TR201807143T4 - Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar. - Google Patents

Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar. Download PDF

Info

Publication number
TR201807143T4
TR201807143T4 TR2018/07143T TR201807143T TR201807143T4 TR 201807143 T4 TR201807143 T4 TR 201807143T4 TR 2018/07143 T TR2018/07143 T TR 2018/07143T TR 201807143 T TR201807143 T TR 201807143T TR 201807143 T4 TR201807143 T4 TR 201807143T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
composition
functional
composition according
atcc baa
bifidobacterium longum
Prior art date
Application number
TR2018/07143T
Other languages
English (en)
Inventor
Mclean Peter
Bergonzelli Degonda Gabriela
Michael Collins Stephen
Bercik Premysl
Verdu De Bercik Elena
Original Assignee
Nestec Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41508246&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TR201807143(T4) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nestec Sa filed Critical Nestec Sa
Publication of TR201807143T4 publication Critical patent/TR201807143T4/tr

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745Bifidobacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K10/00Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/16Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
    • A23K10/18Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/01Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
    • A61K38/012Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
    • A61K38/018Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10Laxatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12Antidiarrhoeals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20Bacteria; Culture media therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/163Sugars; Polysaccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/533Longum

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Mevcut buluş genel olarak probiyotik bakteriler alanı ile ilgilidir. Özellikle, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 gibi Bifidobacterium longum ve bunun hazmedilebilir bileşimlerde kullanımı ile ilgilidir. Mevcut buluşta tarif edilen bileşim fonksiyonel GI bozukluklarını tedavi etmek veya önlemek için kullanılabilir.

Description

TARIFNAME BlFlDOBACTERIUM LONGUM VE FONKSIYONEL GASTROINTESTINAL BOZUKLUKLAR Mevcut bulus genel olarak probiyotik bakteriler alani ile ilgilidir. Özellikle Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 olarak adlandirilan Bifidobacterium longum NCC, ve bunun yutulabilir bilesimlerde kullanimi ile ilgilidir, Burada tarif edilen bilesim, anksiyete baglantili fonksiyonel gastrointestinal (GI) bozukluklari tedavi etmek veya önlemek için kullanilabilir.
Fonksiyonel GI bozukluklar (FGID'ler), irritabl bagirsak sendromu (IBS) ve fonksiyonel dispepsiyi içine alan ve yüksek morbidite ile iliskili kronik rahatsizlik ya da agri, siskinlik ve IBS degismis bagirsak aliskanliklari (ishal ve / veya kabizlik) durumlarinda görülen bozukluklar grubudur.
Genel popülasyoiida FGID'lerin yayginligi, % 15-% 30 arasinda degisen oldukça yüksek bir orana sahiptir ve önemli derecede ekonomik yük getirmektedir. Sadece IBS için yillik dogrudan maliyetlerin, önemli ölçüde ek dolayli maliyetlere (örnegin isten çalisma vb.) sahip 8 sanayilesmis ülkede yaklasik US41 milyar ABD Dolari civarinda oldugu ileri sürülmüstür. FGID'ler için güncel tedaviler, hastalik patogenezinin yetersiz derecede anlasilmasi ile tarihsel olarak iliskili olan en iyi marjinal etkinligi göstermektedir. lBS'nin kesin patofizyolojisi açikliga kavusmustur.
Yakin zamandaki çalismalar lBS hastalarinda intestinal mikroIlorada mukoza] inflamasyon ve degisiklikler oldugunu ve bagirsak enfeksiyonlari ile bir hastalik iliski oldugunu tanimlamistir.
Bazi probiyotiklerin anti-bakteriyel, anti-viral ve antientlamatuar özellikler sergiledikleri ve bagirsak mikrobiyota dengesini eski haline getirebildikleri gerçegi, lBS için uygun terapötik ajanlar haline gelebildiklerini ortaya koymustur.
Bugüne kadar farkli probiyotiklerin IBS konularina etkisi üzerine çesitli çalismalar yayinlanmistir. Bu çalismalar, probiyotik kullanimin IBS semptomlarinda düzelme ile iliskili olabilecegini, ancak tüm probiyotiklerin lBS'de esit etkinlige sahip olmadigini da ortaya koymaktadir.
Son zamanlarda yapilan bazi meta analizlerde, diger probiyotiklerin etkinligi üzerine yorum yapmak için yeterli veri bulunmadigi sonucuna varilmistir. [Lynne V McFarland, et Gastroenterology 2009, 9: 15; E. Corazziari et al., "Approach to the Patient with Disorders of Hoveyda ve ark., BMC Gastroenterology 2009, 9:15; E. Corazziari ve ark., "Bagirsak F onksiyonu Bozukluklari Olan Hastaya Yaklasim", NeuroGastroelerologia, cilt. 12, no. 1, 01 Sonuç olarak, bu bulusun amaci, teknigin bilinen durumunu iyilestirmek ve özellikle teknigi, anksiyete baglantili fonksiyonel GI bozukluklarini tedavi etmek veya önlemek için kullanilabilen bir uygulama yönteminin istenmeyen yan etkiler olmaksizin etkili, halihazirda temin edilebilen, düsük fiyatli ve bir alternatif bakteri susunu içeren bir bilesim saglamaktir.
Mevcut bulus sahipleri bu ihtiyaci ele almistir. Bu amaci bagimsiz istemlerin konusuyla basarabileceklerini gördüklerinde sasirmislardir. Bagimli istemler, bu bulusun fikrini daha da gelistirmektedir.
Fonksiyonel GI bozukluklarina bagli anksiyetenin tedavi edilmesinde ve / veya önlenmesindeki etkinligin, kullanilan bakteri cinsi, türü ve türüne bagli oldugu bulunmustur.
Sonuç olarak, bu bulusun bir uygulamasi, irritabl bagirsak sendromu; fonksiyonel dispepsi; fonksiyonel kabizlik, fonksiyonel ishal; fonksiyonel karin agrisi; fonksiyonel siskinlik, Epigastrik Agri Sendromu, Postprandiyal Distress Sendromu veya bunlarin kombinasyonlarindan olusan gruptan seçilen anksiyete baglantili fonksiyonel Gl bozukluklarinin tedavisinde ve / veya önlenmesinde kullanilmak üzere Biüdobacterium longum ATCC BAA-999 içeren bir bilesimdir.
Bifidobaçterium longum ATCC BAA-999, mevcut bulusun amacina ulasmasinda özellikle etkili oldugu bulunan Bifidobacterium longum suslarinin bir türüdür.
Avantajli olarak, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 ticari olarak temin edilebilmektedir ve test edilmistir ve örnegin gida ürünlerine eklenmek üzere kabul edilebilir bulunmustur. Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, bebeklerde ve küçük çocuklarda enfeksiyöz diyarenin pro filaksisi için bir Lactobacillus ile birlikte taniinlaninistir formülü, bebeklerde veya küçük çocuklarda dogal immün savunmalarin güçlendirilmesine BAA-999'un FOS / GOS prebiyotik ile birlikte uygulanmasinin, yeni doganlarda kabizlik vakalarini azalttigi bildirilmistir. [Puccio et al., "Clinical evaluation of a new starter formula for infants containing live Bitidobacteriurn and prebiotics", Nutrition, Elsevier Inc., US, vol. 23, no. 1, 22 December 2006 (Puccio ve ark., "Canli Bitidobacterium ve prebiyotik içeren, bebekler için yeni bir baslangiç mamasi klinik degerlendirmesi", Nutrition, Elsevier Inc., US, cilt 23, no. 1, 22 Aralik 2006)].
Bitidobacterium longum ATCC BAA-999'un anti-enflamatuar özelliklere sahip Bitidobacterium longum ATCC BAA-, ticari olarak uzman tedarikçiden, örnegin Japonya'dan Morinaga Milk Industry Co. Ltd.'den BB536 ticari markasiyla elde edilebilir.
Bitidobacterium longum ATCC BAA- herhangi bir uygun yönteme göre kültürlenebilir. Ürünlere, örnegin, dondurularak kurutulmus veya püskürtülerek kurutulmus bir formda ilave edilebilir. ve/veya bakterinin fermente ettigi bir büyüme ortamini kapsamaktadir.
Kompozisyon herhangi bir bilesim olabilir, ancak tercihen oral, enteral veya rektal olarak uygulanacak bir kompozisyondur. Örnegin, bilesim yenilebilir bir bilesim olabilir. anlamina gelmektedir.
Tipik olarak, bilesim, bir gida bilesimi, bir evcil hayvan gida bilesimi, bir diyet takviyesi, bir nutrasötik, bir beslenme formülü, bir içecek ve / veya bir tibbi bilesiini içeren gruptan seçilebilir.
Mevcut bulusun bilesimi bir gida bilesimi ise, bu, böyle bir bilesimin eczanelerde, ilaç depolarinda, ayni zamanda kompozisyonlarin herkes tarafindan kolayca bulunabilecegi normal süpermarketlerde dagitima çikarilmasi avantajina sahiptir.
Genel olarak gida bilesimlerinin hos tadi, ürünün kabul edilmesine katkida bulunacaktir. Özellikle küçük çocuklar veya evcil hayvanlarin, genellikle sevilen bir tat ile kompozisyonlari kolayca tüketme olasiligi daha yüksektir.
Mevcut bulusa uygun gida ürünlerinin örnekleri, yogurtlar, sütler, aromali sütler, dondurma, tatli yemeye hazir olanlar, örnegin su veya süt ile sulandirilmaya yönelik tozlar, çikolatali sütlü içecekler, malt içecekler, hazir yemekler; insanlar için hazir yemekler veya içecekler veya evcil hayvanlar veya hayvancilik amaçli tam veya kismi bir beslenmeyi temsil eden gida bilesimleridir.
Sonuç olarak, bir düzenlemede mevcut bulusa göre bilesim insanlar, evcil hayvanlar veya hayvancilik için amaçlanan bir gida ürünüdür.
Bilesim, köpekler, kediler, domuzlar, sigirlar, atlar, keçiler, koyunlar veya kümes hayvanlarindan olusan gruptan seçilen hayvanlar için tasarlanabilir.
Tercih edilen bir uygulamada, bilesim yetiskin türler, özellikle insan yetiskinler için amaçlanan bir gida ürünüdür.
Bu bulusun bilesimi ayrica koruyucu hidrokolloidler (örnegin sakizlar, proteinler, modifiye edilmis nisastalar), baglayicilar, film Olusturucu maddeler, kapsülleme ajanlari / malzemeleri, duvar/ kabuk malzemeleri, matris bilesikleri, kaplamalar, emülsifiye ediciler, yüzey aktif maddeler, çözündürücü ajanlar (yaglar, yaglar, balmumlari, lesitinler vb.), adsorbanlar, tasiyicilar, dolgu maddeleri, yardiinci bilesikler, dagitici maddeler, islatici maddeler, isleme yardimcilari (çözücüler), akan maddeler, tat maskeleme maddeleri, agirliklandirma maddeleri, jellestirici maddeler, jel olusturma ajanlari, antioksidanlar ve antimikrobiyalleri de ihtiva edebilir. Bilesim ayrica, bunlarla sinirli olmamakla birlikte, su, jelatin, herhangi bir adjuvan, jelatin, ligninsülfonat, talk, sekerler, nisasta, arap zamki, bitkisel yaglar, polialkilen glikoller, tatlandiricilar dahil olmak üzere geleneksel farmasötik katki maddeleri ve katki maddeleri, eksipiyanlar ve seyreltici ajanlar, koruyucular, stabilizatörler, emülsifiye edici maddeler, tamponlar, kayganlastiricilar, renklendiriciler, islatici maddeler, dolgu maddeleri ve benzerlerini içerebilir. Her durumda, söz konusu diger bilesenler, hedeflenen aliciya uygunlugu göz önüne alinarak seçilecektir.
Kompozisyon, besinsel olarak eksiksiz bir formül olabilir.
Bulusa göre bilesim bir protein kaynagi içerebilir.
Herhangi bir uygun diyet proteini, örnegin hayvan proteinleri (süt proteinleri, et proteinleri ve yumurta proteinleri gibi); bitkisel proteinler (soya proteini, bugday proteini, pirinç proteini ve bezelye proteini gibi); serbest amino asitlerin karisimlari; veya bunlarin kombinasyonlari kullanilabilir. Kazein ve peynir alti suyu gibi süt proteinleri ve soya proteinleri özellikle tercih edilmektedir.
Proteinler saglam veya hidrolize olabilir veya saglam ve hidrolize edilmis proteinlerin bir karisimi olabilir. Örnegin inek sütüne alerji gelistirme riski tasiyan insan özneleri ve / veya hayvanlar için kismen hidrolize edilmis proteinlerin (%2 ila %20 arasinda hidroliz derecesi) saglanmasi arzu edilebilir.
Ayrica, önceden hidrolize olmus protein kaynaklari genellikle daha kolay sindirilmektedir ve bozulmus bir gastrointestinal yol tarafindan emilmektedir.
Hidrolize proteinler gerekliyse, hidroliz islemi arzu edildigi gibi ve teknikte bilindigi gibi gerçeklestirilebilir. Kismen hidrolize proteinlerin (%2 ila 20 arasinda hidroliz derecesi) saglanmasi arzu edilebilir. Örnegin, bir peynir alti suyu proteini hidrolizati, bir veya daha fazla asamada peynir alti suyu fraksiyonunun enziinatik olarak hidrolize edilmesiyle hazirlanabilir. Baslangiç malzemesi olarak kullanilan peynir alti suyu fraksiyonu esas olarak laktoz içermiyorsa, hidroliz islemi sirasinda proteinin daha az lizin blokaji yasadigi bulunmustur. Bu, lizin blokajinin derecesinin, toplam lizin agirliginin yaklasik % 15'inden, örnegin, protein kaynaginin beslenme kalitesini büyük ölçüde gelistiren, lizin agirliginin yaklasik % 'undan daha azina, örnegin agirlikça yaklasik % 7'den azina indirilmesini mümkün kilmaktadir.
Bilesim ayrica bir karbonhidrat kaynagi ve bir yag kaynagi içerebilir.
Bilesim bir yag kaynagi içeriyorsa, yag kaynagi tercihen bilesimin enerjisinin % 5 ila % 40'1n1, örnegin enerjinin % 20 ila % 30`unu saglamaktadir. Kanola yagi, misir yagi ve yüksek oleik asit ayçiçegi yagi karisimi kullanilarak uygun bir yag profili elde edilebilir.
Bilesime bir karbonhidrat kaynagi eklenebilir.
Karbonhidratlarin kaynagi, tercihen bilesimin enerjisinin % 40 ila % 80'ini saglamaktadir. Sakaroz, laktoz, glikoz, fruktoz, misir sunibu katilan, maltodekstrinler ve bunlarin karisimlari gibi uygun herhangi bir karbonhidrat kullanilabilir. istenirse diyet lifi de eklenebilir. Diyet lifleri, enzimler tarafindan sindirilmemis ince bagirsaktan geçer ve dogal bir madde ve laksatif olarak islev görinektedir. Diyet lifi, çözünebilir veya çözünmez olabilir ve genellikle iki tipin bir karisimi tercih edilmektedir. Uygun diyet lifleri, soya, bezelye, yulaf, pektin, guar zamki, kismen hidrolize guar zamki, arap zamki, fruktooligosakkaritler, asidik oligosakkaritler, galaktooligosakkaritler, sialillaktoz ve hayvan sütlerinden türetilen oligosakkaritlerdir. Tercih edilen bir lif karisimi, kisa Zincirli fruktooligosakkaritlere sahip bir inülin karisimidir. Tercihen, eger lif mevcutsa, lif içerigi tüketilen bilesimin 2 ila 40 g/ 1 arasinda, daha tercihen 4 ila 10 g/ 1 arasindadir.
Bilesim ayrica, USRDA gibi Devlet organlarinin tavsiyelerine uygun olarak eser elementler ve vitaminler gibi mineraller ve mikro-besinler de içerebilir. Örnegin, bilesim günlük verilen dozlarda asagidaki araliklarda asagidaki mikro besinler içerebilir: - 300 ila ila 70 ug biyotin, 1 ila 5 ug Vitamin D, 3 ila 10 ug Vitamin E.
Istenirse bir veya daha fazla gida sinifi emülsiyonlastirici; örnegin mono- ve di-gliseritlerin diasetil tartarik asit esterleri, lesitin ve mono- ve di-gliseritler bilesime dahil edilebilir. Benzer sekilde uygun tuzlar ve stabilizatörler dahil edilebilir.
Bilesim, örnegin süt veya su ile yeniden birlestirme için bir toz formunda, oral ve / veya enteral olarak uygulanabilir.
Mevcut bulusun tercih edilen bir uygulamasina göre, bilesim en az bir baska türde baska gida sinifi mikroorganizma içermektedir. mikroorganizmalardir.
Gida sinifi mikroorganizmalar tercihen gida sinifi bakteri veya gida sinifi mayadir.
Gida sinifi bakterileri, laktik asit bakterileri, bifidobakteriler, propiyonibakteriler veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilebilir. Gida sinifi maya olarak, örnegin Saccharomyces cerevisiae ve / veya Saccharomyces boulardii kullanilabilir.
Gida sinifi bakteriler probiyotik bakteriler olabilir. mikrobiyal hücre preparatlari veya mikrobiyal hücre bilesenleri anlamina gelmektedir.
Probiyotik bakteriler tercihen laktik asit bakterileri, bifidobakteriler, propiyonibakteriler veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilmektedir. Probiyotik bakteriler, yerlesik probiyotik özelliklere sahip herhangi bir laktik asit bakterisi veya bifidobakteri olabilir. Örnegin, bifidojenik bagirsak mikrobiyotalarinin gelisimini de destekleyebilirler.
Uygun probiyotikler Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus ve Saccharomyces veya bunlarin karisimlari, özellikle Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Enterococcus faecium, Saccharomyces boulardii ve Lactobacillus reuteri veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilebilir; tercihen Lactobacillus johnsonii (NCC533; CNCM I-l, Bitidobacterium longum (NCC, Lactobacillus paracasei (NCC, Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC, Enterococcus faecium SF 68 (NCIMB10415), ve bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilebilir.
Mevcut bulusun tercih edilen bir uygulamasinda, bilesim ayrica en az bir prebiyotik içermektedir. "Prebiyotik", bagirsaklarda probiyotik bakterilerin gelisimini desteklemeyi amaçlayan gida maddeleri anlamina gelmektedir.
Prebiyotikler bu sekilde bagirsaklarda bazi probiyotik bakterilerin, özellikle de probiyotik bakterilerin gelisimini destekleyebilir ve böylece Bifîdobacterium longum ATCC BAA-999'un etkisini arttirabilir. Ayrica, bazi prebiyotikler, örnegin sindirim üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.
Tercihen prebiyotik, oligosakkaritlerden olusan gruptan ve istege bagli olarak fruktoz, galaktoz, mannoz, soya ve / veya inülin, diyet lifleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilebilir.
Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, hem canli bakteri hem de inaktive edici replikasyonu olmayan bakteriyel türler olarak kullanilabilir. olusturma birimlerinin tespit edilemeyecegi anlamina gelir. Bu klasik kaplama yöntemleri mikrobiyoloji kitabinda özetlenmistir: James Monroe Jay, Martin J. Loessner, David A.
Golden. 2005. Modern food microbiology. 7th edition, Springer Science, New York, N.Y. 790 p (James Monroe Jay, Martin J. Loessner, David A. Golden. 2005. Modern gida mikrobiyolojisi. 7. baski, Springer Science, New York, NY 790 s.). Tipik olarak, yasayabilir hücrelerin yoklugu su sekilde gösterilebilir: agar plakalari üzerinde görünür koloni yok veya farkli büyüme bakteriyel preparatlarla ("replike olmayan" örnekler) inokülasyondan ve uygun kosullar altinda inkübasyondan sonra sivi büyüme ortaminda türbidite yoktur (en az 24 saat boyunca aerobik ve / veya anaerobik atmosfer).
Bitidobacterium longum ATCC BAA-999'un en azindan bir kisminin bilesimde canli olmasi ve tercihen bagirsakta canli kalmasi tercih edilmektedir. Bu sayede bagirsakta kalabilirler ve çogalmalariyla etkinliklerini artirabilirler. Ayni zamanda, komensal bakteriler ve / veya konakçi ile etkilesime girerek de etkili olabilirler. Örnegin, özel steril gida ürünleri veya ilaçlari için, Bitidobacterium longum ATCC BAA-999'un kompozisyonda replikasyonu olmayan bir formda bulunmasi tercih edilebilir.
Bu nedenle, bu bulusun bir uygulamasinda, Bitidobacterium longum ATCC BAA-999'un en azindan bir kismi, bilesim içinde çogalmamaktadir.
Terapötik uygulamalarda, bilesimler hastaligin semptomlarini ve komplikasyonlarmi en azindan kismen iyilestirmek veya durdurmak için yeterli bir miktarda uygulanmaktadir.
Bunu gerçeklestirmek için yeterli bir miktar "terapötik olarak etkili bir doz" olarak tanimlanmaktadir. Bu amaç için etkili olan miktarlar, hastaligin siddeti, hastanin agirligi ve genel durumu gibi teknikte uzman kisilerce bilinen bir dizi faktöre bagli olacaktir.
Profilaktik uygulamalarda, bulusa göre bilesimler, bir hastaliga yakalanma riskini en azindan kismen azaltmak için yeterli bir miktarda belirli bir hastaliga yatkin veya baska bir sekilde risk altinda olan bir hastaya uygulanmaktadir. Böyle bir miktar "profilaktik etkili bir doz" olarak tanimlanmaktadir. Yine, kesin miktarlar, hastanin saglik durumu ve kilo gibi hastaya özgü bazi faktörlere baglidir.
Genel olarak, Bitidobacterium longum ATCC BAA-999 terapötik olarak etkili bir dozda ve / veya profilaktik etkili bir dozda uygulanacaktir.
Bitidobacterium longum ATCC BAA-999 canli bir formda mevcutsa, bu bakterilerin bagirsaklari kolonize edip çogaltabilecegi göz önünde bulunduruldugunda herhangi bir konsantrasyonda teorik olarak etkilidir.
Bu bulusun bilesimi için, genellikle, bilesimin günlük dozunun, Bifidobacterium tercih edilmektedir. Uygun bir günlük Bitidobacterium longum ATCC BAA-999 dozu, 104 ila 10” ciii, daha tercihen 104 ila 1010 cûi'dur.
Mevcut bulusun bilesimi, bilesimin gram kuru agirligi basina 102 ve 1010 cfu, tercihen ATCC BAA-999 içerebilir. inaktif ve / veya replikasyonu olmayan Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 durumunda, bu bulusun bilesiminin, bilesimin kuru agirliginin her bir grami için, olmayan hücreler içermesi tercih edilmektedir. Belirli bir uygun Bitidobacterium longum ATCC BAA-999 dozu, bilesimin kuru agirliginin her bir grami için 103 ila 108 çogalmayan, daha tercihen 105 ila 1025 çogalmayan hücredir.
Açikçasi, çogalmayan mikroorganizmalar koloniler olusturmamaktadir, sonuç olarak, hücreler terimi, kopyalanan bakteriyel hücrelerin belirtilen miktarindan elde edilen çogalmayan mikroorganizmalarin miktari olarak anlasilmalidir. Bu, inaktive olan, yasayamayan veya ölü olan veya DNA veya hücre duvari materyalleri gibi fragmanlar halinde bulunan mikroorganizmalari içermektedir.
Bu bulusun bilesimi, 0.2'den daha küçük, örnegin 0.19-0.05 araliginda, tercihen 0.15'ten daha küçük bir su aktivitesine sahip olan toz formunda saglanabilir.
Bilesim, rafa dayanikli bir toz olabilir. Düsük su aktivitesi bu raf stabilitesini saglamaktadir ve probiyotik mikroorganizmanin, örnegin Bifidobacterium longum ATCC BAA-999'un, uzun depolama sürelerinden sonra bile geçerli kalmasini saglamaktadir. Su aktivitesi veya aw, bir sistemdeki suyun enerji durumunun ölçümüdür. Ayni sicaklikta saf su ile bölünen suyun buhar basinci olarak tanimlanmaktadir; bu nedenle, saf damitilmis su, tam olarak bir su aktivitesine sahiptir.
Ek veya alternatif olarak, probiyotik mikroorganizma Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, kapsüllenmis bir formda saglanabilir.
Bakterilerin kapsüllenmesinin terapötik ve teknik avantajlara sahip oldugu bulunmustur.
Kapsülleme, bakterilerin hayatta kalmasini ve böylece bagirsaga ulasan canli bakterilerin sayisini arttirmaktadir. Dahasi, bakteriler, bakterinin, hastanin sagligi üzerindeki uzun süreli hareketine izin vererek yavas yavas serbest birakilmaktadir. Bakteriler, örnegin FR dokümaninda tarif edildigi gibi mikro kapsüllenmis olabilir.
Kisaca, bakteriler dondurularak veya spreyle kurutularak bir jele dahil edilebilir.
Mevcut bulus sahipleri, bu bulusun bilesiminin, hipokampal BDNF ekspresyonunu önemli ölçüde arttirmak için basarili bir sekilde kullanilabildigini bulmaya özellikle sasirmislardir.
BDNF (Beyin kaynakli nörotrofik faktör), essiz bir polipeptid büyüine faktörleri ailesinden bir büyüme faktörüdür. BDNF ve diger nörotrofik faktörler, örn., NGF (sinir büyüme faktörü), NT-3 (nörotrofin-3) ve NT-4 (nörotrofin-4), sinir sisteminin sagligi ve iyiligi için gereklidir.
Bu etki, fonksiyonel bagirsak bozukluklarina karsi gözlenen etkiyi açiklayabilir. biyokimyasal bir neden olmaksizin kronik abdominal sikayetler ile karakterize edilen bir bagirsak rahatsizliklari grubunu ifade etmektedir.
Fonksiyonel GI bozukluklari, teknikte uzman kisilerce iyi bilinmektedir ve Longstreth dokümaninda örnek olarak, orta veya alt gastrointestinal sisteme atfedilebilen semptomlari olan fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar olarak tarif edilmis ve tanimlanmistir.
Fonksiyonel Gl bozuklugu, irritabl bagirsak sendromu; fonksiyonel dispepsi; fonksiyonel kabizlik, fonksiyonel ishal; Fonksiyonel abdoininal agri, fonksiyonel siskinlik, Epigastrik Agri Sendromu, Postprandiyal Distress Sendromu veya bunlarin kombinasyonlarindan olusan gruptan seçilebilir.
Bu bulusun konusu tarafindan tedavi edilebilen veya önlenebilen fonksiyonel Gl bozukluklar, anksiyeteye bagli fonksiyonel GI bozukluklardir.
Anksiyete, tipik olarak huzursuzluk, korku ya da endiseyle iliskili hos olmayan bir duyguya yol açan psikolojik ve fizyolojik bir durumdur. Anksiyete örnegin strese verilen normal bir tepkidir. Bir kisinin is yerinde veya okulda zor bir durumla basa çikmasina yardiinci olabilir, ancak - asiri oldugunda- kaygi bozuklugu, anksiyeteye bagli bir grup fonksiyonel GI bozukluklarina neden olinaktadir.
Bulus sahipleri, teori ile sinirlanmaksizin, mevcut bulusun bilesimlerinin etkili oldugu altta yatan mekanizmanin, muhtemelen büyük olasilikla psikolojik faktörlerle iliskili olan çift yönlü mikrobiyal-bagirsak-beyin ekseninin modülasyonu ile iliskili olduguna inanmaktadir.
Mevcut bulusun diger özellikleri ve avantajlari asagidaki Örnekler ve Sekillerden kaynaklanmaktadir: Sekil 1, bir karanlik kutu / parlak kutu testinin sonucunu göstermektedir: parlak kutuda harcanan toplam süre, parlak kutuya tekrar girmesinin gecikmesi ve Trichuris muris (Tm) ile enfekte edilen farelerde düsmenin gecikmesi. Tm-orta ve Tm-B. longum, sirasiyla taze ortam (negatif kontrol) ve Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 ile tedavi edilen Tm ile enfekte edilmis farelerdir; L. rhainnosus (L. rh) susu ile tedavi edilen bir Tm grubu mukayese için gösterilmistir.
Sekil 2, bir Trichuris muris (Tm) ile enfekte edilen farelerin beyin hipokampal bölgesinde in situ hibridizasyonun sonuçlarini göstermektedir. TM-B. longum, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 ile tedavi edilen Tm ile enfekte edilmis farelerdir; L. rhamnosus susu ile tedavi edilen bir Tm grubu karsilastirmasi için gösterilmistir. 358 sinyallerinin ölçümü, otoradyografi ve görüntü analizi (sag üst panel) ile yapilmistir.
Sekil 3, Trichuris muris (Tm) ile enfekte edilen farelerde miyeloperoksidaz aktivite testi (sol panel) ve mononükleer hücre infiltrasyonu (sag panel) ile Ölçülen kolonik inflamasyon üzerinde elde edilen sonuçlari göstermektedir. Tm-orta ve Tm-B. longum, taze ortam (negatif kontrol) ve Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 ile tedavi edilen Tm ile enfekte olmus farelerdir; L. rhamnosus susu ile tedavi edilen bir Tm grubu karsilastirmasi için gösterilmistir. Örnekler: Araç ve yöntemler Bakteri kültürü kosullari: Probiyotikler (Karsilastirma için Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 ve L. rhamnosus NCC et suyunda (% 0.5 sistein ile bifidobakteriler) anaerobik kosullar altinda büyütülmüstür. 37 °C'de 24 saat sonra, 600 nm'de optik yogunlugun ölçülmesiyle bakteri sayisi tahmin edilmistir (1 OD600 = 108 bakteri/ mL). Bakteriyel hücreler 5000 x g'de 15 dakika boyunca 4 °C'de santriiîijleme ile pellet haline getirilmis ve ayrica harcanan kültür ortaminda 10'0 / mL'lik bir konsantrasyonda yeniden süspanse edilmistir. 1 mL alikuotlar, kullanilincaya kadar dondurulmustur.
Hayvanla r: Erkek BALB/e veya AKR fareleri (Harlan, Kanada), 6-8 yas arasi alimlar olmustur ve McMaster Üniversitesi Merkez Hayvan Tesislerinde geleneksel olarak spesifik bir patojen içermeyen Birim içinde barindirilmistir. Tüm deneyler McMaster Üniversitesi Hayvan Bakim Komitesinin onayi ile gerçeklestirilmistir.
Tasarim: Kronik T. muris enfeksiyonu: Erkek AKR fareleri, T. muris (300 yumurta / fare) (n : 26) veya plasebo (n : 9) ile gavajlanmistir. Enfekte edilen fareler daha sonra 10 gün boyunca 30. günden itibaren L. rhamnosus, B. longum ya da taze MRS ile günlük olarak temizlenmistir. Enfekte edilmemis fareler günlük 30 ila 40 günlük günden itibaren taze MRS ile temizlenmistir. Probiyotik veya plasebo uygulamasinin sonunda, fareler karanlik kutu/ parlak kutu ve asagiya çekilme testlerine tabi tutulmustur. Daha sonra fareler kurban edilmis ve doku örnekleri alinmistir.
Kolon örnekleri histolojik analiz için formalin içine sabitlenmis veya MPO tayini için donmuslardir. Beyinler, sivi nitro jen içine daldirilarak dondurulmus ve in situ hibridizasyon için saklanmistir.
Davranis testi: Karanlik kutu / parlak kutu: Anksiyete davranisi, literatürde tarif edildigi gibi karanlik kutu / parlak kutu kullanilarak farelerde ayri ayri degerlendirilmistir. Kisaca, her bir fare, bir açiklik (10x3 cm) ile daha küçük bir karanlik kutuya (30x15 cm) baglanan isikli parlak kutunun (30x30 cm) ortasina yerlestirilmistir. Parlak kutudaki her farenin loko-rnotor davranisi, bir dijital video kamera ile 10 dakika boyunca kaydedilmis ve bir çevrim disi analiz için bir bilgisayarda saklanmistir. Karartilmis bir gözlemci tarafindan parlak bir kutuda geçirilen toplam zaman, parlak kutuyu yeniden girmek için gecikme (ilk girdiden sonra karanlik kutuda geçirilen süre) ve geçit sayisi (karanlik kutudan parlak kutuya geçis sayisi) dahil olmak üzere çesitli parametreler degerlendirilmistir.
Düsürme testi: Anksiyete davranisi, literatürde tarif edildigi gibi adim asagi testi kullanilarak degerlendirilmistir. Kisaca, her bir fare, bir siyah zeminin ortasina yerlestirilmis yükseltilmis bir platformun (3 cm yüksekliginde 7.5 cm) ortasina yerlestirilmistir. Kaideden asagi inme gecikmesi bir kronometre ile ölçülmüstür; testin maksimum süresi 5 dk olmustur.
Histoloji: Kolon örnekleri % 10 formalinde sabitlenmis ve daha sonra hematoksilen-eozin ile boyanmistir. Slaytlar, akut ve kronik inflamatuar intiltrat derecesine isik mikroskobu altinda incelenmist ir.
Miyeloperoksidaz aktivite testi: Akut intestinal inflamasyonu degerlendirmek için, daha önce tarif edildigi gibi donmus dokularda miyeloperoksidaz aktivitesi (MPO) testi yapilmistir. MPO aktivitesi, bir birim MPO'nun, oda sicakliginda 1 dakika içinde 1 umol hidrojen peroksiti suya dönüstürebilen enzimin bir miktari olarak tanimlandigi, mg doku basina birim olarak ifade edilmektedir.
CNS'de in situ hibridizasyon: Hipokampusta BDNF ve hipotalamusta CRH düzeyleri (paraventriküler nükleus), önceden tarif edildigi gibi donmus beyin kesitlerinde 355 etiketli RNA problari kullanilarak in situ hibridizasyonlar ile degerlendirilmistir (Whitfield ve ark., 1990; Foster ve ark., 2002).
Kisaca, beyinler çikarilmis ve -60 OC'de 2-metilbütan içinde daldirilarak hizla dondurulmus ve -70 oC'de saklanmistir. Kriyostat ile kesilmis 12 um kalinliginda koronal kesitler, jelatin kapli slaytlar üzerine eritilerek monte edilmis, kurutuldu ve -35 °C`de saklanmistir. Doku kesitleri% 4 forrnaldehit ile sabitlenmis, 0.1 M trietanolamin-HC] içinde % 0.25 asetik anhidrit ile asetillenmis, pH 8.0, dehidre edilmis ve kloroform ile delipide edilmistir.
Antisens BDNF ribonükleotid probu (Dr. J. Lauterborn ve California Irvine Üniversitesi'nden Dr. C. Gall'in hediyesi) ve anti-sens CRH ribonükleotid probu (Dr. James Herman hediyesi, Cincinnati Üniversitesi), sirasiyla a-35S-UTP,e (spesifik aktivite> 1000 Ci/mmol; Perkin-Elmer, Boston, MA) sahip Riboprobe Sistemi (Promega Biotech, Burlington, ON) kullanilarak ve T3 ve T7 polimerazlar kullanilarak dogrusallastirilmis plazmitten kopyalanmistir. Radyo-etiketli problar bir hibridizasyon tamponunda (0.6 M sperm DNA,% 0,05 toplam maya RNA, tip Xl, % 0.01 maya tRNA, lX Denhardt'in çözümü) seyreltilmis ve beyin bölümlerine (yaklasik uygulanmistir.
Slaytlar, gece boyunca 55 oC'de nemlendirilmis bir odada inkübe edilmistir. Probun spesifik olmayan baglanmasini azaltmak için, slaytlar oda sicakliginda 30 dakika boyunca 20 ug / ml RNaz çözeltisi içinde yikanmis, ardindan her biri 1XSSC'de 50 °C'de, 0.2XSSC'de 55 °ve 60 °C'de yikanmistir. Slaytlar kurutulmus ve otoradyografi için hava ile kurutulmustur.
Slaytlar ve l4C plastik standartlar 5 gün boyunca filme (BioMax MR; Eastman Kodak, Rochester, NY) verilen röntgen kasetlerine yerlestirilmis ve gelistirilmistir (Kodak Medical X-Ray Processor). Beyin bölümlerinin ve standartlarinin otoradyografik film görüntüleri, QCapture yazilimi (Qicam; Quorum Technologies Inc., Guelph, ON) ve bir Macintosh bilgisayar tabanli görüntü analiz sistemi ile görüntü yazilimi ile 60 mm'lik bir Nikon lens ile bir kati hal kamera ile dijitallestirilmistir. (http://rsb.inf0.nih.g0v/nih-image). Film boyunca isik geçirgenligi, monitörün yapisini özetleyerek ölçülmüstür. BDNF mRNA için, transmitans standartlara uygulanan Rodbard egrisi kullanilarak radyoaktivite seviyelerine dönüstürülmüstür. CRH mRNA için, yogunluk dilim özelligi, hem isik geçirgenligini hem de mRNA sinyalinin alanini ölçmek için kullanilmistir. Hesaplanan DPM daha sonra entegre yogunluk ölçümü üretmek için alanla çarpilmistir. Resimler dogrudan yakalanan görüntülerden yapilmistir.
Istatistiksel analiz: Veriler, ortalama 6 standart sapma ya da uygun olan çeyrek aralikli medyalar olarak sunulmustur. Veriler, iki yönlü ANOVA, test veya uygun olmayan eslestirilmis t-testi kullanilarak analiz edilmistir. P <0,05 degeri istatistiksel olarak anlamli kabul edilmistir.
Sonuçlar: Parazit Trichuris muris ile kronik olarak enfekte olan fareler, iki davranissal testte anksiyete benzeri davranislarda bir artis göstermistir: 1) Karanlik kutu/ parlak kutu testinde, enfekte olmus hayvanlar, parlak kutuda harcanan zaman içinde bir azalma ve parlak kutuyu yeniden girmek için gecikme zammini göstermistir; 2) Enfeksiyon kaideden düsme gecikmesini artirmistir (Sekil 1). Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 ile tedavi ancak L. rhamnosus NCC4007 ile tedavi edilmeksizin, anksiyete benzeri davranisi normale dogru azaltmistir. Davranis üzerindeki etki, sadece B. longum tarafindan hipokampustaki BDNF seviyelerindeki Trichuris muris aracili azalmanin normallestirilmesi ile iliskili olmustur (Sekil 2). Aksine, B. longum ile birlikte L. rhamnosus ile yapilan tedavi, daha önce Trichuris muris enfeksiyonu ile uyarilan miyeloperoksidaz aktivitesinin ve mononükleer intiltrasyonun azalmasina neden olmustur (Sekil 3); bu da davranisin normallesmesinin bakterilerin antiinflamatuar etkisinden bagimsiz oldugunu göstermektedir.

Claims (11)

  1. ISTEMLER Anksiyete baglantili fonksiyonel mide-bagirsak (GI) bozukluklarinin tedavisinde ve / veya önlenmesinde kullanilmak üzere Bç'fîdobacteri'um longum ATCC BAA-999'u içeren bilesim olup, burada fonksiyonel GI bozuklugu, irritabl bagirsak sendromu, fonksiyonel dispepsi, fonksiyonel kabizlik, fonksiyonel diyare, fonksiyonel abdominal agri, fonksiyonel siskinlik, Epigastrik Agri Sendromu, Postprandiyal Distress Sendromu veya bunlarin kombinasyonlarindan olusan gruptan seçilmektedir.
  2. Önceki istemlerden birine göre bilesim olup, burada bilesim, bir gida bilesimi, bir evcil hayvan gida bilesimi, bir diyet takviyesi, bir nutrasötik, bir beslenme formülü, bir içecek ve/ veya bir tibbi bilesimi içeren gruptan seçilmektedir.
  3. Önceki istemlerden birine göre bilesim olup, burada bilesim ek olarak en az bir baska gida sinifi bakteri içermektedir, burada gida sinifi bakteriler tercihen laktik asit bakterileri, bifidobakteriler, propiyonibakteriler veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilmektedir.
  4. Önceki istemlerden birine göre bir bilesim olup, burada bilesim ayrica en az bir prebiyotik içermektedir.
  5. Istem 4'e göre bir bilesim olup, burada prebiyotik oligosakkaritlerden olusan gruptan seçilmektedir ve istege bagli olarak fruktoz, galaktoz, mannoz, soya ve / veya inülin içerir; diyet lifleri; veya bunlarin karisimlarini içermektedir.
  6. Yukaridaki istemlerden birine göre bir bilesim olup, burada bilesim içinde en az % 5, tercihen en az % 10, daha tercihen en az % 15 Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 bulunmasi uygundur.
  7. Önceki istemlerden birine göre bilesim olup, burada Bifidobacterium longum ATCC BAA-999'un en az % 80'i, tercihen en az % 90'i, daha tercihen en az % 95'i, bilesim içinde çogalmamaktadir.
  8. Önceki istemlerden birine göre bilesim olup, burada bilesim günlük doz basina 104 ve 1010 Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 hücresi içermektedir.
  9. Istem 1 ila 8'den birine göre bilesiin olup, buradaki bilesim, bilesimin kuru agirliginin grami basina 102 ila 108 hücre Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 içermektedir.
  10. Önceki istemlerden birine göre bilesim olup, ayrica hidrolize peynir alti suyu proteini içeren bir protein kaynagi içermektedir.
  11. 11. Önceki istemlerden birine göre toz halinde bilesim olup 0.2'den daha küçük, örnegin 0.19-0.05 araliginda, tercihen 0.15'ten küçük bir su aktivitesine sahiptir.
TR2018/07143T 2009-08-25 2009-08-25 Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar. TR201807143T4 (tr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09168590.9A EP2289527B1 (en) 2009-08-25 2009-08-25 Bifidobacterium longum and functional GI disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201807143T4 true TR201807143T4 (tr) 2018-06-21

Family

ID=41508246

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/07143T TR201807143T4 (tr) 2009-08-25 2009-08-25 Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar.

Country Status (17)

Country Link
US (3) US10028981B2 (tr)
EP (2) EP2289527B1 (tr)
JP (4) JP2013503130A (tr)
CN (2) CN102573863A (tr)
AU (1) AU2010288546B2 (tr)
BR (1) BR112012004046B1 (tr)
CA (1) CA2772163C (tr)
CL (1) CL2012000487A1 (tr)
DK (1) DK2289527T3 (tr)
ES (1) ES2664828T3 (tr)
IN (1) IN2012DN01638A (tr)
MX (1) MX2012002402A (tr)
RU (1) RU2012111253A (tr)
SG (1) SG178499A1 (tr)
TR (1) TR201807143T4 (tr)
WO (1) WO2011023689A1 (tr)
ZA (1) ZA201202155B (tr)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2110028A1 (en) 2008-04-15 2009-10-21 Nestec S.A. Bifidobacterium longum and hippocampal BDNF expression
TR201807143T4 (tr) 2009-08-25 2018-06-21 Nestec Sa Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar.
EP2452576A1 (en) * 2010-11-11 2012-05-16 Nestec S.A. Extruded non-replicating probiotic micro-organisms and their health benefits
EP2836224A4 (en) 2012-02-29 2015-12-16 Ethicon Endo Surgery Inc COMPOSITIONS OF BIOZOOSE AND RELATED METHODS
US11179427B2 (en) 2013-01-21 2021-11-23 Eth Zurich Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria
JP6637885B2 (ja) 2013-07-21 2020-01-29 ペンデュラム セラピューティクス, インコーポレイテッド マイクロバイオームの特性解明、モニタリング、および処置のための方法およびシステム
US20150305385A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Pediatric nutritional composition with human milk oligosaccahrides, prebiotics and probiotics
CA2964480A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
WO2016183535A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 University Of Puerto Rico Methods for restoring microbiota of newborns
MX382895B (es) 2015-06-11 2025-03-13 Soc Des Produits Nestle S A Star Suplemento dietético.
EP3344268A1 (en) * 2015-08-31 2018-07-11 Nestec S.A. Methods and compositions using bifidobacterium longum to modulate emotional reactivity and treat or prevent sub-clinical mood disturbances
WO2017037105A1 (en) * 2015-08-31 2017-03-09 Nestec S.A. Methods and compositions using bifidobacterium longum to optimize breastfeeding
JP2018525390A (ja) * 2015-08-31 2018-09-06 ネステク ソシエテ アノニム 抑うつ症状を治療又は予防するための、ビフィドバクテリウム・ロンガムを用いる、方法及び組成物
PL3368046T3 (pl) * 2015-10-28 2022-11-28 Glycom A/S Syntetyczna kompozycja i sposób modulowania funkcji mózgu i zachowania
US10780103B2 (en) 2015-10-28 2020-09-22 Glycom A/S Synthetic composition and method for modulating emotion and mood disorders
WO2017117142A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 New York University Device and method of restoring microbiota of newborns
JP6353478B2 (ja) * 2016-03-28 2018-07-04 日清食品ホールディングス株式会社 セロトニン分泌促進能力を有するビフィズス菌
CN107050062A (zh) * 2016-11-08 2017-08-18 江西益盟科技有限公司 治疗便秘的乳酸菌组合物及其制备方法
CN106579414A (zh) * 2016-12-26 2017-04-26 北京康比特体育科技股份有限公司 一种缓解运动性腹泻的组合物
JP7055814B2 (ja) * 2017-02-28 2022-04-18 プリシジョンバイオティクス・グループ・リミテッド 呼吸器ウイルス感染症に対する免疫応答を有利に調節することができるビフィドバクテリウム・ロンガム
EP3589726A1 (en) 2017-02-28 2020-01-08 Alimentary Health Limited Bifidobacterium longum able to beneficially modulate immune response to respiratory virus infection
EP3618843A1 (en) * 2017-05-05 2020-03-11 Société des Produits Nestlé S.A. Treatment of infant colic
JP2020532515A (ja) 2017-08-30 2020-11-12 ペンデュラム セラピューティクス, インコーポレイテッド マイクロバイオーム関連障害の処置のための方法および組成物
JP7285096B2 (ja) 2018-03-28 2023-06-01 森永乳業株式会社 ストレス緩和用組成物並びに該ストレス緩和用組成物を用いた医薬品組成物及び飲食品組成物
EP3823651A4 (en) 2018-07-19 2022-04-27 Pendulum Therapeutics, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR MICROBIAL TRANSPLANTATION
CN114402062B (zh) * 2019-07-01 2025-02-25 雀巢产品有限公司 产生丝氨酸蛋白酶抑制剂
BR112021024311A2 (pt) * 2019-07-01 2022-01-11 Nestle Sa Produção de serpina
JP2021014421A (ja) * 2019-07-11 2021-02-12 日清ファルマ株式会社 Qol改善剤
JP2021014422A (ja) * 2019-07-11 2021-02-12 日清ファルマ株式会社 便性改善剤
CN111187734A (zh) * 2019-12-25 2020-05-22 生合生物科技(扬州)有限公司 长双歧杆菌bl986、由其制备的冻干粉及冻干粉的应用
WO2021180973A1 (en) 2020-03-13 2021-09-16 Precisionbiotics Group Limited Bifidobacterium longum
US12496324B2 (en) 2020-05-20 2025-12-16 Societe Des Produits Nestle S.A. Insoluble fibre fermentability and short chain fatty acid production by Bifidobacterium longum
WO2026078486A1 (en) * 2024-10-11 2026-04-16 Kolinpharma S.P.A. Composition for the prevention and treatment of intestinal diseases characterised by pain and inflammation

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH637297A5 (fr) 1978-12-05 1983-07-29 Nestle Sa Microbille comprenant un microorganisme et son procede de fabrication.
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
DE10008279A1 (de) * 2000-02-23 2001-08-30 Meggle Gmbh Milchzucker enthaltende Zusammensetzung
US6592863B2 (en) * 2000-08-22 2003-07-15 Nestec S.A. Nutritional composition
US20030092163A1 (en) * 2001-07-26 2003-05-15 Collins John Kevin Probiotic bifidobacterium strains
WO2003020048A1 (en) * 2001-08-31 2003-03-13 Nutricopia, Inc. Nutritional frozen dessert and methods of menufacture
EP1384483A1 (en) * 2002-07-23 2004-01-28 Nestec S.A. Probiotics for treatment of irritable bowel disease (IBS) through improvement of gut neuromuscular function
AU2003303894A1 (en) * 2003-01-30 2004-08-30 The Regents Of The University Of California Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof
JP2004262773A (ja) 2003-02-17 2004-09-24 Ryoshoku Kenkyukai 免疫機能改善を目的としたビフィズス菌製剤
US20040265279A1 (en) * 2003-05-08 2004-12-30 Timothy Dinan Probiotics in the treatment of atypical depression and other disorders characterized by hypothalamic pitiuitary-adrenal axis over-activity
ATE433674T1 (de) * 2003-06-23 2009-07-15 Nestec Sa Säuglingsnährpräparat oder folgemilch
US20050100559A1 (en) * 2003-11-07 2005-05-12 The Procter & Gamble Company Stabilized compositions comprising a probiotic
US20060093592A1 (en) * 2004-10-04 2006-05-04 Nutracea Synbiotics
US8134942B2 (en) * 2005-08-24 2012-03-13 Avaak, Inc. Communication protocol for low-power network applications and a network of sensors using the same
DE602006017423D1 (de) * 2005-11-14 2010-11-18 Unilever Nv Essbares produkt, das ginseng-polysaccharide und gesunde bakterien enthält
JP2007169200A (ja) * 2005-12-21 2007-07-05 Morinaga Milk Ind Co Ltd インフルエンザ感染予防のための医薬及び飲食品
ES2381211T3 (es) * 2006-02-15 2012-05-24 Nestec S.A. Uso del Bifidobacterium longum para prevenir y tratar inflamaciones
RU2448720C2 (ru) 2006-03-07 2012-04-27 Нестек С.А. Синбиотическая смесь
EP1961308A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-27 Nestec S.A. Nutritionally balanced frozen dessert
EP1974735A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Reduction of risk of diarrhoea
EP1974743A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics to Improve Gut Microbiota
EP2227239A2 (en) * 2007-12-06 2010-09-15 Arla Foods Amba Probiotic bacteria and regulation of fat storage
CA2709579A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-25 University Of Florida Research Foundation, Inc. Materials and methods for treatment of pathological ocular vascular proliferation
EP2110028A1 (en) * 2008-04-15 2009-10-21 Nestec S.A. Bifidobacterium longum and hippocampal BDNF expression
WO2010008272A1 (en) * 2008-07-15 2010-01-21 N.V. Nutricia Treatment of gut motility disorders
TR201807143T4 (tr) 2009-08-25 2018-06-21 Nestec Sa Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar.
DK3745870T3 (da) * 2018-01-29 2023-02-20 Prec Group Limited Et kombinationsprodukt til profylakse og behandling af irritabel tarmsyndrom

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201202155B (en) 2014-09-25
US11452745B2 (en) 2022-09-27
JP2016074682A (ja) 2016-05-12
CL2012000487A1 (es) 2012-08-31
JP7096652B2 (ja) 2022-07-06
US11957720B2 (en) 2024-04-16
WO2011023689A1 (en) 2011-03-03
JP2013503130A (ja) 2013-01-31
JP7096652B6 (ja) 2022-08-01
CA2772163C (en) 2017-11-07
MX2012002402A (es) 2012-04-02
US20190134104A1 (en) 2019-05-09
AU2010288546B2 (en) 2015-08-20
JP2020183385A (ja) 2020-11-12
CN102573863A (zh) 2012-07-11
US10028981B2 (en) 2018-07-24
BR112012004046B1 (pt) 2021-02-17
AU2010288546A1 (en) 2012-03-22
SG178499A1 (en) 2012-04-27
EP2470188A1 (en) 2012-07-04
RU2012111253A (ru) 2013-10-10
JP2018048112A (ja) 2018-03-29
CN106072658A (zh) 2016-11-09
DK2289527T3 (en) 2018-04-23
CA2772163A1 (en) 2011-03-03
ES2664828T3 (es) 2018-04-23
IN2012DN01638A (tr) 2015-06-05
BR112012004046A2 (pt) 2017-05-30
US20120230956A1 (en) 2012-09-13
EP2289527B1 (en) 2018-02-21
EP2289527A1 (en) 2011-03-02
US20220280576A1 (en) 2022-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11957720B2 (en) Bifidobacterium longum and functional GI disorders
DK3072398T3 (en) BIFIDOBACTERIUM LONGUM AND HIPPOCAMPAL BDNF EXPRESSION
Schmitz et al. Understanding the canine intestinal microbiota and its modification by pro‐, pre‐and synbiotics–what is the evidence?
HK1228677B (en) Bifidobacterium longum and hippocampal bdnf expression
HK1228677A1 (en) Bifidobacterium longum and hippocampal bdnf expression