TR201719897A2 - Raloksi̇fen ve en az bi̇r anti̇psi̇koti̇k ajan i̇çeren hizli salim sağlayan kombi̇nasyon - Google Patents

Raloksi̇fen ve en az bi̇r anti̇psi̇koti̇k ajan i̇çeren hizli salim sağlayan kombi̇nasyon Download PDF

Info

Publication number
TR201719897A2
TR201719897A2 TR2017/19897A TR201719897A TR201719897A2 TR 201719897 A2 TR201719897 A2 TR 201719897A2 TR 2017/19897 A TR2017/19897 A TR 2017/19897A TR 201719897 A TR201719897 A TR 201719897A TR 201719897 A2 TR201719897 A2 TR 201719897A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
tablets
pharmaceutical combination
weight
raloxifene
tablet
Prior art date
Application number
TR2017/19897A
Other languages
English (en)
Inventor
Türkyilmaz Ali̇
Yelken Gülay
Original Assignee
Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi filed Critical Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority to TR2017/19897A priority Critical patent/TR201719897A2/tr
Priority to PCT/TR2018/050779 priority patent/WO2019190427A2/en
Publication of TR201719897A2 publication Critical patent/TR201719897A2/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Mevcut buluş, raloksifen veya raloksifenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve en az bir antipsikotik ajan veya söz konusu ajanın farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu içeren, bir dozaj formunda birden fazla molekülün kombine edildiği, istenmeyen şizofreni belirtilerini azaltmak için de kullanılan bir kombinasyon ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME RALOKSIFEN VE EN AZ BIR ANTIPSIKOTIK AJAN IÇEREN HIZLI SALIM SAGLAYAN KOMBINASYON Bulusun Alani Mevcut bulus, raloksifen veya raloksifenin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve en az bir antipsikotik ajan veya söz konusu ajanin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu içeren, bir dozaj formunda birden fazla molekülün kombine edildigi, istenmeyen sizofreni belirtilerini azaltmak için de kullanilan bir kombinasyon ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu Sizofreni, kisinin düsüncesine, duygularina ve davranisina etki eden bir akil hastaligidir.
Sizofreniye neyin sebep oldugu bilinmemekle birlikte arastirmacilar, genetigin, beyin kimyasinin ve çevre faktörlerinin birlikte bu hastaligin olusumuna sebep olduguna inanmaktadir.
Sizofreni belirtileri pozitif, negatif ve bilissel olarak tanimlanmaktadir.
- Pozitif belirtiler arasinda halüsinasyonlar, delüzyonlar, hafiza ve dikkat sorunu ve hareket bozukluklari yer almaktadir. 0 Negatif belirtiler arasinda duygusal ifadelerin mimik veya ses tonuyla disavurumunda azalma, gündelik hayattan alinan hazda azalma, aktivite baslatma ve sürdürmede zorluklar, az konusma yer almaktadir. 0 Bilissel belirtiler arasinda odaklanma veya dikkat vermede güçlük, bilgiyi anlama ve karar verme için kullanma becerisi ile bilgiyi ögrendikten hemen sonra kullanma becerisi ile ilgili sorunlar yer almaktadir. Önceki teknikte, östrojenin sizofrenili kadinlar için faydali bir tedavi olabilecegi belirtilmektedir. Sizofrenili hastalar östrojen ile tedavi edilmis ve konjuge östrojenler sizofreninin patogenezinde rol alan çesitli nörotransmitter belirtilerini modüle etmistir. Bu hastalarin pozitif belirtilerinde anlamli bir iyilesme saglanmistir. Ayrica negatif belirtiler ilerleme göstermemistir. Dolayisiyla östrojen, hem erkekler hem de kadinlar için sizofreni tedavisinde kullanilmaktadir.
Raloksifenin kimyasal adi [6-hidroksi-2-(4-hidroksifeniI)-benzotiofen-3-il]-[4-[2-(I -piperidil) etoksi] feniI]-metanondur. Kimyasal yapisi asagida (Formül I) gösterilmekte olup, formülü Formül I: raloksifen Raloksifen, benzotiofenden elde edilen selektif bir östrojen reseptör modülatörü olup, postmenopozal kadinlarda osteoporozun tedavisinde ve önlenmesinde yaygin olarak kullanilmaktadir. 4,418,068 numaraIiABD patentinde açiklanmaktadir. Farmasötik formülasyonlarda, hidroklorür tuzu formunda kullanilmakta ve Eli Lilly tarafindan Evista® markasi altinda pazarlanmaktadir.
Ayni zamanda raloksifenin en az bir antipsikotik ajan ile kombinasyonunun, tek basina antipsikotik ajan kullanimina göre daha etkili oldugu tespit edilmistir, bu kombinasyon ayrica hastaliga bagli pozitif belirtilerin (halüsinasyonlar, delüzyonlar, hafiza ve dikkat problemi) azaltilmasina da yardimci olmaktadir. Ek olarak, önceki teknikte en az bir antipsikotik ajan ile raloksifen kombinasyonu bulunmamaktadir.
Bu bulusta, bir dozaj formunda birden fazla molekülün kombine edilmesi sayesinde hasta uyumu arttirilmaktadir. Bununla birlikte, bu kombinasyon, hastalarin yasam kalitesini arttirirken, birden fazla molekülün bir dozaj formunda kombine edilmesi de halüsinasyon, delüzyon, hafiza ve dikkat problemi gibi istenmeyen sizofreni belirtilerini azaltmaktadir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi Mevcut bulusun esas amaci, raloksifenin en az bir antipsikotik ajan ile kombine edilmesiyle sizofreni belirtilerinin ortadan kaldirilmasi, hizli ve etkili tedavi sunulmasi ve önceki teknige ek avantajlar getirilmesidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, istenen çözünme profillerine sahip olan daha az irite edici, stabil dozaj formunun sunulmasidir.
Mevcut bulusun bir diger amaci, etkin maddelerin hizli nüfuz etmesi ve yüksek stabilite saglanmasidir. daha yüksek etki elde edilen, kombine seklinde birlikte uygulama anlamina gelir.
Bu tarifnamede kullanildigi haliyle "raloksifen" terimi, serbest baz formundaki veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlar, kristalin polimorf, solvatlar, hidratlar, esterler ya da bunlarin karisimi formundaki raloksifen anlamina gelmektedir.
Bu tarifnamede kullanildigi haliyle “antipsikotik ajan" terimi, serbest baz formundaki veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlar, kristalin polimorf, solvatlar, hidratlar, esterler ya da bunlarin karisimi formundaki antipsikotik ajan anlamina gelmektedir. Antipsikotik ajanlar, delüzyonlar, halüsinasyonlar, paranoya veya karisik düsünceler gibi psikoz belirtilerini tedavi etmek için kullanilan ilaçlardir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, raloksifen ve en az bir antipsikotik ajan içermektedir.
Mevcut bulusun bir baska uygulamasina göre raloksifen ile en az bir antipsikotik ajan stabil dozaj formunda kombine edilerek, bir yandan daha az yan etki ile sinerjik bir terapötik etki saglanirken diger yandan istenen çözünme profilleri elde edilmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre uygun antipsikotik ajanlar, paliperidon, brekspiprazol, olanzapin, amisülpirid veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Iki farkli molekülün bir dozaj formunda kombine edilmesi için, hasta uyumu saglanacak sekilde istenen stabilite ve çözünmenin elde edilmesi için moleküllerin birbirleriyle geçimli olmasi gerekmektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, raloksifen ile paliperidondur.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, raloksifen ile brekspiprazoldür.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, raloksifen ile olanzapindir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, raloksifen ile amisülpiriddir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, dolgu maddeleri, baglayicilar, dagiticilar, çözücüler, polimerler, yüzey aktif maddeler, Iubrikanlar, glidantlar, antimikrobiyal yardimci maddeler, tatlandiricilar, aroma vericiler, eritici bilesenler, stabilizatörler, kaplama maddeleri, renklendiriciler, pH ayarlayicilari veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içermektedir.
Uygun dolgu maddeleri, sekerler, manitol, mikrokristalin selüloz, sorbitol, sukroz, inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, spreyle kurutulmus Iaktoz, kalsiyum silikat, polisakkaritler, dekstroz, sodyum klorür, dekstratlar, Iaktitol, seker pelleti, Iaktoz monohidrat, nisasta, maltodekstrin, dibazik kalsiyum fosfat, sukroz-maltodekstrin karisimlari, ksilitol, trehaloz, agir magnezyum karbonat, izomalt, LudiFIash (manitol, krospovidon ve polivinil asetat), Panexcea (mikrokristalin selüloz, HPMC ve krospovidon) veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun baglayicilar sekerler, glikoz surubu, dogal zamklar, jelatin, kolajen, agar, aljinatlar, ko- povidon, sodyum aljinat, zamk, guar zamki, nisasta müsilaji, akasya müsilaji, bentonit, polivinilpirolidon, hiyalüronik asit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun dagiticilar, aljinik asit, krospovidon, alginatlar, iyon degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, sodyum karboksimetil selüloz, kroskarmelloz sodyum, polivinilpirolidon, kalsiyum silikat, sodyum nisasta glikolat, karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, dokusat sodyum, guar zamki, düsük sübstitüye hidroksipropil selüloz, poliakrilik potasyum, poloksamer, povidon, sodyum aljinat, sodyum glisin karbonat, sodyum dodesil sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun çözücüler, propanol, 1-butanol, 2-butanol, etil asetat, etil eter, heptan, pentan, 1- pentanol, 1-propanol, 2-propanol, metilen klorür, aseton, etanol, diklorometan, n-hekzan, dioksan veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun polimerler, poloksamer, poliakrilamid, polivinilpirolidon, yari sentetik polimerler, metil selüloz, hidroksipropil selüloz, etil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, polimetakrilatlar, polivinil asetat, selüloz asetat ftalat, etilen vinil asetat, metil aminoetil metakrilat, nötral metakrilik asit esterler, polilaktid, polilaktid ko-glikolid, düsük molekül agirlikli polietilen/poliizobutilen, polianhidritler ve poli (orto-esterler), dietil aminoetil metakrilat içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun yüzey aktif maddeler, benzalkonyum klorür, dokusat sodyum, gliseril esterler, gliseril monolat, poloksamer, polietilen alkil eterler, poligliseril esterler, polisorbatlar, sorbitan esterler, sodyum Iauril esterler, polioksietilen esterler, polioksietilen stearatlar, sodyum stearat, kalsiyum oleat, setrimonyum bromür, heksadesil piridinyum klorür veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun lubrikanlar veya glidantlar, silika, silikon dioksit, talk, kalsiyum stearat, stearik asit, polietilen glikol, parafin, magnezyum stearat, sodyum stearil fumarat, sodyum loril sülfat, magnezyum Ioril sülfat, fumarik asit, gliseril palmito sülfat, hidrojene bitkisel yag, çinko stearat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun antimikrobiyal yardimci maddeler, benzil alkol, benzoik asit, borik asit, sorbik asit ve bunlarin tuzlarini, benzalkonyum klorür, parahidroksibenzoik asitler ve bunlarin alkil esterlerini, metil ve propil parabenler veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun tatlandiricilar, aspartam, potasyum asesülfam, sodyum sakarinat, kalsiyum sakarinat, neohesperidin dihidrokalkon, sukraloz, sakarin, sukroz, glukoz, Iaktoz, fruktoz, manitol, glukoz, sorbitol, ksilitol, eritritol, sodyum siklamat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun aroma vericiler, mentol, nane, tarçin, çikolata, vanilya, meyve özleri, kiraz, portakal, çilek, üzüm, frenküzümü, ahududu, muz, kirmizi meyveler, yabani dutsu meyveler, kakule, anason, etil vanilin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun eritici bilesenler, Poloksamer , povidon, gelucire , polietilen glikol, soluplus, katyonik metakrilat, ko-povidon, metakrilik asit kopolimerleri, selüloz asetat ftalat, asetilat monogliserid, butil ptalbulbütil glikolat, dibutil tartrat, dietil ftalat, dimetil ftalat, etil ftaliletil glikolat, gliserin, propilen glikol, triasetin, triasetin sitrat, tripropionin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun stabilizatörler, sitrik asit, fumarik asit, tartarik asit, sodyum sitrat, sodyum klorür, sodyum benzoat, sodyum dihidrojen fosfat, kalsiyum karbonat, magnezyum karbonat, arjinin, seçilmekte olup, tercihen stabilizatörler fumarik asit, arjinin veya bunlarin karisimlaridir.
Uygun kaplama maddeleri, polimetakrilatlar, hidroksipropil metilselüloz, Iaktoz monohidrat, polietilen glikol (PEG), talk, polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri, etilselüloz dispersiyonlari (Surelease®), polivinilprolidon, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP- VA), tüm Opadry® çesitleri, pigmentler, boyalar, makrogol, renklendiriciler veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Tercihen, kaplama maddeleri Opadry® AMB ve Kollicoat® IR'dir. Opadry® AMB, polivinil alkol, titanyum dioksit, talk, Iesitin, ksantan zamki ve renklendirici maddeleri içermektedir. Kollicoat® IR, polivinil alkol, polietilen glikol kopolimerleri ve kolloidal silikayi içermektedir.
Uygun renklendirme maddeleri, ferrik oksit, titanyum dioksit, Gida, Ilaç ve Kozmetik (FD&C) boyalari (FD&C mavi, FD&C yesil, FD&C kirmizi, FD&C sari, FD&C lake), ponceau, indigo Ilaç ve Kozmetik (D&C) mavisi, indigotin FD&C mavi, karmoisin indigotin (indigo Karmin); demir oksitler (örnegin, kirmizi, sari, siyah demir oksit), kinolin sarisi, alev kirmizisi, karmin, karmoisin, günbatimi sarisi veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun pH ayarlayicilar, alüminyum potasyum sülfat, susuz sitrik asit, susuz disodyum hidrojen fosfat, potasyum karbonat, susuz sodyum dihidrojen fosfat, dibazik potasyum sülfat, kalsiyum karbonat, nikotinik asit, seyreltik hidroklorik asit, glasiyal asetik asit, Iaktik asit, maleik asit, monobazik potasyum fosfat, fosforik asit, adipik asit, sodyum asetat, sodyum bikarbonat, sodyum karbonat, sodyum sitrat, sodyum dihidrojen fosfat dihidrat, tartarik asit, tribazik sodyum fosfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusta, farmasötik kombinasyonun istenen çözünme profili elde edilmektedir ve istenen içerik tekdüzeligi ve basit üretim prosesi, endüstriyel üretim Iehinedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, oral yoldan uygulanmaktadir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, farmasötik kombinasyon, tabletler, kapsüller, agizda dagilan tabletler, seritler, suruplar, tozlar, pastiller, saseler, efervesan kompozisyonlar, haplar, sert veya yumusak jelatin kapsüller, kapli boncuk sistemleri, granüller, mikroküreler, drajeler, filmler, oral olarak uygulanabilir filmler, çözeltiler, kati maddeler, iksirler, tentürler, süspansiyonlar, kolloidal dispersiyonlar, dispersiyonlar, dispersiyonlar veya emülsiyonlar formundadir.
Bu mevcut bulusta farmasötik kombinasyon, tablet veya kapsül veya pastil veya serit formunda olup; tercihen form, tablet veya kapsüldür.
Bu mevcut bulusta farmasötik kombinasyon, tablet formundadir.
Mevcut bulusun bu uygulamasina göre tablet, film kapli tabletler, çift katmanli tabletler, inlay tabletler, agizda dagilan tabletler, basilmis tabletler, kapli veya kapli olmayan tabletler, çok katmanli tabletler, mini tabletler, bukkal tabletler, dil alti tabletler, efervesan tabletler, hizli salimlitabletler, modifiye salim tabletler, midede dagilan tabletler, çigneme tabletleri, çözünen tabletler veya pastilleri içeren gruptan seçilmektedir.
Tercihen tablet, film kapli tablet, çift katmanli tablet, inlay tablet veya agizda dagilan tablettir.
Mevcut bulusta farmasötik kombinasyon, tablet formunda formüle edilmektedir. Tablet, mini tabletler, pelletler, çekirdek, agromeratlar, granüller, tozlar, Iipozomlar, küresel pelletler veya bunlarin karisimlari gibi en az bir partikül tipi içermektedir.
Bu mevcut bulusun bir uygulamasina göre her partikül tipi en az bir etkin madde içermektedir.
Tercihen farmasötik kombinasyon, tablet içitablet veya tablet içi çekirdek olarak formüle edilmektedir.
Bu mevcut bulusta farmasötik kombinasyon gerekirse ayrica bir film kaplama maddesi içerebilir.
Mevcut bulusun bir baska uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, kapsül formunda formüle edilmektedir. Kapsül, mini kapsüller, mini tabletler, pelletler, çekirdek, agromeratlar, granüller, tozlar, Iipozomlar, küresel pelletler veya bunlarin karisimlari gibi en az bir partikül tipi içermektedir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, kapsül içi mini-kapsül olarak formüle edilmekte olup; burada mini kapsüller en az bir etkin madde içermektedir. Mini kapsüller, bir kapsülün içinde yer alir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, kapsül içi mini tabletler olarak formüle edilmekte olup; burada mini tabletler en az bir etkin madde içermektedir. Mini tabletler, bir kapsülün içinde yer alir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, kapsül içi pelletler olarak formüle edilmekte olup; burada pelletler en az bir etkin madde içermektedir. Pelletler, bir kapsülün içinde yer alir.
Mevcut bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kombinasyon, kapsül içi granüller olarak formüle edilmekte olup; burada granüller en az bir etkin madde içermektedir. Granüller, bir kapsülün içinde yer alir.
Mevcut bulusun kombinasyonu, hizli salimli, uzatilmis salim, sürekli salim, kontrollü salim, modifiye salim ve gecikmis salim veya bunlarin kombinasyonunu içeren oral dozaj formunda gelistirilebilir.
Farmasötik kombinasyonda söz konusu kombinasyon kombinasyon halinde, ayri veya sirali uygulama için asagidaki ilaç kombinasyonlarindan en az birini içermektedir: -raloksifen, paliperidon veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu, solvati veya polimorfu -raloksifen, brekspiprazole veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu, solvati veya polimorfu -raloksifen, olanzapin veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu, solvati veya polimorfu -raloksifen, amisülprid veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu, solvati veya polimorfu Bulusun bir uygulamasinda kombinasyon, sunlari içermektedir; a) Agirlikça %5.0 - 90.0 raloksifen b) Agirlikça %5.0 - 90.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid c) Agirlikça %5.0 - 90.0 manitol d) Agirlikça %5.0 - 90.0 dibazik kalsiyum fosfat e) Agirlikça %1.0 - 30.0 krospovidon f) Agirlikça %0.2 - 50.0 polivinilpirolidon g) Agirlikça %5.0 - 90.0 Iaktoz monohidrat h) Agirlikça %0.1 - 2.0 silikon dioksit i) Agirlikça %025 - 2.0 magnezyum stearat j) Agirlikça %0.1 - 10.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR Bulusun bir uygulamasinda kombinasyon, sunlari içermektedir; a) Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen b) Agirlikça %5.0 - 85.0 palIperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid c) Agirlikça %5.0 - 90.0 dibazik kalsiyum fosfat d) Agirlikça %5.0 - 90.0 ksilitol e) Agirlikça %1.0 - 30.0 krospovidon f) Agirlikça %02 - 5.0 pullulan g) Agirlikça %0.1 - 2.0 silikon dioksit h) Agirlikça %025 - 2.0 magnezyum stearat i) Agirlikça %0.1 - 10.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR Bulusun bir uygulamasinda kombinasyon, sunlari içermektedir; a) Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen b) Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid c) Agirlikça %50 - 90.0 nisasta d) Agirlikça %5.0 - 90.0 dibazik kalsiyum fosfat e) Agirlikça %1.0 - 30.0 krospovidon f) Agirlikça %0.1 - 25.0 ko-povidon g) Agirlikça %0.1 - 2.0 silikon dioksit h) Agirlikça %025 - 2.0 magnezyum stearat i) Agirlikça %0.1 - 10.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR Bulusun bir uygulamasinda çift katmanli tablet formundaki kombinasyon, sunlari içermektedir; a) Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen b) Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid c) Agirlikça %1.0 - 30.0 krospovidon d) Agirlikça %5.0 - 90.0 mikrokristalin selüloz e) Agirlikça %0.1 - 25.0 polivinilpirolidon f) Agirlikça %5.0 - 90.0 trehaloz g) Agirlikça %02 - 5.0 pullulan h) Agirlikça %0.1 - 2.0 silikon dioksit i) Agirlikça %0.5 - 5.0 magnezyum stearat j) Agirlikça %1.0 - 7.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR Bulusun bir uygulamasinda çift katmanli tablet formundaki kombinasyon, içermektedir; a) Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen b) Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid c) Agirlikça %5.0 - 90.0 manitol d) Agirlikça %1.0 - 60.0 krospovidon e) Agirlikça %5.0 - 90.0 mikrokristalin selüloz f) Agirlikça %5.0 - 90.0 dibazik kalsiyum fosfat g) Agirlikça %0.1 - 5.0 magnezyum stearat h) Agirlikça %0.1 - 2.0 silikon dioksit i) Agirlikça %1.0 - 8.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR Bulusun bir uygulamasinda kombinasyon, sunlari içermektedir; a) Agirlikça %50 - 85.0 raloksifen b) Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid c) Agirlikça %5.0 - 90.0 manitol d) Agirlikça %1.0 - 30.0 krospovidon e) Agirlikça %0.1 - 25.0 ko-povidon f) Agirlikça %50 - 90.0 dibazik kalsiyum fosfat g) Agirlikça %0.1 - 2.0 silikon dioksit h) Agirlikça %0.1 - 5.0 magnezyum stearat i) Agirlikça %0.5 - 10.0 sodyum nisasta glikolat j) Agirlikça %1.0 - 8.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR Bulusun bir uygulamasinda çift katmanli tablet formundaki kombinasyon, içermektedir; a) Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen b) Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid c) Agirlikça %0.1 - 25.0 ko-povidon d) Agirlikça %1.0 - 60.0 krospovidon e) Agirlikça %5.0 - 90.0 nisasta f) Agirlikça %0.1 - 5.0 magnezyum stearat g) Agirlikça %0.1 - 5.0 silikon dioksit h) Agirlikça %5.0 - 90.0 dibazik kalsiyum fosfat i) Agirlikça %0.5 - 10.0 sodyum nisasta glikolat j) Agirlikça %2.0 -12.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR sunlari sunlari Bulusun bir uygulamasinda kombinasyon, sunlari içermektedir; Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid Agirlikça %1.0 - 30.0 krospovidon Agirlikça %5.0 - 90.0 nisasta Agirlikça %0.1 - 25.0 polivinilpirolidon Agirlikça %0.1 - 5.0 magnezyum stearat Agirlikça %0.1 - 5.0 silikon dioksit Agirlikça %0.5 - 15.0 poloksamer Agirlikça %2.0 - 12.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR Bulusun bir uygulamasinda çift katmanli tablet formundaki kombinasyon, içermektedir; Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid Agirlikça %1.0 - 30.0 krospovidon Agirlikça %5.0 - 90.0 Iaktoz monohidrat Agirlikça %0.1 - 25.0 polivinilpirolidon Agirlikça %02 - 2.0 magnezyum stearat Agirlikça %0.1 - 2.0 silikon dioksit Agirlikça %0.5 - 15.0 poloksamer Agirlikça %2.0 - 12.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR Bulusun bir uygulamasinda kapsül formundaki kombinasyon, sunlari içermektedir; Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid Agirlikça %1.0 - 30.0 krospovidon Agirlikça %5.0 - 90.0 dibazik kalsiyum fosfat Agirlikça %5.0 - 90.0 Iaktoz monohidrat Agirlikça %0.1 - 50.0 polivinilpirolidon Agirlikça %0.2 - 5.0 pullulan Agirlikça %5.0 - 90.0 mikrokristalin selüloz Agirlikça %0.2 - 2.0 magnezyum stearat Agirlikça %0.1 - 2.0 silikon dioksit sunlari Bulusun bir uygulamasinda kapsül formundaki kombinasyon, sunlari içermektedir; Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid Agirlikça %1.0 - 30.0 krospovidon Agirlikça %5.0 - 90.0 manitol Agirlikça %5.0 - 90.0 seker pelleti Agirlikça %0.1 - 50.0 polivinilpirolidon Agirlikça %0.5 - 40.0 polimetakrilat türevleri Agirlikça %0.1 - 2.0 silikon dioksit Agirlikça %0.2 - 2.0 magnezyum stearat Bulusun bir uygulamasinda kapsül formundaki kombinasyon, sunlari içermektedir; Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid Agirlikça %5.0 - 90.0 seker pelleti Agirlikça %0.1 - 50.0 polivinilpirolidon Agirlikça %0.5 - 80.0 polimetakrilat türevleri Agirlikça %0.1 - 0.2 silikon dioksit Agirlikça %0.2 - 2.0 magnezyum stearat Bulusun bir uygulamasinda iç içe tablet formundaki kombinasyon, sunlari içermektedir; Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid Agirlikça %1 .0- 60.0 krospovidon Agirlikça %5.0 - 90.0 spreyle kurutulmus Iaktoz Agirlikça %5.0 - 90.0 manitol Agirlikça %0.1 - 2.0 silikon dioksit Agirlikça %O.2 - 4.0 magnezyum stearat Bulusun bir uygulamasinda inlay tablet formundaki kombinasyon, sunlari içermektedir; Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid Agirlikça %1.0 - 30.0 krospovidon Agirlikça %0.1 - 50.0 polivinilpirolidon Agirlikça %5.0 - 90.0 Iaktoz monohidrat Agirlikça %O.5 - 10.0 sodyum nisasta glikolat Agirlikça %5 - 90.0 manitol h) Agirlikça %0.2 - 5.0 pullulan i) Agirlikça %0.1 - 2.0 silikon dioksit j) Agirlikça %0.2 - 4.0 magnezyum stearat Bulusun bir uygulamasinda agizda dagilan tablet formundaki kombinasyon, sunlari içermektedir; a) Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen b) Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid c) Agirlikça %1.0 - 30.0 krospovidon d) Agirlikça %0.1 - 2.0 sukraloz e) Agirlikça %25.0 - 50.0 sodyum bikarbonat f) Agirlikça %10.0 - 50.0 sitrik asit g) Agirlikça %5.0 - 90.0 ksilitol h) Agirlikça %0.2 - 5.0 aroma i) Agirlikça %0.1 - 10.0 sodyum stearil fumarat Bulusun bir uygulamasinda agizda dagilan tablet formundaki kombinasyon, sunlari içermektedir; a) Agirlikça %5.0 - 85.0 raloksifen b) Agirlikça %5.0 - 85.0 paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid ) Agirlikça %1.0 - 30.0 krospovidon d) Agirlikça %0.1 - 2.0 sukraloz ) Agirlikça %5.0 - 90.0 manitol f) Agirlikça %1.0 - 90.0 kalsiyum silikat g) Agirlikça %5.0 - 90.0 mikrokristalin selüloz h) Agirlikça %0.1 - 25.0 polivinilpirolidon i) Agirlikça %0.2 - 5.0 aroma j) Agirlikça %0.1 - 10.0 sodyum stearil fumarat Mevcut bulusun bir baska uygulamasinda hazirlama prosesi ile stabil bir kombinasyon elde edilmesi amaçlanmaktadir. Mevcut bulusun farmasötik kombinasyonu, direkt baski, yas veya kuru granülasyon, sicak eritme granülasyon (hot-melt granülasyon), sicak eritme ekstrüzyon (hot-melt ekstrüzyon), akiskan yatakli granülasyon, ekstrüzyon/küre haline getirme, çift baski (slugging), spreyle kurutma veya çözücü buharlastirma gibi teknikte iyi bilinen standart teknikler ve üretim prosesleri kullanilarak hazirlanmaktadir.
Mevcut bulusta, kombinasyonlarda istenen çözünme profili ve istenen içerik tekdüzeligi elde edilmistir ve kombinasyonlar, endüstriyel üretim lehine basit bir proses ile hazirlanmaktadir. Örnek 1: Raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren film kapli tablet (%) Miktar (ala) Raloksifen %5.0 - 90.0 PaIiperidon/Brekspiprazol/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 90.0 Manitol %5.0 - 90.0 Dibazik kalsiyum fosfat %5.0 - 90.0 Krospovidon %1.0 - 30.0 Laktoz monohidrat %5.0 - 90.0 Silikon dioksit %0.1 - 2.0 Magnezyum stearat %025 - 2.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR %0.1 - 10.0 Toplam 100 Örnek 1 için proses: a) paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülpirid, raloksifen, dibazik kalsiyum fosfat, krospovidon, manitolü ekleme ve daha sonra karistirma b) karisimi alkolik/hidroalkolik çözelti içerisinde polivinilpirolidon ile granül haline getirme, daha sonra kurutma ve eleme c) karisimi homojen bir karisim elde edilene kadar silikon dioksit ile karistirma d) magnezyum stearat ekleme ve ardindan karistirma e) ardindan, bu karisimi tablet olarak basma f) tabletleri Opadry® AMB/Kollicoat® IR ile kaplama Örnek 2: Raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren film kapli tablet (%) Miktar (ala) Raloksifen %5.0 - 85.0 Paliperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 Dibazik kalsiyum fosfat %5.0 - 90.0 Ksilitol %5.0 - 90.0 Krospovidon %1.0 - 30.0 Silikon dioksit %0.1 - 2.0 Magnezyum stearat %025 - 2.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR %0.1 - 10.0 Toplam 100 Örnek 2 için proses: a) paliperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid ve krospovidonun bir kismi ve ksilitol ekleme ve ardindan karistirma b) karisim su çözeltisi içerisinde pullulan ile granül haline getirme, daha sonra kurutma c) raloksifen, dibazik kalsiyum fosfat, krospovidonun diger kismi, silikon dioksit ekleme ve daha sonra homojen karisim elde edilinceye kadar karistirma d) magnezyum stearat ekleme ve ardindan karistirma e) ardindan, bu karisimi tablet olarak basma f) tabletleri Opadry® AMB/Kollicoat® IR ile kaplama Örnek 3: Raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren film kapli tablet (%) Miktar (ala) Raloksifen %5.0 - 85.0 PaIiperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 Nisasta %5.0 - 90.0 Dibazik kalsiyum fosfat %5.0 - 90.0 Krospovidon %1.0 - 30.0 Ko-povidon %0.1 - 25.0 Silikon dioksit %0.1 - 2.0 Magnezyum stearat %25 - 2.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR %0.1 - 10.0 Toplam 100 Örnek 3 için proses: a) paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, raloksifen, krospovidon, nisasta, ko- povidon, dibazik kalsiyum fosfati ekleme ve ardindan karistirma b) silikon dioksit ekleme ve ardindan karistirma c) magnezyum stearat ekleme ve ardindan karistirma d) ardindan, bu karisimi tablet olarak basma e) tabletleri Opadry® AMB/Kollicoat® IR ile kaplama Örnek 4: Raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren çift katmanli tablet (%) Miktar (ala) Raloksifen %5.0 - 85.0 Paliperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 Krospovidon %1.0 - 30.0 Mikrokristalin selüloz %5.0 - 90.0 Trehaloz %5.0 - 90.0 Silikon dioksit °/oO.1 - 2.0 Magnezyum stearat %0.5 - 5.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR %1.0 - 7.0 Toplam 100 Örnek 4 için proses: Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: Birinci katman; a) paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, krospovidon, ardindan karistirma trehaloz ekleme ve b) karisimi su çözeltisi içerisinde pullulan ile granül haline getirme, daha sonra kurutma c) ardindan, silikon dioksitin bir kismi ve magnezyum stearatin bir kismini ekleme ve bu karisimi karistirma Ikinci katman; d) raloksifen ve mikrokristalin selüloz karistirma e) karisim ialkolik/hidroalkolik çözelti içerisinde polivinilpirolidon ile granül haline getirme, daha sonra kurutma ve eleme f) ardindan, silikon dioksitin kalan kismi ve magnezyum stearatin kalan kismini ekleme ve bu karisimi karistirma g) ardindan, bu karisimi çift katmanli tablet olarak basma h) tabletleri Opadry® AMB/Kollicoat® IR ile kaplama Örnek 5: Raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren çift katmanli tablet (%) Miktar (ala) Raloksifen %5.0 - 85.0 PaIiperidon/Brekspiprazol/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 manitol %5.0 - 90.0 Krospovidon %1 .O - 60.0 Mikrokristalin selüloz %5.0 - 90.0 Dibazik kalsiyum fosfat %5.0 - 90.0 Magnezyum stearat %0.1 - 5.0 Silikon dioksit %0.1 - 2.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR %1.0 - 8.0 Toplam 100 Örnek 5 için proses: Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: Birinci katman; a) paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, krospovidonun bir kismi, manitol ekleme ve ardindan karistirma b) ardindan, silikon dioksitin bir kismi ve magnezyum stearatin bir kismini ekleme ve karisimi karistirma Ikinci katman; c) raloksifen, mikrokristalin selüloz, dibazik kalsiyum fosfat ve krospovidonun diger kismini karistirma d) ardindan, silikon dioksitin kalan kismi ve magnezyum stearatin kalan kismi ekleme ve bu karisimi karistirma e) ardindan, bu karisimi çift katmanli tablet olarak basma f) tabletleri Opadry® AMB/Kollicoat® IR ile kaplama Örnek 6: Kuru granülasyona tabi tutulan raloksifen ve antipsikotik ajan kombinasyonu (%) Miktar (a/a) Raloksifen %5.0 - 85.0 Paliperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 manitol %5.0 - 90.0 Krospovidon %1.0 - 30.0 Ko-povidon %0.1 - 25.0 Dibazik kalsiyum fosfat %5.0 - 90.0 Silikon dioksit %0.1 - 2.0 Magnezyum stearat %0.1 - 5.0 Sodyum nisasta glikolat %0.5 - 10.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR %1.0 - 8.0 Toplam 100 Örnek 6 için proses: Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, manitol, sodyum nisasta glikolat ve silikon dioksitin bir kismi ekleme ve daha sonra karistirma magnezyum stearatin bir kismini ekleme ve ardindan karistirma ardindan, bu karisimi silindirler arasi sikistirmaya tabi tutma raloksifen, dibazik kalsiyum fosfat, krospovidon, ko-povidon ve silikon dioksitin kalan kismini ekleme ve daha sonra homojen karisim elde edilinceye kadar karistirma magnezyum stearatin bir kismini ekleme ve ardindan karistirma ardindan karisimi silindirler arasi sikistirmaya tabi tutma (c) ve (f) adimlarindaki granüller eleme ve ardindan, magnezyum stearatin kalanini karistirma opsiyonel olarak tablet seklinde basma veya kapsüllere doldurma opsiyonel olarak tabletleri, Opadry® AMB/Kollicoat® IR ile kaplama Örnek 7: Kuru granülasyona tabi tutulan raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren çift katmanli tablet (%) Miktar (a/a) Raloksifen %5.0 - 85.0 Paliperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 Ko-povidon %0.1 - 25.0 Krospovidon %1.0 - 60.0 Nisasta %5.0 - 90.0 Magnezyum stearat %0.1 - 5.0 Silikon dioksit %0.1 - 5.0 Dibazik kalsiyum fosfat %5.0 - 90.0 Sodyum nisasta glikolat %0.5 - 10.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR %2.0 -12.0 Toplam 100 Örnek 7 için proses: Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: Birinci katman; a) paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, krospovidonun bir kismi, nisasta ve silikon dioksitin bir kismini ekleme ve daha sonra karistirma b) magnezyum stearatin bir kismini ekleme ve ardindan karistirma c) ardindan, karisimi silindirler arasi sikistirmaya tabi tutma Ikinci katman; d) raloksifen, krospovidonun diger kismi, sodyum nisasta glikolat, dibazik kalsiyum fosfat, ko-povidon, silikon dioksitin kalan kismini karistirma e) magnezyum stearatin bir kismini ekleme ve ardindan karistirma f) ardindan, karisimi silindirler arasi sikistirmaya tabi tutma g) (0) ve (f) adimlarindaki granülleri eleme ve ardindan, magnezyum stearatin kalanini karistirma h) ardindan, bu karisimi çift katmanli tablet olarak basma i) tabletleri Opadry® AMB/Kollicoat® IR ile kaplama Örnek 8: sicak eritme ekstrüzyona tabi tutulan raloksifen ve antipsikotik ajanlar (%) Miktar (a/a) Raloksifen %5.0 - 85.0 Paliperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 Krospovidon %1.0 - 30.0 Nisasta %5.0 - 90.0 Silikon dioksit %0.1 - 5.0 Poloksamer %0.5 - 15.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR %2.0 - 12.0 Toplam 100 Örnek 8 için proses: Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: a) paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, nisasta ve krospovidonu karistirma b) karisimi alkolik/hidroalkolik çözelti içerisinde polivinilpirolidon ile granül haline getirme, daha sonra kurutma ve eleme c) raloksifen ve poloksamer eritilip, sogutularak granül haline getirme d) (b) ve (o) adimlarindaki granülleri karistirma ve önce silikon dioksit, ardindan magnezyum stearat eklenerek karistirma e) opsiyonel olarak tablet seklinde basma veya kapsüllere doldurma f) opsiyonel olarak tabletleri, Opadry® AMB/Kollicoat® lR ile kaplama Örnek 9: sicak eritme ekstrüzyona tabi tutulan raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren çift katmanli tablet (%) Miktar (a/a) Raloksifen %5.0 - 85.0 Paliperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 Krospovidon %1.0 - 30.0 Laktoz monohidrat %50 - 90.0 Magnezyum stearat %O.2 - 2.0 Silikon dioksit %0.1 - 2.0 Poloksamer %0.5 - 15.0 Opadry® AMB/Kollicoat® IR %2.0 - 12.0 Toplam 100 Örnek 9 için proses: Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: Birinci katman; a) paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, Iaktoz monohidrat ve krospovidonu karistirma b) karisimi alkolik/hidroalkolik çözelti içerisinde polivinilpirolidon ile granül haline getirme, daha sonra kurutma ve eleme Ikinci katman; c) raloksifen ve poloksamer eritilip, sogutularak granül haline getirme d) (b) ve (c) adimlarindaki granülleri karistirma ve önce silikon dioksit, ardindan magnezyum stearat eklenerek karistirma e) Bu karisim çift katmanli tabletler olarak basma f) tabletleri Opadry® AMB/Kollicoat® IR ile kaplama Örnek 10: Raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren kapsül (%) Miktar (a/a) Raloksifen %5.0 - 85.0 Paliperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 Krospovidon %1.0 - 30.0 Dibazik kalsiyum fosfat %5.0 - 90.0 Laktoz monohidrat %5.0 - 90.0 Mikrokristalin selüloz %5.0 - 90.0 Magnezyum stearat %O.2 - 2.0 Silikon dioksit %0.1 - 2.0 Toplam 100 Örnek 10 için proses: Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: a) paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, mikrokristalin selüloz, ekleme ve ardindan karistirma krospovidon b) karisim su/hidroalkolik çözelti ve pullulan içerisinde polivinilpirolidon ile granül haline getirme, daha sonra kurutma ve eleme c) raloksifen, Iaktoz monohidrat, dibazik kalsiyum fosfat karistirma d) (0) adimindaki karisim alkolik/hidroalkolik çözelti içerisinde polivinilpirolidon ile granül haline getirme e) karisim ekstrüzyon cihazinda basma ve ardindan küre haline getirme yöntemleri kullanilarak granüller olusturma f) (b) adimindaki granüller ile ve (e) adimlarindaki pelletleri karistirma ve önce silikon dioksit, ardindan magnezyum stearat eklenerek karistirma 9) Bu karisimi kapsüllere doldurma Örnek 11: Raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren kapsül (%) Miktar (a/a) Raloksifen %5.0 - 85.0 Paliperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 Krospovidon %1.0 - 30.0 Manitol %5.0 - 90.0 Seker pelleti %5.0 - 90.0 Polimetakrilat türevleri %0.5 - 40.0 Silikon dioksit %0.1 - 2.0 Magnezyum stearat %0.2 - 2.0 Toplam 100 Örnek 11 için proses: Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: a) paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, manitol, krospovidon ekleme ve ardindan karistirma b) karisim alkolik/hidroalkolik çözelti içerisinde polivinilpirolidonun bir kismi ile granül haline getirme, daha sonra kurutma ve eleme c) raloksifen alkolik/hidroalkolik çözelti içerisinde polivinilpirolidonun kalani ile granül haline getirme d) seker pelletleri (c) adimindaki karisimi ile kaplama e) ardindan, seker pelletleri, polimetakrilat türevleri-alkol çözeltisi ile kaplama f) (b) adimindaki granüller ile ve (e) adimlarindaki pelletler silikon dioksit ile karistirma ve ardindan magnezyum stearat ekleme ve tekrar karistirma g) Ardindan bu karisimi kapsüllere doldurma Örnek 12: Raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren kapsül (%) Miktar (ala) Raloksifen %5.0 - 85.0 Paliperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 Seker pelleti %5.0 - 90.0 Polimetakrilat türevleri %0.5 - 80.0 Silikon dioksit %0.1 - 2.0 Magnezyum stearat %0.2 - 2.0 Toplam 100 Örnek 12 için proses: Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: a) paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisüIprid, poliviniipirolidonun bir kismi ile alkolik/hidroalkolik çözelti içerisinde granül haline getirme b) seker pelletleri (a) adimindaki karisim ile kaplama c) alkolik/hidroalkolik çözelti içerisinde polimetakrilat türevleri hazirlama ve ardindan (b) adimindaki seker pelletleri, çözelti ile kaplama d) raloksifen alkolik/hidroalkolik çözelti içerisinde poliviniipirolidonun kalani ile granül haline getirme e) seker pelletleri (d) adimindaki karisim ile kaplama f) alkolik/hidroalkolik çözelti içerisinde polimetakrilat türevlerihazirlanir ve ardindan (e) adimindaki seker pelletleri, çözelti ile kaplama g) (0) ve (f) adimindaki seker pelletleri silikon dioksit ile karistirma ve ardindan magnezyum stearat ekleme h) Ardindan bu karisimi kapsüllere doldurma Örnek 13: Raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren iç içe tablet (%) Miktar (ala) Raloksifen %5.0 - 85.0 Paliperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 Krospovidon %1.0- 60.0 Spreyle kurutulmus Iaktoz %5.0 - 90.0 manitol %5.0 - 90.0 Silikon dioksit %O.1 - 2.0 Magnezyum stearat %0.2 - 4.0 Toplam 100 Örnek 13 için proses: Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: a) paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, manitol, krospovidonun bir kismi ve silikon dioksitin bir kismini karistirma b) ardindan magnezyum stearatin bir kismi ekleme ve karistirma c) tablet olusturmak üzere basilarak çekirdek tablet elde etme d) raloksifen, spreyle kurutulmus Iaktoz, krospovidonun kalan kismi, silikon dioksitin kalan kismi ile karistirma e) ardindan magnezyum stearatin kalan kismini ekleme ve karistirma f) çekirdek tablet, tabletin merkezine yerlestirme ve ardindan (e) adimindaki karisimi tabletin diger kismina doldurma 9) bu karisimi tablet olarak basma Örnek 14: Yas granülasyona tabi tutulan raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren inlay (%) Miktar (a/a) Raloksifen %5.0 - 85.0 Paliperidon/BrekspiprazoI/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 Krospovidon %1.0 - 30.0 Laktoz monohidrat %5.0 - 90.0 Sodyum nisasta glikolat %0.5 - 10.0 manitol %5.0 - 90.0 Silikon dioksit %0.1 - 2.0 Magnezyum stearat %0.2 - 4.0 Toplam 100 Örnek 14 için proses: Farmasötik kombinasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, manitol ve sodyum nisasta glikolatin bir kismi ile karistirma karisim su/hidroalkolik çözelti ve pullulan içerisinde polivinilpirolidon ile granül haline getirme, daha sonra kurutma ve eleme (b) adimindaki granüller sodyum nisasta glikolatin bir kismi ve silikon dioksitin bir kismi ile karistirma ardindan magnezyum stearatin bir kismini ekleme ve karistirma tablet olusturmak üzere basilarak çekirdek tablet elde etme raloksifen, Iaktoz monohidrat ve krospovidonun bir kismi ile karistirma karisim alkolik/hidroalkolik çözelti içerisinde polivinilpirolidon ile granül haline getirme, daha sonra kurutma ve eleme granüller krospovidonun ve silikon dioksitin kalan kismi ile karistirma ardindan magnezyum stearatin kalan kismini ekleme ve karistirma çekirdek tablet, tabletin merkezine yerlestirme ve ardindan (e) adimindaki karisim tabletin diger kismina doldurma bu karisimi tablet olarak basma Örnek 15: Raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren agizda dagilan tablet (%) Miktar (a/a) Raloksifen %5.0 - 85.0 Paliperidon/Brekspiprazol/Olanzapin/Amisülprid %50 - 85.0 Krospovidon %1.0 - 30.0 Sukraloz %0.1 - 2.0 Sitrik asit %10.0 - 50.0 Ksilitol %5.0 - 90.0 Sodyum stearil fumarat %0.1 - 10.0 Toplam 100 Örnek 15 için proses: Farmasötik formülasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: a) paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, raloksifen, sodyum bikarbonat, sitrik asit, ksilitol, krospovidon, sukraloz ve aroma karistirma b) ardindan sodyum stearil fumarat ekleme ve karistirma o) bu karisimi tablet olarak basma Örnek 16: Raloksifen ve antipsikotik ajanlar içeren agizda dagilan tablet (%) Miktar (ala) Raloksifen %50 - 85.0 Paliperidon/Brekspiprazol/Olanzapin/Amisülprid %5.0 - 85.0 Krospovidon %1.0 - 30.0 Sukraloz %0.1 - 2.0 Manitol %5.0 - 90.0 Kalsiyum silikat %1 .O - 90.0 Mikrokristalin selüloz %5.0 - 90.0 Aroma %O.2 - 5.0 Sodyum stearil fumarat %0.1 - 10.0 Toplam 100 Örnek 16 için proses: Farmasötik formülasyonu hazirlama prosesi asagidaki adimlari içermektedir: paliperidon/brekspiprazoI/olanzapin/amisülprid, raloksifen, manitol, ve krospovidonun bir kismi ve mikrokristalin selülozu karistirma karisim alkolik/hidroalkolik çözelti ve pullulan içerisinde polivinilpirolidon ile granül haline getirme, daha sonra kurutma ve eleme (b) adimindaki granüller, krospovidonun kalan kismi, kalsiyum silikat, sukraloz ve aroma ile karistirma ardindan sodyum stearil fumarat ekleme ve karistirma bu karisimi tablet olarak basma

Claims (9)

ISTEMLER
1. Raloksifen ve en az bir antipsikotik ajan içeren bir farmasötik kombinasyondur.
2. Istem 1'e göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; antipsikotik ajanlarin, paliperidon, brekspiprazol, olanzapin, amisülpirid veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir.
3. Istem 2'ye göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; farmasötik kombinasyonun raloksifen ile paliperidon veya raloksifen ile brekspiprazol veya raloksifen ile olanzapin veya raloksifen ile amisülpirid içermesidir.
4. Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu farmasötik kombinasyonun dolgu maddeleri, baglayicilar, dagiticilar, çözücüler, polimerler, yüzey aktif maddeler, lubrikanlar, glidantlar, antimikrobiyal yardimci maddeler, tatlandiricilar, aroma vericiler, eritici bilesenler, stabilizatörler, kaplama maddeleri, renklendiriciler, pH ayarlayicilari veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içermesidir.
5. Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; kombinasyonun oral yoldan uygulanmasidir.
6. Istem 5'e göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu farmasötik kombinasyonun tabletler, kapsüller, agizda dagilan tabletler, seritler, suruplar, tozlar, pastiller, saseler, efervesan kompozisyonlar, haplar, sert veya yumusak jelatin kapsüller, kapli boncuk sistemleri, granüller, mikroküreler, drajeler, filmler, oral olarak uygulanabilir filmler, çözeltiler, kati maddeler, eliksirler, tentürler, süspansiyonlar, kolloidal dispersiyonlar, dispersiyonlar veya emülsiyonlar formunda olmasidir.
7. Istem 6'ya göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu farmasötik kombinasyonun tabletler veya kapsüller veya pastiller veya seritler formunda olmasidir.
8. Istem 7'ye göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu farmasötik kombinasyonun tablet formunda olmasidir.
9. Istem 8'e göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; tabletin, film kapli tabletler, çift katmanli tabletler, inlay tabletler, agizda dagilan tabletler, basilmis tabletler, kapli veya kapli olmayan tabletler, çok katmanli tabletler, mini tabletler, bukkal tabletler, dil alti tabletler, efervesan tabletler, hizli salimsaglayan tabletler, modifiye salim saglayan tabletler, midede dagilan tabletler, çigneme tabletleri, çözünen tabletler veya pastilleri içeren gruptan seçilmesidir. Istem 9'a göre farmasotik kombinasyon olup, özelligi; tabletin film kapli tablet, çift katmanli tablet, inlay tablet veya agizda dagilan tablet olmasidir. . Istem 10'a göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; tabletin en az bir tür partikül içermesidir. Istem 11'e göre farmasotik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu partikülün mini tabletler, pelletler, çekirdek, agromeratlar, granüller, tozlar, Iipozomlar, küresel pelletler veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. Istem 12'ye göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu farmasötik kombinasyonuntablet içi tablet veya tablet içi çekirdek formunda olmasidir. Istem 7'ye göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu farmasötik kombinasyonun kapsül formunda olmasidir. Istem 14'e göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; kapsülün en az bir tür partikül içermesidir. Istem 15'e göre farmasotik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu partikülün mini kapsüller, mini-tabletler, pelletler, çekirdek, agromeratlar, granüller, tozlar, lipozomlar, küresel pelletler veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. Istem 16'ya göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu farmasötik kombinasyonun kapsül içi mini-tabletler veya kapsül içi mini-kapsüller veya kapsül içi pelletler veya kapsül içi granüller formunda olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kombinasyon olup, özelligi; söz konusu kombinasyonun direkt baski, yas veya kuru granülasyon, sicak eritme granülasyon, sicak eritme ekstrüzyon, akiskan yatakli granülasyon, ekstrüzyon/küre haline getirme, çift baski (slugging), spreyle kurutma veya çözücü buharlastirma kullanilarak hazirlanmasidir.
TR2017/19897A 2017-12-08 2017-12-08 Raloksi̇fen ve en az bi̇r anti̇psi̇koti̇k ajan i̇çeren hizli salim sağlayan kombi̇nasyon TR201719897A2 (tr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2017/19897A TR201719897A2 (tr) 2017-12-08 2017-12-08 Raloksi̇fen ve en az bi̇r anti̇psi̇koti̇k ajan i̇çeren hizli salim sağlayan kombi̇nasyon
PCT/TR2018/050779 WO2019190427A2 (en) 2017-12-08 2018-12-07 The immediate release combination comprising raloxifene and at least one antipsychotic agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2017/19897A TR201719897A2 (tr) 2017-12-08 2017-12-08 Raloksi̇fen ve en az bi̇r anti̇psi̇koti̇k ajan i̇çeren hizli salim sağlayan kombi̇nasyon

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201719897A2 true TR201719897A2 (tr) 2019-06-21

Family

ID=67952330

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2017/19897A TR201719897A2 (tr) 2017-12-08 2017-12-08 Raloksi̇fen ve en az bi̇r anti̇psi̇koti̇k ajan i̇çeren hizli salim sağlayan kombi̇nasyon

Country Status (2)

Country Link
TR (1) TR201719897A2 (tr)
WO (1) WO2019190427A2 (tr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022101444A1 (en) * 2020-11-12 2022-05-19 Alkermes Pharma Ireland Limited Immediate release multilayer tablet

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019190427A3 (en) 2019-12-12
WO2019190427A2 (en) 2019-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1715856B1 (en) Atomoxetine formulations
EP2731594B1 (en) Capsule formulation comprising montelukast and levocetirizine
US20050158383A1 (en) Quetiapine formulations
US11279682B2 (en) Vortioxetine pyroglutamate
US12350377B2 (en) Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives
GB2414668A (en) Sustained release delivery system for tetracycline compounds
WO2014060545A1 (en) Pharmaceutical compositions of dabigatran free base
EP3103444A1 (en) Pharmaceutical compositions of lacosamide and eslicarbazepine
TR201719897A2 (tr) Raloksi̇fen ve en az bi̇r anti̇psi̇koti̇k ajan i̇çeren hizli salim sağlayan kombi̇nasyon
EP3331502B1 (en) Controlled release propiverine formulations
WO2019203748A2 (en) The composition comprising raloxifene with at least one antipsychotic agent
TWI446934B (zh) 供藥物之活性成份延長釋放之調配物
TR201719919A2 (tr) The pharmaceutical combination comprising raloxifene and aripiprazole
WO2019203747A2 (en) The pharmaceutical combination comprising raloxifene and at least one antipsychotic agent
US10034855B2 (en) Solid composition of pyrrole carboxamide
JP2025105101A (ja) グアンファシン又は薬学的に許容されるその塩を含有する医薬組成物
TR2021021538A2 (tr) İbuprofen ve en az bi̇r ati̇pi̇k anti̇psi̇koti̇k ajan i̇çeren bi̇r farmasöti̇k kombi̇nasyon
HK1247826B (en) Solid composition of pyrrole carboxamide