TW201440669A - 含有神經性組分之營養組成物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本揭露內容關於包含神經性組分之營養組成物，其中該神經性組分可促進大腦和神經系統發育，並進一步提供神經性保護和修復。該神經性組分可包括磷脂醯乙醇胺、鞘磷脂、胞苷二磷酸膽鹼、神經醯胺、尿苷、至少一種神經節苷脂，及彼等之混合物。本揭露內容進一步關於藉由提供該營養組成物予標的個體(其包括兒科個體)來促進大腦及神經系統健康的方法。

Description

含有神經性組分之營養組成物及其用途
本揭露內容關於適合投予成人及兒科個體之包含神經性組分的營養組成物。該神經性組分可包括磷脂醯乙醇胺(“PE”)、鞘磷脂、胞苷二磷酸膽鹼(“CDP-膽鹼”)、神經醯胺、尿苷、至少一種神經節苷脂，及二或三種彼等之混合物。該神經性組分提供加成及/或協同之有利的健康益處包括增進大腦發育及改善記憶、認知、手眼協調、及增進聚焦。
此外，本揭露內容關於藉由提供包含本文所描述之神經性組分的營養組成物來促進大腦及神經系統健康的方法。
大腦僅佔身體總重量之2%，但其為耗能多的器官，使用高達每日熱量及營養素的30%。(Harris,J.J.et al,The Energetics of CNS White Matter.Jour.of.Neuroscience,Jan.2012：32(1)：356-371)。人類大腦和神經系統在產前生命的非常早期即開始形成，且二者持續發 育直到大約三歲。此早期發育對整體大腦和神經系統健康可具有終身影響。因此，大腦營養素可為嬰兒、兒童，以及懷孕和哺乳期婦女飲食中重要之添加劑，因為其能促進大腦早期發育並防止和保護大腦及神經系統免於損傷或疾病。此外，大腦營養素對成人很重要，因為許多營養素促進神經系統修復並提供神經保護的健康益處。
咸信，許多營養素參與與支持大腦健康發育。然而，最近已發現PE、鞘磷脂、CDP-膽鹼、神經醯胺、及尿苷可促進人脂肪幹細胞(“hADSC”)及人神經元幹細胞(“hNSC”)之神經生成及/或神經元分化。
PE為在生物膜中發現之脂質，其為動物和植物組織中含量第二豐富的磷脂。其為雙層膜之關鍵構建組塊且可在所有活細胞中找到，雖然在人類生理學中，其特別是能在神經組織(諸如大腦白質、神經、神經組織及脊髓組織)中找到。例如，PE之量可多達腦磷脂之45%。在動物組織中，PE可以二醯基、烷醯基、及烯醯基之形式存在。此外，動物PE可含有較其他磷脂(諸如磷脂醯膽鹼)更多之花生四烯酸(“ARA”)及二十二碳六烯酸(“DHA”)部分。
鞘磷脂係指在動物細胞膜中(尤其是在包圍神經細胞軸突之髓鞘中)發現的一類神經鞘脂。人體中，鞘磷脂通常構成10%至20%之漿膜脂質。咸信，鞘磷脂係用於神經細胞軸突之電絕緣，因為其構成那些包圍和隔離中樞神經系統細胞之髓鞘的25%總脂質。
CDP-膽鹼為一種天然化合物，其為合成磷脂醯膽鹼(灰質尢腦組織之主要組成)之重要中間體。磷脂醯膽鹼構成約50%之總細胞磷脂且構成高達30%之灰質大腦組織。CDP-膽鹼為從膽鹼產生磷脂醯膽鹼的中間體。CDP-膽鹼係藉由膽鹼磷酸胞苷轉移酶，從P-膽鹼及胞苷三磷酸(“CTP”)生物合成。形成CDP-膽鹼為磷脂代謝途徑中最慢的步驟，從而限制整個通路。因此，CDP-膽鹼之細胞濃度對調控生物合成磷脂至關重要。從CDP-膽鹼代謝產生之胞苷及膽鹼能夠穿過血腦屏障並進入中樞神經系統，而在其中被納入神經元細胞膜之磷脂部分中。
神經醯胺係指一族由神經鞘胺醇和脂肪酸所組成之脂質分子。一般而言，該長鏈類鞘胺醇鹼係經由醯胺鍵連接脂肪酸。在所有複合神經鞘脂質的生物合成中所形成之神經醯胺為關鍵中間體。來自哺乳動物細胞之結構不同的神經醯胺分子物種已有超過200種之特性被界定出。神經醯胺係在細胞膜中發現，其在此通常會優先濃縮成橫向液態有序微結構域，常被稱為“筏”或“富含神經醯胺平台”。這些神經醯胺筏之組成與其他由鞘磷脂或膽固醇組成之細胞膜上的結構域明顯不同。
尿苷為核糖核酸中所發現之四種基本核苷之一。尿苷係以尿苷-5-單磷酸酯(“UMP”)之形式存在於在人類飲食中。UMP亦可在哺乳動物乳汁中找到。越來越多的研究顯示尿苷對神經之生長和發育是必要的。此外，尿苷為成人大腦功能的必要營養素。再有，尿苷為胞苷之膳 食來源，細胞膜及磷脂醯膽鹼二者的構建塊，磷脂醯膽鹼對記憶是必要的，且為細胞膜之主要組分。
神經節苷脂為由糖鞘脂與一或多個連接在糖鏈上之涎酸部分(諸如正-乙醯神經胺酸)所組成的化合物。神經節苷脂係由疏水性神經醯胺部分及親水性寡醣鏈所組成，且為質膜之組分。在結構上，神經節苷脂以稱為“筏”之結構集中在細胞膜的表面上。
為了支持大腦及神經系統健康，包含神經性組分之營養組成物是有需要的。神經性組分包括下列至少者：PE、鞘磷脂、CDP-膽鹼、尿苷、神經醯胺、或神經節苷脂。這些營養組成物可具有加成及/或協同之神經系統健康益處。此外，本揭露內容針對經由提供包含神經性組分之營養組成物來促進和支持大腦及神經系統健康的方法。
簡短概述
簡單地說，於一實施態樣中，本揭露內容針對包含神經性組分之營養組成物，該神經性組分包括下列至少一者：PE，鞘磷脂、CDP-膽鹼、神經醯胺、尿苷、及/或至少一種神經節苷脂。
於某些實施態樣中，該營養組成物可進一步包含DHA、葉黃素、玉米黃素、白藜蘆醇、膽固醇或一或多種彼等之組合。咸信，這些營養素可與該神經性組分 之營養素協同作用以促進神經元生成。
此外，於一些實施態樣中，該營養組成物可選擇性地包含下列群組中之一種或彼等之任意組合：ARA、益菌素、益生菌、鐵的來源、乳鐵蛋白、及/或β-葡聚醣。
由於生命第一年之大腦發育至關重要，於一實施態樣中，該營養組成物為嬰兒配方奶或兒科營養組成物。本文所描述之營養組成物可用來作為促進罹患神經變性疾病及/或腦損傷之個體的神經系統健康之藥物或營養補充劑。此外，本揭露內容之營養組成物可提供保護神經之健康利益及促進整體的大腦和神經系統健康。
於一些實施態樣中，本揭露內容針對用於促進大腦和神經系統健康之方法，該方法包括提供標的個體含有神經性組分之營養組成物。
應理解的是，前文之一般描述及以下本揭露內容之實施態樣的詳細描述皆旨在提供用於理解本揭露內容所申請專利之性質及特性的概述或架構。該描述係用於解釋申請專利之標的物的原理和操作。熟習本技藝之人士在閱讀下列揭露內容後將可輕易地明白本揭露內容之其他和進一步特徵及優點。
本專利或申請檔案含有至少一個以彩色完成的繪圖。具有本專利或專利申請公開的彩圖之複本將在請 求和支付必要費用時由局提供。
第1A圖為在未接受處理之神經細胞元分化條件下之hADSC的相位差顯微鏡圖像。hADSC之形態代表未分化的狀況，具有大而扁平，及無明顯之突起生長之形態。
第1B圖為形成類似於雙極、三極，和多極神經細胞形態之hADSC的相位差顯微鏡圖像。
第2A圖為含有未以神經性組分或DHA處理之hADSC的對照孔(陰性對照組)之相位差顯微鏡圖像。
第2B圖為含有以DHA處理之hADSC的對照孔之相位差顯微鏡圖像。
第2C圖為以源自植物之PE處理後第2天的hADSC之相位差顯微鏡圖像。
第2D圖為以源自牛之PE處理後第2天的hADSC之相位差顯微鏡圖像。
第2E圖為以源自植物之PE與DHA協同作用處理後第2天之hADSC的相位差顯微鏡圖像。
第3A圖為含有未以神經性組分處理之hADSC的對照孔之相位差顯微鏡圖像。
第3B圖為以源自牛之鞘磷脂處理後第2天之hADSC的相位差顯微鏡圖像。
第3C圖為以源自酪乳之鞘磷脂處理後第2天之hADSC的相位差顯微鏡圖像。
第4A圖為具有DHA之hADSC對照孔的相位差顯微鏡圖像。
第4B圖為未以神經性組分或DHA處理之hADSC的對照孔之相位差顯微鏡圖像。
第4C圖為以CDP-膽鹼處理後之hADSC的相位差顯微鏡圖像。
第4D圖為以CDP-膽鹼和10μM DHA處理後之hADSC的相位差顯微鏡圖像。
第4E圖為未接受處理之hNSC的倒置螢光顯微鏡圖像。
第4F圖為具有DHA之hNSC的倒置螢光顯微鏡圖像。
第4G圖為具有CDP-膽鹼之hNSC的倒置螢光顯微鏡圖像。
第4H圖為以CDP-膽鹼及其他大腦營養素(包括純化或天然形式之DHA、N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇、尿苷、膽固醇、白藜蘆醇及葉黃素)處理後之hNSC的倒置螢光顯微鏡圖像。
第5A圖為接觸DHA後之hADSC的相位差顯微鏡圖像。
第5B圖為接觸N-(R,S)-α-羥基十二烷醯-D-赤式神經鞘胺醇後之hADSC的相位差顯微鏡圖像。
第5C圖為未以神經性組分或DHA處理之hADSC的相位差顯微鏡圖像。
第5D圖為以乳糖神經醯胺處理後之hADSC的相位差顯微鏡圖像。
第5E圖為以N-辛醯基-D-蘇式神經鞘胺醇處理後之hNSC的倒置螢光顯微鏡圖像。
第5F圖為以DHA處理後之hNSC的倒置螢光顯微鏡圖像。
第5G圖為以N-辛醯基-D-蘇式神經鞘胺醇投DHA處理後之hNSC的倒置螢光顯微鏡圖像。
第5H圖為未以神經性組分或DHA處理之hNSC的倒置螢光顯微鏡圖像。
第5I圖為以N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺、及其他大腦營養素(包括DHA、CDP-膽鹼、膽固醇、白藜蘆醇、尿苷及葉黃素)處理後之hNSC的倒置螢光顯微鏡圖像。
第6A圖為未以神經性組分或DHA處理之hADSC的相位差顯微鏡圖像。
第6B圖為以尿苷處理後，轉換到具有尿苷之神經分化培養基後觀察3小時的hADSC之相位差顯微鏡圖像。
第6C圖為以尿苷處理後之hNSC的倒置螢光顯微鏡圖像。
第6D圖為以尿苷及其他大腦營養素，包括N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇、DHA、CDP-膽鹼、膽固醇、白藜蘆醇、葉黃素處理後之hNSC的倒置螢光顯微鏡 圖像。
現在參考本揭露內容之實施態樣的詳細內容，下文中列舉其一或多個實例。所提供之各實例係用於解釋本揭露內容之營養組成物，而非限制。事實上，熟習本技藝之人士將清楚明白本揭露內容之教示內容可在不偏離本揭露內容之範圍下做各種修改及變化。例如，所說明或描述之為一種實施態樣之一部分的特性可與另一實施態樣一起使用以產生更進一步之實施態樣。
因此，本揭露內容意圖涵蓋這類在所附之申請專利範圍及其同等物之範圍內的修改和變化。本揭露內容之其他目的、特徵及觀點揭示於下列之詳細描述中或可從其中顯明。本技藝之一般技術人士將理解目前的討論僅用於說明示例性實施態樣，而不欲限制本揭露內容之更廣泛的觀點。
本揭露內容大致上關於包含神經性組分之營養組成物，其中該神經性組分可包含PE、鞘磷脂、CDP-膽鹼、神經醯胺、尿苷、至少一種神經節苷脂，或一或多種彼等之混合物。此外，本揭露內容關於藉由提供標的個體本文所描述之含有該神經性組分的營養組成物來支持和促進大腦和神經系統健康、神經生成和神經保護，及認知發展的方法。
“營養組成物”意指滿足至少一部分個體之 營養需求的物質或調和物。在本揭露內容之全文中，術語“營養”、“營養配方奶”、“腸內營養”及“營養補充劑”可作為營養組成物之非限制性實例。再者，“營養組成物”可指液體、粉劑、凝膠、糊劑、固體、濃縮物、懸浮液、或即時使用形式之腸內配方奶、口服配方奶、嬰兒配方奶、兒科個體配方奶、兒童配方奶、成長奶、及/或成人配方奶。術語“腸內”意指可通過胃腸道或消化道，或在胃腸道或消化道內投遞。“腸內投服”包括口內餵食、胃內餵食、經幽門投服、或任何其他進入消化道之投服。“投服”較“腸內投服”更廣義且包括胃腸道外投服或任何其他將物質投入個體內的投服途徑。
“神經性組分”係指影響神經生成(無論是經由促進或抑制神經生成)之一或多種化合物、或組成物。因此，於一些實施態樣中，神經性組分可促進神經生成，而於其他實施態樣中，神經性組分可抑制或減少神經生成。
“兒科個體”係指小於13歲的人。於一些實施態樣中，兒科個體係指出生至8歲之間的人個體。於其他實施態樣中，兒科個體係指1至6歲之間的人個體。再於進一步之實施態樣中，兒科個體係指6至12歲之間的人個體。術語“兒科個體”可指如下述之嬰兒(早產兒或足月)及/或兒童。
“嬰兒”係指從出生到不超過一歲之人個體且包括0至12個月矯正年齡之嬰兒。“矯正年齡”一詞係指嬰兒之實足年齡減去嬰兒早產的時間量。因此，若嬰 兒至足月時才出生，矯正年齡即為嬰兒的年齡。術語嬰兒包括低出生體重嬰兒、非常低出生體重嬰兒、極低出生體重之嬰兒及早產兒。“早產兒”意指在妊娠第37週結束前出生的嬰兒。“足月兒”意指在妊娠第37週結束後出生之嬰兒。
“兒童”意指年齡在12個月至約13歲之範圍內的個體。於一些實施態樣中，兒童為年齡在1歲至12歲之間的個體。於其他實施態樣中，術語“兒童們”或“兒童”係指約1至約6歲，或約7至約12歲之個體。於其他實施態樣中，術語“兒童們”或“兒童”係指約12個月至約13歲之間的任何年齡範圍。
“兒童營養產品”係指滿足至少一部分之兒童營養需求的組成物。成長奶為一種兒童營養產品之實例。
“嬰兒配方奶”意指滿足至少一部分之嬰兒營養需求的組成物。在美國，嬰兒配方奶之內容係由21C.F.R.章節100、106、及107中所載之聯邦法規規定。這些法規規定大量營養素、維生素、礦物質、及其他成分之含量以努力模擬人類母乳之營養和其他性能。
術語“成長奶”係指欲作為多樣化膳食之一部分，以支持約1至約6歲之兒童的正常生長和發育的廣大類別之營養組成物。
“營養完整的”意指可作為唯一之營養來源的組成物，該組成物可實質上供應所有每日需求量之維生 素、礦物質及/或微量元素，加上蛋白質、碳水化合物及脂質。確切地，“營養完整的”係描述提供支持個體正常生長及發育所需之足量的碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、半必需胺基酸、維生素、礦物質及能量的營養組成物。
因此，根據定義，對早產兒而言為“營養完整”之營養組成物將定性且定量地提供早產兒成長所需之足量的碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、半必需胺基酸、維生素、礦物質及能量。
根據定義，對足月兒而言為“營養完整”之營養組成物將定性且定量地提供足月兒成長所需之足量的全部碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、半必需胺基酸、維生素、礦物質及能量。
根據定義，對兒童而言為“營養完整”之營養組成物將定性且定量地提供兒童成長所需之足量的全部碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、半必需胺基酸、維生素、礦物質和能量。
當應用於營養素時，術語“必須”係指身體無法合成足夠量以供正常生長及維持健康，因此必須由飲食供應的任何營養素。術語“半必須”當應用於營養素時意指當無法提供身體足夠量之先質化合物以進行內源性合成時，必須由飲食提供之營養素。
“益生菌”意指具有低或無致病性，且能對宿主健康發揮至少一種有益影響的微生物。
術語“經滅活之益生菌”意指其中所引用之益生菌有機體的代謝活動或繁殖能力已被降低或破壞的益生菌。然而，“經滅活之益生菌”確實仍然保留(在細胞層級)至少一部分其生物乙二醇-蛋白質及DNA/RNA結構。如本文所使用之術語“經滅活”係與“無法存活”同義。更具體地，經滅活之益生菌的非限制性實例為經滅活之鼠李糖乳桿菌GG(“LGG”)或“經滅活之LGG”。
“益菌素”意指經由選擇性地刺激消化道中可改善宿主健康之一種或有限數量之腸道細菌的生長及/或活性而有益地影響宿主健康的不易消化之食物成分。
“β-葡聚醣”意指所有β-葡聚醣，包括特定類型之β-葡聚醣，諸如β-1,3-葡聚醣或β-1,3；1,6-葡聚醣。再者，β-1,3；1,6-葡聚醣為β-1,3-葡聚醣之一種類型。因此，術語“β-1,3-葡聚醣”包括β-1,3；1,6-葡聚醣。
如本文所使用者，“非人乳鐵蛋白”係指藉由人類母乳以外之來源製造或從人類母乳以外之來源取得的乳鐵蛋白。於一些實施態樣中，非人乳鐵蛋白為其胺基酸序列與人乳鐵蛋白之胺基酸序列不同的乳鐵蛋白。於其他實施態樣中，用於本揭露內容之非人乳鐵蛋白包括藉由遺傳工程改質之有機體製造的人乳鐵蛋白。如本文所使用之術語“有機體”係指任何連續存活系統，諸如動物、植物、真菌或微生物。
除非另有規定，本文所使用之所有百分比、份數及比例均按總調和物之重量計。
本揭露內容之營養組成物可實質上不含任何本文所描述之可選擇或選定之成分，惟其該其餘的營養組成物仍含有所有本文所描述之必需成分或特性。在此背景下，除非另有規定，術語“實質上不含”意指該選定之組成物所含有之該可選擇的成分可能少於功能量，通常少於0.1重量%，亦包括0重量%之這類可選擇或選定之成分。
除非另外具體指明或明確暗示與所參考之背景相反，本揭露內容中對單數特性或限制之所有引用應包括對應之複數特性或限制，反之亦然。
除非另外具體指明或明確暗示與所參考之組合的背景相反，本文所使用之所有方法或加工步驟的組合可以任何順序執行。
本揭露內容之方法和組成物(包括其組分)可包含本文所描述之實施態樣的要素和限制、以及本文所描述或用於營養組成物中之任何額外或可選擇之成分、組分或限制，由上述諸項所組成或實質上由上述諸項所組成。
此處所使用之術語“約”應解釋為係指被具體指定為終點之兩個數字內的任何範圍。對範圍之任何引用應被視為係提供對該範圍內之任何子集的支持。
大腦和神經系統的發育在個人的整體健康和福祉中至關重要。因此，本揭露內容之營養組成物促進大腦和神經系統的健康。確切地，提供本文所描述之神經性組分可以促進NSPC移行及信號轉導、增加多巴胺受體密 度、支持預防記憶障礙、減少凋亡細胞的數目、減少神經元變性、增加整體腦代謝及減少氧化壓力。於某些實施態樣中，該神經性組分與DHA之組合具有支持大腦及神經系統發育和健康之加成及/或協同的有益效果。
如上述，該神經性組分可選自下列所組成的群組：PE、鞘磷脂、CDP-膽鹼、神經醯胺、尿苷、至少一種神經節苷脂、及至少二或多種彼等之組合。
適合被包含在該神經性組分中之PE的實例包括，但不限於：1,2-二芥醯-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、1,2-二月桂醯-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、1,2-二肉荳蔻醯-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、1,2-二油醯-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、1,2-二棕櫚醯-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、1,2-二硬脂醯-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、1-棕櫚醯-2-油醯-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、1-花生四醯-2-硬脂醯-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、N,1-二花生四醯-2-硬脂醯-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、及在1及/或2的位置處含有任何脂肪酸之磷酸乙醇胺。
於一些實施態樣中，PE之存在量可為約3.7毫克/100千卡至約37毫克/100千卡。於其他實施態樣中，PE之存在量可為約10毫克/100千卡至約30毫克/100千卡。再於其他實施態樣中，PE之存在量可為約15毫克/100千卡至約25毫克/100千卡。
該營養組成物之神經性組分中之鞘磷脂的存在量可為約0.15毫克/100千卡至約73毫克/100千卡。於 其他實施態樣中，該營養組成物中之鞘磷脂的存在量可為約2.9毫克/100千卡至約29.6毫克/100千卡。再於其他實施態樣中，該營養組成物中之鞘磷脂的存在量可為約11.1毫克/100千卡至約18.5毫克/100千卡。
適合被包含在該營養組成物之神經性組分中的鞘磷脂之實例包括，但不限於神經醯胺磷醯膽鹼及神經醯胺磷醯乙醇胺、N-油醯鞘磷脂、N-硬脂醯鞘磷脂、及/或D-赤式N-棕櫚醯鞘磷脂、及彼等之混合物。例如，於一實施態樣中，包含在該神經性組分中之鞘磷脂可為根據授與Rochlin，等人之美國專利案第7,687,652號之程序製備的合成鞘磷脂，然而，本揭露內容亦可包括其他用於製造合成鞘磷脂的方法。
當CDP-膽鹼存在於神經性組分中時，其存在量可為約7毫克/100千卡至約295毫克/100千卡。於其他實施態樣中，CDP-膽鹼之存在量可為約20毫克/100千卡至約76毫克/100千卡。再於其他實施態樣中，CDP-膽鹼之存在量可為約35毫克/100千卡至約50毫克/100千卡。
該合成CDP-膽鹼可被納入神經性組分中。例如，於一些實施態樣中，可根據授與Maruyama，等人之美國專利案第6,387,667號中之程序製備CDP-膽鹼，然而，本揭露內容亦可包括其他用於製造合成CDP-膽鹼的方法。
於一些實施態樣中，該營養組成物之神經性 組分中的神經醯胺之存在量可為約2.2毫克/100千卡至約22毫克/100千卡。於其他實施態樣中，神經醯胺之存在量可為約4.4毫克/100千卡至約16.3毫克/100千卡。於另一實施態樣中，神經醯胺之存在量可為約7.4毫克/100千卡至約14.8毫克/100千卡。再於其他實施態樣中，神經醯胺之存在量可為約9.6毫克/100千卡至約13.3毫克/100千卡。
適合包含在本文所揭露之營養組成物的神經性組分中之神經醯胺的實例包括N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇、N-(R,S)α-羥基十二烷醯-D-赤式-神經鞘胺醇、或乳糖神經醯胺，及彼等之組合或混合物。
於一些實施態樣中，該營養組成物之神經性組分中的尿苷之存在量可為約0.15毫克/100千卡至約37毫克/100千卡。於其他實施態樣中，尿苷之存在量為約0.7毫克/100千卡至約11.1毫克/100千卡。於另一實施態樣中，該營養組成物中之尿苷的存在量為約2.9毫克/100千卡至約17.7毫克/100千卡。再於其他實施態樣中，尿苷之存在量為約14.7毫克/100千卡至約22.2毫克/100千卡。再於其他實施態樣中，尿苷之存在量為約25.9毫克/100千卡至約37毫克/100千卡。
如本文所使用之尿苷包括，但不限於5-單磷酸尿苷(“UMP”)、二磷酸尿苷、二磷酸尿苷葡萄糖醛酸及/或5'-三磷酸尿苷，及彼等之混合物。
該神經性組分亦可包含至少一種神經節苷 脂。該營養組成物中之該至少一種神經節苷脂的存在量可為約0.9毫克/100千卡至約14.8毫克/100千卡。於其他實施態樣中，該至少一種神經節苷脂之存在量可為約3毫克/100千卡至約10毫克/100千卡。再於其他實施態樣中，該至少一種神經節苷脂之存在量可為約5毫克/100千卡至約7.8毫克/100千卡。
此外，包含在該營養組成物之神經性組分中的神經節苷脂可選自本技藝中已知之可與本文所揭露之營養組成物的其他組分相容者，包括，但不限於單涎酸神經節苷脂、二涎酸神經節苷脂、三涎酸神經節苷脂、四涎酸神經節苷脂、五涎酸神經節苷脂、及彼等之組合。如本文所使用之其他神經節苷脂包括所有神經節苷脂功能性同等物、神經節苷脂來源、神經節苷脂代謝物及/或神經節苷脂先決要件。
神經節苷脂通常係由速記命名系統定義，其中“G”係指神經節苷脂，“M”、“D”、“T”、“Q”及“P”分別指單-、二-、三-、四、及五涎酸神經節苷脂，而下標數字1、2、3，等係指神經節苷脂在薄層色層分析法中移行的順序。下標“a”、“b”及“c”表示藉由糖基轉移酶及涎基轉移酶轉化成更複雜之神經節苷脂的系列。因此，於一些實施態樣中，該神經節苷脂可選自GM3、GM2、GM1、GD3、GD2、GD1a、GD1b、GT3、GT2、GT1、GT1b、GQ1b、GP1、及彼等之組合。於其他實施態樣中，該神經節苷脂可包含GM1、GD1a、GD1b、GT1b、和GQ1b、及彼 等之混合物。
於一特殊之實施態樣中，包含在該營養組成物之神經性組分中的該至少一種神經節苷脂可包含GD3及GM3。於此實施態樣中，GD3可佔該營養組成物之全部神經節苷脂的約20%至40%且GM3可佔該營養組成物之全部神經節苷脂的約20%至40%。於另一實施態樣中，GD3可佔該營養組成物之全部神經節苷脂的約30%且GM3可佔該營養組成物之全部神經節苷脂的約30%。
再於另一實施態樣中，該神經節苷脂包含GM3及GD3。於本實施態樣中，該GM3神經節苷脂可具有22：0、18：0、16：0、及24：0之主要脂肪酸組成。類似地，該GD3神經節苷脂可具有18：0、16：0、19：0、及22：0之主要脂肪酸組成。於一些實施態樣中，存在於本揭露內容之營養組成物中的神經節苷脂上的脂肪酸中約30%至60%具有20或更多個碳原子之鏈長。於其他實施態樣中，存在於本揭露內容之營養組成物中的神經節苷脂上的脂肪酸中約35%至50%具有20或更多個碳原子之鏈長。於某些實施態樣中，本揭露內容之神經節苷脂的脂肪酸係選自下列所組成的群組：長鏈多不飽和脂肪酸、油酸、具有16或較少個碳原子之脂肪酸、及彼等之組合。
於一些實施態樣中，該營養組成物可包含N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇、N-(R,S)α-羥基十二烷醯-D-赤式神經鞘胺醇、及/或CDP-膽鹼，且進一步包括至少一種下列者：DHA、尿苷、膽鹼、膽固醇、白藜蘆醇、或葉 黃素、及彼等之混合物。咸信，N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇、N-(R,S)α-羥基十二烷醯-D-赤式神經鞘胺醇、及/或神經醯胺與這些營養素中至少一者之組合可促進神經生成。
包含在該營養組成物之神經性組分中的營養素可與該營養組成物中之其他成分一起配製，以提供適當之營養素量予標的個體。於一些實施態樣中，該包含神經性組分之營養組成物為適合支持正常生長，且亦有利於大腦發育的營養完整配方奶。於某些其他實施態樣中，該該神經性組分中之營養素的組成及濃度係經過設計以模擬對早期人類發育而言為健康的水準。
包含在該營養組成物中之神經性組分的營養素可包括功能性同等物、來源、代謝物及/或先決要件。這類神經性組分之營養素可為天然產生的、合成的或透過有機體及/或植物之遺傳工程操作研發，無論這類新來源為現在已知的或稍後研發的。
本文所描述之神經性組分的營養素來源可為乳汁、其他乳製品、大豆、肉類、蛋類、鱈魚、小麥胚芽、甘蔗萃取物、番茄、西蘭花、啤酒酵母、內臟肉類、其他植物及任何其他資源(強化或非強化的)，從這些來源能夠取得該神經性組分之營養素，且用於營養組成物中。較佳地，該神經性組分之營養素來源應為食品級，源自食物或由微生物製造。此外，該神經性組分之營養素來源可為藉由本技藝已知之分離及純化技術取得之複雜混合物的 一部分，該分離及純化技術旨在富集這類混合物之神經性組分營養素的衍生物或先質。
此外，神經醯胺可源自本技藝已知之用於取得磷脂醯膽鹼的任何來源。雖然該神經性組分中所包含之神經醯胺可源自植物或牛來源，源自植物者為較佳者。
此外，常用於製造營養組成物之已知成分(諸如天然油、碳水化合物或蛋白質來源)中可能固有存在一些量之神經性組分的營養素。於一些實施態樣中，如本文所描述之神經性組分的濃度及比例係根據所添加及固有之神經性組分來源計算。
此外，該神經性組分可藉由本技藝周知之任何方法添加或納入該營養組成物中。於一些實施態樣中，可將該神經性組分添加入營養組成物中，以補充該營養組成物。例如，於一實施態樣中，可將該神經性組分添加入市售之嬰兒配方奶中。例如可將Enfalac、Enfamil®、Enfamil®Premature Formula、具有鐵之Enfamil®、Enfamil®LIPIL®、Lactofree®、Nutramigen®、Pregestimil®、及ProSobee®(可從美國印第安納州Evansville美強生公司取得)輔以合適量之神經性組分，並用於實行本發明。
於其他實施態樣中，該神經性組分可用於取代另一不含有該神經性組分之營養素的營養素來源。例如，可將某種量之不含有該神經性組分的脂肪來源以另一含有該神經性組分之營養素的脂肪來源取代。再於其他實 施態樣中，該通常被添加在營養組成物中之成分的來源可經過改變，從而使所選擇之來源同時提供該通常被添加在營養組成物中之成分及該神經性組成物之營養素。
於一些實施態樣中，該神經性組分可被包含在產前膳食補充劑中。該神經性組分可藉由本技藝中已知之任何方法被納入產前膳食補充劑中。產前投服該神經性組分可直接影響該胎兒和胚胎之發育。由於大腦發育係在產前生命之早期開始，在產前膳食補充劑中納入神經性組分可能促進仍然在子宮內之兒科個體的大腦發育及神經生成。
方便的是，可使用市售之產前膳食補充劑及/或產前營養產品。例如，Expecta®補充劑(可從美國印第安納州Evansville美強生公司取得)可被輔以合適量之神經性組分並用於實行本發明。
該產前膳食補充劑可在一或多個日劑量中投服。於一些實施態樣中，該產前膳食補充劑可在兩個日劑量中投服。於一區別之實施態樣中，該產前膳食補充劑可在三個日劑量中投服。該產前膳食補充劑可投予孕婦或哺乳婦女。
任何口服可接受之劑型均在本揭露內容之考量內。這類劑型之實例包括，但不限於丸劑、片劑、膠囊、軟膠囊、液體、液體濃縮物、粉劑、酏劑、溶液、懸浮液、乳劑、錠劑、小珠、扁囊劑、及彼等之組合。或者，可將本發明之產前膳食補充劑添加在更完整之營養產 品中。於本實施態樣中，該營養產品可含有蛋白質、脂肪和碳水化合物組分，且可用於補充膳食或可作為營養之唯一來源。
於一些實施態樣中，該營養組成物包含至少一種碳水化合物來源。該碳水化合物來源可為本技藝中所使用之任何碳水化合物來源，例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、麥芽糊精、蔗糖、澱粉、稻米糖漿固體，等。在該營養組成物中之碳水化合物組分的量通常可在約5克/100千卡至約25克/100千卡之間變化。於一些實施態樣中，該碳水化合物之量為約6克/100千卡至約22克/100千卡。於其他實施態樣中，該碳水化合物之量係在約12克/100千卡至約14克/100千卡之間。於一些實施態樣中，玉米糖漿固體為較佳者。再者，水解、部分水解及/或高度水解之碳水化合物可能較利於納入該營養組成物中，因為它們容易消化。具體而言，水解之碳水化合物較不可能含有過敏性表面結合部位。
適合用於本發明之碳水化合物物質的非限制性實例包括水解的或完整的、天然或經化學改質之來自玉米、木薯、稻米或馬鈴薯之糯和非糯形式澱粉。合適之碳水化合物的非限制性實例包括各種水解澱粉，其特徵為水解之玉米澱粉、麥芽糊精、麥芽糖、玉米糖漿、右旋糖、玉米糖漿固體、葡萄糖、和各種其他的葡萄糖聚合物、及彼等之組合。其他合適之碳水化合物的非限制性實例包括那些常稱為蔗糖、乳糖、果糖、高果糖玉米糖漿、不可消 化之寡醣(諸如果寡醣)者、及彼等之組合。
再者，本揭露內容之營養組成物可包含至少一種蛋白質來源。該蛋白質來源可為本技藝中所使用之任何蛋白質來源，例如脫脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、胺基酸，等。用於實行本揭露內容之牛乳蛋白來源包括，但不限於乳蛋白粉、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、脫脂乳固體、脫脂乳、脫脂乾乳、乳清蛋白、乳清蛋白分離物、乳清蛋白濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白酸鹽(例如酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈣鈉、酪蛋白酸鈣)、大豆蛋白、及彼等之任何組合。
於該營養組成物之一特殊實施態樣中，該蛋白質來源之乳清：酪蛋白的比例類似於在人類母乳中所發現者。於一實施態樣中，該蛋白質來源包含約40%至約85%之乳清蛋白及約15%至約60%之酪蛋白。
於一些實施態樣中，每100千卡該營養組成物包含約1克至約7克之蛋白質來源。於其他實施態樣中，每100千卡該營養組成物包含約3.5克至約4.5克之蛋白質。
於一些實施態樣中，該營養組成物之蛋白質係以完整蛋白質之形式提供。於其他實施態樣中，該蛋白質係以完整蛋白質和水解蛋白(水解度為約4%至10%)兩種形式提供。於某些其他實施態樣中，該蛋白之水解度更高。再於其他實施態樣中，該蛋白質來源包含胺基酸。再於另一實施態樣中，該蛋白質來源可被輔以含有麩醯胺之 肽。於另一實施態樣中，該蛋白質組分包含高度水解之蛋白。再於另一實施態樣中，該營養組成物之蛋白質組分實質上由高度水解之蛋白質所組成，以將食物過敏的發生減至最少。
於一些實施態樣中，該營養組成物之蛋白質組分包含部分或高度水解的蛋白質，諸如來自牛乳之蛋白質。該蛋白質可以酶處理，以分解一些或大部分引起不良症狀之蛋白質，以減少過敏反應、不耐性及致敏化。再者，該蛋白質可藉由本技藝中已知之任何方法進行水解。
於一些實施態樣中，本揭露內容之營養組成物實質上不含完整蛋白質。在此背景下，術語“實質上不含”意指本文之較佳實施態樣包含足夠低之完整蛋白質濃度以使該配方奶成為低過敏性。根據本揭露內容之營養組成物實質上不含完整蛋白質，從而為低敏性的程度係藉由美國兒科學會2000年8月之政策聲明確定，其中係將低過敏性配方奶定義為一種在適當之臨床研究中證明其在95%信心確定之前瞻性隨機、雙盲，安慰劑對照試驗中不會在90%之已確診為牛奶過敏的嬰兒或兒童中引發反應的配方奶。
於一些實施態樣中，該營養組成物可不含蛋白質且包含游離胺基酸作為蛋白質之同等來源。於一些實施態樣中，該胺基酸可包含，但不限於組胺酸、異白胺酸、白胺酸、離胺酸、甲硫胺酸、半胱胺酸、苯丙胺酸、酪胺酸、蘇胺酸、色胺酸、纈胺酸、丙胺酸、精胺酸、天 門冬醯胺、天門冬胺酸、麩胺酸、麩醯胺、甘胺酸、脯胺酸、絲胺酸、肉鹼、牛磺酸、及彼等之混合物。於一些實施態樣中，該胺基酸可為支鏈型胺基酸。於某些其他實施態樣中，可包含小胺基酸肽作為該營養組成物之蛋白質組分。這類小胺基酸肽可為天然產生的或合成的。該營養組成物中之游離胺基酸的量可在約1克/100千卡至約5克/100千卡之間變化。
該營養組成物亦可包含脂肪來源。用於本揭露內容之營養組成物的合適脂肪或脂質來源可為任何本技藝中所已知或使用者，包括，但不限於動物來源，例如乳脂肪、奶油、奶油脂肪、蛋黃脂質；海洋來源，諸如魚油、海洋生物油、單細胞油；蔬菜和植物油，諸如玉米油、芥花油、葵花油、大豆油、棕櫚油、椰子油、高油酸葵花油、月見草油、菜籽油、橄欖油、亞麻仁(亞麻籽)油、棉籽油、高油酸紅花油、棕櫚油硬脂、棕櫚仁油、小麥胚芽油；中鏈三酸甘油酯油和脂肪酸之乳劑和酯類；以及彼等之任何組合。
於一實施態樣中，該營養組成物可含有一或多種益生菌。本實施態樣可接受本技藝中任何已知之益生菌。於一特殊之實施態樣中，該益生菌可選自以下群組中之任一者：乳酸桿菌種(Lactobacillus species)、鼠李糖乳桿菌GG(Lactobacillus rhamnosus GG)(ATCC編號53103)、雙岐桿菌種(Bifidobacterium species)、長雙岐桿菌BB 536(Bifidobacterium longum BB 536)(BL999， ATCC：BAA-999)、長雙岐桿菌AH1206(NCIMB：41382)、短雙岐桿菌AH1205(Bifidobacterium breve AH1205)(NCIMB：41387)、嬰兒雙岐桿菌35624(Bifidobacterium infantis 35624)(NCIMB：41003)及動物雙歧桿菌乳亞種BB-12(Bifidobacterium animalis subsp.lactis BB-12)(DSM編號10140)、或彼等之任何組合。
若被包含在組成物中，該益生菌之量可在每100千卡約1×104至約1.5×1010cfu之益生菌之間變化，更佳地，在每100千卡約1×106至約1×109cfu之益生菌之間變化。於某些其他實施態樣中，該益生菌之量可在每100千卡約1×107至約1×108cfu之益生菌之間變化。
於一實施態樣中，該益生菌可為存活的或無法存活的。如本文所使用之術語“存活的”係指活的微生物。術語“無法存活的”或“無法存活的益生菌”係指無法存活之益生菌微生物、彼等之細胞組分及/或彼等之代謝物。這類無法存活的益生菌可能已經過熱滅殺或以其他方式滅活，但其保留能有利地影響該宿主健康的能力。可用於本揭露內容中之益生菌可為天然產生的、合成的或透過有機體之遺傳工程操作研發的，無論這類來源為現在已知的或稍後研發的。
於某些實施態樣中，該營養組成物亦可含有一或多種益菌素(亦稱為益菌素來源)。益菌素可刺激攝入之益生菌微生物的生長及/或活性、選擇性地減少在腸 道中發現之病原體、及有利地影響腸道短鏈脂肪酸之變化形廓。這類益菌素可為天然產生的、合成的或透過有機體及/或植物之遺傳工程操作研發，無論這類新來源為現在已知的或稍後研發的。可用於本揭露內容中之益菌素可包括寡醣、多醣及其他含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖及甘露糖之益菌素。
更具體地，可用於本揭露內容中之益菌素可包括聚右旋糖、聚右旋糖粉、乳果糖、乳果寡醣、棉籽糖、葡萄寡醣、菊糖、果寡醣、異麥芽寡醣、大豆寡醣、乳果寡醣、木寡醣、殼寡醣(chito-oligosaccharide)、甘露寡醣、阿拉伯寡醣、涎酸寡醣、岩藻寡醣(fuco-oligosaccharide)、半乳寡醣及龍膽寡醣(gentio-oligosaccharide)。於一些實施態樣中，存在於該營養組成物中之益菌素總量可為約0.1克/100千卡至約1克/100千卡。於某些實施態樣中，存在於該營養組成物中之益菌素總量可為約0.3克/100千卡至約0.7克/100千卡。再者，該營養組成物可包含含有聚右旋糖(“PDX”)及/或半乳寡醣(“GOS”)之益菌素組分。於一些實施態樣中，該益菌素組分包含至少20%之GOS、PDX或彼等之混合物。
若益菌素組成物中使用PDX，於一實施態樣中，該營養組成物中之PDX的量可在約0.1克/100千卡至約1克/100千卡的範圍內。於另一實施態樣中，該聚右旋糖的量可在約0.2克/100千卡至約0.6克/100千卡的範 圍內。再於其他實施態樣中，該營養組成物中之PDX的量可為約0.1毫克/100千卡至約0.5毫克/100千卡、或約0.3毫克/100千卡。
於一實施態樣中，若該益菌素組成物中使用GOS，該營養組成物中之GOS的量可為約0.1克/100千卡至約1克/100千卡。於另一實施態樣中，該營養組成物中之GOS的量可為約0.2克/100千卡至約0.5克/100千卡。於其他實施態樣中，該營養組成物中之GOS的量可為約0.1毫克/100千卡至約1.0毫克/100千卡、或約0.1毫克/100千卡至約0.5毫克/100千卡。
於本發明之一特殊實施態樣中，PDX係與GOS一起投服。於本實施態樣中，可投服PDX：GOS比為約9：1至1：9之PDX和GOS。於另一實施態樣中，該PDX：GOS比可為約5：1至1：5。再於另一實施態樣中，該PDX：GOS比可為約1：3和3：1。於一特殊之實施態樣中，該PDX對GOS之比例可為約5：5。於另一特殊之實施態樣中，該PDX對GOS之比例可為約8：2。
於一特殊之實施態樣中係將總量為至少約0.2毫克/100千卡、或約0.2毫克/100千卡至約1.5毫克/100千卡之GOS和PDX補充在該營養組成物中。於一些實施態樣中，該營養組成物可包含總量為約0.6至約0.8毫克/100千卡之GOS和PDX。
如所指出者，所揭露之營養組成物可包含β-葡聚醣來源。葡聚醣為天然產生之多醣類，具體地說，葡 萄糖之聚合物，且可在細菌、酵母菌、真菌及植物之細胞壁中找到。乙型葡聚醣(β-葡聚醣)本身為葡萄糖聚合物的不同子集，其係由葡萄糖單體鏈所組成，該葡萄糖單體鏈係經由β型糖苷鍵鏈接在一起以形成複合碳水化合物。
β-1,3-葡聚醣為從，例如酵母菌、蘑菇、細菌、藻類或穀物純化之碳水化合物聚合物。(Stone BA,Clarke AE.Chemistry and Biology of(1-3)-Beta-Glucans.London：Portland Press Ltd；1993。)β-1,3-葡聚醣之化學結構係取決於該β-1,3-葡聚醣之來源。再者，各種理化參數(諸如溶解度、一級結構、分子量及分支)在β-1,3-葡聚醣之生物活性中具有作用(Yadomae T.,Structure and biological activities of fungal beta-1,3-glucans.Yakugaku Zasshi.2000；120：413-431。)。
β-1,3-葡聚醣為在各種植物、酵母菌、真菌及細菌之細胞壁中發現的天然多醣，其帶有或不帶有β-1,6-葡萄糖側鏈。β-1,3；1,6-葡聚醣為那些包含帶有(1,3)鏈接之葡萄糖單位者，其具有連接在位置(1,6)處之側鏈。β-1,3；1,6-葡聚醣為一群分享結構共性(包括藉由β-1,3鍵鏈接之直鏈葡萄糖單位骨架，其帶有從此骨架延伸之經β-1,6鏈接之葡萄糖分支)的異質性葡萄糖聚合物。雖然這是目前描述之β-葡聚醣類別的基本結構，一些變化可能是存在的。例如，某些酵母菌β-葡聚醣具有從β(1,6)分支延伸之其他β(1,3)分支區，這進一步 增加其各別結構之複雜性。
源自麵包酵母，釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)之β-葡聚醣係由連接在位置1和3之D-葡萄糖分子的鏈所組成，其具有連接在位置1和6處之葡萄糖側鏈。源自酵母菌之β-葡聚醣為不溶性、纖維狀之複合糖，其具有葡萄糖單位之一般直鏈結構，此直鏈結構具有β-1,3骨架，其間穿插一般長度為6-8個葡萄糖單位之β-1,6側鏈。更具體地說，源自麵包酵母之β-葡聚醣為聚-(1,6)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1,3)-β-D-吡喃葡萄糖。
此外，β-葡聚醣之耐受性良好且不會在兒科個體內產生或引起過量氣體、腹脹(abdominal distension)、脹氣(bloating)或腹瀉。在用於兒科個體之營養組成物(諸如嬰兒配方奶、成長奶或其他兒童營養產品)中添加β-葡聚醣將可經由增加對抗入侵病原體的抗性來改善個體之免疫反應，從而保持或改善整體健康。
於一些實施態樣中，該營養組成物中之β-葡聚醣的量係在約3毫克/100千卡至約17毫克/100千卡。於另一實施態樣中，該β-葡聚醣之量係在約6毫克/100千卡至約17毫克/100千卡。
於一些實施態樣中，該營養組成物可包含β-1,3；1,6-葡聚醣。該β-1,3；1,6-葡聚醣可源自麵包酵母。該營養組成物可包含全葡聚醣顆粒β-葡聚醣、微粒β-葡聚醣、PGG-葡聚醣(聚-1,6-β-D-吡喃葡萄糖基-1,3-β-D-吡喃葡萄糖)、或彼等之任何混合物。
本揭露內容之營養組成物可包含乳鐵蛋白。乳鐵蛋白為約80kD，根據物種含有1-4個聚醣之單鏈多肽。不同物種之乳鐵蛋白的3-D結構非常相似，但不完全相同。各乳鐵蛋白包含兩個同源小葉，稱為N-和C-小葉，其分別指該分子之N-端和C-端部分。各小葉進一步由兩個形成裂縫之子葉或結構域組成，其中該三價鐵離子(Fe3+)被緊密鍵合，與碳酸(氫)根陰離子協同合作。這些結構域分別稱為N1、N2、C1及C2。乳鐵蛋白之N端具有負責一些重要的結合特性之強力陽離子肽區。乳鐵蛋白具有非常高之等電點(~pI9)且其陽離子性質在其防禦細菌、病毒及真菌病原體的能力中扮演主要角色。在乳鐵蛋白之N-端區內有幾個陽離子性胺基酸殘基簇，其介導該乳鐵蛋白對抗多種微生物之生物活性。
用於本揭露內容之乳鐵蛋白可，例如自非人類動物之乳汁分離出或由經遺傳工程改質之有機體製造。於一些實施態樣中，本文所描述之口服電解質溶液可包含非人乳鐵蛋白、由經遺傳工程改質之有機體製造的非人乳鐵蛋白及/或由經遺傳工程改質之有機體製造的人乳鐵蛋白。
用於本揭露內容之合適的非人乳鐵蛋白包括，但不限於那些與人乳鐵蛋白之胺基酸序列具有至少48%同源性者。例如，牛乳鐵蛋白(“bLF”)之胺基酸組成與人乳鐵蛋白之胺基酸組成具有約70%之同源性。於一些實施態樣中，該非人乳鐵蛋白與人乳鐵蛋白具有至少 65%之同源性，且於一些實施態樣中，至少75%之同源性。本揭露內容可接受使用之非人乳鐵蛋白包括，但不限於牛乳鐵蛋白、豬乳鐵蛋白、馬乳鐵蛋白、水牛乳鐵蛋白、山羊乳鐵蛋白、鼠乳鐵蛋白及駱駝乳鐵蛋白。
於一些實施態樣中，本揭露內容之營養組成物包含非人乳鐵蛋白，例如bLF。bLF為屬於鐵轉運體或轉移族之糖蛋白。其係自牛乳(其中所發現之牛乳鐵蛋白為乳清之組分)中分離出。已知人乳鐵蛋白與bLF之胺基酸序列、糖基化樣式及鐵結合能力有些差異。此外，參與從牛乳分離出bLF的步驟中有多個及順序處理步驟會影響所產生之bLF製品的理化性質。據報導，人乳鐵蛋白及bLF與那些在人腸道中所發現之乳鐵蛋白受體結合的能力亦有差異。
雖然不欲受這種或任何其他理論束縛，咸信，自全脂乳中分離出之bLF所具有的原始結合的脂多醣(LPS)較那些自奶粉中分離出之bLF所具者少。此外，咸信，具有低體細胞數之bLF具有較少之原始結合的LPS。具有較少之原始結合的LPS之bLF在其表面上具有較多可用的結合部位。這被認為有助於bLF結合至適當的位置並破壞感染過程。
適合本揭露內容之bLF可藉由本技藝已知之任何方法製造。例如，在美國專利案第4,791,193號(其全文以引用方式納入本文)中，Okonogi等人揭示一種用於製造高純度之牛乳鐵蛋白的方法。大致上，所揭示之方法包 括三個步驟。先將生乳材料與弱酸性陽離子交換劑接觸以吸收乳鐵蛋白，再進行第二步驟，經由洗滌去除未被吸收之物質。接著為解吸附步驟，其中移除乳鐵蛋白以製造純化之牛乳鐵蛋白。其他方法可包括如美國專利案第7,368,141、5,849,885、5,919,913及5,861,491號(其全部揭露內容以引用方式納入本文)中所描述之步驟。
用於某些實施態樣中之乳鐵蛋白可為自全脂乳中分離出及/或具有低體細胞計數之任何乳鐵蛋白，其中“低體細胞計數”係指體細胞計數低於20萬個細胞/毫升。舉例而言，合適之乳鐵蛋白可從紐西蘭莫林斯維爾市Tatua合作乳品有限公司、荷蘭阿默斯福特市FrieslandCampina Domo公司、或紐西蘭奧克蘭市Fonterra合作集團有限公司取得。
令人驚訝地，此處所包括之乳鐵蛋白即使暴露於預料將破壞或嚴重限制人乳鐵蛋白之穩定性或活性的低pH值(即，低於約7，甚至是低至約4.6或更低)及/或高溫(即，高於約65℃，甚至高達約120℃)條件下仍可維持某些殺菌活性。這些低pH值及/或高溫條件被預期會出現在某些用於本文所描述之營養組成物類型的處理方案(諸如巴氏滅菌法)中。因此，即使在處理方案後，乳鐵蛋白仍具有對抗在人體腸道內發現之不良細菌性病原體的殺菌活性。
於一些實施態樣中，該營養組成物可包含約25毫克/100毫升至約150毫克/100毫升之乳鐵蛋白量。 於其他實施態樣中，該乳鐵蛋白之存在量為約60毫克/100毫升至約120毫克/100毫升。再於其他實施態樣中，乳鐵蛋白之存在量為約85毫克/100毫升至約110毫克/100毫升。
本揭露內容之營養組成物亦可含有長鏈多不飽和脂肪酸(“LCPUFA”)來源。合適之LCPUFA包括，但不限於：DHA、二十碳五烯酸(“EPA”)、ARA、亞油酸(18：2 n-6)、γ-亞麻仁油酸(18：3 n-6)、在n-6通路中之二高-γ-亞麻仁油酸(20：3 n-6)、α-亞麻仁油酸(18：3 n-3)、十八碳四烯酸(18：4 n-3)、二十碳四烯酸(20：4 n-3)、二十碳五烯酸(20：5 n-3)、及二十二碳五烯酸(22：6 n-3)。
有利的是，在該營養組成物中之LCPUFA的量為至少約5毫克/100千卡，且可在約5毫克/100千卡至約100毫克/100千卡之間變化，更佳為在約10毫克/100千卡至約50毫克/100千卡之間變化。
LCPUFA之來源包括乳製品，像蛋及奶油；海洋油，諸如鱈魚、鯡魚、沙丁魚、鲔魚及許多其他魚類；某些動物脂肪、豬油、牛脂及微生物油(諸如真菌和藻類油)，或來自任何可取得LCPUFA且可將其用於營養組成物中之其他來源(經強化或未經強化的)。該LCPUFA可為藉由本技藝已知之分離技術取得之複雜混合物的一部分，該分離技術旨在富集這類混合物中之LCPUFA及LCPUFA之衍生物或先質。
該LCPUFA可以下列形式提供於該營養組成物中：游離脂肪酸酯；單-、二-及三-甘油酯；磷酸甘油酯，包括卵磷脂；及/或彼等之混合物。此外，LCPUFA可以磷脂，尤其是磷脂醯膽鹼形式提供在該營養組成物中。
於一實施態樣中，尤其是若該營養組成物為嬰兒配方奶時，該營養組成物係被輔以DHA和ARA二者。於此實施態樣中，該ARA：DHA之重量比可介於約1：3至約9：1之間。於一特殊之實施態樣中，該ARA：DHA之比為約1：2至約4：1。
有利的是，於一些實施態樣中，在該營養組成物中之DHA的存在量為至少約17毫克/100千卡，且可在約5毫克/100千卡至約75毫克/100千卡之間變化。於一些實施態樣中，DHA之存在量為約10毫克/100千卡至約50毫克/100千卡。
該營養組成物可使用本技藝中已知之標準技術被輔以含有DHA及/或ARA之油。例如，可經由取代等量之通常存在於該組成物中的油(諸如高油酸葵花油)來將DHA及ARA添加在該組成物中。另一實例為經由取代等量之通常存在於該不含DHA和ARA之組成物中的總脂肪摻合物之其餘部分來將該含有DHA和ARA之油添加到組成物中。
若使用DHA及/或ARA時，該DHA及/或ARA之來源可為本技藝中已知之任何來源，諸如海洋 油、魚油、單細胞油、蛋黃脂質及腦脂質。於一些實施態樣中，該DHA和ARA係源自單細胞Martek油、DHASCO®及ARASCO®、或彼等之各種變化。該DHA和ARA可為天然形式，其先決條件為該LCPUFA來源的其餘部分不會對嬰兒造成任何實質的有害影響。或者，可使用精製形式之DHA和ARA。
於一實施態樣中，該DHA和ARA之來源為如美國專利案第5,374,657；5,550,156；及5,397,591號(其揭示內容全文以引用方式併入本文)中所教示之單細胞油。然而，本揭露內容並不僅限於這類油。
此外，該營養組成物之一些實施態樣可模擬人類母乳之某些特性。然而，為了滿足一些個體的特定營養需求，該營養組成物可包含較人乳所含有者多量之某些營養組分。例如，該營養組成物可包含較人類母乳所含有者多量之DHA。該營養組成物中增加的DHA含量可以彌補現有之DHA的營養不足。
於一些實施態樣中，該描述於本文中之揭露的營養組成物亦可包含有效量之鐵。該鐵可包含包封在膠囊內之鐵形式，諸如包封在膠囊內之富馬酸亞鐵、或包封在膠囊內之硫酸亞鐵，或活性較低之鐵形式，諸如焦磷酸鐵或正磷酸鐵。
於一些實施態樣中，本文所揭露之營養組成物進一步包含葉黃素。除非另有規定，如本文所使用之葉黃素係指一或多種下列者：游離葉黃素、葉黃素酯、葉黃 素鹽、或其他具有如本文所描述或以另外建議之相關結構的葉黃素衍生物。於一些實施態樣中，葉黃素之存在量為約0.343毫克/100千卡至約6.0毫克/100千卡。再於其他實施態樣中，葉黃素之存在量為約1.0毫克/100千卡至約4.0毫克/100千卡。
用於本揭露內容之葉黃素來源包括，但不限於富含類胡蘿蔔素之植物來源包括(但不限於奇異果、葡萄、柑橘、番茄、西瓜、木瓜及其他紅色水果)，或深綠色蔬菜，諸如甘藍、菠菜、青蘿蔔、羽衣甘藍、蘿蔓生菜、西蘭花、西葫蘆、豌豆及抱子甘藍、菠菜、及胡蘿蔔。此外，葉黃素之來源包括可從其中取得葉黃素並將其用於營養組成物中之其他植物及其他任何資源(經強化或未經強化的)。該葉黃素可為藉由本技藝已知之分離技術取得之複雜混合物的一部分，該分離技術旨在富集這類混合物中之葉黃素及葉黃素之衍生物或先質。
用於本發明之葉黃素包括任何已知之天然或合成來源，或為可接受之用於口服營養品(包括嬰兒配方奶)的來源。葉黃素源可以個別成分之形式提供或在與其他物質或來源之組合物中，包括，諸如多種維生素預混劑、混合之類胡蘿蔔素預混劑、純葉黃素來源、及嬰兒配方奶中所固有之葉黃素組分等來源。如本文所描述之葉黃素濃度和比例可根據所添加及固有之葉黃素來源二者計算。於一實施態樣中，該營養組成物為嬰兒配方奶，其包含之總葉黃素中至少約10%、25%，更佳為約50%至約 95%(按重量計)為固有葉黃素。於其他實施態樣中，該營養組成物為嬰兒配方奶，較佳地，其包含之總葉黃素中至少約85%(按重量計)為固有葉黃素。
於某些實施態樣中，該營養組成物可包含玉米黃素。於一些實施態樣中，玉米黃素之存在量為約0.143毫克/100千卡至約4.0毫克/100千卡。於其他實施態樣中，玉米黃素之存在量為約0.50毫克/100千卡至約3.0毫克/100千卡。再於其他實施態樣中，玉米黃素之存在量為約1.5毫克/100千卡至約2.5毫克/100千卡。適合納入該營養組成物中之玉米黃素包括，但不限於內消旋-玉米黃素(3R,3'S)及其他立體異構物，諸如(3R,3R')及(3S,3'S)。於一些實施態樣中，該營養組成物可包含葉黃素及玉米黃素。葉黃素對玉米黃素之比率可在95：5至5：95的範圍內。
本揭露內容之營養組成物中亦可存有膽固醇。於一些實施態樣中，膽固醇之存在量為約1毫克/100千卡至約100毫克/100千卡。於其他實施態樣中，該營養組成物中之膽固醇的存在量為約5毫克/100千卡至約25毫克/100千卡。於其他實施態樣中，膽固醇之存在量為約15毫克/100千卡至約40毫克/100千卡。再於其他實施態樣中，該營養組成物中之膽固醇的存在量為約50毫克/100千卡組合物至約75毫克/100千卡。
於一實施態樣中，用於本揭露內容之膽固醇來源包括，但不限於乳汁、其他乳製品、蛋、肉、牛脂、 家禽、魚類、貝類及任何可取得膽固醇且可將其用於營養組成物中之其他來源(經強化或未經強化的)。膽固醇來源亦包括先質，諸如角鯊烯、羊毛固醇、二甲基固醇、methostenol、7-烯膽固烷醇(lathosterol)及鏈固醇(desmosterol)。該膽固醇可為藉由本技藝已知之分離技術取得之複雜混合物的一部分，該分離技術旨在富集這類混合物中之膽固醇或膽固醇之衍生物或先質。
於一些實施態樣中，本揭露內容之營養組成物包含白藜蘆醇。白藜蘆醇之存在量可為約5毫克/100千卡至約120毫克/100千卡。於其他實施態樣中，白藜蘆醇之存在量可為約9毫克/100千卡至約60毫克/100千卡。
用於本揭露內容之白藜蘆醇來源包括，但不限於源自植物之萃取物，包括，但不限於蘋果萃取物及葡萄籽萃取物。此外，適合用於本揭露內容之營養組成物的富含白藜蘆醇之非限制性植物實例包括：漿果(巴西莓、葡萄、山桑子、藍莓、越橘(lingonberry)、黑加侖、花楸果(chokeberry)、黑莓、覆盆子、櫻桃、紅醋栗、蔓越莓、岩高蘭(crowberry)、雲莓、越橘(whortleberry)、花楸漿果(rowanberry))、紫玉米、紫薯、紫胡蘿蔔、紅甘薯、紅捲心菜、茄子。該白藜蘆醇可為藉由本技藝已知之分離技術取得之複雜混合物的一部分，該分離技術旨在富集這類混合物中之白藜蘆醇及白藜蘆醇之衍生物或先質。
不欲受限於任何特殊理論，咸信DHA、葉黃素、白藜蘆醇及/或膽固醇與神經性組分組合可具有加成 及/或協同之大腦和神經系統健康益處。於某些實施態樣中，該包含DHA、葉黃素、膽固醇、乳脂及/或白藜蘆醇、及彼等之混合物的營養組成物可與該神經性組分之營養素協同作用，以促進神經細胞組織中之神經生成。
所揭露之營養組成物可以本技藝中已知之任何形式提供，諸如粉劑、凝膠、懸浮液、糊劑、固體、液體、液體濃縮物、可重構成之奶粉替代品或即時使用之產品。於某些實施態樣中，該營養組成物可包含營養補充劑、兒童營養產品、嬰兒配方奶、人乳強化劑、成長奶或任何其他經設計用於嬰兒或兒科個體之營養組成物。本揭露內容之營養組成物包括，例如經口食入，促進健康之物質，包括，例如食品、飲料、片劑、膠囊和粉劑。再者，本揭露內容之營養組成物可被標準化成特定之卡路里含量，其可以即時使用之產品形式提供，或可以濃縮形式提供。於一些實施態樣中，該營養組成物為粉劑形式，其粒徑係在5微米至1500微米之範圍內，更佳為在10微米至300微米之範圍內。
若該營養組成物為即時使用之產品的形式，該營養組成物之滲透壓濃度可為約100至約1100毫滲透壓濃度/公斤水，更常為約200至約700毫滲透壓濃度/公斤水。
於某些實施態樣中，該營養組成物為低過敏性。於其他實施態樣中，該營養組成物為符合猶太教規的食品(kosher)及/或符合穆斯林教規的食品(halal)。再於進 一步之實施態樣中，該營養組成物含有非經遺傳工程改質之成分。於一實施態樣中，該營養調和物不含蔗糖。該營養組成物亦可不含乳糖。於其他實施態樣中，該營養組成物不含任何中鏈三酸甘油酯油。於一些實施態樣中，該組成物中不含有角叉菜膠。於其他實施態樣中，該營養組成物不含所有樹膠。
本揭露內容之營養組成物並不限於包含本文中具體表列之營養素的組成物。任何營養素均可以該組成物之一部分的形式投遞，以滿足個體之營養需求及/或優化個體中之營養狀態。
再者，於一些實施態樣中，該營養組成物為營養完整的，其含有作為個體唯一之營養來源的合適類型及量之脂質、碳水化合物、蛋白質、維生素及礦物質。確切地，該營養組成物可選擇性地包含任意數量之蛋白質、肽、胺基酸、脂肪酸、益生菌及/或彼等之代謝副產物、益菌素、碳水化合物及可提供個體許多營養和生理助益之任何其他營養素或其他化合物。進一步地，本揭露內容之營養組成物可包含香料、香料增强劑、甜味劑、色素、維生素、礦物質、治療成分、功能性食品成分、食品成分、加工成分或彼等之組合。
本揭露內容之營養組成物可被標準化成特定之卡路里含量，其可以即時使用之產品的形式提供，或其可以濃縮形式提供。
於一些實施態樣中，本揭露內容之營養組成 物為成長奶。成長奶為欲用於1歲以上(通常為1-3歲、4-6歲、或1-6歲)之兒童的經強化之以乳為底質的飲品。其不為醫療食品，且不欲作為代餐或補充劑來解決特殊之營養缺乏。相反地，成長奶之設計係欲作為多樣化飲食的補充劑，以提供兒童達到持續性每日攝入所有必需維生素和礦物質、大量營養素加上額外之功能性膳食組分(諸如那些具有聲稱之促進健康性能的非必須營養素)的額外保障。
根據在地法規及所欲族群之膳食攝入信息，根據本揭露內容之營養組成物的確切組成在各市場之間可有所變化。於一些實施態樣中，根據本揭露內容之營養組成物係由乳蛋白來源(諸如全脂或脫脂奶)，加上用於取得所需之感官性能之添加的糖和甜味劑，以及添加的維生素和礦物質所組成。該脂肪組成通常係源於乳汁原料。總蛋白之目標可設定為符合人乳、牛乳之數值或較低之數值。總碳水化合物之目標通常設定為提供盡可能少之添加的糖(諸如蔗糖或果糖)來取得可接受的味道。通常，維生素A、鈣及維生素D之添加量為符合區域牛奶的營養貢獻。或者，於一些實施態樣中，維生素和礦物質之添加量可為每份用量提供約20%之膳食參考攝入量(DRI)或約20%之日需值(DV)。再者，根據所欲族群之鑑定的營養需求、原料貢獻和地區規定，不同市場間之營養數值可有所變化。
該營養組成物中亦可添加一或多種足量之維 生素及/或礦物質以供應個體之每日營養需求。本技藝之一般技術人士應理解維生素及礦物質需求將根據，例如兒童的年齡而有所不同。例如，嬰兒之維生素和礦物質需求可能與年齡在1至13歲之間的兒童不同。因此，本實施態樣並不欲將該營養組成物限制在特定之年齡組，而是提供可接受之維生素和礦物質組分的範圍。
於提供用於兒童之營養組成物的實施態樣中，該組成物可選擇性地包括，但不限於一或多種下列維生素或彼等之衍生物：維生素B1(硫胺素、焦磷酸硫胺素、TPP、三磷酸硫胺素、TTP、鹽酸硫胺素、單硝酸硫胺素)、維生素B2(核黃素(riboflavin)、黃素單核苷酸、FMN、黃素腺嘌呤二核苷酸、FAD、乳黃素(lactoflavin)、卵黃素(ovoflavin))、維生素B3(菸鹼酸(niacin)、菸鹼酸(nicotinic acid)、菸醯胺(nicotinamide)、菸鹼醯胺(niacinamide)、菸醯胺腺嘌呤二核苷酸、NAD、菸鹼酸單核苷酸、NicMN、吡啶-3-羧酸)、維生素B3先質色胺酸、維生素B6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、鹽酸吡哆醇)、泛酸(泛酸鹽、泛醇)、葉酸鹽(葉酸、葉酸(folacin)、蝶醯麩胺酸(pteroylglutamic acid))、維生素B12(鈷胺素、甲鈷胺素、脫氧腺苷鈷胺素、氰鈷胺素、羥鈷胺素、腺苷鈷胺素)、生物素、維生素C(抗壞血酸)、維生素A(視黃醇、醋酸視黃酯、棕櫚酸視黃酯、具其他長鏈脂肪酸之視黃酯、視黃醛、視黃酸、視黃醇酯)、維生素D(骨化醇、膽骨化醇、維生素D3、1,25- 二羥基維生素D)、維生素E(α-生育酚、醋酸α-生育酚、琥珀酸α-生育酚、菸鹼酸α-生育酚、α-生育酚)、維生素K(維生素K1、葉綠醌、萘醌、維生素K2、甲萘醌(menaquinone)-7、維生素K3、甲萘醌-4、甲萘醌(menadione)、甲萘醌-8、甲萘醌-8H、甲萘醌-9、甲萘醌-9H、甲萘醌-10、甲萘醌-11、甲萘醌-12、甲萘醌-13)、膽鹼、肌醇、β-胡蘿蔔素及彼等之任何組合。
於提供兒童營養產品(諸如成長奶)的實施態樣中，該組成物可選擇性地包括，但不限於一或多種下列礦物質或彼等之衍生物：硼、鈣、醋酸鈣、葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣、磷酸鈣、硫酸鈣、氯化物、鉻、氯化鉻、吡啶甲酸鉻、銅、硫酸銅(copper sulfate)、葡萄糖酸銅、硫酸銅(cupric sulfate)、氟化物、鐵、羰基鐵、三價鐵、富馬酸亞鐵、正磷酸鐵、研磨鐵、多醣鐵、碘化物、碘、鎂、碳酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、硬脂酸鎂、硫酸鎂、錳、鉬、磷、鉀、磷酸鉀、碘化鉀、氯化鉀、醋酸鉀、硒、硫、鈉、多庫酯鈉、氯化鈉、硒酸鈉、鉬酸鈉、鋅、氧化鋅、硫酸鋅、及彼等之混合物。礦物質化合物之非限制性示例衍生物包括任何礦物質化合物之鹽、鹼鹽、酯和螯合物。
礦物質可以鹽之形式(諸如磷酸鈣、甘油磷酸鈣、檸檬酸鈉、氯化鉀、磷酸鉀、磷酸鎂、硫酸亞鐵、硫酸鋅、硫酸銅、硫酸錳及亞硒酸鈉)被添加在成長奶或其他兒童營養組成物中。其他維生素和礦物質可依本技藝所 知添加。
於一實施態樣中，該兒童營養組成物可含有約10至約50%之任何指定國家對維生素A、C和E、鋅、鐵、碘、硒和膽鹼每份用量的最大膳食建議量，或約10至約50%之國家群組對維生素A、C、E、鋅、鐵、碘、硒和膽鹼每份用量的平均膳食建議量。於另一實施態樣中，該兒童營養組成物可供應約10至30%之任何指定國家對維生素B每份用量的最大膳食建議量，或約10至30%之國家群組對維生素B每份用量的平均膳食建議量。再於另一實施態樣中，該兒童營養產品中之維生素D、鈣、鎂、磷及鉀的量可相當於乳品中發現之平均量。於其他實施態樣中，該兒童營養組成物中之其他營養素的存在量可為約20%之任何指定國家對每份用量的最大膳食建議量，或約20%之國家群組對每份用量之平均膳食建議量。
本揭露內容之營養組成物可選擇性地包括一或多種以下調味劑，包括，但不限於調味之萃取物、揮發油、可可粉或巧克力調味劑、花生醬調味劑、餅乾碎片、香草或任何市售之調味劑。有用之調味劑的實例包括，但不限於純茴香萃取物、仿香蕉萃取物、仿櫻桃萃取物、巧克力萃取物、純檸檬萃取物、純柳橙萃取物、純薄荷萃取物、蜂蜜、仿鳳梨萃取物、仿蘭姆酒萃取物、仿草莓萃取物、葡萄或葡萄籽萃取物、蘋果萃取物、越橘萃取物、或香草精；或揮發油，諸如香蜂花油(balm oil)、月桂油、 佛手柑油、柏木油(cedarwood oil)、櫻花油、肉桂油、丁香油或薄荷油；花生醬、巧克力調味劑、香草餅乾碎片、奶油糖果、太妃糖及彼等之混合物。調味劑的量根據所使用之調味劑可有很大的變化。調味劑之類型和量可依本技藝所已知者選擇。
本揭露內容之營養組成物可選擇性地包括一或多種添加以用來穩定該最終產品之乳化劑。合適之乳化劑的實例包括，但不限於卵磷脂(例如來自卵、或大豆、或任何其他植物及動物來源)、α-乳白蛋白及/或單-及二甘油酯，及彼等之混合物。熟習本技藝之人士可輕易明白其他乳化劑，而合適之乳化劑之選擇將部分取決於該調和物及最終產品。
本揭露內容之營養組成物可選擇性地包括一或多種亦可添加以延長產品之貨架期的防腐劑。合適之防腐劑包括，但不限於山梨酸鉀、山梨酸鈉、苯甲酸鉀、苯甲酸鈉、乙二胺四醋酸二鈉鈣，及彼等之混合物。
本揭露內容之營養組成物可選擇性地包括一或多種穩定劑。用於實踐本揭露內容之營養組成物的合適穩定劑包括，但不限於阿拉伯膠、印度樹膠(gum ghatti)、刺梧桐樹膠(gum karaya)、黃蓍膠、瓊脂、紅藻膠(furcellaran)、果阿膠(guar gum)、結冷膠、刺槐豆膠、果膠、低甲氧基果膠、明膠、微晶型纖維素、CMC(羧甲基纖維素鈉)、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、DATEM(單-和二甘油酯之二乙醯基酒石酸 酯)、右旋糖苷、角叉菜膠、CITREM、及彼等之混合物。
本揭露內容進一步提供經由提供包含本文所描述之神經性組分的營養組成物予目標個體來促進大腦和神經系統健康的方法。不欲受限於任何特殊理論，咸信提供包含神經性組分的營養組成物將可支持神經生成。
於一些實施態樣中，該標的個體可為兒科個體。此外，於一實施態樣中，提供予該兒科個體之營養組成物可為嬰兒配方奶。添加在該嬰兒配方奶中之神經性組分可選自特定來源且其濃度可經過調節以將健康益處最大化。於本方法之另一實施態樣中，該提供予兒科個體之包含神經性組分的營養組成物為成長奶。
研究顯示出在影響大腦之阿滋海默氏症的額葉皮層及海馬區二者中的總磷脂含量均顯著下降(據此，20%及10%)。此外，研究人員觀察到被阿滋海默氏症影響之大腦的額葉皮層中PE和磷脂醯膽鹼均減少20%至30%。因此，於一實施態樣中，可將該營養組成物提供予已被診斷為罹患阿滋海默氏症或其他退化性腦部疾病之標的個體。
於另一實施態樣中，可將該營養組成物提供予已罹患、目前罹患、或未來可能罹患腦及/或神經系統損傷之標的個體。再於另一實施態樣中，可將該包含神經性組分之營養組成物提供予任何標的個體，以促進神經保護作用。再於其他實施態樣中，本方法係針對經由提供包 含神經性組分之營養組成物予懷孕或哺乳期母親來促進神經生成。此外，本文所描述之包含神經性組分的營養組成物可提供標的個體神經營養之補充來源。
針對提供本文所描述之營養組成物的本揭露內容之方法可遞送予其標的個體增強之神經性營養及健康益處。用於提供本文所描述之營養組成物來用於特定疾病或投予特定標的個體之方法的揭露內容並無限制，相反地，其可進一步作為適合投服本文所描述之營養組成物之情況的實例。
[實例]
所提供之實例係用於說明包含在本文所描述之營養組成物的神經性組分中之營養素的神經生成能力。簡單地說，藉由本文所描述之程序，在人脂肪幹細胞(“hACDSC”)及人神經元幹細胞(“hNSC”)上測試PE、鞘磷脂、CDP-膽鹼、神經醯胺及尿苷之神經生成能力。這些實例不應被解釋為對本文所揭露之營養組成物的任何限制，而是用於說明該神經性組分的神經生成能力。本專利說明書連同實例僅欲作為示例，本揭露內容之範圍和精神係由接續在實例後之申請專利範圍所指定。由Kuang等人提交之美國專利申請案序號13/408,485及由Kuang等人提交之美國專利申請案序號13/408,490的程序可適合用於實行本揭露內容並以引用方式被納入本文。
實例1
本實例描述與DHA及陰性對照組相比較時，藉由PE促進之hADSC的神經生成。
從Matreya®購買分別來自牛及植物之PE(目錄編號1069)及(目錄編號1301)。將來自牛之PE在100%乙醇中稀釋成67.2mM。將來自植物之PE在100%乙醇中稀釋成67.6mM。然後，將這些溶液貯存在4℃-8℃。
自美國加州卡爾斯巴德市之Invitrogen(亦稱為Life Technologies)購買hADSC並將其培養在100毫米培養盤中之維持培養基內直到接近匯合單層，該維持培養基係由帶有來自Invitrogen®之生長補充劑和L-麩醯胺的完整MesenPro RS培養基所組成。hADSC之培養、繼代及接種方法描述於下文中。
當細胞培養達到匯合時，將hADSC分殖。為了將hADSC傳代，使用下列程序：i)從細胞吸出完整MesenPRO RS培養基；ii)將Dulbecco磷酸鹽緩衝之生理鹽水(DPBS)從與黏附之細胞層相對的一側加入培養容器中，並將容器來回搖動數次，以利用DPBS漂洗細胞層之表面積；iii)吸出並丟棄DPBS，以去除DPBS；iv)加入足夠體積之預先溫熱的無酚紅胰蛋白酶-EDTA溶液以覆蓋細胞層，將細胞解吸附；v)在37℃下培育約7分鐘；vi)在顯微鏡下觀察該細胞，以決定是否需要額外培育；vii)在培養盤中添加3毫升之維持培養基，混合該細胞懸浮液，將該懸浮液加入15毫升離心管中並在210g下 離心5分鐘；viii)使用血球計數器測定細胞總數和生存率百分比；ix)在每個容器中加入完整MesenPRO RS培養基，以使最終培養體積為0.2毫升至0.5毫升/平方厘米；x)將適當體積之細胞加入各容器中並將其培養在37℃，5%CO2和90%濕度下，以接種細胞；及xi)接種後三或四天，完全移除培養基，並以等體積之完整MesenPRO RS培養基取代之。
在將傳代之hADSC接種在新鮮培養盤上之前，以無菌DPBS溶液洗滌該培養容器之表面三次，再以無菌水漂洗多次。該塗層之第一層為聚-L-鳥胺酸。該塗層係經由添加約15至約20微克/毫升之聚-L-鳥胺酸，並在37℃下培育一小時來製備。以DPBS洗滌該培養盤三次，每次洗滌15分鐘。該塗層之第二層為牛血漿纖維連接蛋白。將來自貯存液之纖維連接蛋白在DPBS稀釋成1：1000，並在每一孔中加入500微升。將培養盤置於室溫下一小時。再以每孔500微升之DPBS洗滌最後一次並立即使用該培養盤。
然後，將細胞移出並以2×104細胞/毫升(1×104細胞/孔)之密度重新接種在含有聚-L-鳥胺酸及牛血漿纖維連接蛋白塗層之24孔培養盤上。
接種及裝填好三天後；將培養基改為神經元分化培養基。從培養箱移出培養盤並在層流罩中進行所有程序。將每個孔中之培養基完全移除。然後，以約每孔1毫升之量的無菌DPBS溶液洗滌該hADSC，以移除多餘之 培養基。移除該DPBS溶液，並以神經元分化培養基替換之。該神經元分化培養基係配製成使神經生成歸因於該營養素，而非該培養基。所使用之神經分化培養基為可自Invitrogen®取得之NeurobasalTM培養基，其包含下列表1中所列之成分。
將在不含血清之培養基中的各種濃度之PE加入個別孔中。預先溫熱之不含血清的培養基含有其中包含L-麩醯胺、20毫微克/毫升之bFGF、20毫微克/毫升之EGF及N2補充劑的Neural Basal培養基。見下列表2。
以濃度10μM、20μM、及40μM之來自牛及植物二者的PE進行PE處理之測試。個別測試不同濃度之PE並在24小時、48小時和96小時，在相位差顯微鏡下與陽性對照組、DHA、及陰性對照組(未處理)相比較。重複該實驗三次。
收集圖像後，分析和比較數據以測定各PE於促進神經生成之效力。神經元分化係藉由神經元形態測定。一些這類變化包括細胞質收縮，及形成軸突和樹突狀胞質突起(神經突(neurite))。這些變化隨著hADSC之細胞質朝細胞核回縮開始，直至形成細胞質擴展之細胞體。細胞最終發展出類似雙極、三極及多極神經元細胞的形態。參見第1A和1B圖。
一般而言，若hADSC顯示出神經元細胞的形態，此結果係歸功於該添加之神經性組分(此實例中為PE)的神經生成能力。例如，在對照孔中未經處理的hADSC在培養物表面上維持大、平坦及開展細胞之假定形態，表明無明顯的神經生成。見，第2A圖。
值得注意地，第2C和2D圖中hADSC所示之神經元形態顯示出在上述添加之各種PE濃度中，濃度為20μM之PE顯現出最強的增進神經生成效果。鑑於這些結果，確定PE可作為具有神經生成作用之天然營養素。當與陰性對照組相比較時，添加PE(包括來自植物(第2C圖)及牛(第2D圖)者)亦可促進神經生成。如圖所示，在上述添加之各種PE濃度中，濃度為20μM之PE顯現出最強的增進神經生成效果，其顯示出大規模之神經突生長、細胞質收縮和神經元分化。
在hADSC中添加10μM DHA作為陽性對照組，當與陰性對照比較時其可增進hADSC之神經元形態。此外，在10μM DHA存在下，當hADSC之細胞質收縮且神經突開始從hADSC突出時，一些hADSC發生劇大的變化，從他們之假定形態變為神經元細胞形態。參見第2B圖。當以20μM來自牛之PE和10μM DHA的組合處理hADSC時，兩種營養素協同作用進一步增進神經生成，而具有較長之突出神經突生長及多極神經元分化(第2E圖)。
實例2
本實例描述與DHA和陰性對照組相比較時，藉由鞘磷脂促進之hADSC的神經生成。
從Matreya®(Pleasant Gap，美國賓州)購買來自卵(目錄編號1332)及酪乳(目錄編號1329)之鞘磷脂。將來自卵及酪乳之鞘磷脂在100%乙醇中個別稀釋成13.7mM。經由實例1中概述之相同程序培養hADSC，將其傳代、接種並接受鞘磷脂處理。
在處理後24小時、48小時及96小時，在相位差顯微鏡下觀察包含10μM鞘磷脂、20μM鞘磷脂、40μM鞘磷脂、10μM DHA之hADSC，及陰性對照組。
即使在低濃度之鞘磷脂下，大多數之擴展程度，雖然不是極長，均長於陰性對照組且多出許多。在本方案中，來自牛之40μM鞘磷脂及來自酪乳之20μM鞘磷脂較DHA更有效。見，第3A、3B、及3C圖。
在上述添加之各種鞘磷脂濃度中，40μM鞘磷脂被發現可增進hADSC之神經分化。鑑於這些結果，確定鞘磷脂可作為具有神經生成作用之天然營養素。
實例3
本實例描述與DHA和陰性對照組相比較時，藉由CDP-膽鹼促進之hADSC的神經生成。
從Kyowa Hakko Gio公司取得CDP-膽鹼。在層流罩下將CDP-膽鹼溶解在無菌水中使濃度成為 200μM，以產生透明貯存溶液。經由實例1中概述之相同程序培養hADSC，將其傳代、接種並接受CDP-膽鹼處理。
以濃度5μM及10μM之CDP-膽鹼測試CDP-膽鹼之處理效果。個別測試不同濃度之CDP-膽鹼，並在處理後3小時、24小時及48小時在相位差顯微鏡下與陽性對照組、10μM DHA(第4A圖)、及陰性對照組(第4B圖)相比較。重複該實驗三次。
此外，當在以CDP-膽鹼處理之hADCS上觀察神經突生長及神經元形態變化時，濃度5μM之CDP-膽鹼顯示出增進神經生成的效果。見，第4C圖。注意，細胞質收縮且神經突開始突出。由於細胞體收縮而增強光從顯微鏡反射，神經元分化細胞可以觀察到花冠形光影。可觀察到生長出較長之神經突。
10μM之CDP-膽鹼加上10μM DHA在hADSC上展現出協同之神經生成效果。見，第4D圖。在CDP-膽鹼和DHA組合物之存在下，該hADSC發生明顯的神經生成。
此外，CDP-膽鹼促進人神經元幹細胞(“hNSC”)株之神經生成。本文揭露用於測試CDP-膽鹼對hNSC之神經生成效果及所得結果的方法。
簡單地說，從美國麻州Bellerica市Millipore公司購買hNSC，此hNSC經遺傳工程修改以組成上表現綠色螢光蛋白(“GFP”)。將hNSC培養在製造商推薦之經 層黏連蛋白(laminin)塗層的培養盤上。層黏連蛋白和DEME/F12兩者均從Millipore公司取得。以DMEM/F12將層黏連蛋白稀釋成20微克/毫升。將10毫升稀釋之層黏連蛋白溶液加入10厘米之組織培養皿中。然後將該培養皿在37℃，5%CO2培養箱中培育一整夜。臨使用前，吸出層黏連蛋白溶液，並以無菌DPBS溶液漂洗一次。將hNSC在37℃，5%CO2培養箱中，培養在輔以20毫微克/毫升之bFGF及20毫微克/毫升之EGF的ReNcell NSC維持培養基(Millipore公司)中。之後，每隔一天以含有bFGF和EGF之新鮮培養基更換培養基。此步驟之後2至3天，細胞達到80%以上匯合。
當hNSC達到80%匯合之後，已可將hNSC用於分化實驗中。接種前，以20微克/毫升層黏連蛋白溶液將96孔盤新鮮塗層，然後依上述以DPBS簡單漂洗。小心地去除培養基，在37℃，5%CO2培養箱中，將hNSC置於3毫升Accutase(Millipore公司)內3分鐘以分離hNSC。然後，加入5毫升輔以20毫微克/毫升之bFGF及20毫微克/毫升之EGF的ReNcell NSC維持培養基(Millipore公司)。然後，將細胞懸浮液轉移入無菌15毫升錐形管，並經由在300×g離心5分鐘來使細胞沉澱為小丸。去除上清液。在錐形管中加入2毫升培養基，然後將hNSC徹底懸浮。以1×104細胞/毫升(1000細胞/孔，100微升/孔)之密度將hNSC接種在96孔盤中。
附著於培養物表面後，將培養基轉換成存有 CDP-膽鹼、或DHA、或無處理劑之不含血清的分化培養基中。在轉換前新鮮製備包含以下物質之不含血清的分化培養基：40毫升DMEM/F12(Millipore公司)、400微升濃度為200mM之L-麩醯胺(加州卡爾斯巴德市Life Technologies公司)、400微升之B27溶液(加州卡爾斯巴德市Life Technologies公司)、及40微升之濃度為10毫克/毫升的Heperin(密西根州聖路易斯市Sigma-Aldrich公司)溶液。
72小時後在倒置螢光顯微鏡下觀察細胞的形態變化。將整個96孔盤置於萊卡DMI4000B螢光顯微鏡下，並在具紫外光源的顯微鏡下，使用GFP濾片採取圖像。
與未處理組相比較，4μM之CDP-膽鹼明顯促進神經生成。參見，第4E圖。觀察之hNSC具有收縮之細胞體、突出之神經突及正在發展的樹突。參見，第4F圖。在CDP-膽鹼之存在下生長的神經突長度與在20μM之DHA存在下所生長者相當，這證明CDP-膽鹼對神經生成具有良好的效果。參見，第4G圖。
此外，12.5μM之CDP-膽鹼與其他大腦營養素(包括5μM之DHA、0.1μM之N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇、20μM之尿苷、25μM之膽固醇、8.8μM之白藜蘆醇、及0.3μM之葉黃素)協同作用，以快速的方式明顯促進神經生成。第4H圖中所示之形態學變化說明以CDP-膽鹼及這些其他大腦營養素處理後之hNSC的神經元形態學 變化。這些形態學變化包括出現更多的寡突細胞分化(其表明髓鞘形成功能)。
實例4
本實例描述與DHA及陰性對照組相比較時，藉由神經醯胺促進之hADSC的神經生成。用於下列實驗之神經醯胺為N-(R,S)-α-羥基十二烷醯-D-赤式神經鞘胺醇、乳糖神經醯胺、及N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇。
本文揭露用於測試N-(R,S)-α-羥基十二烷醯-D-赤式神經鞘胺醇對hADSC神經生成的效果，及所得之結果。
從Matreya®購買N-(R,S)-α-羥基十二烷醯-D-赤式神經鞘胺醇(目錄編號2042)，將其溶解在100%乙醇中，使濃度為1mM並將該儲存溶液儲存在-80℃，以避免改變物理和化學性質。使用實例1中概述之相同程序培養hADSC，將其傳代、接種並接受N-(R,S)-α-羥基十二烷醯-D-赤式神經鞘胺醇處理，但以2×104細胞/毫升(1×104細胞/孔)之密度將細胞接種在含有聚-L-鳥胺酸及牛血漿纖維連接蛋白塗層的24孔培養盤。
以濃度20μM及40μM之N-(R,S)-α-羥基十二烷醯-D-赤式-神經鞘胺醇進行N-(R,S)-α-羥基十二烷醯-D-赤式-神經鞘胺醇處理之測試，並在處理後24小時，在相位差顯微鏡下與陽性對照組、10μM DHA、及陰性對照組相比較。重複該實驗三次。
轉換到帶有濃度10μM之DHA處理劑的神經分化培養基後24小時首先觀察到早期之神經生成。參見，第5A圖。
以濃度40μM之N-(R,S)-α-羥基十二烷醯-D-赤式神經鞘胺醇處理hADSC24小時後亦觀察到早期之神經生成。參見，第5B圖。
在不含處理劑之對照孔中的hADSC維持在培養物表面上之大、平坦、開展細胞的假定形態，表明此時點無明顯的神經生成。參見，第5C圖。
此外，當與DHA比較時，以N-(R,S)-α-羥基十二烷醯-D-赤式神經鞘胺醇處理顯示出溫和的促進神經生成之效果。此外，以N-(R,S)-α-羥基十二烷醯-D-赤式神經鞘胺醇處理hADSC確實在形態上顯示出明顯的神經元變化，這表明N-(R,S)-α-羥基十二烷醯-D-赤式神經鞘胺醇可能具有與DHA不同的神經通路。
類似地，乳糖神經醯胺被發現可促進hADSC之神經生成。在大多數動物組織中所發現之乳糖神經醯胺(亦稱為乳糖腦苷脂)的量少，但具有許多重要的生物功能，且其在作為大多數神經性寡糖基神經醯胺、硫苷脂、及神經節苷脂之生物合成先質上非常重要。
從Matreya®取得乳糖神經醯胺(目錄編號1301)，將其溶解於100%乙醇中，使濃度成為9mM。使用如上述用於N-(R,S)-α-羥基十二烷醯-D-赤式神經鞘胺醇之程序，結果發現測試濃度為10μM之乳糖神經醯胺顯示 出對hADSCs具有神經生成作用。參見第5D圖。
此外，N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇被發現可促進hNSC之神經生成。將N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇溶解於100%之乙醇中，使濃度成為11.7mM，並將其以儲存溶液形式儲存在-80℃。從Millipore®購買人類神經元幹細胞，此細胞係經遺傳工程修改以組成上表現綠螢光蛋白。根據實例3中所描述之程序培養、接種hNSC，並將其與N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇接觸。
由於hNSC出現萎縮的細胞體、突出之神經突且發展出樹突，10μM之N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇被發現可明顯促進神經生成。參見第5E圖。
再者，實驗濃度為10μM之N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇與10μM之DHA協同作用，以進一步促進神經生成。參見第5G圖。將其與含有單獨之DHA的陽性對照組(參見第5F圖)，及不包含任何處理劑之陰性對照組(參見第5H圖)相比較。
此外，N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇被發現能夠協同其他大腦營養素作用，而最早在施用後三小時明顯促進神經生成。參見第51圖，其顯示出在施用0.1μM之N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇，加上12.5μM之CDP-膽鹼及其他大腦營養素(包括為純化或天然形式之5μM DHA、20μM尿苷、25μM膽固醇、8.8μM白藜蘆醇、及0.3μM葉黃素)後3小時，神經元形態改變。當神經元形態變化顯示出更傾向於寡突細胞分化時，其暗示髓鞘化 功能。
實例5
本實例描述與DHA及陰性對照組相比較時，藉由尿苷促進之hADSC的神經生成。此實例亦描述藉由尿苷促進之hNSC神經生成。
從Sigma-Aldrich®公司購買尿苷(目錄編號U3003)，並在層流罩下將其溶解於無菌水中，使溶液濃度為50毫克/毫升，以產生透明之貯存溶液。根據實例1中描述之程序培養hADSC，將其傳代、接種並與尿苷接觸。
個別測試20μM之尿苷並與陽性對照組、20μM之DHA、及無處理劑之陰性對照組比較。將hADSC細胞接種在經塗層之培養物表面，三天後，將尿苷和DHA直接加入神經分化培養基中。在處理後3小時、24小時、48小時，在相位差顯微鏡下觀察樣本。重複該實驗三次。
在無處理劑之對照孔中的hADSC維持在培養物表面上之大、平坦、開展細胞的假定形態，表明此時點無明顯的神經生成。參見，第6A圖。
轉換到具20μM尿苷之神經分化培養基後3小時可觀察到早期之神經生成。參見，第6B圖。
值得注意地，實驗濃度為0.5mM之尿苷顯示出最強之早期神經生成增進效果。再者，這類神經元形態 變化持續多達48小時之培養期。
類似地，尿苷被發現可促進hNSC之神經生成。根據實例3中所描述之程序培養hNSC，將其傳代、接種並與尿苷接觸。
20μM之尿苷明顯促進神經生成，因為hNSC顯示出具有萎縮的細胞體、突出之神經突及發展出樹突。參見第6C圖。在尿苷存在下長出之神經突的長度證明神經生成的良好效果。
此外，現已發現尿苷能夠與其他大腦營養素協同作用，以快速方式明顯促進神經生成。參見第6D圖，其顯示出施用尿苷，加上天然或純化形式之5μM DHA、0.1μM N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘胺醇、25μM膽固醇、8.8μM白藜蘆醇、及0.3μM葉黃素後的神經元形態變化。該神經元形態變化顯示出似乎更朝向寡突細胞分化，暗示髓鞘化功能。
調合物實例
表1提供可納入或加入本文所描述之營養組成物中的神經性組分之示範實施態樣。此實例提供每100千卡用量中欲包含之營養組成物中之各成分的量。
表2提供根據本揭露內容之營養組成物的示範實施態樣並描述每100千卡用量中欲包含之各成分的量。
本專利說明書中所引用之所有參考資料，包括，但不限於所有論文、出版物、專利案、專利申請案、演示、文本、報告、手稿、手冊、書籍、網路貼文、雜誌文章、期刊，等之全部內容在此以引用方式納入本專利說明書中。本文中參考資料的討論只是為了概述由其作者所下之斷言，並非承認任何引用構成先前技藝。本申請人保留質疑所引用之參考資科的準確性和相關性之權利。
雖然本揭露內容之實施態樣已使用特定術語、裝置和方法描述，這類描述僅用於說明。所使用之文字是描述，而非限制之文字。可理解的是，本技藝之一般技術人士可在不背離本揭露內容之精神和範圍(這些列於接續之申請專利範圍中)的情況下作出各種改變和變化。此外，應理解的是，各種實施態樣之觀點可以全部或部分互換。例如，雖然已示例用於生產根據那些方法製造之市售無菌液體營養補充劑的方法，仍可以考慮其他用途。因此，所附之申請專利範圍的精神和範圍不應只限於其中所包含之版本的說明。

Claims (20)

  1. 一種營養組成物，其包含：(i)碳水化合物來源；(ii)蛋白質來源；(iii)脂肪來源；及(iv)選自下列所組成的群組之神經性組分：磷脂醯乙醇胺、鞘磷脂、胞苷二磷酸膽鹼、神經醯胺、尿苷、至少一種神經節苷脂、及一或多種彼等之組合。
  2. 如申請專利範圍第1項之營養組成物，其中磷脂醯乙醇胺之存在量為約3.7毫克/100千卡至約37毫克/100千卡。
  3. 如申請專利範圍第1項之營養組成物，其中鞘磷脂之存在量為約0.15毫克/100千卡至約73毫克/100千卡。
  4. 如申請專利範圍第1項之營養組成物，其中胞苷二磷酸膽鹼之存在量為約7毫克/100千卡至約295毫克/100千卡。
  5. 如申請專利範圍第1項之營養組成物，其中神經醯胺之存在量為約2.2毫克/100千卡至約22毫克/100千卡。
  6. 如申請專利範圍第1項之營養組成物，其中尿苷之存在量為約0.15毫克/100千卡至約37毫克/100千卡。
  7. 如申請專利範圍第1項之營養組成物，其中神經醯胺係選自下列所組成的群組：N-辛醯基-D-蘇式-神經鞘 胺醇、N-(R,S)α-羥基十二烷醯-D-赤式-神經鞘胺醇及乳糖神經醯胺。
  8. 如申請專利範圍第1項之營養組成物，其進一步包含選自下列所組成的群組之營養素：益生菌、益菌素、β-葡聚醣、鐵來源及一或多種彼等之組合。
  9. 如申請專利範圍第1項之營養組成物，其進一步包含選自下列所組成的群組之營養素：二十二碳六烯酸、花生四烯酸、白藜蘆醇、膽固醇、葉黃素及至少一或多種彼等之組合。
  10. 如申請專利範圍第1項之營養組成物，其中該營養組成物為嬰兒配方。
  11. 一種營養組成物，其每100千卡包含：(i)約6克至約22克之碳水化合物來源；(ii)約1克至約7克之蛋白質來源；(iii)約1.3克至約7.2克之脂肪來源；及(iv)神經性組分，其包含：(a)約3.7毫克至約37毫克之磷脂醯乙醇胺；(b)約0.15毫克至約73毫克之鞘磷脂；(c)約37毫克至約295毫克之胞苷二磷酸膽鹼；(d)約2.2毫克至約22毫克之神經醯胺；(e)約0.7毫克至約37毫克之尿苷；(f)約0.9毫克至約14.8毫克之至少一種神經節苷脂；或 (g)一或多種前述之混合物。
  12. 如申請專利範圍第11項之營養組成物，其每100千卡進一步包含約9.60×105cfu至約3.80×108cfu之益生菌。
  13. 如申請專利範圍第11項之營養組成物，其每100千卡進一步包含約0.3克至約1.2克益菌素。
  14. 如申請專利範圍第11項之營養組成物，其中該營養組成物每100千卡進一步包含約4毫克至約50毫克之二十二碳六烯酸。
  15. 如申請專利範圍第11項之營養組成物，其進一步包含至少一種選自下列所組成的群組之營養素：二十二碳六烯酸、花生四烯酸、葉黃素、白藜蘆醇及膽固醇。
  16. 一種用於促進大腦及神經系統健康之方法，其包含：提供予標的個體包含碳水化合物來源、蛋白質來源、脂肪來源及神經性組分之營養組成物，其中該神經性組分係選自下列所組成之群組：磷脂醯乙醇胺、鞘磷脂、胞苷二磷酸膽鹼、尿苷、神經醯胺、至少一種神經節苷脂、或至少一或多種前述之混合物。
  17. 如申請專利範圍第16項之方法，其中該標的個體為兒科個體。
  18. 如申請專利範圍第16項之方法，其中該營養組成物為嬰兒配方。
  19. 如申請專利範圍第16項之方法，其中營養組成 物進一步包含至少一種選自以下群組之營養素：二十二碳六烯酸、花生四烯酸、葉黃素、白藜蘆醇及膽固醇。
  20. 如申請專利範圍第16項之方法，其中該營養組成物進一步包含至少一種選自下列所組成的群組之營養素：益生菌、益菌素、β-葡聚醣及鐵來源。
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Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9980506B2 (en) 2013-03-11 2018-05-29 Mead Johnson Nutrition Co. Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US10455854B2 (en) 2013-03-11 2019-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US9661874B2 (en) 2013-03-11 2017-05-30 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US9226914B2 (en) 2013-07-16 2016-01-05 Mead Johnson Nutrition Company Methods for promoting neuronal development and/or health
US9241923B2 (en) * 2013-07-16 2016-01-26 Mead Johnson Nutrition Company Methods for promoting neuronal development and/or health
US10709770B2 (en) 2013-07-31 2020-07-14 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a prebiotic and lactoferrin and uses thereof
US9609888B2 (en) 2013-07-31 2017-04-04 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing synergistic combination and uses thereof
US10028519B2 (en) * 2014-03-05 2018-07-24 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing ceramide and uses thereof
US20150305359A1 (en) * 2014-04-24 2015-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions directed to subjects having cow's milk protein allergies
US20160095339A1 (en) * 2014-10-01 2016-04-07 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition for gastrointestinal environment to provide improved microbiome and metabolic profile
WO2016086157A1 (en) * 2014-11-26 2016-06-02 Abbott Laboratories Infant formula comprising human milk oligosaccharides, polyunsaturated fatty acids, nucleotides, and lutein
US10582714B2 (en) 2015-07-10 2020-03-10 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions and methods for promoting cognitive development
US20170006897A1 (en) * 2015-07-10 2017-01-12 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions and methods for promoting cognitive development
US10617701B2 (en) 2015-07-10 2020-04-14 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing phosphatidylethanolamine, sphingomyelin and docosahexaenoic acid
US11478011B2 (en) 2015-12-14 2022-10-25 Societe Des Produits Nestle S.A. Nutritional compositions and infant formula for promoting de novo myealination
MY197734A (en) * 2015-12-14 2023-07-12 Nestle Sa Nutritional compositions and infant formula for promoting de novo myealination
MX2018006294A (es) * 2015-12-14 2018-11-09 Nestec Sa Composiciones nutritivas y formulas infantiles para promover la mielinizacion en el cerebro.
CN105638906A (zh) * 2016-01-11 2016-06-08 东北农业大学 一种满足婴儿的脂质个性化营养需求的婴儿配方奶粉
WO2017176109A1 (en) 2016-04-04 2017-10-12 N.V. Nutricia Method for reducing or preventing global developmental delay in children
WO2018204670A1 (en) * 2017-05-04 2018-11-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Neurodevelopment-promoting food compositions and kits, systems and methods related thereto
EP3656852B1 (en) * 2017-07-20 2025-09-03 Riken Method for maturation of retinal tissue containing continuous epithelium
CA3076188A1 (en) * 2017-09-14 2019-04-18 Lewis KILMAN CLARKE Neupanex.rtm.: neuroprotective, neuroregenerational & neurogenesis supp orting supplement combination
WO2019060661A1 (en) * 2017-09-22 2019-03-28 Iowa State University Research Foundation, Inc. PROBIOTIC COMPOSITIONS FOR THE PRODUCTION OF DOPAMINE
US11197917B2 (en) 2017-12-01 2021-12-14 ByHeart, Inc. Formulations for nutritional support in subjects in need thereof
CN111526730B (zh) 2017-12-29 2024-02-23 卡夫食品集团品牌有限责任公司 使用天然稳定剂改善的水包油乳液的氧化稳定性
IT202100022427A1 (it) * 2021-08-27 2023-02-27 Buona S P A Soc Benefit Composizione per la maturazione del sistema nervoso centrale
CN117045760B (zh) * 2023-07-20 2025-03-28 深圳市金枫生物医药科技有限公司 一种神经修复组合物及其制备方法和应用
WO2025143715A1 (ko) * 2023-12-26 2025-07-03 주식회사 비케이바이오 인지질 혼합물, 중성지질 및 스핀고리피드를 포함하는 인지기능 개선 조성물

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8143234B2 (en) * 1998-07-31 2012-03-27 Massachusetts Institute Of Technology Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cognitive function
US20050013884A1 (en) * 2003-07-16 2005-01-20 Rennels M. Scott Compositions and methods for treating heart disease
PL1675481T3 (pl) * 2003-10-24 2009-03-31 Nutricia Nv Kompozycja synbiotyczna dla niemowląt
CA2583704C (en) * 2004-10-12 2012-12-11 Katrina Fletcher Beta-serum dairy products, neutral lipid-depleted and/or polar lipid-enriched dairy products, and processes for their production
AU2012203650B2 (en) * 2005-05-23 2014-09-18 Massachusetts Institute Of Technology Compositions containing PUFA and methods of use thereof
EP1800675B1 (en) * 2005-12-23 2011-05-18 N.V. Nutricia Composition comprising polyunsaturated fatty acids, proteins, manganese and/or molybden and nucleosides/nucleotides for treating dementia
WO2011121151A1 (es) * 2010-03-31 2011-10-06 Vegenat, S.A. Suplemento alimenticio funcional especialmente destinado para la nutrición, prevención y mejora en casos de alteraciones neurológicas, neurodegenerativas o trastornos cognitivos
WO2012125020A1 (en) * 2011-03-14 2012-09-20 N.V. Nutricia Method for treating neurotrauma

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