TR2022014391A2 - Saf halde ya da çeşi̇tli̇ ajanlarin emdi̇ri̇lmesi̇yle elde edi̇len ve küresel formda üreti̇len bakteri̇yel selülozun, tek başina ve çeşi̇tli̇ greft materyalleri̇ i̇le bi̇r arada kullanilarak kemi̇k rejenerasyonu amaciyla üreti̇mi̇ ve kullanimi - Google Patents

Saf halde ya da çeşi̇tli̇ ajanlarin emdi̇ri̇lmesi̇yle elde edi̇len ve küresel formda üreti̇len bakteri̇yel selülozun, tek başina ve çeşi̇tli̇ greft materyalleri̇ i̇le bi̇r arada kullanilarak kemi̇k rejenerasyonu amaciyla üreti̇mi̇ ve kullanimi

Info

Publication number
TR2022014391A2
TR2022014391A2 TR2022/014391A TR2022014391A TR2022014391A2 TR 2022014391 A2 TR2022014391 A2 TR 2022014391A2 TR 2022/014391 A TR2022/014391 A TR 2022/014391A TR 2022014391 A TR2022014391 A TR 2022014391A TR 2022014391 A2 TR2022014391 A2 TR 2022014391A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
bacterial cellulose
various
cellulose
produced
bone
Prior art date
Application number
TR2022/014391A
Other languages
English (en)
Inventor
Cömert Kiliç Songül
Özdal Murat
Original Assignee
Atatuerk Ueniversitesi Rektoerluegue
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Atatuerk Ueniversitesi Rektoerluegue filed Critical Atatuerk Ueniversitesi Rektoerluegue
Priority to TR2022/014391A priority Critical patent/TR2022014391A2/tr
Publication of TR2022014391A2 publication Critical patent/TR2022014391A2/tr
Priority to PCT/TR2023/050939 priority patent/WO2024063737A1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/20Polysaccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L27/44Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L27/46Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/52Hydrogels or hydrocolloids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/04Polysaccharides, i.e. compounds containing more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic bonds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)

Abstract

Bu buluş, esas olarak diş hekimliği alanı içerisindeki çeşitli kemik defekt tipleri için tasarlanmış olsada, tıp alanında da çeşitli kemik defektleri için kullanımı mümkündür. Maksiller sinüs augmentasyonlarında, çeşitli kemik içi defekt alanlarında, kemik içi kist cerrahileri sonrası defekt alanlarında, periimplantitis kemik defektlerinde ve vertikal/horizontal kemik augmentasyonlarında kullanılabilir.

Description

TARIFNAME SAF HALDE YA DA ÇESITLI AJANLARIN EMDIRILMESIYLE ELDE EDILEN VE KÜRESEL FORMDA ÜRETILEN BAKTERIYEL SELÜLOZUN, TEK BASINA VE ÇESITLI GREFT MATERYALLERI iLE BIR ARADA KULLANILARAK KEMIK REJENERASYONU AMACIYLA ÜRETIMI VE KULLANIMI TEKNIK ALAN Bu bulus, esas olarak dis hekimligi alani içerisindeki çesitli kemik defekt tipleri için tasarlanmis olsa da, tip alaninda da çesitli kemik defektleri için kullanimi mümkündür. Maksiller sinüs augmentasyonlarinda, çesitli kemik içi defekt alanlarinda, kemik içi kist cerrahileri sonrasi defekt alanlarinda, periimplantitis kemik defektlerinde ve vertikal/horizontal kemik augmentasyonlarinda kullanilabilir. BULUSUN ALT YAPISI Implant cerrahilerinde yetersiz kemik alanlari hasta müdehalesini zorlastirmakta ve ek cerrahi islemler gerektirmektedir. Özellikle bu cerrahilerde kullanilan ticari olarak üretilmis greftler yurt disindan getirilmekte, hasta ve ülke adina ciddi maliyet olusturmaktadir. Otojen greft kullaniminin ikinci bir cerrahi alan olusturmasi ve hasta tarafindan tolere edilemeyip istenmemesi ve ayrica büyük defekt alanlarinda otojen greft miktarlarinin yetersiz olmasi bizi diger greft tiplerini kullanmak zorunda birakmaktadir. Maliyetini bir kenara biraktigimizda, bu ürünler, otojen greftler gibi hizli rejenere olamamakta ve erken dönemde yük tasiyacak seViyeye gelememektedir. Bu nedenle kulanilacak madde miktarlarini azaltarak bu greft materyallerinin rejenerasyon sürelerini kisaltmak ve daha iyi kemiklesme saglayarak özellikle implantlarin daha erken dönem protetik yüklenmesinin saglanmasi amaciyla gelistirilmistir. Maksiller sinüs augmentasyonlarinda olusturulan subantral bosluk, kist enükleasyonu sonrasinda gelisen kemik defekt alanlari, normalde greft materyalleriyle doldurulmakta ve protetik yükleme ise en erken 6 ay sonra yapilabilmektedir. Ilgili bölgede olusturulan boslugun kaybedilmemesi amaciyla genellikle 200 veya daha fazla oranlarda iri grenli greft konulmaktadir ve bu greftler ise zamanla konuldugu boslugu çok iyi koruyamamakta ve rezorbe olabilmektedir. Burada partiküler formda selüloz ile benzer boyutlardaki partikülle sahip greft materyalinin homojen olarak karistirarak kombine olarak uygulanmasinin, selülozun greft partikülleri arasinda kemik köprüleri olusturacagini, kullanilan greft miktarini azaltarak greft maliyetini azaltacagini, boslugu daha iyi koruyup greft rezorpsiyon miktarini azaltacagini ve böylelikle daha iyi bir kemiklesme saglayacagini beklemekteyiz. Hatta tek basina veya bioaktif ajanlarla emdirilmis olan bakteriyel selülozun daha sinirli augmentasyon vakalarinda mesela implant ile es zamanli yapilan maksiller sinüs augmentasyonlarinda greftle karistirilmadan subantral alana ve implant çevresine, yine çesitli diger kemik içi defekt alanlarina homojen olarak dagilarak tek basina bile yeterli olabilecegini düsünmekteyiz. Özellikle bioaktif ajanlarin emdirilerek bakteriyel selülozun greft ile karistirilip kullanilmasinin, greft partikülleri arasindaki kemik köprülerini artirarak daha kisa sürede ve daha kaliteli bir kemiklesme saglayacagini düsünmekteyiz. Bakteriyel selüloza emdirilen biyoaktif ajanlarin yavas ve uzun süreçli salinimi ile selülozun hem tek olarak hem de greft materyaliyle karistirilarak kullanildiginda kemik rejenerasyonunda ilave önemli oranda pozitif katki saglayacagi, bu uzun dönem yavas salinim ile kemiklesmenin erken dönemine katki saglamasinin yaninda geç dönem kemiklesme üzerinde de katki saglayacagini düsünmekteyiz. Bu uygulamanin diger kemik greft materyallerine ilaveten, otojen greftlerle birlikte de yapilarak kullanilan sinirli otojen kemik miktari ile daha iyi bir kemiklesme saglayabilecegini düsünmekteyiz. Bu diger defekt tipleri içinde geçerlidir. Bu uygulama ile amaç, defekt alanlarinda daha az greft kullanarak greft miktarini azaltip maliyetini azaltmak, defekt alaninda greftlenecek alanin boslugunu korumak, yükleme yapilacak kemigin kemiklesme sürecini kisaltarak daha iyi bir kemiklesme saglamak, yükleme sonrasinda da bu kemiklesme kalitesinin devamliliginin saglanmasini gerçeklestirebilmektir. Bakteriyal selülozun seçilmesinin bir diger nedeni de yüksek biyouyumluluk göstermesidir. Bakteriyel selüloz üretimine yönelik mevcut yöntemler; statik ve durgun faz kültürlerini içerir. Statik kültür yöntemi, besiyerinin yüzeyinde jelatinimsi bir selüloz zarinin birikmesine neden olurken, çalkalamali kültür yönteminde pelet veya küre benzeri selüloz üretimiyle sonuçlanir. Yöntemin seçimi, bakteriyel selülozun uygulamalarinin yani sira gerekli fiziksel, morfolojik ve mekanik özelliklere baglidir. Statik kültür sistemlerinde yüksek maliyet ve düsük üretim orani iki temel sorundur. Bu sorunlari çözmek için çalkalamali bir kültürün kullanilmasi önerilmistir. Oksijen bakteriyel selüloz üretimi ile dogrudan iliskilidir ve statik kültür yönteminin önemli bir dezavantaji olarak bilinir. Çalkalamali kültürün tasariminin arkasindaki temel fikir, kültür sirasinda bakterilere oksijen verilmesini artirmaktir. Bir dizi bakteriyal selüloz benzeri yara örtüleri NanodermTM, Bionext®, Membracell®, Suprasorb® X, Biofill®, Gengiflex®, Xcell® vb. ticari markalari ticarilestirilmistir. NanodermTM yara örtüsü cildin yenilenmesi için kullanilir. Enfekte yaralarin tedavisi için NanodermTM Ag (Axcelon Dermacare lnc, 2020). Axcelon Dermacare lnc., kontakt lens, vasküler greftler ve yapay kulak zari membranlari da dahil olmak üzere birçok bakteriyal selüloz tabanli tibbi kullanim amaçli ürün gelistirilmistir (Axcelon Dermacare lnc, 2020). Kullanilan bu malzemeler membran seklinde olup küresel formda üretilmis ürün bulunmamaktadir. Mevcut teknikte yapilan çalismalarda statik kültürde üretilen bakteriyel selülozun deri alti implant uygulamalarinda kemik ve bag dokusu ile mükemmel biyouyumlu oldugu belirlenmistir (Martson vd., 1999). Kalsiyum tuzlari ile birlestirilmis gözenekli bir matris olarak kemik onariminda mikrobiyal selüloz kullanilmistir (Hutchens ve ark. . Sert doku onarimi ve yenilenmesi için Bovine Serum Albumin ve hidroksiapatit duragan fazda üretilen bakteriyal selüloz membranlarina emdirilerek kullanilmistir (Serafica and Damien Yapilan bir çalismada kemik doku mühendisligi için bir iskele görevi görmesi amaciyla nanofibröz -tetrametilpiperidin-1-oksil (TEMPO) -oksidize bakteriyel selülozun yapisina hidroksilapatit partikülleri ilave edilerek hidrojel olusturulmus ve iyi gelismis gözenekli yapiya sahip bu jel kompozitleri, kalvariyal osteoblastlarla inkübe etmislerdir. Bu sekilde hazirlanan selüloz formun, hücre proliferasyonunu ve hücre farklilasmasini önemli ölçüde iyilestirildigi belirlenmis ve kemik doku mühendisligi yapi iskelelerinde kullanim için bu hidrojelin potansiyel bir aday oldugu vurgulanmistir (Park vd., 2015). Koike vd., 2019 da tavsan frontal sinüs modellerinde, kemik morfogenetik protein-2 (BMP-2) ile anlik olarak bekletilmeden yüklenmis, membran formunda hazirlanan bakteriyel selülozun kemik rejenerasyonu üzerindeki etkisi degerlendirilmistir. Bakteriyal selüloz ve BMP-2 tek baslarina ve kombine olarak sinüs modellerinde kullanilmis ve yeni kemik olusumunu degerlendiren tüm indeks degerlerinde, Bakteriyal selüloz + BMP-2 grubunun diger gruplardan anlamli derecede üstün sonuçlar sagladigi bildirilmistir. Bakteriyal selülozun defekt alanini doldurdugu ve BMP-2'yi sürekli bir sekilde serbest birakarak optimum kemik olusumunu tesvik ettigi belirtilmistir Bakteriyal selüloz + BMP-2 kombinasyonunun, kemik rejenerasyonunu arttirdigi gösterilerek, maksiller sinüs augmentasyonlari için faydali olabilecegi iddia edilmistir (Koike Hidrojellerin kemik defekt alaninda otojen ya da diger kemik greft materyalleriyle karistirilarak kemik rejenerasyonu üzerindeki etkinliklerinin degerlendirildigi sinirli Ancak yine bakteriyel selülozun greft materyalleriyle karistirilarak kullanildigi herhangi bir çalisma literatürde yer almamaktadir. Bakteriyel selülozun çesitli kemik defektlerinde kullanimini degerlendiren çalismalar incelendiginde selülozun defekt bölgesine jel ya da membran formunda koyuldugu ve bütünlügü bozulmadan defekt içerisine yerlestirildigi görülmektedir. Bu çalismalardaki histolojik incelemelerde kemik rejenerasyonunun selülozun sadece dis kisminda gerçeklestigi ancak iç kisimlarda kemiklesmenin olmadigi ve selülozun kitlesel olarak defekt alaninda rezorbe olmadan kaldigi rapor edilmistir. Ancak, bu çalismada selüloz partiküler formda (pellet seklinde) üretilerek bu partiküller arasinda yeni kemik köprülerinin olusmasini saglayarak defekt alaninda tam bir yeni kemiklesme saglayacagi düsünülmektedir. Ayrica partiküler formda selüloz ile benzer boyutlardaki partikülle sahip greft materyalinin kombine olarak uygulanmasinin, partiküller arasinda kemik köprülerinin daha erken süreçte ve daha yüksek kalitede yeni kemik olusmasini saglayarak yine defekt alaninda tam bir kemiklesme saglayacagi düsünülmektedir. Yukaridaki uygulamalara ilave olarak selüloza emdirilen biyoaktif ajanlarin yavas ve uzun süreçli salinimi ile hem tek olarak hem de greft materyaliyle karistirilarak kullanildiginda kemik rejenerasyonunda ilave önemli oranda pozitif katki saglayacagi ve selülozun iç kisimlarinda da kemiklesme alanlarinin saglanacagi düsünülmektedir. Konu hakkindaki temel patent arastirmasinda karsilasilan patentler hakkinda görüsler; Solid dispersoid of rifamycin-quinazone coupling molecule and application thereof Bulus, bir rifamisin-kinazon birlestirme molekülünün kati bir dispersoidini saglar. Kati dispersoidin bilesenleri, bir formül l'de gösterildigi gibi yapidaki rifamisin- kinazon birlestirme molekülünü, yüksek moleküler bir tasiyiciyi, islevsel bir yardimci malzemey ve bir çözücüyü içerir. Yüksek moleküler tasiyici, povidon K30, povidon VA64, hidroksi propil selüloz L, apolivinil kaprolaktam-polivinil asetat-polietilen glikol asilanmis kopolimer ve polimetakrilattan birini veya kombinasyonunu içerir. Fonksiyonel yardimci malzeme, E vitamini polietilen glikol süksinat, lauril sodyum sülfat, meglumin ve Tween 80'in birini veya kombinasyonunu içerir. Formül, açiklamada gösterildigi gibidir. Rifamisin-kinazon birlestirme molekülünün kati dispersoidi, bakteriyel enfeksiyonu tedavi etmek için bir ilacin preparasyonu olarak kullanilabilir. Bizim çalismamizda pelet bakteriyal selüloz ile ilgili bilesikler birlestirilecektir. Compositions for the treatment of gastrointestinal inflammation Burada, örnegin yemek borusu ile ilgili olanlar gibi gastrointestinal sistemin iltihabi hastaliklari ve durumlari ile baglantili semptomlarin ve iltihaplanmanin önlenmesi veya hafifletilmesi için yöntemler saglanmaktadir. Burada ksantan sakizi, polietilen glikol (örn. 200-4500) kitre zamki, etil selüloz, etilhidroksietil selüloz, etilmetil selüloz, metil selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksietilmetil selüloz, hidroksipropil selüloz, poli(hidroksietil metakrilat), oksipolijelatin, pektin, poligelin, povidon, propilen eter/vinil metil anhidrit kopolimer (PVM/MA), poli(metoksietil metakrilat), poli(metoksietoksietil metakrilat), hidroksipropil selüloz, hidroksipropilmetil-c ellüloz, sodyum karboksimetil-selüloz (CMC) gibi destek materyalleri kullanilmistir. Novel antimicrobia/ substrates and uses thereof Çalismada farkli tipte nanopartiküller (Ag, Zn, Au, Pt, Cu, Si, Bi...) ile destek materyalleri (polietilen, polimit, silikon, polivinil klorit, poliamid, polyester, polikarbonat ...) kullanilarak antimikrobiyal ürün üretilmistir. Bu çalismada selüloz kullanilmamistir. Liquid composition for oral cavity Mevcut bulus, mükemmel bir tükürük salgisini tesvik edici etkiye, oda sicakliginda veya düsük sicaklikta saklamadan sonra iyi bir görünüm stabilitesiye, kullanim sirasinda veya kullanimdan sonra az tahrise, mükemmel nem hissine sahiptir. y-poliglutamik asit, agiz kurulugu semptomlari için agiz bakiminda etkili bir tuzdur. Karisimda karboksil metil selüloz orani %0.05-1 arasindadir. Sodyum karboksimetil selüloz kullanim sonrasi nem hissi ve görünüm stabilitesi daha da iyilestirilir. Karisimda lslatma ve tat ajanlari olarak gliserin, sorbitol, etilen glikol, propilen glikol, polietilen glikol, maltitol ve eritritol gibi polihidrik alkolleri içerir. Bizim çalismamizda bakteryal selüloz kemik rejenerasyonunda kullanilmasiyla Monomethylvaline Compounds Capable of Conjugation to Ligands Mevcut bulus, bir Ilaç bilesigine ve daha özel olarak Ilaç-Ligand Konjugatlarina, Ilaç-Baglayici Bilesiklerine ve bunlari içeren bilesimlere ve aynisinin bir otoimmün hastalik olan kanseri tedavi etmek için kullanilmasina yönelik yöntemlere yöneliktir. Mevcut bulus ayrica antikor-ilaç konjugatlarina, bunlari içeren bilesimlere ve bunlarin kanser, otoimmün bir hastalik veya bulasici bir hastaligi tedavi etmek için kullanilmasina yönelik yöntemlere yöneliktir. Bu çalismada selüloz hiç kullanilmamistir. Molecu/ar vaccines for infectious disease Mevcut bulus, farmasötiklerin, yani multimerizasyon alanlari ve bagli biyolojik olarak aktif moleküller ile karakterize edilen asi bilesenlerinin olusturulmasina yönelik yöntemlerle ve bunlarin, tek basina veya diger moleküllerle kombinasyon halinde farmasötikleri içeren asilarin hazirlanmasinda kullanimlariyla ilgilidir. Yapinin tek tek molekülleri, dogrudan veya baglayicilar yoluyla kovalent veya kovalent olmayan baglarla birbirine veya multimerizasyon domen(ler)ine baglanabilir. Bulus ayrica bu tür preparasyonlarin insanlarda ve hayvanlarda önleyici/profilaktik veya terapötik asilar olarak islev görmesi amaçlanan asi ortamlarinda kullanimi ile ilgilidir. Mevcut bulusta faydali polisakkaritlerin örnekleri, selüloz malzemeleri, hemiselüloz, alkil selüloz, hidroksialkil selüloz, karboksimetilselüloz, sülfoetilselüloz, nisasta, ksilan, amilopektin, kondroitin, hiyarulonat, heparin, manan, ksant dahil olmak üzere bitkisel veya hayvansal kökenli malzemeleri içerir. Çalismada bakteriyal selüloz kullanilmamistir. Bioresorbab/e calcium-deficient hydroxyapatite hydroge/ composite Mevcut bulus, oksitlenmis bakteriyel selüloz ve kalsiyum eksikligi olan hidroksiapatit içeren bir kompozit malzeme ve kompozit malzemeyi hazirlama yöntemleri saglar. Kompozit materyal, bir kemik grefti materyali olarak faydalidir. Baska bir düzenlemede bulus, bir memelide doku onarimi için bir yöntem saglar. Yöntem, kompozit malzemenin kikirdak veya kemik dokusuna yerlestirilmesini içerir. Bu çalismada kullanilan bakteriayal selüloz örnekelri 6 cm çapinda ve 3 mm kalinligindadir. Bizim çalisimizda pelt formda bakteriyal selülozlar kullanilcaktir. Methods of making spheroids including biologicaIIy-relevant materials Bir sferoid veya küre yapma yöntemleri, biyolojik olarak uyumlu bir ortam içinde dagilmis bir veya daha fazla biyolojik olarak ilgili materyali içeren bir süspansiyonun ilk üretildigi sekilde saglanir. Süspansiyonun bir damlasi daha sonra, istenen boyutta ve istenen miktarda biyolojik olarak ilgili materyal içeren bir küreyi tekrar üretilebilir bir sekilde elde etmek için damlacigin kontrollü bir sekilde tuz çözeltisinin bir yüzeyi ile temas ettirilmesiyle elde edilir. Halihazirda açiklanan konunun örnek hidrojelleri, asagidakileri içeren polimerik malzemelerden olusabilir: aljinat, kolajen (kollajen tip i ve Vl dahil), elastin, keratin, fibronektin, proteoglikanlar, glikoproteinler, polilaktid, polietilen glikol, polikaprolakton, polikolid, polidioksanon, poliakrilatlar, poliüretanlar, polisülfonlar, peptit dizileri, proteinler ve türevleri, oligopeptitler, jelatin, elastin, fibrin, laminin, polimetakrilatlar, poliasetatlar, polihidritler, poliasetatlar, polihidritler, poliamino asitler karbonhidratlar, polisakkaritler ve modifiye polisakaritler ve bunlarin türevleri ve kopolimerlerinin yani sira cam gibi biyoaktif cam, seramik, silika, alümina, kalsit, hidroksiapatit, kalsiyum fosfat, kemik ve bunlarin hepsinin kombinasyonlari gibi inorganik malzemeler. Bu çalismada selüloz kullanilmamistir. Bizim çalismamizda elde edilecek olan küremsi bakteriyal selülozlar çalkamali kültürde üretilecegi için dogal/kendiliginden olusacaktir. Bone Graft Substiute Mevcut bulus, kemik kusurlari ve dis çekim yaralari gibi canli organizmalardaki kusurlari tedavi etmek için gözenekli bir implant kütle bilesimi ile ilgilidir ve ayrica bunlarin imalati ile ilgilidir. Daha spesifik olarak, mekanik olarak stabil; ancak oldukça gözenekli bir kemik grefti ikamesine izin veren yeni optimize edilmis bir geometri ve gözenek yapisi ile ilgilidir. Porojenlerin örnekleri arasinda sunlar yer alir: selüloz, mikrokristalin selüloz, hidroksipropilselüloz, metilselüloz, hidroksipropil metilselüloz, hidroksipropilmetilselüloz asetat süksinat (AQOAT), etilselüloz, karboksimetiletilselüloz, selüloz propilkarsetilalselat gibi polisakaritler ve bunlarin türevleri; nisasta, islenmis nisasta; sodyum nisasta glikolat, önceden jelatinize edilmis nisasta. Örnekler ayrica polimetilmetakrilat, polietilen, polipropilen, polistiren, polivinilklorür, polivinilpirolidon, polivinil alkol, silikonlar, polilaktitler ve poliglikolitler gibi sentetik polimerler ve bunlardan yapilmis kopolimerler olabilir. Bu çalismada kullanilan selüloz örnekleri 300-350 um boyutunda olup farkli basinçlarda sikistirilmis ve elde edilen örnekler geft materyali olarak kullanimi önerilmistir. Bizim çalismamizda küresel formda bakteriyal selüzlozlar inkübasyon sonunda elde edilecektir. Minimal Tissue Attachment Implantable Materials Bulus, yarali bir bölgede doku yapismasini en aza indirmek için bir yöntem saglar; yöntem, yaralanan alana bir biyoselüloz malzemesinin uygulanmasini içerir, bu sayede dokularin yarali bölgedeki yapismasi en aza indirilir, burada biyoselüloz malzemesi en azindan kismen kurutulur. Baska bir düzenleme, hücre yapismasini etkili bir sekilde önleyen ve arzu edilen mekanik özelliklere sahip olan implante edilebilir bir malzeme saglar. Çalismada durgun-statik fazda bakteriyal selüloz üretilmis ve farkli okside edici ajanlar (hidrojen peroksit, sodyum periyodat, nitrojen tetroksit) ile muamele edilmistir. Bizim çalismamizda çalkalamali fazda küçük küresel bakteriyal selüloz üretilecektir. Poly(vinyl alcohoI)-bacterial cellulose nanocomposite Bu bulus, bir hidrojel ve selülozdan olusturulan kompozit malzemelerle ilgilidir ve daha özel olarak, mevcut bulus, yumusak doku degistirme ve kontrollü salim için uygun, yeni tip poli(vinil alkol)-bakteriyel olarak üretilmis selüloz kompozitleri ile ilgilidir. Üretilen karisimda PVA %5-15 ve bakteriyal selüloz (duragan fazda üretilen) orani %0,15-0,5 oraninda kullanilarak hidrojel üretilmistir. Bizim çalismamizda çalkalamali fazda küçük küresel bakteriyal selülozlar üretilecek ve ek destek materyali olarak polimer malzemeler kullanilmaaycaktir. Bone graft and biocomposite for prosthetic dentistry Bulus, trikalsiyum fosfat granülleri ve emilebilir bir polimer veya kopolimer içeren bir temel malzemeden yapilan kemik asilari ve biyokompozitlerle ilgilidir. Bulus, özellikle, protez dis hekimligi sirasinda kemik ve yumusak doku lezyonlarinin iyilesmesini hizlandirmak ve iyilestirmek için yöntemler ve bilesimler ile ilgilidir. Çalismada kullanilan greft materyali trikalsiyum difosfat ile biyolojik olarak parçalanabilen polilaktik asit ve poliglikolik asidin bir kopolimeridir. Bizim çalismamizda biyolojik olarak parçalanabilen bakteriyal selüloz kullanilacaktir. Three-dimensional bioprinting of biosynthetic cellulose (BC) implants and scaffolds for tissue engineering Mevcut bulus biyomedikal implantlar ve cihazlar, doku mühendisligi ve rejeneratif tip ve saglik ürünleri ile ilgilidir. Daha özel olarak, mevcut bulusun düzenlemeleri, 3-D Biyobaski gibi yeni biyofabrikasyon süreçleri kullanilarak bakteriler tarafindan üretilen nano-selüloz biyomateryallerinin 3-D mimarisinin ve morfolojisinin üretimi ve kontrolü için sistemler ve yöntemlerle ilgilidir. Çalismada kullanilan kraniofiyal kemik greftleri 1OCm çapinda ve 5mm kalinligina iken, gögüs implantlari 5-20 cm çapinda ve 10 cm kalinligindadir. Bizim çalismamizda küresel fromda bakteriyal selülozlar greft materyali olarak kullanilacaktir. Anisotropic h ydrogels Bu çalisma, Poli(vinil alkol) gibi polimerler, doku rekonstrüksiyonu, damar yenileme, kikirdak,stentler, kontakt lensler, bandajlar ve benzerleri gibi diger tibbi kullanimlarda hidrojel olarak kullanilabilir. Bizim çalismamizda küresel fromda bakteriyal selülozlar greft materyali olarak kullanilacaktir. Degradab/e biomolecu/e compositions Bu çalisma, bozunabilir biyomolekül bilesimleriyle ilgili yöntemler ve malzemeler saglar. Örnegin, bir veya daha fazla biyomolekül ve bilesimin bir veya daha fazla biyomolekülünü parçalama aktivitesine sahip bir veya daha fazla biyomolekül bozundurucu enzime sahip bilesimlerle ilgili yöntemler ve malzemeler saglanmaktadir. Bazi durumlarda, burada saglanan bozunabilir biyomolekül bilesimleri, yara iyilesmesini kolaylastirmak için yara pansumanlari olarak, doku büyümesini veya doku rejenerasyonunu desteklemek için doku iskeleleri veya doku matrisleri olarak, dokuya geçici bir sekilde yigin saglamak için hacim arttirici maddeler olarak ve bozunabilir bilesimler saglamaktir. Bu çalismada biyobozundurucu enzim olmasi bakimindan bizim çalismamizdan farklidir. Composites containing polypeptides attached to polysaccharides and molecules Bu çalisma, polisakkaritlere veya moleküllere eklenmis polipeptitleri içeren kompozitlerle ilgili yöntemler ve malzemeler saglar. Örnegin, polisakkaritlere (ör., selüloz) veya moleküllere (ör., kalsiyum fosfat ve kalsiyum karbonat gibi kalsiyum içeren moleküller) polipeptitleri (ör. kazein polipeptitleri) birlikte içeren kompozit malzemeleri üretme ile ilgilidir. Bizim çalismamizda küresel fromda bakteriyal selülozlar greft materyali olarak kullanilacaktir. Bu bulus polisakkarit malzemelerle ve daha özel olarak sert dokunun onarimi veya degistirilmesi için uygun implantasyon özelliklerine sahip mikrobiyal selüloz içeren malzemelerle ilgilidir. Bulus ayrica implante edilebilir mikrobiyal selülozun bir kemik boslugu dolgusu olarak ve sert dokunun onarimi veya yenilenmesi için aktif madde verilmesi için bir tasiyici araç olarak kullanimi ile ilgilidir. Bulus ayrica implante edilebilir mikrobiyal selülozun bir kemik boslugu doldurucusu olarak ve sert dokunun onarimi veya yenilenmesi için aktif madde dagitimi için bir tasiyici araç olarak kullanimina iliskindir. Çalismada statik fazda üretilen bakteriyal selüloza farkli biyolojik ajanlar emdirilerek kullanilmistir. Bizim çalismamizda çalkalamali fazda küçük küresel bakteriyal selülozlar kullanilacaktir. Oxidized microbia/ cellulose and use thereof Bu bulus, oksitlenmis mikrobiyal selüloz, üretim yöntemi ve tibbi ve cerrahi uygulamalari ile ilgilidir. Bulus, mikrobiyal selülozun bir periyodat çözeltisi ile oksidasyonu ile oksitlenmis mikrobiyal selüloz yapmak için bir yöntem saglar. Bulus ayrica farkli oksitleme yöntemlerini karsilastirmistir. Bu yöntemlerle elde edilebilen oksitlenmis bir mikrobiyal selüloz saglanabilir. Oksitlenmis mikrobiyal selüloz, yara örtüsü, implante edilebilir doku ikamesi, doku mühendisligi matrisi veya yapisma önleme cihazi olarak terapi ve cerrahide kullanilabilecegi öne sürülmüstür. Methods of Bonding or Modifying Hydrogels Using Irradiiation Mevcut bulus, yumusak dokular, elastomerler ve hidrojel yüzeyleri gibi uygun malzemelere isinlama teknikleri kullanilarak hidrojellerin baglanmasi veya baglanmasi için yöntemler ve islemler saglar. Bu bulus ayrica, bu isinlama tekniklerini kullanarak bu hidrojellerde çapraz bagli bölgeler yaratarak hidrojel ürünlerini modifiye etmek için yöntemler ve islemler saglar. Blend hydrogels and methods of making Mevcut bulus, biyomedikal veya diger uygulamalarda kullanima uygun, suda sisen malzemeler ve hidrojeller karisimi saglar. Karisim suda sisebilen malzemeler ve hidrojeller, en az bir hidrofilik polimere ve hem hidrofobik hem de hidrofilik tekrarlayan birimlere sahip en az bir baska polimer veya oligomer içerir, burada karisim fazi ayrilir ve su varliginda opak ve karismaz. Bu karisim suda sisen malzemeler ve hidrojeller yapma yöntemleri de anlatilmistir. BULUSUN TANIMI Söz konusu bulus, teknigin bilinen durumunda anlatilmis olan dezavantajlari gidermekte ve ihtiyaçlari karsilamaktadir. Söz konusu bulus, esas olarak dis hekimligi alani içerisindeki çesitli kemik defekt tipleri için tasarlanmis olsada, tip alaninda da çesitli kemik defektleri için kullanimi mümkündür. Maksiller sinüs augmentasyonlarinda, çesitli kemik içi defekt alanlarinda, kemik içi kist cerrahileri sonrasi defekt alanlarinda, periimplantitis kemik defektlerinde ve vertikal/horizontal kemik augmentasyonlarinda kullanilabilir. Söz konusu bulus temel avantajlari; 1. Defekt alaninda greftin erken rezorbe olmasini engelleyip, boslugu koruyabilmek, 2. Kullanilan fazla miktardaki greft oranini azaltip maliyeti azaltmak, 3. Greft partikülleri arasinda daha iyi kemik köprüleri olusturmak, 4. Tek basina ve özellikle bioaktif ajanlarin emdirilerek bakteriyel selülozun kullanildigi durumlarda greft ihtiyacini sifirlayabilmek, . Bioaktif ajanlarin uzun dönem rejeneratif etkinlik göstermesini saglayarak yavas ve uzun süreli salinim yapabilmesi için ve özellikle PRP gibi otolog ürünler için tasiyici rol üstlenmek, 6. Bioaktif ajanlarin emdirildigi daginik tipte küresel hazirlanan form ile greftin homojen olarak karistirilmasi, kullanilan greft miktarini azaltacak, erken ve daha iyi bir kemiklesme saglayacak, daha erken dönemde implant yerlestirilmesini saglamak ve daha erken dönem protetik yükleme yapilmasini saglayamak, yükleme yapildiktan sonrada kaliteli kemiklesmenin devamini saglayarak basarisiz implant oranlarini azaltip basariyi artirmak. Tüm bu etkinlikler, bakteriyel selülozun tasiyici olarak bioaktif maddeleri çalkalama altinda emdirme suretiyle uygulanmasina, küresel formda hazirlanan ve defekt alaninda homojen dagilan bakteriyel selülozun bu yapisiyla, kitlesel olarak defekt alaninda yer kaplamadan, selülozun sadece dis kisminda degil, bioaktif ajanlarin emdirilmesiyle de selüloz partikülleri içerisinde ve arasinda da kemik köprülerini olusturmasindan kaynaklanmaktadir. Ayrica saf halde ya da bioaktif ajanlarin emdirildigi selüloz formun greft partikülleri arasinda homojen olarak dagilmasi, selülozun greft partikülleri arasina girerek köprü olusturmasina ve bioaktif ajanlarin her bir greft partikülünün etrafinda yavas ve daha uzun süreli salinimina izin vererek, kemiklesmenin daha iyi olusmasini saglamaktadir. Yukaridaki avantajlarin saglanmasi amaçli etkin olan durumlar hakkinda; 1. Defekt alanlarinda kitlesel olarak devamlilik göstermeden, defekt alanina bakteriyel selülozun homojen olarak aralikli dagilmasi ve saf halde veya emdirilen bioaktif ajanlarin yavas ve uzun süreli salinimi ile selüloz partikülleri arasinda ve selüloz içerisinde kemik rejenerasyonunu saglamak, 2. Greft partikülleri ile homojen olarak karistirilip greft partiküllerinin etrafinda yer alarak, saf halde veya emdirilen bioaktif ajanlarin yavas ve uzun süreli salinimi ile greft ve selüloz partikülleri arasinda ve içerisinde kemik rejenerasyonunu saglamak, Bu özellikler selülozun üretim metodunun farkli seklinin kullanilmasi ve salinim yapici özelligi ile saglanmaktadir. Statik kültür ile hazirlanan bakteri selülozu ile karsilastirildiginda, çalkalamali kültürde üretilen küre/pelet benzeri bakteriyal selüloz gevsek, katmanli, gözenekli karaktere ve ek avantajlar saglayan yüksek hidrofilik ag yapilarina sahiptir. Daha da önemlisi küresel formda bakteriyel selülozun yüzey alani artmaktadir. Bakteriyel selülozun temel özellikleri arasinda, biyouyumlulugunun yüksek olmasi, düsük toksisite, çevre dostu, yüksek gerilme ve çekme kuvvetlerine dayanikliligi yer almaktadir. Ayrica, yüksek saflikta olmasi, mikrofiber yapiya sahip olmasi, yüksek su tutma kapasitesi ile yüksek hidrofilik özellik tasimasi, sterilizasyonunun kolay olmasi ve istenilen sekilde ve boyutta üretilebilmesi de önemli avantajlari arasinda yer almaktadir. BULUSUN AÇIKLAMASI Bu bulus, saf halde ya da çesitli ajanlarin emdirilmesiyle elde edilen ve küresel formda üretilen bakteriyel selülozun, tek basina ve çesitli greft materyalleri ile bir arada kullanilarak kemik rejenerasyonu amaciyla üretimi olup, özelligi; bakteriyel selüloz üretimi için Komagataeibacter europaeus strain MOZ (GenBank: g/L Na2HPO4 ve pH 6.0 ortaminda gelistirilmesi ve hazirlanan sivi kültüre (20 g/L mannitol, 4 g/L yeast ekstrakt, 8 g/L pepton, 2.3 g/L Na2HPO4, 1.0 g/L sitrik asit ve pH 6.0) %6 oraninda inokülasyon için kullanilip, kültür çalkalamali inkübatörde 30 OC'de 6 gün inkübe edilmesi islem adimlarini içermesidir. Bu bulusta; Bakteriyel Selüloz Saflastirilmasinda: Bakteriyel selülozu saflastirmak için inkübasyon sonunda fermantasyon sivisi süzülerek uzaklastirilip ve saf su ile yikanacaktir. Elde edilen selülozlar 0.1 M NaOH çözeltisine konularak 90 °C'de 30 dakika boyunca bakteriyel hücreleri ve besiyeri kalintilarini uzaklastirmak için su banyosunda bekletilecektir. Süre sonunda pH 7'ye gelinceye kadar distile su ile yikanacaktir (Zywicka et al. 2018). Bu bulusta; Asetik asit ile muamele edilmis bakteriyel selüloz peletlerinin hazirlanmasi: Yetersiz gözeneklilik veya küçük gözenek boyutu bakteriyel selülozun doku mühendisliginden sonraki uygulamalarini kisitlar. Bu amaçla bakteriyel selülozun por içerigini artirmak için asetik asit uygulamasi yapilir. Saflastirilan bakteriyel selüloz peletleri oda sicakliginda 12 saat boyunca %1 asetik asit içeresine konulacaktir. Süre sonunda BS peletleri saf su ile yikanir ve çalismalarda kullanilir (Hu et al. 2014). Bu bulusta; Hidroksiapatit/Bakteriyel Selüloz Kompozit Sentezi: Hidroksiapatit (HA), kalsiyum ve fosfat çözeltileri ile çesitli inkübasyon döngüleri gerçeklestirilerek bakteriyel selüloz hidrojelinde olusturulur. Kisaca, bakteriyel selüloz hidrojelleri, 23 °C 'de 12 saat boyunca bir orbital çalkalayicida çalkalama altinda pH 4.83'te bir CaCl2 (11 g/L) çözeltisi içinde inkübe edilir. Bakteriyel selüloz hidrojelleri steril deiyonize su ile durulanir ve sonra bir Na2HP04 solüsyonu (8.52 g/L) içinde 12 saat inkübe edilir. Örnekler daha sonra deiyonize su içinde durulanir ve 60 °C 'de sabit agirliga kadar kurutululur. Bu bulusta; Bioaktif ajanlar / Bakteriyel Selüloz Kompozit Sentezi: Bioaktif ajanlar emdirilerek bakteriyel selüloz hidrojeli olusturulur. Bakteriyel selüloza ilave edilecek ajanlar istenilen konsantrasyonlarda steril bir sekilde steril selüloza eklenir. Bakteriyel selüloz hidrojelleri, 23 °C 'de 24 saat boyunca bir orbital çalkalayicida çalkalama altinda yapilir. Bu bulus, saf halde ya da çesitli ajanlarin emdirilmesiyle elde edilen ve küresel formda üretilen bakteriyel selülozun, tek basina ve çesitli greft materyalleri ile bir arada kullanilarak kemik rejenerasyonu amaciyla kullanimi olup, çesitleri; 1.Bakteriyel selülozun daginik formda küresel olarak hazirlanip çesitli kemik defektlerinde kullanimi, 2. Bakteriyel selülozun daginik formda küresel olarak hazirlanip içerisine çesitli bioaktif ajanlarin eklenmesi saglanarak, çesitli kemik defektlerinde kullanimi, 3. Bakteriyel selülozun daginik formda küresel olarak hazirlanip, partiküler formdaki çesitli greft materyalleriyle karistirilarak çesitli kemik defektlerinde kullanimi, 4. Bakteriyel selülozun daginik formda küresel olarak hazirlanip içerisine çesitli bioaktif ajanlarin eklenmesi saglanarak, bu emdirilmis formun partiküler formdaki çesitli greft materyalleriyle karistirilarak çesitli kemik defektlerinde kullanimi seklindedir. TR TR TR

Claims (9)

1.ISTEMLER Bu bulus, saf halde ya da çesitli ajanlarin emdirilmesiyle elde edilen ve küresel formda üretilen bakteriyel selülozun, tek basina ve çesitli greft materyalleri ile bir arada kullanilarak kemik rejenerasyonu amaciyla üretimi olup, özelligi; bakteriyel selüloz üretiminde Komagataeibacter europaeus strain MOZ g/L yeast ekstrakt, 8 g/L pepton, içeren 250 mL'lik erlenlere inokülasyon yapilmasi ve inokulum için bakteriler sitrik asit içermeyen sivi ortaminda gelistirilip, hazirlanan sivi kültüre %6 oraninda fermentasyon besiyerine inokülasyon için kullanilip, kültür çalkalamali inkübatörde 30 OC'de 6 gün inkübe edilmesi islem adimlarini içermesidir.
2.Istem 1'de bahsedilen saf halde ya da çesitli ajanlarin emdirilmesiyle elde edilen ve küresel formda üretilen bakteriyel selülozun, tek basina ve çesitli greft materyalleri ile bir arada kullanilarak kemik rejenerasyonu amaciyla üretimi olup, özelligi; bakteriyel selülozu saflastirmak için inkübasyon sonunda fermantasyon sivisi süzülerek uzaklastirilmasi ve saf su ile yikanmasi, elde edilen selülozlarin 0.1 M NaOH çözeltisine konularak 90 °C'de 30 dakika boyunca bakteriyel hücreleri ve besiyeri kalintilarini uzaklastirmak için su banyosunda bekletilmesi, süre sonunda pH 7'ye gelinceye kadar distile su ile yikanmasi islem adimlarini içermesidir.
3.Istem 1'de bahsedilen saf halde ya da çesitli ajanlarin emdirilmesiyle elde edilen ve küresel formda üretilen bakteriyel selülozun, tek basina ve çesitli greft materyalleri ile bir arada kullanilarak kemik rejenerasyonu amaciyla üretimi olup, özelligi; asetik asit ile muamele edilmis bakteriyel selüloz peletlerinin hazirlanmasinda, bakteriyel selüloz peletleri oda sicakliginda 12 saat boyunca %1 asetik asit içerisine konulmasi ve süre sonunda bakteriyel selüloz peletleri saf su ile yikanmasi islem adimlarindan olusmasidir.
4.Istem 1'de bahsedilen saf halde ya da çesitli ajanlarin emdirilmesiyle elde edilen ve küresel formda üretilen bakteriyel selülozun, tek basina ve çesitli greft materyalleri ile bir arada kullanilarak kemik rejenerasyonu amaciyla üretimi olup, özelligi; hidroksiapatit/bakteriyel selüloz kompozit sentezi için, bakteriyel selüloz hidrojelleri, 23 °C 'de 12 saat boyunca bir orbital çalkalayicida çalkalama altinda pH4.83'te bir CaCl2 (11 g/L) çözeltisi içinde inkübe edilmesi, bakteriyel selüloz hidrojelleri steril deiyonize su ile durulanmasi ve sonra bir Na2HP04 solüsyonu (8.52 g/L) içinde 12 saat inkübe edilmesi ile örneklerin daha sonra deiyonize su içinde durulanmasi ve 60 °C inkübasyon döngüleri gerçeklestirilerek bakteriyal selüloz hidrojelinde olusturulmasi islem adimlarini içermesidir. .
5.Istem 1'de bahsedilen saf halde ya da çesitli ajanlarin emdirilmesiyle elde edilen ve küresel formda üretilen bakteriyel selülozun, tek basina ve çesitli greft materyalleri ile bir arada kullanilarak kemik rejenerasyonu amaciyla üretimi olup, özelligi; bakteriyel selüloza ilave edilecek ajanlar istenilen konsantrasyonlarda steril bir sekilde steril selüloza eklenmesi, bakteriyel selüloz hidrojelleri, 23 °C 'de 24 saat boyunca bir orbital çalkalayicida çalkalama altinda yapilmasi ile bioaktif ajanlar emdirilerek bakteriyel selüloz hidrojeli olusturulmasidir. .
6.Bu bulus, saf halde ya da çesitli ajanlarin emdirilmesiyle elde edilen ve küresel formda üretilen bakteriyel selülozun kullanimi olup, özelligi; bakteriyel selülozun daginik formda küresel olarak hazirlanip çesitli kemik defektlerinde kullanimidir. .
7.Bu bulus, saf halde ya da çesitli ajanlarin emdirilmesiyle elde edilen ve küresel formda üretilen bakteriyel selülozun kullanimi olup, özelligi; bakteriyel selülozun daginik formda küresel olarak hazirlanip içerisine çesitli bioaktif ajanlarin eklenmesi saglanarak, çesitli kemik defektlerinde kullanimidir. .
8.Bu bulus, saf halde ya da çesitli ajanlarin emdirilmesiyle elde edilen ve küresel formda üretilen bakteriyel selülozun kullanimi olup, özelligi; bakteriyel selülozun daginik formda küresel olarak hazirlanip, partiküler formdaki çesitli greft materyalleriyle karistirilarak çesitli kemik defektlerinde kullanimidir.
9. Bu bulus, saf halde ya da çesitli ajanlarin emdirilmesiyle elde edilen ve küresel formda üretilen bakteriyel selülozun kullanimi olup, özelligi; bakteriyel selülozun daginik formda küresel olarak hazirlanip içerisine çesitli bioaktif ajanlarin eklenmesi saglanarak, bu emdirilmis formun partiküler formdaki çesitli greft materyalleriyle karistirilarak çesitli kemik defektlerinde kullanimidir. TR TR TR
TR2022/014391A 2022-09-19 2022-09-19 Saf halde ya da çeşi̇tli̇ ajanlarin emdi̇ri̇lmesi̇yle elde edi̇len ve küresel formda üreti̇len bakteri̇yel selülozun, tek başina ve çeşi̇tli̇ greft materyalleri̇ i̇le bi̇r arada kullanilarak kemi̇k rejenerasyonu amaciyla üreti̇mi̇ ve kullanimi TR2022014391A2 (tr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2022/014391A TR2022014391A2 (tr) 2022-09-19 2022-09-19 Saf halde ya da çeşi̇tli̇ ajanlarin emdi̇ri̇lmesi̇yle elde edi̇len ve küresel formda üreti̇len bakteri̇yel selülozun, tek başina ve çeşi̇tli̇ greft materyalleri̇ i̇le bi̇r arada kullanilarak kemi̇k rejenerasyonu amaciyla üreti̇mi̇ ve kullanimi
PCT/TR2023/050939 WO2024063737A1 (en) 2022-09-19 2023-09-11 Production and use of bacterial cellulose in pure form or by impregnation of various agents and produced in spherical form for bone regeneration, alone and in combination with various graft materials

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2022/014391A TR2022014391A2 (tr) 2022-09-19 2022-09-19 Saf halde ya da çeşi̇tli̇ ajanlarin emdi̇ri̇lmesi̇yle elde edi̇len ve küresel formda üreti̇len bakteri̇yel selülozun, tek başina ve çeşi̇tli̇ greft materyalleri̇ i̇le bi̇r arada kullanilarak kemi̇k rejenerasyonu amaciyla üreti̇mi̇ ve kullanimi

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR2022014391A2 true TR2022014391A2 (tr) 2022-10-21

Family

ID=85162206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2022/014391A TR2022014391A2 (tr) 2022-09-19 2022-09-19 Saf halde ya da çeşi̇tli̇ ajanlarin emdi̇ri̇lmesi̇yle elde edi̇len ve küresel formda üreti̇len bakteri̇yel selülozun, tek başina ve çeşi̇tli̇ greft materyalleri̇ i̇le bi̇r arada kullanilarak kemi̇k rejenerasyonu amaciyla üreti̇mi̇ ve kullanimi

Country Status (2)

Country Link
TR (1) TR2022014391A2 (tr)
WO (1) WO2024063737A1 (tr)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117646354A (zh) * 2023-12-07 2024-03-05 昆明理工大学 一种纤维素微凝胶/协同纳米纤维素构建强韧纸浆模塑基材的方法
CN118079087A (zh) * 2024-04-26 2024-05-28 吉林省汇融生物科技有限公司 一种羟基磷灰石材料在提高羟基磷灰石与细胞界面结合中的应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8110222B2 (en) * 2002-11-15 2012-02-07 Ut-Battelle, Llc. Composite material
US20090074837A1 (en) * 2007-09-19 2009-03-19 Ut-Battelle, Llc Bioresorbable Calcium-Deficient Hydroxyapatite Hydrogel Composite
CN101705222A (zh) * 2009-11-10 2010-05-12 东华大学 一种以球形细菌纤维素为载体制备固定化酶的方法
CN101979636B (zh) * 2010-11-05 2013-03-20 钟春燕 一种球形细菌纤维素的制备方法
MX2016016227A (es) * 2016-12-08 2018-06-07 Inmateriis S A De C V Método para la producción de membranas de celulosa bacteriana, útil en aplicaciones biomédicas.

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117646354A (zh) * 2023-12-07 2024-03-05 昆明理工大学 一种纤维素微凝胶/协同纳米纤维素构建强韧纸浆模塑基材的方法
CN118079087A (zh) * 2024-04-26 2024-05-28 吉林省汇融生物科技有限公司 一种羟基磷灰石材料在提高羟基磷灰石与细胞界面结合中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2024063737A1 (en) 2024-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Eldeeb et al. Biomaterials for tissue engineering applications and current updates in the field: a comprehensive review
Yao et al. Novel bilayer wound dressing based on electrospun gelatin/keratin nanofibrous mats for skin wound repair
Khor et al. Implantable applications of chitin and chitosan
Singh et al. Recent insights on applications of pullulan in tissue engineering
EP0296078B1 (fr) Nouveaux biomatériaux à base de mélanges de collagène, de chitosan et de glycosaminoglycanes, leur procédé de préparation ainsi que leurs applications en médecine humaine
JP4214051B2 (ja) エラスチン架橋体およびその製造方法
US10434216B2 (en) Ultra-thin film silk fibroin/collagen composite implant and manufacturing method therefor
IL193640A (en) Biodegradable foam
WO2003087303A2 (en) Tissue composites and uses thereof
US10865811B2 (en) Engineered tissue substitute system
Li et al. New suitable for tissue reconstruction injectable chitosan/collagen-based hydrogels
Bonani et al. Natural origin materials for osteochondral tissue engineering
WO2024063737A1 (en) Production and use of bacterial cellulose in pure form or by impregnation of various agents and produced in spherical form for bone regeneration, alone and in combination with various graft materials
Ghosh et al. Bio mimicking of extracellular matrix
Anil et al. Biomaterials for craniofacial tissue engineering and regenerative dentistry
Jagga et al. Chitosan-based scaffolds in tissue engineering and regenerative medicine
CN113082295A (zh) 一种基于皮肤源脱细胞基质衍生支架及其构建方法
ES2906715T3 (es) Dispositivos de biomaterial para la regeneración de tejidos guiada
Saravanan et al. Chitosan-based biocomposite scaffolds and hydrogels for bone tissue regeneration
Lestari et al. Advancements and applications of gelatin-based scaffolds in dental engineering: A narrative review
AU759066B2 (en) 3D matrix for producing cell transplants
Sah et al. Eggshell membrane protein modified silk fibroin-poly vinyl alcohol scaffold for bone tissue engineering: in vitro and in vivo study
KR20060091350A (ko) 해양생물로부터 추출된 콜라겐을 이용하여 제조된 조직공학용 고분자 지지체 및 그 콜라겐의 추출방법
Dooley et al. Dense chitosan surgical membranes produced by a coincident compression-dehydration process
Cassano et al. Polysaccharides and proteins-based hydrogels for tissue engineering applications