TEKNIK ALAN Mevcut bulus bir diyabet hastasII insülin dozaj rejiminin optimize edilmesi için bir aparat ile ve özellikle, insülin dozaj rejiminin hastanlEl, farklElzamanlarda ölçülen kan glukoz düzeyi ölçümlerine karsiliKI gelen veri girislerini en azIan, hastanI gelecekteki kan glukoz düzeyi ölçümlerinin bir veya birden çok bileseninden en az birinin belirli bir arallKIa tutulmasEiçin, degisip degismeyecegini veya ne kadar degisecegini, belirlemek üzere programlanmg bir islemci içeren bir aparat ile ilgilidir. ÖNCEKI TEKNIK Diyabet, endokrin pankreas tarafIian yetersiz insülin sekresyonundan kaynaklanan kronik bir hastaliIZIiEl BatEl/arn kürede nüfusun yaklaslEl %7'si diyabet hastasIlEl Bu insanlar. yaklasila %90'Elfip 2 diyabet hastaslýken, yaklasilg %10'u da Tip 1 diyabet hastas- Tip-1 diyabette hastalar, endokrin pankreaslarIElotoimmün distraksiyona teslim olmaktadlEl ve böylece kan-glukoz düzeylerini kontrol etmek için günlük insülin enjeksiyonlar. bagIiIDiale gelmektedirler. Tip-2 diyabette ise, endokrin pankreas yükselen insülin talebine karsiIJIZl vermekte kademeli olarak basarlîlîl olmaktadlB bu nedenle hastanI oral Ilaçlar veya insülin tedavisi rejimi ile bunu telafi etmesi gerekmektedir. Tip-1 veya Tip-2 diyabette, hastada glukoz düzeylerinin düzgün sekilde kontrol edilememesi, kalp krizi, felç, körlük, renal yetmezlik ve hatta erken ölüm gibi komplikasyonlara neden olabilmektedir. Insülin tedavisi Tip-1 diyabet yönetiminin temelidir ve hastalar. yaklas[lZl %27'sinin insüline ihtiyaç duydugu Tip-2 diyabette de en yaygI tedavi yöntemidir. Insülin verilmesi, iki sIiEl insülinin hastaya verilmesi ile fizyolojik insülin sekresyonunu taklit etmek üzere tasarlanmaktadlE Bazal metabolik ihtiyaçlarüarsllâyan uzun etkili insülin (gerçek-etkili insülin olarak da bilinmektedir); ve hasta ögünlerini takiben kan-glukoz seviyelerinde keskin yülGelisleri telafi eden ki& etkili insülin. Bu iki tip insülinin dozajüsleminin, yani her hangi bir formda (örnegin, ayrlJJIarak veya önceden karlstlîllîhlglinsülin olarak) islemden geçirilmesi çok say- hususu içermektedir. Ilk olarak hasta kan glukoz düzeyini (aynthürde glukoz ölçüm cihazIEkullanarak) günde ortalama 3 ila 4 kez ölçmektedir. Bu tür ölçümlerin sayElZl/e aralarliîldaki degisimleri, bu verilerin yorumlanmasIlIlzorlastlElnaktadE ve bu durum, hastallgll daha iyi bir sekilde muhafaza edilmesi için, bundan kaynaklanan egilimleri tahmin etmeyi zorlastlünaktadlü Ikinci olarak, insan fizyolojisinin karmaslKIlgilZldevamlEblarak, insülin ihtiyaçlarIa degisiklik gerektirmektedir. Halen, bu degerlendirmeler, bir hastanI endokrin uzmanEl/eya baska bir sagllEuzmanEüaraflEtlan klinik randevularßßsia ele allElnaktadlEl Ne yazllZl ki, bu ziyaretler, 3 ila 6 ayda bir olup yeterince sllZldegildir ve ki& sürelidir, bu nedenle hekim veya diger saglllZ] uzmanEtipik olarak yalnlîl:a hastanI en yeni tllîbi verilerini gözden geçirebilmektedir. Sonuç olarak, hastalar. %60'Ian fazlasIlEl diyabetlerini optimumun altIa düzeylerde kontrol ettikleri, bunun sonucunda hastalEglEl istenmeyen komplikasyonlar.. ortaya çlthgEl görülmüstü r. Elbette, diyabet yönetiminin kars-aki en büyük güçlük, hastanI saglllg uzmanII bulunmamasü/e klinik randevularI nispeten düsük olmasIE ArastlEnalar, daha sllîl insülin dozaj rejimi ayarlamalarIlEl, örnegin her 1 ila 2 haftada bir, hastalari çogunda diyabet kontrolünü iyilestirdigini göstermistir. Ancak diyabet hastalar- saylglîartmaya devam ettikçe, daha sila insülin dozaj rejimi ayarlamasIEl artan muayeneler nedeniyle, azalmaslîl beklenmektedir. Ve ne yazllZJ ki geleneksel diyabet tedavisi çözümleri bu soruna çözüm olamamaktadlü Diyabet yönetiminde en sllZl kullanliân cihaz glukozmetredir. Bu tür cihazlar. çesitli türleri mevcut olmakla beraber, her biri hastalara neredeyse anIa kan glukoz düzeyi sonucu vermeleri ile karakterizedir. Ek bilgi, kan glukoz düzeyindeki dinamik egilimi daha iyi belirlemek için kullanllâbilmektedir. Ancak geleneksel glukozmetreler, terapötik degil, teshis amaçllîlaraçlar olarak tasarlanmaktadlEl Bu nedenle, bilinen teknikte dahi glukozmetreler, glisemik kontrolün Iyilestirilmesini saglamamaktadlEl Diyabet tedavisinde geleneksel bir çözüm insülin pompasIE Insülin pompalarÇlhem temel ihtiyacEIhem de ögünleri kapsayacak sekilde önceden belirlenmis bir oranda bir hastaya sürekli olarak k& etkili insülin infüze eden cihazlardlEl Manuel olarak insülin verilmesi tedavisi ile oldugu gibi, sagl[lîl uzmanEpompathastanI insülin dozaj rejimi ile muayeneleri süsia ayarlamaktadE Tip-2 diyabet hastalarEtarafIdan yaygI olarak kullanüüîalarIElengelleyen masraflarlElI yanElslü, insülin pompalarü hekim veya sagIlKl uzmanDtarafIan, her bir hastanI sila kan glukoz düzeyi ölçümlerine dayanarak ihtiyaçlarIEtelafi etmek için sik] s[lZl ayarla nmaylgerektirmektedir. Diyabet tedavisinde daha yeni bir çözüm insülin pompasü'e neredeyse sürekli glukoz takibini klgla etkili insülin infüzyonlarElile bir hastanI kan-glikoz düzeyini düzenleyen yapay bir pankreas yaratmak için bir araya getirme çabaslîliçerisindedir. Bu çözüme göre, gerçek zamanlEhasta bilgisi, altta yatan herhangi bir hekim tarafIdan öngörülen tedavi planIdan bagIislîl olarak insülin dozunun hastanI dinamik insülin gereksinimlerine uymasEliçin kullanllîhaktadlü Bu tür sistemler mevcut dozaj kosullar. iliskin olsalar da, tamamen reaktif ve anIa etkilidirler. Bu dezavantajlari sonucunda, bu tür birlesik sistemler kan glikoz seviyelerinin kontrol edilmesinde her zaman etkili degildir. Örnegin bu tür birlesik üniteler, planlanmamlgl örnegin egzersiz gibi hastanI kan glukoz düzeyini büyük ölçüde düsüren aktiviteleri, önceden tahmin edememektedir. Hipoglisemik durum belirlendiginde, insülinin etkisini göstermesindeki gecikme, sadece geleneksel sentetik insülinin dogasIan degil, aynü zamanda insülin pompasII deri altlEhan verilmesi ile hipoglisemik etkinligin yetersiz düzenlenmesi ile sonuçlanmaktadlE Yukarlki çözümler bazüiastalarda diyabetin yönetiminde ve tedavisinde yararlljblsa da ya da en azlîidan vaatlerini yerine getirirken, hastalardaki diyabet kontrolünü maliyet-etkin bir yönetimi, insülin infüzyonu, kan sekeri ölçümleri, insülin dozaj rejimi, gelecekteki glukoz degerinin tahmini ve insülin infüzyon düzeltmesi için bir sistem açllZIamakta olup, ögünler ve egzersiz/ fiziksel aktivite etkinlikleri, kullanIEElgirdileri, gösterge, arzu edilen araIEElarI belirlenmesini içermektedir. US dokümanEl Diyabetli hastada insülin infüzyonunun yönetilmesi Için sistem, glukoz sensörü, tahminler ve düzeltici infüzyon. US tarihli doküman EDiyabet yönetim sistemi, glukoz tahminleri ve düzeltici etkinlik US tarihli dokümanlüInsülin infüzyon yönetimi, gösterge, girdi araçlarüayarlamalar, kan glukoz uyarllârü üst/ alt limitler, zaman bilgileri. US tarihli doküman: Insülin yönetim sistemi, hipoglisemik nöbetlerin sayüEnasü verilerin normallestirilmesi için sllZllElbelirlenmesi. BU LUSUN KISA AÇIKLAMASI Tannlamaya göre, bir diyabet hastasII zaman içinde insülin dozaj rejiminin optimize edilmesi için bir aparatI çesitli yapilândlîilnalarüçllîlanmaktadlü aparat sunlarEiçermektedir: en az, bir hastanI mevcut insülin dozaj rejiminde en az bir veya daha fazla bilesene ve hastanI çesitli zamanlarda belirlenen kan glukoz düzeyi ölçümlerine karsIIIIZl gelen veriyi depolamak için bir birinci bilgisayar tarafIan okunabilir bellek; operatif olarak en birinci bilgisayar tarafIan okunabilir bellege baglElbir islemci, burada islemci hastanI çesitli zamanlardaki kan glukoz düzeyi ölçümlerine karsmlö gelen, hastanI mevcut insülin dozaj rejiminin en az bir veya daha fazla bileseninin degisip degismeyecegini veya ne kadar degisecegini, hastanI gelecekteki kan glukoz düzeyi ölçümlerini önceden belirlenen bir arallEta tutmak için belirlemek üzere programlanmaktadß gösterge, hastanI mevcut insülin dozaj rejimine karsHJE gelen gösterge bilgisini göstermek için gösterge. Bir baska özellige göre, aparat, en az ilk kez bilgisayar tarafIan okunabilir bellek cihaz., hastanI birden çok defada belirlenen kan glukoz düzeyini ölçümlerine karsl]]]El gelen veri girdilerini saglamak için çalisan bir glukozmetre içerebilmektedir. Bu özellige ek olarak, islemci, ölçümün bellege girdigi zaman bir göstergesi olan, birçok defada belirlenen, hastanIkan-glikoz düzeyi ölçümlerine karslilEl gelen veri girisleri ile iliskilendirilmek için çallgbilmektedir. AyrlEla, kullanlîlElI her bir kan glukoz düzeyi ölçümü veri girdisine iliskin kimlik belirlemesini saglamak için, her bir kan glukoz düzeyi ölçümü veri girdisinin belirlenen kimliginin dogrulanmasEiçin, ve/veya kan glukoz düzeyi ölçümü veri girdisi için belirlenen kimligin degistirilmesi için veri giris aracßaglanabilmektedir. Bulus konusu aparat ayrlEla bir glikoz ölçüm cihazi ek olarak veya bunun yerine bir insülin pompasEliçerebilmektedir. Bu özellige göre, insülin pompaslÇl islemci ile çallgnak üzere baglanmaktadlîlve hastanI mevcut insülin dozaj rejimine göre hastaya insülin vermek için çallglnaktadlü Insülin pompasüyrlîh, en az birinci bilgisayar tarafIan okunabilen bellege, hastanI mevcut insülin dozaj rejimine göre insülinin pompa ile hastaya verildigi orana iliskin veri girilmesini saglayabilmektedir. Bir özellige göre, aparat veri giris araclîilçerebilmekte olup, bu bellek ile çallgtnak üzere, en az birinci bellek cihazlEla, hastanI mevcut insülin dozaj rejiminin en az bir veya daha çok bilesenine ve hastanI birden çok seferde belirlenen kan glukoz düzeyine karsilik] gelen veri girdilerinin girilmesi için baglanmaktadE Bulusun bir baska özelligine göre, veri girdileri, hastanI kilosuna iliskin veri girdisini içerebilmektedir. Bu özellige göre, veri giris araçlarüen az birinci bellege hastanI kilosuna iliskin veri girdisinin girilmesini kolaylastlîiinaktadlEl Bir diger özellige göre ise, veri girdisi ayrü, hastanI tükettigi besine iliskin veri girdisi içerebilmektedir. Buna göre, veri giris araçlarElhastanI tükettigi besine iliskin birinci bellekteki veri girdilerine ulasmayüolaylastEEken, islemci hastanI tükettigi besine, bu besine iliskin karbonhidrat saylgliîb karsEIIZJgelen veri girdilerini belirlemek için çallginaktadlü Bir diger özellige göre ise, veri girdisi ayrüa, hastaya periyodik olarak verilen insülin ünite say_ karslIJKI gelen veri girdisini içermektedir. Bu özellige göre, veri giris araçlarüen az birinci bellege hastaya verilen insülin ünitesi say_ karsHJE gelen veri girdisinin girilmesini kolaylastlElnaktadlE SEKILLERIN KISA AÇIKLAMASI Mevcut bulusun daha iyi anlasilûîasEl/e nasilîlkullanliâcaglölîgöstermek için, örnegin, mevcut bulusun örnek olusturan yapllândIElnalarIügösteren ekteki sekillere atllîlla bulunulmakta olup, bu sekillerde asag-kiler gösterilmektedir: Sekil 1 bulusun birinci örnek yapllândlîiinaleb göre bir aparat. basitlestirilmis semasIlîj Sekil 2, hastaya bilgi saglamak için temsili bir gösterimin çizimidir; Sekil 3, hastaya bilgi saglamak için bir diger temsili gösterimin çizimidir; Sekil 4, hastaya bilgi saglamak için bir diger temsili gösterimin çizimidir; Sekil 5 hastaya bilgi saglamak için yine bir temsili gösterimin çizimidir; Sekil 6 bulusa konu olan sistemin uygulanmasübin, bunun bir diger yapilândlîilnas. göre basitlestirilmis diyagramdß Sekil 7, bulusa konu olan sistemin uygulanmasEîÇin, bunun bir diger yapilândlElnasI göre basitlestirilmis diyagramdlü Sekil 8, bulusa konu olan sistemin uygulanmasübin, bunun bir diger yapilândlîiînas- göre basitlestirilmis diyagrade Sekil 9 mevcut bulusun uygulanmasEiçIn bir örnek düzenlemenin sematik görünümü; Sekil 10 mevcut bulusun uygulanmasüçin ikinci bir örnek düzenlemenin sematik görünümü; Sekil 11 bir hastanlEl insülin dozaj rejiminin güncellenmesi için örnek yapüândlûlnaya göre uygulanan adIiIIar genel bir diyagramIB Sekil 12 bir hastanI insülin dozaj rejiminin güncellenmesi için örnek yapHândlElnaya göre uygulanan örnek bir algoritmanIak! semas- DETAYLI AÇIKLAMA Gerektigi gibi, mevcut bulusun örnek yapilândlEInalarI detaylEl açiKIamalarEl burada açüglanmaktadlü Ancak, açlKIanan yapHândlElnalarlEl, bulusun örnekleri oldugunun, çesitli ve alternatif biçimlerde yapilândEllâbileceginin anlasilfhaslîgerekmektedir. Ekteki çizimler, ölçekli degildir ve bazElözellikler belirli bilesenlerin ayrlEtHâr- gösterilmesi için büyütülmüs veya küçültülmüs olabilmektedir. Bu nedenle, burada açlKlanan spesifik yaplîtil ve islevsel ayrlEtHâr klgifieylîünarak degil, yalnlîta teknikte uzman birine mevcut bulusun çesitli uygulamalarEilçin temsili bir temel saglama amaçllîblarak yorumIanmasügierekmektedir. Çizimlere geri dönüldügünde, burada sayllâr, çesitli açliârdan benzer veya karslHlZl gelen parçalara isaret etmektedir, mevcut bulus insülin dozaj rejiminin diyabet hastalarIa zaman içinde, örnegin muayenelerde optimize edilmesi, böylece diyabet kontrolünün iyilestirilmesi için aparat olarak anlasiliiaktadlEI Burada kullan-Mim "insülin dozu" tek seferde aIIElan insülin miktarünlamlüla gelmekte ve bunu ifade etmekteyken, "insülin dozaj rejimi" terimi, belirli bir sürede ne zaman ve ne kadar insülinin alüiacagIlZi/e / veya belirli kosullar altIa tanIilayan talimat setini (tipik olarak hastanI hekimi veya diger sagliEluzmanEliarafIdan tanIilanlE) ifade etmektedir ve anlam. gelmektedir. Geleneksel bir Insülin dozaj rejimi, uzun etkili insülin dozaj bileseni, plazma glukoz düzeltme faktör bileseni ve bir karbonhidrat oranEHJileseni de dahil olmak üzere çesitli bilesenler içermektedir. Bu nedenle örnegin, bir hasta için örnek insülin dozaj rejimi asagIki gibi olabilmektedir: uykudan önce 25 ünite uzun etkili insülin; her 10 gram sindirilmis karbonhidrat için 1 ünite hiîlEétkiIi insülin; ve bir hastanlrîl kan sekeri 0kumasII120 mg / dL'yi astlgllilo mg / dL için 1 ünite hlîlßtkili insülin. Genel bir sema gösteren Sekil 1'e göre, bulusa konu aparat (1), örnek bir yapllândlîiina dogrultusunda, özellikle, hastanI mevcut insülin dozaj rejiminin bilesenlerinden bir veya birden fazlasi (uzun etkili ve kisa etkili insülinin ayrEüniteleri veya önceden karlStlEllIhlQ insülin vb.) ve çesitli zamanlarda belirlenen kan glukoz düzeyi ölçümlerine karsllIEl gelen veri girdilerini saklayan bir birinci bellek (10), çallglnak üzere en az birinci bellek (10) ile baglanan (çizgide (11) gösterilmektedir) bir islemci (20), ve en az hastanI mevcut insülin dozaj rejimine karsllIEJ gelen bilgiyi göstermek için çalismak üzere islemci ile baglanan (çizgide (31) gösterilmektedir) bir gösterge (30) içermektedir. Islemci (20), hastanI mevcut insülin dozaj rejiminin bir veya birden fazla bilesenin, hastanI gelecekteki kan glukoz düzeyi ölçümünün belirli bir aral[tha tutulmaslîlçin degisip degismeyecegi, veya ne kadar degisecegini belirlemek için, hastanI çesitli anlarda belirlenmis kan glukoz düzeyi ölçümlerine karsiIJKl gelen veri girdilerini en azIan belirlemek için programlanmaktadlEI Bu tür bir degisiklik, eger gerçeklesirse, hastanlöl, bellekte (10) saklanan mevcut insülin dozaj rejimi verisinin, burada açIandlgElgibi degisikligine yol açmaktadB Bu nedenle, hastanI bellek cihazlEtla (10) saklanan mevcut insülin dozaj rejiminin bir veya daha çok bilesenine karsiIJEJ gelen veri girdisi, bulusa konu olan aparatI kullanllülaya baslad[g]|:lzamandan baslayarak, bir sagIlKl uzmanü tarafEUan yazilân insülin dozaj rejimini olusturmaktadlîi fakat bu veri girdileri, aparatI çallginasü ile (örnegin bir hastanI muayeneleri arasIaki zaman arallglEl sßsia) degisebilmektedir. Yukarlki sekilde, bulusa ait aparat, ilgili hasta verilerini, her yeni yeni bilgi girdisiyle (en azIdan hastanI kan-glikoz seviyesi ölçümleri gibi) izlemekte ve böylece hastanI muayeneler araslüljaki insülin dozaj optimizasyonunu kolaylastlElnaktadB Yukarlöla genellestirilen aparatI - bir amaç-yapEUJPDA-benzeri bir ünite, bir cep telefonu, herhangi bir sekilde yapllândlîllâbilecegi düsünülmektedir. Tercihen, fakat mecburi olmamakla beraber, bu tür bir cihaz, örnegin klavye, dokunmatik ekran arayüzü vb gibi (genel olarak kesikli kutu (40) ile gösterilmektedir), sagllEluzmanEltarafIan hastanI en az mevcut insülin dozaj rejimine karsli]lîi gelen (ve opsiyonel olarak örnegin hastanI mevut kilosu, hastanI kan glukoz düzeyi ölçümü için önceden belirlenen üst ve alt s-r gibi diger veriler) verilerin baslanglg girdisi için ve aynüamanda hastanlBl birden çok defa belirlenen kan glukoz düzeyi ölçümlerine karsililîl gelen (opsiyonel olarak bu tür fazladan veri girdileri, örnegin hastanI mevcut kilosu, hasta tarafIan enjekte edilen insülin üniteleri, hastanI ne zaman yedigine dair veri, yenilen besinlerin karbonhidrat içerigi, ögün türü (örnegin kahvaltüögle yemegi, aksam yemegi, ara ögün gibi) sonraki verilerin girdisi için veri giris araçlarlZlçerebilmektedir. Gösterildigi gibi, veri giris araçlarlZl(40) bellek (10) çalismak üzere (çizgi (41) ile gösterilmektedir) baglanmaktadlB Gösterge (30) hastaya, sagllEl uzman vb. sIlEltaylElßlmayan bir örnek ile, hasta için mevcut insülin dozaj rejimine, mevcut insülin dozuna (örnegin son kan glukoz düzeyi ölçümüne ve güncel insülin dozaj rejimine dayanarak hastaya verilmesi gereken Insülin üniteleri) karslIJKI gelen bilgi dahil olmak üzerek, görsel gösterge saglamak için çalEtnaktadlE Bu amaçla gösterge (30), kesikli çizgi (31) ile gösterildigi gibi islemcisine (20) islevsel olarak baglanlE Belirtildigi üzere, veri giris araçlarlîq40) dokunmatik ekran biçiminde olabilmektedir, bu durumda veri giris araçlarlI(40) ve gösterge (30) birlestirilebilmektedir (ticari olarak mevcut IPHONE (Apple, Inc., California) tarafIan örneklendirilenler gibi). Sekil 2 ila 5'e göre, bir ekran (30) ve bir dokunmatik ekran tipi için tasvir edilmis temsili görüntüler, hem gösterge ile saglanabilen hasta bilgisini, hem de veri girisi türünü örnekleyen birlesik gösterge (30)/veri giris araclîa40) vardlEl Özellikle Sekil 2, güncel tarih/zaman bilgisi (32) ve hastanI güncel kan glukoz düzeyi ölçümünü (33) verinin es zamanlElgirilmesine dayanarak veren bir gösterge (30) göstermektedir. Sekil 2, hastaniEl, hastanI mevcut kan-glukoz düzeyi ölçümünün zamanIü temsil eden önceden tanllanmlgseçeneklerin bir listesi (34) boyunca ilerleyebildigi bir çift kaydüna 0klarIl:l(42) göstermektedir. AsagEIla anlatIlgiElgibi bulusun uygulanmasEiçin örnek bir algoritma açilZlamaslZile iliskili olarak, bu seçimlerden birinin yapllîhaslîislemcinin, hastanI insülin dozaj rejiminin daha hassas kontrolü için ölçüm verilerini uygun ölçüm süresiyle iliskilendirmesine izin vermektedir. Sekil 3 güncel saat/ tarih (32) bilgisi saglayan göstergeyi (30) ve önerilen kisa etkili insülin ünitesi (35) dozunu, hastanI ögle yemegi vaktinde almaslîiçin belirlenen insülin dozaj rejimine dayanarak göstermektedir. Sekil 4, güncel tarih/saat bilgisi (32) saglayan gösterge (30) ile, geleneksel karbonhidrat sayIi tedavisine göre, tavsiye edilen baz (3 IUIer) ve ek dozlar (her 8 gram sindirilmis karbonhidrata için 1 IU) kisa etkili insülin ünitesi (36) hastanI ögle yemeginde almasEiçin saglanmaktadlü hepsi anl[lZJbeIirlenen insülin dozaj rejimine dayanmaktadIEI Sekil 5'e göre, mevcut tarih/ saat bilgisini (32) sunan bir gösterge (30) yanüslai anl[lZJ belirlenen insülin dozaj rejimine dayanan kEa etkili insülin ünitelerinin (37) önerilen dozu hastanI ögle yemegi vaktinde tüketmesi için, belirlenmis olan sindirilmesi gereken karbonhidrat miktarlEb göre verilmektedir. Sekil 5'de, hastanI önceden tanllanmlglyemek seçeneklerinin bir listesi (38) boyunca ilerleyebildigi bir çift kaydüna oklarlîa42) gösterilmekte olup, bunlarlEl her biri hafüda bir miktar (örnegin, Gram) karbonhidrat ile iliskili olacaktlEI Hasta bir yemek tercihini seçtiginde, islemci bu yemekte bulunan karbonhidrat miktarIü/e anliKJ belirlenen insülin dozaj rejimi, hastanI almasEtavsiye edilen kâh etkili insülin (bu örnekte 22 IU k& etkili insülin, biftek ve makarnadan olusan ögle yemegi için) belirlenebilmektedir. Sekil 6'da gösterilen bir yapüândlEinada, bulusa konu olan aparat Sekil 1'e göre yukari açiEIandlgDgibi opsiyonel olarak bir glukozmetre içermektedir (kesikli kutu (50) ile gösterilmektedir), bu bellek (10) ile hastanI kari glukoz düzeyi ölçümlerine karsima gelen otomatik veri girdisinin dogrudan bellege (10) gerçeklesmesini kolaylastlEinak için çallSi'nak üzere baglanmaktadlEl (çizgi (51) ile gösterilmektedir) Alternatif olarak, cihaz (1') ile iletisim kurabilen (kablo ile veya kablosuz olarak, çizgi (51') temsil edildigi gibi) glukozmetrenin (50') ayrlîbir ünite olarak saglanmasütlüsünülmektedir, böylece bellege (10') hastanI kari glukoz düzeyi ölçümleri, Sekil 7'de gösterildigi gibi indirilmektedir. Bir diger yapilând [Einaya göre, Sekil 8'de gösterildigi üzere, bulusa konu olan aparat (1") insülin pompasü (60") ile ve opsiyonel olarak bir glukozmetre (50") ile de birlestirilebilmektedir. Bu yapüând [Elnaya göre islemci (20") en az hastanI kan glukoz düzeyi ölçüm verisinden (bu otomatik olarak bellege (10") aktarliâbilmektedir, burada islemci gösterildigi gibi bir glukozmetre (50") ile saglanmakta olup, bir glukoz metre ile baglanabilmektedir, böylece bu veriler otomatik olarak bellege (10") indirilmektedir veya veri giris araçlarEl(40") saglanmaktadlü böylece bu veriler hasta tarafian girilebilmektedir) hastan gelecekteki kan glukoz düzeyi ölçümlerini önceden belirlenen bir aralltha tutmak için hastanI mevcut insülin dozaj rejiminin degisip degismeyecegini veya ne kadar degisecegini belirlemek için çallgtnaktadß Islemci (20"), insülin pompasEl(60") ile çalismak üzere baglanmakta olup (çizgi (61") üzerinde gösterilmektedir), hastaya pompa (60") ile verilen insülin ünitelerinin kontrol edilmesi için insülin dozaj rejimi bilgisinin uygulanmasüiçin çallginaktadlü Bu nedenle, islemci (20") ve pompa (60") yarEbtomatik, otomatik olarak pompanI infüzyon oranlEElve hastanI kan glukoz düzeyi ölçümlerine dayanarak profilini ayarlamak için çallgn kapalEUöngü sistem olusturmaktadlEl Bu durum, geleneksel olarak oldugu gibi insülin pompas- infüzyon h-/e profilini ayarlamak için saglllZl uzman gitme zorunlulugunu ortadan kaldlßcaktlEl Bu yapllândlünaya ilaveten, insülin pompasII (60") bellege (10") hastanI mevcut insülin dozaj rejimine göre pompa ile hastaya iletilen insülin oranlEla karsiIJEI gelen verinin aktarllüraslîl için çalElnaslÇltakdir edilecektir. Bu verilere islemci (20") ile, örnegin pompa ile hastaya belirli bir süre boyunca (örnegin 24 saat) verilen insülin ünitesi miktarIElhesaplamak için erisilebilmektedir. Bu tür veriler bu nedenle mevcut bulusta hastanI insülin hassasiyetini, plasma glukoz dogrulama faktörü ve karbonhidrat oranIEIdaha dogru belirlemek için uygulanabilmektedir. AyrEla bu yapllândünada, aparata (1") opsiyonel olarak, örnegin saglila uzmanEtaraflEUan hastanI en az mevcut insülin dozaj rejimi verisine karslIlKl gelen baslangß girdisi (ve opsiyonel olarak, örnegin hastanlEl mevcut kilosu, hastanI kan glukoz düzeyi ölçümleri için belirlenen üst ve alt tercih edilen limitler gibi ek veriler, vb) ve hastanI çesitli zamanlarda belirlenen en az kan glukoz düzeyi ölçümlerine karsIIJIg gelen sonraki veri girdileri (bu bilginin kan glukozmetreden (50") bellege (10") otomatik olarak aktarllB1adigEölçüde) ve opsiyonel olarak, örnegin hastanI kilosu, hasta taraflian enjekte edilen insülin ünitesi sayEÇlhastanI ne zaman yedigine iliskin veri, yenilen besinlerin karbonhidrat içerigi, ögün tipi (örnegin, kahvaltüögle yemegi, aksam yemegi, ara ögün) vb. gibi ek veri girdileri dahil olmak üzere çesitli verilerin girilmesi Için klavye, dokunmatik ekran arayüzü vb. (genel olarak kesikli kutuda (40") gösterilmektedir) veri giris araçlarlîslaglanabilmektedir. Bulusun, Sekil 9'de gösterildigi gibi, farkIEkonumlardaki kisiler taraflEtlan (örnegin, hasta ve sagl[lZl uzmanmveri girisi yoluyla gerçeklestirilebilecegi de düsünülmektedir. Örnegin, en az hastanI baslanglginsülin dozaj rejimine ait veri girdilerinin birinci Iokasyonda sagIlKl uzmanü tarafIdan, genel amaçlübir bilgisayar, cep telefonu, IPHONE veya diger cihaz (100) biçiminde (genel amaçllîlbilgisayar) girilmesi düsünülmekteyken, sonraki veri gidileri (örnegin hastanI kan glukoz düzeyi okumalarlil hasta tarafian ikinci bir lokasyonda, yine enel amaçlEibir bilgisayar, cep telefonu, IPHONE veya diger cihaz (200) (genel amaçlEibilgisayar) ile girilebilmektedir, ve bu veriler üçüncü bir lokasyon ile en az bir bellek ve islemci içeren bir bilgisayar (300) biçiminde iletisim kurmaktadlE Bu yapilândünaya göre bilgisayarlar (100, 200, 300) bilinen herhangi bir sekilde aga baglanabilmektedir (örnegin internet araclllgilýla). Bu tür bir ag baglantlîiîbiyagram seklinde çizgiler ile (101 ve 201) gösterilmektedir. Bu nedenle örnegin, bulus, ilgili verinin girildigi ve önceden belirlenmis tedabi plan. iliskin herhangi bir güncelleme hakkIa bilginin hastaya ve saglilZI uzman. iletildigi bir sagliEl uzmanlZlhasta taraf-an erisilebilir bir web sitesi aracllgilýla uygulanabilmektedir. Alternatif olarak, bulusun, farklElokasyonlardaki kisiler tarafIan (örnegin hasta ve sagllEl uzmanLIl veri girilmesinden etkilenmesi düsünülmektedir ve burada ayrIEa kisilerden biri, örnegin örnekte, hasta, islemci ve bellek bilesenlerine sahip tek bir cihaza (200') sahip olup, bu cihaz (200') veri girdilerini uzaktaki kisiden almak üzere ayarlanmaktadlEl Sekil 10. Cihaz (, cep telefonu, yukarüh açlKIandgElgibi amaca uygun cihaz dahil olmak üzere herhangi bir biçimde olabilmektedir. Bu yapliândülnaya göre, en az hastanI baslangiç] insülin dozaj. ait veri girdilerinin bir baska Iokasyonda (örnegin sagllKluzmanEliarafIan) örnegin, bir genel amaçlü bilgisayar, cep telefonu veya verileri cihaza (200') iletmek için çalign diger cihaz (100') ile (genel amaçlEibilgisayar), girilebilmeleri düsünülmektedir, bu esnada sonraki veri girdileri (yani hasta kan glukoz düzeyi ölçümleri) dogrudan cihaza (200') girilebilmektedir. Bu yapilândlElnaya göre sagllig uzman Elhastan ilk lokasyondaki baslanglglinsülin dozajlEllIilizaktan cihaz (100') aracliiglýla girebilmektedir, ve veri daha sonra hastanI cihaz. (200') aktarilBiakta olup, burada aIlErnaktadiEl ve bunun belleginde saklanmaktadlEl Bu yapilândlEinanI bir permütasyonuna göre, yukari açiElanan düzenleme ters sekilde de olabilmektedir, öyle ki hasta veri girdileri (örnegin hasta kan glukoz düzeyi ölçümleri) uzaktan, örnegin cep telefonu, bilgisayar vb. aracillgiûla birinci Iokasyonda girilebilmekte ve ardIan uzakta bulunan, hastanI mevcut insülin dozaj rejiminin degisip degismeyecegini ve ne kadar degisecegini belirlemek için çallsan islemci ve bellek bilesenlerini içeren cihaza aktarllâbilmektedir. Bu diger permütasyon dogrultusunda, hastanI bulusun çallgrnaslîitian etkilenen insülin dozajlEUaki modifikasyonlar hastaya aynEtsekiIde veya alternatif araçlar araciügiMa iletilebilmektedir. Sekil 9'a göre, genel amaçIElbir bilgisayar (200) ile hastanI lokasyonunda üçüncü lokasyondaki bilgisayara (300) aktarn için kan glukoz düzeyi ölçümlerini indirmek için, arayüzlenebilen (51") (kablosuz, kablolu baglantüörnegin USB kablosu, FIREWIRE kablosu vb ile) glukozmetrenin (50"') ayri& (örnegin Sekil 6'ya göre tasarlanan yukari açllZlanan cihaz biçimi de dahil) saglanmaslîtlüsünülmektedir. Yine Sekil 10'a göre, glukozmetrenin (50"') tek bir cihaz (200') ile arayüzlenmek (51") için (kablosuz, kablolu baglantüörnegin USB kablosu, FIREWIRE kablosu vb) uyumlastlElIBiasübu sayede kan glukoz düzeyi ölçüm verisini bu cihaza dogrudan indirmesi düsünülmektedir. Sekil 11'e geri dönüldügünde, bulusun diabet hastasII insülin dozaj rejimini optimize etmek için uygulanabilen bir yöntemini genellestiren bir diyagram gösterilmektedir. Bulusun burada açllZlanan herhangi bir yapllândlülnaya göre çallSIlEllBiasIa, örnegin sagllEl uzmanEile belirlenen bir hasta insülin dozaj rejimi, (örnegin karbonhidrat oranEl"CHR"), uzun etkili insülin dozu, ve plasma glukoz düzeltme faktörü içermektedir) anlasllüiaktadlEl Alternatif olarak baslanglginsülin dozaj rejimi yayIanan, örnegin Amerikan Diyabet Dernegi tarafIan 22 Ekim 2008 tarihinde yayIanan, insülin terapisinin baslang- iliskin protokoller kullanllârak belirlenebilmektedir. Bu insülin dozaj rejimi girdisi aparat. (yukarlöh açllZIanan diger yapllândünalar da dahil olmak üzere) bellegine örnegin bir saglllZluzmanEiiaraflEtian, ilk anda ve hasta aparatEkullanmaya baslamadan önce girilmektedir. Bundan sonra hasta, hastanI kan glukoz düzeyi ölçümlerine kars- gelen en azIan her bir ardlgllZJ veriyi girmektedir veya aksi takdirde otomatik (örnegin glukozmetre tarafIan) olarak girilmektedir. Bu tür bir verinin girilmesinin ardIan, islemci, örnegin burada açllîlanan algoritma ile, hastanI insülin dozaj rejiminin degistirilip degistirilmeyecegi veya ne kadar degistirilecegini belirlemektedir. Mevcut insülin dozaj rejimine iliskin bilgi daha sonra hastaya saglanmaktadlü böylece verilen insülin ayarlanabilmektedir. Örnek yapllândlülnaya göre, hastanI mevcut insülin dozaj rejiminin degisip degismeyecegi ve ne kadar degisecegi, hem önceden belirlenen zaman aralllZlarIa (örnegin 7 günde bir) hem de bu arallKlara es zamanIEl olmadan yürütülen degerlendirmeler temelinde gerçeklestirilmektedir. Es zamanlüblmayan belirlemeler hastanlEl kan glukoz düzeyi verilerini güvenlik için, her yeni kan glukoz düzeyi ölçümünde, hastanI mevcut insülin durumunda acil bir degisiklik de dahil olmak üzere, acil bir durum olsun ya da olmasi yeniden degerlendirmektedir. Özellikle, yeni bir hastanI kan glukoz düzeyi ölçümünün bellege aIIEIEUa (300), buna islemci taraflEUan erisilmektedir ve ayrllüiaktadlîlve ölçüm saatine göre ve belirli bir etkinlikle örnegin kahvaltlZl öncesi, uyumadan önce, gece vb (310) ile iliskili olup olmamaleh göre etiketlenmektedir. Bu sekilde ayrlIllîl ve etiketlendikten sonra, yeni ve/veya önceden kaydedilen kan glukoz düzeyi ölçümleri, önceden belirlenen sayaç ile ölçülen bir sürenin (320) geçmesine dayanarak güncelleme ihtiyaclîldegerlendirmesine, aynljzamanda güvenlik (330) için es zamanlüilmayan güncelleme ihtiyacülegerlendirmesine tabi olmaktadlü Örnegin, hipoglisemik etkinlik gösteren çok düsük kan glukoz ölçümü (örnegin 50 mg/dL altIa) veya önceki birkaç güne ait birden çok ölçümün birikintisi hastanI insülin dozaj rejiminde adIia (330) göre güncellemeye yol açabilmekteyken, bu rejimde bir güncelleme adla (320) göre, hastanI insülin dozaj rejiminin son güncellemesinden sonra önceden belirlenen bir süre (örnegin 7 gün) geçtiyse garanti edilebilmektedir. Her iki durumda da, hastaya, mevcut insülin dozaj rejimine karsll]KI gelen (degistirilmis olsun ya da olmale) bilgi (340) kendisine insülin verilmesinde kullanilBrak üzere saglanmaktadü Sekil 12'ye göre, bir aklgldiyagramlîgösterilmekte olup, bu özellikle dördüncü bir algoritma göstermektedir, bununla bulus diyabet hastasIlEl insülin dozaj rejimini optimize etmek için kullanllâbilmektedir. Örnek algoritme dogrultusunda, insülin dozajIlEl, uzun etkili ve k& etkili insülinin ayrlîüniteleri olmaslîtlüsünülmektedir. Ancak, dozajI farkIEbir geleneksel biçimde oldugu (örnegin önceden karlgtlîllîhg insülin) durumlarda hastanI insülin dozaj rejiminin optimize edilmesi için esit sekilde uygulanabilirligi taktir edilmektedir. AynElzamanda, bu tarifnameden de anlasliâcaglîgibi, bulus, asaglElh özellikle tarif edilenden farklEbir sekilde uygulanabilmektedir. Birinci adIia göre (400) hastanI yeni kan glukoz düzeyi ölçümüne karsiIJE gelen veri, örnegin, yukarlElh söz edilen örnek bir araç ile, birinci bellege (Sekil 12'de gösterilmemektedir) girilmektedir. Veri örnek algoritma adIiIa (410) erisilmektedir ve degerlendirilmektedir (islemci tarafIdan) ve girildigi zamana göre ayrlJIhaktadlB Özellikle bu adna (410) göre, kari glukoz düzeyi ölçüm veri girdisi, okumanI girildigi anEl yansltân bir tanllaylEElle "etiketlenmektedir"; özellikle, sabah (yani "aç karnlEb") ölçümü (burada "MPG" , ögle yemegi öncesi ölçüm burada "BPG" , aksam yemegi öncesi ölçüm (burada "LPG"), uyku öncesi ölçüm (burada "BTPG") veya gece ölçümü (burada "NPG") olmaleh göre etiketlenmektedir. "Etiketleme" süreci, islemci içindeki, kari glukoz düzeyi ölçümü verisinin girilmesi ile es zamanlEblarak iliskilendirilebilen girdi zamanIEisaglayan bir saatin kullanIiEile (örnegin genel kullanIi için bir bilgisayar. saati) kolaylastlEllâbilmektedir. Alternatif olarak, kari glukoz düzeyi ölçüm verisinin ne zaman aliigiIEi/ansiüin zaman verisi (örnegin "10:OOAM", " veya etkinlik tanIiIayEEbilgi (örnegin "ögle yemegi vakti", "aksam yemegi", "uyku zamanli] vb.) hasta tarafIan girilebilmektedir ve bu tür bilgi kan glukoz düzeyi ölçüm verisinin etiketlenmesi için kullanilüiaktadlü Bir diger alternatif olarak ve kan glukoz düzeyi ölçüm verisinin dogrudan bellege bir glikoz monitorü ile saglandigiEyapilândElnaya göre, zaman verisi otomatik olarak kan glukoz düzeyi ölçüm verisi ile bu tür bir glukoz monitorü aracüglýla (örnegin glukoz monitorü içindeki bir saat kullanilârak) iliskilendirilebilmektedir. Opsiyonel olarak, kullan-.Whastan kan glikoz seviyesi ölçüm verisi-girdisini otomatik olarak atanmlgl herhangi bir zaman etiketini teyit etmek veya degistirmek için girdi için (örnegin bir ekranda) sorgulanabilecegi düsünülmektedir. Bu nedenle örnegin hastaya (veri giris araçlarüiracllîlglîla, örnegin bir veya daha fazla dügme veya anahtarla, dokunmatik ekran göstergesi vb) en son kan glukoz düzeyi ölçüm verisi girdisinin ögle yemeginden önce (BPG) ölçümünü verinin girdisi ile iliskilendirien damgayEyansitliiglEEiieyit etmesi istenmektedir. Hasta onaylarsa, BPG atamasEölçümle iliskili kalmaktadE Aksi halde, ölçümle iliskilendirilecek uygun zaman gösterimini belirlemek için hastan daha fazla sorgusu yapilâbilmektedir. Kan glukoz seviyesi ölçüm verilerini etiketlemek için kullanilân herhangi bir iç saatin, istenildigi gibi, hastanI bulundugu zaman dilimi için dogru zamanlîltanIilamak için ayarlanabilecegi anlasilBwaktadB DahaslZlörnek yapilândlElna göre, kan glukoz düzeyi ölçüm verilerinin özellikle yukari söz edilen "etiketleme" süreci ile çesitli kategorilere (örnegin DPG; MPG, LPG vb.) ayrliüiasÇI asaglflhki gibidir: NPG- Veri, zaman damgasEZAM ve 4AM aras-a oldugu zaman bu gösterime ayarlanmaktad B MPG- Veri, zaman damgaleAM ve 10AM arasia oldugu zaman bu gösterime ayarlanmaktad [B BPG- Veri, zaman damgasEIOAM ve 3PM arasIa oldugu zaman bu gösterime ayarlanmaktad IE LPG- Veri, zaman damgasBPM ve 9PM aralelzla oldugu zaman bu gösterime ayarlanmaktad IE BTPG- Veri, zaman damgasIZI9PM ve 2AM arasIa oldugu zaman bu gösterime ayarlanmaktadlü BTPG verisi, hastanI tahmini aksam yemegi saatine göre üç saatten uzun süre sonrasIlIyansltJEisa (önceden belirlenen zaman penceresine göre), o zaman bu veri aksam yemegi telafi kan glukoz düzeyi (burada "DPG") olarak kategorize edilmektedir. Kan glukoz düzeyi veri girdilerini "etiketlemek" için tek bas. bir zaman damgasII kullanllhias- göre, yukar- belirtilen zaman damgasljbencereleri içinde bu verilerin asIIda hasta tarafIan elde edildigine dair altta yatan bir varsayIi var oldugu anlaslE1aktadlB Bulusun örnek yapllândlElnasI göre, kan glukoz düzeyi ölçüm verisi girdisinin zaman damgasühastan sahip oldugu son ögün öncesi ölçümden 3 saatten az olmaslîrllurumunda, hipoglisemik etkinlik temsil edilmedigi sürece yanlEllabul edilmektedir ve ihmal edilmektedir. Bir sonraki adla (420) göre, yeni kan glukoz düzeyi ölçüm girdisi islemci tarafIan erisilmektedir ve girdinin mevcut, ciddi hipoglisemik etkinlik yanslflllgiIElbelirlemek için degerlendirilmektedir. Bu degerlendirme örnek formül PG(t) edilebilmektedir, burada PG (t) hastanI kan glukoz düzeyi verisini mg/dL cinsinden temsil etmektedir, ve w önceden belirlenen, ciddi hipoglisemik etkinligi tannlayan (örnegin klîlfllaylîßlmayan örnegin 50 mg/dL ile) bir esik degeri temsil etmektedir. Ciddi bir hipoglisemik etkinlik adlda (420) gösterilirse, adIia (430) göre, hastanI mevcut insülin dozaj rejimi verisi (bellekte (10) (Sekil 12'de gösterilmemektedir)) gerektigi gibi ve periyodik güncelleme degerlendirmesinden baglslîl olarak asag. açlElandlgEl gibi güncellenmektedir. Özellikle algoritma bu adIida (430) es zamanlEblmaks- (periyodik güncelleme degerlendirmesinden bagslîl olarak), hastanI insülin dozaj rejiminin hastanI kan glukoz düzeyi verisinin, klgla sürede birkaç düsük glukoz degerinin birikmesini yanslîîlßl yanlelnamaslr-ila dayanarak, güncellenip güncellenmeyecegini belirlemektedir. Örnek yapüândlEinaya göre, yeni kan glukoz düzeyi ölçüm girdisi ile iliskili dozaj hemen düsürülmektedir. Özellikle MPG'de ciddi hipoglisemik etkinlik Için, uzun etkili insülin dozajEl insülin dozajEi/oZO oran a azaltllfhaktadlîi Bu ad iThda (430) algoritma da hipoglisemik etkinlikler için sayaclî yeni girilen kan glukoz düzeyi ölçümleri için (400) adînîida) güncellemektedir. Bu ad Ina (430) göre, hastanli insülin dozaj rejiminde yapman modifikasyonlar, zamanlayßüsayînmiîbir sonraki periyodik güncelleme degerlendirmesine sjîlamamaktad I. Bu nedenle bu adina (430) göre hastanD insülin dozaj rejiminde degisiklik, algoritmanli bir sonraki periyodik güncelleme degerlendirmesini üstlenmesini engellememektedir. Bu tür herhangi bir kan glukoz düzeyi ölçümü bellekte hipoglisemik etkinlik veri tabanlEb girilmektedir. Örnek yapHândiEiinada, bu slflEIlanmayan bir veri tabanIlB Bunun yerine, kaydedilen hipoglisemik etkinlikler veri taban-an, önceden belirlenen bir süre geçtikten sonra esasen bu veriler hastanI insülin dozaj rejimine ilgisiz hale geldiginde silinmektedir. Bu nedenle, yalnlîta örnek olarak, bu veri tabanIZI7 gün boyunca hipoglisemik etkinlik kaydi] içerebilmektedir. Ayrlîla aclIi (430) göre, bir veya daha fazla uyarÇi(hastaya gösterge (30) araciiiglýla [Sekil 12'de gösterilmemektedir]) gösterilmek üzere olusturulmaktadiEi Esas olarak, bu tür bir veya daha fazla uyarII hastayükan glukoz düzeyinin tehlikeli derecede düsük oldugu, böylece uygun dogru adIlIarI (örnegin glukoz tableti allEinasDZlacilen atllBiaslîgerektigi konusunda uyarmaktadiEI Ek olarak ve kEit'Iiama olmakslîlEi, bu tür bir veya daha fazla uyari: aynIZI zamanda asagldhki saptamalardan bir veya daha fazlalea karsIIlKl gelebilmektedir: HastanI kan glukoz düzeyi öçlüm verisi, önceden belirlenen bir zaman periyodunda (sadece örnek olarak, geçmis 7 günde, gibi) ikiden fazla hipoglisemik etkinlik oldugunu, hastanI kan glukoz düzeyi ölçümlerinde, gece ölçümü ve sabah ölçümü arasIa iki damladan fazla önceden belirlenen mg/ dL cinsinden (örnegin 70 mg/dL) bulundugunu, ve /veya hastanI kan glukoz düzeyi ölçümlerinde gece ölçümü ve sabah ölçümü arasIa, önceden belirlenen bir yüzdeden (örnegin %30 gibi) iki damla fazla bulundugunu yansltîtnaktadlü Hipoglisemik etkinlik adlda (420) gösterilmediyse, kaydedilen (bellekte (10)) hastanI önceden belirlenen bir süredeki hipoglisemik etkinlik say_ karsiIJIZl gelen veri girdilerine islemci ile (20, gösterilmemektedir) adIida (440) düzenli hipoglisemik etkinliklerden (örnegin kan glukoz düzeyi ölçümü 50 mg/dL ve 75 mg/dL arasIa) önceden belirlenen bir periyotta aslElDsay- olup olmad[giiEll:lbelirlemek için erisilmektedir ve degerlendirilmektedir. Bu degerlendirme esas olarak, hastanI aslElEtayi bu tür düzenli hipoglisemik etkinligi kesin bir zaman ve burada herhangi bir yerde açllZlandlgEL'lizere periyodik güncelleme isleminden bag .SE olarak deneyimleyip deneyimlemedigini belirlemek içindir. AdIida (440) yapllân bu degerlendirme, asagiki örnek formül ile açllZianabilmektedir: (#{HG etkinlikleri }Q) mu yoksa (#{son W günlerinde hipoglisemik etkinlik} = Q) mu? burada HG kaydedilen hipoglisemik etkinlik say-[temsil etmektedir, W önceden belirlenen bir zaman periyodudur (örnegin 3 gün), ve Q hipoglisemik etkinliklerin aslEElsay-EI tanIiIayan önceden belirlenmis bir sayIlEI (örnegin 3). Örnegin, Q 3'e ve W de 3'e esit oldugunda, ki bu durumda adIida (440) son 3 günde ya 4 kaydedilen hipoglisemik etkinlik ya da 3 hipoglisemik etkinlik oldugu belirlenirse, algoritma adi (430) ile devam etmektedir. Adn (440) adIia (430) yol açlýbrsa, o zaman bir ikili ("1" veya "0") hipoglisemik etkinlik dogrulamaslîlbayraglîl"1"e ayarlanmaktadlü bu da hastanI insülin dozaj rejiminde arti& izin verilmedigi ve algoritmanI adIia (490) (periyodik dozaj güncelleme degerlendirme rutini) atlayacagüanlami gelmektedir. Potansiyel olarak, periyodik güncelleme degerlendirmesi, insülin dozaj rejiminin parçalar_ herhangi birinin veya bir kEinIlEl, güncel olarak bellekte (10) saklanan kan-glukoz düzeylerinin dogasi ve asagi tarif edilen farklEIformüllerin uygulanmasi baglßlarak bir artlglgerektirdigine uyusabilmektedir. Ancak hipoglisemik etkinlik dogrulamas-ayrak "1" olarak ayarlanmasüle algoritma gerekli artlîilnaylîgöz ard Eétmektedir ve dozaj önerilen kEn-egistirmeden bükmaktadß Bu nedenle, bu, insülin dozaj rejiminin herhangi bir bileseninde veya tümünde, hipoglisemik olaylarI asmay- ortaya çlEinasi yönelik potansiyel bir azalmaya yol açacaktlEl AyrlEia bu adi dogrultusunda, zamanlaylîEl say Eliiir sonraki periyodik güncelleme degerlendirmesine ayarlanmaktadE Bir sonraki adIida (450) kaydedilen, zamana göre ayarlanan/ etiketlenen hastanI önceden belirlenen bir periyotta (örnegin 7 gün) hipoglisemik etkinlik say_ karsiIlElgeIen kan glukoz düzeyi ölçüm verisine islemci ile erisilmektedir ve bu kahvaltüögle yemegi, aksam yemegi ve/ veya önceden belirlenen bir periyotta sabahlarÇlbunlardan bir veya daha fazlasia, asiEID sayi hipoglisemik etkinlik olusup olusmadlglllîlbelirlemek için degerlendirilmektedir. Bu degerlendirme örnek formül ile karakterize edilmektedir: #{HG(m)(b)(l)(d) in XX[d]}= Y?, burada #HG(m)(b)(l)(d) atanan (önceki adIida) ölçüm zamanlarlîidan, kahvaltÇIuykudan önce, ögle yemegi veya aksam yemeginden birinde, belirli bir periyotta (XX) (bu örnek durumda 7 gün ("[d]") hipoglisemik etkinlik saylgElve Y hastanI insülin dozaj rejiminin ayarlanmasEiçin yeterli bir esik olusturmak için önceden belirlenmis olan (bu örnekte, 2 hipoglisemik olay) hipoglisemik etkinlik say-Etemsil etmektedir. Algoritmadaki bu ad" uygulanmasII hastaniE] mevcut insülin dozaj rejimindeki olasßksiklikleri daha fazla özgüllük ile tani-Ianmas izin verilmesi taktir edilmektedir. Ayriîla hipoglisemik etkinliklerin meydana geldigi zaman. daha da spesifiklestirilmesi, zamana özgü (örnegin ögle yemeginden sonra, uyku saatinde vb) insülin dozaj rejimi modifikasyonlarlilolaylastiünaktadiB Bu tür hipoglisemik etkinliklerin asiîii3ayigüdlida (450) gösterilirse, ad Iida (460) algoritma, hastanI insülin dozaj rejiminin, hipoglisemik etkinlik olusumundan baglslîiolarak ve bunun yerine hastanI insülin dozaj rejiminin güncelleme ihtiyacII son degerlendirmesinden bu yana önceden belirlenen zaman araligIEI (örnegin 7 gün) geçmesine dayanarak güncellenmesinin vakti olup olmadmüorgulamaktadß Bu tür bir güncelleme gösterilmiyorsa, örnegin geçen zaman aral[g]i:yetersizse, hastaniEi insülin dozajEiile ilgili herhangi bir adi atilfnamaktad Eve algoritma ("HAYIR" etiketli ok ile gösterilmektedir) bir sonraki kan glukoz düzeyi ölçüm verisi girilene kadar son bulmaktadE Ancak, hastanlEiinsülin dozaj-güncellenmesi ihtiyac_ son degerlendirmesinin ardian yedi gün geçtigi ile bir güncelleme gösterilirse, bu tür bir güncelleme etkilenmeden, algoritma önce adIida (470) hastanI genel durumunun «n0rmal» arallglüb düsüp düsmedigini belirlemektedir. Bu saptama islemi örnek formül ile karakterize edilebilmektedir: xxx 5 E{PG} 2 yyy; burada xxx arzu edilen kan glukoz düzeyi aral[giEiçin alt sIlEEtemsil etmektedir, yyy hasta için arzu edilen kan glukoz düzeyi araliglîiçin üst sIlEIEtemsiI etmektedir ve E{PG} hastanI kaydedilen kan glukoz düzeyi ölçümünün ortalamasIEtemsil etmektedir. Örnek yapüândiîiinaya göre, ait bagllîkxx, 80 mg/dL olarak önceden tanIilanabiImektedir ve üst sIlEiyyy, 135 mg/dL olarak önceden tan Ianabilmektedir. Yukar-ki degerlerin, belirtilenden farkIEiolarak, örnegin hastanI bulundugu ülkeye göre tanIiIanabiImesinin digiüda olabilecegi anlasüâcaktiEi AyrBa üst (yyy) ve alt (xxx) sIIiHiar hastanI saglilg uzmanEitarafEUan belirlenmesi, örnegin burada herhangi bir yerde açiiZIanan veri giris araçlarßraciügiîla girilmesi düsünülmektedir. HastanI genel durumu önceden belirlenen "norma araIiEl digEUaysa, algoritma, verinin hastanI uzun etkili insülin dozaj rejiminin düzeltilmesinin gerekli olup olmadigiIEbeIirlemek için degerlendirildigi adli (490) ile devam etmektedir. Ancak hastanlEl genel durumunun önceden belirlenen "normal" aralltha bulunmasEhalinde, algoritma önce (adl 480) hastanI kaydedilen kan glukoz düzeyi ölçüm verisi normal dagIBEli (e.g., Gaussian) münormal dagIIIEli mßergiliyor, sorgulamaktadlEl Bu örnek formül ile karakterize edilebilmektedir:-X < E{PG^3} < X; burada E{PG^3} (bellekte) kaydedilen kan glukoz düzeyi ölçüm verisinin üçüncü dagimîli anIEliemsil etmektedir, örnegin kaydedilen kan-glikoz seviyelerinin ortalamasEtetrafIa bu verilerdeki küplü sapmalar. ortalamasII üçüncü dereceden kökü, ve X önceden belirlenen bir Iimi (örnegin 5) temsil etmektedir. Önceden belirlenen Iimitin (X) O'a yakI olmasü bu nedenle ortalama civarIda verinin (E{PG^3}) dengeli olmasIÜansltîlnaktadE Bu nedenle örnegin, X 5 ise, kaydedilen kan glukoz düzeyinin ortalamasII kübik sapmasII ortalamasII üçüncü kökü -5'ten büyükse, fakat 5'ten küçükse veriler normal kabul edilmektedir. Aksi takdirde veri anormal olarak degerlendirilmektedir. hastanI insülin dozaj rejimini güncelleme konusunda harekete geçilmemektedir. Ancak eger adIida (470) hastanI kaydedilen tüm kan glukoz düzeyi ölçüm verilerinin ortalamasEbnceden belirlenen «n0rmal» aral[glII dlglElda kallýbrsa, o zaman adlda (490) algoritma, hastanI uzun etkili insülin dozaj rejiminin düzeltilmesinin gerekliligini degerlendirmektedir. Bu, hastanI kaydedilen MPG ve BTPG verisi in kabul edilebilir bir araIHZta düsüp düsmeyeceginin veya alternatif olarak, hastanI uzun etkili insülin dozajII düsük MPG kan glukoz düzeyi ölçümleri nedeniyle düzeltilmesi gerektigine dair göstergenin bulunup bulunmamasII degerlendirilmesi ile yapllüiaktadlü HastanlEl MPG ve BTPG verisinin önceden belirlenen bir araIlE içinde düsüp düsmeyeceginin belirlenmesi örnek formül ile karakterize edilmektedir: xxy s E{MPG}, E{BTPG} 5 yyx; burada xxy hasta için arzu edilen kan glukoz düzeyi arallgllîlçin alt sIlElEl yyx hasta için arzu edilen kan glukoz düzeyi aralfglElçin üst sIlEllEl E{MPG} hastanI kaydedilen MPG kan glukoz düzeyi ölçüm ortalamalarIEtemsil etmektedir, E{BTPG} hastanI kaydedilen BTPG ölçümlerinin ortalamasIEltemsil etmektedir. Örnek yapilândlElnaya göre xxy 80 mg/dL olarak önceden belirlenebilmekteyken, yyx 200 mg/dL olarak önceden belirlenebilmektedir. Bununla birlikte, bu degerlerin, istenildigi gibi, hastanI sagllEl uzmanEtaraflîidan (örnegin, veri giris araçlarlîlaraclllgllîla bellege girilmesi) dahil, baska sekilde önceden tan Ianabilecegi anlasllâcaktlB AdIida (490) saptama pozitif ise, 0 zaman hastanI uzun etkili insülin dozaj rejimi güncellemesi (adi (510)) geçilmistir ve algoritma adIia (500) devam etmektedir, buna göre hsatanI klgletkili insülin dozajlgdkarbonhidrat ("CHR" oran Ebiçiminde), düzeltme faktörü (5) ve plasma glukoz düzeltme faktörünün her biri güncellenmektedir ve hipoglisemik düzeltme "bayraglîl O'a siIJEllanmaktadIE (bu sayede insülin dozaj rejiminin bir sonraki degerlendirmesi sonraki modiûkasyonuna izin verilmektedir). Öte yandan saptama adIida (490) negatif ise, hastanI uzun etkili insülin dozajElsidIida (510) ad Iida (500) belirlenen güncellemelerin performansüle birlikte güncellenmektedir. Her iki durumda da, süreç, yeni hasta kan glukoz düzeyi ölçüm verileri girilene kadar bu tür güncellemelerin ardlEtlan son bulmaktadlEi A = (1 - a(Z)]a'f:,waban {a (1)LD(IC)} + a(Z)IavaA{_a(l)LD(k)} A alt = (1 "- a(2)a]/Â))taban IM} + &(2jfâl/afb{w} l 200 200 Uzun etkili insülin dozaj rejimi verilerinin güncellemeleri asaglki örnek formül ile karakterize edilebilmektedir. E{MPG} LD(k+1) = LD(k)'AaSagD Degilse E{MPG}b2 ise LD(k+1) = LD(k) + Aya/(aa degilse E{MPG}b3 ise LD(k+ 1) = LD(k) + AasagÜ burada ci(1), hastanI mevcut insülin dozaj rejiminin degismesi gereken yüzdeyi temsil etmektedir, a (2) karsiIJEI gelen ikili degeri (dozun nicelendirilmesi ihtiyacIdan dolaymtemsil etmektedir, LD(k) hastanI mevcut uzun etkili insülin dozajIlZlLD(k+1) hastanlöl yeni uzun etkili insülin dozajIEllemsil etmektedir, bi, bz, ve b3 önceden belirlenen mg/dL cinsinden kan glukoz düzeyi esik parametrelerini temsil etmektedir ve E{MPG} hastanI kaydedilen MPG kan glukoz düzeyi ölçümleri ortalamasIIEl HastanI insülin dozaj rejimi tam sayücinsinden (yani insülin üniteleri) olarak ifade edildiginden, mevcut uzun etkili insülin dozaj rejiminde tam sayEblmayan yüzde degisiminin en yakI büyük tam saylýh mEl/oksa küçük tam saylýb mEUenklenecegine karar verilmesi gerekmektedir. Bu nedenle, örnegin hastanI uzun etkili insülin dozaj rejiminin mevcut 18 ünitelik rejimden %20 oranlEUa artlElB'iaslîgerektiginde, yeni dozaj. 21 ünite mi 22 ünite mi olacagi karar vermek gerekmektedir. Örnek algoritmada bu karar hastanI insülin hassasiyetine göre yapüüiaktadlî.] Insülin hassasiyeti genel olarak, hastanI günlük alabilecegi toplam insülin ünite saylglîl ortalamas- hastanI kilogram cinsinden aglEIlglEh bölünmesi ile tanllanmaktadlîl Özellikle, insülin hassasiyeti (IS(k)), örnek algoritmaya göre hastanI günlük uzun etkili insülin dozajII ikinci fonksiyonunun (hastanI mevcut insülin dozaj rejimine karsHJKJ gelen kaydedilen veriden türeyebilmektedir) hastanI kilogram cinsinden aglîlllgl. bölümü olarak tanIiIanmaktadE Bu asag-ki formül ile ifade edilmektedir: 2.LD(k) burada KK hastanI kilogram cinsinden aglElllglIlEI Bir hastanI insülin hassasiyeti faktörü, örnegin hastanI kilosuna karsiüEl gelen verinin girilmesi ile esas aIlEmadan da, elbette diger geleneksel araçlar ile de belirlenebilmektedir. Özellikle, bulusa konu algoritma, dozajI hangi yüzdede düzeltilecegini belirlemek ve en yakI tam saylýla uygun sekilde yuvarlamayühastanl CHR, PGR ve LD güncellemeleri için etkilemek için bir insülin düzeltme faktörü (OL(2X1)(IS)) )), a2 giris vektörü uygulamaktadlü HastanI kilosu biliniyorsa, bu saptama asag-ki örnek formül ile karakterize edilmektedir. burada &(1) mevcut olandan yeni olan insülin dozaj degerine ayarlaman yüzde degeridir ve degeri ile iliskili olarak (örnegin yi, yz, y3, y4) IS(k) degeri ile tanIlanmaktadlEl Bu nedenle algoritmanI örnek yapilândlEnasIa: Burada örnegin IS(k) < 0.3 ise, &(1) degeri 5'tir ve HastanI kilosu bilinmiyorsa, algoritma &'yElasag-ki alternatifi kullanarak belirlemektedir: hastanI uzun etkili insülin dozajElX üniteden fazla ise (öregin X 50 ünite insülin olabilmektedir) &(2) "1" olarak ayarlanmaktadlÜ ve dozajI ayarlanacag Üüzde bellekteki tüm kan glukoz düzeyi ölçümlerinin ortalamasi göre su sekilde belirlenmektedir (yani E{PG}).' , w1 S E{PG} < w2 , w3 s E{PG} burada W,, W; ve W; her biri önceden belirlenen kan glukoz düzeyi ini mg/dL cinsinden ifade HastanI uzun etkili dozaj- güncellenmesi için örnek formüllere geri dönüldügünde, örnek algoritmada, hastanI uzun etkili insülin dozaj rejiminin artlEIJE artlElEhayacagü/eya ne kadar artlEIâcagElya da azaltllâcaglîlkararü önceden belirlenen esik parametrelere (bi, bz, b3) Özellikle hastanI MPG kan glukoz düzeyi verisi 80 mg/dL'den küçük ise, yeni uzun etkili insülin dozale(LD(k+1)), mevcut uzun etkili insülin dozajl:{LD(k)) eksi Aait (yukar- gösterildigi gibi, Insülin hassasiyeti düzelme faktörü &(1) ve &(2) ve hastanlEl uzun etkili insülin dozajE(LD(k) fonksiyonudur ve Aüst yar_ esit olabilmektedir). Aksi takdirde, hastanI MPG kan glukoz düzeyi veri ortalamasEZOO mg/dL'den büyükse, yeni uzun etkili insülin dozajEQLD(k+1)), mevcut uzun etkili insülin dozajE(LD(k)) artmüstdegeridir (yukari gösterildigi gibi, insülin hassasiyeti düzeltme faktörü &(1) ve &(2) ve hastanI uzun etkili insülin dozajE(LD (k)) fonksiyonudur). Son olarak hastanI MPG kari glukoz düzeyi ortalama verisi 150'den büyük fakat 200'den küçük ise, yeni uzun etkili insülin dozajE(LD(k+1)) mevcut uzun etkili insülin dozale(LD(k)) artma" degeridir. Düzeltme miktarElA mevcut uzun etkili insülin dozajII a(2)'ye göre yuvarlanmaslîlile hesaplanmaktadlEl Özel bir örnekte, a(1)=20 a(2)=0 ve mevcut uzun etkili insülin dozajEl uzun etkili insülin dozajEILD(k+1)=58+11=69 olarak güncellenmektedir. Yukarldb aç[lZlananlara göre "ping pong" etkisine izin verilmemesi takdir edilmektedir, bir baska deyisle, hastanlEl uzun etkili insülin dozajEbyarlanamamaktadlB böylece herhangi iki ardlSIKl dozaj, ayarlanan dozajlar gibi, hemen ulasacaklarEldozajI altIda ve üstünde kalmaktadlEl Bu nedenle, en son LD güncellemesinin(LD(2)) sagllKI uzmanELD(0) taraflEtlan ayarlanan baslanglgl LD'den büyük olmaslîlve devam eden LD güncellemesinin (LD(1)) LD(0)'dan büyük olmasEhalinde çlEtlýla izin verilmemektedir. Bu nedenle sonuca LD(2) LD(O) LD(1) izin verilmemektedir. Adla (450) geri dönüldügünde, hipoglisemik etkinliklerin aslEllleaylElJherhangi bir zaman etiketinde kan glukoz düzeyi ölçüm verisinin, kahvaltlZlögle yemegi, aksam yemegi için veya sabah önceden belirlenen bir periyotta (örnegin 7 gün) hasta verilerinden görülmesi halinde, adIida (520) algoritma, kaydedilen, zaman etiketli hipoglisemik etkinlikleri, bu etkinlikler hastanI insülin dozaj rejimindeki herhangi bir sonradan gerçeklesen degisikligi etkilemek için ortaya ç[Et[glIa tanIilamaktadl'i'Jve ikili hipoglisemik düzeltme "bayragIEKörnegin "1" veya olusmamasIEllemsil etmektedir) 1'e ayarlamaktadlEl Algoritmada bu kesisimde bu "bayrag lEl' varllg1ü fazla saylöh hipoglisemik etkinlik olmasühalinde hastanlEl insülin dozaj rejiminin artmasIEc'bnlemektedir. AyrlEâa bu adla (520) göre, kan glukoz düzeyi ölçüm verisi sabah veya gece boyu hipoglisemik etkinlik yansltil[glfitla, algoritma hastanI herhangi bir sonraki insülin dozaj rejimi degisikligine uygun modifikasyonu tanllamaktadE Bu asaglki örnek formül ile karakterize edilmektedir: #HG etkinlikleri {MPG +NTPG} = X ise, LD oi(1)/2 azaltHBiaktadlEl burada #HG, MPG'de ve NTPG atamalElkan glukoz düzeyi ölçümlerinde kaydedilen hasta hipoglisemik etkinlikleridir, X önceden belirlenen bir degerdi (2 gibi), LD uzun etkili insülin dozajlElIÜ ve a(1) yukarlîîla anlatllân insülin hassasiyeti düzeltme faktörünü, yüzde cinsinden temsil etmektedir. Bu nedenler oi.(1)/2 hastanI uzun etkili insülin dozaj- yalnüa a(1)in 1/2 degeri kadar azaltilB1aleEyanlelnaktadlEl burada kaydedilen hipoglisemik etkinlik sabah veya gece ortaya çIlZinaktadlEl Ayrü bu adna (520) göre, kan glukoz düzeyi ölçüm verisinin gün için hipoglisemik etkinlik yansltîlnaslîhalinde algoritma hastanI insülin dozaj rejimindeki herhangi bir degisiklik için gereken uygun m0difikasyonu tanIIamaktadlB Bu asaglki formül ile karakterize edilmektedir: {BPG veya LPG veya NTPG} = X'te #HG etkinlik varsa, 8 güncellemesine bakIlîl burada #HG etkinlik, hastanIEl BPG, LPG veya NTPG zaman etiketli ölçümlerden herhangi birinde kaydedilen hipoglisemik etkinlik say-ifl X önceden belirlenen bir degerdir (örnegin 2) ve "bakIlZl güncelleme ö" algoritma örneginde, burada açiKJandigiEgibi, dahil edilen kisa etkili insülin dozaj düzeltme faktörü ö'dE Adn (520) ardlEtlan, algoritma hastanI insülin dozaj rejiminin, hipoglisemik etkinlik olusumundan baglislîl olarak ve hastanI insülin dozaj rejimi güncelleme ihtiyacII son degerlendirmesinden sonra önceden belirlenen zaman araliglElEl geçmesine dayanarak (klgfllaylîüblmadan örnegin 7 gün) güncelleme zamanüilup 0Imad[glI sorgulamaktadlEl(530). Böylece, hastanI insülin dozaj rejimi HG düzeltme bayragüaktive" ( çok fazla hipoglisemik etkinlik oldugunu göstermektedir) olsa da, rejimin son güncellemesinden itibaren geçen süre yetersizse güncellenmemesi olas- Yetersiz zaman geçtiyse, süreç yeni kan glukoz düzeyi ölçüm verileri girilene kadar sondadEI ("HAYIR" etiketiyle gösterilmektedir). Öte yandan, önceden belirlenen süre geçtiyse, algoritma adIia (490), uzun etkili insülin dozajlEllEl, yukari güncelleme adIiEQ500) ile devam ederek açiEIandlglEilizere güncellenip güncellenmedigini belirlemek için devam etmektedir, buna göre hastanI kisa etkili insülin dozajlîlikarbonhidrat oranEQ"CHR") cinsinden)), düzeltme faktör ve plasma glukoz düzeltme faktörlerinin her biri güncellenmektedir ve hipoglisemik düzeltme bayrag Elli'a slflEIianmaktadlEl Adna ( güncelleme yapllîhaktadlEI Bu asaglBhki örnek formül ile karakterize edilmektedir: Yeni PGR ("/VPGR'Q hesapla: NPGR i Farklîliiesapla, A = [PGR(k) - NPGRl Eger _A < il) .IS = (1 _a (2))Iâbâ/7 {A} + (1 (2) tavan' [A} Öyle degilse denklem asaglki gibidir A = (1 - a( 2)) taba"{_a(l)PGR(k) 1- +a(2)tavan{_a(i)PGR(k)} PGR(k+1) = PGR(k) + A - isaret{NPGR - PGR{k)) PGR(/( + 1)- quant(PGR(k +1), 22); ZZ[mg/dL] adIllarEit;in düzeltme nicelendirme. Özellikle, yeni PGR ("NPGR") önceden belirlenen bir deger (örnegin 1700) bölü hastanI mevcut insülin dozaj rejimindeki toplam günlük uzun etkili insülin dozajII iki katli fonksiyonudur. YukarEllaki formüllerde, bu bölenin degeri, hastanI mevcut Insülin dozaj rejimindeki günlük uzun etkili Insülin dozajI iki katIEliemsil eden deger, günlük verilen insülin dozajElioplamII ortalamas- bir yaklasilZI degeri olarak ikame edildigi için (bu veri opsiyonel olarak bellege bir insülin pompasElle girilmesi halinde, yukar. açllZlanan örnek aparatta oldugu gibi veya giris aracEIkulIanan hasta taraflEtlan uygulanabilmektedir), E{DT} ile gösterilmektedir. Bir fark degeri ("A") tanIilamak için çilZlan deger PGR ("PGR (k)") den elde edilen degerden çlEerBiaktadlEl A mevcut PGR(k) bölümü, 0.(1) bölü 100 degerinden az veya buna esitse, A'nI tam saymegeri (buna göre PGR (yani PGR(k+1)) güncellenmektedir) A = (1-oi(2))taban{A} +a(2)tavan{A formülünün fonksiyonudur; burada a(2) insülin hassasiyeti düzeltme faktörüdür (1 veya 0), "taban" bir önceki tam sayi& yuvarlanan A degeridir, ve (k) ile bölündügünde &(1) bölü 100'den daha büyükse, o zaman A'nI tam saylZldegeri asaglühki formül fonksiyonudur A = (1 - a(2))tâbâ/7{W} +a(2)ravan'{%tgmg}, '(1(2) insülin hassasiyeti düzeltme faktörü (1 veya 0) ise, &(1) insülin hassasiyeti düzeltme faktörünün yüzde degeri, PGR(k) mevcut PGR, taban bir sonraki küçük tam saylýh yuvarlanan A degeri, ve tavan bir sonraki büyük tam saylýb yuvarlanan A degeridir. Sonuca göre, PGR (PGR(k+1)) mevcut PGR (PGR(k)) artm çarpÜNPGR eksi PGR(k) farkII isareti, pozitif veya negatife esittir. Ayrüa, yeni PGR'nin, mg/dL'nin önceden tanIiIanmE adular nicelendirilmesi tasarlanmaktadlEl Bu örnek formül ile temsil edilmektedir. PGR(k + 1) = quant(PGR(k + 1), ZZ) PGR(k + 1) = quant(PGR(k + 1), 22); burada sFrlmlayîzHolmayan örnek ile 22 5'e esit olabilmektedir. Güncelleme adli. (500) göre, hastanI k& etkili insülin dozaj rejimindeki güncellemeler, karbonhidrat oranIa (CHR) modifikasyon ile gerçeklestirilmektedir. CHR, her ögünden sonra enjekte edilecek dogru insülin dozunun belirlenmesi gereken hastanI ortalama karbonhidrat insülin oranlEEgjöstermektedir. Süreç asag-ki örnek formüller ile karakterize edilebilmektedir: Yeni hesapla ' CHR ("NCHRÜ, NCHR = 500 Farkjesapla , A = ÂCHRUc) - NCHR, Degilse asag daki gibidir Özellikle yeni CHR, ("NCHR") önceden belirlenen bir degerin (örnegin 500) hastanI mevcut insülin dozaj rejimindeki toplam günlük uzun etkili insülin dozajIlEl iki katlEla bölümünün fonksiyonudur. YukarIki formüllerde, bu bölenin degeri, hastanI mevcut insülin dozaj rejimindeki günlük uzun etkili insülin dozaj. iki katIEliemsil eden deger, günlük verilen insülin dozajElloplamII ortalamas- bir yaklasllZ] degeri olarak ikame edildigi için (bu veri opsiyonel olarak bellege bir insülin pompasElle girilmesi halinde, yukari açlElanan örnek aparatta oldugu gibi veya giris aracElkullanan hasta tarafIan uygulanabilmektedir), E{DT} ile gösterilmektedir. Sonuç deger, ("A") belirlenmesi için mevcut CHR ("CHR(k)") degerinden çlElarllöiaktadlE Mevcut CHR(k) degerine bölünen A a(1) bölü 100 degerine esit veya bundan küçük ise, A tam saylîllegeri (yeni CHR (yani CHR(k+1) buna göre güncellenmektedir) A = (1- d(2))taban{A} +0i(2)tavan{A} formülünün fonksiyonudur, burada, a(2) insülin hassasiyeti düzeltme faktörüdür (1 veya 0), taban bir önceki tam sayüla yuvarlanan A degeridir, ve tavan bir sonraki tam saylýb yuvarlanan A tam sayijlegeridir. Öte yandan A bölü mevcut CHR(k), oi(1) bölü 100 degerinden büyük ise, A tam saylîdlegeri asaglîlhki formülün tam say-El A = (1-q(2))taban{-OÄESÖ%{QLQ}+a(2)tavan{%} burada, a(2) insülin hassasiyeti düzeltme faktörüdür (1 veya 0), @(1) insülin hassasiyeti düzeltme faktörünün yüzde degeri, CHR(k) mevcut CHR, taban bir sonraki küçük tam saylýla yuvarlanan A degeri, ve tavan bir sonraki büyük tam saylýla yuvarlanan A degeridir. Sonuca göre, CHR(CHR(k+1)) mevcut PGR (CHR(k)) artll çarplJNCHR eksi CHR(k) farkII isareti, pozitif veya negatife esittir. Hastalar klîla etkili insülin dozlarlEla, enjeksiyon zaman_ göre farklWanllîlverebileceklerinden, farkIEldoz insülin, kahvaltÇl ögle yemegi veya aksam yemeginde tüketilen aynElmiktarda karbonhidrat. ikamesi için gerekli olabilmektedir. Örnegin ögle yemeginde tüketilen her 10 gram karbonhidrat için 1 ünite Insülin verilmekteyken, aksam yemeginde tüketilen her 8 gram karbonhidrat için 1 ünite insülin verilmektedir. AlgoritmanI örnek yapllândlElnasIa, delta parametresi 5 ile kazanllân esneklik, aynlZlzamanda adIida (500) güncellenmektedir. Karbonhidrat insülin oranII (CHR) tüm ögünler için yukarßh oldugu gibi aynElsekilde hesaplandgßnlasllîhaktadlîl Ancak, gerçek doz ögünler arasIa (yani kahvaltIZlögle yemegi, aksam yemegi) farklllm göstermektedir ve CHR ö'ya esittir. Bu nedenle örnek algoritma, dozun CHR'nin 5 ile az miktarda degistirilmesi ile, hastan günün farkllâamanlarIa insüline yan-Elielafi etmek için daha etkili hale getirilmektedir. Delta (ö) karbonhidrat miktarlarlEEllemsil eden bir dizi tam saylElElve özellikle bir dizi deger olarak temsil etmektedir. Delta ö pozitif olabilmektedir, böylece bir ögünden önce insülin dozunda artlg arzu edilmektedir, veya negatif olabilmektedir, böylece gün içinde hipoglisemik etkinlik nedeniyle söz konusu ögünde, insülin dozunun azaltllBiaslârzu edilmektedir. Baslanglgta, dizideki [öb, öl, öd] her bir ö'nI hastanI saglilîl uzmanEllarafIdan tanIiIanmaslZl veya önceden belirlenen bir degeri yanlelnasEdüsünülmektedir (örnegin her bir [b, i, d] veya [Ob, 01, Cd] için [5: 0, 0, 0] böylece hastanI CHR'sinin kahvaltüögle yemegi veya aksam yemegi için kullanIlgIEllÃlanlelnaktadlE). ö ("Rö") arallgElnaksimum (iöb - öli, iöb- ödi, löd-öli) olarak ifade edilen üç farkI maksimumudur. AyrlEla algoritma setin [öb, 51, 5d] min (öb, 81, öd) olarak ifade edilen minimal girdisini ("ömin") tannlamaktadlü HastanI CHR'sinde herhangi bir düzeltme mevcut R5 (R6 (k)) setinin en büyük arallgllian veya örnek yapilândlîilnada oldugu gibi örnegin 2 olabilen önceden belirlenen limitten (D) az veya buna esit olan yeni Rö ("Rö(k+1)") ile sonuçlanabilmektedir. Yukarldh açllZlananI aksine, eger hipoglisemik etkinlik sayEIZI(HG) bir ögünde (D, I, d) önceden belirlenen bir sürede (örnegin 7 gün) önceden belirlenen bir degere (örnegin 2) esitse, ve karsUJE gelen öb, 61 veya 8d ömin esit degilse veya arallKl 0 (Rö=0) ise, 6 (öb, 61, veya öd) artlglj mevcut 5 eksi önceden belirlenen bir degere ("d") esittir, bu örnegin, 1; olabilmektedir, böylece öm = 5,,, - d'dir. Aksi takdirde, karsiliKlgelen öb, 51 veya öd ömin'e esitse ve aralilZlO'dan farkllýSa, o zaman 6 (öb, 81 veya 601) degerinin azalmasüsetin her bir ö'sinin önceden tanIilanmlgl"d" degerinin (ör., 1) azaltümasMa gerçeklestirilmektedir (yani, [öb, 81 veya öd]); bu nedenle, 5 : ö - d (burada 5 tüm diziye [öb, 51 veya 6d] karsililîl gelmektedir). Öte yandan bellekte saklanan hipoglisemik etkinlik saylîlîbüyük degilse, dizilerden bir veya daha fazlasIa ö degerinin artlEIlIhasEgerekebilmektedir (örnegin, [öb, 51, veya öd]). ArtlglEl gerekip gerekmedigini belirlemek için algoritma üç ögün arasia (b, I, d) insüline bir dengesiz yanllîlaramaktadlB HastanI en son klîh etkili insülin dozajlEla yaniEllJ üç ögünün ikisi ile iliskili ortalama kan glukoz düzeyi ölçümleri önceden belirlenen kabul edilebilir bir arallKtayken (örnegin, oii fakat ortalama kan glukoz düzeyi ölçümleri önceden belirlenen kabul edilebilir arallglül üzerindeyse dengesiz olarak kabul edilmektedir. Iki ögünün ortalamasüloci, az] olurken, üçüncü ögün ortalamasEl› (12 ise, güncellenen dizi için (öb, 51 veya öd) ö degerleri asag-ki örnek formüller ile belirlenmektedir: Öimpû) = öimpü) + d; (R5.,mp<=Rö) veya (Rö.[mp<=D) ise, 8 = önnp YukarIkiIere göre ömp, atanmlglbir test dizisi [öb, 51, 5d] tannlanmaktadlü burada her bir öb, 61, 5d degeri ve öd her biri öb, 51, ve 6d karsiIJEIgelen mevcut degere esittir. Test dizisindeki, kan glukoz düzeyi ölçümünün önceden belirlenen kabul edilebilir bir aralig (örnegin 0t2 ) asmak için belirlenen ögünlere karsmî gelen (b, l, d) 6 degeri, asagIaki ifadeler ile uyumluysa deger "d" kadar (örnegin 1) art r Imaktad r ve yeni bir dizi, kabul edilmektedir: Rö-tmp<=Rö (yani test dizinin ("Rö.tmp") arallglERö mevcut dizi arallglüdan (R5) daha azdIElvey buna esittir veya; R5.tmp<=D (yani test dizisinin("Rö-tmp") aral[gERö önceden belirlenen degerden "D" (örnegin 2) daha azd Elveya buna esittir. Bu nedenle, hastanI kan-glikoz seviyesi ölçüm verileri önceden belirlenmis bir araligII dlglübaysa, örnegin sadece örnek olarak al = 80 ve oi2= 120 arasIaysa, belirli bir ögün için insülin dozajIda bir artlgla neden olacaktIE Ayrlîia bu adla (500) göre, ikili hipoglisemik düzeltme bayragElO'a leIEllanmakta olup, hastanI insülin dozaj rejiminin güncellendigini yansHnaktadE (ve böylece bir sonraki degerlendirmede tekrar güncellenebilmektedir). AdIida (500) belirlenen PGR ve CHR degerlerinin, opsiyonel olarak islemci tarafian, geleneksel formüllerle, "kayan ölçek" tipi insülin dozaj rejiminin hesaplanmasüiçin kullanllâbilmektedir. Bu tür hesaplamalar, bu nedenle her ögün için önceden belirlenen ortalama karbonhidrat saylîEhiç temel olarak kullanllâbilmektedir. Alternatif olarak, bu tür bilgiye karsHJIZl gelen veri, hasta taraflEtlan veri giris araçlarEI kullanllârak, bellege girilebilmektedir. Örnek algoritma ile, yukarlî'Ib tarif edildigi üzere, Yukari tarif edilen örnek algoritma bas., bir hipoglisemik etkinligin bir dozaj azaltl- neden olmasIZIdurumunda, bir sonraki güncelleme döngüsünde baska bir dozajIyükselemeyecegi takdir edilmektedir. AlgoritmanlEl burada açllaanan örnek yapilândlElnalela göre, hastanI insülin dozaj rejiminin periyodik degerlendirmesinin alIlgilZherhangi bir zamanda, algoritma insülin dozaj rejiminin hemen önceki insülin dozaj rejiminde herhangi bir degisiklik yapllîhasa bile güncellendigi gibi tedavi etmektedir. Üstelik, bir periyodik güncelleme degerlendirmesi sonucunda, bir es zamanllîblmayan güncelleme dlglütla, bir sonraki periyodik güncelleme degerlendirmesine kadar geçen zamanlaylîllelflü slflEIlanmaktadlEl Belirtildigi gibi, bulusun burada açilZIanan herhangi bir yapilândlElnaya göre çallglEllüiasIa, baslanglgta sagllEl uzmanEile belirlenen bir hasta insülin dozaj rejimi, örnegin uzun etkili insülin doz bileseni, karbonhidrat oran bileseni ve bir plazma glukoz düzeltme faktör bileseni içermektedir. Bu insülin dozaj rejimi verisi, bir sagllEl uzmanEltarafIan oldugu gibi bir aparat. haflîlalela, birinci durumda ve hastanI aparattan herhangi birini kullanmaleUan önce girilmektedir. Opsiyonel olarak ve gerektiginde, aparat. içindeki saat hastanI yasadlglZl dogru zamana ve zaman dilimine ayarlanmaktadlîl böylece ardEllZl olarak aparata girildikçe hastanI kan glukoz düzeyi ölçümlerine atanan zaman etiketleri, veriler girildiginde (otomatik, manuel veya ikisinin bir kombinasyonuyla) dogru iliskidedir. ArdIan, hasta girdiyi gerçeklestirmektedir veya aksi takdirde bellege otomatik olarak (örnegin glukozmetre ile) her bir ardlgllîl hastanI kan glukoz düzeyi ölçümüne karsilIEl gelen veri girilmektedir. Bu verilerin girisini takiben, islemci, yukarida açlKlanan algoritma yoluyla, hastanlEJ mevcut Insülin dozaj rejimini degistirip degistirmeyecegi ve ne kadar degistirilecegini belirlemektedir. Mevcut insülin dozaj rejimine iliskin bilgi daha sonra hastaya saglanmaktadlEl böylece verilen insülin ayarla nabilmektedir. Bulusun örnek yapllândlîilnalarII yukarlâlaki açllZlamaslÇl tasvir ve açllZlama amaçlIlEl Bulusun tam olarak açlElanmamasElya da bulusu lellEllandlElnasElamaçlanmamaktadlü yukar- açllZlanmlgl olan kesin formlar ve bunlar. modifikasyonlarüve varyasyonlarlZl yukarüiaki ögretilerin Iglglia mümkündür ya da bulusun uygulamasIan elde edilebilmektedir. Gösterilen düzenlemeler, teknikte uzman bir kisinin bu ve çesitli diger yapüândlîmalara ve belirli bir kullanma uygun olarak çesitli modifikasyonlarda inovasyondan faydalanabilmesini mümkün kllBiak için inovasyon prensiplerini ve pratik uygulamasIEl açllZlamak için gösterilmis ve tarif edilmektedir. Mevcut bulusun inovasyonlarII sadece birkaç örnek yapilândlElnaslZlbu tarifnamede detaylüilarak açllZIanmlSlolsa da, bu açlEJamayEgözden geçiren teknikte uzman kisiler, yeni ögretilerden ve konunun avantajlarIan ayrllârak, birçok modifikasyonun maddi olmayan bir sekilde mümkün oldugunu takdir edeceklerdir. Buna göre bu tür modifikasyonlarmievcut bulusun kapsam a yer almaktadlE] TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR TR