TR202017792A2 - 6-floro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid etken maddesi veya sodyum tuzunu içeren liyofilizasyon tekniğiyle üretilen yeni bir farmasötik kompozisyon - Google Patents

6-floro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid etken maddesi veya sodyum tuzunu içeren liyofilizasyon tekniğiyle üretilen yeni bir farmasötik kompozisyon Download PDF

Info

Publication number
TR202017792A2
TR202017792A2 TR2020/17792A TR202017792A TR202017792A2 TR 202017792 A2 TR202017792 A2 TR 202017792A2 TR 2020/17792 A TR2020/17792 A TR 2020/17792A TR 202017792 A TR202017792 A TR 202017792A TR 202017792 A2 TR202017792 A2 TR 202017792A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
pyrazinecarboxamide
hydroxy
fluoro
feature
sodium
Prior art date
Application number
TR2020/17792A
Other languages
English (en)
Inventor
Süleyman Kumrulu Ufuk
Kumrulu Vi̇ldan
Original Assignee
Aroma Ilac Sanayi Ltd Sti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aroma Ilac Sanayi Ltd Sti filed Critical Aroma Ilac Sanayi Ltd Sti
Priority to TR2020/17792A priority Critical patent/TR202017792A2/tr
Publication of TR202017792A2 publication Critical patent/TR202017792A2/tr
Priority to PCT/TR2021/050149 priority patent/WO2022098324A1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965Non-condensed pyrazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Buluş, viral hastalıkların terapötik tedavisine yönelik olarak, 6-floro-3-hidroksi-2- pirazinkarboksamid etken maddesi veya sodyum tuzunu içeren, liyofilizasyon tekniğiyle üretilen, sulandırılarak kullanıma yönelik liyofilize oral toz formunda yeni bir farmasötik kompozisyon ve üretim yöntemi ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME 6-floro-3-hidroksi-Z-pirazinkarboksamid etken maddesi veya sodyum tuzunu içeren Teknik Alan Bulus, 6-floro-3-hidroksi-2-pirazinkarb0ksamid etken maddesi veya sodyum tuzunu içeren Bulus özellikle, viral hastaliklarin terap'otik tedavisine yönelik olarak, 6-flor0-3-hidr0ksi-2- pirazinkarboksamid etken maddesi veya sodyum tuzunu içeren Iiyofilizasyon teknigiyle üretilen sulandirilarak kullanima yönelik Iiyofilize toz formunda yeni bir farmasötik kompozisyon ve üretim yöntemi ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu Günümüzde viral hastaliklarin tedavisi için tablet dozaj formunda kullanilan 6-fl0r0-3- hidroksi-2-pirazinkarboksamid etken maddesi, RNA virüslerine karsi aktiviteye sahip bir pirazinkarboksamid türevidir. Bu etken madde konakçi enzimler tarafindan ribofuranosil trifosfat türevine dönüstürülür ve viral RNA'ya bagimli RNA polimerazi seçici olarak inhibe Formül I veya bunun tuzlarinin yüksek bir içerigine sahip, boyutlandirmasi kolay, film kaplama, paketleme ve nakliyeye dayanikli bir tablet formülasyon açiklanmaktadir. CN105687152B nolu patentte ise hizli salinimli Favipiravir tablet formülasyonu açiklanmaktadir. Burada bir tablet Favipiravir etken maddesi haricinde, mikrokristalin selüloz, çözündürücü; parçalayici, yaglayici ve kayganlastirici ajanlar içermektedir.
Mevcut tablet formülasyonlarinda etken madde yaninda birçok yardimci madde içerir.
Bununla beraber tablet formülasyonlar düsük çözünme orani sorununa sahiptir. Bu yüzden etken maddenin insan vücudu tarafindan emilimi ve tedavinin basarisi büyük ölçüde olumsuz olarak etkilenir.
Bu sebeple, 6-flor0-3-hidroksi-2-pirazinkarb0ksamid etken maddesinin oral yoldan uygulanmasina izin verirken, çözünme, salinim ve emilim sorunlarini ortan kaldiran, diger farmasötik formlarin çoklu içeriklerinin gösterdigi yan etkileri göstermeyen, kullanima hazir gelistirilmis formülasyona ihtiyaç duyulmaktadir.
Sonuç olarak yukarida anlatilan olumsuzluklardan dolayi ve mevcut çözümlerin konu hakkindaki yetersizligi nedeniyle ilgili teknik alanda bir gelistirme yapilmasi gerekli kilinmistir.
Bulusun Kisa Açiklamasi Mevcut bulus, yukarida bahsedilen gereksinimleri karsilayan, tüm dezavantajlari ortadan kaldiran ve ilave bazi avantajlar getiren 6-floro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid etken maddesi veya farmasötik olarak kabul edilebilir sodyum tuzunu içeren yeni bir farmasötik kompozisyon ile ilgilidir.
Bulusun öncelikli amaci, yüksek safliktaki Iiyofilize toz formülasyonu ile herhangi bir yan etkiye yol açmaksizin viral hastaliklarda etkili bir tedavi sunmaktir.
Bulusun bir amaci, yüksek bir çözünürlük sergileyen, stabil olan, bitmis üründen sulandirilarak kullanima yönelik, kullanim kolayligi ve güvenilirlik saglayan yeni bir farmasötik kompozisyon sunmaktir.
Bulusun bir diger amaci, etken madde yaninda tercih edilen yardimci maddeleri spesifik oranlarda kullanarak sunulan Iiyofilize toz dozaj formu ile, etkin çözünürlük ve stabilite yaninda, sulandirilarak kullanima uygun tat saglayan yeni bir farmasötik kompozisyon sunmaktir.
Yukaridaki amaçlari yerine getirmek için bulus, sulandirilarak kullanima yönelik liyofilize toz formunda farmasötik bir kompozisyon olup, etken madde olarak 6-fl0ro-3-hidroksi-2- pirazinkarboksamid veya farmasbtik olarak kabul edilebilir sodyum tuzu ile yardimci madde olarak sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat, sodyum karbonat, süklaroz arasindan seçilen birey veya kombinsasyonlar içermektedir.
Yukaridaki amaçlari yerine getirmek için bulus, sulandirilarak kullanima yönelik Iiyofilize toz formunda farmasötik kompozisyon hazirlama yöntemi olup, 6-floro-3-hidroksi-2- pirazinkarboksamid veya farmasötik olarak kabul edilebilir sodyum tuzunun, sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat veya sodyum karbonat kullanilarak, tercihen sükraloz ilave edilerek homojenize sulu çözeltisinin hazirlanmasi ve hazirlanan çözeltiye sterilizasyon, aseptik dolum, Iiyofilizasyon uygulanmasi islemlerini içermektedir.
Bulusun yapisal ve karakteristik 'Özellikleri ve tüm avantajlari asagida verilen detayli açiklama sayesinde daha net olarak anlasilacaktir ve bu nedenle degerlendirmenin de bu detayli açiklama göz önüne alinarak yapilmasi gerekmektedir.
Bulusun Detayli Açiklamasi Bu detayli açiklamada bulus konusu farmasötik kompozisyon ve üretim yöntemi sadece konunun daha iyi anlasilmasina yönelik olarak ve hiçbir sinirlayici etki olusturmayacak sekilde açiklanmaktadir. 6-fl0r0-3-hidr0ksi-2-pirazinkarboksamid viral vakalarda terapötik kullanim için onaylanmis modifiye edilmis bir pirazin analogudur.
Bulus konusu farmas'otik kompozisyonda etken madde olarak 6-floro-3-hidroksi-2- pirazinkarboksamid veya farmas'otik olarak kabul edilebilir sodyum tuzu, yardimci maddeler olarak s'ükraloz, sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat veya sodyum karbonat kullanilmaktadir. Sulandirilarak kullanima uygun olarak hazirlanarak uygulanacak olan içilebilirlik saglayan tatlandirici olarak tercih edilmektedir. Sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat veya sodyum karbonat ise hazirlanacak çözeltide, çözeltinin pHiini ayarlayarak 6-roro-B-hidroksi-2-pirazinkarboksamidin çözünürlügüne katkida bulunmaktadir.
Tabl0.1: Bulusun tercih edilen bir örneginin içerigi Içerik Agirlikça tercih edilen Agirlikça miktar kullanilabilir miktar 6-floro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid 86,0 Min.
Sükraloz 1,0 Maks.
Sodyum Hidroksit k.m k.m Sodyum Bikarbonat Sodyum Karbonat k.m.: kâfi miktarda Tablo.2: Bulusun tercih edilen diger bir Örneginin Içerik Agirlikça tercih edilen Agirlikça miktar kullanilabilir miktar pirazinkarboksamid S'L'ikraloz 0,4 Maks. 1,0 Bulus, en temel halinde sulandirilarak kullanima yönelik Iiyofilize toz formunda farmasötik kompozisyon olup, etken madde olarak 6-flor0-3-hidroksi-2-pirazinkarb0ksamid veya farmasötik olarak kabul edilebilir sodyum tuzu ile yardimci madde olarak sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat, sodyum karbonat, s'L'iklaroz arasindan seçilen birey veya kombinsasyonlar içermektedir.
Bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kompozisyon, agirlikça minimum %86 oraninda 6-floro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid içermektedir.
Bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kompozisyon, agirlikça minimum %99,6 oraninda 6-fl0ro-3-hidroksi-2-pirazinkarb0ksamid sodyum tuzunu içermektedir.
Bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kompozisyon, kâfi miktarda sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat, sodyum karbonat arasindan seçilen birey veya kombinsasyonlar içermektedir.
Bulusun bir uygulamasina göre farmasötik kompozisyon ayrica tercihen agirlikça maksimum %1 oraninda sükraloz içermektedir.
Bulusun tercih edilen bir örnegi; agirlikça %86 oraninda 6-floro-3-hidr0ksi-2- pirazinkarboksamid; agirlikça %1 oraninda sükraloz ve kafi miktarda sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat veya sodyum karbonat içermektedir.
Bulusun tercih edilen diger bir örnegi; agirlikça %99,6 oraninda 6-fl0ro-3-hidroksi-2- pirazinkarboksamid sodyum tuzu; agirlikça %0,4 oraninda sükraloz içermektedir.
Bulus konusu oral çözelti hazirlamaya yönelik liyofilize toz formunda farmasötik kompozisyon `üretim yöntemi; oda sicakliginda Tablo 1'de verilen hammaddelerin belirtilen miktarlarda karistirilarak sulu çözelti hazirlanmasi ile baslar. 6-fl0ro-3-hidroksi-2- pirazinkarboksamid veya farmasötik olarak kabul edilebilir sodyum tuzu ile sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat ve/veya sodyum karbonat kullanilarak tercihen sükraloz ilave edilerek homojenize sulu çözeltisi hazirlanir. Hazirlanan Çözeltiye steril filtrasyon uygulanir. Sterilize edilen çözeltinin aseptik dolumu yapilir ve Iiyofilizasyon uygulanarak, 6-fl0r0-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid etken maddesi içeren liyofilize toz formundaki son hidroksi-2-pirazinkarboksamid dozajlarinda veya bunun esdeger miktarlarda sodyum tuzu içeren dozlarda liyofilize toz olarak ambalajlanarak, sulandirilarak sulandirilarak kullanima yönelik jenerik bir beseri ilaç olarak piyasaya sunulmaktadir.

Claims (3)

  1. ISTEMLER Sulandirilarak kullanilabilen liyofilize oral toz formunda farmasötik kompozisyon olup, özelligi; 6-floro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid veya bunun sodyum tuzunu içermesidir. Istem 1ie uygun kompozisyon olup, özelligi; agirlikça minimum %86 oranin da 6-fl0ro- 3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid içermesidir Istem 1'e uygun kompozisyon olup, özelligi; agirlikça minimum %99,6 oraninda 6- floro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid sodyum tuzu içermesidir. Istem 1=e uygun kompozisyon olup, özelligi; ayrica sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat, sodyum karbonat arasindan seçilen birey veya kombinasyonlar içermesidir. Istem 4'e uygun kompozisyon olup, özelligi; kafi miktarda sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat veya sodyum karbonat içermesidir. Istem 1*e uygun kompozisyon olup. özelligi; ayrica sükraloz içermesidir. Istem 6*ya uygun kompozisyon olup, özelligi; agirlikça maksimum %1 oraninda sükraloz içermesidir. Istem 1=e uygun kompozisyon olup, özelligi; agirlikça %86 oraninda 6-floro-3-hidroksi-
  2. 2-pirazinkarboksamid; agirlikça %1 oraninda sükraloz; kâfi miktarda sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat veya sodyum karbonat içermektedir. Istem 1=e uygun kompozisyon olup, özelligi; agirlikça %99,6 oraninda 6-floro-
  3. 3- hidroksi-2-pirazinkarboksamid sodyum tuzu; agirlikça %0,4 oraninda sükraloz içermektedir. Istem 1”e uygun kompozisyon olup, özelligi; viral hastaliklarin terapötik tedavisine hidroksi-2-pirazinkarboksamid dozajlarinda veya bunlarin esdeger miktarlarda sodyum tuzunu içeren liyofilize oral toz formunda sunulmasidir. Sulandirilarak kullanima yönelik liyofilize toz formunda farmasötik kompozisyon hazirlama yöntemi olup, özelligi; 6-fl0ro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid veya sodyum tuzu ile sodyum hidroksit, sodyum bikarbonat veya sodyum karbonat kullanilarak, tercihen sükraloz ilave edilerek homojenize sulu çözeltisinin hazirlanmasi ve hazirlanan çözeltiye sterilizasyon, aseptik dolum, Iiyofilizasyon uygulanmasi islemlerini içermesidir.
TR2020/17792A 2020-11-06 2020-11-06 6-floro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid etken maddesi veya sodyum tuzunu içeren liyofilizasyon tekniğiyle üretilen yeni bir farmasötik kompozisyon TR202017792A2 (tr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2020/17792A TR202017792A2 (tr) 2020-11-06 2020-11-06 6-floro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid etken maddesi veya sodyum tuzunu içeren liyofilizasyon tekniğiyle üretilen yeni bir farmasötik kompozisyon
PCT/TR2021/050149 WO2022098324A1 (en) 2020-11-06 2021-02-17 A new pharmaceutical composition produced by lyophylisation method containing 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide active ingredient or its sodium salt

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2020/17792A TR202017792A2 (tr) 2020-11-06 2020-11-06 6-floro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid etken maddesi veya sodyum tuzunu içeren liyofilizasyon tekniğiyle üretilen yeni bir farmasötik kompozisyon

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR202017792A2 true TR202017792A2 (tr) 2021-01-21

Family

ID=75575978

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2020/17792A TR202017792A2 (tr) 2020-11-06 2020-11-06 6-floro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid etken maddesi veya sodyum tuzunu içeren liyofilizasyon tekniğiyle üretilen yeni bir farmasötik kompozisyon

Country Status (2)

Country Link
TR (1) TR202017792A2 (tr)
WO (1) WO2022098324A1 (tr)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG189161A1 (en) * 2010-09-30 2013-05-31 Toyama Chemical Co Ltd Sodium salt of 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazine carboxamide
EP3733182A4 (en) * 2017-12-28 2021-09-01 FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. PROCESS FOR PREPARING A FREEZE-DRIED FORMULATION
CN111228226B (zh) * 2020-03-06 2021-12-28 瑞阳制药有限公司 一种供注射用法匹拉韦的冻干制剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2022098324A1 (en) 2022-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW201223529A (en) Pharmaceutical compositions
EP3650012A1 (en) Solid composition comprising iodine agent and sodium chloride having improved water solubility, and antiviral and antimicrobial composition for eye, oral cavity, nasal cavity or inhalation containing aqueous solution thereof
DK2926805T3 (en) Solid pharmaceutical compositions comprising biopterine derivatives and uses of such compositions
KR20170056702A (ko) 지효성 약제학적 조성물
ES2928399T3 (es) Composición farmacéutica bactericida que comprende ibuprofeno
CN104922145A (zh) γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合物及其制备方法和应用
AU2023210659B2 (en) Ready to use liquid reck formulation
JPH03169812A (ja) トリアセチンを含む活性持続性注射用処方剤
ES2860098T3 (es) Composición para la aplicación nasal
RU2363462C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая 5-метил-2-(2′-хлор-6′-фторанилин)фенилуксусную кислоту
TR202017792A2 (tr) 6-floro-3-hidroksi-2-pirazinkarboksamid etken maddesi veya sodyum tuzunu içeren liyofilizasyon tekniğiyle üretilen yeni bir farmasötik kompozisyon
US3128227A (en) Antibiotic intramuscular composition
CN104840800A (zh) 竹叶黄酮与γ-氨基丁酸的组合物及其制备方法和应用
KR101890093B1 (ko) 글리코피롤레이트 조성물을 이용하는 다한증의 발한 억제에 대한 임상시험 방법
KR20250013306A (ko) 페오놀 및 아포시닌을 포함하는 액체 제형
GB2573784A (en) A stable aqueous hydroxycarbamide solution
RU2419417C1 (ru) Фармацевтическая композиция в виде раствора флуконазола, обладающая противогрибковым действием
RU2725622C1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики заболеваний печени
CN107648249B (zh) 去半乳糖替告皂甙在制备防治流感病毒感染的药物中的应用
WO2021238836A1 (zh) 一种斑蝥素抗病毒、抗菌制剂、其制备方法及用作预防和治疗新冠病毒感染
KR101875463B1 (ko) 다한증 치료제 조성물 및 그 제조방법
JP4304029B2 (ja) シロスタゾールゼリー状医薬組成物
JP5607408B2 (ja) アレンドロン酸含有注射剤
JP2005068089A (ja) コロナウイルス消毒剤
KR20220080524A (ko) 퓨리톤을 포함하는 covid-19 살바이러스 조성물 및 그 용도