UA111191C2 - Макролідне похідне, заміщене по с-4"-положенню - Google Patents

Abstract

Макролідна сполука, представлена формулою (І), ефективна відносно резистентних до еритроміцину бактерій (наприклад, резистентні пневмококи, стрептококи й мікоплазми).(1)

Description

Галузь техніки, до якої належить винахід

Даний винахід стосується нового антибіотика, який характеризується подібною до еритроміцину структурою. Більш конкретно, даний винахід стосується макролідної сполуки, що містить в 4"-положенні кладинози метильну групу, заміщену замісником, який містить атом азоту, і проміжного продукту його синтезу.

Передумови створення даного винаходу

Еритроміцин А являє собою антибіотик, який широко використовувався як терапевтичний засіб для лікування інфекційних захворювань, викликаних грампозитивними бактеріями, мікоплазмами й т. п. Однак еритроміцин характеризується недостатньо стійкою фармакокінетикою внаслідок його розщеплення шлунковим соком. Тому були досліджені похідні еритроміцину, які мають більшу стійкість до кислот. У результаті були розроблені макроліди, які мають стабільну фармакокінетику, такі як кларитроміцин, азитроміцин (патентні документи 1 і 2) і рокситроміцин. Вказані макролідні засоби застосовувалися в терапії респіраторних інфекційних захворювань в амбулаторних пацієнтів, а тому потрібно, щоб вони мали потужну антибактеріальну активність, особливо відносно пневмококів, стрептококів і Наеторпіїи5 іпПпеплає, які часто виділяються в клініці. Крім того, оскільки в пацієнтів із набутою пневмонією дуже часто виділялися резистентні до макролідів пневмококи, украй важливим уважається той факт, що вони ефективні відносно резистентних пневмококів.

У результаті різних досліджень протягом останніх років, Адошгідавх еї а!. в 1995 році виявили

НМКЗ3647 (телітроміцин, патентний документ 3), а потім Ог еї аї. в 1998 році виявили АВТ-773 (цетроміцин, патентний документ 4), як макроліди, ефективні відносно як резистентних до еритроміцину пневмококів, так і резистентних до еритроміцину стрептококів. Потім повідомлялося про 2-фторкетолід (патентний документ 5), ефективність якого була ще більш посилена.

Однак більша частина макролідних сполук, що містять в 4"-положенні кладинози метильну групу, заміщену замісником, який містить атом азоту, являють собою сполуки азалідного типу, які структурно характеризуються наявністю атома азоту в лактоновому кільці (патентний документ 6), і майже не повідомлялося про сполуки, що характеризуються структурою, відмінною від азалідної.

Зо Документи попереднього рівня техніки

Патентні документи

Патентний документ 1: Патент США Мо 4474768

Патентний документ 2: Патент США Мо 4517359

Патентний документ 3: ЕР 680967

Патентний документ 4: УМО 98/09978

Патентний документ 5: УМО 02/32919

Патентний документ 6: УМО 98/56801

Розкриття даного винаходу

Мета, поставлена в даному винаході

Метою даного винаходу є надання структурно нової сполуки, яка є ефективною відносно резистентних до еритроміцину бактерій (наприклад, резистентні пневмококи, стрептококи й мікоплазми), а також відносно бактерій, традиційно чутливих до еритроміцину.

Засоби досягнення поставленої мети

Автори даного винаходу провели різні дослідження нових макролідних сполук, і в результаті виявили, що описані нижче сполуки мають поліпшену антибактеріальну активність, орормивши тим самим даний винахід.

Таким чином, даний винахід надає: (1) Сполуку, представлену наступною формулою (1):

Формула 1 Й

Мед ме

Ме НО. дн, ці З

Же. Я ув в дж де; вогонь

ЕВ! КЗ. ;

М Ям оме

Її о. А Олені Ме

Ме їз Ме КЕ з ;

ЕК и й ра

Ме х

ЩІ де у формулі

Ме являє собою метильну групу,

В' являє собою атом водню, С':-валкільну групу (Сіалкільна група може бути заміщена одним або двома замісниками, вибраними з гідроксигрупи, С:-вєалкоксигрупи, аміногрупи, Сч1- валкіламіногрупи й групи, представленої формулою -МА"СОВ або формулою -МА8ЗО5О2ВУ!, де

В ї 80, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню або С.і-валкільну групу, і де В" і БУ", які можуть бути однаковими або різними, являють собою С':-валкільну групу) або Сі-валкілсульфонільну групу,

В: являє собою атом водню, 4-8-ч-ленну насичену гетероциклічну групу (насичена гетероциклічна група може бути заміщена одним або двома замісниками, вибраними з С». іїгаралкільної групи й Сі-валкільної групи), Сі-єалканоїльну групу (С:-валканоїльна група може бути заміщена аміногрупою або С:-валкіламіногрупою) або С:-валкільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 1, або

В'Її К2 можуть бути об'єднані разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, з утворенням 4-8--ленної насиченої азотовмісної гетероциклічної групи (насичена азотовмісна гетероциклічна група може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з гідроксигрупи, аміногрупи, Сч- валкіламіногрупи й Сі-валкільної групи (С:-валкільна група може бути заміщена аміногрупою або

Сі-валкіламіногрупою)), група замісників 1 являє собою групу, яка складається з С:-валкілсульфонільної групи, Сч- валкоксигрупи, Сз-єциклоалкільної групи, гідроксигрупи, фенільної групи (фенільна група може бути заміщена 1-3 Сі-валкоксигрупами), 4-8-ч-ленної насиченої гетероциклічної групи (насичена гетероциклічна група може бути заміщена 1-3 Сі-валкільними групами), і групу, представлену формулою -СОМА"В8, формулою -502МАА"9, формулою -МА"СОВ"2, формулою -МА"ЗСО2В'я, формулою -МА"»502Н8'Є або формулою -МА""В'8,

В", ВВ, ВУ, ВТО, В ВЗ, дя ї КК», які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню або С.-валкільну групу,

В? являє собою фенільну групу (фенільна група може бути заміщена 1-3 (С-

Зо валкоксигрупами),

В'Є являє собою Сі-валкільну групу або фенільну групу (фенільна група може бути заміщена 1-3 Сівалкоксигрупами),

А її 28, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню, С:-валкільну групу (Сі-валкільна група може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з гідроксигрупи, Сч1- валкоксигрупи й Сз-єциклоалкільної групи), Сго-вгалкенільну групу, Сзєциклоалкільну групу, Сч- валканоїльну групу, С7-гаралкільну групу (С7гаралкільна група може бути заміщена 1-3 б..- валкоксигрупами) або гетероаралкільну групу (гетероаралкільна група може бути заміщена 1-3

Сі-валкоксигрупами), або

В'ТЇ 8 можуть бути об'єднані разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, з утворенням 4-8-ч-ленної насиченої азотовмісної гетероциклічної групи, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 2, або б-членної частково насиченої азотовмісної гетероциклічної групи, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників г, група замісників 2 являє собою групу, яка складається з гідроксигрупи, С:-валкоксигрупи, оксогрупи, Сі-валкоксіїміногрупи, аміногрупи, Сі-валкіламіногрупи, групи, представленої формулою -СОМА "Во (ВЗ і К2О, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню або Сі-валкільну групу), Сі-єгалогеналкільної групи й С:-валкільної групи (С:-валкільна група може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з гідроксигрупи, С:-валкоксигрупи, аміногрупи й С.і-валкіламіногрупи),

ВЗ являє собою атом водню, або

ВЗ можуть бути об'єднані разом з утворенням карбонільної групи,

А" являє собою гідроксигрупу, Сівалкоксигрупу або групу, представлену формулою

ОСОМВг Ве: (В і 22, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню, С.- валкільну групу або Сг-єалкенільну групу, заміщену однією гетероарильною групою), 27 являє собою групу, представлену формулою СН (Аз являє собою гідроксильну групу або аміногрупу), формулою С(-О) або формулою С(-М-ОНВ2У),

В2? являє собою атом водню, Сі-валкільну групу (С:-валкільна група може бути заміщена Сч- валкоксигрупою, аміногрупою або Сі-валкіламіногрупою) або 4-8-ч-ленну насичену гетероциклічну групу, або

В? ї 7 можуть бути об'єднані разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, з утворенням циклічної структури, представленої формулою (ІІ):

Формула 2

Ме и х 16 Ге длін о-кІМе о.

А? являє собою гідроксигрупу, Сівалкоксигрупу або групу, представлену формулою

ОоСОМААЄ (Ве і Кб, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню або

Сі.валкільну групу),

Ве являє собою атом водню або гідроксигрупу, або

В? ії Вб можуть бути об'єднані разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, з утворенням циклічної структури, представленої формулою (І):

Формула З ви й НЕ

Ок Х пе

А

Мем !

В?" являє собою атом кисню або групу, представлену формулою СНЕ28 або формулою МА2У,

ВЗ являє собою атом водню, ціаногрупу або С:-валкілсульфанільну групу (С-:- валкілсульфанільна група може бути заміщена гетероарильною групою, яка може бути заміщена однієї аміногрупою),

Зо В являє собою атом водню, гідроксигрупу, С:-валкоксигрупу (Сіалкоксигрупа може бути заміщена фенільною групою), 4-8--ленну насичену гетероциклічну групу (насичена гетероциклічна група може бути заміщена Сі-валкілсульфонільною групою або дифенілметильною групою), групу, представлену формулою -МАЗОВЗ!, формулою -

МАО БМАЗАя, формулою -МНАЗ2СО»2я», формулою -МНАЗСОВЗ формулою -МАЗ25О2ВЗ7, формулою -МАЗСОМНАЗАя, формулою -МАЗ2502МАВ" або формулою -М-С-МА2А, або С..- валкільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 3,

ВЗ Її З, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню або С-- валкільну групу (Сі-валкільна група може бути заміщена С/і-валкілсоульфонільною групою, фенільною групою або гетероарильною групою),

ВЗ, ВЗ, я, ВЗ, В, ВИ, де і КЗ які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню або С.-валкільну групу,

ВЗ: являє собою атом водню, Сі-валкільну групу або С7-ігаралкільну групу,

Вз36 являє собою атом водню, Сі-валкільну групу (С:-валкільна група може бути заміщена Сч- валкілсульфонільною групою) або С7-ігаралкільну групу,

ВЗ ї КЗ», які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню, С.-валкільну групу (С:-валкільна група може бути заміщена Сз«циклоалкільною групою), Сгвалкенільну групу,

С7-гаралкільну групу (С7-ігаралкільна група може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з атома галогену, С:-валкільної групи й С:-валкоксигрупи) або гетероаралкільну групу, група замісників З являє собою групу, яка складається з гідроксигрупи, С:-валкоксигрупи, Сз- вциклоалкільної групи, С:-валкілсульфанільної групи, С:-алкілсульфінільної групи, Сі-

валкілсульфонільної групи, фенільної групи, феноксигрупи, бензилоксигрупи, фенілсульфанільної групи, фенілсульфонільної групи, ціаногрупи, С7-ігаралкільної групи, 4-8- членної насиченої гетероциклічної групи (насичена гетероциклічна група може бути заміщена

Сівалкілсульфонільною групою або дифенілметильною групою), гетероарильної групи (гетероарильна група може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з С.-валкільної групи, С»7- 1їгаралкільної групи, фенільної групи й гетероарильної групи) і групи, представленої формулою -

МАСОВА, формулою -О502МН5В, формулою /-МА502МНАРОВ», формулою -(-

СОоМмА5ОгМАЗА»: формулою -«ЮОСОМАР»Н»Є, формулою -МАР"СОВ», формулою -СОМНА?ВО, формулою -МА СОМ, формулою -ОСОН, формулою -502МНА55НЯЄ формулою -

МА5 БО», формулою -МАЯВА? або формулою СОМК"5О»2В,

В - ВА», Ве, Ве, ВЛ і Кг, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню або С.-валкільну групу,

В»8 являє собою С -валкільну групу, Сі-галогеналкільну групу або фенільну групу,

Ве ї Ко, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню, С.-валкільну групу, фенільну групу, С7-ігаралкільну групу або гетероаралкільну групу, де і Кк, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню або С-- валкільну групу (С:-валкільна група може бути заміщена аміногрупою або С.-валкіламіногрупою), де: являє собою С.-валкільну групу або фенільну групу, дез ії 56, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню, С:-валкільну групу або фенільну групу,

Вб являє собою Сі-валкільну групу, Сігалогеналкільну групу, Сзєциклоалкільну групу, фенільну групу (фенільна група може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з С.:-валкільної групи, Сі-валкілсульфонільної групи, Сі-валкоксигрупи, ціаногрупи й карбоксигрупи) або гетероарильну групу, яка може бути заміщена 1-3 С:-валкільними групами,

Ве ії Ко, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню, С.-валкільну групу, фенільну групу, гетероарильну групу, яка може бути заміщена однієї ціаногрупою, С7- ігаралкільну групу або гетероаралкільну групу, або

Ве Її КЕ? можуть бути об'єднані разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, з утворенням 4-8--ленної насиченої азотовмісної гетероциклічної групи (насичена азотовмісна гетероциклічна

Зо група може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з С.-валкільної групи й оксогрупи), якщо К27 являє собою атом кисню, то В" і 7 можуть бути об'єднані разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, з утворенням циклічної структури, представленої формулою (ІМ):

Формула 4 о ! бі о й ур моло в тек т або

АВ? ї 7 можуть бути об'єднані разом з одержанням циклічної структури, представленої формулою (М):

Формула 5 ; як ше кт х 0 "в (х) ле

А являє собою атом кисню або групу, представлену формулою МН, або

В, Ве ї 7 можуть бути об'єднані разом з одержанням циклічної структури, представленої формулою (МІ):

Формула 6 дя

В-кх я й еру й х Ме. яти СЮ

Се їх шеф 37 7 ве ме подвійний зв'язок, що містить переривчасту лінію, являє собою простий зв'язок або подвійний зв'язок, і

А" існує тільки якщо подвійний зв'язок, що містить переривчасту лінію, являє собою простий зв'язок з наявністю атома водню, або

В», Не, 7 ії Е" можуть бути об'єднані разом з одержанням циклічної структури, представленої формулою (МІ):

Формула 7 не (у я в

Ме х Ме ми о-іо :

Оле й Пі Кй хх шу

Оу ту УТ

Ме с за умови, що якщо К' і КЗ обидва являють собою атоми водню, КК" являє собою метоксигрупу, 7 являє собою групу, представлену формулою С(:О), і ЕЕ? і РУ обидва являють собою огідроксигрупи, то Кг не являє собою 2-аміноетильну групу, 2-(М-2- метоксибензиламіно)етильну групу або 2-(М-ізобутил-М-метоксибензиламіно)етильну групу, або її сіль, або її гідрат або сольват.

Відповідно до переважних варіантів здійснення вищезгаданого винаходу, надані: (2) Згадана вище сполука згідно з пунктом (1) або її сіль, або її гідрат або сольват, де КЕ! являє собою атом водню, Сі-валкільну групу або С:-валкілсульфонільну групу,

В? являє собою 4-8-ч-ленну насичену гетероциклічну групу (насичена гетероциклічна група може бути заміщена одним або двома замісниками, вибраними з С7-ігаралкільної групи й С-- валкільної групи), Сі-єалканоїльну групу (Сі-валканоїльна група може бути заміщена аміногрупою або Сі-валкіламіногрупою) або С.і-валкільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 1, або ЕК! і КЕ? можуть бути об'єднані разом с атомом азоту, до якого вони приєднані, з утворенням 4-8-ч-ленної насиченої азотовмісної гетероциклічної групи (насичена азотовмісна гетероциклічна група може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з гідроксигрупи, аміногрупи, С.і-валкіламіногрупи й С:-валкільної групи (С:і-єалкільна група може бути заміщена аміногрупою або С:-валкіламіногрупою)), і

ВЗ ї КЗ», які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню, С.-валкільну

Зо групу (Сі-валкільна група може бути заміщена Сзєциклоалкільною групою), С7-гаралкільну групу (С7-гаралкільна група може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з атома галогену, Сч1- валкільної групи й Сі-валкоксигрупи) або гетероаралкільну групу; (3) Згадана вище сполука згідно з пунктами (1) або (2) або її сіль, або її гідрат або сольват, де К2 являє собою С.-валкільну групу, заміщену 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 1; (4) Згадана вище сполука згідно з пунктами (1) або (2) або її сіль, або її гідрат або сольват, де К2 являє собою С.-валкільну групу, заміщену 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 4, і група замісників 4 являє собою групу, яка складається з гідроксигрупи й групи, представленої формулою -МА'В'8; (5) Згадана вище сполука згідно з пунктом (4) або її сіль, або її гідрат або сольват, де К" і

В'8, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню або С.-валкільну групу (С:і-валкільна група може бути заміщена Сз-єциклоалкільною групою);

(б) Згадана вище сполука згідно з будь-яким з пунктів (1)-(5) або її сіль, або її гідрат або сольват, де К? ії К9 утворюють разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, циклічну структуру, представлену формулою (ПІ); (7) Згадана вище сполука згідно з пунктом (6) або її сіль, або її гідрат або сольват, де КК?" являє собою групу, представлену формулою МІ29; (8) Згадана вище сполука згідно з пунктом (7) або її сіль, або її гідрат або сольват, де 29 являє собою атом водню, групу, представлену формулою -МАЗОВУ!, формулою -МАЗСО2В», формулою -МАЗ250О28З", формулою -МАЗСОМНАЗЗВАЯЗЯ або формулою -МАЗ25ОМАВ", або С.- валкільну групу, заміщену 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 3; (9) Згадана вище сполука згідно з пунктом (7) або її сіль, або її гідрат або сольват, де 9 являє собою Сі-валкільну групу, заміщену 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 5, і група замісників 5 являє собою групу, яка складається з гідроксигрупи, С.і-валкілсульфонільної групи, 4-8-членної насиченої гетероциклічної групи (насичена гетероциклічна група може бути заміщена Сі-валкілсульфонільною групою) і групи, представленої формулою -0О502МНА"987, формулою -МА"502МАРОВ, формулою -СОМА»?Не?, формулою -502МН»НеЄ, формулою -

МАУ" 5О2НЯВ або формулою -МАУАО; (10) Згадана вище сполука згідно з пунктом (7) або її сіль, або її гідрат або сольват, де КУ являє собою Сі-валкільну групу, заміщену 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 6, і група замісників б являє собою групу, яка складається з С:-валкілсульфонільної групи й групи, представленої формулою -0502МА"987, формулою -502МНАеЄ або формулою -МНАУ" БО» ВВ; (11) Згадана вище сполука згідно з пунктом (7) або її сіль, або її гідрат або сольват, де КУ являє собою С:-валкільну групу, заміщену С:-вєалкілсоульфонільною групою; (12) Згадана вище сполука згідно з будь-яким з пунктів (1)-(11) або її сіль, або її гідрат або сольват, де К! являє собою С.-валкільну групу; (13) Згадана вище сполука згідно з будь-яким з пунктів (1)-«12) або її сіль, або її гідрат або сольват, де ВЕ" являє собою гідроксигрупу або С:-валкоксигрупу; (14) Згадана вище сполука згідно з будь-яким з пунктів (1)-(12) або її сіль, або її гідрат або сольват, де В" являє собою метоксигрупу; (15) Згадана вище сполука згідно з будь-яким з пунктів (1)-(14) або її сіль, або її гідрат або сольват, де ЕЗ являє собою атом водню; (16) Згадана вище сполука згідно з будь-яким з пунктів (1)-(15) або її сіль, або її гідрат або сольват, де 7 являє собою групу, представлену формулою С(-О), або групу, представлену формулою С(-М-ОВ2У); і (17) Згадана вище сполука згідно з будь-яким з пунктів (1)-«15) або її сіль, або її гідрат або сольват, де 7 являє собою групу, представлену формулою С(-0).

Згідно з іншим аспектом даного винаходу, надані: (18) Лікарський засіб, що містить як активний інгредієнт речовину, вибрану із групи, яка складається зі згаданої вище сполуки згідно з будь-яким з пунктів (1)-(17), її солі, її гідрату й сольвату; і (19у Згаданий вище лікарський засіб згідно з пунктом (18), який використовують для профілактичного і/або терапевтичного лікування інфекційного захворювання.

Крім того, надана сполука, представлена наступною формулою (МІ), або її сіль, її гідрат або сольват, як проміжна сполука для одержання згаданої вище сполуки згідно з пунктом (1) або її солі, або її гідрату або сольвату. (20) Сполука, представлена наступною формулою (МІ):

Формула 8 во

Об. А Кн Б - А т С т; Ши о ре у мес о Ме й М б з- пе Но

Ко ко Ме

Ме Зо бю дя

Ме те Ме! БЕН, о де у формулі

А являє собою групу, представлену формулою (ІХ):

Формула 9

М іп ОМ т тртурме

Жовч : й «ов ЕЕ не Ек

Ме у йо

Кк або групу, представлену формулою (Х):

Формула 10 т. ОМе й ти ме

Кк: дію А

Ме 0)

Вб являє собою гідроксигрупу або імідазолілкарбонілоксигрупу,

А" являє собою атом водню або захисну групу гідроксигрупи, і

Ме, В", В, ВЗ ії В" характеризуються тими ж значеннями, що й визначені в пункті 1, або її сіль, або її гідрат або сольват.

Відповідно до згаданих вище переважних варіантів здійснення винаходу згідно з пунктом (20), також надані згадані нижче пункти (21) і (22): (21) Згадана вище сполука згідно з пунктом (20) або її сіль, або її гідрат або сольват, де В! являє собою атом водню, Сі-валкільну групу або С:-валкілсульфонільну групу,

В? являє собою 4-8-ч-ленну насичену гетероциклічну групу (насичена гетероциклічна група може бути заміщена одним або двома замісниками, вибраними з С7-ігаралкільної групи й С-- валкільної групи), Сі-єалканоїльну групу (Сі-валканоїльна група може бути заміщена аміногрупою або Сі-валкіламіногрупою) або С.і-валкільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 1, або

ВА ї 22? можуть бути об'єднані разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, з утворенням 4-8--ленної насиченої азотовмісної гетероциклічної групи (насичена азотовмісна гетероциклічна група може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з гідроксигрупи, аміногрупи, Сч- валкіламіногрупи й Сі-валкільної групи (С:-валкільна група може бути заміщена аміногрупою або

Сі-валкіламіногрупою)); і (22) Згадана вище сполука згідно з пунктами (20) або (21) або її сіль, або її гідрат або сольват, де КК" являє собою триметилсилільну групу, триетилсилільну групу, трет- бутилдиметилсилільну групу, ацетильну групу, пропіонільну групу, бензоїльну групу, бензилоксикарбонільну групу або трет-бутилоксикарбонільну групу.

Згідно з іншим аспектом даного винаходу, наданий макролідний антибіотик, який містить речовину, вибрану із групи, яка складається зі сполуки, представленої вищезгаданою формулою (І), її фізіологічно прийнятної солі, її гідрату й сольвату. Даний винахід також надає лікарський засіб, переважно, лікарський засіб для профілактичного і/або терапевтичного лікування інфекційного захворювання, що містить як активний інгредієнт речовину, вибрану із групи, яка складається зі сполуки, представленої вищезгаданою формулою (1), її фізіологічно прийнятної солі, її гідрату й сольвату.

Крім того, даний винахід надає протимікробний засіб, що містить як активний інгредієнт речовину, вибрану із групи, яка складається зі сполуки, представленої вищезгаданою формулою (І), її фізіологічно прийнятної солі, її гідрату й сольвату, і засіб для профілактики і/або терапії інфекційного захворювання, що містить як активний інгредієнт речовину, вибрану із групи, яка складається зі сполуки, представленої вищезгаданою формулою (1), її фізіологічно прийнятної солі, її гідрату й сольвату.

На додаток до цього, даний винахід також забезпечує використання речовини, вибраної із групи, яка складається зі сполуки, представленої вищезгаданою формулою (І), її фізіологічно прийнятної солі, її гідрату й сольвату, для виготовлення вищезгаданого лікарського засобу, і спосіб профілактичного і/або терапевтичного лікування інфекційного захворювання, який передбачає стадію введення ссавцеві, включаючи людину, ефективної кількості речовини, вибраної із групи, яка складається зі сполуки, представленої вищезгаданою формулою (1), її фізіологічно прийнятної солі, її гідрату й сольвату.

Ефект даного винаходу

Сполуки згідно із даним винаходом, їх солі, сольвати й гідрати характеризуються антибактеріальною активністю відносно широкого спектра мікроорганізмів, переважно аеробних або анаеробних бактерій, таких як грампозитивні або грамнегативні бактерії, мікоплазми, хламідії й т. п., і, зокрема, характеризуються тим, що також мають поліпшену антибактеріальну активність відносно резистентних до еритроміцину бактерій (наприклад, резистентні пневмококи, стрептококи й мікоплазми) і т. п., відносно яких традиційні макролідні антибіотики не можуть продемонструвати значну антибактеріальну активність.

Найкращий спосіб здійснення даного винаходу

Згідно із даним винаходом, позначення «Сху» означає, що згадана після нього група містить від х до у атомів вуглецю. «Атом галогену» являє собою фтор, хлор, бром або йод. «Алкільна група» являє собою нерозгалужену або розгалужену алкільну групу, і приклади містять у собі, наприклад, метильну групу, етильну групу, н-пропільну групу, ізопропільну групу, н-бутильну групу, 2-бутильну групу, трет-бутильну групу, н-пентильну групу, ізопентильну групу, 1,1-диметилпропільну групу, н-гексильну групу, і т. п. У даному описі метильна група іноді може бути позначена як «Ме». «Алкенільна груп» являє собою нерозгалужену або розгалужену алкенільну групу, що відповідає вищезгаданій «алкільній групі», що містить один або декілька подвійних зв'язків у довільних положеннях, і приклади містять у собі, наприклад, вінільну групу, 1-пропенільну групу, 2-пропенільну групу, 1-бутенільну групу, 1,3-бутадієнільну групу, 2-пентенільну групу, 3- пентенільну групу, 2-гексенільну групу, і т. п. «Алкоксигрупа» являє собою нерозгалужену або розгалужену алкоксигрупу, і приклади містять у собі, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу, 1-пропоксигрупу, ізопропоксигрупу, 1- бутоксигрупу, 1-пропоксигрупу, трет-бутоксигрупу, 1-пентилоксигрупу, і т. п. «Алкоксііміногрупа» являє собою нерозгалужену або розгалужену алкоксіїміногрупу, і приклади містять у собі, наприклад, метоксіїміногрупу, етоксіїміногрупу, 1-пропоксіїміногрупу, ізопропоксіїміногрупу, 1-бутоксіїіміногрупу, 1-пропоксіїміногрупу, трет-бутоксіїміногрупу, 1- пентилоксіїміногрупу, і т. п. «Галогеналкільна група» являє собою алкільну групу, що відповідає вищезгаданій

Ко) «алкільній групі», у якій один або два або більше атомів водню заміщені одним або двома або більше атомами галогену, і приклади містять у собі, наприклад, фторметильну групу, дифторметильну групу, трифторметильну групу, 2,2,2--рифторетильну групу, 2,2,2- трихлоретильну групу, пентафторетильну групу, 3,3,3-трифторпропільну групу, перфторпропільну групу, 4-фторбутильну групу, 4-хлорбутильну групу, 4-бромбутильну групу, перфторгексильну групу, і т. п. «Алкіламіногрупа» являє собою групу, утворену зв'язуванням однієї або двох вищезгадані «алкільних груп» і аміногрупи, і приклади містять у собі, наприклад, метиламіногрупу, диметиламіногрупу, діетиламіногрупу, М-етил-М-метиламіногрупу, і т. п. «Алкілсульфанільна група» являє собою нерозгалужену або розгалужену алкілсульфанільну групу, і приклади містять у собі, наприклад, метилсульфанільну групу, етилсульфанільну групу, 1-пропілсульфанільну групу, ізопропілсульфанільну групу, 1-бутилсульфанільну групу, 1- пропілсульфанільну групу, трет-бутилсульфанільну групу, 1-пентилсульфанільну групу, і т. п. «Алкілсульфінільна група» являє собою нерозгалужену або розгалужену алкілсульфінільну групу, і приклади містять у собі, наприклад, метилсульфінільну групу, етилсульфінільну групу, 1- пропілсульфінільну групу, ізопропілсульфінільну групу, 1-бутилсульфінільну групу, 1- пропілсульфінільну групу, трет-бутилсульфінільну групу, 1-пентилсульфінільну групу, і т. п. «Алкілсульфонільна група» являє собою нерозгалужену або розгалужену алкілсульфонільну групу, і приклади містять у собі, наприклад, метилсульфонільну групу, етилсульфонільну групу, 1-пропілсульфонільну групу, ізопропілсульфонільну групу, 1-бутилсульфонільну групу, 1- пропілсульфонільну групу, трет-бутилсульфонільну групу, 1-пентилсульфонільну групу, і т. п.

Приклади «циклоалкільної групи» містять у собі, наприклад, циклопропільну групу, циклобутильну групу, циклопентильну групу, циклогексильну групу, і т. п. «Аралкільна група» являє собою алкільну групу, що відповідає вищезгаданій «алкільній групі», у якій один атом водню заміщений фенільною групою або нафтильною групою, і приклади містять у собі, наприклад, бензильну групу, фенетильну групу, нафтален-1-ілметильну групу, нафтален-2-ілметильну групу, і т. п. «Гетероарильна група» містить від 1 до 4 атомів, довільно вибраних з атома азоту, атома кисню й атома сірки, як атомів, які складають кільце, і приклади містять у собі, наприклад, піридильну групу, піридазинільну групу, піримідинільну групу, піразинільну групу, хінолінільну бо групу (наприклад, 2-хінолільну групу, З-хінолінільну групу, 4-хінолінільну групу, 5-хінолінільну групу), ізохінолінільну групу, тієнільну групу (наприклад, 2-тієнільну групу, З-тієнільну групу), піролільну групу (наприклад, 1-піролільну групу, 2-піролільну групу, З-піролільну групу), тіазолільну групу (наприклад, 2-тіазолільну групу, 4-тіазолільну групу, 5-тіазолільну групу), ізотіазолільну групу (наприклад, З-ізотіазолільну групу, 4-ізотіазолільну групу, 5-ізотіазолільну групу), піразолільну групу (наприклад, 1-піразолільну групу, З-піразолільну групу, 4-піразолільну групу), імідазолільну групу (наприклад, 1-імідазолільну групу, 2-імідазолільну групу, 3- імідазолільну групу), фурильну групу (наприклад, 2-фурильну групу, З-фурильну групу), оксазолільну групу (наприклад, 2-оксазолільну групу, 4-оксазолільну групу, 5-оксазолільну групу), ізоксазолільну групу (наприклад, З-ізоксазолільну групу, 4-ізоксазолільну групу, 5- ізоксазолільну групу), оксадіазолільну групу (наприклад, 1,2,3-оксадіазолільну групу, 1,3,4- оксадіазолільну групу), тіадіазолільну групу (наприклад, 1,2,3-тіадіаазолільну групу, 1,3,4- тіадіазолільну групу), триазолільну групу (наприклад, 1,2,4-триазолільну групу), тетразолільну групу, бензофуранільну групу (наприклад, 2-бензофуранільну групу, З-бензофуранільну групу, 4-бензофуранільну групу, 5-бензофуранільну групу), бензотієнільну групу (наприклад, 2- бензотієнільну групу, З-бензотієнільну групу, 4-бензотієнільну групу, 5-бензотієнільну групу), індолільну групу (наприклад, 2-індолільну групу, З-індолільну групу, 4-індолільну групу, 5- індолільну групу), бензоксазолільну групу (наприклад, 2-бензоксазолільну групу, 4- бензоксазолільну групу, 5-бензоксазолільну групу, б-бензоксазолільну групу), бензізоксазолільну групу (наприклад, З-бензоїс|ізоксазолільну групу, 4-бензо|с|ізоксазолільну групу, 5-бензо|с|ізоксазолільну групу, б-бензо|сІізоксазолільну групу, З-бензо|д4|ізоксазолільну групу, 4-бензо|д|ізоксазолільну групу, 5-бензої|д|ізоксазолільну групу, б-бензо|Ч|ізоксазолільну групу), індазолільну групу (наприклад, З-індазолільну групу, 4-індазолільну групу, 5-індазолільну групу, 6-індазолільну групу), бензімідазолільну групу (наприклад, 2-бензімідазолільну групу, 4- бензімідазолільну групу, 5-бензімідазолільну групу, б-бензімідазолільну групу), бензооксадіазолільну групу (наприклад, 4-бензо|1,2,5|оксадіазолільну групу, 5- бензо|1,2,5|оксадіазолільну групу, 4-бензо|1,2,3|оксадіазолільну групу, 5- бензо|1,2,3|оксадіазолільну групу), бензотіадіазолільну групу (наприклад, 4- бензо|1,2,5|гіадіазолільну групу, 5-бензо|1,2,5гіадіазолільну групу, 4-бензо|1,2,3Ігіадіазолільну групу, 5-бензо(/1,2,3)Ітіадіазолільну групу), індолідинільну групу (наприклад, 1-індолідинільну

Зо групу, 2-індолідинільну групу, З-індолідинільну групу, 5-індолідинільну групу), тієнопіридильну групу (наприклад, 2-тієно(2,3-бБ|Іпіридильну групу, З-тієно(2,3-б|Іпіридильну групу, 5-тієно|2,3-

БІпіридильну групу, 6-тієно|2,3-б|Іпіридильну групу, 2-тієноЇЗ,2-б|Іпіридильну групу, 3-тієної3,2-

БІпіридильну групу, 5-тієноЇ3,2-бБ|Іпіридильну групу, б-тієно|ЇЗ,2-бБ|Іпіридильну групу), піразолопіридильну групу (наприклад, 2-піразолопіридильну групу, З-піразолопіридильну групу,

Б-піразолопіридильну групу, б-піразолопіридильну групу), імідазопіридильну групу (наприклад, 1-імідазо|(1,5-а|піридильну групу, З-імідазо(1,5-а|піридильну групу, 5-імідазо|1,5-а|піридильну групу, 7-імідазо(1,5-аїйпіридильну групу, 2-імідазо(1,2-а|іпіридильну групу, З-імідазо|1,2- а|Іпіридильну групу, 5-імідазо(1,2-а|піридильну групу, 7-імідазо(1,2-а|піридильну групу), імідазопіразильну групу (наприклад, 1-імідазо|1,5-а|Іпіразильну групу, З-імідазо|1,5-а|піразильну групу, 5-імідазо|(1,5-а|піразильну групу, 8-імідазо|(1,5-а|піразильну групу, 2-імідазо|1,2- а|Іпіразильну групу, З-імідазо|(1,2-а|піразильну групу, 5-імідазо|1,2-а|піразильну групу, 8- імідазо|1,2-а|піразильну групу), піразолопіримідильну групу (наприклад, 2-піразоло!|1,5- а|піримідильну групу, З-піразоло|1,5-а|Іпіримідильну групу, 5-піразоло|1,5-а|Іпіримідильну групу, б-піразоло|1,5-а|піримідильну групу, 2-піразоло|1,5-с|Іпіримідильну групу, З-піразоло|1,5- с|Іпіримідильну групу, 4-піразоло|І,5-с|Іпіримідильну групу, 5-піразоло|1,5"с|Іпіримідильну групу), триазолопіримідильну групу (наприклад, 3-(11,2,3)|Ітриазоло|1,5-а|піримідильну групу, 5-

П,2,3)Ігриазоло|1,5-а|піримідильну групу, 6-11,2,3З)Ігриазоло|1,5-а|іпіримідильну групу, 3-

П,2,3)Ігриазоло|1,5-с|Іпіримідильну групу, 4-И1,2,3)гриазоло(1,5-с|Іпіримідильну групу, 5-

П,2,3)Ігриазоло|1,5-с|Іпіримідильну групу, 2-11,2,АІгриазоло|1,5-а|піримідильну групу, 5-

П1,2,4Ігриазоло|1,5-а|піримідильну групу, 6-(11,2,4)гриазоло|1,5-а|)піримідильну групу, /7-

П1,2,4)гриазоло|1,5-а|піримідильну групу, 2-11,2,4)гриазоло(1,5-с|Іпіримідильну групу, 5-

П1,2,4Ігриазоло|1,5-с|Іпіримідильну групу, 7-П1,2,АІгриазоло|1,5-с|Іпіримідильну групу, 8-

П,2,4)гриазоло|1,5-с|Іпіримідильну групу), тієнотієнільну групу (наприклад, 2-тієно|(2,3-б|Ігієнільну групу, З-тієно(2,3-бІгієнільну групу, 2-тієноЇ3,2-бІгієнільну групу, З-тієноЇ3,2-бІгієнільну групу), імідазотіазолільну групу (наприклад, 2-імідазо|2,1-бІгіазолільну групу, З-імідазо(2,1-б|гіазолільну групу, 5-імідазо|2,1-бІгтіазолільну групу, 2-імідазо|5,1-бІгтіазолільну групу, З-імідазої|5,1-

БІгіазолільну групу, 5-імідазої|5,1-б|гіазолільну групу), і т. п. «4-8-членна насичена гетероциклічна група» являє собою 8-членну насичену гетероциклічну групу, що містить від 1 до З атомів, довільно вибраних з атома азоту, атома кисню й атома сірки бо (який може бути окиснений), як атомів, які складають кільце, і можуть мати структуру з поперечними зв'язками, і приклади містять у собі азетидинільну групу, оксетанільну групу, піролідинільну групу, імідазолідинільну групу, піразолідинільну групу, оксоланільну групу, тіоланільну групу, тетрагідротієнільну групу, діоксотетрагідротієнільну групу, ізотіазолідинільну групу, діоксоїзотіазолідинільну групу, оксазолідинільну групу, тіадіазолідинільну групу, діоксотіадіазолідинільну групу, тетрагідропіранільну групу, тетрагідротіопіранільну групу, діоксотетрагідротіопіранільну групу, піперидинільну групу, піперазинільну групу, морфолінільну групу, тіоморфолінільну групу, діоксотіоморфолінільну групу, 7-азабіцикло(2.2.1|)гептанільну групу, 8-азабіциклоїЇ3.2.1|октанільну групу, і т. п. «4-8--ленна насичена гетероциклічна група» може бути заміщена оксогрупою, і приклади містять у собі, наприклад, 2, 5- діоксоіїмідазолідинільну групу, 2-оксооксазолідинільну групу й 2-оксоїмідазолідинільну групу. «4-8-ч-ленна насичена азотовмісна гетероциклічна група» являє собою вищезгадану «4-8- членну насичену гетероциклічну групу», що містить щонайменше один атом азоту як атом, який складає кільце. «б-членна частково насичена азотовмісна гетероциклічна група» являє собою 6б-членну частково насичену азотовмісну гетероциклічну групу, що містить від 1 до З атомів азоту атомів, які складають кільце, і приклади містять у собі, наприклад, тетрагідропіридильну групу, і т. п. «Гетероаралкільна група» являє собою алкільну групу, що відповідає вищезгаданій «алкільній групі», у якій один атом водню заміщений вищезгаданою «гетероарильною групою».

Приклади «гетероаралкільної групи» містять у собі, наприклад, піридилметильну групу, і т. п. «Алканоїльна група» являє собою групу, що містить атом водню або алкільну групу, зв'язану за допомогою карбонільної групи, і приклади містять у собі, наприклад, формільну групу, ацетильну групу, пропіонільну групу, бутирильну групу, ізобутирильну групу, півалоїльну групу, і т. п. «Алкіленова група» являє собою нерозгалужену або розгалужену алкіленову групу, і приклади містять у собі, наприклад, -СНе-, -(СНг)»-, -(СНег)з-, -СН(СНз)-, -«СН(СНзЗ)СН»е-, - (СН(СНЗ))2-, «СН2)2-СН(СНЗз)-, -««"СНег)з--СН(СНз)-, -СН(СН(СНЗз)2г)-СНе-, -««СНег)2-СН(СеНв)-, -««СН?г) в-, і т. п.

У вищезгаданій формулі (І) переважні приклади К!-НВ5 і 7 є наступними. Сполуки, у яких один з В'-Н5 ї 7 відповідає будь-якому із представлених нижче переважних прикладів К'-Н і 7,

Зо являють собою переважні сполуки, а сполуки із двома або більше прикладами К!-Ае і 7 являють собою більш переважні сполуки. Однак обсяг даного винаходу не обмежується наступними переважними прикладами.

Переважно, якщо К' являє собою Сі-валкільну групу, і більш переважно, якщо К' являє собою метильну групу.

Переважно, якщо К2 являє собою С-валкільну групу, заміщену 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 1, більш переважно, якщо К2 являє собою С:-валкільну групу, заміщену 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 4, і ще більш переважно, якщо К2 являє собою С-- валкільну групу, заміщену групою, представленою формулою -МА'"ВН'З. У цьому випадку, переважно, якщо К"" і В"8, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню або С.і-валкільну групу (С:-валкільна група може бути заміщена Сз-єциклоалкільною групою).

Переважно, якщо ЕЗ являє собою атом водню.

Переважно, якщо К" являє собою гідроксигрупу або Сі-валкоксигрупу, і більш переважно, якщо К" являє собою метоксигрупу.

Переважно, якщо ЕК» ії К9 об'єднані разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, з утворенням циклічної структури, представленої формулою (ІІ). У цьому випадку, переважно, якщо К27 являє собою групу, представлену формулою МКУ, і переважно, якщо К2? являє собою атом водню, групу, представлену формулою -МАЗОВЗ!, формулою -МАЗ2СО»2НАЗ», формулою -

МАЗ250283", формулою -МНАЗСОМАЗАЗІ або формулою -МАЗ25О2МАВ, або С|і-валкільну групу, заміщену 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 3, більш переважно С:-валкільну групу, заміщену 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників 5, ще більш переважно С- валкільну групу, заміщену С:-валкілсульфонільною групою.

Переважно, якщо 2 являє собою групу, представлену формулою С(-0).

Сіль сполуки, представленої вищезгаданою формулою (І), може являти собою кислотно- адитивну сіль або основно-адитивну сіль. Приклади кислотно-адитивної солі містять у собі, наприклад, солі кислоти, наприклад, такої як оцтова кислота, пропіонова кислота, масляна кислота, мурашина кислота, трифтороцтова кислота, малеїнова кислота, виннокам'яна кислота, лимонна кислота, стеаринова кислота, бурштинова кислота, етилбурштина кислота, лактобіонова кислота, глюконова кислота, глюкогептонова кислота, бензойна кислота, метансульфонова кислота, етансульфонова кислота, 2-гідроксіеєтансульфонова кислота, 60 бензолсульфонова кислота, парантолуолсульфонова кислота, лаурилсірчана кислота, яблучна кислота, аспарагінова кислота, глутамінова кислота, адипінова кислота, цистеїн, М- ацетилцистеїн, соляна кислота, бромистоводнева кислота, фосфорна кислота, сірчана кислота, йодистоводнева кислота, нікотинова кислота, щавлева кислота, пікринова кислота, тіоціанова кислота, ундеканова кислота, полімер акрилової кислоти й карбоксивініловий полімер, і приклади основно-адитивної солі містять у собі солі неорганічного основи, такі як солі натрію, солі калію й солі кальцію, солі органічного аміну, такого як морфолін і піперидин, і солі амінокислот, однак вказаними солями солі не обмежуються. Серед них переважними є фізіологічно прийнятні солі.

Сполуки згідно із даним винаходом, представлені вищезгаданою формулою (1), і їх солі можуть існувати у вигляді гідратів або довільно вибраних сольватів, і такі гідрати й сольвати також підпадають під обсяг даного винаходу. Крім того, сполуки згідно із даним винаходом, представлені вищезгаданою формулою (І), містять два або більше асиметричних атомів вуглецю, і такі асиметричні атоми вуглецю можуть знаходитися в довільно вибраних конфігураціях. Стереоізомери, такі як оптичні ізомери й діастереоізомери в чистому вигляді на основі таких асиметричних атомів вуглецю, довільні суміші стереоізомерів, рацематів і т. п., охоплюються обсягом даного винаходу. Більше того, сполуки згідно із даним винаходом, представлені вищезгаданою формулою (І), можуть містити один або декілька подвійних зв'язків, і також можуть існувати їхні геометричні ізомери, що виникають по подвійному зв'язку або в кільцевій структурі. Слід розуміти, що будь-які геометричні ізомери в чистому вигляді або довільні суміші геометричних ізомерів підпадають під обсяг даного винаходу. Нижче представлений один клас переважних стереоізомерів. Однак сполуки згідно із даним винаходом не обмежуються наступним конкретним типом стереоізомерів. Представлені в наступних структурних формулах конфігурації є абсолютними конфігураціями, і представлені зі звичайними покажчиками.

Формула 11

Ме. Ме

Ме НО. ва й Е А К в еМмерт о Ме ек ро г) мой) сере Д.рМе ї і, ок хх ме у Ме о щі «ЕЕ я - -

Ме і ще

Сполуки згідно із даним винаходом, представлені вищезгаданою формулою (І), їх солі, їхні гідрати й сольвати характеризуються поліпшеною безпекою. Безпека може бути визначена в різних тестах, наприклад, у цитотоксичному тесті, тесті з РЕКС, тесті інгібування активності

Зо цитохрому Р-450 (СУР), і т. п.

Сполуки згідно із даним винаходом, представлені вищезгаданою формулою (1), їх солі, їхні гідрати й сольвати, характеризуються поліпшеною метаболічною стабільністю. Метаболічна стабільність може бути визначена в різних тестах, наприклад, у тесті метаболічної стабільності до дії мікросом гепатоцитів людини, і т. п.

Сполуки згідно із даним винаходом можуть бути синтезовані, наприклад, такими способами.

Однак способи одержання сполук згідно із даним винаходом не обмежуються представленими способами.

Хоча всі сполуки згідно із даним винаходом є новими сполуками й не були описані в літературі, вони можуть бути отримані способами, описаними в літературі відомими, або подібними способами. Приклади такої літератури містять у собі 5.8. Запайег єї аї., Огдапіс

Еипсіопа! Стор Ргерагаїйоп5, Асадетіс Ргев5 Іпс., Мем/ МоїК апа І опдоп, 1968; 5.8. УУадпег єї аІ.,, Бупіпеїйс Огдапіс СПпетівігу, ЧдЧопп Муйеу, 1961; А.С. ГагосК, Сотргепепзіме Огдапіс

Тгкапетогптаїйоп5, 1989; І.А. Радиеце еї аї!., Епсусіоредіа ої Реадепів ог Огдапіс Зупіпевів, 1995;

Сотрепаїйт ої Огдапіс Зупінеїїс Меїносдв, і т. п.

Якщо не вказане інше, то в наступних поясненнях термін «основа» означає, наприклад, органічна основа (наприклад, амін, такий як триєтиламін, діїзопропілетиламін, 1,8- діазабіцикло/5.4.0|-7еундецен, піридин і 4-диметиламінопіридин, алкоксид металу, такий як метоксид натрію, і т. п.) або неорганічна основа (наприклад, карбонат лужного металу, такий як карбонат натрію й карбонат калію, карбонат лужноземельного металу, такий як карбонат кальцію, гідроксид металу, такий як гідроксид натрію й гідроксид калію, і т. п.), однак основа не обмежується вказаними основами.

Якщо не вказане інше, то термін «розчинник» означає, наприклад, полярний розчинник (наприклад, воду, спиртовий розчинник, такий як метанол, і т. п.), інертний розчинник (наприклад, галогенований вуглеводневий розчинник, такий як хлороформ і хлористий метилен, ефірний розчинник, такий як діетиловий ефір, тетрагідрофуран і діоксан, амідний розчинник, такий як диметилформамід і диметилацетамід, апротонний розчинник, такий як диметилсульфоксид і ацетонітрил, ароматичний вуглеводневий розчинник, такий як толуол, вуглеводень, такий як циклогексан, і т. п.) або змішані з них розчинники, але розчинник не обмежується вказаними розчинниками.

Якщо не вказане інше, то «конденсуючий агент» означає, наприклад, складний ефір хлормурашиної кислоти (наприклад, ізобутилхлорформіат, етилхлорформіат, метилхлорформіат, і т. п.), хлорангідрид (наприклад, півалоїлхлорид, оксалілхлорид, 2,4,6- трихлорбензоїлхлорид, і т. п.), агент дегідратації-конденсації (наприклад, карбодіїмідний реагент, такий як гідрохлорид 1-етил-3-(З-диметиламінопропіл)карбодіїміду Й дициклогексилкарбодіїмід, 1,1-карбонілдіїмідазол, йодид 2-хлор-1-метилпіридинію, і т. п.), і т. п., але конденсуючий агент не обмежується вказаними агентами.

У наступних поясненнях Р являє собою атом водню або захисну групу. Як захисна група переважними є силільна захисна група, така як триметилсилільна група, триетилсилільна група й трет-бутилдиметилсилільна група, ацильна захисна група, така як ацетильна група, пропіонільна група й бензоїльна група, ефірна захисна група, така як бензильна група, пара- метоксибензильна група й 2-хлорбензильна група, ацетальна захисна група, така як тетрагідропіранільна група, тетрагідрофуранільна група й 1-етоксіетильна група, карбонатна захисна група, така як бензилоксикарбонільна група й трет-бутилоксикарбонільна група, і т. п., і більш переважні приклади містять у собі ацетильну групу, пропіонільну групу, бензоїльну групу, триметилсилільну групу й триетилсилільну групу. Однак захисна група не обмежується вищезгаданими захисними групами й містить у собі захисні групи, описані в Ргоїесіїме сСгоирз іп

Огдапіс Зупіпевзів (Тріга Едйіоп, 1999, Еа. Бу р. О.М. Умцї5, Т. сгееп), і т. п.

Зо Згадуваний у формулах сполук Р може бути бажаним чином взаємно перетворений між атомом водню й захисною групою способами, описаними нижче. Однак способи перетворення не обмежуються вказаними способами.

Якщо Р являє собою ацильну захисну групу, то група може бути перетворена в атом водню наступним чином. Більш конкретно, захисна група може бути перетворена в атом водню шляхом проведення реакції в спиртовому розчиннику (наприклад, переважним є метанол) у присутності або під час відсутності основи (приклади містять у собі, наприклад, 1,8- діазабіцикло!/5.4.01-7еундецен, і т. п.). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від кімнатної температури до температури кипіння розчинника.

Якщо Р являє собою атом водню, то атом водню може бути перетворений в ацильну захисну групу наступним чином. Більш конкретно, водень може бути перетворений в ацильну захисну групу шляхом здійснення взаємодії з ангідридом карбонової кислоти або галогенідом карбонової кислоти в розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, ацетон, хлороформ, дихлорметан, і т. п.) у присутності або під час відсутності основи (приклади містять у собі, наприклад, триетиламін, діїзопропіламін, піридин, і т. п.) і в присутності або під час відсутності 4- диметиламінопіридину. Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Якщо Р являє собою силільну захисну групу, то група може бути перетворена в атом водню наступним чином. Більш конкретно, захисна група може бути перетворена в атом водню шляхом проведення реакції у фторуючому агенті (приклади містять у собі, наприклад, фтороводень, фторид тетрабутиламонію, і т. п.) і розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, тетрагідрофуран, і т. п.). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Якщо Р являє собою атом водню, то атом водню може бути перетворений у силільну захисну групу наступним чином. Більш конкретно, атом водню може бути перетворений у силільну захисну групу шляхом здійснення взаємодії із силільним галогенідом у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, хлороформ, диметилформамід, і т. п.) у присутності або під 60 час відсутності основи (приклади містять у собі, наприклад, імідазол, триетиламін, і т. п.).

Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Схема 1

Формула 12 те Ве Й Мом Ме ок ето А ; Йова ме я г од ем КО шоу вне ооо не дя Кв огтогчне ши йо ІД оо ще акд «св ск т я коте ме якіх Кі : і Бут о 5 ту ща «Ке--йв обов 00 бе ше! шк що о» ой

Мен Ме ! ще во. г: | 1 ши їй ще ще (позначення Ме, ЕК", В, В", В», Не, Р і 7 характеризуються у формулах тими ж значеннями, що й визначені вище).

Сполуки, представлені формулою (1), можуть бути синтезовані, наприклад, способом, подібним до описаних у літературі (наприклад, дошигпаї ої Медісіпа! Спетівігу, 2003, мої. 46, р. 2706; Темгапедгоп, 2003, мої. 59, р. 7033; Уоитаї ої Огдапіс Спетівігу, 1988, мої. 53, р. 2340; Те

Уоитаї ої Апііріоїіс5, 1984, мої. 37, р. 182; Те доштаї ої Апіібіоїіс5, 1990, мої. 43, р. 544; Те

Уоитаї! ої Апііріоїіс5, 1993, мої!. 46, р. 647; Пе Чдоштаї ої Апіібіоїіс5, 2001, мої. 54, р. 664; Те

ЧУоштаї ої Апіїбіоїїс5, 2003, мої. 56, р. 1062; Роїївпи! дошитаї ої Спетівігу, 1979, мої. 53, р. 2551; міжнародна патентна публікація М/О 97/31929, нерозглянута японська патентна публікація Мо 6/247996, міжнародні патентні публікації УМО 99/21867, УМО 02/016380, УМО 04/106354, європейські патенти МоМо 284203, 216169, 180415, 248279, і т. п.).

Сполуки, представлені формулою (2), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (1), як вихідної речовини згідно зі способом, подібним до описаних в літературі (Теїгапеадгоп, 1978, мої. 34, р. 1651; доигпа! ої Атегісап Спетісаї! Зосієїту, 1965, мої. 87, р. 5661; Уоигпаї! ої Атегісап Спетісаї! Зосієїу, 1972, мої. 94, р. 7586), зокрема, шляхом окиснення сполуки по Свон, по Моффату або по Корі-Кім. Серед них особливо переважним є окиснення по

Корі-Кім; і сполуки, представлені формулою (2), можуть бути отримані шляхом активації сульфідного реагенту (наприклад, переважними є диметилсульфід, додецилметилсульфід, і т. п.) активуючим агентом (наприклад, переважним є М-хлорсукцинімід, і т. п.) в інертному розчиннику (наприклад, переважними є хлороформ і дихлорметан), з наступним додаванням сполуки, представленої формулою (1) і органічної основи (наприклад, переважним є триетиламін, і т. п.) для проведення реакції. Температуру реакції вибирають із діапазону,

Зо наприклад, від -78 "С до кімнатної температури, і особливо переважною є температура від -40 "С до 0 с.

Сполуки, представлені формулою (3), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (2), як вихідної речовини згідно зі способом, подібним до описаних в літературі (Чоигпа! ої Атегісап Спетіса! босіеїу, 1965, моІ. 87, р. 1353; дошпттаї ої Атегісап

Спетісаї! 5осієїу, 1962, мої. 84, р. 867), зокрема, у реакції по Корі-Чайковському, і т. п.

Представлені формулою (3) сполуки, у яких стерична конфігурація 4"- положення являє собою (К)-конфігурацію, можуть бути отримані способом, подібним до описаних у літературі (наприклад, міжнародна патентна публікація УМО 98/56801), зокрема, шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (2), з (СНз)ізе(О)М/! (приклади М/ містять у собі, наприклад, галоген, -ВЕ: і -РЕє, і переважним є йод) у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, тетрагідрофуран, діетиловий ефір, диметилформамід, диметилсульфоксид, і т. п., |і два або більше із вказаних типів розчинників можуть бути використані у вигляді суміші). у присутності органічної основи або неорганічної основи (наприклад, переважним є гідрид натрію). Температуру вищезгаданої реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до 60 "С, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Представлені формулою (3) сполуки, у яких стерична конфігурація 4"-положення являє собою (5)-конфігурацію, можуть бути отримані способом, подібним до описаних у літературі (наприклад, міжнародна патентна публікація УМО 98/56801), зокрема, шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (2), з (СНз)зе(0О)МУ2 (приклади МУ? містять у собі, наприклад, галоген, -ВЕ»; і -РЕє, і переважним є -ВЕ«) у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, тетрагідрофуран, діетиловий ефір, диметилформамід, диметилсульфоксид, і т. п., і два або більше із вказаних типів розчинників можуть бути використані у вигляді суміші). у присутності органічної основи або неорганічної основи. Температуру вищезгаданої реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -50 до 60 "С, і переважною є температура в діапазоні від -30 "С до кімнатної температури.

Представлені формулою (4) сполуки можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (3), і відповідного аміну, у присутності або під час відсутності солі, що містить іон галогену (наприклад, йодид калію, хлорид амонію, гідрохлорид піридину, і т. п.) або кислоту Льюїса (наприклад, трифлат ітербію), у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є діїзопропілетиламін, і т. п.), і в присутності або під час відсутності розчинника (наприклад, переважними є етанол, бутанол, диметилформамід, і т. п.).

Температура реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від кімнатної температури до 120 "С. Хоча така реакція може бути проведена при звичайному тиску, вона також може бути проведена в герметично закритій пробірці Вказану реакцію також можна проводити з використанням мікрохвильового обладнання, і в цьому випадку температура реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від температури кипіння розчинника до 200 "с.

Використовуваний у вищезгаданій реакції амін може являти собою кислотно-адитивну сіль, і переважною кислотно-адитивною сіллю є, наприклад, сіль соляної кислоти, і т. п.

Сполуки, представлені на схемі 1 формулами (1), (2), (3) або (4), де К" являє собою групу, представлену формулою -0ОСОМНА2 ЯН (В! ії 22, які можуть бути однаковими або різними, являють собою атом водню, Сівалкільну групу або алкенільну групу, заміщену однією гетероарильною групою), можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (1), (2), (3) або (4), де КЕ" являє собою гідроксигрупу, і відповідного ізоціанату в розчиннику в присутності основи. Вищезгадані сполуки, де К" являє собою групу, представлену формулою -ОСОМН:, можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (1), (2), (3) або (4), де К" являє собою гідроксигрупу, і трихлорацетилізоціанату в розчиннику (наприклад, переважними є хлороформ і дихлорметан), з наступним здійсненням взаємодії отриманої речовини зі спиртом (наприклад, переважним є метанол) у розчиннику (наприклад, переважним є змішаний з метанолу й води розчинник) у присутності основи (наприклад, переважним є триетиламін). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від кімнатної температури до температури кипіння розчинника.

Сполуки, представлені на схемі 1 формулами (1), (2), (3) або (4), де ЕК? і З об'єднані разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, з утворенням циклічної структури, представленої формулою (ІІ), Її К2" являє собою атом кисню, можуть бути отримані, наприклад, шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (1), (2), (3) або (4), де ЕВ і К5 являють собою гідроксигрупи, способами, подібними до описаних в літературі (наприклад, Чошигпаї ої

Меадісіпа! СПетівігу, 2003, моІ. 46, р. 2706). Зокрема, вони можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (наприклад, переважними є хлороформ і дихлорметан) у присутності карбонуючого агента (наприклад, переважним є трифосген) і основи (наприклад, переважним є піридин). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 2, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулою (1), можуть бути отримані відповідно до стадій, представлених на схемі 2, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 2

Формула 13

Ме меді м. шк шк Й Яее ду че

Заибнда ШЕ шк Фо а воим, нем Сбеосо м од Сбеосо з . г оо не ної. нак ме сппкжжжжжжжтттттттжнів, ше «же сте | й ни щі пуер ж ше У А Же--йв лето о прое Ко веов

ГІ Ме ме Мк т що

Шев Ще ва й лк ЩО ве, не Мол. шш і ший ота ай в о ме до 3 пня У» - яру Дів ми и

Е най їм

Ів І (у формулах, В? являє собою гідроксигрупу, Сі-єалкоксигрупу (Сівалкоксигрупа може бути заміщена фенільною групою), групу, представлену формулою -МАЗОВЗ!, або С:-валкільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників З, і Ме, ВЗ, В, ві Р характеризуються тими ж значеннями, що й визначені вище).

Сполуки, представлені формулою (6), можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (5), з карбонуючим агентом (приклади містять у собі, наприклад, трифосген і діетилкарбонат, і серед них переважним є трифосген) в інертному розчиннику (переважними є хлороформ і дихлорметан) у присутності або під час відсутності органічної основи (наприклад, переважним є амін, такий як піридин). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і в межах цього діапазону переважною є температура від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (7), можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (6), у розчиннику (наприклад, переважним є диметилформамід) у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є 1,1,3,3-тетраметилгуанідин). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і особливо переважною була температура від кімнатної температури до 100 "с.

Сполуки, представлені формулою (8), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (7), як вихідної речовини згідно зі способом, подібним до описаних в літературі (наприклад, Уоигпаї! ої Огдапіс Спетівігу, 1988, мої. 53, р. 2340; європейський патент

Мо 248279, і т. п.), наприклад, шляхом здійснення взаємодії сполуки з 1,1 -карбонілдіммідазолом у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, тетрагідрофуран, діетиловий ефір, диметилформамід, диметилсульфоксид, і т. п., і два або більше із вказаних типів розчинників можуть бути використані у вигляді суміші) у присутності основи (наприклад, переважним є

Зо гідрид натрію). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура від 0 "С до кімнатної температури.

Як альтернатива, сполуки, представлені формулою (8), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (5), шляхом здійснення взаємодії сполуки, наприклад, з 1,1-карбонілдімідазолом у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, тетрагідрофуран, діетиловий ефір, диметилформамід, диметилсульфоксид, і т. п., і два або більше із вказаних типів розчинників можуть бути використані у вигляді суміші) в присутності або під час відсутності основи (приклади містять у собі, наприклад, гідрид натрію, 1,8- діазабіцикло!/5.4.01-7-ундецен і т. п.). Температура реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від кімнатної температури до температури кипіння розчинника.

Сполуки, представлені формулою (9), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (8), як вихідної речовини згідно зі способом, подібним до описаних в літературі (наприклад, дошгпаї! ої Огдапіс Спетівігу, 1988, мої. 53, р. 2340; європейський патент

Мо 248279, міжнародна патентна публікація М/О 97/31929, і т. п), зокрема, шляхом здійснення взаємодії сполуки з відповідним аміном, відповідною сполукою, представленою формулою

НаМОВ? або формулою НегММАЗоВЗ!, у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад,

ацетонітрил, диметилформамід, диметилформамід, етилацетат, і т. п.) у присутності або під час відсутності основи (наприклад, 1,8-діазабіциклої5.4.01-7-ундецен, 1,1,3,3-тетраметилгуанідин, і т. п.). Вищезгаданий амін, відповідна сполука, представлена формулою НаеМОВ?" або формулою

НгММАЗоВяУ!, може являти собою кислотно-адитивну сіль, і переважною кислотно-адитивною сіллю є, наприклад, сіль соляної кислоти, і т. п. Температуру вищезгаданої реакції вибирають у діапазоні, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 3, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулою (3), можуть бути отримані відповідно до стадій, представлених на схемі 3, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема З

Формула 14 ме ши їж | шк ще мене ви и дулю ше ново Креон сш п Коен сю р рак Мертон ж че Вбщоокт, вх ком мк мі ки в. Кркиечеме обер й Баш ге вою пе й У

Ма. уд ме в дряе ще меле в зе в бич, щ ше г, оту ЩІ пе ЗД оче печі СК о ме - Ще ме Кей вв ро ве як мета В ше М ДН В тв 5оке ел що аз за на Ме ГКІ (у формулах В? являє собою гідроксигрупу, Сі-валкоксигрупу (Сі--алкоксигрупа може бути заміщена фенільною групою), групу, представлену формулою -МАЗОВЗ!, або С:-валкільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними із групи замісників З, і Ме, В", В В" і Р характеризуються тими ж значеннями, що й визначені вище).

Сполуки, представлені формулою (11), можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (10), з карбонуючим агентом (приклади містять у собі, наприклад, трифосген і діетилкарбонат, і серед них переважним є трифосген) в інертному розчиннику (переважними є хлороформ і дихлорметан) у присутності або під час відсутності органічної основи (наприклад, переважним є амін, такий як піридин). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і в межах цього діапазону переважною є температура від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (12), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (11), як вихідної речовини згідно зі способом, подібним до описаних в літературі (Теїгапеадгоп, 1978, мої. 34, р. 1651; доигпа! ої Атегісап Спетісаї! Зосієїту, 1965, мої. 87, р. 5661; Уоигпаї ої Атегісап Спетісаї! 5осієїу, 1972, мої. 94, р. 7586), зокрема, шляхом окиснення сполуки по Свон, по Моффату, по Корі-Кім, і т. п. Серед них особливо переважним є окиснення по Корі-Кім, і сполуки, представлені формулою (12), можуть бути отримані шляхом активації сульфідного реагенту (наприклад, переважними є диметилсульфід, додецилметилсульфід, і т. п.) активуючим агентом (наприклад, переважним є М-хлорсукцинімід, і т. п.) в інертному розчиннику (наприклад, переважними є хлороформ і дихлорметан), з наступним додаванням сполуки, представленої формулою (11), і органічної основи (наприклад, переважним є триетиламін, і т. п.) для проведення реакції. Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -78 "С до кімнатної температури, і особливо переважною є температура від -40 "С до 0 с.

Сполуки, представлені формулою (13), можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (12), з (СНз)з3(О)МУЗ (приклади М містять у собі, наприклад, галоген, -ВЕ: і -РЕє, і переважним є йод) у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, тетрагідрофуран, діетиловий ефір, диметилформамід, диметилсульфоксид, і т. п., і два або більше із вказаних типів розчинників можуть бути використані у вигляді суміші) у присутності органічної основи або неорганічної основи (наприклад, переважним є гідрид натрію).

Температуру вищезгаданої реакції вибирають у діапазоні, наприклад, від -50 "С до 60 "С, ї переважною є температура в діапазоні від -30 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (14), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (13), як вихідної речовини згідно зі способом, подібним до описаних в літературі (наприклад, Уоигпаї! ої Огдапіс Спетівігу, 1988, мої. 53, р. 2340; європейський патент

Мо 248279, і т. п.), наприклад, шляхом здійснення взаємодії сполуки з 1,1 -карбонілдіммідазолом у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, тетрагідрофуран, дієтиловий ефір, диметилформамід, диметилсульфоксид, і т. п., і два або більше із вказаних типів розчинників можуть бути використані у вигляді суміші) у присутності основи (наприклад, переважним є гідрид натрію). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (15), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (14), як вихідної речовини згідно зі способом, подібним до описаних в літературі (наприклад, Уоигпаї! ої Огдапіс Спетівігу, 1988, мої. 53, р. 2340; європейський патент

Мо 248279; міжнародна патентна публікація М/О 97/31929, і т. п.), зокрема, шляхом здійснення взаємодії сполуки з відповідним аміном, сполукою, представленою формулою НаМОМУ або формулою Н2ММАЗоВЗ!, у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, ацетонітрил, тетрагідрофуран, диметилформамід, етилацетат, і т. п.) у присутності або під час відсутності основи (приклади містять у собі, наприклад, 1,8-діазабіцикло|5.4.0|-7-ундецен, 1,1,3,3- тетраметилгуанідин, і т. п.). Вищезгаданий амін, сполука, представлена формулою НаеМОУ або формулою Н2ММАЗОВЗ!, може являти собою кислотно-адитивну сіль, і переважною кислотно- адитивною сіллю може бути, наприклад, сіль соляної кислоти, і т. п. Температуру вищезгаданої реакції вибирають у діапазоні, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до 50 "С. У являє собою атом водню або С-ч- валкільну групу (С:-валкільна група може бути заміщена фенільною групою).

Крім того, сполуки, представлені на схемі 4, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулами (1)-(4), можуть бути отримані відповідно до стадій, представлених на схемі 4, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Зо Схема 4

Формула 15 но. - ж ж но вий ше ші ек, ще МЕ

Я клин ши ри ой я

Ме пе (формулами (16)-(18) представлене перетворення структурного фрагмента циклічного карбамату в 11- і 12-положеннях сполук формул (1), (2), (3) і (4), представлених на схемі 1, де

АВ» ії К5 формують, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, групу, представлену формулою (ІІІ), причому у формулах

Х! являє собою Сі -валкіленову групу або простий зв'язок, якщо Х' являє собою Сі-валкіленову групу, то угз являє собою Сі-валкоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, групу, представлену формулою -О502МН"9ВЯ, формулою -ОСОМАР»НяЄ, формулою ОСОМ, формулою -

МА"СбО»А, формулою -МА"502МАОВ», формулою -МАР"СОВ», формулою -МНУ СОМ, формулою -МАУ"502Н898 або формулою -МАУЗА о; у являє собою групу, представлену В, В, Ве", Ве, Де або КУ, і якщо Х' являє собою простий зв'язок, то уз являє собою групу, представлену формулою -МАЗОВя формулою -МАЗС5МАЗЗАВя; формулою -МАЗ2СО2Ня», формулою -МНАЗ2СОВяЄ, формулою -МНАЗ25О2НЗ, формулою -

МмАЗСОМАЗеВяя, формулою -МАЗ2502МАВА" або формулою -М-С-МА:А, у являє собою групу, представлену РЗ2 або ВЗ,

Во ВЗ, дзЗг, ВЗ дя діб ді ДЗ? дв дз до ди де, де, дя до дб ВА, до, до Де,

Ве», Веб, Во, еВ, Ве, Ідег, дез, де, де", дев, дез і Ко характеризуються тими ж значеннями, що й визначені вище).

Сполуки, представлені формулою (17), де У? являє собою групу, представлену формулою -

ОСОВЯ, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (16), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки з відповідним галогенідом карбонової кислоти або ангідридом карбонової кислоти в розчиннику (переважними є хлороформ і дихлорметан) у присутності або під час відсутності 4-диметиламінопіридину й у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є триетиламін), або шляхом здійснення взаємодії сполуки з відповідної карбоновою кислотою в присутності агента дегідратації- конденсації. Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до 60 "С, Її переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (17), де У? являє собою групу, представлену формулою -

ОСОМАРВЄ, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (16), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки з відповідним ізоціанатом у розчиннику (наприклад, переважним є толуол) у присутності основи (переважним є 1,4- діазабіцикло|2.2.2)октан). Крім того, сполуки, де 2? являє собою групу, представлену формулою -ОСОМН», можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (16), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (наприклад, переважними є хлороформ і дихлорметан) у присутності трихлорацетилізоціанату, і шляхом здійснення взаємодії отриманої трихлорацетиламідної сполуки в розчиннику (приклади містять у собі метанол, воду, і т. п., ії два або більше із вказаних типів розчинників можуть бути використані у вигляді суміші) у присутності основи (наприклад, переважним був карбонат калію або триетиламін). Температура реакції переважно знаходиться в діапазоні від 0 "С до точки кипіння розчинника.

Зо Сполуки, представлені формулою (17), де У? являє собою групу, представлену формулою -

О5ОМАВ, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (16), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки з відповідним сульфамоїлхлоридом у розчиннику в присутності основи. Крім того, сполуки, де 2? являє собою групу, представлену формулою -0502МН:, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (16), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки із хлорсульфонілізоціанатом у розчиннику (наприклад, переважним є ацетонітрил або М,М- диметилацетамід) у присутності мурашиної кислоти. Температура реакції переважно знаходиться в діапазоні від 0 "С до температури кипіння розчинника.

Сполуки, представлені формулою (17), де У? являє собою групу, представлену формулою -

МАСОВІ або формулою -МНАЗ2СОВ?Є, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (18), як вихідної речовини шляхом здійснення реакції амідування сполуки в присутності відповідної карбонової кислоти й агента дегідратації-конденсації, або з використанням відповідного ангідриду карбонової кислоти або відповідного галогеніду карбонової кислоти. Приклади агента дегідратації-конденсації містять у собі 1-етил-3-(3- диметиламінопропіл)карбодіїміду гідрохлорид, дициклогексилкарбодіїмід, дифенілфосфорилазид, 1,1-карбонілдіїмідазол, і т. п., і при необхідності може бути використаний активуючий агент, такий як 1-гідроксибензотриазол і гідроксисукцинімід. Приклади реакційного розчинника в такому випадку містять у собі дихлорметан, хлороформ, 1,2- дихлоретан, диметилформамід, тетрагідрофуран, діоксан, толуол, етилацетат, змішаний з них розчинник, і т. п. Ця реакція може бути проведена з використанням основи, і приклади основи містять у собі органічний амін, такий як триєтиламін і діїізопропілетиламін, сіль органічної кислоти, таку як 2-етилгексаноат натрію й 2-етилгексаноат калію, неорганічна основа, така як карбонат калію, і т. п. Крім того, реакція може бути проведена в присутності або під час відсутності 4-диметиламінопіридину. Температура реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від -50 "С до температури кипіння реакційного розчинника. Крім того, ангідрид карбонової кислоти також може бути отриманий шляхом здійснення взаємодії відповідної карбонової кислоти і активуючого агента (наприклад, переважним є ізобутилхлороформіат), і сполуки можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (18), і ангідриду карбонової кислоти в основі (наприклад, переважним є триетиламін) і бо розчиннику (наприклад, переважним є тетрагідрофуран). Температуру реакції вибирають із діапазону від -78 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від -78 "С до кімнатної температури. Крім того, при використанні галогеніду карбонової кислоти реакція може бути проведена в основі (наприклад, переважним є триєтиламін) з використанням розчинника (наприклад, переважним є хлороформ) у присутності галогеніду карбонової кислоти. Температуру реакції вибирають із діапазону від -30 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (17), де У? являє собою групу, представлену формулою -

МАЯ або формулою -МАЗОВ"!, можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (18), і відповідного альдегіду у розчиннику (наприклад, переважними є хлороформ, метанол і т. п.) у присутності гідридного відновника (наприклад, триацетоксиборгідрид натрію, ціаноборгідрид натрію, і т. п.). Температура вищезгаданої реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від 0 "С до 50 "С.

Сполуки, представлені формулою (17), де 2? являє собою групу, представлену формулою -

МАЯОСОМАбАЯ або формулою -МНАЗ2СОМНАЗ8АЗ?, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (18), як вихідної речовини, і шляхом здійснення взаємодії сполуки з відповідним ізоціанатом або з відповідним аміном у присутності трифосгену. При використанні ізоціанату сполуки можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполук у розчиннику (переважним є толуол) у присутності основи (переважним є 1,4- діазабіцикло(|2.2.2|октан). Температура реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від 0 "С до кімнатної температури. При використанні трифосгену сполуки можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (18), і трифосгену в розчиннику (переважним є хлороформ) у присутності основи (переважним є піридин), з наступним додаванням відповідного аміну. Температура реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від 0 "С до кімнатної температури.

Крім того, сполуки також можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (18), як вихідної речовини шляхом активації сполуки в розчиннику (переважним є піридин) у присутності біс(4-нітрофеніл)карбонату з наступним додаванням відповідного аміну для проведення реакції. Температуру реакції вибирають із діапазону від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною була температура від кімнатної температури до 80 "с.

Зо Використовуваний у вищезгаданій реакції амін може являти собою кислотно-адитивну сіль, і переважною кислотно-адитивною сіллю є, наприклад, сіль соляної кислоти.

Сполуки, представлені формулою (17), де 2? являє собою групу, представлену формулою -

МА5У5О2НЯВ або формулою -МАЗ250283", можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (18), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (переважними є хлороформ і дихлорметан) у присутності відповідного сульфонілгалогеніду й у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є триетиламін). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до 60 "С, їі переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (17), де У? являє собою групу, представлену формулою -

МмАЗСБМАЗЗАЗ, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (18), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (переважним є толуол) у присутності відповідного тіоїзоціанату й у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважними є піридин, 1,4-діазабіцикло|2.2.2|октан, і т. п., і вони можуть бути використані спільно). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від кімнатної температури до 80 "С.

Сполуки, представлені формулою (17), де 2? являє собою групу, представлену формулою -

МАСМАКЛгА, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (18), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (переважним є толуол) у присутності відповідного формаміду й диметилсульфамоїлхлорилу й у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є 4-диметиламінопіридин) з наступним здійсненням взаємодії отриманої речовини у основі (переважним є 1,4-діазабіциклої(2.2.2|октан) і розчиннику (переважним є метанол). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від кімнатної температури до 80 "С.

Сполуки, представлені формулою (17), де 2? являє собою групу, представлену формулою -

МАЗЗО2МАОВ або формулою -МА"З502МНА»ОА», можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (18), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (переважним є хлороформ) у присутності відповідного бо сульфамоїлгалогеніду, у присутності або під час відсутності основи (переважним є триетиламін)

і в присутності або під час відсутності 4-диметиламінопіридину. Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (17), де У? являє собою групу, представлену формулою - МАЗбО2в або формулою -МА"МСО2А, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (18), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (переважним є тетрагідрофуран) у присутності відповідного складного ефіру галогенмурашиної кислоти й у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є піридин). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до 60 "С, переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 5, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулами (1)-(4), можуть бути отримані відповідно до стадій, представлених на схемі 5, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 5 ч Формула 16 .

НО. Я нн В, НОМ. (23) йо , ран ри

НМ. нм вом. сх сх в

Гн 2 (формулами (19)-(23) представлене перетворення фрагмента 2 сполук формул (1), (2), (3) і (4), представлених на схемі 1, де у формулі К27 являє собою Кг", за винятком атома водню, і

В" характеризується тим же значенням, що й визначене вище).

Сполуки, представлені формулою (20), можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (19), і гідроксиламіну в розчиннику (наприклад, переважним є метанол) у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є імідазол).

Температура вищезгаданої реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від кімнатної температури до температури кипіння розчинника. Використовуваний у вищезгаданій реакції гідроксиламін може являти собою кислотно-адитивну сіль, і переважною кислотно-адитивною сіллю є, наприклад, сіль соляної кислоти, і т. п.

Сполуки, представлені формулою (21), можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (19), і сполуки, представленої формулою НагМОВ, у розчиннику (наприклад, переважним є метанол) у присутності або під час відсутності основи

Зо (наприклад, переважним є імідазол). Температура вищезгаданої реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від кімнатної температури до температури кипіння розчинника.

Використовувана у вищезгаданій реакції сполука, представлена формулою Н2МОВ?", може являти собою кислотно-адитивну сіль, і переважною кислотно-адитивною сіллю є, наприклад, сіль соляної кислоти, і т. п. Крім того, сполуки, представлені формулою (21), також можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (20), і відповідного алкілгалогеніду, і т. п., у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, тетрагідрофуран, і т. п.) у присутності або під час відсутності основи (приклади містять у собі, наприклад, гідроксид калію, і т. п.). Температуру вищезгаданої реакції вибирають у діапазоні, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (22), можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (19), з відновником (приклади містять у собі, наприклад, триацетоксиборгідрид натрію, ціаноборгідрид натрію й боргідрид натрію, і переважним є ціаноборгідрид натрію) у розчиннику (наприклад, переважними є метанол, хлороформ і т. п.) у присутності солі амонію (приклади містять у собі, наприклад, ацетат амонію, карбонат амонію, хлорид амонію, і т. п., і переважним є ацетат амонію). Температура вищезгаданої реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від кімнатної температури до температури кипіння розчинника. Як альтернатива, сполуки також можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (19), як вихідної речовини згідно зі способом, подібним до описаних в літературі (Теїігапедгоп ГГ еНегв, 1971, мої. 2, р. 195; Теігапеагоп ГГ ецегв, 1972, мої. 1, р. 29), зокрема, шляхом здійснення взаємодії карбонільної групи з гідразином у полярному розчиннику для перетворення в гідразинову групу, і шляхом здійснення взаємодії гідразинової групи з нітритом натрію, і т. п., або з використанням сполуки, представленої формулою (20), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки із хлоридом титану, і т. п., Її шляхом відновлення отриманої іміносполуки гідридним відновником, і т. п.

Сполуки, представлені формулою (23), можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (19), і відновника (переважним є боргідрид натрію) у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, тетрагідрофуран, метил-трет-бутиловий ефір, метанол, і т. п., і два або більше із вказаних типів розчинників можуть бути використані у вигляді суміші). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 6, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулою (4), можуть бути отримані відповідно до стадії, представленої на схемі 6, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 6

Формула 17 нн КО

КО, нь н Кк ча) (25) (формулами (24) ії (25) представлене перетворення фрагмента в 4"-положенні сполук формули (4), представлених на схемі 1, причому у формулах К' являє собою С... валкілсульфонільну групу, БК? являє собою КК", за винятком Сівалканоїльної групи (С-- валканоїльна група може бути заміщена аміногрупою або С;-валкіламіногрупою), і В2 характеризується тим же значенням, що і певне вище).

Сполуки, представлені формулою (25), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (24), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (переважними є хлороформ і дихлорметан) у присутності відповідного сульфонілгалогеніду й у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є триетиламін). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до 60 "С, їі переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 7, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулою (4), можуть бути отримані відповідно до стадії, представленої на схемі 7, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 7

Формула 18 таже тує . гісон Н пт у «ки анА ше -М - з - М, чх е Кк (26) Й; (формулами (26) і (27) представлене перетворення фрагмента в 4"-положенні сполук формули (4), представлених на схемі 1, де у формулах

А" являє собою ЕК", за винятком Сі-валкілсульфонільної групи,

ВА? являє собою Сі-валканоїльну групу (Сівалканоїльна група може бути заміщена аміногрупою або С. -валкіламіногрупою), і

В' характеризується тим же значенням, що й визначене вище).

Сполуки, представлені формулою (27), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (26), як вихідної речовини шляхом здійснення реакції амідування сполуки в присутності відповідної карбонової кислоти й агента дегідратації-конденсації або з використанням відповідного ангідриду карбонової кислоти або відповідного галогеніду карбонової кислоти. Приклади агента дегідратації-конденсації містять у собі гідрохлорид 1-етил- 3-(З-диметиламінопропіл)карбодіїміду, дициклогексилкарбодіїмід, дифенілфосфорилазид, 1,1'- карбонілдіїмідазол, і т. п., і при необхідності може бути використаний активуючий агент, такий як 1-гідроксибензотриазол і гідроксисукцинімід. Приклади реакційного розчинника в такому випадку містять у собі дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлоретан, диметилформамід, тетрагідрофуран, діоксан, толуол, етилацетат, змішаний з них розчинник, і т. п. Ця реакція може бути проведена із застосуванням основи, і приклади основи містять у собі органічний амін, такий як триетиламін і діізопропілетиламін, сіль органічної кислоти, таку як 2-етилгексаноат натрію й 2-етилгексаноат калію, неорганічну основу, таку як карбонат калію, і т. п. Крім того, реакція може бути проведена в присутності або під час відсутності 4-диметиламінопіридину. Температура реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від -50 "С до температури кипіння реакційного розчинника.

Крім того, ангідрид карбонової кислоти також може бути отриманий шляхом здійснення взаємодії відповідної карбонової кислоти і активуючого агента (наприклад, переважним є ізобутилхлороформіат), і сполуки можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (26), і ангідриду карбонової кислоти в основі (наприклад, переважним є триетиламін) і розчиннику (наприклад, переважним є тетрагідрофуран). Температуру реакції вибирають із діапазону від -78 "С ж до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від -78 "С до кімнатної температури. Крім того, при використанні галогеніду карбонової кислоти реакція може бути проведена в основі (наприклад, переважним є триетиламін) з використанням розчинника (наприклад, переважним є хлороформ) у присутності галогеніду карбонової кислоти. Температуру реакції вибирають із діапазону від -30 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 8, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулою (4), можуть бути отримані відповідно до стадії, представленої на схемі 8, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 8

Формула 19 зу ч Що чих й

Ми ре не НИ з я В зкосхююссфжь з ВЕ й з х кЕ Е (8 (2 (формулами (28) і (29) представлене перетворення фрагмента в 4"-положенні сполук формули (4), представлених на схемі 1, причому у формулах

Х2 являє собою Сі-валкіленову групу, уг являє собою групу, представлену формулою -МА "СОН, групу, представлену формулою -МА'ЗСО2Вя, групу, представлену формулою -МА"»5028'5 або групу, представлену формулою -МА'"В'8,

Ууг являє собою ЕВ", ВЩВ"З, Д'5 або КЕ", і

А", в, А, В, В», В, В ії В" характеризуються тими ж значеннями, що й визначені

Зо вище).

Сполуки, представлені формулою (29), де у? являє собою групу, представлену формулою -

МА"СОНВ", можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (28), де у? являє собою К", як вихідної речовини шляхом здійснення реакції амідування сполуки в присутності відповідної карбонової кислоти й агента дегідратації-конденсації або з використанням відповідного ангідриду карбонової кислоти або відповідного галогеніду карбонової кислоти. Приклади агента дегідратації-конденсації містять у собі гідрохлорид 1-етил- 3-(З-диметиламінопропіл)карбодіїміду, дициклогексилкарбодіїмід, дифенілфосфорилазид, 1,1'- карбонілдіїмідазол, і т. п., і при необхідності може бути використаний активуючий агент, такий як 1-гідроксибензотриазол і гідроксисукцинімід. Приклади реакційного розчинника в такому випадку містять у собі дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлоретан, диметилформамід, тетрагідрофуран, діоксан, толуол, етилацетат, змішаний з них розчинник, і т. п. Ця реакція може бути проведена з використанням основи, і приклади основи містять у собі органічний амін, такий як триетиламін і діізопропілетиламін, сіль органічної кислоти, таку як 2-етилгексаноат натрію й 2-етилгексаноат калію, неорганічну основу, таку як карбонат калію, і т. п. Крім того, реакція може бути проведена в присутності або під час відсутності 4-диметиламінопіридину. Температура реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від -50 "С до температури кипіння реакційного розчинника.

Крім того, ангідрид карбонової кислоти також може бути отриманий шляхом здійснення взаємодії відповідної карбонової кислоти і активуючого агента (наприклад, переважним є ізобутилхлороформіат), і сполуки можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії сполуки, представленої формулою (28), і ангідриду карбонової кислоти в основі (наприклад, переважним є триетиламін) і розчиннику (наприклад, переважним є тетрагідрофуран). Температуру реакції вибирають із діапазону від -78 "С ж до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від -78 "С до кімнатної температури. Крім того, при використанні галогеніду карбонової кислоти реакція може бути проведена в основі (наприклад, переважним є триетиламін) із застосуванням розчинника (наприклад, переважним є хлороформ) у присутності галогеніду карбонової кислоти. Температуру реакції вибирають із діапазону від -30 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (29), де у? являє собою групу, представлену формулою -

МА"ЗСО»2В", можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (28), де у? являє собою К", як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (переважними є хлороформ і дихлорметан) у присутності відповідного складного ефіру галогенмурашиної кислоти й у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є триетиламін). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до 60 "С, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (29), де у? являє собою групу, представлену формулою -

МА"»ЗО2В'5, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (28), де уг являє собою КК", як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (переважними є хлороформ і дихлорметан) у присутності відповідного сульфонілгалогеніду й у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є триетиламін).

Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до 60 "С, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (29), де у? являє собою групу, представлену формулою -

МА""В'8, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (28), де 7 являє собою В", як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки з відповідним альдегідом у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, хлороформ, метанол, і т. п.) у присутності гідридного відновника (наприклад, триацетоксиборгідрид натрію, ціаноборгідрид натрію, і т. п.). Температура вищезгаданої реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від 0 "С до 50 "С.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 9, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулами (1)-(4), можуть бути отримані відповідно до стадій, представлених на схемі 9, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 9

Формула 20

Мек в мех Ме Ма. й се ан нн им, ОДОево чне. Мо ше М Їмео дме Же.у уМеско ще ох 1 І сн МОЇ | шлю Ве Ії Її сою зве Оз зессщме Об» зве мій Й! в Щй Б: а. Ге І кг й

Мотя ен и ваш о 5 н іш по вч М па - АК СЯ

Ше Що нм Ше щи й мачо щу в,

ЩЕ Су ев ге ! (формулами (30)-(33) представлене перетворення часткової структури в складі кожної зі сполук формул (1), (2), (3) і (4), представлених на схемі 1, за винятком замісника в З-положенні, причому Е" і Р характеризуються у формулах тими ж значеннями, що й визначені вище).

Сполуки, представлені формулою (31), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (30), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (наприклад, переважним є толуол) у присутності або під час відсутності кислоти (наприклад, переважною є оцтова кислота, і т. п.). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від кімнатної температури до температури кипіння розчинника.

Сполуки, представлені формулою (32), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (31), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (наприклад, переважним є етанол, і т. п.) у присутності або під час відсутності відновника (наприклад, переважним є ціаноборгідрид натрію) і кислоти (наприклад, переважною є оцтова кислота, і т. п.). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від кімнатної температури до температури кипіння розчинника.

Сполуки, представлені формулою (33), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (31), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки з гідроксиламіном у розчиннику (наприклад, переважним є метанол) у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є імідазол). Використовуваний у вищезгаданій реакції гідроксиламін може являти собою кислотно-адитивну сіль, і переважною кислотно- адитивною сіллю є, наприклад, сіль соляної кислоти. Температура вищезгаданої реакції переважно знаходиться в діапазоні, наприклад, від кімнатної температури до температури кипіння розчинника.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 10, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулами (1)-(4), можуть бути отримані відповідно до стадії, представленої на схемі 10, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 10 0000 Формула 21

Бека Мед щ ве й х Щ шк

Б о в вм й ай ме о ве в р о не

Шртя вес Ше, зм г Км, г М, ще у твету озиме и 5 ї

ЕК І88) (формулами (34) і (35) представлене перетворення часткової структури в складі кожної зі сполук формул (1), (2), (3) і (4), представлених на схемі 1, за винятком замісника в З-положенні, причому Р характеризується у формулах тим же значенням, що й визначене вище).

Сполуки, представлені формулою (35), можуть бути отримані, наприклад, способом, подібним до описаних у літературі (наприклад, Чоцигпаї! ої Апіїбіоїіс5, 2003, мої. 56, р. 1062).

Зокрема, вони можуть бути отримані з використанням як вихідної речовини сполуки, представленої формулою (34), шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (переважним є етанол) у присутності або під час відсутності кислоти (наприклад, переважною є оцтова кислота, і т. п.). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від кімнатної температури до 60 "С.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 11, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулами (1)-(4), можуть бути отримані відповідно до стадії, представленої на схемі 11, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 11

Формула 22 , Ме. зу ме . их Ме. кр Ме і Ме ва АХ ме Ї мит мн Ті о ре ши ее. тео теме бе і Ж гю ВІ Її ме -е -те Об вк ме

КО ах туш ві

І іксЯ ї Я 8 ка є и;

І й спе ль (формулами (36) і (37) представлене перетворення часткової структури в складі кожної зі сполук формул (1), (2), (3) і (4), представлених на схемі 1, за винятком замісника в З-положенні, причому Р характеризується у формулах тим же значенням, що й визначене вище).

Сполуки, представлені формулою (37), можуть бути отримані, наприклад, способом, подібним до описаних у літературі (наприклад, дошигпаї ої Медісіпа! Спетівігу, 2003, мої. 46, р. 2706). Зокрема, вони можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (36), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (наприклад, переважними є хлороформ і дихлорметан) у присутності карбонуючого агента (наприклад, переважним є трифосген) і основи (наприклад, переважним є піридин). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 12, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулами (1)-(4), можуть бути отримані відповідно до стадій, представлених на схемі 12, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 12

Формула 23

Ме. Ме Зк. ху МВ ме Ме. те ; ї І те ; бе в и окон Бо же се в ще во

З ЕЙ ї ї 1 їз Я яд г з ще зво тю ме ши вне) тео о" ме

НО зе ме ш- вк в - вся ков

Ме у мети ще увести му мети о о о га ща СЮ) (формулою (40) представлена часткова структура в складі кожної зі сполук формул (1), (2), (3) і (4), представлених на схемі 1, за винятком замісника в З-положенні, причому у формулі

В являє собою 28, за винятком атома водню,

Ї являє собою атом галогену, і

ВУ, В28 ї Р характеризуються тими ж значеннями, що й визначені вище).

Сполуки, представлені формулою (39), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (38), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (наприклад, переважним є дихлорметан) у присутності ангідриду галогеноцтової кислоти (наприклад, переважним є ангідрид хлороцтової кислоти), у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є піридин) і в присутності або під час відсутності 4- диметиламінопіридину. Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (40), де К29 являє собою ціаногрупу, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (39), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії а-ціанокетонової сполуки, яка може бути отримана шляхом здійснення взаємодії вихідного матеріалу й ціануючого агента (наприклад, переважним є ціанід натрію) у розчиннику (наприклад, переважним є диметилформамід), з основою (наприклад, переважним є трет-бутоксид калію) в розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, тетрагідрофуран, диметилформамід, і т. п., і переважним є змішаний з них розчинник, і т. п.). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною

Зо є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (40) де К29 являє собою Сі-валкілсульфанільну групу, можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (39), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії а-тіокетонової сполуки, яка може бути отримана шляхом здійснення взаємодії вихідного матеріалу з відповідним тіолом і основою (наприклад, переважним є гідрид натрію) у розчиннику (наприклад, переважним є диметилформамід), з основою (наприклад, переважним є гідрид натрію) у розчиннику (приклади містять у собі, наприклад, тетрагідрофуран, диметилформамід, і т. п., і переважним є змішаний з них розчинник, і т. п.). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 13, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулами (1)-(4), можуть бути отримані відповідно до стадії, представленої на схемі 13, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 13

Формула 24 пон мо шен в ні сМеосто ве фе свого "ве у мет мг 5-2 ще си бери ме м їде "й ; ;

Гоа і (формулами (41) і (42) представлена часткова структура в складі кожної зі сполук формул (1), (2), (3) і (4), представлених на схемі 1, за винятком замісника в З-положенні, причому КУ, НЄ ї

Р характеризуються у формулах тими ж значеннями, що й визначені вище).

Сполуки, представлені формулою (42), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (41), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки, яка може бути отримана шляхом здійснення взаємодії вихідної речовини з ди-трет- бутилдикарбонатом, бензилхлороформіатом, і т. п., у розчиннику (наприклад, переважним є змішаний із хлороформу й води розчинник) у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є гідрокарбонат натрію, і т. п.) у розчиннику (наприклад, переважним є ізопропанол), у присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є карбонат калію). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від кімнатної температури до температури кипіння розчинника.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 14, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулами (1)-(4), можуть бути отримані відповідно до стадії, представленої на схемі 14, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 14

Формула 25

Ма. у Ме Щ Мо. у ще ще : ї е

НО. вер Ж го не Се те вра: "ог сме ще су смети Ме рати 0 Бе ії Її) (формулами (43) і (44) представлена часткова структура в складі кожної зі сполук формул (1), (2), (3) і (4), представлених на схемі 1, за винятком замісника в З-положенні, причому Е-, НЄ ї

Р характеризуються у формулах тими ж значеннями, що й визначені вище).

Сполуки, представлені формулою (44), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (43), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в

Зо розчиннику (наприклад, переважним є хлороформ) у присутності трифосгену й основи (наприклад, переважним є піридин). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -18 "С до кімнатної температури, і переважною є температура в діапазоні від -50 "С до 0 "с.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 15, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулами (1)-(4), можуть бути отримані відповідно до стадії, представленої на схемі 15, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 15

Формула 26 мед ме о. АНеме. ре

Ще ово, шшя да Ге В! т ню І! свт вк тоне ДО ЄМессосюь нас "І пентеееннню одн ст ме иа ПМ, Ми т, ря ши в ія) (формулою (46) представлена часткова структура в складі кожної зі сполук формул (1), (2), (3) ї (4), представлених на схемі 1, за винятком замісника в З-положенні, причому Р характеризується у формулі тим же значенням, що й визначене вище).

Сполуки, представлені формулою (46), можуть бути отримані, наприклад, з використанням сполуки, представленої формулою (45), одержуваної способом, подібним до описаних у літературі (наприклад, міжнародна патентна публікація УМО 02/046204), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (наприклад, переважними є хлороформ і дихлорметан) у присутності трихлорацетилізоціанату й шляхом здійснення взаємодії отриманої речовини зі спиртом (наприклад, переважним є метанол) у розчиннику (наприклад, переважним є змішаний з метанолу й води розчинник) у присутності основи (наприклад, переважним є триетиламін). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 16, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулами (1)-(4), можуть бути отримані відповідно до стадій, представлених на схемі 16, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 16

Формула 27 ее 4 Е в. Те Щ ло Му ому ну пд жи

МК ва у а М во на Роги с а ше нас не ЛИШ а СМезо че п Кивою ЗВ я де» Ємес о ме

Зоя зер Шк Зк вх су коле

Мф, вий м, Тв. кн,

Ме осрометя В ШИ СЛ ме зуомету а о о (їі | Ге ес (формулами (47) і (48) представлена часткова структура в складі кожної зі сполук формул (1), (2), (3) ї (4), представлених на схемі 1, за винятком замісника в З-положенні, причому у формулах Аг являє собою гетероарильну групу, і Р характеризується тим же значенням, що й визначене вище).

Сполуки, представлені формулою (47), можуть бути отримані з використанням сполуки,

Зо представленої формулою (37), як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (наприклад, переважним є тетрагідрофуран) у присутності аліламіну. Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Сполуки, представлені формулою (48), можуть бути отримані в реакції Мізорокі-Хека з використанням сполуки, представленої формулою (47), як вихідної речовини. Зокрема, вони можуть бути отримані шляхом здійснення взаємодії вихідної речовини з основою (наприклад, переважним є триетиламін) у розчиннику (наприклад, переважним є ацетонітрил) у присутності арилгалогеніду, паладію з нульовою валентністю або двовалентного паладію й фосфінового ліганду. Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від 0 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від кімнатної температури до температури кипіння розчинника. Крім того, ця реакція також може бути проведена з використанням мікрохвильового обладнання. Докладний огляд реакції Мізорокі-Хека представлений в Апдежапасте Спетіе Іпіегпайопа! Еайіоп, 1994, моІ. 33, р. 2379 і Спетісаї!

Веміємув, 2000, мої. 100, р. 3009.

Крім того, сполуки, представлені на схемі 17, із числа сполук, представлених на схемі 1 формулами (1)-(4), також можуть бути отримані відповідно до стадії, представленої на схемі 17, а також відповідно до стадій, представлених на схемі 1.

Схема 17

Формула 28

Ме. у Ме Ме. Ме

Ме шо де І й я щ вв "7 ВО се щ- кі КЕ ое в и сш, Ір и ем ме бо смеї | ме бювет Ме ау бобу жо с; Ме ВЕ ме М їв) (о) й (позначення К2, ВУ, В», Не, Р ії 7 характеризуються у формулах тими ж значеннями, що й визначені вище, і Р характеризується тим же значенням, що й визначене вище).

Сполуки, представлені формулою (50), можуть бути отримані з використанням сполуки, представленої формулою (49) як вихідної речовини шляхом здійснення взаємодії сполуки в розчиннику (наприклад, переважним є хлороформ або дихлорметан) у присутності карбонуючого агента (наприклад, переважним є трифосген, і т. п.) і в присутності або під час відсутності основи (наприклад, переважним є піридин). Температуру реакції вибирають із діапазону, наприклад, від -20 "С до температури кипіння розчинника, і переважною є температура в діапазоні від 0 "С до кімнатної температури.

Гідроксигрупи, аміногрупи, карбоксигрупи й оксимні групи, які містяться в сполуках, представлених формулами (1)-(50), що згадуються в цих способах синтезу, можуть бути захищені захисними групами, які вибірково видаляються, відомими в даній галузі техніки, і шляхом їхнього видалення на необхідній стадії можуть бути отримані проміжні сполуки для синтезу сполук, представлених формулою (І). Приклади захисної групи містять у собі силільну захисну групу, таку як триметилсилільна група, триєтилсилільна група й трет- бутилдиметилсилільна група, ацильну захисну групу, таку як ацетильна група, пропіонільна група й бензоїльна група, ефірну захисну групу, таку як бензильна група, 4-метоксибензильна група й 2-хлорбензильна група, ацетальну захисну групу, таку як тетрагідропіранільна група, тетрагідрофуранільна група й 1-етоксіетгильна група, карбонатну захисну групу, таку як

Зо бензилоксикарбонільна група й трет-бутилоксикарбонільна група, і т. п. Проте, крім згаданих вище, також можуть бути використані захисні групи, описані в Ргоїесіїме сСгоПир5 іп Огдапіс зупіпезез (Тпіга Еайіоп, 1999, Еа. Бу р. 5.М. УУцї5, Т. сгееп), і т. п. Крім того, згадані в описаних способах синтезу заступники сполук, представлених формулами (1)-(50), можуть бути взаємозамінно перетворені відомими способами.

Проміжні сполуки й цільові сполуки, згадані в згадані вище способах одержання, можуть бути виділені й очищені способами очищення, традиційно використовуваними в хімії органічного синтезу, наприклад, шляхом нейтралізації, фільтрування, екстрагування, промивання, сушіння, концентрування, перекристалізації з розчинником, таким як етилацетат, етилацетат/гексан, ізопропіловий спирт, етанол, водний етанол, ацетон, водний ацетон, і т. п., різними хроматографічними методиками, і т. п. Проміжні сполуки можуть бути також використані в наступних реакціях без окремого очищення.

Речовина, вибрана із групи, яка складається зі сполук, представлених вищезгаданою формулою (І), їх фізіологічно прийнятних солей і їх гідратів і сольватів, може бути використана як лікарський засіб для профілактичного і/або терапевтичного лікування мікробіального інфекційного захворювання, як новий макролідний антибіотик. Переважно, фармацевтична композиція, яка містить вищезгадану речовину разом з одним або декількома видами звичайно використовуваних фармацевтичних добавок, може бути приготована й уведена як профілактичне і/або терапевтичне лікування мікробіального інфекційного захворювання в ссавців, включаючи людину. Шлях уведення конкретно не обмежений, і може бути вибраний пероральний шлях або парентеральний шлях уведення. Приклади фармацевтичної композиції,

що підходить для перорального введення, включають, наприклад, таблетки, капсули, порошки, гранули, сиропи й т. п., і приклади фармацевтичної композиції, що підходить для парентерального введення, включають, наприклад, ін'єктовані препарати для підшкірної ін'єкції, внутрішньом'язової інфекції або внутрішньовенної ін'єкції, крапельниці, супозиторії й т. п., але фармацевтична композиція не обмежується вказаними прикладами. Ін'єктовані препарати й крапельниці можуть бути також приготовлені у вигляді фармацевтичної композиції у формі ліофілізованого препарату. Для виробництва твердих препаратів, таких як таблетки й капсули, можуть відповідним чином застосовуватися звичайно використовувані наповнювачі, стабілізатори, зв'язувальні речовини, покривні засоби й т. п., для виробництва ін'єкційних препаратів, крапельниць і т. п. можуть відповідним чином застосовуватися звичайно використовувані фармацевтичні добавки, наприклад, наповнювачі, модифікатори рн, заспокійливі засоби, стабілізатори, розчинювальні засоби й т. п., і вказані речовини можуть бути відповідним чином вибрані фахівцем у даній галузі техніки.

Хоча тип мікробіального інфекційного захворювання, як об'єкта застосування лікарського засобу згідно із даним винаходом, конкретно не обмежений, переважні приклади включають бактеріальні інфекційні захворювання, мікоплазмові інфекційні захворювання, хламідійні інфекційні захворювання й т. п. Приклади бактеріальних інфекційних захворювань включають грампозитивні або грамнегативні бактеріальні інфекційні захворювання, і лікарський засіб згідно із даним винаходом може використовуватися відносно вищевказаних захворювань тим же способом, що й традиційно використовувані макроліди. Однак лікарський засіб згідно із даним винаходом характеризується поліпшеною антибактеріальною активністю, зокрема, навіть відносно резистентних до еритроміцину бактерій (наприклад, резистентні пневмококи, стрептококи й мікоплазми), відносно яких традиційні макроліди не можуть продемонструвати значущу антибактеріальну активність, і має надзвичайно широкий антибактеріальний спектр.

Тому лікарський засіб застосовний навіть при інфекційному захворюванні, коли бактерія, яка викликає захворювання, не визначена.

Лікарський засіб згідно із даним винаходом може бути використаний для профілактичного іМабо терапевтичного лікування інфекційних захворювань, викликаних, наприклад, мікроорганізмами родів еїарпуіососсив5 і Зігеріососси5, пневмококами, Могахеїіа (ВгаппатеПа)

Зо саїаттаїї5, Наєеторпійй5 іпїймеплає, мікроорганізмами родів І едіопеМПа, Сатруїобасіег,

Реріозігеріососси5, РгемоїеМйа, Спіатуайа, Спіатудорпйа і Мусоріаєта і т. п., і може бути використаний без обмеження при поверхневій шкірній інфекції, глибокій шкірній інфекції, лімфангіті й лімфаденіті, хронічній піодермії, вторинній посттравматичній інфекції, термальному опіку, операційній рані й т. п., періанальному абсцесі, фарингіті й ларингіті (ларингофарингіті), тонзиліті, гострому бронхіті, пневмонії, абсцесі легені, вторинній інфекції при хронічних респіраторних захворюваннях (включаючи хронічний бронхіт і дифузійний панбронхіоліт), бронхієктазії, уретриті, цервіциті, інфекційному ентериті, запаленні середнього вуха, синуситі, скарлатині, коклюшу, перйодонтиті, перікороніті, запаленні щелепи, супроводжуючому синдром набутого імунодефіциту (АІЮ5) дисемінованому захворюванні Мусобасіегішт амішт сотріех (МАС), інфекційному захворюванні Неїїсобрасіег руїогі при виразці шлунку й виразці дванадцятипалої кишки, і т. п.

Доза лікарського засобу згідно із даним винаходом конкретно не обмежена, і доза може бути відповідним чином вибрана залежно від типу інфекційного захворювання, мети введення (профілактичне або терапевтичне лікування), віку, ваги пацієнта й т. п., тяжкості інфекційного захворювання й т. п. Наприклад, у випадку перорального введення, як добова доза може бути введено від 100 до 1000 мг однократно або декілька раз у вигляді окремих порцій. Крім того, лікарський засіб згідно із даним винаходом може бути введений разом з одним або декількома видами інших антибактеріальних засобів або антибіотиків.

ПРИКЛАДИ

Даний винахід буде більш докладно роз'яснений з посиланням на довідкові приклади, приклади й тестовий приклад. Проте, обсяг даного винаходу не обмежується вказаними прикладами.

Довідковий приклад 1: Синтез М-метил-2-(2В8)-2-метилпіролідин-1-іл|єстанаміну (1) Складний трет-бутиловий ефір метил-(2-оксоетил)карбамінової кислоти (11,2 г) розчиняли в хлороформі (200 мл), до розчину додавали (К)-2-метилпіролідин (5,0 г) і триацетоксиборгідрид натрію (18,7 г), і перемішували суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар фільтрували з використанням фазового сепаратора для додаткового розділення шарів, і концентрували отриманий органічний шар в умовах зниженого тиску з бо одержанням залишку. Отриманий залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 20/1/0,1--10/1/0,1) з одержанням алкільної сполуки (11,8 г). (2) До сполуки (3,0 г), отриманої на описаній вище стадії (1), при охолодженні на льоді додавали 4М розчин соляної кислоти в етилацетаті (10,0 мл), і перемішували отриману суміш протягом 2 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку для нейтралізації додавали 15 95 водний гідроксид натрію, і екстрагували суміш діоксаном. Отриманий органічний шар сушили над карбонатом калію й фільтрували, і концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням залишку. Отриманий залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 20/1/0,1--5/1/0,1) з одержанням вказаної в заголовку сполуки (790 мг).

МС (Е5І) т/2 - 143,2 (МАНІ "Н-ЯМР (600 МГц, СОС») б (м. ч.): 1,08 (д, 9У-5,96 Гц, ЗН), 1,35-1,43 (м, 1Н), 1,62-1,79 (м, 2Н), 1,686-1,94 (м, 1Н), 2,08 (кв, 9У-8,71 Гц, 1Н), 2,12-2,19 (м, 1Н), 2,25-2,33 (м, 1Н), 2,45 (с, ЗН), 2,63- 2,75 (м, 2Н), 2,91-2,99 (м, 1Н), 3,12 (тд, У-8,71, 2,75 Гц, 1Н)

Довідковий приклад 2: Синтез 2-(1,1-діоксидо-1,2-тіазолідин-2-іл)-М-метилетанаміну (1) Складний трет-бутиловий ефір М-(2-аміноетил)-М-метилкарбамінової кислоти (1,0 г) розчиняли в тетрагідрофурані (60 мл), до розчину додавали діїзопропілетиламін (1,2 мл), потім до суміші додавали З-хлорпропансульфонілхлорид (768 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й етилацетат, розділяли шари, отриманий органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі з одержанням сульфонамідної сполуки (1,35 г). (2) Сполуку (1,33 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в диметилформаміді (42 мл), до розчину додавали 70 95 гідрид натрію (173,8 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом З годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й етилацетат, розділяли шари, органічний шар тричі промивали дистильованою водою, а потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом

Зо колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -: хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1,0,1) з одержанням циклізованої сполуки (460 мг). (3) Вказану в заголовку сполуку (89 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (2), шляхом використання сполуки (460 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

МС (Е5І) т/2 - 179,1 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 2,25-2,49 (м, 5Н), 2,76-2,84 (м, 2Н), 3,11-3,22 (м, 4Н), 3,30 (т, У-6,59 Гц, 2Н)

Довідковий приклад 3: Синтез М-бутил-М-етил-М'-метилетан-1 2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (2,38 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, шляхом використання М-етил-М-бутиламіну (2,34 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 159,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОС») б (м. ч.): 0,83-1,06 (м, 6Н), 1,19-1,50 (м, 4Н), 2,35-2,67 (м, 11Н) (Довідковий приклад 4: Синтез М-етил-М'-метил-М-(пропан-2-іл)етан-1 2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (2,1 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, шляхом використання М-етил-М-ізопропіламіну (2,0 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 145,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ»з) 6 (м. ч.): 0,94-1,06 (м, 9Н), 2,39-2,63 (м, 9Н), 2,86-3,01 (м, 1Н)

Довідковий приклад 5: Синтез М-(циклопропілметил)-М-етил-М'-метилетан-1 2-діаміну (1) Алкільну сполуку (5,4 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання циклопропілметиламіну (4,85 г) як вихідної речовини. (2) Вказану в заголовку сполуку (2,74 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, шляхом використання сполуки (5,4 г), отриманої на описаній вище стадії (1), і ацетальдегіду (6,35 мл) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 157,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,04-0,14 (м, 2Н), 0,43-0,55 (м, 2Н), 0,77-0,93 (м, 1Н), 1,02 (т, 9-7,25 Гц, ЗН), 2,34 (д, 9У-6,59 Гц, 2Н), 2,45 (с, ЗН), 2,55-2,68 (м, 6Н) бо Довідковий приклад 6: М-метил-2-(2-«трифторметил)піролідин-1-іл|Іістанаміну

Зо

Вказану в заголовку сполуку (0,51 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, шляхом використання 2-(трифторметил)піролідину (500 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 197,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) 6 (м. ч.): 1,74-2,01 (м, 4Н), 2,36-2,53 (м, 1Н), 2,59-2,77 (м, 1Н), 2,88 (с, ЗН), 2,98-3,44 (м, 5Н)

Довідковий приклад 7: Синтез М,М-діетил-М'-метилгліцинаміду (1) М-метилбензиламін (2,02 г) розчиняли в тетрагідрофурані (70 мл), до розчину додавали 2-хлор-М,М-діетилацетамід (1,0 г), і перемішували отриману суміш при 60 "С протягом 2 годин.

Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали етилацетат і насичений водний хлорид амонію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, і концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 50/1/0,1--10/1/0,1) з одержанням алкільної сполуки (1,83 г). (2) Сполуку (1,0 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в метанолі (1 мл), до розчину додавали 20 95 гідроксид паладію на вугіллі (100 мг), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували, потім фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 50/1/0,1) з одержанням вказаної в заголовку сполуки (808 мгГ).

МО (ЕІ) т/2 - 145,2 МАНІ" "Н-ЯМР (600 МГц, СОС») б (м. ч.): 1,13 (т, У-7,11 Гц, ЗН), 1,18 (т, 9У-7,11 Гц, ЗН), 2,44 (с, ЗН), 3,26 (кв, 9У-7,34 Гц, 2Н), 3,36 (с, 2Н), 3,40 (кв, 9У-7,34 Гц, 2Н)

Довідковий приклад 8: Синтез М-метил-2-(пропан-2-ілокси)етанаміну (1) До розчину 2-аміноетилізопропілового ефіру (0,9 г) у хлороформі (9 мл) при кімнатній температурі додавали ди-трет-бутилдикарбонат (2,09 г), і перемішували суміш протягом 30 хвилин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -

Зо хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 20/1/0,1) з одержанням захищеної сполуки (2,3 г). (2) Сполуку (2,3 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в диметилформаміді (45 мл), до розчину додавали 70 95 гідрид натрію (370 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 15 хвилин. До реакційної суміші додавали метилиодид (672 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин. До суміші додатково додавали 70 905 гідрид натрію (370 мг) і метилиодид (672 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин і при 50 "С протягом 2 годин.

Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, потім до реакційної суміші додавали дистильовану воду, етилацетат і толуол, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням метильної сполуки. (3) Вказану в заголовку сполуку (650 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (2), шляхом використання сполуки, отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 118,2 (МАНІ "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,12-1,19 (м, 6Н), 2,46 (с, ЗН), 2,71-2,77 (м, 2Н), 3,54 (т, 925,27 Гу, 2Н), 3,58 (дт, 9У-12,26, 6,02 Гц, 1Н)

Довідковий приклад 9: Синтез М,М-діетил-2-(метиламіно)етансульфонаміду (1) Діетиламін (1,0 г) розчиняли в хлороформі (60 мл), до розчину додавали триетиламін (3,8 мл), до суміші при охолодженні на льоді по краплях додавали 2-фталімідоетан- сульфонілхлорид (3,74 г), і перемішували отриману суміш протягом 1 години. До реакційної суміші додавали дистильовану воду, і розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію, а потім фільтрували з використанням фазового сепаратора для розділення шарів, отриманий органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/етилацетат - 3/1-1/1) з одержанням сульфонамідної сполуки (3,34 г). (2) Сполуку (3,3 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в етанолі (110 мл), до розчину додавали гідразину моногідрат (1,65 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години й при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 2 годин.

Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури, а потім фільтрували, і бо концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 500/1/0,1-50/1/01) з одержанням аміносполуки (1,35 г). (3) Вказану в заголовку сполуку (650 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 8, стадії (1) ії (2), і довідковому прикладі 1, стадія (2), шляхом використання сполуки (1,35 г), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 195,2 МАНІ" "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІЗз) б (м. ч.): 1,21 (т, 97,11 Гц, 6Н), 2,45 (с, ЗН), 3,01-3,05 (м, 2Н), 3,08- 3,13 (м, 2Н), 3,30 (кв, У-6,88 Гц, 4Н)

Довідковий приклад 10: Синтез 1-(2-(метиламіно)етил|піролідин-2-ону (1) Сульфонамідну сполуку (3,8 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 9, стадія (1), шляхом використання М-бензил-М-метилетаноламіну (5,0 г) і метансульфонілхлориду (258 мкл) як вихідних речовин. (2) 2-Піролідон (349,8 мг) розчиняли в диметилформаміді (20 мл), до розчину додавали 7090 гідрид натрію (141 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 5 хвилин. До реакційної суміші додавали сполуку (500 мг), отриману на описаній вище стадії (1), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат, толуол і дистильовану воду, і розділяли шари. Органічний шар двічі промивали дистильованою водою, потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол - 50/1-10/1) з одержанням заміщеної сполуки (287 мгГ). (3) Вказану в заголовку сполуку (210 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 7, стадія (2), шляхом використання отриманої вище сполуки (280 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 143,2 МАНІ" "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,98-2,07 (м, 2Н), 2,39 (т, 9-8,25 Гц, 2Н), 2,44 (с, ЗН), 2,74- 2,77 (м, 2Н), 3,37-3,46 (м, 4Н)

Довідковий приклад 11: Синтез 1-метил-3-(2-(метиламіно)етиліімідазолідин-2,4-діону

Вказану в заголовку сполуку (205 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 10, стадія (2), і довідковому прикладі 7, стадія (2), шляхом використання 1-метилгідантоїну (468,9 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 172,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 2,44 (с, ЗН), 2,83 (т, У-6,15 Гц, 2Н), 3,00 (с, ЗН), 3,65 (т, 9-6,15 Гу, 2Н), 3,88 (с, 2Н)

Довідковий приклад 12: Синтез 3-(2-(метиламіно)етил/|-1,3-оксазолідин-2-ону

Вказану в заголовку сполуку (41 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 10, стадія (2), і довідковому прикладі 7, стадія (2), шляхом використання 2-оксазолідону (357,9 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 145,1 (МАНІ. "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІз) 6 (м. ч.): 2,45 (с, ЗН), 2,80 (т, У-6,19 Гц, 2Н), 3,39 (т, 9-6,19 Гц, 2Н), 3,59-3,67 (м, 2Н), 4,29-4,37 (м, 2Н)

Довідковий приклад 13: Синтез 3-(2-(метиламіно)етиліімідазолідин-2,4-діону

Вказану в заголовку сполуку (200 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 10, стадія (2), і довідковому прикладі 7, стадія (2), шляхом використання гідантоїну (411,3 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 158,2 МАНІ" "Н-ЯМР (600 МГц, СОС») б (м. ч.): 2,44 (с, ЗН), 2,84 (т, У-6,19 Гц, 2Н), 3,66 (т, 9У-6,19 Гц, 2Н), 3,98 (с, 2Н), 5,44 (ушир. с, 1Н)

Довідковий приклад 14: Синтез 2-(1,1-діоксидотіоморфолін-4-іл)у-М-метилетанаміну

Вказану в заголовку сполуку (884 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, шляхом використання тіоморфолін-1,1-діоксиду (780 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 193,1 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 2,45 (с, ЗН), 2,67 (с, 4Н), 2,96-3,11 (м, 8Н)

Довідковий приклад 15: Синтез М-метил-2-(морфолін-4-іл)етанаміну

Вказану в заголовку сполуку (905 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, шляхом використання морфоліну (503 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 145,1 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 2,39-2,53 (м, 6Н), 2,45 (с, ЗН), 2,62-2,72 (м, 2Н), 3,65-3,76 (510) (м, 4Н)

Довідковий приклад 16: Синтез М-метил-2-(тіоморфолін-4-іл)етанаміну

Вказану в заголовку сполуку (451 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, шляхом використання тіоморфоліну (328 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 161,1 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 2,44 (с, ЗН), 2,48-2,54 (м, 2Н), 2,57-2,76 (м, 10Н)

Довідковий приклад 17: Синтез М-метил-2-(3-окса-8-азабіциклої|3.2. Цокт-8-ил)етанаміну

Вказану в заголовку сполуку (24 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, шляхом використання 3-окса-8-азабіцикло|3.2.1|октану (40 мг"), отриманого способом, описаним у міжнародній патентній публікації УМО 10/120854, як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/»2 - 171,1 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,80-1,90 (м, 4Н), 2,34-2,46 (м, 2Н), 2,46 (с, ЗН), 2,58-2,67 (м, 2Н), 3,01 (ушир. с, 2Н), 3,44-3,55 (м, 2Н), 3,63-3,72 (м, 2Н)

Довідковий приклад 18: Синтез 1-(25)-1-етилпіролідин-2-іл|-Я-метилметанаміну (1) Захищену речовину одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 8, стадія (1), шляхом використання (5)-(-)-2-амінометил-1-етилпіролідину (500 мг) як вихідної речовини. (2) До суспензії алюмогідриду літію (590,5 мг) у тетрагідрофурані (20 мл) по краплях додавали розчин сполуки, отриманої на описаній вище стадії (1), у тетрагідрофурані (10 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 0,5 години й при нагріванні зі зворотним холодильником протягом б годин. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури, потім при охолодженні на льоді до реакційної суміші додавали дистильовану воду, 25 95 водний гідроксид натрію й дистильовану воду у вказаному порядку, і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. Реакційну суміш фільтрували через целіт, і концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням вказаної в заголовку сполуки (510 мг).

МО (ЕІ) т/2 - 143,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,10 (т, 9У-7,25 Гц, ЗН), 1,55-1,97 (м, 4Н), 2,05-2,32 (м, 2Н), 2,39-2,58 (м, 5Н), 2,60-2,94 (м, 2Н), 3,08-3,21 (м, 1Н)

Довідковий приклад 19: Синтез М.,М'-диметил-М-пропілетан-1,2-діаміну (1) Алкільну сполуку одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання пропіламіну (3,41 г) як вихідної речовини. (2) Сполуку, отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлороформі (30 мл), до розчину додавали 37 95 водний формальдегід (9,4 мл) і триацетоксиборгідрид натрію (3,67 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар фільтрували з використанням фазового сепаратора для додаткового розділення шарів, і концентрували отриманий органічний шар в умовах зниженого тиску з одержанням алкільної сполуки. (3) Сполуку, отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в хлороформі (1,5 мл), до розчину додавали трифтороцтову кислоту (1,5 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин. До реакційної суміші додавали трифтороцтову кислоту (5 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали насичений водний карбонат калію й хлороформ, і розділяли шари. Органічний шар фільтрували з використанням фазового сепаратора для додаткового розділення шарів, отриманий органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -: хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням вказаної в заголовку сполуки (880 мгГг).

МО (ЕІ) т/2 - 131,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 0,89 (т, У-8,35 Гц, 4Н), 1,37-1,63 (м, 2Н), 2,20 (с, ЗН), 2,24- 2,35 (м, 2Н), 2,40-2,52 (м, 5Н), 2,59-2,70 (м, 2Н)

Довідковий приклад 20: Синтез М,М'-диметил-М-(пропан-2-іл)етан-1 2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (58 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання

М-ізопропілметиламіну (844,7 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 131,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,99 (д, У-6,59 Гц, 6Н), 2,19 (с, ЗН), 2,44 (с, ЗН), 2,46-2,94 (м, 5Н) 60 Довідковий приклад 21: Синтез М,М'-диметил-М-(проп-2-ен-1-іл)етан-1 2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (246 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання

М-алілметиламіну (821,5 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 129,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІв) б (м. ч.): 2,21 (с, ЗН), 2,44 (с, ЗН), 2,45-2,52 (м, 2Н), 2,61-2,70 (м, 2Н), 3,00 (дт, 9У-6,59, 1,32 Гц, 2Н), 5,07-5,23 (м, 2Н), 5,74-5,97 (м, 1Н)

Довідковий приклад 22: Синтез М-бутил-М,М'-диметилетан-1 2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (612 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання

М-бутилметиламіну (1,0 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 145,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОС») 6 (м. ч.): 0,84-0,96 (м, ЗН), 1,20-1,54 (м, 4Н), 2,20 (с, ЗН), 2,28-2,38 (м, 2Н), 2,41-2,49 (м, 5Н), 2,59-2,69 (м, 2Н)

Довідковий приклад 23: Синтез М-трет-бутил-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (75 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання

М-метил-трет-бутиламіну (580,0 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 145,0 (МАНІ "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,05 (с, 9Н), 2,18 (с, ЗН), 2,44 (с, ЗН), 2,48-2,52 (м, 2Н), 2,59-2,63 (м, 2Н)

Довідковий приклад 24: Синтез М-(бутан-2-іл)-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (810 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадії (2) ї (3), шляхом використання втор-бутиламіну (844,7 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 145,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІв) б (м. ч.): 0,81-0,96 (м, 6Н), 1,08-1,60 (м, 2Н), 2,16 (с, ЗН), 2,44 (с,

ЗН), 2,45-2,65 (м, 5Н)

Довідковий приклад 25: Синтез М,М'-диметил-М-(2-метилпропіл)етан-1 2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (170 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання

М-метилізобутиламіну (1,01 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 145,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,85-0,90 (м, 6Н), 1,61-1,85 (м, 1Н), 2,06 (д, 9У-7,47 Гц, 2Н), 2,17 (с, ЗН), 2,39-2,48 (м, 5Н), 2,58-2,66 (м, 2Н)

Довідковий приклад 26: Синтез М-циклопропіл-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (575 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадії (2) ї (3), шляхом використання циклопропіламіну (3,30 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 129,0 (МАНІ

Довідковий приклад 27: Синтез М-(циклопропілметил)-М,М'-диметилетан-1 2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (868 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадії (2) ї (3), шляхом використання циклопропілметиламіну (4,11 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 143,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,05-0,16 (м, 1Н), 0,44-0,57 (м, 2Н), 0,79-1,01 (м, 1Н), 2,25 (д, 9-6,59 Гц, 2Н), 2,29 (с, ЗН), 2,45 (с, ЗН), 2,49-2,57 (м, 2Н), 2,62-2,71 (м, 2Н)

Довідковий приклад 28: Синтез М-циклобутил-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (1,16 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадії (2) ї (3), шляхом використання циклобутиламіну (821,5 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 142,9 (МАНІ. "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІЗз) б (м. ч.): 1,57-2,05 (м, 6Н), 2,05-2,07 (м, ЗН), 2,32-2,35 (м, 2Н), 2,42- 2,45 (м, ЗН), 2,61-2,65 (м, 2Н), 2,72-2,79 (м, 1Н)

Довідковий приклад 29: Синтез М-циклопентил-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (126 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадії (2) ї (3), шляхом використання циклопентиламіну (983,5 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 157,0 (МАНІ "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,34-1,42 (м, 2Н), 1,47-1,55 (м, 2Н), 1,60-1,69 (м, 2Н), 1,76- бо 1,83 (м, 2Н), 2,19-2,21 (м, ЗН), 2,43-2,45 (м, ЗН), 2,51 (т, У-6,30 Гц, 2Н), 2,64-2,71 (м, ЗН)

Довідковий приклад 30: Синтез М-метил-2-(піперидин-1-іл)етанаміну

Вказану в заголовку сполуку (120 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання піперидину (983,5 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 143,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,36-1,71 (м, ТОН), 2,32-2,49 (м, 11Н), 2,61-2,71 (м, 2Н)

Довідковий приклад 31: Синтез 2-(3,6-дигідропіридин-1(2Н)-іл)-М-метилетанаміну

Вказану в заголовку сполуку (855 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання 1,2,3,6-тетрагідропіридина (960,2 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 141,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 2,08-2,24 (м, 2Н), 2,44 (с, ЗН), 2,50-2,62 (м, 4Н), 2,65-2,78 (м, 2Н), 2,92-3,02 (м, 2Н), 5,60-5,82 (м, 2Н)

Довідковий приклад 32: Синтез 2-їметил(2-(метиламіно)етилІіаміно)етанолу

Вказану в заголовку сполуку (740 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання 2-(метиламіно)етанолу (867,5 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 133,0 (МАНІ "Н-ЯМР (600 МГц, СОС») б (м. ч.): 2,30 (с, ЗН), 2,44 (с, ЗН), 2,53-2,58 (м, 4Н), 2,66-2,70 (м, 2Н), 3,58-3,62 (м, 2Н)

Довідковий приклад 33: Синтез М-(2-метоксіетил)-М,М'-диметилетан-1 2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (681 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання

М-(2-метоксіетил)метиламіну (1029,5 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 147,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОС») б (м. ч.): 2,28 (с, ЗН), 2,44 (с, ЗН), 2,48-2,70 (м, 6Н), 3,33-3,37 (м,

ЗН), 3,47 (т, У-5,93 Гц, 2Н)

Довідковий приклад 34: Синтез (2Н8)-2-аміно-3-(диметиламіно)пропан-1-олу (1) М-(трет-бутоксикарбоніл)-О-бензил-і -серин (2,5 г) розчиняли в хлороформі (100 мл), до розчину додавали 50 95 водний диметиламін (З мл), 4-диметиламінопіридин (2,07 г), М-етил-М'- (З-диметиламінопропіл)карбодіїміду гідрохлорид (3,25 г) і 1-гідроксибензотриазол (2,29 г), |і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 16 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і екстрагували отриману суміш хлороформом. Отриманий органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ - хлороформ/метанол - 100/1) з одержанням амідної сполуки (2,02 г). (2) До сполуки, отриманої на описаній вище стадії (1), додавали 2 М розчин соляної кислоти в ізопропанолі (20 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і для екстрагування додавали до отриманого залишку 10 95 водний гідроксид натрію й хлороформ. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням сполуки зі знятим захистом (1,36 г). (3) Аміносполука (1,3 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 18, стадія (2), шляхом використання сполуки (1,36 г), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Вказану в заголовку сполуку (0,23 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 7, стадія (2), шляхом використання отриманої вище сполуки (1,3 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 119,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») 6 (м. ч.): 2,27 (с, 6Н), 2,30-2,49 (м, ЗН), 3,56 (д, 9У-5,71 Гц, 2Н)

Довідковий приклад 35: Синтез М-етил-М-(2-(метиламіно)етил|іацетаміду (1) Алкільну сполуку (1,35 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання етиламіну (43,3 мл) як вихідної речовини. (2) Сполуку (300 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в піридині (1 мл), при охолодженні на льоді до розчину додавали ацетилхлорид (159 мкл), і перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали ацетилхлорид (159 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години.

Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, потім до отриманого залишку бо додавали дистильовану воду й хлороформ, і розділлли шари. Органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -» хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням амідної сполуки (338 мгГг). (3) Вказану в заголовку сполуку (134 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання сполуки (338 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 145,1 (МАНІ. "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,06-1,24 (м, ЗН), 2,07-2,15 (м, ЗН), 2,41-2,49 (м, ЗН), 2,70- 2,81 (м, 2Н), 3,27-3,51 (м, 4Н)

Довідковий приклад 36: Синтез метилетилі2-(метиламіно)етилікарбамату

Вказану в заголовку сполуку (171 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 35, стадія (2), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в довідковому прикладі 35, стадія (1), і метилхлороформіату (342 мкл) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 161,1 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,12 (т, 9-7,25 Гц, ЗН), 2,45 (с, ЗН), 2,73 (т, 9-6,59 Гц, 2Н), 3,26-3,43 (м, 4Н), 3,70 (с, ЗН)

Довідковий приклад 37: Синтез 1-(2-(метиламіно)етил|піперидин-4-олу

Суміш (8,0 г), що містить головним чином вказану в заголовку сполуку, одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання 4-гідроксипіперидину (1,0 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 159,1 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,47-1,69 (м, 2Н), 2,07-2,26 (м, 2Н), 2,46 (с, ЗН), 2,46-2,84 (м, 8Н), 3,64-3,81 (м, 1Н)

Довідковий приклад 38: Синтез М-(циклопропілметил)-М-етил-М'-метилетан-1 2-діаміну (1) Алкільну сполуку одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання циклопропілметиламіну (1,23 г) як вихідної речовини. (2) Вказану в заголовку сполуку (156 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання сполуки, отриманої на описаній вище стадії (1), і ацетальдегіду (1,4 мл) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 157,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,04-0,14 (м, 2Н), 0,43-0,54 (м, 2Н), 0,78-0,94 (м, 1Н), 1,02 (т, 9-7,25 Гц, ЗН), 2,34 (д, 9У-6,59 Гц, 2Н), 2,45 (с, ЗН), 2,54-2,68 (м, 6Н)

Довідковий приклад 39: Синтез М-етил-М-(піролідин-3-ілметил)етанаміну (1) Алкільну сполуку одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання 1-трет-бутоксикарбоніл-3-формилпіролідину (500 мг), і діетиламіну (285 мкл) як вихідних речовин. (2) До сполуки, отриманої на описаній вище стадії (1), додавали 2М розчин соляної кислоти в етанолі (20 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин.

Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і для екстрагування додавали до отриманого залишку 10 95 водний гідроксид натрію й хлороформ. Отриманий органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на МНн- силікагелі (гексан/хлороформ - 1/1 -» хлороформ -: хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням вказаної в заголовку сполуки (95 мгГг).

МО (ЕІ) т/2 - 157.1 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,00 (т, У-7,25 Гц, 6Н), 1,22-2,00 (м, ЗН), 2,15-2,38 (м, ЗН), 2,46-2,59 (м, 4Н), 2,85-3,11 (м, ЗН)

Довідковий приклад 40: Синтез 1-(1-етилпіролідин-3-іл)-М-метилметанаміну (1) Алкільну сполуку (0,25 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання 1-трет- бутоксикарбоніл-3-формилпіролідину (250 мг) і М-метилбензиламіну (180 мкл) як вихідних речовин. (2) Вказану в заголовку сполуку (66 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 7, стадія (2), шляхом використання сполуки (0,25 г), отриманої на описаній вище стадії (1), і ацетальдегіду (0,4 мл) як вихідних речовин. "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,11 (т, 9У-7,25 Гц, ЗН), 1,31-1,54 (м, 2Н), 1,89-2,24 (м, 2Н), (510) 2,26-2,86 (м, 1ОН)

Довідковий приклад 41: Синтез М-метил-2-(2-метилпіролідин-1-іл)етанаміну

Вказану в заголовку сполуку (0,55 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання 2-метилпіролідину (680 мкл) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 143,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,08 (д, 9-5,71 Гц, ЗН), 1,30-1,52 (м, 1Н), 1,61-1,97 (м, ЗН), 1,99-2,38 (м, ЗН), 2,45 (с, ЗН), 2,64-2,74 (м, 2Н), 2,88-3,18 (м, 2Н)

Довідковий приклад 42: Синтез М,М-диметил-1-(2-(метиламіно)етил|пролінаміду (1) Амідну сполуку (136 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 34, стадія (1), і довідковому прикладі 7, стадія (2), шляхом використання 1-

І(бензилокси)карбоніл|піролідин-2-карбонової кислоти (500 мг) і 50 95 водного диметиламіну (2,5 мл) як вихідних речовин. (2) Вказану в заголовку сполуку (0,15 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання сполуки (136 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 200,1 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,75-2,17 (м, 4Н), 2,26-2,41 (м, 1Н), 2,42 (с, ЗН), 2,49-2,80 (м, 4Н), 2,95 (с, ЗН), 3,09 (с, ЗН), 3,17-3,42 (м, 2Н)

Довідковий приклад 43: Синтез /(2Н)-1-(2-(метиламіно)етил|піролідин-2-іл)уметанолу

Вказану в заголовку сполуку (0,17 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання

О-пролінолу (500 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 159,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,59-1,93 (м, 4Н), 2,27-2,42 (м, 1Н), 2,44 (с, ЗН), 2,46-2,58 (м, 1Н), 2,61-2,97 (м, 4Н), 3,10-3,23 (м, 1Н), 3,32-3,43 (м, 1Н), 3,53-3,64 (м, 1Н)

Довідковий приклад 44: Синтез (25)-1-(2-(метиламіно)етилі|піролідин-2-іл)уметанолу

Вказану в заголовку сполуку (0,22 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання

ІЇ -пролінолу (500 мг) як вихідної речовини.

Зо МО (ЕІ) т/2 - 159,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) 6 (м. ч.): 1,57-2,04 (м, 4Н), 2,27-2,42 (м, 1Н), 2,42-2,46 (м, ЗН), 2,45- 2,58 (м, 1Н), 2,60-2,75 (м, ЗН), 2,76-2,97 (м, 1Н), 3,10-3,23 (м, 1Н), 3,31-3,43 (м, 1Н), 3,54-3,64 (м, 1Нн)

Довідковий приклад 45: Синтез 2-К2Н)-2-(метоксиметил)піролідин-1-іл|-М-метилетанаміну

Вказану в заголовку сполуку (0,45 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання

О-метил-О-пролінолу (500 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 173,1 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,58-1,96 (м, 4Н), 2,12-2,26 (м, 1Н), 2,33-2,47 (м, 4Н), 2,54- 2,72 (м, ЗН), 2,94-3,17 (м, 2Н), 3,20-3,43 (м, 2Н), 3,35 (с, ЗН)

Довідковий приклад 46: Синтез (3Н)-1-(2-(метиламіно)етилі|піролідин-3-олу

Вказану в заголовку сполуку (210 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання (А)-3-гідроксипіролідину (2,0 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 145,0 (МАНІ

Довідковий приклад 47: Синтез (35)-1-(2-(метиламіно)етил|піролідин-З-олу

Вказану в заголовку сполуку (195 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання (5)-3-гідроксипіролідину (1,0 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 145,0 (МАНІ

Довідковий приклад 48: Синтез (З3А)-М,М-диметил-1-(2-(метиламіно)етил|піролідин-3-аміну

Вказану в заголовку сполуку (123 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання (3А)-(--)-3-(диметиламіно)піролідину (200 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 1721 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,59-1,80 (м, 1Н), 1,86-2,07 (м, 1Н), 2,21 (с, 6Н), 2,26-2,89 (м, 9Н), 2,44 (с, ЗН)

Довідковий приклад 49: Синтез (35)-М,М-диметил-1-(2-(метиламіно)етил|піролідин-3-аміну

Вказану в заголовку сполуку (80 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання (35)-(-)-3-(диметиламіно)піролідину (200 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 1721 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОС») б (м. ч.): 1,59-2,12 (м, 2Н), 2,21 (с, 6Н), 2,27-2,88 (м, 9Н), 2,44 (с,

ЗН)

Довідковий приклад 50: Синтез /2-(28)-2-К(диметиламіно)метил|піролідин-1-іл)-М- метилетанаміну (1) Амідну сполуку (1,23 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 34, стадія (1), і довідковому прикладі 7, стадія (2), шляхом використання М- карбобензилокси-ЮО-проліну (3,0 г) і 50 95 водного диметиламіну (2,5 мл) як вихідних речовин. (2) Аміносполуку одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 18, стадія (2), шляхом використання сполуки (500 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Вказану в заголовку сполуку (0,17 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання сполуки, отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 186,1 (МАНІ "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,54-1,62 (м, 1Н), 1,70-1,77 (м, 2Н), 1,93-2,01 (м, 1Н), 2,11- 2,22 (м, 2Н), 2,23 (с, 6Н), 2,31-2,37 (м, 2Н), 2,43-2,51 (м, 4Н), 2,62-2,73 (м, 2Н), 2,99-3,05 (м, 1Н), 3,09-3,13 (м, 1Н)

Довідковий приклад 51: Синтез 2-(ЗНА)-З-метоксипіролідин-1-іл|-М-метилетанаміну (1) (8)-З-гідроксипіролідин (0,65 г) розчиняли в хлороформі (16 мл), до розчину додавали насичений водний гідрокарбонат натрію (16 мл) і ди-трет-бутилдикарбонат (2,45 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 16 годин. Шари реакційної суміші розділяли, органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -: хлороформ/метанол/2895 водний аміак - 10/11/0,1) з одержанням захищеної сполуки (1,51 г).

Зо (2) Сполуку зі знятим захистом (0,13 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 8, стадія (2), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання сполуки, отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Вказану в заголовку сполуку (0,10 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання сполуки (0,13 г), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 159,2 МАНІ"

Довідковий приклад 52: Синтез 2-((25)-2-(метоксиметил)піролідин-1-іл|-М-метилетанаміну (1) Сполуку зі знятим захистом (0,31 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 51, стадія (1), довідковому прикладі 8, стадія (2), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання І! -пролінолу (0,5 г) як вихідної речовини. (2) Вказану в заголовку сполуку (0,32 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання сполуки (0,31 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 173,2 (МАНІ

Довідковий приклад 53: Синтез М-метил-2-(25)-2-метилпіролідин-1-іл|єстанаміну

Вказану в заголовку сполуку (0,34 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання (5)-2-метилпіролідину (250 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 143,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,08 (д, 9-6,15 Гц, ЗН), 1,32-1,46 (м, 1Н), 1,62-2,36 (м, 6Н), 2,45 (с, ЗН), 2,65-2,75 (м, 2Н), 2,86-3,20 (м, 2Н)

Довідковий приклад 54: Синтез 2-|З-(метоксіїміно)піролідин-1-іл|-ї-метилетанаміну (1) Алкільну сполуку (1,15 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання (5)-3-гідроксипіролідину (1,0 г) як вихідної речовини. (2) Сполуку (1,0 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлороформі (100 мл), до розчину додавали М-етил-М'-(З-диметиламінопропіл)/карбодіїміду гідрохлорид (2,35 г), трифторацетат піридину (2,37 г) їі диметилсульфоксид (3,16 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний бо гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 20/1/0,1-12,5/1/0,1) з одержанням кетонової сполуки (0,50 г). (3) Сполуку (0,50 г), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в піридині (8,34 мл), до розчину додавали О-метилгідроксиламіну гідрохлорид (861,7 мг), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали дистильовану воду й етилацетат, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 100/1/0,1-20/1/0,1) з одержанням метоксимної сполуки. (4) Вказану в заголовку сполуку (254 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання сполуки, отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 272,3 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 2,48 (с, ЗН), 2,51-2,79 (м, 8Н), 3,20 (с, 1Н), 3,31 (с, 1Н), 3,85 (д, У-1,32 Гц, ЗН)

Довідковий приклад 55: Синтез 2-(2-етилпіролідин-1-іл)-М-метилетанаміну (1) Складний трет-бутиловий ефір метил-(2-оксоетил)-карбамінової кислоти (280 мг) розчиняли в хлороформі (15 мл), до розчину додавали 2-етилпіролідину гідрохлорид (200 мгГ), триетиламін (230 мкл) і триацетоксиборгідрид натрію (773 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділлли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ - хлороформ/метанол/28 9о водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням алкільної сполуки (0,46 г). (2) Вказану в заголовку сполуку (0,15 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання сполуки (0,46 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 157,2 МАНІ"

Коо) "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ»з) б (м. ч.): 0,81-0,94 (м, ЗН), 1,09-2,25 (м, 9Н), 2,45 (с, ЗН), 2,64-2,74 (м, 2Н), 2,88-3,20 (м, 2Н)

Довідковий приклад 56: Синтез 2-(2,5-диметилпіролідин-1-іл)-М-метилетанаміну

Вказану в заголовку сполуку (0,17 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання 2,5-диметилпіролідину (200 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 157,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,08 (с, ЗН), 1,09-1,12 (м, ЗН), 1,32-1,44 (м, 2Н), 1,74-1,89 (м, 2Н), 2,44 (с, ЗН), 2,52-2,67 (м, 6Н)

Довідковий приклад 57: Синтез 2-(2,2-диметилпіролідин-1-іл)-М-метилетанаміну

Вказану в заголовку сполуку (1,25 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання 2, 2ндиметилпіролідину (1,0 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 157,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОС») б (м. ч.): 0,97 (с, 6Н), 1,53-1,84 (м, 4Н), 2,44 (с, ЗН), 2,47-2,78 (м, бН)

Довідковий приклад 58: Синтез 2-метоксі-М-(2-(метиламіно)етил|ІрсСензолсульфонаміду (1) М-трет-бутоксикарбоніл-М-метилетилендіамін (500 мг) і триетиламін (1,2 мл) розчиняли в хлороформі (30 мл), до розчину додавали 2-метоксибензолсульфонілхлорид (770,8 мг"), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 20/1/0,1) з одержанням сульфонамідної сполуки. (2) Сполуку, отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в метанолі (10 мл), до розчину додавали 4 М розчин соляної кислоти в діоксані (10 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на МН-силікагелі (хлороформ -: хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням вказаної в заголовку сполуки (212 мг). (510) МО (ЕІ) т/2 - 245,1 МАНІ"

"Н-ЯМР (200 МГц, СОС») б (м. ч.): 2,31 (с, ЗН), 2,62-2,71 (м, 2Н), 2,88-2,98 (м, 2Н), 3,98 (с,

ЗН), 6,98-7,14 (м, 2Н), 7,54 (ддд, У-8,35, 7,47, 1,76 Гц, 1Н), 7,92 (дд, 9У-7,47, 1,76 Гц, 1Н)

Довідковий приклад 59: Синтез М-(2-(метиламіно)етил|метансульфонаміду

Вказану в заголовку сполуку (260 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 58, шляхом використання М-трет-бутоксикарбоніл-М-метилетилендіаміну (500 мг) і метансульфонілхлориду (289 мкл) як вихідних речовин. "Н-ЯМР (200 МГц, СОС») б (м. ч.): 2,42 (с, ЗН), 2,75-2,83 (м, 2Н), 2,97 (с, 21Н), 3,16-3,24 (м, 2Н)

Довідковий приклад 60: Синтез М-метил-3-(морфолін-4-іл)упропан-1-аміну

Вказану в заголовку сполуку (57 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 51, стадія (1), довідковому прикладі 8, стадія (2), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання М-(З-амінопропіл)уморфоліну (1,0 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 159,1 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,58-1,77 (м, 2Н), 2,32-2,50 (м, 9Н), 2,62 (т, 9У-7,03 Гц, 2Н), 3,65-3,76 (м, 4Н)

Довідковий приклад 61: Синтез М.М,М'-триметилпропан-1 2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (493 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 51, стадія (1), і довідковому прикладі 18, стадія (2), шляхом використання

М,М-диметилпропан-1,2-діаміну (2,0 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 117,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОС») б (м. ч.): 0,98 (д, 9У-6,15 Гц, ЗН), 1,97-2,08 (м, 2Н), 2,21 (с, 6Н), 2,41 (д, У-0,88 Гц, ЗН), 2,50-2,68 (м, 1Н)

Довідковий приклад 62: Синтез М-етил-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (62 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 19, стадія (3), шляхом використання

М-етилметиламіну (682,7 мг) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 117,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІЗз) б (м. ч.): 1,05 (т, 9-7,25 Гц, ЗН), 2,21 (с, ЗН), 2,36-2,52 (м, 6Н), 2,61- 2,70 (м, 2Н)

Зо Довідковий приклад 63: Синтез 4-(4-(піридин-3-іл)-1 Н-імідазол-1-іл|бутан-1-аміну (1) 70 95 Гідрид натрію (827 мг) суспендували в диметилформаміді (20 мл), до суспензії при охолодженні на льоді додавали розчин 4-(З-піридинил)-1Н-імідазола (3,0 г), отриманого способом, описаним у міжнародній патентній публікації М/О 00/02875, у диметилформаміді (10 мл), і перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом 5 хвилин. До реакційної суміші додавали розчин М-(4-бромбутил)фталіміду (5,84 г) у диметилформаміді (10 мл), і перемішували отриману суміш при 60 "С протягом 4 годин. До реакційної суміші додавали дистильовану воду, і екстрагували отриману суміш етилацетатом. Органічний шар промивали водним гідрокарбонатом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, отриманий залишок розчиняли в етилацетаті, і додавали до розчину гексан для осадження твердої речовини. Тверду речовину, яка випала в осад, збирали шляхом фільтрування з одержанням фталімідної сполуки (3,16 г). (2) Вказану в заголовку сполуку (1,94 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 9, стадія (2), шляхом використання сполуки (3,16 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 217,0 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,39-1,57 (м, 2Н), 1,81-1,99 (м, 2Н), 2,75 (т, 9У-6,81 Гц, 2Н), 4,01 (т, У-7,03 Гц, 2Н), 7,28-7,35 (м, 2Н), 7,54 (д, 9У-1,32 Гц, 1Н), 8,09 (дт, 9У-7,90, 2,00 Гц, 1Н), 8,47 (дд, У-4,83, 1,76 Гц, 1Н), 8,92-8,99 (м, 1Н)

Довідковий приклад 64: Синтез 4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бутан-1-аміну (1) 4-Метилімідазол (5,0 г) ії М-(4-бромбутил)фталімід (17,2 г) розчиняли в диметилформаміді (250 мл), до розчину додавали триетиламін (25,5 мл), і перемішували отриману суміш при 120 "С протягом З годин. Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури, потім до реакційної суміші додавали етилацетат і дистильовану воду, і розділяли шари.

Органічний шар промивали дистильованою водою, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і розчиняли отриманий залишок в етилацетаті. Реакційну суміш перемішували, тверду речовину, що випала в осад, видаляли шляхом фільтрування, і концентрували отриманий фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат/метанол - 20/1). До отриманого грубо очищеного продукту додавали суміш бо етилацетату й гексану, отриману суміш перемішували при нагріванні для розчинення грубо очищеного продукту, а потім поступово охолоджували до кімнатної температури для осадження твердої речовини. Тверду речовину, яка випала в осад, збирали шляхом фільтрування з одержанням фталімідної сполуки (324 мг). (2) Вказану в заголовку сполуку (183 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 9, стадія (2), шляхом використання сполуки (324 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 154,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,33-1,55 (м, 2Н), 1,70-1,90 (м, 2Н), 2,22 (с, ЗН), 2,71 (т, 9-7,00 Гц, 2Н), 3,87 (т, 9У-7,03 Гц, 2Н), 6,61 (с, 1Н), 7,34 (с, 1Н)

Довідковий приклад 65: Синтез 4-(1Н-імідазол-1-іл)бутан-1-аміну

Вказану в заголовку сполуку (0,37 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 63, стадія (1), і довідковому прикладі 9, стадія (2), шляхом використання імідазолу (2,00 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 140,2 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,36-1,54 (м, 2Н), 1,75-1,93 (м, 2Н), 2,73 (т, 9-7,03 Гц, 2Н), 3,96 (т, У-7,03 Гц, 2Н), 6,91 (с, 1Н), 7,06 (с, 1Н), 7,47 (с, 1Н)

Довідковий приклад 66: Синтез М-феніл-В-аланінаміду гідрохлориду (1) В-аланін (3,0 г) розчиняли в хлороформі (50 мл), до розчину додавали 5 95 водний гідроксид натрію (50 мл) і розчин ди-трет-бутилдикарбонату (7,3 г) у хлороформі, і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом З годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали ін соляну кислоту для підкислення залишку, і екстрагували водний шар етилацетатом. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, і концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. До отриманого залишку додавали гексан для осадження твердої речовини, і збирали тверду речовину, яка випала в осад, шляхом фільтрування з одержанням захищеної сполуки (365 мг). (2) Сполуку (150 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлороформі (2 мл), до розчину додавали 4-диметиламінопіридин (145 мг), анілін (110 мг) і М-етил-М'-(3- диметиламінопропіл)карбодіїміду гідрохлорид (228 мг), і перемішували отриману суміш

Зо протягом ночі при кімнатній температурі. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/етилацетат - 1/1) з одержанням амідної сполуки. (3) Сполуку, отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в 4М розчині соляної кислоти в діоксані (6 мл), і перемішували розчин протягом ночі при кімнатній температурі. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали метанол, і концентрували отриману суміш в умовах зниженого тиску з одержанням вказаної в заголовку сполуки (130 мгГг).

МО (ЕІ) т/2 - 165,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОзОб) б (м. ч.): 2,68-2,94 (м, 2Н), 3,12-3,26 (м, 2Н), 7,03-7,72 (м, 5Н)

Довідковий приклад 67: Синтез М-фенілпропан-1,3-діаміну гідрохлориду (1) 3-(трет-Бутоксикарбоніламіно)-1-пропанол (500 мг) розчиняли в хлороформі (20 мл), до розчину додавали реактив Десса-Мартіна (1,21 г), ії перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 30 хвилин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й водний тіосульфат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/етилацетат - 1/1) з одержанням альдегідної сполуки. (2) Вказану в заголовку сполуку (424 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 1, стадія (1), і довідковому прикладі 66, стадія (3), шляхом використання сполуки, отриманої на описаній вище стадії (1), і аніліну (398 мг) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 151,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, ОМСОвед) б (м. ч.): 1,85-2,19 (м, 2Н), 2,78-3,03 (м, 2Н), 3,30 (т, 9-7,47 Гц, 2Н), 7,09-7,64 (м, 5Н)

Довідковий приклад 68: Синтез 6-((4-амінобутил)аміно|-піридин-3-карбонітрилу б-Хлор-З-піридинкарбонітрил (5,0 г) розчиняли в 1,4-діамінобутані (50 мл), і перемішували розчин при нагріванні при 170 "С протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали діетиловий ефір і дистильовану воду, розділяли шари, і екстрагували водний шар діетиловим ефіром.

Водний шар насичували хлоридом натрію, і екстрагували отриману суміш хлороформом.

Отриманий органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, і концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням вказаної в заголовку сполуки (4,77 г).

МО (ЕІ) т/2 - 191,2 МАНІ" "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,50-1,60 (м, 2Н), 1,64-1,73 (м, 2Н), 2,64-2,76 (м, 4Н), 3,30- 3,38 (м, 2Н), 5,59 (ушир. с, 1Н), 6,32-6,36 (м, 1Н), 7,53 (д, У-8,71 Гц, 1Н), 8,33 (д, 9-1,83 Гц, 1Н)

Довідковий приклад 69: Синтез 3-(4-амінобутил)-1-метилімідазолідин-2,4-діону

Вказану в заголовку сполуку (1,38 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 63, стадія (1), і довідковому прикладі 9, стадія (2), шляхом використання 1-метилгідантоїну (2,8 г) як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 186,2 (МАНІ "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,43-1,49 (м, 2Н), 1,63-1,69 (м, 2Н), 2,72 (т, 9У-7,11 Гц, 2Н), 3,00 (с, ЗН), 3,52 (т, 9У-7,34 Гц, 2Н), 3,84-3,86 (м, 2Н)

Довідковий приклад 70: Синтез 2-(1,1-діоксидо-1,2-тіазолідин-2-іл)уетанаміну (1) М-трет-бутоксикарбонілетилендіамін (1,0 г) ії М,М-діїзопропілетиламін (1,30 мл) розчиняли в тетрагідрофурані (62 мл), до розчину при охолодженні на льоді по краплях додавали розчин 3- хлорпропансульфонілхлориду (0,84 мл) у тетрагідрофурані (5 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 16 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і дистильовану воду, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, і концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням сульфонамідної сполуки (2,17 г). (2) Сполуку (2,17 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в диметилформаміді (75 мл), до розчину при охолодженні на льоді повільно додавали 70 95 гідрид натрію (0,5 г), |і перемішували отриману суміш протягом З годин при нагріванні до кімнатної температури. До реакційної суміші додавали етилацетат, і розділяли шари. Органічний шар промивали дистильованою водою й насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням циклізованої сполуки. (3) Вказану в заголовку сполуку (0,89 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (2), шляхом використання сполуки, отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 165,1 (МАНІ "Н-ЯМР (600 МГц, СОС») б (м. ч.): 2,35-2,41 (м, 2Н), 2,86-2,98 (м, 2Н), 3,09-3,13 (м, 2Н), 3,16- 3,20 (м, 2Н), 3,28-3,32 (м, 2Н)

Довідковий приклад 71: Синтез 2-(1Н-тетразол-5-іл)етанаміну (1) 3-Амінопропіонітрил (2,00 г) розчиняли в тетрагідрофурані (40 мл), до розчину додавали водний розчин (40 мл) гідроксиду натрію (0,68 г) ібензилхлороформіат (5,0 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1,75 години. До реакційної суміші додавали водний розчин (20 мл) гідроксиду натрію (0,8 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат, і розділяли шари.

Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, і концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням захищеної сполуки (6,20 г). (2) Сполуку (2,00 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в толуолі (90 мл), до розчину додавали азид натрію (1,27 г) і гідрохлорид триетиламіну (2,70 г), і перемішували отриману суміш при нагріванні при 100 "С протягом 22 годин. До реакційної суміші додавали дистильовану воду, розділяли шари, і додавали до водного шару їн соляну кислоту для підкислення водного шару й, у результаті, осадження твердої речовини. Тверду речовину, яка випала в осад, збирали шляхом фільтрування з одержанням циклізованої сполуки (1,28 г). (3) Вказану в заголовку сполуку (877 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 7, стадія (2), шляхом використання сполуки (1,28 г), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 114,1 (МАНІ. "Н-ЯМР (200 МГц, СОзОб) б (м. ч.): 3,38-3,67 (м, 2Н), 4,82-5,15 (м, 2Н)

Довідковий приклад 12: Синтез М-К25)-1-аміно-3-(бензилокси)пропан-2- іл|метансульфонаміду (1) Амідну сполуку (1,96 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 34, стадія (1), шляхом використання О-бензил-М-(трет-бутоксикарбоніл)-О-серину (2,74 г) і 28 95 водного аміаку (6,3 мл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (1,96 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в етанолі (15 мл), до розчину додавали концентровану соляну кислоту (5 мл), і перемішували отриману суміш при бо кімнатній температурі протягом 18 годин. До реакційної суміші додавали концентровану соляну кислоту (2 мл), і перемішували отриману суміш при 55 "С протягом 4 годин. До реакційної суміші додавали 15 95 водний гідроксид натрію й хлороформ, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -: хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки зі знятим захистом (0,93 г). (3) Сполуку (0,93 г), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в тетрагідрофурані (50 мл), до розчину додавали триетиламін (1,2 мл) і метансульфонілхлорид (0,69 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом З годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й хлороформ, і збирали осад шляхом фільтрування. Фільтрат екстрагували хлороформом, і промивали отриманий органічний шар насиченим водним хлоридом амонію й насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, отриманий залишок і згаданий вище осад поєднували й промивали хлороформом з одержанням сульфонамідної сполуки (1,11 г). (4) Вказану в заголовку сполуку (0,29 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 18, стадія (2), шляхом використання сполуки (1,11 г), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 259,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОС») б (м. ч.): 2,88 (д, 9У-4,83 Гц, 2Н), 2,97 (с, ЗН), 3,48-3,60 (м, ЗН), 3,83- 3,91 (м, 1Н), 4,53 (с, 2Н), 7,28-7,39 (м, 5Н)

Довідковий приклад 73: Синтез (3А)-1-(метилсульфоніл)піролідин-3-аміну

Вказану в заголовку сполуку (0,98 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 58, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання (8)-(-)-3-(трет-бутоксикарбоніламіно)піролідину (2,0 г) і метансульфонілхлориду (1 мл) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 165,1 (МАНІ

Довідковий приклад 74: Синтез (35)-1-(метилсульфоніл)піролідин-3-аміну

Вказану в заголовку сполуку (1,03 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 58, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання (5)-(-)-3-(трет-бутоксикарбоніламіно)піролідину (2,0 г) і метансульфонілхлориду (1 мл) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 165,1 (МАНІ

Довідковий приклад 75: Синтез 1-(1-(метилсульфоніл)піролідин-3-іл|метанаміну

Вказану в заголовку сполуку (0,78 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 58, стадія (1), і довідковому прикладі 39, стадія (2), шляхом використання

З-(трет-бутоксикарбоніламінометил)піролідину (1,0 г) їі метансульфонілхлориду (0,48 мл) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 179,1 (МАНІ. "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,59-1,80 (м, 1Н), 2,02-2,20 (м, 1Н), 2,24-2,42 (м, 1Н), 2,72- 2,79 (м, 2Н), 2,83 (с, ЗН), 3,02-3,13 (м, 1Н), 3,23-3,57 (м, ЗН)

Довідковий приклад 76: Синтез 3-(б-аміно-УН-пурин-9-ил)пропан-1-тіола (1) Алкільну сполуку (2,61 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 63, стадія (1), шляхом використання аденіну (2,7 г) і 1-бром-3З-хлорпропану(3,5 г) як вихідних речовин. (2) Сполуку (1,50 г), отриману на описаній вище стадії (1), і тіоацетат калію (0,82 г) розчиняли в ацетоні (40 мл), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 10 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол - 30/1) з одержанням заміщеної сполуки (1,76 г). (3) До сполуки (1,0 г), отриманої на описаній вище стадії (2), додавали 2М розчин аміаку в метанолі (40 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 діб.

Осад збирали шляхом фільтрування, і промивали залишок фільтрування сумішшю хлороформу й метанолу (10/1) з одержанням вказаної в заголовку сполуки (0,46 г). "Н-ЯМР (600 МГц, ОМСоОовзв) б (м. ч.): 2,13-2,21 (м, 1Н), 2,47-2,53 (м, 4Н), 2,66-2,72 (м, 1Н), 4,18-4,25 (м, 1Н), 7,17 (с, 1Н), 8,13 (д, 9-1,83 Гц, 1Н)

Довідковий приклад 77: Синтез 2-аміно-М,М-диметилетансульфонаміду (1) 2-Фталимидоетансульфонілхлорид (3,04 г) розчиняли в тетрагідрофурані (40 мл), до розчину при кімнатній температурі по краплях додавали 50 95 водний диметиламін (2,5 мл), і бо перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 30 хвилин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали етилацетатгт і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол - 97/1) з одержанням фталімідної сполуки (1,60 г). (2) Вказану в заголовку сполуку (840 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 9, стадія (2), шляхом використання сполуки (1,58 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 153 (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, СОС») б (м. ч.): 2,89 (с, 6Н), 3,05 (т, 9У-6,0 Гц, ЗН), 3,22 (т, У-6,0 Гц, ЗН)

Довідковий приклад 78: Синтез М-(2-аміноетил)-М-метилметансульфонаміду (1) М-Метилетилендіамін (2,12 г) розчиняли в хлороформі (21,2 мл), при охолодженні на льоді до розчину додавали трифтороцтову кислоту (2,12 мл), а потім до суміші додавали диметилформамід (4 мл). До реакційної суміші додавали розчин ди-трет-бутилдикарбонату (3,26 г) у хлороформі (21,2 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію (20 мл) і карбонат калію (18 г), і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ - хлороформ/метанол/28 9о водний аміак - 5/1/0,1) з одержанням захищеної сполуки (560 мг). (2) Сульфонамідну сполуку (731 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 58, стадія (1), шляхом використання сполуки (560 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і метансульфонілхлориду (249 мкл) як вихідних речовин. (3) Сполуку (731 мг), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в метанолі (7,3 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали 5н соляну кислоту (7,3 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали 8н водний гідроксид калію (10 мл) і хлороформ (10 мл), і розділлли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням

Зо вказаної в заголовку сполуки (409 мгГг).

МО (ЕІ) т/2 - 153 (МАНІ "Н-ЯМР (400 МГц, СОС») б (м. ч.): 2,84 (с, ЗН), 2,89 (с, ЗН), 2,89 (т, У-5,86 2Н), 3,18 (т, 9У-5,86 2Н)

Довідковий приклад 79: Синтез 3-аміно-М,М-диметилпропанаміду (1) М-карбобензилокси-В-аланін (1,50 г) розчиняли в диметилформаміді (40 мл), до розчину додавали 50 95 водний диметиламін (2,4 мл), гідроксибензотриазол (3,63 г) і М-етил-М'-(3- диметиламінопропіл)карбодіїміду гідрохлорид (5,15 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 23 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і Ін соляну кислоту, розділяли шари, і екстрагували водний шар етилацетатом. Об'єднаний органічний шар двічі промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію й двічі насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням амідної сполуки (1,57 г). (2) Сполуку (1,57 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в етанолі (12 мл) і етилацетаті (12 мл), до розчину в атмосфері аргону додавали 5 95 паладоване вугілля (160 мгГ), і перемішували суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин під тиском 1 атм водню.

Реакційну суміш фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням вказаної в заголовку сполуки (825 мг).

МО (ЕІ) т/2 - 117 (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 3,19-3,24 (м, 2Н), 3,28-3,33 (м, 2Н), 5,21 (ушир. с, 2Н)

Довідковий приклад 80: Синтез метил-2-аміноетил(метил)карбамату (1). трет-Бутил-(2-гідроксиетил)уметилкарбамат (2 г), отриманий описаним у літературі способом (Зупіпеїйс Соттипісаїйоп5, 1993, р. 2443), фталімід (2,02 г) і трифенілфосфін (3,59 г) розчиняли в тетрагідрофурані (40 мл), потім до розчину додавали толуол (2 мл), і охолоджували отриману суміш на льоді. До реакційної суміші додавали 2,2 М розчин діетилазодикарбоксилату в толуолі (6,23 мл), і перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом 1,5 годин.

Реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури й концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/етилацетат - 10/1--1/1) з одержанням захищеної сполуки (2,67 г). (2) До сполуки (2,67 г), отриманої на описаній вище стадії (1), додавали 5М розчин соляної бо кислоти в метанолі (27 мл) і тетрагідрофурані (4 мл), і перемішували реакційну суміш при 557 протягом 2 годин. Реакційну суміш залишали охолоджуватися, а потім концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням сполуки зі знятим захистом (2,3 г). (3) Сполуку (700 мг), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в хлороформі (7 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали триєтиламін (2,03 мл) і метилхлороформіат (270 мкл), і перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали насичений водний хлорид амонію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/етилацетат - 10/1-1/1) з одержанням метоксикарбонільної сполуки (562 мгГ). (4) Вказану в заголовку сполуку (99,5 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 9, стадія (2), шляхом використання сполуки (562 мг), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 133 (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 2,81-2,89 (м, 2Н), 2,89-2,99 (м, ЗН), 3,26-3,39 (м, 2Н), 3,70 (с, ЗН)

Довідковий приклад 81: Синтез 2-аміноетансульфонаміду (1) 2-Фталімідоетансульфонілхлорид (2,42 г) розчиняли в тетрагідрофурані (40 мл), до розчину при кімнатній температурі по краплях додавали концентрований хлорид амонію (1,08 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 30 хвилин. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали етанол (27 мл) і гідразину моногідрат (593 мкл), і перемішували суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом З годин. Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури й фільтрували через целіт, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. До отриманого залишку додавали діоксан (20 мл), дистильовану воду (10 мл), триетиламін (2,02 мл) і М-(бензилоксикарбоніл)сукцинімід (2,69 г), і перемішували суміш при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над

Зо безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і збирали отримані кристалічні речовини шляхом фільтрування з одержанням бензилоксикарбонільної сполуки (618 мгГг). (2) Сполуку (618 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в метанолі (18 мл), до розчину в атмосфері аргону додавали 10 96 паладоване вугілля (120 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням вказаної в заголовку сполуки (287 мГ).

МО (ЕІ) т/2 - 125 МАНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 3,19-3,24 (м, 2Н), 3,28-3,33 (м, 2Н), 5,21 (ушир. с, 2Н)

Довідковий приклад 82: Синтез 2-аміно-М-метилетансульфонаміду

Вказану в заголовку сполуку (298 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 81, шляхом використання 2-фталімідоетансульфонілхлориду (2,42 г) і 40 до розчину метиламіну в метанолі (1,48 мл) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 139 (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, ОмМСО»з.в) 6 (м. ч.): 2,55 (с, ЗН), 2,86 (т, У-6,8 Гц, 2Н), 3,05 (т, У-6,8 Гц, 2Н)

Довідковий приклад 83: Синтез 4-(метилсульфоніл) бутан-1-аміну (1) Тіометоксид натрію (300 мг) розчиняли в метанолі (20 мл), до розчину додавали М-(4- бромбутил)фталімід (1,0 г), і перемішували отриману суміш при 65 "С протягом 18 годин.

Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали етилацетат і дистильовану воду, і розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням фталімідної сполуки (778 мг). (2) Сполуку (775 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлористому метилені (23 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали мета-хлорпербензойну кислоту (2,06 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 17 годин.

До реакційної суміші додавали 10 95 водний тіосульфат натрію, розділяли шари, органічний шар промивали 10 95 водним тіосульфатом натрію, насиченим водним гідрокарбонатом натрію, дистильованою водою й насиченим водним хлоридом натрію. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах бо зниженого тиску з одержанням окисненої сполуки (854 мг).

(3) Вказану в заголовку сполуку (256 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 9, стадія (2), шляхом використання сполуки (850 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 152 МАНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОбБ) 5 (м. ч.): 1,64-1,98 (м, 4Н), 2,84 (т, 9У-7,56 Гц, 2Н), 2,93 (с, ЗН), 3,15 (т, У-7,56 Гц, 2Н)

Довідковий приклад 84: Синтез 2-(етилсульфоніл)етанаміну (1) М-(2-брометил)фталімід (500 мг) розчиняли в метанолі (7 мл), до розчину додавали етилмеркаптаннатрій (199 мг), і перемішували отриману суміш протягом ночі при нагріванні зі зворотним холодильником. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар двічі промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію, сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням сульфідної сполуки (348 мгГг). (2) Вказану в заголовку сполуку (200 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 83, стадія (2), і довідковому прикладі 9, стадія (2), шляхом використання сполуки (346 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 138 (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,42 (т, 9У-7,6 Гц, ЗН), 3,06-3,12 (м, 4Н), 3,25-3,29 (м, 2Н)

Довідковий приклад 85: Синтез 2-аміно-М-фенілетансульфонаміду (1) 2-Фталімідоетансульфонілхлорид (500 мг) розчиняли в хлороформі (5 мл), до розчину при кімнатній температурі додавали анілін (448 мкл), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом З годин. До реакційної суміші додавали етилацетат, дистильовану воду й ін соляну кислоту, і розділяли шари. Органічний шар промивали дистильованою водою, сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням сукцинімідної сполуки (464 мг). (2) Вказану в заголовку сполуку (239 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 9, стадія (2), шляхом використання сполуки (460 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Коо) МО (ЕІ) т/2 - 201 МАНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, СОС») 6 (м. ч.): 2,86 (т, У-6,8 Гц, 2Н), 3,11 (т, 9-6,8 Гц, 2Н), 7,06 (дт, 9-7,2, 1,2 Гц, 1Н), 7,16 (дд, 9-7,2, 1,2 Гц, 2Н), 7,31 (дд, 9У-7,2, 1,2 Гц, 1Н)

Довідковий приклад 86: Синтез сульфамоїлхлориду

Хлорсульфонілізоціанат (1,22 мл) розчиняли в хлористому метилені (З мл), до розчину при 35 охолодженні на льоді додавали розчин (3 мл) мурашиної кислоти (533 мкл) у хлористому метилені, отриману суміш повільно нагрівали до кімнатної температури, а потім перемішували при 40 "С протягом З годин. Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури, а потім концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням вказаної в заголовку сполуки (1,68 г). 40 Довідковий приклад 87: Синтез метилсоульфамоїлхлориду

Метилсульфамову кислоту (2 г) розчиняли в толуолі (20 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали пентоксид фосфору (3,75 г), і перемішували отриману суміш при 80 "С протягом хвилин. Реакційну суміш фільтрували, потім фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і піддавали отриманий залишок дистиляції в умовах зниженого тиску (1,9 мм рт. ст., точка кипіння: 67 "С) з одержанням вказаної в заголовку сполуки (1,2 г).

Довідковий приклад 88: Синтез 2-аміно-М-бензилацетаміду (1) М-(трет-бутоксикарбоніл)гліцин (1,0 г) і бензиламін (624 мкл) розчиняли в хлороформі (10 мл), і охолоджували розчин на льоді. До розчину додавали гідроксибензотриазол (874 мг) і М- етил-М'-(З-диметиламінопропіл)карбодіїміду гідрохлорид (1,09 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 19 годин. До реакційної суміші додавали Ін водний гідросульфат калію, отриману суміш фільтрували, і розділяли органічний шар. До органічного шару додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/етилацетат - 1/1--1/4) з одержанням амідної сполуки (1,6 г). (2) Вказану в заголовку сполуку (802 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 78, стадія (3), шляхом використання сполуки (1,6 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 165 МАНІ"

"Н-ЯМР (400 МГц, СОС») б (м. ч.): 3,41 (с, 2Н), 4,48 (д, 9У-6,10 Гц, 2Н), 7,27-7,37 (м, 5Н), 7,59 (с, 1Н)

Довідковий приклад 89: Синтез 2-аміноацетаніліду (1) М-(трет-бутоксикарбоніл)гліцин (384 мг") і анілін (204 мг) розчиняли в тетрагідрофурані (5 мл), до розчину додавали М,М'-дициклогексилкарбодіїмід (471 мг), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали етилацетат, і фільтрували отриману суміш. Потім до фільтрату додавали 0,1н соляну кислоту, і розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію, сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням амідної сполуки (520 мгГ). (2) Сполуку (395 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлористому метилені (10 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали трифтороцтову кислоту (5 мл), перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом З0 хвилин, а потім перемішували при кімнатній температурі протягом 40 хвилин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали суміш хлороформу й ізопропанолу (5/1) ії насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділлли шари. Потім водний шар двічі екстрагували сумішшю хлороформу й ізопропанолу (5/1). Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням вказаної в заголовку сполуки (171 мг).

МО (ЕІ) т/2 - 151 МАНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 3,48 (с, 2Н), 7,08-7,13 (м, 1Н), 7,31-7,36 (м, 2Н), 7,58-7,62 (м, 2Н), 9,40 (ушир. с, 1Н)

Довідковий приклад 90: Синтез 2-аміно-М-(піридин-3З-ілметил)ацетаміду

Вказану в заголовку сполуку (892 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 88, стадія (1), і довідковому прикладі 78, стадія (3), шляхом використання

М-(трет-бутоксикарбоніл)гліцину (1,0 г) і З-піколіламіну (577 мкл) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 166 (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, СОС») б (м. ч.): 3,42 (с, 2Н), 4,50 (д, 9У-6,35 Гц, 2Н), 7,25-7,29 (м, 1Н), 7,63- 7,67 (м, 1Н), 7,70-7,81 (м, 1Н), 8,53 (дд, У-4,88, 1,71 Гц, 1Н), 8,56 (д, 9У-1,71 Гц, 1Н)

Зо Довідковий приклад 91: Синтез 2-аміно-М-(метилсульфоніл)ацетаміду (1) М-(бензилоксикарбоніл)гліцин (1,0 г) розчиняли в тетрагідрофурані (20 мл), до розчину при кімнатній температурі додавали карбонілдіїмідазол (780 мг), перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 30 хвилин, а потім перемішували при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 1 години. Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури, до реакційної суміші додавали метансульфонамід (460 му"), і перемішували отриману суміш протягом 10 хвилин. Потім до реакційної суміші додавали розчин 1,8-диазабіцикло/5.4.01-7-ундецена (715 мкл) у тетрагідрофурані (5 мл), і додатково перемішували отриману суміш протягом 21 години. Реакційну суміш при охолодженні на льоді вливали в 0,вн соляну кислоту, отриманий осад збирали шляхом фільтрування й промивали дистильованою водою з одержанням метансульфоніламідної сполуки (753 мГг). (2) Сполуку (753 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в метанолі (10 мл), до розчину в атмосфері аргону додавали 5 9о паладоване вугілля (100 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням вказаної в заголовку сполуки (420 мг).

МО (ЕІ) т/2 - 153 (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, 020) 5 (м. ч.): 2,92 (с, ЗН), 3,49 (с, 2Н)

Довідковий приклад 92: Синтез 2-аміно-М-(М,М-диметилсульфамоїл)ацетаміду (1) М-(бензилоксикарбоніл)гліцин (500 мг) розчиняли в тетрагідрофурані (10 мл), до розчину при кімнатній температурі додавали карбонілдімідазол (390 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 30 хвилин, а потім перемішували при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 1 години. Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури, до реакційної суміші додавали М,М-диметилсульфамід (297 мг"), і перемішували отриману суміш протягом 10 хвилин. Потім до реакційної суміші додавали 1,8- діазабіцикло(/5.4.01-7-ундецен (360 мкл), і додатково перемішували отриману суміш протягом 16 годин. До реакційної суміші при охолодженні на льоді додавали 0,в8н соляну кислоту, і екстрагували отриману суміш хлороформом. Органічний шар промивали дистильованою водою й насиченим водним хлоридом амонію, сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол - 25/1-20/1) з одержанням сульфамідної сполуки (640 мг). (2) Вказану в заголовку сполуку (109 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 91, стадія (2), шляхом використання сполуки (635 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 182 МАНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, 020) 5 (м. ч.): 2,51 (с, 6Н), 3,50 (с, 2Н)

Довідковий приклад 93: Синтез 2-аміно-М-бензил-М-метилацетаміду

Вказану в заголовку сполуку (740 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 88, стадія (1), і довідковому прикладі 78, стадія (3), шляхом використання

М-(трет-бутоксикарбоніл)гліцину (1,0 г) і М-метилбензиламіну (736 мкл) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 179 (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 2,86-3,00 (м, ЗН), 3,50-3,52 (м, 2Н), 4,46-4,62 (м, 2Н), 7,13- 7,39 (м, 5Н)

Довідковий приклад 94: Синтез 2-аміно-М-етилацетаміду

Вказану в заголовку сполуку (116 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 89, шляхом використання М-(трет-бутоксикарбоніл)гліцину (384 мг) і 70 905 водного етиламіну (147 мкл) як вихідних речовин.

МО (ЕБІ) т/2 - 103 (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІЗз) б (м. ч.): 1,17 (т, 9-7,2 Гц, ЗН), 1,38 (ушир. с, 2Н), 3,29-3,37 (м, 4Н), 7,20 (ушир. с, 1Н)

Довідковий приклад 95: Синтез 2-аміно-М-(М-метилсульфамоїл)ацетаміду (1) М-Метилбензиламін (335 мкл) розчиняли в хлороформі (б мл), до розчину додавали триєтиламін (1,09 мл), і охолоджували отриману суміш на льоді. До реакційної суміші додавали сполуку (600 мг), отриману в довідковому прикладі 86, і перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом 1,5 годин. Реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури, до суміші додавали 4-диметиламінопіридин (31,7 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 19 годин. Потім до реакційної суміші додавали їн соляну кислоту, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували.

Зо Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/етилацетат - 10/1-1/1) з одержанням сульфамідної сполуки (262 мг). (2) Вказану в заголовку сполуку (125 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 91, шляхом використання сполуки (262 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), ії М-(бензилоксикарбоніл)гліцину (273 мг) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 168 (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, 020) 5 (м. ч.): 2,44 (с, ЗН), 3,55 (с, 2Н)

Довідковий приклад 96: Синтез гідрохлориду (2-метансульфонілетил)гідразину (1) Метилвінілсульфон (200 мг) розчиняли в тетрагідрофурані (4 мл), до розчину додавали трет-бутилкарбазат (747 мг) і 1,8-діазабіцикло(/5.4.01-7-ундецен (844 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 26 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й хлороформ, розділяли шари, органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ - хлороформ/метанол/2895 водний аміак - 10/1/0,1), а потім знову очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат -» етилацетат/тетрагідрофуран - 10/1) з одержанням М-алкільної сполуки (234 мг). (2) До сполуки (234 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), додавали 4М розчин соляної кислоти в діоксані (4,68 мл), до отриманої суміші додатково додавали метанол (1 мл) і дистильовану воду (800 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом З годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням вказаної в заголовку сполуки (180 мг).

МО (ЕІ) т/2 - 139 (МАНІ "Н-ЯМР (400 МГц, СОзО0б) б (м. ч.): 3,06 (с, ЗН), 3,41 (с, 4Н)

Довідковий приклад 97: гідрохлорид 4-нітробензил-(Н)-3-(аміноокси)піперидин- 1- карбоксилату (1). (5)-3-гідроксипіперидину гідрохлорид розчиняли в дистильованій воді (2,5 мл), до розчину додавали гідрокарбонат натрію (889 мг), до суміші при кімнатній температурі повільно додавали розчин (2,5 мл) 4-нітробензилхлороформіату (836 мг) в ацетоні, і перемішували бо отриману суміш протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і дистильовану воду, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан -» гексан/етилацетат - 1/2) з одержанням захищеної сполуки (971 мгГг). (2) Сполуку (971 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в тетрагідрофурані, до розчину додавали М-гідроксифталімід (848 мг) і трифенілфосфін (1,36 г). До реакційної суміші при охолодженні на льоді додавали діїзопропілазодикарбоксилат (1,02 мл), а потім перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан - гексан/етилацетат - 1/2) з одержанням фталімідної сполуки (1,52 г). (3) Сполуку (1,52 г), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в етанолі (10 мл) і хлороформі (10 мл), до розчину при нагріванні зі зворотним холодильником додавали гідразину моногідрат (638 мкл), і перемішували отриману суміш протягом 1,5 годин. Реакційну суміш фільтрували, і концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан -» гексан/етилацетат - 1/2), потім до очищеного залишку додавали 4М розчин соляної кислоти в діоксані (866 мкл), і концентрували отриману суміш в умовах зниженого тиску з одержанням вказаної в заголовку сполуки (825 мг).

МО (ЕІ) т/2 - 296 МАНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,40-1,53 (м, 1Н), 1,67-1,85 (м, ЗН), 3,14-3,72 (м, 4Н), 3,72- 4,05 (м, 1Н), 5,25 (с, 2Н), 5,28-5,49 (м, 2Н), 7,48-7,57 (м, 2Н), 8,20-8,24 (м, 2Н)

Довідковий приклад 98: Синтез М.М-діізопропіл-М-метилетан-1,2-діаміну (1) М,М-діізопропілетан-1,2-діамін (3,0 г) розчиняли в хлороформі (30 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали ди-трет-бутилдикарбонат (4,3 мл), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, потім до отриманого залишку додавали етилацетат і дистильовану воду, і розділяли шари. Органічний шар тричі промивали дистильованою водою, сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням захищеної сполуки (4,6 г).

Зо (2) Вказану в заголовку сполуку (2,3 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 18, стадія (2), шляхом використання сполуки (4,6 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 159 МАНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, СОС») б (м. ч.): 0,99 (д, 9У-1,71 Гц, 6Н), 1,00 (д, 9-1,71 Гц, 6Н), 2,43 (с, ЗН), 2,54-2,57 (м, 4Н), 2,96-3,03 (м, 2Н)

Довідковий приклад 99: Синтез М-метил-2-(піролідин-1-іл)етанаміну (1) Алкільну сполуку (475 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання піролідину (0,24 мл) як вихідної речовини. (2) Вказану в заголовку сполуку (183 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 78, стадія (3), шляхом використання сполуки (462 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 129 МАНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,75-1,79 (м, 4Н), 2,45 (с, ЗН), 2,48-2,52 (м, 4Н), 2,59 (т, 9-6,35 Гц, 2Н), 2,70 (т, 9-6,35 Гц, 2Н)

Довідковий приклад 100: Синтез 2-(2-метоксифеніл)пропан-2-аміну 2-Метоксибензонітрил (6 г) розчиняли в діетиловому ефірі (140 мл), до розчину додавали

ЗМ розчин метилмагнійброміду в діетиловому ефірі (45 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали тетраіїзопропоксид титану (13,1 мл), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 4 годин. До реакційної суміші додавали 10 95 водний гідроксид натрію (160 мл) і етилацетат (160 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. Реакційну суміш фільтрували через целіт, а потім розділяли шари фільтрату. Водний шар екстрагували хлороформом, а органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 40/1/0,1-10/1/0,1) з одержанням вказаної в заголовку сполуки (2,76 г).

МО (ЕІ) т/2 - 166 (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, СОС») б (м. ч.): 1,53 (с, 6Н), 3,89 (с, ЗН), 6,89-6,94 (м, 2Н), 7,19-7,25 (м, 1Н), 7,32-7,36 (м, 1Н) бо Довідковий приклад 101: Синтез 2-метокси-М-метил-М-(2-(метиламіно)етил|бензаміду

(1) Алкільну сполуку (440 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання бензиламіну (375 мг) як вихідної речовини. (2) Метильну сполуку (445 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 19, стадія (2), шляхом використання сполуки (435 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Дебензиловану сполуку (207 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 91, стадія (2), шляхом використання сполуки (324 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Сполуку (201 мг), отриману на описаній вище стадії (3), розчиняли в хлороформі (2,5 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали триєтиламін (225 мкл) і розчин 2- метоксибензоїлхлориду (237 мг) у хлороформі (1,5 мл), і перемішували отриману суміш протягом 1 години. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й етилацетат, і розділяли шари. Органічний шар промивали дистильованою водою й насиченим водним хлоридом амонію, сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/етилацетат - 1/1-1:4) з одержанням амідної сполуки (335 мгГ). (5) Сполуку (420 мг), отриману на описаній вище стадії (4), розчиняли в хлористому метилені (8 мл), до розчину додавали анізол (690 мкл) і трифтороцтову кислоту (1,2 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом З годин. До реакційної суміші додавали 5н соляну кислоту й етилацетат, і розділлли шари. Водний шар нейтралізували додаванням карбонату калію, а потім екстрагували хлороформом. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням вказаної в заголовку сполуки (270 мг).

МО (ЕІ) т/2 - 223 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 2,27 і 2,50 (кожний с, ЗН), 2,60-2,73 (м, 1Н), 2,851 3,12 (кожний с, ЗН), 2,89 і 3,27 (кожний т, У-6,59 Гц, ЗН), 3,83 і 3,84 (кожний с, ЗН), 6,91 (д, 9У-8,30 Гу, 1Н), 6,95-7,03 (м, 1Н), 7,18-7 40 (м, 2Н)

Довідковий приклад 102: Синтез М-етил-М-|(15)-1-(2-метоксифеніл)етилі|етан-1 2-діаміну

Зо (1) (15)-1-(2-метоксифеніл)етиламін (8,86 г), отриманий способом, описаним у публікації заявки на видачу патенту Японії Мо 54/154724, яка не пройшла експертизу) розчиняли в хлороформі (100 мл), до розчину додавали оцтовий ангідрид (12,0 г) ії 4-диметиламінопіридин (14,3 г), і перемішували отриману суміш при 70 "С протягом 30 хвилин. Реакційну суміш залишали охолоджуватися, а потім послідовно промивали Ін соляною кислотою й 10 95 водним гідроксидом натрію. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням ацетильної сполуки (11,23 г). (2) М-Етильну сполуку (10,86 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 18, стадія (2), шляхом використання сполуки (11,2 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Фталімідоацетальдегід (125 мг), отриманий описаним у літературі способом (Теїгапедгоп

Ї ецег5, 2001, мої. 42, р. 315), розчиняли в хлороформі (20 мл), до розчину додавали сполуку (0,6 г), отриману на описаній вище стадії (2), і триацетоксиборгідрид натрію (1,06 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й хлороформ, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/етилацетат - 2/1) з одержанням фталімідної сполуки (0,93 г). (4) Вказану в заголовку сполуку (484 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 9, стадія (2), шляхом використання сполуки (0,93 г), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 223,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 0,98 (т, 9-7,03 Гц, ЗН), 1,29 (д, 9-7,03 Гц, ЗН), 2,38-2,72 (м, 6Н), 3,82 (с, ЗН), 4,37 (кв, У-7,03 Гц, 1Н), 6,83-6,97 (м, 2Н), 7,15-7,25 (м, 1Н), 7,36 (дд, 9-7,47, 1,76 Гц, 1Н)

Довідковий приклад 103: Синтез (2Н)-2-аміно-3--етилі(15)-1-(2- метоксифеніл)етилІіаміно)пропан-1-олу (1). М-трет-бутоксикарбоніл-О-бензил-(І)-серин (2,14 г) і гідроксибензотриазол (980 мг) розчиняли в диметилформаміді (20 мл), до розчину додавали дициклогексилкарбодіїмід (1,50 г), бо і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 5 хвилин. Потім до 5О0 реакційної суміші додавали сполуку (1,0 г), отриману в довідковому прикладі 102, стадія (2), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 5 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат, отриману суміш фільтрували, і концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. До отриманого залишку додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію й насиченим водним хлоридом натрію, а потім сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан -» гексан/етилацетат - 4/1) з одержанням амідної сполуки (1,76 г). (2) Дебензиловану сполуку (155 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 81, стадія (2), шляхом використання сполуки (197 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Вказану в заголовку сполуку (68,6 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 101, стадія (5), і довідковому прикладі 18, стадія (2), шляхом використання сполуки (155 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

МО (ЕАВ) т/з - 253 МАНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, СОС») б (м. ч.): 1,06 (т, 9-7,1 Гц, ЗН), 1,36 (д, уУ-6,8 Гц, 1Н), 2,37-2,57 (м,

ЗН), 2,63-2,75 (м, 1Н), 3,02-3,11 (м, 1Н), 3,47-3,58 (м, 2Н), 3,83 (с, ЗН), 4,45 (кв, У-6,8 Гц, 1Н), 6,88 (д, У-8,3 Гц, 1Н), 6,96 (дт, У-7,6, 1,0 Гц, 1Н), 7,21-7,31 (м, 2Н)

Довідковий приклад 104: Синтез М-(2-(2-метоксифеніл)пропан-2-іл|-М,М'-диметилетан-1,2- діаміну (1) Алкільну сполуку (1,24 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання сполуки (1,50 г), отриманої в довідковому прикладі 100, як вихідної речовини. (2) Алкільну сполуку (299 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 19, стадія (2), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (295 мг), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в метанолі (2 мл), до розчину додавали 5-10 95 розчин соляної кислоти в метанолі (5 мл), і перемішували отриману

Зо суміш при кімнатній температурі протягом 1 доби. До реакційної суміші додавали 1Он водний гідроксид натрію, і екстрагували отриману суміш хлороформом. Органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням вказаної в заголовку сполуки (130,5 мгГг).

МО (ЕІ) т/2 - 237,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,45 (с, 6Н), 2,13 (с, ЗН), 2,36 (с, ЗН), 2,48-2,63 (м, 4Н), 3,82 (с, ЗН), 6,83-6,95 (м, 2Н), 7,14-7,25 (м, 1Н), 7,41 (дд, 9У-7,91, 1,76 Гц, 1Н)

Довідковий приклад 105: Синтез М-(2-(2-метоксипіридин-3-іл)упропан-2-іл|-М,М'-диметилетан- 1,2-діаміну (1) 2-Хлор-3-цианопіридин (10,0 г) розчиняли в метанолі (200 мл), до розчину додавали 2890 розчин метоксиду натрію в метанолі (27,8 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 18 годин. Реакційну суміш фільтрували, а потім концентрували в умовах зниженого тиску, і збирали кристалічні речовини, що випали в осад, шляхом фільтрування з одержанням метоксисполуки (4,15 г). (2) Диметильну сполуку (350 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 100, шляхом використання сполуки (4,15 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Алкільну сполуку (53,8 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Вказану в заголовку сполуку (46,3 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 19, стадія (2), і довідковому прикладі 104, стадія (3), шляхом використання сполуки (290 мг), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 238,2 МАНІ" "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,43 (с, 6Н), 2,14 (с, ЗН), 2,39 (с, ЗН), 2,47-2,69 (м, 4Н),

З,96 (с, ЗН), 6,84 (дд, 9У-7,47, 4,83 Гц, 1Н), 7,69 (дд, 9У-7,47, 2,20 Гц, 1Н), 8,04 (дд, у-4,83, 2,20 Гу, 1Нн)

Довідковий приклад 106: Синтез М-(2-(2-метоксифеніл)пропан-2-іл|єетан-1 2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (34,7 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 102, стадія (3), і довідковому прикладі 9, стадія (2), шляхом використання сполуки (480 мг), отриманої в довідковому прикладі 100, як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 209,0 (МАНІ "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІз) 6 (м. ч.): 1,50 (с, 6Н), 2,24 (т, 9-6,19 Гц, 2Н), 2,70 (т, 9-6,19 Гц, 2Н), 3,85 (с, ЗН), 6,86-6,94 (м, 2Н), 7,19-7,25 (м, 2Н)

Довідковий приклад 107: Синтез (25)-М-(2-(2-метоксифеніл)пропан-2-іл|І-М-метилпропан-1,2- діаміну (1) Амідну сполуку (1,00 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 88, стадія (1), шляхом використання сполуки (1,18 г), отриманої в довідковому прикладі 100, ї М-трет-бутоксикарбоніл-(І )-аланіну (2,70 г) як вихідних речовин. (2) Сполуку (1,00 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в тетрагідрофурані (15 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали 1М розчин комплексу боран/тетрагідрофуран у тетрагідрофурані (15 мл), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші при охолодженні на льоді додавали метанол, отриману суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 40/1/0,1--20/1/0,1) з одержанням відновленої сполуки (241 мг). (3) Вказану в заголовку сполуку (21,8 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 19, стадія (2), і довідковому прикладі 104, стадія (3), шляхом використання сполуки (82,8 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 237,2 МАНІ" "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,94 (д, 9У-6,42 Гц, ЗН), 1,44 (с, 6Н), 1,70 (ушир. с, 2Н), 2,10 (с, ЗН), 2,13 (дд, 9У-12,38, 3,67 Гц, 1Н), 2,19-2,26 (м, 1Н), 2,87-2,96 (м, 1Н), 3,80 (с, ЗН), 6,85-6,90 (м, 2Н), 7,16-7,22 (м, 1Н), 7,34-7,38 (м, 1Н)

Довідковий приклад 108: Синтез (25)-М-(2-(2-метоксипіридин-3-іл)пропан-2-іл|-М- метилпропан-1 2-діаміну

Вказану в заголовку сполуку (23,2 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 103, стадія (1), довідковому прикладі 107, стадія (2), довідковому прикладі 19, стадія (2), і довідковому прикладі 89, стадія (2), шляхом використання сполуки (604 мг"), отриманої в довідковому прикладі 105, стадія (2), і М-трет-бутоксикарбоніл-(І )-аланіну (1,37 г) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 238,2 МАНІ" "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,95 (д, У-5,96 Гц, ЗН), 1,41 (с, 6Н), 2,10 (с, ЗН), 2,11-2,26 (м, 2Н), 2,84-3,03 (м, 1Н), 3,92 (с, ЗН), 6,82 (дд, У-7,57, 4,81 Гц, 1Н), 7,64 (дд, 927,57, 1,83 Гц, 1Н), 8,03 (дд, 9У-4,81, 1,83 Гц, 1Н)

Довідковий приклад 109: Синтез М,М'-диметил-М'-(2-фенілпропан-2-іл)етан-1,2-діаміну (1) Аміносполуку (505 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання 2-фенілпропан-2-аміну (270 мг) як вихідної речовини. (2) Вказану в заголовку сполуку (110 мг) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 19, стадія (2), і довідковому прикладі 101, стадія (5), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 207 МАНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 1,35 (с, 6Н), 2,15 (с, ЗН), 2,33 (с, ЗН), 2,43 (т, У-5,98 Гц, 2Н), 2,58 (т, 9У-5,98 Гц, 2Н), 7,17-7,22 (м, 1Н), 7,27-7,33 (м, 2Н), 7,47-7,52 (м, 2Н)

Довідковий приклад 110: Синтез (2К)-3-(диметиламіно)-2-(метиламіно)пропан-1-олу

Вказану в заголовку сполуку (0,58 г) одержували тими ж способами, що й описані в довідковому прикладі 34, стадія (1), довідковому прикладі 107, стадія (2), і довідковому прикладі 7, стадія (2), шляхом використання М-(трет-бутоксикарбоніл)-О-бензил-(І )-серину (2,50 г) і 50 95 водного диметиламіну (З мл) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 132,9 (МАНІ. "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІЗ») б (м. ч.): 2,33 (с, 6Н), 2,35-2,39 (м, 1Н), 2,70-2,76 (м, 4Н), 2,97-3,04 (м, 1Н), 3,73 (дд, У-13,30, 5,96 Гц, 1Н), 3,90 (дд, 9У-13,30, 3,21 Гц, 1Н)

Довідковий приклад 111: 3-(метилсульфініл)пропан-1-аміну гідрохлориду (1) Захищену сполуку (54,0 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 8, стадія (1), шляхом використання 3-(метилтіо)пропіламіну (25 г) як вихідної речовини. (2) Сполуку (3,0 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлороформі (300 мл), до розчину при охолодженні на льоді порціями додавали мета-хлорпербензойну кислоту (3,88 бо г), і перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали 25 95 водний гідроксид натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 200/1/0,1-50/1/0,1) з одержанням окисненої сполуки (2,59 г). (3) Вказану в заголовку сполуку (1,57 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 66, стадія (3), шляхом використання сполуки (2,5 г), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. "Н-ЯМР (200 МГц, ОмСО»з.в) 6 (м. ч.): 1,86-2,07 (м, 2Н), 2,47-3,27 (м, 7Н), 8,15 (ушир. с, ЗН)

Довідковий приклад 112: Синтез М-циклобутил-М-етил-М'-метилетан-1 2-діаміну (1) Алкільну сполуку (6,80 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання циклобутиламіну (10,3 г) як вихідної речовини. (2) Вказану в заголовку сполуку (358 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, шляхом використання сполуки (3,4 г), отриманої на описаній вище стадії (1), і ацетальдегіду (3,64 мл) як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 157,2 (МАНІ "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 0,96 (т, 9У-7,02 Гц, ЗН), 1,56-1,71 (м, 2Н), 1,81-1,88 (м, 2Н), 1,97-2,04 (м, 2Н), 2,43 (с, ЗН), 2,47-2,54 (м, 4Н), 2,57-2,63 (м, 2Н), 3,04-3,11 (м, 1Н)

Довідковий приклад 113: Синтез М-метил-2-(З-метилтіоморфоліно)етанаміну (1) Алкільну сполуку (337 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання З-метилтіоморфоліну (163 мг) як вихідної речовини. (2) Вказану в заголовку сполуку (100,6 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 175,1 (МАНІ "Н-ЯМР (200 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 1,17 (д, 9У-6,15 Гц, ЗН), 2,36-3,06 (м, 11Н), 2,44 (с, ЗН)

Довідковий приклад 114: Синтез 2-(2-аміноетил)-1,2,5-тиадіазолідин-1,1-діоксиду гідрохлориду (1) трет-Бутил-(2-(2-аміноетил)аміно|етил)карбамат (3,00 г) розчиняли в піридині (30 мл), до

Зо розчину додавали сульфамід (1,42 г), і перемішували отриману суміш при 110 "С протягом 6 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й етилацетат, і розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію й насиченим водним хлоридом натрію, а потім сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 100/1/0,1-20/1/0,1) з одержанням циклізованої сполуки (1,84 г). (2) Вказану в заголовку сполуку (1,35 г) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 66, стадія (3), шляхом використання сполуки (1,84 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕІ) т/2 - 166,1 (МАНІ "Н-ЯМР (600 МГц, ОМСоОоа.в) 5 (м. ч.): 2,96-3,58 (м, 8Н)

Довідковий приклад 115: Синтез 2-(7-азабіцикло|2.2.1|гептан-7-іл)-М-метилетанаміну (1) Алкільну сполуку (150 мг) одержували тим же способом, що й описаний у довідковому прикладі 1, стадія (1), шляхом використання 7-азабіцикло(2.2.1|1гептану (122 мг) як вихідної речовини. (2) До сполуки (145 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), при охолодженні на льоді додавали 4М розчин соляної кислоти в діоксані (5 мл), і перемішували отриману суміш протягом 16 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й хлороформ, отриману суміш фільтрували з використанням фазового сепаратора для розділення шарів, і концентрували органічний шар в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок очищали методом колонкової хроматографії на МнН-силікагелі (гексан/іхлороформ - 4/1-0/1) з одержанням вказаної в заголовку сполуки (20,4 мгГг).

МО (ЕІ) т/2 - 155,2 МАНІ" "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІз) 6 (м. ч.): 1,23-1,29 (м, 4Н), 1,61-1,66 (м, 2Н), 1,69-1,74 (м, 4Н), 2,45 (с, ЗН), 2,48 (т, 9У-6,40 Гу, 2Н), 2,66 (т, У-6,61 Гц, 2Н)

Довідковий приклад 116: Синтез 3-(етилсульфоніл)пропан-1-аміну гідрохлориду (1) До етантіолу (2 г) додавали метоксид натрію (33 мг), до суміші при охолодженні на льоді додавали акрилонітрил (8 мл), потім реакційну суміш залишали нагріватися до кімнатної температури й перемішували протягом З годин. Реакційну суміш фільтрували через целії, і бо концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням нітрильної сполуки (3,7 г).

(2) Сполуку (1,4 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлороформі (19 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали мета-хлорпербензойну кислоту (11 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали насичений водний тіосульфат натрію, і розділяли шари. Потім органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію й насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням сульфонової сполуки (0,74 г). (3) 1М розчин комплексу боран/гетрагідрофуран у тетрагідрофурані (15 мл) нагрівали до 40 "С, і повільно додавали до розчину сполуки (0,74 г), отриману на описаній вище стадії (2).

Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури й перемішували протягом ночі, потім до реакційної суміші при охолодженні на льоді додавали метанол (10 мл), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 30 хвилин.

Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури й концентрували в умовах зниженого тиску, а потім ще двічі повторювали додавання метанолу (10 мл) і концентрування в умовах зниженого тиску. До отриманого концентрованого залишку при охолодженні на льоді додавали 5М розчин соляної кислоти в метанолі (8 мл), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником 1 година. Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури й концентрували в умовах зниженого тиску тверда речовина, що випала в осад, суспендували в 5 М розчині соляної кислоти в метанолі (7,0 мл), і перемішували суспензію при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 20 хвилин. Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури, до суміші по краплях додавали дихлорметан (10 мл), а потім перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. речовини, що випали в осад, збирали шляхом фільтрування аспірацією й промивали дихлорметаном з одержанням вказаної в заголовку сполуки (0,43 г).

МО (ЕІ) т/2 - 152 (МАНІ. "Н-ЯМР (400 МГц, О2О) б (м. ч.): 3,20 (т, 9-7,57 Гц, 2Н), 3,12 (кв, 9-7,45 Гц, 2Н), 3,03 (т, 9-7,81 Гц, 2Н), 2,09-2,02 (м, 2Н), 1,21 (т, У-7 45 Гц, ЗН)

Довідковий приклад 117: Синтез 3З-метил-2-бутен-1-аміну гідрохлориду 2-(3-Метилбут-2-еніл)ізоіїндолін-ї,З-діон (5,3 г), отриманий способом, описаним у

Зо міжнародній патентній публікації УМО 09/087395, розчиняли в етанолі (53 мл), до розчину при кімнатній температурі додавали 79 95 гідразину моногідрат (1,2 мл), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 1 години. Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури, до реакційної суміші додавали 5н соляну кислоту (5,9 мл), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 1 години. Реакційну суміш фільтрували, отриманий після фільтрування залишок додатково промивали дистильованою водою, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням вказаної в заголовку сполуки (3,0 г).

МО (ЕІ) т/2 - 122 МАНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, СОзЗСОСсО») 6 (м. ч.): 5,27-5,23 (м, 1Н), 4,22 (д, 9У-6,80 Гц, 2Н), 1,80 (с, ЗН), 1,68 (с, ЗН)

Приклади 1-147

Нижче представлені способи одержання сполук, представлених формулою (А), і сполук, представлених формулою (В), і характеризуються значеннями Кг»: і Кг, визначеними в таблиці 1.

Формула (А)

Формула 29

СН

Один ОСНО

ВЕснН; о шко шик

Ж ов й чі не "3 СН» ОСА» «ГО фс» не сно і о т чи і

СН.

Формула (В)

Формула 30 шо доза СН» но щен»

Ого ОСН»

На. СН. що

Ма и Осн,

Ох,

Ок - ее й ; нс и "з з осн; ї Он сн. бно

Таблиця 1-1 (500 МГЦ): 0,85 (т, У-7,27 Гц, ЗН) 0,99-1,07 (м, 9Н) 1,08-1,27 (м, 19Н) 1,40 (с, 6Н) 1,50- сн, 2,12 (м, 9Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39- і но г 959.7 2.63 (м, ТОН) 2,83 (д, 514,53 Гц, 1Н) 2,89- н, "12,97 (м, 1Н) 3,04-3,14 (м, 4Н) 3,19 (дд, йти 9-10,28, 7,27 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 344-351

Гц, 1Н) 3,65-3,87 (м, 7Н) 4,09 (кв, 9-6,31 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,97-5,06 (м, 2Н)

(600 МГц): 0,79 (т, 7-7,34 Гц, ЗН) 1,00 (д, 9е-6,88 ГЦ, ЗН) 1,08-1,11 (м, ЗН) 1,11-1,14 (м, ОН) 1,15-1,18 (м, ЗН) 1,19-1,25 (м, 7Н) 1,35-1,41 (м, 6Н) 1,47-1,61 (м, 2Н) 1,68-1,75 (м, ЗН) 1,83-2,00 (м, 7Н) 2,04-2,09 (м, 1Н) жк 2,29 (ушир. с, 6Н) 2,36 (с, 6Н) 2,39-2,47 (м, -ї ІН) 256-261 (м, 1Н) 2,73 (д, 215,13 Гц,

К 1Н) 2,87-2,94 (м, 1Н) 3,03 (с, ЗН) 3,07-3,12 2 щу р 1029,7 | (м, 1Н) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,39- 3,46 (м, 1Н) 3,62 (с, 1Н) 3,63-3,68 (м, 2Н) г 3,73 (д, 94-9,17 Гц, 1Н) 3,75-3,81 (м, 1Н) 3,99-4,05 (м, 2Н) 4,08-4,13 (м, 1Н) 4,38-4,41 (м, 1Н) 4,90-4,95 (м, 1Н) 4,98 (д, 4-5,04 Гц, 1Н) 7,26-7,30 (м, 1Н) 7,33-7,35 (м, 1Н) 7,54- 7,58 (м, 1Н) 8,05-8,09 (м, 1Н) 8,43 (дд, 2-4,58, 1,83 ГЦ, 1Н) 8,92-8,97 (м, 1Н) (600 МГц): 0,79 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,00 (д, де7,34 ГЦ, ЗН) 1,09 (д, У-7,34 Гц, ЗН) 1,12 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,16-1,23 (м, 12Н) 1,22- 1,25 (м, 1Н) 1,38 (с, 6Н) 1,48-1,55 (м, 1Н) й 1,63-1,75 (м, 4Н) 1,85-1,96 (м, 5Н) 1,95-2,04 ак (м, 2Н) 2,13 (д, 4-14,67 Гц, 1Н) 2,24 (с, 6Н) -- 2,29 (с, ОН) 2,34 (с, ЗН) 2,36-2,66 (м, 4Н) -ї сн, 2'41-2,46 (м, 1Н) 2,56-2,61 (м, 1Н) 2,81 (д,

З / М 1086,7 | 2-14,67 Гц, 1Н) 2,86-2,93 (М, 1Н) 3,02 (с, бетон, ЗН) 3,07-3,12 (м, 1Н) 3,15-3,20 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,64- 3,74 (м, ЗН) 3,74-3,80 (м, 1Н) 3,98-4,05 (м, 2Н) 4,09-414 (м, 1Н) 441 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,91-4,95 (м, 1Н) 4,96-4,99 (м, 1Н) 7,26-7,29 (м, 1Н) 7,34 (с, 1Н) 7,55 (д, У-1,38 Гц, 1Н) 8,04-8,09 (м, 1Н) 8,40-8,45 (м, 1Н) 8,93-8,96 (м, 1Н) (600 МГц): 0,82 (т, 2-7,34 Гц, ЗН) 0,99 (д, 9-6,88 ГЦ, ЗН) 1,08 (д, У-7,34 Гц, ЗН) 1,11 (д, 4-6,88 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,17-1,20 (м,

ВН) 1,20-1,24 (м, 1Н) 1,22 (д, 9-6,42 Гц, ЗН) 1,97-1,38 (м, ЗН) 1,37-1,40 (м, 1Н) 1,38 (с,

ЗН) 1,48-1,54 (м, 1Н) 1,52-1,68 (м, 4Н) 1,63- 1,68 (м, 1Н) 1,72 (д, 4-6,88 Гц, 1Н) 1,87-2,03 о сн, (м, 7Н) 2,14 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,24 (ушир. 4 А 1027,0 | с, ЄН) 2,29 (ушир.с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,35- сн, 2,37 (м, 1Н) 2,36-2,65 (м, 4Н) 2,40-2,47 (м, г ІН) 2,56-2,61 (м, 1Н) 2,81 (д, 7-14,67 ГЦ, 1Н) 2,87 (дд, -9,40, 7,11 Гц, 1Н) 3,00 (с,

ЗН) 3,03-3,09 (м, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,23- 3,41 (м, 4Н) 3,27 (с, ЗН) 3,45-3,51 (м, 1Н) 3,55-3,67 (м, 2Н) 3,64 (с, 1Н) 3,67-3,72 (М, 2Н) 4,07-412 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,90-5,00 (м, 2Н)

(500 МГц): 0,83 (т, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,00 (д,

У-6,86 Гц, ЗН) 1,08-1,12 (м, 6Н) 1,13 (с, ЗН) 1,17 (д, 9-6,31 Гц, ЗН) 1,20 (д, 9-7,13 Гц,

ЗН) 1,23 (д, У-6,03 Гц, ЗН) 1,23-1,27 (м, 1Н) 1,38 (с, ЗН) 1,39-1,40 (м, 1Н) 1,39 (с, ЗН) 1,48-1,69 (м, 4Н) 1,49-1,56 (м, 1Н) 1,64-1,89 а (м, 1Н) 1,73 (д, У-6,86 Гц, 1Н) 1,87-2,09 (м, бно | ває | додав нова (м Нд ,А0-2, ; ,55-2, ; ;74 (д, г 9-14,53 ГЦ, 1Н) 2,85-2,94 (м, 1Н) 3,03 (с,

ЗН) 3,05-3,10 (м, 1Н) 3,19 (дд, У-10,28, 7,27

ГЦ, 1Н) 3,24-3,36 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,36- 3,47 (м, ЗН) 3,56-3,70 (м, 2Н) 3,63 (с, 1Н) 3,67 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 3,73 (д, У-9,32 ГЦ, 1Н) 4,07-4,14 (м, 1Н) 4,41 (д, 9У-7,13 Гц, 1Н) 4,93-5,00 (м, 2Н) (600 МГц): 0,83 (т, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,01 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,08-1,18 (м, 12Н) 1,18-1,28 (м, 7Н) 1,38-1,40 (м, 6Н) 1,48-2,09 (м, 1ЗН)

У 2,30 (с, 6Н) 2,37 (с, 6Н) 2,41-2,47 (м, 1Н) шк 2,58-2,64 (м, 1Н) 2,74 (д, У-14,67 Гц, 1Н) ни лесн, 979,8 | 2,86-2,94 (м, 1Н) 3,01 (с, ЗН) 3,06-3,12 (м,

ІН) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,49 / (м, ЗН) 3,60-3,75 (м, 5Н) 4,07-4,13 (м, 1Н) 4,40 (д, У-6,88 Гц, 1Н) 4,96-5,03 (м, 2Н) 5,43-5,48 (м, 1Н) 6,46 (т, 9У-4,81 Гц, 1Н) 8,25 (д, 5-4,59 Гц, 2Н)

Таблиця 1-2 (600 МГц): 0,83 (т, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,01 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,10 (д, 9-7,79 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-6,88 ГЦ, ЗН) 1,16-1,26 (м, 13Н) 1,39 (с,

Є6Н) 1,48-1,78 (м, 8Н) 1,88-2,05 (м, 4Н) 2,14 ж У (д, 9-15,13 Гц, 1Н) 2,24 (с, 6Н) 2,29 (с, 6Н) у--м СН, 2,31-2,48 (м, 6Н) 2,51-2,65 (м, ЗН) 2,82 (д, 7 1036,8 | 9-14,67 Гц, 1Н) 2,86-2,92 (м, 1Н) 3,00-3,02 тк А он, (м, ЗН) 3,06-3,12 (м, 1Н) 3,19 (дд, 9-10,09, / 7,34 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,49 (м, ЗН) 3,61-3,74 (м, 5Н) 4,07-4,14 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,95-5,02 (м, 2Н) 5,43-5,48 (м, 1Н) 6,46 (т, 9У-4,81 Гц, 1Н) 8,25 (д, 9-4,59 Гц, 2Н) (600 МГц): 0,83 (т, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,01 (д,

У-6,88 Гц, ЗН) 1,07-1,26 (м, 19Н) 1,39 (с,

ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,43 (ушир. с, ЗН) 1,44 (ушир.с, ЗН) 1,48-1,85 (м, 7Н) 1,87-2,07 (м, / у 6Н) 2,19 (с, ЗН) 2,26 (с, ЗН) 2,28-2,30 (м, 6Н)

М сн, 2,38-2,65 (м, 6Н) 2,82 (д, У-15,13 Гц, 1Н) у- ра 1171 0 |2,86-2,93 (м, 1Н) 3,01 (с, ЗН) 3,07-3,12 (м,

НЯ нен 4 ")1Н) 3,18 (дд, У-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,28 (с, ото, ЗН) 3,40-3,50 (м, ЗН) 3,60-3,75 (м, 5Н) 3,80 / (с, ЗН) 4,06-4,12 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,95-5,04 (м, 2Н) 5,43-5,48 (м, 1Н) 6,45 (т, 9-4,81 Гц, 1Н) 6,85-6,90 (м, 2Н) 7,15-7,20 (м 1Н) 7,58-7,63 (м, 1Н) 8,24 (д, 9-5,04 Гц, 2н

(600 МГц): 0,82 (т, 7-7,34 Гц, ЗН) 1,00 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,10 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 113 (д, 4-6,88 Гц, ЗН) 1,16-1,26 (м, 13Н) 1,39 (с, сн, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,93 (м, 1ОН) 1,96-2,05 (м, 2Н) 2,14 (д, 4-14,67 ГЦ, 1Н) 2,20-2,21 (м, с сн, ЗН) 2,24 (с, 6Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,21-2,66 (м, 6Н) 2,82 (д, 4-14,67 Гц, 1Н)

Ди дно 01797991 287-2,93 (м, 1Н) 3,01-3,04 (м, ЗН) 3,09 (с, ' 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,51 їй (м, 2Н) 3,58-3,66 (м, 2Н) 3,68-3,77 (м, ЗН) 3,89 (т, 4-7,57 Гц, 2Н) 410-415 (м, 1Н) 4,42 (д, 4-7,34 ГЦ, 1Н) 4,92-4,96 (М, 1Н) 5,00 (д, 925,04 Гц, 1Н) 6,64 (с, 1Н) 7,35 (д, 9-1,38 гц, їн) (600 МГц): 0,82 (т, 7-7,34 Гц, ЗН) 1,00 (д, у-6,88 Гц, ЗН) 1,10 (д, У-7,79 Гц, ЗН) 1,12- 1,14 (м, 6Н) 1,16-1,26 (м, ТОН) 1,39 (с, ЗН) сн, 1540 (с, ЗН) 1,49-2,00 (м, 12Н) 2,05-2,09 (М, 1Н) 2,19-2,22 (м, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,37 (с, 6Н)

КЗ сн 2,40-2,46 (м, 1Н) 2,56-2,62 (м, 1Н) 2,74 (д, дб, 966,8 | /-14,67 ГЦ, 1Н) 2,88-2,94 (м, 1Н) 3,03 (с,

ЗН) 3,07-3,12 (м, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,40-3,46 (м, 2Н) 3,59 -3,69 (м, ЗН) 3,71-3,77 (м, 2Н) 3,90 (т, 9-7,57 Гц, 2Н) 409-415 (м, 1Н) 4,40 (д, 7-7,34 ГЦ, 1Н) 4,93 (дд, 9У-11,00, 2,29 ГЦ, 1Н) 5,01 (д, 9У-5,04 Гц, 1Н) 6,64 (с, 1Н) 7,36 (с, 1Н (600 МГц): 0,82 (т, 4-7,43 Гц, ЗН) 0,98-1,05 (м, 9Н) 1,10 (д, 4-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, уе-7,02 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, сн 1ОН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,94 (м, ; 1ОН) 1,97-2,06 (м, 2Н) 2,09 (д, 7-14,86 Гц,

З сн, 1Н) 2,20-2,21 (м, ЗН) 2,29 (с, Н) 2,34 (с, ЗН) и їм г 1051 7 | 2,38-2,63 (м, 1ОН) 2,84 (д, 4-14,86 ГЦ, 1Н) дриль рю, "7 2'87-2,93 (м, 1Н) 3,02 (с, ЗН) 3,07-3,12 (м, 1Н) 3,18 (дд, 4-10,11, 7,22 Гц, 1Н) 3,28 (с,

М ЗН) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,59-3,77 (м, 5Н) 3,89 (т, 9-7,АЗ Гц, 2Н) 4,08-4,13 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,02 Гц, 1Н) 4,93 (дд, У-10,73, 2,06 Гц, 1Н) 5,01 (д, 4-4,54 ГЦ, 1Н) 6,64. (с, 1Н) 7,36 (д, 4-1,24 Гц, 1Н) (500 МГЦ): 0,84 (т, 7-7,40 Гц, ЗН) 0,99-1,27 (м, 28Н) 1,39 (с, 6Н) 1,44-1,54 (м, 1Н) 1,63- 1,80 (м, ЗН) 1,88-2,12 (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2.34 (с, ЗН) 2,39-2,64 (м, 1ОН) 2,81-2,91 (м,

СН й 2Н) 3,04 (с, ЗН) 3,06-3,11 (м, 1Н) 3,19 (дд, 12 а Ї дно 9737 )9-10,28, 7227 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,38 (с ЗН) сі Ди он, 3,45-3,51 (м, 1Н) 3,61-3,71 (м, 4Н) 3,74 (д, 2-9,05 Гц, 1Н) 3,83-3,95 (м, 2Н) 4,10 (кв, у-6,31 Гц, 1Н) 4,42 (д, -7,40 Гц, 1Н) 5,00 (д, 4-4,39 Гц, 1Н) 5,10 (дд, 4-10,42, 2,74 ГЦ,

ІН

БВ

Таблиця 1-3

При- ЕБІ М5 (600 МГц): 0,85 (т, у-7,34 Гц, ЗН) 0,98-1,05 (м, 9Н) 1,10 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,22 (м, 6Н) 1,23 (д, 9-9,17 Гц, ЗН) 1,22-1,26 (м, 1Н) 1,39 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,51-1,57 (м, 1Н) 1,63- 1,67 (м, 1Н) 1,70-1,77 (м, 2Н) 1,82-1,93 (м,

М сн 2Н) 1,96-2,04 (м, 2Н) 2,10 (д, У-14,67 ГЦ, 13 ій г з овв'я 19) 2.29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,61 (м, 8Н)

Н "Ж Щ|2,41-2,46 (м, 1Н) 2,57-2,61 (м, 1Н) 2,75-2,86

Ха (м, ЗН) 2,87-2,92 (м, 1Н) 3,05 (с, ЗН) 3,06- 3,09 (м, 1Н) 3,18 (дд, у-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44 (ушир. с, 1Н) 3,46-3,50 (м, 1Н) 3,62 (с, 1Н) 3,70-3,72 (м, 2Н) 3,87-3,94 (м, 1Н) 3,95-4,01 (м, 1Н) 4,07-4,11 (м, 1Н) 4,42 (д, 3-6,88 Гц, 1Н) 4,93 (дд, 9У-11,00, 2,29 ГЦ, 1Н) 4,99 (д, 95-4,13 Гц, ТН (500 МГц): 0,85 (т, 9У-7,45 Гц, ЗН) 0,98-1,27 (м, 28Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-2,13 (м, 11) 2,29 (с, 6Н) 2,32-2,38 (м, 4Н) 2,41- о сн, 2,64 (м, ТОН) 2,80-2,92 (м, 2Н) 3,03-3,13 (м, 14 й 1026,7 | 4Н) 3,19 (дд, 9У-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, р лита а: ЗН) 3,40-3,57 (м, 5Н) 3,61-3,75 (м, 5Н) 3,79- 3,87 (м, 1Н) 4,09 (кв, У-6,12 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,98 (д, У-3,82 Гц, 1Н) 5,07 (дд, 5-10,89, 2,10 Гц, 1Н) (500 МГЦ): 0,84 (т, 9-7,27 Гц, ЗН) 0,98-1,05 (м, 9Н) 1,10 (д, У-7,68 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,13 Гц, ЗН) 1,15-1,27 (м, 13Н) 1,39 (с,

ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,78 (м, 4Н) 1,84-2,20 сн, сн (м, 6Н) 2,21-2,31 (м, 7Н) 2,35 (с, ЗН) 2,38- що й : 1035 7 1264 (м, ТОН) 2,83 (д, У-14,81 Гц, 1Н) 2,88- у, сн " |2,96 (м, 4Н) 3,03 (с, ЗН) 3,06-3,21 (м, 4Н)

Арт ов, 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,51 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,66-3,77 (м, ЗН) 3,87-3,94 (м, 1Н) 4,10 (кв, 4-6,31 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,88 (дд, 9У-11,11, 2,06 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 9-4,39 Гц,

Ін (600 МГц): 0,84 (т, 9-7,34 Гц, ЗН) 0,98-1,28 (м, 28Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,53 (м, 1Н) 1,65 (д, 9У-12,38 Гц, 1Н) 1,73-1,76 (м, 2Н) 1,82-1,92 (м, 2Н) 1,98-2,02 (м, 2Н) 2,09 о н, (д, 9-15,13 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 16 Нео. ско т 1024.7 | 2539-2,64 (м, 1ОН) 2,83 (д, У-14,67 Гц, 1Н) «ре ра " |2,86-2,93 (м, 1Н) 3,02 (с, ЗН) 3,05-3,11 (м, 1Н) 3,07 (с, ЗН) 3,18 (дд, У-10,32, 7,11 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,58 (м, ЗН) 3,63 (с 1Н) 3,69-3,73 (м, 2Н) 4,01-4,17 (м, ЗН) 4,42 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,96 (дд, У-11,00, 1,83 Гц, 1Н) 4,99 (д, У-3,67 Гц, 1Н)

(600 МГц): 0,75-0,85 (м, ЗН) 0,92-1,27 (м, 28Н) 1,39 (ушир. с, 6Н) 1,43-2,04 (м, 8Н)

У сн, 2,06-2,13 (м, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,37 (ушир. с, 17 й 1076,7 | ЗН) 2,38-2,64 (м, 1ОН) 2,79-3,23 (м, 7Н) 3,27

Бех йти она (с, ЗН) 3,36-4,03 (м, 8Н) 4,05-4,12 (м, 1Н)

Х 4,37-4,45 (м, 1Н) 4,95-5,00 (м, 1Н) 5,07-5,14 (м, 1Н) 7,32-7,50 (м, 4Н) (600 МГц): 0,79 (т, У-7,22 Гц, ЗН) 0,99-1,07 (м, 9Н) 1,10 (д, У-7,43 Гц, ЗН) 1,14 (д, 9У-7,02 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,25 (м, хх сн 1ОН) 1,40 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,47-1,79 (м, і Гола ювех в зо ов м во 18 / 77 | (с, ; с, ,38-2, М, ;81-

У А ота 2,91 (м, 2Н) 3,12 (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) 3,16-3,24 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,39-3,51 (м,

АН) 3,69-3,77 (м, ЗН) 4,03-4,17 (м, ЗН) 4,40- 4,44 (м, 1Н) 4,96-5,01 (м, 2Н) 7,33 (с, 1Н) 7,38 (д, 9-8,26 Гц, 2Н) 7,86-7,92 (м, 2Н) (500 МГц): 0,83 (т, У-7,45 Гц, ЗН) 0,95 (т, 4-7,45 Гц, ЗН) 0,99-1,05 (м, 9Н) 1,07-1,27 (м, 19Н) 1,30-1,42 (м, 8Н) 1,45-1,69 (м, 5Н) сн 1,70-1,76 (м, 2Н) 1,88-2,12 (м, 5Н) 2,29 (с, сн, г : ЄН) 2,34 (с, ЗН) 2,38-2,65 (м, 10Н) 2,80-2,92 19 971,7 (м, 2Н) 3,03-3,10 (м, 4Н) 3,18 (дд, 3-10,32, ще р под а 7.26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,51 (м, 1Н) 3,56-3,61 (м, 2Н) 3,65 (с, 1Н) 3,69 (д, 9-7,26

Гц, ТН) 3,74 (д, 3-9,17 Гц, 1Н) 4,10 (кв,

Ч-6,12 Гц, 1Н) 4,42 (д, У-7,26 Гц, 1Н) 4,95- 5,02 (м, 2Н)

Таблиця 1-4 (600 МГц): 0,83 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,99-1,04 (м, 9Н) 1,10 (д, У-7,34 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,14-1,26 (м, 13Н) 1,38 (с,

ЗН) 1,39-1,41 (м, ЗН) 1,48-1,56 (м, 1Н) 1,62- не сн, 1,67 (м, 1Н) 1,72-1,76 (м, 2Н) 1,87-2,05 (м, че г 1003 7 | 9Н) 2,07-2,13 (м, 4Н) 2.29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) с Ди ин, "|2,40-2,63 (м, 12Н) 2,81-2,85 (м, 1Н) 2,85- 2,91 (м, 1Н) 3,05 (с, ЗН) 3,06-3,11 (м, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,65 (с, 1Н) 3,67-3,75 (м, 4Н) 4,10 (кв, 4-6,42 Гц, 1Н) 4,42 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 4,94- 5,01 (м, 2Н) (500 МГц): 0,84 (т, 4-7 45 Гц, ЗН) 0,99-1,05 (м, 9Н) 1,07-1,14 (м, 6Н) 1,14-1,27 (м, 13Н) 1,38 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,46-1,68 (м, 2Н) но сн 1,72-1,76 (м, 2Н) 1,87-2,12 (м, 7Н) 2,29 (с,

У з 24 о й ов 7 | ОН) 2.34 (с, ЗН) 2,39-2,64 (м, 1ОН) 2,80-2,92 се дин, (м, 2Н) 3,02-3,10 (м, 4Н) 3,18 (дд, 4-9,94, 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,32 (с, ЗН) 3,39- 3,51 (м, ЗН) 3,61-3,76 (м, 5Н) 4,10 (кв, -6,24 Гц, 1Н) 4,42 (д, У-7,26 Гц, 1Н) 4,95- 5,02 (м, 2Н) во

(600 МГц): 0,82 (т, 2-7,34 Гц, ЗН) 1,00 (д, 4-6,88 ГЦ, ЗН) 1,01-1,04 (м, 6Н) 1,10 (д, у-7,79 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,20 (д, 4-6,42 Гц, ЗН) 1,22 (д, 4-6,88

Гц, ЗН) 1,23-1,26 (м, 1Н) 1,24 (д, 4-6,42 ГЦ,

ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,56 (м, 1Н)

Є 1,58-1,71 (м, 2Н) 1,64-1,69 (м, 1Н) 1,72-1,76 г (м, 2Н) 1,79-1,93 (м, 4Н) 1,96-2,06 (м, 2Н) рт» 2,09 (д, 4-14,67 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, 22 1037,7 | ЗН) 2,39-2,60 (м, ВЗН) 2,41-2,46 (м, 1Н) 2,57- су Дорн, 2,81 (м, 1Н) 2,82-2,85 (м, 1Н) 2,87-2,93 (м, 1Н) 3,03 (с, ЗН) 3,07-3,12 (м, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1ТН) 3,28 (с, ЗН) 3,41-3,45 (м, 1Н) 3,45- 3,50 (м, 1Н) 3,60-3,67 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,89 (д, 4-7,34 Гц, 1Н) 3,73 (д, 9-8,71 Гц, 1Н) 3,73-3,78 (м, 1Н) 3,96-4,00 (м, 2Н) 4,09- 4,13 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-6,88 ГЦ, 1Н) 4,92-4,94 (м, 1Н) 5,01 (д, 4-4,13 Гц, 1Н) 6,93-6,94 (м, 1Н) 7,03 (с, 1Н) 7,48 (с; 1Н (500 МГЦ): 0,81 (т, У-7,40 Гц, ЗН) 0,98-1,05 (м, 9Н) 1,07-1,27 (м, 21Н) 1,38 (с, 6Н) 1,47- 1,68 (м, 2Н) 1,73 (д, 4-6,86 Гц, 2Н) 1,85-2,12 (м, 7Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,64 (м, р ОН) 2,80-2,90 (м, 2Н) 2,94-3,01 (м, 4Н) 3,08 23 1065,7 | (кв, У-6,76 Гц, 1Н) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, бить ЗН) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,64 (с, 1Н) 3,67-3,80 (м, 4Н) 4,09 (кв, У-6,31 Гц, 1Н) 4,42 (д, -7,13 ГЦ, 1Н) 4,93 (дд, 4-10,97, 2,19 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-411 Гц, 1Н) 7,12-7,17 (м, 1Н) 7,23-7,28 (м, 2Н) 7,35-7,39 (м, 2Н) (500 МГЦ): 0,80 (т, 4-7,40 ГЦ, ЗН), 0,94 (д, 4-6,86 ГЦ, ЗН) 1,00-1,12 (м, 12Н) 1,15-1,29 (м, ТЗН) 1,35 (с, 6Н) 1,46-2,14 (м, 11Н) 2,28 (с, БН) 2,33-2,37 (м, ЗН) 2,40-2,64 (м, 1ОН) ре 2,77 (с, ЗН) 2,81-2,91 (м, 2Н) 3,03-3,08 (м, 24 1097,7 | 1Н) 3,14-3,34 (м, 6Н) 3,43-3,51 (м, 1Н) 3,54 оч ро, (с, 1Н) 3,60-3,69 (м, ЗН) 3,73-3,81 (м, 1Н) о 4,09 (кв, 94-6,40 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,40 ГЦ, 1Н) 4,77-4,82 (м, 1Н) 5,00 (д, 4-3,56 ГЦ, 1Н) 7,49-7,55 (м, 2Н) 7,61-7,66 (м, 1Н) 7,93-7,98 (м, 2Н (600 МГц): 0,65 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 1,00-1,05 (м, 9Н) 1,09 (д, -7,34 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,34 ГЦ, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,26 (м,

ТОН) 1,38 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,41-1,51 (м, 1Н) 1,62-1,68 (м, 1Н) 1,70-1,79 (м, 2Н) 1,81- 1,88 (м, 1Н) 1,89-1,95 (м, 1Н) 1,95-2,05 (м, сн, 2Н) 2,10 (д, 94-14,67 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35

Б т 1049 7 | Є, ЗН) 2,40-2,63 (м, 1ОН) 2,81-2,90 (м, 2Н) сн "13,04 (с, ЗН) 3,10 (кв, У-6,88 Гц, 1Н) 3,17- о бр 3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,45-3,51 (м, 1Н) м 3,58-3,63 (м, 1Н) 3,67-3,77 (м, 4Н) 3,88-3,93 (м, 1Н) 3,96-4,02 (м, 1Н) 4,10 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 ГЦ, 1Н) 4,58-4,63 (м, 2Н) 5,01 (д, 4-5,04 ГЦ, 1Н) 5,10 (дд, -10,55, 2,29 Гц, 1Н) 7,20-7,24 (м, 1Н) 7,28-7,31 (м, 2Н) 7,33- 7,36 (м, 2Н)

Таблиця 1-5 (600 МГц): 0,84 (т, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,00 (д, у-6,88 Гц, ЗН) 1,06-1,11 (м, 6Н) 1,13 (д, у-7,34 Гц, ЗН) 1,15 (с, ЗН) 1,18-1,20 (м, 6Н) 1,21-1,26 (м, 1Н) 1,23 (д, 9-5,96 Гц, ЗН) 1,937-1,42 (м, 7Н) 1,51-1,58 (м, 2Н) 1,63-1,71 сн но Гц, 2Н) 1,72-1,81 (м, ЗН) 1,86-1,93 (м, ЗН) о за, 1,95-2,05 (м, 2Н) 2,08-2,19 (м, 4Н) 2,22-2,29 26 р» ГУ 10476 |) (м, 1Н) 2,28-2,30 (м, 6Н) 2,30-2,35 (м, 1Н) о ря дн 2,36 (с, ЗН) 2,39-2,46 (м, 1Н) 2,55-2,66 (м,

ЗН) 2,84-2,93 (м, ЗН) 2,93 (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,08-3,20 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,49 (м, 2Н) 3,63 (с, 1Н) 3,66-3,75 (м, ЗН) 3,86-3,93 (м, 1Н) 4,10 (кв, 9-6,42 Гц, 1Н) 4,41 (д,

Ч-7,34 Гу, 1Н) 4,85-4,92 (м, 1Н) 4,98 (д, у-4,58 Гц, 1Н) (500 МГц); 0,84 (т, 9-7,26 Гц, ЗН) 1,02 (д, у-6,88 Гц, ЗН) 1,07-1,29 (м, 22Н) 1,39 (с, не ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,19 (м, 14Н) 2,29 (с, но. Ге) ще 6Н) 2,31-2,38 (м, 4Н) 2,40-2,47 (м, 1Н) 2,56- 27 іт (і, 1033,7 | 2,68 (м, ЗН) 2,83-2,95 (м, ЗН) 3,02 (с, ЗН) міме ль 3,04-3,22 (м, 6Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,59 (м, 4Н) 3,63 (с, 1Н) 3,68-3,74 (м, 2Н) 3,99-4,19 (м, ЗН) 4,42 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,93-5,02 (м, 2н (600 МГц): 0,54 (т, 9-7,34 Гц, ЗН) 0,99-1,05 (м, 9Н) 1,11 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,14-1,16 (м,

ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,26 (м, 10Н) 1,38 (с,

ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,43-1,51 (м, 2Н) 1,63-1,69 (м, 1) 1,71-1,83 (м, ЗН) 1,87-1,93 (м, 1Н) 1,97-2,06 (м, 2Н) 2,07-2,12 (м, 1Н) 2,29 (с, й, 6Н) 2,95 (с, ЗН) 2,38-2,70 (м, 12Н) 2,81-2,87 28 НИ сн 1062,8 | (м, 1Н) 2,90-2,97 (м, 1Н) 3,11 (с, ЗН) 3,14- з 3,22 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,51 (м, 2Н) у я 3,69-3,73 (м, 2Н) 3,74-3,79 (м, 1Н) 4,00-4,07 (м, 1Н) 4,08-4,14 (м, 1Н) 4,20-4,28 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,84-4,90 (м, 1Н) 5,01-5,04 (м, 1Н) 7,02-7,06 (м, 1Н) 7,23-7,28 (м, 1Н) 7,54 (д, 9-7,34 Гц, 2Н) 8,41-8,45 (м, 1Нн (600 МГц): 0,79 (т, 9-7,34 Гц, ЗН) 0,99-1,03 (м, 9Н) 1,09 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,13 (д, у-7,34 Гц, ЗН) 1,15 (с, ЗН) 1,17 (д, 9-6,42

ГЦ, ЗН) 1,18-1,24 (м, 7Н) 1,38 (с, ЗН) 1,39 (с,

ЗН) 1,47-1,54 (м, 1Н) 1,61-1,66 (м, 1Н) 1,70- пт 1,76 (м, 2Н) 1,85-2,06 (м, 6Н) 2,07-2,11 (м, 29 1048,7 | 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) 2,38-2,64 (м,

Нм б и он, 1ОН) 2,81-2,85 (м, 1Н) 2,86-2,92 (м, 1Н) 3,01 р (с, ЗН) 3,06-3,25 (м, 4Н) 3,27 (с, ЗН) 3,41 (с, 1Н) 3,43-3,49 (м, 1Н) 3,65-3,79 (м, 5Н) 4,06- 4,11 (м, 1Н) 4,19-4,23 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34

Гц, 1Н) 4,94-4,97 Оп, 1Н) 4,98-5,00 (м, 1Н) 6,60-6,66 (м, ЗН) 7,11-7,17 (м, 2Н) в2

(600 МГц): 0,83 (т, 4-7,57 Гц, ЗН) 1,01 (д, (9-6,88 ГЦ, ЗН) 1,10 (д, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,13 (д, 4-6,88 Гц, ЗН) 1,14 (с, ЗН) 1,18-1,21 (м, вН) 1,22-1,25 (м, 1Н) 1,24 (д, 9-5,96 Гц, ЗН) 1,98 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,56 (м, 1Н) сн 1,66-1,70 (м, 1Н) 1,72-1,76 (м, 2Н) 1,87-2,00 с ГУ (м, БН) 2,03-2,11 (м, 2Н) 2,12 (с, ЗН) 2,29 (с, дев 01051, |ВН) 234-239 (м, 2Н) 2,39-2,42 (м, 1Н) 2. о (с, ЗН) 2,42-2,45 (м, 1Н) 2,50-2,62 (м, ЗН) о 2,67-2,73 (м, 1Н) 2,86-2,93 (м, 2Н) 3,05 (с,

ЗН) 3,06-3,10 (м, 1Н) 3,11-3,21 (м, 5Н) 3,24- 3,32 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,46 (м, 1Н) 3,64 (с, 1Н) 3,65-3,75 (м, 4Н) 4,12 (кв, 96,11

ГЦ, 1Н) 4,40 (д, 4-7,34 ГЦ, 1Н) 4,95 (дд, 4-10,55, 2,29 Гц, 1Н) 4,99 (д, 2-5,04 Гц, 1Н) (600 МГЦ); 0,84 (т, 7-7,34 Гц, ЗН) 0,90 (т, уе-7,34 Гц, ЗН) 0,99-1,32 (м, 28Н) 1,36-1,46 (м, 1Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,50-1,53 (м, 1Н) 1,63-1,67 (м, 1Н) 1,74 (д, 4-5,96 ГЦ, 2Н) 1,84-1,90 (м, 2Н) 1,96-2,03 (м, 2Н) 2,08 (д, не. Во сн, сн, 9-14,67 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 81 зо дя й 10497 |2,36-2,64 (м, 1ОН) 2,83 (д, 2-14,67 ГЦ, 1Н) мм Бель 2,90 (дд, У-9,86, 7,11 Гц, 1Н) 3,02 (с, ЗН) 3,05-3,11 (м, 1Н) 3,07 (с, ЗН) 3,18 (дд, 2-10,55, 7,34 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,50 (м, ЗН) 3,52-3,58 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,69- 3,73 (м, 2Н) 401-416 (м, ЗН) 4,41 (д, /-7,34

ГЦ, 1Н) 4,94-4,98 (м, 1Н) 4,98-5,01 (м, 1Н

Таблиця 1-6

При- ЕБІ М5 (600 МГц): 0,84 (т, 7-7,43 Гц, ЗН) 0,95-1,07 (м, 12Н) 1,09 (д, /-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, уе-т7,02 Гц, ЗН) 1,15 (с, ЗН) 1,17-1,27 (м, сн 1ОН) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,57 (м, в р 1Н) 1,63-1,70 (м, 1Н) 1,72-1,77 (м, 2Н) 1,82- ніс. йо 1,91 (м, 2Н) 1,95-2,09 (м, ЗН) 2,30 (с, 6Н) 32 бови смак 1035,7 | 2 34 (с, ЗН) 2,40-2,64 (м, 9Н) 2,82-2,94 (М, ре І 2Н) 3,01 (с, ЗН) 3,07 (с, ЗН) 3,04-3,11 (м, 1Н) ; 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41-3,59 (М,

ЗН) 3,63 (с, 1Н) 3,68-3,74 (м, 2Н) 4,01-417 (м, ЗН) 4,41 (д, 2-7,43 Гц, 1Н) 4,96 (дд, 9-10,94, 1,86 Гц, 1Н) 4,99 (д, 2-4,54 ГЦ, 1Н)

(600 МГц): 0,46-0,51 (м, 4Н) 0,84 (т, 4-7,34

Гц, ЗН) 0,86-0,90 (м, 1Н) 1,01-1,05 (м, 6Н) 1,09 (д, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,13 (д, 4-6,88 Гц,

ЗН) 1,20 (д, 7-6,88 Гц, ЗН) 1,20 (д, 9-10,55

Гц, ЗН) 1,20 (д, 4-10,09 ГЦ, ЗН) 1,20 (д, 4-8,71 Гц, ЗН) 1,14-1,26 (м, 1Н) 1,38 (с, ЗН) но Во рн. 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,68 (м, 2Н) 1,72-1,76 (м, зи 2Н) 1,83-1,91 (м, 2Н) 1,95-2,04 (м, 2Н) 2,09 33 Я з 10477 (д, уе14,67 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,49 (с, ЗН) «ум 2,30-2,68 (м, ТОН) 2,82-2,93 (м, 2Н) 3,01 (с,

ЗН) 3,07 (с, ЗН) 3,07-3,10 (м, 1Н) 3,16-3,20 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41-3,50 (м, 2Н) 3,52- 3,59 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,69-3,73 (м, 2Н) 4,01-4,17 (м, ЗН) 4,42 (д, 4-6,88 Гц, 1Н) 4,96 (дд, У-10,77, 2,06 Гц, 1Н) 4,99 (д, 4-4,13 Гу,

ІН

(500 МГЦ): 0,79-0,86 (м, ЗН) 0,98-1,27 (м, 28Н) 1,37-1,42 (м, 6Н) 1,48-2,19 (м, ОН) не 2,29 (с, ОН) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,63 (м, 13Н) 8-0 й 2,77-2,94 (м, 4Н) 3,00-3,06 (м, ЗН) 3,10 (т, 34 1019,6 | 2-6,99 Гц, 1Н) 3,18 (дд, -10,15, 7,13 Гу, де би сн, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,52 (м, 2Н) 3,63 (д, у-10,15 ГЦ, 1Н) 3,66-3,77 (м, ЗН) 3,79-3,91 (м, 1Н) 4,06-4,14 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,85-4,93 (м, 1Н) 4,96-5,02 (м, 1Н) (600 МГц): 0,84 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,00 (д, 4-6,88 ГЦ, ЗН) 1,10 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,12- 1,15 (м, 6Н) 1,17-1,21 (м, 6Н) 1,22-1,26 (м,

ІН) 1,24 (д, 9-6,42 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,53-1,58 (м, 1Н) 1,66-1,70 (м, 1Н) 1,71-1,77 (м, 2Н) 1,86-1,99 (м, ЗН) 2,03-2,11

Й сн, | ГУ (м, 2Н) 2,12-2,20 (м, 1Н) 2,23-2,28 (м, 1Н) зо речи 1083,7 | 2,29 (с, 6Н) 2,33-2,45 (м, 5Н) 2,41 (с, ЗН) «х їзо 2,58-2,63 (м, 1Н) 2,67-2,75 (м, 1Н) 2,88-2,93 о (м, 2Н) 2,93 (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,08-3,21 (м, 7Н) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,35 (м, 2Н) 3,40-3,44 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,66 (д, 4-7,34 Гц, 1Н) 3,70 (м, 2Н) 3,87-3,93 (м, 1Н) 4,10-414 (м, 1Н) 4,39 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,86-4,91 (м, 1Н) 4,98 (д, 4-5,04 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,84 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 0,99-1,05 (м, 9Н) 1,09 (д, -7,34 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,34 ГЦ, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,21 (м, вн) 1,22-1,25 (м, 1Н) 1,23 (д, 4-6,42 Гц, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,48-1,54 (м, 1Н) 1,63- 1,67 (м, 1Н) 1,72-1,75 (м, 2Н) 1,85-2,04 (м, 4Н) 2,09 (д, 2-14,67 Гц, 1Н) 2,16 (с, ЗН) 2,29 сн, (с, ЄН) 2,34 (с, ЗН) 2,41-2,46 (м, 1Н) 2,43- зв ньо. г 989.7. 2.59 (м, ВН) 2,57-2,61 (м, 1Н) 2,75-2,80 (м, мм Хром, " |2н) 2,83 (д, У-14,67 Гц, 1Н) 2,86-2,90 (м, 1Н) 3,04 (с, ЗН) 3,06-3,11 (м, 1Н) 3,18 (дд, 4-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42 (ушир. с, 1Н) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,89 (д, 4-7,34 Гц, 1Н) 3,72 (д, 4-9,63 ГЦ, 1Н) 3,77-3,83 (м, 1Н) 3,88-3,94 (м, 1Н) 4,06- 4,11 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,99 (д, 4-4,13 ГЦ, 1Н) 5,13 (дд, 4-10,55, 2,29 Гц,

ІН в4

(600 МГц): 0,84 (т, 2-7,57 Гц, ЗН) 1,02 (д, -6,88 ГЦ, ЗН) 1,09 (д, 9-7,79 Гц, ЗН) 1,12- 1,15 (м, 6Н) 1,18 (д, 4-6,42 Гц, ЗН) 1,20 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,21-1,25 (м, 1Н) 1,24 (д, у-6,42 ГЦ, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,49- 1,53 (м, 1Н) 1,65-1,70 (м, 1Н) 1,73-1,76 (м, не. г 2Н) 1,87-1,99 (м, ЗН) 2,03-2,11 (м, 2Н) 2,16 з (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,34-2,39 (м, 2Н) 2,40 (с, 37 мі и 1037,6 1 ЗН) 242-245 (м, 1Н) 2,57-2,62 (м, 1Н) 2,67- «о 2,81 (м, 4Н) 2,86-2,91 (м, ?Н) 3,03 (с,

ЗН) 3,06-3,21 (м, 6Н) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,33 (м, 2Н) 3,40-3,46 (м, 1Н) 3,62 (с, 1Н) 3,66 (д, де-7,34 ГЦ, 1Н) 3,71-3,74 (М, 1Н) 3,77-3,84 (м, ТН) 3,89-3,95 (м, 1Н) 4,10-414 (м, 1Н) 4,40 (д, /-7,34 Гц, 1Н) 4,98 (д, 75,04 ГЦ, 1) 511-516 (м, 1Н)

Таблиця 1-7 (600 МГц): 0,84 (т 2-7,34 Гц, ЗН) 0,96 (д, 9-6,42 Гц, ЗН) 0,99 (с, ЗН) 1,01 (с, ЗН) 1,04 (т, 9-7,11 Гц, ЗН) 1,10 (д, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,13 (д, 2-6,88 Гц, ЗН) 1,15 (с, ЗН) 1,18-1,20 (м, 6Н) 1,20-1,27 (м, 1Н) 1,24 (д, 4-6,42 ГЦ,

ЗН) 1,99 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,51-1,58 (м, 1Н)

О сн ре 1,63-1,67 (м, 18) 1,72-1,75 (м, 2Н) 1,85-1,94 зв пд з но 10497 | М, 2Н) 1,96-2,05 (м, 2Н) 2,06 (д, 515,13 ГЦ, о свава : 7 41Н) 211-219 (м, 1Н) 2,22-2,29 (м, 1Н) 2,29 ін (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,36-2,62 (м, 8Н) 2,83 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,88-2,97 (М, 2Н) 2,93 (с,

ЗН) 3,04 (с, ЗН) 3,08-3,20 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,49 (м, 2Н) 3,63 (с, 1Н) 3,66-3,76 (м,

ЗН) 3,87-3,93 (м, 1Н) 4,06-411 (м, 1Н) 4,41 (д, 4-7,34 Гц, 1Н) 4,89 (дд, 4-10,77, 2,06 ГЦ, 1) 4,98 (д, 4-4,58 Гц, 1Н) (500 МГЦ): 0,07-011 (м, 2Н) 0,47-0,51 (м, 2Н) 0,84 (т, 4-7,27 Гц, ЗН) 0,87-0,91 (м, 1Н) 0,99-1,06 (м, 6Н) 1,10 (д, 2-7,68 Гц, ЗН) 1,13 (д, 4-6,86 ГЦ, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,21 (м, вН) 1,22-1,27 (м, 1Н) 1,24 (д, 4-6,03 Гц, ЗН) о н 1,99 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,56 (м, 1Н)

Її осн, г ; 1,62-1,68 (м, 1Н) 1,72-1,76 (м, 2Н) 1,85-1,94 39 до зи 1061,8 | (м, 2Н) 1,95-2,05 (м, 2Н) 2,06-2,12 (м, 1Н) 2,13-2,26 (м, 2Н) 2,29 (с, ЄН) 2,31-2,69 (М,

ТОН) 2,35 (с, ЗН) 2,81-2,87 (м, 1Н) 2,88-2,92 (м, 1Н) 2,92-2,96 (м, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,06- 3,21 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,49 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,66-3,77 (м, ЗН) 3,86-3,94 (М, 1Н) 4,10 (кв, У-6,03 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-73 гц, 1Н) 4,85-4,91 (м, 1Н) 4,94-5,00 (м, 1Н)

(500 МГЦ): 0,84 (т 94-7,27 Гц, ЗН) 0,90 (т,

Чет,27 Гц, ЗН) 0,98-1,04 (м, 6Н) 1,10 (д,

Ч-7,40 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-7,13 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,20 (м, 6Н) 1,19-1,25 (м, 1Н) 1,24 (д, 9-6,03 Гц, ЗН) 1,25-1,34 (м, 2Н) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,41-1,46 (м, 2Н) 1,47-

О сн сн. он 1,55 (м, 1Н) 1,63-1,68 (м, 1Н) 1,71-1,78 (м, 40 «о ГИ 1овзв |2Н) 1,85-2,06 (м, 4Н) 2,08 (д, У-14,81 Гц, о з |4н) 2,12-2,20 (м, 1Н) 2,21-2,27 (м, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,36-2,64 (м, 1ОН) 2,83 (д, 9-14,81 Гц, 1Н) 2,88-2,93 (м, 1Н) 2,92- 2,95 (м, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,07-3,21 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,50 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,66-3,76 (м, ЗН) 3,86-3,94 (м, 1Н) 4,09 (кв,

Ч-6,22 Гц, 1Н) 4,39-4,42 (м, 1Н) 4,86-4,91 (м, 1Н) 4,98 (д, 9-4,39 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,83 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,01 (д,

Ч-6,88 Гц, ЗН) 1,07-1,10 (м, 6Н) 1,12 (д,

Ч-т,34 Гц, ЗН) 1,15 (с, ЗН) 1,17-1,22 (м, 6Н) 1,22-1,24 (м, ЗН) 1,23-1,28 (м, 1Н) 1,38 (с,

ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40-1,44 (м, 1Н) 1,48-1,57 (м, 1Н) 1,62-1,70 (м, 2Н) 1,72-1,80 (м, ЗН) сн, Ньс,, 1,87-2,00 (м, 6Н) 2,01-2,05 (м, 1Н) 2,07-2,18 ді в ши 10156. (М, ЗН) 2,12 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,31-2,35 (м, з |1Н) 2,56 (с, ЗН) 2,41-2,46 (м, 1Н) 2,50-2,65 м (м, 5Н) 2,84-2,93 (м, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,06- 3,11 (м, 1Н) 3,12-3,17 (м, 1Н) 3,19 (д, 9-7,34

Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,39-3,43 (м, 1Н) 3,44- 3,49 (м, 1Н) 3,64-3,73 (м, 5Н) 4,10 (кв,

Ч-6,42 Гц, 1Н) 4,42 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 4,96 (дд, 9У-11,00, 2,29 ГЦ, 1Н) 4,99 (д, 9-4,58 Гц,

ЩО

(600 МГЦ): 0,07-0,11 (м, 2Н) 0,45-0,52 (м, 2Н) 0,82-0,91 (м, 4Н) 1,00-1,27 (м, 28Н) 1,40 (с, 6Н) 1,52-1,58 (м, 1Н) 1,63-1,67 (м 1Н) 1,70-1,79 (м, 2Н) 1,87-2,04 (м, 4Н) 2,10 (д, он 7 9-14,67 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,31-2,68 (м, 42 МУ А 985,7 | 12Н) 2,84 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,89-2,97 (м, р ки 1Н) 3,08 (с, ЗН) 3,08-3,13 (м, 1Н) 3,16-3,22 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,67- 3,86 (м, 5Н) 4,09 (кв, У-6,11 Гц, 1Н) 4,42 (д,

ЧУе7,34 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9-413 Гц, 1Н) 5,04 (дд, 5-11,00, 2,29 Гц, 1Н) (400 МГЦ): 0,86 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,01 (д,

Чет,32 Гц, ЗН) 1,02 (т, 9-7,32 Гц, 6Н) 1,09 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-7,08 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,19 (д, У-6,10

Гц, ЗН) 1,21 (д, 9-5,62 Гц, ЗН) 1,24 (д,

О сн ре уЧ-5,86 Гц, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,48- з 1,94 (м, 7Н) 1,95-2,14 (м, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 43 | онко лк рон, 1050 1 2'ва (с, ЗН) 2,38-2,64 (м, 1ОН) 2,80-2,92 (м, крам 2Н) 2,87 (с, ЗН) 2,98 (с, ЗН) 3,06 (с, ЗН) 3,06-3,11 (м, 1Н) 3,19 (дд, 3-10,25, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,34-3,56 (м, 4Н) 3,63 (с, 1Н) 3,66-3,78 (м, ЗН) 3,86-3,96 (м, 1Н) 4,10 (кв,

Ч-6,35 Гц, 1Н) 4,41 (д, У-7,08 Гц, 1Н) 4,93 (д, 9-9,52. Гц, 1Н) 4,99 (д, У-3,91 Гц, 1Н) вв

Таблиця 1-8 (400 МГЦ): 0,88 (т, 9-71 Гц, ЗН) 1,00 (д,

У-6,6 Гц, ЗН) 1,02 (д, 9-6,8 Гц, ЗН) 1,08-1,14 (м, 7Н) 1,15-1,22 (м, 6Н) 1,22-1,27 (м, ЗН) 1,29-1,37 (м, 4Н) 1,39 (с, ЗН) 1,50-1,85 (м, не 2Н) 1,97-2,20 (м, 2Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (д, м-н т Ч-14,1 Гц, 1Н) 2,40-2,70 (м, 5Н) 2,83-2,95 44 : 1014 (м, ЗН) 2,99-3,05 (м, 1Н) 3,13-3,24 (м, ЗН) - бунти ОН 3,27-3,А3 (м, 8Н) 3,47-3,62 (м, 1Н) 3,67-3,73 (м, 1Н) 3,83 (с, ЗН) 3,89-3,93 (м, 1Н) 4,15 (кв, 9-6,9 Гц, 1Н) 4,19-4,31 (м, 1Н) 445-411 (м, 1Н) 4,60-4,65 (м, 1Н) 4,90-4,991 (м, 1Н) 4,99-5,05 (м, 1Н) 6,83-6,89 (м, 1Н) 6,90-6,96 (м, 1Н) 7,18-7,26 (м, 2Н) (400 МГц): 0,87 (т, У-7,0 Гц, ЗН) 0,93-1,00 (м, 9Н) 1,01 (д, 9У-6,8 Гц, ЗН) 1,06 (д, 9-64

Гц, ЗН) 1,10 (д, 9-7,5 Гц, ЗН) 1,15 (д, 9-5,9

Гц, ЗН) 1,24 (д, 9-7,1 Гц, ЗН) 1,30 (д, У-6,9

Гц, ЗН) 1,37 (с, ЗН) 1,51-1,70 (м, 2Н) 1,92- сн, 2,05 (м, 2Н) 2,08-2,23 (м, 2Н) 2,29 (с, 6Н) 45 пу г звбо | 2540-2,62 (м, 1Н) 2,77-2,93 (м, 2Н) 2,99-3,23

Ди рн, (м, ЗН) 3,27 (с, ЗН) 3,34 (с, ЗН) 3,37-3,474 ! (м, 1Н) 3,56-3,62 (м, 1Н) 3,65-3,70 (м, 1Н) 3,81 (с, ЗН) 3,90 (д, У-6,1 Гц, 1Н) 4,14 (кв,

Ч-6,2 Гц, 1Н) 4,39-4,51 (м, 2Н) 4,63 (т, 4-44

Гц, 1Н) 4,92-5,03 (м, 2Н) 6,79-6,86 (м, 1Н) 6,87-6,94 (м, 1Н) 7,16-7,22 (м, 1Н) 7,33-7,36 (м, Т1Н) (400 МГЦ): 0,84 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,01 (д,

Чет,32 Гц, ЗН) 1,02 (т, 9-7,08 Гц, 6Н) 1,10 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-7,08 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,19 (д, У-6,10 сн Гц, ЗН) 1,21 (д, 9-6,59 Гц, ЗН) 1,24 (д, оз ов, уЧ-5,89 Гц, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,46- 46 ньо. чо г 1030 Щі (м, 5Н) 1,82-1,96 (м, 2Н) 1,96-2,13 (м,

Ди рон, ) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,63 (м, ще ї 1ОН) 2,84 (д, 9-14,89 Гц, 1Н) 2,84-3,11 (м,

ЄН) 3,06 (с, ЗН) 3,19 (дд, 9-10,01, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,82 (м, 9Н) 3,68 (с, ЗН) 4,10 (кв, У-5,86 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,08 ГЦ, 1Н) 4,92 (д, 9-10,50 Гц, 1Н) 5,00 (д, У-3,91 гц, тн)

(200 МГц): 0,84 (т, 7-7,32 Гц, ЗН) 1,01 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,02 (т, У-7,32 Гц, 6Н) 1,08 (д, 4-7,32 Гц, ЗН) 1,13 (д, 4-7,08 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18 (д, 4-6,59 Гц, ЗН) 1,20 (д,

Ч-7,57 Гц, ЗН) 1,23 (д, 4-6,10 Гц, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,44-1,68 (м, 2Н) 1,74 (д,

Мн сн 9-6,84 ГЦ, 2Н) 1,84-1,96 (м, 2Н) 1,96-2,06 3 17 Сл й ідо | (м, 2Н) 2,09 (д, -14,9 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) дл, 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,65 (м, 1ОН) 2,83 (д,

Ме 9-14,9 Гц, 1Н) 2,84-2,92 (м, 1Н) 3,06 (с, ЗН) 3,10 (кв, -6,84 Гц, 1Н) 3,18 (дд, /-10,3, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,37-3,65 (м, 8Н) 3,68 (с, ЗН) 3,69-3,77 (м, ЗН) 3,78-3,87 (м, 1Н) 4,08 (кв, У-6,35 Гц, 1Н) 4,15 (ушир. с, 1н) 442 (д, 7-7,32 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 9-415 гц, 1Н) 5,07 (дд, 4-10,6, 1,57 Гц, 1Н) (400 МГЦ): 0,85 (т, 7-7,3 Гц, ЗН) 0,99-1,05 (м, 9Н) 1,07-1,27 (м, 19Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46-1,79 (м, 4Н) 1,81-1,93 (м, 2Н) 1,94-2,05 (м, 2Н) 2,06-2,13 (м, 1Н) 2,29 (с, н, сн ЄН) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,64 (м, 9Н) 2,80-2,86 їв т (м, 4Н) 2,86-2,94 (м, 1Н) 3,04 (с, ЗН) 3,09 48 Ново діл рт, 10367 | (кв, У-6,8 Гц, 1Н) 3,18 (дд, У-10,3, 7,3 Гц, ух 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,37-3,55 (м, 4Н) 3,65-3,75 (м ЗН) 3,96-4,05 (м, 1Н) 4,09 (кв, 7-6,3 Гц, 1Н) 4,20 (дт, У-14,9, 5,8 Гц, 1Н) 4,42 (д,

Ч-7,3 ГЦ, 1Н) 4,96-5,02 (м, 2Н) 5,21 (ддД, у-11,0,2,0,1Н (400 МГЦ): 0,82 (т, 7-7,3 Гц, ЗН) 0,99-1,05 (м, 9Н) 1,07-1,26 (м, 19Н) 1,39 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,46-1,57 (м, 1Н) 1,58-1,78 (м, 7Н) сн, 1,86-2,14 (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 19 й 1047 7. 2,А1-2.68 (м, 12Н) 2,82-2,91 (м, 2Н) 3,01 (с,

Як в, "7 | ЗН) 3,08 (кв, 4-6,9 Гц, 1Н) 3,19 (дд, /-10,3, 7,3 Гц, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,40-3,53 (м, 2Н) 3,60-3,71 (м, 4Н) 3,74 (д, 74-9,5 Гц, 1Н) 4110 (кв, 9-6,2 ГЦ, 1Н) 4,42 (д, 9-71 ГЦ, 1Н) 4,96- 5,04 (м, 2Н) 7,13-7,28 (м, 5Н)

Таблиця 1-9

При- ЕБІ МБ (4200 МГц): 0,92 (т, 4-7,4 Гц, ЗН) 1,03 (д, у-6,6 Гц, ЗН) 1,06 (д, 9-6,8 Гц, ЗН) 1,08(д-7 1 Гц, ЗН) 1,13 (с, ЗН) 1,15-1,28 (м, 11Н) 1,39 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,50-1,88 (м, ТОН) 1,85 (дд, 9-15,0, 5,0 ГЦ, 1Н) 2,03 (д, д-13,2 Гц, 1Н) 2,06 (д, У-14,6 Гц, 1Н) 2,18 рт, (с, ЗН) 2,20-2,34 (м, 1ОН) 2,38-2,55 (м, 4Н)

БО 10497 |2,58-2,73 (м, ЗН) 2,80 (д, 4-14,4 Гц, 1Н) 319 бритв (дд, 4-10,0, 7,4 Гц, 1Н) 3,30 (с, ЗН) 3,40-3,52 (м, 1Н) 3,61 (д, У-10,3 ГЦ, 1Н) 3,81 (с, ЗН) 3,91 (д, 4-9,8 Гц, 1Н) 4,08 (с, 1Н) 4,11 (кв, 2-6,3 ГЦ1Н) 4,33 (д, 4-7,3 ГЦ, 1Н) 4,91 (дд, 9-99, 3,1 ГЦ, 1Н) 5,21 (с, 1Н) 5,35 (д, 4-49 гц, 1Н) 6,84-6,93 (М, 2Н) 7,14-7,23 (м, 1Н) 7,60 (д, 9-7,3 Гц, 1Н)

(400 МГц): 0,83 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 1,01 (т, 9-71 Гц, 6Н) 1,02 (д, 9У-7,3 Гц, ЗН) 1,03 (д,

У-7,3 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9У-7,6 Гц, ЗН) 1,12 (д, 9-71 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9У-7,1 Гц, ЗН) 1,16 (с,

ЗН) 1,17 (д, У-6,6 Гц, ЗН) 1,20 (д, 9У-7,3 ГЦ, сн ц ЗН) 1,23 (д, У-6,1 Гц, ЗН) 1,48-1,56 (м, 1Н), 9 з т з 1,61-1,68 (м, 2Н) 1,71-1,76 (м, ЗН) 1,81-1,90 51 Х 1035 | (м, ЗН) 1,97-2,04 (м, ЗН) 2,08 (д, У-14,9 Гц, шия р аа, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,38-2,63 (м, 9Н) 2,82 (д, 9У-14,9 Гц, 1Н) 2,86-2,94 (м, 1Н) 3,06 (с, ЗН) 3,07-3,13 (м, 2Н) 3,18 (дд, У-10,3, 7,3

Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,36-3,54 (м, 4Н) 3,62 (с, 1Н) 3,67-3,74 (м, 2Н) 3,98-4,15 (м, ЗН) 4,41 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 4,94 (дд, У-10,7, 2,0 Гц, 1Н) 4,97-5,00 (м, 1Н) (400 МГц): 0,82 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 0,98-1,07 (м, 9Н) 1,09-1,27 (м, 19Н) 1,40 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,45-1,80 (м, 2Н) 1,85-2,23 (м, 7Н) и 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,38-2,66 (м, 1ОН) в фун о "7 18,03-3,13 (м, 19 (дд, У-10,1, 7,2 Гц,

НК все бриття 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41-3,53 (м, 2Н) 3,68-3,88 ж (м, 5Н) 4,03 (т, 9У-6,1 Гц, 2Н) 4,09 (кв, У-6,3

Гц, 1Н) 4,42 (д, У-7,3 Гц, 1Н) 4,95-5,01 (м, 2Н) 6,87-6,94 (м, ЗН) 7,21-7,30 (м, 2Н) (400 МГц): 0,85 (т, 9У-7,32 Гц, ЗН) 1,01 (д,

У-7,32 Гц, ЗН) 1,02 (т, У-7,08 Гц, 6Н) 1,08 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,14 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,19 (д, 9-6,35 Гц, ЗН) 1,21 (д, 9-6,35 Гц, ЗН) 1,24 (д, У-6,10 Гц, ЗН) 1,39 0/0 Н (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,45-1,70 (м, ЗН) 1,72-

С т з 1,77 (м, 1Н) 1,84-1,98 (м, 2Н) 1,98-2,03 (м, 53 1076 |1Н) 2,08 (д, 9У-14,6 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34

М Арт ин, (с, ЗН) 2,37-2,63 (м, 10ОН) 2,80-2,90 (м, 4Н) «іх 2,90-3,14 (м, 1ОН) 3,18 (дд, У-10,3, 7,08 Гц, 1Н) 3,20-3,28 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,51 (м, 2Н) 3,56 (с, ЗН) 3,66 (д, У-7,57 Гц, 1Н) 3,72 (д, 9-9,28 Гц, ЗН) 3,84-3,91 (м, 2Н) 4,10 (кв, У-6,35 Гц, 1Н) 4,98 (д, У-3,91 Гц, 1Н) 5,16 (дд, У-10,6, 1,57 Гц, 1Н) (400 МГц): 0,83 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,01 (т, 4-6,84 Гц, 6Н) 1,03 (д, У-6,84 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9У-7,08 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,20 (д, 9-6,35 Гц, 6Н) 1,24 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46-

Но. со 1,60 (м, 2Н) 1,62-1,70 (м, 1Н) 1,71-1,82 (м, зо п АН) 1,83-1,97 (м, 4Н) 1,97-2,03 (м, 1Н) 2,10

БА : 1049 |(д, 2-14,9 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) г ра 2,48-2,64 (м, 9Н) 2,83 (д, 9У-14,9 Гц, 1Н) 2,90 (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,06-3,13 (м, ЗН) 3,18 (дд, 9-10,5, 7,32 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40- 3,51 (м, 2Н) 3,58-3,80 (м, 5Н) 4,10 (кв, 4-6,35 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,08 Гц, 1Н) 4,92 (дд, 5-5,68, 2,26 ГЦ, 1Н) 4,99 (д, 9У-3,42 Гц, їн

(600 МГЦ): 0,75 (т, 4-7,43 Гц, ЗН) 1,04 (д,

Ч-6,61 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9У-7,43 Гц, ЗН) 1,11- 1,27 (м, 16Н) 1,37-1,40 (м, 6Н) 1,44 (ушир. с, вн) 1,48-1,79 (м, 4Н) 1,86-2,07 (м, 5Н) 2,18 й г (с, 6Н) 2,22-2,63 (м, 16Н) 2,77-2,93 (м, ЗН) - 3,03 (с, ЗН) 3,08-3,14 (м, 1Н) 3,15-3,23 (м, не ще сн З 1169,8 17 Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,49 (м, 2Н) 3,62-3,69 зон, (м, 2Н) 3,71-3,84 (м, 5Н) 3,84-3,98 (м, 2Н) шо 4,05-4,13 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,43 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-4,95 Гц, 1Н) 5,06-5,13 (м, 1Н) 6,84-6,94 (м, 2Н) 7,14-7,24 (м, 2Н) 7,58-7,63 (м, 1Н) 7,72 (д, 9-7,84 Гц, 1Н) 8,44-8,52 (м, 2Н)

Таблиця 1-10

При- ЕБІ М5 (600 МГЦ): 0,75 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,03 (д,

Ч-6,88 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,14 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,26 (м, 1ОН) 1,39 (с, 6Н) 1,48-1,56 (м, 1Н) 1,62-1,79 (м, ЗН) 1,87-1,98 (м, ЗН) 2,00-2,04 (м, 1Н) во 2,14 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,18 (с, ЗН) 2,24 (с, р он, ЄН) 2,29 (с, ВН) 2,34 (с, ЗН) 2,35-2,66 (м, 7Н) 56 1035,7 | 2,79-2,92 (м, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,08-3,13 (м,

Нед Арон, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,50 ре (м, 2Н) 3,64 (с, 1Н) 3,68 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 3,72-3,74 (м, 1Н) 3,75-3,79 (м, 1Н) 3,84-3,98 (м, 2Н) 4,09-4,14 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-6,88 Гц, 1Н) 4,96-5,00 (м, 1Н) 5,08-5,12 (м, 1Н) 7,20- 7,23 (м, 1Н) 7,69-7,74 (м, 1Н) 8,44-8,47 (м, 1Н) 8,49 (с, 1Н) (600 МГЦ): 0,75 (т, 4-7,43 Гц, ЗН) 1,03 (д,

Ч-6,61 Гц, ЗН) 1,09 (д, У-7,43 Гц, ЗН) 1,12 (с, ЗН) 1,14 (д, 9-7,02 Гц, ЗН) 1,16-1,26 (м, 1ОН) 1,40 (с, 6Н) 1,46-1,80 (м, 4Н) 1,87-2,00 (м, 4Н) 2,03-2,08 (м, 1Н) 2,18 (с, ЗН) 2,29 (с, ем ЄН) 2,37 (с, 6Н) 2,40-2,48 (м, 1Н) 2,49-2,64 ру (м, 2Н) 2,73 (д, 9-14,45 Гц, 1Н) 2,83-2,92 (м, 57 оон, 978,6 | 2Н) 3,03 (с, ЗН) 3,08-3,14 (м, 1Н) 3,19 (дд, н, Ч-10,11, 7,22 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,39-3,49 рух (м, ЗН) 3,63-3,68 (м, 2Н) 3,72-3,80 (м, 2Н) 3,85-3,97 (м, 2Н) 4,09-4,14 (м, 1Н) 4,40 (д,

У-7,43 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-5,37 Гц, 1Н) 5,10 (дд, 9У-10,94, 2,27 ГЦ, 1Н) 7,21 (дд, 9У-7,84, 4,54 Гц, 1Н) 7,70-7,73 (м, 1Н) 8,46 (дд, -4,54, 1,85 Гц, 1Н) 8,49 (д, У-1,65 Гц, 1Н (600 МГц): 0,84 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,99 (д,

У-6,88 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,12 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,18 (с, ЗН) 1,19-1,26 (м, 1ОН) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-1,75 (м, "о сн, АН) 1,82-2,07 (м, ВН) 2,15 (д, У-14,67 Гц,

Ї 1Н) 2,25 (с, 6Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 58 М Ач ов, 00791291 2,31-2,66 (м, 8Н) 2,82 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) ня 2,85-2,92 (м, 1Н) 3,03 (с, ЗН) 3,08 (д, 9-7,34

Гц, 1Н) 3,19 (дд, 9-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,30-3,51 (м, 5Н) 3,57-3,64 (м, 2Н) 3,66-3,73 (м, ЗН) 4,09-4,15 (м, 1Н) 4,42 (д,

Ч-Т,34 Гц, 1Н) 4,94-5,00 (м, 2Н)

(500 МГЦ): 0,83 (т, У-7,40 Гц, ЗН) 0,98-1,06 (м, 9Н) 1,10 (д, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,13 (д,

ЧУеТ,13 Гц, ЗН) 1,15-1,27 (м, 13Н) 1,39 (с,

У ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,47-1,80 (м, 8Н) 1,86-2,12 у-к р (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,65 (м, 59 ня 1064,8 | ОН) 2,81-2,93 (м, 2Н) 3,01 (с, ЗН) 3,06-3,12

Дис, (м 1Н) 3,15-3,22 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40- 3,52 (м, ЗН) 3,60-3,74 (м, 5Н) 4,09 (кв,

Ч-6,12 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,94- 5,04 (м, 2Н) 5,39-5,46 (м, 1Н) 6,46 (т, 9-4,80

Гц, 1Н) 8,25 (д, 4-4,66 Гц, 2Н) (500 МГЦ): 0,83 (т, У-7,28 Гц, ЗН) 0,98-1,17 (м, 21Н) 1,20-1,29 (м, 7Н) 1,39 (с, 6Н) 1,48- 1,79 (м, 9Н) 1,88-2,00 (м, ЗН) 2,04-2,10 (м,

У сн 1Н) 2,21 (с, ЗН) 2,32 (с, СН) 2,44-2,52 (тп, усе з 1Н) 2,56-2,65 (м, 1Н) 2,85-2,95 (м, 2Н) 3,02 ни р 1007,7 | (с, ЗН) 3,06-3,13 (м, 1Н) 3,20 (дд, 4-9,94, сн, 7,26 Гц, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,42-3,51 (м, ЗН) 3,60-3,75 (м, 6Н) 4,08-4,14 (м, 1Н) 4,43 (д,

ЧУеТ7,26 Гц, 1Н) 4,96-5,03 (м, 2Н) 5,44-5,50 (м, 1Н) 6,46 (т, 9-4,78 Гц, 1Н) 8,25 (д, у-4,59 Гц, 2Н) (500 МГЦ): 0,83 (т, 9-7,27 Гц, ЗН) 1,01 (д, у-6,86 Гц, ЗН) 1,03-1,17 (м, 158) 1,18-1,30 (м, 7Н) 1,39 (с, 6Н) 1,47-1,79 (м, 8Н) 1,88-

У 2,09 (м, 5Н) 2,31 (ушир. с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) ув 2,А1-2,66 (м, 4Н) 2,76-2,94 (м, 2Н) 3,02 (с, 61 нм 7 зов, 993,7 | ЗН) 3,09 (кв, У-7,04 Гц, 1Н) 3,17-3,23 (м, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,41-3,51 (м, ЗН) 3,60-3,75 (м,

БН) 4,10 (кв, 9-6,31 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,13

Гц, 1Н) 4,94-5,05 (м, 2Н) 5,42-5,49 (м, 1Н) 6,46 (т, 9-4,80 ГЦ, 1Н) 8,25 (д, 9-4,66 Гц, 2н (600 МГц): 0,83 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,01 (д,

Ч-6,86 Гц, ЗН) 1,10 (д, У-7,34 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,18-1,20 (м, 6Н) 1,21-1,25

ФС У (м, 7Н) 1,39 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,48-1,78 (м, ун 8Н) 1,87-1,97 (м, ЗН) 2,04-2,09 (м, 1Н) 2,14- нк 2,19 (м, 1Н) 2,30 (ушир. с, 6Н) 2,38 (с, ЗН) б2 ява 1009,7 241-249 (м, 1Н) 2,57-2,79 (м, ЗН) 2,86-2,93 (м, 2Н) 3,01 (с, ЗН) 3,06-3,12 (м, 1Н) 3,16- 3,23 (м, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,39-3,50 (м, 4Н) 3,65 (с, 7Н) 4,12-4,18 (м, 1Н) 4,38-4 43 (м, 1Н) 4,96-5,01 (м, 2Н) 5,41-5,45 (м, 1Н) 6,46 (с, 1Н) 8,24 (д, 9-4,59 Гц, 2Н)

Таблиця 1-11

При- ЕБІ М5 (600 МГц): 0,83 (т, 7-7,34 Гц, ЗН) 1,01 (д, у-6,88 Гц, ЗН) 1,10 (д, 4-7,79 Гц, ЗН) 113 (д, 4-6,88 Гц, ЗН) 1,15 (с, ЗН) 1,16-1,26 (м, 1ОН) 1,39 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,47-1,78 (м, лу ВН) 1,87-1,94 (м, 2Н) 1,95-2,00 (м, 1Н) 2,04 ря (с, 1Н) 2,09-2,14 (м, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,38 (с, о ЗН) 240-247 (м, 1Н) 2,57-2,70 (м, 2Н) 2,76- 63 НК Яєилтою, 10237 2,82 (м, 1Н) 2,85-2,92 (м, 2Н) 3,01 (с, ЗН) / 3,07-3,12 (м, 1Н) 3,16-3,22 (м, 1Н) 3,28 (с,

ЗН) 3,35 (с, ЗН) 3,40-3,51 (м, 6Н) 3,61-3,71 (м, 4Н) 3,71-3,74 (м, 1Н) 4,08-414 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,96-4,99 (м, 1Н) 5,00-5,02 (м, 1Н) 5,40-5,45 (м, 1Н) 6,46 (т, 2-4,81 Гц 1Н) 8,25 (д, 4-4,59 Гц, 2Н) (600 МГЦ): 0,81 (т, 7-7,34 Гц, ЗН) 0,97-1,05 (м, 9Н) 1,11 (д, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,14(д, 7-6,88

Гц, ЗН) 1,16-1,19 (м, 6Н) 1,20-1,26 (М, 7Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,51-1,59 (м, 1Н) 1,61-1,80 (м, 7Н) 1,88-1,95 (м, 2Н) 1,98-2,06 м (м, 2Н) 2,10 (с, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) нач сн, 240-246 (м, 1Н) 2,42-2,63 (м, 8Н) 2,57-2,61 ва Ф г товв 8 (М. 1Н) 2,84 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,90-2,95 (м, дриль рн, 8 н) 2,97 (с, ЗН) 3,07-3,13 (м, 1Н) 3,16-3,20 г (м, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,42-3,50 (м, ЗН) 3,63 (с, 1Н) 3,65-3,70 (м, 1Н) 3,69 (д, 4-6,88 ГЦ, 1Н) 3,73 (д, 4-9,63 Гц, 1Н) 3,76-3,82 (м, 1Н) 406-412 (м, 1Н) 4,42 (д, 4-7,34 Гц, 1Н) 494-497 (м, 1Н) 5,00 (д, 4-4,58 Гц, 1Н) 5,66-5,72 (м, 1Н) 6.44 (д, 4-8,71 Гц, 1Н) 752-757 (м, 1Н) 8,34 (д, 4-2.29 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,82 (т, /-7,57 Гц, ЗН) 1,01 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-7,34 Гц, ЗН) 1,14 (д, 4-6,88 Гц, ЗН) 1,17-1,20 (м, 6Н) 1,21-1,26 (м, 7Н) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,51-1,58 (м, 1Н) 1,63-1,79 (м, 7Н) 1,87-1,96 (м, 2Н) 1,97- 2,07 (м, 2Н) 2,14 (д, 2-14,67 Гц, 1Н) 2,25 (с, ж ЄН) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,36-2,65 (м, 4Н) нич 242-247 (м, 1Н) 2,57-2,62 (М, 1Н) 2,82 (д, 65 ой т тово в 2-14,67 Гц, 1Н) 2,00-2,96 (м, 1Н) 2,96 (с, ра 8 зн) 3,08-3,13 (м, 1Н) 3,18 (дд, 4-10,09, 7,34 г ; Гц, ТН) 3,29 (с, ЗН) 3,38-3,51 (м, ЗН) 3,63 (с, 1Н) 3,65-3,69 (м, 1Н) 3,69 (д, 4-7,34 ГЦ, 1Н) 3,73 (д, 4-9,63 Гц, 1Н) 3,76-3,82 (м, 1Н) 409-414 (м, 1Н) 4,42 (д, 4-6,88 Гц, 1Н) 4,96 (дд, 9У-11,00, 2,29 ГЦ, 1Н) 5,00 (д, 9У-4,58 Гц, 1Н) 5,67-5,72 (м, 1Н) 6,44 (д, 95917 Гц, 1Н) 7,56 (дд, 4-8,71, 1,83 Гц, 1Н) 8,34 (д, 9-2,29 гц, 1Н)

(600 МГц): 0,82 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,01 (д, 4-6,88 Гц, ЗН) 1,09-1,17 (м, 12Н) 1,19-1,27 (м, 7Н) 1,37 (с, ЗН) 1,39-1,42 (м, 1Н) 1,40 (с,

ЗН) 1,50-1,80 (м, 7Н) 1,88-2,02 (м, 4Н) 2,07- 2,11 (м, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,37 (с, ВН) 2,40- що 2,А5 (м, 1Н) 2,58-2,62 (м, 1Н) 2,74 (д, ей сн 9-14,67 Гц, 1Н) 2,91-2,95 (м, 1Н) 2,96 (с, нт» хз 1003,6 | ЗН) 3,08-3,13 (м, 1Н) 3,15-3,20 (м, 1Н) 3,28 г (с, ЗН) 3,40-3,48 (м, ЗН) 3,63 (с, 1Н) 3,64- 3,70 (м, 1Н) 3,67 (д, 9-7,34 ГЦ, 1Н) 3,74 (с, 1Н) 3,76-3,82 (м, 1Н) 4,07-4,13 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,96 (дд, 9-11,00, 2,29 ГЦ, 1) 5,01 (д, 9-5,04 Гц, 1Н) 5,68-5,73 (м, 1Н) 6,44 (д, 9-8,71 Гц, 1Н) 7,56 (дд, -8,71, 2,29

Гц, 1Н) 8,34 (д, 4-1,83 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,85 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 0,99 (д, -6,88 ГЦ, ЗН) 1,02 (т, 94-6,88 Гц, 8Н) 1,08 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,11 (д, 4-6,88 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18 (д, 4-6,42 Гц, ЗН) 1,20 (д, у-7,34 Гц, ЗН) 1,22-1,25 (м, 1Н) 1,23 (д, 4-5,96 ГЦ, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,47- не 1,54 (м, 1Н) 1,55-1,74 (м, 5Н) 1,70-1,74 (м, чн- 2Н) 1,87-1,93 (м, 2Н) 1,93-1,99 (м, 1Н) 2,01-

Я р 2,05 (м, 1Н) 2,09 (д, 4-14,67 Гц, 1Н) 2,29 (с, 67 | 9 о 1083,8 | ЄН) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,62 (м, 8Н) 2,41-2,46 от в, (м, 1Н) 2,57-2,80 (м, 1Н) 2,83 (д, 94-14,67 Гц, 1Н) 2,88 (дд, 4-9,63, 7,34 Гц, 1Н) 2,96 (с,

ЗН) 3,00 (с, ЗН) 3,06 (кв, 9-6,72 Гц, 1Н) 3,18 (дд, 9У-10,32, 7,11 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43- 3,50 (м, 1Н) 3,52-3,72 (м, 4Н) 3,61 (с, 1Н) 3,67 (д, 4-7,34 Гц, 1Н) 3,71 (д, 9-9,17 ГЦ, 1Н) 3,79-3,92 (м, 2Н) 4,07-411 (м, 1Н) 442 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,91-4,95 (м, 1Н) 4,96 (д, 4-4,58 Гц, 1Н)

Таблиця 1-12 (400 МГц): 0,84 (т, 4-73 Гц, ЗН) 1,01-1,04 (м, 9Н) 1,07-1,25 (м, 19Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,77 (м, 5Н) 1,84-1,94 (м, 2Н) 2,09 (д, 2-14,9 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, но В п ЗН) 2,40-2,61 (м, 9Н) 2,83 (д, 9У-14,9 Гц, 1Н)

М--О 1050,7 | 2,87-2,92 (м, 1Н) 2,93 (с, ВН) 3,04-3,09 (м, сом рт оН, 4Н) 3,18 (дд, 9-10,1, 7,2 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,34-3,49 (м, 4Н) 3,62 (с, 1Н) 3,89 (д, 9-72

Гц, 1Н) 3,72 (д, 94-10,0 Гц, 1Н) 4,13-3,98 (м,

ЗН) 4,42 (д, 4-73 ГЦ, 1Н) 4,91-4,95 (м, 1Н) 4,99 (д, 4-3,7 ГЦ, 1Н)

(400 МГц): 0,82 (т, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,02 (т, 4-6,84 ГЦ, ВН) 1,04 (д, У-7,08 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,12 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,20 (д, 4-8,79 ГЦ, ЗН) 1,24 (д, 4-5,86 Гц, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,45-1,60 (м, 1Н) 1,62- сн, 1,689 (м, 1Н) 1,73 (д, 9-6,84 Гц, 2Н) 1,85-2,07 г 1033. | (м, 5Н) 2,10 (д, 4-14,9 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н)

Др тнииНа 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,74 (м, 11Н) 2,84 (д, 4-14,9 Гц, 1Н) 2,85-2,91 (м, 1Н) 2,92 (с, ЗН) 3,07 (кв, 2-6,84 ГЦ, 1Н) 3,19 (дд, 4-10,0, 7,32 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,37-3,51 (м, 2Н) 3,60-3,75 (м, 4Н) 410 (кв, 4-6,35 Гц, 1Н) 4,42 (д, 4-7,08 Гц, 1Н) 4,96-5,03 (м, 2Н) 7,14-7,34 (м, БН (400 МГц): 0,85 (т, 3-7,3 Гц, ЗН) 0,99-1,27 (м, 28Н) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46-1,79 (м, 4Н) 1,81-2,06 (м, 4Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, о роя сн во ан яна ва і ОТ ІН)

Й /87-2, М, ; с, /07-3, М, 70 ит дн ув, 10227 | 1Н) 318 (дд, У-101, 7,4 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,38-3,52 (м, ЗН) 3,53-3,63 (м, 1Н) 3,66-3,75 (м, ЗН) 4,05-4,34 (м, 2Н) 4,42 (д, 4-7,3 ГЦ, 1Н) 4,99 (д, 9-3,7 Гц, 1Н) 5,08-5,15 (м, 2Н) 5,29 (д, 9-10,7 Гц, 1Н) (500 МГЦ): 0,84 (т, У-7,26 Гц, ЗН) 0,99-1,06 (м, 9Н) 1,10 (д, -7,64 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,26 ГЦ, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,27 (м, о ТОН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,50-1,77 (м, т--СН, сн 4Н) 1,85-2,05 (м, 6Н) 2,09 (д, 4-14,91 Гц, м о г ; 10507 1Н) 2,29 (с, ОН) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,67 (м,

МН сн "Г | ТОН) 2,80-3,05 (м, 8Н) 3,07-3,21 (м, ЗН) « бита 3,24-3,33 (м, 5Н) 3,42-3,51 (м, 1Н) 3,61-3,73 (м, ЗН) 3,83-3,91 (м, 1Н) 4,07-4,12 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,90 (дд, 4-10,89, 2,10 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 4-4,20 ГЦ, 1Н) 5,15-5,21 (м, 1Н) (600 МГц): 0,81-0,86 (м, ЗН) 0,99-1,05 (м,

ОН) 1,08-1,11 (м, ЗН) 1,12-1,15 (м, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,19 (д, 9-6,42 Гц, 1ОН) 1,39 (с, 6Н) не. о 1,49-1,58 (м, 5Н) 1,63-2,04 (м, 10Н) 2,07- ва 2 2,12 (м, 1Н) 2,29 (з БН) 2,34 (с, ЗН) 2,38-2,64 72 н 1014,7 | (м, ТОН) 2,81-2,93 (м, 2Н) 3,02 (с, ЗН) 3,08- « Др оон, 3,21 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,51 (м, 1Н) 3,59-3,66 (м, 2Н) 3,68-3,72 (м, 2Н) 3,74-3,79 (м, 1Н) 4,06-4,12 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,91-4,95 (м, 1Н) 4,97-5,00 (м, 1Н) 6,44- 6,49 (м, 1Н (600 МГц): 0,83 (т, 2-7,34 Гц, ЗН) 0,98-1,06 (м, 9Н) 1,09 (д, 3-7,79 Гц, ЗН) 1,12 (д, 4-6,88 ГЦ, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,26 (м, сн сн ТОН) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-2,05 (м, щу р 12Н) 2,08-2,12 (м, 1Н) 2,23 (ушир. с, 6Н) 73 - 1000,7 | 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,63 (м, 1ОН) «ах щі би нив, 2,80-2,91 (м, 2Н) 3,04 (с, ЗН) 3,05-3,11 (м,

ІН) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,60-3,66 (м, ЗН) 3,68 (д, 4-7,34 Гц,

ІН) 3,72 (д, 9-9,17 Гц, 1Н) 4,07-4,13 (м, 1Н) 4,42 (д, 4-7,34 Гц, 1Н) 4,95-5,02 (м, 2Н)

(600 МГц): 0,84 (т, у-7,43 Гц, ЗН) 0,99-1,05 (м, 9Н) 1,10 (д, 9-7,43 ГЦ, ЗН) 1,13 (д, 9У-7,02 ГЦ, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1ОН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,50-1,58 (м, но 1Н) 1,62-1,76 (м, 7Н) 1,86-2,05 (м, 4Н) 2,09 тд сн, (д, 9-14,86 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) /хо й 2,40-2,66 (м, 74 НМ сно 10647 й д, Дт он, 11Н) 2,83 (д, У-14,86 Гц, 1Н) 2,87-2,94 (М, 1Н) 2,95 (с, ЗН) 3,07 (с, ЗН) 3,08-3,25 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,55-3,63 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,67-3,74 (м, ЗН) 4,09 (кв, 9-6,47 ГЦ, 1Н) 4,42 (д, 9-7,43 Гц, 1Н) 4,70 (с, 1Н) 4,94 (дд, У-10,94, 1,86 Гц, 1Н) 4,98 (д, 5-4,54 Гц, 1Н)

Таблиця 1-13

При- ЕБІ М5 (600 МГц): 0,81-0,87 (м, ЗН) 0,99-1,06 (м, 6Н) 1,09-1,26 (м, 22Н) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, но ЗН) 1,48-2,04 (м, 15Н) 2,07-2,12 (м, 1Н) 2,29 д--о сн (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,63 (м, 9Н) 2,83 (д, 75 н г з 102в в 715,59 Гц, 1Н) 2,90-2,96 (м, 1Н) 3,03 (с, 2 сн "? | ЗН) 3,08-3,12 (м, 1Н) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,24- рн р сна 3,37 (м, 5Н) 3,41-3,51 (м, 2Н) 3,58-3,65 (м, 2Н) 3,67-3,77 (м, ЗН) 4,06-4,11 (м, 1Н) 4,41- 4,44 (м, 1Н) 4,93-4,99 (м, 2Н) 6,27-6,31 (м,

ІН сн, (600 МГц): 0,80-0,87 (м, ЗН) 0,98-1,28 (м, о 28Н) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,12 (м, д-о ре ОН) 2,25-2,64 (м, 20Н) 2,81-2,95 (м, 2Н) 3,03 76 н 1044,7 | (с, ЗН) 3,07-3,12 (м, 1Н) 3,16-3,35 (м, 7Н) у ан 3,44-3,76 (м, 11Н) 4,07-4,12 (м, 1Н) 4,40- 2 4,44 (м, 1Н) 4,93-5,00 (м, 2Н) 5,35-5,41 (м,

ІН

(500 МГЦ): 0,85 (т, у-7,45 Гц, ЗН) 0,99-1,07 (м, 9Н) 1,09 (д, 9-7,26 ГЦ, ЗН) 1,13 (д, 9-7,26 ГЦ, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,27 (м, 1ОН) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-1,56 (м, 9 о н, 1Н) 1,63-1,68 (м, 1Н) 1,74 (д, У-6,50 Гц, 2Н) - 2 т 1062 в |1.85-2,05 (м, 4Н) 2,09 (д, 5-14,91 Гц, 1Н)

Фо дик ртн, "12,29 (с, ВН) 2,31-2,38 (м, 5Н) 2,40-2,64 (м,

Мах 1ОН) 2,81-2,92 (м, 2Н) 3,05 (с, ЗН) 3,07-3,55 (м, 9Н) 3,28 (с, ЗН) 3,65 (с, 1Н) 3,66-3,77 (м,

ЗН) 3,82-3,91 (м, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,50 Гц, 1Н) 4А,А1 (д, 9-7,26 ГЦ, 1Н) 4,99 (д, 9-4,20 Гц, 1Н) 5,12 (дд, У-11,08, 2,29 Гц, 1Н)

(600 МГц): 0,76 (т, у-7,43 Гц, ЗН) 0,99-1,05 (м, 9Н) 1,09 (д, 9-7,43 ГЦ, ЗН) 1,14 (д, 9У-7,02 ГЦ, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,16-1,26 (м, 1ОН) 1,39 (с, 6Н) 1,48-1,56 (м, 1Н) 1,63-1,68 (м, 1Н) 1,70-1,79 (м, 2Н) 1,86-2,04 (м, 4Н) п 2,09 (д, 9-14,86 Гц, 1Н) 2,19 (с, ЗН) 2,29 (с, 78 1062,7 | 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,38-2,64 (м, 11Н) 2,80-2,89 н, бно ни ОН, (м, ЗН) 3,02 (с, ЗН) 3,07-3,13 (м, 1Н) 3,16- міне 3,22 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,37-3,53 (м, ЗН) 3,64-3,76 (м, 4Н) 3,82-3,95 (м, 2Н) 4,07-4,13 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,43 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 9-4,95 ГЦ, 1Н) 5,08-5,14 (м, 1Н) 7,17-7,23 (м, 1Н) 7,24-7,29 (м, 2Н) 7,30-7,34 (м, 2Н) (600 МГц): 0,74-0,83 (м, ЗН) 0,89-1,26 (м, 28Н) 1,28-1,40 (м, 6Н) 1,42-2,03 (м, 8Н) 2,08

СЯ в, (д, 9-14,86 Гц, 1Н) 2,27 (с, 6Н) 2,33 (ушир.с, 79 : т 1076 7 | ЗН) 2,36-2,65 (м, 1ОН) 2,77-2,92 (м, 5Н) но Дн рон, "7 12,99-3,21 (м, 5Н) 3,26 (с, ЗН) 3,37-4,00 (м, о 8Н) 4,05-4,11 (м, 1Н) 4,36-4,44 (м, 1Н) 4,69- че 4,75 (м, 1Н) 4,94-4,99 (м, 1Н) 5,08-5,13 (м, 1Н) 7,31-7,49 (м, 5Н) (600 МГц): 0,80 (т, 9-7,22 Гц, ЗН) 0,95 (д, 9У-7,02 Гц, ЗН) 0,96-1,01 (м, 6Н) 1,05 (д, 9У-7,84 ГЦ, ЗН) 1,08 (д, 9-7,02 Гц, ЗН) 1,13 (с, ЗН) 1,14-1,21 (м, ТОН) 1,33 (с, ЗН) 1,34 (с, ЗН) 1,44-1,51 (м, 1Н) 1,59-1,63 (м, 1Н) 1,66-1,71 (м, 2Н) 1,79-1,87 (м, 2Н) 1,92-2,02 сн, (м, 2Н) 2,06 (д, 9-14,86 Гц, 1Н) 2,25 (с, 6Н) о й 1112,7 |2,31 (с, ЗН) 2,36-2,60 (м, ТОН) 2,80 (д,

Но. дико родин 9-14,86 ГЦ, 1Н) 2,83 (с, ЗН) 2,83-2,87 (м, зд 1Н) 2,90 (с, ЗН) 3,00-3,05 (м, 1Н) 3,12-3,20 (м, 2Н) 3,24 (с, ЗН) 3,33-3,46 (м, ЗН) 3,56 (с, 1Н) 3,62-3,70 (м, ЗН) 3,78-3,86 (м, 1Н) 4,03- 4,08 (м, 1Н) 4,38 (д, 9-7,43 Гц, 1Н) 4,87-4,93 (м, 1Н) 4,95-5,00 (м, 1Н) 7,42-7,49 (м, 2Н) 7,51-7,57 (м, 1Н) 7,81-7,87 (м, 2Н) (600 МГц): 0,86 (т, у-7,34 Гц, ЗН) 0,96-1,29 (м, 28Н) 1,40 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,45-1,51 (м, 1Н) 1,63-1,76 (м, ЗН) 1,85-2,15 (м, 7Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,38-2,64 (м, 1ОН) но 2,83 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,87-2,95 (м, 1Н) зе п 3,03 (с, ЗН) 3,11 (кв, 9-7,18 Гц, 1Н) 3,18 (дд, 81 1052,7 |9-10,32, 7,11 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43 "у Хр (ушир. с, 1Н) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,66 (с, 1Н) 3,67-3,72 (м, 2Н) 3,76 (ддд, У-14,67, 8,71, 5,96 Гц, 1Н) 3,91 (дт, 9-14,67, 5,50 Гц, 1Н) 4,09 (кв, У-6,57 Гц, 1Н) 4,27-4,34 (м, 1Н) 4,34-4 44 (м, 2Н) 4,93-5,02 (м, 2Н) 5,26 (ушир. с, 2Н)

Таблиця 1-14

При- ЕБІ М5 (600 МГц): 0,82 (т, 9-7,57 Гц, ЗН) 0,98-1,05 (м, 9Н) 1,08 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,12 (д,

Ч-6,88 Гц, ЗН) 1,15 (с, ЗН) 1,16-1,25 (м, 1ОН) 1,35 (с, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,45-1,75 (м,

Н АН) 1,86-2,04 (м, 6Н) 2,07-2,12 (м, 1Н) 2,29 во и 1062.в. (Ушир. с, ВН) 2,34 (с, ЗН) 2,37-2,63 (м, 10Н) з |2,80-2,89 (м, 2Н) 2,91 (с, ЗН) 2,93 (с, ЗН) несу АХитить 3,05-3,11 (м, 1Н) 3,18-3,21 (м, 1Н) 3,27 (с,

ЗН) 3,36-3,48 (м, ЗН) 3,63-3,73 (м, 5Н) 4,06- 4,12 (м, 1Н) 4,38-4,42 (м, 1Н) 4,95-4,99 (м, 2Н) 6,62-6,67 (м, 1Н) 6,71-6,75 (м, 2Н) 7,18- 7,22 (м, 2Н) (600 МГц): 0,06-0,12 (м, 2Н) 0,44-0,53 (м, 2Н) 0,82-0,91 (м, 4Н) 1,00-1,04 (м, 6Н) 1,09 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,14 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,25 (м, ТОН) 1,39 (с, ЗН)

Мн, 1,42 (с, ЗН) 1,48-1,68 (м, 2Н) 1,73-1,78 (м,

Шк й 2Н) 1,87-2,11 (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, 6Н) 83 о цк 1064,8 | 2,47-2,69 (м, 7Н) 2,82-2,93 (м, 2Н) 3,03 (с,

Ме о рн ЗН) 3,09-3,13 (м, 1Н) 3,16-3,20 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,64-3,72 (м, ЗН) 3,90-3,95 (м, 1Н) 4,04-4,14 (м, 2Н) 4,21-4,25 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,59-4,66 (м, 1Н) 4,94 (д, 2-4,58 Гц, 1Н) 5,20 (дд, 9-10,55, 2,75 Гц, 1Н) 5,46 (ушир. с, 2Н) (600 МГц, ОМ5Озв: 0,80-0,85 (м, ЗН) 0,89- 0,93 (м, ЗН) 0,95-1,01 (м, 6Н) 1,03 (д, 9-7,34

Гц, ЗН) 1,07-1,13 (м, 9Н) 1,13-1,18 (м, 7Н) 1,28 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,52-1,88 (м, 7Н) м- сн, 1,95-2,00 (м, 1Н) 2,05-2,10 (м, 1Н) 2,25 (с, ва НМ ий «г 1011 в. ОН) 2.27 (с, ЗН) 2,38-2,42 (м, 1Н) 2,44-2,57 у День до, З | (м, 9Н) 2,74 (д, У-14,67 Гц, 1Н) 2,81-2,91 (м, 2Н) 2,96 (с, ЗН) 3,02-3,12 (м, 2Н) 3,13-3,18 (м, 2Н) 3,20-3,24 (м, ЗН) 3,38-3,45 (м, 1Н) 3,55-3,71 (м, 4Н) 4,03-4,12 (м, 2Н) 4,29 (д,

ЧеТ,34 Гц, 1Н) 4,81 (д, 9-5,04 Гц, 1Н) 4,93- 4,98 (м, 1Н) (600 МГц): 0,83 (т, 9-7,57 Гц, ЗН) 0,99-1,05 (м, 9Н) 1,09 (д, 9У-7,79 Гц, ЗН) 1,13 (д,

ЧеТ,34 Гц, ЗН) 1,16 (3, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1ОН) 1,38 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,45-1,52 (м, сн сн, 1Н) 1,62-1,67 (м, 1Н) 1,72-1,76 (м, 2Н) 1,87-

Б уже г 9867 2.05 (м, 4Н) 2,07-2,11 (м, 1Н) 2,29 (с, 12Н)

Но- де дон, "2,34 (с, ЗН) 2,32-2,70 (м, 12Н) 2,80-2,91 (м, 2Н) 3,05 (с, ЗН) 3,06-3,11 (м, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,39-3,50 (м, 2Н) 3,61 (с, 1Н) 3,68 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 3,73-3,80 (м, ЗН) 4,08-4,13 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,98-5,01 (м, 1Н) 5,07-5,12 (м, 1Н)

(600 МГц): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,02 (д, у5-6,88 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-7,34 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,18 (с, ЗН) 1,19-1,26 (м,

ТОН) 1,40 (с, 6Н) 1,51-1,76 (м, 4Н) 1,82-2,04 (м, 4Н) 2,15 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,24 (с, 6Н) он, 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,31-2,47 (м, ЗН) о-й-0 Сн, 2,49-2,66 (м, ЗН) 2,82 (д, У-14,67 Гц, 1Н)

Ї ра 1008,8 | 2,90-2,96 (м, 1Н) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) мі сн, 3,12 (д, У-6,88 Гц, 1Н) 3,18 (дд, У-10,55, 7,34 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,35 (м, 1Н) 3,42-3,57 (м, ЗН) 3,59 (с, 1Н) 3,68 (д, 9У-9,63

Гц, 1Н) 3,72 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 3,77-3,83 (м, 1Н) 3,87 (дд, У-10,09, 4,13 Гц, 1Н) 4,11 (д, 9-6,42 ГЦ, 1Н) 4,42 (д, У-6,88 Гц, 1Н) 4,93- 4,99 (м, 2Н) 5,54 (т, У-5,73 Гц, 1Н) (500 МГц): 0,85 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,00-1,04 (м, 9Н) 1,09-1,14 (м, 6Н) 1,14-1,17 (м, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1ОН) 1,38-1,41 (м, 6Н) 1,52- 1,68 (м, 2Н) 1,74 (д, 9У-6,42 Гц, 2Н) 1,83-2,04 (м, 4Н) 2,09 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) сн, СН, 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,62 (м, 1ОН) 2,83 (д, 87 о-к-о г 109577 9-14,67 Гц, 1Н) 2,91-2,96 (м, 1Н) 2,98 (с,

МН Йти и он, " |ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,12 (м, 1Н) 3,12-3,13 (м, мм 1Н) 3,18 (дд, У-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,27 (с,

ЗН) 3,29-3,35 (м, 1Н) 3,46-3,50 (м, 1Н) 3,51- 3,57 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,67-3,73 (м, 2Н) 3,78-3,83 (м, 1Н) 3,85-3,92 (м, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,11 Гу, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,93- 5,00 (м, 2Н) 5,54 (т, У-5,73 Гц, 1Н)

Таблиця 1-15

При- ЕБ5І М5 (600 МГц): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,02 (д, 5-6,88 Гц, ЗН) 1,05-1,16 (м, 12Н) 1,17-1,27 (м, ТОН) 1,40 (с, 6Н) 1,53-2,19 (м, 16Н) 2,29 он (с, 6Н) 2,31-2,38 (м, 4Н) 2,40-2,46 (м, 1Н)

І Но, 2,56-2,67 (м, ЗН) 2,84-2,96 (м, ЗН) 2,99 (с, 88 о-я-о ІФ 1048 6 ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,20 (м, ЗН) 3,27 (с, ЗН)

МН Зк "7 13,30-3,35 (м, 1Н) 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,51-3,57 мух (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,68 (д, У-9,63 Гц, 1Н) 3,72 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 3,77-3,82 (м, 1Н) 3,84-3,91 (м, 1Н) 4,09 (кв, уУ-6,40 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,93-5,01 (м, 2Н) 5,52-5,56 (м, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, У-7,43 Гц, ЗН) 0,99-1,26 (м, 22Н) 1,40 (с, 6Н) 1,52-1,62 (м, 1Н) 1,66- 1,71 (м, 1Н) 1,74 (д, 9-6,61 Гц, 2Н) 1,82-2,12 сн, (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34-2,46 (м, 6Н) 2,55- --4 щу 2,63 (м, 1Н) 2,70 (ушир. с, 2Н) 2,87-2,96 (м,

Ї АХ 1084,7 І12Н) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,21 (м, 6Н)

МН МУ 3,26-3,35 (м, 6Н) 3,40-3,46 (м, 1Н) 3,49-3,54 «др оо (м, 1Н) 3,58 (с, 1Н) 3,66-3,72 (м, 2Н) 3,78- 3,91 (м, 2Н) 4,11 (кв, У-6,19 Гц, 1Н) 4,40 (д,

У-7,02 Гц, 1Н) 4,71 (ушир. с, 1Н) 4,94-5,00 (м, 2Н)

(500 МГЦ): 0,86 (т, 7-7,27 Гц, ЗН) 1,02 (д, у-7,13 Гц, ЗН) 1,08-1,15 (м, 9Н) 1,16-1,28 сн й (м, ТОН) 1,36-1,43 (м, 6Н) 1,52-2,10 (м, 1ЗН)

ТН, Е 2,25-2,39 (м, 1ОН) 2,41-2,77 (м, 5Н) 2,81- о---0 Р 11027. 2.96 (м, 2Н) 2,98 (с, ЗН) 3,00-3,15 (м, 6Н)

Мн "7 18,16-3,22 (м, 1Н) 3,24-3,37 (м, 5Н) 3,41-3,49 мар (м, 1Н) 3,50-3,57 (м, 1Н) 3,58 (с, 1Н) 3,67- 3,73 (м, 2Н) 3,77-3,83 (м, 1Н) 3,84-3,92 (м, 1Н) 4,07-413 (м, 1Н) 4,39-4 43 (м, 1Н) 4,93- 5,01 (м, 2Н) 5,52-5,57 (м, 1Н) (600 МГЦ): 0,85 (т, /-7,34 Гц, ЗН) 0,96 (д, у-6,42 Гц, ЗН) 0,98-1,06 (м, 9Н) 1,09-1,14 (м, 6Н) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1ОН) 1,39- 1,41 (м, 6Н) 1,52-1,67 (м, 2Н) 1,74 (д, 9-6,42

ГЦ, 2Н) 1,82-2,08 (М, 5Н) 2,29 (с, ОН) 2,34 (с, сн, ре ЗН) 2,35-2,62 (м, ВН) 2,84 (д, 4-14,67 Гц, в-й-0 1Н) 2,90-2,97 (м, 1Н) 2,98 (с, ЗН) 3,06 (с, ЗН) й (В аа 1050,7 1 3,09-3,14 (м, 1Н) 3,18 (дд, /-10,09, 7,34 ГЦ, «дк св, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,29-3,35 (м, 1Н) 3,45-3,49 (м, 1Н) 3,51-3,56 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,68- 3,72 (м, 2Н) 3,77-3,82 (м, 1Н) 3,84-3,91 (м, 1Н) 4,08 (кв, 4-6,42 Гц, 1Н) 4,41 (д, У-7,34

Гц, 1Н) 4,93-5,02 (м, 2Н) 5,53 (т, 425,73 Гц,

ІН

(500 МГЦ). 0,10 (д, 4-4,20 Гц, 2Н) 0,45-0,53 (м, 2Н) 0,86 (т, 7,26 Гц, 4Н) 0,98-1,27 (м, 25Н) 1,40 (с, ВН) 1,51-2,12 (м, 9Н) 2,29 (с, сн, сн, ЄН) 2,35 (с, ЗН) 2,38-2,70 (м, 9Н) 2,84 (д, о-- 4-14,91 Гц, 1Н) 2,93 (ушир. с, 1Н) 2,98 (с,

З2 ів юю 1062,8 | зн) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,22 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) ім 3,29-3,36 (м, 1Н) 3,47 (д, 4/-3,06 Гц, ЗН) 3,59 (с, 1Н) 3,66-3,74 (м, 2Н) 3,77-3,92 (м, 2Н) 4,10 (д, /-6,50 ГЦ, 1Н) 4,42 (д, 4-7,26 ГЦ, 1Н) 4,92-5,01 (м, 2Н) 5,54 (ушир. с; 1Н (600 МГЦ): 0,85 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 0,90 (т, уе-7,34 Гц, ЗН) 0,98-1,04 (м, 6Н) 1,08-1,33 (м, 21Н) 1,37-1,46 (м, 8Н) 1,52-1,76 (м, 4Н) сн, що сн, 1,83-2,10 (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2,32-2,36 (м, за о-8--0 Фі тва в. ЗН) 2,37-2,63 (м, 1ОН) 2,83 (д, -14,67 Гу, ін зе 8 тн) 2,90-2,97 (м, 1Н) 2,98 (с, ЗН) 3,06 (с, ЗН) мік 3,09-3,21 (м, 2Н) 3,25-3,36 (м, 4Н) 3,43-3,57 (м, ЗН) 3,59 (с, 1Н) 3,67-3,73 (м, 2Н) 3,77- 3,91 (м, 2Н) 4,06-4,11 (м, 1Н) 4,41 (д, 47,34

ГЦ, 1Н) 4,94-5,01 (м, 2Н) 5,52-5,55 (м, 1Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, 4-7,27 Гц, ЗН) 1,02 (д, у-6,86 Гц, ЗН) 1,09-1,24 (м, 25Н) 1,39 (с,

ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,51-2,09 (м, 9Н) 2,26-2,31 сн, 7 (м, 6Н) 2,35 (д, 9-15,63 Гц, 1Н) 2,40-2,48 (м,

О-я-о 1Н) 2,51-2,62 (м, 4Н) 2,91-2,96 (м, 1Н) 2,98 що Мн хг М. лист, |1050,6 1 (с, ЗН) 3,06 (с, ЗН) 3,09-3,40 (м, 11Н) 3,42- мір І 3,48 (м, 2Н) 3,49-3,57 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,67-3,73 (м, 2Н) 3,77-3,92 (м, 2Н) 4,12 (кв, 9-6,31 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,93- 5,02 (м, 2Н) 5,54 (т, 925,90 ГЦ, 1Н)

Таблиця 1-16 (600 Мгц): 0,86 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,02 (д, у-6,88 ГЦ, ЗН) 1,08-1,27 (м, 25Н) 1,39-1,42 (м, 8Н) 1,49-2,06 (м, 8Н) 2,08-2,12 (м, 1Н) сн, 2,29 (с, ВН) 2,38 (с, ЗН) 2,40-2,45 (м, 1Н) 95 о-й--о тертя 10236 2.50-2,78 (м, ЗН) 2,87-2,96 (м, 2Н) 2,98 (с,

Мн І, ЗН) 3,06 (с, ЗН) 3,10-3,14 (м, 1Н) 3,15-3,20 міх ' (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,30-3,36 (м, 1Н) 3,42- 3,60 (м, 6Н) 3,68-3,72 (м, 2Н) 3,78-3,91 (м, 2Н) 4,07-413 (м, 1Н) 4,38-4,43 (м, 1Н) 4,93- 5,01 (м, 2Н) 5,50-5,55 (м, 1Н) (600 МГЦ): 0,86 (т, 4-7,22 Гц, ЗН) 1,02 (д, 9-7,02 Гц, ЗН) 1,09-1,27 (м, 25Н) 1,40 (с, сн вн) 1,52-1,62 (м, 2Н) 1,66-1,77 (м, ЗН) 1,83- он, о о 1,99 (м, ЗН) 2,03-2,13 (м, 2Н) 2,29 (с, вн) о-8-0 жетон, | 1100,6 2.36 (с, ЗН) 2,40-2,46 (м, 1Н) 2,56-2,63 (м,

МН й 61 Н) 2,87-3,20 (м, 14Н) 3,24-3,35 (м, 8Н) мод сн, 3,39-3,46 (м, 1Н) 3,50-3,56 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,66-3,72 (м, 2Н) 3,78-3,91 (м, 2Н) 4,12 (кв, У-6,20 ГЦ, 1Н) 4,39 (д, У-7,02 Гц, 1Н) 4,93-4,99 (м, 2Н) (600 МГц): 0,86 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,02 (д, 3-6,88 ГЦ, ЗН) 1,09-1,17 (м, 12Н) 1,18-1,27 (м, 7Н) 1,40 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,62 (м, сн, о 2Н) 1,71-1,75 (м, 2Н) 1,85-1,98 (м, ЗН) 2,01- і 2,09 (м, 4Н) 2,29-2,46 (м, 11Н) 2,56-2,77 (м, 97 о---о А 1048,6 | ЗН) 2,85-2,89 (м, 1Н) 2,92-2,95 (м, 1Н) 2,98

МН (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,11 (кв, 4-6,42 Гц, 1Н) ур 3,18-3,22 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,31-3,56 (м, 8Н) 3,58 (с, 1Н) 3,66-3,72 (м, 2Н) 3,76-3,91 (м, 2Н) 4,08-4,13 (м, 1Н) 4,38-4,42 (м, 1Н) 4,93-5,00 (м, 2Н) 5,49-5,54 (м, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, 4-7,02 Гц, ЗН) 1,00-1,26 (м, 22Н) 1,40 (с, 6Н) 1,51-1,77 (м, 4Н) 1,82- сн, і рн, 1,96 (м, ЗН) 2,01-2,09 (м, 2Н) 2,29 (с, 6Н)

Ш 2,38-2,45 (м, 4Н) 2,55-2,63 (м, 1Н) 2,72-3,01 ото у 1077,6 | (м, ТОН) 3,04 (з ЗН) 3,09-3,20 (м, 2Н) 3,26 (с,

МН бін ЗН) 3,28-3,34 (м, 1Н) 3,37-3,44 (м, 1Н) 3,50- дк В 3,56 (м, 1Н) 3,56-3,73 (м, 6Н) 3,78-3,93 (м, 4Н) 4,04-410 (м, 1Н) 4,37 (д, 9-7,43 Гц, 1Н) 4,93-4,99 (м, 2Н) (600 МГц): 0,86 (т, 4-7,34 Гц, 1Н) 1,01-1,04 (м, ЗН) 1,09-1,15 (м, 9Н) 1,16-1,18 (м, ЗН) сн 1,19-1,26 (м, 7Н) 1,40 (с, 6Н) 1,47-1,60 (м, 7 нь о 1Н) 1,66-2,13 (м, 8Н) 2.29 (с, 6Н) 2,38-2,45 о--3-то 5-9 1050 6 (М. 4Н) 2,56-2,62 (м, 1Н) 2,70-2,76 (м, 1Н)

ІН р; 612 в8-2,96 (м, 2Н) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) зх у 3,09-3,14 (м, 1Н) 3,16-3,20 (м, 1Н) 3,28 (с,

ЗН) 3,29-3,48 (м, 5Н) 3,51-3,72 (м, ОН) 3,77- 3,91 (м, 2Н) 4,10-4,16 (м, 1Н) 4,31-4,41 (м,

ЗН) 4,93-5,00 (м, 2Н) 5,49-5,54 (м, 1Н)

(600 МГц): 0,85 (т, 7-7,34 Гц, 1Н) 1,02 (д, 9-6,88 ГЦ, 1Н) 1,07-1,15 (м, 12Н) 1,17-1,26 (м, 7Н) 1,40 (с, 6Н) 1,49-1,60 (м, 1Н) 1,64- сн, он 1,78 (м, ЗН) 1,81-1,96 (м, ЗН) 2,01-2,09 (м, с-ї--о з 2Н) 2.29 (с, Пп) 2,44 (с, АН) 2,56-2,63 (м, 1Н) 100 і і 1063,6 | 2,78-2,96 (М, 4Н) 2,98 (с, ЗН) 3,04 (с, ЗН)

МН Ал що 3,08-3,14 (м, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,26 (с, іх о ЗН) 3,28-3,45 (М, 2Н) 3,51-3,73 (м, 6Н) 3,77- 3,91 (м, 2Н) 3,93-4,02 (м, 2Н) 4,04-411 (м, 1Н) 434-438 (м, 1Н) 441-446 (м, 1Н) 4,93- 4,97 (м, 2Н) 5,49-5,54 (м, 1Н) (600 МГЦ): 0,86 (т, /-7,34 Гц, ЗН) 1,02 (д, у-6,88 Гц, ЗН) 1,10 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,12- 1,15 (м, 6Н) 1,17 (д, 4-5,96 Гц, ЗН) 1,19-1,26 (м, 78) 1,38-1,42 (м, 6Н) 1,57 (д, 4-3,67 ГЦ, щ 1Н) 1,64-1,67 (м, 1Н) 1,72-1,76 (м, 2Н) 1,84- зн, о 2,06 (м, 4Н) 2,10 (д, У-14,67 Гц, 1Н) 2,29 (с, о-8-0 і. ЄН) 2,36 (с, ЗН) 2,40-2,63 (м, 5Н) 2,86 (д, 101 ЩІ и: 1098,61 )-14,67 Гц, 1Н) 2,90-2,96 (м, 1Н) 2,99 (с, міч кл ЗН) 3,00-3,14 (м, 9Н) 3,06 (с, ЗН) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,30-3,36 (м, 1Н) 3,41- 3,48 (м, 1Н) 3,51-3,56 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,67-3,71 (м, 2Н) 3,78-3,83 (м, 1Н) 3,85-3,90 (м, 1Н) 4,07-4,12 (м, 1Н) 4,40 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 4,94-4,98 (м, 2Н) 5,53 (т, 425,73 Гц, 1Н)

Таблиця 1-17

При- ЕБІ М5 (600 МГц): 0,86 (т, 2-7,34 Гц, ЗН) 1,02 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-7,79 Гц, ЗН) 113 (д, 4-6,88 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д, У-6,42

Гц, ЗН) 1,20-1,25 (м, 7Н) 1,39-1,41 (м, 6Н) 1,53-1,59 (м, 1Н) 1,63-1,67 (м, 1Н) 1,72-1,75 сн (м, 2) 1,84-1,95 (м, 2Н) 1,97-2,05 (м, 2Н) зн, 2,13 (д, 4-14,67 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, іе| о-8-0 фі 10506. ЗН) 2,37-2,49 (м, 7Н) 2,52-2,64 (м, ЗН) 2,82 ін дн б (д, 214,67 Гц, 1Н) 2,90-2,96 (м, 1Н) 2,98 (с, лов ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) 3,18 (дд, 2-10,09, 7,34 Гц 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,36 (м, 1Н) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,51-3,56 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,66-3,74 (м, Н) 3,77-3,83 (м, 1Н) 3,85-3,90 (м, 1Н) 4,10 (кв, У-6,27 Гц, 1Н) 4,42 (д, 4-6,88 ГЦ, 1Н) 4,93-4,99 (м, 2Н) 5,54 (т, 9-5,73 ГЦ, 1Н) ві

(600 МГЦ): 0,86 (т, 9-7,22 Гц, ЗН) 1,02 (д, 9-6,61 ГЦ, ЗН) 1,11 (д, 9-7,84 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,02 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,18 (д, 9-6,19

ГЦ, ЗН) 1,20-1,26 (м, 7Н) 1,39-1,42 (м, 6Н) 1,53-1,80 (м, 1Н) 1,66 (д, 9У-11,56 Гц, 1Н) 1,72-1,76 (м, 2Н) 1,83-1,95 (м, 2Н) 1,97-2,04

СН (м, 2Н) 2,10 (д, У-14,86 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) о-ї-о 7 2,34 (с, ЗН) 2,38-2,47 (м, ЗН) 2,48-2,53 (м, 103 і ч 1066,6 | 1Н) 2,56-2,62 (м, 2Н) 2,65-2,76 (м, 8Н) 2,82

Мн йон (д, 9-14,86 Гц, 1Н) 2,91-2,96 (м, 1Н) 2,98 (с, че ЗН) 3,06 (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) 3,16-3,21 (м, ТН) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,35 (м, 1Н) 3,44- 3,49 (м, 1Н) 3,51-3,56 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,69 (д, 9-9,50 Гц, 1Н) 3,72 (д, У-7,43 Гу, 1Н) 3,77-3,83 (м, 1Н) 3,84-3,92 (м, 1Н) 4,09 (кв, У-6,19 Гц, 1Н) 4,42 (д, У-7,43 Гц, 1Н) 4,93-5,01 (м, 2Н) 5,54 (т, 9-5,57 Гц, 1Н) (600 МГЦ): 0,86 (т, 9-7,22 Гц, ЗН) 1,02 (д, 9-7,02 ГЦ, ЗН) 1,11 (д, 9-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,43 Гц, ЗН) 1,18 (с, ЗН) 1,19-1,27 (м, 7Н) 1,24 (д, 9-6,19 Гц, ЗН) 1,38-1,43 (м, 6Н) 1,54-1,80 (м, 1Н) 1,63-1,68 (м, 1Н) 1,72-1,75 (м, 2Н) 1,85-1,94 (м, ВН) 1,99-2,02 (м, 2Н)

Сн, 2,11 (д, 9-14,45 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, ВН) 2,32- 104 о-и8-0 о 1076 612.36 (м, 2Н) 2,34-2,35 (м, ЗН) 2,41-2,62 (м,

Мн ри; "? |4Н) 2,86 (д, 9-14,45 ГЦ, 1Н) 2,92-2,95 (М, злвк 1Н) 2,97-3,01 (м, 2Н) 2,98 (с, ЗН) 3,06 (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) 3,16-3,20 (м, 1Н) 3,28 (с,

ЗН) 3,31-3,35 (м, 1Н) 3,44-3,50 (м, ЗН) 3,51- 3,56 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,68-3,77 (м, 4Н) 3,78-3,83 (м, 1Н) 3,85-3,91 (м, 1Н) 4,07-4,12 (м, 1Н) 4,42 (д, 9У-7,43 Гц, 1Н) 4,94-5,00 (м, 2Н) 5,50-5,56 (м, 1Н) (600 МГЦ): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,00-1,27 (м, 22Н) 1,40 (с, 6Н) 1,52-1,76 (м, 4Н) 1,85- 1,99 (м, ЗН) 2,03-2,12 (м, 2Н) 2,29 (с, 6Н) сн, обо 2,36 (с, ЗН) 2,40-2,45 (м, 1Н) 2,50-2,62 (м, то оно хи 1043 5 | 2Н) 2,87-2,96 (м, 2Н) 2,98 (с, ЗН) 3,04-3,14

Мн бно, "| (м, 5Н) 3,15-3,20 (м, 1Н) 3,26-3,35 (м, 7Н) міх 3,39-3,48 (м, 2Н) 3,51-3,57 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,66-3,72 (м, 2Н) 3,77-3,91 (м, 2Н) 4,10- 4,15 (м, 2Н) 4,39 (д, 9-6,88 Гц, 1Н) 4,93-4,99 (м, 2Н) 5,50-5,53 (м, 1Н) (600 МГЦ): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,90-0,96 (м, 1Н) 0,97-1,05 (м, ТОН) 1,09-1,26 (м, 21Н) 1,40 (с, 6Н) 1,52-2,04 (м, 9Н) 2,09 (д, 9-14,67 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН)

У сн 2,39-2,63 (м, 1ОН) 2,80-2,85 (м, 1Н) 2,90- 106 --о с 1062 в 12297 (м, 1Н) 3,06 (с, ЗН) 3,10-3,21 (м, 2Н) нав як ди рон, "|3,25-3,35 (м, 4Н) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,52-3,61

Не (м, 2Н) 3,68 (д, 9У-10,09 Гц, 1Н) 3,72 (д, 9-7,34 ГЦ, 1Н) 3,75-3,80 (м, 1Н) 3,90-3,97 (м, ТН) 4,09 (кв, У-6,11 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 ГЦ, 1Н) 4,96-5,01 (м, 2Н) 5,60 (т, 9-6,19 Гц, 1Н)

(600 МГц): 0,85 (т, у-7,34 Гц, 2Н) 1,00-1,05 (м, 9Н) 1,11 (д, 9-7,79 ГЦ, ЗН) 1,13 (д, 9-6,88 ГЦ, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,27 (м, не 1ОН) 1,35 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,40

В ле (с, ЗН) 1,50-1,68 (м, 2Н) 1,72-1,76 (м, 2Н) . ? 1,83-2,04 (м, АН) 2,07-2,12 (м, 1Н) 2,29 (с, 07 | ето вн, 0179950,7 ен) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,63 (м, 1ОН) 2,81-2,86

НК ання (м, 1Н) 2,91-2,96 (м, 1Н) 3,03-3,20 (м, 7Н) 3,27 (с, ЗН) 3,43-3,56 (м, ЗН) 3,59 (с, 1Н) 3,67-3,89 (м, 4Н) 4,06-4,12 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 ГЦ, 1Н) 4,96-5,01 (м, 2Н) 5,49 (т, 9-5,73 Гц, 1Н)

Таблиця 1-18 (600 МГц): 0,84 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,92 (д,

У-6,88 ГЦ, ЗН) 1,00-1,10 (м, 12Н) 1,17 (с,

ЗН) 1,18-1,26 (м, ТОН) 1,33 (с, ЗН) 1,37 (с,

ЗН) 1,46-1,72 (м, 4Н) 1,80-1,90 (м, 2Н) 1,95- 2,05 (м, 2Н) 2,08-2,12 (м, 1Н) 2,28 (с, 6Н)

Ки На 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,65 (м, 1ОН) 2,84 (д, 108 о ев, т 1176,7 | 9-15,13 Гц, 2Н) 2,89 (с, ЗН) 3,01-3,05 (м, ото р ши а 1Н) 3,15-3,25 (м, 2Н) 3,27 (с, ЗН) 3,32-3,38

НК, де (м, 1Н) 3,38-3,41 (м, 4Н) 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,57 (с, 1Н) 3,58-3,67 (м, ЗН) 3,74-3,81 (м, 1Н) 4,06-4,11 (м, 1Н) 4,40 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 4,91-4,97 (м, 2Н) 7,76-7,80 (м, 2Н) 8,25-8,33 (м, 2Н) (500 МГц): 0,84 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,93 (д, 9-6,88 ГЦ, ЗН) 1,00-1,28 (м, 25Н) 1,37 (с, де 6Н) 1,50-2,12 (м, 9Н) 2,28 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) н 2,39-2,64 (м, 1ОН) 2,80-2,97 (м, 5Н) 3,03- ко ФІН УК АБИ ИН " /62-3, М, ,06-4, М, ; и бриття (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,82-4,85 (м, 1Н) 4,97-5,00 й (м, 1Н) 6,24 (т, 925,04 Гц, 1Н) 7,62-7,66 (м, 1Н) 7,80-7,83 (м, 1Н) 8,10-8,13 (м, 1Н) 8,17- 8,19 (м, 1Н) сн, (500 МГЦ): 0,75-1,31 (м, З1Н) 1,34-1,45 (м, 110 с г 1123 7 | Н) 1,46-2,14 (м, 9Н) 2,26-2,36 (м, 9Н) 2,39- ство днк. рон, "12,71 (м, ТОН) 2,81-3,30 (м, 11Н) 3,40-4,43 (м, не ТОН) 4,79-5,26 (м, 2Н) 7,61-8,85 (м, 4Н) (500 МГц): 0,82 (т, У-7,40 Гц, ЗН) 0,93 (д, м У-6,86 ГЦ, ЗН) 1,00-1,27 (м, 25Н) 1,36 (с,

ЗН) 1,37 (с, ЗН) 1,50-2,14 (м, 9Н) 2,28 (с, 6Н) сн, 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,64 (м, 1ОН) 2,78-2,97 (м, 114 г 1123 7 | ЗН) 3,02-3,09 (м, 1Н) 3,13-3,24 (м, 2Н) 3,28

Дн исн, " (с, ЗН) 3,34-3,52 (м, ЗН) 3,64-3,80 (м, 4Н)

Очевнто 4,09 (кв, У-6,22 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9У-7,13 Гц,

НК 1Н) 4,85 (дд, У-10,97, 1,92 ГЦ, 1Н) 5,01 (д,

Ж 923,29 ГЦ, 1Н) 6,31-6,45 (м, 1Н) 7,78-7,81 (м, 2Н) 7,99-8,03 (м, 2Н)

(500 МГЦ): 0,83 (т, У-7,40 Гц, ЗН) 0,93 (д, 9У-7,13 Гц, ЗН) 1,00-1,11 (м, 12Н) 1,14-1,26 (м, 1ЗН) 1,34 (с, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,47-2,12 пт (м, 9Н) 2,28 (с, ОН) 2,35 (с, ЗН) 2,38-2,64 (м, р сн, 1ОН) 2,77-2,81 (м, ЗН) 2,84 (д, 9-14,81 Гц, 12 г 1098 7 |) 2,88-2,96 (м, 1Н) 3,02-3,09 (м, 1Н) 3,12- о-3--о дн до, "73,20 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,30-3,37 (м, 1Н) ні 3,42-3,52 (м, 2Н) 3,59-3,71 (м, ЗН) 3,72-3,81

Ж (м, 1Н) 4,08 (д, 9-6,31 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9У-7,13 Гц, 1Н) 4,89 (дд, У-10,83, 2,06 Гц, 1Н) 5,00 (д, 9-3,57 Гц, 1Н) 6,03 (т, -6,03 гц, 1Н) 7,43-7,55 (м, ЗН) 7,85-7,95 (м, 2Н) (500 МГЦ); 0,85 (т, 9-7,27 Гц, ЗН) 0,96 (д, у-6,86 Гц, ЗН) 1,01-1,05 (м, 6Н) 1,10 (т,

У-7,13 Гц, 6Н) 1,14-1,27 (м, 13Н) 1,36 (с, шк ЗН) 1,37-1,38 (м, ЗН) 1,48-2,12 (м, 9Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,64 (м, 10Н) 2,80-

Зх на 2,95 (м, 5Н) 3,04-3,11 (м, 1Н) 3,15-3,30 (м, 113 1104,6 | БН) 3,38-3,50 (м, 2Н) 3,53 (с, 1Н) 3,62-3,73 о-3-о Арт и оВ, (м, ЗН) 3,76-3,84 (м, 1Н) 4,08 (кв, У-6,22 ГЦ, нм 1Н) 4,41 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,90 (дд, 9-10,97,

Ж 1,92 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-3,84 Гц, 1Н) 6,22 (ушир. с, 1Н) 7,05 (дд, -4,94, 3,84 Гц, 1Н) 7,53 (дд, У-4,94, 1,37 Гц, 1Н) 7,62 (дд, 9Ч-3,84, 1,37 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,83 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,91-1,26 (м, 28Н) 1,35 (с, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,48-1,57 (м, 1Н) 1,62-1,75 (м, ЗН) 1,79-1,92 (м, 2Н) пен, 1,97-2,05 (м, 2Н) 2,09 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,38-2,64 (м, 1О0Н) н, 2,83 (д, 9-10,09 Гц, 1Н) 2,85 (с, ЗН) 2,88- 14 (т 1128 7 12.95 (м, 1Н) 3,06 (кв, 7-6,88 Гц, 1Н) 3,10- ди ро, "73,20 (м, 2Н) 3,25-3,34 (м, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,40-3,46 (м, 1Н) 3,58-3,73 (м, 4Н) 3,76 (с, ок 1Н) 3,86 (с, ЗН) 4,08 (кв, У-6,42 Гц, 1Н) 4,40 че (д, 4-7,34 ГЦ, 1Н) 4,89 (дд, 4-11,00, 2,29 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-3,67 Гц, 1Н) 5,92 (т, 9-5,96

Гц, 1Н) 6,94 (д, У-8,71 Гц, 2Н) 7,82 (д, 9-8,71 Гц, 2Н)

Таблиця 1-19 (600 МГц): 0,82 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,91 (д, у-6,88 Гц, ЗН) 0,96-1,25 (м, 25Н) 1,34 (с,

ЗН) 1,35 (с, ЗН) 1,48-1,56 (м, 1Н) 1,60-1,72 (м, ЗН) 1,77-1,90 (м, 2Н) 1,95-2,04 (м, 2Н) що 2,08 (д, 9-14,67 ГЦ, 1Н) 2,27 (с, 6Н) 2,33 (с, : сн ЗН) 2,37-2,64 (м, 10Н) 2,81 (с, ЗН) 2,83-2,93 п 1128 7 | (М, 2Н) 3,04 (кв, У-6,88 Гц, 1Н) 3,12-3,19 (м,

М! Ян рюв, " |2н) 3,26 (с, ЗН) 3,30-3,36 (м, 1Н) 3,40-3,51 от чи (м, ЗН) 3,59-3,70 (м, ЗН) 3,71-3,78 (м, 1Н) и 3,84 (с, ЗН) 4,06 (кв, 9-6,27 Гц, 1Н) 4,39 (д, 9У-7,34 Гц, 1Н) 4,87 (дд, У-11,00, 2,29 Гц, 1Н) 4,97 (д, 9-4,13 Гц, 1Н) 6,01 (т, 9-5,96

Гц, 1Н) 7,00-7,04 (м, 1Н) 7,34-7,38 (м, 1Н) 7,39-7,41 (м, 1Н) 7,45 (д, 9-7,79 Гц, 1Н)

(600 МГЦ): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,91-1,28 (м, 28Н) 1,36 (с, ЗН) 1,37 (с, ЗН) 1,50-1,57 (м, 1Н) 1,65 (д, У-11,92 ГЦ, 1Н) 1,71 (д, 9-6,88 ГЦ, 2Н) 1,82-2,05 (м, 4Н) 2,10 (д, 9-14,67 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,66 (м, 1ОН) 2,84 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) т 2,87-2,97 (м, 1Н) 2,94 (с, ЗН) 3,06 (кв, У-6,88 116 9 Модно 11287 Гу, 1Н) 3,13-3,21 (м, ЗН) 3,28 (с, ЗН) 3,38- отітмної? б ис 3,50 (м, 2Н) 3,55 (с, 1Н) 3,62-3,77 (м, 4Н)

О мрх 3,96 (с, ЗН) 4,09 (кв, 9-6,27 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 ГЦ, 1Н) 4,97 (д, 9-5,04 Гц, 1Н) 5,01 (дд, 9-11,00, 1,83 ГЦ, 1Н) 6,04 (т, 9У-5,96 Гц, 1Н) 6,98 (д, 9-8,25 ГЦ, 1Н) 7,04 (т, 9-7,57

ГЦ, 1) 7,46-7,53 (м, 1Н) 7,94 (дд, 9-7,57, 1,60 гц, 1Н) (500 МГЦ): 0,85 (т, У-7,45 Гц, ЗН) 0,94 (д, 9-6,88 ГЦ, ЗН) 1,03 (т, 9-7,07 Гц, 6Н) 1,09 (д, 9-7,26 Гц, ВН) 1,15-1,28 (м, 13Н) 1,36 (с,

ЗН) 1,36-1,38 (м, ЗН) 1,50-1,73 (м, 4Н) 1,80- н, 2,12 (м, 5Н) 2,28 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,39- два я

М СН, " Ц, ; с, 5-5, М, а- о? ун ва 3,32 (м, 4Н) 3,42-3,51 (м, 2Н) 3,54 (с, 1Н) най 3,59-3,74 (м, 4Н) 4,05-4,11 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 ГЦ, 1Н) 4,93-5,02 (м, 2Н) 6,15-6,20 (м, 1Н) 7,27-7,31 (м, 2Н) 7,39-7,43 (м, 1Н) 7,97-8,01 (м, 1Н) (500 МГЦ): 0,83 (т, У-7,26 Гц, ЗН) 0,93 (д, 9-6,88 ГЦ, ЗН) 1,00-1,11 (м, 12Н) 1,15-1,27 (м, ТЗН) 1,35 (с, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,47-1,74 сн (м, 4Н) 1,79-1,92 (м, 2Н) 1,95-2,05 (м, 2Н) з 2,09 (д, 9-14,91 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, ВН) 2,35 (с, г ЗН) 2,39-2,64 (м, 13Н) 2,81-2,87 (м, 4Н) 2,92 118 ин 1112,7 | (дд, 9-9,56, 7,26 Гц, 1Н) 3,03-3,09 (м, 1Н) р Я 3,11-3,20 (м, 2Н) 3,27 (с, ЗН) 3,30-3,37 (м, ак аа 1Н) 3,42-3,49 (м, 1Н) 3,51 (с, 1Н) 3,60-3,79 (м, 4Н) 4,08 (кв, У-6,12 Гц, 1Н) 4.41 (д, 9-6,88 ГЦ, 1Н) 4,89 (дд, 9-11,08, 1,91 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-4,20 ГЦ, 1Н) 5,97 (т, 9-6,12 гу, 1) 7,30-7,39 (м, 2Н) 7,67-7,72 (м, 2Н) (500 МГЦ): 0,83 (т, У-7,45 Гц, ЗН) 0,93 (д, 9-6,88 ГЦ, ЗН) 1,00-1,12 (м, 12Н) 1,15-1,27 н, (м, ТЗН) 1,35 (с, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,47-1,74 (м, 4Н) 1,78-1,93 (м, 2Н) 1,97-2,12 (м, ЗН) н, 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,37-2,64 (м, 13Н) 119 т 1112 7 |2,79-2,86 (м, 4Н) 2,88-2,96 (м, 1Н) 3,02-3,20 ди он, "| (м, ЗН) 3,25-3,35 (м, 4Н) 3,42-3,49 (м, 1Н) чу 3,50 (с, 1Н) 3,60-3,70 (м, ЗН) 3,73-3,81 (м, о сх 1Н) 4,08 (кв, У-6,12 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,26

ГЦ, 1) 4,89 (дд, У-10,89, 1,72 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-3,06 Гц, 1Н) 5,94-6,00 (м, 1Н) 7,27 (д, 9-8,03 Гц, 2Н) 7,77 (д, У-8,03 Гц, 2Н)

(600 МГц): 0,89 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,94-1,27 (м, 28Н) 1,37 (с, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,56 (ддд, у-14,44, 11,00, 711 Гц, 1Н) 1,62-1,67 (м, 1Н) 1,69-1,76 (м, 2Н) 1,81-1,94 (м, 2Н) 1,95- 2,04 (м, 2Н) 2,09 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,28 (с, т ЄН) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,64 (м, 1ОН) 2,84 (д, ль сн уУ-14,67 Гц, 1Н) 2,93 (дд, -9,86, 7,11 Гц, ра г з 1Н) 2,99 (с, ЗН) 3,10 (кв, У-6,88 Гц, 1Н) 3,17 120 1102,6 | (дд, У-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,22-3,29 (м, 1Н)

О--о бити ОН, 3,27 (с, ЗН) 3,44 (ушир. с, 1Н) 3,45-3,50 (м, ні ІН) 3,51-3,62 (м, 2Н) 3,55 (с, 1Н) 3,67 (д, ек 9-9,63 Гц, 1Н) 3,71 (д, 5-6,88 Гц, 1Н) 3,77 (ддд, У-13,87, 9,97, 4,13 Гц, 1Н) 3,94 (с, ЗН) 4,08 (кв, У-5,96 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9-4,58 Гц, 1Н) 5,02 (дд, 9-10,77, 2,06 Гц, 1Н) 6,20 (т, 4-5,96 Гц, 1Н) 6,67 (д, 9Ч-2,29 Гц, 1Н) 7,37 (д, 5-2,29 Гц, 1Н)

Таблиця 1-20

При- ЕБІ М5 (500 МГЦ): 0,83 (т, У-7,40 Гц, ЗН) 0,95 (д,

ЧеТ,13 Гц, ЗН) 1,02 (д, 9-7,13 Гц, ЗН) 1,07- 1,15 (м, 9Н) 1,16-1,27 (м, 7Н) 1,35 (с, ЗН) --к 1,37 (с, ЗН) 1,45-2,17 (м, 9Н) 2,30 (с, 6Н) 2,37 (с, 6Н) 2,43-2,51 (м, 1Н) 2,75 (д, о, у-14,81 Гц, 1Н) 2,82 (с, ЗН) 2,84-2,90 (м, 121 ;0 лона 1014,6 | 2Н) 2,96-3,02 (м, 1Н) 3,16 (дд, У-10,15, 7,40 но Гц, 1Н) 3,23 (с, ЗН) 3,29-3,46 (м, 4Н) 3,51 (с, ке 1Н) 3,57-3,68 (м, ЗН) 3,74 (д, У-10,15 Гц, 1Н) 4,10 (кв, У-6,49 Гц, 1Н) 4,24 (д, У-7,13

Гц, 1Н) 4,78-4,87 (м, 2Н) 7,41-7,45 (м, 1Н) 8,16-8,20 (м, 1Н) 8,76-8,79 (м, 1Н) 9,08-9,12 (м, ТН) (500 МГЦ): 0,84 (т, У-7,45 Гц, ЗН) 0,93 (д, у-6,88 Гц, ЗН) 1,06-1,12 (м, 6Н) 1,16-1,27 (м, 1ЗН) 1,35 (с, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,47-2,06 см (м, 8Н) 2,14 (д, 9-14,91 ГЦ, 1Н) 2,25 (с, 6Н) ч 2,29 (с, 6Н) 2,32-2,67 (м, 9Н) 2,79-2,85 (м, т, сн, АН) 2,88-2,96 (м, 1Н) 3,06 (кв, У-6,88 Гц, 1Н) 122 со ра 1071,7 | 3,15-3,30 (м, 5Н) 3,37-3,51 (м, ЗН) 3,61 (д, нм Зо сн, у-9,94 Гц, 1Н) 3,65-3,81 (м, ЗН) 4,10 (кв,

Є Ч-6,12 Гц, 1Н) 4,40 (д, У-7,26 Гц, 1Н) 4,85 (дд, 9У-10,70, 1,91 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9У-3,82 Гц, 1Н) 6,24-6,32 (м, 1Н) 7,41-7,47 (м, 1Н) 8,13- 8,21 (м, 1Н) 8,74-8,79 (м, 1Н) 9,08-9,12 (м,

ІН

(500 МГЦ): 0,84 (т, У-7,26 Гц, ЗН) 0,93 (д, у-6,88 Гц, ЗН) 0,99-1,27 (м, 25Н) 1,35 (с,

ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,49-1,73 (м, 4Н) 1,76-1,92

М (м, 2Н) 1,97-2,12 (м, ЗН) 2,28 (с, 6Н) 2,35 (с, ух н ЗН) 2,39-2,64 (м, 1ОН) 2,80-2,87 (м, 4Н) 123 о т з 1099 7 |2-89-2,96 (м, 1Н) 3,06 (кв, У-6,63 Гц, 1Н) шен "7 18,14-3,30 (м, 5Н) 3,36-3,53 (м, ЗН) 3,58-3,81 но бритни (м, 4Н) 4,04-4,11 (м, 1Н) 4,40 (д, 9-7,26 Гц,

Ж 1Н) 4,85 (дд, 4-11,08, 1,91 Гц, 1Н) 5,00 (д, уЧ-2,68 Гц, 2Н) 6,22-6,36 (м, 1Н) 7,41-7,47 (м, 1Н) 8,14-8,20 (м, 1Н) 8,74-8,80 (м, 1Н) 9,08-9,12 (м, 1Н) (500 МГЦ): 0,83 (т, У-7,26 Гц, ЗН) 0,93 (д, у-6,88 Гц, ЗН) 1,06-1,11 (м, 6Н) 1,16-1,26 (м, 1ЗН) 1,34 (с, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,48-2,07 (м, 8Н) 2,15 (д, 9-14,91 Гц, 1Н) 2,23-2,27 (м, он, бН) 2,27-2,31 (м, 6Н) 2,33-2,66 (м, 9Н) 2,77- 124 М. 1070,6 2,96 (м, 5Н) 3,02-3,08 (м, 1Н) 3,11-3,20 (м, очно са он, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,36 (м, 1Н) 3,43-3,52 ще (м, 2Н) 3,58-3,80 (м, 4Н) 4,10 (кв, У-6,37 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,89 (дд, 9-11,09, 1,91 Гц, 1Н) 5,00 (д, 9-3,82 Гц, 1Н) 6,00-6,06 м, 1) 7,44-7,55 (м, ЗН) 7,87-7,92 (м, 2Н (500 МГЦ): 0,83 (т, 9-7,45 Гц, ЗН) 0,93 (д, у-6,88 Гц, ЗН) 1,06-1,27 (м, 22Н) 1,34 (с,

ЗН) 1,35-1,38 (м, ЗН) 1,46-1,72 (м, ЗН) 1,75- 2,20 (м, 9Н) 2,28 (с, 6Н) 2,31-2,55 (м, 7Н) нь, 2,62-2,68 (м, 2Н) 2,80 (с, ЗН) 2,84-2,96 (м, 125 Щі. 1110,7 | ЗН) 3,03-3,20 (м, 4Н) 3,27 (с, ЗН) 3,30-3,52 о--е-о рай (м, 5Н) 3,60-3,70 (м, ЗН) 3,73-3,80 (м, 1Н) що 4,06-4,11 (м, 1Н) 4,39-4,43 (м, 1Н) 4,86-4,91 (м, 1Н) 5,00 (д, 9-3,82 Гц, 1Н) 6,02 (т, 9Ч-5,35 Гц, 1Н) 7,44-7,55 (м, ЗН) 7,90 (д, 9-7,26 Гц, 2Н) (600 МГЦ): 0,85 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,96 (д, у-6,88 Гц, ЗН) 1,10 (т, У-7,34 Гц, 6Н) 1,16- 1,28 (м, 13Н) 1,36 (с, ЗН) 1,37 (с, ЗН) 1,62- 1,68 (м, 1Н) 1,68-1,73 (м, 2Н) 1,80-1,93 (м, - 2Н) 1,95-2,05 (м, 2Н) 2,15 (д, 9-14,67 Гц,

С у сн, 1Н) 2,21-2,47 (м, 18Н) 2,50-2,66 (м, ЗН) 2,82 (д, 9-15,13 Гц, 1Н) 2,86 (с, ЗН) 2,89-2,96 (м, 126) о--о АХиов, 00110766, 3,04-3,09 (м, 1Н) 3,15-3,26 (м, 2Н) 3,27 нн (с, ЗН) 3,39-3,50 (м, ЗН) 3,53 (с, 1Н) 3,62- 3,72 (м, ЗН) 3,76-3,83 (м, 1Н) 4,10 (кв, 9Ч-6,27 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,88- 4,93 (м, 1Н) 4,99 (д, 925,04 Гц, 1Н) 6,18-6,23 (м, 1Н) 7,03-7,07 (м, 1Н) 7,52-7,55 (м, 1Н) 7,59-7,63 (м, 1Н)

(600 МГц): 0,85 (т, 9У-7,34 Гц, ЗН) 0,96 (д,

У-6,88 Гц, ЗН) 1,05-1,27 (м, 22Н) 1,36 (с,

ЗН) 1,37 (с, ЗН) 1,50-1,59 (м, 1Н) 1,62-1,93 щ- (м, 7Н) 1,95-2,06 (м, 2Н) 2,07-2,19 (м, ЗН)

Я 2,28 (с, ВН) 2,31-2,38 (м, АН) 2,39-2,46 (м,

З ньо, 1Н) 2,51-2,58 (м, 1Н) 2,60-2,69 (м, 2Н) 2,83- 127 с ф; 1116,6 |2,95 (м, 6Н) 3,04-3,10 (м, 1Н) 3,12-3,27 (м, 0-85 р ль фа ЗН) 3,26-3,29 (м, ЗН) 3,39-3,48 (м, ЗН) 3,53 ще (с, 1Н) 3,62-3,72 (м, ЗН) 3,76-3,83 (м, 1Н) 4,06-4,12 (м, 1Н) 4,39-4,43 (м, 1Н) 4,88-4,92 (м, 1Н) 4,98-5,01 (м, 1Н) 6,18-6,22 (м, 1Н) 7,03-7,06 (м, 1Н) 7,51-7,54 (м, 1Н) 7,60-7,63 (м, 18)

Таблиця 1-21

При- ЕБІ М5 (400 МГц): 0,85 (т, 9У-7,32 Гц, ЗН) 1,02 (д, у-6,59 Гц, ЗН) 1,03 (т, 9-7,08 Гц, 6Н) 1,10 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-7,32 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,19 (д, -6,35

Гц, ЗН) 1,21 (д, 9У-6,59 Гц, ЗН) 1,24 (д,

Но. иОН, у-6,10 Гу, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,50- н, 2,04 (м, 9Н) 2,10 (д, 9-14,65 Гц, 1Н) 2,29 (с, 128 о-5-0 т 1065 |6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,63 (м, ТОН) 2,80 (с,

МН бити, 6Н) 2,83 (д, У-14,89 Гц, 1Н) 2,88-2,98 (м, чрх 1Н) 3,06 (с, ЗН) 3,12 (кв, У-6,84 Гц, 1Н) 3,18 (дд, 9У-10,25, 7,08 Гц, 1Н) 3,24-3,31 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,52 (м, ЗН) 3,58 (с, 1Н) 3,67-3,75 (м, ЗН) 3,80-3,90 (м, 1Н) 4,09 (кв,

У-6,35 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,08 Гц, 1Н) 4,96- 5,02 (м, 2Н) 5,54 (т, 9-5,86 Гц, 1Н) (400 МГц): 0,85 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,02 (т, 9У-7,08 Гц, ВН) 1,03 (д, 9-6,84 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-7,32 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,20 (д, У-6,35 Гц, ЗН) 1,22 (д, 9-8,06 Гц, ЗН) 1,24 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,40 ке (с, 6Н) 1,46-1,71 (м, ЗН) 1,72-1,78 (м, 1Н) щи п 1,79-1,98 (м, 2Н) 1,98-2,03 (м, 1Н) 2,09 (д, 129 О-8-й 1091. |9-14,6 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,38-

Мн р зов 2,64 (м, ТОН) 2,83 (д, У-14,6 Гц, 1Н) 2,88- я 3,00 (м, 1Н) 3,06 (с, ЗН) 3,08-3,15 (м, 1Н) 3,18 (дд, 9-10,3, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,А41-3,53 (м, ЗН) 3,56 (с, 1Н) 3,64-3,78 (м,

АН) 3,82-3,90 (м, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,34 Гц, 1Н) 4,89 (дд, У-10,6, 1,57 Гц, 1Н) 4,97-5,02 (м,

Що)

(400 МГц): 0,86 (т, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,02 (д, 9У-7,08 Гц, ЗН) 1,03 (т, 9-7,08 Гц, 8Н) 1,11 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,14 (д, У-7,08 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,19 (д, У-6,10

Гц, ЗН) 1,20 (д, 9-5,89 Гц, ЗН) 1,24 (д, у-6,10 Гц, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,50-

Мн сн 1,77 (м, АН) 1,82-2,05 (м, АН) 2,09 (д, нк 1 9-14,65 Гц, 1Н) 2,29 (с, ВН) 2,34 (с, ЗН) 130 орто г 1037 |2,39-2,66 (м, ТОН) 2,84 (д, 9-6,84 Гц, 1Н)

МН Ло, 2,89-2,98 (м, 1Н) 3,04 (с, ЗН) 3,09-3,23 (м,

Ж 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,28-3,33 (м, 1Н) 3,40-3,54 (м, ЗН) 3,59 (с, 1Н) 3,67 (д, 9-9,77 Гц, 1Н) 3,70 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 3,87-3,94 (м, 1Н) 3,98-4,08 (м, 1Н) 4,09 (кв, У-6,59 Гц, 1Н) 4,А1 (д, 9-7,08 Гц, 1Н) 4,91 (с, 2Н) 4,97 (д, 9-3,42 Гц, 1Н) 5,03 (дд, У-10,99, 1,95 Гц, 1Н) 5,18-5,25 (м, 1Н) (400 МГц): 0,85 (т, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,02 (д,

У-6,84 Гц, ЗН) 1,03 (т, 9-6,59 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-7,08 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,19 (д, -6,35

Гц, ЗН) 1,21 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,24 (д,

Н у-6,10 Гц, ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,49-1,77 (м, 4Н)

ДН 1,82-2,05 (м, 4Н) 2,09 (д, У-14,65 Гц, 1Н) й 7 2,29 (с, ВН) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,63 (м, ТОН) 131 о-а-о 1051 2,72 (д, 9-5,37 Гц, ЗН) 2,84 (д, 2-14,65 ГЦ,

МН р он 1Н) 2,88-2,97 (м, 1Н) 3,05 (с, ЗН) 3,12 (кв, мим 9-7,08 Гц, 1Н) 3,18 (дд, У-10,25, 7,32 Гц, 1Н) 3,22-3,28 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,52 (м, ЗН) 3,59 (с, 1Н) 3,68 (д, У-9,77 Гц, 1Н) 3,71 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 3,78-3,83 (м, 1Н) 3,86-3,94 (м, 1Н) 3,99 (кв, У-6,35 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,42-4,47 (м, 1Н) 4,97-5,23 (м, 1Н) 5,34 (т, 925,62 Гц, 1ТН (600 МГц, СОзОб): 0,73 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,01 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,09 (д, У-7,34 Гц,

ЗН) 1,14-1,35 (м, 22Н) 1,41 (с, ЗН) 1,45 (с,

ЗН) 1,50-1,59 (м, 1Н) 1,70-1,96 (м, 6Н) 2,11- ї сн, 2,18 (м, 1Н) 2,22-2,30 (м, 2Н) 2,38 (с, ЗН) 132 г 1142 7 |2,42 (ушир. с, 6Н) 2,45-3,12 (м, 15Н) 3,17- о-й-0 0 ди рон, "7 |3,36 (м, 5Н) 3,49-3,55 (м, 1Н) 3,57-3,64 (м, вл 1Н) 3,66-3,70 (м, 1Н) 3,70-3,76 (м, 2Н) 3,77- 3,81 (м, 1Н) 3,84-3,90 (м, 1Н) 3,93-4,00 (м, 1Н) 4,24 (кв, 9-6,27 Гц, 1Н) 4,37-4,42 (м, 1Н) 4,91-4,96 (м, 1Н) 4,97-5,01 (м, 1Н) 7,39-7,50 (м, 2Н) 7,56-7,61 (м, 1Н) 7,93-7,97 (м, 1Н)

(600 МГц): 0,86 (т, 9-7,22 Гц, ЗН) 1,02 (д, 9У-7,02 Гц, ЗН) 1,10-1,18 (м, 12Н) 1,19-1,26 (м, 1ЗН) 1,40-1,42 (м, 6Н) 1,53-1,60 (м, 1Н) 1,64-1,78 (м, ЗН) 1,85-1,95 (м, ЗН) 1,98-2,02 (м, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,40-2,45 (м, 1Н) 2,57- сн, 2,82 (м, 1Н) 2,89 (с, ЗН) 2,89-2,93 (м, 1Н) о-й-0 о ен, 2,99 (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) 133 Ї ри ри 1022,7 | 3,16-3,22 (м, 2Н) 3,31 (с, ЗН) 3,32-3,37 (м,

Мн її сн, 1Н) 3,41 (ушир. с, 1Н) 3,47-3,57 (м, ЗН) 3,59 «ух (с, 1Н) 3,66 (д, 4-9,50 ГЦ, 1Н) 3,72 (д, 4-7,43

Гц, ТН) 3,76-3,82 (м, 1Н) 3,84-3,90 (м, 1Н) 3,91-3,98 (м, 1Н) 4,21-4,26 (м, 1Н) 4,40 (д, 9У-7,02 Гц, 1Н) 4,61-4,66 (м, 1Н) 4,90-4,92 (м, 1Н) 4,94-4,97 (м, 1Н) 5,51 (т, 9-5,78 Гц,

Що)

Таблиця 1-22

При- ЕБІ М5 (600 МГц): 0,86 (т, 9У-7,43 Гц, ЗН) 0,91 (д,

У-6,61 Гц, 6Н) 1,02 (д, 9-7,02 Гц, ЗН) 1,12 (д, 9-7,43 Гц, ЗН) 1,14 (д, У-7,02 Гц, ЗН) 1,16-1,28 (м, 13Н) 1,39-1,44 (м, 6Н) 1,53-1,59 сна о (м, 1Н) 1,62-1,69 (м, 1Н) 1,69-1,80 (м, ЗН) 1,83-2,03 (м, АН) 2,28 (с, 6Н) 2,38-2,46 (м, 134 о---о ху ОН | 0366 1) 2,55-2,63 (м, 1Н) 2,88-2,94 (м, 4Н) 2,98

МН тр "2 | (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,04-3,14 (м, ЗН) 3,15- мм сн, 3,23 (м, 2Н) 3,31 (с, ЗН) 3,28-3,36 (м, 1Н) 3,37-3,61 (м, 5Н) 3,67 (д, 9-9,91 Гц, 1Н) 3,72 (д, 9-7,43 Гц, 1Н) 3,75-3,82 (м, 1Н) 3,83-3,90 (м, 1Н) 4,21-4,27 (м, 1Н) 4,39 (д, У-7,02 ГЦ, 1Н) 4,89-4,99 (м, ЗН) 5,27-5,41 (м, 1Н) 5,51 (т, 9-5,57 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,84 (т, У-7,22 Гц, ЗН) 0,98-1,06 (м, 9Н) 1,10 (д, 9-7,43 Гц, ЗН) 1,12 (д, 9-7,02

Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1ОН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,79 (м, АН) 1,84- сн 1,95 (м, 2Н) 1,95-2,04 (м, 2Н) 2,09 (д, г Он, 9-14,45 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39- 135 о, о г 10167 12.64 (м, ТОН) 2,84. (д, 2-14,45 Гц, 1Н) 2,90- зу у одини; "12,97 (м, 1Н) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) нку: 3,16-3,24 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,37-3,51 (м, 2Н) 3,54-3,58 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,62-3,74 (м, ЗН) 3,64 (с, ЗН) 3,89-3,96 (м, 1Н) 4,07- 4,11 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,02 Гц, 1Н) 4,95 (дд, 9у-11,15, 2,06 Гц, 1Н) 4,99 (д, У-4,54 Гц, 1Н) 5,87-5,91 (м, 1Н)

(600 МГц): 0,84 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,99-1,04 (м, 9Н) 1,10-1,15 (м, 6Н) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д, уЧ-6,42 Гц, ЗН) 1,20-1,26 (м, 7Н) 1,40 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,49-1,69 (м, 2Н) 1,71-1,77 (м, не 2Н) 1,95 (с, ЗН) 1,84-2,06 (м, 4Н) 2,07-2,12 з сн, (м, 1Н) 2,29 (с, ЗН) 2,34 (с, 6Н) 2,38-2,64 (м, 136 - й 1000,7 | 1ОН) 2,80-2,88 (м, 1Н) 2,93-3,00 (м, 1Н) 3,04

Не б рН, (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) 3,16-3,20 (м, 1Н) 3,21-3,30 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,52 (м, 2Н) 3,58-3,66 (м, 2Н) 3,69-3,77 (м, ЗН) 3,84- 3,91 (м, 1Н) 4,06-4,13 (м, 1Н) 4,43 (д, 9-7,34

Гц, 1Н) 4,92-4,97 (м, 1Н) 4,98-5,01 (м, 1Н) 6,90-6,95 (м, 1Н) (600 МГц): 0,83 (т, у-7,34 Гц, ЗН) 0,98-1,05 (м, 9Н) 1,09-1,27 (м, 19Н) 1,40 (с, ЗН) 1,41

Е (с, ЗН) 1,51-2,11 (м, 9Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с,

Е н, ЗН) 2,39-2,63 (м, 10Н) 2,81-2,86 (м, 1Н) 2,94- 137 ор т 10547 | 2.98 (м, 1Н) 3,06 (с, ЗН) 3,11-3,21 (м, 2Н) н а "3,28 (с, ЗН) 3,34-3,40 (м, 1Н) 3,41-3,50 (м,

Ме 1Н) 3,62 (с, 1Н) 3,67-3,78 (м, ЗН) 3,79-3,86 (м, 1Н) 3,91-3,97 (м, 1Н) 4,07-4,12 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,82-4,86 (м, 1Н) 4,97-5,01 (м, ТН (600 МГц): 0,63 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,98-1,06 (м, 9Н) 1,09-1,26 (м, 19Н) 1,39 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,46-2,12 (м, 9Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (з о сн, ЗН) 2,39-2,65 (м, 10Н) 2,81-2,86 (м, 1Н) 2,91- 198 н й 1062 в |2:98 (м, 1Н) 3,09 (с, ЗН) 3,11-3,21 (м, 2Н) с Ди ДВ, "з |3,28 (с, ЗН) 3,39-3,51 (м, ЗН) 3,69 (с, 1Н) 3,71-3,81 (м, ЗН) 3,95-4,12 (м, ЗН) 4,43 (д,

ЧУеТ,34 Гц, 1Н) 4,87-4,92 (м, 1Н) 4,98-5,02 (м, 1Н) 7,32-7,37 (м, 2Н) 7,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 7,78-7,81 (м, 1Н) 7,82-7,86 (м, 2Н) (600 МГц): 0,79-0,93 (м, ЗН) 0,98-1,27 (м, ще 28Н) 1,38-1,42 (м, 6Н) 1,62 (с, 9Н) 2,29 (с, : сн, вН) 2,32-2,35 (м, ЗН) 2,39-2,74 (м, 1ОН) 2,81- 139 он г 1001,7 | 3,07 (м, 5Н) 3,07-3,13 (м, 1Н) 3,15-3,36 (м, міх Др сн, вН) 3,40-3,86 (м, 8Н) 4,06-4,13 (м, 1Н) 4,32- 4,45 (м, 1Н) 4,53-4,75 (м, 1Н) 4,84-5,00 (м, 2н (500 МГЦ): 0,79-0,88 (м, ЗН) 0,98-1,27 (м, у ЗЗН) 1,39 (с, 6Н) 1,51-1,78 (м, 5Н) 1,85-2,06 77 н, (м, 4Н) 2,09 (д, 9-14,53 Гц, 1Н) 2,25-2,31 (м, 140 | Чехии я тн, т 1114 в | ЯН) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,64 (м, 16Н) 2,81-2,87

А ди р, "З | (м, ЗН) 2,89-2,95 (м, 1Н) 3,05 (с, ЗН) 3,07- о 3,13 (м, 1Н) 3,14-3,50 (м, ТОН) 3,64-3,74 (м,

АН) 3,80-3,88 (м, 1Н) 4,05-4,16 (м, 1Н) 4,42 (м, 1Н) 4,88-5,03 (м, 2Н) 6,04-6,15 (м, 1Н)

Таблиця 1-23

При- ЕБІ М5 (600 Мгц): 0,82 (т, 4-7,34 Гц, 2Н) 0,98-1,04 (м, 9Н) 1,09-1,27 (м, 19Н) 1,39 (с, 6Н) 1,48- 1,78 (м, 4Н) 1,86-2,04 (м, 4Н) 2,09 (д, ньо. урисН, сн 9-14,67 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) що ЖК 7 1029 7 |2.39-2,63 (м, 1ОН) 2,80-2,87 (м, 7Н) 2,89- а дров, "7 | 2,95 (м, 1Н) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,21 (м, ЗН) мі 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,51 (м, 2Н) 3,64-3,76 (м,

БН) 3,84-3,90 (м, 1Н) 4,07-4,12 (м, 1Н) 4,40- 4,44 (м, 1Н) 4,96-5,02 (м, 2Н) 5,76 (т, 925,27 гц, їн) (600 МГц): 0,86 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 0,96-1,27 (м, 28Н) 1,39 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,48-1,52 (м, 1Н) 1,62-1,69 (м, 1Н) 1,70-1,79 (м, 2Н) 1,85-2,05 (м, 4Н) 2,09 (д, 4-14,67 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, ВН) 2,34 (с, ЗН) 2,37-2,64 (м, 1ОН) 2,83 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,86-2,93 (м, 1Н) оо сн, 3,02 (с, ЗН) 3,11 (кв, 7-6,88 ГЦ, 1Н) 3,18 (дд, ї2? ра г т03в 7 15210,09, 7,34 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,3 но Вчи тн, "7 | (ушир. с, 1Н) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,63-3,68 (м, «р 1Н) 3,66 (с, 1Н) 3,70 (д, У-8,71 Гц, 1Н) 3,93 (ддд, 4-15,36, 5,73, 2,75 Гц, 1Н) 4,03-4,13 (м, 2Н) 4,23 (ддд, 4-10,55, 5,73, 2,98 Гц, 1Н) 4 Ал (д, 9-7,34 ГЦ, 1Н) 4,63 (ддд, 4-10,55, 7,79,2,75 ГЦ, 1Н) 4,94 (д, 4-5,04 Гц, 1Н) 5,21 (дд, У-10,55, 2,29 Гц, 1Н) 5,45 (ушир. с, 2Н (600 МГц): 0,84 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 0,97-1,29 (м, 28Н) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,50-1,52 (м, 1Н) 1,63-1,67 (м, 1Н) 1,72-1,78 (м, 2Н) 1,87-2,04 (м, 4Н) 2,05 (с, ЗН) 2,09 (д, 9-14,67 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) ре птн, 2,38-2,64 (м, 1ОН) 2,83 (д, 9-14,67 ГЦ, 1Н) 143 1001,7 | 2,87 (дд, 4-9,17, 7,34 Гц, 1Н) 3,03 (с, ЗН) ні «фе у води 3,11 (кв, У-6,88 Гц, 1Н) 3,18 (дд, У-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41 (ушир. с, 1Н) 3,А4-3,50 (м, 1Н) 3,84-3,73 (м, ЗН) 3,88-3,93 (м, 1Н) 3,94-4,00 (м, 1Н) 4,06-4,15 (м, 2Н) 4,40-4,47 (м, 2Н) 4,97 (д, 4-4,58 Гц, 1Н) 5,09 (дд, 5-10,77, 2,52. Гц, 1Н) (600 МГЦ); 0,50 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,96-1,30 (м, 28Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,43-1,49 (м, 1Н) 1,64 (д, 9-11,92 ГЦ, 1Н) 1,72-1,91 (м, 4Н) 1,93-2,01 (м, 2Н) 2,09 (д, 4-14,67 Гц, о 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,64 (м, р 1ОН) 2,79-2,85 (м, 2Н) 3,08 (с, ЗН) 3,13 (кв, 144 о 1063,7 |9-7,18 Гц, 1Н) 3,18 (дд, 4-10,32, 7,11 Гу, суз сла 1н) 3,26 (с, ЗН) 3,41 (ушир. с, 1Н) 3,44-3,51 (м, 1Н) 3,67-3,74 (м, ЗН) 4,05-4,14 (м, 2Н) 4,16-4,23 (м, 1Н) 4,39-4,45 (м, 2Н) 4,58 (ддд, 9-11,58, 447, 2,75 ГЦ, 1Н) 4,94-5,01 (м, 2Н) 7,35-7,40 (м, 2Н) 7,46-7,51 (м, 1Н) 8,02-8,07 (м, 2)

(600 МГц): 0,84 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,99-1,26 (м, 28Н) 1,38 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,47-1,51 (м, 1Н) 1,65 (д, У-10,55 Гц, 1Н) 1,69-1,79 (м, 2Н) 1,90-2,05 (м, 4Н) 2,09 (д, 9-14,67 Гу, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,63 (м, б н 1ОН) 2,81-2,90 (м, 2Н) 3,01 (с, ЗН) 3,07 (кв, 145 У о т ' 1002 6 3-6,88 Гц, 1Н) 3,18 (дд, У-10,32, 7,11 Гц,

НМ пу дя он, "1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41 (ушир. с, 1Н) 3,47 (дд, 3-9,86, 7,11 Гц, 1Н) 3,66 (д, уУ-6,88 Гц, 1Н) 3,70-3,76 (м, ЗН) 3,85 (ддд, У-15,02, 11,12, 3,67 Гц, 1Н) 4,10 (кв, У-6,42 Гц, 1Н) 4,21 (дт, У-11,46, 3,44 Гц, 1Н) 4,39-4,45 (м, 2Н) 4,96 (д, уУ-4,58 Гц, 1Н) 5,23 (дд, 9У-10,55, 2,15 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, уУ-7,34 Гц, ЗН) 0,94-1,26 (м, З1Н) 1,39 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,48-1,52 (м, 1Н) 1,63-1,67 (м, 1Н) 1,71-1,79 (м, 2Н) 1,86-2,07 (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2,32-2,62 (м, о сн, 8Н) 2,34 (с, ЗН) 2,83 (д, 9У-14,67 Гц, 1Н)

Ой г 2,86-2,97 (м, 2Н) 3,03 (с, ЗН) 3,11 (кв, У-7,03 146 ож але а 1052,7 | Гц, 1Н) 3,18 (дд, 9У-10,55, 7,34 Гц, 1Н) 3,28

НМ зн (с, ЗН) 3,41-3,50 (м, 2Н) 3,64-3,72 (м, ЗН) " 3,90-3,95 (м, 1Н) 4,04-4,11 (м, 2Н) 4,20-4,25 (м, 1Н) 4,41 (д, 9У-7,34 Гц, 1Н) 4,63 (ддд,

У-10,66, 7,68, 3,21 Гц, (Н) 4,95 (д, У-4,58

Гу, 1Н) 5,21 (дд, У-10,55, 2,29 Гц, 1Н) 5,45 (ушир. с, 2Н) (600 МГц): 0,86 (т, уУ-7,34 Гц, ЗН) 0,99-1,45 (м, ЗЗН) 1,47-1,52 (м, 1Н) 1,63-1,81 (м, ЗН) 1,86-2,19 (м, 5Н) 2,23-2,31 (м, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,31-2,38 (м, 1Н) 2,37 (с, ЗН) 2,39-2,46

Вт не, (м, 1Н) 2,55-2,68 (м, 2Н) 2,83-2,96 (м, 5Н) 147 охе8--9 І; 10507 3,03 (с, ЗН) 3,08-3,21 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) нм «ж р "13,38-3,50 (м, ЗН) 3,64-3,73 (м, ЗН) 3,93 (ддд, 9-15,47, 5,62, 2,75 Гу, 1Н) 4,03-4,14 (м, 2Н) 4,23 (ддд, 4-10,55, 5,73, 2,98 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9У-7,34 Гу, 1Н) 4,62 (ддд, У-10,66, 7,68, 2,15 Гц, 1Н) 4,95 (д, У-4,58 Гц, 1Н) 5,20 (дд, 9-10,55, 2,29 Гц, 1Н) 5,45 (ушир. с, 2Н)

Приклад 1 (1) Кларитроміцин (200 г) розчиняли в ацетоні (1,5 л), до розчину по краплях додавали оцтовий ангідрид (30,3 мл), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали етилацетат, гексан і водний гідроксид натрію, а потім до суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію для коректування значення рН суміші до 9. Тверду речовину, яка випала в осад, збирали шляхом фільтрування на скляному фільтрі, промивали дистильованою водою, а потім сушили в умовах зниженого тиску з одержанням ацетильної сполуки (202 г).

МО (ЕІ) т/2 - 790,6 (МАНІ (2) Сполуку (202 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлороформі (1,8 л), до розчину додавали піридин (210 мл), потім отриману суміш охолоджували на льоді, і протягом 40 хвилин до суміші по краплях додавали розчин трифосгену (77,4 г) у хлороформі (0,8 л).

Реакційну суміш нагрівали до кімнатної температури, а потім перемішували протягом З годин.

До реакційної суміші додавали піридин (158 мл), до отриманої суміші при охолодженні на льоді по краплях додавали розчин трифосгену (57,9 г) у хлороформі, і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 15 хвилин. До реакційної суміші додавали дистильовану воду й насичений водний гідрокарбонат натрію, отриману суміш екстрагували хлороформом, органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і додавали до отриманого залишку суміш етилацетату й гексану (1/1). Отриману суміш перемішували, до суміші додатково додавали гексан, і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. Тверду речовину, яка випала в осад, збирали шляхом фільтрування, і промивали сумішшю етилацетату й гексану (1/2) з одержанням карбонатної сполуки (220 г).

МО (ЕІ) т/2 - 816,5 МАНІ" (3) М-хлорсукцинімід (99,7 г) розчиняли в хлороформі (1 л), і охолоджували розчин до -25 70.

До реакційної суміші протягом 20 хвилин по краплях додавали розчин диметилсульфіду (210 мл) у хлороформі (0,2 л), і перемішували отриману суміш протягом 15 хвилин. Потім до реакційної суміші протягом 30 хвилин по краплях додавали розчин сполуки, отриманої на описаній вище стадії (2), у хлороформі (1 л), і перемішували отриману суміш протягом 15 хвилин. До реакційної суміші додавали розчин триетиламіну (136 мл) у хлороформі (0,2 л), і перемішували отриману суміш протягом 30 хвилин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, отриману суміш нагрівали до кімнатної температури, до суміші додавали хлороформ, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. До отриманого залишку додавали етилацетат, суміш етилацетату й гексану (1/1) і гексан, і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. Тверду речовину, яка випала в осад, збирали шляхом фільтрування й промивали сумішшю етилацетату й гексану (1/2) з одержанням кетонової сполуки (109 г). Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат/гексан - 1/1 -» ацетон/гексан/триетиламін - 10/10/0,2), а потім кристалізували тим же способом, що й описаний вище, з одержанням кетонової сполуки (59,5 г).

МО (ЕІ) т/2 - 814,5 (МАНІ (4) Йодид триметилсульфоксонію (210 г) розчиняли в суміші диметилсульфоксиду й тетрагідрофурану (5/1, 1,2 л), до розчину порціями додавали 70 95 гідрид натрію (32,6 г), |і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. До реакційної суміші при охолодженні на льоді по краплях додавали розчин сполуки (155 г), отриманої на описаній вище стадії (3), у тетрагідрофурані (0,8 л), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 30 хвилин. Реакційну суміш охолоджували на льоді, до реакційної суміші додавали дистильовану воду й етилацетат, і розділяли шари. Отриманий

Зо органічний шар промивали дистильованою водою. Водний шар екстрагували етилацетатом, і промивали органічний шар дистильованою водою. Органічні шари об'єднували, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням епоксисполуки (146 г).

МО (ЕІ) т/2 - 784,5 МАНІ" "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,90 (т, 9У-7,57 Гц, ЗН), 0,97 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН), 1,04 (д, 3-6,88 Гц, ЗН), 1,07 (с, ЗН), 1,14 (д, 9У-6,88 Гц, ЗН), 1,18 (д, 9У-5,96 Гц, ЗН), 1,21-1,36 (м, 7Н), 1,42 (с, ЗН), 1,47-1,55 (м, 1Н), 1,67-1,73 (м, 1Н), 1,83-1,98 (м, 5Н), 2,02 (д, 9-1,83 Гц, 6Н), 2,18-2,29 (м, 1Н), 2,25 (с, 6Н), 2,58-2,69 (м, 1Н), 2,63 (д, 9-4,13 Гу, 1Н), 2,80-2,89 (м, 1Н), 2,94 (д, 9У-4,13 Гу, 1Н), 3,12-3,26 (м, 1Н), 3,17 (с, ЗН), 3,34 (с, ЗН), 3,43-3,51 (м, 1Н), 3,66 (д, 9У-6,42 Гц, 1Н), 3,94 (ушир. с, 1Н), 4,57 (д, 97,34 Гц, 1Н), 4,73 (дд, 9У-10,55, 7,34 Гц, 1Н), 4,80 (кв, 9У-6,42 Гц, 1Н), 4,98-5,06 (м, 2Н), 6,50 (с, 1Н) (5) Сполуку (138 г), отриману на описаній вище стадії (4), розчиняли в суміші тетрагідрофурану й диметилформаміду (1/1, 1,4 л), і додавали до розчину 1,1'- карбонілдіїмідазол (85,6 г). До суміші при охолодженні на льоді протягом 40 хвилин додавали 70

Фо гідрид натрію (18,1 г), ії перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 0,5 години. Реакційну суміш охолоджували на льоді, і додавали до реакційної суміші дистильовану воду. Отриману суміш екстрагували етилацетатом, і двічі промивали органічний шар дистильованою водою. Водний шар екстрагували етилацетатом, і двічі промивали органічний шар дистильованою водою. Органічні шари об'єднували, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан -» гексан/етилацетат - 1/1 -- ацетон/гексан/триетиламін - 10/10/0,2). До отриманого очищеного продукту додавали етилацетат і гексан, і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі.

Тверду речовину, яка випала в осад, збирали шляхом фільтрування, і промивали сумішшю етилацетату й гексану (1/4) з одержанням сполуки, представленої формулою (А) (87,1 г).

МО (ЕІ) т/2 - 878,6 (МАНІ "Н-ЯМР (600 МГц, СОС») б (м. ч.): 0,85-1,41 (м, 25Н), 1,64-1,78 (м, ЗН), 1,79 (с, ЗН), 1,90 (дд, у-14,67, 5,04 Гц, 4Н), 1,86 (с, ЗН), 2,04 (с, ЗН), 2,19-2,28 (м, 1Н), 2,25 (с, 6Н), 2,60-2,68 (м, 1Н), 2,65 (д, У-4,13 Гц, 1Н), 2,86-2,97 (м, 1Н), 2,95 (д, 9У-4,13 Гу, 1Н), 3,15 (с, ЗН), 3,22-3,29 (м, 1Н), (510) 3,35 (с, ЗН), 3,38-3,47 (м, 1Н), 3,66 (д, У-6,42 Гц, 1Н), 3,79-3,88 (м, 1Н), 4,56 (д, 9У-6,88 Гц, 1Н),

4,72 (дд, 9-10,32, 7,57 Гц, 1Н), 4,79 (кв, У-6,27 Гц, 1Н), 5,01-5,09 (м, 1Н), 5,83 (дд, У-10,55, 2,75

Гц, 1Н), 6,66 (с, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 7,34-7,38 (м, 1Н), 8,08 (с, 1Н) (6) Сполуку (500 мг), отриману на описаній вище стадії (5), розчиняли в ацетонітрилі (10 мл), до розчину додавали 2-аміноетанол (173,9 мг), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали 1,1,3,3-тетраметилгуанідин (72 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний розчин хлориду амонію, розділяли шари, і отриманий органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували.

Отриманий фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням карбаматної сполуки.

Згідно з іншим способом, відмінним від описаного вище, вищезгадану сполуку також одержували з використанням наступного способу. Більш конкретно, сполуку (300 мг), отриману на описаній вище стадії (5), розчиняли в ацетонітрилі (30 мл), до розчину додавали 2- аміноетанол (104,4 мг) і 1,8-діазабіцикло/5.4.01-7-ундецен (52,1 мг), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний розчин хлориду амонію, розділяли шари, отриманий органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Отриманий фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 30/1/0,1-10/1/0,1) з одержанням карбаматної сполуки (329 мг). (7) Сполуку, отриману на описаній вище стадії (б), розчиняли в метанолі (20 мл), і перемішували розчин при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 4 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 100/1/0,1-10/1/0,1) з одержанням сполуки зі знятим захистом (406 мг).

Згідно з іншим способом, відмінним від описаного вище, вищезгадану сполуку також одержували з використанням наступного способу. Більш конкретно, сполуку (329 мг), отриману на описаній вище стадії (6), розчиняли в метанолі (30 мл), до розчину додавали 1,8- діазабіцикло/5.4.01-7-ундецен (0,5 мл), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі

Зо зворотним холодильником протягом З годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 50/1/0,1-10/1/0,1) з одержанням сполуки зі знятим захистом (144 мг). (8) Сполуку (100 мг), отриману на описаній вище стадії (7), розчиняли в етанолі (1 мл), до розчину додавали М,М-диметил-М'-метилетан-1,2-діамін (77,2 мг), і перемішували отриману суміш при 140 "С протягом 1 години на умовах мікрохвильової обробки. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки (87 мг), представленої в таблиці 1.

Згідно з іншим способом, відмінним від описаного вище, вищезгадану сполуку також одержували з використанням наступного способу. Більш конкретно, сполуку (50 мг), отриману на описаній вище стадії (7), розчиняли в етанолі (1 мл), до розчину додавали М,М-діетил-М'- метилетан-ї1 2-діамін (45,0 мг), і перемішували отриману суміш при 110 "С протягом 4 годин у герметизованій пробірці. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 20/1/0,1--5/1/0 1) з одержанням сполуки (44 мг), представленої в таблиці 1.

Формула (ЗМІ)

Формула 31

СН. сно жено»

Її соні а Осн. ак Й 0 че х-і НЄ чо осн, св А о т ; ші взе фі "ИН шк

СН о

Приклад 2 (1) Представлену формулою (ЗМІ) сполуку (1,63 г), отриману способом, описаним у міжнародній патентній публікації М/О 93/21199, розчиняли в ацетонітрилі (30 мл), до розчину додавали 1,1,3,3-тетраметилгуанідин (225 мкл) і сполуку (1,94 г), отриману в довідковому прикладі 63, і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 20 годин. До реакційної суміші додавали дистильовану воду (З мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, отриманий залишок розбавляли етилацетатом і промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/2895 водний аміак - 100/1/0,1-20/1/0,1) з одержанням карбаматної сполуки (1,57 г). (2) Сполуку (1,57 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в метанолі (20 мл), до розчину додавали 1,8-діазабіцикло|5.4.01-7-ундецен (666 мкл), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 2 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали хлороформ і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, потім фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/2890 водний аміак - 100/1/0,1--20/1/0,1) з одержанням сполуки зі знятим захистом (0,94 г). (3) Кетонову сполуки (0,88 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадії (1) і (3), шляхом використання сполуки (0,94 г), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Сполуку (0,58 г), отриману на описаній вище стадії (3), розчиняли в метанолі (10 мл), і перемішували розчин при кімнатній температурі протягом 2 діб. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і одержували епоксисполуку (367 мг) тим же способом, що й

Зо описаний у прикладі 1, стадія (4), шляхом використання отриманого залишку як вихідної речовини. (5) Сполуку (90 мг), отриману на описаній вище стадії (4), розчиняли в етанолі (1 мл), до розчину додавали 50 95 водний диметиламін (41 мкл), і перемішували отриману суміш при 100 "б протягом 20 годин у герметизованій пробірці. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки (79,5 мг), представленої в таблиці 1.

Приклад З

Сполуку (57,2 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (90 мг), отриманої в прикладі 2, стадія (4), і

М,М,М'-триметилетилен-1,2-діаміну (47 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 4 (1) Представлену формулою (5М1) сполуку (10 г), отриману способом, описаним у міжнародній патентній публікації МО 93/21199, розчиняли в ацетонітрилі (100 мл), до розчину додавали 1,4-діамінобутан (5,5 мл), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали етилацетат і дистильовану воду, розділяли шари, і екстрагували водний шар етилацетатом. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок розчиняли в метанолі (20 мл), і до розчину по краплях додавали дистильовану воду для осадження твердої речовини. Тверду речовину, яка випала в осад, збирали шляхом фільтрування, промивали дистильованою водою, а потім розчиняли в хлороформі. Розчин фільтрували з використанням фазового сепаратора для розділення шарів, і концентрували отриманий органічний шар в умовах зниженого тиску з одержанням карбаматної сполуки (8,17 г). (2) Сполуку зі знятим захистом (9,36 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (4,18 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (4,68 г), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в хлороформі (23 мл), до розчину додавали триетиламін (0,47 мл), при охолодженні на льоді до суміші додавали 4- хлорбутирилхлорид (0,26 мл), і перемішували отриману суміш протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний хлорид амонію й хлороформ, і фільтрували отриману суміш із використанням фазового сепаратора для розділення шарів. Отриманий органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 50/1/0,1-20/1/0,1) з одержанням ацильної сполуки (1,15 г). (4) Сполуку (892 мг), отриману на описаній вище стадії (3), розчиняли в тетрагідрофурані (19 мл), до розчину додавали 60 9о гідрид натрію (376 мг), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 0,5 години. До реакційної суміші додавали насичений водний хлорид амонію й хлороформ, і фільтрували отриману суміш із використанням фазового сепаратора для розділення шарів. Отриманий органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску, ії очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 50/1/0,ю1-20/1/0,1) з одержанням циклізованої сполуки (425 мгГ). (5) Кетонову сполуку (232 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадії (1) ї (3), шляхом використання сполуки (422 мг), отриманої на описаній вище стадії (4), як вихідної речовини.

Зо (6) Сполуку (232 мг), отриману на описаній вище стадії (5), розчиняли в метанолі (4 мл), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 4 годин і при кімнатній температурі протягом 12 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням сполуки зі знятим захистом (230 мгГ). (7) Епоксисполуку (103 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (227 мг), отриманої на описаній вище стадії (б), як вихідної речовини. (8) Сполуку (50 мг), отриману на описаній вище стадії (7), розчиняли в етанолі (1 мл), до розчину додавали М,М,М'-триметилетилен-1,2-діамін (35 мкл), і перемішували отриману суміш при 140 "С протягом 45 хвилин в умовах мікрохвильової обробки. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали хлороформ і насичений водний хлорид амонію, розділяли шари, і екстрагували водний шар хлороформом.

Органічні шари об'єднували й фільтрували з використанням фазового сепаратора для додаткового розділення шарів. Отриманий органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 905 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки (25,6 мгГг), представленої в таблиці 1.

Приклад 5

Сполуку (21,5 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50,0 мг), отриманої в прикладі 4, стадія (7), і 50 95 водного диметиламіну (24,4 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 6 (1) Сполуку (1,0 г), отриману в прикладі 4, стадія (2), розчиняли в диметилформаміді (10 мл), до розчину додавали 2-хлорпіримідин (204 мг), і перемішували отриману суміш при 120 "С. До реакційної суміші додавали етилацетат і дистильовану воду, і розділяли шари. Органічний шар тричі промивали дистильованою водою, потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, і концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак) з одержанням сполуки-аддукту (239 мГг).

(2) Ацетильну сполуку (319 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (1), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (300 мг), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в хлороформі (10 мл), до розчину додавали М-етил-М'-(З-диметиламінопропіл)/карбодіїміду гідрохлорид (1,19 г), піридину трифторацетат (1,20 г) і диметилсульфоксид (722 мкл), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали дистильовану воду, і розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію, потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням кетонової сполуки. (4) Епоксисполуку (93 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки, отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини. (5) Сполуку (6 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (65 мг), отриманої на описаній вище стадії (4), і 50 95 водного диметиламіну (63 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 7

Сполуку (7 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (65 мг), отриманої в прикладі 6, стадія (4), як вихідної речовини.

Приклад 8

Сполуку (18 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (45 мг), отриманої в прикладі 6, стадія (4), і сполуки (34,2 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 9 (1) Деацетиловану сполуку (220 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), шляхом використання сполуки (393 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (180 мг), отриманої в довідковому прикладі 64, як вихідних речовин.

Зо (2) Сполуку (59 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (70 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 10

Сполуку (59 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (70 мг), отриманої в прикладі 9, стадія (1), і 50 95 водного диметиламіну (0,6 мл) як вихідних речовин.

Приклад 11

Сполуку (70 мг), отриману в прикладі 9, стадія (1), розчиняли в етанолі (0,6 мл), до розчину додавали М,М-діетил-М'-метилетан-1,2-діамін (50 мг), і перемішували отриману суміш при 140 "Сб протягом 60 хвилин в умовах мікрохвильової обробки. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки (57 мг), представленої в таблиці 1.

Приклад 12 (1) Деацетиловану сполуку (283 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), шляхом використання сполуки (500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 2-метоксиетанаміну (214 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (77 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 13 (1) Деацетиловану сполуку (400 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), шляхом використання сполуки (700 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і З-амінопропіонітрилу (588 мкл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (144 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 14

(1) Деацетиловану сполуку (480 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), шляхом використання сполуки (685 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 1-(2-аміноетил)піролідин-2-ону (500 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (86 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 15 (1) Сполуку (360 мг), представлену формулою (А) і отриману в прикладі 1, стадія (5), розчиняли в ацетонітрилі (1,5 мл), до розчину додавали 1,8-диазабіциклоїЇ5,4,01-7-ундецен (280 мкл) і З-метансульфонілпропіламіну гідрохлорид (273 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 доби. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний розчин хлориду амонію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -- хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 25/1/0,1--15/1/0,1) з одержанням карбаматної сполуки (117 мг). (2) Сполуку (115 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в етанолі (1 мл), до розчину додавали М,М-діетил-М'-метилетан-1 2-діамін (195 мкл), і перемішували отриману суміш при 100 "С протягом 1 доби в герметизованій пробірці. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний розчин хлориду амонію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ - хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 12/1/0,1) і препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 20/1/0,1) з одержанням сполуки (62,7 мг), представленої в таблиці 1.

До сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 15, стадія (2), додавали 1-пропанол (100 мкл), і розчиняли сполуку при нагріванні реакційної суміші на водяній бані при 80 "С. Цей розчин перемішували при охолодженні на льоді з випаданням в осад кристалічних речовин. Отримані кристалічні речовини сушили в умовах зниженого тиску з одержанням сольвату 1-пропанолу.

Зо Елементний аналіз:

Виявлене: С 59,04 95, Н 9,31 95, М 5,15 95, 5 2,92

Точка плавлення: 105-120 70

ТО/ОТА (пію: 96,0 "С, 118,8 70

ХВО пік 29 (7): 4,6, 6,5, 11,0, 18,0, 21,2

До сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 15, стадія (2), додавали 1,4-діоксан (100 мкл), і розчиняли сполуку при нагріванні реакційної суміші на водяній бані при 80 "С. Цей розчин перемішували при охолодженні на льоді з випаданням в осад кристалічних речовин. Отримані кристалічні речовини сушили в умовах зниженого тиску з одержанням сольвату 1,4-діоксану.

Елементний аналіз:

Виявлене: С 57,83 905, Н 9,08 95, М 4,84 95, 5 2,73

Точка плавлення: 100-12570

ТО/ОТА (пію: 71,0 "С, 122,576

ХРО пік 26 (7): 5,3, 7,3, 9,9, 10,3, 12,3

Сполуку (2,53 г), отриману в прикладі 15, стадія (2), перекристалізовували з діетилового ефіру/гексану, і отримані кристалічні речовини збирали шляхом фільтрування з одержанням сполуки (1,92 г) з наступними ідентифікованими фізико-хімічними даними.

Точка плавлення: 105-127 7

ТО/ОТА (пію: 127,9 76

ХРО пік 28 (3: 6,1, 10,3, 15,3, 18,5

Сполуку (1,00 г), отриману в прикладі 15, стадія (2), перекристалізовували з метанолу (20 мл)/води (15 мл), а потім розчиняли при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 15 хвилин. Розчин перемішували протягом ночі при кімнатній температурі, отримані кристалічні речовини збирали шляхом фільтрування й промивали метанолом/водою - 1/2 з одержанням сполуки (682 мг) з наступними ідентифікованими фізико-хімічними даними.

Точка плавлення: 155-164 7

ТО/ОТА (пію): 158,17С

ХРО пік 26 (7): 10,0, 12,5, 12,9, 15,8, 17,4, 18,7, 19,9

До сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 15, стадія (2), додавали етанол (100 мкл), і повністю розчиняли сполуку при нагріванні реакційної суміші на водяній бані при 80 "С. Цей бо розчин перемішували при охолодженні на льоді з випаданням в осад кристалічних речовин.

Отримані кристалічні речовини сушили в умовах зниженого тиску з одержанням сполуки з наступними ідентифікованими фізико-хімічними даними.

Ця сполука також може бути отримана наступним шляхом. А саме, до сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 15, стадія (2), при нагріванні на водяній бані при 80 "С додавали очищену воду (2 мл), а потім до суміші додавали етанол (2 мл) для повного розчинення сполуки. Цей розчин перемішували при охолодженні на льоді з випаданням в осад кристалічних речовин.

Отримані кристалічні речовини сушили в умовах зниженого тиску з одержанням сполуки з наступними ідентифікованими фізико-хімічними даними.

Точка плавлення: 1006-1157

ТО/ОТА (пік): 102,3 7С,124270

ХРО пік 26 (7: 4,4, 5,1, 6,8, 10,9, 12,5

Сольват 1-пропанолу сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 15, стадія (2), нагрівали при 100 "С протягом 15 хвилин з одержанням сполуки з наступними ідентифікованими фізико-хімічними даними.

Точка плавлення: 110-126 70

ТО/ОТА (пію): 119,7 7С

ХРО пік 20 (У: 5,1, 10,3, 11,2, 13,4, 16,0, 16,9, 18,6

Приклад 16 (1) Карбаматну сполуку (117 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 15, стадія (1), шляхом використання сполуки (300 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і гідрохлориду 2-аміноетилметилсульфону (273 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (57,7 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (115 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Сполуку (88,65 г), отриману способом, описаним у прикладі 16, стадія (2), розчиняли в метанолі при 55 "С, до розчину додавали воду для насичення розчину, а потім перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі з випаданням в осад кристалічних речовин. Отримані кристалічні речовини збирали шляхом фільтрування й сушили в умовах зниженого тиску з одержанням сполуки з наступними ідентифікованими фізико-хімічними даними (68,26 г).

Точка плавлення: 128-136 7

ОС (пік): 135,8 70

ХРО пік 26 (7): 10,3, 11,5, 13,5, 15,3, 161, 18,7

Приклад 17

Сполуку (21 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (200 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і гідрохлориду 2-(1,3- бензотіазол-2-іл)етанаміну (200 мг) як вихідних речовин.

Приклад 18

Сполуку (37 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (200 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 2-імідазо/1,2-АІпіридин-2-ілетанаміну гідрохлориду (184 мг) як вихідних речовин.

Приклад 19

Сполуку (38,0 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) ї (2), і в прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (300 мгГ), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і бутиламіну (170 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 20 (1) Деацетиловану сполуку (110 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), шляхом використання сполуки (300 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 3-(метилтіо)пропіламіну (187 мкл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (65,8 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (110 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 21

Сполуку (50,1 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) ї (2), і в прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (450 мгГг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і З-метоксипропіламіну (175 бо мкл) як вихідних речовин.

Приклад 22 (1) Деацетиловану сполуку (346 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (1), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (450 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (356 мг), отриманої в довідковому прикладі 65, як вихідних речовин. (2) Сполуку (69,7 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 23

Сполуку (69,6 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) ї (2), і в прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (178 мг"), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), ії З-«(фенілтіо)-1-пропанаміну (170 мг) як вихідних речовин.

Приклад 24

Сполуку (51,3 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) ї (2), і в прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (203 мг"), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 3-бензолсульфоніл)пропан- 1-аміну (230 мг) як вихідних речовин.

Приклад 25 (1) Деацетиловану сполуку (281 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (1), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (350 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 2-(бензилокси)-1-етанаміну (301 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (78 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 26

Сполуку (15,6 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (150 мг), отриманої в прикладі 15, стадія

Зо (1), і сполуки (255 мг), отриманої в довідковому прикладі 1, як вихідних речовин.

Приклад 27

Сполуку (34,5 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (150 мг), отриманої в прикладі 16, стадія (1), ії сполуки (229 мг), отриманої в довідковому прикладі 1, як вихідних речовин.

Приклад 28

Сполуку (94 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (190 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (130 мг), отриманої в довідковому прикладі 66, як вихідних речовин.

Приклад 29

Сполуку (85 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (190 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (121 мг), отриманої в довідковому прикладі 67, як вихідних речовин.

Приклад 30

Сполуку (64,8 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 20, стадія (1), ії сполуки (102 мг), отриманої в довідковому прикладі 2, як вихідних речовин.

Приклад 31 (1) Деацетиловану сполуку (2,46 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (5,0 г), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 2-аміннетилметилсульфону гідрохлориду (2,73 г) як вихідних речовин. (2) Сполуку (87,2 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і сполуки (178 мг), отриманої в довідковому прикладі 3, як вихідних речовин.

Приклад 32

Сполуку, представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі З1, стадія (1), |і бо сполуки (162 мг), отриманої в довідковому прикладі 4, як вихідних речовин.

Приклад 33

Сполуку, представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі З1, стадія (1), |і сполуки (175 мг), отриманої в довідковому прикладі 5, як вихідних речовин.

Приклад 34 (1) Деацетиловану сполуку (641 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (1,68 г), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (1,5 г), отриманої в довідковому прикладі 111, як вихідних речовин. (2) Сполуку (43 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 35 (1) Деацетиловану сполуку (574 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (1,00 г), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і З-метансульфонілпропіламіну гідрохлориду (0,99 г) як вихідних речовин. (2) Сполуку (36,3 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (120 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і сполуки (118 мг), отриманої в довідковому прикладі 2, як вихідних речовин.

Приклад 36 (1) Деацетиловану сполуку (522 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), шляхом використання сполуки (600 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 2-(метилтіо)етиламіну (639 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (43 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 37

Сполуку (35,7 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у

Зо прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі Зб, стадія (1), ії сполуки (103 мг), отриманої в довідковому прикладі 2, як вихідних речовин.

Приклад 38

Сполуку (34,2 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (105 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), і сполуки (83,6 мг), отриманої в довідковому прикладі 4, як вихідних речовин.

Сполуку (88,46 г), отриману способом, описаним у прикладі 38, розчиняли в метанолі при 55 "С, до розчину додавали воду для насичення розчину, а потім перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі з випаданням в осад кристалічних речовин. Отримані кристалічні речовини збирали шляхом фільтрування й сушили в умовах зниженого тиску з одержанням сполуки з наступними ідентифікованими фізико-хімічними даними (68,07 г).

Точка плавлення: 121-12470

ОС (пік): 125,576

ХРО пік 26 (7): 10,3, 11,6, 13,3, 15,1, 16,0, 18,6

Приклад 39

Сполуку (34,9 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (105 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), ії сполуки (90,6 мг), отриманої в довідковому прикладі 5, як вихідних речовин.

Приклад 40

Сполуку (28,7 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (105 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), ії сполуки (91,8 мг), отриманої в довідковому прикладі 3, як вихідних речовин.

Приклад 41

Сполуку (65,5 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 20, стадія (1), і сполуки (48,9 мг), отриманої в довідковому прикладі 1, як вихідних речовин.

Приклад 42

Сполуку (920 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (1000 мг), отриманої в прикладі 1, стадія (7), і сполуки (337 мг), отриманої в довідковому прикладі 5, як вихідних речовин. 60 Приклад 43

Сполуку (72 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (1), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (300 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (260 мгГг), отриманої в довідковому прикладі 78, як вихідних речовин.

Приклад 44 (1) Карбаматну сполуку (224 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (1), шляхом використання сполуки (250 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (165 мг), отриманої в довідковому прикладі 79, як вихідних речовин. (2) Деацетиловану сполуку (184 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (206 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (39 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

Приклад 45 (1) Деацетиловану сполуку (202 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (1), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (250 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і ВД-аланінаміду (177 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (38 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (60 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 46 (1) Карбаматну сполуку (103 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (1), шляхом використання сполуки (125 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (94 мг), отриманої в довідковому прикладі 80, як вихідних речовин. (2) Сполуку (103 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в метанолі, і перемішували розчин при 75 "С протягом 20 хвилин і при 80 "С протягом 75 хвилин в умовах

Зо мікрохвильової обробки. Реакційну суміш концентрували як є з одержанням деацетилованої сполуки (99 мгГг). (3) Сполуку (48 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

Приклад 47

Сполуку (41 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 1-(2-аміноетил)імідазолин-2-ону (74 мг) як вихідних речовин.

Приклад 48 (1) Деацетиловану сполуку (98,5 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), шляхом використання сполуки (200 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (157 мг), отриманої в довідковому прикладі 82, як вихідних речовин. (2) Сполуку (43,2 мг), представлену в таблиці 17, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 49 (1) Деацетиловану сполуку (148 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (1), і в прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (200 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 4А-фенілбутан-1-аміну (170 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (43,7 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 50 (1) Деацетиловану сполуку (122 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (1), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (200 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), ії З-феноксипропан-1-аміну (172 мг) як 60 вихідних речовин.

(2) Сполуку (39,8 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 51

Сполуку (39 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (1), у прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (78 мг), отриманої в довідковому прикладі 84, як вихідних речовин.

Приклад 52 (1) Деацетиловану сполуку (125 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), шляхом використання сполуки (200 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (228 мг), отриманої в довідковому прикладі 85, як вихідних речовин. (2) Сполуку (37,9 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 53 (1) Деацетиловану сполуку (72 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (1), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (100 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 4-(2-аміноетил)тіоморфолін-1,1-діоксиду (102 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (69 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в суміші етанолу й диметилформаміду (1/2, 450 мкл), до розчину додавали М,М-діетил-М'-метилетан-1,2-діамін (25 мкл), і перемішували отриману суміш при 75 "С протягом 19 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і дистильовану воду, і розділяли шари. Органічний шар послідовно промивали двічі дистильованою водою й насиченим водним хлоридом натрію, а потім сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/01) з одержанням сполуки (58 му"),

Зо представленої в таблиці 1.

Приклад 54

Сполуку (43 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 53, стадія (2), шляхом використання сполуки (100 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (86 мг), отриманої в довідковому прикладі 83, як вихідних речовин.

Приклад 55 (1) Карбаматну сполуку (14,4 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (1), шляхом використання представленої формулою (ЗМІ) сполуки (30 г), отриманої способом, описаним у міжнародній патентній публікації УМО 93/21199, і етилендіаміну (22,1 мл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (11,0 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлористому метилені (150 мл), до розчину додавали 3-формілпіридин (1,26 мл) і триацетоксиборгідрид натрію (5,18 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин. До реакційної суміші додавали 37 95 водний формальдегід (2,97 мл) і триацетоксиборгідрид натрію (3,89 г), їі перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 5 годин. До реакційної суміші додавали хлороформ і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, і концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 9о водний аміак - 10/1/0,1), отриманий продукт розчиняли в ацетонітрилі, і збирали тверду речовину, яка випала в осад, шляхом фільтрування з одержанням М-алкільної сполуки (6,36 г). (3) Кетонову сполуку (3,51 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (2), у прикладі 1, стадія (1), у прикладі 6, стадія (3), і в прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (8,0 г), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Епоксисполуку (463 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (500 мг), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини. (5) Сполуку (16,7 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній бо вище стадії (4), і сполуки (38 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 56

Сполуку (12 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 55, стадія (4), і М.М, М'-триметилетилен-1 2-діаміну (22 мг) як вихідних речовин.

Приклад 57

Сполуку (31,4 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (52 мг), отриманої в прикладі 55, стадія (4), і 50 95 водного диметиламіну (2 мл) як вихідних речовин.

Приклад 58 (1) Деацетиловану сполуку (220 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (1), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 1-(З-амінопропіл)піролідин-2-ону (405 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (56,8 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), ії М.М,М'-триметилетилен-1 2-діаміну (56 мг) як вихідних речовин.

Приклад 59 (1) Деацетиловану сполуку (0,75 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадії (1) ї (6), шляхом використання сполуки (1,83 г), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і М-(4-амінобутил)піримідин-2-аміну (1,74 г) як вихідних речовин. (2) Сполуку (119 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (107 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 60

Сполуку (61 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 59, стадія (1), і М-ізопропілметиламіну (56 мг) як вихідних речовин.

Приклад 61

Зо Сполуку (58 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 59, стадія (1), і М-етилметиламіну (46 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 62

Сполуку (50 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 59, стадія (1), і 2-(метиламіно)етанолу (40 мг) як вихідних речовин.

Приклад 63

Сполуку (55 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 59, стадія (1), і М-(2-метоксіетил)метиламіну (48 мг) як вихідних речовин.

Приклад 64 (1) Деацетиловану сполуку (112 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (1), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (595 мг), отриманої в довідковому прикладі 68, як вихідних речовин. (2) Сполуку (29,3 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (36 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 65

Сполуку (27,2 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (36 мг), отриманої в прикладі 64, стадія (1), як вихідної речовини.

Приклад 66

Сполуку (32,8 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (36 мг), отриманої в прикладі 64, стадія (1), і 50 956 водного диметиламіну (16,9 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 67

Сполуку (55,6 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (1), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки

(500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (632 мг"), отриманої в довідковому прикладі 69, як вихідних речовин.

Приклад 68 (1) Деацетиловану сполуку (178 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (1), і в прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (250 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (217 мг), отриманої в довідковому прикладі 77, як вихідних речовин. (2) Сполуку (44,8 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 69

Сполуку (24 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадії (1) і (6), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і З-фенілпропіламіну (80 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 70 (1) Деацетиловану сполуку (162 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (1), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (250 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (150,7 мг), отриманої в довідковому прикладі 81, як вихідних речовин. (2) Сполуку (34,6 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 71 (1) Карбаматну сполуку (1,71 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (1), шляхом використання сполуки (2 г), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 1,3-пропандіаміну (844 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (500 мг), отриману на описаній вище стадії (1), і триетиламін (233 мкл) розчиняли в хлороформі (5 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали

Зо метансульфонілхлорид (65 мкл), і перемішували отриману суміш протягом 30 хвилин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари.

Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 9о водний аміак - 50/1/0,1-9/1/0,1) з одержанням метансульфонільної сполуки (412 мг). (3) Сполуку зі знятим захистом одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (412 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Сполуку (33 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини.

Приклад 72 (1) Сполуку (200 мг), отриману в прикладі 71, стадія (1), розчиняли в хлороформі (5 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали піридин (37 мкл) і оцтовий ангідрид (32 мкл), і перемішували отриману суміш протягом 2 годин при нагріванні до кімнатної температури. До реакційної суміші додавали оцтовий ангідрид (32 мкл), і перемішували отриману суміш протягом 1 години. Потім до реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, отриманий органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 10/11/0,1) з одержанням ацетильної сполуки (169 мг). (2) Сполуку (З мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (169 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 73 (1) Сполуку (200 мг), отриману в прикладі 71, стадія (1), розчиняли в хлороформі (5 мл), до розчину додавали 3795 водний формальдегід (184 мкл) і триацетоксиборгідрид натрію (120 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар 60 концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням залишку. Отриманий залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -2 хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 12/1/0,1) з одержанням диметильної сполуки (172 мГг). (2) Сполуку (14 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (172 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 74 (1) Карбаматну сполуку (1,63 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (1), шляхом використання сполуки (2 г), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 1,4-бутандіаміну (1 г) як вихідної речовини. (2) Сполуку (81 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), у прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (500 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 75

Сполуку (16 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 74, стадія (1), і оцтового ангідриду (32 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 76

Сполуку (25 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 74, стадія (1), і метилхлороформіату (26 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 77

Сполуку (60 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (1), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (0,89 г), отриманої в довідковому прикладі 70, як вихідних речовин.

Приклад 78 (1) Карбаматну сполуку (833 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (1), шляхом використання сполуки (1,0 г), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і М-бензил-М-метилетан-1,2-діаміну (935 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (65 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (150 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 79 (1) Сполуку (480 мг), отриману в прикладі 78, стадія (1), розчиняли в тетрагідрофурані (10 мл), до розчину додавали 20 95 гідроксид паладію на вугіллі (200 мг), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок розчиняли в етанолі (10 мл), до розчину додавали 20 95 гідроксид паладію на вугіллі (200 мгГ), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом З годин під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням дебензилованої сполуки (396 мгГг). (2) Сполуку (53 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадії (2) ї (4), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і бензоїлхлориду (20 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 80

Сполуку (87 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадії (2) і (4), шляхом використання сполуки (290 мг), отриманої в прикладі 79, стадія (1), ібензолсульфонілхлориду (87 мг) як вихідних речовин.

Приклад 81 (1) Карбаматну сполуку (914 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (1), шляхом використання сполуки (1,0 г), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і З-амінопропанолу (0,87 мл) як вихідних речовин. (2) Ацетильну сполуку (176 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 11 і прикладі 1, стадія (1), шляхом використання сполуки (192 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Хлорсульфонілізоціанат (48 мкл) і мурашину кислоту (21 мкл) розчиняли в ацетонітрилі (1,0 мл) при охолодженні на льоді, і перемішували отриману суміш протягом 5 годин при нагріванні до кімнатної температури. До реакційної суміші при охолодженні на льоді по краплях бо додавали розчин сполуки (176 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), у диметилацетаміді (2 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали дистильовану воду й хлороформ, і розділяли шари. Органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -: хлороформ/метанол/289о водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сульфаматної сполуки (217 мг). (4) Сполуку (27,5 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (120,4 мг), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини.

Приклад 82

Сполуку (13 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 73, стадія (1), шляхом використання сполуки (30 мг), отриманої в прикладі 29, як вихідної речовини.

Приклад 83

Сполуку (182 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (1), у прикладі 81, стадія (3), і в прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (910 мг), отриманої в прикладі 42, як вихідної речовини.

Приклад 84 (1) Сполуку (455 мг), представлену формулою (А) і отриману в прикладі 1, стадія (5), розчиняли в диметилформаміді (10 мл), до розчину додавали 1,1,3,3-тетраметилгуанідин (324 мкл) ії сполуку (586 мг), отриману в довідковому прикладі 71, і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом б діб. Реакційну суміш розбавляли етилацетатом, і промивали розведену реакційну суміш насиченим водним хлоридом амонію й насиченим водним хлоридом натрію. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, потім фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали частину отриманого залишку методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28

Фо водний аміак - 100/1/0,1--3/1/0,1) з одержанням карбаматної сполуки (77,1 мг). (2) Сполуку (34,4 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (75,0 мг"), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 85 (1) Карбаматну сполуку (756 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (1), шляхом використання сполуки (1,5 г), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 1,2-етилендіаміну (513 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (58 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 73, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 86 (1) Метансульфонільну сполуку (264 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (369 мгГг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), як вихідної речовини. (2) Сполуку (54 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (54 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і М,М,М'-триметилетилен-1 2-діаміну (60 мг) як вихідних речовин.

Приклад 87

Сполуку (54 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), як вихідної речовини.

Приклад 88

Сполуку (80 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії сполуки (79,4 мг), отриманої в довідковому прикладі 1, як вихідних речовин.

Приклад 89

Сполуку (105 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і сполуки (78,7 мг), отриманої в довідковому прикладі 2, як вихідних речовин.

Приклад 90

Сполуку (116 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (107 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії сполуки (0,51 г), отриманої в довідковому прикладі 6, як вихідних речовин. 60 Приклад 91

Сполуку (140 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії сполуки (95,5 мг), отриманої в довідковому прикладі 4, як вихідних речовин.

Приклад 92

Сполуку (143 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії сполуки (103,5 мг), отриманої в довідковому прикладі 5, як вихідних речовин.

Приклад 93

Сполуку (121 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії сполуки (104,8 мг), отриманої в довідковому прикладі 2, як вихідних речовин.

Приклад 94

Сполуку (49 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і сполуки (15,9 мг), отриманої в довідковому прикладі 7, як вихідних речовин.

Приклад 95

Сполуку (34 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і сполуки (12,9 мг), отриманої в довідковому прикладі 8, як вихідних речовин.

Приклад 96

Сполуку (41 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і сполуки (21,6 мг), отриманої в довідковому прикладі 9, як вихідних речовин.

Приклад 97

Сполуку (45 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і сполуки (19 мг), отриманої в довідковому прикладі 10, як вихідних речовин.

Приклад 98

Сполуку (60 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у

Зо прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і сполуки (23 мг), отриманої в довідковому прикладі 11, як вихідних речовин.

Приклад 99

Сполуку (42 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і сполуки (20 мг), отриманої в довідковому прикладі 12, як вихідних речовин.

Приклад 100

Сполуку (24 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і сполуки (21 мг), отриманої в довідковому прикладі 13, як вихідних речовин.

Приклад 101

Сполуку (63,7 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії сполуки (64 мг), отриманої в довідковому прикладі 14, як вихідних речовин.

Приклад 102

Сполуку (67,9 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії сполуки (64 мг), отриманої в довідковому прикладі 15, як вихідних речовин.

Приклад 103

Сполуку (61,7 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії сполуки (53 мг), отриманої в довідковому прикладі 16, як вихідних речовин.

Приклад 104

Сполуку (27,2 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (43 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і сполуки (24 мг), отриманої в довідковому прикладі 17, як вихідних речовин.

Приклад 105

Сполуку (26 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і М-метил-2-(метилсульфоніл)етанаміну (18,9 мг), отриманого описаним у літературі способом 60 (Віоогдапіс в Медісіпа! Спетівігу І ебЦегв5, 2004, мої. 14, р. 111), як вихідних речовин.

Приклад 106 (1) Деацетиловану сполуку (199 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (400 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і циклопропансульфонілхлориду (70 мкл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (70 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 107 (1) Деацетиловану сполуку (153 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (400 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), іетансульфонілхлориду (65 мкл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (64 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 108 (1) Деацетиловану сполуку (157 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і 2-«метилсульфоніл)/бензолсульфонілхлориду (60,1 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (43 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 109 (1) Деацетиловану сполуку (113 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і 3-ціанобензолсульфонілхлориду (47,9 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (44 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 110 (1) Деацетиловану сполуку (128 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і 2-ціанобензолсульфонілхлориду (47,9 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (25 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 111 (1) Деацетиловану сполуку (190 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і 4-ціанобензолсульфонілхлориду (47,9 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (40 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 112 (1) Деацетиловану сполуку (170 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), ібензолсульфонілхлориду (42,1 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (55 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 113 (1) Деацетиловану сполуку (122 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і 2-тіофенсульфонілхлориду (43,5 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (61 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 114

(1) Деацетиловану сполуку (140 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і 4-метоксибензолсульфонілхлориду (71 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (78,2 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (103 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 115 (1) Деацетиловану сполуку (176 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і З-метоксибензолсульфонілхлориду (49 мкл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (78,3 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (99,3 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 116 (1) Деацетиловану сполуку (185 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (250 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і 2-метоксибензолсульфонілхлориду (89 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (108 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (106 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 117

Сполуку (38,2 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і 2-метилбензолсульфонілхлориду (49 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 118

Сполуку (52,1 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і З-метилбензолсульфонілхлориду (50 мкл)

Зо як вихідних речовин.

Приклад 119

Сполуку (78,9 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і 4-метилбензолсульфонілхлориду (66 мг) як вихідних речовин.

Приклад 120 (1) Деацетиловану сполуку (192 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і 1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонілхлориду (62 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (46,1 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (101 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 121 (1) Деацетиловану сполуку (462 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (720 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і піридин-3-сульфонілхлориду гідрохлориду (265 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (78 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (160 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і 5095 водного диметиламіну (1,0 мл) як вихідних речовин.

Приклад 122

Сполуку (73 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (160 мг), отриманої в прикладі 121, стадія (1), як вихідної речовини.

Приклад 123

Сполуку (69 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (160 мг), отриманої в прикладі 121, стадія (1), як вихідної речовини.

Приклад 124

Сполуку (214 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (500 мг), отриманої в прикладі 112, стадія (1), як вихідної речовини.

Приклад 125

Сполуку (254 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (500 мг), отриманої в прикладі 112, стадія (1), ії сполуки (367 мг), отриманої в довідковому прикладі 1, як вихідних речовин.

Приклад 126 (1) Деацетиловану сполуку (230 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (650 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і 2-тіофенсульфонілу (272 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (29 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 127

Сполуку (36 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 126, стадія (1), ії сполуки (36,5 мг), отриманої в довідковому прикладі 1, як вихідних речовин.

Приклад 128 (1) Сполуку (80 мг), отриману в прикладі 85, стадія (1), розчиняли в хлороформі (800 мкл), до розчину додавали триетиламін (38,4 мкл), і охолоджували отриману суміш на льоді. До реакційної суміші додавали диметилсульфамоїлхлорид (24,2 мкл), отриману суміш нагрівали до кімнатної температури, потім до суміші додавали 4-диметиламінопіридин (2,2 мрГг), і перемішували отриману суміш протягом 24 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 15/1/0,1) з одержанням диметилсульфамоїльної сполуки (70 мгГг).

Зо (2) Сполуку (37 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (70 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 129 (1) Сполуку (80 мг), отриману в прикладі 85, стадія (1), розчиняли в хлористому метилені (2 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали триетиламін (20 мкл) і трифторметансульфоновий ангідрид (20 мкл), і перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом 30 хвилин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й етилацетат, і розділяли шари. Органічний шар промивали дистильованою водою й насиченим водним хлоридом натрію, а потім сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 15/1/0,1) з одержанням трифторацетильної сполуки (67 мг). (2) Сполуку (64 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в метанолі (2,5 мл), до розчину додавали 1,8-діазабіцикло|5.4.01-7-ундецен (2,7 мкл), і перемішували отриману суміш при 60С протягом 18 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 15/1/0,1) з одержанням сполуки зі знятим захистом (47 мг). (3) Сполуку (45 мг), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в етанолі (200 мкл), до розчину додавали М,М-діетил-М'-метилетан-1 2-діамін (25 мкл), і перемішували отриману суміш при 752С протягом 17 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/01) з одержанням сполуки (38 мг"), представленої в таблиці 1.

Приклад 130

Сполуку (6,1 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 128, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (80 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і сполуки (31,8 мг), отриманої в довідковому 60 прикладі 86, як вихідних речовин.

Приклад 131

Сполуку (50 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 128, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (80 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і сполуки (17,9 мг), отриманої в довідковому прикладі 87, як вихідних речовин.

Приклад 132

Сполуку (38 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (З г), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і метил-2-(хлорсульфоніл)бензоату (108 мг) як вихідних речовин.

Приклад 133 (1) Сполуку (1,0 г), отриману в прикладі 86, стадія (1), розчиняли в етанолі (4 мл), до розчину додавали 40 95 водний метиламін (1,0 мл), і перемішували отриману суміш протягом ночі при нагріванні зі зворотним холодильником. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, ії очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 100/1/0,1--10/1/0,1) з одержанням сполуки-аддукту (837 мг). (2) Сполуку (50 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлороформі (1,0 мл), до розчину додавали ізопропілізоціанат (5,2 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки (43,3 му"), представленої в таблиці 1.

Приклад 134

Сполуку (59,8 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 133, стадія (2), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 133, стадія (1), ї 1-ізоціанато-2-метилпропану (5,3 мг) як вихідних речовин.

Приклад 135 (1) Карбаматну сполуку (89 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 71,

Зо стадія (2), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), |і метилхлороформіату (16 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (56 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (89 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 136

Сполуку (62 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), як вихідної речовини.

Приклад 137 (1) Сполуку (200 мг), отриману в прикладі 85, стадія (1), розчиняли в хлороформі (5 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали триетиламін (96 мкл) і трифтороцтовий ангідрид (49 мкл), і перемішували отриману суміш протягом 1 години. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску, ії очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 906 водний аміак - 100/1/0,1-10/1/0,01) з одержанням трифторацетильної сполуки (230 мгГ). (2) Сполуку (19 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 138

Сполуку (81 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (150 мг), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і бензоїлхлориду (29,7 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 139 (1) Сполуку (100 мг), отриману в прикладі 85, стадія (1), розчиняли в хлороформі (1 мл), до розчину додавали піридин (93 мкл), і охолоджували отриману суміш на льоді. До реакційної суміші порціями додавали трифосген (68,3 мг), і перемішували отриману суміш протягом 10 хвилин. Потім до суміші додавали 37 95 водний аміак (1 мл), і перемішували отриману суміш протягом 1 години. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й хлороформ, і розділяли шари. Органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням сечовинної сполуки. (2) Сполуку (41 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки, отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 140 (1) Сполуку зі знятим захистом (50 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 139, стадія (1), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (150 мгГ), отриманої в прикладі 85, стадія (1), і диметиламіну (1 мл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (33 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 141

Сполуку (19 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 140, стадія (1), ї М,М-діетил-М'-метилетан-1 2-діаміну (89,7 мг) як вихідних речовин.

Приклад 142

Сполуку (491 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (1), у прикладі 81, стадія (3), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (1,61 г), отриманої в прикладі 1, як вихідної речовини.

Приклад 143 (1) Сполуку (103 мг), отриману в прикладі 1, розчиняли в хлороформі (1,1 мл), до розчину додавали оцтовий ангідрид (22 мкл), триетиламін (77 мкл) і каталітичну кількість 4- диметиламінопіридину, і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали дистильовану воду, і екстрагували отриману суміш етилацетатом. Органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням ацетильної сполуки (47,9 мг).

Зо (2) Сполуку (32,7 мг), представлену в таблиці 17, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (47,9 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 144 (1) Ацетильну сполуку (127,2 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (1), шляхом використання сполуки (121 мг), отриманої в прикладі 1, як вихідної речовини. (2) Сполуку (22,4 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлороформі (1,0 мл), до розчину додавали бензоїлхлорид (4 мкл), триетиламін (9 мкл) і каталітичну кількість 4- диметиламінопіридину, і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали дистильовану воду, і екстрагували отриману суміш етилацетатом. Органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням бензоїльної сполуки (11,4 мг). (3) Сполуку (8,7 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (10,7 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

Приклад 145 (1) Сполуку (100 мг), отриману в прикладі 1, розчиняли в хлороформі (1,0 мл), до розчину по краплях додавали трихлорацетилізоціанат (14 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали метанол (1,0 мл) і карбонат калію (7 мг), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі.

До реакційної суміші додавали дистильовану воду, і екстрагували отриману суміш етилацетатом. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням карбамоїльної сполуки (60,1 мг). (2) Сполуку (51,2 мг), представлену в таблиці 1, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (60 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. 60 Приклад 146

(1) Сполуку (57,2 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (8), у прикладі 1, стадія (1), у прикладі 81, стадія (3), і в прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 1, стадія (б), і сполуки (147 мг), отриманої в довідковому прикладі 4, як вихідних речовин.

Приклад 147 (1) Сполуку (49,6 мг), представлену в таблиці 1, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (8), у прикладі 1, стадія (1), у прикладі 81, стадія (3), і в прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 1, стадія (6), і сполуки (145 мг), отриманої в довідковому прикладі 1, як вихідних речовин.

Приклади 148-171

Нижче представлені способи одержання сполук, представлених формулою (С), і характеризуються значенням КУ, визначеним у таблиці 2.

Формула (С)

Формула 32

СНУ но Же»); оо. осн з ньсІ Бон До

Ме. і сн о СН оку на У СНІ мо сн щі ї ОН сн. сн З

З

Таблиця 2-1 (500 МГц): 0,86 (т, У-7,45 Гц, ЗН) 1,00-1,07 (м, 9Н) 1,10 (д, У-7,26 Гц, 6Н) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,27 (м,

ТОН) 1,37 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,49-1,78 (м, 4Н) 1,81- в; 2,05 (м, 4Н) 2,10 (д, 9У-14,52 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 148 що 9717 2,35 (с, ЗН) 2,40-2,67 (м, 10ОН) 2,81-2,95 (м, 2Н) " 3,03 (кв, У-6,88 Гц, 1Н) 3,06-3,10 (м, ЗН) 3,18 (дд,

У-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,51 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,68-3,75 (м, 2Н) 4,09 (кв, уУ-6,24 Гу, 1Н) 4,42 (д, 9-7,26 Гу, 1Н) 4,62-4,74 (м, 2Н) 4,95- 5,05 (м, 4Н) 5,18 (т, У-6,69 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,82 (т, У-7,34 Гц, 2Н) 1,00-1,26 (м, 28Н) сь 1,35 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,49-1,89 (м, 6Н) 1,95-2,04 он (м, 2Н) 2,07-2,12 (м, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) о 2,39-2,63 (м, 10ОН) 2,81-2,90 (м, 2Н) 2,93 (с, ЗН) 149 1156,7 3,03 (с, ЗН) 3,05-3,10 (м, 1Н) 3,15-3,23 (м, 2Н) 3,27 (с, ЗН) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,58-3,80 (м, 6Н) 4,05-4,10 (м, 1Н) 4,19-4,26 (м, 1Н) 4,39-4,43 (м, 1Н) 4,50-4,59 (м, 2Н) 4,96-5,00 (м, 1Н) 5,03-5,07 (м, 1Н) 5,51-5,56 (м, 1Н) 7,22-7,37 (м, 5Н)

(600 МГц): 0,90 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,95-1,27 (м, 28Н) 1,33 (с, ЗН) 1,46 (с, ЗН) 1,49-1,53 (м, 1Н) 1,60-1,66 (м, 1Н) 1,69-1,79 (м, 2Н) 1,81-2,03 (м, 4Н) 2,06 (д, у-15,13 Гц, 1Н) 2,28 (с, ВН) 2,32 (с, ЗН) 2,37-2,63 (м, ТОН) 2,75 (с, ЗН) 2,76 -2,83 (м, 2Н) 3,10-3,20 (м, 150 н 1073,7 2Н) 3,25 (с, ЗН) 3,38 (ушир. с, 1Н) 3,44 (ушир. с,

Мі 1Н) 3,58-3,64 (м, 2Н) 3,79 (с, 1Н) 4,03 (кв, У-6,57 о Гц, 1Н) 4,39 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 4,87 (д, 9-5,04 Гц, 1Н) 5,06 (д, 9-17,88 Гц, 1Н) 5,45 (д, 9-17,42 Гц, 1Н) 5,52 (дд, 9-10,32, 2,52 Гц, 1Н) 7,40-7,48 (м, ЗН) 8,11-8,15 (м, 2Н) (600 МГЦ): 0,89 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,96-1,26 (м, 28Н) 1,33 (с, ЗН) 1,44 (с, ЗН) 1,46-1,53 (м, 1Н) 1,61-1,79 (м, ЗН) 1,84 (т, 9-7,34 Гц, 1Н) 1,92-2,03 (м, ЗН) 2,08 но (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) 2,39 (с, й-ї ЗН) 2,41-2,62 (м, ТОН) 2,65 (с, ЗН) 2,75-2,80 (м, 1Н) 151 і 1011,6 2,82 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 3,09 (кв, У-6,88 Гц, 1Н) о 3,17 (дд, У-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,38

Ту (ушир.с, 1Н) 3,41-3,47 (м, 1Н) 3,58-3,64 (м, ЗН) 4,03-4,09 (м, 1Н) 4,39 (д, 9-6,88 Гц, 1Н) 4,93 (д, у-4,58 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-17,88 Гц, 1Н) 5,39 (д, 4-17,42 Гц, 1Н) 5,53 (дд, У-10,09, 2,75 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,98-1,27 (м, 28Н) 1,32 (с, ЗН) 1,43 (с, ЗН) 1,46-1,49 (м, 1Н) 1,62-1,78 (м, ЗН) 1,82-2,05 (м, 4Н) 2,08 (д, 9-15,59 Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,64 (м, 1ОН) 2,62 (с, ів? 10877 ЗН) 2,77-2,86 (м, 2Н) 3,06-3,11 (м, 1Н) 3,17 (дд, д-я ' у-9,86, 7,11 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,39 (ушир. с, 1Н)

Мі 3,46 (ушир. с, 1Н) 3,58-3,66 (м, ЗН) 4,04-4,13 (м, у ЗН) 4,40 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,94-5,01 (м, 2Н) 5,40 (д, 4-17,42 Гц, 1Н) 5,49 (дд, 4-10,09, 2,75 Гц, 1Н) 7,19-7,35 (м, 5Н) (600 МГц): 0,84 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,00-1,28 (м, З2Н) 1,36 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,49-1,54 (м, 1Н) 1,64-1,78 0.9 (м, ЗН) 1,81-1,93 (м, 2Н) 1,98-2,02 (м, 2Н) 2,10 (д,

Б у-14,67 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,38-2,64 153 1047,7 (м, 11Н) 2,80-2,91 (м, ЗН) 2,99 (кв, 9-6,72 Гц, 1Н) 3,05 (с, ЗН) 3,11-3,31 (м, ЗН) 3,28 (с, ЗН) 3,38-3,51 (м, ЗН) 3,57 (с, 1Н) 3,68-3,75 (м, 2Н) 4,07-4,11 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,85 (дд, У-11,00, 1,83 гц, 1Н) 4,99 (д, 9-4,58 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,81-0,87 (м, ЗН) 0,95-1,27 (м, 28Н) 1,40 (с, 6Н) 1,50-1,53 (м, 1Н) 1,74 (д, 9-3,21 Гц, ЗН) ой 1,83-2,05 (м, 5Н) 2,09 (д, 9-15,13 Гц, 1Н) 2,29 (с, 154 10477 ЄН) 2,34 (с, ЗН) 2,36-2,64 (м, 12Н) 2,77-2,95 (м, 4Н) ' 2,97-3,21 (м, 5Н) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,36 (м, 1Н) 3,42- 3,51 (м, ЗН) 3,62-3,74 (м, 4Н) 3,88-3,98 (м, 1Н) 4,06-4,11 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н)4,81-4,91 м, 1Н) 4,96-5,01 (м, /Н (400 МГЦ): 0,93 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,00-1,29 (м, 28Н) 1,32-1,39 (м, ЗН) 1,42-1,46 (м, ЗН) 1,47-1,81 (м, 4Н) 1,89-2,06 (м, 4Н) 2,10 (д, 9У-14,89 Гц, 1Н) 2,29 (с, ! ЄН) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,64 (м, 1ОН) 2,76-2,89 (м, 6Н) 155 но 1076 2,92 (с, ЗН) 3,04-3,14 (м, 1Н) 3,18 (дд, 4-10,01, 7,57

ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,39 (с, 1Н) 3,42-3,52 (м, 1Н) о 3,66 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 3,69-3,76 (м, 2Н) 4,08 (кв, 9-6,10 Гц, 1Н) 4,39-4,51 (м, ЗН) 4,62-4,92 (м, 2Н) 4,96-5,02 (м, 1Н) 5,76-5,85 (м, 1Н) 7,21-7,40 (м, 5Н)

(500 МГц): 0,87 (т, 9-7,26 Гц, ЗН) 0,98-1,06 (м, 9Н) 1,09 (д, 9-7,64 Гц, ЗН) 1,11-1,27 (м, 16Н) 1,38 (с,

ЗН) 1,43 (с, ЗН) 1,53-1,79 (м, 4Н) 1,84-2,04 (м, 4Н) 2,09 (д, 9-14,52 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН)

НМ 2,40-2,64 (м, 10Н) 2,80-2,92 (м, 2Н) 2,99 (с, 156 й-х 972,7 ЗН) 3,06-3,12 (м, 1Н) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,27 (с, ЗН) в! 3,41-3,51 (м, 1Н) 3,65-3,74 (м, 2Н) 3,78 (с, 1Н) 4,03- 4,11 (м, 1Н) 4,22 (д, 9-17,00 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26

Гц, 1Н) 4,58 (д, 9У-17,00 Гц, 1Н) 4,97 (д, 9У-4,20 Гц, 1Н) 5,17 (дд, У-10,70, 1,91 Гц, 1Н) 5,29-5,40 (м, 1Н) 6,36-6,48 (м, 1Н)

Таблиця 2-2 (600 МГц): 0,91 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,02 (т, 9-7,11 Гу, 6Н) 1,06 (т, 9-7,11 Гц, 6Н) 1,14 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,15 (с, ЗН) 1,17 (д, 9-6,42 Гц, ЗН) 1,19 (д, 9У-7,34

Гц, ЗН) 1,20-1,24 (м, 1Н) 1,22 (д, 9-6,42 Гц, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,43 (с, ЗН) 1,47-1,54 (м, 1Н) 1,62-1,67 ньо. у ОН, (м, 1Н) 1,70-1,79 (м, 2Н) 1,90-1,99 (м, ЗН) 2,00-2,05 (м, 1Н) 2,09 (д, 9-15,13 Гц, 1Н) 2,25-2,31 (м, 6Н) 157 10007 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,60 (м, 8Н) 2,43 (д, У-8,25 Гц, 1Н) о ' 2,54-2,58 (м, 1Н) 2,77-2,80 (м, 1Н) 2,83 (д, 9У-14,67

Гц, 1Н) 2,89 (с, ЗН) 2,93 (с, ЗН) 3,04 (с, ЗН) 3,05- 3,10 (м, 1Н) 3,18 (дд, 9У-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,27 (с,

ЗН) 3,38 (ушир. с, 1Н) 3,44-3,49 (м, 1Н) 3,66 (д, у-7,34 Гц, 1Н) 3,68-3,72 (м, 1Н) 3,70 (с, 1Н) 4,05- 4,10 (м, 1Н) 4,34 (д, У-16,96 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9У-7,34

Гц, 1Н) 4,76 (д, У-16,96 Гц, 1Н) 4,97 (д, 9У-4,13 Гц, 1Н) 5,73 (дд, У-9,86, 3,44 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,83 (т, 9У-7,34 Гц, ЗН) 0,99-1,05 (м, 9Н) 1,07 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,11-1,16 (м, 12Н) 1,17-1,21 (м, 1Н) 1,21 (д, 9-6,42 Гц, ЗН) 1,31 (с, ЗН) 1,42 (с,

ЗН) 1,45-1,52 (м, 1Н) 1,58-1,74 (м, ЗН) 1,82-1,87 (м, 1Н) 1,91-2,02 (м, ЗН) 2,07 (д, 9У-14,67 Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) 2,37-2,62 (м, 9Н) 2,39-2,42 (м, 158 1005,8 1Н) 2,44 (с, ЗН) 2,78 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 2,81 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 3,10-3,19 (м, 2Н) 3,26 (с, ЗН) 3,37- 3,41 (м, 1Н) 3,41-3,47 (м, 1Н) 3,54 (д, 9У-8,71 Гц, 1Н) 3,56 (д, 9-7,79 Гц, 1Н) 3,58 (с, 1Н) 4,02-4,07 (м, 1Н) 4,37 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,82-4,96 (м, 2Н) 4,90 (д, у-4,58 Гц, 1Н) 4,97-5,02 (м, 1Н) 7,21-7,25 (м, 1Н) 7,30 (т, 9-7,34 Гц, 2Н) 7,42 (д, 9у-7,34 Гц, 2Н) (600 МГц): 0,29-0,33 (м, 1Н) 0,34-0,39 (м, 1Н) 0,51- 0,54 (м, 2Н) 0,85 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,99-1,04 (м, 9Н) 1,10 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18 (д, 9У-5,96 Гц, ЗН) 1,20 (д, 9У-7,34 Гц,

ЗН) 1,21-1,25 (м, 2Н) 1,23 (д, У-5,96 Гц, ЗН) 1,39 (с,

ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,55 (м, 1Н) 1,65 (д, У-13,30 159 ак 969 8 Гц, 1Н) 1,70-1,81 (м, 2Н) 1,90-1,99 (м, ЗН) 2,00-2,05 ' (м, 1Н) 2,09 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с,

ЗН) 2,40-2,63 (м, 1ОН) 2,83 (д, 9У-14,67 Гц, 1Н) 2,85- 2,91 (м, 1Н) 3,03 (с, ЗН) 3,07-3,12 (м, 1Н) 3,13-3,22 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42 (ушир. с, 1Н) 3,44-3,51 (м, 1Н) 3,69-3,74 (м, ЗН) 3,77-3,83 (м, 1Н) 4,07-4,12 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9У-4,58 Гц, 1Н) 5,15 (дд, У-10,77, 2,52 Гц, 1Н)

(500 МГЦ): 0,83 (т, 4-7,40 Гц, ЗН) 0,97 (д, 9-6,86

Гц, ЗН) 1,00-1,10 (м, 12Н) 1,14-1,17 (м, ЗН) 1,17- 1,27 (м, ТОН) 1,34 (с, ЗН) 1,35 (с, ЗН) 1,46-1,56 (м, 1Н) 1,62-1,74 (м, ЗН) 1,82-1,91 (м, 2Н) 1,94-2,05 (м,

З 2Н) 2,10 (д, 9-14,81 Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) с 2,53 (м, 1ОН) 2,81-2,90 (м, 2Н) 2,91 (с, ЗН) 2,95- 160 1136,9 3,01 (м, 1Н) 3,17 (дд, 4-10,28, 7,27 ГЦ, 1Н) 3,27 (с,

ЗН) 3,38-3,49 (м, 2Н) 3,55 (с, 1Н) 3,62 (т, 9-7,68 Гц, 1Н) 3,60-3,63 (м, 1Н) 3,65-3,75 (м, ЗН) 3,85 (т,

Ч-6,99 Гц, 1Н) 4,06-4,17 (м, 2Н) 4,42 (д, У-7,13 Гу, 1Н) 4,63 (с, 1Н) 4,92-4,96 (м, 1Н) 4,99 (д, 9-411 Гу, 1Н) 7,11-7,17 (м, 2Н) 7,22-7,26 (м, 4Н) 741-749 (м,

Ан (500 МГЦ): 0,85 (т, У-7,27 Гц, ЗН) 1,00-1,05 (м, 9Н) 1,07-1,12 (м, 6Н) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,26 (м, 1ОН) 1,36 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,50-1,58 (м, 1Н) 1,62-1,68 (м, 1Н) 1,70-1,75 (м, 2Н) 1,82-2,05 (м, 4Н) 2,10 (д, у-14,81 Гц, 1Н) 2,29 (с, ВН) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,63 161 970,7 (м, ТОН) 2,83 (д, 9-14,81 Гц, 1Н) 2,86-2,92 (м, 1Н) 2,96-3,03 (м, 1Н) 3,08 (с, ЗН) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,45-3,51 (м, 1Н) 3,58 (с, 1Н) 3,61-3,66 (м,

ІН) 3,69-3,74 (м, 2Н) 3,92-3,98 (м, 1Н) 4,09 (кв,

Ч-6,31 Гц, 1Н) 4,17 (т, 9-7,68 Гц, 1Н) 4,28-4,39 (м, 2Н) 4,43 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,94-5,01 (м, 2Н) (500 МГЦ): 0,85 (т, У-7,27 Гц, ЗН) 0,99-1,06 (м, 9Н) 1,07-1,12 (м, 6Н) 1,16 (с, ЗН) 1,20 (д, У-6,31 Гц, 6Н) 1,22-1,27 (м, 4Н) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,51-1,60 о о (м, 1Н) 1,63-1,69 (м, 1Н) 1,70-1,76 (м, 2Н) 1,77-1,90

Н,б--я (м, 2Н) 1,94-2,04 (м, 2Н) 2,10 (д, 9-14,81 Гц, 1Н) 162 і 10487 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,64 (м, 1ОН) 2,81-2,92 ' (м, 2Н) 2,95-3,00 (м, 1Н) 3,04 (с, ЗН) 3,09 (с, ЗН) щі 3,15-3,20 (м, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,44-3,52 (м, 1Н) 3,61 (с, 1Н) 3,72 (т, 9-7,54 Гц, 2Н) 4,04-4.12 (м, 2Н) 4,15-4,22 (м, 1Н) 4,39-4 47 (м, ЗН) 4,64 (т, 9-7,54

ГЦ, ТН) 4,84 (дд, 4-10,97, 1,92 Гц, 1Н) 4,99 (д, ч-3,29 Гц, 1Н) (500 МГЦ): 0,85 (т, 4-7,45 Гц, ЗН) 1,00-1,13 (м, 15Н) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,27 (м, ТОН) 1,36 (с, ЗН) 1,40 (с,

ЗН) 1,49-1,59 (м, 1Н) 1,63-1,78 (м, ЗН) 1,82-1,92 (м, н бо 2Н) 1,94-2,05 (м, 2Н) 2,10 (д, У-14,91 Гц, 1Н) 2,25- шк 2,33 (м, 7Н) 2,34 (с, ЗН) 2,36-2,65 (м, 11Н) 2,81- 163 10627 2,92 (м, 2Н) 2,94 (с, ЗН) 2,95-3,00 (м, 1Н) 3,02 (с, ' ЗН) 3,18 (дд, У-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) в 3,31-3,37 (м, 1Н) 3,44-3,51 (м, 1Н) 3,55-3,62 (м, 1Н) 3,64 (с, 1Н) 3,68-3,75 (м, 2Н) 3,91-4,05 (м, 2Н) 4,09 (кв, 9-6,50 Гц, 1Н) 4,12-4,18 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,26

Гц, ТН) 4,88 (дд, 4-10,89, 2,10 Гц, 1Н) 4,99 (д,

Ч-4,59 Гц, 1Н)

Таблиця 2-3 (500 МГц): 0,86 (т, 9У-7,26 Гц, ЗН) 1,01-1,06 (м, 6Н) 1,09 (д, У-6,88 Гц, 6Н) 1,12 (д, 9-7,26 Гц, ЗН) 1,16 в (с, ЗН) 1,17-1,27 (м, ТОН) 1,36 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) неї ,а 1,49-1,59 (м, 1Н) 1,62-1,68 (м, 1Н) 1,71-1,78 (м, 2Н) з 5 1,80-1,89 (м, 2Н) 1,94-2,05 (м, 2Н) 2,10 (д, 9У-14,52 164 10627 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,77 (м, 12Н) ' 2,81-2,91 (м, 5Н) 2,97-3,03 (м, 1Н) 3,03-3,06 (м, ЗН) ч 3,18 (дд, У-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,39- зу 3,52 (м, ЗН) 3,56-3,62 (м, 1Н) 3,63-3,66 (м, 1Н) 7 3,69-3,74 (м, 2Н) 3,78 (т, У-8,98 Гц, 1Н) 3,98-4,12 (м, 2Н) 4,43 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,81 (дд, 9У-10,89, 2,10 Гц, 1Н) 4,99 (д, У-3,44 Гц, 1Н) о (500 МГц): 0,81-0,88 (м, ЗН) 0,96-1,06 (м, 9Н) 1,08- ном 1,27 (м, 19Н) 1,37-1,42 (м, 6Н) 1,50-1,60 (м, 1Н) х 1,64 (ушир. с, 1Н) 1,69-2,25 (м, 9Н) 2,29 (с, 6Н) 165 1076 8 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,72 (м, 11Н) 2,81-2,86 (м, 2Н) " 2,86-2,94 (м, 2Н) 3,02 (с, ЗН) 3,04-3,21 (м, ЗН) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,39 (м, 1Н) 3,43-3,72 (м, 8Н) 3,83-3,94 (м, 1Н) 4,07-4,13 (м, 1Н) 4,41 (дд, У-7,26, 1,15 Гц, 1Н) 4,84-4,94 (м, 1Н) 4,95-5,00 (м, 1Н) (500 МГц): 0,82 (т, 9У-7,40 Гц, ЗН) 0,97-1,28 (м, 28Н) но о 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-2,13 (м, 9Н) 2,29 (с, о- 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,64 (м, 1ОН) 2,84 (д, 9У-14,81 х Гц, 1Н) 2,86-3,14 (м, ТОН) 3,18 (дд, 9У-10,15, 7,40 166 1062,7 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,51 (м, 1Н) 3,58 (с, 1Н) 3,68-3,73 (м, ЗН) 3,77 (дд, 9У-7,95, 5,76 Гц, 1Н) 3,92 (д, 9-7,68 Гц, 2Н) 4,02 (т, У-8,23 Гц, 1Н) 4,06-4,18 (м, 2Н) 4,42 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,74 (дд, 9У-10,97, 1,92 Гц, 1Н) 5,00 (д, У-3,84 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,85 (т, 9У-7,34 Гц, ЗН) 0,99-1,06 (м, 9Н)

О вд 1,08-1,27 (м, 19Н) 1,40 (с, 6Н) 1,54-1,78 (м, 4Н) но-й 1,82-2,04 (м, 4Н) 2,09 (д, 9У-14,67 Гц, 1Н) 2,29 (с,

Тн 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,65 (м, 1ОН) 2,83 (д, 9У-14,67 167 1066,7 Гц, 1Н) 2,95 (дд, уУ-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,00 (с, ЗН) он 3,08 (с, ЗН) 3,12-3,21 (м, ЗН) 3,28 (з,, ЗН) 3,31-3,37 (м, 1Н) 3,43-3,51 (м, 2Н) 3,63 (с, 1Н) 3,65-3,79 (м,

АН) 3,96-4,02 (м, 1Н) 4,06-4,11 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,90 (ушир. с, 1Н) 4,96-5,01 (м, 2Н) о о (600 МГц): 0,86 (т, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,00-1,26 (м, 28Н) ну 1,40 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,51-2,12 (м, 9Н) 2,29 (с,

МН 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,64 (м, ТОН) 2,80-2,95 (м, 2Н) 168 он 1066,7 2,98-3,02 (м, ЗН) 3,06 (с, 4Н) 3,15-3,22 (м, 2Н) 3,27 (с, ЗН) 3,34-3,53 (м, 4Н) 3,68-3,73 (м, ЗН) 4,06-4,11 ре (м, 1Н) 4,19-4,26 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,89-4,93 (м, 1Н) 4,96-4,99 (м, 1Н) 5,01-5,06 (м, 1Н)

(600 МГц): 0,83 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,99 (д, уУ-6,88

Гц, ЗН) 1,01-1,05 (м, ЄН) 1,12 (д, 9У-6,42 Гц, 6Н) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,22 (м, ЗН) 1,21-1,27 (м, 7Н) 1,42 (с, ЗН) 1,45 (с, ЗН) 1,45-1,54 (м, 2Н) 1,62-1,67 (м, 1Н) 1,72-1,78 (м, 1Н) 1,79-1,86 (м, 1Н) 1,89-1,94 (м, 1Н) 1,98-2,08 (м, 2Н) 2,10 (д, 9У-15,13 Гц, 1Н) 2,28 169 1021 6 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,63 (м, 8Н) 2,40-2,45 (м, " 1Н) 2,84 (д, 9У-14,67 Гц, 1Н) 2,88-2,96 (м, ЗН) 3,15 (в) (дд, 9У-10,32, 7,11 Гц, 1Н) 3,25 (с, ЗН) 3,28 (с, ЗН)

Ки 3,40-3,48 (м, 1Н) 3,71 (д, 9У-7,79 Гц, 1Н) 3,81 (д, 9-9,63 Гу, 1Н) 4,11-4,15 (м, 1Н) 4,29 (с, 1Н) 4,38 (д, у-7,34 Гц, 1Н) 4,91-4,97 (м, 2Н) 5,03 (д, У-4,58 Гц, 1Н) 5,15 (дд, 9У-10,77, 2,52 Гц, 1Н) 7,28-7,38 (м, ЗН) 7,47-7,53 (м, 2Н) (600 МГц): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,02 (т, У-6,88 Гц, 6Н) 1,08 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,15 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,16-1,16 (м, ЗН) 1,17-1,19 (м, 6Н) 1,21 (д, 97,34

Гц, ЗН) 1,23 (д, 9У-5,96 Гц, ЗН) 1,23-1,25 (м, 1Н) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-1,54 (м, 1Н) 1,63-1,69 (м, 1Н) 1,75-1,85 (м, ЗН) 1,85-1,92 (м, 1Н) 1,93-2,04 170 он 9317 (м, 2Н) 2,09 (д, 9У-14,67 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, му ' ЗН) 2,39-2,61 (м, 8Н) 2,41-2,46 (м, 1Н) 2,66-2,73 (м, 1Н) 2,78-2,86 (м, 2Н) 3,00 (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) 3,17 (дд, У-10,09, 7,34 Гу, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44- 3,50 (м, 1Н) 3,69 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 3,76 (д, 9У-8,71

Гц, 1Н) 3,79 (с, 1Н) 4,04-4,11 (м, 1Н) 4,42 (д, 9У-7,34

Гц, 1Н) 4,99 (д, 9У-3,67 Гц, 1Н) 5,16 (дд, 9У-10,77, 2,52 Гц, 1Н) 8,86 (ушир. с, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,02 (т, 9У-7,11 Гц, 6Н) 1,09-1,15 (м, 9Н) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,22 (м, 4Н) 1,22-1,28 (м, 6Н) 1,43 (с, ЗН) 1,46 (с, ЗН) 1,48 (д, 9-7,79 Гц, 1Н) 1,51-1,59 (м, 1Н) 1,65 (д, У-12,40 Гц, 1Н) 1,75 (дд, 9У-14,67, 5,96 Гц, 1Н) 1,84-1,93 (м, 2Н)

Не... 1,97-2,06 (м, 2Н) 2,10 (д, 9-14,67 Гу, 1Н) 2,28 (с, 174 о 9457 6Н) 2,34 (ушир. с, ЗН) 2,39-2,45 (м, 1Н) 2,41-2,63 міш " (м, 8Н) 2,84 (д, 9У-14,67 Гц, 1Н) 2,84-2,89 (м, 1Н) 2,90-2,99 (м, 2Н) 3,15 (дд, У-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,24 (с, ЗН) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,47 (м, 1Н) 3,71 (д, -7,79 Гц, 1Н) 3,78 (с, ЗН) 3,81 (д, У-10,09 Гц, 1Н) 4,10-4,15 (м, 1Н) 4,29 (с, 1Н) 4,37 (д, 9У-7,34 Гц, 1Н) 5,02 (д, 94,58 Гц, 1Н) 5,18 (дд, 9У-11,00, 2,29 Гц, 1Н

Приклад 148 (1) Деацетиловану сполуку (0,33 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), і в прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і Зноксетанаміну гідрохлориду (0,32 г) як вихідних речовин. (2) Сполуку (114 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (130 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 149 (1) Деацетиловану сполуку (114 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), шляхом використання сполуки (329 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (290 мг), отриманої в довідковому прикладі 72, як вихідних речовин. (2) Сполуку (38 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (64 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 150

Сполуку (46,0 мг), представлену в таблиці 2, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (200 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і (З-феніл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)уметиламіну (200 мг) як вихідних речовин.

Приклад 151

Сполуку (41,4 мг), представлену в таблиці 2, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадії (1) і (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (200 мгГг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і (З-метил-1,2,4-оксадіазол-5- іл)уметиліаміну гідрохлориду (172 мг) як вихідних речовин.

Приклад 152

Сполуку (53,3 мг), представлену в таблиці 2, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (153 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і (З-бензил-

П1,2,4|оксадіазол-5-іл)метиламіну гідрохлориду (118 мг) як вихідних речовин.

Приклад 153 (1) Деацетиловану сполуку (226 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (329 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 4-амінотетрагідро-2Н-тіопіран-1,1-діоксиду гідрохлориду (159 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (27,3 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (108 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 154

Сполуку (56,5 мг), представлену в таблиці 2, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (150 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), ї ((1,1- діоксидотетрагідро-3-тієніл)уметиліаміну гідрохлориду (95 мг) як вихідних речовин.

Приклад 155

Зо Сполуку (55 мг), представлену в таблиці 2, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (94 мг), отриманої в довідковому прикладі 93, як вихідних речовин.

Приклад 156 (1) Деацетиловану сполуку (0,32 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і гліцинаміду гідрохлориду (0,32 г) як вихідних речовин. (2) Сполуку (75 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 157

Сполуку (62,3 мг), представлену в таблиці 2, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (325 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 2-аміно-М,М- диметилацетаміду (189 мг) як вихідних речовин.

Приклад 158

Сполуку (50,1 мг), представлену в таблиці 2, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадії (1) і (6), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і бензиламіну (622 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 159

Сполуку (34,9 мг), представлену в таблиці 2, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадії (1) і (6), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і циклопропілметиламіну (487 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 160 (1) Сполуку (500 мг), представлену формулою (А) і отриману в прикладі 1, стадія (5), Її 1- (дифенілметил)-3-аміноазетидину гідрохлорид (783 мг) розчиняли в суміші ацетонітрилу й хлороформу (1/1, 6 мл), до розчину додавали 1,8-діазабіцикло(|5.4.01-7-ундецен (400 мкл), і бо перемішували отриману суміш при кімнатній температурі в плин 16 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/ацетон/триетиламін - 10/10/0,2) з одержанням карбаматної сполуки (0,83 г). (2) Сполуку (200 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (0,83 г), отриманої на описаній вище стадії (1), і М,М-діетил-М'-метилетан-1, 2-діамін (0,40 г) як вихідних речовин.

Приклад 161

Сполуку (190 мг), отриману в прикладі 160, розчиняли в тетрагідрофурані (5 мл), до розчину додавали 20 95 гідроксид паладію на вугіллі (800 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 діб під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували через целіт, фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки (110 мг), представленої в таблиці 2.

Приклад 162

Сполуку (54 мг), отриману в прикладі 161, розчиняли в тетрагідрофурані (5 мл), до розчину додавали метансульфонілхлорид (5 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 30 хвилин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і екстрагували отриману суміш хлороформом. Органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки (52 мг), представленої в таблиці 2.

Приклад 163 (1) Сполуку (500 мг), представлену формулою (А) і отриману в прикладі 1, стадія (5), |і сполуку (1,10 г), отриману в довідковому прикладі 73, розчиняли в хлороформі (2 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом З годин. До реакційної суміші додавали 1,1,3,3-тетраметилгуанідин (72 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 16 годин. До реакційної суміші додавали 1,1,3,3-тетраметилгуанідин (72 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 24 годин. До

Зо реакційної суміші додавали насичений водний хлорид амонію, і екстрагували отриману суміш хлороформом. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/2895 водний аміак - 200/1/0,1) з одержанням карбаматної сполуки (0,29 г). (2) Сполуку (77 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (140 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і М,М-діетил-М'-метилетан-1,2-діаміну (190 мг) як вихідних речовин.

Приклад 164 (1) Карбаматну сполуку (0,36 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 163, стадія (1), шляхом використання сполуки (500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (0,96 г), отриманої в довідковому прикладі 74, як вихідних речовин. (2) Сполуку (118 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (180 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), ії М,М-діетил-М'-метилетан-1 2-діаміну (240 мг) як вихідних речовин.

Приклад 165 (1) Карбаматну сполуку (150 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 163, стадія (1), шляхом використання сполуки (500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (0,78 г), отриманої в довідковому прикладі 75, як вихідних речовин. (2) Сполуку (100 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (140 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), ії М,М-діетил-М'-метилетан-1 2-діаміну (0,18 мл) як вихідних речовин.

Приклад 166 (1) Карбаматну сполуку (1,71 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (1), шляхом використання сполуки (1,91 г), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і З3-аміно-1-дифенілметилазетидину (2,75 г) як вихідних речовин. (2) Сполуку (1,7 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в тетрагідрофурані (5 мл), до розчину додавали 20 95 гідроксид паладію на вугіллі (3,4 г), і перемішували отриману бо суміш протягом ночі при кімнатній температурі під тиском 1 атм водню. До реакційної суміші додавали суміш хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 10/1/0,1, і перемішували отриману суміш протягом 0,5 години. Реакційну суміш фільтрували, фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 100/1/0,1 -- 10/1/0,1) з одержанням сполуки зі знятим захистом (877 мг). (3) Сполуку зі знятим захистом (149 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 71, стадія (2), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мгГг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Сполуку (31 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини.

Приклад 167 (1) Карбаматну сполуку (0,34 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (1), шляхом використання сполуки (500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 1,3-діаміно-2-пропанолу (0,51 г) як вихідних речовин. (2) Метансульфонільну сполуку одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 162, шляхом використання сполуки (155 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (52 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки, отриманої на описаній вище стадії (2), і

М,М-діетил-М'-метилетан-1,2-діаміну (0,23 мл) як вихідних речовин.

Приклад 168 (1) Карбаматну сполуку (0,34 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (1), шляхом використання сполуки (500 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 1,3-діаміно-2-пропанолу (0,51 г) як вихідних речовин. (2) Метансульфонільну сполуку одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 162, шляхом використання сполуки (155 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (28 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний

Зо у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки, отриманої на описаній вище стадії (2), і

М,М-діетил-М'-метилетан-1,2-діаміну (230 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 169 (1) Представлену формулою (ЗМІ) сполуку (2,0 г), отриману способом, описаним у міжнародній патентній публікації УМО 93/21199, розчиняли в ацетонітрилі (20 мл), до розчину додавали імідазол (900 мг) і О-бензилгідроксиламіну гідрохлорид (1,76 г), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 4 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали етилацетатгт і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, ії очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 100/1/0,1-10/1/0,1) з одержанням карбаматної сполуки (722 мг). (2) Епоксисполуку (163 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (2), у прикладі 1, стадії (1) ї (3), у прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (722 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (33,2 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50,0 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

Приклад 170 (1) Сполуку (113 мг), отриману в прикладі 169, стадія (2), розчиняли в метанолі (З мл), до розчину додавали 10 95 паладоване вугілля (113 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 6 годин під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок розчиняли в метанолі (3 мл), до розчину додавали 10 95 паладоване вугілля (220 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 11 годин під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували, потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 100/1/0,1--10/1/0,1) з одержанням дебензилованої сполуки (77,7 мг).

(2) Сполуку (37,3 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (77,7 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 171 (1) Епоксисполуку (355 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 169, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), у прикладі 1, стадії (1) і (3), у прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання представленої формулою (ЗМІ) сполуки (4,0 г), отриманої способом, описаним у міжнародній патентній публікації УМО 93/21199, ї О- метилгідроксиламіну гідрохлориду (1,8 г) як вихідних речовин. (2) Сполуку (55,6 мг), представлену в таблиці 2, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклади 172-182

Нижче представлені способи одержання сполук, представлених формулою (0) значеннями, які характеризуються, В225 і га, визначеними в таблиці 3.

Формула (0)

Формула 33 я Мм(снУ "КН СН но і і зів

А о. -ос

Моя а о сн, бе : о С. ' Я 41 ЧІ че За ню | о,

Її ОН сн. сн. сн.

Таблиця 3-1

При- ЕБІ М5 (400 МГц): 0,68 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 0,99 (д, 3-6,84 Гц, ЗН) 1,03 (т, У-7,08 Гц, 6Н) 1,08 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,12 (д, 9У-7,08 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,18 (д,

У-7,08 Гц, ЗН) 1,19 (д, У-6,35 Гц, ЗН) 1,24 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46-1,90 (м, 7Н) 1,94-2,06 (м, 2Н) 2,10 (д, н, у-14,65 Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 172 т 1062 2,38-2,65 (м, 10ОН) 2,80-2,89 (м, 2Н) 2,92 (с,

Здоюн, ЗН) 3,07 (кв, У-6,84 Гц, 1Н) 3,17 (дд, 9-10,25, 7,08 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,51 (м, 2Н) 3,65 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 3,71 (д, 3-9,52 Гц, 1Н) 3,78 (с, 1Н) 4,09 (кв, 9У-6,35

Гу, 1Н) 4,26 (д, У-14,16 Гц, 1Н) 4,30 (дд, у-14,41, 4,64 Гц, 1Н) 4,62 (д, 9У-17,09 Гц, 1Н) 4,67 (дд, У-14,65, 6,84 Гц, 1Н) 4,96- 5,02 (м, 2Н) 5,75-6,81 (м, 1Н) 7,18-7,32 (м, 5Н

(500 МГц): 0,69 (т, 4-7,40 Гц, ЗН) 0,95-1,28 (м, 25Н) 1,30-1,45 (м, 7Н) 1,46-2,20 (м, 12Н) 2,29 (с, ЄН) 2,32-2,70 (м, 9Н) 2,82-

Но, 2,96 (м, 6Н) 3,02-3,20 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 173 І; 10747 |3,42-3,50 (м, 1Н) 3,64-3,73 (м, 2Н) 3,78 (с, лі 1Н) 410 (кв, 4-6,31 Гц, 1Н) 4,21-4,36 (м, 2Н) 441 (д, 9-7,40 ГЦ, 1Н) 4,55-4,69 (м, он) 4,97-5,06 (м, 2Н) 6,79 (т, 925,76 ГЦ, 1Н) 716-734 (м, 5Н) (600 МГц): 0,68 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 0,94-1713 (м, 18Н) 1,14-1,26 (м, 13Н) 1,37 (с, ЗН) 1,89-1,41 (м, ЗН) 1,47-1,60 (м, 1Н) 1,61- н, 1,78 (м, 4Н) 1,81-1,89 (м, 2Н) 1,95-2,10 (м, т 2Н) 2,28 (с, 6Н) 2,32-2,64 (м, 11Н) 2,80- 174 й зак ион, 1076,8.. 2,99 (м, 6Н) 3,02-3,10 (м, 1Н) 3,14-3,20 (м, май 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,62-3,74 сн, (м, 2Н) 3,78 (с, 1Н) 4,04-4,12 (м, 1Н) 4,23- 4,33 (м, 2Н) 4,38-4,43 (м, 1Н) 4,58-4.71 (м, 2Н) 4,95-5,04 (м, 2Н) 6,74-6,80 (м, 1Н) 7,17-7,32 (м, 5Н) (500 МГЦ): 0,08-0,13 (м, 2Н) 0,45-0,53 (м, 2н) 0,69 (т, 94-7,26 Гц, ЗН) 0,84-0,93 (м, 1Н) 0,97-1,28 (м, 25Н) 1,34-1,39 (м, ЗН) 1,89-1,42 (м, ЗН) 1,46-2,14 (м, 10Н) 2,26- сн, 2,30 (м, 6Н) 2,30-2,70 (м, 12Н) 2,81-2,88 175 й товвв (М, 2Н) 2,91 (с, ЗН) 3,07 (кв, 56,88 ГЦ, 1Н) зр ; 3,18 (дд, У-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,51 (м, 1Н) 3,63-3,73 (м, 2Н) 3,78 (с, 1Н) 4,09 (кв, 4-6,12 Гц, 1Н) 4,23-4,34 (м, 2Н) 441 (Дд, 9-7,26 ГЦ, 1Н) 4,57-4,69 (м, он) 4,96-5,03 (м, 2Н) 6,76 (дд, 4-6,50, 4,97 гц, 1Н) 7,18-7,23 (м, 1Н) 7,24-7,31 (м, 4Н) (500 МГЦ): 0,69 (т, 4-7,27 Гц, ЗН) 0,91 (т, у-7,27 Гц, ЗН) 0,95-1,57 (м, ЗБН) 1,81-2,12 (м, 8Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,38-2,66 і (м, ТОН) 2,78-2,94 (м, 5Н) 3,04-3,11 (м, 1Н) 176 но тдеово 318 (дд, 9-10,28, 7.27 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 8 1842-3,52 (м, 1Н) 3,61-3,73 (м, 2Н) 3,78 (с, 1Н) 4,06-414 (м, 1Н) 422-435 (м, 2Н) 4,41 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,56-4,70 (м, 2Н) 4,96- 5,03 (м, 2Н) 6,82 (дд, 4-6,44, 5,07 Гц, 1Н) 7,14-7,33 (м, 5Н) (400 МГЦ): 0,85 (т, 4-73 Гц, ЗН) 0,98-1,05 (м, 9Н) 1,07-1,25 (м, 20Н) 1,37 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,45-1,56 (м, 1Н) 1,62-1,68 (м, 1Н) 1,70-1,78 (м, 2Н) 1,81-1,91 (м, 2Н) 1,97 (дд, 9-14,9, 4,9 ГЦ, 1Н) 2,03 (д, 9-13,9 Гц, 1Н) 2,09 (д, 4-14,9 ГЦ, 1Н) 2,28 (с, ВН) 2,34 (с, сн, ЗН) 2,40-2,61 (м, 1ОН) 2,83 (д, 4-14,6 ГЦ, 17 не г тбаву 1 1Н) 2,89 (дд, 959,5, ТИ Гц, 1Н) 2,95 (с, ЗН) за лн, "7 13,09 (кв, У-6,8 Гц, 1Н) 3,18 (дд, 4-10,3, 7,3

ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,36 (дт, 4-15,8, 4,6 Гц, 1Н) 3,41-3,52 (м, 2Н) 3,56-3,66 (м, 1Н) 3,66-3,73 (м, ЗН) 4,03-4,12 (м, 2Н) 4,26 (дт, 9-15,8, 4,6 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 5,00 (д, 4-3,7 Гц, 1Н) 5,43 (дд, 4-10,9, 1,8

Гц, 1Н) 7,12 (тт, 9-6,7, 2,0 Гц, 1Н) 7,30- 7,37 (м, 4Н) 7,73 (с, 1Н

(400 МГц): 0,68 (т, 4-7,32 Гц, ЗН) 0,99 (д, -6,84 ГЦ, ЗН) 1,03 (т, 9У-7,08 Гц, 8Н) 1,08 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,12 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,20 (д, у-6,10 Гц, 6Н) 1,24 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,88 (м, 7Н) 1,97- 2,07 (м, 2Н) 2,09 (д, 4-14,89 Гц, 1Н) 2,28 (с, ВН) 2,35 (с, ЗН) 2,38-2,65 (м, 1ОН) 2,84 (д, 4-14,65 Гц, 1Н) 2,84-2,91 (м, 1Н) 2,89 й: сн, (с, ЗН) 3,07 (кв, 3-7,08 ГЦ, 1Н) 3,18 (дд, 178 | г товз19-10,25, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,10-3,50

З. ун, (м, 2Н) 3,64 (д, 9-7,57 Гц, 1Н) 3,89 (д, 4-9,03 ГЦ, 1Н) 3,77 (с, 1Н) 4,09 (кв, 4-6,35

Гц, 1Н) 4,27 (д, 9-17,09 Гц, 1Н) 4,31 (дд, 4-14,89, 4,88 Гц, 1Н) 4,40 (д, 4-7,32 Гц, 1н) 4,67 (д, 9-10,09 Гц, 1Н) 4,70 (дд, 214,41, 6,84 ГЦ, 1Н) 4,91 (дд, 9-10,74, 1,95 Гц, 1Н) 4,97-5,01 (м, 1Н) 6,99 (дд, 4-11,96, 5,13 ГЦ, 1Н) 7,23 (дд, 9-7,32, 4,88

Гц, 1Н) 7,69 (дт, 4-5,86, 1,95 Гц, 1Н) 8,48 (дд, 5-4,88, 1,71 Гц, 1Н) 8,52 (д, 9У-1,71 Гц,

ІН

Таблиця 3-2 (400 МГц): 0,84 (т, 4-7,32 Гц, ЗН) 1,02 (д, у-7,32 ГЦ, ЗН) 1,03 (т, 9У-7,08 Гц, 6Н) 1,07 (д, 9-7,81 Гц, ЗН) 1,12 (д, 4-6,84 Гц, ЗН) 1,14 (с, ЗН) 1,17 (д, У-6,35 Гц, ЗН) 1,20 (д, 4-8,30 ГЦ, ЗН) 1,22 (д, 4-6,10 Гц, ЗН) 1,35

НС. дрон, сн, (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,46-1,58 (м, 1Н) 1,62- 179 ! г 1079 11.69 (м, 1Н) 1,69-1,75 (м, 2Н) 1,86-1,95 (м,

Се-о ЗК сн, ЗН) 2,00 (т, 2-15,4 Гц, 1Н) 2,08 (д, 9-14,9 міх Гц, 1) 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,38-2,65 (м, ТОН) 2,74 (с, ВН) 2,79-2,89 (м, 2Н) 2,95 (с, ЗН) 3,01 (кв, 4-7,08 ГЦ, 1Н) 3,18 (дд, 4-10,3, 7,32 ГЦ, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,39-3,50 (м, 1Н) 3,59-3,72 (м, ЗН) 4,07-4,25 (м, 2Н) 4,36-4,47 (м, 2Н) 4,96 (д, 4-4,40 Гц, 1Н) (400 МГц): 0,84-0,91 (м, ЗН) 0,96-1,30 (м, 29Н) 1,38 (с, ЗН) 1,43 (с, ЗН) 1,52-1,83 (м,

БН) 1,83-2,15 (м, 5Н) 2,29 (с, ОН) 2,34 (с, ц ЗН) 2,38-2,66 (м, 9Н) 2,79-3,00 (м, 5Н) не т з 3,04-3,13 (м, 1Н) 3,13-3,23 (м, 1Н) 3,24- 180 1000,7 | 3,32 (м, 4Н) 3,34-3,51 (м, ЗН) 3,62-3,68 (м,

АВ, 1Н) 3,70-3,76 (м, 1Н) 3,78 (с, 1Н) 4,04-414 (м, 1Н) 4,22 (д, 9-17,1 ГЦ, 1Н) 4,40 (д, -7, Гц, 1Н) 4,58 (д, У-16,8 Гц, 1Н) 4,95- 5,02 (м, 1Н) 5,10 (д, 94-10,0 Гц, 1Н) 6,36- 6,47 (м, 1Н (400 МГц): 0,85 (т, 4-7,32 Гц, ЗН) 0,99-1,35 (м, 28Н) 1,38 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,44-1,80 ще н, (м, 5Н) 1,81-2,15 (м, 5Н) 2,36 (с, 6Н) 2,40 ів! ще т тоБо (с, ЗН) 2,50-2,73 (м, 1ОН) 2,73-2,90 (м, 2Н) оо А он 2,93 (с, ЗН) 2,99 (с, ЗН) 3,15-3,25 (м, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,35-3,73 (м, 5Н) 4,02-418 (м, 2Н) 441 (д, 4-7,32 Гц, 1Н) 4,43-4,50 (м, 1Н) 4,98 (ушир. с, 1Н) 5,70 (ушир. с, 1Н)

(400 МГц): 0,87 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,02 (д, 3-6,84 Гц, ЗН) 1,06 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,16- 1,26 (м, 19Н) 1,16 (с, ЗН) 1,22 (д, 9У-6,10

Гц, 6Н) 1,33 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,43-1,53 (м, 1Н) 1,62-1,76 (м, ЗН) 1,88-2,12 (м, 5Н)

Но ні 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,48 (м, 1Н) 182 чн т 1065 2,50-2,87 (м, 1ОН) 2,91 (с, ЗН) 2,99 (кв, 0- -ялЛ ЗИ ов, 3-6,84 Гц, 1Н) 3,17 (дд, 9У-10,25, 7,32 Гц, мдрм 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,36-3,50 (м, 2Н) 3,59 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 3,66-3,73 (м, 2Н) 3,68 (с, 1Н) 4,12 (кв, У-5,86 Гц, 1Н) 4,13-4,23 (м, 1Н) 4,38 (д, 9У-7,32 Гц, 1Н) 4,45 (д, 9-7,58

Гу, 1Н) 4,98 (с, 1Н) 5,20-5,33 (м, 1Н) 5,77- 5,96 (м, 1Н)

Приклад 172

Сполуку (54 мг), представлену в таблиці 3, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (94 мг), отриманої в довідковому прикладі 88, як вихідних речовин.

Приклад 173 (1) Деацетиловану сполуку (1,95 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (5,0 г), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і 2-аміно-М-бензилацетаміду гідрохлориду (5,71 г) як вихідних речовин. (2) Сполуку (130 мг), представлену в таблиці З, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і сполуки (91,6 мг), отриманої в довідковому прикладі 1, як вихідних речовин.

Приклад 174

Сполуку (102 мг), представлену в таблиці 3, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 173, стадія (1), ії сполуки (92,9 мг), отриманої в довідковому прикладі 4, як вихідних речовин.

Приклад 175

Сполуку (126 мг), представлену в таблиці 3, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 173, стадія (1), ії сполуки (100,6 мг), отриманої в довідковому прикладі 5, як вихідних речовин.

Приклад 176

Сполуку (141 мг), представлену в таблиці 3, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 173, стадія (1), ії сполуки (101,9 мг), отриманої в довідковому прикладі 3, як вихідних речовин.

Приклад 177 (1) Деацетиловану сполуку (93,6 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), шляхом використання сполуки (200 мг), представленої формулою (А) і

Зо отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (171 мг), отриманої в довідковому прикладі 89, як вихідних речовин. (2) Сполуку (39,8 мг), представлену в таблиці З, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 178

Сполуку (62 мг), представлену в таблиці 3, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (94 мг), отриманої в довідковому прикладі 90, як вихідних речовин.

Приклад 179

Сполуку (49 мг), представлену в таблиці 3, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (83 мг), отриманої в довідковому прикладі 92, як вихідних речовин.

Приклад 180

(1) Деацетиловану сполуку (133 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), шляхом використання сполуки (200 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (116 мг), отриманої в довідковому прикладі 94, як вихідних речовин. (2) Сполуку (43,9 мг), представлену в таблиці 3, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 181

Сполуку (45 мг), представлену в таблиці 3, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (87 мг), отриманої в довідковому прикладі 91, як вихідних речовин.

Приклад 182

Сполуку (50 мг), представлену в таблиці 3, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) і (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (131 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (125 мг), отриманої в довідковому прикладі 95, як вихідних речовин.

Приклади 183-188

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (Е) і характеризуються значеннями Р і К'2, визначеними в таблиці 4.

Формула (Е)

Формула 34 05 и ОСНО ве нє; ос С

Ми а Осн) ок нс оз осн; 4 о. | чно не мн Св. 4 й я г о Е он

Сн.

Таблиця 4

При- ЕБІ М5 (600 МГц): 0,84 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 1,03 (д, 3-6,88 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,12 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,18 (с, ЗН) 1,18-1,24 (м,

ТОН) 1,38 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,46-1,76 (м, сн АН) 1,85-2,04 (м, 4Н) 2,12-2,17 (м, 1Н) но М 2,22-2,211 (м, 7Н) 2,30 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 183 зд Жити тен.) 901,8 )2'36-2 66 (м, 6Н) 2,79-2,90 (м, ?Н) 3,02 (с, сн, ЗН) 3,09 (с, ЗН) 3,17-3,22 (м, 1Н) 3,28 (с,

ЗН) 3,38-3,42 (м, 1Н) 3,43-3,51 (м, 1Н) 3,56 (с, 1Н) 3,67-3,70 (м, 1Н) 3,70-3,75 (м, 1Н) 4,09-4,14 (м, 1Н) 4,42 (д, У-6,88 Гц, 1Н) 4,92-5,01 (м, 2Н)

(500 МГЦ): 0,83 (т, У-7,40 Гц, ЗН) 0,98-1,03 я- (м, 9Н) 1,08-1,16 (м, 12Н) 1,20-1,28 (м, 7Н) а 1,39 (с, БН) 1,48-1,80 (м, 8Н) 1,87-2,00 (м,

ЗН) 2,03-2,13 (м, 2Н) 2,31 (с, ВН) 2,42-2,52 нн Жов, (м, 1Н) 2,55-2,76 (м, 5Н) 2,82 (д, У-15,08 184 щ 1007,6 | Гц, 1Н) 2,85-2,93 (м, 1Н) 3,01 (с, ЗН) 3,06- сн 3,13 (м, 1Н) 3,16-3,23 (м, 1Н) 3,29 (с, ЗН) з 3,42-3,51 (м, ЗН) 3,59-3,76 (м, 5Н) 4,07- 4,15 (м, 1Н) 4,43 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,95- 5,03 (м, 2Н) 5,41-5,49 (м, 1Н) 6,46 (т, 9-4,80 Гц, 1Н) 8,25 (д, 5-4,66 Гц, 2Н) (600 МГц): 0,08-0,13 (м, 2Н) 0,45-0,51 (м, 2Н) 0,83 (т, 9-7,57 Гц, ЗН) 0,87-0,93 (м, 1Н) 1,01 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,10 (д, 9У-7,79

М У Гц, ЗН) 1,13 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,15 (с, ЗН) у-и 1,17 (д, 9-6,42 Гц, ЗН) 1,18-1,26 (м, 7Н) як 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-1,79 (м, 8Н) 185 мет, 10057. |7,87-1,98 (м, ЗН) 2,02-2,08 (м, 1Н) 2,28 (с, н ен) 2,39-2,50 (м, 4Н) 2,57-2,65 (м, 1Н) 2,86-2,93 (м, 2Н) 3,01 (с, ЗН) 3,06-3,12 (м, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,41-3,50 (м, 2Н) 3,55-3,77 (м, 6Н) 4,27-4,32 (м, 1Н) 4,39-4,44 (м, 1Н) 4,94-5,02 (м, 2Н) 5,40- 5,45 (м, 1Н) 6,44-6,48 (м, 1Н) 8,24 (д, 9-4,59 Гц, 2Н (600 МГц): 0,83-0,91 (м, 6Н) 0,99-1,04 (м, 6Н) 1,09-1,33 (м, 19Н) 1,40 (с, ЗН) 1,40 (с,

ЗН) 1,54-1,67 (м, 2Н) 1,74 (д, 9-6,42 Гу, сн, 2Н) 1,84-2,06 (м, 4Н) 2,28 (с, 6Н) 2,33-2,38 ннвнно ай (м, 1Н) 2,40-2,68 (м, 1ОН) 2,88-2,95 (м, 2Н) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) 186 Н рт 10227 |316-3,20 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,30-3,36 (м, 1Н) 3,49-3,57 (м, 2Н) 3,59 (с, 1Н) 3,70 (д, 9-7,34 ГЦ, 2Н) 3,77-3,83 (м, 1Н) 3,84-3,91 (м, 1Н) 4,23 (кв, 9-6,42 ГЦ, 1Н) 4,42 (д,

У-7,34 ГЦ, 1Н) 4,93-5,00 (м, 2Н) 5,48- 5,58(м, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,00-1,07 (м, 9Н) 1,07-1,22 (м, 13Н) 1,27 (с, ЗН) 1,33 сн, в, (д, 9-6,42 Гц, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) т 1,56 (с, ВН) 2,23-2,31 (м, 7Н) 2,50-2,70 (м, о-о ж ин, 8Н) 2,80 (с, ЗН) 2,85-2,95 (м, 1Н) 2,99 (с, 187 ; 1100,6 | ЗН) 3,02 (с, ЗН) 3,10-3,14 (м, 1Н) 3,15-3,22 р. йо (м, 1Н) 3,25 (с, ЗН) 3,27-3,42 (м, АН) 3,52- сн, 3,68 (м, 4Н) 3,77-3,83 (м, 2Н) 3,84-3,91 (м, 1Н) 4,29-4,34 (м, 1Н) 4,41 (д, У-6,88 Гц, 1Н) 4,90-4,98 (м, 2Н) 5,54 (т, 9-5,73 Гц,

ІН

(500 МГц): 0,86 (т, у-7,26 Гц, ЗН) 0,99-1,30 сн, сн (м, 28Н) 1,40 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,51-2,03 о--рчо г уггі (м, ТН) 267-295 (м. 1Н) 299 (5

Ї 37-2, М, ,87-2, М, ; с, 188 ні Жаби мить 10646 |3Н) 3,03 (с, ЗН) 3,09-3,15 (м, 2Н) 3,17-3,23 й об чн, (м, 1Н) 3,28-3,61 (м, 9Н) 3,63-3,91 (м, 5Н) 4,19 (кв, У-6,50 Гц, 1Н) 4,39 (д, 9-7,26 Гу, 1Н) 4,86-4,98 (м, 2Н) 5,49-5,55 (м, 1Н)

Приклад 183 (1) Епоксисполуку (1,92 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадії (1) ії (2), у прикладі 1, стадії (1) і (3), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання представленої формулою (ЗМІ) сполуки (5,0 г), отриманої способом, описаним у міжнародній патентній публікації М/О 93/21199, і 40 95 водного метиламіну (4,7 мл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (245 мг), представлену в таблиці 4, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 184

Сполуку (62 мг), представлену в таблиці 4, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 6, стадія (4), і діетиламіну (56 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 185

Сполуку (55 мг), представлену в таблиці 4, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 6, стадія (4), і циклопропілметиламіну (38 мг) як вихідних речовин.

Приклад 186

Сполуку (881 мг), представлену в таблиці 4, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (1 г), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і

М,М-діетилетилен-1 2-діаміну (320,6 мг) як вихідних речовин.

Приклад 187

Сполуку (18 мг), представлену в таблиці 4, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 71, стадія (2), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 186, як вихідної речовини.

Приклад 188

Сполуку (100 мг), отриману в прикладі 186, розчиняли в хлороформі (1,0 мл), до розчину додавали оцтовий ангідрид (9,2 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й етилацетат, і розділяли шари.

Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової

Зо хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 30/1/0,1-10/1/0,1) з одержанням сполуки (54 мг), представленої в таблиці 4.

Приклад 189

Нижче представлений спосіб одержання сполуки, представленої формулою (Б).

Формула (Р)

Формула 35 о о й г | МІС. нс мн СН но. і з) о -АЩ Осн З

На де: ШИ ШИ

Ма с. СН» ок че г сві 7 й не ї мн А илтолснь ве ше

Приклад 189

Сполуку (30 мг), отриману в прикладі 186, розчиняли в хлороформі (1 мл), і додавали до розчину піридин (47,5 мкл). До реакційної суміші протягом 1,5 годин при охолодженні на льоді додавали розчин трифосгену (8,7 мг) у хлороформі (0,1 мл), і перемішували отриману суміш. До реакційної суміші додавали дистильовану воду й хлороформ, і розділяли шари. Органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням залишку. Отриманий залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 30/1/0,1-10/170,1) з одержанням згаданої вище цільового сполуки (20 мгГг).

МО (ЕІ) т/2 - 1048,6 (МАНІ: "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,86 (т, 9У-7,22 Гц, ЗН), 0,97-1,04 (м, 9Н), 1,09-1,28 (м, 19Н), 1,40 (с, 6Н), 1,52-1,68 (м, ЗН), 1,74 (д, 9У-6,19 Гу, 2Н), 1,85-1,97 (м, ЗН), 2,17 (д, 915,28 Гц,

1Н), 2,29 (с, 6Н), 2,36-2,43 (м, 1Н), 2,50-2,65 (м, 6Н), 2,91-3,08 (м, 8Н), 3,09-3,14 (м, 1Н), 3,16-3,21 (м, 1Н), 3,27-3,48 (м, 7Н), 3,52-3,66 (м, ЗН), 3,72 (т, У-9,50 Гц, 2Н), 3,77-3,91 (м, 2Н), 4,25 (кв, 3-6,19 Гц, 1Н), 4,36 (д, 9У-7,02 Гу, 1Н), 4,94-4,99 (м, 2Н), 5,48-5,53 (м, 1Н)

Приклад 190

Нижче представлений спосіб одержання сполуки, представленої формулою (5).

Формула (6)

Формула 36

СН но МІСНІ); оби Осн, Ії

Нами ТеЕсНа г

Ме " и еу о Сн;

Ос у нс ий ост Осн; іх

ОА СН

СНУ

Приклад 190 (1) Циклізовану сполуку (414 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (1), шляхом використання сполуки (400 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і моногідрату гідразину (90 мкл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (100 мг), отриману на описаній вище стадії (1), 4-диметиламінопіридин (6 мг") і триетиламін (83 мкл) розчиняли в хлороформі (4 мл) і диметилформаміді (1 мл), до розчину додавали розчин сульфамоїлхлориду (41 мг) у хлороформі (1 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 11 годин. До реакційної суміші додавали 4- диметиламінопіридин (12 мг), триетиламін (165 мкл) і сульфамоїлхлорид (80 мг), отриману суміш додатково перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин, а потім при 40 "С протягом З годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й етилацетат, розділяли шари, і екстрагували водний шар етилацетатом. Об'єднаний органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 15/1/0,1) з одержанням сульфамоїльної сполуки (48 мгГг). (3) Деацетиловану сполуку (20 мг) і деацетиловану сполуку (9,2 мг), ізомеризовану по 10- положенню, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (47 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Згадану вище цільову сполуку (3 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання деацетилованої сполуки (9,2 мг), ізомеризованої по 10-

Зо положенню й отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини.

МО (ЕБІ) т/2 - 930 (МАНІ "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,86 (т, У-7,6 Гц, ЗН), 1,01 (т, У-6,8 Гц, 6Н), 1,03 (д, 9-71

Гц, ЗН), 1,07 (д, 9-71 Гц, ЗН), 1,13-1,20 (м, 1ОН), 1,23-1,27 (м, 6Н), 1,34 (с, ЗН), 1,54-1,68 (м, ЗН), 1,63 (с, ЗН), 1,76-1,85 (м, 2Н), 1,90-2,09 (м, 6Н), 2,29 (с, 6Н), 2,33 (с, ЗН), 2,38-2,64 (м, 8Н), 2,72- 2,90 (м, 2Н), 3,14-3,19 (м, 1Н), 3,20 (с, ЗН), 3,26-3,30 (м, 1Н), 3,30 (с, ЗН), 3,39 (д, У-2,4 Гц, 1Н) 3,41-3,47 (м, 1Н), 3,55 (дд, 9У-7,8, 2,6 Гц, 1Н), 3,60-3,62 (м, 2Н), 3,79-3,81 (м, 1Н), 3,83 (с, 1Н), 4,14 (кв, 9-61 Гу, 1Н), 4,34 (д, 9-13 Гц, 1Н), 4,91 (дд, 9У-10,5, 2,0 Гц, 1Н), 5,09 (д, 9-46 Гц, 1Н)

Приклади 191-232

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (Н) і характеризуються значеннями В2: і В», визначеними в таблиці 5.

Формула (Н)

Формула 37

І Мін ої 0-й ОСсНз

М а. ще. о С НУ оку . І) й їй т з «Сена не ; б | «вив 4 сно ав г

Сн; Ще

Таблиця 5-1 (400 МГц): 0,83 (т, 9-7,3 Гц, ЗН) 1,02 (т,

У-7,1 Гц, 6Н) 1,07 (д, 9-6,6 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-7,3 Гц, ЗН) 1,15 (д, 9-8,1 Гц, ЗН) 1,16 (с,

ЗН) 1,18 (д, 9-6,4 Гц, ЗН) 1,20 (д, У-7,3 Гу,

ЗН) 1,23 (д, 9-61 Гц, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,46-1,56 (м, 1Н) 1,58-1,68 (м, 1Н) сн, 1,74-1,78 (м, 2Н) 1,82-2,04 (м, 5Н) 2,08 (д, 194 ІН г 930 19714,9 Гу, 1Н) 2,28 (с, ОН) 2,33 (с, ЗН)

ЗД сн, 2,А0-2,68 (м, 9Н) 2,83 (д, 9У-14,7 Гц, 1Н) 2,88 (дд, 9-9,5, 2,0 Гц, 1Н) 3,02 (с, ЗН) 3,04-3,09 (м, 1Н) 3,17 (дд, 9-10,3, 7,3 Гу, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,40-3,50 (м, 2Н) 3,60 (с,

ІН) 3,68 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 3,71 (д, 9-9,3 Гц, 1Н) 4,09 (кв, 9-64 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,3

Гц, 1Н) 4,50 (с, 1Н) 4,98 (д, У-3,9 Гц, 1Н) 5,02 (дд, 5-10,7, 2,2 Гц, 1Н) (400 МГц): 0,89 (т, 9-7,3 Гц, ЗН) 1,01 (т, 7,1 Гц, ЗН) 1,02 (д, 9-71 Гц, ЗН) 1,06 (д, 9-6,6 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-6,6 Гц, ЗН) 1,16 (д,

У-7,1 Гц, ЗН) 1,20 (д, 9-7,3 ГЦ, ЗН) 1,22 (д,

У-6,1 Гц, ЗН) 1,37 (с, ЗН) 1,45 (с, ЗН) 1,51- о СН, 1,58 (м, 1Н) 1,61-1,67 (м, 1Н) 1,71-2,02 (м, 192 НО г 1008 | 8Н) 2,09 (д, У-14,7 Гц, 1Н) 2,28 (с, ВН) 2,33

Ж. сн, (с, ЗН) 2,40-2,80 (м, 12Н) 2,67-2,74 (м, 1Н) о я 2,79-2,91 (м, 5Н) 3,07 (с, ЗН) 3,16 (3, ЗН) 3,16-3,19 (м, 2Н) 3,23-3,27 (м, 1Н) 3,27 (с,

ЗН) 3,39-3,52 (м, 2Н) 3,69-3,75 (м, 2Н) 3,92 (с, 1Н) 4,05 (кв, 9-6,4 ГЦ, 1Н) 4,44 (д, 9-7,3

Гц, 1Н) 4,95-4,99 (м, 1Н) 5,40 (дд, У-10,3, 3,2 гц, їн

(400 МГЦ): 0,83 (т, У-7,6 Гц, ЗН) 1,02 (т, 9У-7,1 Гц, ЗН) 1,06 (д, У-6,8 Гц, ЗН) 1,09 (д,

ЧУ-7,3 Гц, ЗН) 1,15 (д, У-7,3 Гц, ЗН) 1,16 (с,

ЗН) 1,19 (д, 3-6,4 Гц, ЗН) 1,22 (д, 3-4,9 Гу,

ЗН) 1,23 (д, 5-61 Гц, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,40

Но. Н й (с, ЗН) 1,48-1,56 (м, 2Н) 1,62-1,68 (м, 2Н) 193 | 1023.11.74-2,02 (м, 8Н) 2,09 (д, 4-14,9 Гц, 1Н) ов З сн, 2,28 (с, ЄН) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,68 (м, 11Н) їх 2,80-2,92 (м, ЗН) 3,02 (с, ЗН) 3,18 (дд,

Ч-10,3, 7,3 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,38-3,50 (м, 2Н) 3,61 (с, 1Н) 3,68 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 3,74 (д, 4-4,2 Гц, 1Н) 4,09 (кв, 3-6,4 Гу, 1Н) 4,41 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 4,50 (с, 2Н) 4,98- 5,00 (м, 1Н) 5,02 (дд, 9-10,7, 2,0 Гц, 1Н) (400 МГЦ): 0,82 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 1,02 (т,

У-7,1 Гц, 6Н) 1,05 (д, У-7,6 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9У-7,6 Гц, ЗН) 1,14 (д, У-9,1 Гц, ЗН) 1,16 (с,

ЗН) 1,19 (д, 9-61 Гц, ЗН) 1,22 (д, 9-71 Гу,

ЗН) 1,23 (д, 3-6,10 Гц, ЗН) 1,37 (с, ЗН) 1,39 сн (с, ЗН) 1,47-1,56 (м, 1Н) 1,62-1,93 (м, 9Н) 7 з 1,99-2,06 (м, 2Н) 2,09 (д, 9-14,7 Гц, 1Н) 194 1048 |2,28 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,38-2,67 (м, 10Н) оон, 2,73 (т, 957,8 Гц, 2Н) 2,83 (д, У-14,9 Гц 1Н) 2,86-2,96 (м, ЗН) 3,02 (с, ЗН) 3,10-3,20 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,51 (м, 2Н) 3,70-3,75 (м, 2Н) 3,79 (с, 1Н) 4,10 (кв, 9-64 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-71 Гц, 1Н) 4,99-5,06 (м, 2Н) 5,46 (т, 94-4,9 Гц, 1Н) 7,12-7,17 (м, 1Н) 7,19-7,27 (м, 4Н) (400 МГЦ): 0,83 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 0,97 (т, 9У-7,5 Гц, ЗН) 1,01 (д, 9-71 Гц, ЗН) 1,04 (д, у-6,4 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-7,6 Гц, ЗН) 1,14 (д, 9У-7,6 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,19 (д, 9-6,4 Гц,

Н сн ЗН) 1,23 (д, 3-6,4 Гц, ЗН) 1,37 (с, ЗН) 1,41 з т з (с, ЗН) 1,46-2,02 (м, 14Н) 2,09 (д, 9-14,9 195 972 |Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,32 (с, ЗН) 2,40-2,70

ЖИВ, (м, 9Н) 2,77-2,86 (м, ЗН) 2,88-2,96 (м, 1Н) 3,08 (с, ЗН) 3,01-3,20 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,52 (м, 1Н) 3,69-3,76 (м, 2Н) 3,79 (с, 1Н) 4,10 (кв, У-6,4 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,3

Гц, 1Н) 4,99-5,01 (м, 1Н) 5,04 (дд, 9-11,0, 2,0 Гц, 1Н) 5,37 (т, 9-54 Гц, 1Н) (400 МГЦ): 0,84-0,91 (м, ЗН) 0,18-0,22 (м, 2Н) 0,40-0,48 (м, 2Н) 0,90 (т, 9-7,3 Гц, 1Н) 0,96-1,25 (м, 26Н) 1,36 (с, ЗН) 1,44 (с, ЗН) 1,50-1,88 (м, 8Н) 1,89-2,05 (м, ЗН) 2,09 (д,

В н, 9е-14,9 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) т 2,38-2,71 (м, 1ОН) 2,80-2,90 (м, 2Н) 2,91 (с, 196 1027,7 |ЗН) 2,93-3,01 (м, 1Н) 3,08 (кв, У-6,8 Гц,

Н я, 1Н) 3,14-3,26 (м, 2Н) 3,27 (с, ЗН) 3,36-3,52

Ак (м, 2Н) 3,66 (д, 9-71 Гц, 1Н) 3,72 (д, 9-9,0 о Гц, 1Н) 3,79 (с, 1Н) 4,07 (кв, У-6,3 Гц, 1Н) 4,42 (д, У-7,3 Гц, 1Н) 4,97 (д, 5-44 Гц, 1Н) 5,24-5,30 (га, 2Н) 5,34 (д, 9-10,3 Гц, 1Н) 7,67 (с, 1)

(400 МГц): 0,76 (т, у9-7,3 Гц, ЗН) 1,02 (т,

У-7,1 Гц, 6Н) 1,06 (д, 9-6,8 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9У-7,3 Гц, ЗН) 1,15 (д, 9-7,3 Гц, ЗН) 1,16 (с,

ЗН) 1,19 (д, 9-61 Гц, ЗН) 1,23 (д, У-5,6 Гу,

ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,46-1,56 (м, 1Н) 1,62-1,68 (м, 1Н) 1,72-1,93 (м, 5Н) о Н, 1,99-2,12 (м, 6Н) 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 197 т 1099 /2.39-2,68 (м, ТОН) 2,83 (д, 4-14,7 Гц, 1Н) сн, 2,88-3,10 (м, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,16-3,31 (м,

Яся ва АН) 3,28 (с, ЗН) 3,46-3,52 (м, 2Н) 3,72 (дд, 9-9,8, 7,1 Гц, 1Н) 3,79 (с, 1Н) 4,10 (кв, 9-6,4 ГЦ, 1Н) 4,42 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 4,98- 5,03 (м, 2Н) 5,61-5,65 (м, 1Н) 7,29 (д, 9-44

Гц, 1Н) 7,50-7,55 (м, 1Н) 7,64-7,68 (м, 1Н) 8,08 (д, 9-8,6 ГЦ, 1Н) 8,13 (д, 9-8,3

Гц, 1Н) 8,78 (д, 4-4,39 Гц, 1Н)

Таблиця 5-2

При- ЕБІ М5 (400 МГц): 0,78 (т, У9-7,3 Гц, ЗН) 1,02 (т,

У-7,1 Гц, 6Н) 1,05-1,09 (м, 6Н) 1,12 (д, 9-6,8 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,19 (д, 9-64 Гц,

ЗН) 1,20 (д, 9-7,3 Гц, ЗН) 1,23 (д, У-6,1 Гу,

ЗН) 1,34 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,48-1,57 (м, 1Н) 1,61-1,90 (м, 8Н) 1,97 (дд, 9-10,0, 4,9 сн Гц, 1Н) 2,01 (с, 1Н) 2,09 (д, 9-14,6 Гц, 1Н) й з 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,67 (м, 11Н) 198 1063 )|2,80-2,86 (м, ЗН) 2,88 (с, ЗН) 3,06 (кв,

Н Ж онь 4-6,8 Гц, 1Н) 3,16 (дд, У-10,0, 7,1 Гц, 1Н)

Ак 3,27 (с, 1Н) 3,40-3,49 (м, 2Н) 3,66 (д, 9-71 б Гц, 1Н) 3,72 (д, У-8,8 Гц, 1Н) 3,78 (с, 1Н) 4,07 (кв, У-6,4 Гц, 1Н) 4,30 (дд, У-14,4, 4,6

Гц, 1Н) 4,41 (д, У-7,3 Гц, 1Н) 4,53 (дд, 9-14,4, 6,6 Гц, 1Н) 5,00 (д, 9-3,4 Гц, 1Н) 5,24 (д, У-10,0 Гц, 1Н) 5,43-5,49 (м, 1Н) 7,18-7,34 (м, 5Н) 7,76 (с, 1) (400 МГц): 0,93 (т, У9-7,3 Гц, ЗН) 1,01 (д,

У-7,1 Гц, ЗН) 1,03 (д, 9-7,3 Гц, ЗН) 1,05- 1,09 (м, 5Н) 1,13 (д, 9У-6,6 Гц, ЗН) 1,14 (д, 9-7,3 Гц, ЗН) 1,15 (с, ЗН) 1,16 (д, 9-6,5 Гц,

ЗН) 1,20 (д, 9-7,3 Гц, ЗН) 1,21 (д, У-5,9 Гу, сн ЗН) 1,33 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,48-1,56 (м, г з 1Н) 1,61-1,67 (м, 1Н) 1,74-1,85 (м, ЗН) 199 1062 )1,90-2,05 (м, ЗН) 2,08 (д, У-14,9 Гц, 1Н) ян, 2,28 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,63 (м, 12Н) 2,77-2,82 (м, 2Н) 2,85 (с, ЗН) 2,99-3,07 (м,

ЗН) 3,16 (дд, У-10,0, 7,3 ГЦ, 1Н) 3,26 (с,

ЗН) 3,42-3,52 (м, 2Н) 3,63 (с, 1Н) 3,67-3,70 (м, 2Н) 4,04 (кв, 9-6,4 ГЦ, 1Н) 4,41 (д,

У-7,3 Гц, 1Н) 4,94-4,99 (м, 1Н) 5,75-5,82 (м, 1Н) 7,17-7,31 (м, 5Н) 8,55 (с, ТН

(400 МГЦ): 0,78 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 0,91 (т,

У-7,3 Гц, 6Н) 1,07 (д, 9-7,6 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-6,6 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-9,5 Гц, ЗН) 1,15 (с,

ЗН) 1,18 (д, У-6,6 Гц, ЗН) 1,20 (д, У-8,8 Гц,

ЗН) 1,23 (д, 9-64 Гц, ЗН) 1,34 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,48-1,90 (м, 8Н) 1,96 (дд, 9У-15,1, 5,4 ГЦ, 1Н) 2,03-2,11 (м, 2Н) 2,28 (с, вН)

Мо 2,34-2,39 (м, 1Н) 2,40 (с, ЗН) 2,60-2,74 (м, 200 А вх 1141. |ЗН) 2,82-2,92 (м, 2Н) 2,88 (с, ЗН) 3,04-3,20

Н до (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 3,28-3,32 (м, 2Н) 3,39-

А. 3,45 (м, 1Н) 3,46 (с, 1Н) 3,63 (д, 9-7,3 Гу, б 1Н) 3,74 (д, 9-8,8 Гц, 1Н) 3,78 (с, ІН) 4,10 (кв, 95-66 Гц, 1Н) 4,31 (дд, 9-14,4, 4,9 Гу, 1Н) 4,39 (д, 9-71 Гц, 1Н) 4,51 (дд, У-14,7, 6,6 Гц, 1Н) 4,58 (с, 1Н) 4,99 (д, 9-49 Гу, 1Н) 5,26 (д, 9-10,0 ГЦ, 1Н) 5,41-5,45 (М, 1Н) 7,19-7,34 (м, 5Н) 7,75 (с, 1Н) (400 МГЦ): 0,78 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 0,92 (т,

У-7,3 Гц, ЗН) 0,95-0,98 (м, 6Н) 1,08 (д, 9-6,8 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-71 Гц, ЗН) 1,16 (с,

ЗН) 1,20 (с, ЗН) 1,21 (д, 9-7,6 Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-64 Гц, ЗН) 1,35 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,48-1,90 (м, 11Н) 1,94-2,03 (м, 2Н)) 2,06 сн; (д, 9-14,2 Гц, 1Н) 2,28 (с, ВН) 2,35 (с, ЗН) г 2,40-2,60 (м, 5Н) 2,82-2,87 (м, 2Н) 2,88 (с, 201 шк й 1077 |ЗН) 3,07 (кв, У-7,3 Гц, 1Н) 3,17 (дд, У-10,3, ня 7,3 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44 (с, 1Н) 3,44- ок. сн, 3,49 (м, 1Н) 3,66 (д, У-7,3 Гц, 1Н) 3,73 (д, 9-8,6 Гц, 1Н) 3,79 (с, 1Н) 4,07 (кв, У-6,6

ГЦ, 1Н) 4,31 (дд, У-14,2, 4,6 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 4,53 (дд, У-14,4,6,4 Гу, 1Н) 5,01 (д, 9-41 Гц, 1Н) 5,21-5,29 (м, 2Н) 5,44-5,48 (м, 1Н) 7,15-7,35 (м, 5Н) 7,77 (с,

Це (400 МГЦ): 0,78 (т, У-7,6 Гц, ЗН) 0,90 (т,

У-7,3 Гц, ЗН) 1,02 (т, У-7,1 Гц, 6Н) 1,07 (д, 9У-7,6 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-7,6 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,1 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,19 (д, 9-5,9 Гц,

ЗН) 1,21-1,32 (м, 4Н) 1,35 (с, ЗН) 1,38-1,44 (м, 1Н) 1,42 (с, ЗН) 1,48-1,90 (м, 14Н) 1,97 (дд, 9-14,7, 4,9 Гц, 1Н) 2,01-2,06 (м, 1Н) сно сн, 2,08 (д, 9-14,7 Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, 202 С 1091. |ЗН) 2,38-2,66 (м, 9Н) 2,80-2,87 (м, 2Н) 2,89 (с, ЗН) 3,07 (кв, У-6,4 ГЦ, 1Н) 3,17 (дд,

Як дк У-10,3, 7,3 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41-3,51 о (м, 2Н) 3,66 (д, 9-71 Гц, 1Н) 3,73 (д, 9-9,0

ГЦ, 1Н) 3,79 (с, 1Н) 4,08 (кв, 9-6,4 Гц, 1Н) 4,32 (дд, 94-14,4, 4,6 Гц, 1Н) 4,42 (д, У-7,3

ГЦ, 1Н) 4,53 (дд, У-14,4, 6,4 Гц, 1Н) 5,00 (д, 9-44 Гц, 1Н) 5,25 (д, 9-10,5 Гц, 1Н) 5,43-5,48 (м, 1Н) 7,19-7,35 (м, 5Н) 7,74 (с,

ЦЕ

(400 МГЦ): 0,79 (т, У-7,6 Гц, ЗН) 1,07 (д, 9-6,8 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-6,8 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9-5,9 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-71 Гц, ЗН) 1,15 (с,

ЗН) 1,19 (д, 9-61 Гц, ЗН) 1,21 (д, 9-71 Гц,

ЗН) 1,23 (д, 9-61 Гц, ЗН) 1,34 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,48-2,18 (м, 16Н) 2,28 (с, вН) 2,31-

Нео, 2,36 (м, 1Н) 2,37 (с, ЗН) 2,38-2,47 (м, 1Н) 203 Фф 1075 | 2.60-2,67 (м, ЗН) 2,81-2,96 (м, ЗН) 2,88 (с,

Н М ЗН) 3,07 (кв, 9-71 Гц, 1Н) 3,13-3,19 (м,

Ак Ж 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,50 (м, 2Н) 3,68 (д, б 9-7,1 Гц, 1Н) 3,72 (д, 9-9,3 Гц, 1Н) 3,79 (с, 1Н) 4,08 (кв, У-6,4 Гц, 1Н) 4,33 (дд, 9-14,4, 4,9 Гц, 1Н) 4,42 (д, У-7,3 Гц, 1Н) 4,52 (дд, 9-14,4, 68,4 Гц, 1Н) 4,98-5,02 (м, 1Н) 5,27 (д, 9-9,8 ГЦ Н) 5,41-5,47 (м, 1Н) 7,19-7,35 (м, 5Н) 7,76 (с, ЛН) (400 МГЦ): 0,085-0,11 (м, 2Н) 0,46-0,51 (м, 2Н) 0,78 (т, 9-7,3 Гц, ЗН) 0,84-0,93 (м, 1Н) 1,03 (т, 927,3 Гц, ЗН) 1,07 (д, 9-7,3 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-6,8 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-6,8 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д, 9-64 Гц, ЗН) 1,20 (д, 9-5,1 Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-61 Гц, ЗН) 1,35 (с,

ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,48-1,90 (м, 8Н) 1,94-2,06 сн, (м, 2Н) 2,10 (д, У-14,7 Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 204 г 1089 | 2531-2,68 (м, ВН) 2,36 (с, ЗН) 2,81-2,86 (м,

А: 2Н) 2,88 (с, ЗН) 3,06 (кв, У-6,8 Гц, 1Н) 3,17 а (дд, 4-10,3, 7,3 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40- ак 3,51 (м, 2Н) 3,67 (д, 9-71 Гц, 1Н) 3,73 (д, 9-8,8 Гц, 1Н) 3,79 (с, 1Н) 4,08 (кв, 9-64

ГЦ, 1Н) 4,31 (дд, у-14,4, 4,6 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-71 Гц, 1Н) 4,53 (дд, У-14,7, 6,4 Гц, 1Н) 4,99-5,01 (м, 1Н) 5,00 (д, 9-3,7 Гц, 1Н) 5,25 (д, 9-9,8 Гц, 1Н) 5,43-5,48 (м, 1Н) 7,18-7,35 (м, 5Н) 7,78 (с, 1Н)

Таблиця 5-3

При- ЕБІ М5 (400 МГЦ): 0,79 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,01 (д, 9-5,86 ГЦ, 6Н) 1,03 (д, 9-5,62 Гц, 6Н) 1,08 (д, 9-7,60 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9У-6,80 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,14 (с, ЗН) 1,18 (д, 9-6,35 ГЦ, ЗН) 1,20 (д, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,26-1,24 (м, 1Н) 1,35 (с, во итн, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,50-1,92 (м, 6Н) 1,93-2,08 (м, ЗН) 2,29 (с, 8Н) 2,36 (с, ЗН) 2,38-2,69 205 ду 1091 | (м, 6Н) 2,81-2,87 (м, 2Н) 2,88 (с, ЗН) 2,99- н 3,09 (м, ЗН) 3,17 (дд, 9У-10,3, 7,32 Гц, 1Н)

Ак сн, 3,28 (с, ЗН) 3,39-3,50 (м, 1Н) 3,65 (д, о 9-7,08 ГЦ, 1Н) 3,74 (д, 9-9,03 Гц, 1Н) 3,79 (с, ЗН) 4,08 (кв, 9У-6,35 ГЦ, 1Н) 4,31 (дд, 9-14,5, 4,76 ГЦ, 1Н) 4,41 (д, У-7,32 Гц, 1Н) 4,53 (дд, 4-14,5, 6,59 Гц, 1Н) 5,00 (д, 9-4,64 ГЦ, 1Н) 5,26 (д, 9-10,7 Гц, 1Н) 5,51 (ушир. с, 1Н) 7,18-7,35 (м, 5Н) 7,74 (с, 1Н)

(4200 МГЦ): 0,79 (т, 2-7,32 Гц, ЗН) 1,08 (т, 97,32 Гц, ЗН) 1,08 (д, 4-6,59 Гц, ЗН) 1,13 (д, 4-6,84 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д, 9-6,35 Гц, ЗН) 1,21 (д, 4-6,84 ГЦ, ЗН) 1,23 (д, 4-6,10 Гц, ЗН) 1,26-1,24 (м, 1Н) 1,34 (с,

ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,49-1,91 (м, 1ОН) 1,96 (дд, 9-14,77, 5,00 ГЦ, 1Н) 2,03 (д, 9-14,77 Гц, 1н) 2,15 (Д, /-14,9 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,36 206 Ф; тові | Є, ЗН) 2,40-2,47 (м, 1Н) 2,49-2,71 (м, 9Н) і :л 2,84-2,88 (м, 2Н) 2,88 (с, ЗН) 3,07 (кв, 9-7,00 Гц, 1Н) 3,17 (дд, 4-10,3, 7,10 Гу, ок. 1н) 3,28 (с, ЗН) 3,37-3,52 (м, 1Н) 3,67 (д, 97,20 Гц, 1Н) 3,72 (д, У-10,8 Гц, 1Н) 3,79 (с, ЗН) 4,10 (кв, /-6,35 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-70 ГЦ, 1Н) 4,32 (дд, 7-14.4, 4,88 Гу, 1Н) 4,52 (дд, 4-14,4, 6,23 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-3,66 ГЦ, 1Н) 5,27 (д, У-10,3 Гц, 1Н) 5,41- 5,47 (м, 1Н) 7,18-7,36 (м, 5Н) 7,74 (с, 18) (400 МГЦ): 0,87 (т, 4-7,32 Гц, ЗН) 1,02 (т, 9-7,08 Гц, 6Н) 1,03 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1.11 (д, 4-7,57 Гц, ЗН) 1,15 (д, 4-8,30 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,19 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,20 (д, 4-5,62 Гц, ЗН) 1,24 о (д, 4-6,10 Гц, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) но..Ї н, 1,49-2,06 (м, 8Н) 2,09 (д, 4-14,65 Гц, 1Н) 207 о т тозв 12-29 (с, ОН) 2,34 (с, ЗН) 2,35-2,70 (м, 1ОН)

М. он, 2,83 (д, 4-12,94 ГЦ, 1Н) 2,88-2,96 (М, 1Н) х 3,00-3,12 (м, 1Н) 3,05 (с, ЗН) 3,14-3,21 (м, 2Н) 3,24 (с, ЗН) 3,26-3,52 (М, 5Н) 3,28 (с,

ЗН) 3,68 (д, 4-10,25 ГЦ, 1Н) 3,72 (д, 4-7,08

Гц, 1Н) 3,74 (с, 1Н) 4,09 (кв, У-6,35 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,32 ГЦ, 1Н) 4,91 (дд, 7-10,99, 1,95 ГЦ, 1Н) 4,96-5,01 (м, 1Н) 5,90-5,94 (м,

ІН

(400 МГЦ): 0,85 (т, 2-7,32 Гц, ЗН) 1,04 (т, 3-6,84 Гц, 6Н) 1,07 (д, 4-7,57 Гц, ЗН) 1,08 (д, 4-6,83 Гц, ЗН) 1,13 (д, 4-7,08 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д, 7-6,35 Гц, ЗН) 1,20 (д, у2-5,37 Гц, ЗН) 1,23 (д, 4-6,10 Гц, ЗН) 1,34 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,48-1,96 (м, 7Н) 1,96- 2,03 (м, 1Н) 2,10 (д, У-14,9 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, сн ЄН) 2,34 (с, ЗН) 2,38-2,64 (м, ТОН) 2,84 (д, т 4-14,9 Гц, 1Н) 3,07 (кв, У-7,08 ГЦ, 1Н) 3,17 208 1081. | (дд, 4-10,3, 2,93 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,37- н ха 3,51 (м, 2Н) 3,66 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 3,69 (д, ок. 4-9,03 Гц, 1Н) 3,78 (с, 1Н) 4,07 (кв, 4-6,35

Гц, ТН) 4,41 (д, 4-7,08 Гц, 1Н) 4,43 (дд, у-15,1, 7,08 Гц, 1Н) 4,54 (дд, 9-15, 6,35

Гц, 1Н) 4,97 (д, 7-3,66 Гц, 1Н) 5,31 (д, 4-9,03 ГЦ, 1Н) 5,49-5,57 (м, 1Н) 6,99 (дт, 98,30, 1,22 Гц, 1Н) 7,06 (дт, 927,57, 1,22

Гц, ТН) 7,19-7,26 (м, 1Н) 7.41 (дт, 9-7,57, 1,71 гц, 1Н) 7,57 (с, 1Н

(400 МГЦ): 0,79 (т, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,03 (т,

ЧУ-7,08 Гц, ВН) 1,08 (д, У-7,08 Гц, 6Н) 1,13 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,17 (д,

У-6,18 Гц, ЗН) 1,21 (д, У-7,32 Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,24-1,26 (м, 1Н) 1,36 (с,

Но ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,49-1,96 (м, 1Н) 1,64-1,90 (м, 5Н) 1,95-2,06 (м, 2Н) 2,10 (д, 9-14,9 Гц, н, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,68 (м, 209 т 1093. | ТОН) 2,81-2,90 (м, 2Н) 2,91 (с, ЗН) 3,07 (кв,

ЗД. лов, ЧУ-7,08 Гц, 1Н) 3,17 (дд, 4-10,3, 7,32 Гц,

Н 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,51 (м, 1Н) 3,67 (д,

А, ЧУ-7,08 Гц, 1Н) 3,73 (д, У-8,79 Гц, 1Н) 3,78 о (с, ЗН) 3,78 (с, 1Н) 4,07 (кв, У-6,18 Гц, 1Н) 4,27 (дд, У-141, 4,88 Гц, 1Н) 4,42 (д,

ЧУеТ,32 Гц, 1Н) 4,44 (дд, У-14.1, 5,98 Гц, 1Н) 5,00 (д, 9-3,66 Гц, 1Н) 5,25 (д, 9-9,52

Гц, 1Н) 5,39 (с, 1Н) 6,79-6,84 (м, 2Н) 7,22- 7,27 (м, 2Н) 7,72 (с, 1Н) (400 МГЦ): 0,89 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,02 (т,

ЧУ-7,08 Гц, ВН) 1,08 (д, У-7,32 Гц, 6Н) 1,13 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,14 (т, У-7,08 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17 (д, 9-6,35 Гц, ЗН) 1,17- 1,26 (м, 1Н) 1,21 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,23 (д, сн, Че5,62 Гц, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,44 (с, ЗН) і сн, 1,50-2,06 (м, 8Н) 2,09 (д, У-14,89 Гц, 1Н) 210 Нм г 1001. 12.29 (с, ВН) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,70 (м, ТОН)

М. лон 2,79-2,91 (м, 2Н) 2,92 (с, ЗН) 3,07 (кв, о Ж з У-6,59 Гц, 1Н) 3,17 (дд, У-10,01, 7,08 Гц, 1Н) 3,21-3,32 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,38-3,52 (м, 1Н) 3,65 (д, 9У-7,08 Гц, 1Н) 3,73 (д, у-9,03 Гц, 1Н) 3,78 (с, 1Н) 4,08 (кв, У-5,86

Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,98 (д, у-4,40 Гц, 1Н) 5,10-5,17 (м, 1Н) 5,31 (д,

Ч-10,01 Гц, 1Н) 7,62 (с, 1Н) (400 МГЦ): 0,90 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,02 (т,

Ч-7,08 Гц, 6Н) 1,08 (д, 9-7,08 Гц, 6Н) 1,11- 1,22 (м, 13Н) 1,16 (с, ЗН) 1,21 (д, 9-7,32

Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-5,86 Гц, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,43 (с, ЗН) 1,50-2,06 (м, 8Н) 2,09 (д, сн, сн у-14,65 Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) вч г і 2,39-2,68 (м, 1ОН) 2,79-2,90 (м, 2Н) 2,93 (с, 211 нм ен, 1015 /ЗН) 3,06 (кв, 9-7,32 Гц, 1Н) 3,17 (дд, а зон, Ч-10,25, 7,32 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,37-3,52 о (м, 1Н) 3,67 (д, У-7,08 Гц, 1Н) 3,72 (д, 9-9,03 Гц, 1Н) 3,75 (с, 1Н) 3,87-3,98 (м, 1Н) 4,07 (кв, У-6,35 Гц, 1Н) 4,42 (д, У-7,32

Гц, 1Н) 4,88 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9Ч-3,91 Гц, 1Н) 5,37 (д, 9-10,25 Гц, 1Н) 7,61 (с, 1Нн)

Таблиця 5-4

При- ЕБІ М5 (400 МГЦ): 0,88 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,02 (т, 9У-7,08 Гц, ОН) 1,08 (д, У-7,08 Гц, 6Н) 1,13 (д, 9-7,08Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,17 (д, 9-6,59 Гц, ЗН) 1,21 (д, 9-6,35

Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-5,86 Гц, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,43 (с, ЗН) 1,50-2,05 (м, 19Н) 2,09 (д, п 4-14,89 Гц, 1Н) 2,28 (с, вН) 2,34 (с, ЗН) 212 1069 |2,38-2,69 (м, 1ОН) 2,79-2,89 (м, 2Н) 2,90 (с, н ха ЗН) 2,90-3,02 (м, 1Н) 3,07 (кв, У-6,84 Гц,

А 1Н) 3,12-3,20 (м, 2Н) 3,27 (с, ЗН) 3,37-3,51 о (м, 1Н) 3,67 (д, 9-7,08 Гц, 1Н) 3,72 (д, 9-9,03 Гц, 1Н) 3,78 (с, 1Н) 4,07 (кв, 9-6,35

Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,98 (д, уЧ-3,66 Гц, 1Н) 5,15-5,24 (м, 1Н) 5,32 (д, 9Ч-10,50 Гц, 1Н) 7,61 (с, 18) (400 МГЦ): 0,79 (т, У-7,20 Гц, ЗН) 1,03 (т, 9У-7,08 Гц, 6Н) 1,08 (д, У-7,08 Гц, 6Н) 1,13 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д,

Ч-6,10 Гц, ЗН) 1,21 (д, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,23 є (д, 9-9,03 Гц, ЗН) 1,24-1,25 (м, 1Н) 1,35 (с,

ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,50-1,90 (м, 6Н) 1,96-2,02 (м, 2Н) 2,10 (д, 9-14,9 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) сн, 2,35 (с, ЗН) 2,40-2,67 (м, 1ОН) 2,82-2,86 (м, 213 г тові ОН) 2,87 (с, ЗН) 3,07 (кв, 9-7,08 ГЦ, 1Н)

ЗИ. сн, 3,17 (дд, У-10,3, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН)

Н 3,41-3,51 (м, 1Н) 3,67 (д, 9-7,32 Гц, 1Н)

Ак 3,73 (д, 9-9,28 Гц, 1Н) 3,79 (с, 1Н) 4,08 (кв, о Ч-6,10 Гц, 1Н) 4,27 (дд, 3-14,8, 4,76 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,49 (дд, у-14,8, 6,47 Гц, 1Н) 5,00 (д, 9-3,17 Гц, 1Н) 5,21 (д, 9-9,28 Гц, 1Н) 5,50-5,54 (м, 1Н) 6,94-7,00 (м, 2Н) 7,28-7,33 (м, 2Н) 7,72 (с, 1Н (400 МГЦ): 0,80 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,03 (т, 9У-7,08 Гц, 6Н) 1,08 (д, 3-6,84 Гц, 6Н) 1,13 (д, 9-6,84 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д, 9Ч-6,27 Гц, ЗН) 1,21 (д, У-7,08 Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-610 Гц, ЗН) 1,23-1,25 (м, 1Н) 1,35 (с, сн, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,47-1,90 (м, 6Н) 1,94-2,03 (м, 2Н) 2,10 (д, 9-14,9 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) н, 2,31 (с, ЗН) 2,35 (с, ЗН) 2,40-2,67 (м, 10Н) 214 т 1077 2.81-2,88 (м, 2Н) 2,90 (с, ЗН) 3,08 (кв, ї сн уЧ-6,84 Гц, 1Н) 3,17 (дд, 4-10,3, 7,32 Гц, 7 ньо ' 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,50 (м, 1Н) 3,67 (д,

Як 9У-7,32 Гц, 1Н) 3,73 (д, 5-9,03 Гц, 1Н) 3,78 о (с, 1Н) 4,08 (кв, 9-6,27 Гц, 1Н) 4,29 (дд, 9-14,3, 4,52 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,47 (дд, 9-14,3, 6,10 Гц, 1Н) 5,00 (д, 9Ч-3,17 Гц, 1Н) 5,27 (д, 9-9,77 Гц, 1Н) 5,38 (с, 1Н) 7,09 (д, 9-7,81 Гц, 2Н) 7,21 (д, 9-7,81 Гц, 2Н) 7,71 (с, 18)

(400 МГц): 0,80 (т, 9У-7,20 Гц, ЗН) 1,03 (т, 9у-7,20 Гц, ВН) 1,08 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,08 (д, 7,08 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-6,84 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д, 9-6,35 Гц, ЗН) 1,21 (д, 9у-7,57 Гц, ЗН) 1,23 (д, 9У-6,10 Гц, ЗН) 1,24- 1,25 (м, 1Н) 1,35 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,51- с 1,90 (м, 6Н) 1,95-2,02 (м, 2Н) 2,10 (д, ще 9у-14,9 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) - г з 2,40-2,69 (м, 10Н) 2,82-2,86 (м, 2Н) 2,87 (с, 215 Шо вно) 7081 ЗН) 3,07 (кв, У-7,08 Гц, 1Н) 3,17 (дд,

Н Жния 9-10,3, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,39-3,51

Ак (м, 1Н) 3,67 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 3,71 (д, о 9-8,79 Гц, 1Н) 3,80 (с, 1Н) 4,08 (кв, 9-6,35

Гц, ТН) 4,30 (дд, У-14,9, 4,88 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,32 ГЦ, 1Н) 4,52 (дд, 9-14,9, 6,59 ГЦ, 1Н) 4,99 (д, 9-3,42 Гц, 1Н) 5,20 (д, 9-9,52

Гц, 1) 5,58 (с, 1Н) 6,92 (м, 1Н) 7,06 (м, 1Н) 7,13 (д, 9-7,57 Гц, 1Н) 7,22-7,28 (м, 1Н) 7,75 (с, 1Н) (400 МГц): 0,80 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,03 (т, 9У-7,08 Гц, 8Н) 1,08 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-6,92 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-6,84 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д, У-6,35 Гц, ЗН) 1,21 (д, 9У-7,81 Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,23- н, 1,25 (м, 1Н) 1,35 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,49- 1,90 (м, 6Н) 1,95-2,02 (м, 2Н) 2,10 (д, сн, 214,9 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, СН) 2,31 (с, ЗН) 2,35 216 г 1077. | Є, ЗН) 2,41-2,66 (м, 1ОН) 2,81-2,87 (м, 2Н)

ЗА лов, 2,91 (с, ЗН) 3,07 (кв, У-6,92 Гц, 1Н) 3,17 н (дд, 9-10,3, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,38-

Ах 3,51 (м, 1Н) 3,68 (д, 9-7,08 Гц, 1Н) 3,73 (д, о 9-8,79 Гц, 1Н) 3,78 (с, 1Н) 4,08 (кв, 3-6,35

Гц, ТН) 4,28 (дд, У-14,4, 4,64 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,32 ГЦ, 1Н) 4,48 (дд, 9-14,4, 6,35 ГЦ, 1Н) 5,00 (д, 9-3,42 Гц, 1Н) 5,28 (д, 9-9,28

Гц, 1Н) 5,38-5,39 (м, 1Н) 7,04 (д, 9-7,57 Гу, 1Н) 7,11-7,20 (м, ЗН) 7,74 (с, 1ТН) (400 МГц): 0,80 (т, 9У-7,32 Гц, ЗН) 1,03 (т, 9У-7,08 Гц, 8Н) 1,08 (д, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-6,84 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-6,84 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д, 9-6,59 Гц, ЗН) 1,20 (д, 9У-7,81 Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,23- сь 1,25 (м, 1Н) 1,35 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,50- 1,90 (м, 6Н) 1,95-2,01 (м, 2Н) 2,10 (д, сн, 9у-14,9 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) й 2,А0-2,68 (м, 1ОН) 2,81-2,88 (м, 2Н) 2,89 (с, 217 1093 /|ЗН) 3,07 (кв, У-6,84 Гц, 1Н) 3,17 (дд, ха У-10,1, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,51 (м, 1Н) 3,67 (д, 9-7,08 Гц, 1Н) 3,73 (д,

Ак 9-9,28 Гц, 1Н) 3,79 (с, ЗН) 3,79 (с, 1Н) 4,08 о (кв, У-6,59 ГЦ, 1Н) 4,30 (дд, 9-14,5, 4,76

Гц, ТН) 4,42 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,51 (дд, 9у-14,5, 6,47 Гц, 1Н) 4,99 (д, У-3,42 Гц, 1Н) 5,26 (д, 9-9,28 Гц, 1Н) 5,45-5,48 (м, 1Н) 6,77 (дд, У-8,18, 2,32 Гц, 1Н) 6,88-6,93 (м, 2Н) 7,20 (т, 9-8,18 Гц, 1Н) 7,73 (с, 1Н)

(400 МГЦ): 0,86 (т, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,03 (т,

ЧУ-7,08 Гц, ВН) 1,06 (д, 9-7,81 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9-6,84 Гц, ЗН) 1,14 (д, У-7,08 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,18 (д,

Ч-6,35 Гц, ЗН) 1,20 (д, 3-6,84 Гц, ЗН) 1,23 не. (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,32 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) р 1,48-2,02 (м, 8Н) 2,10 (д, У-14,65 Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,66 (м, ТОН) 218 Мн но 07093 12,78-2,86 (м, 2Н) 2,83 (с, ЗН) 3,06 (кв,

Як оо з У-6,84 Гц, 1Н) 3,17 (дд, У-10,25, 7,32 Гц, о 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,37-3,52 (м, 2Н) 3,66 (д,

ЧУ-7,08 Гц, 1Н) 3,70 (д, У-8,55 Гц, 1Н) 3,74 (с, 1Н) 4,06 (кв, У-6,35 Гц, 1Н) 4,34-4,49 (м, ЗН) 4,98 (д, 9-3,66 Гц, 1Н) 5,38-5,51 (м, 2Н) 6,83 (д, У-8,06 Гц, 1Н) 6,87 (т, 9-7,32 гц, 1Н) 7,18-7,31 (м, 2Н) 7,73 (с, 1Н)

Таблиця 5-5

При- ЕБІ М5 (400 МГЦ): 0,76 (т, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,03 (т,

ЧУ-7,08 Гц, ВН) 1,08 (д, У-6,35 Гц, 6Н) 1,13 (д, 9-6,84 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,19 (д, 9-6,35 Гц, ЗН) 1,20 (д, У-6,35

Гц, ЗН) 1,24 (д, 9-5,86 Гц, ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,47-1,90 (м, 5Н) 1,94-2,06 (м, сн ЗН) 2,10 (д, 9-14,65 Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) з й 2,34 (с, ЗН) 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,70 (м, ТОН) 2,79-2,87 (м, 2Н) 2,93 (с, ЗН) 3,07 (кв,

Щ СУ Яд снь 1077 |у-6,35 Гц, 1Н) 3,17 (дд, У-10,25, 7,32 ГЦ,

Аа 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,36-3,52 (м, 2Н) 3,68 (д, о ЧУ-7,08 Гц, 1Н) 3,73 (д, 5-9,28 Гц, 1Н) 3,79 (с, 1Н) 4,08 (кв, У-6,35 Гц, 1Н) 4,29 (дд, у-14,4 Гц, 4,40 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,56 (дд, 4-14,40, 6,84 ГЦ, 1Н) 5,00 (д, уЧ-3,42 Гц, 1Н) 5,21 (д, У-10,01 Гц, 1Н) 5,30-5,38 (м, 1Н) 7,08-7,15 (м, ЗН) 7,25- 7,29 (м, 1Н) 7,71 (с, 1Н) (400 МГЦ): 0,86 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,02 (т,

ЧУ-7,08 Гц, ВН) 1,07 (д, У-7,08 Гц, 6Н) 1,13 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,17 (д, 9-6,59 Гц, ЗН) 1,20 (д, 9-7,32

Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,34 (с, ЗН)

С, сн 1,42 (с, ЗН) 1,48-2,04 (м, 8Н) 2,09 (д, г з у-14,89 Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 220 Н 1077 |2,38-2,67 (м, 1ОН) 2,78-2,87 (м, АН) 2,88 (с,

А. ян, ЗН) 3,06 (кв, У-6,84 Гц, 1Н) 3,17 (дд, о Ч-10,25, 7,32 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,36-3,50 (м, ЗН) 3,51-3,62 (м, 1Н) 3,66 (д, 9-7,08 Гц, 1Н) 3,71 (д, 9-9,28 Гц, 1Н) 3,74 (с, 1Н) 4,06 (кв, У-6,35 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,97 (д, 4-3,42 Гц, 1Н) 5,13-5,28 (м, 2Н) 7,16-7,32 (м, 5Н) 7,62 (с, 1Н)

(400 МГц): 0,88 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 1,03 (т,

У-7,32 ГЦ, ВН) 1,07 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,08 (д, У-6,84 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,18 (д, 9-6,35 ГЦ, ЗН) 1,21 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,34 (с, ЗН) 1,43 (с, ЗН) н 1,49-2,06 (м, 8Н) 2,09 (д, У-14,89 Гц, 1Н)

Н т з 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,38-2,66 (м, 1ОН) 221 ви 1053 |2,79-2,86 (м, 2Н) 2,84 (с, ЗН) 3,06 (кв, о Я, Ч-7,08 Гц, 1Н) 3,17 (дд, 9У-10,01, 7,08 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,38-3,52 (м, 2Н) 3,66 (д, 9-7,08 ГЦ, 1Н) 3,71 (д, У-8,55 Гц, 1Н) 3,76 (с, 1Н) 4,07 (кв, 9-6,35 ГЦ, 1Н) 4,34 (дд, 915,63, 5,13 ГЦ, 1Н) 4,42 (д, 9-7,08 Гу, 1Н) 4,49 (дд, У-15,63, 6,10 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9-3,66 ГЦ, 1Н) 5,32-5,48 (м, 2Н) 6,21-6,28 (м, 2Н) 7,24-7,32 (м, 1Н) 7,74 (с, 71) (400 МГц): 0,79 (т, 97,32 Гц, ЗН) 1,04 (т, 9-7,20 ГЦ, 6Н) 1,07 (д, 9-6,59 Гц, ЗН) 1,08 (д, У-6,84 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д, У-6,10 Гц, ЗН) 1,21 (д, 9-6,84 ГЦ, ЗН) 1,23 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,23- 1,25 (м, 1Н) 1,36 (с, ЗН) 1,43 (с, ЗН) 1,50- сн 1,92 (м, 6Н) 1,96-2,02 (м, 2Н) 2,10 (д, т з 914,9 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 222 н, 1091. |2,40-2,68 (м, ТОН) 2,82-2,89 (м, 2Н) 2,94 (с,

НМ он Я, ЗН) 3,06 (кв, У-6,84 Гц, 1Н) 3,17 (дд,

Ав з У-10,1, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,51 о (м, 1Н) 3,66 (д, 9-7,32 ГЦ, 1Н) 3,77 (д, 9-9,03 ГЦ, 1Н) 3,80 (с, 1Н) 4,10 (кв, У-6,10

Гц, 1Н) 4,42 (д, У-7,32 Гц, 1Н) 5,02 (д, 923,91 ГЦ, 1Н) 5,17 (д, 9-9,77 Гц, 1Н) 5,48 (с, 1Н) 7,16-7,20 (м, 1Н) 7,28-7,32 (м, 2Н) 7,А7-7,50 (м, 2Н) 7,67 (с, Т/Н (400 МГц): 0,94 (т, У-7,32 ГЦ, ЗН) 1,03 (т, 9-7,08 ГЦ, 6Н) 1,07 (д, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,14- 1,25 (м, 16Н) 1,16 (с, ЗН) 1,33 (с, ЗН) 1,44 (с, ЗН) 1,48-1,87 (м, 6Н) 1,92-2,01 (м, 2Н) 2,10 (д, 9-14,7 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, сн ЗН) 2,41-2,62 (м, ТОН) 2,76-2,86 (м, 2Н) г з 2,80 (с, ЗН) 2,92 (с, ЗН) 3,09 (кв, У-6,67 Гу, 223 1077 |1Н) 3,17 (дд, У-10,3, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, не яю, ЗН) 3,44-3,52 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,68 (д,

Як 9-6,80 ГЦ, 1Н) 3,72 (д, У-8,40 Гц, 1Н) 4,07 о (кв, 9-6,35 ГЦ, 1Н) 4,43 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,49 (д, 9-15,1 ГЦ, 1Н) 4,58 (д, 9-15,1 Гц, 1Н) 5,01 (д, 9-3,66 Гц, 1Н) 5,85 (дд,

У-10,1, 3,05 Гц, 1Н) 7,23-7,31 (м, 5Н) 8,18 (с, 1Н)

(400 МГц): 0,64 (т, 9-7,32. Гц, ЗН) 1,03 (т, 9-7,08 Гц, 6Н) 1,07 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,10 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-7,08 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 7Н) 1,24 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,47-1,83 (м, 5Н) 1,99-2,06 (м, ЗН) 2,10 (д,

Н 9-14,65 ГЦ, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) г з 2,38-2,63 (м, 9Н) 2,66-2,76 (м, 1Н) 2,80- 224 1079. |2,91 (м, 2Н) 2,94 (с, ЗН) 3,07 (кв, 9У-7,08 н Я, Гц, 1Н) 3,17 (дд, У-10,50, 7,32 Гц, 1Н) 3,28

Ак (с, ЗН) 3,40-3,51 (м, 2Н) 3,66 (д, 9У-7,08 Гц, 8 1Н) 3,73 (д, У-9,28 Гц, 1Н) 3,87 (с, 1Н) 4,08 (кв, У-6,35 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,08 Гц, 1Н) 4,51 (дд, 9У-14,65, 3,42 Гц, 1Н) 4,83-4,92 (м, 1Н) 4,98-5,02 (м, 1Н) 5,10 (дд, У-14,65, 6,59 ГЦ, 1Н) 6,88-6,95 (м, 1Н) 7,20-7,30 (м,

ЗН) 7,38 (д, 9У-7,08 Гц, 2Н) 8,94 (с, 1Н) (400 МГЦ): 0,71 (т, 9-7,20 Гц, ЗН) 1,05 (т, 9-7,08 Гц, 6Н) 1,06 (д, 9-5,62 Гц, ЗН) 1,07 (д, 9-6,67 Гц, ЗН) 1,12 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,17 (д, 9-6,84 Гц, ЗН) 1,18 (с, ЗН) 1,21- 1,25 (м, 7Н) 1,35 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46- 1,54 (м, 1Н) 1,65-2,13 (м, 8Н) 2,29 (с, 6Н)

С сн 2,36 (с, ЗН) 2,41-2,65 (м, 1ОН) 2,79-2,87 (м, щ з 2Н) 2,92 (с, ЗН) 3,06 (кв, У-6,67 Гц, 1Н) 225 1113 3,17 (дд, У-1011, 7,20 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН)

Н Яд, 3,А5-3,51 (м, 1Н) 3,67 (д, 4-7,08 Гц, 1Н) ві 3,71 (д, У-8,79 Гц, 1Н) 3,78 (с, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,84 Гц, 1Н) 4,34 (с, 1Н) 4,42 (д, У-7,20

ГЦ, 1Н) 4,77 (дд, 9У-14,4, 4,15 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-3,17 ГЦ, 1Н) 5,03 (дд, 9-14,4, 6,59 Гц, 1Н) 5,22 (д, 9-9,77 Гц, 1Н) 5,51 (ушир. с, 1Н) 7,37-7,57 (м, 4Н) 7,75-7,89 (м, ЗН) 8,07-8,11 (м, 1Н)

Таблиця 5-6

При- ЕБІ М5 (400 МГц): 0,72 (т, 9-7,32. Гц, ЗН) 1,06 (т, 9-7,08 Гц, 6Н) 1,07 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,14 (д, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,16 (д, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,18 (с, ЗН) 1,19 (д, 9-6,35 Гц, ЗН) 1,23 (д, У-6,10 Гц, ЗН) 1,27-

Ф 1,25 (м, 1Н) 1,35 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,47-

СГ н, 1,55 (м, 1Н) 1,65-2,12 (м, 8Н) 2,30 (с, 6Н) т 2,36 (с, ЗН) 2,43-2,67 (м, 1ОН) 2,81-2,87 (м, 226 1113 |2Н) 2,93 (с, ЗН) 3,08 (кв, У-7,08 Гц, 1Н)

ЯН, 3,18 (дд, /-10,5, 7,08 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) н 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,67 (д, У-7,08 Гц, 1Н) -к 3,73 (д, У-8,79 Гц, 1Н) 3,81 (с, 1Н) 4,09 (кв, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,08 Гц, 1Н) 4,51 (дд, 9-14,8, 5,25 ГЦ, 1Н) 4,68 (дд, У-14,8, 6,35 ГЦ, 1Н) 4,96-4,98 (м, 1Н) 5,26 (д, 9-10,0 Гц, 1Н) 5,58-5,61 (м, 1Н) 7,40-7,48 (м, ЗН) 7,76-7,82 (м, 5Н)

(400 МГц): 0,89 (т, У-7,45 Гц, ЗН) 1,03 (т, 9-7,20 ГЦ, ВН) 1,06 (д, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-6,84 Гц, ЗН) 1,13-1,25 (м, 13Н) 1,15 (с, ЗН) 1,33 (с, ЗН) 1,44 (с, ЗН) 1,51-1,59 (м, 1Н) 1,61-2,12 (м, 8Н) 2,28 (с, 6Н) 2,34 / З (с, ЗН) 2,40-2,67 (м, 1ОН) 2,77-2,85 (м, 2Н) с-к сн, 2,83 (с, ЗН) 3,08 (кв, 9-6,84 Гц, 1Н) 3,17 г (дд, 4-10,1, 7,32 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,41- 227 1064 3,50 (м, 1Н) 3,65 (д, 9У-7,32 Гц, 1Н) 3,69 (д, н оон, 9-8,79 ГЦ, 1Н) 3,76 (с, 1Н) 4,05 (кв, 7-6,35

Гц, 1Н) 4,41 (д, У-7,32 Гц, 1Н) 4,52 (дд, о 9-16,0, 5,00 Гц, 1Н) 4,58 (дд, У-16,0, 5,37

Гц, 1Н) 4,94 (д, У-3,66 Гц, 1Н) 5,51 (д, 9-8,54 ГЦ, 1Н) 6,19 (т, 925,13 Гц, 1Н) 7,14 (дд, 9-7,51, 4,88 Гц, 1Н) 7,33 (д, 9У-7,51 Гц, 1Н) 7,63 (тд, 9-7,51, 1,79 Гц, 1Н) 7,88 (с, 1Н) 8,49 (д, 9-4,88 Гц, 1Н) (400 МГц): 0,80 (т, У-7,20 Гц, ЗН) 1,04 (т,

У-7,45 ГЦ, ВН) 1,07 (д, 9У-8,06 Гц, 6Н) 1,13 (д, У-7,08 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19 (д, 9-6,43 ГЦ, ЗН) 1,21 (д, 9-6,84 Гц, 1Н) 1,23 (д, 9-6,10 Гц, 1Н) 1,21-1,25 (м, 1Н) 1,34 (с,

ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,50-2,12 (м, 9Н) 2,29 (с,

Й в Н ЄН) 2,35 (с, ЗН) 2,41-2,67 (м, 1ОН) 2,79- - т з 2,88 (м, 2Н) 2,80 (с, ЗН) 3,06 (кв, У-8,06 228 1064 | ГЦ, 1Н) 3,17 (дд, 410,3, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 ха (с, ЗН) 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,64 (д, 9-7,60 Гц,

МН 1Нн) 3,68 (д, У-8,80 Гц, 1Н) 3,77 (с, 1Н) 4,08 ок (кв, 9-6,43 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,34 (дд, 9-14,9, 5,13 ГЦ, 1Н) 4,52 (дд, 9-14,9, 6,35 Гц, 1Н) 4,98-5,00 (м, 1Н) 5,18 (д, У-10,3 Гц, 1Н) 5,70-5,74 (м, 1Н) 7,22- 7,26 (м, 1Н) 7,75 (с, 1Н) 7,77 (дт, 9-7,81, 1,95 Гц, 1Н) 8,49 (дд, У-4,88, 1,95 Гц, 1Н) 8,54 (д, У-1,95 Гц, 1Н) (400 МГц): 0,80 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,04 (т, 9-7,20 ГЦ, БН) 1,08 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,09 (д, У-6,84 Гц, ЗН) 1,14 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,25 (м, 1ОН) 1,36 (с, ЗН) 1,44 (с, ЗН) 1,53-2,11 (м, 9Н) 2,29 (с, 6Н) роз 2,35 (с, ЗН) 2,41-2,70 (м, 1ОН) 2,82-2,87 (м, й сн, 2Н) 2,88 (с, ЗН) 3,08 (кв, 9-6,84 Гц, 1Н) 229 г 1064 317 (дд, 4-10,4, 7,32 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН)

М сн 3,42-3,50 (м, 1Н) 3,66 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) т) хо 3,71 (д, 9-9,03 ГЦ, 1Н) 3,81 (с, 1Н) 4,09 (кв, і | 9-6,27 ГЦ, 1Н) 4,31 (дд, У-15,8, 5,49 Гу, 1Н) 4,41 (д, 9-7,32 ГЦ, 1Н) 4,57 (дд, 9-15,8, 6,47 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 9-2,93 Гц, 1Н) 5,17 (д, 9-9,77 Гц, 1Н) 5,77-5,81 (м, 1Н) 7,25-7,28 (м, 2Н) 7,80 (с, 1Н) 8,52 (дд, 9-4,52, 1,59 Гц, 1Н)

(400 МГц): 0,79 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,07 (д, 9-7,57 Гц, 6Н) 1,08 (д, У-6,84 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,18 (с, ЗН) 1,20 (д, 3-6,35 Гц, ЗН) 1,20 (д, 9У-5,37 Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,35 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,47-1,60 (м, 1Н) 1,62-1,93 (м, 5Н) 1,96 (дд,

У-14,9, 5,13 Гц, 1Н) 2,03 (д, 9У-14,9, 1Н) сн, 2,15 (д, 9У-14,6 Гц, 1Н) 2,26 (с, 6Н) 2,30 (с, 290 І 1035 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,35-2,69 (м, 6Н) 2,82 (д,

Ж он 3-14,6 Гц, 1Н) 2,88 (с, ЗН) 3,07 (кв, 9У-6,35 а Гу, 1Н) 3,18 (дд, У-10,3, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 ок. (с, ЗН) 3,35-3,53 (м, 2Н) 3,68 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 3,72 (д, 9У-9,03 Гц, 1Н) 3,79 (с, 1Н) 4,10 (кв, У-6,35 Гц, 1Н) 4,32 (дд, У-14,4, 4,64

Гу, 1Н) 4,43 (д, 9У-7,32 Гц, 1Н) 4,52 (дд, у-14,4, 6,35 Гц, 1Н) 5,00 (д, 9У-3,42 Гц, 1Н) 5,27 (д, У-10,3 Гц, 1Н) 5,40-5,49 (м, 1Н) 7,19-7,35 (м, 5Н) 7,73 (с, 1Н) (400 МГц): 0,35-0,40 (м, 0,8Н) 0,91-0,96 (м, 2,2Н) 1,03 (т, У-7,08 Гц, 6Н) 1,06 (д, 9-7,57

Гу, ЗН) 1,11 (д, У-6,84 Гц, ЗН) 1,13 (д, 3-8,06 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,16-1,26 (м, 1ОН) 1,31-1,43 (м, 6Н) 1,63-1,85 (м, 6Н) н, 1,93-2,05 (м, ЗН) 2,10 (д, 9У-14,7 Гц, 1Н) 231 т 1064 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,61 (м, 10ОН) в М. сн, 2,75-2,90 (м, 5Н) 2,99-3,05 (м, 1Н) 3,17 (дд, ж 910,3, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,51 сек (м, 1Н) 3,64-3,77 (м, 2Н) 3,67 (с, 1Н) 4,07 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 5,00 (м, 1Н) 5,12-5,24 (м, 2Н) 5,48-5,52 (м, 0,35Н) 5,66- 5,69 (м, 0,65Н) 7,23-7,40 (м, 5Н) 7,93 (с, 0,35Н) 8,09 (с, 0,65Н) (600 МГц): 0,91 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,00-1,04 (м, 6Н) 1,07 (д, 9-7,79 Гц, ЗН) 1,13-1,18 (м, 12Н) 1,19 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,20-1,25 (м, 1Н) 1,23 (д, 9У-6,42 Гц, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,44 а (с, ЗН) 1,50-1,56 (м, 1Н) 1,62-1,67 (м, 1Н)

І.О Н 1,74-1,83 (м, ЗН) 1,90-1,96 (м, 2Н) 1,98- й т з 2,02 (м, 1Н) 2,09 (д, 9У-14,67 Гц, 1Н) 2,28 232 н, 1050,7 | (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,66 (м, 1ОН) 2,77-

А оН, 2,85 (м, 2Н) 2,91 (с, ЗН) 3,05 (кв, У-6,88 ге! Гу, 1Н) 3,15-3,20 (м, 1Н) 3,20 (с, ЗН) 3,27 (с, ЗН) 3,41 (ушир. с, 1Н) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,67-3,71 (м, ЗН) 3,88-3,97 (м, 2Н) 4,03- 4,08 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34 Гу, 1Н) 4,95- 4,96 (м, 1Н) 5,62-5,65 (м, 1Н) 9,29 (ушир. с, 1Н)

Приклад 191

Сполуку (14 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання деацетилованої сполуки (20 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (3), як вихідної речовини.

Приклад 192 (1) Сполуку (245 мг), отриману в прикладі 190, стадія (1), розчиняли в хлористому метилені (2 мл), до розчину додавали триетиламін (25 мкл), при охолодженні на льоді до суміші додавали метансульфонілхлорид (6,9 мкл), і перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, і екстрагували водний шар етилацетатом. Об'єднаний органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (ізопропіловий ефір/метанол/триетиламін - 9/1/1) з одержанням метансульфонільної сполуки (22 мг). (2) Сполуку (10 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (21 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 193 (1) Сполуку (30 мг), отриману в прикладі 190, стадія (1), і 4-диметиламінопіридин (1 мг) розчиняли в хлороформі (1 мл), до розчину додавали триетиламін (15 мкл) і метилсульфамоїлхлорид (12 мг), і перемішували отриману суміш при 70 "С протягом 2 годин.

До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й етилацетат, розділяли шари, і екстрагували водний шар етилацетатом. Об'єднаний органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол - 10/11) з одержанням метилсульфамоїльної сполуки (23 мГг). (2) Сполуку (8 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (23 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 194 (1) Сполуку (50 мг), отриману в прикладі 190, стадія (1), і З-фенілпропіональдегід (10 мкл) розчиняли в хлороформі (1 мл), до розчину додавали оцтову кислоту (18 мкл) і ціаноборгідрид натрію (13 мг), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 20/1/0,1) з одержанням фенілпропільної сполуки (20

МГ). (2) Сполуку зі знятим захистом (17 мг) одержували тим же способом, що й описаний у

Зо прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (47 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (24 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (33 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

Приклад 195

Сполуку (43 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 194, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (70 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і пропіональдегіду (24 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 196 (1) Сполуку (2,0 г), отриману в прикладі 190, стадія (1), розчиняли в піридині (23,4 мл), до розчину при кімнатній температурі додавали біс(4-нітрофеніл)карбонат (1,08 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом З годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Потім органічний шар двічі промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію й однократно 0,75 95 водним гідроксидом натрію, сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, отриманий залишок розчиняли в піридині (20 мл), до розчину при кімнатній температурі додавали біс(4-нітрофеніл)карбонат (542 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Потім органічний шар однократно промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію й двічі насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/(ацетон - 90/10--34/66) з одержанням карбаматної сполуки (2,28 г). (2) Сполуку (100 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в тетрагідрофурані (0,5 мл), до розчину при кімнатній температурі додавали циклопропілметиламін (17,2 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 45 хвилин. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, і двічі промивали органічний шар насиченим водним гідрокарбонатом натрію. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням сечовинної сполуки (91,5 мг). (3) Сполуку (67,9 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (91,5 мг"), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

Приклад 197

Сполуку (38 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 194, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (70 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (1), ї 3-(хінолін-4-іл)упропаналю (20 мг), отриманого описаним у літературі способом (дошигпаї! ої Медісіпа! Спетівігу, 1998, мої. 41, Мо. 21, р. 4080) як вихідних речовин.

Приклад 198 (1) Сполуку (87 мг), отриману в прикладі 190, стадія (1), розчиняли в толуолі (2 мл), і додавали до розчину бензилізоціанат (14 мкл). До суміші при охолодженні на льоді додавали 1,4 -діазабіцикло|2.2.2|октан (4,7 мкл), отриману суміш нагрівали до кімнатної температури й перемішували протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, і екстрагували водний шар етилацетатом. Об'єднаний органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 20/1/0,1) з одержанням бензилсечовинної сполуки (62

МГ). (2) Сполуку зі знятим захистом (55 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (62 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (20 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (55 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

Приклад 199

Зо (1) З-Фенілпропіонову кислоту (12 мг) розчиняли в тетрагідрофурані (2 мл), і при охолодженні на льоді до розчину додавали триетиламін (12 мкл) і ізобутилхлороформіат (11 мкл). Реакційну суміш перемішували при тій же температурі протягом 1 години, а потім до реакційної суміші при -78 "С по краплях повільно додавали розчин сполуки, отриманої в прикладі 190, стадія (1), у тетрагідрофурані (1 мл). Реакційну суміш поступово нагрівали до кімнатної температури й перемішували протягом ночі. Потім до реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Водний шар екстрагували етилацетатом, об'єднаний органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 20/1/0,1) з одержанням фенілпропіонамідної сполуки (22 мгГг). (2) Сполуку (15 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (22 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 200

Сполуку (35 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 198, стадія (2), і сполуки (48 мг), отриманої в довідковому прикладі 2, як вихідних речовин.

Приклад 201

Сполуку (35 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (60 мг), отриманої в прикладі 198, стадія (2), і сполуки (46 мг), отриманої в довідковому прикладі 4, як вихідних речовин.

Приклад 202

Сполуку (60 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (60 мг), отриманої в прикладі 198, стадія (2), і сполуки (51 мг), отриманої в довідковому прикладі 3, як вихідних речовин.

Приклад 203

Сполуку (45 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (60 мг), отриманої в прикладі 198, стадія бо (2), і сполуки (46 мг), отриманої в довідковому прикладі 1, як вихідних речовин.

Приклад 204

Сполуку (49 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (60 мг), отриманої в прикладі 198, стадія (2), і сполуки (51 мг), отриманої в довідковому прикладі 5, як вихідних речовин.

Приклад 205

Сполуку (58 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (70 мг), отриманої в прикладі 198, стадія (2), і сполуки (24 мг), отриманої в довідковому прикладі 98, як вихідних речовин.

Приклад 206

Сполуку (36 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 198, стадія (2), і сполуки (14 мг), отриманої в довідковому прикладі 99, як вихідних речовин.

Приклад 207 (1) Сполуку (99 мг), представлену формулою (А) і отриману в прикладі 1, стадія (5), розчиняли в 1-метил-2-піролідиноні (1 мл), до розчину додавали сполуку (119 мг), отриману в довідковому прикладі 96, і 1,8-діазабіциклої|5.4.01-7-ундецен (169 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом З годин. До реакційної суміші додавали дистильовану воду й етилацетат, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням циклізованої сполуки (170 мг). (2) Сполуку (7,7 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (170 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 208

Сполуку (46 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 129, стадія (3), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і 2-фторбензилізоціанату (55 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 209

Зо Сполуку (19 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і 4-метоксибензилізоціанату (66 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 210

Сполуку (56 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і етилізоціанату (99 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 211

Сполуку (74 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і ізопропілізоціанату (123 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 212

Сполуку (70 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і циклогексанметилізоціанату (178,3 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 213 (1) Сполуку зі знятим захистом (122 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), ії в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (300 мг"г), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і 4Атфторбензилізоціанату (59 мкл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (32 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (51 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 214 (1) Сполуку зі знятим захистом (122 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (301 мг"), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і 4-метилбензилізоціанату (65 мкл) як вихідних речовин.

(2) Сполуку (33 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (52 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 215 (1) Сполуку зі знятим захистом (196 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (300 мг"), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і 3-фторбензилізоціанату (59 мкл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (29 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 216 (1) Сполуку зі знятим захистом (167 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (300 мг"), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і З-метилбензилізоціанату (65 мкл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (31 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 217 (1) Сполуку зі знятим захистом (167 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і З-метоксибензилізоціанату (66 мкл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (30 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 218

Сполуку (113 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і 2-метоксибензилізоціанату (192 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 219

Сполуку (39 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і 2-метилбензилізоціанату (173 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 220

Сполуку (57 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (1), і фенетилізоціанату (173 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 221

Сполуку (42 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 198, стадія (1), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 190, стадія (1), Її фурфурилізоціанату (134 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 222

Сполуку (35 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 196, стадія (2), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 196, стадія (1), ї 2-фенілпропан-2-аміну (29 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 223 (1) Сполуку (100 мг), отриману в прикладі 196, стадія (1), розчиняли в піридині (1 мл), до розчину при кімнатній температурі додавали М-метил-1-фенілметанамін (26 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4,5 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат/метанол/28 96 водний аміак - 13/1/0,1) з одержанням сечовинної сполуки (81,4 мг). (2) Сполуку (42 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (81 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. 60 Приклад 224

(1) Сполуку (100 мг), отриману в прикладі 190, стадія (1), розчиняли в толуолі (2 мл), до розчину додавали 1,4-діазабіцикло|2.2.2|октан (2,7 мг), бензилізотіоціанат (31,4 мкл) і піридин (19,2 мкл), і перемішували отриману суміш при 50 "С протягом 1 години й при 60 "С в плин 4 годин. До реакційної суміші додавали дистильовану воду й етилацетат, розділяли шари, і концентрували органічний шар в умовах зниженого тиску з одержанням тіосечовинної сполуки (147 мг). (2) Сполуку (25 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (147 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 225

Сполуку (38 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 223, стадія (1), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (150 мг), отриманої в прикладі 196, стадія (1), і нафталін-1-илметанаміну (44 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 226

Сполуку (17 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 223, стадія (1), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (150 мг), отриманої в прикладі 196, стадія (1), і нафталін-2-ілметанаміну гідрохлориду (58 мг) як вихідних речовин.

Приклад 227

Сполуку (54 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 223, стадія (1), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (150 мг), отриманої в прикладі 196, стадія (1), і піридин-2-ілметанаміну (46 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 228

Сполуку (41 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 223, стадія (1), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (150 мг), отриманої в прикладі 196, стадія (1), і піридин-3-ілметанаміну (45 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 229

Сполуку (36 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 223, стадія (1), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 196, стадія (1), і піридин-4--ілметанаміну (30 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 230

Сполуку (65 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 129, стадія (3), шляхом використання сполуки (78 мг), отриманої в прикладі 198, стадія (2), і М,М,М'-триметилетан-1,2-діаміну (33 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 231 (1) Сполуку (200 мг), отриману в прикладі 190, стадія (1), розчиняли в тетрагідрофурані (2 мл), до розчину додавали піридин (58 мкл) і бензилхлороформіат (68 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 10 хвилин. До реакційної суміші додавали дистильовану воду й етилацетат, і розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, а потім сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат/метанол/28 96 водний аміак - 8/1/0,1) з одержанням бензилкарбаматної сполуки (191 мг). (2) Сполуку зі знятим захистом (156 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (186 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (65 мг), представлену в таблиці 5, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (60 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

Приклад 232 (1) Сполуку (100 мг), отриману в прикладі 190, стадія (1), розчиняли в диметилформаміді (2 мл), до розчину додавали 4-диметиламінопіридин (29 мг), триетиламін (66 мкл), гідроксибензотриазол (55 мг), метансульфонілоцтову кислоту (49 мг) і М-етил-М'-(3- диметиламінопропіл)карбодіїміду гідрохлорид (68 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 16 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений бо водний розчин хлориду амонію, і розділлли шари. Органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію й насиченим водним хлоридом натрію, потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 956 водний аміак - 100/1/0,1 -» 5/1/0,1) з одержанням амідної сполуки (102 му). (2) Сполуку (43,2 мг), представлену в таблиці 5, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (102 мгГ), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 233: Синтез сполуки формули (С), де Кк являє собою (диметиламіно)метиленаміногрупу (1) Сполуку (80 мг), отриману в прикладі 190, стадія (1), і 4-диметиламінопіридин (58 мг) розчиняли в диметилформаміді (1 мл), до розчину додавали диметилсульфамоїлхлорид (55 мг), і перемішували отриману суміш при 75 "С протягом 10 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, і екстрагували водний шар етилацетатом. Об'єднаний органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (ізопропіловий ефір/метанол/триетиламін - М39/1/1) з одержанням диметиламідинової сполуки (55 мгГ). (2) Вказану в заголовку сполуку (30 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (55 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

МО (ЕБІ) т/2 - 985 МАНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, СОС») б (м. ч.): 0,85 (т, У-7,3 Гц, ЗН), 1,00 (д, 9-71 Гц, ЗН), 1,02 (д, 9-71

Гц, ЗН), 1,03 (д, 9-61 Гц, ЗН), 1,11 (д, У-6,8 Гц, ЗН), 1,15 (с, ЗН), 1,18 (д, У-6,4 Гц, ЗН), 1,22 (д, 35-61 Гц, ЗН), 1,24 (д, 9-71 Гц, ЗН), 1,41 (с, ЗН), 1,43 (с, ЗН), 1,48-1,65 (м, 5Н), 1,77 (дд, У-14,7, 1,9 Гц, 1Н), 1,84-2,02 (м, 4Н), 2,08 (д, 9У-14,9 Гу, 1Н), 2,25 (с, 6Н), 2,33 (с, ЗН), 2,36-2,62 (м, 9Н), 2,72-2,85 (м, 7Н), 2,91-3,01 (м, 2Н), 3,07-3,15 (м, ЗН), 3,26 (с, ЗН), 3,27 (с, ЗН), 3,38-3,46 (м, 2Н), 3,70 (д, 9-7,6 Гц, 1Н), 3,80 (д, 9У-10,0 Гц, 1Н), 4,13 (кв, 9У-6,4 Гц, 1Н), 4,25 (с, 1Н), 4,33 (д, 9-73

Коо) Гц, 1Н), 5,01 (д, 9-42 Гц, 1Н), 5,21 (дд, 9У-10,5, 2,2 Гц, 1Н), 7,76 (с, 1Н)

Приклади 234-330

Нижче представлені способи одержання сполук, представлених формулою (І), з визначеним у таблиці 6 значенням В».

Формула (І)

Формула 38 сні но мс 05 ин у ОСН» З ;

Ми сн ОН,

Ок ее чу не "а сн; осн» не (8. ; і шок поши шк те пф ВИ с щ 5 ОН

Сн.

Таблиця 6-1 (500 МГц): 0,86 (т, уУ-7,40 Гц, ЗН) 1,04-1,26 (м, 25Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46-1,58 сн (м, 1Н) 1,62-2,09 (м, 12Н) 2,16-2,39 (м, 4Н) г з 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,48 (м, 1Н) 2,50-2,65 (м, ЗН) 2,77-2,92 (м, 4Н) 2,96 (с, 234 Кк 827,8 ЗН) 3,11-3,21 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41-3,51 дн (м, 1Н) 3,64 (д, У-7,40 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 2 3,79 (д, 9У-8,50 Гц, 1Н) 4,10 (м, 1Н) 4,40 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,99 (д, У-4,94 Гц, 1Н) 5,10 (дд, 5-10,70, 2,19 ГЦ, 1Н) 5,78 (с, 1Н)

(600 МГц): 0,86 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-7,79 Гц, ЗН) 1,09-1,25 (м, 22Н) 1,38 (с,

ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,54 (м, 1Н) 1,63-2,08 (м, ТОН) 2,29 (с, 6Н) 2,32 (с, ЗН) 2,39-2,70 295 сн, 902 6 (м, 4Н) 2,79-2,91 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,15- сн, в ' 3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,39-3,49 (м, 6Н) 3,64 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, 4-8,25 Гц, 1Н) 4,05-4,16 (м, 1Н) 4,40 (д, 4-7,34 Гц, 1Н) 4,99 (д, У-5,04 Гц, 1Н) 5,08- 5,14 (м, 1Н) 5,77 (с, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 1,07 (д, 9-7,79 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,13- 1,25 (м, 19Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48- 1,56 (м, 1Н) 1,62-1,68 (м, 1Н) 1,70-1,91 (м, 4Н) 1,97 (д, У-5,50 Гц, 1Н) 2,02-2,06 (м,

Жуля 1Н) 2,10 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 296 7 вв 6 2,38 (с, ЗН) 2,41-2,46 (м, 1Н) 2,51-2,57 (м, сн, сн, ' 1Н) 2,64-2,71 (м, 1Н) 2,74-2,90 (м, 4Н) 2,96 (с, ЗН) 3,15-3,20 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41- 3,52 (м, 5Н) 3,65 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,78 (д, 9-8,71 Гц, 1Н) 4,07-413 (м, 1Н) 4,40 (д, 2-6,88 ГЦ, 1Н) 4,99 (д, 2-4,58

Гц, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,55, 2,29 Гц, 1Н) 5,76 (с; 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, 9-7,34 Гц, ЗН) 0,91-0,94 (м, ЗН) 1,07 (д, У-7,34 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,13-1,26 (м, 16Н) 1,28-1,35 сн, (м, 1Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,98 (м, 9Н) 2,01-2,08 (м, 2Н) 2,29 (с, 6Н) 2,33 237 ке 902,6 (с, ЗН) 2,39-2,47 (м, 1Н) 2,49-2,64 (м, ЗН)

Ін он 2,78-2,90 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,16-3,21 (м, з 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,41-3,50 (м, ЗН) 3,62-3,65 (м, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,79 (д, 9-8,71 Гц, 1Н) 4,08-4,13 (м, 1Н) 4,38-4,41 (м, 1Н) 4,96- 5,00 (м, 1Н) 5,08-5,13 (м, 1Н) 5,76 (с, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,16 (д, 9-15,59 Гц, ЗН) 1,16 (д, 3-2,75 Гц, ЗН) 1,05-1,27 (м, 16Н) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,55 (ушир. с, ТОН) 1,93-2,08 (м, ЗН) 2,29 ве (ушир. с, ВН) 2,39-2,47 (м, 1Н) 2,50-2,57 238 886,6 (м, 1Н) 2,74-2,91 (м, 7Н) 2,96 (с, ЗН) 3,15- он 3,20 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,38-3,46 (м, 2Н) 3,63 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,78- 3,80 (м, 1Н) 4,08-4,12 (м, 1Н) 4,39 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,98 (д, У-5,04 Гц, 1Н) 5,09- 512 (м, 1Н) 5,77 (с, ТН (600 МГц): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,07 (д, 9У-7,79 Гц, ЗН) 1,09-1,17 (м, 12Н) 1,18-1,25 (м, 7Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,56 о (м, 1Н) 1,64-2,07 (м, 12Н) 2.29 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) 2,35-2,58 (м, 7Н) 2,79-2,91 (м, ЗН) 239 Я 941,6 2,96 (с, ЗН) 3,14-3,20 (м, 1Н) 3,25-3,32 (м,

АН) 3,35-3,46 (м, ЗН) 3,63 (д, 9-7,34 Гц, сн, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,78 (д, 9-7,79 Гц, 1Н) 4,10 (д, 4-6,42 Гц, 1Н) 4,39 (д, 3-6,88 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9-5,04 Гц, 1Н) 5,08-5,13 (м, 1Н) 5,77 (с, 1Н)

(600 МГц): 0,86 (т, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,07 (д,

У-7,79 Гц, ЗН) 1,09-1,23 (м, 19Н) 1,37 (с,

ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,72 (с, 6Н) 1,46-1,97 (м, 7Н) 2,00-2,04 (м, 1Н) 2,24-2,32 (м, 9Н) 2,38-2,44 (м, 1Н) 2,50-2,58 (м, 1Н) 2,59-

Ж 2,66 (м, 2Н) 2,79-2,91 (м, ЗН) 2,95 (с, ЗН) 240 М 993,7 3,14-3,19 (м, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,39-3,42 (м, по сн, о 1Н) 3,44-3,51 (м, 1Н) 3,63 (д, У-7,34 Гц, " 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,78 (д, 9-7,79 Гц, 1Н) 3,87 (с, ЗН) 4,18 (д, У-6,42 Гц, 1Н) 4,39 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,97 (д, 9-4,13 Гц, 1Н) 5,09- 5,13 (м, 1Н) 5,76 (с, 1Н) 6,89-6,94 (м, 2Н) 7,21-7,26 (м, 2Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, 9-7,40 Гц, ЗН) 0,91 (д, 4-5,76 Гц, ЗН) 1,06-1,16 (м, 12Н) 1,16-1,28 (м, ТОН) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,44 (с, 6Н) 1,48-2,04 (м, 1ОН) 2,10-2,21 (м, 5Н) сн, сн, 2,29 (с, ВН) 2,38-2,58 (м, ЗН) 2,61-2,71 (м,

А 1Н) 2,78-2,92 (м, 2Н) 2,96 (с, ЗН) 3,10 (д, 241 Е 58 1021,7 4-13,44 ГЦ, 1Н) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,31 (с, й но сн, 0. ЗН) 3,37-3,42 (м, 1Н) 3,45-3,54 (м, 1Н) сн, 3,66-3,71 (м, 2Н) 3,74-3,84 (м, 4Н) 4,15- 4,21 (м, 1Н) 4,44 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,98 (ушир. с, 1Н) 5,12 (дд, 9У-10,56, 2,33 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) 6,85-6,92 (м, 2Н) 7,18-7,23 (м, 1Н) 7,42 (д, 9У-7,40 Гц, 1Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, 9-7,40 Гц, ЗН) 0,95 (д, 4-6,31 Гц, ЗН) 1,05-1,27 (м, 22Н) 1,37 (с,

ЗН) 1,39-1,43 (м, ЗН) 1,46-1,57 (м, 7Н) 1,59-1,65 (м, 1Н) 1,69-2,07 (м, 8Н) 2,14- пЕлНИ 2,23 (м, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,30-2,66 (м, 5Н) 242 жи 1007 7 2,79-2,91 (м, ЗН) 2,95 (с, ЗН) 3,14-3,20 (м,

Н нен ' 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,38-3,44 (м, 1Н) 3,45-3,52 бор, (м, 1Н) 3,64 (д, 9У-7,13 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,78 (д, 9У-8,23 Гц, 1Н) 3,88 (с, ЗН) 4,16- 4,23 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-3,84 Гц, 1Н) 5,08-5,14 (м, 1Н) 5,77 (с, 1Н) 6,89-6,96 (м, 2Н) 7,19-7,25 (м, 2Н)

Таблиця 6-2 (500 МГЦ): 0,86 (т, 9-7,27 Гц, ЗН) 1,05-1,28 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,08 (м, 8Н) 2,22 (с, ВН) 2,23 (с, 1Н) 2,29 (с, 6Н) сн 2,33-2,47 (м, АН) 2,49-2,59 (м, 1Н) 2,64- гай 2,73 (м, 2Н) 2,79-2,92 (м, ЗН) 2,95 (с, ЗН) 243 М. с 873,7 3,18 (дд, У-10,15, 7,40 Гц, 1Н) 3,29 (с, ЗН)

Ж Н,; 3,49-3,58 (м, 1Н) 3,64 (д, У-7,68 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, 9У-7,95 Гц, 1Н) 4,24 (д, 4-6,58 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9-4,39 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9У-10,70, 2,19

Гц, 1Н) 5,78 (с, 1Н)

(500 МГц): 0,83-0,90 (м, ЄН) 1,05-1,29 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,43-2,13 (м, но сн 12Н) 2,23 (с, ЗН) 2,28-2,65 (м, 16Н) 2,77-

ЩО " 2,92 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, уУ-10,32, 244 Шу 915,7 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,51 (м, 1Н) 3,66 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,77 (д, сн; 9-8,41 Гц, 1Н) 4,09 (кв, 9У-6,24 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,99 (д, У-4,59 Гц, 1Н) 5,11 (дд, У-10,70, 2,29 Гц, 1Н) 5,77 (с, ТН) (500 МГц): 0,86 (т, 9-7,45 Гц, ЗН) 0,99 (м, 6Н) 1,05-1,26 (м, 22Н) 1,36-1,41 (м, 6Н) 1,52 (м, 1Н) 1,62-1,92 (м, 5Н) 1,93-2,05 (м, он 2Н) 2,11 (д, 9-14,91 Гц, 1Н) 2,21 (с, ЗН)

ІЗ сн 2,29 (с, ВН) 2,34 (с, ЗН) 2,35-2,63 (м, 6Н) з 2,77-2,93 (м, АН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, 245 мая 915,7 4-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,51 сн, сн, (м, 1Н) 3,66 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,77 (д, 9-8,41 Гц, 1Н) 4,09 (кв, У-6,50 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-4,20

Гц, 1Н) 5,11 (дд, У-10,70, 2,29 Гц, 1Н) 5,77 (с, 18) (600 МГц): 0,86 (т, 9У-7,34 Гц, ЗН) 0,94-1,26 (м, З1Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-2,08 п (м, 9Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,59 (м, 7Н) 2,78-2,99 (м, 7Н) 3,15-3,20 (м, 1Н) 246 м: ма 829,7 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,65 (д,

У-7,34 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,78 (д, 9-8,71 сн, сн, ГЦ, 1Н) 4,08 (кв, У-6,11 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-4,58 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 5-10,55, 2,29 ГЦ, 1Н) 5,76 (с, 1Н) (500 МГц): 0,86 (т, 9-7,45 Гц, ЗН) 1,06-1,27 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46-2,14 сн (м, 9Н) 2,24 (с, ЗН) 2,30 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) і з 2,35-2,67 (м, ВН) 2,77-2,92 (м, ЗН) 2,96 (с, же ЗН) 2,97-3,08 (м, 2Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 241 Кут он, 913,7 (с, ЗН) 3,43-3,51 (м, 1Н) 3,66 (д, 4-7,26 Гц, сн, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,78 (д, 9-8,79 Гц, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,50 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-4,59 Гц, 1Н) 5,08-5,20 (м, ЗН) 5,77 (с, 1Н) 5,81-5,92 (м, 1Н) (500 МГц): 0,86 (т, У-7,26 Гц, ЗН) 0,90 (т, 9У-7,26 Гц, ЗН) 1,03-1,48 (м, З2Н) 1,48-2,05 сн (м, 8Н) 2,11 (д, 9-14,52 ГЦ, 1Н) 2,23 (с, ЗН) г з 2,29 (с, ВН) 2,31-2,67 (м, 7Н) 2,77-2,91 (м,

ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, 9-10,32, 7,26 Гу, 248 жу 329,7 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,51 (м, 1Н) 3,66 (д, он, 9-7,26 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,77 (д, 9-8,79

Гц, ТН) 4,09 (кв, 3-6,50 ГЦ, 1Н) 4,41 (д, 9У-7,26 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-4,20 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,51, 2,48 Гц, 1Н) 5,76(з, 1Н)

(500 МГц): 0,86 (т, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,03-1,26 (м, З'Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46-1,94 (м, 8Н) 1,97-2,02 (м, 2Н) 2,08 (д, 9У-14,53 сн; ГЦ, 1Н) 2,22 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) 2,37-2,57 (м, 4Н) 2,77-2,92 (м, ЗН) 2,96 (с, 249 м: мае о 929,7 ЗН) 3,14-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,52 сн вно: (м, 1Н) 3,65 (д, У-7,40 Гц, 1Н) 3,67-3,72 (м, з з 1н) 3,78 (д, 9У-8,78 Гц, 1Н) 4,07 (кв, 9У-6,31

ГЦ, 1Н) 4,41 (д, У-7,13 Гц, 1Н) 4,99 (дд, 4-4,25, 2,06 Гц, 1Н) 5,11 (дд, У-10,56, 2,33 гц, 1Н) 5,76 (с, 1Н) (500 МГц): 0,83-0,97 (м, 9Н) 1,06-1,27 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,13 (м, 11Н) 2,21 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН)

СН» бн, 2,39-2,63 (м, 7Н) 2,76-2,92 (м, ЗН) 2,96 (с,

ЗН) 3,18 (дд, У-10,15, 7,40 Гц, 1Н) 3,28 (с, 250 яии 329,8 ЗН) 3,42-3,51 (м, 1Н) 3,66 (д, 4-6,31 Гц, сн; сн; 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,78 (д, У-8,78 Гц, 1Н) 4,08 (кв, 9-6,31 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9У-4,39 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 9У-10,56, 2,33 Гц, 1Н) 5,76 (с, 1Н) (600 МГц): 0,83-0,91 (м, 9Н) 1,04-1,27 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,44-212 (м, но сн 12Н) 2,19 (с, ЗН) 2,30 (ушир. с, 6Н) 2,35 (с, 7 " й ЗН) 2,37-2,65 (м, 6Н) 2,78-2,91 (м, ЗН) 2,96 251 ут он 929,7 (с, ЗН) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41-

Ї з 3,50 (м, 1Н) 3,61-3,66 (м, 1Н) 3,67-3,70 (м,

СН, 1Н) 3,75-3,81 (м, 1Н) 4,05-4,13 (м, 1Н) 4,38-4,43 (м, 1Н) 4,96-5,01 (м, 1Н) 5,07- 5,15 (м, 1Н) 5,76 (с, 1Н) (500 МГц): 0,38-0,47 (м, 4Н) 0,86 (т, у9-7 40

Гц, ЗН) 1,04-1,28 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 сн (с, ЗН) 1,47-2,11 (м, 12Н) 2,30 (ушир. с, а 6Н) 2,33 (с, ЗН) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,67 (м, 6Н) 2,77-2,91 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,15-3,21 252 у 913,7 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,51 (м, 1Н) 3,65 сн, (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 3,67-3,70 (м, 1Н) 3,77 (д, 9-8,50 Гц, 1Н) 4,07 (кв, У-6,31 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,98 (д, У-4,66 Гц, 1Н) 5,11 (дд, У-10,70, 2,19 Гц, 1Н) 5,76 (с, 1Н)

Таблиця 6-3 (600 МГц): 0,09-0,12 (м, 2Н) 0,47-0,54 (м, 2Н) 0,83-0,88 (м, 4Н) 1,05-1,26 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-2,05 (м, 9Н) сн 2,13 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,23-2,33 (м, ТОН)

А 2,35 (с, ЗН) 2,40-2,67 (м, СН) 2,77-2,91 (м, 253 жу 927,7 ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ін ЗН) 3,44-3,51 (м, 1Н) 3,66 (д, У-7,34 Гц, з 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,77 (д, 9-8,25 Гц, 1Н) 4,10 (кв, 9-6,27 ГЦ, 1Н) 4,41 (д, 9У-6,88 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9-4,13 Гц, 1Н) 5,08-5,15 (м, 1Н) 5,76 (с, 1Н)

(500 МГЦ): 0,86 (т, У-7,40 Гц, ЗН) 1,06-1,26 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,39-1,42 (м, ЗН) 1,47- 2,17 (м, 2ОН) 2,29 (с, 6Н) 2,32-2,35 (м, ЗН) он, 2,А0-2,64 (м, 4Н) 2,75-2,92 (м, 4Н) 2,96 (с,

М ЗН) 3,15-3,22 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,51 254 и ча 3277 (м. 1Н) 3,66 (д, 9-7,40 ГЦ, 1Н) 3,69 (с, 1Н) сн, 3,78 (д, У-8,50 Гц, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,22 ГЦ, 1Н) 4,41 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,99 (д, у-4,66

ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,70, 2,19 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Нн) (500 МГЦ): 0,86 (т, 4-7,27 Гц, ЗН) 1,04-1,28 (м, 22Н) 1,33-2,15 (м, 23Н) 2,23 (с, ЗН) сн, 2,29 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) 2,38-2,92 (м, ТОН) 2,96 (с, ЗН) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 255 Дух 941,7 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,65 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) он, 3,69 (с, 1Н) 3,77 (д, 9-7,95 Гц, 1Н) 4,08 (кв,

Ч-6,31 Гц, 1Н) 4,41 (д, У-7,40 Гц, 1Н) 4,99 (д, 954,11 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,70, 2,19

Гц, 1Н) 5,76 (с, 1Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, 4-7,40 Гц, ЗН) 1,04-1,26 (м, 22Н) 1,37 (с, ЗН) 1,39-2,05 (м, 20Н) 2,13 (д, 4-14,81 Гц, 1Н) 2,29 (с, ВН) 2,31- 2,67 (м, 1ОН) 2,76-2,91 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 256 927,7 3,18 (дд, У-10,15, 7,13 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,53 (м, 1Н) 3,64-3,72 (м, 2Н) 3,76 (д, сн, 9-8,50 Гц, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,31 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,98 (д, У-3,29 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 5-10,70, 2,19 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, 4-7,40 Гц, ЗН) 1,05-1,28 (м, 22Н) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,05 (м, 8Н) 2,13 (д, 9-14,81 Гц, ЗН) 2,30 (с, 6Н)

Ф 2,36 (с, ЗН) 2,41-2,74 (м, 8Н) 2,79-3,05 (м, 257 Жуля 925,7 8Н) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,51

Це (м, 1Н) 3,66 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 3,68-3,70 (м, ; 1Н) 3,76 (д, 9-8,23 Гц, 1Н) 4,09 (кв, У-6,67

Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,97 (с, 1Н) 5,07-5,16 (м, 1Н) 5,60-5,79 (м, ЗН) (600 МГц): 0,86 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,05-1,27 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,45-1,97 (м, 9Н) 2,01-2,05 (м, 1Н) 2,10-2,15 (м, 1Н) нон 2,30 (ушир. с, 6Н) 2,33 (з ЗН) 2,36 (с, ЗН) 2,А2-2,67 (м, 8Н) 2,79-2,90 (м, ЗН) 2,95 (с, 258 Жмб-7 917,7 ЗН) 3,16-3,22 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,50 ! (м, 1Н) 3,58-3,63 (м, 2Н) 3,65-3,67 (м, 1Н)

Он, 3,69 (с, 1Н) 3,77 (д, 9-8,71 Гц, 1Н) 4,10 (кв,

Ч-6,57 Гц, 1Н) 4,41 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9-4,58 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 4-11,00, 2,29

Гц, 1Н) 5,76 (с, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,06-1,26 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-2,12 (м, 8Н) 2,17 (с, ЗН) 2,29 (ушир. с, 9Н) 2,34 он, (с, ЗН) 2,41-2,68 (м, 6Н) 2,78-2,91 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 253 Жито 981,7 3,34 (с, ЗН) 3,44-3,51 (м, ЗН) 3,65 (д, сн, сн, ЧеТ,34 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,78 (д, 9-8,71

Гц, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,27 ГЦ, 1Н), 4,41 (д,

Ч-6,88 Гц, 1Н) 4,99 (д, У-4,13 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9-11,00, 2,29 ГЦ, 1Н) 5,76 (с, 1Н)

(500 МГц): 0,86 (т, 4-7,45 Гц, ЗНУ) 1,05-1,29 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,48-1,58 (м, ТН) 1,64-1,95 (м, 7Н) 2,04 (д, 4-15,29 нон Гц, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,29 (с, 6Н) 2,31-2,59 60 сн; 9036 (м, ЄН) 2,72-2,97 (м, 7Н) 3,18 (дд, 4-9,94, х сн 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,49-3,57 (м, 2Н)

М з 3,59-3,71 (м, ЗН) 3,79 (д, 9-8,41 Гц, 1Н) 4.29 (д, 4-6,50 Гц, 1Н) 4,38 (д, 7-6,88 Гц, 1Н) 4,96 (д, 4/-4,97 Гц, 1Н) 5,10 (дд, 9-10,70, 2,29 ГЦ, 1Н) 5,78 (с, 1Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, 4-7,26 Гц, ЗНУ 1,01, 9е-7,07 Гц, 6Н) 1,06-1,16 (м, 158) 1,17-1,26 (м, 7Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-1,97 ск (м, ТОН) 2,01-2,07 (м, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,37 же (д, 4-13,76 Гц, 1Н) 2,40-2,57 (м, ВН) 2,65 (т, 4-6,69 Гц, 2Н) 2,76-2,92 (м, ЗН) 2,95 (с, 261 М тон, 915,7 ЗН) 3,18 (дд, 4-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с,

С ЗН) 3,51-3,58 (м, 1Н) 3,64 (д, 4-7,64 Гц, сн, 1н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, 428,41 ГЦ, 1Н) 4,24 (кв, 4-6,50 Гц, 1Н) 4,41 (д, 4-7,26 Гц, 1Н) 4,97 (д, 4-4,59 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,51, 2.10 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, 4-7,26 Гц, ЗН) 1,05-1,24 (м, 28Н) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,09 (м, ТОН) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (д, 4-15,67 ГЦ, б7- 1Н) 2,39-2,58 (м, 5Н) 2,78-2,91 (м, 2Н) 2,96 (с, ЗН) 3,08-3,19 (м, 2Н) 3,21-3,29 (м, 4Н) 262 гх мк аль 929,7 3,36 (кв, У-6,88 Гц, ЗН) 3,42-3,49 (м, ЗН) сн, о 3,64 (д, 9-7,64 Гц, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,78 (д, 928,41 Гц, 1Н) 4,11 (д, 4-6,50 Гц, 1Н) 4,40 (д, 4-7,26 Гц, 1Н) 4,99 (д, 4-4,97 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,70, 2,29 ГЦ, 1Н) 5,77 (с, 1Н)

Таблиця 6-4 (600 МГц): 0,86 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 1,03-1,27 (м, 25Н) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,97 сн (м, ВН) 2,04-2,09 (м, 4Н) 2,30 (с, 6Н) 2,41 т (с, ЗН) 2,50-2,93 (м, ВН) 2,95 (с, ЗН) 3,15- 3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,31-3,46 (м, 5Н) 2653 й мав 329,7 3,50-3,55 (м, 1Н) 3,62 (д, 4-7,34 Гц, 1Н)

Це Ї, 3,68 (с, 1Н) 3,79 (д, 4-8,71 Гц, 1Н) 4,10 (д, з 9-6,42 Гц, 1Н) 4,37-4,39 (м, 1Н) 4,98 (д, 9-5,50 Гц, 1Н) 5,10 (дд, -10,55, 2,29 ГЦ, 1н) 5,77 (с, 1Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, 4-7,40 Гц, ЗН) 1,05-1,27 (м, 25Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,10 н, (м, ТОН) 2,29 (с, 6Н) 2,35-2,58 (м, 5Н) 2,79- т 2,91 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,14-3,46 (м, 1ОН) 264 Киев 945,7 3,63 (д, 94-7,40 Гц, 1Н) 3,66-3,70 (м, 4Н)

ІЙ ГО 3,79 (д, 4-8,50 Гц, 1Н) 4,10 (д, 4-6,58 Гц, : 1Н) 4,39 (д, 7-7,13 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 94-4,94

Гц, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,56, 2,33 Гц, 1Н) 5,78 (с, тн)

(600 МГц): 0,86 (т, 4-7,34 Гц, ЗН) 0,97-1,28 (м, 28Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,11 (м, ТОН) 2,30 (с, 6Н) 2,41-2,58 (м, 2Н) 2,63-

Ж 2,75 (м, ЗН) 2,79-2,91 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 65 з БВ 3,18 (дд, У-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,29 (с, ЗН) щ 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,65 (д, 4-7,34 Гц, 1Н) он, 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, 9-8,25 ГЦ, 1Н) 4,11 (кв, 96,42 Гц, 1Н) 4,42 (д, 4-7,34 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-5,04 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,55, 2,29 гц, 1н) 5,77 (с, 1Н (600 МГц): 0,86 (т, 4-7,34 Гц, ЗНУ 1,06-1,25 (м, 22Н) 1,36-1,39 (м, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,48- 2,09 (м, 13Н) 2,29 (с, ЄН) 2,40-2,46 (м, 1Н) 2,51-2,58 (м, 1Н) 2,74-2,92 (м, 7Н) 2,96 (с, в Ма де 8716 ЗН) 3,18 (дд, 4-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,29 (с,

М. мн ЗН) 3,39-3,47 (м, 1Н) 3,63 (д, 4-7,34 Гц, 1н) 3,68 (с, 1Н) 3,79 (д, 928,71 Гц, 1Н) 4,11 (кв, 4-6,42 Гц, 1Н) 4,39 (д, 4-7,34 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-5,04 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,55, 2.29 ГЦ, 1Н) 5,79 (с, 1Н) (БОЮ МГЦ): 0,86 (т, 4-7,45 Гц, ЗН) 1,04-1,27 (м, 22Н) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-2,10 (м, 12Н) 2,27-2,32 (м, 9Н) 2,38-2,93 (м, жи ТОН) 2,96 (с, ЗН) 3,17 (дд, 9-10,32, 7,26 267 щ 885,6 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,38-3,47 (м, 1Н) 3,63 ен, (д, 4-7,64 Гц, ІН) 3,68 (с, 1Н) 3,79 (д, 9-8,41 Гц, 1Н) 4,10 (кв, 7-6,37 Гц, 1Н) 4,39 (д, 4-7,26 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-4,97 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,70, 2,29 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) (500 МГЦ): 0,85 (т, 4-7,40 Гц, ЗН) 1,03-1,25 (м, 22Н) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-2,07 / (м, 11Н) 2,28 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) 2,37-2,64 ща, (м, 5Н) 2,69-2,91 (м, 4Н) 2,95 (с, ЗН) 3,14- п 3,20 (м, 1Н) 3,25-3,29 (м, 2Н) 3,37-3,52 (м, 268 о 975,7 ЗН) 3,60-3,71 (м, ЗН) 3,77 (д, 4-8,50 Гц, ій 1Н) 4,05-412 (м, 1Н) 4,38 (дд, 9-7,27, 3,70

Гц, 1Н) 4,97 (д, 4-4,94 Гц, 1Н) 5,10 (дд, у-10,70, 219 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) 7,23-7,34 (м, 5Н) (500 МГц): 0,86 (т, 4-7,40 Гц, ЗНУ 1,04-1,29 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,23 он (м, ТОН) 2,29 (с, 6Н) 2,32-2,67 (м, 9Н) 2,70-

Фі 2,92 (м, 5Н) 2,93-2,97 (м, ЗН) 3,18 (дд, 269 м 943,7 9-10,28, 7,27 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,52

Кия (м, 1Н) 3,63-3,73 (м, ЗН) 3,76 (д, 4-8,50 Гц, сн, 1Н) 4,09 (кв, 4-6,22 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7 13

Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-3,29 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,70, 2,19 Гц, 1Н) 5,78 (с, 1Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, 4-7,45 Гц, ЗН) 1,05-1,27 (м, 22Н) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,08 (м, 12Н) 2,28-2,34 (м, 12Н) 2,35-2,69 (М,

ЄН) 2,78-2,92 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, 270 с М. ен, 99 В 9-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,39-3,51 ; (м, 2Н) 3,64 (дд, 9-7,26, 3,06 Гц, 1Н) 3,69 сн, (с, 1Н) 3,78 (д, 9-8,79 Гц, 1Н) 4,10 (кв, 9-6,24 Гц, 1Н) 4,40 (д, 4-7,26 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-4,59 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,70, 2,29 гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н)

(500 МГц): 0,05-0,12 (м, 2Н) 0,44-0,53 (м, 2Н) 0,81-0,91 (м, 4Н) 1,00-1,28 (м, 25Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-2,13 (м, 9Н) й 2,24-2,70 (м, 18Н) 2,78-2,92 (м, ЗН) 2,96 (с,

ЗН) 3,18 (дд, У-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, 2 Яни За1,8 ЗН) 3,43-3,51 (м, 1Н) 3,66 (д, У-7,26 Гу, сн, 1Нн) 3,69 (с, 1Н) 3,77 (д, У-8,79 Гц, 1Н) 4,05-4,13 (м, 1Н) 4,41 (д, У-7,26 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9У-4,20 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, У-10,70, 2,29 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) (500 МГц): 0,86 (т, 9-7,40 Гц, ЗН) 0,96-1,02 (м, 6Н) 1,06-1,27 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,39- 1,42 (м, ЗН) 1,43-1,58 (м, 2Н) 1,62-1,68 (м, 1Н) 1,70-2,00 (м, 7Н) 2,04-2,09 (м, 1Н) х 2,13-2,19 (м, 1Н) 2,26-2,58 (м, 17Н) 2,74- 279 фл од В 2,91 (м, ЗН) 2,92-2,98 (м, 4Н) 3,17 (дд, сн ; 9-10,28, 7,27 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,37-3,48 з (м, 1Н) 3,64 (дд, 9-7,40, 1,65 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, 9У-8,50 ГЦ, 1Н) 4,10 (кв, 9-6,31 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9У-7,13 Гц, 1Н) 4,99 (д, 4-4,94 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9У-10,42, 2,19

Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) (500 МГц): 0,86 (т, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,05-1,28 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-2,23 (м, 1ЗН) 2,29 (с, 5Н) 2,39-2,58 (м, 2Н) 2,67- ря 3,01 (м, 8Н) 3,16-3,23 (м, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 273 Ї З-я 871,7 3,38-3,47 (м, 1Н) 3,52-3,59 (м, 1Н) 3,63 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,79 (д, У-8,23

ГЦ, 1Н) 4,11 (кв, 9У-6,12 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-5,21 Гц, 1Н) 5,10 (дд, 5-10,56, 2,33 ГЦ, 1Н) 5,80 (с, 1Н)

Таблиця 6-5 (500 МГц): 0,86 (т, 9У-7,40 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,09-1,17 (м, 12Н) 1,17-1,28 (м, 7Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,44-1,57 (м, 2Н) 1,62-2,09 (м, ТОН) 2,13-2,27 (м, 9Н)

СН, 2,29 (с, 6Н) 2,32-2,58 (м, АН) 2,79-3,00 (м, 274 | 913,8 7Н) 3,17 (дд, 9-10,28, 7,27 Гц, 1Н) 3,25- сн; 3,30 (м, ЗН) 3,37-3,48 (м, 1Н) 3,62-3,67 (м, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, 9У-8,78 Гц, 1Н) 4,10 (кв, У-6,30 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9У-4,94 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, У-10,70, 2,19 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) (500 МГц): 0,86 (т, 9-7,26 Гц, ЗН) 1,05-1,29 (м, 25Н) 1,35-1,44 (м, 7Н) 1,49-1,58 (м, 1Н) 1,63-2,19 (м, 11Н) 2,29 (с, 6Н) 2,31-2,33 (м,

ЗН) 2,38-2,58 (м, 7Н) 2,68-2,76 (м, 1Н) в, 2,77-2,93 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, 275 сн, М 927,8 9-9,94, 7,26 Гц, 1Н) 3,27-3,30 (м, ЗН) 3,38-

М он, 3,47 (м, 2Н) 3,63 (д, У-7,64 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, 9У-8,79 Гц, 1Н) 4,11 (кв, У-6,37

ГЦ, 1Н) 4,40 (д, У-7,26 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 9-4,97 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,70, 2,29 Гц, 1Н) 5,77 (с, Т1Н)

(500 МГЦ): 0,86 (т, У-7,45 Гц, ЗН) 1,07 (д,

ЧеТ,26 Гц, ЗН) 1,09-1,17 (м, 12Н) 1,18-1,27 (м, 7Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,45-1,58 (м, 2Н) 1,63-2,09 (м, 9Н) 2,12-2,27 (м, 9Н) жи 2,29 (с, 6Н) 2,33-2,59 (м, 4Н) 2,79-2,91 (м, 276 ще, 913 В ЗН) 2,92-2,99 (м, 4Н) 3,18 (дд, 9-10,32, сн, 4 ' 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (д, 9-0,76 Гц, ЗН) 3,39- сн, 3,47 (м, 1Н) 3,61-3,66 (м, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, У-8,41 Гц, 1Н) 4,10 (кв, 9-5,99 ГЦ, 1Н) 4,40 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-4,97

ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,70, 2,29 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1) (500 МГц): 0,86 (т, 9У-7,40 Гц, ЗН) 1,05-1,28 (м, 25Н) 1,35-1,47 (м, 7Н) 1,47-1,58 (м, 1Н) но 1,63-2,22 (м, 13Н) 2,29 (с, ЄН) 2,34-2,38 (м,

АН) 2,41-2,73 (м, 5Н) 2,76-2,94 (м, 4Н) 2,96 277 х 927,8 (с, ЗН) 3,18 (дд, У-10,15, 7,13 Гц, 2Н) 3,26- 3,30 (м, ЗН) 3,42-3,50 (м, 1Н) 3,62-3,70 (м, он, 2Н) 3,77 (т, 9-7,82 Гц, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,31

Гц, 1Н) 4,37-4,44 (м, 1Н) 4,98 (д, 4-4,66 Гу, 1Н) 5,08-5,14 (м, 1Н) 5,77 (с, ТН (500 МГЦ): 0,86 (т, У-7,40 Гц, ЗН) 1,07 (д,

Ч-7,40 Гц, ЗН) 1,09-1,18 (м, 12Н) 1,18-1,27 (м, 7Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,59

А -сн, (м, 1Н) 1,64-2,18 (м, 13Н) 2,30 (с, 6Н) 2,32- 2,38 (м, 4Н) 2,39-2,74 (м, 5Н) 2,79-2,91 (м, 278 Фе 984 9 АН) 2,93-2,98 (м, 6Н) 3,09 (с, ЗН) 3,18 (дд, ' 9У-10,28, 7,27 Гц, 1Н) 3,21-3,29 (м, 4Н) г: й 3,36-3,48 (м, 2Н) 3,63 (д, 9-7,68 Гц, 1Н) я 3,68 (с, 1Н) 3,78 (д, 9-7,95 Гц, 1Н) 4,10 (кв,

Ч-6,31 Гц, 1Н) 4,39 (д, У-7,13 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-4,94 ГЦ, 1Н) 5,10 (дд, 9-10,56, 2,33

Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, У-7,26 Гц, ЗН) 1,07 (д,

ЧУ-Т7,64 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-7,26 Гц, ЗН) 1,14 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,17-1,26 (м, 13Н) 1,38 он (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,06 (м, 13Н) 2,12 (д, 9-14,91 Гц, 1Н) 2,25-2,33 (м, 7Н) 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,48 (м, ЗН) 2,49-2,58 (м, 1Н) 279 943,9 2,69-2,91 (м, 5Н) 2,93-3,00 (м, 4Н) 3,18 (дд, ул Ч-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,23-3,31 (м, 4Н)

Це 3,36-3,49 (м, ЗН) 3,58-3,66 (м, 2Н) 3,68 (с, з 1Н) 3,78 (д, 9-8,41 Гц, 1Н) 4,10 (кв, У-6,24

Гц, 1Н) 4,39 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,98 (д, у-4,59 Гц, 1Н) 5,10 (дд, У-10,70, 2,29 Гц, 1Н) 5,76 (с; 1Н (500 МГЦ): 0,86 (т, У-7,26 Гц, ЗН) 1,07 (д,

ЧУ-7,64 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,14 (д, 9-6,50 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,27 (м, 1ОН) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-1,58 (м, ій 1Н) 1,62-2,04 (м, 11Н) 2,14 (д, 9У-14,91 Гу, і 1Н) 2,27-2,34 (м, 7Н) 2,36 (с, ЗН) 2,41-2,72 280 АМІ 943,8 (м, 6Н) 2,79-2,92 (м, АН) 2,96 (с, ЗН) 3,18

Ж (дд, 9-9,94, 7,26 ГЦ, 1Н) 3,24-3,31 (м, 4Н) 3,36-3,43 (м, 1Н) 3,43-3,51 (м, 1Н) 3,60- сн, 3,64 (м, 1Н) 3,66-3,70 (м, 2Н) 3,75 (д,

Ч-8,79 Гц, 1Н) 4,09 (кв, У-6,50 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,98 (д, у-4,59 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 5-10,70, 2,29 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н)

(500 МГц): 0,86 (т, 7-7,40 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9е-7,40 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-7,13 Гц, ЗН) 1,13- 1,26 (м, 16Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-

Я 2.21 (м, 14Н) 2,29 (с, ОН) 2,31-2,37 (м, 4Н) ск 2.40-2,70 (м, 5Н) 2,78-2,91 (м, ЗН) 2,96 (с, ові о 57 ЗН) 3,01-3,09 (м, 1Н) 3,13-3,21 (м, 2Н)

Жити 3,26-3,32 (м, 4Н) 3,34 (с, ЗН) 3,37-3,50 (м, ін, ЗН) 3,65 (д, 7-7,40 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, 4-8,23 Гц, 1Н) 4,09 (кв, У-6,12 Гц, 1Н) 4,41 (д, 97,13 ГЦ, 1Н) 4,99 (д, 7-4,66 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,56, 2,33 Гц, 1Н) 5,76 (с,

ІН

(500 МГЦ): 0,85 (т, 2-7,27 Гц, ЗН) 1,04-1,26 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-2,06 (м, ТОН) 2,11-2,33 (м, 9Н) 2,34-2,58 (м, 7Н) л- 2,60-2,70 (м, 2Н) 2,77-3,03 (м, 8Н) 3,18 (дд, он 92-10,28, 7,27 ГЦ, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,44-3,52 282 Ж 329,8 (м, 1Н) 3,65-3,71 (м, 2Н) 3,75 (д, 9-8,50 ГЦ, св, 1Н) 4,09 (кв, -6,31 Гц, 1Н) 4,25-4,32 (М, 1н) 441 (д, У-713 Гц, 1Н) 4,96 (д, 92411

Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,56, 2,33 Гц, 1Н) 5,78 (с, тн) (500 МГЦ): 0,85 (т, 7-7,40 Гц, ЗН) 1,03-1,28 (м, 22Н) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-2,06 (м, 9Н) 2,11-2,34 (м, 9Н) 2,37 (с, ЗН) 2,41- 2,65 (м, 7Н) 2,75-2,99 (м, 8Н) 3,18 (дд, 83 в; 929 В -10,15, 7,40 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,66 (д, У-7,13 ГЦ, 1Н) 3,69 (с, 1Н) сн, 3,75 (д, 4-8,50 Гц, 1Н) 4,07 (кв, У-6,31 ГЦ, 1Н) 4,29-4,35 (м, 1Н) 4,41 (д, 4-7 40 Гц, 1н) 4,95 (Д, У-411 Гц, 1Н) 5,11 (дд,

Ч-10,70, 2,19 ГЦ, 1Н) 5,79 (с, 1Н)

Таблиця 6-6 (500 МГц): 0,86 (т, /-7,26 Гц, ЗН) 1,04-1,27 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,59 (м, 1Н) 1,62-2,15 (м, 11Н) 2,21 (с, 6Н) 2,29 сн, (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,41-2,67 (м, 7Н) 2,74- ва яри 56 9 2,92 (м, ОН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, 4-10,13, сн, 7,45 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,51 (м, 1Н) сн, 3,63-3,71 (м, 2Н) 3,77 (д, 4-8,41 Гц, 1Н) 406-413 (м, 1Н) 4,41 (д, 4-7,26 Гц, 1Н) 4.98 (д, 4-4,59 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,70, 2.29 ГЦ, 1Н) 5,78 (с, 1Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, 4-7,26 Гц, ЗН) 1,05-1,26 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,15 (м, 12Н) 2,21 (с, ОН) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, щ са ЗН) 2,40-2,67 (м, 7Н) 2,71-2,93 (м, 6Н) що 2,94-2,98 (м, ЗН) 3,18 (дд, 4-10,32, 7,26 285 га май сн, 356,8 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,49 (м, 1Н) 3,65 сн, (д, 4-7,26 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,77 (д, 928,41 Гц, 1Н) 4,09 (кв, 4-6,50 Гц, 1Н) 4,41 (д, 4-7,26 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-4,59 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,51, 2110 Гц, 1Н) 5,78 (с, 1Н)

(500 МГц): 0,86 (т, 4-7,40 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-7,13 Гц, ЗН) 1,14 (д, 4-6,58 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17 (д, сн, уЧ-6,58 Гц, ЗН) 1,19-1,27 (м, 7Н) 1,38 (с, --сн, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46-2,17 (м, 16Н) 2,20- 2,31 (м, 13Н) 2,36 (с, ЗН) 2,37-2,57 (м, 5Н) 286 970,9 2,63-2,72 (м, 1Н) 2,78-2,91 (м, ЗН) 2,96 (с,

ЗН) 3,01-3,10 (м, 1Н) 3,18 (дд, 4-10,15,

Ж 7,13 Гц, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,36-3,51 (м, 2Н) сн, 3,64 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, 4-7,95 Гц, 1Н) 4,09 (кв, У-6,49 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-4,66 Гц, 1Н) 5,10 (дд, 9-10,56, 2,33 Гц, 1Н) 5,76 (с, 1Н) (500 МГц): 0,86 (т, У-7,26 Гц, ЗН) 1,07 (д, 9-7,26 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9У-7,26 Гц, ЗН) 1,12- 1,27 (м, 16Н) 1,40 (с, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,47- 1,58 (м, 1Н) 1,64-1,75 (м, 2Н) 1,77-1,91 (м,

Не, АН) 1,91-2,06 (м, ЗН) 2,11 (д, 9У-14,52 Гц,

Ка; 1Н) 2,30 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) 2,40-2,69 (м, « ОН) 2,79-2,91 (м, 4Н) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, 287 жи 343,7 9-10,32, 7,26 ГЦ, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,28 (с,

ЗН) 3,42-3,50 (м, 1Н) 3,65 (д, 9-7,26 Гц, ін, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,77 (д, 9-8,41 Гц, 1Н) 3,89-3,95 (м, 1Н) 4,10 (кв, У-6,24 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,98 (д, 2-4,59 Гу, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,51, 2,10 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н (500 МГц): 0,86 (т, 4-7,40 Гц, ЗН) 1,07 (д, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-6,86 Гц, ЗН) 1,13- 1,26 (м, 16Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48- не, 2,11 (м, 14Н) 2,17-2,24 (м, 1Н) 2,29 (с, 6Н) о 2,36 (с, ЗН) 2,37-2,47 (м, 2Н) 2,49-2,66 (м,

Її, АН) 2,79-2,92 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,00-3,07 288 о 957,7 (м, 1Н) 3,14-3,20 (м, 2Н) 3,26-3,30 (м, 4Н) ка 3,33 (с, ЗН) 3,36-3,41 (м, 1Н) 3,42-3,49 (м, і 1Н) 3,66 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,77 сн, (д, 4-8,23 Гц, 1Н) 4,09 (кв, 4-6,30 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,99 (д, 2-411 Гу, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,56, 2,33 ГЦ, 1Н) 5,77 (с, 1Н (500 МГЦ): 0,86 (т, 9-7,45 Гц, ЗН) 1,05-1,19 (м, 18Н) 1,19-1,26 (м, 7Н) 1,35-1,46 (м, 7Н) 1,52 (дд, 4-10,51, 7,07 Гц, 1Н) 1,62-2,18 но (м, 1ЗН) 2,29 (с, ВН) 2,30-2,38 (м, 4Н) 2,39- 2,АТ (м, 1Н) 2,49-2,60 (м, ?Н) 2,63-2,73 (м, 289 З 927,8 1Н) 2,78-2,94 (м, 5Н) 2,94-2,98 (м, ЗН) 3,12-3,22 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,51 (м, сн, 2Н) 3,62-3,66 (м, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,78 (д, 4-8,79 Гц, 1Н) 4,09 (кв, У-6,50 Гц, 1Н) 4,40 (д, 92-7,26 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-4,97 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,70, 2,29 Гц, 1Н) 5,76 (с, 1Н)

(500 МГц): 0,86 (т, 7-7,40 Гц, ЗН) 1,04-1,26 (м, 25Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,58 (м, ТН) 1,63-2,21 (м, 15Н) 2,29 (с, 6Н) 2,36 не, (с, ЗН) 2,41-2,48 (м, 1Н) 2,50-2,58 (м, 1Н) фі 2,65 (т, 9-6,72 Гц, 2Н) 2,77-2,94 (м, 4Н) 290 й 927,8 2.96 (с, ЗН) 3,13-3,21 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН)

Ж 3,42-3,51 (м, 1Н) 3,66 (д, 4-7,40 Гц, 1Н) сн, 3,69 (с, 1Н) 3,77 (д, 4-8,50 ГЦ, 1Н) 4,09 (кв, 2-6,31 Гц, 1Н) 4,41 (д, 4-7,40 Гц, 1Н) 4,98 (д, 424-411 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,56, 2,33

Гц, 1Н) 5,78 (с, 18) (500 МГЦ): 0,83-0,89 (м, ЗН) 1,06-1,29 (м, 22Н) 1,36-1,42 (м, 6Н) 1,47-1,58 (м, 1Н) г 1,64-2,15 (м, 9Н) 2,28-2,32 (м, ОН) 2,37 (с, ро: ЗН) 2,41-2,90 (м, 12Н) 2,94-2,97 (м, ЗН) 281. | Жк "сн, 956,7. 13,16-3,37 (м, 6Н) 3,41-3,50 (м, 1Н) 3,63- ін, 3,72 (м, 2Н) 3,75-3,85 (м, 4Н) 4,10 (кв, 9-6,12 Гц, 1Н) 4,37-4,44 (м, 1Н) 4,97 (д, у-4,66 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,56, 2,33 ГЦ, 1Н) 5,75-5,79 (м, 1Н) (500 МГЦ): 0,83-0,92 (м, 6Н) 1,07 (д, -7,64

Гц, ЗН) 1,11 (д, 4-6,88 Гц, ЗН) 1,13-1,26 (м, 16Н) 1,34-1,47 (м, 7Н) 1,47-1,58 (м, 1Н) н, 1,61-2,21 (м, 16Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34-2,37 (М, 292 зді 00 |ЗН) 2,40-2,69 (м, 4Н) 2,79-2,97 (м, ТН) 3,18 і; ! (дд, 9У-10,32, 7,26 ГЦ, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,36- сн, 3,50 (м, 2Н) 3,62-3,70 (м, 2Н) 3,75-3,81 (м, 1Н) 4,05-412 (м, 1Н) 4,38-4.АЗ (м, 1Н) 4,99 (д, 4-4,97 Гц, 1Н) 5,08-5,13 (м, 1Н) 5,76 (с,

ІН

(500 МГЦ): 0,86 (т, 7-7,45 Гц, ЗН) 1,05-1,28 (м, 28Н) 1,33-1,42 (м, 7Н) 1,48-1,58 (м, 1Н) н 1,63-2,08 (м, 11Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН) : 2.40-2,47 (м, 1Н) 2,50-2,68 (м, 7Н) 2,79- 2,91 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, 4-10,32, 293 А За1,7 7.26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,38-3,48 (м, 2Н) ло сн, 3,64 (д, 4-7,26 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, 22-8,41 Гц, 1Н) 4,09 (кв, 26,12 Гц, 1Н) 4,40 (д, 4-7,26 Гц, 1Н) 4,99 (д, 4-4,97 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,32, 2,29 Гц, 1Н) 5,76 (с, 1Н)

Таблиця 6-7 (500 МГц): 0,86 (т, 7-7,40 Гц, ЗН) 0,95-1,00 (м, 6Н) 1,06-1,26 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 но сн (с, ЗН) 1,48-2,10 (м, 13Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 р (с, ЗН) 2,38-2,90 (м, 1ОН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, 9У-10,28, 7,27 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42- 294 жу За1,7 3,50 (м, 1Н) 3,65 (д, 4-7,40 Гц, 1Н) 3,69 (с,

Де 1Н) 3,78 (д, 728,78 Гц, 1Н) 4,08 (кв, /-6,31 з гц, 1Н) 4,41 (д, 2-7,40 Гц, 1Н) 4,99 (д, у-4,39 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,56, 2,33 Гц, 1н) 5,77 (с, 1Н)

(600 МГц): 0,86 (т, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,01-1,27 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-2,09 (м, 9Н) 2,18 (с, ЗН) 2,28 (с, 6Н) 2,38-3,03 ки (м, 11Н) 3,15-3,19 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,38- 3,44 (м, 2Н) 3,61 (д, 9-7,79 Гц, 1Н) 3,68 (с, 295 А, 1029,5 |1Н) 3,77-3,80 (м, 1Н) 4,00 (с, ЗН) 4,12 (кв, сн, о. ен, 9-6,42 Гц, 1Н) 4,37 (д, 9У-7,34 Гц, 1Н) 4,96- 5,00 (м, 1Н) 5,12 (с, 2Н) 5,77 (с, 1Н) 7,06 (д, 9-8,25 Гц, 1Н) 7,10 (м, 1Н) 7,53-7,58 (м, 1Н) 7,89-7,92 (м, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, 9-7,57 Гц, 2Н) 1,06-1,27 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,92 (м, 7Н) 2,06 (д, 9-15,13 ГЦ, 1Н) 2,14 (д,

Н 9-14,67 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (с, ЗН)

М. СН, 2,39-2,91 (м, СН) 2,95 (с, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 296 Ж до 937,6 3,15-3,25 (м, ЗН) 3,30 (с, ЗН) 3,39-3,45 (м, сн, о 2Н) 3,59 (д, 9-7,79 Гц, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,80 (с, 1Н) 4,18 (кв, 9-6,27 ГЦ, 1Н) 4,37 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,76-4,80 (м, 1Н) 4,96 (д, 925,04 ГЦ, 1Н) 5,10 (дд, У-10,55, 2,29 Гу, 1Н) 5,77 (с; 1Н (600 МГц): 0,86 (т, у-7,57 Гц, 2Н) 1,05-1,26 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,39-1,41 (м, ЗН) 1,49- 2,11 (м, 9Н) 2,29 (с, 6Н) 2,33-2,45 (м, 6Н) 2,50-2,92 (м, 6Н) 2,95 (с, ЗН) 3,12-3,21 (м, 297 ОО, 963,5 АН) 3,26-3,33 (м, 5Н) 3,39-3,47 (м, 2Н) дн оо 3,61-3,64 (м, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,79 (д, а 9-8,25 ГЦ, 1Н) 4,11 (кв, 9-6,27 Гц, 1Н) 4,39 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-5,04 Гц, 1Н) 5,10 (дд, 9-10,77, 2,52 Гц, 1Н) 5,76 (с, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, у-7,34 Гц, ЗН) 0,90 (т, 9-7,34 ГЦ, ЗН) 1,01 (т, 927,11 Гц, ЗН) 1,07 (д, У-7,34 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,14 (д, 9-6,42 Гц, ЗН) 1,15 (с, ЗН) 1,24 (д,

У-7,79 ГЦ, ЗН) 1,24 (д, 9-11,46 Гц, ЗН) 1,24 й сн, (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,16-1,32 (м, 4Н) 1,38 (с, 298 АД Л 943 8 ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,36-1,91 (м, 9Н) 2,04 (с, ; ЗН) 2,29 (с, СН) 2,34 (с, ЗН) 2,36-2,64 (м, сн, 8Н) 2,82 (с, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,15-3,20 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40 (с, 1Н) 3,44-3,49 (м, 1Н) 3,65-3,67 (м, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,77-3,79 (м, 1Н) 4,06-4,10 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гу, 1Н) 4,98-5,01 (м, 1Н) 5,08-5,13 (м, 1Н) 5,76 (зи) (400 МГц): 0,86 (т, уУ-7,3 Гц, ЗН) 1,01-1,26 (м, 25Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,44-1,92 (м, 8Н) 1,96 (дд, 4-14,9, 4,9, 1Н) 2,03 (д, н, 9-15,1 ГЦ, 1Н) 2,09 (д, 9У-14,6 Гц, 1Н) 2,29 т (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,65 (м, ТОН) 2,77- 299 н, 915,7 2,92 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, У-10,3, иа 7,3 Гц 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,38-3,52 (м, 2Н) сн, 3,66 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,78 (д, 9-8,3 Гц, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,3 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 4,99 (д, 9-4,4 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 5-10,7, 2,2 Гц, 1Н) 5,77 (с, Т1Н)

(4200 МГц): 0,86 (т, 2-74 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-63 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9-71 Гц, ЗН) 1,13- 1,28 (м, 16Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47- 1,91 (м, 9Н) 1,95 (дд, 4-14,8, 4,8 Гц, 1Н) 2.02 (д, 94-14,6 Гц, 1Н) 2,14. (д, 4-14,9 ГЦ, ф 1Н) 2,29 (с, 6Н) 3,36 (с, ЗН) 2,39-2,72 (м, 300 Жуля 913,7 ОУН) 2,75-2,92 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, бн, Ч-10,4, 7,2 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,37-3,52 (м, 2Н) 3,66 (д, У-7,3 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,77 (д, 928,5 Гц, 1Н) 410 (кв, У-6,3 ГЦ, 1Н) 441 (д, 7-73 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-42 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,5, 2,2 Гц, 1Н) 5,77 (с,

ІН

(400 МГЦ): 0,86 (т, 2-74 Гц, ЗН) 1,00 (д,

Ч-7,1 Гц, ЗН) 1,01 (д, -7,3 Гц, ЗН) 1,08 (д,

Ч-7,6 ГЦ, 1Н) 1,10-1,27 (м, 19Н) 1,38 (с,

ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-1,58 (м, 1Н) 1,61-1,99 щі (м, ВН) 2,04. (д, У-14,4 ГЦ, 1Н) 2,28 (с, 6Н) р 2,37 (д, 94-13,4 Гц, 1Н) 2,40-2,58 (м, 8Н) 301 Мо сн, 901,7. |2,61-2,69 (м, 2Н) 2,76-2,93 (м, ЗН) 2,96 (с, у ва ЗН) 3,18 (дд, 4-10,3, 7,3 Гц, 1Н) 3,29 (с,

ЗН) 349-358 (м, 1Н) 3,64 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, У-8,1 Гц, 1Н) 4,23 (кв, 2-63 ГЦ, 1Н) 4,41 (д, У-7,3 Гц, 1Н) 4,98 (д, 0-44 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,7, 2,2 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1н) (400 МГЦ): 0,86 (т, 2-74 Гц, ЗН) 1,05-1,27 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46-1,98 (м, 12Н) 2,04 (д, 9-14,6 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,39-2,62 (м, 8Н) 2,70-2,92 (м, 5Н) 2,95 (с,

ЗН) 3,18 (дд, 4-10,0, 7,3 Гц, 1Н) 3,28 (с, 302 кр 899,6 ЗН) 3,51-3,60 (м, 1Н) 3,64 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, 4-8,5 ГЦ, 1Н) 4,25 (кв, 2-6,2 Гц, 1Н) 4,40 (д, У-7,1 Гц, 1Н) 4,97 (д, 0-46 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,6, 21 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1н)

Таблиця 6-8 (4200 МГц): 0,86 (т, 7-73 Гц, ЗН) 1,06-1,21 (м, 24Н) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-1,68 (м, 5Н) 1,70-1,94 (м, ОН) 2,03 (д, 4-15,4 Гц, 1Н) 2,22-2 АТ (м, 2Н) 2,51-2,57 (м, 1Н)

Я 2,79-2,89 (м, ЗН) 2,94 (с, ЗН) 3,15 (дд, 303 Н 892,6 9-10,3, 7,1 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,60 (д, У-7,6 Гц, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,72-3,83 (м, ЗН) 4,08-4,12 (М, 1Н) 4,29 (кв, 4-6,0 Гц, 1Н) 4,37 (д, 4-71 ГЦ, 1Н) 4,95 (д, 0-46 Гц, 1Н) 5,10 (дд, 4-10,5, 2,2 Гц, 1Н) 5,77 (1Н, с) 723-735 (м, 5Н)

(400 МГц): 0,86 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9-7,6 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9-71 Гу, ЗН) 1,12- 1,29 (м, 15Н) 1,38 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,47- 1,94 (м, 7Н) 1,99 (дд, У-15,1, 5,4 Гц, 1Н) 2,09 (д, 9-14,6 Гц, 1Н) 2,17 (д, 9-14,9 Гу,

Ж 1Н) 2,23 (с, ЗН) 2,30 (с, 6Н) 2,40-2,50 (м, 304 м С 906,6 1Н) 2,80-2,91 (м, 2Н) 2,97 (с, ЗН) 3,01 (с, сн, 1Н) 3,19 (дд, У-10,1, 7,4 Гц, 1Н) 3,31 (с,

ЗН) 3,39-3,49 (м, 2Н) 3,62-3,71 (м, 4Н) 3,81 (д, 9-8,1 Гц, 1Н) 4,16 (кв, У-6,1 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 4,80 (с, 1Н) 5,01 (д, 4-4,9 ГЦ, 1Н) 5,10 (дд, 4-10,5, 2,0 Гц, 1Н) 5,78 (1Н, с) 7,24-7,38 (м, 5Н) (400 МГц): 0,85 (т, 4-74 Гц, ЗН) 0,91 (д,

У-6,1 Гц, ЗН) 1,00-1,11 (м, 13Н) 1,13 (д, -6,6 Гц, ЗН) 1,20 (д, 9-7,3 Гц, ЗН) 1,24 (с, сн 1Н) 1,33 (с, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,44-1,92 (м, 77 13Н) 1,94-1,98 (м, 2Н) 2,17-2,27 (м, 7Н) 05 о 922 6 2,47-2,57 (м, 2Н) 2,78-2,88 (м, 2Н) 2,94 (с, ї ' ЗН) 3,04-3,11 (м, 2Н) 3,25 (с, ЗН) 3,35 (с, 1Н) 3,55 (д, 9-71 Гц, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,75 (д, 4-8,8 Гц, 1Н) 3,86 (с, ЗН) 4,06 (кв, 9-6,3

Гц, ТН) 4,33 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 4,96 (т, 4-2,9

Гц, ТН) 5,10 (дд, 3-10,7, 2,2 Гц, 1Н) 5,76 (с, 1Н) 6,86-6,94 (м, 2Н) 7,18-7,26 (м, 2Н) (400 МГц): 0,86 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 1,04-1,17 (м, 2ОН) 1,20 (д, 3-7,6 Гц, ЗН) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,94 (м, 7Н) 2,02 (д, 4-14,6 Гц, 1Н) 2,27 (с, 6Н) 2,33-2,44 (м, я 2Н) 2,49-2,58 (м, 1Н) 2,79-2,89 (м, ЗН) 2,94 306 н 922 7 (с, ЗН) 3,16 (дд, У-10,1, 7,2 Гц, 1Н) 3,27 (с, о ' ЗН) 3,45-3,54 (м, 1Н) 3,60 (д, 9-76 Гц, 1Н) он, 3,62-3,81 (м, 8Н) 4,18 (с, 1Н) 4,28 (кв, -6,3 Гц, 1Н) 4,38 (д, 9-71 Гц, 1Н) 4,95 (д, 4-4,9 ГЦ, 1Н) 5,10 (дд, 4-10,6, 2,1 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) 6,86 (д, 9-8,3 Гц, 2Н) 7,18 (д, 4-8,5 Гц, 2Н) (400 МГц): 0,85 (т, У-7,4 Гц, ЗН) 0,99 (д,

Ч-6,1 Гц, ЗН) 1,02-1,17 (м, 16Н) 1,20 (д,

Ч-7,3 Гц, ЗН) 1,33-1,42 (м, 9Н) 1,46-1,93 ще (м, 7Н) 1,93-2,01 (м, 2Н) 2,05 (д, У-13,7 Гц, сн, 077 1Н) 2,24 (с, 6Н) 2,26-2,35 (м, 1Н) 2,53 (т,

ЧУ-7,7 Гц, 1Н) 2,76-2,90 (м, ЗН) 2,94 (с, ЗН) 307 Е 936,6 3,12 (дд, У-10,3, 7,3 Гц, 1Н) 3,25 (с, ЗН) 3,27-3,40 (м, 2Н) 3,58 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,77 (д, У-8,5 ГЦ, 1Н) 4,35 (д, 9-7,3

Гц, ТН) 4,96 (д, 3-2,7 Гц, 1Н) 5,10 (дд, 9Ч-10,5, 2,2 ГЦ, 1Н) 5,77 (с, 1Н) 6,84-6,95 (м, 2Н) 7,13-7,25 (м, 2Н)

(400 МГЦ): 0,85 (т, 9-74 Гц, ЗН) 0,99 (д,

Че Гу, ЗН) 1,02-1,17 (м, 16Н) 1,20 (д,

Чет,З Гц, ЗН) 1,33-1,42 (м, 9Н) 1,46-1,93 сн (м, 7Н) 1,93-2,01 (м, 2Н) 2,05 (д, 9-13,7 Гц, шеосте- 1Н) 2,24 (с, 6Н) 2,26-2,35 (м, 1Н) 2,53 (т, зов 950 6 ЧУет,7 Гу, 1Н) 2,76-2,90 (м, ЗН) 2,94 (с, ЗН) ' 3,12 (дд, 9-10,3, 7,3 Гц, 1Н) 3,25 (с, ЗН)

Н 3,27-3,40 (м, 2Н) 3,58 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,77 (д, 9-8,5 Гц, 1Н) 4,35 (д, 9-7,3

Гц, 1Н) 4,96 (д, 9-2,7 Гц, 1Н) 5,10 (дд,

Ч-10,5, 2,2 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) 6,84-6,95 (м, 2Н) 7,13-7,25 (м, 2Н) (4200 МГц): 0,86 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,09 (д,

ЧУет,57 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-7,32 Гц, ЗН) 1,14 (д, 9-6,59 Гц, ЗН) 1,17-1,26 (м, 13Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46-1,93 (м, 7Н) 1,98- оон; 2,16 (м, ЗН) 2,18 (с, ЗН) 2,30 (с, 6Н) 2,40- 2,59 (м, 2Н) 2,79-2,95 (м, ЗН) 2,97 (с, ЗН) 309 936 3,19 (дд, 9-9,77, 7,08 Гц, 1Н) 3,31 (с, ЗН) ! 3,38-3,51 (м, 2Н) 3,66 (д, 9-7,57 Гц, 1Н) сн, 3,69 (с, 1Н) 3,80 (д, У-8,30 Гц, 1Н) 3,86 (с,

ЗН) 4,14 (кв, У-6,83 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,32

Гц, 1Н) 5,02 (д, 923,91 Гц, 1Н) 5,07-5,15 (м, 1Н) 5,78 (с, 1Н) 6,86-6,93 (м, 1Н) 7,16-7,20 (м, 1Н) 7,26-7,30 (м, 1Н) (400 МГц): 0,86 (т 4-7,32 Гц, ЗН) 1,08 (д,

ЧУет,57 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-7,08 Гц, ЗН) 1,14 (д, 9-6,59 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,22 (д, 9-6,10 Гц, 9Н) 1,38 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,98 (дд, 9-14,89, 5,13 Гц, 1Н) 2,09 (д, 9-14,65 Гц, 1Н) 2,10-2,22 (м, 1Н) 2,20 (с, ЗН) 2,30 (с, 6Н) 2,40-2,60 (м, 2Н) 2,79- 310 І ц 936 2,93 (м, ЗН) 2,97 (с, ЗН) 3,19 (дд, 9-10,25, з оз 7,32 Гц, 1Н) 3,31 (с, ЗН) 3,39-3,49 (м, 2Н) 3,50-3,65 (м, 1Н) 3,65 (д, 9-7,57 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79-3,82 (м, 1Н) 3,81 (с, ЗН) 4,14 (кв, У-6,10 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,32 ГЦ, 1Н) 5,00 (д, 9-4,88 Гц, 1Н) 5,11 (дд,

Ч-10,50, 2,20 Гц, 1Н) 5,78 (с, 1Н) 6,84-6,89 (м, 2Н) 7,17-7,22 (м, 2Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, 5-7,45 Гц, ЗН) 1,04-1,28 (м, 22Н) 1,37-1,46 (м, 12Н) 1,49-1,58 (м, 1Н) 1,62-2,07 (м, 9Н) 2,18 (с, ЗН) 2,23-2,33 (м, 9Н) 2,40-2,57 (м, 5Н) 2,78-2,91 (м, ЗН) ще 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, У-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН)

З й я 1021,7 3,40-3,48 (м, 1Н) 3,64 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) сн; Мото ор, 3,69 (с, 1Н) 3,76-3,81 (м, 4Н) 4,08 (кв,

Ч-6,37 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,99 (д, 4-4,97 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,70, 2,29

Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) 6,84-6,91 (м, 2Н) 7,14- 7,21 (м, 1Н) 7,61 (м, ТН)

Таблиця 6-9 (600 МГЦ): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,06-1,23 (м, 25Н) 1,38 (с, ЗН) 1,39-1,41 (м, ЗН) 1,48- ре 2,20 (м, 15Н) 2,29 (с, 6Н) 2,39-2,93 (М,

ТОН) 2,95 (с, ЗН) 3,16-3,20 (м, 1Н) 3,29 (с, 312 913,6. ЗН) 3,50-3,55 (М, 1Н) 3,64 (д, 3-7,79 ГЦ, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,80 (д, -8,25 Гц, 1Н) 4,24 (кв, 4-6,42 Гц, 1Н) 4,40 (д, 3-7,34 Гц, 1Н) 4,97 (д, 4-4,58 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,55, 2,29 ГЦ, 1Н) 5,77 (с, 1Н) (600 МГЦ): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,06-1,26 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-2,08 (м, ТОН) 2,29 (с, 6Н) 2,34-2,70 (м, ТОН) 2,79-2,90 (м, ЗН) 2,95 (с, ЗН) 3,18-3,21 (м, и ме 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,40 (с, 1Н) 3,51-3,59 (м, 313 Н С. о 929,7 |1н) 3,62-3,66 (м, 1Н) 3,66-3,73 (м, 5Н) 3,77-3,81 (м, 1Н) 4,25 (кв, У-6,11 Гц, 1Н) 4,40 (д, 4-7,34 ГЦ, 1Н) 4,52 (ушир. с, 1Н) 4,97 (д, 4-5,04 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,32, 2,06 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) (600 МГЦ): 0,86 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 1,04-1,28 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-2,06 (м, 11Н) 2,25-2,62 (м, 19Н) 2,78-2,91 (м, жити ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с,

ЗН) 3,38 (ушир. с, 1Н) 3,41-3,49 (м, 1Н) 314 сн, о 943,8. 13,65 (д, У-7,34 ГЦ, 1Н) 3,68-3,74 (М, 5Н) 3,78 (д, 3-7,79 Гц, 1Н) 4,08 (кв, 4-6,42 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-4,58

Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,77, 2,52 Гц, 1Н) 5,77 (с; 18) (500 МГЦ): 0,86 (т, У-7,45 Гц, ЗН) 0,92-1,01 (м, ЗН) 1,05-1,27 (м, 22Н) 1,35-1,44 (м, 6Н) сн, СН, 1,48-2,10 (м, 9Н) 2,16-2,33 (м, 13Н) 2,40- 815 щи ввуу 3.04 (м, 1ОН) 3,18 (дд, У-10,32, 7,26 Гц, он, ' ІН) 3,29 (с, ЗН) 3,48-3,59 (м, 1Н) 3,81-3,71

Н (м, 2Н) 3,74-3,83 (м, 1Н) 4,17-4,31 (м, 1Н) 4,37-4,45 (м, 1Н) 4,94-5,01 (м, 1Н) 5,07- 5,15 (м, 1Н) 5,78 (с, 1Н) (500 МГЦ): 0,83-0,95 (м, 6Н) 1,05-1,27 (м, 22Н) 1,35-1,43 (м, ВН) 1,53 (тд, 4-7,06, сн, сн, 3,70 Гц, 1Н) 1,62-2,07 (м, 9Н) 2,19-2,37 (м, 16Н) 2,42-2,58 (м, 2Н) 2,77-2,91 (м, 4Н) 316 жи он, 901,8... 2,96 (с, ЗН) 3,16-3,22 (м, 1Н) 3,28-3,31 (м, вн ЗН) 3,46-3,57 (м, 1Н) 3,63-3,82 (м, ЗН) ; 4,08-4,14 (м, 1Н) 4,39-4,48 (м, 1Н) 4,95- 5,02 (м, 1Н) 5,08-5,15 (м, 1Н) 5,74-5,81 (м,

ІН

(500 МГЦ): 0,86 (т, 7-7,45 Гц, ЗН) 0,96 (т, -6,88 ГЦ, ЗН) 1,05-1,24 (м, 22Н) 1,28 (д, 4-6,50 ГЦ, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,65 (м, 2Н) 1,70-2,07 (м, 6Н) 2,25- н, 2,32 (м, 7Н) 2,38-2,66 (м, 8Н) 2,76-2,91 (м, т ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,17 (дд, 4-10,32, 7,26 Гц, 317 . 1007,7. МН) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,52 (м, 1Н) 3,65 (д,

Н с, б. 9-7,26 ГЦ, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,76-3,83 (м, сн, 4Н) 4,15-4,23 (м, 1Н) 4,33-4,43 (м, 2Н) 4,98 (д, 9-4,59 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,70, 2,29

ГЦ, 1Н) 5,77 (с, 1Н) 6,86 (д, У-8,03 Гц, 1Н) 6,93 (т, 4-7,07 Гц, 1Н) 7,18-7,23 (м, 1Н) 7,31 (д, 2-7,26 ГЦ, 1Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, У-7,40 Гц, ЗН) 1,05-1,27 (м, 22Н) 1,35-1,44 (м, 12Н) 1,48-1,58 (м, 1Н) 1,62-2,08 (м, 9Н) 2,19 (с, ЗН) 2,26 (с,

ЗН) 2,29 (с, вН) 2,36-2,58 (м, 5Н) 2,77-2,91 сн, я | (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, 9У-10,15, 7,13 щи у; тб» | Гц, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,39-3,48 (м, 1Н) 3,64 вія (д, 4-7,40 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, бро Со. ор, 428,50 ГЦ, 1Н) 3,92-3,93 (м, ЗН) 4,09 (кв, 4-6,40 ГЦ, 1Н) 4,40 (д, 94-7,13 Гц, 1Н) 5,00 (д, 4-4,94 Гц, 1Н) 5,11 (дд, -10,56, 2,33

Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) 6,82 (дд, 4-7,54, 4,80 гц, 1Н) 7,93-8,02 (м, 2Н) (600 МГц): 0,86 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 0,94 (т, 9-7,34 ГЦ, ЗН) 1,03-1,24 (м, 22Н) 1,32-1,43 (м, ТОН) 1,49-2,06 (м, 9Н) 2,28 (с, 6Н) 2,36- нов, 2,57 (м, 5Н) 2,63-2,90 (м, ВН) 2,94 (с, ЗН) й 3,16 (дд, У-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 318 х 1037,7.3,40-3,69 (м, 5Н) 3,78 (д, У-8,25 Гц, 1Н)

Н т. 4 3,80-3,84 (м, ЗН) 4,23 (кв, 9-6,27 ГЦ, 1Н) бот, 4,36 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 4,44 (кв, 9-6,88 ГЦ, 1Н) 4,95 (Дд, 4-5,04 ГЦ, 1Н) 5,10 (дд, у-10,32, 2,52 ГЦ, 1Н) 5,76 (с, 1Н) 6,87-6,97 (м, 2Н) 7,22-7,30 (м, 2Н) (600 МГЦ): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,06-1,26 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,39-1,41 (м, ЗН) 1,49- 2,05 (м, 7Н) 2,14 (д, 4-14,67 Гц, 1Н) 2,24 сн, (с, 6Н) 2,29 (с, 6Н) 2,31-2,66 (м, 1ОН) 2,79-

Ї 2,91 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, 4-10,09, 320 Жито, 887,6. |7,34 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,39 (с, 1Н) 3,44- і 3,51 (м, 1Н) 3,67 (д, 4-7,34 ГЦ, 1Н) 3,69 (с, з 1Н) 3,77 (д, 9-8,71 Гц, 1Н) 410 (д, 9-6,42

ГЦ, 1Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-4,13 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, У-10,55, 2,29 Гу, 1Н) 5,76 (с, 1Н) (500 МГЦ): 0,86 (т, 7-7,45 Гц, ЗН) 1,03-1,27 (м, 25Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (Б, ЗН) 1,48-2,05 (м, 8Н) 2,12 (д, 9-14,52 ГЦ, 1Н) 2,23 (с, ЗН) сн, 2,29 (с, БН) 2,34 (с, ЗН) 2,35-2,66 (м, 8Н) 2,79-2,93 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, 321 Же он, 901,7. |9е10,32, 7,26 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44-3,51 (м, 1Н) 3,66 (д, 4-7,26 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) сн, 3,77 (д, 4-8,41 ГЦ, 1Н) 4,09 (кв, У-6,50 ГЦ, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 ГЦ, 1Н) 4,99 (д, 4-4,59

Гц, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,51, 2,10 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1н)

Таблиця 6-10 (600 МГц): 0,86 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,12- 1,18 (м, 9Н) 1,18-1,27 (м, 7Н) 1,37 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,57 (м, 1Н) 1,65-1,75 (м, 2Н) 1,77-1,92 (м, ЗН) 1,93-1,99 (м, 1Н)

ОН Пен 2,02-2,07 (м, 1Н) 2,12 (д, 9-14,67 Гц, 1Н)

І 2,27 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,32 (с, 6Н) 2,40- 322 МОН 917,7 2,57 (м, ЗН) 2,73 (т, 9-11,46 Гц, 1Н) 2,79-

І з 2,90 (м, ЗН) 2,96 (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) сн, 3,18 (дд, У-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,40-3,47 (м, 1Н) 3,63 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,77-3,83 (м, 2Н) 3,84-3,88 (м, 1Н) 4,12 (кв, У-6,27 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,34

ГЦ, 1Н) 4,98 (д, У-5,04 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 4-10,55, 2,29 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н (500 МГц): 0,86 (т, У-7,45 Гц, ЗН) 1,02 (т, 9-7,07 Гц, 6Н) 1,05-1,18 (м, 15Н) 1,19-1,26 (м, 7Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,57 з (м, 1Н) 1,60-2,08 (м, 1ОН) 2,29 (с, 6Н) 2,32 у (с, ЗН) 2,38-2,60 (м, ТОН) 2,78-2,91 (м, ЗН) 323 з м тен, 929,7 2,96 (с, ЗН) 3,18 (дд, у-10,32, 7,26 Гц, 1Н) ща 3,28 (с, ЗН) 3,41-3,48 (м, 1Н) 3,64 (д, н, У-7,26 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,79 (д, 9-8,41

ГЦ, 1Н) 4,10 (кв, У-6,12 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9-4,97 Гц, 1Н) 5,11 (дд, 5-10,32, 2,29 ГЦ, 1Н) 5,77 (с, 1Н) (500 МГц): 0,86 (т, 9У-7,27 Гц, ЗН) 1,05-1,25 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-2,34 я сн (м, 23Н) 2,38-3,01 (м, 13Н) 3,14-3,21 (м, зд їх з 899 8 1Н) 3,26-3,31 (м, ЗН) 3,38-3,48 (м, 1Н) х ' 3,62-3,65 (м, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,79 (д, сн; у-8,50 Гц, 1Н) 4,07-4,15 (м, 1Н) 4,39 (дд,

У-7,13, 2,19 Гц, 1Н) 4,98 (д, У-4,94 Гц, 1Н) 5,11 (дд, У-10,70, 2,19 Гц, 1Н) 5,78 (с, 1Н) (500 МГц): 0,86 (т, У-7,45 Гц, ЗН) 1,05-1,29 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,57 (м, 1Н) 1,61-1,69 (м, 1Н) 1,70-2,17 (м, ТОН) 2,29 (с, 6Н) 2,31 (с, ЗН) 2,40-2,48 (м, 1Н) о: 2,49-2,58 (м, 1Н) 2,78-3,06 (м, 1ОН) 3,18 325 885,8 (дд, 4-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,35- це 3,48 (м, 2Н) 3,61-3,65 (м, 1Н) 3,68 (с, 1Н) з 3,78 (д, 9-8,41 Гц, 1Н) 4,12 (кв, У-6,50 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,26 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 4-4,97

ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, у-10,70, 2,29 Гц, 1Н) 5,80 (с, 1Н)

(600 МГц): 0,86 (т, у-7,34 Гц, ЗН) 1,07 (д,

У-7,79 ГЦ, ЗН) 1,11 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,13- 1,15 (м, 6Н) 1,21 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,21 (д, 928,71 Гц, ЗН) 1,22 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,17- 1,25 (м, 1Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48- сн, 1,92 (м, 6Н) 1,93-1,98 (м, 1Н) 2,03-2,08 (м, вит висн, 1Н) 2,09-2,13 (м, 1Н) 2,29 (ушир. с, 6Н) 326 В 951,6 2,А1 (с, ЗН) 2,41-2,47 (м, 1Н) 2,49-2,58 (м,

Сн оо 1Н) 2,83 (с, ЗН) 2,89 (с, ЗН) 2,69-2,94 (м,

З 5Н) 2,95 (с, ЗН) 3,15-3,28 (м, ЗН) 3,29 (с,

ЗН) 3,39-3,47 (м, 2Н) 3,62 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,79 (д, 9-8,25 Гц, 1Н) 4,09-4,15 (м, 1Н) 4,33-4,41 (м, 2Н) 4,98 (д, 925,04 ГЦ, 1Н) 5,08-5,12 (м, 1Н) 5,76 (с,

ІН

(500 МГц): 0,86 (т, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,05-1,27 (м, 22Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,59 (м, 1Н) 1,69-2,14 (м, 8Н) 2,33 (с, 6Н) 2,40 сн, (с, ЗН) 2,46-2,59 (м, 2Н) 2,72-2,91 (м, 7Н) 2,96 (с, ЗН) 3,16-3,38 (м, 6Н) 3,41-3,49 (м, 327 ки ИЙ 1043,6 1Н) 3,63 (д, 9-7,68 Гц, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,78 сн, бо о (д, 9-8,23 Гц, 1Н) 3,93 (с, ЗН) 4,11 (кв, сн, 9-6,31 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-4,94 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, у-10,56, 2,33

Гц, 1Н) 5,77 (с, 1Н) 6,99-7,07 (м, 2Н) 7,49- 7,56 (м, 1Н) 7,90 (дд, 9-7,82, 1,78 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, у-7,34 Гц, ЗН) 1,07 (д, 9У-7,34 ГЦ, ЗН) 1,10-1,25 (м, 22Н) 1,38 (с,

ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,98 (м, 7Н) 2,03-2,13

Ну (м, 2Н) 2,30 (ушир. с, 6Н) 2,40 (с, ЗН) 2,41- й 2,АТ (м, 1Н) 2,50-2,58 (м, 1Н) 2,85 (с, ЗН) 328 М н 965,6 2,70-2,93 (м, 6Н) 2,95 (с, ЗН) 3,14-3,21 (м,

Би р 1ТН) 3,24-3,31 (м, 6Н) 3,39-3,46 (м, 2Н) 3,62 сн, оо (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 3,68 (с, 1Н) 3,79 (д, 9-8,25 Гц, 1Н) 4,09-4,14 (м, 1Н) 4,38 (д, 9-7,34 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 9-5,04 Гц, 1Н) 5,10 (дд, 5-10,55, 2,29 ГЦ, 1Н) 5,76 (с, 1Н) (500 МГц): 0,86 (т, у-7,45 Гц, ЗН) 0,98-1,29 сн (м, 25Н) 1,34-1,42 (м, 6Н) 1,49-2,00 (м, 9Н) о г з 2,29 (с, 6Н) 2,41-2,70 (м, 7Н) 2,76-2,84 (м, 1Н) 2,86-2,91 (м, 1Н) 2,94 (с, ЗН) 3,13-3,28 323 й кос, 929,8 (м, 7Н) 3,31 (с, ЗН) 3,48-3,55 (м, 1Н) 3,68- сн, 3,75 (м, 4Н) 4,18-4,25 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 ГЦ, 1Н) 4,48 (с, ЗН) 4,90-4,97 (м, 1Н) 5,11 (дд, У-10,51, 2,48 Гц, 1Н) (500 МГц): 0,86 (т, уУ-7,40 Гц, ЗН) 1,08 (д,

У-7,68 ГЦ, ЗН) 1,09-1,15 (м, 9Н) 1,17 (д, 9-6,31 ГЦ, ЗН) 1,19-1,26 (м, 7Н) 1,38 (с,

ЗН) 1,39-1,42 (м, ЗН) 1,49-1,56 (м, 1Н) 1,59-1,68 (м, ЗН) 1,70-1,93 (м, 4Н) 1,94-

Жуки сн 2,06 (м, ЗН) 2,20 (с, 6Н) 2,26-2,30 (м, ТОН) 330 ї 901,8 2,39-2,60 (м, 5Н) 2,78-2,91 (м, ЗН) 2,96 (с, сн, сн, ЗН) 3,18 (дд, У-10,28, 7,27 Гц, 1Н) 3,28 (с,

ЗН) 3,38-3,48 (м, 2Н) 3,64 (д, 9-7,40 Гу, 1Н) 3,69 (с, 1Н) 3,78 (д, 9-8,23 Гц, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,31 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9-4,39 ГЦ, 1Н) 5,11 (дд, 9-10,56, 2,33 Гц, 1Н) 5,77 (с, 1)

Приклад 234 (1) Кларитроміцин (200 г) розчиняли в хлороформі (1 л), до розчину по краплях додавали оцтовий ангідрид (88,3 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали 4-диметиламінопіридин (16,3 г), і перемішували отриману суміш протягом ночі. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, отриманий органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску до випадання в осад твердої речовини, потім до фільтрату додавали етилацетат, і знову концентрували отриману суміш в умовах зниженого тиску. Отриману суспензію фільтрували, отриману тверду речовину промивали сумішшю гексану й етилацетату (3/1) з одержанням захищеної сполуки (138,4 г). Маточний розчин концентрували в умовах зниженого тиску, і піддавали отриманий залишок тій же операції з одержанням захищеної сполуки (66,2 г). (2) Сполуку (212 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в суміші тетрагідрофурану й диметилформаміду (2/1, 900 мл), до розчину додавали 1,1- карбонілдіїмідазол (132 г) і 1,8-діазабіциклої5.4.01-7-ундецен (7,6 мл), і перемішували отриману суміш при 40 "С протягом 5 годин і при кімнатній температурі протягом 4 доби. Реакційну суміш охолоджували до -20 "С, а потім барботували реакційну суміш газоподібним аміаком. Реакційну суміш нагрівали до -10 "С, додатково барботували реакційну суміш газоподібним аміаком протягом 1 години, а потім перемішували реакційну суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали трет-бутоксид калію (47,2 г), і перемішували отриману суміш протягом 0,5 години. Потім до реакційної суміші додавали етилацетатгт і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Отриманий органічний шар промивали дистильованою водою й насиченим водним хлоридом амонію, потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Отриманий фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням карбаматної сполуки (274 г). (3) Сполуку зі знятим захистом (140,1 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (274 г), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини.

Зо (4) Ацетильну сполуку (46,6 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (1), шляхом використання сполуки (50 г), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини. (5) Епоксисполуку (3,56 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (3), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (46,6 г), отриманої на описаній вище стадії (4), як вихідної речовини. (6) Сполуку (75 мг), представлену в таблиці 6, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (5), ії (5)-1-(1-етилпіролідин-2-іл)-М-метилметанаміну (90,7 мг) як вихідних речовин.

У прикладах 235-316, сполуки, представлені в таблиці 6, синтезували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (8), шляхом використання сполуки, отриманої в прикладі 234, стадія (5) і відповідних амінів.

Приклад 317

Сполуку (66,4 мг), отриману в прикладі 234, стадія (5), і сполуку (47 мг), отриману в довідковому прикладі 102, розчиняли в бутанолі (425 мкл), і перемішували розчин при 120 "С протягом б годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/2895 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки (49 мг), представленої в таблиці 6.

У прикладах 318-321, сполуки, представлені в таблиці 6, синтезували тим же способом, що й описаний у прикладі 317, шляхом використання сполуки, отриманої в прикладі 234, стадія (5) і відповідних амінів.

Приклад 322

Сполуку (100 мг), отриману в прикладі 234, стадія (5), і сполуку (114 мг), отриману в довідковому прикладі 110, розчиняли в етанолі (5 мл), до розчину додавали діїізопропілетиламін (170 мкл), і перемішували отриману суміш при 90 "С протягом 18 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали бутанол (2 мл), і перемішували отриману суміш при 130 "С протягом З годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали насичений водний хлорид амонію, і екстрагували отриману суміш хлороформом. Органічний шар сушили над безводним бо сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 30/1/0,1) з одержанням сполуки (28 мг), представленої в таблиці 6.

Приклад 323

Сполуку (56 мг), представлену в таблиці 6, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 73, стадія (1), шляхом використання сполуки (0,15 г), отриманої в прикладі 261, як вихідної речовини.

Приклад 324

Сполуку (49 мг), представлену в таблиці 6, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 73, стадія (1), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 273, як вихідної речовини.

Приклад 325

Сполуку (100 мг), отриману в прикладі 268, розчиняли в метанолі (0,5 мл), до розчину додавали 20 95 гідроксид паладію на вугіллі (50 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин під тиском 1 атм водню. До реакційної суміші додавали суміш хлороформу, метанолу й 28 95 водного аміаку (10/1/0,1, 5 мл), і перемішували отриману суміш протягом 0,5 години. Реакційну суміш фільтрували, фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -: хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки (47 мг), представленої в таблиці 6.

Приклад 326 (1) Сполуку-аддукт (532 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (500 мг), отриманої в прикладі 234, стадія (5), і М,М'- диметилетилен-1,2-діаміну (325 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (170 мг), представлену в таблиці б, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 71, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 327

Сполуку (49 мг), представлену в таблиці 6, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 71, стадія (2), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 326, стадія

Зо (1), і 2-метоксибензолсульфонілхлориду (11,8 мг) як вихідних речовин.

Приклад 328 (1) Сполуку-аддукт (445 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (500 мг), отриманої в прикладі 234, стадія (5), і. М- бензил-М-етил-М'-метилетилен-1,2-діаміну (600 мг) як вихідних речовин. (2) Сполуку (153 мг), представлену в таблиці 6, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 325 і прикладі 71, стадія (2), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 329 (1) Сполуку-аддукт (0,21 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (200 мг), отриманої в прикладі 234, стадія (5), і 40 956 розчину метиламіну в метанолі (260 мкл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (100 мг), отриману на описаній вище стадії (1), і хлорацетилхлорид (60 мкл) розчиняли в хлороформі (3 мл), до розчину додавали насичений водний гідрокарбонат натрію (З мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом З годин. Шари реакційної суміші розділяли, органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Отриманий фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням ацильної сполуки. (3) Сполуку, отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в ацетонітрилі (б мл), до розчину додавали дієтиламін (130 мкл) і піридин (100 мкл), і перемішували отриману суміш при 70 "С протягом 16 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням аміносполуки. (4) Сполуку (40 мг), представлену в таблиці 6, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки, отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини.

Приклад 330 (1) Сполуку (200 мг), отриману в прикладі 234, стадія (5), і М-карбобензилокси-1,3- діамінопропану гідрохлорид (312 мг) розчиняли в етанолі (5 мл), до розчину додавали діізопропілетиламін (225 мкл), і перемішували отриману суміш при 90 "С протягом 18 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний хлорид амонію, і екстрагували водний шар бо хлороформом. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок очищали методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 30/1/0,1) з одержанням карбаматної сполуки (200 мг). (2) Сполуку (40 мг), представлену в таблиці 6, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 166, стадія (2), і в прикладі 73, стадія (1), шляхом використання сполуки (50 мг"), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 331

Нижче представлений спосіб одержання сполуки, представленої формулою (.)).

Формула (У)

Формула 39 но х ОСН;

Маси с СН, ес: тот "СН; осн» ч о сно нен, н с сн

Сн бНз Ву 3. СНУ

Приклад 331

Сполуку (20 мг), отриману в прикладі 311, розчиняли в метанолі (0,5 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали боргідрид натрію (1,1 мг), і перемішували отриману суміш протягом 0,5 години. До реакційної суміші додавали боргідрид натрію (4 мг), і перемішували отриману суміш протягом 0,5 години. До реакційної суміші додавали тетрагідрофуран (0,5 мл) і боргідрид натрію (4 мг), і перемішували отриману суміш протягом 0,5 години. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й етилацетат, і розділяли шари.

Органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію й насиченим водним хлоридом натрію, потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методами колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 9о водний аміак - 30/1/0,1--10/1/01) і препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/2895 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням згаданої вище цільової сполуки (5 мГг).

МО (ЕІ) т/2 - 1023,8 (МАНІ. "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,86 (т, 9У-7,34 Гц, ЗН), 0,96 (д, У-6,88 Гц, ЗН), 1,04 (д, 3-6,42 Гц, ЗН), 1,09-1,15 (м, 6Н), 1,17-1,34 (м, 1ЗН), 1,39-1,58 (м, 14Н), 1,61-1,67 (м, 1Н), 1,78- 2,08 (м, 7Н), 2,18 (с, ЗН), 2,26 (с, ЗН), 2,28 (с, 6Н), 2,39-2,66 (м, 4Н), 2,82 (д, У-16,05 Гц, 1Н), 0 2,91-2,97 (м, 1Н), 3,14-3,20 (м, 1Н), 3,28 (с, ЗН), 3,40-3,45 (м, 1Н), 3,57-3,61 (м, 1Н), 3,71-3,75 (м, 1Н), 3,76-3,82 (м, 4Н), 4,10-4,18 (м, 1Н), 4,39 (д, У-6,88 Гц, 1Н), 5,01-5,05 (м, 2Н), 5,06-5,11 (м, 1Н), 6,85-6,90 (м, 2Н), 7,15-7,19 (м, 1Н), 7,60-7,64 (м, 1Н)

Приклад 332

Нижче представлений спосіб одержання сполуки, представленої формулою (К).

Формула (К)

Формула 40 сн но са но, се

М. Я що я сен ех,

НУ 1 о сне Осн. ен - сво У

Не ровом 9 он овн, не сСню

Приклад 332

(1) Еритроміцин А (150 г) розчиняли в толуолі (530 мл), до розчину додавали карбонат калію (75 г) і етиленкарбонат (75 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 5 діб. До реакційної суміші додавали етилацетат, отриману суміш фільтрували через целіт, а потім послідовно промивали фільтрат двічі дистильованою водою й двічі насиченим водним хлоридом натрію. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, потім фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і додавали до отриманого залишку дієтиловий ефір. Кристалічні речовини, які випали в осад, збирали шляхом фільтрування з одержанням карбонатної сполуки (79,9 г). (2) Сполуку (45 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в диметилформаміді (225 мл), до розчину додавали 1,1,3,3-тетраметилгуанідин (15 мл), і перемішували отриману суміш при 100 "С протягом З годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і дистильовану воду, і розділяли шари. Органічний шар послідовно промивали дистильованою водою й насиченим водним хлоридом натрію, а потім сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат/метанол/28 956 водний аміак - 30/1/0,1-10/170,1) з одержанням енонової сполуки (37,5 г). (3) Сполуку (37 г), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в диметилформаміді (250 мл), до розчину додавали хлорид амонію (1,4 г) і гексаметилдисилазан (22 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і дистильовану воду, розділяли шари, а потім промивали органічний шар двічі дистильованою водою й насиченим водним хлоридом натрію. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням захищеної сполуки (43,6 г). (4) Сполуку (43,6 г), отриману на описаній вище стадії (3), розчиняли в суміші тетрагідрофурану й диметилформаміду (5/3, 222 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали 1,1"-карбонілдіїмідазол (12,4 г) і 5 5 95 гідрид натрію (2,7 г), і перемішували отриману суміш протягом 1 години при охолодженні на льоді. До реакційної суміші при охолодженні на льоді додавали етилацетат і дистильовану воду, розділяли шари, а потім промивали органічний шар двічі дистильованою водою й насиченим водним хлоридом натрію. Органічний шар сушили

Зо над безводним сульфатом натрію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску з одержанням імідазолілкарбонільної сполуки (52,0 г). (5) Сполуку (15,0 г), отриману на описаній вище стадії (4), розчиняли в суміші тетрагідрофурану й ацетонітрилу (3/2, 125 мл), до розчину додавали 28 95 водний аміак (60 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 69 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і дистильовану воду, і розділяли шари. Потім органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, а потім сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/'ацетон - 5/1-3/1) з одержанням карбаматної сполуки (5,64 г). (6) Сполуку (1,35 г), отриману на описаній вище стадії (5), розчиняли в етанолі (12 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали боргідрид натрію (565 мг), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали етилацетат і дистильовану воду, розділяли шари, органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, отриманий залишок розчиняли в тетрагідрофурані (13 мл), до розчину додавали 1М розчин тетрабутиламонію фториду в тетрагідрофурані (2,98 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 3,5 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і воду, розділяли шари, органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 97/3/0,3) з одержанням спиртової сполуки (582 МГ). (7) Ацетильну сполуку (515 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (1), шляхом використання сполуки (510 мг), отриманої на описаній вище стадії (6), як вихідної речовини. (8) Сполуку (100 мг), отриману на описаній вище стадії (7), розчиняли в хлороформі (1,0 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали піридин (670 мкл) і розчин трифосгену (222 мг) у хлороформі (1,0 мл), і перемішували отриману суміш протягом 5 годин при нагріванні до кімнатної температури. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, і органічний шар промивали насиченим водним бо гідрокарбонатом натрію, а потім сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 97/3/0,3), а потім додатково очищали методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 90/7/0,7) з одержанням ефірної сполуки (48,1 мг). (9) Сполуку зі знятим захистом (52,0 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (3), у прикладі 1, стадія (4), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (69,6 мг), отриманої на описаній вище стадії (8), як вихідної речовини. (10) Згадану вище цільову сполуку (34,3 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (30,0 мг), отриманої на описаній вище стадії (9), і сполуки (12,9 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

МО (ЕАВ) т/ - 991,6 (МАНІ: "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,92 (т, 9У-7 4 Гц, ЗН), 1,01-1,10 (м, 9Н), 1,13 (с, ЗН), 1,15- 1,30 (м, 9Н), 1,36-1,49 (м, 12Н), 1,49-1,88 (м, 9Н), 1,91-2,11 (м, 4Н), 2,18 (с, ЗН), 2,20-2,37 (м,

ТОН), 2,36-2,59 (м, 4Н), 2,58-2,74 (м, ЗН), 2,80 (д, 9У-14,4 Гц, 1Н), 3,19 (дд, 9У-10,1, 7,4 Гц, 1Н), 3,30 (с, ЗН), 3,40-3,51 (м, 1Н), 3,61 (д, 9У-10,3 Гц, 1Н), 3,81 (с, ЗН), 3,91 (д, 929,8 Гу, 1Н), 4,05-4,16 (м, 2Н), 4,33 (д, 927,3 Гц, 1Н), 4,91 (дд, 929,9, 3,1 Гц, 1Н), 5,21 (с, 1Н), 5,35 (д, 9У-4,9 Гц, 1Н), 6,84- 6,94 (м, 2Н), 7,14-7,23 (м, 1Н), 7,56-7,64 (м, 1Н)

Приклади 333-336

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (, і характеризуються визначеними в таблиці 7 значеннями К?" і Ка,

Формула (І)

Формула 41 де ве Міс оо 0. у но, ! й н сн не сн й н М. 2 " «й осн,

Ок не і, о сна рен рон

Е ВХ та : не КЕЙ мн Село, 9 Гн он сн

Таблиця 7 клад ; З, -Ч. (500 МГц): 0,85 (т, У-7,26 Гц, ЗН) 0,95 (д, 9-7,26 Гц, ЗН) 1,00-1,06 (м, ЄН) 1,06 (д, 3-6,88 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9У-7,26 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,21 (м, 6Н) 1,24 (д, 9У-6,12 Гц,

ЗН) 1,24-1,27 (м, 1Н) 1,34-1,42 (м, 1Н) 1,40 (с, ЗН) 1,45 (с, ЗН) 1,53-1,61 (м, 2Н) 1,63- 1,67 (м, 1Н) 1,85-1,98 (м, 2Н) 1,98-2,05 (м, сн 2Н) 2,09 (д, 9У-14,91 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 333 хо дон» 10657 |2,35(с, ЗН) 2,40-2,63 (м, ВН) 241-246 (м, 1Н) 2,61-2,66 (м, 1Н) 2,84 (д, 9У-14,91 Гц, 1Н) 2,90-2,96 (м, 1Н) 2,99 (с, ЗН) 3,09 (с,

ЗН) 3,17-3,22 (м, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,35-3,53 (м, ЗН) 3,63-3,72 (м, ЗН) 3,69 (с, 1Н) 3,78 (с, ЗН) 3,88-4,01 (м, 2Н) 4,08-4,14 (м, 1Н) 4,40 (д, 9У-7,26 Гц, 1Н) 4,94-5,00 (м, 2Н) 5,74-5,80 (м, 1Н)

(600 МГц): 0,84 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 0,98 (д, 3-6,88 Гц, ЗН) 1,00-1,04 (м, ЄН) 1,07 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,10 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,21 (м, 6Н) 1,22-1,27 (м, 1Н) 1,24 (д, 9У-5,96 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40- 1,44 (м, 1Н) 1,49 (с, ЗН) 1,51-1,58 (м, 1Н) 1,59-1,62 (м, 1Н) 1,63-1,67 (м, 1Н) 1,85- 1,93 (м, 2Н) 1,95-2,05 (м, 2Н) 2,10 (д, 334 |Н ХСН, 1051,7 3-14,67 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,39-2,62 (м, 1ОН) 2,82-2,86 (м, 1Н) 2,86- 2,93 (м, 1Н) 2,98 (с, ЗН) 3,12 (с, ЗН) 3,17- 3,22 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,37-3,42 (м, 1Н) 3,44-3,49 (м, 1Н) 3,54-3,61 (м, 2Н) 3,61- 3,73 (м, ЗН) 3,70 (с, 1Н) 3,77-3,83 (м, 2Н) 4,11 (кв, У-6,42 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9У-7,34 Гу, 1Н) 4,85-4,89 (м, 1Н) 4,98 (д, У-4,58 Гу, 1Н) 5,84-5,88 (м, 1Н) 7,85 (с, 1Н) (600 МГц): 0,83 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,00-1,10 (м, 15Н) 1,15 (с, ЗН) 1,17-1,27 (м, ТОН) 1,41 (с, ЗН) 1,44-1,68 (м, 4Н) 1,53 (с, ЗН) 1,88-2,14 (м, 5Н) 2,30 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 335 |Н Н 1037,7 |239-2,67 (м, 9Н) 2,69-2,92 (м, ЗН) 2,98 (с,

ЗН) 3,22-4,16 (м, 11Н) 3,27 (с, ЗН) 4,35- 4,38 (м, 1Н) 4,84-4,89 (м, 1Н) 4,91-4,93 (м, 1Н (600 МГц): 0,85 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,98-1,04 (м, 9Н) 1,07-1,11 (м, 6Н) 1,15 (с, ЗН) 1,17- 1,20 (м, 6Н) 1,23 (д, 9У-5,96 Гц, ЗН) 1,24- 1,28 (м, 1Н) 1,43 (с, ЗН) 1,47 (с, ЗН) 1,51- 1,62 (м, ЗН) 1,62-1,67 (м, 1Н) 1,89-1,97 (м,

ЗН) 1,99-2,04 (м, 1Н) 2,09 (д, 9У-14,67 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,62 (м, 9Н) 2,65-2,71 (м, 1Н) 2,83 (д, 9У-14,67 Гц, 336 дом |н 1051,7. |2н) 3,01 (с, ЗН) 3,20-3,25 (м, 1Н) 3,27 (с,

ЗН) 3,28-3,35 (м, 2Н) 3,38 (ушир. с, 1Н) 3,44-3,49 (м, 1Н) 3,51 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 3,76-3,81 (м, 1Н) 3,83 (с, ЗН) 3,86-3,92 (м, 1Н) 3,98 (ушир. с, 1Н) 4,04 (д, 9У-8,25 Гу, 1Н) 4,08-4,16 (м, 2Н) 4,40 (д, 9У-7,34 Гу, 1Н) 4,90-4,95 (м, 2Н) 5,51 (т, У-5,96 Гц, 1Н

Формула (5М2)

Формула 42

Си; но меснь су, ще, ОТО сн»

Ок, о сь чі

НЄ г СНУ Осн» пил Ше СН не фе 0 30. он

Сн.

Приклад 333 (1) Ацетильну сполуку (9,74 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (1), шляхом використання представленої формулою (5М2) сполуки (13,9 г), отриманої описаним у літературі способом (Те дошигпа! ої Апіїбіоїіс5, 2001, мо. 54, Мо. 8, р. 664), як вихідної речовини. (2) Епоксисполуку (1,58 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (3), у прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (2,0 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку-аддукт (329 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Сполуку (30 мг), отриману на описаній вище стадії (3), розчиняли в етанолі (2 мл), до розчину додавали імідазол (13,0 мг) і О-метилгідроксиламіну гідрохлорид (13,3 мг"), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 10 годин.

До реакційної суміші додавали хлороформ і насичений водний хлорид амонію, розділяли шари, і екстрагували водний шар хлороформом. Органічний шар фільтрували з використанням фазового сепаратора для додаткового розділення шарів, отриманий органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням оксимної сполуки (12,1 мг). (5) Сполуку (5,4 мг), представлену в таблиці 7, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 162, шляхом використання сполуки (12 мг), отриманої на описаній вище стадії (4), як вихідної речовини.

Приклад 334 (1) Сполуку (158 мг), отриману в прикладі 333, стадія (3), розчиняли в етанолі (4 мл), до розчину додавали імідазол (68,6 мг) і гідроксиламіну гідрохлорид (58,4 мг), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 1 години. До реакційної суміші додавали хлороформ і насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, і екстрагували водний шар хлороформом. Органічний шар фільтрували з використанням фазового сепаратора для додаткового розділення шарів, отриманий органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 100/1/0,1--10/1/0,1) з

Зо одержанням оксимної сполуки (172 мгГг). (2) Сполуку (49,8 мг), представлену в таблиці 7, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 162, шляхом використання сполуки (120 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 335 (1) 6-О-алілеритроміцин А (7,62 г), отриманий способом, описаним у міжнародній патентній публікації УМО 97/42204, розчиняли в суміші хлороформу й піридину (5/1, 120 мл), до розчину додавали 4-диметиламінопіридин (1,20 г), до суміші при охолодженні на льоді по краплях додавали розчин оцтового ангідриду (2,33 мл) у хлороформі (10 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 17 годин. До реакційної суміші додавали оцтовий ангідрид (466 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали етилацетат і дистильовану воду, і розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним хлоридом амонію й насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, ії очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 100/1/0,1-20/1/0,1) з одержанням силільної сполуки (4,74 г). (2) Імідазолілкарбонільну сполуку (5,5 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (5), шляхом використання сполуки (4,74 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (5,5 г), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в суміші тетрагідрофурану й диметилформаміду (3/1, 80 мл), до розчину додавали етилендіамін (3,7 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 18 годин. До реакційної суміші додавали дистильовану воду (12 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 20 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і дистильовану воду, розділяли шари, органічний шар промивали водним гідрокарбонатом натрію й насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Отриманий фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням карбаматної сполуки (5,26 г). (4) Сполуку (5,26 г), отриману на описаній вище стадії (3), розчиняли в толуолі (55 мл), до бо розчину додавали оцтову кислоту (813 мкл), і перемішували отриману суміш при 120 "С протягом 2 годин. Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури, потім до реакційної суміші послідовно додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й дистильовану воду, і розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 956 водний аміак - 100/1/0,1--10/1/0,1) з одержанням імінової сполуки (3,87 г). (5) Епоксисполуку (247 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 2, стадія (2), у прикладі 1, стадії (1), (3) і (4), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (598 мг), отриманої на описаній вище стадії (4), як вихідної речовини. (6) Сполуку-аддукт (163 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (153 мг), отриманої на описаній вище стадії (5), як вихідної речовини. (7) Оксимну сполуку (43,2 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 334, стадія (1), шляхом використання сполуки (40 мг), отриманої на описаній вище стадії (6), як вихідної речовини. (8) Сполуку (41,2 мг), отриману на описаній вище стадії (7), розчиняли в тетрагідрофурані (1 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали триеєтиламін (6,3 мкл) і метансульфонілхлорид (3,5 мкл), і перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом 45 хвилин. До реакційної суміші додавали хлороформ і насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, і екстрагували водний шар хлороформом. Органічний шар фільтрували з використанням фазового сепаратора для додаткового розділення шарів, отриманий органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням метансульфонільної сполуки (22,1 мг). (9) Сполуку (21,6 мг), отриману на описаній вище стадії (8), розчиняли в суміші діоксану й дистильованої води (6/1, 0,7 мл), до розчину в атмосфері азоту додавали мурашину кислоту (5,7 мкл), триетиламін (8,4 мкл), трифенілфосфін (16,8 мг) і ацетат паладію(!!) (3,6 мг"), і перемішували отриману суміш при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 16 годин.

Зо Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури, а потім до суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію. Шари розділяли, органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і послідовно очищали отриманий залишок методами колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/2890 водний аміак - 100/1/0,1-5/1/01) їі препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/2895 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки (1,3 мрГг), представленої в таблиці 7.

Приклад 336

Сполуку (27,7 мг), представлену в таблиці 7, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 333, стадія (4), у прикладі 335, стадії (8) і (9), шляхом використання сполуки (120 мг"), отриманої в прикладі 335, стадія (б), як вихідної речовини.

Приклад 337

Нижче представлений спосіб одержання сполуки, представленої формулою (М).

Формула (М)

Формула 43 зоб оно КО о лм на. ; І , Ж

В і М. Осн» " нслсмтзнис сн

Я ви Яке ше око ні. . нс Соц Осн» Неся,. 0 чи фе сНа М; ніс у Село о ї ОН сн.

Сн.

Приклад 337 (1) Згадану вище цільову сполуку (89,7 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (8), у прикладі 334, стадія (1), і в прикладі 162, шляхом використання сполуки

(120 мг), отриманої в прикладі 333, стадія (2), і сполуки (105 мг), отриманої в довідковому прикладі 1, як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 1063,7 (МАНІ. "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 0,84 (т, 9У-7,34 Гц, ЗН), 0,98 (д, 9У-6,88 Гц, ЗН), 1,06-1,11 (м, 9Н), 1,15 (с, ЗН), 1,18-1,22 (м, 6Н), 1,23-1,25 (м, 1Н), 1,24 (д, 9У-5,96 Гц, ЗН), 1,39 (с, ЗН), 1,40- 1,44 (м, 2Н), 1,49 (с, ЗН), 1,52-1,70 (м, 4Н), 1,73-1,80 (м, 1Н), 1,85-1,94 (м, ЗН), 1,95-2,05 (м, 2Н), 2,08-2,19 (м, ЗН), 2,29 (с, 6Н), 2,31-2,35 (м, 1Н), 2,37 (с, ЗН), 2,40-2,46 (м, 1Н), 2,57-2,67 (м, ЗН), 2,84-2,94 (м, ЗН), 2,98 (с, ЗН), 3,12 (с, ЗН), 3,13-3,17 (м, 1Н), 3,20 (дд, 9У-10,32, 7,11 Гу, 1Н), 3,28 (с, ЗН), 3,36-3,42 (м, 1Н), 3,42-3,49 (м, 1Н), 3,54-3,61 (м, 2Н), 3,62-3,66 (м, 1Н), 3,67-3,73 (м, ЗН), 10. 3,77-3,85 (м, 2Н), 4,08-4,15 (м, 1Н), 4,41 (д, 9У-7,34 Гц, 1Н), 4,88 (дд У-11,00, 1,83 Гц, 1Н), 4,99 (д, у-4,58 Гц, 1Н), 5,87 (ушир. с, 1Н), 7,88 (ушир. с, 1Н)

Приклади 338 і 339

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (М), і характеризуються значеннями Кг, визначеними в таблиці 8.

Формула (М)

Формула 44 сну но Мн» (свв

НЄ: СН "ча

М й 7 -й о СН; ес: нс и «з с; осн, ія г ь й «Не зе нс Ї мн Село

Її он сн

СН. й

Таблиця 8

ЕБІ М5 (МАН "Н-ЯМР, СОС, б (м. ч.) (600 МГц): 0,84 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,04 (д, 3-6,88 Гц, ЗН) 1,07 (д, 9-7,79 Гц, ЗН) 1,13 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 13Н) 1,39-1,45 (м, 12Н) 1,49-1,66 (м, 4Н) 1,85-1,91 (м, 2Н) 1,95-2,00 (м, 1Н) 2,01-2,07 (м, 2Н) 2,18 (с,

ЗН) 2,26 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,40-2,47 (м,

С ЗН) 2,51-2,58 (м, 1Н) 2,58-2,64 (м, 1Н) 2,66-2,72 (м, 1Н) 2,73-2,78 (м, 1Н) 2,79- 338 х он 1046,7.|2'89 (м, 2Н) 2,99-3,05 (м, 1Н) 3,10 (с, ЗН) й. з о. ов, 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,34-3,40 (м, 1Н) 3,41-3,47 (м, 1Н) 3,64-3,68 (м, 2Н)

З3,73-3,83 (м, ЗН) 3,80 (с, ЗН) 3,96-4,00 (м, 1Н) 4,11 (кв, У-6,42 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9У-7,34

Гу, 1Н) 4,98-4,99 (м, 1Н) 5,00-5,01 (м, 1Н) 6,85-6,90 (м, 2Н) 7,15-7,19 (м, 1Н) 7,61 (д, 9-7,34 Гц, 1Н)

(600 МГц): 0,84 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,00-1,05 (м, 9Н) 1,08 (с, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,22 (м, 9Н) 1,21-1,27 (м, 1Н) 1,24 (д, 9У-6,42 Гу,

ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,48-1,55 (м, 1Н) 1,56-1,67 (м, ЗН) 1,84-1,91 (м, 2Н) сн, 1,94-2,05 (м, 2Н) 2,10 (д, 9У-15,13 Гц, 1Н) 339 г 9407 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,62 (м, 9Н)

М Сн І 2,65-2,72 (м, 1Н) 2,73-2,77 (м, 1Н) 2,81- ян 2,88 (м, 2Н) 2,99-3,04 (м, 1Н) 3,09 (с, ЗН) 3,19 (дд, У-10,55, 7,34 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,37 (ушир. с, 1Н) 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,65- 3,69 (м, 2Н) 3,73-3,84 (м, ЗН) 3,95-4,01 (м, 1Н) 4,09-4,13 (м, 1Н) 4,42 (д, 9У-7,34 Гу, 1Н) 4,96-5,01 (м, 2Н)

Приклад 338

Сполуку (61,9 мг), представлену в таблиці 8, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (60 мг), отриманої в прикладі 333, стадія (2), і сполуки (53 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 339

Сполуку (52,0 мг), представлену в таблиці 8, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 11, шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 333, стадія (2), як вихідної речовини.

Приклад 340

Нижче представлений спосіб одержання сполуки, представленої формулою (0).

Формула (0) пормура н сну но, м Ні: хо ви мо, а СО сн бек,

О ну я уч й ти о в В У

Ко о сво им ї

Її ОН сн. Нас СН ів сну б а юр,

Приклад 340 (1) Сполуку (80 мг), отриману в прикладі 333, стадія (2), розчиняли в етанолі (1,5 мл), до розчину додавали оцтову кислоту (50 мкл), до суміші при охолодженні на льоді додавали ціаноборгідрид натрію (31 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 діб. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й етилацетат, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/11/0,1) з одержанням відновленої сполуки (50,9 мг). (2) Згадану вище цільову сполуку (43,9 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (47,2 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і сполуки (41,2 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 1048,8 (МАНІ. "Н-ЯМР (600 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 0,84 (т, 9-7,57 Гц, ЗН), 0,95 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН), 1,06-1,11

Зо (м, 6Н), 1,13 (с, ЗН), 1,20 (д, 9У-6,42 Гц, ЗН), 1,22 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН), 1,23-1,26 (м, 1Н), 1,24 (д, 3-6,42 Гц, ЗН), 1,36 (ушир. с, ЗН), 1,38-1,40 (м, ЗН), 1,40-1,45 (м, 8Н), 1,50-1,57 (м, 1Н), 1,64 (д, 3-11,92 Гц, 1Н), 1,86-2,08 (м, 6Н), 2,10-2,16 (м, 1Н), 2,18 (с, ЗН), 2,26 (с, ЗН), 2,29 (с, 6Н), 2,40- 2,50 (м, ЗН), 2,51-2,59 (м, 1Н), 2,59-2,67 (м, 1Н), 2,78 (д, У-12,84 Гц, 1Н), 2,83 (д, 9У-14,67 Гц, 1Н), 2,85-2,95 (м, 2Н), 3,15-3,21 (м, 2Н), 3,28 (с, ЗН), 3,29-3,31 (м, ЗН), 3,36-3,40 (м, 1Н), 3,40-3,46 (м, 1Н), 3,67 (с, 1Н), 3,75 (д, 9У-7,79 Гц, 1ТН), 3,80 (с, ЗН), 3,84 (д, 9У-9,63 Гц, 1Н), 3,97-4,01 (м, 1Н),

4,11-4,17 (м, 1Н), 4,41 (д, 9У-6,88 Гц, 1Н), 4,96 (д, 9-9,63 Гц, 1Н), 5,02 (д, У-5,04 Гц, 1Н), 6,85-6,90 (м, 2Н), 7,14-7,19 (м, 1Н), 7,62 (д, У-6,88 Гц, 1Н)

Приклад 341

Нижче представлений спосіб одержання сполуки, представленої формулою (Р).

Формула (Р)

Формула 46 но Сн но жен (перу Х 3 ТО СНУ А по) зм ото сн» ес о щ ности ОН Осн осн. я п вв і

М3 ТТ сно. щи -- те ;

ЕЕ Не на сно

Сн бю ср,

Формула (5М3)

Формула 47

НУ. сну о СН» соні ОО сн; ное щи пе осно асо сн, сно сн

Приклад 341 (1) Імідазолілкарбонільну сполуку (29,1 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (5), шляхом використання представленої формулою (5М3) сполуки (22,6 г), отриманої описаним у літературі способом (Те Чдоигпаї! ої Апіібіоїіс5, 2003, мої. 56, р. 1062), як вихідної речовини. (2) Сполуку (2,09 г), отриману на описаній вище стадії (1), і етилендіамін (1,5 мл) розчиняли в суміші тетрагідрофурану й диметилформаміду (3/1, 20 мл), і перемішували розчин при кімнатній температурі протягом 16 годин. До реакційної суміші додавали дистильовану воду, і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 9 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат, розділяли шари, отриманий органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, отриманий залишок і етилендіамін (1,5 мл) розчиняли в суміші тетрагідрофурану й диметилформаміду (3/1, 20 мл), до розчину додавали трет- бутоксид калію (0,25 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 0,5 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний хлорид амонію, для коректування значення рН суміші до 9 до суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і екстрагували отриману суміш хлороформом. Органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат

Зо концентрували в умовах зниженого тиску, отриманий залишок розчиняли в тетрагідрофурані (40 мл), до розчину додавали 1М розчин тетрабутиламонію фториду в тетрагідрофурані (4 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали дистильовану воду, і екстрагували отриману суміш етилацетатом. До водного шару додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і екстрагували отриману суміш хлороформом. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок розчиняли в етанолі (20 мл), до розчину додавали оцтову кислоту (0,44 мл), і перемішували отриману суміш при 60 С протягом 16 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і екстрагували отриману суміш етилацетатом. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/ацетон/триетиламін - 20/10/0,2--5/10/0,2) з одержанням карбаматної сполуки (262 мг). (3) Епоксисполуку (50 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадії (1), (3) ї (4), шляхом використання сполуки (73 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Згадану вище цільову сполуку (40 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (3), і сполуки (38 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

МО (ЕІ) т/2 - 1032,8 (МАНІ: "Н-ЯМР (500 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 0,85-0,92 (м, 6Н), 0,97 (д, У-6,86 Гц, ЗН), 1,07-1,15 (м, 9Н), 1,15-1,28 (м, 7Н), 1,32 (с, ЗН), 1,38-1,60 (м, 1ОН), 1,65-1,72 (м, 1Н), 1,76-1,96 (м, 5Н), 2,02-2,10 (м, 2Н), 2,13-2,20 (м, 4Н), 2,22-2,33 (м, 9Н), 2,38-2,73 (м, 6Н), 2,75-2,85 (м, ЗН), 3,17-3,34 (м, 7Н), 3,37-3,49 (м, ЗН), 3,80 (ушир. с, ЗН), 4,09-4,16 (м, 2Н), 4,24 (д, 9У-7,13 Гц, 1Н), 4,32 (с, 1Н), 4,94 (дд, 9У-10,70, 1,92 Гу, 1Н), 5,00 (д, 9У-4,39 Гц, 1Н), 6,84-6,92 (м, 2Н), 7,15-7,21 (м, 1Н), 7,58-7,65 (м, 1Н)

Приклади 342-349

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (0), і характеризуються значеннями В": і К29, визначеними в таблиці 9.

Формула (0)

Формула 48 о «НА сНУУ но (СН); о. т о У Е ніс САН» що чи

У щнай а ОН, пе:

ОО й я р

НС и бос: осн, на о. пря о Снзо М 1 ОН сн. сн.

Таблиця 9-1

При- ЕБІ М5 (600 МГц): 0,85 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,13 (с,

ЗН) 1,15-1,19 (м, 9Н) 1,20-1,24 (м, 9Н) 1,23- 1,26 (м, 1Н) 1,38-1,41 (м, ЗН) 1,43 (ушир.с, 6Н) 1,53-1,61 (м, 1Н) 1,61-1,66 (м, 1Н) 1,71- 1,79 (м, 2Н) 1,74 (с, ЗН) 1,87-1,95 (м, 2Н) 1,96-2,01 (м, 1Н) 2,02-2,09 (м, 2Н) 2,18 (с, кА ЗН) 2,25 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,39-2,49 (м, ЗН) 2,52-2,62 (м, 2Н) 2,72-2,82 (м, 2Н) 2,93-2,99

З42 ян, нн 1050,7 | (м, 1н) 3,05-3,10 (м, 1Н) 3,15-3,21 (м, 1Н) " й бен, 3,26 (с, ЗН) 3,42-3,54 (м, 2Н) 3,57 (с, 1Н) . 3,79 (с, ЗН) 3,85-3,91 (м, 1Н) 3,96-4,03 (м, 1Н) 4,26 (д, 9У-5,50 Гц, 1Н) 4,46-4,51 (м, 1Н) 4,56 (д, 9У-7,34 Гу, 1Н) 5,00-5,05 (м, 1Н) 5,13 (дд, 9-11,00, 1,83 Гц, 1Н) 5,83 (с, 1Н) 6,84- 6,91 (м, 2Н) 7,15-7,20 (м, 1Н) 7,59 (д, 9-7,79

Гц, 1н)

(600 МГц): 0,85 (т, 2-7,34 Гц, ЗН) 1,14-119 (м, 12Н) 1,21 (д, 4-5,96 Гц, ЗН) 1,22-1,24 (м,

ЗН) 1,22-1,26 (М, 1Н) 1,27 (д, 4-6,42 Гц, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,56 (м, 1Н) 1,62-1,68 (м, 1Н) 1,72 (с, ЗН) 1,73-1,79 (м, 2Н) 1,85-1,92 (м, 2Н) 1,94-2,00 (м, 1Н) 2,02-2,10 (м, 1Н) 2,19-2,23 (м, 1Н) 2,23-2,24 (м, 6Н) 2,29 (с, сн, ЄН) 2,33 (с, ЗН) 2,34-2,41 (м, 2Н) 2,43-2,50 343 зийн, а 916,6. | (м, 1Н) 2,53-2,61 (м, 2Н) 2,71-2,76 (м, 1Н) сн, 2,79 (д, 4-14,67 Гц, 1Н) 2,91-2,98 (м, 1Н) 3,04-3,10 (м, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,26 (с,

ЗН) 3,40-3,46 (м, 1Н) 3,52-3,57 (м, 1Н) 3,58 (с, 1Н) 3,85 (д, 4-10,55 Гц, 1Н) 4,00-4,07 (м, 1Н) 4,35 (д, 425,04 Гц, 1Н) 4,46 (ушир. с, 1Н) 4,58 (д, 97,34 Гц, 1Н) 5,02 (дд, 425,04, 2,75 Гц, 1Н) 5,14 (дд, 94-11,23, 2,06 Гц, 1Н) 5,83 (с, 1Н) (600 МГц): 0,84 (т, 2-7,34 Гц, ЗН) 1,13 (с,

ЗН) 1,15-1,18 (м, 6Н) 1,19-1,24 (м, 1ОН) 1,31 (д, 4-6,42. Гц, ЗН) 1,40-1,45 (м, 9Н) 1,55-1,63 (м, 2Н) 1,66 (с, ЗН) 1,72-1,77 (м, 1Н) 1,78- 1,82 (м, 1Н) 1,87-1,92 (м, 2Н) 1,94-1,99 (м, 1Н) 2,06-2,11 (м, 1Н) 2,14-2,17 (м, 1Н) 217- і к- КО 2,20 (м, ЗН) 2,25 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,40- ; , 2,51 (м, ЗН) 2,54-2,64 (м, 5Н) 2.66-2,73 (М,

За жи по сн, Ї 1078,9 | УН) 2,78-2,83 (м, 1Н) 2,83-2,89 (м, ЗН) 2,91- "о. он, 2,98 (м, 1Н) 3,16-3,21 (м, 2Н) 3,26 (с, ЗН) 3,38-3,43 (М, 1Н) 3,50-3,56 (м, 1Н) 3,53 (с, 1Н) 3,69-3,74 (м, 1Н) 3,79 (с, ЗН) 4,03 (кв, 9-6,42 Гц, 1Н) 4,59-4,62 (М, 1Н) 4.86 (д, у-4,58 ГЦ, 1Н) 5,04-5,07 (м, 1Н) 510-515 (м, 1Н) 5,59-5,62 (м, 1Н) 6,84-6,90 (м, 2Н) 714-719 (м, 1Н) 7,61 (д, 4-7.,34 Гц. 1 (600 МГц): 0,84 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,16 (т, 9-6,65 Гц, 6Н) 1,18-1,20 (м, 6Н) 1,20-1,23 (м, ОН) 1,22-1,26 (м, 1Н) 1,33 (д, 4-6,42 Гц,

ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,52-1,57 (м, 1Н) 1,65 (с, ЗН) 1,70-1,77 (м, 2Н) 1,78-1,81 (м, 1Н) 1,85-1,96 (м, ЗН) 2,13-2,20 (м, 1Н) 2,22-2,26 (М, 1Н) но он, 2,24 (ушир. с, 6Н) 2,30 (ушир. с, ЄН) 2,34 (с, з45 "мон, яь, 944,7. | ЗН) 2,35-2,40 (м, 2Н) 2,47-2,63 (м, 9Н) 2,66- чім сн, 2,72 (м, 1Н) 2,79-2,83 (м, 1Н) 2,84-2,88 (М, 1Н) 2,90-2,96 (м, 1Н) 3,17-3,22 (м, 2Н) 3,26 (с, ЗН) 3,38-3,44 (м, 1Н) 3,53 (с, 1Н) 3,55- 3,81 (м, 1Н) 3,69-3,72 (м, 1Н) 4,07 (кв, 2-6,42 Гц, 1Н) 4,62 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 4,87- 4,91 (м, 1Н) 5,03 (т, У-4,13 Гц, 1Н) 5,11-515 (м, 1Н) 5,62 (с, 1Н)

(600 МГЦ): 0,85 (т, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,12-1,18 (м, 12Н) 1,19-1,26 (м, 1ОН) 1,39 (с, ЗН) 1,41- 1,46 (м, 6Н) 1,52-1,60 (м, 1Н) 1,61-1,65 (м, 1Н) 1,71-1,77 (м, 2Н) 1,73 (с, ЗН) 1,85-2,08 (м, 5Н) 2,18 (с, ЗН) 2,25 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,39-2,48 (м, ЗН) 2,52-2,63 (м, 2Н) 2,72 (д, о, 9 4-5,04 Гц, ЗН) 2,75-2,82 (м, 2Н) 2,92-2,98 346 Нн ж 1064,9 | (м, 1н) 3,06 (кв, 9У-6,57 Гц, 1Н) 3,18 (дд, яра ню он, 9-10,32, 7,11 Гц, 1Н) 3,26 (с, ЗН) 3,38-3,47

Он, (м, 1Н) 3,48-3,52 (м, 1Н) 3,53-3,54 (м, 1Н) 3,80 (с, ЗН) 3,85 (д, У-9,20 Гц, 1Н) 3,99-4,03 (м, 1Н) 4,20-4,24 (м, 1Н) 4,52-4,56 (м, 2Н) 5,01-5,04 (м, 1Н) 5,10-5,14 (м, 1Н) 5,83 (с, 1Н) 6,85-6,91 (м, 2Н) 7,17 (т, 9-7,34 Гц, 1Н) 7,60 (д, 9У-7,79 Гц, 1Н) (600 МГЦ): 0,85 (т, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,12-1,18 (м, 9Н) 1,18 (с, ЗН) 1,21-1,24 (м, 6Н) 1,23- 1,25 (м, 1Н) 1,28 (д, 9-6,42 Гц, ЗН) 1,40 (с,

ЗН) 1,53-1,66 (м, 2Н) 1,72 (с, ЗН) 1,73-1,77 (м, 2Н) 1,86-2,06 (м, 4Н) 2,21 (д, 9У-14,67 Гц, 1Н) 2,23-2,25 (м, ВН) 2,30 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,34-2,39 (м, 2Н) 2,43-2,51 (м, 1Н) 2,53-2,62 ньо, сн, (м, 2Н) 2,72 (д, 95,04 Гц, ЗН) 2,73-2,78 (м, 347 МН 930,7 | 1Н) 2,80 (д, 9У-14,67 Гц, 1Н) 2,91-2,97 (м, ма А он, 1Н) 3,06 (кв, уУ-6,42 Гц, ІН) 3,19 (дд, 9-10,09, 7,34 Гц, 1Н) 3,26 (с, ЗН) 3,39-3,45 (м, 1Н) 3,52-3,58 (м, 1Н) 3,55 (с, 1Н) 3,84 (дд, 9-10,55, 1,38 Гц, 1Н) 4,06 (кв, У-6,42

ГЦ, 1Н) 4,30 (д, 9-5,04 Гц, 1Н) 4,47-4,51 (м, 1Н) 4,57 (д, 9У-6,88 Гц, 1Н) 5,02 (дд, 9У-5,04, 3,21 Гц, 1Н) 5,12 (дд, уУ-11,00, 1,83 Гц, 1Н) 5,84 (с, 1Н)

Таблиця 9-2 (600 МГц): 0,82 (т, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,13-1,19 (м, 15Н) 1,23 (д, 9-5,96 Гц, ЗН) 1,24-1,29 (м, 1Н) 1,31 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,51-1,59 (м, 1Н) 1,65 (д, 9У-11,92 Гц, 1Н) 1,72-1,79 (м, 2Н) 1,77 (с, ЗН) 1,84-1,96 (м, ЗН) 2,03- 2,09 (м, 1Н) 2,17-2,24 (м, 1Н) 2,22-2,24 (м, г ЄН) 2,30 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,34-2,38 (м, 2Н) 2,44-2,50 (м, 1Н) 2,53-2,63 (м, 2Н)

Н 2,75-2,83 (м, 2Н) 2,90-2,97 (м, 1Н) 3,06- 348 ій " 10837311 (м, 1Н) 3,17-3,21 (м, 1Н) 3,26 (с, ЗН) 4 А он "13,45 (ушир. с, 1Н) 3,53-3,58 (м, 1Н) 3,59 (с, з 1Н) 3,84-3,91 (м, 2Н) 4,01-4,10 (м, 2Н) 4,29 у; (д, 9-4,58 Гц, 1Н) 4,57 (д, 9У-7,34 Гц, 1Н) 4,88-4,92 (м, 1Н) 4,95-4,97 (м, 1Н) 5,13 (д, 9-11,00 ГЦ, 1Н) 5,83 (с, 1Н) 6,51 (дт, 9-15,82, 6,08 Гц, 1Н) 6,74 (д, 9У-16,05 Гц, 1Н) 7,35 (дд, У-8,02, 4,36 Гц, 1Н) 7,77 (с, 1Н) 7,88-7,92 (м, 1Н) 8,02 (д, У-8,71 Гц, 1Н) 8,19 (д, У-8,25 Гц, 1Н) 8,81-8,84 (м, 1н

(600 МГц): 0,82 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,12-1,19 (м, 15Н) 1,22 (с, ЗН) 1,24-1,28 (м, 1Н) 1,27 (д, У-6,42 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,52-1,60 (м, 1Н) 1,63-1,68 (м, 1Н) 1,70-1,80 (м, 2Н) 1,78-1,79 (м, ЗН) 1,85-1,92 (м, 2Н) 1,95- 2,03 (м, 2Н) 2,07 (дд, 9У-15,13, 11,00 Гц,

Ле 1Н) 2,30 (ушир. с, 6Н) 2,36 (с, 6Н) 2,42- 2,49 (м, 1Н) 2,73 (д, 9У-14,21 Гц, 1Н) 2,77- 2,83 (м, 1Н) 2,94-2,99 (м, 1Н) 3,06-3,11 (м, 349 лес, 1026,7 |1Н) 3,17-3,21 (м, 1Н) 3,26 (с, ЗН) 3,49-3,54

Б (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,84-3,92 (м, 2Н) 4,02- 4,09 (м, 2Н) 4,21 (д, 9У-5,50 Гц, 1Н) 4,55 (д, а 3-6,88 Гц, 1Н) 4,93-4,98 (м, 2Н) 5,13 (д, 9У-9,17 Гц, 1Н) 5,82 (с, 1Н) 6,51 (дт, уУ-15,93, 6,02 Гц, 1Н) 6,74 (д, У-16,05 Гц, 1Н) 7,33-7,37 (м, 1Н) 7,75-7,79 (м, 1Н) 7,91 (дд, 5-8,94, 1,60 Гц, 1Н) 8,03 (д, 9У-8,71 Гц, 1Н) 8,19 (д, 9У-7,79 Гц, 1Н) 8,83 (дд, 9-4,13, 1,38 Гц, 1Н)

Формула (5МА4)

Формула 49 о Ми мі б

Мая а СН, ос

Ок з яко пот не о СН. Осн; «А, жесна о ли тон

СН.

Приклад 342 (1) Епоксисполуку (111 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадії (1) ї (3), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання представленої формулою (5М4) сполуки (335 мг), отриманої способом, описаним у міжнародній патентній публікації М/О 08/014221, як вихідної речовини. (2) Сполуку (79,7 мг), представлену в таблиці У, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (105 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і сполуки (91,5 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 343

Сполуку (28,3 мг), представлену в таблиці 9, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 342, стадія (1), ї М,М,М'-триметилетилен-1 2-діаміну (64 мкл) як вихідних речовин.

Формула (5М5)

Формула 50 о

ДО сна СН); ше все ісв А До

Кто сн,

Ок

Ох А ди

Не | оси ОСН» ма че ша нс СЬО. ол чУуУтОн сн,

Приклад 344 (1) Представлену формулою (5М5) сполуку (600 мг), отриману описаним у літературі способом (дошигпаї! ої Медісіпа! Спетівігу, 2003, мої. 46, р. 2706), розчиняли в тетрагідрофурані (10 мл), до розчину додавали 50 95 водний диметиламін (687 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2,5 доби. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 100/1/0,1-20/1/0,1) з одержанням амідної сполуки (599 мг). (2) Епоксисполуку (166 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадії (1), (3) ї (4), шляхом використання сполуки (590 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (162 мг), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в суміші тетрагідрофурану й диметилформаміду (2/1, З мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали 1,1"-карбонілдіімідазол (62,5 мг) і 60 95 гідрид натрію (13,1 мг), і перемішували отриману суміш протягом 15 хвилин. До реакційної суміші додавали водний гідрокарбонат натрію й етилацетат, розділяли шари, і органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, отриманий залишок розчиняли в суміші тетрагідрофурану й ацетонітрилу (2/1, З мл), до розчину додавали 28 95 водний аміак (587 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 40 годин.

Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 100/1/0,1--30/1/0,1) з одержанням карбаматної сполуки (84,5 мг). (4) Сполуку зі знятим захистом (79,2 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (84,5 мг), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини. (5) Сполуку (16,8 мг), представлену в таблиці У, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (40 мг), отриманої на описаній вище стадії (4), і сполуки (33,7 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 345

Сполуку (16,5 мг), представлену в таблиці 9, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (35 мг), отриманої в прикладі 344, стадія (4), як вихідної речовини.

Приклад 346 (1) Епоксисполуку (0,69 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 344, стадія (1), у прикладі 1, стадії (1), (3) і (4), шляхом використання представленої формулою (ЗМ5) сполуки (900 мг), отриманої описаним у літературі способом (доигпа! ої МеаісіпаїЇ

Спетізігу, 2003, мо1. 46, р. 2706), і 40 95 водного метиламіну (887 мкл) як вихідних речовин. (2) Карбаматну сполуку (269 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 344, стадія (3), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (0,47 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (57,6 мг), представлену в таблиці У, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (90 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), і сполуки (77,1 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 347

Сполуку (24,0 мг), представлену в таблиці 9, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (40 мг), отриманої в прикладі 346, стадія (2), як вихідної речовини.

Приклад 348 (1) Амідну сполуку (730 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 344, стадія (1), шляхом використання представленої формулою (5М5) сполуки (900 мг), отриманої описаним у літературі способом (Чошгпаі ої Меаіїсіпаї Спетівігу, 2003, мо!. 46, р. 2706), і аліламіну (257 мкл) як вихідних речовин. (2) Сполуку (350 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в ацетонітрилі (8 мл), до розчину в атмосфері азоту додавали б-бромхінолін (190 мкл), триетиламін (330 мкл), три-О- толілфосфін (144 м/Г) і ацетат паладію!) (53,2 мг), і перемішували отриману суміш при 130 "С протягом 25 хвилин в умовах мікрохвильової обробки. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 906 водний аміак - 1/0/0--100/1/0,1-20/1/0,1) з одержанням сполуки- аддукту (326 мг). (3) Епоксисполуку (31,9 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадії (1), (3) і (4), у прикладі 344, стадія (3), і прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (326 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Сполуку (7,0 мг), представлену в таблиці 9, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (14,0 мг), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини.

Приклад 349

Сполуку (8,0 мг), представлену в таблиці 9, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (14,0 мг), отриманої в прикладі 348, стадія (3), ії 50 95 водного диметиламіну (6,4 мкл) як вихідних речовин.

Приклади 350 і 351

Зо Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (К), і характеризуються значеннями К2" і К"", визначеними в таблиці 10, і в яких Кс являє собою метильну групу.

Формула (К)

Формула 51

На. НУ А і но Коб тон» но А . нс | Ко СН» ЮСНз сн. 3. сно ТВ

Ган те . 2 Он сн.

Сн

Таблиця 10 (400 МГц): 0,86 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 1,04 (д, 9У-7,32 Гц, ЗН) 1,06 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,12 (с, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,19 (д, У-6,35 Гц, 6Н) 1,20-1,30 (м, 1Н) 1,24 (д, У-6,10 Гц, ЗН) 1,27 (д, 9У-7,08 Гц, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,40-

Н 1,58 (м, 4Н) 1,62-2,07 (м, 12Н) 2,14 (д, 3-14,65 Гц, 1Н) 2,24 (с, 6Н) 2,30 (с, ЗН) 35О зда 2,35 (с, ЗН) 2,36-2,66 (м, 8Н) 2,70-2,90 (м, я 6Н) 2,95-3,12 (м, 1Н) 3,09 (с, ЗН) 3,21 (дд, 910,25, 7,32 Гц, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,30-3,52 (м, 2Н) 3,65 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 3,76 (д, 3-9,52 Гц, 1Н) 3,95-4,02 (м, 2Н) 4,13 (кв, 3-6,10 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 5,00 (д, 9-4,64 Гу, 1Н) 5,14 (дд, У-11,23, 2,20

Гу, 1Н) (400 МГц): 0,83 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 1,04 (д, 3-7,08 Гц, ЗН) 1,06 (д, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,12 (с, 6Н) 1,18 (д, У-6,35 Гц, ЗН) 1,19 (д,

У-7,08 Гц, ЗН) 1,20-1,30 (м, 1Н) 1,23 (д, 3-6,10 Гц, ЗН) 1,27 (д, 9У-7,08 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,43 (с, ЗН) 1,44 (с, ЗН) 1,44-1,80

Н й | (м, 8Н) 1,86-2,08 (м, 7Н) 2,18 (с, Н) 2,26 (с, 351 о за 1094 ЗН) 2,30 (с, 6Н) 2,39-2,90 (м, 1Н) 3,06-3,11 (м, 1Н) 3,10 (с, ЗН) 3,20 (дд, 9У-10,25, 7,08 я що сн, о. ен, ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,30-3,48 (м, 2Н) 3,64 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 3,78 (д, 9У-9,52 Гц, 1Н) 3,80 (с, ЗН) 3,95-4,02 (м, 2Н) 4,11 (кв, 3-6,35 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 5,02 (д, 9-4,64 Гу, 1Н) 5,14 (дд, У-11,23, 2,20

Гу, 1Н) 6,86-6,91 (м, 2Н) 7,15-7,20 (м, 1Н) 7,59-7,64 (м, 1Н)

Приклад 350 (1) Кларитроміцин (312 мг), сполуку (693 мг), отриману в довідковому прикладі 97, і імідазол (171 мг) розчиняли в етанолі (3,1 мл), і перемішували розчин при 70 "С протягом З діб. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й хлороформ, розділяли шари, органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат - етилацетат/етанол/28 95 водний аміак - 5/1/0,1) з одержанням оксимної сполуки. До зібраного 4-нітробензил-(Н)-3-(аміноокси)піперидин-1- карбоксилату додавали 4 М розчин соляної кислоти в діоксані (523 мкл), а потім концентрували суміш в умовах зниженого тиску. Шляхом використання отриманого гідрохлориду (410 мгГ), кларитроміцину (185 мг) і імідазолу (101 мг) проводили реакції й очищення тими ж способами, що й описані вище, з одержанням оксимної сполуки (усього 698 мг). (2) 2-Ацетильну сполуку (303 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (1), шляхом використання сполуки (348 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Кетонову сполуку (339 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 6, стадія (3), шляхом використання сполуки (272 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Сполуку зі знятим захистом (214 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (339 мг), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини.

(5) Епоксисполуку (54 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (169 мг), отриманої на описаній вище стадії (4), як вихідної речовини. (6) Сполуку-аддукт (11 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 129, стадія (3), шляхом використання сполуки (16 мг), отриманої на описаній вище стадії (5), і М,М,М'- триметилетан-1 2-діаміну (8,1 мкл) як вихідних речовин. (7) Сполуку (11 мг), отриману на описаній вище стадії (6), розчиняли в суміші діоксану й дистильованої води (2/1, 228 мкл), до розчину в атмосфері аргону додавали 5 95 паладоване вугілля (11 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували через целіт, потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки (6,9 мг), представленої в таблиці 10.

Приклад 351

Сполуку (14 мг), представлену в таблиці 10, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 129, стадія (3), і в прикладі 350, стадія (7), шляхом використання сполуки (38 мг"), отриманої в прикладі 350, стадія (5), і сполуки (35 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклади 352 і 353

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (К), і характеризуються значеннями Кг" і К"", визначеними в таблиці 11, і в яких Кс являє собою атом водню.

Таблиця 11 (400 МГц): 0,84 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 1,05 (д,

У-7,1 Гц, ЗН) 1,07-1,30 (м, 22Н) 1,38-1,73 (м, 14Н) 2,18 (с, ЗН) 2,22-2,36 (м, 9Н) 2,38- 2,74 (м, 6Н) 2,76-2-94 (м, 2Н) 3,10 (с, 1Н)

НУ. 3,22 (дд, У-9,9, 7,2 Гу, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 352 о 1041 в |3,37-3,50 (м, 5Н) 3,60 (д, 9-71 Гц, 1Н)

З "7 13,70-3,84 (м, 5Н) 4,04 (д, 9У-9,3 Гц, 1Н) 4,09 не ен, о. он, (кв, У-6,2 Гц, 1Н) 4,26 (с, 1Н) 4,41 (д, 9-7,3

Гц, 1Н) 4,98 (д, У-4,9 Гц, 1Н) 5,04 (д, 9У-7,3

Гц, 1Н) 5,10 (дд, 911,2, 2,0 Гц, 1Н) 5,14 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 6,84-6,92 (м, 2Н) 7,18 (т, 9-7,3 Гц, 1Н) 7,61 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) (400 МГц): 0,83 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 1,00 (д, 9-6,6 Гц, ЗН) 1,05-1,28 (м, 21Н) 1,39-1,69 (м, 15Н) 1,86-2,09 (м, 6Н) 2,18 (с, ЗН) 2,20 (с, 6Н) 2,26 (с, ЗН) 2,30 (с, 6Н) 2,38-2,68 (м, 6Н) 2,82 (д, 9У-14,9 Гц, 1Н) 2,85-2,95 (м, 2Н) 3,17 (с, 1Н) 3,23 (дд, У-9,9, 7,2 Гц, 1Н) з53 Сн, 10овв.в 3.28 (с, ЗН) 3,33-3,39 (м, 1Н) 3,39-3,49 (м, нат но сн "|1Н) 3,52 (д, У-8,3 Гц, 1Н) 3,62-3,72 (м, 1Н) й зо. сн, 3,80 (с, ЗН) 3,93 (с, 1Н) 4,08-4,17 (м, ЗН) 4,23 (д, 9У-10,0 Гц, 1Н) 4,37 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 4,62-4,73 (м, 1Н) 4,95 (д, У-4,9 Гц, 1Н) 5,12 (дд, 9-11,1,2и1 Гц, 1Н) 5,88 (с, 1Н) 6,85-6,90 (м, 2Н) 7,14-7,20 (м, 1Н) 7,62-7,67 (м, 1Н)

Приклад 352 (1) 9-оксим (Е)-еритроміцину А (22,0 г), отриманий описаним у літературі способом (Те

Уоитаї ої Апіїбіоїіс5, 1991, мої. 44, Мо. З, р. 313), розчиняли в тетрагідрофурані (250 мл), до розчину додавали порошковий 85 95 гідроксид калію (2,3 г), тетрабутиламонію бромід (473 мг), і 2-хпорбензилхлорид (4,5 мл), і перемішували отриману суміш при 45 "С протягом 2 годин.

Реакційну суміш вливали в дистильовану воду при охолодженні на льоді, до суміші додавали етилацетат, і розділяли шари. Водний шар екстрагували етилацетатом, органічні шари об'єднували, потім двічі промивали дистильованою водою й насиченим водним хлоридом амонію, а потім органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, отриманий залишок розчиняли в етилацетаті, до розчину додавали гексан, і збирали тверду речовину, яка випала в осад, шляхом фільтрування з одержанням алкільної сполуки (14,5 г). Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали етилацетат і гексан, і подібним чином обробляли суміш із одержанням алкільної сполуки (5,16 г). (2) Ацетильну сполуку (13,7 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (1), шляхом використання сполуки (13,0 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Кетонову сполуку (4,97 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (3), шляхом використання сполуки (5,00 г), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Сполуку зі знятим захистом (4,74 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (4,97 г), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини. (5) Епоксисполуку (4,67 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (4,74 г), отриманої на описаній вище стадії (4), як вихідної речовини. (6) До сполуки (800 мг), отриманому на описаній вище стадії (5), в атмосфері аргону додавали 5 95 паладоване вугілля (1,77 г), амонію форміат (114 мг), метанол (17 мл) і мурашину кислоту (850 мкл), і перемішували отриману суміш при 45 "С протягом 2,5 годин під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. До отриманого залишку додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак - 95/5/0,5) з одержанням оксимної сполуки (190 мг).

Зо (7) Сполуку (50 мг), отриману на описаній вище стадії (6), розчиняли в тетрагідрофурані (500 мкл), до розчину додавали при кімнатній температурі гідроксид калію (4,42 мі), і метоксиметилхлорид (6,0 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 55 хвилин. До реакційної суміші додавали етилацетат і дистильовану воду, розділяли шари, органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 956 водний аміак - 94/6/0,6) з одержанням метоксиметильної сполуки (32,0 мг). (8) Сполуку (20,0 мг), представлену в таблиці 11, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (22,0 мг), отриманої на описаній вище стадії (7), і сполуки (12,9 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 353 (1) До сполуки (150 мг), отриманої в прикладі 352, стадія (6), при кімнатній температурі додавали тетрагідрофуран (1,5 мл), 2-хлор-М,М-диметилетанаміну гідрохлорид (34,1 мір") і порошковий 85 9о гідроксид калію (26,5 мг), і перемішували отриману суміш протягом ночі при 60 "С. Потім до суміші додавали 2-хлор-М,М-диметилетанаміну гідрохлорид (34,1 мі) і порошковий 85 95 гідроксид калію (26,5 мг), і перемішували отриману суміш при 50 "С протягом 5 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 9/0,8/0,08) з одержанням диметиламіноетильної сполуки (63,1 мг). (2) Сполуку (31,0 мг), представлену в таблиці 11, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (37,0 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і сполуки (10,5 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклади 354-362

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (5), 3 визначеними в таблиці 12 значеннями Кг. (510)

Формула (5)

Формула 52 о м(Ссна)

Д сна но 737 о | А я ; несу о; се, я не Ком мані х ес

ОО ц го С о й шик

ЗО осно. дих о Її он

СН.

Таблиця 12-1 (400 МГЦ): 0,88 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 1,11 (д, 25,82 ГЦ, 9Н) 1,12 (с, ЗН) 1,17 (д, 4-6,35

Гц, ЗН) 1,20-1,30 (м, 1Н) 1,22 (д, 4-5,86 ГЦ,

ЗН) 1,24 (д, 9-5,86 Гц, ЗН) 1,44 (с, 6Н) 1,48 (с, ЗН) 1,50-2,15 (м, 9Н) 1,69 (с, ЗН) 2,18 сн (с, ЗН) 2,26 (с, ЗН) 2,29 (с, 8Н) 2,37-2,71 і (м, 7Н) 2,74-2,83 (м, 1Н) 2,82 (д, 4-14,89 354 й 1036 ГЦ, 1Н) 3,21 (дд, 4-10,25, 7,32 ГЦ, 1Н) 3,24 бн, Но сн, 0. (с, ЗН) 3,40-3,55 (м, 2Н) 3,81 (с, ЗН) 3,81- сн, 3,84 (м, 1Н) 3,93 (дд, 4-8,55, 2,20 ГЦ, 1Н) 4,09 (кв, 4-6,35 ГЦ, 1Н) 4,14 (д, 4-9,52 ГЦ, 1Н) 4,33 (д, 4-7,08 ГЦ, 1Н) 4,68 (с, 1Н) 4,93 (д, 9-4,36 Гц, 1Н) 5,05 (дд, 4-10,74, 2,44

Гц, тн) 6,85-6,92 (м, 2Н) 7,15-7,22 (м, 1Н) 7,60 (д, 4-7,32 Гц, 1Н) (400 МГЦ): 0,88 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9-7,57 ГЦ, 9Н) 1,13 (с, ЗН) 1,18 (д, 4-6,35

Гц, ЗН) 1,20-1,30 (м, 1Н) 1,23 (д, 4-7,08 Гц,

ЗН) 1,24 (д, 9-6,10 Гц, ЗН) 1,42 (с, 6Н) 1,48 (с, ЗН) 1,50-2,14 (м, 9Н) 1,69 (с, ЗН) 2,19 р. (с, ЗН) 2,26 (с, ЗН) 2,30 (с, 8Н) 2,34-2,70 сн, (м, 7Н) 2,74-2,85 (м, 1Н) 2,84 (д, 4-14,65 зх М ГЦ, 1Н) 3,22 (дд, 4-10,01, 7,08 Гц, 1Н) 3,25 355 Ж 1037 | (с, зн) 3,40-3,56 (м, 2Н) 3,81 (д, 2-9,03 Гц, он, МО оно, 1Н) 3,90-3,96 (м, 1Н) 3,93 (с, ЗН) 4,09 (кв, й 4-6,35 ГЦ, 1Н) 4,15 (д, 4-9,28 ГЦ, 1Н) 4,33 (д, 9-7,32 Гц, 1Н) 4,68 (с, 1Н) 4,94 (д, 3-4,64 ГЦ, 1Н) 5,05 (дд, 4-10,74, 2,44 Гц, 1Н) 6,82 (дд, 9-7,32, 4,88 Гц, 1Н) 7,96 (дд, 9-7,57, 1,71 Гц, 1Н) 8,02 (дд, 4-4,64, 1,71 гц тн (400 МГц): 0,88 (т, 9-73 Гц, ЗН) 0,92-1,02 (м, ЗН) 1,05-1,36 (м, 26Н) 1,48 (с, ЗН) 1,51- 1,75 (м, 2Н) 1,75-2,19 (м, 7Н) 2,27 (с, вН) ак 2,38-2,87 (м, 14Н) 3,16-3,26 (м, 4Н) 3,44- 3,58 (м, 1Н) 3,75-3,85 (м, 4Н) 3,93 (дд, 356 ки КИЙ 10226 0-10, 2,3 Гц, 1Н) 4,16 (д, 4-93 Гц, 1Н)

Н сн й 4,20-4,29 (м, 1Н) 4,33 (д, У-7,3 Гц, 1Н) «тон, 4,35-4,45 (м, 1Н) 4,69 (с, 1Н) 4,92 (д, 454,4

ГЦ, 1Н) 5,05 (дд, 4-10,4, 2,3 Гц, 1Н) 6,86 (д, 4-81 Гц, 1Н) 6,94 (т, 9-7,2 Гц, 1Н) 7,17- 7,37 (м, 2Н)

(400 МГц): 0,88 (т, 9-7,3 Гц, ЗН) 1,02-1,25 (м, 26Н) 1,35 (д, У-6,8 Гц, ЗН) 1,48 (с, ЗН) 1,51-1,67 (м, ЗН) 1,68 (с, ЗН) 1,74-1,91 (м, 5Н) 2,02 (д, У-14,6 Гц 1Н) 2,11 (т, 9-13,7 он шк ГЦ, ТН) 2,28 (с, 6Н) 2,33-2,61 (м, 6Н) 2,64- т0Бо АВ 2-86 (м, БН) 3,15-3,22 (м, 1Н) 3,23 (с, ЗН), 357 : мАєс /341-3,62 (м, ЗН), 3,76 (д, 5-9,3 Гц, 1Н) сн, в. 3,83 (с, ЗН) 3,94 (дд, 4-8,8, 2,0 Гц, 1Н) сн; 4,16 (д, 94-9,0 Гц, 1Н) 4,25-4,31 (м, 2Н) 4,46 (кв, У-6,8 Гц, 1Н) 4,68 (с, 1Н), 4,90 (д, 4-44 ГЦ, 1Н) 5,05 (дд, -10,6, 2,3 Гц, 1Н) 6,89 (д, 9-8,1 Гц, 1Н) 6,95 (т, 9-71 Гц, 1Н) 7,22-7,30 (м, 2Н) (400 МГц): 0,88 (т, 94-7,3 Гц, ЗН) 1,08-1,26 (м, 21Н) 1,48 (с, ЗН) 1,49-1,61 (м, 2Н) 1,66- 1,71 (м, 5Н) 1,94 (дд 4-14,8, 4,8 Гц, 2Н), ще 2,01 (д, 94-13,9 Гц, 1Н) 2,09 (д, 9-12,7 Гц, тп, ІН) 2,16 (д, 94-14,9 Гц, 1Н) 2,27 (с, 6Н) 2,30 щ (с, ЄН) 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,58 (м 4Н) 2,58- 358 хай СН. 0/2 РАВ МА 5 во (м, 1Н) 2,75-2,87 (м, 2Н) 3,21 (дд, сн, -1041, 7,4 ГЦ, 1Н) 3,25 (с, ЗН) 3,44-3,53 (м, 2Н) 3,83 (д, 4-9,0 Гц, 1Н) 3,93 (дд, 4-8,5, 2,2 ГЦ, 1Н) 4,08-4,14 (м, 2Н) 4,33 (д, у-7,3 ГЦ, 1Н) 4,69 (с, 1Н) 4,91 (д, 9-3,9 ГЦ, 1Н) 5,05 (дд, 9-10,6, 2,6 Гц, 1Н) (400 МГц): 0,88 (т, 3-7,57 Гц, ЗН) 0,92 (д, 4-6,10 ГЦ, ЗН) 1,11 (д, 4-6,84 Гц, 6Н) 1,12 (д, 94-7,08 Гц, ЗН) 1,14 (с, ЗН) 1,19 (д, 4-6,10 ГЦ, ЗН) 1,20 (д, 4-6,10 Гц, ЗН) 1,20- 1,30 (м, 1Н) 1,23 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,44 (с,

ЄН) 1,48 (с, ЗН) 1,50-2,28 (м, 9Н) 1,69 (с, сн, СМ ЗН) 2,13 (с, ЗН) 2,28 (с, 6Н) 2,39-2,52 (м, 4Н) 2,64-2,72 (м, 1Н) 2,76-2,85 (м, 1Н) 3,04 359 ви 1036 (ду ув13и18 Гц, 1Н) 3,20 (дд, 9-10,01, 7,32 во оно ен ГЦ, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,44-3,56 (м, 2Н) 3,80 (с, ЗН) 3,80-3,87 (м, 1Н) 3,94 (дд, 4-8,30, 1,71 Гц, 1Н) 4,14 (д, 2-9,52. Гц, 1Н) 4,21 (кв, 4-6,10 Гц, 1Н) 4,34 (д, 4-7,08 Гц, 1Н) 4,68 (с, 1Н) 4,91-4,95 (м, 1Н) 5,06 (дд, 4-10,74, 2,69 Гц, 1Н) 6,86-6,92 (м, 2Н) 7,18-7,23 (м, 1Н) 7,41-7,45 (м, 1Н) (400 МГЦ): 0,88 (т, 9-7,32 Гц, ЗН) 0,93 (д, 4-6,10 ГЦ, ЗН) 1,10 (с, ЗН) 1,11 (д, 94-6,59

Гц, 6Н) 1,12 (д, 9-7,08 Гц, ЗН) 1,14 (с, ЗН) 1,19 (д, 4-6,59 Гц, ЗН) 1,20-1,30 (м, 1Н) 1,21 (д, -6,35 ГЦ, ЗН) 1,23 (д, 4-9,28 Гц,

ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,48 (с, 6Н) 1,52-1,90 (м, 5Н) 1,69 (с, ЗН) 1,92-219 (м, сн; б А 5Н) 2,12 (с, ЗН) 2,23-2,32 (м, 1Н) 2,28 (с, з60 жим що 1037 6Н) 2,35-2,53 (м, 4Н) 2,60-2,71 (м, 1Н) ї 2,76-2,85 (м, 1Н) 3,02 (д, 4-13,18 Гц, 1Н) не сн, оо 3,20 (дд, 9У-10,25, 7,32 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН)

Н, 3,47-3,56 (м, 2Н) 3,83 (д, 9-8,79 Гц, 1Н) 3,92-3,96 (м, 1Н) 3,93 (с, ЗН) 414 (д, 4-9,52 ГЦ, 1Н) 4,23 (кв, 4-6,35 Гц, 1Н) 4,34 (д, 94-7,08 ГЦ, 1Н) 4,68 (с, 1Н) 4,91-4,95 (м, 1Н) 5,06 (дд, 4-10,50, 2,44 Гц, 1Н) 6,83 (дд, 9-7,57, 4,88 Гц, 1Н) 7,73 (дд, У-7,32, 1,71 Гц, 1Н) 8,04 (дд, 4-4,64, 1,71 Гц, 1Н)

Таблиця 12-2 (400 МГц): 0,88 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9-5,13 Гц, 9Н) 1,12 (с, ЗН) 1,19 (д, У-6,35

Гу, ЗН) 1,20-1,30 (м, 1Н) 1,23 (д, 9У-7,08 Гу,

ЗН) 1,24 (д, 9У-5,86 Гц, ЗН) 1,35 (с, 6Н) 1,48 (с, ЗН) 1,50-1,89 (м, 5Н) 1,70 (с, ЗН) 1,94- тн 2,15 (м, 4Н) 1,98 (с, ЗН) 2,22-2,56 (м, 7Н) 2,26 (с, ЗН) 2,28 (с, 6Н) 2,75-2,84 (м, 2Н) 361 1006 3,20 (дд, У-10,01, 7,08 Гц, 1Н) 3,25 (с, ЗН) це н.с ен, 3,41-3,54 (м, 2Н) 3,82 (д, 9-9,03 Гц, 1Н) з 3,94 (дд, У-8,79, 2,20 Гц, 1Н) 4,08 (кв, 9-6,35 Гу, 1Н) 4,15 (д, 9-9,28 Гц, 1Н) 4,33 (д, 9-7,08 Гц, 1Н) 4,69 (с, 1Н) 4,96 (д, у-4,15 Гц, 1Н) 5,06 (дд, У-10,74, 2,44 Гц, 1Н) 7,15-7,20 (м, 1Н) 7,24-7,31 (м, 2Н) 7,52-1,56 (м, 2Н) (400 МГц): 0,88 (т, У-7,20 Гц, ЗН) 1,00-1,28 (м, 21Н) 1,27-1,45 (м, 2Н) 1,48 (с, 6Н) 1,52- 1,74 (м, 4Н) 1,76-2,12 (м, 8Н) 2,16 (д, уУ-14,9 Гц, 1Н) 2,27 і 2,30 (кожний с, 6Н) 2,39-2,47 (м, 5Н) 2,49 (с, ЗН) 2,73-2,84 (м, сн, 1Н) 2,86 (с, ЗН) 2,91 (д, 9У-14,9 Гу, 1Н) 3,17-3,21 (м, 1Н) 3,22 і 3,26 (кожний с, ЗН) зЗб2 1022 3,37-3,54 (м, 1Н) 3,76 і 3,80 (кожний д, сн, о о б 3-8,54 Гц, 1Н) 3,84 і 3,87 (кожний с, ЗН) н, 3,91-3,96 (м, 1Н) 4,02-4,23 (м, 2Н) 4,30 і 4,33 (кожний д, 9-7,07 Гц, 1Н) 4,67 і 4,68 (кожний с, 1Н) 4,91 і 4,93 (кожний д, 4-4,64

Гу, 1Н) 5,02-5,08 (м, 1Н) 6,92 (д, 9У-8,3 Гц, 1Н) 6,99 (д, 9-7,45 Гц, 1Н) 7,17-7,24 (м, 1Н) 7,35 (т, У-7,81 Гц, 1Н)

Формула (5Мб)

Формула 53 : ! о їх н.с й .

Ме М(СНзЬ о. ! А де. зрання

Ок

Ще !

НЄ и "о сСНз осн. : о. - ен. йзе фі о ли тон сн.

Приклад 354 (1) Кетонову сполуку (18,4 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (3), шляхом використання представленої формулою (5Мб) сполуки (10 г), отриманої описаним у літературі способом (доигпаї ої Медісіпа! Спетівігу, 2003, мої. 46, Мо. 13, р. 2706), як вихідної речовини. (2) Сполуку (18,4 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в метанолі (200 мл), і перемішували розчин при 50 "С протягом 5 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -» хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 40/1/0,1). Отримана речовина додатково очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат -» хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1), а потім розчиняли в етилацетаті (30 мл). До розчину при перемішуванні додавали гексан (18 мл), і збирали тверду речовину, яка випала в осад, шляхом фільтрування з одержанням сполуки зі знятим захистом (6,95 г). (3) Епоксисполуку (1,49 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (1,88 г), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Сполуку (40 мг), отриману на описаній вище стадії (3), розчиняли в етанолі (200 мкл), до розчину додавали сполуку (36 мг), отриману в довідковому прикладі 104, і перемішували отриману суміш при 40 "С протягом 15 годин. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ - хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1), а потім знову очищали методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 5/1/0,1) з одержанням сполуки (19,8 мг), представленої в таблиці 12.

Приклад 355

Сполуку (37 мг), представлену в таблиці 12, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 354, стадія (4), шляхом використання сполуки (80 мг), отриманої в прикладі 354, стадія (3), і сполуки (48 мг), отриманої в довідковому прикладі 105, як вихідних речовин.

Приклад 356

До сполуки (30,0 МГ), отриманої в прикладі 354, стадія (3), і тріс(трифторметансульфонат)ітербію (23,3 мг) додавали тетрагідрофуран (300 мкл) і сполуку (22,2 мг), отриману в довідковому прикладі 102, отриману суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 5 хвилин, а потім концентрували в умовах зниженого тиску до перетворення в подібну до сиропу речовини. Отриманий залишок перемішували при 75 "С протягом 12 годин, а потім очищали реакційну суміш методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням сполуки (7,2 мг), представленої в таблиці 12.

Приклад 357

Сполуку (24,3 мг), представлену в таблиці 12, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 356, шляхом використання сполуки (30 мг), отриманої в прикладі 354, стадія (3), і сполуки (25,0 мг), отриманої в довідковому прикладі 103, як вихідних речовин.

Приклад 358

Сполуку (10,1 мг), представлену в таблиці 12, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 356, шляхом використання сполуки (30 мг), отриманої в прикладі 354, стадія (3), і

М,М,М'-триметилетан-1 2-діаміну (23,3 мг) як вихідних речовин.

Приклад 359

Сполуку (10 мг), отриману в прикладі 354, стадія (3), і сполуки (5,9 мг), отримане в довідковому прикладі 107, розчиняли в диметилформаміді (50 мкл), до розчину додавали йодид калію (21 мг), і перемішували отриману суміш при 50 "С протягом 24 годин. До реакційної суміші додавали дистильовану воду й етилацетат, розділяли шари, органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, Її очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлористий метилен/етанол/28 95 водний аміак - 11/1:/0,1) з одержанням сполуки (5,1 мгГг), представленої в таблиці 12.

Приклад 360

Сполуку (37 мг), представлену в таблиці 12, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 359, шляхом використання сполуки (64 мг), отриманої в прикладі 354, стадія (3), |і сполуки (38 мг), отриманої в довідковому прикладі 108, як вихідних речовин.

Приклад 361

Сполуку (94 мг), представлену в таблиці 12, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 359, шляхом використання сполуки (80 мг), отриманої в прикладі 354, стадія (3), |і сполуки (47 мг), отриманої в довідковому прикладі 109, як вихідних речовин.

Приклад 362

Сполуку (68 мг), представлену в таблиці 12, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 359, шляхом використання сполуки (60 мг), отриманої в прикладі 354, стадія (3), і сполуки (34 мг), отриманої в довідковому прикладі 101, як вихідних речовин.

Приклади 363-366

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (Т), з визначеними в таблиці 13 значеннями К28 Її К7,

Формула (т)

Формула 54

Ох осн С) ща нь Ес й що ОК ол то сн о: (з -е не бок "КеНа Кі З

З 5 сн.о я ря вії ї ОН с

Сн. Сн»

Таблиця 13 (500 МГц): 0,90 (т, 9-7,26 Гц, ЗН) 1,04 (д, 9-6,50 ГЦ, ЗН) 1,07-1,28 (м, 19Н) 1,39 (с,

ЗН) 1,41-1,50 (м, 9Н) 1,53-1,69 (м, 2Н) 1,73-2,07 (м, 7Н) 2,18 (с, ЗН) 2,22-2,34 (м,

М ОН) 2,39-2,65 (м, БН) 2,78-2,91 (м, 2Н) з63 ре 10457 | 2.99-3,05 (м, 1Н) 3,06-3,13 (м, 4Н) 3,18 (дд, "199,94, 7,26 ГЦ, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,42-3,50

Но онь о сн (м, 1Н) 3,72 (д, 4-6,88 Гц, 1Н) 3,77-3,86 (м, з АН) 4,05 (кв, 9-6,12 Гц, 1Н) 4,44 (д, 9-7,26

Гц, 1Н) 4,72 (с, 1Н) 4,99 (д, 9-4,59 Гц, 1Н) 5,24 (дд, У-10,13, 2,10 Гц, 1Н) 6,84-6,92 м, 2Н) 7,14-7,22 (м, 1Н) 7,55-7,63 (м, Т/Н (500 МГЦ): 0,88 (т, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,06-1,14

Н (м, 9Н) 1,16-1,27 (м, 13Н) 1,38 (с, ЗН) 1,44 : (с, ЗН) 1,49-2,05 (м, 8Н) 2,16 (д, 9-14,81 а Гц, 1Н) 2,22-2,26 (м, 7Н) 2,30 (с, 6Н) 2,33- сн, 2,64 (м, 11Н) 2,70-2,90 (м, ЗН) 3,02-3,08 364 ж 1093,8 | (м, 1Н) 3,10-3,17 (м, 4Н) 3,19 (дд, У-10,28, 7,27 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,46-3,54 (м, 1Н) 3,73-3,79 (м, 2Н) 4,09 (кв, 9-6,22 Гц, 1Н) 4,35-4,54 (м, 4Н) 4,97-5,01 (м, 1Н) 5,42 (дд, 910,42, 2,47 ГЦ, 1Н) 5,65 (ушир. с, 2Н) 8,21 (с, 1Н) 8,36 (с, 1Н) (500 МГц): 0,87 (т, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,06-1,14 (м, 12Н) 1,16 (д, 9-6,58 Гц, ЗН) 1,19-1,26 (м, 7Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40-1,46 (м, 9Н) 1,49- 2,07 (м, 9Н) 2,18 (с, ЗН) 2,25 (с, ЗН) 2,29

Н (с, 6Н) 2,42 (с, ЗН) 2,43-2,65 (м, 7Н) 2,78- зв5 «Ов 1066 9 2-89 (м, 2Н) 2,98-3,05 (м, 1Н) 3,10 (с, ЗН) «ре но сн, 0 "13,19 (дд, У-10,28, 7,27 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) сн, 3,А1-3,47 (м, 1Н) 3,68-3,81 (м, 5Н) 4,04-

А 11 (м, 1Н) 4,22-4,26 (м, 1Н) 4,43 (д, 9-7,40 ГЦ, 1Н) 4,99 (д, 9-4,39 Гц, 1Н) 5,55 (дд, 9У-10,28, 2,61 Гц, 1Н) 6,84-6,91 (м, 2Н) 7,14-7,21 (м, 1Н) 7,60 (д, 9-7,13 Гц, 1Н)

(500 МГц): 0,86 (т, уУ-7,40 Гц, ЗН) 1,06-1,13 (м, 9Н) 1,15-1,27 (м, 13Н) 1,37 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,49-1,58 (м, 1Н) 1,62-1,75 (м, 2Н) 1,79-2,04 (м, 5Н) 2,16 (д, 9У-14,53 Гц, 1Н) 2,24 (с, 6Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,35- н. сн 2,39 (м, 2Н) 2,42 (с, ЗН) 2,43-2,49 (м, 1Н) 366 Як рол З 932,8 1|2,50-2,66 (м, 4Н) 2,78-2,88 (м, 2Н) 2,98- 3,04 (м, 1Н) 3,09 (с, ЗН) 3,16-3,22 (м, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,47-3,54 (м, 1Н) 3,71-3,78 (м, 2Н) 4,09 (кв, У-6,30 Гц, 1Н) 4,24 (д, 9У-0,82

Гу, 1Н) 4,45 (д, 9У-7,40 Гц, 1Н) 4,98 (дд, 925,07, 1,78 Гц, 1Н) 5,55 (дд, 9У-10,42, 2,47

Гу, 1Н)

Формула (5М7)

Формула 55 сні но у

Х Нас, На, в чер

Нв «о св, о Й Се аж, «їв нс о СН осн» пише хр ча нс фі "ним ке сна

Приклад 363 (1) Ацетильну сполуку (1,17 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (1), шляхом використання представленої формулою (5М7) сполуки (1,5 г), отриманої способом, описаним у міжнародній патентній публікації УМО 03/042228, як вихідної речовини. (2) Епоксисполуку (35 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 6, стадія (3), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (100 мгГ), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (31 мг), представлену в таблиці 13, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (35 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), і сполуки (31 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 364 (1) Епоксисполуку (0,64 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 6, стадія (3), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання 11,12-карбонату 2'-О-ацетил-6-0О- метилеритроміцину А (1,11 г), отриманого способом, описаним у публікації заявки на видачу патенту Японії Мо 1/96190), яка не пройшла експертизу, як вихідної речовини. (2) Сполуку (0,64 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлороформі (16 мл), до розчину додавали хлороцтовий ангідрид (0,28 г), піридин (0,14 мл) і 4-диметиламінопіридин (50 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали хлороцтовий ангідрид (0,28 г), піридин (0,14 мл) їі 4- диметиламінопіридин (50 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і екстрагували отриману суміш хлороформом. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, а потім очищали отриманий залишок методами колонкової хроматографії на силікагелі

Зо (гексан/(ацетон/триетиламін - 30/10/0,2-20/10/0,2) і колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/ацетон/триєтиламін - 20/10/0,2) з одержанням складноефірної сполуки (0,65 г). (3) Сполуку (0,22 г), отриману в довідковому прикладі 76, розчиняли в диметилформаміді (50 мл), до розчину додавали 70 95 гідрид натрію (38 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали розчин сполуки (0,45 г), отриманої на описаній вище стадії (2), у диметилформаміді (10 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 5 годин. До реакційної суміші додавали 70 95 гідрид натрію (20 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали насичений водний хлорид амонію, і екстрагували отриману суміш етилацетатом. Органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, ії очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/ацетон/триетиламін - 20/10/0,2) з одержанням лактонової сполуки (176 мг). (4) Сполуку зі знятим захистом (78 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (176 мг), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини. (5) Сполуку (34 мг), представлену в таблиці 13, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (78 мг), отриманої на описаній вище стадії (4), і М,М,М'-триметилетилен-1 2-діаміну (40 мг) як вихідних речовин.

Приклад 365 (1) Сполуку (200 мг), отриману в прикладі 364, стадія (2), розчиняли в диметилформаміді (10 мл), до розчину додавали метантіолят натрію (25 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 5 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний хлорид амонію, і екстрагували отриману суміш етилацетатом. Органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, отриманий залишок розчиняли в тетрагідрофурані (6 мл) і диметилформаміді (2 мл), до розчину додавали трет-бутоксид калію (29 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1 години. До реакційної суміші додавали насичений водний хлорид амонію, і екстрагували отриману суміш етилацетатом. Органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, ії очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/ацетон/триетиламін - 30/10/0,2-20/10/0,2) з одержанням лактонової сполуки (137 мг). (2) Сполуку зі знятим захистом (45 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (137 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Зо (3) Сполуку (49 мг), представлену в таблиці 13, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (84 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), і сполуки (72 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 366 (1) Сполуку (54 мг), представлену в таблиці 13, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (72 мг), отриманої в прикладі 365, стадія (2), і М,М,М'-триметилетилен-1,2-діаміну (56 мкл) як вихідних речовин.

Приклади 367 і 368

Нижче представлені способи одержання сполук, представлених формулою (У), і характеризуються значеннями ЕВ", визначеними в таблиці 14, у яких Х' являє собою МН, і Б являє собою атом водню.

Формула (0)

Формула 56

Сну но 7»

Щ х щі ов я, ик

ОзивсТ рснД

Оля сш Осн,

НО, ! ! і не і г СН Осн. п А ке

Ну ї Її ЕЕ чИщЩи

З сно я рів

І 5 сон

Си».

Таблиця 14 (600 МГц): 0,94 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 1,04-1,08 (м, 1Н) 1,09 (д, У-7,34 Гц, ЗН) 1,11 (с, ЗН) 1,13-1,16 (м, 9Н) 1,19 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,22-1,25 (м, 9Н) 1,24-1,29 (м, 1Н) 1,43 (с, 6Н) 1,45-1,52 (м, 1Н) 1,64-1,68 (м, 1Н) 1,75- 1,81 (м, 1Н) 1,88-1,97 (м, ЗН) 1,98-2,03 (м, сн, 2Н) 2,15 (с, ЗН) 2,14-2,17 (м, 1Н) 2,24 (с, ЗН) ! 2,2А-2,28 (м, 1Н) 2,31 (с, 6Н) 2,39-2,62 (м, 367 х 1009,9 6Н) 2,78 (д, 9-14,21 Гц, 1Н) 2,91-2,95 (м, сн, нс он, 1Н) 3,26-3,32 (м, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,36-3,41 сн, (м, 1Н) 3,52-3,57 (м, 1Н) 3,58-3,60 (м, 1Н) 3,80 (с, ЗН) 3,94-3,97 (м, 1Н) 4,04 (кв, 9У-6,11

Гц, 1Н) 4,08-4,12 (м, 1Н) 4,18-4,22 (м, 1Н) 4,53 (д, 9У-7,34 Гу, 1Н) 4,84-4,88 (м, 1Н) 4,89-4,91 (м, 1Н) 4,93-4,97 (м, 1Н) 6,85-6,91 (м, 2Н) 7,15-7,20 (м, 1Н) 7,56 (д, уУ-6,88 Гу, 1Н (600 МГц): 0,94 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,04-1,08 (м, 1Н) 1,09 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,13-1,18 (м, 12Н) 1,19 (с, ЗН) 1,21-1,24 (м, 6Н) 1,25 (д, 3-5,96 Гц, ЗН) 1,26-1,31 (м, 1Н) 1,46-1,54 (м, 1Н) 1,66-1,70 (м, 1Н) 1,75-1,79 (м 1Н) 1,89- сн, 1,99 (м, 4Н) 2,11-2,17(м, 1Н) 2,16-2,20 (м, 1Н) 2,22-2,24 (м, 6Н) 2,25-2,27 (м, 1Н) 2,31 368 Жив, 875,8 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) 2,34-2,39 (м, 2Н) 2,49- 2,56 (м, 2Н) 2,56-2,65 (м, 2Н) 2,79 (д,

СН, 3-14,67 Гц, 1Н) 2,89-2,93 (м, 1Н) 3,29 (с, ЗН) 3,29-3,33 (м, 1Н) 3,57-3,63 (м, 2Н) 3,98-4,02 (м, 1Н) 4,07 (кв, У-6,42 Гц, 1Н) 4,09-4,12 (м, 1Н) 4,18-4,21 (м, 1Н) 4,54 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,85-4,90 (м, 1Н) 4,92-4,96 (м, 1Н) 5,03-5,08 (м, 1Н)

Приклад 367 (1) (98)-(М-(карбобензилокси)аміно-9-дезоксоеритроміцин А) (877 мг), отриманий описаним у літературі способом (дЧоцгпа! ої Меаїсіпа! СПетівігу, 1991, моЇ. 34, р. 3390), розчиняли в ізопропанолі (18 мл), до розчину додавали карбонат калію (558 мг), і перемішували отриману суміш при 60 "С протягом 16 годин і при нагріванні зі зворотним холодильником протягом 10 годин. До реакційної суміші додавали хлороформ і насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, і екстрагували водний шар хлороформом. Органічні шари об'єднували, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали етилацетат, і збирали тверду речовину, яка випала в осад, шляхом фільтрування з одержанням карбаматної сполуки (237 мг). (2) Епоксисполуку (220 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (1), у прикладі 6, стадія (3), у прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (360 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (36,8 мг), представлену в таблиці 14, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (90 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), і сполуки (83 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 368

Сполуку (22,0 мг), представлену в таблиці 14, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (80 мг), отриманої в прикладі 367, стадія (2), як вихідної речовини.

Приклад 369

Нижче представлений спосіб одержання сполуки, представленої формулою (М), у якій Х' являє собою атом кисню, Кс являє собою атом водню, і КЗ являє собою

Формула 57

Ж й Е

Ся. НСС. золю св,

Приклад 369 (1) Ацетильну сполуку (3,39 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (1), шляхом використання (95)-9-дигідроеритроміцину А (3,00 г), отриманого описаним у літературі способом (Те доишгпаї ої Апіібіоїіс5, 1989, мої. 42, Мо. 2, р. 293), як вихідної речовини. (2) Сполуку (3,29 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в хлороформі (30 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали піридин (5,47 мл) і трифосген (1,88 г), і перемішували отриману суміш протягом 1,5 годин при охолодженні на льоді. До реакційної суміші додавали лід, насичений водний гідрокарбонат натрію й хлороформ, розділяли шари, органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 95/5/0,5) з одержанням карбонатної сполуки (2,78 г). (3) Сполуку зі знятим захистом (91,2 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (3), стадія (4), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (400 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Сполуку (20,0 мг), отриману на описаній вище стадії (3), розчиняли в тетрагідрофурані (60 мкл), до розчину додавали сполуку (12,9 мг), отриману в довідковому прикладі 104, і перемішували отриману суміш при 80 С протягом 8,5 годин у герметизованій пробірці.

Реакційну суміш очищали методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 95/5/0,5) з одержанням згаданої вище цільової сполуки (5,0 мг).

МО (ЕАВ) т/ - 1010 (МАНІ "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІз) б (м. ч.): 0,93 (т, 9У-7,3 Гц, ЗН), 1,08-1,32 (м, З2Н), 1,35-1,59 (м, 8Н), 1,59-1,97 (м, 9Н), 1,99-2,10 (м, 2Н), 2,14 (с, 2Н), 2,27-2,38 (м, 12Н), 2,42-2,74 (м, 4Н), 2,81 (д, 9-14,6 Гу, 1Н), 3,27 (с, ЗН), 3,48-3,56 (м, 1Н), 3,66 (д, 9У-5,6 Гц, 1Н), 3,79-3,92 (м, 4Н), 4,05 (кв,

У-6,3 Гц, 1Н), 4,37 (д, 9У-2,2 Гц, 1Н), 4,51 (д, 9У-7,3 Гц, 1Н), 4,91 (д, 9У-3,4 Гц, 1Н), 4,99 (дд, 9-96, 3,3 Гц, 1Н), 6,86-6,95 (м, 2Н), 7,49-7 60 (м, 1Н)

Зо Приклади 370-376

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (М) і характеризуються значеннями КЗ, визначеними в таблиці 15, у яких Х' являє собою атом кисню, і 2: являє собою метильну групу.

Таблиця 15 (400 МГц): 0,86 (т, У-7,4 Гц, ЗН) 1,05 (д, 3-6,8 Гц, ЗН) 1,10-1,14 (м, 6Н) 1,17-1,34 (м, 18Н) 1,41-1,46 (м, 9Н) 1,47-1,69 (м,

АН) 1,76-1,93 (м, 2Н) 1,97 (дд, 9У-14,9, 4,9 Гц, 1Н) 2,03 (д, У-9,8 Гц, 1Н) 2,06 сн, (д, 99,8 Гу, 1Н) 2,18 (с, ЗН) 2,26 (с, ЗН) й 2,27-2,31 (м, 8Н) 2,39-2,71 (м, 5Н) 2,79- 370 Щи 1024,8 2,89 (м, 2Н) 3,16 (дд, 5-10,0, 7,3 Гц, 1Н) он не сн, о 3,25 (с, ЗН) 3,27 (с, ЗН) 3,39-3,48 (м, й тен, 2Н) 3,72 (д, 9У-7,8 Гц, 1Н) 3,79-3,83 (м,

АН) 3,89 (д, 9У-6,6 Гц, 1Н) 4,13 (кв, 9У-6,3

Гц, 1Н) 4,36 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 4,46 (д, 9-2,7 Гц, 1Н) 5,00 (д, У-4,4 Гц, 1Н) 5,18 (дд, 9У-10,7, 2,7 Гц, 1Н) 6,86-6,91 (м, 2Н) 7,15-7,21 (м, 1Н) 7,61-7,65 (м, 1Н)

(400 МГц): 0,86 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 1,05 (д, -6,8 Гц, ЗН) 1,09-1,16 (м, 22Н), 1,16- 1,27 (м, 2Н) 1,30 (дд, У-15,0, 6,7 Гц, 1Н) 1,36-1,45 (м, ЗН) 1,46-1,72 (м, 7Н) 1,75- 2,10 (м, 5Н) 2,18 (с, ЗН) 2,26 (с, 4Н) 2,29 св (с, 7Н) 2,35-2,67 (м, 5Н) 2,78-2,88 (м, 2Н) 3,16 (дд, У-10,1, 7,4 Гц, 1Н) 3,25 (с, 371 й в 1025,8... | ЗН) 3,27 (с, ЗН) 3,38-3,48 (м, 2Н) 3,71 сб сн (д, 4-7,8 Гц, 1Н) 3,81 (д, 94-95 Гц, 1Н) сно сно. он, 3,89 (д, 94-71 Гц, 1Н) 3,93 (с, ЗН) 4,14 (кв, 4-6,0 Гц, 1Н) 4,36 (д, 9-71 Гц, 1Н) 4,Ав (д, 9-27 ГЦ, 1Н) 5,00 (д, 4-46 Гу, 1Н) 5,17 (дд, 9-10,6, 2,6 Гц, 1Н) 6,82 (дд, 9-7,6, 4,9 Гц, 1Н) 7,96-8,00 (м, 1Н) 8,01 (дд, 9-4,9, 2,0 Гц, 1Н) (400 МГц): 0,85 (т, 7-74 Гц, ЗН) 0,99- 1,07 (м, 9Н) 1,11 (д, 9-7,6 Гц, ЗН) 1,14- 1,26 (м, 19Н) 1,30 (дд, 3-15,3, 7,2 Гц, 1Н) 1,41 (с, ЗН) 1,44-1,68 (м, ЗН) 1,74- сн 1,92 (м, 2Н) 1,96 (дд, -14,8, 5,0 Гц, 1Н) г з 2,03 (д, 94-13,9 Гц, 1Н) 2,09 (д, 4-14,6

ГЦ, 1Н) 2,25 (м, 2Н) 2,28 (с, 6Н) 2,34 (с, 372 жу он, 918,7 ЗН) 2,38-2,64 (м, 9Н) 2,80-2,87 (м, 2Н) 3,16 (дд, У-10,4, 7,2 Гц, 1Н) 3,24 (с, ЗН) сн, 3,27 (с, ЗН) 3,40-3,49 (м, 2Н) 3,72 (д, у-7,6 ГЦ, 1Н) 3,80 (д, 4-9,8 Гц, 1Н) 3,89 (д, 4-6,8 Гц, 1Н) 4,13 (кв, 9-6,3 Гц, 1Н) 4,36 (д, 9-7,6 ГЦ, 1Н) 4,46 (д, 4-2,7 Гу, 1Н) 4,99 (д, 2-42 Гц, 1Н) 5,17 (дд, у-11,0,2,7 Гц, 1Н) (400 МГц): 0,85 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 1,04 (д, 4-6,8 ГЦ, ЗН) 1,07 (д, 9-71 Гц, ЗН) 1,08- 1,14 (м, ТОН) 1,16-1,22 (м, 13Н) 1,34 (с,

ЗН) 1,36 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,44-1,64 (м, 4Н) 1,78-1,93 (м, 2Н) 2,04 (д, 9-14,9 носн, ГЦ, 1Н) 2,20-2,34 (м, 1ОН) 2,35-2,54 (М,

ОО 4Н) 2,63-2,88 (м, ОН) 3,14 (дд, -10,3, 7,3 ГЦ, 1Н) 3,22 (с, ЗН) 3,25 (с, ЗН) 3,41- 373 Й 1 040,7. |3,54 (м, ЗН) 3,55-3,62 (м, 1Н) 3,67 (д, сн, б он -8,1 ГЦ, 1Н) 3,80 (д, 4-9,5 Гц, 1Н) 3,82 з (с, ЗН) 3,90 (д, 9-66 ГЦ, 1Н) 4,28 (кв, 4-64 ГЦ, 1Н) 4,32 (д, 9-7,3 Гц, 1Н) 4,42- 4,48 (м, 2Н) 4,95 (д, 4-4,6 Гц, 1Н) 5,17 (дд, У-10,6, 2,6 Гц, 1Н) 6,89 (дд, У-8,3, 1,0 Гц, 1Н) 6,95 (тд, 4-7,5, 0,9 ГЦ, 1Н) 7,22-7,30 (м, 5Н) (400 МГц): 0,85 (т, 7-74 Гц, ЗН) 1,04 (д, -6,6 ГЦ, ЗН) 1,08 (д, 4-6,3 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9-7,6 Гц, ЗН) 1,14 (с, ЗН) 1,16-1,26 (м, 14Н) 1,31 (дд, 4-14,9, 6,6 Гц, 1Н) 1,41 (с, ЗН) 1,45-1,71 (м, 7Н) 1,72-1,92 (м, 4Н) 1,96 (дд, 9-14,6, 4,9 Гц, 1Н) 2,03 (д, 4-14,2 Гц, 1Н) 2,07-2,19 (м, ЗН) 2,20- 374 930,6 2,35 (м, 1ОН) 2,36 (с, ЗН) 2,39-2,47 (М, сн, сн, 1Н) 2,60-2,67 (м, 2Н) 2,80-2,94 (м, ЗН) 3,11-3,19 (м, 2Н) 3,24 (с, ЗН) 3,27 (с,

ЗН) 3,40-3,48 (м, 2Н) 3,72 (д, 9-7,8 Гц, 1Н) 3,79 (д, 4-9,8 Гц, 1Н) 3,89 (д, 4-6,8

ГЦ, ТН) 4,13 (кв, У-6,3 ГЦ, 1Н) 4,36 (д,

Ч-7и Гц, 1Н) 4,47 (д, 4-2,7 Гц, 1Н) 4,99

ПО ПОН ПОН заніс

Гц, 1н) (400 МГц): 0,86 (т, У-7,3 Гц, ЗН) 0,91 (д, 3-61 Гц, ЗН) 1,04 (д, У-6,6 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9-7,6 Гц, ЗН) 1,13 (с, ЗН) 1,16-1,25 (м, 18Н) 1,32 (дд, 9У-15,0, 6,5 Гц, 1Н) 1,41 (с, ЗН) 1,44 (с, 6Н) 1,47-1,58 (м, 2Н) 1,59-1,66 (м, 1Н) 1,78-1,94 (м, 2Н) 1,97-2,03 (м, 2Н) 2,13 (с, ЗН) 2,14-2,21 во (м, 2Н) 2,22-2,33 (м, 9Н) 2,38-2,48 (м, 2Н) 2,63-2,72 (м, 1Н) 2,80-2,89 (м, 1Н) 375 Ку ще сн, 1024,7.|3м10 (д, У-13,4 Гц, 1Н) 3,16 (дд, /-10,3, о. он, 7,3 Гц, 1Н) 3,24 (с, ЗН) 3,30 (с, ЗН) 3,41- 3,52 (м, 2Н) 3,74 (д, 9-71 Гц, 1Н) 3,77- 3,80 (м, 1Н) 3,80 (с, 4Н) 3,90 (д, У-6,6

Гц, 1Н) 4,23 (кв, У-6,2 Гц, 1Н) 4,39 (д, 9У-7,3 Гц, 1Н) 4,47 (д, У-2,7 Гц, 1Н) 5,18 (дд, 5-10,6, 2,6 Гц, 1Н) 6,86-6,92 (м, 2Н) 7,18-7,23 (м, 1Н) 7,42 (дд, 9У-7,8, 1,5 Гц, 1Н (400 МГц): 0,86 (т, У-7,4 Гц, ЗН) 0,95 (т,

У-7,0 Гц, ЗН) 1,05 (д, У-6,6 Гц, ЗН) 1,08- 1,25 (м, 22Н) 1,25-1,36 (м, 4Н) 1,41 (с,

ЗН) 1,43 (с, 1Н) 1,45-1,65 (м, ЗН) 1,74- 1,92 (м, 1Н) 1,95 (дд, 9У-14,8, 5,0 Гц, 1Н) п 2,05 (д, 9У-14,9 Гу, 1Н) 2,26 (с, 8Н) 2,28- 2,67 (м, 9Н) 2,75-2,89 (м, 2Н) 3,14 (дд, 376 а 1011 У-10,1, 7,2 Гц, 1Н) 3,24 (с, ЗН) 3,27 (с, сн, 0. ЗН) 3,39-3,51 (м, 2Н) 3,71 (д, 927,8 Гц, сн, 1Н) 3,79-3,84 (м, 4Н) 3,89 (д, У-6,8 Гу, 1Н) 4,24 (кв, У-6,3 Гц, 1Н) 4,32-4,41 (м, 2Н) 4,46 (д, 9У-2,7 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9-44

Гц, 1Н) 5,17 (дд, 9У-10,6, 2,6 Гц, 1Н) 6,86 (д, 9-8,3 Гц, 1Н) 6,93 (т, У-7,6 Гц, 1Н) 7,18-7,23 (м, 1Н) 7,31 (д, 9-71 Гц, 1Н)

Приклад 370 (1). (95)-9-дигідро-6-О-метилеритроміцин А (2,00 г), отриманий описаним у літературі способом (Те дошгпаї ої Апіібіоїіс5, 1990, мої. 43, Мо. 10, р. 1334), розчиняли в ацетоні (20 мл), до розчину додавали оцтовий ангідрид (334 мкл) і тетрагідрофуран (15 мл), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. Реакційну суміш концентрували в умовах зниженого тиску, потім до отриманого залишку додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділлли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і збирали отриману тверду речовину шляхом фільтрування з одержанням ацетильної сполуки (1,53 г). (2) Карбонатну сполуку (1,07 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 369, стадія (2), шляхом використання сполуки (1,15 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Кетонову сполуку (921 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (3), шляхом використання сполуки (948 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Епоксисполуку (790 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (1,01 г), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини. (5) Сполуку (65,4 мг), представлену в таблиці 15, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 359, шляхом використання сполуки (80,0 мг), отриманої на описаній вище стадії (4), і сполуки (31,2 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

У прикладах 371-376, сполуки, представлені в таблиці 15, синтезували тим же способом, що й описаний у прикладі 359, шляхом використання сполуки, отриманої в прикладі 370, стадія (4) і відповідних амінів.

Приклади 377-381

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (М) і характеризуються значенням Кг, визначеним у таблиці 16, у яких Б: являє собою атом водню.

Формула (М)

Формула 58 с Е й ноу бою дов

Ом а х нс рен

Єна. і зх ко о сн. ос не чо УНз Осн, ! зле ча не о мн Ср о ОН

СН.

Таблиця 16 (600 МГц): 0,87 (т, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,04 (д, у5-6,88 Гц, ЗН) 1,08 (д, У-7,34 Гц, ЗН) 1,12 (с, ЗН) 1,15 (д, У-6,42 Гц, ЗН) 1,17-1,27 (м,

ТОН) 1,43 (с, 6Н) 1,46 (з ЗН) 1,48-1,67 (м, сн, 7Н) 1,81-1,96 (м, ЗН) 2,00-2,05 (м, 2Н) 2,18

Ї (с, ЗН) 2,25 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,36-2,68 377 1023,7 (м, 6Н) 2,77-2,88 (м, 2Н) 3,19-3,25 (м, 1Н) сн, нс сн, о. 3,26 (с, ЗН) 3,38-3,42 (м, 1Н) 3,42-3,48 (м, н, 1Н) 3,56 (д, 9-7,79 Гц, 1Н) 3,80 (с, ЗН) 3,83-3,91 (м, 1Н) 4,03-4,12 (м, 2Н) 4,39 (д, 35-6,88 Гц, 1Н) 4,84 (с, 1Н) 4,92-4,95 (м, 1Н) 4,98-5,03 (м, 1Н) 6,84-6,92 (м, 2Н) 7,14-7,20 (м, 1Н) 7,57-7,63 (м, 1Н) (500 МГц): 0,88 (т, 9У-7,45 Гц, ЗН) 0,94-1,01 (м, ЗН) 1,01-1,06 (м, ЗН) 1,07-1,33 (м, 22Н) 1,46 (с, ЗН) 1,49-1,66 (м, 7Н) 1,81-2,04 (м, сн БН) 2,25-2,36 (м, 7Н) 2,41-2,68 (м, 7Н) й " 2,80-2,89 (м, 2Н) 3,19-3,27 (м, 4Н) 3,45- 3,54 (м, 1Н) 3,56 (д, 9У-7,64 Гц, 1Н) 3,81 (с, 378 й Н 1009,7. |ЗН) 3,83-3,91 (м, 1Н) 4,07 (д, У-8,41 Гц, сн, о. он, 1Н) 4,17-4,24 (м, 1Н) 4,38 (д, 9-7,26 Гц, 2Н) 4,86 (с, 1Н) 4,92 (д, 9-4,97 Гц, 1Н) 5,00 (дд, 9У-10,51, 2,48 ГЦ, 1Н) 6,86 (д, У-8,03

Гц, 1Н) 6,91-6,97 (м, 1Н) 7,17-7,24 (м, 1Н) 7,31-7,38 (м, 1Н) (500 МГц): 0,88 (т, У-7,40 Гц, ЗН) 1,05 (д, 9-7,13 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,10- 1,31 (м, 16Н) 1,37-1,43 (м, 6Н) 1,47 (с, ЗН) д 1,48-1,72 (м, 9Н) 1,81-2,06 (м, 7Н) 2,18 (с, в! ЗН) 2,22-2,54 (м, 12Н) 2,62-2,67 (м, 1Н) с 2,78-2,88 (м, 2Н) 3,20-3,29 (м, 4Н) 3,42- 37З й сн 10247. |3,5О (м, 1Н) 3,56 (д, 4-7,40 Гц, 1Н) 3,84- сн, ! шо 3,91 (м, 1Н) 3,92-3,95 (м, ЗН) 4,03-4,12 (м, " 2Н) 4,39 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,83 (с, 1Н) 4,93 (д, 9У-4,66 Гу, 1Н) 4,99 (дд, У-10,28, 2,61

Гц, 1Н) 6,80-6,85 (м, 1Н) 7,93-7,96 (м, 1Н) 8,00-8,05 (м, 1Н)

(500 МГц): 0,88 (т, У-7,45 Гц, ЗН) 1,02-1,28 (м, 25Н) 1,33-1,37 (м, ЗН) 1,44-1,65 (м, он сн, 12Н) 1,81-2,04 (м, 4Н) 2,29 (с, 6Н) 2,38- о | 2,54 (м, ЗН) 2,60-2,88 (м, 6Н) 3,18-3,26 (м, 80 ХЕ с-: 1039,7 АН) 3,42-3,61 (м, 4Н) 3,80-3,89 (м, 4Н)

Н сн, о он, 4,05-4,10 (м, 1Н) 4,23-4,28 (м, 1Н) 4,35 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,42-4,47 (м, 1Н) 4,83 (с, 1Н) 4,87-4,90 (м, 1Н) 4,97-5,01 (м, 1Н) 6б,86-6,96 (м, 2Н) 7,22-7,30 (м, 2Н (600 МГц): 0,90 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,04 (д, 3-6,88 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,21 (с, ЗН) 1,23-1,34 (м, 13Н) 1,52 (с, ЗН) 1,61 (с, ЗН) 1,48-1,75 (м, 4Н) 1,84-1,97 (м, ЗН)

СН, 1,99-2,07 (м, 2Н) 2,21-2,28 (м, 1Н) 2,26- 2,38 (м, 15Н) 2,48-2,56 (м, 2Н) 2,60-2,73

ЗВ Кут ов, 889,6 (М, 2Н) 2,78-2,90 (м, 2Н) 2,95-3,02 (м, 1Н) сн, 3,25-3,34 (м, 4Н) 3,35-3,39 (м, 1Н) 3,45- 3,53 (м, 1Н) 3,61 (д, У-8,25 Гц, 1Н) 3,90- 3,96 (м, 1Н) 4,10-4,19 (м, 2Н) 4,41 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,99 (д, У-4,58 Гц, 1Н) 5,02 (с, 1Н) 5,04-5,10 (м, 1Н)

Приклад 377 (1) Епоксисполуку (3,51 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадії (1), (2) і (3), у прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання 9-(О-(2- хлорбензил)оксиму (Е)-еритроміцину А (10 г), отриманого описаним у літературі способом (Те

Уоигпаї ої Апііріоїіс5, 1993, мої. 46, Мо. 7, р. 1163), як вихідної речовини. (2) Сполуку (1,0 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в метанолі (30 мл), до розчину додавали 10 95 паладоване вугілля (113 мг), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок розчиняли в метанолі (З мл), до розчину додавали форміат амонію (303 мг) і мурашину кислоту (1,8 мл), і перемішували отриману суміш при 45 "С протягом 5 годин. Реакційну суміш фільтрували, потім фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і до розчину отриманого залишку в метанолі (50 мл) додавали дистильовану воду (150 мл). Значення рН суміші коректували приблизно до 10 додаванням 10 95 водного гідроксиду натрію, і збирали тверду речовину, яка випала в осад, шляхом фільтрування. Отриману тверду речовину розчиняли в етилацетаті, розчин сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, отриманий залишок розчиняли в суміші хлороформу й гексану, і концентрували розчин в умовах зниженого тиску. Тверду речовину, яка випала в осад, суспендували в гексані й збирали шляхом фільтрування з одержанням дебензилованої сполуки (621 мг). (3) Сполуку (62,7 мг), представлену в таблиці 16, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (71 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), і сполуки (53 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

У прикладах 378-380, сполуки, представлені в таблиці 16, синтезували тим же способом, що й описаний у прикладі 317, шляхом використання сполуки, отриманої в прикладі 377, стадія (2) і відповідних амінів.

Приклад 381

Сполуку (33,6 мг), представлену в таблиці 16, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 377, стадія

Зо (2), і М,М,М'-триметилетилен-1,2-діаміну (26 мг) як вихідних речовин.

Приклади 382-385

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (М) і характеризуються значеннями Кг, визначеними в таблиці 17, у яких Кс являє собою метильну групу.

Таблиця 17 (600 МГЦ): 0,87 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,98 (д, 9-7,34 ГЦ, ЗН) 1,06 (д, 9-7,79 Гц, ЗН) 113 (с, ЗН) 1,18 (д, 9-6,42 Гц, ЗН) 1,21 (д, У-6,88

Гц, ЗН) 1,22-1,27 (м, 7Н) 1,37-1,44 (м, 7Н) 1,47 (с, ЗН) 1,49 (с, ЗН) 1,52-1,67 (м, ЗН)

Н 1,81-2,06 (м, 5Н) 2,18 (с, ЗН) 2,26 (с, ЗН) бе 2,29 (с, 6Н) 2,40-2,64 (м, 6Н) 2,77-2,87 (м, зв2 1037,7 2Н) 3,07 (с, ЗН) 3,16-3,22 (м, 1Н) 3,28 (с, бно вою сн, ЗН) 3,37 (ушир.с, 1Н) 3,41-3,48 (м, 1Н) 3,60- з оон, 3,66 (м, 1Н) 3,75-3,84 (м, 2Н) 3,80 (с, ЗН) 4,10 (кв, 9-6,11 ГЦ, 1Н) 4,40 (д, 9У-6,88 Гц, 1Н) 4,79 (с, 1Н) 4,99 (д, 9-5,04 Гц, 1Н) 5,07 (дд, 9У-10,77, 2,52 Гц, 1Н) 6,84-6,90 (м, 2Н) 7,01 (ушир. с, 1Н) 7,15-7,20 (м, 1Н) 7,61 (д, 9-6,88 Гц, 1Н) (600 МГЦ): 0,85-0,89 (м, ЗН) 0,94-1,00 (м, 6Н) 1,04-1,30 (м, 22Н) 1,36-1,42 (м, 1Н) 1,46-1,51 (м, 6Н) 1,52-1,66 (м, ЗН) 1,81-2,11 (м, 4Н) 2,26-2,28 (м, ВН) 2,28-2,31 (м, 1Н) ак 2,40-2,63 (м, 8Н) 2,81-2,87 (м, 2Н) 3,05-3,08 (м, ЗН) 3,16-3,22 (м, 1Н) 3,27-3,30 (м, ЗН)

З83 ки 1023,7 3,45-3,52 (м, 1Н) 3,63 (д 9-7,34 Гц, 1Н) 3,75-

Н сн, о 3,79 (м, 1Н) 3,79-3,82 (м, ЗН) 3,81-3,85 (м, тен, 1Н) 4,21 (кв, У-6,11 Гц, 1Н) 4,34-4,48 (м, 2Н) 4,79 (с, 1Н) 4,94-4,98 (м, 1Н) 5,05-5,09 (м, 1Н) 6,86 (д, 9-7,79 Гц, 1Н) 6,90-6,94 (м, 1Н) 7,12-7,16 (м, 1Н) 7,18-7,22 (м, 1Н) 7,29-7,33 (м, Т1Н) (600 МГЦ): 0,87 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,98 (д, 9-6,88 ГЦ, ЗН) 1,05 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,07 (т, чУ27,11 Гц, ЗН) 1,10-1,14 (м, 6Н) 1,17 (д, 9-5,96 ГЦ, ЗН) 1,20 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,23 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,23-1,27 (м, 1Н) 1,35 (д, 9-6,88 ГЦ, ЗН) 1,36-1,44 (м, 1Н) 1,47 (с, ЗН) нен 1,49 (с, ЗН) 1,51-1,65 (м, ЗН) 1,82-1,93 (м, ве ЗН) 2,01-2,05 (м, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,36-2,44 (м, ЗН) 2,45-2,50 (м, 1Н) 2,49-2,53 (м, 1Н)

Зв х Ї 1053,7. 12,63-2,70 (м, 2Н) 2,69-2,76 (м, 1Н) 2,77-2,85 сн, о. он, (м, 2Н) 3,05 (с, ЗН) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,27 (с,

ЗН) 3,38-3,51 (м, 2Н) 3,55-3,62 (м, 2Н) 3,75- 3,78 (м, 1Н) 3,78-3,83 (м, 1Н) 3,82 (с, ЗН) 4,23-4,28 (м, 1Н) 4,36 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 4,42-4,АТ (м, 1Н) 4,78 (с, 1Н) 4,93-4,95 (м, 1Н) 5,04-5,08 (м, 1Н) 6,90 (д, 9-0,92 Гц, 1Н) 6,92-6,97 (м, 1Н) 7,04-7,08 (м, 1Н) 7,22-7,30 (м, 2Н)

(600 МГц): 0,87 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 0,98 (д, у-7,34 Гц, ЗН) 1,06 (д, 9У-7,34 Гц, ЗН) 1,14 (с, ЗН) 1,19 (д, У-6,42 Гц, ЗН) 1,21 (д, 9-7,34

Гц, ЗН) 1,22-1,26 (м, 7Н) 1,39-1,42 (м, 1Н) 1,40 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,47 (с, ЗН) 1,50 (с,

ЗН) 1,51-1,58 (м, 1Н) 1,60-1,67 (м, 2Н) 1,83- сно її 1,90 (м, 2Н) 1,95-2,00 (м, 1Н) 2,02-2,07 (м,

Її | 2Н) 2,19 (с, ЗН) 2,26 (с, ЗН) 2,27-2,33 (м,

З85 ди 1038,7 2Н) 2,30 (с, 6Н) 2,42 (д, У-18,34 Гц, ЗН) не сон 2,49-2,53 (м, 1Н) 2,79-2,87 (м, 2Н) 3,07 (с, сн, " зо он, ЗН) 3,18-3,24 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,35-3,40 (м, 1Н) 3,41-3,47 (м, 1Н) 3,63 (д, 9У-7,79 Гу, 1Н) 3,78 (д, 9У-9,17 Гц, 1Н) 3,79-3,86 (м, 1Н) 3,92-3,93 (м, ЗН) 4,11 (кв, У-6,27 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9У-7,34 Гу, 1Н) 4,79 (с, 1Н) 4,99 (д, 3-5,04 Гц, 1Н) 5,04-5,08 (м, 1Н) 6,82 (дд, 9-7,34, 4,58 Гц, 1Н) 7,29-7,35 (м, 1Н) 7,94- 7,98 (м, 1Н) 8,00-8,02 (м, 1Н)

Приклад 382 (1). 9-(О-(2-хлорбензил)оксим /(Е)-24"-О-бис(триметилсиліл)еритроміцину А (14,0 г), отриманий способом, описаним у міжнародній патентній публікації УМО 98/18808, розчиняли в суміші тетрагідрофурану й диметилсульфоксиду (1/1, 56 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали йодметан (1,19 мл) і гідроксид калію (998 мг), і перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом 2,5 годин. До реакційної суміші додавали йодметан (0,24 мл) і гідроксид калію (178 мг), і перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом 1 години. Реакційну суміш розбавляли етилацетатом, і промивали насиченим водним хлоридом амонію й насиченим водним хлоридом натрію. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску.

Отриманий залишок розчиняли в толуолі, і концентрували розчин в умовах зниженого тиску з одержанням метильної сполуки (13,9 г). (2) Карбонатну сполуку (5,79 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (2), шляхом використання сполуки (5,0 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (5,79 г), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в тетрагідрофурані (50 мл), до розчину додавали 1М розчин фториду тетрабутиламонію в тетрагідрофурані (11,2 мл), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. Реакційну суміш розбавляли етилацетатом, і промивали водним хлоридом амонію й насиченим водним хлоридом натрію. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, потім фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 100/1/0,1-20/1/0,1) з одержанням сполуки зі знятим захистом (2,89 г). (4) Ацетильну сполуку (2,64 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (1), шляхом використання сполуки (2,89 г), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини. (5) Епоксисполуку (0,97 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія

Зо (3), у прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (1,2 г), отриманої на описаній вище стадії (4), як вихідної речовини. (6) Сполуку (300 мг), отриману на описаній вище стадії (5), розчиняли в метанолі (З мл), до розчину додавали мурашину кислоту (150 мкл), форміат амонію (40,9 мг) і 10 95 паладоване вугілля (150 мг), і перемішували отриману суміш при 45 "С протягом 7 годин під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок розчиняли в метанолі (3 мл), до розчину додавали мурашину кислоту (150 мкл), форміат амонію (40,9 мг) і 10 95 паладоване вугілля (150 мг), і перемішували отриману суміш при 45 "С протягом 7 годин під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок розчиняли в метанолі (З мл), до розчину додавали мурашину кислоту (150 мкл), форміат амонію (40,9 мг) і 10 95 паладоване вугілля (300 мг), і перемішували отриману суміш при 45 "С протягом

З годин під тиском 1 атм водню. Реакційну суміш фільтрували, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок розчиняли в етилацетаті, і додавали до розчину 10 95 водний гідроксид натрію. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували, потім фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 906 водний аміак - 40/1/0,1--10/1/0,1) з одержанням сполуки зі знятим захистом (114 мг). (7) Сполуку (74,5 мг), представлену в таблиці 17, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (6), і сполуки (88,5 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

У прикладах 383-385, сполуки, представлені в таблиці 17, синтезували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки, отриманої в прикладі 382, стадія (б) і відповідних амінів.

Приклади 386-395

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (М) і характеризуються значеннями Х?2, визначеними в таблиці 18.

Формула (М)

Формула 59

Сну но сно) х з де он Ї. ч «а осн» нє би рев: М : ОН сн. Вс сне бно б б тю ов,

Таблиця 18-1 (500 МГц): 0,88 (т, У-7,27 Гц, ЗН) 0,98 (д, 3-6,86 Гц, ЗН) 1,10 (с, 9Н) 1,14-1,23 (м, 9Н) 1,23-1,26 (м, 1Н) 1,28 (с, ЗН) 1,36-1,41 (м, 1Н) 1,42 (с, 6Н) 1,45 (с, ЗН) 1,47-1,60

Нм (м, 2Н) 1,64 (д, 9У-10,70 Гц, 1Н) 1,77-1,86 но, 18 (м, 1Н) 1,87-2,08 (м, 6Н) 2,16 (с, ЗН) 2,24 з86 Ота 1009 7 (ушир. с, ЗН) 2,28 (с, 6Н) 2,35-2,67 (м, 5Н) о 4 ' 2,73-2,84 (м, ЗН) 3,20-3,28 (м, 1Н) 3,26 (с,

В ЗН) 3,41-3,51 (м, 1Н) 3,60 (д, 9У-7,40 Гу,

Н с 1Н) 3,79 (с, ЗН) 4,06-4,13 (м, 1Н) 4,23 (д,

З 3-7,95 Гц, 1Н) 4,43 (д, 9У-7,40 Гц, 1Н) 4,89 (с, 1Н) 4,93 (д, У-4,66 Гц, 1Н) 4,98 (дд, 3-9,74, 2,88 Гц, 1Н) 6,82-6,90 (м, 2Н) 7,13- 7,19 (м, 1Н) 7,54-7,63 (м, 1Н)

(600 МГц): 0,88 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,02 (д,

Ч-6,88 Гц, ЗН) 1,08 (д, 9-7,34 Гц, ЗН) 1,12 (с, ЗН) 1,14-1,26 (м, 13Н) 1,43 (с, 6Н) 1,46 0. (с, 6Н) 1,47-1,68 (м, 4Н) 1,81-1,97 (м, ЗН) не Ме 2,00-2,05 (м, 2Н) 2,18 (с, ЗН) 2,25 (с, ЗН) но Та 2,29 (с, 6Н) 2,38-2,55 (м, АН) 2,57-2,64 (м, 387 зу 10377 2Н) 2,77-2,86 (м, 2Н) 3,22 (дд, 4-10,09, ба ». ' 7,34 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,42-3,48 (м, 1Н) 3,54 (д, У-7,34 Гц, 1Н) 3,72-3,77 (м, 1Н) с; 3,80 (с, ЗН) 3,85 (с, ЗН) 4,04-4,12 (м, 2Н) н.с 4,39 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,79 (с, 1Н) 4,93 (д, у-4,58 Гц, 1Н) 4,99 (дд, У-10,09, 2,75 Гц, 1Н) 6,84-6,91 (м, 2Н) 7,17 (с, 1Н) 7,61 (д, ч-6,88 Гц, 1Н) (400 МГЦ): 0,85 (т, У-7,32 Гц, ЗН) 0,98 (д,

Ч-6,84 Гц, ЗН) 1,06 (д, 9-7,32 Гц, 6Н) 1,12 (с, ЗН) 1,18 (д, 9-6,10 Гц, 6Н) 1,22 (д, нов. дон, ЧУ-7,08 Гц, ЗН) 1,24 (д, У-6,35 Гц, ЗН) 1,44 (с, 6Н) 1,48 (с, ЗН) 1,50-1,74 (м, ВН) 1,78-

С в 1,97 (м, 2Н) 1,98-2,08 (м, 1Н) 2,17 (с, 9Н) і 2,26 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,37-2,50 (м, 2Н) 388 не, 8 1094 2,50-2,67 (м, 2Н) 2,69-2,78 (м, 2Н) 3,23 (дд,

Ов. ЧУ-10,3, 7,32 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,32-3,45 о- (м, 1Н) 3,48 (д, 9-8,30 Гц, 1Н) 3,62-3,75 (м, о 1Н) 3,78 (с, ЗН) 4,04-4,16 (м, 2Н) 4,25-4,37 но (м, ЗН) 4,92 (д, 9У-4,64 Гц, 1Н) 4,95 (с, 1Н) 5,07 (дд, 3-10,6, 1,57 Гц, 1Н) 6,07 (с, 6Н) 6,81-6,92 (м, 2Н) 7,17 (т, 9-7,20 Гц, 1Н) 7,64 (т, 9-7,32 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,84 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,02 (д,

Чет,34 Гц, ЗН) 1,08-1,25 (м, 22Н) 1,41-1,54 (м, 11Н) 1,60-1,67 (м, 2Н) 1,87-2,06 (м, 5Н) 2,18 (с, ЗН) 2,25 (с, ЗН) 2,29 (с, ВН) 2,35- нок 2,69 (м, ВН) 2,81 (д, 9-14,67 Гц, 1Н) 2,85- не, 19 2,91 (м, 1Н) 3,10 (с, 1Н) 3,22 (дд, 9-10,09, зва но 10117. |7.34 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,38 (ушир. с, 1Н)

Ї ' 3,43-3,49 (м, 1Н) 3,60 (д, 9-7,34 Гц, 1Н)

Но 3,66-3,72 (м, 2Н) 3,80 (с, ЗН) 3,82 (с, ЗН) неї 4,02 (дд, У-9,40, 1,15 Гц, 1Н) 4,08 (кв, з У-6,42 Гц, 1Н) 4,37 (с, 1Н) 4,42 (д, 9-7,34

Гц, 1Н) 4,98 (д, 9-5,04 Гц, 1Н) 5,11 (дд,

Ч-10,77, 2,06 Гц, 1Н) 6,85-6,92 (м, 2Н) 7,17 (т, 97,11 Гу, 1Н) 7,61 (д, У-7,34 Гц, 1Н) но (600 МГц): 0,88 (т, У-7,57 Гц, ЗН) 1,05-1,30 вч (м, 28Н) 1,34-1,71 (м, 1ОН) 1,88-2,09 (м, не Та БН) 2,17 (с, ЗН) 2,23-2,33 (м, 9Н) 2,88 (с, з90 зАщ 10117 8Н) 3,25-3,44 (м, 6Н) 3,47-3,59 (м, 5Н) 3,79 нос (с, ЗН) 3,98-414 (м, 2Н) 4,46-4,51 (м, 1Н) 4,81-4,86 (м, 1Н) 4,94 (д, 9-5,04 Гц, 1Н) нон 6,87 (д, 9-7,79 Гц, 2Н) 7,14-7,20 (м, 1Н)

Но 7,57-1.83 (м, 1Н)

(600 МГц): 0,87 (т, 4-7,57 Гц, ЗН) 1,06-1,12 (м, 9Н) 1,13-1,19 (м, 6Н) 1,22-1,30 (м, 13Н) сн, 1,35 (с, ЗН) 1,43 (ушир. с, 6Н) 1,47-1,65 (м,

ЗН) 1,69-1,75 (м, 1Н) 1,83-1,92 (м, ЗН) ок 2,00-2,08 (м, ЗН) 2,19 (ушир. с, ЗН) 2,25 о й (ушир. с, ЗН) 2,31 (ушир. с, 8Н) 2,45-2,97 391 но но, 1083 (м, 8Н) 2,92 (ушир. с, ЗН) 3,26 (с, ЗН) 3,26- оо, 3,31 (м, 1Н) 3,47-3,53 (м, 1Н) 3,57-3,61 (м, сн, 1Н) 3,70 (с, ЗН) 3,77-3,83 (м, ЗН) 4,07-412 ноя (м, 1Н) 4,23-4,26 (м, 1Н) 4,45 (д, У-7,34 Гц,

Но 1Н) 4,74-4,78 (м, 1Н) 4,90-4,93 (м, 1Н) 5,06 (ушир. с, ТН) 6,85-6,91 (м, 2Н) 7,15-7,20 (м, 19) 7,58-7,62 (м, 1Н)

Таблиця 18-2 (600 МГц): 0,84-1,01 (м, 12Н) 1,09 (д, у-7,34 ГЦ, ЗН) 1,12 (с, ЗН) 1,14-1,29 (м,

Н 11) 1,31 (с, ЗН) 1,40-1,51 (м, 8Н) 1,62- : 1,89 (м, 2Н) 1,72-1,81 (м, 1Н) 1,90-1,97 (м, не, 2Н) 1,99-2,10 (м, 4Н) 2,18 (с, ЗН) 2,25 (с, 392 Но, овуу ЗН) 2,30 (с, 6Н) 2,37-2,65 (м, 5Н) 2,78-2,90 ' (м, ЗН) 3,24-3,30 (м, 4Н) 3,45-3,51 (м, 1Н)

І 3,66 (д, 4-7,34 Гц, 1Н) 3,80 (с, ЗН) 3,89- неї 3,94 (м, 1Н) 4,12 (м, 1Н) 4,20 (д, У-7,79 Гц, з 1Н) 4,46 (д, 9-7,34 ГЦ, 1Н) 5,02. (д, 9-5,04

Гц, 1Н) 5,07-5,12 (м, 1Н) 6,85-6,90 (м, 2Н) 7,15-7.20 (м, 1Н) 7,58-7,62 (м, 1Н) (600 МГц): 0,85-0,92 (м, 6Н) 0,98-1,05 (м, 4Н) 1,06 (д, 4-7,34 ГЦ, ЗН) 1,10-1,17 (м, о й 12Н) 1,24 (т, 2-2,98 Гц, 7Н) 1,43 (с, 7Н) и 1,63-2,11 (м, 9Н) 2,16 (с, ЗН) 2,24 (с, 4Н) н,с,| 9 2,31 (с, ВН) 2,39-2,65 (м, ОН) 2,78 (д, 393 о 993,7. |9-14,21 Гц, 1Н) 3,00-3,03 (М, 1Н) 3,28 (с,

ЗН) 3,53-3,82 (м, 2Н) 3,80 (с, ЗН) 3,93-4,04 - (м, ЗН) 4,14 (д, -9,63 ГЦ, 1Н) 4,58 (д, не 9-7,34 Гц, 1Н) 4,72-4,75 (м, 1Н) 4,89-4,93 (м, 1Н) 5,02-5,07 (м, 1Н) 6,88 (с, 2Н) 7,15- 7.20 (м, 1Н) 7,54-7,59 (м, 1Н) (600 МГц): 0,85-0,89 (м, 6Н) 1,01-1,06 (м, но 6Н) 1,07-1,28 (м, 16Н) 1,41-1,50 (м, ТОН) -- 1,51-1,74 (м, 8Н) 1,92-1,98 (м, 1Н) 2,01- 2,06 (м, 2Н) 2,09-2,14 (м, 1Н) 2,16-2,19 (м, нс, З ЗН) 2,23-2,33 (м, 9Н) 2,39-2,66 (м, 6Н) 394 НО, 981,8. 12,78-2,83 (м, 1Н) 2,87-2,93 (м, 1Н) 3,21- 3,25 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,38-3,42 (м, 1Н) - 3,44-3,50 (м, 1Н) 3,57-3,60 (м, 1Н) 3,81- не? 3,66 (м, 2Н) 3,80 (с, 4Н) 4,01-4,04 (м, 1Н)

З

4,07-4,11 (м, 1Н) 4,43 (д, 9-7,34 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-5,04 Гц, 1Н) 5,40-5,45 (м, 1Н)

(500 МГц): 0,84-0,91 (м, ЄН) 0,99 (д, уУ-6,86

Гу, ЗН) 1,08-1,28 (м, 19Н) 1,40-1,49 (м, 1ОН) 1,58-1,77 (м, 6Н) 1,92-2,13 (м, 5Н) о 2,17 (с, ЗН) 2,25 (с, ЗН) 2,27-2,32 (м, 6Н) н.с, 9 2,37-2,66 (м, 5Н) 2,71-2,92 (м, ЗН) 2,95- 395 НО, А 967 1 3,02 (м, 1Н) 3,18-3,24 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) ' 3,42-3,49 (м, 1Н) 3,58 (д, 9-7,40 Гц, 1Н)

І 3,80 (с, ЗН) 4,02 (д, 9У-9,05 Гц, 1Н) 4,08-

Н в 4,13 (м, 1Н) 4,41 (д, 9У-7,40 Гу, 1Н) 4,96 (д, з у-4,94 Гц, 1Н) 5,35 (дд, У-9,60, 4,66 Гц, 1Н) 6,84-6,90 (м, 2Н) 7,15-7,21 (м, 1Н) 7,60 (д, У-6,58 Гц, 1Н)

Приклад 386 (1) (98)-9-аміно-9-дезоксоеритроміцин А (5,0 г), отриманий описаним у літературі способом (Теігапеагоп І ецег5, 1970, мої. 2, р. 157), розчиняли в хлороформі (70 мл), до розчину додавали дистильовану воду (28 мл) і гідрокарбонат натрію (2,57 г), до суміші додавали при охолодженні на льоді бензилхлороформіат (2,55 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. До реакційної суміші додавали бензилхлороформіат (0,2 мл), і перемішували отриману суміш при тій же температурі протягом 15 хвилин. До реакційної суміші додавали дистильовану воду, і екстрагували отриману суміш хлороформом. Органічний шар сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням захищеної сполуки (7,29 г). (2) Епоксисполуку (197,5 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадії (2) ї (3), у прикладі 4, стадія (6), у прикладі 1, стадія (4), і в прикладі 170, стадія (1), шляхом використання сполуки (7,29 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (66,1 мг), представлену в таблиці 18, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), і сполуки (76,4 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 387 (1) Гідроксид калію (14 мг) суспендували в тетрагідрофурані (2 мл), до суспензії додавали сполуки (100 мг), отриману в прикладі 377, стадія (2), і йодметан (16 мкл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 30 хвилин. До реакційної суміші додавали йодметан (8 мкл) і гідроксид калію (7 мг), і перемішували отриману суміш протягом 30 хвилин.

До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний розчин хлориду амонію, розділяли шари, органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 20/1/0,1) з одержанням метильної сполуки (72,5 мг).

Зо (2) Сполуку, представлену в таблиці 18, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (70 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), ії сполуки (52 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 388 (1) Сполуку (5,0 г), отриману в прикладі 352, стадія (2), розчиняли в хлороформі (60 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали піридин (11 мл) і розчин трифосгену (2,16 г) у хлороформі (28 мл), і перемішували отриману суміш протягом 1 години при охолодженні на льоді. До реакційної суміші додавали при охолодженні на льоді холодну воду, отриману суміш нейтралізували додаванням 5н водного гідроксиду натрію, а потім розділяли органічний шар і водний шар. Водний шар екстрагували хлороформом, органічні шари об'єднували, а потім двічі промивали дистильованою водою й насиченим водним хлоридом натрію, а потім сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. До фільтрату додавали етилацетат і дистильовану воду, розділяли шари, органічний шар послідовно промивали дистильованою водою й насиченим водним хлоридом натрію, а потім сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували.

Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і розчиняли отриманий залишок в етилацетаті. До розчину додавали гексан, і збирали тверду речовину, яка випала в осад, шляхом фільтрування з одержанням карбонатної сполуки (3,03 г). Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, ії очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -: хлороформ/метанол - 70/1--30/1). Отриману тверду речовину (2,0 г) розчиняли в етилацетаті (10 мл), до розчину додавали гексан (20 мл), і збирали тверду речовину, яка випала в осад, шляхом фільтрування з одержанням карбонатної сполуки (814 мгГг). (2) Деацетиловану сполуку (3,85 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (3), і в прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (3,84 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Епоксисполуку (1,25 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (2,05 г), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Сполуку (43,6 г), отриману на описаній вище стадії (3), розчиняли в метанолі (15 мл), до розчину в атмосфері аргону додавали форміат амонію (232 мг) і 5 95 паладоване вугілля (2,0 г), а потім перемішували отриману суміш при 45 "С протягом З годин під тиском 1 атм водню. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію, отриману суміш фільтрували через целіт, а потім концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. До отриманого залишку додавали етилацетат (100 мл) і метанол (14 мл), розчиняли в них осад, органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію, дистильованою водою й насиченим водним хлоридом натрію, а потім сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -2 хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 70/1/0,1--50/1/0,1) з одержанням дебензилованої сполуки (1,07 г). (5) Сполуку (70 мг), отриману на описаній вище стадії (4), і 2-хлор-М,М-диметилетанамін (100 мг) розчиняли в тетрагідрофурані (1 мл), до розчину додавали порошковий 85 95 гідроксид калію (7 мг) і бромід тетрабутиламонію (1,5 мг), отриману суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 30 годин, а потім при 60 "С протягом 16 годин. До реакційної суміші при охолодженні на льоді додавали етилацетат і 20 95 водний хлорид амонію, розділяли шари, органічний шар двічі промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію, дистильованою водою й насиченим водним хлоридом натрію, а потім сушили над безводним сульфатом натрію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом препаративної тонкошарової хроматографії (хлороформ/метанол/28 90

Зо водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням алкілоксимної сполуки (59 мг). (б) Сполуку (33 мг), представлену в таблиці 18, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 129, стадія (3), шляхом використання сполуки (98 мг), отриманої на описаній вище стадії (5), і сполуки (54 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 389

Сполуку, представлену в таблиці 18, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (70 мг), отриманої в прикладі 387, стадія (1), ії сполуки (52 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 390 (1) 9-Оксим (Е)-еритроміцину А (10 г), отриманий способом, описаним у публікації європейського патенту Мо 0508726, розчиняли в тетрагідрофурані (60 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали гідроксид калію (825 мг), бензилхлорид (1,7 мл) і бромід тетрабутиламонію (215 мг), і перемішували отриману суміш при 45 "С протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали етилацетат, дистильовану воду й насичений водний хлорид натрію, отриману суміш фільтрували, а потім розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням бензильної сполуки (10,49 г). (2) Сполуку (10,49 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в диметилформаміді (125 мл), до розчину при охолодженні на льоді додавали імідазол (6,41 г) і триетилсилілхлорид (4,71 г), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом З діб. До реакційної суміші додавали імідазол (1,28 г) і триетилсилілхлорид (942 мг), і перемішували отриману суміш протягом 7 годин. До реакційної суміші додавали імідазол (2,56 г) і триетилсилілхлорид (1,88 г), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали етилацетат, дистильовану воду й насичений водний хлорид амонію, і розділяли шари.

Органічний шар промивали насиченим водним хлоридом амонію й насиченим водним хлоридом натрію, потім сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (гексан/(ацетон/триетиламін - 40/1/0-8/1/0--3/1/0,2--2/1/0,2) з одержанням силільної сполуки (10,82 г).

(3) Сполуку (9,15 г), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в диметилформаміді (83 мл), до розчину додавали борну кислоту (539 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 0,5 години. До реакційної суміші додавали 0,6М розчин триметилсилілдіазометану в гексані (69,2 мл), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію й етилацетат, і розділяли шари. Органічний шар двічі промивали дистильованою водою, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням метильної сполуки (10,3 г). (4) Сполуку (10,3 г), отриману на описаній вище стадії (3), розчиняли в тетрагідрофурані (30 мл), до розчину додавали комплекс 70 96 фтороводню/піридину (11,8 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 2 годин. До реакційної суміші додавали насичений водний гідрокарбонат натрію для нейтралізації суміші, потім до суміші додавали їн водний гідроксид натрію й етилацетат, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, ії очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -: хлороформ/метанол/28 9о водний аміак - 20/1/0,1-10/1/0,1) з одержанням сполуки зі знятим захистом (5,7 г). (5) Епоксисполуку (507 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадії (1) ї (3), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (700 мг), отриманої на описаній вище стадії (4), як вихідної речовини. (6) Сполуку (500 мг), отриману на описаній вище стадії (5), розчиняли в метанолі (15 мл), до розчину додавали форміат амонію (739,2 мг), мурашину кислоту (0,45 мл) і 5 95 паладоване вугілля (150 мг), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 4 годин.

Реакційну суміш фільтрували, фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали хлороформ і насичений водний гідрокарбонат натрію, і розділяли шари. Органічний шар сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, до отриманого залишку додавали толуол, і концентрували отриману суміш в умовах зниженого тиску. Отриманий залишок очищали методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 96 водний аміак -

Зо 20/1/0,1) з одержанням сполуки зі знятим захистом (26 мг). (7) Сполуку (З мг), представлену в таблиці 18, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 317, шляхом використання сполуки (26 мг), отриманої на описаній вище стадії (б), і сполуки (39,6 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 391 (1) Карбонатну сполуку (1,72 г) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадії (1) і (2), шляхом використання 9-метилоксиму (Е)-еритроміцину А (2,2 г), отриманого описаним у літературі способом (Те дошигпа! ої Апіїбіоїісє5, 1991, мої. 44, Мо. 3, р. 313), як вихідної речовини. (2) Сполуку (500 мг), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в метанолі (5 мл), до розчину додавали гідрохлорид піридину (13,9 мг) і 50 95 водний диметиламін (5,0 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом З доби. До реакційної суміші додавали хлороформ і насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, і екстрагували водний шар хлороформом. Органічні шари об'єднували, фільтрували з використанням фазового сепаратора для додаткового розділення шарів, отриманий органічний шар концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 100/1/0,1 -» 10/1/0,1) з одержанням амідної сполуки (327 мгГ). (3) Епоксисполуку (48,2 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (1), у прикладі 6, стадія (3), у прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (323 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), як вихідної речовини. (4) Сполуку (17,3 мг), представлену в таблиці 18, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (28,0 мг), отриманої на описаній вище стадії (3), і сполуки (23,5 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 392 (1) Еритроміцин В (10 г) розчиняли в метанолі (20 мл), до розчину додавали 50 95 водний гідроксиламін (6,63 г) і 80 95 водну оцтову кислоту (2,87 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 15 хвилин і при 50 "С протягом 18 годин. Реакційну суміш залишали охолоджуватися до кімнатної температури, потім до реакційної суміші додавали 60 етилацетат і дистильовану воду, додавали 25 95 водний гідроксид натрію до одержання рн 9, її розділяли шари. Органічний шар промивали насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску з одержанням оксимної сполуки (10,85 г). (2) Сполуку (10,5 г), отриману на описаній вище стадії (1), розчиняли в метанолі (30 мл), до розчину додавали форміат амонію (55,2 г), розчин хлориду титану) у соляній кислоті (21 мл), і перемішували отриману суміш при кімнатній температурі протягом 5 хвилин. До реакційної суміші додавали ціаноборгідрид натрію (4,5 г), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. До реакційної суміші додавали етилацетат і насичений водний гідрокарбонат натрію, розділяли шари, органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію й насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ/метанол/28 90 водний аміак - 10/1/0,1) з одержанням аміносполуки (6,23 г). (3) Сполуку (6,2 г), отриману на описаній вище стадії (2), розчиняли в хлороформі (15 мл), до розчину додавали насичений водний гідрокарбонат натрію (30 мл), потім до суміші по краплях додавали розчин бензилхлороформіату (2,46 мл) у хлороформі (15 мл), і перемішували отриману суміш протягом ночі при кімнатній температурі. Шари реакційної суміші розділяли, органічний шар промивали насиченим водним гідрокарбонатом натрію й насиченим водним хлоридом натрію, сушили над безводним сульфатом магнію й фільтрували. Фільтрат концентрували в умовах зниженого тиску, і очищали отриманий залишок методом колонкової хроматографії на силікагелі (хлороформ -» хлороформ/метанол/28 95 водний аміак - 100/1/0,1-20/1/01) з одержанням захищеної сполуки (390 мг). (4) Епоксисполуку (115 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (3), у прикладі 4, стадія (б), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (390 мгГг), отриманої на описаній вище стадії (3), як вихідної речовини. (5) Сполуку-аддукт (51 мг) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 317, шляхом використання сполуки (85 мг), отриманої на описаній вище стадії (4), і сполуки (70 мг"), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин. (б) Сполуку (10 мг), представлену в таблиці 18, одержували тим же способом, що й

Зо описаний у прикладі 166, стадія (2), шляхом використання сполуки (46 мг), отриманої на описаній вище стадії (5), як вихідної речовини.

Приклад 393 (1) Циклізовану сполуку (24 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (3), у прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання сполуки (390 мг), отриманої в прикладі 392, стадія (3), як вихідної речовини. (2) Сполуку (15 мг), представлену в таблиці 18, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 317, шляхом використання сполуки (20 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і сполуки (18,7 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 394 (1) Діацетильну сполуку (5,16 г) одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 1, стадія (1), шляхом використання сполуки (5 г), отриманої в прикладі 392, стадія (1), як вихідної речовини. (2) Епоксисполуку (485 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 6, стадія (3), у прикладі 1, стадія (4), і в прикладі 4, стадія (6), шляхом використання сполуки (1,45 г), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини. (3) Сполуку (12 мг), представлену в таблиці 18, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої на описаній вище стадії (2), і сполуки (47,5 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклад 395 (1) Епоксисполуку (295 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 1, стадія (1), у прикладі 6, стадія (3), у прикладі 4, стадія (6), і в прикладі 1, стадія (4), шляхом використання еритроміцину В (2 г) як вихідної речовини. (2) Сполуку (23 мг), представлену в таблиці 18, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 317, шляхом використання сполуки (150 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), і сполуки (121 мг), отриманої в довідковому прикладі 104, як вихідних речовин.

Приклади 396-398

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (Х) і характеризуються значеннями Х3, визначеними в таблиці 19.

Формула (Х)

Формула 60 сСНз нео ри дя Ша сна Д. Х хо ваш) он.

А Кос Осн осв, нс у "фен М о Гобн сн

СН й

Таблиця 19 (600 МГ) а м. ч. 0,87 (т, У-7,34 Гц, ЗН) 1,06-1,11 (м, 6Н) 1,13-1,19 (м, 9Н) 1,21- 1,30 (м, 1ОН) 1,35 (с, ЗН) 1,47-1,54 (м, 1Н) 1,55-1,61 (м, 1Н) 1,64-1,68 (м, 1Н) 1,70- 1,74 (м, 1Н) 1,84-1,92 (м, ЗН) 2,01 (д, 9-14,67 Гу, 1Н) 2,01-2,06 (м, 1Н) 2,15 (д, о й 915,13 Гц, 1Н) 2,24 (с, 6Н) 2,31 (с, 6Н) 396 не ось з 948,9 ван (м, 1Н) 2,34 (с, ЗН) 2,37-2,43 (м, ти, ) 2,48-2,56 (м, 2Н) 2,60-2,66 (м, 1Н) сн, 2,70-2,75 (м, 1Н) 2,82 (д, У-14,67 Гц, 1Н) но 2,84-2,88 (м, 1Н) 2,91-3,00 (м, 6Н) 3,27 (с, нс ЗН) 3,27-3,31 (м, 1Н) 3,49-3,55 (м, 1Н) 3,59 (д, У-6,88 Гц, 1Н) 3,71 (с, ЗН) 4,09-4,13 (м, 1Н) 4,24 (д, 9-5,96 Гц, 1Н) 4,45 (д, 9У-7,34

Гц, 1Н) 4,73-4,77 (м, 1Н) 4,92 (д, 9-4,58 Гц, 1Н) 5,07 (с, 1Н) (500 МГу) а м. ч. 0,84-0,91 (м, 6Н) 0,99 (д, 5-6,86 Гц, ЗН) 1,10-1,28 (м, 19Н) 1,42-1,51 о (м, 4Н) 1,57-1,76 (м, 4Н) 1,91-2,17 (м, 6Н) 2,21-2,26 (м, 6Н) 2,26-2,56 (м, 1З3Н) 2,58- но У 2,66 (м, 1Н) 2,70-2,90 (м, ЗН) 2,95-3,02 (м, 397 "в, 832,7 1Н) 3,22 (дд, У-10,28, 7,27 Гц, 1Н) 3,28 (с,

ЗН) 3,48 (ушир. с, 1Н) 3,60 (д, 9-7,13 Гц,

КУ 1Н) 3,81 (д, 9-10,15 Гц, 1Н) 4,01-4,05 (м, не 1Н) 4,12 (кв, У-6,40 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,40

Гц, 1Н) 4,95 (д, У-4,39 Гц, 1Н) 5,34 (дд, д-9,19, 4,53 Гц, 1Н) (500 МГу) а м. ч. 0,83-0,89 (м, 6Н) 1,00 (д,

У-7,13 Гц, 6Н) 1,09 (д, У-7,40 Гц, ЗН) 1,11-

НО. 1,14 (м, ЗН) 1,17-1,30 (м, ТОН) 1,39-1,54 (м, 5Н) 1,57-1,71 (м, 4Н) 1,98-2,14 (м, 4Н) н.с, 9 2,22-2,31 (м, 15Н) 2,41-2,92 (м, 8Н) 3,21- 398 НО, 4 847,7 3,29 (м, 4Н) 3,43-3,51 (м, 1Н) 3,61 (д, 97,40 ГЦ, 1Н) 3,72 (д, У-9,32 Гц, 1Н) 3,79- її 3,85 (м, 1Н) 4,04 (д, 9У-9,60 Гц, 1Н) 4,10 не (кв, уУ-5,94 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,97 (ушир. с, 1Н) 5,45 (дд, 9У-9,32, 4,11

Гц, 1Н)

Приклад 396

Сполуку (6,9 мг), представлену в таблиці 19, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (18 мг), отриманої в прикладі 391, стадія (3), як вихідної речовини.

Приклад 397

Сполуку (13 мг), представлену в таблиці 19, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 395, стадія (1), як вихідної речовини.

Приклад 398

Сполуку (19 мг), представлену в таблиці 19, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 394, стадія (2), як вихідної речовини.

Приклади 399-456

Нижче представлені способи одержання сполук, які представлені формулою (У) і характеризуються значеннями КЕ" і 299, визначеними в таблиці 20.

Формула 61 дива снНх но КС - Ос» У

Ми ОС

Ок вес зді;

Си зо, осн; би у тфсн,

Ні сно пе 53 нин х ОН

Сн.

Таблиця 20-1

При- ЕБІ М5 (500 МГц): 0,37-0,50 (м, 4Н) 0,86 (т, 9У-7,45

Гу, ЗН) 0,99-1,29 (м, 25Н) 1,40 (с, 6Н) 1,50- 1,81 (м, 5Н) 1,82-2,10 (м, 5Н) 2,30 (с, 6Н)

Н 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,74 (м, 8Н) 2,83 (д, 7 о (7 з уУ-14,52 Гц, 1Н) 2,89-2,97 (м, 1Н) 2,99 (с, «4 ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,12 (кв, У-7,01 Гц, 1Н) 399 во кн а мае 1048,6 13 19 (дд, 79,94, 7,26 ГЦ, 1Н) 3,24-3,36 (м, «ух сн, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,40-3,57 (м, 2Н) 3,59 (с, 1Н) 3,66-3,73 (м, 2Н) 3,76-3,83 (м, 1Н) 3,84-3,92 (м, 1Н) 4,08 (кв, 9У-6,37 Гц, 1Н) 4,А1 (д, 9-7,26 Гу, 1Н) 4,92-5,01 (м, 2Н) 5,55 (т, 9У-5,73 Гц, 1Н) (499 МГц): 0,37-0,48 (м, 4Н) 0,85 (т, 9У-7,40

Гу, ЗН) 0,99-1,28 (м, 22Н) 1,40 (с, 6Н) 1,51- 1,62 (м, 1Н) 1,63-1,71 (м, 2Н) 1,74 (д, 3-6,58 Гц, 2Н) 1,82-2,11 (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,48 (м,

ІЙ о Сн, 1Н) 2,50-2,68 (м, 5Н) 2,83 (д, 9У-14,53 Гц, са 1Н) 2,93 (дд, У-9,60, 7,13 Гц, 1Н) 2,98 (с, 400 нс кн ет, 10346 | ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,12 (кв, 4-6,86 Гц, 1Н) «фа сн, 3,18 (дд, У-10,15, 7,40 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,24-3,36 (м, 1Н) 3,40-3,50 (м, 1Н) 3,50- 3,62 (м, 1Н) 3,58 (с, 1Н) 3,69 (т, 9У-7,68 Гц, 2Н) 3,76-3,92 (м, 2Н) 4,08 (кв, У-6,12 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9У-7,13 Гц, 1Н) 4,92-5,01 (м, 2Н) 5,56 (т, У-5,76 Гц, 1Н)

(500 МГЦ): 0,37-0,51 (м, 4Н) 0,86 (т, 9-7,26

Гц, ЗН) 0,99-1,27 (м, 28Н) 1,40 (с, 6Н) 1,51- 1,62 (м, 1Н) 1,63-1,69 (м, 1Н) 1,74 (д,

Ч-6,50 Гц, 2Н) 1,82-2,08 (м, 6Н) 2,29 (с, о ЄН) 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,70 (м, 7Н) 2,82 (д, ле Мавка 9-14,52 Гц, 1Н) 2,89-3,03 (м, 1Н) 2,99 (с,

ЗН) 3,06 (с, ЗН) 3,12 (кв, 9-7,14 Гц, 1Н) 401) но ще дат, 10627 13,18 (дд, /-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,27 (с, ЗН) сн, 3,28-3,36 (м, 1Н) 3,40-3,58 (м, 2Н) 3,58 (с, 1Н) 3,67-3,72 (м, 2Н) 3,76-3,83 (м, 1Н) 3,84-3,92 (м, 1Н) 4,08 (кв, У-6,12 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,96 (дд, 4-10,70, 1,91 Гц, 1Н) 4,98 (д, 2-4,59 Гц, 1Н) 5,55 (т,

Ч-5,73 Гц, 1Н) (500 МГЦ): 0,36-0,48 (м, 8Н) 0,86 (т, 9-7,26

Гц, ЗН) 1,02 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,07-1,28 (м, 19Н) 1,40 (с, 6Н) 1,51-1,69 (м, 2Н) 1,74 (д,

Ч-6,12 Гц, 2Н) 1,82-2,11 (м, 7Н) 2,29 (с,

М ЄН) 2,36 (с, ЗН) 2,39-2,47 (м, 1Н) 2,54-2,88 їго у о с зна пови т) с, ,/06 (с, ,; кв, У-6, Ц, 402 не кн а т, 10606 13,18 (дд, 9-10,32, 7,26 ГЦ, 1Н) 3,25-3,36 кадр бін (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,39-3,61 (м, 2Н) 3,58

І (с, 1Н) 3,66-3,73 (м, 2Н) 3,77-3,83 (м, 1Н) 3,84-3,92 (м, 1Н) 4,09 (кв, У-6,12 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,96 (дд, 9-10,70, 1,91 Гц, 1Н) 4,98 (д, 2-4,97 Гц, 1Н) 5,56 (т,

Ч-5,73 Гц, 1Н) (500 МГЦ): 0,37-0,49 (м, 4Н) 0,85 (т, У-7,45

Гц, 6Н) 1,02 (д, 9-6,88 Гц, ЗН) 1,07-1,29 (м, 19Н) 1,40 (с, 6Н) 1,48-1,81 (м, 7Н) 1,82- ся 2,09 (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40- а і 2,76 (м, ВН) 2,83 (д, 9-14,91 Гц, 1Н) 2,89- що й 1062 в Є 88 Нв од, 0 35726 403 с 77 | (кв, У-6, Ц, ; дд, У-10,32, 7, но кН ат, Гц, ТН) 3,25-3,36 (м, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,40- кер он, 3,81 (м, 2Н) 3,58 (с, 1Н) 3,66-3,73 (м, 2Н) 3,77-3,83 (м, 1Н) 3,84-3,92 (м, 1Н) 4,08 (кв,

Ч-6,12 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,96 (дд, 9-11,08, 1,91 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 9У-4,97

Гц, 1Н) 5,55 (т, У-5,92 Гц, 1Н) (500 МГЦ): 0,85 (т, У-7,26 Гц, ЗН) 0,95-1,28 (м, З4Н) 1,40 (с, 6Н) 1,50-1,78 (м, 4Н) 1,82- о не. осн, 2,09 (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2,33-2,38 (м, ЗН)

Те бр св 2,39-2,64 (м, 6Н) 2,83 (д, 9-14,91 Гц, 1Н) 404 : | 1064,7 | 2,90-3,03 (м, 6Н) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,21 (м, нот кн й у 2Н) 3,25-3,36 (м, 4Н) 3,40-3,55 (м, 2Н) 3,58 мух сн, сн, (с, ТН) 3,66-3,73 (м, 2Н) 3,76-3,93 (м, 2Н) 4,05-4,13 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,92-5,02 (м, 2Н) 5,52-5,59 (м, 1Н) (500 МГЦ): 0,85 (т, 4-7,26 Гц, ЗН) 0,96-1,04 (м, 9Н) 1,07-1,27 (м, 19Н) 1,40 (с, 6Н) 1,50- о ще 1,77 (м, 4Н) 1,82-2,14 (м, 5Н) 2,22 (с, ЗН) ке! І вн 2,29 (с, 6Н) 2,32-2,62 (м, 9Н) 2,78-2,96 (м, 405 сн йти з | 036,6 | ЗН) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,22 (м,

Н, ім вн, он, 2Н) 3,24-3,36 (м, 4Н) 3,42-3,57 (м, 2Н) 3,59 (с, 1Н) 3,85-3,93 (м, 4Н) 4,05-4,13 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,92-5,01 (м, 2Н) 5,50-5,61 (м, 1Н)

(500 МГц): 0,81-0,90 (м, 6Н) 0,98-1,05 (м,

ЄН) 1,08-1,29 (м, 19Н) 1,36-1,76 (м, 118) о 1,82-2,11 (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2,31-2,64 (м,

Й ло т 13Н) 2,81-2,96 (м, 2Н) 2,98 (с, ЗН) 3,06 (с, 406 небзмно | Жуб-оон, | 10507 | ЗН) 3,08-3,21 (м, 2Н) 3,25-3,36 (м, 4Н) мнірх ім, 3,41-3,57 (м, ЗН) 3,59 (с, 1Н) 3,65-3,74 (м, 2Н) 3,77-3,93 (м, 2Н) 4,04-4,14 (м, 1Н) 4,41 (д, 94-7,26 Гц, 1Н) 4,92-5,01 (м, 2Н) 5,51- 5,60 (м, 1Н (500 МГц): 0,85 (т, У-7,26 Гц, 6Н) 0,94-1,04 (м, 9Н) 1,07-1,27 (м, 19Н) 1,35-1,48 (м, 8Н) о не. сн 1,51-1,77 (м, 4Н) 1,81-2,10 (м, 5Н) 2,26-

Й ло шк 2,63 (м, 16Н) 2,80-3,00 (м, 6Н) 3,06 (с, ЗН) 407 дея Жуля лтчоно 10647 |3,08-3,21 (м, 2Н) 3,24-3,36 (м, 4Н) 3,41-

Н, «ук /й ' 3,57 (м, ЗН) 3,58 (с, 1Н) 3,67-3,73 (м, 2Н) : 3,76-3,93 (м, 2Н) 4,04-4,12 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,93-5,01 (м, 2Н) 5,51-5,59 (м, 1Н) (499 МГц): 0,82-0,91 (м, 6Н) 1,02 (д, 4-6,86

Гц, ЗН) 1,08-1,28 (м, 19Н) 1,40 (с, 6Н) 1,43- 9 сн, 1,77 (м, 6Н) 1,82-2,14 (м 5Н) 2,16-2,66 (м, о в 18Н) 2,81-2,96 (м, 2Н) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, 408 н сн Жул-7озон, 1036,6 | ЗН) 3,09-3,22 (м, 2Н) 3,25-3,35 (м, 4Н) ор ін, 3,43-3,60 (м, 4Н) 3,66-3,74 (м, 2Н) 3,77- 3,92 (м, 2Н) 4,07-4,13 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,93-5,00 (м, 2Н) 5,53-5,59 (м, 1Н) (499 МГц): 0,86 (т, 4-7,27 Гц, ЗН) 1,02 (д, 4-6,86 Гц, ЗН) 1,08-1,27 (м, 19Н) 1,40 о сн (ушир.с, 6Н) 1,51-2,14 (м, 18Н) 2,24-2,36

ЦК іа (м, ТОН) 2,40-2,64 (м, 4Н) 2,77-3,00 (м, 6Н) 409 нон и 1048,6 | 3,06 (с, ЗН) 3,09-3,21 (м, 2Н) 3,25-3,37 (м, міф вн, АН) 3,42-3,60 (м, 4Н) 3,66-3,74 (м, 2Н) 3,76-3,93 (м, 2Н) 4,10 (кв, 9-6,31 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,92-5,02 (м, 2Н) 5,Б2-5,59 (м, 1Н)

Таблиця 20-2

При- ЕБІ М5 (499 МГц): 0,85 (т, 4-7,40 Гц, ЗН) 0,95-1,05 (м, 6Н) 1,08-1,28 (м, 19Н) 1,36-1,44 (м, 6Н) о пт, 1,51-1,77 (м, 6Н) 1,82-2,11 (м, 9Н) 2,29 (с, іо ; ЄН) 2,31-2,35 (м, ЗН) 2,38-2,63 (м, 8Н) 2,84 410 нен и 1062,7 | (д, 9-14,53 Гц, 1Н) 2,90-3,00 (м, 4Н) 3,03- мів ін, 3,21 (м, 6Н) 3,25-3,36 (м, 4Н) 3,43-3,60 (м,

АН) 3,66-3,73 (м, 2Н) 3,77-3,92 (м, 2Н) 4,09 (кв, У-6,22 Гц, 1Н) 4,41 (д, У-7,13 Гц, 1Н) 4,92-5,03 (м, 2Н) 5,53-5,60 (м, 1Н) (499 МГц): 0,06-0,14 (м, 2Н) 0,46-0,55 (м, 2Н) 0,81-0,93 (м, 4Н) 0,98-1,29 (м, 22Н) о 1,40 (с, 6Н) 1,52-1,78 (м, 4Н) 1,83-2,16 (м,

Те АЖ БН) 2,21-2,68 (м, 2ОН) 2,83 (д, 4-14,81 Гу, ді Н де Е 1048,6 | 1Н) 2,88-3,01 (м, 4Н) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,22 між вн, (м, 2Н) 3,25-3,36 (м, 4Н) 3,43-3,57 (м, 2Н) 3,59 (с, 1Н) 3,66-3,92 (м, 4Н) 4,07-4,15 (м, 1Н) 4,42 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,92-5,01 (м, 2Н) 5,53-5,59 (м, 1Н)

(600 МГц): 0,86 (т, 2-7,43 Гц, ЗН) 1,02 (д, де7,02 Гц, ЗН) 1,11 (д, У-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, 4-7,02 Гц, ЗН) 1,15-1,20 (м, 9Н) 1,20- 1,25 (м, 7Н) 1,40 (с, 6Н) 1,52-1,61 (м, 1Н) 1,63-1,68 (м, 1Н) 1,72-1,76 (м, 2Н) 1,84- 1,89 (м, 1Н) 1,89-1,96 (м, 1Н) 2,01 (д, 2Н) 208 (д, 4-14,86 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,33 0 ню ит (с, ЗН) 2,38-2,77 (м, 12Н) 2,80-2,85 (м, 1Н) до щої ТА | ово 289-295 (м, 1Н) 2,96-3,02 (м, 1Н) 2,09 (с но н й б |ЗН) 3,05-3,07 (м, ЗН) 3,12 (кв, 9-6,88 ГЦ, оре сн, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 (д, 4-3,72 Гц,

ЗН) 3,30-3,36 (м, 1Н) 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,51-3,57 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,69 (д, 92-11,15 ГЦ, 1Н) 3,72 (д, 954,54 Гц, 1Н) 3,77-3,83 (м, 1Н) 3,85-3,91 (м, 1Н) 4,05- 410 (м, 1Н) 4,42 (Д, У-7,02 Гц, 1Н) 4,95- 497 (м, 1Н) 4,98-5,01 (м, 1Н) 5,50-5,57 (м,

ІН

(600 МГц): 0,86 (т, 7-7,22 Гц, ЗН) 0,98-1,04 (м, 12Н) 1,11 (д, 7-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, де7,02 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,22 (м, 7Н) 1,23 (д, 7-6,19 ГЦ, ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,53-1,60 (м, 1Н) 1,62-1,66 (м, 1Н) 1,72- 1575 (м, 2Н) 1,83-1,89 (м, 1Н) 1,89-1,95 (м, 1Н) 1,98-2,01 (м, 2Н) 2,17 (д, -14,86 ГЦ, о ре 1Н) 2,29 (Б, 6Н) 2,40-2,63 (м, 1ОН) 2,66- й - ти рн 2,76 (м, 2Н) 2,87 (д, 4-14,86 Гц, 1Н) 2,92- 3 а й 1050,7 | 2'96 (м, 1Н) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 312 «ре ц, (кв, -7,02 Гц, 1Н) 3,16-3,20 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,35 (м, 1Н) 3,45 (ушир.с, 1Н) 3,47-3,57 (м, 2Н) 3,59 (с, 1Н) 3,68 (д, 22-9,91 Гц, 1Н) 3,73 (д, 4-7,43 Гц, 1Н) 3,78- 3,82 (м, 1Н) 3,85-3,91 (м, 1Н) 4,07-411 (м, 1Н) 4,43 (д, 4-7,02 Гц, 1Н) 4,96 (дд, 9-10,94, 1,86 ГЦ, 1Н) 4,97-4,99 (м, 1Н) 5,54 (т, 45,78 Гц, 1Н) (500 МГЦ): 0,84 (т, 7-7,45 Гц, ЗН) 0,93-1,06 (м, 15Н) 1,07-1,30 (м, 19Н) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,61 (м, 1Н) 1,62-1,69 (м, 1Н) 1,71-1,77 (м, 2Н) 1,84-2,08 (м, 6Н) но й во. ит 2,10-2,32 (м, 2Н) 2,29 (с, 6Н) 2,36 (с, ЗН) ; 2.38-2,65 (м, 6Н) 2,83 (д, 4-14,91 Гц, 1Н) 414 я х дане 1063,6 2 87-3,06 (м, ЗН) 2,83 (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) св, сн, 3,06-3,21 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,49 (м, 1Н) 3,81-3,77 (м, ЗН) 3,63 (с, 1Н) 3,86-3,95 (м, 1Н) 4,09 (кв, У-6,12 ГЦ, 1Н) 4,40 (д, де7,26 ГЦ, 1Н) 4,89 (дд, 4-10,89, 210 Гц, 1н) 4,98 (д, 24-4,59 ГЦ, 1Н)

(500 МГц): 0,84 (т, 7-7,26 Гц, ЗН) 0,95-1,03 (м, 9Н) 1,07-1,28 (м, 19Н) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,50-1,60 (м, 1Н) 1,62-1,68 (м, 1Н) 1,71-1,78 (м, 2Н) 1,84-2,04 (м, 4Н) 2,11 (д, о щі у-14,52 ГЦ, 1Н) 2,13-2,31 (м, 2Н) 2,22 (с, но. й їн он ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,31-2,64 (м, 6Н) 2,34 (с, 415 у Жити 10356 |ЗН) 2,78-2,86 (м, 2Н) 2,87-2,95 (м, 1Н) 2,93 ом вн. ін, (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,06-3,21 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41-3,51 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,66- 3,76 (м, ЗН) 3,86-3,93 (м, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,12 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,88 (дд, 9У-10,89, 2,10 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 9У-3,82 гц, тн) (500 МГЦ): 0,85 (дт, У-10,13, 7,55 Гц, 6Н) 0,96-1,04 (м, 6Н) 1,07-1,29 (м, 19Н) 1,39 (с,

ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,43-1,61 (м, ЗН) 1,63-1,69 (м, 1Н) 1,69-1,79 (м, 2Н) 1,84-2,05 (м, 4Н) о я 2,08 (д, 4-14,91 ГЦ, 1Н) 2,11-2,32 (м, 2Н)

Но. й 2.29 (с, СН) 2,32-2,65 (м, 1ОН) 2,34 (с, ЗН) 416 р, уитнийличен, | 1049,6 2,83 (д, 9-14,91 ГЦ, 1Н) 2,87-2,96 (М, 1Н) а й ; 2.93 (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,06-3,21 (м, 4Н) ; 3,28 (с, ЗН) 3,41-3,60 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,66-3,76 (м, ЗН) 3,86-3,94 (М, 1Н) 4,09 (кв, 9-6,12 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,89 (дд, 9У-10,89, 2,10 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 9У-4,59 гц, тн) (600 МГц): 0,84 (т, 7-7,43 Гц, ЗН) 1,00 (д, 9-6,61 Гц, ЗН) 1,10 (д, У-7,43 Гц, ЗН) 113 (д, 4-7,43 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,22 (м, 7Н) 1,24 (д, 9-5,78 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,51-1,69(М, 4Н) 1,72-1,76 (м, 2Н) 1,81-1,94 (м, 5Н) 1,97-2,04 (м, ЗН) 2,09 (с, нос і 222-231 (м. ЗН) 229 (с, 6Н) 2,53(с, ЗН) а М 22-2, М, ; с, ; с, 7 у нах я ве 1047,6 12 40-2 Ат (м, 1Н) 2,47-2,55 (М, 1Н) 2,55- сн, 2'63 (М, 2Н) 2,77-2,84 (М, 1Н) 2,84. (Д, 4-14,86 Гц, 1Н) 2,88-2,92 (м, 1Н) 2,93-2,94 (м, ЗН) 3,04 (с, ЗН) 3,08-3,20 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,49 (м, 2Н) 3,63 (с, 1Н) 3,67- 3,75 (м, ЗН) 3,87-3,92 (м, 1Н) 410 (кв, 2-6,19 ГЦ, 1Н) 4,41 (д, У-7,43 Гц, 1Н) 4,87- 4,90 (м, 1Н) 4,99 (д, 4-4,54 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,84 (т, /-7,22 Гц, ЗН) 0,98 (т, 9е-7,02 Гц, ЗН) 1,01 (с, ЗН) 1,10 (д, 7,43

Гц, ЗН) 1,13 (д, 4-7,02 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,20 (м, 6Н) 1,21-1,26 (м, 1Н) 1,24. (д, 4-6,19 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,52-1,68 (м, 4Н) 1,72-1,76 (м, 2Н) 1,85- не ю рт» 1,93 (м, 4Н) 1,96-2,05 (м, 4Н) 2,07 (д, дво Я тові 6 9214,86 ГЦ, 1Н) 2,13-2,20 (м, 1Н) 2,23-2,28

ЮК и ча | (м, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) 2,37-2,53 сн, (м, 6Н) 2,54-2,62 (м, 2Н) 2,84 (д, 7-14,86

Гц, 1Н) 2,89-2,93 (М, 1Н) 2,93 (с, ЗН) 3,04 (с, ЗН) 3,08-3,20 (м, 5Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43- 3,49 (м, 2Н) 3,63 (с, 1Н) 3,68 (д, 4-7,43 Гц, 1Н) 3,69-3,76 (м, 2Н) 3,86-3,93 (м, 1Н) 4,09 (кв, У-6,19 Гц, 1Н) 4,41 (д, У-7,02 Гц, 1Н) 4,86-4,92 (м, 1Н) 4,99 (д, /-4,95 Гц, 1Н)

Таблиця 20-3

При- ЕБІ М5 (600 МГц): 0,84 (т, 4-7,22 Гц, ЗН) 0,98-1,04 (м, 128) 1,10 (д, -7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9У-7,02 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,24 (м, 7Н) 1,23 (д, 4-6,19 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,52-1,59 (м, 1Н) 1,62-1,66 (м, 1Н) 1,71-1,75 (м, 2Н) 1,86-1,94 (м, 2Н) 1,97- ней г зва м тов ов М, з Н ; с, ,39-2, М, ,45-2, 419 дк Жити 110496 М, 93) 2,66-2,75 (м, 2Н) 2,87 (д, 214,86 що Гц, 1Н) 2,89-2,93 (м, 1Н) 2,93 (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,07-3,21 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 3,44 (с, 1Н) 3,45-3,53 (м, 1Н) 3,64 (с, 1Н) 3,67- 3,70 (м, 2Н) 3,71-3,75 (м, 1Н) 3,87-3,94 (м, 1Н) 4,06-412 (м, 1Н) 4,43 (д, 9-7,43 Гу, 1Н) 4,89 (дд, 9-10,94, 2,27 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-4,54 Гц, 1Н) (500 МГц): 0,84 (т, 4-7,45 Гц, ЗН) 0,88 (т, 9-7,26 Гц, ЗН) 1,00 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,10 (д, 9-7 ,64 Гц, ЗН) 1,13 (д, 4-6,88 Гц, ЗН) 1,15-1,27 (м, 1Н) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,20 (м,

ЄН) 1,24 (д 2-6,12 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46-1,52 (м, 2Н) 1,51-1,59 (м, 1Н) 1,67 (д, 2-13,00 Гц, 1Н) 1,72-1,76 (м, 2Н) о 1,84-1,96 (м, 2Н) 1,98-2,05 (м, 2Н) 2,11 (д,

НА, я сн, 4-14,91 Гц, 1Н) 2,13-2,20 (м, 1Н) 2,24 (с, 420 Й Жито, | 1035,6 | ЗН) 2,24-2,30 (м, 1Н) 2,30 (с, 6Н) 2,30-2,35 о вн, (м, 2Н) 2,35 (с, ЗН) 2,37-2,48 (м, ЗН) 2,49- 2,56 (м, 1Н) 2,56-2,66 (м, 2Н) 2,83 (д, 4-14,91 Гц, 1Н) 2,87-2,93 (м, 1Н) 2,93 (с,

ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,07-3,21 (м, 4Н) 3,28 (с,

ЗН) 3,43-3,50 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,67-3,76 (м, ЗН) 3,86-3,94 (м, 1Н) 4,10 (кв, У-6,12

Гц, 1Н) 4,41 (д, -7,26 Гц, 1Н) 4,89 (дд, 4-10,89, 2,10 Гц, 1Н) 4,98 (д, 4-4,59 Гц, 1Н (500 МГц): 0,08-0,12 (м, 2Н) 0,48-0,53 (м, 2Н) 0,84 (т, -7,45 Гц, ЗН) 0,85-0,91 (м, 1Н) 1,00 (д, 9-6,88 ГЦ, ЗН) 1,10 (д, 9-7,64

Гц, ЗН) 1,13 (д, 3-6,88 Гц, ЗН) 1,16-1,26 (м, 1Н) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,21 (м, 6Н) 1,24(д,

Ч-6,12 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,56 (д, 9-11,08 Гц, 1Н) 1,66 (д, 9-13,76 Гц, 1Н) ней сн, 1,71-1,77 (м, 2Н) 1,85-1,96 (м, 2Н) 1,98- 41 у, ул 1047 в | 2.04 (м, 2Н) 2,13 (д, 9-14,91 Гу, 1Н) 2,13- в й 12,20 (м, 1Н) 2,22-2,32 (м, ЗН) 2,29 (с, 6Н) сн, 2,31 (с, ЗН) 2,35 (с, ЗН) 2,40-2,66 (м, 6Н) 2,83 (д, 9-14,52 Гц, 1Н) 2,88-2,94 (м, 1Н) 2,93 (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,07-3,21 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 3,43-3,52 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,67-3,76 (м, ЗН) 3,86-3,93 (м, 1Н) 4,09- 4,14 (м, 1Н) 4,41 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,89 (дд, 9У-10,89, 2,10 ГЦ, 1Н) 4,98 (д, 9У-4,59 гц, тн)

(500 МГЦ): 0,84 (т, У-7,26 Гц, ЗН) 0,88 (т, 9-7,45 ГЦ, ЗН) 1,02 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9-7,26 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9У-7,26 Гц, ЗН) 1,15-1,26 (м, 1Н) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,22 (м,

ЄН) 1,23 (д, 9-6,12 Гц, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,44-1,57 (м, ЗН) 1,66 (д, У-14,14

ГЦ, 1) 1,73-1,77 (м, 2Н) 1,82-1,91 (м, 2Н) хо б, 1,94-2,05 (м, 2Н) 2,11 (д, У-14,52 Гц, 1Н) 422 соя Жуитчетитчон, |1021,7 2,23 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,29-2,33 (м, 2Н) зр І І 2,34 (с, ЗН) 2,37-2,48 (м, ЗН) 2,49-2,55 (м, з 1Н) 2,56-2,65 (м, 2Н) 2,83 (д, 9-14,52 Гу, 1Н) 2,86-2,93 (м, 1Н) 3,02 (с, ЗН) 3,08 (с,

ЗН) 3,06-3,12 (м, 1Н) 3,18 (дд, У-10,32, 7,268 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41-3,50 (м, 2Н) 3,51-3,59 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,69-3,73 (м, 2Н) 4,00-4,18 (м, ЗН) 4,42 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,94-5,00 (м, 2Н) (500 МГЦ): 0,10 (кв, 9-4,97 Гц, 2Н) 0,48- 0,53 (м, 2Н) 0,84 (т, 9-7,45 Гц, ЗН) 0,83- 0,93 (м, 1Н) 1,02 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9-7,26 ГЦ, ЗН) 1,13 (д, У-6,88 Гц, ЗН) 1,16- 1,27 (м, 1Н) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,21 (м, вН) 1,23 (д, 9-5,73 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, сн, ЗН) 1,49-1,58 (м, 1Н) 1,66 (д, 9-12,61 Гц, хо т: 1Н) 1,73-1,76 (м, 2Н) 1,81-1,91 (м, 2Н) 423 о-3 1033,7 | 1,94-2,06 (м, 2Н) 2,13 (д, У-14,52 Гц, 1Н) ге би, 2,25-2,30 (м, 2Н) 2,29 (с, 6Н) 2,31 (с, ЗН) 2,35 (с, ЗН) 2,40-2,67 (м, 6Н) 2,83 (д, 9-14,52 ГЦ, 1Н) 2,86-2,93 (м, 1Н) 3,02 (с,

ЗН) 3,06-3,11 (м, 1Н) 3,07 (с, ЗН) 3,18 (дд, 9-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,50 (м, 2Н) 3,51-3,59 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,68- 3,74 (м, 2Н) 4,00-4,18 (м, ЗН) 4,42 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,93-5,01 (м, 2Н) (499 МГЦ): 0,84 (т, 9-7,27 Гц, ЗН) 0,96-1,27 (м, 28Н) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-2,14 сн, (м, 9Н) 2,22 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 424 в о сн, 1021 в |2-36-2,64 (м, 6Н) 2,79-2,94 (м, ЗН) 3,00- 2! слдх а ан "|3,13 (м, 7Н) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) сн, сн, 3,40-3,59 (м, ЗН) 3,63 (с, 1Н) 3,68-3,74 (м, 2Н) 3,98-4,20 (м, ЗН) 4,42 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,92-5,02 (м, 2Н) (499 МГЦ): 0,80-0,90 (м, ЄН) 0,98-1,28 (м, 25Н) 1,36-1,59 (м, 9Н) 1,62-1,78 (м, ЗН) чи пе 1,81-2,12 (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2,32-2,65 (м, - 13Н) 2,80-2,94 (м, 2Н) 3,02 (с, ЗН) 3,05- 425 оту Кун, 1035,8 1312 (м, 4Н) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) сн, 3,39-3,59 (м, ЗН) 3,63 (с, 1Н) 3,67-3,74 (м, 2Н) 4,00-4,19 (м, ЗН) 4,41 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,93-5,02 (м, 2Н) (499 МГЦ): 0,84 (т, 9-7,27 Гц, ЗН) 0,98-1,27 (м, 34Н) 1,39 (с, ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,48-1,77 ми (м, 4Н) 1,80-2,07 (м, ВН) 2,29 (с, 8Н) 2,35 426 оди но | 049.8 | (Є, ЗН) 2,39-2,66 (м, ОН) 2,81-2,95 (м, 2Н) й ва 812 96-3,21 (м, ТОН) 3,28 (с, ЗН) 3,39-3,59 (м, сн, сн, ЗН) 3,63 (с, 1Н) 3,67-3,75 (м, 2Н) 4,00-4,18 (м, ЗН) 4,41 (д, 9У-7,40 Гц, 1Н) 4,93-5,02 (м, 2н

(600 МГц): 0,84 (т, 4-7,43 Гц, ЗН) 0,99-1,04 (м, 12Н) 1,10 (д, У-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, де-7,АЗ Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,27 (м, 7Н) 1,23 (д, 9-6,19 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,49-1,58 (м, 1Н) 1,61-1,67 (м, 1Н) п 1,72-1,76 (м, 2Н) 1,82-1,92 (м, 2Н) 1,97- моло 2,01 (м, 2Н) 2,17 (д, 4-14,86 Гц, 1Н) 2,29 421 отр Жюля 110357 | вн) 240-264 (м, 1ОН) 2,65-2,76 (м, 2Н) що 2,86 (д, 4-14,86 Гц, 1Н) 2,88-2,93 (м, 1Н) 3,02 (с, ЗН) 3,07 (с, ЗН) 3,07-3,11 (м, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41-3,47 (м, 2Н) 3,48-3,52 (м, 1Н) 3,52-3,58 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,69-3,73 (м, 2Н) 4,00-4,17 (м, ЗН) 4,43 (д, 4-7,02 Гц, 1Н) 4,94-5,00 (м, 2Н)

Таблиця 20-4 (600 МГц): 0,84 (т, 2-7,43 Гц, ЗН) 1,03 (д, у-6,61 Гц, ЗН) 1,10 (д, 7-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, 4-7,02 Гц, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19-1,22 (м,

ЄН) 1,19-1,25 (м, 1Н) 1,24 (д, 95,78 Гц,

ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,56 (м, 1Н) 1,56-1,70 (м, ЗН) 1,73-1,77 (м, 2Н) сн 1,82-1,92 (м, 4Н) 1,96-2,05 (м, 4Н) 2,07- то зн, 2,13 (м, 1Н) 2,09 (с, ЗН) 2,23-2,32 (м, 2Н) 428 о- Ж 1033,7 2,29 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) 2,41-2,46 (м, 1Н) ре ін "З 2.48-2,54 (м, 1Н) 2,54-2,63 (м, 2Н) 2,71- : 2,83 (м, 1Н) 2,84 (д, 4-14,45 Гц, 1Н) 2,87- 2,92 (м, 1Н) 3,02 (с, ЗН) 3,06-3,11 (м, 1Н) 3,07 (с, ЗН) 3,18 (дд, 4-10,32, 7,43 Гц, 1Н) 3.28 (с, ЗН) 3,41-3,49 (м, ЗН) 3,51-3,59 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,69-3,74 (м, 2Н) 4,01-4/117 (м, ЗН) 4,42 (д, 9-7,43 Гц, 1Н) 4,96 (дд, 9-10,73, 2,06 Гц, 1Н) 4,98-5,01 (м, 1Н) (600 МГц): 0,84 (т, 4-7,43 Гц, ЗН) 0,98 (т, 9-7,02 Гц, ЗН) 1,03 (д, 4-6,61 Гц, ЗН) 1,10 (д, 2-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, 4-7,02 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,21 (м, ЄН) 1,18-1,27 (м, 1Н) 1,24 (д, 4-5,78 Гц, ЗН) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,68 (м, 4Н) 1,73-1,77 (м, хю ре 2Н) 1,83-1,93 (м, 4Н) 1,95-2,04 (м, 4Н) 2,07

Заг (д, 9-14,86 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) 423 о о! 1047,7 12 38-2,63 (м, 8Н) 2,84 (д, 2-14,86 Гц, 1Н) сн, 2,88-2,92 (м, 1Н) 3,02 (с, ЗН) 3,05-3,14 (м, 2Н) 3,07 (с, ЗН) 3,18 (дд, 9-10,11, 7,22 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,41-3,49 (м, ЗН) 3,51-3,58 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,70 (д, 4-7,02 Гц, 1Н) 3,72 (д, 94-9,91 Гц, 1Н) 402-417 (м, ЗН) 4.41 (д, 4-7,02 ГЦ, 1Н) 4,96 (дд, 410,94, 1,86 ГЦ, 1Н) 5,00 (д, 45413 Гц, 1Н)

(500 МГц): 0,86 (т, 9-7,26 Гц, ЗН) 1,00-1,07 (м, 6Н) 1,11 (д, 927,26 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,26 ГЦ, ЗН) 1,17 (с, ЗН) 1,19-1,22 (м, 6Н) 1,20-1,26 (м, 1Н) 1,23 (д, 9-6,12 Гц,

ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,52-1,61 (м, 1Н) 1,65 (д, 9-11,80 Гц, 1Н) 1,71-1,77 (м, 2Н) 1,84-1,98 (м, 2Н) 1,97-2,02 (м, 2Н) 2,13 (д, 9-14,91 о о сн, Гц, 1Н) 2,23 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2 сн, 2,36-2,48 (м, 5Н) 2,49-2,56 (м, 1Н) 2,56- 430 не смн : ман 1022,6 1 2'66 (м, 2Н) 2,83 (д, 4-14,52 Гц, 1Н) 2,89- мір он, 2,96 (м, 1Н) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,09- 3,14 (м, 1Н) 3,18 (дд, 9-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,37 (м, 1Н) 3,42-3,50 (м, 2Н) 3,51-3,56 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,69 (д, 9-9,94 ГЦ, 1Н) 3,72 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 3,76- 3,84 (м, 1Н) 3,84-3,92 (м, 1Н) 4,10 (кв, 9-6,50 ГЦ, 1Н) 4,42 (д, 9-6,88 Гц, 1Н) 4,93- 5,00 (м, 2Н) 5,54 (т, 9-5,73 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,86 (т, 9-7,43 Гц, ЗН) 0,99-1,04 (м, 15Н) 1,10 (д, 9-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д,

У-7,АЗ Гц, ЗН) 1,19-1,26 (м, 13Н) 1,39 (с,

ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,53-1,60 (м, 1Н) 1,61-1,65 (м, 1Н) 1,73 (д, 9-6,61 Гц, 2Н) 1,83-1,89 о р (м, 1Н) 1,90-1,95 (м, 1Н) 1,96-1,99 (м, 2Н)

Ї»о 2,25-2,29 (м, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,41-2,63 (м, 431 но снн Жити СН, 0 1064,7 1ОН) 2,88-2,96 (м, ЗН) 2,98 (с, ЗН) 3,04 (с, мед ва ЗН) 3,11 (кв, у-6,74 Гц, 1Н) 3,16-3,21 (м, н, н, ІН) 3,27 (с, ЗН) 3,30-3,35 (м, 1Н) 3,41-3,48 (м, 1Н) 3,51-3,57 (м, 2Н) 3,60 (с, 1Н) 3,63- 3,66 (м, 1Н) 3,75 (д, У-6,61 Гц, 1Н) 3,77- 3,82 (м, 1Н) 3,84-3,91 (м, 1Н) 4,10 (кв, 9-6,19 Гц, 1Н) 4,46 (д, 9-7,43 Гц, 1Н) 4,94- 4,98 (м, 2Н) 5,55 (т, 9-5,78 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,83-0,87 (м, ЗН) 0,92 (т, 9-7,43

Гц, ЗН) 0,99-1,04 (м, 9Н) 1,10 (д, 9-7,43

Гц, ЗН) 1,13 (д, У-7,43 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,25 (м, 1Н) 1,18-1,22 (м, БН) 1,23 (д, 9-6,19 Гц, ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,48-1,65 (м,

АН) 1,73 (д, 9-6,61 Гц, 2Н) 1,83-1,90 (м, рен 1Н) 1,90-1,97 (м, 1Н) 1,97-2,03 (м, 2Н) 2,19 ло (д, 9-14,86 ГЦ, 1Н) 2,28 (с, 6Н) 2,40-2,46 432 нен Ж ин, | 10647 | (м, 1Н) 2,46-2,61 (м, 9Н) 2,62-2,64 (м, 1Н) ом С. сн, 2,65-2,69 (м, 1Н) 2,88-2,95 (м, 2Н) 2,98 (с,

ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) 3,15-3,21 (м, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,28-3,34 (м, 1Н) 3,45 (с, 1Н) 3,47-3,57 (м, 2Н) 3,59 (с, 1Н) 3,67 (д, 9-9,91 Гц, 1Н) 3,72 (д, 9-7,02 Гц, 1Н) 3,77-3,83 (м, 1Н) 3,85-3,91 (м, 1Н) 4,06- 411 (м, 1Н) 4,43 (д, 9-7,43 Гц, 1Н) 4,93- 4,99 (м, 2Н)

(600 МГц): 0,86 (т, 4-7,22 Гц, ЗН) 0,98-1,07 (м, 9Н) 1,11 (д, 4-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,02 ГЦ, ЗН) 1,15-1,25 (м, 1Н) 1,18 (с,

ЗН) 1,19-1,22 (м, 8Н) 1,23 (д, 4-6,19 Гц,

ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,53-1,60 (м, 1Н) 1,63-1,66 (м, 1Н) 1,74 (д, У-6,61 Гц, 2Н) 1,84-1,90 (м, 1Н) 1,90-1,96 (м, 1Н) 1,98-2,00 (м, 2Н) о сн, 2,19-2,22 (м, 1Н) 2,22 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 433 р Жуля ис, 1036 7 |2,34-2,47 (м, 5Н) 2,57-2,65 (м, ЗН) 2,66- нео вн щ "12,73 (м, 2Н) 2,86 (д, 2-14,86 Гц, 1Н) 2,91- ре сн, . 2,95 (м, 1Н) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 312 (кв, 4-6,88 Гц, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,34 (м, 1Н) 3,45 (ушир. с, 1Н) 3,А7-3,57 (м, 2Н) 3,59 (с, 1Н) 3,67 (д, 4-9,91 Гц, 1Н) 3,73 (д, У-7,02 Гц, 1Н) 3,78- 3,82 (м, 1Н) 3,85-3,91 (м, 1Н) 4,10 (кв, 4-6и19 Гц, 1Н) 4,44 (д, У-7,43 Гц, 1Н) 4,94- 4,99 (м, 2Н) 5,53-5,56 (м, 1Н) (600 МГЦ): 0,86 (т, У-7,43 Гц, ЗН) 0,98-1,03 (м, ВН) 1,11 (д, 4-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,02 ГЦ, ЗН) 1,15-1,25 (м, 1Н) 1,18 (с,

ЗН) 1,19-1,22 (м, 8Н) 1,23 (д, 4-6,19 Гц,

ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,40-1,40 (м, ЗН) 1,54-1,59 (м, 1Н) 1,64 (д, 4-12,39 Гц, 1Н) 1,73 (д, 4-6,81 Гц, 2Н) 1,84-1,88 (м, 1Н) 1,90-1,97 о о он, (м, 1Н) 1,97-2,00 (м, 2Н) 2,20-2,26 (м, 1Н) 2 Й 2,22 (с, 6Н) 2,29 (с, 6Н) 2,32-2,41 (м, 2Н) 434 нет кн Жити чон, 1022,6 | 2,42-2,48 (м, 1Н) 2,55-2,64 (м, ЗН) 2,65- зар щ 2,12 (м, 2Н) 2,85 (д, У-14,86 Гц, 1Н) 2,90- он, 2,96 (м, 1Н) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 312 (кв, 9-7,02 Гц, 1Н) 3,17-3,21 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,35 (м, 1Н) 3,42-3,46 (м, 1Н) 3,А8-3,57 (м, 2Н) 3,59 (с, 1Н) 3,67 (д, 4-9,91 Гц, 1Н) 3,74 (д, У-7,02 Гц, 1Н) 3,77- 3,83 (м, 1Н) 3,84-3,91 (м, 1Н) 4,11 (кв, 4-6и19 Гц, 1Н) 4,44 (д, У-7,43 Гц, 1Н) 4,93- 4,98 (м, 2Н) 5,54 (т, 4-5,78 Гц, 1Н)

Таблиця 20-5 (600 МГц): 0,86 (т, 9У-7,43 Гц, ЗН) 0,97-1,01 (м, 9Н) 1,02 (д, 9-6,61 Гц, ЗН) 1,11 (д, 9у-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-7,02 Гц, ЗН) 1,15- 1,25 (м, 1Н) 1,18 (с, ЗН) 1,19-1,22 (м, 6Н) 1,23 (д, 9-5,78 Гц, ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,54- 1,60 (м, 1Н) 1,61-1,66 (м, 1Н) 1,73 (д, 9-6,61 Гц, 2Н) 1,83-1,88 (м, 1Н) 1,89-1,96 (м, 1Н) 1,97-2,01 (м, 2Н) 2,17-2,19 (м, 1Н) о г 2,18-2,20 (м, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,34-2,47 (м, 435 ра г. лави «й 10507 | ЗН) 2,56-2,62 (м, ЗН) 2,65-2,74 (м, 2Н) нд Мн М сн "12,80-2,86 (м, 1Н) 2,87 (д, У-14,45 Гц, 1Н) міх , б, 2,91-2,95 (м, 1Н) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,12 (кв, У-6,74 Гц, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,26-3,29 (м, ЗН) 3,28-3,36 (м, 1Н) 3,44 (с, 1Н) 3,48-3,57 (м, 2Н) 3,59 (с, 1Н) 3,67 (д, 9-9,50 Гц, 1Н) 3,73 (д, 9-7,43 Гц, 1Н) 3,77- 3,82 (м, 1Н) 3,84-3,90 (м, 1Н) 4,09 (кв, у-6,19 Гц, 1Н) 4,44 (д, 9-7,02 Гц, 1Н) 4,96 (дд, 9-10,94, 1,86 Гц, 1Н) 4,97-5,00 (м, 1Н) 5,54 (т, У-5,78 Гц, 1Н) (600 МГц): 0,10 (д, 9-4,13 Гц, 2Н) 0,50 (д, 9-7,84 ГЦ, 2Н) 0,86 (т, 9-7,22 Гц, ЗН) 0,86- 0,91 (м, 1Н) 0,99-1,03 (м, 6Н) 1,11 (д, 9У-7,84 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-7,02 Гц, ЗН) 1,15- 1,24 (м, 1Н) 1,18 (с, ЗН) 1,19-1,22 (м, 6Н) 1,23 (д, 9-6,19 Гц, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,40 (с,

ЗН) 1,52-1,60 (м, 1Н) 1,62-1,66 (м, 1Н) 1,73 (д, 9-6,61 Гц, 2Н) 1,82-1,90 (м, 1Н) 1,90- о сн, 1,97 (м, 1Н) 1,97-2,00 (м, 2Н) 2,21 (д,

Їмо р: у-14,86 Гц, 1Н) 2,26-2,30 (м, 2Н) 2,29 (5, 436 н сн 1062,7 | 6Н) 2,30 (ушир. с, ЗН) 2,41-2,52 (м, ЗН)

М жі С 2,56-2,61 (м, 1Н) 2,63-2,75 (м, АН) 2,87 (д, з 9-14,86 Гц, 1Н) 2,91-2,95 (м, 1Н) 2,98 (с,

ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,12 (кв, У-6,88 Гц, 1Н) 3,16-3,22 (м, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,29-3,36 (м, 1Н) 3,42-3,47 (м, 1Н) 3,48-3,57 (м, 2Н) 3,59 (с, 1Н) 3,67 (д, 9-9,91 Гц, 1Н) 3,74 (д, 9У-7,02 ГЦ, 1Н) 3,77-3,82 (м, 1Н) 3,84-3,91 (м, 1Н) 4,10 (кв, У-6,19 Гц, 1Н) 4,44 (д, 9У-7,43 Гц, 1Н) 4,94-4,99 (м, 2Н) 5,54 (т, у-5,78 Гц, 1Н)

(600 МГц): 0,84-0,89 (м, 6Н) 1,00 (т, У-7,02

Гц, ЗН) 1,02 (д, -6,61 Гц, ЗН) 1,11 (д, 4-7,43 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9У-7,43 Гц, ЗН) 1,15- 1,26 (м, 1Н) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,22 (м, 6Н) 1,23 (д, 4-6,19 Гц, ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,46- 1,51 (м, 2Н) 1,53-1,60 (м, 1Н) 1,62-1,67 (м, 1Н) 1,73 (д, 9-6,61 Гц, 2Н) 1,84-1,90 (м, "З сн, 1Н) 1,90-1,97 (м, 1Н) 1,98-2,00 (м, 2Н) 2,19 г (д, 4-15,28 Гц, 1Н) 2,22 (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 437 нН сн Жити ин, 1050,7 |2,29-2,33 (м, 2Н) 2,34-2,48 (м, ЗН) 2,56- ше Со 2,65 (м, ЗН) 2,66-2,73 (м, 2Н) 2,86 (д, ; 4-14,86 Гц, 1Н) 2,89-2,96 (м, 1Н) 2,98 (с,

ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,12 (кв, 4-6,88 Гц, 1Н) 3,16-3,22 (м, 1Н) 3,25-3,29 (м, ЗН) 3,29- 3,37 (м, 1Н) 3,44 (с, 1Н) 3,48-3,56 (м, 2Н) 3,59 (с, 1Н) 3,67 (д, 9-9,91 Гц, 1Н) 3,73 (с, 1Н) 3,77-3,83 (м, 1Н) 3,85-3,91 (м, 1Н) 4,10 (кв, /-6,19 Гц, 1Н) 4,43 (д, 9-7,02 Гц, 1Н) 4,93-5,00 (м, 2Н) 5,64 (т, 5-5,78 Гц, 1Н) (499 МГц): 0,83-0,89 (м, 6Н) 0,99-1,03 (м,

ОН) 1,08-1,25 (м, 1Н) 1,11 (д, 3-7,40 Гц,

ЗН) 1,13 (д, У-7,13 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,19 (д, 4-6,31 Гц, ЗН) 1,21 (д, У-7,13 Гц, ЗН) 1,23 (д, 4-6,03 Гц, ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,42- 1,51 (м, 2Н) 1,53-1,60 (м, 1Н) 1,64 (д, 9-12,34 Гц, 1Н) 1,74 (д, 9-6,58 Гц, 2Н) о , 1,84-1,98 (м, 2Н) 1,98-2,05 (м, 2Н) 2,16 (д,

Ї»о й 4-14,81 Гц, 1Н) 2,29 (с, БН) 2,35-2,55 (м, 438 | нен Ж итчен, 10647 | 7Н) 2,56-2,64 (м, ЗН) 2,66-2,76 (м, 2Н) 2,87 ши С (д, 4-14,81 Гц, 1Н) 2,91-2,98 (м, 1Н) 2,98 сн, (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,12 (кв, У-6,86 Гц, 1Н) 3,18 (дд, 9-10,28, 7,27 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,27-3,37 (м, 1Н) 3,42-3,56 (м, ЗН) 3,59 (с, 1Н) 3,68 (д, 2-9,87 Гц, 1Н) 3,72 (д, 9-7,13

Гц, ТН) 3,76-3,83 (м, 1Н) 3,84-3,94 (м, 1Н) 4,10 (кв, 9-6,22 Гц, 1Н) 4,43 (д, 9-7,40 Гу, 1Н) 4,92-5,01 (м, 2Н) 5,55 (т, 9-5,48 Гц, 1Н (600 МГц): 0,86 (т, 4-7,22 Гц, ЗН) 0,98-1,03 (м, 188) 1,09-1,14 (м, 9Н) 1,17 (д, У-6,19

Гц, ЗН) 1,17-1,24 (м, 1Н) 1,21 (д, У-7,02 Гц,

ЗН) 1,23 (д, 4-6,19 Гц, ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,53-1,61 (м, 1Н) 1,62-1,66 (м, 18) 1,74 (д, 9-5,78 Гц, 2Н) 1,84-1,89 (м, 1Н) 1,90-1,95 но вн (м, 1Н) 1,96-2,06 (м, 2Н) 2,10 (д, У-14,86 "А Шк ' Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,41-2,50 (м, ЗН) 2,57 2 (т, 9-7,02 Гц, ЗН) 2,69-2,79 (м, 2Н) 2,87 (д, 439 пра г ка 107871 )е14,86 ГЦ, 1Н) 2,91-3,02 (м, ЗН) 2,98 (с, «ух М он сн, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,12 (кв, 4-6,74 Гц, 1Н) , 3,16-3,20 (м, 1Н) 3,27-3,29 (м, ЗН) 3,28- 3,36 (м, 1Н) 3,44-3,49 (м, 2Н) 3,50-3,57 (м, 1Н) 3,59 (5,1Н) 3,68-3,72 (м, 2Н) 3,78-3,82 (м, 1Н) 3,84-3,91 (м, 1Н) 4,09 (кв, -6,19

Гц, 1Н) 4,42 (д, 3-7,43 Гц, 1Н) 4,96 (дд, 9-11,15, 2,06 Гц, 1Н) 4,99 (д, 4-4,95 Гц, 1Н) 5,54 (т, 9-5,78 Гц, 1Н)

(600 МГц): 0,84 (т, 4-7,43 Гц, ЗН) 0,99-1,04 (м, 9Н) 1,10 (д, 4-7,43 Гц, ЗН) 1,14 (д.-7,02 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,18-1,21 (м, 6Н) 1,23 (д, 425,78 Гц,

ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,47-1,55 (М, 1Н) 1,63-1,68 (м, 1Н) 1,70-1,81 (м, 2Н) о ТУ й 1,86-1,94 (м, 2Н) 1,96-2,05 (м, 2Н) 2,09 (д, сз н 3-14,86 ГЦ, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 440 вх йти " |1063,7 5 40-2 61 (м, 1ОН) 2,84 (д, 2-14,86 Гц, 1Н) зндчн сн, 288-295 (м, 1Н) 3,04 (с, ЗН) 3,07-3,12 (м, 1Н) 3,13-3,22 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,37-3,41 (м, 1Н) 3,42-3,51 (м, 4Н) 3,52-3,58 (м, 1Н) 3,62 (с, 1Н) 3,64-3,71 (м, 4Н) 3,88-3,96 (м, 1Н) 4,06-413 (м, 1Н) 4,41 (д, 4-7,43 Гц, 1Н) 4,64-4.74 (м, 1Н) 4,98 (д, 4-4,54 Гц, 1Н) 5,29 (дд, 4-10,94, 2,27 Гц, 1Н) (499 МГЦ): 0,86 (т, 4-7,27 Гц, ЗНУ 1,00-1,05 (м, 9Н) 1,10 (д, 4-7,40 Гц, ЗН) 1,13 (д, д-7,13 ГЦ, ЗН) 1,16-1,26 (м, 13Н) 1,40 (с, вН) 1,53-1,61 (м, 1Н) 1,66-1,70 (м, 1Н) 1,72-1,76 (м, 2Н) 1,84-1,88 (м, 1Н) 1,89- ре» 1,95 (м, 1Н) 1,95-2,03 (м, 2Н) 1,96 (с, ЗН) о 2.25-2,31 (м, 1Н) 2.29 (с, 6Н) 2,39-2,81 (м,

Ї 2о чин ВН) 2,67-2,73 (м, 2Н) 2,73-2,79 (м, 2Н) з | н - 11077 | 2,90-2,95 (м, 1Н) 2,97-3,02 (м, 1Н) 2,97- мк 3,00 (м, ЗН) 3,04 (с, ЗН) 3,12 (кв,

Шь нй 2-6,86 Гц, 1Н) 3,19 (дд, 4-10,28, 7,27 ГЦ, о 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,29-3,49 (м, 5Н) 3,50-3,57 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,67 (д, 4-9,87 Гц, 1Н) 3,71 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 3,75-3,83 (м, 1Н) 3,83-3,92 (м, 1Н) 4,08-414 (м, 1Н) 4,39 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,93-4,98 (м, 2Н) 5,52-5,57 (м, 1Н) 618-624 (м, 1Н)

Таблиця 20-6

При- ЕБІ М5 (499 МГц): 0,86 (т, 4-7,40 Гц, ЗНУ 1,01-1,06 (м, 9Н) 1,11 (д, 4-7,68 Гц, ЗН) 1,13 (д, д-7,13 ГЦ, ЗН) 1,17-1,26 (м, 1Н) 1,18-1,22 (м, 9Н) 1,23 (д, 4-6,03 Гц, ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,53-1,61 (м, 1Н) 1,66 (д, У-11,79 Гц, 1Н) у 1,74 (д, 9-6,31 Гц, 2Н) 1,83-1,90 (м, 1Н) о п 1,90-1,97 (м, 1Н) 1,99-2,05 (м, 2Н) 2,29 (с,

По рт рон, ЄН) 2,29-2,35 (м, 1Н) 2,40-2,47 (м, 1Н) 442 | нон 1066,7 | 2,48-2,64 (м, 7Н) 2,74-2,86 (м, 4Н) 2,91- оо мдря У 2,96 (м, 1Н) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,05- 1, 3,09 (м, 1Н) 3,12 (кв, У-6,86 Гц, 1Н) 3,18 (дд, 9У-10,28, 7,27 ГЦ, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,28- 3,36 (м, 1Н) 3,40-3,49 (м, 2Н) 3,50-3,58 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,65-3,72 (м, 4Н) 3,75-3,83 (м, 1Н) 3,83-3,91 (м, 1Н) 4,12 (кв, -6,31

Гц, 1Н) 4,41 (д, У-7,40 Гц, 1Н) 4,93-4,99 (м, он) 5,50-5,57 (м, 1Н)

(499 МГц): 0,86 (т, 9-7,27 Гц, ЗН) 0,99-1,05 (м, 9Н) 1,10 (д, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,13 (д,

У-7,13 Гц, ЗН) 1,18 (с, ЗН) 1,19-1,27 (м, 1Н) 1,19-1,22 (м, 6Н) 1,23 (д, 9-6,31 Гц,

ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,53-1,61 (м, 1Н) 1,61-1,67 (м, 1Н) 1,74 (д, 9-6,58 Гц, 2Н) 1,83-1,88 (м, ай 1Н) 1,89-1,96 (м, 1Н) 1,98-2,01 (м, 2Н)

В. ! 2,27-2,32 (М, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,40-2,81 (м, за | ше Жуля тво 7 |Н) 2,70 (т, 2-6,03 Гц, 2Н) 2,84 (кв, У-5,48 не у "| гц, 2Н) 2,91-2,95 (м, 1Н) 2,97-3,02 (м, 1Н) щі І 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) "сн, 3,16-3,20 (м, 1Н) 3,27 (с, ЗН) 3,30-3,36 (м, 1Н) 3,33 (с, ЗН) 3,42-3,57 (м, 5Н) 3,59 (с, 1Н) 3,67 (д, 9-9,87 Гц, 1Н) 3,73 (д, У-7,13

Гц, 1Н) 3,78-3,83 (м, 1Н) 3,84-3,91 (м, 1Н) 4,08 (кв, 9-6,12 ГЦ, 1Н) 4,43 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,93-5,00 (м, 2Н) 5,55 (т, 925,76 Гц,

Що) (500 МГц): 0,86 (т, У-7,26 Гц, ЗН) 1,00-1,06 (м, 9Н) 1,10 (д, 9-7,64 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,26 Гц, ЗН) 1,16-1,28 (м, 1Н) 1,19-1,22 (м, 9Н) 1,24 (д, 9-6,12 Гц, ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,52-1,81 (м, 1Н) 1,67-1,71 (м, 18) 1,72- ит, 1,79 (м, 2Н) 1,84-1,89 (м, 1Н) 1,89-1,95 (м, 1Н) 1,96-2,05 (м, 2Н) 2,27-2,30 (м, 6Н) 2,33

Я о (д, 9-14,91 Гц, 1Н) 2,39-2,63 (м, ВН) 2,71-

АдА нен 1143,7 |2,77 (м, 2Н) 2,81-2,87 (м, 2Н) 2,90-2,95 (м, шт 1Н) 2,93 (с, ЗН) 2,96-3,02 (м, 1Н) 2,99 (с, у ЗН) 3,04 (с, ЗН) 3,11 (кв, 9-6,88 Гц, 1Н) ша 3,16-3,25 (м, ЗН) 3,28-3,30 (м, ЗН) 3,29- 3,38 (м, 1Н) 3,40-3,48 (м, 2Н) 3,50-3,57 (м, 1Н) 3,58 (с, 1Н) 3,65-3,72 (м, 2Н) 3,75-3,90 (м, 2Н) 4,13 (кв, У-6,37 Гц, 1Н) 4,39 (д, 9де7,26 Гц, 1Н) 4,94-4,97 (м, 2Н) 5,51-5,56 (м, 18) (500 МГц): 0,85 (т, У-7,45 Гц, ЗН) 0,99-1,04 (м, 15Н) 1,10 (д, 9-7,64 Гц, ЗН) 1,13 (д,

У-6,88 Гц, ЗН) 1,16-1,28 (м, 1Н) 1,18-1,22 (м, 9Н) 1,23 (д, 9-6,12 Гц, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,52-1,61 (м, 1Н) 1,64 (д, 9-11,47 Гц, 1Н) 1,73 (д, 9У-6,12 Гц, 2Н) п 1,83-1,88 (м, 1Н) 1,89-1,96 (м, 1Н) 1,97- 2 о отсмов, 2,02 (м, 2Н) 2,23 (д, 9-14,91 Гц, 1Н) 2,28 445 5 ка 1124 7. (Є, ВН) 2,40-2,46 (м, 1Н) 2,46-2,57 (м, 12Н) но Мн "|2,57-2,62 (м, 1Н) 2,63-2,74 (м, 4Н) 2,88- «зе г 3,02 (м, 2Н) 2,98 (с, ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,09- їн, 3,14 (м, 1Н) 3,18 (дд, 3-10,32, 7,26 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,30-3,36 (м, 1Н) 3,44 (с, 1Н) 3,46-3,56 (м, 2Н) 3,59 (с, 1Н) 3,67 (д, 9-9,94 ГЦ, 1Н) 3,73 (д, 9-6,88 Гц, 1Н) 3,76- 3,84 (м, 1Н) 3,84-3,92 (м, 1Н) 4,07 (кв, 9у-5,73 Гц, 1Н) 4,43 (д, 9У-7,26 Гц, 1Н) 4,94- 4,99 (м, 2Н) 5,52-5,58 (м, 1Н)

(500 МГц): 0,85 (т, 9У-7,45 Гц, ЗН) 1,02 (д,

У-6,88 Гц, ЗН) 1,10 (д, У-7,26 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,26 Гц, ЗН) 1,16-1,26 (м, 1Н) 1,18 (с,

ЗН) 1,19-1,22 (м, 6Н) 1,23 (д, У-6,12 Гц,

ЗН) 1,28 (д, 9-7,26 Гц, 4Н) 1,40 (с, 6Н) 1,53-1,81 (м, 1Н) 1,66 (д, 9-12,23 Гц, 1Н) 1,69-1,75 (м, 6Н) 1,84-1,89 (м, 1Н) 1,89- 1,96 (м, 1Н) 1,98-2,01 (м, 2Н) 2,13 (д, о о. 9-14,52 Гц, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,33 (с, ЗН) 446 У Жун 1060,6 | 2,40-2,49 (м, ЗН) 2,53-2,67 (м, ЗН) 2,84 (д, не «дн і у-14,52 Гц, 1Н) 2,90-2,95 (м, 1Н) 2,98 (с, з ЗН) 3,05 (с, ЗН) 3,09-3,14 (м, 1Н) 3,16-3,21 (м, 1Н) 3,23 (ушир. с, 2Н) 3,27 (с, ЗН) 3,29- 3,37 (м, 1Н) 3,42-3,50 (м, 2Н) 3,51-3,57 (м, 1Н) 3,59 (с, 1Н) 3,68 (д, 9-9,56 Гц, 1Н) 3,73 (д, 9-6,88 Гц, 1Н) 3,77-3,83 (м, 1Н) 3,84- 3,92 (м, 1Н) 4,10 (кв, У-6,12 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,26 Гц, 1Н) 4,93-5,00 (м, 2Н) 5,55 (т, у-5,73 Гц, 1Н) (499 МГц): 0,84 (т, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,00 (д, у-6,86 Гц, ЗН) 1,05 (т, 9У-7,13 Гц, ЗН) 1,10 (д, 9-7,68 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-7,13 Гц, ЗН) 1,16-1,26 (м, 1Н) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,20 (м,

ЄН) 1,24 (д, У-6,31 Гц, ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40-1,41 (м, ЗН) 1,51-1,59 (м, 1Н) 1,63- 1,68 (м, 1Н) 1,72-1,77 (м, 2Н) 1,85-1,95 (м, о н 2Н) 1,98-2,03 (м, 2Н) 2,12 (д, У-14,81 Гц, пе ; те 1Н) 2,15-2,19 (м, 1Н) 2,21-2,29 (м, 1Н) 2,23 447 й ун, 102,6 | (с, ЗН) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,36-2,40 о ви Ін (м, 1Н) 2,41-2,47 (м, АН) 2,48-2,55 (м, 1Н) " 2,55-2,66 (м, 2Н) 2,83 (д, 9-14,81 Гц, 1Н) 2,87-2,93 (м, 1Н) 2,92-2,95 (м, ЗН) 3,03 (с,

ЗН) 3,07-3,21 (м, АН) 3,28 (с, ЗН) 3,44 (с, 1Н) 3,44-3,51 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,67-3,71 (м, 2Н) 3,71-3,76 (м, 1Н) 3,85-3,93 (м, 1Н) 4,10 (кв, 9-6,22 ГЦ, 1Н) 4,41 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,89 (дд, 9-11,11, 2,06 Гц, 1Н) 4,97 (д, 9-4,11 гц, 1Н) (499 МГц): 0,84 (т, 9У-7,40 Гц, ЗН) 0,98-1,03 (м, 6Н) 1,10 (д, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,13 (д,

У-6,86 Гц, ЗН) 1,16-1,26 (м, 1Н) 1,17-1,20 (м, 9Н) 1,23 (д, 9-6,03 Гц, ЗН) 1,40 (с, 6Н) 1,51-1,58 (м, 1Н) 1,64 (д, У-12,62 Гц, 1Н) 1,69-1,77 (м, 2Н) 1,85-1,95 (м, 2Н) 1,96- не. й сн, 2,03 (м, 2Н) 2,11-2,26 (м, ЗН) 2,24 (с, 6Н)

Е М. 2,29 (с, 6Н) 2,31-2,40 (м, 2Н) 2,41-2,48 (м, 448 бу Меили ен, |1021,6 1Н) 2,56-2,65 (м, ЗН) 2,66-2,72 (м, 2Н) 2,86

І. сн, (д, 9-14,81 Гц, 1Н) 2,88-2,95 (м, 1Н) 2,91 (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,07-3,22 (м, АН) 3,28 (с, ЗН) 3,43 (с, 1Н) 3,47-3,55 (м, 1Н) 3,64 (с, 1Н) 3,66-3,75 (м, ЗН) 3,85-3,93 (м, 1Н) 4,11 (кв, 9-6,31 Гц, 1Н) 4,43 (д, 9-7,13 Гц, 1Н) 4,89 (дд, 9-10,97,1,92 Гц, 1Н) 4,96 (д, 9-3,02 Гц, 1Н)

Таблиця 20-7 (600 Мгц): 0,82-0,86 (м, ЗН) 0,98-1,03 (м, 15БН) 1,09-1,11 (м, ЗН) 1,13-1,15 (м, 6Н) 1,14-1,26 (м, 1Н) 1,17 (д, 9-6,61 Гц, ЗН) 1,20 (д, У-7,02 Гц, ЗН) 1,23 (д, 4-6,19 ГЦ,

ЗН) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,48-1,55 (м, 1Н) 1,64-1,68 (м, 1Н) 1,70-1,81 (м, 2Н)

Н н 1,87-1,94 (м, 2Н) 1,96-2,09 (м, ЗН) 2,29 (с, ох і | бу ЄН) 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,64 (м, ВН) 2,81- 449 2 вно | 10917 |2,85 (м, 1Н) 2,88-2,95 (м, 1Н) 2,95-3,01 (м, шин г: вай й 2) 3,04 (с, ЗН) 3,06-3,11 (м, 1Н) 3,14- он, сн, 3,22 (м, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,37-3,40 (м, 1Н) 3,41-3,49 (м, 4Н) 3,53-3,58 (м, 1Н) 3,62 (с, 1Н) 3,63-3,71 (м, 4Н) 3,91 (д, 4-5,37 ГЦ, 1Н) 410 (кв, У-6,19 Гц, 1Н) 4,40 (д, 9-7,02 ГЦ, 1Н) 4,66-4,72 (м, 1Н) 4,98 (д, 4-4,95 ГЦ, 1Н) 5,29 (дд, 4-11,15, 2,48 ГЦ,

ІН

(499 МГЦ): 0,84 (т, 4-7,40 Гц, ЗН) 1,00 (д, -6,86 ГЦ, ЗН) 1,10 (д, 9-7,40 Гц, ЗН) 1,13 (д, 9-7,13 Гц, ЗН) 1,16-1,25 (м, 1Н) 1,17 (с, ЗН) 1,18-1,21 (м, 6Н) 1,23 (д, 4-6,03

Гц, ЗН) 1,28 (д, 7-7,40 Гц, 4Н) 1,39 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,50-1,59 (м, 1Н) 1,65 (д, 9-12,34 Гц, 1Н) 1,69-1,77 (м, 6Н) 1,86- пе Ро; мав гц) зо ом Но 14, Ц, ,13-2, М, 21- 450 у Ж 1059,7 12 29 (м, 1Н) 2,29 (с, 6Н) 2,34 (с, ЗН) 2,40- ; сн, 2,49 (м, ЗН) 2,54-2,67 (м, ЗН) 2,84 (д, 9-14,81 Гц, 1Н) 2,88-2,93 (м, 1Н) 2,92- 2,95 (м, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,07-3,13 (м, 2Н) 3,14-3,21 (м, 2Н) 3,23 (ушир. с, 2Н) 3,28 (с, ЗН) 3,40-3,49 (м, 2Н) 3,64 (с, 1Н) 3,67- 3,75 (м, ЗН) 3,85-3,93 (м, 1Н) 410 (кв, 9-6,03 ГЦ, 1Н) 4,42 (д, 9-7,40 Гц, 1Н) 4,87-4,91 (м, 1Н) 4,97 (д, 4-3,29 Гц, 1Н) (499 МГЦ): 0,85 (т, 7-7,38 Гц, ЗН) 0,95- 1,05 (м, 15Н) 1,09 (д, 4-7,55 Гц, ЗН) 1,11- 1,28 (м, 16Н) 1,38 (с, ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,46-1,57 (м, 1Н) 1,63-1,69 (м, 1Н) 1,71- 1,78 (м, 2Н) 1,82-1,93 (м, 2Н) 1,95-2,08 (м, сн, нерв, ЗН) 2,29 (с, ВН) 2,35 (с, ЗН) 2,39-2,64 (м, о ЄН) 2,80-2,86 (м, 4Н) 2,88-2,93 (м, 1Н) 51 вза Жити 1064,7 |2 99 (дт, /-12,78, 6,48 Гц, 2Н) 3,05 (с, ЗН)

Ом ін, ін, 3,09 (кв, 4-6,86 Гц, 1Н) 3,18 (дд, 4-10,29, 7.20 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,35-3,55 (м, ЗН) 3,66 (с, 1Н) 3,68 (д, 4-7,55 ГЦ, 1Н) 3,73 (д, 4-9,61 ГЦ, 1Н) 3,97-4,23 (м, ЗН) 4,41 (д, 97,20 ГЦ, 1Н) 4,98-5,06 (м, 2Н) 5,20 (дд, 4-10,98, 2,06 Гц, 1Н)

(499 МГЦ): 0,85 (т, У-7,38 Гц, ЗН) 1,00 (д,

Ч-6,86 Гц, ЗН) 1,07-1,27 (м, 19Н) 1,40 (с,

ЗН) 1,41 (с, ЗН) 1,50-1,78 (м, 4Н) 1,84- 1,96 (м, 2Н) 1,98 (д, 925,15 Гц, 2Н) 2,10- о 2,33 (м, 2Н) 2,28 (с, 6Н) 2,39-2,46 (м, 1Н) плеч 2,50 (д, 9-13,72 Гц, 1Н) 2,55-2,64 (м, 1Н) 452 й Ж, 922,5 |2,87-2,97 (м, 1Н) 2,93 (с, ЗН) 3,01 (д, а уе13,72 Гц, 1Н) 3,03 (с, ЗН) 3,06-3,21 (м, 4Н) 3,29 (с, ЗН) 3,47-3,54 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,65-3,76 (м, ЗН) 3,86-3,93 (м, 1Н) 4,28 (кв, У-6,17 Гц, 1Н) 4,42 (д, 9-7,20 Гц, 1Н) 4,89 (д, 9-10,98 ГЦ, 1Н) 4,97 (д,

Ч-4,80 Гц, 1Н) (499 МГЦ): 0,85 (т, У-7,38 Гц, ЗН) 1,00 (д, 4-6,86 Гц, ЗН) 1,07-1,27 (м, 19Н) 1,40 (с,

ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,50-1,61 (м, 1Н) 1,62- 1,68 (м, 1Н) 1,68-1,80 (м, 2Н) 1,84-1,96 (м, о ЗН) 2,05 (д, 9-15,09 Гц, 1Н) 2,11-2,33 (м, но. й Жан 2Н) 2,28 (с, 6Н) 2,40 (с, ЗН) 2,39-2,46 (м,

АБЗ й | 936,5 | 1Н) 2,49 (д, 9-13,38 Гц, 1Н) 2,56-2,64 (м,

Фу он, 1Н) 2,75 (д, 9-13,04 Гц, 1Н) 2,86-2,93 (м, 1Н) 2,93 (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,06-3,20 (м, 4Н) 3,28 (с, ЗН) 3,61-3,76 (м, 5Н) 3,85- 3,93 (м, 1Н) 4,37 (кв, У-6,40 Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,20 ГЦ, 1Н) 4,89 (дд, 3-10,81, 1,89

Гц, 1Н) 4,94 (д, 4-4,80 Гц, 1Н) (499 МГЦ): 0,84 (т, 9У-7,38 Гц, ЗН) 0,98- 1,04 (м, 9Н) 1,08-1,28 (м, 19Н) 1,40 (з,ЗН) 1,40 (с, ЗН) 1,50-1,61 (м, 1Н) 1,62-1,68 (м, 1Н) 1,69-1,79 (м, 2Н) 1,85-2,07 (м, 4Н) о сн, 2,11-2,32 (м, 2Н) 2,29 (с, 6Н) 2,35 (д,

ІБ ної г 10246 213,72 Гц, 1Н) 2,40-2,70 (м, 1ОН) 2,87- з дя, 9 12,97 (м, 2Н) 2,83 (с, ЗН) 3,03 (с, ЗН) 3,06- 3,21 (м, 4Н) 3,29 (с, ЗН) 3,48-3,55 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,66-3,76 (м, ЗН) 3,86-3,93 (м, 1Н) 4,23 (кв, У-6,52 Гц, 1Н) 4,42 (д,

Ч-7,20 Гц, 1Н) 4,89 (дд, У-10,98, 2,06 Гц, 1Н) 4,97 (д, 9-4,80 Гц, 1Н) (400 МГЦ): 0,84 (т, 9-7,32 Гц, ЗН) 1,01 (т,

ЧУет,57 Гц, ВН) 1,04 (д, У-7,08 Гц, ЗН) 1,09 (д, 9-7,57 Гц, ЗН) 1,13 (д, У-7,08 Гц, ЗН) 1,16 (с, ЗН) 1,18-1,20 (м, 6Н) 1,24 (д,

Ч-6,10 Гц, ЗН) 1,25-1,27 (м, 1Н) 1,37-1,42 (м, 9Н) 1,51-1,59 (м, 1Н) 1,64-1,88 (м, 2Н) 1,72-1,75 (м, 2Н) 1,84-1,93 (м, 2Н) 1,99-

С о й 2,03 (м, 2Н) 2,09 (д, 9-14,7 Гц, 1Н) 2,13- 455 7 фр рон, 1049. |2.18 (м, 1Н) 2,20-2,26 (м, 2Н) 2,29 (с, 6Н) є. 2,34 (с, ЗН) 2,40-2,64 (м, 10Н) 2,83 (д, сн, у-14,7 Гц, 1Н) 2,88-2,92 (м, 1Н) 3,00-3,04 (м, 5Н) 3,06-3,12 (м, ЗН) 3,19 (дд, 9-9,77, 7,08 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3,42-3,50 (м, 1Н) 3,63 (с, 1Н) 3,67-3,75 (м, ЗН) 3,86 (ддд, 14,0, 7,45, 5,62 Гц, 1Н) 4,09 (кв, У-6,18

Гц, 1Н) 4,41 (д, 9-7,08 Гц, 1Н) 4,89 (дд, уЧ-11,0, 2,20 Гц, 1Н) 4,98 (д, 9У-3,66 Гц,

ІН

(600 МГц): 0,86 (т, У-7,22 Гц, ЗН) 0,94- 1,06 (м, 12Н) 1,09 (д, У-7,43 Гц, ЗН) 1,11- 1,28 (м, 19Н) 1,39 (с, ЗН) 1,42 (с, ЗН) 1,46-1,55 (м, 1Н) 1,63-1,78 (м, ЗН) 1,86- 2,07 (м, 5Н) 2,29 (с, 6Н) 2,36 (с, ЗН) 2,38-

Мн, ль ай 2,64 (м, 6Н) 2,80-2,93 (м, 2Н) 2,95-3,05 (м, 2Н) 3,02 (с, ЗН) 3,09-3,13 (м, 1Н) 3,18 (дд, 456 ато ру 1066,7 | -10,11, 7,64 Гц, 1Н) 3,28 (с, ЗН) 3.43 яд сн, сн, (ушир. с, 1Н) 3,62-3,68 (м, 2Н) 3,66 (с, 1Н) 3,89-3,95 (м, 1Н) 4,03-4,13 (м, 2Н) 4,20- 4,25 (м, 1Н) 4,40 (д, 9У-7,02 Гц, 1Н) 4,62 (ддд, У-10,53, 7,64, 3,30 Гц, 1Н) 4,95 (д, 3-4,95 Гц, 1Н) 5,20 (дд, У-10,32, 2,06 Гу, 1Н) 5,46 (ушир. с, 2Н)

Приклад 399

Сполуку (129,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і М-циклопропіл-М-етил-М'-метилетан-1,2-діаміну (142,2 мг) як вихідних речовин.

Приклад 400

Сполуку (206,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і М,М'-'диметил-М-циклопропілетан-1,2-діаміну (128,2 мг) як вихідних речовин.

Приклад 401

Сполуку (256,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ї М-циклопропіл-М-ізопропіл-М'-метилетан-1,2-діаміну (156,3 мг) як вихідних речовин.

Приклад 402

Сполуку (184,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ї М,М-дициклопропіл-М'-метилетан-1,2-діаміну (154,3 мг) як вихідних речовин.

Приклад 403

Сполуку (183,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і М-циклопропіл-М'-метил-М-пропілетан-1 2-діаміну (156,3 мг) як вихідних речовин.

Приклад 404

Сполуку (145,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (200,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і М,М-діїізопропіл-М'-метилетан-1,2-діаміну (104,8 мг) як вихідних речовин.

До сполуки (1,07 г), отриманої способом, описаним у прикладі 404, додавали метанол (3,2 мл), і повністю розчиняли сполуку при нагріванні реакційної суміші на водяній бані при 65 "С. До розчину при тій же температурі по краплях додавали воду (2,0 мл), потім суміш охолоджували до кімнатної температури й перемішували протягом ночі. Отримані кристалічні речовини збирали шляхом фільтрування, і промивали метанолом/водою (1/2) з одержанням сполуки з наступними ідентифікованими фізико-хімічними даними (725 мг).

Точка плавлення: 118-126 70

ОС (пік): 124,9 76

ХКО пік 26 (С): 7,0,10,1,14,1,15,9,17,7, 20,2

Приклад 405

Сполуку (155,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (200,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і М,М'-диметил-М-ізопропілетан-1 2-діаміну (86,2 мг) як вихідних речовин.

Приклад 406

Сполуку (191,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (200,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і М-етил-М'-метил-М-пропілетан-1,2-діаміну (95,5 мг) як вихідних речовин.

Приклад 407

Сполуку (145,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (200,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії М-ізопропіл-М'-метил-М-пропілетан-1,2-діаміну (104,8 мг) як вихідних речовин.

Приклад 408

Сполуку (69,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (200,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і М,М'-диметил-М-пропілетан-1,2-діаміну (86,2 мг) як вихідних речовин.

Приклад 409

Сполуку (118,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (200,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії М-циклопропіл-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну (94,2 мг) як вихідних речовин.

Приклад 410

Сполуку (193,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (200,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і сполуки (103,5 мг), отриманої в довідковому прикладі 112, як вихідних речовин.

Приклад 411

Сполуку (149,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (200,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії М-(циклопропілметил)-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну (94,1 мг) як вихідних речовин.

Приклад 412

Сполуку (73,2 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний

Зо у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (86,0 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і сполуки (49,6 мг), отриманої в довідковому прикладі 113, як вихідних речовин.

Приклад 413

Сполуку (64,8 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ї М,М,М'-триетилетан-1 2-діаміну (59,7 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 414

Сполуку (277,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300,0 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), і М,М-діїзопропіл-М'-метилетан-1,2-діаміну (158,3 мг) як вихідних речовин.

Приклад 415

Сполуку (284,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300,0 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), і М-ізопропіл-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну (130,2 мг) як вихідних речовин.

Приклад 416

Сполуку (331,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300,0 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), ії М-етил-М'-єметил-М-пропілетан-1,2-діаміну (144,3 мг) як вихідних речовин.

Приклад 417

Сполуку (312 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), і М-циклобутил-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну (141 мг) як вихідних речовин.

Приклад 418

Сполуку (290 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), ії сполуки (155 мг), отриманої в довідковому прикладі 112, як вихідних речовин.

Приклад 419

Сполуку (262,5 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), ії М,М,М'-триетилетан-1 2-діаміну (239 мкл) як вихідних речовини.

Приклад 420

Сполуку (256 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), і М,М'-диметил-М-пропілетан-1,2-діаміну (129 мг) як вихідних речовин.

Приклад 421

Сполуку (274 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), і М-"(циклопропілметил)-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну (141 мг) як вихідних речовин.

Приклад 422

Сполуку (295 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 31, стадія (1), і М,М'-єдиметил-М-пропілетан-1,2-діаміну (263 мг) як вихідних речовин.

Приклад 423

Сполуку (296 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 31, стадія (1), і М-"(циклопропілметил)-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну (287 мг) як вихідних речовин.

Приклад 424

Сполуку (260 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 31, стадія (1), ї М-ізопропіл-М,М'-диметилетан-1 2-діаміну (131,5 мг) як вихідних речовин.

Приклад 425

Сполуку (286 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 31, стадія (1), ії М-етил-М'-метил-М-пропілетан-1,2-діаміну (145,7 мг) як вихідних речовин.

Приклад 426

Сполуку (217 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у

Зо прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 31, стадія (1), ї М,М-діїзопропіл-М'-метилетан-ї 2-діаміну (159,9 мг) як вихідних речовин.

Приклад 427

Сполуку (258 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 31, стадія (1), ії М,М,М'-триетилетан-1,2-діаміну (182 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 428

Сполуку (303 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 31, стадія (1), і М-циклобутил-М,М'-диметилетан-1 2-діаміну (144 мг) як вихідних речовин.

Приклад 429

Сполуку (302 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (300 мг), отриманої в прикладі 31, стадія (1), ії сполуки (158 мг), отриманої в довідковому прикладі 112, як вихідних речовин.

Приклад 430

Сполуку (46,6 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії М-етил-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну (19 мг) як вихідних речовин.

Приклад 431

Сполуку (6,5 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (25 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і М,М-діетил-М'-ізопропілетан-1,2-діаміну (13 мг) як вихідних речовин.

Приклад 432

Сполуку (91,7 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії М,М-діетил-М'-пропілетан-1,2-діаміну (52 мг) як вихідних речовин.

Приклад 433

Сполуку (99,2 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ї М,М'-діетил-М-метилетан-1,2-діаміну (57 мг) як вихідних речовин. 60 Приклад 434

Сполуку (91,7 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ї М-етил-М",М'-диметилетан-1,2-діаміну (70 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 435

Сполуку (100,6 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії М-етил-М'-ізопропіл-М'-метилетан-1,2-діаміну (48 мг) як вихідних речовин.

Приклад 436

Сполуку (56,7 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії М-"(циклопропілметил)-М'-етил-М-метилетан-1,2-діаміну (52 мг) як вихідних речовин.

Приклад 437

Сполуку (72,3 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і М-етил-М'-метил-М'-пропілетан-1,2-діаміну (48 мг) як вихідних речовин.

Приклад 438

Сполуку (86,4 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії М,М'єЄетил-М-пропілетан-1,2-діаміну (52 мг) як вихідних речовин.

Приклад 439

Сполуку (83,9 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії М-етил-М",М'-діїзопропілетан-1,2-діаміну (57 мг) як вихідних речовин.

Приклад 440 (1) Деацетиловану сполуку (121 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 15, стадія (1), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (2,4 г), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (1,4 г), отриманої в довідковому прикладі 114, як вихідних речовин. (2) Сполуку (7,8 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й

Зо описаний у прикладі 15, стадія (2), шляхом використання сполуки (40,0 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 441

Сполуку (54,4 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1у, ї М-(2-Ц2-(діеєтиламіно)етил|аміно)етил)ацетаміду (67 мг) як вихідних речовин.

Приклад 442

Сполуку (73,0 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і 2-(2-діетиламіноетиламіно)етанолу (53 мг) як вихідних речовин.

Приклад 443

Сполуку (47,8 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії М,М-діетил-М'-(2-метоксіетил)етан-1 2-діаміну (58 мг) як вихідних речовин.

Приклад 444

Сполуку (32,4 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (60 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1у, ії М-(2-Ц2-(діеєтиламіно)етил|аміно)етил)-метансульфонамід (47 мг) як вихідних речовин.

Приклад 445

Сполуку (94,8 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), ії М,М,М',М'-тетраєетилдіетилентриаміну (88 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 446

Сполуку (45,7 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50 мг), отриманої в прикладі 86, стадія (1), і сполуки (26 мг), отриманої в довідковому прикладі 115, як вихідних речовин.

Приклад 447

Сполуку (106 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), ії М-етил-М,М'-диметилетан-1,2-діаміну (51 мг) як вихідних речовин. 60 Приклад 448

Сполуку (90,1 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), ї М-етил-М",М'-диметилетан-1,2-діаміну (70 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 449

Сполуку (8,4 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (40,0 мг), отриманої в прикладі 440, стадія (1), ї М,М-діїзопропіл-М'-метилетан-ї1 2-діаміну (20,4 мг) як вихідних речовин.

Приклад 450

Сполуку (44,8 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 2, стадія (5), шляхом використання сполуки (100 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), ії сполуки (20 мг), отриманої в довідковому прикладі 115, як вихідних речовин.

Приклад 451

Сполуку (158 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (227,0 мг), отриманої в прикладі 48, стадія (1), ії М,.М-діїзопропіл-М'-метилетан-1,2-діаміну (119 мг) як вихідних речовин.

Приклад 452

Сполуку (37,4 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50,0 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), ії 28 95 водного аміаку (135 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 453

Сполуку (43,9 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50,0 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), ї 40 95 водного метиламіну (43 мкл) як вихідних речовин.

Приклад 454

Сполуку (38,1 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 4, стадія (8), шляхом використання сполуки (50,0 мг), отриманої в прикладі 35, стадія (1), ї М,М-діїізопропілетилендіаміну (64 мг) як вихідних речовин.

Приклад 455 (1) Деацетиловану сполуку (292 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі

Зо 15, стадія (1), і в прикладі 2, стадія (2), шляхом використання сполуки (300 мг), представленої формулою (А) і отриманої в прикладі 1, стадія (5), і сполуки (192 мг), отриманої в довідковому прикладі 116, як вихідних речовин. (2) Сполуку (46 мг), представлену в таблиці 20, одержували тим же способом, що й описаний у прикладі 129, стадія (3), шляхом використання сполуки (80 мг), отриманої на описаній вище стадії (1), як вихідної речовини.

Приклад 456

Сполуку (112 мг), представлену в таблиці 20, одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (8), у прикладі 1, стадія (1), у прикладі 81, стадія (3), і в прикладі 4, стадія (б), шляхом використання сполуки (450 мг), отриманої в прикладі 1, стадія (7), ії М,М-діїзопропіл-М'- метилетан-1,2-діаміну (256 мг) як вихідних речовин.

Приклад 457: Синтез сполуки формули (Н), у якій 2? являє собою діетиламіногрупу, і 29с являє собою З3-метилбут-2-ениламінокарбонільну групу

Вказану в заголовку сполуку (32 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 196, стадія (2), у прикладі 2, стадія (2), і в прикладі 11, шляхом використання сполуки (300 мгГ), отриманої в прикладі 196, стадія (1), і сполуки (72 мг), отриманої в довідковому прикладі 117, як вихідних речовин.

МО (ЕБІ) т/2-1041 ІМ.АНІ" "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ») б (м. ч.): 0,88 (т, 9У-7,32 Гц, ЗН), 1,03 (т, У-7,08 Гц, 6Н), 1,08 (д, 3-6,35 Гц, ЗН), 1,08 (д, 9У-6,84 Гц, ЗН), 1,14 (д, У-6,84 Гц, ЗН), 1,16 (с, ЗН), 1,17 (д, У-6,18 Гц, ЗН), 1,21 (д, 957,57 Гц, 1Н), 1,23 (д, 9-6,10 Гц, 1Н), 1,24-1,26 (м, 1Н), 1,36 (с, ЗН), 1,43 (с, ЗН), 1,52- 2,11 (м, 9Н), 1,65 (с, ЗН), 1,68 (с, ЗН), 2,29 (с, 6Н), 2,34 (с, ЗН), 2,41-2,67 (м, 10ОН), 2,81-2,89 (м, 2Н), 2,92 (с, ЗН), 3,07 (кв, У-6,84 Гц, 1Н), 3,17 (дд, 9У-10,1, 7,20 Гц, 1Н), 3,27 (с, ЗН), 3,40-3,51 (м, 1Н), 3,67 (д, У-7,08 Гц, 1Н), 3,73 (д, У-9,28 Гц, 1Н), 3,76 (с, 1Н), 3,76-3,88 (м, 2Н), 4,07 (кв, У-6,18

Гц, 1Н), 4,42 (д, 9-7,20 Гу, 1Н), 4,98 (д, 9У-4,15 Гц, 1Н), 5,24 (т, У-7,08 Гц, 1Н), 5,33 (д, 9У-9,77 Гц, 1Н), 7,67 (с, 1Н)

Приклад 458

Нижче представлений спосіб одержання сполуки, представленої формулою (2).

Формула 62 поруула (2) у сті бо ТЗ 0 я но. Е х ЕІ 7

ОО ин М й нас тнУсі 0Луснь

Н м 07 сн,

Ок т Ко сну осн; носу сна ве ЧИ,

Мо соді а Я х ОН . на сн. св»

Приклад 458

Згадану вище цільову сполуку (37,2 мг) одержували тими ж способами, що й описані в прикладі 4, стадія (8), у прикладі 334, стадія (1), і в прикладі 162, шляхом використання сполуки (80 мг), отриманої в прикладі 333, стадія (2), і М,М-діїзопропіл-М'-метилетан-1,2-діаміну (46,9 мг) як вихідних речовин.

МО (ЕБІ) т/2-1079,7 МАНІ" "Н-ЯМР (500 МГц, СОСІ»з) 6 (м. ч.): 0,84 (т, 9-7,45 Гц, ЗН), 0,96-1,04 (м, 15Н), 1,07 (д, 9У-7,64

Гц, ЗН), 1,09 (д, 9У-6,88 Гц, ЗН), 1,13 (с, ЗН), 1,16-1,27 (м, 1Н), 1,18 (д, 9У-6,50 Гц, ЗН), 1,20 (д, 97,26 Гу, ЗН), 1,24 (д, 9У-6,12 Гц, ЗН), 1,38-1,44 (м, 1Н), 1,39 (с, ЗН), 1,49 (с, ЗН), 1,51-1,57 (м, 1Н), 1,60 (д, 9-13,76 Гц, 1Н), 1,65 (д, 9-12,61 Гц, 1Н), 1,84-1,92 (м, 2Н), 1,94-2,07 (м, ЗН), 2,29 (с, бН), 2,36 (с, ЗН), 2,39-2,63 (м, 6Н), 2,84 (д, 9-14,52 Гу, 1Н), 2,88-2,93 (м, 1Н), 2,94-3,01 (м, 2Н), 2,98 (с, ЗН), 3,12 (с, ЗН), 3,20 (дд, 9У-9,94, 7,26 Гц, 1Н), 3,27 (с, ЗН), 3,39-3,48 (м, 2Н), 3,51-3,67 (м, ЗН), 3,68-3,74 (м, 2Н), 3,77-3,88 (м, ЗН), 4,11 (кв, 9У-6,12 Гц, 1Н), 4,40 (д, 9У-7,26 Гц, 1Н), 4,88 (д, 9-9,17 Гу, 1Н), 4,99 (д, У-4,97 Гц, 1Н), 5,90 (ушир. с, 1Н), 8,02 (ушир. с, 1Н)

Тестовий приклад 1 (антибактеріальна активність іп міїго)

Антибактеріальну активність сполук згідно із даним винаходом іп мійго відносно різних тестових бактерій вимірювали відповідно до способу мікророзведень у бульйоні (спосіб СІ 51).

Використовувані тестові бактерії представлено в таблиці 21. Серед них бактерії С, О і Е являють собою резистентні до еритроміцину бактерії. Значення МІС (мінімальна інгібуюча концентрація, мкг/мл) відносно тестових бактерій А і В наведено в таблиці 22. Діапазони значень МІС, які демонструються сполуками, наведеними в таблиці 22, відносно тестових бактерій С і О представлені нижче.

Значення МІС (мінімальна інгібуюча концентрація, мкг/мл), які демонструються сполуками прикладів 62, 94, 183, 263, 329, 332, 367, 390, 391 і 393 відносно тестової бактерії С, становили не менше 0,5 і не більше 2; значення МІС (мінімальна інгібуюча концентрація, мкг/мл), які демонструються сполуками прикладів 1, 4, 15, 16, 24, 28, 30, 38, 48, 50, 53, 63, 70, 72, 76, 83, 87,

Зо 92, 103, 131, 141, 154, 170, 172, 191, 192, 193, 198, 208, 210, 233, 264, 299, 334, 338, 340, 341, 342, 348, 363, 366, 377, 395, 404, 413, 418, 440, 443, 445, 446, 451, 456, 457 і 458 відносно тестової бактерії С, становили не менше 0,12 і не більше 0,25; і значення МІС (мінімальна інгібуюча концентрація, мкг/мл), які демонструються сполуками прикладів 3, 26, 73, 113, 114, 142, 231, 353, 354, 364 і 370 відносно тестової бактерії С, становили не більше 0,06.

Значення МІС (мінімальна інгібуюча концентрація, мкг/мл), які демонструються сполуками прикладів 1, 4, 30, 72, 94, 183, 192, 193, 233, 263, 264, 299, 329, 332, 366, 367, 390, 391, 393 і 395 відносно тестової бактерії Ю, становили не менше 16; значення МІС (мінімальна інгібуюча концентрація, мкг/мл), які демонструються сполуками прикладів 15, 16, 28, 38, 48, 50, 53, 62, 63, 70, 73, 76, 83, 87, 92, 103, 131, 141, 154, 170, 191, 208, 210, 334, 348, А13, 440, 443, 445, ААб, 451, 457 і 458 відносно тестової бактерії О, становили не менше 4 і не більше 8; і значення МІС (мінімальна інгібуюча концентрація, мкг/мл), які демонструються сполуками прикладів 3, 24, 26, 113, 114, 142, 172, 198, 231, 338, 340, 341, 342, 353, 354, 363, 364, 370, 377, 404, 418 і 456 відносно тестової бактерії ОЮ, становили не більше 2.

Діапазони значень МІС, які демонструються сполуками прикладів 3, 15, 16, 26, 38, 62, 63, 70, 87, 92, 131, 142, 172, 198, 299, 334, 338, 340, 341, 342, 353, 354, 363, 364, 370, 377, 390, 395 і 404 відносно тестової бактерії Е, представлені нижче. Значення МІС (мінімальна інгібуюча концентрація, мкг/мл), які демонструються сполуками прикладів З, 62, 63, 299 ії 395 відносно тестової бактерії Е, становили не менше 0,5 і не більше 1; і значення МІС (мінімальна інгібуюча концентрація, мкг/мл), які демонструються сполуками прикладів 15, 16, 26, 38, 70, 87, 92, 131,

142, 172, 198, 334, 338, 340, 341 342, 353, 354, 363, 364, 370, 377, 390 і 404 відносно тестової бактерії Е, становили не більше 0,25.

Таблиця 21 оЗперіососсизрпеитопіае АТСС419619../-/:/ К« /ссссС/СІВ Су оЗперіососсизруодепев МОВ сс

Таблиця 22

Сполуки. 77 ТА |В |Споллли/////////// ІА ІВ СС

Сполукаприкладуї | 4 | 003 |Сполукаприкладу2і0 | 8 / 02

СполукаприкладуЗ | 8 | 003 |Сполукаприкладу23ї | 4 / 003

Сполукаприкладу4 | 8 | 006 |Сполукаприкладу233 | 8 / 003 (Сполукаприкладу!б6 | 4 | 003 |Сполукаприкладу2б63 | 8 | 006 (Сполукаприкладу24 | 8 | 006 |Сполукаприкладу2б64 | 8 / 0,06 (Сполукаприкладу5О | 8 | 02 |Сполукаприкладу329 | 8 / 003 (Сполукаприкладу2б | 4 | 006 |Сполукаприкладу332 | 4 / 0,06 (Сполукаприкладу28 | 8 | 006 |Сполукаприкладу334 | 4 / 0,06 (Сполукаприкладу3О | 8 | 006 |Сполукаприкладу338 | 8 / 0,06 (Сполукаприкладу38 | 4 | 006 |Сполукаприкладу340 | 4 / 0,06 (Сполукаприкладу48 | 4 | 003 |Сполукаприкладу34ї | 4 / 0,06 (Сполукаприкладу53 | 8 | 003 |Сполукаприкладу342 | 4 / 0,06 (Сполукаприкладуб3 | 4 | 003 |Сполукаприкладу353 | 4 / 0,06 (Сполукаприкладу70 | 4 | 006 |Сполукаприкладу354 | 2 / 003 (Сполукаприкладу72 | 8 | 006 |Сполукаприкладу363 | 8 / 0,06 (Сполукаприкладу73 | 4 | 003 |Сполукаприкладу3б64 | 8 / 003 (Сполукаприкладу7б | 8 | 006 |Сполукаприкладу36б | 8 / 003 (Сполукаприкладув3 | 4 | 006 |Сполукаприкладу3б67 | 8 / 025 (Сполукаприкладув87 | 4 | 006 |Сполукаприкладу370 | 4 / 003 (Сполукаприкладу92 | 4 | 006 |Сполукаприкладу377 | 2 / 0,03 (Сполукаприкладу94 | 8 | 006 |Сполукаприкладу399 | 4 / 0,03 (Сполукаприкладуї!3 | 4 | 003 |Сполукаприкладу393 | 4 / 0,06 (Сполукаприкладу!ї3ї | 4 | 006 |Сполукаприкладу404 | 4 / 003 (Сполукаприкладуї4! | 16 | 006 |Сполукаприкладу4!і3 | 4 / 003 (Сполукаприкладу!ї54 | 4 | 006 |Сполукаприкладу440 | 4 / 003 (Сполукаприкладу!ї83 | 8 | 0016 )|Сполукаприкладу445 | 8 / 02 (Сполукаприкладут93 | 4 | 003 |Сполукаприкладу457 | 2 / 0,06 (Сполукаприкладут98 | 2 | 003 |Сполукаприкладу458 | 4 | 0,06

Промислова застосовність

Сполуки згідно із даним винаходом мають потужну антибактеріальну активність відносно різних мікроорганізмів, і навіть відносно резистентних до еритроміцину бактерій (наприклад, резистентні пневмококи, стрептококи й мікоплазми) і т. п., відносно яких не може бути досягнута значима антибактеріальна активність із використанням традиційних макролідних антибіотиків, а тому вони можуть бути використані як лікарські засоби для профілактичного і/або терапевтичного лікування різних мікробіальних інфекційних захворювань.

Claims (4)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Сполука, представлена наступною формулою, або її сіль, або її гідрат, або сольват, М(СНУ)»

сн. но (в) га осн, ак поо сн, М о о сн, о- о сн, Осн, Не (в) (в) сн, в2 не І сн, о Мо он сн, де А" являє собою С-валкільну групу; В? являє собою Сі-валкільну групу, яка заміщена ї) гідроксильною групою, ії) групою, представленою формулою -МА'"В'8, де В" і В'Є можуть бути однаковими або різними і являти собою атом водню або С:-валкільну групу, яка може бути заміщена Сзєциклоалкільною групою, Аг? являє собою С.-валкільну групу, яка заміщена ї) Сч--алкілсульфанільною групою, ії) Сі--алкілсульфінільною групою, ії) Сі-валкілсульфонільною групою, їм) групою, яка представлена формулою -СОМАР»ВАВ, де Ве» і Ве? можуть бути однаковими або різними і являти собою атом водню або С.-валкільну групу.

2. Сполука, представлена наступною формулою, або її сіль, або її гідрат, або сольват, (в) М ин; Зх Мм(СНУ)» в) СН, : НО,, Ге) Д те Осн, Нас, л»сн, Ме, о (в) сн, о (в) щ- сн, осн, сн, Не (в) о ен, М сн не сн. (6 мли из о ще Х оон СН» сн,

З. Лікарський засіб, який містить як активний інгредієнт речовину, вибрану з групи, яка складається із сполуки за п. 1 або 2, її солі, її гідрату і сольвату.

4. Лікарський засіб за п. 3, який використовують для профілактичного і/або терапевтичного лікування інфекційного захворювання.