TWI242556B - N-alkoxyalkyl-substituted benzimidazoles, their preparation and their use as agents against parasitic protozoa - Google Patents

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1242556 Λ7 B7 五、發明說明（1) 本發明係關於一種新穎的經N-烷氧基烷基取代之笨 並0米唾類、其製法及其作為對抗寄生性原生動物藥劑之用 途。 本發明也關於以這些化合物與聚醚抗生素類或合成製 5備得的球蟲症藥劑之混合物製備的組成物供對抗寄生性原 生動物類，特別是球蟲類。 經取代的苯並咪唑類及使用其作為殺昆蟲劑類、殺真 菌劑類與除草劑類的用途已被揭露過(EP-A 87 375、152 360、181 826、239 508、260 744、266 984、US Patent 3 10 418 318、3 472 865、3 576 818、3 728 994)。 鹵化的苯並咪唑類友其作為驅蟲藥、制球蟲劑與農藥 的作用已被揭露(德國已公開說明書4 237 617)，也有人 揭露以經硝基取代的苯並咪唑類與聚醚抗生素類的混合物 作為球蟲症藥劑(US專利5 331 003、US專利5 670 15 485)，也已知有使用其他經取代的苯並味唾化合物類與聚 醚抗生素類或合成的制球蟲症藥劑之混合物（WO 96/38140、WO 00/04022)。 球蟲症是種由單細胞寄生蟲(原生動物類)所引起的疾 病，其可造成很大的損失，特別是飼養家禽方面，為避免 20 這些，牲畜需以殺球蟲藥劑作預防性治療，由於對所用的 藥劑逐漸產生抗藥性，在引入這類藥劑之後極短時間就會 發生極嚴重的問題，經使用化學上完全新的球蟲藥劑，特 別是混合應用，有可能，在某方面，控制甚至是多種抗性 的寄生性品種。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

1242556 A7 _______________ B7 五、發明說明（2^ ------ 口此仍有^要提供—種具改進的特性供控制由寄生 ^原生動物_引起的疾病之龍的活性化合物與組成 物。 本發明係關於具式(!)之新穎的苯並味唾類 5

10 式中 R1代表氟烷基， R2代表氫或烧基， R3代表烧基， 15 X1代表三氟甲基且 X2代表三氟曱氧基， 這類化合物顯示具有極佳的對抗球蟲類的活性。 式⑴的苯並咪唑類 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1242556 Λ7 B7 五、發明說明（3) 式中 R1、R2、R3、X1與X2代的含義同前， 其製法為： 令式(II)的1H-苯並咪唑類 (Π)， 10 R1 'X1與X2代的含義同前， 與式(III)的烷基化試劑反應 (III)， 15 式中 A代表一種適當的釋離基， R2與R3的含義同前， 是在適當的稀釋劑及/或反應輔助劑存在下進行反 應。 20 如適當的話，視其中取代基的本質與數目，各種組成 物中的式(I)的化合物可以是呈幾何的及/或光學的異構物 或特定選擇的異構物或其異構物混合物存在；如適當的 話，異構物可被依已知方式分離，例如藉結晶法或層析 法，根據申請專利範圍，所涵蓋的化合物包括純態的異構 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1242556 A7 B7 五、發明說明（4) 物與異構物的混合物。 本發明的化合物也可以是一種鹽類，在本說明書中， 宜指生理可接受的鹽類。 生理可接受的鹽類可以是本發明的化合物與無機的或 5 有機的酸類所形成者，較適當的無機酸類有如，氳氣酸、 氫溴酸、磷酸或硫酸，有機酸類為羧酸或磺酸類，例如乙 酸、丙酸、馬來酸、富馬酸、丙二酸、檸檬酸、酒石酸、 乳酸、苯曱酸、或甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、曱苯磺酸或 萘二磺酸。 10 已在式(I)中提供一般定義之本發明的經取代之苯並味 唑類，其中較佳者為式(I)的化合物，其中 R1代表CrC4-氟烷基， R2代表氫或CrC4-烷基， R3代表CrC8-烷基， 15 X1代表三氟甲基且 X2代表三氟甲氧基。 更佳的化合物為式(I)的化合物，其中 R1 代表 CF3、CHF2、CH2F， R2代表氫、甲基、乙基、正丙基或異丙基， 20 R3代表CrC6-烷基， X1代表三氟甲基且 X2代表三氟甲氧基。 尤佳的化合物為式(I)的化合物，其中 R1 代表-CF3， -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

1242556 A7 B7 五、發明說明（5) R2代表氫， R3代表曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或第 二丁基， X1代表三氟曱基且 5 X2代表三氟甲氧基。 “烷基”通常代表一種宜具有至多達8，較好達6，更 好達4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基根，例如：甲基、乙 基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基(=第二丁基）。 “氟烷基”通常代表一種宜具有至多達6，較好達4， 10 更好達3個碳原子的直鏈或支鏈的烷基根，其中至少有一 個，宜多於一個，特別是全部的氫均被氟取代，例如：三 氟曱基、二氟曱基、五氟乙基等等。 使用，例如，五氟甲氧基-2,6-雙-三氟甲基苯並咪 唑，進行本發明的製法以製備式(I)化合物，其反應程序可 15 以下列方程式代表： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20

+

CI

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1242556 五、發明說明（6) 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 A7 B7 進仃本製法被作為起始化合物的1H-苯並咪唾類，以 綱提供其一般定義，於式(11)中，類與二 且為那些己在本發明的式(I)化合物中被描述為較佳之取代 基之根。 、此式(II)之1私苯並味唾類為已知或可依類似的已知 方法製得者（參考，例如，j· Amer. Chem· Soc·立，1292 [1953] US 專利 3 576 818)。 另種作為進行本製法之起始材料之烷基化試劑，其一 般定義如式(III)，於邮1}中，R2# r3宜為那些己在本發 明的式(I)化合物中被描述為較佳之取代基之根。 x 在烷基化試劑中習用的代表性釋離基為，宜為鹵素， 特別是氯、溴或碘或烷基磺醯氧基、烷氧基磺醯氧基或芳 基磺醯氧基，各可選擇地帶有取代基，例如，特別是，甲 磺醯氧基、三氟甲磺醯氧基、甲氧基磺醯氧基、乙氧基磺 醯氧基或對甲苯磺醯氧基。 土〃 式(III)之化合物類為通常已知或可依類似的已知方法 製得者（參考，例如，J· Amer. Chem· Soc· 93，5725- 573 卜 Synthesis 1982，942-944)。 進行此製法的適當的稀釋劑為惰性有機溶劑類，這此 特別包括脂族的、脂環的或芳族的，選擇地豳化的煙類y 例如，汽油、苯、甲苯、二甲笨、氯苯、二氯笨、1石油 謎、己烧、j哀己烧、一氣甲烧、氣仿或四氯化碳；鱗類， 例如二乙醚、二異丙醚、二噁烷、四氫呋喃或乙二醇二甲 基或乙二醇二乙基酸；酮類，例如丙_、丁酮或甲其異丁 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

1242556 B7 五、發明說明（7) 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 基酮；腈類，例如乙腈、丙腈或丁腈；醯胺類，例如 N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二曱基乙醯胺、N-甲基曱醯替笨 胺、N_曱基吡咯啶酮或六曱基膦醯胺；酯類，例如乙酸甲 醋或乙酸乙醋，或像是吼咬之驗類。 本製法宜在適當的反應輔助劑存在下進行，那些適當 者全為習用的無機或有機驗類，這些包括，例如，驗土金 屬或鹼金屬氫化物、氫氧化物、醯胺化物、醇化物、乙酸 化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如，氫化鈉、胺化納、二乙 基胺化鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁氧化鉀、氫氧化鈉、 氫氧化鉀、氫氧化銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸辑、乙酸 銨、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉或碳酸銨、有 機裡化合物類，例如正丁基鐘，與第三胺類，例如三甲義 胺、三乙基胺、三丁基胺、二異丙基乙基胺、四甲基胍、 N，N-二甲基苯胺、吡啶、六氫吡啶、N-甲基六氫吡啶、 N，N-二曱基胺基吡啶、二氮雜雙環辛烷(DABC〇)、二氮雜 雙環壬烯(DBN)或二氮離雙環十一烯(Dbu)。 此製法也可選擇地在兩相系統中進行，例如，在水/ 甲苯或水/二氯甲烷中，如適當的話，可在適當的相-轉移 催化劑存在下進行，這類催化劑的例子可被提及者為··碘 化四丁基銨、溴化四丁基銨、氣化四丁基銨、溴化三丁 基-甲基鱗、氣化二甲基Cu/C^-烧基錄、溴化三甲基 Cn/Ce烷基銨、二苯甲基_二甲基_銨甲基硫酸鹽、二〇 基-CWCh-烷基-苯甲基銨氯、二甲基iwcw烷基_苯^基 銨溴、四丁基銨氫氧化物、三乙基苯甲基銨氯、甲基三辛 -9 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 計 線 五、發明說明（8) 基銨氣、三甲基苯甲基銨氣、15-冠.5 _、18魯6鱗或 二-[2-(2-曱氧基乙氧基]-乙基]-胺。 當進行本製法時，反應的溫度可在㈣廣的範圍間變 化，通常，反應是在介於-70°C與+200°C間，宜為介於〇。〇 5 與13 0 C間進行。 ♦ 製備法是依制方法，在常壓下進行，然而也可能在 增、減壓下進行。 進行此製法時，對每莫耳的式(11)之1H_苯並味唾， 通常係使用1.0至5.0莫耳，宜為Μ至2 5莫耳的烧基化 10試劑，且，如適當的話，使用〇.01至0·05莫耳，宜為1 〇 至3·0莫耳的反應輔助劑。 反應的進行與反應產品的處理係依已知的方 (也請參考製備實例部分）。 式⑴的最後產物係藉習用方法(例如柱層層析或再結 15 晶方式）加以純化。 鑑別法是藉助於熔點，或是對於非結晶的化合物—特 別是特定異構物的混合物—是藉助質子核磁共振光譜法 dH-NMR)鑑定。 曰 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 此活性化合物對溫血動物具有利的毒性並因此適於供 20控制發生於圈養動物與有用的、育種用的、動物園的、實 驗室與實驗用動物及寵物等之動物飼養上之寄生性原生動 物類，同時，它們具有活性對抗有害生物之所有或個別衍 化階段且也能對抗具抗性的與正常敏感性的種類，藉由控 制寄生性原生動物類，可減少疾病、死亡與產量減少（例 •10- 1242556 A7 B7 五、發明說明（9) 如肉0口、奶、毛、毛皮、蛋、蜂蜜等），故可經由使用這 類活性化合物而達到更簡單與更經濟的動物飼養管理。 寄生性原生動物類包括： 鞭毛蟲綱（鞭毛蟲類），例如，錐蟲科，例如布魯士氏 5錐蟲、干比亞錐蟲、羅台細亞錐蟲、剛果錐蟲、克魯士氏 錐蟲、伊丸西錐蟲(T· evansi)、馬錐蟲(T· equinum)、路易 士氏錐蟲、配卡錐蟲(T· percae)、人猿錐蟲(τ· simiae)、活 潑錐蟲、巴西利什曼原蟲、黑熱病原蟲、熱帶利什曼原蟲 (L· tropica)，例如，毛滴蟲科，例如，梨形鞭毛蟲⑹虹也 10 lamblia)、犬鞭毛蟲(G. canis)。 肉足蟲綱（根足蟲類)例如阿米巴原蟲科，例如赤痢阿 米巴、哈德曼原蟲科(Hartmanellidae)，例如阿米巴變形蟲 諸種、哈德曼(Hartmanella)諸種。 頂器門（Apicomplexa)[孢子蟲綱（sporozoa)]例如愛美 15科球孢子蟲（Eimeridae)，例如堆形愛美球蟲（Eimeria 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 acervulina)、腺型愛美球蟲(Ε· adenoides)、阿拉巴馬愛美 球蟲(E· alabahmensis)、鴨愛美球蟲(Ε· anatis)、鵝愛美球 蟲(E. anseris)、阿氏愛美球蟲(E· arloingi)、阿薩塔愛美球 蟲(E· ashata)、E· aiiburnensis、牛愛美球蟲(E· b〇vis)、布 20氏愛美球蟲(Ε· brunetti)、犬愛美球蟲(Ε· canis)、清奇勒愛 美球蟲(E· chinchillae)、非洲愛美球蟲(E· dupearum)、可

倫布愛美球蟲(E. columbae)、Ε· contorta、Ε· crandalis、蒂 氏愛美球蟲(Ε· debliecki)、分散愛美球蟲(E dispersa)、擴 圓愛美球蟲（Ε· ellipsoidales)、鐮形愛美球蟲（E -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） A7

!242556 faldformis)、山羊愛美球蟲（Ε· faurei)、E心咖咖、火 雞孔雀愛美球蟲（Ε· gallopavonis)、哈氏愛美球蟲（e hagani)、腸愛美球蟲(E. intestinalis)、艾克納愛美球蟲(e iroquoina)、無殘愛美球蟲(e irresidua)、來賓愛美球蟲(丘 5 lebbeana)、魯卡地愛美球蟲(E. leucarti)、大型愛美球蟲(E magna)、巨型愛美球蟲（E. maxima)、中型愛美球蟲（£ media)、火雞愛美球蟲（Ε· Meleagridis)、火雞和緩愛美球 蟲(E. meleagrimitis)、和緩愛美球蟲(Ε· mitis)、毒害愛美 球蟲（E. necatrix)、柯雅二氏愛美球蟲（E. 10 ninakohlyakimovae)、綿羊愛美球蟲(Ε· ovis)、小愛美球蟲 (E. parva)、派波足斯愛美球蟲(ε· pavonis)、穿孔愛美球蟲 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (E· perforns)、E· phasani、E· piriformis、早熟愛美球蟲(e praecox)、Ε· residua、粗糙愛美球蟲(ε· scabra)、愛美球蟲 諸種(Ε· spec·)、斯氏愛美球蟲(Ε· stiedai)、豬愛美球蟲(Ε· 15 suis)、柔嫩愛美球蟲（Ε· tenella)、截形愛美球蟲（Ε. tnmcata)、Ε· tmttae、邱氏愛美球蟲（E. zuernii)、 Globidium spec.，等孢球蟲屬（isosp〇]ra belli)、犬等孢球蟲 (I. Canis)、貓等孢球蟲（ι· Felis)、俄亥俄等孢球蟲（Ι· Ohioensis)、里沃他等孢球蟲(ΐ· Riv〇ita)、等孢球蟲屬諸種 20 (L SPec·)、豬等孢球蟲（I· Suis)、犬等孢球蟲（Neospara caninum、Neospora hughesi ;囊等孢球蟲屬諸種 (Cystisospora spec·)、隱孢子球蟲屬諸種（Cryptosporidium spec.) ’例如，弓毁原轰科（Toxoplasmadidae)，例如弓蟲 (Toxoplasma gondii)，例如肌囊蟲科（Sarcocystidae)，例如 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1242556 A7 B7 五、發明說明（11) 牛-犬住肉抱子蟲（Sarcocystis bovicanis)、牛-人住肉孢子蟲 (S. bovihominis)、住神經孢子蟲（S· neurona)、綿羊-犬住肉 抱子蟲（S· ovicanis)、綿羊-I苗住肉抱子蟲（S. ovifelis)、住 肉孢子蟲屬諸種（S. spec·)、緒·人住肉孢子蟲（S. 5 suihominis),例如 Leucozoidae 科，例如 Leucozytozoon simondi，例如癔原蟲科，例如癔原蟲（plasmodium berghei)、鐮狀癔原蟲、瘧原蟲(Ρ· malariae)、卵形瘧原蟲 (P· ovale)、間日瘧原蟲（P. vivax)、癔原蟲屬諸種(P. spec·)，例如 Piroplasmea，例如，巴貝蟲（Babesia 10 argentina)、牛巴貝蟲(B.bovis)、犬巴貝蟲(B. canis)、巴貝 蟲諸種(B· spec·)，小泰勒蟲(Theileria parva)、泰勒蟲屬諸 種（Theileria spec.)，例如，Aleleina，犬肝簇蟲 (Hepatozoon canis)、肝簇蟲屬諸種(H· spec.)。 另外為粘孢子蟲與i孢子蟲，例如香魚微孢子蟲屬諸 15 種（Glugea spec·)、斜紋夜盜微孢子蟲屬諸種（Nosema spec.) 〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 另外為肺囊蟲（Pneumocystis carinii)，與纖毛蟲綱 (Ciliata) ’ 例如’大腸鞭毛蟲（Balantidium coli)、 Ichthiophthirius spec.、車輪蟲屬諸種(Trichodina spec.)、 20 無稍鐘形蟲屬諸種(Epistylis spec.)。 本發明的化合物對於寄生於昆蟲的原生動物類也具有 對抗活性，可被提及的者為微孢子蟲株，特別是斜紋夜盜 微孢子蟲屬，特別值得一提者為用於蜜蜂之蜂孢子蟲病 (Nosema apis) 〇 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1242556

、，有用的與育種用的動物包括哺乳类員，例如，牛、馬、 綿羊、豬、山羊、路騎匕丰 亦水牛騾子、兔子、黃鹿、剛 鹿、毛皮動物，例如紹類、孕鼠、、& < , ^ 〉元·％、鳥類，例如母 雞、鵝、火雞、鴨子、鸽早、名宕 播良畔在中與動物園裡飼養的各 種鳥通，料也包括有用的與觀賞用的房類。 實驗室與實驗用動物包括小老氣、'大老氣、天竺氣、 黃金鼠、狗與貓。 寵物類包括狗與貓。 魚類包括有用的與育種用的、水族箱的與觀賞用 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 的各 年齡層之淡水魚賊水魚類，有用的趣f用的魚包括， 例如，經魚、鰻魚、鱒魚、白鱒、鞋魚、鯛、石斑魚、赤 目月魚、諸子鱗、鱒、魚、比目魚、大比目魚、日本獅魚 (Sedola qUinqueradiata)、曰本鰻魚(Anguilla jap〇nica)、紅 海鯛（Pagurus major)、一 種深海硬骨魚（Dicemrarchus labmx)、鲻（Mugilus cephalus)、參、金線海鯛 訂仍 auratus)、吳郭魚諸種、慈鯛科諸種，例如PiagiQsd()n、 美洲河鯰，本發明的組成物極適於供處理魚苗（例如2至4 公分體長的鯉魚），此組成物也極適於應用在緩备之飼 養。 〜、、〇 可作為預防與治療兩方面應用而施用。 活性化合物的施用可使製成適當的製劑型式，直接或 經腸内的、不經消化道的、經皮内的或經鼻施用。 經腸内的活性化學物施用係發生於，例如，σ服粉 劑、栓劑、錠劑、膠囊劑、膏劑、飲料、粒劑、藥水、大 -14- ---^ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） Α7 Β7 1242556 五、發明說明（η 丸劑、加藥的飼料或飲水，經皮膚施用時，例如，做成浸 泡液、喷;麗劑、浴液、洗務液、傾倒並點上、以及沾上等 方式，不經洧化道的方式則為，例如作成注射型藥液提 供，例如肌肉内、皮下的、靜脈内的、腹膜内的使用，或 5 是藉植入方式提供。 適當的製劑為： 溶液類，例如供注射的溶液、口服溶液、稀釋後供口 服的濃縮液、供皮膚或身體上腔道使用的溶液類、倒上的 配方、凝膠類； 10 供口服或皮膚施用與供注射用的乳劑與懸濁劑；半固 態製劑； 併入於油膏基質内或於含油的水基質或含水的油基質 之活性化合物之配方。 固態製劑有如，粉劑、預混合物或濃縮物、粒劑、丸 15劑、叙劑、大丸劑、膠囊劑；氣霧劑與吸入劑，含活性化 合物之成型的物件。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 注射劑為經由靜脈内、肌肉内與皮下注射使用者。 注射溶液的製備係將活性化合物溶解於適當的溶劑内 並可旎加入添加物，例如助溶劑、酸類、驗類、緩衝鹽 20類、彳几氧化劑類、防腐劑類，此溶液為經過濾除菌且為被 缓衝者。 可提及的溶劑類為：生理可容許的溶劑，例如水、醇 類，例如乙醇、丁醇、苯甲基醇、甘油、烴類、丙二醇、 聚乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、及其混合物。 -15 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 五、發明說明（Μ) 如適當的話，此活性化合物也可被溶解於生理可容許 的適於注射使用的植物油或合成油類中。 可提及的助溶劑類為··可促進活性化合物溶解或防止 沈澱於主溶劑中的溶劑，例子為聚乙烯吡咯烷酮、聚乙氧 5基化的蓖麻油、聚乙氧基化的山梨糖醇酯。 防腐劑為：苯甲基醇、三氯丁醇、對羥基苯甲酸的酯 類、正丁醇。 口服的溶液係被直接施用，濃縮劑類係在使用前先經 稀釋至使用濃度再使用，口服的溶液與濃縮液的製法如同 10注射劑之製法，它有可能在滅菌下分散。 供皮膚使用的溶液類係被點上、塗上、抹上、喷上或 灑上或是經浸入、浸浴或洗滌，這些溶液被依上述製備注 射溶液的方法製備。 於製備中加入增稠劑可能有利，增稠劑為：無機增稠 η!類例如皂土、膠質二氧化石夕、單硬脂酸叙，有機增稠 剤類如纖維素衍生物類、聚乙稀醇類與其共聚物類、丙稀 酸類與甲基丙烯酸類。 20 凝膠係以塗抹上皮膚或至體上腔洞内的方式使用，凝 膠的製作係將已依上述製備注射紐方式製出的溶液，盘 足夠的增_齡，形歧相具油纽雜的組成物了 所用的增稠劑己在前文中敘述過。 上 傾倒上的配方係用於供傾倒至或喷出至有限的皮 或被==合物或穿透進入皮廣内且有全身性作用 -16- 1242556 A7 B7 五、發明說明（I5 5 10 傾倒上的配方的製備係將活性化合物溶解、 化於適當的皮膚可容許的溶劑或溶劑混合物 ^ 如適當的 話’另可加入輔助劑，例如著色物、助吸附物質類 ^斤 化劑類、防曬劑及/或粘附劑。 、、、抗氧 可提及的溶劑類為：水、醇類、甘醇類、^ 類、聚丙二醇類、甘油、芳族醇類，例如笨甲二、二醇 醇、苯氧基乙醇，酯類，例如乙酸乙酯、乙酸丁酽、本乙 酸苯曱基酯，醚類，例如烯基甘醇烷基醚類，例如-甘甲 醇單曱基U二醇單-丁基_，賴，例如丙嗣丙; 基乙基酮，芳族的及/或脂族的烴類、植物油或合成、、 類、DMF、二甲基乙醯胺、N_甲基吡咯烷_、二'= 4-氧基-亞甲基-1，3_二°惡烧。 土 著色劑為所有被認可供使用於動物者，且其可被六解 或分散者。 如 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 —助吸附物質為’例如’ DNMSO、分散用油例如, 豆謹酸異丙基S旨、二丙二醇錢醋、錢料類、脂肪纟 類之酯類、甘油三酸酯類、脂族醇類。 抗氧化劑類為亞硫酸鹽類或間位亞硫酸氫鹽類，例j 間位亞硫酸氫奸、抗壞血酸、丁基羥基甲苯、丁基_基】 20 香醚、生育醇。 防曬劑為，例如來自二苯曱_類或諾凡地^ (novantisolic acid)類的物質。 粘附劑為，例如，纖維素衍生物類、澱粉衍生物類 聚丙烯酸酯類、天然的聚合物類，例如藻酸鹽、動物膠,

-17- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱） A7 B7 1242556 五、發明說明（l〇 " -- 乳液可被經由口服、經由皮内或作為注射劑施用。 乳液可以是含水的油劑類型或含油的水劑類型者。 它們的製法係將活性化合物溶解於或是疏水的或是親 =的相中再與另—相的_ ’藉適當的乳化劑之助予以均 5質化，且，如適當的話’可加入其他的輔助物質，例如著 色物、助吸附物質類、防腐劑類、抗氧化劑類、防曝劑及 /或增加粘性物質。 可提及的疏水性相（油類）為：烯烴油類、有機矽油 類、天然植物油類，例如芝麻油、杏仁油、蓖麻油、合成 1〇的甘油三酸酯類，例如辛酸/癸酸二酸甘油酯、三酸甘油 酉曰與鍵長為Cm的植物油脂肪酸類或其他特殊的選自天 然的脂肪酸類之混合物、飽和的或不飽和的脂肪酸類的部 分的甘油酯類混合物也可能含有羥基、Cs/Cw脂肪酸類的 單-與二酸甘油酯。 15 脂肪酸類的酯類，例如硬脂酸乙酯、肥酸二正丁基 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 醋、月桂酸己基酯、二丙二醇壬酸酯、中等長度的分枝的 月曰肪酸與鏈長為的飽和的脂族醇所形成的g旨類、 肉豆蔻酸異丙基酯、棕櫚酸異丙基酯、鏈長為Cl2-C18的 飽和脂族醇類之辛酸/癸酸酯、硬脂酸異丙基酯、油酸油 20 基酯、油酸癸基酯、油酸乙基酯、乳酸乙基酯、臘脂肪酸 醋類’例如二丁基酞酸酯、肥酸二異丙基酯、與後者相關 的酯混合物，尤其是脂族醇類，例如異二癸基醇、2、辛基 十一燒醇、錄臘基硬脂基醇、油基醇。 脂肪酸類為，例如，油酸及其混合物類。 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（2ΐθ χ 297公釐） 1242556

可提及的親水性相為·· 水醇類例如丙一醇、甘油、山梨糖醇及其混合 物。 可提及的乳化劑類為： 5 子表面活性咖，例如聚乙氧基化魏油、聚乙 氧基化山梨糖醇單油酸酿、山梨糖醇單硬脂酸醋、甘油單 硬脂酸酯、聚氧乙基硬脂酸酯、烷基苯基聚甘醇醚類； 兩性的表面活性劑類，例如二_鈉N_月桂基_万_亞胺 基二丙酸酯或卵填脂； 10 陰離子表面活性劑類，例如月桂酸硫酸鈉、脂族醇_ 硫酸鹽類、單/二烷基聚甘醇醚正磷酸鹽單乙醇胺鹽； …陽離子表面活性劑類，例如鯨臘基三甲基銨氯。 其他可提及的輔助劑類為： 增加粘性與安定乳液用物質，例如羧甲基纖維素、甲 15基纖維素與其他的纖維素與澱粉衍生物類、聚丙烯酸酯 類、藻酸鹽類、動物膠、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚 乙烯醇、甲基乙烯醚與馬來酸酐的共聚物、聚乙二醇類、 臘、膠質二氧化矽或所提這類物質的混合物類。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 懸洋液類可被用於經由口服、經由皮内或作為注射劑 20施用，它們的製法係將活性化合物置入懸浮劑中，如適^ 的話，可再加入其他的輔助物質，例如濕潤劑、著色物、 助吸附物質類、防腐劑類、抗氧化劑類、防曬劑等。 可提及的懸浮劑為所有均質的溶劑類與溶劑的混合 物。 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1242556 五、發明說明（18) 10 15 20 消 可提及的濕潤劑（分散劑）為前面已述及的表面活性劑 可提及的其他的輔助劑類 半固狀的製劑可被經由：面所提過者。 前面所述，具有懸浮劑 民或、、坐由皮内施用，它們如 的枯性。 液之不同，僅在於其具有較高 製備此種半固態製劑時 化合物作成所要型式，如適^用適⑼賦型劑將活性 可提及的賦型劑為所有予以添加入辅助劑。 那些被使用者為無機的與有機的物=的固態惰性物質， 氯化鈉、碳酸鹽類，例如碳酸㉝無機物質為，例如 氧化矽Ί狀&、_ ^ w减故、氧化铭、二 有偏… 或膠體二氧化矽、磷酸鹽類。 有機物質類為，例如糖 類。 奶粉、動物飼料、穀物與其碎片、礙粉^ 例如 辅助劑類為防腐劑類、抗氧化^ 面已述及過者。 Θ”、貝者色物質，如前 其他適當的辅助劑類為潤滑劑 脂酸鎂、硬脂酸、滑石、皂土、助^散^劑，例如，硬 交聯的聚乙烯吼洛_、枯結劑，二例^粉或 線型聚乙科_鳩__，⑽ 在製劑中的活性化合物也可與其Μ二: 或與其他活性化合物呈混合物存在。彳目Μ果的物質 特別被強調的混合物係本發明的化合物與 或合成的制球蟲藥劑所構成者。 …几生素 類 計 線 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇χ297公釐） 1242556 B7 五、發明說明（l9) 供使用於本發明的化合物之適宜的合成的制球蟲藥劑 或聚醚抗生素為： 胺丙林(amprolium)，某些情況與葉酸頡颃劑配合使用 羅本丁（robenidine) 5 多特乳力（toltrazuril) 莫能菌素(monensin) 鹽黴素(salinomycin) 馬杜徽素(maduramicin) 拉沙里菌素(lasalocid) 10 甲基鹽徽素(narasin) 散杜拉黴素(semduramicin) 〇 以上表單中較佳者為：莫能菌素、鹽黴素與馬杜黴 素。特別佳者則為與馬杜撤素所組成的混合物。 即用的製劑含有活性化合物的濃度為1〇 ppm至20% 15 重量計，宜為自〇·1至10%重量計。 在使用前才稀釋使用的製劑含有活性化合物的濃度為 自0·5至90%重量計，宜為自1至50%重量計。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 通常，經證明有利的施用量為自約〇·5至約50毫 克，宜為1至20毫克的活性化合物/每公斤體重/每天，以 20 達到有效結果。 在與其他的制球蟲藥劑或聚醚抗生素類的混合物中， 本發明的活性化合物係使用1至0.1-10至1至Μ0的比 例量，以1至5的比例較佳。 活性化合物也可與飼料或飲水一起被施用。 -21- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 !242556 五 、發明說明（21) 相對大量時，建議將這些量分在一天中的數份個別量施 用。 要確認本發明的化合物之有效性可利用，例如，以下 述實驗的安排做籠内實驗，其中的動物分別以個別的組成 分與由個別組成分作成的混合物予以治療。 含活性化合物的飼料的製備係使其在平衡營養的動物 飼料(例如，如下列的雞飼料）中混合入達到所要的活性化 合物量。 10 15 如果是配製於最後將被稀釋至飼料至所提實驗濃度的 濃縮物或預拌物時，通常為使用約1至3〇〇/()，宜為約1〇 至20%，重量計的活性化合物，混合入可食用的有機的或 無機的攜載劑’例如含少量可食用的去塵粒用的油之玉米 與大丑碎粒，然後可將由此所得的預拌物，在施用前加至 完全的家禽飼料中。 適於本發明的物質配製的家禽飼料的例子為如下的組 成物。 52.00% 飼料穀類碎片，即：4〇%玉米，12〇/〇小麥 17.00% 大豆碎片抽出物 5.00% 玉米麵質飼料 5.00% 小麥飼料粗粉 3.00% 魚粉 3.00% 礦物質 3.00% 紫花苜蓿 2.500% 維生素預拌物 •23· 20 本紙張尺度·中國國家標準(CNS)A4規格⑽χ撕公髮） 1242556 Λ7 Β7 五、發明說明（22) 2.00% 2.00% 2.00% 1.500% 5 1.00% 1.00% 小麥芽，碾碎的 大豆油 肉骨粉 乳清粉 糖蜜 啤酒酵母，結合在啤酒糟者 100.00% 這樣的飼料含有18%的粗蛋白、5%的粗纖維、1%的 10 鈣、0.7%的磷與，每公斤含1200 I.U.的維生素A、1200 I.U.的維生素D3、10毫克的維生素E、20毫克的鋅枯草 桿菌素（zinc bacitracin)。 活性化合物加入至此飼料中的量為，例如，自1至 20 ppm(w/w)，適當的活性化合物的劑量為，例如，1 15 ppm、2·5 ppm、5 ppm(各情形均指重量份數”(w/w)”表 示）。 式(I)化合物的製備實例 實例1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 CF3〇

F,C

24- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1242556 Α7 Β7 五、發明說明（23) 10 先將0.85克(2·5毫莫耳）的5_三氟甲氧基-2,6_雙_二氟 甲基-苯並咪唑送入25毫升的絕對二氣甲烷中，並在2〇七 下加入〇·45毫升(〇·32克)(3.15毫莫耳）的三乙基胺，在2〇 C下，再逐滴加入溶解在2.5毫升的絕對二氯甲烷中的 〇·3克(3.15晕莫耳）的氯甲基乙基驗溶液，將混合物加熱 迴流經24小時，以水及含水氯化鈉將有機層洗滌三遍， 經硫酸鈉乾燥後濃縮之，殘留物於矽膠(35-70微米）上進 行層析，以環己烷/乙酸乙酯（5 : 1)移動。 收量：0·54克(54%理論值），油質物，RF=(M7[TLC : 環己烧/乙酸乙酯（5 : 1)]，特定異構物的混合物（比例1 : 1)。 實例2 15

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 先將1·7克(5毫莫耳）的5-三氟甲氧基-2,6-雙-二氟甲 基•苯並咪唾送入50毫升的絕對二氯甲烷中，並在20°C下 加入0.9毫升(〇·64克)(6.3毫莫耳）的三乙基胺，在20°C 下’再逐滴加入溶解在5毫升的絕對二氯甲烷中的〇·65 克(6·3毫莫耳）的氯甲基2-甲基異丙基醚溶液，將混合物 加熱迴流經16小時，以水及含水氣化鈉溶液將有機層洗 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1242556 A7 B7 五、發明說明（24)

Xt、遍、、二硫k鈉乾燥後濃縮之，殘留物於石夕膠(35-70微 米）上進行層析，以環己烷/乙酸乙酯（10 : 1)移動。 收里· 1·〇克(47%理論值），油質物，Rf=〇 48[tlc : ί衣己烷/乙S欠乙酯（5 :丨)]，特定異構物的混合物（比例1 : 5 1)。 實例3

經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 先將0·68克(2毫莫耳)的6-三氟曱氧基_2，4-雙-二氟 甲基苯並咪唾送入2〇毫升的二氣甲烷中，並在2〇。〇下加 15入〇·35毫升(0.25克)(2.5毫莫耳）的三乙基胺，在20°C 下’再逐滴加入溶解在2.5毫升的絕對二氯曱烷中的〇·19 克(2·5毫莫耳）的氣曱基乙基醚溶液，將混合物加熱迴流 經16小時，以水及含水氯化鈉溶液將有機層洗滌三遍， 經硫酸鈉乾燥後濃縮之，殘留物於矽膠(35-70微米）上進 20行層析，以環己烷/乙酸乙酯（10 : 1)移動。 收量：0.63克(76%理論值），油質物，RF=〇.5[TLC : 環己烷/乙酸乙酯（5 : 1)]。 的起始材料之贺備 實例a __ -26- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） A7 1242556 B7 五、發明說明（25)

5 C〇CF3 在室溫下，先將122克(0.5莫耳）的4-三氟甲氧基-3-三氟曱基苯胺置入500毫升的甲苯與5毫升的吡啶中，逐 滴加入112克（1.1莫耳）的三氟酯醋酸，將混合物加熱迴 10 流經3小時，使用水分離器，將混合物濃縮，殘留物與水 混合後以二氯曱烷萃取並經硫酸鈉將有機層弄乾後，濃縮 之，經減壓蒸餾。 收量：109克（64%理論值），沸點：120-125°C， GC : 95.8%。 15 實例b

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 在冷卻下，將110克(0.32莫耳）的N-(4-三氟甲氧基-3-三氟曱基-苯基)-三氟乙醯胺溶解入180毫升的濃硫酸 中，以冰冷卻下，慢慢加入由180毫升濃硫酸與30毫升 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 1242556 五、發明說明（26) 濃硝酸所成混合液，在5°C下經5小時，然後將混合物倒 至冰中，以二氯甲烷萃取’並經水洗至呈中性，以硫酸納 乾燥後，將有機層濃縮並予以減壓乾燥，粗製品進行下— 步反應。 5 收量：95克(77%理論值），GC : >99%。 實例c

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 在加壓釜内，於100巴的氫氣壓力下，令35克(0.09 莫耳）的N-(2-石肖基-4-三氟曱氧基-5-三氟甲基-苯基)_三氟 乙醯胺發生氫化22小時，使用8克的阮來鎳在200毫升 15 的甲醇中進行，其後濾除阮來鎳並以甲醇洗過，將母液濃 縮，殘留物混入二氣曱烷，以少量水洗滌兩遍並經硫酸鈉 弄乾，殘留物仍含有N-(2-胺基-4_三氟曱氧基-5-三氟甲 基-苯基)-三氟乙醯胺(GC)，因此，有機層被處理以15〇毫 升的三氟醋酸與20毫升的三氟醋酸酐並加熱迴流經小 20 時’混合物冷卻後，使用200宅升的20%強度的氫氧化鈉 溶液與其後的50毫升濃氫氧化鈉溶液將其pH調至8，以 二氣曱烧萃取混合物，有機層經水洗至中性，以硫酸鈉乾 燥後濃縮之。 收量·· 10克(32%理論值），GC : 64%。 -28- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） A7 B7 1242556 五、發明說明（27) 材料之製傻 實例d

在冷卻下，將115克(〇·5莫耳）的3_三氟甲基苯並三 氟化物溶解於180毫升的濃硫酸中，以冰冷卻下，慢慢逐 10 滴加入由180毫升濃硫酸與30毫升濃硝酸所成混合液， 在5°C下經5小時，然後將混合物倒至冰中，以第三丁基 曱基醚萃取，有機層經水洗至呈中性，以硫酸鈉乾燥，將 有機層濃縮並予以減壓乾燥。 收量：90克(65%理論值），GC : >98%。 15 實例e

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 在加壓釜内，於100巴的氫氣壓力下，令30克(〇19 莫耳）的4-三氟甲氧基-2-三氟甲基硝基苯基發生氫化反 應，係使用2克的阮來鎳在200毫升的甲醇中進行，其後 濾除阮來鎳並以甲醇洗滌，將有機層濃縮’殘留物藏入— -29- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1242556 Λ7 B7 五、發明說明（28) 氯甲烷，以少量水洗滌兩遍並經硫酸鈉弄乾< 收量：23.7克(89%理論值），GC : >96% 實例f

OCR

10 15 先將23.7克(0.97莫耳）的4-三氟甲氧基-2-三氟甲基 苯胺置入400毫升的二氣甲烷並加入58.6克(0.58莫耳）的 三乙基胺，在20°C下，其後加入61克(0.29莫耳）的三氟 醋酸酐，於室溫下攪拌混合物經一小時，以水洗滌有機層 二遍，經硫酸鈉弄乾後濃縮之，殘留物在減壓下蒸餾之。 收量：17·8克（54%理論值），沸點〇.5 ·· 68°C，GC : 93.7%。 實例g 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 OCF.

冷卻中，將18克(0.53莫耳）的N-(4-三氟甲氧基-2-三 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） A7 B7 1242556 五、發明說明（29) 氟甲基)-三氟乙醯胺溶解入50毫升的濃硫酸中，以冰冷 卻中，慢慢逐滴加入由50毫升的濃硫酸與1〇毫升的濃硝 酸所成混合液，在5°C下，經2小時，然後將混合液倒至 冰上並以第三丁基甲基醚萃取，以水及氯化鈉溶液洗滌有 5 機層至呈中性後，以硫酸鈉乾燥，減壓下將有機層濃縮並 乾燥，自乙醇中再結晶，收量：13.2克（65%理論值）， GC : 96% 〇 實例h

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 在加壓釜内，於100巴的氫氣壓力下，令5克（12·9 15毫莫耳）的Ν·(2-硝基-4-三氟甲氧基-6-三氟甲基)_三氟匕麟 胺發生氫化經8小時，使用1克的阮來鎳在50毫升的中 醇中進行，其後濾除阮來鎳並以甲醇洗過，將有機層濃 縮，殘留物混入二氯甲烷，以少量水洗滌兩遍並經硫酸納 弄乾，殘留物仍含有Ν-(2-胺基-4-三氟甲氧基-6-彡氟$ 2〇 基)-三氟乙醯胺(GC)，因此，有機層被處理以25毫井的 三氟醋酸與5毫升的三氟醋酸酐並加熱迴流經5小時，滿 合物冷卻後’使用20%強度的氫氧化鈉溶液將其pH姻秦 8，以一氯甲烧萃取混合物，有機層經水洗至中性，威 酸鈉乾燥後濃縮之，殘留物在減壓下進行乾燥。 -31- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 1242556 五、發明說明（30) 收量：4·1 克(94%理論值），GC : 85.6%。 支物的實例部分 魂蟲病/雞的籠中實驗 經飼養的不帶球蟲之8-至12-天齡的雄雞(例如lsl 5 Brinkschulte/Senden)，使其獲得濃度如所示ppm之本發明 的化合物（受試物質），加在飼料中，自感染前3天(=ai.) 直到感染後8(9)天(=ρ.ι·);每籠中養3隻，每種劑量使用 一或多組此種類型，感染的方式係利用胃管直接引入約 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 100,000個堆形愛美球蟲(Eimeria acervulina)已生成孢子的 1〇卵囊體與各約30,000個巨型愛美球蟲(Ε· maxima)之印囊 與40,000個已生成孢子的柔嫩愛美球蟲(Ε· teneUa)之印囊 體至雞的嗉囊中，這些均為高毒力的品種，正確的感染劑 量被調整成，使得，可能的話，三隻實驗的感染的未處理 的雞隻之一會因感染而死亡；為評估有效性，將下面標準 15列入考慮：從實驗開始至實驗結束的體重增加、因感染之 死亡、在苐5與第7天p.i·就腹渴與便血做糞便的大體評 估(評分0至6)、小腸钻膜的大體評估，特別是盲腸部位 (評分為0至6)及排泄的卵囊體以及在24小時内形成孢子 的卵囊之比例（％);在糞便中的卵囊體之數目是使用 20 McMaster 計數盒（見 Engelbrecht and coworkers ’’Parasitologische Arbeitsmethoden in Medizin and Veterinarmedizin"[醫學與獸醫學上的寄生蟲學的作業方 法]，Akademie-Verlag，Berlin (1965))，此個別的發現與 未處理的對照組相對照並計算出總分(參考，A. Haberkorn -32- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1242556 A7 B7 五、發明說明（31) (1986) j pp. 263 to 270 in Research in Avian Coccidiosis ed L.R· McDougalg ’ L.P· J〇yner，p l Long，Proceedings of the Georgia Coccidiosis Conference，Nov· 18-20，1985，

Athens/Georgia USA)。 5 以本發明的混合物進行實驗的結果順便作為例子示於 下面表中’相比較於個別的組成分，混合物的加乘性活性 在減少排泄的卵囊體上特別顯著，也表現於各部分的發 現、體重增加與較佳的忍受性。 下表中，”處理"攔之資訊的含義為： 10 n.inf.contr.=未感染的對照組 inf.contr.=感染的對照組 1=苯並咪唑實例編號 ppmn欄代表用在飼中之活性化合物的濃度，以卯⑺ 計算。 15 ’’死亡率，，射，％項下為死亡動物所佔的百分比， 而η項下代表死亡動物/用來實驗的動物的數量。 ”未亩感染對照組的重量％”欄’顯示的是經處理的動 物的重ϊ為相對未感染的對照組動物體重的比例。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 下降分數，，、”病害分數”與”印囊控制"分別為作用的 20 結果。 效力”攔為所計算得的總分數：〇%代表沒作用， 100%代表具充分作用。 以本發明的彳b合物進行的效力實驗的結果被摘錄於後 面的表中。 25 -33. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 χ 297公爱） 1242556 五、發明說明（32) 表 對抗堆形雙美球蟲(Eimeria acervulina)、巨型愛美球蟲 (E. maxima)與柔嫩愛美球蟲(E. tendla)的有效性 化合物 50ppm 25 ppm 10 ppm 7.5 ppm 5 ppm 2.5 ppm 1 ppm 實例1 NT NT 221 222 222 222 Oil 實例2 222 222 121 111 010 111 111 實例3 NT NT 111 222 222 221 000 評估圖表： 2=完全作用 1=略有作用 0=無效 10 D=死亡 NT=未測試 表2 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 以堆开> 愛美球蟲(Eimeria acervuiina)、巨型愛美球蟲(] 與柔嫩愛美球蟲(E· tendla)對雞隻的實驗性感染 貝例2之化合物配合馬杜徽素(邮duramicin)(MAD): 結果 -34- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1242556 Λ7 B7 五、發明說明（33) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 處理 PPm 死亡率 相對未 感染對 照組的 重量％ 下降 分數 病害 分數 相對感染的對照組的卵囊體％ %效力 % n ac. max. ten. tot. 未感染的 對照組 0 0 0/6 100 0 0 0 0 0 0 100 感染的對 照組 0 0 0/6 46 6 6 100 100 100 100 0 MAD 1 67 2/3 17 6 6 >100 >100 85 >100 0 MAD 2 0 0/3 82 2 6 >100 >100 >100 >100 29 MAD 3 0 0/3 98 0 1 >100 >100 75 >100 44 Ex. 2 2.5 33 1/3 33 6 6 >100 >100 >100 >100 2 Ex. 2 5 33 1/3 65 6 6 54 0 98 73 37 Ex. 2 7.5 33 1/3 74 6 6 56 0 23 41 36 Ex. 2 10 0 0/3 69 6 6 93 >100 65 83 17 Ex. 2 + MAD 10 + 1 0 0/3 118 0 1 0 0 0 0 98 Ex. 2 + MAD 7.5 + 2 0 0/3 103 0 1 4 0 1 3 93 Ex. 2 + MAD 10 + 2 0 0/3 113 0 0 0 0 0 0 100 Ex. 2 + MAD 2.5 + 3 0 0/3 115 0 2 1 30 3 2 78 Ex. 2 + MAD 5 + 3 0 0/3 135 0 0 0 0 0 0 100 Ex. 2 + MAD 7.5 + 3 0 0/3 99 0 0 0 0 0 0 100 Ex. 2 + MAD 10 + 3 0 0/3 85 0 0 0 0 0 0 91 -35- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1242^54-- 曰修(更

Α8 Β8 C8 D8

六、申請專利範圍 專利申請案第90124458號 ROC Patent Appln. No. 90124458 修正後無劃線之申請專利範圍中文本替換頁一附件(一) Amended Claims in Chinese — EncLd) 5 (民國94年6月5曰送呈） (Submitted on June ^, 2005) 1. 一種式(I)的苯並咪唑類

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式中 15 R1代表氟烷基， R2代表氫或烷基， R3代表烷基， X1代表三氟甲基且 X2代表三氟甲氧基。 20 2. —種作為對抗寄生性原生動物藥劑之組成物，其係 包含至少一種根據申請範圍第1項的式(I)化合物， 其濃度為佔即用製劑之lOppm至20重量％。 3. 根據申請範圍第2項的組成物，特點為其包含了另 外的活性化合物，一種聚醚抗生素或合成的球蟲病 25 藥劑。 4. 根據申請範圍第3項的組成物，特點為此聚醚抗生 素或合成的球蟲病藥劑係選自下列物質： 胺丙林(amprolium)、羅本丁 (robenidine)、多特乳力 -36 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90455B-接 1 1242556 C8 _D8_ 六、申請專利範圍 (toltrazuril)、莫能菌素（monensin)、鹽黴素 (salinomycin)、馬杜黴素(maduramicin)、拉沙里菌素 (lasalocid)、甲基鹽黴素（narasin)、散杜拉黴素 (semduramicin) 〇 5 5.根據申請範圍第1項的苯並咪唑類，其係用於控制 寄生蟲。 6. —種控制寄生蟲的方法，特點為利用根據申請範圍 第1項的式(I)化合物作用寄生蟲。 7. 根據申請範圍第1項的苯並咪唑類，其係用於配製 10 抗寄生蟲的組成物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）