TW201345572A - 抗侵蝕之軟組織修復裝置 - Google Patents

Abstract

本發明關於手術植入物，其包含生體可吸收性切口強化元件、長期網片及配置於該網片上之生體可吸收性塗層。本發明所揭示之手術植入物可用於各種手術程序，特別是與骨盆腔底有關之手術。更特別的是，本發明關於手術植入物，其中切口強化元件包含在第一時期降解之生體可吸收性材料，塗層包含在第二時期降解之生體可吸收性材料，且該第一時期比該第二時期為短。

Description

抗侵蝕之軟組織修復裝置 相關申請案的交互參照

本申請案主張美國臨時專利申請案號61/603,008(2012年2月24日提出申請)之優先權，該申請案之內容以參照方式整體納入本文。

本發明關於適用於各種手術程序之植入式醫療裝置，該等手術程序包括但不限於骨盆腔底手術，如骨盆腔器官脫垂。

骨盆腔器官脫垂為骨盆腔器官(膀胱及/或子宮及/或直腸)自彼等之正常位置下降，彼等通常經由外陰陰道開口突出。此現象是由於支持系統、黏連系統及器官懸吊系統變弱所致。骨盆腔的三個臟器區可能被涉及：前區(泌尿)、中區(生殖)及後區(消化)。本發明可用於這三區之各區，也可使用於所有三區之組合，如臨床上經常遭遇之病例。

維持正常的骨盆-會陰解剖學係基於這三個系統之協同作用。因此，提供一種可增強此三功能性安排之植入式裝置特別有用。舉例來說，植入物應以類似韌帶之方式懸吊。植入物亦應提供以類似結締組織之方式架橋不同器官的黏連系統。植入物應進一步提供支持類似於提肛門肌之支持，提肛門肌連接外陰及肛門以形成會陰中心纖維核心。這些是有用的植入物結構特徵，但是植入物也具有暫時性態樣，其中身體開始藉由自然結構取代植入物之功能。因此，在合成性與活體結構之間提供正確的安排將可防止侵蝕或對植入物之排斥。

腹內壓力為等方向性，其導向後會陰及薦骨腔，因此保留由泌尿生殖裂形成之弱點。當骨盆腔之靜力受到擾亂，所產生之壓力指向泌尿生殖裂。此狀況可能未獲解剖修復而持續存在，因此許多病例需要永久修復。

骨盆腔底疾病包括膀胱膨出、脫肛、腸膨出及子宮及陰道穹突出。這些疾病通常是因為正常骨盆腔支持系統變弱或受損所致。最常見的原因包括生育、摘除子宮、結締組織缺損、長期重度勞動及停經後萎縮。陰道穹突出為陰道頂膨出至陰道之外。腸膨出為陰道赫尼亞，其中包含小腸一部分之會陰囊擴張至直腸陰道空間。陰道穹突出及腸膨出對外科醫師而言是具挑戰性之骨盆腔疾病。

陰道穹突出通常與脫肛、膀胱膨出或腸膨出有關。因此，醫生多採行多變異性方法。已知為了修復陰道穹突出而將其縫合至棘上韌帶，或將陰道穹經由網片或筋膜連至 薦骨是極端作法，無法讓身體以自然方式重塑支持。如此一來，陰道穹突出之病患也可能需要手術校正症狀性或潛伏性之應力性尿失禁。因此，需要一種首先提供具有高強度固定結構之植入物，然後該植入物與組織重塑以提供更具撓性之建構物。

報告指出，72%之陰道穹突出病患伴隨其他骨盆腔底缺損。見Richter K：Massive Eversion of the Vagina：Pathogenesis,Diagnosis and Therapy of the True Prolapse of the Vaginal Stump,Clin.Obstet Gynecol 25：897-912(1982)。不幸的是，目前的植入物技術限制醫生採取雙模態法，不是永久性就是可吸收性。可吸收性植入物(生物性或合成性)很快就會失去強度，然而永久性植入物產生長期發炎反應，事實上會造成侵蝕。

脫垂修復之高失敗率刺激醫界發展多種為了強化已知之脫垂修復方法之植入物。其中大部分的方向錯誤，因為它們實際上強化異物反應，此為造成侵蝕的根源。特別是，使用生物製劑包含二倍缺點，即加強異物反應而且提供極小之結構支持。一般理解的是，藉由吸收自功能性組織移除合成性植入物較為有利。也當能了解的是，該組織需要在其重構階段受到引導，分階段吸收法可達此目的。

網片修復系統已被證明特別適合用於組織強度不足之婦女，該組織無法以其他方式支持習用之脫垂修復。雖然網片系統提供許多優點，但長期結果指出過高之組織侵蝕率，此可導致額外併發症而需要後續手術處理及住院。容 易發生侵蝕的原因在於，受益於人造修復之婦女有慢性不足的問題，這可能是因為創傷引起或年齡影響。不論何種情形，皆明顯適用暫時性分期修復之方法，其終點為極小化永久性植入物體積。

由於植入物目前係設計為藉由需要嗜酸性球、組織細胞、有核細胞及類似細胞之侵襲以誘發強烈癒合反應，因此侵蝕率被報告為介於10至20%(Watson,J.Am.Coll.Surg.,vol.183,p.257(1996))。

解決此問題之一種方法係併入生物材料，以例如預防組織侵蝕。由醫療器材廠商生產之網片已導入真皮基底系統，其包含人(異體移植)或動物(異種移植)真皮，如REPLIFORM(屍體真皮)及XENFORM(牛真皮)，二者皆購自Boston Scientific。這些真皮基底系統通常被固定至一或多個韌帶以提供支持給骨盆腔器官。雖然真皮基底系統降低侵蝕率，但真皮系統不像網片基底系統那麼容易固定，且通常需要較大解剖面。此外，真皮基底系統不提供重要的慢性支持給長入之組織，因為真皮材料在體內相對快速降解。若經交聯以使其於活體內更耐久，又會失去該等材料之許多優點，且誘發類似合成物引起之異物反應。

觀察發現許多接受手術以修復脫垂器官之女性經歷再脫垂、疼痛或感染，顯示植入物(不論是結構性或材料性)與特定解剖區域之基本生物不相容性。此經驗強烈建議，初步臨床要求和組織生長及結構支持之長期需求不同。 特別是，目標不應為以合成性替代物永久取代組織，而是提供最小化之強化支架且大部分初步植入物體積應為可吸收。特別是，重點應強調重新獲得正常幾何學，藉以使天然修復過程理想且自然地進行，且植入物大部分被身體吸收。因此，修復組織可分為急性和慢性，在正常情況中，慢性支持態樣之規模小於急性支持態樣。通常，輕度慢性支持結構且引起最少異物反應會有幫助。

因此，本發明認為在手術後初期需要強健之結構性支持。該結構性支持主要因為其強健性，會限制正常解剖學動作，因此用來作為模子。該態樣應隨著癒合進行而被移除。目前方法使用強健網片作為軟組織強化植入物，但這些網片會引起長時間、顯著之異物反應，且不需要長期植入。因此，目標應為恢復所有組織至高代謝率，且此目標包括減少緻密纖維化之量。這些現有植入物具有零代謝率，因此代表對完全癒合之阻礙。因此，提供一種包含可吸收材料之支持結構將很有用，其隨時間在不同階段減少，同時具有最小化且相對永久之最終支持結構。

因此，本發明提供可用於手術程序之植入物，特別是與骨盆腔底疾病有關之手術。特別是，本發明提供具有可變吸收特性之植入物，像是第一元件具有高強度且可被快速吸收，第二元件具有較慢之吸收特性，及第三元件提供永久或近乎永久之撓性基材以提供手術區域長期支持。

本發明之一個目標為提供軟組織修復植入裝置，其包含快速吸收強度元件，及在非吸收網片上之緩慢吸收塗層。

另一個目標是提供強化手術切口區域之植入物，該強化元件在大約切口預期癒合之時間於活體內吸收。

在一些實施態樣中，本發明提供手術植入物，其包含生體可吸收性切口強化元件、長期網片及配置於該網片上之生體可吸收性塗層。在一些實施態樣中，該切口強化元件包含在第一時期降解之生體可吸收性材料，該塗層包含在第二時期降解之生體可吸收性材料，且該第一時期比該第二時期為短。

本發明之另一目標為提供包含長期網片之植入物，該長期網片具有超低面質量密度(例如小於約30g/m²，如自約1至約30g/m²，或自約1至約15g/m²)且塗覆可吸收性生體相容性塗層。該塗層係設計為在癒合期間減少異物反應，其中發炎反應可導致侵蝕。該塗層也為其下之網片提供暫時強化態樣，當該長期網片在被併入傷口部位時，該塗層提供額外支持給軟組織修復。

在某些實施態樣中，此處描述之手術植入物提供暫時分期治療特徵，其中該植入物在植入後初期具有最大剛硬度，以支持傷口或脫垂及手術切口部位。之後，該靠近手術切口之強化區域被吸收，留下具有生物相容性及可吸收性塗層之長期網片結構。此塗層持續存在於藉由組織向內生長以完全併入該網片所需的時間。在組織長入後，該塗 層被吸收，非常薄的長期網片結構維持以補強該組織修復之結構，該組織可慢性修復不良，尤其是膠原蛋白不足之病患。

另一個目標是提供包含網片及平面式或片狀切口強化元件之植入物，其中該平面式或片狀切口強化元件經膠合、綁繫、熔連或以其他方式連接該網片結構之一側，使得該網片結構之一側允許組織長入，但另一側則否。在一些實施態樣中，該平面式元件係灌注於該網片之開口內，且實質上與該網片位於同一平面。

另一目標為提供具有空間變化擴張性之手術植入物，其中該擴張性可暫時改變，其中位在切口線下方之切口強化元件不具實質擴張性，但此特徵因為植入後的吸收而相對快速地改變。可吸收性塗層可能延伸至該植入物之大部分，其防止植入物在組織長入期間擴張，但在切口強化元件吸收後可擴張。此塗層較佳為在比該切口強化元件之時期為長的時期被吸收。最後，當第一及第二可吸收性元件被吸收後，剩餘的網片可經建構為在一方向之擴張性大於另一方向。通常此異向性呈正交，但也可能呈任何角度之組合，且可能包括超過2個特徵軸。

另一目標為提供一種組織強化人造物，該人造物之a)切口強化元件、b)可吸收性塗層及c)長期網片之至少一個態樣在與切口垂直及共平面之線具有最小擴張性。此特徵特別有用地減少再脫垂及侵蝕之發生率。

如申請專利範圍第1項之植入物，其中該切口強化元 件係平面式，且其中該切口強化元件經膠合、綁繫、熔連或以其他方式連接該網片之第一側。在這些實施態樣中，該植入物之彎曲模組係減少。

另一目標為提供與網片結構偶合之切口強化結構，其實質上係與該網狀結構之一側共平面或共置於該網狀結構之開口內，其中至少一表面具有紋理以提供支持防止切口線在壓力下打開。

另一目標為提供包含切口強化結構之植入物，該切口強化結構包含有紋理之表面。該有紋理之表面在植入後可提供溫澤爾(Wenzel)狀態。在其他實施態樣中，在植入後產生凱西(Cassie)狀態。在仍其他實施態樣中，該紋理在植入後提供混合式凱西-溫澤爾(Cassie-Wenzel)狀態、可潤濕之凱西(Cassie)狀態、花瓣效應或蓮花效應，使得該表面防止切口線打開、撕裂或破裂。植入式表面紋理係描述於美國專利申請案13/745,381及13/745,406，該等案藉由參照方式整體納入此處。

在一些實施態樣中，該切口強化元件係可吸收性片，且該植入物另包含覆蓋該第一可吸收性片之第二可吸收性片。在一些實施態樣中，該第二可吸收性片較佳為積層於該切口強化片。在一些實施態樣中，該第一可吸收性片包含癒合刺激且該第二可吸收性片包含抗黏合態樣，其中該第一片擴散至切口缺損且促進該切口表面之連結。該第二片防止該切口癒合反應與該植入物偶合，使得該植入物因為代謝性組織健康長入相反側之重塑較佳地不與該切口線 之癒合態樣偶合。

在一些實施態樣中，該可吸收性塗層黏附該切口強化元件。在此實施態樣中，該塗層可配置於該網片與該切口強化元件之間。舉例來說，該切口強化元件可為平面式或片狀結構，且該塗層配置於該網片上，使得其提供該網片與該強化元件之間的黏合。舉例來說，該塗層可為聚二氧環己酮，其配置於該網片與該切口強化元件之間，使得該二元件彈性偶合於該活體內所欲之滯留期間。

在一些實施態樣中，該手術植入物另包含定位標誌。該定位標誌(在一些實施態樣中)包含第一標誌線，其較佳地延伸至該複合式植入物之第一端。在其他實施態樣中，該定位標誌包含第二標誌線，其延伸至該複合式植入物之第二端，此外該第一及第二標誌線可能具有不同寬度，其可能被用來區別該植入物之不同部分以確定該植入物相對於組織之方向。

應了解的是，前述一般說明及以下之詳細說明皆描述本發明之實施態樣，其意欲提供概述或架構，以供了解本發明所主張之權利範圍的性質及特徵。該說明係用來解釋該主張之專利標的之原則及操作。本發明之其他特徵及優點，在該領域之技藝人士閱讀下列揭示之後將顯而易見。

現在將開始詳細說明本發明之實施態樣，以下闡述本發明之一或多個實施例。各實施例係經由解釋本發明之實 施態樣提供，其並非限制。事實上，該領域之技藝人士將顯而易見的是，可對本發明之揭示內容進行各種修飾及變化，而不背離本發明之範圍或精神。舉例來說，經示範或描述為一實施態樣之部分的特徵可與另一實施態樣一起使用以產生又一實施態樣。

因此，本發明意欲涵蓋屬於該隨附之權利要求及其相等物之範圍內的該等修飾及變化。本發明之其他目標、特徵及態樣係於以下詳細說明中揭示或可自下列顯見。該領域之一般技藝人士當能了解，本討論僅說明示範性實施態樣，無意限制本發明之更廣態樣。

本發明提供修復解剖缺損或手術缺損之植入物及方法，如組織或肌肉壁缺損，藉由暫時性分期方式促進組織生長至該缺損處。通常組織缺損引發臨床反應，其中組織結構藉由醫療裝置加強。為了進行加強程序，必須進行手術切開。該切口可能相當小，例如在腹腔鏡手術之情況，但不論手術產生之缺損多小，此缺損都會成為壓力點。雖然赫尼亞或脫垂代表同源性結構之失敗(整體或局部性)，手術切口集中這些壓力至非常小的區域。因此，修復可能造成比原來病況更大之傷害，此為目前某些手術之經驗，像是女性骨盆腔底修復，其中赫尼亞或脫垂的壓力直接變成侵蝕力。

目前的修復方法為雙模態式，不是使用永久性植入物，就是使用可吸收性植入物，因此遺漏此臨床情況之態樣。首先由於老化或生育或先前受傷或手術而出現脫垂之慢 性病況，或組織強度整體減弱。接下來的手術干預，特徵為急性然而集中這些慢性力。因此，可吸收性植入物是用來支持一段有限的時間然後消失，但此忽略慢性狀況。永久性植入物處理慢性狀況，但藉由增加通常與細胞死亡有關之升高之發炎反應而加劇急性手術干預，如此一來進一步集中減弱該手術干預部位之強度。最後，人體通常無法耐受很大塊的外來物質。植入物之包封對於組織修復非常負面，因為身體攻擊該包封物而且嘗試將其自體內移除。身體擺脫包封團塊所採用之機轉可誘導細胞凋亡、釋放反應性氧物種，及通常減少周圍組織之次序及完整性。因此，修復組織特別是靠近表面之組織如陰道頂(vaginal cuff)應與代謝性組織整合且應具功能性，否則易受外部排除之傷害。

本發明提供解決這些臨床及生理現實之方案。首先，在切口區域的植入物元件應在手術後支持該切口。第二，支持支架可任選地藉由塗層成為生物相容性，以支持或促進組織長入或癒合。第三，該支持支架在組織生長及癒合後仍需存在以處理會促使臨床病況之慢性態樣。此處提供之分期法克服目前植入物及方法之限制。

植入物之侵蝕、機械性故障及生物相容性可與生物組織之化學及結構態樣配合有關，最後提供自然組織藉以掌管該結構態樣之機轉。應了解由於老化或極度外傷(包括分娩)，組織之結構性分布可能易位以至於需要手術干預。一般認為最少殘餘之合成性結構可提供修復所需強度， 而不引起慢性發炎或異物反應。

此處使用之關於植入物之「不可生物降解」或「永久性」係指包含存在於生物組織中不會輕易降解、吸收或以其他方式減少之成分的材料。該等不可生物降解或永久性材料可能存在於生物組織中數年、數十年，或終生存在於被植入該材料之病患體內。

此處使用之關於植入物之「可生物降解」及「生體可吸收性」係指包含在植入手術人造物後的一段時間內可被降解及/或吸收之成分的材料，例如在植入後數天、數周、數月或甚至數年內。

此處所使用之「實質上」係指主要但不全然為該指明者。舉例來說，當材料被稱為實質上不可生物降解，其係指主要由不可生物降解材料組成之材料。當材料被稱為實質上可生物降解，其係指主要由可生物降解材料組成之材料。

「長期穩定之聚合物」或「永久性聚合物」係指不可吸收性聚合物或吸收非常緩慢之聚合物，其在植入後60天仍具有至少50%之原始撕裂強度。永久性聚合物包括例如聚醯胺、聚丙烯、聚酯、聚胺甲酸酯、聚醚-胺基甲酸酯之物質，彼等通常被認為具有抗性，因為它們不是被設計為可吸收性物質。此處描述之長期網片包含長期穩定或永久性聚合物。該長期網片在活體內不會輕易被吸收，植入後待切口強化元件及可吸收性塗層皆被吸收後仍存在於活體內。因此，該長期網片在活體內係永久性或實質上永久性 ，且能持續存在數年、數十年或甚至更久的時期。

本發明之植入物包含長期穩定或長期網片或具有孔洞之網片樣基本結構。在某些實施態樣中，該孔洞結構之總面積包含超過90%之該網片之總面積，孔洞直徑自約1mm至約8mm。

可用於此處揭示之植入物的網片元件之材料包括聚丙烯、聚酯、聚胺甲酸酯或更異類形式如鹵素聚合物，像是聚二氟亞乙烯的混合物和二氟亞乙烯與六氟丙烯之共聚物。其他材料亦可想到。在某些實施態樣中，該用於網片之材料係長期穩定之聚合物，如聚丙烯、聚醚或聚胺甲酸酯。在某些實施態樣中，該網片另包含生物相容性且可生體吸收之塗層。

該植入物另包含切口強化元件。在一些實施態樣中，該切口強化元件包含配置於該網片元件上或與該網片元件連通之層狀或片狀結構。特別適合用於該強化元件之材料為聚對二氧雜環己酮、乳交酯聚合物、乙交酯與乳交酯之共聚物(例如比例為9：1)及聚對二氧雜環己酮與聚乙二醇之混合物，也可能使用各種可吸收性聚胺甲酸酯及其他合成性、可吸收性材料。

在一些實施態樣中，該切口強化元件可能包含由生體可吸收性材料製成之膠、泡沫、片或膜。該切口強化元件可由選自下列之一或多種成分製備：玻糖醛酸或彼之任何鹽、羧甲基纖維素或彼之任何鹽、氧化再生性纖維素、膠原蛋白、明膠、磷脂、各種d及l形式之聚乳酸，及彼等 之任何交聯或衍生化形式。在一些實施態樣中，該障壁係由當與水性流體(如鹽水、磷酸緩衝液或體液)接觸時能形成水凝膠之材料製成。

該切口強化元件在活體內係可生體吸收。在某些實施態樣中，該切口強化元件在類似切口部位癒合所需之時間的時期內被生體吸收。舉例來說，在一些實施態樣中，該切口強化元件在數天或最長達數周之期間被吸收。舉例來說，該吸收之期間可為約1天至約4周、約1天至約2周、約1天至約7天或約2天至約7天。

在一實施態樣中，該切口強化組成物包含至少二種聚合物系統之混合物。該第一聚合物系統包括交聯之可生物降解之多嵌段聚合物水凝膠，其具有三維聚合物網絡。該第二聚合物系統包含聚乳酸聚合物。

該可吸收性網片塗層在一些實施態樣中包含生物相容性可吸收性聚合物。在一些實施態樣中，該塗層交聯於該網片結構上。一般來說其下之網片結構在拉伸強度方面為強，但通常亦相對纖維化。常用實例為聚丙烯。為了使聚丙烯更具生物相容性，可將其塗覆親水性聚合物，較佳為聚合物水凝膠，其係由親水性嵌段、可生物降解嵌段及在聚合化期間在網片上形成之交聯嵌段組成。這些嵌段中之一或多者本身可能具有聚合物性質。

適當之親水性聚合物嵌段包括該些在導入巨分子單體前為水溶性者，如聚乙二醇、聚環氧乙烷、部分或全部水解化之聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙基噁唑啉、聚環 氧乙烷-共-聚環氧丙烷團聯共聚物(泊洛沙姆(poloxamer)及美羅沙波(meroxapol))、泊洛沙胺(poloxamine)、羧甲基纖維素、羥基烷基化纖維素如羥基乙基纖維素及甲基羥基丙基纖維素、多肽、多核苷酸、多醣或碳水化合物如聚蔗糖、玻糖醛酸、葡聚糖、硫酸肝素、硫酸軟骨素、肝素或藻酸鹽及蛋白質如明膠、膠原蛋白、白蛋白或卵白蛋白。較佳之親水性聚合物嵌段為衍生自聚乙二醇及聚環氧乙烷。

可生物降解之嵌段較佳為在活體內條件下可水解。可生物降解之嵌段可包括羥酸之聚合物及寡聚物、碳酸酯或其他產生無毒性之材料或以正常代謝物存在體內之可生物降解之聚合物。較佳之羥酸寡聚物或聚合物係聚乙醇酸(又稱為聚乙交酯)、聚DL乳酸及聚L乳酸(又稱為聚乳交酯)。其他可用之材料包括聚胺基酸、聚酸酐、聚原酯及聚磷酸酯。舉例來說，聚內酯如聚ε己內酯、聚δ戊內酯、聚γ丁內酯及聚β羥丁酸酯也可被使用。較佳之碳酸酯係衍生自環碳酸酯，其可與羥基封端之聚合物反應而不釋放水。適當之碳酸酯係衍生自碳酸伸乙酯(1,3-二-2-酮)、碳酸伸丙酯(4-甲基-1,3-二-2-酮)、三亞甲基碳酸酯(1,3-二烷-2-酮)及四亞甲基碳酸酯(1,3-二 -2-酮)。

聚合化基團係反應性官能基，其具有形成額外共價鍵導致聚分子交聯之能力。聚合化基團特別包括能經由自由基聚合作用聚合之基團及能經由陽離子或不勻分裂聚合作 用聚合之基團。適當之基團包括但不限於乙烯性或乙炔性不飽和基團、異氰酸酯、環氧化物(環氧乙烷)、氫硫基、琥珀醯亞胺、順丁烯二醯亞胺、胺、亞胺、醯胺、羧酸、磺酸及磷酸鹽基。乙烯性不飽和基團包括乙烯基如乙烯基醚、N-乙烯基醯胺、烯丙基、不飽和一元羧酸或彼等之酯或醯胺、不飽和二羧酸或彼等之酯或醯胺，及不飽和三羧酸或彼等之酯或醯胺。不飽和一元羧酸包括丙烯酸、甲基丙烯酸及巴豆酸或彼等之酯或醯胺。不飽和二羧酸包括順丁烯二酸、反丁烯二酸、衣康酸、中康酸或檸康酸或彼等之酯或醯胺。不飽和三羧酸包括烏頭酸或彼等之酯或醯胺。可聚合性基團亦可為該等材料之衍生物，如丙烯醯胺、N-異丙基丙烯醯胺、羥乙基丙烯酸酯、羥乙基甲基丙烯酸酯及類似之乙烯基及烯丙基化合物。

該等可聚合基團較佳地位於該巨分子單體之一或多端，使得當置於網片結構上作為預聚合物時，其開始在該網片結構周圍聚合。該聚合作用可能發生在該塗層組成物內或另外在該塗層組成物與其下之網片結構之間。

該等巨分子單體之至少一部分可能包含每分子超過一個反應性基團，因此所形成之親水性聚合物可經交聯以形成膠。所需之最小比例之交聯劑將視該欲形成之水凝膠的所欲性質及溶液中之最初巨分子單體濃度而定。該巨分子單體溶液中之交聯劑比例可高達約該溶液中之所有巨分子單體的100%。舉例來說，該巨分子單體包括平均至少2.5個可聚合基團，更佳地，該巨分子單體各包括平均三或更 多個可聚合基團。泊洛沙胺(poloxamine)是一種適合用於形成親水性嵌段之水溶性聚合物成分實例，其具有四臂，因此可輕易地被修飾以包括四個可聚合基團。

在一些實施態樣中，該塗層在活體內數周、數月或甚至高達約一年之期間被吸收。舉例來說，該塗層可在約一周至約一年、約一周至約6個月、一周至約3個月或一周至約一個月之後於活體內被吸收。

在某些實施態樣中，本發明之植入物的特徵在於組織生長意外快速且長入良好至該植入物。這可能是因為急性處理該急性態樣及提供自然組織慢性癒合之發明特徵，其中只剩微少強化支架。

可吸收性植入物也有一鮮為人知之態樣，其中它們傾向於先失去機械強度，接著才失去它們的發炎誘導質體。舉例來說，可吸收性片之聚合物的實際吸收可長達數月，然而該等片之完整性及穩定性在少於4周後已經減少。甚至更令人憂心的是，臨床較佳之材料分解成小片段。臨床上重點一直放在分子之生物相容性，但除了分子結構之生物相容性態樣以外，在體內存在之片段可導致發炎。

然而，與其他文獻揭示相反的是，組織嵌入及聚合物分解不能被去偶合。特別是，組織反應如黏合、長入、血管新生、包封等之正面及負面態樣往往具有特徵性發展時間，其中經過一段特徵時期之後就不會發生。因此，了解此態樣對於達成傷口癒合及在該植入物之中及之上發展新的組織層非常有用。

或者，本發明可被視為用於治療骨盆腔底疾病之手術植入物，如用於薦骨陰道固定術。該植入物包含基底網片元件及分離力分布元件，該基底網片元件之結構可經塑形，且具有頭部分，該頭部分包含二個自該基底部分延伸之組織接合部分，該分離力分布元件係用於以分布力之方式連接該組織接合部分之至少一者與該基底部分，該力易於使組織接合部分與大於縫合所佔據之面區域的基底部分分離。該分離力分布元件可包含中央加強元件及組織抓取元件。

本發明亦關於用於治療骨盆腔器官脫垂之植入物，包含在陰道壁製作切口之步驟，以在該陰道與所欲支持之器官之間形成空間。

本發明之植入物在某些實施態樣中包含結構層、網片及網片塗層。在一實施態樣中，該網片包含聚合物材料或織物且該塗層包含可交聯之物種。在塗層後，該手術網片較佳為維持孔洞性，讓組織得以長入。該塗層可被用於固定該結構層至該網片。較佳地，若可植入之物件是要用於薦骨陰道固定術，該可植入之物件的大小及形狀將具有至少一些餘裕以鬆散地自病患之薦骨延伸至病患的陰道。

或者，該可植入之物件的部分(例如網片部分)可能包含縫線橋，而非織物或實質上平坦、平面式結構。

除了較典型之方形、長方形、圓形或卵形以外，該複合式手術植入物在一些實施態樣中預先組合成T形或Y形且經滅菌包裝。舉例來說，該植入物可能包含任何形狀 之片狀結構或成條狀。該片狀結構係由與該網片連通之切口強化元件組成，該切口強化元件可呈片、板或層之形式。舉例來說，該可吸收性塗層可配置於該網片與該切口強化元件之間。在其他實施態樣中，該網片係經可吸收性塗層塗覆，且該切口強化元件經膠合、綁繫、熔連或以其他方式固定至該塗層網片。在這些及其他實施態樣中，該可吸收性塗層可能被配置於網片之開口內，因此實質上與該網片位於同一平面。在又一實施態樣中，該切口強化元件係灌注於該網片之開口內，使得該切口強化元件實質上與該網片位於同一平面。

本發明之植入物可能具有下列特徵：該切口支持元件包含有紋理表面之層，以協助拉攏切口線。該裝置之整體輪廓可為一般卵形或橢圓形，但上述之其他形狀也可被使用。該植入物包含高柔度之軟網片、固定該網片呈所欲構型之塗層，及減少切口線突起之切口強化層。在一些實施態樣中，該切口強化元件實質上與其下之網片及網片塗層具有同樣大小。在其他實施態樣中，該切口強化層的面積比該網片為小，且可能根據該所欲進行之手術程序被另外塑形。例如，該切口強化元件可能為預期之切口線或腹腔鏡進入點的形狀，或以其他方式塑形以提供短期結構支持。

可用於本植入物之軟網片包含由交錯纖維組成之網。該纖維係由聚丙烯、聚酯或動物或人來源之材料組成。該切口支持層可具有打摺或波狀幾何，此可能另外允許該植 入物被盡量插入組織中之工作位置，且當該植入物到達工作位置可被展開。

在一實施態樣中，複合式組織強化植入物較佳地包括基底成分，如手術網片。在一實施態樣中，該手術網片較佳地具有異向性機械特性，使得該網片在第一方向較能拉伸，且在第二方向較不能拉伸，及在預定方向之拉伸特徵範圍。舉例來說，在一實施態樣中，該網片具有二軸以上之擴張異向性，且包含不同角度之任何組合。因此，在該可吸收性塗層及該切口強化元件被生體吸收之後，該網片結構在一個方向之擴張性大於另一方向。

本發明之面植入物具有由織物或壓印平面成分製成之撓性基本結構，其包含不可吸收性材料或可吸收性材料或該等材料之組合。若使用可吸收性材料，該吸收時間(即該植入物之總質量在活體內降解之時間)至少根據生理學變化，及/或在其他情況中強度在活體內降低比質量流失更重要，因此該等考量會被考慮。

不可吸收性或緩慢吸收性材料之使用，是為了使該基本結構長期而言保持穩定，及長期需要增強天然組織以確保癒合成功。

該基本一致結構之編織物可被設計為在臨界力之下伸展超過該預定接受植入物之組織區域，及在臨界力之上伸展小於此組織區域。該臨界力係在此組織區域可承受而無傷害之最高負荷以下。該撓性基本結構較佳為配合該面植入物所插入或縫入之組織(如腹壁)的一般活動。在小力 之情況下，如同病患正常活動時發生的情況，該植入物之彈力行為符合腹壁之彈力行為，該插入之植入物由腹壁塑形。因此該植入物在其機械態樣中不會如異物般活動。相反地，若該力超過臨界力，該植入物吸收該力，因而防止傷及身體組織如腹壁。

根據本發明，該基本結構由合成性可吸收性材料硬化，該材料之吸收時間可加變化且與生理過程一致。例如，用於切口修復時，該吸收時間通常可為3至7天，用於促進血管化組織長入及抑制黏合時，吸收時間通常可為7天至數月，用於慢性支持組織時，該網片結構可為實質上不可吸收。特別將一層置於該網片結構上靠近手術切口處以局部強化該區域，塗層被置於該網片結構上以減少發炎及促進健康組織生長。

病患年齡也扮演一個角色，老年病患的癒合過程可能延後。因此，該面植入物在操作時(例如切割至適當大小及插入時)相對堅固而易於操作，在經過一段相對較長的時間後在體內組織中失去其堅固性(比起被置於較年輕或較健康組織之時間)。

本發明提供用於促進組織長入其中之複合式植入裝置，其包含(i)具有二維孔洞結構之第一生物耐久性網狀彈性基材，該結構包含互連及互通開放孔洞之連續網絡，(ii)包含基本上親水性表面之聚合物塗層，及(iii)切口結構性元件。

實施態樣亦可包括下列一或多種特徵。該手術植入物 之切口支持包括聚合物水凝膠。該塗層障壁可能包括藉由與碳二醯亞胺反應修飾之聚陰離子多醣。在一些實施態樣中，該塗層黏合包括單獨或與至少一種藉由與碳二醯亞胺或異氰酸酯反應修飾之聚陰離子多醣組合之交聯聚合物水凝膠。該交聯聚合物水凝膠包括一或多種親水性嵌段、一或多種可生物降解之嵌段及一或多種交聯嵌段。該交聯聚合物水凝膠係藉由單體之聚合作用形成，該單體包括有丙烯酸酯端蓋之光聚合性聚乙二醇-三亞甲基碳酸酯/乳酸酯多嵌段聚合物。藉由與碳二醯亞胺/異氰酸酯反應修飾之聚陰離子多醣包括經碳二醯亞胺/異氰酸酯修飾之玻糖醛酸及經碳二醯亞胺/異氰酸酯修飾之羧基甲基纖維素。

實施態樣亦可包括下列一或多者。該網片塗層或該切口支持層包括交聯聚合物水凝膠，該交聯聚合物水凝膠包含玻尿酸及聚胺甲酸酯基團。該交聯聚合物水凝膠包括一或多種親水性嵌段、一或多種可生物降解之嵌段及一或多種交聯嵌段。在一些實施態樣中，該交聯聚合物水凝膠係藉由單體之聚合作用形成，該單體包括有醚基團之玻尿酸經由胺基甲酸酯或尿素連接。

在其他實施態樣中，該植入物包含定位標誌，該定位標誌經適配以位於該切口強化元件之中央且與切口線一致，其中第一標誌線自該定位標誌之中央區的第一側延伸，及與該第一標誌線對齊之第二標誌線自該定位標誌之中央區的第二側延伸。在某些實施態樣中，該定位標誌位於該植入物之表面的中央區域，然而在其他實施態樣中，該定 位標誌位於該植入物表面之其他區域。該定位標誌可視該植入物之形狀及特定手術用途而異。該第一及第二定位線較佳為與該異向性網片之擴張軸對齊，使得當標誌線與切口線平行對齊時，最小擴張性發生在垂直及共平面該切口之方向。在其他實施態樣中，該定位標誌可配置於該網片上。在另一實施態樣中，可吸收性片覆蓋該定位標誌。

本發明之裝置及組成物可能不含或實質上不含此處所述之任何可任選或選定之成分。在此上下文中除非另外說明，用語「實質上不含」係指該選定之項目可能包含少於功能性量之該可任選之成分，通常少於0.1重量%也包括零重量百分比之該可任選或選定之成分。

本發明中指涉之所有單數特徵或限制應包括該對應之複數特徵或限制，反之亦然，除非在該指涉之上下文中另外特別指明或清楚示意為相反。

本發明所使用之方法或程序步驟之所有組合可以任何順序進行，除非在該指涉之組合的上下文中另外特別指明或清楚示意為相反。

本發明之方法及組成物(包括彼之組分)可包含下列、由下列組成或實質上由下列組成：此處所述之實施態樣之必要元件及限制，以及此處所述或以其他方式用於植入式醫療裝置之任何額外或可任選之成分、組分或限制。

此處所使用之用語「約」應被視為指涉任何範圍所指明之兩個數字。對於一範圍之任何指涉應被視為提供對該範圍內之任何亞群之支持。

本發明提供實例以示範本發明之實施態樣的一些實施態樣，但不應被解讀為對本發明之任何限制。在此處之權利要求範圍內的其他實施態樣，在該領域之技藝人士考慮此處所揭示之實施態樣或方法的說明或實施後將為顯而易見。本說明書連同實例應被視為僅供示範，本發明之範圍及精神由實例以下之申請專利範圍明示。

Claims (20)

1. 一種手術植入物，其包含生體可吸收性切口強化元件、長期網片及配置於該網片上之生體可吸收性塗層。
2. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該切口強化元件包含在第一時期降解之生體可吸收性材料，該塗層包含在第二時期降解之生體可吸收性材料，且該第一時期比該第二時期為短。
3. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該長期網片包含小於約30g/m²之面質量。
4. 如申請專利範圍第3項之手術植入物，其中該長期網片包含小於約15g/m²之面質量。
5. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該生體可吸收性塗層持續存於活體內達約7天至約2年之期間。
6. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其另包含定位標誌。
7. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該切口強化元件係平面式，且其中該切口強化元件經膠合、綁繫、熔連或以其他方式連接該網片之第一側。
8. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該切口強化元件係平面式，且其中該切口強化元件係灌注於該網片之開口內，使得該切口強化元件實質上與該網片位於同一平面。
9. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該網片包含可暫時改變之空間變化擴張性，其中位在手術切口線 下方之第一區在植入時不具實質擴張性，且其中第二生體可吸收性塗層延伸至該植入物之大部分。
10. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該第二可吸收性塗層可在比該第二時期為長之時期被吸收。
11. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該網片具有二軸或二軸以上之擴張異向性。
12. 如申請專利範圍第11項之手術植入物，其中該網片具有正交或實質上正交之擴張異向性。
13. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中當剛開始植入活體內時，該植入物之a)切口強化元件、b)生體可吸收性塗層及c)長期網片之至少一者在與手術切口垂直及共平面之線具有最小擴張性。
14. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該切口強化元件實質上係平面式且配置於該網片之一側或配置於該網片之開口內，其中該切口強化元件包含有紋理之表面，且其中該有紋理之表面在植入後提供溫澤爾(Wenzel)狀態、混合式凱西-溫澤爾(Cassie-Wenzel)狀態、可潤濕之凱西(Cassie)狀態，花瓣效應或蓮花效應。
15. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該切口強化元件包含第一可吸收性片及覆蓋該第一可吸收性片之第二可吸收性片。
16. 如申請專利範圍第15項之手術植入物，其中該第二可吸收性片包含癒合刺激及黏合態樣，使得當植入活體內時，該第一可吸收性片擴散至切口 部位，藉以促進切口表面之連結，且該第二可吸收性片防止該切口部位與該植入物偶合。
17. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該可吸收性塗層黏附該切口強化元件，使得該可吸收性塗層使該切口強化元件與該網片偶合。
18. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該長期網片包含撓性編織物，該編織物包含選自聚丙烯、聚酯、聚胺甲酸酯、聚二氟亞乙烯、二氟亞乙烯與六氟丙烯之共聚物或彼等之混合物之材料。
19. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該可吸收性塗層包含選自聚己內酯、聚乙交酯、聚乳交酯、聚對二氧雜環己酮、乳交酯/乙交酯共聚物、乳交酯/己內酯共聚物、乙交酯/己內酯共聚物、乙交酯/聚對二氧雜環己酮共聚物、乳交酯/己內酯共聚物、乙交酯/己內酯共聚物、乙交酯/聚對二氧雜環己酮共聚物、乙交酯/聚對二氧雜環己酮/乳交酯共聚物及彼等之混合物之材料。
20. 如申請專利範圍第1項之手術植入物，其中該切口強化元件包含含有生體可吸收性材料之膠、泡沫、片或膜，該生體可吸收性材料包含玻糖醛酸或彼之任何鹽、羧甲基纖維素或彼之任何鹽、氧化再生性纖維素、膠原蛋白、明膠、磷脂、聚乳酸、聚對二氧雜環己酮、乳交酯聚合物、乙交酯與乳交酯之共聚物、聚對二氧雜環己酮及聚乙二醇之混合物、可吸收性聚胺甲酸酯或任何彼等之混合物。