TH91426A

TH91426A - อนุพันธ์เฟนิล-[1,2,4]-ออกซะไดแอโซล-5-โอน ที่มีหมู่เฟนิล, กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านั้น และการใช้สารเหล่านี้ เป็นสารเภสัชกรรม

Info

Publication number: TH91426A
Application number: TH601004763A
Authority: TH
Inventors: อูร์มันน์ ดรแม็ทเธียส; กลีน ดรไมเค; เวนด์เลอร์ ดรโวล์ฟกัง; ไคล์ ดรสเตฟานี; แม็ทเทอร์ ดรฮันส์; ชานด์รอสส์ นางคาเรน; เบอร์นาร์เดลลี่ นายปาทริค; ลี นายแลน
Original assignee: ซาโนฟี อเวนทิส; นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์; นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายบุญมา เตชะวณิช
Filing date: 2006-09-27
Publication date: 2008-09-19

Abstract

DC60 (21/12/49) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับอนุพันธ์ เฟนิล-[1,2,4]-ออกซะไดแอโซล-5-โอน กับหมู่เฟนิล ในรูปสเทอริโอไอโซเมอร์ และของผสมในอัตราส่วนใดๆของมัน, และเกลือ ซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง สรีรวิทยา และ รูปทอโทเมอร์ของมันทั้งหมด ที่แสดง PPARเดลตา แอกโกนิสท์ แอคทิวิที. ได้บรรยายสารประกอบสูตร I, (สูตรเคมี) ซึ่งอนุมูลต่างๆมีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้, และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของ สารเหล่านี้ และ กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านั้น สารประกอบเหล่านี้เหมาะสม สำหรับการ รักษา และ/หรือ การป้องกันความผิดปกติของการเมทาโบลิซึมของกรดไขมัน และ ความผิดปกติ ของการใช้กลูโคส และรวมถึง ความผิดปกติในซึ่งการต้านทานอินซูลินมีส่วนเกี่ยวข้อง และ โรคดีไมอิลิเนทิง และ ความผิดปกติอื่นๆที่เกี่ยวกับการเสื่อมของประสาทของส่วนกลาง และระบบ ประสาทรอบนอก. การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับอนุพันธ์ เฟนิล-[1,2,4]-ออกซะไดแอโซล-5-โอน กับหมู่เฟนิล ในรูปสเทอริโอไอโซเมอร์ และของผสมในอัตราส่วนใดๆของมัน, และเกลือ ซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง สรีรวิทยา และ รูปทอโทเมอร์ของมันทั้งหมด ที่แสดง PPARเดลตา แอกโกนิสท์ แอคทิวิที. ได้บรรยายสารประกอบสูตร I, (สูตรเคมี) ซึ่งอนุมูลต่างๆมีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้, และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของ สารเหล่านี้ และ กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านั้น สารประกอบเหล่านี้เหมาะสม สำหรับการ รักษา และ/หรือ การป้องกันความผิดปกติของการเมทาโบลิซึมของกรดไขมัน และ ความผิดปกติ ของการใช้กลูโคส และรวมถึง ความผิดปกติในซึ่งการต้านทานอินซูลินมีส่วนเกี่ยวข้อง และ โรคดีไมอิลิเนทิง และ ความผิดปกติอื่นๆที่เกี่ยวกับการเสื่อมของประสาทของส่วนกลาง และระบบ ประสาทรอบนอก.

Claims

1. สารประกอบจากลำดับที่เลือกจาก 3-(2-คลอโร-4-{1-[4-เมธิล-2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธอะโซล-5-อิล]-เอธอกซิ}- เฟนิล)-4H-[1,2,4]ออกซะไดแอโซล-5-โอน 3-(2-คลอโร-4-{2-เมธิล-1-[4-เมธิล-2-(4-เมธิล-2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธอะโซล-5-อิล]- โพรพอกซิ}-เฟนิล)-4H-[1,2,4]ออกซะไดแอโซล-5-โอน 3-(2-คลอโร-4-{3-เมธิล-1-[4-เมธิล-2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธอะโซล-5-อิล]- บิวทอกซิ}-เฟนิล)-4H-[1,2,4]ออกซะไดแอโซล-5-โอน 3-(2-คลอโร-4-{1-[4-เมธิล-2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธอะโซล-5-อิล]-โพรพอกซิ}- เฟนิล)-4H-[1,2,4]ออกซะไดแอโซล-5-โอน 3-(2-คลอโร-4-{1-[4-เมธิล-2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธอะโซล-5-อิล]-2-เฟนิล- เอทอกซิ}-เฟนิล)-4H-[1,2,4]ออกซะไดแอโซล-5-โอน 3-(2-คลอโร-4-{[4-เมธิล-2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธอะโซล-5-อิล]-เฟนิล-เมธอกซิ}- เฟนิล)-4H-[1,2,4]ออกซะไดแอโซล-5-โอน

2. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง B คือ C(R4) และ R4 คือ H.

3. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ2, ซึ่ง X คือ O, O-CH2.

4. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R1 คือ H, เฮโลเจน, (C1-C4)แอลคิล, (C0-C4)แอลคิลีน-O-(C0-C2)แอลคิลีน-H, (C3-C6)ไซโคล แอลคิล, เฟนิล, ซึ่งแอลคิล, แอลคิลีน และเฟนิลไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ ด้วย F.

5. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R2 คือ H และ R3 คือ H, F หรือ R2 และ R3 รวมตัวกับ C-อะตอม ซึ่งหมู่เหล่านี้ต่ออยู่เกิดเป็น วง(C6)-แอริล หรือ วง(C5-C6)เฮเทอโรแอริล.

6. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง W คือ CH2, Y คือ พันธะ, R5 คือ H.

7. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง Z คือ พันธะ.

8. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง U คือ S และ V คือ N.

9. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R7 คือ F, Cl, (C1-C4)แอลคิล, (C0-C2)แอลคิลีน-O-(C1-C2)แอลคิลีน-H, (C0-C4)แอลคิลีน- เฟนิล, ซึ่งแอลคิล, แอลคิลีน และเฟนิลไม่ถูกแทนที่ หรือ ถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วย F, และ R8 คือ H.

10. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R9 คือ (C1-C4)แอลคิล, (C0-C3)แอลคิลีน-(C6-C10)แอริล, (C0-C3)แอลคิลีน-(C5-C6)เฮเทอโร แอริล, (C0-C3)แอลคิลีน-(C3-C6)ไซโคลแอลคิล, ซึ่งแอลคิล และแอลคิลีน, ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วย F และแอริล, เฮเทอโรแอริล และไซโคลแอลคิลไม่ถูก แทนที่ หรือถูกแทนทที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วยเฮโลเจน, (C1-C4)แอลคิล, -CF3, -CHF2, หรือ O-(C1-C4)แอลคิล; และ R10 คือ H.

11. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 10 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง W คือ พันธะ, (C1-C3)แอลคิลีน; Y คือ พันธะ, N(R6) และ R5 คือ H, (C1-C3)แอลคิล, ซึ่งแอลคิลสามารถถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วย F; R6 คือ H, (C1-C3)แอลคิล, ซึ่งแอลคิลสามารถถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วย F; R5 และ R6 รวมตัวกับไนโตรเจน ซึ่งหมู่เหล่านี้ต่ออยู่ (Y = N(R6)) เกิดเป็น (C4-C6)-เฮเทอโรไซโคล แอลคิล, ซึ่งสามารถมีเฮเทอโรอะตอมเพิ่มเติม 1 ถึง 2 อะตอม คือ N, O, S และซึ่งไม่ถูกแทนที่ หรือ ถูกแทนที่หนึ่ง หรือสองหมู่ด้วย F, CF3, (C1-C3)แอลคิล, O-(C1-C3)แอลคิล;

12. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง หมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือ มากกว่ามีความหมายดังต่อไปนี้: R1 คือ H, เฮโลเจน, OH, O-(C1-C2)แอลคิล, (C3-C6)ไซโคลแอลคิล, ซึ่งแอลคิลไม่ถูกแทนที่ หรือ ถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วย F; R2 คือ H; R3 คือ H, F; B คือ C(R4) และ R4 คือ H; X คือ O, O-CH2; V คือ N และ U คือ O, S; W คือ พันธะ, CH2; Y คือ พันธะ, N(R6); R5 คือ H, (C1-C3)แอลคิล, ซึ่งแอลคิลสามารถถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วย F; R6 คือ H, (C1-C3)แอลคิล, ซึ่งแอลคิลสามารถถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วย F; R5 และ R6 รวมตัวกับไนโตรเจน ซึ่งหมู่เหล่านี้ต่ออยู่ (Y = N(R6)) เกิดเป็น (C4-C6)-เฮเทอโรไซโคล แอลคิล, ซึ่งสามารถมีเฮเทอโรอะตอมเพิ่มเติม 1 ถึง 2 อะตอม คือ N, O, S และซึ่งไม่ถูกแทนที่ หรือ ถูกแทนที่หนึ่ง หรือสองหมู่ด้วย F, CF3, (C1-C3)แอลคิล, O-(C1-C3)แอลคิล; ที่ควรใช้ คือ พิเพอริดีน ซึ่งไม่ถูกแทนที่ หรือ ถูกแทนที่หนึ่ง หรือสองหมู่ด้วย F, CF3, (C1-C3)แอลคิล, O-(C1-C3)แอลคิล; ที่ควรใช้มากที่สุด คือ พิเพอริดีนถูกแทนที่หนึ่งหมู่ด้วย CF3; Z คือ พันธะ; R7 คือ H, เฮโลเจน, (C1-C3)แอลคิล, O-(C1-C3)แอลคิล, เฟนิล, ซึ่งแอลคิล และเฟนิลไม่ถูกแทน ที่ หรือถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วย F; R8 คือ H; R9 คือ (C1-C4)แอลคิล, (C0-C3)แอลคิลีน-เฟนิล, (C0-C3)แอลคิลีน-(C5-C6)เฮเทอโรแอริล, (C0-C3)แอลคิลีน-(C3-C6)ไซโคลแอลคิล, ซึ่งแอลคิล, แอลคิลีน, เฟนิล, และเฮเทอโรแอริล ไม่ถูกแทนที่ หรือ ถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วย F; R10 คือ H.

13. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งหมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือมากกว่ามีความหมายดังต่อไปนี้: R1 คือ H, เฮโลเจน, (C1-C2)แอลคิลีน-O-(C1-C2)แอลคิล, (C3-C6)ไซโคลแอลคิล, ซึ่งแอลคิลีน และแอลคิลไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วย F; R2 คือ H; R3 คือ H, F; B คือ C(R4) และ R4 คือ H; X คือ O, O-CH2; V คือ N และ U คือ O, S; W คือ CH2; Y คือ พันธะ; R5 คือ H; Z คือ พันธะ; R7 คือ H, เฮโลเจน, (C1-C3)แอลคิล, O-(C1-C3)แอลคิล, เฟนิล, ซึ่งแอลคิล และเฟนิลไม่ถูกแทน ที่ หรือถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วย F; R8 คือ H; R9 คือ (C1-C4)แอลคิล, (C0-C3)แอลคิลีน-เฟนิล, (C0-C3)แอลคิลีน-(C5-C6)เฮเทอโรแอริล, (C0-C3)แอลคิลีน-(C3-C6)ไซโคลแอลคิล, ซึ่งแอลคิล, แอลคิลีน, เฟนิล, ไซโคลแอลคิล และ เฮเทอโรแอริลไม่ถูกแทนที่ หรือ ถูกแทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ด้วย F; R10 คือ H.

14. สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 13 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง หมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือมากกว่ามีความหมายดังต่อไปนี้: B คือ C(R4), N; R1 คือ H, F, Cl, Br, OH, O-CH3, O-CHF2, O-CH2-CF3, CF3, CH2-CH3, CH2-O-CH2-CF3, CH2-O-CH3, CH2-O-CH2-CH3; ไซโคลโพรพิล; R2 คือ H; R3 คือ H, F; R4 คือ H; R2 และ R3 รวมตัวกับ C-อะตอม ซึ่งหมู่เหล่านี้ต่ออยู่เกิดเป็นวงแนฟธาลีน หรือ วงควิโนลีน-. X คือ O, CH2, O-CH2; V คือ N, U คือ S; W คือ CH2; Y คือ พันธะ, N(R6); R5 คือ H; R5 และ R6 รวมตัวกับไนโตรเจน ซึ่งหมู่เหล่านี้ต่ออยู่ (Y = N(R6)) เกิดเป็น พิเพอริดีน ซึ่งถูกแทนที่ หนึ่งหมู่ด้วย CF3; Z คือ พันธะ; R7 คือ CF3; R8 คือ H; R9 คือ CH3, CH2CH3, C3H7, C4H9, CF3, CF2-CH2-CH3, เฟนิล, CH2-เฟนิล, CH2-CH2- เฟนิล, CH2-4-F-เฟนิล, CH2-พิริดิล, CF2-ไซโคลโพรพิล, CF2-4-CHF2-เฟนิล; R10 คือ H.

15. สารเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย สารประกอบหนึ่งชนิด หรือมากกว่าของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง.

16. สารเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย สารประกอบหนึ่งชนิด หรือมากกว่าของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารออกฤทธิ์หนึ่งชนิด หรือมากกว่า ซึ่งมีผลมากต่อความผิดปกติที่เกี่ยวกับการเมทาโบลิซึม หรือ ความผิดปกติบ่อยครั้งที่เกี่ยวข้องกับสิ่ง นั้น

17. สารเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย สารประกอบหนึ่งชนิด หรือมากกว่าของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง และยาแก้โรคเบาหวานหนึ่งชนิด หรือ มากกว่า

18. สารเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย สารประกอบหนึ่งชนิด หรือมากกว่าของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง และสารควบคุมไขมันหนึ่งชนิด หรือ มากกว่า

19. การใช้สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใด ข้อหนึ่ง สำหรับการรักษา และ/หรือ การป้องกันความผิดปกติของการเมทาโบลิซึมของกรดไขมัน และ ความผิดปกติของการใช้กลูโคส

20. การใช้สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใด ข้อหนึ่ง สำหรับการรักษา และ/หรือ การป้องกันความผิดปกติใน ซึ่งการต้านทานอินซูลินมีส่วน เกี่ยวข้อง.

21. การใช้สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใด ข้อหนึ่ง สำหรับการรักษา และ/หรือ การป้องกันของโรคเบาหวาน ซึ่งรวมถึง การป้องกัน โรคที่เกิด ตามมาหลังจากโรคอื่นที่เกี่ยวข้องกับโรคนั้น

22. การใช้สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใด ข้อหนึ่ง สำหรับการรักษา และ/หรือ การป้องกันภาวะโลหิตมีสารไขมันไม่เป็นปกติ และ โรคที่เกิด ตามมาหลังจากโรคเหล่านั้น

23. การใช้สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใด ข้อหนึ่ง สำหรับหารรักษา และ/หรือ การป้องกันโรคต่างๆ ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการที่เกี่ยว กับการเมทาโบลิซึม.

24. การใช้สารประกอบของสูตร I ตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใด ข้อหนึ่ง สำหรับการรักษา และ/หรือ การป้องกันของโรคดีไมอิลิเนทิง และความผิดปกติอื่นๆที่เกี่ยว กับการเสื่อมของประสาทของส่วนกลาง และระบบประสาทรอบนอก.

25. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ร่วมกับ สารประกอบออกฤทธิ์อื่นๆ อย่างน้อย 1 ชนิด สำหรับการรักษาความผิดปกติของการเมทาโบลิซึมของ กรดไขมัน และ ความผิดปกติของการใช้กลูโคส

26. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่งร่วมกับ สารประกอบออกฤทธิ์อื่นๆ อย่างน้อย 1 ชนิด สำหรับการรักษาความผิดปกติในซึ่งการต้านทาน อินซูลินมีส่วนเกี่ยวข้อง.

27. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย สารประกอบหนึ่งชนิด หรือ มากกว่าตามที่ขอถือสิทธิ ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งประกอบรวมด้วย การผสม สารประกอบออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมที่เหมาะสม ตัวพา และการนำของผสมนี้มาทำให้เป็นรูปที่ เหมาะสมสำหรับการให้ยา