TH93924A

TH93924A - โมเลกุลแอนติบอดีซึ่งเชื่อมจับ il-17 ของมนุษย์

Info

Publication number: TH93924A
Application number: TH701003175A
Authority: TH
Inventors: อดัมส์ นายราล์ฟ; เอ็ดเวิร์ด ราเพคกี นายสตีเฟน; จอร์จ ป๊อปเปิลเวลล์ นายแอนดรูว์
Original assignee: นางดารานีย์ วัจนะวุฒิวงศ์; นางสาวสนธยา สังขพงศ์; ยูซีบี ฟาร์มา เอส เอ
Filing date: 2007-06-25
Publication date: 2009-02-27

Abstract

DC60 (07/10/51) การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับโมเลกุลแอนติบอดีซึ่งมีความจำเพาะสำหรับบริเวณซึ่ง กำหนดสภาพแอนติเจนของ IL-17, การใช้งานเชิงการบำบัดรักษาของโมเลกุลแอนติบอดี และวิธีการ สำหรับการผลิตโมเลกุลแอนติบอดีดังกล่าว การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับโมเลกุลแอนติบอดีซึ่งมีความจำเพาะสำหรับบริเวณซึ่ง กำหนดสภาพแอนติเจนของ IL-17, การใช้งานเชิงการบำบัดรักษาของโมเลกุลแอนติบอดี และวิธีการ สำหรับการผลิตโมเลกุลแอนติบอดีดังกล่าว

Claims

1. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางซึ่งเชื่อมจับกับ IL-17 ของมนุษย์ซึ่งประกอบรวมด้วยสายโซ่หนัก, โดยที่โดเมนผันแปรของสายโซ่หนักจะประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่ง CDR ซึ่งมีสายลำดับดังที่ให้ไว้ ใน SEQ ID NO: 1 สำหรับ CDR-H1, CDR ซึ่งมีสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 2 สำหรับ CDR- H2 และ CDR ซึ่งมีสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 3 สำหรับ CDR-H3

2. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางตาม่ข้อถือสิทธิ 1, โดยที่โดเมนผันแปรของสายโซ่หนักจะ ประกอบรวมด้วยสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 1 สำหรับ CDR-H1, CDR สายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 2 สำหรับ CDR-H2 และสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 3 สำหรับ CDR-H3

3. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางซึ่งเชื่อมจับกับ IL-17 ของมนุษย์, ซึ่งประกอบรวมด้วยสายโซ่เบา, โดยที่โดเมนผันแปรของสายโซ่เบาจะประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่ง CDR ซึ่งมีสายลำดับดังที่ให้ไว้ ใน SEQ ID NO: 4 สำหรับ CDR-L1, CDR ซึ่งมีสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 5 สำหรับ CDR- H2 และ CDR ซึ่งมีสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 6 สำหรับ CDR-L3

4. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางตามข้อถือสิทธิ 1 หรือข้อถือสิทธิ 2, ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วย สายโซ่เบา, โดยที่โดเมนผันแปรของสายโซ่เบาจะประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่ง CDR ซึ่งมีสายลำดับ ดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 4 สำหรับ CDR-L1, CDR ซึ่งมีสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 5 สำหรับ CDR-L2 และ CDR ซึ่งมีสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 6 สำหรับ CDR-L3

5. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางตามข้อถือสิทธิ 3 หรือข้อถือสิทธิ 4 โดยที่โดเมนผันแปรของ สายโซ่เบาจะประกอบรวมด้วยสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 4 สำหรับ CDR-L1, สายลำดับดังที่ ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 5 สำหรับ CDR-L2 และสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 6 สำหรับ CDR-L3

6. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางซึ่งเชื่อมจับกับ IL-17 ของมนุษย์, โดยที่โดเมนผันแปรของสายโซ่ หนักจะประกอบรวมด้วยสาม CDR และสายลำดับของ CDRH-1 จะมีความเหมือนหรือความคล้าย อย่างน้อย 60% กับสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 1 สายลำดับของ CDRH-2 จะมีความเหมือน หรือความคล้ายอย่างน้อย 60% กับสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 2 และสายลำดับของ CDRH-3 จะมีความเหมือนหรือความคล้ายอย่างน้อย 60% กับสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 3

7. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางตามข้อถือสิทธิ 6, ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยสายโซ่เบา, โดยที่ โดเมนผันแปรของสายโซ่เบาจะประกอบรวมด้วยสาม CDR และสายลำดับของ CDR-L1 จะมี ความเหมือนหรือความคล้ายอย่างน้อย 60% กับสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 4 สายลำดับของ CDRL-2 จะมีความเหมือนหรือความคล้ายอย่างน้อย 60% กับสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 5, และสายลำดับของ CDRL-3 จะมีความเหมือนหรือความคล้ายอย่างน้อย 60% กับสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 6

8. แอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 โดยที่สายโซ่หนักจะประกอบรวมด้วย สายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO:9

9. แอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5, โดยที่สายโซ่หนักจะประกอบรวมด้วย สายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO:7

10. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางซึ่งเชื่อมจับกับ IL-17 ของมนุษย์, ซึ่งมีสายโซ่หนักซึ่งประกอบ รวมด้วยสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 9 และสายโซ่เบาซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับดังที่ให้ไว้ ใน SEQ ID NO: 7

11. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางซึ่งเชื่อมจับกับ IL-17 ของมนุษย์, โดยที่โดเมนผันแปรของสายโซ่ เบาจะประกอบรวมด้วยสายลำดับซึ่งมีความเหมือนหรือความคล้ายอย่างน้อย 80% กับโดเมนผันแปร ของสายโซ่เบาของแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 10 และโดยที่โดเมนผันแปรของสายหนักจะประกอบรวม ด้วยสายลำดับซึ่งมีความเหมือนหรือความคล้ายอย่างน้อย 80% กับโดเมนผันแปรสายหนักของ แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 10

12. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางซึ่งเชื่อมจับกับ IL-17 ของมนุษย์, ซึ่งมีสายโซ่หนักซึ่งประกอบ รวมด้วยสายลำดับดังที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 15 และสายโซ่เบาซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับดังที่ให้ ไว้ใน SEQ ID NO: 11

13. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางซึ่งเชื่อมจับกับ IL-17 ของมนุษย์, ที่ซึ่งสายโซ่หนักและสายโซ่เบา จะเหมือนหรือความคล้ายอย่างน้อย 80% กับสายโซ่หนักและสายโซ่เบาซึ่งสอดคล้องกันของแอนติบอดี ตามข้อถือสิทธิ 12

14. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางซึ่งมีอาฟฟินิตี้การเชื่อมจับกับ IL-17 ของมนุษย์เท่ากับ 100 พิโคโมลาร์ หรือดีกว่า

15. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางซึ่งเชื่อมจับกับ IL-17 ของมนุษย์, ซึ่งเชื่อมจับกับอิพิโทปเดียวกัน กับแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 10

16. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางซึ่งเชื่อมจับกับ IL-17 ของมนุษย์ ซึ่งมีอาฟฟินิตี้การเชื่อมจับกับ IL-17 ของมนุษย์เท่ากับ 100 พิโคโมลาร์ หรือดีกว่า และสกัดกั้นข้ามขวางการเชื่อมจับของแอนติบอดี ตามข้อถือสิทธิ 10 กับ IL-17 ของมนุษย์ หรือถูกสกัดกั้นข้ามขวางจากการเชื่อมจับ IL-17 ของมนุษย์โดย แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 10

17. อิพิโทปบน IL-17 ของมนุษย์ที่ถูกเชื่อมจับโดยแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิ 10

18. แอนติบอดีซึ่งทำให้เป็นกลางซึ่งเชื่อมจับกับ IL-17 ของมนุษย์ซึ่งมีความสามารถในการยับยั้ง ฤทธิ์ของ 0.8 นาโนโมลาร์ ของ IL-17 ของมนุษย์ ได้ 50% ที่ความเข้มข้นน้อยกว่า 2 นาโนโมลาร์ ซึ่ง ฤทธิ์ในการยับยั้งดังกล่าวจะถูกวัดค่าด้วยการปลดปล่อย ของ IL-6 จากฮีลาเซลล์ (Hela Cell) ที่ชักนำ โดย IL-17

19. สายลำดับ DNA ที่ถูกคัดแยก ซึ่งในการถอดรหัสสำหรับสายโซ่หนักและ/หรือสายโซ่เบาของ แอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 18

20. เวคเตอร์สำหรับการโคลนหรือการแสดงออกซึ่งประกอบรวมด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ สายลำดับ DNA ตามข้อถือสิทธิ 19

21. เวคเตอร์ตามข้อถือสิทธิ 20, โดยที่เวคเตอร์จะประกอบรวมด้วยสายลำดับที่ให้ไว้ใน SEQ ID NO: 14 และ SEQ ID NO: 18

22. เซลล์เจ้าบ้านซึ่งประกอบรวมด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของเวคเตอร์สำหรับการโคลนหรือสำหรับ การแสดงออกตามข้อถือสิทธิ 20 หรือข้อถือสิทธิ 21

23. กระบวนการสำหรับการผลิตแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 18, ซึ่งประกอบ รวมด้วยการเพาะเลี้ยง เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิ 23 และการคัดแยกแอนติบอดี

24. องค์ประกอบเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 18, โดยร่วมกับหนึ่งหรือมากกว่าของส่วนเติมเนื้อยา, ตัวเจือจางหรือพาหะที่ยอมรับได้ใน ทางเภสัชกรรม

25. องค์ประกอบเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 24, ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยส่วนผสมออกฤทธิ์ อื่น ๆ

26. แอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 18 หรือองค์ประกอบเชิงเภสัชกรรม ตามข้อถือสิทธิ 24 หรือข้อถือสิทธิ 25 , สำหรับใช้งานในการบำบัดหรือการป้องกันความผิดปกติ เชิงพยาธิวิทยาที่สื่อโดย IL-17, หรือที่เกี่ยวข้องกับระดับที่สูงขึ้นของ IL-17

27. การใช้งานของแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 18 ในการผลิตเวชภัณฑ์ สำหรับการบำบัด หรือการป้องกันความผิดปกติทางพยาธิวิทยาที่สื่อโดย IL-17, หรือที่เกี่ยวข้องกับ ระดับที่สูงขึ้นของ IL-17