TWI772408B - 血液透析用a劑 - Google Patents
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Abstract
就本案課題而言，本發明之目的是提供一種固體狀血液透析用A劑，該血液透析用A劑能夠降低醋酸味(odor of acetic acid)，且進一步能夠抑制保存所致之固化、使與葡萄糖共存之際葡萄糖的分解、及溶解於水時的pH上升，且保存穩定性優良。 本案之解決手段是藉由使一種固體狀血液透析用A劑包含第1組分與第2組分能夠解決前述課題；其中，該第1組分是以實質上僅包含氯化鎂及氯化鉀之其一，且包含氯化鈣的造粒物所構成，該第2組分包含醋酸及醋酸鹽。
Description
技術領域 本發明關於一種血液透析用A劑及其製造方法，該血液透析用A劑包含醋酸及醋酸鹽。更具體而言，本發明關於一種固體狀血液透析用A劑及其製造方法，該固體狀血液透析用A劑包含醋酸及醋酸鹽，且能夠降低醋酸味(odor of acetic acid)，並進一步能抑制保存所致之固化、使與葡萄糖共存之際葡萄糖的分解、及溶解於水時的pH上升，且保存穩定性優良。進一步，本發明關於使用有該血液透析用A劑的血液透析用劑。
背景技術 以腎功能不全患者為對象之透析療法，其實施目的是調節血中電解質成分濃度、除去尿毒症性物質、矯正酸鹼平衡等。一般所施行的透析療法，大致區別有腹膜透析與血液透析，無論哪一方的方法均使用透析液。
透析液含多個成分，並應以妥適的濃度摻合具有製劑穩定性、符合治療目的，且對生體之負擔少的成分。例如，於腹膜透析所使用之透析液，通常主要使用乳酸鈉作為鹼化劑，而在血液透析使用之透析液則含有重碳酸鈉或醋酸鈉、檸檬酸鈉等，即因製劑化的難度、投予途徑、生體適應性的觀點，來選定合於各個透析方法的成分。
又，已知：一般而言，與血液透析相比，腹膜透析的透析效率徐緩，對心臟及細胞的負擔少，並且腎功能的降低亦較血液透析變得緩慢。另一方面，血液透析通常每週進行3次左右，每1次透析進行4至5小時左右，在透析處置中以相對快的速度來進行除水、除去體內的代謝分解產物，因此常會引起不平衡症候群(disequilibrium syndrome)或低血壓。
從這般透析效率的不同，在腹膜透析與血液透析所使用之透析液亦有配方上的差異。例如，現在世界市售之許多血液透析用劑含鉀，且在日本國內未販賣不含鉀的血液透析用劑。血液透析因時間效率良好，在不含鉀的情況下會有因急遽的鉀離子除去，而引起低鉀血症的危險，因此而含有不低於致命危險區域之濃度的氯化鉀。另一方面，就腎功能不全患者而言，由於鉀本來就是應充分除去的電解質，因此在透析進行徐緩的腹膜透析用劑不含鉀則是合理的。例如，在專利文獻1，揭示一種需營養管理及/或血糖管理之腎功能不全患者用的腹膜透析液，其特徵在於：含有葡萄糖作為滲透壓調節物質，且含有各濃度在規定範圍內的鈉離子(Na+
)、鈣離子(Ca+
)、鎂離子(Mg+
)作為陽離子，並含有氯離子(Cl-
)及/或有機酸離子作為陰離子，並藉著使該有機酸的種類與濃度變化而調節除水性能。
當血液透析用劑為液狀時，因其體積龐大而輸送成本高，又，亦需要與其相稱的保管空間，因此，近年在日本國內主流是使用固體製劑。固體製劑因為是在透析處置前使用專用的裝置等而溶解於規定量的水而調製透析液，因此不需運送大容量的透析液，可減輕醫療從業人員的負擔。
固體狀的血液透析用劑，最初是以包含電解質及pH調節劑的A-1劑、僅由葡萄糖構成的A-2劑，和由碳酸氫鈉構成的B劑這3劑所構成，但現在於日本國內流通著的許多透析劑是由A劑與B劑構成的2劑型固體狀的血液透析用劑。通常，在A劑含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、pH調節劑(作為酸及任意成分的緩衝成分)及葡萄糖，而在B劑含有碳酸氫鈉。又，為了防範不溶性鹽的析出，在B劑忌諱摻合氯化鈣及氯化鎂。又，例如在專利文獻2而言，亦提案一種3劑型的血液透析用劑，其由下述構成：在透析處置中，因應患者病況而可使重碳酸離子濃度及鈉離子濃度變化之主要含有電解質成分(重碳酸鈉及氯化鈉以外)的A劑、主要含有氯化鈉的S劑，及主要含有重碳酸鈉的B劑。
在今日，作為血液透析用劑所使用之重碳酸透析劑，在臨床上使用作為透析液時，是配方為如以下之表1所示般的組成及濃度。 [表1]
血液透析用A劑通常含有醋酸作為pH調節劑。醋酸由於可短時間被代謝因此對生體的積存少，溶解有血液透析用A劑時的pH會比含有檸檬酸或鹽酸者大，因此觸及皮膚或機械時的影響小。因此，包含醋酸的血液透析用劑不單普及在固體製劑，亦普及在液狀製劑。
在醫藥品中一般的固體製劑的條件是在至少一部分，所需成分以所需量被均勻地並且穩定地維持，而需要與液狀製劑不同的特別的製劑化技術。若為液狀，由於全部成分溶化而呈均勻的狀態，因此在成分含量均勻性方面不會成為問題，但在固體製劑中要作出均勻地包含含量的狀態並不容易。
就固體狀之血液透析用劑的情況而言，一般來說，所含之電解質成分的一部分或全部，藉著加工成被混合或者被造粒過的狀態，含量均勻性的提升自不待言，亦解決其他許多課題。例如，在專利文獻3揭示一種透析用劑及其製造方法，該透析用劑在抑制粒狀物(造粒物)所含之成分量之參差不良的同時，能夠圖謀製造效率的提升。又，在專利文獻4揭示：藉由造粒將某特定的累計細孔容積的比令為50%以下的話，可獲得溶解性或儲存時的固化抑制等優良的A劑用造粒物。
又，近年，透析液中總醋酸離子含量越低生理上越理想，在學會等亦報告理想低於6mEq/L或者低於4mEq/L，越發强烈地要求開發出能夠設定在低總醋酸離子含量之血液透析用劑。
當固體狀血液透析用A劑含有醋酸作為pH調節劑時，醋酸味屢屢成為問題。再加上，醋酸有時會與其他成分反應並使固化產生。又，醋酸亦為促進葡萄糖類分解的主要因素，而葡萄糖類是為血液透析用A劑通常廣泛地包含。
以往，針對使起因於血液透析用A劑所含之醋酸揮發的醋酸味降低的手法，已有各種提案。例如，專利文獻5揭示，在在調製重碳酸透析液所使用的透析用A劑中，藉著使之含有醋酸及醋酸鹽，且滿足醋酸：醋酸鹽的莫耳比為1：0.5至2，而變得能夠調製重碳酸透析液使得總醋酸離子濃度成為2mEq/L以上且低於6mEq/L，使透析用A劑中成分的穩定性優良，並還能夠降低醋酸味。又，在專利文獻6，在調製重碳酸透析液所使用之固體狀透析用A劑中，包含葡萄糖、醋酸及醋酸鹽，且醋酸及醋酸鹽的至少一部分為二醋酸鹼金屬鹽，並且藉由將醋酸：醋酸鹽的莫耳比設定為1：0.5至2，變得能夠調製總醋酸離子濃度會成為2mEq/L以上且低於6mEq/L般的重碳酸透析液，使透析用A劑中成分的穩定性優良，還能夠降低醋酸味。如此，為了實現抑制儲存時之固化、降低醋酸味、抑制葡萄糖的劣化等消除不良，在以往技術已經設法進行幾種探討。惟，以往技術的課題解決手段止步於：利用因製造方法所致物性之差異的方法、或是對含有的成分設限制等應對性的手法，針對造粒物與其以外之共存的成分、針對所含之最適合形態或者構成的理解尚不能說是充分的，尤其針對降低醋酸味的手法還有改善的餘地。
先行技術文獻 專利文獻 專利文獻1：日本特開2001-190662號公報 專利文獻2：日本專利第5099464號公報 專利文獻3：日本特開2012-105964號公報 專利文獻4：日本特開2016-209485號公報 專利文獻5：日本專利第5376480號公報 專利文獻6：日本專利第5517321號公報
發明概要 發明欲解決之課題 本發明之目的在於提供一種固體狀血液透析用A劑，其能夠降低醋酸味，進一步能夠抑制保存所致之固化、使與葡萄糖共存之際葡萄糖的分解、及溶解於水時的pH上升，且保存穩定性優良。
用以解決課題之手段 本發明人等為了解決前述課題而進行深入探討時，發現，就固體狀血液透析用A劑而言，藉由使第1組分與第2組分共存，會抑制醋酸的揮發而能夠降低醋酸味；該第1組分是以實質上僅包含氯化鎂及氯化鉀之其一，且包含氯化鈣的造粒物所構成，該第2組分包含醋酸及醋酸鹽。進一步亦發現，前述固體狀血液透析用A劑，變得能夠抑制保存所致之固化、抑制溶解於水時的pH上升、即便使與葡萄糖共存亦會抑制葡萄糖的分解及著色等，有著優良的保存穩定性。尤其發現到：前述固體狀血液透析用A劑，即便是前述第1組分與前述第2組分已經均勻地分的狀態，亦變得能夠降低醋酸味、抑制保存所致之固化、抑制溶解於水時的pH上升、即便使與葡萄糖共存亦會抑制葡萄糖的分解及著色等，有著優良的保存穩定性。本發明是基於這樣的知識，進一步藉由反覆探討而完成者。
即，本發明提供刊載於下述態樣的發明。 項1.一種固體狀血液透析用A劑，其係包含第1組分與第2組分之固體狀血液透析用A劑， 其中，前述第1組分是實質上僅包含氯化鎂及氯化鉀之其一，且包含氯化鈣的造粒物， 前述第2組分包含醋酸及醋酸鹽。 項2.如項1之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分包含氯化鎂。 項3.如項1或2之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分包含氯化鎂，且前述第2組分包含氯化鉀。 項4.如項1之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分包含氯化鉀，且前述第2組分包含氯化鎂。 項5.如項1至4中任一項之固體狀血液透析用A劑，其包含醋酸及醋酸鹼金屬鹽作為前述醋酸及醋酸鹽。 項6.如項1至4中任一項之固體狀血液透析用A劑，其包含二醋酸鹼金屬鹽作為前述醋酸及醋酸鹽。 項7.如項1至4中任一項之固體狀血液透析用A劑，其包含高次醋酸鹽化合物作為前述醋酸及醋酸鹽。 項8.如項1至7中任一項之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分及/或前述第2組分包含氯化鈉。 項9.如項1至8中任一項之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分包含氯化鈉。 項10.如項1至9中任一項之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分及/或前述第2組分包含葡萄糖。 項11.如項1至10中任一項之固體狀血液透析用A劑，其中前述第2組分包含葡萄糖。 項12.一種2劑型血液透析用劑，其包含：如項1至11中任一項之固體狀血液透析用A劑，及包含重碳酸鈉的血液透析用B劑。 項13.一種3劑型血液透析用劑，其包含：不含氯化鈉之如項1至7、10及11中任一項所示之固體狀血液透析用A劑， 包含氯化鈉的血液透析用S劑，與 包含重碳酸鈉的血液透析用B劑。 項14.一種固體狀血液透析用A劑之製造方法，其包含第1步驟及第2步驟：其中，該第1步驟是調製實質上僅包含氯化鎂及氯化鉀之其一，且包含氯化鈣的造粒物， 該第2步驟是獲得固體狀血液透析用A劑，該固體狀血液透析用A劑包含前在述第1步驟所得之造粒物，與醋酸及醋酸鹽。
發明效果 本發明之血液透析用A劑能夠有效地抑制醋酸的揮發，而可降低醋酸味。進一步，本發明之血液透析用A劑，變得能夠抑制保存所致之固化、使之與葡萄糖共存之際葡萄糖的分解、及溶解於水時的pH上升，而有著優良的保存穩定性。因此，依據本發明之血液透析用A劑的話，變得能夠圖謀血液透析用劑品質的提升，以及在醫療現場之使用環境的改善等。
較佳實施例之詳細說明 用以實施發明之形態 1.固體狀血液透析用A劑 本發明之血液透析用A劑之特徵在於其係包含第1組分與第2組分之固體狀血液透析用A劑；前述第1組分是實質上僅包含氯化鎂及氯化鉀之其一，且包含氯化鈣的造粒物；前述第2組分包含醋酸及醋酸鹽。如此，在血液透析用A劑中，藉由製劑化使得成為以特定成分的造粒物所形成之第1組分，與包含特定成分之第2組分共存的狀態，變得能夠：降低醋酸味、抑制保存所致之固化、抑制使與葡萄糖共存之際葡萄糖的分解，及抑制溶解於水時的pH上升。以下，針對本發明之血液透析用A劑進行詳述。
＜第1組分＞ 本發明之血液透析用A劑所含之第1組分，是實質上僅包含氯化鎂及氯化鉀之其一，且包含氯化鈣的造粒物。在本發明中所謂「造粒物」，並非單指使得各成分粒子凝聚或者反應，而在1粒子中混雜有多成分粒子的狀態，亦指1粒子彼此結合而成的凝聚塊狀態。
氯化鎂是成為鎂離子及氯化物離子之供給源的物質。作為第1組分的製造原料所使用的氯化鎂，可使用水合物或者酐之任一者，但較佳為氯化鎂的一部分或者全部為水合物的形態。要是使用氯化鎂的水合物，因造粒時的加熱或者放熱，氯化鎂的水合物所含之結晶水的至少一部分脫離而達成作為黏結劑的作用，變得能夠使電解質原料有效率地造粒。作為氯化鎂的水合物，具體地說，可舉：氯化鎂二水合物、氯化鎂四水合物、氯化鎂六水合物、氯化鎂八水合物、氯化鎂十二水合物等1至12水合物。該等氯化鎂的水合物中，較佳可舉：氯化鎂六水合物。該等氯化鎂的水合物，可單獨使用1種，又亦可組合2種以上而使用。
氯化鉀是會成為鉀離子之供給源的物質。
在第1組分來說，實質上使僅含有氯化鎂及氯化鉀之其一。於此處，所謂「實質上使僅含有其一」，是指氯化鉀及氯化鎂中，含有其中一者，且另一者則實質上不含有。即，氯化鎂及氯化鉀在同一組分中實質上不共存。因此，第1組分可分為含有氯化鎂且實質上不含氯化鉀的第1態樣，與含有氯化鉀且實質上不含氯化鎂的第2態樣這2個態樣。
在第1組分為前述第1態樣的情況，針對第1組分中氯化鎂的含量，是斟酌透析用劑所含之其他鎂鹽的含量等而適宜設定，使得藉由血液透析用A劑所調製之血液透析液的鎂離子濃度成為0.5至2.0mEq/L，較佳為0.75至1.5mEq/L的話即可，例如，可舉：每100重量份第1組分的總量，以氯化鎂的酐重量換算計為0.1至50重量份，較佳為0.1至40重量份，進一步較佳為0.3至30重量份。在本發明中，所謂「氯化鎂的酐重量換算」，是當氯化鎂為水合物形態的情況，除去結晶水(水合物中的水分子)的重量，換算為酐的重量而求得之值。
當第1組分為前述第1態樣的情況，第1組分實質上不含氯化鉀。於此處，所謂「實質上不含氯化鉀」，意味在不損及本發明效果之範圍的話，容許含有少量氯化鉀，具體地說，可舉：每100重量份第1組分的總量，氯化鉀為1重量份以下，較佳為低於0.3重量份，進一步較佳為0重量份。
又，當第1組分為前述第2態樣的情況，針對在第2組分中氯化鉀的含量，是斟酌透析用劑所含之其他鉀鹽的含量等而適宜設定，使得藉由血液透析用A劑所調製之血液透析液的鉀離子濃度會成為0.5至3mEq/L的話即可，例如，可舉：每100重量份第1組分的總量，氯化鉀為0.1至50重量份，較佳為0.1至40重量份，進一步較佳為0.3至30重量份。
當第1組分為前述第2態樣的情況，第1組分實質上不含氯化鎂。於此處，所謂「實質上不含氯化鎂」，是意味在不損及本發明效果之範圍的話，容許含有少量氯化鎂，具體地說，可舉：每100重量份第1組分的總量，氯化鎂以酐重量換算計為1重量份以下，較佳為低於0.3重量份，進一步較佳為0重量份。
氯化鈣是成為鈣離子之供給源的物質。作為第1組分的製造原料所使用之氯化鈣，可使用水合物或者酐之任一者，但較佳為氯化鈣的一部分或者全部為水合物的形態。要是使用氯化鈣的水合物，因造粒時的加熱或者放熱條件，有時氯化鈣的水合物所含之結晶水的至少一部分脫離而亦達成作為黏結劑的作用。作為氯化鈣的水合物，具體地說，可舉：氯化鈣一水合物、氯化鈣二水合物、氯化鈣四水合物、氯化鈣六水合物等1至6水合物。該等氯化鈣的水合物中，較佳可舉：氯化鈣二水合物。該等氯化鈣的水合物可單獨使用1種，又亦可組合2種以上而使用。
針對第1組分中氯化鈣的含量，是斟酌透析用劑所含之其他鈣鹽的含量等而適宜設定，使得藉由血液透析用A劑所調製之血液透析液的鈣離子濃度成為1.5至4.5mEq/L，較佳成為2.5至3.5mEq/L的話即可，例如，可舉：每100重量份第1組分的總量，以氯化鈣的酐重量換算計為0.1至70重量份，較佳為0.1至60重量份，進一步較佳為0.3至50重量份。在本發明中，所謂「氯化鈣的酐重量換算」，是當氯化鈣為水合物形態的情況，除去結晶水(水合物中的水分子)的重量，換算為酐的重量而求得之值。
第1組分是前述成分與因應需要所摻合之其他成分一起被造粒，而成為造粒物的形態。針對構成第1組分之造粒物的粒徑，没有特别限制，例如，可舉：在Tyler標準篩會通過10網目(篩孔1700μm)的篩，但不通過80網目(篩孔180μm)的篩之粒子的比例為90重量%以上，較佳為93重量%以上，進一步較佳為95重量%以上。
＜第2組分＞ 第2組分是包含醋酸及醋酸鹽的組分。在本發明之血液透析用A劑中，構成前述第1組分之造粒物以外的含有成分全部會是第2組分的構成成分。
第2組分所使用之醋酸亦可為冰醋酸。又，作為在第2組分所使用之醋酸鹽，只要是作為血液透析液脂成分所容許者，則没有特别限制，例如，可舉：醋酸鈉、醋酸鉀等醋酸鹼金屬鹽；醋酸鈣、醋酸鎂等醋酸鹼土類金屬鹽。該等醋酸鹽亦可為無水醋酸鹽。該等醋酸鹽中，從根據長年使用實際成果的安全性、成本的觀點，較佳可舉：醋酸鹼金屬鹽，進一步較佳可舉：醋酸鈉。又，該等醋酸鹽可單獨使用1種，又亦可組合2種以上而使用。
又，第2組分所含之醋酸及醋酸鹽的至少一部分可為二醋酸鹼金屬鹽的形態。藉由使用二醋酸鹼金屬鹽，變得能夠更進一步有效地圖謀：降低醋酸味、抑制保存所致之固化、抑制使與葡萄糖共存之際葡萄糖的分解，及抑制溶解於水時的pH上升。所謂二醋酸鹼金屬鹽，是1莫耳醋酸鹼金屬鹽與1莫耳醋酸複合化而成的複合體(MH(C2
H3
O2
)2
；M表示鹼金屬原子)，從1莫耳二醋酸鹼金屬鹽，會供給1莫耳醋酸鹽(醋酸鹼金屬鹽)與1莫耳醋酸。作為本發明所使用之二醋酸鹼金屬鹽，具體地說，可舉：二醋酸鈉、二醋酸鉀等。該等二醋酸鹼金屬鹽可單獨使用1種，又亦可組合2種以上而使用。二醋酸鹼金屬鹽之中，較佳可舉：二醋酸鈉。
又，第2組分所含之醋酸及醋酸鹽的至少一部分可為高次醋酸鹽化合物的形態。所謂高次醋酸鹽化合物，是醋酸(一次化合物)與醋酸鹽(一次化合物)相互地結合所生成之化合物。藉由使用二醋酸鹼金屬鹽，變得能夠更進一步有效地圖謀：降低醋酸味、抑制保存所致之固化、抑制使與葡萄糖共存之際葡萄糖的分解，及抑制溶解於水時的pH上升。
在第2組分中，針對醋酸及醋酸鹽的莫耳比没有特别限制，基於應對血液透析液賦予之pH的範圍等而適宜設定的話即可，例如，作為第2組分中醋酸：醋酸鹽的莫耳比，可舉：較佳為1：0.5至10，進一步較佳為1：0.5至3.0，特佳為1：0.7至2.0。於此處，當包含二醋酸鹼金屬鹽作為醋酸及醋酸鹽的情況，源自於1莫耳二醋酸鹼金屬鹽之醋酸及醋酸鹽，是以1莫耳醋酸與1莫耳醋酸鹽而算出前述莫耳比。又，當包含高次醋酸鹽化合物作為醋酸及醋酸鹽的情況，若該高次醋酸鹽化合物中之醋酸：醋酸鹽的莫耳比為1：X的話，源自於1莫耳該高次醋酸鹽化合物之醋酸及醋酸鹽，是以1莫耳醋酸、X莫耳醋酸鹽而算出前述莫耳比。
針對在第2組分中醋酸與醋酸鹽的含量，是適宜設定使得藉由血液透析用A劑所調製之血液透析液的醋酸離子濃度會成為0.5至12mEq/L，較佳為1.5至10mEq/L，進一步較佳為2至6mEq/L的話即可，例如，可舉：每100重量份第2組分的總量，醋酸與醋酸鹽的總量為1至100重量份，較佳為5至80重量份，進一步較佳為5至25重量份。
又，當前述第1組分為第1態樣(即，實質上不含氯化鉀的態樣)的情況，第2組分亦可含氯化鉀。當使第2組分含有氯化鉀的情況，針對其含量，是斟酌血液透析用劑所含之其他鉀鹽的含量等而適宜設定，使得血液透析液的鉀離子濃度會成為0.5至3mEq/L的話即可。
又，當前述第1組分為第2態樣(即，實質上不含氯化鎂的態樣)的情況，第2組分亦可含氯化鎂。當使第2組分含有氯化鎂的情況，針對其含量，是斟酌血液透析用A劑所含之其他鎂鹽的含量等而適宜設定，使得血液透析液的鎂離子濃度會成為0.5至2.0mEq/L，較佳成為0.75至1.5mEq/L的話即可。
第2組分，可為包含前述成分與因應需要所摻合之其他成分的非造粒物之形態，又，亦可為前述成分與因應需要所摻合之其他成分一起成為造粒物之形態。進一步，第2組分亦可為非造粒物與造粒物的組合。
在容納有本發明之血液透析用A劑之容器內，第2組分，能以前述成分與因應需要所摻合之其他成分是均勻地分散著的狀態存在，又，亦能以前述成分與因應需要所摻合之其他成分是不均勻地分散或者分佈著的狀態存在。
＜氯化鈉＞ 在本發明之血液透析用A劑亦可含有氯化鈉作為鈉離子的供給源。當使本發明之血液透析用A劑含有氯化鈉的情況，氯化鈉可含於第1組分或者第2組分之任一者，又亦可含於第1組分及第2組分這兩者。
當使本發明之血液透析用A劑含有氯化鈉的情況，針對其含量，是斟酌透析用劑所含之其他鈉鹽的含量等而適宜設定，使得藉由血液透析用A劑所調製之血液透析液的鈉離子濃度會成為120至150mEq/L，較佳成為135至145mEq/L的話即可。
＜葡萄糖＞ 出於維持患者血糖值的目的，在本發明之血液透析用A劑，亦可含有葡萄糖。葡萄糖有因與氯化鈣、氯化鎂等電解質的接觸而不穩定化的傾向，在本發明之血液透析用A劑而言，藉由以前述第1組分是以造粒物的形態與前述第2組分共存，即便使之含有葡萄糖，亦能夠穩定地維持葡萄糖。
當使本發明之血液透析用A劑含有葡萄糖的情況，葡萄糖可含於第1組分及第2組分之任一者，又亦可含於第1組分及第2組分這兩者，但從使得葡萄糖的穩定性更進一步提升這樣的觀點，較佳為含於第2組分。
當使本發明之血液透析用A劑含有氯化鈉的情況，針對其含量，是因應使最終所調製之血液透析液具備的葡萄糖濃度而適宜設定。具體地說，在血液透析用A劑中葡萄糖的含量，是適宜設定使得最終所調製之透析液中葡萄糖濃度成為0至2.5g/L，較佳成為1.0至2.0g/L的話即可。
＜其它成分＞ 在本發明之血液透析用A劑而言，在前述成分以外，因應需要亦可含：會成為鈣離子、鎂離子、鈉離子、鉀離子、氯化物離子、檸檬酸離子、乳酸離子、葡萄糖酸離子、琥珀酸離子、蘋果酸離子等之供給源的其他有機酸鹽及/或無機鹽。當使之含有該等成分的情況，可含於第1組分及第2組分之任一者，又，亦可含於第1組分及第2組分這兩者。
作為成為鈣離子之供給源的化合物，例如，可舉：醋酸鈣、乳酸鈣、檸檬酸鈣、葡萄糖酸鈣、琥珀酸鈣、蘋果酸鈣等有機酸的鈣鹽。該等有機酸的鈣鹽可單獨使用1種，亦可組合2種以上而使用。
作為會成為鎂離子之供給源的化合物，例如，可舉：醋酸鎂、乳酸鎂、檸檬酸鎂、葡萄糖酸鎂、琥珀酸鎂、蘋果酸鎂等鎂的有機酸鹽。該等鎂的有機酸鹽可單獨使用1種，亦可組合2種以上而使用。
作為會成為鈉離子之供給源的化合物，例如，可舉：乳酸鈉、檸檬酸鈉、葡萄糖酸鈉、琥珀酸鈉、蘋果酸鈉等鈉的有機酸鹽。該等鈉的有機酸鹽可單獨使用1種，亦可組合2種以上而使用。
作為會成為鉀離子之供給源的化合物，例如，可舉：醋酸鉀、乳酸鉀、檸檬酸鉀、葡萄糖酸鉀、琥珀酸鉀、蘋果酸鉀等鉀的有機酸鹽。該等鉀的有機酸鹽可單獨使用1種，亦可組合2種以上而使用。
針對該等有機酸鹽及/或無機酸鹽，是因應應使最終所調製之血液透析液含有之各種離子的種類而適宜選擇的話即可。
在本發明之血液透析用A劑中，針對該等有機酸鹽及/或無機鹽的含量，是因應使最終所調製之血液透析液具備之各離子濃度而適宜設定。具體地說，本發明之血液透析用A劑所含之電解質成分的含量，是適宜設定使得最終所調製之血液透析液會滿足下述表2所示之各離子濃度的話即可。
[表2]
在本發明之血液透析用A劑而言，藉由在第2組分含有醋酸及醋酸鹽，而能夠使所調製之血液透析液具備妥適的pH，但在本發明之血液透析用A劑來說，亦可進一步因應需要含有醋酸及醋酸鹽以外的pH調節劑。作為可在本發明之血液透析用A劑使用之pH調節劑，只要是作為透析液之成分所容許者，没有特别限制，例如，可舉：鹽酸、乳酸、葡萄糖酸等液狀的酸、檸檬酸、琥珀酸、延胡索酸、蘋果酸、葡萄糖酸-δ-內酯(glucono-delta-lactone)等固狀的酸、及該等的鈉、鉀、鈣、鎂鹽等。該等pH調節劑之中，適宜地使用有機酸。pH調節劑可單獨使用1種，又亦可組合2種以上而使用。
又，當使本發明之血液透析用A劑含有醋酸及醋酸鹽以外的pH調節劑的情況，pH調節劑可含於第1組分及第2組分之任一者，又亦可含於第1組分及第2組分這兩者。
當使本發明之血液透析用A劑含有醋酸及醋酸鹽以外的pH調節劑的情況，針對其含量，是適宜設定使得最終所調製之血液透析液的pH成為7.2至7.6，較佳成為7.2至7.5的話即可。
＜第1組分與第2組分的含有態樣＞ 本發明之血液透析用A劑，是以第1組分與第2組分共存的狀態被包含。本發明之血液透析用A劑，在容納的容器內是第1組分與第2組分共存的話即可，例如，第1組分與第2組分可為均勻地分散著的狀態，第1組分與第2組分亦可為不均勻地分散或者分佈著的。 ＜製造方法＞ 本發明之血液透析用A劑，是藉由調製構成第1組分的造粒物，並把第2組分所含之成分混合至該造粒物而製造。具體地說，就本發明之血液透析用A劑之製造方法，可舉：包含下述第1步驟及第2步驟的方法。 第1步驟：調製實質上僅包含氯化鎂及氯化鉀之其一，且包含氯化鈣的造粒物。 第2步驟：獲得一種固體狀血液透析用A劑，該血液透析用A劑包含：在前述第1步驟所獲得之造粒物，與醋酸及醋酸鹽。
在前述第1步驟而言，使用第1組分所含之成分進行造粒的話即可。造粒能夠按照在該技術領域所通常採用的手法進行。
在前述第1步驟所獲得之造粒物，因應需要，亦可供至乾燥或冷卻、過篩等後處理。尤其當進行乾燥的情況，非常依存於使用之原料的全部結晶水量，作為指標，較佳為進行乾燥而使得使用之原料，每100重量份原本保持著的全部結晶水會除去80重量份至20重量份，進一步較佳除去80至40重量份，特佳為除去75至50重量份的結晶水。藉由在原料不分解的溫度範圍內，充分地乾燥該造粒物，變得能夠更進一步有效地圖謀：降低醋酸味、抑制固化，及當含葡萄糖的情況來說提升其之穩定性。
在前述第2步驟而言，係把在第1步驟所獲得之造粒物(第1組分)，與構成第2組分的成分予以混合或者添加的話即可。前述第2步驟而言，對在第1步驟所獲得之造粒物(第1組分)，可各別地添加構成第2組分的成分，又亦可在把構成第2組分的成分予以暫時混合之後，添加該混合物。就第2組分而言，當使含有醋酸與醋酸鹽的情況來說，在前述第2步驟中，藉由在暫時混合醋酸與醋酸鹽之後，添加或者混合至在第1步驟所獲得之造粒物，變得能夠更進一步有效地圖謀：降低醋酸味、抑制固化，及當含有
葡萄糖的情況提升其之穩定性。
2.血液透析用劑 本發明之血液透析用劑，含有：前述血液透析用A劑、及包含重碳酸鈉的血液透析用B劑。
在前述血液透析用B劑亦可因應需要含有葡萄糖。當使前述血液透析用B劑含有葡萄糖的情況，其之含量是適宜設定使得在最終所調製之血液透析液中葡萄糖濃度成為0至2.5g/L，較佳成為1.0至1.5g/L的話即可。不過，前述血液透析用B劑理想的係不含重碳酸鈉以外的電解質成分，含有成分適宜的係實質上由重碳酸鈉構成者。從輸送及保管的觀點，前述血液透析用B劑理想的係固狀。又，就固狀血液透析用B劑的形狀而言，具體地說，可舉：粉末劑、顆粒劑等。
前述血液透析用B劑的使用量，是適宜設定使得在最終所調製之血液透析液中之重碳酸離子成為20至40mEq/L，較佳成為25至35mEq/L的話即可。
當前述血液透析用A劑含有氯化鈉的情況，本發明之血液透析用劑是作為由前述血液透析用A劑，及包含重碳酸鈉之血液透析用B劑構成的，2劑型的血液透析用劑而使用。
又，在前述血液透析用A劑未含氯化鈉的情況來說，本發明之血液透析用劑是作為由前述血液透析用A劑、包含氯化鈉的血液透析用S劑，及包含重碳酸鈉的血液透析用B劑構成的，3劑型血液透析用劑而使用。該3劑型血液透析用劑，如專利文獻2所記載般，在血液透析時藉由調節血液透析用S劑與血液透析用B劑之添加量的比率，變得能夠因應患者的病況，調製在血液透析中亦能夠一邊自由地使重碳酸離子濃度變化，一邊能夠將鈉、鉀、鈣、鎂等電解質濃度維持一定的血液透析液。
在前述血液透析用S劑而言，因應需要亦可含有葡萄糖。當使前述血液透析用S劑含有葡萄糖的情況，其之含量是適宜設定使得在最終所調製之血液透析液中葡萄糖濃度成為0至2.5g/L，較佳成為1.0至1.5g/L的話即可。不過，前述血液透析用S劑理想的係不含氯化鈉以外的電解質成分，且適宜的係含有成分是實質上由氯化鈉構成。從輸送及保管的觀點，前述血液透析用S劑理想的係固狀。又，就固狀血液透析用S劑的形狀而言，具體地說可舉：粉末劑、顆粒劑等。
前述血液透析用S劑的使用量，是斟酌前述血液透析用A劑中鈉鹽的量等，適宜設定使得最終所調製之血液透析液滿足前述表1所示的鈉濃度的話即可。
本發明之血液透析用劑，是用以調製重碳酸血液透析液。具體地說，是藉由將前述血液透析用A劑、前述血液透析用B劑，及當前述血液透析用A劑不含氯化鈉的情況而言前述血液透析用S劑，混合至規定量的水(較佳為純化水)使稀釋，而調製重碳酸血液透析液。 [實施例]
以下，舉實施例具體的地說明本發明。不過，本發明並非被解釋為限定於以下實施例。
試驗例1 1.固體狀血液透析用A劑的製作 實施例1 分別計量928.8g氯化鈉、28.2g氯化鈣二水合物、18.0g氯化鎂六水合物，分別置入各別的塑膠袋以密閉的狀態，利用送風式盤架乾燥器(shelf dryer)加溫至70℃。加溫後，將該等原料與18.0g純化水置入一個塑膠袋內並密封，充分地混合後，再度置入送風式盤架乾燥器並在70℃靜置20分鐘。接著，以成為均勻的方式將塑膠袋的內容物全部鋪滿不鏽鋼製的槽，並置入至130℃的送風式盤架乾燥器，乾燥了2小時。造粒物因乾燥而固化，因此在乾燥中2次利用湯匙進行粉碎，乾燥結束後，使通過篩孔2000μm的篩，製作出造粒物(第1組分)。
計量118.70g所獲得之造粒物(第1組分)、5.27g醋酸：醋酸鈉的莫耳比為1：1之醋酸與醋酸鈉的固體狀混合物(第2組分)、26.25g葡萄糖(第2組分)，在塑膠袋內充分地混合之後，置入包含鋁層壓層之防濕性包裝材料並密封，獲得固體狀血液透析用A劑。
實施例2 分別計量928.8g氯化鈉、25.3g氯化鉀、28.2g氯化鈣二水合物，分別置入各別的塑膠袋以密閉的狀態，利用送風式盤架乾燥器加溫至70℃。加溫後，將該等原料與18.0g純化水置入一個塑膠袋內並密封，充分地混合後，再度置入送風式盤架乾燥器並在70℃靜置20分鐘。接著，以成為均勻的方式將塑膠袋的內容物全部鋪滿不鏽鋼製的槽，並置入至130℃的送風式盤架乾燥器，乾燥了2小時。造粒物因乾燥而固化，因此在乾燥中2次利用湯匙進行粉碎，乾燥結束後，使通過篩孔2000μm的篩，製作出造粒物(第1組分)。
計量118.70g所獲得之造粒物(第1組分)、5.27g醋酸：醋酸鈉的莫耳比為1：1之醋酸與醋酸鈉的固體狀混合物(第2組分)、26.25g葡萄糖(第2組分)，在塑膠袋內充分地混合之後，置入包含鋁層壓層之防濕性包裝材料並密封，獲得固體狀血液透析用A劑。
比較例1 分別計量928.8g氯化鈉、25.3g氯化鉀、18.0g氯化鎂六水合物，分別置入各別的塑膠袋以密閉的狀態，利用送風式盤架乾燥器加溫至70℃。加溫後，將該等原料與18.0g純化水置入一個塑膠袋內並密封，充分地混合後，再度置入送風式盤架乾燥器並在70℃靜置20分鐘。接著，以成為均勻的方式將塑膠袋的內容物全部鋪滿不鏽鋼製的槽，並置入至130℃的送風式盤架乾燥器，乾燥了2小時。造粒物因乾燥而固化，因此在乾燥中2次利用湯匙進行粉碎，乾燥結束後，使通過篩孔2000μm的篩，製作出造粒物(第1組分)。
計量118.70g所獲得之造粒物(第1組分)、5.27g醋酸：醋酸鈉的莫耳比為1：1的醋酸與醋酸鈉的固體狀混合物(第2組分)、26.25g葡萄糖(第2組分)，在塑膠袋內充分地混合之後，置入包含鋁層壓層之防濕性包裝材料並密封，獲得固體狀血液透析用A劑。
比較例2 分別計量928.8g氯化鈉、25.3g氯化鉀、28.2g氯化鈣二水合物、18.0g氯化鎂六水合物，分別置入各別的塑膠袋以密閉的狀態，利用送風式盤架乾燥器加溫至70℃。加溫後，將該等原料與18.0g純化水置入一個塑膠袋內並密封，充分地混合後，再度置入送風式盤架乾燥器並在70℃靜置20分鐘。接著，以成為均勻的方式將塑膠袋的內容物全部鋪滿不鏽鋼製的槽，並置入至130℃的送風式盤架乾燥器，乾燥了2小時。造粒物因乾燥而固化，因此在乾燥中2次利用湯匙進行粉碎，乾燥結束後，使通過篩孔2000μm的篩，製作出造粒物(第1組分)。
計量118.70g所獲得之造粒物(第1組分)、5.27g醋酸：醋酸鈉的莫耳比為1：1的醋酸與醋酸鈉的固體狀混合物(第2組分)、26.25g葡萄糖(第2組分)，在塑膠袋內充分地混合之後，置入包含鋁層壓層之防濕性包裝材料並密封，獲得固體狀血液透析用A劑。
2.血液透析用A劑的評價 以如以下所示之方法進行：測定把各血液透析用A劑在40℃/75%RH下保存之際的開始時及保存1個月、2個月、3個月、5個月後之揮發醋酸濃度、確認固化與著色、測定作成35倍濃縮A液時的pH及5-HMF量。
(1)測定揮發醋酸濃度 將檢測管組裝至容納有各血液透析用A劑的袋內，使一定量的試樣氣體通入醋酸測定用的檢測管，利用檢測管式氣體測定器(製造商：GASTEC，型號：GV-100S)測定了揮發醋酸濃度。
(2)確認固化與著色 以目視確認在容納有各血液透析用A劑的袋內，確認固化與著色之有無。所謂固化是指因內容物的變化，而失去流動性並帶濕氣般的狀態。
(3)測定pH及5-HMF 將各血液透析用A劑溶解於純化水，並作為已濃縮至最終所調製之透析液中各成分濃度的35倍之水溶液的狀態，而調製了35倍濃縮A液。具體地說，藉由將各血液透析用A劑總量溶於純化水，並作成500mL，而調製了35倍濃縮A液。針對各35倍濃縮A液， pH是使用pH計(製造商：堀場製作所，型號：F-73)在液溫25℃下進行了測定。為葡萄糖之分解物的5-羥甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural)(以下記載為5-HMF)量是使用分光光度計針對利用0.2μm過濾器進行過過濾的液，測定了5-HMF的吸收波長(波長284nm)的吸光度(Abs)。
將結果顯示於表3至7。該結果是，在混合了：包含氯化鎂及氯化鉀的造粒物(第1組分)，和醋酸及醋酸鹽(第2組分)的情況(比較例1及2)而言，隨著保存期間經過，揮發醋酸濃度的上升、固化、著色、葡萄糖的分解變得顯著。相對於此，在混合了：包含僅氯化鎂或者氯化鉀之其一與氯化鈣的造粒物(第1組分)，和醋酸及醋酸鹽(第2組分)的情況(實施例1及2)而言，即便保存5個月後，亦能夠充分地抑制揮發醋酸濃度的上升，進一步亦能夠充分地抑制固化、著色、溶解於水之際的pH上升、葡萄糖的分解。
[表3]
[表4]
[表5]
[表6]
[表7]
試驗例2 1.固體狀血液透析用A劑的製作 實施例3 將1000kg氯化鈉、33.4kg氯化鈣二水合物及22.3kg氯化鎂六水合物，以及適量純化水置入諾塔混合器(Nautamixer)(製造商：Hosokawa Micron股份公司，型號：DBX-5000RW)並混合30分，獲得造粒物。隨後，連續地將該造粒物供給至震動篩，並連續地輸送所排出之造粒物。以乾燥溫度155℃的條件連續乾燥後，進行冷卻，製作出造粒物(第1組分)。
計量115.70g所獲得之造粒物(第1組分)、5.27g醋酸：醋酸鈉的莫耳比1：1的醋酸與醋酸鈉的固體狀混合物(第2組分)、3.0g氯化鉀(第2組分)，在塑膠袋內充分地混合之後，置入包含鋁層壓層之防濕性包裝材料並密封，獲得固體狀血液透析用A劑。
比較例3 將1000kg氯化鈉、28.9kg氯化鉀、33.4kg氯化鈣二水合物、22.3kg氯化鎂六水合物，及適量純化水置入諾塔混合器(製造商：Hosokawa Micron股份公司，型號：DBX-5000RW)並混合30分，獲得了造粒物。隨後，連續地將該造粒物供給至震動篩，並連續地將所排出之造粒物輸送至乾燥機。以乾燥溫度155℃的條件連續乾燥後，進行冷卻，製作造粒物(第1組分)。
計量118.70g所獲得之造粒物(第1組分)、5.27g醋酸：醋酸鈉的莫耳比為1：1的醋酸與醋酸鈉的固體狀混合物(第2組分)，在塑膠袋內混合之後，置入包含鋁層壓層之防濕性包裝材料並密封，獲得固體狀血液透析用A劑。
2.血液透析用A劑的評價 (1)造粒物(第1組分)的含量測定 分別計量115.72g、118.72g在實施例3與比較例3使用之造粒物(第1組分)，以水溶解並將總量作成500mL，獲得各自的造粒物濃縮液。利用液體離子層析法針對該等造粒物濃縮液進行各主要成分的含量測定。
將結果顯示於表8。該結果是在實施例3與比較例3製作出之造粒物(第1組分)而言，確認到如期望的電解質含量。
[表8]
(2)測定揮發醋酸濃度、確認固化與著色，及測定pH 分別針對實施例3及比較例3的血液透析用A劑，進行了：在40℃/75%RH下保存之際之開始時及保存1個月的測定結果、測定在50℃(無濕度管理)下保存5日後的揮發醋酸濃度、確認固化與著色、測定作成35倍濃縮A液時的pH及5-HMF量。具體的測定條件是與前述實施例1同樣。
將結果顯示於表9至11。該結果，在混合了：包含氯化鎂、氯化鉀及氯化鈣的造粒物(第1組分)，和醋酸及醋酸鹽(第2組分)的情況(比較例3)，在保存後，揮發醋酸濃度的上升、固化、著色變得顯著。相對於此，在混合了：包含氯化鎂及氯化鈣的造粒物(第1組分)，和氯化鉀、醋酸及醋酸鹽(第2組分)的情況(實施例3)而言，即便保存後，亦能夠充分地抑制揮發醋酸濃度的上升，進一步亦能夠充分地抑制固化、著色、溶解於水之際的pH上升。
[表9]
[表10]
[表11]
試驗例3 1.固體狀血液透析用A劑的製作 實施例4 將486kg在實施例3使用的造粒物(第1組分)、12.4kg氯化鉀、21.5kg醋酸：醋酸鈉的莫耳比為1：1的醋酸與醋酸鈉的固體狀混合物，及106.4kg葡萄糖置入諾塔混合器(製造商：Hosokawa Micron股份公司，型號：DBX-5000RW)混合60分後，排出，計量150.2g，置入包含鋁層壓層之防濕性包裝材料並密封，獲得血液透析用A劑。
比較例4 將581kg在比較例3使用之造粒物(第1組分)、25.7kg醋酸與醋酸鈉的固體狀混合物、及127.2kg葡萄糖置入諾塔混合器(製造商：Hosokawa Micron股份公司，型號：DBX-5000RW)混合60分後，排出後，計量150.2g，置入包含鋁層壓層之防濕性包裝材料並密封，獲得血液透析用A劑。
2.血液透析用A劑的評價 分別針對實施例4及比較例4之血液透析用A劑，進行了：在40℃/75%RH下保存之際的開始時及保存1個月的測定結果，與測定在50℃(無濕度管理)下保存5日後的揮發醋酸濃度、確認固化與著色、測定作成35倍濃縮A液之時的pH及5-HMF量。具體的測定條件是與前述試驗例1同樣。
將結果顯示於表12至14。其結果，在混合了：包含氯化鎂、氯化鉀及氯化鈣的造粒物(第1組分)，和醋酸及醋酸鹽(第2組分)的情況(比較例4)而言，在保存後，揮發醋酸濃度的上升、固化、著色、溶解於水之際的pH上升、葡萄糖的分解變得顯著。相對於此，在混合了：包含氯化鎂及氯化鈣的造粒物(第1組分)，和氯化鉀、醋酸，及醋酸鹽(第2組分)的情況(實施例4)而言，即便保存後，亦能夠充分地抑制揮發醋酸濃度的上升，進一步，亦能夠充分地抑制固化、著色、溶解於水之際的pH上升，及葡萄糖的分解。
[表12]
[表13]
[表14]
(無)
Claims (25)
- 一種固體狀血液透析用A劑，其係包含第1組分與第2組分之固體狀血液透析用A劑；其中，前述第1組分是包含氯化鎂及氯化鈣，且不含氯化鉀的造粒物，前述第2組分包含醋酸、醋酸鹽及氯化鉀。
- 如請求項1之固體狀血液透析用A劑，其包含醋酸及醋酸鹼金屬鹽作為前述醋酸及醋酸鹽。
- 如請求項1或2之固體狀血液透析用A劑，其包含二醋酸鹼金屬鹽作為前述醋酸及醋酸鹽。
- 如請求項1或2之固體狀血液透析用A劑，其包含高次醋酸鹽化合物作為前述醋酸及醋酸鹽。
- 如請求項1或2之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分及/或前述第2組分包含氯化鈉。
- 如請求項1或2之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分包含氯化鈉。
- 如請求項1或2之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分及/或前述第2組分包含葡萄糖。
- 如請求項1或2之固體狀血液透析用A劑，其中前述第2組分包含葡萄糖。
- 一種2劑型血液透析用劑，其包含：如請求項1至8中任一項之固體狀血液透析用A劑，及包含重碳酸鈉的血液透析用B劑。
- 一種3劑型血液透析用劑，其包含：不含 氯化鈉之如請求項1至4、7及8中任一項所示之固體狀血液透析用A劑，包含氯化鈉的血液透析用S劑，與包含重碳酸鈉的血液透析用B劑。
- 一種固體狀血液透析用A劑之製造方法，其包含第1步驟及第2步驟；其中，該第1步驟是調製包含氯化鎂及氯化鈣，且不含氯化鉀的造粒物，該第2步驟是獲得固體狀血液透析用A劑，該固體狀血液透析用A劑包含在前述第1步驟所獲得之造粒物，與醋酸、醋酸鹽及氯化鉀。
- 一種固體狀血液透析用A劑，其係包含第1組分與第2組分之固體狀血液透析用A劑；其中，前述第1組分是一造粒物，該造粒物僅包含氯化鎂及氯化鉀之其一，包含氯化鈣，且醋酸及醋酸鹽都不含有，前述第2組分包含醋酸及醋酸鹽。
- 如請求項12之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分包含氯化鎂。
- 如請求項12或13之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分包含氯化鎂，且前述第2組分包含氯化鉀。
- 如請求項12之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分包含氯化鉀，且前述第2組分包含氯化鎂。
- 如請求項12或13之固體狀血液透析用A劑，其包含醋酸及醋酸鹼金屬鹽作為前述醋酸及醋酸鹽。
- 如請求項12或13之固體狀血液透析用A劑，其包含二醋酸鹼金屬鹽作為前述醋酸及醋酸鹽。
- 如請求項12或13之固體狀血液透析用A劑，其包含高次醋酸鹽化合物作為前述醋酸及醋酸鹽。
- 如請求項12或13之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分及/或前述第2組分包含氯化鈉。
- 如請求項12或13之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分包含氯化鈉。
- 如請求項12或13之固體狀血液透析用A劑，其中前述第1組分及/或前述第2組分包含葡萄糖。
- 如請求項12或13之固體狀血液透析用A劑，其中前述第2組分包含葡萄糖。
- 一種2劑型血液透析用劑，其包含：如請求項12至22中任一項之固體狀血液透析用A劑，及包含重碳酸鈉的血液透析用B劑。
- 一種3劑型血液透析用劑，其包含：不含氯化鈉之如請求項12至18、21及22中任一項所示之固體狀血液透析用A劑，包含氯化鈉的血液透析用S劑，與包含重碳酸鈉的血液透析用B劑。
- 一種固體狀血液透析用A劑之製造方法，其包含第1步驟及第2步驟； 其中，該第1步驟是調製一造粒物，該造粒物僅包含氯化鎂及氯化鉀之其一，包含氯化鈣，且醋酸及醋酸鹽都不含有，該第2步驟是獲得固體狀血液透析用A劑，該固體狀血液透析用A劑包含在前述第1步驟所獲得之造粒物，與醋酸及醋酸鹽。
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