TH94741B - อนุพันธ์ไพราโซโล-ควินาโซลีนที่ถูกแทนที่, กระบวนการสำหรับการเตรียมของพวกมันและการใช้งานของพวกมันเป็นสารยับยั้งไคเนส - Google Patents

Abstract

DC60 (23/09/52) อนุพันธ์ไพราโซโล-ควินาโซลีนของสูตรที่ (I) เหมือนกับที่กำหนดเอาไว้ในบท บรรยายรายละเอียด และเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม กระบวนการสำหรับการเตรียม และ องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยสารเหล่านั้นถูกเปิดเผย สารประกอบของการประดิษฐ์ อาจจะมีประโยชน์ ทางการบำบัดรักษา ในการรักษาโรคที่เกี่ยวกับการออกฤทธิ์โปรตีน ไคเนสที่สูญเสีย การควบคุมเหมือนกับโรคมะเร็ง อนุพันธ์ไพราโซโล+ควินาโซลีนของสูตรที่ (I) เหมือนกับที่กำหนดเอาไว้ในบท บรรยายรายละเอียด และเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม กระบวนการสำหรับการเตรียม และ องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยสารเหล่านั้นถูกเปิดเผย สารประกอบของการประดิษฐ์ อาจจะมีประโยชน์ ทางการบำบัดรักษา ในการรักษาโรคที่เกี่ยวกับการออกฤทธิ์โปรตีน ไคเนสที่สูญเสีย การควบคุมเหมือนกับโรคมะเร็ง

Claims (14)

แก้ไข 1/7/2558 1. สารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่ง R1 เป็น ออร์โท-ซับซิทิวเต็ด-อะริลอะมิโนของสูตร (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R’4 และ R”4 อย่างอิสระถูกเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยฮาโลเจน, ไนโตร, ไซยาโน, C1- C6 อัลคิล, พอลิฟลูออริเนเต็ด อัลคิล, พอลิฟลูออริเนเต็ด อัลคอกซี, อัลคอกซี, อัลคีนิล, อัลไคนิล, ไฮดรอกซี- อัลคิล, อะริล, อะริลอัลคิล, เฮทเทอโรไซคิล, C3-C6 ไซโคลอัลคิล, ไฮดรอกซี, อัลคอกซี, อะริลออกซี, เฮทเทอโรไซคลิลออกซี, เมธิลีนไดออกซี, อัลคิลคาร์บอนิลออกซี, อะริลคาร์บอนิลออกซี, ไซโคลอัลคีนิลออกซี, เฮทเทอไซคลิลคาร์บอนิลออกซี, อัลคิลีดีนแอโนออกซี, คาร์บอกซี, อัลคอก- ซีคาร์บอนิล, อะริออกซีคาร์บอนิล, ไซโคลอัลคิลออกซีคาร์บอนิล, เฮทเทอโรไซคิลออกซีคาร์บอ- นิล อะมิโนม ยูไรโด, อัลคิลอะมิโน, ไดอัลคิลอะมิโน, อะริลอะมิโน, ไดอะริลอะมิโน, เฮทเทอโรไซ- คลิลอะมิโน, ฟอร์มิลอะมิโน, อัลคิลคาร์บอนิละมิโน, อะริลคาร์บอนิลอะมิโน, เฮทเทอโรไซคลิล- คาร์บอนิลอะมิโน, อะมิโนคาร์บอนิลม อัลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, ไดอัลคิอะมิโนคาร์บอนิล, อะริล- อะมิโนคาร์บอนิล, เฮทเทอโรไซคลิลอะมิโนคาร์บอนิล, อัลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโน, ไฮดรอกซีอะมิ- โนคาร์บอนิล อัลคอกซีอิมิโน, อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, อะนริลซัลโฟนิลอะมิโน, เฮทเทอโนไซคลิล- ซัลโฟนิลอะมิโน, อัลคิลซัลโฟนิล, อะริลซัลโฟนิล, อะมิโนซัลโฟนิล, อัลคิลอะมิโนซัลโฟนิล ไดอัลคิลอะมิโนซัลโฟนิล, อะริลอะมิโนซัลโฟนิล, เฮทเทอโรไซคลิลอะมิโนซัลโฟนิล, อะริลไทโอ, อิลคิลไทโอ, ฟอสเฟต และอัลคิลฟอสโฟเนต R2 เป็นไฮโดนเจน หรือ หมู่ที่ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ที่ถูกเลือกจาก C1-C6-อัลคิลที่ เป็น สายตรง หรือ กิ่ง, C2-C6-อัลคีนิลที่เป็นสายตรง หรือ กิ่ง, C2-C6-อัลไคนิลที่เป็นสายตรง หรือ กิ่ง, C3-C6-ไซโคลอัลคิล และเฮเทอโรไซคิล R3 เป็น CO-OR’ หรือ CO-NR’R”, ที่ซึ่ง R’ และ R” แต่ตัวอย่างเป็นอิสระคือไฮโดรเจน หรือ หมู่แทนที่อย่าสามารถเลือกได้อย่างอิสระที่ถูกเลือกจาก C1-C6-อัลคิล, C3-C6-ไซโคลอัลคิล และ เฮทเทอโรไซคลิลที่เป็นสายตรง หรือ กิ่ง, หรือ R’ และ R” ซึ่งนนำมาไว้ด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอม กับอันซึ่งสามารถเหล่านั้นถูกยึดจับกัน, อาจก่อรูปหมู่เฮทเทอโรไซคลิลที่ถูกแทนที่อย่างสามารถลือกได้ ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอเพิ่มเติมตัวหนึ่งอย่างสามารถเลือกได้ถูกเลือกท่ามกลาง N, O หรือ S และไฮโซเมอร์, ทัวโทเมอร์, N-ออกไซด์ และเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ สารเหล่านนั้น 2. สารประกอบของสูตร (I) ดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง R3 คือ CO-OH หรือ CO-NR’R” 3. สารประกอบของสูตร (I) ดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง R2 คือ C1-C6 อัลคิล หรือ C2-C6 อัลคีนิลที่เป็นเส้นตรง หรือ กิ่งที่ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือก ได้ 4. สารประกอบของสูตร (I) ดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง R3 คือ CO-NR’R” 5. สารประกอบ หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ สารเหล่านั้นซึ่งถูกเลือก จากหมู่ที่ประกอบด้วย 8-[2-อะซีติล-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซิน-1-อิล)-ฟีนิลอะมิโน]-1-เมธิล-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4.3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A39B1C1Z) (8-[2-Acetyl-5-(4-methyl-piperaxin-1- yi)-phenylamimo]-1-methyl-4,5-dihtydro- 1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide) (A39B1C1Z)) 8-[2-อะซีติล-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซิน-1-อิล)-ฟีนิลอะมิโน]-1-(2-ฟลูออโร-เอธิล)-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพรโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A39B2C1Z) (8-[2-Acetyl-5-(4- Methyl-piperazin-1 -yl)-phenylamino]-1-(2-fluoro-ethyl)-4,5-dihydro-1 H-pyrazolo[4 ,3 -h]quina- Zoline-3-carboxamide (A39B2C1Z)) 1-เมธิล-8-[5-4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเทธอกศี-ฟีนิลอะมิโน]-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B1C1Z) (1-Methyl-8-[5-(4- methyl-piperazin-1 -yl]-2-trifluoromaethoxy-phenylamino)-4,5 –dihydro-1 H-pyrazolo[4,3-h]quina- zoline-3-carboxamide (A39B2C1Z)) 1-เมธิล-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล]-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน]-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B1C1Z) (1-Methyl-8-[5-(4- methyl-piperazin-1 -yl]-2-trifluoromaethoxy-phenylamino)-4,5 –dihydro-1 H-pyrazolo[4,3-h]quina- zoline-3-carboxamide (A5lB1C1Z)) เอธิล 1-เมธิล-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล]-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน]-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B1C2Z) (1-Methyl-8-[5-(4- methyl-piperazin-1-yl]-2-trifluoromaethoxy-phenylamino)-4,5–dihydro-1 H-pyrazolo[4,3-h]quinazo- line-3-carboxamide (A5lB1C1Z)) 1-เมธิล-8-(2-เมธอกซี-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-ฟีนิลอะมิโน]-1-เมธิล-4,5-ไดไฮโดร- 1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A85B1C1Z) (1-Methyl-8-[5-(4- methyl-piperazin-1-yl]-phenylamino]-1-methyl-4,5 –dihydro-1 H-pyrazolo[4,3-h]quina-zoline-3- carboxamide (A58B1C1Z)) 8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล]-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน]-1-(2-ฟลูออโร- เอธิล)-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B1C1Z) (1-Methyl-8-[5-(4 Methyl-piperazin-1-yl]-2-trifluoromaethoxy-phenylamino]-1-(2 –fluoro-ethyl)-4 , 5 –dihydro-1 H- pyrazolo[4,3-h]quina-zoline-3-carboxamide (A5lB1C1Z)) 1-เมธิล-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล]-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน]-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B1C1Z) (1-Methyl-8-[5-(4- methyl-piperazin-1 -yl]-2-trifluoromaethoxy-phenylamino)-4,5 –dihydro-1 H-pyrazolo[4,3-h]quina- zoline-3-carboxamide (A5lB1C1Z)) 1-เมธิล-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล]-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน]-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A48B1C1Z) (1-Methyl-8-[5-(4- methyl-piperazin-1-yl]-2-trifluoromaethoxy-phenylamino)-4,5 –dihydro-1 H-pyrazolo[4,3-h]quina- zoline-3-carboxamide (A48B1C1Z)) 1-เมธิล-8-[5-(2-ไตรฟลูออโรเมะอกซี-5-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A97B1C1Z) (1-Methyl-8-(2-trifiuoromthoxy-5- piperazin-1-yl-phenylamino]-4 , 5 –dihydro-1 H-pyrazolo [4 , 3 -h]quina-zoline-3 -carboxamide (A97B1C1Z)) 1-เมธิล-8- [2-เมธิล-ไพเพอร์ราซิน-1-อิล)-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพรา. โซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A98B1C1Z) (1-Methyl-8-(2- methyl-5-(4-methyl- piperazin-1-yl-phenylamino]-4 , 5 –dihydro-1 H-pyrazolo [4 , 3 -h]quina-zoline-3 -carboxamide (A98B1C1Z)) 1-เมธิล-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล]-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน]-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด แอซิด เมธิลามีด (A51B1C4Z) (1- Methyl-8 -[ 5 -( 4 -methyl-piperazin-1-yl]-2-trifluoromaethoxy-phenylamino)-4,5 –dihydro-IH- pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylic acid methylamide (A5lB1C4Z)) 1-เมธิล-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล]-2-เมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด แอซิด เมธิลามีด (A85B1C4Z) (1-Methyl-8 -[ 5 -( 4- methyl-piperazin-1-yl]-2-trifluoromaethoxy-phenylamino)-4,5 –dihydro-1 H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3- carboxylic acid methylamide (A85B1C4Z)) 1-เมธิล-8-[2-เมธิล-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-คาร์บอนิล]-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A87B1C1Z) (1-Methyl-8 -[ 2 –methyl-5-( 4 -methyl- piperazin-1-carbonyl)-phenylamino]-4,5 –dihydro-l H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide (A87B1C1Z)) 1-เมธิล-8-[2-เมธิล-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-คาร์บอนิล]-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A86B1C1Z) (1-Methyl-8 -[ 2 –methyl-5-( 4 -methyl- piperazin-1-carbonyl)-phenylamino]-4,5 –dihydro-l H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide (A86B1C1Z)) 1-เมธิล-8-[2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-5-[(1-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-4-คาร์บอนิล]-อะมิโน]-ฟีนิล- อะมิโน}-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A82B1C1Z) (1-Methyl- 8 -[ 2 –methyl-5- [( 1 -methyl-piperazin-4-carbonyl)-amino]-phenylamino}-4,5 –dihydro-l H- pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide(A51B1C3Z)) 1-เมธิล-8-[2-เมธิล-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน]-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B1C1Z) (1-Methyl-8 -[ 2 –methyl-5-( 4 -methyl- piperazin-1-carbonyl)-phenylamino]-4,5 –dihydro-l H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3- carboxamide (A51B1C1Z)) 1-เมธิล-8-[2-เมธิล-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน]-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซิลิก แอซิด (2,2,2-ไตรฟลูออโร-เอธิล)- เอไมด์ (A51B1C7Z) (1-Methyl-8 -[5-(4 -methyl-piperazin-1-yl)-2-trifluoromethoxy-phenylamino]- 45 –dihydro-l H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide acid (2,2,2-trifluoro-ethyl)-amide (A86B1C1Z)) 1-(2-ไฮดรอกซี-เอธิล)-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิล- อะมิโน)4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพรราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B5C1Z) (1-(2- Hydroxy-ethyl)-8-[5-(4 -methyl-piperazin-1-yl)-2-trifluoromethoxy-phenylamino]-4,5 –dihydro-l H- pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide (A51B5C1Z) 8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโร]-1-ไวนิล-4,5- ไดไฮโดร-1 H-ไพราโซโล[4, 3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B10C1Z) (8-[5-(4 -methyl- piperazin-1-yl)-2-trifluoromethoxy-phenylamino]-4,5 –dihydro-l H-pyrazolo[4,3-h]quina zoline-3-carboxamide (A51B10C1Z) 1-(2-คลอโร-เอธิล)-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิ- โน]-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B9C1Z) (1-(2-Chloro- ethyl)-8-[5-(4-methyl-piperazin-1 -yl)-2-trifluoromethoxy-phenylamino]-4,5-dihydro-1 H-pyrazolo [4,3-h]quinazoline-3-carboxamide (A51B9C1Z)) 8-[-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B1C1Z) (8 -[5-(4 -methyl-piperazin-1-yl)-2- trifluoromethoxy-phenylamino]-4,5 –dihydro-l H- pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide (A51B8C1Z)) โพแทสเซียม 1-(2-ไฮดรอกซี-เอธิล)-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโร- เมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน]-4, 5 ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[3,4-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซีเลต (A51B5C3Z) (Potassium 1-(2-hydroxy-ethyl)-8-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-trifluoromethoxy- phenylamino]-4,5 –dihydro-l H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide (A51B5C3Z)) เอธิล 1-(2-ไฮดรอกซี-เอธิล)-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี- ฟีนิลอะมิโน]-4, 5 ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[3,4-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซีเลต (A51B5C3Z) (Ethyl 1-(2-hydroxy-ethyl)-8-[5-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-trifluoromethoxy-phenylamino]-4,5 –dihydro- l H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide (A51B5C2Z)) 1-เมธิล -8-[5-(1-เมธิล-1,2,3,6-เตตระไฮโดร-ไพริดีน-4-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิล อะมิโน]-4, 5 ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[3,4-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B5C3Z) (1- Methyl-8-[5-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-2-trifluoromethoxy-phenylamino]-4,5 – dihydro-lH-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide (Al13B1C1Z) 1-เมธิล -8-[5-(1-เมธิล-ไพเพอร์ริดีน-4-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน]-4, 5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[3,4-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B5C3Z) (1-Methyl-8-[5-(1- methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-4-yl)-2-trifluoromethoxy-phenylamino]-4,5–dihydro-lH-pyrazolo[4,3-h]quina- zoline-3-carboxamide (Al13B1C1Z) 8-[5-โบรโม-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน)-4, 5 ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[3,4-h] ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A49B8C1Z) (8-(5-Bromo-2-trifluoromethoxy-phenylamino)-4,5 – dihydro-lH-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide (A49B8C1Z) และ 8-[5-โบรโม-2-ไตรฟลูออโรเมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน)-4, 5 ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[3,4-h] ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A49B8C1Z) (8-(5-Bromo-2-trifluoromethoxy-phenylamino)-4,5 – dihydro-lH-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide (A49B8C1Z) 6. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร (I) ดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง กระบวรการประกอบรวมด้วย st. 1) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ด้วยอนุพันธ์ไฮดราซีนของสูตร (III) R2-NHNH2 (III) ที่ซึ่ R2 และ R1 ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ใรการมีอยู่ของอะซีติก แอซิดเพื่อให้ สารประกอบของสูตร (IV) (สูตรเคมี) (Iv) ที่ซึ่ง R2 ถูกนิยามไว้ข้างต้น อย่างสามารถเลือกได้การอัลคิเลตสารประกอบของสูตร (IV) ที่ซึ่ง R2 คือ ไฮโดรเจนที่มี สารประกอบของสูตร (V) R2-Y (V) ที่ซึ่ง Y คือ หมู่ที่หลุดออกไปที่เหมาะสม และ R2 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้นแต่ไม่ใช่ไฮโดรเจน เพื่อให้สารประกอบของสูตร (IV) ที่ซึ่ง R2 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้นแต่ไม่ใช้ไฮโดนเจน st. 2) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (IV) ด้วยไดเมธิลฟอร์มามีด-ได-เทอร์-บิวธิล- อะซีเตต หรือ ไดเมธิลฟอร์มาไมด์-ไดไอโซโพลพิลอะซีเตตเพื่อให้สารประกอบของสูตร (VI) (สูตรเคมี) (VI) ที่ซึ่ง R2 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น และ st. 3) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (VI) ตามขั้นตอน (st.3b) (st.3b) ด้วยอนุพันธ์กัวนิดีนของสูตร (X) R1-C(=NH)NH2 (X) ที่ซึ่ง R1 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น, เพื่อให้สารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่ง R1 และ R2 เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น และอย่างสามารถเลือกได้ทำให้มันแปลงไปเป็น เกลือที่สามารถยอมรับได้ทาเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น 7. กระบวนการสำหรับการเตรียสารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะพิเศษคือสารประกอบของสูตร (I) ถูกเตรียมตามกระบวนการซึ่งประกอบรวมด้วย st.4.) การแปลงหมู่เอธอกซีคาร์บอนิลของสารประกอบของสูตร (VIII) (สูตรเคมี) (VIII) ไปเป็นสารประกอบของสูตร (XIII) หรือ เกลือที่สอดคล้องกันผ่านการไฮโดรไลซิสพื้นฐาน; การแปลงสารประกอบของสูตร (XIII) หรือ เกลือที่สอดคล้องกันที่ได้เป็นสารประกอบของสูตร (XIV) ผ่านการทำปฏิกิริยาใต้สภาวะพื้นฐาน และการมีอยู่ของตัวกระทำการควบแน่นที่เหมาะสม, ที่มีเอมีนของสูตร R’R’’-NH (XI); การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (XIV) ด้วยออร์โท-ซับซิทิว เต็ด-อะริลแอมีนของสูตร R1-H (IX), เพื่อได้รับสารประกอบของสูตร (I), ที่ซึ่ง R1, R2, R’ และ R” เป็นดังที่นิยามไว้ข้างต้น และอย่างสามารุเลือกได้ทำให้มันแปลงไปเป็นเกลือที่สามารุยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น 8. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะพิเศษคือการแปลงอย่างเลือกได้ของสารประกอบสูตร (I) ไปเป็นอีกหนึ่ง สารประกอบของสูตร (I), ถูกดำเนินการโดยการทำปฏิกิริยาต่อไปนี้ การแปลงสารประกอบของสูตร (I) ที่ซึ่ง R3 คื เอธอกซีคาร์บอนิลไปเป็นสารประกอบของ สูตร (I) ที่ซึ่ง R3 คือ อะมิโนคาร์บอนิลโดยการทำกรรมวิธีด้วยแอมโมเนียมไฮดรอกไซด์ 9. คลังของสารประกอบของสูตร (I) สองชนิด หรือมากกว่า ที่ซึ่ง R’4 และ R”4 อย่างอิสระถูกเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยฮาโลเจน, ไนโตร, ไซยาโน, C1- C6 อัลคิล, พอลิฟลูออริเนเต็ด อัลคิล, พอลิฟลูออริเนเต็ด อัลคอกซี, อัลคอกซี, อัลคีนิล, อัลไคนิล, ไฮดรอกซี- อัลคิล, อะริล, อะริลอัลคิล, เฮทเทอโรไซคิล, C3-C6 ไซโคลอัลคิล, ไฮดรอกซี, อัลคอกซี, อะริลออกซี, เฮทเทอโรไซคลิลออกซี, เมธิลีนไดออกซี, อัลคิลคาร์บอนิลออกซี, อะริลคาร์บอนิลออกซี, ไซโคลอัลคีนิลออกซี, เฮทเทอไซคลิลคาร์บอนิลออกซี, อัลคิลีดีนแอโนออกซี, คาร์บอกซี, อัลคอก- ซีคาร์บอนิล, อะริออกซีคาร์บอนิล, ไซโคลอัลคิลออกซีคาร์บอนิล, เฮทเทอโรไซคิลออกซีคาร์บอ- นิล อะมิโนม ยูไรโด, อัลคิลอะมิโน, ไดอัลคิลอะมิโน, อะริลอะมิโน, ไดอะริลอะมิโน, เฮทเทอโรไซ- คลิลอะมิโน, ฟอร์มิลอะมิโน, อัลคิลคาร์บอนิละมิโน, อะริลคาร์บอนิลอะมิโน, เฮทเทอโรไซคลิล- คาร์บอนิลอะมิโน, อะมิโนคาร์บอนิลม อัลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, ไดอัลคิอะมิโนคาร์บอนิล, อะริล- อะมิโนคาร์บอนิล, เฮทเทอโรไซคลิลอะมิโนคาร์บอนิล, อัลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโน, ไฮดรอกซีอะมิ- โนคาร์บอนิล อัลคอกซีอิมิโน, อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, อะนริลซัลโฟนิลอะมิโน, เฮทเทอโนไซคลิล- ซัลโฟนิลอะมิโน, อัลคิลซัลโฟนิล, อะริลซัลโฟนิล, อะมิโนซัลโฟนิล, อัลคิลอะมิโนซัลโฟนิล ไดอัลคิลอะมิโนซัลโฟนิล, อะริลอะมิโนซัลโฟนิล, เฮทเทอโรไซคลิลอะมิโนซัลโฟนิล, อะริลไทโอ, อิลคิลไทโอ, ฟอสเฟต และอัลคิลฟอสโฟเนต R2 เป็นไฮโดนเจน หรือ หมู่ที่ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ที่ถูกเลือกจาก C1-C6-อัลคิลที่ เป็น สายตรง หรือ กิ่ง, C2-C6-อัลคีนิลที่เป็นสายตรง หรือ กิ่ง, C2-C6-อัลไคนิลที่เป็นสายตรง หรือ กิ่ง, C3-C6-ไซโคลอัลคิล และเฮเทอโรไซคิล R3 เป็น CO-OR’ หรือ CO-NR’R”, ที่ซึ่ง R’ และ R” แต่ตัวอย่างเป็นอิสระคือไฮโดรเจน หรือ หมู่แทนที่อย่าสามารถเลือกได้อย่างอิสระที่ถูกเลือกจาก C1-C6-อัลคิล, C3-C6-ไซโคลอัลคิล และ เฮทเทอโรไซคลิลที่เป็นสายตรง หรือ กิ่ง, หรือ R’ และ R” ซึ่งนนำมาไว้ด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอม กับอันซึ่งสามารถเหล่านั้นถูกยึดจับกัน, อาจก่อรูปหมู่เฮทเทอโรไซคลิลที่ถูกแทนที่อย่างสามารถลือกได้ ซึ่งมีเฮทเทอโรอะตอเพิ่มเติมตัวหนึ่งอย่างสามารถเลือกได้ถูกเลือกท่ามกลาง N, O หรือ S หรือไฮโซเมอร์, ทัวโทเมอร์, ไฮเดรต, โซลเวต, สารเชิงซ้อน, N-ออกไซด์ และเกลือที่สามารถ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านนั้น 10. การมช้ำสารประกบของสูตร (I) ดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่งโรคถูกเลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วยมะเร็งรังไข่, มะเร็งทรวงอก, มะเร็งลำไส้, มะเร็งปอด, มะเร็งตับอ่อน, มะเร็งต่อม ลูกหมาก, มะเร็งผิวหนัง, มะเร็งเซลล์สความมัส, เนื้องอกในเม็ดเลือดของเนื้องอกในเม็ดเลือดเชื้อสาย ต่อมน้ำเหลือของเชื้อสายเม็ดเลือด และเนื้องอกของระบบปรพะสาทส่วนกลางและรอบนอกสำหรับ การผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการบำบัดโรคที่เกิดขึ้นโดย และ/หรือ เชื่อมโยงกับการออกฤทธิ์โปรตีน ไคเนสที่ควบคุมยากซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ไปยังสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่มีความต้องการของสิ่งนั้น 11. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 10 ซึ่งประกอบรวมต่อไปด้วยการนำสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่มี ความต้องการของสิ่งนั้นไปผ่านการรักษาด้วยการฉายแสง หรือ ระบบการรักษาด้วยเคมีบำบัดในการ รวมกันกับสายยับยั้งการเติบโตของเซลล์ หรือ สารเป็นพิษต่อเซลล์อย่างน้อยหนึ่งชนิด 12. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 10 ที่ซึ่งสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่มีความต้องการของสิ่งนั้น คือ มนุษย์ 13. การใช้ปริมาณที่มีประสิทธิผงของสารประกอบดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับ การผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการยับยั้งการออกฤทธิ์ของโปรตีน PLK-1 ซึ่งประกอบรวมด้วยการสัมผัส กับโปรตีนดังกล่าว 14. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการรักษา ของสารประกอบของสูตร (I) หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, ดังที่ นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และอย่างน้อยหนึ่งชนิดของกระสายยา, ตัวพาหนะ และ/หรือ สารเจือจางที่ สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 15. ผลิตภัณฑ์ หรือ ชุดสำเร็จซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร (I) หรือ เกลือที่ สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, ดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิผลทางการรักษาของสารประกอบของสูตร (I) หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น, ดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และอย่างน้อยหนึ่งชนิดของกระสายยา, ตัวพาหนะ และ/หรือ สารเจือจางที่สามารถยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม และตัวกระทำเคมีบำบัด, เป็นสารเตรียมที่ถูกรวมกันสำหรับการใช้โดยพร้อมกัน, แยกกัน หรือตามลำดับในการรักษาต่อต้านมะเร็ง 16. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาพิเศษคือการแปลงอย่างเลือกได้ของสารประกอบของสูตร (I) ไปเป็นอีกหนึ่ง สารประกอบของสูตร (I), ถูกดำเนินการโดยการทำปฏิกิริยาต่อไปนี้ h) การแปลงสารประกอบของสูตร (I) ที่ซึ่ง R2 คือ เฮโลเอธิลไปเป็นสารประกอบของสูตร (I) ที่ซึ่ง R2 คือ ไวนิล ---------------------------------------------------

1. สารประกอบของสูตรที่ (I) (สูตรเคมี) (I) ในที่ซึ่ง R1 เป็น ออร์โท-ซับซิทิวเต็ด-อะริลอะมิโน ; R2 เป็นไฮโดรเจน หรือ หมู่ที่ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ซึ่งเลือกขึ้นมาจาก C1-C6-อัลคิลที่เป็น สายตรง หรือ กิ่ง หรือ C2-C6-อัลคีนิลที่เป็นสายตรง หรือ กิ่ง, C2-C6-อัลไคนิลที่เป็นสายตรง หรือ กิ่ง, C3-C6-ไซโคลอัลคิล และ เฮทเทอร์โรไซคิล ; R3 เป็น CO-OR' หรือ CO-NR'R" ในที่ซึ่ง R' และ R'' แต่ตัว ได้แก่ ไฮโดรเจน หรือ หมู่ที่แทนที่ อย่างสามารถเลือกได้อย่างอิสระซึ่งเลือกขึ้นมาจาก C1-C6-อัลคิล, C3-C6-ไซโคลอัลคิล และ เฮทเทอร์โร ไซคิลที่เป็นสายตรง หรือ กิ่ง, หรือ R' และ R'' ซึ่งนำมาไว้ด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอมกับอันซึ่ง สารเหล่านั้นถูกยึดจับกันอาจจะก่อรูปหมู่เฮทเทอร์โรไซคิลที่ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ ซึ่งมี เฮทเทอร์โรอะตอมเสริมตัวหนึ่งอย่างสามารถเลือกได้ซึ่งเลือกมาท่ามกลาง N, O หรือ S ซึ่งได้จัดเตรียม ให้มีสารซึ่ง : เอธิล 1-เมธิล-8-(2-เมธอกซี-ฟีนิลอะมิโน)-4,5-ไดโฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h] ควินาโซลีน-3- คาร์บอกซิเลต และ 1-เมธิล-8-(2-เมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน)-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4.3-h]ควินาโซ ลีน-3คาร์บอกซามีดแยกออกมา; และ ไอโซเมอร์, ทัวโทเมอร์, ไฮเดรต, โซเวต, คอมเพล็กซ์, เมทาบอไลต์, โปรดักซ์, สารนำพา, N-ออกไซด์ และ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของ สารเหล่านั้น

2. สารประกอบของสูตรที่ (I) เหมือนดังที่กำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ในที่ซึ่ง : R3 ได้แก่ CO-OH หรือ CO-NR'R'' ในที่ซึ่ง R' และ R'' ถูกกำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1

3. สารประกอบของสูตรที่ (I) เหมือนดังที่กำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ในที่ซึ่ง : R1 ได้แก่ ออร์โท-ซับซิทิวเต็ด-อะริลอะมิโนของสูตร : (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R'4, R'' 4 และ R'''4ถูกเลือกขึ้นมาอย่างอิสระจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยฮาโลเจน, ไนโตร, ไซยาโน, C1-C6 อัลคิล, พอลิฟลูออริเนเต็ด อัลคิล, พอลิฟลูออริเนเต็ด อัลค็อกซี่, อัลคีนิล, อัลไคนิล, ไฮดรอกซี่อัลคิล, อะริล, อะริลอัลคิล, เฮทเทอร์โรไซคิล, C3-C6 ไซโคลอัลคิล, ไฮดรอกซี่, อัลค็อกซี่, อะริล็อกซี่, เฮทเทอร์โรไซคลิล็อกซี่, เมธิลีนไดออกซี่, อัลคิลคาร์บอนิล็อกซี่, อะริลคาร์บอนิ ล็อกซี่, ไซโคลอัลคีนิล็อกซี่, เฮทเทอโรไซคิลคาร์บอนิล็อกซี่, อัลคิลีดีนแอมิน็อกซี่, คาร์บอกซี่, อัลค็อกซี่ คาร์บอนิล, อะริล็อกซี่คาร์บอนิล, ไซโคลอัลคิล็อกซี่คาร์บอนิล, เฮทเทอร์โรไซคิล็อกซี่คาร์บอนิล, อะมิโน, ยูไรโด, อัลคิลอะมิโน, ไดอัลคิลอะมิโน, อะริลอะมิโน, ไดอะริลอะมิโน, เฮทเทอร์โร ไซคิล อะมิโน, ฟอร์มิลอะมิโน, อัลคิลคาร์บอนนิลอะมิโน, อะริลคาร์บอนิลอะมิโน, เฮทเทอร์โรไซคิล คาร์บอนิลอะมิโน, อะมิโนคาร์บอนิล, อัลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, ไดอัลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, อะริล อะมิโนคาร์บอนิล, เฮทเทอร์โรไซคิลอะมิโนคาร์บอนิล, อัลค็อกซี่คาร์บอนิลอะมิโน, ไฮดรอกซี่อะมิโน คาร์บอนิล, อัลค็อกซี่อิมิโน, อัลคิลซัลโฟนิลอะมิโน, อะริลซัลโฟนิลอะมิโน, เอทเทอร์โรไซคิล ซัลโฟนิลอะมิโน, ฟอร์มิล, อัลคิลคาร์บอนิล, อะริลคาร์บอนิล, ไซโคลอัลคิลคาร์บอนิล, เฮทเทอร์โร ไซคิลคาร์บอนิล, อัลคิลซัลโฟนิล, อะริลซัลโฟนิล, อะมิโนซัลโฟนิล, อัลคิลอะมิโนซัลโฟนิล, ไดอัลคิลอะมิโนซัลโฟนิล, อะริลอะมิโนซัลโฟนิล, เฮทเทอร์โรไซคิลอะมิโนซัลโฟนิล, อะริลไทโอ, อัลคิลไทโอ, ฟอสเฟต และอัลคิลฟอสโฟเนต

4. สารประกอบของสูตรที่ (I) เหมือนกับที่กำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 ในที่ซึ่ง : R1 ได้แก่ ออร์โท-ซับซิทิวเต็ด อะริลอะมิโนของสูตร : (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R'4 และ R''4 ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้น และ R2 ได้แก่ C1-C6 อัลคิล หรือ C2-C6 อัลคีนิลเป็นที่เป็นเส้นตรง หรือกิ่งที่ถูกแทนที่ อย่างสามารถเลือกได้

5. สารประกอบของสูตรที่ (I) เหมือนกับที่กำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 ในที่ซึ่ง : R3 ได้แก่ CO-NR'R'' ในที่ซึ่ง R' และ R'' ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้น

6. สารประกอบหรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้นซึ่งถูกเลือกขึ้นมา จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย : 1-เมธิล-8-(2-เมธิลฟีนิล-อะมิโน)-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A4B1C1Z); 1-เมธิล-8-(2-เมธิลอะมิโน-ฟีนิลอะมิโน)-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3- คาร์บอกซามีด (A27B1C1Z) ; 8-(2-อะซีติล-ฟีนิลอะมิโน)-1-(2-ฟลูออโร-เอธิล)-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3- คาร์บอกซามีด (A2B2C1Z); 8-[2-อะซีติล-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซิน-1-อิล)-ฟีนิลอะมิโน]-1-เมธิล-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล [4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A39B1C1Z); 8-[2-อะซีติล-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซิน-1-อิล)-ฟีนิลอะมิโน]-1-(2-ฟลูออโร-เอธิล)-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A39B2C1Z) ; 1-เมธิล-8-(2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน)-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3- คาร์บอกซามีด (A745B1C1Z); 1-เมธิล-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B1C1Z); เอธิล 1-เมธิล-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน]-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซิเลต (A51B1C2Z) ; 1-เมธิล-8-[2-เมธ็อกซี่-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-ฟีนิลอะมิโน]-1-เมธิล-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A85B1C1Z) ; 8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน]-1-(2-ฟลูออโร-เอธิล)-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B2C1Z) ; 1-เมธิล-8-[4-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A48B1C1Z) ; 1-เมธิล-8-(2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-5-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล-ฟีนิลอะมิโน-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล [4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A97B1C1Z) ; 1-เมธิล-8-[2-เมธิล-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซิน-1-อิล)-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล [4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A98B1C1Z) ; 1-เมธิล-8-[5-(4-ไพโรลิดีน-1-อิล-ไพเพอร์ราซิน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่ ฟีนิลอะมิโน]-4,5- ไดไฮโดร-1H-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A99B1C1Z) ; 1-เมธิล-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซิลิก แอซิด เมธิลามีด (A51B1C4Z) ; 1-เมธิล-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-เมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล [4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซิลิก แอซิด เมธิลามีด (A85B1C4Z) ; 1-เมธิล-8-[2-เมธิล-5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-คาร์บอนิล)-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A87B1C1Z) ; 1-เมธิล-8-[2-เมธิล-4-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-คาร์บอนิล)-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A86B1C1Z) ; 1-เมธิล-8-{2-ไตรฟลูออดรเมธ็อกซี่-5-[(1-เมธิล-ไพเพอร์ริดีน-4-คาร์บอนิล]-อะมิโน]-ฟีนิล อะมิโน}-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A82B1C1Z) ; เอธิล 1-เมธิล-8-(2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน)-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h] ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซิลเลต (A45B1C2Z) ; โพแทสเซียม 8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน]-1-เมธิล-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซิเลต (A51B1C3Z) โพแทสเซียม 8-(2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน)-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h] ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซิเลต (A45B8C3Z) 1-(ไฮรอกซี่-เอธิล)-8-(2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน)-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h] ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A45B5C1Z) ; 1-เอธิล-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน)-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B7C1Z) 1-เมธิล-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน)-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซิลิก แอซิด (2,2,2-ไตรฟลูออโร-เอธิล)-แอมีด (A51B1C7Z) ; 1-(2-ไฮดรอกซี่-เอธิล)-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน)-4,5- ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B5C1Z) ; 8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน]-1-ไวนิล-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A51B10C1Z) ; โพแทสเซียม 1-(2-ไฮดรอกซี่-เอธิล)-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออดรเมธ็อกซี่- ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซิเลต (A51B5C3Z) ; เอธิล 1-(2-ไฮดรอกซี่-เอธิล)-8-[5-(4-เมธิล-ไพเพอร์ราซีน-1-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิล อะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซิเลต (A51B5C2Z) ; 1-เมธิล-8-[5-(1-เมธิล-1,2,3,6-เตตระไฮโดร-ไพริดีน-4-อิล)-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน]-4,5- ไดโฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A113B1C1Z) ; 1-เมธิล-8-[5-(1-เมธิล-ไพเพอร์ริดีน-4-อิล)-2-ไตรฟลูออดรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน]-4,5-ไดไฮโดร-1H- ไพราโซโล[4,3-h]ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A114B1C1Z) ; 8-(5-โบรโม-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน)-1-เมธิล-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h] ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A49B1C1Z) และ 8-(5-โบรโม-2-ไตรฟลูออโรเมธ็อกซี่-ฟีนิลอะมิโน)-4,5-ไดไฮโดร-1H-ไพราโซโล[4,3-h] ควินาโซลีน-3-คาร์บอกซามีด (A49B8C1Z)

7. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตรที่ (I) เหมือนกับที่กำหนดเอาไว้ใน ข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งกระบวนการประกอบด้วย : st.1) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตรที่ (II) : (สูตรเคมี) (II) ด้วยอนุพันธ์ไฮดราซีนของสูตรที่ (III) : R2-NHNH2 (III) ในที่ซึ่ง R2 ถูกกำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ในการปรากฏขึ้นมาของอะซีติก แอซิด เพื่อที่จะให้สารประกอบของสูตรที่ (IV) (สูตรเคมี) (IV) ในที่ซึ่ง R2 ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้น ; อย่างสามารถเลือกได้การอัลคิเลตสารประกอบของสูตรที่ (IV) ในที่ซึ่ง R2 ได้แก่ ไฮโดรเจนที่มี สารประกอบของสูตรที่ (V) : R2-Y (V) ในที่ซึ่ง Y ได้แก่ หมู่ที่หลุดออกไปที่เหมาะสม ดังเช่น เมซิล, โทซิล, ฮาโลเจน และ R2 ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้นไม่ใช่ไฮโดรเจนเพื่อที่จะให้ได้สารประกอบของสูตรที่ (IV) ในที่ซึ่ง R2 ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้นแต่ไม่ใช่ไฮโดรเจน : st.2) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตรที่ (IV) ด้วยใดเมธิลฟอร์มามีด-ได-เทอร์-บิวธิลอะซีเตต หรือ ไดเมธิลฟอร์มามีด-ไดไอโซโพลพิลอะซีเตตเพื่อที่จะให้ได้สารประกอบของสูตรที่ (VI) : (สูตรเคมี) (VI) ในที่ซึ่ง R2 ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้น ; และ st3.) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตรที่ (VI) ตามขั้นตอน (st.3a) หรือ (st.3b) ที่สามารถเลือกได้ ตัวใดตัวหนึ่ง st.3a) ด้วยกัวนิดีนที่จะให้สารประกอบของสูตรที่ (VII) ในที่ซึ่ง R2 ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้น; ซึ่งเปลี่ยน กลับไปเป็นหมู่อะมิโนของสารประกอบที่ได้ของสูตรที่ (VII) เป็นไอโอดีน และต่อจากนั้น เป็นการทำ ปฏิกิริยาอนุพันธ์ไอโอของสูตรที่ (VIII) ด้วยออร์โท-ซับซิทิวเต็ด-อะริลอะมิโนของสูตรที่ (R1-H(1X) ในที่ซึ่ง R1 ถูกกำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 เพื่อที่จะให้ได้สารประกอบของสูตรที่ (I) : (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (VII) (VIII) (I) ในที่ซึ่ง R1 และ R2 ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้น ; st.3b) ที่มีอนุพันธ์กัวนิดีนของสูตรที่ (X) : R1-C(=NH)NH2 (X) ในที่ซึ่ง R1 ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้น เพื่อที่จะให้ได้สารประกอบของสูตรที่ (I) : (สุตรเคมี) (I) ในที่ซึ่ง R1 และ R2 ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้น และ อย่างสามารถเลือกได้ ซึ่งทำให้มันเปลี่ยนกลับไปเป็นอนุพันธ์ของสูตรที่ (I) และ/หรือ เป็นเกลือ ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น

8. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตรที่ (I) ตามข้อถือสิทธิที่ 7, ซึ่งทำให้เป็น ลักษณะพิเศษในการที่สารประกอบของสูตรที่ (I) ถูกเตรียมขึ้นมาตามกระบวนการซึ่งประกอบด้วย : st.4.) ซึ่งทำให้เปลี่ยนกลับไปเป็นหมู่เอธ็อกซี่คาร์บอนิลของสารประกอบของสูตรที่ (VIII) เหมือนกับที่ กำหนดเอาไว้เบื้องต้นในข้อถือสิทธิที่ 7 เป็นสารประกอบของสูตรที่ (XIII) หรือ เกลือที่เข้ากันได้ผ่าน การไฮโดรไลซิสที่เป็นกรด หรือ ด่าง; การเปลี่ยนสารประกอบที่ได้ของสูตรที่ (XIII) หรือ เกลือที่เข้ากัน ได้กลับไปเป็นสารประกอบของสูตรที่ (XIV) ผ่านทางการทำปฏิกิริยาภายใต้สภาวะที่เป็นด่าง และ ในการปรากฏขึ้นมาของสารที่ควบแน่นที่เหมาะสม, ด้วยแอมีนของสูตร R'R''-NH (XI) ในที่ซึ่ง R' และ R'' ถูกกำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิเบื้องต้น; การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตรที่ (XIV) ด้วยออร์โท- ซับซิทิวเต็ด-อะริลแอมีนของสูตรที่ R1-H (IX) ในที่ซึ่ง R1 ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้นเพื่อที่จะให้ได้ สารประกอบของสูตรที่ (I) : (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (VIII) (XIII) (XIV) (สูตรเคมี) (I) ในที่ซึ่ง R1, R2, R' และ R'' ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้น และ อย่างสามารถเลือกได้เป็นการเปลี่ยนมันกลับเป็นอนุพันธ์อื่นๆ ของสูตรที่ (I) และ/หรือ ให้เป็น เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น

9. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตรที่ (I) ตามข้อถือสิทธิที่ 7 หรือ 8 ซึ่งทำให้ เป็นลักษณะพิเศษในการที่การเปลี่ยนกลับไปที่เป็นทางเลือกของสารประกอบของสูตรที่ (I) เป็น สารประกอบอีกชนิดหนึ่งของสูตรที่ (I) ถูกดำเนินให้เสร็จสิ้นไปโดยปฏิกิริยาต่อไปนี้หนึ่งอย่างหรือ มากกว่า : a) การเปลี่ยนสารประกอบของสูตรที่ (I) กลับไปในที่ซึ่ง R3 ได้แก่ เอธ็อกซี่คาร์บอนิลให้เป็น สารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R3 เป็นอะมิโนคาร์บอนิลโดยการบำบัดรักษาด้วยแอมโมเนียม ไฮดรอกไซด์ : (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I) (I) b) การเปลี่ยนสารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R3 ได้แก่ เอธ็อกซี่คาร์บอนิลให้เป็น สารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R3 เป็นหมู่ CO-NR'R'' โดยการบำบัดรักษาด้วยแอมีนของสูตรที่ R'R''-NH (XI) ในที่ซึ่ง R' และ R'' ถูกกำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 : (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I) (I) c) การเปลี่ยนสารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R3 ได้แก่ เอธ็อกซี่คาร์บอนิลให้เป็น สารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R3 ได้แก่ หมู่ CO-OH หรือ เกลือที่เข้ากันได้ผ่านทางการ ไฮโดรไลซิสที่เป็นกรด หรือ ด่าง (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I) (I) d) การเปลี่ยนสารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R3 ได้แก่ CO-OH หรือ เกลือที่เข้ากันได้ให้ เป็นสารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R3 ได้แก่ หมี่ CO-NR'R'', ผ่านทางการทำปฏิกิริยาด้วยแอมีน ของสูตร R'R''-NH(XI) ภายใต้สภาวะที่เป็นด่าง และในการปรากฏขึ้นมาของสารควบแน่นที่เหมาะสม ในที่ซึ่ง R' และ R'' ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้น : (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I) (I) e) การเปลี่ยนสารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R2 ได้แก่ ไตรธิลให้เป็นสารประกอบของสูตร ที่ (I) ในที่ซึ่ง R2 ได้แก่ ไฮโดรเจน ภายใต้สภาวะที่เป็นกรด : (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I) (I) f) การเปลี่ยนสารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R2 ได้แก่ ไฮโดรเจนให้เป็นสารประกอบของ สูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R2 ถูกกำหนดเอาไว้เบื้องต้นแต่ไม่ใช่ไฮโดรเจน ผ่านทางการทำปฏิกิริยาด้วยอัลกอฮอล์ ของสูตร R2-OH (XII) ในที่ซึ่ง R2 เหมือนกับที่กำหนดเอาไว้เบื้องต้นไม่ใช่ไฮโดรเจน : (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I) (I) g) การเปลี่ยนสารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R2 ได้แก่ ไฮโดรเจนให้เป็นสารประกอบของ สูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R2 ถูกกำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 แต่ไม่ใช่ไฮโดรเจน ผ่านทางการทำปฏิกิริยา ด้วยสารประกอบของสูตร R2-X (XV) ในที่ซึ่ง R2 เหมือนกับที่กำหนดเอาไว้เบื้องต้นไม่ใช่ไฮโดรเจน และ X เป็นฮาโลเจน : (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I) (I) h) การเปลี่ยนสารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R2 ได้แก่ ฮาโลเอธิลให้เป็นสารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R2 ได้แก่ ไวนิล : (สูตรเคมี) (สูตรเคมี (I) (I) i) การเปลี่ยนสารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R1 ได้แก่ ออร์โท-ซับซิทิวเต็ด-อะริลอะมิโนของสูตร : (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R'4 หรือ R''4 หรือ R'''4 ได้แก่ โบรมีน ภายในสารประกอบของสูตรที่ (I) ในที่ซึ่ง R'4 หรือ R''4 หรือ R'''4 ได้แก่ หมู่ -NR'R'' โดยการบำบัดรักษาด้วยแอมีนของสูตร R'R'' (XI) ในที่ซึ่ง R' และ R'' ถูกกำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1

10. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วย ปริมาณที่มีประสิทธิภาพทางเภสัชกรรมของ สารประกอบของสูตรที่ (I) หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น เหมือนกับที่ กำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และ กระสายยา, ตัวพาหะ และ/หรือ ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม อย่างน้อยหนึ่งตัว

11. องค์ปรกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทะที่ 10 ต่อไปประกอบด้วยสารที่บำบัดรักษาทางเคมี หนึ่งตัว หรือ มากกว่า

12. สารประกอบของสูตรที่ (I) หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น เหมือนกับที่กำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับการใช้งานเป็นสารบำบัดรักษา

13. สารประกอบของสูตรที่ (I) หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านั้น เหมือนกับที่กำหนดเอาไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับการใช้งานในวิธีการรักษามะเร็ง

14. การใช้งานของสารประกอบของสูตรที่ (I) หรือ เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ในการผลิตของสารบำบัดรักษาด้วยการออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง