TW200410941A - Naphthol, quinoline and isoquinoline-derived urea modulators of vanilloid VR1 receptor - Google Patents

Naphthol, quinoline and isoquinoline-derived urea modulators of vanilloid VR1 receptor Download PDF

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Scott L Dax
Michele Jetter
Mark Mcdonnell
James J Mcnally
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Description

200410941 A7 _ 一一- B7 五、發明說明（1) 相關申請案之交互參考 本申請案是申請分別在2002年7月12日及2002 年7月15日提出的美國臨時專利申請編號60/395728 及60/395951之優先權。 5 關於聯邦政府資助的研究或發展之聲明 下文說明的本發明之研究及發展不是由聯邦政府資 助。 發明背景 本發明係關於新穎的香草醇類受體VR1配體，更 10 確定地說，本發明係關於新穎的萘盼咐及異喳啉衍 生之脲，其係VR1之有價值的拮抗劑或刺激劑且在痛 覺過敏及結腸炎之動物模式中顯現活性，且可在人類中 用於治療及預防疼痛情形包括關節炎，及用於治療及預 防應激性腸疾及相關的情形。 15 有害的化學、熱及機械刺激會激發感覺神經結（例 經濟部聲慧財產局員工消費合作社印製 如脊神經後根、結狀及三又神經結）中小直徑感覺神經 元（疼痛感受器）之末梢神經端，且誘發稱為疼痛之訊 號，這些神經元很重要用於偵測有害或潛在有害的刺激 (熱）及組織傷害（局部組織酸中毒及/或牽張），其係在發 20 炎或局部缺血情形期間在細胞外空間產生的變化(Wall， Ρ· D” and Melzack，R·，Textbook of Pain> 1994, New York: Churchill Livingstone)，疼痛感受器轉導有害的刺激成 為膜去極化而引發作用電位，將作用電位從感覺部位傳 導至CNS中的突觸，且作用電位之轉化引起疼痛、不 I紙诋dniW甲囷國家棵準规格（210x207公27 200410941 A7 B7 五、發明說明（2) 舒服之知覺，及適當的機械/身體保護性反射，在分子 階段，疼痛感受器疋經由離子通道或受體進行，植物衍 生的香草醇類化合物（番椒素及其超有用的同系物瑞西 尼飛素(resiniferatoxin)等）已知可選擇性去極化疼痛感受 5器且誘出灼燒疼痛的感覺-通常得自經由熱辣椒的感 覺，因此，番椒素模擬生理/内生刺激之作用活化，，疼痛 感受的通道”，疼痛生物學的最新發展已經鑑定出用於 香草醇類、質子（例如酸性溶液）及用於熱之受體，因為 疼痛感受器在人類及動物中牽涉不欲的疼痛及發炎情 10 形，調節其疼痛感受通道在治標劑及其他醫療中很重 要。
Walpole及在Sandoz的同事報導感覺神經元刺激劑 番椒素及瑞西尼飛素之第一種競爭性拮抗劑（Walpole，C· S· J· et · al” J. Med. 1994, 37, 1942)，隨後，辣吖 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 庚因（capsazepine)經證明是一種香草醇類受體拮抗劑， 但是辣v丫庚因不是萘驗、咐及異4咐衍生，Jee Woo Lee 及在 Pacific Corporation 的同事在 WO0216317A1 揭 示硫胺基甲酸衍生的VR1拮抗劑及在WO0216318A1及 WO0216319A1揭示香草醇類受體調節劑，但是這些申 20 請案沒有揭示或敘述N-萘酚、喳啉及異喳咁-衍生的 Ν’-午基脲，Hutchinson及在Neurogen的同事在 W002082212A1揭示二芳基六氫吡畊基脲及相關的化合 物作為番椒素受體配體但沒有包括N-萘酚、喳咁及異 口奎味-衍生的Ν’-午基脲，在Universidad Miguel -4- 丰紙張尺度過用T國feT豕栋毕(USlS)A4規格Q21DX297公沒7 200410941 A7 B7 五、發明說明（3)
Hernandez in Alicante、Universidad de Valencia 及 Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC)in Barcelona之科學家使用組合化學為基準之方式發現調 節香草醇類VR1受體之化合物且且揭示兩種三烷基甘 5 胺酸基質的化合物作為非競爭性VR1通道阻滯劑 (Garcia-Martinez, C. et aL Proc Natl Acad Sci USA 2002, 99(4):2374)，但沒有一個是萘紛、u奎咐及異啥咐-衍生 的0
Honma ei α/·發現多種脲化合物作為Cdk4抑制劑， 10包括未經取代之5-萘-3-醇-苄基脲(J. Med. Chemu 2001， 44, 4615-4627)，但是他們沒有敘述或建議這些或任何 其他化合物作為VR之調節劑且他們沒有敘述或建議本 發明之化合物。 美國專利6,001，860揭示多種雙-芳基及芳基芳烷基 15脲作為醯基辅酶A:膽固醇醯基轉移酶之抑制劑，此專 利也沒有敘述或建議這些或任何其他化合物作為VRi 調節劑且他們沒有敘述或建議本發明之化合物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 國際專利公告編號WOOO/71493A2非常廣泛地揭 示雙烧基^•基及雜芳基連接的化合物，包括腺部份作為 20連接劑，這些化合物之特徵是作為因子Xa之抑制劑， 但是此專利沒有敘述或建議這些或任何其他化合物作為 VR之調節劑且他們沒有敘述或建議本發明之 美國專利5,61^92非常廣泛地揭示雙芳基^雜芳 基連接的化合物，包括脲部份作為連接劑，這些化合物 不紙张乂/义迥相中幽囱义橾丰格（·21ϋ3Γ297 200410941 A7 B7 五、發明說明（4 ) 之特徵是作為複細胞動物寄生物蛋白酶之抑制劑作是 此專利沒有敘述或建議這些或任何其他化合物作為二^ 之調節劑且他們沒有敘述或建議本發明之化合物 5 據此，存在需求VR之有價值的調節劑，且具體地 說，對於新穎的萘酚、喳啩及異喳啉-衍生的脲，其對 於人類及大鼠VR1離子通道顯現有價值的結合親和 力，也需求新穎的萘酚、喳唯及異喳啉-衍生的脲，其 係作為人類及大鼠VR1離子通道之有價值的功能拮抗 劑及/或刺激劑，最後，需求新穎的萘酚、喳啉及異喳 10 咁-衍生的脲，其在高親和力下結合至VR1且也作為人 類及大鼠VR1離子通道之有價值的功能拮抗劑。 發明概述 本發明係關於含式（I)及式（II)化合物之組成物：
15 經濟部昝慧財產局員工消費合作社印製 20
Z 式
RIN r5 N-L—R6 中 其 200410941 A7 B7 五、發明說明（5 ) R,及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烧基及 Cu燒氧基之取代基取代之Ci-8烧基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及cN8烷氧 5 基之取代基取代之Cle8烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟 化烷基及CN8烷氧基之取代基取代之Cw烷硫基； <：3.8環烷基；C3.8環烷氧基；硝基；胺基；CN8烷胺 基；Ci-8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氰基；緩基； 10 Cw烷酯基；Cw烷羰氧基；Cu烷胺羰基；Ci-7烷 羰胺基；二cN7烷胺羰基；甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟及氣；硝基；胺 基；CN8烷胺基及Cw二烷胺基； L是視需要經選自包括C!.8烷基、C3-8環烷基及視需要 15 經一至三個獨立地選自包括C!-8烷基、鹵基、CN8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (CK3)烷胺基及C卜3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之C μ烧二基， 經 濟 部 智‘ 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 R4是獨立地選自包括氫及Ci-3烷基； 20 是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C!-8烷基、 C3-8環烷基、自基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Ci-8)烷胺基、
Cw烷胺基、胺基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、 -7- 本绒板尺度㈣帽gy雜平规格（χ刊7公们 200410941 A7 B7 五、發明說明（6) 10 15 經濟部_慧財產局員工消費合作社印製 '一(Ci·8)燒基胺基續酿基及氛基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 鹵基、cle8烧氧基、經基、氟化烧基、氟化院氧 基、硝基、胺基、二(CN8)烷胺基、Cw烷胺基、胺 基磺醯基、Ci-8烷基胺基磺醯基、二(Cm)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括C〗_8烷基、函基、Cw烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、笨並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經C!.6烷基取代之C5-7環烷基；及選自包括嗎福咁 基、六氫吼_基、六氫吡咬基、咪嗤咬基、吡17坐咬 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自包括C-H、N及N->0 ; Y是C或N，條件是如果γ是n則R3是不存在； Z是選自包括〇及s ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明也關於含式（III)化合物之組成物： 訂 線 20 r2
.N—L—R6 本紙浪尺度地用y國取东RCNS)A4规格· (210x297 200410941 A7 _B7_ 五、發明說明（7 ) 其中： R2是一至三個取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵 基；視需要經一或多個獨立地選自包括i基、氟化 烷基及c!-8烷氧基之取代基取代之cN8烷基；視需 5 要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烧基及
Cu烧氧基之取代基取代2ci-8烧氧基；氟化烷氧 基；氟化烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括 鹵基、氟化烷基及Cw烷氧基之取代基取代之CN8 烧硫基；C3-8環烧基，匚3-8壤烧氧基；墙基；胺 10 基；Cw烷胺基；C!-8二烷胺基；C3-8環烷胺基；氰 基；羧基；Cw烷酯基；Cw烷羰氧基；C】-7烷胺羰 基；Cw烷羰胺基；二Cw烷胺羰基；甲醯基； L是視需要經選自包括C^8烷基、C3-8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、齒基、Cw 15 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Ci·3)烷胺基及C】·3烷胺基之取代基取代之笨基之取 代基取代之Cm烷二基； R4是獨立地選自包括氫及CN3烷基； 經 濟 部 智“ 慧 財 h. 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 R5是獨立地選自包括氫及CN3烷基； 20 R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 C3-8環烧基、鹵基、Ci·8烧氧基、經基、氟化烧 基、氟化烧氧基、頌基、胺基、二(Cw)燒胺基、
Cl-8燒胺基、胺基續醢基、Cl·8烧基胺基續酿基 二（Cw)烷基胺基磺醢基及氰基之取代基取代之笨 冬 禾杈張尺度週Tam#標準((JNS)A4规格（\197_公釐)-----一______ 200410941 A7 B7 五、發明說明（8) 10 15 基，視需要經一至三個獨立地選自包括C1 -8炫》基、 鹵基、cN8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、CN8烷胺基、胺 基續酿基、Cl.8烧基胺基確酿基、二(Ch)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、蟲基、Ci-8烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、笨並吱喃基、吼咬基或苯並u米σ坐基；視需要 經CN0烷基取代之（：5_7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、咪唑啶基、吡唑啶 基、硫嗎福咐基及吼略咬基之環雜院基； z是選自包括〇及s ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明也關於含式（IV)化合物之組成物： •I i 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 其中
Ri及R2疋取代基獨立地選自包括氫； 經基，_基；視 本紙張尺度適用中菌· .10- 200410941 A7 B7 五、發明說明（Ο 需要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及 <：1-8烷氧基之取代基取代之CN8烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及cN8烷氧 基之取代基取代之烷氧基；氟化烷氧基；氟化 5 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟 化烷基及CN8烷氧基之取代基取代之CU8烷硫基； (^•8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺基；Cw烷胺 基；Cw二烷胺基；C3-8環烷胺基；氰基；羧基； Ci-7烧醋基，Ci-7烧叛氧基，Ci-7烧胺幾基；Ci.7院 10 羰胺基；二Cw烷胺羰基；甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氣；硝基；胺 基；Cl.8烧胺基及Ci-8二烧胺基； L是視需要經選自包括CN8烷基、C3-8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、Ci.8 15 烧氧基、經基、氟化烧基、氟化烧氧基、胺基、二 (CN3)烷胺基及C!_3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之（：1_4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R5是獨立地選自包括氫及CN3烷基； 20 R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 C3-8環烷基、鹵基、C!_8烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(cN8)烷胺基、
Ci-8烷胺基、胺基磺醯基、CN8烷基胺基磺醯基、 二（Cw)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 -11-
計
經 濟 部 智一 慧 財 k 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 A7 200410941 B7 五、發明說明（l〇) 基；視需要經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 邊基、Cl-8烧氣基、經基、氟化烧基、敗化烧氧 基、硝基、胺基、二(CN8)烷胺基、Ci-8烷胺基、胺 基磺醯基、C^8烷基胺基磺醯基、二(CK8)烷基胺基 5 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Ci-8烷基、画基、CN8烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或笨並咪唑基；視需要 10 經Cw烷基取代之C5-7環烷基；及選自包括嗎福咁 基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、咪唑啶基、吡唑啶 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； Z是選自包括Ο及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 15 及藥學上可接受的鹽類。 最後，本發明是關於含式（I)、式(II)、式(III)及式 (IV)化合物之醫藥組成物以及經由用藥這些組成物治療 疾病及情形之方法、以及含彼之藥盒。 經 濟 部 智“ 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 發明之詳細說明 20 在本文使用時，下列底線標示的名詞具有下列意 義： £^土”(其中a及b是整數）係指含包括從&至b個碳 原子之基，例如C〗·3係指含1、2或3個碳原子之基。 “惠係指經由從母體鏈烷去除1個氫原子而 -12- 200410941 A7 B7 五、發明說明（η) 衍生的飽和支鏈或直鏈烴基；母體鏈燒含從1至6個碳 原子其中有1或多個氫原子經氟原子取代至多且包括用 氟取代全部氫原子，較佳的氟化烷基包括三氟甲基取代 之烷基及全氟化烷基；更佳的氟化烷基包括三氟甲基、 5 全乱乙基、2,2,2-二氟乙基、全氟丙基、3,3,3-三氟丙-1-基、3,3,3-三氟丙-2-基、l，l，i，3,3,3-六氟丙-2-基；特別 較佳的氟化烷基是三氟甲基。 “Hb烷氧棊”係指衍生自連接至氧原子的氟化烷基 之基，其中氧原子有一個開放的價供連接至母體結構。 0 “星係指經由從母體烷、烯或炔的單一碳原子去 除一個氫原子而衍生之飽和或不飽和、支鏈、直鏈或環 狀單價烴基，典型的烴基包括但不限於甲基；乙烴基例 如乙基、乙稀基、乙快基；丙煙基例如丙-1-基、丙-2· 基、環丙-1·基、丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-15 1-基'環丙_1_烯-1-基、環丙-2-豨_1_基、丙小炔基、 丙-2-炔_1_基等；丁烴基例如丁基、丁 _2_基、2_甲基 丙-1-基、2-甲基-丙-2-基、環丁-1·基、丁小烯小基、 丁 1-稀-2-基、2-曱基-丙-1-稀-1-基、丁-2-稀-1-基、丁一 2-烯-2-基、丁 _i，3_ 二烯小基、丁 d，％ 二烯 _2_ 基、環丁 _ 2〇 1 稀 1-基、％ 丁-1-稀-3-基、環丁-1，3-二稀-1-基、丁 炔-1-基、丁-1-块-3-基、丁-3-快-1-基等；其中使用的命 名’’烧基，，、”烯基，，及/或”炔基，，之特定飽和程度定義於下 文，在一個較佳具體實施例中，烴基是（CN8)烴基，以 (C!-3)特別較佳。
訂 線 I I I I • 經 濟 部 慧 財 產 局 員 工 消 f 合 作 社 印 製
本紙張尺度過用中I -13- 經濟部t慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A7 B7 五、發明說明（12) “絲”係餘由從母狀的單__碳原子去除一個氮 原子而衍生之飽和、直鏈或魏單價烴基，典型的烧基 包括但不限於甲基；乙基；丙基例如丙·1•基丙_2_ 基、環丙-1-基等；丁基例如丁小基丁_2·基、2甲基_ 5丙小基、2-甲基-丙-2·基、環丁]·基等；在一個較佳具 體實施例中，烧基是D燒基，以（Ci3)特別較佳。 “魏”係指經由從母料的單—碳原子去除一個氮 原子而衍生且含至少一個碳_碳雙鍵之不飽和支鏈、直 鏈或環狀單價烴基，此基在雙鍵可有順或反構形，典型 的稀基包括但不限於乙稀基；丙烯基例如丙小稀+ 基、丙-1-稀-2-基、丙-2-稀·i-基、丙冬稀士基、環丙_ ^稀-1-基、環丙-2务1-基；丁烯基例如丁]稀小基、 丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-im、丁_2_烯-i•基 丁_ 2-稀-2-基、丁-1，3-二稀-i-基、丁+3·二稀 _2_ 基、環丁 _ 15 1-稀-1-基、環丁-1-烯-3-基、環丁_13_二烯小基等；在 —個較佳具體實施例中，烯基是(CM)烯基，以（c2 3)特 別較佳。 “ftH系指經由從母體炔的單一碳原子去除一個氫 原子而衍生且含至少一個碳-碳參鍵之不飽和支鏈、直 20鏈或環狀單價烴基，典型的炔基包括但不限於乙炔基； 丙炔基例如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等；丁炔基例如 丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等；在一個 車父佳具體實施例中，炔基是（Gw)炔基，以（C2 3)特別較 佳。 / -14-
200410941 A7 五、發明說明（13) 10 15 20 鱼係指經由從母體烷、烯或炔的兩個不同碳 原子各去除—個氫原子或從母狀、料_單-碳原 子去除兩個氫原子而衍生之飽和或殘和、支鏈、直鍵 或環狀二價烴基，兩個單價基中心可與相同或不同原子 形成鍵，典型的烴二基包括但不限於甲二基；乙二基例 如乙1，1-一基、乙」，2_二基、乙稀Ί二基、乙稀 二基；丙二基例如丙-二基、丙_丨，2_二基、丙_2,2_二 基、丙·1，3-二基、環丙二基、環丙]，2_二基丙小 烯_1，1-二基、丙·1_烯-1，2-二基、丙_2•烯]，2二基丙_ 1-烯-1，3-二基、環丙·1-烯-1，2_二基、環丙_2_烯q，2二 基、環丙-2-烯-i，i-二基、丙d•炔_丨，3二基等；丁二基 例如丁-1，1-二基、丁 4,2-二基丁 _丨，3二基、丁丨，私二 基、丁-2,2_二基、2-甲基-丙_1，1_二基、2_甲基·丙-n 二基、環丁-1，1-二基、環丁 β1，2_:基環丁 q，3 二基、 丁-1-浠-1，1-二基、丁 _1_稀4,2_ 二基、丁-1-烯_1，3_二 基、丁-1-烯-1，4-二基、2·甲基-丙_卜烯“，][_二基、2_甲 基-丙-2-烯-l，i-二基、丁β1，3_二烯_丨，卜二基、丁·丨，3一二 烯-1，2-二基、丁-i，3-二烯-i，3-二基、丁+3-二烯 _丨，4•二 基、環丁-1-烯-1，2-二基、環丁 稀 _i，3_ 二基、環丁 j 烯-1，2-二基、環丁-l，3-二烯 _ι，2-二基、環丁 二烯· 1，3-二基、丁-1-炔·1，3-二基、丁-1-炔 _丨，4-二基、丁·13 一炔-1，4-一基4 ,當要指出其中特定的飽和程度時，使 用命名烷二基、烯二基及/或炔二基，在一個較佳具體 實施例中，烴二基是（Ci·8)烴二基，以（Cl_8)特別較佳 本紙張尺度遇用甲凼幽豕橾举 -15- 200410941 A7 B7 也較宜是飽和的非環狀院二基其中基中心是在末端碳， 例如甲一基’乙·12_二基；丙·•二基；丁二基等 (也稱為烴撐基，如下文定義）。 “麵H仙經自從母體U或㈣兩個相5 4碳原子各去除—個氫原子而衍生之飽和或不飽和、支 直鏈或環狀含兩個相鄰的單價基中心之烴基，兩個 單4貝基中心可與相同或不同原子形成鍵，典型的連位煙 二基包括但不限於連位乙二基例如乙·^二基、乙稀-1，2-二基；連位丙二基例如丙_丨，2_二基、環丙_丨，2_二 1〇基、丙小烯-1，2-二基、丙士烯]义二基、環丙小烯· 1，2-二基等·，連位丁二基例如丁 二基、曱基·丙_ 1，2-二基、環丁_1，2_二基、丁-卜烯“，、二基、環丁小 烯-1，2-二基、丁-1，3·二烯-1，2-二基、環丁-1，3-二烯·ΐ，2· 一基、丁-3-炔-1，2-二基等，當要指出其中特定的飽和 15程度時，使用命名連位烷二基、連位烯二基及/或連位 炔二基，在一個較佳具體實施例中，連位烴二基是（Cw) 連位烴二基，以（C2-3)特別較佳。
訂
經 濟 部 智一 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 烴二基”係指經由從母體烷、烯或炔的單一碳原 子去除兩個氫原子而衍生之飽和或不飽和、支鏈、直鏈 20或環狀含一個二價基中心之烴基，二價基中心可與兩個 不同原子形成鍵，典型的偕烴二基包括但不限於偕甲二 基；偕乙二基例如乙-1，1-二基、乙烯_1，丨_二基；偕丙二 基例如丙-1，1-二基、丙-2,2-二基、環丙-1，1_二基、丙」· 烯二基、丙-2-烯-1，1-二基、丙-2-炔-1，1-二基等； -16-
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丁二t例如丁二基、丁必二基、2甲基_丙]，2_二 基、環丁十卜二基、丁-1鲁1，卜二基、2-甲基-丙]令 基、甲基•丙-2-稀二基、環丁-2-稀-1山二 基、丁 1’3-一烯十^二基等，當要指出其中特定的飽和 5 &度時，使用命名偕烧二基、偕稀二基及/或偕炔二 基，在一個較佳具體實施例中，偕烴二基是(CN6)偕烴 —基，以（Ci·3)特別較佳。 係指經由從非環狀母體烷、烯或炔的兩個 終端碳原子各去除_個氫原子而衍生之飽和或不飽和、 1〇直鍵或支鍵非環狀之二價烴橋基，典型的烴撐基包括但 不限於曱樓基；乙煙撑基例如乙樓基、乙稀撐基、乙炔 撐基；丙烴撐基例如丙撐基、丙烯撐基、丙_1，2-二烯撐 基、丙块樓基等；丁烴撐基例如丁撐基、2-甲基-丙撐 基、丁-1_烯撐基、丁-2-烯撐基、2-甲基-丙-1-烯撐基、 15 2·亞甲基-丙撐基、丁-1，3-二烯撐基、丁-1-炔撐基、丁- 块樓基、丁-丨，3-二炔撐基等，當要指出其中特定的飽 和程度時，使用命名烷撐基、烯撐基及/或炔撐基，在 經 濟 部 慧 財 產 局 員 X 消 費 合 作 社 印 製 個較佳具體實施例中，烴樓基是(C1 -8)烴樓基，以（C1 _ 3)特剖較佳，也較宜是直鏈飽和的烷撐基，例如曱撐 20 基 7 # 土、乙撐基、丙撐基、丁撐基等。 歪係指經由從母體烧、稀或快的相同碳原子 4除兩個氫原子而衍生之飽和或不飽和、支鍵、直鍵或 I狀之二價烴基，二價基中心與單一原子形成雙鍵，典 型的亞烴基包括但不限於亞甲基；亞乙烴基例如亞乙 -17- .....
明準规格【210x297公STT 200410941 A7 B7 五、發明說明（16)
經 濟 部 智‘ 慧 財 產 局 員 工 消 f 合 作 社 印 製 基、亞乙烯基；亞丙烴基例如亞丙q-基、亞丙基、 環亞丙-1-基、亞丙-1-烯-丨_基、亞丙_2_烯_卜基、環亞 丙-2-烯-1-基等；亞丁烴基例如亞丁_丨基亞丁基、 2-甲基-亞丙-1-基、環亞丁_丨_基亞丁-卜烯“—基、亞 5 丁-2-烯_1_基、亞丁-3-烯-1-基、亞丁-丨，3-二烯-1-基、環 亞丁-2-烯-1-基等，當要指出其中特定的飽和程度時， 使用命名亞烧基、亞稀基及/或亞炔基，在一個較佳具 體實施例中，亞烴基是（Cw)亞烴基，以（cN3)特別較 佳，也較宜是非環狀飽和的亞烷基其中二價基是在終端 10碳，例如亞甲基、亞乙-1-基、亞丙-1-基、亞丁 基、 2-曱基-亞丙-1-基等。 “兔埂基”係指經由從母體烷、烯或炔的相同碳原子 去除三個氫原子而衍生之飽和或不飽和、支鏈或直鏈之 一"(貝煙基，二彳貝基中心與單一原子形成參鍵，典型的次 15烴基包括但不限於次甲基；次乙基；次丙烴基例如次 丙-1_基、次丙-2-烯-1-基、次丙-2-炔-1-基；次丁烴基例 如次丁 基、2-甲基-次丙-1-基、次丁-2-稀-1-基、次 丁-3-烯-1-基、次丁-2,3-二烯-1-基、次丁-2-炔-丨·基、次 丁-3-炔-1-基等，當要指出其中特定的飽和程度時，使 20用命名次烷基、次烯基及/或次炔基，在一個較佳具體 實施例中，次烴基是（CNS)次烴基，以（Cw)特別較佳， 也較宜是飽和的次烧基，例如次曱基、次乙基、次丙_ 1-基、次丁-1-基、2-甲基-次丙-1-基等。 雜煙基、雜烧基、雜婦基、雜快基、亞烴基 鬌 訂
-18- 200410941 A7 B7 經濟部t慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（1*7) 雜次經基、雜烛一基、連位雜經二某、偕雜煙-果雜 烴撐基及雜亞煙士基”係分別指烴某烷基、烯基、块 基、亞烴基、次烴基、烴二基、連位烴二基、偕烴二 基、烴撐及亞烴二基，其中一或多個碳原子（及任何需 要的相關氫原子）獨立地經相同或不同的雜原子（包括任 何需要的氫或其他原子）取代，用於取代碳原子之典型 雜原子包括但不限於N、P、0、S、Si等，較佳的雜原 子是0、N及S，據此，雜烴基、雜烷基、雜烯基、雜 炔基、雜亞烴基、雜次烴基、雜烴二基、連位雜烴二 基、偕雜烴二基、雜烴撐基及雜亞烴二基可含一或多個 相同或不同的雜原子基，包括例如但不限於橋氧(-〇_)、 橋二氧(-〇-〇-)、硫醚(-S-)、橋二硫(_SS·)、橋氧硫(-〇-S-)、橋氧亞胺基（-0_NR’-)、亞胺基(-NR，-)、二亞胺基(一 NR，-NR，-)、連氮基(=N-N=)、偶氮基(-N=N-)、氧化偶 氮基（-Ν-0-Ν-)、偶氮亞胺基(-NR’-N=N-)、膦基(-PH+ 、λ4-二氫硫基(-SH2-)、績酿基(-S(0)2_)等，其中各R’獨 立地是氫或烧基。 “母體芳族環系統”係指含共輛π電子系統之不飽和 的環狀或多環狀環系統，在“母體芳族環系統”定義中的 具體實例包括稠合的環系統其中一或多個環是芳族且一 或多個環是飽和或不飽和，例如氫節、昂、蔽等，典型 的母體芳族環系統包括但不限於苊亞蒽基、苊烯、苊亞 菲基、蒽、莫、苯、荔、暈苯、螢蒽、芴、己省、己苯 (hexaphene)、己林(hexalene)、as-英大（as-indacene)、s- 10 15 20 -19· ά 訂 線 # 本紙诋尺度迥用1Ρ ώ Ν ¥橾平((JNS)A4说格C21UXW7公发丁 200410941 A7 五、發明說明（18) 10 15 經濟部聲慧財產局員工消費合作社印製 20 英大（s-inciacene)、氫印玲、萘、辛省（〇ctacene)、八 笨(〇Ctaphene)、辛搭烯(octalene)、歐林(ovalene)、戊- 2,4-二稀'戊省、戍搭烯五苯、二萘嵌苯、葩、菲、 茜、七曜烯、祐、皮蒽、玉紅省、三亞苯、三萘等。 左基係指從母體芳族環系統之單一碳原子去除一 個氮原子而衍生的單價芳族烴基，典塑的芳基包括但不 限於衍生自苊亞蒽基、苊烯、苊亞菲基、蒽、奠、苯、 篇、晕苯、螢蒽、苟、己省、己苯、己林、as-英大、s-英大、氮雖、雖、萘、辛省、八苯、辛搭烯、歐林、 戊-2,4·二稀、戊省、戊搭烯、五苯、二萘嵌苯、葩、 菲、匹、七曜烯、祐、皮蒽、玉紅省、三亞苯、三萘 等，在一個較佳具體實施例中，芳基是(C5_2〇)芳基，以 (C^o)特別較佳，特別較佳的芳基是苯基及萘基。 I择基”係指非環狀烷基其中一個連接至碳原子通 常疋終端碳原子之氫原子㈣基取代，典型的芳统基包 括但不限於午基、2_笨基乙+基、2-苯基乙稀]-基、萘 基，甲基二2_萘基乙基、2_萘基乙稀]_基、#並午基、 2-萘並苯基乙小基等，當要指出特定的煙基部份時，使 =命名芳絲、料基及/或芳炔基，在_個較佳具體 實施例中，芳烴基是(C6_26)芳烴基，例如芳煙基之烷 基、烯基或块基部份是I)且芳基部份是U，在一 基之絲、稀基或块基部份是（C13)且芳基部份是(C5-10)，再更佳的芳烴基是苯基烷基。 i 訂 -20·
X 200410941 Α7 Β7 五、發明說明（19) “烷氧基”係指從醇之羥基氧去除一個氫原子而衍生 的飽和支鏈、直鏈或環狀單價烴醇基，典型的烷氧基包 括但不限於甲氧基；乙氧基；丙氧基例如丙-1-氧基 (CH3CH2CH20-)、丙-2-氧基((CH3)2CHO-)、環丙-1-氧基 5 等；丁氧基例如丁-1-氧基、丁-2-氧基、2-甲基-丙-1-氧 基、2-甲基-丙-2-氧基、環丙-1-氧基等，在一個較佳具 體實施例中，烷氧基是(CN86)烷氧基，以（Cw)特別較 佳。 經濟部I曰慧財產局員工消費合作社印製 “母體雜芳族環系統’’係指母體芳族環系統其中一或 10 多個碳原子各獨立地經雜原子取代，取代碳原子之典型 雜原子包括但不限於N、P、0、S、Si等，在“母體雜 芳族環系統”定義中的特定實例是稠合環系統其中一或 多個環是芳族且一或多個環是飽和或不飽和，例如珅雜 茚、咣、咣烯、吲哚、吲哚啉、灿等，典型的母體雜芳 15 族環系統包括但不限於砷雜茚、咔唑、咔咁、咣、 咣烯、唓啉、呋喃、咪峻、吲唑、吲哚、吲哚啉、吲哚 畊、異苯並呋喃、異咣烯、異吲哚、異吲哚啉、異喳 咐、異σ塞嗤、異哼嗤、萘咬、崎二峻、呤唾、呕咬、ϋ非 咬、11非咁、啡畊、吹畊、喋咬、嘌呤、哌喃、吡畊、吡 20 唾、塔井、σ比咬、α密唆、°比洛、σ比洛喷、σ奎唾咐、σ奎 咁、喳畊、喳崎啉、四唾、噻二唑、喧唑、噻吩、三 峻、σ山等。 “雜芳基’’係指從母體雜芳族環系統之單一原子去除 一個氫原子而衍生的單價雜芳族基，典型的雜芳基包括 -21- 本紙張尺度通用Τ國國家標準(C’rslS)A4規格W1UX297公S ) 200410941 A7 _B7 五、發明說明（2〇 ) 但不限於衍生自吖啶、砷雜茚、咔唑、万-咔啉、咣、 咣烯、唓啉、呋喃、咪唑、吲唑、吲哚、吲哚啉、吲哚 畊、異苯並呋喃、異咣烯、異吲哚、異吲哚咁、異喳 咁、異噻唾、異4峻、萘咬、哼二°坐、啐唾、吸咬、啡 5 啶、啡咁、啡畊、呔畊、喋啶、嘌呤、哌喃、吡畊、吡 唑、嗒畊、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯畊、喳唑啉、喳 咐、井、4今咐、四嗤、嗔二唾、喧唾、喧吩、三 唑、汕等，在一個較佳具體實施例中，雜芳基是5-20 員雜芳基，以5-10員雜芳基特別較佳，用於本發明之 10 特定較佳雜芳基是喳咁、異噻唑、吡啶、嘧啶、呋喃、 σ塞吩及咪嗤。 “取代”係指一個基其中一或多個氫原子各獨立地經 相同或不同的取代基取代，典型的取代基包括但不限 於-X、-R、〇-、=0、-OR、-O-OR、-SR、-S-、=S、-15 nrr、=nr、-cx3、-cn、-ocn、-scn、-nco、-ncs、-no、-no2、-=n2、-n3、-nhoh、-s(o)2ct、-s(o)2oh、-s(o)2r、-p(o)(o)2、-c(o)r、-c(o)x、- 經 濟 部 智“ 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 C(S)R、_C(S)X、-C(0)0R、-C(0)0、-C(S)0R、-C(0)SR、-C(S)SR、-C(0)NRR、-C(S)NRR 及-20 C(NR)NRR,其中各X是獨立地鹵基（較宜是-F、-Cl或· Br)且各R是獨立地-H、本文定義之烴基、烷基、烯 基、炔基、亞烴基、次烴基、芳基、芳烴基、芳雜烴 基、雜方基、雜芳基煙基或芳基-雜fe基，較佳的取代 基包括羥基、i基、cU8烴基、Cw烷氧基、氟化烷氧 -22- 尽紙張尺度過用1P國國豕孫平(CNS)A4規格（210x297公发） 200410941 A7 B7 五、發明說明（21) 基、氟化烷基、C〗-8烷硫基、C3-8環烷基、C3-8環烷氧 基、硝基、胺基、Cw烷胺基、Cw二烷胺基、<：3-8環 烷胺基、氰基、羧基、C!_7烷酯基、Ci_7烷羰氧基、甲 醯基、胺基甲醯基、苯基、芳醯基、胺基甲醯基、甲月米 5 基、（CN8烷胺基）羰基、（芳基胺基）羰基及芳基(CN8烷 基）幾基。 “芳醢基”係指芳醯基取代基。 “醯基”係指烷基羰基取代基。 參照取代基，名詞“獨立”係指當可能有一個以上的 10 此取代基時，此取代基可以彼此相同或不同。 在整份此說明中，先敘述指定側鏈之末端，隨後是 朝向連接點之相鄰官能基，據此，例如”苯基CN6烷基 胺基羰基cN6烷基”取代基係指下式基
本發明是關於式（I)化合物： ·; :裝！！----訂 ----------線 i« 經濟部替慧財產局員工消費合作社印製
式（I) 其中： -23- 本紙張尺度迥用T國國豕標竿現裕WlUx：^/公 200410941 A7 B7 五、發明說明（22 )
Ri及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括函基、氟化烷基及 Cn8烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烧基及CN8烧氧 5 基之取代基取代之CN8烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烷基及CN8烷氧基之取代基取代之C!-8烷硫基； C3·8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺基；cN8烷胺 基；cN8二烷胺基；c3_8環烷胺基；氰基；羧基； 1〇 Cl·7烷酯基；Cm烷羰氧基；Cw烷胺羰基；CK7燒 羰胺基；二CU7烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟及氯；硝基；胺 基，^ι·8烧胺基及Ci-8二烧胺基； L疋視需要經選自包括C!·8烧基、C：3·8環烧基及視需要 15 經一至三個獨立地選自包括Ci-8烷基、函基、c 1-8 烧氧基、羥基、氟化烧基、氟化烷氧基、胺基、二 (C!-3)燒胺基及C】-3烧胺基之取代基取代之笨基之取 代基取代之cN4烧二基； 經濟部昝慧財產局員工消費合作社印製 R4是獨立地選自包括氫及Cl-3烷基； 20 R5是獨立地選自包括氫及Cn3烷基； &是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cl_8烷基、 Gw環烷基、_基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cl_8)烷胺基、 Ci·8燒胺基、胺基績醯基、c1-8烧基胺基磺醯基 -24-
X 200410941 A7 B7 五、發明說明（23 ) 二(Ci.8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括C〗·8烷基' 鹵基、C!-8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烧氧 基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、Cr-8烧胺基、胺 5 基磺醯基、CU8烷基胺基磺醯基、二(Ci_8)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括C!·8统基、齒基、Ci-8烧氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 10 嗯基、笨並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經Ci-6烷基取代之C5-7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吼°井基、六氫吼唆基、味嗤咬基、吼。坐咬 基、硫嗎福咐基及吡哈咬基之環雜烧基； X是選自包括C-H、N及N->0 ; 15 ¥是〔或N,條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是選自包括〇及s ;及 其對掌異構物、，非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 較佳的式（I)化合物是彼等其中Y是C，其他較佳的 2〇 式⑴化合物是彼等其中： (1) Ri是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基； 及視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 Cw烧氧基之取代基取代之c18烷基； (2) 更宜R,是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵 -25· 本紙張尺⑦仙中㈣紐規格公髮j
訂
經 濟 部 智“ 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 200410941 A7 B7 五、發明說明（24) 基；及Cw烷基； (3) 再更宜Ri是取代基獨立地選自包括氫；經基； 甲基；及氣； (4) R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基； 5及視需要經一或多個獨立地選自包括函基、氟化烷基及 Cw烷氧基之取代基取代之CN8烷基； (5) 更宜R2是氫或鹵基； (6) 再更宜R2是氫或氣； (7) R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；及氣； 10 (8)更宜R3是氫； (9) L是視需要經選自包括Cl_8 ^基、c3-8環烷基及 苯基之取代基取代之CN4烷二基； (10) 更宜L是視需要經選自包括c3_8環烷基及笨基 之取代基取代之Cm烷二基； 15 (丨1)再更宜L是視需要經選自包括c3_8環烷基及笨 基之取代基取代之-CH2-及-CH2CH2-; (12) 又再更宜L是-CH2-; (13) R4 是氫； 經濟部夺慧財產局員工消費合作社印製 (14) R5 是氫； 20 (15) &是選自包括經一至三個獨立地選自包括cN8 烧基、氯、氟、Cw院氧基、氣化烧基及I化烧氧基之 取代基取代之苯基；視需要經一至三個獨立地選自包括 C!-8烷基、氣、氟、Cw烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧 基之取代基取代之萘基；及視需要經一至兩個獨立地選 -26- 枣紙張尺度過用1P囷K標毕(ins)a4规格（210x29/公髮） 200410941 A7 B7 五、發明說明（25 ) 自包括Ci-8炫》基、氣、氣、Cl·8烧氧基、氟化烧基及氟 化烷氧基之取代基取代之噻嗯基； (16) 較宜R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括 烷基、氣、氟、Cw烷氧基、氟化烧基及氟化烧氧 5 基之取代基取代之苯基； (17) 更宜R6是選自包括經一至玉個獨立地選自包括 第三丁基、氣、敗、甲氧基、二氟甲基及二氣甲氧基之 取代基取代之苯基； (18) Z 是 0;及 10 上述（1)至（18)之組合。 本發明也關於式（II)化合物： 計
N 丫 N-b-R6 Z 15 其中： 心及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括i基、氟化烷基及 2〇 C!·8烧氧基之取代基取代之Cl·8烧基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及C18烷氧 基之取代基取代之Ci·8烧氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烷基及C,·8烷氧基之取代基取代之Ci-8烷硫基； -27- _笨紙張尺度適用中囡凼家標準(CNS)A4规格UK)x四7公t
經 濟 部 智‘ 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 200410941 A7 B7 五、發明說明（2〇 C3-8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺基；Cl·8烷胺 基；CN8二烷胺基；C3-8環烷胺基；氰基；羧基； Ci.7烷酯基；C!-7烷羰氧基；炫胺幾基；CN7烷 羰胺基；二cN7烷胺羰基；及甲酿基； 5 R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；CN8烷胺基及Ci_8二烷胺基； L是視需要經選自包括CN8烷基、C3·8環烧基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cι-s炫基、鹵基、cu 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化炫氧基、胺基、二 10 (Cu)烷胺基及CN3烷胺基之取代基取代之笨基之取 代基取代之Ci_4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Cl-3烷基； R5是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cl·8烧基、 15 C3_8環烷基、鹵基、Cw烷氧基、經基、敦化烧 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(C1-8)烷胺基、
Cl _8烧胺基、胺基續酿基、Cl ·8院基胺基續醢基、 經濟部昝慧財產局員工消費合作社印製 二（Cu)烷基胺基磺醢基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Ci-8烷基、 20 鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 基、硝基、胺基、二（Cw)烷胺基、Cw烷胺基、胺 基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、二(CN8)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、鹵基、C!-8烷氧 -28- 本紙诋尺度迥用甲囷國豕标平((jn：s)A4规格（210x297公17 200410941 A7 _—— _B7___ 五、發明說明（27 ) 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、笨並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經CK6烷基取代之C5-7環烷基；及選自包括嗎福啉 5 基、六氫吡畊基、六氫吼咬基、咪°坐咬基、吡嗤咬 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自包括C-H、N及N->0 ; Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是選自包括〇及S ;及 10其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 較佳的式（II)化合物是彼等其中： (1) 1^是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基； 及視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 I5 Ci-8燒氧基之取代基取代之Ci-8烧基， (2) 更宜心是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵 基，及烧基； 經 濟 部 智“ 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 (3) 再更宜^是取代基獨立地選自包括氫；羥基； 甲基；及氣； 2〇 (4) R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基； 及視需要經一或多個獨立地選自包括_基、氟化烷基及 Cl-8烷氧基之取代基取代之ci·8烧基； (5) 更宜R2是氫或鹵基； (6) 再更宜R2是氫或氯； -29- :本紙張尺度適屮幽幽家標準((JNfc!)A4蜆格U⑴X以z公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（28) 10 15 經濟部聲慧財產局員工消費合作社印製 20 (7) L是視需要經選自包括Cw烷基、C3-8環烷基及 苯基之取代基取代之Cw烧二基； (8) 更宜L是視需要經選自包括c3.8環烷基及笨基 之取代基取代之Cm烷二基； (9) 再更宜L是視需要經選自包括c3_8環烷基及笨 基之取代基取代之-CH2_及-CH2CH；r; (10) 又再更宜L是-CH2-; (11) R4 是氫； (12) R5 是氫； (13) R0是選自包括經一至三個獨立地選自包括ci 8 烷基、氣、氟、Cw烷氧基、氟化烷基及氟化烧氧基之 取代基取代之苯基；視需要經一至三個獨立地選自包括 Cm烷基、氣、氟、C】.8烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧 基之取代基取代之萘基；及視需要經一至兩個獨立地選 自包括Cm烷基、氣、氟、Cl 8烷氧基、氟化烷基及氟 化烧氧基之取代基取代之噻嗯基； (14) 較宜R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括 Ci_8烷基、氣、氟、Cm烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧 基之取代基取代之苯基； 卜(15)更宜R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括 第二丁基、氣、氟、曱氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之 取代基取代之苯基； (16) Z 是 0;及 上述（1)至（16)之組合 -30- ----------------------------------------- 裝 訂 線 200410941 A7 B7 五、發明說明（29) 本發明還關於式(III)化合物 5 r2
V N—L—R6 10 15 經濟部A慧財產局員工消費合作社印製 20 其中： R2是一至三個取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 烷基及Cw烷氧基之取代基取代之CN8烷基；視需 要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 C!·8烷氧基之取代基取代之Cw烷氧基；氟化烷氧 基；氟化烧基；視需要經一或多個獨立地選自包括 鹵基、氟化烷基及Cw烷氧基之取代基取代之Ci_8 烷硫基；C3-8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺 Cw烷胺基；Cw二烷胺基；C3-8環烷胺基；氰 羧基；Cm烷酯基；Cw烷羰氧基；CN7烷胺羰 Ci-7烷羰胺基；二Cw烷胺羰基；曱醯基； L是視需要經選自包括Cw烷基、C3_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、CN8 烧氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (C!·3)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之C〗_4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Cl_3烷基； 基 基 基 -31- 裝 訂 線 200410941 A7 B7 五、發明說明（3〇 ) R5是獨立地選自包括氳及C】-3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C〗·8烷基、 C3.8環烷基、自基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(CN8)烷胺基、 5 Ci_8烧胺基、胺基續醢基、Cw烧基胺基績酿基、 二(Ci-8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括cN8烷基、 鹵基、cN8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 基、硝基、胺基、二(Ci_8)烷胺基、C!_8烷胺基、胺 10 基磺醯基、C〗-8烷基胺基磺醯基、二(Cb8)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、鹵基、Cw烷氧 基、羥基、氟化烧基及氟化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 15 嗯基、苯並呋喃基、吼唆基或笨並咪嗤基；視需要 經濟部t慧財產局員工消費合作社印製 經Ck烧基取代之C5·7環烧基；及選自包括嗎福啩 基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、咪唑啶基、吡唑唆 基、硫嗎福咁基及吡咯啶基之環雜烷基； z是選自包括Ο及S ;及 20其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 較佳的式（III)化合物是彼等其中： 〇)R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基； 及視需要經一或多個獨立地選自包括函基、氣化烧基及 -32- +紙浪尺度避用梯半(USIS)A4規格（210x297公H ------- 200410941 A7 B7 五、發明說明（31)
Ci-8烧氧基之取代基取代之烧基； (2) 更宜R2是氫或鹵基； (3) 再更宜R2是氫或氣； (4) L是視需要經選自包括烷基、c3-8環烷基及 5 苯基之取代基取代之C1 ·4烧-一基， (5) 更宜L是視需要經選自包括C34環就基及苯基 之取代基取代之Ci·4烧'一基， (6) 再更宜L是視需要經選自包括環烷基及笨 基之取代基取代之-CH2·及 10 (7)又再更宜L是-CHr; (8) R4是氫； (9) R5是氫； (10) R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cm 院基、氣、氣、Ci·8烧氧基、氣化烧基及氣化烧氧基之 經濟部昝慧財產局員工消費合作社印製 15取代基取代之苯基；視需要經一至三個獨立地選自包括 Ci-8炫基、氣、氟、C!-8烧氧基、氟化烧基及氟化烧氧 基之取代基取代之奈基，及視需要經一至兩個獨立地選 自包括Cl·8院基、氣、氟、Cl·8烧氧基、氟化烧基及氟 化烷氧基之取代基取代之噻嗯基； 2〇 (Π)較宜R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括
Ci-8烷基、氣、氟、CU8烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧 基之取代基取代之苯基； (12)更宜R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括 第三丁基、氣、氟、曱氧基、三氟甲基及三氟曱氧基之 -33- 禾紙张尺度週用中凼®豕栋平蚬格w川公尨） 200410941 A7 B7 五、發明說明（32 ) 取代基取代之笨基； (13) Z 是 0;及 上述（1)至（13)之組合。 本發明也關於式（IV)化合物 10
其中： 15 經濟部泰慧財產局員工消費合作社印製 20
Ri及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及 CN8烷氧基之取代基取代之Cm烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及CN8烷氧 基之取代基取代之匕·8烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烷基及CN8烷氧基之取代基取代之〇1-8烷硫基； 〇3_8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺基；CN8烷胺 基；CN8二烷胺基；C3-8環烷胺基；氰基；羧基； Cw烷酯基；CK7烷羰氧基；Cw烷胺羰基；CN7烷 羰胺基；二CN7烷胺羰基；甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；經基；氣；氯；硝基；胺 基；CN8烷胺基及c,.8二烷胺基； -34- ^紙張尺度遇用肀國國冢標準(<JNS)A4規格（210X公髮 200410941 A7 B7 五、發明說明（33) L是視需要經選自包括Cw烷基、Cw環烧基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Ci·8炫基、鹵基、Ci·8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Cu)烷胺基及c,-3烷胺基之取代基取代之笨基之取 5 代基取代之Cm烧二基； R4是獨立地選自包括氮及Ci-3烧基， R5是獨立地選自包括氫及Cm烷基； 是選自包括經一至三個獨立地選自包括ci·8烷基、 匸3-8壞烧基、齒基、Ci-8烧乳基、翻基、氣化烧 10 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cn8)烷胺基、
Cw烷胺基、胺基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、 二(Ci-8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括cN8烷基、 鹵基、cN8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 15 基、硝基、胺基、二(CN8)烷胺基、Cw烷胺基、胺 經濟部替慧財產局員工消費合作社印製 基磺醯基、Cm烷基胺基磺醯基、二(CN8)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Cw烷基、齒基、C!_8烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 20 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或笨並咪唑基；視需要 經c〗_6烷基取代之c5_7環烷基；及選自包括嗎福咁 基、六氫吼σ井基、六氫吼咬基、咪唾唆基、咐嗤咬 基、硫嗎福σ林基及σ比17各咬基之環雜烧基； -35- 本紙張尺度過用1Ρ國d家孫毕(UNS)A4銳格（210ΊΓ297公釐) 200410941 A7 B7 五、發明說明（34 ) Z是選自包括Ο及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明也關於式（V)化合物：
10 式 <v) 其中： R!及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；齒基；視 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 C 1 烧氧基之取代基取代之C 1 -8燒基；視需要經一 15 或多個獨立地選自包括i基、氟化烷基及CN8烷氧 基之取代基取代之cN8烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烧基及Ci-8烧氧基之取代基取代之Cl-8院硫基； C3_8環烧基；C3-8環烧氧基；硝基；胺基；Ci_8烧胺 20 基；Cι_8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氮基；魏基；
Ci_7烧S旨基；Ci_7烧綠氧基；Ci_7烧胺魏基；Ci_7院 羰胺基；二Cw烷胺羰基；及曱醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；及氣；硝基；胺 基；Ci_8烧胺基及Ci_8二烧胺基； -36- 本紙張尺度週用肀國國冢標毕(CNS)A4規格UlOxWV公发） •線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A7 B7 五、發明說明（35 ) L是視需要經選自包括Ci-8烷基、C3-8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括cN8烷基、鹵基、CN8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (C〗-3)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 5 代基取代之0丨-4烧二基； R4是獨立地選自包括氫及Cl-3烧基； R5是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C 1 -8院基、 C3-8環烷基、鹵基、cN8烷氧基、羥基、氟化烷 10 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cm)烷胺基、
Ci-8烧胺基、胺基續醯基、烧基胺基績醯基、 二(Q.8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Ci-8烧基、 鹵基、CN8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 15 基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、Cw烷胺基、胺 經濟部t慧財產局員工消費合作社印製 基績酿基、基胺基績酿基、二(C】-8)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、鹵基、Cw烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 20 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、笨並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經CN6烷基取代之C5-7環烷基；及選自包括嗎福咁 基、六氫吡4基、六氫吡啶基、咪唑啶基、吡唑啶 基、硫嗎福啡基及吡咯啶基之環雜烷基； -37- 末蚨张尺度過用b橾平规格（210x29V公爱7 200410941
X 是 N 或 N->〇 ; z是選自包括〇及s ,·及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 5 較佳的式（IV)及(V)化合物是彼等其中： (1) 心是取代基獨立地選自包括氫；羥基；齒基； 及視需要經-或多個獨立地選自包括_基、氟化烧基及 Ci·8烷氧基之取代基取代之Cw烷基； (2) 更宜心是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵 10基；及（^·8烷基； (3) 再更宜心是取代基獨立地選自包括氫；羥基； 甲基；及氣； (4) R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基； 及視需要經—或多個獨立地選自包㈣基、氟化烧基及 15 C〗·8烷氧基之取代基取代之c18烷基； (5) 更宜R2是氫或鹵基； (6) 再更宜R2是氫或氣； 經 部 智‘ 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 (7) R3疋獨立地選自包括氫；經基；氟；及氣； ⑻更宜R3是氫； 2〇 (9)L是視需要經選自包括心院基、C3 8環烧基及 苯基之取代基取代之Cy 烧二基； (10) 更宜L是視需要經選自包括環烷基及苯基 之取代基取代之Cm烷二基； (11) 再更宜L是視需要經選自包括c3 8環烷基及苯 -38- 200410941 A7 B7 五、發明說明（37 ) 基之取代基取代之-CH2-及-CH2CH2-; (12) 又再更宜L是-CH2-; (13) R4 是氫； (14) R5 是氫; 5 (15)以是選自包括經一至三個獨立地選自包括Ci-8 烷基、氣、氟、CN8烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之 取代基取代之笨基；視需要經一至三個獨立地選自包括 Ci-8烧基、氣、氟、Ci-8烧氧基、氟化烧基及氟化院氧 基之取代基取代之萘基；及視需要經一至兩個獨立地選 10自包括C〗·8烷基、氣、氟、cN8烷氧基、氟化烷基及氟 化烷氧基之取代基取代之噻嗯基； (16)較宜R0是選自包括經一至三個獨立地選自包括
Ci·8烧基、氣、氟、C〗·8烧氧基、I化院基及敦化烧氧 基之取代基取代之苯基； 15 (17)更宜R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括 第二丁基、氣、氟、曱氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之 取代基取代之苯基； 經 濟 部 智* 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 (18) Z 是 0;及 上述（1)至（18)之組合。 2〇 特別較佳的式(V)化合物是彼等其中：χ*Ν;心 疋毯基’ iR3疋氫，再更佳的式⑺組成物是彼等其 中：X是N; Rl是經基；R2、I、及R5是氫；116是 3,4-二取代之苯基，且z是〇。 本發明之其他較佳具體實施例是彼等其中：（i)Ri 張尺度通W肀| -39- 200410941 經濟部t慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（38 是取代基獨立地選自包括氫；羥基；甲基；及氣；（2) R2是取代基獨立地選自包括氫；經基；鹵基；視需要 經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cw烷氧 基之取代基取代之CN8烷基；（3) R3是獨立地選自包括 5 氫；羥基；氟；氣；（4) L是視需要經選自包括Cw烷 基、C3-8環烷基及苯基之取代基取代之Cm烷二基；（5) R4是氫；（6) R5是氫；（7) R6是選自包括經一至三個獨 立地選自包括CN8烷基、氣、氟、Cw烷氧基、氟化烷 基及氟化烷氧基之取代基取代之苯基；視需要經一至三 10個獨立地選自包括CN8烷基、氯、氟、CN8烷氧基、氟 化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之萘基；及視需要經 一至兩個獨立地選自包括C!·8烷基、氣、氟、C!·8烷氧 基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之噻嗯基； X 是選自包括 C-H、N 及 N-〉0 ; (9) Y 是 C-H; (10) 2 15 是〇;及（11)上述（1)至（10)之組合，據此，本發明之車交 佳具體實施例敘述如下。 本發明之較佳具體實施例是關於含式（II)化合物< 組成物，其中： 是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；及視需 2〇 要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及 C】-8烷氧基之取代基取代之c!-8烷基； R2是取代基獨立地選自包括氫；經基；鹵基；視需要 經一或多個獨立地選自包括函基、氟化烷基及Gi 8 烷氧基之取代基取代之Ci·8院基；視需要經一或多 -40- 本紙張尺度週用甲ώ囤豕棵準(usis)A4規格（juTxiy/公髮）-----
200410941 A7 B7 五、發明說明（39 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及<^_8烷氧基之 取代基取代之Cw烷氧基；氟化烷氧基；氟化烷 基；視需要經一或多個獨立地選自包括祿基、氟化 烷基及C〗_8烷氧基之取代基取代之CN8烷硫基；c3_ 8環烧基；C3-8^烧氧基；石肖基，胺基，C1-8烧胺 基；Ci·8二烧胺基，哀炫胺基，氣基；幾基； Cw烷酯基；C!·7烷羰氧基；C!·7烷胺羰基； 羰胺基；二cN7烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；CN8烷胺基及Cw二烷胺基； L疋視需要經選自包括Ci_8烧基、C3_8環烧基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cl-S烧基、_基 ^ 8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Cl-3)烧胺基及Cl·3烧胺基之取代基取代之笨基之取 代基取代之Cm烷二基； R4是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R5是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括CK8烷基、 CM環烷基、_基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二（Cw)烷胺基、 烷胺基、胺基磺醯基、Cl_8烷基胺基磺醯基、 二（C!·8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 鹵基、Cl8烧氧基、經基、氟化烧基、氣化烧氧 -41- i 訂 線 本紙狀沒顧^關謂对^㈣祕“跑洲公髮7 200410941 A7 B7 五、發明說明（40 ) 基、硝基、胺基、二(C!_8)烧胺基、Ci_8烧胺基、胺 基石黃隨基、Ci_8烧基胺基確酸基、二(Ci_8)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、_基、Ci_8烷氧 5 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡σ定基或苯並咪唑基；視需要 經Cw烷基取代之C5_7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吼17井基、六氫°比淀基、11米嗤咬基、吼唾σ定 10 基、硫嗎福咻基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； Z是選自包括Ο及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 15 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（II)化合物 之組成物，其中： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 I是取代基獨立地選自包括氫；羥基；處基；及<^_8烷 基； 20 R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視需要 經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及CN8 烷氧基之取代基取代之cN8烷基；視需要經一或多 個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及CN8烷氧基之 取代基取代之cN8烷氧基；氟化烷氧基；氟化烷 -42- 本紙張尺度適用宁國國冢標毕(CNWA4規格Wl()x2y7公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（4i) 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 烷基及CN8烷氧基之取代基取代之Cw烷硫基；c3_ 8¾烧基，。3-8壞烧氧基，頌基；胺基；Ci_8烧胺 基；Ci_8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氛基；魏基； 5 Ci-7烧酯基；Ci_7烧魏氧基；Ci_7烧胺獄基；Ci_7烧 羰胺基；二C!_7烷胺羰基；及甲醯基； r3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；Ci_8烧胺基及Ci-8二烧胺基； L是視需要經選自包括（^_8烷基、03-8環烷基及視需要 10 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、Cw 烧氧基、經基、氟化烧基、氣化烧氧基、胺基、二 (Cu)烷胺基及CN3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之cN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Cm烷基； 15 R5是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C l -8烧基、 C3-8環烧基、鹵基、Ci_8烧氧基、經基、氣化烧 基、氟化烧氧基、頌基、胺基、二（Ci _8)烧胺基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 C!_8烧胺基、胺基續酸基、Ci 烧基胺基績驢基、 20 二（Ci _8)烧基胺基續隨基及氛基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 鹵基、Cl 烧氧基、經基、氟化烧基、氟化烧氧 基、确基、胺基、二（Ci_8)烧胺基、Ci_8烧胺基、胺 基石黃驢基、Ci-8烧基胺基續酿基、二(Ci_8)烧基胺基 -43- 本紙張尺度通ft中國國冢標準(U^)A4規格υίΟχπ/公釐） 200410941 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（42) 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、鹵基、C!_8烷氧 基、經基、氟化烧基及氟化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 5 嗯基、苯並呋喃基、吡σ定基或苯並咪唑基；視需要 經Ci_6烧基取代之C5-7環烧基；及選自包括嗎福咐 基、六氫°比σ井基、六氫。比咬基、117米嗤σ定基、批σ坐唆 基、硫嗎福咁基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; 10 Υ是c或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； Z是選自包括Ο及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之又另一個具體實施例是關於含式（II)化合 15 物之組成物，其中： 仏是取代基獨立地選自包括氫；羥基；甲基；及氯； R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視需要 經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cw 烷氧基之取代基取代之CN8烷基；視需要經一或多 20 個獨立地選自包括i基、氟化烷基及CN8烷氧基之 取代基取代之Cw烷氧基；氟化烷氧基；氟化烷 基；視需要經一或多個獨立地選自包括_基、氟化 烷基及Cw烷氧基之取代基取代之Cw烷硫基；C3_ 8¾烧基，C3-8環烧氧基；墙基；胺基；Ci_8烧胺 -44- 本紙張尺度過用中國國冢標準規格(210x297公釐)
200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（43) 基；Cw二烷胺基；c3_8環烷胺基；氰基；羧基； Ci_7烧S旨基，Ci.7烧幾氧基，Ci_7烧胺幾基；Ci_7烧 羰胺基；二cN7烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氣；硝基；胺 5 基；Ci_8烧胺基及Ci-8二烧胺基； L是視需要經選自包括C!_8烷基、03_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、齒基、Cw 烧氧基、經基、氟化烧基、氟化烧氧基、胺基、二 (Cu)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 10 代基取代之cN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R5是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C!_8烷基、 C3-8環烷基、鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 15 基、II化烧氧基、麟基、胺基、二（Ci.8)烧胺基、 C!_8烧胺基、胺基續酿基、Ci-8烧基胺基續酸基、 二（Ci _8)烧基胺基續酸基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 鹵基、C!_8烧氧基、每基、氟化烧基、氟化烧氧 20 基、確基、胺基、二（Ci_8)烧胺基、Ci_8烧胺基、胺 基石黃酸基、Ci_8烧基胺基續酸基、二(Ci_8)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括C!_8烷基、鹵基、Cw烷氧 基、經基、氣化烧基及氣化烧氧基之取代基取代之 -45- 本紙張尺厪過用宁國國冢標準(CNS)A4規格UiUxW/公釐)
200410941 A7 B7 五、發明說明（44 ) 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經CU6烷基取代之C5_7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吼σ井基、六氫吼咬基、咪嗤咬基、。比σ坐咬 5 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； Z是選自包括Ο及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 10 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（II)化合物 之組成物，其中： 心是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視需要 經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及CN8 15 烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需要經一或多 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及CN8烷氧基之 取代基取代之cN8烷氧基；氟化烷氧基；氟化烷 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 烷基及Cw烷氧基之取代基取代之Cw烷硫基；c3_ 20 8環烷基；C3_8環烷氧基；硝基；胺基；0^8烷胺 基；Ci_8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氰基；緩基； Ci_7烧S旨基，Ci_7烧幾氧基，Ci_7烧胺魏基；Ci.7烧 羰胺基；二Ci_7烷胺羰基；及甲醯基； R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；及視需 -46- 木紙張尺度適用中國國冢標準(C’JNS)A4銳格公釐J) 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作、社印製 五、發明說明（45) 要經一或多個獨立地選自包括函基、氟化烷基及 Ci-8烷氧基之取代基取代之Cu烷基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氣；硝基；胺 基，Ci_8烧胺基及Cu二烧胺基， 5 L是視需要經選自包括（^1_8烧基、（1；3-8%燒基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Ci-8烧基、_基、q 8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (C!·3)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之笨基之取 代基取代之Cm烷二基； 10 R4是獨立地選自包括氫及C!-3烷基； R5是獨立地選自包括氫及C!_3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cu烷基、 C3-8環烧基、_基、Cl-8烧氧基、·基、氟化烧 基、氟化烧氧基、梢基、胺基、二(Cl-8)烧胺基、 C!-8烧胺基、胺基磺醯基、Ci ·8烧基胺基續醒基、 二（C 1-8)烧基胺基續®^基及亂基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括C〗-8烷基、 鹵基、Cl-8烧氧基、輕基、氟化烧基、氟化烧氧 基、硝基、胺基、二（Ci-8)烧胺基、Ci·8烧胺基、胺 基磺醯基、Cb8烷基胺基磺醯基、二(Cl·8)烷基胺基 續酿基及氰基之取代基取代之奈基，視需要經一至 兩個獨立地選自包括C!-8烧基、δ基、Ci·8烧氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是σ塞嗯基、呋喃基、笨並噻 15 20 -47- ά 線 度適用Τ Ν ϋ彖核準(qn：S)A4規格χ公釐 200410941 A7 B7 五、發明說明（46 ) 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 嗯基、苯並吱喃基、σ比咬基或苯並。米。坐基；視需要 經Ci_6烧基取代之C5·7環烧基；及選自包括嗎福咐 基、六氫吡4基、六氫哎啶基、咪σ坐啶基、吡唑啶 基、硫嗎福啉基及吡11 各变基之環雜烧基； X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則&是不存在； Ζ是選自包括〇及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之一個具體實施例是關於含式（II)化合物之 組成物，其中： 心是取代基獨立地選自包括氫；羥基，· i基；視需要 經一^或多個獨立地選自包括ώ基、氣化烧基及C 1 烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需要經一或多 個獨立地選自包括函基、氟化烷基及C〗-8烷氧基之 取代基取代之CN8烷氧基；氟化烷氧基；氟化烧 基；視需要經一或多個獨立地選自包括顧基、氟化 烧基及〜炫氧基之取代基取代之C1禮硫基；C3_ 8環烧基；Cw環烧氧基；確基；胺基；Cw烷胺 基；Cu二炫胺基；CM環燒胺基；氰基；魏基； cvas旨基’ 氧基；c“7烧胺幾基；η·?烧 羰胺基；二Cp烷胺羰基；及甲酿基； R2是氫或鹵基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；t · 礼，虱，硝基；胺 -48- 本紙張尺度遍淛+圔囪篆樣準(UNS)A4_规格（210·χ29,7公f 訂 線 200410941 A7 B7 五、發明說明（47 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 基；C〗.8烧胺基及Cl-8二烧胺基； L是視需要經選自包括C,•以基、〜環燒基及視需要 經一至三個獨立地選自包括cU8烷其土、鹵基、Cr8 烧氧基、經基、氟化烧基、氟化燒羞I 九卷、胺基、二 (C〗·3)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之C1 -4烧一基， R4是獨立地選自包括氫及ci-3烷基； R5是獨立地選自包括氫及Ci-3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括CK8烧基、 C3·8環烧基、鹵基、C〗-8烧氧基、羥基、氟化烧 基、氟化烧氧基、硝基、胺基、二（Cw)烧胺基、 Cl-8烧胺基、胺基續酿基、Cl _8烧基胺基橫酸基、 二（cN8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括cN8烧基、 鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烧氧 基、硝基、胺基、二（Ci-8)烧胺基、Cl-8烧胺基、胺 基磺醯基、CN8烷基胺基磺醯基、二（Cn8)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括C!_8烷基、鹵基、Cl-8烧氧 基、經基、氣化梭基及氣化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並σ塞 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪"坐基；視需要 經Ci-6烷基取代之C5-7環烷基；及選自包括嗎福咐 基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、咪唑淀基、批嗤。定 -49- 禾紙張乂度過W中國K楗準(CMiS)A4現格（21ϋχ妙/公釐） 訂 線 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（48) 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、N及N-〉0 ; Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是選自包括0及S;及 5 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（II)化合物 之組成物，其中： 1是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視需要 10 經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及CN8 烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需要經一或多 個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cw烷氧基之 取代基取代之C!_8烷氧基；氟化烷氧基；氟化烷 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 15 烷基及CN8烷氧基之取代基取代之CN8烷硫基；C3_ 8¾烧基，C3-8^烧氧基；硝基；胺基；Cl.8烧胺 基；Ci_8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氣基；魏基； Ch烷酯基；CN7烷羰氧基；CN7烷胺羰基；CN7烷 羰胺基；二Cw烷胺羰基；及曱醯基； 20 R2是氫或氣； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；Ci_8烧胺基及Ci-8二烧胺基； L是視需要經選自包括CN8烷基、03_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括C!_8烷基、鹵基、Cj_8 -50- 本紙張尺度過用1P國國冢標準(CNS)A4規格(210x297 )
200410941 A7 B7 五、發明說明（49 ) 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (C^)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之笨基之取 代基取代之CN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Cl·3烧基； 5 R5是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C!-8烷基、 C3_8環烷基、鹵基、C】-8烷氧基、經基、氟化烧 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cl·8)烧胺基、 CN8烷胺基、胺基磺醯基、烧基胺基磺醯基、 10 二（Cm)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cl_8烧基、 鹵基、Ci.8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烧氧 基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、Cw烷胺基、胺 基石黃醯基、Cl.8烧基胺基績醯基、二(Cl-8)烧基胺基 15 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Ci-8烷基、鹵基、烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是嗟嗯基、σ夫喃基、苯並喧 嗯基、本並咬σ南基、σ比咬基或本並味σ坐基，視需要 20 經C!_6烷基取代之（：5_7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、咪唑啶基、吡唑啶 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、N及N-〉0 ; Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； -51-
訂 緩 濟 部 智 慧 財 產 局 員 消 費 合 作 社 印 製
張尺度過用 + Η豕稞丰(LINIS)A4规格X四7公釐） 200410941 A7 _____ B7 五、發明說明（50) Z是選自包括0及s ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（11)化合物 5 之組成物，其中：
Ri及R2疋取代基獨立地選自包括氫；經基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括_基、氟化烷基及 Cw烧氧基之取代基取代之Cl 8烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及cN8烷氧 10 基之取代基取代之烧氧基；氟化烧氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括_基、氟 化烧基及Cu烧氧基之取代基取代之烧硫基； C3-8環烧基；C^8環烧氧基；硝基；胺基；c1-8烧胺 基，Cl』二烧胺基，C：3-8環烧胺基；氰基；綾基； 15 Ci-7烧S旨基；Ci-7烧魏氧基；CN7烧胺幾基；c!_7烧 羰胺基；二CN7烷胺羰基；及曱醯基； R3是獨立地選自包括氫；經基；氟及氯； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 L是視需要經選自包括Ci·8烧基、Cm環燒基及視需要 經一至三個獨立地選自包括C]·8烧基、画基 Ci 8 20 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氡基、胺基、二 (Cl-3)烧胺基及Cl-3烧胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之Cm烷二基； R4是獨立地選自包括氮及Cl-3烧基， R5是獨立地選自包括氫及C】-3烷基； -52- 本紙诋乂沒遣用屮鹵國·冢標準規格Τ_ζιυ X 297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（51) R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 C3-8環烧基、鹵基、Ci_8烧氧基、經基、氣化烧 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(C^)烷胺基、 C!_8烧胺基、胺基續酿基、Ci-8烧基胺基續酿基、 5 二（CU8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 鹵基、Cl 烧氧基、餐基、I化烧基、氣化烧氧 基、梢基、胺基、二（Ci_8)烧胺基、Ci_8烧胺基、胺 基石黃酸基、Ci_8烧基胺基續酿基、二(Cu)烧基胺基 10 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、Cw烷氧 基、經基、氟化烧基及氟化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 15 經Ci_6烧基取代之C5-7環烧基；及選自包括嗎福咐 基、六氫°比σ井基、六氫吼咬基、味唾咬基、叱σ坐咬 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν->0 ; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； 20 Z是選自包括Ο及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（11)化合物 之組成物，其中： 本紙張尺度適用中國囪冢標準(US^)A4規格U10x2y /公釐） 200410941 A7
10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 rjr2疋取代基獨立地選自包括氫；經基；齒基；視 需要經—或多個獨立地選自包括_基、氣化烧基及 心院氧基之取代基取代以㈣基；視需要經一 或多卵立地選自包㈣基、仏㈣及“烧氧 基之取代絲狀Cl 8絲基；氟化院氧基；氣化 烧基；視需要經-或多轉立地選自包括祕、氟 化^及CV8絲基之取代基取代之心烧硫基； 。環烧基；c3_8環烧氧基；確基；胺基；。炫胺 基；Cw二烷胺基；Cw環烷胺基；氰基；羧基； c丨_7烷酯基；Cl_7烷羰氧基；Ci 7烷胺羰基；Gy烷 羰胺基；二cN?烷胺羰基；及甲醯基； R3是氫； L是視需要經選自包括Gy烷基、C3 8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cl·8烷基、齒基、Cw 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Ci·3)烧胺基及烧胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之CN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Cw烷基；
Rs是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括CK8燒夷 C3—8環烧基、_基、Cw烧氧基、經基、氟化燒 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(CN8)垸胺基 Cw烷胺基、胺基磺醯基、Cw烷基胺基續g藍義、 二（Cm)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 -54- 本纸張尺度過用甲國國冢標準(CWS)AT规格（2101297·公釐）- 200410941 A7 B7 五、發明說明（53 ) 基；視需要經一至三個獨立地選自包括C 1 _8烧基、 鹵基、Cl 烧氧基、象基、氣化烧基、氟化烧氧 基、硝基、胺基、二（cN8)烷胺基、CN8烷胺基、胺 基石黃酿基、Ci-8烧基胺基確酿基、二（Ci_8)烧基胺基 5 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、CN8烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、吱喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 10 經C!-6烷基取代之C5_7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吼17井基、六氫σ比咬基、咪嗅咬基、吼σ坐咬 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν->0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； 15 Z是選自包括Ο及S;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明之另一個具體實施例是關於含式（11)化合物 之組成物，其中： 20 R!及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 C 1-8烧氧基之取代基取代之Ci-8烧基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cw烷氧 基之取代基取代之Cl 烧氧基；氟化烧氧基；氟化 -55- _本紙張尺度適用肀國國冢標準(e;N!s)A4規格公釐） 200410941 Α1 Β7 五、發明說明（54 ) 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括_基氣 化院基及Ci·8烧氧基之取代基取代之^ 8烧#某· C3_8環烧基；C^8環烧氧基；硝基；胺基；8烧胺 基；Ci-8二烧胺基；C 3-8 環烷胺基；氰基；羧基； 5 Cm烷酯基；Cw烷羰氧基；C!.7烷胺羰基；Cl 7烧 羰胺基；二C】-7烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 ， 基；Cw烷胺基；及CN8二烷胺基； L是視需要經選自包括Cw烷基、Cw環烷基及苯基之 10 取代基取代之Cm烷二基； R4是獨立地選自包括氫及ci-3烷基； R5是獨立地選自包括氫及Ci-3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Ci_8烷基、 。3-8壞烧基、鹵基、Cl-8烧乳基、經基、氣化烧 15 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二（Cw)烷胺基、 C1-8烧胺基、胺基續酸基、Cl-8烧基胺基續酿基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 二(CN8)烧基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括cK8烷基、 鹵基、CN8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 2〇 基、硝基、胺基、二（Cl-8)烷胺基、C〗·8烷胺基、胺 基石黃酿基、Ci.8院基胺基續酿基、'一（Cl·8)烧基胺基 續酿基及氛基之取代基取代之奈基’視需要經一至 兩個獨立地選自包括Ci·8烧基、ή基、C〗4院氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烧氧基之取代基取代之 -56- 200410941 A7 B7 五、發明說明（55 ) 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經CU6烷基取代之C5_7環烷基；及選自包括嗎福啡 基、六氫吼σ井基、六氫σ比咬基、味。坐咬基、σ比唾咬 5 基、硫嗎福啡基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν->0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； Z是選自包括0及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 10 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（II)化合物 之組成物，其中： 心及是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括函基、氟化烷基及 15 Cw烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需要經一 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烧基及Cl _8烧氧 基之取代基取代之CN8烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烧基及氧基之取代基取代之Ci_8烧硫基； 20 C3-8壞烧基，C3-8壤烧氧基，硝基，胺基；Cυ烧胺 基；Cw二烷胺基；c3_8環烷胺基；氰基；羧基； Ci-7烧S旨基；Ci-7烧魏氧基；Ci-7烧胺幾基；Ci_7^ 羰胺基；二Cw烷胺羰基；及甲醯基； R3疋獨立地選自包括氮，經基，氣，鼠，罐基，胺 -57- 本紙張尺度適角中國鼯冢標準(CjnS)A4蜣格（210x297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（56) 基；CN8烷胺基；及Cw二烷胺基； L是視需要經選自包括C3-8環烷基及苯基之取代基取代 之Cm烧二基； R4是獨立地選自包括氫及Ci_3烷基； 5 R5是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cl-8炫基、 C3-8環烷基、i基、Cw烷氧基、羥基、氟化烧 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(ci-8)烷胺基、 Cw烷胺基、胺基磺醯基、Cm烷基胺基磺醯基、 10 二（Cw)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Ci·8烧基、 鹵基、Cij烧氧基、輕基、氣化烧基、氣化燒氣 基、梢基、胺基、，一Χ^ι·8)烧胺基、Ci·8院胺基、胺 基磺醯基、Cm烷基胺基磺醯基、二(Cl·8)烷基胺基 15 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 兩個獨立地選自包括Cu烷基、鹵基、Cu烷氧 基、經基、敗化烧基及氣化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、笨並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 20 經Cι·6烧基取代之C5-7壞烧基，及選自包括嗎福琳 基、六氫吼σ井基、六氫σ比咬基、味°坐咬基、σ比唾唆 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν->0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； -58- 本紙張尺度過用中11國冢標準(UNS)A4__规格（210x29y公釐J '-— 200410941 A7 B7 五、發明說明（57) Z是選自包括〇及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之再另一個具體實施例是關於含式（Π)化合 5 物之組成物，其中： 1及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 CN8烷氧基之取代基取代之C1·8烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cw烷氧 10 基之取代基取代之Cu烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烧基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烷基及Cw烷氧基之取代基取代之Cw烷硫基； c3_8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺基；c!_8烷胺 基；Cu二烧胺基；C3-8環烧胺基；氰基；竣基； 15 Ci_7烧@旨基；C卜7烧罗炭氧基，Ci-7烧胺罗炭基，Ci-7烧 羰胺基；二cw烷胺羰基；及甲醯基； 緩濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；C!-8烷胺基；及Cu二烷胺基； L是視需要經選自包括c3_8環烷基及苯基之取代基取代 20 之-CH2-及-CH2CH2-;較宜 L 是-CH2-; R4是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R5是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cl_8烷基、 環烷基、鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 -59- 乂厌ιώΛ屮圉國冢操半人4規格 X撕公釐）----- 200410941 A7 B7 五、發明說明（58) 基、敗化烧氧基、梢基、胺基、二（Ci-8)烧胺基、 C!-8烷胺基、胺基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、 二(Cm)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括C!_8烷基 5 鹵基、C!-8烧氧基、經基、敗化烧基、氟化燒氣 基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、Cw烷胺基、賤 基磺醯基、C!·8烷基胺基磺醯基、二(C!·8)烷基胺基 石黃醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經〜至 兩個獨立地選自包括Cl·8烷基、鹵基、Cw烷氣 10 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜爹基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、笨並嗔 嗯、基、苯並呋喃基、吡淀基或苯並咪嗤基；視需要 經C!·6烷基取代之C%7環烷基；及選自包括嗎福唯 基、六氫吡畊基、六氫吡咬基、咪唾咬基、咄唑咬 15 基、硫嗎福嘴基及吼洛咬基之環雜烧基； X是選自C-H、N及N->〇 ; Y是C或N，條件是如果γ是n則R3是不存在； Z是選自包括〇及s ;及 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 20及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（π)化合物 之組成物，其中：
Ri及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括函基、氟化烷基及 -60- 200410941 A7 B7 五、發明說明（59)
Cw烷氧基之取代基取代之Cl·8烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cw烷氧 基之取代基取代之CNS烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括函基、氟 5 化烧基及Cl·8烧氧基之取代基取代之Cl.8烧硫基； C3-8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺基；Ci-8烷胺 基；Cw二烷胺基；C3-8環烷胺基；氰基；羧基； 基，Cl-7烧魏氧基，Ci_7^胺幾基；Ci_7烧 羰胺基；二C!-7烷胺羰基；及甲醯基； 10 R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；Ci-8烧胺基，及烧胺基， L是視需要經選自包括CN8烷基、C3_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cu烷基、鹵基、CV8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 15 (C 1-3)烧胺基及c 1-3烧胺基之取代基取代之本基之取 代基取代之Cm烷二基； R4是氫； R5是獨立地選自包括氫及C!_3烷基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 K是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cu垸基、 2〇 C3-8環烷基、鹵基、CN8烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(C1-8)烷胺基、 C〗-8烷胺基、胺基磺醯基、C!·8烷基胺基磺醯基、 二（Cw)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cu烷基、 -61- 本紙張尺度過荆+幽國斌核半蜆格公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（6〇 ) 鹵基、CN8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、Cw烷胺基、胺 基磺醯基、烷基胺基磺醯基、二(CN8)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 5 兩個獨立地選自包括Cl-8院基、鹵基、Cl-8烧氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經CN6烷基取代之C5-7環烷基；及選自包括嗎福咁 10 基、六氫吡啩基、六氫吼啶基、咪唑啶基、吡唑啶 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、N及N-〉0 ; Y是C或N，條件是如果γ是>^則113是不存在； Z是選自包括〇及S ;及 15其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式j)化合物 之組成物，其中： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R!及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 2〇 需要經一或多個獨立地選自包括i基、氟化烷基及
Cw烷氧基之取代基取代之Cl-8烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及CN8烷氧 基之取代基取代之cN8烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烧基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 -62- -本紙诋尺沒遴用鹵tei豕標準(11^)八4规格--- 200410941 A7 B7 五、發明說明（6i) 化烷基及Cu烷氧基之取代基取代之C】·8烷硫基· C3-8環烧基；C3-8環烧氧基，確基；胺基； 基；Cw二烷胺基；C3_8環烷胺基；氰基；羧基； Ci_7烧醋基；Ci-7烧幾氧基，C〗_7烧胺幾基；CU7> 5 羰胺基；二CN7烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氩；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；Ci-8烧胺基；及Ci-8二烧胺基； L是視需要經選自包括Cw烷基、c3_8環烷基及視需| 經一至三個獨立地選自包括C〗_8烷基、鹵基、 κ8 10 烧氧基、經基、氟化烧基、氟化烧氧基、胺基、~ ---- (Ci-3)烷胺基及Ci-3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之CN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及C!_3烷基； R5是氫； 15 R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C!_s烷基、 c3_8環烷基、鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烧氧基、頌基、胺基、二(Ci-8)烧胺基、
Cl-8烧胺基、胺基績醯基、Cl-8烧基胺基績醯基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 一（C 1_8)烧基胺基續酸基及氣基之取代基取代之本 20 基；視需要經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 鹵基、Ci-8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烧氧 基、硝基、胺基、二（C!-8)烧胺基、Ci-8烧胺基、胺 基磺醯基、CN8烷基胺基磺醯基、二(Ci-8)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 -63-本紙張乂度過用T 幽豕標準(CNS)A4銳格（21ϋ X 297公釐Υ 200410941 A7 B7 五、發明說明（62) 兩個獨立地選自包括Cl_8烧基、函基、Ci-8烷氧 果羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 5 經Cu烷基取代之Cw環烷基；及選自包括嗎福啉 基六氫吡4基、六氫ϋ比淀基、味。坐咬基、吡唑啶 基硫嗎福吨基及批洛σ疋基之彡衣雜烧基， X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; γ是C或Ν，條件是如果γ是Ν則Rs是不存在； 10 z是選自包括〇及S ,及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（11)化合物 之組成物，其中： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 仏及R2是取代基獨立地選自包括氮；經基；齒基；視 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烧基及 Cw烷氧基之取代基取代之Cl·8院基；視需要經一 或多個獨立地選自包括_基、敗化烧基及烧氧 基之取代基取代之Cu烧氧基；氟化烧氧基；氟化 2〇 院基；視需要經一或多個獨立地選自包括i基、氟 化烷基及Cw烷氧基之取代基取代之cN8烷硫基； C3-8環烷基；c3_8環烷氧基；硝基；胺基；Cw烷胺 基；C!_8二烷胺基；C3_8環烷胺基；氰基；羧基； Ci_7烧S旨基；Ci_7烧魏氧基；Ci-7烧胺魏基；Ci-7烧 -64- f紙張乂度遍W中國國豕棵準((；ΝίφΏ_规格（210x297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（63 ) 罗炭胺基；二C 1-7烧胺獄基；及甲酸基， R3是獨立地選自包括氫；輕基；氟；氯；梢基；胺 基；CN8烷胺基；及C!_8二烷胺基； L是視需要經選自包括c!_8烷基、Cw環烷基及視需要 5 經一至三個獨立地選自包括C】-8烷基、鹵基、CK。 烷氧基、羥基、氟化烷基、化烷氧^基、胺i、二 (Cu)烷胺基及CK3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之Cm烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Cw烷基； 10 R5是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cy烷基、 氯、敗、Ci-8烧氧基、氣化烧基及氣化烧氧基之取 代基取代之苯基；視需要經一至三個獨立地選自包 括Cr_8烷基、氯、氟、Cw烷氧基、氟化烷基及氟 15 化烷氧基之取代基取代之萘基；及視需要經一至兩 個獨立地選自包括Ch烷基、氯、氟、Cw烷氧 基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之噻嗯 基； X是選自C-H、N及N->〇； 20 Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是選自包括〇及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（II)化合物 -65- 尺度適用中S國糸橾车(CN：S)A4銳格公釐） 計 線 經濟部智慧財產局員Η消費合作、社印製 200410941 Α7 Β7 五、發明說明（64) 之組成物，其中： 心及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括i基、氟化烷基及 Cw烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需要經一 5 或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及CN8烷氧 基之取代基取代之烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烷基及G·8烷氧基之取代基取代之Cw烷硫基； 〇3-8壞炫基’ C3·8%燒氣基；石肖基；胺基；Cu烧胺 10 基；Cw二烷胺基；c3_8環烷胺基；氰基；羧基；
Ch烷酯基；Cm烷羰氧基；Cm烷胺羰基；Cm烷 羰胺基；二CN7烷胺羰基；及曱醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；Cw烷胺基；及Cy二烷胺基； 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 15 L是視需要經選自包括Cm烷基、C3-8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、Cm 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Cu)烷胺基及C10烷胺基之取代基取代之笨基之取 代基取代之Cw烷二基； 20 R4是獨立地選自包括氫及CK3烷基； R5是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 氯、氟、Cm烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取 代基取代之苯基； -66- 本紙張尺度過用中幽ter豕核竿(ujnjsJA4规格公髮) —-- 200410941 A7 五、發明說明 65 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 X,選自⑽、N及N_>0; γ是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是選自包括〇及s ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 5及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（II)化合物 之組成物，其中： 1及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及 10 Cl-8烷氧基之取代基取代之Ci-8烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括i基、氟化烷基及cN8烷氧 基之取代基取代之Cu烧氧基；氟化烷氧基；氟化 院基，視需要經一或多個獨立地選自包括函基、氣 化烷基及（:“烷氧基之取代基取代之Cw烷硫基； 15 C3-8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺基；烷胺 基， —烧胺基；C3-8壞烧胺基，乱基，竣基； C!-7烷酯基；CN7烷羰氧基；CN7烷胺羰基；CN7烷 羰胺基；二C!-7烷胺羰基；及甲醯基； r3是獨立地選自包括氮；經基；氟；氯，頌基；胺 20 基；Ci-8烧胺基；及Ci-8二烧胺基， L是視需要經選自包括CN8烷基、（：3-8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Ci_8烧基、_基、Ci_8 炫氧基、羥基、氟化炫基、氟化烧氧基、胺基、二 (C!-3)烷胺基及ClO烷胺基之取代基取代之笨基之取 -67- * 訂 線 200410941 A7 B7 五、發明說明（66) 代基取代之C 1 _4烧二基； R4是獨立地選自包括氫及Ci _3烧基； R5是獨立地選自包括氩及Cw烷基； R6是經一至三個獨立地選自包括第三丁基、氯、氟、 5 甲氧基、三氟曱基及三氟曱氧基之取代基取代之苯 基； X是選自C-H、N及N-〉0 ; Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是選自包括0及S ;及 10 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（II)化合物 之組成物，其中： R!及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 15 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
Cw烷氧基之取代基取代之Cu烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及CN8烷氧 基之取代基取代之Cm烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 20 化烷基及CN8烷氧基之取代基取代之CN8烷硫基； C3-8環烧基；C3-8環烧氧基；確基；胺基；烧胺 基；Ci-8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氛基；緩基； Ci_7烧S旨基；Ci_7烧魏氧基；C!-7烧胺幾基；Ci_7烧 羰胺基；二Ci_7烷胺羰基；及甲醯基； -68- 本紙張尺度適用中幽國冢標準(UNS)A4規格C210 X π/公爱） 200410941 Μ Β7 五、發明說明（67 ) r3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；罐基；胺 基；Ci_8烧胺基；及Cl-8 ·—炫胺基’ L是視需要經選自包括Ci-8烷基、C3-8環烧基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Ci-8烷基、鹵基、Cl·8 5 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Cu)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之CN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及C1 -3烧基·， R5是獨立地選自包括氫及C 1-3烧基·， 10 R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cw烧基、 C3-8環烧基、鹵基、Cl-8烧氧基、象基、氟化烧 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、 Cw烷胺基、胺基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、 二(CN8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 15 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 基、硝基、胺基、二(CU)燒胺基、Ci-8烧胺基、胺 基石黃醯基、C!·8炫基胺基項酿基、二(Cw)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 20 兩個獨立地選自包括烷基、鹵基、Cw烷氧 基、羥基、氟化烧基及氣化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是嘍嗯基、呋喃基、笨並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經烷基取代之C%7環烷基；及選自包括嗎福啉 -69、 —本紙浪乂厌遘Λ + 凼國冢楳竿(C；N；S)A4 规格（210 X ____________ 200410941 A7 B7 五、發明說明（68 ) 基、六氫°比σ井基、六氫咐咬基、_ σ坐咬基、吼σ坐咬 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν->0 ; Υ 是 C-H ; 5 Ζ是選自包括0及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（11)化合物 之組成物，其中： 10 R i及R2是取代基獨立地選自包括鼠’經基，_基，視 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 Cw烷氧基之取代基取代之<^-8烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cw烷氧 基之取代基取代之Cu烷氧基；氟化烷氧基；氟化 15 烧基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 化烷基及Cu烷氧基之取代基取代之Cw烷硫基； 〇3_8環烷基；C3_8環烷氧基；硝基；胺基；Cw烷胺 基；CN8二烷胺基；C3-8環烷胺基；氰基；羧基； CN7烷酯基；CN7烷羰氧基；C!_7烷胺羰基；Cm烷 20 羰胺基；二Cw烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；經基；氟；氯；碗基；胺 基；cN8烷胺基；及cN8二烷胺基； L是視需要經選自包括CN8烷基、C3_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Ci_8烷基、鹵基、Ci-8 -70- 本紙張尺度迥用中囤國鉍橾竿(<jNS)A4规格（2ΠΓχ2?)7公釐） 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（69) 烧氧基、經基、氟化烧基、氟化烧氧基、胺基、二 (cN3)烷胺基及CN3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之C 1 _4烧二基； r4是獨立地選自包括氫及CN3烷基； 5 R5是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C1 -8烧基、 C3-8環烧基、鹵基、烧氧基、經基、氟化烧 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二（Cm)烷胺基、
Cl-8烧胺基、胺基續酿基、Cl 烧基胺基續酿基、 10 二（Cu)烧基胺基確酿基及氛基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括C!_8烷基、 鹵基、Cl-8烧氧基、經基、敦化烧基、氟化烧氧 基、确基、胺基、二（Ci_8)烧胺基、Ci_8烧胺基、胺 基績酿基、Ci-8烧基胺基續酸基、二（Ci_8)烧基胺基 15 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Cw烷基、i基、Cw烷氧 基、經基、II化烧基及氰化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 20 經Cw烷基取代之C5_7環烷基；及選自包括嗎福啡 基、六氫吼σ井基、六氫吼唆基、味ϋ坐咬基、。比σ坐咬 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν->0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； -71- 本紙張尺度通用甲國國冢標準(UNS)A4規格〔210x 29/ )
200410941 A7 ______ B7 五、發明說明（70 ) Z是0 ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（m)化合物 5 之組成物，其中： R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；_基；及視需 要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及 Cw烷氧基之取代基取代之Ci 8烷基； L是視需要經選自包括Cl-8烷基、環烷基及視需要 10 經一至三個獨立地選自包括Cy烷基、_基、c^8 烧氧基、舞_基、氣化燒基、氟化烧氧基、胺基、二 (C!·3)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之C1 ·4烧二基； R4是獨立地選自包括氫及Cl_3烷基； 15 R5是獨立地選自包括氫及Cu烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括c1-8烷基、 C3-8環烷基、函基、cN8烷氧基、羥基、氟化烷 基、氣化烧氧基、墙基、胺基、二（Ci-8)烧胺基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 C!-8烷胺基、胺基磺醯基、d.8烷基胺基磺醯基、 20 二(Cl-8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cu烷基、 鹵基、cN8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 基、硝基、胺基、二（Cw)烷胺基、C〗_8烷胺基、胺 基磺醯基、cK8烷基胺基磺醯基、二(cU8)烷基胺基 -72- 本紙诋乂沒適國囷家輪準規格（21·0ΊΓ297公釐) 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（71) 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、鹵基、Cw烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 5 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經Cw烷基取代之C5_7環烷基；及選自包括嗎福咁 基、六氫°比ϋ井基、六氫σ比唆基、味嗤咬基、17比嗤咬 基、硫嗎福咁基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; 10 Υ是c或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； Z是選自包括Ο及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（III)化合物 15 之組成物，其中： R2是一至三個取代基獨立地選自包括氫及鹵基； L是視需要經選自包括CU8烷基、（：3_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、C!_8 烧氧基、每基、氣化烧基、氣化烧氧基、胺基、二 20 (C^)烷胺基及CN3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之cN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R5是獨立地選自包括氫及C!_3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 -73- 本紙张尺度過用中國國冢標準(cNS)A4蛻格U川X297公釐）
200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（72) C3-8環烧基、鹵基、Ci_8烧氧基、經基、氟化烧 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二（cN8)烷胺基、 Ci_8烧胺基、胺基績酸基、Ci_8烧基胺基續酸基、 二（Cl-8)烧基胺基項醯·基及氰基之取代基取代之苯 5 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cu烷基、 鹵基、Ci-8烧氧基、經基、氟化烧基、氟化烧氧 基、頌基、胺基、二(Ci_8)烧胺基、Ch烧胺基、胺 基石黃酿基、Ci-8烧基胺基續酿基、二（Cu)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 10 兩個獨立地選自包括CN8烷基、鹵基、Ci_8烷氧 基、經基、氟化烧基及氟化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經Ci_6烧基取代之C5-7環烧基；及選自包括嗎福咐 15 基、六氫吼17井基、六氫吼咬基、味嗤唆基、σ比唾唆 基、硫嗎福啡基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν->0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； Z是選自包括Ο及S ;及 20 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（III)化合物 之組成物，其中： R2是一至三個取代基獨立地選自包括氫及氯； -74- 本紙洛尺度過用中_國家標準(UN：S)A4蛻袼（210x297公釐）
200410941 Α7 Β7 五、發明說明（73) L是視需要經選自包括CN8烷基、Cw環烧基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Ci·8烧基、鹵基、CN8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化炫氧基、胺基、二 (CN3)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 5 代基取代之C1 _4烧二基， R4是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R5是獨立地選自包括氫及烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cl·8烧基、 c3.8環烷基、鹵基、CN8烷氧基、羥基、氟化烧 10 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二（Cl-8)烧胺基、
Cw烷胺基、胺基磺醯基、C!-8烷基胺基績酿基、 二(C!-8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cl·8烧基、 鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烧氧 15 基、硝基、胺基、二(CN8)烷胺基、Cw烧胺基、胺 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、二（C!·8)烧基胺基 石黃酿基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、鹵基、Cw烧氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 20 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並°塞 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經CN6烷基取代之C5-7環烷基；及選自包括嗎福咐 基、六氫吼σ井基、六氫σ比咬基、_嗓唆基、°比唆咬 基、硫嗎福咐基及吼σ各咬基之環雜炫基； -75- ^紙張乂度過用中te!國豕標準'规格（210χ2ν/ϋ:Ί "" " 200410941 A7 B7 五、發明說明（74 ) X是選自C-H、N及N->0 ; Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是選自包括0及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 5 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（III)化合物 之組成物，其中： R2是一至三個取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 10 烷基及cN8烷氧基之取代基取代之c!_8烷基；視需 要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 C!_8烷氧基之取代基取代之C!_8烷氧基；氟化烷氧 基；氟化烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括 鹵基、敗化烧基及Cl 烧氧基之取代基取代之Cl胃8 15 烧硫基，C3-8壤烧基，C3-8環烧氧基；硝基；胺 基，Ci_8烧胺基；Ci_8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氛 基；魏基；Ci_7烧S旨基；Ci_7烧幾氧基；Ci.7烧胺罗炭 基；Cu烷羰胺基；二Cw烷胺羰基；及曱醯基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 L是視需要經選自包括Cw烷基、03-8環烷基及苯基之 20 取代基取代之CN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Ci_3烷基； R5是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cu烧基、 C3-8環烧基、鹵基、Ci-8烧氧基、經基、氣化烧 -76- 200410941 A7 發明說明（75) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基、氟化烧氧基、硝'基、胺基、二（Cl·8)院胺基 Cw烷胺基、胺基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、 «—（Cl-8)烧基胺基續酿基及氛基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Ci_8烷基、 鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化燒氧 基、硝基、胺基、二(CN8)烷胺基、Cw烷胺基、胺 基石頁基、C】·8烧基胺基績醯基、二(c1-8)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括C〗·8烷基、_基、c!_8烷氧 基、經基、氣化烧基及氣化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並吱σ南基、σ比咬基或苯並咪唾基；視需要 經Cw烷基取代之c5-7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、咪唑啶基、吡唑啶 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、N及N->0 ; Y是C或N，條件是如果γ是N則R3是不存在； Z是選自包括Ο及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 20 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（III)化合物 之組成物，其中： R2是一至三個取代基獨立地選自包括氳；羥基；鹵 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 10 15 -77- ! 訂 線 本紙張乂度過用中國"&冢標準(dNS)A4規格（2ΐϋχ297公釐） 200410941 A7 B7 ----^--__ 五、發明說明（76 ) 烷基及Cw烷氧基之取代基取代之Cl_8烷基；視需 要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及 C〗·8烷氧基之取代基取代之cK8烷氧基；氟化烷氧 基；氟化烧基；視需要經一或多個獨立地選自包括 5 i基、氟化烷基及ci·8烧氧基之取代基取代之Cw 烧硫基，Cwi哀烧基’ C3_8%l燒氣基；確基；胺 基；Ci-8烧胺基；Cl-8二烧胺基；（^3-8環烧胺基；氰 基；叛基；Ci-7烧S旨基，Cl·7院幾氧基；烧胺幾 基；Cw烷羰胺基；二C!-7烷胺羰基；及甲醯基； 10 L是視需要經選自包括C3-8環烧基及笨基之取代基取代 之C 1-4烧二基， R4是獨立地選自包括氫及Ci-3烷基； R5是獨立地選自包括氫及Ci-3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Ci-8烷基、 15 C3-8環烷基、i基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(C1-8)烷胺基、
Cw烷胺基、胺基磺醯基、C!-8烷基胺基磺醯基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 二（Cw)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括C1_8烧基、 20 鹵基、Cu烷氧基、羥基、氟化烷基、I化烧氧 基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、Cw烧胺基、胺 基磺醯基、CN8烷基胺基磺醯基'二(C1-8)炫基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、鹵基、Cw院氧 -78- 本紙張义度遘用甲國國豕標毕(U^)a4現格U川X观公餐7 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（77) 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經C 烧基取代之C5-7環烧基；及選自包括嗎福嘴 5 基、六氫吡畊基、六氫批咬基、咪嗤淀基、吼嗤咬 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、N及N-〉0 ; Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是選自包括0及S;及 10 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（III)化合物 之組成物，其中： R2是一至三個取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵 15 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 烷基及Cw烷氧基之取代基取代之Ci_8烷基；視需 要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 Cw烷氧基之取代基取代之Cw烷氧基；氟化烷氧 基；氟化烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括 20 齒基、II化烧基及Cl _8烧氧基之取代基取代之Ci_8 烧硫基；C3-8環烧基；C3-8環烧氧基；硝'基；胺 基；Ci_8烧胺基；Ci-8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氰 基；魏基；Ci_7烧S旨基；Ci_7烧幾氧基；Ci_7烧胺幾 基；cN7烷羰胺基；二CN7烷胺羰基；及甲醯基； -79- 本紙張尺度過用中國國冢標準(CNS)A4規格(210x297公釐）
200410941 A7 B7 五、發明說明（78 ) L是視需要經選自包括Cw環烷基及苯基之取代基取代 之-CH2-及-CH2CH2-;較宜 L 是-CH2-; R4是獨立地選自包括氳及Cw烷基； R5是獨立地選自包括氫及Cn3烷基； 5 R6是選自包括經一至三値獨立地選自包括CN8烷基、 C3-8環烧基、齒基、Cl·8烧氧基、經基、就化垸 基、氟化烧氧基、頌基、胺基、二(CN8)烧胺基、 Cw烷胺基、胺基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、 二(Cl-8)烧基胺基續醯基及氰基之取代基取代之笨 10 基；視需要經一至三個獨立地選自包括cN8烷基、 鹵基、Cl _8烧氧基、經基、氟化烧基、氟化燒氧 基、梢基、胺基、二（Ci_8)烧胺基、Ci-8烧胺基、胺 基石黃酸基、Cl·8烧基胺基續酿基、二(Cl-8)燒基胺:基^ 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經 15 兩個獨立地選自包括Cw烷基、i基、Cm烷氧 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是σ塞嗯基、吱喃基、笨並t 嗯基、苯並吱喃基、吼唆基或苯並味吐基；視需要 經cle6烧基取代之C 5-7壞烧基，及選自包括嗎福ϋ林 20 基、六氫吼ϋ井基、六氫。比σ定基、味嗤咬基、吩嗤_ 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、N及N-〉0 ; Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是選自包括〇及S ;及 -80- 本紙張乂度递用+幽囷家稞準((jns)A_4蛻格（210™k_297公爱7 200410941 A7 B7 五、發明說明（79) 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（III)化合物 之組成物，其中： 5 R2是一至三個取代基獨立地選自包括氫；經基；鹵 基；視需要經一或多個獨立地選自包括i基、氟化 烷基及CN8烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需 要經一或多個獨立地選自包括A基、氟化烷基及 Cu烷氧基之取代基取代之Ci-8烷氧基；氟化烷氧 JQ 基；氣化烧基，視而要經 '"""或多個獨立地選自包括 鹵基、氟化烷基及烷氧基之取代基取代之（^-8 烧硫基；C3-8環烧基，C3-8環烧氧基；頌基；胺 基；Ci-8烧胺基，Ci-8 ^ —烧胺基，C3-8壤烧胺基；氛 基；羧基；CN7烷酯基；C!_7烷羰氧基；c!_7烷胺羰 15 基；Cw烷羰胺基；二Cm烷胺羰基；及曱醯基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 L是視需要經選自包括Cw烷基、C3_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cl-8烧基、鹵基、Cb8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (C^)烷胺基及（^·3烷胺基之取代基取代之笨基之取 20 代基取代之Cm烷二基； R4是氫；
Rs是獨立地選自包括氫及CN3烷基； 仏是選自包括經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 環烷基、鹵基、CN8烷氧基、羥基、氟化烷 -81- 200410941 A7 B7 五、發明說明（80 ) 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cm)烷胺基、 Ci_8烧胺基、胺基續酿基、Ci_8烧基胺基續酿基、 二（Ci-8)烧基胺基續酿基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 5 鹵基、Cl 烧氧基、备基、氧化烧基、氣化烧氧 基、麟基、胺基、二（Ci-8)烧胺基、Ci_8烧胺基、胺 基石黃酿基、烧基胺基續酿基、二(Ci_8)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、鹵基、Cw烷氧 10 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經C!_6烷基取代之C5-7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吼σ井基、六氫σ比变基、味σ坐唆基、σ比嗤咬 15 基、硫嗎福咻基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； Z是選自包括Ο及S ;及 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 20 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（III)化合物 之組成物，其中： 是一至三個取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 -82- 本紙張尺度適用中國囪家標準(UNb；)A4説輅（^10x297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（8i) 烷基及cN8烷氧基之取代基取代之Cl·8烷基；視需 要經一或多個獨立地選自包括函基、氟化烷基及 Cn8烷氧基之取代基取代之Cl-8烷氧基，氟化烷氧 基；氟化烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括 5 函基、氟化烷基及C!·8烷氧基之取代基取代之Cw 烷硫基；C3_8.烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺 基；Cw烷胺基；Cw二烷胺基；C3·8環烧胺基；氰 基；羧基；CN7烷酯基；Cl-7烷羰氧基；Cl·7烧胺羰 基；Cw烷羰胺基；二Cw烧胺魏基；及甲酿基； 10 L是視需要經選自包括Ci-8烷基、C3-8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cl-8烷基、i基、C!·8 烧氧基、經基、氟化烧基、說化烧氧基、胺基'二 (Ci-3)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之笨基之取 代基取代之C〗_4烷二基； 15 R4是獨立地選自包括氫及Ci_3烧基； R5是氫； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C1 -8烧基、 C3-8環烷基、鹵基、CN8烷氧基、羥基、氟化烷 基、氣化院氧基、頌基、胺基、二（Cl-8)烧胺基、 2〇 Cw烷胺基、胺基磺醯基、d_8烷基胺基磺醯基、 二（C!-8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括C】-8烷基、 鹵基、CN8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 基、硝基、胺基、二（CN8)烷胺基、Cw烷胺基、胺 -83- 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（82) 基續驢基、Ci_8烧基胺基續酿基、二（Ci_8)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Ci_8烷基、鹵基、Ci_8烷氧 基、經基、氣化烧基及氟化烧氧基之取代基取代之 5 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經Cw烷基取代之<：5_7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吡畊基、六氫°比咬基、咪嗤咬基、吼嗤咬 基、硫嗎福咐基及σ比嘻咬基之環雜烧基； 10 X 是選自 C-H、Ν 及 Ν-〉0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； Z是選自包括Ο及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 15 本發明之另一個具體實施例是關於含式（III)化合物 之組成物，其中： R2是一至三個取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 烷基及CN8烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需 20 要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及 c!_8烷氧基之取代基取代之CN8烷氧基；氟化烷氧 基；氟化烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括 鹵基、氟化烷基及Cw烷氧基之取代基取代之CN8 烷硫基；0：3_8環烷基；C3_8環烷氧基；硝基；胺 -84- 本紙張尺度通用宁國國冢標準(CNb)A4規格UlUxW/公发）
200410941 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（83 ) 基；Cw烷胺基；Cw二烷胺基；Cw環烷胺基；氰 基；魏基；Ci·7烧S旨基；Cu烧幾氧基；Ci-7燒胺碳 基；Cl _7烧魏胺基；二Cl _7烧胺幾基；及曱醯基； L疋視需要經選自包括C1 烧基、C3·8壞烧基及視需要 5 經一至三個獨立地選自包括Cu烧基、鹵基、C1<>8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Ci_3)烧胺基及Ci_3炫胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之C 1 _4烧二基； R4是獨立地選自包括氫及Cw烷基； 10 R5是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 氯、氟、cN8烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取 代基取代之苯基；視需要經一至三個獨立地選自包 括Ci_8烧基、氯、氟、Cu烧氧基、氣化烧基及氣 15 化烷氧基之取代基取代之萘基；及視需要經一至兩 個獨立地選自包括Cw烷基、氯、氟、CN8烷氧 基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之噻嗯 基； X是選自C-H、N及N->0 ; 20 Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是選自包括〇及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（III)化合物
200410941 A7 B7 五、發明說明（84) 之組成物，其中： R2是一至三個取代基獨立地選自包括氫；經基；鹵 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 烷基及CN8烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需 5 要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 CN8烷氧基之取代基取代之Cw烷氧基；氟化烷氧 基；氟化烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括 鹵基、氣化烧基及Cl 烧氧基之取代基取代之Cl 烧硫基；C3-8環烧基；C3-8環烧氧基；硝'基；胺 10 基；Ci_8烧胺基；Ci_8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氛 基；魏基；Ci_7烧S旨基；Ci_7烧幾氧基；Ci_7烧胺罗炭 基；Ci _7烧幾胺基；二Ci _7烧胺幾基；及甲蕴基； L是視需要經選自包括Cm烷基、（：3_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、CN8 15 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Ci_3)烧胺基及Ci-3烧胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之Cm烷二基； 是獨立地選自包括氫及C!_3烷基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R5是獨立地選自包括氫及C!_3烷基； 20 R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 氯、氟、Ci_8烧氧基、氟化烧基及IL化烧氧基之取 代基取代之苯基； X是選自C-H、N及N-〉0 ; Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； -86- 本紙張尺度適用中SS家標準(CN：S)A4規辂WlUxW/公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（85) z是選自包括〇及s ;及 其對革異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（111)化合物 5 之組成物，其中： I是一至三個取代基獨立地選自包括氫；羥基；画 基，視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 烷基及Cw烷氧基之取代基取代之〇18烷基；視需 要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及 10 Cw烷氧基之取代基取代之cK8烷氧基；氟化烷氧 基，氟化烧基；視需要經一或多個獨立地選自包括 鹵基、氟化烷基及Cw烷氧基之取代基取代之Cl_8 烧硫基；C3·8環烧基；C3-8環烧氧基；硝基；胺 基；CN8烷胺基；c1-8二烷胺基；c3-8環烷胺基；氰 15 基；羧基；CN7烷酯基；CN7烷羰氧基；C!-7烷胺羰 基；CN7烷羰胺基；二CN7烷胺羰基；及甲醯基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 L是視需要經選自包括Cl 8烷基、c3-8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、CN8 烧氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 20 (C1·3)烷胺基及CN3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之cK4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及CN3烷基；
Rs是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括第三丁基、 -87- +闕豕樣伞(娜)人4顧^ 公髮） * '' 200410941 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（86) 氣、氟、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之取代基 取代之苯基； X是選自C-H、N及N-〉0 ; Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； 5 Z是選自包括0及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（III)化合物 之組成物，其中： 10 r2是一至三個取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 烷基及Cw烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需 要經一或多個獨立地選自包括i基、氟化烷基及 Cu烧氧基之取代基取代之CN8烧氧基；氟化烧氧 15 基；氟化烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括 鹵基、氣化烧基及Cl 烧氧基之取代基取代之Cl 烧硫基，C3-8壞烧基，C3-8壞烧氧基，琐基，胺 基 Ci-8烧胺基；Ci-8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氰 基 魏基；Ci.7烧醋基；Ci-7烧幾氧基 ;Cp烷胺羰 20 基 Ci.7烧幾胺基；二Ci_7烧胺幾基； 及曱醯基； L是視需要經選自包括CN8烷基、0：3_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、Cw 烧氧基、經基、氣化烧基、氟化烧氧基、胺基、二 (Cu)烷胺基及CN3烷胺基之取代基取代之苯基之取 -88- 本紙張尺度適A中Sfey家棕準(un：s)A4蛻辂公釐）
200410941 Α7 Β7 五、發明說明（87 ) 代基取代之C 1 _4烧二基； R4是獨立地選自包括氫及Ci _3烧基； R5是獨立地選自包括氮及Ci _3烧基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括烷基、 5 C3-8環烧基、鹵基、烧氧基、經基、氟化烧 基、氟化烧氧基、梢基、胺基、二（Ci_8)烧胺基、 Ci-8烧胺基、胺基續驢基、Ci_8烧基胺基績酿基、 二（Ci _8)烧基胺基續酿基及氰基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Ci-8烷基、 10 i基、Cl 烧氧基、經基、氟化烧基、氣化烧氧 基、頌基、胺基、二（Ci_8)烧胺基、Ci_8烧胺基、胺 基石黃酿基、Ci_8烧基胺基續酿基、二（Ci-8)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Ci 烧基、鹵基、Ci 烧氧 15 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 .雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經C 1 烧基取代之C5-7環烧基；及選自包括嗎福咐 基、六氫°比σ井基、六氫吼咬基、_ σ坐淀基、吼嗤咬 20 基、硫嗎福咁基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; Υ 是 C-H ; Ζ是選自包括Ο及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 -89- 本紙張尺度適用中_國冢標準規辂（2ΐυχ297公爱） 200410941 A7 __ B7 五、發明說明（88) 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（III)化合物 之組成物，其中： R2是一至三個取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵 5 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 烧基及Cw烷氧基之取代基取代之C!-8烷基；視需 要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烧基及 Ci·8烷氧基之取代基取代之Cu烷氧基；氟化烷氧 基；氟化烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括 10 齒基、氟化烷基及C〗_8烷氧基之取代基取代之Cw 烧硫基；C3-8環烷基；c3_8環烷氧基；硝基；胺 基；CN8烷胺基；Cw二烷胺基；C3-8環烷胺基；氰 基，幾基；Cl-7烧醋基；Cl.7烧獄氧基；Cl-7烧胺罗炭 基；烷羰胺基；二C!_7烷胺羰基；及甲醯基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 L疋視需要經選自包括c1-8烧基、C3-8壞烧基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Ci-8烷基、函基、Ci-8 烧氧基、經基、氣化烧基、氣化烧氧基、胺基、一 (Cn3)烷胺基及CN3烷胺基之取代基取代之笨基之取 代基取代之CV4烷二基； 20 R4是獨立地選自包括氫及Cw烷基；
Rs是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 C3_8環烧基、ι4基、Cu烧氧基、經基、复化烧 基、鼠化烧氧基、梢基、胺基、一（Ci-8)烧&C基、 -90- 本紙張尺度遘中國K核準((JN：S)A—4規格〔210x297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（89) ^ C!·8烷胺基、胺基磺醯基、Ci_8烷基胺基磺醯基、 二(Cu)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Ci8烷基、 鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 5 基、硝基、胺基、二（ci·8)烷胺基、C!_8烷胺基、胺 基％基、CN8烧基胺基續驢基、二（c^8)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CV8烷基、鹵基、d-8烷氧 基、經基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 10 雜务基，其中該雜芳基是嗔嗯基、吱喃基、苯並。塞 嗯基、苯並吱味基、Π比咬基或苯並味唾基；視需要 經Ck烧基取代之C5-7環烧基；及選自包括嗎福喷 基、六氫吼σ井基、六氫吼咬基、味嗤唆基、吼。坐咬 基、硫嗎福嘴基及批σ各咬基之環雜烧基； 15 X 是選自 C-H、Ν 及 Ν-〉0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； Z是0 ;及 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 20 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 之組成物，其中：
Ri是取代基獨立地選自包括氫；羥基；函基；及視需 要經一或多個獨立地選自包括_基、IL化烧基及 C 1-8燒氧基之取代基取代之Ci-8烧基； -91- 本k張尺度idtHJ + ¾國家標芈((jNy)A4规格（2Γ0 X bv公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（90 ) R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視需要 經一或多個獨立地選自包括i基、氟化烷基及Cw 烷氧基之取代基取代之cN8烷基；視需要經一或多 個獨立地選自包括基、氟化烧基及Cl-8烧氧基之 5 取代基取代之Cl烧氧基；复化烧氧基；敗化烧 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 烷基及Cw烷氧基之取代基取代之CN8烷硫基；C3-8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺基；Cw烷胺 基；Cw二烷胺基；c3_8環烷胺基；氰基；羧基； 10 Ci_7烷酯基；C!_7烷羰氧基；C!-7烷胺羰基；Ci-7烷 羰胺基；二Cm烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氣；硝基；胺 基；Ci_8烧胺基及Ci-8二烧胺基； L是視需要經選自包括Cw烷基、C3_8環烷基及視需要 15 經一至三個獨立地選自包括Cu烷基、ii基、CN8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Cm)烷胺基及C!-3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之Ci_4烷二基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R4是獨立地選自包括氫及Cw烷基； 20 R5是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C1 -8烧基、 C3-8環烷基、鹵基、CN8烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烧氧基、梢基、胺基、二（C!-8)烧胺基、
Ci-8院胺基、胺基確酸基、Ci_8烧基胺基續酿基、 -92- 200410941 Α7 Β7 五、發明說明（91) 二（Cu)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 鹵基、烧氧基、經基、氟化烧基、氟化烧氧 基、瑞基、胺基、二（Ci_8)烧胺基、Ci_8烧胺基、胺 5 基續酿基、Ci_8烧基胺基確蕴基、二（Ci-8)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、齒基、Cw烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 10 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經CN6烷基取代之C5-7環烷基；及選自包括嗎福咁 基、六氫σ比σ井基、六氩°比咬基、味嗤淀基、批σ坐唆 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; 15 Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； Z是選自包括Ο及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 20 之組成物，其中： 1是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；及Cw烷 基； R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視需要 •經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及CN8 -93- 本紙張尺度適用中ϋϋ家標準(CNNA4規辂（2ΐυχ29/公釐 i 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A7 B7 --- _______________ 五、發明說明（92 ) 烷氧基之取代基取代之Cn8烷基；視需要經一或多 個獨立地選自包括_基、氟化烷基及Cl_8烷氧基之 取代基取代之燒氧基；氟化烧氧基；氣化烧 基；視需要經一或多個獨立地選自包括函基、氟化 5 烷基及C〗·8烷氧基之取代基取代之Cu烷硫基；c3_ 8環烷基；Cw環烷氧基；硝基；胺基；cN8烷胺 基；CN8二烷胺基；C3-8環烷胺基；氰基；羧基； CN7烷酯基；CN7烷羰氧基；Cw烷胺羰基；Cm烷 羰胺基；二CN7烷胺羰基；及曱醯基； 10 R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；Cw烷胺基及Cw二烷胺基； L是視需要經選自包括CN8烷基、C3_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括C1 -8烧基、鹵基、C 1 -8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 15 (CN3)烷胺基及CN3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之cN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及C 1 -3烧基； R5是獨立地選自包括氫及Cw烷基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括烷基、 20 C3-8環烧基、函基、Cι-g烧乳基、餐基、鼠化烧 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cl·8)烷胺基、 CN8烷胺基、胺基磺醯基、Cu烧基胺基續醯基、 二（Cb8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cl-8烷基、 -94- 本紙張尺皮_過用中國il冢標準現辂uiu X沙V公髮7 200410941 A7 B7 五、發明說明（93 ) 鹵基、Ci-8炫氧基、輕基、亂化烧基、氣化烧氧 某石肖某胺基、二（Cl·8)烧胺基、Ci·8烧胺基、胺 基磺醯基、Ci·8烷基胺基磺醯基、二（Cl-8)烷基胺基 磺醯基及氣基之取代基取代之茶基；視需要經"一至 5 兩個獨立地選自包括Cl·8炫基、函基、Cl·8烧氧 基、經基、氟化綠及氟彳氧基之取代基取代之 ^芳基对該雜絲是0基、吱②基、苯並嘆 嗯基、苯㈣#基或苯並十坐基；視需要 經Cl-6烧基取代（〜環炫基；及選自包括嗎福琳 10 基、六氫t井基、六氫心基、咪嗤咬基、嫩 基、硫嗎福咐基及°比洛咬基之環雜烧基； X是選自C-H、N及N->0 ; Y是C或N，條件是如果Y是_R3是不存在； z是選自包括〇及s ;及 15其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 之組成物，其中： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
Ri是取代基獨立地選自包括氫，敫基’甲基及氯’ 20 R2是取代基獨立地選自包括氫；經基；處基；視需要 經一或多個獨立地選自包枯齒基、氟化烷基及Cu 烷氧基之取代基取代之Cl-8烷基，視需要經一或少 個獨立地選自包括鹵基、氣化烷基及C1·8烷氧基之 取代基取代之cN8烷氧基；氟化烧氧基’氣化烧 -95- 本紙張尺度過用甲國_冢標準現格1210x297 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（94 ) 基；視需要經"**"或多個獨立地選自包括鹵基、氣化 烷基及Cu烷氧基之取代基取代之Cl·8烷硫基；C3· 8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺基；Cl-8烧胺 基；Cu二烷胺基；C3-8環烧胺基；氰基；羧基； 5 CN7烷酯基；CN7烷羰氧基；C!-7烷胺羰基；Cw烷 羰胺基；二Cm烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；Cw烷胺基及Cw二烷胺基； L是視需要經選自包括C!-8烷基、CM環烧基及視需要 ίο 經一至三個獨立地選自包括Ci·8烧基、i基、CK8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烧氧基、胺基、二 (Cu)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之Cm烷二基； R4是獨立地選自包括氫及CN3烷基； 15 R5是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cl-8烷基、 C3-8環烷基、鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(C1·8)烷胺基、 烷胺基、胺基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、 '一（Cl·8)烧基胺基續酸基及乳基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括cK8烷基、 鹵基、C!-8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 基、确基、胺基、二（C〗_8)烧胺基、Cl·8燒胺基、胺 基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、二(q·8)烷基胺基 20 ά 訂 線 張尺度過用中固Κ橾半(CJNS)A4規格 -96- 200410941 Μ Β7 五、發明說明（95 ) 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Cl-8炫基、_基、Cl_8烧氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是嗔嗯基、呋喃基、苯並噻 5 嗯基、苯並呋喃基、吡淀基或笨並咪唑基；視需要 經CN6烷基取代之C5_7環烧基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吡畊基、六氫批唆基、咪唑啶基、吡唑啶 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、N及N->0 ; 10 Y是C或N，條件是如果γ是N則R3是不存在； Z是選自包括〇及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 15 之組成物，其中： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 心是取代基獨立地選自包括氫；羥基；_基；視需要 經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及cN8 烧氧基之取代基取代之Cl·8烧基；視需要經一或多 個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cw烷氧基之 20 取代基取代之Cl-8烧氧基；氟化燒氧基；氟化烧 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 烷基及Ci_8烷氧基之取代基取代之Ci 8烷硫基；c3_ 8¼烷基；Cw環烷氧基；硝基；胺基；Ci8烷胺 基，二烷胺基；C3-8環烷胺基；氰基；羧基； -97- 張尺度Τ @ Ιϋ 規格（2ΐϋ·_χ 2W公髮广---一 _ 200410941 A7 B7 五、發明說明（96)
Ci-7烷酯基；Cw烷羰氧基；Cw烷胺羰基；CN7烷 羰胺基；二CN7烷胺羰基；及甲醯基； R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；及視需 要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 5 Cw烷氧基之取代基取代之Cw烷基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氣；硝基；胺 基；Cw烷胺基及Cw二烷胺基； L是視需要經選自包括CN8烷基、C3_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、i基、Cw 10 烧氧基、經基、氟化烧基、氟化烧氧基、胺基、二 (Ci-3)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之cN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R5是獨立地選自包括氫及C!-3烷基； 15 R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 c3_8環烷基、i基、Ci_8烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、
Cw烷胺基、胺基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 二（Cm)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 20 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cu烷基、 鹵基、Cl-8烧氧基、經基、氟化烧基、氟化烧氧 基、硝基、胺基、二（Cw)烷胺基、cN8烷胺基、胺 基磺醯基、CK8烷基胺基磺醯基、二(Ck8)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 -98- 東紙張乂度適用中幽國#標毕(CNWa4規格公爱1 ' ~ B7 五、發明說明（97 ) 兩個獨立地選自包括CN8烷基、鹵基、Ci 8烷氧 基、.基、氟化烧基及氟化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、笨並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 5 經Cl·6烷基取代之Cy環烷基；及選自包括嗎福咁 基、六氫吡畊基、六氫吡咬基、咪唑咬基、吡嗤唆 基、硫嗎福啉基及吡嘻咬基之環雜烧基； X是選自C-H、N及N-〉0 ; Y是C或N，條件是如果γ是N則R3是不存在； 10 Z是選自包括〇及s ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 之組成物，其中： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 R!是取代基獨立地選自包括氫；羥基；_基；視需要 經一或多個獨立地選自包括函基、氟化烷基及CK8 烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需要經一或多 個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及CN8烷氧基之 取代基取代之<^-8烷氧基；氟化烷氧基；氟化烷 2〇 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 烷基及Cw烷氧基之取代基取代之Cw烷硫基；c3· 8環炫基；C3_8環烧氧基；墙基；胺基；Cw烧胺 基；Cw二烷胺基；Cw環烷胺基；氰基；羧基； Cp烷酯基；Cw烷羰氧基；Cm烷胺羰基；Cp烷 -99- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A7 B7 五、發明說明（98) 羰胺基；二CN7烷胺羰基；及甲醯基； R2是取代基獨立地選自包括氫及鹵基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氣；硝基；胺 基，烧胺基及二烧胺基’ 5 L是視需要經選自包括Ci_8烷基、C3-8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Ci-8烷基、_基、Cu 烧氧基、經基、氟化烧基、氟化炫氧基、胺基、二 (Cu)烷胺基及cN3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之CN4烷二基； 10 R4是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R5是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cu烷基、 c3_8環烷基、齒基、CN8烷氧基、羥基、氟化烷 基、氣化烧氧基、硝基、胺基、二(Cl-8)燒胺基、 15 Ci_8烷胺基、胺基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、 二（Ck8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括cN8烷基、 鹵基、CN8烧氧基、經基、氟化烧基、IL化烧氧 基、硝基、胺基、二（Cw)烷胺基、Cw烷胺基、胺 20 基績醯基、Cl.8烧基胺基續醯基、二（Ci-8)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、鹵基、Ci-8烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 -100-
張尺度過用中國國豕標準(CJjSitl)M規格（2U) X 297公发） 200410941 A7 B7 五、發明說明（99) 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經C!-6烷基取代之0：5_7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吼σ井基、六氫σ比咬基、咪嗤咬基、吼唾唆 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； 5 X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是N則R3是不存在； Z是選自包括0及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 10 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 之組成物，其中： 心是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視需要 經一或多個獨立地選自包括i基、氟化烷基及Cw 烷氧基之取代基取代之CN8烷基；視需要經一或多 15 個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及CN8烷氧基之 取代基取代之C!-8烧氧基；敗化烧氧基；氟化烧 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、敗化 烧基及Ci烧氧基之取代基取代之Ci烧硫基；C3-8¾烧基，¢3-8¾烧氧基，瑞基，胺基，烧胺 20 基；二烧胺基；C3-8環烧胺基；氛基；羧·基；
Ci_7烧S旨基；Ci.7烧魏氧基；Ci_7烧胺魏基；Ci.7烧 羰胺基；二CN7烷胺羰基；及甲醯基； R2是取代基獨立地選自包括氫及氯； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氣；硝基；胺 -101- 本紙張尺度過用宁國國冢標準(uss)A4戒格/公釐） i 計 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 hi B7 五、發明說明（100) 基；CU8烷胺基及Cw二烷胺基； L是視需要經選自包括Cw烷基、C3-8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括c 1 -8烧基、鹵基、c 1 -8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 5 (CN3)烷胺基及C!_3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之Cm烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Cl-3烧基； R5是獨立地選自包括氫及C!-3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cn8烷基、 10 C3_8環烷基、鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、 <^_8烷胺基、胺基磺醯基、Cb8烷基胺基磺醯基、 二（Cm)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 、 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 15 鹵基、Ci-8烧氧基、經基、氟化烧基、氣化烧氧 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基、硝基、胺基、二（Cw)烷胺基、Cw烷胺基、胺 基磺醯基、CN8烷基胺基磺醯基、二(Cm)烷基胺基 續醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括cN8烷基、鹵基、cN8烷氧 20 基、羥基、氟化烧基及氟化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或笨並咪唑基；視需要 經Ck烷基取代之C5_7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫°比σ井基、六氫吼咬基、σ米。坐咬基、吼σ坐淀 -102- 東風張尺度通用干國國家稞準(cNS)A4"規格（ϋΐϋχ 公釐）---- 200410941 A7 B7 五、發明說明（101) 基、硫嗎福咐基及吡σ各咬基之環雜烧基； X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則r3是不存在； Z是選自包括Ο及S ;及 5其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 之組成物，其中：
Ri及R2是取代基獨立地選自包括氫；經基；鹵基；視 ίο 需要經一或多個獨立地選自包括4基、氟化烷基及 C!·8號氧基之取代基取代之CKs燒基；視需要經一 或多個獨立地選自包括i基、氟化烷基及〇1·8烷氧 基之取代基取代之Cl·8烧氧基，氧化烧氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括_基、I 15 化烷基及Cu烷氧基之取代基取代之Cu烷硫基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 參丨丨裝..........tt----------il!丨錢· C3·8環烧基；C3·8環烧氧基；硝基；胺基；Ci_8烧胺 基；CN8二烷胺基；C3-8環烷胺基；氰基；羧基； Cl.7烧i曰基，Ci_7烧爹厌乳基，Cu烧胺罗炭基；Ci-7烧 羰胺基；二CK7烷胺羰基；及曱醯基； 20 R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟及氣； L是視需要經選自包括Cw烷基、c3_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Ci-8烷基、鹵基、CN8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (CU3)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之笨基之取 -103- 張尺度過用干國冢標準(〇^)沿_規格（210x297公釐了 200410941 A7 B7 五、發明說明（l〇2 ) 代基取代之C 1-4 烧二基； R4是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R5是獨立地選自包括氮及C 1 _3烧基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 5 C3-8環烧基、鹵基、Ci-8烧氧基、經基、氟化烧 基、氟化烧氧基、罐基、胺基、二（Ci-8)烧胺基、
Ci 烧胺基、胺基續酿基、Ci 烧基胺基確酿基、 二（CN8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cu烷基、 10 1¾基、Cl 烧氧基、經基、敗化烧基、氟化烧氧 基、頌基、胺基、二（Ci_8)烧胺基、Ci-8烧胺基、胺 基石黃驢基、Ch烧基胺基績酸基、二(Ci_8)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Ci_8烷基、i基、cN8烷氧 15 基、經基、氟化烧基及氟化烧氧基之取代基取代之 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、笨並呋喃基、吡咬基或苯並咪σ坐基；視需要 經C!_6烷基取代之C5_7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫。比σ井基、六氫咐咬基、味°坐淀基、批σ坐唆 20 基、硫嗎福咁基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; Υ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； Z是選自包括Ο及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 -104- 本紙張尺度過用中國國冢標準(CJNS)A4規格（210x29/公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（103) 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 之組成物，其中： R!及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 5 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烧基及 C〗-8烷氧基之取代基取代之C!-8烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Ci-8烧氧 基之取代基取代之烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 10 化烧基及C1-8烧氧基之取代基取代之Ci·8烧硫基； C3-8環烧基；c3_8環烧氧基；墙基；胺基；Ci·8燒胺 基；Cw二燒胺基；c3_8環炫胺基；氰基；叛基； Cl-7烧S旨基；Cp烧魏氧基；Ci-7烧胺獄基；Ci-7燒 羰胺基；二C1_7烷胺羰基；及甲醯基； 15 R3是氫； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 L是視需要經選自包括c1-8烷基、C3-8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、CU8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (CN3)烷胺基及Cl 3烷胺基之取代基取代之苯基之取 20 代基取代之CU4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Cm烷基； R5是獨立地選自包括氫及Cl〇烷基； 反6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 匸3-8彡衣烧基、齒基、Ci_g烧乳基、枝基、氣化燒 -105- 本紙張尺度遍W + y囤象橾準((jN：s)A_4规格（乂 25)7公釐7 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（1〇4) 基、氤化烧氧基、石肖基、胺基、二(Cl-8)燒胺基 Ci-8烧胺基、胺基續酿基、Ci-s烧基胺基續隨基 二(CnS)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cm燒基 5 鹵基、Ci-8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氣 基、硝基、胺基、二（Cy)烷胺基、Cl4烷胺基、胺 基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、二（Ci_8)烷基胺美 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一^ 兩個獨立地選自包括烷基、鹵基、CM烷氧 10 基、搜基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是喧嗯基、吱絲、笨並嗜 嗯基、笨並吱喃基、_基或苯並❹基；視需要 經c〗.6烧基取代之c5-7環燒基；及選自包括嗎福啩 基、六氫t井基、六氫Π比絲、口米唾淀基、吡哇咬 15 基、4嗎福1«及料料之環雜烧基； X是選自C-H、N及N->〇 ; Y疋C或N，條件是如果γ是不存在； Z是選自包括〇及s ;及 其對掌兴構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 20及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 之組成物，其中： 心及尺2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經—或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烧基及 -106- + felfel ^44(CNS)A4 ^Til0x29T^^y_ __
200410941 A7 B7 五、發明說明（l〇5) C】_8烧氧基之取代基取代之C ! ·8烧基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及CN8烷氧 基之取代基取代之Ci·8烧氧基；氟化烧氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、I 5 化烷基及C!·8烷氧基之取代基取代之Cl 8烷硫基； C3-8環烧基；C3-8環烧氧基；硝基；胺基；c!_8烧胺 基；C!-8二烷胺基；Cw環烷胺基；.氰基；羧基； Cw烷酯基；C!·7烷羰氧基；CN7烷胺羰基；cle7烷 羰胺基；二CU7烷胺羰基；及甲醯基； ίο R3是獨立地選自包括氫；經基；氟；氯；肖基；胺 基；CN8烷胺基及Cw二烷胺基； L疋視需要經選自包括Ci·8烧基、C%8環烧基及苯基之 取代基取代之CN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Cw烷基； 15 R5是獨立地選自包括氫及Cw烷基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括CK8燒基 C3·8環烧基、鹵基、Ci_8烧氧基、經基、i化燒 基、氟化烧氧基、硝基、胺基、二(cNS)燒胺義 Cw烷胺基、胺基磺醯基、Cw烷基胺基續驢義、 20 二(Cm)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括cK8燒義 鹵基、Cw烧氧基、經基、氟化烧基、就化燒氧 基、確基、胺基、二（C〗-8)烧胺基、Cu燒胺義 基磺醯基、Cw烷基胺基磺醯基、二(C,·8)燒基胺= -107-
200410941 A7 B7 五、發明說明（1〇6) 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括C〗烧基、ώ基、Ci-8烧氧 基、經基、氟化烧基及氟化烧氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是嗟嗯基、吱u南基、苯並嗟 5 嗯基、苯並咬喃基、吼咬基或苯並味ϋ坐基；視需要 經Cw烷基取代之C5·7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、咪唑啶基、ϋ比唑啶 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、Ν及Ν->〇 ; 10 γ是C或Ν，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； Z是選自包括〇及及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 15之組成物，其中： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 心及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括卣基、氟化烷基及 Cw烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括_基、氟化烧基及Ci8烧氧 20 基之取代基取代之Ck8烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基，視需要經一或多個獨立地選自包括函基、氟 化烧基及Cw烧氧基之取代基取代之Ci 8烷硫基； C3-8環烧基；〇3_8環境氧基；石肖基；胺基；院胺 基；Cl·8二烷胺基；cs·8環烷胺基；氰基；羧基； ]08- 3¾張尺度過用Τ國鹵家稞举…現格_______ 200410941 A7 B7 五、發明說明（107) CN7烷酯基；CK7烷羰氧基；Cm烷胺羰基；CN7烷 羰胺基；二Cw烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氣；硝基；胺 基；Cw烷胺基及（^-8二烷胺基； 5 L是視需要經選自包括C3-8環烷基及苯基之取代基取代 之C1-4烧二基； R4是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R5是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 10 〇：3_8環烷基、i基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 基、敦化烧氧基、確基、胺基、二(Ci-8)烧胺基、
Cl.8烧胺基、胺基績酿基、Ci-8烧基胺基續酿基、 二（Cw)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Ci_8烷基、 15 ή基、Ci烧氧基、經基、氣化烧基、鼠化烧氧 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基、石肖基、胺基、二（Ci-8)烧胺基、C卜8烧胺基、胺 基石黃酸基、Ci-8烧基胺基績醯基、二(Cl-8)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、A基、Cw烷氧 20 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經Cw烷基取代之c5_7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、咪唑啶基、吡唑啶 -109- 張尺度適W +組可'斌稞準(UNS)A4规格（2Γϋ X 297公髮 1 """""' · 200410941 A7 ___ B7 五、發明說明（108) 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、N及N->〇; Y是C或N,條件是如果丫是^^則仏是不存在； Z是選自包括〇及S ;及 5其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式化合物 之組成物，其中： R!及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 10 需要經一或多個獨立地選自包括i基、氟化烷基及
Cw烷氧基之取代基取代之Cl-8烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cw烷氧 基之取代基取代之CK8烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烧基，視需要經一或多個獨立地選自包括函基、氟 15 化烷基及Cw烷氧基之取代基取代之Cn8烷硫基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 C3_8環烧基；C3·8環燒氧基；麟基；胺基；Cu燒胺 基；C!·8二烷胺基；C3-8環烷胺基；氰基；羧基； C!·7烷酯基；C!·7烷羰氧基；Q-7烷胺羰基；CK7垸 羰胺基；二Ci-7烷胺羰基；及曱醯基； 20 Rs是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；Ci-8烧胺基及CN8二烧胺基； L是視需要經選自包括C^8環烧基及苯基之取代基取代 之-CH2-及-CH2CH2-;較宜 L 是-CH2-; r4是獨立地選自包括氫及CN3烷基； -110- _本紙張乂度過用中圔國挲標準…必)人4規格公釐） 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（⑽） R5是獨立地選自包括氫及Cu烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Ci-8烷基、 C3_8環烷基、鹵基、C!-8烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(CN8)烷胺基、 5 Ci-8烧胺基、胺基續酿基、烧基胺基續酿基、 二（cN8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 鹵基、C!-8烧氧基、經基、氟化烧基、氟化烧氧 基、硝基、胺基、二（Cw)烷胺基、Cw烷胺基、胺 10 基磺醯基、CN8烷基胺基磺醯基、二(Cw)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Cu烷基、函基、Cu烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 15 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經C κ烧基取代之C5-7環烧基；及選自包括嗎福嘴 基、六氫吼σ井基、六氫σ比咬基、π米σ坐咬基、u比嗤咬 基、硫嗎福啡基及吡咯啶基之環雜烷基； Χ是選自C-H、Ν及Ν->0 ; 20 Υ是C或Ν，條件是如果γ是Ν則R3是不存在； z是選自包括〇及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 -111- 本紙張办顧作卿節x撕公髮-
200410941 A7 B7 五、發明說明（110) 之組成物，其中： R!及R2是取代基獨立地選自包括氫，羥基；鹵基，視 需要經一或多個獨立地選自包括ή基、敗化烧基及 Cu烷氧基之取代基取代之Cl·8烷基；視需要經一 5 或多個獨立地選自包括i基、氟化烧基及Cl-8烧氧 基之取代基取代之Cl-8烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烧基；視需要經^一或多個獨立地選自包括鹵基、氣 化烷基及Cw烷氧基之取代基取代之Cl·8烷硫基； C3-8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺基；Cl-8烷胺 10 基；cN8二烷胺基；c3_8環烷胺基；氰基；羧基； CN7烷酯基；CN7烷羰氧基；Cw烷胺羰基；Cm烷 羰胺基；二Cw烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 基，Cu烧胺基及Ci-8二炫胺基’ 15 L是視需要經選自包括Ci-8院基、C3-8環烧基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Ci-8烧基、鹵基、C1-8 烧氧基、經基、氟化院基、氟化烧氧基、胺基、二 (Cn3)烷胺基及CN3烷胺基之取代基取代之苯基之取 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 代基取代之C 1 -4烧二基， 20 R4是氫； R5是獨立地選自包括氫及Cw烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cu烧基、 C3_8%燒基、_基、Ci-8烧氧基、沒基、亂化烧 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Ci·8)烷胺基、 -112-
Ul〇x297 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 Μ Β7 五、發明說明（ill)
Ci_8烧胺基、胺基橫酿基、Cl-8烧基胺基績酿基、 二（Ci _8)烧基胺基續酸基及乳基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 鹵基、Ci _8烧氧^基、經基、氟化烧基、氟化烧氧 5 基、硝基、胺基、二（Ci·8)烷胺基、Cw烷胺基、胺 基磺醯基、CN8烷基胺基磺醯基、二(C^)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括C〗_8烧基、鹵基、Cu烧氧 基、經基、氟化烧基及氟化烧氧基之取代基取代之 10 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經Cw烷基取代之C5-7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、咪唑啶基、吡唑啶 基、硫嗎福咐基及吼洛淀基之環雜烧基； 15 X 是選自 C-H、N 及 N-〉〇 ; Y是C或N，條件是如果γ是n則R3是不存在； Z是選自包括〇及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 20 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 之組成物，其中： 心及h是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 c〗·8烷氧基之取代基取代之8烷基；視需要經一 -113-
200410941 A7 B7 五、發明說明（112 10 15 趣濟部智慧財產局員οι消費含作社印製 20 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cl·8烷氧 基之取代基取代之C!·8烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烷基及Ci·8烷氧基之取代基取代之C1-8烷硫基； Cw環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺基；Cl_8炫胺 基；Cw二烷胺基；Cw環烷胺基；氰基；羧基； Ch烧酯基；Cw烷羰氧基；Cm烧胺魏基；院 羰胺基；二Cm烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；經基；氟，·氯；确基’胺 基；Ci-8烧胺基及Ci-8二烧胺基， L是視需要經選自包括CN8烷基、Cw環烧基及視需要 經一至三個獨立地選自包括C1-8烧基、鹵基、Cl-8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Cu)烷胺基及c10烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之C 1-4烧二基； r4是獨立地選自包括氫及cN3烷基； R5是氫； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括CN8燒基、 C3_8環烷基、_基、Cw烷氧基、羥基、氟化燒 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(C!-8)烷胺基 CNS烷胺基、胺基磺醯基、Cw烷基胺基磺酿基 二（cN8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括cK8燒義 鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化燒氣、 -114- 0¾尺度遘蜊中圇圔冢標12iuxW7公釐） 計 線 200410941 A7 B7 五、發明說明（U3) 基、確基、胺基、一Ι-g)烧胺基、C 烧胺基、胺 基磺醯基、Cl·8烧基胺基績醯基、二(Cl-8)烧基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、CN8烷氧 5 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是喧嗯基、.吱喃基、笨並喧 嗯基、笨並吱喃基、11比唆基或苯並咪唾基；視需要 經Cw烷基取代之C%7環烷基；及選自包括嗎福咐 基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、咪唑啶基、吡唾咬 10 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、N及N-〉0 ; Y是C或N，條件是如果Y是N則r3是不存在； Z是選自包括〇及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 15 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 之組成物，其中： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
Ri及R2是取代基獨立地選自包括氫；經基；齒基；視 需要經一或多個獨立地選自包括南基、氣化烧基及 20 烷氧基之取代基取代之CK8烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氣化统基及C 1 8烧氧 基之取代基取代之C〗·8炫氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟 化烷基及C!·8烷氧基之取代基取代之Ci 8烧硫基； -115- -本紙浪乂度THfe冢標準(cj]n:s)A_4蜆格（210x297公爱7 200410941 A7 B7 五、發明說明（114) C3-8環炫基；C3-8環烧氧基；梢基；胺基；C1·8烧胺 基；Cw二烷胺基；Cw環烷胺基；氰基；羧基； Cw烷酯基；CN7烷羰氧基；Cw烷胺羰基；Cm烷 羰胺基；二Ci-7烧胺羰基；及甲醯基； 5 R3是獨立地選自包括氩；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；Cl-8烷胺基及C〗·8二烷胺基； L是視需要經選自包括Ci-8烧基、Cw環烧基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Ci-8烧基、鹵基、Cu 烧氧基、經基、氟化统基、氟化烧氧基、胺基、二 1〇 (Cu)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之C1·4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Cl-3烧基； r5是獨立地選自包括氫及Cle3烧基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cl-8烷基、 15 氣、氟、烧氧基、氟化烧基及氟化烧氧基之取 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 代基取代之苯基；視需要經一至三個獨立地選自包 括（^-8烷基、氯、氟、Cw烷氧基、氟化烷基及氟 化烷氧基之取代基取代之萘基；及視需要經一至兩 個獨立地選自包括C〗_8烷基、氣、氟、C〗-8烷氧 20 基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之噻嗯 基； X是選自C-H、N及N-〉0 ; Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是選自包括〇及S ;及 -116- 200410941 A7 B7 五、發明說明（ιι〇 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 之組成物，其中： 5 R!及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟化烧基及 CN8烷氧基之取代基取代之烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烧基及Cl-8烷氧 基之取代基取代之烷氧基；氟化烷氧基；氟化 10 烧基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烧基及Cl-8烧氧基之取代基取代之Cl-8烧硫基； 〇3_8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺基；cN8烷胺 基；Cl-8二烧胺基；C3-8環烧胺基，乱基，魏基， Ci-7烧S旨基；Ci-7烧幾氧基；Cl-7烧胺羰基；Cu烧 15 羰胺基；二Cw烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；經基；氟；氯；硝基；胺 基；CN8烷胺基及Cw二烷胺基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 L是視需要經選自包括Cu烷基、C3-8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括C卜8烷基、鹵基、CN8 20 烧氧基、經基、象化烧基、氟化烧氧基、胺基、一 (Cm)烷胺基及C10烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之CN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及C丨_3炫基， R5是獨立地選自包括氫及Ci-3烧基； -117- 本紙張尺度遶用T y Ν 標準(uns)a4规格x 297公髮）"~' 200410941 A7 B7 五、發明說明（116) R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 氯、氟、C!_8烧氧基、氟化烧基及氟化烧氧基之取 代基取代之苯基； X是選自C-H、N及N-〉0 ; 5 Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是選自包括0及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 10 之組成物，其中··
Ri及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 Cn8烧氧基之取代基取代之Cu烧基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cw烷氧 15 基之取代基取代之CN8烷氧基；氟化烷氧基；氟化 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烷基及CN8烷氧基之取代基取代之Cu烷硫基； 〇3-8環烷基；C3_8環烷氧基；硝基；胺基；Cw烷胺 基；Cw二烷胺基；C3_8環烷胺基；氰基；羧基； 20 Cle7烷酯基；Cm烷羰氧基；CN7烷胺羰基；CN7烷 羰胺基；二Cw烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；經基；氟；氣；墙基；胺 基；Cu烷胺基及C!_8二烷胺基； L是視需要經選自包括Cw烷基、C3_8環烷基及視需要 -118 - 本紙張尺度4¾ + 國家標準(0^)73___规格（210 X 297公変Ί 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（m) 經一至三個獨立地選自包括Cl-8炫基、鹵基、Cl-8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (CN3)烷胺基及Cl-3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之Cm烷二基； 5 R4是獨立地選自包括氫及Ci·3烧基； R5是獨立地選自包括氫及Cl·3烧基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括第三丁基、 氣、氟、曱氧基、三氣曱基及三氟曱氧基之取代基 取代之苯基； 10 X 是選自 C-H、N 及 N->0 ; Y是C或N，條件是如果γ是N則尺3是不存在； Z是選自包括0及s ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 之組成物，其中： Ri及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及 Cl-8烧氧基之取代基取代之Cl燒基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cm烷氧 基之取代基取代之Cl·8烧氧基；氤化烧氧基；氟化 烧基；視需要經一或多個獨立地選自包括齒基、氟 化烧基及C!·8烧氧基之取代基取代之c ^ . C3·8壞烧基’ Cwi哀烧氧基；項基；胺基；ci 8烷胺 15 20 本紙張乂度4用中_幽冢標準(CNWA4 ； 計 線 -119- 200410941 A7 B7 五、發明說明（l!8 ) 基；CN8二烷胺基；c3_8環烷胺基；氰基；羧基； Cm烷酯基；Ci-7烷羰氧基；Ci-7烷胺羰基；Cm烷 羰胺基；二CN7烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 5 基；Cw烷胺基及Cu二烷胺基； L是視需要經選自包括Cw烷基、C3-8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、齒基、（:M 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Ci_3)烷胺基及CN3烷胺基之取代基取代之苯基之取 10 代基取代之CN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及C!-3烷基； R5是獨立地選自包括氫及Ck3烷基； r6是選自包括經一至三個獨立地選自包括cN8烷基、
Cw環烷基、鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 15 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cn8)烷胺基、
Cl.8烧胺基、胺基項酿基、Ci-8烧基胺基續酿基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 二（Cu)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括cN8烷基、 鹵基、cN8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 20 基、硝基、胺基、二(Ci-8)烧胺基、Ci-8烧胺基、胺 基磺醯基、cN8烷基胺基磺醯基、二（cN8)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Cw烷基、鹵基、C〗-8烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 -120- 200410941 A7 B7 五、發明說明（119 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經CN6烷基取代之（：5_7環烷基；及選自包括嗎福咁 基、六氫ϋ比σ井基、六氫咐嘴基、味σ坐淀基、σ比唾咬 5 基、硫嗎福咐基及吼17各唆基之環雜烧基； X是選自C-H、Ν及Ν-〉0 ; Υ 是 C-H ; Ζ是選自包括0及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 10 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之另一個具體實施例是關於含式（IV)化合物 之組成物，其中： 心及是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括i基、氟化烷基及 15 (：!_8烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及C!-8烷氧 基之取代基取代之cN8烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括i基、氟 化烷基及Cw烷氧基之取代基取代之（：卜8烷硫基； 20 C3-8環烧基；C3-8環烧氧基；确基；胺基；Ci.8烧胺 基；Ci_8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氰基；羧基；
Cl-7烧醋基；Cl-7烧幾氧基；Ci-7烧胺魏基；Cl.7烧 羰胺基；二Cw烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 -121 本紙張夂度過用宁國國冢標準(UNb)A4現裕公釐） ! 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A7 B7 五、發明說明（no) 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 基；Ci-8烧胺基及Ci-8二烧胺基； L是視需要經選自包括Cw烷基、C3_8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、ii基、Cw 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Cu)烷胺基及CN3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之CN4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及C】-3烷基； R5是獨立地選自包括氫及Ci_3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C!-8烷基、 C3-8環烧基、鹵基、Ci-8烧氧基、經基、氟化院 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、 Cj-8烧胺基、胺基績醯基、CN8烧基胺基項醯基、 二(Cu)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 基、硝'基、胺基、《—(Ci-8)烧胺基、Ci_8烧胺基、胺 基確醯基、C!·8烧基胺基續酿基、二(c1-8)院基胺基 石黃酿基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Ci·8烷基、齒基、Cl_8烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或笨並咪唑基；視需要 經Cw烷基取代之C%7環烷基；及選自包括嗎福唯 基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、咪唑啶基、吡唑啶
-122- 200410941 A7 B7 五、發明說明（m) 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自C-H、N及N->0 ; Y是C或N，條件是如果Y是N則R3是不存在； Z是0 ;及 5 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 本發明之其他具體實施例是關於含式（la)或（V)化合 物之組成物，該化合物選自包括： 式（la)化合物其中心是11，112是11，R3是H，R4是H， 10 R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y是C;
式（la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是（3<?3)?11，X 是 N 且 Y 疋C， 15 式（la)化合物其中心是H，112是H，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6*(4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，116是(4-€?3)?}1，X 是 N 且 Y 是 20 C； 式（la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是_CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 式（la)化合物其中R!SH，112是11，R3是H，R4是H， -123- 本紙張尺度適用中UliJ冢棕準規辂Ulbx297公釐） 200410941 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（m) R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中1^是1!，112是1·!，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，116是(3<?3)?11，X 是 N 且 Y 是 5 C； 式（la)化合物其中&是1^，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y是C;
式（la)化合物其中RiSMe，R2是H，R3是H，R4是 10 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3-€?3)?11，X 是 N 且 Y 疋C， 式（la)化合物其中心是11，R2是H，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH((4-OMe)Ph：K R6 是吡啶-3-基，X 是N且Y是C; 15 式（la)化合物其中心是！!，R2SH，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH(-CH2Ph)-，R6S(4-OMe)Ph，X 是 N且Y是C; 式（la)化合物其中心是！!，112是^1，R3是H，R4是H， 115是11，L 是-CH2CH(-CH2 環己基)-，R6 是(4-20 OMe)Ph，X 是 N 且 Y 是 C; 式（la)化合物其中1^是0只，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（4-第三丁基)Ph，X 是 C 且Y是C; 式（la)化合物其中κ是OH，112是H，R3是H，R4是 -124- 本纸张尺度適用中_國冢棕毕規格公釐）
200410941 A7 B7 五、發明說明（123) H，115是11，L 是-CH2-，R6 是（4-Cl)Ph，X 是 C 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5是H，L是-CH2-，R6是吡啶-3-基，X是C且Y 5 是C; 式（la)化合物其中RjSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-OCF3)Ph，X 是 C 且 Y 是C; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 10 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4-CF3)Ph，X 是 C 且 Y 是C; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是？11，X 是 C 且 Y 是 C; 式（la)化合物其中1是011，112是11，R3是H，R4是 15 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(3_CF3)Ph，X 是 C 且 Y 是C;
式(la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 曰广· 疋C，
20 式（la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6S(4-OMe)Ph，X 是 N 且 Y 疋C， 式（la)化合物其中1是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是(4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 -125- 本紙張尺度適用f國國冢棵準(UNb)A4規辂（2ΐ()χ297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（124) C； 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6*Ph，X 是 C 且 Y 是 C； 5 式(la)化合物其中R!是0H，112是H，R3是H，R4是 H，R5 是 Et，L 是-CH2-，R6SPh，X 是 C 且 Y 是 C; 式(la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5是苄基，L是-CH2-，R6SPh，X是C且Y是 C； 10 式(la)化合物其中1是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 Me, L 是-CH2-，R6SPh，X 是 C 且 Y 是 C； 式(la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 15 C且Y是C; 式（la)化合物其中1是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是-CH2CH2PH，L 是-CH2_，R6SPh，X 是 C 且 Y是C; 式（la)化合物其中心是011，R2SH，R3是H，R4是 20 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(6-CF3)吡啶-3-基，X 是 C且Y是C ; 式（la)化合物其中RilOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 Me, L 是-CH2_，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且Y是C; -126- 本紙張乂度過用中—STD冢標毕(cNb)A4規格U丨υ X 297公釐） m tl _ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 900410941 Α7 ί Β7 五、發明說明（l25 ) 式（la)化合物其中1^是011，R2SH，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 5 H，R5是H，L是-CH2-，R6是苯並咪唑-2-基，X是C 且Y是C;
式(la)化合物其中心是！！，R2是H，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，116是（4-第三丁基)Ph，X 是 N 且 Y 疋l， 10 式（la)化合物其中R!是H，112是H，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6SPh，X 是 N 且 Y 是 C; 式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是（4-第三丁基)Ph，X 是 N 且Y是c;
15 式（la)化合物其中心是H，化是H，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6 是（4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 疋C， 式（la)化合物其中1是1 112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4-OMe)Ph，X 是 N 且 Y 是 20 C；
式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6S(4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 疋c， 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 -127- 本紙張尺度過rt中Hi冢標毕(CJN；^a4規格12ΐυχ297公釐） ' 訂
線 I I I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A7 B7 五、發明說明（126) H，R5是H，L是-CH2-，116是（5-噻吩-2-基）噻吩-2-基， X是C且Y是C; 式（la)化合物其中1是0!1，112是11，R3是H，R4是 H，R5是H，L是-CH2-，R6是苯並噻吩-2-基，X是C 5 且Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(2-Br)Ph，X 是 C 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中心是。!!，112是11，R3是H，R4是 10 H，R5 是 H，L 是-CH2、R6 是（3,4-二 F)Ph，X 是 C 且 Y是C; 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（5-(：1)苯並噻吩-3-基，X 是C且Y是C; 15 式（la)化合物其中心是OH，112是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6*(2-Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
式（la)化合物其中1是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，以6是（2,6-二 Cl)Ph，X 是 C 且 20 Y 是 C ; 式（la)化合物其中1是〇1 112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是(4-8021^12)?11，X 是 C且Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 -128- 本紙張尺度通用宁fejfei冢標準(UNb)A4規裕（^10x297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（127 ) H，R5 是 H，L 是-CH2-，心是（2,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5是H，L是-CH2-，116是（5-吡啶-2-基）噻吩-2-基， 5 X是C且Y是C;
式（la)化合物其中心是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5是H，L是-CH2-，R6是吡啶-2-基，X是C且Y e 广· 疋C， 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 10 H，R5 是 H，L 是-CH2CH(Ph)-，R6 是 Ph，X 是 C 且 Y 是C; 式（la)化合物其中心是011，R2是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2CH2-，R6 是嗎福啉-1-基，X 是C且Y是C; 15 式（la)化合物其中心是OH，112是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是6,6-二甲基-二環[3.1.1] 庚-2-基，X是C且Y是C; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式（la)化合物其中化是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5是H，L是-CH2-，R6是環己基，X是C且Y是 20 C； 式（la)化合物其中心是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5是H，L是-CH2CH2-，R6是吡啶-2-基，X是C且 Y是C; 式（la)化合物其中1^是11，112是（：1，113是11，R4是 -129- 本紙張又度適用中S S冢標準(K)A4規格（2川X 297公釐） 200410941 -A7 B7 五、發明說明（128 )
H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 疋C， 式（la)化合物其中仏是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(3-CF3-4-F)Ph，X 是 C 且 5 Y 是 C ; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 C 且Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 10 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3,5-二 CF3)Ph，X 是 C 且Y是C; 式（la)化合物其中仏是！！，112是11，R3是Cl, R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 15 式（la)化合物其中R!是OH，R2是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH(Me)-，R6S(3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 C且Y是C; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是H，L 是-CH(Ph)CH2-，R6SPh，X是 C且 Y 20 是 C; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（2,4_二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C;及 式（V)化合物其中1^是01·!，112是11，R3是H，R4是 -130- 本紙張尺度適角中S B冢標準(CJN：S)A4蛻格（210x297公釐） 200410941 A7 B7 經濟部A慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（I29) H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是(3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 N 且Y是C。 較佳的式（la)或（V)化合物是選自包括： 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 5 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是(4-CF3)Ph，X 是 C 且 Y 是C; 式（la)化合物其中&是011，R2是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H, L 是-CH2-，116是(4-0€?3)?11，X 是 C 且 Y 是C; 10 式（la)化合物其中1是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是(4-第三丁基)Ph，X 是 C 且Y是C; 式（la)化合物其中心是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6*(3-CF3)Ph，X 是 C 且 Y 15 是 C; 式（la)化合物其中RoSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是_CH2-，R6S(3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 C 且Y是C; 式（la)化合物其中1^是011，以2是11，R3是H，R4是 20 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C且Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH，R2是H，R3是H，R4是 H，R5SH，L 是-CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; •131- 本紙張尺度過用肀fel國家標牟(CNS)a4蛻格uiox扣/公釐）
200410941 A7 B7 五、發明說明（130) 式（la)化合物其中1^是〇1 112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（2,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 5 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4-Cl)Ph，X 是 C 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(3,5-二 CF3)Ph，X 是 C 且Y是C; 10 式（la)化合物其中R!是OH，112是H，R3是H，R4是 H，115是11，L 是-CH2-，116是（3,4-二 F)Ph，X 是 C 且 Y是C; 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（6<?3)吡啶-3-基，X 是 15 C且Y是C; 式（la)化合物其中心是011，R2SH，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6 是 Ph，X 是 C 且 Y 是 C； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式（la)化合物其中心是011，112是11，R3是H，R4是 20 H，R5 是 H，L 是_CH2-，R6 是 Ph，X 是 C 且 Y 是 C;
式（la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， R5是H，L是-CH2-，R6是（4-第三丁基）Ph，X是N且Y 疋l， 式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， -132- 本紙張尺度過用中國國冢標準(UN：S)A4規格U1UX297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（131 )
R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(3-CF3-4_Cl)Ph，X 是 N 且 Y 疋C， 式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是Η, R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4-OCF3)Ph，X 是 Ν 且 Υ 是 5 C； 式（la)化合物其中RiSH，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是（4_第三丁基）Ph，X 是 N 且Y是c; 式（la)化合物其中RiSH，112是11，R3是H，R4是H， 10 R5 是 H，L 是-CH2CH(-CH2 環己基)-，116是（4-OMe)Ph，X 是 N 且 Y 是 C; 式（la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH(-CH2PhK R6*(4-OMe)Ph，X 是 N且Y是C;
15 式（la)化合物其中RiSH，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6 是（4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 3 广· 疋c， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 式（la)化合物其中1^是11，匕是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，116是（4<?3)?11，X 是 N 且 Y 是 20 C；
式（la)化合物其中仏是！！，1是（：1，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 疋I， 式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， -133- 本紙張尺度過用中國fel家標準(CJNS)A4規格公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（l32 )
R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y 疋C， 式（la)化合物其中1^是11，R2是H，R3是H，R4是H， 115是11，L 是-CH2CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 5 Y 是 C; 式（la)化合物其中R!SMe，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y是C; 式（la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， 10 R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6S(4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 式（la)化合物其中RiSH，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(3-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 15 式（la)化合物其中心是11，R2是H，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式（la)化合物其中心是以^，R2SH，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6*(3-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 20 是 C;
式（la)化合物其中心是化112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6S(3-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 疋 式（la)化合物其中心是！！，112是11，R3SH，R4是H， -134- 本紙張尺度過用中國fel家棵丰(CJNS)A4規格Uiu X 297公 200410941 A7 B7 五、發明說明（133) R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6*(4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-0Me)Ph，X 是 N 且 Y 是 5 C;及 式（V)化合物其中1是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 N 且Y是C。 更佳的式（la)或（V)化合物是選自包括：
10 式（la)化合物其中R〗是OH，112是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是(4-€?3)?11，X 是 C 且 Y 疋C， 式（la)化合物其中RiSOH，112是仏R3是H，R4是 H，115是11，L 是-CH2-，116是（4-〇0?3)?11，X 是 C 且 Y 15 是 C; 式（la)化合物其中1是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-第三丁基）Ph，X是 C 且Y是C; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
式（la)化合物其中RiSOH，R2SH，R3是H，R4是 20 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3<?3)?11，X 是 C 且 Y 疋C， 式（la)化合物其中心是011，112是1·!，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3-€?3-4<1片11，X 是 C 且Y是C; -135- 本紙張欠度過ft宁國國冢標单(CNS)A4規格（210x297公釐7 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印i衣 五、發明說明（l34 ) 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C且Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH，R2是H，R3是H，R4是 5 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11, R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（2,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 10 式（la)化合物其中心是OH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4_Cl)Ph，X 是 C 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中1是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3,5-二 CF3)Ph，X 是 C 15 且Y是C; 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3,4-二 F)Ph，X 是 C 且 Y是C;
式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， 20 R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-第三丁基）Ph，X 是 N 且 Y 疋L，
式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是Η，R4是Η， R5 是 H, L 是-CH2-，R6 是（3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 疋C， -136- 本紙張尺度適用f _國家標準規格UlUxW/公釐）
200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（ 式（la)化合物其中&是11，112是11，R3是H，R4是H， 115是11，L 是-CH2-，116是（4-00?3)?}1，X 是 N 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中Ri是H，R2SH，R3是H，R4是H， 5 R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是(4-第三丁基)Ph，X 是 N 且Y是C; 式（la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH(-CH2 環己基）-，116是(4-OMe)Ph，X 是 N 且 Y 是 C; 10 式（la)化合物其中R!是H，R2是H，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH(-CH2Ph)_，R6 是（4-〇Me)Ph，X 是 N且Y是C; 式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6是(4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 15 是 C; 式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，116是(4-€?3)?11，X 是 N 且 Y 是 C；
式（la)化合物其中1^是11，112是（：1，R3是H，R4是 20 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 疋C，
式（la)化合物其中心是化R2SH，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y 疋C， -137- 本紙張尺度適用宁_囪冢標準(CNS)a4規格（21(1x297公釐）
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A7 B7 五、發明說明（l36) 式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， 115是11，L 是-CH2CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y是C; 式（la)化合物其中KSMe，112是11，R3是H，R4是 5 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y是C ;及 式（V)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 N 且Y是C。 10 再更佳的式（la)或（V)化合物是選自包括：
式(la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（4<?3)?11，X 是 C 且 Y 疋l，
式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 15 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是(4-OCF3)Ph，X 是 C 且 Y 疋l， 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是(4-第三丁基)Ph，X 是 C 且Y是C; 20 式（la)化合物其中R!是OH，112是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3<?3)?11，X 是 C 且 Y 是C;
式（la)化合物其中1^是011，112是只，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3-€?3-4-€：1)?11，X 是 C -138 - 本紙張尺度過用f國國冢標準(〇JS)A4規格C 21〇 X 2士/公釐）
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A7 B7 五、發明說明（l37) 且Y是C; 式（la)化合物其中1是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C且Y是C;
5 式（la)化合物其中心是H，112是H，R3是H，R4是H， R5是H，L是-CH2-，R6是（4-第三丁基）Ph，X是N且Y 疋C， 式（la)化合物其中心是化112是仏R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，116是(4丫？3)?11，X 是 N 且 Y 是 10 C；
式（la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 疋C， 式（la)化合物其中心是！·!，R2SH，R3是H，R4是H， 15 R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6 是（4-第三丁基)Ph，X 是 N 且Y是c;及 20 式（V)化合物其中心是。!!，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 N 且Y是c。 本發明之其他具體實施例是關於含式（II)化合物之 組成物，該化合物是選自包括： -139- 本紙張尺度過用肀國家標準(CiNS)A4規格
200410941 A7 B7 五、發明說明（138 ) 式（II)化合物其中RiSH，R2是H，R4是H，R5是H， L 是-CH2-，R6 是（3-CF3)Ph，且 Z 是〇； 式（II)化合物其中1^是11，112是11，R4是H，R5是H， L 是-CH2-，R6 是（4-CF3)Ph，且 Z 是 0; 5 式（II)化合物其中仏是！^ 112是1·!，R4是H，R5是H， L 是-CH2-，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，且 Z 是 0; 式（II)化合物其中心是！·!，112是11，R4是H，R5是H， L 是-CH2CH2_，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，且 Z 是〇； 式（II)化合物其中心是！！，112是1·!，R4是H，R5是H， 10 L是-CH2-，以6是(4氺(乂6)正戊基）Ph，且Z是0;及 式（II)化合物其中心是11，112是11，R4是H，R5是H， L 是-CH2-，R6 是（4-N(Me)CH2 環己基)Ph，且 Z 是 0。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明化合物也可存在為藥學上可接受的鹽之形 式，在醫藥中使用時，本發明化合物之鹽類係指無毒” 15 藥學上可接受的鹽類’’（參見J. jP/zarm.， 1986? 33, 201-217; J. Pharm. Sci., 1997 (Jan)? 66, 1? 1), 但是從事此藝者熟知的其他鹽類也可用於製備根據本發 明之化合物或其藥學上可接受的鹽類，代表性的有機或 無機酸包括但不限於氫氯酸、氫溴酸、氫碘酸、過氯 20 酸、硫酸、硝酸、磷酸、醋酸、丙酸、乙醇酸、乳酸、 琥珀酸、馬來酸、富馬酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、 苯曱酸、扁桃酸、曱磺酸、羥基乙磺酸、苯磺酸、草 酸、巴莫酸、2-萘磺酸、對甲苯磺酸、環己基胺基磺 酸、水揚酸、糖酸或三氟醋酸，代表性的有機或無機鹼 -140- 本紙張尺度過用中國國冢標準(UNiS)A4規格U1U X W/公釐） 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 五、發明說明（l39 ) 包括但不限於鹼性或陽離子性鹽類例如乙二苄胺、氣普 魯卡因、膽鹼、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺、普魯卡 因、鋁、鈣、鋰、鎂、鉀、鈉及鋅。 本發明在其範圍内包括本發明化合物之前驅藥，通 5 常，此前驅藥是化合物之官能基衍生物，其很容易在活 體内轉化成所要的化合物，據此，在本發明之治療方法 中，名詞”用藥’’將包括用特定揭示之化合物或沒有特定 揭示但是在用藥至病人後轉化成特定化合物治療揭示的 不同病症，選擇及製備合適的前驅藥之慣用方法是揭示 10 在例如’’Design of Prodrugs’’，ed. H. Nundgaard，Elsevier， 1985。 當根據本發明之化合物含至少一個對掌中心時，其 可據此存在為對掌異構物，當化合物含二或多個對掌中 心時，其可另外存在為菲對掌異構物，當然全部此異構 15 物及其混合物都包含在本發明之範圍内，而且，化合物 之部份晶狀形式可存在為多晶型物且此也包括在本發明 内，另外，部份化合物可與水（例如水合物）或常見的有 機溶劑形成溶劑化物，且此溶劑化物也包括在本發明 内。 20 當用於製備根據本發明化合物之方法產生立體異構 物之混合物時，這些異構物可經由慣用技術例如製備性 層析法分離，化合物可製備成外消旋形式，或經由對掌 異構性合成製備或經由解離成個別的對掌異構物，化合 物可例如經由標準技術解離成其成份對掌異構物，例如 -141- 本紙張尺度通用中ii幽家標4(Cns)a4規格w川xdV公釐）
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A7 B7 五、發明說明（l4〇 ) 經由與光學活性酸例如（-)-二-對甲苯醯基-d-酒石酸及/ 或（+)-二-對曱苯醯基小酒石酸形成鹽而形成非對掌異構 物對，隨後經由逐步結晶並再生自由態鹼，解離化合物 也可經由形成非對掌異構性酯類或醯胺類，隨後經由層 5 析分離並去除對掌性辅劑，或者是，使用對掌性HPLC 管柱將化合物解離。 在用於製備根據本發明化合物之任何方法中，可能 需要及/或想要保護任何相關分子之敏性或反應性基， 此可經由慣用保護基達成，例如揭示在Protective 10 Groups in Organic Chemistry, ed. J.F.W. McOmie, Plenum Press，1973 及丁.W. Greene & P.G.M. Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed” John Wiley & Sons， 1991，在後續的方便步驟中可以使用此項技藝之已知方 法將保護基去除。 15 即使本發明化合物（包括其藥學上可接受的鹽類及 藥學上可接受的溶劑化物）可以單獨用藥，其通常與根 據所要的用藥途徑及標準醫藥或獸醫實務選擇的醫藥載 劑、賦形劑或稀釋劑結合用藥，據此，本發明是關於含 式（I)化合物及一或多種藥學上可接受的載劑、賦形劑或 20 稀釋劑之醫藥及獸醫組成物。 例如在本發明之醫藥及獸醫組成物中，本發明化合 物可以摻混任何合適的黏著劑、潤滑劑、懸浮劑、塗覆 劑及/或溶解劑。 此化合物之片劑或膠囊劑可以視需要每次用藥一或 -142- 本绒張尺度適用中國囪家棕準(CJNS)A4蛻格公釐）
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A7 B7 五、發明說明（Ml) 二或多個，也可在持續釋放的調製物下用藥此化合物。 或者是，通式（I)、（II)、（III)、（IV)及（V)之化合物 可以經由吸入或在栓劑或陰道栓劑之形式用藥、或在洗 劑、溶液、乳液、軟膏或撲粉之形式局部使用，經皮用 5 藥之另一種方式是經由使用皮膚貼布，例如其可摻混至 聚乙二醇或液態蠟之水性乳液組成之乳液中，其也可在 介於1及10重量％之濃度下摻混至白蠟或白軟石蠟基 質與視需要使用的安定劑及防腐劑組成之軟膏中。 對於部份應用，組成物較宜在含賦形劑例如澱粉或 10 乳糖之片劑形式、或單獨或摻混賦形劑之膠囊劑或卵狀 體、或含調味劑或染色劑之酏劑、溶液或懸浮液之形式 用藥。 組成物（以及化合物本身）也可不經腸道注射，例如 海綿體内、靜脈内、肌肉内或皮下，在此情形中，組成 15 物將含合適的載劑或稀釋劑。 對於不經腸道用藥，組成物最合適在無菌水溶液之 形式使用，其可含其他物質例如足夠的鹽類或單糖使溶 液與血液等滲。 對於頰及舌下用藥，此組成物可在片劑或錠劑之形 20 式用藥，其可在方便的方式下調製。 舉例來說，製備含一或多種本文揭示的化合物作為 活性成份之醫藥及獸醫組成物可以經由根據慣用的藥劑 混合技術將化合物或化合物群與載劑密切混合，決定於 所要的用藥途徑（例如口服、不經腸道），載劑有多種不 -143- 本紙張叉度遇用f國國冢標準(<JN：S)A4規格W1UX297公爱)
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200410941 A7 B7 五、發明說明（143) 從事此藝者了解本發明活性化合物或其醫藥組成物 之有效醫療量將根據所要的效應變化，因此，最適化的 用藥劑量可以輕易地決定且將隨著使用的特定化合物、 用藥模式、製劑強度及疾病情形之發展而改變，此外， 5 與特定受治療者相關的因子包括病人年齡、體重、飲食 及用藥時間，將導致需要調整給藥量至適當的醫療程 度，上述給藥量因此是平均情形之實例，其在個別的情 形下，當然可以有更高或更低的範圍，且此也在本發明 之範圍内。 10 當在對其有需要之病人中使用本發明化合物作為香 草醇類受體調節劑時，本發明化合物可以在任何上述組 成物及給藥攝生法或經由此項技藝中建立的彼等組成物 及給藥攝生法下用藥。 本發明也提供一種醫藥或獸醫包裝或藥盒，其包括 15 一或多個填入一或多種本發明醫藥及獸醫組成物成份之 容器，隨著容器視需要附有政府當局開立用於規定藥劑 或生物產品的製造、使用或販賣之告示，該告示反應當 局對製造、使用或販賣供人類用藥之許可。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 作為香草醇類VR1離子通道之調節劑，式（I)、 20 (II)、（III)、（IV)及（V)之化合物可在哺乳動物中用於治 療或預防疾病或情形之方法中使用，該疾病或情形可經 由調節一或多種香草醇類受體而影響，此方法包括將有 效醫療量式（I)、（II)、（III)、（IV)及（V)之化合物、鹽或 溶劑化物用藥至對此治療或預防有需要之病人，具體地 -145- 本绒張尺度週用笮lil 冢標準(C'MS)A4娩格WiUx297公釐） 200410941 Α7 Β7 璉濟部智慧財產局員工消費合作.社印製 五、發明說明（144) 說，式（I)、（II)、（ΙΠ)、（IV)及（V)之化合物可以在預防 或治療造成慢性或急性疼痛的疾病或情形及肺功能障礙 之方法中使用，更具體地說，在治療造成發炎疼痛、灼 熱疼痛、癢或尿失禁之疾病或情形及慢性阻塞性肺病之 5 方法中使用。 舉例來說，式（I)、（II)、（III)、（IV)及(V)之化合物 可用於治療選自包括下列之疾病及情形：骨關節炎、類 風溼性關節炎、纖維肌痛、偏頭痛、頭痛、牙痛、燒 傷、晒傷、蛇咬（尤其是毒蛇咬）、蜘蛛咬、昆蟲叮、神 10 經源性膀胱、良性前列腺肥大、間質膀胱炎、尿道感 ^、咳漱、氣喘、慢性阻塞性肺病、鼻炎、接觸性皮膚 炎/過敏性、癢、溼疹、焦慮症、恐慌症、咽炎、黏膜 炎、腸炎、蜂窩組織炎、末梢神經病變、雙側末梢神經 病變、糖尿病性神經病變、帶狀鹿療後神經痛、三叉神 15 經痛、灼痛、坐骨神經炎、下頜關節神經痛、末梢神經 炎、多發性神經炎、殘肢痛、幻肢痛、骨折、手術後腸 梗阻、應激性腸徵候群、發炎性腸疾例如Crohn氏症及 〉貝奋f生結腸炎、膽囊炎、騰臟炎、乳房切除術後疼痛徵 候群、口腔神經變性痛、Charcot氏痛、交感反射性營 20 養不良、Guillam-Baire徵候群、感覺異常性股痛、燒 灼口徵候群、視神經炎、發熱後神經炎、移動性神經 炎、節段性神經炎、Gombault氏神經炎、神經元炎、 頸臂神經痛、腦神經痛、膝狀節神經痛、舌咽神經痛、 偏頭痛性神經痛、特發性神經痛、肋間神經痛、乳房神 -146- 极尺度週用帽準((JMS)A4规格“1ϋχ297公髮）' _
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A7 B7 五、發明說明（⑷） 經痛、Morton氏神經痛、鼻睫神經痛、枕骨神經痛、 紅斑性肢痛症、Sluder氏神經痛、脾聘神經痛、眶上神 經痛、Vidus氏神經痛、竇頭痛、緊張性頭痛、分娩、 生產、腸氣、月經、熱閃、癌症及創傷。 5 雖然本發明包括含一或多種式⑴、（II)、（III)、（IV) 及（V)化合物之組成物，本發明也包括含在製造式（I)、 (II)、（III)、（IV)及（V)化合物使用的中間物之組成物。 通用合成方法 本發明之代表性化合物可根據下述通用合成方法合 10 成且用下列圖示說明，因為圖示是作為說明，本發明不 受限於表達的化學反應及情形，在圖示中使用的不同起 始物質之製備係熟知於從事此項技藝者。 本發明式（I)、（II)、（III)、（IV)及(V)化合物之脲是 使用數個獨特的化學方法合成，胺基雜環[(Ia-b): X或 15 Y=N]例如氣化胺基異喳啉、胺基異喳啉或胺基喳啉， 或芳基胺例如胺基萘酚[(Ia):X=CH; Y=C-R3]，與氯曱酸 酯例如氣甲酸苯酯在有或無添加驗下在惰性溶劑中反 應，得到對應的苯基胺基甲酸酯，另外這些胺基曱酸酯 與胺（R5NH-L-R6或Η2Ν-Ι^Ι16)例如苄基胺或笨乙基胺在 20 有或無添加驗下在極性溶劑例如二曱亞>5風中在從室溫至 約150°C下反應，產生本發明化合物之脲[式（1)(圖示1) 及式（11)(圖示2)]其中Z=〇，使用氯硫曱酸酯代替氣甲 酸酯得到同系物硫脲(Z=S)。 -147- 尺度—迪用〒國國，豕稞攀規格UiOx W/公爱）--- "~
200410941 A7 B7 五、發明說明（l46
P — Νγ-°~Α^ HN-L—R6 〇 R5
DMSO
圖示 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度過用宁S S冢標準(C：NS)A_4蛻格（210_χ297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（l47
Aryl ^ hn-l-r6 r5
DMSO
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
丫一R6 10 圖示2 或者是，胺基雜環[(Ia-b):X或Y=N]例如氯化胺基 異喳啉、胺基異喳咁或胺基喳啉，或芳基胺例如胺基萘 酚[(Ia):X=CH; Y=C-R3]，與異氰基-或異硫氰基-苄基胺 或苯乙基胺在鹼存在下反應而產生本發明化合物之脲其 15 中R5=H (圖示3-4)，苄基胺可與光氣或硫光氣（或其合 適的同等物）在鹼例如有機胺存在下反應，得到對應的 異氰酸酯（Z=0)及硫氰酸酯（Z=S)試劑，在其中芳基胺是 胺基萘酚之實例中，保護基操作可用於遮蔽且隨後釋放 酚系0H基且此實務為從辜此藝者孰知。
一 P
〇=C=N—L—R 圖示3 •149- 本紙張尺度週用宁國國冢標準((JNS)A4規辂Ι21ϋχ297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（148)
•NH r2,r
+ 〇=C=N—L—- 驗 5 R4 η
圖示4 10 決定於反應物中存在的取代基及官能基，在合成的 不同階段可能需要保護基操作。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 通常較宜將各步驟之各產物從反應混合物之其他成 份分離並進行純化後，在後續的步驟中作為起始物質使 用，分離技術通常包括蒸發、萃取、沈澱及過濾，純化 15 技術通常包括管柱層析法（Still，W. C. et al·，J. Org· Chem. 1978, 43, 2921)、薄層層析法、結晶法及蒸餾 法，最終產物、中間物及起始物質之結構是經由分光、 光譜及分析方法證實，包括核磁共振(NMR)、質譜（MS) 及液相層析法（HPLC)，在製備本發明化合物之敘述 20 中，乙醚、四氫呋喃及二啐烷是醚類溶劑之常見實例； 苯、甲苯、己烷及環己烷是典型的烴類溶劑且二氯曱烧 及二氯乙烷是代表性齒化烴類溶劑，在其中產物是分離 成酸加成鹽之情形中，自由態鹼可得自從事此藝者熟知 的技術，在其中產物是分離成酸加成鹽之情形中，該鹽 -150- 本紙張尺度通用宁幽_冢標準(U^)A4規格UiUx297公釐） 200410941 五、發明說明（Μ9) 可含一或多當量之酸。 本發明之代表性化合物可根據上述通用合成方法合 成且更特定地在後續圖示中說明，因為圖示是作為說 明，本發明不受限於表達的化學反應及情形，在圖示中 5 使用的个同戏始物負之製備係熟知於從事此項技藝者。 實例1 化合物65 將鉀酞醯胺（4.104克，22.16毫莫耳）懸浮在50毫 升DMF，在懸浮液中加入4-硝基苄基溴（4.355克， 10 20.16毫莫耳），將反應在氮氣壓下攪拌π小時後將其 倒入400亳升水中，經由過濾收集沈澱物並從25毫升 熱醋酸結晶，過濾並乾燥後得到產物（4.833克，17.12 毫莫耳）之淡黃色晶狀小片狀體，1H NMR (d6-DMS〇）： 8.20 (d，2H)，7·92 (m，4H)，7·62 (d，2H)，4.94 (s，2H)。 15 在從先前反應之硝基化合物（4.63克，16·4亳莫耳） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 中加入乙醇及5%Pd/C(0.467克），將混合物在約5〇psl 下氫化2.5小時後加入額外的觸媒（〇·1〇〇克）並再持續氫 化3小時，然後將反應經由矽藻土過濾並將濾餅用曱醇 及HC1水溶液清洗直到產物溶解去除，然後將合併的過 20濾液在真空蒸發將甲醇去除並留下乙醇，將水溶液用3 當量濃度NaOH鹼化並經由過濾收集沈澱的粗產物，將 物吳用50毫升熱乙醇礙製並過濾，乾燥後得到產物 (1.1)7克，4.59宅莫耳）之褐色粉末，ms(mh+)=253 4; NMR (d6-DMSO): 7.88 (m，4H)，6.99 (d，2H)，6·50 (d， -151- 氏張尺度過用τ _國家榡準(cns)a4h — _— 200410941 Α7 Β7 五、發明說明（iso) 2H)，5·07 (br s，2H)，4.57 (s，2H)。 將先前反應之苯胺（1.147克，4·55毫莫耳）懸浮在 25毫升DCE，在其中加入環己醛(0.55毫升，4.5毫莫 尊）及四甲基銨三乙醯氧基硼氫化物（1.84克，6.99毫莫 5 尊），將混合物攪拌18小時後加入聚曱醛（0·688克， 22.9毫莫耳）及四曱基銨三乙醯氧基硼氫化物（1.28克， 4·87毫莫耳），將此混合物在氮氣壓下迴流3小時，冷 卻後，將反應混合物用25宅升DCM稀釋，並用25毫 计水清洗兩次及25毫升飽和的碳酸氫鈉清洗一次，最 10 後用25毫升鹽水清洗一次，將有機層用Na2S04乾燥， 過濾並蒸發後得到粗產物且放置後固化，將此固體用少 量己烷碾製，過濾並乾燥後得到產物（1.114克，3.07毫 莫耳）之黃色粉末，MS (ΜΗ+)=363·6; iHNMRCCDCh): 7·82 (m，2H)，7.68 (m，2H)，7.33 (d，2H)，6·58 (d，2H)， 15 4·72 (s，2H)，3.09 (d，2H)，2.92 (s，3H)，1.78-1.57 (m，6H)， 1.30-1.05 (m，3H)，1.01-0.81 (m，2H)。 緩濟部智慧財產局員工消費合作、社印製 將先前反應之經取代苯胺（1.100克，3.03毫莫耳） 懸浮在20毫升乙醇並加入胼水合物（〇·3〇毫升，6.2毫 莫耳），將混合物保持在氮氣壓下並迴流4小時，當冷 20卻後將50毫升醋酸乙酯加入反應並將形成的固體過 濾，將過濾液在真空蒸發並將少量新鮮的醋酸乙g旨加入 沈殿物中，如同前述將少量固體過濾，將過濾液蒸發， 溶解在己烷且最後再過濾一次，將過濾液蒸發後得到產 物苄基胺（0.352克，1.51毫莫耳）之黃色油，MS (ΜΗ+) -152- ㉘乂沒週料㈣豕標竿(UNS)A4規格“1〇心7公髮） 200410941 A7 B7 五、發明說明（) =233.5; lU NMR (CDC13): 7.16 (d, 2H)? 6.63 (d, 2H), 3.77 (s，2H)，3.12 (d，2H)，2.96 (s，3H)，1.81-1.61 (m，6H)，1.40 (br s，2H)，1.3H.08 (m，3H)，1.02-0.85 (m，2H)。 在懸浮於25毫升笨之喳啉-3-羧酸(2·6〇〇克，15.01 5毫莫耳）中加入三乙胺（2.3毫升，16.5毫莫耳），將溶液 在冰浴中冷卻並在其中加入DPPA (3.3毫升，15.3毫莫 耳），使冰浴融化並將反應在氮氣壓下攪拌16小時，然 後將反應倒入100毫升冰水並用50毫升乙醚萃取三 次，將合併的有機層用50毫升鹽水清洗一次，用 10 N a2 S Ο4乾燥，過濾並在真空蒸發後得到產物醯基疊氮 化物（2.842克，14.3毫莫耳)之黃色固體，MS (MH+) = 199.3; ]H NMR (CDC13): 9.42 (s5 1H), 8.88 (s, 1H)? 8.20 (d，1H)，7.97 (d，1H)，7.88 (t，1H)，7.67 (t，1H)。 將先前反應之醯基疊氮化物（2.82克，14.2毫莫耳） 15懸浮在乃毫升笨，將反應在氮氣壓下迴流3.5小時， 將反應在真空ί辰縮後付到粗°奎σ林-3 -異氛酸醋之黃色粉 末（2.353克，13.8¾莫耳），其不再純化而使用。 在5毫升乙腈之經取代4-胺基苄基胺（〇.172克， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〇·74毫莫耳）中加入喳咁-3-異氰酸酯，將反應攪拌19小 20時，將形成的沈澱物過濾並用少量乙腈及乙醇清洗，乾 燥後得到最終產物脲(0.077克，0.19毫莫耳）之黃褐色 粉末，MS (ΜΗ+)=403·5; 4 NMR (CDC13): 8.57 (d，1Η)， 8.48 (d，1H)，8·00 (d，1H)，7.74 (d，1H)，7.58 (t，1H)，7·50 (t，1H)，7.21 (d，2H)，6.64 (m，3H)，5.06 (br t，1H)，4·38 (d， -153- —本紙诋乂沒迥用中鹵囤豕標平(un:s)a：4銳格（210x297公釐）---- 200410941 A7 B7 五、發明說明（152) 2H)，3.10(d，2H)，2.92(s，3H)，1.79-1.54 (m，6H)，1.30-1.07 (m，3H)，1.02-0.83 (m，2H)。 實例2 1-(1-氣-異^奎咐-5-基）-3-(4-三氟曱基-午基）-腺 5 將（1-氣-異喳啉-5-基)-胺基曱酸苯酯（150毫克，0.5 毫莫耳）及4-三氟甲基-苄基胺（88毫克，0.5毫莫耳）混 合並在環境溫度下在DMSO(4毫升）中攪拌過夜，經由 將粗反應直接注射至逆相prep-HPLC (90-10%水：乙腈 梯度）將產物純化，將適當的流洗份冷凍乾燥後得到1-10 (1-氯-異σ奎咐-5-基）-3-(4-三氟^甲基-卞基）-脈（118宅克， 61%), MS (MH+)=379.9; lH NMR (DMSO-d6)： 4.47 (d5 2H，J=5.8Hz)，7.21(m，lH)，7.56(d，2H，J=8.1Hz)，7.71-7.76 (m，3H)，7.93 (d，1H，J=8.5 Hz)，8·01 (d，1H，J=6.0 Hz)，8.34-8.36 (m，2H)，8.95 (s，1H)，HPLC Rt=4.57 分鐘 15 (90-10%水：乙腈梯度，100%純度）。 實例3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
1-(4-氯-3-二氟甲基基)-3-(7-¾基-茶-1-基)-腺 將4-氯-3-三氟甲基-苄基胺（150毫克，0.71毫莫耳） 及（7-羥基-萘-1-基）-胺基甲酸苯酯（200毫克，0.7毫莫耳) 20 混合並在環境溫度下在DMSO (3毫升）中攪拌過夜，經 由將粗反應直接注射至逆相prep-HPLC (90-10%水：乙 腈梯度）將產物純化，將適當的流洗份冷凍乾燥後得到 1-(4-氯-3-三氟甲基-苄基）-3-(7-羥基-萘-1-基)-脲(212.7 毫克，0.54 毫莫耳），MS (1^11+)=394.9:4 NMR -154- 本蚁張尺度過用宁國國冢標準現格公釐） 200410941 hi '_ _ B7 _ __ 五、發明說明（I53 ) (CD3OD): 4.41 (s, 2H), 7.09 (dd? 1H, J=2.4 Hz), 7.21-7.26 (m，2H)，7·46 (d，1H，J=7.3 Hz)，7.54 (d，2H，J=1.0 Hz)， 7.62 (d，1H，J=8.2 Hz)，7.71-7.75 (m，2H)，HPLC Rt=4.4 分鐘（90-10%水：乙腈梯度，100%純度）。 5 實例4 1-(4-第三丁基-環己基）-3·(7-羥基-萘-1-基)-脲 將4-第三丁基-環己基胺（69毫克，0.44毫莫耳）及 (7-羥基-萘-1-基)-胺基甲酸苯酯（125毫克，0.44毫莫耳) 混合並在環境溫度下在DMSO (3毫升）中攪拌過夜，經 10 由將粗反應直接注射至逆相prep-HPLC (90-10%水：乙 腈梯度）將產物純化，將適當的流洗份冷凍乾燥後得到 1-(4-第三丁基-環己基)-3-(7-羥基-萘-1-基)-脲(99毫克， 0·3 毫莫耳），MS (ΜΗ+)=341·0; iHNMR^CDsOD): 0.87 (m，9H)，1.07-1.15 (m，5H)，1.61 (m，1H)，1·85 (m5 1H)，
15 2.05 (m，1H)，3.48 (m，1H)，7.05-7.19 (m，1H)，7.2-7.26 (m，2H)，7.48-7.58 (m，2H)，7.70-7.73 (m，1H)，HPLC
Rt=4.8分鐘（90-10%水：乙腈梯度，i〇〇〇/。純度）。 缝濟部智慧財產局員工消費合作、社印製 實例5 H7-羥基-萘-1-基）-3-(5-甲基-2-三氟甲基-吱喃冬基曱 20 基)-脲 將（5-甲基-2-三氟甲基-呋喃-3-基）-甲基胺（80毫 克，0·44毫莫耳）及（7-羥基-萘-1-基)-胺基甲酸苯酯（125 毫克，0.44毫莫耳）混合並在環境溫度下在DMSO (3毫 升）中撥拌過仪，經由將粗反應直接注射至逆相prep_ -155- 民張尺度迥用屮囤囫豕標準(CNSI)A4規格飞了1〇 χ 公髮）---- 200410941 A7 B7 五、發明說明（l54 HPLC (90-10%水：乙腈梯度）將產物純化，將適當的流 洗份冷凍乾燥後得到1-(7-羥基-萘-1-基）-3-(5-甲基-2-三 氟曱基-呋喃-3-基曱基)-脲（130毫克，0.35毫莫耳），MS (MH+)=365.0; 4 NMR (CD3OD): 2.3 (s，3H)，4.32 (s，2H)， 6·21 (s，1H)，7.08 (dd，1H，J=2.3 Hz)，7.21-7.26 (m，2H)， 7.48 (d，1H，J=6.4 tiz)，7·61 (d，1H，J=8.1 Hz)，7.73 (d，1H， J=8.8Hz)，HPLCRt=4.23 分鐘（90-10%水··乙腈梯度， 98%純度）。 10 實例6 化合物1 15
NCO 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A.將二光氣（C1C02CC13)(0.01 莫耳，1·97 克）於 30 毫升二氣甲烷之溶液在冰浴中冷卻至〇°C，緩慢將3,4-二氯苯乙基胺（0.017莫耳，3.23克）及質子海綿（1，8-雙 20 (二甲胺基）-茶）（0.033莫耳，7.07克）於30毫升DCM之 溶液加入冷卻的溶液中，將反應混合物在0°C攪拌30 分鐘，然後使其溫熱至室溫並在室溫再攪拌30分鐘， 然後將反應混合物在真空蒸發，將殘留物溶解在40毫 升DCM並依序用40毫升1當量濃度HC1、40毫升 -156- 本紙張尺度適用中S ST家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941 A7 B7 五、#發明說明（l55 )
NaOH及40囊升鹽水清洗，將有機層經由Na2S〇4乾燥 並在真空蒸發成濃稠鲜黃色油（〇·〇〇9莫耳，1.9克），此 油不再純化而在下一個反應使用，MS (ΜΗ+)=215; 4 NMR (CDC13): 2·8-2·9 (t，2H)，3.5-3.6 (t，2H)，7·0 (m，1H)， 7.4-7.6 (m，2H)。 10
2_ 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 B·將5-胺基異喳啉（〇·0〇5莫耳，〇 72克）溶解在4〇 毫升二氯甲烷，經由注射針將步驟A所得的異氰酸酯i (0.0055莫耳，ι·ΐ9克）緩慢加入攪拌的溶液，將反應混 合物在室溫攪拌16小時，將反應混合物在真空蒸發， 將殘留物溶解在40毫升DCM並用40毫升飽和的碳酸 氫鈉及40毫升水清洗，將有機層經由Na2S04乾燥並在 真空条發，將所得的固體用2〇毫升己烷碾製3次，然 後將產物從丙酿I再結晶，得到標題化合物2之白色粉末 (0.0036 莫耳，ι·3 克），ms(mh+)=36〇 2;1hnmr (DMSO-d6): 2·8 (t，2H), 3·4 (t，2H)，6·6 (t，1H)，7.2 (d， 1H)，7.5-7.6 (m，3H)，7.7 (d，1H)，7.8 (d，1H)，8.2 (d，1H)， 8.5 (d，1H)，8·6 (s，1H)，9.1 (s，ih); C18H15Cl2N3〇 實驗值 -157-(21 ϋx2^7 200410941 五、發明說明 A7 (156) C 60.01 59.97 Η 4.20 4.18 Ν 11.66 11.65 實例7 化合物4
裝 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 ^ A•將5-胺基異喳啡（0·〇1莫耳，1.44克）溶解在65 耄升二氣甲烷，經由注射針將苄基異氰酸4·三氟甲酯 (根據上述用4-三氟甲基苄基胺製備）(〇〇11莫耳，221 克）緩慢加入授拌的溶液，將反應混合物在室溫授拌 小時，經由真空過濾收集沈澱物，將收集的固體用己烷 (2x20耄升）碾製，將產物從醋酸乙酯再結晶，得到標題 化合物1之黃色粉狀固體（0 006莫耳，21克），MS (MH+)=346.1; NMR (MeOH-d6): δ 4.4 (s5 2H)? 7.4-7.6 (m，5H)，7.7 (d，1H)，7.8 (d，1H)，8.1 (d，1H)，8.3 (d，1H)， 9·1 (s，1H) 〇 實例8 1-(8-羥基-異喳咁-5-基甲基-3_三氟甲基-苄基>脲 鹽酸鹽 158- 訂 線 ·： 本紙張尺度週用1f囤囪豕標芈規格〔210x297公发丁 200410941 A7 B7 五、發明說明（i57 化合物69
OH OMe 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α·將根據 Yoshida et al·，Biorg· Med· Chem· 1999, 7, 15 2647敎述所得之8_甲氧基異喳啉（3·197克，2〇〇毫莫 耳）在搜拌下溶解於2〇毫升冰醋酸，將溶液在冰浴中冷 卻至0。(：並加入2〇毫升濃硫酸，此添加造成溫度上升 至40-45°C，當溫度冷卻回到〇°C後，逐滴加入濃硝酸 乂1·9毫升，30毫莫耳），此造成反應混合物之溫度上升 20 至12-13°C，當溫度冷卻後，將冰浴移開並將反應在室 溫攪拌2小時，然後將反應混合物倒入冰中並將所得的 混合物用1〇〇毫升濃氫氧化銨鹼化，經由過濾將形成的 沈殿物過濾，用水清洗並在真空乾燥，得到黃色產物8-甲氧基-5-硝基-異喳啉及8-曱氧基-7-硝基-異喳咁之2:1 -159- 乂沒過用Τ έΙ鹵豕標準(CjNb)A4规格（210 X 公釐)" 200410941 Α7 Β7 五、發明說明（158) 混合物（3.776 克，18.5 毫莫耳）；MS: Μ+Η、205·1。 Β.將步驟Α異構性混合的硝基甲氧基異喳啡（2.71 克，13.3毫莫耳）懸浮在含0.271克5% Pd/C之150毫 升乙醇，將混合物在〜50 psi氫化3小時後快速經由石夕 5 藻土過濾並在真空蒸發後得到8-曱氧基異喳啉-5-基胺 及8 -甲氧基-異林-7-基胺之成色固體混合物（2.30克， 13·2 毫莫耳）；MS:M+H+=175.2。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 C.將步驟B異構性混合的胺基甲氧基異喳啉（13.2 毫莫耳）懸浮在50毫升乙腈，將4-Cl-3-CF3-苄基異氰酸 10 酯（3.46克，14.7毫莫耳）在50毫升乙腈之溶液一次整 份加入異喳啉懸浮液，反應立刻變成均勻的溶液，攪拌 5分鐘後開始形成沈澱物，將反應在室溫攪拌過夜，經 由過濾將沈澱物分離，用乙腈清洗並空氣乾燥，所要的 產物1-(4-氯-3-三氟甲基-苄基)-3-(8-曱氧基-異喳啡-5-15 基)-脲異構物分離成淡褐色固體（3.514克，8.6毫莫 耳），註：所要的產物從反應混合物沈澱而不要的異構 性產物留在過濾液，iNMRCcU-DMSCOjlAS (s，1H)， 8.57 (d，1H)，8.52 (s，1H)，7.88 (d，1H)，7.82 (m，2H)，7.73 (d，1H)，7.64 (d，1H)，7.09 (d，1H)，7.00 (t，1H)，4.40 (d， 20 2H)，4.01 (s，3H); MS: M+H+=410.0。 D·將步驟C之1-(4-氣-3-三氟曱基-苄基）-3-(8-甲 氧基-異喳咁-5-基)-脲(2.048克，5.00毫莫耳）在攪拌下 懸浮在50毫升二氯曱烷，將懸浮液在冰浴中冷卻並逐 滴加入ΒΒγ3溶液（1莫耳濃度於DCM，25毫升，25毫 -160- 本紙張尺度過用f國國冢標準規格（210x297公发） 200410941 A7 ____ B7 五、發明說明（159) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 莫耳）歷時9分鐘，反應混合物立即形成膠黏狀固體， 將冰浴移開，將反應在室溫攪拌過夜，然後迴流加熱 1·5小時，將反應混合物用過量的Me〇H淬火並在真空 条發，在殘留物中加入甲醇後在真空再度蒸發，重複此 5步驟，將殘留物懸浮在5〇毫升2當量濃度HC1並加熱 迴流數分鐘，冷卻後，經由過濾收集形成的固體，空氣 乾燥，溶解在MeOH，在真空蒸發成殘留物，用50毫 升乙腈碾製且最後經由過濾分離，將此物質經由逆相層 析法（25_60%乙腈於水中+0· 1 % TFA)純化，將適當的流 10洗份收集並冷凍乾燥，得到產物三氟醋酸鹽之絨毛狀黃 色固體（0.57克），將TFA鹽溶解在MeOH/DCM，加入 過量乙醚系HC1並在真空蒸發，重複此處理兩次，將所 得的固體用己烧礙製，過遽、並在氮氣流下乾燥，得到標 題化合物1-(8-羥基-異喳咁-5-基）-3-(4-甲基-3-三氟甲 15 基-苄基)-脲之鹽酸鹽黃色粉末(0.443克，1.00毫莫 耳），iHNMRd-DMSO):^ 11.62 (s，1H)，9.70 (s，1H)， 9·02 (s，1H)，8.58 (d，1H)，8.32 (d，1Η)，8·13 (d，1H)，7.81 (s，1H)，7.73 (d，1H)，7.67 (d，1H)，7.34 (t，1H)，7·26 (d， 1H)，4.41 (d，2H); MS: M+H+=396.0。 20 元素分析對於·Η(：1·1/2Η20之理論值·· 〇49·00; H=3.43; N=9.53; Cl=16.07; F=12.92; KF=2.05 元素分析實驗值：Ο48.63;Η=3·20;Ν=9·29; Cl=16.25; F=12.84; KF=2.16 使用上述實例之方法及適當的試劑、起始物質及從 -161-
張尺度過用1f國國冢標準规格（210x297公釐J 200410941 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 --- D / 五、發明說明（_) 1 1 1 1 事此蟄者熟知的純化方法，可以製備本發明之其他化合 1 1 1 1 1 1 塞 物，包括但不限於： 1 1 1 表1·選擇的化合物之質譜數據 1 1 1 言 化合物 理論 母離子 1 1 1 1 編號 值量 1 1 1 1 I 1 Ri 疋 Η，R2 是 Η，R3 是 Η，R4 360.2 360.2 1 1 1 是 H，^是11，L 是-CH2CH2- 1 1 1 1 ，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 1 且Y是c; 裝 1 2 心是 H，112是 H，R3 是 H，R4 359.3 360.5 1 1 1 1 是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2- 1 1 1 1 ，R6 是（3-CF3)Ph，X 是 N 且 Y It 1 是C; 1 1 1 3 Ri 是 H，112是 H, R3 是 H，R4 325.8 326.0 1 1 1 1 是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2- ά 1 ，R6 是（4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 雇 I 1 曰 · 疋c， 4 1是 H，112是 H，R3 是 H，R4 345.3 346.4 蠢 1 1 1 疋 H，R5 是 H，L 是-CH〗-，R6 1 1 1 1 是(4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 1 1 1 1 C； 1 1 1 | 5 R!是 H，112是 H，R3 是 H，R4 346.2 346.2 1 1 1 | 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 1 1 1 I 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y 1 1 1 1 | -162- 1 1 1 1 1 1 本紙張尺沒迪淛r國國家標準(<JNii)A4規格（2Γϋ χ 297公釐） 200410941 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（ΐόΐ) e 广· 疋C， 6 Ri 是 Η，R2 是 Η，R3 是 Η，R4 31 1.8 312.2 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-Cl)Ph，X是N且Y是 C； 7 R!是 H，112是 H，R3 是 H，R4 345.4 346.5 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（3-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 8 R!是 Me，R2 是 H，R3 是 H， 360.3 360.2 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y是c; 9 R!是 Me，112是 H，R3 是 H， 359.4 360.5 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6 是（3-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 10 Ri 是 H，R2 是 H，R3 是 H，R4 412.5 412.9 是H，R5是H，L是-CH2CH((4-OMe)Ph)-，R6 是吡 啶-3-基，X是N且Y是C; 11 I 是 H，R2 是 H，R3 是 H，R4 41 1.5 412.5
是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH(-CH2Ph)-，R6 是（4-〇Me)Ph，X -163- 本紙張尺度過用中felS冢標準規辂（2ΐϋχ297公釐）
200410941 A7 B7 五、發明說明（l62) 是N且Y是C; 12 R!是 H，R2 是 H，R3 是 H，R4 417.6 418.5 是 H，R5 是 Η, L 是-CH2CH(- CH2環己基）-，116是（3-CF3)Ph, X 是 N 且 Y 是 C; 13 I 是 OH, R2 是 H，R3 是 H， 348.4 349.1 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， 116是（4-第三丁基）Ph，X是C 且Y是C; 14 1是 0H，112是 H，R3 是 H， 326.8 326.9 I 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6 是（4-Cl)Ph，X 是 C 且 Y 是 C； 15 & 是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 293.3 294.2 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，
R6是吡啶-3-基，X是C且Y 疋C， 16 1^是 0H，112是 H，R3 是 H， 376.3 377.0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，
R6 是（4-OCF3)Ph，X 是 C 且 Y 疋C， 17 R!是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 360.3 361.0 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6 是（4-CF3)Ph，X 是 C 且 Y 是 -164- —本紙洛义度適用肀國國冢標準(ClSiS)A4規格C210 X 297公釐） 200410941 Δ7 A7 B7 五、發明說明（1«) C； 18 1^是〇11，R2 是 H，R3 是 H， 292.3 293.0 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6是Ph，X是C且Y是C; 19 R!是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 360.3 361.0 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6 是（3-CF3)Ph，X 是 C 且 Y 是 C； 20 R〗是 H，112是 H，R3 是 H，R4 379.1 379.7 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 21 R!是 H，R2 是 H, R3 是 H，R4 是 H，R5 是 H, L S-CH2CH2- ，R6 是(4-OMe)Ph，X 是 N 且 Y是C; 22 R!是 H，R2 是 H，R3 是 H，R4 361.6 362.1 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 是（4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 23 R!是 〇H，R2 是 H，R3 是 H， 306.4 307.0 FU 是 H，R5 是 H, L 是- CH2CH2-，R6 是 Ph，X 是 C 且 Y是C; -165- 方紙張尺度遍用笮國國豕標準_(CNS)A4规格（210 公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（164 ) 24 仏是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 320.4 321.0 R4 是 H，R5 是 Et，L 是-CH2- ，R6是Ph，X是C且Y是C; 25 I 是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 382.5 383.0 I是H，R5是苄基，L是-CH2- ，R6是Ph，X是C且Y是C; 26 Ri 是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 306.4 307.0 R4是H，R5是Me，L是丫私- ，R6是Ph，X是C且Y是C; 27 Rj OH，R2 是 H，R3 是 H， 375.2 376.8 I是H，R5是H，L是- CH2CH2、R6 是(3,4-二 Cl)Ph， X是C且Y是C; 28 I 是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 396.5 397.6
R4 是 H，R5 是-CH2CH2Ph，L 是-CH2-，116是 Ph，X 是 C 且 Y是C; 29 R!是 OH, R2 是 H，R3 是 H， 361.3 361.9 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R4 是 H，心是 H，L 是-CH2-， R6是（6-CF3)吡啶-3-基，X是C 且Y是C; 30 R!是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 375.2 377.1 K 是 H，R5 是 Me, L 是-CH2-
，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C -166- 本紙張尺度通用甲國國冢標準(UNS)A4規格公釐） 200410941 A7 ------- B7
且Y是c; 31 Ri 是0H，R2 是 H，R3 是 H， 361.2 362.4 R4 是 H，115是 H，L 是-CH2-， R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 32 Ri 是 OH，R2 是 H，R3 是 H, 332.4 333.3 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6是苯並咪唑-2-基，X是C且 Y是c; 33 Ri 是 H，R2 是 H，R3 是 H，R4 333.4 334.2 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-第三丁基）Ph，X是NX Y是c; 34 R!是 H，112是 H，R3 是 H，R4 291.4 292.5 是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2- ，R6是Ph，X是N且Y是 C； 35 Ri 是 H，R2 是 H，R3 是 H，R4 347.5 348.2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2- ，R6是（4-第三丁基)Ph，X是 N且Y是C; 36 Ri 是 H，112是 H，R3 是 H，R4 359.4 360.3 是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-
，R6 是（4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y -167- 200410941 A7 B7 五、發明說明（166) 疋I， 37 K 是 H，R2 是 H，R3 是 H，R4 307.3 308.1 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是(4-OMe)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 38 R!是 H，R2 是 H，R3 是 H，R4 357.4 376.2 是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2- ，R6 是（4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y是c; 39 R!是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 380.5 380.7 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6是（5-噻吩-2-基）噻吩-2-基， X是C且Y是C; 40 R!是 OH, R2 是 H，R3 是 H， 348.4 348.8 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6是苯並噻吩-2-基，X是C且 Y是C; 41 R!是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 371.2 372.8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6 是（2-Bi〇Ph，X 是 C 且 Y 是 C； 42 R!是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 328.3 329.0 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，
R6 是（3,4-二 F)Ph，X 是 C 且 Y -168- 本紙張尺度適用中ϋ幽家標準(UNS)A4規格U川xWV公釐） 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（I67) 43 疋C， R!是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 382.8 382.9 44 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6是（5-C1)本並σ塞吩-3-基，X 是C且Υ是C; Κ 是 OH，R2 是 H，R3 是 Η， 340.8 340.9 45 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6 是(2-Cl)Ph，X 是 C且Y是C; R!是 OH，112是 H，R3 是 H， 361.2 362.7 46 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6 是（2,6-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; Ri 是 OH，112是 H，R3 是 H， 385.4 385.7 47 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6 是(4-S02NH2)Ph，X 是 C 且 Y 是 C； R!是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 361.2 362.8 48 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， 116是（2,4-二（：1)?11，乂是（：且 Y是C; R!是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 375.5 376.0 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， -169- 本紙張尺度過用宁國國家標準(CNS)A4杬格 (/210x297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（168 ) R6是（5-吡啶-2-基）噻吩-2-基， X是C且Y是C; 49 K 是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 293.3 293.9 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，
R6是吡啶-2-基，X是C且Y 疋C， 50 Ri 是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 382.5 383.6 R4 是 H，R5 是 H，L 是- CH2CH(Ph)-，R6 是 Ph，X 是 C 且Y是C; 51 Ri 是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 329.4 330.3 R4 是 H，R5 是 H，L 是- CH2CH2CH2-，R6 是嗎福啡-1-基，X是C且Y是C; 52 K 是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 338.4 339.0 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6 是 6,6-二曱基-二環[3.1.1]庚-2-基，X是C且Y是C; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 53 Ri 是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 298.4 299.0 R4 是 H，115是 H，L 是-CH2-， R6是環己基，X是c且Y是 C； 54 R!是 OH，112是 H，R3 是 H， 307.3 308.2 R4 是 H，R5 是 H，L 是- -170- 本紙張尺度過用f國國冢標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（169) CH2CH2-，R6 是 口比啶-2-基，X 是C且Y是C; 55 K 是 H，R2 是 Cl，R3 是 H，R4 379.8 379.9 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 56 R!是 OH，R2 是 H，R3 是 Η， 378.3 379.1 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6S(3-CF3-4-F)Ph，X 是 C 且 Y是C; 57 R!是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 394.8 394.9 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6 是（3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 58 R!是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 428.3 428.9 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， R6 是（3,5-二 CF3)Ph，X 是 C 且 Y是C; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 59 R!是 H，R2 是 H，R3 是 Cl，R4 379.8 380.0 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 60 R!是 OH，R2 是 H，R3 是 Η， 331.3 332.5 R4 是 H，R5 是 H，L 是- -171-
本紙張尺度過用咿il il家標準(GNiy)A4規格〔210x297公釐—J 200410941 A7 B7 五、發明說明（170 ) CH(Me)-, R6 是（3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 C 且 Y 是 C; 61 Ri 是 OH，R2 是 Η，R3 是 Η， 345.3 346.1 R4 是 Η，R5 是 Η，L 是- CH(Ph)CH2-，R6 是 Ph，X 是 C 且Y是c; 62 R!是 OH，R2 是 H，R3 是 H， 346.2 346.2 R4 是 H，R5 是 H，L 是-CH2-， 116是（2,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是c; 63 Ri 是 H，R2 是 H，R4 是 H，R5 360.2 360.0 是 H，L 是-CH2-，116是（3-
CF3)Ph，Z 是 0，X 是 C 且 Y 疋c， 64 R!是 H，R2 是 H，R4 是 H，R5 376.5 377.4 是 H，L 是-CH2-，116是(4-
CF3)Ph，Z 是 0，X 是 C 且 Y 疋C， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 65 R!是 H, R2 是 H，R4 是 H，R5 402.5 403.5 是 H，L 是-CH2-，心是（3,4-二
Cl)Ph，Z是0，X是C且Y是 C； 66 R〗是 H，R2 是 H，R4 是 H，R5 374.3 345.1 是 H，L 是-CH2CH2-，R6 是 -172- 200410941 A7 B7 五、發明說明（m)
(3,4-二 Cl)Ph，Z 是 0，X 是 C 且Y是C; 67 Ri 是 H，R2 是 H，R4 是 H，R5 382.5 383.2 是 H，L 是-CH2-，R6 是(4- N(Me)正戊基)Ph，Z 是 0，X 是C且Y是C; 68 Ri 是 H，尺2是 H, R4 是 H，R5 361.2 362.8 是 H，L 是-CH2-，116是(4- N(Me)CH2 環己基)Ph，Z 是 0，X是C且Y是C; 生物實例 實例1 羥濟部智慧財產局員工消費合作、社印製
人類或大鼠VR!結合測試法 根據先前敘述之[3H] RTX結合測試法（Zhang，Sui-5 Po. Improved ligand binding assays for vanilloid receptors. PCT Int. Appl. (2002), 29 pp. CODEN: PIXXD2 WO 0233411 A1 20020425 AN 2002:315209; Grant, Elfrida R.; Dubin，Adrienne E·; Zhang，Sui-Po; Zivin，Robert A·; Zhong, Zhong Simultaneous intracellular calcium and 10 sodium flux imaging in human vanilloid receptor 1 (VR1)-transfected human embryonic kidney cells: a method to resolve ionic dependence of VRl-mediated cell death. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (2002)，300(1)，9-17)，測試本發明化合物抑制[3H] RTX -173- 也尺度適用中画圉冢標準(UNS)A4蜣格（210x297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（m) 結合至hVRl受體之能力。 將HEK293細胞轉染人類VR1香草醇類受體並用 Hank氏平衡鹽溶液清洗，用細胞解離緩衝液（sigina)解 離，然後在1000 xg離心5分鐘，將細胞小丸粒在含 5 5.8毫莫耳濃度NaCl、320毫莫耳濃度蔗糖、2毫莫耳 濃度MgCU、0.75毫莫耳濃度CaCl2& 5毫莫耳濃度 KC1之20毫莫耳濃度HEPES缓衝液PH7·4中均勻化並 在lOOOxg離心15分鐘，然後將所得的上清液在 40000 xg離心15分鐘，將丸粒化的膜保存在_8〇。(：冰 10 箱。 將來自膜的約120微克蛋白質/毫升用標示濃度之 [3H] RTX在含〇·25毫克/毫升無脂肪酸的牛犢血清蛋白 之0.5毫升HEPES緩衝液(pH 7.4)在37。(：培養60分 鐘，然後將反應混合物冷卻至4°C，在各樣本中加入 I5 0·1毫克《π酸糖蛋白並在4°C培養15分鐘，將樣本在 18500xg離心15分鐘，將含小丸粒之離心管尖端切 下，經由閃爍計數定量結合放射活性，在2〇〇毫微莫耳 濃度RTX存在下測試非專一性結合。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 或者是，使用大鼠組織進行結合測試，將大鼠脊趙 20 用Polytron均勻化兩次並在含5.8毫莫耳濃度NaCl、 320毫莫耳濃度蔗糖、2毫莫耳濃度MgCl2、〇·75毫莫 耳濃度CaCl2及5毫莫耳濃度KC1之20毫莫耳濃度 HEPES緩衝液pH 7·4中在3000 rpm離心1〇分鐘，然 後將上清液在18,000 rpm離心20分鐘，將丸粒保存在 -174- -本紙張尺度過用肀國副豕標丰(CNS)A4規格飞7丨〇 χ 297公爱7 200410941 A7 B7 五、發明說明（l73 ) 試管内並在試管中加入10毫升測試緩衝液，然後將丸 粒及緩衝液用Polytron混合，在總體積是0.5毫升 HEPES缓衝液之測試中含120微克/毫升膜蛋白及0.3-0.6毫微莫耳濃度[3H] RTX (NEN，Boston),在37°C培養 5 60分鐘後，將樣本在冰中冷卻，在樣本中加入100毫 克α -酸糖蛋白，在13,000 rpm離心15分鐘，吸取上清 液，將試管尖端切下並放入6毫升小瓿内，根據公式計 算數據：抑制％=(總結合）*1〇〇/(總結合-非專一性結 合），使用Pdsm程式計算&值。 10 實例2 人類VR!功能測試法 經由使用Ca++敏性螢光染劑及FLIPRTM技術測量細 胞内鈣濃度變化，測定測試化合物之功能活性，用番椒 素刺激可以很容易地偵測Ca++濃度增加。 15 實例3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 廣泛刺激的再重組人類VR!及大鼠VR!功能測試法 當疼痛感受器暴露至組織傷害性刺激物時，乂心受 體經由刺激物之多血而活化，嘗試鑑定在活體内的刺激 情形下有活性之有價值且有效的人類及大鼠VR!之拮抗 20 劑時，發展出利用FLIPR測定對抗類似存在於發炎之 内生性活化劑及刺激物之拮抗劑活性之發炎功能測試 法，建構穩定表達再重組大鼠VR1 (rVRl/HEK293)之細 胞系，除了低pH及DTT刺激物以外，將細胞在其 EC8〇下暴露至不同的刺激物。 -175- 本紙張尺度過用宁國國冢標毕規格Ul〇x297公釐） 200410941 A7 Β7 五、發明說明（m) 低卩!1(?115.9(大鼠）或？116.5(人類）).將細胞用 低pH溶液刺激5分鐘，其產生細胞内Ca2+增加且隨後 經由暴露至拮抗劑而降低，經3分鐘後，施加其他刺激 物（佛波醇使誘發磷酸化作用、番椒素、阿南醯胺 5 (anandamide)、氧化還原劑）至細胞，測定拮抗劑在酸性 環境下阻滯彼等刺激物之功效，鈣染料填充步驟後，在 全部步驟中將細胞保持在低pH。 經由PKC之磷酸化作用·先前的研究建議佛波醇 酯類經由PKC磷酸化作用活化VR1 [Premkumar，2000 10 #697; Vellani，2001 #739]，這些研究經確認且進行進一 11 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 步的研究證實佛波醇酯效應不是因為在通道上的直接效 應，PKC之角色藥理性顯現：佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13醋酸酯（PMA)及其他佛波醇酯類在PKC(但不是不活 化的4α -佛波醇）活化而造成經由VR1居間影響的細胞 15 内Ca2+增加，對於佛波醇酯類之排列順序能力是類似於 其對阻滯PKC之排列順序能力，PKC抑制劑雙吲哚基 馬來酸亞胺（BIM)及斯特羅林（staurosporin)阻滯PMA誘 發Ca2+增加，PMA在大鼠或人類再重組VR1之EC50是 90毫微莫耳濃度，細胞是在指示的拮抗劑中3分鐘後 20 用300毫微莫耳濃度PMA(〜EC8G)刺激，活性佛波醇酯 效應經RR及CPZ阻滯且需要細胞外Ca2' CPZ在再重 組人類之效應大於在大鼠受體。 阿南醯胺·阿南醯胺是一種腦衍生的大麻酚配體其 在低微莫耳濃度在VR1之作用是趨近完全的刺激劑 -176- 張尺度過用甲國國冢標準(CJNb)A4規辂121ϋχ 297公釐) 200410941 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（l75) [Smart, 2000 #507]，阿南醯胺在再重組大鼠及人類受體 之EC5G分別是5微莫耳濃度及3微莫耳濃度，測定的 IC5〇趨近於阿南醯胺之EC8〇 (10微莫耳濃度）。 反應性氧物種：在自由基調節活性中的干擾可參與 5 發炎作用[Winrow，1993]，反應性氧物種(ROS)例如 H202是在發炎關節中形成，H202直接活化VR1:增加細 胞内的Ca2+是經由VR1拮抗劑部份阻滯且回應是決定 於細胞外的Ca2+，Ca2+經過VR1之流入可導致ROS在 訊號傳導之已知效應（例如蛋白質之磷酸化作用）及基因 10 轉錄之下游調節，在VR1/HEK細胞之H202誘發的Ca2+ 通量之EC80是0.015%H202，且此濃度是用於測定VR1 拮抗劑之IC50。 還原劑·還原劑DDT也直接活化VR1 [Vyklicky， 2002]，在化合物中培養3分鐘後用5-10毫莫耳濃度 15 DTT刺激細胞使刺激VR1。 表3.在試管内測試法中，再重組人類VR1經由在Ca2+ 流入之刺激活化之结抗作用 化合物 低 pH (nM) 阿南酿 胺 (nM) PKC磷酸 化作用 (nM) 在低pH 之PKC磷 酸化作用 (nM) H2O2反應 性氧物種 (nM) 辣吖庚 因（CPZ) 110 160 370 釕紅 500 500 -177- _本紙張尺度過用宁國國冢標準(CJNS)人4規格（210x297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（I76 5 5 11 (RR) 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 20 在這些研究中使用的參考化合物是先前鑑定的vR1 拮抗劑辣17丫庚因（CPZ)及釕紅，先前在人類vri最有功 效的拮抗劑CPZ在人類再重組受體對於抑制經由這些 刺激物（圖1，左側）誘發的Ca2+活性顯示類似的功效 (100-300毫微莫耳濃度），在圖1中，表達在hek293 細胞之人類（左）及大鼠（右）香草醇類1受體經由已知活 化VR1之多種不同刺激物刺激，圖！顯示競爭性香草 醇類拮抗劑辣17丫庚因對於抑制經由各這些活化劑誘發的 益弓通量之IC5〇值，注意到化合物在經由不同刺激物刺激 的人類受體有類似的功效，但是化合物作為大鼠VR1 之抑制劑有較低的功效。 CPZ經證明在大鼠受體有明顯較低的功效（再重組 及原來的受體；[Mdntyre，2001])，因為許多我們的動 物模式是在大鼠進行，我們複製大鼠VR1並將其穩定 表達在HEK293細胞，進行的測試類似於用在人類再重 組的受體，不同的是在大鼠再重組的受體之Ca2+流入測 試法中要求較低的pH。 根據從文獻數據之預期，CPZ時態顯示出在再重組 的大鼠受體對於熱誘發的回應之低功效[Nagy，1999]。 表4.在試管内測試法中，再重組大鼠VR1經由在Ca2+ 化合物 低 阿南酿 PKC磷酸 在低pH H2〇2 pH 胺 4匕作用 之PKC磷 (nM) -178- 尺 m 军 1_CNSTA_4 規格 \ x 四7 公釐）
200410941 A7 X- 發明說明（m (nM) (nM) (nM) 酸化作用 (nM) 辣吖庚 因（CPZ) 5000 1300 10000 10000 釕紅 (RR) 1860 300 5 表達人類VR1之HEK293細胞在塗覆聚 的96槽黑面培養皿（BD 354640)中生長且2天後力口八 Fluo-3/AM經1小時，隨後用FLIPR™技術測試刺激劑 誘發的細胞内Ca2+量增加，將細胞用測試化合物（在不 同的濃度）刺激且在添加番椒素至全部槽内3分鐘前測 量細胞内Ca2+，達到最終濃度是0.015微莫耳濃度產生 〜80%最大回應，從劑量-回應研究，測定EC5G或IC50 值。 表2·香草醇類在試管内測試數據 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 受體結合 試管内功能測試法 化合物 編號 抑制％ @1(μΜ) Ki (nM) hIC50 或 ec50 (nM) 估計的pA2 (大鼠，nM) 1 12.6 8 2 41.2 19 3 88.7 36 4 6.87 3.1 5 8.87 4 6 31 5.6 -179- 尺 張 200410941 A7 B7 五、發明說明（l78 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 7 22.7 11 8 12.9 18 9 39 9.4 10 578 750 11 5.89 12 5.62 13 0.12 20 14 3.27 4.9 15 11 3700 16 0.11 27 17 0.10 4 18 93.5 45 19 0.38 26 20 0.82 6.2 21 1290 680 22 1.28 3.3 23 53.5 24 1110 10000 25 3280 30000 26 18600 10000 27 1.22 97 28 100000 30000 29 36.1 44 30 581 -180- .裝丨 訂丨 線· 本紙張尺度過用甲國國冢標準(CMS)A4規格（210x297公釐） 200410941 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（179 ) 31 2.03 15 32 2540 30000 33 0.26 2.7 34 1440 1000 35 1.3 5.8 36 22.4 19 37 193 45 38 6.03 11 39 (大鼠）382 40 (大鼠）349 41 (大鼠） 100000 42 7.22 43 (大鼠） 100000 44 (大鼠） 100000 45 (大鼠） 100000 46 (大鼠） 100000 47 2.79 48 (大鼠） 18 -181- 本紙张尺度過用甲國國冢標準(Cr*l)A4規格〔21ϋχ297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（180 ) 49 (大鼠）1 50 70 51 (大鼠）1 52 (大鼠）1 53 (大鼠）1 54 (大鼠） 17 55 7.35 <30 56 93 57 1.14 〜10 58 5.16 59 7340 60 1 30000 61 786 580 62 23 30000 63 37 5800 64 211 10000 65 129 10000 66 4.22 <100 67 67 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例4 使用解離的大鼠DRG細胞之 電生理學功能測試法 在内生性表達在小大鼠脊神經節（DRG)神經元上測 -182- 本紙張尺度過用甲國凼家標準(CNS)A4規格C 210 X 297公髮7 200410941 A7 B7 五、發明說明（18i) 試化合物對VR1之活性，將DRG神經元從正常大鼠解 離（見Chaplan et al·，2003之方法）並使用整個細胞斑貼 夾(patch clamp)技#f記錄VR1居間影響的整個細胞電 流，1)經由在化合物存在下測量番椒素誘發的劑量回應 5 之位移或2)在限制性番椒素誘發的去敏化作用情形下 (例如使用不含Ca2+之鹽水溶液）在化合物存在下計算番 椒素誘發的電流回應百分比，測定化合物之估計功效。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 在這些情形下，當容許3分鐘恢復/洗脫週期時， 重複應用#椒素產生類似的電流回應，簡要地說在第一 10 個方法中，如果細胞回應300毫微莫耳濃度之番椒素 (〜EC2G)，在100或300或1000毫微莫耳濃度將化合物 施加至細胞進行測定如果化合物有本質刺激活性且在化 合物存在下用番椒素測量前容許4-5分鐘培養期，暴露 至化合物經4-5分鐘後，在相同濃度之化合物存在下施 15 加1微莫耳濃度之番椒素並再培養2-3分鐘，隨後在化 合物存在下施加10微莫耳濃度之CAP,從細胞得到控 制累積番椒素劑量回應曲線（實心方塊）(在此累積劑量回 應測試法中的大約EC5G是〜1微莫耳濃度之CAP，10微 莫耳濃度造成最大回應），媒劑在番椒素濃度相關性中 20 沒有造成位移（沒有顯示），在暴露至本發明化合物後， 1及10微莫耳濃度之CAP造成電流增加之能力與對照 組比較。 在第二個方法中，用0.3微莫耳濃度之番椒素刺激 疼痛感受器並使用電壓移動實驗方案測量整個細胞電 -183- 本紙張尺度過用宁國國家標準(U^)A4規格C 210x 297公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（182) 流，洗脫番椒素後，將細胞暴露至化合物經4-5分鐘且 隨後持續在化合物存在下用1微莫耳濃度之番椒素刺激 (約ED8〇在此實驗原來受體），在第一及第二番椒素暴露 期間測量約-100毫伏特誘出的電流，計算暴露至1微莫 5 耳濃度之省椒素/化合物期間經由0.3微莫耳濃度之番椒 素所得的誘出回應之百分比，洗脫後，在化合物存在下 用10微莫耳濃度之番椒素刺激細胞且隨後再次清洗並 在無化合物下用番椒素刺激。 實例5 10 鹿角菜膠誘發的掌熱痛覺過敏 將各大鼠放在加熱的表面（5 l°c )以便測量放出回應 所需的時間，且對每隻動物記錄對於熱刺激之最初（基 線）回應時間，回應是定義為任何搖動、舐、或捲縮處 理的掌或跳躍，沒有用化合物處理的動物在約20秒回 15 應，容許的最大暴露時間是60秒以防止組織傷害，在 大鼠左後掌之足底組織下方皮下注射刺激物（例如在 0.9%鹽水中的1%鹿角菜膠溶液）以便刺激急性發炎反 應。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 兩小時後，評估動物對於熱刺激之回應時間並與動 20 物之基線回應時間比較，此較短的回應時間記錄成痛覺 過敏百分比（％H)，在分析期間使用％}1之切斷值（約 75%)以確信動物是痛覺過敏，然後給予動測試藥劑或媒 劑。 在一段時間後（通常是45及90分鐘），再次評估動 -184- 本紙張尺度過用肀國國冢標毕(UJNS)A4規格x以7公釐） 200410941 A7 B7 五、發明說明（m) 物對於熱刺激之回應時間，對於每個時間點，使用下式 計算痛覺過敏倒數百分比（％R): %R=(藥劑潛伏·鹿角菜 膠潛伏)/(基線潛伏-鹿角菜膠潛伏），從在數個藥劑劑量 所得的％11計算ED5〇值。 化合物編號 CgHP ED50 (毫克/公斤，口服） 33 0.276 57 0.354 4 0.804 17 19.958 .須丨 5 實例6 評估在分離的天竺鼠支氣管環之作用 在標準試管内器官池測試法[Tucker，2001]中測試胺 基四啉VR1拮抗劑阻止番椒素誘發的天竺鼠支氣管環 收縮之功效，在1克最初負荷張力下在兩個鐵鉤之間將 10 得自雄性天竺鼠（325克）之2毫米支氣管組織環懸浮在 正常Krebs溶液，在37°C及消炎痛（5微莫耳濃度）存在 下將鹽水保持在5% C02及95% 02氣壓，將次最大劑 罝之5-甲基畐美賽（5-methylfurmethide)(5Mef，1微莫耳 濃度）加入各組織並使用等張力轉化器測定回應，洗脫 後，將組織暴露至化合物或媒劑經30分鐘，用賽芬 (thioi*phan)(10微莫耳濃度，5%Na2C〇3)處理，並在！ 毫莫耳濃度間隔下從1毫莫耳濃度之增加線性濃度用 KC1處理直到誘發肌肉緊張性稍微增加（〜1%之5Mef回 應），然後使用在0 · 5對數單元增量增加之番椒素（1 〇毫 -185- 11 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 200410941 A7 B7 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 五、發明說明（I84 微莫耳濃度-ίο微莫耳濃度）建構濃度-回應曲線，劑量 回應曲線計算成5-Mef回應之最大％並測定估計的pA2 [Tucker，2001] 〇 化合物33在此測試中對於番椒素誘發的收縮之 pA2值是13毫微莫耳濃度。 實例7 VR1拮抗劑之抗咳嗽功效 與陽性及媒劑對照組比較，在單一劑量下評估腹膜 内（IP)用藥的化合物對於番椒素誘發的咳漱回應之抗咳 漱活性，三十六隻雄性Dunkin-Hartley天竺鼠（295-590 克，平均=425克）隨意分成三組（每組n==12隻天竺鼠）， 目減編碼沒有透露給實驗者直到記錄全部動物的漱，天 竺鼠在-60分鐘腹膜内用藥媒劑（在5%葡萄糖溶液中的 15%梭路醇（s〇iut〇i))、陽性控制組可待因（25毫克/公斤） 或測試化合物（20毫克/公斤在5%葡萄糖溶液中的15% 梭路醇），在-10分鐘將各天竺鼠放入3升/分鐘空氣流 動之暴露腔使適應環境，在土〇分鐘，經由暴露至經由 超音波噴霧器在0.6毫升/分鐘喷霧速率產生的番椒素氣 溶膠（15微莫耳濃度）經4分鐘誘發咳嗽回應，在整個4 分鐘番椒素暴露及往後11分鐘期間計數咳嗽，在媒劑 預先處理的天竺鼠記錄的番椒素誘發的咳漱回應之平均 ±SEM數是3·0±0·5，在可待因預先處理的天竺鼠，此回 應水準明顯降低至〇·58±0·15次咳嗽（Ρ<〇·〇〇1)，且在化 合物預先處理的天竺鼠中降低，使用AN〇VA統計分析 186- ^卣豕棵準规格⑵〇 X四7公爱） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 200410941 A7 B7 五、發明說明（l85) 測定明顯程度。 與陽性及媒劑對照組比較，在檸檬酸誘發的咳嗽模 式中評估測試化合物之抗咳嗽性質，指定化合物在此範 例中的評估如下：將六隻雄性Dunkin-Hartley天竺鼠 5 (約300-600克）隨意指定至各處理組，在檸檬酸暴露60 分鐘前，在天竺鼠腹膜内注射媒劑、測試化合物或陽性 對照組（可待因25毫克/公斤），在-10分鐘將各天竺鼠放 入3升/分鐘空氣流動之暴露腔使適應環境，在土0分 鐘，經由暴露至霧化的檸檬酸誘發咳嗽回應，在10分 10 鐘檸檬酸氣溶膠暴露及往後5分鐘觀察期間記錄誘出的 咳嗽，並分析嗷之開始、咳嗽之次數及頻率，為了消除 偏差，將預先處理隨意化並在盲試下進行實驗，盲試編 碼沒有透露給實驗者直到記錄全部動物的嗽。 實例8 15 嚙齒動物結腸炎模式 將5%葡萄糖硫酸鈉在飲水中用藥至小鼠或大鼠經 7天導致部份形態變化類似於人類潰瘍性結腸炎之急性 結腸炎，其中這些變化是結腸縮短、嗜中性白血球及其 他發炎細胞累積、結腸重量下降、體重下降、結腸中組 20 織傷害、及喪失糞便一致性。
每天早上及傍晚給予各動物BID劑量，在記錄初始 體重後，立即在第〇天開始用媒劑或測試化合物處理， 並在第6天結束，在指定組中移開水瓶並用含5% DSS 之刻度水瓶代替，在對照組只用自來水，足夠的DSS -187- 本紙張尺度週用中國國冢棕準(U^)A4規辂Q 210x297公釐）
200410941 A7 B7 五、發明說明（I86 5 ο 11
5 1X 緩濟邹智慧財產局員X消費合作'社印製 20 飲用水放入刻度水瓶且母天補充以監視每日輸出量，動 物從第0至7天每天秤重，並記錄動物情形及糞便—致 性，在第7天將動物殺死後，從遠側直腸（肛門）至盲腸_ 結腸連接處外科取出結腸並測量結腸長度及重量，可以 得到結腸切片用於組織學評估，活性藥劑必須降低或消 除上皮及結腸褶之破壞、緻密發炎細胞浸潤、黏膜脫落 等，在生命觀察中包括監視肉眼毒性之現象及/或行為 變化、肉眼評估皮膚及毛、運動活性及任何行為模式特 別注意震顫、痙攣及腹瀉，每天測量水消耗及體重，分 數包括評定結腸重量損失、糞便一致性、結腸傷害及結 腸縮短，並用於組成疾病活性評分，在此模式中發生趙 過氧化物酶活性且分開評定。 在準備性研究中，實例33沒有保護防止此模式包 括之結腸重量損失或結腸縮短。 實例9 子宮痛評估 使用雌性成年處女Sprague Dawley大鼠（190-290 克），用戊巴比妥（50毫克/公斤，腹膜内注射）將大鼠麻 醉，經由小腹部中線剖腹術接近子宮角並在接近子宮頸 之尾端用3.0絲縫線緊密結紮以防止經由子宮頸及陰道 滲漏芥子油，使用22G針將0.1-0.2毫升之10%芬子油 (Aldrich Chemical Co.，Milwaukee WI USA;溶解在礦物 油）或在假對照組大鼠將等體積之鹽水注射至子宮腔， 然後將腹部切口缝合並使大鼠從麻醉恢復，然後將大鼠 -188- 張尺度迥用甲國囤豕榇準(ONS)A4故格（210x297公釐7 200410941 A7 --- B7 五、發mnm\ 187) 、-—— 轉移至安靜環境中的個別Plexiglas籠子（12/12小時亮 光-黑暗週期），無限供應食物及水並連續錄影記錄整個 實驗過程，經由想要的途徑在達到痛覺過敏之前（醫療） 或之後（預防）用藥化合物或媒劑，記錄系統包括連接至 5廣角記錄及讀取速度的攝影機之^目機供詳細分析大鼠 之移動，在黑暗期間使壯外光連續減，然後使用評 分系統計數不正常的行為分析動物行為，在子宮發炎的 ^鼠預期有六種特徵不正常的行為/(1)背部隆起(2)駝 背位置（3)重複舐下腹/同側肋腹(4)内彎同側後腳的同側 1〇斜肌系重複波動（5)身體拉伸（6)對籠底擠壓下腹，定量 °平估用樂化合物對於與行為相關的疼痛強度及頻率之效 應。 實例10 癢、接觸性皮膚炎、濕療及其他顯示皮膚過敏、過敏及 15 /或發炎之模式 根據先前文獻及驗證的方法，包括但不限於38丨11卜 緩濟部智慧財產局員X消費合作钍印製
Mezard etal· (2003)、Gonzalez etal· (2001)、Willeetal· (1998)、Weisshaar et al· (1999)及 Thomsen et al· (2002) 揭示之方法，在接觸性皮膚炎或癢之動物模式中測試香 20 草醇類受體調節劑，在接觸性皮膚炎之模式中，在小 鼠、天竺鼠或人類中回應單一（原發性過敏性皮膚炎）或 重複（敏化過敏性皮膚炎）局部或光機械暴露皮膚至一或 多種選自12-肉豆蔻酸酯-13-醋酸酯、苦基氯、哼唑 酮、番椒素、花生四烯酸、乳酸、反-松香酸或硫酸月 -189- 張尺度過用中果榇準格㊇/公釐） 200410941 A7
$酯鈉之半抗原進行測試，為了增加敏性，經由預先暴 疼至卩伤選自包括一硝基氣苯、對苯二胺或坐酮之藥 背J將動物麻醉，用於預防或醫療測試時，將香草醇類受 體調節劑或媒劑對照劑在半抗原刺激前或後經由腸道或 5不經腸道途徑用藥至測試者，用測試化合物處理者與用 媒劑處理者比較，在皮膚發炎（紅斑、水腫、高熱等）之 明顯差異證明其抗過敏活性，也收集並比較下列其他相 關的測量：皮膚及/或淋巴結之CF8+T細胞量、白介 素-Ια及万、腫瘤壞死因子α、干擾素7、氧化氮、誘 10發的氧化氮合成酶及角質形成細胞脫噬作用、Fas表達 及/或發炎介體分泌。 在疼的模式中，在小鼠、大鼠、天竺鼠或人類中回 應皮下或皮内注射或離子電滲療法選自血清素、化合物 48/80、白血球二烯B4、花生四烯酸、前列腺素、組 15織胺、物質P、神經激肽A、神經激肽B、胰蛋白酶、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 羥乙基澱粉或血小板活化因子單獨或結合蚊子叮咬或注 射其唾液萃取液之致瘙癢原進行測試，在部份情形中， 將動物、、二由預先暴絡至部份藥劑包括但不限於硫酸月桂 酯鈉而發炎，用於預防或醫療測試時，將香草醇類受體 2〇調節劑或媒劑對照劑在致瘙癢原刺激前或後經由腸道或 不經腸道途徑用藥至測試者，測量每單位時間之累積性 抓癢行為及/或抓癢次數，用測試化合物處理者與用媒 劑處理者比較，抓，癢行為之賴差異㈣其抗致痕疼活 陘，也收集並比較下列其他相關的測量：皮膚發炎 -190- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A7 B7 五、發明說明（l89 ) 斑、水腫、高熱等）、風團及潮紅之表面積、痛覺過 敏、異常性疼痛、血漿蛋白外滲、發炎介體釋出及血清 免疫球蛋白量。 實例11 5 鼻炎及其他顯示鼻子過敏及/或發炎之模式 根據先前文獻及驗證的方法，包括但不限於 Hirayama et al. (2003)、Tiniakov et al. (2003)及 Magyar etal. (2002)揭示之方法，在鼻炎之動物模式中測試香草 醇類受體調節劑，在小鼠、天竺鼠、狗或人類回應一或 10 多種選自緩激肽、組織胺、花粉、葡聚糖硫酸鹽、2,4-異氰酸甲苯酯、支氣管敗血球桿菌、多殺巴斯德菌或醋 酸的刺激物之鼻内刺激進行測試，為了增加敏性，經由 預先暴露至豕草或卵白蛋白將動物麻醉，用於預防或醫 療測試時，將香草醇類受體調節劑或媒劑對照劑在刺激 15 物刺激前或後經由腸道或不經腸道途徑用藥至測試者， 收集的相關測量是鼻黏膜之血漿外滲、鼻子嗜伊紅白血 球增多或嗜中性白血球增多、鼻黏膜或鼻腔灌洗液之 IL-5含量、干擾素τ、組織胺或IgE、血清免疫球蛋白 量、鼻液、累積花費在打喷嚏之時間或每單位時間之喷 20 嚏次數、鼻氣道體積、最高呼吸流量及阻抗、鼻内壓力 及鼻傷害，用測試化合物處理者與用媒劑處理者比較， 在一或多個這些測量中之明顯差異證明其抗鼻炎活性。 實例12 焦慮、恐慌障礙及其他非適應性 -191- 本紙張尺度過用宁國國豕棵毕(CNS)A4規格（210x297公釐）
200410941 A7 B7 五、發明說明（19〇) 應激性或恐懼性回應之模式 根據先前文獻及驗證的方法，包括但不限於 Imaizumi及〇n〇dera (2000)揭示之方法，在焦慮之動物 模式中測試香草醇類受體調節劑，在小鼠或大鼠中進行 5 測試且方法包括測量避免選自包括Geller型或Vogel型 抗心理衝突測試、亮光/黑暗測試、洞-板(hole-board)測 試、提高的正-迷宮及提高的T-迷宮之厭惡環境刺激， 在環境暴露前，使測試動物經由食道或不經食道途徑接 受預防性用藥一或多次香草醇類受體調節劑或媒劑對照 10劑，測量花費在厭惡行為之累積時間或次數，用測試化 合物處理者與用媒劑處理者比較，在一或多個這些測量 中之明顯差異證明其抗焦慮活性。 實例13 在大鼠熱閃模式中的VR1調節劑活性 15 在用於熱潮紅/熱閃之大鼠模式中測試香草醇類受 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 體調節劑，造成皮膚溫度上升之啟動系統包括迷走神經 傳入及下丘腦之溫度控制中心（例如視前區），使用嗎_ 依賴性切除卵巢的大鼠發展出熱潮紅之動物模式其中經 由嗎啡拮抗劑納絡酮之沈降停藥產生類似於絕經婦女經 20 歷之效應（Simpkins，JW et al·，1983 Life Science 32: 1957,
Katovich，MJ et al·，1986 8:67; Merchenthaler，I et al” 1998 Maturitas 30:307)，測量的效應是降低核心體溫及 增加尾皮膚溫度，此效應類似於全身性用藥番椒素，其 係一種香草醇類VR1受體之外源性刺激劑，在用於熱 -192-
張尺度適用FHW標準_(Π^)Α4规格〔；2i〇 χ 297公釐J 200410941 A7 B7 五、發明說明（191) — 潮紅之大鼠模式中觀察的生理事件類似於人類熱潮紅發 作之大小及期間，熱潮紅經關連至過度性破壞熱調節機 制而活化熱-損失回應包括流汗及增加末梢血液流動 (Kronenberg, et al., 1984 Maturitas 6:31; Berendsen, 2000 5 Maturitas 36:155) 〇 將60天大的雌性Sprague-Dawley大鼠切除卵巢並 至少7天後開始處理，此處敘述的測試法是改良自揭示 方法（Merchenthaler，I et al·，1998 Maturitas 30:307)，將 綾濟邹智慧財產局員X消費合作、社印製 動物關在12小時亮光/黑暗週期下並無限制提供食物及 10 水，在第1天皮下植入1個嗎啡丸粒（75毫克）並在第5 天植入2個丸粒，各處理組有隻動物，在第8天， 將各組注射氯胺酮（8〇毫克/公斤，肌肉注射）將動物輕 微麻醉以避免動物拘束及應力誘發的回應，並將一個外 部熱電偶用膠帶綁在從尾根算起丨英吋之尾部並連接至 15 ADC及電腦，連續收集數據，經15分鐘之基線記錄 後，口服用藥VR1調節劑或媒劑且3〇分鐘後，經由納 絡酮（1毫克/公斤，皮下用藥（〇2毫升）)誘發納絡酮_沈 降停藥，繼續記錄尾溫60分鐘，比較媒劑及VR1調節 劍處理的組之章:南上升溫度，根據I et 20 al·，1998 (Maturitas 30:307)評估結果。 或者是，可根據 Berendsen et al·，2001 (Eur J Pharmacology 419:47)無線電遙測尾溫，在異氟烷麻醉 下，在卵巢切除或假手術動物中植入溫度及身體活性傳 遞為（TA10TA-F40; Data Science International)，將傳遞 -193-
疚張尺度ϊ X 200410941 A7 B7 五、發明說明（192 ) 器之機身經由腹部剖腹數放入腹膜腔並縫至腹肌，根據 敘述(Berendsen et al·，2001)將溫度探針調整放在大鼠尾 巴。 參考文獻： 5 Simpkins, JW et al., 1983 Life Science 32: 1957;
Katovich，MJ et al·，1986 8:67;
Merchenthaler, I et al.5 1998 Maturitas 30:307 Kronenberg，et al·，1984 Maturitas 6: 31·
Berendsen，H.H.G· 2000 Maturitas 36: 155 10 Berendsen H.H.G. et al., 2001 Eur J Pharmacology 419: 47 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -194- 氏張尺度過用T SK橾準(cjns)a4銳格（2Ί0 X 297公髮7

Claims (1)

  1. 200410941 六、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 h 一種含式（I)化合物之組成物：
    N- •Re 10 其中 15 經 濟 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 20 Ri及I是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 Ci·8烷氧基之取代基取代之CK8烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括i基、氟化烷基及Cl-8烷氧 基之取代基取代之Cw烧氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烷基及。丨-8烷氧基之取代基取代之cl-8烷硫基； c3-8環烧基；心環烧氧基n ;胺基；Ci:8燒胺 基；Cw二烷胺基；C：3-8環烷胺基；氰基；羧基； Cl-7烧醋基；C|·7㈣氧基；CM胺Μ基；CM 羰胺基；二C!-7烷胺羰基；及曱驗芙· 1是獨立地選自包括氫；經基；氟及/;_;胺 基；C!·8烷胺基及C】·8二烷胺基·, L是視需要經選自包括cu8烷基、 ^8環烷基及視需要 495- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 經一至三個獨立地選自包括Ci-8烷基、自基、Ci-8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (C!-3)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之Ci-4烧二基； 5 R4是獨立地選自包括氮及Cl-3烧基， R5是獨立地選自包括氩及Ci-3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cu烷基、 C3-8環烷基、_基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烧氧基、頌基、胺基、二(Ci-8)烧胺基、 10 烧胺基、胺基續醢基、Ci-8烧基胺基確酿基、 二(Cle8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 鹵基、Cle8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、CN8烷胺基、胺 15 基磺醯基、Cb8烷基胺基磺醯基、二(Cw)烷基胺基 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括Cw烷基、函基、Cw烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜方基，其中該雜芳基是U塞嗯基、咬喃基、苯並Π塞 20 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經C!·6烷基取代之C5 7環烷基；及選自包括嗎福啩 基、六氫吼啡基、六氫α比咬基、哺ϋ坐唆基、II比ϋ坐η定 基、硫嗎福咁基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自包括C-H、Ν及Ν->0 ; -196 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱） 200410941 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 Y是C或N,條件是如果Y是N則R3是不存在； z是選自包括0及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 5 2·—種含式⑴化合物之組成物：
    N- 10 其中： 15 經濟银智慧財產局員工消費合作社印製 20 Ri及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括卣基、氟化烷基及 C!-8烷氧基之取代基取代之CN8烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及cN8烷氧 基之取代基取代之Cw烷氧基；氟化烷氧基；氟化 燒基，視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烷基及CN8烷氧基之取代基取代之cN8烷硫基； C3·8環烷基；c3.8環烷氧基；硝基；胺基；（^.8烷海 基；C〗·8二烷胺基；c3-8環烷胺基；氰基；羧基； C〗·7烧酯基；CN7烷羰氧基；Q-7烷胺羰基；Cw烷 -197- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇χ297公釐） 200410941 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 羰胺基；二C,-7烷胺羰基；及甲醯基； r3是獨立地選自包括氫；經基；氣；氣；罐基；胺 基；Cu烷胺基及Cu二烷胺基； L是視需要經選自包括ci-8烷基、C：3·8環烧基及視需要 5 經一至三個獨立地選自包括Cl-8烧基、ή基、Ci-8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (CN3)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之C1 ·4烧—基， R4是獨立地選自包括氫及Ci-3烧基； 10 R5是獨立地選自包括氫及C!-3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cl·8烧基、 C3.8環烷基、函基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、 Ci.8烧胺基、胺基績醢基、Ci-8烧基胺基續醢基、 15 二(Cu)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基；視需要經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 鹵基、Cm烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 基、硝基、胺基、二(CN8)烷胺基、C!-8烷胺基、胺 基績酿基、Ci_8烧基胺基績酿基、·一(Ci-8)烧基胺基 20 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括C!_8烷基、鹵基、C〗-8烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、笨並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 -198- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941 A8 B8 C8 六、申請專利範圍 經Ck烷基取代之（：5_7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、咪唑啶基、吡唑啶 基、硫嗎福啉基及咄咯啶基之環雜烷基； X是選自包括C-H、N及N->0 ; 5 Y 是 C ; Z是選自包括〇及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 3·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中Rl是取代 10基獨立地選自包括氫；羥基；έ基；及視需要經一或多 個獨立地選自包括南基、氟化烷基及Ci8烷氧基之取代 基取代之CN8烷基。 4·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中Rl是取代 基獨立地選自包括氫；羥基；齒基；及Cw烷基。 15 5·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中Rl是取代 基獨立地選自包括氫；羥基；甲基；及氣。 經濟部"智慧財產局員工消費合作社印製 6·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中r2是取代 基獨立地選自包括氫；羥基；_基；及視需要經一或多 個獨立地選自包括_基、氟化烷基及烷氧基之取代 20基取代之CK8烷基。 7·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中r2是氫或 齒基。 8·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中r2是氫或 氣。 -199- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 9·根據申請專利範園第2項之組成物，其中r3是獨立 地選自包括氫；羥基；氟；及氣。 10·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中r3是氫。 Π·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中L是視需 5要經選自包括CN8烷基、C3-8環烷基及苯基之取代基取 代之Ci_4烷二基。 12·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中L是視需 要經選自包括C3-8環烷基及苯基之取代基取代之心^烷 二基。 10 13·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中L是視需 要經選自包括C3-8環烷基及苯基之取代基取代之-CH2-及-CH2CH2-。 14·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中L是-CH2- 0 15 15·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中r4是氫。 16·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中Rs是氫。 17·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中r6是選自 包括經一至三個獨立地選自包括Cl_8烷基、氣、氟、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Cns烧氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之笨 20基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、氣、 氟、Cy烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代 之奈基’及視需要經一至兩個獨立地選自包括C1 -8疼 基、氣、氟、Ci-8烧氧基、I化烧基及I化烧氧基之取 代基取代之噻嗯基。 •200· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱） 200410941 A8 B8 C8 ______D8____ 六、申請專利範圍 18·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中r6是選自 包括經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、氣、氟、 Ci·8烧氧基、氟化烧基及氟化烧氧基之取代基取代之苯 5 19·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中r6是選自 包括經一至三個獨立地選自包括第三丁基、氣、氟、甲 氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之取代基取代之苯基。 20·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中z是〇。 21.—種式（II)之化合物
    N—L—R6 15 式(II) 其中： 經濟部*智慧財產局員工消費合作社印製 Ri及R2疋取代基獨立地選自包括風，基；_基；視 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烧基及 Ci·8烧氧基之取代基取代之Ci·8烧基；視需要經一 20 或多個獨立地選自包括函基、氟化烷基及CV8烧氧 基之取代基取代之Cm烷氧基；氟化烷氧基；氟化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括_基、氟 化烧基及C〗·8烧氧基之取代基取代之C〗_8燒硫基； CM環烷基；Cw環烷氧基；硝基；胺基；Cl_8烧胺 -201· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200410941 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基；Ci.8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氰基；叛基； Cw烷酯基；Cw烷羰氧基；Ci-7院胺魏基；C〗·7烷 羰胺基；二Ci-7烷胺羰基；甲酿基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟及氣；硝基；胺 5 基；Cw烷胺基及Cw二烷胺基； L是視需要經選自包括Cw烷基、Cl8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括ci-8烧基、S基、Ci_8 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (CN3)烷胺基及Cw烷胺基之取代基取代之苯基之取 10 代基取代之Ci-4烷二基； R4是獨立地選自包括氫及Cl-3烧基； R5是獨立地選自包括氫及C 1·3烧基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C〗_8烷基、 C3-8環烷基、鹵基、CN8烷氧基、羥基、氟化烷 15 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(CN8)烷胺基、 Ci-8烧胺基、胺基績酿基、Ci-8院基胺基績酿基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 二(C〗-8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、 鹵基、（^-8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 20 基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、cN8烷胺基、胺 基磺醯基、CU8烷基胺基磺醯基、二(Cb8)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括C!-8烷基、鹵基、CN8烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 -202- 本紙張尺度適用中國國家標準(^8)八4規格（21〇 x 297公釐） 200410941 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 5 10 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並噻 嗯基、笨並吱喃基、吼咬基或苯並味嗤基；視需要 經Cw垸基取代之c5_7環烷基；及選自包括嗎福咁 基、六氫σ比畊基、六氫吡咬基、咪嗤咬基、吡嗤唆 基、硫嗎福唯基及吡咯啶基之環雜烷基； X是選自包括C-H、Ν及Ν->0; Υ是C4N，條件是如果Υ是Ν則R3是不存在； z是選自包括〇及s ;及 其對掌異構物、非财異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 劑化物 22·根據申請專利範圍帛21項之組成物，其巾Ri是取 代基獨立地選自包括氫；減；i基；及視需要經一或 多個獨立地選自包括減、氣化烧基及q禮氧基之取 代基取代之Cm烷基。
    裝 訂 經 濟 部 智 慧 財 J. 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 IS 23.根據申請專利範圍第21項之組成物，其中&是取 代基獨立地選自包括氫；羥基；函基；及Cm烷基。 24·根據申請專利範圍第21項之組成物，其中&是取 代基獨立地選自包括氫；羥基；甲基；及氣。 25·根據申請專利範圍第21項之組成物，其中R2是取 20代基獨立地選自包括氮；經基；函基；及 多個獨立地選自包括函基、氣化烧基及心::之: 代基取代之Cw烷基。 26·根據申請專利範圍第21項之組成物，其中心是氫 _ -203- 本紙張尺度適財關家標準(cns)a4 21G χ 297公楚) " --- 線 I 窗 I·!
    經濟部暫慧財產局員工消費合作社印製 200410941 27·根據申請專利範圍第21項之組成物，其中r2是氫 或氣。 28·根據申請專利範圍第21項之組成物，其中L是視需 要經選自包括Cw烷基、Cw環烷基及苯基之取代基取 5代之Cle4烷二基。 29.根據申請專利範圍第21項之組成物，其中l是視需 要經選自包括Cw環烷基及苯基之取代基取代之Cl_4烷 二基。 30·根據申請專利範圍第21項之組成物，其中l是視需 10要經選自包括C3-8環烷基及笨基之取代基取代之-CH^ 及-CH2CH2-。 31·根據申請專利範圍第21項之組成物，其中[是_ CH2_ 〇 32·根據申請專利範圍第21項之組成物，其中化4是 15 氫。 33·根據申請專利範圍第21項之組成物，其中化5是 氳。 34.根據申請專利範圍第21項之組成物，其中r6是選 自包括經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、氯、氟、 20 C!·8烧氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cl_8烷基、氣、 氟、Cm院氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代 之萘基；及視需要經一至兩個獨立地選自包括Ci_8烷 基、氣、氟、Cw烧氧基、敗化院基及氟化烧氧基之取 -204- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 x 297公楚）
    200410941 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 代基取代之碟嗯基。 35·根據申請專利範圍第21項之組成物，其中r6是選 自包括經一至三個獨立地選自包括C〗-8烷基、氣、氟、 C!·8烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之苯 5 基。 36·根據申請專利範圍第21項之組成物，其中R6是選 自包括經一至三個獨立地選自包括第三丁基、氣、氟、 甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之取代基取代之苯基。 37·根據申請專利範圍第21項之組成物，其中Z是0。 10 38·—種式（in)之化合物： r2
    其中： R2是一至三個取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化 20 烷基及CN8烷氧基之取代基取代之CN8烷基；視需 要經一或多個獨立地選自包括函基、II化烧基及 C〗-8烷氧基之取代基取代之C〗-8烷氧基；氟化烷氧 基·，氣化烧基；視需要經一或多個獨立地選自包括 鹵基、I化烧基及Cl-8炫》氧基之取代基取代之Cl-8 -205- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941 經濟钝智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 烷硫基；〇：3-8環烷基；C3-8環烷氧基；硝基；胺 基；Cw烷胺基；Cw二烷胺基；Cw環烷胺基；氰 基；叛基；Ci-7烧醋基，Ci-7烧氧基’ C〗-7烧胺k 基；C〗-7烷羰胺基；二Cu烷胺羰基；甲醯基； 5 L是視需要經選自包括Ci·8烧基、C3-8環烧基及視需要 經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、函基、C〗·8 统氧基、經基、象化烧基、氣化烧氧基、胺基、— (Cu)烷胺基及C〗-3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之Cm烷二基； 10 R4是獨立地選自包括氫及C1-3烧基’ R5是獨立地選自包括氫及Cl·3烧基’ R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cl·8烧基、 C3-8環烷基、由基、C!-8烷氧基、羥基、氟化烧 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(C1-8)烧胺基、 15 Ci-8烧胺基、胺基續醢基、C!-8烧基胺基續酿基、 二(cN8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括C1·8烧基、 鹵基、CN8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烧氧 基、硝基、胺基、二(Cl-8)烷胺基、Cw烧胺基、胺 20 基磺醯基、Cb8烷基胺基磺醯基、二(C!-8)烧基胺基 石黃酿基及氰基之取代基取代之奈基，視需要經一至 兩個獨立地選自包括Cu烷基、齒基、Cu烧氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是噻嗯基、呋喃基、苯並嗔 -206- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    200410941 A8 B8 C8 六、申請專利範圍 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經Cw烷基取代之C5-7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吡畊基、六氮吡啶基、咪唑啶基、吡唑啶 基、硫嗎福啡基及吡咯啶基之環雜烷基； 5 z是選自包括〇及S ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 39·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中&是取 代基獨立地選自包括氫；羥基；齒基；及視需要經一或 1〇多個獨立地選自包括齒基、氟化烷基及C!·8烷氧基之取 代基取代之Cw烷基。 40·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中R!是取 代基獨立地選自包括氫；羥基；齒基；及Cle8烷基。 41·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中&是取 15 代基獨立地選自包括氫；羥基；甲基；及氣。 經濟银智慧財產局員工消費合作社印製 42·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中r2是取 代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；及視需要經一或 多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Cm烷氧基之取 代基取代之Ci-8烧基。 20 43.根據申請專利範圍第38項之組成物，其中R2是氮 或鹵基。 44·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中r2是氮 或氣。 45·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中L是視需 -207- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200410941 A8 B8 C8 ______ D8 經濟部>慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 要經選自包括CN8烷基、c3-8環烷基及苯基之取代基取 代之Cl·4烧二基。 46·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中L是視需 要經選自包括C3-8環烷基及苯基之取代基取代之Cm烷 5 二基。 47·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中L是視需 要經選自包括<：3·8環烷基及苯基之取代基取代之-CH2-及-CH2CH2-。 48·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中L是-10 CH2- 〇 49·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中R4是 氫。 50·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中化是 15 51·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中R6是選 自包括經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、氣、氟、 Cu烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括cN8烷基、氯、 亂、Cl-S院氧基、氣化烧基及氣化烧乳基之取代基取代 20 之萘基；及視需要經一至兩個獨立地選自包括Cw烷 基、氣、氟、CN8烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取 代基取代之噻嗯基。 52.根據申請專利範圍第38項之組成物，其中r6是選 自包括經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、氣、氟、 -208- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    200410941 A8 B8 C8 ___ D8 六、申請專利範圍 Cw烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之笨 基。 53·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中R6是選 自包括經一至三個獨立地選自包括第三丁基、氣、氟、 5 甲氧基、三敦甲基及三說甲氧基之取代基取代之苯基。 54·根據申請專利範圍第38項之組成物，其中Z是〇。 55· —種含式（IV)化合物之組成物：
    式（IV) 15 其中： 經濟部暂慧財產局員工消費合作社印製 R!及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及 〇1-8烷氧基之取代基取代之Cw烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括_基、氟化烧基及CN8烧氧 20 基之取代基取代之烧氧基；氟化烧氧基；敦化 烷基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟 化烷基及C!_8烷氧基之取代基取代之CN8烷硫基； C3-8環烷基；c3_8環烷氧基；硝基；胺基；CK8烷胺 基；cN8二烷胺基；c3_8環烷胺基；氰基；羧基； -209- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 C,-7烷酯基；Cw烷羰氧基；CN7烷胺羰基；Ci-7烷 幾胺基；二Ci-7烧胺幾基；甲酿基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；氯；硝基；胺 基；CN8烷胺基及Cw二烷胺基； 5 L是視需要經選自包括CN8烷基、〇：3.8環烷基及視需要 經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、函基、Cw 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧墓、胺基、二 (cN3)烷胺基及cN3烷胺基之取代基取代之苯基之取 代基取代之Ci-4烷二基； 10 R4是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R5是獨立地選自包括氫及Ci-3燒基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括C!-8烷基、 C3-8環烷基、鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(Cw)烷胺基、 15 Cw烷胺基、胺基磺醯基、Cb8烷基胺基磺醯基、 二(CN8)烷基胺基磺醯基及氰基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括cN8烷基、 鹵基、Ci-8烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 基、硝基、胺基、二(Ci-8)烧胺基、Ci-8烧胺基、胺 20 基磺醯基、CV8烷基胺基磺醯基、二(Cm)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經一至 兩個獨立地選自包括CN8烷基、鹵基、Cw烷氧 基、羥基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之 雜芳基，其中該雜芳基是17塞嗯基、吱喃基、苯並嗔 -210- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
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    5 10 15 經濟純智慧財產局員工消費合作社印製 20 嗯基、笨並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經Cl·6烷基取代之C5·7環烷基；及選自包括嗎福咁 基、/、氫呲畊基、六氫吡啶基、咪唑啶基、吡唑啶 基、硫嗎福唯基及吡咯啶基之環雜烷基； Z是選自包括Q及s ;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 56·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中Ri是取 代基獨立地選自包括氫；羥基；齒基；及視需要經一或 多個獨立地選自包括函基、氟化烷基及CN8烷氧基之取 代基取代之CN8烷基。 57·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中R!是取 代基獨立地選自包括氫；羥基；_基；及Ci 8烷基。 58·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中&是取 代基獨立地選自包括氫；羥基；甲基；及氣。 59·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中r2是取 代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；及視需要經一或 多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及CN8烷氧基之取 代基取代之Cw烷基。 60·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中r2是氫 或鹵基。 61·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中R2是氫 或氣。 62·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中L是視 需 訂 -211- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200410941 A8B8C8D8 六、申請專利範圍 要經選自包括C!·8烧基、C3·8環烧基及苯基之取代基取 代之Cl-4烧二基。 63·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中l是視需 要經選自包括03_8環烷基及苯基之取代基取代之Cl_4烷 5 二基。 64·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中L是視需 要經選自包括C3-8環烷基及苯基之取代基取代之-CH2- 及-ch2ch2-。 65·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中l是- 10 CH2- 〇 66·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中仏是 氫。 67·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中仏是 15 68·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中R6是選 自包括經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、氣、氟、 C!·8烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代之苯 基；視需要經一至三個獨立地選自包括Cu烷基、氣、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 氟、CN8烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取代基取代 20 之萘基；及視需要經一至兩個獨立地選自包括C〗-8烷 基、氣、氟、CN8烷氧基、氟化烷基及氟化烷氧基之取 代基取代之噻嗯基。 69.根據申請專利範圍第55項之組成物，其中R6是選 自包括經一至三個獨立地選自包括Cw烷基、氣、氟、 -212- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200410941 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 Cl·8烧氧基、氟化烧基及氟化烧氧基之取代基取代之苯 基。 70·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中R6是選 自包括經一至三個獨立地選自包括第三丁基、氣、氟、 5甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基之取代基取代之苯基。 71·根據申請專利範圍第55項之組成物，其中Z是0。 72·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中r3是獨立 地選自包括氫；羥基；氟；及氯。 73·根據申請專利範圍第2項之組成物，其中r3是氫。 10 74· —種含式（V)化合物之組成物：
    R2 式（V) 其中： 經濟部暫慧財產局員工消費合作社印製 Ri及R2是取代基獨立地選自包括氫；羥基；鹵基；視 需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烧基及 C〗·8烷氧基之取代基取代之Cu烷基；視需要經一 或多個獨立地選自包括鹵基、氟化烷基及Ci_8烷氧 基之取代基取代之C!-8烧氧基；氟化烧氧基；氟化 烧基；視需要經一或多個獨立地選自包括鹵基、默 化烧基及C!·8烷氧基之取代基取代之Cl 8烷硫基； C3-8環烷基；C3_8環烷氧基；硝基；胺基；Cl-8烷胺 -213· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱） 200410941 A8 B8 C8 D8 經濟部¥慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 基；Ci-8二烧胺基；C3-8環烧胺基；氰基；叛基， CN7烷酯基；<^-7烷羰氧基；Cp烷胺羰基；CN7烷 羰胺基；二Cw烷胺羰基；及甲醯基； R3是獨立地選自包括氫；羥基；氟；及氣；硝基；胺 5 基；CN8烷胺基及Cw二烷胺基； L是視需要經選自包括Cw烷基、C3_8環烷基及視需要 經*至二個獨立地選自包括C1 -8 基、_基、C u 烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧基、胺基、二 (Ci-3)烷胺基及C〗-3烷胺基之取代基取代之苯基之取 10 代基取代之Ci-4烧二基； R4是獨立地選自包括氫及Cm烷基； R5是獨立地選自包括氫及CN3烷基； R6是選自包括經一至三個獨立地選自包括Cu烷基、 C3-8環烧基、鹵基、Cw烧氧基、經基、氟化统 15 基、氟化烷氧基、硝基、胺基、二(CN8)烷胺基、 Cl·8燒胺基、胺基績酿基、Ci-8炫基胺基續酿基、 一(Cl·8)烧基胺基橫酿基及氛基之取代基取代之笨 基；視需要經一至三個獨立地選自包括CN8烷基、 鹵基、Cw烷氧基、羥基、氟化烷基、氟化烷氧 20 基、硝基、胺基、二(C!-8)烷胺基、C!-8烷胺基、胺 基磺醯基、Cm烷基胺基磺醯基、二(C!·8)烷基胺基 磺醯基及氰基之取代基取代之萘基；視需要經—至 兩個獨立地選自包括C,·8烷基、函基、C,·8烷氧 基、經基、氟化烧基及氟化院氧基之取代基取代< -214- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） — ^'
    200410941 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 雜芳基，其47該雜芳基是嗔嗯基、吱嗔基、苯並嗔 嗯基、苯並呋喃基、吡啶基或苯並咪唑基；視需要 經cN6烷基取代之c5_7環烷基；及選自包括嗎福啉 基、六氫吡σ井基、六氫吼咬基、咪唆咬基、吡嗤咬 5 基、硫嗎福啉基及吡咯啶基之環雜烷基； X 是 Ν 或 Ν-〉0 ; Ζ是選自包括0及S;及 其對掌異構物、非對掌異構物、互變異構物、溶劑化物 及藥學上可接受的鹽類。 10 75.根據申請專利範圍第74項之組成物，其中X是Ν， Ri是經基且R3是氮。 76.根據申請專利範圍第74項之組成物，其中X是N， Ri是經基；R2、R3、R4及R5是氫；R6是3,4-二取代之 苯基，且Z是Ο。 15 77.根據申請專利範圍第74項之組成物，其中X是N， Ri是經基，R2、R3、R4及R5是氫；以6是3-三氣曱基-4-氯苯基，且Z是Ο。 78. —種含式（la)化合物之組成物： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    式(la) '215- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） A8B8C8D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 六、申請專利範圍 其中該化合物選自包括： 式（la)化合物其中心是11，尺2是仏R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是(3,4-二 Cl)Ph, X 是 N 且 Y是C; 5 式（la)化合物其中心是！！，112是11，R3是H，R4是H, R5 是 H, L 是-CH2CH2-，R6*(3-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 式（la)化合物其中心是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是(4-(：1)?11，X 是 N 且 Y 是 10 C； 式(la)化合物其中心是11，R2是H，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是(4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 式(la)化合物其中心是^1，尺2是11，R3是H，R4是H， 15 R5 是 H，L 是-CH2-, R6 是（3,4-二 Cl)Ph, X 是 N 且 Y 是C; 式（la)化合物其中心是仏112是11，R3是H, R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，116是(4-(：1)?11, X 是 N 且 Y 是 C； 20 式（la)化合物其中心是H，112是H, R3是H, R4是H, R5 是 H，L 是-CH2-，R6|(3-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中RiSMe，112是11，R3是H，R4是 H，115是11，L 是-CH2-，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 -216- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    經 濟 部 ¥ 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 200410941 A8 ' B8 C8 ____D8__ 六、申請專利範圍 Y是C; 式（la)化合物其中仏是]^，R2是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是(3-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 5 式（la)化合物其中1是11,化2是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH((4-OMe)Ph)-, R6 是吡啶-3_基，X 是N且Y是C; 式(la)化合物其中112是1 R3是H，R4是H, R5 是 H，L 是-CH2CH(_CH2Ph)-，R6S(4-OMe)Ph，X 是 10 N且Y是C; 式(la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CKbCHGCHb 環己基)-，R6 是(4-OMe)Ph, X 是 N 且 Y 是 C; 式(la)化合物其中RiSOH，R2*H，R3是H，R4是 15 H, R5 是 H, L 是-CH2-，116是(4-第三丁基)Ph，X 是 C 且Y是C; 式（la)化合物其中1^是011，R2SH，R3是H，R4是 H, R5 是 H，L 是-CH2-，R6*(4-Cl)Ph，X 是 C 且 Y 是 C； 20 式（la)化合物其中R!是OH，心是H，R3是H，R4是 H，R5是H, L是-CH2-，R6是吡啶-3-基，X是C且Y 是C; 式（la)化合物其中RiSOH，R2SH，R3是H，R4是 H，R5 是 H, L 是-CH2-，R6 是(4-OCF3)Ph，X 是 C 且 Y -217·
    計 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 8 8 8 8 A B c D 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 六、申請專利範圍 是c; 式(la)化合物其中1是011，R2是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6是(4-CF3)Ph，X 是 C 且 Y 是C; 5 式（la)化合物其中心是（^，112是11，R3是H，R4是 H，R5是H, L是-CH2-，心是卩!!，X是C且Y是C; 式（la)化合物其中1^是011, 112是11，R3是H, R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是(3-CF3)Ph, X 是 C 且 Y 是C; 10 式（la)化合物其中心是11，112是11，R3是H, R4是H, R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(3-CF3-4-Cl)Ph, X 是 N 且 Y 是C; 式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H, L 是-CH2CH2-，R6S(4-OMe)Ph，X 是 N 且 Y 15 是 C; 式（la)化合物其中心是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2_，R6S(4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中仏是011，112是11，R3是H，R4是 20 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是 Ph，X 是 C 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 Et，L 是-CH2-，R6SPh，X 是 C 且 Y 是 C; 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 -218- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    經濟部>慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 H, R5是苄基，L*_CH2_, R6是Ph，X是C且Y是 C； 式(la)化合物其中1^是0只，112是11，R3是H, R4是 H，R5 是 Me, L 是-CH2-, R6 是 Ph，X 是 C 且 Y 是 5 C； 式（la)化合物其中心是011，112是11，R3是H, R4是 H, R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6 是(3,4-二 Cl)Ph, X 是 C且Y是C; 式（la)化合物其中心是〇}1，112是11，R3是H, R4是 10 H，R5 是_CH2CH2PH，L 是-CH2-，R6 是 Ph，X 是 C 且 Y是C; 式(la)化合物其中心是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6!(6-CF3)吡啶-3-基，X 是 C且Y是C; 15 式(la)化合物其中R,是OH，112是H，R3是H，R4是 H, R5 是 Me，L 是-CH2-，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且Y是C; 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 20 Y 是 C; 式（la)化合物其中心是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5是H，L是-CH2-，R6是苯並咪唑-2-基，X是C 且Y是C; 式（la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， -219- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    200410941 Αδ Β8 C8 _D8 _ 六、申請專利範圍 R5 是 H，L 是-CH2-, 116是(4-第三丁基)Ph, X 是 N 且 Y 是C; 式(la)化合物其中仏是11，112是11, R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是_CH2CH2-，R6*Ph，X 是 N 且 Y 是 C; 5 式（la)化合物其中1是11, 112是11，R3是H，R4是H, R5 是 H, L 是-CH2CH2-，116是(4-第三 丁基)Ph，X 是 N 且Y是C; 式(la)化合物其中1是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-, 116是(4<?3)?11，X 是 N 且 Y 10 是 C; 式(la)化合物其中心是！!，R2*H，R3是H，R4是H, R5 是 H，L 是-CH2-，116是(4-〇]^^)?11，X 是 N 且 Y 是 C； 式(la)化合物其中心是11，112是11，R3是H，R4是H， 15 R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6*(4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 式（la)化合物其中心是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5是H，L是-CH2-，R6是（5-噻吩-2-基）噻吩-2-基， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 X是C且Y是C; 20 式（la)化合物其中K是OH，112是H，R3是H，R4是 H，R5是H，L是-CH2-，R6是苯並噻吩-2-基，X是C 且Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(2-Br)Ph，X 是 C 且 Y 是 -220- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200410941 A8 B8 C8 D8 經濟部 >慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 C； 式(la)化合物其中心是011，112是11，R3是H，R4是 H, R5 是 H, L 是-CH2-，116是（3,4-二 F)Ph, X 是 C 且 Y是C; 5 式（la)化合物其中1是011，112是11，R3是H, R4是 H，R5 是 H，1^是_012-，R6 是（5-C1)苯並噻吩-3-基，X 是C且Y是C; 式(la)化合物其中心是011，112是11，R3是H, R4是 H，R5 是 H，L 是_CH2CH2-，116是（2-0：1)?11，X 是 C 且 10 Y 是 C; 式(la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（2,6-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 式(la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 15 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6 是(4-S02NH2)Ph，X 是 C且Y是C; 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H, R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（2,4_二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 20 式（la)化合物其中R!是OH，112是H，R3是H，R4是 H，R5是H，L是-CH2-，R6是（5-吡啶-2-基）噻吩-2-基， X是C且Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5是H，L是-CH2-，R6是吡啶-2-基，X是C且Y -221- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    200410941 A8 B8 C8 D8 經濟部¥慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 是C; 式（la)化合物其中^是011，尺2是11，R3是H，R4是 H, R5 是 H，L 是-CH2CH(Ph)-，116是？11，X 是 C 且 Y 是C; 5 式（la)化合物其中心是0H，112是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2CH2-, 116是嗎福啉-1-基，X 是C且Y是C; 式(la)化合物其中1^是011, 112是11，R3是H, R4是 H, R5 是 H，L 是-CH2-，116是6,6-二甲基-二環[3·1·1] 10 庚-2-基，X是C且Υ是C; 式（la)化合物其中1是011，112是11，R3是Η，R4是 H，R5是H, L是-CH2-，R6是環己基，X是C且Y是 C； 式（la)化合物其中心是011，112是11，R3是H，R4是 15 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6 是吡啶-2-基，X 是 C 且 Y是C; 式（la)化合物其中1^是11，112是0：1，R3是H，R4是 H，R5 是 H, L 是-CH2-，R6*(4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 20 式（la)化合物其中仏是OH，112是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3-€?3_44)?11, X 是 C 且 Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH, 112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 C -222-
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部*智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 六、申請專利範圍 且Y是C; 式(la)化合物其中心是。!!，R2是H，R3是H，R4是 H, R5 是 H，L 是_CH2_,心是(3,5-二 CF3)Ph，X 是 C 且Y是C; 5 式(la)化合物其中心是！!，化是！!，化3是（：1，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是(4-€卩3)?11，X 是 N 且 Y 是C; 式(la)化合物其中1是011，R2是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH(Me)-，R6 是(3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 10 C且Y是C; 式（la)化合物其中比是011, 112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH(Ph)CH2-，R6 是 Ph，X 是 C 且 Y 是C;及 式(la)化合物其中1是011，112是11，R3是H，R4是 15 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（2,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C 〇 79.根據申請專利範圍第78項之組成物，其中該化合物 是選自包括： 式（la)化合物其中1是0仏112是11，R3是H，R4是 20 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-CF3)Ph，X 是 C 且 Y 是C; 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-OCF3)Ph，X 是 C 且 Y 是C; -223- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐）
    200410941 A8 B8 C8 D8 經濟辦智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 式（la)化合物其中1^是011, 112是11, R3是H, R4是 H，R5 是 H，L 是_CH2_，116是(4-第三丁基)Ph，X 是 C 且Y是C; 式（la)化合物其中尺1是011，R2是H，R3是H，R4是 5 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(3-CF3)Ph，X 是 C 且 Y 是C; 式（la)化合物其中1是（^, 112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（3_CF3_4_Cl)Ph，X 是 C 且Y是C; 10 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是（3,4_二 Cl)Ph，X 是 C且Y是C; 式（la)化合物其中1是011，112是11, R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，心是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 15 Y 是 C; 式（la)化合物其中心是011,化是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（2,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 式（la)化合物其中1是011，仏是！！，R3是H，R4是 20 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（4-0：1)?11，X 是 C 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是（3,5-二 CF3)Ph，X 是 C 且Y是C; -224- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    200410941 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 式（la)化合物其中心是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（3,4-二 F)Ph，X 是 C 且 Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH，112是11，R3是H, R4是 5 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(6-CF3)吡啶-3-基，X 是 C且Y是C; 式(la)化合物其中1^是011, R2是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，R6*Ph, X 是 C 且 Y 是 C； 10 式（la)化合物其中R!是OH, 112是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6* Ph，X 是 C 且 Y 是 C; 式(la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H, R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，116是(4-第三丁基)Ph, X 是 N 且 Y 是C; 15 式（la)化合物其中R!是H，112是H，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 式（la)化合物其中心是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2_，R6 是（4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 20 C； 式（la)化合物其中心是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2_，R6 是（4-第三丁基)Ph，X 是 N 且Y是C; 式（la)化合物其中心是化112是11，R3是H，R4是H， -225- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    200410941 經濟部"智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R5 是 H, L 是-CH2CH(-CH2 環己基)·，仏是(4-OMe)Ph, X 是 N 且 Y 是 C; 式（la)化合物其中仏是！^ R2是H，R3是H, R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH(-CH2Ph)-, R6*(4-OMe)Ph，X 是 5 N且Y是C; 式（la)化合物其中1^是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H, L 是-CH2CH2-，R6 是(4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 式（la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， 10 R5 是 H, L 是-CH2-，以是(4<卩3)?11，X 是 N 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中1^是11，112是（：1，R3是H, R4是 H，R5 是 H, L 是-CH2-, R6 是(4-CF3)Ph, X 是 N 且 Y 是C; 15 式（la)化合物其中心是H，112是H，R3是H, R4是H， R5 是 H, L 是-CH2-，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 式（la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 20 Y 是 C ; 式（la)化合物其中心是！^，R2是H，R3是H，R4是 H，R5 是 H, L 是-CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y是C; 式（la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， -226- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    經濟部*知曰慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R5 是 H, L 是_CH2CH2_, R6*(4_CF3)Ph, X 是 N 且 Y 是C; 式（la)化合物其中心是11, 112是11，R3是H, R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（3-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 5 C； 式（la)化合物其中^是11，112是11, R3是H, R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6*(4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中Ri*Me, 112是11，R3是H，R4是 10 H，R5 是 H，L 是_CH2-，R6*(3-CF3)Ph, X 是 N 且 Y 是C; 式（la)化合物其中心是仏R2SH, R3是H，R4是H, R5 是 H，L 是-CH2CH2-, R6*(3-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 15 式（la)化合物其中心是H，112是H，R3是H，R4是H, R5 是 H, L 是-CH2CH2-，R6 是（4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是 C;及 式（la)化合物其中心是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4-OMe)Ph，X 是 N 且 Y 是 20 C。 80.根據申請專利範圍第78項之組成物，其中該化合物 是選自包括： 式（la)化合物其中1是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是_CH2-, R6 是(4-CF3)Ph，X 是 C 且 Y .-227- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 是C; 式（la)化合物其中RiSOH，R2是H，R3是H，R4是 H, R5 是 H，L 是-CH2-, R6 是(4-OCF3)Ph, X 是 C 且 Y 是C; 5 式（la)化合物其中仏是OH, 112是H, R3是H, R4是 H, R5 是 H, L 是-CH2-，116是(4-第三丁基)Ph, X 是 C 且Y是C; 式(la)化合物其中1^是011, R2是H, R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(3-CF3)Ph，X 是 C 且 Y 10 是 C; 式（la)化合物其中1是011，112是11, R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是(3_CF3-4-Cl)Ph，X 是 C 且Y是C; 式（la)化合物其中RiSOH, 112是11，R3是H，R4是 15 H，R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C且Y是C; 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2_，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 20 式（la)化合物其中R,是OH，R2是H，R3是H, R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（2,4-二 Cl)Ph，X 是 C 且 Y是C; 式（la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是（4-Cl)Ph，X 是 C 且 Y 是 •228- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    200410941 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 C； 式（la)化合物其中1^是011, 112是11, R3是H, R4是 H, R5 是 H，L 是-CH2-，心是(3,5-二 CF3)Ph, X 是 C 且Y是C; 5 式(la)化合物其中R!是0H, 112是H, R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-，116是(3,4_二 F)Ph，X 是 C 且 Y是C; 式(la)化合物其中心是！·!，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H, L 是-CH2-，116是(4-第三丁基)Ph，X 是 N 且 Y 10 是 C; 式(la)化合物其中心是！!，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6*(3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 式(la)化合物其中R!是H，化2是H，R3是H，R4是H， 15 R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中心是11，112是11，R3是H，R4是H, R5是H, L是-CH2CH2-,仏是(4-第三丁基)Ph，X是N 且Y是C; 20 式（la)化合物其中&是H，112是H，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH(-CH2 環己基)-，116是(4-OMe)Ph，X 是 N 且 Y 是 C; 式（la)化合物其中RiSH，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2CH(-CH2Ph)-，R6 是(4-OMe)Ph，X 是 -229- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    200410941 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 N且Y是C; 式（la)化合物其中心是！1, R2是H，R3是H，R4是H， R5 是 H, L 是-CH2CH2-, R6 是(4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 5 式（la)化合物其中h是H，心是H, R3是H, R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6S(4_CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中心是！!，尺2是0：1，R3是H，R4是 H，R5 是 H, L 是-CH2-, R6 是(4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 10 是 C; 式（la)化合物其中1^是11, 112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H, L 是-CH2-，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是C; 式（la)化合物其中心是11，112是11，R3是H，R4是H， 15 R5 是 H，L 是-CH2CH2-，116是(3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y是C;及 式(la)化令物其中RiSMe, R2是H，R3是H, R4是 H，R5 是 H, L 是-CH2-，R6 是(3,4-二 Cl)Ph，X 是 N 且 Y是C 〇 20 81.根據申請專利範圍第78項之組成物，其中該化合物 是選自包括： 式（la)化合物其中1^是011，R2SH，R3是H，R4是 H，R5 是 H，L 是-CH2-, R6S(4-CF3)Ph，X 是 C 且 Y 是C; -230- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    200410941 A8 B8 C8 _D8_ 六、申請專利範圍 式(la)化合物其中R!是OH, 112是11，R3是H, R4是 H, R5 是 H，L 是-CH2_，116是(4-0€卩3)?11，X 是 C 且 Y 是C; 式（la)化合物其中1^是011，R2是H，R3是H，R4是 5 H，R5 是 H，L 是_CH2-，116是(4-第三丁基)Ph, X 是 C 且Y是C; 式(la)化合物其中1^是011，112是11，R3是H，R4是 H, R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是(3-CF3)Ph, X 是 C 且 Y 是C; 10 式（la)化合物其中心是OH，112是H，R3是H，R4是 H, 115是11，L 是-CH2-，R6是（3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 C 且Y是C; 式（la)化合物其中心是011，112是11，R3是H, R4是 H, R5 是 H，L 是_CH2CH2-，化6是(3,4-二 Cl)Ph，X 是 15 C且Y是C; 式（la)化合物其中心是仏R2是H，R3是H，R4是H， R5是H, L是-CH2-，R6是（4-第三丁基）Ph，X是N且Y 是C; 經濟部>慧財產局員工消費合作社印製 式（la)化合物其中1是11，112是11，R3是H，R4是H， 20 R5 是 H，L 是_CH2-，R6S(4-CF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C； 式（la)化合物其中心是11，112是11，R3是H，R4是H， R5 是 H，L 是-CH2-，R6 是(3-CF3-4-Cl)Ph，X 是 N 且 Y 是C; -231- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941 經濟部>慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 式（la)化合物其中1^是11, 112是11，R3是H, R4是H， R5 是 H, L 是-CH2-，R6*(4-OCF3)Ph，X 是 N 且 Y 是 C;及 式（la)化合物其中心是！!，112是11，113是11，R4是H， 5 R5 是 H，L 是-CH2CH2_，116是(4-第三丁基)Ph，X 是 N 且Y是C。 82. —種含式（II)化合物之組成物： 10 式⑻ 其中該化合物是選自包括： 15 式（II)化合物其中R!是H, 112是H，R4是H，R5是H， L 是-CH2-，R6 是（3-CF3)Ph，且 Z 是 0; 式（II)化合物其中3^是11, 112是11，R4是H, R5是H， L 是-CH2-，R6S(4-CF3)Ph，且 Z 是 0; 式（II)化合物其中心是1 112是仏R4是H，R5是H， 20 L 是-CH2_，R6 是（3,4-二 Cl)Ph，且 Z 是 Ο; 式（II)化合物其中心是11，112是11，R4是H，R5是H， L 是-CH2CH2-，R6 是(3,4-二 Cl)Ph，且 Z 是 0; 式（II)化合物其中心是！！，112是11，R4是H，R5是H， L是-CH2-，R6是（4-N(Me)正戊基)Ph，且Z是0;及 -232- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    200410941 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 ^ 式(II)化合物其中1是11, 112是只，R4是H, R5是JJ， L 是 CH2-，R6 是(4-N(Me)CH2 環已基)Ph，且 Z 是 〇。 83·—種醫藥組成物，其中含根據申請專利範固第2項 之化合物、鹽或溶劑化物並混合藥#上可接受的栽劑、 5 賦形劑或稀釋劑。 84·—種獸醫組成物，其中含根據申請專利範圍第2項 之化合物、鹽或溶劑化物並混合藥學上可接受的載劑、 賦形劑或稀釋劑。 85· —種在浦乳動物中治療或預防病病或情形之方法， 10該疾病或情形是經由調節一或多個香草醇類受體而影 響，該方法包括將有效醫療量根據申請專利範圍第2項 之化合物、鹽或溶劑化物用藥至對此治療或預防有需要 之哺乳動物。 86· —種用於預防或治療慢性疼痛造成的疾病或情形、 經濟郯智慧財產局員工消費合作社印製 15 急性疼痛造成的疾病或情形、或肺功能障礙之方法，其 步驟包括將有效醫療量根據申請專利範圍第2項之化合 物、鹽或溶劑化物用藥至對此治療有需要之哺乳動物。 87·—種用於治療或預防疾病或情形之方法，其中該疾 病或情形造成發炎疼痛、灼熱疼痛、癢、尿失禁或慢性 20 阻塞性肺病，該方法之步驟包括將有效醫療量根據申請 專利範圍第2項之化合物、鹽或溶劑化物用藥至對此治 療有需要之哺乳動物。 88· —種用於治療或預防疾病或情形之方法，其中該疾 病或情形是選自包括骨關節炎、類風溼性關節炎、纖維 -233- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 10 15 經濟部"智慧財產局員工消費合作社印製 20 肌痛、偏頭痛、頭痛、牙痛、燒傷、晒傷、蛇咬（尤其 是毒蛇咬）、物蛛咬、昆蟲叮、神經源性膀胱、良性前 列腺肥大、間質膀胱炎、尿道感染、咳嗽、氣喘、慢性 阻塞性肺病、鼻炎、接觸性皮膚炎/過敏性、疼、渥又 療、焦慮症、恐慌症、咽炎、黏膜炎、腸炎、蜂嵩組織 炎、末梢神經病變、雙側末梢神經病變、糖尿病性神經 病變、帶狀疱疹後神經痛、三叉神經痛、灼痛、坐骨神 經炎、下頜關節神經痛、末梢神經炎、多發性神經炎、 殘肢痛、幻肢痛、骨折、手術後腸梗阻、應激性腸徵候 群、發炎性腸疾例如Crohn氏症及潰癌性結腸炎、膽囊 炎、胰臟炎、乳房切除術後疼痛徵候群、口腔神經變性 痛、Charcot氏痛、交感反射性營養不良、Guillain_ Baire徵候群、感覺異常性股痛、燒灼口徵候群、視神 經炎、發熱後神經炎、移動性神經炎、節段性神經炎、 Gombault氏神經炎、神經元炎、頸臂神經痛、腦神經 痛、膝狀節神經痛、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、特 發性神經痛、肋間神經痛、乳房神經痛、M〇rt〇n氏神 經痛、鼻睫神經痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、 Sluder氏神經痛、脾腭神經痛、眶上神經痛、Vidus氏 神經痛、竇頭痛、緊張性頭痛、分娩、生產、腸氣、月 經、熱閃、癌症及創傷，該方法之步驟包括將有效醫療 量根據申請專利範圍第2項之化合物、鹽或溶劑化物用 藥至對此治療有需要之哺乳動物。 89·根據申請專利範圍第88項之方法，其中該有效醫療 -234- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱） 訂 線 200410941 A8 B8 C8 -1------------_____ 六、申請專利範圍 ' 一 量包括從約0.001毫克至約i’000毫克之劑量範圍。 90·根據申請專利範圍第88項之方法，其中該有效醫療 包括從約0·1毫克至約500毫克之劑量範圍。 91·根據申請專利範圍第88項之方法，其中該有效醫療 5量包括從約1毫克至約250毫克之劑量範圍。 92· —種藥盒，其包括一或多個含有效量根據申請專利 範圍第2項組成物之容器，可治療或預防疾病或情形選 自包括骨關節炎、類風渥性關節炎、纖維肌痛、偏頭 痛、頭痛、牙痛、燒傷、晒傷、蛇咬（尤其是毒蛇咬）、 經濟部*智慧財產局員工消費合作社印製 1〇蜘蛛咬、昆蟲叮、神經源性膀胱、良性前列腺肥大、間 質膀胱炎、尿道感染、咳嗽、氣喘、慢性阻塞性肺病、 鼻炎、接觸性皮膚炎/過敏性、癢、溼疹、焦慮症、恐 慌症、咽炎、黏膜炎、腸炎、蜂窩組織炎、末梢神經病 變、雙側末梢神經病變'糖尿病性神經病變、帶狀疱疹 I5後神經痛、二叉神經痛、灼痛、坐骨神經炎、下頜關節 神經痛、末梢神經炎、多發性神經炎、殘肢痛、幻肢 痛、骨折、手術後腸梗阻、應激性腸徵候群、發炎性腸 疾例如Crohn氏症及潰瘍性結腸炎、膽囊炎、胰臟炎、 乳房切除術後疼痛徵候群、口腔神經變性痛、charc〇t 2〇氏痛、交感反射性營養不良、（}11丨11以114肛代徵候群、 感覺異常性股痛、燒灼口徵候群、視神經炎、發熱後神 經炎、移動性神經炎、節段性神經炎、G〇mbault氏神 經火、神經元炎、頌臂神經痛、腦神經痛、膝狀節神經 痛、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、特發性神經痛、肋 /235- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規袼（21〇 χ 297公爱） 200410941 A8 B8 C8 _____ D8________ 六、申請專利範圍 間神經痛、乳房神經痛、Morton氏神經痛、鼻睫神經 痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、Sluder氏神經痛、脾 腭神經痛、眶上神經痛、Vidus氏神經痛、竇頭痛、緊 張性頭痛、分娩、生產、腸氣、月經、熱閃、癌症及創 5 傷。 93·—種醫藥組成物，其中含根據申請專利範圍第21項 之化合物、鹽或溶劑化物並混合藥學上可接受的載劑、 賦形劑或稀釋劑。 94·一種獸醫組成物，其中含根據申請專利範圍第21項 10 之化合物、鹽或溶劑化物並混合藥學上可接受的載劑、 賦形劑或稀釋劑。 經濟部¥慧財產局員工消費合作社印製 95·—種用於治療或預防疾病或情形之方法，其中該疾 病或情形是選自包括骨關節炎、類風溼性關節炎、纖維 肌痛、偏頭痛、頭痛、牙痛、燒傷、晒傷、蛇咬（尤其 15 是毒蛇咬）、蜘蛛咬、昆蟲叮、神經源性膀胱、良性前 列腺肥大、間質膀脱炎、尿道感染、咳漱、氣喘、慢性 阻塞性肺病、鼻炎、接觸性皮膚炎/過敏性、疼、溼 療、焦慮症、恐慌症、咽炎、黏膜炎、腸炎、蜂窩組織 炎、末梢神經病變、雙側末梢神經病變、糖尿病性神經 20 病變、帶狀疱療後神經痛、三叉神經痛、灼痛、坐骨神 經炎、下頜關節神經痛、末梢神經炎、多發性神經炎、 殘肢痛、幻肢痛、骨折、手術後腸梗阻、應激性腸徵候 群、發炎性腸疾例如Crohn氏症及潰癌性結腸炎、膽囊 炎、胰臟炎、乳房切除術後疼痛徵候群、口腔神經變性 -236- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941 經濟斯智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 痛、Charcot氏痛、交感反射性營養不良、Guillain-Baire徵候群、感覺異常性股痛、燒灼口徵候群、視神 經炎、發熱後神經炎、移動性神經炎、節段性神經炎、 Gombault氏神經炎、神經元炎、頸臂神經痛、腦神經 5 痛、膝狀節神經痛、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、特 發性神經痛、肋間神經痛、乳房神經痛、Morton氏神 經痛、鼻睫神經痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、 Sluder氏神經痛、脾聘神經痛、眶上神經痛、Vidus氏 神經痛、竇頭痛、緊張性頭痛、分挽、生產、腸氣、月 10 經、熱閃、癌症及創傷，該方法之步驟包括將有效醫療 量根據申請專利範圍第21項之化合物、鹽或溶劑化物 用藥至對此治療有需要之哺乳動物。 96.根據申請專利範圍第95項之方法，其中該有效醫療 量包括從約0.001毫克至約1，000毫克之劑量範圍。 15 97.根據申請專利範圍第95項之方法，其中該有效醫療 量包括從約0.1毫克至約500毫克之劑量範圍。 98. 根據申請專利範圍第95項之方法，其中該有效醫療 量包括從約1毫克至約250毫克之劑量範圍。 99. 一種藥盒，其包括一或多個含有效量根據申請專利 20 範圍第21項組成物之容器，可治療或預防疾病或情形 選自包括骨關節炎、類風溼性關節炎、纖維肌痛、偏頭 痛、頭痛、牙痛、燒傷、晒傷、蛇咬（尤其是毒蛇咬）、 蜘蛛咬、昆蟲叮、神經源性膀胱、良性前列腺肥大、間 質膀胱炎、尿道感染、咳嗽、氣喘、慢性阻塞性肺病、 -237- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    200410941 A8 B8 C8
    鼻炎、接觸性皮膚炎/過敏性、癢、溼疹、焦慮症、恐 慌症、咽炎、黏膜炎、腸炎、蜂窩組織炎、末梢神經^病 良、雙側末梢神經病變、糖尿病性神經病變、帶狀疮疼 後神經痛、三叉神經痛、灼痛、坐骨神經炎、下頜關節 5神經痛、末梢神經炎、多發性神經炎、殘肢痛、幻肢 痛、骨折、手術後腸梗阻、應激性腸徵候群、發炎性腸 疾例如Crohn氏症及潰瘍性結腸炎、膽囊炎、胰臟炎、 乳房切除術後疼痛徵候群、口腔神經變性痛、Charcot 氏痛、父感反射性營養不良、Guillain_Barre徵候群、 9 10感覺異常性股痛、燒灼口徵候群、視神經炎、發熱後神 經炎、移動性神經炎、節段性神經炎、Gombault氏神 經炎、神經元炎、頸臂神經痛、腦神經痛、膝狀節神經 痛、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、特發性神經痛、胁 間神經痛、乳房神經痛、Morton氏神經痛、鼻睫神經 15 痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、Sluder氏神經痛、脾 腭神經痛、眶上神經痛、Vidus氏神經痛、竇頭痛、緊 張性頭痛、分娩、生產、腸氣、月經、熱閃、癌症及創 傷。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1〇〇·—種醫藥組成物，其中含根據申請專利範圍第38 20項之化合物、鹽或溶劑化物並混合藥學上可接受的載 劑、賦形劑或稀釋劑。 101 · —種獸醫組成物，其中含根據申請專利範圍第3 8 項之化合物、鹽或溶劑化物並混合藥學上可接受的載 劑、賦形劑或稀釋劑。 -238- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941
    經濟部 *智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 102· —種用於治療或預防疾病或情形之方法，其中該疾 病或情形是選自包括骨關節炎、類風溼性關節炎、纖維 肌痛、偏頭痛、頭痛、牙痛、燒傷、晒傷、蛇咬（尤其 是毒蛇咬）、蜘蛛咬、昆蟲叮、神經源性膀胱、良性前 5列腺肥大、間質膀胱炎、尿道感染、咳嗽、氣喘、慢性 阻塞性肺病、鼻炎、接觸性皮膚炎/過敏性、癢、渥 疹、焦慮症、恐慌症、咽炎、黏膜炎、腸炎、蜂寓組織 炎、末梢神經病變、雙側末梢神經病變、糖尿病性神經 病變、帶狀疱疹後神經痛、三又神經痛、灼痛、坐骨神 10 經炎、下頜關節神經痛、末梢神經炎、多發性神經炎 殘肢痛、幻肢痛、骨折、手術後腸梗阻、應激性腸徵候 群、發炎性腸疾例如Crohn氏症及潰瘍性結腸炎、膽囊 炎、胰臟炎、乳房切除術後疼痛徵候群、口腔神經變性 痛、Charcot氏痛、交感反射性營養不良、Guillain-15 Barre徵候群、感覺異常性股痛、燒灼口徵候群、視神 經炎、發熱後神經炎、移動性神經炎、節段性神經炎、 Gombault氏神經炎、神經元炎、頸臂神經痛、腦神經 痛、膝狀節神經痛、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、特 發性神經痛、肋間神經痛、乳房神經痛、Morton氏神 20 經痛、鼻睫神經痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、 Sluder氏神經痛、脾聘神經痛、眶上神經痛、Vidus氏 神經痛、竇頭痛、緊張性頭痛、分娩、生產、腸氣、月 經、熱閃、癌症及創傷，該方法之步驟包括將有效醫療 量根據申請專利範圍第38項之化合物、鹽或溶劑化物 -239- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    200410941
    用藥至對此治療有需要之哺乳動物。 Ϊ03·根據申請專利範圍第102項之方法，其中該有效醫 療量包括從約0.001毫克至約1，〇〇〇毫克之劑量範圍。 根據申請專利範圍第102項之方法，其中該有效醫 5 療量包括從約〇·1毫克至約500毫克之劑量範圍。 1〇5·根據申請專利範圍第102項之方法，其中該有效醫 療量包括從約1毫克至約250毫克之劑量範圍。 m 經濟邨智慧財產局員工消費合作社印製 106· —種藥盒，其包括一或多個含有效量根據申請專利 範圍第3 8項組成物之谷器，可治療或預防疾病或情形 10選自包括骨關節炎、類風溼性關節炎、纖維肌痛、偏頭 痛、頭痛、牙痛、燒傷、晒傷、蛇咬（尤其是毒蛇咬）、 故蛛咬、昆蟲叮、神經源性膀胱、良性前列腺肥大、間 質膀胱炎、尿道感染、咳嗽、氣喘、慢性阻塞性肺病、 鼻炎、接觸性皮膚炎/過敏性、癢、溼疹、焦慮症、恐 15慌症、咽炎、黏膜炎、腸炎、蜂窩組織炎、末梢神經病 變、雙側末梢神經病變、糖尿病性神經病變、帶狀疱療 後神經痛、三叉神經痛、灼痛、坐骨神經炎、下頜關節 神經痛、末梢神經炎、多發性神經炎、殘肢痛、幻肢 痛、骨折、手術後腸梗阻、應激性腸徵候群、發炎性腸 20疾例如Crohn氏症及潰瘍性結腸炎、膽囊炎、胰臟炎、 乳房切除術後疼痛徵候群、口腔神經變性痛、Charcot 氏痛、交感反射性營養不良、Guillain-Barre徵候群、 感覺異常性股痛、燒灼口徵候群、視神經炎、發熱後神 經炎、移動性神經炎、節段性神經炎、Gombault氏神 -240· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 經濟部>慧財產局員工消費合作社印製 200410941 A8 B8 C8 六、申請專利範圍 經炎、神經元炎、頸臂神經痛、腦神經痛、膝狀節神經 痛、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、特發性神經痛、肋 間神經痛' 乳房神經痛、Morton氏神經痛、鼻睫神經 痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、Sluder氏神經痛、脾 5聘神經痛、眶上神經痛、Vidus氏神經痛、竇頭痛、緊 張性頭痛、分娩、生產、腸氣、月經、熱閃、癌症及創 傷。 107·—種醫藥組成物，其中含根據申請專利範圍第55 項之化合物、鹽或溶劑化物並混合藥學上可接受的载 10 劑、賦形劑或稀釋劑。 108·—種獸醫組成物，其中含根據申請專利範圍第55 項之化合物、鹽或溶劑化物並混合藥學上可接受的載 劑、賦形劑或稀釋劑。 109·—種用於治療或預防疾病或情形之方法，其中該疾 15病或情形是選自包括骨關節炎、類風溼性關節炎、纖維 肌痛、偏頭痛、頭痛、牙痛、燒傷、晒傷、蛇咬（尤其 是毒蛇咬）、蜘蛛咬、昆蟲叮、神經源性膀胱、良性前 列腺肥大、間質膀胱炎、尿道感染、咳嗷、氣喘、慢性 阻塞性肺病、鼻炎、接觸性皮膚炎/過敏性、癢、溼 2〇疹、焦慮症、恐慌症、咽炎、黏膜炎、腸炎、蜂窩組織 炎、末梢神經病變、雙側末梢神經病變、糖尿病性神經 病變、帶狀疱疹後神經痛、三叉神經痛、灼痛、坐骨神 經炎、下頜關節神經痛、末梢神經炎、多發性神經炎、 殘肢痛、幻肢痛、骨折、手術後腸梗阻、應激性腸徵候 -241- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    200410941 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 群、發炎性腸疾例如Crohn氏症及潰瘍性結腸炎、膽囊 炎、胰臟炎、乳房切除術後疼痛徵候群、口腔神經變性 痛、Charcot氏痛、交感反射性營養不良、Guillain-Barre徵候群、感覺異常性股痛、燒灼口徵候群、視神 5 經炎、發熱後神經炎、移動性神經炎、節段性神經炎、 Gombault氏神經炎、神經元炎、頸臂神經痛、腦神經 痛、膝狀節神經痛、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、特 發性神經痛、肋間神經痛、乳房神經痛、Morton氏神 經痛、鼻睫神經痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、 10 Sluder氏神經痛、脾腭神經痛、眶上神經痛、Vidus氏 神經痛、竇頭痛、緊張性頭痛、分娩、生產、腸氣、月 經、熱閃、癌症及創傷，該方法之步驟包括將有效醫療 量根據申請專利範圍第55項之化合物、鹽或溶劑化物 用藥至對此治療有需要之哺乳動物。 15 110.根據申請專利範圍第109項之方法，其中該有效醫 療量包括從約0.001毫克至約1，〇〇〇毫克之劑量範圍。 111. 根據申請專利範圍第109項之方法，其中該有效醫 療量包括從約0.1毫克至約500毫克之劑量範圍。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 112. 根據申請專利範圍第109項之方法，其中該有效醫 20 療量包括從約1毫克至約250毫克之劑量範圍。 113. —種藥盒，其包括一或多個含有效量根據申請專利 範圍第55項組成物之容器，可治療或預防疾病或情形 選自包括骨關節炎、類風溼性關節炎、纖維肌痛、偏頭 痛、頭痛、牙痛、燒傷、晒傷、蛇咬（尤其是毒蛇咬）、 .,242- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941 A8 B8 C8
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 物蛛咬、昆蟲叮、神經源性膀胱、良性前列腺肥大、間 質膀胱炎、尿道感染、咳漱、氣喘、慢性阻塞性肺病、 鼻炎、接觸性皮膚炎/過敏性、疼、渥療、焦慮症、恐 慌症、咽炎、黏膜炎、腸炎、蜂窩組織炎、末梢神經病 變、雙側末梢神經病變、糖尿病性神經病變、帶狀疱疹 後神經痛、二叉神經痛、灼痛、坐骨神經炎、下頜關節 神經痛、末梢神經炎、多發性神經炎、殘肢痛、幻肢 痛、骨折、手術後腸梗阻、應激性腸徵候群、發炎性腸 疾例如Crohn氏症及潰瘍性結腸炎、膽囊炎、胰臟炎、 乳房切除術後疼痛徵候群、口腔神經變性痛、charc〇t 氏痛、交感反射性營養不良、Guillain-Barre徵候群、 感覺異常性股痛、燒灼口徵候群、視神經炎、發熱後神 經炎、移動性神經炎、節段性神經炎、Gombault氏神 經炎、神經元炎、頸臂神經痛、腦神經痛、膝狀節神經 痛、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、特發性神經痛、肋 間神經痛、乳房神經痛、Morton氏神經痛、鼻睫神經 痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、Sluder氏神經痛、脾 聘神經痛、眶上神經痛、Vidus氏神經痛、竇頭痛、緊 張性頭痛、分娩、生產、腸氣、月經、熱閃、癌症及創 20 傷。 114·一種醫藥組成物，其中含根據申請專利範圍第74 項之化合物、鹽或溶劑化物並混合藥學上可接受的載 劑、賦形劑或稀釋劑。 115· —種獸醫組成物，其中含根據申請專利範圍第74 10 15 •243- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 訂 線 200410941 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 項之化合物、鹽或溶劑化物並混合藥學上可接受的載 劑、賦形劑或稀釋劑。 116· —種用於治療或預防疾病或情形之方法，其中該疾 病或情形是選自包括骨關節炎、類風溼性關節炎、纖維 肌痛、偏頭痛、頭痛、牙痛、燒傷、晒傷、蛇咬（尤其 是毒蛇咬）、蜘蛛咬、昆蟲叮、神經源性膀胱、良性前 列腺肥大、間質膀胱炎、尿道感染、咳嗽、氣喘、慢性 阻塞性肺病、鼻炎、接觸性皮膚炎/過敏性、瘪、渥 療、焦慮症、恐慌症、咽炎、黏膜炎、腸炎、蜂窩組織 炎、末梢神經病變、雙側末梢神經病變、糖尿病性神經 病變' '帶狀疱疹後神經痛、三叉神經痛、灼痛、坐骨神 經炎、下頜關節神經痛、末梢神經炎、多發性神經炎、 殘肢痛、幻肢痛、骨折、手術後腸梗阻、應激性腸徵候 群、發炎性腸疾例如Crohn氏症及潰瘍性結腸炎、膽囊 炎、胰臟炎、乳房切除術後疼痛徵候群、口腔神經變性 痛、Charcot氏痛、交感反射性營養不良、Guillain-Baire徵候群、感覺異常性股痛、燒灼口徵候群、視神 經炎、發熱後神經炎、移動性神經炎、節段性神經炎、 Gombault氏神經炎、神經元炎、頸臂神經痛、腦神經 痛、膝狀節神經痛、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、特 發性神經痛、肋間神經痛、乳房神經痛、Morton氏神 經痛、鼻睫神經痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、 Sluder氏神經痛、脾腭神經痛、眶上神經痛、Vidus氏 神經痛、竇頭痛、緊張性頭痛、分娩、生產、腸氣、月 •244- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） I 鑭 訂 m 200410941 A8 B8 _ —__ C8 六、申請~ 癌症及創傷，該方法之步驟包括將有效醫療 ^艮據中請專利範圍第74項之化合物、鹽或溶劑化物 樂至對此治療有需要之哺乳動物。 11=根據中晴專利範圍第116$之方法，其中該有效醫 5療量包括從約0·001毫克至約1，〇〇〇毫克之劑量範圍。 11M艮據申請專利範圍第u6項之方法，其中該有效醫 療量包括從約(U毫克至約500毫克之劑量範圍。 119旦根據申請專利範圍第116項之方法，其中該有效醫 療置包括從約1毫克至約250毫克之劑量範圍。 10 =0·~種藥盒’其包括—或多個含有效量根據申請專利 經濟部# 曰慧財產局員工消費合作社印製 I巳圍第74項組成物之容器，可治療或預防疾病或情形 選自包括骨關節炎、類風溼性關節炎、纖維肌痛、偏頭 痛、頭痛、牙痛、燒傷、晒傷、蛇咬（尤其是毒蛇咬）、 蜘蛛咬、昆蟲叮、神經源性膀胱、良性前列腺肥大、間 15質膀胱炎、尿道感染、咳漱、氣喘、慢性阻塞性肺病、 鼻炎、接觸性皮膚炎/過敏性、癢、溼疹、焦慮症、恐 慌症、咽炎、黏膜炎、腸炎、蜂窩組織炎、末梢神經病 臺、雙側末梢神經病變、糖尿病性神經病變、帶狀疮療 後神經痛、三叉神經痛、灼痛、坐骨神經炎、下頜關節 20神經痛、末梢神經炎、多發性神經炎、殘肢痛、幻肢 痛、骨折、手術後腸梗阻、應激性腸徵候群、發炎性腸 疾例如Crohn氏症及潰瘍性結腸炎、膽囊炎、胰臟炎、 乳房切除術後疼痛徵候群、口腔神經變性痛、Charcot 氏痛、交感反射性營養不良、Guillain-Barre徵候群、 -245 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200410941 Α8 Β8 C8 D8 經濟部！F慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 感覺異常性股痛、燒灼口徵候群、視神經炎、發熱後方申 經炎、移動性神經炎、節段性神經炎、Gombault氏神 經炎、神經元炎、頸臂神經痛、腦神經痛、膝狀節神經 痛、舌咽神經痛、偏頭痛性神經痛、特發性神經痛、肋 5間神經痛、乳房神經痛、Morton氏神經痛、鼻睫神經 痛、枕骨神經痛、紅斑性肢痛症、Sluder氏神經痛、脾 聘神經痛、眶上神經痛、Vidus氏神經痛、竇頭痛、緊 張性頭痛、分娩、生產、腸氣、月經、熱閃、癌症及創 傷。 10 -246 ^本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（2ΐ〇χ297公楚） 200410941
    (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明： 無
    第2-1頁
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