TR201918013A2 - Propi̇veri̇n veya propi̇veri̇ni̇n farmasöti̇k olarak kabul edi̇lebi̇li̇r bi̇r tuzunu i̇çeren pellet kompozi̇syonu - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, oral uygulama için modifiye salımlı olarak formüle edilen, propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir pellet kompozisyonu ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME PROPIVERIN VEYA PROPIVERININ FARMAsöTiK OLARAK KABUL EDILEBILIR BIR TUZUNU IÇEREN PELLET KOMPOZISYONU Teknik Alan Mevcut bulus, oral uygulama için modifiye salimli olarak formüle edilen, propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir pellet kompozisyonu ile Teknigin Bilinen Durumu Asiri aktif mesane (AAM) ve iliskili bir bozukluk olan sikisma tipi üriner inkontinans, depolama fonksiyonunun baska bir majör bozuklugunu temsil etmektedir. Bu iki bozukluk, yogun bir istekle (aciliyet) sik idrara çikma ihtiyaci (siklik) ve gece idrara çikma ihtiyaci (noktüri) ile karakterizedir. Stres tipi üriner inkontinansin aksine, AAM ve sikisma tipi üriner inkontinans, üretral sfinkter kontrolüyle iliskili olmamakla birlikte, mesane fonksiyonlarinda ve bu fonksiyonlarin düzenlenmesindeki bozukluklarla ilgilidir.

Antimuskarinik ajanlar dahil birçok ilaç sinifi, asiri aktif mesane tedavisinde ve yönetiminde kullanilmistir. Etkilerini muskarinik reseptörler üzerinde gösteren ve mesane duvari düz kaslarinin (detrusor) istemsiz kasilma siddetini baskilayan veya azaltan antimuskarinik ajanlar, AAM için ilk tercih edilen farmakoterapi olup, etkililigi sorgulanmayan tek tedavi olabilir. Propiverin hidroklorür, kapsamli olarak incelenmis bir antimuskarinik ve kalsiyum kanal blokeri ajandir.

Propiverin, asiri aktif mesane ve üriner inkontinans tedavisinde en sik kullanilan reçeteli antimuskarinik ilaçtir. Propiverinin kimyasal adi (I-metil-4-piperidil difenilpropoksiasetat) olup, Formül l'de gösterildigi gibi bir benzilik asit türevidir.

Propiverin, BCS (Biyofarmasötik Siniflandirma Sistemi) Sinif lll'e dahil bir ilaç olup, düsük geçirgenlige ve yüksek çözünürlüge sahiptir.

Mictonorm gibi hizli salimli oral dozaj formlari seklinde preparatlar olarak hidroklorür tuzu formundaki propiverin, yillardir piyasada mevcuttur. Simdiye kadar kullanilan dozajlar, örnegin günde üç kez alinan 15 mg propiverin- hidroklorür içeren Mictonorm hapinin her biri, tekrarlayan günlük pikler sergileyen nispeten oldukça fazla dalgalanan kan düzeylerine neden olur. Propiverinin antikolinerjik etkisi nedeniyle, kan düzeyindeki hizli artisla birlikte akomodasyon bozukluklari gibi tipik antikolinerjik yan etkileri de kabul edilmelidir. Dolayisiyla, bu yan etkiler 10 ile 20 mg modifiye olmayan, hizli salimli dozaj formlarinin mümkün olan birim doz miktarini kisitlamaktadir.

Hidroklorür tuzu formundaki propiverin halihazirda çabuk salimli (IR) ve modifiye salimli (MR) olmak üzere iki farkli dozaj formu halinde Apogepha Arzneimittel GmbH tarafindan Mictonorm®f Detrunorm®l Proprinorm® ticari adlariyla pazarlanmaktadir. propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren oral farmasötik bir kompozisyon ortaya konmaktadir. Önceki teknikte de propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren oral farmasötik dozaj formlarinin ortaya kondugu birkaç patent bulunmaktadir.

Bununla birlikte, teknikteki formülasyonlarin birçogu, ilacin üretim maliyetini artirabilecek karmasik tekniklerle formüle edilmekte olup, etkin maddenin fizikokimyasal özellikleri göz önünde bulundurulmadan olusturulmustur.

Bu nedenle, önceki teknikte yukarida açiklanan sorunlari ortadan kaldiran ve bunlara ek avantajlar getiren, propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir kompozisyona hala ihtiyaç bulunmaktadir.

Bulusun Ayrintili Açiklamasi Mevcut bulusun esas amaci, bir pellet kompozisyonu kullanilarak yüksek stabilite saglanmis, propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir kompozisyonunun sunulmasidir.

Bulusun baska bir amaci, bu tür bir tedaviye ihtiyaci olan bir hastaya yirmi dört saatlik (24sa) bir süre boyunca sürekli ve terapötik düzeyde propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu saglayabilen modifiye salimli bir dozaj formülasyonunun elde edilmesidir. Daha spesifik olarak, mevcut bulus propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren pellet formunda bir oral dozaj formuyla ilgili olup, etkin maddenin salimi, pH ayarlayicilarin varliginda bir salim modifiye edici ajanla kontrol edilmektedir. kari dolasiminda ilacin sabit seviyelerde kalmasini saglayan farmasötik formülasyonlar için kullanilir. Modifiye salim, etkin maddeyi, 12 ila 24 saatlik bir süre boyunca yavas yavas ve öngörülebilir sekilde serbest birakmak üzere formüle edilmistir.

Propiverinin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun fizikokimyasal özellikleri nedeniyle modifiye salimli bir formülasyon yapilmasina uygun degildir. Bunun nedeni, propiverinin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun, özellikle de propiverin hidroklorürün kullanilan eksipiyanlara ve çevresel kosullara karsi hassas olmasidir. Bu nedenle, modifiye salim için kullanilan polimerler ve adimlar mevcut bulusta önemlidir.

Pelletler geçimsiz etkin maddeleri iletmek üzere karistirilabilir. Pellet formülasyonlarinin tekrarlanabilirligi, tek birim dozaj formlarinin tekrarlanabilirliginden çok daha iyidir. Bunlar düsük yüzey alani-hacim oranlari itibariyla film kaplama için uygun sistemlerdir. Ayrica, pellet formülasyonlarinin avantajli özelliklerinden birisi, nem, hava ve isik gibi dis faktörlere karsi iyi direnç göstermeleridir. Pelletler ayrica mükemmel akis özelliklerine sahiptir. Bu avantajlar göz önünde bulunduruldugunda, propiverin içeren formülasyonlarda kullanim için en uygun form pellet formudur.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, pellet kompozisyonu propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içermekte olup, pellet kompozisyonu modifiye salimli olarak formüle edilmektedir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu propiverin hidroklorürdür.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, propiverin hidroklorür miktari pelletin agirliginca Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, propiverin hidroklorür pellet disinda da bulunmaktadir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, propiverin hidroklorür miktari toplam kompozisyonda Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, pelletler ayrica en az bir salim modifiye edici ajan içermektedir.

Uygun salim modifiye edici ajanlar, poli(metakrilik asit-ko-metilmetakrilat), poli(metil akrilat- ko-metil metakrilat-ko-metakrilik asit), etil selüloz, metil selüloz, hidroksipropilmetilselüIoz, selüloz asetat, selüloz asetat ftalat, selüloz asetat trimelitat, hidroksipropil metilselüloz ftalat, hidroksipropil metilselüloz asetat süksinat, poli(metakrilik asit-ko-etilakrilat), polivinilklorür, polivinil asetat ftalat, poli(viniIpirolidon-ko-vinilasetat), silikon elastomerleri, sellak, zein, rosin esterleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, salim modifiye edici ajanin miktari pelletin agirliginca Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, salim modifiye edici ajanin miktari toplam Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, salim modifiye edici ajan poli(metakrilik asit-ko- metilmetakrilat) 1:1 (Eudragit L 100) veya poli(metil akrilat-ko-metil metakrilat-ko-metakrilik asit) 7:3:1'dir (Eudragit F8 30 D) ve bunlar birlikte veya ayri ayri kullanilabilir.

Eksipiyanlarin optimum miktarlari, örnegin ilgili karisimlarin kompozisyonu, mesela istenen geciktirme etkisi, spesifik bir çözünürlüge ve geçirgenlige sahip salim modifiye edici ajanin türü ve asidik maddenin etkin madde propiverine orani gibi çesitli faktörlere baglidir. Bu parametreler tamamen birbirlerinden bagimsiz olarak degiskenlik göstermekte olup, propiverinin kontrollü ve uzun süreli modifiye salimi için oldukça yüksek önem teskil etmektedir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, tercih edilen dozaj formlari, daha uygun ve uygulanmasi daha kolay oldugundan, pelletlerle doldurulmus tablet veya kapsül seklindedir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, kompozisyon tablet formundadir. Pellet bir tabletin içinde yer alir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, tablet ayrica dolgu maddeleri, pH ayarlayicilar, baglayicilar, dagiticilar, plastiklestiriciler, lubrikanlar, glidantlar, süspansiyon ajanlari, geçirgenlik arttirici ajanlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir.

Uygun dolgu maddeleri, nötral mikrokristalin selüloz pelletler, laktoz, mikrokristalin selüloz, amonyum aliinat, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, kalsiyum fosfat dehidrat, kalsiyum sülfat, selüloz, selüloz asetat, sikistirilabilir seker, dekstratlar, dekstrin, dekstroz, eritritol, etilselüloz, fruktoz, izomalt, mannitol, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, maltodekstrin, maltoz, orta zincirli trigliseritler, polidekstroz, polimetakrilatlar, sodyum aljinat, sodyum klorür, sorbitol, nisasta, sukroz, seker küreleri, sülfobütileter beta-siklodekstrin, kitre, trehaloz, polisorbat 80, ksilitol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, dolgu maddelerinin miktari pelletin agirliginca %50 Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, dolgu maddelerinin miktari, toplam kompozisyonun arasindadir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, dolgu maddesi, nötral mikrokristalin selüloz pelletleri veya laktoz veya mikrokristalin selüloz veya bunlarin karisimlaridir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, dolgu maddelerinin propiverin hidroklorür ile etkilesime girmesini engellemek amaciyla bu maddeler mümkün oldugunca inert olmali ve sadece propiverin hidroklorür iletimini saglamak için bir tasici olarak islev görmelidir.

Dolayisiyla, nötral mikrokristalin selüloz pelletleri, örnegin propiverin hidroklorürün çözünürlügünü arttirarak, dissolüsyonu iyilestirerek ve stabiliteyi arttirarak formülasyonu desteklemektedir. Bu nedenle pelletler içerisinde dolgu maddesi olarak mikrokristalin selüloz pelletleri kullanilmaktadir.

Tercih edilen bulusa konu kompozisyonlar, 6.65'ten düsük bir pKa degerine sahip, farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir organik veya inorganik asit içermektedir. Asidik bilesik, mevcut propiverin tuzunun türünden bagimsiz olarak tüm bagirsak kanalinda yeterli bir salim saglayacak sekilde propiverin ve asit arasinda bir quasi iyon çifti olusturarak, propiverin ve tuzlarinin pH'tan bagimsiz çözünürlügünü saglamak amaciyla kullanilir.

Uygun pH ayarlayicilar, sitrik asit, alüminyum potasyum sülfat, potasyum karbonat, susuz sodyum dihidrojen fosfat, dibazik potasyum sülfat, kalsiyum karbonat, nikotinik asit, seyreltik hidroklorik asit, glasiyal asetik asit, Iaktik asit, maleik asit, monobazik potasyum fosfat, fosforik asit, adipik asit, sodyum asetat, sodyum bikarbonat, sodyum karbonat, sodyum sitrat, sodyum dihidrojen fosfat dihidrat, tartarik asit, tribazik sodyum fosfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, asidik maddenin (pH ayarlama ajani) propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzuna agirlikça orani 0.1 ve 6.0, 0.5 ile 5.0, 1.0 ile 4.0 veya tercihen 1.5 ile 3.5 arasindadir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, pH ayarlama maddelerinin miktari pelletin agirliginca Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, pH ayarlayicilarin miktari, toplam kompozisyonun Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, pH ayarlayici sitrik asittir.

Uygun baglayicilar, polivinilpirolidon, sekerler, glukoz surubu, dogal zamklar, jelatin, agar, aljinatlar, kopovidon, sodyum aljinat, guar zamki, nisasta zamki, arap zamki, bentonit, asit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, baglayicilarin miktari pelletin agirliginca %10 ile Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, baglayicilarin miktari, toplam kompozisyonun Mevcut bulusun bir uygulamasina göre baglayici, polivinilpirolidondur.

Uygun plastiklestiriciler, polietilen glikol, trietil sitrat, triasetin, tribütil sitrat, klorobütanol, dibütil ftalat, dibütil sebasat, dimetil ftalat, gliserin, mannitol, petrolatum, Ianolin alkolleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, plastiklestiricilerin miktari pelletin agirliginca %005 ile %50 ve %0.5 ile %30 arasindadir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, plastiklestiricilerin miktari toplam kompozisyonun Mevcut bulusun bir uygulamasina göre plastiklestirici, trietil sitrattir.

Uygun dagiticilar, kroskarmelloz sodyum, karboksimetil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, çapraz bagli sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, sodyum karboksimetil nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, dagitici miktari, toplam kompozisyonun agirliginca Uygun lubrikanlar, magnezyum stearat, sodyum stearil fumarat, polietilen glikol, sodyum lauril sülfat, magnezyum laurii sülfat, fumarik asit, gliseril palmitostearat, hidrojene dogal yaglar, çinko stearat, kalsiyum stearat, silika, talk, stearik asit, polietilen glikol, parafin veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Tercihen lubrikan, magnezyum stearatti r.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, Iubrikanlarin miktari, toplam kompozisyonun agirliginca %005 ile %50 arasinda, %05 ile %30 arasindadir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre lubrikan, magnezyum stearattir.

Uygun glidantlar, kolloidal silikon dioksit, suda çözünen eksipiyan, hidrofilik polimerler, silikon dioksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, glidant miktari toplam kompozisyonun agirliginca Mevcut bulusun bir uygulamasina göre glidant, kolloidal silikon dioksittir.

Uygun süspansiyon maddeleri, talk, ksantan zamki, guar zamki, gliserol, polivinil alkol, polivinil pirolidon, polietilen oksit, selüloz türevleri, etilselüloz, hidroksietilselüloz, hidroksietilmetilseloz veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, süspansiyon maddesi talktir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, süspansiyon maddesinin miktari pelletin agirliginca Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, süspansiyon maddesinin miktari toplam kompozisyonun agirliginca %05 ile %100 ve %10 ile %80 arasindadir.

Uygun geçirgenlik arttirici ajanlar, etil akrilat, metil metakrilat ve az miktarda metakrilik asit esteri, etanol, izopropil alkol, propilen glikol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.

Propiverin, BCS (Biyofarmasötik Siniflandirma Sistemi) Sinif lll'e dahil bir ilaç olup, düsük geçirgenlige sahiptir. Dolayisiyla, geçirgenlik arttirici ajanlarin kullanilmasi önemlidir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, geçirgenlik arttirici ajanlarin miktari pelletin agirliginca %05 ile %6.0 ve %1.0 ile %4.0 arasindadir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, geçirgenlik arttirici ajanlarin miktari toplam kompozisyonun agirliginca %0.05 ile %4.0 ve %0.1 ile %20 arasindadir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, geçirgenlik arttirici ajan etil akrilat veya metil metakrilat veya az miktarda metakrilik asit esteri (Eudragit RS veya Eudragit RL) veya bunlarin karisimlaridir.

Bahsedilen farmasötik kompozisyon, direkt baski veya kuru granülasyon ya da yas granülasyon sonrasinda tablet seklinde basilmaktadir. Tabletler konvansiyonel olarak film kapli olabilir.

Mevcut bulusun bir uygulamasina göre, pelletler asagidakileri içermektedir: o Propiverin hidroklorür o Nötral mikrokristalin selüloz pelleti o Sitrik asit o Polivinilpirolidon o Laktoz o Etil akrilat veya metil metakrilat veya az miktarda metakrilik asit esteri (Eudragit RS veya Eudragit RL) o Poli(metakrilik asit-ko-metilmetakrilat) . POIi(metakrilik asit-ko-metilmetakrilat) o P0li(metil akrilat-ko-metil metakrilat-ko-metakrilik asit) o Trietilsitrat o Magnezyum stearat Mevcut bulusun bir uygulamasina göre tablet, asagidakileri içermektedir: . Propiverin hidroklorür o Nötral mikrokristalin selüloz pelleti . Sitrik asit o Polivinilpirolidon o Laktoz o Etil akrilat veya metil metakrilat veya az miktarda metakrilik asit esteri (Eudragit RS veya Eudragit RL) o POIi(metakrilik asit-ko-metilmetakrilat) . POIi(metakrilik asit-ko-metilmetakrilat) . POIi(metil akrilat-ko-metil metakrilat-ko-metakrilik asit) o Trietilsitrat o Magnezyum stearat . Kolloidal silikon dioksit ÖRNEK 1: PROPIVERIN HIDROKLORÜR BARINDIRAN PELLETLER IÇEREN BIR Içerik maddeleri (%) Miktar (ala) Propiverin hidroklorür 1.0 - 30.0 Nötral mikrokristalin selüloz pelleti 0.5 - 30.0 Sitrik asit 2.0- 40.0 Polivinilpirolidon 0.5 - 15.0 Laktoz 0.01 - 20.0 Eudragit RS 0.01 - 20.0 g Eudragit RL 0.01 - 20.0 Eudragit S 100 0.01 - 20.0 Eudragit L 100 0.01 - 20.0 Eudragit F8 30 D 0.01 - 20.0 Trietilsitrat 0.01 - 20.0 Mikrokristalin selüloz Ph101 30.0 - 85.0 Polivinilpirolidon 0.5 - 30.0 Kolloidal silikon dioksit 0.01 - 20.0 Toplam 100 ÖRNEK 2: PROPIVERIN HIDROKLORÜR BARINDIRAN PELLETLER IÇEREN BIR Içerik maddeleri (%) Miktar (ala) Propiverin hidroklorür 1.0 - 15.0 Nötral mikrokristalin selüloz pelleti 1.0 - 7.0 Sitrik asit 5.0- 20.0 Polivinilpirolidon 1.0 - 7.0 Laktoz 0.5-5.0 Eudragit RS 0.01 - 10.0 g Eudragit RL 0.01-10.0 Eudragit S 100 0.01-10.0 Eudragit L 100 0.01-10.0 Eudragit F8 30 D 0.01 - 20.0 Trietilsitrat 0.01 - 10.0 Magnezyum stearat 0.001 - 5.0 Mikrokristalin selüloz Ph101 60.0 - 75.0 Polivinilpirolidon 0.5 - 20.0 Kolloidal silikon dioksit 0.01 -10.0 Magnezyum stearat 0.001 - 5.0 Toplam 100 Örnek 1 veya 2 için proses: Pellet için: a) Propiverin hidroklorür, nötral mikrokristalin selüloz pellet, sitrik asit, polivinilpirolidon, trietilsitrat, talk ve magnezyum stearat bir homojenizatöre eklenir ve karistirilir, b) Ardindan, elde edilen pelletler akiskan yatakli kurutucuya konur, Pellet elde edildikten sonraki adimlar: c) Polivinilpirolidon içeren granülasyon çözeltisi mikrokristalin selüloz Ph101 ile granül haline getirilir, d) Granüller elenir ve nem %03 altina düsene kadar kurutulur, e) Granüller tekrar elenir, f) Kolloidal silikon dioksit ve hazirlanan pelletler eklenir ve karistirilir, g) Magnezyum stearat eklenir ve karistirilir, h) Ardindan, basilarak tablet olusturulur, i) Tabletler kaplama maddeleri ile kaplanir. ÖRNEK 3: PROPIVERIN HIDROKLORÜR BARINDIRAN PELLETLER IÇEREN BIR Içerik maddeleri (%) Miktar (ala) Propiverin hidroklorür 1.0 - 30.0 Nötral mikrokristalin selüloz pelleti 0.5 - 30.0 Sitrik asit 2.0- 40.0 Polivinilpirolidon 0.5 - 15.0 Laktoz 0.01 - 20.0 Eudragit RS 0.01 - 20.0 Eudragit L 100 0.01 - 20.0 Eudragit F8 30 D 0.01 - 20.0 Trietilsitrat 0.01 - 20.0 Propiverin hidroklorür 1.0 - 15.0 Mikrokristalin selüloz Ph101 30.0 - 85.0 Polivinilpirolidon 0.5 - 30.0 Kolloidal silikon dioksit 0.01 - 20.0 Toplam 100 Örnek 3 için proses: Pellet için: Propiverin hidroklorür, nötral mikrokristalin selüloz pellet, sitrik asit, polivinilpirolidon, laktoz, Eudragit RS, Eudragit RL, Eudragit S 100, Eudragit L 100, Eudragit F8 30 D, trietilsitrat, talk ve magnezyum stearat bir homojenizatöre eklenir ve karistirilir, Ardindan, elde edilen pelletler akiskan yatakli kurutucuya konur, Pellet elde edildikten sonraki adimlar: Polivinilpirolidon içeren granülasyon çözeltisi mikrokristalin selüloz Ph101, kroskarmelloz sodyum ve propiverin hidroklorür ile granül haline getirilir, Granüller elenir ve nem %0.3 altina düsene kadar kurutulur, Granüller tekrar elenir, Kolloidal silikon dioksit ve hazirlanan pelletler eklenir ve karistirilir, Magnezyum stearat eklenir ve karistirilir, Ardindan, basilarak tablet olusturulur, Tabletler kaplama maddeleri ile kaplanir.

Claims (1)

1. ISTEMLER Propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir pellet kompozisyonu olup, özelligi; pellet kompozisyonunun modifiye salimli olarak formüle edilmesidir. istem 1'e göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun propiverin hidroklorür olmasidir. Istem 2'ye göre pellet kompozisyonu olupi özelligi; propiverin hidroklorür miktarinin pelletin agirliginca %5.0 ile %40.0 arasinda olmasidir. istem Z'ye göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; propiverin hidroklorür miktarinin toplam kompozisyonun agirliginca %1 .O ile %30.0 arasinda olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; pelletlerin ayrica en az bir salim modifiye edici ajan içermesidir. Istem 5'e göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; salim modifiye edici ajanin poli(metakrilik asit-ko-metilmetakrilat), poli(metil akrilat-ko-metil metakrilat-ko-metakrilik asit), etil selüloz, metil selüloz, hidroksipropilmetilselüloz, selüloz asetat, selüloz asetat ftalat, selüloz asetat trimelitat, hidroksipropil metilselüloz ftalat, hidroksipropil metilselüloz asetat süksinat, poli(metakrilik asit-ko-etilakrilat), polivinilklorür, polivinil asetat ftalat, poli(vinilpirolidon-ko-vinilasetat), silikon elastomerleri, sellak, zein, rosin esterleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. istem 5 veya 6'ya göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; salim modifiye edici ajan miktarinin pelletin agirliginca %1.0 ile %250 arasinda olmasidir. istem 5 veya 6'ya göre pellet kompozisyonu olup. özelligi; salim modifiye edici ajan miktarinin toplam kompozisyonun agirliginca %05 ile %10.0 arasinda olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; kompozisyonun tablet veya kapsül formunda olmasidir. istem 9'a göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; kompozisyonun tablet formunda olmasidir. Istem 10'a göre pellet kompozisyonu olup. özelligi; tabletin ayrica dolgu maddeleri, pH ayarlayicilar, baglayicilar, dagiticilar, plastiklestiriciler, Iubrikanlar, glidantlar, süspansiyon ajanlari, geçirgenlik arttirici ajanlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermesidir. Istem 11'e göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; dolgu maddesi miktarinin pelletin agirliginca %50 ile %350 arasinda olmasidir. Istem 11'e göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; dolgu maddesi miktarinin toplam kompozisyonun agirliginca %500 ile %870 arasinda olmasidir. Istem 11'e göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; pH ayarlayicilarin sitrik asit, alüminyum potasyum sülfat, potasyum karbonat, susuz sodyum dihidrojen fosfat, dibazik potasyum sülfat, kalsiyum karbonat, nikotinik asit, seyreltik hidroklorik asit, glasiyal asetik asit, Iaktik asit, maleik asit, monobazik potasyum fosfat, fosforik asit, adipik asit, sodyum asetat, sodyum bikarbonat, sodyum karbonat, sodyum sitrat, sodyum dihidrojen fosfat dihidrat, tartarik asit, tribazik sodyum fosfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 14'e göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; asidik maddenin (pH ayarlayicilar) propiverin veya propiverinin farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzuna agirlikça Istem 14'e göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; pH ayarlayioi miktarinin pelletin agirliginca %300 ile %600 arasinda olmasidir. Istem 14'e göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; pH ayarlayici miktarinin toplam kompozisyonun agirliginca %10 ile %300 arasinda olmasidir. Istem 10'e göre pellet kompozisyonu olup, özelligi; pelletlerin asagidakileri içermesidir: -Propiverin hidroklorür -Nötral mikrokristalin selüloz pelleti *Sitrik asit *Polivinilpirolidon *Laktoz *Etil akrilat veya metil metakrilat veya az miktarda metakrilik asit esteri -Poli(metakrilik asit-ko-metilmetakrilat) 1:2 -Poli(metakrilik asit-ko-metilmetakrilat) 1:1 *Poli(metil akrilat-ko-metil metakrilat-ko-metakrilik asit) 7:3:1 *Trietilsitrat