TWI652989B - 用於殺菌及清潔隱形眼鏡的組成物及方法 - Google Patents

用於殺菌及清潔隱形眼鏡的組成物及方法 Download PDF

Info

Publication number
TWI652989B
TWI652989B TW103133636A TW103133636A TWI652989B TW I652989 B TWI652989 B TW I652989B TW 103133636 A TW103133636 A TW 103133636A TW 103133636 A TW103133636 A TW 103133636A TW I652989 B TWI652989 B TW I652989B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
poly
composition
oxide
ethylene oxide
copolymer
Prior art date
Application number
TW103133636A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201545646A (zh
Inventor
利洛伊 瓦伊娜伊娜 穆亞
浩德 艾倫 凱特森
Original Assignee
諾華公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 諾華公司 filed Critical 諾華公司
Publication of TW201545646A publication Critical patent/TW201545646A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI652989B publication Critical patent/TWI652989B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/12—Non-macromolecular oxygen-containing compounds, e.g. hydrogen peroxide or ozone
    • A61L12/124—Hydrogen peroxide; Peroxy compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests characterised by the surfactants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/12—Non-macromolecular oxygen-containing compounds, e.g. hydrogen peroxide or ozone
    • A61L12/124—Hydrogen peroxide; Peroxy compounds
    • A61L12/128—Hydrogen peroxide; Peroxy compounds neutralised with catalysts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

本發明大體上係關於用於醫學裝置之殺菌及清潔系統。在一較佳實施例中，本發明係關於用於同時清潔及殺菌隱形眼鏡的組成物、方法及物件。本發明係有關含有一或多種稱為(聚氧化乙烯)-(聚氧化丁烯)嵌段共聚物(「PEO-PBO」)之嵌段共聚物的眼用組成物。本發明尤其係有關PEO-PBO雙嵌段共聚物在用於隱形眼鏡殺菌之基於過氧化物的組成物中作為非起泡性潤濕劑的用途。

Description

用於殺菌及清潔隱形眼鏡的組成物及方法
本發明大體上係關於用於醫學裝置之殺菌及清潔系統。在一較佳實施例中，本發明係關於用於同時清潔及殺菌隱形眼鏡的組成物、方法及物件。本發明係針對含有一或多種稱為(聚氧化乙烯)-(聚氧化丁烯)雙嵌段共聚物(「PEO-PBO」)之嵌段共聚物的眼用組成物。本發明尤其係針對PEO-PBO雙嵌段共聚物作為用於隱形眼鏡殺菌之基於過氧化物的組成物中之非起泡性潤濕劑的用途。
用於隱形眼鏡之殺菌溶液在此項技術中已知，且該等鏡片之使用涉及日常殺菌處理方案。隱形眼鏡殺菌、清潔及儲存的兩種最常見方法為多用途殺菌溶液及基於過氧化氫之溶液。多用途殺菌溶液含有防腐劑，而基於過氧化氫之系統在中和過氧化氫且將其轉化成氧氣及水之後不含防腐劑。過氧化氫為藉由氧化破壞病原體之有效殺微生物劑。過氧化氫系統，尤其3%過氧化氫溶液作為用於所有類型之日常及長期佩戴水凝膠鏡片之首選殺菌劑逐漸變得普及。其普及性之主要原因為在清潔及殺菌方案時間之後快速殺死微生物污染物及殘餘過氧化氫少。在鏡片之過氧化氫殺菌期間，產生天然且無害之副產物，O2及水。參見Krezanoski等人.，「Journal of the American Optometric Association」，第59卷.，第3期，第193 197頁(1988)。
一般而言，過氧化氫系統涉及放置待在其中對隱形眼鏡進行殺菌之含過氧化氫之殺菌溶液且使其保持所需時間段。過氧化氫可(1)將細菌中之氯氧化成次氯酸根或(2)分解成初生氧及羥基，從而提供殺菌作用。在必需時段之後，例如用鉑催化劑對過氧化氫進行進行有目的的去活化。在去活化之後，隱形眼鏡可安全地再置入眼中。
雖然存在混合及其他類型之鏡片，但隱形眼鏡主要可分為兩類：剛性氣體可滲透鏡片，及柔軟水凝膠鏡片。柔軟或水凝膠鏡片變得普及，部分是因為其佩戴起來舒適且需要較短適應時間。水凝膠為水膨脹性三維聚合網狀物，其用於各種生物醫學應用中，包括藥物輸送劑、義肢及隱形眼鏡。水凝膠之表面特徵由大分子之疏水性及親水性部分的定向部分決定。參見例如Ketelson等人.，Colloids and Surfaces B：Biointerfaces.第40卷.第1-9頁(2005)。
因為隱形眼鏡與角膜表面及人體淚液膜緊密接觸，該淚液膜主要由蛋白質、脂質、離子及黏液素組成，因此鏡片之生物相容性特徵直接受水凝膠材料之表面可濕性特性影響。特定言之，評價鏡片材料之表面可濕性特性為重要的，因為該等特性可影響眼鏡置入及日常舒適性。為維持穩定的淚液膜，隱形眼鏡材料必須具有親水性表面特性。若隱形眼鏡材料在鏡片表面上主要展現疏水性特性，則可能破壞淚液膜。為測定表面經水溶液(諸如人體淚液，亦即眼淚)之可濕性，量測接觸角。水性液體在表面上之擴展表明表面展現親水性程度，從而產生低接觸角。若水性液滴不擴展，則表面為疏水性的，從而產生高接觸角。新品種之隱形眼鏡材料(聚矽氧水凝膠)正代替傳統水凝膠作為長期佩戴柔軟隱形眼鏡之首選材料。由於存在聚矽氧官能基，聚矽氧水凝膠材料比傳統柔軟鏡片水凝膠具有顯著較高透氧性。另外，聚矽氧水凝膠材料中存在聚矽氧基團導致鏡片表面具有疏水性特性。
已採用例如電漿表面處理及在鏡片材料內併入潤濕劑之各種技 術以提供生物相容性、親水性及可潤濕的鏡片表面。用表面處理之聚矽氧水凝膠鏡片的實例為Alcon出售的AIR OPTIXTM隱形眼鏡。此等鏡片經電漿塗佈。雖然改變表面可改良生物相容性，但亦報導一些聚矽氧水凝膠材料隨時間積聚脂質，且此積聚物可導致聚矽氧水凝膠鏡片材料及表面之可濕性降低。
藉由減少表面疏水化的量，亦可改變隱形眼鏡表面之可濕性特徵。先前用於處理隱形眼鏡之組成物中已使用界面活性劑，例如泊洛沙姆(poloxamer)及泊洛沙胺(poloxamine)，諸如Pluronic®及Tetronic®商標之界面活性劑，其為聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)(「PEO-PPO」)嵌段共聚物，已在用於處理隱形眼鏡之先前產品中廣泛使用。然而，美國專利申請公開案第2011/0300019號(Ketelson等人)揭示此類界面活性劑不能有效潤濕聚矽氧水凝膠鏡片。
Winterton等人之美國專利第5,523,012號教示向過氧化物殺菌溶液中添加表面活性劑將提高溶液之殺菌特性。然而，所揭示之界面活性劑均以超過0.1%的量存在，且由於過度起泡，其與通常用於鏡片殺菌系統中之去活化過氧化氫之鉑催化劑盤不相容。
Winterton之美國專利第5,423,012號揭示具有泊洛沙胺或泊洛沙姆表面活性劑之緩衝過氧化物調配物。
Park等人之美國專利第5,746,972號教示用於殺菌及清潔隱形眼鏡之組成物及方法，其包括含有過氧化氫且具有至少70重量%聚氧化乙烯之固體氧化乙烯/氧化丙烯嵌段共聚物界面活性劑之液體介質。藉由釋放至溶液中之過氧化氫酶降解過氧化氫，且產生「減少量之泡沫」。然而，當使用鉑催化劑分解過氧化氫時，此類組成物產生過量泡沫。已發現有效潤濕聚矽氧水凝膠鏡片之新類別表面活性劑，即EO-BO共聚物。然而，已發現當在例如用鉑催化劑盤中和期間用於基於過氧化物之殺菌溶液中時，EO-BO共聚物可產生過量泡沫。
美國專利申請公開案第2008/0138310號(Ketelson等人)揭示聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)嵌段共聚物在醫藥組成物中之用途。
鑒於前述內容，需要改良聚矽氧水凝膠隱形眼鏡以及老式鏡片類型之可濕性，同時使基於過氧化物之隱形眼鏡殺菌調配物之泡沫降至最低的新方法及組成物。
在一個態樣中，本發明提供用於隱形眼鏡殺菌之組成物，其包含以重量計約0.5w/v%至約6w/v%過氧化氫及至少一種聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)雙嵌段共聚物，其中該聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)雙嵌段共聚物為式(EO)m(BO)n，其中EO為氧化乙烯且BO為氧化丁烯，且其中m為平均值為5至15之整數，且n為平均值為2至10之整數，其中該組成物在具有經鉑塗佈之塑膠盤的殺菌杯中進行殺菌循環內任何時間點均不會起泡，該殺菌循環會催化分解過氧化氫，過量生成氧氣氣泡，使組成物自殺菌杯溢出。
在另一態樣中，本發明提供隱形眼鏡殺菌之方法，其包含以下步驟：(a)使隱形眼鏡與以重量計約0.5w/v%至約6w/v%之過氧化氫及至少一種聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)雙嵌段共聚物的水溶液接觸，其中該聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)雙嵌段共聚物具有式(EO)m(BO)n，其中EO為氧化乙烯且BO為氧化丁烯，且其中m為平均值為5至15之整數，且n為平均值為2至10之整數，其中該組成物在具有經鉑塗佈之塑膠盤殺菌杯中進行殺菌循環內任何時間點均不會起泡，該殺菌循環催化分解過氧化氫，過量生成氧氣氣泡，從而使組成物自殺菌杯溢出，及(b)藉由催化分解中和該過氧化氫。
除非另外規定，否則本文中所用之所有技術及科學術語均具有與本發明所屬領域之一般技術者通常所理解相同之含義。一般而言，本文所使用之術語及實驗室程序為人所熟知且通常用於此項技術中。此等程序使用習知方法，諸如此項技術中及各種通用參考文獻中提供之彼等方法。當術語以單數形式提供時，本發明人亦涵蓋術語之複數形式。本文所使用之術語及下文所描述之實驗室程序為熟知之彼等術語及程序且通常用於此項技術中。如本發明全文中所用，除非另外指明，否則以下術語應理解為具有以下含義。
縮寫「PEO-PPO」意謂聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)。
縮寫「PEO-PBO」意謂聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)。
縮寫「PEO-PBO-PEO」意謂聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)-聚(氧化乙烯)。
縮寫「PEG」意謂聚乙二醇。縮寫「b.d.l.」意謂小於偵測極限。
縮寫「PHMB」意謂聚六甲二胍。
縮寫「mOsm/kg」意謂每公斤水之毫滲量。
縮寫「HLB」意謂親水性-親脂性平衡。
縮寫「EO」意謂氧化乙烯。
縮寫「BO」意謂氧化丁烯。
術語「接觸角」為藉由液體潤濕固體之定量量度且幾何學上定義為當液體、氣體及固體相相交時，液體形成的角度。或者，本文中可使用之相關術語包括「潤濕角度」或「前進接觸角」。
術語「親水性的」意謂對水具有強親和力。或者，本文中可使用之相關術語包括「親水性」。
術語「疏水性的」意謂對水幾乎不具有或不具有親和力。或者，本文中可使用之相關術語包括「疏水性」。
術語「界面活性劑」意謂能夠減小液體(例如水或水溶液)表面張 力之物質，該物質溶解於該液體中。
術語「潤濕」意謂如藉由接觸角實驗測定，將由於液體(例如水)具有增加之表面張力而使液體不在上面擴展之疏水性表面轉化成由於液體表面張力減小而使液體在上面溶液擴展之親水性表面。或者，本文中可使用之相關術語包括「可濕性」。
術語「吸收」係指隱形眼鏡或其他醫學裝置吸收及/或吸附之界面活性劑的量。本文中可使用之替代術語包括「吸收濃度」、「界面活性劑吸收」、「吸收結果」、「吸收資料」及「界面活性劑之吸收濃度」。
術語「氧化乙烯」意謂兩個碳烯基鍵結至一個氧原子，例如---CH2-CH2O。
術語「氧化丁烯」意謂四個碳烯基鍵結至一個氧原子，例如-[OCH2C(CH2CH3)H]-。
術語「嵌段共聚物」為具有一種單體之至少一個均聚物鏈及第二單體之至少一個額外均聚物鏈的聚合物。此類嵌段共聚物之例示性組態包括分支鏈、星形、雙嵌段、三嵌段及環狀。
術語「均聚物」意謂由單個單體形成之聚合物；例如，由乙烯之聚合形成的聚乙烯。
術語「有效保護量」意謂有效產生保護本文所述溶液不受微生物污染之所需作用時的抗微生物劑用量，較佳係足以滿足美國藥典(「USP」)之防腐劑功效要求時之單獨用量或與一或多種其他抗微生物劑組合的用量。
術語「有效殺菌量」意謂藉由實質上減少存在於鏡片上之活性微生物數目而有效產生所需隱形眼鏡殺菌效用時之抗微生物劑用量，較佳係單獨使用或與一或多種其他抗微生物劑組合時之足夠用量。
術語「有效清潔量」意謂從與含有清潔劑之組成物接觸之隱形 眼鏡上清除，且較佳係有效清除碎屑或沈積材料時的清潔劑用量。
術語「眼科上可接受之媒劑」意謂具有與眼組織生理學相容的物理特性(例如pH及/或滲透壓)之醫藥組成物。
本發明部分基於發現若EO-BO雙嵌段共聚物具有約400至約1400之窄範圍分子量時，則EO-BO雙嵌段共聚物可用於基於過氧化物之殺菌溶液。基於過氧化物之殺菌溶液所使用之相對低分子量EO-BO雙嵌段共聚物不僅可有效潤濕聚矽氧水凝膠鏡片，而且當在例如使用鉑催化劑盤進行中和期間用於基於過氧化物之殺菌溶液中時，在此效力下仍不會產生過量泡沫。此為出人意料的結果，因為US2011/0300019明確指出已發現一種可有效潤濕聚矽氧水凝膠鏡片之新類型表面活性劑，即BO-EO-BO共聚物。然而，已發現當在例如用鉑催化劑盤中和期間用於基於過氧化物之殺菌溶液中時，BO-EO-BO共聚物會產生過量泡沫。
本發明係針對稱為(聚氧化乙烯)-(聚氧化丁烯)雙嵌段共聚物(「PEO-PBO」)之嵌段共聚物改變眼用醫學裝置之表面特性，以提高裝置之可濕性且促進裝置之清潔的用途。本文中所描述之PEO-PBO雙嵌段共聚物可含於處理醫學裝置之各種類型之組成物中，諸如潤濕溶液、浸泡溶液、清潔及舒適溶液及殺菌溶液。本發明之組成物中之PEO-PBO雙嵌段共聚物之主要功能為處理醫學裝置之表面，尤其眼用裝置，諸如隱形眼鏡或人工晶狀體。此類處理促進裝置之可濕性及/或裝置之清潔。已發現此表面處理對於提高聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之可濕性尤其有效。本發明部分基於特定PEO-PBO雙嵌段共聚物可與基於過氧化物之隱形眼鏡調配物一起使用，在低濃度下有效改變隱形眼鏡表面特性之發現，例如在鉑誘導中和期間不產生過量泡沫情況下，改良聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之潤濕特性。
可濕性可藉由自如下Young-Dupre等式量測接觸角測定： γLVcosθ=γSV-γSL
其中γ為藉由下標(S：固體、L：液體及V：蒸汽)指明的兩個相之間的界面張力。增加γSL及/或γLV會增加接觸角θ。舉例而言，水滴在疏水性表面上成滴，在水-固體界面(例如浸沒在生理鹽水中之隱形眼鏡表面)處呈現高接觸角。水在呈現低接觸角之親水性表面(例如浸沒在界面活性劑溶液中之隱形眼鏡)上擴展。
本發明之溶液含有適於殺菌目的之濃度，較佳約0.5重量%至約6重量%，更佳約2重量%至約6重量%，最佳在3重量%與4重量%之間，或約3重量%的過氧化氫。
當界面活性劑存在於過氧化物溶液中時，由於自過氧化物與催化劑之中和作用釋放氧氣，因此可能出現泡沫。泡沫之體積可相當大，且當泡沫量過量時，例如當泡沫體積超過所用容器之尺寸時，泡沫可能干擾隱形眼鏡有效殺菌之所需程序。
用於本發明之嵌段共聚物包含含有親水性及疏水性片段之化合物，其可使用熟知陰離子聚合技術發生改變來控制HLB(親水性-親脂性平衡)、分子量及嵌段共聚物之其他特性。更特定言之，本發明之雙嵌段共聚物為包括聚(氧化乙烯)嵌段作為親水性組分及聚(氧化丁烯)嵌段作為疏水性組分者。
此等共聚物亦可根據分配至各別重複基團之大約值或平均值描述。舉例而言，(EO)10(BO)5，其中氧化乙烯基之平均值為10，且氧化丁烯基之平均值為5。
本發明之較佳聚合物為以下通式之雙嵌段共聚物：(EO) m (BO) n (I)
其中m為平均值為5至15之整數，且n為平均值為2至10之整數。
以下通式之PEO-PBO雙嵌段共聚物尤其較佳：
其中R係選自由氫、甲基、乙基、丙基及丁基組成之群；m為平均值為5至15之整數；且n為平均值為2至10之整數。
最佳為其中R為甲基；m之平均值為10；且n之平均值為5之式(II)共聚物。
本發明中所用之PEO-PBO雙嵌段共聚物具有在400道爾頓至約1400道爾頓範圍內；且更佳在700道爾頓至約900道爾頓範圍內之分子量。維持恰當親水性-親脂性平衡(HLB)賦予本發明之PEO-PBO雙嵌段共聚物組成物之特定特性。舉例而言，用於本發明組成物之雙嵌段共聚物之HLB與本發明組成物之溶解性、表面可濕性及界面表面活性特性直接相關。
式(I)嵌段共聚物之BO部分為疏水性的，且主要負責本文中所描述之組成物的疏水性相互作用。共聚物之EO部分向組成物提供親水性特性。更重要的是，共聚物之此部分與BO部分之比率組合顯著影響共聚物之水溶性。雖然有可能在本發明之組成物中使用增溶劑，在此情況下，EO與BO片段之比率在某種程度上不太重要，但較佳係使用無需增溶劑之共聚物，因為此類化合物可改變HLB，進而可能對組成物之可濕性特性產生不利影響，刺激眼睛或產生其他問題。因此，較佳式(I)共聚物為EO顯著多於BO片段者。亦即，上文式(I)及式(II)中變數「m」較佳大於變數「n」。PEO-PBO嵌段共聚物將較佳具有約1：1至約3：1之EO與BO片段比，約1.5：1至約2：1之比率最佳。
前述PEO-PBO嵌段共聚物可藉由應用或改適文獻中描述之已知方法來製備，例如如Nace,V.M.J.Am.Oil Chem.Soc.1996,73,！；Yang,Z.；Pickard,S.；Deng,N.-J.；Barlow,R.J.；Attwood,D.；Booth,C.Macro-molecules 1994,27,2371；Yang,Y.-W.；Deng,N.-J.；Yu,G.-E.； Zhou,Z.-K.；Attwood,D.；Booth,C.Langmuir 1995,11,4703；Yu,G.-E.；Yang,Y.-W.；Yang,Z.；Attwood,D.；Booth,C.；Nace,V.M.Langmuir 1996,12,3404；Chaibundit,C.；Mai,S.-M.；Heatley,F.；Booth,C.Langmuir 2000,16,9645；Bedells,A.D.；Arafeh,R.M.；Yang,Z.；Attwood,D.；Heatley,F.；Pedget,J.C.；Price,C.；Booth,C.J.Chern.Soc.Faraday Trans.1993,89,1235；及Kelarakis,A.；Havredaki,V.；Yu,G.-E.；Derici,L.；Booth,C.Macromolecules 1998,31,944中所描述，其中每一者之全部內容以引用的方式併入本說明書中。前述PEO-PBO嵌段共聚物亦可藉由應用或改適美國專利第2,828,345號(Spriggs)及第2,174,761號(Schuette等人)中所描述之已知方法來製備，其中每一者之全部內容以引用的方式併入本說明書中。
上文所描述之PEO-PBO嵌段共聚物可使用明確定義之聚乙二醇(PEG)聚合物，藉由將氧化丁烯以控制方式添加至PEG聚合物之一級羥基合成。舉例而言，PEO-PBO雙嵌段共聚物(EO)45(BO)10可根據以下通用反應流程製備
上述嵌段共聚物及其變體可彼此組合或與其他類型之聚合物組合使用。舉例而言，PEO-PBO嵌段共聚物或其變體可與非離子界面活性劑(例如泊洛沙姆及泊洛沙胺嵌段共聚物，諸如購自BASF之Tetronic®商標界面活性劑)組合使用以在適當時提供加合效應或協同效應。在一較佳實施例中，本發明之PEO-PBO嵌段聚合物與泊洛沙胺嵌段共聚物組合使用。PEO-PBO嵌段共聚物亦可針對特定表面反應用 特定末端基團官能化以將聚合物共價結合至表面或製備新聚合物材料。可用於本發明之PEO-PBO嵌段共聚物的結構或分子量不受限制，只要嵌段共聚物可溶於水溶液中，且在與本文所描者相似之濃度下對眼組織無毒。
本發明之組成物中所需之PEO-PBO雙嵌段共聚物的量將視所選特定嵌段共聚物及所用嵌段共聚物之目的或功能(例如隱形眼鏡清潔、隱形眼鏡潤濕及/或抑制脂質或其他生物分子之吸收)，以及其他變數(諸如組成物中其他組分之等同性及物理特性)而變化。既定組成物中特定共聚物之理想濃度的測定可通過常規測試測定。此類濃度藉助於由PEO-PBO雙嵌段共聚物執行之功能，諸如「有效清潔量」、「有效提高可濕性之量」、「有效抑制生物分子吸收之量」等在本文中提及。
含於本發明之組成物中之PEO-PBO雙嵌段共聚物的總量通常將在0.001至約0.5重量/體積百分比(「w/v%」)範圍內，較佳約0.01w/v%至0.3w/v%，且更佳在0.04w/v%與0.1w/v%之間。
應注意，過氧化氫溶液之界面活性劑可為上文所描述之PEO-PBO雙嵌段共聚物的僅一種界面活性劑或兩種或兩種以上界面活性劑之混合物，但其限制條件為不可以為可在具有經鉑塗佈之塑膠盤的殺菌杯中進行殺菌循環內任何時間點起泡之界面活性劑之混合物，該殺菌循環會催化分解過氧化氫，過量生成氧氣氣泡，從而使組成物自殺菌杯溢出。
可使用許多適合界面活性劑形成界面活性劑與PEO-PBO雙嵌段共聚物界面活性劑之混合物。舉例而言，組成物亦可含有一或多種聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)嵌段共聚物，諸如泊洛沙姆或泊洛沙胺共聚物(例如泊洛沙胺1304，其作為「Tetronic® 1304」市售)。泊洛沙姆亦由商標名PluronicTM已知，其為由藉由兩個聚(氧化乙烯)親水性鏈側 接的聚(氧化丙烯)之中央疏水性鏈構成的非離子嵌段共聚物。在反向PluronicsTM情況下，此等由藉由聚(氧化丙烯)之兩個疏水鏈側接的聚(氧化乙烯)鏈之中央親水鏈組成。泊洛沙胺亦由商標名TetronicTM已知，其為四官能性嵌段共聚物，含有四個接合至中央乙二胺部分之氮原子的聚氧化乙烯(PEO)-聚氧化丙烯(PPO)鏈。
用於形成界面活性劑與PEO-PBO嵌段共聚物界面活性劑之混合物的較佳界面活性劑為具有下式之氧化乙烯與氧化丙烯之嵌段共聚物：
其中x及y為1至350之整數，反映該共聚物之各別聚氧化乙烯及聚氧化丙烯嵌段。嵌段共聚物之聚氧化乙烯組分構成10重量%至90重量%嵌段共聚物。較佳地，嵌段共聚物之聚氧化乙烯組分構成10重量%至50重量%嵌段共聚物。在本發明之另一較佳實施例中，嵌段共聚物之聚氧化乙烯組分構成小於50重量%嵌段共聚物。最佳地，嵌段共聚物之聚氧化乙烯組分構成約40重量%嵌段共聚物。本發明之尤其較佳實施例為包含Pluronic® 17R4(購自BASF Corporation)之組成物。
總分子量為1000至約20000之聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)嵌段共聚物之界面活性劑較佳。更佳為分子量為1200至3100之彼等界面活性劑。最佳為分子量為約2650之彼等界面活性劑。
包括於組成物中之界面活性劑組分之總量視多種因素在廣泛範圍內變化，該等因素例如所用之特定界面活性劑，組成物中之其他組分及其類似物。界面活性劑之總量常常在約0.005%或約0.01%至約0.1%或約0.5%或約0.8%(w/v)範圍內。較佳地，界面活性劑以小於0.2%(w/v)；且最佳以小於0.1%(w/v)之量存在。
本發明之組成物可含有過氧化氫穩定劑。較佳地，穩定劑為如揭示於美國專利第4,812,173號中之二膦酸烷醇。最佳穩定劑為二伸乙三胺五-(亞甲基膦酸)或其生理上相容的鹽。此化合物由Solutia在名稱DEQUEST® 2060下製造。穩定劑較佳以組成物之重量計約0.001%與約0.03%之間，且最佳以溶液之重量計約0.006%與約0.0120%之間的量存在於溶液中。隱形眼鏡殺菌系統中之過氧化氫之穩定化更詳細地描述於美國專利第4,812,173號及第4,889,689號中，兩者以引用的方式併入本文中。需要時，額外習知穩定劑若與待殺菌之材料相容則可連同或替代二伸乙三胺五-(亞甲基膦酸)使用。一些習知穩定劑與隱形眼鏡中通常存在之聚合物(例如錫酸鈉)不相容，且因此應僅與不會受錫酸鹽穩定劑不利影響的材料一起使用。
本發明之嵌段共聚物亦可與通常用於處理隱形眼鏡之產品中之其他組分組合，諸如流變改質劑、酶類、抗微生物劑、界面活性劑、螯合劑、緩衝劑或其組合。
本發明之組成物較佳含有緩衝劑。緩衝劑較佳將pH維持在所需範圍內，例如在約4或約5或約6至約8或約9或約10的生理學上可接受之範圍內。特定言之，溶液較佳具有約5至約8範圍內之pH。緩衝劑選自無機或有機基質，較佳鹼性乙酸鹽、磷酸鹽、硼酸鹽、檸檬酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽及其混合物，更佳鹼性磷酸鹽、硼酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽及其混合物。通常，其以0.001%至2%，較佳0.01%至1%；最佳約0.05%至約0.30%的量存在。
緩衝劑組分較佳包括一或多種磷酸鹽緩衝劑，例如磷酸二氫鹽、磷酸氫鹽及其類似物之組合。尤其適用的磷酸鹽緩衝劑為選自鹼金屬及/或鹼土金屬之磷酸鹽之彼等緩衝劑。適合的磷酸鹽緩衝劑之實例包括磷酸一氫鈉(Na2HPO4)、磷酸鈉二氫鈉(Na2H2PO4)及磷酸二 氫鉀(KH2PO4)中之一或多者。本發明之溶液較佳包括有效量之張力組分以向液體介質提供所需張力。此類張力組分可存在於溶液中及/或可引入溶液中。可使用之適合張力調節組分為習知用於隱形眼鏡保養產品者，諸如各種無機鹽。氯化鈉及/或氯化鉀及其類似物為極其適用的張力組分。所包括之張力組分的量為向溶液有效提供所需張力程度的量。該量可例如在約0.4%至約1.5%(w/v)範圍內。若使用氯化鈉及氯化鉀之組合，則較佳氯化鈉與氯化鉀之重量比在約3至約6或約8範圍內。較佳張力組分為以0.50%至0.90%範圍存在之氯化鈉。
用於本發明之典型張力增效劑包括與眼組織相容的適合水溶性鹽，較佳鹼金屬或鹼土金屬鹵化物、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸鹽、硼酸鹽及磷酸鹽，更佳氯化鈉或氯化鉀。在中和過氧化氫之後，張力增效劑以足以提供50mosmol/kg至400mosmol/kg，最佳250mosmol/kg至350mosmol/kg之劑量方案之張力的量存在。當非隱形眼鏡清潔為所需用途時，張力增效劑亦可不存在或以比上文所述甚至更大的量存在。
可藉由在溶液中浸沒鏡片使隱形眼鏡與溶液接觸。雖然並非必需，但可例如藉由震盪含有溶液及隱形眼鏡之容器攪拌含有隱形眼鏡之溶液，以至少促進自鏡片移除沈積材料。
在另一態樣中，本發明提供隱形眼鏡殺菌之方法，其包含以下步驟：(a)使隱形眼鏡與以重量計約0.5w/v%至約6w/v%之過氧化氫及至少一種聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)雙嵌段共聚物的水溶液接觸，其中該聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)嵌段共聚物為式(EO)m(BO)n，其中EO為氧化乙烯且BO為氧化丁烯，且其中m為平均值為5至15之整數，且n為平均值為2至10之整數，其中該組成物在具有經鉑塗佈之塑膠盤的殺菌杯中進行殺菌循環內之任何時間點均不能起泡，該殺菌循環會催化分解過氧化氫，過量生成氧氣氣泡，從而使組成物自殺菌杯溢出， 及 (b)藉由催化分解中和過氧化氫。
使用本文中描述之組成物處理隱形眼鏡的方法包括在本發明之範疇內。此類方法包含使隱形眼與此類組成物在向隱形眼鏡有效提供所需處理之條件下接觸。
藉由在溶液中浸沒鏡片，隱形眼鏡可與溶液接觸。中和步驟包含使溶液與金屬催化劑，例如鉑金屬催化劑接觸。
雖然並非必需，但可例如藉由震盪含有溶液及隱形眼鏡之容器攪拌含有隱形眼鏡之溶液，以至少促進自眼鏡移除沈積材料。
當本發明之溶液對酶類(諸如UNIZYMETM)之蛋白分解活性不具負面影響時，本發明之溶液及方法可連同酶類使用以自隱形眼鏡移除碎屑或沈積材料。在此類接觸步驟之後，視情況可用生理鹽水人工摩擦隱形眼鏡，或甚至在無摩擦情況下沖洗，以自鏡片移除其他沈積材料。清潔方法亦可包括在使眼鏡返回佩戴者眼睛之前沖洗實質上不含液體水性介質之鏡片。
參考以下實例，可更好地理解本發明，提供該等實例以進一步說明本發明之特定較佳實施例，且不應以任何方式解釋為限制本發明之範疇。在以下實例中，可使用熟習此項技術者已知之各種方法量測本發明之鏡片的接觸角。例示性方法包括(但不限於)固著法或捕泡法。
由EO-BO雙嵌段共聚物產生之泡沫根據由在使用鉑催化劑中和緩衝3%過氧化氫溶液期間由產生氧氣引起的泡沫佔據的頂部空間(泡沫高度)量測。含有本文中所描述之共聚物之各種組成物的調配物在含有磷酸鹽緩衝系統之3%過氧化氫中製備。將10毫升(10ml)各調配物分配至大約20mL體積容量之圓筒形杯中，且藉由用亦附接至兩個隱形眼鏡固持框及一個附接有鉑催化劑之主幹的蓋子覆蓋容器起始中和過程。未覆蓋圓筒形容器之內徑及外高度分別為23mm及49mm。相 對於經覆蓋系統頂部空間內之泡沫運動量測且記錄泡沫高度(FH)。當FH<10%時，記錄產生最少至無泡沫之任何溶液。泡沫超過容器頂部空間且自容器流出之任何溶液記錄為泡沫溢出(F.O)。
自表1及表2中之結果顯而易知，當在高濃度及低濃度下測試時，觀測到大部分共聚物在中和開始10分鐘內過度起泡。若溶液自容器流出，則視為出現過量泡沫。出人意料地，對於與(EO)22(BO)10共有大約相似EO-BO比之(EO)10(BO)5共聚物，當在高濃度及低濃度下測試時，整體觀測到最少至不起泡以及無泡沫溢出。在低得多的濃度下，在中和開始十分鐘內，在低至0.008%及0.004%之聚合物濃度下，(EO)22(BO)10導致過度起泡。

Claims (14)

  1. 一種用於隱形眼鏡殺菌之組成物，其包含以重量計0.5w/v%至6w/v%之過氧化氫及至少一種聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)雙嵌段共聚物，其中該聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)雙嵌段共聚物具有式(EO)m(BO)n，其中EO為氧化乙烯且BO為氧化丁烯，且其中m之平均值為10且n之平均值為5，其中該組成物在具有經鉑塗佈之塑膠盤的殺菌杯中進行殺菌循環內之任何時間點均不會起泡，該經鉑塗佈之塑膠盤會催化分解過氧化氫，過量生成氧氣氣泡，使該組成物自該殺菌杯溢出。
  2. 如請求項1之組成物，其中該聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)雙嵌段共聚物具有400道爾頓至1,200道爾頓範圍內的分子量。
  3. 如請求項1之組成物，其中該聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)雙嵌段共聚物具有700道爾頓至900道爾頓範圍內的分子量。
  4. 如請求項1之組成物，其中該聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)雙嵌段共聚物具有下式：
    Figure TWI652989B_C0001
    其中R係選自由氫、甲基、乙基、丙基及丁基組成之群；其中m之平均值為10且n之平均值為5。
  5. 如請求項4之組成物，其中R為甲基。
  6. 如請求項1之組成物，其進一步包含有效量的具有以下結構之聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)嵌段共聚物：
    Figure TWI652989B_C0002
    其中x及y為反映該共聚物之各別聚氧化丙烯及聚氧化乙烯嵌段的整數；且該嵌段共聚物之聚氧化乙烯組分構成小於50重量%該嵌段共聚物。
  7. 如請求項6之組成物，其中該嵌段共聚物之該聚氧化乙烯組分構成40重量%該嵌段共聚物。
  8. 如請求項6之組成物，其中該聚氧化丙烯嵌段之分子量為1200及3100。
  9. 如請求項6之組成物，其中該聚氧化丙烯嵌段之分子量為1700。
  10. 如請求項6之組成物，其中該聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)嵌段共聚物之含量為0.005%至0.8%之範圍。
  11. 如請求項6至10中任一項之組成物，其中該聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)嵌段共聚物之含量小於0.1%。
  12. 一種隱形眼鏡殺菌之方法，其包含以下步驟：(a)使隱形眼鏡與包含重量計0.5w/v%至6w/v%之過氧化氫及至少一種聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)雙嵌段共聚物的水溶液接觸，其中該聚(氧化乙烯)-聚(氧化丁烯)雙嵌段共聚物具有式(EO)m(BO)n，其中EO為氧化乙烯且BO為氧化丁烯，且其中m之平均值為10且n之平均值為5，其中該組成物在具有經鉑塗佈之塑膠盤的殺菌杯中進行殺菌循環內之任何時間點均不會起泡，該經鉑塗佈之塑膠盤會催化分解過氧化氫，過量生成氧氣氣泡，使該組成物自該殺菌杯溢出，及(b)藉由催化分解作用中和該過氧化氫。
  13. 如請求項12之隱形眼鏡殺菌之方法，其中該中和步驟包含使該溶液與金屬催化劑接觸。
  14. 如請求項13之隱形眼鏡殺菌之方法，其中該鏡片不需要人工摩擦該鏡片之步驟即可置入眼睛中。
TW103133636A 2013-09-27 2014-09-26 用於殺菌及清潔隱形眼鏡的組成物及方法 TWI652989B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361883365P 2013-09-27 2013-09-27
US61/883,365 2013-09-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201545646A TW201545646A (zh) 2015-12-16
TWI652989B true TWI652989B (zh) 2019-03-11

Family

ID=51703409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW103133636A TWI652989B (zh) 2013-09-27 2014-09-26 用於殺菌及清潔隱形眼鏡的組成物及方法

Country Status (8)

Country Link
US (2) US9591850B2 (zh)
EP (1) EP3049119B1 (zh)
JP (1) JP6325657B2 (zh)
CN (1) CN105579073B (zh)
CA (1) CA2920286C (zh)
RU (1) RU2686339C2 (zh)
TW (1) TWI652989B (zh)
WO (1) WO2015048223A2 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015048223A2 (en) * 2013-09-27 2015-04-02 Novartis Ag Compositions and methods for disinfecting and cleaning contact lenses

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2174761A (en) 1935-04-13 1939-10-03 Ig Farbenindustrie Ag Condensation products derived from hydroxy compounds and method of producing them
US2828345A (en) 1955-04-27 1958-03-25 Dow Chemical Co Hydroxypolyoxyethylene diethers of polyoxybutylene glycols
US4889689A (en) 1986-10-14 1989-12-26 Ciba-Geigy Corporation Method of disinfecting a soft contact lens with a diethylene triamine penta(methylenephosphonic acid) stabilized hydrogen peroxide solution
US4812173A (en) 1987-05-01 1989-03-14 Ciba-Geigy Corporation Stabilized hydrogen peroxide contact lens disinfecting solution
US5523012A (en) 1991-07-19 1996-06-04 Ciba-Geigy Corporation Hydrogen peroxide disinfection solutions
JPH05197545A (ja) 1991-12-10 1993-08-06 Mitsubishi Electric Corp マイクロコンピュータ
JPH0641581A (ja) * 1992-07-23 1994-02-15 Seiko Epson Corp コンタクトレンズ用親水性洗浄剤
AU698356B2 (en) * 1995-09-25 1998-10-29 Novo Nordisk A/S Disinfection and cleaning of contact lenses
US5746972A (en) 1996-11-01 1998-05-05 Allergan Compositions and methods for disinfecting and cleaning contact lenses
MY128134A (en) 2000-09-28 2007-01-31 Novartis Ag Compositions and methods for cleaning contact lenses
CN1176723C (zh) * 2002-06-20 2004-11-24 上海卫康光学有限公司 一种高效清除软性亲水接触镜上残留蛋白的组合物及其应用
US20050196370A1 (en) * 2003-03-18 2005-09-08 Zhi-Jian Yu Stable ophthalmic oil-in-water emulsions with sodium hyaluronate for alleviating dry eye
US20100137452A1 (en) * 2006-08-23 2010-06-03 Harris Keith J Aqueous compositions having protected hydrophilic actives
AR063561A1 (es) * 2006-11-06 2009-02-04 Novartis Ag Dispositivos oculares y metodos para fabricar y utilizar los mismos
TWI434926B (zh) 2006-12-11 2014-04-21 Alcon Res Ltd 眼用組成物中聚氧化乙烯-聚氧化丁烯（ｐｅｏ-ｐｂｏ）嵌段共聚物之使用
US20100267840A1 (en) * 2007-06-21 2010-10-21 Jordan Susan L Stabilizers for hydrophobic components in personal care compositions
ATE542846T1 (de) * 2008-01-11 2012-02-15 Dow Global Technologies Llc Alkylenoxid-bedeckte sekundäre alkoholalkoxylate, die als oberflächenaktivstoffe verwendet werden können
JP2010222501A (ja) * 2009-03-24 2010-10-07 Sanyo Chem Ind Ltd 食器洗浄機用低起泡性界面活性剤
TWI547522B (zh) * 2009-07-07 2016-09-01 愛爾康研究有限公司 環氧乙烷環氧丁烷嵌段共聚物組成物
TW201127423A (en) * 2009-12-17 2011-08-16 Alcon Res Ltd Ophthalmic solutions with improved disinfection profiles
US8999312B2 (en) * 2010-06-02 2015-04-07 Alcon Research, Ltd. Use of PBO-PEO-PBO block copolymers in ophthalmic compositions
WO2012031293A1 (en) * 2010-09-03 2012-03-08 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compositions and methods for the treatment of cancer
CN104703633A (zh) * 2012-10-08 2015-06-10 博士伦公司 最小化接触镜片上的生物脂质沉积
CN105188779B (zh) * 2013-01-24 2017-12-12 博士伦公司 天然蜡的聚(氮/胺)衍生物和眼用组合物
WO2015048223A2 (en) * 2013-09-27 2015-04-02 Novartis Ag Compositions and methods for disinfecting and cleaning contact lenses

Also Published As

Publication number Publication date
CN105579073B (zh) 2020-02-28
US20170142964A1 (en) 2017-05-25
CN105579073A (zh) 2016-05-11
JP2016535290A (ja) 2016-11-10
US9591850B2 (en) 2017-03-14
EP3049119A2 (en) 2016-08-03
RU2016116281A (ru) 2017-11-01
RU2016116281A3 (zh) 2018-06-28
RU2686339C2 (ru) 2019-04-25
TW201545646A (zh) 2015-12-16
WO2015048223A3 (en) 2015-06-04
US20150093452A1 (en) 2015-04-02
CA2920286A1 (en) 2015-04-02
WO2015048223A2 (en) 2015-04-02
JP6325657B2 (ja) 2018-05-16
EP3049119B1 (en) 2018-07-11
CA2920286C (en) 2019-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5554818B2 (ja) 眼科用組成物におけるｐｅｏ−ｐｂｏブロックコポリマーの使用
US9521842B2 (en) Use of PBO-PEO-PBO block copolymers in ophthalmic compositions
JP4907836B2 (ja) コンタクトレンズを清浄するための組成物及び方法
TWI652989B (zh) 用於殺菌及清潔隱形眼鏡的組成物及方法
HK1132292B (zh) 包括peo-pbo嵌段共聚物的眼用組合物