TH92173B - อนุพันธ์ควิโนลีนต่อต้านแบคทีเรีย - Google Patents

Abstract

DC60 (20/05/52) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับอนุพันธ์ซับสทิทิวเทค ควิโนลีน ตัวใหม่ตามสูตรทั่วไป (Ia) หรือ สูตร (Ib): (สูตรเคมี) (Ia) (สูตรเคมี) (Ib) ซึ่งรวมถึง รูปแบบสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์รูปแบบใดรูปแบบหนึ่งของมัน, N-ออกไซด์ของมัน, เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา หรือโซลเวทของมัน สารประกอบที่ขอถือสิทธิมีประโยชน์สำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย ที่ขอถือสิทธิ ด้วยเช่นกัน คือ องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา และ ปริมาณที่มีประสิทธิภาพเชิงบำบัดของสารประกอบที่ขอถือสิทธิ เป็นส่วนผสมแสดงฤทธิ์, การใช้ สารประกอบที่ขอถือสิทธิหรือองค์ประกอบสำหรับการผลิตยาสำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย และกรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่ขอถือสิทธิ การประดิษฐ์นี่เกี่ยวกับอนุพันธ์ซับสทิทิวเทค ควิโนลีน ตัวใหม่ตามสูตรทั่วไป (Ia) หรือ สูตร (Ib): (สูตรเคมี) (Ia) (สูตรเคมี) (Ib) ซึ่งรวมถึง รูปแบบสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์รูปแบบใดรูปแบบหนึ่งของมัน, N-ออกไซด์ของมัน, เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา หรือโซลเวทของมัน สารประกอบที่ขอถือสิทธิมีประโยชน์สำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคที่เรีย ที่ขอถือสิทธิ ด้วยเช่นกัน คือ องค์ประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา และ ปริมาณที่มีประสิทธิภาพเชิงบำบัดของสารประกอบที่ขอถือสิทธิ เป็นส่วนผสมแสดงฤทธิ์, การใช้ สารประกอบที่ขอถือสิทธิหรือองค์ประกอบสำหรับการผลิตยาสำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคที่เรีย และกรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่ขอถือสิทธิ

Claims (30)

แก้ไข 18/4/59 1. สารประกอบของสูตร (Ia) หรือ (Ib) (สูตรเคมี) (Ia) (สูตรเคมี) (Ib) ซึ่งรวมถึงรูปแบบสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์รูปแบบใดรูปแบบหนึ่งของมัน, ที่ซึ่ง P คือ เลขจำนวนเต็มเท่ากับ 1, 2, 3 หรือ 4; Q คือ เลขจำนวนเต็มเท่ากับ ศูนย์, 1, 2, 3 หรือ 4; R1 คือ ไฮโดรเจน, ไซยาโน, แฮโล, แอลคิล, แฮโลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แอลคิลไธโอแอลคิล, แอริลแอลคิล, ได(แอริล) แอลคิล, แอริล, หรือ Het; R2 คือไฮโดรเจน, แอลคิลออกซิ, แอริล, แอริลออกซิ, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคปโท, แอลคิล ออกซิแอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, มอนอ หรือ ได(แอลคิล)อะมิโน, พิร์โรลิดิโน หรือ แรดิคัลของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง Y คือ CH2, O, S, NH หรือ N-แอลคิล; R3 คือ คือ แอลคิล, แอริลแอลคิล, แอริล-O-แอลคิล, แอริล-แอลคิล-O-แอลคิล, แอริล, แอริล- แอริล, Het, Het-แอลคิล, Het-O-แอลคิล, Het-แอลคิล-O-แอลคิล หรือ (สูตรเคมี) R4 และ R5 แต่ละหมู่ที่อิสระ คือ ไฮโดรเจน, แอลคิล หรือเบนซิล; หรือ R4 และ R5 ร่วมกัน และซึ่งรวมถึง N ที่พวกมันยึดเกาะอยู่ด้วยอาจเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือก จากหมู่ของพิร์โรลิดินิล, 2-พิร์โรลิดินิล, 3-พิร์โรลิดินิล, พิร์โรลิดินิล, อิมิแดโซลิดินิล, พิร์แอโซลิดินิล, 2-อิมิแดโซลิดินิล, 2-พิแรโซลินิล, อิมิแดโซลิล, พิแรโซลิล, ไทรแอโซลิล, พิเพอริดินิล, พิริดินิล, พิเพอร์แอซินิล, อิมิแดโซลิดินิล, พิริแดซินิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล, ไทรแอซินิล, มอร์โฟลินิล และ ไธโอมอร์โฟลินิล, ที่แต่ละแรดิคัลอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยแอลคิล, แฮโล, แฮโลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, แอลคิลออกซิ, อะมิโน, โมโน-หรือไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิลไธโอ, แอลคิลออกซิแอลคิล, แอลคิล ไธโอแอลคิล และ พิริมิดินิล; R6 คือ แอริล1 หรือ Het; R7 คือ ไฮโดรเจน, แฮโล, แอลคิล, แอริล หรือ Het; R8 คือ ไฮโดรเจน หรือแอลคิล; R9 คือ ออกโซ; หรือ R8 และ R9 ร่วมกันเกิดเป็นแรดิคัล –CH=CH-N=; แอริล คือ โฮโมไซเคิลที่เลือกจากเฟนิล, แนฟธิล, แอซีแนฟธิล หรือเททราไฮโดรแนฟธิล, ที่แต่ละหมู่อาจถูกเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจาก ไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโนล ไนโทร, อะมิโน, โมโน-หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิล, C2-6แอลคีนิล ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยเฟนิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิลออกซิ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอร์โฟลินิล หรือโมโน- หรือไดแอลคิลอะมิโน คาร์บอนิล; แอริล1 คือ โฮโมไซเคิลที่เลือกจากเฟนิล, แนฟธิล, แอซีแนฟธิล หรือ เททราไฮโดรแนฟธิล, ที่แต่ละหมู่อาจถูกเลือกให้แทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจาก ไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโน, ไนโทร, อะมิโน, โมโน- หรือไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโน คาร์บอนิล, มอร์โฟลินิล, Het หรือโมโน- หรือไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล; Het คือ โมโนไซคลิค เฮเทโรไซเคิลที่เลือกจาก N-ฟีนอกซิพิเพอริดินิล, พิเพอริดินิล, พิร์โรลิล, พิแรโซลิล, อิมิแดโซลิล, ฟิวแรนิล, ไธอีนิล, ออกซาโซลิล, ไอโซซาโซลิล, ไธแอโซลิล, ไอโซไธแอโซลิล, พิริดินิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล หรือพิริแดซินิ; หรือไบไซคลิล เฮเทอโรไซเคิล ที่เลือกจากควิโนลินิล, ควิโนซาลินิล, อินโดลิล, เบนซิมิแดโซลิล, เบนโซซาโซลิล, เบนซ์ไอโซซา โซลิล, เบนโซไธแอโซลิล, เบนซ์ไอโซไธแอโซลิล, เบนโซฟิวแรนิล, เบนโซไธอีนิล, 2,3-ไดไฮโดร เบนโซ [1,4]ไดออกซินิล หรือเบนโซ[1,3]ไดออกโซลิล; ที่แต่ละโมโนไซคลิค และไบไซคลิคเฮเทโร ไซเคิลอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1, 2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจากแฮโล, ไฮดรอกซิ, แอลคิล หรือ แอลคิลออกซิ; ด้วยเงื่อนไขว่าถ้า R3 คือ แอลคิล, แอริลแอลคิล, แอริล, Het, Het-แอลคิล หรือ (สูตรเคมี) ดังนั้น R6 คือ Het; เฟนิลที่ถูกแทนที่กด้วย Het; แนฟธิลที่ถูกแทนที่ด้วย Het; หรือแอซีแนฟธิล หรือเททราไฮโดรแนฟธิล, ที่แต่ละหมู่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละ หมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจากไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโน, ไนโทร, อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิล อะมิโน, แอลคิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิคาร์บินิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอร์โฟลินิล, Het หรือโมโน- หรือไดแอลคิลอะมิโน คาร์บอนิล; N-ออกไซด์ของมัน, เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา หรือโซลเวทของมัน และ ที่ซึ่งแอลคิลเมื่อใช้ในที่นี่แสดงถึงไฮโดรคาร์บอน แรดิคัล อิ่มตัวโซ่ตรง หรือเป็นกิ่งที่มีอะตอม คาร์บอนตั้งแต่ 1 ถึง 6 อะตอม หรือคือไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลอิ่มตัวที่เป็นไซคลิคที่มีอะตอมคาร์บอน ตั้งแต่ 3 ถึง 6 อะตอม หรือคือไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลอิ่มตัวที่เป็นไซคลิดที่มีอะตอมคาร์บอนตั้งแต่ 3 ถึง 6 อะตอมที่ติดกับไฮโดรคาร์บอน แรดิคัลอิ่มตัวโซ่ตรง หรือเป็นกิ่งที่มีอะตอมคาร์บอนตั้งแต่ 1 ถึง 6 อะตอม; และที่ซึ่งแต่ละอะตอมคาร์บอนสามารถเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยไซยาโน, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ หรือออกโซ 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง R3 คือ คือ แอลคิล, แอริลแอลคิล, แอริล-O-แอลคิล, แอริล-แอลคิล-O-แอลคิล, แอริล, Het, Het-แอลคิล, Het-O-แอลคิล, Het-แอลคิล-O-แอลคิล หรือ (สูตรเคมี) แอริล คือ โฮโมไซเคิล ที่เลือกจากเฟนิล, แนฟธิล, แอซีแนฟธิล หรือ เททราไฮโดรแนฟธิล, ที่แต่ละหมู่อาจถูกเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจาก ไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโนล ไนโทร, อะมิโน, โมโน- หรือไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิลออกซิ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอร์โฟลินิล หรือโมโน- หรือไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ที่ซึ่งแอลคิล แทน C1-6แอลคิล 4. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง R1 คือ แฮโล 5. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง p เท่ากับ 1 6. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง R2 คือ C1-6 แอลคิลออกซิ 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่ง R2 คือ เมธิลออกซิ 8. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง R3 คือ แอลริล-O-C1-6แอลคิล, แอริลC1-6แอลคิล-O-C1-6แอลคิล, แอริล-แอริล, Het-O-C1-6แอลคิล, หรือ HetC1-6แอลคิล-O-C1-6แอลคิล 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ที่ซึ่ง R3 คือ แอริล-O-C1-6แอลคิล, แอริลC1-6แอลคิล-O-C1-6 แอลคิล, Het-O-C1-6แอลคิล หรือ HetC1-6แอลคิล-O-C1-6แอลคิล 10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ที่ซึ่ง R3 คือ แอริล-O-C1-6?แอลคิล หรือแอริล C1-6แอลคิล-O- C1-6แอลคิล 11. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 7 ที่ซึ่ง R3 คือ แอริล 12. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง q เท่ากับ 1, 3 หรือ 4 13. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง R4 และ R5 แทน C1-6แอลคิล หรือที่ซึ่ง R4 และ R5 ร่วมด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอมที่พวกมันยึดเกาะอยู่ด้วยและเกิดเป็นแรดิคัล ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยพิเพอริดิโน หรือพิเพอแรซิโน, ที่แต่ละวงแหวนที่กล่าวและอาจเลือก ให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล 14. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง R6 คือ Het หรือเฟนิลที่อาจ เลือกให้ถูกแทนที่ 15. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง R7 คือ ไฮโดรเจน 16. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ที่ซึ่งสารประกอบเป็น สารประกอบของสูตร (Ia) 17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งสารประกอบเป็นสารประกอบของสูตร (Ia) ที่ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือแฮโล; R2 คือ C1-6แอลคิลออกซิ; R3 คือ แอริล-O-C1-6แอลคิล, แอริลC1-6แอลคิล-O- C1-6แอลคิล, แอริล, หรือแอริล-แอริล; R4 และ R5 คือ C1-6แอลคิล; หรือ R4 และ R5 ร่วมกันกับ ไนโตรเจนอะตอมที่พวกมันยึดเกาะอยู่ด้วยเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยพิเพอริดิโน หรือพิเพอแรซิโน, ที่แต่ละวงแหวนที่กล่าวและอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; R6 คือ Het หรือเฟนิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่; R7 คือ ไฮโดรเจน; q คือ 1, 3 หรือ 4; p คือ 1 18. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง R1 ถูกวางไว้ที่ตำแหน่ง 6 ของวงแหวนควิโนลีน 19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งสารประกอบเลือกจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี), ซึ่งรวมถึงรูปแบบสเตอรีโอเคมิคัลลิโอโซเมอร์รูปแบบใดรูปแบบหนึ่งของมัน, N-ออกไซด์ของมัน, เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา หรือโซลเวทของมัน 20. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้สำหรับใช้เป็นยา 21. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 19 สำหรับใช้เป็นยาสำหรับ การบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย 22. องค์ประกอบทางเภสัชวิทยาซึ่งประกอบรวมด้วยสารตัวพาที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา และ, ปริมาณที่มีประสิทธิภาพเชิงบำบัดของสารประกอบตามที่นิยามไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 19 เป็นส่วนผสมแสดงฤทธิ์ 23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 21 ที่ซึ่งการติดเชื้อแบคทีเรีย คือ การติดเชื้อด้วยแบคทีเรีย แกรม-บวก 24. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 23 ที่ซึ่งแบคทีเรียแกรม-บวก คือ Streptococcus pneumonia หรือ Staphylococcus aureus 25. กรรมวิธีในการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีลักษณะเฉพาะโดย a) การทำปฏิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (IIa) หรือ (IIb) กับสารมัธยันตร์ของสูตร (III) ตามแผนภาพของปฏิกิริยาต่อไปนี้ (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (Ia) (IIa) (III) (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (Ib) (IIb) (III) โดยใช้ nBuLi ในของผสมของเบสที่เหมาะสม และตัวทำละลายที่เหมาะสม, ที่ซึ่งตัวแปร ทั้งหมดนิยามตามในข้อถือสิทธิข้อ 1 b) การทำปฎิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (IV-a) หรือ (IV-b) ซึ่ง W1 แทนหมู่ที่จากไป ที่เหมาะสม, กับ Het-B(OH)2 ในที่ที่มีตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมาะสม, เบสที่เหมาะสม, และ ตัวทำลายที่เหมาะสม, ตามแผนภาพของปฏิกิริยาต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IV-a) (Ia-1) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IV-b) (Ib-1) ที่ซึ่งตัวแปรทั้งหมดนิยามตามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และที่ซึ่ง R3 แทนแอลคิล, แอริลแอลคิล, แอริล, Het, Het-แอลคิล; c) การทำปฏิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (V-a) หรือ (V-b) ซึ่ง q' คือ 0, 1 หรือ 2, กับ ไพรแมรี หรือเซคันเดอรี แอมีน HNR4R5 ในที่ที่มีตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมาะสม, ที่อาจเลือกทำในที่ที่มี ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวที่สอง (เพื่อการรีดักชัน), ในที่ที่มีลิแกนด์ที่เหมาะสม, ในตัวทำลายที่เหมาะสม, ในที่ที่มี CO และ H2 (ภายใต้ความดัน), (สูตรเคมี) (สูตร) (สูตรเคมี) (V-a) (Ia-2) (สูตรเคมี) (สูตร) (สูตรเคมี) (V-b) (Ib-2) ที่ซึ่งตัวแปรทั้งหมดนิยามตามในข้อถือสิทธิข้อ 1; d) การทำปฏิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (VI-a) หรือ (VI-b) ซึ่ง W2 แทนหมู่ที่จากไป ที่เหมาะสม, กับไพรแมรี หรือเซคันเดอรีแอมีน HNR4R5 ที่เหมาะสมที่อาจเลือกทำในที่ที่มีตัวทำ ละลายที่เหมาะสม (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IV-a) (Ia) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IV-b) (Ib) ที่ซึ่งตัวแปรทั้งหมดนิยามตามในข้อถือสิทธิข้อ 1; หรือ, ถ้าต้องการ, การแปลงผันสารประกอบของสูตร (Ia) หรือ (Ib) ไปเป็นซึ่งกันและกัน ตามการดัดแปลงที่ทราบกันในศิลปวิทยาการ, และนอกจากนี้, ถ้าต้องการ, การแปลงผันสารประกอบ ของสูตร (Ia) หรือ (Ib), ไปเป็นเกลือของการเติมกรดที่มีฤทธิ์เชิงบำบัดที่ไม่เป็นพิษโดยการดำเนินการ กับกรด, หรือไปเป็นเกลือของการเติมเบสที่มีฤทธิ์เชิงบำบัด ที่ไม่เป็นพิษโดยการดำเนินการกับเบส, หรือในทางกลับกัน, การแปลงผันรูปแบบเกลือของการเติมกรดไปเป็นเบสอิสระโดยการดำเนินการ กับแอลคาไล, หรือการแปลงผันเกลือของการเติมเบสไปเป็นกรดอิสระโดยการดำเนินการกับกรด; และ, ถ้าต้องการ, การเตรียมรูปแบบที่เป็นสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์, ควอเทอร์นารีแอมีน หรือ รูปแบบ N-ออกไซด์ของมัน 26. สารรวม (a) สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 19, และ (b) หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งสารต้านแบคทีเรียอื่น 27. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 19, และ (b) หนึ่ง หรือมากกว่าหนึ่งสารต่อต้านแบคทีเรียอื่น, เป็นสารเตรียมสำหรับการใช้พร้อมด้วยกัน, แยกกัน หรือ ตามลำดับกันในการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย 28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 24 ที่ซึ่งแบคทีเรียแกรมบวกคือ Streptococcus aureus ที่ต่อต้านเมธิซิลลิล 29. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 21 ที่ซึ่งการติดเชื้อแบคทีเรียคือการติดเชื้อด้วย Mycobacterium tuberculosis ----------------------------------------------

1. สารประกอบของสูตร (Ia) หรือ (Ib) (สูตรเคมี) (Ia) (สูตรเคมี) (Ib) ซึ่งรวมถึง รูปแบบสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์รูปแบบหนึ่งของมัน, ซึ่ง P คือ เลขจำนวนเต็ม เท่ากับ 1,2,3 หรือ 4; q คือ เลขจำนวนเต็ม เท่ากับ ศูนย์, 1,2,3 หรือ 4; R1 คือ ไฮโดรเจน, ไซยาโน, แฮโล, แอลคิล, แฮโลแอลคิล,ไฮดรอกซิ, แอลคิล ออกซิ, แอลคิลไธโอ,แอลคิลไธโอแอลคิล,แอริลแอลคิล, ได(แอริล) แอลคิล, แอริล,หรือ Het; R2 ไฮโดรเจน, แอลคิลออกซิ,แอริล,แอริลออกซิ, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคปโท, แอลคิลออกซิแอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ,มอนอ หรือ ได(แอลคิล)อะมิโน, พิร์โรลิดิโน หรือ แรดิคัลของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง Y คือ CH2, O, S, NH หรือ N-แอลคิล; R3 คือ แอลคิล,แอริลแอลคิล,แอริล-O-แอลคิล,แอริล-แอลคิล-O-แอลคิล, แอริล,แอริล-แอริล, Het, Het-แอลคิล, Het-O-แอลคิล, Het-แอลคิล-O- แอลคิล หรือ (สูตรเคมี) เฟนิล R4 และ R5 แต่ละหมู่ที่อิสระ คือ ไฮโดรเจน, แอลคิล หรือ เบนซิล; หรือ R4 และ R5 ร่วมกัน และ ซึ่งรวมถึง N ที่มันยึดเกาะอยู่ด้วยอาจเกิดเป็นแรดิคัล ที่เลือกจากหมู่ ของ พิร์โรลิดินิล, 2-พิร์โรลิดินิล, 3-พิร์โรลิดินิล, พิร์โรลิดินิล, อิมิแดโซลิดินิล, พิร์แอโซลิดินิล, 2-อิมิแดโซลิดินิล, 2-พิแรโซลินิล, อิมิแดโซลิล, พิแรโซลิล, ไทรแอโซลิล, พิเพอริดินิล, พิริดินิล, พิเพอร์แอซินิล, อิมิแดโซลิดินิล, พิริแดซินิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล, ไทรแอซินิล, มอร์โฟลินิล และ ไธโอมอร์โฟลินิล, ที่แต่ละแรดิคัลอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยแอลคิล, แฮโล, แฮโลแอลคิล, ไฮดรอกซิ, แอลคิลออกซิ, อะมิโน, โมโน-หรือ ไดแอลคิลอะมิโน,แอลคิลไธโอ,แอลคิลออกซิแอลคิล, แอลคอลไธโอ แอลคิล และ พิริมิดินิล; R6 คือ แอริล1 หรือ Het; R7 คือ ไฮโดรเจน, แฮโล, แอลคิล, แอริล หรือ Het; R8 คือ ไฮโดรเจน หรือ แอลคิล; R9 คือ ออกโซ; หรือ R4 และ R5 ร่วมกัยเกิดเป็นแรดิคัล -CH=CH-N=; แอริล คือ โฮโมไซเคิล ที่เลือกจากเฟนิล, แนฟธิล, แอซีแนฟธิล หรือ เททราไฮโดร แนฟธิล, ที่แต่ละหมู่อาจถูกเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจากไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโนล ไนโทร, อะมิโน, โมโน-หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิล, C2-6แอลคีนิล ที่อาจเลือก ให้ถูกแทนที่ด้วยเฟนิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิลออกซิ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล,อะมิโนคาร์บอนิล,มอร์โฟลินิล หรือ โมโน-หรือ ไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล; แอริล1 คือ โฮโมไซเคิล ที่เลือกจากเฟนิล, แนฟธิล, แอซีแนฟธิล หรือ เททราไฮโดร แนฟธิล, ที่แต่ละหมู่อาจถูกเลือกให้แทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจากไฮดรอกซิ,แฮโล, ไซยาโนล ไนโทร, อะมิโน, โมโน-หรือ ไดแอลคิลอะมิโน,แอลคิล,แฮโลแอลคิล, แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอร์โฟลินิล, Het หรือ โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล; Het คือ โมโนไซคลิค เฮเทโรไซเคิล ที่เลือกจาก N-ฟีนอกซิพิเพอริดินิล, พิเพอริดินิล, พิร์โรลิล, พิแรโซลิล, อิมิแดโซลิล, ฟิวแรนิล, ไธอีนิล, ออกซาโซลิล, ไอโซซาโซลิล, ไธแอโซลิล,ไอโซไธแอโซลิล, พิริดินิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล หรือ พิริแดซินิ; หรือ ไบไซคลิล เฮเทอโรไซเคิล ที่เลือกจากควิโนลินิล, ควิโนซาลินิล, อินโดลิล, เบนซิมิแดโซลิล, เบนโซซาโซลิล, เบนซ์ไอโซซาโซลิล, เบนโซไธแอโซลิล, เบนซ์ไอโซไธแอโซลิล, เบนโซฟิวแรนิล,เบนโซไธอีนิล,2,3-ไดไฮโดร เบนโซ [1,4]ไดออกซินิลหรือ เบนโซ[1,3]ไดออกโซลิล; ที่แต่ละ โมโนไซคลิด และไบไซคลิค เฮเทโรไซเคิล อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจากแฮโล, ไฮดรอกซิ, แอลคิล หรือ แอลคิลออกซิ; ด้วยเงื่อนไขว่าถ้า R3 คือ แอลคิล,แอริลแอลคิล,แอริล,Het,Het-แอลคิล หรือ (สูตรเคมี)เฟนิล , ดังนั้น R6 คือ Het; เฟนิลที่ถูกแทนที่ด้วย Het; แนฟธิลที่ถูกแทนที่ด้วย Het; หรือ แอซีแนฟธิล หรือ เททราไฮโดรแนฟธิล, ที่แต่ละหมู่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่ แทนที่เลือกอย่างอิสระจากไฮดรอกซิ,แฮโล, ไซยาโน, ไนโทร, อะมิโน, โมโน- หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิล,แฮโลแอลคิล,แอลคิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล,แอลคิลออกซิคาร์บินิล, อะมิโนคาร์บอนิล,มอร์โฟลินิล, Het หรือ โมโน-หรือ ไดแอลคิลอะมิโน คาร์บอนิล; N-ออกไซด์ของมัน เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา หรือ โซลเวทของมัน

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R3 คือ แอลคิล,แอริลแอลคิล,แอริล-O-แอลคิล,แอริล-แอลคิล-O-แอลคิล, แอริล, Het, Het-แอลคิล, Het-O-แอลคิล, Het-แอลคิล-O-แอลคิล หรือ (สูตรเคมี) เฟนิล แอริล คือ โฮโมไซเคิล ที่เลือกจากเฟนิล, แนฟธิล, แอซีแนฟธิล หรือ เททราไฮโดร แนฟธิล, ที่แต่ละหมู่อาจถูกเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 หมู่แทนที่, ที่แต่ละหมู่แทนที่เลือกอย่างอิสระจากไฮดรอกซิ, แฮโล, ไซยาโนล ไนโทร, อะมิโน, โมโน-หรือ ไดแอลคิลอะมิโน, แอลคิล, แฮโลแอลคิล, แอลคิล ออกซิ, แฮโลแอลคิลออกซิ, คาร์บอกซิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล,อะมิโน คาร์บอนิล,มอร์โฟลินิล หรือ โมโน-หรือ ไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่ง แอลคิล แทน C1-6แอลคิล

4. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R1 คือ แฮโล

5. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง p เท่ากับ 1

6. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R2 คือ C1-6 แอลคิลออกซิ

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่ง R2 คือ เมธิลออกซิ

8. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R3 คือ แอริล-O-C1-6 แอลคิล,แอริลC1-6แอลคิล-O-C1-6แอลคิล, แอริล-แอริล, Het-O-C1-6แอลคิล หรือ HetC1-6แอลคิล-O-C1-6 แอลคิล

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่ง R3 คือ แอริล-O-C1-6แอลคิล,แอริลC1-6แอลคิล- O-C1-6แอลคิล, Het-O-C1-6แอลคิล หรือ HetC1-6แอลคิล-O-C1-6แอลคิล

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่ง R3 คือ แอริล-O-C1-6แอลคิล หรือ แอริลC1-6 แอลคิล-O-C1-6แอลคิล

11. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 7 ซึ่ง R3 คือ แอริล

12. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง q เท่ากับ 1,3 หรือ 4

13. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R4 และ R5 แทน C1-6แอลคิล

14. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 12 ซึ่ง R4 และ R5 ร่วมด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ด้วยและเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยพิเพอริดิโน หรือ พิเพอแรซิโน, ที่แต่ละวงแหวนที่กล่าวแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล

15. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R6 คือ Het หรือ ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ เฟนิล

16. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R7 คือ ไฮโดรเจน

17. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งสารประกอบเป็น สารประกอบของสูตร (Ia)

18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบเป็นสารประกอบของสูตร (Ia) ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือ แฮโล; R2 คือ C1-6แอลคิลออกซิ; R3 คือ แอริล-O-C1-6แอลคิล,แอริลC1-6 แอลคิล-O-C1-6แอลคิลลแอริล,หรือ แอริล-แอริล; R4 และ R5 คือ C1-6แอลคิล; หรือ R4 และ R5 ร่วมกัน กับไนโตรเจนอะตอมที่มันยึดเกาะอยู่ด้วยเกิดเป็นแรดิคัลที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยพิเพอริดิโน หรือ พิเพอแรซิโน, ที่แต่ละวงแหวนที่กล่าวแล้วอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C1-6แอลคิล; R6 คือ Het หรือ ที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่ เฟนิล; R7 คือ ไฮโดรเจน; q คือ 1,3 หรือ 4; p คือ 1

19. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R1 ถูกวางไว้ที่ตำแหน่ง 6 ของวงแหวนควิโนลีน

20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบ เลือกจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี), ซึ่งรวมถึง รูปแบบสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์รูปแบบใดรูปแบบหนึ่งของมัน, N-ออกไซด์ของมัน,เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา หรือ โซลเวทของมัน

21. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ สำหรับใช้เป็นยา

22. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 20 สำหรับใช้เป็นยา สำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย

23. องค์ประกอบทางเภสัชวิทยาซึ่งประกอบรวมด้วยสารตัวพาที่เป้นที่ยอมรับเชิง เภสัชวิทยา และ, เป็นส่วนผสมแสดงฤทธิ์, ปริมาณที่มีปริะสิทธิภาพเชิงบำบัดของสารประกอบ ตามที่นิยมไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้ 1 ถึงข้อ 20

24. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 20 สำหรับการ ผลิตยาสำหรับการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย

25. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 24 ซึ่ง การติดเชื้อแบคที่เรีย คือ การติดเชื้อ แกรม-บวก แบคทีเรีย

26. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่ง แกรม-บวก แบคทีเรีย คือ Streptococcus pneumoniae.

27. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่ง แกรม-บวก แบคทีเรีย คือ Streptococcus aureus

28. กรรมวิธีในการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ชี้บ่งลักษณะเฉพาะโดย a) ปฎิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (IIa) หรือ (IIb) กับสารมัธยันตร์ของสูตร (III) ตามแผนภาพของปฎิกิริยาต่อไปนี้ (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (Ia) (IIa) (III) (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (Ib) (IIb) (III) โดยการใช้ nBuLi ในของผสมของเบสที่เหมาะสม และ ตัวทำลายที่เหมาะสม, ซึ่งตัวแปร ทั้งหมดนิยามตามในข้อถือสิทธิข้อ 1 b) ปฎิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (IV-a) หรือ (IV-b) ซึ่ง W1 แทนหมู่ที่จากไปที่ เหมาะสม กับ Het-B(OH)2 ในที่ที่มีตัวเร่งปฎิกิริยาที่เหมาะสม,เบสที่เหมาะสม,และ ตัวทำลายที่เหมาะสม, ตามแผนภาพของปฎิกิริยาต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (สูตร) (สูตรเคมี) (IV-a) (Ia-1) (สูตรเคมี) (สูตร) (สูตรเคมี) (IV-b) (Ib-1) ซึ่งตัวแปรทั้งหมดนิยามตามในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ ซึ่ง R3 แทน แอลคิล,แอริลแอลคิล, แอริล, Het,Het-แอลคิล; c) ปฎิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (V-a) หรือ (V-b) ซึ่ง q' คือ 0,1 หรือ 2, กับ ไพรแมรี หรือ เซคันเดอรี แอมีน HNR4R5 ในที่ที่มีตัวเร่งปฎิกิริยาที่เหมาะสม, ที่อาจเลือกทำในที่ที่มีตัวเร่งปฎิกิริยาตัวที่สอง (เพื่อการรีดิวซ์), ในที่ที่มีลิแกรนด์ ที่เหมาะสม, ในตัวทำลายที่เหมาะสม, ในที่ที่มี CO และ H2 (ภายใต้ความดัน), (สูตรเคมี) (สูตร) (สูตรเคมี) (V-a) (Ia-2) (สูตรเคมี) (สูตร) (สูตรเคมี) (V-b) (Ib-2) ซึ่งตัวแปรทั้งหมดนิยามตามในข้อถือสิทธิข้อ 1; d) ปฎิกิริยาของสารมัธยันตร์ของสูตร (VI-a) หรือ (VI-b) ซึ่ง W2 แทนหมู่ที่จากไป ที่เหมาะสม, กับไพรแมรีหรือเซคันเดอรีแอมีน HNR4R5 ที่เหมาะสม ที่อาจเลือกทำ ในที่ที่มีตัวทำละลายที่เหมาะสม (สูตรเคมี) (สูตร) (สูตรเคมี) (IV-a) (Ia) (สูตรเคมี) (สูตร) (สูตรเคมี) (IV-b) (Ib) ซึ่งตัวแปรทั้งหมดนิยามตามในข้อถือสิทธิข้อ 1; หรือ,ถ้าต้องการ,การแปลงผันสารประกอบของสูตร (Ia) หรือ (Ib) ไปเป็นซึ่งกันและกัน ตามการดัดแปลงที่ทราบกันในศิลปวิทยาการ, และ นอกจากนี้ ถ้าต้องการ, การแปลงผันสารประกอบ ของสูตร (Ia) หรือ (Ib), ไปเป็นเกลือของการเติมกรดที่มีฤทธิ์เชิงบำบัด ที่ไม่เป็นพิษโดยการ ดำเนินการกับกรด, หรือ ไปเป้นเกลือของการเติมเบสที่มีฤทธิ์เชิงบำบัด ที่ไม่เป็นพิษ โดยการ ดำเนินการกับเบส,หรือในทางกลับกัน, การแปลงผันรูปแบบเกลือของการเติมกรดไปเป็นเบสอิสระ โดยการดำเนินการรับ แอลคาไล, หรือ การแปลงผันเกลือของการเติมเบสไปเป็นกรดอิสระ โดยการ ดำเนินการกับกรด;และ,ถ้าต้องการ,การเตรียมรูปแบบที่เป้นสเตอรีโอเคมิคัลลิไอโซเมอร์, ควอเทอร์ นารีแอมีนหรือ รูปแบบ N-ออกไซด์ของมัน

29. สารผสมผสานกันของ (a) สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง ข้อ 20, และ (b) หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งสารต่อต้านแบคทีเรียอื่น

30. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 20, และ (b) หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งสารต่อต้านแบคทีเรียอื่น,เป็นยาปรุงสำเร็จสำหรับการใช้พร้อมด้วยกัน, แยกกัน หรือ ตามลำดับกัน ในการบำบัดการติดเชื้อแบคทีเรีย