TW201219352A - Method for preparing an amion acid from 2 aminobutyroloctne - Google Patents
Method for preparing an amion acid from 2 aminobutyroloctne Download PDFInfo
- Publication number
- TW201219352A TW201219352A TW100135875A TW100135875A TW201219352A TW 201219352 A TW201219352 A TW 201219352A TW 100135875 A TW100135875 A TW 100135875A TW 100135875 A TW100135875 A TW 100135875A TW 201219352 A TW201219352 A TW 201219352A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- 2abl
- group
- amino acid
- salt
- aminobutyrolactone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 14
- QJPWUUJVYOJNMH-UHFFFAOYSA-N alpha-amino-gamma-butyrolactone Natural products NC1CCOC1=O QJPWUUJVYOJNMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 5
- RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N Selenomethionine Natural products C[Se]CCC(N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- AZYLPMJBIVNBNB-UHFFFAOYSA-N (2-oxooxolan-3-yl)carbamic acid Chemical compound OC(=O)NC1CCOC1=O AZYLPMJBIVNBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 SH- Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 2
- WABAEEDHTRIFPM-UHFFFAOYSA-N hydroxy-sulfanyl-sulfanylidene-$l^{4}-sulfane Chemical compound SS(S)=O WABAEEDHTRIFPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002564 selanylmethyl group Chemical group [H][Se]C([H])([H])[*] 0.000 claims description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QSLPNSWXUQHVLP-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-sulfanylmethane Chemical compound [S]C QSLPNSWXUQHVLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 11
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 11
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- LVQXYHIPINQHCN-UHFFFAOYSA-M lithium;methaneselenolate Chemical compound [Li][Se]C LVQXYHIPINQHCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 4
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- VZXTWGWHSMCWGA-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC=NC(N)=N1 VZXTWGWHSMCWGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 2
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro(diphenyl)methyl]benzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(Cl)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOQLPPITHNQPLR-UHFFFAOYSA-N 1-sulfanylpyrrolidin-2-one Chemical compound SN1CCCC1=O WOQLPPITHNQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFYBSWYCNFNOHY-UHFFFAOYSA-N C(C)(=S)O.NC(=N)N Chemical compound C(C)(=S)O.NC(=N)N NFYBSWYCNFNOHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 1
- VLXBWPOEOIIREY-UHFFFAOYSA-N dimethyl diselenide Natural products C[Se][Se]C VLXBWPOEOIIREY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- XOVSRHHCHKUFKM-UHFFFAOYSA-N s-methylthiohydroxylamine Chemical compound CSN XOVSRHHCHKUFKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M sodium methanethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000001010 sulfinic acid amide group Chemical group 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- DENPQNAWGQXKCU-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CS1 DENPQNAWGQXKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C391/00—Compounds containing selenium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/16—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with lactones or compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/02—Carbamic acids; Salts of carbamic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/24—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides by reactions involving the formation of sulfur-to-sulfur bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
201219352 - 六、發明說明： 务明所屬·:斗軒領】 本發明係有關於一種由2-胺基丁内酯（2ABL)製備胺茂 酸之方法。
L· ^tr U 發明背景 如期刊“Chem. Ber.，’(1950年）第83期第265頁乙文中所 述’存在藉由甲硫醇鈉(CHaSNa)之反應而將2ABL轉化曱硫 胺酸之一種標準轉化作用。該合成作用係在16〇它曱苯中， 以單一步驟進行1小時之期間。然而其產率僅為44%。 依據US2008/0146840A1，得知用於自高絲胺酸製得甲 : 硫胺酸之一種方法，其包括由下列所組成之步驟： a) 進行高絲胺酸之一種相伴的N-醯化與環化反應， b) 在一種酸或鹼催化劑存在下，將甲硫醇與步驟a)中所 製得的2-胺基丁内酯N_乙醯胺反應，以製得甲硫胺酸N_乙 醢胺，及 c) 將曱硫胺酸N -乙醯胺水解成為甲硫胺酸。 該方法的產率較冑，但其缺點在於需要三個步驟，及 各需訴諸於所形成的中間產物之純化作用。 此外，高絲胺酸係-種具高度可用性的化合物。其可 種化學途彳續得。其亦可藉由糖_的微生物發酵作 用製得；而在該議題上有廣泛的參考書目。該來源因製得 向絲胺酸的L異構物，而更具有吸引力。如習知技藝所示， 用於將高絲胺酸環化成為經保護或未經保護的2ABL之步 201219352 驟係有效的’但在考慮其大規模合成作用時，面臨著最終 甲硫胺酸轉化步驟的產率過低或該方法非常繁瑣之問題。 本發明的作者已發現用於保護2ABL的胺官能度之一 基團以及容許其安置之試劑，可引入及容易移除該基團及 其係可逆的。因此其等揭示高絲胺酸在胺基酸製備作用中 之一項主要應用。 【發明内容】 發明概要 本發明提供一種用於由2-胺基丁内酯（2ABL)製備一種 胺基酸或其一鹽類之方法，該胺基酸符合化學式I即 CHN^COOH，其中X係使得乂_代表一種親核性 離子，該方法包括下列步驟： -以二氧化碳達成2-胺基丁内酯（2ABL)之N-羧化作 用，及 -藉此所得的2ABL·之N-羧基係與一種試劑XH或其鹽類 反應並進行酸化作用。 如貫例所說明，去保護作用的產率使得由2ABL合成甲 硫胺酸之工業合成作用成為可能。很可能也建議其他多種 胺基酸諸如符合上述化學式I：者“業合成作用。胺基酸係 指包括帶有一個-NH2基團、—個_c〇〇H基團、·Η及一個 -C^CHA形式的側鏈之一個非對稱碳之任一胺基酸，乂如 本發明係由試劑XH或其鹽類提供或為_CH2CH2y形式，其 中Y代表例如藉由水解作用之父轉化作用所產生的一基 團。就較佳實_ [可科提及甲硫胺酸、絲曱硫胺 201219352 _ 酸、高半胱胺酸及麩醯胺。該方法亦容許製備高半胱胺酸， 其係以其二聚體製得。 由於帶有胺基與羧基的碳係非對稱的，胺基酸係指其 任一 L或D異構物或其等的混合物及尤其消旋混合物。所尋 求的胺基酸異構物或異構物混合物係由2ABL及高絲胺酸 上游的對應異構物或異構物混合物製得，本發明之方法標 的不影響實體的構形。 本發明的另一目標係N-羧基-2-胺基丁内酯。其係在 2ABL的N-羧化步驟之後所包含的一種中間產物化合物。 其應用當然不限於該合成作用。 在二氧化碳氣體的通氣作用存在下，有利與簡單地達 *' 成N-羧化反應。其較佳在一種非質子極性溶劑中進行。就 ' 一實例而言，該溶劑係選自二曱基亞砜與N-曱基吡咯烷酮 (NMP)。其亦可以超臨界的二氧化碳進行。 該步驟較佳在介於0與50°C之間之一溫度進行。 該方法的第二步驟採用一種試劑XH或其一鹽類。X 之定義使得X—係一種由一或多個原子所組成的親核性離 子。更具體地，其可作用在經保護的胺官能度之β碳上， 以打開内S旨環。其包含通常選自硫、石西、氧、碳原子之一 種富含電子的原子，該原子然後與氫、直鏈或分支C1-C6 烷基、氮中之至少一者結合。舉例而言，Χ_係選自CH3S_ 與CH3Se·而用於製得曱硫胺酸與硒基甲硫胺酸，分別選自 SH·與SeH·而分別用於製得高半胱胺酸與2-胺基-4-SeH-硫 代丁酸。其亦可為CN·，以用於製得2-胺基-4-氰基-硫代丁 201219352 酸；後者將有利地水解成為一個醯胺基，而導致產生麩醯胺。 XH鹽類係有利地選自金屬鹽類，例如驗金屬與驗土金屬。 XH試劑或其鹽類的濃度有利地係比2-ABL過量，其較 佳代表3至30%，以反應介質總質量的重量/重量百分比為單 位。該步驟較佳在自副至·。c不等之—溫度發生。該溫 度有利地為130°C。 本發明的方法可施用自5分餘至3小時不等之期間。 如上文中所述，藉由該方法 x ^ 了旎製得一種胺基酸或其 鹽類。其鹽類係有利地選自鈉、 ' 趣、約、鋅鹽。為製得— 鹽類，將選擇XH試劑的適宜鹽类貝。 藉助下列實例說明本發明只 y 及其優點如下，其中第1盥2 例係說明由2ABL製備甲硫胺峻， ^ _ , ^ ^ 第3例係說明由2ABL製備 咼半胱胺酸及其二聚體，及第4 製備础基曱硫㈣。 、5、6及7例魏明由2鞭
t實施方式;J 較佳實施例之詳細說明 依據下列流程圖，第1與2例 ，經由N-羧化-2ABL中間 M糸說明直接由2ABL製備甲 啼胺酸（第1例）及如本發明由2八3匕 產物製備甲硫胺酸（第2例）：
1毫莫耳 R = Η ： 2ABL ΜΤΝ 201219352 R = COOH : 2-ABL-N-破酸鹽 第1例：直接由2ABL製備甲硫胺酸 該試驗係在1毫莫耳的2-ABL之規模進行。將2-ABL置 於位於1.2毫升的NMP之溶液中。在20°C攪拌10分鐘，然後 添加10.8毫升的NMP與3當量的MeSNa。將攪拌下的反應介 質加熱至150°C達1小時。藉由在HPLC溶劑中之簡單稀釋作 用，將該介質水解。 第2例：如本發明之曱硫胺酸製備作用 反應流程圖如下：
〇 厂0 1) MeSNa <^〇2通氣作用 ----- 2)加熱作用 nh2 溶劑 0 丫 Λη 3)酸化作用 2ABL L OH
N-羧化2ABL 0
nh2 曱硫胺酸 操作條件係與第1例相同，唯一的差異在於二氧化碳通 氣作用係於2CTC進行10分鐘。 所得結果係示於下列第丨表中： 實例 --—---- 受質 i 1 2ART 甲硫胺酸 -17- —二酮娘讲 高絲胺酸 2 N-羧化2ABL 1 / 80 .19 16 29 <1 觀察到甲硫胺酸產率增 虽藉由本發明的方法製備時 加4倍。 第3例係況明如本發明之由2六紅製備高半胱胺酸的製 瑪作用。 第3例.如本發明之高半胱胺酸製備作用 201219352 反應流程圖如下：
Cr。 1_C02通氣10分鐘
HS^XC nh2 2.硫化鈉（3當量） 心士 慮 3.H3〇4(HPLC劑量）高半胱*胺酸 、s' 0 高胱胺酸 藉由本發明的方法，亦可能製得高半胱胺酸的二聚體 (稱為向脫胺酸）。 S玄貫例係在具有磁攪拌作用的藥盒中，以丨毫莫耳的 2ABL之規模進行。將2_ABL置於位於丨2毫升的ΝΜρ之溶液 中。在20 C進行二氧化碳通氣作用10分鐘，然後添加10.8 毫升的ΝΜΡ與3當量的硫化鈉^將攪拌下的反應介質逐漸加 熱至90 C。30分鐘後’藉由在hplc溶劑中之簡單稀釋作用， 將該介質水解。 該等條件容許形成高半胱胺酸及其二聚體。在9 〇 之溫 度獲得最佳成果。 該反應在反應30分鐘後完成。在較高的溫度及在3當量 的硫化鈉存在下，偏好形成高胱胺酸。過量的硫化鈉加速高 半胱胺酸的二聚合作用。 製得下列產率(HPLC): 南半脱胺酸：36% 高胱胺酸：14% 二酮派讲：2% 第4、5、6及7例係說明藉由與MeSeNa或MeSeLi之反 應’直接由2ABL製備硒基甲硫胺酸（第4與6例）及如本發明 由2ABL經由theN-羧化2ABL中間產物製備硒基曱硫胺酸 201219352 (第5與7例）。 如第4與5例之流程圖如下： M«2S〇2
Na(6當旬 NMP ►jMeSeNaj
1-NMP NH2 2-H3P04(HPLC^t)
NH2 砸基曱硫胺酸 1當蛩 2-ABL 或 2-ABLN·碳酸 第4例：直接由2ABL製備硒基甲硫胺酸 該實例係在具有磁攪拌作用的4毫升藥盒中，於2〇。(：以50 毫克的鈉之規模進行。將Me2Se2置於位於2毫升的NMP之溶 液中，然後於20°C添加50毫克的納。將2-ABL·置於位於870 微升的NMP溶液中。在2〇°c擾拌1〇分鐘，然後添加1〇 8毫升 的NMP與位於NMP中的MeSeNa溶液。將攪拌下的反應介質 加熱至90C達1小時。藉由在HPLC溶劑中之簡單稀釋作用， 將反應介質水解。 第5例：如本發明之硒基甲硫胺酸製備作用 操作條件係與第4例相同，唯一的差異係在於進行 化碳通氣作用。 所得結果係示於下列第2表中： 實例 受質 4 __5__ 蝴丞T砸胺酸 二綱π辰σ井 2ABL 17 2〜 羧化 2ABT. 51 2 _------ 如第6與7例之流程圖如下： 201219352
MeSeLi
1當量 NH2 O 1- NMP 2- H3P〇4 (HPLC 劑量)
nh2 3當量 2-ABL 或 2-ABL N-碳酸鹽 硒基曱硫胺酸 依據 M. Tiecco 等人期刊 “Synthetic c〇mmunications” 1983年第13期第617頁乙文巾所說明的合成作用，製備 MeSeLi。 第6例：直接由2ABL製備甲硫胺酸 该貫例係在具有磁授拌作用的藥盒中，於2〇。〇以1毫莫 耳的2ABL之規模進行。將2-ABL置於位於1.2毫升的NMP之 溶液中。在20 C攪拌10分鐘，然後添加1〇 8毫升的nmp及 2.43毫升之位於THF中的MeSeLi溶液。攪拌下的反應介質係 在6〇C加熱1小時。藉由在HPLC溶劑中之簡單稀釋作用，將 反應介質水解。 第7例：如本發明之硒基甲硫胺酸製備作用 操作條件係與第6例相同，僅近似的差異在於二氧化碳 通乳作用係於20°C進行10分鐘及反應溫度係升至9(TC。 所得結果係示於下列第3表中： 實例 ------- 受質 溫度(°C) 產率 ％(HPLC) 硒基甲硫胺酸 二酮11底讲 __6 η 2ABL 60 60 5 1 2ΑβΓΗ 90 92 5 所有该等實例表明，該方法係一種由2ABL製得胺基酸 之非常精關的方式，及在其中顯現高絲胺酸之一種新穎有 201219352 意思的應用。 分析中間產物化合物N-羧基-2-胺基丁内酯，其係尤其 在第2、3、5及7例中所形成之本發明的標的之一。該等分 析如下： 質子NMR光譜(頻率：250MHz，溶劑 dmso-d6): 2.16 ppm (多重峰，1H)，2.28-2.44(多重峰，1H), 4.08-4.22(多重峰，1H)， 4.23-4.38(多重峰，2H), 7.25(雙峰，J=8_2Hz，1H)。 【圖式簡單說明】 (無） 【主要元件符號說明】
Claims (1)
- 201219352 七、申請專利範圍： 1. 一種用於由2-胺基丁内酯（2ABL)製備一種胺基酸或其鹽 類之方法，該胺基酸符合化學式I即 XCH2CH2CHNH2COOH，其中X係使得X_代表一種親核 性離子，該方法之特徵在於其包括下列步驟： 以二氧化碳達成2-胺基丁内酯（2ABL)之N-羧化作 用，及 藉此所得之2ABL的N-羧基係與一種試劑XH或其 鹽類反應並進行酸化作用。 2. 如申請專利範圍第1項之方法，其特徵在於X_係選自 CH3S.、CH3Se、SH—、SeH、CN—。 3. 如申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵在於選自曱硫 胺酸與硒基甲硫胺酸之一種胺基酸。 4. 如申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵在於製得高半 胱胺酸及其二聚體。 5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之方法，其特徵在於 N-羧化作用係在一種非質子極性溶劑中進行。 6. 如申請專利範圍第5項之方法，其特徵在於該溶劑係選 自二曱基亞砜與N-甲基吡咯烷酮。 7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項之方法，其特徵在於 該胺基酸的L異構物、D異構物或其等的混合物及尤其 消旋混合物係由2ABL的對應形式製備。 8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之方法，其特徵在於 2ABL係由高絲胺酸製得。12 201219352 9. 如申請專利範圍第8項之方法，其特徵在於高絲胺酸係L 異構物及係藉由天然來源的糖類之微生物發酵作用製得。 10. 如申請專利範圍第1至9項中任一項之方法，其特徵在於 該胺基酸的鹽類係選自鈉、鋰、鈣、鋅鹽。 11. 一種N-羧基-2-胺基丁内酯及其鹽類。 13 201219352 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（ ）圖。（無) (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1058069A FR2965561B1 (fr) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Procede de preparation d?un acide amine a partir de 2-aminobutyrolactone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW201219352A true TW201219352A (en) | 2012-05-16 |
| TWI495629B TWI495629B (zh) | 2015-08-11 |
Family
ID=44022812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW100135875A TWI495629B (zh) | 2010-10-05 | 2011-10-04 | 一種由２-胺基丁內酯製備胺基酸的方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8853428B2 (zh) |
| EP (1) | EP2625161B1 (zh) |
| JP (1) | JP5855666B2 (zh) |
| KR (1) | KR101934464B1 (zh) |
| CN (1) | CN103153943B (zh) |
| ES (1) | ES2496447T3 (zh) |
| FR (1) | FR2965561B1 (zh) |
| RU (1) | RU2561602C2 (zh) |
| SG (1) | SG188214A1 (zh) |
| TW (1) | TWI495629B (zh) |
| WO (1) | WO2012045967A1 (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106220539B (zh) * | 2016-07-25 | 2018-04-03 | 四川新一美生物科技有限公司 | 一种硒代蛋氨酸的制备方法 |
| FR3061493B1 (fr) * | 2016-12-29 | 2020-07-03 | Arkema France | Procede de synthese de polysulfures fonctionnalises |
| CN108752232B (zh) * | 2018-05-14 | 2021-03-19 | 四川大学 | 一种α-季碳氨基酸的合成方法 |
| KR102384780B1 (ko) * | 2020-02-27 | 2022-04-11 | (주) 파마젠 | 호모시스테인 티오락톤 또는 셀레노락톤의 제조방법 |
| CN120665964A (zh) * | 2024-03-19 | 2025-09-19 | 摩珈(上海)生物科技有限公司 | 2-氨基-4-甲硫基-丁酸或2-羟基-4-甲硫基-丁酸的制备方法 |
| FR3163937A1 (fr) * | 2024-06-28 | 2026-01-02 | Adisseo France S.A.S. | Procédé de préparation du 3-méthylsélénopropanal |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB651165A (en) * | 1947-07-15 | 1951-03-14 | Gustav Bischoff | Improvements in or relating to the preparation of ª†-methyl-mercapto-ª‡-aminobutyricacid |
| JPS6383061A (ja) * | 1986-09-25 | 1988-04-13 | Ajinomoto Co Inc | セレノホモシスチンの製造方法 |
| DK0498418T3 (da) * | 1991-02-08 | 1995-06-12 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Fremgangsmåde til fremstilling af homoserinlactoner |
| US5349081A (en) * | 1993-01-21 | 1994-09-20 | Monsanto Company | Process for preparing isocyanates |
| DE19547236A1 (de) * | 1995-12-18 | 1997-07-03 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von D,L-Methionin oder dessen Salz |
| CN1295214C (zh) * | 2005-01-21 | 2007-01-17 | 山西大学 | 一种硒代蛋氨酸的合成方法 |
| US7586003B2 (en) * | 2005-07-14 | 2009-09-08 | Zinpro Corporation | Derivatives of seleno-amino acids |
| DE102006004063A1 (de) * | 2006-01-28 | 2007-08-02 | Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Methionin aus Homoserin |
| JP2010111640A (ja) * | 2008-11-07 | 2010-05-20 | Sumitomo Chemical Co Ltd | メチオニンの製造方法 |
-
2010
- 2010-10-05 FR FR1058069A patent/FR2965561B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-10-04 CN CN201180044081.XA patent/CN103153943B/zh active Active
- 2011-10-04 SG SG2013010970A patent/SG188214A1/en unknown
- 2011-10-04 EP EP11779783.7A patent/EP2625161B1/fr active Active
- 2011-10-04 US US13/821,318 patent/US8853428B2/en active Active
- 2011-10-04 KR KR1020137005669A patent/KR101934464B1/ko active Active
- 2011-10-04 JP JP2013532245A patent/JP5855666B2/ja active Active
- 2011-10-04 RU RU2013114484/04A patent/RU2561602C2/ru active
- 2011-10-04 ES ES11779783.7T patent/ES2496447T3/es active Active
- 2011-10-04 TW TW100135875A patent/TWI495629B/zh active
- 2011-10-04 WO PCT/FR2011/052302 patent/WO2012045967A1/fr not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TWI495629B (zh) | 2015-08-11 |
| RU2013114484A (ru) | 2014-11-20 |
| JP2013545725A (ja) | 2013-12-26 |
| US20130184474A1 (en) | 2013-07-18 |
| CN103153943B (zh) | 2015-10-07 |
| SG188214A1 (en) | 2013-04-30 |
| JP5855666B2 (ja) | 2016-02-09 |
| WO2012045967A1 (fr) | 2012-04-12 |
| KR20130136977A (ko) | 2013-12-13 |
| CN103153943A (zh) | 2013-06-12 |
| EP2625161A1 (fr) | 2013-08-14 |
| ES2496447T3 (es) | 2014-09-19 |
| FR2965561A1 (fr) | 2012-04-06 |
| RU2561602C2 (ru) | 2015-08-27 |
| FR2965561B1 (fr) | 2012-08-31 |
| KR101934464B1 (ko) | 2019-01-02 |
| US8853428B2 (en) | 2014-10-07 |
| EP2625161B1 (fr) | 2014-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW201219352A (en) | Method for preparing an amion acid from 2 aminobutyroloctne | |
| CN102333881B (zh) | 使用甲硫醇和二甲硫醚的混合物增加蛋氨酸产率的方法 | |
| CN101434567B (zh) | 一种二乙氨基乙硫醇的制备方法 | |
| EP1806408A4 (en) | PROCESS FOR SYNTHESIZING AN AMINO ACID DERIVATIVE FROM A HYDROXYIMINOACID | |
| CN112941116B (zh) | 一种酶法制备α-酮戊二酸钙的方法 | |
| CN106083673B (zh) | 一种羧甲司坦的制备工艺 | |
| CN102250028B (zh) | 氟胺磺隆的制备方法 | |
| KR102322530B1 (ko) | 캡핑된 및 비-캡핑된 항체 시스테인의 대규모 제조 공정 및 치료 단백질 접합에서의 그의 용도 | |
| CN106316869A (zh) | 一种β‑丙氨酸甲酯盐产品的合成方法 | |
| CN108026550B (zh) | 用于制备l-甲硫氨酸的方法 | |
| CN108026551A (zh) | 用于制备l-甲硫氨酸的方法 | |
| JP7149337B2 (ja) | アミド調製のための微生物プロセス | |
| US9963423B2 (en) | Synthesis of 4-amino-2, 4-dioxobutanoic acid | |
| CN113999146B (zh) | 一种4-胍基丁酸的合成方法 | |
| JPWO2004090152A1 (ja) | ２−アルキルシステインアミド又はその塩、並びに、それらの製造方法及び用途 | |
| JP4012779B2 (ja) | 光学活性シアノヒドリンの工業的製造方法 | |
| CN111836899A (zh) | 制备用于通过酶还原合成光学活性β-氨基醇的中间体的方法以及新型合成中间体 | |
| CN100513390C (zh) | 同位素15n标记l-半胱氨酸的制备方法 | |
| US20100228037A1 (en) | Process for Preparing Allylmercaptocaptopril (Cpssa) and Related Asymmetrical Disulfides | |
| JPS60188086A (ja) | セレノアミノ酸の製造法 | |
| KR900008250B1 (ko) | 시스테인으로부터 시스틴을 제조하는 방법 | |
| TW200304826A (en) | Processes for the synthesis of chloroadenosine and methylthioadenosine | |
| US20050027146A1 (en) | Synthesis of isotopically labeled R- or S-[13C, 2H] glycerols | |
| DE502008003425D1 (de) | Verfahren zur herstellung von kristalliner hydroxylamin-o-sulfonsäure |