TR201617984A2 - Dabi̇gatranin farmasöti̇k kompozi̇syonlari - Google Patents
Dabi̇gatranin farmasöti̇k kompozi̇syonlari Download PDFInfo
- Publication number
- TR201617984A2 TR201617984A2 TR2016/17984A TR201617984A TR201617984A2 TR 201617984 A2 TR201617984 A2 TR 201617984A2 TR 2016/17984 A TR2016/17984 A TR 2016/17984A TR 201617984 A TR201617984 A TR 201617984A TR 201617984 A2 TR201617984 A2 TR 201617984A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- sodium
- pharmaceutical composition
- dabigatran etexilate
- composition according
- tablets
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 229960003850 dabigatran Drugs 0.000 title abstract description 6
- YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N dabigatran Chemical group N=1C2=CC(C(=O)N(CCC(O)=O)C=3N=CC=CC=3)=CC=C2N(C)C=1CNC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 40
- KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N dabigatran etexilate Chemical compound C1=CC(C(N)=NC(=O)OCCCCCC)=CC=C1NCC1=NC2=CC(C(=O)N(CCC(=O)OCC)C=3N=CC=CC=3)=CC=C2N1C KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 229960000288 dabigatran etexilate Drugs 0.000 claims description 35
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 claims description 26
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 14
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 13
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 12
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 10
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 9
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 9
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004484 Briquette Substances 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 2
- -1 glidants Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 108010014172 Factor V Proteins 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 102000006833 Multifunctional Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010047290 Multifunctional Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 1
- 102000017975 Protein C Human genes 0.000 description 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- YKGMKSIHIVVYKY-UHFFFAOYSA-N dabrafenib mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 YKGMKSIHIVVYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940012444 factor xiii Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940066336 pradaxa Drugs 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
DABİGATRANIN FARMASÖTİK KOMPOZİSYONLARI Mevcut buluş, dabigatran eteksilat serbest bazı veya dabigatran eteksilatın farmasötik açıdan kabul edilebilir tuzları ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardımcı madde içeren kapsül içi mini tabletler formundaki bir farmasötik kompozisyon ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
DABIGATRANIN FARMASUTIK KOMPOZISYONLARI
Teknik Alan
Mevcut bulus, dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasbtik açidan
kabul edilebilir tuzlari ve en az bir farmasotik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren
kapsül içi mini tabletler formundaki bir farmasötik kompozisyon ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu
WO 98137075'ten bilinen dabigatran eteksilat (Formül 1), non-valvüler atriyal fibrilasyon
hastalarinda inme ve sistemik embolizm riskini azaltmada endike olan bir direkt trombin
inhibitörüdür. Trombin, fibrinojeni fibrine çeviren, faktör XIII aktivasyonu yoluyla fibrin
monomerlerini çapraz baglayan. faktör V ile VIII aktivasyonu yoluyla trombin üretimini daha
da arttiran çok fonksiyonlu bir enzimdir. Ayrica, plateletleri aktive eder, protein C aktivasyonu
yoluyla antikoagülan aktivite meydana getirir ve sayisiz hücresel süreci baslatir.
dozunda) ticari ismi altinda bulunan dabigatran eteksilatin metan sülfonik asit iIaveIi tuzu ve
ayni zamanda dabigatran eteksilat metansülfonatin bir pellet formülasyonu açiklanmaktadir.
Bu kompozisyon, organik asitten olusan bir çekirdek malzemesi ve çekirdegi çevreleyen bir
etkin katman ile formüle edilmistir. Her PRADAXA® kapsülü su yardimci maddeleri
içermektedir: arap zamki, dimetikon, hipromelloz, hidroksipropilselüloz. tartarik asit,
karragen, potasyum klorür, talk, titanyum dioksit ve jelatin.
Onceki teknikte, dabigatran eteksilatin metansülfonat tuzunun yani sira bilesigin diger asit
yönelik olup, hidroklorür tuzu da EP1877395'te tanimlanmistir.
Ayrica, önceki teknikte dabigatran eteksilatin zayif bazik bir bilesik oldugu ve bu nedenle
asidik ortamlarda yüksek çözünürlüge sahip oldugu da bilinmektedir.
Dabigatran eteksilat, ülser ve gastrointestinal kanama gibi gastrointestinal bozukluklarla
iliskilendirilmistir. Ek olarak, dabigatran eteksilat verilmesi bazi hastalari ülserojenik
uyaricilarin ülserojenik etkilerine karsi daha duyarli hale getirebilmektedir. Görünen o ki, bu
gastrointestinal bozukluklarin gelismesine katki saglayan ana faktör midede ve ince
bagirsagin üst kisminda asit bulunmasidir.
Fakat ayni zamanda `Onceki teknikte, formülasyonlarin çogu bir asidik yardimci maddeyle
formüle edilmistir. Bu asidite, dispeptik semptomlar ve gastrointestinal kanama riskinin
Bu nedenle, teknikte hala kolay bir prosesle hazirlanan, dabigatran eteksilat serbest bazini
veya dabigatran eteksilatin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren, stabil ve
biyoyararlanimi uygun olan farmasbtik formülasyonlar gelistirme ihtiyaci mevcuttur. Bu
ihtiyaç nedeniyle, dabigatran eteksilatin çözünürlük ve stabilite sorunlarinin yukarida ortaya
konan sekilde güvenli olarak üstesinden gelmek amaciyla formülasyon gelistirilmistir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
Mevcut bulusun esas amaci, dabigatran eteksilat serbest bazini veya dabigatran eteksilatin
farmasbtik olarak kabul edilebilir tuzlarini ve en az bir farmasbtik olarak kabul edilebilir
yardimci madde içeren, kolay bir prosesle gelistirilmis, güvenli, etkili dissolüsyon profiline
sahip ve azaltilmis advers etki sergileyen kapsül içi mini tabletler formunda bir farmasbtik
kompozisyon saglamaktir.
veya daha büyük tabletler halinde daha da sikistirilan, 4 mm'ye esit veya 4 mm'den daha
küçük bir çapa sahip küçük tabletler anlamina gelmektedir. Bu mini tabletlerin kalinligi 3
mm'ye esit veya 3 mm`den daha küçüktür. IVlini tabletler, kaplama islemini kolaylastirmak
açisindan yuvarlak bir biçime ve düzgün bir yüzeye sahiptir.
Mini tabletlerin birçok avantaji vardir. Hacimle iliskili olarak artmis yüzeyden dolayi, mini
tablet formunda ilaç daha etkin sekilde salinabilir. Mini tabletlerin bazi yararlari arasinda
mükemmel boyut tekdüzeligi, düzenli biçim ve düzgün yüzey bulunur. Mini tabletlerde
düzgün yüzey, polimerik sistemlerle kaplama için mükemmel bir substrat saglar. Farmasötik
mini tabletlerin tek birim dozaj formlarina kiyasla çesitli avantajlari oldugu ve ayrica granüller
ve pelletler için iyi alternatifler oldugu sonucuna varilabilir. iyi tanimlanmis boyuta, biçime ve
yüzeye, düsük porozite derecesine ve yüksek mekanik mukavemete sahiptir. Mini tabletler
normal tabletlere kiyasla anlamli Ölçüde küçük olan boyutlari sebebiyle, mideden daha esit
bir hizda geçer. Bunun sonucu olarak, ilacin kandaki konsantrasyonu kolaylikla arttirilabilir.
Çözünme ve stabilite sorunlarinin mini tablet formu kullanilarak çözülebildigi görülmüstür.
Burada kullanildigi haliyle “dabigatran eteksilat serbest bazi” terimi, aktif kismin diger
formlarini, özellikle asit ilaveli tuzlari barindirmayan dabigatran eteksilat anlamina
gelmektedir.
Bir uygulamaya göre, dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik
olarak kabul edilebilir tuzlari, toplam formülasyonda agirlikça %10.00 ile %60.00 arasinda,
bulunmaktadir.
Baska bir uygulamaya göre, dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatranin farmasötik
fazla tercihen 50 ila 250 mg arasinda bulunmaktadir.
Mevcut bulusun baska bir uygulamasina göre, en az bir farmas'otik olarak kabul edilebilir
yardimci madde dagiticidir. Mevcut bulusun gelistirme çalismalari esnasinda, ç'ozünme ve
stabilite sorunlarinin özellikle en az iki farkli dagiticinin spesifik bir miktarda kullanilmasiyla
çözüldügü gözlemlenmistir.
Bir uygulamaya göre, farmasötik kompozisyon tercihen en az iki farkli dagitici içermektedir.
Baska bir uygulamaya göre, toplam dagitici miktari toplam formülasyon içerisinde agirlikça
en az %40'tir. Tercihen toplam dagitici miktari toplam formülasyonda agirlikça %40 ile %60
arasindadir. Daha fazla tercihen ise toplam dagitici miktari toplam formülasyonda agirlikça
Uygun dagiticilar, nisasta, sodyum nisasta glikolat, mikrokristalin selüloz, krospovidon
(çapraz bagli polivinil pirolidon), povidon, çapraz bagli karboksimetil selüloz (kroskarmelloz
sodyum), düsük ikameli hidroksipropil selüloz, prejelatinize nisasta, sodyum karboksimetil
selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz, dokusat sodyum, guar zamki,
poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, aljinik asit, aljinatlar, iyon degistirme reçineleri,
magnezyum alüminyum silika, sodyum dodesil sülfat, poloksamer, sodyum glisin karbonat,
sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlarindan olusan bir gruptan seçilmektedir.
Tercih edilen bir uygulamada, dagiticilar mikrokristalin selüloz, prejelatinize nisasta ve
sodyum nisasta glikolat içeren bir gruptan seçilmektedir.
Bu uygulamaya göre, mikrokristalin selüloz toplam formülasyonda agirlikça %10.00 ile
Mevcut bulusun baska bir uygulamasina göre, farmasötik kompozisyon ayrica lubrikanlar,
glidantlar, dolgu maddeleri veya bunlarin karisimlarini içermektedir.
Uygun lubrikanlar sodyum stearil fumarat, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, çinko
stearat, talk, mumlar, borik asit, hidrojenlenmis bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum lauril
sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, stearik asit, yag asidi,
fumarik asit, gliseril palmito sülfat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren bir
gruptan seçilmektedir.
Tercih edilen bir uygulamada, Iubrikan magnezyum stearat ve sodyum stearil fumarat içeren
bir gruptan seçilmektedir.
Bu uygulamaya göre, Iubrikan toplam formülasyonda agirlikça %0.1 ile %10.00 arasinda,
bulunmaktadir.
Uygun glidantlar kolloidal silikon dioksit, talk, alüminyum silikat veya bunlarin karisimlarini
içeren bir gruptan seçilmektedir.
Tercih edilen bir uygulamada glidant, kolloidal silikon dioksittir.
Bu uygulamaya göre glidant toplam formülasyonda agirlikça %01 ile %10.00 arasinda,
bulunmaktadir.
Uygun dolgu maddeleri, mannitol, spreyle kurutulmus mannitol, laktoz, Iaktoz monohidrat,
nisasta, dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, inorganik tuzlar.
kalsiyum tuzlari, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klorür, dekstratlar, Iaktitol,
maltodekstrin, sukroz-maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat,
kalsiyum karbonat, polioller, dekstroz, maltitol veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan
seçilmektedir.
Tercih edilen bir uygulamada dolgu maddesi Iaktozdur.
Bu uygulamaya göre, dolgu maddesi toplam formülasyonda agirlikça %500 ile %50.00
arasinda bulunmaktadir.
Dabigatran eteksilatin uygun tuzlari, mesilat, maelat, malonat, sitrat, tosilat, esilat, tartarat,
oksalat, kamfor sülfonat içeren bir gruptan seçilmektedir.
Dabigatran eteksilatin uygun tuzlari tercihen, maelat, malonat, sitrat, tosilat, esilat, tartarat,
oksalat, kamfor sülfonat arasindan seçilmektedir.
Bir uygulamada, kapsül içi mini tabletler formundaki farmas'otik kompozisyon asagidakileri
içermektedir:
eteksilatin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari
Bir uygulamada, kapsül içi mini tabletler formundaki farmasotik kompozisyon asagidakileri
içermektedir:
eteksilatin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari
%10.00 ila %60.00 miktokristalin selüloz
Dabigatran eteksilat serbest bazi 10-60
Mikrokristalin sel'uIoz 10-60
Laktoz 5-50
Kolloidal silikon dioksit 0.1-10
Nisasta, prejelatinize 1-30
Sodyum nisasta glikolat 0.1-8
Magnezyum stearat 0.1-10
Toplam 100
Yukarida bahsedilen farmasötik kompozisyonlar asagidaki adimlar takip edilerek
hazirlanmaktadir:
o Dabigatran eteksilat serbest bazi, sodyum nisasta glikolat, mikrokristalin selüloz,
kolloidal silikon dioksit, prejelatinize nisasta ve Iaktoz monohidratin elenip
karistirilmasi
o Toz karisima magnezyum stearat eklenmesi ve 1-2 dakika daha karistirilmasi
o Toz karisimin mini tabletler halinde basilmasi
- Mini tabletlerin HPiVIC kapsüllere doldurulmasi
Ornek 2: Mini tabletler içeren kapsül
(%) miktar (ala)
Dabigatran eteksilat serbest bazi
-40
Mikrokristalin selüloz
-40
La ktoz
-30
Kolloidal silikon dioksit
0.9-3
Nisasta, prejelatinize
-15
Sodyum nisasta glikolat
0.5-2
Magnezyum stearat
0.1-2
Toplam
100.00
Yukarida bahsedilen farmasötik kompozisyonlar asagidaki adimlar takip edilerek
hazirlanmaktadir:
o Dabigatran eteksilat serbest bazi, mikrokristalin selüloz, Iaktoz, kolloidal silikon
dioksit, prejelatinize nisasta, sodyum nisasta glikolatin elenip karistirilmasi
o Toz karisimin su ile granüle edilmesi ve bir firinda 5000'de kurutulmasi
o Magnezyum stearatin eklenmesi ve 1-2 dakika daha karistirilmasi
o Toz karisimin mini tabletler halinde basilmasi
0 Mini tabletlerin HPMC kapsüllere doldurulmasi
Ornek 3: Mini tabletler içeren kapsül
(%) miktar (ala)
Dabigatran eteksilat serbest bazi
-40
Mikrokristalin selüloz
-35
La ktoz
-25
Kolloidal silikon dioksit
0.9-3
Nisasta, prejelatinize
-15
Sodyum stearil fumarat
0.1-3
Toplam
Yukarida bahsedilen farmasötik kompozisyonlar asagidaki adimlar takip edilerek
hazirlanmaktadir:
o Dabigatran eteksilat serbest bazi, mikrokristalin selüloz, Iaktoz, kolloidal silikon
dioksit, prejelatinize nisasta ve sodyum stearil fumaratin yarisinin elenip karistirilmasi
o Toz karisimin kompaktörden geçirilmesi veya slug-briket baski yapilmasi
0 Kompaktbrden geçirilen tozun elenmesi veya briket tabletlerin kirilmasi ve elenmesi
o Sodyum stearil fumaratin diger yarisinin karisima eklenmesi ve 1-2 dakika daha
karistirilmasi
o Toz karisimin mini tabletler halinde sikistirilmasi
- Mini tabletlerin HPiVIC kapsüllere doldurulmasi
Claims (1)
- ISTEMLER .Kapsül içi mini tabletler formunda bir farmasötik kompozisyon olup dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içerir. . lstem 1'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin toplam formülasyonun agirlikça %10.00 ila %60.00*i arasinda olmasidir. . lstem 1”e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; dabigatran eteksilat serbest bazi veya dabigatran eteksilatin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin miktarinin 30 ile 350 mg arasinda olmasidir. . lstem Te göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddenin dagitici olmasidir. . lstem 4*e göre farmasötik kompozisyon olup, Özelligi; kompozisyonun tercihen en az iki farkli dagitici içermesidir. . lstem 5'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; toplam dagitici miktarinin toplam formülasyonda agirlikca en az %40 olmasidir. . lstem 4'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; dagiticilarin nisasta, sodyum nisasta glikolat, mikrokristalin selüloz, krospovidon (çapraz bagli polivinil pirolidon), povidon, çapraz bagli karboksimetil selüloz (kroskarmelloz sodyum), düsük ikameli hidroksipropil selüloz, prejelatinize nisasta, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz, dokusat sodyum, guar zamki, poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, aljinik asit, aljinatlar, iyon degistirme reçineleri, magnezyum alüminyum silika, sodyum dodesil sülfat, poloksamer, sodyum glisin karbonat, sodyum lauril sülfat veya bunlarin karisimlaridan olusan bir gruptan seçilmesi, tercihen dagiticilarin mikrokristalin selüloz, sodyum nisasta glikolat ve prejelatinize nisasta olmasidir. . lstem 1*e göre farmasötik kompozisyon olup, ayrica Iubrikanlar, glidantlar, dolgu maddeleri veya bunlarin karisimlarini içerir. Onceki istemlerden herhangi birine g'ore farmas'otik kompozisyon olup, asagidakileri içerir: eteksilatin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari 10.0nceki istemlerden herhangi birine göre farmasbtik kompozisyon olup, asagidakileri içerir: eteksilatin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari 11. lstem 9`a göre farmas'otik kompozisyonun, hazirlama prosesi olup, asagidaki adimlari içerir: Dabigatran eteksilat serbest bazi, sodyum nisasta glikolat, mikrokristalin selüloz, kolloidal silikon dioksit, prejelatinize nisasta ve Iaktoz monohidratin elenip karistirilmasi Toz karisima magnezyum stearatin eklenmesi ve 1-2 dakika daha karistirilmasi Toz karisimin mini tabletler halinde basilmasi Mini tabletlerin HPMC kapsüllere doldurulmasi 12. lstem 9*a göre farmasötik kompozisyonun hazirlama prosesi olup, asagidaki adimlari içerir: Dabigatran eteksilat serbest bazi, mikrokristalin selüloz, Iaktoz, kolloidal silikon dioksit, prejelatinize nisasta, sodyum nisasta glikolatin elenip karistirilmasi Toz karisimin su ile granüle edilmesi ve bir firinda 5000'de kurutulmasi C. Magnezyum stearatin eklenmesi ve 1-2 dakika daha karistirilmasi d. Toz karisimin mini tabletler halinde basilmasi e. Mini tabletlerin HPMC kapsüllere doldurulmasi 13. Istem 10'a göre farmasbtik kompozisyonun hazirlama prosesi olup, asagidaki adimlari içerir: a. Dabigatran eteksilat serbest bazi, mikrokristalin selülozi Iaktoz, kolloidal silikon dioksit, prejelatinize nisasta ve sodyum stearil fumaratin yarisinin elenip karistirilmasi b. Toz karisimin kompaktörden geçirilmesi veya Slug-briket baski yapilmasi 0. Kompaktbrden geçirilen tozun elenmesi veya briket tabletlerin kirilip elenmesi d. Sodyum stearil fumaratin diger yarisinin karisima eklenmesi ve 1-2 dakika daha karistirilmasi e. Toz karisimin mini tabletler halinde basilmasi f. Mini tabletlerin HPMC kapsüllere doldurulmasi
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/17984A TR201617984A2 (tr) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | Dabi̇gatranin farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| TR2016/19828A TR201619828A2 (tr) | 2016-12-07 | 2016-12-28 | Dabi̇gatranin çok tabakali tablet kompozi̇syonlari |
| EP17205656.6A EP3332771A1 (en) | 2016-12-07 | 2017-12-06 | Multilayered tablet compositions of dabigatran |
| EP17821820.2A EP3551172A1 (en) | 2016-12-07 | 2017-12-06 | Pharmaceutical compositions of dabigatran |
| PCT/EP2017/081639 WO2018104370A1 (en) | 2016-12-07 | 2017-12-06 | Pharmaceutical compositions of dabigatran |
| PCT/EP2017/081692 WO2018104387A1 (en) | 2016-12-07 | 2017-12-06 | Multilayered tablet compositions of dabigatran |
| EA201991288A EA201991288A1 (ru) | 2016-12-07 | 2017-12-06 | Фармацевтические композиции на основе дабигатрана |
| EP17205599.8A EP3332770A1 (en) | 2016-12-07 | 2017-12-06 | Pharmaceutical compositions of dabigatran |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/17984A TR201617984A2 (tr) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | Dabi̇gatranin farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201617984A2 true TR201617984A2 (tr) | 2018-06-21 |
Family
ID=60582497
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2016/17984A TR201617984A2 (tr) | 2016-12-07 | 2016-12-07 | Dabi̇gatranin farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| TR2016/19828A TR201619828A2 (tr) | 2016-12-07 | 2016-12-28 | Dabi̇gatranin çok tabakali tablet kompozi̇syonlari |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2016/19828A TR201619828A2 (tr) | 2016-12-07 | 2016-12-28 | Dabi̇gatranin çok tabakali tablet kompozi̇syonlari |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP3332770A1 (tr) |
| EA (1) | EA201991288A1 (tr) |
| TR (2) | TR201617984A2 (tr) |
| WO (1) | WO2018104370A1 (tr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113933400B (zh) * | 2020-06-29 | 2024-01-12 | 石药集团恩必普药业有限公司 | 一种达比加群酯原料药或制剂中基因毒性杂质的检测方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE121699A1 (es) | 1997-02-18 | 1999-12-08 | Boehringer Ingelheim Pharma | Heterociclos biciclicos disustituidos como inhibidores de la trombina |
| SI1870100T1 (sl) | 2002-03-07 | 2012-05-31 | Boehringer Ingelheim Int | Metansulfonat etil estra heksiloksikarbonilamino imino metil fenilamino metil metil H benzimidazol karbonil piridin il amino propionske kisline |
| DE102005020002A1 (de) | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Physiologisch verträgliche Salze von 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester |
| CA2791561A1 (en) * | 2010-03-01 | 2011-09-09 | Ratiopharm Gmbh | Dabigatran etexilate-containing oral pharmaceutical composition |
| US9006448B2 (en) | 2010-12-06 | 2015-04-14 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of benzimidazole derivatives and its salts |
| IN2013CH05441A (tr) * | 2013-11-26 | 2015-05-29 | Aurobindo Pharma Ltd | |
| WO2015145462A1 (en) * | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of dabigatran |
-
2016
- 2016-12-07 TR TR2016/17984A patent/TR201617984A2/tr unknown
- 2016-12-28 TR TR2016/19828A patent/TR201619828A2/tr unknown
-
2017
- 2017-12-06 EA EA201991288A patent/EA201991288A1/ru unknown
- 2017-12-06 WO PCT/EP2017/081639 patent/WO2018104370A1/en not_active Ceased
- 2017-12-06 EP EP17205599.8A patent/EP3332770A1/en not_active Withdrawn
- 2017-12-06 EP EP17821820.2A patent/EP3551172A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3551172A1 (en) | 2019-10-16 |
| EP3332770A1 (en) | 2018-06-13 |
| WO2018104370A1 (en) | 2018-06-14 |
| EA201991288A1 (ru) | 2019-10-31 |
| TR201619828A2 (tr) | 2018-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2522297T3 (es) | Una forma farmacéutica que contiene dos principios activos farmacéuticos en diferentes formas físicas | |
| ES2593582T5 (es) | Formulación de comprimido recubierto y método | |
| IL223799A (en) | Medicines containing 4-amino-5-fluoro-3- [6- (4-methylphiprazine-1-yl) - h1- benzimidazole-2-yl] 1 h- quinoline-2-van lactate monohydrate | |
| WO2008072532A1 (ja) | 貯蔵安定性が改善された医薬組成物 | |
| KR20180042115A (ko) | 레날리도마이드의 경구용 정제 조성물 | |
| KR102000897B1 (ko) | 아릴알킬아민 화합물 함유 의약 조성물 | |
| KR20250076516A (ko) | 포말리도마이드의 경구용 정제 조성물 및 이의 제조 방법 | |
| KR20190120093A (ko) | 레날리도마이드의 경구용 코팅 정제 조성물 | |
| EP2722034B1 (en) | Oral pharmaceutical formulations comprising dabigatran | |
| WO2014171542A1 (ja) | 放出制御製剤 | |
| EP3332771A1 (en) | Multilayered tablet compositions of dabigatran | |
| RU2017145095A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| WO2015044375A1 (en) | Pharmaceutical preparation comprising dabigatran etexilate bismesylate | |
| EP3731824B1 (en) | Pharmaceutical tablet compositions of dabigatran | |
| KR101587140B1 (ko) | 위장관 질환 치료용 모사프리드 구연산염 미니정제 함유 서방성 캡슐 제제 및 이의 제조 방법 | |
| EP3551172A1 (en) | Pharmaceutical compositions of dabigatran | |
| JP2021080191A (ja) | ニロチニブを有効成分とする医薬錠剤及びその製造方法 | |
| EP3342401A1 (en) | Bilayer tablet formulations of dabigatran etexilate | |
| EP3731822A1 (en) | Oral pharmaceutical compositions of dabigatran | |
| WO2017061621A1 (ja) | アリールアルキルアミン化合物含有医薬組成物 | |
| EP4093381A1 (en) | Bilayer tablet comprising telmisartan and amlodipine | |
| KR102138253B1 (ko) | 실로스타졸 서방성 제제 | |
| TWI531374B (zh) | 適於口服之ｇｃ－ｃ受體激動劑多肽之穩定固態調配物 | |
| JP2020520892A (ja) | ダビガトランエテキシラート又は医薬的に許容されるその塩を含む錠剤及びその製造方法 | |
| Shukla et al. | Formulation and In vitro Evaluation of Immediate Release Bilayer Tablets of Telmisartan and Amlodipine Besylate |