TW201315475A - 副乾酪乳酸桿菌株ｇｍｎｌ－１３３用於改善異位性皮膚炎或其他過敏疾病之組合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
一種經分離之副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133，寄存於台灣新竹食品工業研究發展研究所(Food Industry Research and Development Institute，FIRDI)，寄存編號為BCRC 910520。前述副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133可用於製造治療異位性皮膚炎或其他過敏疾病之組合物。以及，一種包括前述副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133之組合物，且副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133之含量可有效治療異位性皮膚炎或其他過敏疾病。
Description
本發明是有關於一種乳酸桿菌株及其用途，特別是有關於一種副乾酪乳酸桿菌株及其用於改善過敏疾病之組合物及用途。
過敏係指一種後天獲得的對正常無害物質產生免疫上的不良反應。過敏反應引起之症狀有瘙癢、咳嗽、氣喘、噴嚏、淚眼、發炎及疲乏等。人們認為過敏反應包括早期專一性免疫反應及晚期炎症反應。據報導，過敏原(如花粉及塵蟎)藉由刺激高親和力免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)中介早期之過敏反應。具體而言，當肥大細胞及嗜鹼性粒細胞受到過敏原刺激時，會釋放組織胺及細胞激素。細胞激素隨後藉由聚集發炎細胞中介晚期之過敏反應。亦有報導指出嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、嗜中性粒細胞和血小板之滙集開啟晚期惡性的炎症反應循環。晚期之過敏反應增強最初的免疫反應，轉而促使釋放更多的發炎細胞。
現已有多種療法用於治療過敏症狀，包含使用抗過敏劑及組織胺H-受體拮抗劑(抗組織胺)。抗組織胺可減輕由組織胺作用於目標組織所引起之充血、瘙癢及腫脹等症狀，並且可預防或緩和諸多由肥大細胞去顆粒引起的症狀。但是，同時亦有報導，指出抗組織胺會產生一些副作用，例如警覺性降低、反應遲鈍及嗜睡。
異位性皮膚炎係兒童最常見的一種過敏症。治療異位性皮膚炎之傳統方法為局部類固醇療法，但其實異位性皮膚炎症狀很難根除，且停藥後經常復發。再者，長期使用類固醇療法容易產生副作用，例如皮膚萎縮變薄、皮膚色素改變、長毛、長痘痘等。因此，副作用少且安全性高，可以放心使用之藥劑成為病人和臨床上所切望。
益生菌近年來被醫界和科學界認定有助人體健康，且無副作用。聯合國糧食農業組織(Food and Agriculture organization of the United Nations,FAO)以及世界衛生組織(World Health Organization,WHO)將益生菌(probiotics)定義為：活的微生物，當它呈適當數量來被投藥時，可賦予宿主一健康益處(health benefit)。目前可作為益生菌使用的微生物有許多種類，例如乳酸桿菌屬(Lactobacillus)、雙叉桿菌屬(Bifidobacterium)、乳球菌屬(Lactococcus)、腸球菌屬(Enterococcus)、酵母菌屬(yeasts)、鏈球菌屬(Streptococcus)等等。
乳酸桿菌屬是一群革蘭氏陽性的兼性厭氧菌，普遍存在於人類的胃腸道與陰道內，能夠發酵糖類並以乳酸為主要代謝產物。有許多的研究以及臨床試驗皆陸續證實乳酸桿菌與健康之間存在有重要的相關性。目前，乳酸桿菌已被發現的功效包括：(1)增進腸道微生物群的菌相平衡；(2)預防腹瀉(diarrhea)；(3)降低結腸癌(colon cancer)的危險性；(4)刺激胃腸上皮黏膜系統(gastrointestinal epithelial mucosal system)的正常發展與功能；(5)產生各種維生素(vitamins)與營養素(nutrients)；以及(6)預防與治療陰道炎(vaginosis)。
綜上所述，本發明之一態樣在於提供一種經分離之副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133，其係寄存於台灣新竹食品工業研究發展研究所(Food Industry Research and Development Institute，FIRDI)，寄存編號為BCRC 910520。
本發明之另一態樣在於提供一種副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133之用途，係用於製造治療異位性皮膚炎之組合物。
根據本發明之上述態樣，提出一種用於治療異位性皮膚炎之組合物，包括副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133，且該副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133之含量可有效改善異位性皮膚炎。
本發明之又一態樣在於提供一種副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133之用途，係用於製造治療過敏疾病之組合物。
根據本發明之上述態樣，提出一種用於治療過敏疾病之組合物，包括副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133，且副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133之含量可有效改善過敏疾病。
根據本發明一實施例，副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133可為活菌或是經過熱處理之死菌。而治療異位性皮膚炎或過敏疾病之組合物可為醫藥組合物或食品組合物。
根據本發明另一實施例，治療異位性皮膚炎或過敏疾病之組合物更可包含至少一其他菌株，該其他菌株係選自於由嗜酸性乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)、植物乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)、長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、發酵乳酸桿菌(Lactobacillus fermentum)、保加利亞乳酸桿菌(Lactobacillus bulgaricus)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、乳酪乳酸桿菌(Lactobacillus cremors)、鼠李糖乳酸桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、羅伊氏乳酸桿菌(Lactobacillus reuteri)及上述之任意組合所組成之一族群。
目前有報導指出藉由調節細胞激素可治療過敏。其中，γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)可抑制第2類輔助型T細胞(Th2)之細胞激素的過度表現，特別是抑制介白素-4(Interleukin-4，IL-4)之分泌，進而降低B淋巴細胞之增殖。此外，IFN-γ還可刺激第1類輔助型T細胞(Th1)之免疫反應，抑制IgE之合成。因此，咸信IFN-γ對於治療過敏有效。
因此，本發明提供一新穎副乾酪乳桿菌株GMNL-133，具刺激小鼠之脾臟細胞分泌IFN-γ之能力，可用於製造治療過敏疾病之組合物。副乾酪乳桿菌株GMNL-133於2011年7月5日寄存於台灣新竹食品工業研究發展研究所(Food Industry Research and Development Institute，FIRDI)，寄存編號為BCRC 910520。並且，依據布達佩斯條約(Budapest Treaty)的規定，副乾酪乳桿菌株GMNL-133也於2011年9月26日寄存於中國典型培養物保藏中心(China Center for Type Culture Collection,CCTCC)(武漢，武漢大學，430072，中華人民共和國)，保藏號為CCTCC M 2011331。此副乾酪乳桿菌株GMNL-133(BCRC 910520)可包含至少一藥學上可接受的賦型劑及/或稀釋劑等其它成分，例如葡萄糖、麥芽糊精、嬰兒奶粉、果寡糖、硬脂酸鎂、優格香料、其它難以分離的成分、或其上述之任意組合，且此其它成分以及配製方法為本發明技術領域之技藝人士所熟知。另外，副乾酪乳桿菌株GMNL-133(BCRC 910520)之用量可為每公克約1×106至約1×1011菌落形成單位(colony-forming unit；CFU)(CFU/g)。
所謂「過敏疾病」係指異位性皮膚炎、過敏性鼻炎與氣喘、以及一些特定的食物與昆蟲叮咬引起的過敏。這些疾病會導致相當程度的發炎反應，造成皮膚、黏膜組織或是血管的慢性發炎。
根據本發明一實施例，治療過敏疾病之組合物包含副乾酪乳桿菌株GMNL-133，且副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133之含量可有效改善過敏疾病。
上述副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133可為活菌或是經過熱處理之死菌。治療過敏疾病之組合物可為口服組合物，例如醫藥組合物或食品組合物。
根據本發明另一實施例，治療過敏疾病之組合物更可包含至少一其他菌株。其他菌株係選自於由嗜酸性乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)、植物乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)、長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、發酵乳酸桿菌(Lactobacillus fermentum)、保加利亞乳酸桿菌(Lactobacillus bulgaricus)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、乳酪乳酸桿菌(Lactobacillus cremors)、鼠李糖乳酸桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、羅伊氏乳酸桿菌(Lactobacillus reuteri)及上述之任意組合所組成之一族群。一般而言，其它菌株之菌量可为约1×107 CFU/g或以上。
實施例1. 菌株之分離、篩選及鑑定
本案發明人自健康人體胃腸道檢體分離百餘株乳酸桿菌，並建立一分離株菌種庫。為尋找具有減緩治療過敏相關疾病潛力之乳酸桿菌，分別將菌種庫中之各乳酸桿菌與小鼠脾臟細胞共培養，進行小鼠脾臟細胞IFN-γ分泌量之分析，進而從中篩選出分離株GMNL-133為一可刺激小鼠脾臟細胞分泌大量IFN-γ之乳酸桿菌。
將此分離株GMNL-133進行各項菌種鑑定分析。第1圖為分離株GMNL-133於顯微鏡下之型態圖。分離株GMNL-133初步試驗結果顯示為革蘭氏陽性桿菌，不具觸酶、氧化酶及運動性，好氧及厭氧環境下皆會生長。
再進一步以16S rDNA序列及API 50 CHL鑑定系統分析。分離株GMNL-133之16S rDNA部分序列如SEQ ID No：1所示。表一為分離株GMNL-133以API 50CHL鑑定系統分析之結果。
綜合上述鑑定結果顯示，分離株GMNL-133為副乾酪乳酸桿菌。
實施例2. 副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133與其他市售產品之副乾酪乳酸桿菌之差異分析
將副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133與市售優酪乳(例如統一LP33優酪乳，內含副乾酪乳酸桿菌株LP33)、優格(例如日本麒麟公司大人之元氣優格，內含副乾酪乳酸桿菌株KW3110)、益生菌保健食品(例如百晟生技威敏益生菌，內含副乾酪乳酸桿菌株BRAP-01)等含有副乾酪乳酸桿菌之產品中的菌株進行差異分析，包含隨機擴增多型性DNA(RAPD，Random Amplification of Polymorphic DNA)電泳分析與API 50 CHL鑑定系統分析。
RAPD電泳分析利用序列為5’-CCGCGACGTT-3’(SEQ ID No：2)之引子進行聚合酶鏈鎖反應，以分析副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133與市售產品中之副乾酪乳酸桿菌株隨機擴增多型性DNA間之差異。聚合酶鏈鎖反應條件為93℃，10分鐘將雙股DNA變性分離為單股。接著進行以下循環35次：93℃，1分鐘；36℃，1分鐘；74℃，1分鐘。最後以74℃進行5分鐘來擴增DNA片段。反應完成後以1.5%洋菜膠進行DNA電泳分析。
第2圖係為副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133與其他市售產品中副乾酪乳酸桿菌株之RAPD電泳圖。其中泳道(lane)M為分子量標誌(maker)，泳道1至4分別為LP33、KW3110、GMNL-133與BRAP-01之RAPD圖譜。由第2圖結果可知，GMNL-133與KW3110、LP33、BRAP-01的RAPD圖譜皆不同。
副桿酪乳酸桿菌株GMNL-133與其他市售產品之副乾酪乳酸桿菌株之API 50 CHL鑑定系統分析之結果如表二所示。
由表二可知副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133、LP33與BRAP-01的生化反應皆不相同。其中，副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133與LP33對L-山梨糖、甲基-αD-葡萄糖苷、苦杏仁苷與D-含松三糖的生化反應完全不同。而副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133與BRAP-01則對於L-阿拉伯糖、D-核糖、甲基-βD-木糖苷、L-鼠李糖、肌醇、D-山梨糖醇、D-乳糖、D-蜜二糖、菊糖、D-含松三糖、D-松二糖、D-來蘇糖、D-塔格糖與葡萄糖酸的生化反應完全不同。
綜上所述可知副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133、KW3110、LP33與BRAP-01在基因序列以及生化反應皆不相同，四株副乾酪乳酸桿菌株確實為不同的菌株，證實本發明之副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133為一新穎菌株。
實施例3. 副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133與其他副乾酪乳酸桿菌株於刺激小鼠脾臟細胞產生IFN-γ之分泌量比較
分別以副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133與前述各種市售產品中之副乾酪乳酸桿菌株，KW3110、LP33及BRAP-01，與正常小鼠之脾臟細胞共同培養後，比較小鼠脾臟細胞之IFN-γ分泌量。
以含有10%胎牛血清之RPMI 1640培養基(GIBCO/BRL，Gaithersburg，MD，USA)培養取自BALB/c小鼠之脾臟細胞。將4x105個小鼠脾臟細胞添加至96孔盤中，並分別加入106上述各乳酸桿菌菌株，於37℃，含5%二氧化碳之環境下培養48小時。之後，將細胞培養之上清液以市售ELISA試劑套組(OptEIA Mouse IFN-γ Set，BD Biosciences Pharmingen，San Diego，CA，USA)測定其中之IFN-γ含量。
第3圖為副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133與其他市售產品中副乾酪乳酸桿菌株分別刺激小鼠脾臟細胞產生之IFN-γ分泌量。由第3圖結果可知，副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133能刺激大量IFN-γ分泌產生，且分泌量約為其他市售產品中之副乾酪乳桿菌株的至少3倍以上，顯示本發明之副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133較其他副乾酪乳桿菌株對於治療過敏具有較佳的效果。
實施例4. 副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133對於致敏老鼠之細胞激素分泌的影響
致敏老鼠模式之小鼠為購自台灣樂斯科生物科技之雌性BALB/c小鼠。飼育於控制光線及溫度之動物房。BALB/c小鼠入室一週後，待動物穩定後開始試驗。
將小鼠分為正常組、實驗組與安慰劑組進行實驗。實驗組與安慰劑組小鼠分別在實驗開始第0天即利用腹腔注射50μg卵白蛋白(ovalbumin，OVA)與4mg之鋁膠佐劑(aluminum hydroxide adjuvant，alum)至小鼠體內，並於實驗第14及28天時，再以25μg之OVA與4 mg之alum重複注射老鼠。
於實驗進行期間，自第1天開始即每天餵食正常組及安慰劑組老鼠0.5毫升RO水，而實驗組老鼠則餵食2x107之副乾酪乳桿菌株GMNL-133活菌。實驗共進行35天，於第35天將小鼠犧牲，並於犧牲前由小鼠尾巴採血，分離出血清供後續進行IgE與IgG2a分析。
將各組BALB/c小鼠以CO2窒息法犧牲後，以無菌操作技術將脾臟取出置於微生物用培養皿，加入6ml PBS，以玻棒將脾臟擠壓磨碎至懸浮液狀態。吸取懸浮液緩慢加入事先已裝好6ml之Ficoll-Hypaque(17-1400-02，Pharmacia)的15ml離心管，進行梯度離心以將脾臟細胞分離(720 g，20 min)，沉澱物為紅血球。自分界面處取出脾臟細胞，以PBS清洗二次後，以RPMI-1640培養基將細胞濃度調整為4×106 cell/ml，將脾臟細胞以每個孔洞100μl注入96孔盤中。
脾臟細胞於添加OVA(培養濃度30 μg/mL)培養48小時後取上清液，用ELISA方式偵測TGF-β、IFN-γ、IL-10以及IL-17的濃度。
第4A至4B圖分別為致敏老鼠模式實驗中，各組之血清中IgE與IgG2a表現量以安慰劑組之表現量標準化之長條圖，*標記表示與安慰劑組相比具有統計學上之顯著差異(p<0.05)。由第4A至4B圖結果可知，實驗組(餵食副乾酪乳桿菌株GMNL-133)的BALB/c小鼠血清中的OVA特異性IgE，和安慰劑組相比有顯著的下降。然而，實驗組(餵食副乾酪乳桿菌株GMNL-133)的BALB/c小鼠血清中OVA特異性IgG2a，和安慰劑組相比則是顯著的增加。根據文獻指出，IgG2a抗體是由Th1細胞所分泌。因此，餵食副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133可使得BALB/c小鼠的Th1細胞活化，進而減少血清中OVA特異性IgE的產生。
第5A至5D圖則分別為致敏老鼠模式實驗中，各組之脾臟細胞培養液中的TGF-β、IFN-γ、IL-10以及IL-17表現量以安慰劑組之表現量標準化之長條圖，其中＊標記表示與安慰劑組相比具有統計學上之顯著差異(p<0.05)。由第5A至5D圖結果可知，餵食副乾酪乳桿菌株GMNL-133後之實驗組和安慰劑組相比，實驗組之脾臟細胞培養液中的TGF-β、IFN-γ、IL-10以及IL-17濃度均有顯著的增加。
許多過敏性疾病是由於Th1細胞與Th2細胞之間的免疫反應不平衡，且對過敏原的反應較偏向Th2細胞的免疫反應所致。而有文獻指出，藉由改善Th1/Th2免疫系統的平衡，將Th2細胞反應轉向Th1免疫反應，可減緩過敏疾病。當免疫反應偏向Th1細胞的免疫途徑時，Th1細胞會分泌IFN-γ，幫助IgG2a抗體的產生、活化巨噬細胞、天然殺手細胞與毒殺型T細胞，強化細胞免疫反應。此外，Th17細胞會分泌IL-17，可以作為先天免疫以及後天免疫之間調節的橋樑，也就是說Th17細胞是位於細胞免疫與體液免疫之間調節的樞紐位置。
再者，另一群調節型T細胞可藉由抑制Th2細胞的免疫反應來達到抑制過敏疾病的發生。調節型T細胞的特徵是會分泌IL-10或TGF-β，進而抑制標的細胞的活化與增生。
綜上所述，本發明之副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133可以刺激體內免疫系統的Th-17細胞，進而使得Th1/Th2的免疫反應轉往Th1途徑。再者，本發明之副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133也可以刺激調節型T細胞，進而抑制Th2細胞的免疫反應，達到減緩過敏反應。
實施例5. 副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133對於具異位性皮膚炎老鼠的改善效用評估
將購自台灣樂斯科生物科技之6週大的正常雄性BALB/c小鼠。飼育於控制光線及溫度之動物房。BALB/c小鼠入室一週後，待動物穩定後開始試驗。
將小鼠分為正常組、實驗組與安慰劑組進行實驗。實驗組與安慰劑組小鼠分別在實驗開始第0天時，將10微升的0.3%三硝氯苯溶液塗佈BALB/c小鼠右耳內側，之後於實驗進行期間，每週三次於相同部位塗佈相同劑量之三硝氯苯溶液，以誘發小鼠產生異位性皮膚炎，形成異位性皮膚炎小鼠模式。同時，在實驗進行期間，自第1天開始即每天餵食正常組及安慰劑組老鼠0.5毫升RO水，而實驗組老鼠則餵食2x107之副乾酪乳桿菌株GMNL-133活菌。
實驗共進行21天。於第22天將小鼠犧牲，並於犧牲前以厚度規測定小鼠右耳厚度、採集小鼠耳部組織及由小鼠尾巴採血，分離出血清供日後進行免疫球蛋白分析。小鼠耳部組織置於含有蛋白酶抑制劑的50mM磷酸緩衝溶液中，進行均質化後，以18870g重力離心30分鐘，取上清液以酵素免疫測定法測量上清液中腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)之含量。
第6A圖為異位性皮膚炎老鼠模式實驗中，各組老鼠右耳厚度結果之長條圖。第6B至6C圖分別為異位性皮膚炎老鼠模式實驗中，各組老鼠血清中的IgE以及IgG1表現量以安慰劑組之表現量標準化之長條圖。第6D圖為異位性皮膚炎老鼠模式實驗中，各組老鼠耳部組織中的TNF-α之表現量以安慰劑組之表現量標準化之長條圖。第6B至第6D圖的結果表示方式為以安慰劑組所測得之含量為100%，正常組與實驗組所測得之含量分別與安慰劑組比較，＊標記表示與安慰劑組相比具有統計學上之顯著差異(p<0.05)。
根據第6A至6D圖之結果，顯示在異位性皮膚炎老鼠模式下，餵食副乾酪乳桿菌株GMNL-133活菌(實驗組)的老鼠其耳朵厚度、血清中IgE、IgG1及耳部組織之TNF-α分泌量，與未餵食副乾酪乳桿菌株GMNL-133活菌(安慰劑組)的老鼠比較，皆有顯著下降。因此，本發明之副乾酪乳桿菌株GMNL-133菌株可明顯改善異位性皮膚炎的症狀，對於生物體內的過敏反應也具有抑制作用。
＜110＞景岳生物科技股份有限公司
＜120＞副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133用於改善異位性皮膚炎或其他過敏疾病之組合物及其用途
＜160＞2
＜210＞SEQ ID NO: 1
＜211＞507
＜212＞DNA
＜213＞Lactobacillus paracasei
＜400＞1
＜210＞SEQ ID NO: 2
＜211＞10
＜212＞DNA
＜213＞人工序列
＜220＞
＜223＞化學合成序列
＜400＞2
第1圖係為分離株GMNL-133於顯微鏡下之型態圖。
第2圖係為副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133與其他市售產品中副乾酪乳酸桿菌株之RAPD電泳圖。
第3圖係為副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133與其他市售產品中副乾酪乳酸桿菌株分別刺激小鼠脾臟細胞產生之IFN-γ表現量之長條圖。
第4A至4B圖分別為致敏老鼠模式實驗中，各組之血清中IgE與IgG2a表現量以安慰劑組之表現量標準化之長條圖，＊標記表示與安慰劑組相比具有統計學上之顯著差異(p<0.05)。
第5A至5D圖分別為致敏老鼠模式實驗中，各組之脾臟細胞培養液中的TGF-β、IFN-γ、IL-10以及IL-17表現量以安慰劑組之表現量標準化之長條圖，＊標記表示與安慰劑組相比具有統計學上之顯著差異(p<0.05)。
第6A圖為異位性皮膚炎老鼠模式實驗中，各組老鼠右耳厚度結果之長條圖，＊標記表示與安慰劑組相比具有統計學上之顯著差異(p<0.05)。
第6B至6C圖分別為異位性皮膚炎老鼠模式實驗中，各組老鼠血清中的IgE以及IgG1表現量以安慰劑組之表現量標準化之長條圖，＊標記表示與安慰劑組相比具有統計學上之顯著差異(p<0.05)。
第6D圖為異位性皮膚炎老鼠模式實驗中，各組老鼠耳部組織中的TNF-α之表現量以安慰劑組之表現量標準化之長條圖，＊標記表示與安慰劑組相比具有統計學上之顯著差異(p<0.05)。
Claims (10)
- 一種經分離之副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133，其係寄存於台灣新竹食品工業研究發展研究所(Food Industry Research and Development Institute，FIRDI)，寄存編號為BCRC 910520。
- 一種如申請專利範圍第1項之副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133之用途，係用於製造治療異位性皮膚炎之組合物。
- 一種如申請專利範圍第1項之副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133之用途，係用於製造治療過敏疾病之組合物。
- 如申請專利範圍第2項或第3項所述之用途，其中該副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133為活菌。
- 如申請專利範圍第2項或第3項所述之用途，其中該組合物為一醫藥組合物或一食品組合物。
- 一種用於治療異位性皮膚炎之組合物，包括如申請專利範圍第1項之副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133，且該副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133之含量可有效改善異位性皮膚炎。
- 一種用於治療過敏症狀之組合物，包括如申請專利範圍第1項之副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133，且該副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133之含量可有效改善過敏疾病。
- 如申請專利範圍第6項或第7項所述之組合物，其中該副乾酪乳酸桿菌株GMNL-133為活菌。
- 如申請專利範圍第6項或第7項所述之組合物，其中該組合物為一醫藥組合物或一食品組合物。
- 如申請專利範圍第6項或第7項所述之組合物，更包含：至少一其他菌株，該其他菌株係選自於由嗜酸性乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)、植物乳酸桿菌(Lactobacillus plantarum)、長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、發酵乳酸桿菌(Lactobacillus fermentum)、保加利亞乳酸桿菌(Lactobacillus bulgaricus)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、乳酪乳酸桿菌(Lactobacillus cremors)、鼠李糖乳酸桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、羅伊氏乳酸桿菌(Lactobacillus reuteri)及上述之任意組合所組成之一族群。
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