UA129900C2 - ЗАСТОСУВАННЯ СПОЛУК СТРОБІЛУРИНОВОГО ТИПУ ДЛЯ БОРОТЬБИ З ФІТОПАТОГЕННИМИ ГРИБАМИ, ЯКІ МІСТЯТЬ АМІНОКИСЛОТНУ ЗАМІНУ F129L В МІТОХОНДРІАЛЬНОМУ БІЛКУ ЦИТОХРОМІ b, ЩО НАДАЄ СТІЙКОСТІ ДО Qo ІНГІБІТОРІВ I - Google Patents

ЗАСТОСУВАННЯ СПОЛУК СТРОБІЛУРИНОВОГО ТИПУ ДЛЯ БОРОТЬБИ З ФІТОПАТОГЕННИМИ ГРИБАМИ, ЯКІ МІСТЯТЬ АМІНОКИСЛОТНУ ЗАМІНУ F129L В МІТОХОНДРІАЛЬНОМУ БІЛКУ ЦИТОХРОМІ b, ЩО НАДАЄ СТІЙКОСТІ ДО Qo ІНГІБІТОРІВ I

Info

Publication number
UA129900C2
UA129900C2 UAA202204391A UAA202204391A UA129900C2 UA 129900 C2 UA129900 C2 UA 129900C2 UA A202204391 A UAA202204391 A UA A202204391A UA A202204391 A UAA202204391 A UA A202204391A UA 129900 C2 UA129900 C2 UA 129900C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
phenyl
compound
compounds
Prior art date
Application number
UAA202204391A
Other languages
English (en)
Inventor
Андреас Кох
Маркус ФЕР
Ванесса Тегге
Чандан Дей
Маноджкумар ПУНОТ
Саранг Кулкарні
Везуе Ронан ле
Крістіан Гаральд Вінтер
Георг Крістоф Рудольф
Ракеш Рат
Смріті Кханна
Іан Роберт Крейг
Вассіліос Грамменос
Томас Гроте
Герд Штаммлер
Тобіас Менцель
Егон Хаден
Йоахім Райнгаймер
Original Assignee
Басф Се
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP20171942.4A external-priority patent/EP3903581A1/en
Application filed by Басф Се filed Critical Басф Се
Publication of UA129900C2 publication Critical patent/UA129900C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/50—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids the nitrogen atom being doubly bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/20—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom three- or four-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom three- or four-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P3/00—Fungicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C233/05—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/52—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/54—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/60—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/62—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and oxygen atoms being part of oxyimino groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/63—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C255/64—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with the nitrogen atoms further bound to oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D305/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)

Abstract

Даний винахід належить до застосування сполук стробілуринового типу формули I , для боротьби з фітопатогенними грибами, які містять амінокислотну заміну F129L у мітохондріальному білку цитохромі b (також позначувану мутацією F129L у мітохондріальному гені цитохрому b), що надає стійкості до Qo інгібіторів, і до методів боротьби з такими грибами. Винахід також належить до нових сполук і до композицій, що містять щонайменше одну таку сполуку.

Description

(57) Реферат:
Даний винахід належить до застосування сполук стробілуринового типу формули
З в Кк о
М ееу" 1
Я. а о для боротьби з фітопатогенними грибами, які містять амінокислотну заміну Е129|Ї у мітохондріальному білку цитохромі Б (також позначувану мутацією Е129І. у мітохондріальному гені цитохрому Б), що надає стійкості до Оо інгібіторів, і до методів боротьби з такими грибами.
Винахід також належить до нових сполук і до композицій, що містять щонайменше одну таку сполуку.
Опис
Даний винахід відноситься до застосування сполук стробілуринового типу І і їх М-оксидів і солей для боротьби з фітопатогенними грибами, які містять амінокислотну заміну Е129Ї. у мітохондріальному білку цитохромі Б (також позначувану мутацією Е129І. у мітохондріальному гені цитохромі Б), що надає стійкості до Оо інгібіторів (00), і методів боротьби з такими грибками. Винахід також відноситься до нових сполук, способів одержання цих сполук, до композицій, що містять щонайменше одну таку сполуки, до застосування для здоров'я рослин і до насіння, покритого щонайменше однією такою сполукою. Даний винахід також відноситься до способу боротьби із грибами - іржею сої (Рпакорзога распугпі2і) з амінокислотною заміною
Е129І. у мітохондріальному білку цитохромі б. "Фо інгібітор", використовуваний в даному документі, включає будь-яку речовину, яка здатна зменшувати та/або інгібувати дихання шляхом зв'язування з центром окиснення убігідрохінону комплексу цитохрому Бсі в мітохондріях. Центр окиснення зазвичай розташовується на зовнішній стороні внутрішньої мітохондріальної мембрани. Багато з цих сполук також відомі як сполуки стробілуринового типу або аналоги стробілурину.
Мутація Е129|Ї у гені мітохондріального цитохрому Б (СУТВ) означає будь-яку заміну нуклеотидів кодону 129, що кодує "Е" (фенілаланін; наприклад, ТТ або ТТС), що призводить до кодону, що кодує "І" (лейцин; наприклад, ТТА, То, ТО, СТТ, СТО, СТА або СТО), наприклад, заміну першого нуклеотиду кодону 129 Г на "С (ТТ на СТТ) у гені СУТВ (цитохром Б), що призводить до заміни однієї амінокислоти в положенні 129 з Е на |. у білку цитохромі Б. Відомо, що така мутація Е129І. надає стійкості до Фо інгібіторів.
Фунгіциди ОоЇ, що часто називаються фунгіцидами стробілуринового типу (Зашег 2007:
Спаріег 13.2. Бігорішгіпе апа оїШег сотріех ПІ іпрірйоге. Іп: Ктатег, МУ.; Зспіптег, У. (Еа) -
Модегп Стор Ргоїесйоп Сотроцйпа5з. Моїште 2. УМпПеу-мспй Мепад 457-495), зазвичай використовуються для боротьби з рядом грибкових патогенів у сільськогосподарських культурах. Оо інгібітори зазвичай діють шляхом інгібування дихання за допомогою зв'язування з центром окиснення убігідрохінону комплексу цитохрому Ббсі (комплекс переносу електронів ІЇЇ) у мітохондріях. Зазначений центр окиснення розташований на зовнішній стороні внутрішньої мітохондріальної мембрани. Перший приклад використання Со! включає використання, о наприклад, стробілуринів на пшениці для боротьби з бБеріогіа ігйісі (також відомі як
МусозрпаеєгеПйа дгатіпісоЇїа), які викликають плямистість листя пшениці. На жаль, широке використання таких Осо! призвело до відбору мутантних патогенів, стійких до таких Оої! |Сіві еї а! Ребі Мапад сі 56, 833-841, (2000)). Стійкість до ОоІЇ була виявлена в декількох фітопатогенних грибах, таких як Віштегіа дгатіпіз5, МусозрпаєгейПа йПіепві5, Рзейдорегопзрога сирепвзіз або Мепішгіа іпаєдпцаїї5. Більша частина стійкості до Осі! у сільському господарстві була приписана патогенам, що містять єдину заміну амінокислотного залишку (143А у гені цитохрому Б на їх комплекс цитохрому бБсі, білок-"мішень Оої, які, як було виявлено, контролюються специфічними о! (ММО 2013/092224|. Незважаючи на те, що декілька комерційно доступних фунгіцидів ОоЇ також широко використовувалися для боротьби з іржею сої, єдиної заміни амінокислотного залишку С143А у білку цитохромі Б, що надає стійкості до фунгіцидів Оої, не спостерігалося.
Замість цього іржа сої набула іншої генетичної мутації в гені цитохрому БЮ, що викликає єдину амінокислотну заміну Е129І,, яка також надає стійкості до фунгіцидів ОоЇ. Ефективність фунгіцидів ОоЇ, використовуваних проти іржі сої, тобто піраклостробіну, азоксистробіну, пікоксистробіну, оризастробіну, димоксистробіну та метоміностробіну, традиційно знизилася до рівня практичних проблем для сільськогосподарської практики (наприклад, Кіозомузкі еї а! (2016)
Резі Мапад 5сі 72, 1211-1215).
Хоча здається, що трифлоксистробін був підданий впливу амінокислотної заміни Е1291. меншою мірою, ніж інші фунгіциди ОоЇї, такі як азоксистробін і піраклостробін, трифлоксистробін, він ніколи не був настільки ефективний у популяції грибів, що несуть мутацію Е1291. стійкості до
ОО, як в чутливій популяції (Стор Ргоїесійоп 27, (2008) 427-435).
ІММО 2017/157923| розкриває застосування тетразольної сполуки 1-(2-((1-(4-хлорфеніл)- піразол-3-іл|міоксиметил|-3-метилфеніл|4-метилтетразол-5-ону для боротьби з фітопатогенними грибами, що містять зазначену амінокислотну заміну Е1291.
Таким чином, бажаними є нові способи боротьби з захворюваннями, викликуваними патогенами, у сільськогосподарських культур, які включають рослини, що піддалися впливу патогенів, що містять амінокислотну заміну Е129І. у мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів. Крім того, у багатьох випадках, зокрема, при низьких нормах внесення, фунгіцидна активність відомих фунгіцидних стробілуринових сполук є незадовільною, бо особливо у випадку, коли висока частка грибкових патогенів містить мутацію в мітохондріальному гені цитохрому БЮ, що надає стійкості до бо інгібіторів. Крім того, існує постійна потреба в нових фунгіцидно активних сполуках, більш ефективних, менш токсичних та/або екологічно більш безпечних. Виходячи з цього, завданням даного винаходу також було створення сполук, що мають покращену активність талабо більш широкий спектр активності проти фітопатогенних грибів та/або ще більш знижену токсичність проти нецільових організмів, таких як хребетні та безхребетні.
Сполуки-аналоги стробілурину, використовувані для боротьби з фітопатогенними грибами, що містять амінокислотну заміну Е129Ї у мітохондріальному білку цитохромі б, що надає стійкості до Оо інгібіторів, відповідно до даного винаходу, відрізняються від трифлоксистробіну, серед іншого, тим, що містять специфічну групу, приєднану до центрального фенільного кільця в орто-положенні до бічного ланцюга, як визначено в даному документі як КЗ.
Відповідно, даний винахід відноситься до застосування сполук формули в в о ве сур 4 І, (Кк сб. нея Ві. о де
Е!" вибраний із О та МН;
Е? вибраний із СН та М;
КЗ вибраний із галогену, Сі-Сл-алкілу, С2о-Сл-алкенілу, С1-Со-моногалогеналкілу, С1-С2- дигалогеналкілу, моногалоген-етенілу, дигалоген-етенілу, Сз-Се-циклоалкілу та -0-С1-Сл-алкілу;
КЕ" вибраний із С.1-Св-алкілу, Со-Са-алкенілу, Со-Са-алкінілу, С1-Се-галогеналкілу, С2-Са- галогеналкенілу, С2о-Са4-галогеналкінілу, -С(-0)-С1-Сл-алкілу, -(С1-С2о-алкіл)-О-(С1-Со-алкілу), -(С1-
С2-алкіл)-О-(С1-Со-галогеналкілу) та -С1-Сла-алкіл-Сз-Св-циклоалкілу;
В: вибраний із галогену, СМ, -МЕРК5, С1-Сл-алкілу, Со-Сл-алкенілу, Со-Са-алкінілу, -О-С1-С4- алкілу, -С(-М-0О-С1-Са-алкіл)-С1і-Сл-алкілу, -С(50)-С1-Са-алкілу,, -О-СНо-С(-М-0-С1-Са-алкіл)-С4-
Са4-алкілу, Сз-Све-циклоалкілу, Сз-Све-циклоалкенілу, -С1-Со-алкіл-Сз-Се-циклоалкілу, -О-Сз3з-Св- циклоалкілу, фенілу, 3- - б--ленного гетероциклоалкілу, 3- - 6--ленного гетероциклоалкенілу та 5- або б-членного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил окрім атомів вуглецю о) містять 1, 2 або З гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил приєднані безпосередньо або через атом кисню або через С1-Со-алкіленовий лінкер, і де аліфатичні та циклічні фрагменти Ка є незаміщеними або несуть 1, 2, 3, 4 або до максимальної кількості однакових або різних груп ЕК:
Е? вибраний із галогену, СМ, МН», МО», С1-Са-алкілу, Сі-Сл-галогеналкілу, -0О-С1-Сл-алкілу та -0-С1-С4-галогеналкілу;
Е», 2? незалежно один від одного вибрані із групи, яка складається із Н, С1-Св-алкілу, С1-Св- галогеналкілу та Со-Сал-алкінілу; п являє собою ціле число, вибране із 0, 1, 2, 3, 4 та 5; як таких і у формі їх стереоізомерів та таутомерів, та їх М-оксидів та сільськогосподарськи прийнятних солей, для боротьби з фітопатогенними грибами, які містять амінокислотну заміну
Е129І. в мітохондриальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Фо інгібіторів.
Мутація Е1291. у гені цитохрому Б (суїб, що також називається соб) означає будь-яку заміну нуклеотидів кодону 129, що кодує "Е" (фенілаланін; наприклад, ТТТ або ТТС), яка призводить до кодону, що кодує "І" (лейцин; наприклад, ТТА, ТО, ТО, СТТ, СТО, СТА або СТО), наприклад, для заміни першого нуклеотиду кодону 129 "Т" на "С" (ТТ на СТТ) у гені цитохрому р, що призводить до заміни однієї амінокислоти в положенні 129 з Е (фенілаланін) на ГІ. (лейцин) (Е1291І)) у білку цитохромі Ь (Суб). У даному винаході під мутацією Е1291 у гені цитохрому Б слід розуміти заміну однієї амінокислоти в положенні 129 з Е (фенілаланін) на ГІ. (лейцин) (Е129І) у 5О0 білку цитохромі Б.
Багато інших фітопатогенних грибів набули мутації Е129| у гені цитохрому Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів, таких як іржі, зокрема іржа сої |РнаКорзога распугпій і РнаКорзога теїіБрготіає)|, а також гриби з родів АКегпагіа, Ругепорйога і КПіг2осіопіа.
Кращими видами грибів є АКегпагіа зоїЇапі, РпаКорзога распугпій, Рпакорзога теїібготіає,
Ругепорнога іегез, Ругепорнога іпіісі-герепіїз і Кпі2осіопіа зоїЇапі; зокрема Рпакорзога распугнпі2і.
В одному аспекті даний винахід відноситься до способу захисту рослин, чутливих до фітопатогенних грибів та/або, що зазнають атаки фітопатогенних грибів, які містять амінокислотну заміну Е129І у мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до о інгібіторів, причому спосіб включає нанесення на зазначені рослини, обробку матеріалу для розмноження зазначених рослин та/або нанесення на зазначені фітопатогенні гриби щонайменше однієї сполуки формули І або композиції, що містить щонайменше одну сполуку формули І.
Відповідно до іншого варіанта здійснення винаходу спосіб боротьби з фітопатогенними грибами включає: а) ідентифікацію фітопатогенних грибів, які містять амінокислотну заміну
Е129| у мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів, або матеріалів, рослин, грунту або насіння, які піддані ризику захворювання, викликаного фітопатогенними грибами, як визначено в даному документі, і Б) обробку зазначених грибів або матеріалів, рослин, грунту або матеріалу для розмноження рослин ефективною кількістю щонайменше однієї сполуки формули І або композиції, що її містить.
Під терміном "фітопатогенні гриби, які містять амінокислотну заміну Е129|Ї у мітохондріальному білку цитохромі б, що надає стійкості до Со інгібіторів" слід розуміти, що щонайменше 10 95 грибкових ізолятів, що піддаються боротьбі, містять таку заміну Е129І. у мітохондріальному білку цитохромі р, що надає стійкості до Со інгібіторів, краще щонайменше 30 95, більш краще щонайменше 50 95, навіть більш краще щонайменше 75 95 грибів, найкраще від 90 до 100 95; зокрема від 95 до 100 95.
Хоча даний винахід буде описаний відносно конкретних варіантів здійснення винаходу, цей опис не слід тлумачити обмежено.
Перед докладним описом наведених як приклад варіантів здійснення даного винаходу дані визначення, важливі для розуміння даного винаходу. Як використовується в даному описі та у доданій формулі винаходу, форми однини також включають відповідні форми множини, якщо контекст явно не вимагає іншого. У контексті даного винаходу терміни "приблизно" і "близько" позначають інтервал точності, який буде зрозумілий спеціалісту в даній галузі техніки, щоб гарантувати технічний ефект розглянутої ознаки. Термін зазвичай позначає відхилення від зазначеного числового значення «520 95, краще «15 95, більш краще -10 95, і навіть більш краще о 595. Слід розуміти, що термін "який містить" не є обмежуючим. Для цілей даного винаходу термін "який складається з" вважається кращим варіантом здійснення терміну "який містить".
Якщо не зазначено інакше, наступні визначення наведені для ілюстрації та визначення значення та обсягу різних термінів, використовуваних для опису винаходу в даному документі та доданій формулі винаходу. Ці визначення не слід інтерпретувати в буквальному значенні, оскільки вони не призначені для використання як загальних визначень і відносяться тільки до даної заявки.
Термін "сполуки І" відноситься до сполук формули І!. Аналогічно, ця термінологія застосовується до всіх підформул, наприклад, "сполуки 1.2" відносяться до сполук формули 1.2 або "сполуки У" відносяться до сполук формули М і т.п...
Термін "незалежно", коли він використовується в контексті вибору замісників для змінної, означає, що якщо із числа можливих замісників вибрано більше одного замісника, ці замісники можуть бути однаковими або різними.
Органічні фрагменти або групи, зазначені в наведених вище визначеннях змінних, є збірними термінами для окремих списків окремих членів групи. Термін "С-СУ" вказує кількість атомів вуглецю, яка є можливою в кожному випадку.
Термін "галоген" відноситься до фтору, хлору, брому і йоду.
Термін "Сі-Сл-алкіл" відноситься до лінійної або розгалуженої насиченої вуглеводневої групи, що містить від 1 до 4 атомів. вуглецю, як наприклад, метил (СНЗз), етил (С2Нб5), пропіл, 1- метилетил (ізопропіл), бутил, 1-метилпропіл, 2-метилпропіл, 1,1-диметилетил. 5О0 Термін "Со-С-алкеніл" відноситься до лінійного або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикала, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю та подвійний зв'язок в будь- якому положенні, як наприклад, етеніл, 1-пропеніл, 2-пропеніл, 1-метилетеніл, 1-бутеніл, 2- бутеніл, З-бутеніл, 1-метил-1-пропеніл, 2-метил-1-пропеніл, 1-метил-2-пропеніл, 2-метил-2- пропеніл.
Термін "Со-Сла-алкініл" відноситься до лінійного або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикала, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю та щонайменше один потрійний зв'язок, як наприклад, етиніл, проп-1-ініл, проп-2-ініл, бут-1-иніл, бут-2-иніл, бут-3-иніл, 1-метил- проп-2-ініл.
Термін "Сі-С.-галогеналкіл" відноситься до лінійної або розгалуженої алкільної групи, що 60 містить від 1 до 4 атомів вуглецю, де деякі або всі атоми водню в цих групах можуть бути замінені на атоми галогену, як зазначено вище, як наприклад, хлорметил, бромметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-хлоретил, 1-брометил, 1-фторетил, 2-фторетил, 2,2- дифторетил, 2,2,2--трифторетил, 2-хлор-2-фторетил, 2-хлор-2,2-дифторетил, 2,2-дихлор-2- фторетил, 2,2,2-трихлоретил та пентафторетил, 2-фторпропіл, З-фторпропіл, 2,2-дифторпропіл, 2,3-дифторпропіл, 2-хлорпропіл, З-хлорпропіл, 2,3-дихлорпропіл, 2-бромпропіл, З-бромпропіл, 3,3,3-трифторпропіл, 3,3,З-трихлорпропіл, СНо-СоЕ5, СЕ2-СоЕ5, СЕ(СеЕз)», 1-(фторметил)-2- фторетил, 1-(хлорметил)-2-хлоретил, 1-(бромметил)-2-брометил, 4-фторбутил, 4-хлорбутил, 4- бромбутил або нонафторбутил.
Термін "моногалоген-етеніл" відноситься до етенілу, де один атом водню замінений на атом галогену, як наприклад, 1-хлоретеніл, 1-брометеніл, 1-фторетеніл, 2-фторетеніл. Точно так само "дигалоген-етеніл" відноситься до етенілу, де два атоми водню замінені на атоми галогену.
Термін "-О-С1-С4-алкіл" відноситься до лінійної або розгалуженої алкільної групи, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, який зв'язаний через кисень у будь-якому положенні в алкільній групі, як наприклад, ОСНз, ОСНоСН», О(СН2)2СНз, 1-метилетокси, О(СНго)зСНз, 1-метилпропокси, 2- метилпропокси або 1,1-диметилетокси.
Термін "Сз-Се-циклоалкіл" відноситься до моноциклічних насичених вуглеводневих радикалів, що містять від З до 6 вуглецевих кільцевих членів, як наприклад, циклопропіл (СзіНб), циклобутил, циклопентил або циклогексил. Термін "Сз-Се-дциклоалкеніл" відноситься до моноциклічних насичених вуглеводневих радикалів, що містять від З до б вуглецевих кільцевих членів та один або більше подвійних зв'язків...
Термін "3- - б-ч-ленний гетероциклоалкіл" відноситься до 3- - б-ч-ленної моноциклічної насиченої кільцевої системи, що має, окрім атомів вуглецю, один або більше гетероатомів, як наприклад, О, М, 5 як кільцеві члени. Термін "Сз-Се-членний гетероциклоалкеніл" відноситься до 3- - 6-ч-ленної моноциклічної кільцевої системи, що має, окрім атомів вуглецю, один або більше гетероатомів, як наприклад, 0, М та 5 як кільцеві члени, та один або більше подвійних зв'язків.
Термін "-Сі-С4-алкіл-Сз-Све-циклоалкіл" відноситься до алкілу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю (як визначено вище), де один атом водню алкільного радикала замінений на о циклоалкільний радикал, що містить від З до Є атомів вуглецю.
Термін "феніл" відноситься до СвіН5.
Термін "5- або б-ч-ленний гетероарил", який містить 1, 2, З або 4 гетероатоми із групи, яка складається із О, М та 5, слід розуміти як ароматичні гетероцикли, що мають 5 або 6 кільцевих атомів. Приклади включають: - 5--ленний гетероарил, який на додаток до атомів вуглецю, наприклад, містить 1, 2 або З М атоми та/або один атом сірки та/або один атом кисню: наприклад 2-тієніл, 3-тієніл, З-піразоліл, 4-піразоліл, 5-піразоліл, 2-оксазоліл, 4-оксазоліл, 5-оксазоліл, 2-тіазоліл, 4-тіазоліл, 5-тіазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл та 1,3,4-триазол-2-іл; - б-членний гетероарил, який на додаток до атомів вуглецю, наприклад, містить 1, 2, З або 4
М атоми як кільцеві члени, як наприклад, 2-піридиніл, З-піридиніл, 4-піридиніл, З-піридазиніл, 4- піридазиніл, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5-піримідиніл та 2-піразиніл.
Термін "Сі-Со-алкіленовий лінкер" означає двовалентну алкільну групу, таку як -СНо- або -
Сно-СНо-, яка приєднана на одному кінці до структури ядра формули І, а на іншому кінці до конкретного замісника.
Використовуваний у даному документі термін "сполуки", зокрема "сполуки І", включає всі стереоізомерні та таутомерні форми і їх суміші у всіх співвідношеннях, проліки, ізотопні форми, їх сільськогосподарськи прийнятні солі, їх М-оксиди та 5-оксиди.
Термін "стереоізомер" - це загальний термін, використовуваний для всіх ізомерів окремих сполук, що відрізняються тільки орієнтацією їх атомів у просторі. Термін стереоізомер включає ізомери дзеркального відображення (енантіомери), суміші ізомерів дзеркального відображення (рацемати, рацемічні суміші), геометричні (цис/транс або Е/72) ізомери та ізомери сполук із більш ніж одним хіральним центром, які не є дзеркальними відображеннями один одного (діастереоіїзомери). Термін "таутомер" відноситься до співіснування двох (або більше) сполук, які відрізняються одна від одної тільки в положенні одного або більше рухомих атомів і розподілом електронів, наприклад, кето-енольні таутомери. Термін "сільськогосподарськи прийнятні солі", використовуваний у даному документі, включає солі активних сполук, які одержують з кислотами або основами, залежно від конкретних замісників, виявлених у сполуках, описаних у даному документі. "М-оксид" відноситься до оксиду атома азоту азот- вмісного гетероарилу або гетероциклу. М-оксид може утворюватися в присутності окиснювача, бо наприклад перекису, такого як м-хлор-пербензойна кислота або перекис водню. М-оксид
А відноситься до оксиду аміну, також відомого як амін-М-оксид, і являє собою хімічну сполуку, яка містить зв'язок М--50.
Що стосується змінних, варіанти здійснення проміжних сполук відповідають варіантам здійснення сполук І.
Перевага надається сполукам І і, де це застосовно, також сполукам усіх підформул, представлених у даному документі, наприклад, формул 1.1 і 1.2, і проміжним сполукам, таким як сполуки ЇЇ, ПІ, ІМ і М, де замісники та змінні (такі як п, КЕ", 2, БЕЗ, 7, Б», РУ, ре, та КУ) мають незалежно один від одного або більш краще в комбінації (будь-якої можливої комбінації 2 або більше замісників, як визначено в даному документі) нижченаведені значення.
Перевага також надається застосуванням, способам, сумішам і композиціям, де визначення (такі як фітопатогенні гриби, обробки, культури, сполуки ЇЇ, інші активні інгредієнти, розчинники, тверді носії) мають незалежно один від одного або більш краще в комбінації з наступними значеннями та навіть більш краще в комбінації (будь-яка можлива комбінація 2 або більше визначень, як визначено в даному документі) із кращими значеннями сполук | у даному документі.
Один із варіантів здійснення винаходу відноситься до вищезазначеного щастосування та/або способу нанесення (у даному документі спільно названого як "застосування") сполук І, де
Е! вибраний із О та МН; та ВЕ? вибраний із СН та М, за умови, що В? являє собою М у випадку, коли Е" являє собою МН. Більш краще КЕ! являє собою МН. Зокрема, ВЕ! являє собою МН та Б? являє собою М. Інший варіант здійснення винаходу відноситься до застосування сполук І, де В! являє собою 0, та Е2 являє собою СН.
Згідно з іншим варіантом здійснення винаходу, ЕЗ вибраний із галогену, Сі-Сал-алкілу, Со-Са- алкенілу, Сі-Со-моногалогеналкілу, С-і-Со-дигалогеналкілу, моногалоген-етенілу, дигалоген- етенілу, Сз-С5е-циклоалкілу та -0-С1-Сл-алкілу; краще із галогену, С1-Со-алкілу, С4-С2- моногалогеналкілу, Сі-Со-дигалогеналкілу, Сз-Са-циклоалкілу та -0-С1-Со-алкілу; більш краще із
С1-Со-алкілу, Сі-Со-моногалогеналкілу, Сі-Со-дигалогеналкілу, Сз-С--циклоалкілу та -0О-С4-С2- алкілу; навіть більш краще із галогену, С1-Со-алкілу, С--Сз-алкенілу, СНЕ», СЕН», -0-С1-Со-алкілу та циклопропілу; навіть більш краще із Сі-Со-алкілу, етенілу, СНЕ», СЕН», ОСН»з та циклопропілу; особливо краще із метилу, етенілу, СНЕ» та СЕН»; зокрема являє собою метил.
Згідно з одним із варіантів здійснення винаходу, РЕ" вибраний із Сі-Св-алкілу, Со-Са-алкенілу, -Сб(-0)-С1-Со-алкілу, Сі-Се-галогеналкілу, Со-С--галогеналкенілу, -(С1-Сг-алкіл)-О-(С1-Сг2-алкілу) та -СНо-циклопропілу; більш краще із Сі-Сл-алкілу, Со-Сл-алкенілу, -С(20)-С1-Со-алкілу, С1-Са- галогеналкілу, С2-С--галогеналкенілу, -(С1-Сго-алкіл)-О-(С1-Со-алкілу) та -СНо-циклопропілу; навіть більш краще із Сі-С4-алкілу та Сі-С4--галогеналкілу, особливо краще із метилу та С.- галогеналкілу; зокрема являє собою метил.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою 1, 2, 3, 4 або 5; більш краще п являє собою 1, 2 або 3, навіть більш краще п являє собою 1 або 2; зокрема п являє собою 1.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою 0, 1, 2 або 3, більш краще 0, 1 або 2, зокрема 0.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою 2 та два замісники КУ краще знаходяться в положеннях 2,3 (мається на увазі, що один замісник знаходиться в положенні 2, а інший знаходиться в положенні 3); 2,4; 2,5; 3,4 або 3,5; навіть більш краще в положеннях 2,3 або 2,4.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою З та два замісники Ка краще знаходяться в положеннях 2, З та 4.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, К2 вибраний із СМ, Сі-Са-алкілу, С2-Сл- алкенілу, Со-Сл-алкінілу, -0-С1-Сл-алкілу, -С(-0)-С1-Сл-алкілу, -С(-М-О-С1-Са-алкіл)-С1-Сл-алкілу, -0-СНо-(-М-0-С1-Сл-алкіл)-Сі-Сл-алкілу, -С(-М-0О-С1-Сл-алкіл)-С(-О-МН-Сі-Са-алкілу), Сз-Св- 5О0 циклоалкілу, Сз-Се-циклоалкенілу, -С1-С2о-алкіл-Сз-Се-циклоалкілу, -О-Сз-Св-циклоалкілу, фенілу, 3- - 5-членного гетероциклоалкілу, 3- - 5--ленного гетероциклоалкенілу та 5- або б-членного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1, 2 або 3 гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил приєднані безпосередньо або через атом кисню або через С1-Со-алкіленовий лінкер, та де аліфатичні та циклічні фрагменти Ка є незаміщеними або несуть 1, 2, або З однакові або різні групи Кг, які незалежно одна від одної вибрані із галогену, СМ, МН», МО», Сі-Со-алкілу та Сі-Со-галогеналкілу.
Більш краще, Кг вибраний із С4-Са-алкілу, Со-Сл-алкенілу, Со-Са-алкінілу, -О-С1-Са-алкілу, - с(-М-0-С1-С2-алкіл)-С1-Со-алкілу, -0-СНо-С(-М-О-С1-С2-алкіл)-С1-Со-алкілу, Сз-С--циклоалкілу, - 60 С1-Со-алкіл-Сз-С--циклоалкілу, фенілу, 3- - 5-членного гетероциклоалкілу та 5- або б-членного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл та гетероциклоалкіл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1 або 2 гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл, гетероциклоалкіл та гетероарил приєднані безпосередньо або через атом кисню або через метиленовий лінкер, та де аліфатичні або циклічні фрагменти Кг є незаміщеними або несуть 1, 2, або З однакові або різні групи Ег, які незалежно одна від одної вибрані із галогену, СМ, С1-Со-алкілу та С1-С2- галогеналкілу.
Навіть більш краще Ка вибраний із Сі-Сз-алкілу, Со-Сз-алкенілу, Со-Сз-алкінілу, -0-С1-Сз3- алкілу, -С(-М-0О-С1-Со-алкіл)-Сі-Со-алкілу, Сз-С4-циклоалкілу, -С1-Со-алкіл-Сз-С4-циклоалкілу, фенілу, 3- - 5-членного гетероциклоалкілу та 5- або б-членного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1 або 2 гетероатомаий, вибрані із
М, О та 5, де зазначені феніл та гетероарил приєднані безпосередньо або через метиленовий лінкер, та де аліфатичні або циклічні фрагменти Ка є незаміщеними або несуть 1, 2 або З однакові або різні групи Ре, які незалежно одна від одної вибрані із галогену, СМ, метилу та С-- галогеналкілу.
Особливо краще КЗ: вибрані із галогену, Сі-Сал-алкілу, Со-Сз-алкенілу, Со-Сз-алкінілу, -0-С1-
Са-алкілу, -С(-М-0-С4-Со-алкіл)-С1-Со-алкілу та фенілу, де аліфатичні або циклічні фрагменти КУ є незаміщеними або несуть 1, 2 або З однакові або різні групи РЕ, які незалежно одна від одної вибрані із галогену, СМ, метилу та С.-галогеналкілу.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, Б?, КЗ незалежно один від одного краще вибрані із групи, яка складається із Н, С1-Сл-алкілу, Сі--С4-галогеналкілу та Со-С4-алкінілу, більш краще із Н та С.-Сал-алкілу.
Е" вибраний із О та МН; та
Е? вибраний із СН та М, за умови, що К? являє собою М у випадку, коли К' являє собою МН;
КЗ вибраний із галогену, Сі-Сл-алкілу, С2о-Сл-алкенілу, С1-Со-моногалогеналкілу, С1-С2- дигалогеналкілу, Сз-С--циклоалкілу та -0-С1-С4-алкілу;
КЕ" вибраний із С1-Са-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, -С(20)-С1-Са-алкілу, -(С1-Со-алкіл)-О-(С1-
Сг-алкілу) та -СНо-циклопропілу;
В: вибраний із галогену, СМ, -МЕРК5, С1-Сл-алкілу, Со-Сл-алкенілу, Со-Са-алкінілу, -О-С1-С4- алкілу, -С(-М-0О-С1-Са-алкіл)-С1і-Сл-алкілу, -С(50)-С1-Са-алкілу,, -О-СНо-С(-М-0-С1-Са-алкіл)-С4- о Са4-алкілу, Сз-Све-циклоалкілу, Сз-Све-циклоалкенілу, -С1-Со-алкіл-Сз-Се-циклоалкілу, -О-Сз-Св- циклоалкілу, фенілу, 3- - б--ленного гетероциклоалкілу, 3- - 6--ленного гетероциклоалкенілу та 5- або б-членного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1, 2 або З гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил приєднані безпосередньо або через атом кисню або через С1-Со-алкіленовий лінкер, і де аліфатичні та циклічні фрагменти Ка є незаміщеними або несуть 1, 2, 3, 4 або до максимальної кількості однакових або різних груп ЕК:
Е? вибраний із галогену, СМ, МН», МО», С1-Са-алкілу, Сі-Сл-галогеналкілу, -0О-С1-Сл-алкілу та -0-С1-С4-галогеналкілу;
Е», 25 незалежно один від одного вибрані із групи, яка складається із Н, С1-Св-алкілу та Со-
Са-алкінілу; п являє собою ціле число, вибране із 0, 1, 2 та 3; як таких і у формі їх стереоізомерів та таутомерів, та їх М-оксидів та сільськогосподарськи прийнятних солей, для боротьби з фітопатогенними грибами, які містять амінокислотну заміну
Е129І. в мітохондриальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Фо інгібіторів.
Окремі сполуки стробілуринового типу формули І описані в ЕР 370629 і УМО 1998/23156.
Однак не згадується, що ці сполуки інгібують грибкові патогени, що містять заміну Е129І. у мітохондріальному білку цитохромі Бр, що надає стійкості до Оо інгібіторів.
Сполуки відповідно до даного винаходу відрізняються від сполук, описаних у вищевказаних публікаціях, тим, що КЗ являє собою аліфатичний або циклічний замісник, і Бе являє собою негалогенований замісник.
Відповідно, згідно з другим аспектом винахід забезпечує нові сполуки формули Ї, які представлені формулою в в о (Км ох о де
Е!" вибраний із О та МН;
Е? вибраний із СН та М;
КЗ вибраний із Сі-Сл-алкілу, Со-Сл-алкенілу, С1-Со-моногалогеналкілу, /С1-С2- дигалогеналкілу, моногалоген-етенілу, дигалоген-етенілу, Сз-Се-циклоалкілу та -0-С1-Сл-алкілу;
КЕ" вибраний із С.1-Св-алкілу, Со-Са-алкенілу, Со-Са-алкінілу, С1-Се-галогеналкілу, С2-Са- галогеналкенілу, С2о-С4-галогеналкінілу, -С(-0)-С1-Сл-алкілу, -(С1-С2о-алкіл)-О-(С1-Со-алкілу), -(С1-
С2-алкіл)-О-(С1-Со-галогеналкілу) та -С1-Сла-алкіл-Сз-Св-циклоалкілу;
Ка вибраний із СМ, МН-С1-Са-алкілу, М(С1-Са-алкіла)», Сі-Са-алкілу, Со-Сл-алкенілу, С2-Са4- алкінілу, -0-С41-Сл-алкілу, -С(-50)-С1-Сл-алкілу, -С(-М-0О-С1-Сал-алкіл)-Сі-Сл-алкілу, Сз-Св- циклоалкілу, Сз-Се-циклоалкенілу, -С1-С2о-алкіл-Сз-Се-циклоалкілу, -О-Сз-Св-циклоалкілу, фенілу, 3- - 6-ч-ленного гетероциклоалкілу, 3- - б--ленного гетероциклоалкенілу та 5- або б-членного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1, 2 або З гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил приєднані безпосередньо або через атом кисню або через С1-Со-алкіленовий лінкер, і де аліфатичні та циклічні фрагменти Ка є незаміщеними або несуть 1, 2, 3, 4 або максимальну кількість однакових або різних груп ЕК:
Е? вибраний із СМ, МН», МО», Сі-Са-алкілу та -0-С1-Сл-алкілу; п являє собою ціле число, вибране із 0, 1, 2, 3, 4 та 5; як такі та у формі їх стереоізомерів та таутомерів, та їх М-оксидів та сільськогосподарськи прийнятних солей.
Один із варіантів здійснення винаходу відноситься до кращих сполук І, де К' вибраний із О та МН; та В? вибраний із СН та М, за умови, що К? являє собою М у випадку, коли К' являє собою МН. Більш краще В" являє собою МН. Зокрема, К' являє собою МН та Е2? являє собою М.
Інший варіант здійснення винаходу відноситься до сполук І. де КЕ" являє собою О та В? являє о собою СН.
Згідно з іншим варіантом здійснення винаходу, ЕЗ вибраний із галогену, Сі-Сал-алкілу, Со-Сз- алкенілу, Сі-Со-моногалогеналкілу, С-і-Со-дигалогеналкілу, моногалоген-етенілу, дигалоген- етенілу, Сз-Се-циклоалкілу та -0-С1-Сл-алкілу; краще із галогену, С1-Со-алкілу, С4-С2- моногалогеналкілу, С1-Со-дигалогеналкілу, Сз-С--циклоалкілу та -0-С1і-Со-алкілу; краще вибраний із С1-Сал-алкілу, Со-Сз-алкенілу, моногалоген-метилу, дигалоген-метилу, Сз-Са- циклоалкілу та -0-С1-Сл-алкілу; ще більш краще вибраний із С-і-Со-алкілу, СНЕ», СЕН», циклопропілу та ОСНз; особливо краще із метилу, СНЕ?» та СЕН»; зокрема БЕЗ являє собою метил.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, КЕ" вибраний із С1-Са-алкілу, Со-Са- алкенілу, -С(:0)-С1-Со-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, Со-С-галогеналкенілу, -(С1-Со-алкіл)-О-(С4-
Со-алкілу) та -СНо-циклопропілу; більш краще із Сі-Сл-алкілу, та Сі-С4--галогеналкілу, навіть більш краще із метилу та С.і-галогеналкілу; зокрема являє собою метил.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою 1, 2, 3, 4 або 5; більш краще п являє собою 1, 2 або 3, навіть більш краще п являє собою 1 або 2; зокрема п являє собою 1.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою 0, 1, 2 або 3, більш краще 0, 1 або 2, зокрема 0.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою 2, та два замісники Кг знаходяться краще в положеннях 2,3 (що означає, що один замісник - в положенні 2, а інший - в положенні 3); 2,4; 2,5; 3,4 або 3,5; навіть більш краще в положеннях 2,3 або 2.4.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою 3, та два замісники Ка знаходяться краще в положеннях 2, З та 4.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, Ка вибраний із СМ, МН-С1-Сл-алкілу,
М(С1-Са-алкілу)г2, С1-Са-алкілу, Со-Сла-алкенілу, Со-Са-алкінілу, -0О-С1-Сл-алкілу, -С(50)-С1-С4- алкілу, -С-(М-0-С1-Сго-алкіл)-С1-Со-алкілу, Сз-С--циклоалкілу, -0-Сз-С--циклоалкілу, фенілу, 3- -
5-членного гетероциклоалкілу, 3- - 5-членного гетероциклоалкенілу та 5- або б-членного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1, 2 або 3 гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил приєднані безпосередньо або через атом кисню або через Сі-Со-алкіленовий лінкер.
Краще, КУ вибраний із СМ, МН-С1-Со-алкілу, М(С1-Со-алкілу)», С1-Са-алкілу, Со-Сл-алкенілу,
С2-Сл-алкінілу, -0О-С1-Сл-алкілу, -С(250)-С1-Со-алкілу, -С-(М-О-СНз)-СНз, Сз-С4--циклоалкілу, -О-
Сз-С.-циклоалкілу, фенілу, 3- - 5-членного гетероциклоалкілу та 5- або б-членного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1 або 2 гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл, гетероциклоалкіл та гетероарил приєднані безпосередньо або через атом кисню або через метиленовий лінкер.
Більш краще, Ке вибраний із СМ, Сі-Сз-алкілу, -0-С1-Сз-алкілу, -С-(М-О-СНз)-СНз, Сз-С4- циклоалкілу, -О-Сз-С--циклоалкілу, фенілу, 3- - 5-ч-ленного гетероциклоалкілу та 5- або б-членного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1 або 2 гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл, гетероциклоалкіл та гетероарил приєднані безпосередньо або через атом кисню або через метиленовий лінкер.
Зокрема, Кг вибраний із СМ, Сі-Со-алкілу, етенілу, етинілу, -0-С1-Со-алкілу та -С-(М-О-СНЗз)-
СН.
Відповідно до вищевказаного варіанта здійснення винаходу для КУ, вищевказаний гетероциклоалкіл являє собою більш краще 4-членний гетероциклоалкіл, де зазначений гетероциклоалкіл окрім атомів вуглецю містить 1 гетероатом, вибраний із М, О та 5, краще М.
Згідно з вищевказаним варіантом здійснення винаходу для Кг, вищевказаний гетероарил являє собою краще 5-членний гетероарил, де зазначений гетероарил окрім атомів вуглецю містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані із М, О та 5, краще з М та 0.
Згідно з вищевказаним варіантом здійснення винаходу для Кг, аліфатичні та циклічні фрагменти КЗ? є незаміщеними або несуть 1, 2, 3, 4 або до максимальної кількості однакових або різних груп ЕР, вибраних із СМ, МН», МО», С1-Сл-алкілу та -0-С4-Сл-алкілу; більш краще тільки циклічні фрагменти КЗ: є незаміщеними або несуть 1, 2, 3, 4 або до максимальної кількості однакових або різних груп Ег, вибраних із СМ, МН2, МО», С1-Са-алкілу та -0-С1-Са-алкілу; навіть о більш краще тільки фенільний фрагмент Кг є незаміщеним або несе 1, 2, 3, 4 або 5 однакових або різних груп Б, вибраних із СМ, МН, МО», Сі-Сал-алкілу та -О-С1-С4-алкілу; зокрема зазначений феніл є незаміщеним або несе 1, 2 або З однакові або різні групи Ке, вибрані із СМ,
МН», МО», С1-Са-алкілу та -0-С4-Сл-алкілу.
Згідно з ще одним кращим варіантом здійснення, даний винахід відноситься до сполук формули Ї, де:
Е" вибраний із О та МН; та
Е? вибраний із СН та М, за умови, що Р? являє собою М у випадку, коли К' являє собою МН;
КЗ вибраний із галогену, Сі-Сал-алкілу, Со-Са-алкенілу, С1-Со-моногалогеналкілу, Сч4-С2- дигалогеналкілу, моногалоген-етенілу, дигалоген-етенілу, Сз-С--циклоалкілу та -0-С1-Сл-алкілу;
КЕ" вибраний із С1-Са-алкілу, Сі-С4-галогеналкілу, -С(20)-С1-Са-алкілу, -(С1-Со-алкіл)-О-(С1-
Сго-алкілу) та -СНо-циклопропілу;
КК вибраний із Сі-С4-алкілу, Со--Сл-алкенілу, Со-Са-алкінілу, -0-С4-Сл-алкілу, -С(-М-0-С1-С4- алкіл)-С1-Сл-алкілу, -0-СНо-С(-М-О-С1-Сл-алкіл)-С1-Сл-алкілу, Сз-Св-циклоалкілу, -С1-Со-алкіл-Сз-
Св-циклоалкілу, фенілу, 3- - 6--ленного гетероциклоалкілу, 3- - б--ленного гетероциклоалкенілу та 5- або б-членного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1, 2 або З гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил приєднані безпосередньо або через Сі-Со-алкіленовий лінкер, і де зазначений феніл є незаміщеним або несе 1, 2 або З однакові або різні групи Є:
Е? вибраний із СМ, МН», МО», С1-Сл-алкілу, та -О-С1-Са-алкілу; п являє собою ціле число, вибране із 0, 1, 2 та 3; як таких та в формі їх стереоізомерів та таутомерів, та їх М-оксидів та сільськогосподарськи прийнятних солей.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, В' являє собою О та В? являє собою М, де сполуки представлені формулою 1.1:
З во "о ІЛ. а М
Нас" СНз о
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, КЕ являє собою О та К? являє собою
СН, де сполуки представлені формулою 1.2:
З во а м"? 12. (Кп о. о
Нзс7 7еНз о
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, КЕ являє собою МН та ЕВ? являє собою
М, де сполуки представлені формулою 1.3:
З ви о ІЗ.
Ку в нс м "ен о
Краще, ЕЗ сполук І являє собою один із наступних радикалів 3-1-3-6:
ГГ ВсСс21 снесНо снсНес(СН»з)»
Навіть більш краще ЕЕ? являє собою СНЗз, ОСН»з, СНЕ» або СзН5, зокрема СН».
Особливо кращі варіанти здійснення винаходу відносяться до сполук І, де В" являє собою один із наступних радикалів 4-1 - 4-8 ме Гл 11СсС21
СтОСсН»з
СНоСЕз
СНоСзНе
СЕССНз
Особливо кращі варіанти здійснення винаходу відносяться до сполук І, де К2 вибраний із одного із наступних радикалів а-1 - а-10: ме Г11117Сс2С1
СНеСНо аб | свснНо
СЕССНз ав | рон 72 а | с(еМОосНаІ) СН
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою 1. Більш краще, Ка знаходиться в орто-положенні (2-К-), де сполуки представлені формулою І.А:
З в ов о
М ІА
7. 22 В. нзе іх сСНз о де навіть більш краще К' являє собою О, та Б? являє собою М. Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, Ка знаходиться в мета-положенні (3-Ке), де сполуки представлені формулою І.В:
З в в ві чут ІВ 1
О. 22 Кк
Нзст т СНз о де навіть більш краще К' являє собою ОС, та К? являє собою М.
Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою 2. Більш краще, п являє собою 2 та два Ка замісники обидва знаходяться в мета-положенні (3,5-К2), де сполуки представлені формулою І.С:
З в в!
Ві о
Ми ІС ;0. 027 т
Нзс" Ск СНз в о де навіть більш краще КК? являє собою М. Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою 2, та два К2 замісники обидва знаходяться в орто-положенні (2,6-К2), де сполуки представлені формулою 1.0:
З в: ок о
Фо Іо 1
О. 22 В.
Вонас СВ УСНз о і де навіть більш краще КК? являє собою М. Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою 2 та два Ке? замісники знаходяться в орто-положенні та мета- положенні, де сполуки представлені формулою І.Е:
ов в а веж ІЕ 1
О, 22 Кк
Нзс7 з "СНз о де навіть більш краще КК? являє собою М. Згідно з додатковим варіантом здійснення винаходу, п являє собою 2, та два Ка замісники знаходяться в орто-положенні та пара- положенні, де сполуки представлені формулою І.Е: в в в дує І 1 в наст он» о де навіть більш краще ЕК? являє собою М.
В варіанті здійснення винаходу, сполуки | представлені формулою І.З та п, К2, ВЗ та 84 відповідають будь-якому рядку таблиці А, наведеної нижче, де сполуки називаються 1.3-А-1 - І.3-
А-217.
В іншому варіанті здійснення винаходу, сполуки І представлені формулою 1.2 та п, Ве, ЕЗ та
Е" відповідають будь-якому рядку таблиці А, наведеної нижче, де сполуки називаються 1.2-А-1 -
І.2-А-217.
В варіанті здійснення винаходу, сполуки | представлені формулою І.1 та п, Бе, КЗ та В: відповідають будь-якому рядку таблиці А, наведеної нижче, де сполуки називаються 1.1-А-1 - І.1-
А-217.
Таблиця А: ме |ЇпаЇ! 77777771 ЇЇ 11111111 тс21
АЛ ТОЇ 77777771 -111111111111171|1 ств | ст.772 2-ОСН»з 2-СНЕСН? 2-СЕСН 2-СЕССН» 2-С(-МОСН)СН» 3-ОСН»з 3-СН-СНо 3-СЕСН 3-СЕССНЗ
З-С(-МОСНа)СН» 4-ОСН» 4-сНесНо
Таблиця А: ме 1паЇ! 77777771 11111111 єссСсСсСсСсИсИ20
АЗ2 10 7777777777171717-1111111111111111снЇ11111111111онССсС 1 А63 10 777777777171717-1111111111111111снЇ11111111111онССсС
Таблиця А: ме 1паЇ! 77777771 11111111 єссСсСсСсСсСИС20
АНА 10 77777777717171717-11111111111111171сні 11171711 сно
АЛ 10 7777777717171717-111111111111111171сні |. сност
Таблиця А: ме паї! 77777771 11111111 сСсСсСсСсСсС2
АЙ 10 77777777717171717-111111111111111сн 11111111 сНьССССсСсС
АВ 10 77777717171717-111111111111111171сні 11111111 соні
Таблиця А: ме паї! 77777771 11111111 ссСсСсСсСсСс20
Синтез
Сполуки можуть бути одержані різними шляхами за аналогією з відомими способами попереднього рівня техніки (наприклад, ЕР 463488) і краще шляхом синтезу, показаного на наступних Схемах 1-4 і в експериментальній частині даної заявки.
Підходящий спосіб одержань сполук І зображений на Схемі 1.
Схема 1: нзс. х нзс в сна наст чне о. ТсНз сНз о тер тут «м 9 тур -н» --Ш3Ш237- наст Охнея чи. сна о
ЇЇ І і-о сна Нзе. тер Н
Наст че чи М сна о св - МН
Він починається з перетворення кетону у відповідний оксим з використанням гідрохлориду гідроксиламіну та основи, такої як піридин, гідроксид натрію або ацетат натрію, у полярних розчинниках, таких як метанол, суміш метанол-вода або етанол при температурах реакції від 60 до 100 "С, краще при приблизно 65 "С. У випадку, коли була одержана суміш Е/7, ізомери могли б бути розділені методами очищення, відомими в даній галузі техніки (наприклад, колонковою хроматографією, кристалізацією, дистиляцією і т.д.). Потім проводять сполучення з проміжною сполукою ІМ, де Х являє собою відхідну групу, таку як галоген, толуол- і метансульфонати, краще Х являє собою Сі або Вг, в основних умовах з використанням, наприклад, гідриду натрію, карбонату цезію або карбонату калію як основи та з використанням органічного розчинника, такого як диметилформамід (ДМФА) або ацетонітрил, карбонат цезію як основи та ацетонітрил як розчинник, при кімнатній температурі (КТ) приблизно 24 "С. Складноефірна сполука І, де В! являє собою О, може бути перетворена в амід формули І, де В' являє собою МН, шляхом реакції з метиламіном (краще 40 95 водн. розчин) з використанням тетрагідрофурану (ТГФ) як розчинника при КТ.
Інший загальний спосіб одержання сполук І зображений на Схемі 2.
Схема 2:
З
Кк о о ві х м-н --я М-о "«/О о,
Наст сн, оо, ие сн
Кк 0 о нс в? 1 з
М М МІ
Ммн.-МмНн..Но мемн, (в меон)
З в3 Кк -0 -0 НМ
НОМ 2 Ч 2
НС ср? сна пев о І о з | | Я т 1- --- ж----3-щ-4ььччн -н в - Е в -о св'- МН
Проміжну сполуку ІМ піддають взаємодії з М-гідроксисукцімідом МІ з використанням основи, такої як триетиламін у ДМФА. Температура реакції зазвичай становить від 50 до 70 "С, краще приблизно 70 "С. Перетворення у відповідний О-бензилгідроксиламін, проміжну сполуку МІ, було досягнуто за рахунок видалення фталімідної групи, краще з використанням гідразингідрату в метанолі в якості розчинника при 25 "С. Як альтернатива, видалення фталімідної групи з використанням метиламіну в метанолі в якості розчинника при 25 С може забезпечити проміжну сполуку ІХ. Проміжну сполуку МІ і проміжну сполуку ЇХ відповідно можна конденсувати з кетонами, використовуючи оцтову кислоту або піридин у метанолі в якості розчинника при температурі від 50 до 65"С. Як альтернатива, конденсацію можна також проводити з етоксидом титану (ІМ) (ТОБОЮ) з використанням ТГФ у якості розчинника при температурі приблизно 70 С. Бажаний продукт зазвичай супроводжується небажаним ізомером, який можна видалити, наприклад, за допомогою колонковою хроматографії, кристалізації. о Загальний спосіб одержання проміжної сполуки І зображений на Схемі 3.
Схема 3: з ві еЗ 3
ЕЕ нс нс х нас ----7з --сь З -- з о, 70, о, о о
Вг о Снз не СНнз Нзс7 т "СНз о о о х х хі М 8-0, 2. М
Сполука ХІ може бути одержана з Х літій-галогенним обміном або генеруванням реактиву
Гриньяра та подальшою реакцією з диметилоксалатом або хлорметилоксалатом у присутності розчинника. Кращим розчинником є ТГФ, 2-метил-ТГФ, а температура може становити від -70 до -78 "С. Перетворення проміжної сполуки ХІ у проміжну сполуку ХІЇ може бути досягнуте з використанням гідрохлориду М-метилгідроксиламіну та основи, такої як піридин або ацетат натрію, у полярних розчинниках, таких як метанол. Температура реакції краще становить приблизно 65 С. Зазвичай одержують суміш Е/7, ізомери можна розділити методами очищення, відомими в даній галузі техніки (наприклад, колонковою хроматографією, кристалізацією). Бромування проміжної сполуки ХІЇ дає бажану проміжну сполуку ІМ, де ЕК" являє собою О і К2-М. Ця реакція проміжної сполуки ХІЇ з М-бромсукцинімідом у розчинниках, таких як чотирьоххлористий вуглець, хлорбензол, ацетонітрил, з використанням радикальних ініціаторів, таких як 1,1-азобіс(циклогексанкарбонітрил) або азобісізобутиронітрил, і проводять при температурі від 70 до 1006. Кращим радикальним ініціатором є (1,1- азобіс(циклогексанкарбонітрил), кращий розчинник - хлорбензол і краща температура 80 "С.
Синтез сполук, що містять різні замісники ЕЗ, відбувається в тій же послідовності, що і на
Схемі 3, де ЕЗ являє собою бром. Сполучення проміжної сполуки ЇЇ з проміжною сполукою ІМ, де ЕЗ являє собою бром, дає сполуку І, як описано вище. Використовуючи стандартні хімічні реакції, такі як реакція Сузукі або Стіла, бромгрупа може бути перетворена, наприклад, в інші замісники БЕЗ, такі як циклоалкіл, алкокси та алкеніл. Додаткові перетворення, наприклад, етенілу, забезпечують сполуки І з іншими замісниками Е-, такими як етил, СМ і галогеналкіл.
Більшість кетонів загальної формули ЇЇ були комерційно доступні, однак для кетонів, які не були комерційно доступні, їх одержання здійснювали на підприємстві з використанням способів, відомих у попередньому рівні техніки. На схемі 4 показані різні відомі в літературі методи синтезу цих кетонів.
Схема 4: он тер
Х
) кА р ту. ее тку ри «ння
ХМ ЇЇ ХМ
І о" Нз тер
ХМ
Кетон ІЇ може бути одержаний з відповідних галоген-вмісних попередників ХІМ, де Х краще являє собою бром або йод. Літій-галогенний обмін (У Огд Спет, 1998, 63 (21), 7399-7407) у сполуки ХІЇЇ з використанням н-бутиллітію або синтез відповідного реактиву Гриньяра (Маїиге
Сотт, 2017, 8(1), 1-7) з використанням ТГФ у якості розчинника, і наступна реакція з М-метокси-
М-метилацетамідом при температурі приблизно від -70 до -78 "С може дати кетон ЇЇ.
Як альтернатива, реакція сполучення сполуки ХІМ і трибутил(1-етоксивініл)устанану в присутності каталізатора на основі перехідного металу, краще паладію, з підходящими лігандами в розчиннику, такому як діоксан, і при температурі реакції приблизно 100 С, з наступною обробкою 1 н. НСІ може дати кетон ІІ (Огд Ген, 2016, 18(7), 1630-1633, МО 2018/115380|Ї. Реакція ХІМ з вініловим ефіром 1,4-бутандіолу в присутності каталізатора на основі перехідного металу, краще паладію з підходящими лігандами та розчинником, таким як 1,2-пропандіол, і основою, такоююю як карбонат натрію, і при температурі реакції приблизно 120 "С з наступною обробкою 1 н. НСІ може забезпечити кетон ІІ |Спет А Еиг У, 2008, 14(18), 5555-5566|Ї. В іншому методі використовуються кислотні сполуки ХМ, які можуть бути перетворені у відповідний амід Вейнреба або складний ефір карбонової кислоти ХМІЇ, і наступна реакція з бромідом метилмагнієм (МемовВг) в розчиннику, такому як ТГФ, при температурах від - 78 до 0 "С, краще 0 "С, щоб забезпечити кетон ІІ. В іншому методі використовується реакція нітрилу ХМІ з МемоВг, яку проводять у розчиннику, такому як ТГФ або толуол, краще ТІФ, і температура реакції становить від 25 до 60 "С, краще 60 "С, з наступною обробкою Ін. НОСІ (Еиг
У Меа Спет, 2015, 102, 582-593).
Сполуки І ї їх композиції, відповідно, придатні як фунгіциди, ефективні проти широкого спектра фітопатогенних грибів, включаючи грунтові гриби, зокрема із класів
Ріазтоаіорпогоітпусеїез, Регопозроготусеїез (зуп. Оотусеїйевз), Спуїгіаіїотусе(ез, 7удотусеїев,
Азсотусеїез, Вазідіотусеїев., і Оешеготусеїез (син. Еипаді ітрегесії). Їх можна використовувати при захисті рослин як некореневих фунгіцидів, фунгіцидів для протравляння насіння і грунтових фунгіцидів.
Сполуки І і їх композиції краще придатні для боротьби з фітопатогенними грибами на різних культурних рослинах, таких як злаки, наприклад, пшениця, жито, ячмінь, тритикале, овес або рис; буряк, фрукти, бобові рослини, такі як соя, олійні рослини, гарбузові, волокнисті рослини, цитрусові, овочі, лаврові рослини, енергетичні та сировинні рослини, кукурудза; тютюн; горіхи; кава; чай; банани; виноградні лози (столовий виноград і виноградний сік виноградної лози); натуральні каучукові рослини; або декоративні та лісові рослини; на матеріалі для розмноження рослин, такому як насіння; і на посівному матеріалі цих рослин.
Відповідно до винаходу всі перераховані вище культивовувані рослини включають усі види, підвиди, варіанти, сорти та/або гібриди, які відносяться до відповідних культивовуваних рослин, включаючи, крім іншого, озимі і ярові сорти, зокрема, у злаків, таких як пшениця і ячмінь, а також ріпак, наприклад, озима пшениця, яриця, озимий ячмінь і т.д.
Кукурудза також відома як індійська кукурудза або маїс (7еа тауз), що включає всі види кукурудзи, такі як польова кукурудза та солодка кукурудза. Відповідно до винаходу всі сорти або різновиди сої включають, зокрема, індетермінантні та детермінантні сорти або різновиди.
Термін "культивовувані рослини" слід розуміти як такий, що включає рослини, які були модифіковані шляхом мутагенезу або генної інженерії для надання рослині нової ознаки або для модифікації вже наявної ознаки.
Сполуки | ії їх композиції, відповідно, особливо придатні для боротьби з наступними збудниками захворювань рослин: іржі на сої та злаках (наприклад, РіпаКорзога распугтігі і Р. теіротіае на сої; Риссіпіа пісі і Р. віпйогтівє на пшениці); цвіль на культурах спеціального призначення, сої, олійному ріпаку та соняшниках (наприклад, Воїгуїіїз сіпегеа на полуниці та винограді, ЗсіІегоїїпіа 5сІегойогит, З. тіпог і 5. гоїЇїві на олійному ріпаку, соняшниках і сої); о фузаріозні захворювання на злаках (наприклад, ЕРизагійшт сициЇптогит і Е. дгатіпеагит на пшениці); несправжня борошниста роса на культурах спеціального призначення (наприклад,
Ріазторага міййсоЇїа на виноградних лозах, Рпуїорпїтога іп'езіап5 на картоплі); борошниста роса на культурах спеціального призначення та злаках (наприклад, Опсіпиша песаїйог на винограді,
Егузірпе 5рр. на різних культурах спеціального призначення, Віштегіа дгатіпіє на злаках); плямистість листя на злаках, сої та кукурудзі (наприклад, 5еріогіа іпійсі і 5. подогит на злаках, 5. діусіпе5 на сої, Сегсозрога 5рр. на кукурудзі та сої).
Сполуки !/ і їх композиції, відповідно, також підходять для боротьби зі шкідливими мікроорганізмами при захисті збережуваних продуктів або врожаю та при захисті матеріалів.
Сполуки І застосовують як такі або у вигляді композицій для обробки грибів, рослин, матеріалів для розмноження рослин, таких як насіння; грунту, поверхонь, матеріалів або приміщення, які необхідно захистити від грибкового ураження, фунгіцидно ефективною кількістю активних речовин. Застосування можна проводити як до, так і після зараження рослин, матеріалів для розмноження рослин, таких як насіння; грунту, поверхонь, матеріалів або приміщень грибками.
Агрохімічна композиція містить фунгіцидно ефективну кількість сполуки !. Термін "фунгіцидно ефективна кількість" означає кількість композиції або сполуки І, достатню для боротьби зі шкідливими грибами на культивовуваних рослинах або для захисту продуктів, що зберігаються, або врожаю або матеріалів, і яка не призводить до суттєвого ушкодження оброблених рослин, оброблених продуктів, що зберігаються, або врожаю або оброблених матеріалів. Така кількість може варіюватися в широкому діапазоні та залежить від різних факторів, таких як види грибів, що підлягають боротьбі, оброблена культивовувана рослина, продукт, що зберігається, урожай або матеріал, кліматичні умови та конкретна використовувана сполука І.
Матеріали для розмноження рослин можуть бути оброблені сполукою | як такою або композицією, що містить щонайменше одну сполуку І, профілактично, або під час, або перед посадкою або трансплантацією.
Користувач наносить агрохімічну композицію зазвичай з обладнання для попереднього дозування, ранцевого обприскувача, розпилювального приладу, літака з обприскувачем або системи зрошення. Зазвичай агрохімічну композицію готують із води, буфера та/або інших 60 допоміжних речовин до бажаної концентрації застосування, і в такий спосіб одержують готовий до використання розчин для обприскування або агрохімічну композицію відповідно до винаходу.
Зазвичай на гектар сільськогосподарської корисної площі наноситься від 20 до 2000 літрів, краще від 50 до 400 літрів готових розчинів для обприскування.
Сполуки І, їх М-оксиди та солі можуть бути перетворені у звичайні типи агрохімічних композицій, наприклад, розчини, емульсії, суспензії, дусти, порошки, пасти, гранули, пресовки, капсули і їх суміші. Прикладами для типів складів |див. "Са(аіюоднине ої ревзіїсіде Тогтиайоп їурез і іпіегпайопа! содіпуд зубіет", Тесппіса! Моподгари! Мо 2, б Ей. Мау 2008, Сгоріїе Іпіегпайопаї!| є суспензії (наприклад, 5С, ОО, Е5), емульговувані концентрати (наприклад, ЕС), емульсії (наприклад, ЕМУ, ЕО, Е5, МЕ), капсули (наприклад, С5, 2С), пасти, пастилки, змочувальні порошки або дусти (наприклад, М/Р, ЗР, М/5, ОР, 05), пресовки (наприклад, ВК, ТВ, ОТ), гранули (наприклад, М/С, 50, ОК, БО, б, Ме), інсектицидні вироби (наприклад, ІМ), а також гелеві склади для обробки матеріалів для розмноження рослин, таких як насіння (наприклад,
СЕ). Композиції готують відомим способом, таким як описаний |МоїІеї і сСгибетапп, Боптиайоп
ІїесппоЇІоду, МЛІеу МСН, Уеіпнєїт, 2001; або Кпом/ез, Мем демеортепів іп сгор ргоїесіїоп ргодисі
Топпшайоп, Адгом/ Керогпіз 05243, ТЕ Іпіогта, ІГопдоп, 20051. Винахід також відноситься до агрохімічних композицій, що містять допоміжну речовину та щонайменше одну сполуку І.
Підходящими допоміжними речовинами є розчинники, рідкі носії, тверді носії або наповнювачі, поверхнево-активні речовини, диспергатори, емульгатори, змочувачі, ад'юванти, солюбілізатори, підсилювачі проникнення, захисні колоїди, адгезивні агенти, загусники, зволожувачі, репеленти, атрактанти, стимулятори поїдання, компатибілізатори, бактерициди, антифризи, протиспінювачі, барвники, підсилювачі клейкості та зв'язувальні речовини.
Агрохімічні композиції, як правило, містять від 0,01 до 95 95, краще від 0,1 до 90 95, більш краще від 1 до 70 95, а зокрема від 10 до 60 мас. 95 активної речовини (наприклад, щонайменше однієї сполуки І). Крім того, агрохімічні композиції зазвичай містять від 5 до 99,9 95, краще від 10 до 99,9 95, більш краще від 30 до 99 95, і зокрема від 40 до 90 мас. 95 щонайменше однієї допоміжної речовини.
При використанні при захисті рослин кількості внесених активних речовин становлять, залежно від бажаного ефекту, від 0,001 до 2 кг на га, краще від 0,005 до 2 кг на га, більш краще від 0,05 до 0,9 кг на га, і зокрема від 0,1 до 0,75 кг/га. о При обробці матеріалів для розмноження рослин, таких як насіння, наприклад, шляхом обпилювання, покриття або замочування, кількість активної речовини як правило становить від 01 до 1000 г, краще від 1 до 1000 г, краще від 1 до 100 г ії найкраще від 5 до 100 г на 100 кг матеріалу для розмноження рослин (краще насіння).
Різні типи масел, змочувальних речовин, ад'ювантів, добрив або поживних мікроелементів, а також додаткові пестициди (наприклад, фунгіциди, регулятори росту, гербіциди, інсектициди, антидоти) можуть бути додані до сполук І або їх композицій у вигляді преміксів або тільки безпосередньо перед використанням (бакова суміш). Ці агенти можуть бути змішані з композиціями згідно з винаходом у масовому співвідношенні від 1:100 до 100:1, краще від 1:10 до 10:71.
Змішування сполук | або композицій, що містять їхі. у використовуваній формі в якості фунгіцидів, з іншими фунгіцидами в багатьох випадках призводить до розширення спектра фунгіцидної дії або до запобігання розвитку стійкості до фунгіцидів. Крім того, у багатьох випадках досягаються синергетичні ефекти (синергічні суміші).
Наступний список пестицидів ІІ, у комбінації з якими можна використовувати сполуки Ї, призначений для ілюстрації можливих комбінацій, але не обмежує їх:
А) Інгібітори дихання - Інгібітори комплексу ІШ в сайті Оо: азоксистробін (А.1.1), куметоксистробін (А.1.2), кумоксистробін (А.1.3), димоксистробін (А.1.4), енестробурин (А.1.5), фенамінстробін (А.1.6), феноксистробін/флуфеноксистробін (А.1.7), флуоксастробін (А.1.8), крезоксим-метил (А.1.9), 5О0 мандестробін (А.1.10), метоміностробін (А.1.11), оризастробін (А.1.12), пікоксистробін (А.1.13), піраклостробін (А.1.14), піраметостробін (А.1.15), піраоксистробін (А.1.16), трифлоксистробін (А.1.17), 2-(2-(3-(2,6-дихлорфеніл)-1-метил-аліліденамінооксиметил)-феніл)-2-метоксіїміно-М- метил-ацетамід (А.1.18), пірибенкарб (А.1.19), триклопірикарб/хлординкарб /(А.1.20), фамоксадон (А.1.21), фенамідон (А.1.21), метил-М-(2-К(1,4-диметил-5-феніл-піразол-3- іл)уоксилметиліІфеніл|-М-метокси-карбамат (А.1.22), метилтетрапрол (А.1.25), (7, 2Е)-5-11-(2,4- дихлорфеніл)піразол-3-іл|-окси-2-метоксіїміно-М, З-диметил-пент-3-ен (А.1.34), (7, 2Е)-5-1-(4- хлорфеніл)піразол-3-іл|окси-2-метоксіїміно-М, З-диметил-пент-3-енамід (А.1.35), піриміностробін (А.1.36), біфуджунжи (А.1.37), метиловий ефир 2-(орто-(2,5-диметилфеніл-оксиметилен)феніл)-
З-метоксі-акрилової кислоти (А.1.38); 60 - інгібітори комплексу ІІІ в сайті Оі: ці«азофамід (А.2.1), амісульбром (А.2.2), (65, 7, 8К)-8-
бензил-3-|(З-гідрокси-4-метокси-піридин-2-карбоніл)аміно|-6-метил-4,9-діоксо-1,5-діоксо-7-іл| 2- метилпропаноат (А.2.3), фенпіоксамід (А.2.4)3, флорилпіоксамід (А.2.5), метарилпіоксамід (А.2.6); - Інгібітори комплексу Ії: беноданіл (А.3.1), бензовіндифлупір (А.3.2), біксафен (А.3.3), боскалід (А.3.4), карбоксин (А.3.5), фенфурам (А.3.6), флуопірам (А.3.7), флутоланіл (А.3.8), флуксапіроксад (А.3.9), фураметпір (А.3.10), ізофетамід (А.3.11), ізопіразам (А.3.12), мепроніл (А.3.13), оксикарбоксин (А.3.14), пенфлуфен (А.3.15), пентіопірад (А.3.16), підифлуметофен (А.3.17), піразифлумід (А.3.18), седаксан (А.3.19), теклофталам (А.3.20), тифлузамід (А.3.21), інпірфлуксам /(А.3.22), пірапропоїн (А.3.23), флуїндапір /(А.3.28), М-(2-(2-хлор-4- (трифторметил)фенокси|феніл|-3--дифторметил)-5-фтор-1-метил-піразол-4-карбоксамід (А.3.29), метил (Е)-2-І(2-К5-ціано-2-метил-фенокси)метилі|феніл|-З3-метокси-проп-2-еноат (А.3.30), ізофлуципрам (А.3.31), 2-(дифторметил)-М-(1,1,3-триметил-індан-4-іл)піридин-3- карбоксамід (А.3.32), 2-(дифторметил)-М-(3К)-1,1,3-триметиліндан-4-іл|Іпіридин-3-карбоксамід (А.3.33),. 2-(дифторметил)-М-(3-етил-1,1-диметил-індан-4-іл)/упіридин-3-карбоксамід (А.3.34), 2- (дифторметил)-М-((ЗК)-3-етил-1,1-диметил-індан-4-іл|Іпіридин-3-карбоксамід (А.3.35), 2- (дифторметил)-М-(1,1-диметил-3-пропіл-індан-4-іл)/упіридин-3-карбоксамід (А.3.36), 2- (дифторметил)-М-((З3К)-1,1-диметил-3-пропіл-індан-4-іл|Іпіридин-3-карбоксамід (А.3.37), 2- (дифторметил)-М-(3-ізобутил-1,1-диметил-індан-4-іл)піридин-3-карбоксамід (А.3.38), 2- (дифторметил)-М-((ЗК)-3-ізобутил-1,1-диметил-індан-4-іл|Іпіридин-3-карбоксамід (А.3.39) циклобутрифлурам (А.3.24); - інші інгібітори дихання: дифлуметорим (А.4.1); нітрофиільні похідні: бінапакрил (А.4.2), динобутон (А.4.3), динокап (А.4.4), рлуазинам (А.4.5), мептилдинокап (А.4.6), феримзон (А.4.7); металоорганічні сполуки: солі фентину, наприклад, фентин-ацетат (А.4.8), хлорид фентину (А.4.9) або гідроксид фентину (А.4.10); аметоктрадин (А.4.11); силтіофам (А.4.12);
В) Інгібітори біосинтезу стеролів (фунгіциди 5ВІ) - Інгібітори С14-деметилази: триазоли: азаконазол (В.1.1), бітертанол (В.1.2), бромуконазол (8.1.3), ципроконазол (В.1.4), дифеноконазол (В.1.5), диніконазол (В.1.6), диніконазол-М (В.1.7), епоксиконазол (В.1.8), фенбуконазол (В.1.9), флуквінконазол (В.1.10), флусилазол (В.1.11), флутриафол (В.1.12), гексаконазол (В.1.13), імібенконазол (В.1.14), іпконазол (В.1.15), о метконазол (В.1.17), міклобутаніл (В.1.18), окспоконазол (В.1.19), паклобутразол (В.1.20), пенконазол (В.1.21), пропіконазол (В.1.22), протіоконазол (В.1.23), симеконазол (В.1.24), тебуконазол (В.1.25), тетраконазол (8.1.26), триадимефон (В.1.27), триадименол (В.1.28), тритиконазол (В.1.29), уніконазол (В.1.30), 2-(2,4-дифторфеніл)-1,1-дифтор-3-(тетразол-1-іл)-1-
І5-(4-(2,2,2-трифторетокси)феніл|-2-піридил|пропан-2-ол (8.1.31), 2-(2,4 дифторфеніл)-1,1- дифтор-3-(тетразол-1-іл)-1-І(І5-І4-(трифторметокси)феніл|-2-піридил|Іпропан-2-ол (8.1.32), флуокситіоконазол (В.1.33), іпфентрифлуконазол (В.1.37), мефентрифлуконазол (В.1.38), (2К)- 2-І(4-(4- хлорфенокси)-2-«трифторметил)феніл|-1-(1,2,4-триазол-1-іл)упропан-2-ол, (25)-2-І4-(4- хлорфенокси)-2-(«трифторметил)феніл|-1-(1,2,4-триазол-1-іл)упропан-2-ол, 2-(хлорметил)-2- метил-5-(п-толілметил)-1-(1,2,4-триазол-1-ілметил)циклопентанол (В.1.43); імідазоли: імазаліл (8.1.44), пефуразоат (8В.1.45), прохлораз (В.1.46), трифлумізол (В.1.47); піримідини, піридини, піперазини: фенаримол (В.1.49), пірифенокс (В.1.50), трифорин (В.1.51), І3-(4-хлор-2-фтор- феніл)-5-(2,4-дифторфеніл)ізоксазол-4-іл|-(З-піридил)метанол (8.1.52), 4-І((6-(2-(2,4- дифторфеніл)-1,1-дифтор-2-гідрокси-3-(1,2,4-триазол-1-іл)пропіл|-3-піридиліокси|бензонітрил (8.1.53), 2-І6-(4-бромфенокси)-2-(трифторметил)-3-піридил|-1-(1,2,4-триазол-1-іл)упропан-2-ол (8.1.54), 2-(6-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)-3-піридилі|-1-(1,2,4-триазол-1-іл)упропан-2-ол (8.1.55); - Інгібітори дельта-14-редуктази: альдиморф (В.2.1), додеморф (В.2.2), додеморф-ацетат (8.2.3), фенпропіморф (8.2.4), тридеморф (8.2.5), фенпропідин (8.2.6), піпералін (В.2.7), спіроксамін (В.2.8); - Інгібітори 3З-кеторедуктази: фенгексамід (8.3.1); - Інші інгібітори біосинтезу стеролів: хлорфеномізол (В.4.1);
С) Інгібітори синтезу нуклеїнових кислот - фенілуміди або ациламінокислотні фунгіциди: беналаксил (С.1.1), беналаксил-М (С.1.2), кіралаксил (С.1.3), металаксил (С.1.4), металаксил-М (С.1.5), офурац (С. 1.6), оксадиксил (С.1.7); - інші інгібітори синтезу нуклеїнових кислот: гімексазол (С.2.1), октилінон (С.2.2), оксолінова кислота (С.2.3), бупіримат (С.2.4), 5-фторцитозин (С.2.5), 5-фтор-2-(п-толілметокси)піримідин-4- амін (С.2.6), 5-фтор-2-(4-фторфенілметокси)піримідин-4-амін (С.2.7), 5-фтор-2-(4- хлорфенілметокси)піримідин-4-амін (С.2.8); 60 р) Інгібітори клітинного поділу та цитоскелету
- інгібітори тубуліну: беноміл (0.1.1), карбендазим (0.1.2), фуберидазол (01.3), тіабендазол (0.1.4), тіофанат-метил (0.1.5), опіридахлометил (0.1.6), М-етил-2-((З-етиніл-д-метил-6- хіноліл)окси|бутанамід (0.1.8), М-етил-2-КЗ-етиніл-8-метил-б-хіноліл)окси|-2-метилсульфаніл- ацетамід (0.1.9), 2-КЗ-етиніл-8-метил-б-хіноліл)окси|-М-(2-фторетил)бутанамід (0.1.10),. 2-((3- етиніл-8-метил-б-хіноліл)окси|-М-(2-фторетил)-2-метоксі-ацетамід (0.1.11), 2-КЗ-етиніл-8-метил- б-хіноліл)окси|-М-пропіл-бутанамід (0.1.12), 2-КЗ-етиніл-8-метил-б-хіноліл)окси|-2-метокси-М- пропіл-ацетамід (0.1.13), 2-(З-етиніл-8-метил-б-хіноліл)окси|-2-метилсульфаніл-М-пропіл- ацетамід (0.1.14), 2-(З-етиніл-8-метил-б-хіноліл)окси|-М-(2-фторетил)-2-метилсульфаніл- ацетамід (0.1.15), 4-(2-бром-4-фтор-феніл)-М-(2-хлор-6-фтор-феніл)-2,5-диметил-піразол-3-амін (0.1.16); - інші інгібітори клітинного поділу: діетофенкарб (0.2.1), етабоксам (0.2.2), пенцикурон (0.2.3), флуопіколід (0.2.4), зоксамід (0.2.5), метрафенон (0.2.6), піріофенон (0.2.7), фенамакрил (0.2.8);
Е) Інгібітори синтезу амінокислот та білків - інгібітори синтезу метіоніну: ципродиніл (Е.1.1), мепаніпірим (Е.1.2), піриметаніл (Е.1.3); - інгібітори синтезу білка: бластицидин-5 (Е.2.1), казугаміцин (Е.2.2), казугаміцин гідрохлорид-гідрат (Е.2.3), мілдіоміцин (Е.2.4), стрептоміцин (Е.2.5), окситетрациклін (Е.2.6);
Е) Інгібітори сигнальної трансдукції - Інгібітори МАР/гістидинкінази: фторімід (Р.1.1), іпродіон (Р.1.2), процимідон (РБ.1.3), вінклозолін (Е.1.4), флудіоксоніл (Е.1.5); - Інгібітори С-білку: хіноксифен (Р.2.1);
С) Інгібітори синтезу ліпідів і мембран - Інгібітори біосинтезу фосфоліпідів: едифенфос (0.1.1), іпробенфос (0.1.2), піразофос (0.1.3), іопротіолан (0.1.4); - пероксидне окиснення ліпідів: диклоран (0.2.1), квінтозен (0.2.2), текназен (0.2.3), толклофос-метил (0.2.4), біфеніл (0.2.5), хлорнеб (0.2.6), етридіазол (0.2.7), тіазол цинку (6.2.8); - біосинтез фосфоліпідів і відкладання клітинної стінки: диметоморф (0.3.1), флуморф (0.3.2), мандипропамід (0.3.3), піриморф (0.3.4), бентіавалікарб (0.3.5), іпровалікарб (0.3.6), о валіфеналат (0.3.7); - сполуки, що впливають на проникність клітинних мембран і жирні кислоти: пропамокарб (6.4.1); - інгібітори оксистерол-зв'язувального білка: оксатіапіпролін (5.5.1), флуоксапіпролін (0.5.3), 4-1-(2-ІЗ-дифторметил)-5-метил-піразол-1-іл|Іацетил|-4-піперидил|-М-тетралін-1-іл-піридин-2- карбоксамід (0.5.4), 4-(1-(2-(3,5-бісі(ідифторметил)піразол-1-іл|Іацетил|-4-піперидил|-М-тетралін- 1-іл-піридин-2-карбоксамід (0.5.5), 4-1-(2-І(ІЗ-дифторметил)-5-(трифторметил)піразол-1- іл|Іацетил|-4-піперидил|-М-тетралін-1-іл-піридин-2-карбоксамід (0.5.6), 4-М1-(2-(5-циклопропіл-3- (дифторметил)піразол-1-іл|ІацетилІ|-4-піперидил|-М-тетралін-1-іл-піридин-2-карбоксамід (0.5.7), 4-И1-(2-(З-метил-3-«трифторметил)піразол-1-іл|Іацетил|-4-піперидил|-М-тетралін-1-іл-піридин-2- карбоксамід (0.5.8), 4-1-(2-(З-(дифторметил)-3-(«трифторметил)піразол-1-іл|Іацетил|-4- піперидил|-М-тетралін-1-іл-піридин-2-карбоксамід (0.5.9), 4-П1-(2-ІЗ,5-біс(трифторметил)піразол- 1-ілІіацетил|-4-піперидил|-М-тетралін-1-іл-піридин-2-карбоксамід (5.5.10), (4-1-І(2-(5-циклопропіл- 3З-(трифторметил)піразол-1-іл|ІацетилІ|-4-піперидил|-М-тетралін-1-іл-піридин-2-карбоксамід (6.5.11);
Н) Інгібітори з багатосайтовою дією - неорганічні активні речовини: бордоська рідина (Н.1.1), мідь (Н.1.2), ацетат міді (Н.1.3), гідроксид міді (Н.1.4), хлорокис міді (Н.1.5), сульфат міді основної (Н.1.6).), сірка (Н.1.7); - тіо- та дитіокарбамати: фербам (Н.2.1), манкозеб (Н.2.2), манеб (Н.2.3), метам (Н.2.4), метирам (Н.2.5), пропінеб (Н.2.6), тирам (Н.2.6)..2.7), зинеб (Н.2.8), зирам (Н.2.9); - хлорорганічні сполуки: анілазин (Н.3.1), хлорталоніл (Н.3.2), каптафол (Н.3.3), каптан (Н.3.4), фолпет (Н.3.5), дихлофлуанід (Н.3.6), дихлорфен (Н.3.7), гексахлорбензол (Н.3.8), пентахлорфенол (Н.3.9) та його солі, фталід (Н.3.10), толілфлуанід (Н.3.11); - гуанідини та інші: гуанідин (Н.4.1), додин (Н.4.2), додинова вільна основа (Н.4.3), гуазатин (Н.4.4), гуазатин-ацетат (Н.4.5), іміноктадин (Н.4.6), іміноктадин-триацетат (Н.4.7), іміноктадин- трис(альбезилат) (Н.4.8), дитіанон (Н.4.9), 2,6-диметил-1Н, 5Н-/П 4|дитіїтно(2,3-с:5,6-с|дипірол- 1,3,5,7(2Н, 6Н)-тетраон (Н.4.10);
І) Інгібітори синтезу клітинної стінки - інгібітори синтезу глюкану: валідаміцин (1.1.1), поліоксин В (1.1.2); - інгібітори синтезу меланіну: піроквілон (1.2.1), трициклазол (1.2.2), карпропамід (1.2.3), 60 дицикломет (1.2.4), феноксаніл (1.2.5);
У) Індуктори захисту рослин - ацибензолар-5-метил (9.1.1), пробеназол ().1.2), ізотіаніл (9.1.3), тіадиніл (9.1.4), прогексадіон-кальций (9.1.5); фосфонати: фосетил (3.1.6), фосетил-алюміній (3.1.7), фосфориста кислота та її солі (9.1.8), фосфонат кальцію (9.1.11), фосфонат калію (.1.12), бікарбонат калію або натрію (9.1.93, 4-циклопропіл-М-(2,4-диметоксифеніл)тіадіазол-5- карбоксамід (9.1.10);
К) Невідомий спосіб дії - бронопол (К.1.1), хінометіонат (К.1.2), цифлуфенамід (К.1.3), цимоксаніл (К.1.4), дазомет (К.1.5), дебакарб (К.1.6), диклоцимет (К.1.7), дикломезин (К.1.8), дифензокват (К.1.9), дифензокват-метилсульфат (К.1.10), дифенілумін («К.1.11), фенітропан (К.1.12), фенпіразамін (К.1.13), флуметовер (К.1.14), рлуметилсульфорим (К.1.60), флусульфамід (К.1.15), флутіаніл (К.1.16), гарпін (К.1.17), метасульфокарб (К.1.18), нітрапірин (К.1.19), нітротал-ізопропіл (К.1.20), толпрокарб (К. 1.21), оксин-мідь (К.1.22), проквіназид (К.1.23), себоктиламін (К.1.61), тебуфлоквін (К.1.24), теклофталам (К.1.25), триазоксид (К.1.26), М'-(4-(4-хлор-3-трифторметил- фенокси)-2,5-диметил-феніл)-М-етил-М-метил формамідин (К.1.27), М'-(4-(4-фтор-3- трифторметил-фенокси)-2,5-диметил-феніл)-М-етил-М-метил формамідин (К.1.28), М'-І4-((3-К4- хлорфеніл)метилі-1,2,4-тіадіазол-5-іл|окси|-2,5-диметил-феніл|-М-етил-М-метил-формамідин (К.1.29),. М'Є(5-бром-6-індан-2-ілокси-2-метил-3-піридил)-М-етил-М-метил-формамідин (К.1.30),
М'-(5-бром-6-(1-(3,5-дифторфеніл)єтокси|-2-метил-3-піридил|-М-етил-М-метил-формамідин (К.1.31), М'-(5-бром-6-(4-ізопропілциклогексокси)-2-метил-3-піридил|-М-етил-М-метил- формамідин (К.1.32), М'-(5-бром-2-метил-6-(1-фенілетокси)-3-піридил|-М-етил-М-метил- формамідин (К.1.33), М'2-метил-5-трифторметил-4-(З-триметилсиланіл-пропокси)-феніл)-М- етил-М-метил формамідин (К.1.34), М'-(х-дифторметил-2-метил-4-(З-триметилсиланіл- пропокси)-феніл)-М-етил-М-метил формамідин (К.1.35), 2-(4-хлор-феніл)-М-(4-(3,4-диметокси- феніл)-ізоксазол-5-іл|-2-проп-2-інілоксі-ацетамід (К.1.36), 3-(5-(4-хлор-феніл)-2,3-диметил- ізоксазолідин-3-іл|-піридин (піризоксазол) (К.1.37), 3-(5-(4-метилфеніл)-2,3-диметил- ізоксазолідин-3-іл|-піридин (К.1.38), 5-хлор-1-(4,6-диметокси-піримідин-2-іл)-2-метил-1Н- бензоіїмідазол (К.1.39), етил (2)-3-аміно-2-ціано-3-феніл-проп-2-еноат (К.1.40), пікарбутразокс (К.1.41), пентил -І6-ІК2)-(0-метилтетразол-5-іл)-феніл-метилен|Іаміно|оксиметилі/|-2- о піридилІкарбамат (К.1.42), бут-3-иніл Ч-І6-ІК2)-(01-метилтетразол-5-іл)-феніл- метиленІаміно|оксиметилі|-2-піридилІікарбамат (К.1.43), іпфлуфеноквін (К.1.44), квінофумелін (К.1.47), бензотіазолінон (К.1.48), бромталоніл (К.1.49), 2-(б6-бензил-2-піридил)хіназолін (К.1.50), 2-І6-(З-фтор-4-метокси-феніл)-5-метил-2-піридиліхіназолін (К.1.51), дихлобентіазокс (К.1.52), М'- (2,5-диметил-4-фенокси-феніл)-М-етил-М-метил-формамідин (К.1.53), амінопірифен («К.1.54), флуопімомід (К.1.55), /М'-(З-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксі-етокси)-3-піридил|-М-етил-М- метил-формамідин (К.1.56), М-І4-(4,5-дихлортіазол-2-іл)окси-2,5-диметил-феніл|-М-етил-М- метил-формамідин (К.1.57), флуфеноксадіазам (К.1.58), М-метил-4-І5-«трифторметил)-1,2,4- оксадіазол-3-іл|сензолкарботіоамід (К.1.59), М-метокси-М-((4-І(І5-«трифторметил)-1,2,4- оксадіазол-3-іліфеніл|ІметилІциклопропанкарбоксамід (МУО2018/177894, УМО 2020/212513).
У бінарних сумішах масове співвідношення компонента 1) і компонента 2) як правило залежить від властивостей використовуваних компонентів, зазвичай воно знаходиться в діапазоні від 1:10,000 до 10,000:1, найчастіше від 1:100 до 10071, як правило від 1:50 до 50:1, краще від 1:20 до 2071, більш краще від 1:10 до 10:1, навіть більш краще від 1:4 до 4:1 і зокрема від 1:2 до 21. Відповідно до додаткових варіантів здійснення винаходу, масове співвідношення компонента 1) і компонента 2) зазвичай знаходиться в діапазоні від 1000:1 до 1/1, найчастіше від 100: 1 до 1:1, як правило від 50:1 до 1:1, краще від 20:1 до 171, більш краще від 10:1 до 1:71, навіть більш краще від 4:1 до 1:1 і зокрема від 2:71 до 171. Відповідно до додаткових варіантів здійснення винаходу, масове співвідношення компонента 1) і компонента 2) зазвичай знаходиться в діапазоні від 20,000:1 до 1:10, найчастіше від 10,000:1 до 1:1, як правило від 5,00071 до 5:1, краще від 5,000:1 до 10:1, більш краще від 2,000:1 до 30:1, навіть більш краще від 2,000:1 до 100:1 ї зокрема від 1,000:1 до 100:1. Відповідно до додаткових варіантів здійснення винаходу, масове співвідношення компонента 1) і компонента 2) зазвичай знаходиться в діапазоні від 11 до 1:1000, найчастіше від 1:1 до 1:100, як правило від 1:1 до 1:50, краще від 1:1 до 1:20, більш краще від 1:1 до 1:10, навіть більш краще від 1:1 до 1:4 і зокрема від 1:11 до 1:2. Відповідно до додаткових варіантів здійснення винаходу, масове співвідношення компонента 1) і компонента 2) зазвичай знаходиться в діапазоні від 10:1 до 1:20,000, найчастіше від 1:11 до 1:10,000, як правило від 1:5 до 1:5,000, краще від 1:10 до 1:5,000, більш краще від 1:30 до 1:2,000, навіть більш краще від 1:100 до 1:2,000 і зокрема від 1:100 до 1:1,000. 60 У потрійних сумішах, тобто композиціях, що містять компонент 1) і компонент 2) і сполуку ПІ
(компонент 3), масове співвідношення компонента 1) і компонента 2) залежить від властивостей використовуваних активних речовин, зазвичай воно знаходиться в діапазоні від 1:100 до 10071, як правило від 1:50 до 50:1, краще від 1:20 до 20:11, більш краще від 1:10 до 10:1 і зокрема від 14 до 4:1, і масове співвідношення компонента 1) і компонента 3) зазвичай знаходиться в діапазоні від 1:100 до 100:1, як правило від 1:50 до 50:1, краще від 1:20 до 20:1, більш краще від 1:10 до 10:1 ї зокрема від 1:4 до 4:1. Будь-які інші активні компоненти за бажанням додають у співвідношенні від 20:11 до 1:20 до компонента 1). Ці співвідношення також підходять для сумішей, застосовуваних при обробці насіння.
Перевага надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із інгібіторів комплексу ІІІ в сайті Оо у групі А), більш краще вибрану із сполук (А.1.1), (А.1.4), (А.1.68), (А.1.9), (А.1.10), (А.1.12), (А.1.13), (А.1.14), (А.1.17), (А.1.21), (А.1.25), (А.1.34) і (А.1.35); особливо вибрану із (А.1.1), (А.1.4), (А.1.8), (А.1.9), (А.1.13), (А.1.14), (А.1.17), (А.1.25), (А.1.34) і (А.1.35).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із інгібіторів комплексу ІІ в сайті Оі у групі А), більш краще вибрану із сполук (А.2.1), (А.2.3), (А.2.4) і (А.2.6); особливо вибрану із (А.2.3), (А.2.4) і (А.2.6).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із інгібіторів комплексу Ії у групі А), більш краще вибрану із сполук (А.3.2), (А.3.3), (А.3.4), (А.3.7), (А.3.9), (А.3.11), (А.3.12), (А.3.15), (А.3.16), (А.3.17), (А.3.18), (А.3.19), (А.3.20), (А.3.21), (А.3.22), (А.3.23), (А.3.24), (А.3.28), (А.3.31), (А.3.32), (А.3.33), (А.3.34), (А.3.35), (А.3.36), (А.3.37), (А.3.38) і (А.3.39); особливо вибрану із (А.3.2), (А.3.3), (А.3.4), (А.3.7), (А.3.9), (А.3.12), (А.3.15), (А.3.17), (А.3.19), (А.3.22), (А.3.23), (А.3.24), (А.3.31), (А.3.32), (А.3.33), (А.3.34), (А.3.35), (А.3.36), (А.3.37), (А.3.38) і (А.3.39).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із інших інгібіторів дихання в групі А), більш краще вибрану із сполук (А.4.5) і (А.4.11); зокрема (А.4.11).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із інгібіторів С14-деметилази в групі В), більш краще вибрану із сполук (8.1.4), (8.1.5), (8.1.8), (В.1.10), (8.1.11), «(8.1.12), (8.1.13), (В.1.17), (8.1.18), (В.1.21), (8.1.22), (8.1.23), (8.1.25), (8.1.26), (8.1.29), (8.1.33), (8.1.34), (В.1.37), (8.1.38), (8.1.43), (8.1.46), (8.1.53), (8.1.54) і (В.1.55у; особливо вибрану з (В.1.5), (8.1.8), (В.1.103), (В.1.17), (В.1.22), (8.1.23), (8.1.25), (8.1.33), (8.1.34), (8.1.37), (8.1.38), (8.1.43) і (8.1.46).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із групи інгібіторів дельта-14-редуктази В), більш краще вибрану із сполук (8.2.4), (8.2.5), (8.2.6) і (8.2.8); зокрема (В.2.4).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із феніламідів і адиламінокислотних фунгіцидів у групі С), більш краще вибрану із сполук (С.1.1), (С.1.2), (С.1.4) і (С.1.5); особливо вибрану із (С.1.1) і (С.1.4).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із інших інгібіторів синтезу нуклеїнових кислот у групі С), більш краще вибрану із сполук (С.2.6), (С.2.7) і (С.2.8).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із групи 0), більш краще вибрану із сполук (0.1.1), (0.1.2), (0.1.5), (0.2.4) і (0.2.6); особливо вибрану із (0.1.2), (0.1.5) і (0.2.6).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із групи Е), більш краще вибрану із сполук (Е.1.1), (Е.1.3), (Е.2.2) і (Е.2.3); зокрема (Е.1.3).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із групи Е), більш краще вибрану із сполук (Е.1.2), (Б.1.4) і (Р.1.5).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із групи С), більш краще вибрану із сполук (0.3.1), (5.3.3), (0.3.6), (0.5.1), (0.5.3), (5.5.4), (5.5.5), 0.5.6), 0.5.7), (0.5.8), (0.5.9), (5.5.10) ї (0.5.11); особливо вибрану із (5.3.1), (5.5.1) і (5.5.3).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із групи Н), більш краще вибрану із сполук (Н.2.2), (Н.2.3), (Н.2.5), (Н.2.7), (Н.2.8), (Н.3.2), (Н.3.4), (Н.3.5), (Н.4.9) ії (Н.4.10); особливо вибрану із (Н.2.2), (Н.2.5), (Н.3.2), (Н.4.9) ї (Н.4.10).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із групи І), більш краще вибрану із сполук (1.2.2) і (1.2.5). 60 Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із групи .)), більш краще вибрану із сполук (9.1.2), (9.1.5), (9.1.8), (9.1.11) ї (9.1.12); зокрема (9.1.5).
Перевага також надається сумішам, що включають як компонент 2) щонайменше одну активну речовину, вибрану із групи К), більш краще вибрану із сполук (К.1.41), (К.1.42), (К.1.44), (К.1.47), (К.1.57), (К.1.58) і (К.1.59)у; особливо вибрану із (К.1.41), (К.1.44), (К.1.47), (К.1.57), (К.1.58) і (К.1.59).
Композиції, що містять суміші активних інгредієнтів, можуть бути приготовлені звичайними способами, наприклад, способами, зазначеними для композицій сполук І.
Приклади:
Процес синтезу
Приклад 1: Метил (2Е)-2-І2-ІСЕ)-3-(2-фторфеніл)етиліденаміно|оксиметил|-3-метил-феніл|-2- метоксііміно-ацетат
Е сн нзо
Ох нзс7 о» о сна о
Стадія 1: 1-(2-Фторфеніл)етаноноксим 1--2-фторфеніл)етенон (10 г, 1.0 екв.) вносили в метанол (300 мл) та додавали гідрохлорид гідроксиламіну (7.54 г, 1.8 екв.). По краплях додавали піридин (33.45 г, 2 екв.) при 25 76.
Реакційну суміш перемішували при 50 "С протягом 2 год. Реакцію контролювали за допомогою
РХ-МС та ТШХ. Метанол упарювали в вакуумі. Сиру масу розбавляли водою (200 мл) і екстрагували етилацетатом (3х100 мл). Об'єднаний органічний шар знову промивали водою та соляним розчином. Органічний шар сушили над сульфатом натрію та концентрували у вакуумі.
Сиру сполуку очищали за допомогою колонковою флеш-хроматографії. Чисту сполуку елюювали за допомогою 0 95-20 95 етилацетату (Е(ОАс) в гептані. Розпарювання розчинника давало 8 г зазначеної в заголовку сполуки у вигляді білої твердої речовини (вихід 72 905). "Н ЯМР 300 МГц, ДМСО - ав: 6 11.4 (5, 1 Н), 7.46-7.41 (т, 2 Н), 7.27-7.23 (т, 2Н), 2.14 (5, ЗН).
Стадія 2: ЄЕЄЕтил (2Е)-2-(2-ІСКЕ)-1--2-фторфеніл)етиліденаміно|оксиметил|-3-метил-феніл|-2- метоксііміно-ацетат (Прикл. 2) 1--2-фторфеніл)етанон оксим (0.3 г, З екв.) вносили в диметилформамід (ДМФА, 5 мл) та о додавали С52СО3 (3.27 г, 2.0 екв.). Реакційну суміш перемішували протягом 30 хвилин при кімнатній температурі (КТ; при приблизно 25С) та потім додавали метил (2Е)-2-(2- (бромметил)-3-метил-феніл|-2-метоксіміно-ацетат (0.6 г, 3.02 екв.). Реакційну суміш перемішували при КТ протягом 32 год. та контролювали за допомогою ТШХ та РХ-МС.
Реакційну суміш гасили водою (45 мл) і продукт екстрагували в етилацетаті (3х35 мл).
Об'єднаний органічний шар промивали соляним розчином (50 мл), сушили над сульфатом натрію та концентрували у вакуумі. Сиру речовину очищали за допомогою флеш-хроматографії.
Чисту сполуку елюювали з використанням 35-20 95 ЕІЮдДс в гептані. Розпарювання розчинника давало зазначену в заголовку сполуки у вигляді твердої речовини брудно-білого кольору (0.328 г, вихід 45 95). "Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-ав): б 7.56 - 7.36 (т, 2Н), 7.33 - 7.32 (т, 4Н), 7.03 (аа, 96.2, 2.8 Гц, ЗН), 5.00 (5, 2Н), 3.93 (5, ЗН), 3.64 (5, ЗН), 2.42 (5, ЗН), 2.08 (й, 952.5 Гц, ЗН).
Приклад 2: (2Е)-2-(2-ІКЕ)-1-(-2-фторфеніл)етиліденаміно|оксиметил|-3-метил-феніл|-2- метоксіїміно-М-метил-ацетамід
Е СН Нзе -0
ОТ нас" о» М. сна о
Метил (2Е)-2-(2-ІКЕ)-1-(-2-фторфеніл)етиліденаміно|оксиметил|-3-метил-феніл|-2- метоксііміно-ацетат (Прикл. 1; 8 г, 1 екв.) вносили в ТГФ (80 мл) та додавали метиламіновий (40 95 водний) розчин (16 мл, 2 об.). Реакційну суміш перемішували при 25 "С протягом 5 год. та контролювали за допомогою ТШХ та РХ-МС. Реакційну суміш гасили водою (200 мл) та продукт екстрагували в етилацетаті (3х150 мл). Об'єднаний органічний шар промивали соляним розчином (150 мл), сушили над сульфатом натрію та концентрували у вакуумі. Сиру речовину очищали за допомогою флеш-хроматографії. Чисту сполуку елюювали з використанням 30- 4095 ЕТОАс в гептані. Розпарювання розчинника давало зазначену в заголовку сполуку у вигляді твердої речовини білого кольору (7 г, вихід 87.7 95). "Н ЯМР (500 МГц, ДМСО- ав): 6 8.20 (ад, 9-4.7 Гц, 1Н), 7.44 (дак о-7.8, 5.6, 2.0 Гц, 2Н), 7.37 - 7.14 (т, 4Н), 6.95 (да, 9-7.1, 2.0 Гц, 1Н), 5.01 (5, 2Н), 3.86 (5, ЗН), 2.65 (й, 9У-4.8 Гц, ЗН), 2.42 (5, ЗН), 2.09 (а, 9-2.6 Гц, ЗН).
Приклад 3: Метил (2Е)-2-(2-ІКЕ)-1-(3,5-дихлорфеніл)етиліденаміно|оксиметилі|-3-метил- феніл|-2-метоксіїміно-ацетат сна Нзе,
СІ мо наст» о снз
СІ о
Стадія 1: 1-(3,5-дихлорфеніл)етаноноксим 3-(3,5-Дихлорфеніл)етанон (3.0 г, З екв.) вносили в метанол (30 мл) та додавали МНгОН (0.735 г, 2 екв.), а потім піридин (3.04 г, 2.5 екв.). Реакційну суміш нагрівали до 70"С та перемішували протягом З год. Реакцію контролювали за допомогою РХ-МС та ТШХ. Розчинник упарювали та залишок розбавляли водою (50 мл). Продукт екстрагували в етилацетаті (3х30 мл). Об'єднаний органічний шар промивали соляним розчином (50 мл), сушили над сульфатом натрію та концентрували у вакуумі. Сиру речовину очищали за допомогою флеш-хроматографії.
Чисту сполуку елюювали з використанням 15-20 95 ЕІЮдДс в гептані. Розпарювання розчинника давало сполуку 1-(3,5-дихлорфеніл)етаноноксим у вигляді твердої речовини білого кольору (1 г, вихід 92.6 965).
Стадія 2: Метил (2Е)-2-І2-ІКЕ)-1-(3,5-дихлорфеніл)етилиіденаміно|оксиметил|-З3-метил- феніл|-2-метоксіїміно-ацетат 3-(3,5-Дихлорфеніл)етаноноксим (0.4 г, 1 екв.) вносили в ацетонітрил (10 мл) та додавали
С52СОз (1.8 г, 2.5 екв.). Реакційну суміш перемішували протягом 30 хв при КТ та потім додавали метил (2Е)-2-(2-(бромметил)-3-метил-феніл|-2-метоксіїміно-ацетат (0.65 г, 1.05 екв.). Реакційну суміш перемішували при КТ протягом З год. та контролювали за допомогою ТШХ та РХ-МС.
Реакційну суміш гасили водою (50 мл) та продукт екстрагували в етилацетаті (3х30 мл).
Об'єднаний органічний шар промивали соляним розчином (50 мл), сушили над сульфатом натрію та концентрували у вакуумі. Сиру речовину очищали за допомогою флеш-хроматографії. о Чисту сполуку елюювали з використанням 20-25 95 ЕІЮдДс в гептані. Розпарювання розчинника давало зазначену в заголовку сполуку у вигляді твердої речовини брудно-білого кольору (0.6 г, вихід 68 95). "Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-ав): б 7.66 (ї, 9-1.9 Гц, 1Н), 7.61 (а, 9-1.9 Гц, 2Н), 7.36 - 7.23 (т, 2Н), 7.05 - 6.98 (т, 1Н), 5.04 (5, 2Н), 3.91 (5, ЗН), 3.70 (5, ЗН), 2.43 (5, ЗН), 2.30 (5, ЗН).
Приклад 4: (2Е)-2-(2-ІКЕ)-1-(3,5-дихлорфеніл)етиліденаміно|оксиметил|-3-метил-феніл|-2- метоксіїміно-М-метил-ацетамід сн Нзо сі ,о
М Н наст» М. сна
СІ о
Метил (2Е)-2-І2-І(ІКЕ)-3-(3,5-дихлорфеніл)етиліденаміно|оксиметил|-3-метил-феніл|-2- метоксііміно-ацетат (Прикл. З; 0.6 г, 1 екв.) вносили в ТГФ (6 мл) та додавали метиламіновий (40 95 водн.) розчин (1.2 мл, 2 об.). Реакційну суміш перемішували при КТ протягом З год. та контролювали за допомогою ТШХ та РХ-МС. Реакційну суміш гасили водою (25 мл) та продукт екстрагували в етилацетаті (3х20 мл). Об'єднаний органічний шар промивали соляним розчином (25 мл), сушили над сульфатом натрію та концентрували у вакуумі. Сиру речовину очищали за допомогою флеш-хроматографії. Чисту сполуку елюювали з використанням 40- 4595 ЕОАс в гептані. Розпарювання розчинника давало зазначену в заголовку сполуку у вигляді твердої речовини білого кольору (приклад 2, 0.53 г, вихід 85 95). "Н ЯМР (500 МГц,
ДМСО-йбв): 5 8.24 (а, 9-4.8 Гц, 1Н), 7.69 - 7.58 (т, ЗН), 7.37 - 7.15 (т, 2Н), 6.95 (ай, 9У-7.1, 1.9 Гц, 1Н), 5.05 (5, 2Н), 3.86 (5, ЗН), 2.68 (й, 9-4.7 Гц, ЗН), 2.42 (5, ЗН), 2.11 (5, ЗН).
Приклад 5: Метил (2Е)-2-метоксіїміно-2-ІЗ-метил-2-ІЇСЕ)-1-(р-
толіл)етиліденаміно|оксиметил|феніл|ацетат сна нзс
Нзс наст» о. сна о
Стадія 1: 1-(п-толілуетаноноксим
До розчину 1-(п-толіл)етанону (1.0 г, 4.45 ммоль, З екв.) в метанолі (10 мл) додавали гідрохлорид гідроксиламіну (0.77 г, 11.17 ммоль, 1.5 екв.) з наступним додаванням ацетату натрію (1.82 г, 15 ммоль, 2 екв.) при КТ в атмосфері азоту. Реакційну суміш нагрівали зі зворотним холодильником протягом 2 год. Реакційну суміш контролювали за допомогою ТШХ.
Реакційну суміш концентрували на ротаційному випарнику. До цього сирого залишку додавали воду (20 мл) і перемішували протягом 0.5 год. Тверду речовину фільтрували та сушили до одержання чистої зазначеної в заголовку сполуки (1.1 г, вихід 98 95) у вигляді білої твердої речовини... МС: МАНІ" 150.
Стадія 2: Метил (2Е)-2-метоксіїміно-2-(З-метил-1-(КЕ)-3-(п- толіл)етиліденаміно|оксиметил|феніл|ацетат
До перемішуваного розчину 1-(п-толіл)етаноноксиму (0.15 г, 1.0 ммоль, 1 екв.) в ацетонітрилі (2 мл) додавали С52СОз (0.66 г, 2.0 ммоль, 2 екв.). Реакційну суміш перемішували при 25"С протягом 30 хв. Потім додавали метил (2Е)-2-(2-(бромметил)-3-метил-феніл|-2- метоксііміно-ацетат (0.33 г, 1.1 ммоль, 1.1 екв.). Суміш перемішували при 25 "С протягом 6 год.
Реакційну суміш контролювали за допомогою ТШХ та РХ-МОС. До цієї реакційної суміші додавали воду (30 мл) і екстрагували ЕІЮДАс (3х30 мл). Об'єднаний органічний шар промивали
НгО (2х25 мл), з наступним промиванням соляним розчином (2х20 мл). Органічний шар сушили над Ма5О5 і концентрували з одержанням сирої сполуки, яку додатково очищали за допомогою колонкової флеш-хроматографії з використанням 0-2095 ЕТОАс в гептані як елюєнта, з одержанням чистої зазначеної в заголовку сполуки у вигляді білої твердої речовини (0.37 г, вихід 96 95). "Н ЯМР (500 МГц, хлороформ-4): 5 7.42 (а, 9-8.2 Гц, 2Н), 7.26 - 7.19 (т, ЗН), 7.07 (а, 9У-8.0 Гц, 2Н), 6.94 (да, 9У-57.2, 1.8 Гц, 2Н), 5.03 (5, 2Н), 3.94 (5, ЗН), 3.70 (5, ЗН), 2.41 (в, ЗН), 2.27 (в, ЗН), 2.06 (5, ЗН). М5: МАНІ " 369.
Приклад 6: (2Е)-2-Метоксіїміно-М-метил-2-(З-метил-2-ІКЕ)-1-(р- о толіл)етиліденаміно|оксиметил|феніл|ацетамід сна НзС, 0
КИ ше; наст» М. сна о
До перемішуваного розчину метил (2Е)-2-метоксіїміно-2-ІЗ-метил-1-(КЕ)-3-(п- толіл)етиліденаміно|оксиметил|феніл|Іацетату в ТГФ (5 мл), додавали метиламіновий розчин в воді (5.0 мл, 40 95) при КТ. Реакцію продовжували протягом 1 год. Реакцію контролювали за допомогою ТШХ. Реакційну суміш упарювали на ротаційному випарнику, залишок розбавляли
ЕЮОдАс (20 мл) і промивали ін. НСІ (3х20 мл), з наступним промиванням соляним розчином (2х20 мл). Органічний шар сушили над Ма»5Ох і концентрували з одержанням сирої сполуки, яку додатково очищали за допомогою колонкової флеш-хроматографії з використанням 0-50 95
ЕОДдс в гептані в якості елюєнта, з одержанням чистої зазначеної в заголовку сполуки у вигляді білої твердої речовини (0.200 г, вихід 88 95). "Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-ав): 5 8.20 (а, 9-5.0 Гц, 1Н), 7.54 - 7.48 (т, 2Н), 7.31 - 7.22 (т, 2Н), 7.19 (а, 9-8.0 Гц, 2Н), 6.95 (да, 9У-6.9, 2.1 Гц, 1Н), 4.99 (5, 2Н), 3.86 (5, ЗН), 2.69 (й, 2-4.7 Гц, ЗН), 2.43 (5, ЗН), 2.31 (5, ЗН), 2.08 (5, ЗН). М: МАНІ" 368.
Приклад 7: (2Е)-2-метоксіїміно-М-метил-2-ІЗ-метил-2-|Ї(Е)-ІЗ,3,3-трифтор-1-І(3- (трифторметил)феніл|Іпропіліденіаміно|ЇоксиметилІфеніл|Іацетамід
ПА
Е Е Е о
Е М Н
9, М о 3,3,3-Трифтор-1-ІЗ--трифторметил)феніл|пропан-1-он (0.5 г, 1 екв.), одержаний за аналогією зі способом попереднього рівня техніки (Спет Соттип, 2016, 52, 13668-13670), вносили в ТГФ (10 мл) та додавали (2Е)-2-(2-(амінооксиметил)-3-метил-феніл|-2-метоксіїміно-М-метил-ацетамід (0.98 г, 2 екв.) з наступним додаванням ТІ(ОЄБЮ4 (1.33 г, З екв.). Суміш нагрівали до 70 "С і перемішували протягом 12 ч. Реакцію контролювали за допомогою ТШХ і РХ-МС. Реакційну суміш гасили водою (25 мл), а потім Е(ОАс (25 мл). Утворену емульсію фільтрували через циліт і промивали ЕІАс (50 мл). Шари розділяли та водний шар екстрагували в Е(Ас (2х25 мл).
Об'єднаний органічний шар промивали соляним розчином (25 мл), сушили над сульфатом натрію та концентрували у вакуумі. Сиру речовину очищали за допомогою флеш-хроматографії.
Чисту сполуку елюювали з використанням 40-45 95 Ес в гептані. Упарювання розчинника з наступною кристалізацією в гептані давало тверду речовину брудно-білого кольору (0.34 г, 35 90 вихід). "ІН ЯМР (500 МГц, ДМСО-дв): 6 8.27 (д, У-4.7 Гц, 1Н), 8.07 - 8.00 (т, 2Н), 7.85 - 7.79 (т, 1Н), 7.68 (, 9-7.8 Гц, 1Н), 7.35 - 7.24 (т, 2Н), 6.97 (ад, 957.3, 1.7 Гц, 1Н), 5.12 (5, 2Н), 4.03-3.96 (ад,
У-10 Гц, 2Н), 3.86 (5, ЗН), 2.67 (а, 9-4.7 Гц, ЗН), 2.43 (5, ЗН).
Наступні приклади в таблиці 5 були синтезовані відповідно до загальної Схеми 1, описаної вище (за винятком Прикл. 7 і 212, які були синтезовані у відповідності зі Схемою 2) і характеризували за допомогою РХ-МС, як описано в Таблиці І.
Таблиця І:
РХ-МС Методи
РХ-МС Метод А
Відомості про обладнання
Колонка: Адіїепі Есіїрсе Різ С18 (50 ммх4.6 ГСмМ52020 (Зпітаало)
Джерело іонізації: ЕБІ
МмМмх3 мкм частинки) . . "
Рухома фаза: Діапазон зміни маси: 100 - 800 а.о.м.
У т. . . Полярність: подвійна (позитивне та негативне
А: 10 мм форміату амонію у воді.
І о . . . одночасне сканування)
В: 0.1 95 мурашиної кислоти в ацетонітрилі Р , па ежим: сканування
Градієнт: 10 96 В-100 75 В протягом 1.5 хв. РХ-система: система градієнта високого тиск
Утримання: 1 хв 100 95 В. 1 хв 10 95 В. пи рад У , Мехега, бінарний насос
Час роботи: 3.50 або 3.75 хв. о
Є " . | Детектор: РОА
Потік 1.2 мл/хв; Колонковий термостат: . , " 2сС/40 ес Довжина хвилі сканування: 220 нм/режим "тах ріої"
РХ-МС Метод В
Відомості про обладнання
Колонка: І ипа-С18 (30 ммх2.0 ммх3 мкм частинки) ГОМ ОБПМЕК-220 (5пітаа?и)
Рухома фаза: Джерело іонізації: ЕБІ
А: 0.037 96 Трифтороцтової кислоти у воді. Діапазон зміни маси: 100 - 1000 а.о.м.
В: 0.018956 Трифтороцтової кислоти в|Полярність: позитивна ацетонітрилі для ВЕРХ Режим: сканування
Градієнт: 5-95595 В протягом 3.00 хв.5 95 В|РХ-система: система градієнта високого тиску протягом 0.01 хв, 5-95 95 В (0.01-1.60 хв), 95- Мехега, бінарний насос 100 95 В (1.60-2.50 хв), 100-595 (2.50-2.52 хв) зі Детектор: ОАДО утриманням при 5 95 В протягом 0.48 хв. Довжина хвилі сканування: 220 нм/режим "тах
Потік: 0.8 мл/хв; ріої"
Колонковий термостат: 40 "С
РХ-МС Метод С
Відомості про обладнання
Колонка: Хбгпдде 5пієеіа КР18 (50 мм х 2.1 мм, 5і| Адіепі мкм частинки) Джерело іонізації: ЕБІ
Рухома фаза: Діапазон зміни маси: 100 - 1000 а.о.м.
А: Нг2О--10 мм МНАНСО з Полярність: позитивна
В: Ацетонітрил Режим: сканування
Градієнт: 595 В протягом 0.40 хв і 5-95 95 В| РХ-система: система градієнта високого тиску протягом 0.40-3.40 хв, утримання при 95 95 В|Мехега, бінарний насос протягом 0.45 хв, і потім 95-5 958 протягом 0.01) Детектор: ОАЮ хв. Довжина хвилі сканування: 220 нм/режим "тах
Потік: 0.8 мл/хв; Колонковий термостат: 40 С ріої"
РХ-МС Метод Ю
Відомості про обладнання
Колонка: Адіїепі Есіїрсе Різ С18 (50 ммх4.6 Гсм5 2020 (Зпітайго)
Джерело іонізації: ЕІ
МмМмх3 мкм частинки) , Діапазон зміни маси: 100 - 800 а.о.м.
Рухома фаза
АТО мм МН (нсоС) воді Полярність: подвійна (позитивне та негативне
І 1 У вод одночасне сканування)
В: Ацетонітрил Режим: сканування
Градієнт: 1095 В-10095 В протягом 5 хв, РХ. й ТУ . о о -система: система градієнта високого тиску утримання при 100 95 В протягом З хв, 2 хв 10 95 М . у
В ехега, бінарний насос , Детектор: РОА
Час роботи: 10 хв. : . "
Потік: 1.2 мл/хв; Колонковий термостат: 40 "С Довжина хвилі сканування: 220 нм/режим "тах
ШО ' І ріої"
Використовуваний РХ-МС Метод у Таблиці 5 можна знайти в стовпчику РХ-МО.
Таблиця 5:
М | Структура РХ-МС
Що о о
Що м я
СІ о
З м 2.252 422.9 А о.
СІ о сі о а м 2.5 421.9 А 2-0. М
СІ о ;о
З су" 2.144 369 А -0. м о. о
Таблиця 5:
Мо | Структура РХ-Мо мо 2.027 368 А лом М. о
ЕзЗС о 7 М 2.123 490 А ло М.
СЕЗ о
ЕзС мо 2.5 422.5 А 20. М о
ЕзС м/о 2.19 423.5 А
Ом о. о еру 2.22 449.23 А о о. о 11 еру 2.3 448.4 А -О. м М. о
Е
;о 12 еру" 1.95 404 А м М. о 13 еру 2.18 435.3 А ом о. о 14 ер 2.11 434.4 А ом М. о
І ом м"? 2.05 425.2 А ом М. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
І о. м 16 перу 27 4262 А
Ом о. о
Езо ;о 17 су" 1.99 447 А
Мо -9. м М. о вас Ко) 18 ту" 2.09 4482 А
Ме -9. м о о
Е
7/0 19 беру 2.06 404 А о о. о
Р: о су 2.155 425 А
СІ -9. м о о
І.
Ко 21 с м 2.06 408.5 А
Е ломи о
ЕЕ о 22 се м 2.08 424 А
СІ 2-2 М. о
Е
Е
23 ее 2.04 458.3 А -о м М. о
Е
Е
24 еру 2.07 458.9 А -0 м о. о
Таблиця 5:
Мо | Структура РХ-Ме
Е
«ер 2.07 441.05 А -9. м о. о
Е
26 еру 1.984 440 А -0 м М. о
ЕЕ о 27 су" 1.97 408 А
Е 79. м й о сеЕЗзО ;о 28 су 2.17 439 А ом о. о
СсЕЗзО ;о 29 су 2.09 438 А 9 М. о о су" 2.058 355 А ом о. о ;/0 31 гу 1.963 354 А
Ом М. о
ЕзС ;о 32 с - І м 247 490 А -М т
СЕЗ о
Езс юю 33 М 2.25 456.9 А ломи, сі в)
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
ЕзС 0. за с 5 о 2.25 491 А
ОМ -
СЕЗ о х
Ем юю ту 2 446.8 А 2 о. о
СЕЗ о 36 бу м 2.101 423 А м о. о о
З су" С о 2.155 422.9 А
С Ям - о
СЕЗ о) 38 бу 1.999 422 А о М о о 39 се о к 2.059 422 А вс 2.ю м о сі о су 5 о 2271 423.7 А
СІ -ТМ - о сі о я су 2.15 422 А
СІ 7-го. М. о о-м ж о 42 ру» і : 1.94 435.9 А м М. о о-м хі о з дух . : 2.09 436 А -9. м о. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Е
Е М Чо 44 пору» 1.99 445.9 А о М. (Ф) ж
З м-о 23 397 А
Ом о.
Е о
М к о 46 м 2.01 447 А ом М.
СЕЗ о /0 47 м 2.08 440 А
Е ло
СЕЗ о
М
Ж ою 48 м 2.1 448 А о о.
СЕЗ о ;/о 79 ду" 5 Ї о 2.18 ад А
Е КМ -
СЕЗ о й мо 2.1 440.8 А
СЕЗ о
Е о 51 м 22 441 А 7-9 о.
СЕЗ о
КЕ о 52 беру . І 2.214 447.8 А о о. о ж. 53 З мо 2.094 379.8 А б о. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС в: о що ду" 1.984 378 А 7-9. М. о зх
З мо 2.02 396 А 2 М.
Е о
Ве. ;/0 96 су" 2.197 435.6 А 0. о. о
Са ;о з бору - І к 2.208 446 А - "М - о
Вг. ;/о 78 ту - : х 2.091 432.8 А
ОМ - о вс о 58 І су" 2.26 457 А сі 79. о. о вс мо
У м 2.45 456 А
СІ ОМ т о вс о б су" 222 437 А 2 о. о вс о 62 су" 2.146 436 А 270 М. о о 63 М ук Х о. 2.099 436 А д- о
Таблиця 5: о | Структура РХ-МС о 64 М
М о. М 1.97 435 А що , ї о д о
ЕзС Ко) 65 м 224 437 А 2-9 о. о о- гзс-К її о
М м 2.24 491 А м о. о о-м
Ез0-4« | о б7 бору" 215 490 А 0. М. о
ЕзС м? 2.14 436 А м М. о
Е
ЕзС мо 2.059 440 А
Оу М о
І о. м 70 «тру 2.197 480 А -9. м о, о
І о. м т еру 2.091 479 А 2 М. о
Е.О о 172 о м 1.337 391 А ом о. о
ЕЕ о 13 г м 1256 390 А 0. М. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС сі сі о 14 А су 2.208 463 А р о. о
Сі сі 75 А гу Є 2.101 462 А -9. м М. о о 16 у 222 з69 А -0. м о о о т у 2 з68 А ом М. о о о 78 7 су 2.133 385 А м о. о о о 79 7 су 2.005 зва А о М. о
Е о о т Су" 243 421 А
Е лона и, о г. о о й т су 2.037 420 А
Е ло, о же) 82 я су" - : о 2.08 425 А
ОМ - о о 83 ло ду" о, 1.82 424 А
КОМ - о
Е о ва М 2.08 390 А
Ом М
Е о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Е о 85 су 2.03 372 А о М. о
Е мо 27 373 А ом о. о
Е ;/о 87 м 2.08 391 А -9.м о
Е о 88 8. 7 Ар 224 448 А р М. о чере 2.45 449 А ре о. (Ф)
Р:
ЕзС о " су в І 2.261 459 А -О. м о о г: вЕзС о 91 з су 2.155 458 А о М. о о
ЕзЗС 0 92 з су 221 451 А ом о. о о взС о 93 з су 2.1 450 А м М о о
За М 2.187 383 А о о. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС / 95 ру" 222 397 А 70. о. о мо 2.283 м А рт о. о фі о 97 ду» 2.208 431 А ом о. о (Я о ооу» 5.01 430 7-0. М. о мо 2.08 382 А 70. М. о о 100 пгу" 2.187 410 А -0.м М. о 0 101 М 222 403 А 70. м о.
СІ о ;0 102 у" 5 о 221 403 А
СІ М - о о 103 су" 2.08 373 А
Е а пакани о
МС ;о 104 су 1.995 зво А 2-0 о. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС о 105 тоу" 2144 396 А 20. М. о о 106 м 2.112 402 А 20. М.
СІ о -о 107 у 2.123 402 А
СІ -9. м М. о о 108 се м 1.952 372 А
Е ом М. о сі о 109 у 2.123 402 А 2 М. о
Е сі о 110 М 225 441 А 2 о.
СІ о о 1 "ОХ о 22 431 А
УМ ж
Ф ї
МС ;/ 112 су 1.87 379 А
М. о 113 Ф мо 2.1 430 А б М. І с ї о
Ши сг м 247 435 А
Вг 9 о. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС о 115 су 2.13 з69 А о. о. о
СІ о 116 бу 2.101 389 А 0 о. о
СІ о 117 м 2.197 423 А ом о.
СІ о
Е о 118 М 2.091 391 А о.
Е о
Вг о 119 бу 2.2 434 А 270 о. о
Вг / 120 бут 2.005 433 А 2 М о 121 лм 22 431 А -9. о. о
ДІЇ о 122 м 2.05 379 А м о. о то о 123 сут 2.04 385 А б о. о 124 Хр 21 430 А 0. М. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
ДІ о 125 М 1.93 378 А р М о то о 126 бу" 1.931 зва А 0. М. о о 127 су" 1.984 з68 А о М. о
СІ о 128 су 1.984 з88 А 70. м М. о
Е дл 129 су" 2.112 391 А
Е 2 о.
ІФ)
СІ
;о 130 М 2.08 422 А ре М.
СІ о
Е де) 131 М 1.984 390 А
М.
Е о
Е о 132 су" 1.984 390 А
Е ли, о о 133 су" ЇЇ о 2.187 439 А о маш! т-
Сез о
Е
Вг ;/ 134 су 2.155 453 А рих о. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Вг ;/ 135 М 229 Б1З А рих о.
Вг о
Ко 136 су" 5 ЇЇ м 2.08 438 А о ТМ -
Сез о о 137 жу 2.18 383 А 7-9. о. о
Вг ;7о 138 се 2281 453 А во и о ;0 139 жу" 2.155 382 А -9. м М. о
Вг / 140 се 2144 450 А во о
Е
Вг ;/0 141 с 2.069 452 А 279 М. о
Вг /л 142 М 2.208 512 А 70. М
Вг о
Езс. мо 143 ло, 2.197 447 А о
ДІ
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС вс г мо 144 дон, 2.304 499 А (й й вс о 145 м . / рах 2281 463 А о вс о 146 и о 2281 451 А
КМ ж о вас о 147 и о 224 449 А
КОМ ж що о 148 ЕзС мо ле, 2.187 446 А о вс г мо 149 ге, 2.347 498 А (А й
ЕзС Ко) 150 м в - ре 2.272 462 А о
ЕС о 151 з м по 2281 450 А о М. о вс о і
К
152 о м 2.229 448 А
КМ ж хо о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС о 153 М 2155 389 А о. сі о ;о 154 су" 5 о 2144 389 А
СІ М т- о ,0 155 су" 5 о 1.995 зво А
МС М - о
Е гЕзС де) 156 Ос 2.133 459 А
Е 9. о о о 157 М 2.132 з88 А о М.
СІ о о 158 ду" 5 к 2.133 з88 А
СІ ТМ те о ;о 159 гу" 1.941 379 А
Мо 279. М. о 160 мо стосу" ре о. 2.08 425 А о 161 мо о -. м М. о
Е
Езо ;/о 162 се 2.091 458 А вони о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС сі о 163 у 2.229 403 А ом о. о о 164 су" 1.995 зва А о 20 М о о 165 М 2.187 382 А 79. м М. о 166 що о ду Я о. 2.048 397 А о
Е сі о 167 М 2.219 440 А м М
СІ о ;о 168 су" 5 к 2.133 434 А
Вг ТИ - о
Е
;0 169 їде мя о 2.112 409 А
Е ЕЕ М - о
Е де) 170 де и м 1.984 408 А
Е ЕОМ - о
СІ о 17 бр 5 о 229 423 А
СІ -М т- о ;/ 172 М 2.165 379 А 2 о. о. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС с ;/0 173 бр 5 к 2.069 422 А
СІ -тМ - о о 174 оре 224 383 А 0 о. о о 175 зу» 2281 383 А 7. о. о о 176 з 2.145 382 А 2-0. М. о
Е
Е о 177 су" 2.165 391 А 2 о. о
Е
Е ;/ 178 су" 2.037 390 А 0 М. о о 179 м 1.888 396 А о го, о
Е
Е о 180 М 2.273 459 А о.
СЕЗ о 181 мо . 2281 426 А шо -О м о о о 182 м М 5 м 2.144 425 А
ЗО: ОМ - о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС о 183 м 2.251 383 А ом о. о
Езб. у ;о 184 бу 2.123 438 А р М о о 185 М 223 462 А о М.
СЕЗ о о 186 мо 2.12 452 А ом М
СЕЗ )
Сол о 187 м 2.027 426 А -9. м о. о о 188 М 224 437 А р М
СЕЗ о
СЕЗ о 189 М 2144 436 А 9. М. о
СІ о 190 М 2.187 456 А м М
СЕЗ о
І о 191 м"? 2.229 453 А ом о.
СЕЗ о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Езб. у ,;/о 192 бу» 224 439 А о о. о
Б о 193 М го 2.101 402 А о
ДІ
194 мо 2.41 465 А м о.
Сез о о) 195 се 2144 382 А лом М. о 0 196 М 1.931 378 А -х 0. М о
Е
Е о 197 Іо о м 2.176 458 А
КОМ -
СЕЗ о
Е о 198 М 2.204 441 А б о.
СЕЗ о
Е о 199 М 2144 440 А м М.
Сез о с о 200 м и о 2.315 457 А
КУМ Я
СЕЗ о!
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Е ща 201 оре 2.133 439 А во бич о
Е вй 202 ре 2.016 438 А вом М. о о 203 м 2.283 383 А ом о. о о 204 М 2.315 437 А 7-9 м о.
СЕЗ о
О-м
ЕзСсо-« | о 205 беру" . і к 215 490 А
КМ - о о 206 М 2.336 451 А 75 о.
Се о ;0 207 М 2.229 450 А
М.
СЕЗ о о 208 го 5 о 2.219 452 А
Свз СМ м о о 209 гр 5 м 2.187 450 А
СЕЗ м х о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС хх / 210 М 2.219 ЗВ А о о. о хх о) 211 М 2.091 зво А о М о
Сол о 212 др» 1.952 425 А о М. о
Е о 213 се 2.123 391 А во их о
Е о 214 де 1.947 391 А во и о 215 ще 2.357 463 А 7-9. о. о 0 216 су" 2.048 385 А о -9. м о. о о 217 дух 2.208 395 А 20. о. о 0 218 р» 2281 397 А -О.м о о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС о 219 їх 2.101 394 А ом М. о о 220 др» 2.155 396 А 0 М. о 221 дум 2.251 410 А о М. о
Езс о 222 у» 2.165 437 А 29 о. о взС о 223 зу» 2.048 436 А м М. о
СМ о 224 бу 1.963 зво А о о. о
СМ о 225 бу 1.853 379 А о М. о о. о , 226 лю су . І 2.069 455 А ред М. о о. о о 221 лу су" . і 2.187 456 А род о. о сі о 228 М 225 456 А
М.
СЕЗ о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС ;/ 229 М 224 437 А ом о.
СЕЗ о о 230 М 2155 436.3 А
Ом М.
СЕЗ о о 231 М що 2.16 422 А о зх 7 о.
СЕЗ о ;о 232 М н 2.165 421 А
У М.
СЕЗ о
ЗМ
ЕзС о 733 Се 221 469 А
Е -9. м М. о 234 коуя 2.251 462 А до М. о 235 коунй 2.251 465 А ре М. о
ОСЕз о 236 буре 224 439 А б о. о ;0 231 М 2.325 463 А -9 м о.
СЕЗ о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС -
М
Е Лл 238 М 2.165 469 А р М.
СЕЗ о
СЕЗ
;/ 239 м 2.315 437 А -О.м о. о
Е
Е о 240 м 2.315 469 А ом о.
Вг о
Е
Е ;/0 241 м 2.208 468 А
Оу М.
Вг о
Е
Е мо 242 ло. 2.219 415 А о
Е
243 г мо до, 2.112 414 А о
ДІ
СЕЗ
Ме 244 су 2.18 422 А ло о. о
СЕЗ
0 245 м 2.176 456 А -о м М.
СІ о сі о 246 м 24 441 А
Е лу
СІ о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС сі о 241 м 2.283 440 А
Е 9 М
СІ о
Вг о 248 м 2.048 452 А б М
Е о
СЕЗ
;0 249 м 2.133 441 А -о м о.
Е о
ЕзС о 250 М 2.251 491 А 7 о.
СЕЗ о
СЕЗ о 251 М 2.197 457 А ом о.
СІ о
Е
Хо 252 буре 1.963 420 А о М о
Е
Хо 253 буре 208 421 А о о. о
Вг ;/о 254 М 2.176 453 А ом о.
Е о вас сі о 255 м 2.229 490 А -.м М.
СІ о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
СІ
;/о 256 гу" 2.155 407 А
Е ли о, о
СЕЗ о 251 су и о 2.251 5ОЗ А
Вг ТМ - о
СЕЗ
/л 258 су" 5 м 2.155 5О? А
Вг ОМ Ве о ;/0 259 г Ко 2.251 453 А сЕЗО -. М о
СЕЗ
;/ 260 су" 2.059 440 А
Е -. м М. о о 261 гг ме к 2.165 452 А
СЕЗО М - о
СІ о 262 гу" 2.034 406 А
Е ри М о
СЕЗ о 263 су" 2144 441 А
Е лих г! оо
М
264 ще 2144 513 А 9 М.
Сез о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
М
265 мо 2.229 514 А - о.
СЕЗ о
Е о 266 бу" 2.069 391 А
Е лих о
Е о 267 су м 390 2.005 А
Е б М о сі ;о 268 су" 5 о 2.283 473 А сво 79 ще о
Е о 269 гг ши о 2.229 457 А
СЕзЗО -тМ - о
Е о 279 сут сук 2.144 456 А сво 29. м - о
СІ о 2 гу Од 2.176 472 А свзО -тМ - о
СЕ
Ме 212 М 2.123 490 А - м М.
Сез о о 213 м 2.123 436 А о М
СЕЗ г;
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
СЕЗ
;о 214 о 5 о 2.219 491 А
КОМ -
СЕЗ о вс вс о 215 з с 2.165 491 А м о. о ;» 216 М 2.219 437 А 29. о.
СЕЗ о о 271 дре 1.952 398 А 7-5 М. о о 218 м 2.155 382 А -0. м М. о 279 де 2.37 м А ло о о о 280 де 2.06 399 А м о. о
Е
Е
281 мо 2.176 431 А 7-9 о. о !
Е
Ск о 282 су 1.99 445.9 А -м М. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Е
/9 283 Ос м 2.2 407 А сом о. о
Е
0 284 с м 2.0 406 А
СІ 9 М о
Е о 285 де 2.46 387 А о. о о 286 де 2.02 396 А
Е м мо о 287 ге 2.14 397 А
Е 79ом о. о
Е
Е
288 що 2.02 430 А м М. о
СІ
/0 289 м 220 457 А коло о.
Е Е о
СІ
/о 290 м 2 456 А оо М
Е Е о 7/0 291 де 1.95 394 А
З М о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС /90. 292 де 225 395 А м о. о о 293 дм 2.02 386 А
Зм о. о ,/о 294 гу» 2.05 з69 А роя М о о 295 гу 1.94 384 А -59 м М. о о 296 З» 2.18 408 А 2-2 М. о о 291 рух 2.20 395 А ом о о
БЕ о 298 дм 1.98 404 А - М. о 70 299 ух 2.4 394 А
М о
СІ
/о 300 бе м 222 469 А
Вг м о. о
СІ
/0
Зо бе м 2 468 А
Вг -9м М о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
ЕЕ о 302 оу- м 2.16 419 А м о о
ЕЕ
/0 303 огу: я й 2.04 418 А
КОМ ьо о
Е
ЕО1ОЕ 304 де 1.16 456.8 А
СІ 25 о. о 305 ? буре 1.95 447 б о. о "в о 306 бр 1.96 465 р о. о с зо бр 1.89 427 о о о о 308 де 1,84 412 2-9 М. о
А
309 ре 1.9 413 ра о, о ве
Мо бр 19 426
Зм м о
Таблиця 5:
Мо | Структура РХ-МС до з де 1.74 413 ра о. о
С
312 бр 1.76 398 м М. о о 313 бр 1.88 м
З о. о
Зо 314 со буре 1,89 414
Зм М о
АХ
315 ре 1.82 412 ра М. о "кх о 16 бр 464 1.86 м М. о
С
317 ре 1.86 399 о. (Ф) 318 це ре 1.83 412
З М. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС й 319 бр 193 л13 ра о о
Е о о 320 о 1.86 453 7 ХА. ом о. о ви 321 бр 1.87 446 ом М. о
Зо ща 322 ре 1.8 415 ран о, о
Е
Е.1ОЕ 323 др 1.386 456.7 А
СІ ра о. о
Е
ЩІ: 324 ие 1.79 452 о 75. М. о!
Е ето 325 ре 1.64 456
Е 7-59. М о
Е
Е.О ОЕ 326 ду 177 440 б М о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Бе 321 ие 1.83 436 р М. о
Е кое 328 ие 1.88 453 о м о. о о 329 бр 1.78 мо ра М. о
Е
К1ОЕ 330 дує 1.86 441 р о. о
Е г о 331 | о 177 452
М
2 М. о
БЕ
332 ие 193 437 б о. о в й в Вг 333 бр 225 5ОЗ А
Зм о, о в в 334 ре 19 457
Е -59м о. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
БЕ
335 о лоном, 153 549 А
СІ
Е
Е.1ОЕ м7? 336 о М о 79 я 1.458 548 А о
СІ
Щі о 337 гу 1.67 468 н о 2-59. М. о
Щі во 338 ду 2 473
СІ -59м о. о р: 339 бр у 1.85 426 б М. о ве о 340 рожа 17 452 н ран М о
М хо 5 зи м/о 185 437 н
З М. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Е Е
У
Ма 8 342 | 1.88 5ОБ о
М н
З М. о
Е Е
У
Ма 8 343 | 1.95 5ОЄ о
М ре о. о
Е ето 344 до 1,68 474 н
Е Е 29. м о
Е
ЕЕ о 345 г н 16 440
Е -9м М о
Що в 346 ре 1.82 474 нн
Е -59. м М о
Хо
ЗАТ бу 1.92 355
Зм о. о
Щі. в 348 су 1.97 453 б о. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Е
Е в 349 м/о ц 3.04 522 с о ра М ї
Е
ЕЕ
350 мо о о 1.99 5О7 о ТМ - ї в во 351 чу 1.92 457 б о о
Е.О 352 м н 1.84 488 о ОМ -
Е
ЕК о
Е.О ;/0 353 зр» 1.86 419
Зм о. о ве во 354 чу 1.82 456 н
Зм М о
ЩІ о 355 го 2.97 535 с н
Вг Е 2-59 м М. о
ЩІ о 356 го 33 536 с
Вг Е Зм о. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Б о 357 бе й 1.62 458
Е ран п о
Е
ЕООЕ
358 Де у 2.93 519 с
Вг Е 29 М о
Е
Е.1ОЕ о 359 ох у 1.95 459
Е -9.ю М о
Е
Е.1ОЕ 360 де 1.73 459
Е Е 2 Оу о
ЩІ во 361 го 1.76 415
Е Е 2 о. о ве
Кв 362 бр 1.93 455 ра о. о
Е
ЕЕ
7/0 363 бе 5 н 1.89 5О6 о КОМ - ї
М-
Хо 5
Зба Ду 1714 438 А
З о, (Ф)
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Б
365 де 17 441 ант о о ве
Еко 366 се 1.9 475 вом о о жо 367 бу у 1.84 354
Зм М. о
Е
ЩІ. 368 де 3.09 520 с
Вг Е йо. о. о
Е
Е.О 369 ре 1.87 458 вом о. о ге 370 мо и о 1.94 489 о -ОТМ -
Е в о м? зп о о 3.19 523 с о о -ЖОтМ - ве ща о
Е Е
ДИ: ;0 312 зум Н 116 418
Зм М. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС м7? 373 о о м о,
ЕХ о
Е се 374 але 1.94 427
А. о дое 375 н а ого, 1.91 472
Ж о м
Е
;/0 376 с м 2.07 403 А 0000 о. о
Е о 377 Ос М 1.95 402 А о -0 м М о
Е
Х
378 др 1.67 456 є о. М. о
Е еТо 379 др 22 457 А
Е о. о. о
Е що 380 м? 2.04 422 А ом М о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Е
Те
ЗВ мо 23 423 А
РО. о о ща 382 дур 22 417 А
Е лож о щ 383 де 2.07 416 А
Е о. Мо о
БЕ
384 мо 1.67 472 в 0. М.
Е о
ВЛ Е
385 мо 1.78 473
Е НО б
Е о о 386 с 224 383 А рих о, о 387 дея 225 383 А о. о о 388 ве 2.14 382 А 0 М. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС ;о 389 гу» 2.1 382 А
А. М о
Б.
Е
;/0 390 зе М 2.18 440 А
Е ЯМ б о
Е
Е
;0 391 М 2.15 437 А о. о.
Е о
Е
Ре 392 м? 216 437 А -0 о. о
Е
Те 393 мо 2.03 436 А р М. о
Е
Ре 394 м/о 2.08 454 А є о. М. о
Ве. / 395 с М 2.19 421 А -0 м о о
ВГ. о) 396 сут 2.05 420 А о. М о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС 397 се 223 ЗВ А 2 о. о 398 су 2.18 367 А б о. о 399 се 2.03 зво А 2 М. о 400 ср 1.99 з66 А
РО. М о що Е
За о 401 М 2.03 396 А
РО що о
Е
Ре 402 мо 2.197 455 А є о. о. о
Е що. 403 мо 125 436 А
РО. що о
Е що 404 мо 2.167 473 А
Е о. о.
Е о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Е
Ре 405 мо 222 472 А
Е А б
Е о
Е
Ре 406 мо 2.2 472 А
Е о. Мо
Е о , мо 407 сі ож 2.26 512 А фі й , мо 408 Фу лою. 2.29 513 А (Я й , 409 мо 221 459 А
Е о. о.
Е о кл о мо 2.04 458 А є о. М.
Е о
Е
Ре м Е м/о 224 489 А
СІ 7-5 що о
Е
Ге 412 Е м/о 243 488 А
СІ -0. м М. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС щ, ю 13 Ф м 225 498 А о. М
С ї
Бл Е о 414 Ф М 2.34 499 А 0. о, сі ї
Е о
Е (Ф) 415 ду 5 м 2.18 509 А т -
Мо о
І
Е
Е ко мо 416 Фф 0 Ж о. 227 529 А (А й
ЕД
(Ф) мо. т 417 ду ро 224 494 А
Мо о
І
Е
Бо
Е о 418 М
Де ю. о. 2.28 510 А
Мо о
І
Е ето 419 мо 2.106 528 А
Я КИ" Ж м. о
ЕЛ в 420 мо
Ж 2.02 493 А
Мо о
Ї
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Бе 421 «Кре 2.18 457 А
Ко о, о
ЕЛЕ
422 «думи 2.2 456 А ри М о
БЕ
423 дуеті 2.03 448 А о о
КОМ - с
М о
Бл еЕ 42А ДУ, 1.898 447 А о М
ОМ - м о
ЕЛЕ о 425 і м 2268 517 А ре о. ве ї вк де) 426 І М Н 2.15 516 А -0.м М
Ж ї
Е
Е
Еко 421 ее 1.86 5О7
СІ СІ 0. о. о
Е
Е ко 428 ее а 1.75 5Ов
СІ СІ о М. о
ЕЛЕ
429 «дум 227 491 А
СІ -9. м о. о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
З; 430 «ду 2.3 490 А сі о До о о
ЕЛЕ
І в й ду ц 247 490 А
СІ 2-9 М. о , о 432 Ф м 2.33 516 А с ту
Е о
Е
Е.
Ко 433 З мо 2.4 514 А
Я о
С ї
Е
Е. ко 434 г м'о 2.33 515 А ом о. са ї
Е
Е ва 735 і мо ц 2.5 514 А по М. са ї
Е
Е
Емо 436 ее 1.86 5Ов сі со бич о
Що
Е
437 м? 171 436 о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС ве
Ро 438 се 177 491
СІ 7-9. м о. о
Е
Е ко 439 я 1.82 507
СІ -9 м о. о
Е
Е
РРО
440 Фея у 1.86 490
СІ -9. м М. о
Е
Е в 441 В а 1.71 506
СІ -9 м М. о
Е
Е
РРО
442 Се 177 490 сі о ух о о
Що
Е
443 мо 112 489
СІ Е рах о. о
Е
Е. о
Ада ве 1.83 506 сі -о - о о
БЕ
445 Кре 223 500 А
Вг 79 4 о. о
Таблиця 5: о | Структура РХ-МС
Бл е 446 мо 2.2 436 А
Я о. о
Е
Е
ЕКО
447 у 187 475
Е -0. м о. о
Щщ.
Е
448 сі мо у 1.75 488
Е 79. М о
Е
Е
Бо 449 у у 1.8 490
СІ -9. м М. о
Е
Е о 450 у 1.89 474
Е А о о
Е
Е во 451 ре у 1.78 474
Е 79. М. о
Е
Е
Ко 452 ру 1.91 490 сі доро, о ве
Е
453 сі м? 1.85 488
Е б о о
Таблиця 5:
Ме | Структура РХ-МС
Щі.
Е
454 сі мо 1.83 489
Е ло ом, о
Е
Е
Бо 455 у 1.9 491
СІ р о. о ве
Е
456 мо 1.81 488 сі Боби о ве
Е
457 мо а 172 488
СІ Е й. М. о вок 158 др ц 2.04 408 А йо М. о к.е 459 сре 2.16 409 А м о. о 460 сі мо 2.64 465 А ом о.
СІ о о 461 чи я 2.00 438 А 9 М. о то. о 462 м 221 438 А о
Таблиця 5:
Ме | 111 Структура. | овех | Маса | РХМС сі о 163 бу" . 2.31 472 А с. о 0 о о
СЕЗ о ча су" . ! 2.10 452 А -о ЯЗ о о
Біологічні дослідження
Випробування в теплиці та тести з відділеними листками
Сполуки розчиняли в суміші ацетону та/або диметилсульфоксиду та змочувального агента/"емульгатора Уецої, який заснований на етоксильованих алкілфенолах, у співвідношенні (об'єм) розчинник-емульгатор 99:1, з одержанням загального об'єму 5 мл. Потім додавали воду до загального об'єму 100 мл. Потім цей вихідний розчин розбавляли описаною сумішшю розчинник-емульгатор-вода до кінцевої концентрації, зазначеної в таблиці нижче.
Приклад застосування 1. Лікувальна боротьба з іржею сої на соєвих бобах, яка викликана
Рпакорзога распутіг (РНАКРА КУ)
Листки проростків сої в горщиках інокулювали спорами РПпакорзога распугнізгі.
Використовуваний штам містить амінокислотну заміну Е129| у мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів. Для забезпечення успіху штучної інокуляції рослини переносили у вологу камеру з відносною вологістю приблизно 95 95 і при 20-24" протягом 24 год. Наступного дня рослини культивували протягом З днів у теплиці при температурі від 23 до 27 "С и відносній вологості 60 і 80 95. Потім рослини обприскували до стікання раніше описаним розчином для обприскування, що містить концентрацію діючої речовини або їх суміш, як описано нижче. Рослинам давали висохнути на повітрі. Потім досліджувані рослини культивували протягом до 14 днів у теплиці при температурі від 23 до 27 "С і відносній вологості 60 і 80 95. Ступінь ураження листків грибами оцінювали візуально яко площі уражених листків, рівень захворюваності неопрацьованого контролю зазвичай перевищував 85 95.
Приклад застосування 2. Профілактична боротьба з іржею сої на соєвих бобах, яка викликана РпаКкорзога распутійг (РНАКРА РІ)
Листки проростків сої в горщиках обприскували до стікання раніше описаним розчином для обприскування, що містить концентрацію активного інгредієнта або їх суміш, як описано нижче.
Рослинам давали висохнути на повітрі. Досліджувані рослини культивували протягом 2 діб в теплиці при температурі 23-27 "С і відносній вологості 60 ії 80 95. Потім рослини інокулювали спорами Ріакорзога распутій. Використовуваний штам містить амінокислотну заміну Е129Г. у о мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів. Для забезпечення успіху штучної інокуляції рослини переносили у вологу камеру з відносною вологістю приблизно 95 95 і при 20-24 "С протягом 24 год. Досліджувані рослини культивували протягом до 14 днів у теплиці при температурі від 23 до 27 "С і відносній вологості 60 і 80 95. Ступінь ураження листків грибами оцінювали візуально яко площі уражених листків, рівень захворюваності неопрацьованого контролю зазвичай перевищував 85 95.
Приклад застосування 3. Профілактична боротьба з іржею сої на соєвих бобах, яка викликана РпаКкорзога распутій (РНАКРА Рб)
Листки проростків сої в горщиках обприскували до стікання раніше описаним розчином для обприскування, що містить концентрацію активного інгредієнта, як описано нижче. Рослинам давали висохнути на повітрі. Досліджувані рослини вирощували протягом шести днів у теплиці при температурі 23-27 "С і відносній вологості повітря 60 і 80 95. Потім рослини інокулювали спорами Ріакорзога распуті. Використовуваний штам містить амінокислотну заміну Е129Г. у мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів. Для забезпечення успіху штучної інокуляції рослини переносили у вологу камеру з відносною вологістю приблизно 9595 ї 23-27 "С протягом 24 год. Досліджувані рослини вирощували протягом до 14 днів у теплиці при температурі від 23 до 27 "С і відносній вологості 60 і 80 95. Ступінь ураження листків во грибами оцінювали візуально яко площі уражених листків, рівень захворюваності неопрацьованого контролю зазвичай перевищував 85 95.
Приклад застосування 4. Профілактична боротьба з іржею сої на відділених листках сої, яка викликана РпакКорзога распутійг (РНАКРА РІ 0)
Листки проростків сої в горщиках обприскували до стікання раніше описаним розчином для обприскування, що містить концентрацію активного інгредієнта, як описано нижче. Рослини залишали для сушіння в камері теплиці при 20 "С и при 14-годинній освітленості протягом ночі.
Наступного дня листки збирали та поміщали на чашки з водним агаром. Потім листки інокулювали спорами РІакКорзога распугпігі. Були використано два різних ізоляти: один, чутливий до Оо інгібіторів (дикого типу); і один, який містить амінокислотну заміну Е129І. у мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів (Е1291). Інокульовані листки інкубували протягом 16-24 год. при високій температурі в темній пиловій камері з наступною інкубацією протягом 2-3 тижнів в інкубаторі при 20 "С і 12 год. світло/добу. Ступінь ураження грибами листків оцінювали візуально як 95 площі уражених листків.
Тести на мікротитраційних планшетах
Активні сполуки були приготовлені окремо у вигляді маточного розчину з концентрацією 10 000 м.ч. в диметилсульфоксиді. Вихідні розчини змішували відповідно до співвідношення, піпетували на мікротитраційний планшет (МТР) і розбавляли водою до зазначених концентрацій.
Після додавання відповідної суспензії спор, як зазначено в різних прикладах застосування нижче, планшети поміщали в камеру, насичену водяною парою, при температурі 18 с.
Використовуючи абсорбційний фотометр, МТР вимірювали при 405 нм через 7 днів після інокуляції. Обмірювані параметри порівнювали з ростом контрольного варіанта, що не містить активної сполуки, (100 95), і контрольним значенням, що не містить грибків, для визначення відносного росту 95 патогенів у відповідних активних сполуках.
Приклад застосування 5. Активність проти Ругісшагіа огугає, які викликають пірикуляріоз рису (РУКІОК)
Використовували суспензію спор Ругісціагіа огугає у водному розчині біосолоду або розчині дріжджі-бактопептон-гліцерин або розчині ОВ. о Приклад застосування 6. Активність проти 5еріогіа ігіїісі, які викликають плямистість листків на пшениці (ЗЕРТТЕ)
Використовували суспензію спор Беріогіа ійіїсі у водному розчині біосолоду або розчині дріжджі-бактопептон-гліцерин або розчині ОВ.
Приклад застосування 7. Активність проти СоПефоїгіспит огбрісціаге, які викликають антракноз (СОТ А)
Використовували суспензію спор СоїІе(оїіспит огрісшаге у водному 2 95 розчині солоду.
Приклад застосування 8. Активність проти І еріозрпаєгіа подогит, які викликають плями на листках пшениці (ГЕРТМО)
Використовували суспензію спор І еріозрпаєгіа подогит у водному розчині біосолоду або розчині дріжджі-бактопептон-гліцерин або розчині ОВ.
Приклад застосування 9. Активність проти АКегпага з5оїапі, які викликають альтернаріоз (А ТЕ5О, дикого типу та Е1291І)
Використовували дві різні суспензії спор АкКегпагіа зоЇапі у водному розчині біосолоду або розчині дріжджі-бактопептон-гліцерин або розчині ОВ: чутливий ізолят дикого типу та стійкий до Оо-інгібітора ізолят, що містить амінокислотну заміну Е129|Ї у мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів (Е1291).
Приклад застосування 10. Активність проти Ругепорпога їеге5, які викликають сітчасту плямистість на ячмені (РУКМТЕ, дикого типу та Е1291І)
Використовували дві різні суспензії спор Ругепорнога іегез у водному розчині біосолоду або розчині дріжджі-бактопептон-гліцерин або розчині ОВ: чутливий ізолят дикого типу та стійкий до Оо-інгібітора ізолят, що містить амінокислотну заміну Е129|Ї у мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів (Е1291).
Приклад застосування 11. Активність проти Сегсозрога зо|їпа, які викликають селенофомозну плямистість сої (СЕКС5ЗО)
Потім додавали суспензію спор Сегсозрога 5оііпа у водному розчині біосолоду або розчині дріжджі-бактопептон-гліцерин або розчині ОВ.
Приклад застосування 12. Активність проти Місгодоспічт пімаїІе, які викликають тифульоз (МОМОМІ)
Використовували суспензію спор Місгодоспішт пімаї у водному розчині біосолоду або 60 розчині дріжджі-бактопептон-гліцерин або розчині ОВ.
Результати вищевказаних прикладів використання наведені в наступних Таблицях.
Результати випробувань у Таблицях 1 та С1-С4 нижче наведені для боротьби з фітопатогенними грибами, що містять амінокислотну заміну Е129І у мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів.
Таблиця 1:
Обробка сполукою . РНАКРА (2129 о
Рівень захворювання в 905
Р2 при 16 Рб при 4 | РбЄ при 16 мо Структура Р2 при 4 м.ч. Мч. Мч. Мч. еюдирн ом о а о о сі мо 3 ло, 30 3 40
СІ о сі мо 4 ме 2 13 1
СІ о мо 5 ло о. 28 1 50 4 о о Мо м г 20 М ! 18 ! о ес то о езс о су з І о. 35 23 41 4 о пор 22 2 45 3 -89. о. о 11 «оре 23 1 20 -о. М о
Е о. 12 еру я . н. 25 1 37 о
Таблиця 1:
Обробка сполукою рі РНАКРА (Р129Г) , івень захворювання в 95
Р2 при 16 | Рбпри4 |Рб при 16 7 еру 2в 25
Го. о о "7 ер и ' о. М. о он 1 ло 4 24 1 -0. М о 17 еру 70 БО з ст
Ме -9.м М. о
Е еЕ м"? 19 зо о о. 87 87 1 о ке су «7 73 29 97 18 сі -. м о. о
КЕ
21 се " 100 77 97 вв о. о. еЕ см - о п ,;0. 22 се " 100 100 93 сі -0.м М. о
Е
Е
23 ее 12 1 20 1 о. М о
Е
Е: 24 зс мо 36 4 в 7-0 о о
Е ер 16 З 50 2 -0.м о о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при 16 | Рбпри4 |Рб при 16
Е
26 чор ї2 19 ї 0. М о вок 27 ду в зо е 7-9. М. о со. ,0. 28 су рос о. о
СЕзО, 0. во, о сих 53 і т й -0. м о о м"? о
ЕзС. м? 32 -9. М. 90 73 43
СЕЗ о
Езс. 2. 33 о о Я о БО 33 75 см -
СІ о
Езс. м" о.
За село. 100 83
Сез о
СтРз 36 се у 100 42 100 43 -9.м о о 37 с щі 40 З 40 2
ЕзС -9. о. о
СЕЗ
38 де 37 4 417 ' -м М о мо 39 о М 30 4 15 2 езо й - й о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при 16 | Рбпри4 |Рб при 16 гу сі пу О 40 18 63 22 о еру "Та гбна , 15 36 14 о о-м кА мо. 42 -о.м М 23 20 о о-м кА мо 43 з 100 100 97 87 о
Е
44 пору І 7 77 17 77 24 о М о
Мо о 46 М 5 в вз БО Б
СЕЗ о 47 мо 13 о е м М.
СЕЗ о
М о 48 р 100 100 67
СЕЗ о 49 мо ів я е 7-9. о. се о
Е. мо. 5О о Як н. 2 1 се о еЕ мо.
М би, 28 2 15
СЕЗ о
ЕзС.
Зах мо з2 о. о. 63 28 43 о
Зх мо 53 годи, 63 17 100 47 о
У: 54 о. М. 1 20 о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при 16 | Рбпри4 |Рб при 16 а о " о. М З 1 13 5
Е о
Ве. 0. 56 су о / о 43 24 67 19 см - о
ЕзС б го 91 що м 25 43 15 о 58 че ХХ М 2 4 о
Езс. мо 59 о о 67 20 63 11
СІ маш - о ер 1 ? 23 ' ва й сі 2-9. М. о
Езс. мо 61 о о 70 15 18 о
Езс. м" о 62 о м 43 з о мо. 53 ую я, 77 93 77
Уа о мо. 64 М М 87 73 43
Уе о
Езс. мо 65 о о 93 77 100 87
СМ - о во о г М" 2 о. 100 70 93 87 о во о 67 " " о М 67 2 30 -Ж "М - о
Таблиця 1:
Обробка сполукою . РНАКРА (2129 о
Рівень захворювання в 95 мо Структура Реприа мч. ра при 16 ре при є Ре при 16
Е
Езс. ,0. с в ро 2 13 о
І ом 70 оо 30 10 1 -9. о. о
І ом 71 вс мо 2 о
АфЯ ,0. 72 су о. 100 87 93 о
Ко 7 То т о сі с 74 чо 27 16 3 -9. о. о сі сі в | бою, во) -0. М. о ,0. 16 у ре о. 30 з о ,0. 77 у з Ї щі 67 4 40 З о /о м? 78 ен в. 40 1 30 1 о ло мо 79 и 21 2 44 4 о
Кк ,0. мо т с Я о. БО 10 зо з о
КЕ ,0 ,0 пору" їв й ; о
Таблиця 1:
Обробка сполукою . РНАКРА (2129 о
Рівень захворювання в 95 мо Структура Реприа мч. ра при 16 ре при є Ре при 16 о мо 82 се. 87 57 о (є; мо 83 ва 97 73 о
Е. м" м Ох
Е о е о во йо . о
Е. м"? сою. 12 3 23 3 о е 0. 87 с о в. 7
Е о о
ЕзС. 0. 93 су ях. 83 32 43 37 о ,0. 94 а о. о. 22 5 35 2 о о. 95 ло ро о. 11 33 4 о м о 97 ооу» о о. 4 1 1 о (А о босу» о но з ' о мо. о » ; н 43 12 87 33 о
Таблиця 1:
РНАКРА (1291) мо Структура Реприа мч. ра при 16 ре при є Ре при 16 /0 100 ог я в 18 25 4 о мо. 101 с ро о. 70 37 17
СІ о л 102 ту" . ; 11 43 с лом о. о о є то3 | с о о. 40 З 35 4 о
Ме. мо 104 ,з 22 15 19 11 о м 105 ог Я м. 18 1 39 13 о ,0. 106 ме м. 5 1 32
СІ о о. 107 ух у ь 1 15 1 о мо. 108 до ХЕ н 1 1 о сі мо 109 ,з 1 12 о
Е сі мо 110 г я о. 20 З 30 1 сі о ,0. 111 Ф о о. 28 46 10
С ї
Ме мо 112 з 13 З зо о
Таблиця 1:
РНАКРА (Е1291) мо Структура Р2 при 4 м.ч. 77 при 16 Го при я 76 при 16 ,0. 113 С е м. 25 26 ді 25
С ї мо па |, Ж о. 38 5 52 15 о м" 115 я ую, 83 63 92 75 о
СІ мо 116 бе я о. 85 57 85 67 о
СІ м"? 117 о о о. 85 10 88 12
СІ о
Е м"? 118 ня ую. 10 32
Е о
Вг м"? 119 ою. 93 63 92 63 о
Вг мо 120 з 43 4 о 121 дуесо 100 92 о
І
122 09 100 73 93 9. о. о то мо 123 г; 100 82 78 о 124 о 87 92 75 20. М. о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при 16 | Рбпри4 |Рб при 16 125 509 72 уй род М о то
Ко) 126 бу М в7 за з5 х роде М о
Ко) І ' 127 Су уй 93 2 ом М о сі
Ко) 128 бу М зо а 7 й роде М о
Е мо 129 о о 28 1 24 2
Е СМ - о сі г 130 о М 5 у 20 і й '
СМ -
СІ о
Е з 131 м ?
ОС
Е о
Р Ко) 132 су" Во 1
Е -. м М. о о м 133 о сг ло, 1 2
СЕЗ о
Е
Ве мо 134 о о 37 10 22 7 и - о
Ве. м? 135 о о 15 1 16 ?
ТМ -
Вг о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при 16 | Рбпри4 |Рб при 16 136 де І 1 З 2 в) б. М
Сез о мо 137 19 ? БО 5 м о. о
Ве. жо 138 о о 47 ? з5 1
БОМ - о г 18 су 47 2 72 24 о. М о
Ве. мо 140 о м 13 4
ЕОМ - о
Е
Вг /
Та су 2 2 го. М о
Ве. мо 142 о м 19 5 26 5
СМ -
Вг о
Езс. мо 143 сб. А 15
Д о
ЕзС. м? 144 с р о. 87 9? в І
ЕзС м 145 20. о. 28 37 16 о
Таблиця 1:
Обробка сполукою рі РНАКРА (Р129Г) , івень захворювання в 95
Р2 при716 | Рб при 4 | Рб при 16 зо мо 16 гони, ТЗ 12 77 48 о езС мо
Що гори и, ТЗ 18 95 18 с о
ЕзС. мо 148 р: м. ? 13 7 о
Езс. м?
СА й
ЕзО мо. 150 ло М. 56 70 29 о
ЕЗС мо це о М 37 3 53
М - (е)
ЕзС м 152 го, 24 1 38 7 ж о мо 153 о о 12 з 22 1 -ти -
СІ о юю 154 су" З о 30 із з
СІ М - о
Ко) 155 с М - о 97 зо оз 2
Мо М - о
Е
Езс. м 156 о о 21 47 3
ЕОМ - о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291)
Рівень захворювання в 90
Р2 при 16 | Рбпри4 |Рб при 16
Ме) 157 М 1 1
СІ о о - УДО , сі гом о 0. 159 су" о 28 ? в '
Мо 0. М. о 160 пс о. 100 97 87 о 161 пс М 100 100 100 о
Е
Езс Ко) 162 сс і
Е 7-9. м М о сі мо 163 20 1 47 20. о о м? 164 о м 5 27 о М - о о 165 М 17 70. М о мо 166 Ду ва Жю. 100 83 43 о
Е сі о
М
167 г ек. 2
СІ о з 168 су о М 2 5
Вг СМ - о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при 16 | Рбпри4 |Рб при 16
Е ке 169 уд; 77 71
Е Е 7-9. о. о
Е
"0 т '
Р Е 79 М. о с
Тл се 100 100 БО соми ох, о ,0. 172 ду в Ї о 35 і 83 о
ОМ - 7 о сі мо 173 о м 100 53 97 17 би - о о м 174 че Я о. 100 100 70 о о 175 зу» 100 97 100 оз ом о о о 1 ? 176 зу» 100 100 100 гом М. о
Е
Е мо 177 100 21 87 47 70. о о
Е
Е , 178 о ? бе, о о м 179 Ду і» М. 100 47 2в о
Таблиця 1:
РНАКРА (Е1291) мо Структура Реприа мч. Р2 при 16 Ре при 4 ТРб при 16
Е
Е мо 180 40 7 5 м о
СЕЗ о о Ї ? о о Ї ? о м? 183 5 о 16 38 2
М - о
Езб. у ;о 184 су 42 4 16 1 9. м М о ;70 185 бу» - В м 100 67 77
СМ -
СЕЗ о
І о 186 сю 1 2 -. м М
СЕЗ о зо 0. 187 др» ах о. 100 100 о о 188 1 11 о 29. М.
СЕЗ о
СЕЗ м"? 189 о ц 82 28 97 37
ОМ - о
СІ м"? 190 о 20 45 3
СЕЗ о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при 16 Рб при 4 | РбЄ при 16 о 191 се 77 2 83 22 2-9 о
СЕЗ о в мо 193 го, 15 14
ЇЇ о ,0. 78 ду о у, 1 11 5 - ОМ - щ о
Е е о м 197 ог о. М. 2
СЕЗ о
Е о 198 о «о, 4 1
М -
СЕЗ о
Е о
М
199 ог 20. Мо
СЕЗ о сі мо 200 93 73 100 77 о.
СЕЗ о
Е вто 202 мо 22 100 47
Е 7. м М. о мо 203 го. о. 87 32 93 32 о мо 204 о о 50 4 5
М -
СЕЗ о мо 206 ло о. 100 67 100
СЕЗ о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при16 | Рбпри4 |РБб при 16 о
М
207 с і М. 40 11 83 5
СЕЗ о хх о
М
211 З сей, 100 43 100 77 о
Е о 213 ос о о 50 3 40 11
Е ОМ - о
Е
Ко) 214 Ос о м 14 28 4
Е -М - о 215 осо 87 37 87 33 8. о о о м 216 де Я о. 77 ІЗ 29 ! о 7 зу во 97 53 93 100 -9. о о о І ' м 218 ЗА го. о. 100 87 100 100 о 219 зе 87 13
У М о ,о Ї ! 220 ду» - у зо 100 т -СМ - о т дуне 100 63 100 100 о. М
ЖЕ М - о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при16 | Рбпри4 |РБб при 16
ЕзС з І 7 222 буре 100 57 100 93 - м о. о
ЕЗС
Ко) 223 буре що 4 28 2 М о см м-о 224 о о 97 100 100 100
СМ - о см мо 27 о м 83 27 100 97
СМ - о 226 пес, 28 З 57 7 см - о 227 виру ? о 100 47 100 в т - о
СІ мо 228 лом в. 5 22 2
СЕЗ о м? 229 о о 27 2 71
СМ -
СЕЗ о мо 230 о м 22 1 73 4
СМ -
СЕЗ Ге) / 231 с - у о 2
СЕЗ о м/о 232 о. м 100 73 100 83 - -
СЕЗ о тм
Езс. мо 233 о М 100 57 87 27
Е ЯМ - о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при 16 | Рбпри4 |Рб при 16 234 пон 53 18 53 15 -0. М о 235 кор 100 73 87 77 о. М р М - о
ОС» ,о 236 бу - о 97 71 97 «00 -сМ - о
ЗМ
Е м? 238 ре 100 53 100 71
СЕз Ге)
Е
Е м? 240 ло о. 70 73 3
Вг о
Е
241 г мо з за о м М
Ве Ге)
Е
Е м? 242 гор, 87 10 87 20
ЇЇ о
Е
Е мо 243 в, А 37 1
ЇЇ о
СЕЗ мо 244 о Ж о 14 15 2 о
СЕЗ
Ко) 245 м 28 13 2 о ом М
СІ о сі м? 246 є го о. 40 15 77 7
СІ о
Таблиця 1:
Обробка сполукою . РНАКРА (2129
Рівень захворювання в 95 мо Структура Реприа мч. ра при 16 ре при є Ре при 16
СІ мо 247 м ц 16 2 33
Е -СМ -
СІ о
Вг ;0. 248 о ме м 33 2 30 2
ОМ -
Е о
СЕЗ о м 249 о ,з 87 37 43
Е о
Езс о ш 250 о- о о.
СЕЗ о
СЕЗ о х сі о
Е во 252 мо 50 3 87 32 м М. (9)
Е во 253 мо 100 87 100 57 -0 о. о
Вг о м 254 о о. о. 100 77 100 100
Е о
Езс сі Ко) 255 с А 97 83 100 87 -9. М
СІ о
СІ
,/0 256 де м 50 18 70 20
Е 79. о. о
СЕЗ
,0 257 де М - І о 93 35 100 57
Вг ям - о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291)
Рівень захворювання в 90
Р2 при16 | Рбпри4 |РБб при 16
СЕЗ мо 258 о м 32 7 73
Вг - СМ - о «о 259 су" о у о 17 93 40
СвЗО шк - й о
СЕЗ
260 др 22 22
Р 7-9. м М о ,/0 261 су" Є м у 70 в7 з сво й - " о сі 262 ре вз 1 417 і
Р Я М о
СЕЗ мо 263 о о 15 73 22 еЕ М - о
Е ще; 266 в го о. 67 18 43 о
Е мо 267 2 10 4 еЕ -9. м М. о
СІ м"? 268 ско ду я Ї о. 63 17 о
Е мо 269 ОД лою. 5 18 о
Е о со ом М. о с ще) 271 ду " І 5 ї со ри М о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при 16 Рб при 4 | РбЄ при 16
СЕЗ о 272 м о -ом М
СЕз о о 273 ог о. М З
СЕЗ о ! о що ре 100 100 100 0 М о ,0 218 с о. у М 93 рай М - о ця
Е. 70. М о
Е
70 283 м 83 зо в7 22 вом о, о
Е
0 284 м 63 44 во з4 сі 7-5 М о
Е мо 285 о. о. 87 50 35 о
ДІ
286 мо в7 15 97 27 е 9 М о
Е
Е
288 м"? 87 30 97 20 9 М о с ;0 290 м 92 14 вз 21
Е о М
Км -
Е Е Ге)
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при16 | Рбпри4 |РБб при 16 ,;0 294 су» С і і ' ?
От - о
І о 295 себе 2 11 279. М о 296 ЗА 100 40 100 вз 9. М о 70 297 ру" КУ м в з м о о
ЕЕ о 258 дя у , 63 7 97 37
Ге М р М - о 70 299 ру" КУ й з вз » м М о
ЕЕ
70 302 хору» 47 4 47 з 9 о о
Е Е
;0 303 тор 2 12 -9м М о
Бо що ДА 7 З3 28 100 37 сі -9 м о. о і 312 бр 100 53 279. М о
Зо що 314 м-? 100 40
М о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291)
Рівень захворювання в 90
Р2 при716 | Рб при 4 | Рб при 16
А, 315 бр 100 279. М о
СХ, 321 мг? 100 40 279 м М. о
Бо з Се щі 2 1 12 7 2 М о
Е ето 325 ре 24 4 22 1
Е -9.К М. о
Бе 326 ун 25 зо 1 -9м М о ков 279. М о
БО
328 А щі 33 23 5 о
А що бр 100 53 100 73 279. м М. о
Бе 330 ун 83 24 93 17 -9м о о . бе 335 о 29 о. 77 53 25 о і
СІ
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291)
Рівень захворювання в 90
Р2 при716 | Рб при 4 | Рб при 16 ке де н 336 Є Яр 63 20 5О 17 о сі кб
Бо що ду Є : Із ' о -9м М о в
Бо о се ; 23 4 42 7 -9 м М о
Е єТо 344 до , ів
Е Е ра М. о
Е
ЕЛ1УЕ о що дм Я 22 ! 32 1 вом М. о
Що
Бо 346 вея , 4 й
Е 275ою М. о в во ;0 349 м н 97 БО 97 зв о 9. М ет о вк во 354 чу , 17 а м 4 ям М. о в вч що уея н 34 7 48 4
Вг Е о М. о
Таблиця 1:
Обробка сполукою рі РНАКРА (Р129Г) , івень захворювання в 95
Р2 при 16 Рб при 4 | РбЄ при 16
Щ, 357 йо н 13 1 18
Р Е 2-9. М. о
Щ, 75 йо Є я 71 17 83 18
Вг Е р М о
Е щі що де х 100 37 100 43 вон М. о
Щ, 360 йо 53 5 еЕ Е - м о о вк в нд | в»
Е Е ом о о
І. м7? 363 о. ХК 29 1 25 2 о Ос -
Ж, о
Е
Е
ЕЕ що дае 71 15 97 43
Е 5 о о вк в 366 се 53 13 83 12
Е б. о о
Ж. 7 ср н 63 93 зо -259 М о
Б
368 йо 83 47 73
Вг Е -9м о о
Таблиця 1:
Обробка сполукою рі РНАКРА (Р129Г) , івень захворювання в 95
Р2 при 16 Рб при 4 | РбЄ при 16 кв /0 372 дух н 85 26 85 16 м М о 373 ? о 7 о. 77 27 100 38
Те о м" 375 сі 0000 М. 47 40 а о
Е о 378 ре 18 1 17 1 еЕ 0. М. о
Е
Е
Е
380 до 53 Б 12 ре М. о 387 де 20 47
РО. о о 388 дурне 1 з
РО. що о л
Ех - о
КЕ
Й юю с 390 ме М 22 18 ?
Е -95 о. о
Е
Е
Е що ди 93 59 93 42
РО. що о
Таблиця 1:
Обробка сполукою . РНАКРА (2129 о
Рівень захворювання в 95 мо Структура Реприймч Р2 при 16 Ре при 4 ТРБб при 16
Е
Те 394 мо 3 12 2
Е 70. М о
Ве.
Ко) 395 су - у 43 4 67 18 -9, о. о
Ве. юю 396 су" в у 3 4 о. М о 399 мо 67 15 о. М. о 400 мо. 2 9, М. о
Е
Же мо 401 о. М. 17 5 32 4 о
Е
Е
Е
405 мо 97 27 70 27
Е р и
Е о
Е
Е
Е
406 мо 97 30 67 23
Е 7-9. М
Е о в мо 407 с о М 12 17 4
ФІ й
ЕЕ мо 408 с о 30 12 33 13
С о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291)
Рівень захворювання в 90
Р2 при 16 | Рбпри4 |Рб при 16
БЕ е р
Р о
Кф "о дух о 35 ' е що. М
Р о
Е
Ге 412 | Є мо. 47 40 сі 9, М о ке мо и 8 о 40 15 33 15 с ї ве о 414 М 53 Ба 15 с о с ї
Е н мо 415 Фея г 47 5 в7 1
Мо о
І в б ва мо. 416 с ред б 57 27 67 25
СЯ Ї вд мо. 417 м. о. 35 18 вз 2
Мо о
Ї
А
ГО
Е що 418 р о. 70 33 73 57
Мо о
І
Таблиця 1:
Обробка сполукою рі РНАКРА (Р129Г) , івень захворювання в 95
Р2 при 16 | Рбпри4 |Рб при 16 щ ствусуве воприянн| и Тищи | б
Е
А
419 ло 40 18 12 седу" 0. М о в м"З. 420 о. "у 12 і
Мо о
Ї ке 1 чорно 100 33 87 57 р о (о) вк 1-7 воно зо з2 : 96. М о вок т бує 100 57 93 53 о. о
М о вок що ре у М 100 21 97 5О о. М. м о
ЕЛЕ
,0. 425 др" ро щ 27 28 53 40
Е С о ке 0. т | р Х 7 1 27 10
Е с о
Що й 427 бое 100 47 с соки чо, о
Е ві
Шо сс Ж 70 11 83 20 сі сом М о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291) ,
Рівень захворювання в 90
Р2 при16 | Рбпри4 |РБб при 16 ке
З чує 83 5о 67 43
СІ ом о. о
ЕЛ
150 «ду 22 37 17 сі 2 но о вк п че М 32 7 40 12 сі 5 м М. о ее о 432 що" о Ж в. 12 13 3
У ї
Е і 433 со 83 67 57
С " хо с ї
Е во 435 го 93 57 87 с " р М. с ї ве рі, 76 сс є 70 15 73 27
СІ СІ 75 о. о ве
Е
437 мо 2 о ве о 0 Ос х 93 23 73 23 сі 7-9. м М о в го 441 ре а 100 й 97 го
СІ -9. м М. о
Таблиця 1:
Обробка сполукою // РНАКРА (Е1291)
Рівень захворювання в 90
Р2 при 16 | Рбпри4 |Рб при 16 ве іо 442 | В мо 100 93 71
СІ 5 о, о
Е го що ЗО 100 41 83 53 со бо о
БЕ
445 буре 15 і 30 ?
Вг йо - о. о
ЕЛЕ о
Е
Е. ко 447 у 7 33 1
Е 29 о. о вк во 7 о н 33 10 57 сі -0.м М. о
Е
Е рі 450 | мо З 1 4 1 еЕ у - о. о
Е
Е. ко 451 у н 1 2
Е 7. М. о
Е
Е рі 7 ге то а
СІ по о. о ке 458 ср ц 93 57 83 БО -9.м М о
Таблиця 1:
Обробка сполукою . РНАКРА (2129 о
Рівень захворювання в 95
Р2 при 16 Рб при 4 | РбЄ при 16
І о 461 по м-? 26 2 52 2-5 М. о
Езо. З ;/0 462 М 37 55 10
Зі о о сі ;/0 463 М 3 зб. З о -Е о о
СЕЗ
;0 464 " 1 -о Ша о о
Порівняльні випробування
Таблиця С1:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95)
Р2 при 16 | Рб при 4 | РбЄ при 16 : ЕЗС. Ко!
Трифлоксистробін які з су 71 17 79 33 порівняльний приклад йо о. о езс м'о
Прикл. 9 о о 35 23 41 4
М - о
Таблиця С2:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 4 м.ч. Рб при 4 м.ч.
Порівняльний ізо мо 30 приклад Аа о
ЕзС мо
Прикл. 231 екю. 2 о - У Вг "0
Порівняльний су 27 70 приклад м М. о веж
Прикл. 58 4 7-9 М о . м о
Порівняльний су" 100 100 приклад 20. М о м?
Прикл. 6 23
А М. о
Порівняльний ду 40 приклад сі гм М о м'?
Прикл. 158 о М 1 4 сі ЯМ - о
Порівняльний ду 43 приклад ом М о сі м'?
Прикл. 157 2 ом М. о
Таблиця С2:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 4 м.ч. Рб при 4 м.ч. : - сі ;о
Порівняльний М 100 97 приклад го М сі о
СІ м'?
Прикл. 4 2 17 ом М. сі о . - ;Уо
Порівняльний су 87 100 приклад о. М о м"?
Прикл. 31 12 о М о : - ЕЗС ;,о
Порівняльний су" 12 38 приклад роде М о чер
Прикл. 8 1 13 й ре М. о : я сі ;о певвнятьня ух «з т р д сі М - о ру
Прикл. 41 4 35 сі 7-9. м М. о : - ;о
Порівняльний М 35 83 приклад го М о мо
Прикл. 165 27 9. М. о
Таблиця С2:
РНАКРА (РЕ1291)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 4 м.ч. Рб при 4 м.ч. сі
Порівняльний мо 87 97 приклад би М сі о
Ге мо
Прикл. 130 33 67 2 М.
Ге о
Порівняльний ізо мо 70 приклад поеми М о
Прикл. 188 2 30 й ре М. о
ЕЕ
Порівняльний мо 43 приклад г. М о
ЕЕ
;,5о
Прикл. 73 су» 1 37 м М. о
Необроблений 1111111111лвю11 11111199
Таблиця С3:
РНАКРА (Р1291І)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 16 м.ч. Рб при 16 м.ч.
Вг
Порівняльний мо 23 28 приклад о М о
Вг
Прикл. 120 15
М. о то
Порівняльний мо 87 приклад ли, о
Таблиця С3:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 16 м.ч. Рб при 16 м.ч. то
Прикл. 126 32 м М. о
Порівняльний мо приклад сі Я М. 37 28 8 5
Прикл. 113 с мо 17
І 9. М. 8 5
Побі . ;о орівняльний ду" 37 63 приклад Ме ре М о
Прикл. 159
Ме -9.м М. о
Порівняльний зо мо 11 А приклад сі р М о ее
Прикл. 60 сі гом М. о
Е
Порівняльний Е мо 16 35 приклад би и о
Е о
Прикл. 12 еру" З й 2 М. о
ЕЕ
Порівняльний мо 15 15 приклад Е 0. М о
Е.О о
Прикл. 27 гу»
Е -9.м М. о
Таблиця С3:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 16 м.ч. Рб при 16 м.ч.
Е де і й М 5
Порівняльний су 70 53 приклад роде М. о
Е до.
Прикл. 282 М 15 18 ре М. о о-м
Порівняльний о ! мо 23 32 приклад 5 М. о во- С о
Прикл. 205 ОЇ м 1 1
М - о
Необроблений 1лво111111111871
Таблиця Са:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 16 м.ч. Рб при 16 м.ч. : я сі ;/о
Порівняльний М 27 17 приклад лини, сі о сі м?
Прикл. З 2 1 й ом о. сі о
Порівняльний Ве мо 87 приклад лини о шо
Прикл. 56 32 15 й р о. о
СЕЗ
Порівняльний мо 87 приклад лини о о
Таблиця Са:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 16 м.ч. Рб при 16 м.ч.
СЕЗ се
Прикл. 36 47 57 о о. о
Порівняльний мо 10 приклад 2 о. о
Прикл. 5 1 4 б о. о
Порівняльний мо 67 33 приклад о го. о. о
Прикл. 216 20 15 о ом о. о
Е
Порівняльний мо 83 77 приклад ло. о о
Е мо
Прикл. 1 28 47 -0. м о. о
Порівняльний мо 43 13 приклад вс 70. о о о
Прикл. 37 ду ши о
ЕЗС ЯМ - о - я ;7о
Порівняльний су" по 87 43 приклад ли о
Таблиця Са:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 16 м.ч. Рб при 16 м.ч. се
Прикл. 30 2 1 й ом о. о
Порівняльний мо 57 приклад чо 0. о. о мо
Прикл. 181 ща ло о. 12 5 о
Порівняльний мо 87 53 приклад Ме - о о
Прикл. 155 23 18
Р Ме 27. о. о
Е.О ; я ;о повоятьний су" оо р д СІ В о. о
ЕЕ
;о
Прикл. 20 М 30 18
СІ 7. о. о
Порівняльний мо прикла о о 53 43 р д СІ М т- о мо
Прикл. 154 о о 25 17 сі ЯМ - о
Порівняльний мо 93 83 приклад го о. о
Таблиця Са:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 16 м.ч. Рб при 16 м.ч. м?
Прикл. 76 1 2-9 о. о
Порівняльний Е мо приклад 70. о. о в
Е м?
Прикл. 86 7 м о. о . . сі о
Порівняльний су" 73 70 приклад ред о. о
СІ мо
Прикл. 153 5 1 2 о. о
Порівняльний мо м"? 43 приклад -. м о. о еру
Прикл. 104 37 28 й ом о. о
СЕЗ
Порівняльний бр 11 приклад ЯКО о
СЕЗ м?
Прикл. 244 2 /8 - о. о
Е
Порівняльний мо 1 22 приклад го М
Е о
Таблиця Са:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 16 м.ч. Рб при 16 м.ч.
Е
;о
Прикл. 131 М б М
Е о
Необроблений нннІнШ6ННИИИОООО ВВЕ: НИ НИ
Результати в Таблицях С1-С4 показують, що специфічний замісник у положенні КЗ покращує фунгіцидну активність проти фітопатогенних грибів, що містять амінокислотну заміну
Е129Г. у мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів, у порівнянні із сполуками, де положення ЕЗ є незаміщеним.
Таблиця С5: нпІннцЦши"ининининшшш Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.016 0.016 0.016 0.016
АЇТЕБО | А ТЕБО
Порівняльний 0-3 приклад із У гу Мо 87 100 97 2017157923 сі ід х мо
Прикл. 158 о М 38 79 71 сі ЯМ - о
Таблиця Сба:
РНАКРА РІ ОІ.
Рівень захворювання (95) Со І-чутливий ізолят дикого типу (0 95 1291) нин шин Тестова концентрація (м.ч.)
Струсура /01 03 | 1 | з | то | зо | 100 | зоо
Порівняльний 0-3 приклад із УМО гу " мМ о 78 77 48 30 18 5 17157923 а г
У 93
Прикл. 158 су у м зв. | 7 | 2 1 45 | 4 сі От ве о
Таблиця Сбр:
РНАКРА РІ О..
Рівень захворювання (95) Оо І-стійкий Е1291. ізолят (100 95 Е1291)) нН?ИШВШИН Тестова концентрація (м.ч.)
Струмура |01 031 1 | з | ло | зо | 100 | зо0
Порівняльний се приклад із УМО су" мМ о 88 95 92 65 52 17157923 а г х 93
Прикл. 158 су - у 87. | 57 2 | 4 | 4 | 5
Ге й - о
Результати в таблицях С5-Сбр показують, що сполуки згідно з даним винаходом значно покращують фунгіцидну активність проти фітопатогенних грибів, що містять амінокислотну заміну Е129І. у мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів, у порівнянні з застосуванням сполуки, розкритої в УМО 2017/157923.
Таблиця Ста: пн?"н"ш'шІККІ Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.016 0.016 0.025
Структура Рукою о Л-ТЕБО | РУКМТЕ | севсво дикого типу|дикого типу
Порівняльний о о приклад із МО 9 М о 100 94 84 33 98/23156 ом т о
ЕзС, мо
Прикл. 9 о о 38 73 44 11 о
Таблиця С7р:
РНАКРА (Е1291І),) Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 4 м.ч.
Порівняльний приклад із М/О вер 17 98/23156 роде о. о ес м?
Прикл. 9 о о -ОоМ - о
Необроблений вс
Таблиця Сва: пн Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.016 0.063 0.016
АЇ ТЕЗО АЇ ТЕЗО
Порівняльний о о приклад із УМО 7 ОЇ о 100 77 94 87 98/23156 том б т /о Ко
Прикл. 84 ніс су з о 48 33 43 39 о
Таблиця Сер: пІ6;ННИ Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.063 0.016
РУКМТЕ | РУКМТЕ
Порівняльний Ко) о приклад із УМО с 5 о 87 84 79 98/23156 ОМ т о о мо
Прикл. 84 не о о 39 49 32
ОМ - о
Результати в таблицях С7а-С8Б показують, що специфічний замісник Ка кінцевого фенілу покращує фунгіцидну активність проти фітопатогенних грибів у порівнянні із сполуками попереднього рівня техніки.
Таблиця С9: нІ?нНПЦІЮЬЇТЬЬНШОООООООООВВВВВВВН Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.016 0.063
Структура РУВІОВ. ІЕРТМО | СЕВС5О - о
Порівняльний приклад із с м?
КО 98/23156 го, 58 100 56 о вс мо
Прикл. 9 о о 38 67 11
СМ - о
Таблиця С10:
ІІІ Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.016 0.063 0.016 0.016
Структура РУБІОВ | ІЕРТМО стаю СЕВКСвО | МОМОМІ
Зв
Порівняльний ер приклад із УМО би, 49 93 85 84 98/23156 о ес о
Прикл. 8 су з М. 13 70 55 27 5А о
Таблиця С11а:
ІІІ Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.016 0.063 0.016 0.016
АІ ТЕБО АІ ТЕБО
Структура РУКІОК | 5ЕРТТК ГЕРТМО Е1291.
Зо
Порівняльний оре приклад із М/О о. М 39 77 95 100 87 98/23156 о
ЕвС. о
Прикл. 8 су - / к 13 57 70 56 52 тм - о
Таблиця С116:
ИН Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.016
Структура СЕНСБО МОМОМІ - о
Порівняльний приклад із Езо мо
УМО 98/23156 о, о
ЕЗС м?
Прикл. 8 о м 27 54 о
Таблиця С12:
ІІІ Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.016 0.063 0.016
Структура РУБОК | ЗЕРТТВ | СОШІА | МОМСМІ и - - У З
Порівняльний о приклад із УМО на - Ї о 87 61 81 98/23156 м її т
Порівняльний о приклад із УМО М о о 82 93 84 87 98/23156 Я її х мо.
Прикл. 76 Тв 43 39 35
М - о
Таблиця С13:
ІІІ Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.063 0.016 0.016
АІ ТЕБО
АЇТЕБО | РУВМТЕ
Зв
Порівняльний че приклад із М/о роде о 85 67 59 71 98/23156 о то
Порівняльний че приклад із М/о 20. о 65 93 81 53 67 98/23156 о)
Порівняльний мо. приклад із УМО роде о 100 100 87 78 87 98/23156 о мо
Прикл. 76 о. о 39 55 37 39 28 о
Таблиця С14: пннІ""'нІННННВВВВОВОООИ Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.016 0.063 0.016 0.016
АЇТЕБО | АЇТЕБО
Структура РУКІОК | ЗХЕРТІТК | СОПТА Е1291. то
Порівняльний же приклад із М/О о. М 100 81 93 95 98/23156 о
Порівняльний о приклад із УМО М о М 81 87 93 93 98/23156 Те
Прикл. 77 -9. М. 20 49 39 73 о
Таблиця С15а: пннІ""'нІННННВВВВОВОООИ Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.016 0.063 0.016 0.016
А ТЕБЗО
Сполука Структура РУКІОК| ЗБЕРТТК СО ІА дикого ЗИ типу -
Порівняльний с Ї о приклад із УМО сх 5 о 88 39 82 94 100 98/23156 ша
Порівняльний в о приклад із М/о М о о 83 39 81 98/23156 Є сі мо
Прикл. 153 о о 50 55 71
М - о
Таблиця С15р: нн"нф)ииннннншшш Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.063 0.016
Структура ІЕРТМо | РУКМТЕ | сервсво | момомі дикого типу
Зв
Порівняльний сі о приклад із У м о о 88 57 62 95 98/23156 ям - о
Порівняльний сі о приклад із УМО М 61 98/23156 лозою о
Таблиця С15р: шина Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.063 0.016
Структура ІЕРТМо | РУКМТЕ | сервсво | момомі дикого типу сі мо
Прикл. 153 5 о 55 31 26 75 ом - о
Таблиця Сівба:
ІІІ Ріст грибів (95)
Застосовна концентрація (м.ч.) 0.016 0.063 0.016
АІ ТЕБО
Сполука Структура РУКІОК | БЕРІТТК | СОПІТА дикого пЕрею типу -
Порівняльний а Ї о приклад із У/О сх СТ м 100 59 82 43 98/23156 М ї т сі мо
Прикл. 157 о м 15 20 63 27 57
КИМ - о
Таблиця С16р: 11110111 Рістгтрибівоб)ї7///: С 0.016
РУКМТЕ | РУКМТЕ
Зв
Порівняльний сі о приклад із УМО м о м 76 78 100 98/23156 ЯМ т о сі мо
Прикл. 157 о м Ба 58 36 56
СМ - о
Таблиця С17:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 4 м.ч. Рб при 16 м.ч.
Зо
Порівняльний приклад мо із УМО 98/23156 но я о. 83 57 о
Порівняльний приклад мо 37 із МО 98/23156 ре о
Таблиця С17:
РНАКРА (Е1291)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 4 м.ч. Рб при 16 м.ч.
Зв
Порівняльний приклад чу 30 із УМО 98/23156 20. о. о мо
Прикл. 76 лом о. 35 4 о то
Порівняльний приклад мо 45 із УМО 98/23156 гом М. (є
Порівняльний приклад мо із УМО 98/23156 су у М 67 67 о чу
Прикл. 77 37 20 р 2 М. о то
Порівняльний приклад ре 23 із УМО 98/23156 7. о. о вс м/о
Прикл. 9 ло о. 1 о
Зв
Порівняльний приклад сі мо 20 із УМО 98/23156 70. М о сі мо
Прикл. 157 лом м. 1 1 (о
Порівняльний приклад сі м"? 83 87 із УМО 98/23156 гом о. о
Зв
Порівняльний приклад сі мо 47 18 із УМО 98/23156 2 о. о
Таблиця С17:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95)
Структура Р2 при 4 м.ч. Рб при 16 м.ч. зоре
Прикл. 153 19 5 й м о. о
Необроблений 82111151
Таблиця С18:
РНАКРА (Е1291І)
Рівень захворювання (95
Зв
Порівняльний приклад зо мо 32 43 із МО 98/23156 70. М о
ЕзС м'?
Прикл. 8 ло м. 1 о
Необроблений 1111111921|1111111752
Результати в таблицях С9-С18 показують, що специфічний замісник Б? покращує фунгіцидну активність відносно фітопатогенних грибів у порівнянні зі сполуками попереднього рівня техніки.

Claims (13)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Спосіб боротьби з фітопатогенними грибами, які містять амінокислотну заміну Е1291. в мітохондріальному білку цитохромі Б, що надає стійкості до Оо інгібіторів, який включає: лікувальну та/або профілактичну обробку рослин або матеріалу для розмноження зазначених рослин, підданих ризику захворювання від зазначених фітопатогенних грибів, та/або нанесення на зазначені фітопатогенні гриби ефективної кількості щонайменше однієї сполуки формули І: З в? Кк о
М. ту" ' лорі ле о де Е! вибраний із О та МН; Е:? вибраний із СН та М; ВЗ вибраний із галогену, С1-Са-алкілу, Со-С--алкенілу, Сі-Со-моногалогеналкілу, С1-С2- дигалогеналкілу, моногалогенетенілу, дигалогенетенілу, Сз-Све-циклоалкілу та -0-С1-С4- алкілу; К" вибраний із С1-Са-алкілу, Со-Са-алкенілу, -С(-0)-С1-Со-алкілу, С1-С4-галогеналкілу, С2-С4-галогеналкенілу, -(С1-Со-алкіл)-О-(С1-Со-алкілу) та -СНо-циклопропілу; Кг вибраний із галогену, СМ, -МЕОЕ5, С1-Са-алкілу, Со-Са-алкенілу, Со-Сл-алкінілу, -0-С1- Сал-алкілу, -С(-М-0-С1-Сл-алкіл)-С1-Са-алкілу, -С(-:0)-С1-Са-алкілу, -0-СНо-С(-М-0-С1-С4- алкіл)-С1-Са-алкілу, Сз-Св-циклоалкілу, Сз-Св-циклоалкенілу, -Сб1-С2-алкіл-Сз-Св-
циклоалкілу, -0-Сз-Св-циклоалкілу, фенілу, 3-6б-ч-ленного гетероциклоалкілу, 3-6- членного гетероциклоалкенілу та 5- або б-членного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1, 2 або З гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил приєднані безпосередньо або через атом кисню, або через С.і-Со-алкіленовий лінкер, і де аліфатичні та циклічні фрагменти КУ є незаміщеними або несуть 1, 2, 3, 4 або до максимальної кількості однакових або різних груп Ко: КЕ? вибраний із галогену, СМ, МН», МО», С1-Са-алкілу, Сі-С«-галогеналкілу, -0-С1-С4- алкілу та -0-С1-С4-галогеналкілу; ЕЕ», КУ незалежно один від одного вибрані із групи, яка складається із Н, С1-Св-алкілу, С1-Св-галогеналкілу та Со-С4-алкінілу; п являє собою ціле число, вибране із 0, 1, 2, 3, 4 та 5; або композиції, що її містить.
2. Спосіб за п. 1, де в формулі І ЕЗ вибраний із С1-Со-алкілу, Сі-Со-моногалогеналкілу, С1-С»-дигалогеналкілу, Сз-С4-циклоалкілу та -0-С1-С2-алкілу.
3. Спосіб зап. 1 або 2, де в формулі І КЕ" вибраний із С1-Сл-алкілу, -С(-0)-С1-Со-алкілу, С1-С4-галогеналкілу та -(С1-Со-алкіл)-О-(С1-С2-алкілу).
4. Спосіб за будь-яким із пп. 1-3, де в формулі | Ка? вибраний із С1-Сз-алкілу, С2-Сз- алкенілу, С2-Сз-алкінілу, -0-С1-Сз-алкілу, -С(-М-0О-С1-С2-алкіл)-С1і-Со-алкілу, -0О-СНо- с(-М-0-С1-С2-алкіл)-С1-С2о-алкілу, Сз-С4--циклоалкілу, -С1-С2-алкіл-Сз-С4-циклоалкілу, -О- Сз3з-С.-циклоалкілу, фенілу, 3-5-членного гетероциклоалкілу та 5- або б-членного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1 або 2 гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл та гетероарил приєднані безпосередньо або через атом кисню, або через метиленовий лінкер, та де аліфатичні та циклічні фрагменти КЗ: є незаміщеними або несуть 1, 2 або З однакові або різні групи Ег, які незалежно одна від одної вибрані із галогену, СМ, метилу та С./-галогеналкілу.
5. Спосіб за будь-яким із пп. 1-4, де фітопатогенні гриби являють собою іржу сої (Рракорзога распутітзі та/або Р. теіротіає).
о 6. Сполука формули І: в в о ве ри ' (Ка лог В м де Е"вибраний із О та МН; Е:? вибраний із СН та М; КЗ вибраний із Сі-Сл-алкілу, Со-Са-алкенілу, С1-Со-моногалогеналкілу, С1-С2- дигалогеналкілу, моногалогенетенілу, дигалогенетенілу, Сз-Све-циклоалкілу та -0-С1-С4- алкілу; К" вибраний із С1-С4-алкілу, Со-С--алкенілу, Сі-С--галогеналкілу, Со-С--галогеналкенілу, -(С1-С2-алкіл)-О-(С1-С2-алкілу) та -(С1-С2-алкіл)-0О-(С1-Со-галогеналкілу); К? вибраний із СМ, МН-С1-С4-алкілу, М(С1-Са-алкілу)», Сі-Сл-алкілу, Со-Сл-алкенілу, Со- Са4-алкінілу, -0-С1-Сл-алкілу, -С(-:0)-С1-Сл-алкілу, -С(-М-0-С1-С4-алкіл)-С1-Сл-алкілу, Сз- Св-циклоалкілу, Сз-Св-циклоалкенілу, -Сб1-С2-алкіл-Сз-Св-циклоалкілу, -0-С3-Св- циклоалкілу, фенілу, 3-6-членного гетероциклоалкілу, 3-6-ч-ленного гетероциклоалкенілу та 5- або б-ч-ленного гетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1, 2 або З гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкеніл та гетероарил приєднані безпосередньо або через атом кисню, або через С1-Со-алкіленовий лінкер, і де аліфатичні та циклічні фрагменти Ка є незаміщеними або несуть 1, 2, 3, 4 або до максимальної кількості однакових або різних груп Ве: Е? вибраний із СМ, МН», МО», С1-Са-алкілу та -0-С1-Са-алкілу; п являє собою ціле число, вибране із 0, 1, 2, 3, 4 та 5.
7. Сполука зап. б, де ЕК! вибраний із О та МН, та ЕК? вибраний із СН та М, за умови, що ВЕ? являє собою М у випадку, коли В' являє собою МН.
8. Сполука за будь-яким із пп. 6-7, де КК? вибраний із С1-Со-алкілу, С1-С2-
моногалогеналкілу, Сі-Со-дигалогеналкілу, Сз-С4-циклоалкілу та -0-С1-С2-алкілу.
9. Сполука за будь-яким із пп. 6-8, де В" вибраний із Сі-Сл-алкілу, Сі--С--галогеналкілу та -(С1-С2»-алкіл)-О-(С1-Со-алкілу).
10. Сполука за будь-яким із пп. 6-9, де п являє собою 1, 2 або 3.
11. Сполука за будь-яким із пп. 6-10, де К? вибраний із СМ, МН-С1-Со-алкілу, М(С1-С2- алкілу)», С1-Са-алкілу, Со-Сл-алкенілу, С2-Са-алкінілу, -0-С1-Сл-алкілу, -С(-0)-С4-С2- алкілу, -С-(М-0-СНз)-СНз, Сз-С--циклоалкілу, -О0-Сз-С--циклоалкілу, фенілу, 3-5- членного гетероциклоалкілу та 5- або б-членного сгетероарилу, де зазначені гетероциклоалкіл та гетероарил окрім атомів вуглецю містять 1 або 2 гетероатоми, вибрані із М, О та 5, де зазначені феніл, гетероциклоалкіл та гетероарил приєднані безпосередньо або через атом кисню, або через метиленовий лінкер, та де зазначени й феніл є незаміщеним або несе 1, 2 або З однакові або різні групи К, вибрані із СМ, МН», МО», С1-Сал-алкілу та -0-С1-С4-алкілу.
12. Агрохімічна композиція, яка містить допоміжну речовину та щонайменше одну сполуку формули Ї, як зазначено в будь-якому із пп. 6-11.
13. Спосіб боротьби з фітопатогенними грибами, який включає: лікувальну та/або профілактичну обробку рослин або матеріалу для розмноження зазначених рослин, підданих ризику захворювання від зазначених фітопатогенних грибів, та/або нанесення на зазначені фітопатогенні гриби щонайменше однієї сполуки формули Ї, як зазначено в будь-якому із пп. 6-11, або агрохімічної композиції, як зазначено в п. 12.
UAA202204391A 2020-04-28 2021-04-15 ЗАСТОСУВАННЯ СПОЛУК СТРОБІЛУРИНОВОГО ТИПУ ДЛЯ БОРОТЬБИ З ФІТОПАТОГЕННИМИ ГРИБАМИ, ЯКІ МІСТЯТЬ АМІНОКИСЛОТНУ ЗАМІНУ F129L В МІТОХОНДРІАЛЬНОМУ БІЛКУ ЦИТОХРОМІ b, ЩО НАДАЄ СТІЙКОСТІ ДО Qo ІНГІБІТОРІВ I UA129900C2 (uk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20171942.4A EP3903581A1 (en) 2020-04-28 2020-04-28 Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors i
EP21165157 2021-03-26
PCT/EP2021/059727 WO2021219386A1 (en) 2020-04-28 2021-04-15 Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors i

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA129900C2 true UA129900C2 (uk) 2025-09-03

Family

ID=75497939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA202204391A UA129900C2 (uk) 2020-04-28 2021-04-15 ЗАСТОСУВАННЯ СПОЛУК СТРОБІЛУРИНОВОГО ТИПУ ДЛЯ БОРОТЬБИ З ФІТОПАТОГЕННИМИ ГРИБАМИ, ЯКІ МІСТЯТЬ АМІНОКИСЛОТНУ ЗАМІНУ F129L В МІТОХОНДРІАЛЬНОМУ БІЛКУ ЦИТОХРОМІ b, ЩО НАДАЄ СТІЙКОСТІ ДО Qo ІНГІБІТОРІВ I

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20230172207A1 (uk)
EP (1) EP4142497B1 (uk)
JP (1) JP7751594B2 (uk)
KR (1) KR20230005260A (uk)
CN (1) CN115484820A (uk)
AU (1) AU2021265031A1 (uk)
BR (1) BR112022021622A2 (uk)
CA (1) CA3170923A1 (uk)
DK (1) DK4142497T3 (uk)
ES (1) ES3045063T3 (uk)
HU (1) HUE073065T2 (uk)
IL (1) IL297582A (uk)
PL (1) PL4142497T3 (uk)
UA (1) UA129900C2 (uk)
WO (1) WO2021219386A1 (uk)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY39115A (es) 2020-03-05 2021-10-29 Syngenta Crop Protection Ag Mezclas fungicidas de derivados de arilo metoxiacrilato
PL4142495T3 (pl) * 2020-04-28 2025-11-24 Basf Se Zastosowanie związków typu strobiluryny do zwalczania grzybów fitopatogennych zawierających podstawienie aminokwasowe f129l w mitochondrialnym białku cytochromu b nadające odporność na inhibitory qo (iii)
US20230172205A1 (en) * 2020-04-28 2023-06-08 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iv
PL4142494T3 (pl) * 2020-04-28 2025-11-24 Basf Se Zastosowanie związków typu strobiluryny do zwalczania grzybów fitopatogennych zawierających podstawienie aminokwasowe f129l w mitochondrialnym białku cytochromu b nadające odporność na inhibitory qo (ii)
WO2023072671A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ix
WO2023072670A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors x
WO2023072672A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xi
EP4361126A1 (en) 2022-10-24 2024-05-01 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xv
AU2023445097A1 (en) 2023-04-26 2025-11-06 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xvi
WO2025190803A1 (en) 2024-03-14 2025-09-18 Basf Se Process to obtain methyl (e)-2-[2-(halomethyl)-3-methyl-phenyl]-3-methoxy-prop-2-enoates and intermediates thereof
EP4644358A1 (en) 2024-04-29 2025-11-05 Basf Se Process to obtain methyl (e)-2-[2-(halomethyl)-3-methyl-phenyl]-3-methoxy-prop-2-enoates and intermediates thereof
EP4640052A1 (en) 2024-04-24 2025-10-29 Basf Se Mixtures of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors with at least one further pesticide i
WO2025223904A1 (en) 2024-04-24 2025-10-30 Basf Se Mixtures of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors with at least one further pesticide i

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2118769T3 (es) * 1988-11-21 1998-10-01 Zeneca Ltd Fungicidas.
DK0669319T3 (da) * 1990-06-27 1999-02-08 Basf Ag O-benzyloximethere og plantebeskyttelsesmidler indeholdende disse forbindelser
JPH0625133A (ja) * 1992-07-04 1994-02-01 Nippon Nohyaku Co Ltd Ｎ−（置換ベンジルオキシ）イミン誘導体及びその製造方法並びに農園芸用殺菌剤
EP0585751B1 (de) * 1992-08-29 1996-10-23 BASF Aktiengesellschaft N-Methylamide, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung sowie Verfahren zur Bekämpfung von Schädlingen
KR20000057254A (ko) 1996-11-26 2000-09-15 메리 이. 보울러 메틸 치환된 살진균제 및 살절지동물제
EP1421207A2 (en) * 2001-04-02 2004-05-26 Syngenta Limited Method for the detection of cytochrome b mutations in fungi
CA2856954C (en) 2011-12-21 2020-09-22 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi resistant to qo inhibitors
WO2017157923A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Basf Se Use of tetrazolinones for combating resistant phytopathogenic fungi on agricultural plants
EP3558979B1 (en) 2016-12-22 2021-02-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Novel benzylamino substituted quinazolines and derivatives as sos1 inhibitors
CN113979962A (zh) 2017-03-31 2022-01-28 先正达参股股份有限公司 杀真菌组合物
JP2021176818A (ja) * 2018-07-31 2021-11-11 住友化学株式会社 Ｑｏ阻害剤に対して耐性を有するダイズさび病菌の防除方法
AR118673A1 (es) 2019-04-18 2021-10-20 Syngenta Crop Protection Ag Procedimiento para la preparación de derivados de oxadiazol microbiocidas
JP2023025308A (ja) * 2020-01-31 2023-02-22 住友化学株式会社 ＱｏＩ殺菌剤に対して耐性を有するダイズさび病菌の防除方法
JP2020063312A (ja) 2020-01-31 2020-04-23 住友化学株式会社 植物病害防除方法
PL4142495T3 (pl) * 2020-04-28 2025-11-24 Basf Se Zastosowanie związków typu strobiluryny do zwalczania grzybów fitopatogennych zawierających podstawienie aminokwasowe f129l w mitochondrialnym białku cytochromu b nadające odporność na inhibitory qo (iii)
US20230172205A1 (en) * 2020-04-28 2023-06-08 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iv
PL4142494T3 (pl) * 2020-04-28 2025-11-24 Basf Se Zastosowanie związków typu strobiluryny do zwalczania grzybów fitopatogennych zawierających podstawienie aminokwasowe f129l w mitochondrialnym białku cytochromu b nadające odporność na inhibitory qo (ii)

Also Published As

Publication number Publication date
PL4142497T3 (pl) 2025-11-03
AU2021265031A1 (en) 2022-11-24
KR20230005260A (ko) 2023-01-09
IL297582A (en) 2022-12-01
ES3045063T3 (en) 2025-11-27
EP4142497B1 (en) 2025-07-09
US20230172207A1 (en) 2023-06-08
DK4142497T3 (da) 2025-09-29
JP2023527660A (ja) 2023-06-30
JP7751594B2 (ja) 2025-10-08
EP4142497A1 (en) 2023-03-08
CA3170923A1 (en) 2021-11-04
BR112022021622A2 (pt) 2022-12-06
WO2021219386A1 (en) 2021-11-04
HUE073065T2 (hu) 2025-12-28
CN115484820A (zh) 2022-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA129900C2 (uk) ЗАСТОСУВАННЯ СПОЛУК СТРОБІЛУРИНОВОГО ТИПУ ДЛЯ БОРОТЬБИ З ФІТОПАТОГЕННИМИ ГРИБАМИ, ЯКІ МІСТЯТЬ АМІНОКИСЛОТНУ ЗАМІНУ F129L В МІТОХОНДРІАЛЬНОМУ БІЛКУ ЦИТОХРОМІ b, ЩО НАДАЄ СТІЙКОСТІ ДО Qo ІНГІБІТОРІВ I
UA129898C2 (uk) ЗАСТОСУВАННЯ СПОЛУК СТРОБІЛУРИНОВОГО ТИПУ ДЛЯ БОРОТЬБИ З ФІТОПАТОГЕННИМИ ГРИБАМИ, ЯКІ МІСТЯТЬ АМІНОКИСЛОТНУ ЗАМІНУ F129L В МІТОХОНДРІАЛЬНОМУ БІЛКУ ЦИТОХРОМІ b, ЩО НАДАЄ СТІЙКОСТІ ДО Qo ІНГІБІТОРІВ ІІ
CN115702139B (zh) 嗜球果伞素类型化合物防除在线粒体细胞色素b蛋白中含有赋予对Qo抑制剂V的耐受性的氨基酸替代F129L的植物病原性真菌的用途
UA129922C2 (uk) ЗАСТОСУВАННЯ СПОЛУК СТРОБІЛУРИНОВОГО ТИПУ ДЛЯ БОРОТЬБИ З ФІТОПАТОГЕННИМИ ГРИБАМИ, ЯКІ МІСТЯТЬ АМІНОКИСЛОТНУ ЗАМІНУ F129L В МІТОХОНДРІАЛЬНОМУ БІЛКУ ЦИТОХРОМІ b, ЩО НАДАЄ СТІЙКОСТІ ДО Qо ІНГІБІТОРІВ IІІ
UA129899C2 (uk) ЗАСТОСУВАННЯ СПОЛУК СТРОБІЛУРИНОВОГО ТИПУ ДЛЯ БОРОТЬБИ З ФІТОПАТОГЕННИМИ ГРИБАМИ, ЯКІ МІСТЯТЬ АМІНОКИСЛОТНУ ЗАМІНУ F129L В МІТОХОНДРІАЛЬНОМУ БІЛКУ ЦИТОХРОМІ b, ЩО НАДАЄ СТІЙКОСТІ ДО Qo ІНГІБІТОРІВ IV
CN115803314A (zh) 嗜球果伞素类型化合物及其防除植物病原性真菌的用途
WO2022008303A1 (en) Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors vi