TR201410001A2

TR201410001A2 - Farmasötik terkipler.

Info

Publication number: TR201410001A2
Application number: TR2014/10001A
Authority: TR
Inventors: Karaağaç Bülent
Original assignee: Buelent Karaagac
Priority date: 2014-08-26
Filing date: 2014-08-26
Publication date: 2016-03-21

Abstract

Mevcut buluş; dispepsi, flatülans, gastrointestinal radyografi, ultrason görüntüleme, pankreas yetmezliği, biliyer kolik, sindirim enzimi eksikliği, ishal ve/veya kabızlık ile seyreden irritabl kolon sendromu, fonksiyonel sindirim bozuklukları ve sindirim kanalında aşırı gazın yarattığı ağrılı durumların profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik tedavisinde antiflatulan ajan içeren bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin, enzim içeren gastrointestinal özellikteki bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ve safra ekstresi içeren bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini içeren farmasötik bileşim/ler ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME FARMASÖTIK TERKIPLER BULUSUN ILGILI OLDUGU ALAN Mevcut bulus; dispepsi, flatülans, gastrointestinal radyografi, ultrason görüntüleme, pankreas yetmezligi, biliyer kolik, sindirim enzimi eksikligi, ishal ve/veya kabizlik ile seyreden irritabl kolon sendromu, fonksiyonel sindirim bozukluklari ve sindirim kanalinda asiri gazin yarattigi agrili durumlarin profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik tedavisinde antiflatulan ajan içeren bir etkeii madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin, enzim içeren gastrointestinal özellikteki bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ve safra ekstresi içeren bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini içeren farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Mevcut bulus; antiflatulan ajanin simetikon, poli(dimetilsiloksan) (Formül I) ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri; gastrointestinal özellikteki pankreatin; proteaz, lipaz ve amilaz aktivitesine sahip enzimleri içeren memeli pankreas preperati ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ve safra ekstresi içeren aktif madde, sigir safra ekstresi ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin oldugu ve uygun farmasötik formlarda etken maddeler olarak kombinasyon halinde kullanildigi farmasötik bilesimler ile Formül 1: Ayrica bulus, simetikon ve/Veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri, pankreatin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ve sigir safra ekstresi ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin kombinasyon halinde kullanildigi farmasötik bilesimlerin oral uygulama için uygun olan formülasyonlarini ve profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik kullanimlarini da kapsamaktadir. ÖNCEKI TEKNIK (TEKNIGIN BILINEN DURUMU) Irritabl barsak sendromu (IBS) bilinen bir organik sebebi olmayan, stres veya emosyonel gerilimin yüksek düzeyde oldugu dönemlerde ortaya çikan veya artan bir barsak hastaligidir.

Barsagin yapisinda bir bozukluk olmamasina ragmen, isleyisi aksamistir.

Kalin barsakta düzensiz, hareketler söz konusudur. Çok siddetli kasilmalarin yaninda bazen de barsak hareketlerinde yavaslama olabilir. Bütün bu degisiklikler diskilama düzeninin bozulmasina ve karin agrisina neden olur. IBS; barsak aliskanliklarindaki degisiklik, geçmeyen veya tekrarlayan ishal, kabizlik veya her ikisinin birden, birbirinin pesi sira gelmesi seklinde de olabilir.

Irritabl barsak sendromu (IBS); karin agrisi, barsak islevinde degisiklikler (barsak frekansi ve/veya kabizlik), siskinlik, karin sisligi, eksik bosaltim hissi de dahil olinak üzere abdominal semptomlarin çesitli konsorsiyumu ile karakterize fonksiyonel barsak bozukluklari Dünya nüfusunun yaklasik %l2'sini etkileyen en yaygin gastroenteroloji uygulamalarinda multifaktöryel bir hastaliktir (Halvorson ve arkadaslari, 2006; Mertz, 2003). Son yillarda akut gastroenteritin, irritabl barsak sendromu gelisiminde kritik bir rol oynadigi kabul edilmistir Görülme sikligi kadinlarda erkeklere göre bir kat daha fazladir. 20 ile 50 yaslari arasinda sik rastlaninakla birlikte, çocuklarda da görülebilir. 50 yasin üzerinde ise oldukça nadir görülür.

Cinsiyet, yas, duygusal sorunlar ve stres, besinlere karsi hassasiyet, bazi hastaliklar ve ilaçlar hastaligin sikligini etkiler.

Yapilan çalismalar göstermistir ki, irritabl barsak sendromu olan hastalarin yaklasik üçte birinin semptomlari akut enterik enfeksiyon sonrasinda baslamis (Gwee ve arkadaslari, 1999; McKendrick ve Read, 1994; Neal ve arkadaslari, 2002) ve bu tür hastalarin yeni bir postinfeksiyöz irritabl barsak sendromunun alt tipi olarak kabul edilmistir (Gwee ve IBS sürekli veya yineleyici karin agrisi ya da karinda rahatsizlik hissi ile barsak aliskanligindaki degiskenlik, hastanin defekasyon ile rahatlamasi ve yakinmalari organik yönden açiklayacak fiziksel veya laboratuar bulgularinin olmayisi ile karakterizedir.

Fonksiyonel barsak hastaliklarinin kaynagi bilinmemektedir. Henüz spesifik bir tedavi yoktur.

Terapotik yaklasim; agriya yönelik (antispazmodik ilaçlar), antidepresanlar, konstipasyona yönelik (laksatifler), diyareye yönelik (anti-diyareik ilaçlar), gaz sikayeti-siskinlige yönelik (antispazmodik ilaçlar) tedavileri içine alir (Klein KB., 1988; Guthrie E, ve ark., 1991; Whorwell PJ, ve ark., 1984).

Pankreatin oral yoldan kullanilan gastrointestinal bir ilaçtir. Protein, nisasta ve yaglari sindirine yetenegine sahip lipaz, amilaz ve proteaz enzimlerini içerir. Pankreatin, pankreatik enzimlerin eksikliginde destek amaçli olarak veya kistik fibrozis, kronik pankreatit, pankreatektomi, gastrointestinal by-pass cerrahisi ya da neoplazma bagli kanal tikaninasi olgularinda görülen pankreas enzimlerinin eksikliginde kullanilir.

Pankreatin sindirim enziinlerinin bir kombinasyonudur. Bu enzimler normal olarak pankreas tarafindan üretilirler ve yaglarin, proteinlerin ve sekerlerin sindiriminde önemlidirler.

Pankreatin ekstra sindirim enzimi temin etmek suretiyle çalisir ki bu da sindirimi gelistirir.

Simetikon ise gaz giderici etki gösterir.

Pankreatin, pankreas kendi basina yeterli üretim yapmadigi zaman sindirim enzimlerinin yerine konmasi için kullanilir. Kistik fibröz, kronik pankreas iltihaplanmasi, pankreas kanseri veya pankreas ameliyati gibi belirli tibbi durumlar bu enzimlerin yokluguna yol açabilirler.

Simetikon, fizyolojik olarak inert bir maddedir. Oral yolla alindiktan sonra herhangi bir inetabolizasyona ugramadan diskiyla atilir.

Simetikon, aktive edilmis dimetikon olup, güçlü gaz giderici özellige sahiptir. Gastrointestinal sistemdeki gaz kabarciklarinin yüzey gerilimlerini degistirerek, onlarin bir araya gelmesini ve ûzyoloj ik yollardan kolayca atilmalarini saglar.

Simetikon, kimyasal olarak polidimetilsiloksan ve silikon dioksit karisimidir. Çok düsük yüzey gerilimi olan hidrofobik bir türevdir. Bütün sindirim kanali yolu boyunca mukoza üzerinde örtücü bir film tabakasi olusturur. Ayni zamanda köpük karsiti ve islanma karsiti etkileri ile gaz distansiyonunu azaltir. Simetikon gastrointestinal sistemden emilime ugramamaktadir, fiziksel özellikleriyle etki göstermektedir. Sivilarin yüzey gerilimini azaltarak, hava kabarcigi olusumunu ve köpügün içerisine gazin girmesini engelleinektedir.

Ayni zamanda köpük içerisinden gazin kaçisini kolaylastirmaktadir (Brecevic L. ve ark, 1994). Mukus içerisine girmis gaz baloncuklarini birlestirip toplar ve böylece gazin fizyolojik yollardan (gegirrne, yellenme gibi) kolay atilmasini saglar (Oyar O. ve ark, 2000). Belli bir sürede daha fazla hacimde gaz uzaklastirilmis olur. Simetikon, gazlarin barsaktan geçis süresini hizlandirmaktadir.

Safra asitlerinin koleretik etkisi vardir ve oral yoldan verildiklerinde safra salgisini arttirirlar.

Safra tuzlari koleretik etki göstennezler. Sigir safrasi ekstresinin ihtiva ettigi safra tuzlari, yaglari emülzifiye ederek, hidrolize olmalarini kolaylastirir. Gastrointestinal kanalda safra eksikligine bagli, yagda çözünür vitaminlerin absorbsiyonunun güçlestigi durumlarda absorbsiyona yardimci olarak kullanilirlar. olarak simetikonun kullanilabildigi bir bilesim uygulanarak karbonhidrat emiliminin arttirilmasi yoluyla irritabl barsak sendromunun tedavisine iliskin bir yöntemden bahsedilinektedir. simetikonun yer aldigi uygun polidimetilsiloksan örneklerinden bahsedilmistir.

BULUSUN AÇIKLAMASI Mevcut bulus; dispepsi, flatülans, gastrointestinal radyografi, ultrason görüntüleme, pankreas yetmezligi, biliyer kolik, sindirim enzimi eksikligi, ishal ve/veya kabizlik ile seyreden irritabl kolon sendromu, fonksiyonel sindirim bozukluklari ve sindirim kanalinda asiri gazin yarattigi agrili durumlarin profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik tedavisinde antiflatulan ajan içeren bir etken inadde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin, enzim içeren gastrointestinal özellikteki bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ve safra ekstresi içeren bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini içeren farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Mevcut bulusun bir diger yönü oral kullanilmak üzere antitlatulan ajan içeren bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile enzim içeren gastrointestinal özellikteki bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ve safra ekstresi içeren bir etken madde ve/veya farinasötik olarak kabul edilebilir türevlerini ve faimasötik olarak uygun yardimci maddeleri içeren farmasötik bilesim/lerin hazirlanmasi ile Bulusta antiflatulan ajan içeren uygun etken madde; Simetikon (Poli(dimetilsil0ksan)), balmumu, kandelila mumu, karbauba mumu, selak, parafinler, mineral yagi, vazelin, mikrokristalin mumu, sakiz benzoik, kristalin mumu, pirinç kepegi mumu ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan tercihen Simetikon olarak seçilir.

Bulusta enzim içeren gastrointestinal özellikteki uygun etkeii madde; diastaz, pankreatin, pankrelipaz, pepsin ve/Veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan terciheii Pankreatin olarak seçilir.

Bulusta safra ekstresi içeren uygun etken madde; safra asidi (kenodeoksikolik asit, kolik asit, ursodeoksikolik asit), sigir safra ekstresi (ox-bile), obetikolik asit, nikotinil metilamit, piprozolin, himekromon, siklobütirol ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan tercihen Sigir Safra Ekstresi (ox-bile) olarak seçilir.

Bulusta “farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri” terimi ile farmasötik olarak kabul edilebilir uygun tuzlar, esterler, solvatlar, hidratlar, kompleksler, polimorflar, enantiyomerler, Önilaçlar, asit adisyon tuzlari, analoglar, izomerler, rasematlar, amidler, enantiyomer tuzlari, bazik tuzlar, konjugeler, tautoinerler, anhidratlar, anhidritler, bazlar, asitler, eterler, kristal ve amorf formlar veya serbest formlarindan bir veya daha fazlasi ifade edilmektedir.

Oral uygulama için hazirlanan fanriasötik bilesim/ler kati ya da sivi dozaj formlarinda olabilir. Bu dozaj formlari; tablet (çignenebilir tablet, agizda çözünen tablet, dagilabilen tablet, suda dagilabilen tablet, film kapli tablet, barsakta açilan kaplamali (enterik) tablet, mini tablet, kontrollü salimli tablet (sürekli salimli tablet, hemen salimli tablet, uzatilmis salimli tablet, degistirilmis salimli tablet Vb.), kapsül (sert, yumusak, enterik kapli, film kapli), kontrollü salimli kapsül (sürekli salimli kapsül, hemen salimli kapsül, uzatilmis salimli kapsül, geciktirilmis salimli kapsül), toz, granül, kaplet, disk, agizda çözünen film, yigin toz (çok dozlu), pellet, sase, suda dagilabilen toz, suda dagilabilen granül, efervesan tablet, efervesan granül, efervesan toz, jelül, pilül, surup, solüsyon, süspansiyon, eliksir, damla, posyon, emülsiyon veya sprey gibi bir dozaj sekli halinde formüle edilebilir.

Bulusta kullanilan oral farmasötik bilesim, uygun etken madde/ler yaninda en az bir seyreltici madde, en az bir glidant, en az bir dagitici madde, en az bir baglayici madde, en az bir granülasyon sivisi, en az bir lubrikant, en az bir ara kaplama ajani, en az bir enterik kaplama ajani, en az bir film kaplama ajani, çözücünün ve gerekli görüldügü durumlarda nisasta hidrolize eden enzimin de dahil oldugu gruptan seçilen bir veya daha fazla yardimci madde içerebilen bir bilesimi tanimlar.

Bulusta “seyreltici madde” terimi; tablet ya da kapsüllerin üretim için pratik, hasta kullanimina uygun büyüklükte olmasi için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Seyreltici madde olarak; laktoz, sukroz, dekstrin, maiiiiitol, laktilol, sakkaroz, ksilitol, sorbitol, izomalt, inikrokristalin selüloz, dekstroz, dekstrat, prejelatinize nisasta, modifiye nisasta, misir nisastasi, laktoz anhidröz, laktoz monohidrat, dibazik kalsiyum fosfat, hidroksi propil metilselüloz, tribazik kalsiyum fosfat, polihidrik alkoller veya selüloz eterleri, kalsiyum hidrojen fosfat anhidröz, kalsiyum sülfat trihidrat, kalsiyum sülfat dihidrat, kalsiyum karboiiat, kaolin, sodyum hidroksit, modifiye silikon dioksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen laktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz ve modifiye modifiye silikon dioksit kullanilmaktadir. Bulusta kullanilan seyreltici madde miktari %0.01-60 tercihen %0. 1-50 agirlik oranindadir.

Bulusta “glidant” terimi; tablet basimi aninda matris bosluguna materyalin akisini kolaylastiran ekstra küçük partiküllü, dansitesi düsük madde olarak ifade edilmektedir.

Glidant olarak; talk, magnezyum stearat, hidrojene nebati yag, kalsiyum stearat, stearik asit, kolloidal silikon dioksit, silika, silikon dioksit, kolloidal anhidrus silika, polietilenglikol, selüloz türevleri, nisasta, modifiye silikon dioksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta tercihen modifiye silikon dioksit ve silikon dioksit (enterik kaplama içerisinde) kullanilmaktadir. Bulusta kullanilan glidant miktari %0.01-10 agirlik oranindadir.

Bulusta “dagitici madde” terimi, parçaciklarin ayrilmasini kolaylastiran ve topaklaninasini engelleyen bir madde olarak ifade edilmektedir. Dagitici madde olarak; agar agar, kalsiyum karbonat, sodyum karbonat, aljinik asit, nisasta, mikrokristalin selüloz, prejelatinize nisasta çapraz-bagli polivinil pirolidon, misir nisastasi, sodyum aljinat, hidroksipropil selüloz, kroskarmelloz sodyum, kil, iyon degistirici reçine, krospovidon, kolloidal silikon dioksit, sodyum nisasta glikolat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen kroskarmelloz sodyum ve misir nisastasi kullanilmaktadir. Bulusta kullanilan dagitici madde miktari %0. l-20 agirlik oranindadir.

Bulusta “baglayici madde” terimi, tablet içerigindeki maddeleri bir arada tutmak, tablet ve granüllerin gerekli olan mekanik güçte formüle edilmesini saglamak ve düsük aktif dozaj tabletlerine hacim vermek için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Baglayici madde olarak; prejelatinize nisasta, sodyum nisasta glikolat, kroskannelloz sodyum, hidroksi propil selüloz, hidroksi propil metil selüloz, metilselüloz, etilselüloz, mikrokristalin selüloz, sodyum karboksi metilselüloz, dekstrin, polivinilpirolidon, al jinik asit, aljinat, jelatin, glukoz, zamklar, nisasta, povidon, krospovidon, guar gum, sukroz veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen povidon kullanilmaktadir. Bulusta kullanilan baglayici madde miktari %0.1-15 tercihen %1-10 agirlik oranindadir.

Bulusta, granülasyon sivisi olarak saflastirilmis su, etil alkol, metil alkol, isopropil alkol, butil alkol gibi alkoller, metilen klorür veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen satlastirilmis su kullanilmaktadir.

Bulusta “lubrikant” sürtünmeyi azaltan veya engelleyen bir toz karisiminin akis özelliklerini iyilestiren ajan veya ajan karisimlarini belirtmektedir. Lubrikant olarak; talk, kalsiyum stearat, magnezyum stearat, kati polietilen glikol, tristearin, sodyum lauril sülfat, koloidal silikon dioksit, stearik asit, sodyum stearil fumarat, oleik asit, tripalmitil, potasyum oleat, kaprilik asit, gliseril palmitostearat, sodyum benzoat, çinko stearat, çinko oleat, çinko palmitat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen magnezyum stearat kullanilmaktadir.

Bulusta kullanilan lubrikant miktari %0.01-IO tercihen %0.l-5 agirlik oranindadir.

Bulusta “ara/seal kaplama” terimi etken maddelerin bozuninasini önlemek, çekirdek kisim ile ana kaplama arasindaki etkilesimleri ve geçimsizlikleri ortadan kaldirinak için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilir. Bulusta kullanilan ara/sea] kaplama agirligi 1-30 mg olup toplam tablet agirliginin %0.1-10 oranindadir.

Bulusta kullanilan ara/seal kaplama; en az bir film Olusturucu ajan, en az bir plastifiyan, en az bir yapisma önleyici ajan ve en az bir kaplama çözücüsü de dahil oldugu gruptan seçilen bir veya daha fazla yardimci madde içerebilen bir bilesimi tanimlar.

Bulusta “enterik kaplama” terimi fonnülasyonun stabilitesini arttirmak, asit kaynakli bozunmalari önlemek için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilir. Bu enterik kaplamalar ayrismaya baslamadan önce mide asidine direnç göstermekte ve ayni zamanda midenin alt kisminda veya ince bagirsagm üst kisminda yavas bir ilaç salinimini saglamaktadir. Bulusta kullanilan enterik kaplama agirligi l-150 mg olup toplam tablet agirliginin %1-20,si ve tercihen %1-15,i oranindadir.

Bulusta kullanilan enterik kaplama; en az bir film olusturucu ajan, en az bir plastifiyan, en az bir opaklastirici madde, en az bir yapisma önleyici ajan, en az bir glidant ve en az bir kaplama çözücünün de dahil oldugu gruptan seçilen bir veya daha fazla yardimci madde içerebilen bir bilesimi tanimlar.

Bulusta “film kaplama ajani” terimi tablet içerigini havadaki nem tarafindan bozunmaya karsi korumak ve tadi hos olmayan tabletleri yutma kolayligi saglamak için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilir. Bulusta kullanilan film kaplama ajani agirligi 1-50mg olup toplam tablet agirliginin %0. l -107u oranindadir.

Bulusta kullanilan film kaplama ajani; en az bir film olusturucu ajan, en az bir plastifiyan, en az bir tatlandirici madde, en az bir opaklastirici madde, en az bir yapisma önleyici ajan ve en az bir kaplama çözücünün de dahil oldugu gruptan seçilen bir veya daha fazla yardimci madde içerebilen bir bilesimi tanimlar.

Bulusta “film olusturucu ajan” terimi, bir baglayicinin bir film, örnegin ince tabaka veya örtü olusturmak için gerekli komponentler olarak ifade edilmektedir. Film olusturucu ajan olarak; polivinil alkol, metil selüloz, etil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, metakrilik asit kopolimeri, polietilen glikol, polietilen oksit, jelatin veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen hidroksipropil metil selüloz (film kaplama ve ara/sea] kaplama içerisinde) ve metakrilik asit kopolimeri (enterik kaplama içerisinde) kullanilmaktadir. Bulusta kullanilan film olusturucu ajan miktari %0.l-10 agirlik oranindadir.

Bulusta plastifiyan olarak; polietilen glikol, gliserin, propilen glikol, asetil sitrat, amil oleat, miristil asetat, butil oleat, butil stearat, triasetin, dietilftalat, dibutilftalat, asetillenmis monogliseridler, trietil sitrat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen polietilen glikol (film kaplama ve ara/sea] kaplama içerisinde) ve trietil sitrat (enterik kaplama içerisinde) kullanilmaktadir. Bulusta kullanilan plastifiyan miktari %0.01-5 agirlik oranindadir.

Bulusta “yapisma önleyici ajan” terimi; kaplama sirasinda pelletlerin birbirine yapismasini, topaklanmasini ya da proses ekipmanlarina tutunmasini önlemek için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilir. Yapisma önleyici ajan olarak; talk, kolloidal silikon dioksit, magnezyum silikat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen yapisma önleyici ajan olarak talk kullanilmaktadir. Bulusta kullanilan yapisma önleyici ajan miktari Bulusta opaklastirici madde olarak; titanyum dioksit, kalsiyum karbonat, çinko asetat, alüminyum stearat, çinko stearat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen titanyum dioksit kullanilmaktadir. Bulusta kullanilan opaklastirici madde miktari %0.01-3 agirlik oranindadir.

Bulusta “tatlandirici madde” terimi etken maddenin kötü tadini ortadan kaldirmak amaciyla kullanilan dogal ve yapay maddeler olarak ifade edilmektedir. Tatlandirici madde olarak; seker, gliserin, misir pekmezi, fruktoz, sukraloz, potasyum asesülfam, sodyum sakkarin, sodyum sakkarin dihidrat, mannitol, aspartam, sodyum siklamat, sorbitol veya bunlarin karisiinlari kullanilabilir. Bulusta tercihen aspartam kullanilmaktadir. Bulusta kullanilan tatlandirici madde miktari %0.01-10 agirlik oranindadir.

Kaplama çözücüsü olarak saflastirilmis su, etil alkol, polioller (gliserol, propilen glikol, sivi- polietilen glikol vb.), izopropil alkol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen saflastirilmis su kullanilmaktadir.

Bulusta, nisasta hidrolize eden enzim oi-amilaz, ß- amilaz, G-ainilaz, glukoamilaz gibi amilaz türevleri, pululanaz, hidralaz arasindan tercihen hidralaz olarak seçilir. Bulusta kullanilan nisasta hidrolize eden enzim miktari %0.1-25 agirlik oranindadir.

Mevcut bulustaki etken maddelerin kombinasyon halinde kullanildigi farmasötik bilesiinleri için uygun olan formülasyonlarina ait doz araligi; Simetikon ve/veya farmasötik olarak kabul 69.19mg, 80mg, 300mg; Pankreatin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri için 300mg, 400mg; Sigir Safra Ekstresi (cx-bile) ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir bireysel ihtiyaçlarina ve uzmanin degerlendirmesine göre ayarlanmaktadir.

Bulusta, Simetikon ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin pankreatin ve sigir safra ekstresi (ox-bile) ile kombinasyonunu içeren farmasötik bilesimlerin oral uygulamasina yönelik enterik kapli tablet formülasyonu asagidakileri içermektedir; -yaklasik %0. 1-10 agirlik oraninda Simetikon -yaklasik %1-50 agirlik oraninda pankreatin -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda sigir safra ekstresi (ox-bile) -yaklasik %0.01-60 agirlik oraninda bir veya daha fazla seyreltici madde -yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla glidant -yaklasik %0.1-20 agirlik oraninda bir veya daha fazla dagitici madde -yaklasik %0.1-15 agirlik oraninda bir veya daha fazla baglayici madde -yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla lubrikant -kafi miktarlarda bir veya daha fazla granülasyon sivisi -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla ara/seal kaplama ajani (bu ara/seal kaplama, yaklasik %0. I -1 0 agirlik oraninda bir veya daha fazla film Olusturucu ajan, yaklasik bir veya daha fazla yapisma önleyici ajan ve kafi miktarda bir veya daha fazla kaplama çözücüsü içermektedir.) -yaklasik %1-20 agirlik oraninda bir veya daha fazla enterik kaplama ajani (bu enterik kaplama, yaklasik %0. 1-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla film Olusturucu ajan, yaklasik bir veya daha fazla opaklastirici madde, yaklasik %0.01-7 agirlik oraninda bir veya daha fazla yapisma önleyici ajan, yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla glidant ve kafi miktarda bir veya daha fazla kaplama çözücüsü içermektedir.) -yaklasik %0.l-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla film kaplama ajani (bu film kaplama, yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla film Olusturucu ajan, yaklasik %0.01-5 agirlik oraninda bir veya daha fazla plastifiyan, yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla tatlandirici madde, yaklasik %0.01-3 agirlik oraninda bir veya daha fazla opaklastirici madde, yaklasik %0.01-7 agirlik oraninda bir veya daha fazla yapisma önleyici ajan ve kafi miktarda bir veya daha fazla kaplama çözücüsü içermektedir.) -gerekli görüldügü durumlarda yaklasik %O.1-25 agirlik oraninda bir veya daha fazla nisasta hidrolize eden enzim.

Bulus esas olarak oral kullanilmak üzere antiflatulan ajan içeren bir etken madde ve/Veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile enzim içeren gastrointestinal özellikteki bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ve safra ekstresi içeren bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini ve farmasötik olarak uygun yardiinci maddeleri içeren farmasötik bilesim/lerin hazirlanmasi ile ilgilidir. Bulusun farmasötik bilesimlerinin enterik kapli tablet formunda olmasi temeldir. Böylece elde edilen fonnülasyonlarin sasirtici bir sekilde fiziksel ve kimyasal kararlilik açisindan oldukça stabil bir davranis sergiledikleri gözlenmistir.

Bulusun özellikleri asagidakilerle sinirli kalmamak üzere örnekler asagida verilmistir: Simetikon ve/veya farinasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin pankreatin ve sigir safra ekstresi (ox-bile) ile kombinasyonunu içeren farmasötik bilesimlerin oral uygulamasina yönelik enterik kapli tablet formülasyonu asagidakileri içermektedir; -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda simetikon -yaklasik %1-50 agirlik oraninda pankreatin -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda sigir safra ekstresi (ox-bile) -yaklasik %0.01-60 agirlik oraninda laktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz ve modifiye silikon dioksit -yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda modifiye silikon dioksit -yaklasik %0.1-20 agirlik oraninda kroskarmelloz sodyum ve misir nisastasi -yaklasik %0.1-15 agirlik oraninda povidon -yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda magnezyum stearat -kafi miktarlarda saflastirilmis su -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla ara/seal kaplama ajani (bu ara/seal kaplama, yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda hidroksipropil metil selüloz, yaklasik %0.01-5 agirlik oraninda polietilen glikol, yaklasik %0.01-7 agirlik oraninda talk ve kafi miktarda saflastirilmis su içermektedir.) -yaklasik %1-20 agirlik oraninda bir veya daha fazla enteiik kaplama ajani (bu enterik kaplama, yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda metakrilik asit kopolimeri, yaklasik %0.01-5 agirlik oraninda trietil sitrat, yaklasik %0.01-3 agirlik oraninda titanyum dioksit, yaklasik miktarda saflastirilmis su içermektedir.) -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla film kaplama ajani (bu film kaplama, yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda hidroksipropil metil selüloz, yaklasik %0.01-5 agirlik oraninda polietilen glikol, yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda aspartam, yaklasik %0.01-3 agirlik oraninda titanyum dioksit, yaklasik %0.01-7 agirlik oraninda talk ve kafi miktarda saflastirilmis su içermektedir.) -gerekli görüldügü durumlarda yaklasik %0.1-25 agirlik oraninda hidralaz Simetikon ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin pankreatin ve sigir safra ekstresi (ox-bile) ile kombinasyonunu içeren farmasötik bilesimlerin oral uygulamasina yönelik enterik kapli tablet fonnülasyOnu asagidakileri içennektedir; -yaklasik 5-800mg simetikoii -yaklasik l-lOOOmg paiikreatiii -yaklasik l-300mg sigir safra ekstresi (ox-bile) -yaklasik l-500mg laktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz ve modifiye silikon dioksit -yaklasik 0.1-60mg modifiye silikon dioksit -yaklasik 1-250mg kroskarrnelloz sodyum ve misir nisastasi -yaklasik l-60mg povidon -yaklasik 0.1-20mg magnezyum stearat -kafi miktarlarda saIlastirilmis su -yaklasik 1-30mg ara/seal kaplama ajani (bu ara/seal kaplama, l-20mg hidroksipropi] irietil selüloz, yaklasik 0.1-5nig polietilen glikol, yaklasik 0.01-3mg talk ve kafi miktarda saflastirilmis su içermektedir.) -yaklasik 1-150mg enterik kaplama ajani (bu enterik kaplama, yaklasik l-80mg inetakrilik asit kopolimeri, yaklasik l-20mg trietil sitrat, yaklasik 1-25mg titanyum dioksit, yaklasik 1- 30mg talk, yaklasik 0.1-51ng silikon dioksit ve kafi miktarda saIlastirilmis su içermektedir.) -yaklasik 1-50mg film kaplama ajani (bu film kaplama, yaklasik 1-25mg hidroksipropi] metil selüloz, yaklasik 0.1-4mg polietilen glikol, yaklasik 0.1-6mg aspartam, yaklasik 0.1-8mg titanyum dioksit, yaklasik 0.1-5mg talk ve kafi miktarda saflastirilmis su içermektedir.) -gerekli görüldügü durumlarda 5-300mg hidralaz Üretim prosesi Mikrokristalin selüloz ve modifiye silikon dioksit elek araciligiyla elenir ve belirli bir süre Simetikon ile granülasyon yapilir [ön karisim] Laktoz monohidrat, misir nisastasi ve uygun elek araligindan elenmis kroskamieloz sodyum eklenir. Berrak bir solüsyon elde edilene kadar Polivinil pirolidon satlastirilmis su içinde çözülür. Yüksek kesmeli bir granülatör kullanilarak hazirlanan baglayici solüsyon ile granülasyon yapilir. Belirli bir sicaklikta akiskan yatakli kurutma makinesi kullanarak istenilen nem miktari saglanana kadar kurutulur. Kurutulan granüller uygun boyuttaki elekten geçirilir. [plasebo granülasyonu] Pankreatin ve sigir safra ekstresi ve gerekli görüldügü takdirde hidralaz uygun boyuttaki elekten elenir. Elde edilen karisim yukarida granülasyonu yapilan karisimlar ile yüksek kesmeli bir granülatörde karistirilir ve sonra belirli miktarda saflastirilmis su eklenir. Elde edilen karisim uygun boyuttaki elekten elenir. Uygun boyuttaki elekten kroskarmeloz sodyum ve modifiye silikon dioksit elenir ve belirli bir süre uygun karistiricida karistirilir. Elde edilen karisim uygun boyuttaki elekten elenmis Magnezyum stearat ile uygun karistirici kullanilarak yaglama yapilir. Yaglanmis karisim uygun bir zimba kullanilarak tabletler halinde sikistirilir.

Hidroksipropil metilselüloz (H PMC) saflastirilmis su içinde çözülür ve berrak bir çözelti elde edilene kadar polietilen glikol eklenir ve talk eklenerek uniforin bir çözelti elde edilene kadar karistirilir. Elde edilen dispersiyon karisimi, uygun kaplama pani kullanilarak istenilen agirliktaki tabletler elde edilene kadar ara kaplama için kullanilir. [Ara kaplaina] Enterik kaplama maddesi saflastirilmis su içinde disperse edilir. Üniform bir dispersiyon elde edilene kadar belirli bir süre karistirilir. Ara kaplama yapilmis tabletler istenilen agirliktaki tabletler elde edilene kadar enterik kaplama yapilir. [Enterik kaplama] HPMC saflastirilmis su içinde çözülür ve berrak bir çözelti elde edilene kadar karistirilir.

Kaplama dispersiyonu için; polietilen glikol eklenir ve talk, titanyum dioksit ve aspartam eklenerek uniform bir çözelti elde edilene kadar belirli bir süre karistirilir. Istenilen agirliktaki tabletler elde edilene kadar, hazirlanan kaplama dispersiyonu karisimi ile enterik kapli tabletlere kaplanir. Elde edilen kaplanmis tabletler belirli bir süre kurutulur.

Claims

ISTEMLER . Oral kullanilmak üzere antiflatulan ajan içeren bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile enzim içeren gastrointestinal özellikteki bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ve safra ekstresi içeren bir etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini ve farmasötik olarak uygun yardimci maddeleri içeren farmasötik bilesim/lerin hazirlanmasi. . Istem 1,deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; antiflatulan ajan içeren uygun etken maddenin; simetikon (P0Ii(dimetilsil0ksan)), balmumu, kandelila mumu, karbauba mumu, selak, parafinler, mineral yagi, vazelin, mikrokristalli mumu, sakiz benzoik, kristalin mumu, pirinç kepegi mumu ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan seçilmesidir. . Istem 1,deki gibi farmasötik bilesim/ler olup Özelligi; enzim içeren gastrointestinal özellikteki uygun etken maddenin; diastaz, pankreatin, pankrelipaz, pepsin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan seçilmesidir. . Istem l,deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; safra ekstresi içeren uygun etken maddenin; safra asidi (kenodeoksikolik asit, kolik asit, ursodeoksikolik asit), sigir safra ekstresi (ox-bile), obetikolik asit, nikotinil metilamit, piprozolin, himekromon, siklobütirol ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan seçilmesidir. . Istem lideki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Simetikon ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin pankreatin ve sigir safra ekstresi (OX-bile) ile kombinasyonunu içeren farmasötik bilesimlerin oral uygulamasina yönelik enterik kapli tablet formülasyonun u n asagidakileri içermesidir; -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda simetikon -yaklasik %1-50 agirlik oraninda pankreatin -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda sigir safra ekstresi (CX-bile] -yaklasik %0.0l-60 agirlik oraninda bir veya daha fazla seyreltici madde -yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla glidant -yaklasik %0.1-20 agirlik oraninda bir veya daha fazla dagitici madde -yaklasik %0.1-15 agirlik oraninda bir veya daha fazla baglayici madde -yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla lubrikant -kafi miktarlarda bir veya daha fazla granülasyon sivisi -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla ara/seal kaplama ajani (bu ara/sea] kaplama, yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla film Olusturucu ajan, yaklasik %0.01-5 agirlik oraninda bir veya daha fazla plastifiyan, yaklasik %0.01-7 agirlik oraninda bir veya daha fazla yapisma önleyici ajan ve kafi miktarda bir veya daha fazla kaplama çözücüsü içermektedir.) -yaklasik %1-20 agirlik oraninda bir veya daha fazla enterik kaplama ajani (bu enterik kaplama, yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla film Olusturucu ajan, yaklasik %0.01-5 agirlik oraninda bir veya daha fazla plastifiyan, yaklasik %0.01-3 agirlik oraninda bir veya daha fazla opaklastirici madde, yaklasik %0.01-7 agirlik oraninda bir veya daha fazla yapisma önleyici ajan, yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla glidant ve kafi miktarda bir veya daha fazla kaplama çözücüsü içermektedir.) -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla film kaplama ajani (bu film kaplama, yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla film Olusturucu ajan, yaklasik %0.01-5 agirlik oraninda bir veya daha fazla plastifiyan, yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla tatlandirici madde, yaklasik %0.01-3 agirlik oraninda bir veya daha fazla opaklastirici madde, yaklasik %0.01-7 agirlik oraninda bir veya daha fazla yapisma önleyici ajan ve kafi miktarda bir veya daha fazla kaplama çözücüsü içermektedir.) -gerekli görüldügü durumlarda yaklasik %0.1-25 agirlik oraninda bir veya daha fazla nisasta hidrolize eden enzim. Istem lideki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Simetikon ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin pankreatin ve sigir safra ekstresi (OX-bile) ile kombinasyonunu içeren farmasötik bilesimlerin oral uygulamasina yönelik enterik kapli tablet formülasyonunun asagidakileri içermesidir; -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda simetikon -yaklasik %1-50 agirlik oraninda pankreatin10 -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda sigir safra ekstresi (OX-bile) -yaklasik %0.01-60 agirlik oraninda laktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz ve modifiye silikon dioksit -yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda modifiye Silikon dioksit -yaklasik %0.1-20 agirlik oraninda kroskarmelloz sodyum ve misir nisastasi -yaklasik %0.1-15 agirlik oraninda povidon -yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda magnezyum stearat -kafi miktarlarda saflastirilmis su -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla ara/sea] kaplama ajani (bu ara/sea] kaplama, yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda hidroksipropil metil selüloz, yaklasik %0.01-5 agirlik oraninda polietilen glikol, yaklasik %0.01-7 agirlik oraninda talk ve kafi miktarda saIlastirilmis su içermektedir.) -yaklasik %1-20 agirlik oraninda bir veya daha fazla enterik kaplama ajani (bu enterik kaplama, yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda metakrilik asit kopolimeri, yaklasik dioksit, yaklasik %0.01-7 agirlik oraninda talk, yaklasik %0.01-10 agirlik oraninda silikon dioksit ve kafi miktarda saflastirilmis su içermektedir.) -yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda bir veya daha fazla film kaplama ajani (bu film kaplama, yaklasik %0.1-10 agirlik oraninda hidroksipropil metil selüloz, yaklasik aspartam, yaklasik %0.01-3 agirlik oraninda titanyum dioksit, yaklasik %0.01-7 agirlik oraninda talk ve kafi miktarda saIlastirilmis su içermektedir.) -gerekli görüldügü durumlarda yaklasik %0.1-25 agirlik oraninda hidralaz 7. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Seyreltici maddenin; laktoz, sukroz, dekstrin, mannitol, laktilol, sakkaroz, ksilitol, sorbitol, izomalt, mikrokristalin selüloz, dekstroz, dekstrat, prejelatinize nisasta, modifiye nisasta, misir nisastasi, laktoz anhidröz, laktoz monohidrat, dibazik kalsiyum fosfat, hidroksi propil metilselüloz, tribazik kalsiyum fosfat, polihidrik alkoller veya selüloz eterleri, kalsiyum hidrojen fosfat anhidröz, kalsiyum sülfat trihidrat, kalsiyum sülfat dihidrat, kalsiyum karbonat, kaolin, sodyum hidroksit, modifiye silikon dioksit veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; seyreltici maddenin tercihen laktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz ve modifiye silikon dioksit olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Glidantin; talk, magnezyum stearat, hidrojene nebati yag, kalsiyum stearat, stearik asit, kolloidal silikon dioksit, silika, silikon dioksit, kolloidal anhidrus silika, polietilenglikol, selüloz türevleri, nisasta, modifiye Silikon dioksit veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Glidantin tercihen modifiye silikon dioksit ve silikon dioksit (enterik kaplama içerisinde) olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Dagitici maddenin; agar agar, kalsiyum karbonat, sodyum karbonat, aljinik asit, nisasta, mikrokristalin selüloz, prejelatinize nisasta çapraz-bagli polivinil pirolidon, misir nisastasi, sodyum aljinat, hidroksipropil selüloz, kroskaimelloz sodyum, kil, iyon degistirici reçine, krospovidon, kolloidal silikon dioksit, sodyum nisasta glikolat veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Dagitici maddenin tercihen kroskarmelloz sodyum ve misir nisastasi olmasidir. Yukaridaki isteinlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Baglayici maddenin; prejelatinize nisasta, sodyum nisasta glikolat, kroskarmelloz sodyum, hidroksi propil selüloz, hidroksi propil metil selüloz, metilselüloz, etilselüloz, mikrokristalin selüloz, sodyum karboksi metilselüloz, dekstrin, polivinilpirolidon, aljinik asit, aljinat, jelatin, glukoz, zamklar, nisasta, povidon, krospovidon, guar gum, sukroz veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Baglayici maddenin tercihen povidon olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; granülasyon sivisinin; saflastirilmis su, etil alkol, metil alkol, isopropil alkol, butil alkol gibi alkoller, metilen klorür veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; granülasyon sivisinin tercihen saflastirilmis su olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farinasötik bilesim/ler olup özelligi; Lubrikantin; talk, kalsiyum stearat, magnezyum stearat, kati polietilen glikol, tristearin, sodyum Iauril sülfat, koloidal silikon dioksit, stearik asit, sodyum stearil fumarat, oleik asit, tripalmitil, potasyum oleat, kaprilik asit, gliseril palmitostearat, sodyum benzoat, çinko stearat, çinko oleat, çinko palmitat veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Lubrikantin tercihen magnezyum Stearat olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Film Olusturucu ajanin; polivinil alkol, metil selüloz, etil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, metakrilik asit kopolimeri, polietilen glikol, polietilen oksit, jelatin veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Film Olusturucu ajanin tercihen hidroksipropil metil selüloz (film kaplama ve ara/seal kaplama içerisinde) ve metakrilik asit kopolimeri (enterik kaplama içerisinde) olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; plastifiyanin; polietilen glikol, gliserin, propilen glikol, asetil sitrat, arnil oleat, miristil asetat, butil oleat, butil stearat, triasetin, dietilftalat, dibutilftalat, asetillenmis monogliseridler, trietil sitrat veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; plastifiyanin tercihen polietilen glikol (film kaplama ve ara/seal kaplama içerisinde) ve trietil sitrat (enterik kaplama içerisinde) olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ ler olup özelligi; Yapisma önleyici ajanin; talk, kolloidal silikon dioksit, magnezyum silikat veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Yapisma önleyici ajanin tercihen talk olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; opaklastirici maddenin; titanyum dioksit, kalsiyum karbonat, çinko asetat, alüminyum stearat, çinko stearat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; opaklastirici maddenin tercihen titanyum dioksit olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Tatlandirici maddenin; seker, gliserin, misir pekmezi, fruktoz, sukraloz, potasyum asesülfam, sodyum sakkarin, sodyum sakkarin dihidrat, mannitol, aspartam, sodyum Siklamat, sorbitoi veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Tatlandirici maddenin tercihen aspartam olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Kaplama çözücüsünün; saflastirilmis su, etil alkol, polioller (gliserol, propilen glikol, sivi-polietilen glikol vb.), izopropil alkol veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; Kaplama çözücüsünün tercihen saflastirilmis su olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; nisasta hidrolize eden enzimin; (x-amilaz, ß- amilaz, o-amilaz, glukoamilaz gibi amilaz türevleri, pululanaz, hidralaz veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; nisasta hidrolize eden enzimin tercihen hidralaz olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; etken maddelerin kombinasyon halinde kullanildigi farmasötik bilesimleri için uygun olan formülasyonlarina ait doz araliginin Simetikon ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri için 5-800mg, Pankreatin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri için

1-1000mg, Sigir Safra Ekstresi (ox-bile) ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri için 1-300mg olmasidir. 34. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; dispepsi, flatülans, gastrointestinal radyografi, ultrason görüntüleme, pankreas yetmezligi, biliyer kolik, sindirim enzimi eksikligi, ishal ve/veya kabizlik ile seyreden irritabl kolon sendromu, fonksiyonel sindirim bozukluklari ve sindirim kanalinda asiri gazin yarattigi agrili durumlarin semptomatik, profilaktik ve kronik tedavisinde endike olmasidir.