TW202500202A - 醫療用聚合物組成物以及包含該醫療用聚合物組成物之醫療用接著劑 - Google Patents

醫療用聚合物組成物以及包含該醫療用聚合物組成物之醫療用接著劑 Download PDF

Info

Publication number
TW202500202A
TW202500202A TW113118386A TW113118386A TW202500202A TW 202500202 A TW202500202 A TW 202500202A TW 113118386 A TW113118386 A TW 113118386A TW 113118386 A TW113118386 A TW 113118386A TW 202500202 A TW202500202 A TW 202500202A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
polymer composition
medical
meth
copolymer
monomer
Prior art date
Application number
TW113118386A
Other languages
English (en)
Inventor
西口靖子
白馬弘文
Original Assignee
日商東洋紡股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日商東洋紡股份有限公司 filed Critical 日商東洋紡股份有限公司
Publication of TW202500202A publication Critical patent/TW202500202A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/06—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Abstract

本發明提供一種對處於濕潤狀態之材料具有較高的接著強度之醫療用聚合物組成物、以及包含該醫療用聚合物組成物之醫療用接著劑。具體而言，本發明提供一種醫療用聚合物組成物、以及包含該醫療用聚合物組成物之醫療用接著劑，前述醫療用聚合物組成物包含共聚聚合物(P)、及醇系溶劑(S)，前述共聚聚合物(P)含有下述式(1)所表示之單體(A)、及具有親水性基之(甲基)丙烯酸酯單體(B)作為構成成分。

Description

醫療用聚合物組成物以及包含該醫療用聚合物組成物之醫療用接著劑
本發明係關於一種醫療用聚合物組成物、以及包含該醫療用聚合物組成物之醫療用接著劑，該醫療用聚合物組成物包含聚(甲基)丙烯酸酯等共聚聚合物及醇系溶劑。
由於醫療用接著劑要求具備濕潤狀態下之接著性，故而血纖維蛋白膠(fibrin glue)及氰基丙烯酸酯系接著劑為主流，能夠使用之材料較少。然而，血纖維蛋白膠的問題在於：需要將血纖維蛋白原與凝血酶適當地混合；接著強度較低；擔心被病毒感染等。另外，氰基丙烯酸酯系接著劑存在如下問題：會因水解而產生有毒性的甲醛；硬化物表現出脆性；欠缺柔軟性而不會追隨軟組織等。因此，用途受到限定，業界期待新的醫療用接著劑。
近年來，由於對處於濕潤狀態之被接著體表現出較高的接著性能，因此模仿海洋生物之地中海貽貝之研究受到關注。已知地中海貽貝藉由被稱為足絲之接著蛋白質附著於岩礁等，而對於此種對處於濕潤狀態之被接著體的接著，兒茶酚結構起到了作用，業界正推進開發骨架具有該結構或類似結構之材料。
例如，非專利文獻1中示出藉由利用兒茶酚基修飾玻尿酸，相較於未經修飾之玻尿酸，接著強度提高。雖然於濕潤狀態下能夠接著於被接著體，但存在接著強度不足的問題。
另外，非專利文獻2中示出藉由向羥丁基幾丁聚糖導入兒茶酚基，接著強度提高至幾丁聚糖的8倍。雖然於濕潤狀態下能夠接著於被接著體，但接著強度為非專利文獻1的一半以下，存在接著強度不充分的問題。
專利文獻1至專利文獻4中揭示有於丙烯酸系聚合物的側鏈具有兒茶酚基之共聚聚合物。
專利文獻1中，於實施例中，將該共聚聚合物溶解於甲基乙基酮中，對針對玻璃、壓克力、或聚碳酸酯之接著性能進行評價。甲基乙基酮係毒性高的溶媒，存在無法用於活體之問題。另外，並未提及針對處於濕潤環境中之基材或活體組織之接著性能。
專利文獻2中，於實施例中，對針對無機材料或合成聚合物之接著性能進行評價。然而，並未提及針對處於濕潤環境中之基材或活體組織之接著性能。
專利文獻3中，於實施例中，使用導入有硼酸之聚合物，對水中針對玻璃之接著性能進行評價。然而，實施例中並未記載兒茶酚基之使用，未提及針對活體組織之接著性能。
專利文獻4中揭示有一種於脂肪族聚碳酸酯的側鏈導入有兒茶酚基之活體吸收性接著劑。然而，僅有骨接合性之評價，未記載與針對軟組織之接著性能相關之資料，而並不明確。 [先前技術文獻] [非專利文獻]
[非專利文獻1]European Polymer Journal, 2020, 134, 109763-109772。 [非專利文獻2]ACS Biomater. Sci. Eng.2020, 6, 3619-3629。 [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開2019/194047號。 [專利文獻2]國際公開2019/221135號。 [專利文獻3]國際公開2021/020451號。 [專利文獻4]日本特開2021-142049號公報。
[發明所欲解決之課題]
於此種狀況下，於本發明中，以提供一種對處於濕潤狀態之材料具有較高的接著強度之醫療用接著劑作為課題進行揭示。 [用以解決課題之手段]
本發明中反復進行積極研究之結果發現，藉由下述醫療用聚合物組成物、以及包含該醫療用聚合物組成物之醫療用接著劑能夠解決前述課題，從而完成本發明，該醫療用聚合物組成物包含共聚聚合物、及醇系溶劑，該共聚聚合物含有下述式(1)所表示之單體、及具有親水性基之(甲基)丙烯酸酯單體作為構成成分。
[化學式1]
本發明例如包含以下項所記載之主題。 [1] 一種醫療用聚合物組成物，係包含共聚聚合物(P)、及醇系溶劑(S)，前述共聚聚合物(P)含有下述式(1)所表示之單體(A)、及具有親水性基之(甲基)丙烯酸酯單體(B)作為構成成分。 [化學式2] (式中，R 1表示氫原子或甲基，L表示醯胺鍵、酯鍵或直接鍵結，x表示0或1至10之整數，y表示1至5之整數) [發明功效]
藉由本發明，能夠提供一種對處於濕潤狀態之材料具有較高的接著性之醫療用聚合物組成物、以及包含該醫療用聚合物組成物之醫療用接著劑。
以下，對本發明進行詳細說明。再者，本發明並不限定於以下所說明之實施形態。另外，(甲基)丙烯酸酯係指甲基丙烯酸酯以及丙烯酸酯，(甲基)丙烯酸基係指甲基丙烯酸基以及丙烯酸基。
本發明之醫療用聚合物組成物包含共聚聚合物(P)、及醇系溶劑(S)，前述共聚聚合物(P)含有下述式(1)所表示之單體(A)、及具有親水性基之(甲基)丙烯酸酯單體(B)作為構成成分。藉由含有單體(A)作為共聚聚合物(P)的構成成分，能夠對處於濕潤狀態之活體組織具有優異的接著性。另外，藉由含有單體(B)作為共聚聚合物(P)的構成成分，能夠調整(提高)與醇系溶劑之親和性。 [化學式3]
式(1)中，R 1表示氫原子或甲基，L表示醯胺鍵、酯鍵或直接鍵結。x表示0或1至10之整數，較佳為0或1至5之整數，更佳為0或1至3之整數。y表示1至5之整數，較佳為1至3之整數，更佳為2或3，進而較佳為2。
作為單體(A)，較佳為下述式(1a)所表示之單體。 [化學式4] (式中，各符號與前述相同)
於L為醯胺鍵之情形時，單體(A)較佳為(甲基)丙烯醯胺。作為其例，可列舉：N-[2-(3,4-二羥基苯基)甲基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4-二羥基苯基)乙基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4-二羥基苯基)丙基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4-二羥基苯基)丁基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4-二羥基苯基)戊基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4-二羥基苯基)己基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4-二羥基苯基)庚基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4-二羥基苯基)辛基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4-二羥基苯基)壬基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4-二羥基苯基)癸基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4,5-三羥基苯基)甲基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4,5-三羥基苯基)乙基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4,5-三羥基苯基)丙基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4,5-三羥基苯基)丁基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4,5-三羥基苯基)戊基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4,5-三羥基苯基)己基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4,5-三羥基苯基)庚基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4,5-三羥基苯基)辛基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4,5-三羥基苯基)壬基](甲基)丙烯醯胺、N-[2-(3,4,5-三羥基苯基)癸基](甲基)丙烯醯胺等。
另外，於L為酯鍵之情形時，單體(A)較佳為(甲基)丙烯酸酯。作為其例，可列舉：(甲基)丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)甲酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)乙酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)丙酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)丁酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)戊酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)己酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)庚酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)辛酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)壬酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)癸酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4,5-三羥基苯基)甲酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4,5-三羥基苯基)乙酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4,5-三羥基苯基)丙酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4,5-三羥基苯基)丁酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4,5-三羥基苯基)戊酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4,5-三羥基苯基)己酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4,5-三羥基苯基)庚酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4,5-三羥基苯基)辛酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4,5-三羥基苯基)壬酯、(甲基)丙烯酸-2-(3,4,5-三羥基苯基)癸酯等。
另外，於L為直接鍵結之情形時，作為單體(A)，例如可列舉：3,4-二羥基苯乙烯、3-(3,4-二羥基苯基)-1-丙烯、4-(3,4-二羥基苯基)-1-丁烯、5-(3,4-二羥基苯基)-1-戊烯、6-(3,4-二羥基苯基)-1-己烯、7-(3,4-二羥基苯基)-1-庚烯、8-(3,4-二羥基苯基)-1-辛烯、9-(3,4-二羥基苯基)-1-壬烯、10-(3,4-二羥基苯基)-1-癸烯、3-(3,4-二羥基苯基)-2-甲基-1-丙烯、4-(3,4-二羥基苯基)-2-甲基-1-丁烯、5-(3,4-二羥基苯基)-2-甲基-1-戊烯、6-(3,4-二羥基苯基)-2-甲基-1-己烯、7-(3,4-二羥基苯基)-2-甲基-1-庚烯、8-(3,4-二羥基苯基)-2-甲基-1-辛烯、9-(3,4-二羥基苯基)-2-甲基-1-壬烯、10-(3,4-二羥基苯基)-2-甲基-1-癸烯、3,4,5-三羥基苯乙烯、3-(3,4,5-三羥基苯基)-1-丙烯、4-(3,4,5-三羥基苯基)-1-丁烯、5-(3,4,5-三羥基苯基)-1-戊烯、6-(3,4,5-三羥基苯基)-1-己烯、7-(3,4,5-三羥基苯基)-1-庚烯、8-(3,4,5-三羥基苯基)-1-辛烯、9-(3,4,5-三羥基苯基)-1-壬烯、10-(3,4,5-三羥基苯基)-1-癸烯、3-(3,4,5-三羥基苯基)-2-甲基-1-丙烯、4-(3,4,5-三羥基苯基)-2-甲基-1-丁烯、5-(3,4,5-三羥基苯基)-2-甲基-1-戊烯、6-(3,4,5-三羥基苯基)-2-甲基-1-己烯、7-(3,4,5-三羥基苯基)-2-甲基-1-庚烯、8-(3,4,5-三羥基苯基)-2-甲基-1-辛烯、9-(3,4,5-三羥基苯基)-2-甲基-1-壬烯、10-(3,4,5-三羥基苯基)-2-甲基-1-癸烯等。
其中，作為單體(A)，就容易獲得之方面而言，較佳為N-[2-(3,4-二羥基苯基)乙基]甲基丙烯醯胺(下述式(3))或甲基丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)乙酯(下述式(4))。進而，更佳為甲基丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)乙酯。作為甲基丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)乙酯的原料之羥基酪醇係作為補充原料使用之物質，可藉由植物萃取或生物合成而製造。
[化學式5]
[化學式6]
作為單體(B)，較佳為使用具有作為親水性基之羧基、羥基、磺酸根離子、或銨離子之(甲基)丙烯酸酯單體的至少1種。其中，就為了防止活體內的水分溶解聚合物而能夠調整於水中之溶解性之方面而言，更佳為使用至少1種具有羥基之(甲基)丙烯酸酯單體。
作為具有羥基之(甲基)丙烯酸酯單體，可列舉：(甲基)丙烯酸2-羥基乙酯、(甲基)丙烯酸2-羥基丙酯、(甲基)丙烯酸4-羥基丁酯、(甲基)丙烯酸6-羥基己酯、(甲基)丙烯酸8-羥基辛酯、(甲基)丙烯酸10-羥基癸酯、(甲基)丙烯酸12-羥基月桂酯、丙烯酸(4-羥基甲基環己基)甲酯、N-羥甲基(甲基)丙烯醯胺等。其中，就容易調整於乙醇中之溶解性及於水中之溶解性之方面而言，較佳為(甲基)丙烯酸2-羥基乙酯、(甲基)丙烯酸2-羥基丙酯。
作為單體(B)，較佳為下述式(2)所表示之具有羥基之(甲基)丙烯酸酯單體。 [化學式7] (式中，R 2表示氫原子或甲基，z表示1至10之整數)
式(2)中，R 2表示氫原子或甲基，z表示1至10之整數，較佳為1至5之整數，更佳為1至3之整數。
就提高針對濕潤組織之接著性之觀點而言，單體(A)的構成比率相對於共聚聚合物(P)整體，較佳為0.01莫耳%以上，更佳為0.1莫耳%以上，進而較佳為1莫耳%以上。另外，就相對於醇系溶劑之溶解性之觀點而言，較佳為30莫耳%以下，更佳為20莫耳%以下，進而較佳為15莫耳%以下，尤佳為10莫耳%以下。若單體(A)的構成比率過低，則有無法獲得對於處於濕潤狀態之材料(尤其是活體組織)而言充分的接著性能之傾向。另外，若單體(A)的構成比率過高，則於醇系溶劑中之溶解性降低，必須降低接著劑組成物中的固形物濃度，因此有難以發揮接著性能之傾向。
就提高接著性之觀點而言，共聚聚合物(P)的重量平均分子量較佳為50,000以上，更佳為100,000以上，進而較佳為150,000以上。另外，就相對於醇系溶劑之溶解性之觀點而言，較佳為500,000以下，更佳為400,000以下，進而較佳為300,000以下。若重量平均分子量過小，則有如下傾向：共聚聚合物(P)的力學強度變低，接著強度或組織接合性降低，無法獲得充分的接著性能。另外，若重量平均分子量過大，則於醇系溶劑中之溶解性降低，必須降低接著劑組成物中的固形物濃度，因此有難以發揮接著性能之傾向。
共聚聚合物(P)的聚合方法並無特別限制，可藉由公知之各種方法進行聚合。例如，可將單體(A)、單體(B)、及其他單體溶解於有機溶媒中，添加聚合起始劑，藉由加熱或光照射等進行聚合。
作為共聚聚合物(P)之聚合所使用之有機溶媒，例如可使用：N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(DMSO)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAc)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)、1,4-二噁烷、甲苯、二甲苯、己烷、庚烷、乙酸乙酯等。就用於醫療之方面而言，較佳為對於醫藥品而言有使用實績之二甲基亞碸。
作為聚合起始劑，例如較佳為使用如2,2'-偶氮二異丁腈(AIBN)之偶氮化合物、過氧化苯甲醯(BPO)等過氧化物。
作為醇系溶劑(S)，就提高接著性之觀點而言，較佳為乙醇、異丙醇、或這些醇系溶劑的混合溶劑。若考慮生物相容性或揮發性、聚合物溶解性，則更佳為乙醇。
就硬化時間之觀點而言，本發明之醫療用聚合物組成物的固形物濃度，亦即共聚聚合物(P)的濃度更佳為5質量%以上，進而較佳為10質量%以上。另外，可為20質量%以上，亦可為25質量%以上。另外，就相對於醇系溶劑之溶解性之觀點而言，較佳為40質量%以下，更佳為35質量%以下。若固形物濃度過低，則有硬化需要較長時間而難以發揮接著性能之傾向。另外，若固形物濃度過高，則有於醇系溶劑中之溶解性降低而難以發揮接著性能之傾向。
本發明之醫療用聚合物組成物對處於濕潤狀態之材料(尤其是活體組織)表現出優異的接著性，因此可用作活體組織表面之被覆、活體組織彼此之接合、以及活體組織與醫療機器之接合所使用之醫療用接著劑。具體而言，本發明之醫療用聚合物組成物可應用於選自由切除引起之消化道內部的炎症、出血及狹窄之預防、大腸吻合不全之預防、胰瘺之預防、透析分流形成後之出血之預防、以及下肢靜脈瘤之肥大化之預防、及血管之狹窄之預防所組成之群組中的至少一種用途所使用之接著劑。作為成為被接著體之活體組織之例，可列舉：魚類、兩棲類、爬蟲類、鳥類、人類、非人哺乳類(例如牛、羊、馬、豬、小鼠、大鼠、豚鼠、倉鼠、犬、貓、兔等)的皮膚、器官及血管等。作為可能成為被接著體之醫療機器之例，可列舉：導管、縫合線、內視鏡、針筒、注射器、泵、過濾器、人工關節、人工血管及人工器官等。
本發明之醫療用接著劑的使用方法並無特別限制，只要塗佈於成為被接著體之活體組織上，加以乾燥形成覆膜即可。或可塗佈於藉由縫合線等吻合之部位，並加以乾燥。進而，注入靜脈內，於血管內加以硬化即可。可根據用途而適宜地使用。
作為接著劑層的厚度，並無特別限制，根據用途適當決定即可。 [實施例]
以下，列舉實施例進一步具體地說明本發明。本發明並不受以下實施例所限制，當然亦能夠於可符合前述、後述主旨之範圍內施加變更而實施，該等實施例均包含於本發明之技術範圍內。再者，實施例及比較例中的分析或評價係以如下方式進行。
[重量平均分子量之測定方法] 使用凝膠滲透層析儀(TOSOH HLC-8420GPC)進行測定。以濃度成為0.2質量%之方式製備試樣溶液，利用膜濾器進行過濾而使用。管柱係使用兩根TSKgel SuperAWM-H(東曹股份有限公司)，於注入量設為10μl，移動相為添加有30mM之LiBr而成的DMAc，流速0.3ml/min，溫度40℃之條件下實施。檢測係藉由RI(示差折射率檢測器)進行，分子量藉由標準聚苯乙烯換算而算出。
[合成例1] [單體之合成] 於氮氣氛圍下，於150ml茄形燒瓶中添加羥基酪醇(HT)7.75g(50mmol)、對甲苯磺酸一水合物0.985g(5mmol)以及甲基丙烯酸甲酯(MMA)55ml(500mmol)，於100℃加熱攪拌。反應係藉由薄層層析法(展開溶媒：乙酸乙酯100%)以及 1H-NMR(proton nuclear magnetic resonance；質子核磁共振)進行追蹤。6小時後將反應溶液恢復為室溫，使用飽和碳酸氫鈉水溶液使反應停止。利用乙酸乙酯將反應溶液萃取3次，利用飽和氯化鈉水溶液進行清洗。藉由硫酸鎂將所獲得之有機層加以乾燥後，將溶媒餾除。將所獲得之粗產物溶解於甲醇中，利用己烷清洗3次後，將溶媒餾除。繼而，藉由矽膠管柱層析法(展開溶媒：乙酸乙酯/己烷＝30/70(體積比))進行精製，獲得甲基丙烯酸-2-(3,4-二羥基苯基)乙酯(MMA-HT)9.9g(產率89%)。化合物之鑑定係藉由 1H-NMR進行。
[實施例1] [共聚聚合物之合成以及醫療用聚合物組成物之製作] 於氮氣氛圍下，於30ml茄形燒瓶中添加MMA-HT0.81g(3.6mmol)、甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA)3.18g(24.4mmol)、DMF11.95g、AIBN0.05g(0.3mmol)，於65℃反應28小時，製作共聚聚合物。藉由 1H-NMR求出羥乙基與3,4-二羥基苯基之比，結果為12/88(莫耳比)。重量平均分子量(Mw)為329,300。以固形物濃度成為32質量%之方式，將該共聚聚合物與乙醇混合，製作聚合物組成物。
[實施例2至實施例5] 藉由與實施例1同樣的方法，變更MMA-HT與HEMA之添加比，合成實施例2至實施例5的共聚聚合物。將各共聚聚合物的組成比、Mw示於表1中。另外，以固形物濃度成為32質量%之方式，將各共聚聚合物與乙醇混合，製作聚合物組成物。
[實施例6] 以固形物濃度成為32質量%之方式，將實施例1中所獲得之共聚聚合物與異丙醇加以混合，製作聚合物組成物。
[比較例1] 於氮氣氛圍下，於30ml茄形燒瓶中添加HEMA1.96g(15.0mmol)、DMF7.81g、AIBN0.05g(0.3mmol)，於60℃反應13小時而製作聚合物。重量平均分子量(Mw)為117,200。以固形物濃度成為32質量%之方式，將該聚合物與乙醇加以混合，製作聚合物組成物。
[比較例2] 於氮氣氛圍下，於30ml茄形燒瓶中添加MMA-HT 0.44g(2.0mmol)、MMA 1.80g(18.0mmol)、DMF 8.54g、AIBN 0.03g(0.2mmol)，於65℃反應13小時而製作聚合物。重量平均分子量(Mw)為152,000。以固形物濃度成為32質量%之方式，將該共聚聚合物與乙醇加以混合，製作聚合物組成物。
[比較例3] 以固形物濃度成為32質量%之方式，將實施例1中所獲得之共聚聚合物與DMSO加以混合，製作聚合物組成物。
[拉伸接著試驗] 試驗係依照以下順序進行。基材係使用將PET(Polyethylene Terephthalate；聚對苯二甲酸乙二酯)膜(東洋紡股份有限公司，型號A4381)切割為寬15mm、長60mm並利用Aron Alpha(東亞合成股份有限公司，型號201)將切割為15mm見方之豬皮膚內面接著固定於端部而成的基材。準備兩塊於豬皮膚表面塗佈有聚合物組成物(聚合物15mg)之樣品，將兩者貼合後，利用夾子加以固定，於37℃乾燥1小時，而製作試驗片。使用拉伸試驗機(AND股份有限公司，RTG-1310)，於溫度23℃，相對濕度27%，夾頭間距35mm，拉伸速度10mm/min之條件下進行拉伸接著試驗。將使用各聚合物組成物所獲得之結果示於表1中。
[表1]
聚合物組成比(莫耳%) 重量平均分子量(Mw) 溶劑 固形物濃度(質量%) 接著強度(kPa)
單體A 單體B 甲基丙烯酸甲酯
實施例1 12 88 0 329,300 乙醇 32 20.4
實施例2 10 90 0 341,600 乙醇 32 27.8
實施例3 7 93 0 158,600 乙醇 32 19.8
實施例4 4 96 0 365,500 乙醇 32 13.9
實施例5 10 90 0 43,800 乙醇 32 10.7
實施例6 12 88 0 329,300 異丙醇 32 15.2
比較例1 0 100 0 117,200 乙醇 32 1.2
比較例2 10 0 90 152,000 乙醇 32 無法接著
比較例3 12 88 0 329,300 二甲基亞碸 32 無法接著
[產業之可利用性]
本發明之醫療用聚合物組成物對處於濕潤狀態之活體組織表現出優異的接著性，因此可期待作為醫療用接著劑而大幅助益各種醫療用途。
本發明提供下述所揭示之態樣之發明。 [1] 一種醫療用聚合物組成物，係包含共聚聚合物(P)、以及醇系溶劑(S)，前述共聚聚合物(P)含有下述式(1)所表示之單體(A)、及具有親水性基之(甲基)丙烯酸酯單體(B)作為構成成分。 [化學式8] (式中，R 1表示氫原子或甲基，L表示醯胺鍵、酯鍵或直接鍵結，x表示0或1至10之整數，y表示1至5之整數) [2] 如[1]所記載之醫療用聚合物組成物，其中前述單體(A)的構成比率相對於前述共聚聚合物(P)整體而為0.01莫耳%至30莫耳%。 [3] 如[1]或[2]所記載之醫療用聚合物組成物，其中前述共聚聚合物(P)的重量平均分子量為50,000以上至500,000以下。 [4] 如[1]至[3]中任一項所記載之醫療用聚合物組成物，其中前述醇系溶劑(S)為乙醇、異丙醇、或這些醇系溶劑的混合溶劑。 [5] 如[1]至[4]中任一項所記載之醫療用聚合物組成物，其固形物濃度為1質量%至40質量%。 [6] 如[1]至[5]中任一項所記載之醫療用聚合物組成物，其中前述單體(A)係以下述式(1a)表示。 [化學式9] (式中，R 1表示氫原子或甲基，L表示醯胺鍵、酯鍵或直接鍵結，x表示0或1至10之整數) [7] 如[1]至[6]中任一項所記載之醫療用聚合物組成物，其中前述(甲基)丙烯酸酯單體(B)係以下述式(2)表示。 [化學式10] (式中，R 2表示氫原子或甲基，z表示1至10之整數) [8] 一種醫療用接著劑，係由如[1]至[7]中任一項所記載之醫療用聚合物組成物所構成。 [9] 如[8]所記載之醫療用接著劑，係用於選自由活體組織表面之被覆、活體組織彼此之接合、及活體組織與醫療機器之接合所組成之群組中的至少一種用途。 [10] 如[8]或[9]所記載之醫療用接著劑，其特徵在於：為能夠用於消化道內部的炎症、出血或狹窄預防、大腸吻合不全預防、胰瘺預防、透析分流之出血預防、下肢靜脈瘤、血管之狹窄預防的接著劑。 [11] 一種組成物作為醫療用接著劑之用途，前述組成物係包含共聚聚合物(P)、以及醇系溶劑(S)，前述共聚聚合物(P)含有下述式(1)所表示之單體(A)、及具有親水性基之(甲基)丙烯酸酯單體(B)作為構成成分。 [化學式11] (式中，R 1表示氫原子或甲基，L表示醯胺鍵、酯鍵或直接鍵結，x表示0或1至10之整數，y表示1至5之整數)

Claims (10)

  1. 一種醫療用聚合物組成物，係包含共聚聚合物(P)、及醇系溶劑(S)，前述共聚聚合物(P)含有下述式(1)所表示之單體(A)、及具有親水性基之(甲基)丙烯酸酯單體(B)作為構成成分； [化學式1] 式中，R 1表示氫原子或甲基，L表示醯胺鍵、酯鍵或直接鍵結，x表示0或1至10之整數，y表示1至5之整數。
  2. 如請求項1所記載之醫療用聚合物組成物，其中前述單體(A)的構成比率相對於前述共聚聚合物(P)整體而為0.01莫耳%至30莫耳%。
  3. 如請求項1所記載之醫療用聚合物組成物，其中前述共聚聚合物(P)的重量平均分子量為50,000以上至500,000以下。
  4. 如請求項1所記載之醫療用聚合物組成物，其中前述醇系溶劑(S)為乙醇、異丙醇、或這些醇系溶劑的混合溶劑。
  5. 如請求項1所記載之醫療用聚合物組成物，其固形物濃度為1質量%至40質量%。
  6. 如請求項1所記載之醫療用聚合物組成物，其中前述單體(A)係以下述式(1a)表示； [化學式2] 式中，R 1表示氫原子或甲基，L表示醯胺鍵、酯鍵或直接鍵結，x表示0或1至10之整數。
  7. 如請求項1所記載之醫療用聚合物組成物，其中前述(甲基)丙烯酸酯單體(B)係以下述式(2)表示； [化學式3] 式中，R 2表示氫原子或甲基，z表示1至10之整數。
  8. 一種醫療用接著劑，係包含如請求項1至7中任一項所記載之醫療用聚合物組成物。
  9. 如請求項8所記載之醫療用接著劑，係用於選自由活體組織表面之被覆、活體組織彼此之接合、及活體組織與醫療機器之接合所組成之群組中的至少一種用途。
  10. 如請求項8所記載之醫療用接著劑，係用於選自由消化道內部的炎症、出血及狹窄之預防、大腸吻合不全之預防、胰瘺之預防、透析分流形成後之出血之預防、以及下肢靜脈瘤之肥大化之預防、及血管之狹窄之預防所組成之群組中的至少一種用途。
TW113118386A 2023-05-18 2024-05-17 醫療用聚合物組成物以及包含該醫療用聚合物組成物之醫療用接著劑 TW202500202A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2023-082258 2023-05-18
JP2023082258 2023-05-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202500202A true TW202500202A (zh) 2025-01-01

Family

ID=93519191

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW113118386A TW202500202A (zh) 2023-05-18 2024-05-17 醫療用聚合物組成物以及包含該醫療用聚合物組成物之醫療用接著劑

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JPWO2024237320A1 (zh)
TW (1) TW202500202A (zh)
WO (1) WO2024237320A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2025205896A1 (ja) * 2024-03-29 2025-10-02 東洋紡株式会社 ポリマー組成物およびそれを含む医療用接着剤

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102189253B1 (ko) * 2018-07-13 2020-12-09 차의과학대학교 산학협력단 다중 카테콜기를 포함하는 광중합 고분자 및 양이온성 무기 입자를 포함하는 의료용 만능 접착제 조성물 및 이의 제조방법
JP7656895B2 (ja) * 2020-01-31 2025-04-04 国立研究開発法人物質・材料研究機構 組成物、硬化膜、積層体、船舶、水中構造物、医療デバイス、及び、マイクロ流路チップ
CN111423531B (zh) * 2020-05-09 2021-07-02 中国科学院长春应用化学研究所 一种生物智能的电响应性细胞微载体、其制备方法及应用
CN115819671B (zh) * 2022-12-14 2024-06-18 无锡市南京大学锡山应用生物技术研究所 含有nvp结构的共聚物及其在介入导管用润滑涂层中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2024237320A1 (ja) 2024-11-21
JPWO2024237320A1 (zh) 2024-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12054653B2 (en) Adhesive material with triggerable on-demand detachment
US3559652A (en) Method of adhesively repairing body tissue with alkoxyalkyl 2-cyanoacrylate
JP6334405B2 (ja) 生分解性医療用接着剤、その調製法及び使用
JP2009542264A5 (zh)
CN108929412A (zh) 一种温度响应的粘附性可注射水凝胶的制备方法
WO2013024815A2 (ja) ブロック共重合体、および抗血栓コーティング剤
CN109943264B (zh) 一种高强度湿粘附仿生胶材料及其方法和应用
TW202500202A (zh) 醫療用聚合物組成物以及包含該醫療用聚合物組成物之醫療用接著劑
Chen et al. A supramolecular copolymer based on small molecules, used for a multifunctional adhesive and rapid hemostasis
US20220288271A1 (en) Bioadhesive composition comprising mussel adhesive protein and preparation method thereof
Wu et al. A bioinspired switchable adhesive patch with adhesion and suction mechanisms for laparoscopic surgeries
TW202506208A (zh) 與醫療用基材接觸之聚合物組成物的硬化方法
CN102344534A (zh) 含扑热息痛结构的聚甲基聚乙二醇丙烯酸酯及其制备方法和使用方法
CN114432506A (zh) 一种两性离子功能化生物材料、其制备方法及应用
US20170072092A1 (en) Cyanoacrylate adhesive composition and method for making the same
CN111514378B (zh) 中心静脉导管及其制备方法和包括其的医疗器械
WO2025205896A1 (ja) ポリマー組成物およびそれを含む医療用接着剤
CN102344521A (zh) 含单硝酸山梨醇酯结构的聚甲基聚乙二醇丙烯酸酯及其制备方法和使用方法
JP2011078706A (ja) 表面の生体適合性の改質方法
CN115612014B (zh) 一种遇水即粘的生物组织粘接剂及其制备方法
CN105561377A (zh) 一种可降解光固化医用粘合剂及其制备和应用
CN1993149A (zh) 组织粘性材料
WO2025205897A1 (ja) ポリマー組成物、並びにそれを含む医療用材料および接着剤
CN113694249A (zh) 一种双组分蛋白粘合剂及其制备方法和应用
JP4405769B2 (ja) 動物細胞固定化材及び動物細胞固定化方法