UA124855C2 - Рідка лікарська форма для перорального введення, що проявляє ноотропну активність - Google Patents
Рідка лікарська форма для перорального введення, що проявляє ноотропну активність Download PDFInfo
- Publication number
- UA124855C2 UA124855C2 UAA201910913A UAA201910913A UA124855C2 UA 124855 C2 UA124855 C2 UA 124855C2 UA A201910913 A UAA201910913 A UA A201910913A UA A201910913 A UAA201910913 A UA A201910913A UA 124855 C2 UA124855 C2 UA 124855C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- form according
- dosage form
- pharmaceutically acceptable
- acid
- differs
- Prior art date
Links
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 74
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 57
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 14
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 68
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 22
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 20
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 15
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 14
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 13
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 13
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 13
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 13
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 12
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 isomaltite Chemical compound 0.000 claims description 10
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 10
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 9
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 8
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 8
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 8
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 8
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 7
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 6
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 6
- 230000036630 mental development Effects 0.000 claims description 6
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 6
- 150000003398 sorbic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 claims description 5
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 5
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 239000004384 Neotame Substances 0.000 claims description 5
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 5
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 5
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 5
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 5
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 5
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000019412 neotame Nutrition 0.000 claims description 5
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims description 5
- 108010070257 neotame Proteins 0.000 claims description 5
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 5
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 5
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 5
- MOZDKDIOPSPTBH-UHFFFAOYSA-N Benzyl parahydroxybenzoate Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 MOZDKDIOPSPTBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000027776 Extrapyramidal disease Diseases 0.000 claims description 4
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims description 4
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 4
- ZTJORNVITHUQJA-UHFFFAOYSA-N Heptyl p-hydroxybenzoate Chemical compound CCCCCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZTJORNVITHUQJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XPJVKCRENWUEJH-UHFFFAOYSA-N Isobutylparaben Chemical compound CC(C)COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 XPJVKCRENWUEJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CMHMMKSPYOOVGI-UHFFFAOYSA-N Isopropylparaben Chemical compound CC(C)OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 CMHMMKSPYOOVGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000028938 Urination disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002552 acute disseminated encephalomyelitis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940034794 benzylparaben Drugs 0.000 claims description 4
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 4
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 4
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000591 gum Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019251 heptyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940113094 isopropylparaben Drugs 0.000 claims description 4
- 230000008140 language development Effects 0.000 claims description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 4
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 4
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000004936 Bromus mango Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 claims description 2
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000007228 Mangifera indica Species 0.000 claims description 2
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 claims description 2
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 claims description 2
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 claims description 2
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009184 Spondias indica Nutrition 0.000 claims description 2
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000015122 lemonade Nutrition 0.000 claims description 2
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 25
- 229950001260 hopantenic acid Drugs 0.000 abstract description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 20
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 abstract description 19
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 3
- SBBDHANTMHIRGW-QMMMGPOBSA-N hopantenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCC(O)=O SBBDHANTMHIRGW-QMMMGPOBSA-N 0.000 abstract 4
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 abstract 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 abstract 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 41
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- JBNULYRBVMNPIS-OWJCAWTQSA-L calcium;4-[[(2r)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]butanoate;hydrate Chemical compound O.[Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCC([O-])=O JBNULYRBVMNPIS-OWJCAWTQSA-L 0.000 description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 10
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 10
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 10
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 5
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 3
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 3
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 2
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036997 mental performance Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-NRXMZTRTSA-N (2r,3r,4r,5s)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-NRXMZTRTSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 description 1
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007125 Neurotoxicity Syndromes Diseases 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010036018 Pollakiuria Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013200 Stress disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003028 Stuttering Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 231100000076 Toxic encephalopathy Toxicity 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003872 benzethonium Drugs 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M bisulphate group Chemical group S([O-])(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095643 calcium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- OVXZVDMCQPLHIY-QXGOIDDHSA-L calcium;4-[[(2r)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]butanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCC([O-])=O OVXZVDMCQPLHIY-QXGOIDDHSA-L 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000004691 decahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N dimethyl-(phenylmethyl)-[2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethyl]ammonium Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical class CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002307 glutamic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002311 glutaric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004688 heptahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003933 intellectual function Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000000252 konjac Substances 0.000 description 1
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940006116 lithium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L magnesium;hydrogen carbonate;hydroxide Chemical compound O.[Mg+2].[O-]C([O-])=O OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000011169 microbiological contamination Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004690 nonahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 150000004689 octahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000005868 ontogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037047 psychomotor activity Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000005622 tetraalkylammonium hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000018726 traumatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-M valerate Chemical class CCCCC([O-])=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Винахід належить до хіміко-фармацевтичної промисловості і медицини та стосується нової рідкої лікарської форми для перорального введення, що проявляє ноотропну активність, як активний компонент містить гопантенову кислоту або її фармацевтично прийнятну сіль у терапевтично ефективній кількості, парабен або його фармацевтично прийнятну сіль, а також допоміжні речовини.
Description
Винахід належить до хіміко-фармацевтичної промисловості і медицини та стосується нової рідкої лікарської форми для перорального введення, що проявляє ноотропну активність та як активний компонент містить гопантенову кислоту або її фармацевтично прийнятну сіль у терапевтично ефективній кількості, парабен або його фармацевтично прийнятну сіль і допоміжні речовини.
Гопантенова ((8)-4-(2,4-дигідрокси-3,3-диметил-1-оксобутил)амінобутанова) кислота характеризується структурною формулою (І). он (в) дути
М но он о ()
Гопантенова кислота і її кальцієва сіль, яку далі також позначають як гопантенат кальцію, відомі як ноотропні засоби з широким спектром дії що впливають на систему гамма- аміномасляної кислоти (ГАМК, САВА). Відповідно до термінології, запропонованої у 1972 р. бельгійським фармакологом Согпеїїш Е. Сіигдеа (Согпеїїш Е. Сіигдеа (1972). "(Рпаптасоіоду ої іпіедгайме асіїмпу ої Ше Бгаіп. АЦетрі аї пооїгоріс сопсері іп роуспорпаптасо!оду| ("Мег5 пе рпаптасоіодіє де Гасіїме іпівдгайме би осегуєаи: Тепіайме би осопсері поомпоре еп рзуспорпагптасоїодіє")". // "Асіца! РІаптасої!" (Рагіб) (іп Егепсп). 25: 115-56)|), ноотропними засобами (ноотропами) називають лікарські засоби, призначені для надання специфічною впливу на вищі психічні функції в тому числі, здатні стимулювати розумову діяльність, активізувати когнітивні функції, покращувати пам'ять і збільшувати здатність до навчання.
Серед найважливіших особливостей ноотропних засобів, що мають значення для лікаря- невролога, слід зазначити здатність ноотропів стимулювати обмінні процеси в тканинах головного мозку, полегшувати відновлення тканини мозку після ушкоджень різного генезу, а також підвищувати стійкість нервових клітин до впливу несприятливих факторів |Мосолов С.Н.
Современнье тенденции развития психофармакологии. // "Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова", 1998, Ме 5, стр. 12-19)3. Особливо важливе значення використання ноотропних засобів має в дитячій психоневрології, де показаннями до застосування ноотропів, в загальному випадку, є затримка психічного і мовного розвитку, розумова відсталість, наслідки перинатального ураження ЦНС, дитячий церебральний параліч, синдром дефіциту уваги, а також ряд інших захворювань і порушень стану ЦНС, наприклад, заїкання, гіперкінези, розлади сечовипускання і так далі.
Зо Гопантенова кислота і її кальцієва сіль розроблені в 1970-і роки Іпротокол Мо 24
Фармкомітету МОЗ СРСР від 11.11.1977). В даний час препарати кальцієвої солі гопантенової кислоти (гопантенату кальцію) випускаються у вигляді таблетованої лікарської форми, яка застосовується при розумовій відсталості, при зниженні інтелектуально-мнестичної продуктивності при артеріосклеротичних змінах судин головного мозку, при початкових формах сенільної деменції, при затримці психічного і мовного розвитку, церебрастенічному синдромі; для корекції побічних дій антипсихотичних засобів, в т.ч. нейролептичного екстрапірамідного синдрому; при епілепсії (в складі комплексної терапії), залишкових проявах травматичної або токсичної енцефалопатії залишкових проявах перенесеної нейроінфекції, при поствакцинальному енцефаліті, черепно-мозкових травмах, церебральній органічній недостатності у хворих на шизофренію (у складі комплексної терапії), гіперкінезах, розладах сечовипускання (енурез, денне нетримання сечі, полакіурія, імперативні позиви і ін.).
Гопантенова кислота поєднує ноотропний, антигіпоксантний і протисудомний ефекти, а також успішно застосовується для лікування дітей із захворюваннями ЦНС при наявності судомного синдрому.
Гопантенат кальцію (К(0Б)-4-(2,4-дигідрокси-3,3-диметилбутирил)аміно|-бутират кальцію (271)) - високоефективний ноотропний препарат, який є вищим гомологом К(О)(ж)-пантотенової кислоти, в якій бета-аланін заміщений на ГАМК. Механізм дії обумовлений прямим впливом гопантенату кальцію на рецептор САВАв. Завдяки наявності в молекулі гопантенової кислоти пантоїльного радикала гопантенова кислота і гопантенат кальцію здатні проникати через гематоенцефалічний бар'єр і справляти виражений вплив на функціональну активність мозку.
Спектр дії гопантенату кальцію пов'язаний з наявністю в його структурі ГАМК. Також гопантенат кальцію справляє активуючий вплив на синтез ацетилхоліну. Крім того гопантенат кальцію проявляє ноотропну і протисудомну дію, підвищує стійкість головного мозку до гіпоксії і впливу токсичних речовин, стимулює анаболічні процеси в нейронах, поєднує помірну седативну дію з м'яким стимулюючим ефектом, зменшує моторну збудливість, активує розумову і фізичну працездатність. Крім цього гопантенова кислота і гопантенат кальцію покращують метаболізм
ГАМК при хронічній алкогольній інтоксикації та після відміни етанолу. Гопантенова кислота і гопантенат кальцію здатні інгібувати реакції ацетилювання, які беруть участь в механізмах інактивації новокаїну і сульфаніламідів, завдяки чому досягається пролонгування дії останніх.
Також гопантенат кальцію викликає гальмування патологічно підвищеного міхурового рефлексу і тонусу детрузора |Авакумов В.М., Ковлер М.А. Пантогам. - Проспект ЦБНТИ // М, 1980, 20 с;
Маслова О.И. Тактика реабилитации детей с задержками нервно-психического развития. // "Русский медицинский журнал", 2000, Мо 8 (18), стр. 746-748). Гопантенат кальцію швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту, добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр, не метаболізується і виводиться в незміненому вигляді протягом 48 годин: нирками виводиться 67,5 95 прийнятої дози гопантенату кальцію, а з фекаліями виводиться 28,5 905 (|Регистр лекарственньїхх средств России "Знциклопедия лекарств". // М., 2004, стр. 675-676.
Показано, що гопантенат кальцію проявляє ноотропну і протисудомну дію, підвищує стійкість мозку до гіпоксії і впливу токсичних речовин, стимулює анаболічні процеси в нейронах, поєднує помірну седативну дію з м'яким стимулюючим ефектом, зменшує моторну збудливість, активує розумову і фізичну працездатність |Бадалян О.Л., Бурд С.Г., Савенков А.А., ТертьІшник
О.Ю., Юцкова Е.В. Возможности применения пантогама в практике невролога// "Фарматека", 2006. Мо д(2). Спецвьіпуск: "Психиатрия, неврология", С. 52-56).
Нервово-психічні захворювання у дітей залишаються однією з найважливіших проблем педіатрії. Ноотропна концепція стала найбільшим внеском у розвиток психофармакології. В останні десятиліття створено значну кількість ноотропних засобів, що застосовуються для лікування і корекції інтелектуально-мнестичних розладів, дисфункцій розвитку |Варпаховская
И.П. Состояние производства и разработок ноотропньїх препаратов за рубежом и в России. // "Ремедиум", 2002, Мо 7, С. 3-81.
Затримки психічного розвитку (ЗПР) - стани, межові з розумовою відсталістю, що характеризуються уповільненням темпу психічного онтогенезу. До цього часу не визначені чіткі межі цієї патології, оскільки вони залежать від соціальних критеріїв, зокрема від вимог, що пред'являються суспільством до здібностей дитини. Не існує єдиної думки про вік, до якого правомірний даний діагноз. Помилки в своєчасній діагностиці ЗПР ведуть до вибору неадекватної програми навчання і виникнення шкільної дезадаптації, на фоні якої в
Зо подальшому може формуватися девіантна поведінка (Вострокнутов Н.В. Школьная дезадаптация: ключевье проблемь диагностики и реабилитации. Школьная дезадаптация:
Змоциональньє и стрессовне расстройства у детей и подростков. М. 1995. С. 8-11).
Для лікування ЗПР традиційно застосовуються нейрометаболічні (ноотропні) препарати.
Зокрема при лікуванні дітей з ЗПР широко застосовується гопантенат кальцію. Використання гопантенату кальцію у дітей молодшого дошкільного віку сприяє прискоренню психічного розвитку не лише за рахунок покращення інтелектуальних передумов, але і стимуляції власне аналітико-синтетичної і психомоторної діяльності |Сухотина Н.К., Крьжановская И.Л.,
Коновалова В.В., Куприянова Т.А. Опьіт применения ноотропов при пограничньїх психических расстройствах у детей // "Психиатрия и психофармакотерапия", 2004. Мо 6. С. 298-301.
Відомий ноотропний препарат на основі ГАМК (амінолон), який справляє виражений вплив на функціональну активність центральної нервової системи, проте погане проникнення ГАМК через гематоенцефалічний бар'єр ускладнює застосування амінолону у клініці для лікування центральних розладів (В.М. Копелевич. "Успехи химии", 48(7), 1979, с. 1273-1296).
Відомий пірацетам, перший препарат з класу ноотропів, створений у 1964 р. вищезазначеним фармакологом Соптеїїйи Е. Сіигдеа. В даний час пірацетам застосовують при порушенні процесів навчання і пам'яті, когнітивних функцій як у здорових осіб, так і особливо порушених при різних захворюваннях Воронина Т.А., Серединин С.Б. "Зкспериментальная и клиническая фармакология", 61 (4), 1998, с.3-81.
Недоліком пірацетаму є деякі обмеження в його застосуванні: засіб не використовується для дітей молодшого віку (молодше 8 років). Крім того пірацетам протипоказаний при ряді захворювань, зокрема при хореї Гентінгтона.
Відома фармацевтична композиція, що проявляє ноотропну дією (патент РФ Мо 2145213, 10.02.2000, МПК: АбІК 9/20, АбІК 31/197)Ї, виконана у формі таблетки, вкритої оболонкою, де ядро таблетки містить гамма-аміномасляну кислоту як діючу речовину. - цукор і змащувальні речовини - як допоміжні речовини, а оболонка складається з карбонату магнію основного, пшеничного борошна і цукру при такому співвідношенні інгредієнтів, ваг. 90: ядро: гамма- аміномасляна кислота - 84-94; цукор - 5-15; змащувальні речовини - 0,8-1; оболонка: карбонат магнію основний - 10-50; пшеничне борошно - 10-30; цукор - 40-80.
Однак використання таблетки за патентом РФ Мо 2145213, особливо у дітей, стикається з 60 проблемами, пов'язаними зі складністю дозування препарату, оскільки при добовій дозі препарату від 0,75 до З г (доза для дітей) дітям доводиться приймати в день від З до 12 таблеток, залежно від віку і діагнозу. Оскільки препарат приймають діти від 2 місяців до 15 років, то з огляду на медичні показання препарату буває важко ввести потрібну дозу дітям молодшого, а іноді і старшого віку. Це ускладнюється ще й тим, що сам засіб має гіркий смак.
Відомий ноотропний препарат ПантокальцинФ у таблетованій формі, що як активну речовину містить фармацевтично прийнятну сіль гопантенової кислоти (гопантенат кальцію) у кількості 0,25 г або 0,5 г, а також допоміжні речовини, включаючи гідроксикарбонат магнію, стеарат кальцію, тальк, крохмаль картопляний |Регистр лекарственньїх средств России: знциклопедия лекарств. Ежегодньій сборник/ |(подгот. В. В. Абрамов и др.; гл. ред. Г. Л.
Вьішковский)| - Москва, О0О ТЛО-2003", 2003 г., стр. 638-639).
Для зазначеного препарату характерні ті ж недоліки, що і для таблеток гамма-аміномасляної кислоти за патентом РФ Мо 2145213.
Зазначені недоліки можна подолати за допомогою створення рідких лікарських форм, переважно розчинів для внутрішнього прийому.
Рідкі лікарські форми, в тому числі розчини для внутрішнього прийому, становлять значну частину асортименту аптек. їх широке застосування обумовлене цілою низкою переваг перед іншими лікарськими формами: в їх складі можливе зниження дратівної дії деяких лікарських речовин; рідкі лікарські форми прості і зручні для застосування; при використанні рідких лікарських форм можливе маскування неприємного смаку і запаху лікарських речовин; крім того використання рідких лікарських форм спрощує завдання дозування препарату (в широкому діапазоні доз), що особливо важливо в педіатрії.
Разом з цим у відомих з рівня техніки рідких лікарських форм ноотропних засобів є і недоліки, основними з яких є нестабільність при зберіганні і схильність до мікробіологічного зараження, а також той факт, що далеко не всі біологічно активні речовини ефективні в такій лікарській формі.
Розроблені та досліджені ноотропні препарати, які як діючі речовини містять гопантенову і бурштинову кислоту, призначені для корекції інтелектуально-мнестичних функцій у дітей та виконані у вигляді рідкої лікарської форми - сиропу на сахарозі, сорбіті і хітозані (А. И. Сливкин и
Зо соавт. Разработка сиропообразной лекарственной формь! ноотропного действия. - ВЕСТНИК
ВГУ, СЕРИЯ: ХИМИЯ. БИОЛОГИЯ. ФАРМАЦИЯ, 2013, Мо 1, с. 200-206. Доступно у мережі
Інтернет; ОК: пЕр:/Лимли мезіпік. ми. ги/рагспетбіо/2013/01/2013-01-34.раї. Однак хітозан, що входить до складу зазначеного препарату, є дорогим компонентом, що негативно позначається на собівартості даного препарату.
Крім того показано, що при нейтральних значеннях рН хітозани мають обмежену розчинність, тому для підвищення розчинності хітозану бажана додаткова модифікація молекул хітозану іонообмінними групами, а також його деполімеризація (СоКМеп Н., Вегій б., башлепрегуд
Н. Нуагодупатіс зіцаїез оп спіюзапвз іп адиеоив 5оЇшіопв. // "Сапопуагаїе Роїутегв", 2001, М.45, рр. 373-383Ї. Ці фактори в свою чергу ще більше ускладнюють технологію виробництва препарату, описаного в роботі А.І. Слівкіна і співавторів, і збільшують його собівартість. Також в літературі було показано, що хітозани при їх прийомі перешкоджають абсорбції мінеральних солей і вітаміну Е (еиспі К., Капаиспі О., Зпі2гиКиї5пі М., Корауавзпі Е. // "Віозсі ВіоїтеснпоЇ
Віоспет", 1995 Мі; моїште 59, іввце 7, рр. 1211-1216Ї. Ці фактори також обмежують терапевтичний потенціал ноотропного препарату гопантенової і бурштинової кислот, описаного в роботі А.І. Слівкіна і співавторів.
Відома рідка лікарська форма кальцієвої солі гопантенової кислоти, ідо проявляє ноотропну активність, яка містить терапевтично ефективну кількість кальцієвої солі гопантенової кислоти і допоміжні речовини, яка відрізняється тим, що вона являє собою краплі і як допоміжні речовини містить бензойну кислоту, сахарин натрію, ароматизатор апельсиновий, соляну кислоту 1М,
Трилон Б, при такому співвідношенні компонентів, ваг. бо: кальцієва сіль гопантенової 24,0-41,0 кислоти бензойна кислота 0,08-0,15 сахаринат натрію 0,08-0,15 ароматизатор апельсиновий 0,08-0,15 соляна кислота 1М 30,0-39,0
Трилон Б 0,1-0,35
Вода очищена запишок до 100 об,
та її застосування для лікування неврологічних і когнітивних порушень різної етіології
Іпатент РФ Мо 2542419. 20.02.2015. МПК: АбІТК 9/08, АбІТК 31/195, АбІК 47/02, АВІК 47/12, АбІР 25/28.
До недоліків зазначеної композиції слід віднести відносно високий вміст діючої речовини (більш 20 95), що знову ж таки перешкоджає її використанню в педіатрії.
Найбільш близьким аналогом заявленого винаходу є ноотропний засіб, що містить кальцієву сіль гопантенової кислоти і допоміжні речовини, який відрізняється тим, що він являє собою сироп і як допоміжні речовини містить гліцерин, сорбіт, лимонну кислоту, аспартам, есенцію ароматичну, бензоат натрію при такому співвідношенні компонентів, ваг. бо: кальцієва сіль гопантенової 5-20 кислоти гліцерин 25-35 сорбіт 10-20 лимонна кислота 0,20-0,25 ааспартам 0,02-0,08 есенція ароматична 0,05-0,15 бензоат натрію 0,05-0,15 вода залишок
Іпатент РФ Мо 2177783, 10.01.2002, МПК: АбІК 9/08, АбІК 31/197, АбІ1Р 25/281.
До недоліків ноотропних засобів згідно з патентами РФ Мо 2542419 та Мо 2177783 слід віднести використання як консерванту бензойної кислоти і бензоату натрію, які заборонені для дітей тієї вікової категорії, для якої призначений препарат, і при цьому не ефективні як консервант в тому діапазоні рН, в якому стабільна рідка лікарська форма кальцієвої солі гопантенової кислоти. Слід також зазначити, що і більша частина композицій (5 композицій з б), одержаних і досліджених у вищевказаній роботі А.І. Слівкіна і співавторів, також як консервант містить заборонений для застосування в педіатрії бензоат натрію.
Крім того недоліками відомих лікарських форм є гіркий смак, обмежений термін придатності наявність аспартаму, який після закінчення половини терміну придатності часто викликає алергію, наявність побічних реакцій, таких як головні болі, безсоння |Машковский М.Д.
Лекарственньвєе средства: 16-е издание. - М: Медицина, 2010.-1216 сі.
Агентство з харчових стандартів Великобританії в 2007 році проводило дослідження в області впливу бензоату натрію на гіперактивність дітей. Було показано, що поєднання цього консерванту з деякими барвниками викликає порушення в поведінці дитини. Вважається, що це може спричиняти у дітей дефіцит уваги і гіперактивність. Перевищення допустимої концентрації бензойної кислоти і бензоату натрію у дітей викликало дратівливість, головний біль, блювоту, а
Зо в більш важких випадках дисфункцію ниркових канальців. Після скасування прийому бензойної кислоти симптоми швидко проходили |Мапйіпаав-Тпе Сотрієїе Неїєгтепсе Огиа. 36" еайоп,
Гопдоп: РІпаптасецшііса!І Ргебз5 2009). Багато харчових компанії займаються пошуком альтернативи бензоату натрію і мають намір найближчим часом відмовитися від його застосування. У той же час недоліків, властивих бензоату натрію, позбавлені парабени.
Задача даного винаходу полягає у створенні нової, більш безпечної і більш технологічною у виробництві рідкої лікарської форми гопантенової кислоти або її фармацевтично прийнятної солі, що забезпечує можливість її застосування у дітей, яка при цьому має прийнятні органолептичні властивості, що полегшують її прийом дітьми, а також можливість розширення арсеналу лікарських засобів, які проявляють ноотропну активністю і є допустимими до використання у практиці лікарів-педіатрів.
Технічні результати винаходу включають в себе забезпечення безпечної і зручної для використання в дитячій психоневрології, стабільної при тривалому зберіганні (такої, що зберігає хімічну і мікробіологічну чистоту) лікарської форми гопантенової кислоти або її фармацевтично прийнятної солі, спрощення технології виготовлення лікарської форми, а також розширення арсеналу ноотропних препаратів, зручних у використанні і придатних для застосування в педіатрії, які при цьому не містять компонентів, заборонених для використання в педіатрії.
В рамках даного винаходу несподівано було виявлено, що при використанні більш безпечних консервантів, таких як парабени, можна забезпечити достатню мікробіологічну чистоту рідкої лікарської форми гопантенової кислоти. Також в рамках даного винаходу авторам вдалося підібрати інші параметри композиції, які забезпечують найбільшу стабільність рідкої лікарської форми гопантенової кислоти, такі як діапазон рн. Дані технічні рішення можуть бути використані в готовій рідкій лікарській формі даного винаходу як окремо, так і разом.
В рамках даного винаходу несподівано було виявлено, що поставлена задача вирішується, а технічний результат досягається створенням нової рідкої лікарської форми (фармацевтичної композиції) для перорального введення, що проявляє ноотропну активність, яка як активний компонент містить гопантенову кислоту або її фармацевтично прийнятну сіль у терапевтично ефективній кількості, парабен (парагідроксибензоат) або його фармацевтично прийнятну сіль і допоміжні речовини. Таким чином зазначена рідка лікарська форма гопантенової кислоти або її фармацевтично прийнятної солі є об'єктом даного винаходу.
При цьому для цілей даного винаходу термін "фармацевтична композиція" позначає композицію, що включає гопантенову кислоту або її фармацевтично прийнятну сіль в ефективній кількості, парабен або його фармацевтично прийнятну сіль і щонайменше один із компонентів, вибраних з групи, що складається із фармацевтично прийнятних і фармакологічно сумісних наповнювачів, розчинників, розріджувачів, носіїв, допоміжних речовин, засобів доставки, таких як консерванти, стабілізатори, наповнювачі, зволожувачі, емульгатори, суспендуючі агенти, загусники, підсолоджувачі, віддушки, ароматизатори, антибактеріальні агенти, фунгіциди, регулятори пролонгованої доставки, вибір і співвідношення яких залежить від природи і способу призначення та дозування. Необмежуючими (ілюстративними) прикладами суспендуючих агентів є етоксильований ізостеариловий спирт, поліоксиетилен, сорбітол і сорбітовий етер, а також суміші цих речовин. Захист від дії мікроорганізмів може бути забезпечений за допомогою різноманітних антибактеріальних і протигрибкових агентів, наприклад, таких як сорбінова кислота, парабени (метилпарабен, пропілпарабен, етилпарабен, бутилпарабен, ізобутилпарабен, ізопропілпарабен, бензилпарабен, гептилпарабен і їх суміші) і подібні до них сполуки. Необмежуючими (ілюстративними) прикладами відповідних носіїв, розчинників, розріджувачів і засобів доставки є вода, етанол, поліспирти, а також їх суміші.
Необмежуючими (ілюстративними) прикладами стабілізаторів є камеді (наприклад, ксантанова, гелланова, конжакова), жирні кислоти і їх солі, пектин і трагакант. Необмежуючими (ілюстративними) прикладами консервантів є парабени, бензиловий спирт, уротропін, етилендіамінтетраоцтова кислота, алкілпіридиній, бензетоній і їх фармацевтично прийнятні
Зо солі. Необмежуючими (ілюстративними) прикладами загусників є гліцерин, альгінова кислота, гуміарабік, глюкоза, сахароза, фруктоза, агар-агар, метилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза і їх фармацевтично прийнятні солі. Необмежуючими (ілюстративними) прикладами підсолоджувачів є мальтитол, ізомальтит, сукралоза, сахарин, цикламат. аспартам, сорбітол, ксиліт, стевіозид, маніт, ацесульфам, неотам, лактітол, глюкоза, сахароза, фруктоза, сахарин і їх фармацевтично прийнятні солі. Фармацевтична композиція для перорального введення активного початку, одного або в комбінації з іншим активним початком, може бути введена тваринам і людям в стандартній формі введення, у вигляді суміші з традиційними фармацевтичними носіями. Придатні стандартні форми введення включають рідкі пероральні форми, наприклад (без обмеження), такі як пероральні розчини або суспензії для внутрішнього прийому, розчини для розпилення в ротовій порожнині або сиропи. Фармацевтичні композиції можуть включати фармацевтично прийнятні наповнювачі. Під фармацевтично прийнятними наповнювачами мають на увазі застосовувані у сфері фармацевтики розріджувачі, допоміжні агенти і/або носії. Фармацевтична композиція окрім діючої речовини згідно з даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі може включати і інші активні субстанції, в тому числі такі, що проявляють активність за умови, що вони не викликають небажаних ефектів. При необхідності використання фармацевтичної композиції даного винаходу в клінічній практиці вона може бути змішана з традиційними фармацевтичними носіями. Носії, що використовуються в фармацевтичних композиціях даного винаходу, являють собою носії, які застосовуються в сфері фармацевтики для одержання розповсюджених форм, наприклад, в пероральних формах використовуються розчинники, розріджувачі, стабілізатори, суспендуючі агенти, коригенти смаку, антисептичні агенти.
У свою чергу термін "лікарський засіб (препарат)" для цілей даного винаходу означає речовину або суміш речовин у вигляді готових форм, призначену для відновлення, виправлення або зміни фізіологічних функцій у людини і тварин, а також для лікування і профілактики захворювань, діагностики, анестезії, контрацепції, косметології і так далі.
Також для цілей даного винаходу терміни "що містить", "містить" означають, що зазначені комбінації, композиції і набори включають перераховані компоненти, але не виключають вміст інших компонентів.
Для цілей даного винаходу термін "фармацевтично прийнятний" означає, що дана речовина бо або композиція, до якої застосовується цей термін, повинні бути сумісні з точки зору хімії і/або токсикології з іншими інгредієнтами, що входять до складу препарату, та безпечні для того, кого лікують цією речовиною або композицією.
Зокрема термін "Фармацевтично прийнятна сіль" для цілей даного винаходу означає відносно нетоксичні органічні і неорганічні солі кислот і основ, заявлених в даному винаході. Ці солі можуть бути одержані іп 5йи в процесі синтезу, виділення або очищення сполук або одержані спеціально. Зокрема солі основ можуть бути одержані спеціально, виходячи з очищеної вільної основи заявленої сполуки і придатної органічної або неорганічної кислоти.
Прикладами одержаних таким чином солей є гідрохлориди, гідроброміди, сульфати, бісульфати, фосфати, нітрати, ацетати, оксалати, валеріати, олеати, пальмітати, стеарати, лаурати, борати, бензоати, лактати, тозілати, цитрати, фумарати, сукцинати, тартрати, мезилати, малонати, саліцилати, пропіонати, етансульфонати, бензолсульфонати, сульфамати і їм подібні. Детальний описа властивостей таких солей наведений в роботі Вегде 5.М., еї аї, "Рпаптасешііса! Зав" // "Ууошгттаї! ої Рнаптасешііса! бсіепсев", 1977, 66: 1-19, яка включена а даний опис шляхом посилання. Солі заявлених кислот також можуть бути спеціально одержані реакцією очищеної кислоти з придатною основою, при цьому можуть бути синтезовані солі металів і амінів. До солей металів належать солі натрію, калію, кальцію, барію, цинку, магнію, літію і алюмінію, найбільш бажаними з яких є солі кальцію, натрію і калію. Придатними неорганічними основами, з яких можуть бути одержані солі металів, є гідроксид, карбонат, бікарбонат і гідрид натрію, гідроксид і бікарбонат калію, поташ, гідроксид літію, гідроксид кальцію, гідроксид магнію, гідроксид цинку. Як органічні основи, з яких можуть бути одержані солі заявлених кислот, вибрані аміни і амінокислоти, які мають достатню основність, щоб утворити стійку сіль, і придатні для використання в медичних цілях (зокрема, вони повинні мати низьку токсичність). До таких амінів належать аміак, метиламін, диметиламін, триметиламін, етиламін, діетиламін, триетиламін, бензиламін, дибензиламін, дициклогексиламін, піперазин, етилпіперидин, трис(гідроксиметил)амінометан і подібні до них. Крім того для утворення солей можуть бути використані гідроксиди тетраалкіламонію, наприклад, такі як холін, тетраметиламоній, тетраетиламоній і їм подібні. Як амінокислоти можуть бути використані основні амінокислоти - лізин, орнітин і аргінін.
Крім того для цілей даного винаходу термін "н-ерапевтично ефективна кількість" означає кількість діючої речовини, яке лікує або попереджає конкретне захворювання, стан або розлад, або послаблює, покращує або усуває один або більше симптомів конкретного захворювання, стану або розладу, або попереджає або затримує виникнення одного або більше симптомів конкретного захворювання, стану або розладу, викладеного в даному описі.
У найбільш переважних необмежуючих варіантах здійснення даного винаходу лікарська форма відрізняється тим, що парабен вибраний з метилпарабену, пропілпарабену, етилпарабену, бутилпарабену, ізобутилпарабену, ізопропілпарабену, бензилпарабену, гептилпарабену і їх суміші.
У найбільш переважному необмежуючому варіанті здійснення даного винаходу лікарська форма відрізняється тим, що парабени являє собою метилпарабен.
Також у найбільш переважних необмежуючих варіантах здійснення даного винаходу лікарська форма відрізняється тим, що допоміжні речовини вибрані з групи, яка включає загусник, регулятор рН, підсолоджувач, ароматизатор і воду.
Також у найбільш переважних необмежуючих варіантах здійснення даного винаходу лікарська форма відрізняється тим, що загусник вибраний з групи, яка включає гліцерин, камеді, пектин, альгінову кислоту, гуміарабік, агар-агар, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу і їх фармацевтично прийнятні солі.
У найбільш переважному необмежуючому варіанті здійснення даного винаходу лікарська форма відрізняється тим, що загусник являє собою гліцерин.
Більш переважною є лікарська форма, яка відрізняється тим, що підсолоджувач вибраний з групи, яка включає мальтитол, ізомальтит, сукралозу, глюкозу, сахарозу, фруктозу, сахарин, цикламат, аспартам, сорбітол, ксиліт, стевіозид, маніт, ацесульфам, неотам, лактітол і їх фармацевтичні прийнятні солі.
Більш переважною є лікарська форма, яка відрізняється тим, що підсолоджувач являє собою сукралозу.
Більш переважною є лікарська форма, яка відрізняється тим, що ароматизатор вибраний з групи, яка включає малиновий, полуничний, абрикосовий, грушевий, динний, манговий, лимонадний і сливовий ароматизатор.
Більш переважною є лікарська форма, яка відрізняється тим, що ароматизатор являє собою полуничний ароматизатор.
Більш переважною є лікарська форма, яка відрізняється тим, що як регулятор рН містить фармацевтично прийнятну кислоту.
Більш переважною є лікарська форма, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна кислота являє собою фармацевтично прийнятну органічну кислоту.
Більш переважною є лікарська форма, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна органічна кислота вибрана з групи, яка включає яблучну, аскорбінову, лимонну, оцтову, бурштинову, винну, фумарову, молочну, аспарагінову, глутарову, глутамінову, сорбінову кислоти.
В альтернативних переважних варіантах здійснення даного винаходу лікарська форма відрізняється тим, що містить кристалогідрат фармацевтично прийнятної органічної кислоти. В окремих (необмежуючих) варіантах здійснення винаходу кристалогідрат фармацевтично прийнятної органічної кислоти може представляти собою моногідрат, дигідрат, тригідрат, тетрагідрат, пентагідрат, гексагідрат, гептагідрат, октагідрат, нонагідрат або декагідрат фармацевтично прийнятної органічної кислоти. У найбільш переважному варіанті здійснення даного винаходу лікарська форма відрізняється тим, що кристалогідрат фармацевтично прийнятної органічної кислоти являє собою моногідрат лимонної кислоти.
Більш переважною є лікарська форма, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна сіль гопантенової кислоти являє собою кальцієву сіль гопантенової кислоти (гопантенат кальцію).
Більш переважною є лікарська форма, яка відрізняється тим, що являє собою розчин для внутрішнього прийому. В альтернативних переважних варіантах здійснення даного винаходу лікарська форма може представляти собою сироп. При цьому для цілей даного винаходу термін "сироп" означає будь-яку рідку лікарську форму, розчин або еліксир, призначені для внутрішнього прийому, яка переважно, але не обов'язково містить загусник, включає діючі і допоміжні речовини. Залежно від складу і фізико-хімічних властивостей діючих і допоміжних речовин сироп може мати опалесценцію або представляти собою гетерогенну дисперсну систему (найчастіше суспензію).
В інших альтернативних варіантах здійснення даного винаходу лікарська форма може представляти собою розчин для розпилення в ротовій порожнині або суспензію для
Зо внутрішнього прийому.
Більш переважною є лікарська форма, яка відрізняється тим, що містить гопантенову кислоту або її фармацевтично прийнятну сіль, наприклад, гопантенат кальцію, у кількості 5-20 ваг. 95.
Більш переважною є лікарська форма, яка відрізняється тим, що містить парабен у кількості 0,1-0,5 ваг. Об.
Більш переважною є лікарська форма, яка відрізняється тим, що включає таке співвідношення компонентів, г/100 мл: кальцієва сіль гопантенової 15,000; кислоти гліцерин 19,152; сукралоза 0,175; метилпарагідроксибензоат 0 164: (метилпарабен) ши ароматизатор 0,077; моногідрат лимонної кислоти 0,191; вода очищена до 100 мл.
У другому варіанті здійснення даного винаходу поставлена задача також вирішується, а технічні результати досягаються шляхом одержання рідкої лікарської форми для перорального введення, що проявляє ноотропну активність, як активний компонент містить гопантенову кислоту або її фармацевтично прийнятну сіль у терапевтично ефективній кількості і допоміжні речовини, яка відрізняється тим, що рН рідкої лікарської форми становить понад 5,0, але не більше 7,0. Зазначена рідка лікарська форма гопантенової кислоти або її фармацевтично прийнятної солі також є одним з об'єктів винаходу.
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що рН рідкої лікарської форми становить від 6,0 до 7.0.
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що рН рідкої лікарської форми становить від 6,2 до 6,6.
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що допоміжні речовини вибрані з групи, яка включає загусник, регулятор рН, консервант, підсолоджувач, ароматизатор і воду.
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що загусник вибраний з групи, яка включає гліцерин, камеді, пектин, альгінову кислоту, гуміарабік, агар-агар, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу і їх фармацевтично прийнятні солі.
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що загусник являє собою гліцерин.
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що пщсолоджувач вибраний з групи, яка включає мальтитол, ізомальтит, сукралозу, глюкозу, сахарозу, фруктозу, сахарин, цикламат, аспартам, сорбітол, ксиліт, стевіозид, маніт, ацесульфам, неотам, лактитол і їх Фбармацевтично прийнятні солі.
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що підсолоджувач являє собою сукралозу.
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим. що як регулятор рН містить фармацевтично прийнятну кислоту або її кристалогідрат (наприклад, моногідрат, дигідрат, тригідрат і так далі).
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що як регулятор рН містить кислоту, яка являє собою фармацевтично прийнятну органічну кислоту або її кристалогідрат (наприклад, моногідрат, дигідрат, тригідрат і так далі).
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим. що фармацевтично прийнятна органічна кислота вибрана з групи, що включає яблучну, аскорбінову, лимонну, оцтову, бурштинову, винну, фумарову, молочну, аспарагінову, глутарову, глутамінову і сорбінову кислоти.
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що кристалогідрат фармацевтично прийнятної органічної кислоти являє собою моногідрат лимонної кислоти.
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна сіль гопантенової кислоти являє собою кальцієву сіль гопантенової кислоти.
Зо Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що являє собою розчин для внутрішнього прийому.
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що містить гопантенову кислоту або її фармацевтично прийнятну сіль у кількості 5-20 ваг. 9о.
Більш переважною є лікарська форма відповідно до другого варіанту здійснення винаходу, яка відрізняється тим, що як консервант містить парабен у кількості 0,1-0,5 ваг. 96, наприклад (без обмеження), такий як метилпарабен, пропілпарабен, етилпарабен, бутилпарабен, ізобутилпарабен, ізопропілпарабен, бензилпарабен, гептилпарабен або їх суміш.
Ще одним об'єктом даного винаходу є застосування рідкої лікарської форми згідно з винаходом для лікування неврологічних і когнітивних порушень різної етіології. В рамках даного винаходу неврологічні і когнітивні порушення, без обмеження, включають в себе розумову відсталість, затримку психічного і мовного розвитку, церебрастенічний синдром, епілепсію, залишкові прояви перенесеної нейроінфекції, поствакцинальний енцефаліт, черепно-мозкові травми, церебральну органічну недостатність, шизофренію, гіперкінези, розлади сечовипускання і побічні дії антипсихотичних засобів, зокрема нейролептичний екстрапірамідний синдром. Крім того неврологічні і когнітивні порушення включають в себе не зазначені явно в цьому описі когнітивні порушення і неврологічні порушення, при яких у пацієнта має місце зниження когнітивної функції. Сюди належать також когнітивні порушення і неврологічні порушення, що супроводжуються зниженням когнітивної функції, які будуть розкриті згодом.
Нижче наведені приклади здійснення винаходу, які ілюструють винахід, але не охоплюють всі можливі варіанти його здійснення і не обмежують винахід. Фахівцю в даній області зрозуміло, що можливі й інші окремі варіанти здійснення винаходу, що включають інші рідкі лікарські форми гопантенової кислоти або її фармацевтично прийнятної солі згідно 3 даним винаходом, не описані в наведених прикладах, наприклад, сиропи, розчини для розпилення в ротовій порожнині, суспензії для внутрішнього прийому і так далі.
Приклад 1. Одержання рідкої лікарської форми кальцієвої солі гопантенової кислоти.
Порошки метилпарагідроксибензоату і сукралози просівали через сито з розміром отворів 250 мкм. Просіяні порошки, а також рідкі допоміжні речовини (гліцерин) і очищену воду відповідно до розрахунку зважували на каліброваних повірених вагах в індивідуальні промарковані ємності.
Моногідрат лимонної кислоти просівали через сито з розміром отворів 800 мкм. До просіяної лимонної кислоти додавали очищену воду для приготування 20,0 95 водного розчину лимонної кислоти. Одержаний розчин фільтрували через металеве сито з розміром отворів 200 мкм в чисту індивідуальну промарковану ємність.
Гліцерин поміщали у технологічну ємність. За допомогою верхньопривідної мішалки без нагріву при перемішуванні до гліцерину порціями додавали очищену воду, включали перемішувальний пристрій і порційно вносили просіяний метилпарагідроксибензоат, візуально контролюючи його розчинення.
Після завершення розчинення метилпарагідроксибензоату з технологічної ємності в реактор порційно вносили кальцієву сіль гопантенової кислоти, візуально контролюючи розчинення.
Після завершення розчинення кальцієвої солі гопантенової кислоти в реактор порційно вносили відважену сукралозу.
Потім в реактор вносили відфільтрований 2095 водний розчин лимонної кислоти і ароматизатор.
Після внесення всіх компонентів оберти мішалки знижували і давали розчину вистояти від 1 до З годин, після чого рН кожної композиції складу доводили до значень 4, 5, 6,4, 7 і 8 додаванням 20 95 водного розчину лимонної кислоти або гідроксиду натрію.
Після закінчення часу витримки нефільтрованого розчину напівпродукт передавали на стадію одержання фільтрованої розчину за допомогою фільтра з розміром пор не більше 1,2 мкм в герметичну технологічну ємність.
Наповнення проводили у флакони. Препарат дозували за об'ємом. Об'єм дози наповнення контролювали за масою на відповідність вимогам Державної Фармакопеї РФ ХІЇЇ видання (ГФ
ХІІ) (ОФС. 1.4.2.0007.153. Для цього використовували ваги. Флакони з препаратом закупорювали.
Відповідно до зазначеної методики одержували композиції, наведені в Таблиці 1.
Таблиця 1
Одержання розчинів для внутрішнього прийому, що як активну речовин містять кальцієву сіль гопантенової кислоти
Назва
Зо Приклад 2. Дослідження стабільності готової лікарської форми кальцієвої солі гопантенової кислоти при зберіганні.
Стабільність розчину для прийому всередину оцінювали за вмістом діючої речовини шляхом довгострокового випробування стабільності.
Всі зразки зберігали в скляних або пластикових флаконах в кліматичній камері при температурі 25"С. Вміст діючої речовини визначали методом ВЕРХ з використанням стандартів.
Статистичну обробку результатів дослідження проводять за допомогою статистичного пакета 5РЗБ Біаййвісз5 19.0.
Встановлено, що нова рідка лікарська форма даного винаходу залишається найбільш стабільною і хімічно чистою при значеннях рН від 5,0 до 7,0. При підвищенні рН розчин залишається хімічно чистим лише протягом 12 місяців, далі вміст гопантенової кислоти зменшується майже на 20 95, що обумовлює вибір значень рН готової лікарської форми даного винаходу для досягнення найбільш високої стабільності при зберіганні (див. Таблицю 2).
Таблиця 2
Оцінка стабільності одержаних лікарських форм методом прискореного старіння
Час зберігання при . . . вмісту в розчині при різних значеннях рн ' 40 | 50 | 64 | 70 | 80 77770. л00 | 700 17711771 100 | ло 77778... 975 | 9989 | 100 | 995 | 979 7777776 | 964 | 955 | 9957 | 993 | 965 77779... | 952 | 992 | 994 | 990 | 91 1717127. 945 | 987 | 9950 | 984 | 928
Приклад 3. Дослідження мікробіологічної чистоти готової лікарської форми (розчину для внутрішнього прийому) кальцієвої солі гопантенової кислоти.
Однією з вимог стандартизації рідких лікарських форм для внутрішнього прийому є стабільний стан мікробного середовища в лікарській формі протягом визначеного терміну зберігання в процесі допустимих норм. Існують певні вимоги до мікробіологічної чистоти сиропів: загальна кількість грибів - не більше 100 в 1,0 г або в 1,0 мл; загальна кількість аеробних бактерій - не більше 1000 в 1,0 г або в 10 мл; відсутність ЕзсПегісніа сої в 1,0 г або 1,0 мл.
Порівняльний контроль впливу метилпарабену на мікробіологічну чистоту проводили для всіх композицій відповідно до ГФ Хі ОФС 1.2.4.0002.15. Як контрольну композицію використовували Композицію 4, аналогічну Композиції 2, яка однак містить бензоат натрію замість метилпарабену. рН композиції доводили до 6,4 додаванням 20 95 водного розчину лимонної кислоти.
Випробування проводили з використанням свіжоприготованих за розробленими методиками зразків (див. Таблицю 1), а також через 6, 12, 24 місяці їх зберігання за відомою методикою (Пантюхин А.В. Реология и поверхностнье явления в фармацевтической технологии / А.В.
Пантюхин. - Саратов: Саратовский государственньій технический университет, 2010.-124 б).
Статистичну обробку результатів дослідження здійснювали за допомогою статистичного пакета 5РЗБЗ Заййвіс5 19.0. Одержані результати представлені в Таблиці 3.
Таблиця З
Оцінка мікробіологічної чистоти одержаних лікарських форм 01111116 11111712 | 724 0
Композиця! | 190... | .юЙ270 177777 390.7... | ..ЮюЮюЮюж600 2 ж74и
Одержані експериментальні дані свідчать про те, що всі зразки розробленої рідкої лікарської форми (розчину для внутрішнього прийому) кальцієвої солі гопантенової кислоти, приготованої в рамках даного винаходу, відповідають вимогам нормативної документації стосовно мікробіологічної чистоти протягом усього періоду зберігання. Аналіз одержаних результатів показує, що загальне число аеробних бактерій в 10 мл проб із розроблених лікарських форм
Зо нижче допустимих норм (ЕвбсПегіспіа соїї повністю відсутні). Таким чином в рамках даного винаходу несподівано було показано, що заміна бензоату натрію, використовуваного як консервант відповідно до найближчого аналога, на парабени, використовувані згідно з даним винаходом, не погіршує мікробіологічну чистоту готової рідкої лікарської форми гопантенової кислоти або її фармацевтично прийнятної солі.
Винахід може бути використаний в хіміко-фармацевтичній промисловості, а також в медицині і фармакології, в тому числі для лікування неврологічних і когнітивних порушень різної етіології, зокрема (без обмеження) в комплексній терапії при розумовій відсталості, затримці психічного і мовного розвитку, церебрастенічному синдромі, для корекції побічних дій антипсихотичних засобів, в тому числі нейролептичного екстрапірамідного синдрому, при епілепсії, залишкових проявах перенесеної нейроінфекції, поствакцинальному енцефаліті, черепно-мозкових травмах, церебральній органічній недостатності у хворих на шизофренію, гіперкінезах, розладах сечовипускання, а також у дітей із захворюваннями ЦНС при наявності судомного синдрому.
Claims (47)
1. Рідка лікарська форма для перорального введення, що проявляє ноотропну активність і як активний компонент містить гопантенову кислоту або її фармацевтично прийнятну сіль у терапевтично ефективній кількості, парабен або його фармацевтично прийнятну сіль і допоміжні речовини.
2. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що парабен вибраний з групи, яка включає метилпарабен, пропілпарабен, етилпарабен, бутилпарабен, ізобутилпарабен, ізопропілпарабен, бензилпарабен, гептилпарабен і їх суміші.
3. Лікарська форма за п. 2, яка відрізняється тим, що парабен являє собою метилпарабен.
4. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що допоміжні речовини вибрані з групи, яка включає загусник, регулятор рН, підсолоджувач, ароматизатор і воду.
5. Лікарська форма за п. 4, яка відрізняється тим, що загусник вибраний з групи, яка включає гліцерин, камеді, пектин, альгінову кислоту, гуміарабік, агар-агар, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу і їх фармацевтично прийнятні солі.
6. Лікарська форма за п. 5, яка відрізняється тим, що загусник являє собою гліцерин.
7. Лікарська форма за п. 4, яка відрізняється тим, що підсолоджувач вибраний з групи, яка включає мальтитол, ізомальтит, сукралозу, глюкозу, сахарозу, фруктозу, сахарин, цикламат, аспартам, сорбітол, ксиліт, стевіозид, маніт, ацесульфам, неотам, лактитол і їх фармацевтично Зо прийнятні солі.
8. Лікарська форма за п. 7, яка відрізняється тим, що підсолоджувач являє собою сукралозу.
9. Лікарська форма за п. 4, яка відрізняється тим, що ароматизатор вибраний з групи, яка включає малиновий, полуничний, абрикосовий, грушевий, динний, манговий, лимонадний і сливовий ароматизатори.
10. Лікарська форма за п. 9, яка відрізняється тим, що ароматизатор являє собою полуничний ароматизатор.
11. Лікарська форма за п. 4, яка відрізняється тим, що як регулятор рН містить фармацевтично прийнятну кислоту.
12. Лікарська форма за п. 11, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна кислота являє собою фармацевтично прийнятну органічну кислоту.
13. Лікарська форма за п. 12, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна органічна кислота вибрана з групи, яка включає яблучну, аскорбінову, лимонну, оцтову, бурштинову, винну, фумарову, молочну, аспарагінову, глутарову, глутамінову, сорбінову кислоти, а також кристалогідрати зазначених кислот.
14. Лікарська форма за п. 4, яка відрізняється тим, що як регулятор рН містить кристалогідрат фармацевтично прийнятної кислоти.
15. Лікарська форма за п. 14, яка відрізняється тим, що як регулятор рН містить кристалогідрат фармацевтично прийнятної органічної кислоти, причому фармацевтично прийнятна органічна кислота вибрана з групи, що включає яблучну, аскорбінову, лимонну, оцтову, бурштинову, винну, фумарову, молочну, аспарагінову, глутарову, глутамінову, сорбінову кислоти.
16. Лікарська форма за п. 15, яка відрізняється тим, що кристалогідрат фармацевтично прийнятної органічної кислоти являє собою моногідрат лимонної кислоти.
17. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна сіль гопантенової кислоти являє собою кальцієву сіль гопантенової кислоти.
18. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою сироп.
19. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою розчин для внутрішнього прийому.
20. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою суспензію для внутрішнього прийому.
21. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою розчин для розпилення в ротовій порожнині.
22. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що містить гопантенову кислоту або її фармацевтично прийнятну сіль у кількості 5-20 ваг. Фо.
23. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що містить парабен у кількості 0,1-0,5 ваг. 95.
24. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-23, яка відрізняється тим, що включає таке співвідношення компонентів, г/100 мл: кальцієва сіль гопантенової кислоти 15,000 гліцерин 19152 сукралоза 0,175 метилпарагідроксибензоат 0,164 ароматизатор 0,077 моногідрат лимонної кислоти 0,131 вода очищена до 100 мл.
25. Рідка лікарська форма для перорального введення, що проявляє ноотропну активність і як активний компонент містить гопантенову кислоту або її фармацевтично прийнятну сіль у терапевтично ефективній кількості і допоміжні речовини, яка відрізняється тим, що рН рідкої лікарської форми становить понад 5,0, але не більше 7,0.
26. Лікарська форма за п. 25, яка відрізняється тим, що рН рідкої лікарської форми становить 6,0-7,0.
27. Лікарська форма за п. 25, яка відрізняється тим, що рН рідкої лікарської форми становить 6б,2-6,6.
28. Лікарська форма за п. 25, яка відрізняється тим, що допоміжні речовини вибрані з групи, що включає загусник, регулятор рнН, консервант, підсолоджувач, ароматизатор і воду.
29. Лікарська форма за п. 28, яка відрізняється тим, що загусник вибраний з групи, що включає гліцерин, камеді, пектин, альгінову кислоту, гуміарабік, агар-агар, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу і їх фармацевтично прийнятні солі.
30. Лікарська форма за п. 29, яка відрізняється тим, що загусник являє собою гліцерин.
31. Лікарська форма за п. 28, яка відрізняється тим, що підсолоджувач вибраний з групи, яка включає мальтитол, ізомальтит, сукралозу, глюкозу, сахарозу, фруктозу, сахарин, цикламат, аспартам, сорбітол, ксиліт, стевіозид, маніт, ацесульфам, неотам, лактитол і їх фармацевтично прийнятні солі.
32. Лікарська форма за п. 31, яка відрізняється тим, що підсолоджувач являє собою сукралозу.
33. Лікарська форма за п. 28, яка відрізняється тим, що як регулятор рН містить фармацевтично прийнятну кислоту. Зо
34. Лікарська форма за п. 33, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна кислота являє собою фармацевтично прийнятну органічну кислоту.
35. Лікарська форма за п. 34, яка відрізняється тим, що органічна кислота вибрана з групи, що включає яблучну, аскорбінову, лимонну, оцтову, бурштинову, винну, фумарову, молочну, аспарагінову, глутарову, глутамінову, сорбінову кислоти.
36. Лікарська форма за п. 28, яка відрізняється тим, що як регулятор рН містить кристалогідрат фармацевтично прийнятної кислоти.
37. Лікарська форма за п. 36, яка відрізняється тим, що як регулятор рН містить кристалогідрат фармацевтично прийнятної органічної кислоти, причому фармацевтично прийнятна органічна кислота вибрана з групи, що включає яблучну, аскорбінову, лимонну, оцтову, бурштинову, винну, фумарову, молочну, аспарагінову, глутарову, глутамінову, сорбінову кислоти.
38. Лікарська форма за п. 37, яка відрізняється тим, що кристалогідрат фармацевтично прийнятної органічної кислоти являє собою моногідрат лимонної кислоти.
39. Лікарська форма за п. 25, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна сіль гопантенової кислоти являє собою кальцієву сіль гопантенової кислоти.
40. Лікарська форма за п. 25, яка відрізняється тим, що являє собою розчин для внутрішнього прийому.
41. Лікарська форма за п. 25, яка відрізняється тим, що являє собою суспензію для внутрішнього прийому.
42. Лікарська форма за п. 25, яка відрізняється тим, що являє собою сироп.
43. Лікарська форма за п. 25, яка відрізняється тим, що являє собою розчин для розпилення в ротовій порожнині.
44. Лікарська форма за п. 25, яка відрізняється тим, що містить гопантенову кислоту або її фармацевтично прийнятну сіль у кількості 5-20 ваг. Фо.
45. Лікарська форма за п. 28, яка відрізняється тим, що як консервант містить парабен у кількості 0,1-0,5 ваг. Фо.
46. Застосування рідкої лікарської форми за будь-яким з пп. 1-45 для лікування неврологічних і когнітивних порушень різної етіології.
47. Застосування за п. 46, де неврологічні і когнітивні порушення вибрані із розумової відсталості, затримки психічного і мовного розвитку, церебрастенічного синдрому, побічних дій антипсихотичних засобів (включаючи нейролептичний екстрапірамідний синдром), епілепсії, залишкових проявів перенесеної нейроінфекції, поствакцинального енцефаліту, черепно- мозкових травм, церебральної органічної недостатності у хворих на шизофренію, гіперкінезів, розладів сечовипускання, а також із захворювань ЦНС у дітей при наявності судомного синдрому.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018138859A RU2703293C1 (ru) | 2018-11-06 | 2018-11-06 | Жидкая лекарственная форма для перорального введения, обладающая ноотропной активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA124855C2 true UA124855C2 (uk) | 2021-12-01 |
Family
ID=68280251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201910913A UA124855C2 (uk) | 2018-11-06 | 2019-11-05 | Рідка лікарська форма для перорального введення, що проявляє ноотропну активність |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA201992381A1 (uk) |
| RU (1) | RU2703293C1 (uk) |
| UA (1) | UA124855C2 (uk) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2145213C1 (ru) * | 1999-05-25 | 2000-02-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая ноотропным действием, и способ ее получения |
| RU2177783C1 (ru) * | 2001-02-02 | 2002-01-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик" | Ноотропное средство |
| EA011243B1 (ru) * | 2008-04-09 | 2009-02-27 | Михаил Константинович Кузьмич | Композиция, обладающая ноотропными свойствами, и способ ее получения |
| RU2391095C1 (ru) * | 2009-02-05 | 2010-06-10 | Закрытое акционерное общество "Березовский фармацевтический завод" | Фармацевтическая композиция, включающая холина альфосцерат и гопантеновую кислоту (или ее соль), для лечения недостаточности кровообращения мозга и эректильной дисфункции |
| RU2542419C1 (ru) * | 2014-01-20 | 2015-02-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Ноотропное средсто "пантокальцин" в жидкой форме |
-
2018
- 2018-11-06 RU RU2018138859A patent/RU2703293C1/ru active
-
2019
- 2019-11-05 UA UAA201910913A patent/UA124855C2/uk unknown
- 2019-11-05 EA EA201992381A patent/EA201992381A1/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2703293C1 (ru) | 2019-10-16 |
| EA201992381A1 (ru) | 2020-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2920681T3 (es) | Compuestos | |
| JP2022169734A (ja) | 医薬溶液、調製方法及び治療的使用 | |
| TWI739938B (zh) | 苯甲酸鈉之同素異形體形式及其用途 | |
| CA3177507A1 (en) | Compositions and kits of parts comprising n,n-dimethyltryptamine and harmine and their use in therapy | |
| US10493069B2 (en) | Methods of treating behavioral syndromes using pipradrol | |
| US20220151934A1 (en) | Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans | |
| EP4725478A2 (en) | Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans | |
| JP2004534764A (ja) | 液状医薬組成物 | |
| CN103189359A (zh) | 5-ht2c激动剂的光学活性酸盐 | |
| JP7821116B2 (ja) | ストレス誘導性恐怖、うつ様行動および不安様行動の予防のための組成物および方法 | |
| RU2582962C1 (ru) | Средство для профилактики и лечения нейродегенеративной патологии и сосудистой деменции (варианты) | |
| CN103189360A (zh) | 5-ht2c激动剂的非吸湿性盐 | |
| US10959985B1 (en) | Pharmaceutical compositions including carvedilol and methods of using the same | |
| JP2021073171A (ja) | （ｒ）−ジミラセタム（１）と（ｓ）−ジミラセタム（２）を非ラセミ比で含む相乗的組成物 | |
| UA124855C2 (uk) | Рідка лікарська форма для перорального введення, що проявляє ноотропну активність | |
| CN109414418B (zh) | 包含美金刚和褪黑素的组合的药物组合物 | |
| EA041149B1 (ru) | Жидкая лекарственная форма для перорального введения, обладающая ноотропной активностью | |
| RU2358723C1 (ru) | Средство, обладающее антипохмельным действием, биологически активная добавка, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ получения | |
| AU2010295307B2 (en) | Phentermine liquid dosage form | |
| RU2396076C1 (ru) | Средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и обладающее антипохмельным действием, биологически активная добавка, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ получения | |
| RU2483731C1 (ru) | Раствор для инъекций, содержащий налбуфин | |
| RU2696277C2 (ru) | Новый состав N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона | |
| CN105748460B (zh) | 一种治疗老年痴呆的药物 | |
| CN105979931A (zh) | 液体形式的益智药“pantocalcin” | |
| CA3032698C (en) | Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders |