UA122938C2 - Застосування 5-гідроксіалкіламіно-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітрилів як нових агентів проти людського цитомегаловірусу - Google Patents
Застосування 5-гідроксіалкіламіно-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітрилів як нових агентів проти людського цитомегаловірусу Download PDFInfo
- Publication number
- UA122938C2 UA122938C2 UAA201903531A UAA201903531A UA122938C2 UA 122938 C2 UA122938 C2 UA 122938C2 UA A201903531 A UAA201903531 A UA A201903531A UA A201903531 A UAA201903531 A UA A201903531A UA 122938 C2 UA122938 C2 UA 122938C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- oxazole
- methylphenyl
- hydroxyalkylamino
- derivatives
- against human
- Prior art date
Links
- -1 4-METHYLPHENYL Chemical class 0.000 title description 3
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 claims abstract description 11
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 101100346155 Caenorhabditis elegans oma-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 11
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical class C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 6
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- HMBJSRMVCZHYFN-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1,3-oxazole-4-carbonitrile Chemical class NC=1OC=NC=1C#N HMBJSRMVCZHYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- AZYBQXPITOLDBL-ISFWSWAHSA-N Heimidine Natural products O(C)c1c(OC)cc2-c3c(O)ccc([C@@H](O)CC(=O)O[C@@H]4C[C@H](N5[C@@H](C4)CCCC5)c2c1)c3 AZYBQXPITOLDBL-ISFWSWAHSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- AZYBQXPITOLDBL-SJQULFJYSA-N O(C)c1c(OC)cc2-c3c(O)ccc([C@H](O)CC(=O)O[C@@H]4C[C@H](N5[C@H](C4)CCCC5)c2c1)c3 Chemical compound O(C)c1c(OC)cc2-c3c(O)ccc([C@H](O)CC(=O)O[C@@H]4C[C@H](N5[C@H](C4)CCCC5)c2c1)c3 AZYBQXPITOLDBL-SJQULFJYSA-N 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001797 sucrose acetate isobutyrate Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Винахід належить до області одержання фармацевтичних препаратів. Предметом його є похідні 5-гідроксіалкіламіно-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітрилів (А), які можуть бути новими агентами проти людського цитомегаловірусу (HCMV). Показана in vitro висока антивірусна активність окремих похідних 1,3-оксазолу (ЕС50 <0,05 мкМ) проти стандартного лабораторного штаму (AD-169) і резистентного ізоляту HCMV (GDGr К17) у порівнянні із відомим препаратом Ганцикловіром. Ці результати свідчать про те, що похідні 1,3-оксазолу (А) можуть бути використані для розробки нових препаратів проти HCMV.
Description
плн ВНЗ мМ, Ве КМ, МЕ... нн: ШЕ М НЕ
Показана іп міїго висока антивірусна активність окремих похідних 1,3-оксазолу (ЕСво «0,05 мкМ) проти стандартного лабораторного штаму (АО-169) і резистентного ізоляту НСММ (сратг К17) у порівнянні із відомим препаратом Ганцикловіром. Ці результати свідчать про те, що похідні 1,3- оксазолу (А) можуть бути використані для розробки нових препаратів проти НСМУ.
Винахід належить до області одержання фармацевтичних препаратів. Предметом його є похідні 5-гідроксіалкіламіно-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітрилів (А), які можуть бути новими агентами проти людського цитомегаловірусу (НСММУ).
НЕ др | нн І Ку шк
Мед й
А
Сх В СМ МН Ме, Мем о. ММе, Мем ОН,
Людський цитомегаловірус є широко розповсюдженим патогеном серед людей, що мають проблеми з роботою імунної системи (1-3). Ним інфіковані приблизно 60 95 людей у розвинених країнах світу та понад 99 95 у країнах, що розвиваються (|4|. На сьогоднішній день доступної вакцини проти цитомегаловірусу людини немає і анти-НСОММ препарати та імунотерапія є єдиними методами лікування та профілактики захворювань НОМУ 15-7). Але навіть схвалені
Управлінням з питань харчових продуктів і медикаментів антивірусні препарати показали побічну дію та резистентність патогену до ліків (8, 9). Все це вказує на те, що задача пошуку нових анти-НСММУ препаратів є актуальною.
В основу винаходу покладено синтез та тестування серії нових хімічних сполук, які є похідними 5-гідроксіалкіламіно-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітрилів (А). Поставлена задача вирішується тим, що були синтезовані нові представники таких гетероциклічних сполук та протестовано їх анти-НСММУ активність. Результати біологічних досліджень вказують на те, ідо похідні 1,3-оксазолу загальної формули (А) можуть бути взяті за основу у пошуку нових активних анти-НСММУ препаратів. 1 Синтез сполук А 11 Синтез нових похідних 5-аміно-1,3-оксазол-4-карбонітрилу загальної формули (А) проводили за відомою методикою |10| взаємодією 2-ациламіно-3,3-дихлороакрилонітрилів (111 із відповідними амінами у присутності надлишку триетиламіну (Схема 1).
У Бе
Мито Зої и а по о За ЕН й -7
А
Пн и: нн п р в м а Па в С
Схема 1. Синтез 5-гідроксіалкіламіно-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітргшів (А)
Методика синтезу Б-гідроксіалкіламіно-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітрилів загальної формули (А) (1, 2). До розчину М-(2,2-дихлор-1-ціановініл)-4-метилбензаміду (0,01 моль) в 40 мл безводного тетрагідрофурану послідовно додають триетиламін (0.022 моль) та відповідний амін (0,011 моль). Суміш перемішують при 20-25 "С протягом 12 годин. Розчинник видаляють у вакуумі, залишок обробляють 100 мл води, осад, що випав, відфільтровують, висушують і сполуки (1, 2) очищають перекристалізацією з етанолу. 1.2 Винахід підтверджується наведеними нижче прикладами 5-(2-Гідроксіетиламіно)-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітрил (1).
Безбарвні кристали (вихід 67 95). Тлл. 131-133 "С. ІЧ (КВг) мтах/ст" 1650. 2215 (СМ), 2900- 3600 (МН, ОН). "Н ЯМР (400 МГц, (СбОз3)250) б 2,35 (с, ЗН, СНвз), 3,41 (м, 2Н, СН»), 3,60 (м, 2Н,
СнНа), 4.91 (м, 1ТН. ОН), 7,30-7,70 (м. 4Н, АтН), 8,42 (уш.с, 1Н, МН). М/2 |Ма1|:: 244. Розраховано для СізНізМзО»2: С, 64,19; Н, 5,39; М, 17,27. Знайдено: С, 64,26; Н, 5,47; М, 17,35 ор. 5-(2-Гідроксіетилметиламіно)-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбопіт-рил (2). Безбарвні кристали (вихід 70 95). Тпл. 104-106 "С. 14 (КВІ) утах/'ст" 1048, 1634, 2198 (СМ), 3446 (ОН). НН
ЯМР (400 МГц, (СОз)250) б 2,34 (с, ЗН, Ме), 3,21 (с, ЗН, ММе), 3,54-3,57 (м, 2Н, СНгег), 3,62-3,65 (м, 2Н, СнНае), 4,92 (т, 1Н, 9У-5,2 Гц, ОН), 7,30 (д, 2Н, уУ-8,0 Гц, АгН), 7.72 (д, 2Н, У-8,0 Гц, АгН). ЗС
ЯМР (125 МГц, СОСІіз) 6 21,5; 38,0; 54,0; 59,9; 84,8; 116,8; 123,1; 125,4; 129,5; 140,5; 150,9; 160,5.
М/2 (М--Н1)": 258. Розраховано для С14Ні5МзО»: С, 65,36; Н, 5,88; М, 16,33. Знайдено: С, 65,28; Н, 5,86; М, 16,35 9. 2 Тестування сполук А на антивірусну активність
Робота по оцінюванню противірусної активності сполук загальної формули (А) проводилася в Національному інституті алергії та інфекційних захворювань (Маїйопаї! Інвійше ої АПегду апа
Іптесійоив Оібвеазе5-МІАІЮ) (США).
Біологічні дослідження виконувалися по методиці Міга! Тохсіо мМ Авзау (Рготеда Согрогаїйоп,
ИБА), і визначалися індекси вірусного цитопатичного ефекту (СРЕ) та цитотоксичність. В основу методики покладено кількісне вимірювання клітинною АТФ як міру життєздатності клітини- господаря. При вірусній інфекції зменшення кількості АТФ корелюється з вірусним навантаженням на клітини, а тому визначена кількість АТФ прямо пропорційна кількості життєздатних клітин-господарів у культурі.
Ефективність похідних 1,3-оксазолу, як потенційних противірусних препаратів, проти нормального лабораторного штаму людського цитомегаловірусу АО-169 та їх цитотоксичність оцінювали на клітинах НЕЕ з використанням аналізу СейПТйег-Стіо (цитопатичний ефект/гоксичність) (Талиця 1).
Таблиця 1
Противірусна активність похідних 1,3-оксазолу проти нормального штаму людського цитомегаловірусу, а також резистентного ізоляту (40Сг К17), та їх цитотоксичність.
Концентрація сполук вказана в мкМ.
Контроль та концентрація лікарських засобів змінюються у межах 0,048-150 мкМ.
Розчинником є ЮОМ5О. Значення ЕСво і ССво представляють собою концентрації сполук, які знижують на 50 95 у аналізі Се ТПйег-Ссіо (цитопатичний ефект/гоксичність) вірусну реплікацію та життєздатність клітин відповідно. Індекс селективності (біо) розраховується як значення ССзво
Ко) поділене на значення ЕСво.
Речовини проявили антивірусну активність проти нормального штаму А0БІ169 НОМУ зі значеннями ЕСвзо«0,05 мкМ, ії загалом показали значно кращу активність за Ганцикловір (ЕСво- 0,32 мкМ) (Таблиця 1). Сполука 2 показала дуже високу активність (ЕСво«0,05 мкМ) по відношенню до резистентного ізоляту НОММ (й ОС К1!7) у порівнянні зі стандартним препаратом Ганцикловіром (ЕСзо»150,00 мкМ).
Сполуки 1 їі 2, які проявили високу активність проти нормального штаму НОМУ при первинних аналізах іп міо, були відібрані для подальших досліджень. При цьому вплив сполук 112 на реплікацію вірусу і цитотоксичність клітин у культурі НЕЕ було досліджено за допомогою методу нейтрального червоного.
На відміну від первинного аналізу, противірусна активність цих сполук проти нормального та резистентного ізоляту (ОСИ К17 НОМУ була меншою, ніж у контрольного препарату (Таблиця 2).
У цьому дослідженні сполука 1 показала ідентичну противірусну активність проти нормального штаму АО169 і резистентного ізоляту СОС К17. яка більше ніж для сполуки 2, але менше ніж для контрольного препарату.
Таким чином, результати досліджень іп міо антивірусної активності та цитотоксичності похідних 1,3-оксазолу із залишком аміноетанолу показали, що вони проявляють значно вищу антивірусну активність (ЕСво «х 0,05 мкМ) проти стандартного лабораторного штаму (АО-169) і резистентного ізоляту НСМУ (с0рат К17) у порівнянні із Ганцикловіром як стандартом.
Таблиця 2
Противірусна активність та цитотоксичність похідних 1,3-оксазолу за методом нейтрального червоного. Концентрації сполук представлена в мкМ. 11111111 (000 Кі?с(резистентнийїзоля)їд//-:/ 77777777
Концентрація лікарських засобів змінюється у межах 0,032-100 мкМ, Ганцикловіру - 0,8-100
МКМ. Розчинником є ОМ5О. Значення ЕСво і ССво (цитопатичний ефект і токсичність) представляють собою концентрації сполук, які знижують на 5095 вірусну реплікацію та життєздатність клітин відповідно. Індекс селективності (іо) розраховується як значення ССво, поділене на значення ЕСовбо.
Перелік посилань 1. СоПп5-МеМіНеп 0., Виенйіег 9., Реррепеїїї М., Соодгтит РЕ. Моїіесшціаг Оеєїептіпапів апа Ше
Веашаїйоп ої Нитап Суютедайомігиз І аїепсу апа Реасіїмайоп. Мігизев5. 2018. 10 (8). Е444. 2. 1 Х., Ниапа У., Хи 27., 2папо В., Пи Х., Гі М., Мао Р. Суютедаїомігив іп'есіоп апа ошсоте іп іттипосотреїепі раїепів іп ШТе іпієпвіме саге шпії: а зузіетаїййс гемієм апа теїа-апаїузії. ВМС
Іптесії. Сів. 2018. 18 (1). Р. 289.
З. Мопд М.К., Гем/п 5.В8., Мапиеї! 0. Іттипе Мопіюгіпд ог СММУ іп Тгапзріапіайоп. Ситт. Іптесі. рів. Вер. 2018. 20 (4). Р. 4. 4. сіНйНе Р., Вагапіак І., Вееме5 М. Те рашШйодепевів ої питап суютедаїйомігив5. У. Раїйої 2015. 235 (2). Р. 288-297. 5. Антеєа А. Апіміга! Тгеаїтепі ої Суїотедаїомігив Іп'есійоп. Іп'есі. Оізога. Огид Тагдеїв. 2011. 11 (5). Р. 475-503. 6. Тап В.Н. Суїотедаїомігив Тгтеаїтепі. Ситт. Тгтеаї. Оріїоп5 Іп'тесі. бів. 2014. 6 (3). Р. 256-270. 7. Напзоп К.Е., Зулатіпаїйап 5. Суютедаїйомігив апіїміга! агид гевзівіапсе: їшШште ргозресів ог ргекхепіюп, аєїесіоп апа тападетепі. Ешиге Містобіо!. 2015. 10 (10). Р. 1545-1548. 8. Міспе! 0., Мепепз Т. Апіїміга! іптегмепіфп, гезібїапсе апа реггересіїмев5. Іп: Недаеназе М (єа)
Суїютедаїомігизев5 МоїІесшіаг Біоіоду апа іттипоіоду. Саївівг. Асадетіс Ргев5. 2006. Р. 573-590. 9. Спои 5. Суютедаїомігив 0197 тиайоп5 іп Ше ега ої дапсісіоміг апа тагіраміг. Веу. Мед.
Мігої!. 2008. 18 (4). Р. 233-461. 10. КоласнепКо О., Зпаріукіп О., Вгомагеїбє М. бупіпевів ої 4-аїкуІ-2-агуІ-1,3-оха?о1е(|(5,4-
Фругітідіпе-7(4)-йіопе5 апа 6-аїКуІ-2-агуІ-1,3-охагоіе|5,4-ФІругітідіп-7(6)-опе5 пот 2-агоуіатіпо- 3,3-діспіотоасгуіопйніев. Вив. У. Сеп. Спет. 2012. 82(4). Р. 739-743.
Зо 11. Драч В.С. Свиридов З.П., Лавренюк Т.Я. Взаимодействие а-ациламино-р,Д- дихлоракрилонитрилов с первичньіми аминами. ЖОрХ. 1974. 10(6). С. 1271-1274.
Claims (1)
- ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Застосування похідних Б-гідроксіалкіламіно-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітрилів загальної формули (А) як нових агентів проти людського цитомегаловірусуІ М Ї ї "ЛО Ме А (х)и в: ОМА 2, МН -ОМе Мем, -ОМе, Мем- о. -ОН, ра нь ри нь МН ОН, Мн ОоМе
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201903531A UA122938C2 (uk) | 2019-04-08 | 2019-04-08 | Застосування 5-гідроксіалкіламіно-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітрилів як нових агентів проти людського цитомегаловірусу |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201903531A UA122938C2 (uk) | 2019-04-08 | 2019-04-08 | Застосування 5-гідроксіалкіламіно-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітрилів як нових агентів проти людського цитомегаловірусу |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA122938C2 true UA122938C2 (uk) | 2021-01-20 |
Family
ID=74263032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201903531A UA122938C2 (uk) | 2019-04-08 | 2019-04-08 | Застосування 5-гідроксіалкіламіно-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітрилів як нових агентів проти людського цитомегаловірусу |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA122938C2 (uk) |
-
2019
- 2019-04-08 UA UAA201903531A patent/UA122938C2/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2125978C (en) | Improvements in chemical compounds | |
| CA2737219C (en) | Halofuginone analogs for inhibition of trna synthetases and uses thereof | |
| DK2925729T3 (en) | HETEROCYCLIC SUBSTITUTED 2-AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES FOR TREATING VIRUS INFECTIONS | |
| Wang et al. | Structure-based design of highly potent toll-like receptor 7/8 dual agonists for cancer immunotherapy | |
| KR20210120074A (ko) | Jak 억제제 및 그 제조 방법 | |
| BR112020008015A2 (pt) | composto derivado da pirimidina como inibidor da quinase jak | |
| CN107106696A (zh) | 环孢菌素的喹啉偶联物 | |
| CN107778255A (zh) | 一种二芳基嘧啶类hiv‑1逆转录酶抑制剂及其制备方法和应用 | |
| CN109846878A (zh) | 抗hcv联合用药物 | |
| CN109820866B (zh) | 一种c-Myc基因表达抑制剂及其应用 | |
| JP5889987B2 (ja) | ポリアミンの新規な蛍光誘導体、その製造方法、および癌性腫瘍の治療における診断手段としてのその使用 | |
| UA122938C2 (uk) | Застосування 5-гідроксіалкіламіно-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-карбонітрилів як нових агентів проти людського цитомегаловірусу | |
| CN104876860B (zh) | 一种二芳基吡啶衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN109384788B (zh) | 嘌呤系列衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN102295609A (zh) | 2-[(取代苯氨基)羰基甲硫基]-6-环己甲基-3h-嘧啶-4-酮类化合物、其合成方法及用途 | |
| CA3033858A1 (en) | Sofosbuvir derivatives for the treatment of hepatitis c | |
| CN101602733B (zh) | 一种二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途 | |
| RU2437887C2 (ru) | Новые соединения и их применение | |
| WO2020263164A1 (en) | Compounds targeting dual g-quadruplex dna and stat3 | |
| CA3106548A1 (en) | Histone demethylase 5 inhibitors and uses thereof | |
| Al-Masoudi et al. | Synthesis and modeling study of some potential pyrimidine derivatives as HIV inhibitors | |
| CN102796094B (zh) | 二卤荧光素衍生物及其用途 | |
| CN119874680B (zh) | 含2-氯丙烯酰胺的2-氨基嘧啶类化合物、其制备方法和应用 | |
| Ndlovu et al. | Synthesis of ferrocenyl benzimidazole derivatives as novel anti-Toxoplasma gondii agents | |
| JP2023502692A (ja) | Ｍｃｌ－１阻害剤としての大環状スルホニル誘導体 |