TR201807143T4 - Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar. - Google Patents
Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201807143T4 TR201807143T4 TR2018/07143T TR201807143T TR201807143T4 TR 201807143 T4 TR201807143 T4 TR 201807143T4 TR 2018/07143 T TR2018/07143 T TR 2018/07143T TR 201807143 T TR201807143 T TR 201807143T TR 201807143 T4 TR201807143 T4 TR 201807143T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- composition
- functional
- composition according
- atcc baa
- bifidobacterium longum
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
- A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/533—Longum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Mevcut buluş genel olarak probiyotik bakteriler alanı ile ilgilidir. Özellikle, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 gibi Bifidobacterium longum ve bunun hazmedilebilir bileşimlerde kullanımı ile ilgilidir. Mevcut buluşta tarif edilen bileşim fonksiyonel GI bozukluklarını tedavi etmek veya önlemek için kullanılabilir.
Description
TARIFNAME
BlFlDOBACTERIUM LONGUM VE FONKSIYONEL GASTROINTESTINAL
BOZUKLUKLAR
Mevcut bulus genel olarak probiyotik bakteriler alani ile ilgilidir. Özellikle
Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 olarak adlandirilan Bifidobacterium longum
NCC, ve bunun yutulabilir bilesimlerde kullanimi ile ilgilidir,
Burada tarif edilen bilesim, anksiyete baglantili fonksiyonel gastrointestinal (GI)
bozukluklari tedavi etmek veya önlemek için kullanilabilir.
Fonksiyonel GI bozukluklar (FGID'ler), irritabl bagirsak sendromu (IBS) ve
fonksiyonel dispepsiyi içine alan ve yüksek morbidite ile iliskili kronik rahatsizlik ya da agri,
siskinlik ve IBS degismis bagirsak aliskanliklari (ishal ve / veya kabizlik) durumlarinda
görülen bozukluklar grubudur.
Genel popülasyoiida FGID'lerin yayginligi, % 15-% 30 arasinda degisen oldukça
yüksek bir orana sahiptir ve önemli derecede ekonomik yük getirmektedir. Sadece IBS için
yillik dogrudan maliyetlerin, önemli ölçüde ek dolayli maliyetlere (örnegin isten çalisma
vb.) sahip 8 sanayilesmis ülkede yaklasik US41 milyar ABD Dolari civarinda oldugu ileri
sürülmüstür. FGID'ler için güncel tedaviler, hastalik patogenezinin yetersiz derecede
anlasilmasi ile tarihsel olarak iliskili olan en iyi marjinal etkinligi göstermektedir.
lBS'nin kesin patofizyolojisi açikliga kavusmustur.
Yakin zamandaki çalismalar lBS hastalarinda intestinal mikroIlorada mukoza]
inflamasyon ve degisiklikler oldugunu ve bagirsak enfeksiyonlari ile bir hastalik iliski
oldugunu tanimlamistir.
Bazi probiyotiklerin anti-bakteriyel, anti-viral ve antientlamatuar özellikler
sergiledikleri ve bagirsak mikrobiyota dengesini eski haline getirebildikleri gerçegi, lBS için
uygun terapötik ajanlar haline gelebildiklerini ortaya koymustur.
Bugüne kadar farkli probiyotiklerin IBS konularina etkisi üzerine çesitli çalismalar
yayinlanmistir. Bu çalismalar, probiyotik kullanimin IBS semptomlarinda düzelme ile
iliskili olabilecegini, ancak tüm probiyotiklerin lBS'de esit etkinlige sahip olmadigini da
ortaya koymaktadir.
Son zamanlarda yapilan bazi meta analizlerde, diger probiyotiklerin etkinligi üzerine
yorum yapmak için yeterli veri bulunmadigi sonucuna varilmistir. [Lynne V McFarland, et
Gastroenterology 2009, 9: 15; E. Corazziari et al., "Approach to the Patient with Disorders of
Hoveyda ve ark., BMC Gastroenterology 2009, 9:15; E. Corazziari ve ark., "Bagirsak
F onksiyonu Bozukluklari Olan Hastaya Yaklasim", NeuroGastroelerologia, cilt. 12, no. 1, 01
Sonuç olarak, bu bulusun amaci, teknigin bilinen durumunu iyilestirmek ve özellikle
teknigi, anksiyete baglantili fonksiyonel GI bozukluklarini tedavi etmek veya önlemek için
kullanilabilen bir uygulama yönteminin istenmeyen yan etkiler olmaksizin etkili, halihazirda
temin edilebilen, düsük fiyatli ve bir alternatif bakteri susunu içeren bir bilesim saglamaktir.
Mevcut bulus sahipleri bu ihtiyaci ele almistir. Bu amaci bagimsiz istemlerin
konusuyla basarabileceklerini gördüklerinde sasirmislardir. Bagimli istemler, bu bulusun
fikrini daha da gelistirmektedir.
Fonksiyonel GI bozukluklarina bagli anksiyetenin tedavi edilmesinde ve / veya
önlenmesindeki etkinligin, kullanilan bakteri cinsi, türü ve türüne bagli oldugu bulunmustur.
Sonuç olarak, bu bulusun bir uygulamasi, irritabl bagirsak sendromu; fonksiyonel
dispepsi; fonksiyonel kabizlik, fonksiyonel ishal; fonksiyonel karin agrisi; fonksiyonel
siskinlik, Epigastrik Agri Sendromu, Postprandiyal Distress Sendromu veya bunlarin
kombinasyonlarindan olusan gruptan seçilen anksiyete baglantili fonksiyonel Gl
bozukluklarinin tedavisinde ve / veya önlenmesinde kullanilmak üzere Biüdobacterium
longum ATCC BAA-999 içeren bir bilesimdir.
Bifidobaçterium longum ATCC BAA-999, mevcut bulusun amacina ulasmasinda
özellikle etkili oldugu bulunan Bifidobacterium longum suslarinin bir türüdür.
Avantajli olarak, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 ticari olarak temin
edilebilmektedir ve test edilmistir ve örnegin gida ürünlerine eklenmek üzere kabul
edilebilir bulunmustur. Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, bebeklerde ve küçük
çocuklarda enfeksiyöz diyarenin pro filaksisi için bir Lactobacillus ile birlikte taniinlaninistir
formülü, bebeklerde veya küçük çocuklarda dogal immün savunmalarin güçlendirilmesine
BAA-999'un FOS / GOS prebiyotik ile birlikte uygulanmasinin, yeni doganlarda kabizlik
vakalarini azalttigi bildirilmistir. [Puccio et al., "Clinical evaluation of a new starter formula
for infants containing live Bitidobacteriurn and prebiotics", Nutrition, Elsevier Inc., US, vol.
23, no. 1, 22 December 2006 (Puccio ve ark., "Canli Bitidobacterium ve prebiyotik içeren,
bebekler için yeni bir baslangiç mamasi klinik degerlendirmesi", Nutrition, Elsevier Inc., US,
cilt 23, no. 1, 22 Aralik 2006)].
Bitidobacterium longum ATCC BAA-999'un anti-enflamatuar özelliklere sahip
Bitidobacterium longum ATCC BAA-, ticari olarak uzman tedarikçiden,
örnegin Japonya'dan Morinaga Milk Industry Co. Ltd.'den BB536 ticari markasiyla elde
edilebilir.
Bitidobacterium longum ATCC BAA- herhangi bir uygun yönteme göre
kültürlenebilir. Ürünlere, örnegin, dondurularak kurutulmus veya püskürtülerek kurutulmus
bir formda ilave edilebilir.
ve/veya bakterinin fermente ettigi bir büyüme ortamini kapsamaktadir.
Kompozisyon herhangi bir bilesim olabilir, ancak tercihen oral, enteral veya rektal
olarak uygulanacak bir kompozisyondur.
Örnegin, bilesim yenilebilir bir bilesim olabilir.
anlamina gelmektedir.
Tipik olarak, bilesim, bir gida bilesimi, bir evcil hayvan gida bilesimi, bir diyet
takviyesi, bir nutrasötik, bir beslenme formülü, bir içecek ve / veya bir tibbi bilesiini içeren
gruptan seçilebilir.
Mevcut bulusun bilesimi bir gida bilesimi ise, bu, böyle bir bilesimin eczanelerde, ilaç
depolarinda, ayni zamanda kompozisyonlarin herkes tarafindan kolayca bulunabilecegi
normal süpermarketlerde dagitima çikarilmasi avantajina sahiptir.
Genel olarak gida bilesimlerinin hos tadi, ürünün kabul edilmesine katkida
bulunacaktir. Özellikle küçük çocuklar veya evcil hayvanlarin, genellikle sevilen bir tat ile
kompozisyonlari kolayca tüketme olasiligi daha yüksektir.
Mevcut bulusa uygun gida ürünlerinin örnekleri, yogurtlar, sütler, aromali sütler,
dondurma, tatli yemeye hazir olanlar, örnegin su veya süt ile sulandirilmaya yönelik tozlar,
çikolatali sütlü içecekler, malt içecekler, hazir yemekler; insanlar için hazir yemekler veya
içecekler veya evcil hayvanlar veya hayvancilik amaçli tam veya kismi bir beslenmeyi
temsil eden gida bilesimleridir.
Sonuç olarak, bir düzenlemede mevcut bulusa göre bilesim insanlar, evcil hayvanlar
veya hayvancilik için amaçlanan bir gida ürünüdür.
Bilesim, köpekler, kediler, domuzlar, sigirlar, atlar, keçiler, koyunlar veya kümes
hayvanlarindan olusan gruptan seçilen hayvanlar için tasarlanabilir.
Tercih edilen bir uygulamada, bilesim yetiskin türler, özellikle insan yetiskinler için
amaçlanan bir gida ürünüdür.
Bu bulusun bilesimi ayrica koruyucu hidrokolloidler (örnegin sakizlar, proteinler,
modifiye edilmis nisastalar), baglayicilar, film Olusturucu maddeler, kapsülleme ajanlari /
malzemeleri, duvar/ kabuk malzemeleri, matris bilesikleri, kaplamalar, emülsifiye ediciler,
yüzey aktif maddeler, çözündürücü ajanlar (yaglar, yaglar, balmumlari, lesitinler vb.),
adsorbanlar, tasiyicilar, dolgu maddeleri, yardiinci bilesikler, dagitici maddeler, islatici
maddeler, isleme yardimcilari (çözücüler), akan maddeler, tat maskeleme maddeleri,
agirliklandirma maddeleri, jellestirici maddeler, jel olusturma ajanlari, antioksidanlar ve
antimikrobiyalleri de ihtiva edebilir. Bilesim ayrica, bunlarla sinirli olmamakla birlikte, su,
jelatin, herhangi bir adjuvan, jelatin, ligninsülfonat, talk, sekerler, nisasta, arap zamki,
bitkisel yaglar, polialkilen glikoller, tatlandiricilar dahil olmak üzere geleneksel farmasötik
katki maddeleri ve katki maddeleri, eksipiyanlar ve seyreltici ajanlar, koruyucular,
stabilizatörler, emülsifiye edici maddeler, tamponlar, kayganlastiricilar, renklendiriciler,
islatici maddeler, dolgu maddeleri ve benzerlerini içerebilir. Her durumda, söz konusu diger
bilesenler, hedeflenen aliciya uygunlugu göz önüne alinarak seçilecektir.
Kompozisyon, besinsel olarak eksiksiz bir formül olabilir.
Bulusa göre bilesim bir protein kaynagi içerebilir.
Herhangi bir uygun diyet proteini, örnegin hayvan proteinleri (süt proteinleri, et
proteinleri ve yumurta proteinleri gibi); bitkisel proteinler (soya proteini, bugday proteini,
pirinç proteini ve bezelye proteini gibi); serbest amino asitlerin karisimlari; veya bunlarin
kombinasyonlari kullanilabilir. Kazein ve peynir alti suyu gibi süt proteinleri ve soya
proteinleri özellikle tercih edilmektedir.
Proteinler saglam veya hidrolize olabilir veya saglam ve hidrolize edilmis proteinlerin
bir karisimi olabilir. Örnegin inek sütüne alerji gelistirme riski tasiyan insan özneleri ve /
veya hayvanlar için kismen hidrolize edilmis proteinlerin (%2 ila %20 arasinda hidroliz
derecesi) saglanmasi arzu edilebilir.
Ayrica, önceden hidrolize olmus protein kaynaklari genellikle daha kolay
sindirilmektedir ve bozulmus bir gastrointestinal yol tarafindan emilmektedir.
Hidrolize proteinler gerekliyse, hidroliz islemi arzu edildigi gibi ve teknikte bilindigi
gibi gerçeklestirilebilir. Kismen hidrolize proteinlerin (%2 ila 20 arasinda hidroliz derecesi)
saglanmasi arzu edilebilir.
Örnegin, bir peynir alti suyu proteini hidrolizati, bir veya daha fazla asamada peynir
alti suyu fraksiyonunun enziinatik olarak hidrolize edilmesiyle hazirlanabilir. Baslangiç
malzemesi olarak kullanilan peynir alti suyu fraksiyonu esas olarak laktoz içermiyorsa,
hidroliz islemi sirasinda proteinin daha az lizin blokaji yasadigi bulunmustur. Bu, lizin
blokajinin derecesinin, toplam lizin agirliginin yaklasik % 15'inden, örnegin, protein
kaynaginin beslenme kalitesini büyük ölçüde gelistiren, lizin agirliginin yaklasik %
'undan daha azina, örnegin agirlikça yaklasik % 7'den azina indirilmesini mümkün
kilmaktadir.
Bilesim ayrica bir karbonhidrat kaynagi ve bir yag kaynagi içerebilir.
Bilesim bir yag kaynagi içeriyorsa, yag kaynagi tercihen bilesimin enerjisinin % 5
ila % 40'1n1, örnegin enerjinin % 20 ila % 30`unu saglamaktadir. Kanola yagi, misir yagi ve
yüksek oleik asit ayçiçegi yagi karisimi kullanilarak uygun bir yag profili elde edilebilir.
Bilesime bir karbonhidrat kaynagi eklenebilir.
Karbonhidratlarin kaynagi, tercihen bilesimin enerjisinin % 40 ila % 80'ini
saglamaktadir. Sakaroz, laktoz, glikoz, fruktoz, misir sunibu katilan, maltodekstrinler ve
bunlarin karisimlari gibi uygun herhangi bir karbonhidrat kullanilabilir. istenirse diyet lifi de
eklenebilir. Diyet lifleri, enzimler tarafindan sindirilmemis ince bagirsaktan geçer ve dogal
bir madde ve laksatif olarak islev görinektedir. Diyet lifi, çözünebilir veya çözünmez olabilir
ve genellikle iki tipin bir karisimi tercih edilmektedir. Uygun diyet lifleri, soya, bezelye,
yulaf, pektin, guar zamki, kismen hidrolize guar zamki, arap zamki, fruktooligosakkaritler,
asidik oligosakkaritler, galaktooligosakkaritler, sialillaktoz ve hayvan sütlerinden türetilen
oligosakkaritlerdir. Tercih edilen bir lif karisimi, kisa Zincirli fruktooligosakkaritlere sahip
bir inülin karisimidir. Tercihen, eger lif mevcutsa, lif içerigi tüketilen bilesimin 2 ila 40 g/ 1
arasinda, daha tercihen 4 ila 10 g/ 1 arasindadir.
Bilesim ayrica, USRDA gibi Devlet organlarinin tavsiyelerine uygun olarak eser
elementler ve vitaminler gibi mineraller ve mikro-besinler de içerebilir. Örnegin, bilesim
günlük verilen dozlarda asagidaki araliklarda asagidaki mikro besinler içerebilir: - 300 ila
ila 70 ug biyotin, 1 ila 5 ug Vitamin D, 3 ila 10 ug Vitamin E.
Istenirse bir veya daha fazla gida sinifi emülsiyonlastirici; örnegin mono- ve
di-gliseritlerin diasetil tartarik asit esterleri, lesitin ve mono- ve di-gliseritler bilesime dahil
edilebilir. Benzer sekilde uygun tuzlar ve stabilizatörler dahil edilebilir.
Bilesim, örnegin süt veya su ile yeniden birlestirme için bir toz formunda, oral ve /
veya enteral olarak uygulanabilir.
Mevcut bulusun tercih edilen bir uygulamasina göre, bilesim en az bir baska türde
baska gida sinifi mikroorganizma içermektedir.
mikroorganizmalardir.
Gida sinifi mikroorganizmalar tercihen gida sinifi bakteri veya gida sinifi mayadir.
Gida sinifi bakterileri, laktik asit bakterileri, bifidobakteriler, propiyonibakteriler veya
bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilebilir. Gida sinifi maya olarak, örnegin
Saccharomyces cerevisiae ve / veya Saccharomyces boulardii kullanilabilir.
Gida sinifi bakteriler probiyotik bakteriler olabilir.
mikrobiyal hücre preparatlari veya mikrobiyal hücre bilesenleri anlamina gelmektedir.
Probiyotik bakteriler tercihen laktik asit bakterileri, bifidobakteriler,
propiyonibakteriler veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilmektedir. Probiyotik
bakteriler, yerlesik probiyotik özelliklere sahip herhangi bir laktik asit bakterisi veya
bifidobakteri olabilir. Örnegin, bifidojenik bagirsak mikrobiyotalarinin gelisimini de
destekleyebilirler.
Uygun probiyotikler Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus ve
Saccharomyces veya bunlarin karisimlari, özellikle Bifidobacterium longum,
Bifidobacterium lactis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus
paracasei, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius,
Enterococcus faecium, Saccharomyces boulardii ve Lactobacillus reuteri veya bunlarin
karisimlarindan olusan gruptan seçilebilir; tercihen Lactobacillus johnsonii (NCC533;
CNCM I-l, Bitidobacterium
longum (NCC,
Lactobacillus paracasei (NCC, Lactobacillus rhamnosus GG
(ATCC, Enterococcus
faecium SF 68 (NCIMB10415), ve bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilebilir.
Mevcut bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, bilesim ayrica en az bir prebiyotik
içermektedir. "Prebiyotik", bagirsaklarda probiyotik bakterilerin gelisimini desteklemeyi
amaçlayan gida maddeleri anlamina gelmektedir.
Prebiyotikler bu sekilde bagirsaklarda bazi probiyotik bakterilerin, özellikle de
probiyotik bakterilerin gelisimini destekleyebilir ve böylece Bifîdobacterium longum ATCC
BAA-999'un etkisini arttirabilir. Ayrica, bazi prebiyotikler, örnegin sindirim üzerinde
olumlu bir etkiye sahiptir.
Tercihen prebiyotik, oligosakkaritlerden olusan gruptan ve istege bagli olarak fruktoz,
galaktoz, mannoz, soya ve / veya inülin, diyet lifleri veya bunlarin karisimlarini içeren
gruptan seçilebilir.
Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, hem canli bakteri hem de inaktive edici
replikasyonu olmayan bakteriyel türler olarak kullanilabilir.
olusturma birimlerinin tespit edilemeyecegi anlamina gelir. Bu klasik kaplama yöntemleri
mikrobiyoloji kitabinda özetlenmistir: James Monroe Jay, Martin J. Loessner, David A.
Golden. 2005. Modern food microbiology. 7th edition, Springer Science, New York, N.Y.
790 p (James Monroe Jay, Martin J. Loessner, David A. Golden. 2005. Modern gida
mikrobiyolojisi. 7. baski, Springer Science, New York, NY 790 s.). Tipik olarak, yasayabilir
hücrelerin yoklugu su sekilde gösterilebilir: agar plakalari üzerinde görünür koloni yok veya
farkli büyüme bakteriyel preparatlarla ("replike olmayan" örnekler) inokülasyondan ve
uygun kosullar altinda inkübasyondan sonra sivi büyüme ortaminda türbidite yoktur (en az
24 saat boyunca aerobik ve / veya anaerobik atmosfer).
Bitidobacterium longum ATCC BAA-999'un en azindan bir kisminin bilesimde canli
olmasi ve tercihen bagirsakta canli kalmasi tercih edilmektedir. Bu sayede bagirsakta
kalabilirler ve çogalmalariyla etkinliklerini artirabilirler. Ayni zamanda, komensal bakteriler
ve / veya konakçi ile etkilesime girerek de etkili olabilirler.
Örnegin, özel steril gida ürünleri veya ilaçlari için, Bitidobacterium longum ATCC
BAA-999'un kompozisyonda replikasyonu olmayan bir formda bulunmasi tercih edilebilir.
Bu nedenle, bu bulusun bir uygulamasinda, Bitidobacterium longum ATCC BAA-999'un en
azindan bir kismi, bilesim içinde çogalmamaktadir.
Terapötik uygulamalarda, bilesimler hastaligin semptomlarini ve komplikasyonlarmi
en azindan kismen iyilestirmek veya durdurmak için yeterli bir miktarda uygulanmaktadir.
Bunu gerçeklestirmek için yeterli bir miktar "terapötik olarak etkili bir doz" olarak
tanimlanmaktadir. Bu amaç için etkili olan miktarlar, hastaligin siddeti, hastanin agirligi ve
genel durumu gibi teknikte uzman kisilerce bilinen bir dizi faktöre bagli olacaktir.
Profilaktik uygulamalarda, bulusa göre bilesimler, bir hastaliga yakalanma riskini en
azindan kismen azaltmak için yeterli bir miktarda belirli bir hastaliga yatkin veya baska bir
sekilde risk altinda olan bir hastaya uygulanmaktadir. Böyle bir miktar "profilaktik etkili bir
doz" olarak tanimlanmaktadir. Yine, kesin miktarlar, hastanin saglik durumu ve kilo gibi
hastaya özgü bazi faktörlere baglidir.
Genel olarak, Bitidobacterium longum ATCC BAA-999 terapötik olarak etkili bir
dozda ve / veya profilaktik etkili bir dozda uygulanacaktir.
Bitidobacterium longum ATCC BAA-999 canli bir formda mevcutsa, bu bakterilerin
bagirsaklari kolonize edip çogaltabilecegi göz önünde bulunduruldugunda herhangi bir
konsantrasyonda teorik olarak etkilidir.
Bu bulusun bilesimi için, genellikle, bilesimin günlük dozunun, Bifidobacterium
tercih edilmektedir. Uygun bir günlük Bitidobacterium longum ATCC BAA-999 dozu, 104
ila 10” ciii, daha tercihen 104 ila 1010 cûi'dur.
Mevcut bulusun bilesimi, bilesimin gram kuru agirligi basina 102 ve 1010 cfu, tercihen
ATCC BAA-999 içerebilir.
inaktif ve / veya replikasyonu olmayan Bifidobacterium longum ATCC BAA-999
durumunda, bu bulusun bilesiminin, bilesimin kuru agirliginin her bir grami için,
olmayan hücreler içermesi tercih edilmektedir. Belirli bir uygun Bitidobacterium longum
ATCC BAA-999 dozu, bilesimin kuru agirliginin her bir grami için 103 ila 108 çogalmayan,
daha tercihen 105 ila 1025 çogalmayan hücredir.
Açikçasi, çogalmayan mikroorganizmalar koloniler olusturmamaktadir, sonuç olarak,
hücreler terimi, kopyalanan bakteriyel hücrelerin belirtilen miktarindan elde edilen
çogalmayan mikroorganizmalarin miktari olarak anlasilmalidir. Bu, inaktive olan,
yasayamayan veya ölü olan veya DNA veya hücre duvari materyalleri gibi fragmanlar
halinde bulunan mikroorganizmalari içermektedir.
Bu bulusun bilesimi, 0.2'den daha küçük, örnegin 0.19-0.05 araliginda, tercihen
0.15'ten daha küçük bir su aktivitesine sahip olan toz formunda saglanabilir.
Bilesim, rafa dayanikli bir toz olabilir. Düsük su aktivitesi bu raf stabilitesini saglamaktadir
ve probiyotik mikroorganizmanin, örnegin Bifidobacterium longum ATCC BAA-999'un,
uzun depolama sürelerinden sonra bile geçerli kalmasini saglamaktadir. Su aktivitesi veya
aw, bir sistemdeki suyun enerji durumunun ölçümüdür. Ayni sicaklikta saf su ile bölünen
suyun buhar basinci olarak tanimlanmaktadir; bu nedenle, saf damitilmis su, tam olarak bir
su aktivitesine sahiptir.
Ek veya alternatif olarak, probiyotik mikroorganizma Bifidobacterium longum ATCC
BAA-999, kapsüllenmis bir formda saglanabilir.
Bakterilerin kapsüllenmesinin terapötik ve teknik avantajlara sahip oldugu bulunmustur.
Kapsülleme, bakterilerin hayatta kalmasini ve böylece bagirsaga ulasan canli bakterilerin
sayisini arttirmaktadir. Dahasi, bakteriler, bakterinin, hastanin sagligi üzerindeki uzun süreli
hareketine izin vererek yavas yavas serbest birakilmaktadir. Bakteriler, örnegin FR dokümaninda tarif edildigi gibi mikro kapsüllenmis olabilir.
Kisaca, bakteriler dondurularak veya spreyle kurutularak bir jele dahil edilebilir.
Mevcut bulus sahipleri, bu bulusun bilesiminin, hipokampal BDNF ekspresyonunu önemli
ölçüde arttirmak için basarili bir sekilde kullanilabildigini bulmaya özellikle sasirmislardir.
BDNF (Beyin kaynakli nörotrofik faktör), essiz bir polipeptid büyüine faktörleri ailesinden
bir büyüme faktörüdür. BDNF ve diger nörotrofik faktörler, örn., NGF (sinir büyüme
faktörü), NT-3 (nörotrofin-3) ve NT-4 (nörotrofin-4), sinir sisteminin sagligi ve iyiligi için
gereklidir.
Bu etki, fonksiyonel bagirsak bozukluklarina karsi gözlenen etkiyi açiklayabilir.
biyokimyasal bir neden olmaksizin kronik abdominal sikayetler ile karakterize edilen bir
bagirsak rahatsizliklari grubunu ifade etmektedir.
Fonksiyonel GI bozukluklari, teknikte uzman kisilerce iyi bilinmektedir ve Longstreth
dokümaninda örnek olarak, orta veya alt gastrointestinal sisteme atfedilebilen semptomlari
olan fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar olarak tarif edilmis ve tanimlanmistir.
Fonksiyonel Gl bozuklugu, irritabl bagirsak sendromu; fonksiyonel dispepsi;
fonksiyonel kabizlik, fonksiyonel ishal; Fonksiyonel abdoininal agri, fonksiyonel siskinlik,
Epigastrik Agri Sendromu, Postprandiyal Distress Sendromu veya bunlarin
kombinasyonlarindan olusan gruptan seçilebilir.
Bu bulusun konusu tarafindan tedavi edilebilen veya önlenebilen fonksiyonel Gl
bozukluklar, anksiyeteye bagli fonksiyonel GI bozukluklardir.
Anksiyete, tipik olarak huzursuzluk, korku ya da endiseyle iliskili hos olmayan bir
duyguya yol açan psikolojik ve fizyolojik bir durumdur. Anksiyete örnegin strese verilen
normal bir tepkidir. Bir kisinin is yerinde veya okulda zor bir durumla basa çikmasina
yardiinci olabilir, ancak - asiri oldugunda- kaygi bozuklugu, anksiyeteye bagli bir grup
fonksiyonel GI bozukluklarina neden olinaktadir.
Bulus sahipleri, teori ile sinirlanmaksizin, mevcut bulusun bilesimlerinin etkili oldugu altta
yatan mekanizmanin, muhtemelen büyük olasilikla psikolojik faktörlerle iliskili olan çift
yönlü mikrobiyal-bagirsak-beyin ekseninin modülasyonu ile iliskili olduguna inanmaktadir.
Mevcut bulusun diger özellikleri ve avantajlari asagidaki Örnekler ve Sekillerden
kaynaklanmaktadir:
Sekil 1, bir karanlik kutu / parlak kutu testinin sonucunu göstermektedir: parlak kutuda
harcanan toplam süre, parlak kutuya tekrar girmesinin gecikmesi ve Trichuris muris (Tm) ile
enfekte edilen farelerde düsmenin gecikmesi. Tm-orta ve Tm-B. longum, sirasiyla taze
ortam (negatif kontrol) ve Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 ile tedavi edilen Tm ile
enfekte edilmis farelerdir; L. rhainnosus (L. rh) susu ile tedavi edilen bir Tm grubu
mukayese için gösterilmistir.
Sekil 2, bir Trichuris muris (Tm) ile enfekte edilen farelerin beyin hipokampal bölgesinde in
situ hibridizasyonun sonuçlarini göstermektedir. TM-B. longum, Bifidobacterium longum
ATCC BAA-999 ile tedavi edilen Tm ile enfekte edilmis farelerdir; L. rhamnosus susu ile
tedavi edilen bir Tm grubu karsilastirmasi için gösterilmistir. 358 sinyallerinin ölçümü,
otoradyografi ve görüntü analizi (sag üst panel) ile yapilmistir.
Sekil 3, Trichuris muris (Tm) ile enfekte edilen farelerde miyeloperoksidaz aktivite testi (sol
panel) ve mononükleer hücre infiltrasyonu (sag panel) ile Ölçülen kolonik inflamasyon
üzerinde elde edilen sonuçlari göstermektedir. Tm-orta ve Tm-B. longum, taze ortam
(negatif kontrol) ve Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 ile tedavi edilen Tm ile
enfekte olmus farelerdir; L. rhamnosus susu ile tedavi edilen bir Tm grubu karsilastirmasi
için gösterilmistir.
Örnekler:
Araç ve yöntemler
Bakteri kültürü kosullari:
Probiyotikler (Karsilastirma için Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 ve L.
rhamnosus NCC et suyunda (% 0.5 sistein
ile bifidobakteriler) anaerobik kosullar altinda büyütülmüstür. 37 °C'de 24 saat sonra, 600
nm'de optik yogunlugun ölçülmesiyle bakteri sayisi tahmin edilmistir (1 OD600 = 108
bakteri/ mL). Bakteriyel hücreler 5000 x g'de 15 dakika boyunca 4 °C'de santriiîijleme ile
pellet haline getirilmis ve ayrica harcanan kültür ortaminda 10'0 / mL'lik bir
konsantrasyonda yeniden süspanse edilmistir. 1 mL alikuotlar, kullanilincaya kadar
dondurulmustur.
Hayvanla r:
Erkek BALB/e veya AKR fareleri (Harlan, Kanada), 6-8 yas arasi alimlar olmustur ve
McMaster Üniversitesi Merkez Hayvan Tesislerinde geleneksel olarak spesifik bir patojen
içermeyen Birim içinde barindirilmistir. Tüm deneyler McMaster Üniversitesi Hayvan
Bakim Komitesinin onayi ile gerçeklestirilmistir.
Tasarim:
Kronik T. muris enfeksiyonu:
Erkek AKR fareleri, T. muris (300 yumurta / fare) (n : 26) veya plasebo (n : 9) ile
gavajlanmistir. Enfekte edilen fareler daha sonra 10 gün boyunca 30. günden itibaren L.
rhamnosus, B. longum ya da taze MRS ile günlük olarak temizlenmistir. Enfekte edilmemis
fareler günlük 30 ila 40 günlük günden itibaren taze MRS ile temizlenmistir. Probiyotik
veya plasebo uygulamasinin sonunda, fareler karanlik kutu/ parlak kutu ve asagiya çekilme
testlerine tabi tutulmustur. Daha sonra fareler kurban edilmis ve doku örnekleri alinmistir.
Kolon örnekleri histolojik analiz için formalin içine sabitlenmis veya MPO tayini için
donmuslardir. Beyinler, sivi nitro jen içine daldirilarak dondurulmus ve in situ hibridizasyon
için saklanmistir.
Davranis testi:
Karanlik kutu / parlak kutu:
Anksiyete davranisi, literatürde tarif edildigi gibi karanlik kutu / parlak kutu
kullanilarak farelerde ayri ayri degerlendirilmistir. Kisaca, her bir fare, bir açiklik (10x3 cm)
ile daha küçük bir karanlik kutuya (30x15 cm) baglanan isikli parlak kutunun (30x30 cm)
ortasina yerlestirilmistir. Parlak kutudaki her farenin loko-rnotor davranisi, bir dijital video
kamera ile 10 dakika boyunca kaydedilmis ve bir çevrim disi analiz için bir bilgisayarda
saklanmistir. Karartilmis bir gözlemci tarafindan parlak bir kutuda geçirilen toplam zaman,
parlak kutuyu yeniden girmek için gecikme (ilk girdiden sonra karanlik kutuda geçirilen
süre) ve geçit sayisi (karanlik kutudan parlak kutuya geçis sayisi) dahil olmak üzere çesitli
parametreler degerlendirilmistir.
Düsürme testi:
Anksiyete davranisi, literatürde tarif edildigi gibi adim asagi testi kullanilarak
degerlendirilmistir. Kisaca, her bir fare, bir siyah zeminin ortasina yerlestirilmis
yükseltilmis bir platformun (3 cm yüksekliginde 7.5 cm) ortasina yerlestirilmistir. Kaideden
asagi inme gecikmesi bir kronometre ile ölçülmüstür; testin maksimum süresi 5 dk olmustur.
Histoloji:
Kolon örnekleri % 10 formalinde sabitlenmis ve daha sonra hematoksilen-eozin ile
boyanmistir. Slaytlar, akut ve kronik inflamatuar intiltrat derecesine isik mikroskobu altinda
incelenmist ir.
Miyeloperoksidaz aktivite testi:
Akut intestinal inflamasyonu degerlendirmek için, daha önce tarif edildigi gibi
donmus dokularda miyeloperoksidaz aktivitesi (MPO) testi yapilmistir. MPO aktivitesi, bir
birim MPO'nun, oda sicakliginda 1 dakika içinde 1 umol hidrojen peroksiti suya
dönüstürebilen enzimin bir miktari olarak tanimlandigi, mg doku basina birim olarak ifade
edilmektedir.
CNS'de in situ hibridizasyon:
Hipokampusta BDNF ve hipotalamusta CRH düzeyleri (paraventriküler nükleus),
önceden tarif edildigi gibi donmus beyin kesitlerinde 355 etiketli RNA problari kullanilarak
in situ hibridizasyonlar ile degerlendirilmistir (Whitfield ve ark., 1990; Foster ve ark., 2002).
Kisaca, beyinler çikarilmis ve -60 OC'de 2-metilbütan içinde daldirilarak hizla dondurulmus
ve -70 oC'de saklanmistir. Kriyostat ile kesilmis 12 um kalinliginda koronal kesitler, jelatin
kapli slaytlar üzerine eritilerek monte edilmis, kurutuldu ve -35 °C`de saklanmistir. Doku
kesitleri% 4 forrnaldehit ile sabitlenmis, 0.1 M trietanolamin-HC] içinde % 0.25 asetik
anhidrit ile asetillenmis, pH 8.0, dehidre edilmis ve kloroform ile delipide edilmistir.
Antisens BDNF ribonükleotid probu (Dr. J. Lauterborn ve California Irvine
Üniversitesi'nden Dr. C. Gall'in hediyesi) ve anti-sens CRH ribonükleotid probu (Dr. James
Herman hediyesi, Cincinnati Üniversitesi), sirasiyla a-35S-UTP,e (spesifik aktivite> 1000
Ci/mmol; Perkin-Elmer, Boston, MA) sahip Riboprobe Sistemi (Promega Biotech,
Burlington, ON) kullanilarak ve T3 ve T7 polimerazlar kullanilarak dogrusallastirilmis
plazmitten kopyalanmistir. Radyo-etiketli problar bir hibridizasyon tamponunda (0.6 M
sperm DNA,% 0,05 toplam maya RNA, tip Xl, % 0.01 maya tRNA, lX Denhardt'in
çözümü) seyreltilmis ve beyin bölümlerine (yaklasik uygulanmistir.
Slaytlar, gece boyunca 55 oC'de nemlendirilmis bir odada inkübe edilmistir. Probun spesifik
olmayan baglanmasini azaltmak için, slaytlar oda sicakliginda 30 dakika boyunca 20 ug / ml
RNaz çözeltisi içinde yikanmis, ardindan her biri 1XSSC'de 50 °C'de, 0.2XSSC'de 55 °ve
60 °C'de yikanmistir. Slaytlar kurutulmus ve otoradyografi için hava ile kurutulmustur.
Slaytlar ve l4C plastik standartlar 5 gün boyunca filme (BioMax MR; Eastman Kodak,
Rochester, NY) verilen röntgen kasetlerine yerlestirilmis ve gelistirilmistir (Kodak Medical
X-Ray Processor). Beyin bölümlerinin ve standartlarinin otoradyografik film görüntüleri,
QCapture yazilimi (Qicam; Quorum Technologies Inc., Guelph, ON) ve bir Macintosh
bilgisayar tabanli görüntü analiz sistemi ile görüntü yazilimi ile 60 mm'lik bir Nikon lens ile
bir kati hal kamera ile dijitallestirilmistir. (http://rsb.inf0.nih.g0v/nih-image). Film boyunca
isik geçirgenligi, monitörün yapisini özetleyerek ölçülmüstür. BDNF mRNA için,
transmitans standartlara uygulanan Rodbard egrisi kullanilarak radyoaktivite seviyelerine
dönüstürülmüstür. CRH mRNA için, yogunluk dilim özelligi, hem isik geçirgenligini hem
de mRNA sinyalinin alanini ölçmek için kullanilmistir. Hesaplanan DPM daha sonra entegre
yogunluk ölçümü üretmek için alanla çarpilmistir. Resimler dogrudan yakalanan
görüntülerden yapilmistir.
Istatistiksel analiz:
Veriler, ortalama 6 standart sapma ya da uygun olan çeyrek aralikli medyalar olarak
sunulmustur. Veriler, iki yönlü ANOVA, test veya uygun olmayan eslestirilmis t-testi
kullanilarak analiz edilmistir. P <0,05 degeri istatistiksel olarak anlamli kabul edilmistir.
Sonuçlar:
Parazit Trichuris muris ile kronik olarak enfekte olan fareler, iki davranissal testte
anksiyete benzeri davranislarda bir artis göstermistir: 1) Karanlik kutu/ parlak kutu testinde,
enfekte olmus hayvanlar, parlak kutuda harcanan zaman içinde bir azalma ve parlak kutuyu
yeniden girmek için gecikme zammini göstermistir; 2) Enfeksiyon kaideden düsme
gecikmesini artirmistir (Sekil 1). Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 ile tedavi ancak
L. rhamnosus NCC4007 ile tedavi edilmeksizin, anksiyete benzeri davranisi normale dogru
azaltmistir. Davranis üzerindeki etki, sadece B. longum tarafindan hipokampustaki BDNF
seviyelerindeki Trichuris muris aracili azalmanin normallestirilmesi ile iliskili olmustur
(Sekil 2). Aksine, B. longum ile birlikte L. rhamnosus ile yapilan tedavi, daha önce Trichuris
muris enfeksiyonu ile uyarilan miyeloperoksidaz aktivitesinin ve mononükleer
intiltrasyonun azalmasina neden olmustur (Sekil 3); bu da davranisin normallesmesinin
bakterilerin antiinflamatuar etkisinden bagimsiz oldugunu göstermektedir.
Claims (11)
- ISTEMLER Anksiyete baglantili fonksiyonel mide-bagirsak (GI) bozukluklarinin tedavisinde ve / veya önlenmesinde kullanilmak üzere Bç'fîdobacteri'um longum ATCC BAA-999'u içeren bilesim olup, burada fonksiyonel GI bozuklugu, irritabl bagirsak sendromu, fonksiyonel dispepsi, fonksiyonel kabizlik, fonksiyonel diyare, fonksiyonel abdominal agri, fonksiyonel siskinlik, Epigastrik Agri Sendromu, Postprandiyal Distress Sendromu veya bunlarin kombinasyonlarindan olusan gruptan seçilmektedir.
- Önceki istemlerden birine göre bilesim olup, burada bilesim, bir gida bilesimi, bir evcil hayvan gida bilesimi, bir diyet takviyesi, bir nutrasötik, bir beslenme formülü, bir içecek ve/ veya bir tibbi bilesimi içeren gruptan seçilmektedir.
- Önceki istemlerden birine göre bilesim olup, burada bilesim ek olarak en az bir baska gida sinifi bakteri içermektedir, burada gida sinifi bakteriler tercihen laktik asit bakterileri, bifidobakteriler, propiyonibakteriler veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilmektedir.
- Önceki istemlerden birine göre bir bilesim olup, burada bilesim ayrica en az bir prebiyotik içermektedir.
- Istem 4'e göre bir bilesim olup, burada prebiyotik oligosakkaritlerden olusan gruptan seçilmektedir ve istege bagli olarak fruktoz, galaktoz, mannoz, soya ve / veya inülin içerir; diyet lifleri; veya bunlarin karisimlarini içermektedir.
- Yukaridaki istemlerden birine göre bir bilesim olup, burada bilesim içinde en az % 5, tercihen en az % 10, daha tercihen en az % 15 Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 bulunmasi uygundur.
- Önceki istemlerden birine göre bilesim olup, burada Bifidobacterium longum ATCC BAA-999'un en az % 80'i, tercihen en az % 90'i, daha tercihen en az % 95'i, bilesim içinde çogalmamaktadir.
- Önceki istemlerden birine göre bilesim olup, burada bilesim günlük doz basina 104 ve 1010 Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 hücresi içermektedir.
- Istem 1 ila 8'den birine göre bilesiin olup, buradaki bilesim, bilesimin kuru agirliginin grami basina 102 ila 108 hücre Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 içermektedir.
- Önceki istemlerden birine göre bilesim olup, ayrica hidrolize peynir alti suyu proteini içeren bir protein kaynagi içermektedir.
- 11. Önceki istemlerden birine göre toz halinde bilesim olup 0.2'den daha küçük, örnegin 0.19-0.05 araliginda, tercihen 0.15'ten küçük bir su aktivitesine sahiptir.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09168590.9A EP2289527B1 (en) | 2009-08-25 | 2009-08-25 | Bifidobacterium longum and functional GI disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201807143T4 true TR201807143T4 (tr) | 2018-06-21 |
Family
ID=41508246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/07143T TR201807143T4 (tr) | 2009-08-25 | 2009-08-25 | Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10028981B2 (tr) |
| EP (2) | EP2289527B1 (tr) |
| JP (4) | JP2013503130A (tr) |
| CN (2) | CN102573863A (tr) |
| AU (1) | AU2010288546B2 (tr) |
| BR (1) | BR112012004046B1 (tr) |
| CA (1) | CA2772163C (tr) |
| CL (1) | CL2012000487A1 (tr) |
| DK (1) | DK2289527T3 (tr) |
| ES (1) | ES2664828T3 (tr) |
| IN (1) | IN2012DN01638A (tr) |
| MX (1) | MX2012002402A (tr) |
| RU (1) | RU2012111253A (tr) |
| SG (1) | SG178499A1 (tr) |
| TR (1) | TR201807143T4 (tr) |
| WO (1) | WO2011023689A1 (tr) |
| ZA (1) | ZA201202155B (tr) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2110028A1 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-21 | Nestec S.A. | Bifidobacterium longum and hippocampal BDNF expression |
| TR201807143T4 (tr) | 2009-08-25 | 2018-06-21 | Nestec Sa | Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar. |
| EP2452576A1 (en) * | 2010-11-11 | 2012-05-16 | Nestec S.A. | Extruded non-replicating probiotic micro-organisms and their health benefits |
| EP2836224A4 (en) | 2012-02-29 | 2015-12-16 | Ethicon Endo Surgery Inc | COMPOSITIONS OF BIOZOOSE AND RELATED METHODS |
| US11179427B2 (en) | 2013-01-21 | 2021-11-23 | Eth Zurich | Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria |
| JP6637885B2 (ja) | 2013-07-21 | 2020-01-29 | ペンデュラム セラピューティクス, インコーポレイテッド | マイクロバイオームの特性解明、モニタリング、および処置のための方法およびシステム |
| US20150305385A1 (en) * | 2014-04-25 | 2015-10-29 | Mead Johnson Nutrition Company | Pediatric nutritional composition with human milk oligosaccahrides, prebiotics and probiotics |
| CA2964480A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Whole Biome Inc. | Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders |
| WO2016183535A1 (en) | 2015-05-14 | 2016-11-17 | University Of Puerto Rico | Methods for restoring microbiota of newborns |
| MX382895B (es) | 2015-06-11 | 2025-03-13 | Soc Des Produits Nestle S A Star | Suplemento dietético. |
| EP3344268A1 (en) * | 2015-08-31 | 2018-07-11 | Nestec S.A. | Methods and compositions using bifidobacterium longum to modulate emotional reactivity and treat or prevent sub-clinical mood disturbances |
| WO2017037105A1 (en) * | 2015-08-31 | 2017-03-09 | Nestec S.A. | Methods and compositions using bifidobacterium longum to optimize breastfeeding |
| JP2018525390A (ja) * | 2015-08-31 | 2018-09-06 | ネステク ソシエテ アノニム | 抑うつ症状を治療又は予防するための、ビフィドバクテリウム・ロンガムを用いる、方法及び組成物 |
| PL3368046T3 (pl) * | 2015-10-28 | 2022-11-28 | Glycom A/S | Syntetyczna kompozycja i sposób modulowania funkcji mózgu i zachowania |
| US10780103B2 (en) | 2015-10-28 | 2020-09-22 | Glycom A/S | Synthetic composition and method for modulating emotion and mood disorders |
| WO2017117142A1 (en) | 2015-12-28 | 2017-07-06 | New York University | Device and method of restoring microbiota of newborns |
| JP6353478B2 (ja) * | 2016-03-28 | 2018-07-04 | 日清食品ホールディングス株式会社 | セロトニン分泌促進能力を有するビフィズス菌 |
| CN107050062A (zh) * | 2016-11-08 | 2017-08-18 | 江西益盟科技有限公司 | 治疗便秘的乳酸菌组合物及其制备方法 |
| CN106579414A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-04-26 | 北京康比特体育科技股份有限公司 | 一种缓解运动性腹泻的组合物 |
| JP7055814B2 (ja) * | 2017-02-28 | 2022-04-18 | プリシジョンバイオティクス・グループ・リミテッド | 呼吸器ウイルス感染症に対する免疫応答を有利に調節することができるビフィドバクテリウム・ロンガム |
| EP3589726A1 (en) | 2017-02-28 | 2020-01-08 | Alimentary Health Limited | Bifidobacterium longum able to beneficially modulate immune response to respiratory virus infection |
| EP3618843A1 (en) * | 2017-05-05 | 2020-03-11 | Société des Produits Nestlé S.A. | Treatment of infant colic |
| JP2020532515A (ja) | 2017-08-30 | 2020-11-12 | ペンデュラム セラピューティクス, インコーポレイテッド | マイクロバイオーム関連障害の処置のための方法および組成物 |
| JP7285096B2 (ja) | 2018-03-28 | 2023-06-01 | 森永乳業株式会社 | ストレス緩和用組成物並びに該ストレス緩和用組成物を用いた医薬品組成物及び飲食品組成物 |
| EP3823651A4 (en) | 2018-07-19 | 2022-04-27 | Pendulum Therapeutics, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR MICROBIAL TRANSPLANTATION |
| CN114402062B (zh) * | 2019-07-01 | 2025-02-25 | 雀巢产品有限公司 | 产生丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
| BR112021024311A2 (pt) * | 2019-07-01 | 2022-01-11 | Nestle Sa | Produção de serpina |
| JP2021014421A (ja) * | 2019-07-11 | 2021-02-12 | 日清ファルマ株式会社 | Qol改善剤 |
| JP2021014422A (ja) * | 2019-07-11 | 2021-02-12 | 日清ファルマ株式会社 | 便性改善剤 |
| CN111187734A (zh) * | 2019-12-25 | 2020-05-22 | 生合生物科技(扬州)有限公司 | 长双歧杆菌bl986、由其制备的冻干粉及冻干粉的应用 |
| WO2021180973A1 (en) | 2020-03-13 | 2021-09-16 | Precisionbiotics Group Limited | Bifidobacterium longum |
| US12496324B2 (en) | 2020-05-20 | 2025-12-16 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Insoluble fibre fermentability and short chain fatty acid production by Bifidobacterium longum |
| WO2026078486A1 (en) * | 2024-10-11 | 2026-04-16 | Kolinpharma S.P.A. | Composition for the prevention and treatment of intestinal diseases characterised by pain and inflammation |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH637297A5 (fr) | 1978-12-05 | 1983-07-29 | Nestle Sa | Microbille comprenant un microorganisme et son procede de fabrication. |
| ID29150A (id) | 1999-01-15 | 2001-08-02 | Entpr Ireland Cs | Penggunaan lactobacillus salivarius |
| DE10008279A1 (de) * | 2000-02-23 | 2001-08-30 | Meggle Gmbh | Milchzucker enthaltende Zusammensetzung |
| US6592863B2 (en) * | 2000-08-22 | 2003-07-15 | Nestec S.A. | Nutritional composition |
| US20030092163A1 (en) * | 2001-07-26 | 2003-05-15 | Collins John Kevin | Probiotic bifidobacterium strains |
| WO2003020048A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Nutricopia, Inc. | Nutritional frozen dessert and methods of menufacture |
| EP1384483A1 (en) * | 2002-07-23 | 2004-01-28 | Nestec S.A. | Probiotics for treatment of irritable bowel disease (IBS) through improvement of gut neuromuscular function |
| AU2003303894A1 (en) * | 2003-01-30 | 2004-08-30 | The Regents Of The University Of California | Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof |
| JP2004262773A (ja) | 2003-02-17 | 2004-09-24 | Ryoshoku Kenkyukai | 免疫機能改善を目的としたビフィズス菌製剤 |
| US20040265279A1 (en) * | 2003-05-08 | 2004-12-30 | Timothy Dinan | Probiotics in the treatment of atypical depression and other disorders characterized by hypothalamic pitiuitary-adrenal axis over-activity |
| ATE433674T1 (de) * | 2003-06-23 | 2009-07-15 | Nestec Sa | Säuglingsnährpräparat oder folgemilch |
| US20050100559A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-12 | The Procter & Gamble Company | Stabilized compositions comprising a probiotic |
| US20060093592A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-05-04 | Nutracea | Synbiotics |
| US8134942B2 (en) * | 2005-08-24 | 2012-03-13 | Avaak, Inc. | Communication protocol for low-power network applications and a network of sensors using the same |
| DE602006017423D1 (de) * | 2005-11-14 | 2010-11-18 | Unilever Nv | Essbares produkt, das ginseng-polysaccharide und gesunde bakterien enthält |
| JP2007169200A (ja) * | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | インフルエンザ感染予防のための医薬及び飲食品 |
| ES2381211T3 (es) * | 2006-02-15 | 2012-05-24 | Nestec S.A. | Uso del Bifidobacterium longum para prevenir y tratar inflamaciones |
| RU2448720C2 (ru) | 2006-03-07 | 2012-04-27 | Нестек С.А. | Синбиотическая смесь |
| EP1961308A1 (en) * | 2007-02-21 | 2008-08-27 | Nestec S.A. | Nutritionally balanced frozen dessert |
| EP1974735A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Reduction of risk of diarrhoea |
| EP1974743A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics to Improve Gut Microbiota |
| EP2227239A2 (en) * | 2007-12-06 | 2010-09-15 | Arla Foods Amba | Probiotic bacteria and regulation of fat storage |
| CA2709579A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-06-25 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Materials and methods for treatment of pathological ocular vascular proliferation |
| EP2110028A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-21 | Nestec S.A. | Bifidobacterium longum and hippocampal BDNF expression |
| WO2010008272A1 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | N.V. Nutricia | Treatment of gut motility disorders |
| TR201807143T4 (tr) | 2009-08-25 | 2018-06-21 | Nestec Sa | Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar. |
| DK3745870T3 (da) * | 2018-01-29 | 2023-02-20 | Prec Group Limited | Et kombinationsprodukt til profylakse og behandling af irritabel tarmsyndrom |
-
2009
- 2009-08-25 TR TR2018/07143T patent/TR201807143T4/tr unknown
- 2009-08-25 EP EP09168590.9A patent/EP2289527B1/en not_active Revoked
- 2009-08-25 DK DK09168590.9T patent/DK2289527T3/en active
- 2009-08-25 ES ES09168590.9T patent/ES2664828T3/es active Active
-
2010
- 2010-08-24 EP EP10747451A patent/EP2470188A1/en active Pending
- 2010-08-24 CN CN2010800480174A patent/CN102573863A/zh active Pending
- 2010-08-24 MX MX2012002402A patent/MX2012002402A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-08-24 US US13/391,343 patent/US10028981B2/en active Active
- 2010-08-24 JP JP2012526036A patent/JP2013503130A/ja active Pending
- 2010-08-24 IN IN1638DEN2012 patent/IN2012DN01638A/en unknown
- 2010-08-24 SG SG2012011474A patent/SG178499A1/en unknown
- 2010-08-24 BR BR112012004046-4A patent/BR112012004046B1/pt active IP Right Grant
- 2010-08-24 WO PCT/EP2010/062320 patent/WO2011023689A1/en not_active Ceased
- 2010-08-24 CN CN201610417206.3A patent/CN106072658A/zh active Pending
- 2010-08-24 AU AU2010288546A patent/AU2010288546B2/en active Active
- 2010-08-24 CA CA2772163A patent/CA2772163C/en active Active
- 2010-08-24 RU RU2012111253/15A patent/RU2012111253A/ru not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-02-24 CL CL2012000487A patent/CL2012000487A1/es unknown
- 2012-03-23 ZA ZA2012/02155A patent/ZA201202155B/en unknown
-
2015
- 2015-11-09 JP JP2015219799A patent/JP2016074682A/ja active Pending
-
2017
- 2017-08-18 JP JP2017158082A patent/JP7096652B6/ja active Active
-
2018
- 2018-06-29 US US16/023,503 patent/US11452745B2/en active Active
-
2020
- 2020-06-18 JP JP2020105621A patent/JP2020183385A/ja not_active Withdrawn
-
2022
- 2022-04-27 US US17/730,891 patent/US11957720B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA201202155B (en) | 2014-09-25 |
| US11452745B2 (en) | 2022-09-27 |
| JP2016074682A (ja) | 2016-05-12 |
| CL2012000487A1 (es) | 2012-08-31 |
| JP7096652B2 (ja) | 2022-07-06 |
| US11957720B2 (en) | 2024-04-16 |
| WO2011023689A1 (en) | 2011-03-03 |
| JP2013503130A (ja) | 2013-01-31 |
| JP7096652B6 (ja) | 2022-08-01 |
| CA2772163C (en) | 2017-11-07 |
| MX2012002402A (es) | 2012-04-02 |
| US20190134104A1 (en) | 2019-05-09 |
| AU2010288546B2 (en) | 2015-08-20 |
| JP2020183385A (ja) | 2020-11-12 |
| CN102573863A (zh) | 2012-07-11 |
| US10028981B2 (en) | 2018-07-24 |
| BR112012004046B1 (pt) | 2021-02-17 |
| AU2010288546A1 (en) | 2012-03-22 |
| SG178499A1 (en) | 2012-04-27 |
| EP2470188A1 (en) | 2012-07-04 |
| RU2012111253A (ru) | 2013-10-10 |
| JP2018048112A (ja) | 2018-03-29 |
| CN106072658A (zh) | 2016-11-09 |
| DK2289527T3 (en) | 2018-04-23 |
| CA2772163A1 (en) | 2011-03-03 |
| ES2664828T3 (es) | 2018-04-23 |
| IN2012DN01638A (tr) | 2015-06-05 |
| BR112012004046A2 (pt) | 2017-05-30 |
| US20120230956A1 (en) | 2012-09-13 |
| EP2289527B1 (en) | 2018-02-21 |
| EP2289527A1 (en) | 2011-03-02 |
| US20220280576A1 (en) | 2022-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11957720B2 (en) | Bifidobacterium longum and functional GI disorders | |
| DK3072398T3 (en) | BIFIDOBACTERIUM LONGUM AND HIPPOCAMPAL BDNF EXPRESSION | |
| Schmitz et al. | Understanding the canine intestinal microbiota and its modification by pro‐, pre‐and synbiotics–what is the evidence? | |
| HK1228677B (en) | Bifidobacterium longum and hippocampal bdnf expression | |
| HK1228677A1 (en) | Bifidobacterium longum and hippocampal bdnf expression |