TR201617983A2 - Ti̇cagrelorun kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇ - Google Patents
Ti̇cagrelorun kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇ Download PDFInfo
- Publication number
- TR201617983A2 TR201617983A2 TR2016/17983A TR201617983A TR201617983A2 TR 201617983 A2 TR201617983 A2 TR 201617983A2 TR 2016/17983 A TR2016/17983 A TR 2016/17983A TR 201617983 A TR201617983 A TR 201617983A TR 201617983 A2 TR201617983 A2 TR 201617983A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- tablet
- solid oral
- pharmaceutical composition
- oral pharmaceutical
- weight
- Prior art date
Links
- OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N ticagrelor Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NC=2N=C(N=C3N([C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](OCCO)C4)O)N=NC3=2)SCCC)=CC=C(F)C(F)=C1 OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 229960002528 ticagrelor Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 54
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 27
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 20
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 17
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 13
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 13
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 12
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 11
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 11
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 11
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 8
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 7
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 4
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 2
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229940023488 pill Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 9
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 3
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 239000004349 Polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 2
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- LDHBWEYLDHLIBQ-UHFFFAOYSA-M iron(3+);oxygen(2-);hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[O-2].[Fe+3] LDHBWEYLDHLIBQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 2
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJDNDJPFOPBMTJ-UHFFFAOYSA-N 5-cyclopentyl-2h-triazolo[4,5-d]pyrimidine Chemical compound C1CCCC1C1=NC=C(NN=N2)C2=N1 NJDNDJPFOPBMTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical class C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Chemical class 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940086777 brilinta Drugs 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940125671 cyclopentyl-triazolopyrimidine Drugs 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940042472 mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Chemical class 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Chemical class 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- WUWHFEHKUQVYLF-UHFFFAOYSA-M sodium;2-aminoacetate Chemical compound [Na+].NCC([O-])=O WUWHFEHKUQVYLF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Mevcut buluş, ticagrelor veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile beraber en az bir hidrofilik polimer içeren bir katı oral farmasötik bileşim ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
TIKAGRELORUN KATI ORAL FARMAS'OTIK BILESIMLERI
Teknik alan
Mevcut bulus, ticagrelor veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile beraber en az
bir hidrofilik polimer içeren bir kati oral farmasötik bilesim ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu
Tikagrelor (ticari ismi BRILINTA®) AstraZeneca tarafindan üretilen bir platelet agregasyon
inhibitörüdür. Antiplatelet ilaç, platelet agregasyonunu azaltan ve trombus olusumunu inhibe
eden farmasötikler sinifinin bir üyesidir. Bu ilaçlar antikoagülanlarin etkisinin az oldugu
arteriyel dolasimda etkilidir. Trombotik serebrovasküler veya kardiyovasküler hastaliklarin
birincil ve ikincil önlenmesinde yaygin olarak kullanilmaktadir.
Antiplatelet ilaç, primer hemostazda platelet aktivasyon süreciyle etkilesime girerek kari pihtisi
olusumunu azaltmaktadir. Antiplatelet ilaçlar, platelet aktivasyonunda yer alan prosesi geri
dönüsümlü veya geri dönüsümsüz olarak inhibe ederek, plateletlerin birbirine ve kan
damarlarinin hasar görmüs endotelyumuna tutunma egilimlerinin azalmasina neden olur.
Tikagrelor, esasen trombositlerin yüzeyinde bulunan fakat yalnizca orada bulunmayan bir
protein olan ve kan pihtilasmasinda önemli bir düzenleyici olan P2Y12 reseptörünü geri
dönüsümlü olarak inhibe eden bir siklo-pentiltriazolo-pirimidindir.
seklindedir ve kimyasal yapisi Formül 1'de gösterilmektedir.
Formül 1. Tikagrelor
Tikagrelor (BRlLINTA®), akut koroner sendromlu (ACS) veya bir miyokard enfarktüsü (MI)
öyküsü olan hastalarda kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü ve inme oranini azaltmada
endikedir. ACS'den sonraki en az ilk 12 ay için, klopidogrelden daha üstündür. ACS tedavisi
için stent takilmis hastalarda stent trombozu oranini da azaltmaktadir.
Teknigin bilinen durumunda, EP2056832A1 numarali patent basvurusu, tikagrelor ve baska
yardimci maddeler içeren bir oral farmasbtik bilesim ortaya koymaktadir. Bu bilesimin,
formülasyonun en az iki dolgu maddesi ve tek bir baglayici içermesi sayesinde, etkin maddenin
salinimini arttirarak biyoyararlanimi iyilestirdigi söylenmektedir. Ayrica, bu dolgu
maddelerinden biri, asindirici özellikleri ile yaygin olarak bilinen dibazik kalsiyum fosfat
dihidrattir. Bu istenmeyen özellikler göz önünde bulunduruldugunda, tablet yardimci maddesi
olarak dibazik kalsiyum fosfat dihidrat kullanilmasi, gerekli lubrikan miktarini arttiracaktir
(Handbook of Pharmaceutical Excipients, altinci basim, sayfa 97). Bununla birlikte, basvuruda
belirtilen ve tercihen magnezyum stearat olan Iubrikanin orani agirlikca %0.5-1 araligindadir.
Bu düsük oranin, dibazik kalsiyum fosfat dihidrat varliginda stabilite sorunlarina neden olmasi
muhtemeldir. Diger yandan, magnezyum stearat miktarinin arttirilmasi çözünme hizini ve
dolayisiyla vaadedilen gelistirilmis biyoyararlanimi düsürecektir (Handbook of Pharmaceutical
Excipients, altinci basim, sayfa 405).
bilesimi ortaya konmakta olup, boyutlari 1 pm ile 150 pm araliginda olan tikagrelor
parçaciklarinin özellikle arttirilmis çözünme hizi açisindan yararli etkiler sergiledigi 'One
sürülmektedir. Ancak, bu etkilerin sadece tikagrelorun bilesimde agirlikça %50'den fazla
olmasi durumunda gözlemlenebildigi belirtilmektedir. Bilesim ayrica en az bir hidrofilik polimer
ve özellikle asetilsalisilik asit olmak üzere bir anti-trombotik ajan içermektedir.
meydana gelen stabilite ve çözünme sorunlarini ortadan kaldirmak üzere bir tikagrelor
farmasötik bilesimi önerilmektedir.
Tikagrelorun sudaki çözünürlügü düsüktür (suda 10 pg/mL) ve bu durum tablet
formülasyonlarinin çözünürlüklerindeki azalmalara bagli olarak biyoyararlanim ve stabilite
sorunlarina sebep olmaktadir. Teknigin bilinen durumunda, yenilikçi formülasyonlar
olusturmak ve bu sorunlarin bazilarinin üstesinden gelmek amaciyla çesitli yöntemler takip
edilmekte, tikagrelorun farkli formlari ve farkli yardimci maddeler kullanilmaktadir. Fakat asil
zor olan, bazi özellikler gelistirilirken digerlerinin zayiflamadigi bir bilesim formüle etmektir. Bu
nedenle teknikte, çözünme profili, stabilite ve biyoyararlanimda ayni anda iyilesme saglayacak
tikagrelor içeren bir farmasötik bilesime ihtiyaç vardir.
Bulusun Amaçlari ve Kisa Açiklamasi
Mevcut bulusun ana amaci, yukarida bahsedilen sorunlarin tamamini ortadan kaldiran ve söz
konusu önceki teknige ek avantajlar getiren tikagrelor formülasyonlari elde etmektir.
Mevcut bulusun baska bir amaci, yüksek stabilite ve biyoyararlanima sahip tikagrelor
Mevcut bulusun diger bir amaci, arttirilmis çözünme hizi, çözünürlük ve geçirgenlik düzeyine
sahip kati oral tikagrelor formülasyonlari gelistirmektir.
Mevcut bulusun diger bir amaci, biyoesdegerlik saglayan kati oral tikagrelor formülasyonlari
gelistirmektir.
Bu amaçlara göre, mevcut bulusun baska bir amaci, esasen kalsiyum tuzlari ve onlarin
türevlerini içermeyen bir kati oral farmasötik bilesim elde etmektir.
Bu amaçlara göre, mevcut bulusun baska bir amaci, tikagrelor ve en az iki baglayici içeren bir
kati oral farmasötik bilesim elde etmektir.
Mevcut bulusun baska bir amaci, stabiliteyi muhafaza etmek amaciyla farmasötik bilesimi
nemden koruyan en az bir film kaplama içeren bir tikagrelor tablet sunmaktir.
Mevcut bulusun diger bir amaci, söz konusu tikagrelor tabletin hazirlanmasi için, etkin
maddenin hidrofilik polimerler içerisinde granüle edilmesi ile gerçeklestirilen ve çözünürlügü
arttiran, dolayisiyla biyoesdegerlik saglayan yas granülasyon yöntemini içeren bir proses
gelistirilmesidir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
Yukarida özetlenen amaçlarla uyumlu olarak, mevcut bulusun ayrintili özellikleri burada
verilmektedir.
Mevcut bulus etkin madde olarak tikagrelor veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir
tuzunu içeren kati oral farmasötik bilesimlerle ilgili olup, bilesim esasen kalsiyum tuzlari ve
onlarin türevlerini içermemektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, bilesim ayrica nisasta ve türevlerini de
içermemektedir.
Tercih edilen uygulamaya göre, etkin madde tikagrelordur.
Bu tercih edilen uygulamaya göre, tikagrelor miktari toplam bilesimde agirlikça %5-60
arasindadir. Tercihen bu miktar, toplam bilesimde agirlikça %10-50 arasindadir. Daha tercih
edilen ise tikagrelorun toplam bilesimde agirlikça %20-40 arasinda bulunmasidir.
Bu uygulamaya göre, tikagrelor 1 ila 300 mg arasinda, tercihen 10 ila 240 mg arasinda ve
daha tercih edilen sekilde 20 ila 120 mg arasinda bir miktarda bulunmaktadir.
Bu uygulamalara göre, bilesim; kapli tablet, üç katmanli tablet, çift katmanli tablet, çok katmanli
tablet, agizda dagilan tablet, mini tablet, pellet, seker pelleti, bukkal tablet, dilalti tablet,
efervesan tablet, çabuk salim saglayan tablet, modifiye salim saglayan tablet, film kapli tablet,
midede dagilan tablet, hap, kapsül, oral granül, toz, kapli boncuk sistemi, mikrosfer, tablet içi
tablet, içiçe tablet, draje, sase, agizdan alinabilir film formundadir.
Bilesim tercihen film kapli tablet formundadir.
Bir uygulamaya göre, bilesim ayrica en az bir hidrofilik polimer içermektedir.
Bu uygulamaya göre bilesim; baglayicilar, dolgu maddeleri, dagiticilar, Iubrikanlar, glidanlar
veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir tane farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci
madde içermektedir.
Bir uygulamaya göre, kati oral farmasötik bilesim; kopovidon, kopolividon, polivinilpirolidon
(PVP), povidon KSO, carnauba mumu, hidroksipropil metil selüloz (hipromelloz, HPMC),
pullulan, polimetakrilat, gliseril behenat, hidroksipropil selüloz (HPC), karboksimetil selüloz
(CIVIC), metil selüloz (MC), hidroksietil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz (Na CIVIC), etil
selüloz, mikrokristalin seluloz, polimetakrilatlar, polietilen oksit, polivinil alkol, polikarbofil,
polivinil asetat ve onun kopolimerleri, jelatin, ksantan zamki, guar zamki, aljinat, karagenan,
kollajen, agar, pektin, hiyal'üronik asit, karbomer, selüloz asetatftalat, hidroksietil metil sel'üloz,
polaksomer, polietilen glikol (PEG), sekerler, glikoz surublari, dogal zamklar, kitre zamki,
poliakrilamid, alüminyum hidroksit, bentonit, Iaponit, setostearil alkol, polioksietilen-alkil eterler,
akasya zamki, polidekstroz veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az iki
baglayici içermektedir.
Tercih edilen bir uygulamaya göre, kati oral farmasötik bilesim, mikrokristalin selüloz ve
hidroksipropil metilsel'üloz olmak 'üzere iki baglayici içermektedir.
Mikrokristalin selüloz miktari, toplam bilesimin agirlikça %5-50”si, tercihen %10-40'i ve daha
çok tercih edilen sekilde %20-30'u arasindadir.
Hidroksipropil metilseli'iloz miktari, toplam bilesimin agirlikça %1-20'si, tercihen %2-10”u
arasindadir. Hidroksipropil metilsel'üloz çözünme arttirici olarak da görev almakta olup, bu
amaçla seçilmis sekilde baglayici olarak kullanilmaktadir.
Tercih edilen uygulamada, tikagrelorun toplam baglayici agirligina orani 2:1 ila O.5:1, tercihen
Tercih edilen bu uygulamaya göre, mikrokristalin selülozun hidroksipropil metilselüloza orani
Tercih edilen bu aralik seçimleri, raf Ömrü boyunca arttirilmis stabilite ve biyoyararlanimi
saglamaktadir.
Bir uygulamaya göre, kati oral farmasötik bilesim; Iaktoz monohidrat, Iaktoz, mannitol, spreyle
kurutulmus mannitol, dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin,
inorganik tuzlar, polisakkaritler, sodyum klorür, dekstratlar, laktitol, maltodekstrin, sukroz-
maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat veya bunlarin
karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir dolgu maddesi içermektedir.
Tercih edilen bir uygulamaya göre, kati oral farmasötik bilesim mannitol olmak üzere bir dolgu
maddesi içermektedir.
Mannitol miktari toplam bilesimin agirlikça %10-60'i, tercihen %15-50'si, daha tercih edilen
sekilde ise %30-40”i arasindadir.
Bir uygulamaya göre, kati oral farmas'otik bilesim; kroskarmelloz sodyum, sodyum karbonat,
hidroksilpropil selüloz (HPC), çapraz bagli polivinilpirolidon (krospovidon), kopovidon,
polikarbofil, düsük ikameli poloksamer, sodyum nisasta glikolat, aljinik asit ve aljinatlar, iyon
degistirme reçineleri, magnezyum alüminyum silika, sodyum dodesil sülfat, sodyum karboksi
metil selüloz,dokusat sodyum, guar zamki, poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, sodyum glisin
karbonat, sodyum laurii sülfat veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilen en az bir
dagitici içermektedir.
Tercih edilen bir uygulamaya göre, kati oral farmasötik bilesim kroskarmelloz sodyum olmak
üzere bir dagitici içermektedir.
Kroskarmelloz sodyum miktari toplam bilesimin agirlikça %05-15', tercihen %3-10*u
arasindadir.
Tercih edilen uygulamada, kroskarmelloz sodyumun tikagrelora orani 1:2 ila 1:10, tercihen 1:4
ila 1:8 ve daha tercih edilen sekilde 1:5 ila 1:6 araligindadir.
Bu uygulamaya göre, kroskarmelloz sodyumun toplam baglayici agirligina orani 1:2 ila 1:10,
tercihen 1:4 ila 1:8 ve daha tercih edilen sekilde 1:5 ila 1:6 araligindadir.
Bu tercih edilen aralik seçimlerinin, tikagrelorun çözünürlügünü arttirdigi ve dolayisiyla
formülasyonun biyoesdegerligini sagladigi gözlemlenmistir.
Bir uygulamaya göre, kati oral farmasötik bilesim; sodyum Iauril sülfat, sodyum stearil fumarat,
kolloidal silikon dioksit, magnezyum stearat, çinko stearat, mineral yagi, talk, polietilen glikol,
gliseril monostearat, gliseril palmitostearat, magnezyum Iauril sülfat, fumarik asit, çinko stearat,
stearik asit, hidrojenlenmis dogal yaglar, silika, parafin veya bunlarin karisimlarini içeren
gruptan seçilen en az bir lubrikan ve en az bir glidan içermektedir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasina göre, kati oral farmasbtik bilesim sodyum stearil
fumarat olmak 'üzere bir lubrikan içermektedir.
Sodyum stearil fumarat miktari toplam bilesimin agirlikça %0.1-5'i, tercihen %1-3'L'i
arasindadir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasina göre, kati oral farmas'otik bilesim kolloidal silikon dioksit
olmak 'üzere bir glidan içermektedir.
Kolloidal silikon dioksit miktari toplam bilesimin agirlikça %0.1-5”i, tercihen %1-3'ü arasindadir.
Bu uygulamalara göre, kati oral farmasötik bilesim, bilesimi nemden korumak ve stabiliteyi
muhafaza etmek için en az bir kaplama katmani içermektedir. Uygun kaplama maddeleri;
hidroksipropil metilsel'üloz (hipromelloz), hidroksipropil selüloz, polivinil alkol (PVA), polietilen
glikol (PEG), talk, polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri (Kollicoat IR), etilselüloz
dispersiyonlari (Surelease), polivinilprolidon, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA)
ve tüm OpadryTM türleri, pigmentleri, boyalari, titanyum dioksit, demir oksit veya
polimetilmetakrilat kopolimerleri (Eudragit) ve bunlarin karisimlarini içeren gruptan
seçilmektedir.
Tercih edilen bir uygulamaya göre, kaplama katmani; hidroksipropil metilselüloz, titanyum
dioksit, demir oksit sari ve polietilen glikol içeren Opadry Saridir.
Tercih edilen uygulamaya göre kati oral farmasötik bilesim; etkin madde olarak tikagrelor,
baglayici olarak mikrokristalin selüloz ve hidroksipropil metilsel'üloz, dolgu maddesi olarak
mannitol, dagitici olarak kroskarmelloz sodyum, lubrikan olarak sodyum stearil fumarat, glidan
olarak kolloidal silikon dioksit ve bir kaplama katmani içermektedir.
Tercih edilen bu uygulamaya göre, bilesim asagidakileri içerir:
agirlikça %5-60 tikagrelor,
agirlikça %5-50 mikrokristalin selüloz,
agirlikça %1-20 arasinda hidroksipropil metilselüloz,
agirlikça %10-60 mannitol,
agirlikça %05-15 kroskarmelloz sodyum,
agirlikça %01-5 arasinda sodyum stearil fumarat,
agirlikça %O.1-5 kolloidal silikon dioksit,
agirlikça %1-5 kaplama.
Analitik olarak seçilen bu oranlar, tedavi için gereken etkin dozlari garantilemekte ve bulusa
konu olan film kapli tabletin stabilitesini ve çözünme profilini iyilestirmektedir.
Tüm bu uygulamalara göre, asagida verilen formülasyonlar,
farmas'otik bilesimde kullanilabilir.
örnek 1: Film kapli tablet form'ülasyonu
bulusa konu olan kati oral
Miktar (%)
Tikagrelor 20 - 40
Hidroksipropil metilsel'uloz 2 - 10
Mannitol 30 - 40
Kroskarmelloz sodyum 3 - 10
Sodyum stearil fumarat 1 - 3
Kolloidal silikon dioksit 1 - 3
Kaplama Maddeleri (Opadry sarisi) Miktar (%)
Hidroksipropil metilsel'üloz (6 CP) 60 - 80
Titanyum dioksit 25 - 35
Demir oksit sari / Ferroksit (510 P) 3 - 10
Polietilen glikol tozu (PEG 400) 3 - 10
örnek 2: Film kapli tablet formülasvong
Miktar (%)
Tikagrelor 29.0
Mikrokristalin selüloz 24.0
Hidroksipropil metilsel'uloz 4.0
Man nitol 34.0
Kroskarmelloz sodyum 5.0
Sodyum stearil fumarat 2.0
Kolloidal silikon dioksit 2.0
Toplam tablet 100
Kapli tablet 103
Kaplama Maddeleri (Opadry sarisi) Miktar (%)
Hidroksipropil metilsel'uloz (6 CP) 62.5
Titanyum dioksit 24.95
Demir oksit sari / Ferroksit (510 P) 6.30
Polietilen glikol tozu (PEG 400) 6.25
Yukarida bahsedilen farmasbtik formülasyonlarin hazirlanma yöntemi temelde 4 ana
asamadan olusmaktadir. lIk asama boyunca, iç faz olarak da adlandirilan temel granül yapisi,
yas gran'ulasyon ile olusturulur. Bu temel gran'uller, etkin maddeyi ve yardimci maddelerin
bazilarini içerir. Ikinci asamada. bu granüller. üzerlerinde dis faz olusturmak ve stabilite,
islanabilirlik ve dagilma gibi bitmis 'ürün tablet özelliklerini iyilestirmek 'üzere lubrikan ve glidan
ile islem görür. Üçüncü asama bu gran'ullerin tabletlere basilmasidir. Dördüncü asamada,
stabilitenin korunmasi için bu tabletlere neme karsi bir kaplama katmani uygulanir.
Bulusa konu olan farmasötik formülasyonlar ayrintili olarak asagidaki adimlarla hazirlanir:
- Tikagrelor, mannitol, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metilselüloz ve kroskarmelloz
sodyumun karistirilarak bir toz karisimin elde edilmesi
- toz karisim suyla gran'ül haline getirilmesi
- granüllerin tercihen %1 ila %3 nem oranina sahip olana kadar kurutulmasi
- kurutulan gran'üllerin elekten geçirilerek elenmesi
- gran'ule edilmis karisima sodyum stearil fumarat ve kolloidal silikon dioksitin eklenmesi
ve toplam karisimin karistirilmasi
- toplam karisimin tabletler halinde basilmasi
- kaplama maddesinin sulu çözeltisinin hazirlanmasi ve tabletlerin bu çözeltiyle bir film
katmani olusturacak sekilde kaplanmasi
Claims (1)
- ISTEMLER Tikagrelor veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ile en az bir hidrofilik polimer içeren bir kati oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin kalsiyum tuzlari ve onlarin türevlerini içermemesidir. lstem 1'e göre kati oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin agirlikça %5-60, tercihen %10-50 ve daha tercih edilen sekilde %20-40 arasinda tikagrelor içermesidir. lstem 1 veya 2'ye göre kati oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin kapli tablet, tablet, pellet, seker pelleti, bukkal tablet, dilalti tableti, efervesan tablet, çabuk salim saglayan tablet, modifiye salim saglayan tablet, film kapli tablet, midede dagilan tablet, hap, kapsül, oral gran'ul, toz, kapli boncuk sistemi, mikrosfer, tablet içi tablet, içiçe tablet, draje, sase, agizdan alinabilir film formunda olmasidir. lstem 3'e göre kati oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin film kapli tablet formunda olmasidir. Onceki istemlerden herhangi birine göre kati oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin ayrica baglayicilar, dolgu maddeleri, dagiticilar, Iubrikanlar, glidanlar veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir tane farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içermesidir. lstem 5'e göre kati oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin mikrokristalin selüloz ve hidroksipropil metilsel'uloz olmak 'üzere iki baglayici içermesidir. istem 6'ya göre kati oral farmasötik bilesim olup, özelligi; tikagrelorun toplam baglayici 1.2:1 ile 0.921 araliginda olmasidir. lstem ö'ya göre kati oral farmasötik bilesim olup, özelligi; mikrokristalin selülozun hidroksipropil metilseIL'iloza oraninin 10:1 ila 2:1, tercihen &1 ila 4:1 ve daha tercih edilen sekilde ?:1 ila 5:1 araliginda olmasidir. lstem 5'e göre kati oral farmasötik bilesim olup, özelligi; bilesimin kroskarmelloz sodyum olmak 'üzere bir dagitici içermesidir. 10. istem 9'a göre kati oral farmasötik bilesim olup, özelligi; kroskarmelloz sodyumun tikagrelora oraninin 1:2 ila 1:10, tercihen 1:4 ila 1:8 ve daha fazla tercih edilen sekilde 1:5 ila 1:6 araliginda olmasidir. toplam baglayici agirligina oraninin 1:2 ila 1:10, tercihen 1:4 ila 1:8 ve daha fazla tercih edilen sekilde 1:5 ila 1:6 araliginda olmasidir. Onceki istemlerden herhangi birine göre kati oral farmas'otik bilesim olup, ; - agirlikça %5-60 arasinda tikagrelor, - agirlikça %5-50 mikrokristalin selüloz, - agirlikça %1-20 arasinda hidroksipropil metilsel'uloz, - agirlikça %10-60 mannitol, - agirlikça %O.5-15 kroskarmelloz sodyum, - agirlikça %O.1-5 arasinda sodyum stearil fumarat, - agirlikça %O.1-5 kolloidal silikon dioksit, - agirlikça %1-5 kaplama içerir. adimlari içerir: Tikagrelor, mannitol, mikrokristalin selüloz, hidroksipropil metilsel'üloz ve kroskarmelloz sodyumun karistirilarak bir toz karisimin elde edilmesi toz karisim suyla gran'L'il haline getirilmesi gran'üllerin kurutulmasi kurutulan granüllerin elekten geçirilerek elenmesi gran'ule edilmis karisima sodyum stearil fumarat ve kolloidal silikon dioksitin eklenmesi ve toplam karisimin karistirilmasi toplam karisimin tabletler halinde basilmasi kaplama maddesinin 5qu çözeltisinin hazirlanmasi ve tabletlerin bu çözeltiyle bir film katmani olusturacak sekilde kaplanmasi
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/17983A TR201617983A2 (tr) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | Ti̇cagrelorun kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇ |
| EP17821819.4A EP3551171A1 (en) | 2016-12-07 | 2017-12-06 | Solid oral pharmaceutical compositions of ticagrelor |
| EA201991287A EA201991287A1 (ru) | 2016-12-07 | 2017-12-06 | Твердые фармацевтические композиции на основе тикагрелора для перорального применения |
| EP17205587.3A EP3332769A1 (en) | 2016-12-07 | 2017-12-06 | Solid oral pharmaceutical compositions of ticagrelor |
| PCT/EP2017/081626 WO2018104363A1 (en) | 2016-12-07 | 2017-12-06 | Solid oral pharmaceutical compositions of ticagrelor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/17983A TR201617983A2 (tr) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | Ti̇cagrelorun kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201617983A2 true TR201617983A2 (tr) | 2018-06-21 |
Family
ID=60582496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2016/17983A TR201617983A2 (tr) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | Ti̇cagrelorun kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇ |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP3332769A1 (tr) |
| EA (1) | EA201991287A1 (tr) |
| TR (1) | TR201617983A2 (tr) |
| WO (1) | WO2018104363A1 (tr) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020021110A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Krka, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition of ticagrelor |
| EP4048276B1 (en) * | 2019-10-26 | 2024-01-03 | Santa Farma Ilaç Sanayi A.S. | Solid pharmaceutical formulations comprising ticagrelor |
| WO2021096444A1 (en) * | 2019-11-13 | 2021-05-20 | Santa Farma İlaç Sanayi̇ A.Ş. | Pharmaceutical compositions comprising ticagrelor |
| WO2023057879A1 (en) * | 2021-10-04 | 2023-04-13 | Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. | Methods and products for treating subjects with autism spectrum disorders |
| CN117503707B (zh) * | 2022-08-05 | 2024-08-23 | 哈尔滨市康隆药业有限责任公司 | 一种掩味微球及其制备工艺和应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI482772B (zh) | 2006-08-21 | 2015-05-01 | Astrazeneca Ab | 適合口服且包含三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物之組合物 |
| US8663661B2 (en) | 2009-12-23 | 2014-03-04 | Ratiopharm Gmbh | Solid pharmaceutical dosage form of ticagrelor |
| CZ2012705A3 (cs) * | 2012-10-16 | 2014-04-23 | Zentiva, K.S. | Pevná orální farmaceutická formulace obsahující ticagrelor |
| WO2015001489A1 (en) | 2013-07-01 | 2015-01-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of ticagrelor |
| WO2015110952A1 (en) * | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Wockhardt Limited | Solid oral pharmaceutical compositions comprising ticagrelor or salt thereof |
-
2016
- 2016-12-07 TR TR2016/17983A patent/TR201617983A2/tr unknown
-
2017
- 2017-12-06 EA EA201991287A patent/EA201991287A1/ru unknown
- 2017-12-06 EP EP17205587.3A patent/EP3332769A1/en not_active Withdrawn
- 2017-12-06 EP EP17821819.4A patent/EP3551171A1/en active Pending
- 2017-12-06 WO PCT/EP2017/081626 patent/WO2018104363A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3332769A1 (en) | 2018-06-13 |
| EP3551171A1 (en) | 2019-10-16 |
| WO2018104363A1 (en) | 2018-06-14 |
| EA201991287A1 (ru) | 2019-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020535158A (ja) | ニラパリブ処方物 | |
| TR201617983A2 (tr) | Ti̇cagrelorun kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇ | |
| JPH10509180A (ja) | 胃腸障害の処置用のファモチジンとスクラルファートの安定化組成物 | |
| WO2010128525A2 (en) | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease | |
| JP7046978B2 (ja) | 水溶解度及びバイオアベイラビリティが改善された組成物 | |
| PT2468361E (pt) | Formulações de vildagliptina | |
| KR20210127187A (ko) | 아파비신 제형 및 그 제조 방법 | |
| JP5490347B2 (ja) | 経口投与用製剤 | |
| CA2833115C (en) | Pharmaceutical compositions of raltegravir, methods of preparation and use thereof | |
| JP5822758B2 (ja) | 速溶性防湿フィルムコーティング製剤及びその製造方法 | |
| CN105431140B (zh) | 含有缓释二甲双胍和速释HMG-CoA还原酶抑制剂的复合制剂 | |
| Patel et al. | Formulation and evaluation of controlled porosity osmotic drug delivery system of metoprolol succinate | |
| EP2696857A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising bosentan | |
| WO2011080706A1 (en) | Enhanced solubility of ziprasidone | |
| JP2021517159A (ja) | ダビガトランエテキシレートを含む医薬組成物およびその調製方法 | |
| JP2013216701A (ja) | 経口投与用製剤 | |
| EP3106151A1 (en) | Pharmaceutical compositions of prasugrel hydrobromide | |
| WO2018104387A1 (en) | Multilayered tablet compositions of dabigatran | |
| KR20210096162A (ko) | 의약 조성물 | |
| WO2008149201A2 (en) | Stable pharmaceutical composition | |
| JP7274825B2 (ja) | 錠剤及びその製造方法 | |
| WO2015069203A1 (en) | Capsule comprising rupatadine fumarate and montelukast sodium | |
| EP2800556A1 (en) | Pharmaceutical compositions of 4'-[(1,4'dimethyl-2'-propyl[2,6'-bi-1h-benzimidazol]-1'-yl)methyl]-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid and 6-chloro-3,4-dihydro-2h-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide | |
| EP3338767A1 (en) | Capsule compositions comprising donepezil and memantine | |
| EA043966B1 (ru) | Твердая фармацевтическая композиция на основе тикагрелора для перорального применения |