TW201716059A - 新穎方法 - Google Patents

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喬治 威廉 法爾
保羅 羅伯特 馬葛克
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阿羅米斯公司
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Abstract

本發明係提供選擇性水孔蛋白抑制劑於移植排斥之治療或預防以及在心臟手術過程中保護心臟的用途，該抑制劑係如水孔蛋白-4或水孔蛋白-2之抑制劑，如某些苯基苯甲醯胺化合物。

Description

新穎方法
本申請案主張於2014年11月13日提交之第62/079,541號美國臨時專利申請案及於2014年11月14日提交之第62/080,241號美國臨時專利申請案的優先權，上述每一臨時申請案之內容係藉由引用方式而以其整體併入本文。
本發明係提供選擇性水孔蛋白抑制劑於移植排斥之治療或預防的用途，該抑制劑係如水孔蛋白-4或水孔蛋白-2之抑制劑，如某些苯基苯甲醯胺化合物。
水孔蛋白係細胞膜蛋白質，其係作為分子水通道以介導水進出該細胞之流動。儘管或多或少存在水跨過細胞膜之被動擴散或滲透，水進出細胞之快速且選擇性之運輸係牽涉水孔蛋白。此等水通道選擇性引導水分子進出細胞，同時阻斷離子及其他溶質之通路，從而防止該細胞之膜電位。從細菌至動植物之幾乎全部生命形式中皆發現了水孔蛋白。於人類中，於全身之細胞中皆發現了它們。
移植係將來自供給者之細胞、組織或器官 轉移(植入)至接受者。移植接受者面臨終身之免疫抑制治療且有由於排斥而失去新器官的風險。此外，免疫抑制劑係抑制全部免疫反應且導致移植後之併發症，包括由爆發性感染造成之死亡。儘管業經於移植製程中作出改善，但排斥仍係移植之後的常見併發症。當移植接受者之免疫系統供給所移植之器官或組織時，即出現移植排斥。
器官之防腐，諸如存儲及運輸過程中之防腐，係移植物在血管再生成後之後果的主要決定因素。當從供給者切除後立即進行器官移植時，成功率較高。
對於促進患者體內對於細胞、組織及器官移植之耐受性的方法仍存在需求。此外，對於組織及器官防腐之方法仍存在需求。
所提供者係選擇性水孔蛋白抑制劑，如水孔蛋白-4(AQP4)或水孔蛋白-2(AQP2)之抑制劑，在治療或預防移植排斥及在心臟手術過程中保護心臟中的用途。
復提供者係治療或預防移植排斥及在心臟手術過程中保護心臟的方法，保護對由此需要之患者給藥有效量之水孔蛋白抑制劑，如AQP2或AQP4之抑制劑，舉例而言，苯基苯甲醯胺，如式I之化合物： 其中，R1、R2、R3、R4、及R5係選自H、鹵素、經鹵化之C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及R6係H；或其醫藥上可接受之鹽、前藥{如，其中，R6係生理上可水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)}、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2-Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)。
復提供者係選擇性水孔蛋白抑制劑，如水孔蛋白-4或水孔蛋白-2之抑制劑，在細胞、組織、或器官防腐中的用途。
復提供者係細胞、組織、或器官防腐之方法，包含令該細胞、組織、或器官與水孔蛋白抑制劑接觸，該水孔蛋白抑制劑係AQP2或AQP4之抑制劑，舉例而言，苯基苯甲醯胺，如式I之化合物： 其中，R1、R2、R3、R4、及R5係選自H、鹵素、經鹵化之C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及R6係H；或其醫藥上可接受之鹽、前藥{如，其中，R6係生理上可水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)}、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2- Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)。
從後文提供之詳細說明中，本發明所申請之其他範圍更趨明顯。應理解，表明本發明較佳具體例的詳細說明及具體實施例，係僅用於例示性說明之目的，而非欲以顯著本發明之範疇。
第1圖係說明心臟同種異體移植物排斥模型的結果。
第2圖係顯示在冷藏之林格氏液中維持8 小時之心臟內之凋亡細胞與在補充有APQ4抑制劑之林格氏液中維持之心臟內之凋亡細胞的比較。
第3圖係顯示維持在未補充之林格氏液中之心臟與維持在經補充之林格氏液中之心臟的比較。
下述對較佳具體例之說明係僅為例示性之性質，且絕非欲以顯著本發明及其應用或用途。
有報導指出，於哺乳動物心臟中發現了mRNA及蛋白質水準兩者之水孔蛋白-4(AQP4)。於腎臟集尿管處，水孔蛋白-2(AQP2)係水移動之主要路徑。有報導指出，幾種AQP係表現於肺及氣道中：AQP1於微血管上皮中；AQP3及AQP4於氣道上皮中；且AQP5於I型肺泡上皮細胞、黏膜下腺之腺泡、及氣道上皮細胞之子集中。有報導指出，AQP0、AQP1、AQP4、AQP8、及AQP9係以mRNA及蛋白質水準兩者係表現於肝細胞中。
某些水孔蛋白抑制劑係揭示於第PCT/US2013/040194號之國際申請案中，該申請案係藉由引用而以其整體併入本文。
於移植過程中對器官之損傷係出現於兩個階段。
首先為暖缺血期，係包括從共同器官之循環中斷之時間至該器官以低溫防腐溶液沖洗之時間。其次為冷缺血期，出現於當該器官於移植入接受者體內之前在低溫狀態下防腐時。
細胞膜對於化學穿透性及水穿透性之安定性係取決於脂質雙層之整體性及對溫度、pH、及滲透性之控制。器官缺血及防腐可打斷此等結合。降低溫度可造成膜安定性之變化，且可改變膜結合酶之官能。低溫誘發之膜結構變化可增加穿透性，導致細胞溶脹。高滲透性器官防腐溶液可最小化此等改變。
鈉-鉀腺苷三磷酸酶(Na-K ATPase)係維持該細胞之離子組成。該幫浦可由於腺苷三磷酸酶(ATP)產生之缺失而打斷，且可藉由缺血過程中厭氧代謝造成之氫離子過量產生而打斷。當該鈉-鉀ATPase幫浦被麻痺時，鉀移動出細胞並將其濃度梯度擴散下調至與細胞外空間相同，反之，通常在細胞中保持低濃度之鈉進入該細胞。此離子遷移可造成細胞溶脹以及，若不加以抑制，可造成細胞之破裂。具備與細胞內部環境類似之電解質組成的防腐溶液可最小化該滲透梯度。
移植物可係環狀自身之組織(自體移植物，如骨骼、骨髓、及皮膚移植)、基因一致(同基因[同卵雙生子之間])之供給者組織(同源移植物)、基因不相似供給者組織(同種異體移植物或同種移植物)、或來自不同種之移植物(異種移植物或異體移植物)。所移植之組織可係細胞(如用於造血幹細胞[HSC]、淋巴細胞、及胰島細胞移植者)、器官之部位或節段(如用於肝或結腸大葉移植者及皮膚移植者)、或整個器官(如用於心臟移植或腎臟移植者)。
同種異體移植物移植接受者可處於移植物 排斥之風險下；該接受者之免疫系統將該移植物識別為異物並設法摧毀之。排斥可係超急性、加速性、急性、及/或慢性。
超急性排除係包括移植48小時內出現之排斥，且可藉由預先存在之補體結合性抗體對移植物抗原造成(預致敏)，舉例而言，於異種移植物之例中。超急性排斥可以小血管血栓形成及移植物梗死為特征。
加速性排斥係包括移植後3至5天出現之排斥，且係藉由預先存在之非補體結合性抗體對移植物抗原造成。加速性排斥可以具有或不具有血管變化之細胞浸潤為特征。
急性排斥係包括移植後之移植物損壞，其可藉由對於同種異體移植物組織相容性抗原之T細胞介導延遲性高敏反應所造成。急性排斥可藉由從頭抗移植T細胞反應而介導，而非藉由預先存在之抗體介導。急性排斥可出現於移除約5天後。急性排斥可藉由伴有不同程度之出血、水腫、及壞死的單核細胞浸潤為特征。血管之完整性可得以維持，即使血管之內皮可係主要目標。
慢性排斥係包括移植物失去功能，通常部伴有發燒，典型係出現於移植後幾個月至幾年，但有時幾週內即出現。可能存在多個例子，包括早期抗體介導至排斥、週期性缺血及再灌注損傷、藥物毒性、感染、及血管因素(如，高血壓、高血脂)。由平滑肌細胞及細胞間基質組成之新生內膜的增殖(移植動脈粥樣硬化)可逐漸並最終 閉合血管腔，導致移植物之局部缺血及纖維化。
不欲受縛於理論，假設若對於所移植之器官的損傷在移植時間可得以最小化，這降低後續之排斥包括急性及/或慢性排斥的風險。因此，急性或慢性排斥之預防將會包括於移植時間左右發生之作動，以及免疫抑制劑之給藥及/或後來給藥之用於淋巴細胞反應之具體控制的抗炎劑。
心臟手術，如開心手術，係組織遭受低氧及缺血之另一情形。典型之開心手術過程係牽涉延長至心臟停止跳動期，以及患者與用以提供人工血液幫浦及血液換氣之人工心肺機的結合。此外，該手術過程本身亦可臨時中斷向心肌供氧之小血管(如，冠狀動脈)中之血液流動。結果，於開心手術過程中，心肌易受到低氧性損傷。此損傷可影響患者完全康復之機會。未受縛於理論，假設開心手術過程中之缺血性損傷的最小化將改善患者之成果及存活。因此，咸信，使用水孔蛋白抑制劑，舉例而言，式I之苯基苯甲醯胺，係改善進行心臟手術之患者的存活。
水腫係過量流體於流體隔間中之蓄積。該蓄積可出現於細胞內(細胞性水腫)、組織內細胞間之空間(間質性水腫)、或身體內之潛在空間內。細胞性水腫可由水進入細胞中造成該等細胞溶脹而造成。其出現可歸因於環繞細胞質流體的滲透度降低，如低滲流體過載中者；或歸因於細胞間流體之滲透度增加，如在降低細胞膜鈉幫浦之活性而使得該細胞中鈉離子濃度增加的情況中者。於本 文中揭露之方法的特定具體例中，水腫係意指細胞性水腫。
於本文中揭露之方法的特定具體例中，「有效於抑制水孔蛋白之量」或「有效於抑制該水孔蛋白之量」並非對於NF-κ B活化具有抑制性行動之量。
本文中，「同時」係意指該些劑係同步給藥或於相同組成物中給藥。於某些具體例中，該些化合物係同步給藥。於某些具體例中，該些化合物係於相同組成物中給藥。
於一具體例中，係提供用於治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料的排斥、或預防、治療或控制移植造成之水腫的方法(方法1)，該方法包含：於移植之前及/或之後，對有此需要之患者給藥有效量之苯基苯甲醯胺，如，有效量之式I之化合物： 其中，R1、R2、R3、R4、及R5係選自H、鹵素、經鹵化之C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及R6係H；或其醫藥上可接受之鹽、前藥{如，其中，R6係生理上可 水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)}、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2- Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)，舉例而言，
1.1.方法1，包含移植排斥之治療或預防。
1.2.方法1，包含抑制對所移植之生物材料的排斥。
1.3.方法1，包含對移植造成之水腫的預防、治療或控制。
1.4.方法1以及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係如第2010/0274051號美國專利公開案中揭示者，該專利係藉由引用方式而以其整體併入本文。
1.5.方法1以及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係如第7,626,042號或第7,700,655號美國專利中揭示者，該兩專利係藉由引用方式而以其整體併入本文。
1.6.方法1或1.1至1.3者中任一者，其中，R1係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；R3與R5係相同或不同，且係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；以及，R2與R4兩者皆為H。
1.7.方法1.6，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2、R4及R6皆為H，如，其中，式I之化合物係選自：
1.8.方法1、1.1至1.3、或1.6中任一者，其中，R6係H或乙醯基，如H，如乙醯基。
1.9.方法1、1.1至1.3、或1.6中任一者，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2與R4係H，且R6係乙醯基，如，其中，式I之化合物係選自：
1.10.方法1.7，其中，式I之化合物係：
1.11.方法1.6，其中，R1、R3及R5係各自為氯，以及，R2、R4及R6係各自為H。
1.12.方法1.6，其中，R1、R3及R5係各自為三氟甲基，以及，R2、R4及R6係各自為H。
1.13.方法1、1.1至1.3、或1.6中任一者，其中，R6係C1-4 醯基(如，乙醯基)。
1.14.方法1、1.1至1.3、或1.6中任一者，其中，R6係胺基酸之殘基。
1.15.方法1、1.1至1.3、或1.6中任一者，其中，R6係5員至6員非芳族雜環-羰基，舉例而言，5員至6員非芳族雜環-羰基，其包含至少一個氮原子作為所述雜環之環構建原子(環形成原子)且於該氮原子處結合至羰基，如，其中，所述5員至6員非芳族雜環係選自1-吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、及1-哌基，且所述雜環可經一個或多個取代基取代，該取代基係諸如獨立選自烷基、烷氧基-羰基、及羧基；舉例而言，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
1.16.方法1、1.1至1.3、或1.6中任一者，其中，R6係N,N-二取代之胺基甲醯基，其中，所述胺基甲醯基之兩個取代基可彼此合併，且與它們所結合之氮原子形成含氮雜環，該含氮雜環可經取代。
1.17.方法1、1.1至1.3、或1.6中任一者，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
1.18.方法1、1.1至1.3、或1.6中任一者，其中，R6係磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)。
1.19.方法1.18，其中，R6係-P(=O)(OH)2。
1.20.方法1.19，其中，式I之前藥係2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯： 或其醫藥上可接受之鹽。
1.21.方法1.20，包含給藥包含溶解於其中之2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯之醫藥上可接受之鹽的醫藥上可接受之溶液，如，其中，該醫藥上可接受之溶液包含注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液(Lactated Ringer’s solution)，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
1.22.方法1.18，其中，式I之前藥係：
1.23.方法1.18，其中，式I之醫藥上可接受之鹽前藥係式Ia之化合物： 其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+，其中，Q+係各自獨立為醫藥上可接受之陽離子。
1.24.方法1.23，其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+。
1.25.方法1.23，其中，R7與R8兩者皆為O-Q+。
1.26.方法1.23至1.25中任一者，其中，Q+係各自獨立為Na+或K+。
1.27.方法1.26，其中，每一Q+係Na+。
1.28.方法1.27，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
1.29.方法1.27，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
1.30.方法1.23至1.25中任一者，其中，Q+係各自獨立為視需要經取代之銨或亞銨，如經質子化之嗎啉、單或二質子化之哌、質子化之苯乙苄胺(benethamine)、單或二質子化之芐星青黴素(benzathine)、三甲基甘胺酸、單或二質子化之氯普魯卡因(chloroprocaine)、單或二質子化之海巴明(hydrabamine)、單或二質子化之胺基酸(如，單或二質子化之精胺酸、或單或二質子化之離胺酸)、或經質子化之單及/或多羥基烷基胺如(HO)nR9NH3 +、[(HO)nR9]2NH2 +、或[(HO)nR9]3NH+，其中，R9係各自獨立為C1-8-烷基(如C1-6-烷基，如C1-4-烷基，如-CH2CH3，如-CH3)且n為0，或R9係各自獨立為C1-8-伸烷基(如C1-6-伸烷基，如C1-4-伸烷基，如-CH2-CH2-，如-C(CH2)3-，如一個R9為-CH3且另一R9為-(CH2)6-)且n係各自獨立為1至8(如，1、2、3、4、5、或6)，如，經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷、經質子化之葡甲胺(meglumine)、經質子化之二甲基乙醇胺、經質子化之二乙胺、經質子化之二乙基乙醇胺、及/或經質子化之二乙醇胺)，如，前述者中任一者，其中，該視需要經取代之銨或亞銨之pKa係界於6、7、8、9、或10 與11之間，如界於6、7、8、或9與10之間，如界於7與9之間，如界於8與9之間。
1.31.方法1.30，其中，每一Q+係經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷。
1.32.方法1.23至1.31中任一者，包含給藥包含溶解於其中之式Ia的醫藥上可接受之溶液，如，其中，該醫藥上可接受之溶液包含注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
1.33.方法1.21或1.32，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如，自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如，自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如，自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如，約2、20、或200mM，如，約5、10、 50、500、500、或1000mM。
1.34.方法1.21或1.32，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如，自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如，自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如，自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如，約2、20、或200mM，如，約5、10、50、500、500、或1000mM。
1.35.方法1或1.1至1.3中任一者，其中，式I之化合物係：
1.36.方法1或1.1至1.3中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係：
1.37.方法1及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5- 氯-2-羥基苯甲醯胺，如，給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
1.38.方法1及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如 自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如，給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
1.39.方法1及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之 或其醫藥上可接受之鹽，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥 或其醫藥上可接受之鹽，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
1.40.方法1及下列者中任一者，包含給藥包含溶解於其中之 或其醫藥上可接受之鹽的醫藥上可接受之溶液，如注 射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
1.41.方法1及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之式Ia化合物 如方法1.23至1.31中任一者中揭示，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如 自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥式Ia之化合物 如方法1.23至1.31中任一者中揭示，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg 至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
1.42.方法1及下列者中任一者，包含給藥包含溶解於其中之如方法1.23至1.31中任一者中揭示之式Ia 的醫藥上可接受之溶液，如注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
1.43.方法1.39至1.42中任一者，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、 250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
1.44.方法1.39至1.42中任一者，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
1.45.方法1及下列者中任一者，包含給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、 5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
1.46.方法1及下列者中任一者，包含給藥式I如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
1.47.方法1及下列者中任一者，包含給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥(如，2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯)、或醫藥上可接受之鹽前藥(如，方法1.23至1.31中任一者中揭示之式Ia)，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
1.48.方法1及下列者中任一者，包含給藥N-[3,5-雙(三氟 甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法1.23至1.312中任一者中揭示之式Ia的醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
1.49.方法1及下列者中任一者，包含給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法1.23至1.31中任一者中揭示之式Ia的醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
1.50.方法1及下列者中任一者，包含給藥 或其醫藥上可接受之鹽，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
1.51.方法1及下列者中任一者，包含給藥如方法1.23至1.31中任一者中揭示之 給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10 或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
1.52.方法1及下列者中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係自體移植之結果。
1.53.方法1或1.1至1.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係同基因移植之結果。
1.54.方法1或1.1至1.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係同源移植之結果。
1.55.方法1或1.1至1.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係同種異體移植之結果。
1.56.方法1或1.1至1.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係異種移植之結果。
1.57.方法1及下列者中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係細胞移植如造血幹細胞移植、淋巴細胞移植、或胰島細胞移植之結果，如造血幹細胞移植之結果，如淋巴細胞移植之結果，如胰島細胞移植之結果。
1.58.方法1或1.1至1.56中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係組織移植之結果。
1.59.方法1.58，其中，該組織係骨、腱、軟骨、結締組織、皮膚、角膜、鞏膜、心臟瓣膜、神經、或血管。
1.60.方法1或1.1至1.56中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係器官或其部分之移植的結果。
1.61.方法1.60，其中，該器官係腎臟。
1.62.方法1.60，其中，該器官係肝臟。
1.63.方法1.60，其中，該器官係胰臟。
1.64.方法1.60，其中，該器官係肺。
1.65.方法1.60，其中，該器官係心臟。
1.66.方法1.60，其中，該器官係胸腺。
1.67.方法1.60，其中，該器官係腸。
1.68.方法1.60，其中，該器官係子宮。
1.69.方法1或1.1至1.56中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係面部、四肢(如，手)、眼、氣管、肌肉、或食道移植之結果。
1.70.方法1及下列者中任一者，其中，該移植排斥超急性或加速性排斥，如超急性排斥，如加速性排斥。
1.71.方法1或1.1至1.69中任一者，其中，該移植排斥係急性排斥。
1.72.方法1或1.1至1.69中任一者，其中，該移植排斥係慢性排斥。
1.73.方法1及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP4。
1.74.方法1及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP2。
1.75.方法1及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥係經口服，如片劑、膠囊、溶液、懸浮液等。
1.76.方法1.75，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2- 羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者中揭示者，係經口服。
1.77.方法1或1.1至1.74中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經腸道外給藥。
1.78.方法1.77，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者中揭示者，係經腸道外給藥。
1.79.方法1.77或1.78，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係藉由注射給藥，如皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、或鞘內注射，如肌肉注射或靜脈注射，如皮下推注、肌肉推注、靜脈推注、或鞘內推注。
1.80.方法1.77至1.79中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者中揭示者，係藉由注射給藥，如皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、或鞘內注射，如肌肉注射或鞘內注射，如皮下推注、肌肉推注、靜脈推注、或鞘內推注。
1.81.方法1.77至1.80中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經靜脈給藥，如IV推注及/或IV輸液，如IV推注之後再IV輸液。
1.82.方法1.77至1.81中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者中揭示者，係經靜脈給藥，如IV推注及/或IV輸液，如IV推注之後再IV輸液。
1.83.方法1.77至1.80中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後再IM輸液。
1.84.方法1.77至1.80或1.83中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者中揭示者，係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後再IM輸液。
1.85.方法1.77至1.84中任一者，其中，該輸液，如IV輸液或IM輸液，係給藥10或30分鐘至72小時，如30 分鐘至24小時，如30分鐘至12小時，如30分鐘至8小時，如30分鐘至6小時，如30分鐘至4小時，如30分鐘至2小時，如30分鐘至1小時。
1.86.方法1及下列者中任一者，包含同時或依序給藥另一種對移植排斥之治療。
1.87.方法1及下列者中任一者，包含同時或依序給藥免疫抑制劑(如，皮質類固醇，如，普賴松、去氫皮質醇、甲基去氫皮質醇、氫皮質酮、地塞米松)、鈣調磷酸酶抑制劑(如，環孢黴素(cyclosporine)、他克莫司(tacrolimus))、嘌呤代謝抑制劑(如，硫唑嘌呤(azathioprine)、霉酚酸酯(mycophenolate mofetil))、瑞帕黴素(rapamycin)(如，西羅莫司(sirolimus)、依維莫司(everolimus))、免疫抑制性Ig(如，抗淋巴細胞球蛋白、抗胸腺細胞球蛋白、抗Tac抗體)、單株抗體(mAb)(如，OKT3、抗IL-2受體單株抗體(如，巴利昔單抗(basiliximab)、達利珠單抗(daclizumab)))、或抑制T細胞共同刺激途徑之劑(如，細胞毒性T淋巴細胞相關之抗原4(CTLA-4)-IgG1融合蛋白，貝拉西普(belatacept))、或其組合。
1.88.方法1及下列者中任一者，復包含使用非清髓性預移植治療(如，使用環磷醯胺、胸腺輻射、抗胸腺細胞球蛋白、或環保菌素、或其組合)而誘發嵌合現象。
1.89.方法1及下列者中任一者，復包含全身輻射。
1.90.方法1及下列者中任一者，其中，該患者係人類。
1.91.方法1及下列者中任一者，其中，於方法1、1.6至1.20、或1.22至1.31中任一者中證實之任何化合物的作動之啟動相當迅速。
1.92.方法1及下列者中任一者，包含於移植之前，如移植前12小時或更短時間，如8小時或更短時間，如6小時或更短時間，如3小時或更短時間，如2小時或更短時間，如1小時或更短時間，如30分鐘或更短時間，如10或5分鐘或更短時間，給藥該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者中揭示者。
1.93.方法1及下列者中任一者，包含於移植之同時給藥該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者中揭示者。
1.94.方法1及下列者中任一者，包含於移植之後給藥該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者中揭示者。
1.95.方法1.94，其中，該抑制劑係AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5- 雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法1.20、1.21、或1.23至1.34中揭示者，如，包含藉由溶解2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯及參(羥甲基)胺基甲烷而製備的醫藥上可接受之溶液，係於移植後6個月或更短時間給藥，如5個月或更短時間，如4個月或更短時間，如3個月或更短時間，如2個月或更短時間，如1個月或更短時間，如3週或更短時間，如2週或更短時間，如1週或更短時間。
1.96.方法1及下列者中任一者，其中，該患者係移植供給者。
1.97.方法1或1.1至1.95中任一者，其中，該患者係移植接受者。
於另一具體例中，係提供用於治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料的排斥、或預防、治療、或控制移植造成之水腫的方法(方法2)，包含對有此需要之患者給藥有效量之水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物： 其中，R1、R2、R3、R4、及R5係選自H、鹵素、經鹵化之C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及R6係H；或其醫藥上可接受之鹽、前藥{如，其中，R6係生理上可水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)}、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2- Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)，舉例而言，
2.1.方法2，包含移植排斥之治療或預防。
2.2.方法2，包含抑制對所移植之生物材料的排斥。
2.3.方法2，包含對移植造成之水腫的預防、治療或控制。
2.4.方法2以及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係如第2010/0274051號美國專利公開案中揭示者。
2.5.方法2以及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係如第7,626,042號或第7,700,655號美國專利中揭示者。
2.6.方法2或2.1至2.3中任一者，其中，R1係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；R3與R5係相同或不同，且係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；以及，R2與R4兩者皆為H。
2.7.方法2.6，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2、R4及R6皆為H，如，其中，式I之化合物係選自：
2.8.方法2、2.1至2.3、或2.6中任一者，其中，R6係H或乙醯基，如H，如乙醯基。
2.9.方法2、2.1至2.3、或2.6中任一者，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2與R4係H，且R6係乙醯基，如，其中，式I之化合物係選自：
2.10.方法2.7，其中，式I之化合物係：
2.11.方法2.6，其中，R1、R3及R5係各自為氯，以及，R2、R4及R6係各自為H。
2.12.方法2.6，其中，R1、R3及R5係各自為三氟甲基，以及，R2、R4及R6係各自為H。
2.13.方法2、2.1至2.3、或2.6中任一者，其中，R6係C1-4醯基(如，乙醯基)。
2.14.方法2、2.1至2.3、或2.6中任一者，其中，R6係胺基酸之殘基。
2.15.方法2、2.1至2.3、或2.6中任一者，其中，R6係5員至6員非芳族雜環-羰基，舉例而言，5員至6員非芳族雜環-羰基，其包含至少一個氮原子作為所述雜環之環構建原子(環形成原子)且於該氮原子處結合至羰基，如，其中，所述5員至6員非芳族雜環係選自1-吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、及1-哌基，且所述雜環可經一個或多個取代基取代，該取代基係諸如獨立選自烷基、烷氧基-羰基、及羧基；舉例而言，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
2.16.方法2、2.1至2.3、或2.6中任一者，其中，R6係N,N-二取代之胺基甲醯基，其中，所述胺基甲醯基之兩個取代基可彼此合併，且與它們所結合之氮原子形成含 氮雜環，該含氮雜環可經取代。
2.17.方法2、2.1至2.3、或2.6中任一者，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
2.18.方法2、2.1至2.3、或2.6中任一者，其中，R6係磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)。
2.19.方法2.18，其中，R6係-P(=O)(OH)2。
2.20.方法2.19，其中，式I之前藥係2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯： 或其醫藥上可接受之鹽。
2.21.方法2.20，包含給藥包含溶解於其中之2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯之醫藥上可接受之鹽的醫藥上可接受之溶液，如，其中，該醫藥上可接受之溶液包含注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
2.22.方法2.18，其中，式I之前藥係：
2.23.方法2.18，其中，式I之醫藥上可接受之鹽前藥係式Ia之化合物： 其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+，其中，Q+係各自獨立為醫藥上可接受之陽離子。
2.24.方法2.23，其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+。
2.25.方法2.23，其中，R7與R8兩者皆為O-Q+。
2.26.方法2.23至2.25中任一者，其中，Q+係各自獨立為Na+或K+。
2.27.方法2.26，其中，每一Q+係Na+。
2.28.方法2.27，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
2.29.方法2.27，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
2.30.方法2.23至2.25中任一者，其中，Q+係各自獨立為視需要經取代之銨或亞銨，如經質子化之嗎啉、單或二質子化之哌、質子化之苯乙苄胺、單或二質子化之芐星青黴素、三甲基甘胺酸、單或二質子化之氯普魯卡因、單或二質子化之海巴明、單或二質子化之胺基酸(如，單或二質子化之精胺酸、或單或二質子化之離胺酸)、或經質子化之單及/或多羥基烷基胺如(HO)nR9NH3 +、[(HO)nR9]2NH2 +、或[(HO)nR9]3NH+，其中，R9係各自獨立為C1-8-烷基(如C1-6-烷基，如C1-4-烷基，如-CH2CH3，如-CH3)且n為0，或R9係各自獨立為C1-8-伸烷基(如C1-6-伸烷基，如C1-4-伸烷基，如-CH2-CH2-，如-C(CH2)3-，如一個R9為-CH3且另一R9為-(CH2)6-)且n係各自獨立為1至8(如，1、2、3、4、5、或6)， 如，經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷、經質子化之葡甲胺、經質子化之二甲基乙醇胺、經質子化之二乙胺、經質子化之二乙基乙醇胺、及/或經質子化之二乙醇胺)，如，前述者中任一者，其中，該視需要經取代之銨或亞銨之pKa係界於6、7、8、9、或10與11之間，如界於6、7、8、或9與10之間，如界於7與9之間，如界於8與9之間。
2.31.方法2.30，其中，每一Q+係經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷。
2.32.方法2.23至2.31中任一者，包含給藥包含溶解於其中之式Ia的醫藥上可接受之溶液，如，其中，該醫藥上可接受之溶液包含注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
2.33.方法2.21或2.32，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如，自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、 15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如，自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如，自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如，約2、20、或200mM，如，約5、10、50、500、500、或1000mM。
2.34.方法2.21或2.32，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如，自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如，自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如，自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如，約2、20、或200mM，如，約5、10、50、500、500、或1000mM。
2.35.方法2或2.1至2.3中任一者，其中，式I之化合物係：
2.36.方法2或2.1至2.3中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係：
2.37.方法2及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg， 如約350mg；或包含給藥其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如，給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
2.38.方法2及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、 75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基1-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如，給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如 自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
2.39.方法2及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之 或其醫藥上可接受之鹽，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥 或其醫藥上可接受之鹽，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
2.40.方法2及下列者中任一者，包含給藥包含溶解於其中之 或其醫藥上可接受之鹽的醫藥上可接受之溶液，如注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
2.41.方法2及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之式Ia化合物 如方法2.23至2.31中任一者中揭示，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g， 如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥式Ia之化合物 如方法2.23至2.31中任一者中揭示，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g， 如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
2.42.方法2及下列者中任一者，包含給藥包含溶解於其中之如方法2.23至2.31中任一者中揭示之式Ia 的醫藥上可接受之溶液，如注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
2.43.方法2.39至2.42中任一者，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
2.44.方法2.39至2.42中任一者，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、 或1000mM。
2.45.方法2及下列者中任一者，包含給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
2.46.方法2及下列者中任一者，包含給藥式I如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
2.47.方法2及下列者中任一者，包含給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接 受之鹽、前藥(如，2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯)、或醫藥上可接受之鹽前藥(如，方法2.23至2.31中任一者中揭示之式Ia)，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
2.48.方法2及下列者中任一者，包含給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法2.23至2.31中任一者中揭示之式Ia的醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
2.49.方法2及下列者中任一者，包含給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法2.23至2.31中任一者中揭示之式Ia的醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或 15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
2.50.方法2及下列者中任一者，包含給藥 或其醫藥上可接受之鹽，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
2.51.方法2及下列者中任一者，包含給藥如方法2.23至2.31中任一者中揭示之 給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
2.52.方法2及下列者中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係自體移植之結果。
2.53.方法2或2.1至2.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係同基因移植之結果。
2.54.方法2或2.1至2.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係同源移植之結果。
2.55.方法2或2.1至2.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係同種異體移植之結果。
2.56.方法2或2.1至2.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係異種移植之結果。
2.57.方法2及下列者中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係細胞移植如造血幹細胞移植、 淋巴細胞移植、或胰島細胞移植之結果，如造血幹細胞移植之結果，如淋巴細胞移植之結果，如胰島細胞移植之結果。
2.58.方法2或2.1至2.56中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係組織移植之結果。
2.59.方法2.58，其中，該組織係骨、腱、軟骨、結締組織、皮膚、角膜、鞏膜、心臟瓣膜、神經、或血管。
2.60.方法2或2.1至2.56中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係器官或其部分之移植的結果。
2.61.方法2.60，其中，該器官係腎臟。
2.62.方法2.60，其中，該器官係肝臟。
2.63.方法2.60，其中，該器官係胰臟。
2.64.方法2.60，其中，該器官係肺。
2.65.方法2.60，其中，該器官係心臟。
2.66.方法2.60，其中，該器官係胸腺。
2.67.方法2.60，其中，該器官係腸。
2.68.方法2.60，其中，該器官係子宮。
2.69.方法2或2.1至2.56中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係面部、四肢(如，手)、眼、氣管、肌肉、或食道移植之結果。
2.70.方法2及下列者中任一者，其中，該移植排斥超急性或加速性排斥，如超急性排斥，如加速性排斥。
2.71.方法2或2.1至2.69中任一者，其中，該移植排斥係急性排斥。
2.72.方法2或2.1至2.69中任一者，其中，該移植排斥係慢性排斥。
2.73.方法2及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP4。
2.74.方法2及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP2。
2.75.方法2及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥係經口服，如片劑、膠囊、溶液、懸浮液等。
2.76.方法2.75，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法2.20、2.21、或2.23至2.34中任一者中揭示者，係經口服。
2.77.方法2或2.1至2.74中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經腸道外給藥。
2.78.方法2.77，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法2.20、2.21、或2.23至2.34中任一者中揭示者，係經腸道外給藥。
2.79.方法2.77或2.78，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係藉由注射給藥，如皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、或鞘內注射，如肌肉注射或靜脈注射，如皮下推注、肌肉推注、靜脈推注、或鞘內推注。
2.80.方法2.77至2.79中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法2.20、2.21、或2.23至2.34中任一者中揭示者，係藉由注射給藥，如皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、或鞘內注射，如肌肉注射或鞘內注射，如皮下推注、肌肉推注、靜脈推注、或鞘內推注。
2.81.方法2.77至2.80中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經靜脈給藥，如IV推注及/或IV輸液，如IV推注之後再IV輸液。
2.82.方法2.77至2.81中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之 鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法2.20、2.21、或2.23至2.34中任一者中揭示者，係經靜脈給藥，如IV推注及/或IV輸液，如IV推注之後再IV輸液。
2.83.方法2.77至2.80中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後再IM輸液。
2.84.方法2.77至2.81或2.83中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法2.20、2.21、或2.23至2.34中任一者中揭示者，係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後再IM輸液。
2.85.方法2.77至2.84中任一者，其中，該輸液，如IV輸液或IM輸液，係給藥10或30分鐘至72小時，如30分鐘至24小時，如30分鐘至12小時，如30分鐘至8小時，如30分鐘至6小時，如30分鐘至4小時，如30分鐘至2小時，如30分鐘至1小時。
2.86.方法2及下列者中任一者，包含同時或依序給藥另一種對移植排斥之治療。
2.87.方法2及下列者中任一者，包含同時或依序給藥免疫抑制劑(如，皮質類固醇，如，普賴松、去氫皮質醇、甲基去氫皮質醇、氫皮質酮、地塞米松)、鈣調磷酸酶抑制劑(如，環孢黴素、他克莫司)、嘌呤代謝抑制劑(如，硫唑嘌呤、霉酚酸酯)、瑞帕黴素(如，西羅莫司、依維莫司)、免疫抑制性Ig(如，抗淋巴細胞球蛋白、抗胸腺細胞球蛋白、抗Tac抗體)、單株抗體(mAb)(如，OKT3、抗IL-2受體單株抗體(如，巴利昔單抗、達利珠單抗))、或抑制T細胞共同刺激途徑之劑(如，細胞毒性T淋巴細胞相關之抗原4(CTLA-4)-IgG1融合蛋白，貝拉西普)、或其組合。
2.88.方法2及下列者中任一者，復包含使用非清髓性預移植治療(如，使用環磷醯胺、胸腺輻射、抗胸腺細胞球蛋白、或環保菌素、或其組合)而誘發嵌合現象。
2.89.方法2及下列者中任一者，復包含全身輻射。
2.90.方法2及下列者中任一者，其中，該患者係人類。
2.91.方法2及下列者中任一者，其中，於方法2、2.6至2.20、或2.22至2.31中任一者中證實之任何化合物的作動之啟動相當迅速。
2.92.方法2及下列者中任一者，包含於移植之前，如移植前12小時或更短時間，如8小時或更短時間，如6小時或更短時間，如3小時或更短時間，如2小時或更短時間，如1小時或更短時間，如30分鐘或更短時間，如10或5分鐘或更短時間，給藥該水孔蛋白抑制 劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法2.20、2.21、或2.23至2.34中任一者中揭示者。
2.93.方法2及下列者中任一者，包含於移植之同時給藥該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法2.20、2.21、或2.23至2.34中任一者中揭示者。
2.94.方法2及下列者中任一者，包含於移植之後給藥該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法2.20、2.21、或2.23至2.34中任一者中揭示者。
2.95.方法2.94，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之 鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法2.20、2.21、或2.23至2.34中揭示者，如，藉由溶解2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯及參(羥甲基)胺基甲烷而製備的醫藥上可接受之溶液，係於移植後6個月或更短時間給藥，如5個月或更短時間，如4個月或更短時間，如3個月或更短時間，如2個月或更短時間，如1個月或更短時間，如3週或更短時間，如2週或更短時間，如1週或更短時間。
2.96.方法2及下列者中任一者，其中，該患者係移植供給者。
2.97.方法2及下列者中任一者，其中，該患者係移植接受者。
2.98.方法2及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法2.20、2.21、或2.23至2.34中任一者中揭示者，係於移植之前及/或之後給藥。
於一具體例中，係提供用於治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料的排斥、或預防、治療、或控制移植造成之水腫方法(方法3)，包含對有此需要之患者給藥水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化 合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，其量係有效於抑制該水孔蛋白如AQP4，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物： 其中，R1、R2、R3、R4、及R5係選自H、鹵素、經鹵化之C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及R6係H；或其醫藥上可接受之鹽、前藥{如，其中，R6係生理上可水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)}、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2- Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)，舉例而言，
3.1.方法3，包含移植排斥之治療或預防。
3.2.方法3，包含抑制對所移植之生物材料的排斥。
3.3.方法3，包含對移植造成之水腫的預防、治療或控制。
3.4.方法3以及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺 係如第2010/0274051號美國專利公開案中揭示者。
3.5.方法3以及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係如第7,626,042號或第7,700,655號美國專利中揭示者。
3.6.方法3或3.1至3.3中任一者，其中，R1係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；R3與R5係相同或不同，且係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；以及，R2與R4兩者皆為H。
3.7.方法3.6，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2、R4及R6皆為H，如，其中，式I之化合物係選自：
3.8.方法3、3.1至3.3、或3.6中任一者，其中，R6係H或乙醯基，如H，如乙醯基。
3.9.方法3、3.1至3.3、或3.6中任一者，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2與R4係H，且R6係乙醯基，如，其中，式I之化合物係選自：
3.10.方法3.7，其中，式I之化合物係：
3.11.方法3.6，其中，R1、R3及R5係各自為氯，以及，R2、R4及R6係各自為H。
3.12.方法3.6，其中，R1、R3及R5係各自為三氟甲基，以及，R2、R4及R6係各自為H。
3.13.方法3、3.1至3.3、或3.6中任一者，其中，R6係C1-4醯基(如，乙醯基)。
3.14.方法3、3.1至3.3、或3.6中任一者，其中，R6係胺基酸之殘基。
3.15.方法3、3.1至3.3、或3.6中任一者，，其中，R6係5員至6員非芳族雜環-羰基，舉例而言，5員至6員非芳族雜環-羰基，其包含至少一個氮原子作為所述雜環之環構建原子(環形成原子)且於該氮原子處結合至羰基，如，其中，所述5員至6員非芳族雜環係選自1-吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、及1-哌基，且所述雜環可經一個或多個取代基取代，該取代基係諸如獨立 選自烷基、烷氧基-羰基、及羧基；舉例而言，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
3.16.方法3、3.1至3.3、或3.6中任一者，其中，R6係N,N-二取代之胺基甲醯基，其中，所述胺基甲醯基之兩個取代基可彼此合併，且與它們所結合之氮原子形成含氮雜環，該含氮雜環可經取代。
3.17.方法3、3.1至3.3、或3.6中任一者，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
3.18.方法3、3.1至3.3、或3.6中任一者，中任一者，其中，R6係磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)。
3.19.方法3.18，其中，R6係-P(=O)(OH)2。
3.20.方法3.19，其中，式I之前藥係2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯： 或其醫藥上可接受之鹽。
3.21.方法3.20，包含給藥包含溶解於其中之2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯之醫藥上可接受之鹽的醫藥上可接受之溶液，如，其中，該醫藥上可接受之溶液包含注射用滅菌水、包含右旋 糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
3.22.方法3.18，其中，式I之前藥係：
3.23.方法3.18，其中，式I之醫藥上可接受之鹽前藥係式Ia之化合物： 其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+，其中，Q+係各自獨立為醫藥上可接受之陽離子。
3.24.方法3.23，其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+。
3.25.方法3.23，其中，R7與R8兩者皆為O-Q+。
3.26.方法3.23至3.25中任一者，其中，Q+係各自獨立為Na+或K+。
3.27.方法3.26，其中，每一Q+係Na+。
3.28.方法3.27，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
3.29.方法3.27，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
3.30.方法3.23至3.25中任一者，其中，Q+係各自獨立為視需要經取代之銨或亞銨，如經質子化之嗎啉、單或二質子化之哌、質子化之苯乙苄胺、單或二質子化之芐星青黴素、三甲基甘胺酸、單或二質子化之氯普魯卡因、單或二質子化之海巴明、單或二質子化之胺基酸(如，單或二質子化之精胺酸、或單或二質子化之離胺酸)、或經質子化之單及/或多羥基烷基胺如(HO)nR9NH3 +、[(HO)nR9]2NH2 +、或[(HO)nR9]3NH+，其中， R9係各自獨立為C1-8-烷基(如C1-6-烷基，如C1-4-烷基，如-CH2CH3，如-CH3)且n為0，或R9係各自獨立為C1-8-伸烷基(如C1-6-伸烷基，如C1-4-伸烷基，如-CH2-CH2-，如-C(CH2)3-，如一個R9為-CH3且另一R9為-(CH2)6-)且n係各自獨立為1至8(如，1、2、3、4、5、或6)，如，經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷、經質子化之葡甲胺、經質子化之二甲基乙醇胺、經質子化之二乙胺、經質子化之二乙基乙醇胺、及/或經質子化之二乙醇胺)，如，前述者中任一者，其中，該視需要經取代之銨或亞銨之pKa係界於6、7、8、9、或10與11之間，如界於6、7、8、或9與10之間，如界於7與9之間，如界於8與9之間。
3.31.方法3.30，其中，每一Q+係經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷。
3.32.方法3.23至3.31中任一者，包含給藥包含溶解於其中之式Ia的醫藥上可接受之溶液，如，其中，該醫藥上可接受之溶液包含注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
3.33.方法3.21或3.32，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如，自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如，自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如，自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如，約2、20、或200mM，如，約5、10、50、500、500、或1000mM。
3.34.方法3.21或3.32，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如，自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如，自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如，自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如，約2、20、或200mM，如，約5、10、 50、500、500、或1000mM。
3.35.方法3或3.1至3.3中任一者，其中，式I之化合物係：
3.36.方法3或3.1至3.3中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係：
3.37.方法3及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自 25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如，給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5 mg，如約35mg，如約350mg。
3.38.方法3及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如，給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、 150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
3.39.方法3及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之 或其醫藥上可接受之鹽，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg， 如自15、20、30、35，、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥 或其醫藥上可接受之鹽，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg， 如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
3.40.方法3及下列者中任一者，包含給藥包含溶解於其中之 或其醫藥上可接受之鹽的醫藥上可接受之溶液，如注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
3.41.方法3及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之式Ia化合物 式Ia，如方法3.23至3.31中任一者中揭示，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥式Ia之化合物 如方法3.23至3.31中任一者中揭示，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1 或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
3.42.方法3及下列者中任一者，包含給藥包含溶解於其中之如方法3.23至3.31中任一者中揭示之式Ia 的醫藥上可接受之溶液，如注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅 菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
3.43.方法3.39至3.42中任一者，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
3.44.方法3.39至3.42中任一者，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、 250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
3.45.方法3及下列者中任一者，包含給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
3.46.方法3及下列者中任一者，包含給藥式I如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20 或50mg/kg。
3.47.方法3及下列者中任一者，包含給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥(如，2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯)、或醫藥上可接受之鹽前藥(如，方法2.23至2.31中任一者中揭示之式Ia)，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
3.48.方法3及下列者中任一者，包含給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法3.23至3.31中任一者中揭示之式Ia的醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
3.49.方法3及下列者中任一者，包含給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如2-((3,5-雙(三氟 甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法3.23至3.31中任一者中揭示之式Ia的醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
3.50.方法3及下列者中任一者，包含給藥 或其醫藥上可接受之鹽，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
3.51.方法3及下列者中任一者，包含給藥如方法3.23至3.31中任一者中揭示之 給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
3.52.方法3及下列者中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係自體移植之結果。
3.53.方法3或3.1至3.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係同基因移植之結果。
3.54.方法3或3.1至3.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係同源移植之結果。
3.55.方法3或3.1至3.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係同種異體移植之結果。
3.56.方法3或3.1至3.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係異種移植之結果。
3.57.方法3及下列者中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係細胞移植如造血幹細胞移植、 淋巴細胞移植、或胰島細胞移植之結果，如造血幹細胞移植之結果，如淋巴細胞移植之結果，如胰島細胞移植之結果。
3.58.方法3或3.1至3.56中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係組織移植之結果。
3.59.方法3.58，其中，該組織係骨、腱、軟骨、結締組織、皮膚、角膜、鞏膜、心臟瓣膜、神經、或血管。
3.60.方法3或3.1至3.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係器官或其部分之移植的結果。
3.61.方法3.60，其中，該器官係腎臟。
3.62.方法3.60，其中，該器官係肝臟。
3.63.方法3.60，其中，該器官係胰臟。
3.64.方法3.60，其中，該器官係肺。
3.65.方法3.60，其中，該器官係心臟。
3.66.方法3.60，其中，該器官係胸腺。
3.67.方法3.60，其中，該器官係腸。
3.68.方法3.60，其中，該器官係子宮。
3.69.方法3或3.1至3.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係面部、四肢(如，手)、眼、氣管、肌肉、或食道移植之結果。
3.70.方法3及下列者中任一者，其中，該移植排斥超急性或加速性排斥，如超急性排斥，如加速性排斥。
3.71.方法3或3.1至3.69中任一者，其中，該移植排斥係急性排斥。
3.72.方法3或3.1至3.69中任一者，其中，該移植排斥係慢性排斥。
3.73.方法3及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP4。
3.74.方法3及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP2。
3.75.方法3及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥係經口服，如片劑、膠囊、溶液、懸浮液等。
3.76.方法3.75，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法3.20、3.21、或3.23至3.34中任一者中揭示者，係經口服。
3.77.方法3或3.1至3.74中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經腸道外給藥。
3.78.方法3.77，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法3.20、3.21、或3.23至3.34中任一者中揭示者，係經腸道外給藥。
3.79.方法3.77或3.78，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係藉由注射給藥，如皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、或鞘內注射，如肌肉注射或靜脈注射，如皮下推注、肌肉推注、靜脈推注、或鞘內推注。
3.80.方法3.77至3.79中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法3.20、3.21、或3.23至3.34中任一者中揭示者，係藉由注射給藥，如皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、或鞘內注射，如肌肉注射或鞘內注射，如皮下推注、肌肉推注、靜脈推注、或鞘內推注。
3.81.方法3.77至3.80中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經靜脈給藥，如IV推注及/或IV輸液，如IV推注之後再IV輸液。
3.82.方法3.77至3.81中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之 鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法3.20、3.21、或3.23至3.34中任一者中揭示者，係經靜脈給藥，如IV推注及/或IV輸液，如IV推注之後再IV輸液。
3.83.方法3.77至3.80中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後再IM輸液。
3.84.方法3.77至3.81或3.83中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法3.20、3.21、或3.23至3.34中任一者中揭示者，係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後再IM輸液。
3.85.方法3.77至3.84中任一者，其中，該輸液，如IV輸液或IM輸液，係給藥10或30分鐘至72小時，如30分鐘至24小時，如30分鐘至12小時，如30分鐘至8小時，如30分鐘至6小時，如30分鐘至4小時，如30分鐘至2小時，如30分鐘至1小時。
3.86.方法3及下列者中任一者，包含同時或依序給藥另一種對移植排斥之治療。
3.87.方法3及下列者中任一者，包含同時或依序給藥免疫抑制劑(如，皮質類固醇，如，普賴松、去氫皮質醇、甲基去氫皮質醇、氫皮質酮、地塞米松)、鈣調磷酸酶抑制劑(如，環孢黴素、他克莫司)、嘌呤代謝抑制劑(如，硫唑嘌呤、霉酚酸酯)、瑞帕黴素(如，西羅莫司、依維莫司)、免疫抑制性Ig(如，抗淋巴細胞球蛋白、抗胸腺細胞球蛋白、抗Tac抗體)、單株抗體(mAb)(如，OKT3、抗IL-2受體單株抗體(如，巴利昔單抗、達利珠單抗))、或抑制T細胞共同刺激途徑之劑(如，細胞毒性T淋巴細胞相關之抗原4(CTLA-4)-IgG1融合蛋白，貝拉西普)、或其組合。
3.88.方法3及下列者中任一者，復包含使用非清髓性預移植治療(如，使用環磷醯胺、胸腺輻射、抗胸腺細胞球蛋白、或環保菌素、或其組合)而誘發嵌合現象。
3.89.方法3及下列者中任一者，復包含全身輻射。
3.90.方法3及下列者中任一者，其中，該患者係人類。
3.91.方法3及下列者中任一者，其中，於方法3、3.6至3.20、或3.22至3.31中任一者中證實之任何化合物的作動之啟動相當迅速。
3.92.方法3及下列者中任一者，包含於移植之前，如移植前12小時或更短時間，如8小時或更短時間，如6小時或更短時間，如3小時或更短時間，如2小時或更短時間，如1小時或更短時間，如30分鐘或更短時間，如10或5分鐘或更短時間，給藥該水孔蛋白抑制 劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法3.20、3.21、或3.23至3.34中任一者中揭示者。
3.93.方法3及下列者中任一者，包含於移植之同時給藥該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法3.20、3.21、或3.23至2.34中任一者中揭示者。
3.94.方法3及下列者中任一者，包含於移植之後給藥該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法3.20、3.21、或3.23至3.34中任一者中揭示者。
3.95.方法3.94，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之 鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法3.20、3.21、或3.23至3.34中揭示者，如，藉由溶解2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯及參(羥甲基)胺基甲烷而製備的醫藥上可接受之溶液，係於移植後6個月或更短時間給藥，如5個月或更短時間，如4個月或更短時間，如3個月或更短時間，如2個月或更短時間，如1個月或更短時間，如3週或更短時間，如2週或更短時間，如1週或更短時間。
3.96.方法3及下列者中任一者，其中，該患者係移植供給者。
3.97.方法3及下列者中任一者，其中，該患者係移植接受者。
3.98.方法3及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法3.20、3.21、或3.23至3.34中任一者中揭示者，係於移植之前及/或之後給藥。
於另一具體例中，係提供方法(方法4)以抑制遭受移植排斥之苦之患者體內的水孔蛋白、抑制水孔蛋白以抑制對所移植之生物材料的排斥、或抑制水孔蛋白來預防、治療、或控制移植造成之水腫，該方法包含對有此 需要之患者給藥水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，其量係有效於抑制該水孔蛋白如AQP4，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物： 其中，R1、R2、R3、R4、及R5係選自H、鹵素、經鹵化之C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及R6係H；或其醫藥上可接受之鹽、前藥{如，其中，R6係生理上可水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)}、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2- Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)，舉例而言，
4.1.方法4，包含抑制遭受移植排斥之苦之患者體內的水孔蛋白。
4.2.方法4，包含抑制水孔蛋白以抑制對所移植之生物材 料的排斥。
4.3.方法4，包含抑制水孔蛋白來預防、治療或控制移植造成之水腫。
4.4.方法4以及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係如第2010/0274051號美國專利公開案中揭示者。
4.5.方法4以及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係如第7,626,042號或第7,700,655號美國專利中揭示者。
4.6.方法4或4.1至4.3中任一者，其中，R1係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；R3與R5係相同或不同，且係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；以及，R2與R4兩者皆為H。
4.7.方法4.6，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2、R4及R6皆為H，如，其中，式I之化合物係選自：
4.8.方法4、4.1至4.3、或4.6中任一者，其中，R6係H或乙醯基，如H，如乙醯基。
4.9.方法4、4.1至4.3、或4.6中任一者，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2與R4係H，且R6係乙醯基，如，其中，式I之化合物係 選自：
4.10.方法4.7，其中，式I之化合物係：
4.11.方法4、4.1至4.3、或4.6中任一者，其中，R1、R3及R5係各自為氯，以及，R2、R4及R6係各自為H。
4.12.方法4、4.1至4.3、或4.6中任一者，其中，R1、R3及R5係各自為三氟甲基，以及，R2、R4及R6係各自為H。
4.13.方法4、4.1至4.3、或4.6中任一者，其中，R6係C1-4醯基(如，乙醯基)。
4.14.方法4、4.1至4.3、或4.6中任一者，其中，R6係胺基酸之殘基。
4.15.方法4、4.1至4.3、或4.6中任一者，其中，R6係5員至6員非芳族雜環-羰基，舉例而言，5員至6員非芳族雜環-羰基，其包含至少一個氮原子作為所述雜環之環構建原子(環形成原子)且於該氮原子處結合至羰基，如，其中，所述5員至6員非芳族雜環係選自1- 吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、及1-哌基，且所述雜環可經一個或多個取代基取代，該取代基係諸如獨立選自烷基、烷氧基-羰基、及羧基；舉例而言，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
4.16.方法4、4.1至4.3、或4.6中任一者，其中，R6係N,N-二取代之胺基甲醯基，其中，所述胺基甲醯基之兩個取代基可彼此合併，且與它們所結合之氮原子形成含氮雜環，該含氮雜環可經取代。
4.17.方法4、4.1至4.3、或4.6中任一者，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
4.18.方法4、4.1至4.3、或4.6中任一者，其中，R6係磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)。
4.19.方法4.18，其中，R6係-P(=O)(OH)2。
4.20.方法4.19，其中，式I之前藥係2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯： 或其醫藥上可接受之鹽。
4.21.方法4.20，包含給藥包含溶解於其中之2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯之醫 藥上可接受之鹽的醫藥上可接受之溶液，如，其中，該醫藥上可接受之溶液包含注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
4.22.方法4.18，其中，式I之前藥係：
4.23.方法4.18，其中，式I之醫藥上可接受之鹽前藥係式Ia之化合物： 其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+，其中，Q+係各自獨立為醫藥上可接受之陽離子。
4.24.方法4.23，其中，R7與R8之一者係OH且另一者係 O-Q+。
4.25.方法4.23，其中，R7與R8兩者皆為O-Q+。
4.26.方法4.23至4.25中任一者，其中，Q+係各自獨立為Na+或K+。
4.27.方法4.26，其中，每一Q+係Na+。
4.28.方法4.27，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
4.29.方法4.27，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
4.30.方法4.23至4.25中任一者，其中，Q+係各自獨立為視需要經取代之銨或亞銨，如經質子化之嗎啉、單或二質子化之哌、質子化之苯乙苄胺、單或二質子化之芐星青黴素、三甲基甘胺酸、單或二質子化之氯普魯卡因、單或二質子化之海巴明、單或二質子化之胺基酸(如，單或二質子化之精胺酸、或單或二質子化之離胺酸)、或經質子化之單及/或多羥基烷基胺如 (HO)nR9NH3 +、[(HO)nR9]2NH2 +、或[(HO)nR9]3NH+，其中，R9係各自獨立為C1-8-烷基(如C1-6-烷基，如C1-4-烷基，如-CH2CH3，如-CH3)且n為0，或R9係各自獨立為C1-8-伸烷基(如C1-6-伸烷基，如C1-4-伸烷基，如-CH2-CH2-，如-C(CH2)3-，如一個R9為-CH3且另一R9為-(CH2)6-)且n係各自獨立為1至8(如，1、2、3、4、5、或6)，如，經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷、經質子化之葡甲胺、經質子化之二甲基乙醇胺、經質子化之二乙胺、經質子化之二乙基乙醇胺、及/或經質子化之二乙醇胺)，如，前述者中任一者，其中，該視需要經取代之銨或亞銨之pKa係界於6、7、8、9、或10與11之間，如界於6、7、8、或9與10之間，如界於7與9之間，如界於8與9之間。
4.31.方法4.30，其中，每一Q+係經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷。
4.32.方法4.23至4.31中任一者，包含給藥包含溶解於其中之式Ia的醫藥上可接受之溶液，如，其中，該醫藥上可接受之溶液包含注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
4.33.方法4.21或4.32，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如，自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如，自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如，自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如，約2、20、或200mM，如，約5、10、50、500、500、或1000mM。
4.34.方法4.21或4.32，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如，自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如，自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如，自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如，約2、20、或200mM，如，約5、10、 50、500、500、或1000mM。
4.35.方法4或4.1至4.3中任一者，其中，式I之化合物係：
4.36.方法4或4.1至4.3中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係：
4.37.方法4及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自 25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如，給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5 mg，如約35mg，如約350mg。
4.38.方法4及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如，給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、 150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
4.39.方法4及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之 或其醫藥上可接受之鹽，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg， 如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥 或其醫藥上可接受之鹽，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg， 如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
4.40.方法4及下列者中任一者，包含給藥包含溶解於其中之 或其醫藥上可接受之鹽的醫藥上可接受之溶液，如注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
4.41.方法4及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之式Ia化合物 式Ia，如方法4.23至4.31中任一者中揭示，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥式Ia之化合物 如方法4.23至4.31中任一者中揭示，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1 或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
4.42.方法4及下列者中任一者，包含給藥包含溶解於其中之如方法4.23至4.31中任一者中揭示之式Ia 的醫藥上可接受之溶液，如注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅 菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
4.43.方法4.39至4.42中任一者，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
4.44.方法4.39至4.42中任一者，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、2.0、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、 250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
4.45.方法4及下列者中任一者，包含給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
4.46.方法4及下列者中任一者，包含給藥式I如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20 或50mg/kg。
4.47.方法4及下列者中任一者，包含給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥(如，2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯)、或醫藥上可接受之鹽前藥(如，方法4.23至4.31中任一者中揭示之式Ia)，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
4.48.方法4及下列者中任一者，包含給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法4.23至4.31中任一者中揭示之式Ia的醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
4.49.方法4及下列者中任一者，包含給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如2-((3,5-雙(三氟 甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法4.23至4.31中任一者中揭示之式Ia的醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
4.50.方法4及下列者中任一者，包含給藥 或其醫藥上可接受之鹽，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
4.51.方法4及下列者中任一者，包含給藥如方法4.23至4.31中任一者中揭示之 給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
4.52.方法4及下列者中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係自體移植之結果。
4.53.方法4或4.1至4.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係同基因移植之結果。
4.54.方法4或4.1至4.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係同源移植之結果。
4.55.方法4或4.1至4.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係同種異體移植之結果。
4.56.方法4或4.1至4.51中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係異種移植之結果。
4.57.方法4及下列者中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係細胞移植如造血幹細胞移植、 淋巴細胞移植、或胰島細胞移植之結果，如造血幹細胞移植之結果，如淋巴細胞移植之結果，如胰島細胞移植之結果。
4.58.方法4或4.1至4.56中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係組織移植之結果。
4.59.方法4.58，其中，該組織係骨、腱、軟骨、結締組織、皮膚、角膜、鞏膜、心臟瓣膜、神經、或血管。
4.60.方法4或4.1至4.56中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係器官或其部分之移植的結果。
4.61.方法4.60，其中，該器官係腎臟。
4.62.方法4.60，其中，該器官係肝臟。
4.63.方法4.60，其中，該器官係胰臟。
4.64.方法4.60，其中，該器官係肺。
4.65.方法4.60，其中，該器官係心臟。
4.66.方法4.60，其中，該器官係胸腺。
4.67.方法4.60，其中，該器官係腸。
4.68.方法4.60，其中，該器官係子宮。
4.69.方法4或4.1至4.56中任一者，其中，該排斥或水腫，如移植排斥，如水腫，係面部、四肢(如，手)、眼、氣管、肌肉、或食道移植之結果。
4.70.方法4及下列者中任一者，其中，該移植排斥超急性或加速性排斥，如超急性排斥，如加速性排斥。
4.71.方法4或4.1至4.69中任一者，其中，該移植排斥係急性排斥。
4.72.方法4或4.1至4.69中任一者，其中，該移植排斥係慢性排斥。
4.73.方法4及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP4。
4.74.方法4及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP2。
4.75.方法4及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥係經口服，如片劑、膠囊、溶液、懸浮液等。
4.76.方法4.75，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法4.20、4.21、或4.23至4.34中任一者中揭示者，係經口服。
4.77.方法4或4.1至4.74中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經腸道外給藥。
4.78.方法4.77，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法4.20、4.21、或4.23至4.34中任一者中揭示者，係經腸道外給藥。
4.79.方法4.77或4.78，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係藉由注射給藥，如皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、或鞘內注射，如肌肉注射或靜脈注射，如皮下推注、肌肉推注、靜脈推注、或鞘內推注。
4.80.方法4.77至4.79中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法4.20、4.21、或4.23至4.34中任一者中揭示者，係藉由注射給藥，如皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、或鞘內注射，如肌肉注射或鞘內注射，如皮下推注、肌肉推注、靜脈推注、或鞘內推注。
4.81.方法4.77至4.80中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經靜脈給藥，如IV推注及/或IV輸液，如IV推注之後再IV輸液。
4.82.方法4.77至4.81中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之 鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法4.20、4.21、或4.23至4.34中任一者中揭示者，係經靜脈給藥，如IV推注及/或IV輸液，如IV推注之後再IV輸液。
4.83.方法4.77至4.80中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後再IM輸液。
4.84.方法4.77至4.81或4.83中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法4.20、4.21、或4.23至4.34中任一者中揭示者，係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後再IM輸液。
4.85.方法4.77至4.84中任一者，其中，該輸液，如IV輸液或IM輸液，係給藥10或30分鐘至72小時，如30分鐘至24小時，如30分鐘至12小時，如30分鐘至8小時，如30分鐘至6小時，如30分鐘至4小時，如30分鐘至2小時，如30分鐘至1小時。
4.86.方法4及下列者中任一者，包含同時或依序給藥另一種對移植排斥之治療。
4.87.方法4及下列者中任一者，包含同時或依序給藥免疫抑制劑(如，皮質類固醇，如，普賴松、去氫皮質醇、甲基去氫皮質醇、氫皮質酮、地塞米松)、鈣調磷酸酶抑制劑(如，環孢黴素、他克莫司)、嘌呤代謝抑制劑(如，硫唑嘌呤、霉酚酸酯)、瑞帕黴素(如，西羅莫司、依維莫司)、免疫抑制性Ig(如，抗淋巴細胞球蛋白、抗胸腺細胞球蛋白、抗Tac抗體)、單株抗體(mAb)(如，OKT3、抗IL-2受體單株抗體(如，巴利昔單抗、達利珠單抗))、或抑制T細胞共同刺激途徑之劑(如，細胞毒性T淋巴細胞相關之抗原4(CTLA-4)-IgG1融合蛋白，貝拉西普)、或其組合。
4.88.方法4及下列者中任一者，復包含使用非清髓性預移植治療(如，使用環磷醯胺、胸腺輻射、抗胸腺細胞球蛋白、或環保菌素、或其組合)而誘發嵌合現象。
4.89.方法4及下列者中任一者，復包含全身輻射。
4.90.方法4及下列者中任一者，其中，該患者係人類。
4.91.方法4及下列者中任一者，其中，於方法4、4.6至4.20、或4.22至4.31中任一者中證實之任何化合物的作動之啟動相當迅速。
4.92.方法4及下列者中任一者，包含於移植之前，如移植前12小時或更短時間，如8小時或更短時間，如6小時或更短時間，如3小時或更短時間，如2小時或更短時間，如1小時或更短時間，如30分鐘或更短時間，如10或5分鐘或更短時間，給藥該水孔蛋白抑制 劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法4.20、4.21、或4.23至4.34中任一者中揭示者。
4.93.方法4及下列者中任一者，包含於移植之同時給藥該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法4.20、4.21、或4.23至4.34中任一者中揭示者。
4.94.方法4及下列者中任一者，包含於移植之後給藥該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法4.20、4.21、或4.23至4.34中任一者中揭示者。
4.95.方法4.94，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之 鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法4.20、4.21、或4.23至4.34中任一者中揭示者，如，藉由溶解2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯及參(羥甲基)胺基甲烷而製備的醫藥上可接受之溶液，係於移植後6個月或更短時間給藥，如5個月或更短時間，如4個月或更短時間，如3個月或更短時間，如2個月或更短時間，如1個月或更短時間，如3週或更短時間，如2週或更短時間，如1週或更短時間。
4.96.方法2或3或2.1至2.95中任一者，其中，該患者係移植供給者。
4.97.方法2或3或2.1至2.95中任一者，其中，該患者係移植接受者。
4.98.方法4及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白抑制劑，如結合至該水孔蛋白之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法4.20、4.21、或4.23至4.34中任一者中揭示者，係於移植之前及/或之後給藥。
復提供者係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基 磷酸二氫酯，如前文中揭示者，在治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料之排斥、或預防、治療、或控制移植物造成之水腫中的用途，如用於1、1.1、及下列者中任一者中。
復提供者係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文中揭示者，在製造用於治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料之排斥、或預防、治療、或控制移植物造成之水腫之藥品中的應用，如用於1、1.1、及下列者中任一者中。
復提供者係藥物組成物，其包含苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文中揭示者，其係與醫藥上可接受之稀釋劑或載劑合併，用於治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料之排斥、或預防、治療、或控制移植物造成之水腫，如用於1、1.1、及下列者中任一者中。
復提供者係水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯 胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文中揭示者，在治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料之排斥、或預防、治療、或控制移植物造成之水腫之藥品中的用途，如用於2、2.1、及下列者中任一者中。
復提供者係水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文中揭示者，在製造用於治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料之排斥、或預防、治療、或控制移植物造成之水腫之藥品中的應用，如用於2、2.1、及下列者中任一者中。
復提供者係藥物組成物，其包含水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫 酯，如前文中揭示者，其係與醫藥上可接受之稀釋劑或載劑合併，用於治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料之排斥、或預防、治療、或控制移植物造成之水腫，如用於2、2.1、及下列者中任一者中。
復提供者係苯基苯甲醯胺如式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯的用途，如前文中揭示者，其用量係有效於抑制水孔蛋白，從而治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料之排斥、或預防、治療、或控制移植物造成之水腫，如用於3、3.1、及下列者中任一者中。
復提供者係苯基苯甲醯胺如式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯的用途，如前文中揭示者，其用量係有效於抑制水孔蛋白，從而用於製造治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料之排斥、或預防、治療、或控制移植物造成之水腫的藥物，如用於3、3.1、及下列者中任一者中。
復提供者係藥物組成物，其包含苯基苯甲醯胺如式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基) 胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文中揭示者，其用量係有效於抑制水孔蛋白，與醫藥上可接受之稀釋劑或載劑合併而用於治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料之排斥、或預防、治療、或控制移植物造成之水腫的藥物，如用於3、3.1、及下列者中任一者中。
復提供者係使用如前文揭示之苯基苯甲醯胺如式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯治療細胞、組織、或器官供給者的方法，使用如前文中揭示之方法，如方法1、1.1及下列、方法2、2.1及下列、方法3、3.1及下列、方法4、4.1及下列。舉例而言，所提供者係用於治療細胞、組織、或器官供給者的方法(方法A)，該方法包含，於移除該細胞、組織、或器官之前及/或之後，對該供給者給藥有效量之苯基苯甲醯胺，如有效量之式I之化合物： 其中，R1、R2、R3、R4、及R5係選自H、鹵素、經鹵化之 C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及R6係H；或其醫藥上可接受之鹽、前藥{如，其中，R6係生理上可水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)}、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2- Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)，舉例而言，
A.1.方法A及下列，其中，該苯基苯甲醯胺係如第2010/0274051號美國專利公開案中揭示者。
A.2.方法A或A.1，其中，該苯基苯甲醯胺係如第7,626,042號或第7,700,655號美國專利中揭示者。
A.3.方法A，其中，R1係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；R3與R5係相同或不同，且係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；以及，R2與R4兩者皆為H。
A.4.方法A.3，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2、R4及R6皆為H，如，其中，式I之化合物係選自：
A.5.方法A或A.3，其中，R6係H或乙醯基，如H，如乙 醯基。
A.6.方法A或A.3，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2與R4係H，且R6係乙醯基，如，其中，式I之化合物係選自：
A.7.方法A.4，其中，式I之化合物係：
A.8.方法A.3，其中，R1、R3及R5係各自為氯，以及，R2、R4及R6係各自為H。
A.9.方法A.3，其中，R1、R3及R5係各自為三氟甲基，以及，R2、R4及R6係各自為H。
A.10.方法A或A.3，其中，R6係C1-4醯基(如，乙醯基)。
A.11.方法A或A.3，其中，R6係胺基酸之殘基。
A.12.方法A或A.3，其中，R6係5員至6員非芳族雜環-羰基，舉例而言，5員至6員非芳族雜環-羰基，其包含至少一個氮原子作為所述雜環之環構建原子(環形成原子)且於該氮原子處結合至羰基，如，其中，所述5員至6員非芳族雜環係選自1-吡咯烷基、哌啶 基、嗎啉基、及1-哌基，且所述雜環可經一個或多個取代基取代，該取代基係諸如獨立選自烷基、烷氧基-羰基、及羧基；舉例而言，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
A.13.方法A或A.3，其中，R6係N,N-二取代之胺基甲醯基，其中，所述胺基甲醯基之兩個取代基可彼此合併，且與它們所結合之氮原子形成含氮雜環，該含氮雜環可經取代。
A.14.方法A或A.3，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
A.15.方法A或A.3，其中，R6係磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)。
A.16.方法A.15，其中，R6係-P(=O)(OH)2。
A.17.方法A.16，其中，式I之前藥係2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯： 或其醫藥上可接受之鹽。
A.18.方法A.17，包含給藥包含溶解於其中之2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯之醫藥上可接受之鹽的醫藥上可接受之溶液，如，其中， 該醫藥上可接受之溶液包含注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
A.19.方法A.15，其中，式I之前藥係：
A.20.方法A.15，其中，式I之醫藥上可接受之鹽前藥係式Ia之化合物： 其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+，其中，Q+係各自獨立為醫藥上可接受之陽離子。
A.21.方法A.20，其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+。
A.22.方法A.20，其中，R7與R8兩者皆為O-Q+。
A.23.方法A.20至A.22中任一者，其中，Q+係各自獨立為Na+或K+。
A.24.方法A.23，其中，每一Q+係Na+。
A.25.方法A.24，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
A.26.方法A.24，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
A.27.方法A.20至A.22中任一者，其中，Q+係各自獨立為視需要經取代之銨或亞銨，如經質子化之嗎啉、單或二質子化之哌、質子化之苯乙苄胺、單或二質子化之芐星青黴素、三甲基甘胺酸、單或二質子化之氯普魯卡因、單或二質子化之海巴明、單或二質子化之胺基酸(如，單或二質子化之精胺酸、或單或二質子化之離胺酸)、或經質子化之單及/或多羥基烷基胺如(HO)nR9NH3 +、[(HO)nR9]2NH2 +、或[(HO)nR9]3NH+，其中， R9係各自獨立為C1-8-烷基(如C1-6-烷基，如C1-4-烷基，如-CH2CH3，如-CH3)且n為0，或R9係各自獨立為C1-8-伸烷基(如C1-6-伸烷基，如C1-4-伸烷基，如-CH2-CH2-，如-C(CH2)3-，如一個R9為-CH3且另一R9為-(CH2)6-)且n係各自獨立為1至8(如，1、2、3、4、5、或6)，如，經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷、經質子化之葡甲胺、經質子化之二甲基乙醇胺、經質子化之二乙胺、經質子化之二乙基乙醇胺、及/或經質子化之二乙醇胺)，如，前述者中任一者，其中，該視需要經取代之銨或亞銨之pKa係界於6、7、8、9、或10與11之間，如界於6、7、8、或9與10之間，如界於7與9之間，如界於8與9之間。
A.28.方法A.27，其中，每一Q+係經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷。
A.29.方法A.20至A.28中任一者，包含給藥包含溶解於其中之式Ia的醫藥上可接受之溶液，如，其中，該醫藥上可接受之溶液包含注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
A.30.方法A.18或A.29，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
A.31.方法A.18或A.29，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或 50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
A.32.方法A，其中，式I之化合物係：
A.33.方法A，其中，該苯基苯甲醯胺係：
A.34.方法A及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25 至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
A.35.方法A及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg 至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至 300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
A.36.方法A及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之 或其醫藥上可接受之鹽，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如 自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥 或其醫藥上可接受之鹽，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg， 如約350mg。
A.37.方法A及下列者中任一者，包含給藥包含溶解於其中之 或其醫藥上可接受之鹽的醫藥上可接受之溶液，如注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
A.38.方法A及下列者中任一者，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之式Ia化合物 如方法A.20至A.28中任一者中揭示，如自0.1或0.25 mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含給藥式Ia之化合物 如方法A.20至A.28中任一者中揭示，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、 200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
A.39.方法A及下列者中任一者，包含給藥包含溶解於其中之如方法A.20至A.28中任一者中揭示之式Ia 的醫藥上可接受之溶液，如注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏 液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
A.40.方法A.36至A.39中任一者，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
A.41.方法A.36至A.39中任一者，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、 25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
A.42.方法A及下列者中任一者，包含給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
A.43.方法A及下列者中任一者，包含給藥式I如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
A.44.方法A及下列者中任一者，包含給藥劑量為0.01或 0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥(如，2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯)、或醫藥上可接受之鹽前藥(如，方法A.20至A.28中任一者中揭示之式Ia)，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
A.45.方法A及下列者中任一者，包含給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法A.20至A.28中任一者中揭示之式Ia的醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
A.46.方法A及下列者中任一者，包含給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法A.20至A.28中任一者中揭示之式Ia的醫藥上可接受 之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
A.47.方法A及下列者中任一者，包含給藥 或其醫藥上可接受之鹽，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
A.48.方法A及下列者中任一者，包含給藥如方法A.20至A.28中任一者中揭示之 給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
A.49.方法A或A.1至A.48中任一者，其中，該供給者係組織供給者。
A.50.方法A.49，其中，該組織係骨、腱、軟骨、結締組織、皮膚、角膜、鞏膜、心臟瓣膜、神經、或血管。
A.51.方法A或A.1至A.48中任一者，其中，該供給者係器官或其一部分的供給者。
A.52.方法A.51，其中，該器官係腎臟。
A.53.方法A.51，其中，該器官係肝臟。
A.54.方法A.51，其中，該器官係胰臟。
A.55.方法A.51，其中，該器官係肺。
A.56.方法A.51，其中，該器官係心臟。
A.57.方法A.51，其中，該器官係胸腺。
A.58.方法A.51，其中，該器官係腸。
A.59.方法A.51，其中，該器官係子宮。
A.60.方法A或A.1至A.48中任一者，其中，該供給者係面部、四肢(如，手)、眼、氣管、肌肉、或食道之供給者。
A.61.方法A及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP4。
A.62.方法A及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP2。
A.63.方法A及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥係經口服，如片劑、膠囊、溶液、懸浮液等，。
A.64.方法A.63，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示者，係經口服。
A.65.方法A或A.1至1.62中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經腸道外給藥。
A.66.方法A.65，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示者，係經腸道外給藥。
A.67.方法A.65或A.66，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係藉由注射給藥，如皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、或鞘內注射，如肌肉注射或靜脈注射，如皮下推注、肌肉推注、靜脈推注、或鞘內推注。
A.68.方法A.65至1.67中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示者，係藉由注射給藥，如皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、或鞘內注射，如肌肉注射或鞘內注射，如皮下推注、肌肉推注、靜脈推注、或鞘內推注。
A.69.方法A.65至A.68中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經靜脈給藥，如IV推注及/或IV輸液，如IV推注之後再IV輸液。
A.70.方法A.65-A.9中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示者，係經靜脈給藥，如IV推注及/或IV輸液，如IV推注之後再IV 輸液。
A.71.方法A.65至A.68中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後再IM輸液。
A.72.方法A.65至A.68或A.71中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示者，係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後再IM輸液。
A.73.方法A.65至A.72中任一者，其中，該輸液，如IV輸液或IM輸液，係給藥10或30分鐘至72小時，如30分鐘至24小時，如30分鐘至12小時，如30分鐘至8小時，如30分鐘至6小時，如30分鐘至4小時，如30分鐘至2小時，如30分鐘至1小時。
A.74.方法A及下列者中任一者，包含同時或依序給藥另一種對移植排斥之治療。
A.75.方法A及下列者中任一者，包含同時或依序給藥免疫抑制劑(如，皮質類固醇，如，普賴松、去氫皮質醇、甲基去氫皮質醇、氫皮質酮、地塞米松)、鈣調磷酸酶抑制劑(如，環孢黴素、他克莫司)、嘌呤代謝抑制劑(如，硫唑嘌呤、霉酚酸酯)、瑞帕黴素(如，西羅莫 司、依維莫司)、免疫抑制性Ig(如，抗淋巴細胞球蛋白、抗胸腺細胞球蛋白、抗Tac抗體)、單株抗體(mAb)(如，OKT3、抗IL-2受體單株抗體(如，巴利昔單抗、達利珠單抗))、或抑制T細胞共同刺激途徑之劑(如，細胞毒性T淋巴細胞相關之抗原4(CTLA-4)-IgG1融合蛋白，貝拉西普)、或其組合。
A.76.方法A及下列者中任一者，復包含使用非清髓性預移植治療(如，使用環磷醯胺、胸腺輻射、抗胸腺細胞球蛋白、或環保菌素、或其組合)而誘發嵌合現象。
A.77.方法A及下列者中任一者，復包含全身輻射。
A.78.方法A及下列者中任一者，其中，該患者係人類。
A.79.方法A及下列者中任一者，其中，於方法A4、A.3至A.17、或A.19至A.28中任一者中證實之任何化合物的作動之啟動相當迅速。
A.80.方法A及下列者中任一者，包含於移除細胞、組織、或器官之前，如移植前12小時或更短時間，如8小時或更短時間，如6小時或更短時間，如3小時或更短時間，如2小時或更短時間，如1小時或更短時間，如30分鐘或更短時間，如10或5分鐘或更短時間，給藥該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示者，如包含給藥藉由溶解2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基 甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯及參(羥甲基)胺基甲烷而製備之醫藥上可接受之溶液。
A.81.方法A及下列者中任一者，包含於移除細胞、組織、或器官之同時給藥該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示者。
A.82.方法A及下列者中任一者，包含於移除細胞、組織、或器官之後給藥該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示者。
A.83.方法A.82，其中，該AQP2或AQP4之抑制劑，如該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示者，係於移除細胞、組織、或器官後6個月或更短時間給藥，如5個月或更短時間，如4個月或更短時間，如3個月或更短時間，如2個月或更短時間，如1個月或更短時間，如3週或更短時間，如2週或更短時間，如1週或更短時間。
A.84.方法A.80，其中，該供給者係灌注有苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示者。
A.85.方法A.80或A.84，其中，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示之該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥的濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
A.86.方法A.80、A.84、或A.85中任一者，包含同時或依序給藥防腐溶液，如，防腐溶液係復包含苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示者。
A.87.方法A.86，其中，該防腐溶液包含滲透活性劑(如， 乳糖酸鹽(lactogionate)、棉籽糖、檸檬酸鹽、葡萄糖酸鹽)、電解質(Na+、K+、Ca2+、Mg2+)、H+離子緩衝劑(磷酸鹽、組胺酸、N-(2-羥乙基)-哌-N'-2-乙烷磺酸(HEPES)緩衝劑)、膠體(如，白蛋白、羥乙基澱粉)、代謝抑制劑(如，異嘌呤醇、抗蛋白酶、氯丙嗪)、代謝物(如，腺苷、麩胱甘肽)、或抗氧化劑(如，胺基類固醇、維他命E、去鐵胺(Desferal)、或其組合。
A.88.方法A.86或A.87，其中，該防腐溶液包含甘露醇。
A.89.方法A.86至A.88中任一者，其中，該防腐溶液係柯林斯溶液(Collins solution)、歐-柯溶液(Euro-Collins solution)、羅斯-馬紹檸檬酸鹽溶液(Ross-Marshall citrate solution)、組胺酸色胺酸酮戊二酸鹽溶液、磷酸鹽緩衝蔗糖溶液、UW溶液(University of Wisconsin solution)、CS溶液(Celsior solution)、京都ET溶液、或IGL-1溶液，如UW溶液。
A.90.方法A.86至A.88中任一者，其中，該防腐溶液係林格氏液。
A.91.方法8及下列者中任一者，其中，該器官供給者之細胞、組織、或器官係於如移除該細胞、組織、或器官之前及/或同時關注該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法A.17、A.18、或A.20至A.31中任一者中揭示者。
復提供者係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，用於治療細胞、組織、或器官供給者，如，用於方法A、A.1及下列者中任一者中。
復提供者係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，用於製造治療細胞、組織、或器官供給者之藥品，如，用於方法A、A.1及下列者中任一者中。
復提供者係藥物組成物，包含苯基苯甲醯胺，如式I之化合物或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，與醫藥上可接受之稀釋劑或載劑合併而用於治療細胞、組織、或器官供給者，如，用於方法A、A.1及下列者之任一者中。
苯基苯甲醯胺或其前藥，如式I之前藥式Ia或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，可以游離形式或鹽形式存在，如作 為酸加成鹽或鹼加成鹽而存在。於本說明書中，除非明確排除者，短語如「式I之化合物」或「式Ia之化合物」或「式I或式Ia之化合物」或「式I或式Ia之多種化合物」係理解為包含任何形式如游離酸或鹼加成鹽形式之該化合物。醫藥上可接受之鹽係發明所屬技術領域中習知者，且係包括於待給藥之劑量及劑型下為生理學可接受者，如參(羥甲基)胺基甲烷鹽類。
術語「前藥」係發明所屬技術領域中之術語，其係意指一化合物，該化合物可自身具有或不具有作為藥劑之活性，但於生理條件下變為轉化為所欲之活性藥化合物，如式I之化合物。典型地，前藥至其活性藥之這一轉化係牽涉化學鍵之水解(化學水解或酶促水解)，使得該前藥係解離為活性藥及副產物。醫藥上可接受之前藥係在所欲之生物組織內以適宜之速率進行此生理水解者，並釋放醫藥上可接受之副產物，如在給藥該前藥之預期劑量下無毒性之化合物。式I之化合物之適當前藥係包括，但不限於，式I之化合物，其中，R6基團係生理上可水解且可接受之醯基或磷醯基。使用前藥而非活性藥之益處可能很多。舉例而言，該前藥之代謝安定性可能更高，具有改善之藥代動力學(如，更低之廓清率、更期望的分配體積、更期望的膜穿透性)、更期望的組織定位、更優之患者耐受度(如，副作用)、以藥物組成物存在時更優之保質期、或改善之易製造性(如，成本、純度、或分析)。若該生理上可水解之前藥部分係本身易受離子化及鹽形成之影響，則 該前藥自身可形成鹽，且此鹽可係醫藥上可接受之前藥鹽。
術語「患者」係包括人類患者或非人類(亦即，動物)患者。於一特定具體例中，本發明係涵蓋人類及非人類。於另一具體例中，本發明係涵蓋非人類。於另一具體例中，本發明係涵蓋人類。
關於作動啟動之術語「相當迅速」係意指，化合物於給藥後產生可觀測之反應的時間為30分鐘或更短，舉例而言，20分鐘或更短，舉例而言，或15分鐘或更短，舉例而言，10分鐘或更短，舉例而言，5分鐘或更短，舉例而言，1分鐘或更短。
「烷基」係飽和之烴基，較佳係具有1個至6個碳原子，較佳係具有1個至4個碳原子，其可係直鏈或分支鏈。「C1-4-烷基」係具有1個至4個碳原子之烷基。
「伸烷基」係飽和之烴基，較佳係具有1個至6個碳原子，較佳係具有1個至4個碳原子，其可係直鏈或分支鏈且具有兩個接合點。「C1-4-伸烷基」係具有1個至4個碳原子之伸烷基。舉例而言，C1-4-伸烷基係亞甲基(-CH2-)。
「羧基」係-COOH。
「羥基」係-OH。
可用於本文揭示之方法中之包含2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯的藥物組成物(如，組成物I及1.1至1.124)、鹽溶液(如，鹽溶液I及1.1至1.45)、及給藥2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲 醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯之方法，如方法1、1.1及下列者，方法2、2.1及下列者，方法3、3.1及下列者，方法4、4.1及下列者，方法A、A.1及下列者，方法5、5.1及下列者，方法6、6.1及下列者，方法7、7.1及下列者，方法8、8.1及下列者，方法9、9.1及下列者，方法10、9.1及下列者，方法11、9.1及下列者，方法12、9.1及下列者，係揭示於第PCT/US14/64441號國際專利申請案中，該申請案係藉由引用方式而以其整體併入本文。
作成及配製本文中揭示之化合物的方法係詳述於第2010/0274051 A1號美國專利公開案、第7,700,655號及第7,626,042號美國專利、及第PCT/US14/64441號及第PCT/US14/64447號國際申請案中，各自藉由引用方式而以其整體併入本文。
經醯化之化合物的實例及作成它們的方法係提供於，例如，第2010/0274051號美國專利公開案及第7,700,655號及第7,626,042號美國專利中，其各自藉由引用方式而以其整體併入本文。
本發明之給藥劑量或方法並無特別限制。於實踐本發明中所採用之劑量將依據待治療之具體疾病或狀況、所使用之具體化合物、給藥模式、及所欲之療效而改變。該些化合物可以任何適當之途徑給藥，包括經口服、經腸道外給藥、經皮給藥、或藉由吸入而給藥。於某些例子中，IV輸液或IV推注可係較佳者。通常，令人滿意之結果如前文詳述之對疾病的治療，係以自約0.01至15.0 mg/kg至量級的劑量經口服而獲得。對於大型哺乳動物如人類，所表明之日經口服劑量將藉此為自約0.75至1000mg每天，每天給藥一次，或每天分2至3次給藥，或以持續釋放形式給藥，視便利性而定。舉例而言，經口服之單位劑型因此可包含自約0.2至75或150mg，如自約0.2或2.0至50、75、100、125、150或200mg之苯基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式I之化合物、式Ia、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，與用於它們之醫藥上可接受之稀釋劑或載劑一起給藥。當該藥品係經由注射(皮下注射、肌肉注射或靜脈注射)而使用時，該劑量可係每天推注0.25至500mg，或藉由IV推注或輸液給藥。
復提供者係使生物材料防腐如細胞、組織、或器官防腐之方法(方法5)，包含令該生物材料，如細胞、組織、或器官，如細胞，如組織，如器官，與苯基苯甲醯胺接觸，該苯基苯甲醯胺係如式I之化合物： 其中，R1、R2、R3、R4、及R5係選自H、鹵素、經鹵化之C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及R6係H；或其醫藥上可接受之鹽、前藥{如，其中，R6係生理上可水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)}、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2- Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)，舉例而言，
5.1.方法5，其中，該苯基苯甲醯胺係如第2010/0274051號美國專利公開案中揭示者。
5.2.方法5，其中，該苯基苯甲醯胺係如第7,626,042號或第7,700,655號美國專利中揭示者。
5.3.方法5，其中，R1係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；R3與R5係相同或不同，且係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；以及，R2與R4兩者皆為H。
5.4.方法5.3，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2、R4及R6皆為H，如，其中，式I之化合物係選自：
5.5.方法5或5.3，其中，R6係H或乙醯基，如H，如乙醯基。
5.6.方法5或5.3，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2與R4係H，且R6係乙醯基，如，其中，式I之化合物係選自：
5.7.方法5.4，其中，式I之化合物係：
5.8.方法5.3，其中，R1、R3及R5係各自為氯，以及，R2、R4及R6係各自為H。
5.9.方法5.3，其中，R1、R3及R5係各自為三氟甲基，以及，R2、R4及R6係各自為H。
5.10.方法5或5.3，其中，R6係C1-4醯基(如，乙醯基)。
5.11.方法5或5.3，其中，R6係胺基酸之殘基。
5.12.方法5或5.3，其中，R6係5員至6員非芳族雜環-羰基，舉例而言，5員至6員非芳族雜環-羰基，其包含至少一個氮原子作為所述雜環之環構建原子(環形成原子)且於該氮原子處結合至羰基，如，其中，所述5 員至6員非芳族雜環係選自1-吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、及1-哌基，且所述雜環可經一個或多個取代基取代，該取代基係諸如獨立選自烷基、烷氧基-羰基、及羧基；舉例而言，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
5.13.方法5或5.3，其中，R6係N,N-二取代之胺基甲醯基，其中，所述胺基甲醯基之兩個取代基可彼此合併，且與它們所結合之氮原子形成含氮雜環，該含氮雜環可經取代。
5.14.方法5或5.3，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
5.15.方法5或5.3，其中，R6係磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)。
5.16.方法5.15，其中，R6係-P(=O)(OH)2。
5.17.方法5.16，其中，式I之前藥係2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯： 或其醫藥上可接受之鹽。
5.18.方法5.15，其中，式I之前藥係：
5.19.方法5.15，其中，式I之醫藥上可接受之鹽前藥係式Ia之化合物： 其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+，其中，Q+係各自獨立為醫藥上可接受之陽離子。
5.20.方法5.19，其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+。
5.21.方法5.19，其中，R7與R8兩者皆為O-Q+。
5.22.方法5.19至5.21中任一者，其中，Q+係各自獨立為Na+或K+。
5.23.方法5.22，其中，每一Q+係Na+。
5.24.方法5.23，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
5.25.方法5.23，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
5.26.方法5.19至5.21中任一者，其中，Q+係各自獨立為視需要經取代之銨或亞銨，如經質子化之嗎啉、單或二質子化之哌、質子化之苯乙苄胺、單或二質子化之芐星青黴素、三甲基甘胺酸、單或二質子化之氯普魯卡因、單或二質子化之海巴明、單或二質子化之胺基酸(如，單或二質子化之精胺酸、或單或二質子化之離胺酸)、或經質子化之單及/或多羥基烷基胺如(HO)nR9NH3 +、[(HO)nR9]2NH2 +、或[(HO)nR9]3NH+，其中，R9係各自獨立為C1-8-烷基(如C1-6-烷基，如C1-4-烷基，如-CH2CH3，如-CH3)且n為0，或R9係各自獨立為C1-8-伸烷基(如C1-6-伸烷基，如C1-4-伸烷基，如-CH2-CH2-，如-C(CH2)3-，如一個R9為-CH3且另一R9為-(CH2)6-)且n係各自獨立為1至8(如，1、2、3、4、5、或6)， 如，經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷、經質子化之葡甲胺、經質子化之二甲基乙醇胺、經質子化之二乙胺、經質子化之二乙基乙醇胺、及/或經質子化之二乙醇胺)，如，前述者中任一者，其中，該視需要經取代之銨或亞銨之pKa係界於6、7、8、9、或10與11之間，如界於6、7、8、或9與10之間，如界於7與9之間，如界於8與9之間。
5.27.方法5.26，其中，每一Q+係經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷。
5.28.方法5.19至5.27中任一者，其中，式Ia係溶解於溶液中。
5.29.方法5.28，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
5.30.方法5.28，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
5.31.方法5，其中，式I之化合物係：
5.32.方法5，其中，該苯基苯甲醯胺係：
5.33.方法5及下列者中任一者，其中，該式I之化合物係： 或其醫藥上可接受之鹽。
5.34.方法5及下列者中任一者，其中， 或其醫藥上可接受之鹽的濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
5.35.方法5及下列者中任一者，其中，該細胞係造血幹細胞、淋巴細胞、或胰島細胞，如造血幹細胞，如淋巴細胞，如胰島細胞。
5.36.方法5或5.1至5.34中任一者，其中，該組織係骨、 腱、軟骨、結締組織、皮膚、角膜、鞏膜、心臟瓣膜、神經、及血管。
5.37.方法5或5.1至5.34中任一者，其中，該器官係腎臟。
5.38.方法5或5.1至5.34中任一者，其中，該器官係肝臟。
5.39.方法5或5.1至5.34中任一者，其中，該器官係胰臟。
5.40.方法5或5.1至5.34中任一者，其中，該器官係肺。
5.41.方法5或5.1至5.34中任一者，其中，該器官係心臟。
5.42.方法5或5.1至5.34中任一者，其中，該器官係胸腺。
5.43.方法5或5.1至5.34中任一者，其中，該器官係腸。
5.44.方法5或5.1至5.34中任一者，其中，該器官係子宮。
5.45.方法5或5.1-5.34中任一者，其中，該生物材料係面部、四肢(如，手)、眼、氣管、肌肉、或食道。
5.46.方法5及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP4。
5.47.方法5及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP2。
5.48.方法5及下列者中任一者，其中，該生物材料如細胞、組織、或器官係灌注有苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥。
5.49.方法5及下列者中任一者，復包含冷卻，如冷藏，如冷卻至10℃或更低，如4℃或更低，如3℃或更低，如2℃或更低，如1℃或更低，如0℃或更低，如-6℃或更低，如0-10℃。
5.50.方法5及下列者中任一者，復包含低溫灌注。
5.51.方法5及下列者中任一者，包含將苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥溶解於水溶液中。
5.52.方法5,51，其中，該溶液包含滲透活性劑(如，乳糖酸鹽、棉籽糖、檸檬酸鹽、葡萄糖酸鹽)、電解質(Na+、K+、Ca2+、Mg2+)、H+離子緩衝劑(磷酸鹽、組胺酸、N-(2-羥乙基)-哌-N'-2-乙烷磺酸(HEPES)緩衝劑)、膠體(如，白蛋白、羥乙基澱粉)、代謝抑制劑(如，異嘌呤醇、抗蛋白酶、氯丙嗪)、代謝物(如，腺苷、麩胱甘肽)、或抗氧化劑(如，胺基類固醇、維他命E、去鐵胺、或其組合。
5.53.方法5.52，其中，該溶液復包含甘露醇。
5.54.方法5.52或5.53，其中，該溶液係柯林斯溶液(Collins solution)、歐-柯溶液(Euro-Collins solution)、羅斯-馬紹檸檬酸鹽溶液(Ross-Marshall citrate solution)、組胺酸色胺酸酮戊二酸鹽溶液、磷酸鹽緩衝蔗糖溶液、UW溶液、CS溶液、京都ET溶液、或IGL-1溶液，如UW溶液。
5.55.方法5.51或5.52，其中，該溶液係林格氏液。
5.56.方法5及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥的濃度為0.01或0.02或0.05或 0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
5.57.方法5及下列者中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
5.58.方法5及下列者中任一者，其中，該生物材料如細胞、組織、或器官係維持生命力至少72小時，如至少48小時，如至少36小時，如至少30小時，如至少24小時，如至少18小時，如至少16小時，如至少12小時，如至少8小時，如至少6小時。
復提供者係使生物材料防腐如細胞、組織、或器官防腐之方法(方法6)，包含令該生物材料，如細胞、組織、或器官，如細胞，如組織，如器官，與有效量 之水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑接觸，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物： 其中，R1、R2、R3、R4、及R5係選自H、鹵素、經鹵化之C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及R6係H；或其醫藥上可接受之鹽、前藥{如，其中，R6係生理上可水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)}、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2- Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)，舉例而言，
6.1.方法6，其中，該苯基苯甲醯胺係如第2010/0274051號美國專利公開案中揭示者。
6.2.方法6，其中，該苯基苯甲醯胺係如第7,626,042號或 第7,700,655號美國專利中揭示者。
6.3.方法6，其中，R1係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；R3與R5係相同或不同，且係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；以及，R2與R4兩者皆為H。
6.4.方法6.3，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2、R4及R6皆為H，如，其中，式I之化合物係選自：
6.5.方法6或6.3，其中，R6係H或乙醯基，如H，如乙醯基。
6.6.方法6或6.3，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2與R4係H，且R6係乙醯基，如，其中，式I之化合物係選自：
6.7.方法6.4，其中，式I之化合物係：
6.8.方法6.3，其中，R1、R3及R5係各自為氯，以及，R2、R4及R6係各自為H。
6.9.方法6.3，其中，R1、R3及R5係各自為三氟甲基，以及，R2、R4及R6係各自為H。
6.10.方法6或6.3，其中，R6係C1-4醯基(如，乙醯基)。
6.11.方法6或6.3，其中，R6係胺基酸之殘基。
6.12.方法6或6.3，其中，R6係5員至6員非芳族雜環-羰基，舉例而言，5員至6員非芳族雜環-羰基，其包含至少一個氮原子作為所述雜環之環構建原子(環形成原子)且於該氮原子處結合至羰基，如，其中，所述5員至6員非芳族雜環係選自1-吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、及1-哌基，且所述雜環可經一個或多個取代基取代，該取代基係諸如獨立選自烷基、烷氧基-羰基、及羧基；舉例而言，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
6.13.方法6或6.3，其中，R6係N,N-二取代之胺基甲醯基，其中，所述胺基甲醯基之兩個取代基可彼此合併，且與它們所結合之氮原子形成含氮雜環，該含氮雜環可經取代。
6.14.方法6或6.3，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
6.15.方法6或6.3，其中，R6係磷醯基(-PO3)，其可係經取 代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)。
6.16.方法6.15，其中，R6係-P(=O)(OH)2。
6.17.方法6.16，其中，式I之前藥係2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯： 或其醫藥上可接受之鹽。
6.18.方法6.15，其中，式I之前藥係：
6.19.方法6.15，其中，式I之醫藥上可接受之鹽前藥係式Ia之化合物： 其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+，其中，Q+係各自獨立為醫藥上可接受之陽離子。
6.20.方法6.19，其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+。
6.21.方法6.19，其中，R7與R8兩者皆為O-Q+。
6.22.方法6.19至6.21中任一者，其中，Q+係各自獨立為Na+或K+。
6.23.方法6.22，其中，每一Q+係Na+。
6.24.方法6.23，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
6.25.方法6.23，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
6.26.方法6.19至6.21中任一者，其中，Q+係各自獨立為視需要經取代之銨或亞銨，如經質子化之嗎啉、單或二質子化之哌、質子化之苯乙苄胺、單或二質子化之 芐星青黴素、三甲基甘胺酸、單或二質子化之氯普魯卡因、單或二質子化之海巴明、單或二質子化之胺基酸(如，單或二質子化之精胺酸、或單或二質子化之離胺酸)、或經質子化之單及/或多羥基烷基胺如(HO)nR9NH3 +、[(HO)nR9]2NH2 +、或[(HO)nR9]3NH+，其中，R9係各自獨立為C1-8-烷基(如C1-6-烷基，如C1-4-烷基，如-CH2CH3，如-CH3)且n為0，或R9係各自獨立為C1-8-伸烷基(如C1-6-伸烷基，如C1-4-伸烷基，如-CH2-CH2-，如-C(CH2)3-，如一個R9為-CH3且另一R9為-(CH2)6-)且n係各自獨立為1至8(如，1、2、3、4、5、或6)，如，經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷、經質子化之葡甲胺、經質子化之二甲基乙醇胺、經質子化之二乙胺、經質子化之二乙基乙醇胺、及/或經質子化之二乙醇胺)，如，前述者中任一者，其中，該視需要經取代之銨或亞銨之pKa係界於6、7、8、9、或10與11之間，如界於6、7、8、或9與10之間，如界於7與9之間，如界於8與9之間。
6.27.方法6.26，其中，每一Q+係經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷。
6.28.方法6.19至6.27中任一者，其中，式Ia係溶解於溶液中。
6.29.方法6.28，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
6.30.方法6.28，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、 或1000mM。
6.31.方法6，其中，式I之化合物係：
6.32.方法6，其中，該苯基苯甲醯胺係：
6.33.方法6及下列者中任一者，其中，該式I之化合物係： 或其醫藥上可接受之鹽。
6.34.方法6及下列者中任一者，其中， 或其醫藥上可接受之鹽的濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
6.35.方法6及下列者中任一者，其中，該細胞係造血幹細胞、淋巴細胞、或胰島細胞，如造血幹細胞，如淋巴細胞，如胰島細胞。
6.36.方法6或6.1至6.34中任一者，其中，該組織係骨、腱、軟骨、結締組織、皮膚、角膜、鞏膜、心臟瓣膜、神經、及血管。
6.37.方法6或6.1至6.34中任一者，其中，該器官係腎臟。
6.38.方法6或6.1至6.34中任一者，其中，該器官係肝臟。
6.39.方法6或6.1至6.34中任一者，其中，該器官係胰臟。
6.40.方法6或6.1至6.34中任一者，其中，該器官係肺。
6.41.方法6或6.1至6.34中任一者，其中，該器官係心臟。
6.42.方法6或6.1至6.34中任一者，其中，該器官係胸腺。
6.43.方法6或6.1至6.34中任一者，其中，該器官係腸。
6.44.方法6或6.1至6.34中任一者，其中，該器官係子宮。
6.45.方法6或6.1至6.34中任一者，其中，該生物材料面部、四肢(如，手)、眼、氣管、肌肉、或食道。
6.46.方法6及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP4。
6.47.方法6及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP2。
6.48.方法6及下列者中任一者，其中，該生物材料如細胞、組織、或器官係灌注有苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥。
6.49.方法6及下列者中任一者，復包含冷卻，如冷藏，如冷卻至10℃或更低，如4℃或更低，如3℃或更低，如2℃或更低，如1℃或更低，如0℃或更低，如-6℃或更低，如0-10℃。
6.50.方法6及下列者中任一者，復包含低溫灌注。
6.51.方法6及下列者中任一者，包含將苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥溶解於水溶液中。
6.52.方法6.51，其中，該溶液包含滲透活性劑(如，乳糖酸鹽、棉籽糖、檸檬酸鹽、葡萄糖酸鹽)、電解質(Na+、K+、Ca2+、Mg2+)、H+離子緩衝劑(磷酸鹽、組胺酸、N-(2-羥乙基)-哌-N'-2-乙烷磺酸(HEPES)緩衝劑)、膠體(如，白蛋白、羥乙基澱粉)、代謝抑制劑(如，異嘌呤醇、抗蛋白酶、氯丙嗪)、代謝物(如，腺苷、麩胱甘肽)、或抗氧化劑(如，胺基類固醇、維他命E、去鐵胺、或其組合。
6.53.方法6.52，其中，該溶液復包含甘露醇。
6.54.方法6.52，其中，該溶液係柯林斯溶液、歐-柯溶液、羅斯-馬紹檸檬酸鹽溶液、組胺酸色胺酸酮戊二酸鹽溶液、磷酸鹽緩衝蔗糖溶液、UW溶液、CS溶液、京都ET溶液、或IGL-1溶液，如UW溶液。
6.55.方法6.51或6.52，其中，該溶液係林格氏液。
6.56.方法6及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥的濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
6.57.方法6及下列者中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、 300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
6.58.方法6及下列者中任一者，其中，該生物材料如細胞、組織、或器官係維持生命力至少72小時，如至少48小時，如至少36小時，如至少30小時，如至少24小時，如至少18小時，如至少16小時，如至少12小時，如至少8小時，如至少6小時。
復提供者係使生物材料防腐如細胞、組織、或器官防腐之方法(方法7)，包含令該生物材料，如細胞、組織、或器官，如細胞，如組織，如器官，與水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑接觸，該水孔蛋白抑制劑之量係有效於抑制該水孔蛋白，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物： 其中，R1、R2、R3、R4、及R5係選自H、鹵素、經鹵化之C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及R6係H； 或其醫藥上可接受之鹽、前藥{如，其中，R6係生理上可水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)}、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2- Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)，舉例而言，
7.1.方法7，其中，該苯基苯甲醯胺係如第2010/0274051號美國專利公開案中揭示者。
7.2.方法7，其中，該苯基苯甲醯胺係如第7,626,042號或第7,700,655號美國專利中揭示者。
7.3.方法7，其中，R1係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；R3與R5係相同或不同，且係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；以及，R2與R4兩者皆為H。
7.4.方法7.3，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2、R4及R6皆為H，如，其中，式I之化合物係選自：
7.5.方法7或7.3，其中，R6係H或乙醯基，如H，如乙醯基。
7.6.方法7或7.3中任一者，其中，R1係選自氯及溴；R3 與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2與R4係H，且R6係乙醯基，如，其中，式I之化合物係選自：
7.7.方法7.4，其中，式I之化合物係：
7.8.方法7.3，其中，R1、R3及R5係各自為氯，以及，R2、R4及R6係各自為H。
7.9.方法7.3，其中，R1、R3及R5係各自為三氟甲基，以及，R2、R4及R6係各自為H。
7.10.方法7或7.3，其中，R6係C1-4醯基(如，乙醯基)。
7.11.方法7或7.3，其中，R6係胺基酸之殘基。
7.12.方法7或7.3，其中，R6係5員至6員非芳族雜環-羰基，舉例而言，5員至6員非芳族雜環-羰基，其包含至少一個氮原子作為所述雜環之環構建原子(環形成原子)且於該氮原子處結合至羰基，如，其中，所述5員至6員非芳族雜環係選自1-吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、及1-哌基，且所述雜環可經一個或多個取代基取代，該取代基係諸如獨立選自烷基、烷氧基-羰 基、及羧基；舉例而言，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
7.13.方法7或7.3，其中，R6係N,N-二取代之胺基甲醯基，其中，所述胺基甲醯基之兩個取代基可彼此合併，且與它們所結合之氮原子形成含氮雜環，該含氮雜環可經取代。
7.14.方法7或7.3，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
7.15.方法7或7.3，其中，R6係磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)。
7.16.方法7.15，其中，R6係-P(=O)(OH)2。
7.17.方法7.16，其中，式I之前藥係2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯： 或其醫藥上可接受之鹽。
7.18.方法7.15，其中，式I之前藥係：
7.19.方法7.15，其中，式I之醫藥上可接受之鹽前藥係式 Ia之化合物： 其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+，其中，Q+係各自獨立為醫藥上可接受之陽離子。
7.20.方法7.19，其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+。
7.21.方法7.19，其中，R7與R8兩者皆為O-Q+。
7.22.方法7.19至7.21中任一者，其中，Q+係各自獨立為Na+或K+。
7.23.方法7.22，其中，每一Q+係Na+。
7.24.方法7.23，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
7.25.方法7.23，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
7.26.方法7.19至7.21中任一者，其中，Q+係各自獨立為視需要經取代之銨或亞銨，如經質子化之嗎啉、單或二質子化之哌、質子化之苯乙苄胺、單或二質子化之芐星青黴素、三甲基甘胺酸、單或二質子化之氯普魯卡因、單或二質子化之海巴明、單或二質子化之胺基酸(如，單或二質子化之精胺酸、或單或二質子化之離胺酸)、或經質子化之單及/或多羥基烷基胺如(HO)nR9NH3 +、[(HO)nR9]2NH2 +、或[(HO)nR9]3NH+，其中，R9係各自獨立為C1-8-烷基(如C1-6-烷基，如C1-4-烷基，如-CH2CH3，如-CH3)且n為0，或R9係各自獨立為C1-8-伸烷基(如C1-6-伸烷基，如C1-4-伸烷基，如-CH2-CH2-，如-C(CH2)3-，如一個R9為-CH3且另一R9為-(CH2)6-)且n係各自獨立為1至8(如，1、2、3、4、5、或6)，如，經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷、經質子化之葡甲胺、經質子化之二甲基乙醇胺、經質子化之二乙胺、經質子化之二乙基乙醇胺、及/或經質子化之二乙醇胺)，如，前述者中任一者，其中，該視需要經取代之銨或亞銨之pKa係界於6、7、8、9、或10與11之間，如界於6、7、8、或9與10之間，如界於7與9 之間，如界於8與9之間。
7.27.方法7.26，其中，每一Q+係經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷。
7.28.方法7.19至7.27中任一者，其中，式Ia係溶解於溶液中。
7.29.方法7.28，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
7.30.方法7.28，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至 250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
7.31.方法7，其中，式I之化合物係：
7.32.方法7，其中，該苯基苯甲醯胺係：
7.33.方法7及下列者中任一者，其中，該式I之化合物係： 或其醫藥上可接受之鹽。
7.34.方法7及下列者中任一者，其中， 或其醫藥上可接受之鹽的濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
7.35.方法7及下列者中任一者，其中，該細胞係造血幹細胞、淋巴細胞、或胰島細胞，如造血幹細胞，如淋巴細胞，如胰島細胞。
7.36.方法7或7.1至7.34中任一者，其中，該組織係骨、腱、軟骨、結締組織、皮膚、角膜、鞏膜、心臟瓣膜、神經、及血管。
7.37.方法7或7.1至7.34中任一者，其中，該器官係腎臟。
7.38.方法7或7.1至7.34中任一者，其中，該器官係肝臟。
7.39.方法7或7.1至7.34中任一者，其中，該器官係胰臟。
7.40.方法7或7.1至7.34中任一者，其中，該器官係肺。
7.41.方法7或7.1至7.34中任一者，其中，該器官係心臟。
7.42.方法7或7.1至7.34中任一者，其中，該器官係胸腺。
7.43.方法7或7.1至7.34中任一者，其中，該器官係腸。
7.44.方法7或7.1至7.34中任一者，其中，該器官係子宮。
7.45.方法7或7.1至7.34中任一者，其中，該生物材料面部、四肢(如，手)、眼、氣管、肌肉、或食道。
7.46.方法7及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP4。
7.47.方法7及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP2。
7.48.方法7及下列者中任一者，其中，該生物材料如細胞、組織、或器官係灌注有苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥。
7.49.方法7及下列者中任一者，復包含冷卻，如冷藏，如冷卻至10℃或更低，如4℃或更低，如3℃或更低，如2℃或更低，如1℃或更低，如0℃或更低，如-6℃或更低，如0-10℃。
7.50.方法7及下列者中任一者，復包含低溫灌注。
7.51.方法7及下列者中任一者，包含將苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥溶解於水溶液中。
7.52.方法7.51，其中，該溶液包含滲透活性劑(如，乳糖酸鹽、棉籽糖、檸檬酸鹽、葡萄糖酸鹽)、電解質(Na+、 K+、Ca2+、Mg2+)、H+離子緩衝劑(磷酸鹽、組胺酸、N-(2-羥乙基)-哌-N'-2-乙烷磺酸(HEPES)緩衝劑)、膠體(如，白蛋白、羥乙基澱粉)、代謝抑制劑(如，異嘌呤醇、抗蛋白酶、氯丙嗪)、代謝物(如，腺苷、麩胱甘肽)、或抗氧化劑(如，胺基類固醇、維他命E、去鐵胺、或其組合。
7.53.方法7.52，其中，該溶液復包含甘露醇。
7.54.方法7.52，其中，該溶液係柯林斯溶液、歐-柯溶液、羅斯-馬紹檸檬酸鹽溶液、組胺酸色胺酸酮戊二酸鹽溶液、磷酸鹽緩衝蔗糖溶液、UW溶液、CS溶液、京都ET溶液、或IGL-1溶液，如UW溶液。
7.55.方法7.51或7.52，其中，該溶液係林格氏液。
7.56.方法7及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥的濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
7.57.方法7及下列者中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基) 苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
7.58.方法7及下列者中任一者，其中，該生物材料如細胞、組織、或器官係維持生命力至少72小時，如至少48小時，如至少36小時，如至少30小時，如至少24小時，如至少18小時，如至少16小時，如至少12小時，如至少8小時，如至少6小時。
復提供者係抑制水孔蛋白以令生物材料防腐如細胞、組織、或器官防腐之方法(方法8)，包含令該生物材料，如細胞、組織、或器官，如細胞，如組織，如器官，與水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑接觸，該水孔蛋白抑制劑之量係有效於抑制該水孔蛋白，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物： 其中，R1、R2、R3、R4、及R5係選自H、鹵素、經鹵化之C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及R6係H；或其醫藥上可接受之鹽、前藥{如，其中，R6係生理上可水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)}、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2- Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)，舉例而言，
8.1.方法8，其中，該苯基苯甲醯胺係如第2010/0274051號美國專利公開案中揭示者。
8.2.方法8，其中，該苯基苯甲醯胺係如第7,626,042號或第7,700,655號美國專利中揭示者。
8.3.方法8，其中，R1係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；R3與R5係相同或不同，且係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；以及，R2與R4兩者皆為H。
8.4.方法8.3，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2、R4及R6皆為H，如，其中，式I之化合物係選自：
8.5.方法8或8.3，其中，R6係H或乙醯基，如H，如乙醯基。
8.6.方法8或8.3中任一者，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2與R4係H，且R6係乙醯基，如，其中，式I之化合物係選自：
8.7.方法8.4，其中，式I之化合物係：
8.8.方法8.3，其中，R1、R3及R5係各自為氯，以及，R2、R4及R6係各自為H。
8.9.方法8.3，其中，R1、R3及R5係各自為三氟甲基，以 及，R2、R4及R6係各自為H。
8.10.方法8或8.3，其中，R6係C1-4醯基(如，乙醯基)。
8.11.方法8或8.3，其中，R6係胺基酸之殘基。
8.12.方法8或8.3，其中，R6係5員至6員非芳族雜環-羰基，舉例而言，5員至6員非芳族雜環-羰基，其包含至少一個氮原子作為所述雜環之環構建原子(環形成原子)且於該氮原子處結合至羰基，如，其中，所述5員至6員非芳族雜環係選自1-吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、及1-哌基，且所述雜環可經一個或多個取代基取代，該取代基係諸如獨立選自烷基、烷氧基-羰基、及羧基；舉例而言，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
8.13.方法8或8.3，其中，R6係N,N-二取代之胺基甲醯基，其中，所述胺基甲醯基之兩個取代基可彼此合併，且與它們所結合之氮原子形成含氮雜環，該含氮雜環可經取代。
8.14.方法8或8.3，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
8.15.方法8或8.3，其中，R6係磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)。
8.16.方法8.15，其中，R6係-P(=O)(OH)2。
8.17.方法8.16，其中，式I之前藥係2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯： 或其醫藥上可接受之鹽。
8.18.方法8.15，其中，式I之前藥係：
8.19.方法8.15，其中，式I之醫藥上可接受之鹽前藥係式Ia之化合物： 其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+，其中，Q+係各自獨立為醫藥上可接受之陽離子。
8.20.方法8.19，其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+。
8.21.方法8.19，其中，R7與R8兩者皆為O-Q+。
8.22.方法8.19至8.21中任一者，其中，Q+係各自獨立為Na+或K+。
8.23.方法8.22，其中，每一Q+係Na+。
8.24.方法8.23，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
8.25.方法8.23，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
8.26.方法8.19至8.21中任一者，其中，Q+係各自獨立為視需要經取代之銨或亞銨，如經質子化之嗎啉、單或二質子化之哌、質子化之苯乙苄胺、單或二質子化之芐星青黴素、三甲基甘胺酸、單或二質子化之氯普魯卡因、單或二質子化之海巴明、單或二質子化之胺基酸(如，單或二質子化之精胺酸、或單或二質子化之離胺酸)、或經質子化之單及/或多羥基烷基胺如(HO)nR9NH3 +、[(HO)nR9]2NH2 +、或[(HO)nR9]3NH+，其中， R9係各自獨立為C1-8-烷基(如C1-6-烷基，如C1-4-烷基，如-CH2CH3，如-CH3)且n為0，或R9係各自獨立為C1-8-伸烷基(如C1-6-伸烷基，如C1-4-伸烷基，如-CH2-CH2-，如-C(CH2)3-，如一個R9為-CH3且另一R9為-(CH2)6-)且n係各自獨立為1至8(如，1、2、3、4、5、或6)，如，經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷、經質子化之葡甲胺、經質子化之二甲基乙醇胺、經質子化之二乙胺、經質子化之二乙基乙醇胺、及/或經質子化之二乙醇胺)，如，前述者中任一者，其中，該視需要經取代之銨或亞銨之pKa係界於6、7、8、9、或10與11之間，如界於6、7、8、或9與10之間，如界於7與9之間，如界於8與9之間。
8.27.方法8.26，其中，每一Q+係經質子化之參(經甲基)胺基甲烷。
8.28.方法8.19至8.27中任一者，其中，式Ia係溶解於溶液中。
8.29.方法8.28，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、 250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
8.30.方法8.28，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
8.31.方法8，其中，式I之化合物係：
8.32.方法8，其中，該苯基苯甲醯胺係：
8.33.方法8及下列者中任一者，其中，該式I之化合物係： 或其醫藥上可接受之鹽。
8.34.方法8及下列者中任一者，其中， 或其醫藥上可接受之鹽的濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如 約5、10、50、500、500、或1000mM。
8.35.方法8及下列者中任一者，其中，該細胞係造血幹細胞、淋巴細胞、或胰島細胞，如造血幹細胞，如淋巴細胞，如胰島細胞。
8.36.方法8或8.1至8.34中任一者，其中，該組織係骨、腱、軟骨、結締組織、皮膚、角膜、鞏膜、心臟瓣膜、神經、及血管。
8.37.方法8或8.1至8.34中任一者，其中，該器官係腎臟。
8.38.方法8或8.1至8.34中任一者，其中，該器官係肝臟。
8.39.方法8或8.1至8.34中任一者，其中，該器官係胰臟。
8.40.方法8或8.1至8.34中任一者，其中，該器官係肺。
8.41.方法8或8.1至8.34中任一者，其中，該器官係心臟。
8.42.方法8或8.1至8.34中任一者，其中，該器官係胸腺。
8.43.方法8或8.1至8.34中任一者，其中，該器官係腸。
8.44.方法8或8.1至8.34中任一者，其中，該器官係子宮。
8.45.方法8或8.1至8.34中任一者，其中，該生物材料面部、四肢(如，手)、眼、氣管、肌肉、或食道。
8.46.方法8及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP4。
8.47.方法8及下列者中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP。
8.48.方法8及下列者中任一者，其中，該生物材料如細胞、組織、或器官係灌注有苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥。
8.49.方法8及下列者中任一者，復包含冷卻，如冷藏，如冷卻至10℃或更低，如4℃或更低，如3℃或更低，如2℃或更低，如1℃或更低，如0℃或更低，如-6℃或更低，如0-10℃。
8.50.方法8及下列者中任一者，復包含低溫灌注。
8.51.方法8及下列者中任一者，包含將苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥溶解於水溶液中。
8.52.方法8.51，其中，該溶液包含滲透活性劑(如，乳糖酸鹽、棉籽糖、檸檬酸鹽、葡萄糖酸鹽)、電解質(Na+、K+、Ca2+、Mg2+)、H+離子緩衝劑(磷酸鹽、組胺酸、N-(2-羥乙基)-哌-N'-2-乙烷磺酸(HEPES)緩衝劑)、膠體(如，白蛋白、羥乙基澱粉)、代謝抑制劑(如，異嘌呤醇、抗蛋白酶、氯丙嗪)、代謝物(如，腺苷、麩胱甘肽)、或抗氧化劑(如，胺基類固醇、維他命E、去鐵胺、或其組合。
8.53.方法8.52，其中，該溶液復包含甘露醇。
8.54.方法8.52，其中，該溶液係柯林斯溶液、歐-柯溶液、羅斯-馬紹檸檬酸鹽溶液、組胺酸色胺酸酮戊二酸鹽溶液、磷酸鹽緩衝蔗糖溶液、UW溶液、CS溶液、京都ET溶液、或IGL-1溶液，如UW溶液。
8.55.方法8.51或8.52，其中，該溶液係林格氏液。
8.56.方法8及下列者中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺， 如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥的濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
8.57.方法8及下列者中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
8.58.方法8及下列者中任一者，其中，該生物材料如細胞、組織、或器官係維持生命力至少72小時，如至少48小時，如至少36小時，如至少30小時，如至少24小時，如至少18小時，如至少16小時，如至少12小時，如至少8小時，如至少6小時。
於進一步之具體例中，本發明係提供用於治療或預防移植排斥、抑制對所移植之生物材料的排斥、或預防、治療、或控制由移植物造成之水腫的方法(如，根據方法1及下列者，2及下列者，3及下列者或4及下列者中任一者的方法)，其中，於移植之前，根據方法5及下列者、6及下列者、7及下列者、或8及下列者中任一者處理待移植之生物材料。
復提供者係於心臟手術如開心手術中保護心臟的方法(方法9)，該方法包含，於該手術之前、手術過程中、及/或手術之後，令有此需要之患者的心臟與苯基苯甲醯胺，如式I之化合物(如下揭者)接觸。本文中，「保護」係意指發生之任何作動，該作動係防止或緩解心臟手術過程中出現之對心臟組織的損傷。這包括，但不限於，防止或緩解細胞性水腫、缺氧、細胞凋亡、壞死或官能不良，如電傳導、收縮或代謝之官能不良。
復提供者係於心臟手術如開心手術中保護心臟的方法(方法10)，該方法包含，於該手術之前、手術過程中、及/或手術之後，令有此需要之患者的心臟與有效量之水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑接觸，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物(如下揭者)。
復提供者係於心臟手術如開心手術中使用水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物， 如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑保護心臟的方法(方法11)，該方法包含，於該手術之前、手術過程中、及/或手術之後，令有此需要之患者的心臟與有效量之水孔蛋白抑制劑接觸以抑制該水孔蛋白，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物(如下揭者)。
復提供者係於心臟手術如開心手術過程中抑制水孔蛋白以保護心臟的方法(方法12)，該方法包含，於該手術之前、手術過程中、及/或手術之後，對有此需要之患者的心臟給藥水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，該水孔蛋白抑制劑之量係有效於抑制水孔蛋白如AQP4，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物(如下揭者)。
用於方法9、10、11、或12中任一者中的式I之化合物係如下： 其中，R1、R2、R3、R4、及R5係選自H、鹵素、經鹵化之C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及 R6係H；或其醫藥上可接受之鹽、前藥{如，其中，R6係生理上可水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)}、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2- Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)。
於另一具體例中，復提供者係如下之方法9、10、11及12：
9.1.方法9、10、11或12中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係如第2010/0274051號美國專利公開案中揭示者。
9.2.方法9、10、11、或12中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係如第7,626,042號或第7,700,655號美國專利中揭示者。
9.3.方法9、10、11、或12中任一者，其中，R1係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；R3與R5係相同或不同，且係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；以及，R2與R4兩者皆為H。
9.4.方法9.3，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2、R4及R6皆為H，如，其中，式I之化合物係選自：
9.5.方法9、10、11、或12或9.3中任一者，其中，R6係H或乙醯基，如H，如乙醯基。
9.6.方法9、10、11、或12或9.3中任一者，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5兩者皆為三氟甲基；以及，R2與R4係H，且R6係乙醯基，如，其中，式I之化合物係選自：
9.7.方法9.4，其中，式I之化合物係：
9.8.方法9.3，其中，R1、R3及R5係各自為氯，以及，R2、R4及R6係各自為H。
9.9.方法9.3，其中，R1、R3及R5係各自為三氟甲基，以及，R2、R4及R6係各自為H。
9.10.方法9、10、11、或12或9.3中任一者，其中，R6係 C1-4醯基(如，乙醯基)。
9.11.方法9、10、11、或12或9.3中任一者，其中，R6係胺基酸之殘基。
9.12.方法9、10、11、或12或9.3中任一者，，其中，R6係5員至6員非芳族雜環-羰基，舉例而言，5員至6員非芳族雜環-羰基，其包含至少一個氮原子作為所述雜環之環構建原子(環形成原子)且於該氮原子處結合至羰基，如，其中，所述5員至6員非芳族雜環係選自1-吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、及1-哌基，且所述雜環可經一個或多個取代基取代，該取代基係諸如獨立選自烷基、烷氧基-羰基、及羧基；舉例而言，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
9.13.方法9、10、11、或12或9.3中任一者，其中，R6係N,N-二取代之胺基甲醯基，其中，所述胺基甲醯基之兩個取代基可彼此合併，且與它們所結合之氮原子形成含氮雜環，該含氮雜環可經取代。
9.14.方法9、10、11、或12或9.3中任一者，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
9.15.方法9、10、11、或12或9.3中任一者，其中，R6係磷醯基(-PO3)，其可係經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2)。
9.16.方法9.15，其中，R6係-P(=O)(OH)2。
9.17.方法9.16，其中，式I之前藥係2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯： 或其醫藥上可接受之鹽。
9.18.方法9.17，包含，於手術之前、過程中及/或之後，給藥包含溶解於其中之2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯之醫藥上可接受之鹽的醫藥上可接受之溶液，如，其中，該醫藥上可接受之溶液包含注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
9.19.方法9.15，其中，式I之前藥係：
9.20.方法9.15，其中，式I之醫藥上可接受之鹽前藥係式Ia之化合物： 其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+，其中，Q+係各自獨立為醫藥上可接受之陽離子。
9.21.方法9.20，其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+。
9.22.方法9.20，其中，R7與R8兩者皆為O-Q+。
9.23.方法9.20至9.22中任一者，其中，Q+係各自獨立為Na+或K+。
9.24.方法9.23，其中，每一Q+係Na+。
9.25.方法9.24，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
9.26.方法9.24，其中，式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
9.27.方法9.20至9.22中任一者，其中，Q+係各自獨立為視需要經取代之銨或亞銨，如經質子化之嗎啉、單或二質子化之哌、質子化之苯乙苄胺、單或二質子化之芐星青黴素、三甲基甘胺酸、單或二質子化之氯普魯卡因、單或二質子化之海巴明、單或二質子化之胺基酸(如，單或二質子化之精胺酸、或單或二質子化之離胺酸)、或經質子化之單及/或多羥基烷基胺如(HO)nR9NH3 +、[(HO)nR9]2NH2 +、或[(HO)nR9]3NH+，其中，R9係各自獨立為C1-8-烷基(如C1-6-烷基，如C1-4-烷基，如-CH2CH3，如-CH3)且n為0，或R9係各自獨立為C1-8-伸烷基(如C1-6-伸烷基，如C1-4-伸烷基，如-CH2-CH2-，如-C(CH2)3-，如一個R9為-CH3且另一R9為-(CH2)6-)且n係各自獨立為1至8(如，1、2、3、4、5、或6)，如，經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷、經質子化之葡甲胺、經質子化之二甲基乙醇胺、經質子化之二乙胺、經質子化之二乙基乙醇胺、及/或經質子化之二乙醇胺)，如，前述者中任一者，其中，該視需要經取代之銨或亞銨之pKa係界於6、7、8、9、或10與11之間，如界於6、7、8、或9與10之間，如界於7與9 之間，如界於8與9之間。
9.28.方法9.27，其中，每一Q+係經質子化之參(羥甲基)胺基甲烷。
9.29.方法9.20至9.28中任一者，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥包含溶解於其中之式Ia的醫藥上可接受之溶液，如，其中，該醫藥上可接受之溶液包含注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
9.30.方法9.18或9.29，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、 或1000mM。
9.31.方法9.18或9.29，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
9.32.方法9、10、11、或12中任一者，其中，式I之化合物係：
9.33.方法9中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺係：
9.34.方法9、10、11、或12或9.1至9.33中任一者，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥0.1或0.25mg至2.0g之苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供0.1或 0.25mg至2.0g之該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
9.35.方法9、10、11、或12或9.1至9.34中任一者，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、 或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5 mg，如約35mg，如約350mg。
9.36.方法9、10、11、或12或9.1至9.35中任一者，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥0.1或0.25mg至2.0g之 或其醫藥上可接受之鹽，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥 或其醫藥上可接受之鹽，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
9.37.方法9、10、11、或12或9.1至9.36，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥包含溶解於其中之 或其醫藥上可接受之鹽的醫藥上可接受之溶液，如注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
9.38.方法9、10、11、或12或9.1至9.37中任一者，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥0.1或0.25mg至2.0g之式Ia之化合物 如方法9.20至9.28中任一者中揭示，如自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、 350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg；或包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥式Ia之化合物 如方法9.20至9.28中任一者中揭示，給藥量係足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如給藥量係足以提供自0.1或0.25mg至75或600mg，如自0.1或0.25或1或2或5或10或15或20mg至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、 或2.0g，如自5至50、75、100、125、150、200、300、350、400、500、或600mg、或1g、1.5g、或2g，如自5至500mg，如自5至300或350mg，如自5至200mg，如自25至500mg，如自25至300或350mg，如自25至200mg，如自15、20、30、35、50、或100至150、200、300、350、400、450、500、550、或600mg，如自0.5或1mg至50mg，如自0.5或1mg至20mg，如自0.5或1mg至10mg，如自1或2或5mg至10或20mg，如自1或2或3或4至5mg，如約35mg，如約350mg。
9.39.方法9、10、11、或12或9.1至9.38中任一者，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥包含溶解於其中之如方法9.20至9.28中任一者中揭示之式Ia 的醫藥上可接受之溶液，如注射用滅菌水、包含右旋糖之滅菌溶液(如，5%右旋糖注射液)、包含氯化鈉之滅菌溶液(如，0.9%氯化鈉注射液)、包含苯甲醇之滅菌溶液(如，具有苯甲醇之注射用抑菌水或具有苯甲醇之注射用抑菌氯化鈉)、或乳酸林格溶液林格氏液，如 注射用滅菌水，如包含氯化鈉之滅菌溶液。
9.40.方法9.36至9.39中任一者，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
9.41.方法9.36至9.39中任一者，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或 50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
9.42.方法9、10、11、或12或9.1至9.41中任一者，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
9.43.方法9、10、11、或12或9.1至9.42中任一者，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥式I如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
9.44.方法9、10、11、或12或9.1至9.43中任一者，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥(如，2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯)、或醫藥上可接受之鹽前藥(如，方法1.23至1.31中任一者中揭示之式Ia)，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
9.45.方法9、10、11、或12或9.1至9.44中任一者，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法9.20至9.28中任一者中揭示之式Ia的醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
9.46.方法9、10、11、或12或9.1至9.45中任一者，包含， 於手術之前、過程中、及/或之後，給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法9.20至9.28中任一者中揭示之式Ia的醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
9.47.方法9、10、11、或12或9.1至9.46中任一者，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥 或其醫藥上可接受之鹽，給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、 3、4、5、10、20或50mg/kg。
9.48.方法9、10、11、或12或9.1至9.47中任一者，包含，於手術之前、過程中、及/或之後，給藥方法9.20至9.28之任何者中揭示之 給藥量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，如劑量為0.05至1或5mg/kg，如劑量為0.05至0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、5、10或20mg/kg，如劑量為0.5至1、2、3、4、5或10或20mg/kg，如劑量為1至2、3、4、5、10、20或50mg/kg。
9.49.方法9、10、11、或12或9.1至9.48中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP4。
9.50.方法9、10、11、或12或9.1至9.49中任一者，其中，該水孔蛋白係AQP2。
9.51.方法9、10、11、或12.或9.1至9.50中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥係經口服，如 片劑、膠囊、溶液、懸浮液等。
9.52.方法9.51，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法9.17、9.18、或9.20至9.31中任一者中揭示者，係經口服。
9.53.方法9、10、11、或12或9.1至9.51中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經腸道外給藥。
9.54.方法9.53，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法9.17、9.18、或9.20至9.31中任一者中揭示者，係經腸道外給藥。
9.55.方法9.53或9.54，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係藉由注射給藥，如皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、或鞘內注射，如肌肉注射或靜脈注射，如皮下推注、肌肉推注、靜脈推注、或鞘內推注。
9.56.方法9.53至9.55中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法9.17、9.18、或9.20至9.31中任一者中揭示者，係藉由注射 給藥，如皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、或鞘內注射，如肌肉注射或鞘內注射，如皮下推注、肌肉推注、靜脈推注、或鞘內推注。
9.57.方法9.53至9.56中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經靜脈給藥，如IV推注及/或IV輸液，如IV推注之後再IV輸液。
9.58.方法9.53至9.57中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法9.17、9.18、或9.20至9.31中任一者中揭示者，係經靜脈給藥，如IV推注及/或IV輸液，如IV推注之後再IV輸液。
9.59.方法9.53至9.56中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後再IM輸液。
9.60.方法9.53至9.56或9.59中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法9.17、9.18、或9.20至9.31中任一者中揭示者，係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後 再IM輸液。
9.61.方法9.53至9.60中任一者，其中，該輸液，如IV輸液或IM輸液，係給藥10或30分鐘至72小時，如30分鐘至24小時，如30分鐘至12小時，如30分鐘至8小時，如30分鐘至6小時，如30分鐘至4小時，如30分鐘至2小時，如30分鐘至1小時。
9.62.方法9、10、11、或12或9.1至9.61中任一者，其中，該患者係人類。
9.63.方法9、10、11、或12或9.1至9.62中任一者，其中，於方法9、9.3至9.17、或9.19至9.28中任一者中證實之任何化合物的作動之啟動相當迅速。
9.64.方法9、10、11、或12或9.1至9.63中任一者，包含於手術之前，如手術前12小時或更短時間，如8小時或更短時間，如6小時或更短時間，如3小時或更短時間，如2小時或更短時間，如1小時或更短時間，如30分鐘或更短時間，如10或5分鐘或更短時間，給藥該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法9.17、9.18、或9.20至9.31中任一者中揭示者。
9.65.方法9、10、11、或12或9.1至9.64中任一者，包含於手術之同時給藥該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受 之鹽前藥，如方法9.17、9.18、或9.20至9.31中任一者中揭示者。
9.66.方法9、10、11、或12或9.1至9.64中任一者，包含於手術之後給藥該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法9.17、9.18、或9.20至9.31中任一者中揭示者。
9.67.方法9.66，其中，AQP2或AQP4之該抑制劑，如苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如方法9.17、9.18、或9.20至9.31中任一者中揭示者，如，藉由溶解2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯及參(羥甲基)胺基甲烷而製備的醫藥上可接受之溶液，係於手術後6個月或更短時間給藥，如5個月或更短時間，如4個月或更短時間，如3個月或更短時間，如2個月或更短時間，如1個月或更短時間，如3週或更短時間，如2週或更短時間，如1週或更短時間。
9.68.方法9、10、11、或12或9.1至9.67中任一者，復包含使用灌注於浴中冷卻心臟，如冷卻至37℃或更低溫度，如35℃或更低溫度，如33℃或更低溫度，如32℃或更低溫度，如30℃或更低溫度。
9.69.方法9、10、11、或12或9.1至9.68中任一者，包含將該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥溶解於水性溶液中，該溶液係給藥至患者。
9.70.方法9.69，其中，該溶液復包含滲透活性劑(如，乳糖酸鹽、棉籽糖、檸檬酸鹽、葡萄糖酸鹽)、電解質(Na+、K+、Ca2-、Mg2+)、H+離子緩衝劑(磷酸鹽、組胺酸、N-(2-羥乙基)-哌-N'-2-乙烷磺酸(HEPES)緩衝劑)、膠體(如，白蛋白、羥乙基澱粉)、代謝抑制劑(如，異嘌呤醇、抗蛋白酶、氯丙嗪)、代謝物(如，腺苷、麩胱甘肽)、或抗氧化劑(如，胺基類固醇、維他命E、去鐵胺、或其組合。
9.71.方法9.70，其中，該溶液復包含甘露醇。
9.72.方法9、10、11、或12或9.1至9.71中任一者，其中，該苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥的濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、 或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
9.73.方法9、10、11、或12或9.1至9.72中任一者，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺的濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM，如自0.01或0.1或0.5至1、2、5、10、15、20、25、40、50、60、75、100、125、150、175、200、250mM、或1000mM，如自1至2、5、10、15、20、25、40、50或60mM，如自5、10、15、20、25、或50至100、200、250、300、400、500、或1000mM，如約2、20、或200mM，如約5、10、50、500、500、或1000mM。
9.74.方法9、10、11、或12或9.1至9.73中任一者，其中，該溶液係於手術開始之前，或於手術之前及手術過程中，或於手術之前、過程中及之後，給藥至患者(如，一次性推注或連續輸液)。
9.75.方法9、10、11、或12或9.1至9.74中任一者，其中，於手術過程中，該心臟保持於該溶液浴中。
9.76.方法9、10、11、或12或9.1至9.75中任一者，其中，於手術過程中，該心臟係灌注有該溶液。
「手術之前、過程中、及/或之後」係包括獨立之每一者及其任何組合。舉例而言，該苯基苯甲醯胺可於手術之前或手術過程中或手術之後給藥。此外，舉例而言，該苯基苯甲醯胺可於手術之前及手術過程中給藥，或於手術之前、手術過程中、及手術之後給藥，或於手術 過程中及手術之後給藥。
復提供者係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，用於在心臟手術如開心手術中保護心臟，如用於方法9、9.1、及下列者中任一者中。
復提供者係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，用於製造在心臟手術如開心手術中保護心臟的藥品，如用於方法9、9.1、及下列者中任一者中。
復提供者係藥物組成物，其包含苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，與醫藥上可接受之稀釋劑或載劑合併用於在心臟手術如開心手術中保護心臟，如用於方法9、9.1、及下列者中任一者中。
復提供者係水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯 胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，用於在心臟手術如開心手術中保護心臟，如用於方法10、9.1、及下列者中任一者中。
復提供者係水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，用於製造在心臟手術如開心手術中保護心臟的藥品，如用於方法10、9.1、及下列者中任一者中。
復提供者係藥物組成物，其包含水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，與醫藥上可接受之稀釋劑或載劑合併用於在心臟手術如開心手術中保護心臟，如用於方法10、 9.1、及下列者中任一者中。
復提供者係苯基苯甲醯胺的用途，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，其量係有效於抑制水孔蛋白，用於在心臟手術如開心手術中保護心臟，如用於方法11、9.1、及下列者中任一者中。
復提供者係苯基苯甲醯胺的用途，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，其量係有效於抑制水孔蛋白，用於製造在心臟手術如開心手術中保護心臟的藥品，如用於方法11、9.1、及下列者中任一者中。
復提供者係藥物組成物的用途，該組成物包含苯基苯甲醯胺，如式I之化合物，或其醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，如式Ia、N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺、或2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯，如前文揭示者，其量係有效於抑制水孔蛋白，與醫藥上可接受之稀釋劑或載劑合併用於在心臟手術如開心手術中保護心臟，如用於方法11、9.1、及下列者中任一者中。
如全文所使用者，範圍係用作揭示該範圍 內各自及每一值的縮寫。該範圍內之任何值皆可選作該範圍之端值。此外，本文中所引述之全部參考文獻係藉由引用方式而以其整體併入本文。如果與本揭露中之定義矛盾，則以本揭露為準。
除非明確具化者，本文及說明書他處表現之全部百分率及量應理解為意指重量百分比。所給出之量係以該材質之活性重量為基準。
[實施例] 實施例1：心臟同種異體移植物排斥模型
本揭露之APQ抑制劑使機體免受移植排斥的能力係基因不匹配小鼠之間的腹內異位血管化心臟移植術模型中測得。比較四種情況：單獨使用APQ4抑制劑，單獨使用CTLA4 Ig，將APQ4抑制劑與CTLA4 Ig合用，及對照組。
APQ4抑制劑實驗計劃(protocol)
於手術前，對供給者小鼠(BalbC，關於接受者小鼠B6-C57BL/6完全基因不匹配)進行30分鐘之2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯於TrisBase中的10mg/kg IP推注。
於移除心臟之前，以含有10μM N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之林格氏液灌注該供給者。自供給者移除之後，該心臟係於含有10μM N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之林格氏液中於0至4℃存儲8小時(冷缺血保存)。
於手術前30分鐘時，對接受者小鼠進行2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯於TrisBase中之10mg/kg IP推注。隨後，使用血管化異位心臟移植術模型將該心臟移植如該接受者小鼠(B6小鼠)體內。閉合後，接受者小鼠每6小時進行一次2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯於TrisBase中的10mg/kg IP注射，共注射5天。
CTLA4 Ig實驗計劃
於移植手術當天，對接受者小鼠(B6)以10mg/kg給藥單劑之Belatacept IP，且於手術後24小時，以10mg/kg給藥單劑之Belatacept IP。
作為負對照組，供給者及接受者小鼠兩者皆接受既不具有APQ4抑制劑也不具有CTLA4 Ig之TrisBase的IP給藥。
結果
監控該接受者小鼠，直至其心臟停止跳動。結果(第1圖)證明，APQ4之阻滯加上CTLA4 Ig治療造成顯著改善之存活結果。該聯合顯示超出從各單獨治療方案所得者的協同效應。對於對照組小鼠，全部小鼠於手術後7天內死亡。單獨使用CTLA4 Ig治療的結果為：20天後存活率為大約60%，50天後存活率為約40%，以及約60天至150天後監控結束之存活率為約13%。單獨使用APQ4抑制劑治療的結果為：20天後存活率為大約30%，50天後存活率為約10%，以及約60天至120天後監控結 束之存活率為約5%。APQ4實驗計劃與CTLA4 Ig實驗計劃組合的結果為：約30天後存活率為大約100%，50天後存活率為約60%，以及約70天至150天後監控結束之存活率為約45%。
實施例2：心臟外植實驗
本實驗係用於測定在來自BALB/c小鼠之移植心臟中出現的細胞凋亡程度。心臟係以經10μM之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-經基苯甲醯胺(化合物1)補充或不經此補充之林格氏液灌注。隨後，所移植之心臟係放置於它們各自之緩衝溶液中冷缺血保存(於0至4℃)8小時。隨後對心臟拍照，且磨碎並使用膜聯蛋白V(Annexin V)流動式細胞測量術進行凋亡之分析。膜聯蛋白V係用以標記細胞表面上之磷脂醯絲胺酸，此係用於業經進行細胞凋亡之細胞的傳統標記物。發現，保持於林格氏液中冷保存8小時的心臟係顯示約46%之凋亡細胞。與之相反，保持於經APQ4抑制劑補充之林格氏液中的心臟係顯示僅約8%的凋亡細胞。參見第2圖。此外，第3圖係顯示，與保持於經補充之溶液中的心臟相比，保持於未經補充之林格氏液中的心臟係顯示可觀之溶脹。
無，皆為實驗數據，故本案無指定代表圖。

Claims (105)

  1. 一種用於移植排斥之治療或預防之方法，係抑制對經移植之生物材料的排斥，或預防、治療或控制移植物造成之水腫，該方法包含對有此需要之患者給藥有效量之苯基苯甲醯胺，如有效量之式I之化合物： 其中，R1、R2、R3、R4及R5係選自H、鹵素、經鹵化之C1-4烷基(如，三氟甲基)、及氰基；以及R6係H；或其醫藥上可接受之鹽、前藥(如，其中，R6係生理上可水解且可接受之醯基(如，乙醯基)或生理上可水解且可接受之磷醯基(-PO3)，其可經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)、或未經取代(-P(=O)(OH)2))、或醫藥上可接受之鹽前藥(如-PO3 2- Q+Q+或-PO3 2- Q2+，其中，Q係醫藥上可接受之陽離子)。
  2. 一種用於移植排斥之治療或預防之方法，係抑制對經移植之生物材料的排斥，或預防、治療或控制移植物造成之水腫，該方法包含對有此需要之患者給藥有效量之水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之 化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如申請專利範圍第1項中所述之式I之化合物。
  3. 一種用於移植排斥之治療或預防之方法，係抑制對經移植之生物材料的排斥，或預防、治療或控制移植物造成之水腫，該方法包含對有此需要之患者給藥有效抑制該水孔蛋白如AQP4之量之水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如申請專利範圍第1項中所述之式I之化合物。
  4. 一種用以抑制遭受移植排斥之苦之患者體內水孔蛋白，抑制水孔蛋白以抑制經移植之生物材料排斥，或抑制水孔蛋白於預防、治療、或控制移植物造成之水腫的方法，該方法包含對有此需要之患者給藥有效抑制水孔蛋白如AQP4之量之水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑，如AQP4之抑制劑，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如申請專利範圍第1項中所述之式I之化合物。
  5. 一種用於治療細胞、組織或器官供給者之方法，包含，於移除該細胞、組織或器官之前及/或之後，對該供給者給藥有效量之苯基苯甲醯胺，如有效量之如申請專利範圍第1項中所述之式I之化合物。
  6. 一種用於生物材料防腐，如細胞、組織或器官防腐之方法，包含令該生物材料與苯基苯甲醯胺如申請專利範圍第1項中所述之式I之化合物接觸。
  7. 一種用於生物材料防腐，如細胞、組織或器官防腐之方法，包含令該生物材料與有效量之水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑如AQP4之抑制劑接觸，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如申請專利範圍第1項中所述之式I之化合物。
  8. 一種用於生物材料防腐，如細胞、組織或器官防腐之方法，包含令該生物材料與有效抑制水孔蛋白之量之水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑如AQP4之抑制劑接觸，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如申請專利範圍第1項中所述之式I之化合物。
  9. 一種抑制水孔蛋白以使生物材料防腐，如細胞、組織、或器官防腐之方法，包含令該生物材料與有效量之水孔蛋白抑制劑，如結合至水孔蛋白如AQP4之化合物，如AQP2或AQP4之抑制劑如AQP4之抑制劑接觸，該水孔蛋白抑制劑之量係有效抑制水孔蛋白，其中，該水孔蛋白抑制劑係苯基苯甲醯胺，如申請專利範圍第1項中所述之式I之化合物。
  10. 一種於心臟手術過程中保護心臟之方法，包含令該心臟與苯基苯甲醯胺，如申請專利範圍第1項中所述之 式I之化合物接觸。
  11. 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法，包含移植排斥之治療或預防。
  12. 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法，包含對經移植之生物材料的排斥。
  13. 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法，包含預防、治療、或控制移植物造成之水腫。
  14. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，該苯基苯甲醯胺係如第2010/0274051號美國專利公開案中揭示者。
  15. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，該苯基苯甲醯胺係如第7,626,042號及第7,700,655號美國專利中揭示者。
  16. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，R1係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；R3與R5係相同或不同，且係選自三氟甲基、氯、氟、及溴；以及，R2與R4皆為H。
  17. 如申請專利範圍第16項所述之方法，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5皆為三氟甲基；以及，R2、R4及R6皆為H，例如，其中，該式I之化合物係選自：
  18. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，R6係乙醯基。
  19. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，R1係選自氯及溴；R3與R5皆為三氟甲基；以及，R2及R4皆為H，且R6係乙醯基，例如，其中，該式I之化合物係選自：
  20. 如申請專利範圍第17項所述之方法，其中，該式I之化合物係：
  21. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，R1、R3及R5係各自為氯；以及，R2、R4及R6係各自為H。
  22. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，R1、R3及R5係各自為三氟甲基；以及，R2、R4及R6係各自為H。
  23. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，R6係C1-4醯基(如，乙醯基)。
  24. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，R6係胺基酸之殘基。
  25. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，R6係5員至6員非芳族雜環-羰基，舉例而言，包含至少一個作為該雜環之環構建原子(環形成原子)之氮原子，且於該氮原子處結合至羰基的5員至6員非芳族雜環-羰基。
  26. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，R6係N,N-二取代之胺基甲醯基，其中，該胺基甲醯基之兩個取代基可彼此合併，且與它們所結合之該氮原子一起形成可經取代之含氮之雜環。
  27. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，R6係(嗎啉-4-基)羰基。
  28. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，R6係磷醯基(-PO3)，該磷醯基可經取代，如二苄基磷醯基(-P(=O)(OCH2C6H5)2)，或未經取代(-P(=O)(OH)2)。
  29. 如申請專利範圍第28項所述之方法，其中，R6係-P(=O)(OH)2。
  30. 如申請專利範圍第29項所述之方法，其中，式I之前藥係2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯： 或其醫藥上可接受之鹽。
  31. 如申請專利範圍第30項所述之方法，其中，該2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯之醫藥上可接受之鹽係溶解於醫藥上可接受之溶液中。
  32. 如申請專利範圍第28項所述之方法，其中，該式I之前藥係：
  33. 如申請專利範圍第28或30項所述之方法，其中，該式I之前藥係式Ia之化合物： 其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+，或R7與R8兩者皆為O-Q+，其中，Q+係各自獨立為醫藥上可接受之陽離子。
  34. 如申請專利範圍第33項所述之方法，其中，R7與R8之一者係OH且另一者係O-Q+。
  35. 如申請專利範圍第33項所述之方法，其中，R7與R8兩者皆為O-Q+。
  36. 如申請專利範圍第33至35項中任一項所述之方法，其中，Q+係各自獨立為Na+或K+。
  37. 如申請專利範圍第36項所述之方法，其中，Q+係Na+。
  38. 如申請專利範圍第37項所述之方法，其中，該式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
  39. 如申請專利範圍第37項所述之方法，其中，該式Ia之醫藥上可接受之鹽前藥係：
  40. 如申請專利範圍第33至35項中任一項所述之方法，其中，Q+係各自獨立為視需要經取代之銨或亞銨，如經質子化之單-及/或多-羥基烷基胺，如H3NR20 +、H2NR20R21 +、HNR20R21R22 +，其中，R20、R21、及R22係各自獨立為視需要經一個或多個-OH取代(如，視需要經1個至8個，如1個、2個、3個、4個、5個、或6個-OH取代)的C1-8烷基(如，C1-6烷基，如C1-4烷基，如C1-2烷基，如-CH3)，如，經質子化之參(羥基甲基)胺基甲烷、經質子化之甲葡胺、經質子化之二甲基乙醇胺、經質子化之二乙胺、經質子化之二乙醇胺、及/或經質子化之二乙醇胺，如前述之任何者，其中，該視需要經取代之銨或亞銨係具有界於6、7、8、9或10與11之間，如界於6、7、8或9與10之間，如界於7與9之間，如界於8與9之間的pKa。
  41. 如申請專利範圍第40項所述之方法，其中，每一Q+係經質子化之參(羥基甲基)胺基甲烷，如，申請專利範圍第34項所述之方法，其中，該式Ia之化合物係： 如，申請專利範圍第40項所述之方法，其中，該式Ia之化合物係：
  42. 如申請專利範圍第33至41項中任一項所述之方法，其中，式Ia係溶解於醫藥上可接受之溶液中。
  43. 如申請專利範圍第31或42項所述之方法，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM。
  44. 如申請專利範圍第31或42項所述之方法，其中， 之濃度係0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM。
  45. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，式Ia之化合物係：
  46. 如申請專利範圍第1至13項中任一項所述之方法，其中，該苯基苯甲醯胺係：
  47. 如申請專利範圍第1至5或10至46項中任一項所述之方法，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之該式I之化合物。
  48. 如申請專利範圍第1至5或10至47項中任一項所述之方法，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥或醫藥上可接受之鹽前藥。
  49. 如申請專利範圍第1至5或10至48項中任一項所述之方法，包含給藥0.1或0.25mg至2.0g之 或其醫藥上可接受之鹽；或包含給藥足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之量之 或其醫藥上可接受之鹽。
  50. 如申請專利範圍第1至5或10至49項中任一項所述之方法，包含給藥醫藥上可接受之溶液，該溶液包含溶解於其中之 或其醫藥上可接受之鹽。
  51. 如申請專利範圍第1至5或10至50項中任一項所述之方法，包含給藥醫藥上可接受之溶液，該溶液包含0.1或0.25mg至2.0g之如方法2.23至2.31中任一者揭示之式Ia化合物： 或包含給藥足以提供0.1或0.25mg至2.0g之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之量之如方法2.23至2.31中任一者所揭示之式Ia化合物：
  52. 如申請專利範圍第1至5或10至51項中任一項所述之方法，包含給藥醫藥上可接受之溶液，該溶液包含溶解於其中之如方法2.23至2.31中任一者所揭示之式Ia化合物
  53. 如申請專利範圍第49至52項中任一項所述之方法，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM。
  54. 如申請專利範圍第49至52項中任一項所述之方法，其中， 之濃度為0.01或0.02或0.05或0.1或0.5或1或2至250mM。
  55. 如申請專利範圍第1至5或10至54項中任一項所述之方法，包含給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之水孔蛋白。
  56. 如申請專利範圍第1至5或10至55項中任一項所述之方法，包含給藥式I，如N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺，之醫藥上可接受之鹽、前藥、或醫藥上可接受之鹽前藥，其量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg的式I之化合物。
  57. 如申請專利範圍第1至5或10至56項中任一項所述 之方法，包含給藥劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥(如，2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯)、或其醫藥上可接受之鹽前藥(如，於方法1.23至1.31中任一者所揭示之式Ia)。
  58. 如申請專利範圍第1至5或10至57項中任一項所述之方法，包含給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之前藥或醫藥上可接受之鹽前藥，如2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法1.23至1.31中任一者所揭示之式Ia，其量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺。
  59. 如申請專利範圍第1至5或10至58項中任一項所述之方法，包含給藥N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺之前藥或醫藥上可接受之鹽前藥，如2-((3,5-雙(三氟甲基)苯基)胺基甲醯基)-4-氯苯基磷酸二氫酯或方法1.23至1.31中任一者所揭示之式Ia，其量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺。
  60. 如申請專利範圍第1至5或10至59項中任一項所述之方法，包含給藥 或其醫藥上可接受之鹽，其量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺。
  61. 如申請專利範圍第1至5或10至60項中任一項所述之方法，包含給藥方法1.23至1.31中任一者所揭示之 其量係足以提供劑量為0.01或0.1或0.5mg/kg至1或5或10或15mg/kg之N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺。
  62. 如申請專利範圍第1至4或11至61項中任一項所述之方法，其中，該移植排斥係自體移植之結果。
  63. 如申請專利範圍第1至4或11至61項中任一項所述之方法，其中，該移植排斥係同基因型移植之結果。
  64. 如申請專利範圍第1至4或11至61項中任一項所述 之方法，其中，該移植排斥係同源移植之結果。
  65. 如申請專利範圍第1至4或11至61項中任一項所述之方法，其中，該移植排斥係同種異體移植之結果。
  66. 如申請專利範圍第1至4或11至61項中任一項所述之方法，其中，該移植排斥係異種移植之結果。
  67. 如申請專利範圍第1至4或11至66項中任一項所述之方法，其中，該移植排斥係細胞移植如造血幹細胞移植、淋巴細胞移植、或胰島細胞移植如造血幹細胞移植、如淋巴細胞移植、如胰島細胞移植之結果。
  68. 如申請專利範圍第1至4或11至66項中任一項所述之方法，其中，該移植排斥係組織移植之結果。
  69. 如申請專利範圍第68項所述之方法，其中，該組織係骨、肌腱、締結組織、皮膚、角膜、鞏膜、心臟瓣膜、神經、及血管。
  70. 如申請專利範圍第1至4或11至66項中任一項所述之方法，其中，該移植排斥係器官或其一部分之移植的結果。
  71. 如申請專利範圍第70項所述之方法，其中，該器官係腎臟。
  72. 如申請專利範圍第70項所述之方法，其中，該器官係肝臟。
  73. 如申請專利範圍第70項所述之方法，其中，該器官係胰臟。
  74. 如申請專利範圍第70項所述之方法，其中，該器官係 肺。
  75. 如申請專利範圍第70項所述之方法，其中，該器官係心臟。
  76. 如申請專利範圍第70項所述之方法，其中，該器官係胸腺。
  77. 如申請專利範圍第70項所述之方法，其中，該器官係腸。
  78. 如申請專利範圍第70項所述之方法，其中，該器官係子宮。
  79. 如申請專利範圍第1至4或11至66項中任一項所述之方法，其中，該移植排斥係面部、四肢(如，手)、眼、氣管、肌肉、或食道之移植的結果。
  80. 如前述申請專利範圍第1至79項中任一項所述之方法，其中，該移植排斥係超急性或加速性排斥，如超急性排斥，如加速性排斥。
  81. 如申請專利範圍第1至4或11至66項中任一項所述之方法，其中，該移植排斥係急性排斥。
  82. 如申請專利範圍第1至4或11至66項中任一項所述之方法，其中，該移植排斥係慢性排斥。
  83. 如前述申請專利範圍第1至82項中任一項所述之方法，其中，該水孔蛋白係AQP4。
  84. 如前述申請專利範圍第1至83項中任一項所述之方法，其中，該水孔蛋白係AQP2。
  85. 如申請專利範圍第1至5或10至84項中任一項所述 之方法，其中，該水孔蛋白抑制劑係經口服，如片劑、膠囊、溶液、懸浮液等。
  86. 如申請專利範圍第85項所述之方法，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥或醫藥上可接受之鹽前藥，如於方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者所揭示者，係經口服。
  87. 如申請專利範圍第1至5或10至84項中任一項所述之方法，其中，該水孔蛋白抑制劑係非經腸道給藥。
  88. 如申請專利範圍第87項所述之方法，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥或醫藥上可接受之鹽前藥，如於方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者所揭示者，係非經腸道給藥。
  89. 如申請專利範圍第87或88項所述之方法，其中，該水孔蛋白抑制劑係藉由注射給藥。
  90. 如申請專利範圍第87至89項中任一項所述之方法，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥或醫藥上可接受之鹽前藥，如於方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者所揭示者，係藉由注射給藥。
  91. 如申請專利範圍第87至90項中任一項所述之方法，其中，該水孔蛋白抑制劑係經靜脈給藥。
  92. 如申請專利範圍第87至91項中任一項所述之方法， 其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥或醫藥上可接受之鹽前藥，如於方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者所揭示者，係經靜脈給藥。
  93. 如申請專利範圍第87至90項中任一項所述之方法，其中，該水孔蛋白抑制劑係經肌肉給藥，如IM推注及/或IM輸液，如IM推注之後進行IM輸液。
  94. 如申請專利範圍第87至90或93項中任一項所述之方法，其中，N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、前藥或醫藥上可接受之鹽前藥，如於方法1.20、1.21、或1.23至1.34中任一者中揭示者，係經肌肉給藥。
  95. 如申請專利範圍第87至94項中任一項所述之方法，其中，該輸液如IV或IM係給藥10或30分鐘至72小時。
  96. 如申請專利範圍第1至5或11至95項中任一項所述之方法，包含同時或依序給藥用於對移植排斥之另一治療。
  97. 如申請專利範圍第1至5或11至96項中任一項所述之方法，包含同時或依序給藥免疫抑制劑(如，皮質類固醇，如，普賴松、去氫皮質醇、甲基去氫皮質醇、氫皮質酮、地塞米松)、鈣調磷酸酶抑制劑(如，環孢黴素、他克莫司)、嘌呤代謝抑制劑(如，硫唑嘌呤、霉酚酸酯)、瑞帕黴素(如，西羅莫司、依維莫司)、免 疫抑制性Ig(如，抗淋巴細胞球蛋白、抗胸腺細胞球蛋白、抗Tac抗體)、單株抗體(mAb)(如，OKT3、抗IL-2受體單株抗體(如，巴利昔單抗、達利珠單抗))、或抑制T細胞共同刺激途徑之劑(如，細胞毒性T淋巴細胞相關之抗原4(CTLA-4)-IgG1融合蛋白、貝拉西普)、或其組合。
  98. 如申請專利範圍第1至5或11至97項中任一項所述之方法，復包含使用非清髓性預移植治療(如，使用環磷醯胺、胸腺輻射、抗胸腺細胞球蛋白、或環保菌素、或其組合)而誘發嵌合現象。
  99. 如申請專利範圍第1至5或11至98項中任一項所述之方法，復包含全身輻射。
  100. 如申請專利範圍第1至5或11至99項中任一項所述之方法，其中，該患者係人類。
  101. 如前述申請範圍第1至100項中任一項所述之方法，其中，於方法1之1.6至1.20或1.11至1.31、方法2之2.6至1.20或2.22至2.31、方法3之3.6至3.20或3.22至3.31、方法4之4.6至4.20或4.22至4.31中任一者中證實之任何化合物的作動之啟動相當迅速。
  102. 如申請專利範圍第1至4或11至101項中任一項所述之方法，包含於移植之前給藥該水孔蛋白抑制劑。
  103. 如申請專利範圍第1至4或11至102項中任一項所述之方法，包含於移植之同時給藥該水孔蛋白抑制劑。
  104. 如申請專利範圍第1至4或11至103項中任一項所述 之方法，包含於移植之後給藥該水孔蛋白抑制劑。
  105. 如申請專利範圍第104項所述之方法，其中，該水孔蛋白抑制劑係於移植後6個月或更短時間給藥，如5個月或更短時間、如4個月或更短時間、如3個月或更短時間、如2個月或更短時間、如1個月或更短時間、如3週或更短時間、如2週或更短時間、如1週或更短時間。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013169939A2 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Aeromics, Llc New methods
WO2015065919A1 (en) 2013-10-28 2015-05-07 The Regents Of The University Of California Treatment of metastatic prostate cancer
US20160279155A1 (en) 2013-11-06 2016-09-29 Aeromics, Inc. Novel formulations
US11117909B2 (en) 2016-05-13 2021-09-14 Aeromics, Inc. Crystals
EP4019002A4 (en) * 2019-08-23 2023-03-01 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd NICLOSAMIDE DELAYED RELEASE COMPOSITION AND ITS ANTIVIRAL USE
CN110790787B (zh) * 2019-11-12 2022-06-14 广东药科大学 一类水溶性前药、其制备方法及其作为药物的用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4224566B2 (ja) * 2000-12-18 2009-02-18 株式会社医薬分子設計研究所 炎症性サイトカイン産生遊離抑制剤
CN1658854A (zh) * 2002-06-05 2005-08-24 株式会社医药分子设计研究所 免疫关联蛋白激酶抑制剂
CA2488363C (en) * 2002-06-06 2011-01-04 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. O-substituted hydroxyaryl derivatives
EP2543249B1 (en) * 2007-02-17 2018-05-23 President and Fellows of Harvard College Compositions and method for tissue preservation
WO2009054439A1 (ja) * 2007-10-23 2009-04-30 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Pai-1産生抑制剤
WO2012125749A2 (en) * 2011-03-14 2012-09-20 Io Therapeutics, Inc. INFLAMMATION AND AUTOIMMUNE DISORDER TREATMENT USING RARα SELECTIVE AGONISTS
WO2013169939A2 (en) * 2012-05-08 2013-11-14 Aeromics, Llc New methods

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