TH88108A - อนุพันธ์อินดอล-3-อิล-คาร์บอนิล-อะซาสไปโร - Google Patents

Abstract

DC60 (19/12/49) การประดิษฐ์นี้จะเกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ อินดอล-3-อิล-คาร์บอนิล-อะซาสไปโร ซึ่ง ออกฤทธิ์เป็น V1a รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ และซึ่งถูกแสดงแทนโดยสูตร I: (สูตรเคมี) (I) โดยที่หมู่หัวอะซาสไปโร A และเรสซิดิว R1, R2 และ R3 คือดังที่จำกัดความไว้ในที่นี้ การประดิษฐ์จะเกี่ยวข้องต่อไปกับสารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งมีสารประกอบดังกล่าว, การใช้งาน ของพวกมันในเวชภัณฑ์ต่อต้านอาการปวดระดู, ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของวาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, กลุ่มอาการเกี่ยวกับไต, ความผิดปกติ เกี่ยวกับการย้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติเกี่ยวกับความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า, และวิธีการของ การจัดเตรียมพวกมัน การประดิษฐ์นี้จะเกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ อินดอล-3-อิล-คาร์บอนิล-อะซาสไปโร ซึ่ง ออกฤทธิ์เป็น V1a รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ และซึ่งถูกแสดงแทนโดยสูตร I: (สูตรเคมี) (I) โดยที่หมู่หัวอะซาสไปโร A และเรสซิดิว R1, R2 และ R3 คือดังที่จำกัดความไว้ในที่นี้ การประดิษฐ์จะเกี่ยวข้องต่อไปกับสารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งมีสารประกอบดังกล่าว, การใช้งาน ของพวกมันในเวชภัณฑ์ต่อต้านอาการปวดระดู, ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของวาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, กลุ่มอาการเกี่ยวกับไต, ความผิดปกติ เกี่ยวกับการย้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติเกี่ยวกับความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า, และวิธีการของ การจัดเตรียมพวกมัน

Claims (23)

1. สารประกอบตามสูตรทั่วไป (I) ต่อไปนี้ : (สูตรเคมี) (I) โดยที่ R1 คือ H, C1-6-อัลคิล, แอริล, เฮทเทอโรแอริลหรือซัลโฟนิลแอริลที่มี 5 หรือ 6, ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ B, -(CH2)m-Ra โดยที่ Ra คือ : CN, ORi, NRiRii, C3-6-ไซโคลอัลคิล, เฮเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก, แอริล, หรือ เฮเทอโร- แอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่ง หรือมากกว่าของ B, -(CH2)n-(CO)-Rb หรือ -(CH2)n-(SO2)-Rb, โดยที่ Rb คือ: C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคอกซี, C3-6-ไซโคลอัลคิล, -(CH2)m-NRiiiRiv, NRiRii, C3-6-ไซโคลอัลคิล,เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลที่, 4 ถึง 7 สมาชิก,แอริล,หรือ เฮทเทอโร- แอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่ง หรือมากกว่าของ B, หรือ R1 และ R3 ร่วมกันกับวงแหวนอินโดลที่ซึ่งพวกมันถูกเชื่อมติดจะเกิดเป็นเฮทเทอโร- ไซโคลอัลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย =O; จะมีหนึ่งหรือมากกว่า R2, โดยที่แต่ละ R2 จะเหมือนหรือแตกต่างกัน, R2 คือ หนึ่งหรือมากกว่าของ H, OH, ฮาโล, CN, ไนโตร, C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย-NRiiiRiv, C1-6-อัลคอกซี, -O-CH2-C2-6-อัลคินิล, หรือ เบนซิลออกซี, หรือสอง R2 ร่วมกันกับวงแหวนอินโดลที่ซึ่งพวกมันถูกเชื่อมติดจะเกิดเป็นสะพานออกโซ หรือ ไดออกโซ; R3 คือ H, ฮาโล, -(CO)-Rc, โดยที่ Rc คือ : -(CH2)n-NRiRii, -(CH2)-NRiiiRiv, หรือ เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย C1-6-อัลคิล, หรือ C1-6-อัลคิล หรือแอริล, ซึ่งแต่ละอย่างของพวกมันจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย ฮาโล, -O(CO)-C1-6-อัลคิล, หรือ -NH(CO)Rd, โดยที่ Rd คือ C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยฮาโลหรือไนโตร, หรือ Rd คือ แอริล หรือเฮทเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, ซึ่งแต่ละอย่างของพวกมัน จะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย ฮาโล, ไนโตร, C1-6-อัลคิล หรือ C1-6-ฮาโลอัลคิล; B คือ ฮาโล, CN, -NRiRii, C1-6-อัลคิล ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN, ฮาโล หรือ C1-6-อัลคอกซี, C1-6-อัลคอกซี, C1-6-ฮาโลอัลคอกซี, C3-6-ไซโคลอัลคิล, -C(O)O-C1-6-อัลคิล, -C(O)NRiRii, -C(O)-C1-6-อัลคิล, -S(O)2-C1-6-อัลคิล, -S(O)2- -NRiRii , หรือ -(CRiiiRiv)n- ฟีนิล หรือ -(CRiiiRiv)n-เฮทเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก โดยที่ฟีนิล หรือโมไอตี้ เฮทเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก จะถูกแทนที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ ตัวแทนที่ซึ่งถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: ฮาโล, CN,NRiRii, C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN หรือ C1-6-อัลคิลคอกซี, C1- 6-อัลคอกซี, C1-6-ฮาโลอัลคอกซี, C3-6-ไซโคลอัลคิล,C(O)O-C1-6-อัลคิล, -C(O)-NRiRii, -C(O)-C1-6-อัลคิล, S(O)2-C1-6-อัลคิล, หรือ -S(O)2-NRiRii; Ri และ Rii แต่ละอย่างโดยเป็นอิสระต่อกันคือ H, C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคิล-NRiiiRiv, -(CO)O-C1-6-อัลคิล, -C(O)-NRiiiRiv, -C(O)-C1-6-อัลคิล, -S(O)2-C1-6-อัลคิล หรือ -S(O)2- -NRiiiRiv; Riii และ Riv แต่ละอย่างโดยเป็นอิสระต่อกันคือ H หรือ C1-6-อัลคิล; m คือ 1 ถึง 6; n คือ 0 ถึง 4; A คือหมู่ตามสูตร (a) หรือ (b) อย่างใดอย่างหนึ่ง: (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (a) (b) โดยที่ R4 คือ H หรือ C1-6-อัลคิล; R5 คือ แอริลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยฮาโล; หรือเกลือที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของพวกมัน

2. สารประกอบตามสูตรทั่วไป (I) ตามข้อถือสิทธิ 1, หรือเกลือที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของ พวกมัน, โดยมีข้อแม้ว่าสารประกอบที่มี A ตามหมู่ (b) และ R1=R2=R3=H; และสารประกอบที่มี A ตาม หมู่ (b) และ R2=OH, C1-6-อัลคอกซี, หรือเบนซิลออกซี ที่ตำแหน่งที่ 5 ของอินโดลไม่ถูกรวมไว้

3. สารประกอบตามสูตร (I-a) ตามข้อถือสิทธิ 1, (สูตรเคมี) (I-a) โดยที่ R1 ถึง R5 คือดังที่จำกัดความไว้ในข้อถือสิทธิ 1

4. สารประกอบตามสูตร (I-a) ตามข้อถือสิทธิ 3, โดยที่ R1 คือ H, C1-6-อัลคิล, แอริล, เฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6, ซัลโฟนิลแอริล, ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ B, -(CH2)m-Ra โดยที่ Ra คือ: . CN, NRiRii, C3-6ไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก, แอริล, หรือ เฮทเทอโร- แอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือ มากกว่าของ B, -(CH2)n-(CO)-Rb หรือ -(CH2)n-(SO2)-Rb, โดยที่ Rb คือ: C1-6-อัลคอกซี, NRiRii, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก, แอริล, หรือ เฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ B, หรือ R1 และ R3 ร่วมกันกับวงแหวนอินโดลที่ซึ่งพวกมันถูกเชื่อมติดจะเกิดเป็นเฮทเทอโร- ไซโคลอัลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย =O; จะมีหนึ่งหรือมากกว่า R2, โดยที่แต่ละ R2 จะเหมือนหรือแตกต่างกัน, R2 คือ หนึ่งหรือมากกว่าของ H, OH, ฮาโล, C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย-NRiiiRiv, คือ C1-6-อัลคอกซี, R3 คือ H, -(CO)Rc, โดยที่ Rc คือ: -(CH2)n -NRiRii, -(CH2)n -NRiiiRiv, เฮเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย C1-6-อัลคิล, หรือ C1-6-อัลคิล หรือแอริล, ซึ่งแต่ละอย่างของพวกมันจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยฮาโล; B คือ ฮาโล, NH2, C1-6-อัลคิล ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN, ฮาโล หรือ C1-6-อัลคอกซี, C1-6-อัลคอกซี, C1-6-ฮาโลอัลคอกซี, C3-6-ไซโคลอัลคิล, -C(O)O-C1-6-อัลคิล, -(CRiiiRiv)n-ฟีนิล โดยที่ฟีนิลจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของตัวแทนที่ซึ่ง ถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: ฮาโล,C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN หรือฮาโล และ C1-6-อัลคอกซี; Ri และ Rii แต่ละอย่างโดยเป็นอิสระต่อกันคือ H, C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคิล-NRiiiRiv,-(CO)O-C1-6-อัลคิล, -C(O)-NRiiiRiv, -C(O)- C1-6-อัลคิล, -S(O)2-C1-6-อัลคิล หรือ -S(O)2- -NRiiiRiv; Riii และ Riv แต่ละอย่างโดยเป็นอิสระต่อกันคือ H หรือ C1-6-อัลคิล; m คือ 1 ถึง 6; n คือ 0 ถึง 4; R4 คือ H หรือ C1-6-อัลคิล; R5 คือ แอริลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยฮาโล; หรือเกลือที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของพวกมัน

5. สารประกอบตามสูตร (I-a) ตามข้อถือสิทธิ 3, โดยที่ R1 คือ H, C1-6-อัลคิล, ฟีนิล, ไธอะไซลิล, ไพริดินิล, ไพริดาซินิล, ไพริมิดินิล, ออกซาโซลิล, ไอโซออกซะโซลิล, ไพราโซลิล, อิมมิดาโซลิล, ซัลโฟนิลฟีนิล, ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะถูกแทนที่อย่างเลือก ได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ B, -(CH2)m -Ra โดยที่ Ra คือ: CN, NRiRii, C3-6-ไซโคลอัลคิล, ออกซีทานิล, พิเพอราซินิล, เตตระไฮโดรไพรานิล, มอร์โฟลินิล, ฟีนิล, ไพริดินิล, ไพริมิดินิล, ไพริดาซินิล, ออกซาโซลิล, ไอโซออกซาโซลิล, ไพราโซลิล หรืออิมมิดาโซลิล, ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย หนึ่งหรือมากกว่าของ B, -(CH2)n -(CO)-Rb หรือ -(CH2)n -(SO2)Rb, โดยที่ Rb คือ: C1-6-อัลคอกซี, NRiRii, ออกซีทานิล, พิเพอริดินิล, พิเพอราซินิล, มอร์โฟลินิล หรือฟีนิล ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะ ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ B, หรือ R1 และ R3 ร่วมกันกับวงแหวนอินโดลที่ซึ่งพวกมันถูกเชื่อมติดจะเกิดเป็นเฮเทอโร- ไซโคลอัลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย (CO); จะมีหนึ่งหรือมากกว่าของ R2, โดยที่แต่ละ R2 จะเหมือนหรือแตกต่างกัน, R2 คือ หนึ่งหรือมากกว่าของ H, OH, CI, Br, C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย-NRiiiRiv, OMe หรือ OEt; R3 คือ H, -(CO)-Rc, โดยที่ Rc คือ: -(CH2)n -NR iRii, -(CH2)n -NRiiiRiv, หรือ ออกซีทานิล, พิเพอริดินิล, พิเพอราซินิล, หรือมอร์โฟลินิล ซึ่งแต่ละอย่างของพวกมันจะ ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคิล หรือแอริล, ซึ่งแต่ละอย่างของพวกมันจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CI; B คือ ฮาโล, NH2, C1-6-อัลคิล ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN หรือ C1-6-อัลคอกซี, C1-6-อัลคอกซี, C1-6-ฮาโลอัลคอกซี, C3-6-ไซโคลอัลคิล, -C(O)O- C1-6-อัลคิล, หรือ -(CRiiiRiv)n -ฟีนิล, โดยที่ฟีนิลจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ ตัวแทนที่ซึ่งถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: ฮาโล, C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN หรือ ฮาโล, และ C1-6-อัลคอกซี; Ri และ Rii แต่ละอย่างโดยเป็นอิสระต่อกันคือ H, C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคิล-NRiiiRiv, -(CO)O-C1-6-อัลคิล, -C(O)-NRiiiRiv, -C(O)- C1-6-อัลคิล, -S(O)2- C1-6-อัลคิล หรือ -S(O)2- -NRiiiRiv; Riii และ Riv แต่ละอย่างโดยเป็นอิสระต่อกันคือ H หรือ C1-6-อัลคิล; m คือ 1 ถึง 6; n คือ 0 ถึง 4; R4 คือ H หรือ C1-6-อัลคิล; R5 คือ แอริลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยฮาโล; หรือเกลือที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของพวกมัน

6. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 3 ถึง 5, โดยที่ R2 คือหนึ่งหรือ สองฮาโลเจนอะตอม

7. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 3 ถึง 6, โดยที่ R2 คือ ฮาโลเจน อะตอมที่ตำแหน่งที่ 6 ของอินโดล

8. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 3 ถึง 7, โดยที่ R2 คือ CI ที่ ตำแหน่งที่ 6 ของอินโดล

9. สารประกอบตามสูตร (l-a) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 3 ถึง 5, โดยที่หนึ่งตัวของ R2 คือ C1-6-อัลคิล หรือฮาโลเจนอะตอมที่ตำแหน่งที่ 5 ของอินโดล, และหนึ่งตัวของ R2 คือฮาโลเจนอะตอมที่ ตำแหน่งที่ 6 ของอินโดล

10. สารประกอบตามสูตร (I-a) ตามข้อถือสิทธิ 3 , โดยที่มันจะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย 2-[6-คลอโร-3-(3-เมืธิล-4-ออกโซ-1-ฟีนิล-1,3,8-ไตรอะซา-สไปโร[4.5]เดดเคน-8- คาร์บอนิล)-อินโดล-1-อิล]-N,N-ไดเมทธิล-อะซิทาไมด์; 8-[6-คลอโร-1-(3,5-ไดฟลูออโร-เบนซิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]-3-เมทธิล-1-ฟีนิล-1,3,8- ไตรอะซา-สไปโร[4.5]เดดเคน-4-โอน; 2-[6-คลอโร-3-(3-เมืธิล-4-ออกโซ-1-ฟีนิล-1,3,8-ไตรอะซา-สไปโร[4.5]เดดเคน-8- คาร์บอนิล)-อินโดล-1-อิล]-N-เมทธิล-อะซิทาไมด์; 8-(1-เบนซิล-6-คลอโร-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-3-เมทธิล-1-ฟีนิล-1,3,8-ไตรอะซา-สไปโร [4.5]เดดเคน-4-โอน; 8-[6-คลอโร-1-(3-คลอโร-2-ฟลูออโร-เบนซิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]-3-เมทธิล-1-ฟีนิล- 1,3,8-ไตรอะซา-สไปโร[4.5]เดดเคน-4-โอน; 8-[6-คลอโร-1-(2-ไดเมทธิลอะมิโน-เอทธิล)-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล]-3-เมทธิล-1-ฟีนิล- 1,3,8-ไตรอะซา-สไปโร[4.5]เดดเคน-4-โอน; 2-[6-คลอโร-3-(3-เมทธิล-4-ออกโซ-1-ฟีนิล-1,3,8-ไตรอะซา-สไปโร[4.5]เดดเคน-8- คาร์บอนิล)-อินโดล-1-อิล]-N-(2-ไดเมทธิลอะมิโน-เอทธิล)-อะซิทาไมด์; 8-(1-เบนซิล-2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-1-ฟีนิล-1,3,8-ไตรอะซา-สไปโร[4.5]เดดเคน- 4-โอน; 8-(1-เบนซิล-2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)คาร์บอนิล]-3-เมทธิล-1-ฟีนิล-1,3,8-ไตรอะซา- สไปโร[4.5]เดดเคน-4-โอน; 8-(6-คลอโร-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-1-ฟีนิล1,3,8-,ไตรอะซา-สไปโร[4.5]เดดเคน-4-โอน; 2-[6-คลอโร-3-(3-เมทธิล-4-ออกโซ-1-ฟีนิล-1,3,8-ไตรอะซา-สไปโร[4.5]เดดเคน-8- คาร์บอนิล)-อินโดล-1-อิล]-อะซิทาไมด์; 8-(1-เบนซิล-2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-1-(4-คลอโร-ฟีนิล)-1,3,8-,ไตรอะซา-สไปโร [4.5]เดดเคน-4-โอน; 8-(1H-อินโดล-3-คาร์บอนิล)-1-ฟีนิล-1,3,8-ไตรอะซา-สไปโร[4.5]เดดเคน-4-โอน; และ 8-[(6-คลอโร-1H-อินโดล-3-อิล)คาร์บอนิล]-3-เมทธิล-1-ฟีนิล-1,3,8,-ไตรอะซาสไปโร[4.5] เดดเคน-4-โอน

11. สารประกอบตามสูตร (L-b) ตามข้อถือสิทธิ 1, (สูตรเคมี) (I-b) โดยที่ R1 ถึง R3 คือดังที่จำกัดความไว้ในข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2

12. สารประกอบตามสุตร (I-b) ตามข้อถือสิทธิ 11 , โดยที่ R1 คือ H, C1-6-อัลคิล, แอริล, เฮเทอโรแอริลที่มี 5 หรือ 6, หรือซัลโฟนิลแอริล, ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ B, -(CH2)m -Ra โดยที่ Ra คือ: CN, NRiRii, C3-6-ไซโคลอัลคิล, เฮเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก, แอริล, หรือ เฮเทอโร- แอริลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก, ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่ง หรือมากกว่าของ B, -(CH2)n -(CO)-Rb หรือ -(CH2)n-(SO2)Rb, โดยที่ Rb คือ: C1-อัลคอกซี, NRiRii, เฮเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 4 ถึง 7 สมาชิก, แอริล, ซึ่งแต่ละอย่สงของมันจะถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ B, หรือ R1 และ R3 ร่วมกันกับวงแหวนอิโดลที่ซึ่งพวกมันถูกเชื่อมติดจะเกิดเป็นเฮเทอโร- ไซโคลอัลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย =O; จะมีหนึ่งหรือมากกว่า R2, โดยที่แต่ละ R2 จะเหมือนหรือแตกต่างกัน, R2 คือ หนึ่งหรือมากกว่าของ H, ฮาโล, C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย-NRiiiRiv; R3 คือ H, -(CO)-Rc, โดยที่ Rc คือ: -(CH2)n-NRiRii, -(CH2)n-NRiiiRiv, เฮเทอโรไซโคลอัลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิกที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคิล หรือแอริล, ซึ่งแต่ละอย่างของพวกมันจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย ฮาโล, B คือ ฮาโล, NH2, C1-6-อัลคิล ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN หรือ C1-6-อัลคอกซี, C1-6-อัลคอกซี, C1-6-ฮาโลอัลคอกซี, C3-6-ไซโคลอัลคิล, -C(O)O-C1-6-อัลคิล, หรือ -(CRiiiRiv)n-ฟีนิล, โดยที่ฟีนิลจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ ตัวแทนที่ซึ่งถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: ฮาโล, C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN หรือ ฮาโล, และ C1-6-อัลคอกซี; Ri และ Rii แต่ละอย่างโดยเป็นอิสระต่อคือ H, C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคิล-NRiiiRiv, -(CO)O-C1-6-อัลคิล, -C(O)-NRiiiRiv, -C(O)-C1-6-อัลคิล, -S(O)2- C1-6-อัลคิล หรือ -S(O)2- -NRiiiRiv; Riii และ Riv แต่ละอย่างโดยเป็นอิสระต่อกันคือ H หรือ C1-6-อัลคิล; m คือ 1 ถึง 6; n คือ 0 ถึง 4; หรือเกลือที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของมัน

13. สารประกอบตามสูตร (I-b) ตามข้อถือสิทธิ 12, โดยที่ R1 คือ H, C1-6-อัลคิล, ฟีนิล, ไธอะโซลิล, ไพริดินิล, ไพริดาซินิล, ไพริมิดินิล, ออกซาโซลิล, ไอโซออกซะโซลิล, ไพราโซลิล, อิมมิดาโซลิล, หรือซัลโฟนิลฟีนิล ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะถูกแทนที่อย่าง เลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ B, -(CH2)m -Ra โดยที่ Ra คือ: CN, NRiRii, C3-6-ไซโคลอัลคิล, ออกซีทานิล, พิเพอริดินิล, เตตระไฮโดรไพรานิล, มอร์โฟลินิล, ฟีนิล, ไพริดินิล, ไพริมิดินิล, ไพริดาซินิล, ออกซาโซลิล, ไอโซออกซาโซลิล, ไพราโซลิล หรืออิมมิดาโซลิล ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือ มากกว่าของ B, -(CH2)n -(CO)-Rb หรือ -(CH2)n -(SO2)-Rb, โดยที่ Rb คือ: C1-6-อัลคอกซี, NRiRii, ออกซีทานิล, พิเพอริดินิล, พิเพอราซินิล, มอร์โฟลินิล หรือฟีนิล ซึ่งแต่ละอย่างของมันจะ ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ B, หรือ R1 และ R3 ร่วมกันกับวงแหวนอินโดลที่ซึ่งพวกมันถูกเชื่อมติดจะเกิดเป็นเฮเทอโร- ไซโคลอัลคิลที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก ซึ่งจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย =O; จะมีหนึ่งหรือมากกว่าของ R2, โดยที่แต่ละ R2 จะเหมือนหรือแตกต่างกัน, R2 คือ หนึ่งหรือมากกว่าของ H,Cl,Br,C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย-NRiiiRiv; R3 คือ H, -(CO)-Rc, โดยที่ Rc คือ: -(CH2)n -NRiRii, -(CH2)n -NRiiiRiv, ออกซีทานิล, พิเพอริดินิล, พิเพอราซินิล, มอร์โฟลินิล ซึ่งแต่ละอย่างของพวกมันจะถูก แทนที่อย่างเลือกได้ C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคิล หรือแอริล, ซึ่งแต่ละอย่างของพวกมันจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CI; B คือ ฮาโล, NH2, C1-6-อัลคิล ที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN หรือ C1-6-อัลคอกซี, C1-6-อัลคอกซี, C1-6-ฮาโลอัลคอกซี, C3-6-ไซโคลอัลคิล, -C(O)O- C1-6-อัลคิล, หรือ -(CRiiiRiv)n -ฟีนิล, โดยที่ฟีนิลจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของตัวแทนที่ซึ่ง ถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: ฮาโล, C1-6-อัลคิลที่ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย CN หรือ ฮาโล, และ C1-6-อัลคอกซี; Ri และ Rii แต่ละอย่างโดยเป็นอิสระต่อกันคือ H, C1-6-อัลคิล, C1-6-อัลคิล-NRiiiRiv, -(CO)O-C1-6-อัลคิล, -C(O)-NRiiiRiv, -C(O)- C1-6-อัลคิล, -S(O)2 -C1-6-อัลคิล หรือ -S(O)2- -NRiiiRiv; Riii และ Riv แต่ละอย่างโดยเป็นอิสระต่อกันคือ H หรือ C1-6-อัลคิล; m คือ 1 ถึง 6; n คือ 0 ถึง 4; หรือเกลือที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของพวกมัน

14. สารประกอบตามสูตร (I-b) ตามข้อถือสิทธิ 11, โดยที่มันจะเลือกสรรจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย: (1-เบนซิล-2-เมทธิล-1H-อินโดล-3-อิล)-(1,4-ไดออกซา-8-อะซา-สไปโร[4.5]เดค-8-อิล)- เมทธาโนน; และ 8-[(6-คลอโร-1H-อินโดล-3-อิล)คาร์บอนิล]-1,4-ไดออกซา-8-อะซาสไปโร[4.5]เดคเคน

15. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียมสารประกอบตามสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1, ซึ่งประกอบรวม ด้วยขั้นตอนของการทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร (II): (สูตรเคมี) (II) กับสารประกอบตามสูตร A-H, เพื่อที่จะให้ได้มาซึ่งสารประกอบตามสูตร (I), โดยที่ R1, R2, R3 และ A คือดังที่จำกัดความไว้ในข้อถือสิทธิ 1

16. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียมสารประกอบตามสูตร (I) โดยที่ตามข้อถือสิทธิ 1, ซึ่ง ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของการทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร (I-1): (สูตรเคมี) (I-1) กับสารประกอบตามสูตร R1-X, เพื่อให้ได้มาซึ่งสารประกอบตามสูตร (I), โดยที่ X คือ ฮาโล, R1 และ R4 คือดังที่จำกัดความไว้ในข้อถือสิทธิ 1, แต่ละแตกต่างจาก H และ R2 และ R3 คือดังที่จำกัดความไว้ใน ข้อถือสิทธิ1

17. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียมสารประกอบตามสูตร (I-a) ตามข้อถือสิทธิ 3, ซึ่งประกอบ รวมด้วยขั้นตอนของการทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร (I-al): (สูตรเคมี) (I-al) กับสารประกอบตามสูตร R4-X, เพื่อให้ได้มาซึ่งสารประกอบตามสูตร (I-a), โดยที่ X คือ ฮาโล, R1, R4 และ R5 คือดังที่จำกัดความไว้ในข้อถือสิทธิ 3, แต่จะแตกต่างจาก H และ R2 และ R3 คือดังที่จำกัดความ ไว้ในข้อถือสิทธิ

18. สารประกอบตามสูตร (I), (I-a) หรือ (I-b) ที่ได้มาโดยกระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิ 15 ถึง 17

19. สารประกอบตามสูตร (I), (I-a) หรือ (I-b) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 14 สำหรับ การใช้งานในการป้องกันหรือบำบัด อาการปวดระดู, ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของวาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, กลุ่มอาการเกี่ยวกับไต, ความผิดปกติเกี่ยวกับ การย้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติเกี่ยวกับความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า

20. สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามสูตร (I), (I-a) หรือ (I-b) ตาม ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 14

21. สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 20 , โดยที่มันจะมีประโยชน์ต่อต้าน อาการปวดระดู, ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของวาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, กลุ่มอาการเกี่ยวกับไต, ความผิดปกติเกี่ยวกับการย้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติเกี่ยวกับความวิตกกังวลและ ภาวะซึมเศร้า

22. การใช้สารประกอบตามสูตร (I), (I-a) หรือ (I-b) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 14 สำหรับการจัดเตรีมเวชภัณฑ์

23. การใช้งานตามข้อถือสิทธิ 22, โดยที่เวชภัณฑ์จะมีประโยชน์ต่อต้านอาการปวดระดู, ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลวเรื้อรัง, การหลั่งที่ไม่เหมาะสมของวาโซเพรสซิน, โรคตับแข็ง, กลุ่มอาการเกี่ยวกับไต, ความผิดปกติเกี่ยวกับการย้ำคิดย้ำทำ, ความผิดปกติเกี่ยวกับความวิตกกังวลและ ภาวะซึมเศร้า