TR201908938T4 - Ağız, boğaz ve solunum yolu rahatsızlıklarının tedavisi için formülasyonlar. - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, ağız, boğaz ve solunum yolu rahatsızlıklarının tedavisinde ve önlenmesinde sinerjistik olarak etki eden Curcuma longa, Punica granatum ve Zingiber officinale ekstraktlarının bir kombinasyonunu içeren formülasyonlarla ilgilidir; formülasyon özellikle bakteri kökenli hastalıklarda, örneğin soğuk algınlığı ve grip hastalarında ve bunların komplikasyonlarında etkilidir. Mevcut formülasyonlar özellikle boğaz ağrıları ve enfeksiyonlarının görülme sıklığını azaltmada ve özellikle bebeklerde ve yaşlılarda antibiyotik kullanımının ortadan kaldırılmasında faydalıdır.

Description

TARIFNAME AGIZ, BOGAZ VE SOLUNUM YOLU RAHATSIZLIKLARININ TEDAVISI IÇIN FORMÜLASYONLAR TEKNIK ALAN Bogazin plak olusumu ile enflamasyonu ve bakteriyel enfeksiyonu, yaygin grip, soguk alginligi ve kis hastaliklari ile iliskili semptomlardir. Soguk alginligi genel olarak tüm ülkelerdeki ve toplumsal baglamdaki insanlari etkileyen en yaygin insan hastaligi olarak kabul edilmektedir. Özellikle kalabalik topluluklarda ve kis aylarinda yetiskinler her yil iki ila bes kez soguk alginligi yasayabilmektedir, diger çocuklarla temas halinde olan çocuklar her yil alti ila on kez soguk. alginligi yasayabilmektedir, anaokulu ;veya. okula. giden çocuklari yilda on ikiye kadar soguk alginligi yasayabilmektedir. (l-lO) Bununla birlikte, bazi ataklar minimal derecede semptomatik olabilir. Soguk alginligi ve grip, üst solunum yollarinda bulunan Viral bir hastaliklardir; enfeksiyonun sorumlusu genellikle o 40 rinovirus, % 10 koronavirüs ve daha az oranda adenovirus, parainfluenza Virüsü ve akabinde bakteriyel enfeksiyondur. (1-6) Soguk alginligi ataklari nazofarenjit, rinofarenjit, sicakliktaki artis, kulak ve bogaz komplikasyonlari ve solunum problemleri gibi semptomlarla iliskili olabilir. Yaygin semptomlar öksürük (genellikle baslangiçtan birkaç gün sonra), bogaz agrisi, burun akintisi ve atesi içerebilir. Belirtiler bes ila on gün içinde kaybolmaktadir. Bazi durumlarda, özellikle daha yasli, daha yüksek riske sahip bireylerde, geriye kalan belirtiler üç hafta kadar sürebilir. Soguk alginligi ataklarinin sikligi, yasli bireylerde ve risk altindaki hastalarda, baslica bagisiklik sisteminin bozulmasindan dolayi artma egilimindedir. Grip, ciddi olarak ölüm riski tasiyan, ciddi ve zayiflatici komplikasyonlar nedeniyle özellikle yaslilarda tehlikelidir. Endüstrilesmis ülkelerde, özellikle kalabalik topluluklarda, her kis nüfusun % 30'unu etkilemektedir. Çalisma saatleri, ilaçlar, komplikasyonlar ve degisen sosyal etkilesimlerden kaynaklanan maliyetler önemlidir. Birçok farkli virüs (zamanla degisen de) söz konusu oldugundan etkili bir asi mevcut degildir. Ellerin temizlenmesi ve yikanmasi virüs degisimini engelleyebilir. Aspirin, takviyeler, özellikle (3 vitamini ve çinko, soguk alginligi oranini ve her bir atagin uzunlugunu azaltmada etkili olabilir. (4-8) Analjezikler ve antipiretikler spesifik semptomlari hafifletebilir. (9-16) Dekonjestanlar (yani psödoefedrin, ipratropium ve diger burun spreyleri), burun akintisi semptomlarini azaltabilir. Bir burun akintisi ile iliskili semptomlar antihistaminikler tarafindan kontrol edilebilir, ancak bu ürünler uyusukluk, dikkat eksikligi ve sürüs performansi gibi önemli yan etkilere neden olabilir. Soguk alginligi rahatsizligi bazen ates ve agriya neden olan bakteriyel enfeksiyonlarin baslamasi nedeniyle olusan komplikasyonlarla iliskilidir. Bu durumlarda semptomatik tedaviye ek olarak antibiyotik veya bakteriyostatik tedavi gereklidir. Antibiyotikler vücudun savunmasini azaltir ve özellikle çocuklarda sik sik nükslere neden olur. Çocuklarda öksürük ve soguk alginligi ilaçlari (<6 yas) genel olarak. tavsiye edilmez, çünkü bunlar önemli yan etkilere ve komplikasyonlara. neden olabilir` ve kanitlanmamis yararlari olabilir. Yasli hastalarin yaklasik % 30'unda komplikasyon gelisebilir (üst solunum yolu enfeksiyonu, bronsit, zatürree). Yüksek riskli bireylerde (agir risk kosullari, agir sigara içiciler, seker hastalari, engelliler, daha önce kronik kardiyovasküler veya akciger problemleri olan hastalar), komplikasyonlar ciddi olabilir ve artan sosyal/insan maliyetleriyle hastaneye yatislara yol açabilir. Simdilik soguk alginligi için belirli bir tedavi veya önleme yöntemi mevcut degildir. Hastaligi önlemede de kullanilabilecek iyi tolere edilebilirlige sahip yeni ürünler bugün çok talep görmektedir. Soguk alginligi ile ilgili hastaliklarin tedavisi için çesitli bitki ilaçlari Önerilmistir, bu dogal ürünler sentetik ilaçlardan daha az toksisiteye sahip olabilir, ancak genellikle sürekliligi daha az/az olan bir aktivite gösterirler. Genel olarak bitki özleri ve bunlarin karisimlari da önerilmektedir, bazen, sifali bitkilerin kombinasyonlari da, mümkün oldugunda genis çapta bir aktivite yelpazesi saglayacak sekilde çok sayida ilgisiz hastaliga karsi çok sayida aktif ajanin kombinasyonunu içeren "koruyucu" olarak önerilmektedir, bununla birlikte, karisimda bulunan spesifik aktif ajanlarin, spesifik hastalik gruplarina karsi etkileri ateroskleroz, kanser, hücre hasari, diyabet, kraniyal sinir hastaligi, beyin enfarktüsü, demans, parkinson hastaligi, beslenme mukozasi hastaligi, akciger/brons hastaligi, enflamasyon, menopoz bozuklugu, romatizma, atopik hastalik dahil olmak üzere çesitli kosullarin tedavisi için, digerlerinin yani sira curcuma longa ekstrakti (mevcut bulusa göre daha düsük oranlarda kullanilir), sililyum marianum tohumu, emblica officinalis ekstrakti, bugday kepegi, Japon çay yapragi ekstrakti, susam ekstrakti, nar çekirdegi ekstrakti, zencefil ekstrakti, soya izoflavon, kis kirazi kökü, bacopa monnieri yapragi, vb. içeren bir besin bilesimi tarif edilmektedir. Diger yayinlar daha sinirli bir tibbi endikasyon için bilesimleri tarif etmektedir, ancak mevcut bulusun dayandigi ilaç kombinasyonunu model, kemoterapi/radyoterapi altinda hastalari tedavi etmek için yararli olan bir nütritif bilesimi tarif etmektedir: Bilesini çok sayida vitamin, mineral, karotenoid, omega-3-yag asidi, nar ekstrakti ve brokoli, zencefil ve curcuma arasindan seçilen en az bir ekstrakti içermektedir, örnek niteligindeki bilesimlerde, mevcut bulusun aktif bilesenleri mevcut toplam aktif bilesenlerin küçük bir bölümünü olusturur. WO-Al- etmeye yönelik Punica. granatunn Myristica› fragrans, Zingiber officinale ve Zizyphus joazeiro'dan en az üçünü ve 38 bitkinin baska bir listesinden seçilen ek bir ekstraktini içeren bilesimleri tarif etmektedir, mevcut bulusun dayandigi bilesimin spesifik bir tarifname yoktur. Curcuma longa veya Zingiber officinale'nin aktivitelerini ayri ayri tarif etmektedir: Belgede, bu bitkilerin ve bunlarin aktif bilesenlerinin (antioksidan, antienflamatuvar, antimikrobiyal, antikanser, antimutagenik), aktivitelerini nasil optimize edecekleri konusunda hiçbir öneri veya ögretimi olmayan genel biyokimyasal etkileri tarif edilmektedir, belge, ne bu ajanlarin herhangi bir spesifik kombinasyonunu ne de aralarinda olasi bir sinerjizm olmasini önermez. Ikiden fazla ekstraktin spesifik kombinasyonlarinin tanimlanmasinda çok az arastirma yapilmistir: Özellikle, agiz, bogaz ve solunum yolu patolojilerinde örtüsen etkilerden daha fazlasini sunma yetenegine sahip spesifik kombinasyonlari tanimlamak için hiçbir rehberlik saglanmamistir. BULUSUN ÖZETI Curcuma longa, Punica granatum ve Zingibert officinale ekstraktlarinin bir kombinasyonunun agiz, bogaz ve solunum yolu rahatsizliklari üzerinde güçlü bir sinerjik aktivite gösterdigi kesfedilmistir, güçlü bir antimikrobiyal etki içeren bu aktivite, özellikle soguk alginligi ve grip sirasinda ortaya çikan etkilere karsi özellikle faydalidir. Bulusun amaçlari, yukarida belirtilen ekstraktlarin, ilgili farmasötik bilesimlerin, üretim yöntemlerinin ve bunlarin agiz, bogaz ve solunum yolu rahatsizliklarinin tedavisinde/önlenmesinde kullanimina iliskindir. Özelikle bulus, bahsedilen rahatsizliklarin tedavisinde/önlenmesinde kullanim için yukarida belirtilen ekstraktlarin birlesimini BULUSUN AYRINTILI AÇIKLAMASI Curcuma longa zerdeçalin botanik adidir. Punica granatum, narin botanik adidir. Zingiber officinale, zencefilin botanik adidir. Bu bitkilerin her biri için, botanik ve genel ad burada bagimsiz sekilde kullanilir. Bu tarifname ve istemler boyunca, her ne kadar agirlik (veya yüzde agirlik) miktarlarda ekstrakt açiklandiginda, bunlar her zaman "kuru" ekstraktlar, yani sadece ekstraktin sivi olmayan terkip maddelerinin agirligini göz önüne alarak; benzer sekilde, bir öz içindeki spesifik bilesenlerin agirlik (veya agirlik yüzdesi) miktarlari açiklandigi zaman, her zaman Bununla birlikte, mevcut bulusun amaçlarina ait kombinasyonlar/formülasyonlar/farmasötik bilesimler/kullanim amaçlari kurutulmus ekstraktlarin kullanimi ile sinirli degildir, ayni zamanda sivi ve sivi ekstraktlarinin kullanimi ile de ilgilidir. Her tür ekstrakt burada, kendi spesifik ekstraksiyon yöntemlerinden ve fiziksel durumlarindan bagimsiz olarak kullanilabilir. Curcuma longa ekstrakt genellikle bitkinin köklerinden ve rizomlarindan elde edilir. Dogal araçlar olarak çalisan diger bitki bilesenleriyle birlikte mersinöz içerirler. Toplam alkolik ekstraktlar tercihen kullanilir; örnegin; Ayurveda tip sisteminin (Zerdeçal ekstrakti) modalitelerine göre Curcuma rizomlarinin etanol ile ekstraksiyonu ile hazirlanir; bunlar genellikle kuru ekstrakte karsilik gelen agirlikça % 20 ila 30 oraninda, tercihen % 25, oraninda curcuminoid içerir. Punica granatum ekstraktlari tipik olarak meyvenin tamamindan elde edilir. Genellikle agirlikça % 60 ila 95, tercihen % 75; ellajik asit ve bunlarin polimerleri (Punicines) ekstraktin ana aktif bilesenleridir: normal olarak ekstraktta, kurutulmus ekstrakta atifta bulunularak minimum agirlikça % 30, tercihen agirlikça % 40'dan fazla miktarda bulunurlar. Tercih edilen bir düzenlemede, ekstrakt bütün meyvelerin etanol/su veya aseton karisimlari ile özütlenmesi, ekstraktlarin suya konsantre edilmesi ve çözünmeyen materyalin elimine edilmesinden sonra polifirenlerin bir polistirenik reçine üzerinde emilmesi yoluyla sulu solüsyonun saflastirilmasi; polifenoller reçineden etanol ile elüsyon yoluyla geri kazanilir ve daha sonra kuruyana kadar konsantre edilir. Zingiber officinale ekstrakti genellikle rizomlardan elde edilir. Tercihen bir lipofilik ekstraktidir; kurutulmus ekstrakti olarak adlandirilan % 20 ila % 50 oraninda bir gingerol + shoagol karisimi içerir. Tercih edilen bir düzenlemede, kurutulmus rizomlann n-Heksan veya C02 ile süper kritik durumda 45° C'lik bir sicaklikta ve 220 barlik bir basinçta çikarilmasiyla elde edilir. Bulusun bir düzenlemesinde, yukarida belirtilen üç ekstrakt, kullanilan tek aktif ajanlardir (bu, aktif olmayan ajanlarin, yani bir yan aktivite olarak farmasötik bir etkiye sahip olanlar dahil olmak üzere, araçlar ve formülasyon eksipiyanlarinin ortak kullanimini engellemez: ikincisi hala araç/yardimci madde rollerine uygun modlarda/miktarlarda kullanilabilir). Alternatif olarak, ilave aktif ajanlar kullanilabilir, ancak bulusun ekstraktlarinin kombinasyonunun hakim olmasi kosuluyla, yani: Curcuma longa, Punica granatum ve Zingiber officinale'nin bahsedilen kombinasyonu, mevcut ve/Veya toplam aktif ajanlarin agirlikça % 50'sinden (veya tercihen % 75'ten,% 85'ten,% 90'dan,% 95'ten veya % 99'dan) sorumludur. Bahsedilen Curcuma longa, Punica granatum ve Zingiber officinale ilavesinin olasi herhangi bir aktif ajani, bahsedilen Curcuma longa, Punica granatwn ve Zingiber officinale arasinda en düsük agirliktan en az 6 50 daha düsük bir miktarda bulunur: buna göre, örnegin 60 mg zerdeçal ekstrakti, 20 mg nar ekstrakti ve 10 mg zencefil ekstrakti, her biri 5 mg veya daha düsük miktarlarda mevcut olan ek aktif ajanlarin varligina izin verecektir. Bulusta ayrica, Curcuma Longa genellikle diger iki üyeye kiyasla daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur, yani Zingiber officinale ve Punica granatum, yani bu üç aktif ajan arasinda kurutulmus ekstraktlarina göre agirlik orani: 6(±2):2(±1):1(±O.5), burada parantez içindeki veriler her bilesen için olasi ± agirlik orani degisikliklerini gösterir. Tercih edilen baska bir düzenlemeye göre, formülasyonlar, kurutulmus ekstraktlara atifta bulunulan dozaj birimi basina, asagidaki agirlik araliklarinda üç ekstrakt içerir: Curcuma longa ekstrakti: 20 mg ila 100 mg Punica granatum ekstrakti (ctg. % 40 ellajik asit türevi) 10 mg ila 60 mg Zingiber officinale ekstrakti (ctg. 6 35 gingerols): 2 mg ila 20 mg Daha Çok tercih edilen bir düzenlemeye göre, kurutulmus ekstraktlar olarak adlandirilan dozaj birimi basina içerik: Punica granatum ekstrakti (ctg. % 40 ellajik asit türevi) 20 mg Zingiber officinale ekstrakti (ctg. 6 35 gingerols): 10 mg bu miktarlarin her biri ± % 15 araliginda degiskendir. Tercih edilen baska bir düzenleme, bu basvuruya ait 1. örnekte tarif edilen yavas salinimli formülasyon tableti veya bu basvuruya ait 2. örnekte tarif edilen agizda dagilan mukoadezif tablet ile ilgilidir, burada formülasyon bilesenlerinin her birinin agirligi, ± 15 araliginda degisebilir. En çok tercih edilen haliyle, mevcut bulusun kombinasyonu, bir bukkal bilesim olarak, yani bukkal bosluga lokal uygulama için, uygulamadan sonra uzun bir süre boyunca aktif prensipleri serbest birakma kabiliyetine sahip, tipik olarak orodispers bir tablet veya film (tercihen mukoadezif); alternatif olarak kombinasyon, inhalasyon bilesimi olarak formüle edilir; aerosol, sprey vb. Özellikle, bulus sahipleri beklenmedik bir sekilde, bu ekstraktlar kombinasyonunun, bukkal boslugundaki uygun bir kalicilik süresinden sonra, bakteri ve virüsler gibi agiz içine giren Hmhtemel çevresel kirleticilerin yakalanmasina/inaktive edilmesine dahil olan bir enzim. olan salivar lizozim. miktarinda bir artis sagladigini bulmuslardir. Daha da sasirtici bir sekilde, bulunan artisin tükürük salgilamasiyla ilgisi degildir, yani bu, salgilanan miktardan bagimsiz olarak, arttirilmis bir tükürük konsantrasyonunda lizozim içerdiginden olusmustur. Bu nedenle mevcut kombinasyon, bir bukkal sürekli salim bilesimi olarak formüle edildiginde, genel grip gibi viral enfeksiyonun bakterisine karsi çok etkili bir önleyici etki uygulayan beklenmedik sekilde etkilidir. Bu hastaliklar için etkili bir önleyici tedavinin kritik önemi, yaygin yayilmalarini, sosyal etkilerini ve enfeksiyon gerçeklestikten sonra genellikle antibiyotik ilaçlarin istenmeyen kullanimini içeren küratif tedavilerin uzunlugunu dikkate alarak hemen belirgindir. Mevcut kombinasyonun uygulandigi günlük dozaj, hasta kosullarinin, uygulama yolunun ve tedavi edilecek hastaligin türü ve ciddiyetinin fonksiyonuna göre büyük ölçüde degisebilir. Bahsedilen günlük dozaj tek bir uygulama yoluyla alinabilir veya tercihen gün boyunca tekrarlanan uygulamalara alt-bölünebilir; örn., günde 3 defa. Tedavi hemen hemen etkilidir: ancak tedavinin minimum 2-3 gün, tercihen 1 veya 2 hafta uzamasi, semptomlarin anlamli ve tutarli bir inhibisyonunun elde edilmesi tavsiye edilir. Bulusun ekstraktlarin birlesimi, bu kadar etkili olmasina ragmen, tercihen hastaya agizda (agizdan veya bukkal yollarda) veya solunum yolundan uygulama için uygun geleneksel bir uygulama formunda formüle edilir ve sunulur. Tercih edilen oral uygulama formlari tabletler, kapsüller, granüller, topaklar, sakizli. pastiller, sakiz vb. dir, daha çok tercih edilenler yavas/kontrollü bir salinimr için formüle edilmislerdir, ayrica, kati cisimleri yutmakta zorluk çeken hastalarda, örnegin bebeklerde ve yaslilarda uygulamayi kolaylastirmak için, bir kez suyla temas ettiginde jeller olusturabilen tabletler de tercih edilmektedir. Aerosoller, Spreyler ve benzerleri, formülasyonun solunum sistemine dogrudan uygulanmasi için de kullanilabilir. Yukaridaki uygulama formlarinin tamami, standart farmasötik teknoloji kitaplarinda bildirildigi gibi geleneksel yöntemlere göre hazirlanabilir. Bulusa göre kombinasyonlarin ve formülasyonlarin agiz, bogaz ve solunum yolu rahatsizliklarinda, özellikle bakteri kaynakli hastaliklarda oldukça› etkili oldugu› ve özellikle, bakteriyel plaklarin, atesin ve soguk alginligi ve influenzaya eslik eden diger semptomlarin olusumunu basariyla engelledikleri kanitlanmistir. Mevcut kombinasyonlar ve formülasyonlar ile tedavi edilebilen diger rahatsizliklar, nazofarenjit, rinofaritit, bogaz agrisi, öksürük, burun akintisi, vücut sicakligindaki artis, kulak ve/veya bogaz komplikasyonlari, solunum. problemleri, bronsit, zatürree, hapsirma, burun akintisi, burun tikanikligi, halsizlik, bas agrisi ve ilgili durumlardir. Baslica terapötik etkiler, mevcut kombinasyonla elde edilmektedir: Yararli bir sekilde antienflamatuvar, antioksidan ve antiviral aktivitelerle tamamlanan ve tükürügün lizozim içerigindeki bir artisla antibakteriyel aktivite. Teoriye bagli kalmaksizin, Punica granatum'un polifenolik fraksiyonunun NFkB inhibisyonur ve enflamasyon ve enfeksiyona immün yanit üzerinde faydali etkileri ile iliskili olabilecegine inanilmaktadir, ekstraktta mevcut olan punicalgines, antiviral etkilerden en azindan kismen sorumlu olabilir, Zingiber officinale, NFkB ve lipo-oksijenazlar üzerindeki inhibe edici etkisinden dolayi antibakteriyel, antiviral ve antienflamatuvar aktivitelerden sorumlu olabilir, ayrica, vaniloid reseptörleri TRPVl ile etkilesimi nedeniyle analjezik etkiler yarattigina inanilmaktadir. Yukaridaki aktivitelerin tümü mevcut kombinasyonda faydali ve beklenmedik bir sekilde sinerji olusturur, hastaya yukaridaki rahatsizliklara karsi beklenmedik bir sekilde yüksek koruma saglar. Aslinda sinerjizmin varligi sadece laboratuvar ortaminda degil, hastalar üzerinde yapilan klinik çalismalarda da tespit edilmistir, bu nedenle kesinlikle istenilen klinik uygulamada ortaya çikmaktadir. Kombinasyon ayni zamanda tükürükteki lizozim seviyelerinin saglikli deneklerdeki seviyelerin 5 kati kadar artmasini saglamistir: Lizozim, bakteri ve diger ksenobiyotiklerin lizisinde rol oynadigindan, bu tamamlayici etki, tükürügün immünoprotektif özelliklerini daha da arttirir, bu da agiz nmkozasinin ve komsu alanlarin (ayrica) enfeksiyonlara karsi direncini güçlendirir. Formülasyon, temasa geçen mukozalarin üzerine geçici bir koruyucu tabaka olusturdugu ve böylece atmosferde mevcut olan patojenik ajanlara karsi dirençlerini arttirdiklari bulunmustur. ÖRNEKLER Örnek 1 Yavas salinimli formülasyonda tablet Curcuma longa alkollü ekstrakti (zerdeçal) veya diger türler 50 mg Punica granatum ekstrakti Zingiber officinale lipofilik Ksilitol: 430 mg Hiyalüronik asit: 200 mg Amonyum glisirrhizinat 10 mg Sodyum Siklamat 40 mg Polisorbat 80 5 mg Örnek 2 Agizda dagilan mukoadezif tabletler Curcuma longa alkollü ekstrakti (zerdeçal) veya diger türler 50 mg Punica granatum ekstrakti 6 40 ellajik asit türevi: 20 mg Zingiber officinale lipofilik ekstrakti 10 mg Aljinik asit Sodyum tuzu 200 mg Ksilitol 600 mg Amonyum glisirrhizinat 10 mg Sodyum Siklamat 40 mg Polisorbat 80 5 mg Örnek 3 Klinik çalismalar Bu çalismada çok sayida hasta (grup basina 60'tan fazla) dahil edilmistir, denekler herhangi bir takviye veya tedavi hakkinda bilgilendirilmis ve takviyenin ne oldugunu bilmekteydiler, olasi bir plasebo etkisi dikkatlice açiklanmis ve dikkate alinmistir, veriler gözlem süresinden sonra, ideal olarak yeterli bulgu toplandiginda analiz edilmistir, gruplar arasindaki farkliliklari görmek için gereken zaman da bir degerlendirme hedefi olarak kabul edilmistir. Soguk alginligina (Merck Manual 2011) dair asagidaki 7 "sütun" hasta seçim kriterleri olarak kullanilmistir: Hapsirma. Rinore Burun tikanikligi. . Halsizlik. 6. Öksürük. 7. Ates. 6. ve 7. belirti-semptom hastalarin % 15-20'sinde mevcut olabilirken, l'den 5'e kadar olan belirtiler/semptomlar hemen hemen her zaman mevcuttur; belirtiler/semptomlar, hastalar tarafindan 10 cm'lik yatay analog ölçek çizgisinde (Cyril Maxwell, Clinical Research for all. Cambridge medical publications, Cambridge, 1973) puanlandi; "soguk alginligi sütunundaki belirtilerinden" 7'sinden en az 6'sina sahip hastalara soguk alginligi tanisi kondu. Klinik çalismalarin baslica hedefleri sunlardi: a- ataklarin olusumunun degerlendirilmesi b- belirtilerin/semptomlarin azalmasi c- hasta olunan günlerde azalma, diger semptomatik tedavilerin kullaniminda azalma d- Soguk alginligiyla iliskili potansiyel komplikasyonlarin kontrolü e- Tükürük ve lizozim içeriginin belirlenmesi Örnek 1'de tarif edilen formülasyon, günde 3 kez, agizda yavasça çözünmeye izin verecek sekilde uygulandi; uygulama periyodunun süresi iki hafta arti gözlem için bir hafta daha idi. Çalisma bir pilot kayit çalismasiydi ve sonuçlar ve veriler hastalarla temas halinde olmayan bir dis inceleme paneliyle degerlendirildi. Veriler, tolere edilebilirlik ve olasi yan etkiler, tüm tedavi + gözlem süresi boyunca günlük olarak izlendi. Sonuçlar Tablo 1'de özetlenmektedir. Tablo 1: 3 hafta sonra baslica klinik sonuçlari (2 hafta tedavi + bir hafta gözlem) ._ KONTROLLER FORMULASYONU Protokol: 14 gün boyunca günde 3 63 6 tablet. No. kayitli hastalar: Yas(ortalama; SD) 42,3; 2 41,4; 2 Çalismayi tamamlayan hastalar 61 63 Ayrilan 2 4 3. haftadaki soguk alginligi 3 (8.1%) 6 (26.98%) ataklari Etkilenilen günler (ortalama: SD) 2,9, 1,1 4,6, 1,2 OTC ürünlerinin/tedavilerinin 11/61 22/61 kullanimi (istek üzerine): Burun damlasi Aspirin +VitaminC Antihistaminler Aerosoller 4 günden sonraki komplikasyonlar: 2/61 5/61 4 günden fazla süren hastalik O 2 Trakeal hastalik 1 1 Bronsiyal hastalik 1 2 Rastgele seçilen hastalarda, tükürükteki lizozim konsantrasyonu, ilk uygulamadan önce (kontroller) ve 1 haftalik tedaviden sonra (günde 3 tablet) degerlendirildi. Sonuçlar Tablo 2'te bildirilmektedir, Tablo 2 Santrifüjlenmis tükürükteki lizozim konsantrasyonu (mikrogram/ml, türbidimetrik tahlil) Hasta popülasyonu: ortalama 42.32; 3. için ortalama degerler. erkek denek/yas araligi 35-55 yil, Hasta No. Uygulamadan once UYgulamadan 1 hafta lizozim sonra 01 2,3 i 03 , 12,3 Hasta No. Uygulamadan önce Uygulamadan 1 hafta lizozim sonra 04 2,1 11,2 05 2,0 12,1 06 2,3 11,4 07 2,4 12,0 08 2,2 11,8 09 2,4 13,0 2,2 11,4 Kombinasyonun tekli bilesenlere karsi sinerjik etkisini göstermek için, agiz boslugunun bakteriyel enfeksiyonundan muzdarip 12 hastadan olusan 5 grupta pilot bir klinik çalisma yapildi; bir birinci grup, 3 gün boyunca günde 3 kez, bulusa göre (Numune D) ekstraktlarin bir kombinasyonu ile tedavi edildi. Kalan hasta gruplari da ayni uygulama protokolü altinda uygulandi: Ya bir plasebo formulasyonu (Numune E), yalnizca Curcuma .longa ekstrakti (Numune EU; ya da. yalnizca Punica granatunz ekstrakti (Numune B) veya yalnizca Zingiber officinale (Numune C); tekil ekstraktlarin her biri, Numune D'de mevcut olanla ayni miktarda uygulanmistir. Son tedaviden bir saat önce ve bir saat sonra hastalar fizyolojik çözelti ile 30 saniye boyunca gargara yapti ve laboratuarin standart kosullarina göre 36 saat inkübasyondan sonra bakteri sayimi için agar üzerine 0.5 mL kaplandi. Sonuçlar asagidaki tabloda 3 gösterilmektedir: Fizyolojik numunede bakteri sayimi (x 10% Numune A (Curcuma longa) 46,0 34,5 Numune B (Punica grantatum) 44,0 39,8 Numune C (Zingiber officinale) 30,9 28,6 Numune D (Kombinasyon) 40,6 6,5 Numune E (Plasebo) 43,0 44,2 TR TR TR TR TR TR

Claims (12)

ISTEMLER

1. Agiz, bogaz ve solunum yolu rahatsizliklarinin önlenmesinde ve/Veya tedavisinde kullanim için Curcuma longa, Punica granatum ve Zingiber officinale ekstraktlarindan olusan aktif ajanlarin bir kombinasyonunu olup, özelligi; bahsedilen ekstraktlarinin, sirasiyla 6(±2):2(±1):l(±0,5) agirlik oranlarinda olmasidir.

2. Agiz, bogaz ve solunum yolu rahatsizliklarinin önlenmesinde ve/veya tedavisinde kullanim için Curcuma longa, Punica granatuni ve Zingiber' officinale ekstraktlarini içeren aktif ajanlarin bir kombinasyonunu olup, özelligi; bahsedilen ekstraktlarinin, sirasiyla 6(±2):2(±1):l(±0,5) agirlik oranlarinda olmasi, - bahsedilen ekstraktlarin toplam olarak uygulanan toplam aktif ajanlarin. agirlikça. 6 50'sinden fazlasini temsil - ve/veya bahsedilen ekstraktlara ilave her olasi aktif ajanin, bahsedilen Curcuma longa, Punica granotum ve Zingiber officinale ekstraktlari arasinda en düsük agirliktan en az % 50 daha düsük bir miktarda bulunmasidir.

3. Istem 2'ye göre kullanim için kombinasyon olup, özelligi; bahsedilen Curcuma longa, Punica granotum ve Zingiber officinale ekstraktlarinin toplam olarak uygulanan toplam aktif ajanlarin agirlikça % 90'indan fazlasini temsil etmesidir.

4. Istem 1 ila 3'e göre kullanim için kombinasyon olup, özelligi; Curcuma longa ekstraktinin agirlikça % 20 ila % 30 miktarinda curcuminoidler içermesi; Punica granotum ekstraktinin agirlikça % 60 ila % 95 Haktarinda polifenoller içermesi; Zingiber officinale'nin ekstraktinin agirlikça % 20 ila % 50 miktarinda toplam gingeroller ve shogaoller içermesidir.

5. Istem 1 ila 4'e göre kullanim için bir birim uygulama dozu olarak formüle edilmis kombinasyon olup, özelligi; l ila 20 mg Curcuma longa ekstrakti, 10 mg ila 50 mg Punica granotum ekstrakti ve 2 mg ila 20 mg Ginger officinale ekstrakti içermesidir.

6. Istem 1 ila 5'e göre kullanim için kombinasyon olup, özelligi; farmasötik eksipiyanlarla formüle edilmis olmasidir.

7. Isteni l ila 6'ya göre kullanim için kombinasyon olup, özelligi; bukkal, oral veya solunum yoluyla uygulama için uygun formda olmasidir.

8. Istem 1 ila 7'ye göre kullanim için bir kombinasyon olup, özelligi; bahsedilen rahatsizligin bakteri aktivitesi ile baglantili olmasidir.

9. Istem 1 ila 8'e göre kullanim için bir kombinasyon olup, özelligi; bahsedilen rahatsizligin soguk alginligi veya grip ile sonuçlanmasidir.

10. Istem 1 ila 9'a göre kullanim için bir kombinasyon olup, özelligi; bahsedilen rahatsizligin asagidakilerden biri veya daha fazlasi olmasidir: Nazofarenjit, rinofarenjit, bogaz agrisi, öksürük, burun akintisi, Vücut isisinda artis, kulak ve/veya bogaz komplikasyonlari, solunum sorunlari, bronsit, zatürree, hapsirma, burun akintisi, burun tikanikligi, halsizlik, bas agrisi ve benzeri durumlar.

11. Istem 1 ila lO'a göre kullanim için bir kombinasyon olup, özelligi; ayrica tükürük ile kombinasyonun temasiyla ksenobiyotiklerin parçalanmasinin arttirilmasi için kullanilmasidir.

12. Istem 1 ila 7'den herhangi birinde tarif edildigi gibi bir ekstrakt kombinasyonu olup, özelligi; tedavide kullanini için olmasidir.