TR201613587A2 - Anti̇oksi̇dan akti̇vi̇teye sahi̇p i̇laç hammaddesi̇ - Google Patents
Anti̇oksi̇dan akti̇vi̇teye sahi̇p i̇laç hammaddesi̇ Download PDFInfo
- Publication number
- TR201613587A2 TR201613587A2 TR2016/13587A TR201613587A TR201613587A2 TR 201613587 A2 TR201613587 A2 TR 201613587A2 TR 2016/13587 A TR2016/13587 A TR 2016/13587A TR 201613587 A TR201613587 A TR 201613587A TR 201613587 A2 TR201613587 A2 TR 201613587A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- amino
- thiazol
- phenylcarbamoyl
- reaction
- ethyl
- Prior art date
Links
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims description 26
- 239000002994 raw material Substances 0.000 title claims description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- -1 ethyl (2-amino-1,3-thiazol-4-yl) acetate compound Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 27
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 25
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N acetohydrazide Chemical compound C\C(O)=N\N OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- IJVJAYYSOBXLJH-UHFFFAOYSA-N NNC(CC1=CSC(NC(NC2=CC=CC=C2)=O)=N1)=O Chemical compound NNC(CC1=CSC(NC(NC2=CC=CC=C2)=O)=N1)=O IJVJAYYSOBXLJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- QFRSUAYVIOTVCF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(phenylcarbamoylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CSC(NC(=O)NC=2C=CC=CC=2)=N1 QFRSUAYVIOTVCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- IEMGWBMVQLVHEY-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(3-amino-6,7-dihydro-5h-cyclopenta[b]pyridin-7-yl)acetate Chemical compound NC1=CN=C2C(CC(=O)OCC)CCC2=C1 IEMGWBMVQLVHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001639 phenylmethylene group Chemical group [H]C(=*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 22
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 15
- 229910052757 nitrogen Chemical class 0.000 description 12
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical class N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical class [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 3
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229960004132 diethyl ether Drugs 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- SHQNGLYXRFCPGZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CSC(N)=N1 SHQNGLYXRFCPGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 2
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 102000003983 Flavoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010057573 Flavoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000001914 Fragile X syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058490 Hyperoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L adenosine triphosphate disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003574 free electron Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000222 hyperoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Chemical class 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 210000004896 polypeptide structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012048 reactive intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010282 redox signaling Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Bahsedilen molekülün elde edilmesi için temel olarak, başlangıç maddesi olarak seçilen yaklaşık 22,20 mmol/3 gr etil (2-amino-1,3-tiyazol-4-il)asetat bileşiği öncelikle 22,20 mmol/2,40 gr fenilizosiyanat ile reaksiyona sokularak %82 verimde 6,50 mmol/2 gr etil-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}asetat, ikincil olarak üre türevi bileşiğin 39,27 mmol/1,96 gr hidrazin monohidrat ile metanol ortamındaki reaksiyonu sonucu %97 verimde 1,37 mmol/0,40 gr 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}asetohidrazit kazanımı gerçekleşmiş ve son olarak hidrazit türevi 1,50 mmol benzaldehit ile etanollü ortamda reaksiyona sokularak hidrazon türevi bileşik olan 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}-[N?-(fenilmetilen)]aseto hidrazin elde edilmiştir.
Description
TARIFNAME
ANTIOKSIDAN AKTIVITEYE SAHIP ILAÇ HAMMADDESI
Teknik Alan
Bulus, insanlarda yüksek orandaoksidatif strese maruz kalma sonucunda ortaya
çikabilen kardiyovasküler, romatizmal, oto-immun ve nörolojik hastaligin gelismesinde
rok oynayan serbest radikallerden korunmayi saglayan, ilaç sanayinde kullanilmak
üzere gelistirilmis, antioksidan aktiviteye sahip molekül ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu
Oksidatif stres, reaktif oksijen türlerinin üretilmesiyle biyolojik bir sistemin reaktif ara
ürünleri kolayca detoksifiye etme (zehirsiz hale getirme) ya da olusan hasari onarma
yetenegi arasindaki bir dengesizligi belirtmektedir. Dokularin normal redoks
(yükseltgenme indirgenme) safhasindaki bozukluklar, peroksitlerin ve serbest
radikallerin üretilmesiyle toksik etkilere neden olabilmektedir. Bunlar, proteinler, Iipitler
ve DNA gibi bütün hücre bilesenlerine zarar vermektedir. Bazi reaktif oksidatif türler,
redoks sinyali adi verilen bir olgu vasitasiyla haberci görevi bile görebilmektedir.
Insanlarda, oksidatif stres birçok hastalikla iliskilidir. Bu hastaliklara örnek olarak, orak
hücre anemisi, aterosklerosis (damar sertligi), Parkinson hastaligi, kalp yetmezligi,
miyokard enfarktüsü, Alzheimer hastaligi, sizofreni, bipolar bozukluk, kirilgan X
sendromu, kronik yorgunluk sendromu verilebilmektedir.
Kimyasal olarak, oksidatif stres, oksitleyici türlerin üretiminin artmasi ya da glutation gibi
antioksidan savunmalarinin yetenegindeki önemli bir düsüsle iliskilidir. Oksidatif stresin
etkileri, bu degisikliklerin boyutuna baglidir; bir hücre küçük sapmalarin üstesinden
gelebilmekte ve eski durumuna yeniden kavusabilmektedir. Ama daha siddetli oksidatif
stres, hücre ölümüne neden olabilmekte, hatta orta dereceli oksidasyon, apoptozu
(programlanmis hücre ölümü) tetikleyebilmekte; daha siddetli streslerse nekroza (doku
ölümüne) neden olabilmektedir. Oksidatif stresin özellikle yikici bir yönü, serbest
radikalleri ve peroksitleri içeren reaktif oksijen türlerini Üretmesidir. Bu türlerin daha az
reaktif olanlarinin bazilari (örnegin, süperoksit), redoks reaksiyonlari vasitasiyla, geçis
metalleri ya da kinon gibi diger redoks döngüsü bilesikleriyle kapsamli hücresel hasara
neden olabilecek daha agresif radikal türlere çevrilebilmektedir. Uzun dönemdeki
etkilerin büyük bir kismi DNA üzerindeki hasardan kaynaklanmaktadir. Oksijen kaynakli
bu türlerin birçogu, normal aerobik metabolizmayla düsük bir seviyede üretilmekte ve
bunlarin, hücrelere verdigi hasar sürekli onarilmaktadir. Ancak, nekroza neden olan
siddetli oksidatif stres düzeylerinde, bu hasar, ATP (adenosin trifosfat) azalmasina yol
açarak kontrollü apoptotik ölümü önler ve hücrenin parçalanmasina neden olmaktadir.
Insanlarda, normal kosullar altinda reaktif oksijenin kaynaklarindan biri, yükselgenim
(oksidatif) fosforlanmasi sirasinda aktiflesmis oksijenin mitokondrilerden sizmasidir.
Ancak, aktif bir elektron tasima dizisine sahip olmayan escherichia coli mutantlari,
normal hücreler kadar çok hidrojen peroksit üretmistir; bu da, diger enzimlerin bu
organizmalardaki oksidan miktarina katkida bulundugunu göstermektedir. Olasiliklardan
biri, birden fazla redoks aktif flavoproteinin, normal kosullar altinda oksidanlarin toplam
üretimine küçük bir katkida bulundugudur.
Oksidatif stres, irradyasyon ve hiperoksiyi izleyen doku hasarina neden olmaktadir.
Bunun, Lou Gehrig hastaligi (yani, MND ya da ALS), Parkinson hastaligi, Alzheimer
hastaligi ve Huntington hastaligi gibi nörodejeneratif hastaliklarda önemli oldugundan
kuskulanilmaktadir. Oksidatif stresin, bazi kardiyovasküler hastaliklarla iliskili oldugu
düsünülmektedir; çünkü vasküler endotelyumdaki LDL (düsük yogunluklu Iipoprotein)
oksidasyonu, ateromatöz plak olusumunun bir isaretidir. Oksidatif stres ayrica hipoksiyi
(kanda oksijen yetmezligi) izleyen oksijen reperfüzyon hasarindan dolayi iskemik
kaskatta da rol oynamaktadir. Bu kaskat, hem inmeleri hem de kalp krizlerini
içermektedir. Oksidatif stres ayrica kronik yorgunluk sendromuyla da iliskilidir.
Oksidatif strese karsi insan metabolizmasi enzimatik ve non-enzimatik birçok
antioksidan yardimi ile bu zararli etkilerden korunmaya çalisir. Ancak günümüz
kosullarindaki endüstriyel gelismeler, sehir hayati ve çevresel kirlilik faktörleri
organizmanin bu koruma silahlarini yetersiz birakmakta ve birçok durumda disaridan
takviye antioksidan madde kullanimina gerek görülmektedir. Bilinen en etkili endojen
antioksidan maddelerden biri de melatonindir. Bu aktivitesini serbest radikalleri
yakalayarak bazi mekanizmalarla göstermektedir. Etki mekanizmasi ile ilgili arastirmalar
halen devam etmekte ancak melatonin molekülü basta hidroksil radikali olmak üzere
birçok radikali etkisiz hale getirerek organizmayi korumaktadir. Bu güçlü etkisine
ragmen melatonin kullanimi birçok durumda yetersiz kalmaktadir. Uzun süreli kullanimi
libido ve düsük tansiyona neden olmakta, nörolojik, otoimmün, kanser gibi hastaliklari
ve alerjisi bulunan kisilerde kullanilamamaktadir. Ayrica çok kisa yari ömrü olmasi etki
yerine ulasmadan parçalanmasina neden olmakta ve melatonin hedef organlara seçici
etki gösterememektedir.
Mevcut olarak en etkili antioksidan olarak kullanilan melotinin de iki önemli problem
melatoninin terapötik ajan olarak kullanimini kisitlamaktadir. Birincisi; yarilanma
ömrünün çok kisa (15-30 dakika) olmasi, ikincisi ise hedef bölgelerde seçiciliginin
olmamasidir. Melatonin gibi indol türevleri, yüksek rezonans stabilitesine ve halka
üzerinde bir çok degisik sübstitüente sahip heterosiklik aromatik bir halka yapisina
sahiplerdir. In vivo ve in vitro çesitli deneyler birçok melatonin analogu bilesiginin
melatoninden daha iyi antioksidan özelliklere sahip olduklarini göstermistir.
Günümüzde antioksidan aktiviteye sahip bilesenlerin elde edilmesi konusunda
çesitliçalismalar gerçeklestirilmistir. Bu çalismalardan biri, 2005/04418 numarali ve
yararli bilesimler ve bunlari hazirlama usulü" baslikli patente konu olan bulustur. Mevcut
bulus, asagida verilen genel formüle (l) sahip olan bir bilesigin terapötik veya besleme
amaçlariyla insanlara uygulanmak üzere antioksidan aktivitesi içeren bilesimlerin
hazirlanmasinda kullanimi ile ilgili olupzburada R = H (FPA bilesigi) veya R = CH3'tür
(FPB bilesigi). Bulus ayrica, yukarida 10 tanimlanan bir genel formül (l) bilesiginin
hazirlanmasina yönelik bir usul ile ilgilidir, usulün özelligi, bir Ajuga reptans bitkisinden
bir hücre kültürünün elde edilmesi, bahsedilen kültürün daha sonra aerobik kosullar
altinda, özümlenebilen karbon ve azot kaynaklan ve mineral tuzlari içeren bir sivi ortam
içinde yetistirilmesidir.
Bir diger çalisma, 2012/05096 numarali ve “Lipaz inhibitör aktivite ve/veya antioksidatif
aktiviteye sahip epigallokatekin dimerleri veya trimerleri" baslikli patente konu olan
bulustur. Bu bulus, Iipaz inhibitör aktivite ve yiyecek ve içeceklere sahip epigallokatekin
dimerler veya trimerler ile ilgili olup bu dimerler ve trimerler bunun içinde birlestirilmistir.
Bulus ayni zamanda, antioksidant aksiyonu ve yiyecek ve içeceklere sahip
epigallokatekin dimerler veya trimerler ile ilgili olup bu dimerler ve trimerler bunun içinde
birlestirilmistir. Bulus ayrica bu epigallokatekin dimerlerin ve trimerlerin üretilmesi için
prosesleri ile ilgilidir.
Sonuç olarak mevcut teknikte var olan dezavantajlari ortadan kaldiran antioksidan
aktiviteye sahip ilaç hammaddesine olan gereksinimin varligi ve mevcut çözümlerin
yetersizligi ilgili teknik alanda bir gelistirme yapmayi zorunlu kilmistir.
Bulusun Kisa Açiklamasi
Mevcut bulus, yukarida bahsedilen gereksinimleri karsilayan, tüm dezavantajlari
ortadan kaldiran ve ilave bazi avantajlar getiren ilaç sanayinde hammadde olarak
kullanilmak üzere gelistirilmis, antioksidan aktiviteye sahip molekül ile ilgilidir.
Teknigin bilinen durumundan yola çikarak bulusun amaci, gelistirilen antioksidan
aktiviteye sahip molekülün heterosiklik halka tasiyan türevi bilesik, yüksek rezonans
stabilitesi ve düsük aktivasyon enerji bariyeri sayesinde serbest radikaller ile
reaksiyona kolaca girmesinin saglanmasidir.
Bulusun amaci, gelistirilen antioksidan aktiviteye sahip molekül, hidrazon ilaç
hammaddesi yapisinda, yan etkisi az, sitotoksit etkisi giderilmis, serbest radikal
yakalama aktivitesi yüksek etkileri sayesinde melotininin sahip oldugu sorunlara
çözümün saglanmasidir.
Bulusun diger bir amaci, antioksidan aktiviteye sahip molekülün yapisi sayesinde yeni
ve orijinal bir antioksidan ilaç hammaddesinin sunulmasinin saglanmasidir.
Bulusun yapisal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajlari asagida verilen sekiller ve
bu sekillere atiflar yapilmak suretiyle yazilan detayli açiklama sayesinde daha net
olarak anlasilacaktir, bu nedenle degerlendirmenin de bu sekilleri ve detayli
açiklamalari göz önüne alinarak yapilmasi gerekmektedir.
Sekillerin Kisa Açiklamasi
Mevcut bulusun yapilanmasi ve ek elemanlarla birlikte avantajlarinin en iyi sekilde
anlasilabilmesi için asagida açiklamasi yapilan sekiller ile birlikte degerlendirilmesi
Sekil-1; Etil 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il} asetat [1] sentez mekanizmasi,
Sekil-2; 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1 ,3-tiyazol-4-il}asetohidrazit [2] sentez
mekanizmasi,
Sekil-3; Hidrazon türevi bilesigi olan 2-{2-[(fenilkarbamoiI)amino]-1,3-tiyazoI-4-iI}-[N,-
(fenilmetilen)]aseto hidrazin sentez mekanizmasi,
Sekil-4; Etil 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il} asetat molekül yapisi,
Sekil-5; 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-iI}asetohidrazit molekül yapisi,
Sekil-6; 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-iI}-[N'-(fenilmetilen)] asetohidrazin
molekül yapisi.
Bulusun Detayli Açiklamasi
Bu detayli açiklamada, bulus konusu ilaç sanayinde hammadde olarak kullanilmak
üzere gelistirilmis, antioksidan aktiviteye sahip molekül sadece konunun daha iyi
anlasilmasina yönelik örnek olarak ve hiçbir sinirlayici etki olusturmayacak sekilde
anlatilmaktadir.
Serbest radikaller, besinlerin oksijen kullanilarak enerjiye dönüsümü sirasinda meydana
gelen reaktif moleküllerdir. Oksijen molekülleri yasam için vazgeçilmez olmakla birlikte,
metabolizma sirasinda serbest radikal kaynagi olarak bilinen ve son derece reaktif olan
ara ürünler olusturmaktadirlar. Reaktif oksijen türleri/metabolitleri olarak bilinen bu
moleküller Iipit, protein ve DNA gibi hücre bilesenlerine zarar vermektedir. Aerobik
(oksijen soluyan) organizmalarda serbest radikal olusumunu kontrol altinda tutmak ve
bu moleküllerin zararli etkilerine engel olmak Üzere antioksidan savunma sistemleri
gelismistir. Ancak bazi durumlarda mevcut antioksidan savunma sistemi serbest
radikallerin etkisini tamamen önleyemez ve oksidatif stres olarak adlandirilan durum
ortaya çikmaktadir. UV isinlari, ilaçlar, yag oksidasyonu, immunolojik reaksiyonlar,
radyasyon, stres, sigara, alkol ve biyokimyasal redoks reaksiyonlari gibi pek çok yolla
serbest radikal olusumu gerçeklesebilmektedir. Olusan serbest radikaller, aralarinda
ateroskleroz, kalp hastaliklari, kanser, serebrovasküler hastaliklar, nörodejeneratif
hastaliklar, diyabet, akut renal yetmezlik, akciger hastaliklari, anfizem, bronsit ve alkolik
karaciger hastaliklari gibi yaslanmaya bagli dejeneratif bozukluklarin da yer aldigi
patolojik durumlarin olusumuna katkida bulunmaktadirlar.
Modern tip bir yandan hastaliklarin tedavisinde yeni seçenekler arastirirken bir yandan
da saglikli bir yasam sürdürme ve hastaliklari önleme alaninda yogun çalismalar
yapmaktadir. Bu baglamda, serbest radikal olusumunun ve antioksidan kapasitenin
belirlenmesi söz konusu hastaliklara yakalanma riskini azaltmak üzere antioksidan diyet
uygulanmasi ve/veya ilaç kullanimi açisindan önemli olmaktadir. Yag asitlerinin
oksidasyonu reaktif bir radikal tarafindan yag asitlerinin metilen gruplarindan bir hidrojen
atomunun koparilmasi ile baslamaktadir. Karbon merkezli radikal olusmasi ve daha
sonra moleküler oksijenin baglanmasi ile Iipit hidroperoksitleri meydana gelmektedir.
Lipit hidroperoksitleri, Iipit peroksidasyonunun erken asamasini olusturmaktadir. Lipit
hidroperoksitlerinin yikimi ile de biyoaktif aldehitler olusmaktadir. Bunlardan baslicalari
malondialdehit (MDA) ve hidroksialkenaller (örn. 4-OH-nonenal)'dir. Bu bilesikler ya
hücre düzeyinde metabolize edilir, ya da diffüze olarak diger hücrelerde hasar yaratirlar.
Aerobik bir ortamda gerek metabolizma reaksiyonlari sirasinda, gerekse dis etkenlere
bagli olarak meydana gelen oksijen kaynakli radikaller, Iipoproteinlerde ve hücre
zarinda bulunan Iipitlerde (çoklu doymamis yag asitleri, PUFA) oksidasyona neden
olmaktadir. Lipit hidroperoksitleri ile nihai yikim ürünü olan düsük molekül agirlikli MDA
lipit peroksidasyonunun indeksi olarak kabul edilmektedir. Oksidatif stresin proteinlerde
neden oldugu oksidasyon sonrasi peroksitler ve protein karbonilleri meydana
gelmektedir. Proteinlerin serbest radikal hasarindan etkilenme dereceleri amino asit
içerikleri ile iliskilidir. Doymamis baglar ve -SH içeren moleküller ile triptofan, tirozin,
fenil alanin, histidin, metiyonin ve sistein gibi amino asitleri ihtiva eden proteinler serbest
radikallerden daha kolay etkilenmektedir. Immünoglobulinler gibi fazla sayida disülfit
bagi bulunduran proteinlerde oksidasyon sonucu kükürt merkezli radikaller meydana
gelir ve proteinin üç boyutlu yapisi bozularak normal fonksiyonunu yerine getiremez.
Polipeptit yapisinda yer alan bazi amino asitlerin karbon atomlarindan, reaktif oksijen
molekülleri, özellikle de hidroksil radikali etkisiyle hidrojen atomunun koparilmasi
sonucu karbon merkezli radikaller olusmaktadir. Bulusa konu olan kimyasal molekül,
ilaç sanayinde antioksidan aktiviteye sahip ilaç hammaddesi olarak gelistirilmis ve
tedavi sürecinde ortaya çikan olumsuzluklarin ortadan kaldirilmasini saglamistir.
Bahsedilen kimyasal molekül gelistirilirken baslangiç maddesi olarak kullanilan etil (2-
amin0-1,3-tiyazol-4-il) asetat grubunun fenilizosiyanat ile reaksiyonu sonucu üre türevi
sentezlenmistir. Reaksiyonun olusum sekil-1'de gösterilen mekanizmasi incelendiginde,
etil (2-amino-1,3-tiyazol-4-il) asetatin amino ucundaki azot atomunun üzerindeki
eslesmemis elektronlarin bir diger baslangiç maddesi olan fenilizosiyanattaki karbonil
grubundaki (-C=O) karbon atomuna saldirmasi sonucunda, 'lT bagi elektronlari oksijen
atomuna göre daha elektronegatif olan azot atomu üzerine açilmakta ve C=N
arasindaki Tl bagi kirilarak karbon ve azot arasinda 0 bagi (C-N) olusmaktadir. Böylece
etil (2-amino-1,3-tiyazol-4-il) asetatin primer aminin azot atomu pozitif yüklü iken
fenilizosiyonattaki azot atomu ise negatif yüklü iyon olusturmaktadir. Bunun sonucunda
molekül içi proton kaymasi ile negatif yüklü azot atomu, pozitif yüklü diger azot
atomundan proton alarak üre türevi bilesik olan Etil 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-
tiyazoI-4-il} asetat elde edilmistir.
Reaksiyonun ikinci basamaginda ilk basamakta sentezlenen etil 2-{2-
2-{2-[(fenilkarbam0il)amin0]-1,3-tiyazoI-4-il}asetohidrazit sekil-2'de gösterilen
mekanizmaya göre sentezlenmistir. Reaksiyon mekanizmasi incelendiginde; hidrazinin
nükleofilin azot atomu üzerindeki ortaklasmamis elektronlarin etil 2-{2-
grubunda bulunan karbon atomuna saldirmasi sonucunda C=O baginin Tr bagi
elektronlari karbon atomuna göre daha elektronegatif olan oksijen atomu üzerine
açilmakta ve molekül kararsiz bir geçis halinde bulunmaktadir. Daha sonra molekülden
etoksi iyonu ayrilmakta ve C=O bagi tekrar olusmaktadir. Sonraki basamakta etoksi
grubu hidrazinin karbon atomuyla o bagi olusturan azot atomundaki protonlardan birini
koparmasiyla (molekül içi proton aktarimi) yapidan 1 mol etil alkol ayrilarak hidrazit
bilesigi olan 2-{2-[(fenilkarbam0il)amin0]-1,3-tiyazoI-4-il}asetohidrazit elde edilmektedir.
Üçüncü basamakta ise; hidrazon türevi bilesiklerin elde edilmesi amaciyla primer amin
grubu içeren hidrazit türevi, benzaldehitle reaksiyona sokularak karbonil grubuna
katilmaktadir. Asit katalizörü kullanilmadan gerçeklestirilen reaksiyonun verimi %40-100
arasinda degismektedir.
Sekil-3'de gösterilen reaksiyon mekanizmasina bakildiginda hidrazit yapisinda bulunan
uç azot atomu diger azot atomuna göre nükleofilik karakteri daha fazla oldugu için, bu
atom Üzerindeki serbest elektron çifti, benzaldehitin karbonil grubuna saldirirken C=O
baginin Tr elektronlari oksijen üzerine açilmakta ve molekül kararsiz ara ürün olan
karbinol üre halindeyken azot atomunun pozitif deger almasi ve oksijen atomunun
negatif yüklü olmasindan dolayi oksijenin azota ait hidrojenleri koparmasiyla
molekülden 1 mol suyun ayrilmasi ile (-N=CH-) azometin grubu olusarak hidrazit-
hidrazon türevler elde edilmektedir.
Bahsedilen molekülün elde edilmesi için temel olarak, baslangiç maddesi olarak seçilen
mmol/2,4O gr fenilizosiyanat ile reaksiyona sokularak %82 verimde 6,50 mmoI/2 gr etil-
2-(2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il}asetat, ikincil olarak üre türevi bilesigin 39,27
mmol/1,96 gr hidrazin monohidrat ile metanol ortamindaki reaksiyonu sonucu %97
kazanimi gerçeklesmis ve son olarak hidrazit türevi 1,50 mmol benzaldehit ile etanollü
ortamda reaksiyona sokularak hidrazon türevi bilesik olan 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-
1,3-tiyazoI-4-il}-[N'-(fenilmetilen)]aseto hidrazin elde edilmistir.
Sekil-4'de molekül yapisi gösterilen etil-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-
CH2CI2'deki çözeltisi ilave edilmekte ve geri çeviren sogutucu altinda isitilmaktadir.
Reaksiyon ITK ile izlenerek yaklasik 17 saatte bitirilmekte ve elde edilen karisim
süzülmekte, CH2CI2 ile yikanmakta, kurutulmakta ve metanol ile yeniden
kristallendirilerek saflastirilmaktadir. Olusan maddenin verimi %82'dir. Beyaz renkli
kristal madde, e.n: 125°C. Su ve petrol eterinde çözünmemekte. Kloroform, dioksan,
metanol, asetonitril, diklorometan, aseton ve etanolde çözünmektedir. (Tablo-1)
Sekil-5`de molekül yapisi gösterilen 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-
il}asetohidrazit bilesiginin sentezinde; 6.50 mmol (2.00 9) etil-2-{2-
çeviren sogutucu altinda 30 dakika isitilmaktadir. Reaksiyon tamamlandiktan sonra
olusan katilar süzülmekte, su ile yikanmakta ve metanol ile yeniden kristallendirilerek
saflastirilmaktadir. Olusan maddenin verimi %97'dir. Beyaz renkli toz madde, e.n.:
181°C. Su ve dietileterde çözünmemekte. Kloroform, metanol ve etanolde
çözünme ktedir.(Ta bio-1 )
Sekil-6'da molekül yapisi gösterilen 2-{2-[(fenilkarbam0il)amin0]-1,3-tiyazol-4-iI}-[N”-
1.50 mmol benzaldehit eklenmektedir. Reaksiyon sonucu 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-
1,3-tiyazol-4-il}-[N'-(feni|metilen)]asetohidrazin elde edilmektedir. Reaksiyon karisimi
geri çeviren sogutucu altinda 100°C”de 2-3 saat isitilmaktadir. Reaksiyon
tamamlandiktan sonra karisim sogutulmakta, elde edilen katilar süzülmekte ve metanol
ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmkatadir. Olusan maddenin verimi %82'dir. Krem
renkli toz madde, e.n.: 212°C. Su, petrol eteri ve dietileterde çözünmemekte. Kloroform,
metanol ve etanolde kismen çözümektedir. (Tablo-1)
Elementel Analiz (CHNS tayini) :
Tablo 1. Sentezlenen bilesiklerin fiziksel özellikleri verileri
Madde Kapali Formül (glmol) Renk Verim E.N.
Bu basvurunun koruma kapsami, istemler kisminda belirlenmis olup yukarida kesinlikle
örnekleme amaciyla anlatilanlarla sinirli tutulamaz. Teknikte uzman bir kisinin bulusta
ortaya konan yeniligi, benzer yapilanmalari kullanarak da ortaya koyabilecegi ve/veya
bu yapilanmayi ilgili teknikte kullanilan benzer amaçli diger alanlara da uygulayabilecegi
açiktir. Dolayisiyla böyle yapilanmalarin özellikle basvurumuzun varliginda yenilik ve
teknigin bilinen durumunun asilmasi kriterinden yoksun olacagi da asikârdir.
ISTEMLER
1. Bulus, ilaç sanayinde hammadde olarak kullanilmak üzere gelistirilmis,
antioksidan aktiviteye sahip molekül olup, özelligi, hidrazit türevi benzaldehit ile
etanollü ortamda reaksiyona sokularak elde edilmis hidrazon türevi bilesik olan 2-
{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}-[N”-(fenilmetilen)]asetohidrazin ve 2-{2-
için ikinci asamada üre türevi bilesigin hidrazin monohidrat ile metanol
ortamindaki reaksiyonu sonucu kzanilan 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-
4-iI}asetohidrazit içermesidir.
2. istem 1'e uygun molekül olup, özelligi; 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-
il}-[N`-(fenilmetilen)]asetohidrazin sentezi için baslangiç asamasinda etil (2-
amino-1,3-tiyazol-4-il)asetat bilesiginin fenil izosiyanat ile reaksiyona
sokulmasiyla elde edilen etil-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}asetat
içermesidir.
3. Bulus, ilaç sanayinde kullanilmak üzere gelistirilmis, antioksidan aktiviteye sahip
molekülün elde edilme yöntemi olup, özelligi;
- Baslangiç maddesi olarak seçilen etil (2-amino-1,3-tiyazoI-4-il)asetat
bilesiginin öncelikle fenil izosiyanat ile reaksiyona sokularak etil-2-{2-
- Ikincil olarak üre türevi bilesigin hidrazin monohidrat ile metanol ortamindaki
reaksiyonu sonucu 2-{2-[(fenilkarbamoil)amin0]-1,3-tiyazol-4- il}asetohidrazit
kazanilmasi,
- Son olarak hidrazit türevi benzaldehit ile etanollü ortamda reaksiyona
sokularak hidrazon türevi bilesik olan 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3- tiyazol-
4-il}-[N'-(fenilmetilen)]aseto hidrazin elde edilmesi islem adimlarini içermesidir.
4. istem 4'e uygun molekülün elde edilme yöntemi olup, özelligi; etil-2-{2-
ilave edilmesi,
geri çeviren sogutucu altinda isitilmasi,
reaksiyonun ITK ile izlenerek yaklasik 17 saatte bitirilmesi ve elde edilen karisim
süzülmesi,
CH2CI2 ile yikanmasi,
kurutulmaksi,
metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmasi islem adimlarini
içermesid ir.
.istem 4'e uygun molekülün elde edilme yöntemi olup, özelligi; 2-{2-
monohidrat eklenmesi,
reaksiyon karisiminin geri çeviren sogutucu altinda 30 dakika isitilmasi,
reaksiyon tamamlandiktan sonra olusan katilarin süzülmesi,
su ile yikanmasi,
metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmasi islem adimlarini
içermesid ir.
.istem 4'e uygun molekülün elde edilme yöntemi olup, özelligi; 2-{2-
sentezinin;
reaksiyon sonucu 2-{2-[(fenilkarbamoiI)amino]-1,3-tiyazoI-4-iI}-[N'-
(fenilmetilen)]asetohidrazin elde edilmesi,
reaksiyon karisiminin geri çeviren sogutucu altinda 100°C'de 2-3 saat
isitilmasi,
reaksiyon tamamlandiktan sonra karisimin sogutulmasi,
elde edilen katilarin süzülmesi,
metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmasi islem adimini içermesidir.
ANTIOKSIDAN AKTIVITEYE SAHIP ILAÇ HAMMADDESI
Bahsedilen molekülün elde edilmesi için temel olarak, baslangiç maddesi olarak seçilen
mmol/2,40 gr fenilizosiyanat ile reaksiyona sokularak %82 verimde 6,50 mmoI/2 gr etil-
2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4-il}asetat, ikincil olarak üre türevi bilesigin 39,27
mmol/1,96 gr hidrazin monohidrat ile metanol ortamindaki reaksiyonu sonucu %97
kazanimi gerçeklesmis ve son olarak hidrazit türevi 1,50 mmol benzaldehit ile etanollü
ortamda reaksiyona sokularak hidrazon türevi bilesik olan 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-
1,3-tiyazol-4-il}-[N'-(fenilmetilen)]aseto hidrazin elde edilmistir.
8 || + H--N-NH2
Claims (4)
- . Bulus, ilaç sanayinde hammadde olarak kullanilmak üzere gelistirilmis, antioksidan aktiviteye sahip molekül olup, özelligi, hidrazit türevi benzaldehit ile etanollü ortamda reaksiyona sokularak elde edilmis hidrazon türevi bilesik olan 2-
- {2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-iI}-[N'-(fenilmetilen)]asetohidrazin ve 2-{2- için ikinci asamada üre türevi bilesigin hidrazin monohidrat ile metanol ortamindaki reaksiyonu sonucu kzanilan 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol- 4-il}asetohidrazit içermesidir. . Istem 1'e uygun molekül olup, özelligi; 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4- il}-[N'-(fenilmetilen)]aset0hidrazin sentezi için baslangiç asamasinda etil (2- amino-l,3-tiyazol-4-il)asetat bilesiginin fenil izosiyanat ile reaksiyona sokulmasiyla elde edilen etil-2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}asetat içermesidir. . Bulus, ilaç sanayinde kullanilmak üzere gelistirilmis, antioksidan aktiviteye sahip molekülün elde edilme yöntemi olup, özelligi; Baslangiç maddesi olarak seçilen etil (2-amino-1,3-tiyazol-4-il)asetat bilesiginin öncelikle fenil izosiyanat ile reaksiyona sokularak etil-2-{2- Ikinoil olarak üre türevi bilesigin hidrazin monohidrat ile metanol ortamindaki reaksiyonu sonucu 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazoI-4- il}asetohidrazit kazanilmasi, Son olarak hidrazit türevi benzaldehit ile etanollü ortamda reaksiyona sokularak hidrazon türevi bilesik olan 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,
- 3- tiyazol-
- 4-il}-[N'-(fenilmetilen)]aseto hidrazin elde edilmesi islem adimlarini içermesidir. . istem 3'e uygun molekülün elde edilme yöntemi olup. özelligi; etil-2-{2- ilave edilmesi, geri çeviren sogutucu altinda isitilmasi, reaksiyonun ITK ile izlenerek yaklasik 17 saatte bitirilmesi ve elde edilen karisim süzülmesi, CH2Cl2 ile yikanmasi, kurutulmaksi, metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmasi islem adimlarini içermesidir. .Istem 3'e uygun molekülün elde edilme yöntemi olup, özelligi; 2-{2- monohidrat eklenmesi, reaksiyon karisiminin geri çeviren sogutucu altinda 30 dakika isitilmasi, reaksiyon tamamlandiktan sonra olusan katilarin süzülmesi, su ile yikanmasi, metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmasi islem adimlarini içermesidir. . Istem 3'e uygun molekülün elde edilme yöntemi olup, özelligi; 2-{2- sentezinin; reaksiyon sonucu 2-{2-[(fenilkarbamoil)amino]-1,3-tiyazol-4-il}-[N- (fenilmetilen)]asetohidrazin elde edilmesi, reaksiyon karisiminin geri çeviren sogutucu altinda 100°C'de 2-3 saat isitilmasi, reaksiyon tamamlandiktan sonra karisimin sogutulmasi, elde edilen katilarin süzülmesi, metanol ile yeniden kristallendirilerek saflastirilmasi islem adimini içermesidir.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/13587A TR201613587A2 (tr) | 2016-09-28 | 2016-09-28 | Anti̇oksi̇dan akti̇vi̇teye sahi̇p i̇laç hammaddesi̇ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/13587A TR201613587A2 (tr) | 2016-09-28 | 2016-09-28 | Anti̇oksi̇dan akti̇vi̇teye sahi̇p i̇laç hammaddesi̇ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201613587A2 true TR201613587A2 (tr) | 2017-01-23 |
Family
ID=67955844
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2016/13587A TR201613587A2 (tr) | 2016-09-28 | 2016-09-28 | Anti̇oksi̇dan akti̇vi̇teye sahi̇p i̇laç hammaddesi̇ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR201613587A2 (tr) |
-
2016
- 2016-09-28 TR TR2016/13587A patent/TR201613587A2/tr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gul et al. | Synthesis of 4-(2-substituted hydrazinyl) benzenesulfonamides and their carbonic anhydrase inhibitory effects | |
| AU2020202836B2 (en) | Phenothiazine analogues as mitochondrial therapeutic agents | |
| Mandawad et al. | Trisubstituted thiophene analogues of 1-thiazolyl-2-pyrazoline, super oxidase inhibitors and free radical scavengers | |
| SU1475905A1 (ru) | Производные тиазолидин-4S-карбоновой кислоты, обладающие способностью защищать печень | |
| Pradeep et al. | Isatin derived novel Schiff bases: An efficient pharmacophore for versatile biological applications | |
| Theppawong et al. | Synthesis of 1, 4‐thiazepane‐based curcuminoids with promising anticancer activity | |
| Butov et al. | Synthesis and properties of symmetrical N, N'-Bis (R-adamantan-1-yl) ureas as target-oriented soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors | |
| CN104673865A (zh) | 具有降尿酸作用的秋刀鱼美拉德肽及其制备方法和用途 | |
| De et al. | Furan-based acetylating agent for the chemical modification of proteins | |
| Guimaraes et al. | Naphthoquinone-based hydrazone hybrids: synthesis and potent activity against cancer cell lines | |
| Güzeldemirci et al. | Synthesis and aldose reductase inhibitory effect of some new hydrazinecarbothioamides and 4-thiazolidinones bearing an imidazo [2, 1-b] thiazole moiety | |
| Saraf et al. | Design, synthesis, and evaluation of benzhydrylpiperazine-based novel dual COX-2/5-LOX inhibitors with anti-inflammatory and anti-cancer activity | |
| Saoud et al. | Relationship Between the structure of Newly Synthesized derivatives of 1, 3, 4-oxadiazole Containing 2-Methylphenol and their Antioxidant and Antibacterial Activities | |
| Suh et al. | Cleavage agents for soluble oligomers of human islet amyloid polypeptide | |
| TR201613587A2 (tr) | Anti̇oksi̇dan akti̇vi̇teye sahi̇p i̇laç hammaddesi̇ | |
| Mekky et al. | Synthesis, Characterization, Molecular Docking Studies and Pharmaceutical Evaluation of some Novel [1, 2, 4] Triazolo [3, 4-B][1, 3, 4] Thiadiazole | |
| Ershov et al. | Synthesis of 2-Substituted (2 R, 4 R)-3-(3-Mercapto-Propionyl) Thiazolidine-4-Carboxylic Acids | |
| CN104326957A (zh) | 氨基苯乙酮缩氨基硫脲衍生物及其应用 | |
| JPS5940179B2 (ja) | 酸化防止剤 | |
| Chilukuri et al. | N-(3-Aminoalkyl) proline derivatives with potent antigycation activity | |
| Hassan et al. | Synthesis, characterization, and pharmaceutical activity of fused triazolothiadiazole derivatives | |
| Akhtar et al. | 2-benzimidazolamine-acetamide derivatives as antibacterial agents: synthesis, ADMET, molecular docking, and molecular simulation studies | |
| Peytam et al. | New coumarin–chalcone–triazole hybrids as promising anti-diabetic agents: from molecular design to in vivo validation | |
| TR201619415A2 (tr) | Antioksidan aktiviteye sahip 2-tiyofenkarbaldehit içeren hidrazon türevinin üretimine ilişkin yöntem | |
| TR201617482A2 (tr) | Oksi̇dati̇f strese karşi kullanilabi̇lecek anti̇oksi̇dan etki̇ye sahi̇p i̇laç hammaddesi̇ |