TW200914459A - Gamma secretase modulators - Google Patents

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TW200914459A
TW200914459A TW097119930A TW97119930A TW200914459A TW 200914459 A TW200914459 A TW 200914459A TW 097119930 A TW097119930 A TW 097119930A TW 97119930 A TW97119930 A TW 97119930A TW 200914459 A TW200914459 A TW 200914459A
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aryl
heteroaryl
ring
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TW097119930A
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Zhaoning Zhu
William J Greenlee
Xian-Hai Huang
Brian Mckittrick
John Clader
Mark D Mcbriar
Anandan Palani
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Schering Corp
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Description

200914459 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 /.. 本發明係關於某些雜環族化合物，其可 節劑（包括抑制劑、拮抗劑等）使用，含有此為r分泌酶言月 藥組合物’及使用該化合物與組合物：治：等化合物之醫 f種疾病，包括中樞神經系統病症，=以治療 譬如阿耳滋海默氏病，及關於;殿粉狀蛋白^…疾病， 病。其係特別可用於降低殿粉狀蛋白万（於mm疾 係有效治療因咖成之疾病，例如阿耳滋海= 症與Down氏徵候蔟。 海”.犬氏 本申請案係主張細年M1日提 ^ at ΛΛ/η^ 1 °月之美國臨時中古奎 案號6_刚與細7 日提㈣ 子甲明 號60/984484之權益。 @ 、國S品時申請案 【先前技術】 ::滋海默氏病為—種特徵為神經元之退化與損失，以 、、斑之形成與神經原纖維變化之疾病。目前， 海默氏病之治療係被限制於使用 4 乙^膽驗酯酶抑制劑所 代表之病徵改善劑之微狀像么 ⑷錢療法’而預防該疾病進展之基本 〜療則尚未發展。一種控制 /Ε Λ| 胸王予症狀展開原因之方法必 須針對建立阿耳滋海職狀基本治療而發展。 二蛋白質’其係為殿粉狀蛋白先質蛋白質(於後文稱為 ，新陳代謝產物，係被認為是極大地涉及神經元之退 化與損失，以及癡呆症狀之展開，例如參閱Klein WL等人， 身薄激家存學魔#办，細年9月2日，剛⑽，第讀7_22 131692 200914459 頁，指出關於可逆記憶喪失之分子基礎。
Nitsch R Μ與16位其他人，羝犮夕源粉欢蛋白之疣邀#在 羊滋潫，默成病户減.鍵認如力彦遺，Neuron, 2003年5月22日， 38(4),第547-554頁）指出AyS蛋白質之主要成份為包含40個 胺基酸之A /540，與具有兩個額外胺基酸在C-末端上之A召 42。A^O與A々42傾向於聚集（例如，參閱Jarrell J T等人，彳 澱粉狀蛋白質之羧基末端對於澱粉狀蛋白形成之接種作用 係為重要的：關於阿耳滋海默氏病之發病原理之關聯性, Biochemistry, 1993 年 5 月 11 曰，32(18)，第 4693-4697 頁），且構成 老人斑之主要成份（例如，Glenner GG等人，Ay年邊淳默成 病：新穎腦血管澱粉狀蛋白質之純化與特徵鑒定之最初報 告，生物化學與生物物理研究通信，1984年5月16曰，120(3)， 第885-90頁。亦參閱Masters C L等人，在/^寻滋摩最·成病輿 D⑽η氏徵候簇中之澱粉狀蛋白斑核心蛋白質，'美風魯家访 學院會刊，1985 年 6 月，82(12)，第 4245-4249 頁）。 再者，已知ΑΡΡ與初老素基因之突變型，其係被發現於 家族性阿耳滋海默氏病中，會增加Α点40與Α点42之生產（例 如，參風Gov^s G K蓴k，於人類腦部中之神經元内a β42 蒙廣，美國病理學期刊，2000年1月，156(1)，第15-20頁。亦參 閱 Scheuner D 等人，Nature Medicine, 1996 年 8 月，2(8),第 864-870 1専k ,瑞典突變澱粉狀蛋白先質蛋白質對 於神經元與非神經元細胞中之序澱粉狀蛋白蓄積與分泌之 差方;/作房，生物化學期刊，1997年12月19日，272(51)，第 32247-32253頁）。因此，預期會降低AyS40與A万42生產之化合 131692 200914459 物係作為一種關於控制阿耳滋海默氏病之發展或預防該疾 病之藥劑。 當APP係被冷分泌酶分裂，及接著被7分泌酶夾持時， 此等Ay5即被產生。在考慮此點時，r分泌酶與/5分泌酶抑 制劑之產生已企圖達成降低A /3生產之目的。已知之許多此 等分泌酶抑制劑為肽或擬肽，譬如L-685,458。L-685,458，一 種天門冬胺醯基蛋白酶轉移腐壞擬似物，係為澱粉狀蛋白/3 -蛋白質先質7-分泌酶活性之有效抑制劑（Biochemistry，2000年 8 月 1 日，39(30),第 8698-8704 頁）。 關於本發明亦令人感興趣的是：US 2007/0117798 (Eisai，2007 年 5 月 24 日公告）；US 2007/0117839 (Eisai，2007 年 5 月 24 日公 告）；US 2006/0004013 (Eisai，2006 年 1 月 5 日公告）；WO 2005/110422 (Boehringer Ingelheim，2005 年 11 月 24 日公告）；WO 2006/045554 (CelIZome AG ，2006 年 5 月 4 日公告）；WO 2004/110350 (Neurogenetics，2004 年 12 月 23 日公告）；WO 2004/071431 (Myriad Genetics，2004 年 8 月 26 日公告）；US 2005/0042284 (Myriad Genetics，2005 年 2 月 23 日公告）及 WO 2006/001877 (Myriad Genetics，2006 年1 月 5 日公告）。 有需要新穎化合物、配方、治療藥品及療法以治療與A /5有關聯之疾病與病症。因此，本發明之一項目的係為提 供可用於治療或預防或改善此種疾病與病症之化合物。 【發明内容】 在本發明之許多具體實施例中，其係提供新穎雜環族化 合物種類，作為T分泌酶調節劑（包括抑制劑、拮抗劑等）， 131692 200914459 製備此種化合物之方法，白八 玄包含一或多種此類化合物之醫藥 組合物，製備包含_志夕& & 次夕種此類化合物之醫藥配方之方 法’及使用此種化合物或醫藥組合物治療、預防、抑制或 改善一或多種與A万有關聯疾病之方法。 本發月化口物（式I}可作為y分泌酶調節劑使用，且可用 於治療與預防疾病’例如阿耳滋海默氏病、溫和認知力減 弱（Μα)、Down氏徵候簇、青光眼（Gu〇等人，μ.副· μ % USA辦，Π444，13449 _7))，大腦殺粉狀蛋白血管病、中風 或癡呆症（Fmngione等人，㈣狀蛋白：】p瞻土議哗此-8,補充1，36_42 (2_))，微神經膠f病與腦部發炎（m p
Pr〇c· Nati. Acad· Sci. USA 95, 6448_53 (1998))，嗅覺功能喪失 (Getchell等人，老化之神經生物學，663_673, % 2〇的）。 本發明係提供式I化合物：
R1 R-V
其中 R1，R2, R6, R7, r8, r9, Rl〇, G，w均如下文定義。 於一項具體實施例中，本申請案係揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物，該 化合物具有式IA中所示之一般結構： 131692 200914459
下文定義。 且可用於治療與 阿耳滋海默氏病 其中 Rl，R2, R6, R7, R8, R9, R1、(i u及 V均如 式 σ物可作為T分泌酶調節劑使用， /.
預防疾病’例如中樞神經系統病症，譬如 與Down氏徵候簇。 本發明亦提供式I化合物。 本發明亦提供式Ϊ化合物之藥學上可接受鹽。 本發明亦提供式I化合物之藥學上可接受酯類。 本發明亦提供式1化合物之藥學上溶劑合物。 本發明亦提供呈純與單離形式之式丨化合物。 本發明亦提供呈純形式之式〗化合物。 本發明亦提供呈單離形式之式I化合物。 本^月亦&供化合物 i 至 24、、C5_C10、D9 D26、 G4 G9 H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、 L4-L8、M5-M15、N6-N23、〇4 1 及 P8 1。 — 本發明亦提供化合物丨至2〇 (意即表丨中之化合物）。 本發明亦提供化合物1至2〇及23。 本發明亦提供化合物21、22及24。 本發明亦提供醫藥組合物，其包含有效量之一或多種（例 如一種）式I化合物，或其藥學上可接受之鹽、酯或溶劑合 物’及藥學上可接受之载劑。 131692 -10- 200914459 本發明亦提供醫藥组合物， 如一種⑷化合物，或其藥學上可有;^之—或多種（例 物，與有效哥之 钱又之鹽、酯或溶劑合 里< ~或多種（例如_ 如藥物)，及藥學上可接受之載劑，、他醫藥活性成份(例 本發明亦提供—狂# # 方法，其包括對需要、'Λ:(包括抑制、括抗等）7-分泌酶之 效)量之-或多種a:病患投予有效-即治療上有 本發明亦提供—種調節 方法，其包括對需要、& 1、拮抗等）7-分泌酶之 7冷要治療之病串 效）量之式I化合物。 ^杈予有效（意即治療上有 本發明亦提供一種户 其包括對需要治療之病患投予輸疾病之方法’ —或多種式I化合物。 ，（思即治療上有效）量之 本發明亦提供—種、'Λ 其包括對需要治療之二二：種神，性疾病之方法， 式I化合物。 又 效（意即治療上有效）量之 本發明亦提彳it _絲 …質)沉積於神經二=狀蛋白質(例如澱粉狀蛋白 法，其包括對需要、(例如腦部)中、其上或附近之方 曰 要口療之病患投予右立 置之一或多種式I化合物。 有效（思即治療上有效） 本發明亦提供一 点蛋白質)沉積於神、(二二:二狀t白質(例如澱粉狀蛋白 法，其包括對需要治療$ ^^部）中、其上或附近之方 量之式I化合物。Μ〜投予有效（意即治療上有效） 131692 200914459 本發明亦提供一種治療阿耳滋海默 fj- φ φ ^ ^ ^ 1 '丙之方法，其包括 對…療之病患投予有效(意即治 種式I化合物。 力政）里之一或多 本’X月亦提供一種治療阿耳滋海默氏病之方里 對需要治療之病患投+ # 音 '^ 合物。 又予有效(思即治療上有效)量之式Μ 本發明亦提供H療阿耳絲默氏 對：要治療之病患投予有效(意即治療上有效丄::： 化合物’且併用有效(意即治療上有效)量之一或多種 膽驗醋酶抑制劑（例如⑴·2,3_二氫_5,6_二甲氧基挪_(苯基甲 基Η-六氫峨咬基]甲基HH-W鹽酸鹽，意即多桌佩吉 (d_pezll)鹽酸鹽’可以Aricept⑧品牌之多桌佩 酸鹽取得）。 、p J1 氏本發明亦提供-種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包括 投予有效（意即治療上有效）量之—或多種幻化合物，且併 用有效（意即治療上有效）量之一或多種化合物，選自包括A /5抗體抑制劑、7分泌酶抑制劑及石分泌酶抑制劑。 =發明亦提供組合，其包含有效（意即治療上有效）量之 或夕種式I化合物，且併用有效（意即治療上有效）量之一 或夕種化合物，選自包括膽鹼醋酶抑制劑（例如（±)_2 3_二氫 5’6 —曱氧基_2-[[1-(苯基曱基）_4_六氫吡啶基]甲基]巧乩茚·丄_ 酮现馱鹽，意即多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽，可以八咖印斤品 牌之多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽取得）、A々抗體抑制劑、γ 分泌酶抑制劑及$分泌酶抑制劑。 131692 •12· 200914459 本發明亦提供n療阿耳滋海默以之方法， =要治療之病患投予有效(意即治療上有效)量之式二 wΓ併用有效（意即治療上有效）量之一或多種（例如— 鳴!(例如⑴办二心… 基甲基M·六氫㈣基]甲基]_料]，鹽酸鹽，意即多 吉_㈣鹽酸鹽，可以Aric_品牌之多桌劍 鹽酸鹽取得）。 ; 本發明亦提供-種治療D〇wn氏徵候蔟之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效(意即治療上有效)量之一或多種 式I化合物。 本發明亦提供一種治療0_氏徵候簇之方法其包括對 f mm'”有效（意即治療上有效）量之式】化合 物。 \ 本發明亦提供-種治療〇_氏徵候蔟之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效(意即治療上有效)量之一或多種 式！化合物，且併用有效（意即治療上有效）量之—或多種膽 驗醋酶^制劑（例如⑽，3_二氫从二f氧基列h苯基甲 基）4 ,、乳峨口疋基]甲基]_1H夺_鹽酸鹽，意即多臬佩吉 (donepezU)鹽酸鹽’可以Aricept@品牌之多桌佩吉_㈣）鹽 酸鹽取得）。 本發明亦提供一種治療Down氏徵候簇之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效（意即治療上有效）量之式】化合 物’且併用有效(意即治療上有效)量之-或多種(例如-種）膽鹼醋酶抑制劑（例如⑴·2,3_二氫如·二甲氧基冬叽(笨 131692 -13 - 200914459 基甲基Μ-六氫,比σ定基]甲基]+酮鹽酸鹽，意、即多 吉（don印ezil)鹽酸鹽，可以Aricept@品 、 鹽酸鹽取得）。 ^ ° (d〇nepezil) 本發明亦提供組合療法，以供⑴調節r-分泌酶，或(2卜 療一或多種神經變性疾病，或(3)抑制澱粉狀蛋白質(例如： 粉狀蛋白白質）沉積於神經組織（例如腦部）中、其上或 附近，或（4)治療阿耳滋海默氏病。此組合療法係針對包括 投予有效量之一或多種（例如一種）式！化合物及投予有效 董之-或多種(例如一種)其他醫藥活性成份(例如藥物)之 方法。 本發明亦提供—種治療溫和認知力減弱之方法，其包括 對需要治療之病患投予有效量之一或多種（例如一種）式工 化合物。 本發明亦提供一種治療青光眼之方法，其包括對需要治 療之病患投予有效量之一或多種（例如-種）幻化合物。 本發明亦提供_種治療大腦丨殿粉狀蛋自 其包括對需要治療之病自ρ +β θ 種）式！化合物。U又予有效1之—或多種⑼如一 =明亦提供-種治療中風之方法，其包括對需要治療 之病患投予有效I& 里之—或夕種（例如一種）式Γ化合物。 本發月亦提供—種治療癡呆症之方法，其包括對需要治 療^病患投予有效量之—或多種（例如—種）幻化合物。 發明亦提供—種治療微神經膠質病之方法，直包括對 需要治療之病患投予有效量之一或多種（例如-種）式！化 131692 •14· 200914459 合物。 本發明亦提供—種、，Λ '△电 種/α療腦部發炎之方法，其包括斟+亜 療之病患投予有曰 +而要 ’董之一或多種（例如一種）式 人 本發明亦提供—種、、Α 口物。 需要治療之病患投予右^曰 再包括對 合物。 予有政置之一或多種（例如一種）式“匕 本發明亦提供醫筚έ 西糸組合物，其包含以下組合，有蚪曰 —或多種（例如_種） > π之 ㈤式1化合物’且併用有效量之—或多Μ . 栝膽鹼酯酶抑制劑、Α占抗體抑制 、 泌酶抑制劑及β八、，& ^ ^ ^ 上可垃.· 抑制劑。此醫藥組合物亦包含藥學 上了接受之載劑。 '千 本發月亦提供-種套件，其在個別容器中，於 中包含醫藥組合物，供使用於組合中，其中—個容 有效量之式！化合物在藥學上可接受之載劑中，而另二= 器(意即第二個容器)包含有效量之另一種醫藥 谷 :式1化合物與另-種醫藥活性成份之合併量係有：/、 〜療阿耳滋海默氏病’或（b)抑制澱粉狀蛋白質沉積a 組織（例如腦部）中、盆上岑 、、神、-没 、 ^ ^ T Α上或附近，或（C)治療神經變性 或⑷調節分泌酶之活性。 味》丙， 本發明亦提供一種套件，其在個別容器中，。 中包含醫藥組合物，供使用於組合中，1 戒 有效量之式I化合物在藥學上可接受之载劑中，。 另一-個 ffxf· 器（意即第二個容器）包含有效量之另一種κ 谷 (如下文所述），該式I化合物與另一種醫藥 战知 沒成份之合併 131692 •15- 200914459 θ糸有效·（a)冶療阿耳滋海默氏病，或⑻抑制澱粉狀蛋白 質（例如;|又粕狀蛋白/5蛋白質）沉積於神經組織（例如腦部） 中、其上或附近，或⑷治療神經變性疾病，或⑷調節r-分 泌酶之活性。 本發明亦提供上文與下文所揭示之任一種方法，其中化 合物係選自包括化合物i至24、B1〇_B21、C5_cl〇、D9 D26、 G4 G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、 L4-L8、M5-M15、N6-N23、〇4」及 P8 1。 本發明亦提供任一種上文與下文所揭示之方法，其中式工 化合物係選自包括化合物1至2〇及23。 本發明亦提供任一種上文與下文所揭示之方法，其中 化合物係選自包括化合物21、22及24。 本發明亦提供任一種上文與下文所揭示之方法，其中式】 化合物係選自包括化合物1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、 G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、Π、18、I8A、】4·Ι9、K1-K6、 L4-L8、Μ5-Μ15、Ν6-Ν23、〇4 1 及 Ρ8 1。 — 本發明亦提供任一種上文與下文所揭示之醫藥組合物， 其中化合物係選自包括化合物1至24、Β10-Β21、C5-C10、 D9-D26、G4_G9、Η3-Η11、15、16、Ι6Α、17、18、Ι8Α、J4-J9、 K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04 1 及 P8_l。 本發明亦提供任一種上文與下文所揭示之醫藥組合物， 其中化合物為化合物1至20及23之任一種。 本發明亦提供任一種上文與下文所揭示之醫藥組合物， 其中化合物為化合物21、22及24之任一種。 131692 -16· 200914459 本發明亦提供任一種上文與下文所揭示之醫藥組合物， 其中化合物為化合物1至24、Bl〇-B21、C5_a()、防、 G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、I8、I8A、J4 J9、κι κ6、 L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及 P8j 之任一種。 、本發明之其他具體實施例係針對上文或下文關於式工或 式I用途之任一項具體實施例(例如針對治療方法、醫藥组 合物及套件之具體實施例)’其中化合物為式从化合物，、代 替式卜熟請此藝者將明瞭的是，式1與纽化合物係為彼 此之異構物。 本發明亦提供任一種上文所指出之治療方法，立中式! 化合物係選自包括表〗中之化合物。 詳細說明 二施例中，本發明係揭示Μ構式_之化 :中㈣、樂子上可接文之鹽、溶劑合物、醋或前體荦物， 其中各種部份基團係描述於下文。 梁物 於一項具體實施例中，本申 合物之藥學上可接受趟、、为 ’、’、ι不化合物，或該化 化合物具有式！中所示之—般結構：^或⑽藥物，該 R2
R7 其中： 無論是（i) W與R2係接合在 起，以 形成C4-C8環烷基、 131692 200914459 縣、5_8貝雜環基或5_8員雜環烯基部份基團， : 靖㈣或雜環基部份基團係為未經取代，或視 情況獨立被1-5個可為相ρη + 兄 為㈣或不之取代基取代，各取代 基係獨立選自包括下文所示 ’、°知基團，·或⑻^與!^係 接:在一起，以形成⑽環院基、⑽環稀基、Μ員 雜％基或5-8員雜環稀基部份基 、 择甘Α 丞團其中各該環烷基或雜 %基。卩份基團係為未經取代， ’ ，B R . m 及視凊況獨立破1-5個可為 相同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自包括下 文所示之部份基團；或㈣R1與R2係接合在-起，以形成 C4-C8環烷基、C4_C8環烯美 土 貝雜％基或5-8員雜環插 基部份基團，其中各該環烷基 ’ 及雜％基部份基團係為未 經取代，或視情況獨立被M個 J与相同或不同之取杵其 取代，各取代基係獨立選自包 土 且R2與R6係接合在一起，以 刀丞團， /成C4_C8環烷基、C4-C8環 :基、5·8貝雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中各該 環烧基或雜環基部份基團彳+ & β 赫15個… 图係為未經取代’或視情況獨立 被個了為相同或不同之取代美i # 变白今紅Τ 代基取代，各取代基係獨立 1包括下文所示之部份基I·或（iv)R6
份基團之R3或圮之任一個 ）（）GJ 栌其、接5在一起，以形成C4-C8環 =絲、5·8^環基或5·8貞雜㈣基部份 院基或雜環基部份基團係為未經取代， 取代基係獨立選自包同之取代基取代，各 婦13 >G部份基團之R13係 摩與 σ在一起，以形成5-8員雜環 131692 200914459 基或5-8員雜環烯基部份基團，政 炎土 Α , ’、Τ 5亥雜環基部份基團係 為未經取代，或視情況獨立被丨_5 』馮相同或不同之取 代基取代，各取代基係獨立選自 園. 匕括下文所示之部份基 團，且 U為誉一C(R5)或N; W係選自包括鍵結；_〇_、 -C(Rll)(K12)-； G係選自包括-qRlR'、 a ^ L(〇)-及-n(r13)-，其附帶條件 疋，或-s_日夺，G不為罐U)K⑼· V係選自包括鍵結、-0-、_c⑼-及娜14)_; ’ Rl (當R1未接合至R2時）' R2者2 ；K (田11未接合至R1或R6時）、 R (當R6未接合至R2時）_ ”及為相同或不同，各獨立 -s- -S(〇)_、-S(02)-及 選自包括Η、烷基-、烯基 炔基 芳基_、芳烷基_、烷 V. 1从 …工*、 々少兀签…少凡 環烧基-、環院基院基…雜芳基…雜芳烧基_、 ^基-及雜環基烧基_，其中各該烧基…稀基_及块基_、 基燒基芳基…環烧基·、環烧基烧基、雜 土 #芳烧基、雜兔基·及雜環基烧基·可為未經取代， :^况獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取 '土係獨立選自包括下文所示之部份基團； 或者’ Ri (當Ri未接合至以時）與^係一起採用以形成鍵 w P有·參鍵在R1所結合之碳原子與r8所結合之碳 之間，意即，式1化合物為式II化合物： 131692 -19- V200914459 •R2 R R9
R7 G
式II 且R2，R5，R6及R7均如上文定義，而R3,R4,R11及Ri2均如下文 定義）； R3係選自包括Η、鹵基（且在一項實例中為F)、_〇Ri5 (且 在一項實例中 ’ R15 為 Η)、-CN、-SR15、-NR15 R1 6、-iv^R15 )01(0^1 6 、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、 -N(R15)S(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)- OR1 6 ' -C(0)R1 5 > -C(0)0R15 ' -〇(=ΝΟΚ! 5 )R! 6 ' ^(Ο)Ν(Κ15 )(Rl 6) ' -S(0)N(R!5 )(R16) . S(0)2N(R15)(R16} . .S(0)R15 , .S(〇)2r15 > 、=N0R15、_n3、烷基、烯基 _、炔基、 芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基—、環烷基烷基、雜 芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基，其中各該烷
基-、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷基、烷基芳基_、環烷 基-_、裱烷基烷基-、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基-及雜環 基烧基可為未經取代，或視情況獨立被1·5個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係、獨立選自包括下文所示之 部份基團；或 R ” R S知用，形成鍵結（意即r3與於形成—個鍵結在 G與R6所結合之磁 ^ A之間）’其條件是，當R3與R6形成鍵結 日T 不為鍵結，a) ^與W係未接合在-起，以形成環 ^ 烯基雜if、基或雜環烯基部份基團（如上文⑼與（出） 131692 -20- 200914459 中所述者），（3) R6與_C(R3)(R4)_G部份基團之R3或r4之任—個 係未接合在一起，以形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環 烯基部份基團（如上文（iv)中所述者），及⑷R6與_N(Rl 3 )_g部 份基團之R13係未接合在一起，以形成雜環基或雜環烯基部 份基團（如上文（v)中所述者）； R、R及R12可為相同或不同，各獨立選自包括Η、齒基 (且在一項實例中為F)、_〇Rl5(且在一項實例中，Rls為η)、 -CN ^ -SR^ , -NR15R16 , _N(Rl 5 )C(〇)Rl 6 . -N(R15 )S(〇)Rl 6 % -N(Rl 5 )S(〇)2 Rl 6 . _N(R1 5 )S(〇)2 N(Rl 6 )(Rl 7 } ^ _N(Rl 5 )S(〇)N(Rl 6 )(R1 7 } -N(R! 5 )0(0)^^ 6 XR1 7 ) s -N(R* 5 )^0)0^ 6 ^ -C(0)R15 ^ -C(0)0Rl 5、_c(=N〇Ri 5 )Rl 6、_c(〇)N(Rl 5 )(Rl 6 )、_s(〇)N(Ri 5 )(Ri 6 )、 -S(0)2N(R15)(R16)、_s(〇)Rl5、_s(〇)2Rl5、_p(〇)(〇Rl5)(〇Rl6)、 =NORi5、_n3、烷基_、烯基_、炔基·、芳基_、芳烷基…烷 基芳基-、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 雜％基-及雜環基烷基-，其中各烷基-、烯基及炔基_、芳 基_、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳 基_、雜芳院基-、雜環基-及雜環基烷基-可為未經取代， 或視情况獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團， 其條件是，當R3或R4之—係選自包括：_〇Rl 5、_CN、_SRi 5、 -NR15R16 , .N(R15)C(〇)R16 . _N(R15)S(〇)R16 . _N(R15)S(〇)2R16 . -N(R )S(〇)2N(Rl6)(R17)、_n(r15)s(〇)n(r16)(r17)、_n(r15)c(〇)_ N(R )(R1 7) 、-NCR15 )C(〇)〇Ri 6 、-S(0)N(R15 )(R] 6)、 _S(0)2N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)R15、-S(0)2R15、-P(〇)(〇R15)(〇R16)、 131692 21 · 200914459 =NOR! 5及-N3時，則另一個不選自包括：-OR15、-CN、-SR15 及-NR15 R1 6、-NiR1 5 )(:(0)111 6、-NiR15 0(0)111 6、-Ν(Ι^ 5 )S(0)2 R1 6、 -N(RJ 5 )S(0)2 N(RJ 6 )(Kl 7) ^ -NCR15 )S(0)N(R! 6 )(R! 7) ^ -NCR15 )C(0)N-(R16)(R17) 、 -NCR15 )0(0^16 、 -S(0)N(R15)(R16)、 -S(0)2N(R15)(R16)、-S(0)R15、-S(0)2R15、-P(0)(0R15)(0R16)、 sNOR1 5 及-N3 (意即，若 R3 或 R4 之一為-OR15、-CN、-SR15、 _NR15R16、_N(R15)C(〇)R16、_N(R15)S(〇)R16、_N(R15)S(〇)2R16、 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)-n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)or16、-s(o)n(r15)(r16)、-s(o)2-n(r15)(r16)、_s(o)r15、-s(o)2r15、-p(〇)(〇r15)(〇r16)、=nor15 或-N3，則另一個不為-OR15、-CN ' -SR15 及-NR15R16、 -n(r15)c(o)r16、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-n(r15)s(o)2- N(R,6)(R17) > -NCR15 )8(0)^^ 6 XR1 7) ' -NCR15 )0(0)^^ 6 XR1 7) > -n(r15)c(o)or16 、-s(o)n(r15)(r16) 、-s(o)2n(r15)(r16)、 -S(0)R15、-S(0)2R15、-P(0)(0R15)(0R16)、=NOR15 或-N3); 其條件是，當R11或R12之一係選自包括：-OR15、-CN、 -SR15 ^ -NR15R16 ' -N(R15)C(0)R16 ^ -N(R15)S(0)R16 ' -NCR15 )S(0)2 R1 6 ^ -NCR15 )S(0)2 N(R! 6 )(Rl 7) ^ -NCR15 )S(0)N(R16 )(Rl 7) ' -N(R15)C(0)N(R16)(R17) > -NCR15 )0(0)0^ 6 ^ -S^NCR15 XR1 6) ^ -S(0)2N(R15)(R16)、-S(0)R15、-S(0)2R15、-P(〇)(〇R15)(〇R16)、 ^NOR15及-N3時，則另一個不選自包括：-OR15、-CN、-SR15、 _NRl5R16、·Ν(Κ15)〇(〇)Κ16、_N(R15)S_16、雕15)S(〇)2R16、 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)-N(R16)(R]7)、_n(r15)c(o)or16、-s(o)n(r15)(r16)、-S(0)2- 131692 -22- 200914459 N(R15)(R16)、-S(0)R15、-S(0)2R15、-P(〇)(〇Ri5)(ORi6)、=N〇Ri5 及-N3 (意即，若 R11 或 R1 2 之一為-or1 5、-CN、-SR1 5、-NR15 R1 6、 -n(r15)c(o)r16、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-n(r15)s(o)2- NCR1 IR1 7)、-NCR15)S(0)N(R16)(R17)、-NCR15)(:(0)1^(111 6)(R17)、 -N(R] 5 )C(0)0R1 6、-S(0)N(R15 )(R^ ^) ' -S(0)2 NCR15 XR1 6)、 -S(0)Ri5、-S(0)2 R15、-P(〇)(〇Ri 5 )(ORi 6)、=N〇Rl 5 或 _n3，則另 一個不為-OR15、-CN、-SR15、-NR15 R1 6、-风尺15 )(^(0^16、 -n(r15)s(o)r16、_N(Ri5)s(0)2Ri6、_N(Rl5)s(〇)2N(Rl6)(Rl7)、 -N(R! 5 )8(0)^^ 6 XR1 7) . -NCR15 )0(0)^^ 6 XR1 7) . -N(R15)C(0)- 〇R16、-s(o)n(r15)(r16)、-S(〇)2N(R15)(R16)、_S(〇)R15、 AOLRW、_p(〇x〇ri5)(〇r16)、=n〇r154 _N3); R13係獨立選自包括H、烷基、芳烷基_、雜芳烷基-、環 烷基烷基-、雜環烷基烷基_、芳基環烷基烷基_、雜芳基環 烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基_、雜芳基雜環烷基烷基_、 環院基、芳基環烧基_、雜芳基環烷基-、雜環烷基_、芳基 雜環烷基-、雜芳基雜環烷基_、烯基、芳烯基_、環烯基、 芳基環烯基-、雜芳基環烯基_、雜環烯基…芳基雜環烯基_、 雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基_、芳基、環烷基芳基_、 雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基_、雜芳基、環烷基雜芳基_、 雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基…雜環烯基芳基_、_〇r15、 CN ^ -C(0)R8 ^ -C(0)〇R9 . _S(〇)Ri 〇 > _S(〇)2 Ri 〇 . _c(〇)N(Ri i )(Ri 2). S(0)N(R )(R ) ' _S(〇)2 N(Ri i )(Ri 2)、_N〇2 n=c(r8 )2 及渾8 )2 ; 且其中該R"為烷基、芳烷基、雜芳烷基_、環烷基烷基_、 雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基…雜芳基環烷基烷基_、 !31692 •23- 200914459 方基雜環燒基織·、料基雜環⑥基院基_、環烧基、芳 基㈣基·、㈣基㈣基_、料以、芳絲環烧基·、 雜了基雜環烧基·、稀基、芳烯基_、環烯基、芳基環稀基_、 雜芳基環稀基_、雜環烯基·、芳基雜環燁基_、雜芳基雜環 ，基-、块基、芳基快基_、芳基、環烧基芳基_、雜環烧基 方基_、雜環烯基芳基_、雜芳基、環烷基雜芳基_、雜環烷 基雜芳基-、環烯基芳基-及雜環烯基芳基_係視情況被丨至5 f ,Γ i 個基團取代，取代基獨立選自包括：烷基、烯基'炔基、 裱烷基、環烷基烷基_、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、 芳基、芳烧基-、雜芳基、雜芳烷基-、鹵基、_CN、-ORl5、 -CXCOR15、-CCOPR15、-CCOMR15 )(Ri 6 )、_SRi 5、_s(〇)N(Rl 5 )(Rl 6 ) 、-01(111 5 )(Rl 6 )、_S(〇)2N(Rl 5 )(Rl 6 )、_c(=N〇Rl 5 )Rl 6、_p(〇)(〇Rl 5 )_ (OR16)、-N(R15)(R16)、烷基-Ν(κΐ5χΚΐ6)、_N(R15)C(⑺Rl6、 -ch2-n(r15)c(o)r16、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-CH2-R15 ; -CH2 N(Ri5 )(Ri 6)、_N(Ri 5 )s(〇)Rl 6、_N(Rl 5 )s(〇)2 Rl 6、_Ch2 _N(Rl 5 )_ S(0)2R16 - -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ^ -N(R] 5 )S(0)N(R! 6 XR1 7) ^ -n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、_n(r15)- CXOPR1 6、-CH2 -NKR15 )(:(0)01116、-S^R15、AOR15、-N3、-N02 及-s(o)2r15 ; R14係選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基 烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基_、 雜芳基、雜芳烧基-、-〇1^、-0：(〇)1115、-(：(〇)〇1115、-(：(〇)1^(1115)- (R16)、-s(o)n(r15)(r16)、-S(0)2N(R15)(R16)、-C(=NOR15)R16及 -P(0)(0R15)(0R16)； 131692 -24- 200914459 R8係選自包括w ^ 、燒基-、烯基-及炔基-、芳基_、芳燒 基-、烧基芳基· 不丞、％烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烧基_、料基·及雜環m，其中各㈣基·、稀基-及 快基f基、芳院基-、烧基芳基-、環院基_、環院基院 基雜芳基、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基_係為未 經取代，或視情況獨立被μ3個可為相同或不同之取代基取 代各代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R係選自包括鍵結、烷基-、烯基-及炔基_、芳基…芳 烧基&基芳基_、環院基_、環燒基燒基_、雜芳基·、雜 f烷基_、雜％基_、雜環基烷基-及以下部份基團：
其中X為〇、N(Rl 4 )或s ; 中關於R之各該烷基_、烯基-及炔基-、芳基…—_ 基'、烷基芳基、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳 烷基-、雜環基-、雜環基烷基…乂及上文關於 於方 部份基團’可為未經取代，或視情況獨立被U個取代：： 代 •， 取代基可為相同或不同，各獨立選自包括下 部份基團 且 所 示之
R係選自包括烷基_、烯基_及炔基_、芳基_、芳俨美 131692 -25- 200914459 烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳烷基-、 雜環基-及雜環基烷基-，其中各該烷基-、烯基-及炔基_、 芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、環烧基-、環烧基烧基_、雜 芳基-、雜芳烷基-、雜環基··及雜環基烧基-可為未經取代’ 或視情況獨立被1-3個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團’ R15、R16及R17係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基_、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳 烷基-、雜芳基、雜芳烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基_、 R18 -炫基、R18 -環烧基、R18 -環垸基烧基_、Rl 8 _雜環基、Rl 8 _ 雜環基烷基-、R18-芳基、R18-芳烷基-、Rl8-雜芳基及Rl8_ 雜芳烷基-; R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基-、芳烯基-、芳基炔基_、_N〇2、鹵基、雜芳 基、HO-烧氧基烷基 _、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(〇)Rl9、 -C(0)0H ' -C(0)0R19 ' -C(0)NHR2 0 ' -C(〇)NH2 ' -C(0)NH2 -C(0)N(^ 基）2、-C(0)N(烷基）(芳基）、-C(〇)N(烷基）(雜芳基）、-SR19、 -S(0)2R20、_S(0)NH2、_S(0)NH(垸基）、_S(〇)N(烷基)(烷基）、 -S(0)NH(芳基）、-S(0)2NH2、-S(〇)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、 -s(o)2n(烷基)2、-s(o)2n(烷基）(芳基）、-〇CF3、·0Η、_or20、 -o-雜環基、-o-環烷基烷基、雜環基烷基、-NH2、-NHR2G、 -N(烷基)2、-N(芳烷基)2、-N(芳烷基Μ雜芳烷基）、〇、 -NHC(0)NH2、-NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基)(烷基）、-N(烷 基）C(0)NH(烷基）、-N(烧基）C(0)N(烷基）(烷基）、-NHS(0)2R20、 131692 -26- 200914459 -N(烷 -nhs(o)2nh(烷基）、-nhs(o)2n(烷基）（烧基 基）S(0)2NH(烷基）及-N(:^基）S(0)2N(烷基）(烷基）； 或者’在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連处在一起，以 形成:Ρ,ΚΟ .'。 R19為烧基、環烧基、芳基、芳烧基-或雜芳烧基_; R2G為院基、環炫《基、芳基、鹵基取代之芳基、芳烧基_、 雜芳基或雜芳烷基-; 其中在R】，R2, R】-R2, R2-R6, R3, R4, R5, R6 r7, r8 r9, Rl0 R11，：^1 2及R1 4中之各烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基—、 雜環基、雜環基烧基-、芳基、芳烧基-、烧基芳基_、雜芳 基、雜芳烧基-、烯基及炔基係獨立為未經取代，或視情況 被1至5個R2!基團取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、 炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷 基-、芳基、芳烧基-、雜芳基、雜芳烧基_、鹵基、-CN、 -OR15、-C(0)R15、_C(0)0R15、-C(0)N(R15)(Ri6)、_sri5、 -S(0)N(R15 )(Ri 6) 、_CH(R15)(R16) 、-S(0)2N(R15)(R16)、 -C(=NOR15)R16、-P(〇)(〇r15)(OR16)、_N(Rl5)(Rl6)、烷基 -N(R15)(R16) 、 -NCR15 )C(0)R1 6 、 -CH2 -NCR15 )C(0)R1 6 、 -CH2-NCR15 )0(0)^^ 6 XR1 7) ' -CH2-R15 ; -CH2 N(RJ 5 )(R! 6) > -N(R15)S(0)R16、-NCR15 )8(0)2^6 ^ -CH2-N(R15)S(0)2R16、 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(ri7)'-n(r15)c(o)- n(r16)(r17)、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、_n(r15)c(〇)〇r16、 CIVNCR15)(:(0)01116、4(0)1115、^NOR15、-N3、-N02 及 131692 •27- 200914459 -S(0)2R15 ； 其中在R2 1中之各烷基、環烯基' 環烷基、環烷基烷基-、 雜環基、雜環基烷基-、芳基' 芳烷基-、雜芳基、雜芳烷 基-、烯基及炔基係獨立為未經取代’或被1至5個R22基團 取代’取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環 基、芳基、雜芳基、鹵基、_CF3、-CN、_〇Rl 5、-C(〇)Rl 5、 -CXOpR15、-烷基-C(0)0R1 5、c(〇)N(Rl 5 )(R1 6)、_SR1 5、 -S(0)N(R15 )(RJ 6 ) 、-S(0)2N(R15)(Ri6) 、-C(=NOR15 )R*6 、 f
-P(0)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、_烷基 _n(ri5)(r16)、_n(r15)_ CXCOR1 6、-CH2 -N^15 )(:(0)111 6、_N(R1 5 )S(0)R1 6、_N(R1 5 )s(〇)2 R1 6、 -ch2-n(r15)s(o)2r16、_N(Rl5)s(〇)2N(Rl6)(Rl7)、_準15輝取 (R1 6 XR17) ' -N(R! 5 )C(0)N(R16 )(Ri 7), _CH2 _N(Ri 5 )C(〇)N(Ri 6 )(Ri 7 ^ ' -N(R15)C(Q)QR16、.呢娜門⑽⑽“、_n3、=NQRl5、_N〇2、 上文陳述：”無論是（〇尺1與圮係接合在一起，以形成 環烧基、C4_C8環烯基、5·8員雜環基或5·8員雜環烯基部份 基團’其巾各該我基或雜環基部份基目係為未經取代， 或視情況獨立被i_5個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下令# _ 斤不之部份基團；或⑼R2與R6係 接合在一起，以形成C4_C8環院A、 _ 衣玩丞 C4-C8壤烯基、5-8員雜 環基或5-8員雜環烯基部份美 其中各該環烷基或雜環基 部份基團係為未經取代，Λ 、 次視情況獨立被1-5個可為相同或 不同之取代基取代，各取仲Χ 心… '代各取代基係獨立選自包括下文所示之 W伤基團，或（出）R1與R2係 係接合在—起，以形成C4-C8環烷 131692 -28· 200914459 基、C4-C8環烯基、5_8員雜環基或5_8員雜環稀基部份基團， 其中各該環院基或雜環基部份基團係為未經取代，或視情 況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係 蜀選自包括下文所不之部份基團；且r2與r6係接合在一 起X形成C4 C8王衣燒基、C4_C8環稀基、5 8員雜環基或 員雜環縣料基目，其巾各該環録或雜絲部份基團 係為未經取代’或視情況獨立被M個可為相同或不同之取 代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； 或（iv) Μ與-响(R4 )_G部份基團之R3或R4之任一個係接合 在一起，以形成C4-C8環烷A、ΓΜ rs p泣从 展沉基烯基、5-8員雜環基 或5-MIM«基料基團，其巾各料Μ或雜環基部份 基團係為未經取代，或視情況獨立被Μ個可為相同或不同 之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部份 基團；或⑺妒與夸3>G部份基團之r13係接合在一起，以 =C4-C8環烧基、⑽環稀基、5_8員雜環基或Μ員雜環 ^基部份基團，其中各該環燒基或雜環基部份基團係為未 :取：’或：情況獨立被,5個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括 、、Γ.、n r 之部份基團；”係意 明（0、⑻、⑽、（1V)及（v)之存在係為相互排外性 ⑻、邱）、㈣及(v)中只有一個可於任何特定時間下存在。 應明瞭的疋’糾係接合在—起，以形成⑽環燒 基、C4-C8锿烯基、5-8員雜環基咬5 8 時，一基、《基、雜環= = 份基團 立地可視情況另外與芳基或”基 > 基團獨 衣稠合，其中由於稠合 131692 -29- 200914459 斤幵/成之衣$伤基團可為未經取代，或視情況獨立被U個 σ為同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括 文斤丁之。ΙΜ刀基團（意即各取代基係獨立選自包括〗取 代基）。 亦應明瞭的是，當RWR6係接合在一起，以形成C4-C8環 烧基、C4-C8環浠基、5·8員雜環基或5_8員雜環稀基部份基 團時，各該環燒基、環稀基、雜環基或雜環稀基部份基團 獨立地可視情況另外與芳基或雜芳基環稠合，#中由於祠 合所形成之環部份基團可為未經取代，或視情況獨立被丨_5 個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包 括上文所示之部份基團(意即各取代基係獨立選自包括… 取代基）。 應明瞭的是’當R6與_C(R3)(R4)_G部份基團之¥或Μ之任 -個係接合在一起，以形成⑽環院基、⑽環稀基、Η :雜環基或5-8員雜環婦基部份基團時，各該環院基、環烯 土、、雜環基或雜環稀基部份基團獨立地可視情況另外與芳 2雜芳基環稍合’其中由於稠合所形成之環部份基團可 為未經取代，或視情況獨立被μ5個可為相同或不同之 =代’各取代基係獨立選自包括上文所示之部份基團(意 I7各取代基係獨立選自包括R2 !取代基）。 應明瞭的是，當部份基團之R13係接 一 形成_環燒基、⑽環烯基、…雜環基DU8 貝雜％烯基部份基團時，各該環烷基、 一 雜環烯基部份基團獨立地可視情況另外與芳基或雜二: 131692 -30- 200914459 ::=於揭合所形成之環部份基團可為未經取代， ==Γ個可為相同或不同之取代基取代，各取 係獨立選自包括…取代^不之部份基團（意即各取代基 於項具體實施例中，無論是· 環烯基(:)二與,t接合在—起’以形成C4-C8環燒基、C4-C8 貝雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中各該 ϊ衣院基或雜環基部 目係為未經取代’或視情況獨立被 T為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自 匕上文所示之部份基團（意即各取代基 R21取代基）；或 、目匕括 严嫌其（1)R與11係接合在一起，以形成㈣8環烧基、C4_C8 員雜環基或5_8員雜環稀基部份基團，其中各該 ^ 核基部份基團係、為未經取代，或視情況獨立被 固可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自 二括上文所示之部份基團(意即各取代 R21取代基”或 括 M r1與R2係接合在一起，以形成C4_C8環烧基、_ :、基'5-8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中各該 =基或雜環基部份基團係為未經取代，或視情況獨立被 勺-個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自 匕括下文所不之部份基團；且^與…係接合在一起，以形 燒基、⑽環婦基、5_8員雜環基或5_8員雜環烯 土戸伤基團’其中各該環炫基或雜環基部份基團係為未經 131692 -31 - 200914459 取代，或視情況獨立被i_5個 」馮相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括 匕括上文所示之部份基團（意即各 取代基係獨立選自包括R21取代基）。 於-項具體實施例中，Rl(tRl未接合至r>)、r2(當r2 未接合至 Ri 或於時）、R3、R4、R5、R6(tR6^MR2^、 / R7、R"及RU可為相同或不同，各獨立選自包括η、烷基… 烯基-、炔基-、芳基…芳烷基_、烷基芳基、環烷基_、 環烧基院基-、牵隹芳基_、痒隹芳院基_、雜環基_及雜環基烧 基-，其中各該烷基_、烯基_及炔基_、芳基、芳烷基、 烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基…雜芳烷基… 雜環基-及雜環基烷基_可為未經取代，或視情況獨立被^ 個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包 括上文所示之部份基團（意即各取代基係獨立選自包括R2丨 取代基）。 於一項具體實施例中，在 R1，R2, R^-R2, R2-R6, r3, R4, R5, R6 1?7，汉8，119，尺10，1111，1112及1114中之各烷基、環烷基、環烷基 院基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜 芳烷基、烯基及炔基係獨立為未經取代，或視情況被1至5 個R2 1基團取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、快基、 環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳 基、芳燒基、雜芳基、雜芳炫基、鹵基、-CN、-OR1 5、5、 -C(0)〇Ri5、_c(0)N(R15)(R16)、-SR15、-S(0)N(R15)(r16)、 -CH(R15)(R16)、_S(0；)2n(R15)(R16)、-C(=N0R15)R16、_p(〇x〇Rl5)_ (0Rl6)、-n(r15)(R16)、·烷基-N(R15)(R16)、_N(R15)C(〇)r16、 131692 •32· 200914459 -CH2-N(R15)C(0)R16 ' -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) ' -ch2-r15 ; -CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(〇)R16、-N(R15)S(0)2R16、-CH2-N(R15)-S(0)2R16 ' -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ^ -NCR15 )8(0)^^6)(^ 7) ' -N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-N(R15)-C(0)0R16、-CH2-N(R15)C(0)0R16、-S(0)R15、=NOR15、-N3、-N02 及-S(0)2R15 ;且在R21中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷 基烧基、雜ί衣基、雜壞基烧基、芳基、芳院基、雜芳基、 雜芳烷基、烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R2 2 基團取代’取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、 雜環基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-(:(0)1115、 -CXOpR1 5、-烷基 _C(〇)〇Rl 5、C(〇)N(Rl 5 )(R1 6)、_SR1 5、 -S(0)N(R15 XR1 6)、-S(0)2N(R15)(R16)、-CpNOR15 )111 6、 -P(0)(0R15)(0R16)、-N(R15)(R16)、·烧基 _N(R15)(Ri6)、_N(Ri5)_ C(0)R1 6 ' -CH2 -NCR15 )C(0)R16 ^ ^(R15 )S(0)R1 6 > -NCR15 )S(0)2 R1 6 ^ -CH2-N(R15)S(0)2R16、_n(R15)S(0)2N(R16)(R17)、_n(R15)S(0)- N(R* 6 )(Rl 7 ) . _N(R1 5 )C(〇)N(Rl 6 )(R1 7 } . _CHi _N(Rl 5 )C(〇)N(Rl 6 )(R1 7 } 、-N(R15)C(0)OR16、-CH2-N(R15)c(〇)〇Ri6、_n3、=N〇Rl5、_N〇2、 -s(o)r15&-s(o)2r15。 於另一項具體實施例中’ R1 (當Rl未接合至R2時）與R8係 一起採用以形成鍵結（意即有一個參鍵在R1所結合之碳原 子與R8所結合之碳之間，意即，式！化合物為式π化合物： 131692 •33 - 200914459
式II ，八，K及均如上文定義） 因此，一項具體實施例係針對式I化合物：
或其藥學上可接香之gg . „ 1、/谷剡δ物、酯或前體藥物，並中： 無論是 班(1) R與R2係接合在—起’以形成C4-C8環烧基、C4-C8 衣烯基5 8員雜技基或5_8員雜環稀基部份基團，其中：⑷ 該環烧基部份基團係視情況被M個獨立經選擇之心取代 基取2 1代，⑼該雜環基部份基團係視情況被i _ 5個獨立經選擇 X取代基取代，及⑷該環院基、環烯基、雜環基或雜環 :基部份基團係、視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由於稠 一斤开y成之環。p份基團係視情況被U個獨立經選擇之r2 t 取代基取代；或 • ⑻R與R6係接合在一起，以形成C4_C8環烷基' c4 c8 衣稀基5-8員雜環基或5_8員雜環稀基部份基團，其中：⑷ 該％烷基部份基團係視情況被1-5個獨立經選擇之R2i取代 土取代（b) s亥雜裱基部份基團係視情況被Μ個獨立經選擇 131692 -34- 200914459
環烯基、雜環基或雜環 芳基環稠合’且由於稠 1-5個獨立經選擇之R2丨 (iii) (a) R與R係接合在一起，以形 一起’以形成C4-C8環烷基、
R21取代基取代， P丞邯佾基團，其 部份基團係視情況被1-5個獨立經選擇之 與（2)該雜環基部份基團係視情況被丨_5個 獨立經選擇之R2 1取代基取代，及 ⑻R2與R6係接合在一起，以形成C4_C8環烷基、 C4-C8環烯基、5_8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其 中.⑴忒環烷基部份基團係視情況被M個獨立經選擇之 取代基取代，與（2)該雜環基部份基團係視情況被丨_5個 獨立經選擇之R2 1取代基取代；及 (C)该R2與R6環烷基 '環烯基、雜環基或雜環烯基 部份基團係視情況與芳基或雜芳基環祠合，且由於稠合所 形成之環部份基團係視情況被1-5個獨立經選擇之r2 1取代 基取代，或 (IV) R6與_c(R3 )(R4 )_G部份基團之R3或R4之任一個係接 合在一起’以形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環 基或5-8員雜環烯基部份基團，其中：⑷該環烷基部份基團 係視情況被1-5個獨立經選擇之R21取代基取代，（b)該雜環 基部份基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之R2〗取代基取 131692 •35· 200914459 代’及⑹該環㈣、環縣、雜環基或雜《基部份基團 係視情況與芳基或雜芳基環稍合，且由於稠合所形成之環 部份基團係視情況被μ5個獨立經選擇之r2i取代基取代^ 或 ， ⑺R6與-N(R”)-G部份基團之Rl3係接合在—起，以形 成C4-C8環烧基、⑽環烯基、5_8員雜環基或5_8員雜環婦 基部份基團’其中：⑷該我基部份基團係視情況被^個 獨立經選擇之R21取代基取代，（b)該雜環基部份基團係視情 ^皮1·5個獨立經選擇之R21取代基取代，及⑷該環院基、 壤稀基、雜環基或雜環烯基部份基團係視情況與芳基或雜 芳基環稠合’ 1由於稠合所形成之環部份基團係視情況被 1-5個獨立經選擇之!^1取代基取代； U為誉一C(R5)或n ; W係選自包括鍵結；-CCR^XR^).； -c(o)-、_s_、_s(0)…·s(〇2)及 sf 日G係選自包括-咖)(吟、七叫及娜")-，其附帶條件 是，當 W 為-〇_ 或-S-時，G 不為 _N(R13)_ 或 _c(〇)_ ; V係選自包括鍵結、_〇_、_c(〇)_及_n(ri 4)_ ; R1(當R1未接合至r2時）、r2(當R2未接合至以或妒時）、 R5、R6(當R6未接合至r2時）及r7可為相同或不同，各獨立 選自包括H、烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、芳烷基-、烷 基芳基_、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 雜％基-及雜環基烷基_，其中各該烷基、烯基及炔基、 方基-、芳烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜 131692 -36- 200914459 芳基-、雜芳烷基_、雜搂龙 咬視m… 雜環基烷基-可為未經取代， a視丨月况獨立破丨_5個 仲A 為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； 二者g，Rl(當Rl未接合至圮時)與尺8係-起採用以形成鍵 乂思即有-個參鍵在R1所結合之碳原子 破 之間，意即，式J化合物為式π化合物： V. R2
式II 且R，R，R及R均如上文定義，而r3，r4r11及Ri2均如下文 定義）； / R3係選自包括Η、幽基（且在—項實例中為F)、_〇Ri5(且 在-項實例中，R15 為 H)、.、.SR15、柳 5 Rl 6、姆】5 )c(〇)Ri 6 ^ -N(R^)S(〇)Ri6 . -N(R^)S(〇)2Ri6 , -NCRi^SCO^NCRUXRiV), ί -Ν(^5)8(0)^^6)(^7) . -N(Ri5)C(〇)N(Rl6)(Rl7) ^ _N(rI5)C(〇)_ OR1 6 ^ -C(0)R1 3 . -CCOPR! 3 . .C(=N〇r1 s )R1 6 . _C(〇)N(r] 5 )(Ri 6} ^ -s(〇)n(r”Xr16)、S(0)2N(R15)(R16)、_s(〇)Rl5、_s⑼2R15、 -P(〇)(〇R15X〇Ri6)、=N0R15、_N3、烷基…烯基、块2 基… 芳基芳烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜 芳基-、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷 基-、烯基-及炔基-、芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷 基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基-及雜環 基烷基-可為未經取代，或視情況獨立被M個可為相同戋 131692 -37- 200914459 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括 部份基團；或 乂所不之 -起採用’形成鍵結(意即⑽形成一個❹在 u所結合之碳之間），其條件是，#r^r6形成鍵 ⑴W不為鍵結，⑺RqR6係未接合在H形成環 環稀基、雜環基或_烯基部份基團（如上文⑻與土 述者W3) R6與罐3 )(R4)_G部份基團之r3或R4之任_個係未 接合在-起，以形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基 部份基團（如上文(iv)中所述者），及(4) R6與_n(r1 3 )_G部份基 團之Rl3係未接合在—起，以形成雜環基或雜環烯基部份基 團（如上文（V)中所述者）； R4、R"及R12可為相同或不同，各獨立選自包括η、函基 (且在一項實例中為F)、_0R15(且在一項實例巾，R、H)、 -CN、-SR"、_NRi5rm、_n(r15)c(〇)r16、_n(r15)s⑼r16、 -N(R )S(0)2 R1 6、-is^R1 5 )S(〇)2 NCR16 )(R! 7 )、_N(Ri 5 )s(〇)N(Rl 6 )(Rl 7) 、-N(R15)C(〇)n(r16)(r17)、_n(r15)c(〇)〇r16、_c(〇)r15、 -C(0)0R” ' _c(=n〇ri 5 )Rl 6、_c(〇)N(Rl 5 )(r1 6)、_s⑼响 5 )吹 6)、 -S(0)2N(R15)(R16) , -S(〇)r15 , .S(0)2R15 ^ -P(0)(0R15)(0R16) ^ zNOR15、-N3、烷基_、烯基_、炔基_、芳基…芳烷基_、烷 基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基_、雜芳烷基_、 雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基_及炔基_、 芳基-、芳烷基·、烷基芳基—、環烷基_、環烷基烷基_、雜 芳基-、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基-可為未經取代’ 或視情況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取 131692 -38- 200914459 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團，且 其條件是’當R3或R4之一係選自包括：_〇Ri5、_CN、_SRi5、 -NR R1 6 > -N(RJ 5 )C(0)R1 6 - -N(R! 5 )S(0)R] 6 - -N(R] 5 )S(0)2 R1 6 ' -NCR15 )S(0)2 N(RJ 6 )(R! 7) > -N(R! 5 )S(0)N(R1 6 )(Rl 1) ' -N(R] 5 )C(0)-N(R! 6 )(R1 7) ^ -N(RJ 5 )€(0)0Κ] 6 λ -S(0)N(R15 )(R! 6) ' -S(0)2 N(R'5)-(R16)、-S(0)R15、-S(0)2R15、_p(〇)(〇Ri5)(〇Ri6)、=N〇Ri5&_N3 時’則另一個不選自包括：-OR1 5、-cn、-SR15及-NR15 R1 6、 ^(R15 )C(0)R1 6 ' -N(R! 5 )S(0)R1 6 ^ -N(R! 5 )S(0)2 R1 6 > ^(R15 )S(0)2 -Ν(ί^ 6 XR1 7)、-NCR15 於⑼叫尺1 6 XR1 7 )、-i^R15 MOMR1 6 XR1 7 )、 ^(R15 )0(0)0^ 6 ' -S^NCR1 5 XR1 6) ^ -S(0)2N(R15)(R16) ' -SCC^R15、-S(0)2 R15、-P(〇)(〇Ri 5 )(ORi 6)、=N〇Ri 5 及 _n3 (意即， 若 R3 或 R4 之一為-OR15、_CN、-SR15、-NR15R16、 -NCR15 )0(0)^ 6 ' -NCR15 )S(0)R! 6 ' -NCR15 )8(0)2^ 6 ' -NCR15 )S(0)2-NCR1 6 )(R! 7) > -NCR15 )8(0)Ν(Κ! 6 )(R! 7 ) ' -N(R] 5 )C(0)N(R1 6 )(R! 7 ) ' -NCR15 )0(0)0^6 ' -S(0)N(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15)(R16) ' -S(0)R15、-S(0)2R15、-P(0)(0R15)(〇R16)、=NOR15 或-N3，則另 一個不為-OR15、_CN、-SR15 及-NR15 R1 6 ' -N^15 )(2(0)1116、 -N(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、 -N(R! 5 )S(0)N(R1 6 XR1 7 )'-N(R15 )C(0)N(R1 6 XR1 7 ) ' -NCR15 )C(0)0R1 6 、-s(o)n(r15)(r16)、-s(o)2n(r15)(r16)、-S(0)R15、-S(0)2R15、 -PCOXOR15 XOR1 6)、sNOR15 或-N3); 其條件是，當R11或R12之一係選自包括：-〇Rl 5、_CN、 -SR15、-NR15R16、-N(R15)C(0)R16、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)- s(o)2r16、-n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、 131692 -39· 200914459 -N(R15)C(0)N(R16)(R17) . -N(R! 5 )0(0)0^ 6 ' -S^NCR15 XR1 6) ' -s(o)2n(r15)(r16)、-s(o)r15、-S(0)2R15、-p(o)(or15)(or16)、 sNOR15及-N3時’則另一個不選自包括：_〇Ri 5、_CN、_SRi 5、 -NR15R16 ' -NCR15 )0(0)^ 6 > -NiR15 )8(0)^ 6 ' -NCR15 )S(0)2 R1 6 ' -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、_n(R15)S(0)N(R16)(R】7)、-N(R]5)C(0)N-(R1 6 XR1 7 )' -NCR15 ^(OpR16 . -S(0)N(R15 XR16)' -S(0)2 N(R! 5 )(RJ 6 ) 、-S(0)R"、-S(0)2R15、_p(〇x〇Ri5)(〇Ri6)、=N〇Ri5 及 ％(意 即，若 R1 1 或 R1 2 之一為-ORl 5、-CN、_SR1 5、-ΝΚ1 5 R1 ό、 -N(R15)C(0)R16、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2-N(R16)(R17) ' ^(R15 )8(〇)^^ 6 XR1 7) ' -N(RJ 5 ^^NCR1 6 XR1 7) ' -NCR15)(^0)0111 6、-S(0)N(R15)(RJ 6)、-S(0)2N(R15)(R16)、 -8(0)1115、_S(0)2 R15、_p(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6 )、=N〇Ri 5 或 _n3，則另 一個不為-OR1 5、-CN、-SR15、-NR15 R1 6、5 )(:(0)111 6、 -N(R15)S(0)R16、_N(Ri5)s(〇)2Ri6、_N(Ri5)s(〇)2N(Rl6)(Rl7)、 -N(R )S(0)N(R1 6 )(R! 7 ) . ^(R15 )C(0)N(R1 6 )(R! 7 ) > -N(R! 5 )C(0)-〇R16 > -S(0)N(R15)(Ri6) , -S(0)2N(R15)(R16) . -S(0)R15 ^ -S(0)2 R1 5、-P(〇)(ORi 5 )(〇Rl 6 )、=N〇Rl 5 或 ）；
Rl3係獨立選自包括H、烷基、芳烷基_、雜芳烷基·、環 烷基烷基-、雜環烷基烷基_、芳基環烷基烷基_、雜芳基環 烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基_、雜芳基雜環烷基烷基_、 %烧基彡基％烧基、雜芳基環烧基_ '雜環院基_、芳基 雜裒烷基雜芳基雜環烷基-、烯基、芳烯基_、環烯基、 芳基環烯基·、㈣基環絲_、雜環絲，基雜環稀基_、 雜芳基雜環烯基_、炔美、芸其性苴 炔丞方基炔基-、方基、環烷基芳基_、 131692 -40- 200914459 雜％燒基芳基_、雜環嫌其笔Α 秘#衣烯基方基_、雜芳基、環烷基雜芳基… 方暴％烯基方基-、雜環稀基芳基-、侦15、 -CN、-C(0)R8、_c(〇)〇r9 V ；K -S(0)2 R1 ο . -C(〇)N(R11 )(R1 2 Λ , -S(0)N(R11 )(Ri 2 ^ Λ _s^〇^ j j 2 n ^ XK ) > -N〇2 , -N=C(R8)9 n _N(R )2 ;且其中該Ri 3院基、 — 方烷基-、雜方烷基_、環烷基 坑基_ '雜《基院基·、芳基環烧総基_、雜芳基環烧基 i 院基、芳基雜環院基院基_、雜芳基雜環烧基烧基…環烧 基、芳基環燒基、雜芳基環燒基_、雜環院基、芳基雜環 院基-、雜芳基雜環院基…烯基、芳稀基…環稀基、芳基 環稀基—、雜芳基環稀基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基_、 雜芳基雜環稀基·、絲、芳基块基_、芳基、環烧基芳基… 雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基_、雜芳基、環烷基雜芳基_、 雜環烷基雜芳基-、環4基芳基及雜環烯基芳基_係視情況 被1至5個基團取代，取代基獨立選自包括：烷基、烯基、 炔基、％烷基、環烷基烷基_、環烯基、雜環基、雜環基烷 基_、芳基、芳烷基_、雜芳基、雜芳烷基_、鹵基、_CN、 -OR15 > -C(0)R15 > -C(0)0R15 , -C(0)N(R15)(Ri6) . _SRi 5 , -S(0)N(R15 XR16) 、 -CHCR15 )(R! 6) 、 -S(0)2N(R15)(R16)、 -c(=nor15)r16、_P(0)(0Rl5)(0Rl6)、·Ν(κ15)(κ16)、烷基 -NCR1 5 )(Rl 6 ) . _N(R1 5 )C(〇)Rl 6 . _CH2 _n(r, 5 )C(0)R1 6 . _CH2 _N(R1 5 C(〇)N(R16)(R17)、-CH2-R15 ; -CH2N(R15)(R16) ' -N(R15)S(0)R16、 •N(Rl 5 )S(0)2 R1 6、-CH2 -NCR15 )s(0)2 R1 6、-IS^R15 )s(0)2 IS^R1 6 XR1 7) ' -NCR15 )8(0)^^6)(^ 7) ^ -N(RJ 5 )0(0)^^6)(^ 7) , -CH2-N(R15)-CXOMR1 6)(111 7)、-:^1^5)(:(0)0111 6、-CH2-NCR15)(^(0)0111 6、 131692 -41 - 200914459 -S(〇)R15 ^ =N〇Ri5 . _n3 , .n〇2a-S(〇)2ri5 ; 係選自包括H、烧基_、稀基_及块基_、芳基_、芳炫 基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基雜芳 烷基雜環基-及雜環基烷基-，其中各該烷基_、烯基_及 炔基芳基_、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 基-、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_係視情 況被1-3個獨立經選擇之R2 1取代基取代； R9係選自包括烷基_、烯基_、炔基_、芳基、芳烷基、 烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 雜環基-及雜環基烷基_，其中各r9基團係視情況被丨_3個獨 立經選擇之R21取代基取代； R10係選自包括鍵結、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳 烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜 芳烧基-、雜環基-、雜環基烷基-及以下部份基團：
其中X為Ο、N(R14)或S ; 其中各R1 0基團（惟鍵結除外）係視情況被1-3個獨立經選擇 之R21取代基取代； R14係選自包括Η、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基 131692 -42- 200914459 院基-、環稀基、雜壞基、雜環基烧基-、芳基、芳烧基-、 雜芳基、雜芳烷基-、-CN、-C(0)R15、-C(0)0R15、 -C(0)N(R15 )(Κ! 6) 、-S(0)N(R! 5 XR1 6) ^ -S(0)2 Ν(^ 5 )(R] 6) ' -cpNOR15 )1116 及-Ρ(〇)(〇ϊ^5 XOR16)，其中各該烷基、烯基、 炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷 基-、芳基、芳烷基-、雜芳基及雜芳烷基-係視情況被1-5 個獨立經選擇之R21取代基取代； R1 5、R1 6及R1 7係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳 烷基_、雜芳基、雜芳烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、 (R18)r-烷基、（R18)r-環烷基、（Rl8)r-環烷基烷基-、（R18)r-雜環 基、（R18)r-雜環基烷基-、（R18)r-芳基、（R18)r-芳烷基-、（R18)r-雜芳基及（Rl8)r-雜芳烷基其中r為卜5; 各R1 8係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、 芳烯基-、芳基炔基-、-N〇2、鹵基、雜芳基、HO-院氧基烷 基-、_CF3、-CN、烷基-CN、-CXCOR1 9、-C(0)0H、-CXOPR19、 -C(0)NHR2 0、-C(〇)NH2、-C(0)NH2 -C(0)N(烷基）2、-C(0)N(烷基）(芳 基）、-C(0)N(烷基 X雜芳基）、-SR19、-s(o)2r20、-S(0)NH2、 -S(0)NH(烧基）、-S(〇)N(烷基）(烷基）、-S(〇)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基）2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、-〇CF3、-OH、-OR20、-0-雜環基、-0-環烷基烷基、-o-雜環基烷基、-ΝΉ2、-nhr2 〇、-N(烧基）2、·Ν(芳 烷基)2、-Ν(芳烷基Η雜芳烷基）、-丽以0)1120、-NHC(〇)NH2、 -NHC(0)NH(烧基）、-NHC(0)N(烷基)(烷基）、-N(烷基)C(0)NH(烷 131692 -43- 200914459 基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）(烷基）、-NHS(0)2R2G、-NHS(0)2NH(烷 基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷 基）S(0)2N(烷基）(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起，以 形成： P，或 X〕； R19係選自包括：烷基、環烷基、芳基、芳烷基-及雜芳 Γ &基-; r2G係選自包括：烷基、環烷基、芳基、_基取代之芳基、 芳烷基-、雜芳基及雜芳烷基 各R21基團係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳 烷基-、雜芳基、雜芳烷基-、鹵基、-CN、-OR15、-CCCOR15、 -C(0)OR15 ' ^(Ο)Ν(Κ15 XR16) ^ -SR15 ^ -S^NCR15 XR16) > -CHCR15 XR1 6)、-S(〇)2 I^R15 XR1 6)、-CPNOR15 )R】6、-P(〇)(〇Ri 5)_ i (0Rl6)、-N(Rl 5)(1^1 6)、烷基-NCR15)(1116)、6、 -ch2-n(r15)c(o)r16、_CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-CH2-R15 ; -CH2N(R15)(R16)、-N(Rl5)s(〇)R16、_N(R15)s(〇)2R16、_CH2_N(Rl5)_ S(0)2R16 ' -NCR15 )8(0)^(^ 6 XR17) ' -N(RJ 5 )8(0)^^ 6 XR17) λ 'N(R15)C(°)N(r16)(R17) ' -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) ' -N(R!5). C(0)0R16、-CHrN^iqqopRM、_s(〇)r15、=n〇r15、_n3、_n〇2 及-s(o)2R15 ;且其中各烷基、環烯基、環烷基、環烷基 烷基-、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷基_、雜芳基' 131692 -44- 200914459 雜芳烷基-、烯基及炔基係視情況被1至5個獨立經選擇之 R22基團取代；且 各R22係獨立選自包括：烷基、環烷基、環烯基、雜環基、 芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-CXCOR1 5 ' -C(0)0R丨 5、 -烷基（(OPR15、C(0)N(R15)(R16)、-SR15、5)(1116)、 -S(0)2N(R15)(R16) 、-C(=NOR1 5 )R* 6、-P(0)(〇R1 5 )(〇RJ 6 )、 -NCR1 5 )(R丨 6 )、_烷基 _N(R1 5 )(R1 6 )、_N(R1 5 )C(〇)Rl 6、_Ch2 _N(Rl 5 CXCOR1 6、_N(Rl 5 )s(〇)Rl 6、_N(Rl 5 )s(〇)2 Rl 6、_CH2 _N(Rl 5 Ri 6 、_n(r15)s(0)2n(R16)(RI7)、-n(r15)s(o)n(r16)(r”）、-n(r15)c(o)- n(r16)(r”）、_CH2_n(r15)c⑼n(r16)(r17)、娜15)c(〇)〇r16、 -ch2-n(r15)c(〇)〇r“、_n3、=N〇Rl5 ' _N〇2、_s(〇)Rl5 及 -s(o)2r15 〇 於另一項具體實施例中 化合物之藥學上可接受鹽 該化合物具有式I中所示二 ^ ’本申請案係揭示化合物，或該 I、溶劑合物、酯類或前體藥物， 之一般結構： 其中：
R】與圮係接合在一起基、5-8員雜辟《 . —起， 基、5-8員雜環基或5-8 烷基或雜環基部份基丨 卜5個可為相同或不同 ，以形成C4-C8環烷基 1員雜環烯基部份基團 團係為未經取代，或福 不同之取代基取代， 磙烷基、C4-C8環烯 份基團’其中各該環 文，或視情況獨立被 ’各取代基係獨立選 131692 '45 - 200914459 自包括下立μ _ TT. s r又所不之部份基團； u 為卜C(R5)_; -S- _s(〇)-、-s(o2)-及 W係選自包括鍵結、_〇_、_c(〇)_ -C(R^)(K^y ； G 係選自包括-C(R3)(R4)_、_c(〇)_ 及姆13)_ 是’當 時；G^N(mc(〇)_; ^ 件 V係選自包括鍵結、_〇_、_c(〇)_及_N(R1 4)，· R5、R6及r7可為相同或不同，各獨立選自包括h、烷基_、 烯基-、炔基_、芳基_、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、 環院基烧基·、雜芳基·、料烧基·、雜環基·及雜環基燒 基_，其中各該烷基_、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷基_、 烷基芳基-、環烷基·、環烷基烷基-、雜芳基_、雜芳烷基_、 雜環基-及雜環基烷基_可為未經取代，或視情況獨立被w 個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包 括下文所示之部份基團； R3係選自包括Η、鹵基（且在一項實例中為F) ' _〇Rl5(且 在一項實例中，R15 為 H)、-CN、-SR15、-NR15 R1 6、-NCR15 )(:(0)111 6 、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、_N(Rl5)s(0)2N(Rl6)(Rl7)、 -n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)- OR1 6、-CXCOR15、-CXCOOR15、-CpNOR15 取1 6、-(^(Ο)Ν(ΙΙ15 XR1 6)、 -s(o)n(r15)(r16)、s(o)2n(r15)(rm)、_s(〇)Rl5、_s(〇)2Rl5、 -P(〇)(〇R15)(〇R16)、=N〇R15、-N3、烷基-、烯基-、炔基-、 芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜 芳基-、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基-，其中各該烷 131692 -46· 200914459 基-、烯基·及炔基-、芳基_、芳烷基_、烷基芳基·、環烷 基_、環烷基烷基_、雜芳基-、雜芳烷基—、雜環基·及 基烷基-可為未經取代，或視情況獨立被丨_5個 脅相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括 U I 乂所示之 部份基團；或 R3與R6—起採用，形成鍵結（意即^與％形成一個鐽結在 G與R6所結合之碳之間），其條件是當R3與％形成鍵結時， W不為鍵結； f
R4、R1〗及RU可為相同或不同，各獨立選自包括h、卣基 (且在一項實例中為F)、_0Ri5(且在一項實例中，汉^為印、 -CN、-SR"、_NRl5Rl6、_n(r15)c(())r16、_n(r15)s(〇)r16、 -NCR1 5)S(0)2Ri 6 -N(R^)S(0)2N(R^)(Ri 7}..N(r, 5)S(〇)N(r1 6)(r] 7) -nc^^c^ncr^xr1^ , -n(r15)c(〇)〇r16 . -c(〇)r!5 . -C(0)0R15. .c^NOR15 )R1 6 N _C(〇)N(Rl 5 )(R1 6 )、_S(〇)N(Rl 5 )(Rl 6)、 -S(〇)2N(R15)(Ri6) , _S(0)R15 ^ _S(〇)2Rl5 ^ .P(〇)(〇r15)(〇rI6) ^ =NOR15、_N3、烷基_、烯基…炔基_、芳基_、芳烷基_、烷 基芳基、％烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 Μ基^雜環基院基_，其中各該烧基_、婦基·及快基_、 芳基芳烷基…烷基芳基環烷基_、環烷基烷基_、雜 方基’、雜芳娱^某^ 、雜不班甘 丞雜％基-及雜環基烷基-可為未經取代， 或視情況獨立被1_5也]I , ~Τ為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自肖；^ τ & &自包括下文所示之部份基團， 二條1件疋當R3或R4之—係選自包括：_〇Rl 5、_CN、-SRl 5、 R -N(R )C(0)R16 λ .N(Ri 5 )S(〇)Ri 6 . -NCR15 )S(0)2 R1 6 ' 131692 •47- 200914459 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)- n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)or16、-s(o)n(r15)(r16)、-s(o)2n(r15)- (R16)、-S(0)R15、-S(0)2R15、-P(〇)(〇R15)(〇R16)、=NOR15 及-N3 時，則另一個不選自包括：-OR15、-CN、-SR15及-NR15R16、 -n(r15)c(o)r16、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-n(r15)s(o)2- N(R16)(R17) ' -N(R15)S(0)N(R16)(R17) ' -N(R15)C(0)N(R16)(R17) ' -N(R15)C(0)0R16 ' -S(0)N(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15)(R16) ' -S(0)R15、-S(0)2R15、-P(〇)(〇R15)(〇r16)、=NOR15 及-N3(意即， 若 R3 或 R4 之一為-OR15 、-CN 、-SR15、-NR15R16、 -n(r15)c(o)r16、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-n(r15)s(o)2-n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、 -NCR15)C(0)0R1 6、-S(0)N(R15)(R16)、-S(0)2NCR15)(R! 6)、 -S(0)R15、-SCC^R15 ' -P(0)(0R15)(0R16)、=NOR15 或-N3，則另 一個不為-OR15、_CN、-SR15 及-NR15 R1 6、6、 ^(R15 )8(0)^6 > -N(R15)S(0)2R16 ' -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ' -NCR15 )S(0)N(R1 6 XR1 7 )'-N(R! 5 )C(0)N(R1 6 )(^1 7)' -NCR15 )C(0)0R1 6 ' -S(0)N(R15)(R16) > -S(0)2N(R15)(R16) ' -S(0)R15 ' -S(0)2R15 > -PCOXOR15 XOR1 6)、sNOR15 或-N3); 其條件是，當R11或R12之一係選自包括：-OR15、-CN、 -SR15、_NRl5R16、_N(R15)C(〇)R16、_N(R15)S(〇)R16、_N(R15)_ S(0)2R16、_N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、 -NCR15 )0(0)^^ 6 XR1 7) ' -N(R! 5 )0(0)0^ 6 ' -S^NCR15 XR16) ' -S(0)2N(R15)(Ri6) . -S(0)R15 ' -S(0)2R15 ' -P(0)(OR15)(OR16) > sNOR15及_n3時，則另一個不選自包括：-OR15、-CN、-SR15、 _ 48 · 131692 200914459 _nr15r16、-n(r15)c(o)r16、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)-N(R16)(R17) ' -N(R15)C(0)0R16 ' -S(0)N(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15) (R1 6 )、4(0)1115、-S(0)2 R15、-PCOXOR15 XOR1 6)、^NOR15 及-N3 (意 即，若 R11 或 R12 之一為-OR15、_CN、-SR15、-NR15R16、 -n(r15)c(o)r16、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-n(r15)s(o)2- N(R! 6 )(R! 7) ' -NCR15 )S(0)N(R1 6 XR1 7 ) ' -NCR15 )C(0)N(R1 6 )(R] 1) > •^(R15 )(3(0)0111 6 、-S^NCR15 XR1 6) > -S(0)2 N(R*5 XR1 6) ' -SCCOR15、-S(0)2 R1 5、-P(〇)(〇Ri 5 )(ORi 6)、=N〇Rl 5 或 ％，則另 一個不為-OR15、_CN、-SR15、-NR15 R1 6、-is^R15 )(:(0^16、 -n(r15)s(o)r16、-N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、 -N(R!5 )S(0)N(R1 6 )(R! 7 ) ^ -NCR15 )C(0)N(R1 6 XR1 7 ) > -N(R] 5 )C(0)0R16 、-s(o)n(r15)(r16)、_s(0)2N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)Rl5、s(〇)2Rl5、 -PiOXOR15 XOR16 卜=N〇Ri 5 或 ％); R係獨立選自包括H、烧基、芳烧基_、雜芳烧基-、環 烷基烷基-、雜環烷基烷基_、芳基環烷基烷基、雜芳基環 烷基烷基_、芳基雜環烷基烷基_、雜芳基雜環烷基烷基 環烷基、芳基環烷基_、雜芳基環烷基_、雜環烷基_、芳基 雜環烷基雜芳基雜環烷基_、烯基、芳烯基_、環烯基芳 基環烯基-、雜芳基環烯基_、雜環烯基…芳基雜環烯基… 雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基…芳基、環院基芳基_、 雜環院基芳基_、雜環烯基芳基.、雜芳基環貌基雜芳基… 雜環烷基雜芳基_、環烯基芳基…雜環烯基芳基_、_〇r]5、 -CN > -C(0)R3 . .C(〇)0r9 , _S(〇)Rl 〇 . ,S(〇)2Rl 〇 ^ _c(〇)n(r] ι 2 ^ ^ 131692 •49- 200914459 -NO, <W)2 及 _S(0)N(Rl 1 XR1 2 )、-S(0)2 NCR11 )(Ri 2) h 汉 -N(R )2 ;且其中該Rl3烷基、芳烷基_、 条隹牙底基·、i展燒基 烷基_、雜環烷基烷基_、芳基環烷基 土 - 衣疋丞沉基-、雜芳基環烷基
烧基-、芳基雜我総基·、”基雜妓錢基…環烧 基、芳基環烧基-、雜芳基環烧基·、雜環烧基_、芳基雜^ 烷基-、雜芳基雜環烷基_、烯基、芳烯基…環烯基、芳基 環烯基-、雜芳基環稀基-、雜環烯基…芳基雜環烯基… 雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基…芳基、環烷基芳基、 雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基_、雜芳基、環烷基雜芳基_、 雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基-及雜環烯基芳基係視情況 被1至5個基團取代’取代基獨立選自包括··烷基、烯基、 炔基、環烷基、環烷基烷基_、環烯基、雜環基、雜環基烷 基-、芳基、芳烷基-、雜芳基、雜芳烷基_、鹵基、_CN、 -or15、-c(o)r”、_c(0)or15、_c(〇)n(r15)(r16)、_sr15、_s(〇)_ N(R15)(r16)、_ch(r15)(r16)、_s(〇)2N(rI5)(r16)、_c(=n〇r力r16 、-P(0)(OR15)(ORi6)、_N(Rl5)(Rl6)、·烷基 _n(r15)(r16)、 •^(R15 )(:(0^1 6、-CH2 -i^R1 5 ^(COR16、_ch2 _N(Rl 5 )c(〇)N(Rl 6 )(Rl 7) ' -CH2 -R15 ； -^NiR1 5 )(R!6) . ^(R15 )S(0)R! 6 - -N(RJ 5 )S(0)2 R1 6 ' -CH2-N(R15)S(0)2R16 . -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ^ -NCR15 )S(0)N-(R1 6 )(RJ 7) ' -NCR15 )C(〇)N(R1 6 XR1 7) > -CH2 -N(RJ 5 )C(0)N(R16 XR1 7 ) 、-N(R15)C(0)0R16、-CH2-N(R15)C(0)0R16、-S(0)R15、=N0R15、 -n3、-no2 及-s(o)2r15 ; R14係選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基 烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基-、 131692 -50- 200914459 雜芳基、雜芳烷基 _、_CN、 c(〇)Rl5、 c(〇)〇Rl5 ' _C(0)N(Rl5)(Rl6)、AOMRUXRB)、_s(〇)2N(Rl5)(Rl6)、 -CpNOR15 )R〗6 及 _p(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6); 〆 R8係選自包括H、烷基-、烯基_及炔基_、芳基_、芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基_、雜環基-及雜環基烷基-，其中各該烷基-、烯基-及 炔基-、芳基- ' 芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 基-、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_係為未 經取代，或視情況獨立被丨_3個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R係選自包括鍵結、烷基_、烯基_及炔基_、芳基_、芳 烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜
其中x為〇、N(R14)或S ;
其中關於R之各該烧基.、稀基_及块基·、芳基、芳烧基_、 烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基…雜芳基_、雜芳烷基… 雜％、基_、雜環基烷基_，以及上文關於Rl〇所指之部份基 團可為未經取代，或視情況獨立被ι_3個取代基取代，取 131692 •51 - 200914459 各獨立選 代基可為相同或不同 團；且 包括下文所示之部份基 R係選自包括烷基_、埽茂 烷基芳其 .及块基·、芳基-、芳烷基-、 土 、玉衣院基_、環院其、p盆 雜璟美β 土烷基-、雜芳基、雜芳烷基_、 雜衣基_及雜環基烷基_，1 餐其_ # ”中各忒烷基·、烯基-及炔基_、 方烷基_、烷基芳基'、環烷基-、環烷基烷基-、雜
雜芳烧基、雜環基-及雜環基烧基-可為未經取代， 或視情况獨立被i_3個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團， /、R16及R17係獨立選自包括^1、烧基、烯基、快基、 裱烷基、環烷基烷基_、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳 烷基雜芳基、雜芳烷基_、芳基環烷基-、芳基雜環基、 R18-烷基、Ri8_環烷基、Rl8_環烷基烷基_、r18_雜環基、Ri8_ 雜垓基烷基-、R18-芳基' Ris_芳烷基_、Rls雜芳基及“8· 雜芳烷基-; R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基-、芳烯基-、芳基炔基_、_N〇2、鹵基、雜芳 基、HO-院氧基烷基、_CF3 ' -CN、烷基-CN、-CXCOR19、-C(0)OH ' -C(0)0R19、-c(o)nhr2()、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR1 9、-S(0)2R20、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基)2、 _S(0)2N(烷基）(芳基）、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR2Q、-N(烷基）2、-N(芳 131692 -52- 200914459 烷基)2、-N(芳烧基）-(雜芳烷基）、-NHC(0)R20、-NHC(0)NH2、 -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烧基）C(0)NH(烷 基）、-N(烧基）C(0)N(;^ 基）(烷基）、-NHS(0)2 R2 0、-NHS(0)2 NH(烷 基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷 基）S(0)2N(烷基）(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起，以 形成 R19為烷基、環烷基、芳基、芳烷基-或雜芳烷基 R2Q為烷基、環烷基、芳基、鹵基取代之芳基、芳烷基_、 雜芳基或雜芳烷基-; 其中在 R1 -R2，R3，R4, R5，R6，R7，R8，R9，Ri 〇，Ri 1，Ri 2 及 r1 4 中之各烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基-、雜環基、雜 環基烧基-、芳基、芳烷基-、烧基芳基-、雜芳基、雜芳烧 基·、烯基及快基係獨立為未經取代，或視情況被1至5個 R21基團取代’取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、環 烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、 芳烧基、雜芳基、雜芳烧基、鹵基、-CN、-OR15、-(3(0)1115、 -C(0)0Rl5、-C(0)N(R15)(r16)、_SRl5、_s(〇)N(Rl5)(Rl6)、 -01(1115 XR1 6)、_s(0)2 Ν(Ι^ 5 XR1 6 )、-CONNOR1 5 )Ri 6、_P(0)(0R15) (OR16)、-NCR15)(111 6)、_烷基-i^R15)(111 6)、-N^15)(:(0)111 6、 -CH2-N(R15)C(0)R16、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R”）、-CH2-R15 ; -CH2 NCR15 XR1 6)、-NCR15 0(0)111 6、-NCR15 )S(0)2 R1 6、_ch2 _N(R15)_ S(0)2R16 > -NCR15 )8(0)^(^ 6 XR1 7) ^ -N(R] 5 )8(0)^^ 6)(^7). 131692 -53 - 200914459 -N(R! 5 )0(0)^^ 6 )^17) , _CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) ' CCOPR1 6、-CH2 -N(R! 5 )C(0)0Ri 6、-SCCOR15、=NOR丨5、-N3、-N〇2 及-S(0)2R15 ; 其中在R2 1中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、 雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷基_、雜芳基、雜芳垸 基-、烯基及炔基係獨立為未經取代，或被i至5個R22基團 取代’取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環 基、芳基、雜芳基、鹵基、_CF3、-CN、-OR15、-(:(0)1115、 -(:(0)0111 5、-烷基-C^OPR1 5、C(〇)N(Rl 5 )(R1 6)、_SR1 5、 -SCOMR15 XR1 6)、-S(0)2 N(R】5 XR16)、-CpNOR15 )111 6、-P(〇)(〇Ri 5) (OR16)、-N(R15)(R16)、_烷基-WRUxrW)、_N(Ri5)c(〇)Ri6、 -CH2-N(R15)C(0)R16'_n(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、-CH2_ NCR15 )S(0)2 R1 6 '-N(R! 5 )S(〇)2 N(R] 6 )(R] 7) ^ -NCR15 )8(0)Ν(Κ! 6 )(R] 7) 、-N(R15)C(0)N(RI6)(R!7) 、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、 -N(R15)C(0)0R16、-CH2-N(R15)C⑼OR16、-N3、=NOR15、-N02、 -S(0)R15 及-S(0)2R15。 於另一項具體實施例中’本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、醋類或前體藥物， 該化合物具有式I中所示之一般結構：
R1 R-V
131692 - 54 - 200914459 R2與R6係接合在一起，以形成C4_C8環烷基、C4_C8環烯 基5-8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其尹各該環烷 基或雜％基部份基團係為未經取代，或視情況獨立被】個 可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括 下文所示之部份基團； u為身一C(R5)或N; w係選自包括鍵結、_α、辦、_s•、卻)_、 -CCR^XR^).； G為伽料' _c(0)_及罐π>;其附帶條件是，當^ -〇-或-S-時，G 不為-N(R〗3)-或 _C(0)_ ; V係選自包括鍵結、〇_、_c(〇)_及_n(r1 4)_ ; /(當未接合至R2時）、r5、r6(當汉6未接合至心寺）及 尺可為相同或不同’各獨立選自包括4基_、稀基… 2基-、芳基-、芳烧基-、院基芳基·、環烧基_、環烧基燒 …雜方基_、雜芳燒基-、雜環基-及雜環基院基-，盆中 :該烧基-、浠基-及炔基_、芳基…芳燒基_、烧基芳基·、 ^基·、環烧基院基_、雜芳基.、雜芳烧基_、雜環基-及 雜環基烧基-可為未經取代’或視情況獨立被…固 同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自包括下文 示之部份基團； n 或者，RU⑽未接合至R、)與於係一起採 、居（意即有-個參鍵在Ri所結合4料糾 = 之間，意即，式I化合物為式Π化合物： …之石反 131692 -55- 200914459 V ν· -R2
G
式II 且R2，R5，R6及R7均如上文定義，而R3，R4，Rll及R】2均如下文 定義）； R3係選自包括Η、鹵基（且在一項實例中為F)、_〇r15(且 在一項實例中，R15 為 H)、-CN、-SR15、-NR15Ri6、_N(Rl5)c(〇)Rl6 / 、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、_n(R15)S(〇)2N(R16)(r17)、 -N(R15)S(0)N(R16)(R17)、_N(Rl5)c(〇)N(Rl6)(Rl7)、娜15)C⑼· OR1 6 ' -C(0)R1 5 . -C(0)0R1 5 . -C(=N0R15 )Ri 6 . _C(〇)N(r1 5 )(Rl 6} ^ ^(OMRUXRb)、S(〇)2N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)Rl5、_s(〇)2Ri5、 、=N0Rl5、_n3、烷基 _、烯基 _、块2基_、 芳基·、芳烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基、雜 芳基-、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷 基-、烯基-及炔基-、芳基-、芳烷基_、烷基芳基、環烷 基-、環烷基烷基-、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基-及雜環 基烷基-可為未經取代，或視情況獨立被M個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所示之 部份基團；或 R4、RH及R12可為相同或不同’各獨立選自包括H、函基 (且在一項實例中為F)、-OR!5(且在一項實例中，尺“為印、 -CN、，、_nr15r16、_n(r15)c(〇)r16、_n(r15)s(〇)r16、 -N(Ri5 )S(0)2 Ri 6、_N(Rl 5 )S(0)2N(Rl 6 )(R1 7 )、_N(Rl 5 )s(〇)n(r1 6 )(Ri 7) 131692 -56- 200914459
、-N(R15)C(〇)ORi6、_c(〇)R
' ~N(Rl 5 )C(0)N(RJ 6 )(R*7), -CCOPR1 5、_a=N〇Ri 5 伋1 6、_r 、環烷基-、環烷基烷基-、雜 芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、 芳基-、雜芳烷基-、雜環基_及雜環基烷基_可為未經取代， 或視情況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團， 其條件是，當R3或R4之一係選自包括：_0R1 5、_CN、_SR1 5、 -NR15R16 ' _n(R15)C(0)R16、_n(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、 -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ' ^(R15 )8(0)^^ 6 XR17) > -N(R15)C(0)-N(R16)(R17)、_n(R15)C(0)0R16、_s(〇)N(RI5)(R16)、-S(0)2N(R15) (R1 6)、4(0)1115、-s(0)2 R1 5、_p(0)(0Rl 5 )(〇Rl 6 )、=n〇ri 5 及 _n3 時’則另一個不選自包括：-ORl 5、_CN、_SRl 5及_NR1 5 R1 6、 -N(Kl 5 )C{0)Rl 6 > -NCR1 5 )S(0)R* 6 ^ -N(R! 5 )S(0)2 R1 6 ' -N(R15)S(0)2-I^R16)(111 7)、-i^R15^(COISKR16)(1117) ' -l^R15)(:(0)]^1 6)(R17)、 -NCR15 ^(OpR16 、-S(0)N(R15)(R16) 、-S(0)2N(R15)(R16)、 -S(0)R15、-S(0)2R15、-P(〇)(〇Ri5x〇Ri6)、=N〇Ri5 及 _n3(意即， 若 R3 或 R4 之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15 R1 6、-N^15 )(3(0)111 6 ' -NCR1 5 )8(0)^ 6 ^ -N(R15)S(0)2R16 ' -NCR15 )8(0)2^^ 6 )(R! 7) ' -n(r15)s(o)n(r16)(r17) ' -n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)- OR16、-S(0)N(R15)(R16) ^ -S(0)2N(R15)(R16) ' -S(0)R15 ' 131692 -57- 200914459 -S(0)2R15、-P(〇)(〇Rl5)(〇R16)、=N0R15 或-n3 ’貝q 另一個不為 -OR15、-CN、-SR15 及-NR15 R16、-I^R15 )(:(0)111 6、-Ν(ί^ 5 0(0)111 6、 ^(R15 )S(〇)2 R1 6 > -NiR15 )S(0)2 N(RJ 6 )(R! 7)' -N(RJ 5 )S(0)N(R1 6 )(R! 7) > -N(R15)C(〇)N(R16)(R17) ' -N(R! 5 )0(0)0^ 6 ' -S^^R15 )(RJ 6) ^ -S(〇)2N(R15)(R16)、-S(0)R15、-s(o)2r15、-P(0)(OR15)(OR16)、 =N0R! 5 或 _n3 ); 其條件是，當R11或R12之一係選自包括：-OR15、-CN、 -SR15、-NR15R16、-N(R15)C(0)R16、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)-s(o)2r16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、 -N(R15)C(〇)N(R16)(R17) ' -N(R] 5 )0(0)0^6 ' -S(0)N(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15)(R16) > -S(0)R15 ' -S(0)2R15 ' -P(0)(OR15)(OR16) ' sNOR15及-N3時，貝另一個不選自包括：-OR15 ' -CN、-SR15、 -NR15R16 ^ -N(R! 5 )0(0)^ 6 ' -NCR15 )8(0)^ 6 > -NCR15 )S(0)2 R1 6 > _n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)- N(R16)(R17) . -N(R! 5 )0(0)0^6 ' -S(0)N(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15) (R1 6)、4(0)111 5、-S(0)2 R15、-PiOXOR15 XOR1 6 )、^NOR15 及-N3 (意 即，若 R11 或 R12 之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、 -N(R15)C(0)R16、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2-n(r16)(r17)、_n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、 -N(R! 5 )C(0)0R16、-S(0)N(R15)(R16)、-S(0)2N(R15)(R16)、 -S(0)R15、-S(0)2R15、-P(0)(0R15)(0R16)、=N0R15 或-N3，則另 一個不為-OR1 5、_CN、-SR15、-NR15 R1 6、-NCR15 )(3(0)1116、 -n(r15)s(o)r16、_N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、 -NCR15 )S(0)N(R1 6 )(Rl 7) ' ^(R15 )C(0)N(R1 6 )(RJ 7) 、-NCR15)- 131692 -58- 200914459 C(〇)〇Rl6、—s(0)n(r15)(r16)、-s(o)2N(r15)(r16)、_s(〇)r15 -S(0)2R15、_P(〇)(〇r15)(〇r16)、=n〇r15 或 A); R13係獨立選自包括Hp其、4 p甘 •^曰l栝Η、烷基、方烷基_、雜芳烷基…環 院基烧基·、雜環燒基㈣、芳基環院錢基.、雜芳基環 烧基烧基_'芳基雜環烧基院基_、雜芳基雜環烧基烧基_、 環烷基-、芳基環烷基_、雜芳基環烷基_、雜環烷基_、芳 基雜環烧基-、雜芳基雜環烧基·、烯基、芳稀基_、環烯基、 芳基％烯基-' 雜芳基環烯基_、雜環烯基_、芳基雜環烯基_、 雜芳基雜環烯基-、块基、芳基块基…芳基、環烧基芳基_、 雜環烧基芳基·、雜環稀基芳基·、雜芳基、環垸基雜芳基_、 雜環烷基雜芳基_、環烯基芳基…雜環烯基芳基_、_0R15、 -CN ^ -C(0)R« . -C(〇)〇R9 . _S(0)Ri ο , _S(〇)2 R1 〇 ^ _C(〇)n(r1 1 )(r1 2} ^ -S(0)N(R» ^ )(Rl 2) , _S(〇)2 N(R1} )(R12} ^ _n〇2 ^ _n=c(r8 ^ ^ _^R8 ^ ； \ 且其中該Ri3烷基、芳烷基_、雜芳烷基_、環烷基烷基_、 Μ院基烧基.、芳基環烧基燒基·、雜芳基環烧基烧基_、 芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷基_、環烷基、芳 基環院基·、雜芳基環院基_、雜環烧基、芳基雜環烧基_、 雜芳基雜環烧基_、烯基、芳縣、環烯基、芳基環烯基_、 雜芳基環烯基_、料縣、芳絲環縣·、㈣基雜環 烯基-、絲、芳基炔基_、芳基、我基芳基、雜環烧基 芳基-、雜環烯基芳基_、雜芳基、環院基雜芳基…雜環院 基雜芳基-'料基芳基-及雜環烯基芳基_係視情況被… «團取代’取代基獨立選自包括：烧基、縣、快基、 環燒基、環烧錢基_、環烯基、雜環基、雜環基烧基_、 131692 -59- 200914459 芳基、芳烷基-、雜芳基、雜芳烷基-、鹵基、-CN、-OR15、 ^(OjR15 ' -C(0)0R15 ' -C(0)N(R15 )(R! 6) ' -SR15 ' -S(0)N(R! 5 )(Κ!6) 、-CH^R15 XR1 6 )、-S(0)2 Ν(Ι^ 5 XR1 6)、-CpNOR1 5 )111 6、4(0)(01115) (OR16)、-NCR15)(111 6)、_烷基-N^15)(111 6)、-N^15)(:(0)111 6、 -CH2-N(R15)C(0)R16、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-CH2-R15 ; CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、-CH2-N(R15)-S(0)2R16 ' -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ^ -NCR15 )8(0)^^ 6 XR1 7 ) ^ -N(R15)C(0)N(R16)(R17) . -CH2-NCR15 )0(0)^^6)(^ 7) ^ -N(R15). C(0)0R16、-CH2-N(R15)C(0)0R16、-S(0)R15、=NOR15、-N3、-N02 及-s(o)2r15 ; R14係選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基 烧基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基_、 雜芳基、雜芳烷基-、-CN、_C(〇)R15、_c(〇)〇Rl5、 -C^NCR15 XR1 6 ) . -S^NiR15 XR1 6) ^ -S(0)2 N(RJ 5 XR1 6) λ -CpNOR15 )111 6 及-P(〇)(ORi 5 )(〇ri 6);
芳烷基-、雜環基_及雜環基烷基_係為未
烧基-、貌基芳基-、 立選自包括下文所示之部份基團； 結、烷基_、烯基-及炔基_、芳基_、芳 、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜 131692 -60- 200914459 芳烷基-、雜環基-、雜環基烷基-及以下部份基團：
Μ及
其中X為Ο、N(R14)或S ; 其中關於R1G之各該烷基-、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷基_、 烧基芳基-、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基-、 雜環基-、雜環基烷基-’以及上文關於Ri 〇所指之部份基團， 可為未經取代’或視情況獨立被1-3個取代基取代，取代基 可為相同或不同，各獨立選自包括下文所示之部份基團； R9係選自包括烷基-、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷基、 隸芳基·、環院基_、環院基燒基·、雜芳基.、雜芳烧基_、 .哀基-及雜環基烧基·，其中各該烧基·、烯基.及块基、 :基方烧基…烧基芳基-、環炫基_、環烧基烧基_、雜 :匕、雜芳烷基-、雜環基_及雜環基烷基-可為未經取代， 或視h况獨立被丨_3個可為相 不H之取代基取代，各取 代卷係獨立選自包括下 _ 、曰匕枯下文所不之部份基團， R 、Rl6及R17係獨立選自包 淨嫁其包括H、烧基、烯基、炔基、 %烷基、環烷基烷基_、 土 r ^ ^ 衣基、雜環基烷基_、芳基、芳 说基-、雜芳基、雜芳院基_、关其方卷方 方基％烷基-芳基雜環基-、 131692
-6U 200914459 R18-烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基-、Rl8_雜環基、R18· 雜環基烷基-、R18-芳基、R1S-芳烷基-、Ris_雜芳基及“8· 雜芳烷基-; R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳焼基-、芳煉基-、芳基块基-、-N〇2、鹵基、雜芳 基、HO-烧氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-CXCOR19、-C(0)0H、 -C(0)0R19、-C(0)NHR20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基)(雜芳基）、-SR1 9、-S(0)2R20、 S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、_S(0)N(烷基）(烷基）、_S(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基)2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、_OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-0-環烷基烷基、-o-雜環基烷基、-NH2、-NHR2Q、-N(烷基)2、-N(芳 烷基)2、-N(芳烷基 H雜芳烷基）、-nhc(o)r2G、-nhc(o)nh2、 -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基)(烷基）、-N(烷基)C(0)NH(烷 基）、-N(烧基）C(0)N(烷基）(烷基）、-NHS(0)2R20、-NHS(0)2NH(烧 基）、-NHS(0)2N(炫基）(烧基）、-N(烧基）s(〇)2顺(烧基）及-N(烧 基）s(o)2n(烷基X烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起’以
R19為烧基、環烧基、芳基、芳炫基-或雜芳烧基 R20為烷基、環烷基、芳基、鹵基取代之芳基、芳烷基-、 雜芳基或雜芳烧基 其中在r1，R2-R6, R3, R4, R5, R7, R8, R9, Rl0, Rl1，RllRl4 131692 .62- 200914459 中之各烷基、環烧基、環烯基、環烷基烷基_、雜環基、雜 環基烧基-、^基、芳烧基-、烧基芳基-、雜芳基、雜芳燒 基-、烯基及炔基係獨立為未經取代，或視情況被1至5個 R21基團取代’取代基獨立選自包括烧基、晞基、炔基、環 院基、環院基院基-、環稀基' 雜環基、雜環基烧基_、芳 基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基-、鹵基、-CN、-〇Ri5、5、 -C(0)OR15、_C(0)N(R15)(r16)、_SRi5、_s(〇)N(Rl5)(Rl6)、 -Ci^R15 XR1 6 )、-S(0)2 l^R15 XR16)、_C(=NORi 5 )Ri 6、_p(〇)(〇Rl 5) (OR16)、-N^15)(111 6)、_烷基，尺15)(111 6)、-Ts^R15)(:(0)111 6、 -CH2-NCR15 )0(0)^ 6 > -CHz-NCR15 )〇(0)^^6)(^ 7) > -CH2-R15 ; -CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、_CH2-N(R15)-S(0)2R16 ^ -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ^ -N(R15)S(0)N(R16)(R17) > -NCR15 )0(0)^^ 6 XR1 7) ^ -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) > -N(R15)- C(0)〇R16、-CH2-N(R15)C(0)0R16、-S(0)R15、=NOR15、-N3、-N02 及-s(o)2r15 ; 其中在R21中之各烷基、環烯基-、環烷基、環烷基烷基-、 雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基-、雜芳基、雜芳烷 基- ' 烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團 取代，取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基-、雜環 基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-CCCOR15、 _C(0)0Rl5、-烷基-C(0)0R15、C(0)N(R15)(R16)、-SR15、 -S(0)N(R15 )(Ri 6) . ^(O^NCR15 )(R! 6) > -CC^NOR15)Rl6> -P(0)(0R15) (OR16)、-N(R15)(R16)、_烷基 _N(R15)(R16)、-N(R15)C(〇)R16、 -CH2-NCR15 )〇(〇)^6、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、 131692 •63 - 200914459 -CH2-NCR15 )S(0)2 R1 6 > -NCR15 )S(0)2 N(RJ 6 XR1 7 ) > -NCR15 )S(0)N-(R1 6 XR1 7) ^ -NCR15 )C(0)N(R! 6 )(R! 7) .，CH2 -N(R! 5 )C(0)N(R! 6 )(R! 7) ' -NCR15 )C(0)0R1 6 > -CH2 -NCR15 )C(0)OR1 6 > -N3 ' =NOR] 5 > -N02 ^ -S(0)R15 及-SCOhRU。 於另一項具體實施例中，本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物， 該化合物具有式I中所示之一般結構：
R，R2、V
- R7 其中：
R1與R2係接合在-起，以形成C4_C8環炫基、cm環烤 基、5-8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中各該環 院基或雜環基部份基團係為未經取代，或視情況獨= …固可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選 自包括下文所示之部份基團；且㈣以係接合在 以形成⑽環烧基、C4_C8環稀基、58員雜王^基或以員 基部份基團，其中各該環烧基或雜環基部份基團 係為未經取代，或視情況獨立被丨_5個可 取代基取代，各取代基係獨立選自包括^ δ或不同之 基團； 又所示之部份 U為含一C(R5)或Ν; W係選自包括鍵結、-〇-、-C(0)-、各、Vn、 、-s(〇m 131692 -64- 200914459 -C(R" )(Rl 2 ; <3為_<：(113)(尺4)-、-C(O)-及-N(R13)-;其附帶條件是，當评為 -〇-或-S-時，G 不為 MR13)-或-C(O)-; V係選自包括鍵結、-Ο-、-C(O)-及-N(R14)_; R5、R6及R7可為相同或不同，各獨立選自包括Η、烧基_、 烯基-、炔基_、芳基_、芳烧基_、炫基芳基_、環烧基_、 環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷 基_ ’其中各該烧基—、烯基-及炔基_、芳基—、芳烧基_、 烧基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烧基_、 雜環基_及雜環基院基-可為未經取代’或視情況獨立被1_5 個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包 括下文所示之部份基團； R3係選自包括Η、鹵基（且在一項實例中為F)、_〇Rl5(且 在一項實例中，R15 為 H)、-CN、-SR15、-NR15Ri6、_n(r15)c(〇)r16 、-n(r15)s(〇)r16、_N(Ri5)s(0)2Rl6、-N(r15)s(〇)2N(r16)(r17)、 ^(ru^cwrmxr”）、_n(rI5)c(〇)n(r16)(r17)、_n(r15)c(〇)_ OR1 6、-C(0)R"、-a〇)〇Ri 5、_c(=N〇Rl 5 )Rl 6、_c(〇)n(r1 5 xRl 6 广 -S(0)N(R15)(R16)、S(〇)2N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)Rl5、s(〇)2Ri5、 、烯基_、炔基_、 、環烷基烷基-、雜 -P(0)(0R15)(0Rl6)、=N〇Rl5、_ν3、烷基_ 芳基-、芳炫基-、炫《基芳基-、環燒基- 芳基-、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基-，其中各該烷
基烧基-可為未經取代’或視情況獨立被丨_5個可為相同或 131692 •65 - 200914459 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所示之 部份基團；或 R4、Rn及R12可為相同或不同，各獨立選自包括H、函基 (且在一項實例中為F)、-〇R15(且在一項實例中，R15為H)、 -CN、-SR15、_NRi5Ri6、_N(Rl5)c(〇)Rl6、_n(r15)s(〇)r16、 -NCR15 )S(0)2 R1 6 ^ -NCR15 )S(〇)2 NCR16 )(Ri 7 )-N(R15 )S(0)N(R1 6 )(r! 7) 、-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、_n(r15)c(〇)〇r16、_c(〇)r15、 -qopR15 ' .cpNOR15 )R1 6、_c(〇)N(Rl 5 )(Rl 6 )、_s(〇)N(Rl 5 xRl 6)、 -8(0)2摩15)(1^6)、_s(〇)Rl5、_s(〇hRl5、p(〇)(〇r15)(〇r16)、 =NOR15、-N3、烷基_、烯基·、炔基_、芳基_、芳烷基-、烷 基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳烷基_、 雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基_及炔基_、 芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜 芳基-、雜芳烧基-、雜環基-及雜環基烷基-可為未經取代， 或視情況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團， 其條件是’當R3或R4之一係選自包括：_〇Rl 5、_CN、_SR1 5、 -NRURW、_N(R15)C(〇)R16、_N(Rl5)s(〇)Ri6、_N(Rl5)s(〇)2Rl6、 -n(r15)s(0)2N(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、.n(r15)c(o)- N(RJ 6)(^7) x -NCR15 )0(0)0^ 6 > -S(0)N(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15) (R16)、-S(0)R15、-S(0)2R15、-p(0)(ORi5x〇Ri6)、=N〇Ri5 及 _n3 時’則另一個不選自包括：-〇Rl 5、-CN、_Sr1 5及_NR1 5 R1 6、 -N(Rl5)C(〇)R16、-N(R15)S(0)R16、_N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2- NCR1 6 )(Rl 7 )、_N(R1 5 )S(〇)N(Rl 6 )(Rl 7 )、_N(Rl 5 )c(〇)N(Rl 6 yRl 7 )、 131692 •66· 200914459 -NCR15 )0(0)0^6 ^ -S(0)N(R15)(R16) ^ -S(0)2N(R15)(R16) ^ -S(0)R15、-S(0)2R15、-P(〇)(〇Ri5)(ORi6)、=N〇Ri5及 _n3(意即， 若 R3 或 R4 之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR1 5 R1 6、-N^15 )(:(0)111 6 ' -NCR15 )8(0)^ 6 ^ -N(R15)S(0)2R16 ' -NCR1 5 )8(0)2^^ 6 XR17) > -N(RJ 5 )S(0)N(Rl 6 )(R! 7) ^ -NCR15 )C(0)N(R1 6 3CR1 7) ' -N(Rl 5 )C(0)-OR16、-呂⑼罐15 XR16)、-S(0)2N(R15)(R16)、4(0)1115、 -S(0)2R15、-P(〇)(〇Ri5)(ORi6)、=N〇Ri5 或 _n3，則另一個不為 -OR15、-CN、-SR15 及-NR15 R1 6、-Ν^15 )(:(0)111 6、5 )8(0)111 6、 -N(Kl 5 )S(0)2 R1 6 '-N(R! 5 )S(0)2NCR1 6 )(RJ 7)'-N(R} 5 )S(0)N(R, 6 )(R! 7) ' -N(R15)C(0)N(R16)(R17) ^ -NCR1 5 )0(0)0^ 6 ' -S^NiR15 )(R* 6) > -S(0)2N(R15)(R16) - -S(0)R15 ' -S(0)2R15 ' -P^XOR15 XOR16) > ^NOR15 或 _n3 ); 其條件是，當R11或R12之一係選自包括：-OR15、-CN、 -SR15、_NR15R16、-N(R15)C(0)R16、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)-S(0)2R16 > -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ^ -N(R15)S(0)N(R16)(R17) ' -N(R15)C(0)N(R16)(R17) ' -NCR15 )0(0)0^ 6 ' -S^NCR15 XR16) > -s(o)2n(r15)(r16)、-s(o)r15、-S(0)2R15、-p(o)(or15)(or16)、 sNOR15及-N3時，則另一個不選自包括：-ORi 5、_CN、_SRi 5、 -NR1 5 R1 6、_N(R1 5 )Q〇)Rl 6、_N(R1 5 )S(〇)Rl 6、_N(R1 5 )S(〇)2 R1 6、 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)- N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)0R16、-S(0)N(R15)(R16)、-S(0)2N-(R15)(R16) ^ -S(0)R15 ' -S(0)2R15 ^ -PCOXOR15 XOR16) ' =N0RJ 5 及-N3 (意即’若 R1 1 或 R1 2 之一為 _〇Rl 5、_CN、-SR1 5、_NR1 5 R1 6、 -NCR15 )C(0)R1 6 ' -NCR15 )S(0)R] 6 ^ ^(R15 )S(0)2 R1 6 ' -NCR15 )S(0)2 - 131692 •67- 200914459 N(R16)(R17) > -N(R15)S(0)N(R16)(R17) ' -NCR15 )0(0)^^ 6 XR1 7) > -N(R! 5 )0(0)0^6 . -S(0)N(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15)(R16) ' -S(0)R15、-S(〇)2Rl5、_p(〇)(〇R15)(〇R16)、，〇尺15或_%，則另 一個不為-OR1 5、_CN、-SR15、-NR15 R1 6、-i^R15 )(3(0)1116、 -N(R15)S(0)R16、_N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ' -N(R15)S(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(〇)N(R16xRl7)、_N(Rl5)c⑼- OR16 ' -S(0)N(R15)(R16) . -SCO^NCR^XR1^) . -S(0)R] 5 ^ f -S(0)2 R15、-P(〇)(〇Ri 5 x〇Ri 6)、=N〇Ri 5 或 ％ ” R13係獨立選自包括H、烷基、芳烷基·'雜芳烷基-、環 烷基烷基-、雜環烷基烷基_、芳基環烷基烷基_、雜芳基環 烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基_、雜芳基雜環烷基烷基_、 %烷基、芳基環烷基_、雜芳基環烷基_、雜環烷基_、芳基 雜環烷基-、雜芳基雜環烷基_、烯基、芳烯基_、環烯基、 芳基環烯基-、雜芳基環烯基_、雜環烯基、芳基雜環烯基、 雜芳基雜環烯基-、炔基、芳基炔基_、芳基、環烷基芳基_、 雜環烷基芳基-、雜環烯基芳基_、雜芳基、環烷基雜芳基_、 雜環烷基雜芳基-、環烯基芳基…雜環烯基芳基_、_〇r15、 -CN ^ -C(0)R« ^ -C(0)〇R9 , .S(0)Ri ο . _S(〇)2 Rl 〇 ^ _C(〇)N(R] 1 )(r] 2} ^ -S_(Rn )(Rl 2 )、_S(0)2 N(R" XRl 2)、_N〇2、养嫩)2 及 _n(r8 )2 ; 且其中該基、芳烧基·、雜芳院基_、環院基烧基_、 ㈣烧基统基_、芳基環烧基燒基·、雜芳基環烧基院基_、 芳基雜環烷基烧基_、雜芳基雜環烷基烷基_、環烷基、芳 基環烧基-、雜芳基環烧基_、雜環燒基_、芳基雜㈣基·、 雜芳基雜環炫基·、烯基、芳烯基_、環烯基、芳基環稀基、 131692 -68- 200914459 雜芳基環烯基-、雜環烯基-、芳基雜環烯基_、雜芳基雜環 烯基-、炔基、芳基炔基-、芳基、環烷基芳基_、雜環烷基 芳基-、雜環烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基_、雜環烷 基雜芳基-、環烯基芳基-及雜環烯基芳基_係視情況被丨至5 個基團取代，取代基獨立選自包括：烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、 芳基、芳烷基-、雜芳基、雜芳烷基_、鹵基、_CN、_〇Rl 5、 -C(0)R15 > -C(0)0R15 ^ -C^^R15 )(R! 6) , „SR15 , -S(〇)N(R15) (R16)、-CtKRHXRb)、-S(〇)2N(Rl5)(Rl6)、_c(=n〇r15)r16、 -P(0)(0R15)(0R16)、-N(R15)(Rl6)、_烧基娜^15)(^16)、_N(R15)_ c(o)r16、-CH2-N(R15)C(0)R16、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、 -CH2-R15 ; -CH2N(R15)(R16)、_N(R15)S(0)R16、_N(Ri5)s(〇)2Rl6、 -CH2-N(R15)S(0)2R16、_N(R15 )s(〇)2N(ri6)(r17)、_n(r15)s(〇)_ N(R】6 XR1 7)、-N(R! 5 MO^R1 6 XR1 7)、-CH2 -N(R】5 )C(0)N(R】6 )(Ri 7) ' -N(Rl 5 )C(0)〇R1 6 ^ _ch2 -N(R* 5 ^(OPR1 6 ' -S(0)R15 ' =NORJ 5 > -N3、^02及-8(〇)21115 ; R14係選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基 烧基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基_、 雜芳基、雜芳烷基-、-CN、_c(0)Ri5、-C(〇)〇Rl5、 -C^NCR15 )(Ri 6) , -S(0)N(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15)(R16). -CpNOR15 瓜1 6 及 _p(〇)(〇Rl 5 )(〇Ri 6 ); R8係選自包括H、烷基-、烯基-及炔基-、芳基-、芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基—、環烷基烷基-、雜芳基—、雜芳 烧基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基-及 131692 -69· 200914459 快基-、芳基-、芳㈣·、燒基芳基…環烧基、環燒基燒 基-、雜芳基-、雜芳縣·、雜環基·及雜環基炫基-係為未 經取代’或視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團；
R1。係選自包括鍵結、烷基·、烯基_及炔基、芳基…芳 烧基、院基芳基-、環烧基_、環烷基院基_、雜芳基、雜 芳烷基-、雜環基__、雜環基烷基_及以下部份基團：
其中X為〇、N(R14)或S ; 其中關於Ri〇之各該烧基_、烯基_及炔基…芳基、芳烷基、 烷基芳基…環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 雜裒基、雜環基烷基-，以及上文關於Rl 0所指之部份基 團，可為未經取代，或視情況獨立被丨_3個取代基取代，取 代基可為相同或不同，各獨立選自包括下文所示之部份基 團；且 &係選自包括烷基-、烯基-及炔基-、芳基_、芳烧基_、 烧基芳基_、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基_、雜芳烧基_、 雜環基-及雜環基烷基-，其中各該烷基-、烯基及炔基_、 芳基芳燒基-、烷基芳基-、環燒基_、環烧基烷基_、雜 131692 70- 200914459 芳基-、雜芳烷基-' 雜環基-及雜環基烷基-可為未經取代， 或視情況獨立被1-3個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團， R15、R1 6及R1 7係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳 烷基-、雜芳基、雜芳烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、 R18 -烷基、R18 -環烷基、R18 -環烷基烷基-、R18 -雜環基、R18 -雜環基烷基-、R18-芳基、R18-芳烷基-、R18-雜芳基及R18-雜芳烷基-; R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基-、芳烯基-、芳基炔基-、-no2、i基、雜芳 基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-(3(0)1119、-C(0)0H、 -C(0)0R19、-C(0)NHR2()、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR19、-S(0)2R2〇、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、_S(〇)N(烧基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -S(〇)2NH2、-s(o)2nhr19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基）2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、_〇CF3、_OH、_OR2〇、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-o-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳 烷基)2、-N(芳烷基 Η雜芳烷基）、-NHC(〇)R2〇、-NHC(〇)NH2、 -NHC(0)NH(燒基）、-NHC(0)N(烧基）(烧基）、-N(烧基）C(0)NH(烧 基）、-N(;^ 基）C(0)N(炫基）(烷基）、-NHS(0)2R2。、-NHS(0)2NH(院 基）、-NHS(0)2N(烧基）(烧基）、-N(烷基）s(〇)2NH(烧基）及"^(炫 基）S(0)2N(烷基）(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個r1 8部份基團可連結在一起’以 131692 • 71 · 200914459 形成 R19為烷基、環烷基、芳基、芳烷基_或雜芳烷基 R20為烷基、環烷基、芳基、齒基取代之芳基、芳烷美 雜芳基或雜芳烷基^ 中之各烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基…雜環基、雜 環基烷基-、彡基、芳烷基·、烷基芳基_、雜芳基、雜芳烷 基-、烯基及炔基係獨立為未經取代，或視情況被丨至5個 R21基團取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、環 烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳 基、芳烷基-、雜芳基、雜蒡烷基_、鹵基、_CN、_〇Rl 5、 -C(0)R15 ^ -C(0)0R15 ^ -C(〇)N(R! 5 )(Ri 6 } , _SRi 5 , _S(〇)N(Ri 5 )(Ri 6 } 、-CH(Ri5)(Ri6)、-S⑼2N(r15)(r16)、_c(=N〇Rl5)Rl6、
-P(0)(OR15)(〇R16)、-N(R15)(R16)、_烧基_專15狀16)、_寧15)_ C(0)R16 ' -CH2-N(R15)C(〇)Ri6 , -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) ^ -CHrR15 ; -CH2N(R15)(Ri6) ' _N(Rl5)s⑼Rl6、_N(Rl5)s(〇)2Rl6、 -CH2-NCR15 )8(0)2^ 6 , -N(R15)S(〇)2N(R16)(R17) > -N(RJ 5 )S(0)-N(RJ 6 )(R! 7) ^ -N(R! 5 )C(0)N(R1 6 )(Ri 7 y _CH2 _N^Ri 5 )C(〇)N(R1 6 )(R! 7) 、-聯1 5 )C(0)〇Rl 6、_CH2 _N(Rl 5 )c(〇)〇Rl 6、s(〇)Rl 5、=n〇r1 5、 -N3、-NO:及-S(〇)2 R15 ; 其中在R21中之各烷基' 環烯基環烷基、環烷基烷基-、 雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷基_、雜芳基、雜芳烷 基-、烯基及块基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團 131692 •71· 200914459 取代，取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環 基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-(:(0)1115、-C(0)0Ri 5 、-烷基-c(o)or15、c(o)n(r15)(r16)、-SR15、-scconcrmxrw)、 -S(0)2N(R15)(R16) 、-C(=NOR15)R16 、-P(0)(0R15)(0R16)、 5 XR1 6 )、-烷基-风尺15)(1116)、-1^1115)(：(0)1116、-(：112-风1115)-C(0)R1 6 ^ -NCR15 )S(0)R16 > -NCR15 )S(0)2 R1 6 > -CH2 -N(R! 5 )S(0)2 R16 、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)-n(r16)(r17)、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、_N(R15)C(0)0R16、 -CH2-N(R15)C(0)0R16、-N3、=NOR15、-N〇2、-S(0)R15 及 -s(o)2r15 〇 於另一項具體實施例中 ，U 為 C(R5)。 於另一項具體實施例中 ，U 為 N。 於另一項具體實施例中 ，R2 為 Η。 於另一項具體實施例中 ，R2為烷基。 於另一項具體實施例中 ,R2為曱基。 於另一項具體實施例中 ’ R2為烷氧烷基-。 於另一項具體實施例中 ’ R為3-甲氧基丙基-。 於另一項具體實施例中 ，U為Ν ’且R2為3-甲氧基丙基-。 於另一項具體實施例中 ’ W為鍵結。 於另一項具體實施例中 ’ 為-〇- 〇 於另一項具體實施例中 ’ w 為-c(o)-。 於另一項具體實施例中 ’ W 為 。 於另一項具體實施例中 ’ w 為-s(o)-。 於另一項具體實施例中 ，w 為-S(02)-。 131692 -73 - 200914459 於另—項具體實施例中，W為-C(Rn)(R12)-。 於另一項具體實施例中，=N_W_G_為=N_c(Ri 1 Ri 2 。 於另一項具體實施例中’ G為-C(R3)(R4)-。 於另一項具體實施例中，G為-C(O)-。 於另—項具體實施例中，G為-N(R13)-。 於另一項具體實施例中，V為鍵結。 於另—項具體實施例中，V為-〇-。 於另—項具體實施例中’ V為-c(0)-。
於另—項具體實施例中’ V為-N(R! 4)_。 於另—項具體實施例中’ R2為芳烷基-。 於另—項具體實施例中，R2為苯基甲基_。 於另—項具體實施例中，R2為（4-烷氧基）苯基甲基-。 於另—項具體實施例中’ R2為（4-甲氧基）苯基甲基-。 於另一項具體實施例中，R1為Η。 於另—項具體實施例中，R1為烷基。 於另—項具體實施例中’ R1為甲基。 於另一項具體實施例中，^與尺2係接合在一起以形成環 戊基環’其係為未經取代。 於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在— V, «· JS2 ^ M $ 成環 戊基裱，其係被1-3個取代基取代，取代基可 J馬相同式 同’各獨立選自包括鹵基、烧基、-CN、^ 不 -N(烷基）2、羥基及烷氧基。 ①土）、 於另一項具體實施例中 己基環，其係為未經取代
Rl與R2係接合在― 起以形成環 131692 -74· 200914459 於另一項具體實施例巾，R1與尺2係接合在一起以形成環 己基環，其係被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不 同，各獨立選自包括齒基、烷基、_CN、_NH2、_NH(烷基）、 -N(烷基）2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，U為N ’且…與尺2係接合在一起 以形成六氫吡啶基環，包含U之N作為該未經取代之六氫吡 啶基環之氮。 , 於另一項具體實施例中，u為N，且Ri與r2係接合在一起 以形成六氫吡啶基環，包含U之N作為該六氫吡啶基環之 氮’其中該六氫说唆基環係被1-3個取代基取代，取代基可 為相同或不同’各獨立選自包括鹵基、烷基、_CN、_NH2、 -NH(烷基）、-N(烷基）2、羥基及烷氧基。 於另一項具體貫施例中，U為N ’且R1與r2係接合在—起 以形成四氫吡咯基環，包含U之N作為該未經取代之四氫吡 咯基環之氮。 於另一項具體實施例中，U為N,且Rl與R2係接合在一起 以形成四氫吡咯基環，包含u之N作為該四氲吡咯基環之 氮，其中該四氫吡咯基環係被1-3個取代基取代，取代基可 為相同或不同，各獨立選自包括鹵基、烷基、·CN、_NH2、 -NH(烷基）、-N(烷基）2、經基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，U為N，且汉1與圮係接合在一起 以形成六氫毗p井基環，包含U之N作為該未經取代之六氫吡 畊基環之氮。 於另一項具體實施例中，U為N，且尺1與112係接合在一起 131692 •75· 200914459 以形成六氫咕味基環’包含U之N作為該六氫咐命基環之 氮’其中該六氫吡畊基環係被1-3個取代基取代，取代美可 為相同或不同’各獨立選自包括鹵基、烧基、 土 ϋΝ、_JNli2、 -NH(烷基）、-N(烷基）2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在—起，以形成 視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1取代基取代之環，且該環 係與芳基或雜芳基環稠合，及該所形成之稠合環係視情況 被1至5個獨立經選擇之R2 1取代基取代。 於另一項具體實施例中’ R1與R2係接合在—起，以形成 被1至5個獨立經選擇之R2!取代基取代之環’且該環係與芳 基或雜芳基環稠合，及該所形成之稠合環係視情況被丨至5 個獨立經選擇之R2 1取代基取代。 於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成 視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1取代基取代之環。 於另一項具體實施例中’ R1與R2係接合在—起以形成環。 於另一項具體實施例中’ R1與R2係接合在—起，以形成 視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1取代基取代之雜環基環。 於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成 被1至5個獨立經選擇之R2!取代基取代之雜環基環。 於另一項具體實施例中，U為N，且Ri與R2係接合在一 起’以形成視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1取代基取代之 雜環基環。 於另一項具體實施例中，U為N，且Ri與R2係接合在一 起，以形成被1至5個獨立經選擇之R2!取代基取代之雜環基 131692 •76- 200914459 環。 a ;另項具體實施例中，R1與R2係接合在一起以形成 5 日-γΒΡ j.y ^ 展糸與芳基或雜芳基環稠合，及該所形成之稠合 環係視情個獨域選擇之f取代基取代。 於另— 項具體實施例中，R1與R2係接合在一起以形成雜 環基環。 於另— 、一項具體實施例中，U為N ,且R1與R2係接合在一起 以形成雜環基環。 、於另—項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成 視凊况被1至5個獨立經選擇之R21取代基取代之六氫吡啶 基環。 於另—項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成 被1至5個獨立經選擇之R2〖取代基取代之六氫吡啶基環。 於另—項具體實施例中，u為N，且R1與R2係接合在一 起，以形成視情況被1至5個獨立經選擇之R2 i取代基取代之 六氫吡啶基環。 於另一項具體實施例中’ u為N，且R1與R2係接合在一 起，以形成被1至5個獨立經選擇之R2 1取代基取代之六氫吡 。定基環。 於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成 視情況被=〇部份基團取代之六氫P比咬基環。 於另一項具體實施例中，U為N，且Rl與R2係接合在一 起’以形成視情況被=〇部份基團取代之六氫吡啶基環。 於另一項具體實施例中’ R1與R2係接合在一起以形成六 131692 -77- 200914459 風p比σ定基。 於另一項具體實施例中，U為Ν’且以與圮係接合在一起 以形成六氫咏咬基環。 於另一項具體實施例中，Ri與R2係接合在一起，以形成 被=0部份基團取代之六氫吡啶基環。 於另一項具體實施例中，U為Ν，且以與圮係接合在一 起，以形成被=0部份基團取代之六氫吡啶基環。 於另一項具體實施例中，圮與尺6係接合在一起，以形成 C4-C8環烧基、C4_C8環烯基、5_8員雜環基或5_8員雜環稀基 部份基團，其中：⑷該㈣基部份基團係視情況被W個獨 立經選擇之W取代基取代，（bm雜環基部份基團係視情況 被1-5個獨立經選擇之r2〗取代基取代，及（c)該環烷基、環 烯基、雜環基或雜環烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳 基環稠合’且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被m 個獨立經選擇之；^1取代基取代。 於另一項具體實施例中： (a) R與R2係接合在一起，以形成C4 C8環烷基、C4 C8 環烯基、5-8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中：⑴ X t烷基部份基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之¥丨取代 土取代，與（2)該雜環基部份基團係視情況被Μ個獨立經選 擇之R21取代基取代，及 ⑼R2與R6係接合在一起，以形成C4-C8環烷基、C4-C8 袞烯基、5-8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中··⑴ 該％烷基部份基團係視情況被1-5個獨立經選擇之R2 1取代 131692 •78- 200914459 基取代’與(2)該雜環基部份基團係視情況被1-5個獨立經選 擇之R2 1取代基取代；及 (0該R2與’錄、環烯基、雜環基或雜環稀基部 份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由於祠合所形 成之環邛知基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之y丨取代美 取代。 於另一項具體實施例中，R^_c(r3)(r4)_g部份基團之R3 之任一：係接合在-起，以形成⑽環烷基、C4_C8 %，基、5-8員雜環基或5_8員雜環稀基部份基團，其中：⑻ 裒烧基知基團係視情況被W個獨立經選擇之心取代 絲代，雜環基部份基㈣視情況被w個獨立經選擇 ,71取代基取代，邱)該㈣基、《基、《基或雜環 人基心基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由於稠 斤开V成之％。[5份基團係視情況被卜5個獨立經 取代基取代。 :另一項具體實施例t，· _N(R13>G部份基團之R13係 口在起’以形成5_8員雜環基或5_8員雜環稀基部份美 團，其中：⑷該雜環基部份基團係視情況被Μ個獨立瘦選 ^1121取代基取代’與⑼該雜環基或雜環稀基部份基團俘 視情況與芳基或雜关其 ' γ八其圍r、 痛合’且由於稠合所形成之環部 ” 土糸視情況被1_5個獨立經選擇之r21取代基取代。 :另：項具體實施例中，R6與娜i3)_g部份基團之係 闈 起卩形成5-8員雜環基或5·8員雜環烯基部份基 〆、忒雜環基部份基團係視情況被M個獨立經選擇之 131692 -79- 200914459 R21取代基取代。 接IS具:=”，R6與_N(R13>G部份基_ 團，其中該雜产其\雜環基或5_8員雜環稀基部份基 代基取代。κ 部份基團係'被1-5個獨立經選擇之r21取 接具St例中’ W與罐13)W 團。 形成5·8員雜環基或W員雜環烯基部份基 接體實施例中，R6與婦，部份基團之Ri3係 圏，其中f5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部份基 該雜;f A戈:：雜％基部份基團係視情況被=0取代，與⑼ 祠稀基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環 立細選擇之R2形成之環部份基團係視情況被i-5個獨 、、二選擇之R21取代基取代。 接：二頁具體實施例中，R6與娜，部份基團之π係 % 團：：中二：:Γ8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基 ，、中該雜％基部份基團係視情況被=〇取代。 團，並φ/’❹成5_8員雜環基或5-8員雜環烯基部份基 雜芳基環稠人u W基團係視情況與芳基或 被! 5 : 合所形成之環部份基團係視情況 皮Μ個獨立經選擇之R2】取代基取代。 以办成5-8貝雜；衣基或5_8員雜環烯基部份基 J31692 -80- 200914459 於另-項具體實施例中，R6與娜13)_g部份基團之Ri3係 接〇在（以开少成5_8員雜環基或員雜環稀基部份基 團’其中：ω該雜環基部份基團係被=0取代，與（b)該雜二 基或雜環烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合， 且由於稠合所形成之環料基團係視情況以5 選擇之R21取代基取代。 ^ 於另-項具體實施例中，尺6與_N(R13)七部份基團之R13係 在（卩幵> 成5-8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基 團’其中該雜環基部份基團係被=〇取代。 於另一項具體實施例中，R6與·3>g部份基團之r】3係 接合在一起，以形成s g 严“" 纟5員雜環基部份基團，其中：⑷該雜 衣基#基團係視情況被M個獨立經選擇之炉取代 Τ’：：該雜環基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠 二環部份基團係視情—獨立 於另一項具體實施例中 中W-N(Rl3)-G部份基團之R13係 ㈣㈣形成51雜環基部份基®，其中該雜環基部 土二、'月况被1-5個獨立經選擇之R21取代基取代。 ::-：具體實施例中，與罐，部份基團之 接合在-起’以形成5員雜環基部 環基部份基_視情況被 ^ (相雜 係視情況與芳基或雜芳基产ΓΓ 環基部份基團 部份基團係视情況被M個α且由於稠合所形成之環 _立經選擇之R21取代基取代。 131692 -81 - 200914459 於另一項具體實施例φ 6 也列中’ R6與-N(R13)-G部份基團之R!3係 接合在一起，以形成’、 員雜％基部份基團，其中該雜環基部 份基團係視情況被==〇取代。 於另一項具體實施例φ 只也例中，R6與-Ν^ΐ3)^部份基團之Rn係 接合在一起，以形成5 g M w 、 取貝雜裱基部份基團，其中該雜環基部 份基團係視情況與芳基咬 4雜方基ί哀柄合，且由於稠合所形 成之$衣部份基團係损格.、W 4 【月/兄破1_5個獨立經選擇之R2 1取代美 取代。 土 / 於另一項具體實施例中，R6與·n(r13)_g部份基團之r"係 接合在-起，以形成5員雜環基部份基團。 於另一項具體實施例巾，β6 & , 其也1夕』肀，R6與-N(Ru)_G部份基團之Ru係 接合在一起，以形虑5昌μ @ * ro 珉員雜裱基部份基團，其中：⑻該雜 %基部份基團係被=〇版你 戈/、（b) s亥雜環基部份基團係視情 况與方基或雜芳基環稠人，日上入 ^ 们 且由於稠合所形成之環部份基 團係視情況被1-5個獨立緬、$. 询立經選擇之R21取代基取代。 於另一項具體實施例中 J Ψ R與-叫尺13)-〇部份基團之Rl3係 接合在一起，以形成5員雜 貝雜％基邛份基團’其中該雜環基部 份基團係被==〇取代。 於另一項具體實施例中，r6 R與-N(R13)_G部份基團之R!3係 接合在一起’以形成四氫p比叹其^ , 钆比各基％，其中··（a)該四氫吡咯 基環係視情況被Μ個獨立經選擇之r21取代基取代，與⑼ 該四祕基環係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由於 稠合所形成之環部份益園在 團係視炀況被1-5個獨立經選擇之 R21取代基取代。 131692 -82- 200914459 於另-項具體實施例中，r6與娜i3)七部份基團之心伟 接合t 以形成四氫峨°各基環，其中該四m各基環 係視情況被1-5個獨立經選擇之R2 i取代基取代。 於另-項具體實施例中，R6與婦】3 )_G部份基團之R1 3係 接合在-起，以形成四氫峨略基環，其 基環係視情況被=〇取代，盥W兮卜 虱比各 若雜…广 崎基環係視情況與 f i 方基或雜方基王衣稠合，且由於稠合所形成之環部份基團係 視知況被1-5個獨立經選擇之R2 i取代基取代。 ’、 於另一項具體實施例中，於與谭13)七部份基團之rU伟 接合在一起’以形成四窗 係視情況被=〇取代。 中該四氫峨略基環 :另一項具體實施例中，r6與騎G部份基團之π係 俜；，以形成四氫吡咯基環中該四氫吡咯基環 係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由於稠合 部份基團係視情況被“個獨立經選擇之R21取代基取代： 項具體實施例中，R6與娜，部份基團之π係 P 起，以形成四氫吡咯基環。 、 ::二項具體實施例中，r6與娜部份基團之係 美二起’以形成四氫^各基環’其中：⑷該四跡各 二二。:代且該四祕基環係視情況與芳基或 被15個猫…由於稠合所形成之環部份基團係視情況 被1-5個獨立經選擇之R21取代基取代。 l 一項具體實施例中，R6與-N(Rl3)_G部份基團之R13係 接合在一扭、 〜 以形成四氫吡咯基環，其中該四氫吡咯基環 131692 •83- 200914459 係被=〇取代。 於另—項具體實施例中，R6與-n(R13)-g部份基團之R"係 t合在—起’以形成5員雜環基部份基團，其中：⑷該雜 %基部份基團係被個獨立經選擇之r21取代基取代，與 ⑼該雜環基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且 由於稠合所形成之環部❾基團係視,清況被μ5個獨立經選 擇之R21取代基取代。 於另一項具體實施例中，尺6與_^(1113)_(5部份基團之Rl3係 接&在起，以形成5員雜環基部份基團，其中該雜環基部 份基團係被1-5個獨立經選擇之R2丨取代基取代。 於另一項具體實施例中，尺6與_N(Ri3 )_(3部份基團之Rl 3係 接合在一起，以形成四氫吡咯基環，其中：⑷該四氫吡咯 基環係被1-5個獨立經選擇之圮丨取代基取代，與⑼該四氫 吡咯基環係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由於稠合所 形成之環部份基團係視情況被〖_5個獨立經選擇之R2 i取代 基取代。 於另一項具體實施例中，R6與_N(Ri3；)_G部份基團之Ri3係 接合在一起，以形成5四氫吡咯基環，其中該四氫吡咯基環 係被1-5個獨立經選擇之r2 1取代基取代。 於另一項具體實施例中，R6為Η。 於另一項具體貫施例中，R6為燒基。 於另一項具體實施例中，R6為曱基。 於另一項具體實施例中，R7為芳基。 於另一項具體實施例中，R7為未經取代之苯基。 131692 -84 - 200914459 於另一項具體實施例中’ R7為苯基，其係被1-4個可氣 J為相 同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括自義、 烷基、-CN、_NH2、-NH(烷基）、-N(烷基h、羥基、烷氧美、 芳基及雜芳基。 於另一項具體實施例中，R7為未經取代之萘基。 於另一項具體實施例中，R7為萘基，其係被1_4個可為相 同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自包括_基、 烷基、-CN、-ΝΗ2、-ΝΗ(烷基）、-Ν(炫基）2、羥基、烷氧基、 芳基及雜芳基。 於另一項具體實施例中’ R7為未經取代之聯苯基。 於另一項具體實施例中，R7為聯苯基，其係被Μ個可為 相同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自包括_基、 烷基、-CN、-ΝΗ2、·ΝΗ(烷基）、_Ν(烷基）2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，R7為3_(U，-聯苯基）_基。 於另一項具體實施例中，R7為4-(1,1，_聯苯基基。 於另一項具體實施例中，R6為Η，且r7為聯苯基，其可 為未經取代，或視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取代 基取代，各取代基係獨立選自包括鹵基、烷基、_CN、-Νη2、 -ΝΗ(烷基）、-Ν(烧基h、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，R6為曱基，且尺7為聯苯基，其 可為未經取代，或視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取 代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵基、烷基、_CN、 -NH2、-NH(烧基）、-N(院基h、羥基及烧氧基。 於另一項具體實施例中，R6為H，且尺7為苯基，其可為 131692 -85 - 200914459 未經取代，或視情況獨立被⑷固可為相同或不同之取代基 取代’各取代S係獨立選自包括卣基、烧基、_cn、棚2、 -NH(烷基）、-N(烧基h、羥基及烧氧基。 於另-項具體實施例中’ R6為甲基，且尺7為聯苯基，其 可為未經取代’或視情況獨立被⑷固可為相同或不同之取 代基取代，各取代基係獨立選自包括齒基、烷基、-CN、 -NH2、-NH(烷基）、_N(烷基）2、羥基及烷氧基。 於另-項具體實施例中，R2與於係接合在—起以形成環 戊基環。 於另-項具體實施例中’ R2與圮係接合在一起以形成環 戊基環，其係被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不同， 各獨立選自包括画基、燒基、CN、姻2、_N職基）、罐 基)2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，圮係接合在-起以形成環 己基環。 於另-項具體實施例中’圮與圮係接合在一起以形成環 己基％其係被1-3個可為相同或不同之取代基取代，各獨 立選自包括鹵基、烧基、_CN、_丽2、_丽(烧基）、罐基)2、 經基及烧氧基。 於另一項具體實施例中，U為N，且R%R6係接合在-起 以形成六氫吡啶基環，包含作為該未經取代之六氫吡 啶基環之氮。 於另一項具體實施例中，U為N，且R2與R6係接合在一起 以形成六氫此咬基環，包含作為該六氫㈣基環之 131692 • 86 - 200914459 氮，其中該六氫p比咬基琢·係被1-3個取代基取代’取代基可 為相同或不同’各獨立選自包括鹵基、烧基、-CN、-NH2、 (烧基）、-N(炫基）2、每基及烧氧基。 於另一項具體實施例中，U為N，且R2與R6係接合在一起 以形成四氫毗咯基環’包含U之N作為該未經取代之四氫吡 咯基環之氮。 於另一項具體實施例中，u為N，且R2與R6係接合在一起 以形成四氫吡哈基環’包含u之N作為該四氫吡咯基環之 氮，其中該四氫吡咯基環係被1-3個取代基取代，取代基可 為相同或不同，各獨立選自包括鹵基、烷基、-CN、-NH2、 -NH(烷基）、-N(烷基）2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，U為N ’且R2與R6係接合在一起 以形成六氫吡畊基環’包含U之N作為該未經取代之六氫吡 畊基環之氮。 於另一項具體實施例中’ U為N，且R2與R6係接合在一起 以形成六氫吡畊基環，包含U之N作為該六氫吡畊基環之 氮，其中該六氳吡畊基環係被1_3個取代基取代，取代基可 為相同或不同’各獨立選自包括鹵基、烧基、_CN、-ΝΗ2、 -ΝΗ(烷基）、-Ν(烷基）2、羥基及烷氡基β 於另一項具體實施例中，R2與R6係接合在一起，以形成 未經取代之嗎福啦基環。 於另一項具體實施例中，R2與R6係接合在一起以形成嗎 福啉基環，其係被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不 同’各獨立選自包括鹵基、院基、、_ΝΗ2、-ΝΗ(烧基）、 131692 -87- 200914459 -N(烷基）2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，R2與R6係接合在一起，以形成 未經取代之味喃基環。 於另一項具體實施例中’ R2與R6係接合在一起以形成味 喃基環’其係被1 - 3個取代基取代，取代基可為相同或不同， 各獨立選自包括鹵基、烧基、-CN、-NH2、-NH(烷基）、_n(烧 基）2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，R2與R6係接合在一起，以形成 未經取代之四氫吡咯基環。 於另一項具體實施例中，R2與R6係接合在一起以形成四 氫吡咯基環，其係被1-3個取代基取代，取代基可為相同或 不同’各獨立選自包括鹵基、烷基、-CN、_NH2、-丽(燒基）、 -N(烷基）2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，（Ri與r2)與（112與116)兩者係接合 在一起’以形成獨立之環烷基環。 於另一項具體實施例中’（R1與R2)與（”與妒）兩者係接合 在一起，以形成獨立之環烷基環，其每一個係獨立視情況 被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不同，各獨立選自 包括幽基、烧基、_CN、姻2、·ΝΗ(院基）、_N(貌基h、經基
及烷氧基。 'A 於另一項具體實施例中，⑻與尺2)與（r2與Μ)兩者係接合 在一起，以形成獨立之雜環基環。 於另-項具體實施例中，（r^r2)與(r2#r6)兩者係接人 在-起，以形成獨立之雜環基環，其每一個係獨立視情二 131692 -88- 200914459 被1 3個取代基取代，取代基可為相同或不同，各獨立選自 包括鹵基、燒基、_CN、福2、_NH(烧基）、_N(烧基)2、經基 及烷氧基。 於另項具體實施例中，（R1與R2)與（R2與r6)兩者係接合 在一起’以形成獨立之環烷基環。 於另一項具體實施例中，R1與R2兩者係接合在一起以形 成環烷基環，且R2與R6係接合在一起以形成雜環基環，其 每一個係獨立視情況被丨_3個取代基取代，取代基可為相同 / 或不同’各獨立選自包括鹵基、烧基、_CN、_NH2、_NH(烧 基）、-N(烷基）2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，R1與R2兩者係接合在一起以形 成雜環基環’且R2與R6係接合在一起以形成環烷基環，其 每一個係獨立視情況被1-3個取代基取代，取代基可為相同 或不同，各獨立選自包括鹵基' 烧基、_CN、-NH2、 基）、-N(烷基）2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，R7為芳基。
C 於另一項具體實施例中，R7為未經取代之苯基。 於另一項具體實施例中，R7為苯基，其係被1-4個可為相 同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括_基、 燒基、_CN、-NH2、-NH(炫基）、-N(烧基）2、經基、燒氧基、 芳基及雜芳基。 於另一項具體實施例中’ R7為4-氟苯基。 於另一項具體實施例中，R7為未經取代之莕基。 於另一項具體實施例中，R7為莕基，其係被1-4個可為相 131692 89· 200914459 同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括_基、 烷基、-CN、_NH2、-NH(烧基）、-N(烷基）2、羥基、烷氧基、 芳基及雜芳基。 於另一項具體實施例中，R7為未經取代之聯苯基。 於另一項具體實施例中，R7為聯苯基，其係被M個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括卣基、 烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基）、-N(烷基h、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，R7為3-(1，1，-聯苯基）_基。 1 於另一項具體實施例中’ R7為4-(1,Γ-聯苯基）-基。 於另一項具體實施例中，R8為Η。 於另一項具體實施例中，R8為烷基。 於另一項具體實施例中，R8為曱基。 於另一項具體實施例中，R10為芳基。 於另一項具體實施例中，R10為苯基。 於另一項具體實施例中，R10為被1個i基取代之芳基。 f 於另項具體實施例中，R10為被1個處基取代之芳基， V 且該鹵基為F。 於另項具體實施例中，R10為被1至3個獨立經選摆 β部份基團取代之芳基。 ^擇之 、於：-項具體實施例中’ Ri❶為被⑴個R21部份基團取 代之芳基其中各圮1部份基團為相同或不同之-OR15基團。 於另項具體實施例中，Rl 〇為被】個r2】部份基團取代之 芳基。 於另一項具體實施例中，Rl〇為被丨個_基取代之笨基。 131692 -90· 200914459 於另—項具體實施例中，Rl〇為被丨個^基取代之 且該鹵基為F。 土 於另項具體實施例中，R1 0為3-鹵基苯基：
(^、甲得自經標識為4之碳之鍵結係對R9基團）。 於另一項具體實施例中，Rl0為3_F_苯基：
P
(其中得自經標識為4之碳之鍵結係對R9基團）。 於另一項具體實施例中 芳基。 R1 〇為被一個-ORl 5基團取代之 於另一項具體實施例中，RI 0為被一個_〇Ri 5基團取代之 芳基’且該R1 5為烷基（例如甲基）。 於另一項具體實施例中，RI 0為被丨至3個獨立經選擇之 r2 1部份基團取代之苯基。 於另一項具體實施例中，Ri〇為被1至3個1121部份基團取 代之苯基，其中各妒1部份基團為相同或不同之_〇R丨5基團。 於另一項具體實施例中，Rl 〇為被丨個R2 1部份基團取代之 本基。 於另一項具體實施例中，Rl 〇為被一個_〇Rl 5基團取代之 本基。 於另一項具體實施例中，R10為被一個_ORl5基團取代之 本基’且該Ri5為烧基（例如甲基）。 131692 •91 · 200914459 於另一項具體實施例中，Ri G為3-OR15 -苯基： OR15
(其中得自經標識為4之碳之鍵結係對R9基團）。 於另一項具體實施例中，rig為3-OR15-苯基： OR15
其中R15為烷基（其中得自經標識為4之碳之鍵結係對R9基 團）。 於另一項具體實施例中，R1G為3-OR15-苯基：
其中R15為甲基（意即R1()為3-曱氧基-苯基）。 於另一項具體實施例中，R1 G為雜芳基。 於另一項具體實施例中，Ri g為未經取代之雜芳基。 於另一項具體實施例中，Ri g為未經取代之雜芳基，其中 該雜芳基為p比咬基。 於另一項具體實施例中，R1 Q為：
於另一項具體實施例中，R1 G為 131692 -92- 200914459
其中-R1Q-R9部份基團為：
κ 於另一項具體實施例中，R10為被丨至3個RZ1部份基團取 代之芳基’其中各RU部份基團為相同或不同之齒基。 於另一項具體實施例中，Rl〇為被丨至3個RS1部份基團取 代之^•基，其中各R2 1部份基團為F。 於另一項具體實施例中，Ri 〇為被一個R2 !部份基團取代 之芳基，且該R21部份基團為鹵基。 於另一項具體實施例中，R1 0為被一個r2 i部份基團取代 之芳基，該R21部份基團為__基，且該鹵基為 於另一項具體實施例中，Ri 〇為被丨至3個R2 i部份基團取 代之苯基’其中各R21部份基團為相同或不同之鹵基。 於另一項具體實施例中，Rl 〇為被丨至3個R2 1部份基團取 代之苯基’其中各R2 1部份基團為F。 於另一項具體實施例中，R1 〇係選自包括：
於本發明之另一項具體實施例中，R9係選自包括雜芳基 131692 -93- 200914459 與被μ個π基團取代之雜芳基，且其中各r2】係獨立經選 擇。 於另-項具體實施射’於為未經取代之雜芳基。 於另一項具體實施例中，R9為雜芳基，其係被！_3個可為 相同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自包括齒基、 燒基、CN、NH2、N聯基）、順基)2、經基及烧氧基。 於另一項具體實施例中，R9為被丨至3個獨立經選擇之烷 基取代之雜芳基。 於另一項具體實施例中，R9為被一個烷基（例如甲基）取 代之雜芳基。 於本發明之另-項具體實施例中，r9係選自包括味唾基 與被1-3個R”基團取代之咪唾基，且其中各r21係獨立經選 擇。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為被丨_3個R2 i基團 取代之咪唑基，且其中各R2 1係獨立經選擇。 於另一項具體實施例中，圮為咪唑基，被丨_3個取代基取 代，取代基獨立選自包括由基、烷基、CN、Nh2、NH(烷基）、 N(烷基)2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，R9為咪唑小基。 於另一項具體實施例中，R9為4_甲基_味唑小基： 。 於另一項具體實施例中，妒為5_氯基斗甲基·味唑小基。 於另一項具體實施例中，Rio係選自包括芳基與被一或多 131692 •94· 200914459
個R2 i基團取代之笔I Q 個-基團取自包括雜芳基與被-或多 代之雜方基’且其中各R21係獨立經選擇。 於另一項具體實施 ^ ^ ^ 9 T R係選自包括苯基與被丨_3個 獨立、、生選擇之R 1基團取代之苯基 rt, .. , - , 且K係選自包括咪唑基 與被1-3個獨立經選擇之R2丨糞圖％ 1 k彈之R基團取代之咪唑基。 於另一項具體實施例中，Rl 0在站，1 y 為破1-3個獨立經選擇之R21 基團取代之苯基，且R9係選白勺紅t 咪唾基與被Μ個獨立經 選擇之R 1基團取代之味„坐基。 f \ 於另一項具體實施例中，Rl 〇孫、登ώ * R係選自包括雜芳基與被1-3 個R2 1基團取代之雜芳基，且r9 且尺係選自包括雜芳基與被㈠ 個R2 1基團取代之雜芳基’且复 具中各R21係獨立經選擇。 於另一項具體實施例中，R1 0俜$ 自包括吡啶基與被1-3 個R21基團取代之吡啶基，且妒俜 ,d21^ i 汉係選自包括咪唑基與被1-3 個R21基團取代之咪唑基，且其中2 獨立經選擇。 於另一項具體實施例中，為峨 〇21 . , . ^ 疋基，且R9為被1-3個 R2 1基團取代之咪唑基，且其中各R2丨 合K係獨立經選擇。 於另一項具體實施例中，R9_rio 八* r15〇 0 - $伤基團為： 、烷基 部份基團為 於另一項具體實施例中，r9-Ri〇_ 131692 •95- 200914459
於另 於另 於另 於另 一項具體實施例中，I^-R1 G-部份基團為：
h3c 一項具體實施例中，I^-R1 G-部份基團為：
一項具體實施例中，RLR1 G-部份基團為：
一項具體實施例中，I^-R1 G-部份基團為：
H3C 於另 一項具體實施例中，W-R1 G-部份基團為： 131692 -96- 200914459
h3c 於另一項具體實施例中，太由往电y 該化合物之藥學上可接受蹢、、货 該化合物具有式1B之-般結構：
申明案係揭示式I化合物，或 | ，合剤合物、酯類或前體藥物， 無論是(i) R1#R2係接合在UW8環院基、 C4_C8環稀基、5_8員雜環基或W員雜環部份基團， 其中各該環烧基或雜環基部份基團係為未經取代，或視 情況獨立被1-5個可A is F1 4·、Τ· ^
… 了為相R或不同之取代基取代，各取代 你人 。括下文所不之部份基團；或⑹R2與R6係 接己在一起，以形成糾8環烧基、以8環歸基、Μ員 =基或㈣雜環稀基部份基團，其中各該我基或雜 畏基部份基團係為未經取代，或視情況獨立被卜5個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下 文所示之部份基團；或WR1與R2係、接合在-起，以形成 ^-C8城基、⑽環烯基、5_8員雜環基或μ員雜環婦 土部份基團’其中各該㈣基或雜環基部份基團係為未 131692 •97- 200914459 經取代，或视情況獨立被μ個可為相门戈不门 取代，各取代基係獨立選自之取代基 且R2與R6係接合 、匕括下文所示之部份基團； 烯基、5-8員雜：美赤：以形成⑽環⑥基、⑽環 J2t ^ Λ ' 、土 2 5~8貝雜環烯基部份基團，其中各嗲 王哀烷基或雜環其都八# m 八r谷及 衣基口Η分基團係為未經 被1-5個可__ 切以獨立 選自包括下々μ 之取代基取代’各取代基係獨立 選自包括下文所示之部份基團； 且 W係選自包括鍵杜· 蕙、、…〇_、_c(〇>、s_ -C(RH)(R12)_; ⑼ S(〇2)-及 G係選自包括_c(R3 )(R4、、am 、-C(〇)-、_s_、_s(〇)_、_s(〇 )_、 -c(o)-o-及-叫尺13; V係選自包括鍵結、七_&_n(rM)_ ; R (當尺1未接合至R2時）、R2(當R2未接合至R1或R6時）、 i “^(⑽未接合至叫^…可為相 同或不同’各獨立選自包括H、絲_、烯基…炔基_、芳 基-、芳燒基-、烧基芳基…環烧基_、環烧基炫基_、雜芳 基-、雜芳炫基·、雜環基·及雜環基烧基_,其中各該烧基_' 婦基-及块基-、芳基'、芳炫基-、烷基芳基-、環烷基-、 環烧基院基-、雜芳基_、雜芳烧基_、雜環基_及雜環基烷 基-可為未經取代，或視情況獨立被丨_5個可為相同或不同 之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部份 基團； R13係獨立選自包括Η、烷基、芳烷基_、雜芳烷基-、環 131692 •98· 200914459 院基烧基…雜環燒基院基_、芳基環烧基貌基、雜芳基環 燒基炫基-、芳基雜環烧基院基…雜芳基雜環烧基炫基_、 環烧基、芳基環炫基…雜芳基環院基…雜環燒基_、芳基 雜環烧基-、雜芳基雜環貌基_、烯基、芳婦基·、環稀基土、 芳基環縣_、”基環稀基_、雜環烯基_、芳基雜環稀基_、 雜芳基雜環婦基-、炔基、芳基炔基_、芳基、環烧基芳基_、 雜環烧基芳基·、雜環烯基芳基_、雜芳基、環絲雜芳基_、 雜環烷基雜芳基…環烯基芳基_、雜環烯基芳基·、-0R1S、 -CN > -C(0)R8 > -C(〇)〇R9 . _S(〇)Ri 〇 . _S(〇)2 R1 〇 ^ _C(〇)N(Rl, )(r1 2 ^ ^
V -S_(R")(R12)、_s(〇)2N(Rll)(Rl2)、、养 c(r& 且其中似门烧基、芳院基_、雜芳燒基_、環烧其 烧基-、料炫㈣基·、芳基料錢基基環院基 烧基·、方基雜環録院基_、㈣基雜環燒基院基、環院 基、芳基環院基-、雜芳基環院基_、雜環烧基、芳基雜環 =基-、雜芳基雜環烧基_、烯基、芳稀基_'環稀基、芳基 環烯基…雜芳基環烯基、雜環烯基·、芳基雜環缔基/ 雜芳基雜料基n芳基炔m収基芳基、 雜㈣基芳基·、雜環浠基芳基·、雜芳基、環烧基雜芳基_、 =烷基雜芳基_、環烯基芳基_及雜環烯基芳基-係視情況 :至5個基團取代，取代基獨立選自包括：烧基、稀基、 -S(0)N(R15 )(Ri 6 ^ 、.CHCR15 )(Ri 6 基、我㈣基·、環烯基、雜環基、雜環基院 二:方基、芳烧基雜芳基、雜芳烧基-、函基、-CN、 视、、_c_Ri5、，罐15)(ri6)、观i5、 -S(0)2N(R15)(Ri 131692 •99- 200914459 -C(=NOR! 5 )Rl 6、-P(0)(OR15)(OR16)、"NKR15)(1116)、·烷基 -n(r15)(r16)、-n(r15)c(o)r16、-ch2-n(r15)c(o)r16、-ch2-n(r15)- C(0)N(R16)(R17) ' -CH2-R15 ； -CH2N(R15)(R16) ' -NCR15 )8(0)^ 6 ' -NCR15 )S(0)2 R1 6 ' -CH2 -NCR15 )S(0)2 R1 6 > -N{Rl 5 )S(0)2 N(R] 6 )(Rl 7) 、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-ch2-n(r15)- C(0)N(R16)(R17)、-N^15)(:(0)01116、-CIVWR15)(:(0)01116、 -S(0)R15、=NOR15、-N3、-N02 及-S(0)2R15 ; R14係選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基 烧基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷基_、 雜芳基、雜芳烧基-、_CN、-C^COR15、-CiPPR15、胃CXOMU15) (R16)、-S(0)N(Ri5)(Rl6)、_s(〇)2N(Rl5)(Rl6)、_c(=n〇r15)r16及 -P(〇X〇R15)(〇r16); R8係選自包括H、烷基_、烯基_及炔基_、芳基、芳烷 基-、烷基芳基·、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基雜％基-及雜環基烷基-，其中各該烷基_、烯基_及 、土芳基、芳烷基_、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷 基雜方基、雜芳燒基-、雜it基-及雜環基烧基_係為未 絰取代’或視情況獨立被1-3個可為相同或不同之取代基取 、R1or取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； ^糸選自包括鍵結、燒基-、稀基.及块基·、芳基…芳 烷基烷基关其„„ 方 芳烧基雜環二钱基-、環燒基烧基、雜芳基、雜 衣土 、雜環基烷基-及以下部份基團： 131692 -100- 200914459
其中X為〇、N^14)或s ; 其中關於RU之各該烷基_、烯基_及炔基_、芳基、芳烷基_、 烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基…雜芳基_、雜芳烷基_、 雜環基_、雜環基烷基·，以及上文關於RU所指之部份基 團可為未經取代，或視情況獨立被1-3個取代基取代，取 代基可為相同或不同’各獨立選自包括下文所示之部份基 團；且 自包抑括院基.、婦基_及炔基_、芳基·、芳院基_、 …環院基·、環燒基院基·、雜芳基_、雜芳烧基-、 雜％基-及雜環基烷基-， ”中各该烷基_、烯基-及炔基_、 土 '务貌基-、燒基芳爲 芳基I 、錢基…雜 或視情況獨立被心:二，基-可為未經取代’ 代基係獨立選自包括下文=或Γ之取代基取代，各取 β15 , 广又所不之部份基團， R 、R16及R17係獨立 进自包括Η、烷基、烯基、炔其、 烷基、雜芳美雜~雜^基、雜環基烷基_、芳基、芳 烧基、，環烧基、院基_、方基雜環基_、 衣燒基燒基-、R1 8 -雜環基、r1 8 _ 131692 -101 - 200914459 雜環基烷基-、R18-芳基、R18-芳烷基、R18-雜芳基及R18-雜 芳烧基-; R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基-、芳烯基-、芳基炔基-、-N〇2、鹵基、雜芳 基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-CCCOR19、-C(0)0H、 -C(0)0R19、-C(0)NHR20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR1 9、-S(0)2R20、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基）2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、-〇CF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-〇-雜環基烷基、-冊2、-NHR2G、-N(烷基）2、-N(芳 烷基)2、-N(芳烷基）-(雜芳烷基）、-nhc(o)r2G、-nhc(o)nh2、 -NHC(0)NH(炫基）、-NHC(0)N(烷基)(烷基）、-N(烧基)C(0)NH(烷 基）、-N(烧基）C(0)N(烷基）(烷基）、-NHS(0)2R2C)、-NHS(0)2NH(烧 基）、-NHS(0)2N(烧基）(烷基）、-N(炫基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷 基）S(0)2N(烷基）(烷基）； 形成 或者，在相鄰碳上之兩個:P.S〉*X〕; R18部份基團可連結在一起，以 R1 9為烷基、環烷基、芳基、芳烷基或雜芳院基； R20為烷基、環烷基、芳基、鹵基取代之芳基、芳烧基、 雜芳基或雜芳烷基； 其中在R1, R2, Ri-R2, R2-R6, R3, r4, R5, r6, R7, R8, R9, Rl0, R11，R12及R14中之各烷基、環烷基、環烯基、環烧基燒基、 -102- 131692 200914459 雜環基、雜環基烷基、芳基、 雜芳烷基、烯基及炔基係猫 、芳烷基、烧基芳基、雜芳基、
、-CH(Rl 5 XR1 6) ' -S(0)2N(R15)(r16) 、-C(=NOR15 )Ri 6 , -P(0)(0R15)(0Ri6)、_N(R15: )(Rl6)、-烷基-N(R15)(R16)、_N(R15)- C(0)R16、-CH2-N(R15)C(0)] -CH2 -R15 ； -CH2 NCR15 XR16) )C(0)R!6 λ -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(Ri7). <R16) > -N(R15)S(0)R16 ^ -N(R15)S(0)2R16 ^ -CH2-N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)- NCR1 6 XR17)、-NiR15 )(:(0)]^1 6 )(R” )、_CH2 _N(R15 )c⑼N(R1 6 )(Rl 7) 、-N(R15)C⑼OR16、-CH2-N(R15)C(〇)〇R16、-S(0)R15、=NOR15、 -N3、-N02 及-S(0)2R15 ; 其中在R21中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、 雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基_、雜芳基、雜芳烷 基-、烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R2 2基團 取代’取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環 基、芳基、雜芳基、_ 基、-CF3、-CN、-OR15、-CCCOR15、 -CCCOOR15、-烷基-qopR15、¢:(0)1^(1115 XR1 6)、-SR15、-SPMR15) (R16)、-S^N^XRb)、_C(=N〇Ri5)Ri6、_ρ(〇χ〇κ15χ〇Κ16)、 -NCR15 XR16)、-^*-N(R15)(R16)、-N(R15)C(0)R16、-CH2-N(R15)-€(〇)Κ! 6 ' -NCR15 )S(0)R! 6 ^ -NCR15 )S(0)2 R1 6 ' -CH2 -N(R] 5 )S(0)2 R1 6 > -N(RJ 5 )S(0)2 NCR16 )(Ri 7) . _N(Ri 5 )S(〇)N(R16 )(R! 7) ' -N(R! 5 )C(0)- 131692 -103 - 200914459 n(ri6)(r17)、_CH2_N(Rl5)c(〇)N(Rl6)(Rl7)、_n(r15)c(⑺〇Ri6、 -CH2-N(R15)C(〇)〇R16、-N3、=n〇R15、·ν〇2、_S(0)R15 及 -S(0)2 R15。 於另一項具體實施例中，本申請案係揭示式〗化合物，或 δ亥化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物， 該化合物具有式ΙΒ之一般結構：
Ri R^v
⑴R1與R2係接合在一起，以形成C4 C8環烷基、da %烯基、5-8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中：⑷ 該環烷基部份基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之圮丨取代 基取代，（b)該雜環基部份基團係視情況被M個獨立經選擇 之R取代基取代，及⑻該環烧基、環稀基、雜環基或雜環 蝉基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由於稠 合所形成之環部份基團係視情況被M個獨立經選擇之圮丨 取代基取代；或 (11) R2與R6係接合在—起，以形成C4_C8環烷基、C4_C8 環烯基、5-8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中：⑷ 裒烧基α卩伤基團係視情況被Μ個獨立經選擇之r2丨取代 基取代’（b)该雜環基部份基團係視情況被卜5個獨立經選擇 131692 -104- 200914459 tR21取代基取代，及_環職、環烯基、雜環基或雜環 烯基部份基團係視情況與芳基$ — ” 人所η 、方㈣雜方基裱稠合，且由於稠 斤形成之壤部份基團係視情況㈣個獨立經選擇之r21 取代基取代；或 (ϋί) (a) R1與R2係接合在一起，以形成c4_c8環烷基、 C4-C8 %烯基、5_8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其 ::⑴該環&基部份基團係視情況被1-5個獨纟經選擇之 R取代基取代，與（2)該雜環基部份基團係視情況被u個 獨立經選擇之R2 1取代基取代，及 (b) R2與R6係接合在一起，以形成C4_C8環烷基、 C4-C8環烯基、5_8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其 中··⑴該環烷基部份基團係視情況被M個獨立經選擇之 R取代基取代，與（2)該雜環基部份基團係視情況被丨_5個 獨立經選擇之R2 1取代基取代；及 (c) 该R2與R6環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基 部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合’且由於稠合所 形成之環部份基團係視情況被1-5個獨立經選擇之r2 1取代 基取代，或 (IV) R6與部份基團之R34R4之任一個係接 合在一起’以形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5-8員雜環 基或5-8員雜環烯基部份基團，其中：⑷該環烷基部份基團 係視情況被1-5個獨立經選擇之R2 1取代基取代，⑼該雜環 基部份基團係視情況被1-5個獨立經選擇之R2 1取代基取 131692 •105- 200914459 二二⑷該魏基、„基、雜環基或雜環烯基部份基團 係視6況與芳基或雜芳基環合 土衣捫ϋ且由於稠合所形成之環 部份土團係視情況被…固獨立經選擇之…取代基取代； 或 、咐6與罐")_G部份基團之Rl3係接合在—起，以形 成=¾烷基、。4_。8環烯基、5_8員雜環基或w員雜環烯 基部份基團，其中：⑷該環烧基部份基團係視情況被_ 獨立經選擇之R2 1跑沖| ^ t 土取代，（b)該雜環基部份基團係視情 職。個獨立經選擇之取代基取代，及⑹該環烧基' 壤烯基、雜環基或雜環稀基部份基團係視情況與芳基或雜 方基壤稠合，且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被 1-5個獨立經選擇之r2丨取代基取代；且 w係選自包括鍵結、_a、_c(〇)_、_s·、··、 -CCR11 )(Ri 2 }.. G係選自包括购R，、娜、_s、卻)、與^ -C(0)-0-及-N(R13)_ ; V係選自包括鍵結、_〇_、_c(〇)及_N(Rl 4)·; 5 (田R未接合至R2時）、R2 (當R2未接合至Rl或R6時）、 R R (當R6未接合至R2時）及尺7可為相肖或不同各獨立 選自包括H、烧基.、烯基_、块基_、芳基_、芳烧基_、烷 基芳基_、環烷基…環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 T環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基_及炔基… 方基-、方烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜 芳基-、雜芳烷基-、雜環基_及雜環基烷基_可為未經取代， 131692 -106- 200914459 或視情況獨立被個可為 代基係獨立選自包门之取代基取代，各取 已栝下文所不之部份基團； 或立者，R1(當RI未接合至R2時)與"—起採用以… 結（意即有一個參鍵在RI y 立 、 ^口。之妷原子與R8所結合之碳 B，忍即，式I化合物為式ΠΑ化合物：
式ΠΑ 且以，及R、如上文定義，而r3，r4，rU及…均如下文 定義）； R3係選自包括H、_基（且在一項實例中為F)、_〇Ri5(且 在一項實例中，R” 為 H)、-CN、观 5、视! 5 R1 6、娜 5 )c(〇)Ri 6 ^ -N(R-)S(0)R- . .N(R-)S(〇)2Ru , -n(r-)S(0)2N(r16)(r17) ^ -N(R15)S(0)N(r16xr17)、罐15)c⑼n(r16)(r17)、卿5)聊_ OR16、-C(0)R”、-C(0)0R15、.C(=N〇Rl 5 )R16 ' _c(〇)n(r1 5 )(ri 6)、 -S(0)N(Ri5)(Rl6)、s(0)2N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)r15、_s(〇)2Ri5、 -P(〇)(〇R15X〇Ri6)、=nor15、_N3、烷基·、烯基…块2基_、 芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基…雜 芳基-、雜^院基-、雜環基-及雜環基烧基_，其中各嗲烧 基-、烯基-及炔基-、芳基-、芳烷基_、烷基芳基、環烷 基-、環烷基烷基_、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基-及雜環 基烷基-可為未經取代，或視情況獨立被丨_5個可為相同或 不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所示之 131692 -107- 200914459 部份基團；或 R3與R6一起採用，形成鍵結（意即R3與R6形成一個鍵結在 G與R6所結合之碳之間），其條件是，當圮與圮形成鍵結 時：⑴W不為鍵結，（2)R2與R6係未接合在一起以形成環 烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部份基團（如上文⑼與邱) 中所述者）’（3) R6與_C(R3 )(R4 )_G部份基團之R3或R4之任一個 係未接合在一起，以形成環烷基、環烯基、雜環基或雜環 烯基部份基團（如上文（iv)中所述者），及（4)r6與 份基團之R13係未接合在—起，以形成雜環基或雜環烯基部 份基團（如上文（v)中所述者）； R4、RU及R12可為相同或不同，各獨立選自包括H、鹵基 (且在一項實例中為F) ' -〇R15(且在一項實例中，為H)、 CN、-SR15、_NRi5Rl6、_n(r15)c(〇)r16、_n(r15)s(〇)r16、 -N(R )S(〇)2 Rl 6、_N(R1 5 )s⑼2 n(r1 6 狀 7 卜N(Rl 5 )s⑼寧]6 )吹 7 ) ' -NCR^^NCR^XR^) . -N(R^)C(0)OR^ . -C(〇)Ri5 . -C(0)〇Ri 5 . _C(=N〇Rl 5 )R1 _C(〇)n(r1 5 )(r1 6 } ^ _s(〇)n(r1 5 ^Ri 6 ^ ^ -S(〇)2N(Ri5)(Ri6) . _S(〇)r15 ^ _s(〇)2Ri5 ^ _p(〇)(〇Rl5)(〇Rl6) ^ -NOR”、.N3、縣'稀基·、炔基·、芳基_、芳烧基_、烧 土芳基-、螆烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 ㈣基'及雜環基院基其中各該烧基·、稀基_及炔基-、 2基_、芳烷基_、烷基芳基環烷基·、環烷基烷基-、雜 芳基雜芳烷基…雜環基·及雜環基烷基_可為未經取代， 或視情況獨立被卜5個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團， 131692 -108- 200914459 其條件是，當R3或R4之一係選自包括：_〇Ri5、_CN、-SR15、 _NR15Rl6、_N(R15)C(〇)R16、_N(R15)S(〇)R16、_N(R15)S⑼2r16、 -N(R15)S(〇)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)-N(R16)(R17) . -NCR15 ^(OPR1 6 ' -S(0)N(R15)(R16) ^ -S(0)2N(R15) (R16)、-S(0)R15、-S(0)2R15、-P(〇)(〇R15)(〇R16)、=NOR15 及-N3 時’則另一個不選自包括：-OR15、-CN、-SR15及-NR15 R1 6、 -n(r15)c(o)r16、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-n(r15)s(o)2- N(R16)(R17) . -NCR15 )8(0)^^ 6 XR1 7 ) ' -N(R15)C(0)N(R16)(R17) ' -NCR15 )0(0)0^6 ^ -S(0)N(R15)(R16) > -S(0)2N(R15)(R16) ' -S(0)R15、-S(0)2R15、-P(〇)(〇R15)(〇R16)、=NOR15 及-N3(意即， 若 R3 或 R4 之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、 -NCR15 )C(0)R1 6 > -N(R* 5 )S(0)R1 6 ' -NCR15 )S(0)2 R1 6 ' -N(RJ 5 )S(0)2 -N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、 -NCR15 )0(0)0^6 ^ -S(0)N(R15)(R16) > -S(0)2N(R15)(R16) > -S(0)R15、-S(0)2R15、-P(0)(0R15X0R16)、=N0R15 或-N3，則另 一個不為-OR15、-CN、-SR15 及-NR1 5 R1 6、-l^R15 )(3(0)111 6、 -NCR15 )8(0)^ 6 > -NCR15 )8(0)2^ 6 ' -N(R! 5 )S(0)2 N(R] 6 )(R! 7) ' -NCR15 )8(0)^^ 6 )(R! 7 ) > -N(R15)C(0)N(R16)(R17) > -N(R15)C(0)-OR16 ' -S(0)N(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15)(R16) ' -S(0)R15 ' -S(0)2 R15、{(OXOR15 XOR1 6)、^NOR15 或-N3); 其條件是，當R11或R12之一係選自包括：-OR15、-CN、 -SR15、-NR15R16、-N(R15)C(0)R16、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)- s(o)2r16、-n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、 -N(R! 5 )0(0)^^ 6 XR1 7) ' -NCR15 )0(0)0^ 6 ' -S^NCR15 )(R! 6) ' 131692 •109- 200914459 -s(o)2n(r15)(r16)、-s(o)r15、-s(o)2r15、-p(o)(or15)(or16)、 5及-N3時，則另一個不選自包括：-OR15、-CN、-SR15、 -NR15R16 ' -NiR15 )^0)^ 6 ' -NCR15 )8(0)^ 6 ' -NCR15 )S(0)2 R1 6 ' -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)- N(R16)(R17) ' -NCR15 )0(0)0^6 ^ -S(0)N(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15) (R16)、-S(0)R15、-S(0)2R15、-P(〇)(〇R15)(〇R16)、=N0R15 及 -N3 (意即，若 R11 或 R1 2 之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15 R16、 -n(r15)c(o)r16、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-n(r15)s(o)2- N(R> 6 XR1 7) ' -N(R] 5 )S(0)N(R1 6 )(Rl 7) ' -NCR15 )C(0)N(R1 6 )(Rl 7) ' -NCR15 )C(0)0R1 6 ' -S(0)N(R15 XR1 6) ^ -S(0)2 NCR1 5 )(R] 6) > -S(0)R15 、-S(0)2R15、-P(〇)(〇Ri5x〇Ri6)、=N〇Ri5 4_N3，則另一個不 為-OR15、-CN、-SR15、-NR15 R1 6、-NCR15 )(3(0)1116、-NCR15 0(0)1116 ' -NCR15 )S(0)2 R16 > -NCR15 )S(0)2 NCR1 6 )(Rl 1) ^ -NCR15 )8(0)Ν(Κ! 6 )(R] 7) ' -N(Rl5)C(0)N(R16)(Ri7) . ^(R15 )0(0)0^ 6 ^ -S^NCR15 XR16) ^ -S(0)2N(R15)(R16) , -S(〇)R15 ^ -S(0)2R15 ' -P(0)(0R15)(0R16), sNOR15 或-N3); R8係選自包括H、烷基-、烯基-及炔基-、芳基-、芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_ '雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基_及雜環基烷基_，其中各該烷基、烯基-及 炔基-、芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 基-、雜芳基-、雜芳烷基·、雜環基_及雜環基烷基_係視情 況被1-3個獨立經選擇之R2 1取代基取代； R9係選自包括烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、芳烷基_、 烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基、雜芳烷基_ ' 131692 -110- 200914459 雜環基-及雜環基烷基_，其中各R9係視情況被1〇個獨立經 選擇之R21取代基取代； 芳 雜 R係選自包括鍵結、烧基__、烯基_、炔基_、芳基-烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_
其中X為0、N(R14)或S ; 〃、中各R基團（惟鍵結除外）係視情況被U個獨立經選擇 之R21取代基取代； R1 係獨立選自包括Η 、烷基、芳烷基-、雜芳烷基_ 環 烷基烷基-、雜環烷基烷基_、芳基環烷基烷基_、雜芳基環 烷基烷基…芳基雜環烷基烷基_、雜芳基雜環烷基烷基-、 環烷基、芳基環烷基_、雜芳基環烷基_、雜環烷基·、芳基 雜％烷基-、雜芳基雜環烷基_、烯基、芳烯基_、環烯基、 方基％烯基-、雜芳基環烯基_、雜環烯基…芳基雜環烯基_、 雜^基雜環稀基_、快基、芳基炔基芳基、環&基芳基_、 雜衣烷基芳基-、雜環烯基芳基_、雜芳基、環烷基雜芳基_、 雜環炫基雜芳基·、環烯基芳基·、雜環烯基芳基·、_0R15、 (O)R -C(〇)〇r9 . _S(〇)Ri 〇 . ^(O^R1 0 . -C(0)N(R11 )(R! 2), ’N(Rn)(Rl2)、_s(〇)2N(r11)(r12)、_n〇2、_n=c” 及 131692 -Ill - 200914459 N(R )2，且其中該Rl3燒基、芳烧基_、雜芳烧基_、環燒美 烧基…雜環燒錢基_、芳基㈣基燒基·、㈣基環Μ 烧基-、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環燒基烷基…環院 基、芳基環烷基-、雜芳基環烷基…雜環烷基、芳基雜： 烷土雜芳基雜裱烷基_、烯基、芳烯基-、環烯基、芳美 環稀基、雜芳基環烯基、雜環烯基_、芳基雜環稀基/ 雜芳基雜環烯基·、炔基、芳基炔基_、芳基、環烷基芳基_、 雜環燒基芳基·、雜環烯基芳基·、㈣基、㈣基雜芳基_、 雜環烧基雜芳基·、環烯基芳基_及雜料基芳基_係視情況 被1至5個基團取代’取代基獨立選自包括：院基、稀基、 炔基、％烷基、環烷基烷基_、環烯基、雜環基、雜環基烷 基-、芳基、芳烷基_、雜芳基、雜芳烷基_、鹵基、_CN、 -OR15、-C(0)R15、_C(0)0R15、_c(〇)N(Rl5)(Rl6)、_sr15、 ^⑼寧15)^)、_CH(Ri5)(Ri6)、s(〇hN(Rm、 -CbNORU^w、_p(〇)(〇Rl5)(〇Rl6)、_n(r15)(r16)、烷基 -N(R15Xr16)、_n(r15)c(〇)r16、_CH2_n(r15)c(〇)r16、_ch2_n(r15)_ C(0)N(R )(R17) ' -CH2-R15 ； -CH2 N(R! 5 )(R! 6) ^ ^(R15 )S(0)R! 6 > -NCR15 )S(0)2 R16 ' -CH2 -N(R! 5 )S(0)2 R1 6 > ^(R15 )S(〇)2 NCR1 6 XR17) ' -N(R15)S(0)N(R16)(Ri7) , -N(R! 5 )C(〇)N(R^ )(Ri 7} , _Ch2-N(R15)- C^NiR1 6 XR1 7) ' -NCR15 )0(0)0^ 6 > -CH2-NCR15 )0(0)0^ 6 ' -S(0)R15、=NOR15、_n3、_N〇2&_s(〇)2Ri5 ; R14係選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基 烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷基_、 雜芳基、雜芳烷基-、-CN、-C(0)R15、-C(0)OR15、 •112· 131692 200914459 -C(0)N(R15)(R16) 、-S^NCR15 XR1 6) ^ -S(0)2 N(R*5 )(R> 6). -C^NOR15取1 6及-P(〇)(〇Ri 5 )(ORi 6 )，其中各該烷基、烯基、 炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷 基-、芳基、芳烧基-、雜芳基及雜芳烧基-係視情況被1-5 個獨立經選擇之R2 1取代基取代； R15、R1 6及R1 7係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳 烷基、雜芳基、雜芳烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、 R18)r-烧基、R18)r-環烷基、R18)r-環烷基烷基-、R18)r-雜環基、 R18)r-雜環基烷基-、R18)r-芳基、R18)r-芳烷基、R18)r-雜芳基 及R18)r-雜芳烷基-，其中r為1-5 ; 各R18係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基_、 芳烯基-、芳基炔基-、-N02、鹵基、雜芳基、HO_烷氧基烷 基、-CF3、-CN、烷基 _CN、-QCOR19、_C(0)0H、-C(0)〇Ri 9、 -C(0)NHR20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、-C(0)N(烷基）(芳 基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR19、-S(0)2R20、-S(0)NH2、 -S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）（烷基）、_S(0)NH(芳基）、 -s(o)2nh2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基）2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-〇-環烷基烷基、-〇-雜環基烷基、-NH2、-NHR2Q、-N(烷基）2、-N(芳 烷基)2、-N(芳烷基）-(雜芳烷基）、-NHC(o)R2G、-nhc(o)nh2、 -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷基）C(0)NH(烷 基）、-N(烷基)C(0)N(烷基）(烧基）、-NHS(0)2R2G、-NHS(0)2NH(烷 基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷 131692 -113 * 200914459 基）s(o)2n(烷基）(烷基）； 以 A A :，$、(/ 或/、〇J; 或者，在相鄰碳上之兩個RlS部份基團可連結在—起， 形成 雜芳垸 R係選自包括烷基、環烷基、芳基、芳烷基-及 基-; R20係選自包括烷基、環烷基、芳基、經_基取代之芳基、 芳烷基-、雜芳基或雜芳烷基 各R21係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、環烷基 '環烷 基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷基_、 雜芳基、雜芳烧基-、_ 基、_CN、-OR15、-(:(0)1115、-C(〇)〇Ri 5、 -C(0)N(R15)(Ri6)、_sri5、_s(〇)N(Rl5)(Rl6)、_ch(r15)(r16)、 -S(0)2N(R15)(R!6) . -CC^NOR15 )RJ 6 ^ -PCOXOR15)(01^6)、 -N(R15)(R16)、-烷基 _N(R15)(r16) 、-NCR1 5 )C(〇)Rl 6 , -CH2-NCR15)0(0)^ 6 ^ -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) ^ -CH2-R15 ； -CH2 N(R! 5 )(Rl 6 ) . -N(Rl 5 )S(〇)Rl 6 , _N(R1 5 )S(〇)2 R1 6 , _c^ N(r1 5 y S(0)2R16、-N(R15)S(〇)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)N(R16)(Ri7)、 -N(R15)C(0)N(R16)(R17) , -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) . -NCR15 )- C(0)0R16、_CH2_N(Ri5)c(〇)〇Rl6、_s(⑺Rl5、=N〇Rl5、N3、 及-S^LR15 ;且其中各R2 i烷基、環烯基、環烷基、環烷基 烷基-、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷基_、雜芳基、 雜芳院基-、烯基及炔基係視情況被1至5個獨立經選擇之 R2 2基團取代；且 各R22係獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環基、 131692 -114- 200914459 芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-QCOR15、-QOPR15、 -烷基-CXOPR1 5 ' CXCOIsKR15)(111 6)、-SR15、^(Ο)Ν(ΙΙ1 IR16)、 -S(0)2N(R15)(R16) 、-C(=NOR15)R16 、-P(〇)(〇R15)(〇Ri6)、 -N(R] 5 XR1 6)、-烷基-风1115)(1116)、^(1115)(：(0)1116、-(：112-叫1115)-C(0)R1 6 ' -N(R] 5 )S(0)R16 ' -NCR15 )S(0)2 R16 ' -CH2 -N(R! 5 )S(0)2 R16 > -NCR1 5 )S(0)2 NCR1 6 )(R! 7) ' -N(R! 5 )S(0)N(R1 6 )(R] 7) > -N(R! 5 )C(0)- N(R】6 XR1 7 )、_CH2 -Is^R1 5 )(^(0)1^(111 6 XR1 7 )、5 )(:(0)0111 6、 -CH2 -NCR15 )(11(0)01116、-N3、sNOR15、-N02、-8(0)1115 及 -S(0)2R15。 於另一項具體實施例中，本發明係揭示式u化合物，或 該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物， 該化合物具有式1C之一般結構：
R8 NYG 其中： 無論是（i) R1與R2係接合在 一起，
以形成C4-C8環烷基、 ;貝雜環基或5-8員雜環烯基部份基團， 象雜環基部份基團係為未經取代，或視 可為相同或不同之取代基取代，各取 各取代
131692 -115- 200914459 環基部份基團係為未經取代，或視情況獨立被μ個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下 文所示之部份基團；或（叫尺丨與圮係接合在一起，以形成 C4-C8環院基、⑽環烯基、5_8員雜環基或5_8員雜環缔 基α|Μ刀基目’其中各該環縣或雜環基部份基團係為 經取代，或視情況獨立被丨_5個可為相同或不同之取代基 取代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基/ 且圮與R6係接合在-起’以形成C4-C8環烷基、⑽環 烯基、5-8員雜環基或5·8員雜環稀基部份基團，其中各該 王衣烧基或雜i展基部份其圍存& 土 、 丨仂基團係為未經取代，或視情況獨立 被1-5個可為相同或不 凡个丨j之取代基取代，各取代基係獨立 選自包括下文所示之部份基團； 且 -s-、-s(〇)-、-s(o2)-及 #係，自包括鍵結、办、娜 _s_、-S(O)-、-s(02)-、 G係選自包括_c(r3 )(r4卜 -(:⑼办及-:^尺1' ; 二係選自包括鍵結、-α及-n(r，_; r广::Λ未接合至圮時)、r2(當r2未接合至…或R6時)' Κ R (當R6未接合至圮時）、r7、Rll 12
同或不同，各猸☆、按a J 、自包括H、烷基-、烯基·、块基_、芳 基-、芳烷基-、烷其#甘 且他 基方基·、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳 基…雜芳烷基-、雜提i ’ 、土·及雜環基烷基-，其中各該烷基_、 婦基-及块基-、关其 土 —、芳烷基-、烷基芳基-、環烷基-、 131692 -116- 200914459 環烷基烷基-、雜芳基_、雜芳烷基-、雜 基-可為未經取代，或視情況獨立被；二及雜環基炫 ^ j芍相同戎同 之取代基取代，各取代基係獨立選自包 甘制. 何卜文所示之部份 R14係選自包括Η、烧基、婦基、块基、環燒基、繼 烷基、環婦基、雜環基、雜環基燒基'芳基、芳燒基、雜 若基、雜芳烷基、-CN、-C(0)R15、_c(〇)〇Rl 5、二：” •S(〇)N(Rl5)(Rl6) ' -S(0)2N(R-)(RI6) , .c(=nor15)r16 -P(〇X〇R15)(〇r16); 約系選自包括Η、燒基_、稀基·及炔基_、芳基、芳燒 基、炫基芳基·、環烧基_、環烧基烧基、雜芳基、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環基烧基·，其中各該烧基·、稀基-及 炔基、芳基_、芳燒基…院基芳基_、環院基…環垸基燒 基-、雜方基-、雜芳燒基_、雜環基_及雜環基烧基係為未 取代4視t月況獨立被1-3個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R1 〇係選 芳 雜 包括鍵結、烷基_、烯基_及炔基_、芳基_、 烷基·、烷基芳基_、 芳烷基-、雜環基_、 環烧基-、環烷基烷基-、雜芳基-、 雜環基燒基-及以下部份基團： 131692 -117- 200914459
其中X為〇、N(R14)或S ; 其中關於Rio之各該烷基_、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷基、 烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基…雜芳烷基_、 雜環基_、雜環基烷基_，以及上文關於Rl〇所指之部份基 團，可為未經取代’或視情況獨立被丨_3個取代基取代，取 代基可為相同或不同，各獨立選自包括下文所示之部份基 團；且 Α 尺係選自包括烷基_、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷基、 烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基…雜芳烷基… 料基·及雜環基烧基…其中各該烧基-、稀基-及炔基_、 ::、方烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜 雜^基-'雜冑基·及雜環基烧基_可為未經取代， 二莫凊况獨立被1_3個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基$係獨立選自包括下文所示之部份基團， R 、R16及R17係獨立襌6 a f獨立、自包括H、烷基、烯基、炔基、 衣現基、環烷基烷基_、 々且 雜镶基、雜環基烷基-、芳基、芳 化丞-、雜芳基、雜
Rl 8 , 凡土 _、芳基環烷基-、芳基雜環基_、 "R玉衣烷基、RU·環烷基烷基、R18-雜環基、R18- 131692 -118 - 200914459 雜環基烷基、R18-芳基、R18-芳烷基、R18-雜芳基及Ri〔雜 芳烧基； R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基-、芳烯基-、芳基炔基-、-N02、鹵基、雜芳 基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-CXCOR19、-C(0)0H、 -C(0)0R19、-C(0)NHR2()、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR1 9、-S(0)2R20、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基)2、 -S(0)2N(烷基X芳基）、-OCF3、-OH、-OR20、-0-雜環基、-0-環烧基烧基、-〇-雜環基烧基、_NH2、-NHR2 G、-N(烧基)2、-N(芳 烷基)2、-N(芳烷基）-(雜芳烷基）、-nhc(o)r2G、-nhc(o)nh2、 -NHC(P)NH(烷基）、-NHC(0)N(烧基)(炫基）、-N(烧基)C(0)NH(烧 基）、-N(烧基）C(0)N(烧基）(燒基）、-nhs(〇)2r2()、-NHSiPhNH(烧 基）、-NHS(0)2 N(炫基）(烧基）、-N(烧基）S(0)2 NH(院基）及_N(院 基）S(〇)2N(烷基）(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個Rl 8部份基團可連結在一起’以
R19為烷基、環烷基、芳基、芳炫基或雜芳燒基； R20為炫基、環院基、芳基、鹵基取代之芳基、务烧基、 雜芳基或雜芳烷基； 其中在R1，R2, W-R2, R2-R6, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Rl〇, R11 R12及R14中之各烧基、環烧基、環稀基、環烧基烧基、 131692 •119- 200914459 雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基_、雜芳基、 雜芳烷基、烯基及炔基係獨立為未經取代，或視情況被i 至5個Rh基團取代，取代基獨立選自包括烷基、稀基、炔 基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、 芳基、芳烷基-、雜芳基、雜芳烷基…鹵基、_CN、_〇Rl 5、 -C(0)R15 、-C(0)OR15 、-C(0)N(R! 5 )(Ri 6) 、_SRl 5 、 -S(0)N(R1 5 XR16) 、-CHCR1 5 XR1 6) 、-S(0)2 離15 )(Ri 6)、 -CpNOR1 5 )Rj 6、_p(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6)、_N(Ri 5 )(Ri 6 )、烷基 -N(R15)(R^)、-N(R15)C(0)R“、_CH2 ^5)0(0)^6、 -ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-ch2-r15、-CH2N(R1”(R16)、 -N(R] 5 )8(0)^ 6 > -NCR15 )S(0)2 R1 6 > -CH2-N(RJ 5 )S(0)2 R1 6 . -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) 、 -NCR15 )8(0)^^ 6 XR1 7) 、 -N(R15)C(0)N(R16)(R17) 、 -CH2 -NCR15 )C(0)N(R16 )(R] 7)、 -N(R! 5 )C(0)OR! 6 ^ -CH2 -N(R] 5 )C(0)0R1 6 ^ -S(0)R15' =NORJ 5' -N3 ^ -N02&-S(0)2R15 ; 其中在R21中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、 雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基-、雜芳基、雜芳烷 基-、烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團 取代’取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環 基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-CCCOR15、 •C(0)0R15 、-烷基-C(0)0R15,C(0)N(R15)(R16) 、-SR15 、 -S(0)N(R15)(R16) 、-S(0)2N(R15)(R16) 、-C(=NOR15 )Rl 6 、 -PPXOR15XOR16)、-N(R15)(R16)、-烷基 _N(R15)(R16)、 -N(R'5 )C(0)R1 6 、-CH2 -NCR15 )C(0)R1 6 、-N(R! 5 )S(0)RI 6 ^ 131692 •120· 200914459 -N(R15)S(0)2R16 > -CH2-NCR15 )8(0)2^ 6 ' -N(RJ 5 )S(0)2 N(R] 6 )(R! 7) 、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-ch2-n(r15)- C(0)N(R16)(R17) . -N(R15)C(0)0R16 ^ -CH2-N(R] 5 ^(OPR1 6 ^ -N3 ' =NOR15、_N02、_S(0)R15 及-S(0)2R15。 於另一項具體實施例中，本發明係揭示式I化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物， 該化合物具有式1C之一般結構：
Ri R-v
(1) R1與R2係接合在一起，以形成C4-C8環烷基、C4-C8 環烯基、5-8員雜環基或5-8員雜環烯基部份基團，其中：⑻ 。亥％烷基部份基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之R2丨取代 基取代，⑻該雜環基部份基團係視情況被1-5個獨立經選擇 之R取代基取代，及⑷該環烧基、環稀基、雜環基或雜環 T基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由於稠 合所形成之環部份基團係視情況被1-5個獨纟經選擇之r21 取代基取代；或 班(U)R與^係接合在—起，以形成C4-C8環烧基、C4_C8 衣稀基5 8員雜後基或5_8員雜環歸基部份基團，盆中 該環炫基部份基團係視情況被μ5個獨立經選擇之心取代 131692 -121 - 200914459 基取代’（b)該雜環基部份 土團係視情況被1_5個獨立經選擇 X取代基取代，及（C)該環烧基、環稀基、雜環基或雜環 稀基部份基團係視情況與芳基或”基環稠合，且由於稠 合所形成之環部份某圚後#达 團係視h況被1-5個獨立經選擇之R2 1 取代基取代；或 (iii) (a) R與R係接合在一起’以形成c4 c8環烷基、 C4-C8環烯基、5_8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其 中：⑴該環院基部份基團係視情況被卜5個獨立經選擇之 R取代基取代，與（2)該雜環基部份基團係視情況被U個 獨立經選擇之R21取代基取代，及 ㈨^與R6係接合在一起，以形成C4-C8環烷基、 C4 C8環烯基、5·8員雜環基或5_8員雜環稀基部份基團，其 中：⑴該環烷基部份基團係視情況被Μ個獨立經選擇之 R取代基取代，與（2)該雜環基部份基團係視情況被個 獨立經選擇之R2 1取代基取代；及 (C) 4 R與R6 ί衣烧基、環烯基、雜環基或雜環烯基 部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由於裯合所 形成之環部份基團係視情況被1-5個獨立經選擇之R2 ]取代 基取代；或 (iv) R6與·C(R3 )(R4 )-G部份基團之R3或R4之任一個係接 合在一起，以形成C4_C8環烷基、C4_C8環烯基、5_8員雜環 基或5-8員雜環烯基部份基團，其中··⑷該環烷基部份基團 係視情況被1-5個獨立經選擇之r2 1取代基取代，⑼該雜環 131692 -122- 200914459 基部份基團係視情況被1_5個獨立經選擇之R2丨取代美 代’及⑷該《基、環稀基、雜環基或雜環稀基部份^ 係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由㈣合所形成之環 部份基團係視情況被1-5個獨立經選擇之圮！取代基取代· 或 W R6與-n(r，g部份基團之Rl3係接合在一起，以形 成C4-C8環烧基、C4_C8環縣、5_8員雜環基或5_8員雜環稀 基部份基團中：⑷該環院基部份基團係視情況被W個 獨立經選擇之R21取代基取代，⑼該雜環基部份基團係視情 況被W個獨线選擇之R21取代基取π，及⑷該環烧基、 環烯基、雜環基或雜環稀基部份基團係視情況與芳基或雜 芳基環稠合’ X由於稠合所形成之環部份基團係視情況被 1-5個獨立經選擇之圮丨取代基取代；且 -s-、-s(0)-、-s(02)及 W係選自包括鍵結、_〇_、 -C(R» 1 )(Ri 2 }..
G係選自包括-C(R3)(R4)·、·(：(〇卜 _s_、_s(〇)_、_s(〇2>、 -C(〇)-〇-及 _N(Rl 3 ; V係選自包括鍵結、_〇_、_c(〇)_及_n(ri 4)_，· 广當Ri未接合“2時）、R2(當圮未接合至尺丨或妒時）、 R5、R6(當R6未接合至圮時)及尺7可為相㈤或*肖，各獨立 、自包括H、烷基_、稀基_、块基…芳基_、芳烧基、院 基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 2環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基_及炔基… 芳基芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜 131692 -123 - 200914459 芳基-、雜芳烷基… 哎視,丨主π « β”衣土 '及雜環基烷基-可為未經取代， 或視u况獨立被U5個 ^ Α ^ ^ Λ „ Λ 為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自自拓 曰G括下文所示之部份基團； 或立者，R】（當以接合至r2_r8係—起採用以形成鍵 之間’忍即’式1化合物為式II化合物 V-R2 :思即有-個參鍵在R1所結合之碳原子與r8所結合之石炭
式IIB 且R2，R5，R6及R?均如上文定義’而r3 r4，rU及rU均如下文 定義）； R3係選自包括《、函基（且在_項實例中糾、视15(且 在一項實例中，R15 為 H)、_CN、_SR15、_ml 5 R1 6、__ 5 6 ^ -N(R-)S(〇)R- . -N(R-)S(0)2RU . -N(R-)S(〇)2N(ru)(r17), -N(R^)S(0)N(R^)(R-) . -N(R^)C(〇)N(R16)(r17) ^ _N(r15)c(0). OR16' -C(0)Rb、-C(0)OR" _、_c(=n〇r1 5 )R16、_c(〇)n(ri 5 )(r1 6)、 S(0)N(R15)(r16)、s(〇)2N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)Ri5、㈦)2R15、 -P(〇)(〇R15X〇Ri6)、=N〇R”、馬、烷基 _、烯基_、=基_、 芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基-、雜 芳基-、雜芳烷基-、雜環基_及雜環基烷基_，其中各該烷 基-、烯基-及炔基-、芳基-、芳烷基·、烷基芳基_、環烷 基-、環烧基烧基_、雜^基-、雜芳烧基_、雜環基-及雜環 基烷基-可為未經取代，或視情況獨立被丨_5個可為相同或 131692 -124- 200914459 各取代基係獨立選自包括下文所示之 不同之取代基取代 部份基團；或 R3與R6 一起採用，形成鍵結(意即咖6形成—個 G與，結合之碳之間），其條件是，當❻於形成鍵^ ⑴W不為鍵結，（2) 未接合在—起，以形成環产 基、壤稀基、雜環基或雜環稀基部份基團（如上文⑻愈= 中所述者）’（3) R6與·C(R3 )(R4 )_G部份基團之r3或r4之任二個 係未接合在-起，以形成環院基、環稀基、雜環基或 烯基部份基ϋ (如上文（iv)巾所述者），及（4) r6與姆二)心部 :基團之R"係未接合在一起，以形成雜環基或雜環烯基部 份基團（如上文（v)中所述者）； R4、RH及R12可為相同或不同，各獨立選自包括H、函基 (且在一項實例中為F)、_0R15(且在一項實例中，r1、h)、 -CN ^ -SR15 . _NR15R16 , _N(R15)C(〇)Rl6 ^ _N(R15)S(〇)r16 , "N(R1 5 )S(〇)2 R1 6 ' -^Rl 5 )^(0), N(R1 ^ )(R1 ^ ) , .N(R! 5 )S(〇)N(Rl 6 )(R1 7 } 、娜15)C(寧(R16XR17)、姆15)c(〇)〇Rl6、_c(〇)Ri5、 -C(0)0R1 5 , .C(==N〇Rl 5 )R1 6 ^ _C(〇)N(Rl 5 )(Rl 6 } ^ _S(〇)N(Rl 5 )(Rl 6 } ^ "S(〇)2N(Rl5)(Rl6) ' -W5 ' -8(0)^15 > -P(0)(0R15)(0R^) ^ 0R -N3、烷基_、烯基…炔基_、芳基_、芳烷基_、烷 基方基-、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 雜％基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基-及炔基_、 芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜 芳基、雜芳烷基-、雜環基_及雜環基烷基_可為未經取代， 或視情况獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取 131692 •125- 200914459 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團， 其條件是，當R3或R4之一係選自包括：_〇Ri5、_CN、_SRi5、 -NR15Ri6、_N(Rl5)c(〇)Rl6、_N(Rl5)s(〇)Rl6、_n(r15)s(〇)2r16、 -NCR15 )S(0)2 N(R! 6 )(R1 7) ' -N(R!5 )S(0)N(R! 6 )(R1 7) > ^(R15 )C(0)-n(r16)(r17)、_n(r15)c(0)0r16、_s(〇)n(r15)(r16)、_s(〇)2N(r15) (R1 6 )、-SCCOR1 5、-S(0)2 R1 5、-P(〇)(〇Rl 5 )(〇Rl 6 )、=N〇Rl 5 及 時’則另一個不選自包括：-OR15、-CN、-SR15及-NR15 R16、 ^(R15 )0(0)^ 6 ^(R15 )8(0)^ 6 . ^5)8(0)^16 . _N(Ri 5 )S(〇)2. N(R16)(R")、_N(R15)S(〇)N(R16)(Rl7)、_N(Rl5)c(〇)N(Rl6)(Rl7)、 -N(R! 5 )C(〇)〇R! 6 . -S(0)N(R15)(R16)、_S(〇)2N(R15)(R16)、 4(0)1^、-S(0)2Ri5、_p(〇)(〇Rl5)(〇Rl6)、=N〇Rl5 及-N3(意即， 若 R3 或 R4 之一為-〇1115、-匸1^、-81115、-^1151116、-1^(1115)-C(0)R16、_n(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2-N(R16)(r17)、-n(R15)S(0)N(R16)(R17)、-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、 -NCR15 )(:(0)01116、-S(0)N(R15)(R16)、-S(0)2N(R15)(R16)、 -S(0)R15、_s(〇)2R"、-ppxoRisxoRie)、=N〇Ri5 或 _n3，則另 -N(R15)S(〇)Rl6、_N(R15)S(〇)2r16、_N(R15 风〇)2N(R16)(R17)、 -N(R15)S(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)- 〇R16、-s(o)n(r15)(r16)、-s(o)2n(r15)(r16)、-s(o)r15、 -S(0)2 R1 5、_p(〇)(〇Rl 5 )(0R1 6 )、=N〇Rl 5 或 _n3 ); 其條件是，當R11或R12之一係選自包括：-OR15、-CN、 -SR15、_NRl5R16、_N(R15)C(〇)R16、_N(R15)S(〇)R16、_N(RM)_ S(0)2R16、_N(R15)S(〇)2N(R16)(R17)、_N(R15)S(〇)N(R16)(R17)、 131692 -126- 200914459 -N(R15)C(0)N(R16)(R17) ' -N(R15)C(0)OR16 ' -S(0)N(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15)(R16) ' -S(0)R15 > -S(0)2R15 ' -P(0)(0R15)(0R16) > sNOR15及-N3時，貝Ij另一個不選自包括：-OR15、-CN、-SR15、 -NR15R16 ' -N(R! 5 )0(0)^ 6 ' -NCR15 )8(0)^ 6 ' -N(R! 5 )S(0)2 R1 6 ' -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ' -N(R15)S(0)N(R16)(R17) ' -N(R15)C(0)-N(R16)(R17) ' -NCR15 )0(0)0^ 6 ^ -S(0)N(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15) (R1 6 )、4(0)111 5、-S(0)2 R15、-PCOXOR15 XOR1 6)、sNOR15 及-N3 (意 即，若 R11 或 R12 之一為-OR15、-CN、-SR15、-NR15 R1 6、 -N(R15)C(0)R16、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-N(R15)S(0)2-N(R16)(R17) ' -NCR15 )8(0)^^ 6 XR1 7 ) ' -N(R15)C(0)N(R16)(R17) ' -NiR15 )C(0)OR1 6 > -S(0)N(R15 )(RJ 6) ' -S(0)2 N(R! 5 )(R1 6 ) ' -S(0)R15 、-S(0)2R15、-P(〇)(〇R15)(〇R16)、=N〇R15 或 _n3，則另一個不 為-OR15、-CN、-SR15、-NR15 R1 6、-NCR15 )0(0)111 6、-NCR15 $(0)1116 >-N(RJ 5 )S(0)2 R16 ^ -N(R!5 )S(0)2 NCR16)(R!7)> -NCR15 )S(0)N(R! 6 )(R1 7) ' -NCR15 )C(0)N(R1 6 )(R! 7 ) , .^(R15 ^(OPR16 ' -S(0)N(R15 XR1 6) ' -S(0)2N(R15)(R16) . -S(〇)R15 ^ -S(0)2R15 ^ -P(0)(〇R15)(〇R16) ^ zNOR1 5 或-N3 ); R8係選自包括H、烧基-、烯基-及块基-、芳基-、芳烧 基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環基烷基-，其中各該烷基-、烯基-、 炔基-、芳基_、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 基-、雜芳基-、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基-係視情 況被1-3個獨立經選擇之R21取代基取代； R9係選自包括烷基-、烯基-及炔基-、芳基-、芳烷基-、 131692 -127· 200914459 烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 雜％基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基_、炔基_、 芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜 方基- ' 雜芳烧基-、雜環基-及雜環基烷基-係視情況被1-3 個獨立經選擇之可為相同或不同之R2丨取代基取代，各取代 基係獨立選自包括下文所示之部份基團， f 、芳 、雜 R係選自包括鍵結、烷基-、烯基-、炔基-、芳基 烷基-、烷基芳基_ '環烷基_、環烷基烷基—、雜芳基 芳烷基-、雜環基_、雜環基烷基-及以下部份基團：
其中X為Ο、Ν(ϊ〇 4 )或s ; 其中各該R10部份基團（惟鍵結除外）係視情況被丨_3個獨立 經選擇之R21取代基取代，取代基可為相同或不同，各獨立 選自包括下文所示之部份基團；且 R14係選自包括Η、烷基、烯基 '炔基、環烷基、環烷基 烧基、環烯基、雜環基、雜環錢基、芳&、芳烧基、雜 芳基、雜芳烷基、-CN、5、_C(C))C)R15、_e(Q)N(Rl 5 # 6 卜 -s(o)n(r”xr16)、_s(〇)2N(Rl5)(Rl6)、_c㈣〇Ri5)Ri6 及 -p(o)(or”x〇r16) ’其中各該烧基、婦基、块基、環烷基、 ί哀烧基烧基、環烯基、雜環基、雜環基燒基、芳基、芳燒 131692 -128- 200914459 基、雜芳基、雜芳烷基係視情況被1-5個獨立經選擇之R2 1 取代基取代； R15、R1 6及R1 7係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳 烷基-、雜芳基、雜芳烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、 (R18)r-烷基、（R18)r-環烷基、（R18)r-環烷基烷基、（R18)r-雜環 基、（R18)r-雜環基烷基、（R18)r-芳基、（R18)r-芳烷基、（R18)r-雜芳基及（R18)r-雜芳烷基，其中r為1-5 ; 各R1 8係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、 芳烯基-、芳基炔基-、-N02、鹵基、雜芳基、HO-烷氧基烷 基、-CF3、-CN、烷基-CN、-QCOR19、，C(0)0H、-CCOPR19、 -C(0)NHR20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、-C(0)N(烷基）(芳 基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR19、-S(0)2R20、-S(0)NH2、 -S(0)NH(烷基）、-S(0)N(焼基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、-S(0)2NH2 、-s(o)2nhr19、-s(o)2nh(雜環基）、-s(o)2n(烷基）2、-s(o)2n(烷 基）(芳基）、-〇CF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-〇-環烷基烷基、 -〇-雜環基烷基、-NH2、-NHR2。、-N(烧基)2、-N(芳烷基)2、-N(芳 烷基 Η雜芳烷基）、-NHC(0)R2()、-NHC(0)NH2、-NHC(0)NH(烷 基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷基）C(0)NH(烧基）、-N(烷 基）C(0)N(烷基）(烷基）、-NHS(0)2R2G、-NHS(0)2NH(烷基）、 -NHS(0)2N(烷基）(烷基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷 基）S(0)2N(烷基）(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起，以 131692 -129- 200914459 形成：户/ ，f 〇/或6。乂 R19係選自包括烷基、環烷基、芳基、芳烷基-及雜芳烷 基-; R20係選自包括烷基、環烷基、芳基、画基取代之芳基、 芳烧基-、雜芳基及雜芳烷基_ ; 各R21係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷 基烧基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷基—、 f 雜芳基、雜芳烷基-、i 基、-CN、-OR15、-CCCOR15、-CCOpR15、 -C(〇)N(R15)(Rl6)、_SR15、_s(〇)N(R15)(R16)、_CH(R15)(R16)、 -S(0)2N(R15)(R16^ , -C(=NOR15)R16 ' -P(0)(0R15)(0R16) > -N(R15)(R16)、_烷基 _N(R15)(R16)、_N(R15)C(〇)R16、 C(0)R16、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-ch2-r15、-CH2N(R15) (R16) ' -N(R15)S(0)R16 ^ -NCR15)8(0)2^ 6 ' -CH2-NCR15)8(0)^1 6 ^ -N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)_ N(R16)(R17) > -CH2-NCR15 )0(0)^^ 6 XR1 7) > -N(RJ 5 )C(0)〇Ri ^ , I -CH2 -lS^R15 )01(0)(^16、-S^R15、sNOR15、-N3、-N02 及 -S(0)2R〗5 ;且其中各R21烧基、環烯基、環烧基、環烷基烷 基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基-、雜芳基、雜 芳烷基-、烯基及炔基係視情況被1至5個獨立經選擇之R22 基團取代；且 各R22係獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環基、 芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-CXCOR15、-C(〇)〇Ri 5、 -烷基-C(0)0R15、C(0)N(R15)(R16)、-SR15、-S(0)N(R15)(Ri6)、 131692 -130- 200914459 -S(0)2N(R15)(R16) 、-C(=NOR15 )R! 6 ^ -PiPXOR15 XOR1 6)、 -MR15 XR1 6 )、-烷基_]^(1115)(1116)、->^(1115)(：(0)1116、-(：112-：^(1115)-C(0)RI 6 ^ -N(RJ 5 )S(0)R1 6 ' -N(R! 5 )S(0)2 R1 6 ' -CH2 -N(RJ 5 )S(0)2 R1 6 、-NfR15 )S(0)2 IS^R1 6 XR1 7) ' -l^R15 々(OMR1 6 XR1 7)、-NCR15 )C(0)-N(R16)(R17) ^ -CH2-N(R! 5 )0(0)^^ 6 XR1 7) - -NCR15 )0(0)0^ 6 ' -CH2-N(R15)C(0)〇R16、-N3、=NOR15、-N02、-S(0)R15 及 心。 於另一項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物，該 化合物具有式I中所示之一般結構：
R1 R^V
其中U為C(R5); R1 為 Η ; i R2與R6係連接以形成4-7員環烷基環； R7為3-(1，1’_聯苯基）_基； R8 為 Η ; R係選自包括Η、烷基_、烯基_及炔基_、芳基_、芳烷 基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基_、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基-及 、土芳基_、芳烷基_、烷基芳基·、環烷基_、環烷基烷 基雜芳基·、#芳烧基-、雜縣-及雜環基烧基-可為未 131692 131 · 200914459 被1-5個 包括前 可為相I或不同之取代基取 文所述之部份基團； 經取代，或視情況獨立 代各取代基係獨立選自 R1()為苯基；且 尺為咪⑭基，且其他部份基團均如… 於另-項具體實施例，，本發 :]文疋義。 合物之藥學上可接受鹽、溶劑’、广化合物，或該化 化合物具有式I中所示之一般：構.、醋類或前體藥物，該
其中U為C(R5); R6 為 Η ;
R與R係連接以形成4_7員環烷基 R7為3-(1，1'-聯苯基)_基； R8 為 Η ; R5係選自包括Η、烷基_、株 I Α 烯基-及炔基-、芳基-、芳烷 基方基-、環烧基-、環烧基烧基-、雜芳基-、雜芳 烧基-、_基·及雜環基絲_，其中各㈣基.、稀基_及 、、土 2基、方烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷 二雜方基-、雜方烷基-、雜環基-及雜環基烷基-可為未 、取代Α視h况獨立被U5個可為相同或不同之取代基取 m wn係獨立選自包括前文所述之部份基團； R1 G為苯基；且 131692 -132· 200914459 妒為咪唑-i-基，且其他部份基團均如前文定義。 於另-項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、_類或前體藥物，該 化合物具有式1中所示之一般結構：
R7 R1 為 Η ; R與R6係連接以形成5-8員雜環基環； R7為3-(l，lL聯苯基基； R8 為 Η ; R5係選自包括Η、炫美、、膝ι τι 基_烯基-及炔基_、芳基_、芳烷 烷 快基 土兀土方基-、環烷基·、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 1-、雜環基·及雜環基认，其中各妓基.、稀基-及 基基雜芳基，基_、環院基燒 土雜方炫基_、雜環基-及雜環基烧基-可為未 ，、二取代，或視情況獨立被1-5個 ^ , ^ ^ ^ j馮相冋或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選 β。為苯U ^文所述之部份基團； R為咪唑基’且其他 ^ „ 丞图均如前文定義。 於另-項具體實施例中，本發 合物之藥學上可接受鹽、溶、#不化5物，或該化 'σ物、酯類或前體藥物，該 131692 -133 · 200914459 化合物具有式i中所示之一般結構： R2X..
-R7 其中U為C(R5); R6 為 Η ; R與R係連接以形成5-8員雜環基環； R7為3-(1，Γ-聯苯基）_基； R8 為 Η ; R係選自包括Η、烷基_、烯基_及炔基_、芳基_、芳烷 基-烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基、雜芳基-、雜芳 烷基雜％基-及雜環基烷基-，其中各該烷基_、烯基_及 炔基=基…方烷基_、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷 基雜方基-、雜方烧基-、雜m基-及雜環基烧基_可為未 經取代’或視情況獨立祧 被1-5個可為相同或不同之取代基取 i. 代，各取代基係獨立選自二 自匕括刖文所述之部份基團； R1G為苯基；且 R9為咪口坐小基，曰甘 /且其他部份基團均如前文定義。 ； 員，、體實施例中，本發 >物之藥學上可姑β 本七明係揭示化合物，或該化 口 了接党鹽、溶劑合物、S旨類# & 化合物具有式I中所干夕 員或刖體枭物，該 甲所不之一般結構： 131692 134- 200914459 R1 R2、\/
其中U為C(R5)或n ; R1與R2係連接以形成5_8員雜環基環； R與R6係連接以形成5-8員雜環基環； R7為3-(1，1’-聯苯基基； R8 為 Η ; R係選自包括Η、烧基 一一 1 Φ·久W签· 、 ^ Φ * 、方院 基-烷基芳基_、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基雜％基•及雜環基烷基-，其中各該烷基_、烯基_及 炔基=基-、方烷基_、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷 基雜:¾'基-、雜芳烧基…雜環基-及雜環基烧基_可為未 經取代’或視情況獨立烟固可為相同或不同之取代基取
代’各取代基係獨立選自包括前文所述之部份 R1 G為苯基，·且 R9為味°坐-】_其，σ # 土 八他部份基團均如前文定義。 於另工員具體實施例中， 合物之藥學上可接^… 不化合物，或該化 ,, 又I、/谷背,j 5物、酯類或前體藥物，該 化合物具有式1中所示之-般結構： R1
.R7 131692 135· 200914459 其中U為CCR5); R2與R6係連接以形成4_7員環烷基環； R1與R2係連接以形成4_7員環烷基環； R7為3-(ι,ι’_聯笨基基； R8 為 Η ; R係遥自包括Η、烷基_、烯基_及炔基_、芳基、芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 / \ 烷基雜％基-及雜環基烷基-，其中各該烷基_、烯基_及 、土方基_、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基-、環烷基烷 基-、雜芳基…雜芳烧基_、雜環基及雜環基燒基-可為未 經取代，或視情況獨立被 了為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自 …為苯基；且 d所k部份基團； R9輸+基’且其他部份基團均如前文定義。 於另-項具體實施例中’本發明係 合物之藥學上可接化u物，或該化 予上J接又鹽、溶劑合物、酯類 化合物具有式1中所示之-般結構： 冑樂物’該 R1 R、v
R7 其中U為C(R5 )或N ; R1與R2係連接以形成六H定基環 R2與R6係連接以形成六氫吡啶基環； 131692 • 136- 200914459 R7為3-(U，_聯笨基）_基； R8 為 Η ; R5係選自包括Η、院基、η 烷基_、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷 土元土方基.、環烧基-、環院基院基_、雜芳基_、雜芳 烧基、料基·及雜環基燒基_，其中各該烧基、烯基-及 炔基-、芳基_、关、„ ^ 凡基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 基’、、芳基、雜芳烷基-、雜環基_及雜環基烷基_可為未 取代或視清況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R1G為苯基；且 R為咪唑-1-基’且其他部份基團均如前文定義。 於另1員具體實施例中’本發明係揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物，該 化合物具有式I中所示之一般結構： R1 R-v
R7 其中U為N; R與R2係連接以形成六氫吡畊基環； R與R係連接以形成六氫p比呼基環； R7為3-(1,1 ·-聯苯基）_基； R8 為 Η; R5係選自包括Η'烷基_、烯基_及炔基_、芳基_、芳烷 131692 -137· 200914459 基-、烧基芳基·、環燒基·、環烧基燒基、雜芳基·、雜芳 烧基、雜環基.及雜環基烧基·，其中各㈣基、稀基_及 诀基m院基_、烧基芳基_、環烧基·、環燒基燒 u芳基_'雜芳院基_、雜環基·及雜環基烧基-可為未 經取代，或視情況獨立被μ5個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R1G為苯基；且 r9為味m ^其他部份基團均如前文定義。 於另：項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物，該 化合物具有式I中所示之一般結構： R1
其中U為C(R5)或N ; R與R係連接以形成六氫吡啶基環； R與R係連接以形成六氫吡畊基環； R7為3-(1，1'-聯苯基）_基； R8 為 Η ; R係選自包括Η、烷基-、烯基-及块基-、芳基-、芳烧 基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基-及 、土 方土 _、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 131692 -138- 200914459 基-、雜芳基_、雜关w .. ” 70 土…雜環基-及雜環基烷基_可為未 涇取代，或視情況獨立被 ^個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括前文所述之部份 RlG為苯基；且 R9為味心·基，以他部份基團均如前文定義。 :另：項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 f
σ:之樂學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物，該 化合物具有式[中所示之一般結構：
,R7 其中U為C(R5)或ν; R1與R2係連接以形成六氫吡畊基環； R2與R6係連接以形成六氫吡啶基環； R7為3-(i，r_聯苯基基； R8 為 Η ; R5係選自包括Η、烷基_、烯基-及炔基、芳基_、芳烷 基·、烧基方基、環燒基_、環燒基烧基·、雜芳基、雜芳 烧基-、雜環基_及雜環基烧基…其中各該烧基_、稀基-及 基芳基_、環烧基、環燒基烧 基-、雜芳基_、雜芳院基_、雜縣·及雜環基烧基-可為未 經取代’或視情況獨立被μ5個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； 131692 -139- 200914459 R10為苯基，·且 R為B米吐-1_基’且其他邱价其认 他邛伤基團均如前文定義。 於另一項具體實施例中，本發 4私乃係揭不化合物，或 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合/ 0曰類或刖體樂物，缽 化合物具有式I中所示之一般結構： 4 R1 R2、v
R7 其中U為C(R5); R1與R2係連接以形成環己基環； R2與R6係連接以形成六氫吡啶基環； R7為3-(1，1’-聯苯基）_基； R8 為 Η ; R係選自—包括Η、燒基_、烯基_及炔基、芳基_、芳院 基-、坑基方基_、環烧基_、環烧基貌基·、雜芳基·、雜芳 環基_及雜環基认，其中各該烧基-、烯基_及 炔土_、芳基_、芳烷基·、烷基 美、雜关A J衣烷基_、％烷基烷 “I、雜㈣基_、雜環基_及雜環基統基_可 獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取 代基_立選自包㈣文所述之部份基團； κ局苯基；且 R9為…基’且其他部份基團均如前文定義。 於另-項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 131692 200914459 合物之藥學上可接受蹢、、，六八 ·- /合J 3物、酯類或前體藥物， 化合物具有式1中所示之-般結構： ^ D1 R2\,
.R7 其中U為C(R5); R與R2係連接以形成環己基環； ί R2與R6係連接以形成六氫吡畊基環； R7為3-(1，1’-聯苯基）_基； R8 為 Η ; .R5係選自包括Η、院基_、稀基.及块基_、芳基_、芳燒 基·、燒基芳基·、環烧基·、環炫基絲_、雜芳基…雜芳 3_、料基·及雜環基烧基_，其中各㈣基·、稀基-及 基二雜芳燒基…院基芳基-、環垸基、環峨 雜方基_、雜芳烧基-、雜環基-及雜環基貌 Π，或視情況獨立被w個可為相同或不同之取代基取 R:取二基係獨立選自包括前文所述之部份基團； 八马本基；且 R9為味唾-1-基，且其他部份基團均如前文定義。 合實施例中，本發明係揭示化合物:或該化 化人物且：受鹽、溶劑合物、酿類或前體藥物，該 化口物具有式I中所示之一般結構： 131692 •141- 200914459
其中U為C(R5); R與R2係連接以形成六氫吡啶基環； R2與R6係連接以形成環己基環； R7為3-(1，1’_聯苯基）_基； R8 為 Η ; 、烷基-、烯基-及炔基—、芳基_ 、芳烷 R5係選自包括Η、烷某_、掄其、吐 基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基_及 炔基-、芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基·、環烷基烷 基-、雜方基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_可為未 經取代，或視情況獨立被丨_5個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團，· R1 G為苯基；且 R9為咪唑+基，且其他部份基團均如前文定義。 於另一項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、 化合物具有式I中所示之一般結構： 酯類或前體藥物，該
w’G 131692 • 142- 200914459 其中1；為（：(^5); R與R係連接以形成六氫4啡基環，· R2與R6係連接以形成環己基環； R7為3-(ι，ι’_聯苯基）基； R8 為 Η ; R係選自包括Η、烷基_、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷 基-、烷基方基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基雜％基·及雜環基烷基-，其中各該烷基_、烯基_及 炔基方基_、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 雜芳基雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基-可為未 、取代或視h況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R1 G為笨基；且 R9為味唾小基，且其他部份基團均如前文定義。 八：另-項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 σ物之藥學上可接受鹽、溶劑合物> 物 §曰類或前體藥物，該 化s物具有式I中所示之一般結構： R1
-R7
RI R6 為 Η ; R1與R2係連接以形成六氫吡啶基環 131692 143 - 200914459 R7為3-(i，il聯笨基）_基； R8 為 Η ; R係&自包括Η、烷基-、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷 基_、烷基芳基…環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基…雜芳 烧基-、=環基-及雜環基烧基_，其中各該烧基_、烯基-及 炔基=基-、芳烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 基雜方基-、雜芳烧基雜環基-及雜環基烧基_可為未 、戈或視If況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取 、、取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R1 G為苯基；且 米坐1基’且其他部份基團均如前文定義。 於另：項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化
Ο物之樂學上可垃、QM 接又1、ί谷劑合物、酯類或前體藥物，該 化合物具有# Τ & π _ 1 韦式1中所不之一般結構： 八
R7 \, 其中U為C(R5)或N ; R6為 Η; =與r2係連接以形成六氫m環； R7為3-(1，1’_聯苯基 >基； R8 為 Η ; R5係選自包純、烧基-、烯基-及块基-、芳基-、芳髮 131692 •144- 200914459 基-、烷基芳基_、環烷基_、環 ^ A - ' # j- A 土烷基雜芳基-、雜芳 说基雜％基-及雜環基燒基… V 八甲各该烷基-、烯基-及 炔基-、方基-、芳烷基-、 ^ 池朴 烷基方基_、環烷基_、環烷基烷 ^ ^ .、、 ”烷基_、雜環基-及雜環基烷基-可為未 、'里取代，或視情況獨立被 | 』為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包 填目匕括别文所述之部份基團； R1G為苯基；且 r為味m且其他部份基團均如前文定義。 於另：項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物，唁 化合物具有式1中所示之一般結構： x R2、'
其中U為c(R5)或n ; 為 Η ;
- R7 R與R2係連接以形成六氳吡啶基環； R7為3-(1,il聯苯基)_基； R8 為 Η ; 11係選自包括Η、烷基_、烯基_及炔基_、芳基_、芳烷 基…烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基、雜芳 烷基雜環基-及雜環基烷基-，其中各該烷基-、烯基_及 、、土 芳基_、芳院基_、烷基芳基_、環烷基_、環烧基烷 131692 •145· 200914459 基-、雜芳基-、雜芳炫基…雜環基_及雜環基烧基_可為未 經取代，或視情況獨立被卜5個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R10為苯基；且 R9為咪唑小基，且其他部份基團均如前文定義。 於另-項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 合物之樂學上可接受鹽、溶劑合物、酉旨類或前體藥物，該 化合物具有式1中所示之一般結構： / R1 R-v
其中U為C(R5)或N ; R1 為 Η ; R6與R2係連接以形成六氫吡哜基環； r7為3-(U'-聯苯基）-基；
R8 為 Η ; R係選自包括Η、烷基 f工、/八的丞•、矛基·、芳院 基-、烧基芳基-、環炫基_、環院基燒基…雜芳基_、雜^ 烧基_、雜環基-及雜環基炫基_，其中各該烧基_、稀基·及 炔基-、芳基_、芳烷基·、烧基芳基 ^ 他从 丞 ％烷基_、環烷基烷 基_、雜方基-、雜芳烧基-、雜環基_及雜環基院基_可為未 經取代，或視情況獨立被!-5個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團· 131692 -146- 200914459 R1 G為苯基；且 R9為咪唑+基，且其他部份基團均如前文定義。 於另一項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物，該 化合物具有式I中所示之一般結構：
R1 R-V
其中U為C(R5); R1 為 Η ; R2與R6係連接以形成4_7員環烷基環； R7為3-(ι，ι’_聯苯基）_基； R8 為 Η ; R5係選自包括Η、烷基_、烯基_及炔基_、芳基…芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基…雜芳基_、雜芳 烧基雜％基·及雜環基烧基_，其中各該烧基、稀基-及 炔土 :基…方烷基_、烷基芳基·、環烷基-、環烷基烷 基-、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_可為未 經取代，或視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取代基取 代1 〇各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； 二k自包括.3-甲氧基_苯基與3_F_苯基（且在一項實例 中’ Rl0為3-甲氧基_苯基，而在另一項實例中，r1〇為 基）； 131692 -147- 200914459 R9為4-甲基-σ米。坐基 於另一項具體實施例中 合物之藥學上可接受鹽、 化合物具有式I中所 本發明係揭示化合物，或該化 鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物，該
w-G 其中U為C(R5); R6 為 Η ; R與R2係連接以形成4_7員環烷基環； R7為3-(1，1，_聯笨基）_基； R8 為 Η; r5係選自包括Η 炫*基_、稀基-及块基_、芳基_、芳烧 基-、烷基芳基…環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環基烷基…其中各該烷基_、烯基-及 、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷 炔基-、芳基-、芳烷基_ 基雜芳基_、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基-可為未 經取代，或視情況獨立被丨-5個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R10係選自包括：3_甲氧基_苯基與3_F_苯基（且在一項實例 中R為3-甲氧基-苯基，而在另一項實例中，Rl 〇為3-F·苯 基）； R9為4- f基-味唑基小基。 131692 •148· 200914459 於另一項具體實施例 入此 „ 中本發明係揭示化合物，或該化 5物之樂學上可技為膝 又现、溶劑合物、酯類或前體藥物，古亥 化合物具有式1中所示之-般結構： R1 R、v
R7 其中U為C(R5)或N ; R1 為 Η ; R兑R係連接以形成5_8員雜環基環； R7為3-(u，_聯苯基）_基； R8 為 Η ; R係k自包括Η、烷基_、烯基_及块基-、芳基_、芳現 基烷基方基-、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 淀基雜王衣基-及雜環基院基_，其中各該烧基、烯基及 炔基芳基_、芳烷基_、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷 基雜芳基_、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基-可為未 經取代，或視情況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R係選自包括：3_曱氧基-苯基與3-F-苯基（且在一項實例 中R為3_甲氧基-苯基，而在另一項實例中，Ri 〇為孓心笨 基）； R9為4-甲基_咪唑基小基。 於另一項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 131692 -149- 200914459 合物之樂學上可接受鹽、 化合物具有式I中所示之. 溶劑合物、酯類或前體藥物 一般結構： 該 R1 ^ \/
.R7 其中U為C(R5); R6 為 Η ;
Rl與R2係連接以形成員雜環基環; R為3-(1，Γ·聯笨基）_基； R8 為 Η ;
R5係選自包括Η、燒基稀基-及块基-、芳基_、芳焼 基-、烧基芳基-、環燒基_、環院基烧基…雜芳基_、雜芳 炫基-、Μ基-及雜環基院基…其中各該烧基、稀基-及 快基#基芳燒基_、烧基芳基-、環炫基_、環烧基烧 基-、雜彡基-、雜芳院基_、雜環基_及雜環基烧基_可為未 經取代，或視情況獨立被〗·5個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R1。係選自包括：3_甲氧基_苯基與3-F•苯基(且在一項實例 中’ R10為3-甲氧基-苯基，而在另一項實例中，r1。為3不_苯 基）； R9為4-甲基-咪唾基_ι_基。 於另一項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物，該 131692 •150- 200914459 化合物具有式i中所示之一般結構： R1 Κχν
其中U為C(R5)或Ν ; R與R2係連接以形成5_8員雜環基環； R2與R6係連接以形成5·8員雜環基環； R7為3-(1，1'-聯苯基）_基； R8 為 Η ; R係選自包括Η、烷基_、烯基_及炔基_、芳基_、芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基…環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基-及 炔基-、芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 基-、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_可為未 取代4視情況獨立被M個可為相g或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R10 =選自包括：3_甲氧基_苯基與3-F_苯基（且在一項實例 中R為3_甲氧基 '苯S，而在另—項實例中，R1 0為3-F-笨 基）； R9為4-甲基，唑基_丨_基。 於另—項具體實施例中，本發明係、揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、睹類或前體藥物，該 化合物具有式1中所示之一般結構： 131692 -151 - 200914459 R1 R2、v
其中U為C(R5); R2與R6係連接以形成4_7員環烧基環； R1與R2係連接以形成4_7員環烷基環； R7為3-(1，1’-聯笨基)_基· R8 為 Η ; R係選自包括η'烷基_、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷 基_、烧基芳基…環燒基-、環烧基烧基-、雜芳基-、雜芳 烧基-、雜環基-及雜環基烧基_，其中各該烧基_、稀基-及 炔基_、方基_、芳烷基·、烷基芳基·、環烷基-、環烷基烷 基-、雜方基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_可為未 經取代’或視情況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R10係選自包括：3_甲氧美裳其盘ip —甘， J f虱暴-本基與3-F-苯基（且在一項實例 中，R10為3-甲氧其、 甲虱基-本基，而在另一項實例中’ Ri〇為3_F_笨 基）； R9為4-甲基_σ米唑基小基。 於另-項具體實施例中’本發明係揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酿類或前體藥物，該 化合物具有式I中所示之一般結構： 131692 •152· 200914459 R1 R2、v
其中u為C(R5)或N; R與R係連接以形成六氫p比咬基環； R與R係連接以形成六氫咕。定基環； R7為3-(i，il聯苯基）_基； f
R8 為 Η ; R5係選自包括Η、烷基-、烯基_及炔基_ 基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基·及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基_及 炔基_、芳基_、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 基-雜芳基_、雜芳烷基-、雜環基_及雜環基烷基_可為未 ，在取代或視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R1 0係選自包括：3_甲惫其埜f Λ , 甲乳基-本基與3-F-苯基（且在一項實例 中，R 為3-甲惫其^ #豊 土- 土，而在另一項實例中，R10為^心笨 基）； R9為4_甲基米唑基-1-基。 於另項具體實施例中，太黎一 人从* Μ姐 本么明係揭示化合物’或該化 &物之条予上可接受鹽'溶人 ， ^ ^ a . ,. J &物、§曰類或前體藥物，該 化合物具有式1中所示之-般結構： 131692 * 153 - 200914459
R與R係連接以形成六氫吡畊基環； R吳R係連接以形成六氫p比畊基環； R7為3-(1，1，、聯苯基）_基； f
R8 為 Η ; R係選自包括Η、烷基_、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷 基烷基芳基_、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烧基雜環基_及雜環基院基_，其中各該烧基_、稀基_及 炔基芳基_、芳烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 丞 ”方土 _、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_ 馮未 經取代’或視情況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R10係選自包括· 1田备甘—# 自匕括.3_甲乳基·苯基與3-F-苯基（且在一項實例 中，R10為W氧Α Α ^ . 〇 土 土，在另—項實例中，Ri 〇為3-F-苯 基）； R為4_甲基-咪唑基小基。 於另一項具體實施例中， 个知月係揭不化合物，或該化 合物之藥學上可接受豳、' 化A物且有十……酯類或前體藥物，該 化口物，、有式I中所示之一般結構： 131692 •154· 200914459 R1 v
- R7 其中U為c(R5)或N ;
Rl與R2係連接以形成六氫吡啶基環； R2與R6係連接以形成六氫吡畊基環； R7為3-(ι，ι’_聯苯基 >基； R8 為 Η ; R係選自包括Η、烷基-、烯基_及炔基_、芳基_、芳烷 基_、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 燒基、雜環基-及雜環基烧基·，其中各該烧基、稀基_及 炔基_、f基·、芳院基-、院基芳 基_、雜彡基-、雜芳烧基…雜環基_及雜環基烧基_可為未 經取代’或視情況獨立被丨_5個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； 广=自包括·· 3_甲氧基_苯基與3_f销且在一項實例 中，R為3-甲氧基_苯基，而在另—項實例中， 基）； R9為4_甲基-咪唑基-1-基。 於另一項具體實施例令， _ ^ 合物之藥學上可…… 揭不化合物，或該化 化a物且右又孤’合劑合物、酯類或前體藥物’該 化合物具有式I中辦一 + w τ所不之—般結構： 131692 -155· 200914459 R1 R2、w
其中U為c(R5)或n ; R與R2係連接以形成六氫吡畊基環； R與R6係連接以形成六氫吡啶基環； R7為3-(1，1’_聯苯基）_基； R8 為 Η ; R係選自包括Η、烷基·、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷 基烷基芳基_、環烷基·、環烷基烷基_、雜芳基-、雜芳 烷基_、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基_及 炔基芳基_、芳烷基_、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷 基雜方基…雜芳烷基_、雜環基-及雜環基烷基_可為未 經取代m兄獨立被1_5個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R係選自包括：3-甲氧基-苯基與3-F-苯基（且在一項實例 中R為3-甲氧基-苯基，而在另—項實例巾，尺1〇為孓 基）； R9為4-甲基-咪唑基_丨_基。 於另：項具體實施例中’本發明係揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物 '酯類或前體藥物，該 化合物具有式I中所示之一般結構： 131692 •156- 200914459 R2、v
,R7 其中U為C(R5); R與R2係連接以形成環己基環； R2與R6係連接以形成六氫吡啶基環； R7為3-(ι，ι’_聯苯基）_基； R8 為 Η ; R5係選自包括Η、貌基_、稀基-及快基_、芳基_、芳燒 基、烧基芳基·、環烧基_、環絲絲·、雜芳基·、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環基烧基_，其中各該院基_、稀基-及 块基-\芳基·、芳燒基_、院基芳基_、環㈣…㈣Μ 基-、雜方基-、雜芳烧基_、雜環基—及雜環基院基-可為未 經取代’或視情況獨立被μ5個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R10係選自包括·· 3_甲氧基_苯基與地苯基（且在—項實例 中，R A 3-甲氧基_苯基，而在另一項實例中，Ri 〇為π苯 基）； R9為4-甲基-咪唑基_丨·基。 於另-項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶南丨人& & , 又^合M合物、酯類或前體藥物，該 化合物具有式I中所示之一般結構： 131692 • 157- 200914459
R1 R-V
其中U為C(R5); R1與R2係連接以形成環己基環； R2與R6係連接以形成六氫吡畊基環； R7為3·(ι，ι’-聯苯基）_基； R8 為 Η ;
R係選自包括Η、烷基_、烯基_及炔基_、芳基、芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基-及 炔基-、芳基_、芳烷基…烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 基-、雜芳基·、雜芳烧基·、雜環基_及雜環基㈣.可為未 經取代’或視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R10係選自包括：3_甲氧基_苯 .Rl〇 . , ^ 本暴與3-F-本基（且在一項實例 中’R為3-甲氧基_苯基’而在 隹另項霄例中，；R】0為3-F-笨 基）； R9為4-甲基_咪唑基小基。 於另一項具體實施例中，本 八物之藥I 發明係揭不化合物’或該化 前體藥物，該 5物之#學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或 化合物具有式I中所示之一般結構： 131692 -158- 200914459 R1 R2、v
其中u為C(R5); R1與R2係連接以形成六氫_基環； R與R6係連接以形成環己基環； R7為3-(ι,ι'_聯苯基）_基； R8 為 Η ; R5係選自包括Η、烧基_、烯基.及炔基_、芳基、芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基…雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基…烯基-及 快基-、芳基-、芳烧基_、烧基芳基…環烧基_、環院基院 基-、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_可為未 經取代，或視情況獨立被1_5個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R10係選自包括：3-曱氧基-苯基與3_F_苯基（且在一項實例 中，R10為3-甲氧基-苯基，而在另一項實例中，Rl0為3F苯 基）； R9為4-甲基-哺唑基-1-基。 於另一項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物，該 化合物具有式I中所示之一般結構： 131692 -159- 200914459
R1 R-V
其中U為C(R5)，· R1與R2係連接以形成六氫吡畊基環； R2與R6係連接以形成環己基環； R7為3-(1，Γ-聯苯基）_基； R8 為 Η ; R5係選自包括Η、烷基·、烯基-及炔基·、芳基_、芳烷 基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基-及 炔基芳基_、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 基-、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_可為未 、’’工取代或視h況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R1〇 =選自包括：3_甲氧基_苯基與3_F_苯基（且在一項實例 中R為3-甲氧基_苯基，而在另一項實例中，Rl 〇為苯 基）； R9為4-甲基-σ米唑基-1-基。 於另：項具體實施例中’本發明係揭示化合物，或該化 合物之樂學上可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物，該 化合物具有式1中所示之一般結構： 131692 •160· 200914459 R1 R-v
其中U為C(r5)或N; R6 為 H ;
Rl與R2係連接以形成六氫吡啶基環； R7為3-(ι,ι，_聯苯基卜基； /
R8 為 Η ; R5係選自包括Η、烷基-、烯基-及炔基-、芳基_、芳院 基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基-及 炔基-、芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷 基-、雜芳基-、雜芳烷基-、雜環基_及雜環基烷基_可為未 經取代’聽情況獨立被Μ個可為相@或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括箭令、丄 匕枯則文所述之部份基團； 係選自包括：3-甲氧基_苯基盘 令Φ共心F-本基（且在一項實例 中’ R1 0為3-甲氧基-苯基，而在另 而在另一項實例中，Rl〇為3_F_笨 基）； 於另一項具體實施例中，本發 . 月係揭示化合物’或該化 合物之樂學上可接受鹽、溶劑合 , 、_類或前體藥物’該 化合物具有式ϊ中所示之一般結構： 131692 • 161 - 200914459 R2、v
其中U為C(R5 )或N ; R6 為 H ; R1與R2係連接以形成六氫吡畊基環； R7為3-(1，Γ-聯苯基基； R8 為 Η ; R5係選自包括Η、烷基-、烯基-及炔基_、芳基、芳院 基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基、烯基及 快基-、芳基-、芳院基_、烧基芳基…環燒基_、環院基烧 基_、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_可為未 經取代，或視情況獨立被Κ5個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團；
f係選自包括3甲氧基_苯基與祕苯基（且在—項實例 中R為3-甲乳基_笨基，而在另一項實例中^ 基）； R9為4-甲基-咪唾基小基。 於另一項具體實施例尹，本發 合物之藥學上可接受…二:係揭-化合物，或該化 化合物具有式ί中所二 酿類或前體藥物，該 负八1 τ所不之—般結構： 131692 * 162- 200914459 R1 R、v
其中U為C(R5)或N ; R1 為 H ; R6與R2係連接以形成六氫吡啶基環； R7為3-(l，r_聯苯基）_基； R8 為 Η ;
R5係選自包括Η、烷基_、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷 基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基·、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基-及 、、土 芳基_ '芳烷基_、烷基芳基_、環烷基-、環烷基烷 基雜芳基_、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基_可為未 經取代，或視情況獨立被丨_5個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R〗〇係選自包括：3-曱氧基-苯基與3-F-苯基（且在一項實例 中Κ為3_甲氧基-苯基，而在另一項實例中，Ri 〇為3 F苯 基）； R9為4_甲基-咪唑基-1-基。 於另項具體實施例中，本發明係揭示化合物，或該化 合物之筚φ > /' 可接受鹽、溶劑合物、酯類或前體藥物，該 化合物具有式ί中所示之一般結構： 131692 • 163 - 200914459 R1 R、v
其中U為C(R5)或N ; Ri 為 H ; R6與R2係連接以形成六氫吡畊基環； R7為3-(i，il聯苯基基；
C
R8 為 Η ; R5係選自包括Η、烷基-、烯基-及炔基_々丞_、方現 基_、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基-及 块基…芳基·、㈣H基芳基·、環燒基、環燒基烧 基-、雜格、雜芳烧基…雜環基_及雜環基燒基·可為未 經取代，或視情況獨立被“個可為相同或不同之取代基取 代，1Q各取代基係獨立選自包括前文所述之部份基團； R係選自包括：3-曱氧基-苯基鱼3 中，R1。為”氧基-苯基，而在另本基(且在一項實例 基）； 轉而在項實财，R1G為3-F-苯 R9為4-甲基-σ米唾基·1_美。 本發明化合物之1 f m Ρ <。兒明例基團係示於表J中 131692 -164- 200914459 表1
131692 -165 - 200914459
η
131692 -166 - 13 200914459
R13 例中，R13為Η)， /
例中，R13為Η)， Ο
其中在化合物22中之R5係如關於式I之定義（且在一項實例 中，R5為Η)。 本發明之代表性化合物亦包括： 131692 -167- 200914459
F B11 /〇
B12
F
B14
HO
131692 -168- 200914459
131692 -169- 200914459
D13 D14
131692 -170- 200914459
131692 -171 - 200914459
131692 -172- 200914459
131692 -173 - 200914459
131692 -174· 200914459
ί
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0 及 0 本發明之一項具體實施例係針對化合物1。 131692 -177- 200914459 本發明之另一項具體實施例係針對化合物2。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物3。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物4。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物5。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物6。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物7。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物8。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物9。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物10。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物11。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物12。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物13。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物14。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物15。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物16。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物17。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物18。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物19。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物20。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物21。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物22。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物23。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物24。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物B10。 131692 -178- 200914459 本發明之另一項具體實施例係針對化合物B11。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物B12。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物B13。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物B14。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物B15。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物B16。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物B17。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物B18。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物B19。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物B20。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物B21。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物C5。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物C6。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物C7。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物C8。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物C9。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物C10。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D9。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D10。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D11。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D12。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D13。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D14。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D15。 131692 -179- 200914459 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D16。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D17。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D18。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D19。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D20。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D21。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D22。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D23。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D24。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D25。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物D26。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物G4。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物G5。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物G6。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物G7。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物G8。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物G9。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物H3。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物H4。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物H5。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物H6。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物H7。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物H8。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物H9。 131692 -180- 200914459 本發明之另一項具體實施例係針對化合物H10。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物H11。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物15。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物16。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物I6A。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物Π。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物18。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物I8A。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物J4。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物J5。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物J6。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物Π。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物J8。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物J9。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物K1。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物K2。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物K3。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物K4。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物K5。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物K6。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物L4。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物L5。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物L6。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物L7。 131692 -181 - 200914459 本發明之另一項具體實施例係針對化合物L8。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物M5。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物M6。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物M7。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物M8。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物M9。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物M10。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物Mil。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物M12。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物M13。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物M14。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物M15。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N6。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N7。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N8。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N9。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N10。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物Nil。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N12。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N13。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N14。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N15。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N16。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N17。 131692 -182- 200914459 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N18。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N19。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N20。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N21。 本發明之另—項具體實施例係針對化合物N22。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物N23。 本發明之另一項具體實施例係針對化合物04_1。 本發明之另—項具體實施例係針對化合物P8_l。 當於上文及在整個本揭示内容中使用時，下列術語，除 非另有指出’否則應明瞭係具有下述意義： "ADDP"係意謂UL(偶氮二羰基）雙六氫吡啶。 "AIBN"係意謂2,2，_偶氮雙（2_甲基丙腈）。 "CAN”係意謂硝酸銨鈽（IV)。 "DCC"係意謂N，N’_二環己基碳化二亞胺。 "DCM”係意謂二氣甲烷。 ”DMF"係意謂二甲基甲醯胺。 "HOBT"係意謂丨_羥基苯并三唑。 "LDA”係意謂鋰二異丙基胺。 TBAF係意謂氟化四_正_丁基銨。 TBSO”係意謂第三_丁基二曱基矽烷基氧基。 "TfO"係意謂三氟甲基磺醯氧基。 至少一種"係意謂一種或一種以上，例如1、2或3種， 或在另-項實例中為種，或在另—項實例中為i種。 關於使用本發明化合物之”一或多種，，係意謂使用一種或 131692 •183· 200914459 一種以上化合物，例如！、2或3種，或在另一項實例中為i 或2種，或在另—項實例中為丨種。 ”病患”包括人類與動物兩者。 哺礼動物”係意謂人類及其他哺乳動物。 應注意的是’本文式j及其他化學式之碳可被2至3個矽 原子置換，只要滿足所有價鍵要求條件即可。 "烷基"係意謂脂族烴基，其可為直鏈或分枝狀，且包含 約1至約20個碳原子在此鏈中。較佳烷基含有約i至 約12個 石厌原子在此鏈中。更佳烷基含有約丨至約6個碳原子在此鏈 中。分枝狀係意謂一或多個低碳烷基，譬如甲基、乙基或 丙基，被連接至線性烷基鏈。”低碳烷基”係意謂一種基團， 具有約1至約6個碳原子在此鏈中，其可為直鏈或分枝狀。 "烷基”可為未經取代或視情況被一或多個可為相同或不同 之取代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵基、烷基、芳 基、環烷基、氰基、羥基、烷氧基、烷硫基、胺基、肪（例 士 N OH)、-NH(烧基）、_NH(環烧基）、_N(烧基、_〇_c(〇)烧 基、-o-c(o)-芳基、_〇c(0)_環烷基 '羧基及_c(〇)〇_烷基。適 當烷基之非限制性實例包括甲基、乙基、正_丙基、異丙基 及第三-丁基。 ”烯基”係意謂含有至少一個碳-碳雙鍵之脂族烴基，且其 可為直鏈或分枝狀，並包含約2至約15個碳原子在此鏈中。 較佳烯基具有約2至約12個碳原子在此鏈中；且更佳為約2 至約6個碳原子在此鏈中。分枝狀係意謂一或多個低碳烷 基，譬如甲基、乙基或丙基’被連接至線性烯基鏈。"低碳 131692 200914459 稀基"係意謂約2至約6個碳原子在此鏈中，其可為直鏈或 刀枝狀。烯基”可為未經取代或視情況被一或多個可為相 同或不同之取代基取代，各取代基係、獨立選自包括齒基、 说基、方基、環烧基、氰基、烧氧基及_s(烧基）。適當稀基 之非限制性貫例包括乙烯基、丙烯基、正·丁烯基、3_甲基 丁 -2-烯基、正-戊烯基、辛烯基及癸烯基。 次院基，，係'意謂藉由從上文所定義之烧基移除_個氯原 f 子所獲得之雙官能性基團。找基之非限制性實例包括亞 甲基、次乙基及次丙基。 ，基，’係意謂含有至少—個礙_碳參鍵之脂族烴基，且其 可為直鏈或分枝狀，並包含約2至約15個碳原子&㈣卜 較佳炔基具有約2至約12個碳原子在此鏈中；且更佳為約2 至約4個碳原子在此鏈中。分枝狀係意謂—或多個低碳烧 基’言如甲基、乙基或丙基，被連接至線性块基鏈。·，低碳 块基”係意謂约2至約6個碳原子在此鏈中，其可為直鍵或 分枝狀。適當块基之非限制性實例包括乙块基、丙炔基、 2-丁炔基及3-甲基丁炔基。”炔美，， 、 炔基了為未經取代或視情況被 或夕個可為相同或不同之敌抑其術# 、 j之取代基取代，各取代基係獨立 選自包括烷基、芳基及環烷基。 ^基係思§胃芳族單環狀或多擇# $么 衣狀$夕壞狀核糸統，包含約6至 約14個碳原子’較佳為約 q〇主，10個奴原子。芳基可視情況 被一或多個”環系統取代其" 取代基#代，其可為相同或不同，且
均如本文定義。滴告；L k田方基之非限制性實例，包括苯基與茶 基。 J31692 185- 200914459 雜方基"係意謂芳族單環狀或多環狀環 至約14個環原子，較佳為約5至約10個環原子、'·、’包3約5 個環原子係A # . '、子，其中一或多 7卞保為石厌以外之元素，例如氮 用。較佳雜关其入+ 或^，單獨或併 权仏雜方基含有约5至約6個環原子 況被一或多個”環系統取代基„取代，”方基可視情 且均如本文定差 〇 ，、了為相同或不同， 係意謂至少一個翁14 百乱、乳或石爪’ 11、乳或硫原子個別存在作為環原子。雜 土 1原子可視情況被氧化成其相應之N.氧化物。” ”方…、可包括經稠合至如上文定義芳基之如上文定義 :雜芳基。適當雜芳基之非限制性實例，包括峨咬基”比 基夫南基”塞吩基"密咬基”比咬酮（包括N_取代之吡 训、異嘮唾基、異心坐基、，坐基”塞唾基”比唾基、 吱咕基、^各基”比唾基、三嗤基、㈣二唾基”" 基、Μ基、Μ琳基十井基”号心基、味唾并[叫 :。定基、咪唾并[以姊塞。坐基、苯并吱咕基”㈣基、氮4 哚基、笨并咪唑基、苯并p塞吩基、喳啉基、味唑基、違吩 并峨咬基”奎如林基”塞吩并鳴咬基”比嘻并说咬基、咪 坐并比定基、異邊π林基、苯并氮吲哚基、i，2,4_三畊基、苯 并4嗤基等。”雜芳基，，一詞亦指部份飽和雜芳基部份基 團’例如四氫異P奎P林基、四氫峻琳基等。 芳烷基”或"芳基烷基”係意謂芳基_烷基_，其中芳基與 烷基均如前文所述。較佳芳烷基係包含低碳烷基。適當芳 烷基之非限制性實例包括苄基、2_苯乙基及莕基甲基。對 母體部份基團之鍵結係經過烷基。 131692 -186- 200914459 ’’烷基芳基"係意謂烷基-芳基_，其中烷基與芳基均如前 文所述。較佳烷基芳基係包含低碳烷基。適當烷基芳美之 非限制性實例為甲苯基。對母體部份基團之鍵結係經過 基。 "锿烷基’’係意謂非芳族單-或多環狀環系統，包含約3至 約1〇個碳原子’較佳為約5至約10個碳原子。較佳環烷基環 3有力5至約7個％原子。環烷基可視情況被一或多個"環 系統取代基，，取代，其可為相同或不同，且均如上文定義。 f當單環狀環烧基之非限制性實例包括環丙基、環戊基、 衣己基％庚基等。適當多王衰狀環烧基之非限制性實例包 括1-十氫莕基、正萡基、金鋼烷基等。 壞烧基燒基”係意謂經由院基部份基團（上文所定幻連 結至母體核心之如上文定義之環烷基部份基團。適當環烷 基院基之非限制性實例包括環己基甲基、金㈣基甲基等。 "環烯基"係意謂非芳族單或多環狀環系统，包含約3至 約10個碳原子，較佳為約5至約10個碳原子，其含有至少_ A反雙鍵。較佳核稀基環含有約5至約7個環原子。環 烯基可視情況被一志客彻 一 個衣系統取代基"取代，其可為相 同或不同，且均如上令中& ω — 上文疋義。適當單環狀環烯基之非限制 *貫例包括環戊稀基、環己晞基、環庚妙二烯基等。 多環狀環料之非限制性實例為正宿稀基。
”環烯基烷基"俜音袖娘山A 处s 思明I由烷基部份基團（上文所定義）連 、--D至母體核心之如 Ά ^ u 文疋義之環烯基部份基團。適當環烯 基院基之非限制性實例 負列包括％戊烯基甲基、環己烯基甲基 131692 -187- 200914459 等。 "鹵素”係意謂氟、氯、溴或碘。較佳為氟、氯及溴 鹵基"係指氟基、氯基、溴基或碘基。 "環系統取代基”係意謂逹接至芳族或非芳族環系統之取 代基，其例如係置換環系統上之可取用氫。環系統取代基 可為相同或不同，各獨立選自包括烷基、烯基、炔基、芳 基、雜芳基、芳烷基、烷基芳基、雜芳烷基、雜芳基稀基、 雜芳基炔基、院基雜芳基'經基m基、烧氧基、芳氧 基、芳烷氧基、醯基、芳醯基、鹵基、硝基、氰基、羧基、 烷氧羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺醯基、芳 基石黃醯基、雜芳基賴基、院硫基、芳基硫基、雜芳基硫 基芳烷硫基、雜芳烷基硫基、環烷基、雜環基、_〇_C(〇)_ 烧基 _〇_c(〇)- ¾基、-O-C(O)-環燒基、_c(=N-CN)-NH2、 -C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NH(烷基）、肟（例如=Ν_〇Η)、Υιγ2Ν-、 UN-烷基_、Yiy2NC(0)_、YiY2NS〇2_及 _s〇2NYiY2，其中 Yi與1可為相同或不同，且獨立選自包括氫、烷基、芳基、 環烷基及芳烷基。”環系統取代基”亦可意謂單一部份基 團，其同時置換環系統之兩個相鄰碳原子上之兩個可取用 氫（一個Η在各碳上）。此種部份基團之實例為亞甲二氧 基、次乙二氧基、-C(CH3)2·等，其係形成部份基團，例如：
雜方娱基係思s月經由烧基部份基團（上文所定義）連結 至母體核心之如上文定義之雜芳基部份基團。適當雜芳基 131692 -183- 200914459 之非限:"生實例，包括2-吡啶基曱基"奎啉基甲基等。 雜％基係意謂非芳族飽和單環狀或多環狀環系統，包 3約3至約1Q個原子’較佳為約5至約⑺個環原子其中 在此衣系’.先中之-或多個原子係為碳以外之元素，例如氮、 氧或硫，單獨或併用。沒有相鄰氧及/或硫原子存在於此環 系統中。較佳雜環基含有約5至約6個環原子。在雜環基字 根名稱刖之子首氮、氧或硫’係意謂至少一個&、氧或硫 原子個別存在作為環原子。雜環基環t之任何_NH可經保 護存在，例如成為_N(Boc)、_N(CBz)、_N(T〇s)基團等；此種保 護亦被視為本發明之一部份。雜環基可視情況被一或多個” 裒系、’’充取代基取代，其可為相同或不同，且均如本文定義。 雜環基之氮或硫原子可視情況被氧化成其相應之N_氧化 物、S-氧化物或8,8_二氧化物。適當單環狀雜環基環之非限 制丨生實例包括六氫吡啶基、四氫吡咯基、六氬吡畊基、嗎 福P林基、硫代嗎福p林基、噻唑啶基、1,4-二氧陸圜基、四氫 呋喃基、四氫硫苯基、内醯胺、内酯等。”雜環基"亦可意 明單一部份基團（例如羰基），其係同時置換環系統上之相 同碳原子上之兩個可取用氫。此種部份基團之實例為四氫 吡咯酮： 雜環基烷基"係意謂經由烷基部份基團（上文所定義）連 131692 200914459 結至母體核心之如上 疋義之雜環基部份基團。適當雜環 基烷基之非限制性實例包 甲基等。 辽比定基甲基、六氫吡畊基 ’’雜環烯基”係意謂非若兹留 ..^ 矣早辰狀或多環狀環系統，包含 約3至約10個環原子，較 ^ ., 為、力5至約10個環原子，其中 此裱糸統中之一或多個原 尸 于、马石反以外之7L素，例如氮、 虱或硫原子，單獨或併用，且1人 ^ % m &ώ· 3有至^、一個碳-碳雙鍵或 石厌-亂雙鍵。沒有相鄰氧及/ 4、原子存在於此環系統中。 較佳雜環蝉基環含有約5至 3 b個％原子。在雜環烯基字根 名稱前之字首氮' 氧或硫，俦 係思明至少一個氮、氧或硫原 子個別存在作為環原子。# s ’、 ^ 于雜％烯基可視情況被一或多個環 糸統取代基取代，其中”環系統取代基，，係如上文定義。雜 環稀基之氮或硫原子可視情況被氧化成其相應之n_氧化 物、S-氧化物或s，s_二氧化物。 、田雜壤稀基之非限制性實 例包括1，2,3,4-四氣p比σ定某、1 9 — 、 暴U_—虱吡啶基、1，4-二氫吡啶基、 1，2,3,6-四氫咐啶基、1 4 5 6氫 斤 _ 軋在啶基、2-二氫吡咯基、3_ 一氫p比"各基、2-二氫咪嗤基、2 -鸟L ,枝 丞2-—虱吡唑基、二氫咪唑基、 二氫11号唑基、二氫号二唑基、__ ^ 一虱嚯唑基、3,4-二氫-2H-哌 喃基、二氫吱喃基、襄基二氫吱喃基、7·氧雙環并叫庚 =基„ 一氫^苯基、—氫硫代喊喃基等。"雜環烯基"亦可 意謂單一部份基團（例如裁其、 、j 3叛丞）其係同時置換環系統上之 相同碳原子上之兩個可取用ϋ。lL # a 似』取用虱。此種部份基團之實例為四 氫吡咯酮： 131692 200914459
近另一個雜；5工^ —個雜原子之碳上。 ，'菊 連結 應 基在 卞上’以及沒有N或S基團在鄰 因此，例如，在以下環中：
沒有-OH直接連接至標示為2與5之碳。 亦應注意的是，互變異構形式，例如以下部份基團
在本發明之某些具體實施例中，係被視為等效。 炔基院基係意謂炔基_院基_，其中快基與烧基均如前 文所述。較佳炔基烷基含有低碳炔基與低碳烷基。對母體 部份基團之鍵結係經過烷基。適當炔基烷基之非限制性實 例包括炔丙基甲基。 ’’雜芳烷基"係意謂雜芳基-烷基-，其中雜芳基與烷基均 如前文所述。較佳雜芳烷基係含有低碳烷基。適當芳烷基 之非限制性實例包括吡啶基甲基與喳啉_3_基甲基。對母體 部份基團之鍵結係經過烷基。 131692 200914459 "羥烷基”係意謂HO-烷基-，其中烷基係如前文定義。較 佳羥烷基含有低碳烷基。適當羥烷基之非限制性實例包括 羥曱基與2-羥乙基。 "醯基”係意謂H-C(O)-、烷基-C(O)-或環烷基-C(O)-基團， 其中各種基團均如前文所述。對母體部份基團之鍵結係經 過羰基。較佳醯基係含有低碳烷基。適當醯基之非限制性 實例包括甲醯基、乙醯基及丙醯基。 "芳醯基’’係意謂芳基-C(O)-基團，其中芳基係如前文所 述。對母體部份基團之鍵結係經過羰基。適當基團之非限 制性實例包括苯甲醯基與1-茬甲醯基。 "烷氧基係意謂烷基-〇-基團，其中烷基係如前文所述。 適當烷氧基之非限制性實例包括曱氧基、乙氧基、正-丙氧 基、異丙氧基及正-丁氧基。對母體部份基團之鍵結係經過 醚氧。 ”芳氧基”係意謂芳基-〇-基團，其中芳基係如前文所述。 適當芳氧基之非限制性實例包括苯氧基與莕氧基。對母體 部份基團之鍵結係經過醚氧。 ••芳烷氧基”係意謂芳烷基-0-基團，其中芳烷基係如前文 所述。適當芳烷氧基之非限制性實例包括苄氧基與1-或2-莕曱氧基。對母體部份基團之鍵結係經過醚氧。 π烷硫基”係意謂烷基-S-基團，其中烷基係如前文所述。 適當烷硫基之非限制性實例包括甲硫基與乙硫基。對母體 部份基團之鍵結係經過硫。 •'芳基硫基"係意謂芳基-S-基團，其中芳基係如前文所 131692 -192- 200914459 述。適當芳基硫基之非限制性實例包括苯硫基與萘基硫 基。對母體部份基團之鍵結係經過硫。 "芳烷硫基π係意謂芳烷基-s-基團，其中芳烷基係如前文 所述。適當芳烷硫基之非限制性實例為芊硫基。對母體部 份基團之鍵結係經過硫。 ”烷氧羰基”係意謂烷基-o-co-基團。適當烷氧羰基之非 限制性實例包括甲氧羰基與乙氧羰基。對母體部份基團之 鍵結係經過羰基。 ”芳氧基羰基"係意謂芳基-o-c(o)-基團。適當芳氧基羰基 之非限制性實例包括苯氧基羰基與莕氧基羰基。對母體部 份基團之鍵結係經過羰基。 "芳烷氧基羰基”係意謂芳烷基-o-c(o)-基團。適當芳烷氧 基羰基之非限制性實例為苄氧羰基。對母體部份基團之鍵 結係經過羰基。 ”烷基磺醯基”係意謂烷基-s(o2)-基團。較佳基團係為其 中烷基為低碳烷基者。對母體部份基團之鍵結係經過磺醯 基。 ”芳基磺醯基’'係意謂芳基-s(o2)-基團。對母體部份基團 之鍵結係經過磺醯基。 ”經取代”一詞係意謂在所指定原子上之一或多個氫係被 選自所指示之基團置換，其條件是在現有情況下不超過所 指定原子之正常價鍵，且此取代會造成安定化合物。取代 基及/或變數之組合，只有在此種組合會造成安定化合物下 才可允許。所謂”安定化合物”或''安定結構”係意謂一種化 131692 -193 - 200914459 單離至有用 子图或部份 物其足夠強健而自反應混合物中留存著， 、、’屯度，及調配成有效治療劑。 視h况經取代”一詞係意謂以特定基團、原 基團之選用取代。 關於化合物之”經純化”、"呈純化形式"或”呈 化形式"術語，係指該化合物自合成方法(例如自反應：人 物)或天然來源或其組合單離後之物理狀態。因此，關：： /
:物之”經純化’’、"呈純化形式”或”呈單離與純化形式"術 二’係指該化合物在得自本文中所述或熟練技師所習知之 '或多種純化方法(例如層析、再結晶作用等)後之物理狀 二呈可藉由本文中所述或熟練技師所習知之標準分析 術特徵鑒定之足夠純度。 亦應注意的是，在本文之内文、圖式、實例及表中具有 未滿足價鍵之任何碳以及雜原子，係被假定具有足夠數目 之氫原子以滿足該價鍵。 /當化合物中之官能基被稱為”經保護"時，這意謂該基團 係呈經改質形式，以在使化合物接受反應時，阻止不期望 之副反應在經賴位置處。㈣基將由-般熟諸此藝 者以及參考標準教科書而明瞭，例如T.w. G跑e等人，才鐵 合 4,之获護羞（1991)，Wiley，New York。 當任何變數（例如芳基、雜環、圮等）在任何成份中或在 式I中出現超過一次時，其在各存在處之定義係與其在每一 個其他存在處之定義無關。 於本文中使用之"組合物"一詞，係意欲涵蓋一種以特定 131692 -194- 200914459 ®包含特定成份之產物，以及直接或間接由特定成份以特 疋置組合所形成之任何產物。 本發明化合物之前體藥物與溶劑合物，亦意欲被涵蓋於 此處。可體藥物之討論係被提供於T Higuchi與v洳恥歲邀 ##作4#廣燁瀚系統，（1987)ACS.論集系列之14 ,及在痹 #設妒户之至场y逆歲#/，（1987) Edward B R〇che編著，美國 醫藥協會與Pergam〇n出版社中。”前體藥物，，一詞係意謂一種 化合物（例如藥物先質），其係於活體内被轉變而產生式⑺ 化合物，或此化合物之藥學上可接受鹽、水合物或溶劑合 物。該轉變可藉由各種機制（例如藉由代謝或化學過程）發 生，例如在血液中經過水解作用。前體藥物用途之討論係 由T. Higuchi與w. Stella, ”前體藥物作為新穎傳輸系統"，A c s 淪集系列之第14卷，及在藥物設計中之生物可逆載劑 Edward B. Roche編著，美國醫藥協會與Pergam〇n出版社，1987 中提供。 例如，若式（I)化合物或此化合物之藥學上可接受鹽、水 合物或溶劑合物含有羧酸官能基，則前體藥物可包含經由 以一種基團置換酸基之氫原子所形成之酯，該基團例如 (Ci -C8)烧基、（C：2 2)烧醯基-氧基曱基、具有4至9個碳原子 之1-(燒醯氧基）乙基、具有5至10個碳原子之1_曱基小(烧酿 氧基）-乙基、具有3至6個碳原子之烷氧羰基氧基曱基、具 有4至7個碳原子之丨·(烷氧羰基氧基）乙基、具有5至8個碳原 子之1_曱基烧氧幾基氧基）乙基、具有3至9個碳原子之 N-(燒氧幾基）胺基甲基、具有4至10個碳原子之院氧基. 131692 -195· 200914459 幾基）胺基）乙基、3-@大基、4-巴豆内S旨基、了-丁内醋_4·武 二-Ν,Ν-CC】-C2)烷胺基（C2 -C3)烷基（譬如/3-二曱胺基乙基）、胺 曱醯基-(C〗-C2 )烧基、Ν，Ν-二（C! -C2)烧基胺甲酿基_(d_c2)貌 基’及六氫峨°定并-、四氫u比洛并-或嗎福琳并（c2 _c3 )燒夷 等。 " 同樣地’若式（I)化合物含有醇官能基，則前體藥物可經 由以一種基團置換醇基之氫原子而形成，該基團例如 (Ci-C6)烷醯氧基甲基、1-(%-C6)烷醯氧基）乙基、μ曱基 -H(Ci -C：6)院酿氧基）乙基、（q -C6)烧氧基-幾基氧基甲基、 n-a-q)烷氧羰基胺基曱基、琥珀醢基、（Ci_c6)烷醯基、仏 胺基（q-CO烷基、芳基醯基及胺醯基或α_胺醯基胺醯 基，其中各胺醯基係獨立選自天然生成之^胺基酸類， P(0)(OH)2、-PiPXCXC! -C6)烷基）2或糖基（由於移除碳水化合物 半縮酸形式之經基所形成之基團）等。 若式（I)化合物併入胺官能基，則前體藥物可經由以一種 基團置換胺基中之氫原子而形成，該基團例如R_幾基、R0_ 数基、NRR，-幾基，其中R與R，各獨立為（Ci _c! 〇)烧基、（C3 _C7) %烧基、下基，或R-幾基為天'然α•胺醯基或天然&胺醯基， -C(0H)C(0)0Yi，其中 γΐ 為 Η、％ _c。烷基或苄基，)丫3， ”中Υ為（q-q)院基’且Υ3為（Ci_c^烧基、叛基％·。)烧 基、胺基(Cl 鮮或單_N_或二懈⑽胺基烧基， -C(Y )Y ’其中Y^H或甲基’且γ5為單4或二 烧胺基嗎福琳基、六氫心m四氫t各-卜基等。 一或多種本發明化合物^未溶劑化合以及溶劑化合形 131692 -196- 200914459 式存在，具有藥學上可接受之溶劑，譬如水、乙醇等，且 本發明係意欲包含溶劑化合與未溶劑化合形式兩者。"溶劑 合物π係意謂本發明化合物與一或多種溶劑分子之物理締 合。此物理締合係涉及不同程度之離子與共價鍵結，包括 氫鍵。在某些情況中，溶劑合物係能夠隔離，例如當一或 多個溶劑分子被併入結晶性固體之晶格中時。’’溶劑合物” 係涵蓋溶液相與可隔離之溶劑合物兩者。適當溶劑合物之 非限制性實例包括乙醇化物、甲醇化物等。’'水合物”為溶 劑合物，其中溶劑分子為η2 〇。 一或多種本發明化合物可視情況被轉化成溶劑合物。溶 劑合物之製備係為一般已知。因此，例如M. Caira等人，·/ P/wrmacewma/ 5W., 93(3)，601-611 (2004)係描述抗真菌劑氟康嗤 (fluconazole)在醋酸乙醋中以及自水之溶劑合物之製備。溶劑 合物、半溶劑合物、水合物等之類似製備係由E. C. van Tonder 等人，兄5(1),論文 12 (2004);與 A. L. Bingham 等人，C/zem. Commw?., 603-604 (2001)描述。一種典型非限制方 法係涉及使本發明化合物在高於環境溫度下，溶解於所需 要量之所要溶劑（有機或水或其混合物）中，並使該溶液在 足以形成結晶之速率下冷卻，然後藉標準方法單離之。分 析技術，例如I.R.光譜學，顯示溶劑（或水）存在於結晶中， 作為溶劑合物（或水合物）。 "有效量”或”治療上有效量”係意欲描述本發明化合物 或組合物有效抑制上文所指出疾病，且因此產生所要治 療、改善、抑制或預防作用之量。 131692 -197 - 200914459 幻化合物可形成鹽，其亦在本發明之範心i 對於本文式！化合物之指稱，係包括指稱其鹽，除非、 出。當於本文中採用時，”赜，，一叫总 曰 ^ 5°Ί係表不以無機及/或有機 f 酉夂類形成之酸性鹽’以及以無機及/或有機鹼類形成之驗性 鹽。此外，冑式！化合物含有驗性部份基團譬如但不限於咐 咬或口米峻，與酸性部份基團譬如但不限於緩酸兩者時，、 性離子（”内鹽”）可以形成且係被包含在如本文中使用之" 鹽"-詞内。藥學上可接受(意即無毒性、生理學上可 之鹽為較佳，惟其他鹽亦可使用。式I化合物之鹽 由使式I化合物與一數量之酸或鹼’譬如等量，在媒質中反 應’譬如鹽會沉殿於苴中去 斗、 % 干者，或在水性媒質中，接著為冷 凍乾燥而形成。 “舉例之酸加成鹽包括醋酸鹽、抗壞血酸鹽、苯甲酸鹽、
苯續酸鹽、酸性硫酸醆、仰B M ，丨L A風硼酸鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟 腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、反丁烯二酸鹽、鹽酸鹽、氫漠酸鹽、 氫破酸鹽、乳酸鹽、順丁稀二酸鹽、甲烧績酸鹽、茶石黃酸 1硝酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、丙酸鹽、柳酸鹽、琥珀酸 鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、"磺酸鹽⑽ (亦稱為甲苯績酸鹽（tosylate))等。此外，一般被認為適合由 驗性醫藥化合物形成藥學上可使用鹽之酸類，係例如由R S咖等人，以邊0(編著）I赛.㈢貧、選淨及緣 2) Zurich. Wiley-VCH； S. Berge f Λ , » Μ 0 ^ M f] (1977) 〇 19, p. Gould, S mM Μ f,j (1986) 33 2〇l-217； Anderson ^ ^燊允學紫澇（1996)，大學出版社，NewYork ;及在# 131692 -198- 200914459 在其網站上）討論。 皮#(艮口口藥物管理局，Washingt〇n，dc. 此等揭示内容係併於本文供參考。 舉例之驗性鹽包括錢鹽，驗金屬鹽，譬如鈉、H㈣鹽， 驗土金屬#，譬如約與鎂鹽’與有機驗(例如有機胺類)孽 如二環己基胺類、第三_丁基胺類之鹽，及與胺基酸之鹽， 該胺基酸譬如精胺酸、離胺酸等。鹼性含氮基團可以作用 劑四級化，如低碳烧基齒化物（例如甲基、乙基及丁基氯 化物、溴化物及碘化物）、二烷基硫酸鹽（例如二甲基、二 乙基及二丁基硫酸鹽）、長鏈鹵化物（例如癸基、月桂基及 硬脂基氯化物、臭化物及埃化物）、芳燒基_化物（例如爷 基與苯乙基溴化物）及其他。 所有此種酸鹽與驗鹽係意欲成為本發明範圍内之藥學上 可接文鹽’且對本發明之目的而言，戶斤有酸與驗鹽係被認 為相當於相應化合物之自由態形式。
本發明化合物之藥學上可接受酯類包括下列組群：⑴藉 由！基之酯化作用所獲得之羧酸酯類，其中酯基團群之羧 酸部份之非羰基部份基團係選自直鏈或分枝鏈烷基（例如 乙醯基、正-丙基、第三-丁基或正_丁基）、烷氧烷基（例如 甲氧基甲基）、芳烷基（例如苄基）、芳氧基烷基（例如苯氧 基甲基）、芳基（例如苯基，視情況被例如_素、Ci4烷基 或G _4烧氧基或胺基取代），（2)續酸g旨類，譬如烧基-或芳院 基磺醯基（例如甲烷磺醯基）；（3)胺基酸酯類（例如L_異纈草 胺醯基或L-異白胺醯基）；⑷膦酸酯類，及⑸單_、二_或三 磷酸酯類。磷酸酯類可進一步被例如(^心❶醇或其反應性衍 131692 -199- 200914459 生物，或被2,3_二_(C6-24)醯基甘油酯化。 式(I)化合物，以及其鹽、溶劑合物、酯及前體藥物可以 其互k異構形式存在（例如作為醯胺、烯醇、鲖基或亞胺基 醚）。所有此種互變異構形式係意欲被涵蓋在本文中，作為 本發明之一部份。 式（I)化合物可含有不對稱或對掌中心，因此以不同立體 異構形式存在。所意欲的是，式(I)化合物之所有立體異構 形式，以及其混合物，包括外消旋混合物，係構成本發明 之-部份。此外，本發明係包含所有幾何與位置異構物。 例如’以（I)化合物併人雙鍵或稠合環，則順式_與反式_ 形式兩者’以及混合物’係被包含在本發明之範圍内。 非對映異構混合物可以其物理化學差異為基礎孰 諳此藝者所習知之方法，w b # π " J π例如错層析及/或分級結晶，被分 離成其個別非對映異構物1掌異構物可經由使對掌显構 混合物轉化成非對映異構混合物而被分離，其方式是與適 當光學活性化合物(例如對掌性輔助齊卜譬如對掌性醇或
Mo-氏氯化醯)反應，分離非對映異構物，及使個別非對 映異構物轉化（例如水解）成為其相應之純對掌異構物。— 些式ω化合物亦可為非向性異構物（例如經取代之聯芳基 類且係㈣為是本發明之_部份。對掌異構物⑽ 對掌性HPLC管柱分離。 J用 式（I)化合物亦可以不同互變異構形式存在 形式係被包含在本發明之範圍内。例>，此等化= 有嗣基-烯醇與亞胺稀胺形式，亦被包含在本發明中。 131692 -200· 200914459 一本發明化合物（包括此等化合物之鹽、溶劑合物、醋類及 前體藥物，以及前體藥物之鹽、溶劑合物及酿類)之所有立 體異構物(例如幾何異構物、光學異構物等），嬖如可由於 不同取代基上之不對稱碳所致而存在者，包括對掌異射 式（其甚至可於不對稱碳不存在下存在）、旋轉異構形式、/ 非=性異構物及非對映異構形式，係意欲被涵蓋在本發明 :範圍内’位置異構物(例如4_吡啶基與3_吡啶基)。(例如， 若式(I)化合物併人雙鍵或稠合環，則順式.與反式_形式兩 者’以及混合物’係被包含在本發明之範圍内。例如，此 等化合物之所有酮基·婦醇與亞胺.稀胺形式亦被包含在本 發月中）。本發明化合物之個別立體異構物，可例如實質上 不含其他異構物，或可經混合，例如作成外消旋物，、或盘 所有其他或其他經選擇之立體異構物混合。本發明之對掌 ΙΓ可具有如由細C 1974建議所定義之S或R組態。術語" 合物”、”'”、，，前體藥物，，等之使用，係意欲 用於本發明化合物之對掌異構物、立體異構物、 疋二物、互變異構物、位置異構物、外消旋物或前體 樂物之鹽、溶劑合物、酿及前體藥物。 2發明亦包含以同位素方式標識之本發明化合物，其係 興本文所述者相同， _ jgl Η . 下事實除外，一或多個原子係被 原子j原=量或質量數不同於通常在天然上所發現之 中之鬥$或質里數之原子所置換。可被併入本發明化合物 同位其實例包括氮、碳、氮、氧、填、敗及氣之 n 位素如個別為 2h、3h、13c、14c、15n、180、170、 131692 -201 · 200914459 3IP 、 32P 、 35S 、 18F及36。丨。 某些以同位素方式標識之式（i)化 標識者）可用於化合物及/或受質組織（=如以3H與“C (意即Μ與碳Μ意即W素係為特。經氣化 備與可相性。再者，以較重質同位辛链^因其易於製 代，可提供由於較大代謝安定性所造成之y此·^即2H)取 一些情況中可劑量需要量），且因此在 b較佳。以同位素方式標識之 =按照類似下文圖式及/或實例中所揭示之料製5成: 方式是以適當經同位素方式標識之試劑取代未以ΠΛ:其 式標識之試劑。 齊】取代未以同位素方 ’ I化合物之多晶形式，及式 m Ά „ , D物之鹽、溶劑合物、 曰及别體樂物之多晶形式，係欲被包含於本發明中。 根據本發明之化合物可具有藥理學性質；特定言之’式！ 化合物可為7分泌酶之調節劑(包括抑制劑、拮抗劑等；。 、更明確言之’式1化合物可用於治療多種中樞神經系統病 '例如包括但不限於阿耳滋海默氏病、AIDS相關之癡呆 ，巴五生氏病、肌萎縮性側索硬化、色素性視網膜炎、 脊柱肌肉萎縮及小腦退化等。 本發明之另一方面為一種治療具有中樞神經系統之疾病 或症狀之哺乳動物（例如人類）之方法，其方式是對該哺乳 動物投予治療上有效量之至少一種式丨化合物，或該化合物 之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或前體藥物。 較佳劑量為約0.001至500毫克/公斤體重/天之式I化合 131692 -202- 200914459 物。尤佳劑量為約〇_〇1至25毫克/公斤體重/天之式；1化合物， 或该化合物之藥學上可接受鹽或溶劑合物。 本發明化合物亦可與一或多種上文列示之其他藥劑合併 使用（一起或相繼地投予）。 本發明化合物亦可與一或多種選自包括A/5抗體抑制 劑、r分泌酶抑制劑及点分泌酶抑制劑之化合物合併使用 (一起或相繼地投予）。 若被調配成固定劑量，則此種組合產物係採用本發明化 合物在本文中所述之劑量範圍内，而其他醫藥活性劑或治 療法在其劑量範圍内。 因此，在一方面，本發明包括一些組合，其包含一數量 之至乂種式1化合物，或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物、 酯或刖體藥物，及一數量之上文列示之一或多種其他藥劑， 其中化合物/治療藥品之量會造成所要之治療作用。 本發明化合物之藥理學性質可藉由許多藥理學檢測確 認°某些檢測係稍後在此文件中舉例。 本發明亦針對醫藥組合物，其包含至少一種式I化合物， 或该化合物之藥學上可接受之鹽、溶劑合物、酯或前體藥 物，及至少一種藥學上可接受之載劑。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於任一種化合物 203 1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A Π、is、I8A、J4 J9、K1K6、捕 $、n6_n23、 〇4—1及之任一項具體實施例之藥學上可接受鹽。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於任一種化合物 131692 200914459 1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04—1及P8_l之任一項具體實施例之藥學上可接受酯類。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於任一種化合物 1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 〇4_1及P8—1之任一項具體實施例之溶劑合物。 本發明之一項具體貫施例係針對式I化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式〗化合物之藥學上 可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式丨化合物之藥學上 可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對合物之溶劑合 物。 本發明之另一項具體實施例係針對呈單離形式之化 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對呈純形式之式I化合 物。 σ 丨化本合發物明之另一項具想實施例係針對呈純與單離形式之式 本發明之另 包含有效量之 接受之載劑。 本發明之另 一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 一或多種（例如一種）式丨化合物，及藥學上可 一項具體實施例係針對—種醫藥組合物，其 131692 -204- 200914459
包含有效吾夕 .,A 或夕種（例如一種）式i化合物之藥學上可 接受鹽’及藥學上可接受之载劑。 之另項具體貫施例係針對一種醫藥纟且合物，其 包含有效' t —或多種（例如一種）式I化合物之藥學上可 接受酯，及藥學上可接受之載劑。 本土明之另—項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效晉3» 4、Θ ^ —或多種（例如一種）式I化合物之溶劑合 物，及藥學上可接受之載劑。 σ 本發明之另—項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 匕3有效置之—或多種（例如一種）式1化合物，與有效量之 風或夕種（例如—種）其他醫藥活性成份（例如藥物），及藥 子上可接又之載劑。其他醫藥活性成份之實例包括但不限 =一些藥物’選自包括：⑷可用於治療阿耳滋海默^ 樂物，可用於抑制殿粉狀蛋白質(例如澱粉狀 質）沉積於神經組織（例如腦部）中、其上或附近 可用於治療神經變性疾病之藥物，及⑷可用制，（c) 酶之藥物。 p制r-分泌 本發明之另-項具體實施例係針對一種 包含有效量之一哎$籀^丨a ^ 士、，且合物’其 次夕種（例如一種）式I化合物，與右— —或多種應抑制齊卜及藥學上可接受之栽劑 量之 本發明之另-項具體實施例係針對 包含有效量之-或多種（例如一種⑷化合物物旦其 —或多種膽鹼酯酶抑制劑（例如乙醯基-及/或、*效里之 酯酶抑制劑），及藥學上可接受之載劑。-丁醯基膽鹼 131692 -205· 200914459 預物：乍為’分泌酶調節劑使用，且可用於治療與 病師广中_系統病症，譬如阿耳滋海默氏疾 病與D0Wn氏徵候蔟。 庚 抑：此拮之另一項具體實施例係針對-種調節(包括 病患投。效法括對需要此種治療之 之—或夕種（例如一種）式I化合物。 制、二之广項具體實施例係針對-種調節(包括抑 予有二：分泌酶之方法，其包括對需要治療之病患投 予有效置之式I化合物。 本發明之另-項具體實施例係針對一種户瘆弋， 經變性疾病之方法甘… 種❻療-或多種神 之—或多種（心/、 要治療之病患投予有效量 種（例如—種）式I化合物。 本發明之另—曰_ & 經變性疾二Π 係針對一種治療一或多種神 之式I化合物。、I括對％要治療之病患投予有效量 本發明之另—Jg目舰h 質、體貫把例係針對一種抑制殿粉狀蛋白 :(例如殿粉狀蛋白万 蛋白 中、其上或附近之方半… 組織(例如腦部) 效量之-或多種m '八 要療之病患投予有 種（例如—種）式I化合物。 本發明之另—Jg B M h 質(例如澱粉狀蛋二貫白：;係針對一吻 中、其上或附近:二蛋=積於神經組織 效量之式!化合物法’其包括對需要治療之病患投予有 本發明之另—項具體實施例係針對一種治療阿耳滋 j3I692 -206- 200914459 :病之方法，其包括對需要治療之病患 多種（例如一種）式丨化合物。 有效夏之一或 本發明之另一頂Β ^ 氏病之方法，其包：對:V爾對一種治療阿耳滋海默 化合f 病一有效量m 本發明亦提供組合療法，以供⑴調節7·分泌酶，或 療-或多種神經變性疾病，或(3)抑骸粉 f K. 粉狀…蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部 附近，或⑷治療阿耳滋海默氏病。此組合療法 括 投予有效量之-或多種（例如—種⑷化合物及投予= 量之或多種（例如-種）其他醫藥活性成份（例如藥物）之 方法。式I化合物及其他藥物可個別地(意即每一個係以其 自有之個別劑型）投予’或式Z化合物可與其他藥物合併在 相同劑型中。 因此’本發明之#他具ϋ實施例係針對本文中所述之任 一種治療方法或抑制方法，其中有效量之式〗化合物係併用 有效量之一或多種其他醫藥活性成份，選自包括：8八^抑 制劑（/3分泌酶抑制劑）、蠅蕈鹼拮抗劑（例如叫催動劑或叫 拮抗劑）、膽鹼酯酶抑制劑（例如乙醯基-及/或丁醯基膽鹼 酯酶抑制劑）；7分泌酶抑制劑；T分泌酶調節劑；HMG_c〇a 還原酶抑制劑；非類固醇消炎劑；N-甲基-D-天冬胺酸鹽受 體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E ;菸鹼酸乙醯膽 鹼受體催動劑；CB1受體逆催動劑或CBi受體拮抗劑；抗生 素；生長激素促分泌素；組織胺H3拮抗劑；AMPA催動劑； 131692 -207· 200914459 4抑制劑；⑽Aa逆 」歲私狀蛋白聚集之抑制劑； ::&成酶激酶勵⑻…酶活性之促進劑;腦。 及膽固醇吸收抑制劑(例如也吉提麥伯(eZetimibe))。 / 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，丨包括對需要治療之病患投予有效量之一或 ^重（例如—種）式1化合物，且併用有效（意即治療上有則 里之一或多種膽鹼酯酶抑制劑（例如（±)_2,3•二氫_5,6_二甲氧 基^[H苯基甲基)-4-六氫峨。定基]甲基HH冬剩鹽酸鹽意 即多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽，可以八也印斤品牌之多臬佩吉 (donepezil)鹽酸鹽取得）。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括對需要治療之病患投予有效量之式工 化合物’ i併用文量之一或多種⑽一種)膽鹼酯酶抑 制劑（例如（±)-2,3-二氫-5,6-二甲氧基-(苯基甲基m六氫 吡啶基]甲基HH-茚小酮鹽酸鹽，意即多臬佩吉（d〇nepezii)鹽 酸鹽，可以Aricept®品牌之多臬佩吉（d〇nepezii)鹽酸鹽取得）。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種（例如一種）式工 化合物’且併用有效量之一或多種化合物，選自包括A沒抗 體抑制劑、T分泌酶抑制劑及万分泌酶抑制劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其包括投予有效量之一或多種（例如一種）式工 化合物，且併用有效量之一或多種BACE抑制劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 131692 -208· 200914459 氏病之方法’其包括投予有效量之一或多種式i化合物，且 併用有效量之也西隆（Exelon)(利發史替明（rivastigmine》。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式I化合物，且 併用有效量之康葛尼斯（Cognex)(塔克林(tacrine))。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式I化合物，且 併用有效量之r激酶抑制劑。 本發明之另一項具體貫施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式I化合物，且 併用有效量之一或多種τ激酶抑制劑（例如GSK3召抑制劑、 cdk5抑制劑、ERK抑制劑）。 本發明亦提供一種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包括 投予有效量之一或多種式I化合物’且併用有效量之一種抗 -A卢接種疫苗（主動免疫作用）。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其包括投予有效量之一或多種式丨化合物且 併用有效量之一或多種APP配位體。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其包括投予有效量之一或多種式〗化合物，且 併用有效量之一或多種會向上調節胰島素降解酵素及/或 臬普溶素（neprilysin)之藥劑。 本發明之另一項具體實施例係針對—種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其包括投予有效量之一或多種式丨化合物，且 131692 -209· 200914459 併用有效量之一或多種膽固醇降低劑（例如制菌素，譬如阿 托瓦制菌素（Atorvastatin)、弗伐制菌素（F〗uvastatin)、洛伐制菌 素（Lovastatin)、美伐制菌素（Mevastatin)、皮塔伐制菌素 (Pitavastatin)、普拉伐制菌素（Pravastatin)、洛蘇伐制菌素 (Rosuvastatin)、辛伐制菌素（Simvastatin)，及膽固醇吸收抑制 劑，譬如也吉提麥伯（Ezetimibe))。 本發明亦提供一種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包括 投予有效量之一或多種式I化合物，且併用有效量之一或多 種纖維酸酷（例如氣苯丁酷（dofibrate)、氣纖酸化物（cl〇flbride) 、約托纖酸酯（Etofibrate)、鋁氣苯丁酯（ci〇fibrate))。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其包括投予有效量之一或多種式I化合物，且 併用有效量之一或多種LXR催動劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式！化合物，且 併用有效量之一或多種LRP擬似物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式！化合物，且 併用有效量之一或多種5-HT6受體拮抗劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式Ϊ化合物，且 併用有效量之一或多種菸鹼酸受體催動劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式ί化合物，且 131692 -210- 200914459 併用有效量之一或多種H3受體拮抗劑。 本發明亦提供一種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包括 投予有效量之一或多種式j化合物，且併用有效量之一或多 種組織蛋白脫乙醯酶抑制劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式合物且 併用有效量之一或多種hsp9〇抑制劑。 f
本發明之另—項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其包括投予有效量之—或多種幻化合物且 併用有效量之一或多種…蠅蕈鹼受體催動劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療 氏病之方法，其包括投予有效量之-或多種式r化合物= 併用有效量之-或多種5掘受❹抗劑、刷如或祕祕 正異位調節劑或催動劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之-或多種式W合物且 併用有效量之一或多種mGluR2/3拮抗劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海 氏病之方法，其包括投予有效量之-或多種式W合物， 开用有效量之一或多種可降低神經發炎之消炎劑。 本發明之另一項具體實施例係針對—種治療阿耳滋海 ^之方^其包括投予有效量之-或多種幻化合物， 有政量之一或多種前列腺素EP2受體拮抗劑。 本發明亦提供—㈣療阿耳滋海默氏病之方法，其包 131692 -211 · 200914459 投予有效量之1多種式！化合物 種PAI-1抑制劑。 且併用有效量之一或多 本發明“供—種治療阿耳滋海默 種可誘發A/3射流之鎗 ^ + , 之樂劑，譬如膠索素（gelsolin)。 本發明亦提供一種、、Λ ^、、λ & *種冶療D〇Wn&徵候簇之方法，其包括對 而要療之病心投予有 — 合物。 有…或多種(例如-種)幻化 種治療Down氏徵候簇之方法，其包括對 予有效量之式I化合物。 本發明亦提供一 需要治療之病患投 本發明亦提供—5¾ 'Λ ιίε ΤΛ r< 種治療Down氏徵候簇之方法，其包括對
需要治療之病患投予古 I 一 卞有效重之一或多種（例如一種）式I化 。物且併用有3文量之一或多種膽驗醋酶抑制劑（例如
⑴-2’3=氣~5,6_二ψ氧基-2-[[M苯基曱基）冰六氫㈣基]甲 基]_1Η_印小酮鹽酸鹽，意即多臬佩吉（d〇nepezii)鹽酸鹽，可以 Aricept 牌之多臬佩吉（d〇nepezii)鹽酸鹽取得）。 本發明亦提供一種治療Down氏徵候簇之方法，其包括對 耑要~療之病患投予有效量之式j化合物，且併用有效量之 一或多種（例如一種）膽鹼酯酶抑制劑（例如（± )-2,3-二氫-5,6-一甲氧基_2-[[1_(苯基曱基）-4-六氫吡啶基]甲基]-1H-茚-1-酮鹽 酸鹽，意即多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽，可以Aricept®品牌之 夕臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽取得）。 本發明亦提供一種治療溫和認知力減弱之方法，其包括 對需要治療之病患投予有效量之一或多種（例如一種）式Γ 131692 -212- 200914459 化合物。 本發明亦接供__接、'Α Λ , 種冶療青光眼之方法，其包括對 療之病患投予右吋旦★ 彳而妥治 予有政里之一或多種（例如一種）式I化合物。 本發明亦提供—種治療大腦澱粉狀蛋白血管病之 其包括對需要治療之病患投予有效量之—或多種如丄 種）式I化合物。 j如 本發明亦提供—種治療中風之方法，其包括對需要治療 之病患投予有效量之-或多種(例如-種)式I化合物。' 本發明亦提供—種治療癡呆症之方法，其包括對需要治 療之病患投予有效量之—或多種（例如—種）幻化合物。 本發明亦提供-種治療微神經膠質病之方法，其包括對 需要/口療之病患投予有效量之一或多種（例如一種）式I化 合物。 本發明亦提供一種治療腦部發炎之方法，其包括對需要 ⑴療之病患投予有效量之一或多種(例如一種)式!化合物。 本發明亦提供-種治療嗅覺功能喪失之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效量之一或多種（例如一種）式川匕 合物。 本發明亦提供組合（意即醫藥組合物），其包含有效量之 一或多種（例如一種）式I化合物，且併用有效量之一或多種 化合物，選自包括膽鹼酯酶抑制劑（例如（土 )_2,3_二氫_5,6_二甲 氧基-2-[[1-(苯基曱基）_4_六氫吡啶基]甲基]_1H-茚小酮鹽酸 鹽，意即多臬佩吉（d〇nepezii)鹽酸鹽，可以Aricept®品牌之多 臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽取得）' A/S抗體抑制劑、了分泌酶 131692 213- 200914459 抑制劑及/3分泌酶抑制劑。此醫藥組合物亦包含藥學上可 接受之載劑。 本發明亦提供一種套件，其在個別容器中，於單一包裝 中包含醫藥組合物，供使用於組合中，其中一個容器包含 有效量之式I化合物在藥學上可接受之載劑中，而另一個容 器（意即第二個容器）包含有效量之另一種醫藥活性成份 (如上文所述），該式I化合物與另一種醫藥活性成份之合併 量係有效··⑻治療阿耳滋海默氏病，或（b)抑制澱粉狀蛋白 質（例如澱粉狀蛋白/3蛋白質）沉積於神經組織（例如腦部） 中、其上或附近，或（c)治療神經變性疾病，或（d)調節τ-分 泌酶之活性。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物之藥學上 可接受鹽，該式（I)化合物係選自包括：1至24、B10-B21、 C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、 J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及 P8—1。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物之藥學上 可接受酯，該式（I)化合物係選自包括：1至24、B10-B21、 C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、 J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04—1 及 P8—1。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物之溶劑合 物，該式（I)化合物係選自包括：1至24、B10-B21、C5-C10、 D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、J4-J9、 K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04一 1 及 P8_l。 本發明之另一項具體實施例係針對呈單離形式之式（I)化 131692 -214- 200914459 合物，該式（I)化合物係選自包括：1至24、B10-B21、C5-C10、 D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、J4-J9、 K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及 P8_l。 本發明之另一項具體實施例係針對呈純形式之式（I)化合 物，該式（I)化合物係選自包括：1至24、B10-B21、C5-C10、 D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、J4-J9、 K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及 P8_l。 本發明之另一項具體實施例係針對呈純與單離形式之式 (I)化合物，該式（I)化合物係選自包括：1至24、B10-B21、 C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、 J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及 P8—1。 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，及藥學上可接受之 載劑，該式（I)化合物係選自包括：1至24、B10-B21、C5-C10、 D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、Π、18、I8A、J4-J9、 K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及 P8_l。 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 量之一或多種（例如一種）式（I)化合物之藥學上可接受鹽， 及藥學上可接受之載劑，該式（I)化合物係選自包括：1至24、 B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、 17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及 P8_l 。 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 量之一或多種（例如一種）式（I)化合物之藥學上可接受酯， 131692 -215 - 200914459 及藥學上可接受之載劑，該式（i)化合物係選自包括：i至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、 Γ7、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、. N6-N23、〇4 1 及 P8 1。 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 量之一或多種（例如一種）式（I)化合物之溶劑合物，及藥學 上可接受之載劑，該式（I)化合物係選自包括：丨至24、 B10-B21 、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11 、I5 、I6、I6A、 Π、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6_N23、〇4 j 及 P8—1 〇 \ 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（1)化合物，與有效量 之一或多種（例如一種）其他醫藥活性成份（例如藥物），及 藥學上可接受之載劑。其他醫藥活性成份之實例包括但不 限於-些藥物，選自包括：(a)可用於治療阿耳滋海默氏病 之藥物’㈨可用於抑制澱粉狀蛋白質（例如澱粉狀蛋白点蛋 白質）沉積於神經組織（例如腦部）中、其上或附近之藥物， (0可用於治療神經變性疾病之藥物，及⑷可用”制: 泌酶之藥物’該式（D化合物係選自包括：丨至24、⑽姻刀、 C5-C10、D9_D26、G4_G9、ffi_Hn、I5、i6、财、口、作、、 J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5_M15、N6彻、〇4—}及抑！。、 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物 包含有效量之-或多種(例如一種)式①化合物 ： 之一或多種雛抑制劑，及藥學上可接受之載劑:該= 131692 -216· 200914459 化合物係選自包括：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、 G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、 L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及 P8—1。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種膽鹼酯酶抑制劑（例如乙 醯基-及/或丁醯基膽鹼酯酶抑制劑），及藥學上可接受之載 劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物’選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種蠅蕈鹼拮抗劑（例如 催動劑或m2括抗劑），及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之也西隆（Exelon)(利發史替明 (rivastigmine))，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 131692 -217- 200914459 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、Π、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 〇4_1及P8_l ，與有效量之康葛尼斯（Cognex)(塔克林 (tacrine))，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 / 4 04_1及P8_l，與有效量之r激酶抑制劑，及藥學上可接受 之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物’選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種τ激酶抑制劑（例如GSK3 冷抑制劑、cdk5抑制劑、ERK抑制劑），及藥學上可接受之
C 載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物’選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一種抗-A/5疫苗（主動免疫作用）， 及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 131692 -218- 200914459 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種APP配位體，及藥學上可 接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種會向上調節胰島素降解 酵素及/或臬普溶素（neprilysin)之藥劑，及藥學上可接受之載 劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種膽固醇降低劑（例如制菌 素，譬如阿托瓦制菌素（Atorvastatin)、弗伐制菌素(Fluvastatin)、 洛伐制菌素（Lovastatin)、美伐制菌素（Mevastatin)、皮塔伐制菌 素（Pitavastatin)、普拉伐制菌素（Pravastatin)、洛蘇伐制菌素 (Rosuvastatin)、辛伐制菌素（Simvastatin)，及膽固醇吸收抑制 劑，譬如也吉提麥伯（Ezetimibe))，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 131692 -219- 200914459 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、Π、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種纖維酸醋（例如氯苯丁酯 (clofibrate)、氯纖酉变化物（Clofibride)、約托纖酸酉旨（Etofibrate)、 在呂氯苯丁酯（Clofibrate))，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種LXR催動劑，及藥學上 可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種LRP擬似物，及藥學上可 接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種5-HT6受體拮抗劑，及藥 學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 131692 -220 - 200914459 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括·· 1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種菸鹼酸受體催動劑，及 藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物’選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種H3受體拮抗劑，及藥學 上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種組織蛋白脫乙醯酶抑制 劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物’選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種hsp90抑制劑，及藥學上 可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 131692 -221 - 200914459 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種ml蠅簟鹼受體催動劑， 及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種5-HT6受體拮抗劑、 mGluRl或mGluR5正異位調節劑或催動劑，及藥學上可接受 之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種mGluR2/3拮抗劑，及藥學 上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物’選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種可降低神經發炎之消炎 劑，及藥學上可接受之載劑。 131692 -222- 200914459 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種前列腺素EP2受體拮抗 劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物’選自包括：1 / ' 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種PAI-1抑制劑，及藥學上 可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物’選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 、 04_1及P8_l，與有效量之一或多種可誘發AyS射流之藥劑， 譬如膠索素（gelsolin)，及藥學上可接受之載劑。 選自包括：1 至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、 H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、 M5-M15、N6-N23、04_1及P8_l之式I化合物可作為τ分泌酶 調節劑使用，且可用於治療與預防疾病，例如中樞神經系 統病症（譬如阿耳滋海默氏疾病與Down氏徵候鎮），及治療 溫和認知力減弱、青光眼、大腦澱粉狀蛋白血管病、中風、 131692 -223 - 200914459 癡呆症、微神經膠質病、腦部發炎及嗅覺功能喪失。 因此，本發明之另一項具體實施例係針對一種調節（包括 抑制、拮抗等）τ-分泌酶之方法，其包括對需要此種治療之 病患投予有效（意即治療上有效）量之一或多種（例如一種） 式（I)化合物，該式⑴化合物係選自包括：1至24、B10-B21、 C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、 J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04—1 及 P8_l。 本發明之另一項具體實施例係針對一種調節（包括抑 制、拮抗等）r-分泌酶之方法，其包括對需要治療之病患投 予有效（意即治療上有效）量之式⑴化合物，該式（I)化合物 係選自包括：1 至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、 H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、 M5-M15、N6-N23、04_1 及 P8—1。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療一或多種神 經變性疾病之方法，其包括對需要治療之病患投予有效（意 即治療上有效）量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，該式 ⑴化合物係選自包括：1至24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、 G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、 L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及 P8_l。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療一或多種神 經變性疾病之方法，其包括對需要治療之病患投予有效（意 即治療上有效）量之式⑴化合物，該式（I)化合物係選自包 括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、 16、I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 131692 -224 - 200914459 υ4_1 及 P8 j。 广㈣之另—項具體實施例係針對-種抑制澱粉狀蛋白 質（例如叙粉狀蛋白沒蛋白質）沉積於神經經織⑷如腦部） 中、其上或附近之方法，其包括對需要治療之病患投予有 效（意即治療上有效）量之一或多種（例如—種）式⑴化合 物，該式⑴化合物係選自包括：u24、B10B21、C5C10、 队職、G4-G9、H3拙、I5、I6 ' I6A、I7、I8、I8A、⑽、 K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、〇4 ^p8 丄。 本發明之另-項具體實施例係針對_種抑制澱粉狀蛋白 例如澱粉狀…蛋白質)沉積於神經組織(例如腦部) 、其上或附近之方法，其包括對需要治療之病患投予有 治療上有效)量之娜合物，該式⑴化合物係選 自包mB_21、C5_cl()、D9_D26、_ lNr3、I6A、I7、I8、I8A、m9、Ki-K6、L^«、 N6-N23、〇4」及 p8」。 =明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 =二法，其包括對需要治療之病患投予有效(意即治療 物係選自里:種（例如—種）式⑴化合物，該式⑴化合 H3Hn U24、B1〇-B21、C5-C1〇、D9-D26、G4_G9、 -HU、I5、I6 ' 似、I7、18、财、⑽ M別 5、N6_N23、〇(up8j。 L4L8、 本發明之另一項具體實施例係針對一種 氏病之方法，其包括對需要治療之 有:二默 μ ^ , θ 又丁有效（意即治瘆 h之式（Ο化合物，該式①化合物係選自包括：1至 131692 -225 - 200914459 24、B10-B21、C5-C10、D9_D26、G4_G9、H3_mi、I5、16、隐、 17、18、I8A、J4-J9、Κ1·Κ6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、041 及 P8_l 。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療溫和認知力 減弱、青光眼、大腦澱粉狀蛋白血管病、中風、癡呆症、 Μ神經膝吳病、腦部發炎或嗅覺功能喪失之方法，其包括 對需要治療之病患投予有效（意即治療上有效）量之一或多 種（例如一種）式（I)化合物，該式⑴化合物係選自包括：i 至 24、B10-B21、C5-C10、D9_D26、G4_G9、H3_mi、I5、16、 I6A、17、18、I8A、附9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1 及 P8—1。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療溫和認知力 減弱、青光眼、大腦澱粉狀蛋白血管病、中風 '癡呆症、 微神經膠質病、腦部發炎或嗅覺功能喪失之方法，其包括 對需要治療之病患投予有效（意即治療上有效）量之式（!）化 合物，該式（I)化合物係選自包括：丨至24、m〇 B2i、、 D9-D26、G4-G9、H3彻、I5、I6、I6A、I7、18、私、_、 K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04」及 p8 i。 本發明亦提供組合療法’以供⑴調節r_分泌酶或⑺二 療-或多種神經變性疾病，或⑶抑制殿粉狀蛋白質 粉狀蛋白々蛋白質）沉積於神經組織（例如腦部）中、其上〆 附近，或⑷治療阿耳滋海默氏病。此組合療法係針對2 投予一或多種（例如一種）式⑴化合物 匕 β^ 或多種（例 如一種）其他醫藥活性成份（例如藥物）之方 式00化合物 131692 226· 200914459 及其他藥物可個別地（意即每一個係以其自有之個別劑型） 投予’或式（I)化合物可與其他藥物合併在相同劑型中。 因此’本發明之其他具體實施例係針對本文中所述之任 一種治療方法或抑制方法，其中式（I)化合物係併用有效量 之一或多種其他醫藥活性成份，選自包括：BACE抑制劑（/5 分泌酶抑制劑）；蠅簟鹼拮抗劑（例如叫催動劑或吨拮抗 劑）；膽驗酯酶抑制劑（例如乙醢基-及/或丁醯基膽鹼酯酶 抑制劑）；γ分泌酶抑制劑；^分泌酶調節劑；HMG—CoA還 原酶抑制劑；非類固醇消炎劑；N_甲基_D_天冬胺酸鹽受體 结抗劑，抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E ;菸鹼酸乙醯膽鹼 受體催動劑；CB1受體逆催動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素； 生長激素促分泌素；組織胺H3拮抗劑；AMPA催動劑；pDE4 抑制劑；GAB Aa逆催動劑；澱粉狀蛋白聚集之抑制劑；糖 原合成酶激酶々抑制劑；α分泌酶活性之促進劑；PDE-10 抑制劑；也西隆（Exelon)(利發史替明（rivastigmine));康葛尼斯 (C〇gnex)(塔克林（tacrine)) ; τ激酶抑制劑（例如GSK3 /3抑制 劑、cdk5抑制劑或ERK抑制劑）；抗-Ayg疫苗；ΑΡΡ配位體； 會向上調節胰島素之藥劑，膽固醇降低劑（例如制菌素，譬 如阿托瓦制菌素（Atorvastatin) '弗伐制菌素（Fluvastatin)、洛伐 制菌素（Lovastatin)、美伐制菌素（Mevastatin)、皮塔伐制菌素 (Pitavastatin)、普拉伐制菌素（Pravastatin)、洛蘇伐制菌素 (Rosuvastatin)、辛伐制菌素（Simvastatin));膽固醇吸收抑制劑（譬 如也吉提麥伯（Ezetimibe));纖維酸酯（例如氣苯丁酯 (clofibrate)、氯纖酸化物（Clofibride)、約托纖酸 1旨（Etofibrate)及 131692 -227 - 200914459 鋁氯苯丁酯（Clofibrate)); LXR催動劑；LRP擬似物；菸鹼酸受 體催動劑；H3受體拮抗劑；組織蛋白脫乙隨酶抑制劑；hsp90 抑制劑；ml蠅蕈鹼受體催動劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluRl ; mGluR5 ;正異位調節劑或催動劑；mGluR2/3拮抗劑；可降低 神經發炎之消炎劑；前列腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制 劑；及可誘發A泠射流之藥劑，譬如膠索素（gelsolin)。 本發明亦提供組合療法，以供⑴調節T-分泌酶，或⑺治 療一或多種神經變性疾病，或（3)抑制澱粉狀蛋白質（例如澱 粉狀蛋白/3蛋白質）沉積於神經組織（例如腦部）中、其上或 附近，或⑷治療阿耳滋海默氏病。此組合療法係針對包括 投予一或多種（例如一種）式（I)化合物，選自包括：1至24、 B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、 17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及P8_l，及投予一或多種（例如一種）其他醫藥活性成份（例 如藥物）之方法。式 1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9 ' H3-H11、15、16、I6A、Γ7、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、 M5-M15、N6-N23、04_1及P8_l化合物及其他藥物可個別地 (意即每一個係以其自有之個別劑型）投予，或式1至24、 B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、 17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04」 及P8_l化合物可與其他藥物合併在相同劑型中。 因此，本發明之其他具體實施例係針對本文中所述之任 一種治療方法或抑制方法，其中選自包括：1至24、 B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、 131692 -228 - 200914459 17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及P8_l之式⑴化合物係併用有效量之一或多種其他醫藥活 性成份’選自包括：BACE抑制劑（冷分泌酶抑制劑）、蠅簟 鹼拮抗劑（例如叫催動劑或m2拮抗劑）、膽鹼酯酶抑制劑（例 如乙醯基-及/或丁醯基膽驗酯酶抑制劑）；/分泌酶抑制 劑；7分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非類固醇 消炎劑；N-甲基-D-天冬胺酸鹽受體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白 抗體；維生素E;菸鹼酸乙醯膽鹼受體催動劑；CB1受體逆 催動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素； 組織胺H3拮抗劑；AMPA催動劑；PDE4抑制劑；GABAa逆催 動劑；澱粉狀蛋白聚集之抑制劑；糖原合成酶激酶石抑制 劑；α分泌酶活性之促進劑；PDE-10抑制劑；也西隆（Exelon) (利發史替明（rivastigmine));康葛尼斯（Cognex)(塔克林 (tacrine)) ； τ激酶抑制劑（例如GSK3 yS抑制劑、cdk5抑制劑或 ERK抑制劑）；抗-AyS疫苗；APP配位體；會向上調節胰島素 之藥劑，膽固醇降低劑（例如制菌素，譬如阿托瓦制菌素 (Atorvastatin)、弗伐制菌素（Fluvastatin)、洛伐制菌素（Lovastatin)、 美伐制菌素（Mevastatin)、皮塔伐制菌素（Pitavastatin)、普拉伐 制菌素（Pravastatin)、洛蘇伐制菌素（R〇suvastatin)、辛伐制菌素 (Simvastatin));膽固醇吸收抑制劑（譬如也吉提麥伯 (Ezetimibe));纖維酸酯（例如氣苯丁酯（dofibrate)、氯纖酸化物 (Clofibride)、約托纖酸酯（Etofibrate)及鋁氯苯丁酯（Clofibrate)); LXR催動劑；LRP擬似物；菸鹼酸受體催動劑；H3受體拮 抗劑；組織蛋白脫乙醯酶抑制劑；hsp90抑制劑；ml繩簟驗 131692 -229- 200914459 受體催動劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluR1; 正異位 調節劑或催動劑；mGluR2/3拮抗劑；可降低神經發炎之消炎 劑；前列腺素EP2受體拮抗劑；paw抑制劑；及 >可誘發 射流之藥劑，譬如膠索素（gelsolin)。 本發明之其他具體實施例係針對本文中所述之任一種治 療方法或抑制方法，其中選自包括：1至24、bi〇_B21、 C5-C10、D9-D26、G4_G9、H3_H11、15、I6、I6A、I7、18、财、 J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、041 及 p8 i 之式⑴ 化合物係併用有效量之一或多種其他醫藥活性成份選自 包括：BACE抑制劑（卢分泌酶抑制劑）、蠅簟鹼拮抗劑（例 如叫催動劑或吒拮抗劑）、膽鹼酯酶抑制劑（例如乙酷基_ 及/或丁醯基膽驗酯酶抑制劑）；7分泌酶抑制劑；7分泌 酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非類固醇消炎劑；Ν_ 曱基-D-天冬胺酸鹽受體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白抗體；維生 素Ε;菸鹼酸乙醯膽鹼受體催動劑；CB1受體逆催動劑或CB1 受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素；組織胺H3拮抗 劑；AMPA催動劑；PDE4抑制劑；GABAa逆催動劑；澱粉狀 蛋白聚集之抑制劑；糖原合成酶激酶万抑制劑；α分泌酶 活性之促進劑；PDE-10抑制劑；及膽固醇吸收抑制劑（例如 也吉提麥伯（ezetimibe))。 本發明之其他具體實施例係針對本文中所述之任一種治 療方法或抑制方法’其中選自包括：1至24、B10-B21、 C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、Γ7、18、I8A、 J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、〇4_1 及 P8 1 之式（j) 131692 -230- 200914459 化合物係併用有效量之一或多種其他醫藥活性成份，選自 包括：也西隆（Exelon)(利發史替明（rivastigmine));康葛尼斯 (Cognex)(塔克林（tacrine)) ; τ激酶抑制劑（例如GSK3 /3抑制 劑、cdk5抑制劑或ERK抑制劑）；抗-Α召疫苗；ΑΡΡ配位體； 會向上調節胰島素之藥劑，膽固醇降低劑（例如制菌素，譬 如阿托瓦制菌素（Atorvastatin)、弗伐制菌素（Fluvastatin)、洛伐 制菌素（Lovastatin)、美伐制菌素（Mevastatin)、皮塔伐制菌素 (Pitavastatin)、普拉伐制菌素（Pravastatin)、洛蘇伐制菌素 (Rosuvastatin)、辛伐制菌素（Simvastatin));膽固醇吸收抑制劑（譬 如也吉提麥伯（Ezetimibe));纖維酸自旨（例如氣苯丁酯 (clofibrate)、氣纖酸化物（Clofibride)、約托纖酸 S旨（Etofibrate)及 鋁氯苯丁酯（Clofibrate)) ; LXR催動劑；LRP擬似物；菸鹼酸受 體催動劑；H3受體拮抗劑；組織蛋白脫乙醯酶抑制劑；hsp90 抑制劑；ml蠅蕈鹼受體催動劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluRl ; mGluR5 ;正異位調節劑或催動劑；mGluR2/3拮抗劑；可降低 神經發炎之消炎劑；前列腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制 劑；及可誘發A冷射流之藥劑，譬如膠索素（gelsolin)。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括對需要治療之病患投予有效（意即治療 上有效）量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，選自包括： 1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1及P8_l，且併用有效（意即治療上有效）量之一或多種 膽鹼酯酶抑制劑（例如（±)-2,3-二氫-5,6-二曱氧基-2-[[1-(苯基甲 131692 •231 · 200914459 基）-4-六氫峨咬基]甲基^-丨沁茚鹽酸鹽，意即多臬佩吉 (donepezil)鹽g夂鹽，可以Aricept®品牌之多臬佩吉（d〇nepezil)鹽 酸鹽取得）。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括對需要治療之病患投予有效（意即治療 上有效）量之式（I)化合物，選自包括：1至24、Bi〇_B21、 C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、 J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15 ' N6-N23、04_1 及P81，且併 用有效（意即治療上有效）量之一或多種（例如一種）膽鹼酯 酶抑制劑（例如（±)-2,3-二氫-5,6-二甲氧基_2-[[1-(苯基曱基）_4_六 氳峨咬基]曱基HH-茚-1-酮鹽酸鹽，意即多臬佩吉（d〇nepezil) 鹽酸鹽’可以Aric印t®品牌之多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽取 得）。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效（意即治療上有效）量之一或 多種（例如一種）式（I)化合物’選自包括：1至24、B10-B21、 C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、 J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、〇4_1 及 P8 }，且併 用有效（意即治療上有效）量之一或多種化合物，選自包括A 冷抗體抑制劑、T分泌酶抑制劑及召分泌酶抑制劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效（意即治療上有效）量之一或 多種（例如一種）式（I)化合物，選自包括：1至24、Bi〇B2i、 C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、π、18、I8A、 131692 -232- 200914459 J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及 P8_l，且併 用有效（意即治療上有效）量之一或多種BACE抑制劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效（意即治療上有效）量之式（I) 化合物，選自包括：1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、 H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、 M5-M15、N6-N23、04_1及P8_l，且併用有效（意即治療上有 效）量之一或多種BACE抑制劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療Down氏徵 候簇之方法，其包括對需要治療之病患投予有效（意即治療 上有效）量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，選自包括： 1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 04_1 及 P8_l。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療Down氏徵 候簇之方法，其包括對需要治療之病患投予有效（意即治療 上有效）量之式（I)化合物，選自包括：1至24、B10-B21、 C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、 J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04」及 P8」。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療Down氏徵 候簇之方法，其包括對需要治療之病患投予有效（意即治療 上有效）量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，選自包括： 1 至 24、B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 131692 •233 · 200914459 04_1及P8—1 ’且併用有效（意即治療上有效）量之一或多種 膽鹼S旨酶抑制劑（例如（±>2,3_二氫_5,6_二甲氧基苯基甲 基Μ-六氫吡啶基]甲基HH_茚小酮鹽酸鹽，意即多臬佩吉 (-㈣鹽酸鹽，可以Aricept⑧品牌之多臬佩吉(d〇n 酸鹽取得）。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療D〇wn氏徵 候簇之方法，其包括對需要治療之病患投予有效（意即治療 上有效）量之式（I)化合物，選自包括：丨至24、Bl〇_B2i、 C5-C10、D9-D26、G4_G9、H3-H11、15、16、I6A、I7、I8、I8A、 J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、〇4—1AP81，且併 用有效（意即治療上有效）量之一或多種（例如一種）膽鹼酯 酶抑制劑（例如（±)-2,3-二氫-5,6-二曱氧基(苯基甲基）_4_ /、氫p比°疋基]曱基]-1H-印-1-酮鹽酸鹽，意即多臬佩吉 (d〇nepezii)鹽酸鹽，可以Aricept®品牌之多臬佩吉（d〇nepezii)鹽 酸鹽取得）。 本發明之另一項具體實施例係針對組合（意即醫藥組合 物），其包含有效（意即治療上有效）量之一或多種（例如一 種）式⑴化合物，選自包括：1至24、B1〇_B21、C5 C1〇、 D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、17、18、I8A、j4_j9、 K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、〇4_l 及 P8J，且併用有效 (思即冶療上有效）量之一或多種化合物，選自包括膽驗酯 酶抑制劑（例如（± )-2,3-二氫-5,6-二甲氧基-(苯基甲基）冬 /、虱叶!： π疋基]曱基]-1Η-莽-Ι-g同鹽酸鹽，意即多臬佩吉 (donepezil)鹽酸鹽，可以Aricq)t®品牌之多臬佩吉（d〇nepezii)鹽 131692 -234- 200914459 酸鹽取知）、A点抗體抑制齊j、7 /分泌酶抑制”刻及彡分泌酶 抑制劑。此醫藥組合物亦包含藥學上可接受之載劑。 本發明亦提供一種套件，其在個別容器中，於單一包裝 中包含醫藥組合物，供使用於組合中，其中一個容器包含 有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物（例如選自包 括：1 至 24、B10-B21、C5_C10、D9_D26、说⑼、H3 H11、15、 16 I6A、17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、 f κ 〇4_l及之化合物）在藥學上可接受之載劑中，而另一個 谷Is (思即第一個容器）包含有效量之另一種醫藥活性成份 (如上文所述），該式①化合物與另一種醫藥活性成份之合 併篁係有效：⑻治療阿耳滋海默氏病，或⑼抑制澱粉狀蛋 白質(例如;I又柘狀蛋白召蛋白質)沉積於神經組織(例如腦 部）中、其上或附近，或⑷治療神經變性疾病，或⑷調節了 -分泌酶之活性。 本發明亦提供一種套件，其在個別容器中 -T α 衣 中包^醫藥組合物’供使用於組合中，其中—個容器包含 有效量之化合物’選自包括式⑴化合物(例如選自包括：i ^24 ^ B10-B21 > C5-C10 > D9-D26 ^ 〇4-G9 ^ H3-H11 ^ 15 > 16 > I6A ' I7 ' I8 ' I8A、⑽、K1K6、u L8、奶彻、灿彻、 Γ:1及P8J之化合物)在藥學上可接受之載劑中，而另-個 π (思即L⑹包含有效量之另—種醫藥活性成份 曰上文所述），式（1)化合物與另—種醫藥活性成份之合併 :係有效.⑷治療阿耳滋海默氏病，或⑻抑制澱粉狀蛋白 質（例如殺粉狀蛋白Μ白質）沉積於神經組織（例如腦部） 131692 -235 200914459 中、其上或附近，或（c)治療神經變性疾病，或（d)調節r-分 泌酶之活性。 本發明之其他具體實施例係針對上述治療方法、醫藥組 合物或套件之任一個，其中式I化合物為化合物1至24、 B10-B21、C5-C10、D9-D26、G4-G9、H3-H11、15、16、I6A、 17、18、I8A、J4-J9、K1-K6、L4-L8、M5-M15、N6-N23、04_1 及P8_l之任一種。 膽驗酯酶抑制劑之實例為塔克林（tacrine)、多臬佩吉 (donepezil)、利發史替明（rivastigmine)、雪花蓮胺、p比咬斯的明 及新斯的明，其中塔克林（tacrine)、多臬佩吉（donepezil)、利 發史替明（rivastigmine)及雪花蓮胺為較佳。 ΠΜ催動劑之實例係為此項技藝中已知。m2拮抗劑之實例 亦為此項技藝中已知；特定言之，m2拮抗劑係揭示於美國 專利 5,883,096; 6,037,352; 5,889,006; 6,043,255; 5,952,349; 5,935,958; 6,066,636 ; 5,977,138 ; 6,294,554 ; 6,043,255 ;及 6,458,812 中；及於 W003/031412中，其全部均併於本文供參考。 BACE抑制劑之實例包括以下中所述者：06/02/2005公告之 US2005/0119227 (亦參閱 02/24/2005 公告之 W02005/016876)、 02/24/2005 公告之 US2005/0043290 (亦參閱 02/17/2005 公告之 W02005/014540)、06/30/2005 公告之 W02005/058311 (亦參閱 03/29/2007 公告之 US2007/0072852)、05/25/2006 公告之 US2006/ 0111370 (亦參閱 06/22/2006 公告之 W02006/065277)、02/23/2007 提 出申請之美國專利申請案序號11/710582、02/23/2006公告之 US2006/0040994 (亦參閱 02/09/2006 公告之 W02006/014762)、 131692 -236- 200914459 02/09/2006 公告之 W02006/014944 (亦參閱 02/23/2006 公告之 US2006/0040948)、12/28/2006 公告之 WO2006/138266 (亦參閱 01/11/2007 公告之 US2007/0010667)、12/28/2006 公告之 W02006/ 138265、12/28/2006 公告之 W02006/138230、12/28/2006 公告之 WO2006/138195 (亦參閱 12/14/2006 公告之 US2006/0281729)、 12/28/2006 公告之 WO2006/138264 (亦參閱 03/15/2007 公告之 US2007/0060575)、12/28/2006 公告之 WO2006/138192 (亦參閱 12/14/2006 公告之 US2006/0281730)、12/28/2006 公告之 W02006/ 138217 (亦參閱 12/21/2006 公告之 US2006/0287294)、05/03/2007 公 告之 US20〇7/0099898 (亦參閱 〇5/03/2〇07 公告之 W02007/ 050721)、05/10/2007 公告之 W02007/053506 (亦參閱 05/03/2007 公 告之US2007/099875)、06/07/2007提出申請之美國專利申請案序 號11/759336、12/12/2006提出申請之美國專利申請案序號 60/874362及12/12/2006提出申請之美國專利申請案序號 60/874419，各揭示内容係併於本文供參考。 對於從本發明所述之化合物製備醫藥組合物而言，惰性 藥學上可接受之載劑可為無論是固體或液體。固體形式製 劑包括粉末、片劑、可分散顆粒、膠囊、扁囊劑及栓劑。 粉末與片劑可包含約5至約95百分比之活性成份。適當固體 載劑為此項技藝中已知，例如碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石、 糖或乳糖。片劑、粉末、扁囊劑及膠囊可作為適於口服投 藥之固體劑型使用。藥學上可接受載劑之實例及各種組合 物之製法，可參閱A. Gennaro (編著），戌誉磨存學, 第 18 版（1990), Mack 出版公司，Easton, Pennsylvania。 131692 -237- 200914459 液體形式製劑包括溶液、懸浮液及乳化液。以下述作為 實例，可指出水或水-丙二醇溶液用於非經腸注射，或添加 增甜劑與遮光劑’用於口服溶液、懸浮液及乳化液。液體 形式製劑亦可包括供鼻内投藥之溶液。 適用於吸入之氣溶膠製劑可包括溶液及呈粉末形式之固 體’其可併用藥學上可接受之載劑，譬如惰性壓縮氣體， 例如氮。 亦包括固體形式製劑，其係意欲在使用之前不久，被轉 成液體形式製劑，無論是供口服或非經腸投藥。此種液 體形式包括溶液、懸浮液及乳化液。 &本發明化合物亦可以經皮方式傳輸。經皮組合物可採取 礼β、洗劑、氣溶膠及/或乳化液之形式，並可被包含在基 質或儲器型之經皮貼藥中，#同此項技藝中習用於此項目 的之方式。 本發明化合物亦可以皮下方式傳輸。 化合物較佳係以經口方式投藥。 、此醫藥製劑較佳係呈單位劑型。在此種形式中，製劑係 皮再刀成適畲大小之單位劑量，含有適當量之活性成份， 列如達成所要目的之有效量。 化合物在單位劑量製劑中之量，可以改變或調整， =、、々1耄克至約1〇〇毫克，較佳為約i毫克至約5〇毫克更佳 為約毫克至約25毫克，根據特定應用而定。 :採用之實際劑量可依病患之需要量及被治療症狀之嚴 ’而改變。測定對於特定狀況之適當劑量服法，係在此 131692 -238· 200914459 項技藝之技術範圍内。為方便起見，可將總日服劑量區分， 並在一天期間内分次投予，按需要而定。 本發明化合物及/或其藥學上可接受鹽之投藥量與頻率 係根據負責臨床師之判斷作調整，考慮到一些因素，嬖如 病患之年齡、症狀及大小以及被治療病徵之嚴重性。對口 服投藥之典型建議每曰劑量服法，可涵蓋從約丨毫克/天至 約500毫克/天之範圍，較佳為丨毫克/天至2〇〇毫克/天，在 二至四份分離劑量中。 f 本發明之另一方面為一種套件，其包含治療上有效量之 至少一種式I化合物，或該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑 合物、酯或前體藥物，及藥學上可接受之載劑、媒劑或稀 釋劑。 本發明之又另一方面為一種套件，其包含量至少一種式工 化合物，或該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或 前體藥物’及-數量之上文列示之至少—種其他藥劑，其 C 巾該兩種或多種成份之量會造成所要之治療效果。 【實施方式】 於本文中所揭不之本發明，係以下述說明性實例舉例， 其不應被解釋為限制揭示内容之範圍。替代之機制途徑與 類似結構，將為熟請此藝者所顯而易見。 在提出NMR數據$ τ , 妖像之If况下，ιΗ光譜係於無論是Varian VXR-200 (200 MHz, 1 Η) > var;an r .. J Vanan Gemim-300 (300 MHz)或 XL-400 (400 MHz)上獲得’且以距他4別低磁場之，作報告，其中質子 數、多重性及偶合常數（以赫兹表示）係以括弧方式指示。 131692 -239 - 200914459 在提出LC/MS數據之情況下，分析係使用Applied Biosystems API-100 質譜儀與 Shimadzu SCL-10A IX 管柱進行：Altech 鉑 C18, 3微米，33毫米X 7毫米内徑；梯度液流量：0分鐘-10% CH3 CN， 5 分鐘-95% CH3 CN，7 分鐘-95% CH3 CN，7·5 分鐘-10% CH3 CN，9 分鐘-終止。給予所發現之母離子。
方法A
於 A1 (R1= Η，R8= Η，R10= 3-(甲氧基）苯基，R9= 4-(4-Me-咪唑基））與A2 (R6= Me，R7= 4-氟苯基）之二氯曱烷溶液中， 添加N-氯基琥珀醯亞胺，並將反應混合物攪拌過夜，接著 處理，獲得化合物A3 (R2= Η，R8= Η，R1 0= 3-(曱氧基）苯基’ r9= 4-(4-Me-咪唑基），R6= Me，R7= 4-氟苯基）。
方法B
B1 B2
131692 .240- 200914459 B7
方法B步驟1 ; 物Bl (R7= P-F-Ph)還原成羥 獲得化合物B2 (R7 = p-F-Ph)。 使得自相應之酮與肟之化合 胺，使用NaBH4與HOAC作為溶劑 方法B步驟2 ; ，使化合物B2 (R7= p-F-Ph)轉化成 使用標準醯胺形成條件 B4 (R7= p-F-Ph)。 方法B步驟3 ; 將化合物B4 (R7= p-F-Ph)以1 5當晋tuatj本 J 田里丄BAF處理，經過三曱基 碎炫1基乙基之選擇性去除保護，接菩太严 叉丧者為％化作用，產生化 合物 Β5 (R7 = p-F-Ph)。 方法B步驟4 將化合物BS (R7= p-F-Ph)以LDA，接著以化合物B6 (R9= 4 (4，_ 曱基咪唑小基）與RiL3_Me0苯基）處理，獲得化合物b7(r7 = p-F-Ph ’ R9= 4-(4-甲基咪唑-1-基）及 Ri 〇= 3_Me〇 苯基）。 方法B步驟5 將化合物B7 (R7= p-F-Ph，R9= 4-(4-甲基咪唑基）及Ri 〇 = 3-MeO苯基）以TFA處理，獲得化合物B8 (r7= p F ph，r9= 4_(4_ 甲基咪唑-1-基）及Ri 〇= 3-MeO苯基）。 方法B步驟6 131692 •241 . 200914459 將化合物 B8 (R7 = p-F-Ph，4-(4-曱基咪唑-1-基）及 R1 0 = 3-MeO 苯基）以DPPA處理，獲得化合物B9 (R7 = p-F-Ph，R9 = 4-(4'-甲 基咪唑-1-基）及R1G=3-MeO苯基）。 方法B步驟7 將化合物B9 (R7= p-F-Ph，R9= 4-(4'-甲基咪唑-1-基）及R10 = 3-MeO苯基），以三丁基膦在回流曱苯中處理，獲得化合物 B10A (R7= p-F-Ph，R9= 4-(4，-曱基咪唑-1-基）及R10= 3-MeO 苯 基）。 或者，B2之類似物可使用類似下述方法產生：有譏娌試 劑之非對映異構選擇性添加至經保護赤蘚酮糖肟醚類之 C=N鍵結.對掌純a, a-二取代· a-胺基酸之合成Mdixco,]. Alberto ； Carda, Miguel ； Murga, Juan ； Gonzalez, Florenci ； Falomir, Eva. (1997), 38(10)，1841-1844。
於Bla之醚溶液中，添加苯基鋰，獲得化合物B2a，將其應 用至方法B中之合成途徑之其餘部份。 下列化合物係使用類似方法B之方法合成。
131692 -242- 200914459
HO
HO
C1 C2 C3 131692 243 - 200914459 C3
C4
方法C步驟1 化合物Cl (R6= Me，R7=對-F-苯基），其係經過醯胺偶合 化學，使用相應之酸與胺獲得，使其轉化成N-亞硝基產物 C2 (R6= Me，R7=對-F-苯基），利用類似下述文獻之條件：磋 環族三唑核苷及其類似物之對掌選擇性合成：線性對會聚 Ji： # . Kuang, R. ； Ganguly, A. K. ； Chan, Τ.-Μ. ； Pramanik, Β. Ν. ； Blythin, D. J. ； McPhail, A. T. ； Saksena, A. K. Tetrahedron Letters (2000), 41(49), 9575-9579 。 方法C步驟2 將 C2 (R6 = Me，R7 =對-F-苯基）以 Zn/HOAc/H2 O 處理，獲得 化合物C3 (R6= Me，R7=對-F-苯基）。 方法C步驟3 將化合物C3 (R6= Me，R7=對-F-苯基）以NaH，接著以Mel 處理，獲得化合物C4 (R6= Me，R7=對-F-笨基）。 方法C步驟4 使用類似方法B步驟4、5、6及7之程序，使化合物C4 (R6 = Me，R7=對-F-苯基）轉化成化合物C5 (R6= Me，R7=對-F-苯 基，尺9=4_(4_甲基咪唑基），Rio=3_Me〇苯基）。 下列化合物係使用類似方法C之方法獲得： 131692 -244- 200914459
HO
,OTBS •R6 TBAF ,OH ,R6
方法D
1. TBSCI/NEt3 2. NEt3, D1 3. NaH/DMF 〇
N、、、'R7
O
N、、'、R7 D3 D4 D4
131692 -245 - 200914459
方法D步驟1 : 於室溫下’將CH：2C12(10毫升）中之TBSC1 (5 6克，37.2毫莫 耳）逐滴添加至D2 ((S)，R6= Η，R7= ph) (5.1克，37_2毫莫耳）、 NEt3 (10_4 毫升，74.4 毫莫耳）及 DMAP (20 毫克）在 CH2 Cl2 (20)中 之溶液内。然後，將混合物攪拌過夜。以CH2 cl2 (2〇〇毫升） 與NlijCl溶液（30毫升）稀釋混合物。將有機層以水、鹽水洗 滌，以MgS〇4脫水乾燥，及濃縮，獲得粗產物（6 〇克），使其 溶於CH2C12(50毫升）中，並以>^4(38毫升，2745毫莫耳）處 理。在0 C下，將化合物D1逐滴添加至混合物中。將所形成 之反應混合物於室溫下授拌過夜。以Et〇Ac (2〇〇毫升）與 NaHC〇3溶液（40毫升）稀釋混合物。將有機層以水、鹽水洗 滌，以MgSCU脫水乾燥，及濃縮，獲得粗產物。在室溫下， 使粗製殘留物溶於DMF (50毫升）中，並以NaH (1 25克，28 6 毫莫耳，60% ’在石蠟中)處理。接著，將所形成之混合物 於60 C下加熱過夜。以EtOAc (200毫升）與Nh4C1水溶液（4〇毫 升）稀釋混合物。將有機層以水（3χ)、鹽水洗滌，以MgS〇4 脫水乾燥，及濃縮，獲得粗產物，使其藉管柱層析純化， 以EtOAc/己烷溶離’產生化合物D3 ((s)，R6= η，r7= Ph ; 5 0 克）。 方法D步騨2 : 131692 -246- 200914459 將TBAF⑽毫升，W毫莫耳，！嶋，在ΤΗρ中）逐滴添 加至化合物D3 (⑻，R6= Η，R7= Ph; 〇·7克，21亳莫耳）在 THF (10毫升）中之溶液内。將混合物攪拌2小時，然後，將 其以EtOAc (100毫升）與HC1溶液（20毫升，〇5Μ)稀釋。將有 機層以水、鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，及濃縮，獲得粗 產物，使其藉官柱層析純化，以EtOAc/己烷溶離，產生羥 基化合物D4((S)，R6=H，R7=Ph; 0.44 克）。 方法D步驟3 : 於室溫下，將ΡΒιΐ3(0_2毫升，0.82毫莫耳）添加至化合物〇4 ((S) ’ R6= Η，R7= Ph ; ο」克，〇·457 毫莫耳）、ADDp (〇2 克， 0.82毫莫耳）及鄰笨二甲醯亞胺（〇 12克，〇 685毫莫耳）在τΗρ (5毫升）中之溶液内。然後，將所形成之混合物在8〇。〇下加 熱2小時。以Et0Ac (丨00毫升）與NaHC〇3溶液（2〇毫升）稀釋混 合物。將有機層以NaHC〇3溶液、鹽水洗滌，以MgS〇4脫水 乾燥，及濃縮，獲得粗產物’使其藉管柱層析純化，以Et〇Ac/ 己烷溶離，產生化合物D5(⑻，R6=H，R?=ph; 〇ι克，MW 毫莫耳，0.14克）。 方法D步驟4 : 於室溫下’將(544微升，丨12毫莫耳）添加 至化合物DS (⑻，R6= η , R7= ph ; 〇 14克，〇 373毫莫耳）在 MeOH (2.0毫升）與CH2Cl2(2 〇毫升）中之溶液内。將所形成之 物攪拌2小時，然後，將其以Et〇Ac (5〇毫升）與 办液（忉毫升）稀释。將有機層以水、鹽水洗滌，以脫 水乾燥，及濃縮，獲得粗產物，使其溶於Et〇H (3 〇毫升）中， 131692 •247- 200914459 並以P2 〇5 (0.53克’ 3.72宅莫耳）處理。將所形成之混合物在 80°C下加熱過夜。使混合物冷卻，且以EtOAc (50毫升）與 NaHC〇3溶液（20毫升）稀釋。將有機層以NaHC03溶液、鹽水 洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，及濃縮，獲得粗產物，使其藉管 柱層析純化，以EtOAc/己烧溶離，產生化合物D6 ((S)，R6 = Η，R7=Ph; 46 毫克）。 ^ NMR (CDC13) 5 ： 7.43-7.32 (m, 5H) ； 4.30 (dd, J = 5.0, 4.〇 Hz, 1H) ； 4.16 (AB,四重峰，J = 11,5, 4·0 Hz, 1H) ; 3.96 (AB，四重峰，j = 11.5, 5.0 Hz, 1H) ； 3.07 (m, 1H) ； 2.89 (m, 1H) ； 2.50 (m, 2H) ； 1.84 (m 2H) ; 1.76 (m, 2H).電喷霧 LCMS :發現質量：217.2. 方法D步驟5 : 於-78°C下，將t-BuLi (0.188毫升’ 〇·32毫莫耳，L7M)逐滴添 加至化合物D6 (⑻’ R6= Η，R7= Ph ; 46毫克，0.21毫莫耳） 在THF (1.5毫升）中之溶液内。將混合物攪拌45分鐘，然後， 將化合物D7 (R1 0= 3-MeO-苯基，R9= 4-(4-曱基。米嗤_ι_基））以快 速滴液添加至THF (1.0毫升）中。將所形成之混合物攪拌2小 時，接著，將其以EtOAc (50毫升）與溶液（1〇毫升）稀釋。 將有機層以鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，及濃縮，獲得粗 產物，使其藉管柱層析純化，以EtOAc/己烷溶離，產生化 合物 D8 ((S) ’ R6= Η，R7= Ph; Ri〇= 3-MeO-苯基，圮=4_(4 甲 基咪唑-1-基））。 方法D步驟6 : 使化合物 D8 ((S)，R6= Η，R7= Ph; Ri 〇= 3_Me〇_苯基，r9= 4_(4_ 甲基咪唑-1-基））溶於甲苯中’並以p_TSA (1〇莫耳％)處理。將 131692 -248 - 200914459 混合物在回流條件下，以Dean_stark裝置加熱過伏。發、… 劑，並使粗製殘留物以管柱層析純化，獲得化合物β R6 = Η，R7 = Ph ; R1 0 = 3-MeO-苯基，R9 = 4-(4-甲：a： L T基咪唑七基 下列化合物係使用類似方法D之方法合成： )
131692 -249* 200914459
E1 E2 131692 -250 - 200914459
方法E步驟1.
El 化合物（R1 = R8 = Η，R1 3-MeO 苯基，R9= 4-(4-Me-咪唑 -1-基））係經由以肼，使用催化量之酸，在溶劑譬如乙醇中 處理，並加熱，製自其相應之硫醯胺或腈類。 方法E步驟2. 使 El (R1 = R8 = Η，R1 〇= 3-MeO 苯基，R9= 4-(4-Me-咪唑-1-基）） 與E3之酮酯類（R6=對-F-苯基）於脫水條件下反應，譬如以催 化量之酸（例如TsOH或AcOH)，在溶劑譬如甲苯或DCM中之 處理。於一些情況中，在甲苯中加熱，以經過共沸蒸餾作 用移除水係有助於反應，以產生化合物E4 (R1二R8= Η，R1 G = 3-MeO苯基，R9=4-(4-Me-咪唑-1-基），R6=對-F-苯基）。 方法F.
131692 -251 - 200914459 F4 人6 W R7 R6 ,R1、0 F5 R8 /N R2 R6 F6
n^-R 13 方法F步驟1 : 於 FI (Ri=H，R2=h，r8=h，r10=3 (甲氧 & 4-(4-Me-咪唑-1-基））之二氣甲烷溶液中， 土 ^ I加四齓硼酸三甲基 鑌，並將反應混合物在室溫下攪拌過夜。蒸發溶劑，產生 粗製亞胺基㈣，為其四氟糊酸鹽。視情況，將粗製四氟 硼酸鹽以醚研製’且將所形成 α，儿歲F2之四氟硼酸鹽 (R = Η，R2= Η，RL η ’ Rl〇= 3_(甲氧基）笨基， 味嗤小基))過濾，及乾燥。藉由於：氯曱燒與過量訓囊 之間作分液處理，使装鳇作士、ό 便其轉化成自由態驗。使二氯甲烧層以 K2C〇3脫水乾燥，及蒗發鏵 '、、'赞獲付F2之自由態鹼（Rk Η，R2 = Η，r8=H，Rl〇= 3_( 虱基）本基R = 4-(4-Me-咪唑-i_基））， 立即使用之。 方法F步驟2 : 將 F2 (R】=H，Rk H，8_ R - Η ’ 3_(曱氧基）苯基，r9 = IG-Me-11米σ生-1-基））以禎+主 視^況作為其鹽酸鹽或水合物之肼F3 (R13= H)，在回流曱醇中卢 中處理過伏。使反應混合物 鈉中和，過濾，及蒗發，⑷ 厌醱虱 χ彳又件粗製醯胺基醯肼F4 (Ri = Η，
R2= Η，R13= Η，Rk Ή 1Q ~ 曱氧基）苯基，R9=4-(4~Me 咪唑-1-基））。 、Me_ 方法F步驟3 : 將 F4 (R1 = Η r2=h，r13 = h，r8
Η，R l ο. 3-(甲氧基）苯 131692 -252- 200914459 基，R9= 4_(4_Me_咪唑 -基))以 _ F5 (r6= ·，W 美 與對-甲苯磺酸，在回流乙醇下處理過夜’ ^ 於中和及蒸發 後，獲得化合物 F6 (R1 = Η ’ R2 = η，r 13 _ u w 、 K ~H，R8=H，Ri〇=3_(甲 氧基）苯基，R9= 4-(4-Me-味唑+基），R6=仏，r7= q苯基 方法G 本土0
F 方法G步驟1 化合物G1 (200毫克），係自其相應之醛與二乙基膦酸甲氧 羰基曱酯’接著為LiOH水解作用產生，使其與化合物G2 (23〇 毫克），以HOBt(135毫克）及EDCI(197毫克），在1〇毫升DMF 中反應’在例行處理及純化後，以66%產率獲得化合物G3。 G3 之1H NMR (CDC13，ppm) ; <5 7.35 s, 1H ; 7.55 d, 1H ; 7.45 m. 2H ； 7.25, d, 1H ； 7.15, m, 3H ； 7.10, m, 1H ； 6.95, s, 1H ； 6.5, s, 1H ； 3.9 s, 3H ； 3.75 s, 3H ； 2.3 s, 3H ； 2.15 s, 3H. 方法G步驟2 將氨在THF中之溶液以Me3 A1在己烷中處理，然後慢慢添 加化合物G3。使最後混合物回流過夜，接著以飽和氣化銨 水溶液使其淬滅，並以EtOAc萃取。將有機層以鹽水洗滌， 133692 - 253 - 200914459 脫水乾燥，及蒸發溶劑。使殘留物展& e _ ’獲得其相應之醯 胺。使產物醯胺溶於1毫升EtOH鱼2 A d 鼋升IN NaOH中。在起 始物質消失後，使反應混合物於Dcm/m γ I和氯化銨水溶液中 進行分液處理。使有機層脫水乾烨，这_ 物層析，獲得化合物G4。、療發溶劑。使殘留 :之如·(⑶a3，ppm);心·5 寬廣 iH;79 s iH 76m 7.4, m，1H ; 7.3, m，2H ; 72 m m . ，，3_9 s，3h ; 2.3 s, 3H. ，m，1H，7·05, m，2H ; 7.0 s，ih ; 6.9
方法H 131692 -254- 200914459
r9、ri。、 r7 r9nr10^V^
方法H步驟1 將使用類似方法G之方法製成之化合物HI (R7=對-F-苯 基，R1 〇= 3-MeO-苯基，R9= 4-(4-曱基-13米0坐-1-基））以 TBAF 處理， 於純化後，獲得化合物H2 (R7=對-F-苯基，R1 3-MeO-苯基， R9== 4-(4-曱基米。坐-1-基））。 方法Η步驟2 使化合物Η2 (R7 =對-F-苯基，R1 0 = 3-MeO-苯基，R9 = 4-(4-曱 基-咪唑-1-基））轉化成三氟甲烷磺酸酯。將產物三氟甲烷續 酸酯以NaH在DMF中處理，於例行處理及純化後，獲得化 合物H3 (R7=對-F-苯基’ Ri Q= 3-MeO-苯基，R9= 4-(4-甲基-味唾 -1-基））。 下列化合物係使用類似方法Η之方法獲得：
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13
14
方法I步驟1 化合物13 (R6=對-F-笨基，r7= Me)係使用類似方去G之方 法’利用起始物質II與I2 (R6=對-F-苯基，R7= Me)獲得。 方法I步称2 將化合物I3(R6=對-F-苯基，R7=Me)以TBAF處理，接著， 使其純化，獲得其相應之醇，使其轉化成三氟甲烷磺酸酯。 131692 -256- 200914459 將二氟甲烷磺酸酯以NaH在DMF中處理，獲得化合物i4 (r0 = 對-F-苯基，= 。 方法I步驟3 化合物 15 (R6=對 _F-装 Λ，r7__ , 耵 t 本丞 R ~ Me，Rl 〇= 3 Me〇 苯基，r9 = 4-(4-甲基咪唾基））你蚀用#人， 、使用化合物I4 (r6=對_F_苯基，R7 =
Me)，與 D7 (Ri〇= 3_Me〇 苯基 G庙 +丄 R = 4-(4-曱基咪唑小基））及鹼 反應，在純化後獲得。
F
方法J I8A 131692 - 257. 200914459
J4 方法J步驟1 於回流下’將使用類似方法i步驟l之方法獲得之化合物 Jl(R6=p-F-Ph與R?=甲基）以簡在苯中，使用自由基引發劑 (言如AIBN)處理，獲得化合物J2 (R6 =對與R7 =曱基）。 方法J步驟2 τ ^ ; μ ii3/\r uivir ψ 與 理，於純化後，獲得化人铷八6 于π σ物J3 (R6=對-F-Ph與R7=甲基）。 方法J步驟3 化合物J4 (R6=對_F_Ph與r7 4-(4-甲基咪唑-1-基））係使用類 下列化合物係使用類似方法τ ^
甲基，R10= 3-MeO苯基，R9: 琐似方法I步驟3之方法獲得。 131692 258- 200914459
於-78°C下，將化合物19以1.2當量LDA處理，然後，使其 與溴化苯基硒反應。使反應物溫熱至室溫後，將其以H202 處理，及純化，獲得化合物K1。 下列化合物係使用類似方法K之方法獲得：
131692 -259 - 200914459 Ο η
方法L ο
Cl
OTBS
1. TBSCI/NEt3 2. NEt3, D1 3. NaH/DMF
OTBS L3 方法L步驟1 化合物L3 (R7=對-F-苯基）係使用醯胺偶合化學，得自LI 與L2。 方法L步驟2 化合物L4 (R7 =對-F-苯基）係使用類似方法D步驟2至5之 131692 •260- 200914459 方法獲得。 下列化合物係使用類似方法L之方法獲得：
131692 -261 - 200914459
方法Μ步驟1 經過Strecker胺合成’藉由使Ml與氰化銨在醇中反應，使 化合物Ml轉化成M2。 方法Μ步驟2 化合物M3係使用M2之Ni所媒介氫化作用獲得。 方法Μ步驟3 化合物Μ4係使用正常醯胺偶合條件獲得。 方法Μ步驟4 化合物Μ5係經過Μ4以p〇Cls在回流甲苯中之處理而得。 下列化合物可使用類似方法Μ之方法獲得。
131692 -262· 200914459
131692 •263 · 200914459
TBSO
N2係於三氟甲烷磺酸酯產生，接著為三丁基膦處理後， 得自N1 〇 方法N步驟2 化合物N3係經過使用N2，與適當醛之反應獲得。 方法N步驟3 化合物N5係經過N3之水解成其相應之酸，接著為與化合 物N4之標準醯胺偶合，然後為TBS去除保護及三氟甲烷續 酸酯產生而得。 方法N步驟4 化合物N6係於NaH在DMF中之處理後，使用化合物奶獲 得。 又 下列化合物係使用類似方法N之方法獲得： 131692 -264 - 200914459
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醯基肼οι (其係經由使其相應之酸與肼在肽偶合條件下 偶合’或經由胼與適當甲酯之反應而製成）與酮基酸類（〇2) 之反應係使用標準碳化二亞胺條件或其他廣泛使用之偶合 ^序進行，在肽化學中，以製造醯胺鍵結。化合物03之後 續脫水作用係經由以催化量之酸譬如TsOH或AcOH，在溶劑 131692 -266- 200914459 譬如甲苯或DCM中處理而達成。於一些情況中，在甲苯中 加熱，以共沸出H2 〇係有助於反應，以產生式〇4之化合物。 或者’可使用經修改之圖式，其中，使酮〇2首先與胺〇1 縮合’獲得亞胺〇5。〇5以脫水劑譬如SOCI2、Ac2 Ο或竣化 一亞胺之後續處理係提供式〇4化合物。
/
S0CI2 -^ TEA 或 DCC/DCM
W 實例方法〇 (E)-7a-(4-氟苯基）-2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基）苯乙烯 基）-7,7&二氫吡咯并[2,1七][1,3,4]噚二唑-5(611)-酮
步驟1 :反應圖式 131692 -267 - 200914459
N
步驟1 化合物03一1係經由將1克化合物〇l_l在DCM (100毫升）中 之溶液與1當量DCC，以1當量已知化合物02一1處理而製成。 於攪拌12小時後’添加鹽水（1〇〇毫升），並分離有機層。使 其蒸發至乾涸，且將殘留物藉急驟式層析純化，獲得〇3」。 將化合物03一1在曱苯中以Ts0H (〇. 1當量）處理，及在Dean沿被 集氣瓶下加熱至回流過夜。於冷卻至室溫後，添加稀NaHc〇3 溶液與鹽水，並分離有機層。使其蒸發至乾涸，且將殘留 物错急驟式層析純化，獲得化合物1。
方法P 131692 -268 · 200914459 ζγο+ P1 R8 ,NH -►
R8 P3 P3
R8 P4 X=S
含有化合物譬如PI之羰基’與内醯胺P2，於鹼性條件（使 用例如NaH與LDA，以形成P2之二價陰離子，接著以朽處 理）下之縮合，係提供化合物妁^ 1>3與1^〜烈8〇11氏試劑之反 應係提供硫醯胺p4。 m 此寺可猎由以肼，在溶劑譬如異丙醇 攻甲本中之直接處理， 叫破轉化成類型PS化合物。或者， 131692 -269. 200914459 在一些情況中’反應物可藉助於首先使P4與MeI反應，以 製備硫基曱基醚’為中間物，然後，將其以肼處理，以提 供類型P5化合物。p5與酮酸p6及脫水劑譬如DCC，於DCM 中之反應’係提供中間物P7，其可在進一步加熱，或使用 酸觸媒譬如TsOH ’於回流甲苯中時，被轉化成式p8化合物。 或者’經修改之反應圖式係提供式p8化合物。例如，可 使胺P5與酮P9 (其中PG為保護基，譬如tBu、扱、TMSCH2Ch^ ，在脫水條件下反應，以提供三畊P10。在移除PG後，該 酸係藉由以DCC，在DCM中處理 而被轉化成式P8化合物。
Ο P9 w = 1-3 或其他脫水反應條件， z= 0,1,2
P8 // ¥ 〇 w = 1-3 z= 0,1,2
以CAN或酸個別處理）。 於一些情況中，丨” / 口士岔 保護起始内酿胺P2 將對-甲氧苯基或三 上述所完成之順序： 方法P實例 131692 •270· 200914459 /
步驟1 於室溫及惰性大氣下，將内醯胺P2_l (1克）在THF (100毫 升）中之溶液添加至NaH (L5當量）在THF中之懸浮液内。於 攪拌15分鐘後，使反應混合物冷卻至-78°C，然後，於其中 經由注射器添加THF中之1當量LDA。使其溫熱至0°C，歷經 131692 -271 - 200914459 1小枯，接著再冷卻至_78°c，並經由注射器添加醛η」之 /谷液使反應混合物溫熱至室溫，然後添加飽和nh4 C1 溶液。將混合物以EtOAc分配，分離有機層，蒸發至乾涸， 及藉急驟式層析純化，提供化合物P3_l。 步驟2 將1克化合物P3_l以1當量Lawesson氏試劑，於甲苯（100毫 升）中在介於與100 C下處理過夜。於冷卻至室溫後， 以鹽水分配，並分離有機層。使其蒸發至乾涸，且將殘留 物藉急驟式層析純化，獲得中間物料」。 步驟3 : 將1克化合物P4一1於DCM (100毫升）中’以！當量MeI與i 當量三乙胺處理。於室溫下3小時後，濃縮至乾涸，並使殘 留物再溶於二氧陸圜中，且添加過量胼。在5(rc下加熱6小 時後冷卻至至溫，瘵發至乾涸，並使殘留物於DCM與鹽 水之間分配。分離有機層，使其蒸發至乾涸，且將殘留物 藉急驟式層析純化，獲得中間物p5 i。 步驟4 化合物P8_l可經由將1克化合物ps—j在DCM (丨〇〇毫升）中 之溶液與！當量DCC，以丨當量已知酸p6J處理而製成。於 攪拌12小時後’添加鹽水⑽毫升）’並分離有機層。使其 洛發至乾涸，且將殘留物藉急驟式層析純化，獲得中間物 P7一1。將化合物P7J於甲苯（100毫升）中以Ts〇h (〇丨當量）處 理，及在Dean Stark集氣瓶中加熱至回流過夜。於冷卻至室 溫後，添加稀NaHC〇3溶液與鹽水，並分離有機層。使其蒸 131692 -272- 200914459 發至乾涸，且使殘留物藉急驟式層析，獲得所要之化合物 P8一1。 檢測： 在全細胞中之分泌酶反應與A/5分析：將會過度表現app 而具有Swedish與London突變型之HEK293細胞，以所指定之 化合物，在含有10%牛胎兒血清之1〇〇毫升DMEM培養基中， 於37°C下處理5小時。在培養結束時，總A /3、A石40及A /342 係使用電致化學發光（ECL)為基礎之夾層免疫檢測度量。總 A/3係使用一對抗體TAG-W02與生物素-4G8測定，A/540係以 抗體對TAG-G2-10與生物素-4G8轉認’而AyS42係以TAG-G2-11 與生物素-4G8確認。ECL信號係使用Sector成像器2400 (Meso
Scale Discovery)度量。 A/3分佈形態之MS分析：在經調理培養基中之A0分佈形 態係使用表面增強雷射解吸附作用/離子化作用（SELDI)質 量光譜法測定。使經調理之培養基與抗體W02塗覆之PS20 ProteinChip P車列一起培養。於陣列上戶斤捕獲A /3之質譜係根 據製造者說明書’在SELDI ProteinChip讀取器（Bi〇-Rad)上讀取。 CSF A/5分析：在大白鼠CSF中之A/3係使用如上述之MSD 技術測定。A点40係使用抗體對TAG-G2-10與生物素-4G8度 量，而A /342係使用Tag-抗A占42 (Meso Scale Discovery)與生物素 -4G8度量。ECL信號係使用Sector成像器2400 (Meso Scale Discovery)度量。 A0之基質輔助雷射解吸附作用/離子化作用質量光譜測 定（MALDI MS)分析係於 V〇yager-DE STR 質譜儀（ABI, Framingham， 131692 -273 - 200914459 ΜΑ)上進行。此儀器係裝有脈衝式氮雷射（337毫微米）。質 譜係以線性模式，使用20 kV之加速電壓獲取。在此研究工 作中所呈現之各光譜係表示平均256次雷射發射。為製備試 樣-基質溶液，將1微升免疫沉澱之A/3試樣與3微升飽和α-氰基-4-羥基桂皮酸溶液在0.1% TFA/乙腈中混合。接著在質 譜分析之前，將試樣-基質溶液施加至試樣板，並於環境溫 度下乾燥。所有光譜係以牛胰島素與ACTH之混合物（18-39 夾持）作外部校準。 ( 化合物G4具有Ab42 IC50為1114 ηΜ，其中Abtotal/Ab42選擇 性為11倍。 雖然本發明已搭配上文提出之特殊具體實施例加以描 述，但許多其替代方式、修正及其他變異將為一般熟諳此 項技藝者所明瞭。所有此種替代方式、修正及變異均意欲 落在本發明之精神與範圍内。 131692 •274-

Claims (1)

  1. 200914459 十、申請專利範圍： 1· 一種化合物或該化合物之 細—、1础—，， 禾予上可接受鹽、溶劑合物、酯 類或别體樂物，該化合物 /'I下式中所示之一般結構：
    μ7 其中： 無論是（i) R1與R2係接入 D在一起，以形成C4-C8環烷基、 C4_C8 %烯基、5_8員雜 、”衣基或5-8員雜環烯基部份基團， 其中各該環烷基或雜 乂雜％基部份基團係為未經取代，或 視情況獨立被1·5個可為 苟相同或不同之取代基取代，各 取代基係獨立選自包衽 _ 括下文所不之部份基團；或（幻R2 與R係接合在—起’以形成⑽環烧基、㈣環稀 5-8員雜環基或5·8員雜環烯基部份基團，其中各該 y 土或雜％基份基團係為未經取代，或視情況獨 立被1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係 獨立選自包括下文所示之部份基團·或㈣^與尺2係接 :在起’以形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5_8員雜 ^基或5·8員雜環烯基部份基團，其中各該環烧基或雜 壤基部份基團係為未經取代，或視情況獨立被卜5個可 為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包 括下文所示之部份基團；且R2與R6係接合在一起，以形 成C4-C8環烧基、C4__稀基、5_8員雜環基或5_8員雜 131692 200914459 部份基團’其中各該環烧基或雜環基部份基團 4未經取代，或視情況獨立被m個可為相同或不同 之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所示之 部份基團’·或㈣R6與-C(R3)(R4)_G部份基團之尺3或圮之 任一個健合在一起，以形成C4-CS環貌基、C4_C8環婦 基、5-8員雜環基或5_8員雜環稀基部份基團，其中各該 環烧基或料基部份基團料未經取代，或視情況獨 立被1_5個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係 獨立選自包括下文戶斤干 ’、邛伤基團；或（v) R6與3)_(} 部份基團之Rl3係接合在H形心員雜環基或5-8 貝雜環炸基部份基團，其中該雜環基部份基團係為未 經取代’或視情況獨立被W個可為相同或不同之取代 基取代’各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基 團；且 U為宴一C(R5)或Ν ; -S-、-s(o)-、-s(o2)- -C(O)-
    W係選自包括鍵結、-〇_ 及-C(Rn)(R12)_ ; 3 G係選自包括-C(R3料、-C(〇)-及娜其附帶條件 疋，當W為-〇m夺，G不為_N(R13)_或_c⑼ v係選自包括鍵結、·〇_、《(〇)_及_n(ri4)_; R1(當R1未接合以時）、R2(tR2未接合至^尺6時卜 R5、R6(當R6未接合至圮時)及尺7可為相同或不同，各獨立 ㊆包括Hsm基·'快基…芳基-、芳烧基-、烧 基芳基ί衣燒基_、環烧基烧基_、雜芳基_、雜芳炫基_、 131692 200914459 雜環基—及雜環基烧基·，其中各該貌基·、稀基·及炔基-、 芳芳院基_、院基芳基環燒基…衰烧基烧基-、 雜方基_'雜Μ基·、雜環基_及雜環基院基.可為未經取 代，或視情況獨立被i-5個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； 或者，未接合至汉2時）與於係一起採用以形成鍵 結! R 係選自包括 H、鹵基、_〇Rl 5、_CN、_sr1 5、6、 -N(R^ ^ )C(0)Ri e . _N(Ri s )S(〇)Rl 6 ^ _N(R15 )s(〇)2 r] 6 ^ _N(R] s )s(〇)2 _ N(Rl 6 XRl 7 } ' ^Rl 5 )8^1 6 XR1 7 ) ^ -N(Ri ^ )C(0)N(Ri 6 )(Ri 7}, -n(R15)c(〇)〇ru . .C(〇)R^ . .C(〇)〇r15 . .C(=nor^)r^ . -c^ncr^xr^) , -S(0)N(R15)(R16) . sco^ncr^xr^). -sm1 5、-S(〇)2 Rl 5、-P(〇)(〇Rl 5 )(〇Rl 6 )、=N〇Rl 5、％、烧基、 烯基-、炔基_、芳基_、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、 環院基院基、雜彡基_、雜芳烧基、雜環基.及雜環基烧 基-，其中各該烷基_、烯基_及炔基_、芳基.、芳烷基、 烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基、雜芳烷基_、 雜袠基及雜％基烷基_可為未經取代，或視情況獨立被 1-5個可冑相@《不同之取代基取代，各取代基係獨立選 自包括下文所示之部份基團；或 /、 起採用，形成鍵結，其條件是，當R3與R6形成 鍵結時：（1) W不為鍵結，（2) R2與R6係未接合在一起以形 成環烷基、環烯基、雜環基或雜環烯基部份基團（如上文 (11)與（111)中所述者）’（3) R6與-C(R3 )(R4 )-G部份基團之R3或R4 131692 200914459 個係未接合在一起以形成環烷基、環烯基、雜環基 或雜％烯基部份基團(如上文㈣中所述者），及⑷r6與 N(R )-G部份基團之Rl 3係未接合在一起以形成雜環基或 雜環4烯基部份基團(如上文(v)中所述者)； R4HRl2可為相同或不同，各獨立選自包括H、_ 基-OR 、-CN、-SR" ' _Nr15r16、_N(Rl5)c(〇)Rl6、 離）S(0)R16、_n(R15)S(〇)2r16、_N(Rl5)s(〇)2寧ι6χΚι7)、 n(R)S(0)N(R16)(r17)、_n(r15)c(〇)n(r16)(r17)、_n(r15)c(〇)· OR ' -C(0)R! 5 . -C(0)0R15 s -C(=N〇Ri 5 )R1 6 , _C(0)N(R15 )(R16) ' S(0)N(R 5)(R16) . -S(0)2N(R15)(Ri6^ ^ _S(〇)Ri5 . _S(〇)2R15 ^ -P(〇X〇R15)(〇r16；)、=N0R15、_n3、燒基、烯基、炔基、 芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、 雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_，其中各該 烷基-、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷基_、烷基芳基、環 烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基_及 雜裱基烷基-可為未經取代，或視情況獨立被丨_5個可為相 同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所 示之部份基團， 其條件是，當R3或R4之一係選自包括：-〇R] 5、_CN、 S(0)2R16、_N(Rl5)S(〇)2N(Rl6)(Rl7)、_n(r15)s(〇)n(r16)(r17)、 -N(R15)C(0)N(R16)(R17) ^ -NCR15 )C(0)0R1 6 , -S^R15 )(Ri ^). -S(0)2N(R15)(Ri6) . -8(0)^5 , -S(〇)2Ri5 , -P(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6}. =NOR15及-N3時，則另一個不選自包括：_0Ri5、_CN、_SRi5 131692 200914459 及-NR15 R1 6、-NCR15 )C(0)R1 6、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)-S(0)2R16 ' -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ' -N(R15)S(0)N(R16)(R17) ' -NCR15 )0(0)^^ 6 XR1 7 ) ' -N(RJ 5 )0(0)0^ 6 ' -S^NCR15 XR1 6) > -S(0)2N(R15)(R16)、-S(0)R15、-S(0)2R15、-P(0)(0R15)(0R16)、 =N0R15 及-N3 ; 其條件是，當R11或R1 2之一係選自包括：-OR15、-CN、 -SR15、-NR15R16、_N(R15)c(〇)R16、_N(R15)s(〇)R16、_N(R15)_ s(o)2r16、-n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、 -N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)OR16、-s(o)n(r15)(r16)、 -S(0)2N(R15)(R16) ^ -S(0)R15 > -S(0)2R15 > -P(0)(0R15)(0R16) > =NOR〗5及-N3時，則另一個不選自包括：_〇Ri 5、_CN、-SR15、 -NR15R16 ' -N(R15)C(0)R16 . -NCR15 )8(0)^ 6 ' -NCR15 )S(0)2 R16 ' _n(r15)S(〇)2n(r16)(R17)、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)- N(R16)(R17) ' -NCR15 )C(〇)〇Ri 6 , -S(〇)N(R15)(R16) ^ -S(0)2N(R15) (R1 6)、4(0)1115、-S(〇)2 Ri 5、_P(〇x〇Ri 5 x〇Ri 6 )、=N〇Rl 5 及·％ ; R13係獨立選自包括H、烷基、芳烷基_、雜芳烷基_、 環烷基烷基-、雜環烷基烷基_、芳基環烷基烷基_、雜芳 基環烷基烷基_、芳基雜環烷基烷基-、雜芳基雜環烷基烷 基-、環烷基、芳基環烷基_、雜芳基環烷基…雜環烷基_、 芳基雜環烷基_、雜芳基雜環烷基_、烯基、芳烯基-、環 烯基、芳基環烯基_、雜芳基環烯基_、雜環烯基_、芳基 雜環烯基…雜芳基雜環烯基_、炔基、芳基炔基_、芳基、 環烷基芳基-、雜環烷基芳基_、雜環烯基芳基…雜芳基、 環烷基雜芳基·、雜環烷基雜芳基_、環烯基芳基_、雜環 131692 200914459 CN''C(0)R8''w -(〇)2R / )、-n〇2、养c(r8)2及谭8)2 ;且其中該r13烧基、芳烧 基-、雜芳燒基_、環烧基烧基_、雜環燒純基_、芳基環 炫基院基-、雜芳基環烧基烧基_、芳基雜環繼基_、 雜务基雜料錢基_、㈣基、芳㈣以_、雜芳基環 烧基-、雜㈣基、芳基雜環烧基·、雜芳基雜環烧基_、 烯基、芳烯基_、環烯基、芳基環烯基_、雜彡基環稀基_、 雜環晞基-、彡基雜環烯基_、雜芳基雜環烯基-、炔基、 芳基炔基_、芳基、環烷基芳基_、雜環烷基芳基、雜環 烯基芳基-、雜芳基、環烷基雜芳基…雜環烷基雜芳基_、 環烯基芳基-及雜環烯基芳基-係視情況被丨至5個基團取 代取代基獨立選自包括：烧基、烯基、炔基、環烧基、 %烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基芳 院基-、雜芳基、雜芳烷基_、_基、_CN、_0R1 5、_c(〇)Rl 5、 -C(0)ORU、_C(0)N(Rl5)(Rl6)、_SRl5、_s(〇)N(Rl5)(Rl6)、 -a^RUXRW) ' _s(0)2N(r15)(r16)、_c(==N0r15)r16、p(〇)(〇r15) (OR1 6 )、-NCR15 XR1 6 )、_烷基 _n(ri 5 )(R1 6 )、_N(R15 )C(0)R16、 -CH2-N(R15)C(0)R16、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-CH2-R15 ; -CH2 N(R] 5 )(Κ! 6 ) ' -N(R! 5 )S(0)R1 6 ' -N(R'5 )S(0)2 R1 6 ' -CH2 -N(R! 5 )-S(0)2R16 ' -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ^ -NiR1 5 )8(0)^^ 6 XR1 7) ^ -NCR1 5 )C(0)N(R1 6 )(R! 7 ) 、 -CH2 -N(R! 5 )C(0)N(RI 6 )(RJ 7)、 -n(r15)qo)or16、-ch2-n(r15)c(o)or16、-s(o)r15、=nor15、 -n3、-no2 及-s(o)2r15 ; 131692 -6 - 200914459 R"係選久包括η、炫基、烯基、炔基、環烧基、環貌 基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷美、 雜芳基、雜芳烷基-、_CN、_c(〇)Rl5、_c_Ri5、 -c(o)n(r”)(r】6)、_s(〇)N(R]5)(Rl6)、_s(〇㈣r15)(r16)、 -CpNOR15 )R】6 及 _p(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6); R8係選自包括H、烷基_、烯基-及炔基_、芳基、芳烷 基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜 f 芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基 '烯基_ 及炔基_、芳基_、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基·、環烷 基烷基-、雜芳基-、雜芳垸基_、雜環基_及雜環基烷基_ 係為未經取代，或視情況獨立被1-3個可為相同或不同之 取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基 團； R10係選自包括鍵結、烷基_、稀基_及炔基_、芳基、 芳烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基·、 雜芳烷基-、雜環基_、雜環基烷基_及以下部份基團：
    其中關於R10之各該烷基-、烯基-及炔基_、芳基、芳烷 131692 200914459 ?-、烷基芳基…環烷基—I烷基烷基_、雜芳基、雜 方烷基-、雜ί裒基·、雜環基烷基_ ’以及上文關於ri〇所指 之#伤基團’可為未經取代，或視情況獨立被μ個取代 基取代’取代基可為相同或不同，各獨立選自包括下文所 示之部份基團；且 R係選自包括烷基_、烯基_及炔基_、芳基_、芳烷基_、 烧基芳基-、環烧基_、環烧基烧基_、雜芳基_、雜芳烧基_、 雜環基-及雜環基烷基_ ,其中各該烷基_、烯基_及炔基_、 芳基_、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、 雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_可為未經取 代，或視情況獨立被1_3個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團， R15、R16及R17係獨立選自包括^1、烷基、烯基、炔基、 %烷基、環烷基烷基_、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳 烷基-、雜芳基、雜芳烷基_、芳基環烷基_、芳基雜環基_、 R18-烷基、R18-環烷基' RU_環烷基烷基_、r18_雜環基、r18_ 雜環基烷基-、R18-芳基、芳烷基_、R1S_雜芳基&r1S_ 雜芳烷基-; R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基-、芳烯基-、芳基炔基-、_N〇2、鹵基、雜 芳基、HO-院氧基院基-、-CF3、-CN ' 烧基-CN、-(:(0)111 9、 -C(0)〇H、-CCCOOR1 9、-C(0)NHR20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷 基)2、-C(0)N(烷基）(芳基）、_c(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR1 9、 -S(〇)2R2〇、_S(0)NH2、_S(0)NH(烷基）、_S⑼N(烷基 χ烷基）、 131692 200914459 -S(0)NH(芳基）、-S(0)2NH2、-SCOhNHR1 9、-S(0)2NH(雜環基）、 -S(0)2N(烷基)2、-S(0)2N(烷基）(芳基）、-0CF3、-OH、-OR20、 -〇-雜環基、-〇-環烷基烷基、-〇-雜環基烷基、-NH2、-NHR2 0、 -N(烷基）2、-N(芳烷基）2、-N(芳烷基）-(雜芳烷基）、 -NHC(0)R20、-NHC(0)NH2、-NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷 基）(烷基）、-N(烷基）C(0)NH(烷基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）(烧 基）、-NHS(0)2R2()、-nhs(o)2nh(烷基）、-nhs(o)2n(烷基 X烷 基）、-N(烷基）S(0)2NH(烧基）及-N(烷基）S(0)2N(烷基）(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起，
    R19為烷基、環烷基、芳基、芳烷基-或雜芳烷基 R20為烷基、環烷基、芳基、鹵基取代之芳基、芳烷基_、 雜芳基或雜芳烷基 其中在R1, R2, RlR2, R2-R6, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Rl0, Rn，R12及R14中之各烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基-、 雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基_、烷基芳基-、雜 芳基、雜芳烷基-、.烯基及炔基係獨立為未經取代，或視 情況被1至5個R2 1基團取代，取代基獨立選自包括烷基、 烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、 雜環基烷基-、芳基、芳烷基-、雜芳基、雜芳烷基_、鹵 基、-CN、-OR15、-C(0)R15、-C(0)0R15、-C(0)N(R15)(R16)、 -SR15 ' -S(0)N(R15)(R16) ' -CH(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15)(R16) ' -c(=nor15)r16、-p(o)(or15)(or16)、-n(r15)(r16)、-烷基 131692 -9- 200914459 -NCR15 )(Rl 6)' -NCR15 )C(0)R1 6 ^ -CH2 -N(R! 5 )0(0)Κ! 6 ' -CH2 -N(R! 5). C(0)N(R16)(R17)、-CH2-R15 ; -CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(0)R16、 -N(R! 5 )S(0)2 R1 6 ' -CH2 -N(Rj 5 )S(0)2 R1 6 ' -N(RJ 5 )S(0)2 N(R! 6 )(RJ 7) > -NCR15 )S(0)N(R1 6 )(RJ 7) ^ -NCR15 )C(0)N(R1 6 )(Κ! 7) ' -CH2 -N(R*5). C(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)0R16、-ch2-n(r15)c(o)or16、 -S(0)R15、=NOR15、-N3、-N02 及-S(0)2R15 ; 其中在R21中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基_、 雜環基、雜％基院基-、芳基、芳烧基-、雜芳基、雜芳燒 基-、烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團 取代，取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環 基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-(:(0)1115、 -C^OPR1 5、-烧基-CXCOOR15 5 XR1 6 )、-SR1 5、-8(0)1^(1115) (R1 6)、-SiPLNCR15 XR1 6)、-CpNOR15 )R! 6、_p(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6)、 •^(R15 XR1 6 )、-烧基-N(Ri5 XR1 6)、-is^R15 )(:(0)111 6、-CH2 -NCR15)- (XO)R1 6、-Ν(β 5 NCOR1 6、·Ν(Κ 5 )S(0)2 R1 6、_Ch2 _N(Ri 5 )s(〇)2 Rl 6 --NCR15 )S(0)2 N(RJ 6 )(RJ 7)' -N(R! 5 )S(0)N(R1 6 )(R! 7 ) - ^(R15 )C(0)-N(RJ 6 XR1 7 ) ' -CH2 ^(R15 )C(0)N(R1 6 )(R! 7) ^ ^(R15 )C(0)0R1 6 > -CH2 -NCR15 )(3(0)(^16、-N3、sNOR15、·ν〇2、-8(0)1^15 及 -s(o)2r15。 2· —種化合物或該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯 類或前體藥物’該化合物具有下式中所示之一般結構：
    NYG 131692 -10- 200914459 其中： R與R2係接合在—起，以形成⑽ 基、5-8員雜严w丄、 土 μ U %烯 =::基部份基團係為未經取代，或視：: 自包括^ ^同之取代基取代，各取代基係、獨立選 括$文所示之部份基團； U為卜C(R5)或Ν; W係選自包括鍵結、_〇·、.、_s_;_s(〇)_ -C(R")(Ri2)_ ; ^ G為-C(R3)(R4)_; _c(〇)j_N(Rl3)_;其附帶條件是，當w 為-0-或-S-時，G 不為 _N(Rl 3)_ 或 _c(〇)·; V係選自包括鍵結、_〇_、_c(〇)及_N(Rl 4)_ ·， R5、R6及R7可為相同或不同，各獨立選自包括H、烷基_、 稀基快基·、芳基_、芳烧基-、炫基芳基-、環烧基_、 環烷基烷基-、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷 基-，其中各該烧基_、稀基_及炔基_、芳基_、芳烧基_、 烧基方基-、J哀烧基-、環烧基烧基-、雜芳基_、雜芳烧基_、 雜環基-及雜環基烷基-可為未經取代，或視情況獨立被 1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選 自包括下文所示之部份基團； R3 係選自包括 Η、鹵基、-OR1 5、-CN、-SR15、-NR15R1 6、 ^(R1 5 )C(0)R1 6、_N(R1 5 )S(〇)Rl 6、_N(Rl 5 )S(〇)2 Rl 6、_N(Rl 5 )s(〇)2 _ NCR1 6 )(RJ 7 ) Λ -NCR15 )S(0)N(R1 6 )(R! 7) > -NCR15 )C(〇)N(R1 6 )(R» ^). -N(R!5 )C(0)0R16 ' -C(0)R15 ' -C(0)0R15 ,-C(=NOR15 )Ri 6 , 131692 -11 - 200914459 -c(o)n(r15)(r16) ' _s(〇)N(Rl5)(Rl6)、s(〇)2N(Rl5xRl6)、 -8(0)111 5、-S(〇)2 Rl 5、_p(〇)(〇Rl 5 )(〇Rl 6 )、=N〇Rl 5、％、烷基、 烯基-、炔基-、芳基_、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、 環烷基烷基-、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷 基-，其中各該院基_、浠基-及炔基_、芳基_、芳烧基_、 烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 雜環基-及雜環基烷基-可為未經取代，或視情況獨立被 1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選 自包括下文所示之部份基團；或 r3與r6一起採用，形成鍵結，其條件是，當r3與R6形成 鍵結時，w不為鍵結； R4'Rn及R12可為相同或不同，各獨立選自包括H、鹵 基、-OR15、-CN、-SR15、-NR15Ri6 “N(Ri5)c(〇)Rl6、n(r】5) S(0)R1 6 > -NCR1 5 )S(0)2 Ri 6 . ,N(Ri 5 )S(〇)2 N(Rl 6 )(Rl 7} ^ _n(r1 5 N(R16)(R17) ^ -N(R] 5 . -N(R^ )C(〇)ORi 6 . -C(0)R,5、（(OpR15、-C(=NOR15)R!6、_c(〇)N(R丨 5)(Rl6)、 -s(o)n(r15)(r16)、-S(0)2N(R15)(R16)、_s(〇)Rl5、_s(〇)2Rl5、 _P(o)(or”x〇r16)、=N〇Rl5、_n3、烷基、烯基_、炔基、 芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、 雜芳基-、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該 烷基-、烯基-及炔基_、芳基-、芳烷基_、烷基芳基-、環 烷基-、锿烷基烷基-、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基-及 雜壞基烷基-可為未經取代，或視情況獨立被丨_5個可為相 同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所 131692 •12· 200914459 示之部份基團， 其條件是，當R3或R4之一係選自包括：-OR15、-CN、 -SR15 ^ -NR15R16 ' -NCR15 )0(0)^6 ^ -N(R! 5 )S(0)R! 6 ' -N(R15)-S(0)2R16 > -NCR1 5 )8(0)2^^ 6 XR1 7) ^ -N(R15)S(0)N(R16)(R17) ^ -n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-N(R15)C(0)0R16、-S(0)N(R15)(R16)、 -s(o)2n(r15)(r16)、-s(o)r15、-s(o)2r15、-p(o)(or15)(or16)、 WOR15及-N3時，則另一個不選自包括·· -or1 5、-CN、-SR15 及-NR15 R1 6、-NCR1 5 )C(0)R1 6、-N(R15)S(0)R16'-N(R15)-S(0)2R16 ' -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ^ -N(R] 5 )8(0)^^ 6 XR1 7) ^ -NCR15 )C(0)N(R! 6 XR1 7) ' -NCR15 )0(0)0^ 6 ' -S^NCR15 XR1 6) ^ -s(o)2n(r15)(r16)、-s(o)r15、-s(o)2r15、-p(o)(or15)(or16)、 =NOR15 及-N3 ; 其條件是，當R11或R12之一係選自包括：-OR15、-CN、 -SR15 ' -NR15R16 > -NCR15 )0(0)^ 6 > -N(R! 5 )8(0)^ 6 ' -N(R15)-S(0)2R16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、 -n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)or16、-s(o)n(r15)(r16)、 -s(o)2n(r15)(r16)、-S(0)R15、-s(o)2r15、-P(〇)(〇R15)(〇R16)、 sNOR15及-N3時，則另一個不選自包括：_〇Ri 5、_CN、_SR15、 _NR"R16、_N(R15)c(〇)R16、_N(R15)S(〇)R16、·Ν(Κ15)8⑼2r16、 -NCR15)8(0)2^111 6XR1 7)、-NCR15)8(0)1^(111 6)(111 7)、-N(R15)C(0)-N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)0R16、-S(0)N(R15)(R16)、-S(0)2N(R15) (R16)、-SCC^R15、-8(〇)210 5、-P(〇)(〇R】5 )(〇ri 6)、=n〇ri 5 及-% ; R13係獨立選自包括H、烷基、芳烷基-、雜芳烷基-、 環烷基烷基-、雜環烷基烷基-、芳基環烷基烷基—、雜芳 131692 -13- 200914459 基環燒基烧基_、芳基雜環烧基烧基_、雜芳基雜環烧基烧 基-、環烷基、芳基環烷基_、雜芳基環烷基…雜環烷基、 芳基雜環烧基-、料基雜環烧基_、烯基、芳烯基、環烯 基、方基環烯基-、雜芳基環烯基_、雜環烯基、芳基雜環 烯基_、雜芳基雜環烯基_、炔基、芳基炔基_、芳基、環 烷基芳基_、雜環烷基芳基_、雜環烯基芳基_、雜=基、 環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基_、環烯基芳基_、雜環 稀基芳基-、-ORi 5、_CN、_c(〇)r8、_c(〇)〇r9 〇、 -S(0)2Ri〇 . , .s^ncriixr^) , (R12)、-no2、养c(r8)2及·n(r8)2 ;且其中該r13烧基、芳烷 基-、雜方烷基-、環烷基烷基…雜環烷基烷基_、芳基環 烧基院基-、雜芳基環烧基院基·、芳基雜環院基烧基_、 雜芳基雜《純基_、㈣基、芳基㈣基·、雜芳基環 、元基# 烧I、芳基雜環烧基·、雜芳基雜環烧基_、 稀基、芳稀基…環烯基、芳基環烯基.、雜芳基環稀基… 雜環烯基、芳基雜環烯基_、”絲環縣·、块基、芳 基：基-、芳基、環烷基芳基_、雜環烷基芳基_、雜環烯 ，芳'、雜芳基、環燒基雜芳基…雜環烧基雜芳基_、 、烯土芳基及雜衩烯基芳基_係視情況被】至5個基團取 代取代基獨立選自包括：烧基、歸基、快基、環院基、 環院基院基.、環烯基、雜環基、雜環基録·、芳基、芳 烷基-、雜芳基、雜芳烧基_、鹵基、謂、_〇r15、_c⑼Ri5、 -C(〇)〇R- ^ -C^ncr-xrU) . ,SR15 ^ _S(〇)N(r15)(r16) ^ -CH(R-)(R16) . -S(〇)2N(R-)(Ri6) ^ .C(=n〇r15)r16 ^ 131692 14 200914459 -PCOXOR15 XOR1 6)、_N(Ri 5 )(Ri 6)、_^*-N(Rl5)(Rl6)、_N(Rl5)_ C(0)R16 > -CH2-NCR15 )0(0)^ 6 ' -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) > -CH2 -R15 ； -CH2 NCR1 5 )(RJ 6) ' -NCR15 )S(0)R] 6 ' -NCR1 5 )S(0)2 R1 6 、-CH2-N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)-NCR1 6 )(RJ 7) > -NCR15 )0(Ο)Ν(Κ! 6 )(R! 7) ^ -CH2 -N(RJ 5 )C(0)N(R1 6 )(Rl 1) ' -NCR15 )C(0)0R1 6 ^ -CH2 -NCR15 )C(0)0R1 6 ' -S(0)R! 5 ^ =NOR! 5 ' -N3、-no2 及-s(o)2r15 ; R14係選自包括H、烧基、烯基、炔基、環烧基、環烧 基烧基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷基_、 雜方基、雜方烧基-、-QSi、-C(0)Ri5、-(^(0)01115、 -qc^nkrbxrw)、_s(0)N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)2N(r15)(r16)、 -CpNOR15 )111 6 及-P(〇)(pRi 5 6); R8係選自包括H、烷基_、烯基_及炔基_、芳基_、芳烷 基-、烷基芳基_、環烷基·、環烷基烷基_ '雜芳基-、雜 芳烷基_、雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基、烯基_ 及炔基芳基-、芳烧基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷 基烷基-、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_ 係為未經取代，或視情況獨立被1-3個可為相同或不同之 取代基取代’各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基 團； & R10係選自包括鍵結、烷基、烯基_及炔基…芳基… 芳烷基-、烷基芳基…環烷基_、環烷基烷基_、雜芳^… 雜芳烷基-、雜環基…雜環基烷基_及以下部份基團： 131692 -15 - 200914459
    其中關於R10之各該烷基_、烯基-及炔基_、芳基、芳 烧基-、烧基芳基-、環院基-、環院基燒基-、雜芳基_、 雜芳烷基-、雜環基_、雜環基烷基_，以及上文關於Rl0所 指之部份基團，可為未經取代，或視情況獨立被1-3個取 代基取代，取代基可為相同或不同，各獨立選自包括下文 所示之部份基團；且 R9係選自包括烷基_、烯基_及炔基…芳基、芳烷基_、 烷基芳基、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳烷基-、 雜環基-及雜環基烷基_，其中各該烷基_、烯基_及炔基_、 芳=-、芳烷基…烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基… 芳土雜芳烷基-、雜環基·及雜環基烷基-可為未經取 代’或視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取代基取 代1各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團， a R、Rl6及Rl7係獨立選自包括^、炫基、稀基、块基、 ¥烧基、環㈣烧基_、雜環基、雜環基烧基·、芳基、芳 ^ 基·、芳基魏基_、芳基雜環基_、 R i基、f環炫基、Ru_環燒基燒基_、R"•雜環基、RU_ 131692 16 - 200914459 雜環基烷基-、R18-芳基R18-芳烷基、R18-雜芳基及R18-雜芳 烷基-; R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基-、芳烯基-、芳基炔基-、-N02、鹵基、雜 芳基、HO-烷氧基烷基-、-CF3、-CN、烷基-CN、-(:(0)1119、 -C(0)0H、-CXCOOR1 9、-C(0)NHR20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷 基）2、-C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR19、 -S(0)2R20、-S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基)(烷基）、 -S(0)NH(芳基）、-S(0)2NH2、-SODhNHR1 9、-S(0)2NH(雜環基）、 -S(0)2N(烷基)2、-S(0)2N(烷基）(芳基）、-〇CF3、-OH、-OR20、 -〇-雜環基、-〇-環烷基烷基、-〇-雜環基烷基、_NH2、-NHR20、 -N(烷基）2、-N(芳烷基）2、-N(芳烷基）-(雜芳烷基）、 -NHC(0)R2〇、-NHC(0)NH2、-NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷 基）(烷基）、-N(烷基）C(0)NH(烷基）、-N(烷基）C(0)N(烧基）(烧 基）、-NHS(0)2R2〇、-nhs(o)2nh(烷基）、-nhs(o)2n(烷基）(烷 基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烧基）S(0)2N(烷基）(烧基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起’
    R19為烷基、環烷基、芳基、芳烷基或雜芳炫基； R20為烷基、環烷基、芳基、鹵基取代之芳基、芳烧基、 雜芳基或雜芳烷基； 其中在RkR2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Rl1，Rl2&Rl4 中之各烷基、環烷基、環烯基、環烷基烧基_、雜環基、 131692 -17- 200914459 雜環基烧基-、芳基、芳烧基-、烷基芳基_、雜芳基、雜 芳烷基-、烯基及炔基係獨立為未經取代，或視情況被1 至5個R21基團取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔 基、環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷 基-、芳基、芳烷基-、雜芳基、雜芳烷基_、鹵基、_CN、 OR15、-C(0)R15、_C(0)0R15、_c(0)N(R15)(R16)、_SR15、 -S(〇)N(R15)(R16) 、 -CH(r15)(r16) 、_s(0)2N(r15)(r16)、 -CtNOR15 )111 6、-PfOXOR15 )(0Ri 6)、_N(Rl 5 )(Rl 6)、烷基 -n(r15)(r16)、-n(r15)c(o)r16、-ch2-n(r15)c(0)r16、_CH2_n(r15)_ C(0)N(R* 6 )(R! 7) ' -CH2 -R15 » -CH2 N(R'5 )(R* 6 ) % ^(R15 )S(0)RJ 6 > •^(R15 )S(0)2 R1 6、-CH2 -NCR1 5 )S(0)2 R1 6、-NCR15 )S(0)2 N(Rj 6 )(Ri 7) ' -N(R] 5 )S(0)N(R1 6 )(R!7) ^ ^(R1 5 )C(0)N(R1 6 )(R! 7) ^ -CH2 -NCR15 )- C(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)0R16、_ch2-n(r15)c(o)or16、 -S(0)R15、=NOR15、-N3、-N02 及-S(0)2R15 ; 其中在R21中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基… 雜環基、雜環基院基-、芳基、芳烧基_、雜芳基、雜芳院 基-、烯基及块基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團 取代，取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環 基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-0:(0)1115、 -QOPR1 5、-烷基 _C(0)0R1 5，C(〇)N(Rl 5 )(Rl 6 ) 、_SRl 5、 -S^NCR15 XR1 6) > -S(0)2N(R15)(R16) ^ -CC^NOR15 )RJ 6 > -PPXOR15 XOR16)、_N(Ri 5 )(Ri 6)、_ 烧基 _N(Ri 5 )(Ri 6)、 -NCR15 )C(0)R16 ^ -CH2 -NCR15 )C(0)R1 6 > -T^R15 )8(0)111 6 、 -N(RJ 5 )S(0)2 R16' -CH2 -N(R! 5 )S(0)2 R16 ' -N(R] 5 )S(0)2 N(R! 6 )(Kl 1) 131692 -18- 200914459 ' -N(R 5 )S(〇)N(Rl 6 )(R1 7 } . _N(Rl 5 )C(〇)N(Rl 6 )(Rl 7 } ^ _CH2 _N(R15)_ C(0)N(R^)(ri7) . _N(Ri5)C(〇)〇Rl6 ^ .CH2-N(R^)C(〇)〇Rl6 , _Ns ^ =N0Rl 5、'N〇2、4(0)111 5 及-S(〇)2 Rl 5。 R1 R2\·
    .R7 3. —種化合物或該化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酉旨 類或刖體藥物，該化合物具有下式中所示之一般結構： 其中： R與R6係接合在一起，以形成C4_C8環烷基、c‘c8環烯 基、5-8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中各該環 烷基或雜環基部份基團係為未經取代，或視情況獨立2 卜5個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選 自包括了文所示之部份基團； U 為 ^〜c(r5)4N;
    1係選自包括鍵結 及-C(R" )(Ri 2 > ; _〇-、-C(〇)-、-S-、-S(〇)_、_s(〇2)_ G為-C(R3)(R4>; _c(〇>及娜13)_;其附帶條件是，當w 為或-S-時，G 不為 _N(Rlnc(〇)_; 係 自包括鍵結、C(Q)_ 及 _N(Rl 4 )_ ; 當R1未接合至R2時）、R5、R6(當尺6未接合至的夺）及 :為相同或不同’各獨立選自包括Η、烷基 快基-、:甘# 方基_、方烧基_、烧基芳基_、環燒基_、環炫基 雜芳基- ' 雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_， 131692 -19- 200914459 其中各該烷基_、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷基、烷基 芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳烷基、 雜裒基及雜環基烧基_可為未經取代，或視情況獨立被 1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選 自包括下文所示之部份基團； 或者’R1 (當R1未接合至R2時）與R8係—起採用以形成鍵 結； R3 係選自包括 Η、鹵基、-OR15、-CN、-SR15、-NR15R1 6、 NKR1 5 )C(0)R1 6、_N(R1 5 )s(〇)Rl 6、_N(Rl 5 )s(〇)2 Rl 6、_N(Rl 5 ㈣〇)2 _ NCR1 6 )(Rl 7 ) , _N(Rl 5 )S(〇)N(Rl 6 )(R1 7 } , _N(RI 5 )C(〇)N(Rl 6 )(R1 7 }, -N(RJ 5 )C(0)〇Ri 6 , -C(〇)R15 > -C(0)0R15 ,-C(=NOR15 )Ri 6 . -C(0)N(R15)(R16) 、_S(〇)N(Rl5)(Rl6)、s(0)2N(R15)(Rl6)、 •SCCOR1 5、_S(〇)2 R1 5、_p(〇)(〇Rl 5 )(0R1 6 )、=N〇Rl 5、、烷基 烯基-、炔基-、芳基_、芳烧基_、烧基芳基_、環烧基_、 環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基·、雜環基-及雜環基烷 基-，其中各該烷基-、烯基-及炔基-、芳基-、芳烧基_、 院基方基-、環烧基-、環烧基烧基-、雜芳基_、雜芳烧基_、 雜％基-及雜環基烧基-可為未經取代，或視情況獨立被 1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選 自包括下文所示之部份基團； R4、R11及R1 2可為相同或不同，各獨立選自包括Η、鹵 基、-OR15、-CN、-SR15、-NR15 R16、6、 -N(R15)S(〇)RM、_N(Ri5)s(〇)2Ri6 ' _N(Rl5)s(〇)2N(Rl6)(Rl7)、 -n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、_n(r15)c(〇)_ 131692 -20- 200914459 OR ' -C(0)R!5 > -0(Ο)ΟΚ! 5 Λ ^(=Ν〇κ!5 )Ri 6 . _C(〇)N(R15 )(R! 6) ' -S(0)N(R15)(R16)、_s(0)2N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)Ri5、_s⑼2R15、 、_n3、烧基·、烯基_、快基_、 方基-、芳烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、 雜芳基_、雜芳烷基-、雜環基_及雜環基烷基_，其中各該 烷基-、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷基、烷基芳基、環 烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基-、雜環基_及 雜％基烷基-可為未經取代，或視情況獨立被丨_5個可為相 同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自包括下文所 示之部份基團， 其條件是，當R3或R4之一係選自包括：_〇Ri 5、_CN、 -SR15、_NRl5R16、_N(Ri5)c(〇)Rl6、_N(Rl5)s(〇)Rl6、_N(Rl5)_ SiPLR1 6、、_N(R15)S(〇)N(Rl 6)(R1 7)、 ^(R1 5)(:(0)1^(111 6XR1 7)、6、-SiPMR15)(111 6)、 -S(0)2N(R15)(R16)、_s(0)R15、-S(0)2R15、-P(〇)(〇R15)(〇R16)、 =N0Rl 5及_N3時，則另一個不選自包括：-OR15、-CN、-SRI 5 及-NR15R16、_N(R15)C(〇)Rl6、_N(Rl5)s(〇)Rl6、_N(Rl5)、 S(0)2R16 ^ -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) > -N(R15)S(0)N(R16)(R17). Λ -NCR15 ^(OPR16 ' -S(0)N(R15)(R16) ^ -S(0)2N(R15)(R16) ' -S(〇)R15、-S(0)2R15、-P(〇X〇R15X〇R16)、 tNOR1、^ ; 其條件是，當R11或R12之一係選自包括：-OR1 5、-CN、 -SR15 ' _NRl5RU ' _N(r15)q〇)R16、_N(r15 撕〇)R16、_N(R15)、 S(0)2R16、-N(R15)S(〇)2N(R16)(R17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、 131692 -21 - 200914459 -N(R15)C(0)N(R16)(R17” ·摩15)C(〇pRl6、_s(寧(Rl5xRl6 卜 -S(0)2N(R15)(R16)、_s(0)R15、-S(0)2R15、-P(〇)(〇Rl5x〇Rl6)、 =NOR15及-N3時’則另一個不選自包括：_〇r15、_CN、_SRl5、 -NR15R16、-N(R15)C(〇)Ri6、·Ν(Ι115)8(0)Κ16、_N(Rl5)s(〇)2Rl6、 -n(r15)s(〇)2N(R16)(R17) , -N(R15)S(0)N(R16)(R17) , -N(R15)C(0)-N(R16)(R17)、-N(R15)C(〇)〇r16、-S(〇)n(r15)(r16)、_s(〇)2N(r15) (R1 6)、-SCCOR1 5、-S(〇)2 Ri 5、_p(〇)(〇Ri 5 )(〇Rl 6 )、=n〇r1 5 及 ; R13係獨立選自包括H、烷基、芳烷基、雜芳烷基，、環 烧基烧基-、雜環烷基烷基_、芳基環院基烧基_、雜芳基 環烷基烷基…芳基雜環烷基烷基_、雜芳基雜環烷基烷基_ 、環烷基、芳基環烷基_、雜芳基環烷基_、雜環烷基、芳 基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基_、烯基、芳烯基_、環烯 基、芳基環烯基-、雜芳基環烯基_、雜環烯基、芳基雜環 院基芳基-、雜環烷其笔j： _、μ .a ^ ^ 烯基·、雜芳基雜環烯基_、炔基、芳基炔基_ _、芳基、環
    艰緙丞、芳基環烯基·、 雜芳基環烯基-、 、雜環烯基、芳基 131692 -22· 200914459 雜環烯基-、雜芳基雜環稀基_、炔基、芳基炔基、芳基、 環烷基芳基_、雜環烷基芳基_、雜環烯基芳基_、雜芳基、 環院基雜芳基-、雜環烧基雜芳基_、環烯基芳基_、及雜 環烯基芳基-係視情況被1至5個基團取代，取代基獨立選 自包括：烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基-、環 烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基_、雜芳基、 雜芳烷基、鹵基、-CN、-OR15、-0:(0)1115、-CCCOOR15、 -C(0)N(R15)(Ri6) . _SR15 , _S(〇)N(R15)(R16) , -CH(R15)(R16) ^ -S(0)2N(R15)(R16)、-C(=NOR15)R16、-P(〇)(〇Ri5x〇Ri6)、 -N^1 5 XR1 6 ；)、_烷基-N(R1 5 )(R1 6 )、_N(R1 5 )C(〇)Rl 6、_CH2 _N(R1 5 )_ c(o)R16、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-ch2-r15 ; -CH2N(R15) (R1 6) > -NCR15 )S(0)R1 6 ' -N(R! 5 )S(0)2 R1 6 > -CH2 -N(RJ 5 )S(0)2 R1 6 ' -N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)-N(R16)(R17) > -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) > -NCR15 )0(0)0^6 ' -CH2-N(R15)C(0)0R16、-S(0)R15、=NOR15、-N3、-N02 及 -S(0)2R15 ； R14係選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷 基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基-、 雜芳基、雜芳烷基-、-CN、-C(0)R15、-C(0)0R15、 -。⑼專15)(1116)、-S(〇)N(R15)(R16)、-SCOLNCR15)(1116)、 -CpNOR1 5 )111 6 及-P(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6 ); R8係選自包括Η、烷基-、烯基-及炔基-、芳基-、芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜 芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基-，其中各該烷基—、烯基 131692 •23- 200914459 -及炔基-、芳基-、芳燒基_ 基烧基_、雜芳基_、雜方土王衣燒基-、環烧 係為未經取代，或視環基:及雜環基《- 取代基取代，各取代基 J 7 γ 目@或不同之 團； 以係獨立選自包括下文所示之部份基 /1°係選自包括鍵結、炫基-、烯基-及块基…芳基-、 方烧基-、烧基芳基·、環縣·、較錢基、雜芳基_、 /. T芳烧基-、二'雜環基烧基_及以下部份基團： 一
    X，
    其中X為Ο、N(R14)或S; 其中關於R10之各該烷基_、烯基_及炔基_、芳基_、芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基-雜 芳烷基-、雜環基-、雜環基烷基-，以及上文關於Rl 0所指 之部份基團，可為未經取代，或視情況獨立被丨_3個取代 基取代，取代基可為相同或不同’各獨立選自包括下文所 示之部份基團；且 R係選自包括烧基_、稀基_及块基_、芳基_、芳烧基·、 烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基…雜芳基_、雜芳烷基_、 131692 -24- 200914459 雜環基-及雜環基烷基-，其中各該烷基-、烯基-及炔基-、 芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜 芳基-、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基-可為未經取代， 或視情況獨立被1-3個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團， R15、R1 6及R17係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基-、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳 烷基-、雜芳基、雜芳烷基-、芳基環烷基、芳基雜環基-、 1118-烷基-、1118-環烷基-、1118-環烷基烷基-、1118-雜環基-、 R18-雜環基烷基-、R18-芳基-、R18-芳烷基-、R18-雜芳基-及R18-雜芳烷基-; R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-Ν02、_基、雜芳基、 ΗΟ-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-(:(0)111 9、-C(0)OH、 -C(0)0R19、-c(o)nhr2()、-c(o)nh2、-c(o)nh2-c(o)n(烷基）2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR1 9、-S(0)2R20 、-S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳 基）、-s(o)2nh2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷 基）2、-S(0)2N(烷基）(芳基）、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、 -〇-環烷基烷基、-〇-雜環基烷基、-ΝΗ2、-NHR2G、-Ν(烷基）2、 -Ν(芳烷基）2、-Ν(芳烷基Η雜芳烷基）、-NHC(0)R2〇、 -NHC(〇)NH2、-NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷 基）C(0)NH(烷基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）(烷基）、-NHS(0)2R2〇、 -NHS(0)2NH(烷基）、-NHS(0)2N(烷基）（烷基）、-N(烷 131692 • 25· 200914459 基）S(0)2 NH(烷基）及-N(烷基）s(〇)2n(烷基）(烧基）； 或者，在相鄰碳上之兩個Rl8部份基團可連結一 ^ ^°> ν〇Ί 以形成： 或，、〇」； R19為烧基、環院基、芳基、芳烧基或雜芳院基； R20為烷基、環烷基、芳基、_基取代之芳基、芳烷基、 雜芳基或雜芳烷基； 其中在 中之各烧基、環烧基、環豨基、環烧基烧基-、雜環基、 雜環基烷基-、芳基、芳烷基-、烷基芳基_、雜芳基、雜 芳烷基-、烯基及炔基係獨立為未經取代，或視情況被1 至5個R21基團取代’取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔 基、環烧基、環烧基烧基·、環烯基、雜環基、雜環基烧 基-、芳基、芳烷基-、雜芳基、雜芳烷基_、鹵基、_CN、 -OR15 - -C(0)R15 ' -C(0)0R15 χ -C^NCR15 XR16) ^ -SR15 ^ -S(0)N(R15 XR16)、-CH(R15)(R16)、-S(0)2N(R15)(R16)、 -C(=NOR15)R16、-P(〇)(〇R")(or16)、_n(ri5)(r16)、—烷基 -N(R] 5 )(RJ 6) 、 -NCR15 )C(0)R1 6 、 -CH2 -N(R! 5 )C(0)R, 6 、 -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、_CH2-Ri5 ; _CH2n(r15)(r16)、 -N(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、_CH2-N(R15)S(0)2R16、 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)- N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(r17)、_n(R15)C(0)0R16、 -CH2-NCR15)(:(0)01116、-8(0)1115、sNOR15、-N3、_N02 及 -S(0)2R15 ; 131692 -26- 200914459 其中在R2 1中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基-、 雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基-、雜芳基、雜芳烷 基-、烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團 取代，取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環 基、芳基、雜芳基、鹵基、_CF3、-CN、-OR15、-qCOR15、 -C(0)0R15、_ 烷基 _C(〇)〇Rl5、C(〇)N(R15)(R16)、_SR15、 *s(°)N(Rl 5)(Rl 6)、-S(0)2N(R15)(R16)、-CC^NOR15)R» 6 > _p(o)(or15)(or16)、_n(r15)(r16)、_^*_n(r15)(r16)、_n(r15)_ C(〇)R1 6 ' -CH2 -N(R! 5 )C(〇)Rl 6 . _N(R1 5 )S(〇)Rl 6 , _N(R1 5 R1 6 ' -CH2-N(R15)S(0)2R16 , -^^5)8(〇)2^^6)(^7) > -N(R15)S(〇)-NCR16 )(R! 7)'-N(R! 5 )C(〇)N(R! 6 )(Ri7),.CIi2 _N(R15 )C(〇)N(R, 6 )(Rl 7) > -NCR15 )C(0)0R1 6 , ,CH2 _N(r1 5 )C(〇)〇Rl 6 . _Ns . =N0R15 , _n〇2 > -8(0)1115 及-S(0)2 R〗5。
    其中：
    獨立選自包括了 k ’以形成C4-C8環烷基、C4-C8環稀 58員雜環浠基部份基團，其中各該 。物基團係為未經取代，或視情況獨 同或不同之取代基取代，各取代基係 文所不之部份基團；且R2與R6係接合在 131692 -27- 200914459 -起’以形成C4-C8環烷基、C4-C8環烯基、5_8員雜環基 或5-8員雜環烯基部份基團，其巾各該㈣基或雜環^ 部份基團係為未經取代，或視情況獨立被丨_5個可為相 同或不Θ之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下 文所示之部份基團； U為含一C(R5)或N; w係選自包括鍵結、_〇_、_c(〇)_、-s_、_s(c〇、u 及-(XRHXRU)-; G 為-C(R3)(R4)_; _c(〇)_&_N(Rl3)_;其附帶條件是當w 為-Ο-或-S-時，G不為顿尺13)-或-C(o)-; V係選自包括鍵結、-〇_、_c(〇)_及_n(ri 4 ; R5、R6及R7可為相同或不同，各獨立選自包括Η、烧基_、 烯基-、炔基_、芳基-、芳烷基_、烷基芳基·、環烷基、 環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷 基_ ’其中各該烧基-、稀基-及快基-、芳基_、芳烧基_、 烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烧基_、 雜環基-及雜環基烧基-可為未經取代’或視情況獨立被 1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選 自包括下文所示之部份基團； R3 係選自包括Η、鹵基、-OR15、-CN、-SR15、-NR15R16、 •^(R15 )C(0)Ri 6、_N(Ri 5 )s(〇)Ri 6、_N(Ri 5 )s(〇)2 Ri 6、_N(Rl 5 )s⑼厂 NCR1 6 XR1 7 )、_N(Ri 5 )S(0)N(Ri 6 )(Ri 7)、_N(Ri 5 )c(〇)N(Rl 6 )(Rl 7)、 -N(R15)CX〇)〇Rl6、_C(〇)R15、_(^〇)〇R15、_c(=N〇Rl5)Rl6、 -C(0)N(R15)(R16) 、_S(〇)N(R15)(R16)、s(〇)2N(R15)(R16)、 131692 -28 - 200914459 4(0)111 5、-S(0)2 Rl 5、-P(〇)(〇Rl 5 X〇Rl 6 )、=N0R1 5、外、烷基、 稀基·、块基-、芳基-、芳烧基-、炫基芳基-、環燒其、 環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳烷基-、雜環基-及雜環基烧 基_，其中各該烧基-、稀基-及快基-、芳基-、芳院美_、 烧基方基-、環烧基-、ί哀烧基烧基-、雜芳基_、雜芳院某、 雜環基-及雜環基烧基-可為未經取代’或視情況獨立被 1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選 自包括下文所示之部份基團； R4、R11及R12可為相同或不同，各獨立選自包括Η、鹵 基、_ORU、_CN、_SRi5、_服15尺16、_N(Rl5)c(〇识16、 、_N(Rl5)s(0)2Rl6、_n(r15)s(〇)2N(r16xr17)、 ^5)8(0^16^17) , -N(R15)C(〇)N(R16)(Rl7) . -N(R15)C(〇)_ OR16、-c(o)Ri 5、_c(0)0Rl 5、_c(=N〇Rl 5 )Rl 6、c⑼N(Rl 5 )(R16) -S(0)N(R15)(r16)、_s(0)2N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)Rl5、_s⑼2Rl5、 _P(〇X〇R15)(〇r16)、=N〇Rl5、_n3、烷基 _、烯基 _、炔基、 方基_ '芳烷基_、烷基芳基- ' 環烷基_、環烷基烷基_、 雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_，其中各該 烷基-、烯基-及炔基-、芳基_、芳烷基_、烷基芳基_、環 烷基-、環烷基烷基-、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基-及 雜裱基烷基-可為未經取代，或視情況獨立被i_5個可為相 同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所 示之部份基團， 其條件是，當R3或R4之-係選自包括：_〇Rl5、领、 观 5、挪 5 Rl 6、_N(Rl 5 )C(〇)Rl 6、娜i 5 )s(〇)Ri 6、障〗5 )啊 131692 -29- 200914459 R16、-Ν(Κ_15)8(0)2Ν(Κ_16)(Ι〇7)、-NCR15 )S(0)N(R】6 )(R】7)、 -N(R! 5 )0(0)^^ 6 )(R* 7) ' -NCR15 )0(0)0^ 6 ' -S^^R15 )(R* 6) ' -S(0)2N(R15)(R16) ' -S(0)R15 ^ -S(0)2R15 ' -P(0)(OR15)(OR16) ' ^NOR15及-N3時，貝，J另一個不選自包括：_〇Rl 5、、jRl 5 及-NR15 R1 6、-i^R15 )(:(0)1116 ' -NCR15 0(0)1116、-NCR15 )S(0)2 R16 ' -N(R] 5 )S(0)2 N(R] 6 )(R! 7) ^ -N(RJ 5 )S(0)N(R1 6 )(Rl 1) ' -NCR15 )C(0)-N(R16)(R17) ' -NCR15 )0(0)0^ 6 ^ -S^NiR1 5 )(R* 6 ) ' -S(0)2N(R15) (R1 6)、-8(0)1115、-S(0)2 R15、-P(〇)(〇R” )(〇Ri 6)、=N〇Ri 5 及 _n3 ; 其條件是’當R11或R12之一係選自包括：_〇Ri 5、_CN、 -SR15、-NR15R16、-N(R15)C(0)R16、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)-S(0)2R16 ' -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ^ -NCR15 )S(0)N(R! 6 XR1 7) ' ^15)0(〇)^^6)(^7) . -NCR15 )0(0)0^ 6 > -S(0)N(R15)(R16) > -S(0)2N(R15)(R16)、-S(0)R15、-S(0)2R15、{(0)(01^5)(01^6)、 sNOR15及-N3時’則另一個不選自包括：_〇Ri 5、_CN、_SRi 5、 _NRl 5 R1 6、_N(Rl 5 )c(〇)Rl 6、_N(Rl 5 )s(〇)Rl 6、领r1 5 )s(〇)2 Rl 6、 -NC^^SCO^NCR^xrI?) , -NCR15 )8(0)^^ 6 XR1 7) , -N(R15)C(0)-N(R16)(R17)、-N(Ri5)c(〇)〇Ri6、_s(〇)n(r15)(r16)、_s(〇)2N(r15) (R16)、ACOR15、_S(〇)2 R1 5、_p(〇)(〇Rl 5 )(〇Rl 6)、=N〇Rl 5 及 & ; R13係獨立選自包括H、烷基、芳烷基、雜芳烷基，、環 烷基烷基-、雜環烷基烷基_、芳基環烷基烷基_、雜芳基 環烷基烷基-、芳基雜環烷基烷基_、雜芳基雜環烷基烷基_、 環烷基、芳基環烷基_、雜芳基環烷基_、雜環烷基、芳基 雜環烷基-、雜芳基雜環烷基_、烯基、芳烯基_、環烯基、 芳基環烯基-、雜芳基環烯基_、雜環烯基、芳基雜環烯基_、 131692 -30- 200914459 基…炔基、芳基炔基·、芳基、環燒基芳基-、 雜哀烧基方基、雜環烯基芳基…雜芳基、環烧基雜芳A ' 雜環烧基雜芳基-、環稀基芳基_、雜環締基芳基、领15~、 -CN、-C(0)R8、糊⑽、s(〇)r1。、爛火。、 -C(0)N(R1 ^ )(Ri ^) . -S^NCR^ > XRi 2) . _S(〇)2 N(r1 , )(R1 2} _n〇 ^
    -N=C(R8)2及·n(r8)2 ;且其中該Rl3院基、芳烧基_、雜芳2燒 基_、環烧基烧基.、雜我基院基_、芳基環烧基燒基_ = 雜芳基環烧基烧基·、芳基雜環烧基炫基…雜芳基雜環貌 基烷基-、環烷基、芳基環烷基_、雜芳基環烷基、雜環 烷基、芳基雜環烷基-、雜芳基雜環烷基_、烯基、芳烯基、 環烯基、芳基環烯基_、雜芳基環烯基_、雜環烯基_、芳 基雜環烯基-、雜芳基雜環烯基_、炔基、芳基炔基_、芳 基、環烷基芳基-、雜環烷基芳基雜環烯基芳基_、雜 芳基、環烷基雜芳基-、雜環烷基雜芳基_、環烯基芳基_ 及雜環烯基芳基-係視情況被1至5個基團取代，取代基獨 立選自包括：烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基_、 環稀基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷基…雜芳基、 -C(0)N(R15)(R16)、-SR15、-s(o)n(r15)(r16)、_ch(R15)(R16)、 -S(0)2N(R15)(R!6) . -^NOR15 )R!6 ^ -P(0)(0R15)(0Ri6). -NCR1 5 )(Rl 6 )、_烷基 _N(R1 5 )(R1 6 )、_N(R1 5 )C(〇)Rl 6、_CH2 _N(Rl 5 )_ C(0)R! 6 . -CH2 -N(R] 5 )C(0)N(RJ 6 )(RJ 7) ^ -CH2 -R15 ； -CH2 N(RJ 5) (R16 ) > -NiR15 )S(0)R1 6 ' -NCR15 )S(0)2 R1 6 > -CH2 -NCR15 )S(0)2 R16 ^ -N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)- 131692 -31 - 200914459 N(R16)(R17) ' -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) > -N(R!5 )0(0)0^ 6 > CH26、-SCCOR15、sNOR15、-N3、-N02 及 -S(0)2R15 ; R14係選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷 基烧基-、環烯基、雜環基、雜環基炫基-、芳基、芳炫基_、 雜芳基、雜芳烷基-、-CN、-C(0)R15、-C(〇)〇R15、 -C(0)N(R15)(R16) ' -S(〇)N(R15)(R16) ^ -S(0)2N(R15)(R16). -CPNOR1 5 洱1 6 及-P(〇)(〇Rl 5 )(0R1 6 ); R8係選自包括H、烷基_、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基·、環烷基烷基-、雜芳基_、雜 芳烷基-、雜環基-及雜環基烷基其中各該烷基_、烯基_ 及炔基-、芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷 基烷基-、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環基烷基_ 係為未經取代，或視情況獨立被1-3個可為相同或不同之 取代基取A，各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基 團； R10係選自包括鍵結、烷基_、烯基_及炔基_、芳基_、 芳烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、 雜芳烷基-、雜環基_、雜環基烷基_及以下部份基團： 131692 -32- 200914459
    其中X為Ο、N(R14)或s; 其中關於R10之各該烷基-、烯基-及炔基-、芳基-、芳 烧基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、 雜芳烷基-、雜環基_、雜環基烷基_，以及上文關於Ri〇所 指之部份基團，可為未經取代，或視情況獨立被丨_3個取 代基取代，取代基可為相同或不同，各獨立選自包括下文 所示之部份基團；且 R9係選自包括烷基-、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷基_、 烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 2環基-及雜環基烷基-，其中各該烷基_、烯基_及炔基_、 芳基-、芳烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、 雜方基-、雜芳烷基…雜環基_及雜環基烷基-可為未經取 代’或視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團， Rl5'RllRl7係獨立選自包括Η、燒基、浠基、块基、 城基、我純基·、料基、雜環基縣·、芳基、芳 =_'雜芳基、雜^基1基環燒基、芳基雜環基_、 噍基環燒基燒基_、r18雜環基_、 131692 -33- 200914459 R18-雜環基烷基-、R18-芳基-、R18-芳烷基-、R18-雜芳基-及R18-雜芳烷基 R1 8為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基-、芳烯基-、芳基炔基-、-no2、鹵基、雜 芳基、HO-烷氧基烷基-、-CF3、-CN、烷基-CN、-QCOR1 9、 -C(0)OH、-CCOPR1 9、-C(0)NHR2 0、-C(0)NH2、-C(0)NH2 -C(0)N(烷 基）2、-C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR1 9、 -S(0)2R2()、-S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、 -S(0)NH(芳基）、-S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、 -S(0)2N(烷基）2、-S(0)2N(烷基）(芳基）、-OCF3、-OH、-OR20、 -〇-雜環基、-〇-環烷基烷基、-〇-雜環基烷基、-NH2、-NHR2〇、 -N(烷基）2、-N(芳烷基）2、-N(芳烷基）-(雜芳烷基）、 -NHC(0)R2°、-NHC(0)NH2、-NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷 基）(烷基）、-N(烷基）C(0)NH(烷基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）(烧 基）、-nhs(o)2r2()、-NHS(0)2NH(烷基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷 基）、-N(烧基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷基）S(0)2N(烷基)(院基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起’
    R19為烷基、環烷基、芳基、芳烷基-或雜芳烷基 R20為烷基、環烷基、芳基、鹵基取代之芳基、芳院基_、 雜芳基或雜芳烷基 其中在 R1 -R2，R2 -R6，R3，R4，R5, R7，R8，R9，R10，Rl1，Rl 2 及 R14中之各烷基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、雜環基、 131692 • 34· 200914459 雜環基烷基-、芳基、芳烷基_、烷芳基-、雜芳基、雜芳 烷基-、烯基及炔基係獨立為未經取代，或視情況被丨至5 個R21基團取代，取代基獨立選自包括烷基 '烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、 芳基、芳院基-、雜芳基、雜芳烧基-、鹵基、_CN、-OR15、 -C(0)R15 ^ -CCOPR1 5 ' -C(0)N(R15 )(Ri 6 ) , .SR15 ^ -S(0)N(R15 )(R] 6) 、-CH(R15)(R16) ' -S(0)2N(R15)(R16) ^ -C^NOR15 )R! 6 ^ -p(o)(or15)(or16)、-Ν(Ρ^)(κΐ6)、_烧基_n(ri5)(r16)、_n(r15)_ C(0)R16 ' -CH2-N(R15)C(0)R16 > -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) ^ -CH2-R15 ； -CH2N(R15)(R16) > -NiR15 )8(0)^ 6 ' -N(R!5 )S(0)2 R16 ' -CH2-N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)-N(R16)(R17) 、-N(R! 5 )C(0)N(R1 6 )(RJ 7) 、-CH2-N(R15)C(0)- N(R16)(R17) 、-NCR15 )C(0)0R16、-CH2-N(R15)C(0)0R16、 -S(0)R15、=NOR15、-N3、-N02 及-S(0)2R15 ; 其中在R21中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基_、 雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基-、雜芳基、雜芳烷 基-、烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R2 2基團 取代，取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環 基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-(:(0)1115、 -C(0)0R15、-烷基 _c(〇)〇Ri5，C(0)N(Ri5xRi6) 、_SRi5、 -S(0)N(R15 XR1 6) 、-S(0)2N(R15)(R16) 、-CpNOR15 )1116 、 -PCOXOR1 5 XOR1 6)、-NCR15 XR1 6)、烷基-NCR15 XR1 6 )、 -N(RJ 5 )C(0)R1 6 ^ -CH2 -N(R! 5 )€(0)Κ] 6 ' -N(R*5 )S(0)R! 6 ' -N(R! 5 )S(0)2 R1 6 ^ -CH2 -NCR15 )S(0)2 R1 6 > -NCR15 )S(0)2 NCR1 6 )(R! 7) 131692 -35- 200914459 N^R )S(〇)N(R1 6 )(R! 7) . ^(R15 )C(〇)N(R1 6 XR1 7 ) ' -CH2 -N(RJ 5 )-C(0)N(R1 6 )(R1 7 )、_N(Rl 5 )c(〇)〇Rl 6、_CH2 N(Rl 5 )c(〇)〇Rl 6、&、 =N〇Rl5、-N〇2、-S(0)R15 及-S(0)2R15。 5·如請求項1之化合物，其中R1為H。 6.如請求項1之化合物，其中R1為烷基。 7·如請求項1之化合物，其中R1為曱基。 8.如請求項1之化合物，其中U為C(R5)。 9·如請求項1之化合物，其中ϋ為N。 10·如明求項！之化合物，其中w為鍵結。 lh如請求項1之化合物，其中W為-〇-。 12_如清求項！之化合物，其中^與尺6係接合在一起，以形成 環己基環。 其中W為-C(〇)-。 其中=N-W-G-為=N-C(R] 1 R1 2 )-C(0)-。 其中 W 為-CXR11 )(Ri 2 )_。 其中： 13_如請求項1之化合物 14·如請求項1之化合物 15. 如請求項1之化合物 16. 如請求項1之化合物 (a) U為N，且R2與R6係接合在一起以形成四氫吡咯基 環，包含U之N作為該未經取代之四氫吡咯基環之氮；或 (b) U為N，且R2與R6係接合在一起以形成四氫吡咯基 裱，包含U之N作為該四氫吡咯基環之氮，其中該四氫吡 咯基環係被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不同， 各獨立選自包括鹵基、烷基、_CN、-烷基广_N(烷 基）2、羥基及烷氧基；或 (c) U為N，且R2與R6係接合在_起以形成六氫吡畊基 131692 -36 - 200914459 %包含U之N作為該未經取代之六氫吡畊基環之氮；或 (d) U為N，且R2與R6係接合在一起以形成六氫吡畊基 環，包含1；之>1作為該六氫吡畊基環之氮，其中該六氫吡 畊基％係被1_3個取代基取代，取代基可為相同或不同， 各獨立選自包括鹵基、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基）、-N(烷 基）2、羥基及烷氧基；或 (e) R2與R6係接合在一起，以形成未經取代之嗎福啉基 壤；或 ⑴R2與R6係接合在一起’以形成嗎福啉基環，其係被1-3 個取代基取代’取代基可為相同或不同，各獨立選自包括 鹵基、烷基、_CN、-NH2、-NH(烷基）、_N(烷基）2、羥基及 烷氧基；或 (g) R2與R6係接合在一起，以形成未經取代之哌喃基 % ;或 ⑻R2與R6係接合在一起，以形成哌喃基環，其係被1-3 個取代基取代’取代基可為相同或不同，各獨立選自包括 鹵基、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基）、_N(烷基）2、羥基及 烷氧基；或 (1) R2與R6係接合在一起，以形成未經取代之四氫吡咯基 環；或 (j) R2與R6係接合在一起’以形成四氫吡咯基環，其係被 1-3個取代基取代’取代基可為相同或不同，各獨立選自 包括齒基、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基）、-N(烷基）2、羥 基及烷氧基。 131692 -37- 200914459 17.如請求項1之化合物，其中： ()U為n，且Ri與r2係接合在一起以形成四氮被B各基 裒其係被1-3個取代基取代’取代基可為相同或不同， 各獨立選自包括鹵基、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基）、-N(烷 基'羥基及烷氧基；或 (b) U為N，且Ri與R2係接合在一起以形成六氫吡啶基 環，其係被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不同， 各獨立選自包括鹵基、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基）、-N(烷 基）2、羥基及烷氧基；或 (c) U為N，且R1與R2係接合在一起以形成六氫？比p井基 環其係被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不同， 各獨立選自包括鹵基、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基）、-N(烷 基)2、羥基及烷氧基。 18·如請求項1之化合物，其中R7為4-氟苯基。 19.如請求項1之化合物，其中： (a) U為N ’ R1與R2係接合在一起以形成四氫吡咯基環， s亥環係為未經取代，或視情況被1-3個取代基取代，取代 基可為相同或不同’各獨立選自包括鹵基、烧基、-CN、 -NH2 ' _Npj(烧基）、-N(烧基h、經基及烧氧基，且R2與r6係 接合在一起以形成四氳吡咯基環，該環係為未經取代，或 視情況被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不同，各 獨立選自包括鹵基、烷基、-CN、-NH2、-NH(烷基）、-N(燒 基）2、經基及炫·氧基；或 (b) U為N，R1與R2係接合在一起以形成六氫吡啶基環， 131692 -38- 200914459 該環係為未經取代，或視情況被1-3個取代基取代，取代 基可為相同或不同，各獨立選自包括鹵基、燒基、-CN、 -NH2、-NH(烷基）、(烷基）2、羥基及烷氧基，且R2與R6係 接合在一起以形成六氫ρ比淀基環，該環係為未經取代，或 視情況被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不同，各 獨立選自包括鹵基、院基、-CN、-NH2 ' -NH(院基）、_N(燒 基)2、羥基及烷氧基。 20. 如請求項i之化合物，其中： (a) R7為未經取代之聯苯基；或 (b) R7為聯笨基’其係被1-4個可為相同或不同之取代基 取代’各取代基係獨立選自包括i基、烧基、_CN、-NH2、 -顺(烷基）、-N(烧基）2、羥基及烷氧基； (c) R7為3-(1,1’-聯苯基)-基；或 (d) R7 為 4-(1，1·-聯苯基）-基。 21. 如請求項1之化合物，其中R»為η。 22. 如請求項1之化合物，其中R8為烷基。 23. 如請求項1之化合物，其中R8為曱基。 24_如請求項1之化合物，其中Ri 〇為芳基。 25. 如請求項1之化合物，其中Ri 〇為苯基。 26. 如請求項1之化合物，其中ri 〇為雜芳基。 27·如請求項1之化合物’其中R9為未經取代之雜芳基。 28.如請求項1之化合物，其中R9為雜芳基，其係被丨_3個可為 相同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自包括齒 基、烷基、CN、NH2、NH(烷基）、N(烷基h、羥基及烷氧 131692 -39- 200914459 基。 29. 如請求項1之化合物，其中R9為咪唑-1-基。 30. 如請求項1之化合物，其中R9為4-甲基-咪唑-1-基。 31. 如請求項1之化合物，其中R9為5-氯基-4-甲基-咪唑-1-基。 32. 如請求項1之化合物，其中： ⑻ U 為 C(R5); R1 為 Η ; R2與R6係連接以形成4-7員環烷基環； R7為3-(1，1'-聯苯基）-基； R8 為 Η ; R1G係選自包括：3-甲氧基-苯基與3-F-苯基；且 R9為4-曱基-咪唑基-1-基；或 (b) U 為 C(R5)或 N ; R1 為 Η ; R2與R6係連接以形成5-8員雜環基環； R7為3-(1，1'-聯苯基）-基； R8 為 Η ; R10係選自包括：3-甲氧基-苯基與3-F-苯基；且 R9為4-曱基-味唑基-1-基；或 (c) U 為 C(R5)或 Ν ; R1與R2係連接以形成5-8員雜環基環； 131692 • 40- 200914459 R2與R6係連接以形成5·8員雜環基環； R7為3-(1,Γ-聯苯基）_基； R8 為 Η ; R10係選自包括：3_甲氧基_笨基與3_F_苯基；且 R為4-曱基-π米。坐基小基，·或 u 為 C(R5); R與R6係連接以形成4_7員環烷基環； R1與R7為3-(1,1，-聯苯基）_基； R8 為 Η ; R10係選自包括：3-甲氧基-苯基與3_F_苯基；且 r9為4-甲基-味唑基基；或 (e) U 為 C(R5)或 N ; R1與R2係連接以形成六氫p比咬基環； R2與R6係連接以形成六氫吡啶基環； R7為3-(1,1'-聯苯基）-基； R8 為 Η ; Rl0係選自包括：3-甲氧基-苯基與3-F-苯基；且 R為4-甲基-咪唾基·ι_基；或 (f) U 為 C(R5)或 N ; R1與R2係連接以形成六氫吡畊基環； R2與R6係連接以形成六氫吡畊基環； 131692 -41 - 200914459 R7為3-(1，1'-聯苯基）-基； R8 為 Η ; R10係選自包括：3-甲氧基_苯基與3_F_苯基；且 R9為4-甲基-咪唑基-1-基；或 (g) U 為 C(R5)或 N; R1與R2係連接以形成六氫p比咬基環； R2與R6係連接以形成六氫吡啡基環； R7為3-(l,r-聯苯基）_基； R8 為 Η ; Rl0係選自包括：3-甲氧基_苯基與3_F_苯基；且 R9為4-曱基-咪唑基基；或 ⑻ U為N ; R與R係連接以形成六氫峨p井基環·， R2與R6係連接以形成六氫吡啶基環； R7為：Ηΐ,Γ-聯苯基）_基； R8 為 Η ; Rl0係選自包括：3-甲氧基-苯基與3_F_苯基；且 R9為4·甲基-味唑基-1-基。 3 π求項1之化合物，其中R1 0為被1個鹵基取代之苯基 月求項1之化合物，其中Ri 〇為被丨個鹵基取代之苯基 且該鹵基為F。 35·如請求項1之化合物，其中Ri〇為： 131692 • 42- 200914459 \hr\ (其中得自經標識為4之碳之鍵結係對R9基團） 36.如請求項1之化合物，其中R1 0為：
    (其中得自經標識為4之碳之鍵結係對R9基團）。 37.如請求項i之化合物，其中Rl0為被一個_〇Rl5基團取代之 苯基。 月夂項1之化合物，其中R1 0為被一個_〇r1 5基團取代之 笨基’且該R15為烷基。 於另―項具體實施例中，Ri 〇為： OR15 〆 0 (、中得自經標識為4之碳之鍵結係對R9基團）。 〇·如°月求項1之化合物，其中ri 〇為： OR15 經標識為4之碳之鍵結係對R9基 其中R15為烷基（其中得自 團）。 如明求項1之化合物，其中Rl 0為： OR15 其中汉1 為甲基（意即Ri〇為3_甲氡基_苯基）。 131692 -43· 200914459 42. 如吻求項！之化合物，其中r9為被^至3個獨立經選擇之烷 基取代之雜芳基。 43. 如請求項！之化合物m9為被一㈣基取代之雜芳基。 如請求項1之化合物，其中： 土 (a) Ri與R2係接合在_起，以形成視情況被}至$個獨立 ㈣擇之R21取代基取代之環，且該環係與芳基或雜芳基 衣稠及該所形成之稠合環係視情況被i至5個獨立經選 擇之R21取代基取代；或 (b) R1與R2係接合在—起，以形成被】至5個獨立經選擇 之W取代基取代之環，且該環係與芳基或雜芳基環稠 口’及4所形成之稍合環係視情況被i至5個獨立經選擇之 R21取代基取代；或 …⑷R1與R2係接合在—起’以形成視情況被…個獨立 絰選擇之R2 1取代基取代之環；或 (d) Rl與R2係接合在—起以形成環；或 (e) R1與R2係接合在—起以形成環，且該環係與芳基或 雜芳基環稠合，且該所形成之稠合環係視情況被⑴個獨 立經選擇之R2 1取代基取代。 45·如請求項1之化合物，其中： ⑻R1與R2係接合在一起 _ ^ 以开y成視情況被1至5個獨i 經選擇之R21取代基取代之雜環基環；或 (b) Ri與r2係接合在一 ^ 以形成被1至5個獨立經選捐 之R 1取代基取代之雜環基環丨或 (c) U為N，且R丨與R2俜桩人十 + 系接5在一起’以形成視情況被] 131692 -44- 200914459 至5個獨立經選擇之r2 1取代基取代之雜環基環；戋 ⑷U為N，且R4R2係接合在一起，以形成被…個獨 立經選擇之R2 1取代基取代之雜環基環；或 (e) R1與R2係接合在一起以形成雜環基環；或 (f) U為N，且…與圮係接合在一起以形成雜環基環。 46·如請求項1之化合物，其中： ⑷Ri與R2係接合在一起，以形成視情況被丄至5個獨立 經選擇之R2!取代基取代之六氫吡啶基環；或 (b) R1與R2係接合在—起，以形成被i至5個獨立經選擇 之R2 1取代基取代之六氫吡啶基環；或 ()R與R係接合在一起，以形成視情況被丨至5個獨立 經選擇之R2!取代基取代之六氫吡啶基環；或 (d) U為N，且R1與R2係接合在一起，以形成被i至5個獨 立經選擇之R2 1取代基取代之六氫吡啶基環；或 (、）R與R係接合在一起，以形成視情況被部份基團 取代之六氫吡啶基環；或 (0 U為N，且R與R2係接合在一起，以形成視情況被 #知基團取代之六氫(1比咬基環；或 (g) R1與R2係接合在一起以形成六氫吡啶基·，或 (h) ，且“與尺2係接合在一起以形成六氫吡啶基 環，或 (1) R與R2係接合在一起，以形成被=〇部份基團取代之 六氫响啶基環；或 )為N，且Rl與R2係接合在一起，以形成被=〇部份基 131692 -45 - 200914459 團取代之六氫吡啶基環。 47·如請求们之化合物，其中r#r6係接合在一起，以形成 _環貌基、_環烯基、5_8員雜環基或5_8員雜環稀 基部份基團’其中：⑷該環烧基部份基團係視情況被^ 個獨立經選擇之R21取代基取代，⑹該雜環基部份基團係 視情，被W個獨立經選擇之R21取代基取代，及⑷該環烧 基、環稀基、雜環基或雜環烯基部份基團係視情況與芳基 ,_基環稠合，且由於稍合所形成之環部份基團係視情 況被1-5個獨立經選擇之R2!取代基取代。 48·如請求項1之化合物，其中： (a)Rl與R2係接合在-起，以形成C4-C8環烷基、C4_C8環 烯基、5-8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中：⑴ 裒烧基。1W/7基團係視情況被w個獨立經選擇之r2 ]取代 基取代’與（2)該雜環基部份基團係視情況被μ個獨立經 選擇之R2 1取代基取代，及 C m (b) W與％係接合在-起，以形成C‘C8環烷基、C4_C8 %烯基、5·8員雜環基或5_8員雜環晞基部份基團，其中： ⑴該環烷基部份基團係視情況被Μ個獨立經選擇之r2i 取代基取代’與（2)該雜環基部份基團兄被Μ個獨 立經選擇之R2丨取代基取代；及 ⑷該R2與R6環燒基、環烯基、雜環基或雜環稀基部份 基團/視情況與芳基或雜芳基環稠合’且由於稍合所形成 之％。卩伤基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之K2 i取代基取 代。 151692 46- 200914459 49· ^口 ^求項！之化合物，其中尺6與_c(r3)(r4)_g部份基團之 :R之任一個係接合在-起，以形成C‘C8環烷基、C4-C8 %烯基、5_8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中： ()^裒院基部份基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之¥〗 代基取代，（b)該雜環基部份基團係視情況被Μ個獨立 絰選擇之R2!取代基取代’及（c)該環烧基、環烯基、雜環 $或雜環稀基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠 r 纟’且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被1-5個獨 立經選擇之R2丨取代基取代。 50.如請求項1之化合物，其令： R6與-N(Rl3)-G部份基團之R13係接合在-起，以形成 5_8貝雜環基或5·8員雜環烯基部份基團，其中：⑴該雜環 基部份基團係視情況被1-5個獨立經選擇之R2丨取代基取 代’與(2)該雜環基或雜環烯基部份基團係視情況與芳基或 雜芳基環稠合，且由於稠合所形成之環部份基團係視情況 〔 破1-5個獨立經選擇之圮]取代基取代；或 (b) R6與-N(Rl3)-G部份基團之R】3係接合在一起，以妒成 =員雜環基或5-8員雜環稀基部份基團’其中該雜環基部 伤基團係視情況被i-5個獨立經選擇之R2!取代基取代或 (c) R0與-N(R13)-G部份基團之Rl3係接合在—起，以形二 W員雜環基或5·8員雜環婦基部份基團，其中該雜環基部 伤基團係被1-5個獨立經選擇之R2 1取代基取代戋 ⑷R6與_N(Ri3 )_G部份基團之Rl 3係接合在—起:以形成 5_8員雜環基或5-8員雜環烯基部份基團；或 ’ ' 131692 •47· 200914459 ⑷妒與-N(R13)-G部份基團之RU係接合在—起, 5-8員雜環基或5_8 M雜環烯基部份基團，其巾=形成 基部份基團係視情況被=〇取代，與⑺該 ）^雜电 基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環祠合，^雜環埽 所形成之環部份基團係視情況被M個獨立於=合 代基取代；或 、谭之R2i取 (f) R6與_N(Ri3)_G部份基團之RU係接合在一起，p , 5-8員雜環基或㈣雜環烯基部份 ^形成 份基團係視情況被=〇取代；或 Ί亥雜環基部 (g) R6與-N(R13>G部份基團之Ru係接合在—起，、/ 二員雜環基或5-8員雜環烯基部份基團，其中該雜：： ”裱烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠人 =合所形成之環部份基團係視情況被M個 之R21取代基取代；或 、擇 ㈨mN(Rl3>G部份基團之Rl3係接合在—起 Μ員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團丨 ^ (i) R6與傅丨3 )_G部份基團之r1 3係接合在一起 W員雜環基或5.81雜環料料基團， = 基部份基團係被=〇取代 ：.⑴该雜壞 其、 興（2)δ亥雜裱基或雜環烯基部份 •"净、視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由於稍八所 =環部份基團係視情況被卜5個獨立經選擇之奶取代基取 二=?部份基團之Rl3係接合在—起，以形成 員雜展基或5-8員雜環稀基部份基團，其中該雜環基部 131692 • 48 - 200914459 份基團係被=0取代。 51-如請求項1之化合物，其中： 。⑷R6與-N(Rl 3 >G部份基團之Rl 3係接合在—起，以形成5 貝雜環基部份基團，其中：⑴該雜環基部份基團係視情況 被Μ個獨立經選擇之R21取代基取代，與(2)該雜環基部份 基=係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由於稠合所形成 之環部份基團係視情況被μ5個獨立經選擇之圮丨取代基取 代；或 f 。⑻R6與-N(Ri3>G部份基團之Ru係接合在—起，以形成 5員雜環基部份基團，其中該雜環基部份基團係視情況被 個獨立經選擇之取代基取代；或 。⑷妒與-Ν(Ι^Η3部份基團之Ri3係接合在一起以形成5 員雜環基部份基團’其中：_雜環基部份基團係視情況 被Ο取代，與（2)該雜環基部份基團係視情況與芳基或雜 芳基環稠合，且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被 (U個獨立經選擇之圮丨取代基取代；或 。⑷妒與-N(R13)-G部份基團之R丨3係接合在一起，以形成 5員雜環基部份基團，其中該雜環基部份基團係視情況被 =〇取代；或 ⑷妒與_N(Rl3)-G部份基團之R13係接合在一起，以形成5 貝雜環基部份基團，其中該雜環基部份基團係視情況與芳 土或雜芳基％稠合，且由於稠合所形成之環部份基團係視 情況被1-5個獨立經選擇之R2丨取代基取代；或 (f)R6與-N(Rl3)-G部份基團之R13係接合在一起，以形成5 131692 -49- 200914459 員雜環基部份基團；或 5=_N(R13)_G部份基團之r1、 代:土 4份基團’其中·⑴該雜環基部份基圈係被=〇 ::，與(2)該雜環基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環 且由於稠合所形成之環部份基團係視情況魏 獨立經選擇之R21取代基取代；或 ，:與明亀基團… 貝4%基部份基團，其巾該雜環基部份 代；或 ⑽與.n(R")_g部份基團之Rl3係接合在—起以形成5 貝雜環基部份基團’其中：⑴該雜環基部份基團係被m 固獨立經選擇之W取代基取代，與（2)該雜環基部份基團 視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由於稠合所形成之環 邛知基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之R2丨取代基取代； 或 ί ㈣與·N(RU>G部份基團之R13係接合在-起，以形成5 員雜環基部份基團，其中該雜環基部份基㈣被m個獨 立經選擇之R21取代基取代。 52.如請求項1之化合物，其中： ⑷R6與-N(Rn)-G部份基團之Ru係接合在一起，以形成 四氫咐口各基環，其中：⑴該四氫，比略基環係視情況被U 個獨立經選擇之取代基取代，與（2)該四氫咐哈基環係 視If况與芳基或雜芳基環稠合，且由於稠合所形成之環部 份基團係視情況被1-5個獨立經選擇之R2丨取代基取代戋 U1692 -50· 200914459 ⑼R6與娜1%部份基團之Rl3係接合在一起，以形成 四氫比咯基％ ’其中該四氫吡咯基環係視情況被U個獨 立經選擇之R21取代基取代；或 ⑷R6與-n(r]3>G部份基團之Rl3係接合在一起，以形成 四氫吡咯基壞，其中：(1)該四氫吡咯基環係視情況被 取代，與(2)該四氫吡咯基環係視情況與芳基或雜芳基環稠 合，且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被U個獨 立經選擇之R21取代基取代；或 ⑷R6與-N(R13)_G部份基團之Rl3係接合在一起，以形成 四氫吡咯基環’其中該四氫吡咯基環係視情況被=0取 代；或 (e) R6與-N(Ri3)_G部份基團之R〗3係接合在一起，以形成 四氫Μ基環’其中該四氫㈣基環係、視情況與芳基或雜 芳基環稠合，且由於稍合所形成之環部份基團係視情況被 1-5個獨立經選擇之R2〗取代基取代；或 (f) R6與-N(R〗3)_G部份基團之Rl3係接合在一起，以形成 四氫吡咯基環；或 (g) R6與-n(r13)_g部份基團之R13係接合在一起，以形成 四氫㈣基環’其中：⑴該四氫㈣基環係被=〇取代， 與(2)該四氫吡咯基環係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且 由於稠合所形成之環部份基團係視情況被M個獨立經選 擇之R21取代基取代；或 ^R6與-N(Rl3)'G部份基團之R13係接合在-起，以形成 四虱吡咯基環，其中該四氫吡咯基環係被=〇取代；或 131692 -51 - 200914459 ⑴R6與-NiR^yG部份基團之Rn係接合在一起，以形成 四氫峨略基環’其中：⑴該四氫吨洛基環係扣個獨立 經選擇之W取代基取代’與（2)該四氫^各基環係視情況 與芳基或雜芳基環稠合’且由於稠合所形成之環部份基團 係視情況被1-5個獨立經選擇之r2!取代基取代；或 _與娜，部份基團之R"係接合土在—起，;形成$ 四氫峨洛基環，其中該四氫吨略基環係被M個獨立經選 擇之R2 1取代基取代。 53.如清求項1之化合物，其中： ⑷R1。係選自包括芳基與被一或多個r21基團取代之芳 基，且R9係選自包括雜芳基與被一或多個R21基團取代之 雜芳基，且其中各R2 1係獨立經選擇；或 ⑼R1G係選自包括苯基與被丨_3個獨立經選擇之r2!基團 取代之苯基’且R9係選自包㈣哇基與被卜3個獨立經選 擇之R2 1基團取代之味嗤基；或 ⑷R1Q為被1-3個獨立經選擇之基團取代之苯基，且 圮係選自包括咪。坐基與被Μ個獨立經選擇之R21基團取代 之咪唑基；或 (d) Rl0係選自包括雜芳基與被1-3個基團取代之雜芳 基，且R9基團係選自包括雜芳基與被M個r21基團取代之 雜芳基’且其中各R21係獨立經選擇，·或 ⑷R係選自包括吨咬基與被1-3個R2 1基團取代之峨啶 基’且R9基團係選自包括味唾基與被U個r2】基團取代之 味峻基’且其中各R21係獨立經選擇；或 131692 -52- 200914459 (f) R1 G為吡啶基，且R9基團為被1-3個R2 1基團取代之咪 唑基，且其中各R2 1係獨立經選擇；或 (g) R9-R1()-部份基團為：
    (h)R9-R10-部份基團為：
    (i) R9-R10-部份基團為：
    (j) R9-R10-部份基團為：
    (k) R9-R10-部份基團為： 131692 •53 200914459
    (m) R9-R10-部份基團為：
    h3c 54. —種下式化合物： C
    C
    131692 -54- 200914459
    Ο
    F
    131692 -55- 200914459
    131692 -56- 200914459 Ο, Ν^Ν
    131692 -57- 200914459 HO
    131692 -58- 200914459
    C9 C10 t
    D13 D14
    131692 -59- 200914459
    131692 -60- 200914459
    131692 •61 - 200914459 —Ο
    〇
    131692 -62- 200914459 〇 N^/
    131692 -63 - 200914459
    131692 -64- 200914459
    N — I i—/
    M7 0 N
    l N=^
    M10 Ό. \. N =J
    M11
    N 1 〜V 7 0，、N X J N^7 M12 H O^N
    N Λ =/ N
    M13 0 K Ό.
    M14
    N A 131692 •65 - 200914459
    131692 -66- 200914459
    或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物、酯或前體藥物。 55. 如請求項54之化合物，其中該化合物為如請求項54之化合 物之藥學上可接受鹽。 56. 如請求項54之化合物，其中該化合物為如請求項54之化合 131692 -67- 200914459 物之溶劑合物。 57.:請求項Μ之化合物，其中該化合物 物之酯。 月衣項54之化合 58.-—種醫藥紐 >、，、、δ物，其包含治療上 合物，及Μ黑L 重之如讀求項〗之仆 及樂學上可接受之載劑。 貝1之化 59· 一種醫藥組合物， 入队 3 ^口療上有效量之如嗜古s 5物，及藥學上可接受之载劑。 -求項Μ之化 60. 一種醫藥組合物， 人& 3 /α療上有效量之如+ 主4> 合物，與藥學上可接為夕番w 々蝎求項1之化 醫樂活性藥物之或多種其他 々料… 括.⑷可用於治療阿且、X 之樂物，⑼可用於抑制殺粉狀蛋 歹'耳減海默氏病 貝厂儿積於神經組織中、豆 —贫白yS 於治療神經變H …之藥物，⑷可用 藥物。 樂物’及⑷可用於抑制r-分泌酶之 61· 一種醫藥組合物， ^ /、包έ治療上有效量之如过七 合物，與藥學上可接 如叫求項54之化 醫筚活Μ 载*，及有效量之~嘎# 酋朵活性樂物，選自 及夕種其他 之樂物，（b)可用於抑制 “耳4海默氏病 蛋白貝儿積於神經組 十刀狀蛋白石 热、厶*、j_ ▼甲其上或附近之Μ札 於>口療神經變性疾 糸物，（〇可用 藥物。 樂物及⑼可用於抑制r-分泌酶之 62·-種醫藥組合物，A ’、包含治療上有效 合物，與藥學上可 里之如請求項1之化 接又之載劑，及有效量 抑制劑。 之—或多種bace 131692 -68- 200914459 63· -種醫藥組合物’其包含治療上有效量 合物’與藥學上可接受之載劑，及有效.如：求項54之化 抑制劑。 —之 或多種BACE 64. —種醫藥組合物： ⑴包含治療上有效量之至少—種如 二’或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物或：：们之化合 藥學上可接受之載劑，或 ——曰及至少一種 f (2)包含治療上有效量之至少—種如 物，或其藥學上可接总 明·"項1之化合 藥學上可接物或酯’與至少-種 子字上了接％之載劑，及有效量之_ T里 藥物，選自包括··⑷可用於治療阿耳滋海默2醫藥活性 (b)可用於抑制殿粉狀蛋白質（例如殺粉狀蛋白2藥物’ 經變性疾病之轉j (e)可用於治療神 疾扃之樂物，及⑷可用於抑制分泌轉之藥物 )包含治療上有效量之至少_種如請求項 5 物，或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物或酿，魚化合 效量之，種^ )匕3療上有效1之至少—種如請求項丨 勿或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物或酷，盘、》 藥學上可接受之載 夕一種 劑，或 及有效里之-或多種膽驗賴酶抑制 (5)包含治療上有效量之至少一種如請求項！之 物’與至少—種藥學上可接受之載劑，及有致量之^ 種膽鹼酯酶抑制劑，或 或多 131692 -69- 200914459 (6)包含治療上有效量之至少-種如請求項！之化八 物，或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物或醋，與至少^ 藥學上可接受之载劑，及有效量之_或多種職 劑、绳簟鹼拮抗劑、膽驗醋酶抑制劑；r分泌酶抑制劑. T分泌酶調節劑；腦以還原酶抑制劑；非類固醇消j 劑；N-甲基-D-天冬胺酸鹽受體括抗劑’·抗選粉狀蛋白二 體；維生素化菸鹼酸乙醯膽鹼受體催動劑；⑽受： 動劑或⑽受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素 織胺m拮抗劑；AMPA催動劑；PDE4抑制劑；GAB〜逆催 動劑’ ·殿粉狀蛋白聚集之抑制劑；糖原合成酶激酶万抑制 劑；α分泌酶活性之促進劑；娜10抑制劑及膽固醇 抑制劑，或 文 ⑺包含治療上有效量之至少一種如請求項i之化合 物’與至少一種藥學上可接受之載劑及有效量之—或J 種BACE抑制劑、蠅簟鹼拮抗劑、膽鹼酯酶抑制劑； 泌酶抑制劑；r分泌酶調節劑；職偏還原酶抑制劑刀· 非類固醇消炎齊）；N_甲基办天冬胺酸鹽受體括抗劑广抗 澱粉狀蛋白抗體；維生素E;菸鹼酸乙醯膽鹼受體催動；. ⑽受體逆催動劑或™受體拮抗劑；抗生素；生長激素 促分泌素；組織胺H3拮抗劑；AMPA催動劑；pDE4抑制劑·， GABAai£催動劑；澱粉狀蛋白聚集之抑制劑；糖原合成酶 激扭石抑制劑；α分泌酶活性之促進劑；pDE_iQ抑制 膽固醇吸收抑制劑，或 θ (8)包含治療上有效量之至少一種如請求項1之化合 131692 -70· 200914459 物，或其藥學上可接受 牧又之鹽、溶劑合麻 藥學上可接受之載 或酗，與至少一種 、執μ，及有效量之多阜 鹽，或 ，、佩0 (d〇nepezi丨）鹽酸 (9)包含治療上有&量之ί 物’與至少-種藥學上可接受之载劑二之化合 吉（donepezil)鹽酸鹽。 有效量之多臬佩 65. —種調節广分泌酶之 法 其包括對靈© ,r ^ 投予有效量之—戋多 要此種治療之病患 ί % —錄,,Λ破.夕種如請求項1之化合物。 66·種〉口療一或容 、4» 次夕種神經變性疾病之方法， 療之病患投予有效量 /、包括對需要治 或多種如請灰, 67. —種抑制澱粉狀 項1之化合物。 ^ 貝况積於神經組織令、Α+ 方法，其包括對^ Ύ其上或附近之 . 尚要治療之病患投予有对旦 請求項1之化合物。 ^里之一或多種如 队-種治療阿耳滋海默氏病之方法 患投予有效量之—$夕 其I括對需要治療之病 或多種如請求 69. 一種治療阿耳滋海默氏病之方二化合物。 患投予有效量之—$夕 ”匕括對需要治療之病 或多種如請求項 70. —種治療阿耳滋 、之化合物。 母‘次氏病之方法，发 患投予有效量之如& ，、匕括對需要治療之病 乂如味求項】之化合 几-種治療阿耳滋海默氏病之方 患投予有效量之如过+ 、匕括對需要治療之病 <如哨求項54之化厶私 72. —種（a)調節分 °物a r刀泌酶、（b)治療一 抑制澱粉狀蛋白皙 > 夕種神經變性疾病、（c) v由 貞儿積於神經組織 /口療阿耳滋海默氏士、 其上或附近或⑼ 法，其包括對费β #而要此種治療之病 131692 -71 . 200914459 患投予： ⑴有效量之如請求項1之化合物，與 ⑺有效I之—或多種其他醫藥活性成份，選自包 抑制剎、蠅蕈鹼拮抗劑、膽鹼酯酶抑制劑； 了刀泌酶抑制劑’ r分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑 制劑；非類固醇消炎劑；Nm天冬胺酸鹽受體括抗 劑，抗-殿粉狀蛋白抗體；維生素e;终驗酸乙酿膽驗受 體催動劑；CB1受體读 / i . 逆催動劑或CB1受體拮抗劑；抗生 素’生長激素促分泌幸· '、，'，且、，哉胺H3拮抗劑；AMPA催動 劑，PDE4抑制劑；Λ 、， Α逆催動劑；澱粉狀蛋白聚隼 抑制劑，·糖原合成酶激 蛋白聚集之 柯· 制d分泌酶活性之 促進知丨，PDE-10抑制劑及 73·-種治療阿耳滋海默氏病之方S法，d抑制劑。 之病患投予有效量之如請’丨八L括對需要此種治療 或多種化合物，選自包A &之化合物，及有效量之一 劑及Θ分泌酶抑制劑。$抗體抑制劑、r分泌酶抑制 74·-種治療阿耳滋海默氏病之方法，以 之病患投予有效量之如請求項丨” G括對需要此種治療 或多種BACE抑制劑。 化〇物，及有效量之一 75. —種方法’其係： ⑴治療阿耳料病，其包 予有效量之一或多種如 、而要治療之病患投 七β 項1之化合榀 之一或多種膽鹼酯酶，或 物，且併用有效量 ⑺治療阿耳滋^病， …對需要治療之病患投 131692 200914459 予有效量之-或多種如請求項 之多臬佩吉（d〇nepezii)鹽酸鹽，或 〇物，且併用有效量 :)治療阿耳滋海默氏：，其 + 予有政量之如請求項丨之化合物 }⑥要治療之病患投 種膽鹼酯酶，或 ’且併用有效量之一或多 (4) 治療阿耳滋海默氏病， 予有效量之如請求項丨之化合物，對两要治療之病患投 吉（donepezil)鹽酸鹽，戋 且併用有效量之多臬佩 (5) 治療阿耳滋海默氏病，其 患投予有效量之—或多種如請 ^要此種治療之病 效量之利發史替明（rivastigmine)，或之化合物，且併用有 ⑹治療阿耳滋海默氏病，其包 患投予有效量之-或多種如請求 1要此種治療之病 效量之塔克林（tacrine)，或 、之化合物，且併用有 (7) 治療阿耳滋海默氏病，其包 患投予有效量之-或多種如請 1要此種治療之病 效量之Γ激酶抑制劑，或 之化合物，且併用有 (8) 治療阿耳滋海默氏病，其 患投予有效量之-或多種如請 4要此種治療之病 效量之-或多種"敫酶抑制劑，、J化合物，且併用有 劑' cdk5抑制劑、ERK抑制劑，或、包括：GSK3点抑制 (9) 治療阿耳滋海默氏病，其 * , R . 對需要此種治療之、产 心才又予有效量之一或多種如請求 ' 病 效量之-種抗-A/3接種疫苗，或、K匕合物’且併用有 131692 -73- 200914459 (10) 治療阿耳滋海默氏病，直 患投予有效量之—或多種如請求ζ對需要此種治療之病 效量之一或多種卿配位體，或貝1之化合物’且併用有 (11) 治療阿耳滋海默氏病，复 ^^^ ^ ^ ，、包括對需要此種治療之病 患投予有效里之-或多種如請 效量之-或多種會向上，…之化合物，且併用有 上凋即胰島素降解酵素及/ 素（neprilysin)之藥劑，或 及杲曰心 ⑽治療阿耳滋海默^ 患投予有效量之—或多種之：：广療之病 效量之-或多種膽固醇降低劑，^之化合物’且併用有 (13)治療阿耳滋海默氏 患投予有效量之-或多種：匕*對需要此種治療之病 义多種如請求項丨之化入 效量之-或多種膽固醇降低 σ 用有 (Atorvastatin) ^ ^ ^ flJ . &自包括：阿托瓦制菌素 " 讀素她η)、洛伐制菌去 (L〇Vastatin)、美伐制菌 洛伐制函素 (pit_tatin)、普拉伐f evastatm)、皮塔伐制菌素 园素（Pravastatin)、'夂絲我去丨丨M主 (R_astatin)、辛伐制 ，。穌伐制威素 (Ezetimibe)，或 素（Slmva_n)及也吉提麥伯 ⑽治療阿耳滋海默氏病 患投予有效量之-或〃肖而要此種治療之病 效量之-❹種纖维赫 項1之化合物，且併用有 双夕種纖維酸酯，或 (15)治療阿耳滋海默氏 患投予有效量tρ ” ^括對需要此種治療之病 效量之2 多種如請求項1之化合物，且併用有 双里之一或多種纖維 、 W用有 曰，選自包括氯苯丁酯（cI〇fibrate)、 131692 •74- 200914459 氣纖酸化物（Clofibride)、約托纖酸 、 知（Etofibrate)、鋁氯苯丁酯 (Clofibrate)，或 (16) 治療阿耳滋海默氏病，复 * ir. ^ β 匕括對需要此種治療之病 患投予有效量之一或多種如請求 員1之化合物，且併用有 政$之一或多種LXR催動劑，或 (17) 治療阿耳滋海默氏病，复 ^匕括對需要此種治療之病 患投予有效量之一或多種如諳， 旦 、 員1之化合物，且併用有 效里之一或多種LRP擬似物，或 f (18) 治療阿耳滋海默氏病， 〃包括對需要此種治療之病 患投予有效量之一或多種如請求 員1之化合物’且併用有 效量之一或多種5-ΗΤ6受體拮抗劑，或 (19) 治療阿耳滋海默氏病，兑 〇 ，、包括對需要此種治療之病 患投予有效量之一或多種如請求 ^ 、 扒項1之化合物，且併用有 效量之一或多種菸鹼酸受體催動劑，戋 (20) 治療阿耳滋海默氏病，1 ，、包括對需要此種治療之病 患才又予有效里之·—或多種如請龙, 員1之化合物’且併用有 效量之一或多種Η3受體拮抗劑，或 (21) 治療阿耳滋海默氏病，装 、内，、包括對需要此種治療之病 患投予有效量之一或多種如請炎馆， 良項1之化合物，且併用有 效量之一或多種組織蛋白脫乙酼 肌G釅酶抑制劑，或 (22) 治療阿耳滋海默氏病，兑 〇 包括對需要此種治療之病 患投予有效量之一或多種如諳灰 悝戈。月衣項1之化合物，且併用有 效量之一或多種hsp90抑制劑，或 (23) 治療阿耳滋海默氏病，1 〃 G括對需要此種治療之病 131692 •75- 200914459 ^予有效量之—或多種如請求们之化合物，且併用有 之—或多種ml罐蕈驗受體催動劑，或 串於+療阿耳a海默氏病，其包括對需要此種、冶療之病 3有效量之—或多種如請求们之化合物，且併用有 或夕種5 HT6跫體拮抗劑mGluRl或mGluR5正異位 凋郎劑或催動劑，或 (25) 治療阿耳滋海默 * ^ 馬，、包括對需要此種治療之病 患技予有效量之一或多種如請求 r μ曰 月水項1之化合物，且併用有 政ϊ之一或多種mGluR2/3拮抗劑，或 (26) 治療阿耳滋海默 * _ 其匕括對需要此種治療之病 心才又予有效量之一或多錄彳入 飞夕種式1化合物，且併用有效量之- 或夕種可降低神經發炎之消炎劑或 (27) 治療阿耳滋海默氏病，1 串工+ 、匕括對需要此種治療之病 心4又予有效量之一或多 崎旦 、 f衣項1之化合物，且併用有 夕里之一或多種前列腺素EP2受體拮抗劑，或 (28) 治療阿耳滋海默氏病’其包 ^ in. ^ I括對需要此種治療之病 患杈予有效量之一或多種如請求 竹旦+ 3 &項1之化合物，且併用有 夕又里之一或多種PAW抑制劑，或 (29) 治療阿耳滋海默氏病， 电奶工‘ 匕枯對需要此種治療之病 心技予有效量之一或多種如請求 对旦 貝1之化合物，且併用有 双里之—或多種可誘發A/S射流之藥劑，或 (3〇)治療阿耳滋海默氏病，其 _机工士 ^括對需要此種治療之病 心子又于有效量之一或多種如古杳书τε , 效量之勝索素（ge_，& /之化合物，且併用有 131692 -76- 200914459 (31) 治療Down氏徵候蔟’其 有效量之一或多種如& t f兩要治療之病患投予 或夕種如睛未項1之化合物，或 (32) 治療Down氏徵候簇，其 有效量之如請求項！之化合物，或1要治療之病患投予 (33) 治__氏徵候蔟，其包括對 有效量之一或多種如請求項〖之 〜療之病心投予 一或多種膽鹼S旨酶抑制劑， α物’且併用有效量之 /.
    (34) 治療Down氏徵候簇其 有效量之一或多種如請、、需要治療之病患投予 多臬佩吉（d〇nepezii)鹽酸鹽，或 物，且併用有效量之 (35) 治療Down氏徵候簇， 有效量之如請求項丨之彳、匕對需要治療之病患投予 、 化合物，且併田士 膽驗自旨酶抑制劑， 有效Ϊ之一或多種 ⑼治療〇_氏徵候蔟，其 有效量之如請求項1 ④要治療之病患投予 化合物，且併 (donepezil)鹽酸鹽，或 用有效量之多臬佩吉 ⑽治療溫和認知力減弱， 予有效量之-或多種如請求項广舌姆需要治療之病患投 (39)治療青光眼，1 之化合物，或 具包括對需要、、人 之一或多種如請求項1之化合物&療之病患投予有效量 ⑽治療大腦澱粉狀蛋白：管病或 病患投予有效量之—或多種如过、、，其包括對需要治療之 ⑷)治療中風’其包括對：要:永項1之化合物，或 一或多種如請求項1之化合物，2療之病患投予有效量之 131692 •77- 200914459 (42) 本發明亦提供一種治疼廢 口療癡呆症之方法，其包括訝恭 要治療之病患投予有效量之一弋夕 而 从里之或多種如請求項1之化人 物，或 D (43) 治療微神經膠質病，豆白 具包括對需要治療之病患投予 有效量之-或多種如請求項k化合物，或 (44) 治療腦部發炎，其包括 匕栝對需要治療之病患投予有效 量之一或多種如請求項1之化合物，或 (45) 治療嗅覺功能喪失，盆白杯 只a再包括對需要治療之病患投予 有效量之一或多種如請求項丨之化合物。 %一種套件’其在個別容器中，於單—包裝中包含醫藥組合 物，供使用於組合中，其中一個容器包含有效量之如請求 項1之化合物在藥學上可接受之載劑中，而另一個容器包 含有效量之種醫藥活性成份，該如請求項k化合物 與另一種醫藥活性成份之合併量传有 叮里你頁戒.⑻治療阿耳滋海 默氏病，或（b)抑制殿粉狀蛋白質沉積於神、經組織中、其上 或附近，或⑷治療神經變性疾病，或⑷調節Μ :活 性。 131692 -78· 200914459 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
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