TR2022014503A2 - Yaraların İyileşmesinde Kullanılmak Üzere L-Arjinin İçeren Kompozisyon - Google Patents

Abstract

Buluş, yaraların iyileşmesini sağlamak amacıyla, gıda takviyesi olarak kullanılmak üzere, L-arjinin içeren bir kompozisyon ve söz konusu kompozisyonun üretim yöntemi ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME Yaralarin Iyilesmesinde Kullanilmak Üzere L-Arjinin Içeren Kompozisyon Teknik Alan Bulus, yaralarin iyilesmesini saglamak amaciyla, gida takviyesi olarak kullanilmak üzere, L-arjinin içeren bir kompozisyon ve söz konusu kompozisyonun üretim yöntemi ile ilgilidir. Teknigin Bilinen Durumu Hastalik veya travma sebepli olarak insan vucüdunda çesitli yaralar görülebilmektedir. Yara iyilesmesi ise hücresel bazi yapilarin rol aldigi biyolojik bir süreç olarak bilinmektedir. Kisinin yasina ve saglik durumuna bagli olarak yara iyilesme hizi da degisebilmektedir. Teknik alanda yara iyilesmesini saglamaya yönelik çesitli gelistirrneler üzerinde çalisilmaktadir. Ancak bu gelistirmelerin büyük bir kismi, farmasötik alanda kalmakta olup, gida takviyesi olarak kullanilabilir olan ve yara iyilesme sürecinin hizli ve etkili sekilde gerçeklesmesine imkan veren kompozisyonlar bulunmamaktadir. Teknigin bilinen durumuna yönelik gerçeklestirilen patent ve literatür arastirmasinda saptanan dokümanlar asagida özetlenmistir. JP33983996 A basvuru numarali Japon patent basvurusunda, yara iyilestirmeyi saglamak üzere bir ajan kullanimi açiklanmaktadir. Bahsedilen ajanin glutamin, kitin, kitosan veya bunlarin türevlerinden seçilen bir veya daha fazla bilesik ihtiva edeen jelatinli bir hidrokarbon içerdigi belirtilmektedir. bir semptomunu iyilestiren bir yara terapötik ajani ile ilgilidir. Dokümanda, bahsedilen terapötik ajanin aktif bilesen olarak bifidobakterileri ve glutamin, diyet lifi ve oligosakkarit içerdigi belirtilmektedir. Sonuç olarak, yukarida anlatilan olumsuzluklardan dolayi ve mevcut çözümlerin konu hakkindaki yetersizligi nedeniyle ilgili teknik alanda bir gelistirme yapilmasi gerekli kilinmistir. Bulusun Kisa Açiklamasi Mevcut bulus, yukarida bahsedilen gereksinimleri karsilayan, tüm dezavantajlari ortadan kaldiran ve ilave bazi avantajlar getiren, yaralarin iyilesmesinde kullanilmak üzere, bir kompozisyon ve üretim yöntemi ile ilgilidir. Bulus, mevcut durumlardan esinlenerek olusturulup yukarida belirtilen olumsuzluklari çözmeyi amaçlamaktadir. Bulusun ana amaci, yaralarin iyilesmesini saglamak amaciyla, gida takviyesi olarak kullanilmak üzere, L-arjinin içeren efervesan tablet dozaj formunda bir kompozisyon elde etmektir. Bulusa konu olan kompozisyon içeriginde yer alan L-arjinin yara iyilesmesinin inflamatuar sürecinde gerekli olan nitrik oksit için bir öncüdür. Ayni zamanda kolajen üretiminde de kullanilmaktadir. L-arjinin takviyesinin yaralarda kolajen birikimini arttirdigi gözlemlenmistir. Bulusun yapisal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajlari asagida verilen detayli açiklama sayesinde daha net olarak anlasilacaktir ve bu nedenle degerlendirmenin de detayli açiklama göz önüne alinarak yapilmasi gerekmektedir. Bulusun Detayli Açiklamasi Bu detayli açiklamada, bulusa konu olan kompozisyonun tercih edilen yapilanmalari, sadece konunun daha iyi anlasilmasina yönelik olarak açiklanmaktadir. Bulus, yaralarin iyilesmesini saglamak amaciyla, gida takviyesi olarak kullanilmak üzere, L-arjinin içeren efervesan tablet dozaj formunda bir kompozisyon ve söz konusu kompozisyonun üretim yöntemi ile ilgilidir. Söz konusu kompozisyon L-arjinine ek olarak, Sodyum Selenit (%45), Ludipress, Sodyum Hidrojen Karbonat, Sitrik Asit (E330), Askorbik Asit, Polietilen Glikol (E 1521), ananas aromasi, PVP K30, Çinko Sülfat, Vitamin D3, B12, Folik Asit, Mikrokristallinselüloz, HPMC Kapsül, Bromelain, Vitamin E, Magnezyum Stearat, L- Vitamin E, SteVia, Vitamin C, Glutamin, Calendula tozu, Grape Seed ekstrakti, Turmeric, Çinko, hiyalüronik Asit, Demir, Vitamin A, Bakir, Vitamin B12, Vitamin K2, Biotin, Selenyum, Vitamin D3 de bulunabilmektedir. Bulus konusu kompozisyonun efervesan tablet dozaj formunda olan bir uygulamasinda yer alan bilesenler, bahsedilen bilesenlerin uygulanabilir ve tercih edilen agirlikça yüzde oranlari ve efervesan tablet basina düsen mg miktarlari asagidaki tabloda verilmektedir. Bilesen Adi Sodyum Hidrojen Karbonat Polietilen Glikol (E 1521) Ananas Aromasi %2-5 2,083 75 Vitamin E %0,5-1 0,694 25 SteVia %0,3-1 0,417 15 Bulus konusu kompozisyonun kapsül dozaj formunda olan bir uygulamasinda yer alan bilesenler ve bahsedilen bilesenlerin agirlikça yüzde oranlari asagidaki tabloda verilmektedir. Bilesen Adi % Miktar Vitamin C %30-35 Mikrokristallinselüloz %20-25 HPMC Kapsül % 15-20 Bromelain %10- 15 Vitamin E %2-3 Magnezyum Stearat %2-3 L- arj inin % 1-3 L- Glutamine % 1-3 Calendula Powder % 1-3 Grape Seed Extract % 1-3 Turmeric % 1-3 Hyaluronic Acid % 1-3 Vitamin A %0,2-1 Vitamin B 12 %0,01 - %0,1 Vitamin K2 %0,01 - %0,1 Selenium %0,001 - %0,1 Vitamin D3 %0,001 - %0,1 Bulus konusu kompozisyon farkli ilaç dozaj formlarinda (kapsül, tablet vs.) üretilebilmektedir. Bulusun bir uygulamsinda, daha çok etken madde kullanimina imkan veren efervesan tablet formu tercih edilmektedir. Örnegin bahsedilen kompozisyon kapsül formunda üretildiginde, 600 mg L-arjini yerine 200-300 mg L-arjinin içerrnektedir. Kapsül ürününde ise suda çözünürlügü düsük etken maddeler kullanildigi için efervesan tabletten elde edilecek çözeltinin bulanik görüntü olusturrnamasi için kapsül formu tercih edilmektedir. Bu anlamda, efervesan olan agirlikça miktarlardan dolayi kapsül olarak, kapsül olan ürün de etkenlerin çözünürlügünden dolayi efervesan tablet olarak üretilememektedir. Bulus konusu kompozisyonu içeren efervesan tablette, yardimci madde olarak, Ludipress (laktoz monohidrat), Sodyum Hidrojen Karbonat, Sitrik Asit (E330), Polietilen Glikol (E 1521) bulunmaktadir. Ananas Aromasi, PVP K30, SteVia yardimci maddeleri ise yine opsiyonel bilesenlerdir. SteVia bir çesit bitkidir ve tatlandirici görevi görmektedir SteVia sayesinde nihai üründe ayrica seker kullanilmamakta, ürünün diabet hastalarinin da kullanabilecegi kalitede olmasi saglanmaktadir. Bulus konusu kompozisyonun üretim yönteminde ilk olarak, laktoz monohidrat, Vitamin Bu ve folik asit, tercihen kubik karistirici içerisine eklenmekte ve tercihen 2 dakika süreyle karistirilmaktadir. Bir sonraki islem adiminda, söz konusu kubik karistirici içerisine L-ascorbic Asit ve L-arjinin ilave edilmekte ve kubik karistirici tercihen 10 dakika süresince karistirilmaktadir. Ardindan, kubik karstiricinin içerisine Kollidon 30 ve susuz sitrik asit eklenmekte ve tercihen 10 dakika süresince karistirilmaktadir. Mevcut karisima ek olarak, kubik karistiricinin içerisine Sodyum Hidrojen Karbonat asit eklenmekte ve tercihen 10 dakika süresince karistirilmaktadir. Kubik karistiricinin içerisine ananas aromasi eklenmesinin ardindan tercihen 15 dakika süresince karistirma islemine devam edilmektedir. Kubik karistiricinin içerisine Çinko, Vitamin E, Vitamin D ve Sodyum selenit eklenmekte ve tercihen 15 dakika süresince karistirilmaktadir. Kubik karistiricinin içerisine SteViaz eklenmekte ve tercihen 15 dakika süresince karistirilmaktadir. Bir sonraki islemde, kubik karistiricinin içerisine zerdeçal ekstrati eklenmekte ve tercihen 15 dakika süresince karistirilmaktadir. Kubik karistiricinin içerisine Polietilen Glikol eklenmekte ve tercihen 10 dakika süresince karistirilmaktadir. Bilesen ekleme ve karistirma islemlerinin tamamlanmasinin ardindan tablet baski asamasina geçilmektedir. Her tablet tercihen 3,6 g olacak sekilde tablet baski ayarlanmakta, uygun efervesan tüp boyuna göre 10,lu, 15 ,li veya 20,li tüplere dolum gerçeklestirilmektedir. Bahsedilen tüplerin agzi silikajelli ve spiralli kapak ile kapatilmaktadir. Son olarak, laboratuvar test örnekleri alinmakta, ölçüm degerleri uygun ise karisim süzme ve doldurma için hazirlanmaktadir. Bulus konusu kompozisyon yapisinda yer alan L-arjinin, lezyondaki genel DNA sentezini artirma görevi görmektedir. Bu nedenle, artan DNA sentetik hizi, yara iyilesmesi için daha yüksek bir protein sentezi uyarani ve hücresel proliferasyona isaret etmektedir. Arjinin takviyesinin, yanit veren sitokinlerin ve kemokinlerin ekspresyonunu baskilayarak inflamatuar reaksiyonlari önemli ölçüde azalttigi tespit edilmistir. Travma/hemorajik sok yasayan hastalarin, kollajen sentezindeki azalma ve ameliyattan sonra daha yüksek yara ayrilmasi olasiligi nedeniyle yara iyilesmesini saglama olasiligi daha düsüktür. Diyet arjininin bu durumu büyük ölçüde hafiflettigini ve yara gücünü arttirdigini göstermektedir. Bununla birlikte, klinik çalismalarda, ameliyattan sonra yara olusumunu tedavi etmek için arjinin takviyesi uygulanmistir. Diyabetik yara iyilesmesi ve soguk isirmasi yaralanmasi iyilesmesi gibi belirli kosullar için, arjinin, son raporlarda açiklandigi gibi, hasarli dokunun iyilesmesinde hayati bir rol oynayabilme potansiyeline sahiptir. Bulus konusu kompozisyon yapisinda yer alan selenyum (sodyum selenitin) insülin etkisini taklit ettigi ve insülin sinyal yollarinda tirozin kinazlarin uyarilmasi yoluyla glukoz homeostazini iyilestirdigi gözlenmistir. Bu anlamda, selenyum uygulamasi, diyabetik kosullarda daha hizli yara kapanmasina yol açan artan bir anjiyogenez hizi ve gelismis antioksidan enzim durumu da saglamaktadir. SOD, memelilerde süperoksit serbest radikallerini katalaz ve glutatyon peroksidaz tarafindan kolayca suya indirgenen hidrojen peroksite indirgeyerek oksijen savunma metabolizmasinda temel bir rol oynamaktadir. Selenyum verildikten sonra düzelen diyabetik yaralarda SOD seviyelerinde azalma ve LPG artisi gözlemlenmistir. Diyabetik olmayan yaralara kiyasla diyabetik hastalarda SOD seviyesi azaldigindan, yara bölgesinde süperoksit radikal birikiminin uzun süreli iyilesmeden sorumlu oldugu görülmektedir. Diyabetik yaralarda, selenyum uygulamasi, sonunda yaralardan süperoksit radikalini temizleyen SOD seviyelerini önemli ölçüde arttirmaktadir. Selenyum, bazi metal özelliklere sahip bir ametaldir. Selenyumun nanoformda kullanimi rejeneratif tip için umut vericidir. Nanoselenium'un oldukça etkili uzun etkili bir antioksidan oldugu iyi bilinmektedir. Halihazirda, selenyum bilesiklerinin bakteri üremesini ve bakteriyel biyofilm olusumunu engelleme yetenegini kesin olarak gösteren çalismalar da mevcuttur. Selenyum, HeLa ve HepG2 hücre hatlarina karsi önemli antiproliferatif aktivite gösterdigini bildirmistir. Bulus konusu kompozisyon yapisinda yer alan çinko, %85'i kas ve kemikte, %1 l'i deri ve karacigerde ve geri kalani diger dokularda depolanmakta olup vücutta her yerde bulunmaktadir. Çinko gerektiren 3000 protein göz önüne alindiginda, çinkonun sayisiz fizyolojik süreç için önemi sasirtici degidir. Büyüme, bagisiklik fonksiyonu, doku bakimi ve yara iyilesmesinde esas oldugu bilinmektedir. Yara iyilesmesinin erken inflamatuar fazinda çinko seviyeleri belirgin sekilde artmaktadir. Siçan yara iyilesmesi modelinde yapilan deneyler, yaralanmadan sonraki ilk 24 saat içinde, yara kenarinda çinko seviyelerinde %15 ila %20'lik bir artis oldugunu ve bunun daha sonraki granülasyon dokusu gelisimi ve epidermal sirasinda %30'a kadar arttigini göstermistir. Çinko tedavilerinin yara kalintilarini azalttigi ve epitelizasyonu ilerlettigi ortaya koyulmustur. Çinko eksikliginin tedavisi, çinko eksikligi olanlara kiyasla daha iyi yara iyilesmesi ile sonuçlanmaktadir. Özellikle diyabetik hastalarda, daha yüksek glikoz seviyeleri, besin emilim sürecini engelleyebilmekte ve çesitli besinlerin (örnegin, magnezyum, çinko, Bu, B6, folik asit) tükenmesine neden olabilmektedir. Bulus konusu kompozisyon yapisinda yer alan E vitamini, süpürücü aktivitesi sayesinde, çesitli sinyal iletim yollarinin 13 aktivasyonunu indükleyerek hücre zarlarini ve çoklu doymamis lipidleri ROS saldirisindan korumakta ve bu nedenle çogunlukla bir antioksidan rolüyle taninmaktadir. Yara kapanma hizinin artisinin saglanmasi, E vitamini takviyesinin yararlarindan biri olarak degerlendirilmektedir. Dolayisiyla bu bulgular, doku hasarindan sonra iyilesmeyi iyilestirmek için zayif kontrollü hiperglisemisi olan kisilerde E vitamini takviyesinin etkilerine iliskin arastirmalari tesvik edebilir. E Vitamini ayrica bag dokusu büyüme faktörünün ekspresyonunu modüle etmekte ve gen ekspresyonunu ve transkripsiyonunu düzenlemekte, böylece yaralarin metisiline dirençli Staphylococcus aureus gibi enfeksiyonlara karsi korunmasini kolaylastirmaktadir. Genel olarak, bu bulgular, E vitamini takviyesinin, yara onarimi ve bagisiklik fonksiyonlari için faydali oldugunu göstermistir. Bulus konusu kompozisyon yapisinda yer alan bilesenlerden biri de C vitaminidir. Askorbik asit, kollajen, proteoglikanlar ve kemikler, deri, kilcal duvarlar ve diger bag dokular gibi dokularin hücre içi matrisinin diger organik bilesenlerinin sentezi için gerekli bir kofaktördür. Askorbik asit eksikliginin klinik belirtileri arasinda dis eti kanamasi, zayif bagisiklik, kolay morarma, kanama, yaralarin ve kiriklarin yavas iyilesmesidir. Askorbik asit, hasarli dokunun onarimi için, düsük dozlarda askorbik asit kullanan sadece C vitamini eksikligi olan kisilerde C vitamininin faydasini göstermistir. Bozulmus bagisikliktan kaynaklanan enfeksiyon, yara iyilesmesi için en sik karsilasilan ve klinik olarak önemli engellerden biridir. Ek olarak, hücresel bagisiklik ve sitokinlerin düzensizligi yara iyilesmesini bozabilmektedir. Askorbik asidin insanlarda bagisiklik fonksiyonunu iyilestirdigi gösterilmistir. Arastirmalarca, optimal yara onarimi için eksikligi olmayan bireylerde daha yüksek dozlarda askorbik asit kullanilmasi gerektigi düsünülmektedir. Ek olarak, yara veya cerrahi kesiklerin kaynaklanan C vitamini eksikligi için metabolik gereksinimlerdeki geçici artis ve kollajen sentezi için C vitamininin metabolik gereksinimi, eksikligi olmayan bireylerde daha yüksek C vitamini dozlarinin göstergeleridir. Bulus konusu kompozisyon yapisinda yer alan bir diger bilesen vitamin B12,dir. B vitamini takviyesi ile ilgili beslenme ve tedavi destegi de dahil olmak üzere diyabet yaralarini önlemeye yönelik stratejiler son zamanlarda ortaya çikmistir. Çesitli çalismalar diyabetik hastalarda B vitaminlerinin koruyucu etkilerini göstermistir. Bir çalismada, diyabetik deneklerde suda çözünen vitaminlerin dolasimdaki ve doku konsantrasyonlarinin önemli ölçüde azaldigi gösterilmistir. Hayvan modellerinde diyabet, böbrek, kalp, karaciger ve kasta folat, B6 vitamini ve BIZ vitamini düzeylerini önemli ölçüde düsürmektedir. Bulus konusu kompozisyon yapisinda yer alan folik asit, oksidatif stresi azaltmakta, fibroblast üretimini, kolajenin biyolojik üretimini ve kolajen üretim hizini arttirmaktadir. Böylece yara iyilesmesine yardimci olmaktadir. Ayrica, folik asit diyabetik yaralarda lipidlerin bozunmasi, protein nitrotirozinasyonu ve glutatyon tükenmesini önemli ölçüde azaltmaktadir. Sonuç olarak, bulus ile elde edilen folik asit takviyesinin diyabetik farelerde oksidatif stresi baskilayarak bozulmus yara iyilesmesini iyilestirebilecegini göstermektedir. Folik asit ile günlük takviye, diyabetin neden oldugu iyilesme gecikmesini düzeltmektedir. Arastirmalar, folik asit takviyesi yara iyilestirmesini hizlandirdigi ve yara iyilesme süresini kisalttigini göstermektedir. Özellikle diyabetik yaralarinin iyilestirmelerinin hizlandigi gözlemlenmistir. Bulus konusu kompozisyon yapisinda yer alan D3 vitamini veya kolekalsiferol üretimi, deride yer alan reseptörlerin günes isigindan gelen ultraviyole radyasyon ile bulusmasiyla gerçeklesmektedir. Aktif D vitamini ciltte artan güçlü anti-inflamatuar ve anti-kanserlere sahip oldugu gösterilmistir. D vitamini, kesigin tamamen kapanmasina yol açmadan yara onarimini destekleyebildigi daha önce görülmüstür. D vitaminin aktive edilmesiyle yara onariminin gerçeklestigi bilinmektedir. Diyabetik hastalarda deri hücrelerindeki problemleri düzeltmesinin yani sira yara iyilesmesini hizlandirdigi da çalismalarca gösterilmistir. Bulus konusu kompozisyonun 11 yas ve üstü yetiskinlerde günde 1 defa, 1 adet efervesan tablet 1 bardak (200 ml) suya atilarak kullanilmasi tavsiye edilmektedir. Kullanim sirasinda, 2 dakika çözünmesi beklenmekte ve bir bardagin tamami içilmektedir. Tavsiye edilen günlük porsiyonu asilmasi önerilmemektedir. Ek olarak, kompozisyonun .ocuklarin ulasamayacagi yerde saklanmasi, hamilelik ve emzirme dönemi ile hastalik veyza ilaç kullanilmasi durumunda doktora danisilmasi önem arz etmektedir. Bununla birlikte, güvenlik mührü kirik veya açik ambalaj mevcut ise kullanilmamasi, 25 0C sicakligin altinda kuru bir yerde muhafaza edilmesi önemli kullanim notlari arasindadir. Ek olarak, takviye edici gidalarin normal beslenmenin yerine geçmeyecegi bilinmelidir. TR TR TR

Claims (1)

1.ISTEMLER . Yaralarin iyilesmesini saglamak amaciyla, gida takviyesi olarak kullanilmak üzere, bir kompozisyon olup, özelligi; L-arjinin içermesidir. . Istem 1,e uygun bir kompozisyon olup, özelligi; Ludipress (laktoz monohidrat), Sodyum Hidrojen Karbonat, Sitrik Asit (E330), Polietilen Glikol (E 1521) içeren efervesan tablet formunda olmasidir. . Istem 1,e uygun bir kompozisyon olup, özelligi; Sodyum Selenit (%45), Ludipress, Sodyum Hidrojen Karbonat, Sitrik Asit (E330), Askorbik Asit, Polietilen Glikol (E 1521), ananas aromasi, PVP K30, Çinko Sülfat, Vitamin E, SteVia, Vitamin D3, B12, Folik Asit, Vitamin C, Mikrokristallinselüloz, HPMC Kapsül, Bromelain, Vitamin E, Magnezyum Stearat, L-Glutamin, Calendula tozu, Grape Seed ekstrakti, Turmeric, Çinko, hiyalüronik Asit, Demir, Vitamin A, Bakir, Vitamin B12, Vitamin K2, Biotin, Selenyum, Vitamin D3 arasindan seçilen bilesenleri içermesidir. TR TR TR