TR201809495T4 - Kserostomi̇ veya kuru ağiz tedavi̇si̇ne yöneli̇k bi̇leşi̇m. - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, etkilenen kişilerin hayat kalitesini arttırılmanın yanısıra uyarılmamış tükürük akışını arttırılmasında, kserostomi ile ilişkili ağrı dahil kserostomi semptomları hafifletilmesinde oldukça iyi sonuçlar ile kserostomi ve bunun ile ilişkili rahatsızlıkların tedavi edilmesine yönelik zeytinyağı, trimetilglisin ve ksilitol içeren bir bileşim sağlar. Buluş bileşiminin ayrıca asit koşullarında demineralizasyona karşı dentini koruduğu kanıtlanmıştır.

Description

TARIFNAME KSEROSTOMI VEYA KURU AGIZ TEDAVISINE YÖNELIK BILESIM BULUS SAHASI Bulus, agiz boslugu rahatsizliklarinin tedavi alanina refere eder. Spesifik olarak bulus, kserostomi ve iliskili sorunlarin tedavi edilmesine yönelik bir bilesime refere eder.

BULUSUN ALTYAPISI Tükürük orofaringeal, sindirim ve genel sagliga yönelik fonksiyonu gerekli olan bir dogal sividir. Tükürük fonksiyonu görünüse göre basittir; ancak, bunun bilesiminin karmasikligi çok sayidaki özelligini yansitir. Tükürük miktari veya niteliginin azalmasi durumunda, kserostomi veya “kuru agiz” veya “agiz yanmasi” olarak adlandirilan birçok sorun meydana gelir.

WDF (Dünya Dis Hekimligi Federasyonu) bunu yüksek görülme sikligi nedeniyle kisilerde %20 ve 60 yasindaki kisilerde %40 araligindadir, daha yasli gruplarda daha yüksekür Kserostomi veya kuru agiz, cinsiyet, irk, yas veya diger kosullardan bagimsiz olarak herhangi birini etkileyebilen evrensel bir sorundur. Ancak, vajina ve gözler gibi diger mukozada meydana gelen kuruluk ile ayni sekilde baslica perimenopazda östrojen hormonlarinin azalmasi nedeniyle kadinlarda erkeklerden daha yaygindir. Her dört yetiskinden biri kuru agizdan muzdariptir. Ayrica, birçok sistemik ve psikiyatrik hastalik ile iliskilidir ve daha önemlisi. daha yaygin hale gelen, hatta epidemik karakteristiklere ulasan bu ve diger hastaliklarin birçok tedavisine ikincil bir etki olarak meydana gelmesidir. Bunlarin arasinda, örnegin diyabet, kanser, anksiyete, depresyon, alerji, otoimmün hastaliklar, stres veya alkolizm vardir. Öncekiler göz önüne alindiginda, kserostomi veya “kuru agiz sendromu” günümüzde oldukça belirgindir. Ayrica, birçok durumda sessiz olabilen ve oldukça ileri derecede olana kadar semptomlar göstermeyebilen bir sendromdur. Kserostomi hastalarinin akisinin en fazla %50'si agizda kuruluk algilanmadan veya kserostomi belirtiler veya semptomlar ile kendini göstermeden önce kaybolabilir.

Kserostomi veya kuru agiz sendromu dislenmeye (disleri olan hastalar) sahip kisiler ve disleri olmayan hastalarin her ikisini etkiler. Birinci grupta söz konusu kserostominin sonuçlari, agizdaki sert dokularin (disler) kisa süreli yapisal bozulmasina yol açarak, tükürük akisindaki eksiklik nedeniyle tükürügün dogal tamponlama kapasitesinin bir degisikliginin sendrom yenilemesinden birkaç ay sonra meydana gelmesi nedeniyle oldukça belirgindir.

Kserostomiye sahip disleri olan hastalarda. normal fizyolojik kosullar altinda bir savunma, bariyer ve takviye olarak islev gösteren tükürük, günlük asindirmalar (kariyojenik bakteriler, asitler, pH'taki düsmeler, dental bruksizm veya dis sikma) tarafindan neden olunan dis minesi ve dentin demineralizasyonunu yavaslatmak üzere daha fazla etkili veya yeterli degildir. Dolayisiyla, örnegin, hizla gelisen dis çürükleri ve atipik dis çürükleri örnegin boyun çürükleri oral pH'taki postprandial (yemek sonrasi) azalmanin bir sonucu olarak meydana gelir, bu birkaç ay içinde disi tamamen tahrip eder. Ayrica, bir dizi semptom ve belirti, dis olup olmamasindan bagimsiz olarak meydana gelebilir, bu hastanin hayat kalitesini degistirebilir.

Disleri olmayan hastalarda kserostomi, hastanin halihazirda tüm dislerini kaybetmesi nedeniyle dental tahribata neden olmaz. Ancak, belirtiler ve semptomlarin görülmesi birinci gruba yönelik olandan daha fazla olabilir.

Farkli salgi bezi türleri söz konusu salgilardan sorumludur: müsilajinöz tükürük minör tükürük bezleri Iabiyal, paletin, Iingual) tarafindan salgilanirken, aköz tükürük daha fazla miktarlarda parotid ve submaksiler salgi bezleri tarafindan salgilanir.

Kuru agiz semptomlari çogunlukla, uyarilmis ve uyarilmamis tükürük salgisinin normal oldugu hastalarda mevcuttur. Aksine, bukkal kuruluktan sikayet etmeyen gerçek hiposalivasyona sahip hastalar vardir. Hasta tarafindan algilama büyük ölçüde eksik olan tükürük bilesenine baglidir: bukkal kuruluk, tükürük akisi miktarinin (aköz veya uyarilmis tükürük akisi) ayni olabilmesine ragmen, kaygan hale getiren ve rahatlik saglayan müsilajinöz bilesenlerin eksik olmasi (bilimsel olarak normal veya uyarilmamis tükürük olarak adlandirilir) durumunda hissedilir. Aksine, tükürük akisinda bir azalmaya sahip hastalar müsilajinöz tükürügü korumalari halinde kuruluk algilamayabilir.

Günümüzde, semptomlari önleyen ve yumusak dokular (dil ve mukoza) ve sert dokularin (disler) her ikisini koruyanin normal veya uyarilmamis tükürük oldugu bilinir.

Normal görmeyi koruyarak, oküler yapilari kaygan hale getiren ve dis ortamdan koruyan Iakrimal salgidan oldukça farkli olarak, üzgünken, yüzden asagiya inmeleri nedeniyle gözü koruma fonksiyonunu gerçeklestirmeyen gözyaslari (aglama) ile bir karsilastirma yapilabilir.

Her iki tükürük çesidi, uyarilmis ve uyarilmamis veya normal, hacim, salgi bezi kökeni ve bilesim bakimindan oldukça farklidir. Normal tükürük, kaygan hale getiren ve rahatlama hissini saglayandir. Tercih edilen teorilerden biri, bunlarin tampon sistemindeki bilimsel olarak hassasiyet azaltici dis macunlari ve jellerde en fazla kullanilan katyon olan potasyum iyonlarinin yüksek konsantrasyonu nedeniyle bunun olabilecegini gösterir. Aksine, uyarilmis tükürük büyük miktarlarda sodyuma sahiptir.

Tükürük akisina iliskin büyük oranda kisisel degisiklik mevcuttur. Bu %50'ye kadar degisebilir.

Kserostomi konusma, çigneme ve yutkunmayi ve ayrica tükürük akisinin bakteriyi daha fazla temizlememesi nedeniyle dental plak birikmesini kolaylastirmasi nedeniyle agiz hijyenini zor hale getirir. Ayrica bu, pH'i asidik hale getirerek ve disleri tahrip ederek tükürügün tampon etkisini azaltir. Bu birçok kronik faranjit, mukozit ve sindirim rahatsizliklari ile iliskilidir. Bir yerel seviyede bu, yumusak dokularda ve dilde bir yanma hissi ve/veya agri, kisa süreli araliklarda agzi nemlendirmeye yönelik bir ihtiyaca neden olur, dislerin yüzeylerini pürüzlü birakir, disler veya dil ve damak arasindaki bir miktar tükürüge, bir dis grubunda bir basinç veya sikilik hissine veya agriya neden olur. Bu, dis çürümesinin hizli bir ilerlemesine neden olur, periodontal hastaliklari (dis eti iltihabi) kolaylastirir ve dental yüzeyler arasinda kayganlastirma olmadan daha fazla asinma ve sürtünme nedeniyle disleri yipratir. Bu ayrica dudaklarda çatlaklar ve bakteriyel enfeksiyonlar (kandidiyaz, sialodentit), agiz kokusuna neden olur ve yeme bozukluklari, uykusuzluk, iritabilite ve depresyon olusturabilir. Benzer sekilde kserostomi, muzdarip kisinin hayat kalitesini sosyallik bakimindan etkiler: birlikte yemek yeme, grup halinde disari çikma veya konusmaya yönelik bir isteksizlik vardir.

Kserostominin etiyolojisi birçok faktörü kapsar ve oldukça karmasiktir: 1. Agiz-kurutan ilaçlarin tüketimi: 500'den fazla ilaç ailesi bir yan etki olarak kserostomiye sahiptir, bu hastalar tarafindan ilaç tedavisinin kesilmesine yönelik ana nedenlerden biridir. Bunlar birçok kserostomi vakasindan sorumludur.

Tükürük eksikligi, ilacin kesilmesine ragmen uzatilmis bir tedavi akabinde genellikle uzun bir süre devam eder.

Bu etkiyi en sik yaratan ilaçlar, diüretikler (hidroklorotiazid, amilorid),sakinlestiriciler, antidepresanlar (serotonin geri alim inhibitörleri ve özellikle trisiklik antidepresanlar), antihipertensifler, antiinflammatuar m, dekoniestanlar (fenilpropanolamin, psödoefedrin), anksiyolitik ilaçlar (diazepam), antikolineriik-türü antispazm ilaçlari (atropin, oksibütinin), antidiyareik (Ioperamid, difenoksilat), antihistaminler (klorfenamin, ibuprofen), opioid analiezikler (morfin), @ gevseticiler (baklofen), bronkodilatörler (ipratropium, salbutamol), antiçarkinson ilaçlari (Ievodopa, biperiden), antiakne ilaçlari (isotretinoin) ve antipsikotikler örnegin fenotiazinler ve bütirofenonlardir. 2. Onkolojik tedaviler örnegin bas ve boyun radyoterapisi (en yaygin olarak taninan nedenlerden biridir). Ayrica ve daha sik olarak, onkolojik kemoterapi.

Ve ayrica tiroit karsinomunda radyoaktif iyodin terapisi. 3. Otoimmün hastaliklar: bunlar kalici bir sekilde tükürük akisini azaltir.

Sjögren Sendromu, sistemik Iupus eritematozus, romatoid artrit, polimiyozit/dermatomiyozit ve skleroderma belirtilebilir. 4. Bulasici hastaliklar: HIV, hepatit.

. Immunosupresif terapiye sahip nakil hastalari: tükürük bezi hipofonksiyonu. 6. Diyaliz hastalari. 7. Sistemik hastaliklar örnegin diyabet, artrit, Alzheimer ve yaslilik bunamasi. 8. Psikiyatrik hastaliklar örnegin anksiyete, depresyon ve anoreksiya nervoza. 9. Alkol, tütün ve uyusturucular gibi bagimlilik yapan maddelerin tüketimi. Bu zamanlarda yaygin bir faktördür.

Herhangi bir durumda, hastaya yönelik hayat kalitesi kaybinin yanisira ayrica ciddi ölçüde hastanin sagligini etkilemesi nedeniyle kserostominin teshis ve tedavi edilmesi önemlidir.

Bu kserostominin oldukça kompleks bir sendrom oldugunu gösterir. Bugüne dek tedaviye iliskin, mevcut olmayan dogal tükürügü sübstitüe etmeye çalisan yapay ürünler ile dogal tükürügün taklit edilmesine odaklanan yalnizca basarisiz olmus girisimler olmustur.

Dolayisiyla, genelde, reolojik ve organoleptik özellikleri nedeniyle, akabinde bunun kuru agiz hastasina neden olma riski ile bunlarin genellikle asitli, hatta oldukça asitli pH seviyelerine sahip jeller olmasi nedeniyle söz konusu ürünlerin elestirilerden hariç tutulmamasina ragmen bugüne kadar girisimler yapay tükürüklerin olusturulmasi bakimindan gerçeklestirilmistir. ("Dental Management and Treatment of Xerostomic Patients", by Dr. Carl W. Haveman, D.D.S., M.S., Director, Advanced General Dentistry Clinic, The University of Texas Health Science Center at San Antonio - Texas Dental Journal, June 1998, pp. 43 to 56); "The effect of commercially available saliva substitutes on predemineralised bovine dentin in vitro", by Department of Operative Dentistry and Periodontology. University School of Dental Medicine, Freie Unversitaet, Berlin, Almanya - Oral Diseases # 8, pp. 192-198).

Dolayisiyla, kserostominin tedavi edilmesine yönelik normal veya uyarilmamis tükürük akisini arttiran alternatif bilesimler saglanmasina yönelik teknikte bir ihtiyaç mevcuttur.

Mevcut bulusçular, bunun sasirtici bir sekilde normal veya uyarilmamis tükürük akisinda neredeyse %200 artma, agri dahil kuru agiz sendromunun semptomlarini hafifletebilme ve hastalarin hayat kalitesini gelistirmeyi saglamasi nedeniyle zeytinyagi, trimetilglisin ve ksilitol kombinasyonunun sinerjik bir etkiye sahip oldugunu kesfetmistir.

Kelly et al. tarafindan bir çalisma ("Bioadhesive, rheological, lubricant and other aspects of an oral gel formulation intended for the treatment of Xerostomia", H.M.

Kelly, PB. Deasy, M. Busquet, A.A. Torrance. School of Pharmacy, Trinity College, University of Dublin, Irlanda - International Journal of Pharmaceutics 2004 # 278, pp. 391-406), yazarlarin tükürügün yapiskan veya viskoz olup olmadigi sorusunu göstermesine ragmen, uyarilmis tükürük akisini artiran ve ayrica bunun biyoyapiskanligi veya viskozitesini gelistirmek amaciyla ayçiçegi yagi veya zeytinyagi içerebilen ayrica bunlar olan, potasyum klorür, sodyum klorür, kalsiyum klorür ve magnezyum klorüre dayali siyalogoglar veya uyaricilar ile yapay bir tükürügü açiklar.

Zeytinyagi kullanimi ayrica kuru mukoza ile ilgili dermatolojik rahatsizliklarin tedavi edilmesine yönelik bilesimlerde yagli bir araç olarak tanimlanmistir (patentler US Ksilitol, kuru agza yönelik çesitli ürünlerde karsinojenik olmayan bir tatlandirici ajan olarak kanitlanmis bir faydaya sahip bir içerek maddesi olarak dahil edilmistir (bakiniz, örnegin, patent ES 2186569). Ancak, tükürük akisini uyarmaya yönelik kapasitesini tek sekerleme ürünlerde bir tükürük uyarici olarak bunun fonksiyonu, agizdaki herhangi bir sakiz, sert veya yumusak plastigin herhangi bir aktif içerik maddesi olmadan uyarilmis tükürük akisini arttirabilmesi nedeniyle daha çok araçtan kaynaklanir gibi görünür. (J.

Diger yandan, patent US 5,156,845 molekülün bilesime katkida bulundugu asiditeye bagli olarak uyarilmis tükürük akisini uyarmak üzere betain hidroklorür kullanimi açiklar. Benzer sekilde, Jutilaiya it US patenti 6,156,293 kuru mukoza semptomlarini hafifletmek üzere trimetilglisin ve herhangi bir hayati fizyolojik fonksiyonu arttirmamalari nedeniyle terapötik olmayan hazirlanislarda vücut membranlarinin kullanimini açiklar.

Yazar trimetilglisini, mukozal membranlarin yüzeyine yapisabilen ve suyu baglayarak ve böylece bunlari nemlendirerek bir süre burada kalan bir bipolar bilesik olarak açiklar.

Ayrica, kuru agiz veya kserostomiye sahip kisilere yönelik kullanilan, ksilitol, betain ve zeytinyagi içeren bir sakiz (Xerostom®) halihazirda bilinir.

Ancak, zeytinyagi, ksilitol ve trimetilglisinin kombine edilmis kullanimi teknigin durumunda kserostominin tedavi edilmesinde tükürügün fizyolojik fonksiyonunun gelistirilmesine yönelik bir terapötik bilesim olarak açiklanmamistir. Bulus bilesimi yalnizca bu ciddi sorunun en önemli semptomlarini hafifletmeyi gerçeklestirmez, ayrica, uyarilmamis tükürük akisindaki sasirtici artma sayesinde, dogal tükürük tarafindan saglanan tüm faydalari gerçeklestirir. Üstelik, ayrica sasirtici bir sekilde, içerik maddelerinin herhangi biri ayri olarak bunu basaramazken, söz konusu sinerjik kombinasyon dentin demineralizasyona karsi koruma saglayabilir, böylece, örnegin dis çürügü gibi kserostomi ile ilgili sorunlari önler veya azaltir.

Buchalla et al. ("lnfluence of Olive Oil Emulsions on Dentin Demineralization in vitro", W. Buchalla, T. Attin, P. Roth, E. Hellwig. Freiburg University, Almanya - Caries daha fazla koruma sagladigi sonucuna vararak %5 ve %50 zeytinyagi ile yagli emülsiyonlarin dentin demineralizasyonuna karsi koruyucu etkisini açiklamistir. Benzer çalismalar çürük meydana gelmesini engelleyerek, Iipidlerin dis minesinin organik akuo-lipo-proteik matrisinde bir difüzyon film sagladigini göstermistir.

Diger yandan, açiklanan asinma korumasi çalismalarindan elde edilen sonuçlar, üç içerik maddesinin dis minesi ve dentinde bunu gösterdigi kosullar altinda zeytinyaginin demineralizasyona karsi korumaya yönelik herhangi bir kapasitesini göstermez.

Ayrica, bulus bilesiminin üç bileseninin kombinasyonun, dentin kaybini önlemeye iliskin içerik maddeleri tarafindan bagimsiz olarak saglanandan daha fazla bir sasirtici etkiye sahip oldugu öne sürülmemistir veya açiklanmamistir. Sakiz dehidrasyonunun özellikle demineralizasyona duyarli olan dentinin bir açikta birakilmasini olusturmasi nedeniyle bu özellik kserostomi hastalarinda özellikle önemlidir.

Dolayisiyla, bahsedilen aktif içerik maddelerini kombine eden mevcut bulus bilesimi etkilenen kisilerin hayat kalitesini arttirmanin yanisira normal tükürük akisinin arttirilmasi, kserostomi ile iliskili semptomlar ve agrinin azaltilmasinda oldukça iyi sonuçlar ile kserostomi ve bunun ile iliskili rahatsizliklarin tedavisine imkan saglar.

Ayrica, bulus bilesiminin tükürük olmadan agizda mevcut olanlara benzer asiri pH kosullarina maruz kalan dentin demineralizasyonuna karsi koruma saglandigi kanitlanmistir.

BULUSUN AMACI Mevcut bulusun amaci, dolayisiyla, kserostominin tedavi edilmesine yönelik, zeytinyagi, trimetilglisin ve ksilitolün sinerjik bir kombinasyonunu içeren bir bilesim saglamaktir, burada söz konusu bilesim zeytinyaginin agirlikça %O.1-4'ünü içerir.

SEKILLERIN AÇIKLAMASI Sekil 1 baslangiçta ve kuru agiza yönelik olagan ürünlerin (kontrol) ve bulus bilesiminin (test) topikal uygulamasindan bir hafta sonra uyarilmamis tükürük Sekil 2 kuru agiza yönelik olagan ürünlerin (kontrol) ve bulus bilesiminin (test) topikal uygulamasindan bir hafta sonra Kserostomi VAS anketi sonuçlarina göre semptomlarin degisimini temsil eder.

Sekil 3 kuru agiza yönelik olagan ürünlerin (kontrol) ve bulus bilesiminin (test edilen ürünler) kullanimdan sonra kserostomi ile ilgili hayat kalitesinde saptanan degisiklikleri temsil eder.

Sekil 4 damitilmis su, zeytinyagi ve bulus bilesimi (test edilen solüsyonu) kullanilarak asiri asinma kosullari altinda dentin kaybini temsil eder.

Sekil 5 damitilmis su, zeytinyagi ve bulus bilesimi (test edilen solüsyonu) kullanilarak asiri asinma kosullari altinda dis minesi kaybini temsil eder.

Sekil 6 damitilmis su, bulus bilesimi ve bunun üç bileseninden her birinin solüsyonlari (%2 zeytinyagi, %2 trimetilglisin ve %1 ksilitol) kullanilarak asiri asinma kosullari altinda dentin kaybini temsil eder.

BULUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI Mevcut bulus kserostominin tedavi edilmesine yönelik, zeytinyagi, trimetilglisin ve ksilitol içeren bir bilesim saglar, burada söz konusu bilesim zeytinyaginin agirlikça Bulus baglaminda, “kserostominin tedavi edilmesine yönelik bilesim” fizyolojik fonksiyonu gelistiren, diger bir deyisle fizyolojik bir sekilde uyarilmamis tükürük akisini arttiran bir bilesime refere eder. Bu nedenle, bu bir terapötik bilesimdir ve yalnizca bir agiz hijyeni ürünü degildir. Ayrica, söz konusu bilesim, kserostomi-iliskili agri dahil bunun semptomlarini hafifletir ve etkilenen kisinin hayat kalitesini gelistirir. Bilesimin ayrica asitler tarafindan neden olunan demineralizasyonu önlenmede etkili oldugu kanitlanmistir.

Daha önce belirtildigi üzere bulus yeni ve yenilikçi bir topikal terapötik bilesimin kullanimi araciligiyla "normal tükürüge” yönelik dogal tükürük akisinin korunmasi ve arttirilmasini amaçlar. Bu, pilokarpin durumunda oldugu gibi bugüne kadar bilinen uyarici ilaçlarin yan etkileri olmadan, “ad Iibitum", diger bir deyisle, gerekli olmasi durumunda (hasta tüm gün boyunca, gece dahi kuru agizdan muzdariptir) uygulanabilme avantajina sahiptir.

Bulus bilesimi, tükürük akisini uyarma araciligiyla, proteinler, immünoglobulinler, peroksidaz, Vb. gibi dogal insan tükürügünün içerdigi faydali bilesenlerin geri kalaninin yanisira kalsiyum, potasyum, fosfat ve bikarbonat iyonlarini miktarini arttirabilir.

Belirli bir düzenlemede, bulus bilesimi agirlikça %02-3 zeytinyagi içerir. Daha çok tercih edilen bir düzenlemede, bulus bilesimi agirlikça %2 zeytinyagi içerir.

Belirli bir düzenlemede, bulus bilesimi agirlikça %0.1-6 trimetilglisin içerir. Tercih edilen bir düzenlemede, bulus bilesimi agirlikça %4 trimetilglisin içerir.

Belirli bir düzenlemede, bulus bilesimi agirlikça %1-50 ksilitol içerir. Tercih edilen bir düzenlemede, bulus bilesimi agirlikça %5-30 ksilitol içerir. Daha çok tercih edilen bir düzenlemede, bulus bilesimi agirlikça %10 ksilitol içerir.

Tercih edilen bir düzenlemede, bulus bilesimi agirlikça %2 zeytinyagi, agirlikça %4 trimetilglisin ve agirlikça %10 ksilitol içerir. Tercih edilen diger bir düzenlemede, bulus bilesimi agirlikça %2 zeytinyagi, agirlikça %2 trimetilglisin ve agirlikça %1 ksilitol içerir.

Diger bir belirli düzenlemede, bulus bilesimi yeniden minerallestirici ajanlar, viskozite- kontrol ajanlari, nemlendirme ajanlari, koruyucular, renklendiriciler, tampon ajanlari, tatlandiricilar, proteolitik enzimler, emülgatörler, asindiricilar, temel yaglar, kabuk baglama ajanlari, aromalar, antioksidanlar, hayvan ve bitki jelatinleri, eksipiyanlar ve bunlarin bir karisimi gibi bir veya daha fazla bilesen içerebilir.

Bu tamamlayici içerik maddeleri arasinda yeniden minerallestirmeye imkan saglayan iyonlara katki saglamalari nedeniyle yeniden minerallestirici kapasiteyi gelistiren ajanlar, yeniden minerallestirme kapasitesine sahip ve disleri kuvvetlendirebilen fosfatlar veya diger iyonlarin yanisira spesifik olarak uygun herhangi bir kaynaktan florin, uygun herhangi bir kaynaktan kalsiyum belirtilebilir.

Dolayisiyla, tercih edilen bir düzenlemede, bulus bilesimi florür anyonlari, fosfat anyonlari, sodyum katyonlari ve potasyum katyonlari arasindan seçilen bir yeniden minerallestirici ajan içerir.

Yukarida sözü geçenler arasinda örnekler olarak asagidaki unsurlardan bahsedilebilir: potasyum florür, sodyum florür, sodyum monoflorofosfat, kalay florür, amin florürler (hekzadesilamin hidroflorür, bis-(hidroksietil)aminopropiI-N-hidroksietil-oktadesilamin dihidroflorür, N-N',N'-tri(polioksietilen)-N-hekzadesiI-propilendiamin dihidroflorür veya oktadesenilamin hidroflorür), potasyum fosfat, potasyum pirofosfat, tripotasyum sitrat, kalsiyum Iaktat, kalsiyum pantotenat ve kalsiyum karbonat.

Benzer sekilde, teknigin durumunda bilinen herhangi bir reolojik ajan, örnegin akasya sakizi, agaç sakizi, ksantan sakizi, karboksimetil selüloz (CMC), karbopoI-türü polimerler, pektinler veya musinler viskozite-kontrol ajanlari olarak kullanabilir.

Benzer sekilde, örnegin gliserin, propilen glikol veya sorbitol gibi teknigin durumunun herhangi bir nemlendirme ajani bulus bilesiminde kullanilabilir.

Bulus bilesiminde kullanilabilen koruyucular arasinda, teknigin durumunun diger koruyuculari arasinda sodyum benzoat, benzoik asit, diazolinil üre, imidazolil üre, sodyum metilparaben, sodyum propilparabenden bahsedilebilir.

Diger yandan, örnegin C.I. 75810 veya titanyum dioksit gibi teknigin durumunun herhangi bir renklendiricisi bulus bilesiminde kullanilabilir.

Benzer sekilde, bulus bilesiminde teknigin durumunda bilinen herhangi bir tampon ajani veya pH-düzenleyici ajan kullanilabilir, bunlar arasinda asagida unsurlardan bahsedilebilir: laktik asit ve Iaktatlar, sitrik asit ve sitratlar, malik asit ve bunun tuzlari, sodyum hidroksit, potasyum fosfat ve potasyum pirofosfat.

Bulus bilesiminde kullanilabilen tatlandiricilar arasinda, bilinen diger tatlandiricilar arasinda maltitol, izomaltitol, manitol, laktitol, sodyum sakkarin, asesülfam potasyum, aspartam, siklamat, taumatin veya neohesperidin DC. Örnegin, papain gibi proteolitik enzimler ayrica bulus bilesimine eklenebilir.

Benzer sekilde, örnegin PEG-40 hidrojenize kastor yagi veya Iesitin gibi teknigin durumunun herhangi bir emülgatörü bulus bilesiminde kullanilabilir.

Diger yandan, hidratlastirilmis silikalar (örnegin, Syloid 244, Zeodent 163 veya Zeodent 623) gibi teknigin bu alaninda kullanilan herhangi bir asindirici bulus bilesiminde kullanilabilir.

Benzer sekilde, bulus bilesimi birkaçini saymak gerekirse maydanoz tohumu yapi veya citrus medica ekstrakti gibi temel yaglari içerebilir.

Bulus bilesiminin diger bir istege bagli bileseni örnegin, allantoin, D-pantenol, kalsiyum pantotenat gibi teknigin herhangi bir kabuk baglayici ajanidir.

Benzer sekilde, bulus bilesimi tokoferol asetat veya C vitamini gibi teknigin durumunun uygun bir antioksidanini içerebilir.

Diger yandan, bulus bilesimi örnegin, sigir jelatini, balik jelatini veya alg jelatini gibi hayvan veya bitki jelatinlerini içerebilir.

Bulus bilesimi ayrica örnegin, citrus medica veya nane ekstraktlar gibi aromalari içerebilir.

Son olarak, uygun eksipiyanlar amaçlandiklari formülasyona göre bulus bilesimine eklenecektir. Dolayisiyla, balmumu, sakiz mayasi, karnauba mumu veya sellak, vb kullanilabilir.

Sivi veya hamurumsu hazirlanislar durumunda, su bir solvent olarak kullanilabilir.

Zeytinyagi, trimetilglisin ve ksilitol içeren bulus bilesimi, kuru agiz hastalarinin dis minesi ve dentin korumasini garanti altina almak amaciyla nötr bir pH'a sahiptir. Ayrica, bulus sodyum lauril sülfat, sodyum Iauril sarkosinat, kokamidopropil betain (betain ile karistirmayiniz) ve yaygin olarak agiz hijyeni ürünlerinde kullanilan ve tekrarlayan yaralar ve ülserasyonlarin meydana gelmesi ile iliskili deterjanlarin kullanimini tasarlamaz (Herlofson B). Benzer sekilde bu, ikincisi ile agiz kanseri arasindaki iliskiyi önlemek ve baslica, bunun bilinen dehidratlastirici etkisini önlemek amaciyla alkol içermez.

Belirtildigi üzere, istenen sunum sekline göre bu, her seferde gerekli organoleptik ve reolojik forma sahip olmasi için gerekli olan her seyi içerebilir.

Belirli bir düzenlemede, bulus bilesimi bir dis macunu, agiz suyu, tükürük sübstitüesi, sprey, jel, sakiz, emilebilir kapsüller, emilebilir pastiller, damak plakalari, tabletler, sekerler, emprenye agiz bakim süngerleri, emprenye oral gazli bezler, donmus solüsyonun emilebilir tez-dozlu sunum sekilleri olarak formüle edilir.

Genelde, bakim süngerleri ve gazi bezlerin yanisira, bulusun bir solüsyonu ile emprenye uygun herhangi bir destek agizda topikal uygulamaya yönelik kullanilabilir.

Benzer sekilde, kullanimdan önce dondurulmus olan bulus solüsyonunun tek-dozlu bir sunum sekli (örnegin, uygun bir sase veya blister) kullanilabilir. Dolayisiyla, bulusun yeni bilesiminin etkisine kserostomi ile iliskili agrinin daha hizli ve daha etkili hafiflemesini elde etmek amaciyla soguk etkisi eklenir.

Herhangi bir durumda, teknikte uzman kisi agriyi yatistirmak ve tükürük akisini uyarmak amaciyla kserostomi hastasina yönelik bunun kolay bir kullanimini saglayan uygun herhangi bir sunum seklinde bulus bilesimini formüle edecektir.

Bulus bilesiminin, bunun neredeyse %200'e arttirarak normal tükürüge yönelik tükürük akisini üçe katladigi kanitlanmistir. Söz konusu bilesimin ayrica kuru agiz sendromu ile iliskili semptomlari, agriyi veya hayat kalitesini gelistirdigi kanitlanmistir.

Ayrica ve sasirtici bir sekilde, söz konusu birlesme dentin demineralizasyonuna karsi koruma saglayabilir.

Bilesim, bunun yeni kombinasyonunun kuru agiza yönelik oldukça faydali etkilere sahip oldugunun kanitlandigi ancak ayri olarak bilesime yönelik kanitlanan etkinligi temsil etmeyen içerik maddelerini içerir.

Asagidaki örnekler bulusu açiklar ve bunun kapsamini sinirlandirir olarak düsünülmemelidir.

Dis macunu formülasyonu Bilesen Yüzde (w/w) Zeytinyagi 2.000 Trimetilglisin 4.000 Ksilitol 10.000 Gliserin 31.400 Su 27.950 Zeodent 163 10.000 Zeodent 623 6.000 Syloid 244 2.000 Bilesen Yüzde (w/w) D-Pantenol 0.050 Tokoferol asetat 0.050 Titanyum dioksit 1.000 Potasyum fosfat 0.900 Citrus medica 0.500 Ksantan sakizi 1.000 Sodyum florür 0.220 Sodyum sakkarin 0.130 Diazolinil üre 0.100 Maydanoz yagi 0.300 TOPLAM 100 Agiz suyu formülasyonu Bilesen Yüzde (w/w) Zeytinyagi 0.200 Trimetilglisin 2.000 Ksilitol 1.000 Su 90.095 PEG-40 hidrojenize kastor yagi 2.000 Gliserin 2.000 Propilen glikol 1.000 Citrus medica 0.400 Diazolinil üre 0.300 Bilesen Yüzde (w/w) Laktik asit 0.200 Allantoin 0.200 Sodyum metilparaben 0.200 Sodyum propilparaben 0.150 Potasyum florür 0070 D-Pantenol 0.050 Tokoferol asetat 0.050 Maydanoz yagi 0.030 TOPLAM 100 Agiz suyu formülasyonu Bilesen Yüzde (w/w) Zeytinyagi 2.000 Trimetilglisin 2.000 Ksilitol 1.000 Su 81.859 PEG-40 hidrojenize kastor yagi 10.300 Citrus medica 0.400 Sodyum metilparaben 0.200 Sodyum propilparaben 0.100 Sodyum benzoat 0.130 Benzoik asit 0.200 Bilesen Yüzde (w/w) Allantoin 0.200 Potasyum florür 0.070 D-Pantenol 0.500 Tokoferol asetat 0.500 Maydanoz yagi 0.286 TOPLAM 100 Tükürük sübstitüesi formülasyonu Bilesen Yüzde (w/w) Zeytinyagi 1.000 Trimetilglisin 4.000 Ksilitol 10.000 Gliserin 42.602 Su 30.000 Tripotasyum sitrat 6.050 Carbopol 980 1.500 Potasyum pirofosfat 1.150 Ksantan sakizi 1.000 Kalsiyum Iaktat 1.000 Citrus medica 0.500 Potasyum fosfat 0.450 Sodyum benzoat 0.400 Bilesen Sodyum sakkarin Tokoferol asetat D-Pantenol Maydanoz yagi TOPLAM Yüzde (w/w) 0.100 0.148 Sigrey formülasyonu Bilesen Zeytinyagi Trimetilglisin Ksilitol Gliserin Propilen glikol D-Pantenol Tokoferol asetat Kalsiyum Iaktat Diazolinil üre Citrus medica Allantoin Sodyum metilparaben Laktik asit Sodyum propilparaben Yüzde (wlw) 1.000 2.000 .000 75.002 .750 2.000 1.000 0.500 0.500 0.500 0.450 0.400 0.200 0.200 0.200 0.150 Bilesen Yüzde (wlw) Maydanoz yagi 0.143 TOPLAM 100 Eposalivasvon ve kserostominin semptomlarincßn muzdarip bir yetiskin p_opülasvonunda bulus bilesiminin etkinligi Materyaller ve Yöntemler Özneler Toplamda 40 katilimci 50-67 yaslarindaki genel bir popülasyondan alinmistir ve kayit edilmistir.

Tüm özneler polifarmasi nedeniyle bir kuru agiz semptomlari geçmisi bildirmistir. Tüm özneler asagidaki gerekliliklere uymustur: Kuru agiz VAS anketinin sekiz sorusundan en az birinde 30 mm üzerinde degerlendirilen kuru agiz semptomlarindan muzdarip özneler. 0.2 mI/dakikaya esit veya bunun altinda uyarilmamis bir tükürük akisina sahip özneler. 50 ile 90 yas arasindaki özneler.

Tükürük bezlerinin hipofonksiyonu veya kserostomi ile iliskili en az üç ilaç alan özneler (örnegin, anksiyolitikler, anoreksiyanlar, anti- astmatikler, anti-kolinerjikler, anti-depresanlar, anti-emetikler, anti- histaminler, anti-hipertansifler, anti-parkinsonlar, anti-psikotikler, dekonjestanlar, diüretikler veya sakinlestiriciler) Çalismanin baslangicindan en az bir hafta önce boyunca önceki noktaya göre ilaçlar alan özneler No. 6 Çalismanin her asamasi sirasinda yalnizca koordinatör tarafindan belirtilen ürünleri kullanmaya gönüllü özneler.

No. 7 Çalisma için gerekli tüm vizitlere yardimci olmaya gönüllü özneler. Özneler rastgele bir sekilde iki gruba ayrilmistir. 20 kisiden olusan her bir grup, sonuçlarin hastalarin kisisel özelliklerine tabi olmadigini saglamak amaciyla her iki ürünü kullanmistir (çapraz çalisma).

Uyarilmamis tüm tükürük standart hale getirilmis bir agiz dokusu muayenesi gerçeklestirilmesi ile ayni zamanda önceden açiklanan bir protokole (Navazesh M. ile ilgili hayat kalitesinin ölçülmesini amaçlayan bir anket ile birlikte 100 mm'lik sekiz degerlendirmeye sahip bir kserostomi VAS anketi saglamistir. Çalisma ürünleri Nötr pH`ta formüle edilen üç aktif içerik maddesi (zeytinyagi, trimetilglisin ve ksilitol) içeren topikal kuru agiz ürünleri kullanilmistir.

Spesifik olarak test edilen ürünler dört farkli sunumda formüle edilmistir: Dis macunu, agiz suyu, sprey ve jel.

Test edilen ürünlere yönelik standart rejim asagidaki adimlardan olusmustur: (1) Ana yemeklerden sonra günde üç kez dis macunu/agiz suyunun kullanilmasi ve (2) en az günde sekiz kere yemekler arasinda sprey ve jelin kullanilmasi.

Bir referans veya kontrol olarak öznelerden kuru agiza yönelik kendi olagan tedavi Çalisma tasarimi Tüm hastalar standart hale getirilmis bir agiz dokusu muayenesinin gerçeklestirilmesi ile ayni zamanda önceden açiklanan bir protokole (Navazesh,yukarida) göre uyarilmamis tükürük akisi ölçümünden olusan bir dizi taban hatti ölçümlerine tabi tutulmustur. Çalismadan sorumlu koordinatör her biri kserostomi ile ilgili hayat kalitesinin ölçülmesini amaçlayan bir anket ile birlikte 100 mm'lik sekiz degerlendirmeye sahip bir kserostomi VAS anketi saglamistir. Özneler rastgele bir sekilde ayirilmistir ve protokol 1 veya protokol 2'ye seçilmistir.

Protokol 1.Hastalar, herhangi bir farmakolojik tükürük uyaricisi kullanimini hariç tutarak kuru agiz tedavisine yönelik kendi olagan rejimine devam etmistir. Sekizinci günde, tüm özneler taban hatti ölçümlerinin tekrarlandigi ve olasi yan etkilerin kaydedildigi arastirma merkezine geri dönmüstür.

Akabinde bir çaprazlama gerçeklestirilmistir bu sekilde hastalar akabinde test edilecek ürünleri kullanmistir. Çalismanin baslangicindan on bes gün sonra, tüm özneler arastirma merkezine geri dönmüstür. Taban hatti testleri tekrarlanmistir ve olasi yan etkiler kaydedilmistir. Bu grubun özneleri akabinde çalismayi tamamlanmistir.

Protokol 2. Hastalar test edilen ürünleri standart kullanma rejimine göre kullanmistir.

Sekizinci günde, tüm özneler taban hatti ölçümlerinin tekrarlandigi ve olasi yan etkilerin kaydedildigi arastirma merkezine geri dönmüstür.

Akabinde bir çaprazlama gerçeklestirilmistir bu sekilde hastalar kuru agiz tedavisine yönelik herhangi türde bir ürün kullanamadiklari bir arinma sürecine devam etmistir. Çalismanin baslangicindan on bes gün sonra, özneler arastirma merkezine geri dönmüstür. Taban hatti testleri tekrarlanmistir ve olasi yan etkiler kaydedilmistir. Bunlar akabinde bir kez daha kendi olagan kuru agiz tedavi rejimini kullanmaya devam etmistir. Çalismanin baslangicindan 22 gün sonra, bu grup arastirma merkezine geri dönmüstür. Taban hatti testleri tekrarlanmistir ve olasi yan etkiler kaydedilmistir. Bunun akabinde, çalisma tamamlanmistir.

Uyarilmamis tükürük akisi ölçümleri Uyarilmamis tüm tükürük, standart hale getirilmis bir agiz dokusu muayenesi gerçeklestirilmesi ile ayni zamanda önceden açiklanan bir protokole (Navazesh, yukarida) göre toplanmistir.

Kserostomi VAS anketi Kuru agizin sekiz açisina odaklanan, valide edilmis bir kserostomi VAS (Görsel Analog Ölçek) anketi kullanilmistir (Pai S, et al. "Development of a Visual Analogue Scale questionnaire for subjective assessment of salivary dysfunction", Oral Surgery, Oral Öznelerden maruz olduklari kuruluk seviyesini göstermeleri için 100 mm'lik bir yatay çizgi üzerine bir isaret birakmalari istenmistir. Ankette kapsanan açilari ikisi (No. 2 ve 3) tükürük bezi hipofonksiyonu ile iliskilidir (Fox et al. "Subjective reports of xerostomia and objective measures of salivary gland performance", Journal of the American Dental arastirmasinda daha önce kullanilmistir (Fox et al., yukarida; Nârhi TO. "Prevalence of subjective feelings of dry mouth in the elderly", Journal of Dental Research, hipofonksiyonunu öngörmüstür (Navazesh M, et al., "Clinical criteria for the diagnosis Bahsedilen açilar: No. 1 Kuruluk nedeniyle konusurken karsilasilan zorlugu degerlendirir No. 2 Kuruluk nedeniyle yutkunurken karsilasilan zorlugu degerlendirir No. 3 Agizda ne kadar tükürüge sahip olundugunu degerlendirir No. 4 Agiz kurulugunu degerlendirir No. 5 Bogaz kurulugunu degerlendirir No. 6 Dudaklarin kurulugunu degerlendirir No. 7 Dilin kurulugunu degerlendirir No. 8 Susuzluk seviyesini degerlendirir Kserostomi ile ilgili hayat kalitesi üzerine anket Bu çalisma kullanilan kserostomi ile ilgili hayat kalitesi üzerine anket valide edilmis bir formdan alinan 12 soruyu içerir (Henson BS et al., "Preserved salivary output and xerostomia-related quality of life in head arid neck cancer patients receiving parotid- kisinin hayat kalitesini ne kadar etkilediginin analiz edilmesini amaçlar. Sorular üç grupta siniflandirilir: fiziksel fonksiyon, kisisel fonksiyon ve agri. Kapsanan sorular: FIZIKSEL FONKSIYON Agzimin/bogazimin kurulugu beslenmemdeki yiyecek türünü veya yiyecek miktarini sinirlandirir Agzimin/bogazimin kurulugu bir kisi önünde konustugumda beni rahatsiz eder Agzimin/bogazimin kurulugu günlük aktivitemi engeller Agzimin/bogazimin kurulugu yedigim yiyecegin tadini tatsiz hale Agzimin/bogazimin kurulugu rahatsiz edicidir Agzimin/bogazimin kurulugu beni endiselendirmeye ve sorunun bilincinde olmami saglamaya devam eder Agzimin/bogazimin kurulugu gergin hissettirir.

Agzimin/bogazimin kurulugu hayattan zevk almami engeller KISISEL FONKSIYON Agzimin/bogazimin kurulugu agzimin ve dislerimin görünüsü hakkinda beni endiselendirir Agzimin/bogazimin kurulugu mutlulugumu azaltir Agzimin/bogazimin kurulugu hayatimin tüm yönlerini etkiler KISISEL FONKSIYON No. Hayatinizin geri kalanini su an yasadiginiz agiz/bogaz kurulugu ile 12 geçirmek zorunda olsaydiniz, nasil hissederdiniz? Ilk 11 soru için olasi cevaplar: (1) hiç, (2) çok az, (3) oldukça az, (4) çok ve (5) çok fazla. Soru 12 için, olasi cevaplar: (1) memnun. (2) tatmin olmus, (3) ne tatmin olmus ne tatmin olmamis, (4) kesinlikle tatmin olmus ve (5) berbat.

Sonuçlar 39'u tüm vizitleri tamamlayan kirk (40) özne çalismasinin kismini olusturmak üzere seçilmistir.

Varyans analizi, protokol 1'in ( kismini olusturan hastalar ile protokol 2'nin (0.047 ml/dakika) kismini olusturan hastalar arasindaki baslangiçtaki uyarilmamis tükürük akisi arasinda büyük oranda herhangi bir farklilik olmadigini göstermistir. Bu, çalisma sonunda bulunan farkliliklarin farkli tedaviler nedeniyle oldugu ve gruplar arasindaki baslangiç farkliliklari nedeniyle olmadigini saglar.

Uzarilmamis tükürük akisi ölçümleri Sekil 1 baslangiçta ve kuru agiza yönelik olagan ürünlerin (kontrol) ve bulus bilesiminin (test) topikal uygulamasindan bir hafta sonra uyarilmamis tükürük akisi degerlerini temsil eder. Gruplar arasindaki farklilik, yaklasik olarak %180, p = 0033'te istatiksel olarak belirgindir.

Sonuçlar, bir hafta boyunca zeytinyagi, trimetilglisin ve ksilitol içeren test edilmis ürünlerin kullaniminin kuru agiza yönelik normal tedavi rutinini kullanan gruba göre uyarilmamis tükürük akisinda bir artma ile sonuçlandigini gösterir (p = 0.033). Test edilen ürünü (zeytinyagi, trimetilglisin ve ksilitol) kullanan gruptaki ortalama tükürük akisi 0.140 mI/dakika± geçerken, kendi günlük rutinini takip eden öznelerdeki tükürük akislari 7 günlük bir süreç akabinde sabit ilerlemistir (0.047 ml/dakika ± 0.05“e karsi .

Kserostomi VAS anketi Sekil 2 kuru agiza yönelik olagan ürünlerin (kontrol) ve bulus bilesiminin (test) topikal uygulamasindan bir hafta sonra kserostomi VAS anketi sonuçlarina göre semptomlarin degisimini temsil eder. Pozitif degisimler semptomlarda bir azalmayi belirtir, negatif degisiklikler semptomlarda bir artmayi belirtir ve nötr degisiklikler herhangi bir degisiklik olmadigini belirtir. Sekiz soruluk gruba yönelik gruplar arasindaki farklilik istatiksel olarak belirgindir (p = 0.011).

Kserostomi VAS anketi sonuçlari, test edilen ürünlerin kullaniminin ayrica, ayni zaman süreci boyunca kuru agzin (kontrol) (p=0.011) tedavi edilmesine yönelik kendi olagan rejimlerinin ürünleri araciligiyla olusturulandan genellikle daha fazla bir semptomlarin iyilesmesini olusturdugunu göstermistir.

Kserostomi ile ilgili hayat kalitesi üzerine anket Sekil 3 kuru agiza yönelik olagan ürünlerin (kontrol) ve bulus bilesiminin (test edilen ürünler) kullanimdan sonra kserostomi ile ilgili hayat kalitesinde saptanan degisiklikleri temsil eder. Deger ne kadar küçük olursa, öznelerin hayat kalitesi 0 kadar fazla olur.

Gruplar arasinda büyük oranda farkliliklar bulunmustur: fiziksel fonksiyon (p=0.03), kisisel fonksiyon (p=0.03) ve agri (p=0.01).

Olagan kuru agiz tedavi rutini (kontrol ürünleri) ile karsilastirilan test edilmis ürünlerin kullanimi akabinde kaydadeger bir iyilesme saptanmistir: fiziksel fonksiyon (p=0.03) agri (p=0.03) ve fiziksel fonksiyon (p=0.01).

Dis deminaralizasyonuna karsi zevtinyagininki ile karsilastirildiginda bulus bilesiminin koruyucu kapasitesi Zeytinyagininki ile karsilastirildiginda asiri asinma kosullarinda tabi tutulan dis minesi ve dentin üzerinde zeytinyagi, trimetilglisin ve ksilitol ile formüle edilen bir agiz suyunun koruyucu kapasitesi analiz edilmistir. Etkilerin degerlendirilmesine yönelik olarak, damitilmis sudan olusan bir kontrol dahil edilmistir.

Materyaller ve Yöntemler Numune hazirlanisi Oda sicakliginda %0.5'Iik bir timol solüsyonuna daldirilan bir inegin çenesinden alinan kesici disler kullanilmistir. Disler, su-sogutmali bir eskenar dörtgen nester (Exakt, Norderstedt, Almanya) araciligiyla sementum-dis minesinin birlesme yerinde kesilmistir ve taçlar ve kökler akrilik reçine silindirlere (Paladur, Heraeus Kulzer, Wehrheim, Almanya) yerlestirilmistir. Radiküler sementum tamamen çikartilmistir. Dis minesi ve dentin yüzeyleri akabinde parlatilmistir bu sekilde dis minesi ve dentinin en distaki katmaninin kalinligi, bu bir mikrometre (Digimatic®, Mikrometre, Mitutoyo, Tokyo, Japonya) araciligiyla kontrol edilerek yaklasik olarak 200 um'ye azaltilmistir.

Her bir dis minesi ve dentin numunesi, 3mm genisliginde açikta birakilmis bir pencere birakilarak, her iki yaninda yapiskan bant (Tesa, Beiersdorf, Hamburg, Almanya) ile kaplanmistir. Yapiskan bant böylece profilometrik ölçümde bir referans olarak islev gösteren orijinal yüzeyleri korumustur. Numuneler deney zamaninda kadar su içinde saklanmistir. Çalisma tasarimi Dis minesi ve dentin örnekleri 10 çevrim ön-islem, yeniden minerallestirme, demineralizasyon ve yeniden minerallestirmeye tabi tutulmustur. Ön-islem her bir örnegin 5 dakika boyunca asagidaki hazirlanislardan birine daldirilmasini içermistir: (A) damitilmis su; (B) zeytinyagi, trimetilglisin ve ksilitole sahip agiz suyu; ve (C) zeytinyagi. Ön-islem akabinde, örnekler su ile yikanmistir ve 30 dakika boyunca yapay tükürüge (Klimek et al, 1982) aktarilmistir. Demineralizasyon akabinde örneklerin 3 dakika boyunca %1'Iik bir sitrik asit solüsyonuna (pH: 2.3) daldirilmasi araciligiyla gerçeklestirilmistir. Demineralizasyon akabinde, numuneler su ile yikanmistir ve bu sefer 60 dakika boyunca, tekrar yapay tükürüge aktarilmistir. Bu tam çevrim (5 dakika ön-islem, yapay tükürükte 30 dakika, asindirici kosullarda 3 dakika ve yapay tükürükte 60 dakika) 10 kez tekrarlanmistir.

Profilometrik Ölçümler Dis minesi ve dentin kaybi profil veya profilometrik ölçümler (Mahr Perthometer, Gottingen, Almanya) gerçeklestirilerek ölçülmüstür. Deney öncesi, deneyler sonrasinda dis minesi ve dentindeki kayiplari hesaplamak üzere referans olarak kullanilacak yüzeyleri degerlendirmek üzere islev gösterecek taban hatti ölçümleri alinmistir. Bu amaçla, 1000 um araliklarda her bir örnegin merkezinde alti isaret yapilmistir. Profil ölçümlerinin uzunlugu her bir 0.69 pm'de veri toplanmasi ile 250 um boyunca gerçeklestirilmistir. Deney akabinde yapiskan bantlar çikartilmistir ve numuneler yeniden analiz edilmistir. Asinan yüzeylerin ortalama derinligi böylece spesifik yazilim (Mahr Perthometer Concept 7.0, Mahr, Göttingen, Almanya) araciligiyla temel yüzey profillerine göre hesaplanmistir.

Istatistiksel Analiz Dis minesi ve dentin kaybi her bir gruba yönelik hesaplanmistir (ortalama ± standart sapma) ve istatistiksel olarak çoklu karsilastirmalara yönelik Student t testi akabinde Bonferroni t testi araciligiyla analiz edilmistir (Statistica .

Sonuçlar Üç gruptaki dentin kaybina yönelik ortalama deger Sekil 4'te gösterilir.

Kontrol grubundaki (A) dentin kaybi 9.6 pm ± 1.0 olmustur. Zeytinyagi (B) ile elde edilen sonuçlar damitilmis suya (9.21 um ± 1.5) göre farklilik göstermez. Test edilen solüsyon (C), söz konusu gelismenin yalnizca suya yönelik belirgin olmasina ragmen su ve zeytinyagina (7.41 um ± 0.9) göre bir gelisme gösterir. Üç gruptaki dis minesi kaybina yönelik ortalama deger Sekil 5'te gösterilir.

Kontrol grubundaki (A) dentin kaybi 26.7 um ± 1.3 olmustur. Zeytinyagi (B) ile elde edilen sonuçlar damitilmis suya (28.7 pm ± 1.8) göre farklilik göstermez. Test edilen solüsyon (C), su ve zeytinyagina (21.2 pm ± 1.1) göre belirgin bir gelisme gösterir.

Dolayisiyla, %100 zeytinyaginin 2.3'Iük bir pH'ta bir asit solüsyonunun demineralizasyon kosullarina karsi herhangi bir koruma kullanmamasina ragmen, ancak, bulus bilesimi demineralizasyon kosullarina karsi dis minesi ve dentin üzerinde belirgin bir koruyucu etkiye sahiptir.

Dis deminaralizasyonuna karsi ayri olarak bunun üç içerik maddesininki ile karsilastirildiginda bulus bilesiminin koruyucu kapasitesi Test edilen agiz suyunda kullanilan ayni konsantrasyonlarda ayri olarak üç ayri içerik maddesinin aköz solüsyonlari ile karsilastirildiginda, asiri erozyon kosullarina tabi tutulan dentinde zeytinyagi, trimetilglisin ve ksilitol ile formüle edilen bir agiz suyunun koruyucu kapasitesi analiz edilmistir. Etkilerin degerlendirilmesine yönelik olarak, damitilmis sudan olusan bir kontrol dahil edilmistir.

Materyaller ve Yöntemler Numune hazirlanisi Oda sicakliginda %0.5'Iik bir timol solüsyonuna daldirilan bir inegin çenesinden alinan kesici disler kullanilmistir. Disler, su-sogutmali bir eskenar dörtgen nester (Exakt, Norderstedt, Almanya) araciligiyla sementum-dis minesinin birlesme yerinde kesilmistir ve taçlar ve kökler akrilik reçine silindirlere (Paladur, Heraeus Kulzer, Wehrheim, Almanya) yerlestirilmistir. Radiküler sementum tamamen çikartilmistir. Dentin yüzeyleri akabinde parlatilmistir bu sekilde dentinin en distaki katmaninin kalinligi, bu bir mikrometre (Digimatic®, Mikrometre, Mitutoyo, Tokyo, Japonya) ile kontrol edilerek yaklasik olarak 200 um'ye azaltilmistir.

Her bir dentin numunesi, 3mm genisliginde açikta birakilmis bir pencere birakilarak, her iki yaninda yapiskan bant (Tesa, Beiersdorf, Hamburg, Almanya) ile kaplanmistir..

Yapiskan bant böylece profilometrik ölçümde bir referans olarak islev gösterecek orijinal yüzeyleri korumustur. Numuneler deney zamaninda kadar su içinde saklanmistir. Çalisma tasarimi Dentin örnekleri 10 çevrim ön-islem, yeniden minerallestirme, demineralizasyon ve yeniden minerallestirmeye tabi tutulmustur. Ön-islem her bir örnegin 5 dakika boyunca asagidaki hazirlanislardan birine daldirilmasini içermistir: (A) damitilmis su; (B) zeytinyagi, trimetilglisin ve ksilitole sahip agiz suyu; (C) su içinde %2 zeytinyagi emülsiyonu; (D) %2 aköz trimetilglisin solüsyonu; ve (E) %1 aköz ksilitol solüsyonu.

Solüsyonlar C, D ve E, içerik maddelerinin test edilen agiz suyunun (B) kismini olusturan ayni yüzdeler ile hazirlanmistir. Su içinde %2 zeytinyagi emülsiyonu iyi bir sekilde dagilmis bir emülsiyon ile sonuçlanarak her bir islem öncesi yüksek-hizli bir karistirici araciligiyla hazirlanmistir. Ön-islem akabinde, örnekler su ile yikanmistir ve 30 dakika boyunca yapay tükürüge (Klimek et al, 1982) aktarilmistir. Demineralizasyon akabinde örneklerin 3 dakika boyunca %1'Iik bir sitrik asit solüsyonuna (pH: 2.3) daldirilmasi araciligiyla gerçeklestirilmistir. Demineralizasyon akabinde, numuneler su ile yikanmistir ve bu sefer 60 dakika boyunca, tekrar yapay tükürüge aktarilmistir. Bu tam çevrim (5 dakika ön-islem, yapay tükürükte 30 dakika, asindirici kosullarda 3 dakika ve yapay tükürükte 60 dakika) 10 kez tekrarlanmistir.

Profilometrik Ölçümler Dentin kaybi profil veya profilometrik ölçümler (Mahr Perthometer, Göttingen, Almanya) gerçeklestirilerek ölçülmüstür. Deney öncesi, deneyler sonrasinda dentindeki kayiplari hesaplamak üzere referans olarak kullanilacak yüzeyleri degerlendirmek üzere islev gösterecek taban hatti ölçümleri alinmistir. Bu amaçla, 1000 pm araliklarda her bir örnegin merkezinde alti isaret yapilmistir. Profil ölçümlerinin uzunlugu her bir 0.69 pm'de veri toplanmasi ile 250 um boyunca gerçeklestirilmistir. Deney akabinde yapiskan bantlar çikartilmistir ve numuneler yeniden analiz edilmistir. Asinan yüzeylerin ortalama derinligi böylece spesifik yazilim (Mahr Perthometer Concept 7.0, Mahr, Göttingen, Almanya) araciligiyla temel yüzey profillerine göre hesaplanmistir.

Istatistiksel Analiz Dentin kaybi her bir gruba yönelik hesaplanmistir (ortalama ± standart sapma) ve istatistiksel olarak çoklu karsilastirmalara yönelik Student t testi akabinde Bonferroni t testi araciligiyla analiz edilmistir (Statistica .

Sonuçlar Gruplar A-E”deki ortalama dentin kaybi Sekil 6'de gösterilir.

Kontrol grubundaki (A) dentin kaybi 9.6 um ± 1.0 olmustur. %2 zeytinyagi emülsiyonu (C), %2 trimetilglisin solüsyonu (D) ve %1 ksilitol solüsyonunun (E) uygulamasi dentin üzerinde herhangi bir koruyucu etki göstermezken, erozyona karsi koruyucu bir etki gösteren sadece test edilen solüsyondur (B) (7.4 um ± 0.9).

Uyarilmamis Tükürük Akisi Baslangiçtaki Tükürük Akisi Tedavinin 1 haftasindan sonra Tükürük Akisi IL; Kontrol . Test

Claims (1)

1. ISTEMLER . Kserostominin tedavi edilmesine yönelik bir bilesim olup, özelligi bunun zeytinyagi, trimetilglisin ve ksilitol içermesi ile karakterize edilmesidir, burada söz konusu bilesim agirlikça %0.1-4 zeytinyagi içerir. Istem 1'e göre bir bilesim olup, özelligi bunun agirlikça %O.2-3 zeytinyagi içermesi ile karakterize edilmesidir. Istem 2'ye göre bir bilesim olup, özelligi bunun agirlikça %2 zeytinyagi içermesi ile karakterize edilmesidir. Istem 17e göre bir bilesim olup, özelligi bunun agirlikça %0.1-6 trimetilglisin içermesi ile karakterize edilmesidir. Istem 4'e göre bir bilesim olup, özelligi bunun agirlikça %4 trimetilglisin içermesi ile karakterize edilmesidir. Istem 1'e göre bir bilesim olup, özelligi bunun agirlikça %1-50 ksilitol içermesi ile karakterize edilmesidir. Istem @ya göre bir bilesim olup, özelligi bunun agirlikça %5-30 ksilitol içermesi ile karakterize edilmesidir. Istem 7'ye göre bir bilesim olup, özelligi bunun agirlikça %10 ksilitol içermesi ile karakterize edilmesidir. Istem 1'e göre bir bilesim olup, özelligi bunun agirlikça %2 zeytinyagi, agirlikça Istem 'Ve göre bir bilesim olup, özelligi bunun agirlikça %2 zeytinyagi, agirlikça Istem 1'e göre bir bilesim olup, özelligi bunun yeniden minerallestirici ajanlar, viskozite-kontrol ajanlari, nemlendirme ajanlari, koruyucular, renklendiriciler, tampon ajanlari, tatlandiricilar, proteolitik enzimler, emülgatörler, asindiricilar, temel yaglar, kabuk baglama ajanlari, aramalar, antioksidanlar, bitki ve hayvan jelatinleri, eksipiyanlar ve bunlarin bir karisimindan olusan gruptan seçilen bir veya daha fazla bilesen içermesi ile karakterize edilmesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir bilesim olup, özelligi bunun bir dis macunu, agiz suyu, tükürük sübstitüesi, sprey, jel, sakiz, emilebilir kapsüller, emilebilir pastiller, damak plakalari, tabletler, sekerler, emprenye agiz bakim süngerleri, emprenye oral gazli bezler, donmus solüsyonun emilebilir tek-dozlu sunum sekilleri olarak formüle edilmesi ile karakterize edilmesidir. Kserostomi tedavisinde kullanima yönelik istemler 1-12'den herhangi birine göre bir bilesimdir.