UA129375C2 - Похідні піколінаміду, придатні як сільськогосподарські фунгіциди - Google Patents

Abstract

Даний винахід стосується похідних піколінової кислоти, які є застосовними у лікуванні грибкових захворювань, зокрема, у рослин.

Description

Даний винахід стосується похідних піколінової кислоти, які є застосовними в лікуванні грибкового захворювання.

Зважаючи на повсюдне збільшення потреби у їжі, існує потреба на міжнародному рівні у нових методах обробки для зниження втрат урожаю продовольчих культур, спричинених захворюваннями, комахами і бур'янами. У світі більше 4095 урожаїв втрачається перед збиранням і 1095 після збирання. Фактично втрати зросли з середини 1990-х років.

Новою загрозою, яка вносить свій вклад у цю ситуацію, є поява організмів, що мають стійкість до хімічних препаратів, наприклад, стійких до гліфосату бур'янів у США їі стійких до стробілурину штамів видів грибів, що належать до септорій.

Останні дослідження також свідчать про те, що географічне розповсюдження багатьох шкідників і захворювань сільськогосподарських культур поширюється, імовірно, у результаті глобального потепління.

У РСТ/582019/050111 ЦГопублікованій як УУ/О2019/141980| показано, що деякі похідні піколінової кислоти застосовні у лікуванні грибкового захворювання.

Метою певних варіантів здійснення даного винаходу є забезпечення пестицидів (наприклад, фунгіцидів), які характеризуються або невиборною активністю, тобто активністю широкого спектра дії, або які є вибірно активними відносно конкретних цільових організмів.

Метою певних варіантів здійснення даного винаходу є забезпечення сполук, які після застосування є менш стійкими у навколишньому середовищі, ніж сполуки, відомі з рівня техніки.

Як альтернатива або доповнення сполуки за даним винаходом можуть бути меншою мірою піддані біоакумуляції після попадання у харчовий ланцюг, ніж сполуки, відомі з рівня техніки.

Іншою метою певних варіантів здійснення даного винаходу є забезпечення сполук, які є менш шкідливими для людей, ніж сполуки, відомі з рівня техніки. Як альтернатива або доповнення сполуки за даним винаходом можуть бути менш шкідливими, ніж сполуки, відомі з рівня техніки, щодо однієї або декількох груп з наступних: амфібій, риб, ссавців (включаючи одомашнених тварин, таких як собаки, коти, велика рогата худоба, вівці, свині, Кози тощо), рептилій, птахів і корисних безхребетних (наприклад, бджіл та інших комах або черв'яків), корисних нематод, корисних грибів і азотфіксуючих бактерій.

Сполуки за даним винаходом можуть бути такими ж активними як сполуки, відомі з рівня технікию, або більш активними за них. Вони можуть характеризуватися активністю щодо організмів, у яких виробилась стійкість до сполук, відомих з рівня техніки. Однак даний винахід може також стосуватися сполук, які характеризуються більш низьким або подібним рівнем активності порівняно з таким у сполук, відомих з рівня техніки. Такі сполуки зі зниженою активністю продовжують залишатися ефективними як фунгіциди, але можуть мати інші переваги порівняно з існуючими сполуками, наприклад, такі як знижений негативний вплив на навколишнє середовище.

Сполуки за даним винаходом можуть бути більш селективними, ніж сполуки, відомі з рівня техніки, тобто вони можуть характеризуватися кращою, схожою або навіть трохи більш низькою активністю, ніж сполуки, відомі з рівня техніки, щодо цільових видів, однак характеризуватися значною мірою більш низькою активністю щодо нецільових видів (наприклад, сільськогосподарських культур, які захищають).

Певні варіанти здійснення даного винаходу передбачають сполуки, які забезпечують досягнення однієї або декількох з перелічених вище цілей. Сполуки можуть бути активними самі по собі або можуть метаболізуватися або вступати в реакцію у водному середовищі з одержанням активної сполуки.

Суть винаходу

У першому аспекті даного винаходу передбачена сполука формули І або її агрономічно прийнятна сіль або М-оксид: го Ов. В" 1 щ 1

БО (Ка М У І, де У! незалежно вибраний із О або 5; кожний із К!, На і В" у кожному випадку незалежно вибраний з С.і-Св-алкілу, С1-Св- галогеналкілу, Сз-Св-циклоалкілу, галогену, нітро, ОК", 582, О5Б(О)2В2, (0282, С(О)ОВ",

с(О)МмаАгвВг, С(0)8"2, (О)2МА2В2, (ОХМА 282, (0), ціано, Со-Св-алкенілу, Со-Св-алкінілу і МА! 2В'З; кожний із К? і БЕЗ незалежно вибраний з Н, Сі-Са-алкілу, Сз-Св-циклоалкілу,, С(О)ВК Я,

С(ООВЯ, СНгОС(ОВ ї СНгОС(ООВ-;

В" у кожному випадку незалежно вибраний із: Н, Сз-Св-циклоалкілу, Сі-Св-алкілу і бензилу; або ЕЗ ії Е" разом утворюють групу, незалежно вибрану з С1-Сг-алкілену, -С(О)- і -С(5)-;

В? являє собою 10-членну гетероарильну групу, вибрану з хіноліну, ізохіноліну і хіназоліну; при цьому ЕЗ заміщений 1-5 групами Б: і/або однією групою 721-22-86; 7 незалежно є відсутнім або являє собою СЕН; 72 незалежно є відсутнім або вибраний із С(0)О, ОС(О), 0, 5, 5(0), 5(0)2,. С(О)МВУ,

МА"С(О), Б(О)2МА, МА"5(О)2, 5(О0)МА, МА"5(О), САВА, С(О), С(5), С-МОНВО ї МА";

Я у кожному випадку незалежно вибраний із Сз-Св-алкілу і Со-Сз-алкілен-Нба; де ба у кожному випадку незалежно вибраний з фенілу, 5- або б-членного гетероарилу, 5-, 6-, 7- або 8- членного гетероциклоалкілу і С5-Св-циклоалкілу; указана гетероциклоалкільна або циклоалкільна група є моноциклічною або біциклічною; указана гетероарильна або фенільна група є необов'язково заміщеною 1-5 групами Б», або указана гетероциклоалкільна або циклоалкільна група є необов'язково заміщеною 1-4 групами Б;

В"є у кожному випадку незалежно вибраний із: 20, -5, С1-Св-алкілу, С"Св-галогеналкілу, Сз-

Св-циклоалкілу; галогену, нітро, ОВ", 582, О5(0)28"2, (0282, Б(О)24МАгвВ2, (ОМА 2), 20. 5(О)В", ціано, Со-Св-алкенілу, Со-Св-алкінілу і МА"2В"З; кожний із КЕ" ії К"2 у кожному випадку незалежно вибраний з: Н, Сз-Св-циклоалкілу, С1-Св- алкілу і бензилу; або де дві групи КЕ": приєднані до одного і того самого атома азоту, при цьому вказані групи

В" разом з указаним атомом азоту утворюють 4-, 5-, 6- або 7-членне гетероциклоалкільне кільце;

ВЗ у кожному випадку незалежно вибраний із: Н, Сз-Св-циклоалкілу, Сі-Св-алкілу, фенілу і 5- або б-членного гетероарилу;

ЕЕ? у кожному випадку незалежно вибраний із: Н, галогену і ОВО; або Е8 ї Е? разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати Сз-Св- циклоалкільне кільце або 3-, 4-, 5- або б6-ч-ленне гетероциклоалкільне кільце; кожний ВО у кожному випадку незалежно вибраний із: Н, Сз-Св-циклоалкілу, Сі-Св-алкілу і

Сі-Сз-алкілен-Н'са; де Ка у кожному випадку незалежно вибраний з фенілу і 5- або б-ч-ленного гетероарилу;

А" у кожному випадку незалежно вибраний із: Н, Сі-Св-алкілу, Сз-Св-циклоалкілу, С(О)-Сч-

Св-алкілу і Сі-Св-галогеналкілу;

Аз у кожному випадку незалежно вибраний з: Н, С1-Св-алкілу, С(О)-С1-Св-алкілу і 5(0)2-С1-

Св-алкілу; або де група К!2 і група ВЗ приєднані до одного і того самого атома азоту, при цьому указані групи Б? ії ВЗ разом з указаним атомом азоту утворюють 4-, 5-, б- або 7-членне гетероциклоалкільне кільце;

В" незалежно у кожному випадку являє собою: Сі-Св-алкіл, феніл, бензил і Сз-Св- циклоалкіл; п незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1 і 2; т незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 і 3; р незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2, З і 4; д незалежно являє собою ціле число, вибране збі 1; і де будь-який указаний вище алкіл, алкілен, алкеніл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл (в тому числі, у якому дві групи К!? або група В": і група КЗ разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклоалкільне кільце), алкініл, С(О)-алкіл, З(О)2-алкіл і бензил є необов'язково заміщеними, де це можливо з хімічної точки зору, 1-4 замісниками, кожний з яких є незалежно вибраний у кожному випадку з групи, що складається з: 50; -МКа, -МО На, С1-С4- алкілу, галогену, нітро, ціано, С1-Са-галогеналкілу, С2-Са-алкенілу, С2-Са-алкінілу, МЕРЕ,

З(О0)282, (О)На, Б(ОХ(МАг)Ве, 5(О)2МвеВе, бога, С(О)В8е, СОМ, ОВ їі ЗКУ; де Ка незалежно вибраний із Н і Сі-Са-алкілу; і ЕР незалежно вибраний з Н, С:і-Са4-алкілу,

С(0)-С1-С4-алкілу і 5(0)2-С1-С4-алкілу.

У певних варіантах здійснення сполука формули І являє собою сполуку формули ІІ:

(за), (2-22-тв) во ов. В хі-

З | /Й

ГАЧКИ

(влу-М ут (в и де ЕК", В2, ВЗ, В, Ва, п, 21, 72 і 25 являють собою такі, як описано вище для формули І; один з Хі Х? являє собою атом азоту і один з Х! і Х? являє собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2 і 3; р незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2, З і 4; ід незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

У певних варіантах здійснення сполука формули І являє собою сполуку формули ПІ: (кг); 4 го Ов. ї хі- / 72-р6

Га ай (ву хв п де ЕВ", 82, ВЗ, В", Ва, п, 72 і Б? являють собою такі, як описано вище для формули І; один з

Х ї Х2? являє собою атом азоту й один з Х! і Х?г являє собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2 і З; і рії незалежно являє собою ціле число вибране 30,1,2і

З.

У певних варіантах здійснення сполука формули І являє собою сполуку формули ІМ: ко Ока о 1 -5-М 1 (ву м, де Е", В-, В і п являють собою такі, як описано вище для формули І; і КЗа незалежно вибраний з: НН, Сі-Са-алкілу, Сз-Све-циклоалкілу, С(О)К, С(ООВЯ, СНгОС(О)В" і

СсносС(ООВ.

У певних варіантах здійснення сполука формули І являє собою сполуку формули У: ч 2 го 5-4 (ВОМ У" у де Е", В, В? ії п являють собою такі, як описано вище для формули І!; і У2 незалежно вибраний зо і 5.

У певних варіантах здійснення сполука формули І являє собою сполуку формули МІ:

(ча), (2-22-тв), го Орза хі- / гл іо 1 5Б-М 1 (ка) (К) У МІ, де В", В2, Ва, п, 27, 72 і Бе являють собою такі, як описано вище для формули І. один зх їі

Х2 являє собою атом азоту й один з Х' і Х? являє собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2 і З; р незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1,2, 3 і 4; 4 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1; і За незалежно вибраний з: Н, С1-С4- алкілу, Сз-Се-циклоалкілу, СО), С(О)ОВЯ, СНгОС(О)В ї СНОС(О)ЮВ.

У певних варіантах здійснення сполука формули І являє собою сполуку формули МІ: (за), у 2 (22-25), во в) х-

М, ї м ут (ве (4, МІ, де В", В2, Іза, п, 27, 72 і КЕ являють собою такі, як описано вище для формули І один з Хі

Х2 являє собою атом азоту й один з Х!' і Х? являє собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2 і З; р незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1,2, 3 і 4; 4 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1; і уУг незалежно вибраний з О і 5.

У певних варіантах здійснення сполука формули І являє собою сполуку формули МІЇ: (а) ря го Ока -- гл іс в! -М ут (ка) (в МІ, де В", 82, Іа, п, 72 і 5 являють собою такі, як описано вище для формули І; один з Х' і Х2 являє собою атом азоту й один з Х' і Х? являє собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2 і 3; рі! незалежно являє собою ціле число, вибранез0,1,21 3; і Ка незалежно вибраний з: Н, Сі-С4-алкілу, Сз-Све-циклоалкілу, С(О)К!Я, С(О)ОВ"Я, СНгОС(О)В" і

СснгоС(ОюВ".

У певних варіантах здійснення сполука формули І являє собою сполуку формули МІ: (Кг), ч 2 о 5-4 хі- 72-68 лк яд (ум м МІ де В", В2, Ва, п, 72 і КЗ являють собою такі, як описано вище для формули І: один з Хі хг являє собою атом азоту й один з Х' і Х? являє собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2 і 3; р! незалежно являє собою ціле число, вибранез0,1,213;і 2 незалежно вибраний з О і 5.

У певних варіантах здійснення сполука формули І являє собою сполуку формули ІХ: (2) ро 2 З в" 2-06 / Х М М - 1 (заг) (7), М У т їх, де В", 82, ВЗ, В", те, п, 72 і 9 являють собою такі, як описано вище для формули І; т незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2 і З; і р2 незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1 і 2.

У певних варіантах здійснення сполука формули І являє собою сполуку формули Х: (т5а)у во овз в" М-- 72-в8

М гу (ву (ви х. де ЕЕ", 82, ВЗ, ВУ, ее, п, 72 і БУ являють собою такі, як описано вище для формули І; т!1 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1 і 2; і р! незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 1 3.

Наступні варіанти здійснення розповсюджуються на сполуки згідно з будь-якою з формул (1)- (Х). Такі варіанти здійснення є незалежні і взаємозамінні. Будь-який варіант здійснення може бути об'єднаний з будь-яким іншим варіантом здійснення, де це допустимо з хімічної точки зору.

Іншими словами, будь-які характерні ознаки з числа описаних у наступних варіантах здійснення можуть бути (де це допустимо з хімічної точки зору) з характерними ознаками, описаними в одному або декількох варіантах здійснення. Зокрема, у випадку, коли у даному описі сполука представлена як приклад або ілюстрація, будь-які два або більше перелічені нижче варіанти здійснення, виражені на будь-якому рівні узагальнення, які при цьому таку сполуку охоплюють, можуть бути об'єднані для забезпечення додаткового варіанта здійснення, який складає частину даного опису.

Можливо, що ВЕ! у кожному випадку незалежно вибраний із Сі-С4-алкілу, галогену і ОВ".

Можливо, що п дорівнює 1 або 2. Переважним, проте, є те, що п може дорівнювати 0.

В? може бути незалежно вибраним з Н, Сі-С4-алкілу і Сз-Свє-циклоалкілу. К? може бути незалежно вибраним з С1-С4-алкілу і Сз-Се-циклоалкілу. К? може являти собою метил або етил.

В може являти собою метил.

ВЗ може бути незалежно вибраним з Н, С1-С4-алкілу, Сз-Све-циклоалкілу, СІ)", С(О)ОВЯ,

СнНгОоб(О)ВН" Її СНгОС(О)ОВ". З може бути незалежно вибраним з Н, С(О)К', С(О)ЮОВ,

СнНгОС(О)В ї СНгОС(О)ОВ'". ВЗ може бути незалежно вибраним з Н і С(О)К". ВЗ може являти собою Н. ЕЗ може являти собою С(О)К!", наприклад, С(О)Ме.

А" може бути вибраним з Сз-Св-циклоалкілу, Сі-Св-алкілу і бензилу. КЕ? може являти собою

Сі-Са-алкіл, наприклад, метил. КЕ" може являти собою Н.

Можливо, що ЕЗ і ЕВ" разом утворюють групу, незалежно вибрану з Сі-Сг-алкілену, -С(0О)- і -

Ф(5)-. Можливо, що ЕЗ і В" разом утворюють групу -С(-У2)-; де У? незалежно вибраний з О і 5. уг може являти собою 5. У? може являти собою 0.

Можливо, що ВЗ ї К? разом утворюють Сі-Сг-алкілен. Можливо, що ЕКЗ ї В" разом утворюють

С:і-алкілен, наприклад, СН або СМег. Можливо, що КЗ і Б" разом утворюють Сг-алкілен, наприклад, СНаСМег, СМегСНе або СНеСН».

У" може являти собою 5. У! може являти собою 0.

АВ? може являти собою хінолін. Е? може являти собою ізохінолін. Е? може являти собою хіназолін.

Можливо, що КК? приєднаний до іншої частини молекули за допомогою кільця гетероароматичної групи, яка містить атом (атоми). Можливо, що К? приєднаний до іншої частини молекули за допомогою кільця гетероароматичної групи, яка не містить атом (атоми).

Можливо, що К? приєднаний до іншої частини молекули за допомогою атома вуглецю гетероароматичної групи, який не є суміжним з атомом вуглецю, що є частиною обох кілець гетероароматичної групи. У тих випадках, коли він є наявним, можливе приєднання 71-272-НЄ до

А» за допомогою атома вуглецю гетероароматичної групи, який не є суміжним з атомом вуглецю, що є частиною обох кілець гетероароматичної групи.

В? може характеризуватися структурою: (за), 4 р 172.06

Ч

Хх-

Х 5 ра . шо, (вра) ,де один з Х", Х2, ХЗ і Х!" являє собою атом азоту й інші три з

Х, Х2, ХЗ ї Х" являють собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1,2 їі З; р незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2, З і 4; і д незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

В? може характеризуватися структурою: (за) (2-22-тв),

Ч тА, -Их

Ба . м : (в ,де один з Х! і Х? являє собою атом азоту йодин з Х'ї хХ2 являє собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране з30,1,21і 3; р незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2, З і 4; і 4 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

В? може характеризуватися структурою: (за) (2-22-тв), :

Ба - . (Ку ,де т незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 і 3; р3 незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1, 2 і 3; і д незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

В? може характеризуватися структурою:

5Ь

Кк (58) в (2-22-тв)

І

М

(г) . . т ,де т незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 і 3; р5 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1 і 2; 4 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1; ії 2» вибраний з ОК" і Сі-Св-алкільної групи. Можливо, що ЕР? являє собою Сі-Св-алкіл.

В? може характеризуватися структурою: (за), (2-2-к5),

М-7 5 (Ки ,; де т! незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1 ї 2; р незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2, З і 4; і д незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

В? може характеризуватися структурою: (за), хі (21-22-ве),

М, х 5 (Кз , де один з ХЗ і Х" являє собою атом азоту й один з ХЗ і Х" являє собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране з30,1,21і3; р незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2, З і 4; і 4 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

В? може характеризуватися структурою: (52), (21-22-ве),

М

М

Ба (Кая ,; де ті незалежно являє собою ціле число, вибране з0,1ї 2; р незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2, З і 4; і д незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

В» може характеризуватися структурою:

(52) з (2-2-25),

М м (вза) . . т ,де т незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 і 3; р3 незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1, 2 і 3; і д незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

В? може характеризуватися структурою: (52) оз . Д-т), (вза) . . т ,де т незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 і 3; р3 незалежно являє собою ціле число, вибране з0, 1, 2 і 3; і д незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

В» може характеризуватися структурою: (за), (2-22-те),

М-3 ї х Й

М

5 (ро ,; де т2 незалежно являє собою ціле число, вибранезбі1; р незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2, З і 4; і да незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

В» може характеризуватися структурою: (52) ру

Мода --к),

Її

М

(в5а) . . т ,де т незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 і 3; рі4 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1 і 2; і д незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

В? може характеризуватися структурою: (52) руда о и (вза) . . т ,де т незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 і 3; рі4 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1 і 2; і 4 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

д може дорівнювати 0. Проте переважно 4 дорівнює 1.

У тих випадках, коли 4 дорівнює 1, група 71-72-НЯЄ переважно розташована у пара-положенні відносно точки приєднання РЕ: до іншої частини молекули.

В? може характеризуватися структурою: (в52)ру хі хІ- 21-72-ве -23-

Мих хі (72) 1 г уз: ХА я. т ,де один з Х", Х7, ХЗ і Х" являє собою атом азоту, й інші три з

Х, Х2, ХЗ ї Х" являють собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1,2 і 3; і р! незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 і 3.

В» може характеризуватися структурою: (ча), хІ- 271-72-ве

І

Мих 5 (Кт ,де один з Х' і Х? являє собою атом азоту й один з Х' і Х2 являє собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,21 3;ї р1 незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 і 3.

В? може характеризуватися структурою: (вва) хі - и 421-42-88 хі 5 (Кв ,де один з ХЗ і Х" являє собою атом азоту й один з ХЗі Х7 являє собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,21 3;ї р1 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1,2 і 3. ХЗ може являти собою М. Як альтернатива, Х" може являти собою М.

В» може характеризуватися структурою: (52) р

М и 1-72 ре (заг) . . т , де т незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 і 3; і р2 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1 і 2.

В? може характеризуватися структурою:

(ча), - 21-и2-к8

М

М

(Бе) , де ті незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1 ї 2; і рі незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 1 3. т може дорівнювати 0. т! може дорівнювати 0. та може дорівнювати 0. р може дорівнювати 0. Однак у тих випадках, коли 4 дорівнює 0, р переважно дорівнює щонайменше 1. рі може дорівнювати 0. р2 може дорівнювати 0. р3 може дорівнювати 0. Однак у тих випадках, коли 4 дорівнює 0, р3 переважно дорівнює щонайменше 1. рі може дорівнювати 0. Однак у тих випадках, коли 4 дорівнює 0, р4 переважно дорівнює щонайменше 1. ро може дорівнювати 0. Однак у тих випадках, коли д дорівнює 0, р5 переважно дорівнює щонайменше 1.

У тих випадках, коли він є наявним, Кг може бути незалежно у кожному випадку вибраний з: ціано, нітро, Сі-Са-алкілу, галогену і ОВ. 7 може являти собою СЕЗ». Проте переважно 7! є відсутнім. 71-72-ДА? може являти собою 22-Н8, 72 може бути відсутнім або бути вибраним з С(О)О, ОС(О), 0, 5, (0), 5(0)2, САВА ії МК". 22 може бути відсутнім або бути вибраним з С(О)О, ОС(О), 0, 5, СЕН, і МЕ". 72 може бути вибраним з СКЗНАУ, 5, МА" і 0. 72 може бути відсутнім або бути вибраним з МА", 5 і 0. 72 може бути вибраним з МЕ", 5 і 0. 727 може бути вибраним з 0 і 5. 72 може являти собою 0. 72 може являти собою 5. 72 може являти собою МЕ". 72 може являти собою СЕН.

В" може являти собою Н. Проте переважно ЕК" являє собою Сі-С4-алкіл, наприклад, метил. 77 може бути відсутнім. 21-272-НЯ може являти собою КУ.

А? може являти собою СНееа, Як альтернатива КЗ може являти собою Ка, 21-72-В8 може являти собою 27-72-ба, 271-72-88 може являти собою 22-Нба, 271-22-88 може являти собою ба, деа може являти собою необов'язково заміщений феніл, наприклад, незаміщений феніл. ке може являти собою необов'язково заміщений феніл, наприклад, незаміщений феніл.

Вега може характеризуватися структурою: (Е75) . . х, де х являє собою ціле число, вибране 30,1,2,3,4 1 5. х може дорівнювати щонайменше 1. х може дорівнювати 1, 2 або 3. х може дорівнювати 1 або 2. х може дорівнювати 1. х може дорівнювати 0.

В одиничному випадку К!5 може бути розташований у пара-положенні відносно 72.

Вега може характеризуватися структурою: у (ку, 15 в , де у являє собою ціле число, вибране 30,1,2, 31 4. у може дорівнювати щонайменше 1. у може дорівнювати 1 або 2. у може дорівнювати 1. у може дорівнювати 0.

Вега може характеризуватися структурою:

і . Зв

В"? може бути незалежно у кожному випадку вибраний з: ціано, нітро, Сі-Са-алкілу, С1-С4- галогеналкілу, галогену, 5-Н!2 ії О-В. Д!5 може бути незалежно у кожному випадку вибраний з: 0 б1-С4-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу і галогену. ба може являти собою б-членний гетероарил, наприклад, піридин. реа може характеризуватися структурою, вибраною з:

СІ

. . ТЕ о ЗЕ . "СЕ

СІ Ме

Ко АК АКА А ол Коли

І

М з з з з з

Е я я ях СЕз я сі

І І й у

СІ М М

СЕЗ я Е ОоМе СІ

Е 4

АВ? може являти собою Сз-Св-алкіл, наприклад, Сз-Св-алкіл. Це є особливо переважним, коли 72 вибраний з 0, 5 і МВ".

Сполука формули (І) може бути вибрана з: то о он дп д он «ХХ д «Ж ; пф | офі ДТ о р о й

М 07 М о з то о д он дж он х М ж М о о р

М о М отит то -к о он хх он | Н хх хе М н М Ух х М

ОХ і 7

ХХ М о о й

М о то 7о д ! он он Н т М у с хх Е м " хх о -5Е

М М о - АКА.

М о з о то он он й

Іще Кк у М - Е М хх о й о ря

М 5 М СІ

Ше -о д ! он он Н с М 7 | Н М хх

М ср й

М о

М о жк о 7о д ОН дО | он хо М хх, М М

М Ух М | В: о р о -

М то он то дух он щ | М М

Н с М М

М а о шо о НЕ

Вг о та 5 о о то 5 ду

Н о хо М М

Н с М М

М ЗХ 9 й о НН

Вг 97 он о ой т

Чу; нн ще М Е о дк

М ба М о о - м о с, 07 - он їй «Хд

С ОХ

Нн о У вх М хх Е М о

Е | о ? Мо т о7 907 й он д он и дк АХ вн

М хх М х о У о --

М М М о

Б | с с

07 07 д он д он

Кк Кк о р М о -

М М з М 5 сш с, 07 07 он д он д

ЖК д «Кк о - М о - М

М о хх М 5 сх с, сш о то 5 о то йо й ; ЛИ 7 зем " сх

Н

Б М ж Е о -

М о о -

М 5 СІ - 5 о то ой щ 9 о Н й се М оо | А

М хх г о -

М М о

М о | СІ 9 о о ий то ми й о й о -Х Хв о - о

М 5 М М щи" с, | с,

- о о то й 5 о д ! о У | о

Н с М о - М о і вв) м о А с, СІ ж о о о 5 д и ду т ще Ж

М ху Е М Ух

М 8 М о -о то до | ие ду | -

Зм " ж о " с

М о М о

СІ

Ьь о то о 5 до | К д8 | А о М хо М о

М о о -

М М о | СІ то то 7 / и до | Те хх М о о

М в кс о сим б, с,

- Те 7 о З о 5 Ух до | ж | ж що М о о М в хо им М М ХМ им

СІ СІ о

ОМе ий о

Ух

А д ! АХ і М о

Докладний опис

Термін Ст-Ся стосується групи з числом атомів вуглецю від т до п.

Термін "алкіл" стосується лінійного або розгалуженого насиченого одновалентного вуглеводневого ланцюга. Наприклад, Сі-Св-алкіл може стосуватися метилу, етилу, н-пропілу, ізо-пропілу, н-бутилу, втор-бутилу, трет-бутилу, н-пентилу і н-гексилу. Алкільні групи можуть бути незаміщеними або заміщеними за допомогою одного або декількох замісників. Конкретні замісники для кожної алкільної групи незалежно можуть являти собою фтор, ОК: або МНЕ.

Термін "алкілен" стосується лінійного насиченого двовалентного вуглеводневого ланцюга.

Алкіленові групи можуть бути незаміщеними або заміщеними за допомогою одного або декількох замісників. Конкретні замісники для кожної алкіленової групи незалежно можуть являти собою Сі-Са4-алкіл, фтор, ОКг або МНК.

Термін "галогеналкіл" стосується вуглеводневої групи, заміщеної щонайменше одним атомом галогену, незалежно вибраним у кожному випадку з: фтору, хлору, брому і йоду. Атом галогену може знаходитися у будь-якому положенні на вуглеводневому ланцюзі. Наприклад, термін С:і-Св-галогеналкіл може стосуватися хлорметилу, фторметилу, трифторметилу, хлоретилу, наприклад, 1-хлоретилу і 2-хлоретилу, трихлоретилу, наприклад, 1,2,2- трихлоретилу, 2,2,2-трихлоретилу, фторетилу, наприклад, 1-фторетилу і 2-фторетилу, трифторетилу, наприклад, 1,2,2--трифторетилу і 2,2,2--рифторетилу, хлорпропілу, трихлорпропілу, фторпропілу, трифторпропілу. Галогеналкільна група може являти собою фторалкільну групу, тобто вуглеводневий ланцюг, заміщений щонайменше одним атомом фтору. Отже, галоалкільна група може характеризуватися будь-якою кількістю замісників, що являють собою галогени. Група може містити одиночний замісник, що являє собою галоген, вона може характеризуватися двома або трьома замісниками, що являють собою галогени, або вона може бути насичена замісниками, що являють собою галогени.

Термін "алкеніл" стосується розгалуженої або лінійної вуглеводневої групи, що містить щонайменше один подвійний зв'язок. Подвійний зв'язок (зв'язки) може бути присутнім у вигляді

Е- або 2-ізомеру. Подвійний зв'язок може розташовуватися у будь-якому можливому положенні у вуглеводневому ланцюзі; наприклад, "Сг-Св-алкеніл" може стосуватися етенілу, пропенілу, бутенілу, бутадієнілу, пентенілу, пентадієнілу, гексенілу і гексадієнілу. Алкенільні групи можуть бути незаміщеними або заміщеними за допомогою одного або декількох замісників.

Конкретними замісниками для будь-якого насиченого атома вуглецю у кожній алкенільній групі незалежно можуть бути фтор, ОК: або МНК.

Термін "алкініл" стосується розгалуженого або лінійного вуглеводневого ланцюга, що містить щонайменше один потрійний зв'язок. Потрійний зв'язок може знаходитися у будь-якому можливому положенні вуглеводневого ланцюга. Наприклад, "С2о-Св-алкініл" може стосуватися етинілу, пропінілу, бутинілу, пентинілу і гексинілу. Алкінільні групи можуть бути незаміщеними або заміщеними за допомогою одного або декількох замісників. Конкретними замісниками для будь-якого насиченого атома вуглецю у кожній алкінільній групі незалежно можуть бути фтор,

ОВ або МНК.

Термін "циклоалкіл" стосується насиченої вуглеводневої кільцевої системи, що містить, наприклад, 3, 4, 5 або б атомів вуглецю. Наприклад, термін "Сз-Све-циклоалкіл" може стосуватися циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу, циклогексилу. Циклоалкільні групи можуть бути незаміщеними або заміщеними за допомогою одного або декількох замісників.

Конкретні замісники для кожної циклоалкільної групи незалежно можуть являти собою фтор,

ОВ: або МНЕ.

Термін «гетероциклоалкіл» може стосуватися моноциклічної або біциклічної насиченої або частково насиченої групи, що характеризується указаним числом атомів у кільцевій системі і тієї, що містить 1 або 2 гетероатоми, незалежно вибраних з 0, 5 і М, у кільцевій системі (іншими словами, 1 або 2 атоми, що утворюють кільцеву систему, є вибраними з 0, 5 і М). Під «частково насичений» розуміється те, що кільце може містите один або два подвійних зв'язки. Це стосується, зокрема, моноциклічних кілець з числом членів від 5 до б. Подвійний зв'язок зазвичай буде розташовуватися між двома атомами вуглецю, але може знаходитися між атомом вуглецю й атомом азоту. Приклади гетероциклоалкільних груп включають: піперидин, піперазин, морфолін, тіоморфолін, піролідин, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, дигідрофуран, тетрагідропіран, дигідропіран, діоксан, азепін. Гетероциклоалкільна група може бути незаміщеною або заміщеною за допомогою одного або декількох замісників. Конкретні замісники для будь-якого насиченого атома вуглецю в кожній гетероциклоалкільній групі можуть незалежно являти собою фтор, ОК: або МНК.

Арильні групи можуть являти собою будь-яку ароматичну карбоциклічну кільцеву систему (тобто кільцеву систему, що містить 2(2п --1)т електронів). Арильні групи можуть містити від 6 до 12 атомів вуглецю в кільцевій системі. Арильні групи, як правило, будуть являти собою фенільні групи. Арильні групи можуть являти собою нафтильні групи або біфенільні групи.

У будь-якому з вищезгаданих аспектів і варіантів здійснення гетероарильні групи можуть являти собою будь-яку ароматичну (тобто кільцеву систему, що містить 2(2п --1)т електронів) 5-10-членну кільцеву систему, що містить від 1 до 4 гетероатомів, незалежно вибраних зО, 5 і

М (іншими словами, від 1 до 4 атомів, що утворюють кільцеву систему, вибрані з О, 5 і М). Отже, будь-які гетероарильні групи можуть бути незалежно вибраними з: 5-членних гетероарильних груп, в яких гетероароматичне кільце заміщене 1-4 гетероатомами, незалежно вибраними з 0,

З 1 М; ії б-членних гетероарильних груп, в яких гетероароматичне кільце заміщене 1-3 (наприклад, 1-2) атомами азоту; 9-членних біциклічних гетероарильних груп, в яких гетероароматична система заміщена 1-4 гетероатомами, незалежно вибраними з 0, 5 і М; 10- членних біциклічних гетероарильних груп, в яких гетероароматична система заміщена 1-4 атомами азоту. Зокрема, гетероарильні групи можуть бути незалежно вибрані з: піролу, фурану, тіофену, піразолу, імідазолу, оксазолу, ізоксазолу, триазолу, оксадіазолу, тіадіазолу, тетразолу, піридину, піридазину, піримідину, піразину, триазину, індолу, ізоіїндолу, бензофурану, ізобензофурану, бензотіофену, індазолу, бензимідазолу, бензоксазолу, бензотіазолу, бензизоксазолу, пурину, хіноліну, ізохіноліну, циноліну, хіназоліну, хіноксаліну, птеридину, фталазину, нафтиридину.

Можливо, що в будь-якій групі, яка є арильною або гетероарильною групою, така арильна або гетероарильна група є незаміщеною або є необов'язково заміщеною, де це можливо з хімічної точки зору, 1-5 замісниками, кожний з яких у кожному випадку незалежно вибраний з: галогену, нітро, ціано, МКаНа, МАгБ(О)2На, МАаХсб(О)На, МмеагСбОоМнене, МнаСогне, ОрВе, 518, 5(О)На, Б(О02ОНа, (О)2На, (О)2МНана, бОгНа С(О)Ва, СОМНАаНа, СА"ВеМАана, САРВРОНа, С1-С4- алкілу, Со-С«-алкенілу, Сг-Са-алкінілу і Сі-С--галогеналкілу; де Ба і КЕ? являють собою такі, як описано вище для формули І.

Сполуки за даним винаходом, що містять один або декілька асиметричних атомів вуглецю, можуть існувати у вигляді двох або більше стереоізомерів. Якщо сполука за даним винаходом містить подвійний зв'язок, такий як у групі С-С або С-М, є можливість існування геометричних цис/транс- (або інакше, 2/Е-)зомерів. Якщо структурні ізомери є такими, що взаємоперетворюються через низький енергетичний бар'єр, може виникати таутомерна ізомерія

Стаутомерія). Дане явище може приймати форму таутомерії внаслідок переміщення протона у сполук за даним винаходом, що містять, наприклад, іміно, кето або оксимну групу, або так званої валентної таутомерії у сполук, які містять ароматичний фрагмент. Звідси випливає, що одна сполука може демонструвати наявність більше ніж одного типу ізомерії.

В обсяг даного винаходу включають всі стереоізомери, геометричні ізомери і таутомерні форми сполук за даним винаходом, включаючи сполуки, які демонструють наявність більше ніж 60 одного типу ізомерії, і суміші однієї або декількох таких форм і ізомерів.

Сполуки за даним винаходом можна одержувати, зберігати і/або застосовувати у формі агрономічно прийнятної солі. Придатні солі включають без обмеження солі прийнятних неорганічних кислот, таких як хлористоводнева, сірчана, фосфорна, азотна, вугільна, борна, аміносульфонова і бромистоводнева кислоти, або солі агрономічно прийнятних органічних кислот, таких як оцтова, пропіонова, масляна, винна, малеїнова, гідроксималеїнова, фумарова, яблучна, лимонна, молочна, муцинова, глюконова, бензойна, бурштинова, щавлева, фенілоцтова, метансульфонова, толуолсульфонова, бензолсульфонова, саліцилова, сульфанілова, аспарагінова, глутамінова, етилендіамінтетраоцтова, стеаринова, пальмітинова, олеїнова, лауринова, пантотенова, дубильна, аскорбінова і валеріанова кислоти. Придатні солі також включають солі неорганічних і органічних основ, наприклад, з такими протиіїонами, як Ма,

Са, К, Її, Мо, амоній, триметилсульфоній. Сполуки також можна одержувати, зберігати і/або застосовувати у формі М-оксиду. Солі приєднання кислоти або основні солі, де протиіїон є оптично активним, наприклад, а-лактатом або І-лізином, або рацемічною сумішшю, наприклад, аІ-тартратом або аІ-аргініном, також включені.

Цис/трас-ізомери можна розділяти за допомогою традиційних методик, широко відомих спеціалістам у даній галузі техніки, наприклад, хроматографією і фракційною кристалізацією.

Традиційні методики для одержання/виділення окремих енантіомерів включають, у випадку необхідності, хіральний синтез з придатного оптично чистого попередника або розділення рацемату (або рацемату солі або похідного) із застосуванням, наприклад, хіральної рідинної хроматографії високого тиску (НРІГ С). Отже, хіральні сполуки за даним винаходом (та їхні хіральні попередники) можуть бути одержані в енантіомерно збагаченій формі із застосуванням хроматографії, як правило НРІ С, на асиметричній смолі з рухомою фазою, що складається з вуглеводню, як правило, гептану або гексану, що містить від 0 до 5095 за об'ємом ізопропанолу, як правило, від 295 до 2095, і для конкретних прикладів, 0-595 за об'ємом алкіламіну, наприклад, 0,195 діетиламіну. Концентрування елюату дає можливість одержати збагачену суміш.

Як альтернатива, рацемат (або рацемічний попередник) може бути введений в реакцію з придатною оптично активною сполукою, наприклад, спиртом, або у випадку, якщо сполука за даним винаходом містить кислотний або основний фрагмент, то з такою основою або кислотою, як 1-фенілетиламін або винна кислота. Одержана в результаті діастереомерна суміш може бути розділена за допомогою хроматографії і/або фракційної кристалізації і один або обидва діастереомери переведені у відповідний чистий енантіомер (енантіомери) за допомогою засобів, добре відомих фахівцю у даній галузі техніки.

Якщо який-небудь рацемат кристалізується, можлива поява кристалів двох різних типів.

Перший тип являє собою рацемічну сполуку (справжній рацемат), який згадують вище, за якого утворюється одна гомогенна форма кристалів, що містить обидва енантіомери в еквімолярних кількостях. Другий тип являє собою рацемічну суміш або конгломерат, в яких дві форми кристала утворюються в еквімолярних кількостях, при цьому кожна складається з єдиного енантіомеру.

Незважаючи на те, що обидві кристалічні форми, є присутніми у рацемічній суміші, мають ідентичні фізичні властивості, вони можуть мати фізичні властивості, що відрізняються, у порівнянні зі справжнім рацематом. Рацемічні суміші можна розділяти за допомогою традиційних методик, відомих фахівцям у даній галузі техніки - див., наприклад, "Мегеоспетівігу ої Огдапіс Сотроипав", Е. Г.. Еїе! апа 5. Н. УМіеп (УМіІеу, 1994).

Активність сполук за даним винаходом можна оцінити за допомогою цілого ряду іп віїйсо, іп міїго і іп мімо методик аналізу. Було продемонстровано, що аналіз різних сполук іп 5іїсо має прогностичну силу щодо кінцевого результату іп міїго і навіть активності іп мімо.

Даний винахід також включає всі прийнятні з екологічної точки зору ізотопно-мічені сполуки формул 1-Х та їхні шляхи синтезу, де один або декілька атомів замінені на атоми, що мають те саме атомне число, але атомна вага або масове число, відмінне від атомної ваги або масового числа, що зазвичай зустрічається у природі.

Приклади ізотопів, придатних для включення в сполуки за даним винаходом, включають ізотопи водню, такі як 2Н і ЗН, водню, такі як "С, 13С і С, хлору, такий як З6СІ, фтору, такий як 18, йоду, такі як 723| ї 125|, азоту, такі як "ЗМ ї "5М, кисню, такі як 750, 170 і 180, фосфору, такий як згр і сірки, такої як 355.

У цілому ізотопно-мічені сполуки можуть бути одержані за допомогою традиційних методик, відомих фахівцям у даній галузі техніки, або за допомогою способів, аналогічних тим, що описані, з використанням придатного ізотопно-міченого реагенту замість неміченого реагенту, що використовувався раніше.

У всьому тексті даного опису і формулі винаходу у даному описі винаходу слова "містять" і 60 "включають" і варіації цих слів, наприклад "що містить" і "містить", означають "що включає без обмеження", і не мають на своїй меті виключати (і не виключають) інші фрагменти, добавки, компоненти, цілі числа або стадії.

У всьому тексті даного опису і формулі винаходу у даному описі винаходу, форма однини охоплює форму множини, крім випадків, коли контекст вимагає протилежного. Зокрема, у випадках, коли застосовують однину, опис винаходу слід розглядати як такий, що передбачає множину тією мірою, що й однину, крім випадків, коли контекст потребує протилежного.

Характерні ознаки, цілі числа, характеристики, сполуки, хімічні фрагменти або групи, описані у поєднанні з конкретним аспектом, варіантом здійснення або прикладом даного винаходу, слід розуміти як такі, що застосовуються до будь-якого іншого аспекту, варіанта здійснення або прикладу, описаного в даному документі, за винятком випадків, коли це з ними несумісно.

У відповідних випадках сполуки за даним винаходом можуть використовуватися як фунгіциди за визначених концентрацій або дозувань під час застосування.

Відповідно до інших аспектів даного винаходу передбачений спосіб контролю грибкових захворювань, при цьому спосіб включає застосування агрономічно ефективної і по суті нефітотоксичної (для рослини, що вирощується) кількості сполуки за даним винаходом щодо насіння рослин, самих по собі рослин або щодо ділянки, на якій, як передбачається, ці рослини будуть рости.

Пестицид можна застосовувати у вигляді протруювання насіння, позакореневого внесення, застосування щодо стебел, застосування шляхом просочування або краплинного зрошення (внесення добрив з поливною водою) щодо насіння, рослини або плодів рослини, або щодо грунту або інертного субстрату (наприклад, неорганічних субстратів, таких як пісок, мінеральна вата, скловата; вспучених мінералів, таких як перліт, вермікуліт, цеоліт або керамзит), пемзи, пірокластичних гірських порід або матеріалів, синтетичних органічних субстратів (наприклад, поліуретан), органічних субстратів (наприклад, торф, компости, продукти з відходів деревного походження, такі як кокосове волокно, деревне волокно або тріска, деревна кора) або рідкого субстрату (наприклад, гідропонні системи з плавною платформою, техніка живильного шару, аеропоніка).

У додатковому аспекті даний винахід також стосується фунгіцидної композиції, що містить ефективну і нефітотоксичну кількість активної сполуки за даним винаходом. Ця композиція може додатково містити один або декілька додаткових фунгіцидів.

Термін "ефективна і нефітотоксична кількість" означає кількість пестициду відповідно до даного винаходу, яка є достатньою для контролю або знищення будь-якого з цільових шкідників, які є присутніми або можуть з'явитися на сільськогосподарських культурах, і яка не має будь- яких значимих негативних впливів на сільськогосподарські культури або навіть характеризується сприятливим впливом на життєздатність і урожайність рослини за відсутності цільового організму. При цьому кількість буде варіювати у залежності від шкідника, що підлягає контролю, типу сільськогосподарської культури, кліматичних умов і сполук, включених у склад пестицидної композиції. Дана кількість може бути визначена в результаті систематичних польових випробувань, що не виходить за межі можливостей фахівця в даній галузі техніки.

В залежності від їхніх конкретних фізичних і/або хімічних властивостей, активні сполуки за даним винаходом можуть бути складені у вигляді розчинів, емульсій, суспензій, порошків, пінистих матеріалів, пастоподібних матеріалів, гранул, аерозолей, мікроінкапсуляцій в полімерних речовинах і в матеріалах для нанесення покриттів на насіння, а також у вигляді складів для холодного і теплого одержання дрібнодисперсного аерозолю для ШІ М.

Активні сполуки можуть застосовуватися без домішок або у формі складу, наприклад, готових до застосування розчинів, емульсій, суспензій на водній або на масляній основі, порошків, змочуваних порошків, пастоподібних матеріалів, розчинних порошків, пилоподібних препаратів, розчинних гранул, гранул для розкидного внесення, концентратів суспоемульсій, природних речовин, просочуваних активною сполукою, синтетичних речовин, просочених активною сполукою, добрив, а також мікроінкапсуляцій в полімерних речовинах. Застосування можна проводити, наприклад, за допомогою зрошення, обприскування, пульверизації, розкидного внесення, обпилювання, покриття піною, розподілу тощо. Також є можливість застосовувати активні сполуки за допомогою ультрамалооб'ємного способу внесення або уприскувати препарат на основі активної сполуки або активну сполуку саму по собі у грунт.

Також є можливість обробляти насіння рослин.

Склади, що містять сполуки за даним винаходом, одержують відомим способом, наприклад, шляхом змішування сполук з розріджувачами (наприклад, рідкими розріджувачами і/або твердофазними носіями), необов'язково із застосуванням поверхнево-активних речовин (наприклад, емульгаторів і/або диспергуючих засобів, і/або піноутворювачів). Склади одержують або на фабриках/промислових підприємствах або, як альтернатива, перед застосуванням або під час нього.

Допоміжні засоби являють собою речовини, які придатні для того, щоб надавати композиції як такій і/або одержуваним з неї препаратам (наприклад, рідинам для обприскування, протруювання насіння) специфічні властивості, такі як деякі технічні властивості і/або також особливі біологічні властивості. Звичайні придатні допоміжні засоби являють собою: розріджувачі, розчинники і носії.

Придатні розріджувачі являють собою, наприклад, воду, полярні і неполярні органічні хімічні рідини, наприклад, ті, що належать до класів ароматичних і неароматичних вуглеводнів (такі як парафіни, алкілбензоли, алкілнафталіни, хлорбензоли), спирти і поліоли (які, за необхідності, також можуть бути заміщеними, етерифікованими і/або естерифікованими), кетони (такі як ацетон, циклогексанон), естери (включаючи жири і масла) і (полі)ефіри, незаміщені і заміщені аміни, аміди, лактами (такі як М-алкілпіролідони) і лактони, сульфони і сульфоксиди (такі як диметилсульфоксид).

У випадку, якщо застосовний розріджувач являє собою воду, то також можливе застосування, наприклад, органічних розчинників як допоміжних розчинників. Фактично придатні рідкі розчинники являють собою: ароматичні сполуки, такі як ксилол, толуол або алкілнафталіни; хлоровані ароматичні сполуки і хлоровані аліфатичні вуглеводні, такі як хлорбензоли, хлоретилени або метиленхлорид; аліфатичні вуглеводні, такі як циклогексан або парафіни, наприклад, нафтові дистиляти; спирти, такі як бутанол або гліколь, а також їхні етери або естери; кетони, такі як ацетон, метилетилкетон, метилізобутилкетон або циклогексанон; високополярні розчинники, такі як диметилформамід і диметилсульфоксид.

Придатні твердофазні носії являють собою: наприклад, солі амонію і подрібнені природні мінерали, такі як каоліни, глини, тальк, крейда, кварц, атапульгіт, монтморилоніт або діатомова земля, і подрібнені синтетичні мінерали, такі як тонкоподрібнений оксид кремнію, окис алюмінію і силікати; придатні твердофазні носії для гранул являють собою: наприклад, розмолоті і розділені на фракції природні гірські породи, такі як кальцит, мармур, пемза, сепіоліт і доломіт, а також синтетичні гранули з неорганічних і органічних тонкоподрібнених матеріалів, і гранули з органічних матеріалів, таких як папір, тирса, шкаралупа кокосового горіха, качани кукурудзяних початків і стебла тютюну; придатні емульгатори і/або піноутворювачі являють собою: наприклад, неіоногенні і аніонні емульгатори, такі як естери поліоксиетилену і жирних кислот, ефіри поліоксиетилену і жирних спиртів, наприклад, ефіри алкіларилполігліколей, алкілсульфонатів, алкілсульфатів, арилсульфонатів, а також гідролізати білків; придатні диспергуючі засоби являють собою неїіоногенні і/або іоногенні речовини, наприклад, ті, що належать до класів етерів спирт-РОЕ і/або -РОР, естерів кислоти і/або РОР-РОЕ етерів алкіларилу і/або РОР-РОЕ, адуктів жир- і/або РОР-РОЕ , похідних РОЕ- і/або РОР-поліол, адуктів РОЕ- і/або РОР-сорбітан- або -цукор , алкіл- або арилсульфатів, алкіл- або арилсульфонатів і алкіл- або арилфосфатів, або відповідних адуктів РО-етер. Далі, придатні оліго- або полімери, наприклад ті, які одержують з вінілових мономерів, з акрилової кислоти, з

ЕО і/або РО, узятих окремо, або, наприклад, у комбінації зі спиртами (багатоатомними спиртами) або амінами (поліамінами). Також є можливість застосовувати лігнін і застосовувати похідні сульфонової кислоти, немодифіковані та модифіковані целюлози, ароматичні і/або аліфатичні сульфонові кислоти й їх адукти з формальдегідом.

Речовини, що надають клейкість, такі як карбоксиметилцелюлоза і природні і синтетичні полімери у вигляді порошків, гранул або решіток, такі як гуміарабік, полівініловий спирт і полівінілацетат, а також природні фосфоліпіди, такі як кефаліни і лецитини, і синтетичні фосфоліпіди, можуть бути використані у складах.

Додаткові добавки можуть являти собою мінеральні і рослинні олії. Також є можливість додавати барвники, такі як неорганічні пігменти, наприклад, оксид заліза, оксид титану і берлінська лазур, і органічні барвні речовини, такі як алізаринові барвні речовини, барвні речовини на основі азосполук і барвні речовини на основі металофталоціанінів, і мікроелементи, такі як солі заліза, марганцю, бору, міді, кобальту, молібдену і цинку. Інші можливі добавки являють собою ароматизуючі речовини, мінеральні або рослинні, необов'язково модифіковані олії і воски.

Склади можуть також містити стабілізатори, наприклад, низькотемпературні стабілізатори, консерванти, антиоксиданти, світлостабілізатори або інші засоби, які покращують хімічну і/або фізичну стабільність.

Склади загалом містять від 0,01 до 9895 за вагою активної сполуки, переважно від 0,1 до 9595 і, зокрема, переважно від 0,5 до 90905.

Активні сполуки за даним винаходом можуть також бути застосовними у вигляді суміші з іншими відомими фунгіцидами, наприклад, для поліпшення спектра активності або для зниження або уповільнення розвитку стійкості. Також можлива суміш з іншими відомими активними сполуками, такими як нематициди, гербіциди, інсектициди, акарициди або бактерициди, або з добривами і регуляторами росту, антидотами або сигнальними хімічними речовинами.

Ілюстративні норми внесення активних сполук згідно з даним винаходом становлять: під час обробки листів: від 0,1 до 10000 г/га, переважно від 10 до 1000 г/га, особливо переважно від 50 до 300 г/га (якщо внесення проводять шляхом зрошення або краплинного зрошення, можливо навіть знизити норму внесення, особливо якщо застосовують інертні субстрати, такі як мінеральна вата або перліт); під час обробки насіння: від 2 до 200г на 100 кг насіння, переважно від 2,5 до 150 г на 100 кг насіння і особливо переважно від 2,5 до 25 г на 100 кг насіння, найбільш переважно від 2,5 до 12,5 г на 100 кг насіння; під час обробки грунту: від 0,1 до 10000 г/га, переважно від 1 до 5000 г/га.

Композиції згідно з даним винаходом придатні для захисту будь-якого сорту рослин, яке використовується у землеробстві, у теплицях, у лісах або у садівництві і, зокрема, зернові злаки (наприклад, пшениця, ячмінь, жито, просо і овес), маїс, бавовник, соя, рис, картопля, соняшник, боби, кава, буряк (наприклад, буряк цукровий і буряк кормовий), арахіс, овочі (наприклад, томати, огірки, цибуля і латук посівний), газони, фруктові і горіхові дерева (наприклад, яблуні, груші, персики, нектарини, абрикоси, ліщина, гікорі-пекан, макадамія, фісташкове дерево), ягідна культура (наприклад, полуниця, ожина, чорна смородина, червона смородина), виноградна лоза, банани, дерево какао і декоративні рослини.

Активні сполуки за даним винаходом у комбінації з добрим перенесенням рослинами і прийнятною токсичністю щодо теплокровних тварин, і будучи такими, що добре переносяться навколишнім середовищем, придатні для захисту рослин і органів рослин, для підвищення урожайності, для поліпшення якості зібраного матеріалу і для контролю шкідників, зокрема, грибкових захворювань, які зустрічаються у землеробстві, у садівництві, у тваринництві, у лісах, у садах і на об'єктах для проведення дозвілля, у захисті продуктів і матеріалів, що знаходяться на зберіганні, і у секторі гігієни. Вони можуть переважно використовуватися як засіб захисту рослин.

Застосування як фунгіциди

Сполуки за даним винаходом характеризуються активністю як фунгіциди.

Нижче перелічені ілюстративні приклади сільськогосподарських шкідників, які можна контролювати за допомогою фунгіцидних сполук.

Захворювання, що належать до борошнистої роси, такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду Віштегіа, наприклад, Віцтегіа дгатіпіє; захворювання, спричинені збудниками з роду Родозрпаєга, наприклад, Родозріпаєга Іеисоїйеса; захворювання, спричинені збудниками з роду 5рпаєгоїпеса, наприклад, 5рпаєегої/песа іїдіпєеа; захворювання, спричинені збудниками з роду Опсіпша, наприклад, ОпсіпиЇа песаїйог; іржасті захворювання, такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду Сутпозрогапдійт, наприклад, Сутпозрогапдійт заріпає; захворювання, спричинені збудниками з роду Нетіїєїа, наприклад, Нетіїеїа мавзіаїйїх; захворювання, спричинені збудниками з роду РпаКорзога, наприклад Ріпакорзога распугнігі або Рпакорзога теіротіає; захворювання, спричинені збудниками з роду Риссіпіа, наприклад

Риссіпіа гесопайа; захворювання, спричинені збудниками з роду Оготусев5, наприклад,

Оготусез аррепаїсшаєше; захворювання, спричинені збудниками з роду Оотусеїев, такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду АІбидо, наприклад, АІридо сапаїйаа; захворювання, спричинені збудниками з роду Вгетіа, наприклад, Вгетіа Іасіисає; захворювання, спричинені збудниками з роду Регопозрога, наприклад, Регопозрога різі або

Р. Бгаззісае; захворювання, спричинені збудниками з роду РВПпуїоріййога, наприклад,

Рпуїорпїнога іптезіап5; захворювання, спричинені збудниками з роду Ріазіторага, наприклад,

Ріазторага міїісоїЇа; захворювання, спричинені збудниками з роду Рвбепйдорегопозрога, наприклад,

Рзейдорегопозрога питиїї або

Рзепдорегопозрога сирепзіє; захворювання, спричинені збудниками з роду Рушйішт, наприклад, Руїпішт ишКітит;

Захворювання плямистості листів, облямованої плямистості листів і «опіку» листів, такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду АйКегпага, наприклад, АКегпагіа зоїапі; захворювання, спричинені збудниками з роду Сегсозрога, наприклад, Сегсозрога Беїісоїа; захворювання, спричинені збудниками з роду СіІадіоврогит, наприклад, Сіадіозрогійт 60 сиситегпіпит; захворювання, спричинені збудниками з роду СоспПіороЇш5, наприклад,

СоспііоБроЇш5 заїймив; захворювання, спричинені збудниками з роду СоїІейфїігіспит, наприклад,

СоПефоїгіспит Ііпаетиїпапішт; захворювання, спричинені збудниками з роду Сусіосопічцт, наприклад, Сусіосопічт оіІеадіпит; захворювання, спричинені збудниками з роду Оіарогпійе, наприклад, Оіарогійе сіїгі; Югесизієега, син.: НеЇІтіпіпозрогішт) або СосПіоБбоЇц5 тіуареапив; захворювання, спричинені збудниками з роду ЕіІвіпоє, наприклад, ЕБіпоеє Там/сеції; захворювання, спричинені збудниками з роду Сіоеозрогішт, наприклад, Сіоеозрогіцт Іаеїїсо|ог; захворювання, спричинені збудниками з роду Сіотегеїйа, наприклад, СіотегеїЇЇйа сіпдшіаца; захворювання, спричинені збудниками з роду Сшпідпагаїа, наприклад, Спцідпагаїа бБідме|ЇЇ; захворювання, спричинені збудниками з роду І еріозрпаєгіа, наприклад, І еріозрпаєгіа тасшціапв;

І еріозрпаєтіа подогит; захворювання, спричинені збудниками з роду Мадпаропйе, наприклад,

Мадпарогійе агізеа; захворювання, спричинені збудниками з роду МусозрпаєгеїЇІа, наприклад,

МусозрпаєгеїЇа дгатіпісоїа; МусозрпаєгеїІа агаспідю|а; МусозрпаєгеїЇІа Ярепвів; захворювання, спричинені збудниками з роду РПаеєозрпаєта, наприклад, РІаеозрпаєга подогит; захворювання, спричинені збудниками з роду Ругепорпога, наприклад, Ругепорпога (іегев; захворювання, спричинені збудниками з роду Катпшіагіа, наприклад, Катшіагіа соПо-судпі; захворювання, спричинені збудниками з роду КПпупспозрогішт, наприклад, Кпупспозрогійт зесаїїз; захворювання, спричинені збудниками з роду Бберіогіа, наприклад, беріогіа арії або зеріогіа Іусорегсізі; захворювання, спричинені збудниками з роду Турпша, наприклад, Турпша іпсагпаїа; захворювання, спричинені збудниками з роду Мепіигіа, наприклад, Мепіцгіа іпаєдчаїїв; захворювання коренів і пагонів, такі які захворювання, спричинені збудниками з роду

Сопісіцт, наприклад, Сопісішт дгатіпеагит; захворювання, спричинені збудниками з роду

Еизагішт, наприклад, Еизагцт охузрогит; захворювання, спричинені збудниками з роду

Саецйтаппотусе5, наприклад, Саештаппотусе5 дгатіпі; захворювання, спричинені збудниками з роду КпПі2осіопіа, наприклад, КПі2осіопіа зоЇапі; захворювання, спричинені збудниками з роду Загосіадінт, наприклад, Загосіадішт огулає; захворювання, спричинені збудниками з роду Зсіегоййт, наприклад, Зсієгоїйцт огулає; захворювання, спричинені збудниками з роду Тарезіа, наприклад, Тарезіа асийгтіх; захворювання, спричинені збудниками з роду ТПпієіаубрзіз, наприклад, ТПівеІаміорвів равзісоїа; захворювання, що уражають колос і волоть, включаючи початок кукурудзи, такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду АКМегпага, наприклад, АЦегпагіа 5рр.; захворювання, спричинені збудниками з роду Азрегайш5, наприклад, АзрегойШив Памив; захворювання, спричинені збудниками з роду СіІадозрогішт, наприклад, Сіадозрогічт з5рр.; захворювання, спричинені збудниками з роду Сіамісерх, наприклад, Сіамісер5 ригригеа; захворювання, спричинені збудниками з роду Ризагіцт, наприклад, Ризагішт сиЇтогит; захворювання, спричинені збудниками з роду Сіббегейа, наприклад, Сірбегейа 7вєає; захворювання, спричинені збудниками з роду МоподгарпеїЇІа , наприклад, Моподгарпнеїа пімаїїв; сажкові захворювання, такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду 5рпасеїіоїпеса, наприклад, 5рпасеіоїйеса гейапа; захворювання, спричинені збудниками з роду ТІейа, наприклад, ТШейа сагієв; захворювання, спричинені збудниками з роду Шкгосувіїх, наприклад, Огосувзіїв оссиНа; захворювання, спричинені збудниками з роду О5ійадо, наприклад, О5Шадо пиаа; захворювання, що спричиняють плодову гниль, і плісняві захворювання, такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду Аврегдій5, наприклад, Авзрегойи5 Памив; захворювання, спричинені збудниками з роду Воїгуїз, наприклад, Воїгуїів сіпегеєа; захворювання, спричинені збудниками з роду Репісіййшт, наприклад, Репісійшт ехрапзит; захворювання, спричинені збудниками з роду КПігори5, наприклад, КпПі2орив віо1Іопітег; захворювання, спричинені збудниками з роду Зсіегоїіпіа, наприклад, 5сіегоїїпіа зсіегобйогит; захворювання, спричинені збудниками з роду Мепісіїйцт, наприклад, Мепісййшт аїІроаїгит;

Гниль, що передається насінням, гниль, що передається через грунт, плісняві захворювання, в'янення, гниль і захворювання «чорна ніжка», такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду АКегпагпа, наприклад, АКегпага Бгазвзісісоїа; захворювання, спричинені збудниками з роду Арпапотусез, наприклад, Арпапоітусез еціеіспез5; захворювання, спричинені збудниками з роду АвсосПпуїа, наприклад, АвсосПпуїа |Іепіїє; захворювання, спричинені збудниками з роду Аврегодійн5, наприклад, АвзрегодйШе ами; захворювання, спричинені збудниками з роду Сіадозрогішт, наприклад, Сіадозрогічт пеграгит; захворювання, спричинені збудниками з роду СоспіїобоЇй5, наприклад, СоспіїобоЇи5 займиз (конідіальна стадія: Огеспвіега,

Віроїагіє синонім: /НеїЇтіпіпозрогішт); захворювання, спричинені збудниками з роду

СоПефігіспит, наприклад, СоїІеїгіспит соссодев; захворювання, спричинені збудниками з роду

Еизагішт, наприклад, Еизагішт сиЇтогит; захворювання, спричинені збудниками з роду

СіррегеНйа, наприклад, (ірбрегейа 7єає; захворювання, спричинені збудниками з роду

Масгорпотіпа, наприклад, Масгорпотіпа рпазеоїїпа; захворювання, спричинені збудниками з роду МоподгарпеїЇїа, наприклад, МоподгарпейПа пімаїє; захворювання, спричинені збудниками з роду Репісіййшт, наприклад, Репісййит ехрапзит; захворювання, спричинені збудниками з роду Рота, наприклад, Рпота Ііпдат; захворювання, спричинені збудниками з роду РІоторвзтізх, наприклад, РПоторбвхівз зо)ає; захворювання, спричинені збудниками з роду Рпуїорпїпога, наприклад, Рпуїорпїнога сасіогит; захворювання, спричинені збудниками з роду Ругепорпога, наприклад, Ругепорпога дгатіпеа; захворювання, спричинені збудниками з роду Ругісціапа, наприклад, Ругісціагіа огуає; захворювання, спричинені збудниками з роду Руїйішт, наприклад, Руфіцт иЩтит; захворювання, спричинені збудниками з роду КПі2осіопіа, наприклад, КПі2осіопіа зоїапі; захворювання, спричинені збудниками з роду КПпі2ори5, наприклад, КпПі2гори5 огуавє; захворювання, спричинені збудниками з роду Зсіегоїйцт, наприклад, бсієгоїйЧт гоївії; захворювання, спричинені збудниками з роду Зеріогіа, наприклад, Зеріогіа подогит; захворювання, спричинені збудниками з роду Турпша, наприклад, Туришіа іпсагпайа; захворювання, спричинені збудниками з роду Мепісійшт, наприклад, Мепісійит аапйііає; захворювання з утворенням ракових наростів, наростів типу відьминих мітел і відмирання верхівок, такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду Месіга, наприклад, Месігіа даїПпдепа; захворювання, що характеризуються зав'яданням, гниттям або припиненням росту, такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду Мопіїїпіа, наприклад, Мопіїпіа Іаха; захворювання, що спричиняють пузирчастість листя або кучерявість листя, такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду Ехобавзідійт, наприклад, Ехобазіаїйшт мехапв; захворювання, спричинені збудниками з роду Тарпгіпа, наприклад, Тарпгіпа аеїогтапв»; некротичні захворювання здеревілих рослин, такі як: еска винограду, яку спричиняє, наприклад, РПаетопієйа сіатудозрога, РНпаеотопівїІа сІатудозрога, Рпаеоасгетопіцт аіІеорпйЧт і Ротійїрогпіа теайеїтапеа; еутипоз, який спричиняє, наприклад, Ешура Іайа; голландська хвороба в'язів, яку спричиняє, наприклад, Сегаїосувії цІті; захворювання, спричинені грибами-трутовиками з роду

Саподепта, наприклад, заподепта Бропіпепзе; захворювання, що уражають квіти і насіння, такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду Воїгуїіз, наприклад, Воїгуїіз сіпегеа; захворювання, що уражають бульби, такі як: захворювання, спричинені збудниками з роду

КПіг2осіопіа, наприклад, КпПі2осіопіа зоЇапі захворювання, спричинені збудниками з роду

НеїІтіпіпозрогіт, наприклад, НеІтіпіпозройит зоїапі.

Захворювання, що уражають бульби, такі як: захворювання, що спричинені збудниками з роду КПі2осіопіа, наприклад, Кпі2осіопіа зоїапі; захворювання, що спричинені збудниками з роду НеїЇтіпіпозрогішт, наприклад,

НеІтіпіпозропит зоїапі; захворювання, що являють собой килу, наприклад, захворювання, що спричинені збудниками з роду Ріазтодіорпога, наприклад, Ріатодіорнога Бгазвзісає.

Сполуки за даним винаходом можуть бути активними щодо широкого кола грибкових захворювань рослин. Як альтернатива вони можуть бути специфічно активними щодо деяких конкретних грибкових захворювань.

Конкретні грибкові захворювання, щодо яких сполуки за даним винаходом можуть бути застосовними, включають: септориозну плямистість листів пшениці (Зеріогпіа ігійсі), буру іржу пшениці (Риссіпіа ігйісіпа), жовту іржу пшениці (Риссіпіа віпйогтів), паршу яблук (Мепішгіа іпаедчаїїз), борошнисту росу винограду (Спсіпцша песайог), ринхоспориозну плямистість листів ячменю (КПпупспозрогічт з5есаїї5), ураження рису пірикуляриозним грибом з роду Мадпарогйе (Мадпаропйе дгізеа), іржу сої (РпаКорзога распугпіг2і), септориоз колоскової луски пшениці (Геріозрпаєгіа подогит), борошнисту росу пшениці (Віштегіа дгатіпів ТТ. 5р. іпйісі), борошнисту росу ячменю (Віштегіа дгатіпів Її. 5р. Ппогаеєї), борошнисту росу гарбузових (Егузірпе аепог асеагит), антракноз гарбузових (СіотегеїЇїа Іадепагішт), церкоспорозну плямистість листів буряка (Сегсозрога БеїісоЇа), буру плямистість пасльонових у томата (АГегпагіа 5оіапі) і темно- буру плямистість у ячменю (Соспііобоїив5 займив).

На додаток до їхньої фунгіцидної активності сполуки за даним винаходом також можуть мати активність відносно інших мікроорганізмів, наприклад, бактерій.

Фунгіцидні сполуки за даним винаходом також можуть застосовуватися у лікуванні грибкових захворювань людей і тварин (наприклад, ссавців). У подібний спосіб, бактерицидні сполуки за 60 даним винаходом можуть застосовуватися у лікуванні бактеріальних захворювань людей і тварин. Отже, даний винахід включає спосіб лікування грибкового або бактеріального захворювання, при цьому спосіб включає введення терапевтичної кількості фунгіцидного засобу за даним винаходом суб'єкту, який потребує цього (наприклад, суб'єкту, який являю собою людину). Сполука може бути складена для місцевого застосування на зараженій ділянці тіла або вона може бути складена для перорального або парентерального введення.

Синтез

Фахівцю у даній галузі техніки буде зрозуміло, що у виготовленні сполук за даним винаходом можна було 6 застосувати адаптацію способів, відомих у рівні техніки.

Наприклад, фахівцю у даній галузі техніки будуть добре знайомі стандартні посібники, такі як |Сотргепепзіме Огдапіс Тгапеіогтайоп5 - А ОСціде о Рипсцйопа! Сгоир Тгап5іоптптайопв",

АС ІГагоск, М/Пеу-МСН (1999 р. або більш пізні видання); "Магсі5 Адумапсейа Огдапіс Спетівігу -

Кеасійоп5, Меспапізтв5 апа бігисіиге", МВ тій, У. Магсп, Уміеу, (5-е видання або більш пізні видання); "Адумапсейд Огдапіс Спетівігу, Рагі В, Кеасіопз5 апа Зупіпевзів", ЕРА Сагеу, В.) ЗБипабрега,

Кішумег Асадетіс/Ріепит Рибіїсайоп5 (2001 р. або більш пізні видання); "Огдапіс Зупіпевзів - Те

Оізсоппесіїоп Арргоасі", З УММаїтеп, (М/Іеу) (1982 р. або більш пізні видання); "Оезідпіпд Огдапіс зЗупіпезевз", 5 Маїтеп, (М/Іеу) (1983 р. або більш пізні видання); "Ней(егосусіїс Спетівігу", У. дошіе, (Міеу, видання 2010 р. або більш пізні видання)|; | СцідебоокК То Огдапіс Зупіпезів", ЕК Маскіє і

ОМ 5тійй, (Гопдітап) (1982 г. або більш пізні видання| тощо, і посилання в них як керівних вказівок.

Фахівцю у даній галузі техніки знайомі різні стратегії для синтезування органічних і, зокрема, гетероциклічних молекул, і ці стратегії являють собою загальнодоступні відомості у відомому рівні техніки, викладені в таких посібниках, як (М/аггеп "Огдапіс Зупіпевзів: Те Оізсоппесійїоп

Арргоасі"; МаскКіє апа 5тйй "СцідероокК (о Огдапіс Спетізігу"; апа СІаудеп, Сгеємез, УМаітеп апа

Умоїтег»5 "Огдапіс Спетівігу".

Фахівець у даній галузі техніки виявить його/її розсудливість і навички відносно визначення найбільш ефективної послідовності реакцій для синтезу даної цільової сполуки і за необхідності буде звертатися до використання захисних груп. Це буде залежати, серед іншого, від таких факторів, як природа інших функціональних груп, що присутні в конкретному субстраті. Ясно, що тип хімічної структури, що розглядається, буде впливати на вибір реагентів, які застосовують в указаних стадіях синтезу, наявність потреби і тип захисних груп, які будуть використовувати, і послідовність дій для завершення стадій введення/видалення захисних груп.

Ці й інші параметри реакції фахівцю у даній галузі техніки стануть очевидні за посиланням на стандартні посібники і наведені у даному документі приклади.

Чутливі функціональні групи, можливо, потребують введення і видалення захисних груп в ході синтезу сполуки за даним винаходом. Це може бути досягнуто за допомогою традиційних способів, наприклад, як (описано у "Ргоїесіїме Сгоире іп Огдапіс Зупіпезів" Бу ТМ/ Стеепе апа

РОМ УуУиїв, допп Уміеу « 5опз Іпс. (1999))|, і наведених там посиланнях.

У всьому тексті даного опису винаходу такі абревіатури мають наступні значення.

У всьому тексті даного опису винаходу такі абревіатури мають наступні значення.

РУВОР - бензотриазол-1-іл-окситрипіролідинофосфонію гексафторфосфат

НАТО - (1-І(біс(диметиламіно)метилені|-1 Н-1 2,3-триазоло|4,5-5|піридиній-3-оксиду гексафторфосфат

ПІРЕА - М, М-діізопропілетиламін РМ5О - диметилсульфоксид водн. - водний конц. - концентрований

РСМ - дихлорметан ОМЕ - М, М-диметилформамід год. - година хв. -- хвилина

ЇСМ5 - рідинна хроматографія з мас- . . кімнатна температура спектрометрією к. т.

РЕ - петролейний етер ТНЕ - тетрагідрофуран

ХРНОз - 2-дициклогексилфосфіно-2",4",6'-триізопропілбіфеніл

Певні сполуки за даним винаходом можна одержати відповідно до викладених нижче загальних схем синтезу або у аналогічний спосіб. Деякі сполуки за даним винаходом можна одержати з використанням синтетичних проміжних сполук, описаних у прикладах 1-46, наведених нижче.

Загальні схеми синтезу

Сполуки формули І можуть бути одержані відповідно до схем А-0О.

Сполуки хіноліну формули А є комерційно доступні. Активуюча група Х на хіноліні А може використовуватися як допоміжний засіб для здійснення маніпуляцій, для введення групи 7271-22-

НЯНЯ і забезпечення одержання хіноліну В. 721-272-ЩНЄ можна вводити з одержанням реакцій сполучення (наприклад, за Бухвальдом-Гартвігом, за Судзукі), за наявності придатного партнера щодо реакції сполучення (наприклад, естеру боронової кислоти), при цьому Х може являти собою галоген, наприклад, бромід, або естер боронової кислоти. Як альтернатива, 21-272-

А? можна вводити із застосуванням реакції приєднання-єлімінування, при цьому Х може являти собою відхідну групу, таку як галоген, наприклад, хлор, або сульфонат, наприклад, метилсульфонат. Реакції приєднання/елімінування особливо доречні у випадках, коли 21-272-Д86 являє собою 2229 і 72 являє собою О, З або МЕ". У таких реакціях хінолін А, як правило, обробляють за допомогою 9-72-Н у присутності основи (наприклад, Ман або МагСОз).

Відновлення нітрогрупи, наприклад, під час використання РЕе і МНАСІ, із застосуванням Ра/сС і Н», забезпечує далі одержання аміну С. У тих випадках, коли К" не являє собою Н, КЕ" можна вводити на даному етапі, наприклад, із використанням алкілгалогеніду. Утворення аміду на основі похідного піколінової кислоти О (наприклад, із застосуванням ГІНМО5) або Е (наприклад, із застосуванням НАТИ) приводить до утворення сполук формули Е, підгрупи сполук за даним винаходом.

Схемад (ба) о (ква) ро

Хх 71-7у2-в6 и ---ук / ом М ОМ М (ве) (в5е й

А в (вза) р 2 о 5-7 тво о / / їх НА М --- с (КС М о (вза р У роза ( )р2 его он он ко он 1.72-р6 фа /

Нм М / (вк о

Е вм о бю

Як альтернатива, сполуки за даним винаходом можна одержати з використанням хіноліну 0.

Утворення аміну, наприклад, шляхом нагрівання з ацетамідом і К»СОз при 200"С, може забезпечити одержання аміну Н. Каталізована паладієм реакція сполучення (наприклад,

Судзукі) з придатним галогенідом або естером боронової кислоти може забезпечити одержання сполуки формули -. У тих випадках, коли Б" не являє собою Н, В" можна вводити на даному етапі, наприклад, із використанням алкілгалогеніду. Утворення аміду на основі похідного піколінової кислоти О (наприклад, із застосуванням ГІНМО5) або Е (наприклад, із застосуванням

НАТІ) приводить до утворення сполук формули К, підгрупи сполук за даним винаходом.

Схема В (кг), (ба); " - 7 --шл-» сі М НМ М (ве (псеути й с н (в5а)у

М---щ 71-у2-в6 нм (ва); Х и то (пев) й . ще о аго є . лу чи (вм о (вра)

Кк 5 У ще одному додатковому альтернативному рішенні сполуки за даним винаходом можна одержати з використанням хіноліну І. Каталізована паладієм реакція сполучення (наприклад,

Судзукі) з придатним галогенідом або естером боронової кислоти може забезпечити одержання сполуки формули М, підгрупу сполук за даним винаходом. Видалення захисної групи Вос забезпечує одержання відповідного аміну М. У тих випадках, коли КК? не являє собою Н, В" можна вводити на даному етапі, наприклад, із використанням алкілгалогеніду. Утворення аміду на основі похідного піколінової кислоти ЮО (наприклад, із застосуванням ГІНМО5) або Е (наприклад, із застосуванням НАТО) приводить до утворення сполук формули О, підгрупи сполук за даним винаходом.

Схема С

Вг 71-у2-р6 --к (У 0 -с (вза) (в5г) й

М 71-72-н6 5 71-у2-в6 нм се. ро т (пог) во он р або Е 7 ям о

Сполуки формул ЕК, К і О (узагальнені нижче як формула Р) можуть бути перетворені на сполуки формули О (наприклад, із застосуванням АсгО) або ЕК (наприклад, із застосуванням або тіофосгену, де У? являє собою 5, або трифосгену, де У? являє собою 0), дві додаткові підгрупи сполук за даним винаходом.

Схема Ю (в5г)р (2-22-то) о он хі-

НМ 5 ла -- (ву М о б р (вар яву , (52) во ' у (2-и- то,

Оде Х-- Й о 5-4 хІ- 7

НМ х

ГУ У

-- ра (В М о о (в -к о (52) в

ПРИКЛАДИ

Загальні способи

Флеш-хроматографію проводили із застосуванням Віоїаде Ізоїега 4, з картриджами Віоїаде?б

ЗМАР КР-5іЇ, заповненими частинками діоксиду кремнію розміром 50 мкм з площею поверхні 500 мг/г, або альтернативними картриджами (наприклад, Ригійаз!, виготовленими Іпіегспіт), якщо заявлено, або із застосуванням силікагелю (частинки розміром 40-63 мкм). Візуалізацію проводили за допомогою Уф-світла (254 нм) і за допомогою забарвлення перманганатом калію, фосфорномолібденовою кислотою (РМА) або розчинами нінгідрину.

Усі "ІН ЯМР-спектри одержували на ВгиКег АМІІ 400 з квадратурним ядерним датчиком 5 мм або ВгиКег АМІ 500 з квадратурним ядерним датчиком 5 мм. Хімічні зсуви виражені у частинах на мільйон (б) і стосуються розчинника. Константи зв'язку / виражені в герцах (Гц).

ГСМ5 проводили на мас-спектрометрі УмМаїег5 АйШапсе 20 з використанням колонки для І С

УМоО-Тпап С18, 50х2 мм, 5 мікрон (розчинник: 5-9095 градієнта ацетонітрилу у воді (з 195 за об'ємом 2895 (за вагою) водного розчину аміаку)) за допомогою способу А, або (розчинник: 5- 9095 градієнта ацетонітрилу у воді (з 1960 мурашиною кислотою)) за допомогою способу В.

Швидкість потоку: 0,8 мл/хв. Довжини хвиль складали 254 і 210 нм.

Спосіб А (5 хвилин, основний рН)

Колонка: УМО-Ттіай С18, 50х2 мм, 5 мкм. Швидкість потоку: 0,8 мл/хв. Об'єм введення: 5 мкл.

Рухома фаза А НгО вснзоМ

Зо С БО НгО / 5095 СНзСМ 1,095 аміаку (водн.) 2011117111111951Ї111111101171Ї111111111115 12401717711111011111171Ї1111111195Ї11111111115 11717144. Ї7711111101111711111111185 Її 5 111745. |195...ЙЮЙ | щЮ.ЮЄЮЄ5 Щщ!Ї (щД0

Спосіб В (5 хвилин, кислотний рН)

Колонка: УМО-Ттіай С18, 50х2 мм, 5 мкм. Швидкість потоку: 0,8 мл/хв. Об'єм введення: 5 мкл.

Рухома фаза А НгО вснзоМ

С БО НгО / 5095 СНз3СМА1,095 мурашиної кислоти 2011117111111951Ї111111101171Ї111111111115 12401717711111011111171Ї1111111195Ї11111111115 11717144. Ї7711111101111711111111185 Її 5 111745. |195...ЙЮЙ | щЮ.ЮЄЮЄ5 Щщ!Ї (щД0

Як альтернатива М5 проводили на системі ОРІС-ОБА ШОМУ-М5 УмМаїеге Асдийу із застосуванням способу С (високий рН) або способу О (низький рН).

Спосіб С (3,5 хвилини, основний рН)

Рухомі фази: вода (А)/ацетонітрил (В), обидва з 0,195 (об./06.) аміаку

Вихіднезначення | 98.771ЇЇ1111211111111111111111110с1 бе77717771111117981111111211111111111111110 25 11111111171211111111179811111111111111111101 807111117121171711111179811111111111111111101

Ви 711111179811111112111111111111111110 851 1771111117981Ї11111121ї11111111111110

Колонка: ВЕН СТ18, 2,1х50 мм, 1,7 мкм при 5090

Спосіб О (3,5 хвилини, кислотний рН)

Рухомі фази: вода (А)/ацетонітрил (В), обидва з 0,195 (0б./06.) мурашиної кислоти

Вихіднезначення | 98.771ЇЇ1111211111111111111111110с1 бе77717771111117981111111211111111111111110 25 11111111171211111111179811111111111111111101 807111117121171711111179811111111111111111101

Ви 711111179811111112111111111111111110 851 1771111117981Ї11111121ї11111111111110

Колонка: С5Н С18, 2,1х50 мм, 1,7 мкм при 5090

Усі реагенти були одержані від комерційних постачальників і використовувалися у тому вигляді, в якому вони були поставлені, якщо не вказане інше.

Усі сполуки названі з використанням СпетВіоОгам ОКга 14.0.

Проміжна сполука А: 2-(4-фторфенокси)-6-нітрохінолін пов р

М о

Суспензію гідриду натрію (6095 у мінеральному маслі) (67,1 мг, 1,68 ммоль) в безводному

ОМЕ (2 мл) обробляли розчином 4-фторфенолу (134 мг, 1,20 ммоль) в ОМЕ (0,5 мл). Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 15 хв. і потім частинами додавали 2-хлор-б-нітрохінолін (250 мг, 1,20 ммоль). Реакційну суміш перемішували протягом 4 год. за к. т. і потім гасили за допомогою виливання у воду (20 мл). Утворювався осад, й одержану суміш перемішували протягом 30 хв. і потім фільтрували. Тверду речовину промивали водою (3х50 мл) і висушували під вакуумом з одержанням указаної в заголовку сполуки у вигляді бежевої твердої речовини

Зо (260 мг, 7690).

ІН ЯМР (ОМ50-495): 9,04 (а, 9-2,6 Гц, 1Н), 8,73 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 8,36 (ад, 9У-9,2, 2,7 Гц, 1Н), 7,79 (а, 9-92 Гц, 1Н), 7,50 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 7,47 - 7,15 (т, 4Н).

Проміжні сполуки В- Ю

Наступні проміжні сполуки одержували з використанням загального способу, описаного для проміжної сполуки А, з комерційно доступних вихідних матеріалів.

сполуки 2-етокси-б-нітрохінолін

ОМ

? Ух .

ЇСМ5 (спосіб В): 3,15 хв. (219,1, МНУ). -

М о7 б-нітро-2-пропоксихінолін

ОМ с Ух .

СХ ЇСМ5 (спосіб В): 3,64 хв. (233,3, МНУ). й

М 07 2-бутокси-б-нітрохінолін

ОМ ку

ЇСМ5 (спосіб В): 3,89 хв. (2471, МНУ). - м

М о

Проміжна сполука Е: 2-ізопропокси-б-нітрохінолін

ОМ

2 хх

КК

М о

Суспензію трет-бутоксиду калію (32 мг, 0,29 ммоль) в ОМЕ (0,5 мл) обробляли 2-пропанолом (20 мкл, 0,26 ммоль) і суміш перемішували за к. т. протягом 30 хв. 2-Хлор-6-нітрохінолін (50 мг, 0,24 ммоль) потім додавали однією порцією і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 4 год. Реакційну суміш гасили водою (З мл) і утворювався осад. Одержану суміш перемішували протягом 30 хв. і потім додавали ЕЮАс (З мл). Водний шар екстрагували за допомогою ЕЮАс (3Х3 мл) і об'єднані органічні речовини сушили (Ма5О»4) і випарювали іп масцо з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді коричневої твердої речовини (44 мг, 79905).

ІЇСМ5 (спосіб В): 3,64 хв. (333,0, МН").

Проміжні сполуки Е -

Наступні проміжні сполуки одержували з використанням загального способу, описаного для проміжної сполуки Е, з комерційно доступних вихідних матеріалів. сполуки 2-(3-метилбутан-2-іл)окси)-6- нітрохінолін

ОМ

Е Ї Ве

ЇСМ5 (спосіб В): 4,09 хв. (261,1, МНУ). ---

М о 2-(ізопентилокси)-6-нітрохінолін

ОМ се оф АХ І СМ5 (спосіб В): 4,09 хв. (261,1, МНУ). -

М о 2-(втор-бутокси)-6-нітрохінолін

ОМ

Н 7 Ех .

ЇСМ5 (спосіб В): 3,91 хв. (247,0, МНУ). -

М о

2-ізобутокси-6б-нітрохінолін ІН ЯМР бн (0М50О-8а5): 8,96 (й, 9-26 Гц,

ОМ 1Н), 8,54 (а, 2-8,9 Гц, 1Н), 8,38 (аа, 9-92,

Ух 2,7 Гц, 1Н), 7,92 (Ї, 9-10,5 Гц, 1Н), 7,22 (а, - 3-8,9 Гц, 1Н), 4,26 (а, 9-6,7 Гц, 2Н), 2,12

М о (ар, 9У-13,4, 6,7 Гц, 1Н), 1,02 (а, 9-6,7 Гц, 6Н); І СМ5 (спосіб В): 3,90 хв., (247,0,

МН"). а Реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 48 год.

Проміжна сполука .): М-(4-фторфеніл)-М-метил-б-нітрохінолін-2-амін од Е 2 хх -- 1

Суміш 2-хлор-6-нітрохіноліну (50 мг, 0,24 ммоль), оцтової кислоти (1,4 мкл, 0,024 ммоль) і 4- фтор-М-метиланіліну (29 мкл, 0,24 ммоль) в діоксані (2,4 мл) нагрівали при 1507С протягом З год. в умовах мікрохвильового випромінювання. Забезпечували охолодження реакційної суміші до к. т. і потім концентрували під вакуумом з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді блідо-коричневої твердої речовини (50 мг, 7095).

ЇСМ5 (спосіб В): 3,60 хв., (298,1, МН").

Проміжна сполука К: 2-((4-фторфеніл)тіо)-6-нітрохінолін

ОМ Е

2 хх жд

М З

Суміш 2-хлор-6-нітрохіноліну (50 мг, 0,24 ммоль), карбонату калію (16,6 мг, 0,12 ммоль) і 4- фторбензолтіолу (26 мкл, 0,24 ммоль) в ОМЕ (0,5 мл) перемішували за к. т. протягом 18 год.

Реакційну суміш розбавляли водою (4 мл) і ЕІЮАс (4 мл), два шари розділяли, і водний шар додатково екстрагували за допомогою ЕфОАс (3х3 мл). Об'єднані органічні речовини висушували (Мда5О54) і концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді жовтої твердої речовини (58 мг, 8195).

ЇСМ5 (спосіб В): 3,62 хв., (301,0, МН").

Проміжна сполука ГГ: 2-(4-фторфенокси)хінолін-6-амін ни Е

СХ Дт й

М о

Розчин проміжної сполуки А (260 мг, 0,915 ммоль) у суміші метанол (2,7 млУТНЕ (5,4 мл)/вода (1,1 мл) обробляли хлоридом амонію (294 мг, 5,49 ммоль) і залізом (306 мг, 5,49 ммоль). Реакційну суміш нагрівали при 60"С протягом 18 год. Після охолодження до к. т. суміш фільтрували через Оісаїне? з промиванням за допомогою Е(ОАс. Фільтрат промивали водою, сушили (Ма9505) і концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді бежевої твердої речовини (185 мг, 8095).

ЇСМ5 (спосіб 0): 1,62 хв., (255,1, МНУ).

Проміжні сполуки М - М

Наступні проміжні сполуки одержували з використанням загального способу, описаного для проміжної сполуки І, з відповідної проміжної сполуки.

сполуки 2-етоксихінолін-6б-амін нм

М 7 хх .

ЇСМ5 (спосіб В): 1,90 хв., (189,0, МН"). -

М ол 2-пропоксихінолін-б-амін

НОМ

М ох . оф ЇСМ5 (спосіб В): 2,27 хв., (203,0, МНУ). -

М о 2-бутоксихінолін-б-амін но ж

ЇСМ5 (спосіб В): 2,68 хв. (217,1, МНУ). т ТК

М о 2-ізопропоксихінолін-6-амін нм 7 сх .

ЇСМ5 (спосіб В): 1,90 хв., (189,0, МНУ). -

М о 2-(3-метилбутан-2-іл)окси)хінолін-6- амін

НАМ жк

ЇСМ5 (спосіб В): 2,97 хв. (231,1, МНУ). -

М о 2-(ізопентилокси)хінолін-б-амін но ж

ЇСМ5 (спосіб В): 3,03 хв. (231,1, МНУ). -

М о

М2-(4-фторфеніл)-Ма2-метилхінолін- 2,6-діамін

НАМ жу Е

З - ду ЇСМ5 (спосіб В): 1,46 хв. (268,1, МН"). шо 2-(4-фторфеніл)тіо)хінолін-б-амін

НАМ Е т С г І СМ5 (спосіб В): 2,82 хв., (271,0, МН). -

М З

2-хлорхінолін-б-амін нм у ? Ух .

ЇСМ5 (спосіб В): 2,02 хв. (179,0, МНУ). -

М СІ сполуки 2-(втор-бутокси)хінолін-б-амін нм

М 7 х сдовх.

ЇСМ5 (спосіб В): 2,70 хв. (2171, МНУ). -

М о 2-ізобутоксихінолін-6-амін нм 2 ху

М п ЇСМ5 (спосіб В): 2,69 хв. (217,1, МНУ).

Проміжна сполука Х: трет-бутил-(З-бензилхінолін-б-іл)укарбам ат

Воснм ох ---

М

Суміш пінаколового естеру бензилборонової кислоти (506 мг, 2,32 ммоль), трьеохосновного фосфату калію (657 мг, 3,09 ммоль), ХРНОЗ5 (36,9 мг, 0,077 ммоль), ацетату паладіюйцІ!) (8,7 мг, 0,039 ммоль) і трет-бутил-(З-бромхінолін-б-іл)укарбамату (250 мг, 0,774 ммоль) у суміші ТНЕ (3 мл)/вода (0,2 мл) дегазували і потім нагрівали при 907"С протягом 18 год. Забезпечували охолодження реакційної суміші до к. т. і потім фільтрували через бісаїЇнет? з промиванням за допомогою ЕТАс (30 мл). Фільтрат сушили (Мд95О4) і концентрували за зниженого тиску з одержанням неочищеного залишку указаної у заголовку сполуки (передбачуваний кількісний вихід), яку переносили на наступну стадію без додаткового очищення.

ЇСМ5 (спосіб 0): 3,02 хв., (335,1, МНУ).

Проміжна сполука У: З-бензилхінолін-6-амін нм й

М

Розчин неочищеної проміжної сполуки Х (220 мг, 0,658 ммоль) в НОСІ (4 М в діоксані) (4,11 мл, 16,5 ммоль) перемішували за к. т. протягом 2 год. Реакційну суміш нейтралізували за допомогою 1 М водн. розчину Масбн і розбавляли за допомогою Ес (20 мл). Шари розділяли і водний шар екстрагували з одержанням Е(ОАс (3х10 мл). Об'єднані органічні речовини сушили (М9505) і концентрували за зниженого тиску з одержанням неочищеного залишку указаної у заголовку сполуки (передбачуваний кількісний вихід), яку переносили на наступну стадію без додаткового очищення.

ЇСМ5 (спосіб В): 1,77 хв., (235,0, МНУ).

Проміжна сполука 7: б-бромхінолін-2-амін нм М

Ух я

Вг

Суміш б-бром-2-хлор-хіноліну (2,0 г, 8,3 ммоль), ацетаміду (9,74 г, 165 ммоль) і карбонату калію (3,4 г, 25 ммоль) нагрівали при 2007С протягом 2 год. Забезпечували охолодження реакційної суміші до к. т., після чого суміш затверділа. Залишок поглинали в ОСМ (15 мл) і воді (10 мл), і шари розділяли. Водний шар екстрагували за допомогою ОЮОСМ (2х15 мл), об'єднані органічні екстракти промивали сольовим розчином, сушили (Мо95О4) і концентрували під вакуумом з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді бежевої твердої речовини (780 мг, 34905).

ІН ЯМР бн (400 МГц, хлороформ-а) 8,01 (а, 9-8,6 Гц, 1Н), 7,83 - 7,78 (т, 1Н), 7,78 - 7,73 (т, 1Н), 7,61 (аа, 9-8,9, 2,2 Гц, 1Н), 7,51 (а, 9У-8,9 Гц, 1Н), 4,94 (5, 2Н); І СМ5 (спосіб В): 1,10 хв., (222,9/224,9, МНУ).

Проміжна сполука АА: б-фенілхінолін-2-амін нм М ее й Щі

Проміжну сполуку 2 (210 мг, 0,94 ммоль), карбонат натрію (300 мг, 2,83 ммоль) і фенілборонову кислоту (345 мг, 2,83 ммоль) поглинали у суміші 1,4-діоксан (9 мл)/вода (З мл) і дегазували протягом 10 хв. Тетракіс(трифенілфосфін)паладій (109 мг, 0,094 ммоль) додавали і реакційну суміш нагрівали до 807С протягом ночі. Реакційну суміш охолоджували до к. т., воду (5 мл) додавали і суміш екстрагували за допомогою ЕТОАс (3х15 мл). Об'єднані органічні речовини сушили (Ма95О4) і концентрували під вакуумом. Залишок очищали за допомогою колонкової хроматографії (5102, 0-6095 ЕЮАс в РЕ) з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді бежевої твердої речовини (180 мг, 8795).

ІН ЯМР бн (400 МГц, ОМ5О-а8) 7,79 - 7,56 (т, 1Н), 7,32 (й, 9-4,6 Гц, 5Н), 7,22 (ад, 9-81, 4,9

Гц, ЗН), 7,10 (ї, 9-42 Гц, 1Н); І СМ5 (спосіб В): 1,16 хв., (221,0, МНУ).

Проміжна сполука АВ: б-бензилхінолін-2-амін нм М - т

Проміжну сполуку 2 (900 мг, 4,03 ммоль), карбонат цезію (3,94 г, 12,1 ммоль) і пінаколовий естер бензилборонової кислоти (2,69 мл, 12,1 ммоль) поглинали у суміші діоксан (20 мл)/вода (7 мл) і дегазували протягом 5 хвилин. Комплекс И,Т- бісідифенілфосфіно)фероценідихлорпаладію(І!) з дихлорметаном (659 мг, 0,807 ммоль) додавали і реакційну суміш нагрівали при 807С протягом 18 год. Реакційну суміш охолоджували до к. т., воду (10 мл) додавали і суміш екстрагували за допомогою ЕАс (3х15 мл). Об'єднані органічні екстракти сушили (Ма950О5) і концентрували під вакуумом. Залишок очищали за допомогою колонкової хроматографії (5іО2, 0-6090 ЕТОАс в РЕ) з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді світло-жовтої твердої речовини (492 мг, 5295).

ІН ЯМР бн (400 МГц, ОМ5О-а8) 7,79 - 7,50 (т, 1Н), 7,42 (т, 5Н), 7,22 (т, ЗН), 7,10 (т, 1Н), 4,50 (т, 2Н) 3,57 (5, 2Н); І СМ5 (спосіб В): 1,82 хв., (235,1, МНУ).

Проміжна сполука АС: 4-пентилхінолін-2-ол

Ух -

М Он

Розчин 4-метилхінолін-2-олу (1,0 г, 6,3 ммоль) в безводному ТНЕ (10,5 мл) продували азотом і охолоджували до -78"С. н-Бутиллітій (11,8 мл, 18,9 ммоль) додавали і забезпечували нагрівання реакційної суміші до к. т. і перемішували протягом 2 год. 1-Хлорбутан (1,31 мл, 12,6 ммоль) додавали краплями і реакційну суміш перемішували протягом 1 год. за к. т. Воду (20 мл) додавали в реакційну суміш, перемішували протягом 10 хв. і потім екстрагували за допомогою

ЕТОАс (3Х10 мл). Об'єднані екстракти сушили (М95О0454) і концентрували під вакуумом з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді брудно-білої твердої речовини (500 мг, вихід 37905). | СМ5 (спосіб В): 2,65 хв., (216,1, МНУ).

Проміжна сполука АЮ: б-нітро-4-пентилхінолін-2-ол

ОМ

2 ху р

М Он

Суміш проміжної сполуки АС (500 мг, 2,32 ммоль) і сірчаної кислоти (7,43 мл, 139 ммоль) охолоджували на бані лід/метанол і воду (0,5 мл) додавали з подальшим додаванням азотної кислоти (97 мкл, 2,32 ммоль) краплями. Реакційну суміш перемішували протягом 2 год. і потім виливали у суміш вода/лід (50 мл). Утворювався осад, який фільтрували і висушували під вакуумом з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді блідо-жовтої твердої речовини (410 мг, 6895). | СМ5 (спосіб В): 2,80 хв., (261,1, МНУ).

Проміжна сполука АЕ: 2-хлор-б-нітро-4-пентилхінолін

ОМ

2 ху р

М СІ

Суміш проміжної сполуки АО (410 мг, 1,58 ммоль) і оксихлориду фосфору(М) (7,34 мл, 7,88 ммоль) перемішували за к. т. протягом 18 год. Реакційну суміш додавали краплями у льодяну воду (10 мл) і одержану суміш нейтралізували насиченим водним розчином Маон. Суміш екстрагували за допомогою ЕТОАс (3х5 мл) й об'єднані органічні екстракти сушили (Мдзоз) і концентрували за зниженого тиску з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді брудно- білої твердої речовини (350 мг, 8095). | СМ5 (спосіб В): 4,01 хв. (279,1, МНУ).

Проміжні сполуки АЕ - АУ

Наступні проміжні сполуки одержували з використанням загального способу, описаного для проміжної сполуки А, з комерційно доступних вихідних матеріалів. сполуки 2-(2-хлорфенокси)-6-нітрохінолін

ОМ

2 ху

АР р СМ (спосіб В): 3,58 хв. (301,0, МН»).

М о

СІ

2-(4-фторфенокси)-6-нітро-4- пентилхінолін да ом Е ЇСМ5 (спосіб В): 4,37 хв. (355,1, МНУ). 2 Ше г р

М о

ІН ЯМР бн (0М50-а8): 8,74 (й, 9-25 Гц, в. ді -.|1Н), 8,38 (ай, 9-92, 2,5 Гц, 1Н), 8,28 (а,

АН 2-(2-метоксифенокси)-6-нітрохінолін Ч-8,9 Гц, 1Н), 7,85 (4, 4-9,2 Гц, 1Н), 7,35 - 1,29 (т, 2Н), 7,26 (да, Ю-7,7,1,4 Гц, 1Н),

сполуки ом 7,11 - 7,03 (т, 2Н), 3,77 (в, ЗН); СМ5 т (спосіб В): 3,32 хв. (2971, МНУ). --

М о о

М-(2-хлорфеніл)-М-метил-6- нітрохінолін-2г-амін ІН ЯМР бн (СОСІз): 8,58 (а, 9-26 Гц, 1Н), ом ж 8,39 (да, 9-9,2, 2,5 Гц, 1Н), 7,99 (Бг т,

А! 1Н), 7,85 (а, 92-92 Гц, 1Н), 7,62 (да, 0-76, - 1,8 Гц, 1Н), 7,50 - 7,36 (т, ЗН), 6,48 (а,

М М 929,2 Гц, 1Н), 3,68 (5, ЗН); І СМ5 (спосіб

В): 3,80 хв. (314,1, МНУ).

СІ

М-(2-хлорпіридин-3-іл)-М-метил-6- , нітрохінолін-2-амін ІН ЯМР бн (СОСіз): 8,61 (а, 9-26 Гц, 1Н),

ОМ 8,52 (аа, 9-4,7, 1,8 Гц, 1), 8,40 (аа, ? Ух хх 929,2, 2,6 Гц, 1Н), 7,93 (а, 9-91 Гц, 2Н),

А) | 7,79 (аа, О-7,8, 1,8 Гц, 1), 7,46 (аа, - хе ИМ|027,7, 4,7 Гц, 1Н), 6,52 (а, 9-91 Гц, 1Н),

М М 3,66 (5, ЗН); ЇСМ5 (спосіб В): 4,23 хв.

Дррвтви, мно.

Проміжна сполука АК: 2-хлор-6б-нітро-5-пропоксихінолін о "СОС й

М СІ

Суміш 7-хлор-4-гідрокси-3-нітрохіноліну (250 мг, 1,11 ммоль), карбонату калію (308 мг, 2,23 ммоль) і 1-бромпропану (0,202 мл, 2,23 ммоль) в ОМЕ (3 мл) перемішували при 807С протягом 18 год. Забезпечували охолодження реакційної суміші до к. т. і воду додавали. Одержану суспензію перемішували протягом 15 хв., потім фільтрували. Залишок промивали водою і висушували під вакуумом з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді блідо-жовтої твердої речовини (292 мг, 98965).

ІН ЯМР (400 МГц, СОСІ») б 8,92 (5, 1Н), 8,58 (а49, 9-8,3, 0,8 Гц, 1Н), 7,56 - 7,49 (т, 2Н), 4,28- 4,20 (т, 2Н), 2,10 - 1,97 (т, 2Н), 1,12 (ї, 9-74 Гц, ЗН); І СМ5 (спосіб В): 2,40 хв. (267,0, МНУ).

Проміжні сполуки АГ - АО

Наступні проміжні сполуки одержували з використанням загального способу, описаного для проміжної сполуки К, з відповідної проміжної сполуки або комерційно доступних вихідних матеріалів. сполуки

ІН ЯМР бн (СОСІ»): 8,89 (5, 1Н), 8,58 (а, 28,9 Гц, 1Н), 7,57 (да, 9У-8,0, 1,6 Гц, 1Н), 7,39 (аа, 0-78, 1,6 Гц, 1), 7,31 (аа,

А 2-(2-хлорфенокси)-6-нітро-5- 97,8, 1,6 Гу, 1Н), 7,21 (аа, 9-8,0, 1,5 Гц, пропоксихінолін 1н), 7,02 (аа, 9-9,0, 2,2 Гц, 1Н), 6,97 (а, 9-21 Гу, 1Н), 4,18 - 4,07 (т, 2Н), 2,02 - 1,90 (т, 2Н), 1,05 (ї, 9-74 Гц, ЗН); ГСМ5 (спосіб В): 2,54 хв. (359,1, МНУ).

сполуки отит ом хх й

М о

СІ

2-(г-хлорфеніл)тіо)-6-нітрохінолін. | "Н ЯМР бн (СОСІ»): 8,71 (4, У-2,5 Гц, 1Н),

ОМ Я 8,44 (ад, 2-92, 2,5 Гц, 1Н), 8,09 (а, 9д-8,7

Гц, 1Н), 68,00 (а, 9-9,2 Гц, 1Н), 7,82 (аа,

АМ п 97,6, 1,7 Гц, 1Н), 7,64 (аа, 9У-8,0, 1,4 Гц,

М 5 1Н), 7,53 - 7,48 (т, 1Н), 7,45 - 7,39 (т, 1Н), 7,14 (а, 9-8,68 Гц, 1Н); ГСМ5 (спосіб

СІ А): 3,90 хв. (317,0, МНУ). 2-(2-хлорпіридин-З-іл)окси)-6- нітрохінолін

ОМ й ІН ЯМР бн (СОСІз): 8,78 (й, 9-2,5 Гц, 1Н), ? Ух 9 8,44 - 8,35 (т, ЗН), 7,80 (4, 9-9,2 Гц, 1Н),

АМ | 7,14 (аа, 2-8,0, 1,7 Гц, 1Н), 7,45 - 7,39 (т, й хх М |2Н); СМ5 (спосіб А): 3,45 хв. (маса не

М о спостерігається).

СІ

2-(2-хлорпіридин-З-іл)тіо)-6- нітрохінолін ІН ЯМР бн (СОСІз): 8,77 (а, 9-2,5 Гц, 1Н),

ОМ х де 8,49 - 68,43 (т, 2Н), 8,23 (й, 9-86 Гц, 1Н), дО | 8,09 (а, 9-9,2 Гц, 1Н), 7,82 (да, 9У-8,0, 1,6 п що й Гц, 1Н), 7,67 (а, 9-8,7 Гц, 1Н), 7,31 - 7,25

М 5 (т, 1Н); СМ5 (спосіб А): 3,97 хв. (318,0,

МНУ).

СІ

Проміжні сполуки АР - АХ

Наступні проміжні сполуки одержували з використанням загального способу, описаного для проміжної сполуки І, з відповідної проміжної сполуки. сполуки 2-(2-хлорфенокси)хінолін-6-амін і нм Н ЯМР бн (СОСІз): 7,94 (а, 9У-8,8 Гц, 1Н), ? Ух 7,60 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 7,51 (аа, 957,9, 1,1

АР Гц, 1Н), 7,38 - 7,30 (т, 2Н), 7,24 - 7,17 - (т, 1Н), 7,10 - 7,02 (т, 2Н), 6,94 (й, 9-2,6

М о Гц, 1Н), 3,84 (бг 5, 2Н); СМ (спосіб В): с 2,81 хв. (271,0, МНУ). 2-(4-фторфенокси)-4-пентилхінолін-б- амін дО ЇСМ5 (спосіб В): 3,75 хв. (325,2, МНУ).

НМ Е ех ду

М о 2. «| Н'ЯМР бн (СОСІЗз): 7,89 (а, 9-8,8 Гц, 1Н),

АВ 2-(2-метоксифенокси)хінолін-б-амін 7,62 (9, 2-89 ГЦ, 1Н), 7,26 -- 7,19 (т, 2Н),

Зб сполуки нм 7,10 - 6,97 (т, 4Н), 6,93 (й, 9-26 Гц, 1Н), се 3,85 (Ьг 5, 2Н), 3,78 (5, ЗН); І СМ5 (спосіб

А): 2,74 хв. (267,1, МНУ). ря

М о о ж

М2-(2-хлорфеніл)-М2-метилхінолін- 2 в-діамі як дамін 'Н ЯМР бн (СОС): 7,62 -- 7,54 (т, 2Н), ? ох 7,А1 - 7,29 (т, 4Н), 7,09 (да, 9У-8,8, 2,5 Гц,

А5 1Н), 6,63 (й, 9-2,6 Гц, 1Н), 6,33 (а, 9-91 - Гц, 1Н), 3,77 (г 5, 2Н), 3,60 (5, ЗН); І. СМ5

М Ї (спосіб А): 3,06 хв. (284,1, МНУ).

СІ

М2-(2-хлорпіридин-3-іл)-Ма2- І . метилхінолін-2,б-діамін ІН ЯМР бн (СОСІз): 8,45 (а, 9-5,0 Гц, 1Н), нм 8,01 (м Бг т, 1Н), 7,75 (аа, 9-78, 1,8 Гц, ? -- хх 1Н), 7,67 (а, 9-9,0 Гц, 1Н), 7,40 (аа, 0-78,

АТ | 4,4 Гц, 1Н), 7,13 (аа, 9-8,9, 2,4 Гц, 1Н), - щи М16,85 (а, 9-2,6 Гц, 1Н), 6,36 (а, 9-91 Гу,

М М 1ТН), 3,66 (Бг 5, ЗН), МН» не спостерігався; сі ЇСМ5 (спосіб А): 0,44 хв. (285,1, МНУ). 2-(2-хлорфенокси)-5-пропоксихінолін- б-амін ІН ЯМР бн (СОСІз): 8,45 (4, У-8,2 ГЦ, 1Н), ал 7,53 (да, 9-8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,43 (г т, 1Н), 7,37 - 7,29 (т, 1Н), 7,25 - 7,18 (т, ду ни 1Н), 7,13 (аа, 9-81, 1,1 Гу, 1Н), 6,89 (Бга, ох 328,8 Гц, 1Н), 6,84 (Бг 5, 1Н), 3,98 - 3,683 (т, 2Н), 1,84 (Ббг т, 2Н), 0,95 (ї, 9-72 ГЦ, кс о ЗН), МН»е не спостерігався; І СМ5 (спосіб

В): 2,48 хв. (329,1, МНУ).

СІ

2-(г-хлорфеніл)тіо) хінолін-б-амін. | "Н ЯМР бн (СОСІ»): 7,96 (а, 9-8,0 Гц, 1Н), нм ех 7,19 (а, 9-86 Гц, 1Н), 7,66 (аа, 9У-7,6, 1,4

Гц, 1Н), 7,56 (ай, 9У-7,9, 1,2 Гц, 1Н), 7,40 -

АМ - 7,30 (т, 2Н), 7,21 - 7,13 (т, 1Н), 6,95 (а,

М 5 3-8, Гц, 1Н), 6,87 (Бг 5, 1Н), МНе не спостерігався; | СМ5 (спосіб В): 3,21 хв.

СІ (287,0, МНУ). 2-(2-хлорпіридин-З-іл)окси)хінолін-6- ( ря амін ) ) ІН ЯМР бн (СОСІ»): 8,31 (ад, 9У-4,7, 1,7 Гц, нм 1Нн), 7,98 (а, 9-88 Гц, 1Н), 7,73 (ад, 9-80, ? хх хх 1,7 Гц, 1Н), 7,55 (а, 9У-8,9 Гц, 1Н), 7,35

АМ/ | (ад, 9-8,0, 4,7 Гц, 1Н), 7,13 (а, 9-88 Гц, й с М |1Н), 7,09 (ад, д-8,9, 2,6 Гц, 1Н), 6,95 (а,

М о уУ-26 Гц, 1), 3,89 (рг 5, 2Н); /СМ5

СІ (спосіб А): 0,49 хв. (272,0, МНУ).

ІН ЯМР бн (СОСІ»): 8,26 (ад, 9-4,7, 1,5 Гц, 1Н), 7,92 (а, 9-9,0 Гц, 1Н), 7,89 (а, 9-8,7 спе. . сасптіхутілтіі до Гц, 1Н), 7,66 (ай, 9-7,9, 1,6 Гу, 1Н), 7,49

АХ 2-(2 хлорпіридин Знлупо)хінолін 6 (4, 9-8,5 Гц, 1Н), 7,16 (94, 4-89, 2,6 Гц, 1Н), 7,06 (аа, 9-7,9, 4,7 Гц, 1Н), 6,92 (а, 9-52,6 Гц, 71Н), 4,06 (Бг 5, 2Н); /СМ5 (спосіб А): 0,45 хв. (288,0, МН").

сполуки

НМ

7 -х то -- хо ИМ

М З

СІ

Приклад 1: М-(2-етоксихінолін-6-іл)-3-гідрокси-4-метоксипіколінамід 7о

ОН й чщ:

СХ о д

М 07»

Суміш проміжної сполуки М (42,8 мг, 0,23 ммоль), 3-гідрокси-4-метоксипіколінової кислоти (35 мг, 0,21 ммоль), РУВОР (118 мг, 0,228 ммоль) і СІРЕА (72 мкл, 0,41 ммоль) у безводному

ОСМ (4,5 мл) перемішували за к. т. протягом З год. Реакційну суміш випарювали під вакуумом, і залишок очищали за допомогою колонкової хроматографії (5іОг2, 0-10095 ЕЮАс в РЕ) з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді блідо-жовтої твердої речовини (24 мг, 3495).

ІН ЯМР бн (0М50-а5): 12,26 (5, 1Н), 11,04 (5, 1Н), 8,43 (5, 1Н), 8,21 (а, 9У-8,9 Гц, 1Н), 8,17 (а, 925,3 Гц, 1Н), 8,04 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 7,75 (а, 9У-9,0 Гц, 1Н), 7,28 (а, 9-5,5 Гц, 1Н), 7,00 (а, 9-88 Гц, 1Н), 4,45 (д, 9У-6,9 Гц, 2Н), 3,94 (й, 9-9,4 Гц, ЗН), 1,38 (1, 9-7,0 Гц, ЗН); І СМ5 (спосіб В): 2,00 хв., (340,0, МНУ).

Приклади 2-14

Наступні приклади одержували з використанням загального способу, описаного у прикладі 1, з відповідної проміжної сполуки. "Н ЯМР/-СМ5

М-(2-(4-фторфенокси)хінолін-6-іл)-3- гідрокси-4-метоксипіколінамід ІН ЯМР бн (0М50-а8): 12,21 (5, 1Н), 11,08 7о (5, 1Н), 8,46 (т, 2Н), 8,30 - 7,87 (т, 2Н), да он 7,63 (й, 9-9,0 Гц, 1Н), 7,46 - 6,94 (т, 6Н), й | ц 3,93 (5, ЗН); ЇСМ5 (спосіб 0): 2,72 хв., с М хх є 1(406,1, МНУ). о й-

М о

З-тідрокси-4-метокси-М-(2- І"Н ЯМР бн (ОМ50О-а5): 12,26 (5, 1Н), 11,03 пропоксихінолін-б-іл)піколінамід (5, 1Н), 8,43 (44, 9У-7,0, 3,8 Гц, 1Н), 8,27 та 8,12 (т, 1Н), 8,12 - 7,93 (т, 2Н), 7,82 7,12 (т, 1Н), 7,28 (а, 9-9,5, 2,9 Гц, 1Н),

З дню 7,06 - 6,95 (т, 1Н), 4,41 - 4,27 (т, 2Н), н 4,04 - 3,83 (т, ЗН), 1,89 - 1,63 (т, 2Н),

Б хх 1,01 (ак, 9-11,1, 3,6 Гц, ЗН); Г СМ5 (спосіб

Н я В): 3,04 хв., (354 1, МН").

М 077

ІН ЯМР бн (0М50-а5): 12,27 (5, 1Н), 11,05 (5, 1Н), 8,44 (5, 1Н), 8,21 (І, 9-9,9 Гц, 2Н),

А М-(2-бутоксихінолін-б-іл)-3-гідрокси-4-| 8,04 (5, 1Н), 7,76 (а, 9У-9,0 Гц, 1Н), 7,29 (5, метоксипіколінамід 1Н), 7,01 (а, 2-88 Гц, 1Н), 4,41 (ії, 90-66

Гц, 2Н), 3,94 (5, ЗН), 1,84 - 1,66 (т, 2Н), 1,47 (а 9У-14,5, 7,4 Гц, 2Н), 0,97 (ї, 9У-7 4

"Н'ЯМРЛ-СМ5 о Гц, ЗН); ГСМ5 (спосіб В): 3,42 хв., (368,1,

МНУ). он й «ДЖ д

ОХ о МЕ ол

З-гідрокси-М-(2-ізопропоксихінолін-б- іл)-4-метоксипіколінамід "Н ЯМР бн (0М50-95): 12,26 (в, 1Н), 11,03 7о (5, 1Н), 8,42 (а, 9-2,3 Гц, 1Н), 8,29 - 8,13

ОН (т, 2Н), 8,10 - 7,84 (т, 1Н), 7,74 (а, 9-8,9 й Гц, 1Н), 7,09-6,93 (т, 1Н), 6,94 (а, у-8,8

Н Гц, 1Н), 5,47 (аї, 9У-12,3, 6,1 Гц, 1Н), 3,94

Б М ху (а, 99,7 Гц, ЗН), 1,36 (а, 9-62 Гц, 6Н);

ХХ ЇСМ5 (спосіб В): 3,04 хв., (3541, МНУ). о -

М о

З-гідрокси-4-метокси-М-(2-((3- метилбутан-2-іл)окси)хінолін-6- | "ІН ЯМР бн (ОМ5О-06): 12,26 (5, 1Н), 11,02 іл)піколінамід (5, 1Н), 8,41 (5, 1Н), 8,26 - 8,16 (т, 2Н), то 8,03 - 7,84 (т, 1Н), 7,73 (а, 9У-9,0 Гц, 1Н), он 7,29 -7,27 (т, 1Н), 6,96 (й, 9-8,7 Гц, 1Н), т 5,30 - 5,16 (т, 1Н), 3,92 (з, ЗН), 1,95 (аа,

Кк | м уУ-13,2, 6,4 Гц, 1Н), 1,28 (а, 9-62 Гц, ЗН),

М хх 1,07 - 0,81 (т, 6Н); І СМ5 (спосіб В): 3,69 у щи хв., (382,1, МНУ). -

М о 0000 Зтідрокси- Ме: 'Н' ЯМР бн (0ОМ8О-06): 12,26 (в, 1Н), 11,04 (ізопентилокси)хінолін-6-іл)-4- (в, 1Н), 843 (в, 1Н), 8,30 - 8,14 (т, 2Н) с метоксипіколінамід 81 - 7,84 (т, 1Н), 7,82 - 7,62 (т, 1Н), о 7,28 (а, 9-5,2 Гц, 1Н), 7,04 (ак, 9-15,0, 4,6 7 он Гц, 1Н), 4,44 (ї 2-6,6 Гц, 2Н), 3,94 (а, й | ц 929,7 Гц, ЗН), 1,80 (а, 9-20,4, 7,0 Гц, 1Н), хх М хх 1,68 (аа, 9У-13,2, 6,4 Гц, 2Н), 0,96 (а, 9-66

М СО АХА Гц, 6Н); І СМ5 (спосіб 0): 2,29 хв., (382.2, о Мо МНУ). м-(2-(4- фторфеніл)(метил)аміно)хінолін-б6-іл)-| у

Ще ща о. Н ЯМР бн (0М50-а85): 12,32 (5, 1Н), 10,94 ще гідрокси-4-метоксипіколінамід (в, 1Н), 8,26 (4, 4-2,0 Гц, 1Н), 816 (4, о 35-51 Гц, 1Н), 8,02 - 7,87 (т, 2Н), 7,65 (й, он 35-9,3 Гц, 1Н), 7,47 - 7,37 (т, 2Н), 7,57 - я | ц 7,03 (т, ЗН), 6,69 (а, 9-91 Гц, 1Н), 3,93 хх М с Іа, 9-92 Гц, ЗН), 3,50 (5, ЗН); І СМ5 м С ду (спосіб В): 2,12 хв., (4191, МНУ). о -

М М

М-(2-((4-фторфеніл)тіо)хінолін-6-іл)-3- гідрокси-4-метоксипіколінамід ІН ЯМР бн (ОМ5О-98): 12,14 (5, 1Н), 11,12 то (5, 1Н), 8,49 (5, 1Н), 8,33 - 8,01 (т, ЗН), он 7,719 (а, 9-91 Гц, 1Н), 7,76 - 7,71 (т, 2Н), й | ц 7,46 - 7,21 (т, ЗН), 7,08 (а, 9-8,7 Гц, 1Н), т М хх є 3,93 (5, ЗН); ЇСМ5 (спосіб В): 3,11 хв.,

С ду (422,0, МН). о -

М з

М-(2-хлорхінолін-6-іл)-З-гідрокси-4-. | "Н ЯМР бн (0М5О-а5): 12,10 (5, 1Н), 11,22 метоксипіколінамід (5, 1ТН), 8,64 (5, 1Н), 8,45 (а, 9-8,7 Гц, 1Н), - 8,31 - 7,86 (т, ЗН), 7,77 - 7,52 (т, 1Н), о 7,35 - 7,05 (т, 1Н), 3,93 (5, ЗН); І СМ5 он (спосіб В): 2,17 хв., (330,0, МНУ). т «Ж

М х о ря

М СІ

М-(2-(втор-бутокси)хінолін-б-іл)-3- гідрокси-4-метоксипіколінамід ІН 'ЯМР бн (0М50-а5): 12,26 (5, 1Н), 11,02 - (5, 1Н), 8,41 (а, 9-21 Гц, 1Н), 8,29 - 8,13 о (т, 2Н), 8,07 - 7,84 (т, 1Н), 7,77 - 7,62 14 д он (т, 1Н), 7,31 - 7,05 (т, 1Н), 6,96 (а, 9-88 ц Гц, 1Н), 5,38 - 5,26 (т, 1Н), 3,94 (а, 2-9,9 хо М Гц, ЗН), 1,71 (т, 2Н), 1,33 (а, 9-6,2 Гу,

М а ЗН), 0,95 (І, 9-7,4 Гц, ЗН); ЇСМ5 (спосіб о - В): 3,37 хв., (368,1, МНУ).

М о

З-гідрокси-М-(2-ізобутоксихінолін-6- іл)-4-метоксипіколінамід ІН ЯМР бн (0М5О-а85): 12,26 (5, 1Н), 11,04 то (5, 1Н), 8,43 (5, 1Н), 8,19 (т, 2Н), 8,04 (а, он 9-10,2 Гц, 1Н), 7,75 (т, 1Н), 7,28 (а, 90-5,2 12 т Гц, 1), 7,02 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 4,18 (а, к | н 3-6,7 Гц, 2Н), 3,93 (5, З), 2,10 (а.

М хх У-13,3, 6,5 Гц, 1Н), 1,02 (а, 9-6,7 Гц, 6Н);

З С ЇСМ5 (спосіб В): 3,40 хв., (368,1, МНУ).

М й

М-(3З-бензилхінолін-6б-іл)-З-гідрокси-4- метоксипіколінамід ко ІН ЯМР бн (СОСІЗз): 11,68 (5, 1Н), 10,03 (5, о 1Н), 8,88 - 8,77 (т, ЗН), 8,59 - 8,54 (т, 13 д он 1Н), 8,00 - 7,98 (т, 1Н), 7,40-7,34 (т, ЗН), ц 7,25-7,22 (т, ЗН), 7,00 - 6,95 (т, 1Н), в М 4,31 (5, 2Н), 4,01 (5, ЗН); І СМ5 (спосіб В): м 2,50 хв., (386,1, МН"). о -

М

М-(6-бензилхінолін-2-іл)-З-гідрокси-4- метоксипіколінамід

Кк ІН ЯМР бн (0М50-а5): 14,12 (5, 1Н), 11,60 о (5, 1Н), 8,58 - 8,27 (т, ЗН), 7,90 - 7,69 (т, 14 он 2Н), 7,65 - 7,56 (т, 1Н), 7,31 (а, 9У-3,5 Гц, й | 4Н), 7,26 - 7,15 (т, 1Н), 7,15 - 6,97 (т, хо М М 1Н), 4,14 (5, 2Н), 3,95 (5, ЗН); /СМ5

М | Ме (спосіб В): 2,94 хв., (386,1, МНУ). о удй а Продукт фільтрували з реакційної суміші, хроматографія не була потрібна.

Приклад 15. М-(6-Бромхінолін-2-іл)-3-гідрокси-4-метоксипіколінамід то

ОН рай

Її що М М

М т о р

Вг 6-Бромхінолін-2-амін (69 мг, 0,30 ммоль) поглинали в ОМЕ (4 мл) і додавали 8-метокси-2,2- диметил-4Н-/,З|діоксино|5,4-б|Іпіридин-4-ону 2,2,2-трифторацетат (250 мг, 0,77 ммоль). Розчин біс(триметилсиліл)аміду натрію (0,8 мл, 1,5 ммоль) додавали і реакційну суміш перемішували при 60"С протягом 24 год. Забезпечували охолодження реакційної суміші до к. т. ії потім додавали воду (5 мл). Утворювався осад, який фільтрували, і тверду речовину суспендували в етанолі, фільтрували і висушували під вакуумом з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді світло-коричневої твердої речовини (14,3 мг, 1695).

ІН ЯМР бн (400 МГц, ОМ50О-а8) 15,80 (5, 1Н), 8,66 (49, 9-9,7 Гц, 1Н), 8,25 (а, 9У-6,4 Гц, 1Н), 8,13 (в, 1Н), 7,81-7,68 (т, 2Н), 7,50-7,41 (т, 1Н), 6,66-6,52 (т, 1Н), 3,72 (5, 2Н) (МН або ОН не спостерігаються); І СМ5 (спосіб В): 2,50 хв., (374,0/375,9, МНУ).

Приклад 16. З-Гідрокси-4-метокси-М-(6-фенілхінолін-2-іл)піколінамід о

Он ух

Ї вн що М М

М М: й Щі

Відповідно до процедури для прикладу 15 указану у заголовку сполуку одержували у вигляді світло-коричневої твердої речовини (30 мг, 17905).

ІН ЯМР бн (400 МГц, ОМ50О-а8) 15,78 (5, 1Н), 8,67 (й, 9-9,0 Гц, 1Н), 8,33 (й, 9У-9,0 Гц, 1Н), 8,15 (5, 1Н), 8,00 (й, 9-21 Гц, 1), 7,83 (ад, 2-13,6, 8,0 Гц, ЗН), 7,51 (ї, 9-7,7 Гц, 2Н), 7,44 (а, 3-4,6 Гц, 1Н), 7,40 (а, 9-74 Гц, 1Н), 6,61 (а, 9-4,7 Гц, 1Н), 3,72 (5, ЗН); Ї СМ5 (спосіб В): 2,82 хв., (372,1, МНУ).

Приклад 17. 2-((6-Бромхінолін-2-іл)/укарбамоїл)-4-метоксипіридин-З3-ілацетат о о ва о

Ух он

Що М М

М т о ря

Вг

Сполуку із прикладу 15 (82 мг, 0,22 ммоль) розчиняли у піридині (1 мл) й оцтовому ангідриді (0,4 мл, 4,4 ммоль) і перемішували протягом 1 год. Розчинник випарювали іп масио і залишок піддавали азеотропній перегонці послідовно за допомогою гептану, ОСМ і ЕСО. Залишок очищали за допомогою колонкової хроматографії (5іО2, 0-100 95 ЕЮАс в РЕ) з одержанням указаної у заголовку сполуки у вигляді помаранчевої твердої речовини (8 мг, 995).

ІН ЯМР бн (400 МГц, ОМ50О-а82) 10,85 (5, 1Н), 8,56 (й, 9-5,5 Гц, 1Н), 8,49-8,38 (т, 2Н), 8,27 (5, 1Н), 7,92-7,78 (т, 1Н), 7,54 (а, 9-5,5 Гц, 2Н), 3,97 (5, ЗН), 2,36 (5, ЗН).

Приклади 18-19

Наступні приклади одержували з використанням загального способу, описаного у прикладі 17, з відповідної проміжної сполуки. 4-метокси-2-((б-фенілхінолін-2- іл)укарбамоїл)піридин-3-ілацетат зо ІН ЯМР бн (400 МГц, ОМ5О-а85) б 10,84 о ва (5, 1Н), 8,57 (а, 9У-5,5 Гц, 1Н), 8,53 (й, о 929,0 Гц, 1Н), 8,42 (а, 9-9,0 Гц, 1Н), 8,28 18 й | ц (а, 9-2,0 Гц, 1Нн), 8,10 (ад, 9-88, 2,0 Гц, хо М М 1Н), 7,95 (а, У-8,8 Гц, 1Н), 7,84 (а, 90-8,7

М Гц, 2Н), 7,54 (ї, 9-7,2 Гц, ЗН), 7,43 (ї, о 5 7,3 Гц, 1Н), 3,97 (5, ЗН), 2,38 (5, ЗН);

Ще ЇСМ5 (спосіб В): 3,73 хв., (414,1, МНУ). 2-(2-(4-фторфенокси)хінолін-6- іл)укарбамоїл)-4-метоксипіридин-3- ілацетат ІН ЯМР бн (0М50-а8): 10,79 (5, 1Н), 8,51 -о и (ад, ю-7,2, 3,9 Гц, 2Н), 8,39 (й, 9-8,9 Гц, 19 1Н), 7,97 (аа, 9-91, 2,3 Гц, 1Н), 7,60 (а, ду о 929,1 Гц, 1), 7,47 (а, 90-5,5 Гц, 1Н), 7,33

Ся вІ- 7,22 (т, 5Н), 9,94 (5, ЗН), 2,31 (5, ЗН);

М Фо Фф СТ Ї СМ5 (спосіб В): 3,31 хв., (448,1, МНУ). о -

М о

Приклади 20-28

Наступні приклади одержували з використанням загального способу, описаного у прикладі 1, з відповідної проміжної сполуки.

М-(2-(2-хлорфенокси)хінолін-6-іл)-3- гідрокси-4-метоксипіколінамід ІН ЯМР бн (0М5О-898): 12,21 (бі 8, 1Н), от 11,10 (Бе 5, 1Н), 8,50 (рг 5, 1Н), 8,44 (а, он 328,8 ГЦ, 1Н), 8,15 (Бг 5, 1Н), 8,02 (Ьг 5, т 1Н), 7,67 - 7,57 (т, 2Н), 7,52 - 7,41 (т, к | н 2Н), 7,40 - 7,31 (т, 2Н), 7,26 (Брг 5, 1Н),

М хх 3,94 (5, ЗН); ЇСМ5 (спосіб В): 3,13 хв.,

М о

СІ

М-(2-(4-фторфенокси)-4- пентилхінолін-б-іл)-З-гідрокси-4- |"Н ЯМР бн (0М50-а5): 12,24 (рг 5, 1Н), метоксипіколінамід 11,13 (Бг 5, 1Н), 8,60 (а, 9-2,0 Гц, 1Н), о 8,14 (м Брі 5, 2Н), 7,63 (а, 9У-9,0 Гц, 1Н), 24 7,34 - 7,18 (т, 5Н), 7,14 (5, 1Н), 3,94 (5, дн ЗН), 3,09 - 2,99 (т, 2Н), 1,83 - 1,69 (т,

Ч в 2Н), 1,49 - 1,33 (т, 4Н), 0,92 (5 9-7,0 Гц, йо сх ЗН); ГСМ5 (спосіб В): 4,30 хв., (476,2,

Ї ЯМ С мо

М о . ІН ЯМР бн (0М50-а5): 12,23 (рі 5, 1Н), о ме оксифенокси) хін ее 11,07 (бе 5, 1Н), 8,48 (бг т, 1Н), 8,36 (й, іл)піколінамід 328,8 Гц, 1Н), 8,18 (Бг т, 1Н), 8,04 (Бг т, 1), 7,59 (а, 9У-9,0 Гц, 1Н), 7,32 - 7,16 (т,

от БН), 7,06 - 6,99 (т, 1Н), 3,94 (5, ЗН), 3,69 (5, ЗН); І СМ5 (спосіб А): 2,48 хв., (4181, де он МНУ). «Ж -

М хх о С

М о о

М-(2-(2- хлорфеніл)(метил)аміно)хінолін-6-іл)-

З-гідрокси-4-метоксипіколінамід ІН ЯМР бн (ОМ5О-а5): 12,33 (в, 1Н), 10,95 от (5,1Н), 8,27 (бг 5, 1Н), 8,16 (ріг 5, 1Н), 7,98 он (бг 5, 1Н), 7,93 (й, 9-91 Гц, 1Н), 7,73 23 а 7,64 (т, 2Н), 7,59 - 7,42 (т, ЗН), 7,27 (Брі к | н 5, 1Н), 6,38 (а, 9У-9,1 Гц, 1Н), 3,93 (5, ЗН),

М хх 3,46 (5, ЗН); /СМ5 (спосіб А): 3,13 хв.,

М М

СІ

М-(2-(2-хлорфенокси)-5- пропоксихінолін-б-іл)-3-гідрокси-4- ІН ЯМР бн (0М50О- 98): 11,94 (в, 1Н), 10,65 метоксипіколіНаміІД (5, 1Н), 9,17 (5, 1Н), 8,31 (а, 9У-9,0 Гц, 1Н), от 8,17 (а, 9-5,2 Гц, 1Н), 7,69 (аа, 9У-7,9, 1,4 он Гц, 1Н), 7,53 - 7,42 (т, 1Н), 7,38 - 7,30 24 до о77ши (т, ЗН), 7,28 (а, 9-5,3 Гц, 1Н), 6,97 (аа, к | н 929,0, 2,0 Гц, 1Н), 4,26 (ї, 957,2 Гц, 2Н),

М сх 3,93 (5, ЗН), 1,82 - 1,69 (т, 2Н), 0,90 (ї, 8 я г 9-74 Гц, ЗН); ГСМ5 (спосіб А): 3,08 хв.,

М о (4801, МНУ).

СІ

М-(2-(2-хлорпіридин-3- іл)ууметил)аміно)хінолін-б-іл)-3- 'Н ЯМР. бн (0М5О-95): 12,32 (г 8, 1Н) гідрокси-4-метоксипіколінамід 10,97 (бг в, 1Н), 847 (а9, 9-47, 1,8 Гц, 07 1Н), 8,29 (ріг т, 1Н), 8,16 (рег т, 1Н), 8,07 д он (аа, У-7,8, 1,8 Гц, 1Н), 8,04 - 7,95 (т, 2Н), ц 7,66 (а, 9-9,0 Гц, 1Нн), 7,62 (аа, 957,8, 4,7 о М хх дй Гц, 1Н), 7,27 (Бг т, 1Н), 6,55 (а, 9-9,0 Гц,

С І 171), 3,93 (5, ЗН), 3,47 (5, ЗН); І СМ5 о М ра. (спосіб А): 1,15 хв., (436,1, МНУ).

СІ

М-(2-(2-хлорфеніл)тіо)хінолін-б-іл)-3- гідрокси-4-метоксипіколінамід й ІН ЯМР бн (0М50-а5): 12,15 (рі 5, 1Н), о 11,13 (Бг 5, 1Н), 8,48 (ріг т, 1Н), 8,24 (а, д он 28,6 Гц, 1Н), 8,12 (рг т, 2Н), 7,84 - 7,77 26 | ц (т, 2Н), 7,73 (ад, 9-8,0, 1,3 Гц, 1Н), 7,62 -

Я М хх 7,53 (т, 1Н), 7,53 - 7,46 (т, 1Н), 7,27 (рі " т, 1Н), 7,09 (а, 9-8,7 Гц, 1Н), 3,94 (5, ЗН); о СО ЇСМ5 (спосіб А): 3,06 хв., (438,0, МН").

СІ

ІН ЯМР бн (О0М50-а8): 12,20 (рег 5, 1Н), що |Ноежлоріридин о тдоктхіноін 11 Тк Го) (ет 1 Во б-іл)-3-гідрокси-4-метоксипіколінамід 819 (бг т, 1Н), 8,07 (бг т, 1Н), 7,99 (да -8,0, 1,7 Гц, 1), 7,66 - 7,57 (т, 2Н),

о 7,42 (а, 9-86 Гц, 1Н), 7,27 (Бг т, 1Н), 3,94 (5, ЗН); ГСМЗ5 (спосіб А): 0,99 хв., (423,0, дп он МНУ). «Ж о р им

М о

СІ

М-(2-(2-хлорпіридин-3-іл)тіо)хінолін- б-іл)-З-гідрокси-4-метоксипіколінамід | "ІН ЯМР бн (ОМ5О-а6): 12,13 (5, 1Н), 11,19 от (5, 1Н), 8,57 (рг т, 1Н), 8,43 - 8,39 (т, он 1Н), 8,33 (а, 9-8,7 Гц, 1Н), 8,17 (бг т, 2Н), 28 й 8,05 (ад, 9-8,0, 1,4 Гц, 1Н), 7,94 (а, 99,0 к | н Гц, 1), 7,57 (а, 9-86 Гц, 1Н), 7,38 (ав,

М Ех 7 і 928,0, 4,7 Гц, 1Н), 7,26 (Бг т, 1Н), 3,94 (5, ї СО г ЗНУ СМ (спосіб А): 1,90 хв., (439,0,

М 8 МНУ).

СІ

Приклади 29-36

Наступні приклади одержували з використанням загального способу, описаного у прикладі 17, з відповідної проміжної сполуки. 2-(2-(4-фторфеніл)тіо)хінолін-б- іл)укарбамоїл)-4-метоксипіридин-3- | Н ЯМР бн (0М50-а8): 10,85 (5, 1Н), 8,53 ілацетат (а, 9-5,5 Гц, 1ТН), 8,49 (а, 90-23 Гц, 1Н), о у 8,20 (а, 9-86 Гц, 1Н), 8,03 (аа, 959,1, 2,4 29 Гц, 1), 7,81 - 7,70 (т, ЗН), 7,48 (а, У-5,6 де о Гц, 1), 7,43 - 7,34 (т, 2Н), 7,06 (а, 9-8,7

Ся е| Гц, 1Н), 3,95 (5, ЗН), 2,32 (5, ЗН); І СМ5

М ах (спосіб В): 3,47 хв., (464,1, МНУ).

ГО К

М З

2-(2-(2-хлорфенокси)хінолін-6- ілукарбамоїл)-4-метоксипіридин-3- ілацетат ІН ЯМР бн (0М5О-а5): 10,80 (5, 1Н), 8,54- -о 8,49 (т, 2Н), 8,43 (а, 9-88 Гц, 1Н), 7,97 о ва (ад, 9-91, 2,4 Гц, 1Н), 7,63 (ад, 9У-8,0, 1,4 д о Гц, 71), 7,58 (а, 9-91 Гц, 1Н), 7,50-7,41 ц (т, ЗН), 7,38-7,31 (т, 2Н), 3,95 (5, ЗН), ху М с 2,32 (в, ЗН); ЇСМ5 (спосіб В): 3,43 хв., о -

М о

СІ но вторве юн ЯМ вк рМБОт ово тн во метоксипіридин-3-ілацетат (й, са, Гц, ТН), 8,53 (9, 925,5 Гц, 1Н), со 8,14 (ай, 2-91, 2,2 Гц, 1Н), 7,60 (а, 9У-9,0 о и Гц, 1Н), 7,48 (а, 9-5,6 Гц, 1Н), 7,31 - 7,26

З1 о (т, 4Н), 7,12 (5, 1Н), 3,95 (5, ЗН), 3,07 - й | оо 2,98 (т, 2Н), 2,91 (5, ЗН), 1,82 - 1,70 (т, в М х ЕІ2Н), 1,51 - 1,35 (т, 4Н), 0,92 (ї, 9-7,0 Гц,

М г ЗН); ГСМ5 (спосіб В): 4,21 хв., (518,2, о Мо МНУ). 2-(2-(2- ІН ЯМР бн (0ОМ50-а85): 10,65 (5, 1Н), 8,52 хлорфеніл)(метил)аміно)хінолін-б- |/|(а, 9У-5,5 Гц, 1Н), 8,27 (9, 9-22 Гу, 1Н),

іл)укарбамоїл)-4-метоксипіридин-3- |7,96-7,86 (т, 2Н), 7,73-7,62 (т, 2Н), 7,57- ілацетат 7,49 (т, 2Н), 7,49-7,41 (т, 2Н), 6,36 (а, о о 9-9,1 Гу, 1Н), 3,95 (5, ЗН), 3,46 (5, ЗН), ва 2,31 (в, ЗН); ЇСМ5 (спосіб В): 3,16 хв., дп о (4771, МНУ.. «Ж д

М хх гою

М М

СІ

2-(2-(2-хлорфеніл)тіо)хінолін-6- ілукарбамоїл)-4-метоксипіридин-3- ілацетат ІН ЯМР бн (0М50-а68): 10,86 (5, 1Н), 8,53 о (а, 95,5 Гц, 1Н), 8,50 (а, 9-23 Гц, 1Н), о ва 8,23 (а, 9У-8,5 Гц, 1Н), 8,03 (аа, 959,1, 2,4 83 д о Гц, 1), 7,83 - 7,75 (т, 2Н), 7,73 (аа, ц У-8,0, 1,3 Гц, 1Н), 7,60 - 7,54 (т, 1Н),

Я М с 7,52 - 7,45 (т, 2Н), 7,07 (а, 9-8,7 Гц, 1Н), " 3,95 (5, ЗН), 2,32 (5, ЗН); І СМ5 (спосіб В): о СОЮ 3,55 хв. (480,1, МНУ).

СІ

2-(2-(2-хлорпіридин-3- іл)ууметил)аміно)хінолін-6б- іл)укарбамоїл)-4-метоксипіридин-3- ІН ЯМР бн (0М50-а5): 10,67 (5, 1Н), 8,52 млацетат (9, 3-5,5 Гц, 1Н), 8,46 (ад, У-4,7, 1,8 Гу, 7а й 1Н), 8,30 (а, 9-23 Гц, 1Н), 8,06 (аа, 9-78, з4 6 1,8 Гц, 1), 7,99 (а, 929,1 Гу, МН), 7,91 й (ад, 9-9,0, 2,4 Гц, 1Н), 7,66 - 7,58 (т, 2Н),

Кк | н 7,46 (а, 9-5,6 Гц, 1Н), 6,53 (а, 9-91 Гу,

М хх й | 1Н), 3,95 (5, ЗН), 3,46 (в, ЗН), 2,91 (5, ЗН);

З я що ЇСМ5 (спосіб В): 3,37 хв., (478,1, МН").

М М

СІ

2-(2-(2-хлорпіридин-З-іл)тіо)хінолін- 6-іл)карбамоїл)-4-метоксипіридин-3- ІН ЯМР бн (0М5О-а6): 10,92 (5, 1Н), 8,60 млацетат - 8,57 (т, 1Н), 8,54 (й, 9-5,5 Гц, 1Н), 8,41 ба й (аа, 9У-4,7, 1,5 Гц, 1Н), 8,33 (й, 9-8,5 Гу, ії 1Н), 8,08 (аа, 9-91, 2,3 Гц, 1Н), 8,04 (ав, "ФУ 928,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,91 (а, 9-91 Гц, 1Н),

Кк | Ч 7,55 (9, 9-86 Гц, 1Н), 7,49 (а, 9-5,6 Гц,

М хх й і 1Н), 7,41 - 7,35 (т, 1Н), 3,96 (5, ЗН), 2,33

З я що (5, ЗН); ГСМЗ5 (спосіб В): 3,69 хв., (481,0,

М 8 МНУ).

СІ

2-(2-(2-хлорпіридин-3- іл)окси)хінолін-б-іл)укарбамоїл)-4- метоксипіридин-З-ілацетат 'Н ЯМР бн (ОМ5О-05): 10,82 (5, 1Н), 8,54 7о й (а, 9-2,3 Гц, 1Н), 8,52 (а, 925,5 Гц, 1Н), 6 8,48 (а, 9-8, Гц, 1Н), 8,39 (аа, 9У-4,7, 1,6

Зб й Гц, 1Н), 8,01 - 7,95 (т, 2Н), 7,63 - 7,57 к | н (т, 2Н), 7,48 (й, 9-5,6 Гц, 1), 7,40 (а,

М сх т і 328,8 Гц, 1Н), 3,95 (5, ЗН), 2,32 (5, ЗН);

З С г ЇСМ5 (спосіб В): 3,55 хв. (465,1, МН").

М о

СІ

Приклад 37. 3-(2-((4-Фторфеніл)тіо)хінолін-6-іл)-8-метокси-2-тіоксо-2,3-дигідро-4Н-піридо|2,3- е|1,3|оксазин-4-он то о З

М Е о Ух о ї-

М З

Розчин сполуки з прикладу 9 (30 мг, 0,071 ммоль) у безводному ОСМ (1 мл) обробляли тіофосгеном (10,9 мкл, 0,142 ммоль) з подальшою обробкою піридином (0,086 мл, 1,07 ммоль), і реакційну суміш перемішували за к. т. протягом 30 хв. Реакційну суміш очищали за допомогою колонкової хроматографії (5іОг, 0-10095 ЕЮАс в РЕ) і указану у заголовку сполуку виділяли у вигляді блідо-жовтої твердої речовини (5,9 мг, 1895).

ІН ЯМР бн (0М50-а8): 8,61 (а, 9-5,4 Гц, 1Н), 8,30 (а, 9-86 Гц, 1Н), 7,95 (а, У-2,2 Гц, 1Н), 7,92 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 7,80-7,71 (т, ЗН), 7,61 (й, 9У-5,5 Гц, 1Н), 7,45-7,37 (т, 2Н), 7,18 (а, 9-8,7 Гц, 1Н), 4,10 (5, ЗН); І СМ5 (спосіб В): 3,19 хв., (4641, МНУ).

Приклади 38-46

Наступні приклади одержували з використанням загального способу, описаного у прикладі 37, з відповідної проміжної сполуки. 3-(2-(втор-бутокси)хінолін-б-іл)-8- метокси-2-тіоксо-2,3-дигідро-4Н- ІН ЯМР бн (0М50-а8): 8,61 (а, 9-54 Гу, піридо(|2,3-е|П1,З|оксазин-4-он 1Н), 8,29 (а, 3-8,9 Гц, 1Н), 7,89 (й, 9-22 то Гц, тн), 7,86 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 7,65 (ав, 98,8, 2,3 Гц, 1Н), 7,61 (а, 9-5,5 Гц, 1Н), 38 д и 7,03 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 5,43 - 5,34 (т, 1Н), 4,10 (5, ЗН), 1,80 - 1,65 (т, 2Н), 1,36 (а, у СО 5-6,2 Гц, ЗН), 0,97 (Ії, 97,4 Гц, ЗН); І. СМ5

Хо, (спосіб В): 3,31 хв., (410,1, МНУ). о -

М о 8-метокси-3-(2-((З-метилбутан-2- іл)окси)хінолін-6-іл)-2-тіоксо-2,3- дигідро-4Н-піридо(2,3-е|/1,3|оксазин- | "ІН ЯМР бн (ОМ5О-а5): 8,61 (4, 9-5,4 ГЦ, 4-он 1Н), 8,29 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 7,89 (а, 9-23 бо Гц, тн), 7,86 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 7,65 (ав, 39 о в 98,8, 2,3 Гц, 1Н), 7,61 (а, 9-5,5 Гц, 1Н), 2 а 7,04 (а, 20-88 Гц, 1), 5,35 - 5,24 (т, 1Н),

М 4,10 (5, ЗН), 2,05 - 1,91 (т, 1Н), 1,32 (а,

З СХ 3-6,3 Гц, ЗН), 1,05 - 0,95 (т, 6Н); І СМ5 ли (спосіб В): 3,51 хв., (424,1, МНУ). о -

М о

ІН ЯМР бн (0М50-а8): 8,61 (й, 9-5,4 Гц, 1Н), 8,54 (а, 2-8,9 Гц, 1Н), 8,00 (а, 9-21 3-(2-(2-хлорфенокси)хінолін-б-іл)-8- | Гц, 1Н), 7,73 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 7,68 - 7,63 метокси-2-тіоксо-2,3-дигідро-4Н- (т, 2Н), 7,61 (а, 9-5,4 Гц, 1Н), 7,51 - 7,47 піридо|2,3-е|1,З|оксазин-4-он (т, 2Н), 7,43 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 7,40 - 7,34 (т, 1Н), 4,10 (5, ЗН); СМ5 (спосіб В): 3,16 хв., (464,0, МН").

"Н ЯМР/-СМ5 то о З т

С у сх о -

М о

СІ

8-метокси-3-(2-(2- метоксифенокси)хінолін-6-іл)-2- тіоксо-2,3-дигідро-4Н-піридої|2,3- е|1,3|оксазин-4-он ІН ЯМР бн (0М50-а8): 8,61 (й, 9-5,4 Гц, о 1Н), 8,45 (а, 90-8,7 Гц, 1Н), 7,96 (а, 9-23

Гц, 1), 7,72 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 7,65 - 7,58

А дп о З (т, 2Н), 7,34 - 7,25 (т, ЗН), 7,21 (аа, ва 98,2, 1,5 Гц, 1), 7,09 - 7,02 (т, 1Н), о М ХУ 4,10 (5, ЗН), 3,71 (5, ЗН); І СМ5 (спосіб В): 2,91 хв., (460,1, МНУ). о -

М о ще 3-(2-(2- хлорфеніл)(метил)аміно)хінолін-6-іл)- 8-метокси-2-тіоксо-2,3-дигідро-4Н- піридо|2,3-е|1,З|оксазин-4-он ІН ЯМР бн (0М50-а8): 8,61 (а, 9-54 Гу, то 1Н), 7,98 (а, 9-91 Гц, 1), 7,77 (а, 9-8,9 до о 5 Гц, ТТН), 7,74 - 7,69 (т, 2Н), 7,63 - 7,44 т а (т, 5Н), 6,42 (а, 959,1 Гу, ІН), 4,09 (5, к | у ЗН), 3,50 (5, ЗН); ЇСМ5 (спосіб В): 3,16

М сх хв., (477 1, МНУ.. о -

М М

СІ

3-(2-(2-хлорфеніл)тіо)хінолін-б-іл)-8- метокси-2-тіоксо-2,3-дигідро-4Н- піридо|2,3-е|1,З|оксазин-4-он ІН ЯМР бн (0М50-а8): 8,61 (а, 9-54 Гу, то 1Н), 8,32 (а, 9-8,8 Гц, 1Н), 7,96 (а, 9-2,0 о 8 Гц, 1), 7,91 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 7,87 (а, 43 й к У-7,7 Гу, 1Н), 7,78 - 7,70 (т, 2Н), 7,63 - к | М 7,57 (т, 2Н), 7,54 - 7,50 (т, 1Н), 7,18 (а,

М хх 8,7 Гц, 1Н), 4,10 (5, ЗН); І СМ5 (спосіб

І - В): 3,25 хв., (480,0, МН").

М З

СІ

3-(2-(2-хлорпіридин-З-іл)окси)хінолін- б-іл)-В-метокси-2-тіоксо-2,3-дигідро-

АН-піридо(2,3-е|(1,3З|оксазин-4-он. | Н ЯМР бн (0М5О-25): 8,61 (а, 9-54 Гу, - 1Н), 8,59 (а, 9-8,7 Гц, 1Н), 8,41 (да, ою-4,7, о 1,7 Гц, 1Н), 8,05 - 8,01 (т, 2Н), 7,75 (а, о З 28,9 Гц, 1Н), 7,68 (аа, 9У-8,9, 2,3 Гц, 1Н), 44 я | к 7,63 (аа, 9-8,0, 4,7 Гу, 1Н), 7,61 (а, 9У-5,5 ху М хх д Гц, 1), 7,50 (а, 9-88 Гц, 1Н), 4,10 (5,

М І ЗН); ІСМ5 (спосіб В): 3,27 хв., (465,0, о - хх М МНУ).

М о

СІ

3-(2-(2-хлорпіридин-3-іл)тіо)хінолін-6- іл)-8-метокси-2-тіоксо-2,3-дигідро-4Н- піридо|2,3-е|1,З|оксазин-4-он - ІН ЯМР бн (0М50-а8): 8,62 (й, 9-5,4 Гц, о 1Н), 8,47 - 8,40 (т, 2Н), 8,10 - 8,03 (т, 45 д о З зн), 7,680 (аа, 9-91, 2,1 Гц, 1Н), 7,64 (а, й -11,5 Гц, 1Н), 7,62 (а, 9-84 Гц, 1Н), 7,42 о М хх й (ад, 9-81, 4,7 Гц, 1Н), 4,10 (5, ЗН); / СМ5

С г (спосіб В): 3,41 хв., (481,0, МНУ). о р «І

М З

СІ

3-(2-(2-хлорпіридин-3- іл)ууметил)аміно)хінолін-б-іл)-8- метокси-2-тіоксо-2,3-дигідро-4Н- піридо(2,3-е|(/1,3|оксазин-4-он "ІН ЯМР бн (0М5О-а5): 8,61 (а, 9-54 Гу, - 1Н), 8,50 (аа, 9-4,7, 1,8 Гц, 1Н), 8,16 - о 8,06 (т, 2Н), 7,83 - 7,74 (т, 2Н), 7,65 (аа, 46 д о 8 97,8, 4,7 Гц, 1Н), 7,62 - 7,54 (т, 2Н), к 6,64 (й, 2-91 Гц, 1Н), 4,09 (5, ЗН), 3,52 (5,

Ж "СО ДА ЗН); ГСМ5 (спосіб В): 3,19 хв., (478,0,

І) МУ). о - Фе ИМ

М М

СІ

Приклад 47: 2-((2-ізопропоксихінолін-б-іл/укарбамоїл)-4-метоксипіридин-З3-ілацетат о то 5 о

Ух

АЖ

М хх о т ХХ

М о

Відповідно до процедури для прикладу 17 указану у заголовку сполуку одержували у вигляді світло-жовтої твердої речовини (24,5 мг, 94905).

ІН ЯМР бн (400 МГц, ОМ5О-ав) 10,72 (5, 1Н), 8,51 (а, 9-5,5 Гц, 1Н), 8,40 (5, 1Н), 8,18 (а, 2-8,9

Гц, 1Н), 7,95 (й, 9У-11,2 Гц, 1Н), 7,71 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 7,46 (а, 9-5,5 Гц, 1Н), 6,92 (а, 9-8,9 Гц, 1Н), 5,52 - 5,39 (т, 1Н), 3,94 (5, ЗН), 2,91 (5, ЗН), 1,36 (а, 9-6,2 Гц, 6Н).

ЇСМ5 (спосіб В): 3,98 хв., (396,2, МН").

Приклад 48: випробування фунгіцидної активності сполук за даним винаходом

Сполуки піддавали скринінгу в 9б-лункових планшетах по 10 сполук на планшет. Кожну сполуку піддавали скринінгу із застосуванням агару з поправками на 20,2,02 і 0,02 ррт тестованого матеріалу. Пролін в концентрації 50 ї 10 ррт і 0,296 0ОМ5О використовували відповідно як позитивний і негативний контроль. Кожну тестовану концентрацію і стандарт тестували двічі на планшеті.

Сполуки піддавали скринінгу відносно 7утозеріогіа (гіїїсі. Агар, використаний в тесті, являв собою 195 картопляний агар з декстрозою. У відповідний агар додавали достатню кількість спор з одержанням 10 000 спор/мл агару.

Для кожної дози, тобто 200, 20, 2 і 0,2 ррт, одержували 10-кратний вихідний розчин в 2905

ОМ5О, і 10 мкл цього розчину додавали у відповідні лунки на планшеті. Для контролів додавали еквівалентну кількість 295 ОМ5О і вихідного проліну в концентрації 500 і 100 ррт. У кожну лунку додавали 90 мкл відповідної агарової суспензії спор з одержанням кінцевих концентрацій у лунках, указаних в першому абзаці.

Планшети інкубували за кімнатної температури (187) і оцінювали через 7 днів.

Ступінь росту грибків у кожній лунці порівнювали з контролем ОМ5О і оцінювали відповідно до наступних позначень:

А - ЕС5О «2 ррт

В-2 х ЕС5О «20

С- ЕС5О г 20 р - Активність не виявлена за найвищої тестованої дози

МТ - Не тестували

Рейтинг в таблиці є наступним. в, 21411в' 261 1А 181 11111А 8 1ГА 5 111в1 216 1в' в, 8 111в' 22511181 80 111в1 8511181 88111111 4 111в1

Claims (23)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Сполука формули І або її агрономічно прийнятна сіль або М-оксид: во о ве (ВМ Мо де У! незалежно вибраний із О або 5; кожний із Б, На і К!5 у кожному випадку незалежно вибраний з Сі-Св-алкілу, С1-Св- галогеналкілу, Сз-Св-циклоалкілу, галогену, нітро, ОК", 582, О5Б(О)2В2, (0282, С(О)ОВ", с(О)МмаАгвВг, С(0)8"2, (О)2МА2В2, (ОХМА 282, (0), ціано, Со-Св-алкенілу, Со-Св-алкінілу і МЕ/2В/З; кожний із К2 і ЕЗ незалежно вибраний з Н, Сі-С4-алкілу, Сз-Се-циклоалкілу, СО)", С(О)ОВ", СснНгоС(О)В її СНгОС(ООВ-; В" у кожному випадку незалежно вибраний із: Н, Сз-Св-циклоалкілу, Сі-Св-алкілу і бензилу; або ЕЗ ії Е" разом утворюють групу, незалежно вибрану з С1-Сг-алкілену, -С(О)- і -С(5)-; В? являє собою 10-членну гетероарильну групу, вибрану з хіноліну, ізохіноліну і хіназоліну; при цьому ЕЗ заміщений 1-5 групами 22 і/або однією групою 721-22-88; 7 незалежно є відсутнім або являє собою СЕН; 72 незалежно є відсутнім або вибраний із С(О)О, "С(О), 0, 5, 5(0), 5(0)2, С(О)МА", МА"С(О), 5(0)2МА", МА"5(О)2, 5(О)МА", МА"5(О), САВА», С(О), С(5), С-МОВ'О ї МА"; Ве у кожному випадку незалежно вибраний із Сз-Св-алкілу і Со-Сз-алкілен-Неа; де Кеа у кожному випадку незалежно вибраний з фенілу, 5- або б--ленного гетероарилу, 5-, 6-, 7- або 8--ленного гетероциклоалкілу і С5-Св-циклоалкілу; указана гетероциклоалкільна або циклоалкільна група є моноциклічною або біциклічною; указана гетероарильна або фенільна група є необов'язково заміщеною 1-5 групами БЕ", або указана гетероциклоалкільна або циклоалкільна група є необов'язково заміщеною 1-4 групами Б; В! у кожному випадку незалежно вибраний із: 2-0, -5, С1-Св-алкілу, СіСв-галогеналкілу, Сз-Св- циклоалкілу; галогену, нітро, ОК", 58, О5(О)2Н2, (0282, 5(О)2МА В, (ОМА 2)", 5(О)В', ціано, С2-Св-алкенілу, Со-Св-алкінілу і МАК"2ВЗ; кожний із КЕ" і В'2 у кожному випадку незалежно вибраний з: Н, Сз-Св-циклоалкілу, Сі-Св-алкілу і бензилу; або де дві групи В"? приєднані до одного і того самого атома азоту, при цьому вказані групи В'2 разом з указаним атомом азоту утворюють 4-, 5-, 6- або 7-ч-ленне гетероциклоалкільне кільце; Ве у кожному випадку незалежно вибраний із: Н, Сз-Св-циклоалкілу, Сі-Св-алкілу, фенілу і 5- або б-членного гетероарилу; ЕЕ? у кожному випадку незалежно вибраний із: Н, галогену і ОВО; або КЗ ї Б? разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати Сз-Св- циклоалкільне кільце або 3-, 4-, 5- або б6-ч-ленне гетероциклоалкільне кільце; кожний ВО у кожному випадку незалежно вибраний із: Н, Сз-Св-циклоалкілу, Сі-Св-алкілу і С1-Сз- алкілен-Н'ба: де Б'ба у кожному випадку незалежно вибраний з фенілу і 5- або б-членного гетероарилу; А" у кожному випадку незалежно вибраний із: Н, С:і-Св-алкілу, Сз-Св-циклоалкілу, С(О)-С1-Св- алкілу і Сі-Св-галогеналкілу; ВЗ у кожному випадку незалежно вибраний з: Н, С1-Св-алкілу, С(О)-С1-Св-алкілу і 5(0)2-С1-Св- алкілу; або де група Кг і група ВЗ приєднані до одного і того самого атома азоту, при цьому указані групи Б? ії ВЗ разом з указаним атомом азоту утворюють 4-, 5-, б- або 7-членне гетероциклоалкільне кільце; ВА"! незалежно у кожному випадку являє собою: С1-Св-алкіл, феніл, бензил і Сз-Св-циклоалкіл;

п незалежно являє собою ціле число, вибране 30, 1 і 2; т незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 і 3; р незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2, З і 4; д незалежно являє собою ціле число, вибране збі 1; і де будь-який указаний вище алкіл, алкілен, алкеніл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл (в тому числі, у якому дві групи В"? або група В" і група ВЗ разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклоалкільне кільце), алкініл, С(О)-алкіл, 5(О)2-алкіл і бензил. є необов'язково заміщеними, де це можливо з хімічної точки зору, 1-4 замісниками, кожний з яких є незалежно вибраним у кожному випадку з групи, що складається з: 50; -МКа, -МОВа, С1-Са4- алкілу, галогену, нітро, ціано, С:-С4-галогеналкілу, Со-Са-алкенілу, С2-Са-алкінілу, МЕРЕ, З(О0)282а, (О)На, Б(О)(МАг)Ва, 5(О)2Мвана, бога, С(О)ВНа, СОМАаНа, ОвВа їі Ка; де Ка незалежно вибраний із Н і Сі-С4-алкілу; і КЕ? незалежно вибраний з Н, Сі-С4-алкілу, С(О)- Сі-Са-алкілу і 5(0)2-С1-С4-алкілу.

2. Сполука за п. 1, де п дорівнює 0.

3. Сполука за п. 1 або 2, де В? незалежно вибраний із Сі-С4-алкілу і Сз-Св-циклоалкілу.

4. Сполука за будь-яким із пп. 1-3, де КЗ незалежно вибраний із Н, С(О)В", С(О)ОВ, СснНгоС(О)В Її СНгОС(ООВ У.

5. Сполука за будь-яким із пп. 1-4, де В" являє собою Н.

6. Сполука за будь-яким із пп. 1-3, де ЕЗ і ЕЕ? разом утворюють групу, незалежно вибрану з Сі- Сг-алкілену, -С(О)- і -С(5)-.

7. Сполука за будь-яким із пп. 1-6, де У! являє собою 0.

8. Сполука за будь-яким із пп. 1-7, де КК? характеризується структурою (ва); хі 2-я-те), х- Й Ну хі (ват де один з Х!", Х2, ХЗ ії Х" являє собою атом азоту, й інші три з Х", Х2, ХЗ і Х" являють собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2 і 3; р незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2, З і 4; і д незалежно являє собою ціле число, вибране з 0 і 1.

9. Сполука за п. 8, де д дорівнює 1.

10. Сполука за п. 9, де Е? характеризується структурою: (ва ру хі х-- "У дит і их х (вен деодин з Х", Х2, ХЗ ії Х" являє собою атом азоту, й інші три з Х", Х2, ХЗ і Х" являють собою атом вуглецю; т незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1, 2 і 3; ії р! незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 1 3.

11. Сполука за п. 9, де ЕК? характеризується структурою: (вар М / 71-72-р6 (вар де т незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1, 2 і 3; і р2 незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1 і 2.

12. Сполука за п. 9, де ЕК? характеризується структурою:

(вар -- 71-72-в6 х М (ват ; де ті незалежно являє собою ціле число, вибране з 0, 1 і 2; і рі! незалежно являє собою ціле число, вибране 30,1,2 1 3.

13. Сполука за будь-яким із пп. 9-12, де 7! є відсутнім.

14. Сполука за будь-яким із пп. 9-13, де 72 незалежно вибраний з МЕ", 5 і 0.

15. Сполука за будь-яким із пп. 9-13, де 72 незалежно є відсутнім.

16. Сполука за будь-яким із пп. 9-13, де 72 являє собою СЕЗНУ.

17. Сполука за будь-яким із пп. 9-14, де Б? являє собою са,

18. Сполука за п. 17, де К9а характеризується структурою: де х являє собою ціле число, вибране 30,1,2,3,4 1 5.

19. Сполука за п. 14, де КУ являє собою Сз-Св-алкіл.

20. Сполука за п. 1, де сполука формули (І) вибрана з: Ше о то дЙй ОН я ОН з | М | М Е о й о -д- МТ, ке о о ОН дЩд б6б- он «Ж д Ї м бро єртссх о -дй8 6) до Мото, Мб то, о он он Я -й- щ | вн ц М же зх М с М о р о т М о М о , ,

о - Ї он Я | т д6О- Н «Ж зр і Мо то то р он р он Ї в КС дк зом о Б о о - о - М 5 М СІ, -е То о он он й - | н ко | М м й: М й: й я о - М г М о а о о он дб й он Ск | М | М. м шаг о М о - о о дб ! он Н г 7х | в авошаво о Б а Вг, ,

о о ва о о ва ДшпУуО о о с | М М дЩ | о М | ,Ф " ох шо (Я о й Вг, , о Зо ж р о о ДО д он М Е З | М і. з ОХ у я о Мо Мо с, о он о7 і Н дон М М Ж ОК я ІвФфії М Хе гу о М со о М/о о. о7 07 ДВ ! он д ! М у о7- о М м о Мо с | сі, 07 о ДК он ДА уОН Я | М с | М о МУ мим о М в | С, С, 07 07 ДА ОН ДА ОН н | н шов ваввова о Мо А о Ме зви М

СІ. СІ.

-АО о Я Фф: с її Н М хх о М в С, -АО о Я 5: с і Н М хх зм М ря с о в о Мбсо Ї се, то б то б Ж Ж о н | н о М 8 о М ми С, а, -АОЄ --00О в) вай в) вай й о й о он | он о МУ вл тий о мол тий с, с, то то о. 58 о. 28 й й ГО ОЙ був о М в о Мб --

о. 58 о. 58 д й ГТ Фе "сус бо о - о М и М со сі о. 28 що Я боро со о ке о М о. | С, ББ о. 45 т і р У М я М о - 2 М в о Мои С, У, то то

О. 45 ОО. 5 т т ФІ ХХ - М 2 М о МУ в ж о ММ Ж с. Ї са, о оме7 хх о Н о С А М о ,

21. Спосіб контролю грибкових захворювань, при цьому спосіб включає застосування агрономічно ефективної і, по суті, нефітотоксичної кількості сполуки за будь-яким із пп. 1-20 щодо насіння рослин, рослин або ділянки, на якій, як передбачається, ці рослини будуть рости.

22. Застосування сполуки за будь-яким із пп. 1-20 для контролю грибкових захворювань рослин.

23. Фунгіцидна композиція, що містить ефективну і нефітотоксичну кількість активної сполуки за будь-яким із пп. 1-20.