TH88275A - สารประกอบชนิดใหม่ - Google Patents

Abstract

DC60 (14/12/47) ได้ให้สารประกอบชนิดใหม่ที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1, R2, R4, R5, G1, G2, L, Y และ n เป็นตามที่กำหนดไว้ในรายละเอียดของการประดิษฐ์นี้ และออพทิคัล ไอโซเมอร์, ราซิเมทและทอโทเมอร์ของสารนั้น, และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัช ศาสตร์ของสารนั้น; รวมทั้งกรรมวิธีเตรียมสารเหล่านั้น, สารผสมซึ่งมีสารเหล่านั้นและการใช้สาร เหล่านั้นในการรักษาโรค สารประกอบของการประดิษฐ์นี้เป็นตัวยับยั้งนิวโทรฟิล อีลาสเทส ได้ให้สารประกอบชนิดที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1, R2, R4, R5, G1, G2, L, Y และ n เป็นตามที่กำหนดไว้ในรายละเอียดของการประดิษฐ์นี้ และออพทิคัล ไอโซเมอร์, ราซิเมทและทอโทเมอร์ของสารนั้น, และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัช ศาสตร์ของสารนั้น; รวมทั้งกรรมวิธีเตรียมสารเหล่านั้น, สารผสมซึ่งมีสารเหล่านั้นและการใช้สาร เหล่านั้นในการรักษาโรค สารประกอบของการประดิษฐ์นี้เป็นตัวยับยั้งนิวโทรฟิล อีลาสเทส

Claims (9)

1. สารประกอบที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง: Y แทน CR3 หรือ N; R1 แทน H หรือ C1 ถึง 6 แอลคิล; R2 แทน: i) CN, NO2, OH, OSO2R47, O-C2 ถึง 6 แอนคานออิล, CO2R47, CHO หรือ C2 ถึง 6 แอล คานออิล; หรือ ii) C1 ถึง 6 แอลคอกซิซึ่งเลือกถูกแทนที่โดย OH, C1 ถึง 6 แอลคอกซิ, CN, NR54R55, CONR54R55, OCOR47 หรือ F หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอม; หรือ iii) C3 ถึง 6 ไซโคลแอลคิลอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนซึ่งเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดย C1 ถึง 6 แอลคิล; หรือ iv) C4 ถึง 7 เฮเทอโรไซคลิค ริงอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอมซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O,S(O)m และ NR62 ซึ่งเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดย C1 ถึง 6 แอลคิล หรือ v) CONR48R49, CONR50N48R49, C(=NOR52)R53, C(=NH)NHOR52 หรือ NR48R49; หรือ vi) C2 ถึง 6 แอลเคนิล หรือ C2 ถึง 6 แอลไคนิล; หมู่แอลเคนิลหรือแอลไคนิลที่กล่าวแล้ว เลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดย C1 ถึง 6 แอลคอกซิ หรือ เฟนิล หรือเฮเทอโรแอโรแมทิค ริงชนิดห้าหรือ หกเมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอมซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O, S และ N; เฟนิล หรือ เฮเทอโรแอโรแมทิค ริงที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดยเฮโลเจน, CN, C1 ถึง 6 แอลคิลหรือ C1 ถึง 6 แอลคอกซิ; หรือ vii) C1 ถึง 6 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่โดย F หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอม; หรือ viii) C1 ถึง 6 แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่โดยหมู่หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่ซึ่งเลือกได้จากเฮโลเจน, OH, ออกโซ, แอซิโด, NR48R49, C1 ถึง 6 แอลคอกซิและ C1 ถึง 6 แอลคอกซิซึ่งถูกแทนที่โดย F หนึ่ง หรือมากกว่าหนึ่งอะตอม; หรือ ix) C1 ถึง 6 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่โดยเฟนิล หรือเฮเทอโรแอโรแมทิค ริงชนิดห้าหรือหก เมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอมซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O, S และ N; เฟนิล หรือ เฮเทอโรแอโรแมทิค ริงที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดยเฮโลเจน , CN, C1 ถึง 6 แอลคิลหรือ C1 ถึง 6 แอลคอกซิ; R48 และ R49 เป็นอิสระต่อกันแทน H, OH, C1 ถึง 6 แอลคอกซิ, C3 ถึง 6 ไซโคลแอลคิล, CHO, C2 ถึง 6 แอลคานออิล, CO2R50, C(X)NR63R64 หรือ C1 ถึง 6 แอลคิล; แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือก ถูกแทนที่ต่อไปอีกโดย OH, C1 ถึง 4 แอลคอกซิ, C3 ถึง 6 ไซโคลแอลคิล, CN หรือ เฟนิล หรือ เฮเทอโรแอโรแมทิค ริงชนิดห้าหรือหกเมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอมซึ่งเลือกโดย อิสระได้จาก O, S และ N; แอลคานออิลที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดย CN; X แทน O หรือ S; หรือหมู่ NR48R49 ร่วมกันแทนอะซะไซคลิค ริงชนิด 5 ถึง 7 เมมเบอร์อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบาง ส่วน ซึ่งเลือกรวมเข้าไว้ด้วยเฮเทอโรอะตอมอีกหนึ่งอะตอมซึ่งเลือกได้จาก O, S และ NR56; อะซะไซคลิค ริงที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดยหมู่แทนที่หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่ซึ่งเลือก ได้จาก OR57 และ C1 ถึง 4 แอลคิล; แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดย OR57; R3 แทน H หรือ F; G1 แทนเฟนิลหรือเฮเทอโรแอโรแมทิค ริงชนิดห้าหรือหกเมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอมซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O, S และ N; R5 แทน H, เฮโลเจน, C1 ถึง 6 แอลคิล, CN, C1 ถึง 6 แอลคอกซี, NO2, NR14R15, C1 ถึง 3 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่โดย F หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอม หรือ C1 ถึง 3 แอลคอกซิซึ่งถูกแทนที่โดย F หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอม; R14 และ R15 เป็นอิสระต่อกันแทน H หรือ C1 ถึง 3 แอลคิล; แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทน ที่ต่อไปอีกโดย F หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอม; n แทนเลขจำนวนเต็ม 1, 2 หรือ 3 และ เมื่อ n แทน 2 หรือ 3, หมู่ R5 แต่ละหมู่จะเลือกได้โดย อิสระ; R4 แทน H หรือ C1 ถึง 6 แอลคิล; แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดย OH หรือ C1 ถึง 6 แอลคอกซิ; หรือ R4 และ L ต่อเข้าด้วยกันในลักษณะที่หมู่ -NR4L แทนอะซะไซคลิค ริงชนิด 5 ถึง 7 เมมเบอร์ซึ่งเลือกรวมเข้าไว้ด้วยเฮเทอโรอะตอมอีกหนึ่งอะตอมซึ่งเลือกได้จาก O, S และ NR16; ริง ที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดย C1 ถึง 6 แอลคิล หรือ NR60R61; แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูก แทนที่ต่อไปอีกโดย OH; L แทนพันธะ O, NR29 หรือ C1 ถึง 6 แอลคิล; แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกรวมเข้าไว้ด้วย เฮเทอโรอะตอมซึ่งเลือกได้จาก O, S และ NR16; และแอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดย OH หรือ OMe; G2 แทนระบบมอนอไซคลิค ริงซึ่งเลือกได้จาก : i) เฟนิลหรือฟีนอกซิ, ii) เฮเทอโรแอโรแมทิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งถึงสามอะตอม ซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O, S และ N, iii) C3 ถึง 6 ไซโคลแอลคิลอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วน, หรือ iv) C4 ถึง 7 เฮเทอโรไซคลิค ริงอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนซึ่งมี เฮเทอโรอะตอมหนึ่งหรือสองอะตอมซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O, S(O)p และ NR17 และเลือกรวมเข้า ไว้ต่อไปอีกด้วยหมู่คาร์บอนิล; หรือ G2 แทนระบบไบไซคลิค ริงซึ่งแต่ละริงของสองริงเลือกโดยอิสระได้จาก : i) เฟนิล, ii) เฮเทอโรแอโรแมทิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งถึงสามอะตอม ซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O, S และ N, iii) C3 ถึง 6 ไซโคลแอลคิลอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วน, หรือ iv) C4 ถึง 7 เฮเทอโรไซคลิค ริงอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนซึ่งมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งหรือ สองอะตอมซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O, S(O)p และ NR17 และเลือกรวมเข้าไว้ต่อไปอีกด้วยหมู่ คาร์บอนิล; และสองริงฟิวส์เข้าด้วยกัน, หรือมีพันธะโดยตรงต่อกันหรือแยกกันโดยหมู่เชื่อมต่อซึ่งเลือก ได้จาก O, S(O)p หรือ CH2, ระบบมอนอไซคลิคหรือไบไซคลิค ริงที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดยหมู่แทนที่หนึ่ง ถึงสามหมู่ซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก CN, OH, C1 ถึง 6 แอลคิล, C1 ถึง 6 แอลคอกซิ, เฮโลเจน, NR18R19, NO2, OSO2R38, CO2R20, C(=NH)NH2, C(O)NR21R22, C(S)NR23R24, SC(=NH)NH2, NR31 C(=NH)NH2, S(O)8R25, SO2NR26R27, C1 ถึง 3 แอลคอกซิซึ่งถูกแทนที่โดย F หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง อะตอม และ C1 ถึง 3 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่โดย SO2R39 หรือโดย F หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งอะตอม; หรือ เมื่อ L ไม่แทนพันธะ, G2 อาจแทน H ด้วย; m, p, q, s และ t ที่ปรากฏอยู่แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันแทนเลขจำนวนเต็ม 0, 1 หรือ 2 ; R18 และ R19 เป็นอิสระต่อกัน H, C1 ถึง 6 แอลคิล, ฟอร์มิล, C2 ถึง 6 แอลคานออิล, S(O)1R32 หรือ SO2NR33R34 ; หมู่แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดยเฮโลเจน, CN,C1 ถึง 4 แอลคอกซิ หรือ CONR41R42; R25 แทน H, C1 ถึง 6 แอลคิลหรือ C3 ถึง 6 ไซโคแอลคิล; หมู่แอลคิลที่กล่าวแล้วเลือกถูก แทนที่ต่อไปอีกโดยหมู่แทนที่หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งหมู่ซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก OH, CN, CONR35R36, CO2R37, OCOR40, C3 ถึง 6 ไซโคลแอลคิล, C4 ถึง 7 เฮเทอโรไซคลิค ริงอิ่มตัวซึ่งมี เฮเทอโรอะตอมหนึ่งหรือสองอะตอมซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก O, S(O)p และ NR43 และ เฟนิล หรือ เฮเทอโรแอโรแมทิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งถึงสามอะตอมซึ่งเลือกโดย อิสระได้จาก O, S และ N; แอโรแมทิคริงที่กล่าวแล้วเลือกถูกแทนที่ต่อไปอีกโดยหมู่แทนที่หนึ่งหรือ มากกว่าหนึ่งหมู่ซึ่งเลือกโดยอิสระได้จาก เฮโลเจน, CN, C1 ถึง 4 แอลคิล, C1 ถึง แอลคอกซิ, OH, CONR44R45, CO2R46, S(O)5R65 และ NHCOCH3; R32 แทน H,C1 ถึง 6 แอลคิลหรือ C3 ถึง 6 ไซโคลแอลคิล; R16, R17, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R29, R31, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R50, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R60, R61, R62, R63, R64 และ R65 เป็นอิสระ ต่อกันแทน H หรือ C1 ถึง 6 แอลคิล; และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น

2. สารประกอบที่มีสูตร (I), ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง Y แทน CR3

3. สารประกอบที่มีสูตร (I), ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่ง G1 แทน เฟนิล

4. สารประกอบที่มีสูตร (I), ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R5 แทน CI, CH3, CN หรือ CF3

5. สารประกอบที่มีสูตร (I), ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือซึ่ง เป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น, สำหรับใช้เป็นยา

6. สูตรผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่มีสูตร (I), ตามที่ กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของ สารนั้น, ซึ่งเลือกผสมอยู่กับสารช่วยเจือจางหรือตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

7. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใด ข้อหนึ่ง, หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น, ในการผลิตยาสำหรับรักษาหรือ ป้องกันโรคหรือภาวะของคนซึ่งการยับยั้งความว่องไวของนิวโทรฟิล อีลาสเทส มีประโยชน์

8. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I) ตามกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใด ข้อหนึ่ง, หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น, ในการผลิตยาสำหรับรักษาหรือ ป้องกันโรคหรือภาวะที่เกี่ยวกับการอักเสบ

9. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I), ตามกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 ข้อใดข้อหนึ่ง, และออพทิคัล ไอโซเมอร์, ราซิเมท และทอโทเมอร์ ของสารนั้นและเกลือซึ่งเป็นที่ ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น, ซึ่งประกอบด้วย : a) ให้สารประกอบที่มีสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ซึ่งทำปฏิกิริยากับสมมูลของนิวคลีโอไฟล์ (nucleophilic equivalent) ของ R2, เช่น Cu(I)CN, แอลคิล ไวนิล อีเธอร์, สารประกอบดีบุกอินทรีย์, กรดโบรอนิคอินทรีย์, เทอร์มินัล แอลไคน์หรือ แอลกอฮอล์ และ คาร์บอน มอนอกไซด์; ซึ่ง R1, R2, R4, R5, Y, G1, G2, L และ n เป็นตามที่กำหนดไว้ ในสูตร (I) และ Hal แทนเฮโลเจน อะตอม, ที่ควรใช้คือ โบรโม หรือ ไอโอโด; หรือ b) ให้สารประกอบที่มีสูตร (XV) (สูตรเคมี) (XV) ซึ่ง R1, R2, R5, n, G1 และ Y เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) และ L1 แทนหมู่จากไป, ทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (IX) หรือเกลือของสารนั้น (สูตรเคมี) (IX) ซึ่ง R4,G2 และ L เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I); และเมื่อต้องการหรือจำเป็น เปลี่ยนที่ได้สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลืออีกชนิดหนึ่งของ สารนั้น, ไปเป็นเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ของสารนั้น; หรือเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) อีกชนิดหนึ่ง; และเมื่อต้องการ, เปลี่ยนสารประกอบที่มี สูตร (I) ที่ได้ไปเป็นออพทิคัล ไอโซเมอร์ของสารนั้น