TW201534338A

TW201534338A - 含有脂族兩親體之口腔保健美白組成物

Info

Publication number: TW201534338A
Application number: TW103141895A
Authority: TW
Inventors: Guisheng Pan; Suman Chopra; Prakasarao Mandadi; Lin Fei
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2013-12-05
Filing date: 2014-12-03
Publication date: 2015-09-16
Also published as: EP3076926A1; CN105792805A; US20160303011A1; MX2016006948A; PH12016500890A1; BR112016011932A2; EP3076926B1; AU2013406744A1; AU2013406744B2; MX353023B; WO2015084357A1; CA2926396C; AR098652A1; RU2646484C2; IL245701A0; CA2926396A1

Abstract

本文揭示含有與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮，與脂族兩親體之口腔保健組成物；包括一些進一步含有鈣磨料之具體實施例。

Description

含有脂族兩親體之口腔保健美白組成物

含有過氧化物之潔牙劑配方係已知，且用於清潔及美白牙齒。過氧化物可漂白牙齒、去除牙斑，並殺死致癌性的細菌。然而，過氧化合物是高度反應性的，因而難以調製。再者，過氧化氫可自發性地分解成氧氣(O₂)及水，所以在儲存時，潔牙劑的容器可能膨脹、爆裂或洩漏，因而留存在配方中，所剩餘的過氧化物，將不足以有效地清潔及美白牙齒。一些潔牙劑在開始時含有非常高量的過氧化物，其隨著時間分解，所以施用後，能傳輸過氧化物確切的量是變異的，且大部分是視潔牙劑已儲存多久時間及儲存在哪些條件下。

為解決H₂O₂安定性的問題，已使用安定化H₂O₂之經改良的潔牙劑，其包括將H₂O₂與聚乙烯氫吡咯酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)錯合。當曝露在含水的環境中，如在口腔中，PVP-H₂O₂解離成個別分子(PVP聚合物及H₂O₂)。PVP-H₂O₂錯合物通常包含以重量計約80%聚乙烯氫吡咯酮，及以重量計20% H₂O₂。PVP-H₂O₂錯合物及/或包含相同成分之單相美白潔牙劑組成物，揭示在如WO/2007/037961、美國公開編號US 2007-0071695 A1、美國公開編號US 2012-0058059 AI及美國專利編號5,122,370，其內容納入本發明說明書之一部分。

相的分離是含有過氧化物之凝膠潔牙劑一個重要的挑戰。膨脹亦可能是含有過氧化物之凝膠潔牙劑的一個問題。

因此需求一個經改善含過氧化物之潔牙劑配方，其在長期儲存是安定的，且適合消費者每天使用。

在一些實施例中，本發明提供口腔保健組成物，其是單相的潔牙劑，可容易地被消費者由單腔室的管子配取。在一些實施例中，口腔保健組成物在長期儲存期間是安定的，且仍然可有效的清潔及美白牙齒。在一些實施例中，本發明提供一種口腔保健組成物，其包含(i)與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮及(ii)脂族兩親體。在一些實施例中，脂族兩親體是硬脂醇、十六醇或二者結合。

本發明進一步實施例，可藉由詳細的實施方式及實例而淺顯易懂。

當用於各處，範圍被用來作為描述每一或各個數值之簡略表達。在此範圍之任一數值，可被選作為範圍的界線。除非另外指明，在專利說明書本文及其他地方，所表達所有百分比及含量，是關於重量百分比。本文所表達所有百分比，除非其他特別陳述是以乾的物質重量為準。

本文所引用參考資料，全部皆引用作為本說明書的揭示內容。

假如本發明所揭示與引用文獻之定義發生衝突，由本發明所揭示內容為主。

在一些實施例，本發明提供口腔保健組成物及投與的方法，或施用至人類或其他動物個體。本文所用一種「口腔保健組成物」是指任一種組成物，其適合投與或施用至人類或動物口腔，以促進個體的健康、衛生或外觀。在一些實施例，口腔保健組成物是保留在口腔一段時間，其足以影響所欲達成的功效。

在一些實施例，口腔保健組成物是一種潔牙劑。經由實施例且不是限制，整個發明說明所用名詞「潔牙劑」，代表牙膏、凝膠、潔牙劑、牙錠或液體配方。在一些實施例，潔牙劑為深條狀、表面條狀或多層，具一凝膠層圍繞之牙膏。在一些實施例，組成物是以牙帶、牙托、齒套或類似用具來使用。在一較佳的實施例，口腔組成物是一種單相的牙膏或凝膠。

本文所用「不可接受程度之相分離」一詞，係指在儲存24小時後，以肉眼可以觀察到相的分離。

在一些實施例，本發明提供口腔保健組成物，其包含(i)與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮，(ii)脂族兩親體，及(iii)載劑，其包含具有大於1000Da平均分子量之環氧乙烷、環氧丙烷共聚物。

在一些實施例中，本發明提供口腔保健組成物，其包含(i)與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮，(ii)脂族兩親體，及(iii)載劑，其包含(a)式(環氧乙烷)x-(環氧丙烷)y之環氧乙烷、環氧丙烷共聚物，其中x是80-150之整數及y是30-80之整數，具有大於5000Da之平均分子量，及(b)磨料。在一些實施例，磨料是鈣磨料。在一些實施例組成物更包含界面活性劑。在一些實施例，組成物更包含濕潤劑。在一些實施例，組成物更包含溶劑。在其他實施例，本發明提供一種不含磨料之凝膠。

例如，本發明提供組成物1，一種牙膏包含(i)美白錯合物，其包含與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮，(ii)脂族兩親體，如，1.1.組成物1，其中美白錯合物含有以重量計約10-30%，如15-25%，例如約17-22%之過氧化氫，及以重量計約5-15%，例如約7-12%之總氮量；例如具本質上與如Polyplasdone® XL-10相同之規格，如Polyplasdone® XL-10F，如可由International Specialty Products(Wayne,NJ)獲得。1.2.組成物1或1.1，其中脂族兩親體係選自C₁₂至C₂₈脂肪醇或其混合物；1.3.組成物1或1.1或1.2，其中脂族兩親體係硬脂醇；1.4.組成物1或1.1，其中脂族兩親體是十六醇或十六醇與硬脂醇之組合物；1.5.任一前述組成物，其中脂族兩親體之含量以組成物重量計，是自約0.05%至約30%，或自約0.1%至約20%，或自約0.5%至約10%；1.6.任一前述組成物，更包含鈣磨料，如碳酸鈣或焦磷酸鈣；1.7.任一前述組成物，其中過氧化氫的總量，以組成物重量計，是0.5-5%，如0.75-3%，如約1%； 1.8.任一前述組成物，其包含少於10%水，如少於2%水，或少於1%水，如本質上是無水的；1.9.任一前述組成物，其更包含聚合物增稠劑，選自(i)聚乙二醇，(ii)具有分子量至少1000之聚乙二醇-聚丙二醇共聚物，及(iii)其組合物；1.10.前述組成物包含環氧乙烷、環氧丙烷共聚物，其具有平均分子量大於1000，如5000-13000Da，如約9800；1.11.前述組成物另外包含聚乙二醇，其具有平均分子量400至800，如約600Da；1.12.任一前述組成物另外包含濕潤劑，如選自甘油、丙二醇或其組合物；1.13.任一前述組成物另外包含結石控制劑，如選自焦磷酸四鈉(tetrasodium pyrophosphate,TSPP)及三聚磷酸鈉(sodium tripolyphosphate,STPP)；1.14.任一前述組成物另外包含界面活性劑，如月桂基硫酸鈉(sodium lauryl sulfate,SLS)；1.15.任一前述組成物另外包含抗菌劑，如三氯沙；1.16.任一前述組成物另外包含抗氧化劑，如二丁基羥基甲苯(butylated hydoxytoluene,BHT)；1.17.任一前述組成物另外包含氟離子來源劑，如氟化鈉或單氟磷酸鈉；1.18.任一前述組成物包含任一或所有下列成分系列及/或特殊成分，以重量計：溶劑甘油 0-7%，如3-7%或約5%丙二醇 20-70%，如約40-65%，或約50-65%，或約50-60%環氧乙烷、環氧丙烷共聚物，平均分子量>1kDa 5-15%，如約7-10%或約7.5%聚乙二醇600 0-15%，如約10%稠化劑，如燻矽石 0-5%，如約1.5%聚乙烯氫吡咯酮 0-10%美白劑，3-15%，如與15-25%過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮3-22%，如約5-12%或約9-12%磨料，5-45%，如焦磷酸鈣 5-45%或10-35%，如約15%氟離子，0-1%，如單氟磷酸鈉 0.5-1%，如約0.76%界面活性劑如SLS 0-5，如0-3%，如1-3%，如約2%抗氧化劑，0.01-5%，如BHT 0.01-0.05%，如0.03%香味劑 0.1-5%水 <3%結石控制劑，如TSPP 0.1-5%，或0.3-5%，如約0.3-0.5% 1.19.由前述成分組合而得之組成物。

在一些實施例，本發明提供口腔保健組成物，其包含：與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮，脂族兩親體，溶劑，聚合物增稠劑，磨料及濕潤劑。

一些實施例提供口腔保健組成物，其包含：以重量計自約0.5至約22%與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮。其他實施例提供口腔保健組成物，包含以重量計自約1至約15%與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮。又，其他實施例，提供口腔保健組成物包含：以重量計自約3至約15%與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮。又，其他實施例，提供口腔保健組成物包含：以重量計自約4至約12%與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮。而其他實施例，提供口腔保健組成物包含：以重量計自約5至約11%與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮。在一些實施例，口腔保健組成物包含以重量計約5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%或12%與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮。在一些實施例，口腔保健組成物包含以重量計5.5%與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮。

本發明組成物包含至少一脂族兩親體。本文所用「脂族兩親體」係指化合物其具有疏水性R1之尾基，定義如下，及親水性之頭基，其不會使化合物成為水溶性(不可混合的)，其中化合物在口腔組成物之pH下，具有淨中性電荷。本文所用名詞「水可溶的」係指，成分在本發明組成物是溶解於水的。一般而言，在25℃材料在濃度0.1%(以水溶劑重量計)應該是可溶的，較佳地在1%，更佳地在5%，再更佳地在15%。

本發明之脂族兩親體，是具有親水性-親脂性平衡(hydrophilic-lipophilic balance,HLB)6或更少之化合物。本文所用HLB是依Griffin,J.Soc.Cosm.Chem.,vol.5,249(1954)之標準HLB。如果使用脂族兩親體混合物，期望混合物具有自約1至約6之HLB，及較佳地自約1至約3。因此，如果與其他具有較低HLB之脂族兩親體混合，可使用HLB高於6之脂族兩親體。

本發明口腔保健組成物，包含脂族兩親體之含量自約0.05至約30%，較佳地自約0.1至約20%，及更佳地自約0.5至約10%，以最終口腔組成物之重量計。在一些實施例，在最終口腔組成物中，脂族兩親體之含量是自約2%至約8%及更佳地自約4至約6%。

依本發明適當的脂族兩親體，或適當的二或多種脂族兩親體混合物，較佳地具有至少約40℃的熔點。在一些實施例，較佳地具有至少約50℃的熔點，或更高於約55℃，或更高於約60℃。本文所用熔點，可以揭示於美國藥典、USP-NF通論第741章「熔點範圍或溫度」之標準熔點測定法測量。二或多種材料混合物之熔點之測定，是在高於個別材料熔點之溫度下，混合二或多種材料，而後讓混合物冷卻。如果所得複合物在約45℃以下是均質的固體，此混合物具有適用於本發明之熔點。二或多種脂族兩親體混合物，其中混合物包含至少一具有個別熔點低於約45℃之脂族兩親體；更佳適合用於本發明，是提供至少具約45℃熔點之複合物。

依本發明適合的脂族兩親體，具有疏水性尾基R1。本文所用R1是烷基、烯基(含有高達三個雙鍵)、烷芳香基，或C12-C70長度之支鏈烷基。適合用於本發明脂族兩親體之烷基、烯基或支鏈烷基之非限制實施例包括月桂基、十三基、肉豆蔻基、十五基、十六基、十七基、硬脂基、花生基、二十二基、十一烯基、棕櫚油酸基、十八烯基、油棕油酸基、亞麻基、次亞麻基、花生四烯酸基、反油醇基、脂硬脂基、13-二十二烯基、異月桂基、異十三基、異肉豆蔻基、異十五基、芹子基、異十六基、異十七基、異硬脂基、異花生基、異二十二基、二十碳烯基、蕓苔基及其工業等級混合物。本文所用，R1亦可為支鏈烷基，其經醇類之鹼性縮合反應，所得到具較高分子量，支鏈異醇類。這些支鏈異醇類在此技藝中被稱之為吉布特醇類。R1可為植物來源之烷基、烯基或支鏈之碳鏈，如小麥芽、向日葵、葡萄子、芝麻、玉米、杏仁、蓖麻、鰐梨、橄欖、大豆、甜杏仁、棕櫚、菜籽油、棉子油、榛子、胡桃、乳油木果、荷荷芭、苜蓿草、罌粟、南瓜子、芝麻、黃瓜、黑醋栗、月見草、粟、大麥、鵝腳藜、裸麥、紅花子、桐實、西番蓮或麝香玫瑰油，及乳油木果油。

本發明適當的脂族兩親體，亦具有親水性的頭基，其不會使化合物變成水溶性，如具HLB 6或更低的化合物。具有此親水性頭基系列化合物之非限制實例，包括脂肪醇、烷氧基脂肪醇、脂肪酚、烷氧基脂肪酚、脂肪醯胺、烷氧基脂肪醯胺、脂肪胺、脂肪烷基醯胺烷基胺、脂肪烷氧基胺、脂肪胺甲酸酯、脂肪胺氧化物、脂肪酸、烷氧基脂肪酸、脂肪雙酯、脂肪山梨醇酐酯、脂肪醣酯、甲基葡萄糖苷酯、脂肪二醇酯，單、二&三甘油酯、聚甘油脂肪酯、烷基甘油基醚、丙二醇脂肪酸酯、膽固醇、神經醯胺、脂肪聚矽氧蠟、脂肪葡萄糖醯胺，及磷脂質。

本發明之脂族兩親體，亦可選自脂肪醇化合物或如下化學式之烷氧基脂肪醇醚化合物：R₁-(OR₂)_k-OH其中R₁如前所述；R₂是C₁-C₅碳鏈，其可為支鏈或羥基取代的；及k是自約0至約5範圍之數字。本文有用的脂肪醇是那些具有自約12至約60個碳原子，較佳地自約16至約60個碳原子。這些脂肪醇可為直或支鏈的醇類，且可為飽和或不飽和的。適當脂肪醇之非限制實例，包括十六醇、硬脂醇、花生醇、二十二醇、二十醇、C20-40醇、C30-50醇、C40-60醇及其混合物。適當的烷氧基脂肪醇醚，包括1至5莫耳環氧乙烷與具約12至約60個碳原子之直鏈脂肪醇之加成產物，所有加成物可由已知的工業級的乙氧基化反應製得。亦適當的方法是聚環氧乙烷與烷基酚之縮合，例如具自約12至約60個碳原子烷基之烷基酚，其具直鏈或支鏈組態，與環氧乙烷之縮合產物，其中環氧乙烷存在之量等同於自約1至約5莫耳環氧乙烷/莫耳烷基酚。更適當的烷基脂肪醇醚包括那些環氧乙烷與環氧丙烷與乙二胺反應產物縮合而得。適當的烷基脂肪醇醚之非限制實例，包括硬脂醇聚醚-2、山萮醇聚醚-2、山萮醇聚醚-5、山萮醇聚醚-10、C20-40鏈烷醇聚醚-3、C20-40鏈烷醇聚醚-10、C30-50鏈烷醇聚醚-3及C30-50鏈烷醇聚醚-10。在一個實施例，較佳的是如十六醇與硬脂醇組合之脂肪醇組合物。十六醇對硬脂醇之比率可自約4：1至約1：4，較佳地自約2：1至約1：2，及在一些實施例是1：1。本發明之脂族兩親體亦可選自二-脂肪醚類、脂肪醯胺類包括脂肪烷醇醯胺及脂肪烷氧醯胺，脂肪胺甲酸酯、脂肪烷醯胺基烷基胺、脂肪胺包括烷醇胺及脂肪烷氧基胺、脂肪胺氧化物、脂肪酸或烷氧基脂肪酸、脂肪酯、脂肪磷化物、脂肪去水山梨醇衍生物、蔗糖聚酯類、烷基亞碸化物，及其組合物。

本發明組成物可包含表面活性劑(界面活性劑)。適當的界面活性劑包括陰離子性、兩性離子(zwitterionic)，兩性的(amphoteric)、陽離子性及非離子性界面活性劑。界面活性劑可為超過一種以上界面活性劑之組合，如一種陰離子與非離子性界面活性劑。界面活性劑典型地在溶劑或口腔載劑中，是水溶性或可溶的。在一個實施例，較佳的是陰離子界面活性劑，如月桂基硫酸鈉。適當的界面活性劑包括，但不是限制於，C₈-₂₀烷基硫酸酯、C₈-₂₀脂肪酸單甘油酯磺酸鹽，肌胺酸鹽、牛磺酸鹽、月桂基硫酸鈉(SLS)、椰油醯基單甘油酯磺酸鹽、月桂醇肌氨酸鈉、月桂醯羥乙磺酸鈉、十二烷基醚羧酸鈉及十二烷基苯磺酸鈉，及丙基醯胺甜菜鹼之水溶性鹽類。界面活性劑典型地存在量，是自約0.01%至約15%，在其他實施例，自約0.1%至約10%，及在其他實施例，自約0.3%至約5%，以口腔組成物重量計。在一些實施例，使用在水中稀釋的界面活性劑溶液。在一些實施例，界面活性劑用量的選擇，是取決於在口腔組合物所期望發泡的程度，及界面活性劑所產生的刺激性。

在本發明組成物的一些實施例亦包含溶劑，如水或其他適當的溶劑，如濕潤劑。本發明適當的溶劑包括水、可食用多元醇，如甘油、雙甘油、三甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、赤藻糖醇、聚乙二醇、丙二醇及其組合物。較佳的溶劑是山梨醇、甘油及其組合物。

口腔組成物可包括至少約0.05%溶劑，以口腔組成物重量計。在口腔組成物，溶劑存在量自約0.1%至約99%，自約0.5%至約95%，及自約 1%至約90%。

如果口腔組成物之黏度太低(稀薄或較不黏稠)，此組成物不適合用作牙膏；相反地，如果黏度太高(濃厚或較黏稠)，此組成物亦不適合供牙膏使用。本發明組成物典型地具有pH約5至約9、更特別的約6至約8，且更特別地約7。

本發明組成物典型地亦可包含口腔可接受的載劑或賦形劑。載劑可包括磨料、稠化劑、濕潤劑、其他聚合物、著色劑、黏度修飾劑、發泡調節劑、乳化劑、pH調整劑、稀釋劑、口感劑、甜味劑、香味劑、防腐劑、適當的化妝品及/或治療活性成分，及其組合物。可了解的，上述分類的每種材料之一般性質可能不同，其可能有一些共同性質，且任何特定材料可提供多種歸屬在一或多種材料的分類範圍內之用途。組成物中所有的成分，除了具有其原本功能外，同時也可能提供組成物所有功能，包括其安定性、效能、均勻性、口感、口味、味道等等。較佳地，載劑是選自可與組成物其他成分相容的。

活性成分包括一般認為用於口腔是安全的任何材料，其可用來或預防或治療口腔硬或軟組織的問題或異常狀況；預防或治療生理異常狀況或問題；或提供美妝效果來改變整體外觀及/或口腔衛生。活性成分之實例包括，但不是限制於，抗結石劑、氟離子來源劑、亞錫離子來源劑、其他美白劑、抗微生物劑、抗口臭劑、抗敏感劑、抗侵蝕劑、抗齟齒劑、抗牙菌斑劑、抗發炎劑、唾液刺激劑、營養劑、抗氧化劑、抗病毒劑、止痛劑及麻醉劑、H-2拮抗劑，及其混合物。當存有時，在口腔保健組成物中美妝及/或治療活性成分的含量是，在一個實施例是自約0.001%至約90%，在其他實施例是自約0.01%至約50%，及其他實施例是自約0.1%至約30%，以口腔保健組成物之重量計。

已知無須額外的直鏈及/或交聯的聚乙烯氫吡咯酮(即除了為PVP-H₂O₂錯合物之一部分的PVP外)，來提供穩定或單相組成物。然而在一些實施例，可加入以重量計自約1至約15%附加的直鏈及/或交聯的聚乙烯氫吡咯酮。

本發明一些實施例提供以凝膠為基質之過氧化物口腔組成物，更包含鈣磨料。在一些實施例，組成物包含以重量計自約9至約25%的丙二醇。在一些實施例，組成物包含以重量計自約14至約32%的甘油。在其他實施例，組成物包含以重量計少於20%的鈣磨料。一些實施例，提供組成物包含以重量計自約9至約25%的丙二醇；以重量計自約14至約32%的甘油；及以重量計少於20%的鈣磨料。

在其他更實施例，提供口腔保健組成物，包含以重量計自約20至約60%的濕潤劑。

在其他更實施例，提供口腔保健組成物，包含以重量計自約5至約15%的磨料。

本發明組成物是「低水」含量，意即水的總濃度，包括任何游離水及在任何成分中所含所有的水，是少於約20%總水量，或少於約10%總水量，在其他實施例，少於約5%，在其他實施例，少於約3%，在其他實施例，少於約2%水，在其他實施例，少於約1%水，即是無水的。

當存有磨料，平均顆粒尺寸一般是約0.1至約30微米，例如約1至約20或約5至約15微米。

在本發明不同的實施例，口腔組成物包含抗結石(結石控制)劑，一般而言，結石控制劑被歸類為與一些美白劑不相容，但本發明實施例將結石控制劑與美白劑合併在一個單一相的美白組成物。適當的抗結石劑包括但不是限制於磷酸鹽類及聚磷酸鹽類(例如焦磷酸鹽)、聚胺基丙磺酸(polyaminopropanesulfonic acid,AMPS)、六間磷酸鹽、檸檬酸鋅三水化合物、多胜肽、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、雙磷酸鹽。抗結石劑存在約0.1至約30%。口腔組合物可包括不同抗結石劑之混合物。在一個較佳的實施例，是使用焦磷酸四鈉(TSPP)及三聚磷酸鈉(STPP)。在一個實施例，抗結石劑包含約1-2%TSPP及約7%至約10%STPP。

口腔保健組成物可選擇地包含至少一種口腔可接受的氟離子來源劑。可使用在此技藝中任何已知或將被開發的，如可溶性氟鹽類。在本發明可使用廣泛不同的氟離子-產生物質，作為可溶性氟離子的來源。適當的氟離子-產生物質之實例，見於美國專利編號3,535,421授予Briner等人；美國專利編號4,885,155授予Parran,Jr.等人及美國專利編號3,678,154授予Widder等人，皆引用作為本說明書的揭示內容。代表性的氟離子來源劑包括，但不是限制於：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨，及其組合物。在特定實施例，氟離子來源劑包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化胺、單氟磷酸鈉，及其混合物。在特定實施例，本發明口腔保健組成物也可包含氟離子來源或氟-提供成分，其量足以供應約25ppm至約25,000ppm的氟離子，一般至少約500ppm，如約500至約2,000ppm，如約1000ppm至約1600ppm，如約1450ppm。氟離子適當的含量是視特別的應用。供一般消費者使用之牙膏，典型地具有約1000至約1500ppm，供孩童使用則具有較低的含量。在其他實施例氟離子的含量是約100至約20,000ppm，約200至約5,000ppm，或約500至約2,500ppm氟離子。供專業施用之潔牙劑或塗層，可具有多至約5,000或甚至約25,000ppm氟離子。在一個實施例可加入本發明組成物氟離子來源劑之量約0.01wt.%至約10wt.%，或約0.03wt.%至約5wt.%，及在其他實施例約0.1wt.%至約1wt.%，以組成物重量計。提供適當含量的氟離子之氟鹽類的重量，明顯地將視鹽類中相對離子的重量而異。

本發明組成物亦可包含不同潔牙劑成分，以調整組成物之流變(rheology)及感覺，如濕潤劑、表面活性劑、稠化劑或凝膠劑等。

本發明組成物選擇地包含稠化劑。可使用任何口腔可接受之稠化劑，包括但不是限制於卡波莫(carbomers)，亦稱之為羧乙烯聚合物、卡拉膠(carrageenans)，亦稱之紅藻膠，且更特別地-卡拉膠(iota-卡拉膠)，高分子量聚乙二醇(如CARBOWAX®可由Dow化學公司獲得)，纖維素聚合物如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(CMC)及其鹽類，如CMC鈉，中性膠如加拉亞膠、黃原膠、阿拉伯膠及黃蓍膠、膠體矽酸鋁鎂、及膠體及/或燻矽石，及其混合物。一或多種稠化劑選擇地存在總量約0.1%至約90%，例如約1%至約50%或約5%至約35%。

在各種較佳的實施例，載劑可包含聚合物及/或聚乙二醇、環氧乙烷/環氧丙烷共聚物，及矽氧共聚物。如使用這些共聚物/聚合物，其可選自市售商品。環氧乙烷/環氧丙烷之塊狀共聚物是有用的，但較高分子量，如>1000Da是較佳的，如包括PLURACARE® L1220(可自BASF獲得，Wyandotte,Mich.，美國)。低或中分子量聚乙二醇，如PEG 400、PEG 600、PEG 800、PEG 1000及其混合物亦是有用的。

組成物可包含亞錫離子或亞錫離子來源劑。適當的亞錫離子來源劑包括但不是限制氟化亞錫，其他鹵化亞錫如氯化亞錫二水化合物、焦磷酸亞錫、有機亞錫羧酸鹽類如甲酸、乙酸、葡萄糖酸、乳酸、酒石酸、草酸、丙二酸鹽及檸檬酸亞錫，環氧糖乙烷亞錫及其相類物。一或多種亞錫離子來源劑，是選擇地且例示地存在總量約0.01%至約10%，例如約0.1%至約7%或約1%至約5%。

本發明組成物可選擇地包含抗微生物(如抗菌)劑。提供進一步例示之有用的抗菌劑清單，如列於美國專利編號5,776,435授予Gaffar等人，其內容皆引用作為本說明書的揭示內容。選擇存在一或多種抗微生物劑，以抗菌有效總量，典型地約0.05%至約10%，例如約0.1%至約3%。

本發明組成物選擇地包含抗氧化劑。可使用任何口腔可接受的抗氧化劑，包括丁基羥基甲氧苯(BHA)、二丁基羥基甲苯(BHT)、維他命A、類胡蘿蔔素、維他命E、類黃酮類、多酚類、抗壞血酸、草本抗氧化劑、葉綠素、退黑激素，及其混合物。

提供人類或動物個體，美白口腔表面的方法，包括以穩定的形式儲存之本發明組成物，如組合物1及其內容，如前面所揭示，並將所述組成物與口腔表面接觸。本文所用「動物個體」包括較高等之非人類哺乳動物，如犬類、貓類及馬。將口腔保健組成物與哺乳類個體之口腔表面接觸，以高效能方式美白牙齒，而在美白劑、過氧化物不相容磨料，及其他成分間，沒有任何負面的交互作用。

在不同實施例，較佳的口腔保健組成物是施用，且與口腔表面接觸。依本發明製備之潔牙劑較佳地是規律地施用至口腔表面，較佳地是每天，至少每天一次，持續多天。但替代地每兩或三天。較佳地，口腔組成物是每天1至3次施用至口腔表面，至少兩週至8週、自4個月至3年，或更久至終生。

在一些實施例，本發明組成物在室溫儲存24小時後，並未呈現不可接受程度相的分離。在其他實施例，本發明組成物在室溫儲存48小時、72小時、200小時、1週、1個月、3個月或6個月後，並未呈現不可接受程度之相分離。

在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化(aging)1週後，管子頂端直徑膨脹少於0.01%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於0.05%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於0.1%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於0.5%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於1%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於3%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於5%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於10%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於15%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於20%。

在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於25%。在其他實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於30%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於35%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於40%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於45%。在一些實施例，充填本發明組成物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於50%。

本發明以下列非限制之實施例例示。

實例實例1

製備凝膠潔牙劑

1.將BHT溶解在香味劑中

2.在不鏽鋼容器中加入Pluorocare L1220及丙二醇溶液

3.秤重糖精鈉、蔗糖素、單氟磷酸鈉、TSPP及LSL，並倒入來自步驟2之溶液中

4.將所得溶液加溫至75℃以上

5.在75℃以上，將硬脂醇或十六醇(如果使用)，熔解在另外一個燒杯內

6.秤重得自步驟5之熱脂肪醇，並快速地倒入得自步驟4之混合液中

7.將所得混合液持續攪拌15分鐘，停止加熱，轉移至羅斯壺

8.將Ca₂P₂O₇加入羅斯壺

9.在全速下攪拌混合液，在羅斯壺施予完全真空，直至混合液達到室溫(約30分鐘)

10.加入交聯PVP/H₂O₂及得自步驟1之香味劑/BHT，攪拌並施予真空10分鐘

11.將終產物轉移至密封的玻璃容器中。

實例2

製備具有表1成分，含有約2%過氧化物組成物之凝膠潔牙劑。

實例3

製備具有表2成分，含有約2%過氧化物組成物之凝膠潔牙劑。

實例4

製備具有表3成分，含有約2%過氧化物組成物之牙膏。

實例5

物理分離：實例2-4之牙膏，經安定性測試，仍保持單一相。檢體在室溫下儲存24小時，並觀察可見的相分離。實例2及3，分別含有硬脂醇及十六醇，是安定且沒有觀察到相的分離。實例4是不安定的，觀察到分離成兩個明顯的相。

在實施例所揭示之數據，證明本發明組成物在化學及物理之安定性，顯示不可預期的改善。

在本發明特殊的實施例已例證且揭示，對於習於此技藝者，在不悖離本發明精神及範圍，進行各種改變及修飾是顯而易知的。因此所有這些改變及修飾都在本發明範圍內，且涵蓋在所附申請專利範圍之內。

Claims

一種潔牙劑組成物，包含(i)美白錯合物，其包含與過氧化氫錯合之交聯聚乙烯氫吡咯酮，(ii)脂族兩親體。
如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中脂族兩親體選自C₁₂至C₂₈脂肪醇或其混合物。
如申請專利範圍第1項或第2項所述之組成物，其中脂族兩親體是硬脂醇。
如前述申請專利範圍任一項所述之組成物，其中脂族兩親體是硬脂醇、十六醇或其組合物，其含量以組成物重量計約0.1至約20%。
如前述申請專利範圍任一項所述之組成物，包含平均分子量大於1000Da之環氧乙烷、環氧丙烷共聚物，本質上不含平均分子量小於1000Da之環氧乙烷、環氧丙烷塊狀共聚物。
如申請專利範圍第5項所述之組成物，其中環氧乙烷、環氧丙烷共聚物具有平均分子量介於5000及13000Da。
如前述申請專利範圍任一項所述之組成物，其中美白錯合物含有以重量計約10-30%過氧化氫，及以重量計約5-15%總氮量。
如前述申請專利範圍任一項所述之組成物，其中過氧化氫之總量，以組成物重量計是0.5-5%。
如前述申請專利範圍任一項所述之組成物，其另外包含平均分子量400至800Da之聚乙二醇。
如前述申請專利範圍任一項所述之組成物，其包含少於3%之水。
如申請專利範圍第1項至第10項任一項所述之組成物，其是不含磨料之凝膠潔牙劑。
如申請專利範圍第1項至第10項任一項所述之組成物，其是包含有選自磷酸鈣鹽及碳酸鈣之鈣磨料的牙膏。
如申請專利範圍第12項所述之組成物，其中鈣磨料包含焦磷酸鈣。
如前述申請專利範圍任一項所述之組成物，其另外包含結石控制劑，如焦磷酸四鈉。
如申請專利範圍第14項所述之組成物，包含下列成分，以重量計：a.甘油 0-7%
如前述申請專利範圍任一項所述之組成物，其包含以重量計0.5-1%之氟離子來源劑，例如單氟磷酸鈉。
如前述申請專利範圍任一項所述之組成物，包含香味劑、甜味劑、抗氧化劑、抗微生物劑、或其二者或多者之組合。
如前述申請專利範圍任一項所述之組成物，其中充填該組合物管子頂端之直徑，在60℃熟化(aging)1週後，膨脹少於0.1公分。
如前述申請專利範圍任一項所述之組成物，其中充填該組合物管子頂端之直徑，在60℃熟化1週後，管子頂端直徑膨脹少於1%。
如前述申請專利範圍任一項所述之組成物，其中組成物在儲存24小時後，並未呈現不可接受程度之相分離。