Claims (17)
1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่ง R1 แทนหมู่ C1-C6 แอลคิล; Z แทนหมู่ C2-C6 แอลคิลีน; Y แทนหมู่ C1-C3 แอลคิลีน; R2 แทนหมู่ C1-C6 แอลคิล; n คือ เลขจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 2; หมู่ R แต่ละหมู่โดยที่เป็นอิสระแล้วจะแทนฮาโลเจน, C1-C3 แอลคิล, C1-C3 แอลคอกซี่ หรือ C1-C3 ฮาโลแอลคิล; R3 แทน -(CH2)m-NR4R5; m คือ เลขจำนวนเต็มจาก 2 ถึง 6; หมู่ R4 และ R5 แต่ละหมู่โดยที่เป็นอิสระแล้วจะแทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 แอลคิล, หรือ R4 และ R5 ร่วมกับอะตอมไนโตรเจนที่พวกมันติดอยู่ เกิดเป็นวงแหวนเฮเทอโรไซคลิคอิ่มตัว ที่มีสมาชิก 3 ถึง 8 ตัว ซึ่งประกอบรวมอย่างที่เลือกได้แล้วด้วยหมู่เฮเทอโร NR6 ของวงแหวน อีกหมู่หนึ่ง; และ R6 แทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 แอลคิล; หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน1. A compound with the formula (chemical formula) (I) where R1 represents the C1-C6 alkyl groups; Z represents the C2-C6 alkyl groups; Y represents the C1-C3 alkyl groups; R2 represents the C1-C6 alkyl groups; n is an integer from 0 to 2; each R group independently represents a halogen, C1-C3 alkyl, C1-C3 alkoxy, or C1-C3 haloakyl; R3 represents -(CH2)m-NR4R5; m is an integer from 2 to 6; each R4 and R5 groups independently represent a hydrogen or C1-C6 alkyl, or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated heterocyclic ring of 3 to 8 members which is chosenly combined with another ring's hetero NR6 group; And R6 replaces hydrogen or C1-C6 alkyl; or its pharmaceutically acceptable salts.
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง R1 แทนหมู่ C1-C4แอลคิล2. Compounds according to claim 1 where R1 represents the C1-C4 alkyl groups.
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่ง Z แทนหมู่ C2-C4แอลคิลีน3. Compounds under claim 1 or claim 2 where Z represents an alkylene C2-C4 group.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง Y แทนเมทิลีน4. Any compound under claims 1 through 3 where Y represents methylene.
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง R4 และ R5 แต่ละหมู่โดยที่ เป็นอิสระแล้วจะแทนไฮโดรเจน หรือ C1-C3 แอลคิล5. A compound according to one of the preceding claims in which each R4 and R5, when independent, replace hydrogen or C1-C3 alkyls.
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง R4 และ R5 ร่วมกับอะตอม ไนโตรเจนที่พวกมันติดอยู่ เกิดเป็นวงแหวนเฮเทอโรไซคลิคอิ่มตัว ที่มีสมาชิก 5 ถึง 6 ตัว ซึ่งประกอบรวมอย่างที่เลือกได้แล้วด้วยหมู่เฮเทอโร NR6 ของวงแหวนอีกหมู่หนึ่ง6. Any compound according to claims 1 through 4 in which R4 and R5, together with their attached nitrogen atoms, form a saturated heterocyclic ring of 5 to 6 members, which is selectively combined with the heterogroup NR6 of another ring.
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง R2 แทนหมู่ C1-C3แอลคิล7. A compound pursuant to one of the preceding claims where R2 represents an alkyl C1-C3 group.
8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง R1 แทน n-บิวทิล; Z แทน n-โพรพิลีน หรือ n-บิวทิลีน; Y แทนเมทิลีน; R2 แทนเมทิล; n คือ 0; R3 แทน -(CH2)m-NR4R5; m คือ 2 หรือ 3; โดยอิสระแล้ว R4 และ R5 แต่ละหมู่จะแทนไฮโดรเจน หรือเมทิล, หรือ R4 และ R5 ร่วมกับ อะตอมไนโตรเจนที่พวกมันติดอยู่ เกิดเป็นวงแหวนเฮเทอโรไซคลิคอิ่มตัวที่มีสมาชิก 5 ถึง 6 ตัว ซึ่งประกอบรวมอย่างที่เลือกได้แล้วด้วยหมู่เฮเทอโร NR6 ของวงแหวนอีกหมู่หนึ่ง; และ R6 แทนเมทิล8. Compounds according to claim 1 where R1 represents n-butyl; Z represents n-propylene or n-butylene; Y represents methylene; R2 represents methyl; n is 0; R3 represents -(CH2)m-NR4R5; m is 2 or 3; independently, each R4 and R5 represents hydrogen or methyl, or R4 and R5 together with their attached nitrogen atoms form a saturated heterocyclic ring of 5 to 6 members which is selectively combined with the heterogroup NR6 of another ring; and R6 represents methyl.
9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งถูกเลือกจาก: เมทิล [3-({[3-(6-อะมิโน-2-บิวทอกซี่-8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-9H-เพียวริน-9-อิล)โพรพิล] [3-(ไดเมทิลอะมิโน)โพรพิล]อะมิโน}เมทิล)เฟนิล]อะซีเตท, เมทิล [3-({[3-(6-อะมิโน-2-บิวทอกซี่-8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-9H-เพียวริน-9-อิล)โพรพิล] (3-ไพร์โรลิดิน-1-อิลโพรพิล)อะมิโน] เมทิล}เฟนิล)อะซีเตท, เมทิล [3-({[3-(6-อะมิโน-2-บิวทอกซี่-8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-9H-เพียวริน-9-อิล)โพรพิล] [3-(4-เมทิลพิเพอราซิล-1-อิล)โพรพิล]อะมิโน}เมทิล)เฟนิล]อะซีเตท, เมทิล [3-({[3-(6-อะมิโน-2-บิวทอกซี่-8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-9H-เพียวริน-9-อิล)โพรพิล] [2-(ไดเมทิลอะมิโน)เอทิล]อะมิโน}เมทิล)เฟนิล]อะซีเตท, เมทิล [3-({[3-(6-อะมิโน-2-บิวทอกซี่-8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-9H-เพียวริน-9-อิล)โพรพิล] [3-(เมทิลอะมิโน)โพรพิล]อะมิโน}เมทิล)เฟนิล]อะซีเตท, เมทิล [3-({[4-(6-อะมิโน-2-บิวทอกซี่-8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-9H-เพียวริน-9-อิล)บิวทิล] [3-(4-เมทิลพิเพอราซิน-1-อิล)โพรพิล]อะมิโน}เมทิล)เฟนิล]อะซีเตท, และเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านี้ชนิดใดชนิดหนึ่ง9. The compound according to claim 1, which is selected from: methyl [3-({[3-(6-amino-2-butoxy-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purine-9-il)propyl] [3-(dimethylamino)propyl]amino}methyl)phenyl]acetate, methyl [3-({[3-(6-amino-2-butoxy-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purine-9-il)propyl] (3-pyrrolidin-1-ilpropyl)amino]methyl}phenyl)acetate, methyl [3-({[3-(6-amino-2-butoxy-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purine-9-il)propyl] [3-(4-methylpiperacil-1-il)propyl]amino}methyl)phenyl]acetate, methyl [3-({[3-(6-amino-2-butoxy-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purin-9-il)propyl] [2-(dimethylamino)ethyl]amino}methyl)phenyl]acetate, methyl [3-({[3-(6-amino-2-butoxy-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purin-9-il)propyl] [3-(methylamino)propyl]amino}methyl)phenyl]acetate, methyl [3-({[4-(6-amino-2-butoxy-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purine-9-il)butyl] [3-(4-methylpiperazine-1-il)propyl]amino}methyl)phenyl]acetate, and any one of these pharmaceutically acceptable salts.
10. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมของมันตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วย (ก) ให้สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (II) ที่ซึ่ง Z, R1 และ R3 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) ทำปฎิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (III) ที่ซึ่ง Y1 แทนพันธะหรือหมู่ C1-C2แอลคิลีน และ n, R และ R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) เมื่อมีสารรีดิวซ์ที่เหมาะสมอยู่ด้วย; หรือ (ข) ให้สารประกอบที่มีสูตร (II) ตามที่กำหนดไว้ใน (ก) ข้างต้นทำปฎิกิริยากับสารประกอบ ที่มีสูตร (สูตรเคมี) (IV) ที่ซึ่ง L1 แทนหมู่ที่จะหลุดออกไป และ n, Y, R และ R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) เมื่อมีด่างที่เหมาะสมอยู่ด้วย; หรือ (ค) ให้สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (V) ที่ซึ่ง L2 แทนหมู่ที่จะหลุดออกไป และ m, n, Y, Z, R, R1 และ R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ใน สูตร (I) ทำปฎิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (VI), HNR4R5, ที่ซึ่ง R4 และ R5 เป็นตามที่กำหนดไว้ ในสูตร (I); หรือ (ง) ให้สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (VII) ที่ซึ่ง n, Y, Z, R, R1 และ R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) ทำปฎิกิริยากับสารประกอบ ที่มีสูตร L3-(CH2)m-NR4R5 (VIII) ที่ซึ่ง L3 แทนหมู่ที่จะหลุดออกไป และ m, R4 และ R5 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I); หรือ (จ) ให้สารประกอบที่มีสูตร (VII) ตามที่กำหนดไว้ใน (ง) ข้างต้นทำปฎิกิริยากับ สารประกอบที่มีสูตร OHC - (CH2)m-1-NR4R5 (IX) ที่ซึ่ง m, R4 และ R5 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) เมื่อมีสารรีดิวซ์ที่เหมาะสมอยู่ด้วย; และอย่างที่เลือกได้แล้วหลังจากข้อ (ก), (ข), (ค), (ง) หรือ (จ) ทำสิ่งต่อไปนี้หนึ่งข้อหรือมากกว่านั้น: - เปลี่ยนสารประกอบที่ได้ให้เป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) นอกจากนี้ - ทำให้เกิดเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบ10. The process for preparing a compound of formula (I) or its pharmacologically acceptable salt as defined in Reserviment 1 consists of: (a) a compound of formula (chemical formula) (II) in which Z, R1 and R3 are as defined in formula (I) reacts with a compound of formula (chemical formula) (III) in which Y1 represents an alkylene bond or group C1-C2 and n, R and R2 are as defined in formula (I) in the presence of a suitable reducing agent; or (b) a compound of formula (II) as defined in (a) above reacts with a compound of formula (chemical formula) (IV) in which L1 represents a detached group and n, Y, R and R2 are as defined in formula (I) in the presence of a suitable base; or (c) let a compound with the formula (chemical formula) (V) where L2 represents the detached group and m, n, Y, Z, R, R1 and R2 are as specified in formula (I) react with a compound with the formula (VI), HNR4R5, where R4 and R5 are as specified in formula (I); or (d) let a compound with the formula (chemical formula) (VII) where n, Y, Z, R, R1 and R2 are as specified in formula (I) react with a compound with the formula L3-(CH2)m-NR4R5 (VIII) where L3 represents the detached group and m, R4 and R5 are as specified in formula (I); or (e) let a compound with the formula (VII) as specified in (d) above react with A compound with the formula OHC-(CH2)m-1-NR4R5(IX), where m, R4, and R5 are as specified in formula (I), in the presence of a suitable reducing agent; and, as selected after clauses (a), (b), (c), (d), or (e), does one or more of the following: - transforms the resulting compound into a compound with the formula (I); furthermore, - produces a pharmaceutically acceptable salt of the compound.
11. สารผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือ ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ร่วมกับตัวเสริม, ตัวเจือจางหรือตัวพาที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม11. A pharmaceutical mixture which contains a compound with the formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt as claimed in any of the claims 1 through 9, together with a pharmaceutically acceptable excipient, diluent or carrier.
12. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิที่ 11 ซึ่งประกอบรวมด้วยการผสมสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งร่วมกับตัวเสริม, ตัวเจือจางหรือตัวพาที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม12. The process for preparing a pharmaceutical mixture as claimed in Claim 11, which includes the mixing of a compound with the pharmaceutically acceptable formulation (I) or its salts as claimed in Claim 1 through 9, together with a pharmaceutically acceptable excipient, diluent or carrier.
13. สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน ตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับการใช้ในการบำบัด13. A compound with the formula (I) or its pharmacologically acceptable salt as claimed in any of Claims 1 through 9 for therapeutic use.
14. การใช้ของสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ของมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับการรักษาโรค หรือสภาวะของมนุษย์ที่ซึ่งการคุมฤทธิ์ของ TLR7 นั้นเป็นสิ่งที่มีประโยชน์14. The use of a compound with the formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt as claimed in any of Claims 1 through 9 in the manufacture of medicines for the treatment of a disease or human condition in which the control of TLR7 is beneficial.
15. การใช้ของสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ของมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับรักษาโรค ที่เกี่ยวกับภูมิแพ้ หรือเกิดจากไวรัส หรือมะเร็ง15. The use of a compound with the formula (I) or its pharmaceutically acceptable salts as claimed in any of Claims 1 through 9 in the manufacture of drugs for the treatment of diseases related to allergies, viruses, or cancer.
16. การใช้ของสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ของมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับใช้ในการรักษา โรคหืด, COPD, เยื่อจมูกอักเสบเหตุภูมิแพ้, เยื่อตาอักเสบเหตุภูมิแพ้, ผิวหนังอักเสบเหตุภูมิแพ้ กรรมพันธุ์, มะเร็ง, ตับอักเสบ B, ตับอักเสบ C, HIV, HPV, การติดเชื้อแบคทีเรียและโรคผิวหนัง16. The use of a compound with the formula (I) or its pharmaceutically acceptable salts as claimed in any of claims 1 through 9 in the manufacture of a medicine for the treatment of asthma, COPD, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, hereditary atopic dermatitis, cancer, hepatitis B, hepatitis C, HIV, HPV, bacterial infections and skin diseases.
17. การใช้ของสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ของมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษา หรือลดความเสี่ยงของโรค หรือสภาวะทางเดินอากาศหายใจอุดกั้น17. The use of a compound with the formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt as claimed in any of Claims 1 through 9 for the manufacture of medicines to treat or reduce the risk of disease or conditions of obstructive respiratory tract disease or condition.