TW202128157A - 使用vadadustat 之治療方法 - Google Patents
使用vadadustat 之治療方法 Download PDFInfo
- Publication number
- TW202128157A TW202128157A TW109137864A TW109137864A TW202128157A TW 202128157 A TW202128157 A TW 202128157A TW 109137864 A TW109137864 A TW 109137864A TW 109137864 A TW109137864 A TW 109137864A TW 202128157 A TW202128157 A TW 202128157A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- patient
- dose
- compound
- content
- weeks
- Prior art date
Links
- JGRXMPYUTJLTKT-UHFFFAOYSA-N OC(CNC(c(ncc(-c1cc(Cl)ccc1)c1)c1O)=O)=O Chemical compound OC(CNC(c(ncc(-c1cc(Cl)ccc1)c1)c1O)=O)=O JGRXMPYUTJLTKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- VYZGBAWRYKOZJV-UHFFFAOYSA-N CC1(C(NCC(O)=O)=O)N=CC(c2cc(C)ccc2)=CC1O Chemical compound CC1(C(NCC(O)=O)=O)N=CC(c2cc(C)ccc2)=CC1O VYZGBAWRYKOZJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本發明提供使用vadadustat(化合物1)於治療慢性腎病(CKD)患者中之貧血治療的方法，其包括適合轉換、矯正及維持用於患者之療法的方法。例如，本文所述之方法具有耐久性，觀察到的功效持續24-52週。本文所述之方法特別有利於從先前的貧血治療轉換來的患者，所述先前的貧血治療包含投與諸如達貝泊汀α(DA)之紅血球生成刺激劑(ESA)、透析中之CKD患者(例如，腹膜透析或血液透析)、或具有一定血紅素(Hb)含量的CKD患者。
Description
使用諸如依泊汀(epoetin)α、依泊汀β、達貝泊汀(darbepoetin)或培奈薩肽(peginesatide)之紅血球生成刺激劑(ESA)治療與慢性腎病(CKD)相關之貧血經常導致長期、超越生理的紅血球生成素(EPO)含量，其與非所需心臟血管副作用的增加有關，該等副作用包括高血壓及血栓栓塞事件。因此需要有用於與慢性腎病(CKD)相關之貧血而無長期、超越生理的紅血球生成素(EPO)含量的治療。
相關申請案之交互參考
本申請案請求2019年10月31日提交之美國臨時申請案第62/928,994號、2019年11月6日提交之美國臨時申請案第62/931,458號、2019年11月8日提交之美國臨時申請案第62/933,077號及2020年9月2日提交之美國臨時申請案第63/073,612號之權益，其每一者的內容係以全文引用方式併入本文中。
本發明提供用於治療患有與慢性腎病(CKD)相關之貧血的患者的有效方法，包括適合轉換、矯正及維持用於患者之療法的方法。例如，本文所述之方法具有耐久性，觀察到的功效持續至少約24-52週或至少約260週。本文所
述之方法一般都很有用，但特別有利於從先前的貧血治療轉換來的患者，所述先前的貧血治療包含投與紅血球生成刺激劑(ESA)(例如，達貝泊汀α(DA)、依泊汀α或依泊汀β)、先前很少或沒有接觸過ESA的患者、透析依賴性CKD患者(DD-CKD患者)、非透析依賴性CKD患者(NDD-CKD患者)、或具有一定血紅素(Hb)含量的CKD患者。
本發明之方法包括治療貧血的方法。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約24週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約28週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約32週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約36週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約40週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約44週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約48週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約52週。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約
6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約10U/kg至約500U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週3次數量約10U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約100U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg至約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥
量為約0.6mcg/kg至約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約11.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.5g/dL至約12.0g/dL。該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.5g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該
基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在另一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約53週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約64週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約76週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約88週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約104週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約116週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約128週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約140週。在實施
例中，化合物1劑量係向患者投與至少約156週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約168週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約180週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約192週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約208週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約260週。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在
實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。在
實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約11.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.5g/dL至約12.0g/dL。該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.5g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯
苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約24週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約28週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約32週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約36週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約40週。在實施例中，化合物1劑
量係向患者投與至少約44週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約48週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約52週。
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約53週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約64週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約76週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約88週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約104週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約116週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約128週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約140週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約156週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約168週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約180週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約192週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約208週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約260週。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ
或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投
與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約11.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.5g/dL至約12.0g/dL。該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.5g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯
苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。
在另一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎
病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每週投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，該患者的血紅素含量為約<11.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約>11.5g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約
9.5g/dL至約<11.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約
8.0g/dL至約<11.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約
12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約
13.0g/dL。
在實施例中，該方法包含若患者血紅素(Hb)含量<10.0g/dL或>11.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。在實施例中，該方法包含若患者血紅素(Hb)含量<10.0g/dL或>12.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。在實施例中，該方法包含若患者血紅素(Hb)含量<10.0g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。在實施例中，方法係包含若患者血紅素(Hb)含量>11.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。
在實施例中，調整劑量至少每2週發生不超過一次。在實施例中，調整劑量至少每4週發生不超過一次。在實施例中，調整劑量至少每6週發生不超過一次。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約
6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基
期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，該患者的血紅素含量為約<10.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約>11.5g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.5g/dL至約<10.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約<10.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約>12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約>13.0g/dL。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，該患者的血紅素含量為約<10.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約>12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.5g/dL至約<10.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約<10.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約>12.5g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約>13.0g/dL。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，減少劑量至少每2週發生不超過一次。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基
聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約11.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.5g/dL至約12.0g/dL。該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.5g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約24週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約28週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約32週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約36週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約40週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約44週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約48週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約52週。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期
期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，患者中之基期血紅素含量為約<10g/dL。在實施例中，患者中之基期血紅素含量為約
9g/dL。在實施例中，患者中之基期血紅素含量為約
8g/dL。
在實施例中，血紅素含量增加至約10.0-12.0g/dL。在實施例中，血紅素含量增加至約10.0-11.0g/dL。在實施例中，血紅素含量增加至約11.0-13.0g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧
血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約53週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約64週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約76週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約88週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約104週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約116週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約128週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約140週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約156週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約168週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約180週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約192週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約208週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約260週。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。
在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，患者中之基期血紅素含量為約<10g/dL。在實施例中，患者中之基期血紅素含量為約
9g/dL。在實施例中，患者中之基期血紅素含量為約
8g/dL。
在實施例中，血紅素含量增加至約10.0-12.0g/dL。在實施例中，血
紅素含量增加至約10.0-11.0g/dL。在實施例中，血紅素含量增加至約11.0-13.0g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧
血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約24週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約28週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約32週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約36週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約40週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約44週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約48週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約52週。
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約53週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約64週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約76週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約88週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約104週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約116週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約128週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約140週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約156週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約168週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約180週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約192週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約208週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約260週。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期
期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，患者在投與化合物1之劑量前的基期血紅數含量為約
8.0至約<10.0g/dL。在實施例中，患者的基期血紅數含量為約
8.0g/dL。在實施例中，患者的基期血紅數含量為約<10.0g/dL。在實施例中，患者的基期血紅數含量為約
8.0-9.5g/dL。在實施例中，患者的基期血紅數含量為約
9.0g/dL。在實施例中，患者的基期血紅數含量為約
9.0至約<10.0g/dL。
在實施例中，血紅素含量增加至約10.0-12.0g/dL。在實施例中，血
紅素含量增加至約10.0-11.0g/dL。在實施例中，血紅素含量增加至約11.0-13.0g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量約<10g/dL，其中該血紅素含量係增加至約10.0-13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量約<10g/dL，其中該血紅素含量係增加至約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量約<10g/dL，其中該血紅素含量係增加至約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約24週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約28週。在實施例中，化合物1劑量係向
患者投與至少約32週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約36週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約40週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約44週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約48週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約52週。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與
三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約11.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.5g/dL至約12.0g/dL。該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.5g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg，且其中該劑量係每天投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯
苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約53週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約64週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約76週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約88週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約104週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約116週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約128週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約140週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約156週。在實施例中，化合物1劑
量係向患者投與至少約168週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約180週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約192週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約208週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約260週。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與
三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約11.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.5g/dL至約12.0g/dL。該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.5g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎
病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約24週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約28週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約32週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約36週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約40週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約44週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約48週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約52週。
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約53-260週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約53週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約64週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約76週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約88週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約104週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約116週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約128週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約140週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約156週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約168週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約180週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約192週。在實施例中，化合物1劑量
係向患者投與至少約208週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約260週。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
[0001]
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三
次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約11.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，該患者的血紅素含量為約9.5g/dL至約12.0g/dL。該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.5g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎
病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。
在一態樣中，本發明提供一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約24週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約28週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約32週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約36週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約40週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約44週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約48週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約52週。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與
一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約10.0-12.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約11.0-13.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約10.0-11.0g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有
化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼
發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約53週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約64週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約76週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約88週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約104週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約116週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與
至少約128週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約140週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約156週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約168週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約180週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約192週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約208週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約260週。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg
之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約10.0-12.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約11.0-13.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約10.0-11.0g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼
發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量約<10g/dL，且其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約24週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約28週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約32週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約36週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約40週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約44週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約48週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約52週。
在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約53週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約64週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約76週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約88週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約104週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約116週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約128週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約140週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約156週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約168週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約180週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約192週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約208週。在實施例中，化合物1劑量係
向患者投與至少約260週。
在實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。在實施例中，患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
在實施例中，患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。在實施例中，該篩選期係長達約八週。在實施例中，該篩選期係長達約6週。在實施例中，該篩選期係長達約4週。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α、甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)或其組合。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為依泊汀。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。在實施例中，該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，患者先前已接受過本文所述之任一ESA劑量的紅血球生成刺激劑(ESA)。
在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀β治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀β治療。
在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約
0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
在實施例中，該劑量包含約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1。
在實施例中，該化合物1劑量係每天投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與一次。在實施例中，該化合物1劑量係一週投與三次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
在實施例中，該劑量包含約150mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。在實施例中，該劑量包含約600mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
在實施例中，患者在投與化合物1之劑量前的基期血紅數含量為約
8至約<10.0g/dL。在實施例中，患者的基期血紅數含量為約
8.0g/dL。在實施例中，患者的基期血紅數含量為約<10.0g/dL。在實施例中，患者的基期血紅數含量為約
8.0-9.5g/dL。在實施例中，患者的基期血紅數含量為約
9.0g/dL。在實施例中，患者的基期血紅數含量為約
9.0至約<10.0g/dL。
在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約10.0-12.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約11.0-13.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約10.0-11.0g/dL。
在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。在實施例中，該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。在實施例中，該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。該基期含量為投與化合物1之前的患者TIBC含量。
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者鐵調素含量。
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。該基期含量為投與化合物1之前的患者血清鐵蛋白含量。
在實施例中，該患者為成年人。在實施例中，該患者
18歲。在實施例中，該患者
20歲。
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係每週投與一次。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。該基期血紅素含量為患者在投與化合物1前的血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明提供一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。基期血紅素含量為投與化合物1之前的患者血紅素含量。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有
慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療每四週一次。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療每兩週一次。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療一週一次。
在實施例中，該患者先前已用每週
約15μg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療。
在實施例中，該患者先前已用每週<約15μg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在實施例中，該患者先前已用每週3次給藥量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀(依泊汀α)治療過。
在實施例中，該患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)治療過。
在實施例中，該患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)治療過。
在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者接受約150mg之化合物1劑量。
在實施例中，患者接受約300mg之化合物1劑量。
在實施例中，患者接受約450mg之化合物1劑量。
在實施例中，患者接受約600mg之化合物1劑量。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢
性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有
慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在實施例中，該化合物1劑量為約150mg。
在實施例中，該化合物1劑量為約300mg。
在實施例中，該化合物1劑量為約450mg。
在實施例中，該化合物1劑量為約600mg。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及/或該患者的透析狀態來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA及/或該患者先前接受的ESA給藥量來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者的血紅素(Hb)含量來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者的透析狀態來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的血紅素(Hb)含量來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之
{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量來選擇。在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的透析狀態來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hb)含量、及該患者的透析狀態來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之
{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者的透析狀態來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA
給藥量、該患者的血紅素(Hb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-
CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑(ESA)為達貝泊汀α。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療每四週一次。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療每兩週一次。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療一週一次。
在實施例中，患者先前已用週劑量
約15μg之達貝泊汀α治療過。
在實施例中，患者先前已用週劑量<約15μg之達貝泊汀α治療過。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑(ESA)為依泊汀。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，該患者先前已用每週3次給藥量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀(依泊汀α)治療過。
在實施例中，該患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)治療過。
在實施例中，該患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)治療過。
在實施例中，依泊汀之每週劑量
約4500IU。
在實施例中，依泊汀之每週劑量<約4500IU。
在實施例中，該初始劑量為約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該初始劑量為約150mg的化合物1。
在實施例中，該初始劑量為約300mg的化合物1。
在實施例中，該初始劑量為約450mg的化合物1。
在實施例中，該初始劑量為約600mg的化合物1。
在實施例中，該方法包含每天投與化合物1之劑量。
在實施例中，該方法包含投與化合物1之劑量約每週一次。
在實施例中，該方法包含投與化合物1之劑量約每週三次。
在實施例中，該化合物1劑量為約150mg。
在實施例中，該化合物1劑量為約300mg。
在實施例中，該化合物1劑量為約450mg。
在實施例中，該化合物1劑量為約600mg。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hb)含量、及/或該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯
基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA及/或該患者先前接受的ESA給藥量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者的血紅素(Hb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯
基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的血紅素(Hb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hb)含量、及該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種治療貧血之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑(ESA)為達貝泊汀α。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療每四週一次。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療每兩週一次。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療一週一次。
在實施例中，患者先前已用週劑量
約15μg之達貝泊汀α治療過。
在實施例中，患者先前已用週劑量<約15μg之達貝泊汀α治療過。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑(ESA)為依泊汀。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，該患者先前已用每週3次給藥量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀(依泊汀α)治療過。
在實施例中，該患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)治療過。
在實施例中，該患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)治療過。
在實施例中，患者先前已用
約4500IU之依泊汀每週劑量治療。
在實施例中，患者先前已用<約4500IU之依泊汀每週劑量治療。
在實施例中，該初始劑量為約150mg的化合物1。
在實施例中，該初始劑量為約300mg的化合物1。
在實施例中，該劑量的增加導致約450mg的化合物1劑量。
在實施例中，該劑量的增加導致約600mg的化合物1劑量。
在實施例中，該方法更包含每天投與化合物1之劑量。
在實施例中，該方法更包含投與化合物1之劑量約每週一次。
在實施例中，該方法更包含投與化合物1之劑量約每週三次。
在實施例中，該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在實施例中，該患者接受化合物1至少約44、48或52週。
在實施例中，該患者先前在開始用化合物1治療約八週內或開始用化合物1治療前的初始篩選期內已用ESA療法治療過。
在實施例中，該初始篩選期不超過約四週。
在實施例中，該患者為成年人。
在實施例中，該方法更包含測試患者的血紅素含量一週一次。
在實施例中，該方法更包含測試患者的血紅素含量每兩週一次。
在實施例中，該方法更包含測試患者的血紅素含量每月一次。
在實施例中，患者的血紅素含量係維持在約10.0g/dL至約13.0g/dL的範圍。
在實施例中，患者的血紅素含量係維持在約10.0g/dL至約12.0g/dL的範圍，且其中該患者患有透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
在實施例中，患者的血紅素含量係維持在約11.0g/dL至約13.0g/dL的範圍，且其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
在實施例中，該方法更包含若患者的血紅素含量小於10.0g/dL或大於13.0g/dL則調整該化合物劑量。
在實施例中，調整該化合物劑量包含若患者的血紅素含量大於13.0g/dL則降低該劑量約150mg，或若患者的血紅素含量小於11.0g/dL則增加該劑量約150mg，且其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
在實施例中，調整該化合物劑量包含若患者的血紅素含量大於12.0g/dL則降低該劑量約150mg，或若患者的血紅素含量小於10.0g/dL則增加該劑量約150mg，且其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
本發明的特點亦為維持或控制患者血紅素含量之方法。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物
1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療每四週一次。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療每兩週一次。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療一週一次。
在實施例中，該患者先前已用每週
約15μg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療。
在實施例中，該患者先前已用每週<約15μg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
在實施例中，該患者先前已用每週3次給藥量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀(依泊汀α)治療過。
在實施例中，該患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)治療過。
在實施例中，該患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)治療過。
在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<4500IU之依泊汀治療。
在實施例中，患者接受約150mg之化合物1劑量。
在實施例中，患者接受約300mg之化合物1劑量。
在實施例中，患者接受約450mg之化合物1劑量。
在實施例中，患者接受約600mg之化合物1劑量。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1每日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之
方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在實施例中，該化合物1劑量為約150mg。
在實施例中，該化合物1劑量為約300mg。
在實施例中，該化合物1劑量為約450mg。
在實施例中，該化合物1劑量為約600mg。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之
具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA
給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及/或該患者的透析狀態來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA及/或該患者先前接受的ESA給藥量來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者的血紅素(Hb)含量來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者的透析狀態來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的血紅素(Hb)含量來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA
給藥量、及該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的透析狀態來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hb)含量、及該患者的透析狀態來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者的透析狀態來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量
之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑(ESA)為達貝泊汀α。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療每四週一次。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療每兩週一次。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療一週一次。
在實施例中，患者先前已用週劑量
約15μg之達貝泊汀α治療過。
在實施例中，患者先前已用週劑量<約15μg之達貝泊汀α治療過。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑(ESA)為依泊汀。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，該患者先前已用每週3次給藥量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀(依泊汀α)治療過。
在實施例中，該患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)治療過。
在實施例中，該患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)治療過。
在實施例中，患者先前已用
約4500IU之依泊汀每週劑量治療。
在實施例中，患者先前已用<約4500IU之依泊汀每週劑量治療。
在實施例中，該初始劑量為約150-600mg的化合物1。
在實施例中，該初始劑量為約150mg的化合物1。
在實施例中，該初始劑量為約300mg的化合物1。
在實施例中，該初始劑量為約450mg的化合物1。
在實施例中，該初始劑量為約600mg的化合物1。
在實施例中，該方法包含每天投與化合物1之劑量。
在實施例中，該方法包含投與化合物1之劑量約每週一次。
在實施例中，該方法包含投與化合物1之劑量約每週三次。
在實施例中，該化合物1劑量為約150mg。
在實施例中，該化合物1劑量為約300mg。
在實施例中，該化合物1劑量為約450mg。
在實施例中，該化合物1劑量為約600mg。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hb)含量、及/或該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA及/或該患者先前接受的ESA給藥量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者的血紅素(Hb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物
1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的血紅素(Hb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之
方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hb)含量、及該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在一態樣中，本發明的特點為一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑(ESA)為達貝泊汀α。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療每四週一次。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療每兩週一次。
在實施例中，該患者先前已用約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg給藥量之達貝泊汀α(DA)治療一週一次。
在實施例中，患者先前已用週劑量
約15μg之達貝泊汀α治療過。
在實施例中，患者先前已用週劑量<約15μg之達貝泊汀α治療過。
在實施例中，該紅血球生成刺激劑(ESA)為依泊汀。
在實施例中，該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
在實施例中，該患者先前已用每週3次給藥量約50U/kg至約300
U/kg之依泊汀(依泊汀α)治療過。
在實施例中，該患者先前已用每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)治療過。
在實施例中，該患者先前已用每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)治療過。
在實施例中，患者先前已用
約4500IU之依泊汀每週劑量治療。
在實施例中，患者先前已用<約4500IU之依泊汀每週劑量治療。
在實施例中，該初始劑量為約150mg的化合物1。
在實施例中，該初始劑量為約300mg的化合物1。
在實施例中，該劑量的增加導致約450mg的化合物1劑量。
在實施例中，該劑量的增加導致約600mg的化合物1劑量。
在實施例中，該方法更包含每天投與化合物1之劑量。
在實施例中，該方法更包含投與化合物1之劑量約每週一次。
在實施例中，該方法更包含投與化合物1之劑量約每週三次。
在實施例中，該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
在實施例中，該患者接受化合物1至少約44、48或52週。
在實施例中，該患者先前在開始用化合物1治療約八週內或開始用化合物1治療前的初始篩選期內已用ESA療法治療過。
在實施例中，該初始篩選期不超過約四週。
在實施例中，該患者為成年人。
在實施例中，該方法更包含測試患者的血紅素含量一週一次。
在實施例中，該方法更包含測試患者的血紅素含量每兩週一次。
在實施例中，該方法更包含測試患者的血紅素含量每月一次。
在實施例中，患者的血紅素含量係維持在約10.0g/dL至約13.0g/dL的範圍。
在實施例中，患者的血紅素含量係維持在約10.0g/dL至約12.0g/dL的範圍，且其中該患者患有透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
在實施例中，患者的血紅素含量係維持在約11.0g/dL至約13.0g/dL的範圍，且其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
在實施例中，該方法更包含若患者的血紅素含量小於10.0g/dL或大於13.0g/dL則調整該化合物劑量。
在實施例中，調整該化合物劑量包含若患者的血紅素含量大於13.0g/dL則降低該劑量約150mg，或若患者的血紅素含量小於11.0g/dL則增加該劑量約150mg，且其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
在實施例中，調整該化合物劑量包含若患者的血紅素含量大於12.0g/dL則降低該劑量約150mg，或若患者的血紅素含量小於10.0g/dL則增加該劑量約150mg，且其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
圖1為對於第III期隨機分組、開放性、活性對照之NDD-CKD轉換/矯正研究(J01)之研究設計示意圖。
圖2A為全部患者群體之NDD-CKD轉換/矯正研究的整個52週中隨時間推移之平均Hb。圖2B為非ESA使用者群組中隨時間(52週)推移之平均血紅素。圖2C為ESA使用者群組中隨時間(52週)推移之平均血紅素。圖2D為以篩選期間Hb
11.0g/dl來歸類之ESA使用者子群中之隨時間(52週)推移之平均血紅素。圖2E為以篩選期間：Hb<11.0g/dl來歸類之ESA使用者子群中之隨時間(52週)推移之平均血紅素。
圖3A係顯示全部群體直到該研究的第24週之化合物1平均劑量，而圖3B係顯示全部群體直到該研究的第52週之化合物1平均劑量。圖3C係顯示非ESA使用者群組中之化合物1(每天的)或達貝泊汀α(每週的)平均劑量。圖3D係顯示ESA使用者群組中之化合物1(每天的)或達貝泊汀α(每週的)平均劑量。圖3E係顯示以篩選期間Hb
11.0g/dl來歸類之ESA使用者子群中之化合物1(每天的)或達貝泊汀α(每週的)平均劑量。圖3F係顯示以篩選期間：Hb<11.0g/dl來歸類之ESA使用者子群中之化合物1(每天的)或達貝泊汀α(每週的)平均劑量。
圖4係比較接受化合物1療法及接受達貝泊汀α(DA)療法之全部群體中隨時間之各種與鐵相關的參數，包括血清鐵蛋白(ng/mL)、TSAT%、TIBC(μg/dL)、鐵調素(ng/mL)、血清鐵(μg/dL)及通過任何途徑的每月鐵劑量(mg)之中的差異。
圖5係顯示隨時間推移的平均紅血球相關參數：化合物1及DA患者之MCH(平均血球血紅素)、MCHC(平均血球血紅素濃度)、MCV(平均血球體積)；及RDW(紅血球分佈寬度)。
圖6A-6E係提供NDD-CKD轉換/矯正研究之矯正群體中與達貝泊汀α相比下之化合物1從基期至第24週之平均劑量及平均Hb含量圖示。圖6A係顯示NDD-CKD轉換/矯正研究之矯正群體中從基期至第24週之Hb含量。圖6B係顯示NDD-CKD轉換/矯正研究之矯正群體中從基期至第24週在目標Hb範圍內的患者比例。圖6C係顯示NDD-CKD轉換/矯正研究之矯正群體中從基期至第24週之化合物1平均每日劑量及達貝泊汀α每週劑量。圖6D係顯示NDD-CKD轉換/矯正研究之矯正群體中至第52週之平均血紅素(Hb)含量。圖6E係顯示NDD-CKD轉換/矯正研究之矯正群體中從基期至第52週之化合物1平均每日劑量。
圖7A-7E係提供NDD-CKD轉換/矯正研究之轉換群體中與達貝泊汀α相比下之化合物1從基期至第24週之平均劑量及平均Hb含量圖示。圖7A係顯示NDD-CKD轉換/矯正研究之轉換群體中從基期至第24週之Hb含量。圖7B係顯示NDD-CKD轉換/矯正研究之轉換群體中從基期至第24週在目標Hb範圍內的患者比例。圖7C係顯示NDD-CKD轉換/矯正研究之轉換群體中從基期至第24週之化合物1平均每日劑量及達貝泊汀α每週劑量。圖7D係顯示NDD-CKD轉換/矯正研究之轉換群體中至第52週之平均血紅素(Hb)含量。圖7E係顯示NDD-CKD轉換/矯正研究之轉換群體中從基期至第52週之化合物1平均每日劑量及達貝泊汀α每週劑量。
圖8A係顯示至該研究第52週之血紅素(Hb)含量<11g/dL的轉換患者中之化合物1的平均每日劑量，而圖8B係顯示至該研究第52週之血紅素(Hb)含量
11g/dL的轉換患者中之化合物1的平均每日劑量。
圖9係顯示所接受的紅血球生成刺激劑(ESA)數量在整個52週期間亦可影響化合物1的日劑量。例如，與每週接受<15μg劑量之達貝泊汀α的患者相比，每週接受
15μg劑量之達貝泊汀α的患者的化合物1平均劑量較高。
圖10A顯示接受化合物1(VDT)或達貝泊汀α(DA)療法之HD-CKD患者在52週中隨時間之平均Hb。圖10B顯示HD-CKD患者在整個研究的52週中之化合物1(VDT)平均劑量。圖10C顯示HD-CKD患者在整個研究的52週中之達貝泊汀α(DA)平均劑量。圖10D係顯示Hb含量在目標範圍內之患者比例。
圖11係顯示在24週期間在目標Hb範圍內之接受化合物1(VDT)或達貝泊汀α(DA)療法的患者比例。
圖12A顯示經化合物1(VDT)治療之HD-CKD患者中的平均Hb，圖12B顯示經達貝泊汀α(DA)治療之HD-CKD患者中的平均Hb，而圖12C顯
示接受此療法之HD-CKD患者直至該研究第24週之化合物1(VDT)平均劑量。圖12D顯示HD-CKD患者在整個52週研究中之平均Hb值。
圖13A-13D係顯示HD-CKD患者直至該研究第24週之先前的ESA治療與劑量效果之隨時間推移的平均Hb。圖13A顯示基於先前的依泊汀、達貝泊汀α(DA)或依泊汀β pegol(EBP)治療之接受化合物1(VDT)之HD-CKD患者中的平均Hb。圖13B顯示基於先前的依泊汀、達貝泊汀α(DA)或依泊汀β pegol(EBP)治療之HD-CKD患者中的平均化合物1(VDT)劑量。圖13C顯示基於達貝泊汀α(DA)的轉換前劑量之接受化合物1(VDT)之HD-CKD患者中的平均Hb。圖13D顯示基於長達24週的達貝泊汀α(DA)轉換前劑量之HD-CKD患者中的平均化合物1(VDT)劑量。圖13E顯示基於長達52週的達貝泊汀α(DA)轉換前劑量之HD-CKD患者中的平均化合物1(VDT,MT-6548)劑量。
圖14係比較接受化合物1療法及接受達貝泊汀α(DA)療法之全部HD-CKD群體中之各種與鐵相關的參數，包括血清鐵蛋白(ng/mL)(14A)、TSAT%(14B)、TIBC(μg/dL)(14C)、鐵調素(ng/mL)(14D)、及通過任何途徑的每月鐵劑量(mg)(14E)之中的差異。
圖15係比較化合物1及DA患者之紅血球指數MCV(平均血球體積)(15A)；MCH(平均血球血紅素)(15B)；MCHC(平均血球血紅素濃度)(15C)；及RDW(紅血球分佈寬度)(15D)直到52週。
圖16係顯示HD-CKD轉換子群中之基於患者先前接受之依泊汀每週劑量的化合物1平均劑量。
圖17係顯示HD-CKD轉換子群中之基於患者先前接受之達貝泊汀α(DA)每週劑量的化合物1平均劑量。
圖18.係顯示該第III期隨機分組、開放性、活性對照之NDD-CKD轉換/矯正研究(J01)之全部患者群體之人口統計資訊及基期特徵。
圖19顯示基於依泊汀β pegol的轉換前劑量之HD-CKD患者中的化合物1(MT-6548)之平均數平均劑量。
圖20顯示基於依泊汀的轉換前劑量之HD-CKD患者中的化合物1(MT-6548)之平均數平均劑量。
圖21顯示基於依泊汀的轉換前劑量之接受化合物1(VDT)之HD-CKD患者中的平均Hb。
圖22顯示基於依泊汀β pegol的轉換前劑量之接受化合物1(VDT)之HD-CKD患者中的平均Hb。
圖23係顯示化合物1在先前接受過ESA之接受血液透析的個體中維持了血紅素濃度。
圖24係顯示在透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)患者中之貧血治療的試驗設計。
圖25A-25B為用於矯正/轉換試驗之化合物1(vadadustat)給藥及劑量調整演算法。圖25C-25D為用於矯正/轉換試驗之達貝泊汀α給藥及劑量調整演算法。
圖26A-26B為用於矯正試驗之化合物1(vadadustat)給藥及劑量調整演算法。圖26C-26D為用於矯正試驗之達貝泊汀α給藥及劑量調整演算法。
圖27A-27B係顯示用於盛行性DD-CKD及新發病DD-CKD的研究之安全性群體的研究治療的中位數每週劑量。
圖28A-28B係顯示新發病DD-CKD及盛行性DD-CKD的研究中之隨機分組群體中之血紅素含量從基期的平均變化。
圖29係顯示在非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)患者中之貧血治療的試驗設計。
本文所描述的是用於治療患有與慢性腎病(CKD)相關之貧血之患者之有效且耐久的方法，包括適用於患者轉換、矯正及維持療法的方法。例如，以本文所述方法所實現之治療效益是耐久的，觀察到的長期治療功效諸如為約或至少六個月(24週)、約或至少一年(52週)、約或至少5年(260週)。本文所述之方法大體上係有用於非透析依賴性患者(NDD-CKD患者)以及接受透析的患者(DD-CKD)。此外，本文所述之方法可特別有益於從先前的貧血治療轉變來的患者，所述先前的貧血治療包含投與諸如達貝泊汀α(DA)之紅血球生成刺激劑(ESA)，及先前很少或沒有接觸過ESA的患者。本文所述之方法亦可特別有效於增加以及維持一目標血紅素(Hb)含量。
定義
為使本發明更易於理解，首先在下文定義某些術語。隨附術語及其他術語之額外定義貫穿本說明書記載。本文引用之描述本發明背景且提供關於其實踐之額外細節之出版物及其他參考材料以引用之方式併入本文中。
動物：如本文所使用之術語「動物」係指動物界之任何成員。在一些實施例中，「動物」係指處於發育之任何階段之人類。在一些實施例中，「動物」係指處於發育之任何階段之非人類動物。在實施例中，非人類動物為哺乳動物(例如嚙齒動物、小鼠、大鼠、兔、猴、狗、貓、綿羊、牛、靈長類動物及/或豬)。在一些實施例中，動物包括但不限於哺乳動物、鳥、爬蟲類、兩棲動物、魚、昆蟲及/或蠕蟲。在一些實施例中，動物可為基因轉殖動物、經基因工程改造之動物及/或純系。
大約或約：如本文所使用，如應用於所關注之一或者多個值之術語「大約」或者「約」係指類似於所陳述參考值之值。在實施例中，除非另外說
明或者另外自上下文顯而易見，否則術語「大約」或者「約」係指在任一方向(大於或者小於)上處於所陳述參考值之25%、20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%或者更小百分比之內之一系列值(但該等數值將超出可能性值之100%的情況除外)。
劑量：如本文所用，術語「劑量」意謂化合物或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物或水合物一次性投與的量。劑量可包含單次單位劑型，或者可包含超過一個單次單位劑型(例如單次劑量可包含兩個錠劑)或甚至少於一個單次單位劑型(例如單次劑量可包含錠劑之一半)。本文所述之劑量可以不同的間隔投與。例如，患者可以每天或每週(例如，每週一次或每週三次)接受本文所述之劑量。
日劑量：如本文所用，術語「日劑量」意謂化合物或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物或水合物在24小時期間內投與的量。因此，日劑量可全部一次性投與(亦即每日給藥一次)，或者每日可分次給藥，使得化合物的投與為每日兩次、每日三次或甚至每日四次。
改進、增加或減少：如本文所使用之術語「改進」、「增加」或「減少」或者文法等效物係指示相對於諸如同一個體中在起始本文所描述之治療前之量測值或者對照樣本或個體(或者多個對照樣本或個體)中在不存在本文所描述之治療情況下之量測值的基期量測值而言的值。「對照個體」為罹患與所治療個體相同之疾病形式、年齡與所治療個體大約相同之個體。
活體外：如本文所使用之術語「活體外」係指事件發生在人工環境中(例如試管或者反應容器中)、細胞培養物中等，而非多細胞生物體內。
活體內：如本文所使用之術語「活體內」係指事件發生在諸如人類及非人類動物之多細胞生物體內。在基於細胞之系統之情形下，該術語可用於
指事件發生在活細胞內(與例如活體外系統相反)。
患者：如本文所用，術語「患者」或「個體」係指可以投與經提供之組成物的任何生物體，以用於(例如)實驗、診斷、預防、化妝、及/或治療目的。典型的患者包括動物(例如，哺乳動物，諸如小鼠、大鼠、兔、非人靈長類、及/或人類)。在一些實施例中，患者為人類。人類包括出生前及出生後的形式。
醫藥學上可接受的：如本文所用之術語「醫藥學上可接受的」係指在合理醫學判斷之範圍內適合與人類及動物的組織接觸使用而無過量毒性、刺激、過敏性反應或其他問題或併發症，與合理效益/風險比率相稱之物質。
醫藥學上可接受的鹽：醫藥學上可接受的鹽在本技術領域中是為人熟知的。例如，S.M.Berge等人在J.Pharmaceutical Sciences(1977)66：1-19中詳細描述了醫藥學上可接受的鹽。本發明化合物之醫藥學上可接受的鹽包括衍生自適宜無機及有機酸及鹼之鹽。醫藥學上可接受之無毒性酸加成鹽之實例為胺基與無機酸(諸如鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸及過氯酸)或有機酸(諸如乙酸、三氟乙酸、草酸、順丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、丁二酸或丙二酸)形成之鹽，或藉由使用此項技術中所用之其他方法(諸如離子交換)形成之鹽。其他醫藥學上可接受之鹽包括己二酸鹽、海藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬胺酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、檸檬酸鹽、環戊烷丙酸鹽、二葡萄糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙烷磺酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡庚糖酸鹽、甘油磷酸鹽、葡萄糖酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙烷磺酸鹽、乳糖酸鹽、乳酸鹽、月桂酸鹽、月桂基硫酸鹽、蘋果酸鹽、順丁烯二酸鹽、丙二酸鹽、甲烷磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽(pamoate)、果膠酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、特戊酸鹽、丙酸鹽、
硬脂酸鹽、丁二酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、對甲苯磺酸鹽、十一烷酸鹽、戊酸鹽及其類似物。衍生自適當鹼之鹽包括鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽、銨鹽及N+(C1-4-烷基)4鹽。代表性鹼金屬或鹼土金屬鹽包括鈉鹽、鋰鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽及其類似物。其他醫藥學上可接受之鹽包括(合適時)無毒銨、四級銨及使用諸如鹵離子、氫氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、磺酸根及芳基磺酸根之相對離子所形成的胺陽離子。進一步的醫藥學上可接受的鹽包括使用適當的親電子劑(例如烷基鹵化物)從胺的季銨化所形成的鹽，以形成季銨化的烷基化胺基鹽。
預防：如本文所用之術語「預防(“prevent”、“preventing”或“prevention”)」係指減輕非所要作用(例如非所要的藥物-藥物交互作用或藥物-鐵螯合物的形成)的效果。預防並不需要100%消除事件之可能性。更確切地說，其表示在存在該化合物或方法之情況下，事件發生之概率已降低。
個體：如本文所用，術語「個體」係指人類或任何非人類動物(例如，小鼠、大鼠、兔、犬、貓、牛、豬、綿羊、馬或靈長類動物)。人類包括出生前及出生後的形式。在許多實施例中，個體為人類。個體可以是患者，此係指前往醫療服務提供者為診斷或治療疾病的人類。術語「個體」在本文中可與「個人」或「患者」互換使用。個體可罹患或易患疾病或病症，但可能顯示或可能不顯示該疾病或病症之症狀。
實質上：如本文所用，術語「實質上」係指展現所關注的特徵或性質之全部或接近全部範圍或程度的定性條件。生物學領域中具有通常技藝者將會理解，生物及化學現象很少(若有)達到完成及/或進行至完全或實現或避免絕對的結果。因此，術語「實質上」在本文中用於包羅許多生物及化學現象中固有之潛在缺乏的完全性。
治療有效量：如本文所用，治療劑之術語「治療有效量」意謂在投
與至罹患或易患疾病、病症及/或病狀之個體時，足以治療、診斷、預防及/或延遲該疾病、病症及/或病狀的發作。本領域中具有通常技藝者將瞭理解，治療有效量通常經由一包含有至少一單位劑量之給藥方案來投與。
治療：如本文所使用之術語「治療(“treatment”、“treat”或“treating”)」)係指用以部分或者完全緩解、改善、減輕、抑制、特定疾病、病症及/或病況之一或多種症狀或病徵、以及延遲其發作、降低其嚴重程度及/或降低其發生率之任何方法。治療可投與未展現疾病之體征及/或僅展現疾病之早期體征的受試者以便降低患上與疾病相關之病狀的風險。
如本文所用，術語「HIF脯胺醯羥化酶」是本領域公認的，並可縮寫為“PHD”。HIF脯胺醯羥化酶也稱為「含脯胺醯羥化酶結構域的蛋白質」，可縮寫為“PHD”。在此方面，存在三種不同的PHD異構體，PHD1、PHD2和PHD3，也分別稱為EGLN2、EGLN1和EGLN3，或HPH3、HPH2和HPH1。
如本文所用，術語「單位劑型」包括錠劑；囊劑；膠囊(諸如軟彈性明膠膠囊)；藥囊；扁囊劑；糖衣錠；口含錠；分散液；散劑；溶液；凝膠；適於經口或黏膜投與患者之液態劑型，包括懸浮液(例如水性或非水性液體懸浮液)、乳液(例如水包油型乳液或油包水型液體乳液)、溶液及酏劑；及可經復原的無菌固體(例如結晶或非晶形固體)以提供適於經口或非經腸投與患者之液體劑型。單位劑型不一定以單次劑量投與，亦不一定為構成全部劑量之單次單位劑型。
其他縮寫及字首縮寫係提供如下。
與慢性腎病(CKD)相關之貧血
貧血一般發生在CKD患者(腎臟功能永久性部分喪失)中。當某人有20%至50%的正常腎臟功能時，貧血可能會在CKD的早期開始發展。隨著CKD的進展，貧血趨於惡化。大多數腎功能完全喪失或腎衰竭的人係患有貧血。當一個人需要進行腎臟移植或透析(例如血液透析或腹膜透析)以維持生命時，就會患有腎衰竭。當腎臟患病或受損時，其不會製造足夠的EPO。結果，骨髓產生較少的紅血球而造成貧血。當血液中的紅血球較少時，它會剝奪人體所需的氧。腎病患者的貧血病因包括因血液透析失血及食物中之下列營養素的含量低：諸如鐵、維生素B12及葉酸。CKD患者的其他貧血病因包括骨
髓問題；發炎問題，諸如關節炎、紅斑性狼瘡或發炎性腸病，其中人體的免疫系統攻擊人體自身的細胞及器官；慢性感染，諸如糖尿病性潰瘍；和營養不良。
Vadadustat({[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸；(化合物1或VDT或MT-6548)為一種低氧誘導因子脯胺醯羥化酶抑制劑(HIF-PH抑制劑)。
化合物1已經成為一種新藥，其高度有用於治療或預防慢性腎病繼發性或相關性貧血而無長期、超越生理的紅血球生成素(EPO)含量。
治療與預防方法
如本文所述，化合物1可導致CKD患者之貧血之有效且耐久性治療。例如，本文所述之方法可有效實現及維持接受化合物1療法之患者中的目標血紅素(Hb)含量。
在實施例中，CKD患者先前已接受過使用紅血球生成刺激劑(ESA)的治療。ESA包括依泊汀α、依泊汀β、依泊汀β pegol及達貝泊汀α(DA)。在實施例中，患者將受益於化合物1療法且/或可基於ESA特性及/或先前接受的ESA劑量而選擇用於患者之有效劑量。
在實施例中，CKD患者為非透析依賴性(亦即，患有NDD-CKD之患者)。
在實施例中，CKD患者為透析依賴性(亦即，患有DD-CKD之患者)。
在實施例中，CKD患者接受透析或先前已接受透析。在實施例中，透析為血液透析(例如，患有HD-CKD之患者)。在實施例中，透析為腹膜透析(例如，患有PD-CKD之患者)。在實施例中，CKD患者接受透析(例如，血液透析或腹膜透析)。在實施例中，CKD患者先前接受過透析(例如，血液透析或腹膜透析)。
在實施例中，接受化合物1療法之患者將在至少約24-52週(例如至少約24週或至少約52週)的治療期間中經歷持續的治療益處。
紅血球生成刺激劑(ESA)
在實施例中，患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
本文如述之方法亦可有益於先前已接受過使用紅血球生成刺激劑(ESA)的治療之患者。本文所述之方法可特別有益於實現所要的治療結果，同時避免或降低與ESA療法相關的不良反應。例示性不良反應可包括心血管事件、腎功能快速惡化、較早的透析需求、及血管通路衰竭。
達貝泊汀α. 在實施例中，患者先前接受過使用達貝泊汀α(DA)的治療(例如，如本文所述者)。在一些實施例中，DD-CKD患者先前每週以靜脈注射或皮下注射0.45mcg/kg的達貝泊汀α治療。在其他實施例中，DD-CKD患者先前每2週以靜脈注射或皮下注射至少0.75mcg/kg的達貝泊汀α治療。在一些實施例中，DD-CKD患者先前以4週間隔靜脈注射或皮下注射至少0.45mcg/kg的達貝泊汀α治療。可得到單次劑量小瓶為25、40、60、100、200、300及500mcg/1mL，以及150mcg/0.75mL的達貝泊汀α。亦可得到單次劑量載藥注射器為25mcg/0.42mL、40mcg/,0.4mL、60mcg/0.3mL、100mcg/0.5mL、150mcg/0.3mL、200mcg/0.4mL、300mcg/0.6mL、及500mcg/1mL的達貝泊汀α。在實施例中，患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約
0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約
15μg之達貝泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
依泊汀α. 在實施例中，患者先前接受過使用依泊汀α的治療(例如，如本文所述者)。在一些實施例中，DD-CKD患者或NDD-CKD患者先前係以每週三次至少50至100單位/kg的依泊汀α治療。較佳地，血液透析中的患者建議用靜脈注射途徑。可得到在單次劑量小瓶中為2,000單位/mL、3,000單位/mL、4,000單位/mL及10,000單位/mL之可注射形式的依泊汀α；以及在含有苯甲醇之多劑量小瓶中為20,000單位/2mL(10,000單位/mL)及20,000單位/mL之可注射形式的依泊汀α。在實施例中，患者先前已用每週3次數量約10U/kg至約500U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週3次數量約10U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。在實施例中，患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約100U/kg之依泊汀α治療。
依泊汀β. 在實施例中，患者先前接受過依泊汀β的治療(例如，如本文所述者)。在一些實施例中，DD-CKD患者或NDD-CKD患者先前係以每週三次20IU/kg的依泊汀β治療。在一些實施例中，DD-CKD患者或NDD-CKD患者先前係以每週三次至少80IU/kg的依泊汀β治療。較佳的投與路徑為靜脈注射。可得到單次劑量載藥注射器為500IU、2000IU、3000IU、4000IU、5000IU、6000IU、10,000IU、20,000IU及30,000IU注射溶液的依泊汀β。
依泊汀β pegol. 在實施例中，患者先前接受過依泊汀β的治療(例如，如本文所述者)。在一些實施例中，DD-CKD患者或NDD-CKD患者先前係以
每兩週一次投與0.6mcg/kg的依泊汀β pegol治療。較佳的投與路徑為靜脈注射。可得到0.3mL依泊汀β pegol溶液中含50、75、100、150、200或250mcg之注射用載藥注射器。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg至約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每月一次給藥量為約0.6mcg/kg至約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。在實施例中，患者先前已用每兩週一次給藥量為約1.2mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
依泊汀. 在實施例中，患者先前接受過依泊汀的治療(例如，如本文所述者)。在實施例中，患者先前已用每週劑量約
4500IU之依泊汀治療。在實施例中，患者先前已用劑量約<4500IU之依泊汀治療。
透析狀態
本文所述之方法可有益於不同透析狀態的患者。
在實施例中，患者的透析狀態可用以選擇化合物1的初始劑量。在實施例中，患者的透析狀態可用以修改化合物1的劑量(例如，在開始用化合物1治療的約六或八週內增加劑量)。
在實施例中，該患者為非透析依賴性。例如，在一些實施例中，患有慢性腎病之患者為非透析依賴性(NDD-CKD患者)。
在實施例中，該患者為透析依賴性。例如，在實施例中，患有慢性腎病之患者為透析依賴性(DD-CKD患者)。
在實施例中，該患者接受或先前已接受透析。在實施例中，該患者接受透析。在實施例中，該患者先前接受過透析。
在實施例中，透析為血液透析(HD)。在實施例中，患有慢性腎病之
患者接受或先前接受過血液透析。在實施例中，患有慢性腎病之患者接受血液透析。在實施例中，患有慢性腎病之患者先前接受過血液透析。
在實施例中，透析為腹膜透析(PD)。在實施例中，患有慢性腎病之患者接受或先前接受過腹膜透析。在實施例中，患有慢性腎病之患者接受腹膜透析。在實施例中，患有慢性腎病之患者先前接受過腹膜透析。
矯正及維持
在一態樣中，本文所述之方法係適於矯正治療及維持方案。在實施例中，本文所述之方法係適於治療慢性腎病(CKD)相關性或繼發性貧血。在實施例中，本文所述之方法係適於實現、控制及/或維持血紅素(Hb)含量於一目標範圍內。
在實施例中，矯正方案包含向先前尚未接受過使用紅血球生成刺激劑(ESA)的治療之患者、或向先前已接受過使用紅血球生成刺激劑(ESA)的治療但在篩選期(例如，持續不超過約四週之篩選期)及/或接受第一劑量之化合物1的八(8)週內尚未接受ESA治療之患者投與化合物1。在實施例中，向先前已接受過使用紅血球生成刺激劑(ESA)的治療但在篩選期及/或接受第一劑量之化合物1的八(8)週內尚未接受ESA治療之患者投與化合物1。在實施例中，患者在投與化合物1之前已中止用ESA治療至少八(8)週。
在實施例中，患者先前已接受過依泊汀α(例如，每兩週數量
約12,000IU之依泊汀α)、依泊汀β(例如，每兩週數量
約12,000IU之依泊汀β)、依泊汀β pegol(例如，每四週數量
約250μg之依泊汀β pegol)、或達貝泊汀α(DA)(例如，每兩週數量
約120μg之達貝泊汀α)。
在實施例中，個體的初始平均血紅素含量為
約8.0g/dL且<約11.0g/dL。
在實施例中，患者患有非透析依賴性CKD(NDD-CKD)。
在實施例中，患者患有透析依賴性CKD(DD-CKD)。
在實施例中，CKD患者接受透析或先前已接受透析。在實施例中，透析為血液透析(HD-CKD)。在實施例中，透析為腹膜透析(PD-CKD)。在實施例中，CKD患者接受透析(例如，血液透析或腹膜透析)。在實施例中，CKD患者先前接受過透析(例如，血液透析或腹膜透析)。
在實施例中，患者在開始用化合物1治療之前至少約八(8)週尚未接受透析。在實施例中，該患者預期在用化合物1治療期間不會接受透析。
在實施例中，本文所述之方法係適於實現、控制及/或維持血紅素(Hb)含量於一目標範圍內。在實施例中，該Hb範圍為約11-13g/dL(例如，對於非透析依賴性CKD患者)。
在實施例中，患者接受約150-600mg化合物1之日劑量。在實施例中，係經由口服向患者投與化合物1。在實施例中，化合物1為一單位劑型(例如，調配用於口服投與之單位劑型，諸如錠劑或膠囊)。在實施例中，該單位劑型包含約150mg或約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量為約150mg化合物1。在實施例中，該劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者接受約每週一次約150-600mg化合物1之劑量。在實施例中，係經由口服向患者投與化合物1。在實施例中，化合物1為一單位劑型(例如，調配用於口服投與之單位劑型，諸如錠劑或膠囊)。在實施例中，該單位劑型包含約150mg或約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量為約150mg化合物1。在實施例中，該劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者接受約每週三次約150-600mg化合物1之劑量。
在實施例中，係經由口服向患者投與化合物1。在實施例中，化合物1為一單位劑型(例如，調配用於口服投與之單位劑型，諸如錠劑或膠囊)。在實施例中，該單位劑型包含約150mg或約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量為約150mg化合物1。在實施例中，該劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者接受化合物1療法至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週。在實施例中，患者接受化合物1療法至少約6-24、6-12或12-24個月。在實施例中，患者接受化合物1療法至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月。在實施例中，患者接受化合物1療法至少約二十四(24)週或約6個月。在實施例中，患者接受化合物1療法至少約五十二(52)週或約12個月。
在實施例中，患者接受約300mg的化合物1初始劑量。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1初始劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約四週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約六週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約八週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約十週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約十二週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的劑量。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。
在實施例中，患者接受約300mg的化合物1初始日劑量。在實施
例中，患者接受至少約300mg的化合物1初始日劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)。在實施例中，患者接受約300mg的化合物1初始日劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約四週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的日劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約六週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的日劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約八週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的日劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約十週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的日劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約十二週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的日劑量。
在實施例中，患者接受約150mg的化合物1初始劑量。在實施例中，患者接受約150mg的化合物1初始日劑量。
在實施例中，患者接受約300mg的化合物1初始劑量。在實施例中，患者接受約300mg的化合物1初始日劑量。
在實施例中，患者接受約450mg的化合物1初始劑量。在實施例中，患者接受約450mg的化合物1初始日劑量。
在實施例中，患者接受約600mg的化合物1初始劑量。在實施例中，患者接受約600mg的化合物1初始日劑量。
在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約四個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約六個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約八個連續週。在實施
例中，患者接受至少約300mg的化合物1劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)約十個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約十二個連續週。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約四週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約六週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約八週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約十週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約十二週內開始。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。在實施例中，該劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1日劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約四個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1日劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約六個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1日劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約八個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1日劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)約十個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1日劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約十二個連續週。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約四週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約六週內開始。在實施例中，該等
連續週的時間係於開始化合物1療法的約八週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約十週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約十二週內開始。在實施例中，該劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量為約600mg化合物1。
在另一態樣中，本發明之方法亦包括選擇及/或治療可特別受益於化合物1療法之治療之患者的方法。在另一態樣中，本發明之方法亦包括選擇及/或治療可特別受益於較高劑量化合物1之治療(例如，使用約450mg或約600mg之化合物1劑量的療法，諸如日劑量約450mg或約600mg之化合物1)之患者的方法。
例如，可基於患者所接受之先前的ESA療法(包括先前的ESA療法劑量)及/或患者的血紅素含量來選擇及/或治療。
在實施例中，該方法包含向該患者投與化合物1之劑量，其中該劑量係基於患者的初始血紅素(Hb)含量來選擇。在實施例中，該方法包含基於患者的初始血紅素(Hb)含量來選擇患者，並基於所述初始血紅素(Hb)含量向該患者投與化合物1之劑量。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約600mg化合物1。
在實施例中，該方法包含向該患者投與化合物1之日劑量，其中該日劑量係基於患者的初始血紅素(Hb)含量來選擇。在實施例中，該方法包含基於患者的初始血紅素(Hb)含量來選擇患者，並基於所述初始血紅素(Hb)含量向該患者投與化合物1之日劑量。在實施例中，該日劑量為約300mg化合物1。
在實施例中，該日劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者的初始血紅素含量
約11g/dL。在實施例中，該方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1，如本文所述。在實施例中，該方法包含向患者投與劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約600mg化合物1。
在實施例中，患者的初始血紅素含量
約11g/dL。在實施例中，該方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與日劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1，如本文所述。在實施例中，該方法包含向患者投與日劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1至少
約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，該日劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，該方法包含向該患者投與化合物1之劑量，其中該劑量係基於該患者所接受之先前的ESA療法來選擇。在實施例中，該方法包含向該患者投與化合物1之劑量，其中該劑量係基於該患者所接受之先前的ESA療法的劑量來選擇。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。
在實施例中，該方法包含向該患者投與化合物1之日劑量，其中該日劑量係基於該患者所接受之先前的ESA療法來選擇。在實施例中，該方法包含向該患者投與化合物1之日劑量，其中該日劑量係基於該患者所接受之先前的ESA療法的劑量來選擇。
在實施例中，該方法包含基於該患者所接受之先前的ESA療法來選擇患者，並基於該患者所接受之先前的ESA療法向該患者投與化合物1之日劑量。在實施例中，該方法包含基於該患者所接受之先前的ESA療法來選擇患者，並基於該患者所接受之先前的ESA療法的劑量向該患者投與化合物1之日劑量。
在實施例中，患者先前已接受過依泊汀α(例如，每兩週數量
約12,000IU之依泊汀α)、依泊汀β(例如，每兩週數量
約12,000IU之依泊汀
β)、依泊汀β pegol(例如，每四週數量
約250μg之依泊汀β pegol)、或達貝泊汀α(DA)(例如，每兩週數量
約120μg之達貝泊汀α)。
在實施例中，患者先前接受過達貝泊汀α(DA)。在實施例中，患者先前接受過
約15μg之劑量程度的DA(例如，每週)。在實施例中，該方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1，如本文所述。在實施例中，該方法包含向患者投與劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，患者患有NDD-CKD。在實施例中，患者患有DD-CKD。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約600mg化合物1。
在實施例中，患者先前接受過達貝泊汀α(DA)。在實施例中，患者先前接受過
約15μg之劑量程度的DA(例如，每週)。在實施例中，該方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與日劑量至少300mg(例如，約300mg
化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1，如本文所述。在實施例中，該方法包含向患者投與日劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，患者患有NDD-CKD。在實施例中，患者患有DD-CKD。在實施例中，該日劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者先前已接受過依泊汀(例如，依泊汀α或依泊汀β)。在實施例中，患者先前已接受過劑量程度約
4500IU(例如，每週)之依泊汀(例如，依泊汀α或依泊汀β)。在實施例中，該方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1，如本文所述。在實施例中，該方法包含向患者投與日劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。
在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，患者患有NDD-CKD。在實施例中，患者患有DD-CKD。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約600mg化合物1。
在實施例中，患者先前已接受過依泊汀(例如，依泊汀α或依泊汀β)。在實施例中，患者先前已接受過劑量程度約
4500IU(例如，每週)之依泊汀(例如，依泊汀α或依泊汀β)。在實施例中，該方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與日劑量至少450mg(例如，約450mg或約600mg)的化合物1，如本文所述。在實施例中，該方法包含向患者投與日劑量至少450mg(例如，約450mg或約600mg)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，患者患有NDD-CKD。在實施例中，患者患有DD-CKD。在實施例中，該日劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約600mg化合物1。
矯正及維持
在實施例中，本文所述之方法係適於轉換治療及維持方案。在實施
例中，本文所述之方法係適於治療慢性腎病(CKD)相關性或繼發性貧血。在實施例中，本文所述之方法係適於實現、控制及/或維持血紅素(Hb)含量於一目標範圍內。
在實施例中，轉換方案包含向在篩選及/或接受第一劑量之化合物1的八(8)週內之先前已接受過使用紅血球生成刺激劑(ESA)的治療之患者投與化合物1。在實施例中，化合物1係向在篩選及/或接受第一劑量之化合物1的八(8)週內之先前已接受過使用紅血球生成刺激劑(ESA)的治療之患者投與。
在實施例中，患者先前已接受過依泊汀α(例如，NDD-CKD患者每兩週數量
約12,000IU之依泊汀α或是DD-CKD患者每週
約9,000IU)、依泊汀β(例如，NDD-CKD患者每兩週數量
約12,000IU之依泊汀β或是DD-CKD患者每週
約9,000IU)、依泊汀β pegol(例如，NDD-CKD患者或DD-CKD患者每四週數量
約250μg之依泊汀β pegol)、或達貝泊汀α(DA)(例如，NDD-CKD患者每兩週數量
約120μg之達貝泊汀α或是DD-CKD患者每週
約60μg)。在實施例中，患者先前用達貝泊汀α治療過。
在實施例中，患者先前用每週三次給藥量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療過。在實施例中，患者先前用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療過。在實施例中，患者先前用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療過。在實施例中，患者先前用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α治療過。
在實施例中，患者患有非透析依賴性CKD(NDD-CKD)。在實施例中，個體的初始平均血紅素含量為
約8.0g/dL且<約11.0g/dL。
在實施例中，患者患有透析依賴性CKD(DD-CKD)。在實施例中，患者的初始平均血紅素含量為
約8.5g/dL且<約12.0g/dL。
在實施例中，該患者患有CKD且接受透析或先前已接受透析。在
實施例中，該患者接受透析。在實施例中，該患者先前已接受透析。
在實施例中，透析為血液透析(HD)。在實施例中，該患者接受血液透析(HD)。在實施例中，該患者先前已接受血液透析(HD)。
在實施例中，透析為腹膜透析(PD)。在實施例中，該患者接受腹膜透析(PD)。在實施例中，該患者先前已接受腹膜透析(PD)。
在實施例中，該患者患有CKD且接受或先前已接受透析。在實施例中，該患者的初始平均血紅素含量為
約8.5g/dL及<約12.0g/dL。
在實施例中，該患者患有CKD且接受或先前已接受血液透析(HD-CKD)。在實施例中，該患者的初始平均血紅素含量為
約8.5g/dL及<約12.0g/dL。
在實施例中，該患者患有CKD且接受或先前已接受腹膜透析(PD-CKD)。在實施例中，該患者的初始平均血紅素含量為
約8.5g/dL及<約12.0g/dL。
在實施例中，該患者在開始用化合物1治療之前至少約八(8)週或在篩選期(例如，持續不超過約四週之篩選期)之前在開始用化合物1治療之前尚未接受透析。在實施例中，該患者預期在用化合物1治療期間不會接受透析。
在實施例中，本文所述之方法係適於實現、控制及/或維持血紅素(Hb)含量於一目標範圍內。在實施例中，該Hb範圍為約11-13g/dL(例如，對於非透析依賴性CKD患者)。在實施例中，該Hb範圍為約10-12g/dL(例如，對於DD-CKD患者)。在實施例中，該Hb範圍為約10-12g/dL(例如，對於接受諸如血液透析或腹膜透析之透析的CKD患者)。
在實施例中，患者接受約150-600mg化合物1之日劑量。在實施例中，係經由口服向患者投與化合物1。在實施例中，化合物1為一單位劑型(例如，調配用於口服投與之單位劑型，諸如錠劑或膠囊)。在實施例中，該
單位劑型包含約150mg或約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量為約150mg化合物1。在實施例中，該劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者接受約每週一次約150-600mg化合物1之劑量。在實施例中，係經由口服向患者投與化合物1。在實施例中，化合物1為一單位劑型(例如，調配用於口服投與之單位劑型，諸如錠劑或膠囊)。在實施例中，該單位劑型包含約150mg或約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量為約150mg化合物1。在實施例中，該劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者接受約每週三次約150-600mg化合物1之劑量。在實施例中，係經由口服向患者投與化合物1。在實施例中，化合物1為一單位劑型(例如，調配用於口服投與之單位劑型，諸如錠劑或膠囊)。在實施例中，該單位劑型包含約150mg或約300mg的化合物1。在實施例中，該劑量為約150mg化合物1。在實施例中，該劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者接受化合物1療法至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週。在實施例中，患者接受化合物1療法至少約6-24、6-12或12-24個月。在實施例中，患者接受化合物1療法至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月。在實施例中，患者接受化合物1療法至少約二十四(24)週或約6個月。在實施例中，患者接受化合物1療法至少約五十二(52)週或約12個月。
在實施例中，患者接受約300mg的化合物1初始劑量。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1初始劑量(例如，約300mg化合物1、
約450mg化合物1、或約600mg化合物1)。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約四週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約六週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約八週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約十週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約十二週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的劑量。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。
在實施例中，患者接受約300mg的化合物1初始日劑量。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1初始日劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)。在實施例中，患者接受約300mg的化合物1初始日劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約四週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的日劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約六週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的日劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約八週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的日劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約十週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的日劑量。在實施例中，患者在開始化合物1療法的約十二週內接受劑量調整至約450mg或至約600mg的日劑量。
在實施例中，患者接受約150mg的化合物1初始劑量。在實施例中，患者接受約150mg的化合物1初始日劑量。
在實施例中，患者接受約300mg的化合物1初始劑量。在實施例中，患者接受約300mg的化合物1初始日劑量。
在實施例中，患者接受約450mg的化合物1初始劑量。在實施例中，患者接受約450mg的化合物1初始日劑量。
在實施例中，患者接受約600mg的化合物1初始劑量。在實施例中，患者接受約600mg的化合物1初始日劑量。
在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約四個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約六個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約八個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)約十個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約十二個連續週。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約四週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約六週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約八週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約十週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約十二週內開始。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。在實施例中，該劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1日劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約四個
連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1日劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約六個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1日劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約八個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1日劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)約十個連續週。在實施例中，患者接受至少約300mg的化合物1日劑量(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)至少約十二個連續週。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約四週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約六週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約八週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約十週內開始。在實施例中，該等連續週的時間係於開始化合物1療法的約十二週內開始。在實施例中，該劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量為約600mg化合物1。
在另一態樣中，本發明之方法亦包括選擇及/或治療可特別受益於化合物1療法之治療之患者的方法。在另一態樣中，本發明之方法亦包括選擇及/或治療可特別受益於較高劑量化合物1之治療(例如，使用約450mg或約600mg之化合物1劑量的療法，諸如日劑量約450mg或約600mg之化合物1)之患者的方法。
例如，可基於患者所接受之先前的ESA療法(包括先前的ESA療法劑量)及/或患者的血紅素含量來選擇及/或治療。
在實施例中，該方法包含向該患者投與化合物1之劑量，其中該劑量係基於患者的初始血紅素(Hb)含量來選擇。在實施例中，該方法包含基於患
者的初始血紅素(Hb)含量來選擇患者，並基於所述初始血紅素(Hb)含量向該患者投與化合物1之劑量。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約600mg化合物1。
在實施例中，該方法包含向該患者投與化合物1之日劑量，其中該日劑量係基於患者的初始血紅素(Hb)含量來選擇。在實施例中，該方法包含基於患者的初始血紅素(Hb)含量來選擇患者，並基於所述初始血紅素(Hb)含量向該患者投與化合物1之日劑量。在實施例中，該日劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者的初始血紅素含量
約11g/dL。在實施例中，該方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1，如本文所述。在實施例中，該方法包含向患者投與劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，患者接受
約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約600mg化合物1。
在實施例中，患者的初始血紅素含量
約11g/dL。在實施例中，該方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與日劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1，如本文所述。在實施例中，該方法包含向患者投與日劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，該日劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，該方法包含向該患者投與化合物1之劑量，其中該日劑量係基於該患者所接受之先前的ESA療法來選擇。在實施例中，該方法包含向該患者投與化合物1之劑量，其中該劑量係基於該患者所接受之先前的ESA療法的劑量來選擇。在實施例中，患者係經投與化合物1約每天一次。在實施例中，患者係經投與化合物1約每週一次。在實施例中，患者係經投與化合物1約每週三次。
在實施例中，該方法包含向該患者投與化合物1之日劑量，其中該日劑量係基於該患者所接受之先前的ESA療法來選擇。在實施例中，該方法包含向該患者投與化合物1之日劑量，其中該日劑量係基於該患者所接受之先前的ESA療法的劑量來選擇。
在實施例中，該方法包含基於該患者所接受之先前的ESA療法來選擇患者，並基於該患者所接受之先前的ESA療法向該患者投與化合物1之劑量。在實施例中，該方法包含基於該患者所接受之先前的ESA療法來選擇患者，並基於該患者所接受之先前的ESA療法的劑量向該患者投與化合物1之劑量。在實施例中，患者係經投與化合物1約每天一次。在實施例中，患者係經投與化合物1約每週一次。在實施例中，患者係經投與化合物1約每週三次。
在實施例中，該方法包含基於該患者所接受之先前的ESA療法來選擇患者，並基於該患者所接受之先前的ESA療法向該患者投與化合物1之日劑量。在實施例中，該方法包含基於該患者所接受之先前的ESA療法來選擇患者，並基於該患者所接受之先前的ESA療法的劑量向該患者投與化合物1之日劑量。
在實施例中，患者先前已接受過依泊汀α(例如，NDD-CKD患者每兩週數量
約12,000IU之依泊汀α或是DD-CKD患者每週
約9,000IU)、依泊汀β(例如，NDD-CKD患者每兩週數量
約12,000IU之依泊汀β或是DD-CKD患者每週
約9,000IU)、依泊汀β pegol(例如，NDD-CKD患者或DD-CKD患者每四週數量
約250μg之依泊汀β pegol)、或達貝泊汀α(DA)(例如，NDD-CKD患者每兩週數量
約120μg之達貝泊汀α或是DD-CKD患者每週
約60μg)。
在實施例中，患者先前接受過達貝泊汀α(DA)。在實施例中，患者先前接受過
約15μg之劑量程度的DA(例如，每週)。在實施例中，該方法
包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1，如本文所述。在實施例中，該方法包含向患者投與劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，患者患有NDD-CKD。在實施例中，患者患有DD-CKD。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約600mg化合物1。
在實施例中，患者先前接受過達貝泊汀α(DA)。在實施例中，患者先前接受過
約15μg之劑量程度的DA(例如，每週)。在實施例中，該方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與日劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1，如本文所述。在實施例中，該方法包含向患者投與日劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受
用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，患者患有NDD-CKD。在實施例中，患者患有DD-CKD。在實施例中，該日劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者先前已接受過依泊汀β pegol。在實施例中，患者先前已接受過劑量程度
約15μg(例如，每週)之依泊汀β pegol。在實施例中，該方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1，如本文所述。在實施例中，該方法包含向患者投與劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，患者患有NDD-CKD。在實施例中，患者患有DD-CKD。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約300mg
化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約600mg化合物1。
在實施例中，患者先前已接受過依泊汀β pegol。在實施例中，患者先前已接受過劑量程度
約15μg(例如，每週)之依泊汀β pegol。在實施例中，方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與日劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1，如本文所述。在實施例中，方法包含向患者投與日劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，患者患有NDD-CKD。在實施例中，患者患有DD-CKD。在實施例中，該日劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約600mg化合物1。
在實施例中，患者先前已接受過依泊汀(例如，依泊汀α或依泊汀β)。在實施例中，患者先前已接受過劑量程度約
4500IU(例如，每週)之依泊汀(例如，依泊汀α或依泊汀β)。在實施例中，方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1，如本文所述。在實施例中，方法包含向患
者投與日劑量至少300mg(例如，約300mg化合物1、約450mg化合物1、或約600mg化合物1)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，患者患有NDD-CKD。在實施例中，患者患有DD-CKD。在實施例中，患者接受約每天一次的劑量(日劑量)。在實施例中，患者接受約每週一次的劑量。在實施例中，患者接受約每週三次的劑量。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約300mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約450mg化合物1。在實施例中，該劑量(例如，日劑量)為約600mg化合物1。
在實施例中，患者先前已接受過依泊汀(例如，依泊汀α或依泊汀β)。在實施例中，患者先前已接受過劑量程度約
4500IU(例如，每週)之依泊汀(例如，依泊汀α或依泊汀β)。在實施例中，該方法包含在開始用化合物1治療的時候或是在從開始用化合物1開始治療時之約4、6、8、10或12週內的時候，向患者投與日劑量至少450mg(例如，約450mg或約600mg)的化合物1，如本文所述。在實施例中，該方法包含向患者投與日劑量至少450mg(例如，約450mg或約600mg)的化合物1至少約6、8、10、12、14、16、18或20個連續週，如本文所述。在實施例中，患者接受用化合物1治療至少約24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60週、至少約6-24、6-12或12-24個月；或至少約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24個月，如本文所述。在
實施例中，患者接受用化合物1療法至少約24週(約6個月)或至少約52週(約12個月)，如本文所述。在實施例中，患者患有NDD-CKD。在實施例中，患者患有DD-CKD。在實施例中，該日劑量為約300mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約450mg化合物1。在實施例中，該日劑量為約600mg化合物1。
在某些實施例中，患者不具有內源性EPO晝夜循環表現型態。在某些實施例中，投與化合物1以模擬EPO之正常及內源性晝夜型態(亦即健康人之型態)，從而EPO表現之峰值出現在下午6點與之間。在某些實施例中，在使得EPO峰值比皮質醇峰值更早之時間投與化合物1，特定言之，該時間使得EPO峰值先於皮質醇峰值約1小時、約2小時、約3小時、約4小時、約5小時、約6小時、約7小時或約8小時。在某些實施例中，皮質醇峰值在早晨。在某些實施例中，在上午8點、上午9點、上午10點、上午11點、下午12點、下午1點或下午2點投與化合物。在某些實施例中，在早餐之後投與化合物1。在某些實施例中，在早餐與上午8點之間、上午9點、上午10點、上午11點、下午12點、下午1點或下午2點投與化合物1。在某些實施例中，在午餐之前投與化合物1。在某些實施例中，在早餐與午餐之間投與化合物1。在某些實施例中，在午餐之後投與化合物1。在某些實施例中，在午餐與下午2點之間投與化合物1。在某些實施例中，每天在同一時間或在約同一時間投與化合物1。
安全性評估
本文所述之方法亦可避免或降低不良事件及/或不良藥物反應，包括通常與ESA療法相關者。例如，本文所述之方法可避免或降低與心血管事件、視網膜病症及/或惡性腫瘤相關之不良事件。
在實施例中，本文所述之方法避免或降低血栓的風險。在一些這類實施例中，血栓為血栓性栓塞。術語「血栓性栓塞」係指在血管中形成血塊
(栓塞)，其鬆脫且被血流運載而堵塞另一條血管。血塊可能堵塞肺部、大腦、胃腸道、腎臟或腿部的血管。血栓性栓塞可以是致命的。這類血栓性栓塞病症包括(但不限於)腦中風、心肌梗塞及肺栓塞。因此，本文所述之方法可避免或降低與血栓性栓塞相關的不良事件，諸如腦中風、心肌梗塞及/或肺栓塞。
與鐵相關之參數及紅血球指數
本文所述之方法亦可在與鐵相關之參數(血清鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)、總鐵結合容量(TIBC)、鐵調素、血清鐵及通過任何給藥途徑的每月鐵劑量)上及/或在紅血球指數(例如，平均血球體積(MCV)、平均血球血紅素(MCH)、平均血球血紅素濃度(MCHC)及/或紅血球分佈寬度(RDW))上取得有利的結果。例如，與其他治療貧血的方法(包括ESA療法)相比，本文所述之方法在這些參數及指數上可取得有利的結果。
總鐵結合容量(TIBC)
總鐵結合容量(TIBC)為血液結合鐵與運鐵蛋白之能力的度量且藉由抽取血液且量測血液可運載之鐵之最大量來進行。因此，TIBC代表循環運鐵蛋白之量，循環運鐵蛋白含有兩個將鐵由鐵儲存位點傳輸至紅血球系祖細胞之結合位點。
第2a期臨床試驗顯示出，在第3、4或5期CKD患者之中，與經安慰劑治療的患者相比，化合物1在投與後6週時能夠增加總鐵結合容量(TIBC)程度。未預料到的是，TIBC含量的增加與血清鐵含量的增加無關。再者，也發現到化合物1導致劑量相關的TIBC增加及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)減少，表明投與化合物1導致了鐵移動增強。
在實施例中，患者的總鐵結合容量(TIBC)相對於基期含量增加。在一些實施例中，本文所述之方法使TIBC相對於患者中之基期TIBC升高，而不使血清鐵含量相對於基線顯著增加。
在某些實施例中，TIBC相對於基期TIBC增加約10μg/dL、約20μg/dL、約30μg/dL、約40μg/dL、約50μg/dL about 60μg/dL、約70μg/dL、約80μg/dL、約90μg/dL或約100μg/dL。在某些實施例中，TIBC增加至少約10μg/dL、至少約20μg/dL、至少約30μg/dL、至少約40μg/dL、至少約50μg/dL about 60μg/dL、至少約70μg/dL、至少約80μg/dL、至少約90μg/dL或約100μg/dL。在某些實施例中，TIBC增加約10μg/dL與約60μg/dL之間、約10μg/dL與約50μg/dL之間、約10μg/dL與約40μg/dL之間、約10μg/dL與約30μg/dL之間、約10μg/dL與約20μg/dL之間。在某些實施例中，TIBC增加約20μg/dL與約60μg/dL之間、約30μg/dL與約60μg/dL之間、約40μg/dL與約60μg/dL之間、約50μg/dL與約60μg/dL之間。
在某些這類實施例中，歷經約1週、約2週、約3週、約4週、約5週、約6週、約7週、約8週、約9週、約10週、約11週、約12週、約13週、約14週、約15週、約16週、約17週、約18週、約19週、約20週、約21週、約22週、約23週或約24週出現TIBC相對於基期TIBC增加。
在某些實施例中，化合物1之投與係適於增加患者中之總鐵結合容量至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或至少50%。在更特定的實施例中，該醫藥學上有效量係適於增加患者中之總鐵結合容量至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或至少50%，而總血清鐵含量不增加或增加至多1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、20%或至多25%。
在某些實施例中，可藉由將血清添加至含有已知濃度之鐵的鹼性緩衝劑/還原劑溶液中以飽和運鐵蛋白上之可用結合位點來測定不飽和鐵結合能力(UIBC)。菲洛嗪色原體僅與Fe2+反應；因此，添加鐵還原劑以確保全部鐵以亞鐵狀態存在。過量未結合二價鐵與菲洛嗪色原體反應以形成洋紅色錯合物，其
以分光光度法量測。不飽和鐵結合能力(UIBC)等於以所添加之鐵溶液之濃度與過量未結合鐵量測的差值。血清TIBC等於總血清鐵加UIBC且因此可使用UIBC及血清鐵測定之結果計算。
血清鐵
在某些實施例中，可使用基於菲洛嗪(FerroZine)方法而無去蛋白作用之測試來測定血清鐵。在羅氏模組儀器(Roche Modular Instrument)上利用羅氏診斷試劑(Roche Diagnostics Reagent)分析標本。在酸性條件下，由運鐵蛋白釋放鐵。清潔劑使血脂樣品澄清。抗壞血酸根將釋放的Fe3+離子還原成Fe2+離子，其隨後與菲洛嗪反應以形成染色錯合物。顏色強度與鐵濃度成正比且可以光度法量測。
血清鐵含量量測確定有多少鐵在血漿中。存在於血清中之鐵之量取決於使儲存於細胞中的鐵移動之能力。藉由共同起作用以調節輸出至血漿之鐵之量的膜鐵轉運蛋白及鐵調素控制鐵移動之此過程。膜鐵轉運蛋白使鐵在細胞中及在細胞外移動，同時鐵調素調節膜鐵轉運蛋白之行為，進而確定釋放鐵進入血漿亦或保持在細胞中。因此，依據膜鐵轉運蛋白及鐵調素之活性有可能具有較大量之儲存於細胞中之鐵，但相對較低含量之血清鐵。
在某些實施例中，血清鐵含量相對於基期血清鐵含量增加不到約20μg/dL、不到約15μg/dL、不到約10μg/dL或不到約5μg/dL。在某些實施例中，血清鐵含量增加約0μg/dL與約20μg/dL之間、約0μg/dL與約15μg/dL之間、約0μg/dL與約10μg/dL之間或約0μg/dL與約5μg/dL之間。
鐵調素含量
在實施例中，患者的鐵調素含量相對於基期含量減少。
在某些實施例中，鐵調素含量相對於基期鐵調素含量減少不到約20%、不到約15%、不到約10%、不到約5%、不到約4%、不到約3%、不到
約2%或不到約1%。在某些實施例中，鐵調素含量相對於基期鐵調素表現量減少約0%與約20%之間、約0%與約15%之間、約0%與約10%之間、約0%與約5%之間、約0%與約4%之間、約0%與約3%之間、約0%與約2%之間或約0%與約1%之間。在某些實施例中，鐵調素含量相對於基期鐵調素含量減少約20%、約15%、約10%、約5%、約4%、約3%、約2%或約1%。
在實施例中，本文所述之方法可於晝夜循環期間使血清EPO之峰值含量相對於血清EPO之低谷含量增加至少10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、100%、110%、120%、130%、140%或至少150%，而不使鐵調素之血清含量相對於在投與化合物1之前的鐵調素含量減少超過1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%或超過20%。
在實施例中，本文所述之方法可適於使血紅素含量之峰值含量相對於治療之前的鐵調素含量增加至少2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%或至少20%，而不使鐵調素之血清含量相對於在投與化合物1之前的鐵調素含量減少超過1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%或超過20%。
在某些實施例中，可如Ganz,T.等人，“Immunoassay for human serum hepcidin”Blood 112：4292-97(2008)中所述地測定鐵調素的含量。簡言之，根據製造商之實驗方案在葡萄球菌蛋白A管柱上純化人類鐵調素之抗體；用抗體塗佈96孔培養盤且使用100μL(標準樣品)或200μL(具有極低濃度之鐵調素)之於含有0.05% Tween-20(TBS-Tween 20)之Tris緩衝生理鹽水中的血清1：20稀釋液或尿液1：10稀釋液培養，伴以添加10ng/ml之生物素標記鐵調素-25作
為追蹤劑。藉由於含有該追蹤劑之TBS-Tween 20緩衝液中之合成鐵調素4000ng/ml的連續2倍稀釋液來製備標準曲線。藉由質譜分析及藉由使用表現HEK-293細胞之膜鐵轉運蛋白-綠色螢光蛋白質之生物分析來檢驗合成鐵調素與生物素標記鐵調素之完整性及生物活性。在洗滌之後，使用鏈黴親和素-過氧化酶及四甲基聯苯胺使分析物顯色。以硫酸使酶反應停止，且在DTX 880微量培養盤讀取器上以450nm讀取培養盤。使用GraphPad Prism軟體以12點擬合來擬合標準曲線。接著將該擬合曲線用於將樣品吸光度讀數轉換成鐵調素濃度。
血清血紅素
在某些實施例中，針對患者之高度、性別及年齡調整血紅素數值。
在實施例中，患者之基期血紅素含量為約<10g/dL。在實施例中，患者之基期血紅素含量為約
9g/dL。在實施例中，患者之基期血紅素含量為約
8g/dL。
在實施例中，本文所述之方法維持血紅素含量於目標範圍之內。
在實施例中，目標範圍為約11.0-13.0g/dL(例如，對於NDD-CKD患者)。在實施例中，目標範圍為約10.0-12.0g/dL(例如，對於DD-CKD患者)。
在實施例中，患者之血紅素含量係維持或控制在含量為8.0g/dL及處於或低於約13.0g/dL、至少約8.5g/dL及處於或低於約13.0g/dL、至少約9.0g/dL及處於或低於約13.0g/dL、至少約9.5g/dL及處於或低於約13.0g/dL、或至少約10.0g/dL及處於或低於約13.0g/dL。在某些這類實施例中，血紅素含量係維持或控制在至少約11.0g/dL及處於或低於約13.0g/dL的含量。在某些這類實施例中，血紅素含量係維持或控制在至少約11.0g/dL及處於或低於約12.0g/dL的含量。在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約10.0-12.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係維持或控制在約11.0-13.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係維持
或控制在約11.0-12.0g/dL。
在實施例中，患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。在實施例中，患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約11.0g/dL。在實施例中，患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，患者的血紅素含量為約9.5g/dL至約12.0g/dL。在實施例中，患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.5g/dL。在實施例中，患者的血紅素含量為約<11.0g/dL。在實施例中，患者的血紅素含量為約>11.5g/dL。在實施例中，患者的血紅素含量為約
9.5g/dL至約<11.0g/dL。在實施例中，患者的血紅素含量為約
8.0g/dL至約<11.0g/dL。在實施例中，患者的血紅素含量為約
12.0g/dL。在實施例中，患者的血紅素含量為約
13.0g/dL。
在實施例中，相對於患者中的基期血紅素含量，本文所述之方法增加血紅素含量至少約0.2g/dL、至少約0.3g/dL、至少約0.4g/dL、至少約0.5g/dL、至少約0.6g/dL、至少約0.7g/dL、至少約0.8g/dL、至少約0.9g/dL、至少約1.0g/dL、至少約1.2g/dL、或至少約1.5g/dL。
在實施例中，血紅素含量係增加至約10.0-12.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係增加至約10.0-11.0g/dL。在實施例中，血紅素含量係增加至約11.0-13.0g/dL。
在某些實施例中，歷經諸如約一週、約兩週、約三週、約四週、約五週或約六週之時間段血清血紅素之含量相對於基期血紅素含量升高約0.1g/dL與約1.0g/dL之間、約0.1g/dL與約0.9g/dL之間、約0.1g/dL與約0.8g/dL之間、約0.1g/dL與約0.7g/dL之間、約0.1g/dL與約0.6g/dL之間或約0.1g/dL與約0.5g/dL之間。在某些實施例中，歷經諸如約一週、約兩週、約三週、約四週、約五週或約六週之時間段血紅素含量相對於基期血紅素含量升
高至少約0.1g/dL、約0.2g/dL、約0.3g/dL、約0.4g/dL、約0.5g/dL、約0.6g/dL、約0.7g/dL、約0.8g/dL、約0.9g/dL或約1.0g/dL。
在某些實施例中，歷經一週之時間段血紅素含量相對於基期血紅素含量升高約0.1g/dL。在某些實施例中，歷經兩週之時間段血紅素含量相對於基期血紅素含量升高約0.1g/dL。在某些實施例中，歷經三週之時間段血紅素含量相對於基期血紅素含量升高約0.5g/dL。在某些實施例中，歷經四週之時間段血紅素含量相對於基期血紅素含量升高約0.6g/dL。在某些實施例中，歷經五週之時間段血紅素含量相對於基期血紅素含量升高約0.6g/dL。在某些實施例中，歷經六週之時間段血紅素含量相對於基期血紅素含量升高約0.6g/dL。
可測定血清血紅素含量，例如使用標準方法CBC，其中紅細胞溶解且鐵氰化鉀將血紅素氧化成變性血紅素，其與氰化鉀組合形成氰化變性血紅素。以分光光度法量測棕色且報告對應的血紅素。
轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
在實施例中，患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。
在實施例中，患者中之鐵蛋白含量為至少約50ng/mL或甚至至少約100ng/mL。在實施例中，血清鐵蛋白係維持在約50ng/mL與約300ng/mL之間的含量。在實施例中，患者之血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL。
在實施例中，轉鐵蛋白飽和度(TSAT)相對於基期TSAT減少。在實施例中，患者之轉鐵蛋白飽和度(TSAT)為至少約15%、至少約18%、或甚至至少約20%。在實施例中，患者之血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL且/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)為
20%。
在實施例中，患者之血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL且/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)為
20%。在實施例中，患者之血清鐵蛋白含量為約
100ng/mL且轉鐵蛋白飽和度(TSAT)為約
20%。
患者族群
本文所述之劑量及給藥方案可用於治療CKD繼發性貧血之方法，包含向患有貧血之患者投與有效量之化合物1或其醫藥學上可接受的鹽。
如本文所述，該等方法可有用於具有各種透析狀態(例如，如本文所述之透析狀態)之患者的治療。
在某些實施例中，患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。NDD-CKD患者包括尚不需要維持生命的腎臟衰竭治療(諸如腎臟替代療法(RRT，包括維持透析或腎臟移植))之CKD患者。
在其他實施例中，患者為透析依賴性CKD患者(DD-CKD)。DD-CKD患者為末期腎病患者。ESKD通常為DD-CKD的不可逆結論。縱使NDD-CKD狀態係指患有較早期CKD(第1至4期)的人的狀態，患有較晚期CKD(第5期)之尚未開始腎臟替代療法的人也稱為NDD-CKD。因此，在一些實施例中，NDD-CKD患者在投與化合物1期間將需要或開始透析。在實施例中，透析為血液透析(HD)。在實施例中，透析為腹膜透析(PD)。
在一些實施例中，患者先前已用ESA(諸如紅血球生成素模擬物)治療過。在某些實施例中，該ESA為一種rhEPO產物，包括(但不限於)依泊汀α、依泊汀β、達貝泊汀或培奈薩肽(peginesatide)。(例如，依泊汀α、依泊汀β、達貝泊汀或培奈薩肽)。在一些實施例中，在被投與化合物1前至少八(8)週，該患者中止使用ESA。在某些實施例中，該患者難以用ESA治療或對其具抗性。
在一些實施例中，患者的鐵蛋白含量為至少約100ng/mL。在其他實施例中，患者的轉鐵蛋白飽和度至少約20%。
在一些實施例中，患者的身體質量指數(BMI)為低於約30kg/m2。
在實施例中，患者為成年人。在實施例中，患者年齡
18歲。在實
施例中，患者年齡
20歲。在實施例中，患者年齡為約20歲與約90歲之間，例如約25歲與約90歲之間、約30歲與約90歲之間約35歲與約90歲之間、約40歲與約90歲之間、約45歲與約90歲之間、約50歲與約90歲之間、約55歲與約90歲之間、約60歲與約90歲之間、約60歲與約85歲之間、或約60歲與約80歲之間。在某些實施例中，患者年齡為約60歲與80歲之間。在某些實施例中，患者為約70歲。
在一些實施例中，患者為至少20歲、至少25歲、至少30歲、至少35歲、至少40歲、至少45歲、至少50歲、至少55歲、至少60歲、至少65歲、至少70歲、至少75歲、至少80歲、至少85歲、或至少90歲。在一些實施例中，患者為約20歲、約21歲、約22歲、約23歲、約24歲、約25歲、約26歲、約27歲、約28歲、約29歲、約30歲、約31歲、約32歲、約33歲、約34歲、約35歲、約36歲、約37歲、約38歲、約39歲、約40歲、約41歲、約42歲、約43歲、約44歲、約45歲、約46歲、約47歲、約48歲、約49歲、約50歲、約51歲、52歲、約53歲、約54歲、約55歲、約56歲、約57歲、約58歲、約59歲、約60歲、約61歲、約62歲、約63歲、約64歲、約65歲、約66歲、約67歲、約68歲、約69歲、約70歲、約71歲、約72歲、約73歲、約74歲、約75歲、約76歲、約77歲、約78歲、約79歲、約80歲、約81歲、約82歲、約83歲、約84歲、約85歲、約86歲、約87歲、約88歲、約89歲、或約90歲。
該患者可為任何種族或族裔亞族群的成員，包括白人、黑人、西班牙裔及亞裔。患者亦可為男性或女性。
腎小球濾過率
若未出現腎臟損傷，則腎小球濾過率(GFR)
60ml/min/1.73m2被認為是正常且無慢性腎病的。
腎臟損害的定義為在血液、尿液或影像學研究中發現的損害跡象，其包括實驗室白蛋白/肌酸酐比率(ACR)
30。所有GFR<60ml/min/1.73m2且持續3個月的人被定義為患有慢性腎臟病。
尿液中的蛋白被認為是使腎功能惡化及心血管疾病的獨立標誌物。
CKD有五(5)期，如表1中所示。
表1. 慢性腎臟病(CKD)分期
第1期：功能輕微減弱；具有正常或相對高的GFR(
90mL/min/1.73m2)的腎臟損傷。腎臟損傷的定義為有病理異常或損傷標記物，包
括血檢或尿檢或影像學研究中的異常。
第2期：伴隨腎臟損傷的GFR的輕度降低(60-89mL/min/1.73m2)。腎臟損傷的定義為有病理異常或損傷標記物，包括血檢或尿檢或影像學研究中的異常。
第3期：GFR的中度降低(30-59mL/min/1.73m2)。為篩選及轉診的目的，英國指南區分階段3A(GFR 45-59)和階段3B(GFR 30-44)。
第4期：GFR的嚴重降低(15-29mL/min/1.73m2)。準備腎臟替代療法。
第5期：確定為腎臟衰竭(GFR<15mL/min/1.73m2)，永久性腎臟替代療法(RRT)，或終末期腎病(ESRD)。
可基於血清肌酸酐含量來估計GFR。肌酸酐是一種肌肉廢物，可藉由腎臟從血液中過濾出來，並以相對穩定的速度釋放到尿液中。當腎功能下降時，較少的肌酸酐被消除且血液中的濃度增加。通過肌酸酐測試，可以判定實際GFR的合理估算值。可使用不同的方程式來計算eGFR。在一些實施例中，係基於慢性腎臟病流行病學合作組織(CKD-EPI)肌酸酐方程式(2009)來計算eGFR。在其他實施例中，eGFR係由方程式1(式1)計算：eGFR(mL/min/1.73m2)=194 x血清肌酸酐-1.094 x年齡-0.287(女性：x 0.739)(式1)
在一些實施例中，患者的eGFR低於約60mL/min/1.73m2、低於約45mL/min/1.73m2、低於約30mL/min/1.75m2、低於約15mL/min/1.75m2、或低於約15mL/min/1.73m2。
在某些實施例中，該CKD為第1、2、3、4或5期慢性腎病。在某些實施例中，該CKD為第3、4或5期慢性腎病。在某些實施例中，該CKD為第1期慢性腎病。在某些實施例中，該CKD為第2期慢性腎病。在某些實
施例中，該CKD為第3期慢性腎病。在某些實施例中，該CKD為第4期慢性腎病。在某些實施例中，該CKD為第5期慢性腎病。在某些實施例中，該慢性腎病為透析前慢性腎病。在某些實施例中，該患者為透析患者且這些患者可稱為患有末期腎病(ESRD)。
劑量及給藥方案
用於使用化合物1的特定劑量係可以熟習此項技術者已知的任何方式投與。本文提供了例示性劑量，包括該等實例中的劑量。
化合物1的例示性劑量包括約150-600mg的化合物1的劑量。在實施例中，化合物1的劑量為約150mg。在實施例中，化合物1的劑量為約300mg。在實施例中，化合物1的劑量為約450mg。在實施例中，化合物1的劑量為約600mg。
在實施例中，本文所述之任何例示性劑量(例如，約150mg、約300mg、約450mg、或約600mg之化合物1劑量)係向患者約每天投與一次。在實施例中，劑量為每天投與一次約150mg化合物1。在實施例中，劑量為每天投與一次約300mg化合物1。在實施例中，劑量為每天投與一次約450mg化合物1。在實施例中，劑量為每天投與一次約600mg化合物1。
在實施例中，本文所述之任何例示性劑量(例如，約150mg、約300mg、約450mg、或約600mg之化合物1劑量)係向患者約每週投與一次。在實施例中，劑量為每週投與一次約150mg化合物1。在實施例中，劑量為每週投與一次約300mg化合物1。在實施例中，劑量為每週投與一次約450mg化合物1。在實施例中，劑量為每週投與一次約600mg化合物1。
在實施例中，本文所述之任何例示性劑量(例如，約150mg、約300mg、約450mg、或約600mg之化合物1劑量)係向患者約每週投與三次。
在實施例中，劑量為每週投與三次約150mg化合物1。在實施例中，劑量為每週投與三次約300mg化合物1。在實施例中，劑量為每週投與三次約450mg化合物1。在實施例中，劑量為每週投與三次約600mg化合物1。
患者可根據特定連續週數的任何例示性給藥頻率而接受任何例示性劑量。
在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受化合物1劑量(例如，約150mg、約300mg、約450mg或約600mg)至少約24、28、32、36、40、44、48或52週的時間(例如，至少約52週的時間)。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約24週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約28週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約32週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約36週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約40週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約44週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約48週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約52週。在實施例中，劑量為約150mg(例如，每天投與一次、一週投與一次、或每週投與三次)。在實施例中，劑量為約300mg(例如，每天投與一次、一週投與一次、或每週投與三次)。在實施例中，劑量為約450mg(例如，每天投與一次、一週投與一次、或每週投與三次)。在實施例中，劑量為約600mg(例如，每天投與一次、一週投與一次、或每週投與三次)。
在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受化合物1劑量(例如，約150mg、約300mg、約450mg或約600mg)至少約53-260週的時間。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約53週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約64週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約76週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約88週。在實
施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約104週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約116週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約128週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約140週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約156週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約168週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約180週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約192週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約208週。在實施例中，化合物1劑量係向患者投與至少約260週。在實施例中，劑量為約150mg(例如，每天投與一次、一週投與一次、或每週投與三次)。在實施例中，劑量為約300mg(例如，每天投與一次、一週投與一次、或每週投與三次)。在實施例中，劑量為約450mg(例如，每天投與一次、一週投與一次、或每週投與三次)。在實施例中，劑量為約600mg(例如，每天投與一次、一週投與一次、或每週投與三次)。
在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約24、28、32、36、40、44、48、52、53、64、76、88、104、116、128、140、156、168、180、192、208或260週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約53-260週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約53、64、76、88、104、116、128、140、156、168、180、192、208或260週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約6-52、6-48、6-42、6-36、6-30、6-24、6-18或6-12個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約8、10、12、14、16、18、20、22或24個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50或
52個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約8個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約12個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約24個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約36個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約52個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約53個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約64個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約76個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約88個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約104個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約116個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約128個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約140個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約156個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約168個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約180個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約192個連續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約208個連
續週。在本文所述之任何方法之實施例中，所述患者接受至少約300mg之化合物1劑量至少約260個連續週。在實施例中，劑量為約300mg的化合物1。在實施例中，劑量為約450mg的化合物1。在實施例中，劑量為約600mg的化合物1。
患者可根據閾值治療期知任何例示性給藥頻率而接受任何例示性劑量。在實施例中，治療期包含不中斷的化合物1治療。在實施例中，治療期包含中斷(例如，患者在1-7天、約1週或約2週期間不接受化合物1)。
在本文所述之任何方法之實施例中，該患者接受至少約300mg之化合物1劑量長達約1-12、1-6、24-32、24-40或24-52週的治療期中之任一者。在本文所述之任何方法之實施例中，該患者接受至少約300mg之化合物1劑量長達約24週、28週或32週的化合物1治療。在本文所述之任何方法之實施例中，該患者接受至少約300mg之化合物1劑量長達約46週、48週、50週或52週的化合物1治療。在實施例中，劑量為約300mg的化合物1。在實施例中，劑量為約450mg的化合物1。在實施例中，劑量為約600mg的化合物1。
在實施例中，適合的給藥方案係根據紅血球生成刺激劑(ESA)療法的特性、ESA的給藥量、及/或個體先前接受的透析(例如，血液透析或腹膜透析)。
在實施例中，適合的給藥方案(例如，如本文所述者)係根據個體先前接受的ESA療法的特性(例如，達貝泊汀α)來選擇。
在實施例中，適合的給藥方案(例如，如本文所述者)係根據個體先前接受的ESA療法的給藥量(例如，達貝泊汀α的每週劑量)來選擇。
在實施例中，適合的給藥方案(例如，如本文所述者)係根據個體(例如，對於接受或先前接受諸如血液透析或腹膜透析之透析的患者)的透析狀態來選擇。在實施例中，患者患有DD-CKD。在實施例中，患者患有NDD-
CKD。
在實施例中，給藥方案包含向患者投與至少約300mg的化合物1劑量(例如，約450mg或約600mg的劑量)，如本文所述。在實施例中，該給藥方案係判定給先前已接受過達貝泊汀α(DA)之患者(例如，在開始用化合物1治療的約八週內或在用化合物1治療進行篩選時)。在實施例中，該患者先前已接受過
約15μg的達貝泊汀α劑量。在實施例中，該患者為透析依賴性(DD-CKD患者)。在實施例中，患者接受諸如血液透析(HD-CKD患者)或腹膜透析(PD-CKD)之透析。在實施例中，該患者為非透析依賴性(NDD-CKD患者)。在實施例中，劑量為約300mg的化合物1。在實施例中，劑量為約450mg的化合物1。在實施例中，劑量為約600mg的化合物1。在實施例中，化合物1係每天投與。在實施例中，化合物1係每週投與一次。在實施例中，化合物1係每週投與三次。
在實施例中，給藥方案包含向患者投與至少約300mg的化合物1劑量(例如，約450mg或約600mg的劑量)，如本文所述。在實施例中，該給藥方案係判定給先前已接受過達貝泊汀α(DA)之患者(例如，在開始用化合物1治療的約八週內或在用化合物1治療進行篩選時)。在實施例中，該患者先前已接受過
約15μg的達貝泊汀α劑量。在實施例中，該患者為透析依賴性(DD-CKD患者)。在實施例中，患者接受諸如血液透析(HD-CKD患者)或腹膜透析(PD-CKD)之透析。在實施例中，該患者為非透析依賴性(NDD-CKD患者)。在實施例中，劑量為約300mg的化合物1。在實施例中，劑量為約450mg的化合物1。在實施例中，劑量為約600mg的化合物1。在實施例中，化合物1係每天投與。在實施例中，化合物1係每週投與一次。在實施例中，化合物1係每週投與三次。
在實施例中，給藥方案包含向患者投與至少約300mg的化合物1
劑量(例如，約450mg或約600mg的劑量)，如本文所述。在實施例中，該給藥方案係判定給先前已接受過諸如依泊汀α或依泊汀β之依泊汀的患者(例如，在開始用化合物1治療的約八週內或在用化合物1治療進行篩選時)。在實施例中，患者先前已接受過
約4500IU的依泊汀(諸如依泊汀α或依泊汀β)劑量。在實施例中，該患者為透析依賴性(DD-CKD患者)。在實施例中，患者接受諸如血液透析(HD-CKD患者)或腹膜透析(PD-CKD)之透析。在實施例中，劑量為約300mg的化合物1。在實施例中，劑量為約450mg的化合物1。在實施例中，劑量為約600mg的化合物1。在實施例中，化合物1係每天投與。在實施例中，化合物1係每週投與一次。在實施例中，化合物1係每週投與三次。
化合物1之劑量可經口服用。化合物1之劑量可在禁食的同時，與流體一起或與任何種類的食物一起服用。在特定實施例中，化合物1的劑量可加以服用或在用餐之後的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12小時服用，或在用餐之前的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12小時服用。化合物1的劑量可在一天中的任何時間服用。在某些實施例中，在每天的相同時間投與重複劑量。在某些實施例中，劑量係在早晨、大約中午或在晚上投與。在某些實施例中，劑量係在4.00am與2.00pm之間投與。在某些實施例中，劑量係在5.00am與1.00pm之間投與。在某些實施例中，劑量係在6.00am與正午12.00之間投與。在某些實施例中，劑量係在7.00am與11.00am之間投與。在某些實施例中，劑量係在8.00am與10.00am之間投與。在某些實施例中，劑量係在早餐之前、期間或之後投與。投藥及給藥方案可如本文所述調整。
在一特定實施例中，個體首先用含有約300mg劑量的化合物1治療。化合物之劑量水準包括150、300、450及600mg。隨後，在治療過程中用藥每日一次。在初始劑量之後，患者接受每天約150mg至600mg之間的化合物1
維持劑量。不論食物攝入，患者應隨4盎司水或其他口服飲料一起服用研究藥物。劑量係在每天的大致相同時間，較佳在7AM與2PM之間服用。
此章節提供若干化合物1的例示性劑量。在某些實施例中，這類劑量為治療開始時的初始劑量。在其他實施例中，這類劑量為治療過程中較晚時間的經調整劑量。
在本文所述之任何方法之實施例中，化合物1劑量可基於患者血紅素(Hb)含量而調整或維持。在實施例中，若患者血紅素(Hb)含量<11.0g/dL或>11.5g/dL，則調整化合物1劑量(例如，約150mg的化合物1)。在實施例中，劑量係經增加。在實施例中，劑量係經減少。在實施例中，方法係包含若患者血紅素(Hb)含量<10.0g/dL或>11.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。在實施例中，方法係包含若患者血紅素(Hb)含量<10.0g/dL或>12.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。在實施例中，方法係包含若患者血紅素(Hb)含量<10.0g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。在實施例中，方法係包含調整劑量，包含增加化合物1約150mg的劑量。在實施例中，方法係包含若患者血紅素(Hb)含量>11.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。在實施例中，方法係包含調整劑量，包含減少化合物1約150mg的劑量。在實施例中，方法係包含若患者血紅素(Hb)含量<10.0g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。在實施例中，方法係包含調整劑量，包含增加化合物1約150mg的劑量。在實施例中，方法係包含若患者血紅素(Hb)含量>11.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。在實施例中，方法係包含調整劑量，包含減少化合物1約150mg的劑量。
在本文所述之任何方法之實施例中，化合物1劑量可基於患者血紅素(Hb)含量的變化而調整或維持。在實施例中，若患者血紅素(Hb)含量在2週期間內增加>1.0g/dL或在約4週期間內增加>2.0g/dL，則減少化合物1約150
mg的劑量。
在本文所述之任何方法之實施例中，調整劑量至少每2週發生不超過一次。在本文所述之任何方法之實施例中，調整劑量至少每4週發生不超過一次。在本文所述之任何方法之實施例中，調整劑量至少每6週發生不超過一次。在本文所述之任何方法之實施例中，減少劑量至少每2週發生不超過一次。
化合物1之調配物(醫藥組合物)
在某些實施例中，化合物1可作為一種調配物(醫藥組合物)提供。在實施例中，調配物為口服劑型(例如，錠劑或膠囊)。
化合物1之例示性調配物係描述於WO 2014/200773及WO/2016/161094之中，其係以全文引用方式併入。再進一步之例示性調配物係描述於本文中。
由於水可促進一些化合物降解，因此亦提供無水醫藥組合物及劑型。例如，添加水(例如5%)在醫藥技術中被廣泛接受為模擬長期儲存的方式以便決定調配物隨時間存在之特徵，諸如存放期或穩定性。參見例如Jens T.Carstensen,Drug Stability：Principles & Practice，第2版，Marcel Dekker,NY,NY,1995，第379-80頁。實際上，水及熱均加速一些化合物分解。因此，水對調配物之影響可能非常顯著，此係因為在製造、加工、包裝、儲存、裝運及使用調配物期間常碰到水分及/或濕氣。
無水醫藥組合物應以維持其無水性質的方式製備且儲存。因此，在一實施例中，無水組合物係使用已知防止暴露於水之材料包裝，使得其可包括於適合的調配套組中。適合之包裝實例包括(但不限於)密封的箔片、塑膠、單位劑量容器(例如小瓶)、泡殼包裝及條帶包裝。
亦提供包含一或多種使活性成分分解速率降低之化合物的醫藥組合
物及劑型。本文中稱為「穩定劑」之此類化合物包括(但不限於)諸如抗壞血酸之抗氧化劑、pH緩衝劑或鹽緩衝劑等。
如同賦形劑之量及類型，劑型中活性成分之量及特定類型可視諸如(但不限於)其投與患者之途徑的因素而不同。
賦形劑
包含有化合物1之調配物可進一步包含一或多種賦形劑。
在某些實施例中，醫藥組合物及劑型包含一或多種賦形劑。適合之賦形劑為熟習藥劑學技術者所熟知，且適合之賦形劑之非限制性實例提供於本文中。特定賦形劑是否適合併入醫藥組合物或劑型中視此項技術中所熟知之多種因素而定，該等因素包括(但不限於)劑型投與患者之方式。例如，諸如錠劑之口服劑型可含有不適用於非經腸劑型之賦形劑。特定賦形劑之適合性亦可視劑型中之特定活性成分而定。例如，一些活性成分之分解可因某些賦形劑(諸如乳糖)或在暴露於水時而加速。包含一級胺或二級胺之活性成分特別容易發生此類加速分解。因此，提供含有極少(若存在)乳糖其他單醣或雙醣之醫藥組合物及劑型。如本文所用，術語「無乳糖」意謂所存在之乳糖(若存在)的量不足以實質上提高活性成分之降解速率。
無乳糖組合物可包含此項技術中所熟知且例如在美國藥典(USP)25 NF20(2002)中所列出之賦形劑。一般而言，無乳糖組合物包含醫藥學上相容及醫藥學上可接受之量的活性成分、結合劑/填充劑及潤滑劑。在一實施例中，無乳糖劑型包含活性成分、微晶纖維素、預膠凝澱粉及硬脂酸鎂。
可用於本文所述之調配物中的賦形劑實例包括(但不限於)不溶性稀釋劑、結合劑、填充劑、崩解劑、滑動劑、載劑及潤滑劑。
在實施例中，化合物1之調配物包含：一或多種稀釋劑及/或填充劑；
一或多種崩解劑；一或多種潤滑劑；及/或一或多種滑動劑。
適用於醫藥組合物及劑型中之結合劑包括(但不限於)玉米澱粉、馬鈴薯澱粉或其他澱粉、明膠、天然及合成樹膠(諸如阿拉伯膠)、海藻酸鈉、海藻酸、其他海藻酸鹽、粉末狀黃蓍、瓜爾膠、纖維素及其衍生物(例如乙基纖維素、纖維素乙酸酯、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉)、聚乙烯吡咯啶酮、甲基纖維素、預膠凝澱粉、羥丙基甲基纖維素(例如第2208、2906、2910號)、微晶纖維素及其混合物。
適用於本文提供之醫藥組合物及劑型中之不溶性稀釋劑及載劑實例包括(但不限於)磷酸氫二鈣及微晶纖維素。微晶纖維素之適合形式包括(但不限於)：以AVICEL-PH-101、AVICEL-PH-103 AVICEL RC-581、AVICEL-PH-105出售之材料(可購自FMC公司，American Viscose Division,Avicel Sales,Marcus Hook,PA)及其混合物。一特定的結合劑為以AVICEL RC-581出售之微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉之混合物。適合之無水或低水分賦形劑或添加劑包括AVICEL-PH-103TM及Starch 1500 LM。微晶纖維素之其他適合形式包括(但不限於)矽化微晶纖維素，諸如以PROSOLV 50、PROSOLV 90、PROSOLV HD90、PROSOLV 90 LM銷售之材料及其混合物。
適用於本文所提供之醫藥組合物及劑型中的稀釋劑/填充劑實例包括(但不限於)滑石、碳酸鈣(例如顆粒或粉末)、微晶纖維素、粉末狀纖維素、葡萄糖結合劑、高嶺土、甘露醇、矽酸、山梨糖醇、澱粉、預膠凝化澱粉、羥丙基甲基纖維素(HPMC或羥丙甲纖維素)(例如Methocel E5 Premium LV)及其混合物。在某些實施例中，填充劑可包括(但不限於)環氧乙烷與環氧丙烷之嵌段共聚物。此類嵌段共聚物可以POLOXAMER或PLURONIC銷售，且包括(但不限於)POLOXAMER 188 NF、POLOXAMER 237 NF、POLOXAMER 338 NF、POLOXAMER 437 NF及其混合物。在某些實施例中，填充劑可包括(但不限於)
異麥芽糖、乳糖、乳糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藻糖醇及其混合物。
組合物中可使用崩解劑以提供當暴露於水性環境時崩解之錠劑。含有過多崩解劑之錠劑可能在儲存期間崩解，而含有過少崩解劑之錠劑可能無法以所要速率崩解或在所要環境下崩解。因此，可使用足量崩解劑來形成固體口服劑型，此量既不過多、亦不過少而有害地改變活性成分釋放。崩解劑之用量根據調配物之類型變化，且一般技術者易於辨別。
醫藥組合物及劑型中可使用之崩解劑包括(但不限於)：瓊脂-瓊脂、海藻酸、碳酸鈣、微晶纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、聚維酮、交聯聚維酮、聚克立林鉀(polacrilin potassium)、羥基乙酸澱粉鈉(例如Explotab®)、馬鈴薯或木薯澱粉、其他澱粉、預膠凝化澱粉、其他澱粉、黏土、其他海藻酸、其他纖維素、樹膠及其混合物。
醫藥組合物及劑型中可使用的滑動劑包括(但不限於)煙霧狀二氧化矽、碳酸鎂、硬脂酸鎂、膠態二氧化矽(例如Aerosil、Cab-O-Sil)、澱粉及滑石。
醫藥組合物及劑型中可使用的潤滑劑包括(但不限於)硬脂酸鈣、硬脂酸鎂(例如Hyqual® 5712)、礦物油、輕質礦物油、甘油、山梨糖醇、甘露醇、聚乙二醇、其他二醇、硬脂酸、硬脂醯反丁烯二酸鈉、月桂基硫酸鈉、滑石、氫化植物油(例如花生油、棉籽油、葵花油、芝麻油、橄欖油、玉米油及大豆油)、硬脂酸鋅、油酸乙酯、乙基月桂酸酯、瓊脂及其混合物。其他潤滑劑包括例如矽酸鹽矽膠(AEROSIL200，由馬里蘭州巴爾的摩的W.R.Grace公司製造)、合成二氧化矽之凝聚型氣溶膠(Degussa公司，Plano,TX出售)、CAB-O-SIL(由麻薩諸塞州波士頓的Cabot公司出售之熱解膠態二氧化矽產品)及其混合物。
在實施例中，化合物1之調配物包含顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分，其中該顆粒內組分包含化合物1、不溶性稀釋劑或載劑、崩解劑及稀
釋劑或填充劑；其中該顆粒外組分包含崩解劑、滑動劑及/或潤滑劑；且其中該膜衣組分包含錠劑包衣。
在某些實施例中，本文提供化合物1的調配物，其包含約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%、約50重量%、約55重量%、約60重量%、約65重量%、約70重量%、約75重量%、約80重量%、約85重量%或約90重量%的化合物1，其中該重量為錠劑之所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供化合物1的調配物，其包含約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%的不溶性稀釋劑或載劑，其中該重量為錠劑之所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供化合物1的調配物，其包含約1重量%、約1.5重量%、約2.0重量%、約2.5重量%、約3重量%、約3.5重量%、約4重量%、約4.5重量%、約5.0重量%、約5.5重量%、約6.0重量%、約6.5重量%、約7重量%、約7.5重量%、約8重量%、約8.5重量%、約9.0重量%、約9.5重量%或約10重量%的崩解劑，其中該重量為錠劑之所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供化合物1的調配物，其包含約0.05重量%、約0.1重量%、約0.15重量%、約0.2重量%、約0.25重量%、約0.3重量%、約0.35重量%、約0.4重量%、約0.45重量%、約0.5重量%、約0.55重量%、約0.6重量%、約0.65重量%、約0.7重量%、約0.75重量%或約0.8重量%的滑動劑，其中該重量為錠劑之所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供化合物1的調配物，其包含約0.1重量%、約0.15重量%、約0.2重量%、約0.25重量%、約0.3重量%、約0.35重量
%、約0.4重量%、約0.45重量%、約0.5重量%、約0.55重量%、約0.6重量%、約0.65重量%、約0.7重量%、約0.75重量%或約0.8重量%、約0.85重量%、約0.9重量%、約0.95重量%、約1.0重量%、約1.05重量%、約1.1重量%、約1.15重量%、約1.2重量%、約1.2重量%、約1.25重量%、約1.3重量%、約1.35重量%、約1.4重量%、約1.45重量%或約1..5重量%的潤滑劑，其中該重量為錠劑之所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含約50重量%至約80重量%的化合物1、約10重量%至約40重量%的不溶性稀釋劑或載劑、約1.5重量%至約4.5重量%的崩解劑及約1重量%至約5重量%的稀釋劑或填充劑；其中顆粒外組分包含約1.5重量%至約4.5重量%的崩解劑、約0.1重量%至約0.4重量%的滑動劑及約0.15重量%至約1.35重量%的潤滑劑；且其中膜衣組分包含約1.0重量%至約8重量%的錠劑包衣；且其中該重量為所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含約55重量%至約75重量%的化合物1、約15重量%至約35重量%的不溶性稀釋劑或載劑、約2.0重量%至約4.0重量%的崩解劑及約1.8重量%至約3.8重量%的稀釋劑或填充劑；其中顆粒外組分包含約2.0重量%至約4.0重量%的崩解劑、約0.15重量%至約0.35重量%的滑動劑及約0.35重量%至約1.15重量%的潤滑劑；且其中膜衣組分包含約1.0重量%至約8重量%的錠劑包衣；且其中該重量為所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含約60重量%至約70重量%的化
合物1、約20重量%至約30重量%的不溶性稀釋劑或載劑、約2.5重量%至約3.5重量%的崩解劑及約2.3重量%至約3.3重量%的稀釋劑或填充劑；其中顆粒外組分包含約2.5重量%至約3.5重量%的崩解劑、約0.2重量%至約0.3重量%的滑動劑及約0.55重量%至約0.95重量%的潤滑劑；且其中膜衣組分包含約1.0重量%至約8重量%的錠劑包衣；且其中該重量為所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含約65重量%的化合物1、約25重量%的不溶性稀釋劑或載劑、約3重量%的崩解劑及約2.8重量%的稀釋劑或填充劑；其中顆粒外組分包含約3重量%的崩解劑、約0.25重量%的滑動劑、約0.75重量%的潤滑劑；且其中膜衣組分包含約2.0重量%至約6.0重量%的錠劑包衣；且其中該重量為所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在實施例中，化合物1的調配物包含一或多種稀釋劑/填充劑(例如，微晶纖維素及/或HPMC(羥丙甲纖維素))以及崩解劑(例如，羥基乙酸澱粉鈉)。在實施例中，調配物更包含一或多種滑動劑(例如，膠態二氧化矽及/或硬脂酸鎂)。
在實施例中，化合物1的調配物包含一或多種稀釋劑/填充劑(例如，微晶纖維素及/或異麥芽糖)、一或多種崩解劑(例如，羥基乙酸澱粉鈉及/或聚維酮)以及一或多種潤滑劑(例如，月桂基硫酸鈉)。在實施例中，調配物更包含一或多種滑動劑(例如，膠態二氧化矽及/或硬脂酸鎂)。在實施例中，調配物更包含一或多種選自微晶纖維素、羥基乙酸澱粉鈉及HPMC(羥丙甲纖維素)組成之群的賦形劑。在實施例中，調配物更包含微晶纖維素、羥基乙酸澱粉鈉及HPMC(羥丙甲纖維素)。
在實施例中，化合物1的調配物包含膜衣組分，該膜衣組分包含有
Opadry®。Opadry®為一種市售膜衣，其為由Colorcon提供的一種調配粉末摻合物。Opadry®係將聚合物、塑化劑及色素合併成乾濃縮物。有用於本發明中之Opadry®實施例包括(但不限於)Opadry® I(HPC/HPMC)、Opadry® 20A18334、Opadry® II、Opadry® II HP(PVA-PEG)、或另一種適宜Opadry®懸浮液(諸如具有或不具有色料之聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦及滑石)。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含化合物1、微晶纖維素、羥基乙酸澱粉鈉及羥丙基甲基纖維素，其中顆粒外組分包含羥基乙酸澱粉鈉、膠態二氧化矽及硬脂酸鎂；且其中膜衣組分包含Opadry®。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含約50重量%至約80重量%的化合物1、約10重量%至約40重量%的微晶纖維素、約1.5重量%至約4.5重量%的羥基乙酸澱粉鈉及約1重量%至約5重量%的羥丙基甲基纖維素；其中顆粒外組分包含約1.5重量%至約4.5重量%的羥基乙酸澱粉鈉、約0.1重量%至約0.4重量%的膠態二氧化矽及約0.15重量%至約1.35重量%的硬脂酸鎂；其中膜衣組分包含約1.0重量%至約8重量%的Opadry®；且其中該重量為所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含約55重量%至約75重量%的化合物1、約15重量%至約35重量%的微晶纖維素、約2.0重量%至約4.0重量%的羥基乙酸澱粉鈉及約1.8重量%至約3.8重量%的羥丙基甲基纖維素；其中顆粒外組分包含約2.0重量%至約4.0重量%的羥基乙酸澱粉鈉、約0.15重量%至約0.35重量%的膠態二氧化矽及約0.35重量%至約1.15重量%的硬脂酸鎂；且其中膜衣組分包含約1.0重量%至約8重量%的Opadry®；且其中該重量為所有
顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含約60重量%至約70重量%的化合物1、約20重量%至約30重量%的微晶纖維素、約2.5重量%至約3.5重量%的羥基乙酸澱粉鈉及約2.3重量%至約3.3重量%的羥丙基甲基纖維素；其中顆粒外組分包含約2.5重量%至約3.5重量%的羥基乙酸澱粉鈉、約0.2重量%至約0.3重量%的膠態二氧化矽及約0.55重量%至約0.95重量%的硬脂酸鎂；其中膜衣組分包含約1.0重量%至約8重量%的Opadry®；且其中該重量為所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含約60重量%的化合物1、約30重量%的微晶纖維素、約3重量%的羥基乙酸澱粉鈉及約2.8重量%的羥丙基甲基纖維素；其中顆粒外組分包含約3重量%的羥基乙酸澱粉鈉、約0.25重量%的膠態二氧化矽及約0.75重量%的硬脂酸鎂；其中膜衣組分包含約2.0重量%至約6.0重量%的Opadry®；且其中該重量為所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含約65重量%的化合物1、約25重量%的微晶纖維素、約3重量%的羥基乙酸澱粉鈉及約2.8重量%的羥丙基甲基纖維素；其中顆粒外組分包含約3重量%的羥基乙酸澱粉鈉、約0.25重量%的膠態二氧化矽及約0.75重量%的硬脂酸鎂；其中膜衣組分包含約2.0重量%至約6.0重量%的Opadry®；且其中該重量為所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣
組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含約70重量%的化合物1、約20重量%的微晶纖維素、約3重量%的羥基乙酸澱粉鈉及約2.8重量%的羥丙基甲基纖維素；其中顆粒外組分包含約3重量%的羥基乙酸澱粉鈉、約0.25重量%的膠態二氧化矽及約0.75重量%的硬脂酸鎂；其中膜衣組分包含約2.0重量%至約6.0重量%的Opadry®；且其中該重量為所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含約75重量%的化合物1、約15重量%的微晶纖維素、約3重量%的羥基乙酸澱粉鈉及約2.8重量%的羥丙基甲基纖維素；其中顆粒外組分包含約3重量%的羥基乙酸澱粉鈉、約0.25重量%的膠態二氧化矽及約0.75重量%的硬脂酸鎂；其中膜衣組分包含約2.0重量%至約6.0重量%的Opadry®；且其中該重量為所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
在某些實施例中，本文提供包含有顆粒內組分、顆粒外組分及膜衣組分之化合物1調配物，其中顆粒內組分包含約80重量%的化合物1、約10重量%的微晶纖維素、約3重量%的羥基乙酸澱粉鈉及約2.8重量%的羥丙基甲基纖維素；其中顆粒外組分包含約3重量%的羥基乙酸澱粉鈉、約0.25重量%的膠態二氧化矽及約0.75重量%的硬脂酸鎂；其中膜衣組分包含約2.0重量%至約6.0重量%的Opadry®；且其中該重量為所有顆粒內及顆粒外組分的總重量。
口服劑型
適於經口投與之醫藥組合物可以不連續劑型提供，諸如(但不限於)：錠劑(例如咀嚼錠劑)、囊片、膠囊及液體(例如經調味的糖漿)。此類劑型含有預定量之活性成分，且可藉由熟習此項技術者熟知之藥劑學方法製備。大致參見
Remington’s The Science and Practice of Pharmacy，第21版，Lippincott Williams & Wilkins(2005)。
本文所提供之口服劑型係藉由根據習知醫藥混配技術將活性成分與至少一種賦形劑以緊密混合方式合併來製備。視投藥所需之製劑形式而定，賦形劑可採用多種形式。例如，適用於口服液或氣溶膠劑型中之賦形劑包括(但不限於)：水、二醇、油、醇、調味劑、防腐劑及著色劑。適用於固體口服劑型(例如散劑、錠劑、膠囊及囊片)中之賦形劑之實例包括(但不限於)：澱粉、糖、微晶纖維素、稀釋劑、成粒劑、潤滑劑、結合劑及崩解劑。
在一實施例中，口服劑型為錠劑或膠囊，在此狀況下使用固體賦形劑。在另一實施例中，錠劑可藉由標準水性或非水性技術包覆包衣。此類劑型可由任一種藥劑學方法來製備。一般而言，醫藥組合物及劑型係藉由將活性成分與液體載劑、細粉狀固體載劑或二者均一且緊密混合且必要時接著使產物定形成所要呈現形式來製備。
例如，錠劑可藉由壓縮或成型而製備。壓縮錠劑可藉由在適合機器中將活性成分壓縮成自由流動形式(如粉末或顆粒)、視情況與賦形劑混合來製備。成型錠劑可藉由使經惰性液體稀釋劑濕潤之粉末狀化合物的混合物在適合機器中成型來製造。
液體劑型
用於經口投與之化合物1的液體劑型包括醫藥學上可接受之乳液、微乳液、溶液、懸浮液、糖漿及酏劑。除活性成分之外，液體劑型亦可含有此項技術中常用之惰性稀釋劑，諸如(例如)水或其他溶劑、增溶劑及乳化劑，諸如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苯甲酯、丙二醇、1,3-丁二醇、油類(尤其是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油
及芝麻油)、甘油、四氫呋喃醇、聚乙二醇及脫水山梨糖醇之脂肪酸酯、及其混合物。
除了惰性稀釋劑之外，口服組合物亦可包括佐劑，諸如濕潤劑、乳化劑及懸浮劑、甜味劑、調味劑、著色劑、芳香劑及防腐劑。
除了惰性稀釋劑之外，口服組合物亦可包括佐劑，諸如濕潤劑、乳化劑及懸浮劑、甜味劑、調味劑、著色劑、芳香劑及防腐劑。
化合物1的用量
在某些其他實施例中，本文提供化合物1之單位劑型，其包含約150mg與約600mg之間之具有化合物1結構的化合物，或其醫藥學上可接受的鹽、溶劑合物或水合物。
在某些其他實施例中，本文提供化合物1之單位劑型，其包含約150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg或甚至600mg之具有化合物1結構的化合物。在某些實施例中，該單位劑型包含約150mg、約185mg、約200mg、約250mg、約300mg或甚至約315mg之具有化合物1結構的化合物，或其醫藥學上可接受的鹽、溶劑合物或水合物。在某些這類實施例中，該單位劑型為包含有約185mg、約200mg、約200、約250mg或甚至約300mg之化合物的膠囊。
在實施例中，單位劑型包含約150mg的化合物1。在實施例中，單位劑型為錠劑(例如，膜衣錠劑)。在實施例中，單位劑型為膠囊。在實施例中，單位劑型包含微晶纖維素、羥基乙酸澱粉鈉及/或羥丙基甲基纖維素之賦形劑。在實施例中，單位劑型包含羥基乙酸澱粉鈉、膠態二氧化矽及/或硬脂酸鎂之賦形劑。
在實施例中，單位劑型包含約300mg的化合物1。在實施例中，單
位劑型為錠劑(例如，膜衣錠劑)。在實施例中，單位劑型為膠囊。在實施例中，單位劑型包含微晶纖維素、羥基乙酸澱粉鈉及/或羥丙基甲基纖維素之賦形劑。在實施例中，單位劑型包含羥基乙酸澱粉鈉、膠態二氧化矽及/或硬脂酸鎂之賦形劑。
雖然本文已展示及描述本發明之實施例，但對熟悉本技藝者將顯而易見的是，此類實施例僅藉助於實施例提供。在不脫離本發明之情況下，熟悉本技藝者現將想到許多變化、改變及取代。應理解，本文所述之本發明實施例的各種替代方案可用於實施本發明。以下申請專利範圍意欲界定本發明之範疇，且從而涵蓋此等申請專利範圍及其等效物之範疇內的方法及結構。
範例
實例1：Vadadustat(化合物1)用於患有非透析依賴性慢性腎病之個體之貧血的治療。
此實例係描述第一個開放性、活性對照之化合物1(Vadadustat或VDT或MT-6548)用於治療患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)之個體之貧血長達52週的第3期研究。化合物1之功效及安全性係與用於治療患有NDD-CKD之個體之貧血的達貝泊汀α(DA)進行比較。一些個體係從ESA療法轉換成以化合物1治療。這些研究顯示化合物1對於以下患者組係有效控制血紅素(Hb)含量(包括在一目標範圍內)：(1)在開始vadadustat療法前八週內未接受過紅血球生成刺激劑(ESA)療法(「矯正」患者組)，以及(2)在開始vadadustat療法的八週內接受過ESA療法(「轉換」患者組)。這些發現支持vadadustat的用途對於NDD-CKD患者之貧血為耐久、有效的療法。
研究群體係由
20歲之患有NDD-CKD的個體組成，腎小球濾過率估算值(eGFR)<60mL/min/1.73m2，且血紅素(Hb)數值大於或等於8.0g/dL且小
於11.0g/dL(矯正組)或是大於或等於9.0g/dL且小於12.5g/dL(轉換組)，其當前因貧血而接受紅血球生成刺激劑(ESA)治療。
如圖1所示，長達6週的篩選期之後，滿足下述所有納入及非排除標準的個體係以1：1隨機分組至化合物1或達貝泊汀α。隨機分組之後，患者係經治療長達52週的時期。接著在治療之後觀察患者兩(2)週的時間(追蹤期)。
個體選擇及停藥
基於以下納入及排除標準選擇用於研究之個體。
關鍵納入標準
為了符合這項研究的條件，患者必須符合所有以下納入標準：
˙至少20歲，包含20歲；
˙在篩選時以腎小球濾過率估算值(eGFR)<60mL/分鐘/1.73m2[eGFR(mL/min/1.73m2)=194 x(血清肌酐)-1094 x(年齡)-0.287(女性：x 0.739)]診斷患有慢性腎病；
˙在篩選期之前的8週內尚未接受透析且預期在治療期間預期不會開始透析；
˙ESA治療
○ 矯正組 ：臨到篩選之前至少八(8)週未接受ESA；
○ 轉換組 ：臨到篩選之前至少8週使用相同的投與途徑及相同的給藥間隔
(該給藥間隔應為ESA調配物之藥品仿單中所述)接受相同的ESA調配物且使用下述劑量：
依泊汀α、依泊汀β：每2週
12,000IU
達貝泊汀α：每2週
120μg
依泊汀β pegol：每4週
250μg
˙基期Hb：
矯正組：
8.0至<11.0g/dL
轉換組：
9.0至
12.0g/dL
˙在篩選期間最近的兩次試驗中Hb的差異<1.5g/dL；
˙在篩選期間有
100ng/mL的血清鐵蛋白值或是
20%轉鐵蛋白飽和；以及
˙在篩選期間的葉酸或維生素B12值高於標準最低值。
關鍵排除標準
被認為不符合研究條件的個體包括下列各者：
˙患有除CKD之外之病因所致的貧血；
˙正在出血或臨到篩選之前八(8)週期間失血；
˙臨到篩選之前八(8)週期間有紅血球輸注；
˙有不可控的高血壓；
˙正患有眼底疾病或不能接受眼底檢查；
˙被診斷出患有心血管疾病、惡性腫瘤或血鐵質沉積症(hemisiderosis)；
˙有不良藥物反應或藥物過敏史；以及
˙先前已接受過化合物1。
關鍵功效評估指標
此研究的功效評估指標定義如下：
主要的
˙在治療期間的第20及24週之平均Hb含量。
次要的
˙每次治療診視時的Hb含量；以及
˙目標Hb範圍(11.0-13.0g/dL)之內的患者比例。
關鍵安全性評估指標
此研究的安全性評估指標定義如下：
˙不良事件(AE)；
˙不良藥物反應；以及
其他功效評估指標
此研究的其他評估指標定義如下：
˙與鐵相關之參數：血清鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)、總鐵結合容量(TIBC)、鐵調素、血清鐵及通過任何給藥途徑(口服及靜脈內)的每月鐵劑量；以及
˙紅血球指數。
統計分析
主要功效評估指標
非劣性：若在第20及24週之平均Hb之最小平方平均(LS)在化合物1與達貝泊汀α之間的差異的95%信賴區間(CI)下限大於或等於預定義非劣性臨界值-0.75g/dL，則認為化合物1相對於達貝泊汀α係非劣性。LS平均的差異係指該等患者內有非結構化共變異數矩陣之重複測量混合模型(MMRM)。
個體的治療
將該等個體1：1隨機分組至下列組別：
˙化合物1初始劑量為300mg/天；或
˙達貝泊汀α(皮下)初始劑量如下：
對於所有個體的給藥資訊係顯示於圖1中。
對於已服用達貝泊汀的個體，研究中的初始給藥方案係基於先前的給藥方案。
對於矯正組中的個體，初始給藥方案為每兩週一次30μg的達貝泊汀。
對於服用其他ESA的個體，達貝泊汀的初始劑量係基於已核准的在地產品標籤。
對於所有個體，在篩選診視2(SV2)之後及在隨機診視之前不投與額外的ESA劑量。
劑量調整準則
在基期診視時開始給藥，並於其他基期程序已完成之後，在研究地點投與第一劑量的研究藥物(化合物1或達貝泊汀α)。對於所有個體而言，在SV2之後且在隨機診視之前不投與額外的ESA劑量。在整個研究中，經由HemoCue®照護點裝置監測血紅素以判定是否需要調整或暫停研究藥物(化合物1或達貝泊汀α)之劑量。
目標為在整個研究中維持Hb含量在11.0-13.0g/dL。
化合物1及達貝泊汀α的劑量調整算法如下(參見下文)。
調整療法時，已考量Hb上升速率、下降速率及變異性以及個體臨床病狀(亦即近期疾病、體液容積降低、體液容積過多等)。
關鍵劑量調整算法：
˙不允許提高劑量的頻率超過每4週一次。可允許較頻繁地降低劑量。避免頻繁的劑量調整。
˙若Hb快速上升，則降低劑量。
˙若Hb降低至11.0g/dL以下，則增加劑量。
˙若Hb含量超過13.0g/dL，則降低劑量。
對於隨機服用達貝泊汀α的個體，初始劑量係如下判定：
˙對於已服用達貝泊汀的個體，研究中的初始給藥方案係基於先前的給藥方案。
˙對於服用其他ESA的個體，達貝泊汀的初始劑量係基於已核准的在地產品標籤。
給藥指示
化合物1
所有個體於基期診視時係以300mg的初始劑量開始。化合物1之劑
量含量包括150mg、300mg、450mg及600mg。每位個體在基期診視時，於研究地點服用其第一劑量之研究藥物。隨後在門診服用研究藥物。個體可隨食物或不隨食物一起服用化合物1。該劑量係於每天的大致相同時間服用。該個體係依指示在該劑量的化合物1之前至少2小時或之後2小時服用任何口服鐵增補劑。
達貝泊汀α
達貝泊汀α係根據已核准的在地產品標籤投與、儲存及分配。
鐵增補劑
研究者在研究期間係視需要開立鐵增補劑處方，以維持鐵蛋白
100ng/mL或TSAT
20%。要點：由於口服鐵可能降低化合物1之生物可用性，該研究藥物未與口服鐵增補劑同時投與。該個體係依指示在給予化合物1之前至少兩(2)小時或之後兩(2)小時服用任何口服鐵增補劑。
結果
將304名患者以1：1隨機分組至接受vadadustat(化合物1)療法及達貝泊汀α(DA)療法之群組。於vadadustat組的151名患者中，有130名完成治療期1。於DA組的153名患者中，有141名完成治療期1。
矯正群體於基期之患者特徵係顯示於表2中。
表2. 矯正群體於基期之患者特徵。
全部群體
全部患者群體之人口統計資訊及基期特徵之描述係於圖18中提供。
在全部的化合物1組中，平均Hb從基期增加並於第8週達到目標範圍，且之後保持在該目標範圍內；確認功效的耐久性直到第52週。
的確，主要功效評估指標係以第20及24週之平均Hb測得。見表3。化合物1組及達貝泊汀α組之第20及24週的平均Hb的95%信賴區間(CI)皆在11.0-13.0g/dL的目標範圍之內。該等群組(VDT-DA)之間的差異的95% CI下限係高於所述預定義非劣性臨界值-0.75g/dL。亦即，在第24週時該主要評估指標符合：平均血紅素(Hb)的差異為-0.26g/dL(95% CI-0.50,-0.02g/dL)，因此實現-0.75g/dL的預先指定非劣性標準。
表3. 在第20及24週之平均*Hb的LSMean以及化合物1與達貝泊汀α之間的差異
在(化合物1)vadadustat組中，平均Hb從基期增加並於第8週達到目標範圍，且保持在該目標範圍內直到第52週(圖2A)。在非ESA使用者中，使用vadadustat及達貝泊汀α的平均Hb從基期增加且分別於第8週及第6週達到目標範圍，之後接著保持在該目標範圍內(圖2B)。使用vadadustat之基期Hb含量落在目標範圍內的患者比例為15.5%且在第52週增加至71.4%，而使用達貝泊汀αHb之基期Hb含量落在目標範圍內的患者比例為9.9%且在第52週增加至84.5%，這確認了使用化合物1治療的功效耐久性(圖2)。確切地說，與經達貝泊汀α治療的個體在第52週的平均Hb含量11.58g/dL(95% CI 11.43,11.74g/dL)相比，經化合物1治療的個體在第52週的平均Hb含量為11.51g/dL(95% CI 11.35,11.67g/dL)(圖2)。在全部群體中化合物1之平均劑量係顯示於圖3A(24週)及圖3B(52週)中。從第48至52週，化合物1之平均劑量為335.65mg/天(95% CI,286.72-384.58)，而達貝泊汀α為16.37μg/週(95%
CI,13.09-19.65)(圖3C)。
在ESA使用者中，兩個群組中之平均Hb含量在從先前的ESA轉換之後是幾乎穩定的。vadadustat及達貝泊汀α之平均Hb分別在第8週及第6週達到目標範圍，且之後維持在該目標範圍內(圖2C)。使用vadadustat之基期Hb含量落在目標範圍內的患者比例為45.0%且在第52週增加至79.2%，而使用達貝泊汀α之基期Hb含量落在目標範圍內的患者比例及在第52週的比例分別為52.4%及增加至76.6%。從第48至52週，化合物1之平均劑量為403.67mg/天(95% CI,355.84-451.50)，而達貝泊汀α為23.15μg/週(95% CI,18.29-28.00)(圖3D)。
在化合物1群組中，ESA使用者於篩選期間係以平均Hb含量分析(<11.0g/dl,Hb
11.0g/dl)。對於Hb
11.0g/dl的子群，Hb含量在整個治療期間係維持在目標範圍內(圖2D)。對於Hb<11.0g/dl的子群，平均Hb從基期增加並在12週達到目標範圍，且之後維持在目標範圍內(圖2E)。對於Hb
11.0g/dl的子群，基期Hb含量落在目標範圍內的患者比例及在第52週分別為91.9%及80.0%，而對於Hb<11.0g/dl的子群則分別為4.7%及78.3%。
圖4係比較接受化合物1療法及接受達貝泊汀α(DA)療法之全部群體中之各種與鐵相關的參數，包括血清鐵蛋白(ng/mL)、TSAT%、TIBC(μg/dL)、鐵調素(ng/mL)、血清鐵(μg/dL)及通過任何途徑的每月鐵劑量(mg)之中的差異。
在52週的LOCF與基期相比時，使用vadadustat的血清鐵蛋白及鐵調素有顯著的減少，而使用達貝泊汀α的血清鐵蛋白沒有差異但鐵調素有顯著增加(圖4A,4D)。對於TSAT，使用vadadustat在52週的LOCF與基期相比時沒有顯著差異，但使用達貝泊汀α的則顯著增加(圖4B)。對於TIBC，使用vadadustat在52週的LOCF與基期相比時有顯著增加，而使用達貝泊汀α的則
顯著減少(圖4C)。在篩選期間於化合物1組接受口服鐵的患者比例在第48至52週分別為23.8%及33.6%，而在達貝泊汀α組則分別為18.3%及29.0%。
圖5係比較化合物1及DA患者之紅血球指數MCH(平均血球血紅素)、MCHC(平均血球血紅素濃度)、MCV(平均血球體積)及RDW(紅血球分佈寬度)直到52週。在化合物1組中，在52週的LOCF與基期相比時之MCV、MCH及MCHC顯著增加(圖5A、5B、5C)，而在RDW中則沒有顯著差異(圖5D)。在達貝泊汀α組中係與基期沒有差異，除RDW有輕微但顯著高於基期之外(圖5D)。
安全性評估. 於該等治療組之間通報有AE及嚴重AE之患者的比例是近似的。直到第52週，VDT及DA組中分別通報90.1%及92.2%的患者有至少一個AE(表4)。通報有AE及嚴重AE之患者的比例於該等群組中是近似的。沒有嚴重AE被認為與研究藥物有關。VDT組最常通報的AE為鼻咽炎、腹瀉及便秘。儘管在VDT組中腹瀉是較常被通報的，大多的AE被通報是輕度的。在VDT組中未通報有死亡事件。特別關注的AE包括心血管事件、視網膜病症、惡性腫瘤、高血鉀症、肺動脈高血壓及心臟衰竭。
表4. 不良事件概述
如表4中所示，在vadadustat治療組中之不良事件(AE)的發生率為90.1%，相比下在達貝泊汀α治療組中則為92.2%。在vadadustat治療組中所通報之最常見的前三名AE為鼻咽炎(24.5%)、腹瀉(11.9%)及便秘(9.3%)。在化合物1治療組中之嚴重不良事件(SAE)的發生率為27.8%，相比下在達貝泊汀α治療組中則為32.0%；沒有SAE被認為是與研究藥物有關。
對於矯正及轉換患者而言，化合物1被鑑別為有效控制Hb於目標Hb範圍內，且未察覺新的安全考量。使用化合物1的治療具有耐久性，其功效確認直到第52週。再者，使用化合物1的治療係與TIBC、MCV及MCH的顯著增加以及鐵調素的減少有關聯性，表明鐵代謝的改善。
矯正組
對於矯正組，平均Hb從基期增加並於第8週達到目標範圍，且之後
保持在該目標範圍內(圖6A)。對於矯正組，化合物1改善了矯正患者中之平均Hb在第24週從基期由10.17g/dL增加至11.85g/dL。
在第24週，矯正患者在目標Hb範圍11.0-13.0g/dL之內的患者比例在化合物1及達貝泊汀α組中分別為69.7%及72.3%(圖6B)。圖6D顯示直至該研究第52週的患者平均血紅素含量。
圖6C顯示直至該研究第24週的化合物1(VDT)的平均劑量。圖6E顯示直至該研究第52週的化合物1(VDT)的平均劑量。
轉換組
對於轉換組，兩個群組中之平均Hb含量在從先前的ESA轉換之後是幾乎穩定的。平均Hb在第8週達到目標範圍，且之後維持在該目標範圍內(圖7A、圖7D)。具體而言，化合物1改善了轉換患者中之平均Hb在第24週從基期由10.68g/dL增加至11.27g/dL。在第24週時，轉換組在目標Hb範圍之內的患者比例在化合物1中為66.7%且在DA組中為82.7%(圖7B)。圖7C顯示直至該研究第24週的化合物1(VDT)的平均劑量。圖7D顯示轉換組中直至該研究第52週的平均血紅素(Hb)含量，而圖7E顯示直至該研究第52週的化合物1平均劑量。
與矯正組相比，轉換組有較高平均劑量的化合物1。在轉換組的其他子群體中也觀察到平均劑量的差異。例如，血紅素(Hb)含量<11g/dL的患者係比血紅素(Hb)含量
11g/dL的患者接受了較高的化合物1平均日劑量(圖8A-8B)。
圖9係顯示所接受的紅血球生成刺激劑(ESA)數量在整個52週期間亦可影響化合物1的日劑量。例如，與每週接受<15μg劑量之達貝泊汀α的患者相比，每週接受
15μg劑量之達貝泊汀α的患者的化合物1平均劑量較高。
在NDD-CKD的矯正與轉換群組中，化合物1係有效治療貧血。再者，較高劑量的化合物1可特別有用於具有較低Hb含量及/或先前已接受較高劑量之達貝泊汀α(DA)的NDD-CKD轉換患者：例如，這類患者可受益於(例如)450mg或600mg較高劑量的化合物1。另外，使用化合物1之療法在整個52週研究期間的療程中已顯示出是有效(例如，在維持目標Hb含量方面)且耐久的。
討論
這是第一個第3期隨機分組對照的試驗，其顯現每天一次通過皮下注射投予口服vadadustat治療NDD-CKD患者相對於達貝泊汀α的非劣性。使用化合物1時，平均Hb增加到預定義目標11.0-13.0g/dl，無論患者先前是否接受過ESA治療，並維持在目標範圍內長達52週。整體而言，化合物1與達貝泊汀α一樣安全，且在52週的治療期間未觀察到重大的安全顧慮。
整體而言，此研究的發現表明，以300mg劑量的化合物1開始並根據患者的Hb含量調整以將Hb維持在目標範圍內，可以有效且安全地用於治療處於透析前階段之CKD患者的貧血。由於登記於此研究之患者的基期特徵與開始使用達貝泊汀α或依泊汀β pegol治療NDD-CKD貧血患者的大型上市後研究相似1,2，因此這些發現可推廣至治療NDD-CKD患者的貧血的臨床實務中。在臨床實務中，許多處於透析前階段的患者尚未開始治療貧血，且在接受ESA治療的患者中，Hb含量可以受到很好的控制，但是許多患者的Hb含量低於該等指引建議的目標3,4,5。因此，因為申請人評估了化合物1在非ESA使用者及ESA使用者二者中的功效，所以這些發現與臨床實務有進一步的關聯性。在此研究中，化合物1於平均Hb達基期的8.0-11.0g/dl之非ESA使用者中係有效維持Hb在目標範圍之內，而這平均Hb含量為建議開始貧血治療的含量之指引5。另外，對於ESA使用者而言，以化合物1治療係改善篩選時Hb<11.0g/dl
之患者中的Hb含量，且在Hb
11.0g/dl之患者中維持Hb含量。
除了CKD患者的紅血球生成刺激劑減少外，鐵利用率的低效率(其在一定程度上會受鐵調素的含量增加所影響)也是貧血發病的一個促成因子6。HIF的穩定會減少鐵調素的產生並增加涉及鐵的運輸及吸收的多個基因的表現，包括二價金屬轉運蛋白1、十二指腸細胞色素b及轉鐵蛋白的基因7。此外，在此研究中，與鐵相關之參數發生了有益的改變，而使用達貝泊汀α則沒有。尤其，使用化合物1觀察到TIBC的顯著增加及血清鐵蛋白與鐵調素的顯著減少，表明鐵的吸收與利用已在治療期間改善。儘管在研究期間兩個治療組中之與紅血球相關之參數落入正常範圍內，使用化合物1觀察到MCV、MCH及MCHC從基期顯著增加，其可反映在治療期間使用vadadustat的鐵利用率改善。在兩個治療組中，鐵的增補有顯著增加，其最有可能是確保血清鐵蛋白與TSAT分別維持在
100ng/ml及
20%的方案結果。
此研究中之AE及SAE比率在該等治療組之間是近似的，且沒有SAE可歸因於vadadustat或達貝泊汀α。最常通報的AE是胃腸道病症，儘管與達貝泊汀α相比下有較高頻率之使用vadadustat的患者通報腹瀉，但大多腹瀉事件的嚴重性為輕度或中度。儘管高血壓是已知與ESA治療相關的不良反應12，在此研究中，兩個治療組的高血壓發生率皆較低，且重要的是，與達貝泊汀α相比下，使用vadadustat的高血壓發生率沒有數值增加。
在此研究中所評估之使用化合物1特別關注的AE為已知與HIF-PHI的作用機制相關或先前與HIF-PHI類相關的AE13。整體而言，有少數特別關注的AE被通報，且在治療組之間沒有臨床相關差異。儘管一名患者通報了一例可能與化合物1有關的視網膜出血，但該事件是輕度的且該患者的血清VEGF似乎沒有任何臨床相關變化。在未接受透析的患者及正接受透析的患者中，其他HIF-PHI的貧血臨床試驗中高血鉀症的發生率也有所增加14,15。然而，
在此研究中，在化合物1組中僅有一例高血鉀症，且其不被認為與化合物1有關。
總之，此研究是第一個研究顯現化合物1相對於達貝泊汀α之非劣性以及化合物1治療NDD-CKD患者之貧血長達52週之耐久性功效。重要的是，此研究中之vadadustat安全性係與先前在高加索人8,10,11及日本人9患者中的報告一致且未察覺新的安全考量。整體而言，這些發現可支持vadadustat治療於透析前階段之患者的貧血。
參考文獻
1. Tanaka T, Nangaku M, Imai E, Tsubakihara Y, Kamai M, Wada M, 等人: Safety and effectiveness of long-term use of darbepoetin alfa in non-dialysis patients with chronic kidney disease: A post-marketing surveillance study in Japan. Clin Exp Nephrol 23: 231-243, 2019.
2. Hayashi T, Uemura Y, Kumagai M, Kimpara M, Kanno H, Ohashi Y, 等人: Effect of achieved hemoglobin level on renal outcome in non-dialysis chronic kidney disease (CKD) patients receiving epoetin beta pegol: MIRcerA CLinical Evidence on Renal Survival in CKD patients with renal anemia (MIRACLE-CKD Study). Clin Exp Nephrol 23: 349-361, 2019.
3. Akizawa T, Makino H, Matsuo S, Watanabe T, Imai E, Nitta K, 等人: Management of anemia in chronic kidney disease patients: Baseline findings from Chronic Kidney Disease Japan Cohort Study. Clin Exp Nephrol 15: 248-257, 2011.
4. Imai E, Matsuo S, Makino H, Watanabe T, Akizawa T, Nitta K, 等人: Chronic Kidney Disease Japan Cohort study: Baseline characteristics and factors associated with causative diseases and renal function. Clin Exp Nephrol 14: 558-570, 2010.
5. The Japanese Society of Nephrology: Clinical Practice Guidebook for Diagnosis and Treatment of Chronic Kidney Disease, 2012. 可於以下找到: https://cdn.jsn.or.jp/guideline/pdf/CKDguide2012.pdf. 2020年三月10日查閱。
6. Babitt JL, Lin HY: Mechanisms of anemia in CKD. J Am Soc Nephrol 23: 1631-1634, 2012.
7. Haase VH: HIF-prolyl hydroxylases as therapeutic targets in erythropoiesis and iron metabolism. Hemodial Int 21 增刊1: S110-S124, 2017.
8. Pergola PE, Spinowitz BS, Hartman CS, Maroni BJ, Haase VH: Vadadustat, a novel oral HIF stabilizer, provides effective anemia treatment in nondialysis-dependent chronic kidney disease. Kidney Int 90: 1115-1122, 2016.
9. Nangaku M, Farag YMK, deGoma E, Luo W, Vargo D, Khawaja Z: Vadadustat, an oral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, for treatment of anemia of treating chronic kidney disease: Two randomized phase 2 trials in Japanese patients. Nephrol Dial Transplant Accepted: February, 2020.
10. Martin ER, Smith MT, Maroni BJ, Zuraw QC, deGoma EM: Clinical trial of vadadustat in patients with anemia secondary to stage 3 or 4 chronic kidney disease. Am J Nephrol 45: 380-388, 2017.
11. Haase VH, Chertow GM, Block GA, Pergola PE, deGoma EM, Khawaja Z, 等人: Effects of vadadustat on hemoglobin concentrations in patients receiving hemodialysis previously treated with erythropoiesis-stimulating agents. Nephrol Dial Transplant 34: 90-99, 2019.
12. Palmer SC, Navaneethan SD, Craig JC, Johnson DW, Tonelli M, Garg AX, 等人: Meta-analysis: Erythropoiesis-stimulating agents in patients with chronic kidney disease. Ann Intern Med 153: 23-33, 2010.
13. Sanghani NS, Haase VH: Hypoxia-inducible factor activators in renal anemia: Current clinical experience. Adv Chronic Kidney Dis 26: 253-266, 2019.
14. Chen N, Hao C, Liu BC, Lin H, Wang C, Xing C, 等人: Roxadustat treatment for anemia in patients undergoing long-term dialysis. N Engl J Med 381: 1011-1022, 2019.
15. Chen N, Hao C, Peng X, Lin H, Yin A, Hao L, 等人: Roxadustat for anemia in patients with kidney disease not receiving dialysis. N Engl J Med 381: 1001-1010, 2019.
實例2:Vadadustat(化合物1)用於患有血液透析依賴性慢性腎病之個體之貧血的維持治療。
此實例係描述第3期隨機分組、雙盲、活性對照之研究，以評估口服化合物1在大約300位個體中之用於患有血液透析依賴性慢性腎病(HD-CKD)之個體之貧血的維持治療之功效及安全性。在從當前ESA療法轉換之後，口服化合物1之功效及安全性係與用於DD-CKD個體之貧血的維持治療之達貝泊汀α進行比較。
研究群體係由
20歲的個體組成，該等患者係患有DD-CKD、診斷患有CKD、已接受血液透析或血液透析過濾每週3次並持續至少12週、已接受相同ESA療法(依泊汀α、依泊汀β、或依泊汀κ[
9000IU/週]；DA[
60μg/週]；或依泊汀β pegol[
250μg/4週])持續至少8週、平均Hb值
9.5至
12.0g/dL，且血清鐵蛋白含量
100ng/mL或
20%Hb轉鐵蛋白飽和(TSAT)。
個體選擇及停藥
基於以下納入及排除標準選擇用於研究之個體。
關鍵納入標準
被認為符合此研究條件的受試者包括以下各者：
˙至少20歲，包含20歲；
˙診斷患有慢性腎病；
˙在篩選前正接受血液透析或血液透析過濾每週至少三(3)次並持續
12週；
˙在篩選期第一天之前的8週內正使用相同的投與途徑及相同的給藥間隔(該給藥間隔應為ESA調配物之藥品仿單中所述)接受相同的ESA調配物且使用下述劑量：
依泊汀α及依泊汀β及κ：每週
9,000IU
達貝泊汀α：每週
60μg
依泊汀β pegol：每4週
250μg
˙於篩選時最近的Hb含量平均值在
9.5至
12.0g/dL的範圍內。
˙在篩選期間最近的兩次試驗中Hb的差異<1.5g/dL；
˙在篩選期間有
100ng/mL的血清鐵蛋白值或是
20%轉鐵蛋白飽和；以及
˙在篩選期間的葉酸或維生素B12值高於標準最低值。
關鍵排除標準
被認為不符合研究條件所含的個體包括下列各者：
˙患有除CKD之外之病因所致的貧血；
˙正在出血或失血；
˙已接受紅血球輸注；
˙有不可控的高血壓；
˙正患有眼底疾病或不能接受眼底檢查；
˙被診斷出患有心血管疾病、惡性腫瘤或血鐵質沉積症(hemisiderosis)；
關鍵功效評估指標
此研究的功效評估指標定義如下：
主要的
在治療期間的第20及24週之平均Hb含量。
次要的
每次治療診視時的Hb含量；以及
目標Hb範圍(超過範圍：
12.0g/dL；在範圍內：10.0-12.0g/dL；低於範圍：<10.0g/dL)之內的患者比例。
安全性評估指標
此研究的安全性評估指標定義如下：
˙不良事件(AE)；
˙不良藥物反應；以及
其他功效評估指標
此研究的其他評估指標定義如下：
˙與鐵相關之參數：血清鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)、總鐵結合容量(TIBC)、鐵調素、血清鐵及通過任何給藥途徑(口服及靜脈內)的每月鐵劑量；以及
˙紅血球指數。
統計分析
主要功效評估指標
非劣性：若在第20及24週之平均Hb之最小平方平均(LS)在化合物1與達貝泊汀α之間的差異的95%信賴區間(CI)下限大於或等於預定義非劣性臨界值-0.75g/dL，則認為化合物1相對於達貝泊汀α係非劣性。LS平均的差異係指該等患者內有非結構化共變異數矩陣之重複測量混合模型(MMRM)。
個體的治療
將該等個體1：1隨機分組至下列組別：
˙化合物1初始劑量為300mg/每天一次並調整至150-600mg/每天一次；或
˙達貝泊汀α(IV)初始劑量如下：
對於所有個體的給藥資訊係顯示於圖1中。
對於已服用達貝泊汀的個體，研究中的初始給藥方案係基於先前的給藥方案。
對於服用其他ESA的個體，達貝泊汀的初始劑量係基於已核准的在地產品標籤。
對於所有個體，在篩選診視2(SV2)之後及在隨機診視之前不投與額外的ESA劑量。
劑量調整準則
在基期診視時開始給藥，並於其他基期程序已完成之後，在研究地點投與第一劑量的研究藥物(化合物1或達貝泊汀α)。對於所有個體而言，在SV2之後且在隨機診視之前不投與額外的ESA劑量。在整個研究中，經由HemoCue®照護點裝置監測血紅素以判定是否需要調整或暫停研究藥物(化合物1或達貝泊汀α)之劑量。
目標為在整個研究中維持Hb含量在10.0-12.0g/dL。
化合物1及達貝泊汀α的劑量調整算法如下(參見下文)。
調整療法時，已考量Hb上升速率、下降速率及變異性以及個體臨床病狀(亦即近期疾病、體液容積降低、體液容積過多等)。
關鍵劑量調整算法：
˙不允許提高劑量的頻率超過每4週一次。可允許較頻繁地降低劑量。避免頻繁的劑量調整。
˙若Hb快速上升，則降低劑量。
˙若Hb降低至10.0g/dL以下，則增加劑量。
˙若Hb含量超過12.0g/dL，則降低劑量。
對於隨機服用達貝泊汀α的個體，初始劑量係如下判定：
˙對於已服用達貝泊汀的個體，研究中的初始給藥方案係基於先前的給藥方案。
˙對於服用其他ESA的個體，達貝泊汀的初始劑量係基於已核准的在地產品標籤。
給藥指示
化合物1
所有個體於基期診視時係以300mg/天的初始劑量開始。化合物1之劑量含量包括150mg、300mg、450mg及600mg。每位個體在基期診視時，於研究地點服用其第一劑量之研究藥物。隨後在門診服用研究藥物每天一次。個體可隨食物或不隨食物一起服用化合物1。該劑量係於每天的大致相同時間服用。該個體係依指示在該劑量的化合物1之前至少2小時或之後2小時服用任何口服鐵增補劑。
達貝泊汀α
達貝泊汀α係根據已核准的在地產品標籤投與、儲存及分配。
鐵增補劑
研究者在研究期間係視需要開立鐵增補劑處方，以維持鐵蛋白
100ng/mL或TSAT
20%。要點：由於口服鐵可能降低化合物1之生物可用性，該研究藥物未與口服鐵增補劑(包括含有鐵的綜合維生素)同時投與。該個體係依指示在給予化合物1之前至少2小時或之後2小時服用任何口服鐵增補劑。
結果
患者基期特徵係顯示於表5中。
表5. 患者基期特徵。
結果
化合物1係顯示出有效維持Hb含量於目標Hb範圍之內，且未察覺新的安全考量。該等發現支持化合物1用於治療從ESA療法轉換來的DD-CKD貧血患者之用途。
在兩個群組中之平均數平均Hb含量係從基期維持至第52週(圖
10A)。的確，主要功效評估指標係以第20及24週之平均Hb測得。見(表6)。在VDT及DA組在20-24週之95% CI皆在目標Hb範圍10.0-12.0g/dL之內(化合物1及達貝泊汀α分別為10.61g/dL及10.65g/dL)。在FAS中，95% CI下限係高於預定義非劣性臨界值-0.75g/dL，確認了VDT相對於DA的非劣性。亦即，在第24週時該主要評估指標符合：平均Hb的差異為-0.05g/dL(95% CI-0.26,0.17g/dL)，實現-0.75g/dL的預先指定非劣性標準。
表6. HD-CKD患者在20-24週之平均Hb的平均變化
如表6所示，在第20週及第24週之經化合物1治療之個體的平均Hb含量為10.61g/dL(95% CI 10.45,10.76g/dL)，相比下經達貝泊汀α治療之個體則為10.65g/dL(95% CI 10.50,10.80g/dL)。
於化合物1組中在基期及第24及52週展現出Hb含量在10.0-12.0g/dL的目標範圍內之患者比例分別為81.5%、75.4%及75.7%，而在DA組中則分別為78.9%、75.7%及86.5%(圖10D)。於化合物1組中展現出Hb偏移
12及
13g/dL之患者比例分別為25.3%及3.7%，而在DA組中則分別為29.8%及3.1%。在兩個群組中沒有患者在52周治療期間展現出Hb含量快速上升(>2g/dL/4週)。
圖10A顯示接受化合物1(VDT)或達貝泊汀α(DA)療法之HD-CKD患者在52週中隨時間之平均Hb。圖10B顯示HD-CKD患者在整個研究的52週中之化合物1(VDT)平均劑量。化合物1係以300mg/天開始，且化合物1在20-24週之平均日劑量(95% CI)為375.34(343.45-407.23)mg，在第48-52週則
為367.65(331.91-403.39)mg。圖10C顯示HD-CKD患者在整個研究的52週中之達貝泊汀α(DA)平均劑量。DA在基期及第2週之平均週劑量(95% CI)為19.31(17.43-21.19)μg，在20-24週為18.67(15.43-21.91)μg，在第48-52週為24.15(19.12-29.18)μg。
圖12A顯示經化合物1(VDT)治療之HD-CKD患者中之按基期Hb的平均Hb，圖12B顯示經達貝泊汀α(DA)治療之HD-CKD患者中之按基期Hb的平均Hb，而圖12C顯示接受此療法之HD-CKD患者中之化合物1(VDT)平均劑量。圖12D顯示HD-CKD患者在整個52週研究中之平均Hb值。具體而言，經vadadustat治療的個體在第52週之平均Hb含量為10.39g/dL(95% CI 10.24,10.54g/dL)，相比下經達貝泊汀α治療的個體則為10.62g/dL(95% CI 10.48,10.76g/dL)(圖12D)。
圖13A顯示基於先前的依泊汀、達貝泊汀α(DA)或依泊汀β pegol(EBP)治療之接受化合物1(VDT)之HD-CKD患者中的平均Hb。圖13B顯示基於先前的依泊汀、達貝泊汀α(DA)或依泊汀β pegol(EBP)治療之HD-CKD患者中的平均化合物1(VDT)劑量。圖13C顯示基於達貝泊汀α(DA)的轉換前劑量之接受化合物1(VDT)之HD-CKD患者中的平均Hb。圖13D顯示基於長達24週的達貝泊汀α(DA)轉換前劑量之HD-CKD患者中的平均化合物1(VDT)劑量。圖13E顯示基於長達52週的達貝泊汀α(DA)轉換前劑量之HD-CKD患者中的平均化合物1(VDT,MT-6548)劑量。圖19顯示基於依泊汀β pegol的轉換前劑量之HD-CKD患者中的化合物1(MT-6548)之平均數平均劑量。圖20顯示基於依泊汀的轉換前劑量之HD-CKD患者中的化合物1(VDT)之平均數平均劑量。圖21顯示基於依泊汀的轉換前劑量之接受化合物1(VDT)之HD-CKD患者中的平均Hb。圖22顯示基於依泊汀β pegol的轉換前劑量之接受化合物1(VDT)之HD-CKD患者中的平均Hb。
圖14係比較接受化合物1療法及接受達貝泊汀α(DA)療法之全部HD-CKD群體中之各種與鐵相關的參數，包括血清鐵蛋白(ng/mL)、TSAT%、TIBC(μg/dL)、鐵調素(ng/mL)、血清鐵(μg/dL)及通過任何途徑的每月鐵劑量(mg)之中的差異。與基期相比下，兩個群組在第52週(LOCF)之血清鐵及TSAT沒有顯著差異(圖14A、圖14B)。在化合物1組中之平均總鐵結合容量(TIBC)係從基期顯著增加至第52週(LOCF)，然而其在DA組中幾乎維持穩定(圖14C)。在化合物1組中之平均鐵調素含量在第52週(LOCF)係從基期顯著減少，然而其在DA組中維持不變(圖14D)。兩個群組從篩選期至第48-52週的靜脈內鐵平均每月劑量並未記錄到顯著差異(圖14E)。化合物1組在篩選期間及第48-52週之接受靜脈內鐵的患者比例分別為26.5%及30.9%，而在DA組中分別為30.4%及33.3%。VDT組在篩選期間及第48-52週之接受口服鐵的患者比例分別為4.3%及3.3%，而在DA組中分別為1.2%及2.2%。
圖15係比較化合物1及DA患者之紅血球指數MCH(平均血球血紅素)、MCHC(平均血球血紅素濃度)、MCV(平均血球體積)及RDW(紅血球分佈寬度)直到52週。紅血球參數的變化係顯示於圖15A-D中。只有在化合物1組中之平均MCV及MCH含量在第52週(LOCF)從基期顯著增加(圖15A、圖15B)，而在兩個群組中之平均MCHC含量在第52週從基期顯著增加(圖15C)。至於化合物1組中之平均RDW在第52週(LOCF)從基期顯著減少，而在DA組中其在第52週顯著增加(圖15D)。
圖16係顯示HD-CKD轉換子群中之基於患者先前接受之依泊汀每週劑量的化合物1平均劑量。
圖17係顯示HD-CKD轉換子群中之基於患者先前接受之達貝泊汀α(DA)每週劑量的化合物1平均劑量。在整個52週的研究過程期間，接受每週DA劑量
15μg之患者係接受較高平均劑量的化合物1(例如，在研究的第2
週之後)。
這些數據顯示出，化合物1係有效治療先前接受過ESA療法之HD-CKD轉換患者的貧血。再者，較高劑量的化合物1可特別有用於已接受較高劑量之達貝泊汀α(DA)或依泊汀(例如，依泊汀α、依泊汀β、或依泊汀γ)的HD-CKD轉換患者：例如，這類患者可受益於(例如)450mg或600mg劑量的化合物1。另外，使用化合物1之療法在整個52週研究期間的療程中已顯示出是有效(例如，在維持目標Hb含量方面)且耐久的。
安全性評估. 52週的安全性結果係提供於表7中。於長達52週的治療期間內，化合物1組與對照組(達貝泊汀α組)之間的血栓性栓塞不良事件(諸如腦中風、心肌梗塞及肺栓塞)相似，且未觀察到血栓性栓塞的不良藥物反應。此外，在通報為特別關注的不良事件(心血管事件、心臟衰竭、視網膜病症、惡性腫瘤、高血鉀症、肺動脈高血壓)的患者比例中，兩組之間皆未觀察到有意義的失衡。
表7. 不良事件
如表7中所示，在化合物1治療組中之AE發生率為95.1%，相比下在達貝泊汀α治療組中則為98.1%。在vadadustat治療組中所通報之最常見的前三名AE為鼻咽炎(45.7%)、腹瀉(15.4%)及分流狹窄(14.2%)。在化合物1治療組中之嚴重AE發生率為25.3%，相比下在達貝泊汀α治療組中則為27.3%；沒有嚴重AE被認為是與研究藥物有關。在化合物1治療組中通報有兩例死亡且在達貝泊汀α治療組中通報有一例死亡，這三例係經評估皆與化合物1或達貝泊汀α無關。
子群分析
基於患者背景之子群分析(例如，CKD的病因、共病症、貧血持續時間、透析持續時間、先前ESA療法、及基期C反應蛋白含量)顯示出，通過化合物1劑量調整(150-600mg/天)，LSMean Hb含量在第52週係維持在10.0-12.0g/dL的目標範圍之內且與患者背景無關(表8)。
表8
討論
此52週的第3期研究確認了化合物1(VDT)在血液透析中之ESA轉換貧血患者中維持Hb含量於目標範圍內的效用，並在這些患者中顯現口服VDT相對於DA治療貧血的非劣性。在VDT組中，Hb含量於從ESA轉換來之後係在早期治療期間短暫減少。這可能是因為初始VDT劑量在ESA轉換患者中係設定成避免Hb含量過量，以及因為劑量調整算法要求Hb含量應<10.0g/dL而以
4週的間隔增加VDT劑量。然而，當根據該劑量調整算法調整VDT劑量時，大約80%的患者可於第24及52週維持在目標Hb範圍內且近似於基期的劑量。這程度與使用DA所觀察到的程度相似。
化合物1(VDT)在鐵參數方面的效果包括在此研究中接受血液透析之患者中增加TIBC含量及減少血清鐵調素含量，這效果並未見於DA組中，這與先前的VDT研究中之正接受血液透析的貧血患者中所觀察到的一致(1)。
在化合物1(VDT)組中最常見的AE為鼻咽炎、腹瀉及分流狹窄，這與在DA組中所觀察到的相似。特別關注的AE(包括心血管事件/心臟衰竭、視網膜病症、惡性腫瘤、高血鉀症及肺動脈高血壓)在VDT及DA組中也同樣發生。VDT組中經常通報比DA組中多的視網膜出血(分別為9.9%與6.2%)；然而，這些所有事件都是輕微的，且認為與該研究藥物的因果關係不合理。再者，觀察到視網膜出血的患者中之血液VEGF含量沒有顯著改變。與篩選期相比時，這些視網膜出血患者的眼底鏡檢查未顯示出差異。使用其他HIF-PHI係比對照組(依泊汀α)更常發生高血鉀症及動靜脈瘻管栓塞(2)；然而，HIF-PHI可能造成這些事件的病理生理機制是不清楚的，且在我們的研究中已注意到這些事件沒有較高的危險。儘管如此，仍需要在整個HIF-PHI類別中進一步調查特別關注的AE。
這些因素(包括可能影響HIF-PHI功效的患者背景)還沒有被了解。
本研究顯示出以150-600mg/天的劑量來調整化合物1(VDT)可將Hb含量維持在目標範圍內且與患者背景無關，如表8所示。
總之，在先前接受ESA之血液透析中的貧血患者的第3期研究中，口服化合物1(VDT)於第20及24週在維持Hb含量方面相對於DA係非劣性。兩個組中之平均Hb含量係維持在目標範圍內長達52週。化合物1(VDT)具有良好耐受性，且未察覺新的安全考量。這些發現表明VDT係有用於治療從ESA療法轉換之血液透析中的貧血患者。
參考文獻
1. Nangaku M, Youssef F, deGoma E, 等人: Vadadustat, an oral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, for the treatment of anemia of chronic kidney disease: Two randomized phase 2 trial in Japanese patients. Nephrol Dial Transplant, 2020, 印刷中。
2. Chen N, Hao C, Liu BC, Lin H, Wang C, Xing C, Liang X, Jiang G, Liu Z, Li X, Zuo L, Luo L, Wang J, Zhao MH, Liu Z, Cai GY, Hao L, Leong R, Wang C, Liu C, Neff T, Szczech L, Yu KHP: Roxadustat Treatment for Anemia in Patients Undergoing Long-Term Dialysis. N Engl J Med 381: 1011-1022, 2019.
實例3：評估化合物1(Vadadustat)於接受血液透析且先前以紅血球生成刺激劑(ESA)治療之患者中的第2期臨床試驗
在此開放性之第2期試驗中，係於94個接受血液透析之先前服用依泊汀α維持的患者中評估化合物1。患者係依序分配至三個化合物1劑量組中之一，起始劑量：300mg每天一次(QD)、450mg QD或450mg每週三次(TIW)。主要的評估指標為到試驗中期(第7-8週)及試驗終期(第15-16週)之平均血紅素(Hb)距基期前平均值的變化，並使用可用數據進行分析(無插補)。
結果. 整體而言，在300mg QD、450mg QD及450mg TIW劑量組中
分別有80%、73%及68%的個體完成該研究。所有的劑量組皆未觀察到Hb距基期前平均值有統計學上的顯著平均變化(圖23)，並使用試驗中期及試驗終期仍穩定的可用數據而分析平均Hb濃度。其中有一位個體的Hb偏移>13g/dL。整體而言，83%的個體經歷了不良事件(AE)；在這三個劑量組中，經歷至少一種AE的患者比例近似。最常通報的AE為噁心(11.7%)、腹瀉(10.6%)及嘔吐(9.6%)。在研究期間並未發生無死亡案例。沒有嚴重AE可歸因於vadadustat。
結論. 化合物維持了先前接受依泊汀之血液透析中的個體的平均Hb濃度。這些數據支持進一步調查vadadustat以評估其在血液透析中之個體中的長期安全性及功效。
實例4：評估化合物1(Vadadustat或VDT或VADA)用於治療患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)之患者之貧血的第3期臨床試驗
兩個隨機分組之第3期開放性、試驗委託者設盲、活性對照之不劣性試驗係於貧血DD-CKD患者中進行，該等患者為新發病透析患者且有限度地暴露於ESA(矯正/轉換試驗)以及盛行性透析患者且已建立ESA治療(轉換試驗)。主要的安全性評估指標係於兩個試驗匯集的第一次嚴重不良新血管事件(MACE)(所有原因之死亡、非致命心肌梗塞(MI)，或非致命中風)的時間點預先指定。主要的及關鍵的次要功效評估指標為兩個治療組間分別至第24-36週及至第40-52週之距基期[BL]的Hb平均變化。
新發病DD-CKD/矯正/轉換(Corr/Conv)試驗之安全設計概述(圖24)：
在血紅素(Hb)矯正後或從當前ESA療法轉換後之最近已針對DD-CKD開始透析治療的個體中，vadadustat與達貝泊汀α相比在貧血的維持治療上之功效及安全性的第3期隨機分組、開放性、活性對照研究。在長達8週(56天)的篩選期之後，滿足所有納入及沒有排除標準的個體係以1：1隨機分組至vadadustat或達貝泊汀α。
隨機分組根據以下進行：
˙地理區域(美國[US]與歐盟[EU]與世界其餘地方[ROW])。
˙紐約心臟協會充血性心臟衰竭(CHF)類別0(無CHF)或I與II或III。
˙參加研究之血紅素(Hb)含量(<9.5或
9.5g/dL)。
隨機分組之後，研究期間存在4個時段：
˙矯正/轉換期(第0至23週)：研究藥物的初始期。
˙維持期(第24至52週)：研究藥物期，在此期間評估功效(初始評估期：第24至36週；第二評估期：第40至52週)。
˙長期治療期(第53週至治療結束[EOT])：持續研究藥物以評估長期安全性。
˙隨訪期(治療結束(EOT)+4週)：治療後的安全性訪視(親自或經由電話)。
納入標準：個體符合以下標準：
˙年齡
18歲。
˙在篩選之前的16週內因末期腎病開始慢性維持透析(腹膜透析或血液透析)。
˙平均篩選血紅素(Hb)在8.0及11.0g/dL之間(包括端值)，由中央實驗室在篩選期間測得之2個Hb數值的平均值所判定。
˙在篩選時血清鐵蛋白
100ng/mL且轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。
˙在篩選時葉酸或維生素B12測量值
正常的下限。
˙瞭解研究程序及要求且提供書面知情同意書及授權書以保護健康資訊揭示內容。
排除標準：個體若符合以下標準中之任一者即被排除：
˙由於除CKD之外之病因所致的貧血或正在出血或近期失血的個體。
˙患有鐮狀細胞疾病、骨髓發育不良症候群、骨髓纖維化、惡性血液病、骨髓瘤、溶血性貧血、地中海貧血或純紅血球發育不全的個體。
˙隨機分組之前8週內有紅血球(RBC)輸注。
˙預期恢復足夠的腎功能至不再需要透析。
˙篩選時或篩選期間，天冬胺酸轉胺酶(AST)/血清麩胺酸草醯乙酸轉胺酶(SGOT)、丙胺酸轉胺酶(ALT)/血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶(SGPT)、或總膽紅素>2.0 x正常值上限(ULN)。不排除具有吉伯症候群病史的個體。
˙篩選時或篩選期間出現不可控的高血壓(定義為確認休息時透析前的收縮血壓[BP]>190mmHg或舒張BP>110mmHg)。
˙篩選時或篩選期間出現重度心臟衰竭(紐約心臟協會類別IV)。
˙於篩選前12週內或篩選期間出現急性冠狀動脈症候群(因不穩定心絞痛、心肌梗塞而住院)；冠狀動脈、腦血管或周邊動脈疾病(主動脈或下肢)的外科或經皮介入治療；外科或經皮瓣膜置換或修復；持續性心室性心搏過速；因CHF而住院；或中風。
˙於篩選前2年內或篩選期間有活動性惡性腫瘤病史，但以下除外：經治療之皮膚基底細胞癌、根治性切除之皮膚鱗狀細胞癌、或子宮頸原位癌瘤。
˙隨機分組前之12週內之深靜脈血栓(DVT)或肺栓塞(PE)的病史。
˙含鐵血黃素沈積症或血色素沈著症之病史。
˙先前器官移植或排定器官移植(不排除腎臟移植等候清單中或有腎臟移植失敗病史的個體)或先前的造血幹細胞或骨髓移植(不排除角膜移植及膝關節炎幹細胞療法)的病史。
˙對vadadustat、達貝泊汀α或其任一賦形劑有高敏感性。
˙於篩選前30天內或該研究性藥物之5倍半衰期內(以較長者為準)或篩選期間，使用研究性藥物或參與研究性研究。
˙先前參與此研究或先前參與使用vadadustat以外之另一種低氧誘導因子脯胺醯基羥化酶抑制劑(HIF PHI)的研究。
˙懷孕或正哺乳的女性。不能或不願意使用可接受之避孕方法的有生育潛力之女性。
˙不能或不願意使用可接受之避孕方法的未切除輸精管之男性個體。
˙在研究者看來會使得個體不適於參與研究的任何其他原因。
˙於篩選前8週內或篩選期間符合下列ESA之個體：
○每週三次依泊汀>7700單位/劑量或是每週>23,000單位；
○達貝泊汀α：>100mcg/週；
○甲氧基聚乙二醇-依泊汀β：每隔一週>100mcg或是>200mcg/月。
盛行性DD-CKD/轉換(Corr)試驗之安全設計概述(圖24)：
從ESA療法轉換後之vadadustat與達貝泊汀α相比在貧血的維持治療上的第3期隨機分組、開放性、活性對照研究。
在長達8週(56天)的篩選期之後，滿足所有納入及沒有排除標準的個體係以1：1隨機分組至vadadustat或達貝泊汀α。
隨機分組根據以下進行：
˙地理區域(美國[US]與歐盟[EU]與世界其餘地方[ROW])
˙紐約心臟協會充血性心臟衰竭(CHF)類別0(無CHF)或I與II或III。
˙參加研究之Hb(<10.0與
10.0g/dL)。
隨機分組之後，研究期間存在3個時段：
˙轉換及維持期(第0至52週)：轉換至研究藥物以用於維持Hb(第0-23週)、初始功效評估(第24-36週)、及第二功效評估(第40-52週)。
˙長期治療期(第53週至治療結束[EOT])：持續研究藥物以評估長期安全性。
˙隨訪期(治療結束(EOT)+4週)：治療後的安全性訪視(親自或經由電話)。
納入標準：
˙年齡
18歲。
˙在篩選之前的12週內因末期腎病接受慢性維持透析(腹膜透析或血液透析)。
˙目前維持ESA療法中，於篩選前6週內或篩選期間內接受一次劑量。
˙平均篩選Hb在美國係於8.0及11.0g/dL之間(包括端值)，在美國以外於9.0及12.0g/dL之間(包括端值)，由中央實驗室在篩選期間測得之2個Hb數值的平均值所判定。
˙在篩選期間血清鐵蛋白
100ng/mL且轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。
˙在篩選期間葉酸或維生素B12測量值
正常的下限。
˙瞭解研究程序及要求且提供書面知情同意書及授權書以保護健康資訊揭示內容。
排除標準：
˙由於除CKD之外之病因所致的貧血或正在出血或近期失血的個體。
˙鐮狀細胞疾病、骨髓發育不良症候群、骨髓纖維化、惡性血液病、骨髓瘤、溶血性貧血、地中海貧血或純紅血球發育不全之病史。
˙隨機分組之前8週內有紅血球(RBC)輸注。
˙預期恢復足夠的腎功能至不再需要透析。
˙篩選期間，天冬胺酸轉胺酶(AST)/血清麩胺酸草醯乙酸轉胺酶(SGOT)、丙胺酸轉胺酶(ALT)/血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶(SGPT)、或總膽紅素>2.0 x正常值上限(ULN)。不排除具有吉伯症候群病史的個體。
˙篩選期間出現不可控的高血壓(定義為確認休息時透析前的收縮血壓[BP]>190mmHg或舒張BP>110mmHg)。
˙篩選期間出現重度心臟衰竭(HF)(紐約心臟協會類別IV)。
˙於篩選前12週內或篩選期間出現急性冠狀動脈症候群(因不穩定心絞痛、心肌梗塞而住院)，冠狀動脈、腦血管或周邊動脈疾病(主動脈或下肢)的外科或經皮介入治療，外科或經皮瓣膜置換或修復，持續性心室性心搏過速，因HF而住院，或中風。
˙於篩選前2年內或篩選期間有活動性惡性腫瘤病史，但以下除外：經治療之皮膚基底細胞癌、根治性切除之皮膚鱗狀細胞癌、或子宮頸原位癌瘤。
˙隨機分組前之12週內之深靜脈血栓(DVT)或肺栓塞(PE)的病史。
˙含鐵血黃素沈積症或血色素沈著症之病史。
˙先前器官移植或排定器官移植(不排除腎臟移植等候清單中或有腎臟移植失敗病史的個體)或先前的造血幹細胞或骨髓移植(不排除角膜移植及膝關節炎幹細胞療法)的病史。
˙對vadadustat、達貝泊汀α或其任一賦形劑有高敏感性。
˙在篩選之前的30天或研究性藥物之5倍半衰期內(以較長者為準)，使用研究性藥物或參與研究性研究。
˙先前參與此研究或先前參與使用vadadustat以外之另一種低氧誘導因子脯胺醯基羥化酶抑制劑(HIF PHI)的研究。
˙懷孕或正哺乳的女性。不能或不願意使用可接受之避孕方法的有生育潛力之女性。
˙不能或不願意使用可接受之避孕方法的未切除輸精管之男性個體。
˙在研究者看來會使得個體不適於參與研究的任何其他原因。
功效評估指標
主要功效評估指標：
˙基期(治療前平均Hb)與初始評估期(第24至36週的平均Hb)之間的平均Hb變化。
主要功效評估指標分析：主要療效分析係使用共變異數分析(ANCOVA)進行多重插補，以隨機分群進行分層且使用基期Hb作為共變量。計算vadadustat組與對照組之間差異的雙側95%信賴區間(CI)。若此CI的下限為
-0.75g/dL，則vadadustat確立為非劣性。
關鍵的次要功效評估指標：
˙基期(治療前平均Hb)與第二評估期(第40至52週的平均Hb)之間的平均Hb值變化。
˙在初始評估期(第24至36週)期間，Hb值在目標範圍之內的個體比例。
˙在第二評估期(第40至52週)期間，Hb值在目標範圍之內的個體比例。
其他次要功效評估指標：
˙在初始評估期(第24至36週)期間，Hb值在目標範圍之內的時間比例。
˙在第二評估期(第40至52週)期間，Hb值在目標範圍之內的時間比例。
˙Hb從基期增加>1.0g/dL之個體比例。
˙實現Hb從基期增加>1.0g/dL之時間。
˙根據基期前的ESA暴露度分層進行之基期(治療前平均Hb)與初始評估期(第24-36週的平均Hb)之間的平均Hb變化。
˙從基期至第52週接受IV鐵療法的個體比例。
˙從基期至第52週所投與之IV元素鐵的平均週劑量。
˙從基期至第52週接受RBC輸注的個體比例。
˙ESA救援。
˙從基期至第52週調整劑量。
安全性評估指標：
˙MACE，定義為所有原因之死亡、非致命心肌梗塞(MI)或非致命中風。MACE之個別分量為：
○所有原因之死亡
○非致命心肌梗塞
○非致命中風。
˙血栓栓塞事件：動脈血栓、DVT、PE或血管近接血栓。
˙因心臟衰竭(HF)而住院。
˙擴大MACE定義為所有原因之死亡、非致命心肌梗塞、非致命中風、因HF而住院、或血栓栓塞事件。
˙致命/非致命MI。
˙致命/非致命中風。
˙突然死亡。
˙心血管死亡。
˙非心血管死亡。
˙住院。
˙Hb>12.0g/dL、>13.0g/dL或>14.0g/dL。
˙Hb<8.0g/dL。
˙在任何2週間隔時間內，Hb提高>1.0g/dL，或在任何4週間隔時間內，Hb提高>2.0g/dL。
˙不良事件(AE)及嚴重AE(SAE)。
˙生命徵象量測及臨床實驗值。
˙實現目標範圍內之穩定Hb數值的時間。
˙Hb數值在目標範圍內且無鐵過載的證據之個體比例。
給藥方案
將該等個體1：1隨機分組至下列組別：
˙化合物1(vadadustat)起始劑量：2個錠劑每天一次(300mg/天)。達貝泊汀α IV/SC起始劑量：對於透析中之CKD成年患者，基於當前美國調查地點的藥品仿單(PI)及歐洲所有其他調查地點(非US)的產品特性概述(SmPC)。
○對於已服用達貝泊汀α的個體，研究中的初始給藥方案係基於先前的給藥方案。
對於所有個體，建議在篩選診視2(SV2)之後及在隨機診視之前不投與額外的ESA劑量。
這些研究中之起始劑量及所提出的給藥演算法係設計成以可預測及受控方式來增加或維持Hb，同時將Hb含量的突然增加或過度升高情況減至最低。基於先前進行之vadadustat臨床研究的血漿濃度及PD測量值，已開發出一個群體PK/PD模型。使用此模型及使用所提出之給藥演算法給藥，執行了模擬以評估不同起始劑量的影響以及所得的Hb反映，進而支持給藥理論基礎。模擬結果指出了每天一次300mg的起始劑量方案與所提出的給藥演算法最佳
在US可將Hb含量增加至或維持10.0至11.0g/dL，在美國以外則增加至或維持10.0至12.0g/dL，同時將過度升高情況減至最低。
劑量調整準則：在基期診視時開始給藥，並於其他基期程序已完成之後，在研究地點投與第一劑量的研究藥物(化合物1或達貝泊汀α)。調查員可基於受試者在基期訪視時所評估的個體Hb含量或Hb軌跡，或基於篩選期間給出最後一次ESA劑量的時間，選擇推遲研究藥物的初始劑量，直至隨後的訪視。
在整個研究中，經由HemoCue®照護點裝置監測血紅素以判定是否應該調整、中斷或維持研究藥物(vadadustat或達貝泊汀α)之劑量。
1-4年治療期訪視：從第0至12週，每2週經由HemoCue測量Hb以監測Hb進行劑量調整。從第12至52週，每4週經由HemoCue監測Hb，除非臨床上根據給藥變化指示或授權更頻繁的監測。從第53週至研究結束，經由HemoCue繼續監測Hb以判定研究藥物劑量是否應該調整、中斷或維持。亦可經由中央實驗室用全血計數(CBC)評估血紅素用於功效及安全性評估；然而，劑量調整應該基於在地的HemoCue Hb數值。若調查員對個體的HemoCue數值有立即性的臨床考量，調查員可以使用臨床判斷並重複HemoCue Hb，使用在地實驗室數值或等待中心實驗室結果。利用來告知治療決定的測試方法必須以適當的CRF及該個體來源進行記錄。
2-4年每月Hb監測：另外，第52週之後，抽取作為在地標準照護實驗室的一部分之Hb必須每月進行給藥隔夜監測。根據vadadustat或依泊汀α的給藥演算法，若Hb數值表明需要劑量調整，則必須執行非計畫性訪視。若每月沒有可用的標準照護實驗室，則必須執行非計畫性的研究訪視。這訪問至少將包括經由HemoCue的Hb測量、劑量調整評估、及不良事件評估。在第52週後之研究訪問之間的每月Hb監測方法是有彈性的，以該個體不必要的旅行
或多餘的血液採樣降至最低程度。
其目標為在整個研究中將美國的Hb含量增加至或維持10.0至11.0g/dL，而在美國以外則為10.0至12.0g/dL。
劑量調整係由Hb濃度及劑量調整演算法所引導。對於透析中之CKD成年患者，達貝泊汀α的劑量調整演算法係依循US調查地點的藥品仿單(PI)，及歐洲所有其他調查地點(非US)的產品特性概述(SmPC)。
此方案為與CKD相關的貧血個體的治療提供了指引，以實現並維持Hb含量於在目標Hb範圍內。劑量調整應基於調查者的臨床判斷，並併入該方案指引且考量個體的臨床狀況、Hb上升率、Hb下降率、Hb變異性及ESA反應性。
化合物1給藥：化合物1(vadadustat)係根據圖25A-25B及26A-26B中的劑量調整演算法給藥。所有的個體係以每天2錠劑(300mg/天)開始。vadadustat的劑量含量包括150、300、450及600mg(可用的錠劑強度為150mg)(圖27A-27B)。每位個體在基期訪視時、在研究地點服用其第一劑量之vadadustat。隨後在門診每日服用vadadustat一次。Vadadustat可隨或不隨食物一起服用。全部劑量應在每天的大致相同時間。該等個體係依指示在該劑量的vadadustat之前至少2小時或之後2小時服用任何口服鐵增補劑(包括含有鐵的綜合維生素)、含有鐵的磷酸鹽黏合劑、或任何含鐵的藥物。
達貝泊汀α給藥：達貝泊汀α係根據圖25C-25D及26C-26D中的劑量調整演算法給藥。隨後可在診所/研究地點投與達貝泊汀α，或可根據地區照護標準及/或基於透析形式(血液透析或腹膜透析)在家自行投與達貝泊汀α。達貝泊汀α給藥係獨立於訪視時程，且給藥時程可根據當地照護標準、患者透析時程、及根據調查者的判斷來推移。達貝泊汀α係根據該劑量演算法以及針對透析中之CKD成年患者的US調查地點藥品仿單(PI)及歐洲所有其他調查地
點(非US)的產品特性概述(SmPC)而投與、儲存及分配。
鐵增補劑：在研究期間開立鐵增補劑(IV、口服或透析中)以維持鐵蛋白
100ng/mL或TSAT
20%。已經接受口服鐵增補劑做為其部分的治療計畫之個體係繼續其當前治療方案。對於腹膜透析中的個體，允許按照當地準則及常規實務使用口服鐵增補劑。由於口服鐵可能降低vadadustat之生物可用性，該研究藥物未與口服鐵增補劑(包括含有鐵的綜合維生素)、含有鐵的磷酸鹽黏合劑、或任何含鐵的藥物同時投與。該等個體係依指示在該劑量的vadadustat之前至少2小時或之後2小時服用這些藥物。
結果
將3923位患者以1：1隨機分組至化合物1(VADA)或達貝泊汀α(DA)(Corr/Conv,N=369；Conv,N=3554)。見表9的基期人口統計資訊。
表9
功效評估指標。
新發病DD-CKD的試驗(Corr/Conv). 圖28A-28B顯示兩個治療組中之血紅素從基期的變化。在24至36週期間，在vadadustat及達貝泊汀α組之血紅素從基期的平均(SEM)變化分別為1.26(0.11)g/dL及1.58(0.11)g/dL，該等群組間相應的平均差為0.31(0.11)g/dL(95% CI，-0.53至-0.10)。在40至52週期間，在vadadustat及達貝泊汀α組之血紅素從基期的平均(SEM)變化分別為1.42(0.132)g/dL及1.50(0.136)g/dL，該等群組間相應的平均差為-0.07(0.13)g/dL(95% CI，0.34至0.19)。
在vadadustat及達貝泊汀α組中於24-36週及40-52週之平均血紅素數值在地理特定的目標範圍內之患者比例分別為43.6%與56.9%以及39.8%與41.0%。
在vadadustat及達貝泊汀α組中於24-36週及40-52週之需要RBC輸注之患者比例分別為1.3%與1.8%以及2.4%與0.7%。
盛行性DD-CKD的試驗(Conv). 如圖28B所示，在vadadustat及達貝泊汀α組中於第24至36週之血紅素從基期的平均(SEM)變化係分別為0.19(0.032)g/dL及0.36(0.032)g/dL，該等群組間相應的平均差為0.17(0.033)g/dL(95% CI，-0.23至-0.10)。於第40至52週，在vadadustat及達貝泊汀α組中之血紅素從基期的平均變化係分別為0.23(0.035)g/dL及0.41(0.033)g/dL，該等群組間相應的平均差為-0.18(0.035)g/dL(95% CI，0.25至-0.12)。在vadadustat
及達貝泊汀α組中於24-36週及40-52週之平均血紅素數值在地理特定的目標範圍內之患者比例分別為49.2%與53.2%以及44.3%與50.9%。
在vadadustat及達貝泊汀α組中於24-36週及40-52週之需要RBC輸注之患者比例分別為2.0%與1.9%以及3.7%與3.1%。
鐵參數. 於新發病CC-CKD及盛行性DD-CKD的試驗中，在vadadustat及達貝泊汀α組中於主要及次要評估期期間之鐵調素與鐵蛋白之平均濃度及TSAT數值是相似的(表10)。
表10：隨機分組之群體中之在基期、第24-26週平均值、及第40-52週之鐵相關的參數
討論
這兩個全球性第III期臨床試驗的目標為評估與達貝泊汀α相比下之口服vadadustat每天一次以用於腎臟衰竭及貧血患者的維持治療之安全性及功效，且其符合預先指定之管制機構批准的非劣性臨界值，以確保心血管安全性及血液學功效。在初始評估期(第24-36週)期間於新透析患者或已確立透析的貧血患者中維持血紅素濃度方面，vadadustat相對於達貝泊汀α係非劣性。相似的功效係於整個第二評估期(第40-52週)中及整個研究過程中持續。這些發現預先指定的子群中皆一致且強健。
達貝泊汀α是一種可注射的高醣基化重組紅血球生成素分子，為持續活化紅血球生成素受體而開發1,2，而vadadustat是一種開發用來穩定HIF並藉此模擬細胞缺氧狀態之口服活性小分子HIF脯胺醯羥化酶抑制劑3。儘管DD-CKD患者的貧血是多因子的，但重組人類紅血球生成素在治療腎衰竭性貧血方面的成功已提供有力的證據顯示，患病腎臟產生很低的內源性紅血球生成素並缺乏肝紅血球生成素產生補償性的增加為主要的病因4。儘管減弱CKD中之內源性紅血球生成素產生的機制尚未被解析，但目前的研究指出，藉由靶向HIF途徑持續的去抑制作用，從而延伸了vadadustat及其他HIF脯胺醯羥化酶抑制劑之先前第II期的研究結果5-8。
在盛行性DD-CKD試驗開始研究之後，我們觀察到在與達貝泊汀α相比下，隨機服用vadadustat的患者血紅素濃度會暫時下降且較不快速增加，
我們解讀為這是研究設計的結果。隨機服用vadadustat的所有患者皆以相同的vadadustat劑量(即300mg/d)開始，而隨機服用達貝泊汀α的患者則繼續以先前已根據個人需要調整的劑量使用達貝泊汀α，或使用已接受之先前所建立劑量的轉換係數從另一個ESA轉換。因此，超過24週的血紅素濃度曲線的虛擬疊加圖不僅展現了vadadustat的功效，也顯現了實現目標血紅素範圍的能力而不會在整個vadadustat的劑量滴定中過量。在初始及第二功效評估期間的vadadustat平均維持劑量表明大多數患者中之劑量需求係高於當前試驗中所使用的起始劑量。
總之，在DD-CKD及貧血患者中之血紅素濃度的矯正/維持方面，vadadustat相對於達貝泊汀α係非劣性。
參考文獻
1. 處方資訊。ARANESP®(達貝泊汀α)注射劑，用於靜脈或皮下使用。Amgen, 2019.
2. Macdougall IC, Padhi D, Jang G. Pharmacology of darbepoetin alfa. Nephrol Dial Transplant. 2007；22增刊4:iv2-iv9.
3. Pergola PE, Spinowitz BS, Hartman CS, Maroni BJ, Haase VH. Vadadustat, a novel oral HIF stabilizer, provides effective anemia treatment in nondialysis-dependent chronic kidney disease. Kidney Int. 2016;90(5):1115-1122.
4. Eckardt KU. After 15 years of success--perspectives of erythropoietin therapy. Nephrol Dial Transplant. 2001;16(9):1745-1749.
5. Hartman C, Smith MT, Flinn C, 等人, AKB-6548, a new hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor increases hemoglobin while decreasing ferritin in a 28-day, phase 2a dose escalation study in stage 3 and 4 chronic kidney disease patients with anemia. Journal of the American Society of Nephrology:JASN.
2011;22:435A.
6. Nangaku M, Farag Y, de Goma E, Luo W, Vargo D, Khawaja Z. Vadadustat, an oral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, for treatment of anemia of chronic kidney disease: two randomized phase 2 trials in Japanese patients. Nephrol Dial Transplant. 2020;(已接受).
7. Nangaku M, Khawaja Z, Luo W, Garafola S, DeGoma E, Komatsu Y. Randomized, placebo-controlled phase 2 trials of vadadustat, an oral hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI), to treat anemia of chronic kidney disease (CKD) [摘要]. Journal of the American Society of Nephrology: JASN. 2018;29:171.
8. Haase VH. HIF-prolyl hydroxylases as therapeutic targets in erythropoiesis and iron metabolism. Hemodialysis international International Symposium on Home Hemodialysis. 2017;21增刊1(Suppl 1):S110-s124.
實例5：vadadustat(化合物1)用於患有非透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)之患者之貧血的維持治療
進行兩個全球性、第3期隨機分組、開放性、活性對照、試驗委託者設盲之臨床試驗以評估vadadustat(化合物1)相比於ESA達貝泊汀α在患有NDD-CKD及貧血之成年患者中的安全性及功效。招募至未經ESA治療之NDD-CKD試驗之患者(N=1761)的血紅素<10g/dL，且先前沒有以ESA治療過。招募至經ESA治療之NDD-CKD試驗之患者(N=1750)的血紅素範圍為8-11g/dL(US)或9-12g/dL(非US)，且積極以ESA治療與CKD相關的貧血。兩個試驗的試驗期間包括1)矯正/轉換(第0-23週)；2)維持(第24-52週)；3)長期治療(第53週至治療結束)；以及4)安全性隨訪期(治療結束至4週之後)。主要的安全性評估指標為首次判定嚴重不良新血管事件的時間，其定義為在這兩個試
驗中所匯集之所有原因之死亡、非致命心肌梗塞、非致命中風。每個試驗中之主要的安全性評估指標為比較vadadustat與達貝泊汀α治療組之血紅素從基期至初始評估期(第24-36週)之平均變化。人口統計資訊及基期特性在兩個試驗的患者之間相似，且一般有高比例的NDD-CKD群體。這些試驗幫助了定義出vadadustat的安全性及功效，其為一種用於管理與NDD-CKD相關之貧血的口服低氧誘導因子脯胺醯基羥化酶抑制劑。
方法
進行兩個隨機分組、第3期、開放性、活性對照之臨床試驗以評估口服vadadustat相比於可注射的達貝泊汀α之安全性及功效：矯正組(先前未經ESA治療)及轉換組(先前經ESA治療)。每一組目標登記大約1850位患者，在北美、拉丁美洲、歐洲及亞太區大約390及480個位點分別對未經ESA治療之NDD-CKD試驗及經ESA治療之CKD試驗招募。
試驗群體. 每個試驗招募了患有NDD-CKD(腎小球濾過率估算值
60mL/min/1.73m2)之患者(年齡>18歲)。招募至未經ESA治療之NDD-CKD試驗的患者的篩選血紅素為<10g/dL，而招募至經ESA治療之NDD-CKD試驗的患者的篩選血紅素係介於8.0及11g/dL(US)之間或是介於9.0及12g/dL(非US)之間。除了血紅素參加標準，所有患者在篩選時皆須血清鐵蛋白
100ng/mL且轉鐵蛋白飽和度
20%以進行隨機分組。在未經ESA治療之NDD-CKD試驗中，在篩選期間允許根據照護標準使用ESA；然而，患者若在隨機分組的8週內接受任何ESA即被排除。經ESA治療之NDD-CKD試驗中，患者係積極維持ESA療法，在篩選之前的6週內或篩選期間接受至少一個劑量。患者若貧血是由於CKD以外的病症(包括正在出血或近期失血)所致，或其有不可控的高血壓或最近有心血管事件，患者即被排除。每個試驗的綜合納入及排除標準係顯示於表11中。
表11：適格性標準
總計有5457位患者在未經ESA治療之NDD-CKD試驗中篩選，且對1761位隨機分組。大多數患者(N=1070)是在US，其餘的是在歐洲或非US/非歐洲。總共3422位患者在經ESA治療之NDD-CKD試驗中篩選，且對其中1750位隨機分組。大多數患者(N=1063)是來自歐洲或非US/非歐洲國家，其餘的是來自US。在兩個試驗中最常見的篩選失敗原因是血紅素濃度超出範圍。
表12係顯示隨機分組至未經ESA治療與經ESA治療之NDD-CKD
試驗中的患者之基期人口統計及臨床特性。在未經ESA治療之NDD-CKD試驗中的患者平均年齡為65.0歲，而在經ESA治療之NDD-CKD試驗中則為66.8歲。兩個試驗中之大多數患者為白人(分別為63.8%及71.5%)且為女性(分別為56.1%及55.4%)。兩個試驗群體的種族多元化，招募了黑人/非裔美國人(分別為20.6%及13.2%)、亞裔(分別為4.8%及6.7%)、夏威夷原住民或其他太平洋島民(分別為0.7%及0.2%)、美洲印第安人或阿拉斯加原住民(分別為2.6%及3.3%)、以及其他種族(分別為6.0%及3.3%)。
表12. 人口統計及基期特性
於未經ESA治療之NDD-CKD試驗及經ESA治療之NDD-CKD試驗中超過40%的患者於基期有心血管疾病(CVD)的病史(分別為46%及43%)。表13顯示在有CVD及沒有CVD的情況下之基期特性。如所預期的，有CVD病史的患者年紀較大，更經常為男性、更經常為白人、較少從不抽菸、且更經常有糖尿病。其他基期特性(包括實驗數值)在兩個試驗的患者中相似，與CVD病史無關。至於伴隨藥物，兩個試驗中具有CVD病史的患者係更經常被開立利尿劑、ß-阻斷劑、醛固酮拮抗劑、HMG-CoA還原酶抑制劑及其他脂質修飾劑、阿斯匹靈、維生素K拮抗劑及胰島素。
表13. 按心血管疾病狀態之人口統計及基期特性
研究設計及倫理. 該等試驗的進行係根據赫爾辛基宣言之涉及人類個體之醫學研究倫理原則、國際協和會之優良臨床規範準則、以及當地法規要求及法律。
治療方案. 其為8週的篩選期，符合所有納入標準之患者係於基期訪視時以1：1隨機分組至vadadustat(化合物1)或達貝泊汀α，以地理區域(US與歐盟與世界其餘地方)、紐約心臟協會充血性心臟衰竭類別(O/I與II/III)、及參加時之血紅素含量(未經ESA治療之NDD-CKD：<9.5與
9.5g/dL；經ESA治療之NDD-CKD：<10與
10g/dL)來進行分層。
在兩個試驗中，患者進入四個連續時期進行治療及安全性與功效的評估(圖29)。這些時期包括矯正或轉換期(第0-23週)、涵蓋初始及第二功效評估期(分別為第24-36週及40-52週)之維持期(第23-52週)以及長期安全期(第53週至治療結束)。在治療結束之後，在四週時有一個治療後訪視(親自訪視或通過視頻或音頻進行遠端訪視)以進一步評估安全性。
患者繼續服用研究藥物，直至依據兩個試驗中匯集之大約631個MACE應計項目而結束該等試驗，且全部登記的患者皆已結束訪視13。
研究藥物. 在基期訪視時vadadustat(化合物1)起始劑量為300mg每天一次(兩個150-mg錠劑)，且在試驗中可用的給藥含量包括每天150mg、300mg、450mg及600mg。達貝泊汀α的皮下給藥係基於當前美國的藥品仿單或所有非US調查地點的產品特性概述。給藥策略的目標為在整個試驗中將美國的血紅素含量增加至或維持10至11g/dL，而在美國以外則為10至12g/dL。vadadustat的劑量調整係由血紅素濃度及劑量調整演算法所引導。兩種試劑的劑量調整係併入經由HemoCue(照護點裝置)所獲得之血紅素濃度，但對於安全
性及功效分析，則在實驗方案指定抽取血液進行全血計數之後使用中央實驗室血紅素數值。在整個試驗中，患者係經開立鐵增補劑處方以將血清鐵蛋白維持
100ng/mL或將轉鐵蛋白飽和度維持
20%，且可繼續進行中的口服鐵增補劑治療方案。根據調查者的判斷可進行紅血球輸注。第6週開始，血紅素<9.0g/dL且相較於基期經歷貧血症狀惡化(例如，疲乏、虛弱、呼吸短促、胸痛、意識模糊或眩暈)之患者係可使用ESA療法。在接受ESA療法的同時，暫時中止研究藥物。在重新開始研究藥物時，ESA療法係於血紅素濃度增加至9.5g/dL或更高時停止。重新開始vadadustat係基於投與該用於恢復血紅素濃度(依泊汀α：2天；達貝泊汀α：7天；甲氧基聚乙二醇-依泊汀β：14天)之特定ESA最後劑量的時間而依循實驗方案指定間隔。
試驗評估指標.
主要的安全性及功效評估指標與關鍵的次要安全性及功效評估指標系列於表14中。
表14：選定之安全性及功效評估指標
資料收集. 在基期及每兩週一次進行研究訪視直至第12週，且之後每四週一次直至第52週。在每次研究訪視時，測量生命徵象並進行全血計數，且在隔次研究訪視時評估鐵指數、血清化學測量、肝臟酵素、及腎小球濾過率估算值。在基期及第28與52週執行脂質檢查，且在基期及第12、28與52週
執行生物標記的判定。在第2年或之後每12週繼續患者的研究訪視。在每次研究訪視時收集安全性參數(MACE評估指標調查表、AE、輸注、及ESA救援評估)、伴隨藥物的使用、及藥物分配紀錄等資訊。患者可因為死亡、撤回同意書或錯過隨訪期而退出該等試驗，然而活動時程及安全性評估係持續到第52週，且在第52週之後僅追蹤患者的安全性評估。
統計檢定力及樣本大小計算. 主要的安全性分析，及首次判定MACE的時間，係基於兩個試驗中累積的全部事件。對於MACE評估指標，申請人係基於需要用來顯現風險比(vadadustat與達貝泊汀α)及預期事件發生率之雙側95% CI之非劣性的事件數而確定所計畫的樣本大小。在假定該等治療組之間沒有差異的情況下，申請人計算出將需要631個事件以產生80%統計檢定力而建立臨界值為1.25的非劣性，以及產生>90%統計檢定力而建立臨界值為1.3的非劣性。若風險比為有利於vadadustat的0.95，統計檢定力為>90%以建立預先指定之管制機構同意下之1.25的非劣性臨界值。
主要功效分析係假定vadadustat組的血紅素平均變化與達貝泊汀α組的相同，且假定距基期之平均變化的共同標準差(SD)為1.5g/dL。基於vadadustat組與達貝泊汀α組之間差異的雙側95% CI與使用-0.75g/dL非劣性容限來確立非劣性。使用此方式之下，各個試驗的治療組需要大約925位個體以給出>90%統計檢定力的功效非劣性評估。若vadadustat組平均值與達貝泊汀α組平均值之間差異的雙側95% CI的下限在零以上，則會為vadadustat確立優勢。
統計分析. 兩個試驗係皆有四個分析群體：隨機分組群體；完全分析組，其包含接受至少一劑量之研究藥物的患者與有至少一次給藥後血紅素量測的患者；安全性群體其包含所有隨機分組之接受至少一劑量之研究藥物的患者；以及依照實驗方案執行的群體，其包含所有接受研究藥物及在主要功效期有至少一次血紅素量測及沒有偏離主要試驗方案的患者。
主要及次要功效評估指標的主要療效分析係使用共變異數分析進行多重插補，以隨機分群進行分層且使用基期血紅素作為共變量。計算該等治療組之間差異的雙側95% CI(不含達貝泊汀α之vadadustat)。若此CI的下限為-0.75g/dL或更高，則確立vadadustat的非劣性。
功效評估指標結果
與達貝泊汀α相比，vadadustat達到了該等研究在成年透析患者中之基期與初始評估期(第24至36週的平均Hb)之間的平均Hb變化的每一個主要功效評估指標，基於使用-0.75g/dL的非劣性臨界值，其顯現出相對於達貝泊汀α係非劣性。在矯正研究中，Hb的最小平方平均差異為0.05g/dL(95% CI：-0.04,0.15)，達到-0.75g/dL的預先指定非劣性標準。經vadadustat治療的患者在第24至36週之平均(SD)Hb含量為10.39(0.99)g/dL，相比下經達貝泊汀α治療的患者則為10.35(1.03)g/dL。另外，與達貝泊汀α相比，vadadustat在第40至52週持續了目標Hb功效反映且達到非劣性。Hb的最小平方平均差異為0.04g/dL(95% CI：-0.06,0.14)。經vadadustat治療的患者在第40至52週之平均(SD)Hb含量為10.48(1.05)g/dL，相比下經達貝泊汀α治療的患者則為10.45(1.01)g/dL。至於轉換研究，Hb的最小平方平均差異為-0.01g/dL(95% CI：-0.09,0.07)，達到-0.75g/dL的預先指定非劣性標準。經vadadustat治療的患者在第24至36週之平均(SD)Hb含量為10.77(0.98)g/dL，相比下經達貝泊汀α治療的患者則為10.77(0.99)g/dL。在轉換研究中vadadustat也持續了功效，Hb的最小平方平均差異為0.00g/dL(95% CI：-0.10,0.09)，顯現出相對於達貝泊汀α係非劣性。經vadadustat治療的患者在第40至52週之平均(SD)Hb含量為10.80(1.04)g/dL，相比下經達貝泊汀α治療的患者則為10.79(1.05)g/dL。
某些例示性實施例
此外，在以下編號的段落1-321中進一步描述了本發明之例示性實施例。
1. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
2. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
3. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
4. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
5. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
6. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
7. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
8. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
9. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
10. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
11. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
12. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
13. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
14. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
15. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
16. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
17. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
18. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
19. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
20. 如第11至19段中之任一段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)每四週一次。
21. 如第11至19段中之任一段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)每兩週一次。
22. 如第11至19段中之任一段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)一週一次。
23. 如第11至19段中之任一段之方法，其中該患者接受過每週給藥量
約15μg之達貝泊汀α(DA)。
24. 如第11至19段中之任一段之方法，其中該患者接受過每週給藥量<約15μg之達貝泊汀α(DA)。
25. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
26. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
27. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
28. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
29. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
30. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
31. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
32. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
33. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
34. 如第25至33段中之任一段之方法，其中該患者接受過每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀(依泊汀α)。
35. 如第25至33段中之任一段之方法，其中該患者接受過每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)。
36. 如第25至33段中之任一段之方法，其中該患者接受過每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)。
37. 如第25至33段中之任一段之方法，其中該患者接受過每週數量
約4500 IU之依泊汀。
38. 如第25至33段中之任一段之方法，其中該患者接受過每週數量<約4500 IU之依泊汀。
39. 如第1至38段中之任一段之方法，其中該患者接受約150mg之化合物1劑量。
40. 如第1至38段中之任一段之方法，其中該患者接受約300mg之化合物1劑量。
41. 如第1至38段中之任一段之方法，其中該患者接受約450mg之化合物1劑量。
42. 如第1至38段中之任一段之方法，其中該患者接受約600mg之化合物1劑量。
43. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
44. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
45. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
46. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
47. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
48. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
49. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
50. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
51. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
52. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
53. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
54. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
55. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
56. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
57. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
58. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
59. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
60. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
61. 如第43至60段中之任一段之方法，其中化合物1劑量為約150mg。
62. 如第43至60段中之任一段之方法，其中化合物1劑量為約300mg。
63. 如第43至60段中之任一段之方法，其中化合物1劑量為約450mg。
64. 如第43至60段中之任一段之方法，其中化合物1劑量為約600mg。
65. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及/或該患者的透析狀態來選擇。
66. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA及/或該患者先前接受的ESA給藥量來選擇。
67. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者的血紅素(Hgb)含量來選擇。
68. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量來選擇。
69. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者的透析狀態來選擇。
70. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
71. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
72. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的血紅素(Hgb)含量來選擇。
73. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量來選擇。
74. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的透析狀態來選擇。
75. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
76. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
77. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及該患者的透析狀態來選擇。
78. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者的透析狀態來選擇。
79. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
80. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
81. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
82. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
83. 如第65至82段中之任一段之方法，其中該紅血球生成刺激劑(ESA)為達貝泊汀α。
84. 如第83段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)每四週一次。
85. 如第83段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)每兩週一次。
86. 如第83段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)一週一次。
87. 如第83段之方法，其中該患者接受過週劑量
約15μg之達貝泊汀α。
88. 如第83段之方法，其中該患者接受過週劑量<約15μg之達貝泊汀α。
89. 如第65至82段中之任一段之方法，其中該紅血球生成刺激劑(ESA)為依泊汀。
90. 如第89段之方法，其中該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
91. 如第89段之方法，其中該患者接受過每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀(依泊汀α)。
92. 如第89段之方法，其中該患者接受過每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)。
93. 如第89段之方法，其中該患者接受過每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)。
94. 如第89或90段之方法，其中依泊汀之每週劑量
約4500 IU。
95. 如第89或90段之方法，其中依泊汀之每週劑量<約4500 IU。
96. 如第65至95段中之任一段之方法，其中該初始劑量為約150-600mg的化合物1。
97. 如第96段之方法，其中該初始劑量為約150mg的化合物1。
98. 如第96段之方法，其中該初始劑量為約300mg的化合物1。
99. 如第96段之方法，其中該初始劑量為約450mg的化合物1。
100. 如第96段之方法，其中該初始劑量為約600mg的化合物1。
101. 如第65至100段中之任一段之方法，其更包含每天投與化合物1之劑量。
102. 如第65至100段中之任一段之方法，其更包含投與化合物1之劑量約每週一次。
103. 如第65至100段中之任一段之方法，其更包含投與化合物1之劑量約每週三次。
104. 如第101至103段中之任一段之方法，其中該化合物1劑量為約150mg。
105. 如第101至103段中之任一段之方法，其中該化合物1劑量為約300mg。
106. 如第101至103段中之任一段之方法，其中該化合物1劑量為約450mg。
107. 如第101至103段中之任一段之方法，其中該化合物1劑量為約600mg。
108. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及/或該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
109. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA及/或該患者先前接受的ESA給藥量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
110. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者的血紅素(Hb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
111. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
112. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
113. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
114. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
115. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的血紅素(Hgb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
116. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
117. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
118. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
119. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
120. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
121. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
122. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
123. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
124. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
125. 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
126. 如第108至125段中之任一段之方法，其中該紅血球生成刺激劑(ESA)為達貝泊汀α。
127. 如第126段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)每四週一次。
128. 如第126段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)每兩週一次。
129. 如第126段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)一週一次。
130. 如第126段之方法，其中該患者接受過週劑量
約15μg之達貝泊汀α。
131. 如第126段之方法，其中該患者接受過週劑量<約15μg之達貝泊汀α。
132. 如第108至125段中之任一段之方法，其中該紅血球生成刺激劑(ESA)為依泊汀。
133. 如第132段之方法，其中該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
134. 如第132段之方法，其中該患者接受過每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀(依泊汀α)。
135. 如第132段之方法，其中該患者接受過每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)。
136. 如第132段之方法，其中該患者接受過每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)。
137. 如第132或134段之方法，其中依泊汀之每週劑量
約4500 IU。
138. 如第132或134段之方法，其中依泊汀之每週劑量<約4500 IU。
139. 如第108至138段中之任一段之方法，其中該初始劑量為約150mg的化合物1。
140. 如第108至138段中之任一段之方法，其中該初始劑量為約300mg的化合物1。
141. 如第108至140段中之任一段之方法，其中該劑量的增加導致約450mg的化合物1劑量。
142. 如第108至140段中之任一段之方法，其中該劑量的增加導致約600mg的化合物1劑量。
143. 如第108至142段中之任一段之方法，其更包含每天投與化合物1之劑量。
144. 如第108至142段中之任一段之方法，其更包含投與化合物1之劑量約每週一次。
145. 如第108至142段中之任一段之方法，其更包含投與化合物1之劑量約每週三次。
146. 如第65至145段中之任一段之方法，其中該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
147. 如第65至146段中之任一段之方法，其中該患者接受化合物1至少約44、48或52週。
148. 如第1至147段中之任一段之方法，其中所述患者在開始用化合物1治療約八週內或開始用化合物1治療前的初始篩選期內接受過ESA療法。
149. 如第148段之方法，其中該初始篩選期不超過約四週。
150. 如第1至149段中之任一段之方法，其中所述患者為成年人。
151. 如第1至150段中之任一段之方法，其中所述慢性腎病為第3、4或5期。
152. 如第1至151段中之任一段之方法，其更包含測試患者的血紅素含量一週一次。
153. 如第1至151段中之任一段之方法，其更包含測試患者的血紅素含量每兩週一次。
154. 如第1至151段中之任一段之方法，其更包含測試患者的血紅素含量每月一次。
155. 如第1至154段中之任一段之方法，其中該患者的血紅素含量係維持在約10.0g/dL至約13.0g/dL的範圍。
156. 如第155段之方法，其中該患者的血紅素含量係維持在約10.0g/dL至約12.0g/dL的範圍，且其中該患者患有透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
157. 如第155段之方法，其中該患者的血紅素含量係維持在約11.0g/dL至約13.0g/dL的範圍，且其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
158. 如第152至157段中之任一段之方法，其更包含若患者的血紅素含量小於10.0g/dL或大於13.0g/dL則調整該化合物劑量。
159. 如第158段之方法，其中調整該化合物劑量包含若患者的血紅素含量大於13.0g/dL則降低該劑量約150mg，或若患者的血紅素含量小於11.0g/dL則增加該劑量約150mg，且其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
160. 如第158段之方法，其中調整該化合物劑量包含若患者的血紅素含量大於12.0g/dL則降低該劑量約150mg，或若患者的血紅素含量小於10.0g/dL則增加該劑量約150mg，且其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
161. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
162. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
163. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
164. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
165. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
166. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
167. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
168. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
169. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
170. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約52週。
171. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
172. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
173. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
174. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
175. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
176. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
177. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
178. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
179. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
180. 如第171至179段中之任一段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)每四週一次。
181. 如第171至179段中之任一段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)每兩週一次。
182. 如第171至179段中之任一段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)一週一次。
183. 如第171至179段中之任一段之方法，其中該患者接受過每週給藥量
約15μg之達貝泊汀α(DA)。
184. 如第171至179段中之任一段之方法，其中該患者接受過每週給藥量<約15μg之達貝泊汀α(DA)。
185. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
186. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
187. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
188. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
189. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
190. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
191. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
192. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
193. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週三次，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約52週。
194. 如第185至193段中之任一段之方法，其中該患者接受過每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀(依泊汀α)。
195. 如第185至193段中之任一段之方法，其中該患者接受過每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)。
196. 如第185至193段中之任一段之方法，其中該患者接受過每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)。
197. 如第185至193段中之任一段之方法，其中該患者接受過每週數量
約4500 IU之依泊汀。
198. 如第185至193段中之任一段之方法，其中該患者接受過每週數量<約4500 IU之依泊汀。
199. 如第161至198段中之任一段之方法，其中該患者接受約150mg之化合物1劑量。
200. 如第161至198段中之任一段之方法，其中該患者接受約300mg之化合物1劑量。
201. 如第161至198段中之任一段之方法，其中該患者接受約450mg之化合物1劑量。
202. 如第161至198段中之任一段之方法，其中該患者接受約600mg之化合物1劑量。
203. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
204. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
205. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
206. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
207. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
208. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
209. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
210. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
211. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
212. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
213. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
214. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
215. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
216. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1日劑量，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
217. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
218. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg的化合物1劑量約每週一次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
219. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)達貝泊汀α(DA)治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
220. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，
該患者接受約150-600mg之化合物1劑量約每週三次，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)依泊汀治療過，及
該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
221. 如第203至220段中之任一段之方法，其中化合物1劑量為約150mg。
222. 如第203至220段中之任一段之方法，其中化合物1劑量為約300mg。
223. 如第203至220段中之任一段之方法，其中化合物1劑量為約450mg。
224. 如第203至220段中之任一段之方法，其中化合物1劑量為約600mg。
225. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及/或該患者的透析狀態來選擇。
226. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA及/或該患者先前接受的ESA給藥量來選擇。
227. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者的血紅素(Hgb)含量來選擇。
228. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量來選擇。
229. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者的透析狀態來選擇。
230. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
231. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
232. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的血紅素(Hgb)含量來選擇。
233. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量來選擇。
234. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的透析狀態來選擇。
235. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
236. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
237. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA
給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及該患者的透析狀態來選擇。
238. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者的透析狀態來選擇。
239. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
240. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
241. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)來選擇。
242. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)來選擇。
243. 如第203至242段中之任一段之方法，其中該紅血球生成刺激劑(ESA)為達貝泊汀α。
244. 如第243段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)每四週一次。
245. 如第243段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)每兩週一次。
246. 如第243段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)一週一次。
247. 如第243段之方法，其中該患者接受過週劑量
約15μg之達貝泊汀α。
248. 如第243段之方法，其中該患者接受過週劑量<約15μg之達貝泊汀α。
249. 如第203至242段中之任一段之方法，其中該紅血球生成刺激劑(ESA)為依泊汀。
250. 如第249段之方法，其中該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
251. 如第249段之方法，其中該患者接受過每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀(依泊汀α)。
252. 如第249段之方法，其中該患者接受過每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)。
253. 如第249段之方法，其中該患者接受過每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)。
254. 如第249或252段之方法，其中依泊汀之每週劑量
約4500 IU。
255. 如第249或252段之方法，其中依泊汀之每週劑量<約4500 IU。
256. 如第203至255段中之任一段之方法，其中該初始劑量為約150-600mg的化合物1。
257. 如第256段之方法，其中該初始劑量為約150mg的化合物1。
258. 如第256段之方法，其中該初始劑量為約300mg的化合物1。
259. 如第256段之方法，其中該初始劑量為約450mg的化合物1。
260. 如第256段之方法，其中該初始劑量為約600mg的化合物1。
261. 如第203至260段中之任一段之方法，其更包含每天投與化合物1之劑量。
262. 如第203至260段中之任一段之方法，其更包含投與化合物1之劑量約每週一次。
263. 如第203至260段中之任一段之方法，其更包含投與化合物1之劑量約每週三次。
264. 如第261至263段中之任一段之方法，其中該化合物1劑量為約150mg。
265. 如第261至263段中之任一段之方法，其中該化合物1劑量為約300mg。
266. 如第261至263段中之任一段之方法，其中該化合物1劑量為約450mg。
267. 如第261至263段中之任一段之方法，其中該化合物1劑量為約600mg。
268. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及/或該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
269. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA及/或該患者先前接受的ESA給藥量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
270. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者的血紅素(Hb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
271. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者<約11g/dL的血紅素(Hb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
272. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
273. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
274. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
275. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的血紅素(Hgb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
276. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
277. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
278. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
279. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
280. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
281. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
282. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
283. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
284. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者<約11g/dL的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
285. 一種維持或控制患者之血紅素含量之方法，其包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且
基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
286. 如第268至285段中之任一段之方法，其中該紅血球生成刺激劑(ESA)為達貝泊汀α。
287. 如第286段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)每四週一次。
288. 如第286段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)每兩週一次。
289. 如第286段之方法，其中該患者接受過給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)一週一次。
290. 如第286段之方法，其中該患者接受過週劑量
約15μg之達貝泊汀α。
291. 如第286段之方法，其中該患者接受過週劑量<約15μg之達貝泊汀α。
292. 如第268至285段中之任一段之方法，其中該紅血球生成刺激劑(ESA)為依白汀。
293. 如第292段之方法，其中該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
294. 如第293段之方法，其中該依泊汀為依泊汀α。
295. 如第292或293段之方法，其中該患者接受過每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀(依泊汀α)。
296. 如第292或293段之方法，其中該患者接受過每兩週一次給藥量約0.6mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)。
297. 如第292或293段之方法，其中該患者接受過每兩週一次給藥量約1.2mcg/kg之依泊汀(依泊汀β)。
298. 如第292至294段中之任一段之方法，其中依泊汀之每週劑量
約4500 IU。
299. 如第292至294段中之任一段之方法，其中依泊汀之每週劑量<約4500 IU。
300. 如第268至299段中之任一段之方法，其中該初始劑量為約150mg的化合物1。
301. 如第268至299段中之任一段之方法，其中該初始劑量為約300mg的化合物1。
302. 如第268至301段中之任一段之方法，其中該劑量的增加導致約450mg的化合物1劑量。
303. 如第268至301段中之任一段之方法，其中該劑量的增加導致約600mg的化合物1劑量。
304. 如第268至303段中之任一段之方法，其更包含每天投與化合物1之劑量。
305. 如第268至303段中之任一段之方法，其更包含投與化合物1之劑量約每週一次。
306. 如第268至303段中之任一段之方法，其更包含投與化合物1之劑量約每週三次。
307. 如第203至306段中之任一段之方法，其中該患者接受化合物1至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。
308. 如第203至306段中之任一段之方法，其中該患者接受化合物1至少約44、48或52週。
309. 如第161至308段中之任一段之方法，其中所述患者在開始用化合物1治療約八週內或開始用化合物1治療前的初始篩選期內接受過ESA療法。
310. 如第309段之方法，其中該初始篩選期不超過約四週。
311. 如第161至310段中之任一段之方法，其中所述患者為成年人。
312. 如第161至311段中之任一段之方法，其中所述慢性腎病為第3、4或5期。
313. 如第161至312段中之任一段之方法，其更包含測試患者的血紅素含量一週一次。
314. 如第161至312段中之任一段之方法，其更包含測試患者的血紅素含量每兩週一次。
315. 如第161至312段中之任一段之方法，其更包含測試患者的血紅素含量每月一次。
316. 如第161至315段中之任一段之方法，其中該患者的血紅素含量係維持在約10.0g/dL至約13.0g/dL的範圍。
317. 如第316段之方法，其中該患者的血紅素含量係維持在約10.0g/dL至約12.0g/dL的範圍，且其中該患者患有透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
318. 如第316段之方法，其中該患者的血紅素含量係維持在約11.0g/dL至約13.0g/dL的範圍，且其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
319. 如第313至318段中之任一段之方法，其更包含若患者的血紅素含量小於10.0g/dL或大於13.0g/dL則調整該化合物劑量。
320. 如第319段之方法，其中調整該化合物劑量包含若患者的血紅素含量大於13.0g/dL則降低該劑量約150mg，或若患者的血紅素含量小於11.0g/dL則增加該劑量約150mg，且其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
321. 如第319段之方法，其中調整該化合物劑量包含若患者的血紅素含量大於12.0g/dL則降低該劑量約150mg，或若患者的血紅素含量小於10.0g/dL則
增加該劑量約150mg，且其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病相關性或繼發性貧血。
Claims (187)
- 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，獲得患者之血紅素(Hb)含量，且若患者之血紅素(Hb)含量<11.0g/dL或>11.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，獲得患者之血紅素(Hb)含量，且若患者之血紅素(Hb)含量在2週期間內增加>1.0g/dL或在4週期間內增加>2.0g/dL，則減少化合物1約150mg的劑量。 - 如請求項1至3中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約24週。
- 如請求項1至3中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約28週。
- 如請求項1至3中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約32週。
- 如請求項1至3中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約36週。
- 如請求項1至3中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約40週。
- 如請求項1至3中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約44週。
- 如請求項1至3中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約48週。
- 如請求項1至3中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約52週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約53週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約64週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約76週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約88週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約104週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約116週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約128週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約140週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約156週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約168週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約180週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約192週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約208週。
- 如請求項4至6中之任一項之方法，其中化合物1劑量係向患者投與至少約260週。
- 如請求項1至30中之任一項之方法，其中該患者患有非透析依賴性慢性腎病(NDD-CKD)。
- 如請求項1至30中之任一項之方法，其中該患者患有透析依賴性慢性腎病(DD-CKD)。
- 如請求項1至32中之任一項之方法，其中該患者先前已接受過紅血球生成刺激劑(ESA)。
- 如請求項33之方法，其中在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約八週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。
- 如請求項33之方法，其中在投與化合物1之劑量之前，患者先前已於篩選期前約六週內或篩選期期間內以紅血球生成刺激劑(ESA)治療。
- 如請求項34或35中之任一項之方法，其中該篩選期係長達約八週。
- 如請求項34或35中之任一項之方法，其中該篩選期係長達約6週。
- 如請求項34或35中之任一項之方法，其中該篩選期係長達約4週。
- 如請求項33至38中之任一項之方法，其中該紅血球生成刺激劑為依泊汀、達貝泊汀α(DA)或甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
- 如請求項39之方法，其中該依泊汀為依泊汀α、依泊汀β、依泊汀γ、依泊汀κ或其任何組合。
- 如請求項39之方法，其中該紅血球生成刺激劑為達貝泊汀α。
- 如請求項39之方法，其中該紅血球生成刺激劑為甲氧基聚乙二醇-依泊汀β(依泊汀β pegol)。
- 如請求項40之方法，其中該患者先前已用每週3次數量約10U/kg至約500U/kg之依泊汀α治療。
- 如請求項40之方法，其中該患者先前已用每週3次數量約10U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。
- 如請求項40之方法，其中該患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約300U/kg之依泊汀α治療。
- 如請求項40之方法，其中該患者先前已用每週3次數量約50U/kg至約100U/kg之依泊汀α治療。
- 如請求項42之方法，其中該患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg至約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
- 如請求項42之方法，其中該患者先前已用每月一次給藥量為約0.6mcg/kg至約1.20mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
- 如請求項42之方法，其中該患者先前已用每兩週一次給藥量為約0.6mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
- 如請求項42之方法，其中該患者先前已用每兩週一次給藥量為約1.2mcg/kg之依泊汀β pegol治療。
- 如請求項39之方法，其中該患者先前已用每週劑量約4500 IU之依泊汀治療。
- 如請求項39之方法，其中該患者先前已用劑量約<4500 IU之依泊汀治療。
- 如請求項41之方法，其中該患者先前已用每四週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。
- 如請求項41之方法，其中該患者先前已用每兩週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。
- 如請求項41之方法，其中該患者先前已用一週一次給藥量約0.45mcg/kg至約0.75mcg/kg之達貝泊汀α(DA)治療。
- 如請求項41之方法，其中該患者先前已用每週給藥量約15μg之達貝泊汀α治療。
- 如請求項41之方法，其中該患者先前已用每週給藥量約<15μg之達貝泊汀α治療。
- 如請求項1至32中之任一項之方法，其中該患者先前未以紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。
- 如請求項1至58中之任一項之方法，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1。
- 如請求項1至59中之任一項之方法，其中該劑量包含約150mg的化合物1。
- 如請求項1至59中之任一項之方法，其中該劑量包含約300mg的化合物1。
- 如請求項1至59中之任一項之方法，其中該劑量包含約450mg的化合物1。
- 如請求項1至59中之任一項之方法，其中該劑量包含約600mg的化合物1。
- 如請求項1至63中之任一項之方法，其中該化合物1劑量係每天投與一次。
- 如請求項1至63中之任一項之方法，其中該化合物1劑量係一週投與一次。
- 如請求項1至63中之任一項之方法，其中該化合物1劑量係一週投與三次。
- 如請求項1至59中之任一項之方法，其中該劑量包含約300mg的化合物1，且該劑量係每天投與一次。
- 如請求項1至59中之任一項之方法，其中該劑量包含約450mg的化合物1，且該劑量係一週投與三次。
- 如請求項1、4及9至68中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。
- 如請求項1、4及9至68中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約12.0g/dL。
- 如請求項1、4及9至68中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約11.0g/dL。
- 如請求項1、4及9至68中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.0g/dL。
- 如請求項1、4及9至68中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約9.5g/dL至約12.0g/dL。
- 如請求項1、4及9至68中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約9.0g/dL至約12.5g/dL。
- 如請求項7及9至68中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約<11.0g/dL。
- 如請求項7及9至68中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約>11.5g/dL。
- 如請求項7及9至68中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約9.5g/dL至約<11.0g/dL。
- 如請求項7及9至68中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約<11.0g/dL。
- 如請求項7及9至68中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約12.0g/dL。
- 如請求項7及9至68中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約13.0g/dL。
- 如請求項1至80中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約<10g/dL。
- 如請求項1至80中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約9g/dL。
- 如請求項1至80中之任一項之方法，其中該患者的血紅素含量為約8g/dL。
- 如請求項2、5、9至68及81至83中之任一項之方法，其中該血紅素含量增加至約10.0-12.0g/dL。
- 如請求項2、5、9至68及81至83中之任一項之方法，其中該血紅素含量增加至約10.0-11.0g/dL。
- 如請求項2、5、9至68及81至83中之任一項之方法，其中該血紅素含量增加至約11.0-13.0g/dL。
- 如請求項7、9至68及81至83中之任一項之方法，其中該方法包含若患者血紅素(Hb)含量<10.0g/dL或>11.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。
- 如請求項7、9至68及81至83中之任一項之方法，其中該方法包含若患者血紅素(Hb)含量<10.0g/dL或>12.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。
- 如請求項7、9至68及81至83中之任一項之方法，其中該方法包含若患者血紅素(Hb)含量<10.0g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。
- 如請求項89之方法，其中調整該劑量係包含增加化合物1約150mg的劑量。
- 如請求項7、9至68及81至83中之任一項之方法，其中該方法包含若患者血紅素(Hb)含量>11.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。
- 如請求項91之方法，其中調整該劑量係包含減少化合物1約150mg的劑量。
- 如請求項7、9至68、81至83及87至92中之任一項之方法，其中調整劑量至少每2週發生不超過一次。
- 如請求項7、9至68、81至83及87至92中之任一項之方法，其中調整劑量至少每4週發生不超過一次。
- 如請求項7、9至68、81至83及87至92中之任一項之方法，其中調整劑量至少每6週發生不超過一次。
- 如請求項8、9至68及81至83中之任一項之方法，其中減少劑量至少每2週發生不超過一次。
- 如請求項3、6、9至68及81至83中任一項之方法，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。
- 如請求項3、6、9至68及81至83中之任一項之方法，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-12.0g/dL。
- 如請求項3、6、9至68及81至83中之任一項之方法，其中該血紅素含量係維持或控制在約11.0-13.0g/dL。
- 如請求項3、6、9至68及81至83中之任一項之方法，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-11.0g/dL。
- 如請求項1至100中之任一項之方法，其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。
- 如請求項101之方法，其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL。
- 如請求項101之方法，其中該患者的轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約20%。
- 如請求項101之方法，其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)約
20%。
- 如請求項1至104中之任一項之方法，其中該患者中之血清鐵蛋白含量相對於基期含量減少。
- 如請求項1至105中之任一項之方法，其中該患者為成年人。
- 如請求項1至106中之任一項之方法，其中該患者18歲。
- 如請求項1至106中之任一項之方法，其中該患者20歲。
- 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該劑量包含約 150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。
- 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。
- 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每週投與一次。
- 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。
- 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，獲得患者之血紅素(Hb)含量，且若患者血紅素(Hb)含量<10.0g/dL或>11.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，獲得患者之血紅素(Hb)含量，且若患者血紅素(Hb)含量<10.0g/dL或>12.5g/dL，則調整化合物1約150mg的劑量。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，且其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係每天投與一次，且其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係一週投與一次，且其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係一週投與三次，且其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係每天投與一次，且其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係一週投與一次，且其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係一週投與三次，且其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-250週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係每天投與一次，且其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係一週投與一次，且其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係一週投與三次，且其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者之基期血紅素含量為約<10g/dL，且其中該患者中之血紅素含量從基期血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量約<10g/dL，其中該血紅素含量係增加至約10.0-13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。 - 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。
- 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量約<10g/dL，其中該血紅素含量係增加至約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。
- 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量約<10g/dL，其中該血紅素含量係增加至約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。
- 一種增加患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量增加至約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。
- 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg，且其中該劑量係每天投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。
- 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。
- 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg的化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。
- 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的血紅素含量為約8.0g/dL至約13.0g/dL，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。
- 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係每天投與一次，且其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係一週投與一次，且其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係一週投與三次，且其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係每天投與一次，且其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係一週投與一次，且其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約24、28、32、36、40、44、48或52週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係一週投與三次，且其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係每天投與一次，且其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係一週投與一次，且其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，至少約53-260週，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，其中該劑量係一週投與三次，且其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量約<10g/dL，且其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係每週投與一次。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。 - 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%。
- 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係每天投與一次。
- 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與一次。
- 一種維持或控制患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者中之血紅素含量之方法，包含向該患者經口投與一劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者的基期血紅素含量為約<10g/dL，其中該血紅素含量係維持或控制在約10.0-13.0g/dL，且其中該患者的血清鐵蛋白含量為約100ng/mL及/或轉鐵蛋白飽和度(TSAT)
20%，其中該劑量包含約150-600mg化合物1，且其中該劑量係一週投與三次。
- 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與一初始劑量之具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且化合物1之初始劑量係基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及/或該患者的透析狀態來選擇。 - 一種治療貧血之方法，包含向患有慢性腎病相關性或繼發性貧血之患者經口投與具有化合物1結構之{[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之化合物，
或其醫藥學上可接受之鹽，其中該患者先前已用紅血球生成刺激劑(ESA)治療過，且基於該患者先前接受的ESA、該患者先前接受的ESA給藥量、該患者的血紅素(Hgb)含量、及/或該患者的透析狀態，該患者在開始用化合物1治療後約六週內接受化合物1的劑量增加。
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201962928994P | 2019-10-31 | 2019-10-31 | |
| US62/928,994 | 2019-10-31 | ||
| US201962931458P | 2019-11-06 | 2019-11-06 | |
| US62/931,458 | 2019-11-06 | ||
| US201962933077P | 2019-11-08 | 2019-11-08 | |
| US62/933,077 | 2019-11-08 | ||
| US202063073612P | 2020-09-02 | 2020-09-02 | |
| US63/073,612 | 2020-09-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202128157A true TW202128157A (zh) | 2021-08-01 |
Family
ID=75716456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW109137864A TW202128157A (zh) | 2019-10-31 | 2020-10-30 | 使用vadadustat 之治療方法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230285374A1 (zh) |
| EP (1) | EP4051262A1 (zh) |
| JP (1) | JP2023501221A (zh) |
| KR (1) | KR20220133176A (zh) |
| CN (1) | CN115003297A (zh) |
| AU (1) | AU2020374963B2 (zh) |
| BR (1) | BR112022008484A2 (zh) |
| CA (1) | CA3159368A1 (zh) |
| IL (1) | IL292502A (zh) |
| MX (1) | MX2022005104A (zh) |
| PH (1) | PH12022551040A1 (zh) |
| TW (1) | TW202128157A (zh) |
| WO (1) | WO2021087144A1 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113855638A (zh) * | 2021-10-28 | 2021-12-31 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种罗沙司他药物制剂 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI665190B (zh) | 2013-11-15 | 2019-07-11 | 阿克比治療有限公司 | ｛［５－（３－氯苯基）－３－羥基吡啶－２－羰基］胺基｝乙酸之固體型式，其組合物及用途 |
| US11713298B2 (en) | 2018-05-09 | 2023-08-01 | Akebia Therapeutics, Inc. | Process for preparing 2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid |
| US12612367B2 (en) | 2019-12-10 | 2026-04-28 | Akebia Therapeutics, Inc. | Method for producing nitrogen-containing heteroarylcarboxamide acetic acid derivative |
| WO2021216530A1 (en) | 2020-04-20 | 2021-10-28 | Akebia Therapeutics, Inc. | Treatment of viral infections, of organ injury, and of related conditions using a hif prolyl hydroxylase inhibitor or a hif-alpha stabilizer |
| US12697330B2 (en) | 2021-01-08 | 2026-08-04 | Akebia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods using vadadustat |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUE066123T2 (hu) | 2013-06-13 | 2024-07-28 | Akebia Therapeutics Inc | Készítmények és módszerek anémia kezelésére |
| JP6782405B2 (ja) * | 2014-12-15 | 2020-11-11 | 学校法人 久留米大学 | 腎性貧血のバイオマーカーとしての赤血球ａｄｍａの使用 |
| NZ735973A (en) | 2015-04-01 | 2023-06-30 | Akebia Therapeutics Inc | Compositions and methods for treating anemia |
-
2020
- 2020-10-29 PH PH1/2022/551040A patent/PH12022551040A1/en unknown
- 2020-10-29 JP JP2022525348A patent/JP2023501221A/ja active Pending
- 2020-10-29 CN CN202080091841.1A patent/CN115003297A/zh active Pending
- 2020-10-29 WO PCT/US2020/058007 patent/WO2021087144A1/en not_active Ceased
- 2020-10-29 EP EP20811859.6A patent/EP4051262A1/en active Pending
- 2020-10-29 AU AU2020374963A patent/AU2020374963B2/en active Active
- 2020-10-29 MX MX2022005104A patent/MX2022005104A/es unknown
- 2020-10-29 KR KR1020227017323A patent/KR20220133176A/ko active Pending
- 2020-10-29 US US17/772,856 patent/US20230285374A1/en active Pending
- 2020-10-29 BR BR112022008484A patent/BR112022008484A2/pt unknown
- 2020-10-29 CA CA3159368A patent/CA3159368A1/en active Pending
- 2020-10-30 TW TW109137864A patent/TW202128157A/zh unknown
-
2022
- 2022-04-25 IL IL292502A patent/IL292502A/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113855638A (zh) * | 2021-10-28 | 2021-12-31 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种罗沙司他药物制剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3159368A1 (en) | 2021-05-06 |
| EP4051262A1 (en) | 2022-09-07 |
| BR112022008484A2 (pt) | 2022-07-19 |
| CN115003297A (zh) | 2022-09-02 |
| KR20220133176A (ko) | 2022-10-04 |
| AU2020374963B2 (en) | 2026-05-07 |
| JP2023501221A (ja) | 2023-01-18 |
| WO2021087144A1 (en) | 2021-05-06 |
| US20230285374A1 (en) | 2023-09-14 |
| IL292502A (en) | 2022-06-01 |
| MX2022005104A (es) | 2022-07-21 |
| PH12022551040A1 (en) | 2023-05-29 |
| AU2020374963A1 (en) | 2022-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7270688B2 (ja) | 貧血治療のための組成物及び方法 | |
| JP6937812B2 (ja) | 貧血治療のための組成物及び方法 | |
| AU2020374963B2 (en) | Therapeutic methods using vadadustat | |
| US9554987B2 (en) | Methods and formulations for treating sialic acid deficiencies | |
| EP3720433B1 (en) | Bis-choline tetrathiomolybdate for treating wilson disease | |
| CA2678319A1 (en) | Use of ranolazine for the treatment of coronary microvascular diseases | |
| US20240325360A1 (en) | Therapeutic methods using vadadustat | |
| TW202214237A (zh) | 伐達司他之藥物－藥物交互作用的調節 | |
| WO2025168614A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising azd0780 | |
| JP2022548214A (ja) | ビルダグリプチンとメトホルミンとの組み合わせ療法 | |
| US20240148707A1 (en) | Modulation of drug-drug interactions of vadadustat | |
| JP2013521223A (ja) | ２型糖尿病治療用の医薬組成物 | |
| CA3084100C (en) | Bis-choline tetrathiomolybdate for treating wilson disease | |
| WO2026107132A1 (en) | Inhibitor of z-alpha1-antitrypsin polymerization to treat alpha-1-antitrypsin (a1at) deficiency in specific patient populations | |
| HK1248590B (zh) | 用於治疗贫血的组合物和方法 | |
| BR112015022103B1 (pt) | Composição farmacêutica para prevenir ou tratar uma doença cardiovascular e uma doença hiperlipidêmica, ou tratar sinergicamente hipertensão, e, método para preparar uma composição farmacêutica | |
| HK1216844B (zh) | 用於治疗贫血症的组合物和方法 |