UA129979C2 - Способи ідентифікації пацієнтів з мієлофіброзом, що мають підвищену ймовірність отримати користь від лікування іметелстатом - Google Patents

Способи ідентифікації пацієнтів з мієлофіброзом, що мають підвищену ймовірність отримати користь від лікування іметелстатом

Info

Publication number
UA129979C2
UA129979C2 UAA202100302A UAA202100302A UA129979C2 UA 129979 C2 UA129979 C2 UA 129979C2 UA A202100302 A UAA202100302 A UA A202100302A UA A202100302 A UAA202100302 A UA A202100302A UA 129979 C2 UA129979 C2 UA 129979C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
patient
mutation
imetelstat
myelofibrosis
treatment
Prior art date
Application number
UAA202100302A
Other languages
English (en)
Inventor
Жаклін Чірілло Буссоларі
Жаклин Чирилло Буссолари
Фей Хуан
Original Assignee
Джерон Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джерон Корпорейшн filed Critical Джерон Корпорейшн
Publication of UA129979C2 publication Critical patent/UA129979C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B40/00—ICT specially adapted for biostatistics; ICT specially adapted for bioinformatics-related machine learning or data mining, e.g. knowledge discovery or pattern finding
    • G16B40/10—Signal processing, e.g. from mass spectrometry [MS] or from PCR
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
    • G16H50/30—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for calculating health indices; for individual health risk assessment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Data Mining & Analysis (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Databases & Information Systems (AREA)
  • Primary Health Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Evolutionary Computation (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Signal Processing (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)

Abstract

Винахід стосується способу ідентифікації пацієнта, який має підвищену ймовірність отримання користі від лікування інгібітором теломерази іметелстатом, шляхом тестування та відбору пацієнта, що має потрійний негативний статус, який включає відсутність мутації в кожному з генів JAK2, CALR і MPL.

Description

ПЕРЕХРЕСНЕ ПОСИЛАННЯ НА СПОРІДНЕНІ ЗАЯВКИ
Відповідно до параграфа 35 Кодексу США пункт 5119(е), дана заявка претендує на пріоритет щодо дати подання попередньої заявки на патент США Мо 62/712,841, яка була подана 31 липня 2018 р., та попередньої заявки на патент США Мо 62/772,849, яка була подана 29 листопада 2018 р.; розкриття даних заявок включено сюди шляхом посилання.
ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
Дана заявка містить перелік послідовностей, який подано в електронному вигляді у форматі АЗСІЇ і таким чином включений в якості посилання у повному обсязі. Зазначена копія АЗСІЇ називається беднпепсе І івііпоахі і має розмір 356 Кб.
ОБЛАСТЬ ТЕХНІКИ
Дана заявка відноситься до способів ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази шляхом ідентифікації у пацієнта: відсутність мутації в кожному з ЗАК2, САЇ К і МРІ; і/або мають високомолекулярний ризик (НМК), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ1, Е2Н2, ЗК5Е2 і ІОНІ/2. Винахід також відноситься до способів лікування мієлофіброзу у суб'єкта, що має в цьому потребу (тобто пацієнта), інгібітором тіломерази.
ВВЕДЕННЯ
Мієлофіброз (МФ) - одне з класичних ВСК-АВІ 1-негативних хронічних мієлопроліреративних новоутворень (МПН), що характеризується клональною мієлопроліферацією, порушенням регульованої сигналізації кінази. Сегуапіез, Віооа, 124(17):2635-2642 (2014). Він також характеризується цитопеніями, конституціональними симптомами, спленомегалією та може трансформуватися в гострий мієлоїдний лейкоз. КиуКепааї! еї аІ., Аппаі5 ої Нетаїйоіоду, 97: 435-431 (2018). МФ - це філадельфійська хромосома з поганим прогнозом негативного мієлопроліферативного новоутворення, для якого на сьогодні затвердженою терапією є інгібітор ЗАК1/Л)АК2 руксолітиніб.
Руксолітиніб, інгібітор кінази Януса (АК) -1 та ЗАК-2, є першим у своєму класі ліцензованим препаратом в США для лікування мієлофіброзу високого та середнього ризику (МФ). Рагаапапі, еї аї.
Віоод Сапсег -).; 4(12): е268 (2014). Декілька інших інгібіторів ЧАК розробляються, деякі з них зараз проходять тестування З фази клінічного випробування. Ід. Інші варіанти лікування МФ включають ало-
ТСК, гідроксисечовину, інтерферон, леналідомід (КеміїтідФ) і талідомід. В даний час проводяться клінічні випробування МФ для оцінки селективних інгібіторів ЗАК, інгібіторів гістондеацетилази/ДНК- метилтрансферази, інгібіторів ФІЗК, інгібіторів рапаміцину (МТОК) їжаків/ссавців-мішеней, анти- фіброзних агентів, імуномодуляторів, моноклональних антитіл й інгібіторів імунної контрольної точки.
Зпгеепімав, еї аІ., Ехреп Оріп ЄЕтегоу Огидв, 23(1):37-49 (2018).
Інші МПН включають ессенціальну тромбоцитемію (ЕТ) та справжню поліцитемію (СП). Сервантес (іпіта). МФ може з'являтися де помо (первинний МФ |(ПМФІ) або після попередніх ЕТ або РМ (пост ЕТ або пост СПМФ). ІЗ. Відповідно до Сервантеса, МФ - це клональна проліферація плюрипотентної гемопоетичної стовбурової клітини, в якій аномальна клітинна популяція вивільняє декілька цитокінів і факторів росту в кістковому мозку, що призводить до фіброзу мозку та зміни строми, і колонізує екстрамедулярні органи, такі як селезінка та печінка. Ід. Мієлофіброз був пов'язаний з мутаціями гена кінази Януса (АК) 2 (такого як мутація М617Е), мутаціями гена рецептора тромбопоетину (МРІ) та мутаціями гена кальретикуліну (САЇ К). Ід. В основному це вражає людей похилого віку, та, відповідно до Сервантеса, "|в даний час не існує радикального лікування, крім алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (ало-ТСК), яку можна застосовувати до меншості пацієнтів". Та
Фактично, відповідно до Лангабіра, МУ| більшості пацієнтів з класичними мієлопроліферативними новоутвореннями (МІН) справжньої поліцитемії, ессенціальної тромбоцитемії та первинним мієлофіброзом містяться різні мутації захворювання, що викликають гени ЗХАК2, САЇК або МРІ.."
І апдареег, "АК-5ТАТ, 5: е1248011 (2016). Ці мутації - це так звані мутації драйверів. Зразкові мутації драйверів включають ЗАК2 Мб617Е, мутації з екзоном ЗАКІ2 12, екзоном МРІ. 10 й екзоном САЇ К 9. а.
За словами Шпігеля, при мієлофіброзі (МФ) мутації драйверів ХАК2, МРІ. або САЇ К впливають на виживання та прогресування до фази вибуху, з найбільшим ризиком, породженим потрійним негативним статусом (тобто немутованими ЗАК2, МРІ і САГ К). 5рієдеї єї а!., Віоса Адм., 1 (20): 1729- 1738 (2017). Фактично відсутність мутацій ЗАК2/МРІ/САГК (тобто потрійного негативного статусу) пов'язана з найбільше несприятливим результатом. Рагдапапі, еї аї. Віоод Сапсег .).; 4(12): е268 (2014); вее або ТеПегі еї аї., ВіІоса, 124(16):2507-13 (2014). Крім того, мутації генів високого молекулярного ризику (НМЕ), таких як АБХІ 1, Е7Н2, ІОНІ/2 і 5К5Е2, також були пов'язані з гіршим прогнозом. 5рієдеї єї а. Наявність зростаючої кількості прогностично згубних/"високого молекулярного ризику" мутацій (тобто генів АБХІ 1, Е2Н2, 5К5Е2 та/або ІОН-1/2) призвело до все більше гіршого результату виживання, незалежно від традиційних факторів ризику. сидіїептеїЇїї еї а!., ГеиКетіа, 28 (9): 1804-10 (2014).
Мутації драйверів у ЗАК2, МРГ. або САЇЕ, окремо або у поєднанні з субклональними мутаціями в генах, таких як АБХІ 1, були пов'язані з різницею у загальній виживаності (3В). Зріедеї єї а. Потрійно негативні пацієнти, в яких відсутні канонічні мутації ЗАК2, МРІ. або САГК, мають підвищений ризик лейкозної трансформації, а також скорочену ЗВ. Шпігель зауважив, що для пацієнтів, які страждають на мієлофіброз, які лікувались руксолітинібом або момелотинібом (інгібітори 9АК 1/2), ці мутації були пов'язані з більше коротким часом до відмови від лікування. Ід. Подібним чином, «Іпорівнюючи клінічні характеристики УХАК2-позитивних, САЇ К-позитивних, МРІ -позитивних і ПН МФ пацієнтів, пацієнти з мутаціями САЇК мали значно нижчий гемоглобін (значення, 8,6 проти 10,7 г/дЛ; Р 5,001) і кількість білих кров'яних тілець (значення - 11,0 проти 25 г/дЛ; Р 5,033), тенденції, про які повідомлялося в інших когортах МРМ». Раїеї еї а!., Віоса; 126(6):790-797 (2015). Рагеї! еї а). спостерігали, що у пацієнтів, які отримували руксолітиніб, накопичуючи 2 З мутації, спостерігалася зворотна кореляція з реакцією селезінки та часом до припинення лікування. Драйверні мутації або потрійний негативний (9дАК2, МРІ.,
САЇ К) статус виявляються у пацієнта з мієлофіброзом, який припиняє лікування інгібіторами ДАК. Див. наприклад КиукКепааї! еї аї.
СУТНІСТЬ ВИНАХОДУ
Винахід забезпечує способи ідентифікації або відбору пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, таким як наприклад іметелстат, шляхом тестування пацієнта на: відсутність мутації в кожному з генів кінази дапи5 2 (АК2), кальретикуліну (САГ ЕК) та рецепторів тромбопоетинових рецепторів (МРІ); і/або високомолекулярний ризик (НМК), заснований на наявності мутації принаймні одного з наступних генів: додаткові статеві гребінці, такі як 1 (АБ5ХІ1), підсилювач цесте гомолога 2 (Е7Н2), багатий серином й аргініном фактор сплайсингу 2 (ЗК5Е2) й ізоцитратдегідрогеназа 1/2 (ІОН1І/2). Пацієнт, що потребує лікування, може страждати на мієлофіброз. Винахід також забезпечує способи лікування мієлофіброзу у пацієнта, що потребує такого лікування, які включають етап ідентифікації такого пацієнта.
Одним варіантом здійснення винаходу є спосіб ідентифікації хворого на мієлофіброз, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: (а) тестування пацієнта на наступне: (ії) потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з генів ЗАК2, САЇ К і МР'. і/або (ії) мутація у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ 1,
Е2Н2, 552 й ІОНТ1І/2; ї (Б) відбір пацієнта, якщо пацієнт має: (ї) потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з генів ЗАК2, САЇ К і МРІ, і/або (ії) високий молекулярний ризик (НМК) на основі наявність мутації у щонайменше одному з наступних генів: А5БХІ1, Е7Н2,
ЗКЗЕ2 й ІОНІ/2, де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
Альтернативним варіантом здійснення винаходу є спосіб ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: (а) тестування пацієнта на: потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з генів ЗАК2, САГЇК і МР; ї (б) відбір пацієнта, якщо пацієнт має: потрійний негативний статус, де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
Альтернативним варіантом здійснення винаходу є спосіб ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає (а) тестування пацієнта на високий молекулярний ризик (НМЕ) на основі наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АЗХІ1, Е2Н2, 5К5Е2 й ІОНТ)/2 і (Б) відбір пацієнта з високим молекулярним ризиком (НМЕ) на основі наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АЗХІ1, Е2Н2, ЗК5Е2 й
ІОНІТ/2. Далі винахід забезпечує способи лікування мієлофіброзу у пацієнта, який є потрійно негативним і/або НМЕК за допомогою інгібітора тіломерази, такого як наприклад іметелстат.
Іншим варіантом здійснення винаходу є спосіб ідентифікації пацієнта, що має мієлофіброз, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: (а) отримання зразка ДНК від пацієнта; (б) тестування зразка ДНК у такого пацієнта на (ії) потрійний негативний статус на основі відсутності мутації в кожному з генів УХАК2, САЇК і МРІ; і/або (ії) високомолекулярний ризик (НМ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ1, Е2Н2, 5К5ГЕ2 й ІОНІ1І/2; їі (с) вибір пацієнта, якщо пацієнт має (ї) потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з генів ЗАК2, САЇ К і МРІ,, і/або (ії) високомолекулярний ризик (НМ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ1, Е2Н2, ЗК5Е2 й ІОНІ1Т/2, де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази. У певних варіантах здійснення способу зразок ДНК отримують з кісткового мозку, периферичної крові або обох.
Зразок ДНК можна отримати, спочатку отримавши зразок кісткового мозку, зразок периферичної крові або обидва, а потім виділивши ДНК зі зразка кісткового мозку, зразка периферичної крові або обох. В одному варіанті здійснення етап отримання зразка ДНК від пацієнта включає: отримання зразка кісткового мозку від пацієнта, виділення клітин зі зразка кісткового мозку та вилучення ДНК з виділених клітин. В іншому варіанті здійснення етап отримання зразка ДНК від пацієнта включає: отримання зразка периферичної крові від пацієнта; виділення клітин зі зразка периферичної крові (наприклад, гранулоцитів); і вилучення ДНК з виділених клітин.
Ще одним варіантом здійснення винаходу є спосіб ідентифікації пацієнта, що має мієлофіброз, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає тестування пацієнта на: (а) потрійний негативний статус, заснований на відсутності будь-якої мутації в генах ЗХАК2, САЇ К і МРС; (5) високомолекулярний ризик (НМЕК), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ 1, Е2Н2, З5К5ЗЕ2 й ІОЮНІ/2; або (с) обидва; де наявність (а), (Б) або (с) вказує на те, що пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
У будь-якому з цих способів пацієнт може страждати на мієлофіброз. Мієлофіброз може бути: первинним мієлофіброзом; мієлофіброз, що розвиває пост справжню поліцитемію (пост СП МФ), мієлофіброз, що розвиває пост ессенціальну тромбоцитемію (пост ЕТ МФ). У деяких варіантах здійснення пацієнт раніше не отримував ЗАК-інгібіторну терапію. В інших варіантах здійснення пацієнт раніше отримував терапію інгібіторами З9АК і «провалив» ЗАК-інгібіторну терапію (тобто захворювання було стійким або пацієнт був нечутливим до терапії або хоча спочатку реагував на лікування, хвороба рецидивувала). В інших варіантах здійснення пацієнт отримував ОАК-інгібіторну терапію та припинив
УАК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість.
Способи можуть також включати етап введення інгібітора тіломерази, як тільки такий пацієнт буде ідентифікований. У певних варіантах здійснення інгібітором тіломерази є іметелстат або його фармацевтично прийнятна сіль. В інших варіантах здійснення іметелстат являє собою іметелстат натрію.
Коли іметелстат використовується для лікування пацієнтів, ідентифікованих цими способами, іметелстат вводять протягом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або більше ніж 8 дозовими циклами, кожний цикл включає: внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату один раз кожні три тижні; внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату один раз на тиждень протягом трьох тижнів; внутрішньовенне введення приблизно 2,5-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні; або внутрішньовенне введення приблизно 0,5-9,4 мг/кг іметелстату раз на три тижні. В одному варіанті здійснення кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні. В іншому варіанті здійснення кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 9,4 мг/кг іметелстату раз на три тижні.
Коли іметелстат натрію використовують для лікування пацієнтів, ідентифікованих цими способами, іметелстат натрію вводять протягом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або більше ніж 8 дозовими циклами, кожний цикл включає: внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату натрію раз на три тижні; внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату натрію один раз на тиждень протягом трьох тижнів; внутрішньовенне введення приблизно 2,5-10 мг/кг іметелстату натрію раз на три тижні; або внутрішньовенне введення приблизно 0,5-9,4 мг/кг іметелстату натрію раз на три тижні. В одному варіанті здійснення кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату натрію раз на три тижні. В іншому варіанті здійснення кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 9,4 мг/кг іметелстату натрію раз на три тижні.
Іншим варіантом здійснення винаходу є спосіб лікування пацієнта, який страждає на мієлофіброз, за допомогою інгібітора тіломерази, такого як іметелстат або іметелстат натрію, який включає: () скринінг пацієнта, щоб визначити, чи має такий пацієнт: потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з ЗАК2, САГ ЕК і МР, і/або високомолекулярний ризик (НМЕ) на основі присутності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ1, Е2Н2, ЗК5Е2 й
ІОНІ/2; і (ї) введення інгібітора тіломерази пацієнту, якщо такий пацієнт має потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації у будь-якому з УХАК2, САЇК і МРІ,, й/або є високомолекулярний ризик (НМК) на основі наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: А5БХІ1, Е2Н2,
З КЗЕ2 й ІОНІ/2. Мієлофіброз може являти собою: первинний мієлофіброз, мієлофіброз, що розвиває справжню пост-поліцитемію (пост-СП МФ), або мієлофіброз, що розвиває пост-ессенціальну тромбоцитемію (пост-ЕТ). У деяких варіантах здійснення пацієнт раніше не отримував ЗАК-інгібіторну терапію. В іншому варіанті здійснення пацієнт раніше отримував ДАК-інгібіторну терапію та не провалив терапію інгібіторами ЗАК, або раніше отримував ДАК-інгібіторну терапію та припинив терапію інгібіторами ЗАК через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість.
У певних варіантах здійснення способу лікування інгібітором тіломерази є іметелстат і він вводиться протягом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або більше 8 дозовими циклами, кожний цикл включає: внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні; внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату один раз на тиждень протягом трьох тижнів; внутрішньовенне введення приблизно 2,5-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні; або внутрішньовенне введення приблизно 0,5-9,4 мг/кг іметелстату раз на три тижні. У певних варіантах здійснення кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні. В інших варіантах здійснення кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 9,4 мг/кг іметелстату раз на три тижні.
У деяких варіантах здійснення способів ідентифікації або відбору пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, спосіб додатково включає визначення середньої відносної довжини тіломер шляхом аналізу відносної довжини тіломерних нуклеїнових кислот у клітинах-мішенях присутніх у біологічному зразку від пацієнта. У деяких варіантах здійснення способів ідентифікації або відбору пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, спосіб додатково включає вибір пацієнта, що має середню відносну довжину тіломер у клітинах-мішенях присутніх у біологічному зразку від пацієнта визначених як такі, що перебувають у 50-му перцентилі або менше відносного діапазону довжини тіломер, визначеного за одним або більше відомими стандартами. У деяких варіантах здійснення інгібітором тіломерази є іметелстат або його фармацевтично прийнятна сіль. В інших варіантах здійснення іметелстат являє собою іметелстат натрію.
Дане розкриття забезпечує спосіб лікування пацієнта з мієлофіброзом за допомогою інгібітора тіломерази, який включає: введення інгібітора тіломерази пацієнту, якщо такий пацієнт має потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з ЗАК2, САЇК і МРІ. У певних варіантах здійснення інгібітором тіломерази є іметелстат або його фармацевтично прийнятна сіль. В інших варіантах здійснення іметелстат являє собою іметелстат натрію.
Даний опис забезпечує спосіб лікування пацієнта з мієлофіброзом за допомогою інгібітора тіломерази, який включає: введення інгібітора тіломерази пацієнту, якщо такий пацієнт має потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з ЗАК2, САЇК і МРІ, і/або має високомолекулярний ризик (НМ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ 1, Е2Н2, 5К5Е2 й ІОН1І/2.
Даний опис забезпечує спосіб лікування пацієнта з мієлофіброзом за допомогою інгібітора тіломерази, який включає: введення інгібітора тіломерази пацієнту, якщо такий пацієнт має одну або більше з наступних характеристик: (а) середня відносна довжина тіломер у клітинах-мішенях, присутніх у біологічному зразку від пацієнта, яка, як визначено, знаходиться у 50-му перцентилі або менше відносного діапазону довжини тіломер, визначеного за одним або більше відомими стандартами; (р) потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з УХАК2, САГ К і МРІ і (с) високомолекулярний ризик (НМЕ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ 1, Е2Н2, ЗКЗЕ2 й ІОНІ/2. У деяких варіантах здійснення інгібітором тіломерази є іметелстат або його фармацевтично прийнятна сіль. В інших варіантах здійснення іметелстат являє собою іметелстат натрію.
Дане розкриття забезпечує спосіб ідентифікації суб'єкта з мієлофіброзом (МФ) для лікування інгібітором тіломерази, причому спосіб включає: вимірювання рівня експресії НТЕКТ у біологічному зразку, отриманому від пацієнта після введення інгібітора тіломерази; і порівняння рівня експресії
ЙТЕКТ у біологічному зразку до базового рівня експресії пЯТЕКТ перед введенням інгібітора тіломерази; де зменшення рівня експресії НТЕКТ у біологічному зразку ідентифікує пацієнта, що має підвищену ймовірність отримати позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
Дане розкриття забезпечує спосіб лікування мієлофіброзу (МФ), який включає: введення суб'єкту, що має в цьому потребу, ефективної кількості інгібітора тіломерази; й оцінку рівня експресії НТЕКТ у біологічному зразку, отриманому від пацієнта після введення інгібітора тіломерази. У деяких варіантах здійснення інгібітором тіломерази є іметелстат або його фармацевтично прийнятна сіль. В інших варіантах здійснення іметелстат являє собою іметелстат натрію.
Дане розкриття забезпечує спосіб контролю терапевтичної ефективності у суб'єкта з мієлофіброзом (МФ), причому спосіб включає: вимірювання рівня експресії НТЕКТ у біологічному зразку, отриманому від пацієнта після введення інгібітора тіломерази; і порівняння рівня експресії
ЙТЕКТ у біологічному зразку з базовим рівнем експресії ПТЕКТ перед введенням інгібітора тіломерази; де 5095 або більше зниження рівня експресії НТЕКТ у біологічному зразку ідентифікує суб'єкта, що має підвищену ймовірність отримати позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази. У певних варіантах здійснення інгібітором тіломерази є іметелстат або його фармацевтично прийнятна сіль. В інших варіантах здійснення іметелстат являє собою іметелстат натрію.
Дане розкриття забезпечує спосіб відбору пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: тестування пацієнта на середню відносну довжину тіломер шляхом аналізу відносної довжини тіломерних нуклеїнових кислот у клітинах-мішенях, присутніх у біологічному зразку від пацієнта; і вибір пацієнта, якщо пацієнт має середню відносну довжину тіломер у клітинах-мішенях, наявних у біологічному зразку від пацієнта, яка, як визначено, знаходиться у 50-му перцентилі або менше відносного діапазону довжини тіломер, визначеного за одним або більше відомими стандартами, де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
Дане розкриття забезпечує спосіб ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: отримання біологічної проби від пацієнта; визначення середньої відносної довжини тіломер шляхом аналізу відносної довжини тіломерних нуклеїнових кислот у клітинах-мішенях, присутніх у біологічному зразку від пацієнта; й ідентифікування пацієнта, якщо пацієнт має середню відносну довжину тіломер у клітинах-мішенях,
присутніх у біологічному зразку від пацієнта, яка, як визначено, знаходиться у 50-му перцентилі або менше відносного діапазону довжини тіломер, визначеного за одним або більше відомими стандартами, де ідентифікований пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
Дане розкриття забезпечує спосіб лікування пацієнта з мієлофіброзом за допомогою інгібітора тіломерази, який включає: введення інгібітора тіломерази пацієнту, якщо такий пацієнт має середню відносну довжину тіломер у клітинах-мішенях, наявних у біологічному зразку від пацієнта, який визначений як такий, що він знаходиться у 50-му перцентилі або менше відносного діапазону довжини тіломер, визначеного за одним або більше відомими стандартами. У певних варіантах здійснення інгібітором тіломерази є іметелстат або його фармацевтично прийнятна сіль. В інших варіантах здійснення іметелстат являє собою іметелстат натрію.
Дане розкриття забезпечує спосіб моніторингу терапевтичної ефективності у суб'єкта з мієлофіброзом (МФ), спосіб включає вимірювання рівня експресії НТЕКТ у біологічному зразку, отриманому від пацієнта після введення інгібітора тіломерази; і порівняння рівня експресії ЯТЕКТ у біологічному зразку з базовим рівнем експресії НТЕКТ перед введенням інгібітора тіломерази; де 5095 або більше зниження рівня експресії НТЕКТ у біологічному зразку ідентифікує суб'єкта, що має підвищену ймовірність отримати позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази. У деяких варіантах здійснення рівень експресії НТЕКТ, виміряний або оцінений, є рівнем експресії АТЕКТ РНК.
У певних варіантах здійснення інгібітором тіломерази є іметелстат або його фармацевтично прийнятна сіль. В інших варіантах здійснення іметелстат являє собою іметелстат натрію.
Дане розкриття забезпечує спосіб ідентифікації пацієнта з мієлофіброзом (МФ) для лікування інгібітором тіломерази, причому спосіб включає: вимірювання рівня експресії НТЕКТ у біологічному зразку, отриманому від пацієнта після введення інгібітора тіломерази; і порівняння рівня експресії
ЙТЕКТ у біологічному зразку з базовим рівнем експресії ПЯТЕКТ перед введенням інгібітора тіломерази; де зменшення рівня експресії НТЕКТ у біологічному зразку ідентифікує пацієнта, що має підвищену ймовірність отримати позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
Дане розкриття забезпечує спосіб моніторингу терапевтичної ефективності у суб'єкта з мієлофіброзом (МФ), який включає: вимірювання рівня активності тіломерази у біологічному зразку, отриманому від пацієнта після введення інгібітора тіломерази; і порівняння рівня активності тіломерази у біологічному зразку з базовим рівнем активності тіломерази до введення інгібітора тіломерази; де 5095 або більше зниження рівня активності тіломерази у біологічному зразку ідентифікує суб'єкта, що має підвищену ймовірність отримати позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази. У певних варіантах здійснення інгібітором тіломерази є іметелстат або його фармацевтично прийнятна сіль. В інших варіантах здійснення іметелстат являє собою іметелстат натрію.
КРЕСЛЕННЯ
Вищезазначена сутність винаходу, а також подальший детальний опис винаходу, будуть краще зрозумілі, якщо читати їх разом із наданими Фігурами. З метою ілюстрації винаходу на Фігурах показані варіанти здійснення даного винаходу. Слід розуміти, однак, що винахід не обмежується наведеними певними варіантами реалізації, прикладами та засобами.
Фіг. 1 показує каскадну діаграму зменшення об'єму селезінки (ЗОС) на 24 тиждень для лікувальних груп 4,7 мг/кг і 9,4 мг/кг у Прикладі 1. ЗОС показаний як відсоток зміни від базового рівня.
Фіг. 2 показує каскадну діаграму загального зменшення балів симптомів (ЗБС) на 24 тиждень для лікувальних груп 4,7 мг/кг і 9,4 мг/кг у Прикладі 1. ЗБС показаний як відсоток зміни від вихідного рівня.
Фіг. З показує графік загального виживання Каплана-Мейєра, згрупований за станом мутації генів
ЗУАК2/МРІ/САЇ КК: ПН проти не-ПН (МИТ) для групи 4,7 мг/кг. Зокрема, Фіг. З показує ймовірність виживання для пацієнтів з потрійним негативним статусом (ПН) і пацієнтів, що мають щонайменше одну мутацію (МОТ) як функцію часу.
Фіг. 4 показує графік загального виживання Каплана-Мейєра, згрупований за станом мутації генів
ЗУАК2/МРІ/САЇ КК: ПН проти не-ПН (МИТ) для групи 9,4 мг/кг. Зокрема, Фіг. 4 показує ймовірність виживання для пацієнтів з потрійним негативним статусом (ПН) і пацієнтів, що мають щонайменше одну мутацію (МОТ) як функцію часу для групи 9,4 мг/кг.
Фіг. 5 показує графік загального виживання Каплана-Мейєра як функцію часу, згрупований за даними пацієнтів у групі 9,4 мг/кг проти 4,7 мг/кг.
Фіг. 6 показує графік загального виживання (ЗВ) Каплана-Мейєра, згрупований за статусом мутації генів ЗУАК2/МРІ/САГ ЕК: пн проти не-ПН для групи 9,4 мг/кг. Зокрема,
Фіг. 6 показує ймовірність виживання для пацієнтів з потрійним негативним статусом (ПН) і пацієнтів, що мають щонайменше одну мутацію (не-ПН) як функцію часу для групи 9,4 мг/кг.
Фіг. 7 демонструє графік загального виживання Каплана-Мейєра (ЗВ), згрупований за статусом мутації генів «АК2/МРІ/САГ КЕ: ПН проти не-ПН для групи 4,7 мг/кг. Зокрема, Фіг. 7 показує ймовірність виживання для пацієнтів з потрійним негативним статусом (ПН) і пацієнтів, що мають принаймні одну мутацію (не-ПН) як функцію часу для групи 4,7 мг/кг.
ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС
Дана заявка заснована на відкритті, що пацієнти, які страждають на мієлофіброз, мають потрійний негативний статус (тобто відсутність мутації в кожному з ЗХАК2, САЇ К і МРІ) й/або які мають високий молекулярний ризик (НМЕК), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів:
АБ5ХІ1, Е2Н2, ЗК5Е2 й ІОНІ/2, здатні отримати позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, таким як іметелстат або іметелстат натрію. Пацієнти, що мають мутації в генах АБХІ1,
ЕЯНІ, ІОНТІ/2 ї 5К5Е2, мають підвищений ризик ранньої смерті або лейкозної трансформації. Ці пацієнти зазвичай не отримують позитивний результат від лікування за допомогою звичайної терапії, такої як інгібітори ЗАК. сіввіїпдег єї аї., Віосд, 128: 1931 (2016). Таким чином, той факт, що ці пацієнти отримують позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, є несподіваним і незвичайним.
Відповідно, дана заявка забезпечує способи ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, такий як іметелстат. Способи включають тестування або ідентифікацію пацієнта для визначення, чи має пацієнт потрійний негативний статус на основі відсутності мутації в кожному з ЗХАК2, САЇ К і МРІ ; й/або є високомолекулярний ризик (НМК), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ1, ЕН2, З5К5Е2 й
ІОНІТ/2. Дана заявка також забезпечує способи лікування мієлофіброзу інгібітором тіломерази, таким як іметелстат, які передбачають виявлення пацієнта, що має: потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з ЗАК2, САГ ЕК і МРІ; і/або високомолекулярний ризик (НМЕ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АЗХІ1, Е7Н2,
ЗК5Е2 й ІОНІТ/2. Такі пацієнти найімовірніше отримають позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази. Потім пацієнту вводять інгібітор тіломерази (наприклад, іметелстат). Для ясності розкриття інформації, а не в якості обмеження, детальний опис винаходу розділений на підрозділи, що описують або ілюструють певні особливості, варіанти здійснення або застосування даного винаходу.
А. Визначення
У контексті даного документа мутація в додаткових статевих гребінцях, таких як 1 (АБХІ), підсилювач цесте гомолога 2 (Е7Н2), багатий на серин й аргінін фактор сплайсингу 2 (5К5Е2) й ізоцитратдегідрогеназа 1/2 (ІОНІ1/2) включає будь-яку мутацію в цих генах, яка впливає на виживання та прогресування захворювання у пацієнта з мієлофіброзом. Крім того, у контексті даного документа
ІОНІ1Т/2 включатиме ІОНІ й ІНО2. Зразкові мутації можна знайти у наступних публікаціях, розкриття кожної з яких включено, оскільки воно стосується розкриття генетичних мутацій, асоційованих з мієлофіброзом: І апдабреег, "АК-5ТАТ, 5: е1248011 (2016); Сегуапієз, ВіІоса; 124(17):2635-2642 (2014);
Раїеї! еї а1., Віоса; 126(6):790-797 (2015); Зріедеї еї а!., Віоса Аду., 1(20):1729-1738 (2017); Мем/ригту еї а!., Віоса,130(9):1125-1131 (2017); КиуКепааї! еї аі!., Аппаї5 ої Нетайоіоду, 97: 435-431 (2018). Зразкові послідовності такі як: високомолекулярний ризик (НМК) може бути визначений на основі присутності мутації у щонайменше одному з наступних генів: ген АБХІ!1, що має, наприклад, послідовність нуклеїнових кислот ЗЕО ІО МО: 5, ген Е2Н2, що має, наприклад, послідовність нуклеїнових кислот
ЗЕО ІО МО: 6, ген 5К5Е2, що має, наприклад, послідовність нуклеїнових кислот 5ЕО ІЮО МО: 7, ген
ІОНІ, що має, наприклад, нуклеїнову кислоту послідовність 5ЕО ІО МО: 8, ген ІОН2, що має послідовність нуклеїнових кислот ЗЕО ІЮО МО: 9, та їх комбінації.
У деяких варіантах здійснення мутації у гені АБХІ1, що представляють інтерес, включають мутації 0575, 9588, 591, 9592, 5604, 1614, 0623, Аб27, Е635, Т638, Аб40, 0646, 0658, Кб78, С687, 0690,
Кб693, 700, 5704, Е70О5, 0708, 5710, 1721, Е727, М751, Р76З3, 0780, УУ796, 807, Т822, К825, 5846, рез5, с856,1857,1885,1890, 5903, 5970, 979, К965, М962, 1992, 51028, 01039, К1073, Е1102,
НІТ153, 51209, 51231, А1312, Е1305, Р1377, К1415 ії 11436. У деяких варіантах здійснення мутація є мутацією 0575Х, О0588Х, мутацією У591Х, мутацією У591М, мутацією 0592Х, мутацією 5604БЕ, мутацією 614, мутацією О623Х, мутацією Аб270б, мутацією ЕбЗОК, мутацією Т6З8М, мутацією
Аб400б, мутацією 5646УМ, мутацією О658Х, мутацією Кб7ЗК, мутацією С687К, мутацією С687М, мутацією 06900, мутацією КбОЗХ, мутацією У700Х, мутацією 5704К, мутацією 5704МУ, мутацією
Е7О5Х, мутацією 0708Х, мутацією С7/10Е, мутацією І 721С, мутацією Е727Х, мутацією М751Г., мутацією Р7/бЗК, мутацією 0780Х, мутацією УУ796Х, мутацією У/7960, мутацією М807Е, мутацією
Т822Н, мутацією К825Х, мутацією 58460, мутацією О855А, мутацією С856Х, мутацією 1857, мутацією І 885Х, мутацією І 890Е, мутацією 59031, мутацією 5970ОМ, мутацією У974Х, мутацією К9Уб5Х, мутацією 5967аеї, мутацією М962А, мутацією І 9920, мутацією 51028К, мутацією 21039, мутацією
К1073С, мутацією Е11020, мутацією НІТ153К, мутацією 512091, мутацією 51231Е, мутацією А1312М, мутацією Е13О5ММ, мутацією Р13775, мутацією К14150 та/або мутацією І1436М.
У деяких варіантах здійснення мутації у гені Е2Н2, що представляють інтерес, включають мутації
МУбО, К63, РЗ12, Е145, М182, К288, 0328, 0553, К566, 1573, К591, К659, 0677, М679, Кб690, А7О02,
М704, Е726, 0730 і/або 733. У деяких варіантах здійснення мутація є мутацією М/бОХ, мутацією
КбЗХ, мутацією РЗ125, мутацією Е1455, мутацією М1820, мутацією К2880, мутацією О328Х, мутацією
О553Х, мутацією К5ОббН, мутацією Т573І, мутацією К5У1Н, мутацією Кб59К, мутацією 0О677Н, мутацією М679М, мутацією КбЗОН, мутацією А702У, мутацією М704Ї, мутацією Е726У, мутацією р7зох та/або мутацією У733Х.
У деяких варіантах здійснення мутації у гені ЗК5Е2, що представляють інтерес, включають мутації
РОБ. У деяких варіантах здійснення мутація є мутацією РОБН, мутацією РО5БІ. або мутацією РОБЕ.
У деяких варіантах здійснення мутації у гені ІОНІ1/2, що представляють інтерес, включають мутації
К132 та/"або К140. У деяких варіантах здійснення мутація є мутацією К1320, мутацією К132Н або мутацією К1400.
У певному варіанті здійснення мутації, що представляють інтерес включають такі, що викладені нижче:
У контексті даного документа, "потрійний негативний статус", "потрійний негативний" або "ПН" відносяться до пацієнтів, що не мають мутації в кожному з генів кіназ дапи5 2 (ФАК2), кальретикуліну (САГ ЕК) та рецептора тромбопоетину (МРІ). Потрійний негативний статус може бути визначений на основі відсутності мутації в кожному з генів ЗАК2, що має, наприклад, послідовність нуклеїнових кислот 5ЕО ІО МО: 2, гені САГЕК, що має, наприклад, послідовність нуклеїнових кислот 52ЕО ІЮО МО: 3, ї гені МРІ,, що має, наприклад, послідовність нуклеїнових кислот 5ЕО ІЮО МО: 4.
У певних варіантах здійснення потрійний негативний статус включає відсутність мутації в гені
УАК2, таку як мутація 5335, Е556, 5571, М617 і/або М625. Наприклад, потрійний негативний статус може включати відсутність у гені /"АК2 мутації 53350, мутації Е556М, мутації 55715, мутації М617Е та/або мутації Мб255.
У певних варіантах здійснення потрійний негативний статус включає відсутність мутації в гені МРІ., таку як мутація при Т119, 5204, Р222, Е230, М285, К321, 5505, УМ515, 591 і/або К592. Наприклад, потрійний негативний статус може включати відсутність у гені МРІ. мутації Т119І, мутації 5204Е, мутації 5204Р, мутації Р2225, мутації Е2300, мутації М285Е, мутації КЗ21МУ, мутації 5505М, мутації
МУ515К,, мутації МУ515І.,, мутації У591М та/або мутації К5920.
У певних варіантах здійснення потрійний негативний статус включає відсутність мутації в гені
САЇ ЕК, такої як мутація в 367, К368, ЕЗ381, К385 і/або Е396. Наприклад, потрійний негативний статус може включати відсутність у гені САЇ К мутації І 367Т, мутації КЗ68К, мутації КЗ85М, мутації ЕЗВ1А та/або мутації ЕЗ9бавї.
У певних варіантах здійснення мутації, що представляють інтерес, включають такі, що викладені нижче: зчитування
У контексті даного документа пацієнт «провалив» ЗАК-інгібіторну терапію, коли захворювання було стійким або пацієнт був нечутливим до терапії або хоча спочатку реагував на лікування, хвороба рецидивувала.
У контексті даного документа термін "приблизно", коли йдеться про вимірювану величину, таку як кількість, часова тривалість тощо, охоплює коливання в межах від х 2095 до ж 0,195, переважно х 2095 або їх 1095, більше переважно - 595, ще більше переважно х 195, і ще більше переважно х 0,195 від зазначеного значення, оскільки такі варіації є доречними для виконання розкритих способів.
Термін "фармацевтично прийнятна сіль" означає сіль, прийнятну для введення пацієнту, такому як ссавець (солі з протиїонами, що мають прийнятну безпеку ссавців для даного режиму дозування). Такі солі можуть бути отримані з фармацевтично прийнятних неорганічних або органічних основ і з фармацевтично прийнятних неорганічних або органічних кислот. "тФармацевтично прийнятна сіль" відноситься до фармацевтично прийнятних солей сполуки, солі якої є похідними різноманітних органічних і неорганічних зустрічних іонів, добре відомих в даній галузі техніки, і включають в якості прикладу натрій та тому подібне; і коли молекула містить основну функціональну здатність, солі органічних або неорганічних кислот, таких як гідрохлорид, і тому подібне. Фармацевтично прийнятні солі, що представляють інтерес, включають, але не обмежуючись ними, алюміній, амоній, аргінін, барій, бензатин, кальцій, холінат, етилендіамін, лізин, літій, магній, меглюмін, прокаїн, калій, натрій, трометамін, М-метилглюкамін, М,М'-дибензилетилен-діамін, хлоропрокаїн, дієтаноламін, етаноламін, піперазин, цинк, діізопропіламін, дізопропілетиламін, триетиламін і триетаноламінові солі.
Термін "їх сіль(лі)" означає сполуку, що утворюється, коли протон кислоти замінюється катіоном, таким як катіон металу або органічний катіон і тому подібне. Переважно, сіль являє собою фармацевтично прийнятну сіль. В якості прикладу, солі цих сполук включають ті, в яких сполука протонована неорганічною або органічною кислотою з утворенням катіону з кон'югованою основою неорганічної або органічної кислоти як аніонний компонент солі. Солі, що представляють інтерес, включають, але не обмежуючись цим, алюміній, амоній, аргінін, барій, бензатин, кальцій, цезій, холінат, етилендіамін, літій, магній, меглюмін, прокаїн, М-метилглюкамін, піперазин, калій, натрій, трометамін, цинк, М,М'-дибензилетилен-діамін, хлоропрокаїн, діетаноламін, етаноламін, піперазин, дізопропіламін, дізопропілетиламін, триетиламін і триетаноламінові солі. Зрозуміло, що для будь-якої з олігонуклеотидних структур, зображених у даному документі, які включають основу міжнуклеозидних зв'язків, такі олігонуклеотиди можуть також включати будь-які зручні сольові форми. У деяких варіантах здійснення кислотні форми міжнуклеозидних зв'язків зображені для простоти. У деяких випадках сіль зазначеної сполуки є одновалентною катіонною сіллю. У певних випадках сіль зазначеної сполуки є двовалентною катіонною сіллю. У деяких випадках сіль зазначеної сполуки є тривалентною катіонною сіллю. "Сольват" означає комплекс, утворений поєднанням молекул розчинника з молекулами або іонами розчиненої речовини. Розчинником може бути органічна сполука, неорганічна сполука або їх суміш. Деякі приклади розчинників включають, але не обмежуючись цим, метанол, М,М-диметилформамід, тетрагідрофуран, диметилсульфоксид і воду.
Коли розчинником є вода, утворений сольват є гідратом. «Стереоізомер» і «стереоіїзомери» відносяться до сполук, що мають однаковий атомний зв'язок, але різне атомне розташування у просторі. Стереоізомери включають, наприклад, цис-транс-ізомери, ізомери Е і 7, енантіомери та діастереомери. Що стосується будь-якої з груп, розкритих у даному документі, які містять один або більше замісників, зрозуміло, звичайно, що такі групи не містять жодних моделей заміщення або способів заміщення, які є стерично непрактичними та/або синтетично неможливими. Всі стереоізомери передбачається включити в обсяг даного розкриття.
Фахівець, що має знання в рівні техніки, усвідомлює, що можливі інші таутомерні композиції груп, описаних у даному документі. Зрозуміло, що всі таутомерні форми досліджуваної сполуки охоплені структурою, де описане одне можливе таутомерне розташування груп сполуки, навіть якщо це не вказано спеціально.
Він призначений включати сольват фармацевтично прийнятної солі таутомеру стереоізомеру зазначеної сполуки. Вони призначені для включення до обсягу даного розкриття інформації.
Перш ніж певні варіанти здійснення будуть описані більше докладно, слід зрозуміти, що даний винахід не обмежується певними описаними варіантами здійснення, й як такий може, звичайно, відрізнятися. Також слід розуміти, що термінологія, використана у даному документі, призначена для опису лише певних варіантів здійснення та не має бути обмежувальною, оскільки обсяг даного винаходу буде обмежений лише наданими пунктами формули винаходу.
Там, де надається діапазон значень, розуміється, що кожне проміжне значення до десятої одиниці нижньої межі, якщо контекст чітко не передбачає іншого, між верхньою та нижньою межею даного діапазону та будь-яким іншим зазначеним або проміжним значенням у зазначений діапазон охоплюється винаходом. Верхня та нижня межі цих менших діапазонів можуть бути незалежно включені в менші діапазони, а також охоплені винаходом, за умови будь-якого спеціально виключеного обмеження в зазначеному діапазоні. Якщо зазначений діапазон включає один або обидва обмеження, діапазони, що виключають один або обидва ці включені обмеження, також включаються у винахід.
Якщо не визначено інше, всі технічні та наукові терміни, що використовуються у даному документі, мають те саме значення, яке зазвичай розуміє фахівець в даній галузі, до якої належить даний винахід. Хоча будь-які способи та матеріали, подібні або еквівалентні описаним у цьому документі, також можуть бути використані у практиці або випробуванні даного винаходу, зараз описані репрезентативні ілюстративні способи та матеріали.
Всі публікації та патенти, цитовані в даному описі, включені сюди шляхом посилання, як ніби кожна окрема публікація або патент були спеціально й індивідуально вказані для включення в якості посилання, і вони включені сюди як посилання для розкриття й опису способів і/або матеріалів у зв'язку з якими цитуються публікації. Посилання на будь-яку публікацію стосується її розкриття до дати подання та не повинно тлумачитися як визнання того, що даний винахід не має права датувати попередню публікацію в силу попереднього винаходу. Крім того, надані дати публікації можуть відрізнятися від фактичних дат публікації, які, можливо, потребуватимуть незалежного підтвердження.
Зазначається, що, як використано тут й у наданій формулі винаходу, форми однини "а", "ап" і "Ше" включають значення множини, якщо контекст чітко не диктує інакше. Далі зазначається, що формула винаходу може бути складена для виключення будь-якого додаткового елемента. Таким чином, це твердження має слугувати попередньою основою для використання такої ексклюзивної термінології, як "виключно", "лише" та тому подібне, у зв'язку з викладенням елементів формули винаходу або використанням "негативного" обмеження.
Кожний з окремих варіантів здійснення, описаних і проілюстрованих у даному документі, має дискретні компоненти й ознаки, які можуть бути легко відокремлені або поєднані з ознаками будь- якого з інших декількох варіантів здійснення, не відступаючи від обсягу або сутності даного винаходу.
Будь-який перерахований спосіб може виконуватися у порядку перерахованих подій або у будь-якому іншому порядку, який логічно можливий.
В. Визначення пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази
В одному аспекті, дане розкриття забезпечує способи ідентифікації або відбору пацієнта з мієлофіброзом, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази. Способи спираються на виявлення пацієнтів із потрійним негативним статусом (пацієнтів з відсутністю мутації в кожному з генів ЗАК2, САЇК і МРІ) або пацієнтів з високим молекулярним ризиком (НМЕ) на основі наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ1, Е2НЗ2,
ЗКЗЕ2 й ІОНІ/2. Ці потрійно негативні пацієнти або пацієнти з НМК найімовірніше отримають позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, таким як іметелстат або іметелстат натрію.
Мієлофіброз може бути первинним мієлофіброзом, мієлофіброзом, що розвиває справжню пост- поліцитемію (пост-СП МФ), або мієлофіброзом, що розвиває пост-ессенціальну тромбоцитемію (пост-
ЕТ МФ). У деяких варіантах здійснення пацієнт раніше не отримував З9АК-інгібіторну терапію. В інших варіантах здійснення пацієнт раніше отримував ОАК-інгібіторну терапію та не пройшов ЗАК-інгібіторну терапію (тобто захворювання було стійким або пацієнт був нечутливим до терапії або хоча спочатку реагував на лікування, хвороба рецидивувала). В інших варіантах здійснення пацієнт раніше отримував ЗАК-інгібіторну терапію та припинив ЗАК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість. В ще інших альтернативних варіантах здійснення пацієнт раніше отримував ЗАК-інгібіторну терапію та припинив ЗАК-інгібіторну терапію.
В одному варіанті здійснення пацієнт отримував ОАК-інгібіторну терапію, і мієлофіброз був стійким до ОАК-інгібіторної терапії. В іншому варіанті здійснення пацієнт отримував 9АК-інгібіторну терапію, і пацієнт був нечутливим до ЗАК-інгібіторної терапії. В інших варіантах здійснення пацієнт отримував
УАК-інгібіторну терапію, та пацієнта переніс рецидив. В альтернативному варіанті здійснення пацієнт отримував ОАК-інгібіторну терапію та припинив ЗАК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість.
В одному варіанті здійснення винахід забезпечує способи відбору пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази шляхом тестування на один або більше з: потрійного негативного статусу, заснованого на відсутності мутації в кожному з генів УАК2,
САЇ К і МРІ. (тобто відсутність будь-якої мутації). У даному варіанті здійснення пацієнт також може бути перевірений на високомолекулярний ризик (НМЕК) на основі наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АЗХІ 1, Е2Н2, ЗК5ЗЕ2 й ІОНІ/2. В іншому варіанті здійснення винахід забезпечує способи відбору пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази шляхом тестування на: потрійний негативний статус на основі відсутності мутації в кожному з генів "АК2, САЇ К і МРІ. (тобто відсутність будь-якої мутації); і/або високомолекулярний ризик (НМ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ1, Е2Н2, 5К5Е2 й ІОНІ/2. В іншому варіанті здійснення винахід забезпечує спосіб ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає тестування пацієнта на: (а) потрійний негативний статус, заснований на відсутності будь-якої мутації в генах УХАК2, САЇГК і МРІ'; (б) високомолекулярний ризик (НМЕ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АЗХІ1, Е7Н2,
ЗКЗЕ2 й ІОН?І/2; або (с) обидва. У даному варіанті наявність (а), (б) або (с) вказує на те, що пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
Іншим варіантом здійснення винаходу є спосіб ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: а. тестування пацієнта на наступне: і. потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з генів ЗАК2, САЇК і
МРІ,., і/або і. високомолекулярний ризик (НМЕ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ1, Е2Н2, ЗК5Е2 й ІОНТІ/2, р. вибір пацієнта, якщо пацієнт має наступне: і. потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з генів ЗАК2, САЇК і
МРІ,., і/або і. високомолекулярний ризик (НМЕ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ1, Е2Н2, 5К5Е2 й ІОНІ1І/2, де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
Ще одним варіантом здійснення винаходу є спосіб ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: тестування пацієнта на потрійний негативний статус на основі відсутності мутації в кожному з генів ХАК2, САЇК і
МРІ; ї відбір пацієнта, якщо пацієнт має: потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з генів УХАК2, САЇ К і МРІ,, де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази. В одному варіанті здійснення даний спосіб також включає тестування пацієнта на наявність високомолекулярного ризику (НМЕ) на основі присутності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ1, Е2Н2, 552 й ІОНІ1/2 і вибір пацієнта, якщо пацієнт має НМЕ.
У певних варіантах здійснення будь-якого з цих способів у потрійних негативних пацієнтів відсутня мутація в кодуючій області (екзоні) генів «АК2, СА К і МРІ..
Крім того, в інших варіантах здійснення будь-якого з цих способів високомолекулярний ризик
(НМЕК) визначається наявністю мутації в кодуючій області (екзоні) у щонайменше одному з генів
АБХІ 1, Е7Н2, 552 та ІОНІ/2.
У певному варіанті здійснення високомолекулярний ризик (НМЕК) визначається шляхом виявлення присутності мутації в АБХІ1, Е2Н2, ЗК5Е2 або ІОНТІ/2 або їх комбінації. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в АБХІ 1. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в Е2Н2. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в зК5Е2. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в ІОНІТ/2. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в АБХІ1 і Е2Н2. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в АБХІ1 і 5К5Е2. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в АБ5ХІ 1 і ІОНІ/2. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в Е2Н2, ЗК5Е2. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в Е2Н2 і ІОНІ/2. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в 5КЗЕ2 і ІОНІ/2. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в АБХІ 1, Е2Н2 і 5К5Е2. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в АБ5ХІ!1, Е2Н2 і ІОНІТ/2. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в Е2Н2, 5К5Е2 і ІОНІТ/2. У деяких варіантах здійснення способи включають виявлення присутності мутації в АБХІ1, Е2Н2, 5К5Е2 і ІОНІ/2. В ще одному варіанті здійснення винахід пропонує спосіб ідентифікації або відбору пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази у популяції пацієнтів. За цим способом проводиться скринінг популяції пацієнтів на наявність пацієнтів з мутаціями в кожному з генів "АК2, САЇ К і МРГ. для виявлення потрійних негативних пацієнтів у популяції. В альтернативних варіантах здійснення способи покладаються на виявлення потрійних негативних пацієнтів, яким не вистачає канонічної мутації в кожному з ЗХАК2, МРІ і СА К.
У деяких варіантах здійснення способи також включають етап відбору зразка ДНК пацієнта. Зразок пацієнта може бути відібраний зі зразка ДНК, отриманого з кісткового мозку, периферичної крові або обох. Відповідно, у певних варіантах здійснення винаходу способи включають отримання зразка крові пацієнта та виділення (вилучення) ДНК зі зразка крові пацієнта. Способи можуть також включати етап виділення клітин (наприклад, гранулоцитів) зі зразка крові пацієнта. Аналогічним чином, способи винаходу включають отримання зразка кісткового мозку та виділення (вилучення) ДНК зі зразка кісткового мозку. Спосіб може також включати етап виділення клітин зі зразка кістки пацієнта.
Зразок ДНК пацієнта тестують на наявність або відсутність мутацій у кожному з генів У-АК2, САЇК і
МРІ., використовуючи звичайні способи. В якості альтернативи, зразок ДНК пацієнта тестують на наявність мутації у щонайменше одному з наступних генів: А5ХІ71, Е2Н2, 5К5Е2 й ІОН?1І)/2, використовуючи звичайні способи. У певних варіантах здійснення зразок ДНК пацієнта тестують на: (Її) наявність або відсутність мутацій у кожному з генів УАК2, САЇК і МРІ;; ії (ії) наявність мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ 1, Е2Н2, 5К5Е2 й ІОН1І/2.
У деяких варіантах здійснення тестування зразка ДНК може бути аналізом секвенування наступного покоління з використанням платформи ПШитіпа Мізед, як розкрито у Раїеї! еї аї., Віоса; 126 (6): 790-797 (2015), розкриття якого, що стосується тестування зразків ДНК, включено в даний опис.
С. Фармакодинаміка (ФД)
Дане розкриття базується на частині фармакодинамічного ефекта, що демонструє зв'язок між відповіддю на терапію інгібування тіломерази у суб'єктів з мієлофіброзом і зниженням рівня експресії
НТЕКТ тіломерази у суб'єктів від базових рівнів. У деяких випадках більше високий 95 суб'єктів досягає 5095 або більше зниження рівня експресії РНК ПТЕКТ у суб'єктів, які досягли клінічної відповіді (селезінка або симптом) на терапію інгібування тіломерази на 24 тиждень, ніж у тих, хто не досяг відповіді.
Дане розкриття забезпечує стратифікацію та відбір пацієнтів, які, найімовірніше, отримають позитивний результат від терапії інгібування тіломерази при мієлофіброзі, та забезпечує способи моніторингу реакції, рецидиву та прогнозу у суб'єктів, які проходять лікування.
Аспекти даного розкриття включають способи вибору суб'єктів з мієлофіброзом (МФ) для лікування інгібітором тіломерази та способи лікування Мф. Також забезпечені способи моніторингу терапевтичної ефективності у суб'єкта з МФ. У деяких випадках фармакодинамічний ефект, на якому базується варіант здійснення предметних способів, полягає у зменшенні експресії НТЕКТ РНК на 5095 або більше, наприклад, на 6095 або більше, 7095 або більше, 8095 або більше, або 9095 або більше.
Рибонуклеопротеїн тіломераза складається з компонентів або субодиниць, два з яких є матрицею
РНК тіломерази (ПТК) та білком зворотної транскриптази тіломерази (ПТЕКТ). Рівні експресії НТЕКТ можуть бути оцінені, визначені талабо виміряні за допомогою будь-яких зручних способів. Для ампліфікації виявлення та вимірювання мРНК компонентів тіломерази або споріднених білків у рідинах організму можуть застосовуватися різні способи. Способи й аналізи, що представляють інтерес, які можуть бути адаптовані для використання у предметних способах, включають, але не обмежуючись цим, кількісні аналізи КТ-РСК в режимі реального часу, наприклад, засновані на методології флуоресценції ТадМап, способах імуногістохімії для експресії білка та способах описаних у патенті США Мо 6,607,898, Віесне еї аї., Сп. Сапсег Кез 1 лютого 2000 р. (6) (2) 452-459, Тептіп еї а. («Експресія тіломерази у В-клітинному хронічному лімфолейкозі передбачає виживання й окреслює підгрупи пацієнтів з однаковим статусом мутації ідМН та різними результатами.» ІГейКетіа 2007; 21: 965-972) і Раїта еї аІ. (Довжина тіломерів й експресія варіантів сплайсингу зворотної транскриптази тіломерази людини при хронічному лімфолейкозі." Експериментальна гематологія 2013; 41: 615-626).
Рівні експресії НТЕКТ можуть бути оцінені або виміряні у будь-яких зручних клітинах-мішенях або біологічних зразках. Клітини-мішені можуть бути будь-якими зручними клітинами пацієнта, включаючи, але не обмежуючись цим, клітини кісткового мозку або периферичної крові пацієнта. У деяких випадках клітини-мішені виділяють зі зразка кісткового мозку пацієнта. У деяких випадках клітини- мішені виділяють зі зразка периферичної крові пацієнта. Клітини-мішені можуть бути гранулоцитами.
Рівні експресії НТЕКТ РНК можуть бути оцінені або виміряні у зразку РНК за допомогою будь-яких зручних способів. Зразок РНК можна отримати, спочатку отримавши зразок кісткового мозку, зразок периферичної крові або обидва, а потім виділивши РНК зі зразка кісткового мозку, зразка периферичної крові або обох. В одному варіанті здійснення єтап отримання зразка від пацієнта включає: отримання зразка кісткового мозку від пацієнта, виділення клітин зі зразка кісткового мозку та вилучення РНК і/або ДНК з ізольованих клітин. В іншому варіанті здійснення етап отримання зразка
РНК від пацієнта включає: отримання зразка периферичної крові від пацієнта; виділення клітин зі зразка периферичної крові (наприклад, гранулоцитів); і вилучення РНК і/або ДНК з ізольованих клітин. р. Лікування
Аспекти даного розкриття включають способи лікування мієлофіброзу в суб'єкта, що має в цьому потребу (тобто пацієнта), який має: потрійний негативний статус, заснований на відсутності будь-якої мутації в генах УАК2, САЇГ.К і МРІ. (тобто відсутність мутації в цих генах або ці гени без мутації); і/або високомолекулярний ризик (НМ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ 1, Е2Н2, ЗК5Е2 й ІОНІ/2. Одним варіантом здійснення винаходу є спосіб лікування мієлофіброзу в суб'єкта, що має в цьому потребу (тобто пацієнта), який має: потрійний негативний статус, заснований на відсутності будь-якої мутації в генах ЗАК2, САЇК і МРІ. (тобто відсутність мутації в цих генах або відсутність мутації). В одному варіанті здійснення мієлофіброз є первинним мієлофіброзом. В іншому варіанті здійснення мієлофіброз - це мієлофіброз, що розвиває пост справжню поліцитемію (пост СП МФ). В альтернативному варіанті здійснення мієлофіброз - це мієлофіброз, що розвиває пост ессенціальну тромбоцитемію (пост ЕТ МФ).
У деяких варіантах здійснення способів лікування пацієнт раніше не отримував ЗАК-інгібіторну терапію. В інших варіантах здійснення пацієнт раніше отримував АК-інгібіторну терапію та «провалив» ЗАК-інгібіторну терапію (тобто захворювання було стійким або пацієнт був нечутливим до терапії або хоча спочатку реагував на лікування, хвороба рецидивувала). В альтернативних варіантах здійснення способів лікування пацієнт отримував ОАкК-інгібіторну терапію та припинив ЗОАК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість. У певних варіантах здійснення способи лікування додатково включають премедикацію димедролом (25-50 мг) і гідрокортизоном (100- 200 мг) або їх еквівалентом.
Суб'єкт являє собою ссавця, який потребує лікування раку. Як правило, суб'єктом є пацієнт- людина. У деяких варіантах здійснення винаходу суб'єктом може бути ссавець, що не є людиною, такий як примат, що не є людиною, модель тварини (наприклад, тварини, такі як миші та щури, що використовуються при скринінгу, характеризуванні й оцінці лікарських засобів) й інші ссавці.
Використовувані у даному документі терміни пацієнт, суб'єкт і пацієнт використовуються взаємозамінно.
Як використовується у даному документі й як добре відомо в даній області техніки, "лікування" є підходом для отримання позитивних результатів або бажаних результатів, включаючи клінічні результати. Для цілей даного винаходу корисні або бажані клінічні результати включають, але не обмежуючись цим, пом'якшення або покращення стану одного або більше симптомів, зменшення ступеня захворювання, стабілізований (тобто не погіршується) стан хвороби, запобігання поширенню хвороби, затримка або уповільнення прогресування захворювання, покращення стану або зменшення стану хвороби і ремісія (часткова або повна), що виявляється чи не виявляється. "Лікування" може також означати продовження виживання порівняно з очікуваним виживанням, якщо не отримувати лікування.
Е. Інгібітори тіломерази
Способи згідно з винаходом можуть бути використані для ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування будь-якими зручними інгібіторами тіломерази. Крім того, будь-які зручні інгібітори тіломерази можуть знайти застосування в способах лікування суб'єкта. У деяких варіантах здійснення інгібітор тіломерази являє собою олігонуклеотид із інгібуючою тіломеразу активністю, зокрема олігонуклеотид, як визначено у МО 2005/023994 і/або УМО 2014/088785, розкриття яких включено у даний документ через посилання в цілому. У деяких випадках один або більше інгібіторів тіломерази (наприклад, два або три інгібітори тіломерази) можуть вводитися ссавцю для лікування гематологічного злоякісного новоутворення.
Іметелстат
У деяких варіантах здійснення інгібітором тіломерази є іметелстат, включаючи його таутомери та його солі, наприклад, фармацевтично прийнятні солі. Іметелстат являє собою новий, перший у своєму класі інгібітор тіломерази, що має клінічну активність при гематологічних злоякісних пухлинах (Ваепоснег еї аІ., МЕОМ 2015; 373: 920-928; ТепПеті еї аІ., МЕОМ 2015; 373: 908-919) (показаний нижче): о
Нн он ІІ т
МАК ло --о о о 5Н
Мн
Ор вн о А сх
МН о-в-8Н о--ІО пр пре пре І прє Ї пре/ЗпреОпре/ЯпреСтпреАпреї о А
МН» де "пре" являє собою тіофосфорамідатний зв'язок --МН--Р(-0)(5Н)--0--, що з'єднує 3'-вуглець одного нуклеозиду з 5'--вуглецем сусіднього нуклеозиду.
У певних випадках інгібітором тіломерази є іметелстат натрію, включаючи його таутомери.
Іметелстат натрію - це натрієва сіль іметелстату, яка є синтетичним ліпід- кон'югованим 13-мерним олігонуклеотидом М3'Г Р5б'-тіо-фосфорамідатом. Іметелстат натрію - це інгібітор тіломерази, який є ковалентно-ліпідним 13-мерним олігонуклеотидом (показано нижче), комплементарним області матриці РНК (ТЕ) людини. Хімічна назва іметелстату натрію: ДНК, 4(3'-аміно-3'-дезокси-Р-тіо) (Т-А-0- о-6-Т-Т-А-6-А-С-А-А), /5-(О-(2-гідрокси-3-(гексадеканоїламіно)пропіл|фосфоротіоат|, натрієва сіль (1:13) (ЗЕО ІО МО: 1). Іметелстат натрію не функціонує за допомогою антисмислового механізму, а тому не має побічних ефектів, які зазвичай спостерігаються при таких терапіях.
о в о
НК сор но Мне о в оо птн
Фма НМ. «ДЛ а
Р. Мт о 5о оо М , Мн
Ма но Кк І
РУ. М СМНЬО
Ям пеня СХ т. мм смн,о зе оо М
Фо МН
Маонюо С Х тв М М Фе
То ще мае МН
НМ о І А о
Ро м7зо ера о оз в р її д що Мо МН»
З о
А) 7 о
НМ М щ о во оо М МН ма ней «Я ЖК ро М М'ОМН» Мн, в оо
Фа? Ми ее
НМ ММ Мн, 80 Ко
Фка? І я нм, А
РУ мо Мн» що м о зм "но «1
Р мм МН вибо оо Мить а нов ще
РУ. Мт 8о оо
Ума
МН»
Іметелстат натрію
Якщо інше не зазначено або не випливає з контексту, посилання у даному документі на іметелстат також включають його таутомери та їх солі, наприклад, фармацевтично прийнятні солі. Як уже згадувалося, імметелстат натрію, зокрема, є натрієвою сіллю іметелстату. Якщо не зазначено інше або не випливає з контексту, посилання у даному документі на іметелстат натрію також включають всі його таутомери.
Іметелстат й іметелстат натрію можуть бути отримані, складені або отримані, як описано в іншому місці (див., наприклад, Азаї еї аІ., Сапсег Кез., 63:3931- 3939 (2003), Негреті єї аІ., Опсодепе, 24:5262- 5268 (2005), апа Стгуагпом, Спет. Віодімегв., 7:477-493 (2010)). Якщо не зазначено інше або не випливає з контексту, посилання тут на іметелстат також включають його солі. Як уже згадувалося, іметелстат натрію, зокрема, є натрієвою сіллю іметелстату.
Іметелстат націлений на РНК-шаблон тіломерази й інгібує активність тіломерази та проліферацію клітин у різних клітинних лініях раку та ксенотрансплантатах пухлин у мишей. Дослідження фази 1 за участю пацієнтів із раком молочної залози, недрібноклітинним раком легенів й іншими солідними пухлинами, множинною мієломою або хронічним лімфолейкозом надали інформацію про фармакокінетику та фармакодинаміку лікарських засобів. Подальше дослідження фази 2, в якому брали участь пацієнти з ессенціальною тромбоцитемією, показало знижуючу тромбоцити активність, що супроводжується значним зменшенням навантажень ЧАК2 Мб617Е і мутантних алелів мутантів
САЇК. Іметелстат натрію регулярно вводять внутрішньовенно; передбачається, що на практиці предметних способів також можуть бути використані інші шляхи введення, такі як інтратекальне введення, внутрішньопухлинне введення, пероральне введення та інші. Іметелстат натрію можна вводити у дозах, порівнянних із тими, що регулярно застосовуються клінічно. У певних варіантах здійснення іметелстат натрію вводять, як описано в іншому місці у даному документі.
Конкретним варіантом здійснення є будь-який з інших варіантів здійснення, де іметелстат обмежений іметелстатом натрію.
Е. Фармацевтичні композиції
Для зручності введення інгібітор тіломерази (наприклад, як описано у даному документі) може бути виготовлений у різних фармацевтичних формах для цілей введення. У деяких випадках інгібітор тіломерази вводять у вигляді фармацевтичної композиції. Носій або розріджувач фармацевтичної композиції повинен бути "прийнятним" у тому сенсі, що він сумісний з іншими інгредієнтами композиції та не повинен бути шкідливим для одержувачів. Фармацевтична композиція може бути в унітарній придатній лікарській формі, зокрема, для орального, ректального, черезшкірного, парентерального введення або інгаляції У деяких випадках введення може здійснюватися за допомогою внутрішньовенних ін'єкцій. Наприклад, при приготуванні композиції у пероральній лікарській формі може бути використано будь-яке із звичайних фармацевтичних середовищ, таких як, наприклад, вода, гліколі, олії, спирти та тому подібне, у випадку оральних рідких препаратів, таких як суспензії, сиропи, еліксири, емульсії та розчини; або тверді носії, такі як крохмалі, цукри, каолін, розріджувачі, змащувальні речовини, в'яжучі речовини, дезінтегруючі агенти та тому подібне, у випадку порошків, таблеток, капсул і таблеток. Через легкість їх введення, таблетки та капсули представляють найбільше вигідні оральні одиничні лікарські форми, й у цьому випадку очевидно використовуються тверді фармацевтичні носії. Для парентеральних композицій носій зазвичай включає стерильну воду, принаймні значною мірою, хоча можуть бути включені й інші інгредієнти, наприклад, для сприяння розчинності. Наприклад, можуть бути приготовані ін'єкційні розчини, в яких носій містить сольовий розчин, розчин глюкози або суміш сольового розчину та розчину глюкози. Наприклад, можуть бути приготовані ін'єкційні розчини, в яких носій містить сольовий розчин, розчин глюкози або суміш сольового розчину та розчину глюкози. Ін'єкційні розчини, що містять інгібітор тіломерази, описаний у цьому документі, можуть бути приготовлені в олії для пролонгованої дії. Відповідними оліями для цієї мети є, наприклад, арахісова олія, кунжутна олія, бавовняна олія, кукурудзяна олія, соєва олія, синтетичні ефіри гліцерину довголанцюгових жирних кислот і суміші цих та інших олій. Також можуть бути приготовані ін'єкційні суспензії, у цьому випадку можуть бути використані відповідні рідкі носії, суспендуючі агенти та тому подібне. Також сюди входять препарати у твердій формі, які незадовго до використання призначені для перетворення у рідкі препарати. У композиціях, придатних для черезшкірного введення, носій необов'язково містить агент, що посилює проникнення, та/або відповідний змочувальний агент, необов'язково поєднаний з відповідними добавками будь-якої природи у незначних пропорціях, додавання яких не надають значного шкідливого впливу на шкіру.
Зазначені добавки можуть полегшити нанесення на шкіру талабо можуть бути корисними для приготування бажаної композиції. Композицію можна вводити різними способами, наприклад, у вигляді трансдермального пластиру, у вигляді точкової обробки, у вигляді мазі.
Особливо вигідно формувати вищезазначені фармацевтичні композиції в одиничній лікарській формі для зручності введення й однорідності дозування. Одинична лікарська форма, що використовується в даному описі, відноситься до фізично дискретних одиниць, придатних в якості унітарної дози, кожна одиниця містить попередньо визначену кількість активного інгредієнта, розрахованого для отримання бажаного терапевтичного ефекту у поєднанні з необхідним фармацевтичним носієм. Прикладами таких одиничних лікарських форм є таблетки (включаючи таблетки з розподільчою рискою або вкриті оболонкою), капсули, пілюлі, пакети з порошком, вафлі, супозиторії, ін'єкційні розчини або суспензії та тому подібне, й їх окремі кратні форми.
З метою підвищення розчинності та/або стабільності лікарського засобу, описаного у даному документі у фармацевтичних композиціях, може бути вигідним використання са-, В- або у- циклодекстринів або їх похідних, зокрема гідроксіалкілзаміщених циклодекстринів, наприклад 2 гідроксипропіл-В-циклодекстрин або сульфобутил-В-циклодекстрин. Крім того, співрозчинники, такі як спирти, можуть покращити розчинність та/або стабільність інгібітора тіломерази у фармацевтичних композиціях.
Залежно від способу введення, фармацевтична композиція переважно буде складати від 0,05 до 99 мас.95, більше переважно від 0,1 до 70 мас.У», ще більше переважно від 0,1 до 50 мас.9»5 інгібітора тіломерази, описаного у даному документі та від 1 до 99,95 мас.9о, більше переважно від 30 до 99,9 мас.у», ще більше переважно від 50 до 99,9 мас.ую фармацевтично прийнятного носія, причому всі відсотки базуються на загальній масі композиції. б. Введення та режими введення
Частотою введення може бути будь-яка частота, яка зменшує вираженість симптому мієлофіброзу, не викликаючи значної токсичності для суб'єкта. Наприклад, частота введення може становити приблизно від одного разу на два місяці до приблизно одного разу на тиждень, в іншому варіанті приблизно від одного разу на місяць до приблизно двох разів на місяць, в іншому варіанті приблизно раз на шість тижнів, приблизно раз на 5 тижнів, в іншому варіанті приблизно раз на кожні 4 тижні, в іншому варіанті приблизно раз на 3 тижні, в іншому варіанті приблизно раз на 2 тижні, в іншому варіанті приблизно раз на тиждень. Частота прийому може залишатися незмінною або може змінюватися протягом тривалості лікування. Курс лікування композицією, що містить один або декілька інгібіторів тіломерази, може включати періоди відпочинку. Наприклад, композицію, що містить інгібітор тіломерази, можна вводити щотижня протягом тритижневого періоду, а потім двотижневого періоду відпочинку, і такий режим можна повторювати декілька разів. Як і з ефективною кількістю, різні фактори можуть впливати на фактичну частоту введення, що використовується для конкретного застосування. Наприклад, ефективна кількість, тривалість лікування, використання декількох засобів для лікування, шлях введення та тяжкість мієлофіброзу та пов'язані з цим симптоми можуть потребувати збільшення або зменшення частоти введення.
Ефективною тривалістю введення композиції, що містить інгібітор тіломерази (наприклад, іметелстат або іметелстат натрію), може бути будь-яка тривалість, яка зменшує вираженість симптому мієлофіброзу (наприклад, як описано у даному документі), не викликаючи значної токсичності для суб'єкта. Таким чином, ефективна тривалість може коливатися від одного місяця до декількох місяців або років (наприклад, від одного місяця до двох років, від одного місяця до одного року, від трьох місяців до двох років, від трьох місяців до десяти місяців або від трьох місяців до 18 місяців). Загалом, ефективна тривалість лікування мієлофіброзу може коливатися в межах від двох місяців до двадцяти місяців. У деяких випадках ефективна тривалість може бути до тих пір, поки окремий суб'єкт живий.
Різні фактори можуть впливати на фактичну ефективну тривалість, яка використовується для конкретного лікування. Наприклад, ефективна тривалість може варіюватися в залежності від частоти введення, ефективної кількості, використання декількох засобів для лікування, шляху введення та тяжкості мієлофіброзу та супутніх симптомів.
У певних випадках можна контролювати курс лікування та тяжкість одного або декількох симптомів, пов'язаних з мієлофіброзом. Будь-який спосіб може бути використаний для визначення того, чи зменшується вираженість симптому мієлофіброзу. Наприклад, тяжкість симптому мієлофіброзу (наприклад, як описано у даному документі) може бути оцінена за допомогою способів біопсії.
Інгібітори тіломерази, що використовуються у предметних способах, можна вводити у будь-якій дозі, яка є терапевтично ефективною, наприклад, дозі, порівнянній з тими, що регулярно застосовуються клінічно. Конкретні схеми дозування для відомих і затверджених протиракових засобів (наприклад, рекомендована ефективна доза) відомі лікарям і наводяться, наприклад, в описах препаратів, наведених у РНУБІСІАМ5 ОЕБК КЕРЕКЕМСЕ, 2003, 571 Еа., Меаїса! Есопотіс5
Сотрапу, Іпс., ОгадеїЇ, М.);; («оодтап 5 Сітапє ТНЕ РНАКМАСОГОСІСАЇ ВАБІ5 ОБ
ТНЕКАРЕШТІС5" 2001, 101 Еайіоп, МесОгам/-НІЇЇ, Мем/ Хогк; і/або доступні у Федеральному управлінні з лікарських засобів й/або обговорюються в медичній літературі.
У деяких аспектах доза інгібітора тіломерази, іметелстату натрію, що вводиться суб'єкту, становить приблизно від 1,0 мг/кг до приблизно 13,0 мг/кг. В інших аспектах доза інгібітора тіломерази становить приблизно від 4,5 мг/кг до приблизно 11,7 мг/кг або приблизно 6,0 мг/кг до приблизно 11,7 мг/кг або приблизно від 6,5 мг / кг до приблизно 11,7 мг/кг. У деяких варіантах здійснення доза інгібітора тіломерази включає щонайменше приблизно будь-яку з 4,5 мг/кг, 4,6 мг/кг, 4,7 мг/кг, 4,8 мг/кг, 4,9 мг/кг, 5,0 мг/кг, 5,5 мг/кг, 6,0 мг/кг, 6,1 мг/кг, 6,2 мг/кг, 6,3 мг/кг, 6,4 мг/кг, 6,5 мг/кг, 6,6 мг/кг, 6,7 мг/кг, 6,8 мг/кг, 6,9 мг/кг, 7 мг/кг, 7,1 мг/кг, 7,2 мг/кг, 7,3 мг/кг, 7,4 мг/кг, 7,5 мг/кг, 7,6 мг/кг, 7,7 мг/кг, 7,8 мг/кг, 7,9 мг/кг, 8 мг/кг, 8,1 мг/кг, 8,2 мг/кг, 8,3 мг/кг, 8,4 мг/кг, 8,5 мг/кг, 8,6 мг/кг, 8,7 мг/кг, 8,8 мг/кг, 8,9 мг/кг, 9 мг/кг, 9,1 мг/кг, 9,2 мг/кг, 9,3 мг/кг, 9,4 мг/кг, 9,5 мг/кг, 9,6 мг/кг, 9,7 мг/кг, 9,8 мг/кг, 9,9 мг/кг, 10 мг/кг, 10,1 мг/кг, 10,2 мг/кг, 10,3 мг/кг, 10,4 мг/кг, 10,5 мг/кг, 10,6 мг/кг, 10,7 мг/кг, 10,8 мг/кг, 10,9 мг/кг, 11 мг/кг, 11,1 мг/кг, 11,2 мг/кг, 11,3 мг/кг, 11,4 мг/кг, 11,5 мг/кг, 11,6 мг/кг, 11,7 мг/кг, 11,8 мг/кг, 11,9 мг/кг, 12 мг/кг, 12,1 мг/кг, 12,2 мг/кг, 12,3 мг/кг, 12,4 мг/кг, 12,5 мг/кг, 12,6 мг/кг, 12,7 мг/кг, 12,8 мг/кг, 12,9 мг/кг або 13
МГ/КГ.
У деяких варіантах здійснення ефективна кількість інгібітора тіломерази, що вводиться індивідууму, включає щонайменше приблизно 1 мг/кг, 2,5 мг/кг, 3,5 мг/кг, 4,7 мг/кг, 5 мг/кг, 5,5 мг/кг, 6,0 мг/кг, 6,5 мг/кг, 7,0 мг/кг, 7,5 мг/кг, 8,0 мг/кг, 8,5 мг/кг, 9,0 мг/кг, 9,4 мг/кг, 10 мг/кг, 15 мг/кг або 20 мг/кг. У деяких варіантах здійснення ефективна кількість інгібітора тіломерази, що вводиться індивідууму, становить приблизно 1 мг/кг, 2,5 мг/кг, 3,5 мг/кг, 4,7 мг/кг, 5 мг/кг, 6,5 мг/кг, 7,5 мг/кг, 9,4 мг/кг, 10 мг/кг, мг/кг або 20 мг/кг. У різних варіантах ефективна кількість інгібітора тіломерази, що вводиться індивідууму, включає менше ніж приблизно 350 мг/кг, 300 мг/кг, 250 мг/кг, 200 мг/кг, 150 мг/кг, 100 мг/кг, мг/кг, 30 мг/кг, 25 мг/кг, 20 мг/кг, 10 мг/кг, 7,5 мг/кг, 6,5 мг/кг, 5 мг/кг, 3,5 мг/кг, 2,5 мг/кг, 1 мг/кгабо 0,5 мг/кг інгібітора тіломерази.
Зразкові частоти дозування для фармацевтичної композиції, що включає інгібітор тіломерази, включають, але не обмежуються цим, щодня; кожний інший день; двічі на тиждень; три рази на тиждень; щотижня без перерви; щотижня, три з чотирьох тижнів; раз на три тижні; раз на два тижні; щотижня, два з трьох тижнів. У деяких варіантах здійснення фармацевтичну композицію вводять приблизно раз на тиждень, один раз на 2 тижні, один раз на З тижні, один раз на 4 тижні, один раз на 5 тижнів, один раз на б тижнів, один раз на 7 тижнів або один раз на 8 тижнів. У деяких варіантах здійснення композицію вводять щонайменше приблизно у будь-який з їх, 2х, Зх, 4х, 5х, бх або 7х (тобто щодня) на тиждень або три рази на день, два рази на день. У деяких варіантах здійснення інтервали між кожним введенням менше приблизно будь-якого з 6 місяців, З місяців, 1 місяця, 20 днів, 15 днів, 12 днів, 10 днів, 9 днів, 8 днів, 7 днів, 6 днів, 5 днів, 4 днів, З днів, 2 днів або 1 дня. У деяких варіантах здійснення інтервали між кожним введенням більше ніж приблизно будь-який з 1 місяця, 2 місяців, З місяців, 4 місяці, 5 місяців, 6 місяців, 8 місяців або 12 місяців. У деяких варіантах здійснення немає розриву в графіку дозування. У деяких варіантах здійснення інтервал між кожним введенням становить не більше приблизно тижня.
Інгібітори тіломерази, такі як іметелстат (наприклад, іметелстат натрію), можуть бути введені використовуючи будь-який відповідний спосіб. Наприклад, інгібітори тіломерази, такі як іметелстат (наприклад, іметелстат натрію), можна вводити внутрішньовенно один раз на 4 тижні протягом певного періоду часу (наприклад, одну, дві, три, чотири або п'ять годин). У деяких варіантах здійснення іметелстат вводять внутрішньовенно один раз на тиждень протягом приблизно 2 годин при 7-10 мг/кг. У певних варіантах здійснення іметелстат вводять внутрішньовенно один раз на З тижні у період протягом приблизно 2 годин, приблизно 0,5-9,4 мг/кг. В одному з варіантів здійснення іметелстат вводять внутрішньовенно протягом періоду приблизно 2 години один раз на 4 тижні по 0,5- мг/кг. В одному з варіантів здійснення іметелстат вводять внутрішньовенно один раз на З тижні протягом приблизно 2 годин з приблизно 2,5-10 мг/кг. В іншому варіанті іметелстат вводять внутрішньовенно протягом періоду приблизно 2 години один раз на 4 тижні приблизно 0,5-9,4 мг/кг.
У певних варіантах здійснення способу іметелстат вводять протягом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або більше 8 дозових циклів, кожний цикл включає: внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату один раз на три тижні, внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату один раз на тиждень протягом трьох тижнів, внутрішньовенне введення приблизно 2,5-10 мг/кг іметелстату один раз на три тижні або внутрішньовенне введення приблизно 0,5-9,4 мг/кг іметелстату один раз на три тижні. У певних випадках кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні У деяких випадках кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 9,4 мг/кг іметелстату приблизно раз на три тижні.
В одному варіанті здійснення винаходу іметелстат вводять внутрішньовенно у дозі приблизно 7-10 мг/кг іметелстату один раз на три тижні після премедикації антигістамінним препаратом, кортикостероїдом або і тим, й іншим. В інших варіантах здійснення іметелстат вводять внутрішньовенно у дозі приблизно 9,4 мг/кг, в іншому варіанті здійснення від приблизно 7,0 мг/кг до приблизно 9,8 мг/кг іметелстату один раз на три тижні після премедикації антигістамінним препаратом, кортикостероїдом або і тим, й іншим.
У певних варіантах здійснення іметелстат вводять у дозі приблизно 7,5 мг/кг, в іншому варіанті здійснення від приблизно від 7,0 мг/кг до приблизно 7,7 мг/кг, один раз на три тижні протягом щонайменше трьох циклів, а потім дозу збільшують. У певних варіантах здійснення дозу іметелстату можна збільшити до приблизно 9,4 мг/кг, в іншому варіанті здійснення від приблизно 8,8 мг/кг до приблизно 9,6 кг/мг, за умови, що АНК і нижня межа тромбоцитів не знижуються між приблизно 1,5 х105/л і приблизно 75 х109/л відповідно, і немає гематологічної токсичності 2 З ступеня.
Буде зрозуміло, що лікування раку іноді включає багаторазові «раунди» або «цикли» введення лікарського засобу, де кожний цикл включає введення препарату один або більше разів за визначеним графіком (наприклад, кожні три тижні протягом трьох днів поспіль; раз на тиждень; і так далі).
Наприклад, протиракові препарати можна вводити від 1 до 8 циклів або протягом більше тривалого періоду. Коли суб'єкту вводять більше одного лікарського засобу (наприклад, два лікарських засоби), кожний може вводитись за своїм графіком (наприклад, щотижня; раз на три тижні та так далі). Буде зрозуміло, що введення лікарських засобів, навіть тих, що вводяться з різною періодичністю, можуть бути скоординовані таким чином, щоб обидва препарати вводили в один день принаймні частину часу або, в іншому варіанті, тому лікарські засоби вводяться щодня поспіль, принаймні частину часу.
У певних варіантах здійснення іметелстат може бути введений за схемою, яка включає зменшення дози. В одному варіанті здійснення пацієнту спочатку вводять приблизно 9,4 мг/кг кожні три тижні, потім дозу змінюють до приблизно 7,5 мг/кг кожні три тижні, а потім дозу змінюють до приблизно до 6,0 мг/кг кожні три тижні.
Як відомо в даній області техніки, лікування раковими терапевтичними препаратами може бути тимчасово призупинено, якщо спостерігається токсичність, або для зручності пацієнта, не відступаючи від обсягу винаходу, а потім відновлено.
Аспекти предметних способів включають ідентифікацію або відбір пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування на основі відносної довжини тіломер у клітинах-мішенях (наприклад, як описано у даному документі) пацієнта. Клітини-мішені можуть бути будь-якими придатними клітинами пацієнта, включаючи, але не обмежуючись ними, клітини кісткового мозку або периферичної крові пацієнта. У деяких випадках клітини-мішені виділяють зі зразка кісткового мозку пацієнта. У деяких випадках клітини-мішені виділяють зі зразка периферичної крові пацієнта. Клітини- мішені можуть бути гранулоцитами. У деяких випадках у пацієнта відсутня мутація в кожному з генів
Уапив-кінази 2 (9АК2), кальретикуліну (САГК) та генів рецепторів тромбопоетину (МРІ)); і має особливу коротку довжину тіломер у клітинах-мішенях пацієнта. Як використано в даному описі, короткою довжиною тіломера є така, яка менше або дорівнює медіані або середній довжині тіломера, порівняно з відповідним контролем, наприклад, одним або більше відомими стандартами, як описано у даному документі. Як такі, предметні способи можуть додатково включати визначення відносної довжини тіломер шляхом аналізу відносної довжини тіломерних нуклеїнових кислот у клітинах-мішенях, присутніх у біологічному зразку від пацієнта; вибір пацієнта, що отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, коли середня відносна довжина тіломер у клітинах-мішенях, наявних у біологічному зразку від пацієнта визначається як 50-й перцентиль або менше відносного діапазону довжини тіломер, визначеного з одного або більше відомих стандартів, такі як визначено, що вони мають бути у 45-му перцентилі або менше, 40-му перцентилі або менше, 35-му перцентилі або менше, 30-му перцентилі або менше, 25-му перцентилі або менше, 20-му перцентилі або менше, або навіть менше, відносного діапазону довжини тіломер, визначеного одним або більше відомими стандартами.
У деяких випадках способу одним або більше відомими стандартами є діапазон довжини тіломер, встановлений з множини природних клітин-мішеней (наприклад, як описано у даному документі) з множини пацієнтів, яким діагностовано захворювання. У певних випадках способу один або більше відомих стандартів охарактеризуються клітинними лініями. Під "охарактеризованими клітинними лініями" мається на увазі, що відносні тіломерні нуклеїнові кислоти клітин у клітинних лініях відомі та відносно постійні.
У деяких варіантах здійснення довжина тіломер у ракових клітинах, присутніх у біологічному зразку, визначається меншою або рівною медіані або середній довжині тіломер. У деяких варіантах здійснення довжина тіломер у ракових клітинах, присутніх у біологічному зразку, визначається як 50-й перцентиль або менше, 40-й перцентиль або менше, 35-й перцентиль або менше, 30-й перцентиль або менше, 25-й перцентиль або менше, 20-й перцентиль або менше, 15-й перцентиль або менше, 10- й перцентиль або менше, або 5-й перцентиль або менше, відносного діапазону довжини тіломер, визначеного за одним або більше відомими стандартами.
Довжина тіломер в клітині-мішені може бути визначена використанням будь-яких зручних аналізів, включаючи, але не обмежуючись, аналізи ДРСКЕ, тіло-РІ5Н або аналіз саузерн-блоттингу, як описано
Ваззей еї аІ. у патенті США Мо 9,200,327. В одному аспекті довжина тіломер може бути визначена шляхом вимірювання основної довжини кінцевого рестрикційного фрагмента (ТКЕ). ТКЕ визначається як довжина - загалом середня довжина - фрагментів, отриманих в результаті повного перетравлення геномної ДНК ферментом рестрикції який не розщеплює нуклеїнову кислоту у тіломерній послідовності. У деяких випадках ДНК засвоюється рестрикційними ферментами, які часто розщеплюються всередині геномної ДНК, але не розщеплюються всередині послідовностей тіломер. У деяких випадках рестрикційні ферменти мають послідовність розпізнавання чотирьох основ (наприклад, АЇїиї, Ніп'ї, Еза! та заизАТ) і використовуються як окремо, так й у поєднанні. Отриманий кінцевий рестрикційний фрагмент містить як тіломерні повтори, так і субтіломерну ДНК. Субтіломерні
ДНК - це послідовності ДНК, суміжні з тандемними повторами тіломерних послідовностей та містять повторювані послідовності тіломер, вкраплені змінними тіломерно-подібними послідовностями.
Перетравлена ДНК відокремлюється електрофорезом і промокується на підставці, такій як мембрана.
Фрагменти, що містять тіломерні послідовності, виявляються шляхом гібридизації зонда, тобто позначених повторюваних послідовностей, до мембрани. Після візуалізації фрагментів, що містять тіломери, можна розрахувати середню довжину кінцевих рестрикційних фрагментів (Нагіеєу, С. В. еї аї.,
Маїшге. 345 (6274): 458-60 (1990), включені сюди за допомогою посилання). Оцінка ТКЕ за допомогою саузерн-блоттингу дає розподіл довжини тіломер у клітинах або тканині, а отже, медіанну й основну довжину тіломер усіх клітин.
В іншому аспекті довжини тіломер може бути виміряні за допомогою проточної цитометрії (Нийаїп,
М. еї аї., Мисівїс Асіає Кев5. 26: 3651-3656 (1998); Китег, М. еї аї., Маї. Віотесппої. 16 : 743-747 (1998); включено у даний документ за допомогою посилання). Способи проточної цитометрії є варіаціями способів РІЗН. Якщо вихідним матеріалом є тканина, отримують суспензію клітин, як правило, шляхом механічного розділення й/або обробки протеазами. Клітини фіксують фіксатором і гібридизують із специфічним зондом для послідовності тіломер, переважно зондом РМА, позначеним флуоресцентною міткою. Після гіоридизації клітини промивають, а потім аналізують за допомогою
ЕАС5. Сигнал флуоресценції вимірюють для клітин в бо/51 після відповідного віднімання для фонової флуоресценції. Ця методика підходить для швидкої оцінки довжини тіломер для великої кількості зразків. Подібно до ТЕР, довжина тіломер - це середня довжина тіломер всередині клітини.
В інших аспектах, медіана або середня довжина тіломер з клітин у біологічному зразку визначається за допомогою кількісної ПЛР (ДРСОК) або флуоресцентної гібридизації тіломер іп 5іш (тіло-ГІЗН). У ЗФРСК ДНК-зв'язуючий барвник зв'язується з усіма дволанцюговими ДНК, викликаючи флуоресценцію барвника. Збільшення продукту ДНК під час реакції ПЛР призводить до збільшення інтенсивності флуоресценції та вимірюється в кожному циклі реакції ПЛР. Це дозволяє кількісно визначити концентрацію ДНК. Відносна концентрація ДНК, яка присутня під час експоненціальної фази реакції визначається шляхом побудови рівня флуоресценції відносно числа циклу ПЛР у напівлогарифмічній шкалі. Визначено поріг для виявлення флуоресценції над фоном. Цикл, при якому флуоресценція зразка переходить поріг, називається порогом циклу (СО. Оскільки кількість ДНК теоретично подвоюється в кожному циклі протягом експоненціальної фази, можна розрахувати відносну кількість ДНК. Базовою лінією є початкові цикли ПЛР, в яких є невелика зміна сигналу флуоресценції.
У деяких аспектах довжина тіломер визначається за допомогою тіло-РІЗН. У цьому способі клітини фіксують та гібридизують зондом, кон'югованим з флуоресцентною міткою, наприклад, Су-3, флуоресцеїн, родамін і тому подібне. Зондами для цього способу є олігонуклеотиди, призначені для конкретної гібридизації з послідовностями тіломер. Як правило, зонди мають довжину 8 або більше нуклеотидів, наприклад, 12-20 або більше нуклеотидів. В одному аспекті зонди являють собою олігонуклеотиди, що містять природні нуклеотиди. В одному аспекті зонд являє собою пептидну нуклеїнову кислоту, яка має більше високий Тт, ніж аналогічні природні послідовності, та, таким чином, дозволяє використовувати більше жорсткі умови гібридизації. Клітини можуть бути оброблені агентом, таким як колцемід, щоб викликати зупинку клітинного циклу в метафазі, забезпечуючи метафазні хромосоми для гібридизації й аналізу. У деяких варіантах здійснення клітинна ДНК також може бути забарвлена флуоресцентним барвником 4",б-діамідино-2-феніліндол (ОАРІ).
Отримані цифрові зображення інтактних метафазних хромосом, а інтенсивність флуоресценції зондів, гібридизованих до тіломер, визначена кількісно. Це дозволяє вимірювати довжину тіломер окремих хромосом, крім середньої або медіанної довжини тіломер в клітині, та дозволяє уникнути проблем, пов'язаних з наявністю субтіломерної ДНК (гітапв, УМ еї аї., Ргос. Май). Асай сі. ОБА 94: 7423-7428 (1997); Віазсо, МА еї аї., Се 91: 25-34 (1997); включено за допомогою посилання).
Інтенсивність флуоресцентного сигналу корелює з довжиною тіломера, при цьому яскравіший флуоресцентний сигнал вказує на довшого тіломера.
У певних варіантах здійснення винахід відноситься до інгібітора тіломерази для застосування в способі лікування мієлофіброзу, який включає: виявлення пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає тестування пацієнта на: (а) потрійний негативний статус, заснований на відсутності будь-якої мутації в генах ЗАК2, САЇК і
МРГ; (Б) високомолекулярний ризик (НМЕ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АЗХІ1, Е2Н2, ЗК5Е2 й ІОНІ1І/2; або (с) обидва; де присутність (а), (Б) або (с) вказує на те, що пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази та введення пацієнту ефективної кількості інгібітора тіломерази. У деяких варіантах винахід відноситься до інгібітора тіломерази для використання в способі, як визначено у будь-якому з інших варіантів здійснення.
Ще одним варіантом здійснення винаходу є інгібітор тіломерази для застосування при лікуванні мієлофіброзу, який включає: (а) скринінг пацієнта для визначення, що такий пацієнт: має потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з ОАК2, САЇК і МРІ і/або високомолекулярний ризик (НМ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ1, Е2Н2, 552 й ІОНІ)/2; і (Б) введення інгібітора тіломерази пацієнту, якщо такий пацієнт має потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з УАК2,
САЇ К і МЕРІ, і/або має високомолекулярний ризик (НМЕК) на основі наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АЗХІ 1, Е2Н2, 5К5Е2 й ІОНТІ/2. В одному варіанті здійснення застосування включає скринінг пацієнта на потрійний негативний статус на основі відсутності мутації в кожному з
УАК2, САЇ К і МРГ. Ще одним варіантом здійснення винаходу є інгібітор тіломерази для використання при лікуванні мієлофіброзу, який включає: (а) скринінг пацієнта, щоб визначити, що такий пацієнт: має потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з ЗАК2, САГЇ ЕК і МРІ; ії (Б) введення інгібітора тіломерази пацієнту, якщо такий пацієнт має потрійний негативний статус.
Ще одним варіантом здійснення винаходу є застосування інгібітора тіломерази для лікування мієлофіброзу, яке включає: (а) скринінг пацієнта, щоб визначити, чи має такий пацієнт: потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з ЗСАК2 , САЇК і МРІ і/або високомолекулярний ризик (НМ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ1, Е2Н2, 552 й ІОНІ)/2; і (Б) введення інгібітора тіломерази пацієнту, якщо такий пацієнт має потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з УАК2,
САЇ К і МЕРІ, і/або має високомолекулярний ризик (НМЕК) на основі наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АЗХІ 1, Е2Н2, 5К5Е2 й ІОНТІ/2. В одному варіанті здійснення застосування включає скринінг пацієнта на потрійний негативний статус на основі відсутності мутації в кожному з
УАК2, САЇ К і МРІ.. Ще одним варіантом здійснення винаходу є застосування інгібітора тіломерази для лікування мієлофіброзу, яке включає: (а) скринінг пацієнта для визначення, що такий пацієнт: має потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з ЗАК2, САГЇ ЕК і МРІ ії (Б) введення інгібітора тіломерази пацієнту, якщо такий пацієнт має потрійний негативний статус.
У певних варіантах здійснення винаходу потрійний негативний статус може бути визначений на основі відсутності мутації в кожному гені ЗАК2, що має послідовність нуклеїнових кислот 5ЕО ІО МО: 2, гені СА! К, що має послідовність нуклеїнових кислот 5ЕО ІЮО МО: 3, і гені МРІ., що має послідовність нуклеїнових кислот 5ЕО ІЮО МО: 4. В інших варіантах здійснення потрійний негативний статус може бути визначений на основі відсутності мутації в кожному з 5ЕБЕО ІО МО: 2; САЇК і МЕРІ. В альтернативному варіанті здійснення потрійний негативний статус може бути визначений на основі відсутності мутації в кожному з ЗАК2, 5ЕБЕО ІО МО: З ії МРГ. В альтернативному варіанті здійснення потрійний негативний статус може бути визначений на основі відсутності мутації в кожному з ЗАК2,
САЇКі ЕО ІЮ МО: 4.
В інших варіантах здійснення винаходу високомолекулярний ризик (НМК) може бути визначений на основі присутності мутації у щонайменше одному з наступних генів: гені А5ХІ!, що має послідовність нуклеїнових кислот 5ЕО ІЮО МО: 5, гені Е2Н2, що має послідовність нуклеїнових кислот
ЗЕО ІО МО: 6, гені 5К5Е2, що має послідовність нуклеїнових кислот 5ЕО ІО МО: 7, гені ІОНІ, що має послідовність нуклеїнових кислот 5ЕО ІЮ МО: 8, гені ІОН2 що має послідовність нуклеїнових кислот
ЗЕО ІО МО: 9 та їх комбінації.
В інших варіантах здійснення винаходу активність тіломерази та рівень експресії АЯТЕКТ у біологічних зразках, отриманих від пацієнтів, можуть бути визначені для оцінки фармакодинамічних ефектів і/або спостереження за пацієнтами, які отримують лікування інгібуванням тіломерази.
Активність тіломерази може бути виміряна за допомогою аналізу активності тіломерази ТКАР (Теіотегіс Кереаї Атріїййсафоп Ргоїосої). Рівень експресії НТЕКТ може бути визначений шляхом вимірювання рівня експресії НТЕКТ РНК у клітинах біологічного зразка за допомогою нозерн-блот або послідовного аналізу експресії генів (ЗАСЕ) або інших способів.
У певних варіантах здійснення винахід відноситься до інгібітора тіломерази для застосування при лікуванні мієлофіброзу, як визначено у будь-якому з інших варіантів здійснення.
У певних варіантах винахід відноситься до застосування інгібітора тіломерази для лікування мієлофіброзу, як визначено у будь-якому з інших варіантів здійснення.
Додаткові варіанти здійснення
Додаткові варіанти здійснення, що представляють інтерес, викладені у наступних пунктах:
Пункт 1. Спосіб ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: (а) тестування пацієнта на потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з генів дапив-кінази 2 (АК2), кальретикуліну (СА К) та тромбопоетинових рецепторів (МРІ); і (Б) відбір пацієнта, якщо пацієнт має потрійний негативний статус на основі відсутності мутації в кожному з генів "АК2, САЇ К і МРІ., де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
Пункт 2. Спосіб ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: (с) тестування пацієнта на наступне: і. потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з генів ХАК2, САЇК і
МРІ,, і/або і. високомолекулярний ризик (НМЕ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ 1, Е2Н2, 5К5Е2 й ІОНІ1І/2, (а) відбір пацієнта, який має наступне: і. потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з генів УХАК2, САЇК і
МРІ,, і/або і. високомолекулярний ризик (НМЕ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ 1, Е2Н2, 5К5Е2 й ІОНІ1І/2, де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
Пункт 3. Спосіб ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: (е) отримання зразка ДНК від пацієнта; () тестування зразка ДНК у пацієнта на потрійний негативний статус на основі відсутності мутації в кожному з генів У"АК2, САЇ К і МРІ |і (9) відбір пацієнта, якщо пацієнт має: потрійний негативний статус, заснований на відсутність мутації в кожному з генів ЗАК2, САЇ К і МРІ; де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
Пункт 4. Спосіб ідентифікації пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: (п) отримання зразка ДНК від пацієнта; (І) тестування зразка ДНК у пацієнта на: і. потрійний негативний статус, заснований на відсутності мутації в кожному з генів ХАК2, САЇК і
МРІ-; і/або і. високомолекулярний ризик (НМЕ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ 1, Е2Н2, 5АК5Е2 й ІОНІ1І/2; і (Ї) вибір пацієнта, якщо у пацієнта є:
і. потрійний негативний статус, заснований на відсутність мутації в кожному з генів У-АК2, САЇК і
МРІ-; і/або і. високомолекулярний ризик (НМЕ), заснований на наявності мутації у щонайменше одному з наступних генів: АБХІ 1, Е2Н2, 5К5Е2 й ІОНІ1І/2, де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
Пункт 5. Застосування інгібітора тіломерази при лікуванні пацієнта з мієлофіброзом, де у пацієнта визначається потрійний негативний статус, де потрійний негативний статус включає відсутність мутації в кожному з генів кінази дапив5 2 (9АК2), кальретикуліну (САЇ К) та рецепторів тромбопоетинових рецепторів (МР).
Пункт 6. Застосування інгібітора тіломерази при лікуванні пацієнта з мієлофіброзом, де у пацієнта визначений високий молекулярний ризик (НМК), де наявність НМЕК включає наявність мутації у щонайменше одному гені, вибраному з групи, що складається з додаткових статевих гребінців, таких як 1 (АЗХІ), підсилювача цесте гомолога 2 (Е2Н2), багатого серином й аргініном фактора сплайсингу 2 (5К5Е2) й ізоцитратдегідрогенази 1/2 (ІОН1І/2).
Пункт 7. Застосування інгібітора тіломерази при лікуванні пацієнта з мієлофіброзом, при якому клітини, присутні у біологічному зразку пацієнта, мають середню відносну довжину тіломер, яка, як визначено, становить 50-й перцентиль або менше відносний діапазон довжини тіломер, визначений за одним або більше відомими стандартами.
Пункт 8. Застосування інгібітора тіломерази при виготовленні лікарського засобу для лікування пацієнта з мієлофіброзом, при якому у пацієнта визначено потрійний негативний статус, де потрійний негативний статус включає відсутність мутації в кожному генів кінази Щдапив5 2 (АК2), кальретикуліну (САГГ ЕК) та рецепторів тромбопоетинових рецепторів (МР).
Пункт 9. Застосування інгібітора тіломерази у виробництві лікарського засобу для лікування пацієнта з мієлофіброзом, при якому у пацієнта визначено високий молекулярний ризик (НМК), де наявність НМЕК включає наявність мутації в щонайменше одному гені, вибраному з групи, що складається з додаткових статевих гребінців, таких як 1 (АЗХІ), підсилювача цесте гомолога 2 (Е2Н2), багатого на серин й аргінін фактора сплайсингу 2 (5К5Е2) й ізоцитратдегідрогенази 1/2 (ІОН1І/2).
Пункт 10. Застосування інгібітора тіломерази у виробництві лікарського засобу для лікування пацієнта з мієлофіброзом, при якому клітини, що присутні у біологічному зразку від пацієнта, мають середню відносну довжину тіломера, яка визначається як 50-й перцентиль або менше відносного діапазону довжини тіломер, визначеного за одним або більше відомими стандартами.
Наступні приклади пропонуються для ілюстрації, а не для обмеження.
ПРИКЛАДИ
Приклад 1: Іметелстат натрію є ефективним лікуванням для пацієнтів із проміжною-2 (Іпі-2) або мієлофіброзом з високим ризиком (МФ), які перенесли рецидив або є недостатньо стійкими до терапії інгібіторами дапиз Кіпазе (ФАК)
Вступ
Іметелстат, 13-мерний олігонуклеотид, який конкретно націлений на РНК-шаблон людської тіломерази, є потужним конкурентним інгібітором ферментативної активності тіломерази (Азаї еї аї.,
Сапсег Кез 2003; Негреп, Опсодепе 2005). Про клінічну активність та прийнятний профіль безпеки повідомляли в експериментальному дослідженні для 33 пацієнтів у проміжному-2 (іпі--2) або мієлофіброзі високого ризику (МФ), де 4895 пацієнтів раніше отримували лікування інгібітором Янус- кінази (9ЗАКІ) (ТепПетгі, М Епаді У Мей 2015). Даний приклад наводить результати клінічного дослідження фази 2 іметелстату натрію в двох рівнях дози у пацієнтів з мієлофіброзом (МФ).
Способи
У дорослих проводили рандомізоване багатоцентрове 2 фазове дослідження двох доз іметелстату натрію (9,4 мг/кг або 4,7 мг/кг ВВ, кожні З тижні) з: іпі-- оцінкою динамічної міжнародної системи прогностичного підрахунку балів (ОІР5Б5); або МФ з високим ризиком, що переніс рецидив/нечутливість до попередньої терапії ЗАКі (тобто або відсутність зменшення спленомегалії через 12 тижнів, або погіршення спленомегалії у будь-який час після початку ДАК інгібіторної терапії (ОАКІ")). Потрібна була діагностика первинної, пост-ессенціальної тромбоцитемії або справжньої пост- поліцитемії МФ; інші критерії прийнятності включали вимірювану спленомегалію (за допомогою магнітно-резонансної томографії МРТ), активні системні симптоми, пов'язані з МФ, і кількість тромбоцитів 275 х 105/л. Первинними кінцевими точками були: коефіцієнт відповіді селезінки (905, досягнення 2 3595 зменшення об'єму селезінки ЇЗОСІ за допомогою МРТ на 24 тиждень); і частота відповіді на симптоми (965, що досягає г 5095 зниження загальної оцінки симптомів ІЗБСІ|Ї за формою оцінки симптомів мієлофіброзу (МЕ5ЗАБЕ) м2 на 24 тиждень). Ключові вторинні кінцеві точки включали безпеку, загальну виживаність (ЗВ), відповідь на лікування, молекулярну відповідь та фармакокінетичні та фармакодинамічні взаємозв'язки.
Результати 107 пацієнтів було зараховано до 55 закладів (48 - 4,7 мг/кг; 59 - 9,4 мг/кг). Характеристики базового рівня наведені в таблиці 1 нижче. Крім того, медіана часу на ЗдАКі становила 23 (0,9-89,7) місяців, а медіана кількості тромбоцитів становила 147 х 105/л. Потрійно-негативні (ПН; тобто відсутність мутацій ХАК2, МРІ. або САГ.К) становили 24,895 пацієнтів, а 67,695 вважалися з високим молекулярним ризиком (НМЕ; тобто 2 1 мутація АБХІ 1, Е2Н2, ЗК5Е2 або ІОНІ1І/2).
Таблиця 1
Характеристики базового рівня шин Я | 1 (п - 48) (п - 59)
Підтип мієлофіброзу
Первинний 27 (56.395) 36 (61.09)
Пост-ЕТ 9 (18.8965) 10 (16.995)
Пост-СП 12 (25.05) 13 (22.095)
Статус ризиків ОІРЗ5
Проміжний-1 ризик 12 (2.1965) 0
Проміжний-2 ризик 28 (58.3965) 34 (57.695)
Високий ризик 19 (39.695) 25 (42.4965) да (Пальпація) - Медіана 18.0 (4.0, 35.0) 18.0 (3.0, 32.0)
СМ 31 (64.695) 35 (59.39)
Об'єм селезінки (МРТ) - Медіана? (діапазон; см) ' (726; 7243) І ' (діапазон; місяці) а Змінення протоколу вНезалежний комітет з розгляду сОтримано 6 од РЕВС за 12 тижнів до зарахування.
На момент первинного клінічного обмеження середній час дослідження становив 22,6 місяця (діапазон - 0,2-27,4 місяця); медіана часу лікування становила 6,2 місяці (діапазон 0,0-27,2 місяця).
Шість (10,295) пацієнтів у групі 9,4 мг/кг мали відповідь селезінки на МРТ, підтверджену РПІ.
Під час клінічного обмеження, пацієнти спостерігалися протягом в середньому 22,6 (0.2-27.4) місяців, в тому числі в середній тривалості лікування 6,2 (0.0-27.2) місяців. Середня тривалість лікування була більшою у групі 9,4 мг/кг (7,7 місяців), ніж у групі 4,7 мг/кг. Шість (10,295) пацієнтів у групі 9,4 мг/кг мали відповідь селезінки на МРТ, без відповіді у групі 4,7 мг/кг (див. Фіг. 1).
Дев'ятнадцять (3295) пацієнтів у групі 9,4 мг/кг і З (695) пацієнтів у групі 4,7 мг/кг мали симптоматичну відповідь (зменшення Т55 2 50905) (див. Фіг. 2).
Медіана О5 у групі 9,4 мг/кг не була досягнута при першому клінічному обмеженні, тоді як медіана
О5 склала 19,9 місяців у групі 4,7 мг/кг. 18-місячна виживаність становила 76,79 і 62,995 для пацієнтів з 9,4 мг/кг і 4,7 мг/кг відповідно. Аналізи чутливості цензурували пацієнтів під час підвищення дози для подальшої терапії ЗХАКі або трансплантації стовбурових клітин, дали подібні результати. У групі 9,4 мг/кг спостерігали взаємозв'язок між пацієнтами, які мали ПН і О5 (медіана О5 не була досягнута для пацієнтів із ПН і становила 23,6 місяця для пацієнтів не-ПН). Частота відповіді селезінки була вищою у пацієнтів з мутацією 1 НМК (АБ5ХІ1, Е7Н2, ЗА5Е2 або ІОНІ1/2).
Найпоширенішими побічними явищами при лікуванні (усіх ступенів) при 9,4 мг/кг були тромбоцитопенія (4995), анемія (4495), нейтропенія (3695) та нудота (3495); а при 4,7 мг/кг - діарея (3895), нудота (3195), анемія (3195) та тромбоцитопенія (2395). Нейтропенія 3/4 ступеня та тромбоцитопенія були частішими при 9,4 мг/кг (3495 і 4295 відповідно), ніж 4,7 мг/кг (1395 їі 2995 відповідно); більшість цитопеній розсмоктуються протягом 4 тижнів. Підвищення рівня ЛФТ 3/4 ступеня спостерігалось у 7 пацієнтів у дослідженні. Печінкова токсичність, пов'язана з іметелстатом, підтверджена незалежним Комітетом з питань печінки, не спостерігалася.
На момент другого клінічного обмеження пацієнтів спостерігали за медіаною 27,4 (0,2-33,0) місяця, включаючи середню тривалість лікування 26,9 (0,1-118,1) тижнів. Середня тривалість лікування була більшою у групі 9,4 мг/кг (33,3 тижні), ніж у групі 4,7 мг/кг (23,9 тижні). Групу 4,7 мг/кг було закрито достроково, що впливало на тривалість лікування. Медіана ЗВ з 9595 довірчим інтервалом у групі 9,4 мг/кг становила 29,9 місяців (22,8, МЕ) (МЕ не можна оцінити) в групі 9,4 мг/кг і була досягнута при другому клінічному обмеженні.
Потрійний негативний статус проти ЗВ
Суб'єкти групуються за статусом мутації генів ЗАК2/МРІ/САЇ КК, потрійним негативним (ПН, відсутність мутації в кожному з генів "АК2/МРІ/САЇ К) та не-ПН (з мутацією у будь-якому з генів
ЧУАК2/МРІ/САЇ К). Середня ЗВ не була оцінюваною (НО) для суб'єктів ПН з 9595 довірчим інтервалом (23,2, МЕ) і 23,6 місяців для суб'єктів, що не належали до ПН, з 9595 інтервалом довіри (20,7, НО) у групі 9,4 мг/кг, тоді як у 4,7 мг/кг, медіана ЗВ із 9595 довірою становила 22,3 (17, НО) й інтервал 20,3 (18,3, НО) відповідно для суб'єктів ПН і не-ПН. У групі 9,4 мг/кг спостерігався нижчий рівень смертності у групі з потрійним негативним (ПН) порівняно з групою, яка була не-ТН (див. Таблицю 2, Фіг. З і 4).
Таблиця 2
Загальне виживання згруповане за статусом мутації в генах "АК2/МРІ/САГ Кк
Рівень Медіанна Р значення
Доза (мг/кг) | Статус мутації смертності 9. виживаність, НК (95595 СІ) (ю9 ранг) р 9 місяці (9595 СІ) У р 47 223(й7нО Її 77771111 ' 20.3 (18.3, НО) | 0.98 (0.32, 2.98) 0.9719 94 но(0г232,нОї |. 77777771711Ї1111111 ' 23.6 (20.7, НО). | 2.76 (0.81, 9.46) 0.0910
При другому клінічному обмеженні спостерігали знижений рівень смертності у групі потрійного негативу (ПН) групи 9,4 мг/кг у порівнянні з групою не-ПН (див. Таблицю 3, Фіг. 6 і 7).
Таблиця З
Загальне виживання, згруповане за статусом мутації генів «ЗАК2/МРІ /САГ Кк
Доза Відсоток Медіана . «
Іметел Статус мутації суб'єктів виживаності ВР Р-значення стату які померли (місяці) (9595 СІ) (Год-ранг) (мг/кг) р (9595)
Потрійний о 7 неспенийствю (б7овоою смеано | 1 не-ПН (МУТ) 21/38 (55.395) | 19.5 (16.7, 31.6) | 1.16 (0.46, 2.87) 0.7562
Потрійний о ва нестенийтю |З6с5ою| нобзано | 1 не-ПН (МУТ) 21/41 (51.295)| 24.6 (19.7, НО) 2.60 (0.89, 7.59) 0.0700 "ВР - Відношення Ризиків
Потрійний негативний проти відповіді на 24 тиждень
У групі 9,4 мг/кг, більше високий рівень відповіді (ЗОС або ЗБС) спостерігався у групі ПН порівняно з групою не-ПН (див. Таблицю 4 нижче).
Таблиця 4
Базовий рівень статусу мутації "АК2/САГ Е/МРІ. за клінічною відповіддю
ЗОС»- 2095 на 24 тиждень за РПІ
ЧАК2/САЇ В/Загальний 4.7 мг/кг, М-48 9.4 мг/кг, М-57 ст 1029 Загальний | Так, м-2 | Ні, М-46 | Загальний Так, М-12 |. Ні, М-45 ус й (4.295) (95.895) й (21195) (78.995) мутації 26(24.895) о(096) | 1010095) 5 (31.25965) | 11 (68.75)) о неялнНо 1Щ79(75.295) 2(5.396) | 36 (94.79) 7 (17.196) | 34 (82.99)
ЗОсС»- 3595 на 24 тиждень за РПІ
УАК2/САЇ КК 4.7 мг/кг, М-48 9.4 мг/кг, М-57 статус Загальний, Загальний | Так,м-0 | Ні Мм-48 | Загальний | Так, М-б | Ні, М-51 мутації й (095) (10095) й (10.595) (89.595) 26(24.896) 0096) |10(10095) З (18.7596) | 13 (81.2596) о нелнНо |79(75.295) о(096) | 38(10095) 3(7.396) | 38 (92.79)
ЗБС »- 5095 зниження на 24 тиждень
УАК2/САЇ Кк 4.7 мг/кг, М-48 9.4 мг/кг, М-57 сне Загальний, Загальний Так, м-3 | Ні, М-45 | Загальний) Так, М-18 | Ні, Мм-39 мутайії й (6.395) (93.895) й (31.695) (68.495) 26(24.896) 1(10.096) | 9 (90.095) 8(5096) | 8 (5095) не-япНо 79 (75296) 2(5.396) | 36 (94.796) 10 (24.496) | 31 (75.696)
Молекулярний ризик проти відповідей на 24 тиждень
У групі 9,4 мг/кг спостерігалася вища швидкість відповіді (ЗОС або ЗБС) у групі з низьким молекулярним ризиком (ІМК) або у групі з високим молекулярним ризиком (НМЕ) із лише 1 групою мутацій (тий) порівняно з НМЕ групою з більше ніж 1 мутацією (див. Таблицю 5).
Таблиця 5
Молекулярний ризик проти відповідей на 24 тиждень
ЗОС»- 2095 на 24 тиждень 4.7 мг/кг, М-48 9.4 мг/кг, М-57 я я . Так, Ні,
Молекулярний Загальний, Так, Ні, М-12 | М-45 ризик М-105 Загальний | М-1 | М-47(97.895) Загальний Ж| 52 40 з бо о (211951 (78.9965 (2.195) ) ) )
ІГМе, о 1 о 5 17
НМЕ з 1 о о о 6 15 48 157) о(ю)| 2710095) 2 овех (71.495)
НМЕ з » 1 о о о 1 13 зетю| 9 ою пою мо |тлювзою
ЗОсС»- 3595 на 24 тиждень за РПІ 4.7 мг/кг, М-48 9.4 мг/кг, М-57
Молекулярний Загальний, Так, . Так, Ні, ризик М-105 Загальний Ж| М-0 Ні, м-48 Загальний Ж М-б | Ме! о (10095) (10.5951| (89.595 (095)
ІГМе, о о о 2 20
НМЕ з 1 о о о о 17 мутацією 48 (45.7 90) 27 о (095) | 27 (10095) 21 4 (1995) (8195)
НМЕ з » 1 о о о о 14 мутацією 23 (21.995) се оо 9 (10095) 14 о (095) (10055
ЗБС »- 5095 збільшення на 24 тиждень 4.7 мг/кг, М-48 9.4 мг/кг, М-57
Молекулярний Загальний Так . Так, Ні, ризик М-105 Загальний й М-З Ні, Меа5 Загальний й ме18 | МеЗ9 о (93.89) (31.6951| (68.495 (6.395) ) )
Ме, 8 14
НМКЕ з 1 7 14
НМКЕ з » 1 3 11 мутцєю | се | 9 оою| еповю | мо (оуеюітвен
Для суб'єктів із дозою 9,4 мг/кг спостерігали зв'язок між наступними факторами та клінічними реакціями або ЗВ:
Потрійний негативний (ПН): відповідь (ЗОС або ЗБС) збагачувалася у суб'єктів із ПН. Медіана ЗВ не піддається оцінці для ПН, не-ПН-23,6 місяця; і
Молекулярний ризик: відповідь (ЗОС або ЗБС) збагатився у суб'єктів із НМЕК, що мав лише 1 мутацію, і відповіді спостерігались у пацієнтів із НМК, що мали більше однієї мутації, які отримували 9,4 мг/кгіметелстату.
Приклад 2
Базовий рівень довжини тіломера (ДТ) проти загального виживання (ЗВ)
Суб'єкти групували за середнім значенням базового рівня ДТ. У групі 9,4 мг/кг середня ЗВ не була оцінюваною (НО) при першому клінічному обмеженні з 9595 довірчим інтервалом (23,2, НО) для суб'єктів з коротшим базовим рівнем ДТ (««медіанне значення) і 22,8 місяця (16,2, НО) для суб'єктів із довшою ДТ ("медіанного значення) відповідно (Таблиця 6). У групі 4,7 мг/кг середня ЗВ із 9595 довірчим інтервалом становила 20,3 (17,2, НО) місяців і 22,3 (16,6, НО) місяців для суб'єктів із коротшим базовим рівнем ДТ і суб'єктів із більше довшою ДТ відповідно (Таблиця 6).
У групі 9,4 мг/кг спостерігалася краща тенденція ЗВ для суб'єктів із коротшим базовим рівнем ДТ, тобто базовим рівнем ДТ менше або рівним медіані ДТ.
Таблиця 6
Загальне виживання для базової довжини тіломерів (ДТ), згруповане за медіанним значенням 4.7 МГ/КГ 9.4 МГ/КГ
М «ЕМедіанне »Медіанне М «ЕМедіанне »"Медіанне значення значення значення значення
Суб'єкт із базовим 40 18 22 53 29 24 рівнем оцінюваних
Загальна виживаність (місяці) (9595 СІ) но) НО) но) НО) но) но) 18-місячна швидкість 68.2(50.7, | 76.7(49.2, | 61.0(36.7, | 75.9(61.5, | 81.2 (60.5, 69.8 (46.9, виживання 95 80.6) 90.6) 78.3) 85.6) 91.7) 84.3) (9595 СІ) 24- місячна швидкість 39.6(21.1,| 34.1(10.9, | 46.6(21.8, | 54.2(35.1, | 59.3 (30.9, 47.6 (22.1, виживання 95 57.6) 59.3) 68.2) 69.9) 79.3) 69.4) (9595 СІ)
Базовий рівень ДТ проти відповідей на 24 тиждень
Базовий рівень довжини тіломер (ДТ): відповідь ЗОС або ЗБС на 24 тиждень збагачувалась у суб'єктів із коротшим базовим рівнем ДТ (««медіанне значення). У 17,395 (5/29) суб'єктів із коротшим базовим рівнем ДТ та 4,295 (1/24) суб'єктів із довшим базовим рівнем ДТ відповідно мали відповідь селезінки. 34,595 (10/29) суб'єктів із коротшим базовим рівнем ДТ і 2595 (6/24) суб'єктів із довшим базовим рівнем ДТ відповідно мали відповідь ЗБС.
У групі 9,4 мг/кг, на 24 тиждень, вища швидкість відповіді (ЗОС або ЗБС) збагатилася у суб'єктів із коротшим базовим рівнем ДТ порівняно з суб'єктами з довшим ДТ (Таблиця 7)
Таблиця 7
Сумарний базовий рівень довжини тіломерів (ДТ) за клінічною відповіддю
Базовий 447 моко МО 17777771 ба4мгМе53 азовий Загальний Ні рівень ДТ ;М-93 | Загальн Так, Ні, Загальн Так, мат
З даними ий Ж М-0 (095) | М-40 (10095) ий й | М-6 (10.595) (89.59)
Коротша ДТ
М едіанного 47 18 о (095) 10 (10095) 29 5 (17.2595) | 24 (82.7595) значення)
Шен! е з | сою |зосюю| м зт вт ("Медіанного 46 22 о (095) 38 (10095) 24 1(4.295) | 23 (92.795) значення) пед я ПНЯ ПОЛЯ ПОЛЯ ПОЛОН ПО НО
Базовий 447 моко МО 17777717 ба4мгМе53 разовий Загальний Так Ні рівень ДТ ;М-93 | Загальн Так, Ні, Загальн М-16 М-37
З даними ий й М-2 (595) | М-38 (9595) ий Ж (30.25) (69.85)
Сен ее |'аво|ееню) » всю зве (««Медіанног 47 18 1 (5.695) 17 (94.495) 29 10 (34.595) | 19 (65.695) о значення)
Довшадт значення)
Приклад З
Дозозалежний фармакодинамічний (ФД) ефект
Активність тіломерази і ПТЕКТ аналізували для оцінки фармакодинамічних ефектів іметелстату.
Серед суб'єктів із наявним базовим рівнем і даними після лікування 23 (51,195) пацієнтів у групі 9,4 мг/кг і 10 (29,495) пацієнтів у групі 4,7 мг/кг досягли »-5095 зниження активності тіломерази від базового рівня, який є ФД ефектом, що показав кореляцію з протипухлинною активністю від доклінічних моделей ксенотрансплантата іп мімо. Крім того, у 35 (61,495) пацієнтів у групі 9,4 мг/кг й у (47,75) пацієнтів у групі 4,7 мг/кг досягнуто »-5095 зниження рівня ЯТЕКТ РНК від базового рівня, відповідно (Таблиця 8). Як такий, був продемонстрований дозозалежний ефект ФД, що вказує на ураження ціллю.
Таблиця 8
Суб'єкти, які досягли зниження у ТА (3095, 5095) або НТЕКТ (5095) від базового рівня у будь-який час
Приклад 4
Зв'язок між ФД ефектом і відповіддю на 24 тиждень
Вищі 95 суб'єктів із відповідями селезінки (83,395) досягли щонайменше »-5095 зниження рівня експресії в РНК НТЕКТ, ніж у респондентів, що не відповідають (55,695); вищий 95 суб'єктів, які мали відповідь на ЗБС, досягли щонайменше »-5095 зниження рівня експресії в РНК НТЕКТ, ніж у тих, хто не відповів на ЗБС (Таблиця 9). Рівні експресії РНК НТЕКТ були виміряні на зразках цільної крові, зібрані з пацієнтів до та після лікування.
Таблиця 9
Зв'язок між зниженням у НТЕКТ (5095) від базового рівня та відповіді ЗОС або ЗБС на 24 тиждень 011111 ЗБСвідповідьнагі4тиждень/:///Г11111111111сСсСсС
Вищий 95 суб'єктів, які мали відповідь селезінки або відповідь ЗБС, досягли щонайменше »-30905 або »х-5095 зниження активності тіломерази, ніж у суб'єктів, які не мали відповіді селезінки або відповіді ЗБС (Таблиця 10).
Таблиця 10
Зв'язок між зниженням активності тіломерази (3095, 5095) від базового рівня та відповіддю ЗОС або ЗБС на 24 тиждень 11110011 Активністьтіломерази.///7/://///З2-/С/СШ
ЗБСрвідповідьна2ітиждень//| 2 /-:/ 77777777!
Аспекти, включаючи варіанти здійснення, об'єкта винаходу, описані у даному документі, можуть бути корисними окремо або у поєднанні, з одним або більше іншими аспектами або варіантами здійснення. Без обмеження опису, деякі необмежуючі аспекти розкриття подані нижче. Як буде очевидно фахівцям ов даній галузі при прочитанні даного опису, кожний з індивідуально пронумерованих аспектів може бути використаний або поєднаний з будь-яким із попередніх або наступних індивідуально пронумерованих аспектів. Це призначено для підтримання всіх таких комбінацій аспектів, і не обмежується комбінаціями аспектів, явно вказаних нижче: 1. Застосування інгібітора тіломерази при лікуванні пацієнта з мієлофіброзом, який відрізняється тим, що пацієнт має потрійний негативний статус, де потрійний негативний статус включає відсутність мутації в кожному з генів кінази дапив5 2 (9АК2), кальретикуліну (САЇ К) та рецепторів тромбопоетинових рецепторів (МР). 2. Застосування за 1, яке відрізняється тим, що мієлофіброз є первинним мієлофіброзом. 3. Застосування за 2, яке відрізняється тим, що мієлофіброз - це мієлофіброз, який розвиває справжню поліцитемію (пост-СП МФ). 4. Застосування за 2, яке відрізняється тим, що мієлофіброз - це мієлофіброз, що розвиває пост ессенціальну тромбоцитемію (пост-ЕТ МФ). 5. Застосування за будь-яким із 1-4, яке відрізняється тим, що пацієнт раніше не отримував ЗАК- інгібіторну терапію. 6. Застосування за будь-яким із 1-4, яке відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК-інгібіторну терапію та пацієнт був не чутливим до ЗАК-інгібіторної терапії. 7. Застосування за будь-яким із 1-4, яке відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК-інгібіторну терапію та переніс рецидив. 8. Застосування за будь-яким із 1-4, яке відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК-інгібіторну терапію та припинив АК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість. 9. Застосування за будь-яким із 1-8, яке відрізняється тим, що інгібітором тіломерази є іметелстат. 10. Застосування за 9, яке відрізняється тим, що іметелстат являє собою іметелстат натрію.
11. Застосування за 10, яке відрізняється тим, що інгібітор тіломерази є іметелстатом і вводиться протягом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або більше 8 циклів дозування, причому кожний цикл включає: внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні; внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату один раз на тиждень протягом трьох тижнів; внутрішньовенне введення приблизно 2,5-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні; або внутрішньовенне введення приблизно 0,5-9,4 мг/кг іметелстату раз на три тижні. 12. Застосування за 11, яке відрізняється тим, що кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні. 13. Застосування за 12, яке відрізняється тим, що кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 9,4 мг/кг іметелстату раз на три тижні. 14. Застосування за будь-яким із 1-13, яке відрізняється тим, що середня відносна довжина тіломер визначається шляхом аналізу відносної довжини тіломерних нуклеїнових кислот у клітинах - мішенях, присутніх у біологічному зразку від пацієнта. 15. Застосування за будь-яким із 1-14, яке додатково включає відбір пацієнта, що має середню відносну довжину тіломер у клітинах-мішенях, наявних у біологічній пробі, від пацієнта, яка визначається як 50-й перцентиль або менше відносного діапазону довжини тіломер, визначеного за одним або більше відомими стандартами. 16. Застосування за будь-яким із 1-15, яке додатково включає скринінг пацієнта для визначення, чи є у пацієнта високомолекулярний ризик (НМЕ), де наявність НМК включає наявність мутації у щонайменше одному гені, вибраному з групи що складається з АБХІ1, ЕН2, 552 й ІОНІ1/2. 17. Застосування за будь-яким із 1-16, яке додатково включає оцінку рівня експресії ЯТЕКТ у біологічному зразку, отриманому від пацієнта після введення інгібітора тіломерази. 18. Застосування за 17, яке відрізняється тим, що рівень експресії ПТЕКТ знижується на 5095 або більше відносно базового рівня експресії ПИТЕКТ перед введенням інгібітора тіломерази. 19. Застосування за будь-яким із 17-18, яке додатково включає зміну дозування інгібітора тіломерази, частоту дозування або курс терапії, що вводиться суб'єкту. 20. Застосування інгібітора тіломерази при лікуванні пацієнта з мієлофіброзом, в якому пацієнт має високий молекулярний ризик (НМК), яке відрізняється тим, що наявність НМК включає наявність мутації у щонайменше одному гені, вибраному з групи, що складається з додаткових статевих гребінців, таких як 1 (А5ХІ1), підсилювача цесте гомолога 2 (Е2Н2), багатого серином й аргініном фактора сплайсингу 2 (5К5ЗЕ2) й ізоцитратдегідрогенази 1/2 (ІОН1/2). 21. Застосування за 20, яке відрізняється тим, що мієлофіброз є первинним мієлофіброзом. 22. Застосування за 21, яке відрізняється тим, що мієлофіброз - це мієлофіброз, який розвиває справжню поліцитемію (пост-СП МФ). 23. Застосування за 21, яке відрізняється тим, що мієлофіброз - це мієлофіброз, який розвиває пост ессенціальну тромбоцитемію (пост-ЕТ МФ). 24. Застосування за будь-яким із 20-23, яке відрізняється тим, що пацієнт раніше не отримував
УАК-інгібіторну терапію. 25. Застосування за будь-яким із 20-23, яке відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК- інгібіторну терапію та пацієнт був нечутливим до ЗАК-інгібіторної терапії. 26. Застосування за будь-яким із 20-23, яке відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК- інгібіторну терапію та переніс рецидив. 27. Застосування за будь-яким із 20-23, яке відрізняється тим, що пацієнт отримував ОАК- інгібіторну терапію та припинив ЗАК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість. 28. Застосування за будь-яким із 20-27, яке відрізняється тим, що інгібітором тіломерази є іметелстат. 29. Застосування за 28, яке відрізняється тим, що іметелстат являє собою іметелстат натрію. 30. Застосування за 28, яке відрізняється тим, що інгібітор тіломерази є іметелстатом і вводиться протягом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або більше 8 дозових циклів, кожний цикл включає: внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні; внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату один раз на тиждень протягом трьох тижнів; внутрішньовенне введення приблизно 2,5-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні; або внутрішньовенне введення приблизно 0,5-9,4 мг/кг іметелстату раз на три тижні. 31. Застосування за 30, яке відрізняється тим, що кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні. 32. Застосування за 31, яке відрізняється тим, що кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 9,4 мг/кг іметелстату раз на три тижні. 33. Застосування за будь-яким із 20-32, яке додатково включає визначення середньої відносної довжини тіломер шляхом аналізу відносної довжини тіломерних нуклеїнових кислот у клітинах- мішенях, присутніх у біологічному зразку від пацієнта. 34. Застосування за будь-яким із 20-33, яке додатково включає вибір пацієнта, що має середню відносну довжину тіломер у клітинах-мішенях, наявних у біологічній пробі, від пацієнта, яка визначається як 50-й перцентиль або менше відносного діапазону довжини тіломер, визначеного за одним або більше відомими стандартами. 35. Застосування за будь-яким із 20-34, яке додатково включає скринінг пацієнта для визначення, чи є у пацієнта потрійний негативний статус, де потрійний негативний статус включає відсутність мутації у кожному з генів, вибраних із групи, що складається з ЗАК2, САЇ К і МРІ. 36. Застосування за будь-яким із 20-35, яке додатково включає оцінку рівня експресії ЯНТЕКТ у біологічному зразку, отриманому від пацієнта після введення інгібітора тіломерази. 37. Застосування за 36, яке відрізняється тим, що рівень експресії НТЕКТ знижується на 5095 або більше відносно базового рівня експресії ПТЕКТ перед введенням інгібітора тіломерази. 38. Застосування за будь-яким із 36-37, яке додатково включає зміну дозування інгібітора тіломерази, частоту дозування або курс терапії, що вводиться суб'єкту. 39. Застосування інгібітора тіломерази при лікуванні пацієнта з мієлофіброзом, в якому клітини, що присутні у біологічному зразку від пацієнта, мають середню відносну довжину тіломер, яка визначається як 50-й перцентиль або менше відносного діапазону довжини тіломер, визначеного за одним або більше відомими стандартами. 40. Застосування за 39, яке відрізняється тим, що мієлофіброз є первинним мієлофіброзом. 41. Застосування за 40, яке відрізняється тим, що мієлофіброз - це мієлофіброз, який розвиває справжню поліцитемію (пост-СП МФ). 42. Застосування за 40, де мієлофіброз - це мієлофіброз, який розвиває пост ессенціальну тромбоцитемію (пост-ЕТ МФ). 43. Застосування за будь-яким із 39-42, яке відрізняється тим, що пацієнт раніше не отримував
УАК-інгібіторну терапію. 44. Застосування за будь-яким із 39-42, яке відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК- інгібіторну терапію та пацієнт був нечутливим до ЗАК-інгібіторної терапії. 45. Застосування за будь-яким із 39-42, яке відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК- інгібіторну терапію та переніс рецидив. 46. Застосування за будь-яким із 39-42, яке відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК- інгібіторну терапію та припинив ЗАК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість. 47. Застосування за будь-яким із 39-46, яке відрізняється тим, що інгібітором тіломерази є іметелстат. 48. Застосування за 47, яке відрізняється тим, що іметелстат являє собою іметелстат натрію. 49. Застосування за 47, яке відрізняється тим, що інгібітор тіломерази є іметелстатом і вводиться протягом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або більше 8 дозових циклів, кожний цикл включає: внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні; внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату один раз на тиждень протягом трьох тижнів; внутрішньовенне введення приблизно 2,5-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні; або внутрішньовенне введення приблизно 0,5-9,4 мг/кг іметелстату раз на три тижні. 50. Застосування за 49, яке відрізняється тим, що кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату раз на три тижні. 51. Застосування за 50, яке відрізняється тим, що кожний цикл дозування включає внутрішньовенне введення приблизно 9,4 мг/кг іметелстату раз на три тижні. 52. Застосування за будь-яким із 39-51, яке додатково включає визначення середньої відносної довжини тіломер шляхом аналізу відносної довжини тіломерних нуклеїнових кислот у клітинах, присутніх у біологічному зразку від пацієнта. 53. Застосування за будь-яким із 39-52, яке додатково включає оцінку рівня експресії НТЕКТ у біологічному зразку, отриманому від пацієнта після введення інгібітора тіломерази. 54. Застосування за 53, яке відрізняється тим, що рівень експресії НТЕКТ знижується на 5095 або більше відносно базового рівня експресії ПИТЕКТ перед введенням інгібітора тіломерази. 55. Застосування за будь-яким із 53-54, яке додатково включає зміну дози інгібітора тіломерази, частоту дозування або курс терапії, що вводиться суб'єкту. 56. Спосіб відбору пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: тестування пацієнта на потрійний негативний статус, де потрійний негативний статус включає відсутність мутації в кожному з генів ЗАК2, САГ ЕК і МРІ ; і вибір пацієнта, якщо пацієнт має потрійний негативний статус, де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази. 57. Спосіб за 56, який відрізняється тим, що пацієнт має мієлофіброз. 58. Спосіб за 57, який відрізняється тим, що мієлофіброз є первинним мієлофіброзом. 59. Спосіб за 57, який відрізняється тим, що мієлофіброз - це мієлофіброз, який розвиває справжню поліцитемію (пост-СП МФ). 60. Спосіб за 57, який відрізняється тим, що мієлофіброз - це мієлофіброз, який розвиває пост ессенціальну тромбоцитемію (пост-ЕТ МФ). 61. Спосіб за будь-яким із 56-60, який відрізняється тим, що пацієнт раніше не отримував ОАК- інгібіторну терапію. 62. Спосіб за будь-яким із 56-60, який відрізняється тим, що пацієнт: раніше отримував ОАК-інгібіторну терапію; раніше отримував та не пройшов ЗАК-інгібіторну терапію; або раніше отримував ОАК-інгібіторну терапію та припинив ЗАК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість. 63. Спосіб за будь-яким із 56-60, який відрізняється тим, що пацієнт отримував ОАК-інгібіторну терапію та пацієнт був нечутливим до ОАК-інгібіторної терапії. 64. Спосіб за будь-яким із 56-60, який відрізняється тим, що пацієнт отримував ОАК-інгібіторну терапію та переніс рецидив. 65. Спосіб за будь-яким із 56-60, який відрізняється тим, що пацієнт отримував З9АК-інгібіторну терапію та припинив АК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість. 66. Спосіб за будь-яким із 56-65, який додатково включає введення пацієнту інгібітора тіломерази. 67. Спосіб за 66, який відрізняється тим, що інгібітором тіломерази є іметелстат. 68. Спосіб за 67, який відрізняється тим, що іметелстат являє собою іметелстат натрію. 69. Спосіб за будь-яким із 56-68, який додатково включає отримання зразка, що містить ДНК від пацієнта. 70. Спосіб за 69, який відрізняється тим, що зразок включає кістковий мозок, периферичну кров або їх комбінацію. 71. Спосіб за 70, який відрізняється тим, що етап отримання зразка від пацієнта включає: отримання зразка кісткового мозку, зразка периферичної крові або їх комбінації; та виділення ДНК зі зразка кісткового мозку, зразка периферичної крові або їх комбінації. 72. Спосіб за 70, який відрізняється тим, що етап отримання зразка від пацієнта включає: отримання зразка кісткового мозку від пацієнта; виділення клітин зі зразка кісткового мозку; та вилучення ДНК із ізольованих клітин. 73. Спосіб за 70, який відрізняється тим, що етап отримання зразка від пацієнта включає: отримання зразка периферичної крові у пацієнта; виділення клітин зі зразка периферичної крові; та вилучення ДНК із ізольованих клітин. 74. Спосіб відбору пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, який включає: тестування пацієнта для визначення, чи має пацієнт НМК, причому наявність НМК включає наявність мутації у щонайменше одному гені, вибраному з групи, що складається з АБХІ1, Е/Н2,
ЗКЗЕ2 й ІОН1І/2; і вибір пацієнта, якщо пацієнт має НМЕ, де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази. 75. Спосіб за 74, який відрізняється тим, що пацієнт має мієлофіброз. 76. Спосіб за 75, який відрізняється тим, що мієлофіброз є первинним мієлофіброзом. 77. Спосіб за 75, який відрізняється тим, що мієлофіброз - це мієлофіброз, який розвиває справжню поліцитемію (пост-СП МФ). 78. Спосіб за 75, в якому мієлофіброз - це мієлофіброз, який розвиває пост ессенціальну тромбоцитемію (пост-ЕТ МФ). 79. Спосіб за будь-яким із 74-78, де пацієнт раніше не отримував ОАК-інгібіторну терапію. 80. Спосіб за будь-яким із 74-78, який відрізняється тим, що пацієнт: раніше отримував ОАК-інгібіторну терапію; раніше отримував та не пройшов ОАК-інгібіторну терапію; або раніше отримував ОАК-інгібіторну терапію та припинив ЗАК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість. 81. Спосіб за будь-яким із 74-78, який відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК-інгібіторну терапію та пацієнт був нечутливим до ОАК-інгібіторної терапії. 82. Спосіб за будь-яким із 74-78, який відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК-інгібіторну терапію та переніс рецидив.
83. Спосіб за будь-яким із 74-78, який відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК-інгібіторну терапію та припинив АК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість.
84. Спосіб за будь-яким із 74-83, який додатково включає введення пацієнту інгібітора тіломерази.
85. Спосіб за 84, який відрізняється тим, що інгібітором тіломерази є іметелстат.
86. Спосіб за 85, який відрізняється тим, що іметелстат являє собою іметелстат натрію.
87. Спосіб за будь-яким із 74-86, який додатково включає отримання зразка, що містить ДНК від пацієнта.
88. Спосіб за 87, який відрізняється тим, що зразок містить кістковий мозок, периферичну кров або їх комбінацію.
89. Спосіб за 88, який відрізняється тим, що етап отримання зразка від пацієнта включає:
отримання зразка кісткового мозку, зразка периферичної крові або їх комбінації; та виділення ДНК зі зразка кісткового мозку, зразка периферичної крові або їх комбінації.
90. Спосіб за 88, який відрізняється тим, що етап отримання зразка від пацієнта включає:
отримання зразка кісткового мозку від пацієнта;
виділення клітин зі зразка кісткового мозку; та вилучення ДНК із ізольованих клітин.
91. Спосіб за 88, який відрізняється тим, що етап отримання зразка від пацієнта включає:
отримання зразка периферичної крові від пацієнта;
виділення клітин зі зразка периферичної крові; та вилучення ДНК із ізольованих клітин.
92. Спосіб відбору пацієнта, який, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази, при цьому спосіб включає:
тестування пацієнта на середню відносну довжину тіломер шляхом аналізу відносної довжини тіломерних нуклеїнових кислот у клітинах-мішенях, присутніх у біологічному зразку від пацієнта; та вибір пацієнта, якщо пацієнт має середню відносну довжину тіломер у клітинах-мішенях, присутніх у біологічній пробі від пацієнта, яка, як визначено, знаходиться у 50-му перцентилі або менше відносного діапазону довжини тіломер, визначеного за одним або більше відомими стандартами,
де вибраний пацієнт, найімовірніше, отримає позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази.
93. Спосіб за 92, який відрізняється тим, що пацієнт має мієлофіброз.
94. Спосіб за 93, який відрізняється тим, що мієлофіброз є первинним мієлофіброзом.
95. Спосіб за 93, який відрізняється тим, що мієлофіброз - це мієлофіброз, який розвиває справжню поліцитемію (пост-СП МФ).
96. Спосіб за 93, який відрізняється тим, що мієлофіброз - це мієлофіброз, який розвиває пост- ессенціальну тромбоцитемію (пост-ЕТ МФ).
97. Спосіб за будь-яким із 92-96, який відрізняється тим, що пацієнт раніше не отримував ЗАК- інгібіторну терапію.
98. Спосіб за будь-яким із 92-96, який відрізняється тим, що пацієнт:
раніше отримував ОАК-інгібіторну терапію;
раніше отримував та не пройшов ОАК-інгібіторну терапію; або раніше отримував ОАК-інгібіторну терапію та припинив ЗАК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість.
99. Спосіб за будь-яким із 92-96, який відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК-інгібіторну терапію та пацієнт був нечутливим до ОАК-інгібіторної терапії.
100. Спосіб за будь-яким із 92-96, який відрізняється тим, що пацієнт отримував З9АК-інгібіторну терапію та переніс рецидив.
101. Спосіб за будь-яким із 92-96, який відрізняється тим, що пацієнт отримував ЗАК-інгібіторну терапію та припинив АК-інгібіторну терапію через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість.
102. Спосіб за будь-яким з 92-101, який додатково включає введення пацієнту інгібітора тіломерази.
103. Спосіб за 102, який відрізняється тим, що інгібітором тіломерази є іметелстат.
104. Спосіб за 103, який відрізняється тим, що іметелстат являє собою іметелстат натрію.
105. Спосіб за будь-яким із 92-104, який додатково включає отримання зразка, що містить ДНК від пацієнта.
106. Спосіб за 105, який відрізняється тим, що зразок містить кістковий мозок, периферичну кров або їх комбінацію.
107. Спосіб за 106, який відрізняється тим, що етап отримання зразка від пацієнта включає:
отримання зразка кісткового мозку, зразка периферичної крові або їх комбінації; та виділення ДНК зі зразка кісткового мозку, зразка периферичної крові або їх комбінації.
108. Спосіб за 106, який відрізняється тим, що етап отримання зразка від пацієнта включає: отримання зразка кісткового мозку від пацієнта; виділення клітин зі зразка кісткового мозку; та вилучення ДНК із ізольованих клітин. 109. Спосіб за 106, який відрізняється тим, що етап отримання зразка від пацієнта включає: отримання зразка периферичної крові від пацієнта; виділення клітин зі зразка периферичної крові; та вилучення ДНК із ізольованих клітин. 110. Спосіб моніторингу терапевтичної ефективності у пацієнта з мієлофіброзом (МФ), який включає: вимірювання рівня експресії ПЯТЕКТ у біологічному зразку, отриманому від пацієнта, після введення інгібітора тіломерази; і порівняння рівня експресії ИТЕКТ у біологічному зразку з базовим рівнем експресії НТЕКТ перед введенням інгібітора тіломерази; де 5095 або більше зниження рівня експресії ЯТЕКТ у біологічному зразку ідентифікує суб'єкта, що має підвищену ймовірність отримати позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази. 111. Спосіб за 110, який відрізняється тим, що рівень експресії НТЕКТ, виміряний або оцінений, є рівнем експресії ЯТЕКТ РНК. 112. Спосіб ідентифікації пацієнта з мієлофіброзом (МФ) для лікування інгібітором тіломерази, при цьому спосіб включає: вимірювання рівня експресії ПЯТЕКТ у біологічному зразку, отриманому від пацієнта, після введення інгібітора тіломерази; і порівняння рівня експресії ПТЕКТ у біологічному зразку з базовим рівнем експресії ЯТЕКТ перед введенням інгібітора тіломерази; де зменшення рівня експресії НТЕКТ у біологічному зразку ідентифікує пацієнта, що має підвищену ймовірність отримати позитивний результат від лікування інгібітором тіломерази. 113. Спосіб за 112, який відрізняється тим, що зниження рівня експресії НТЕКТ становить 5095 або більше.
Незважаючи на те, що конкретні варіанти здійснення були докладно описані в якості ілюстрації та прикладу для ясності розуміння, у світлі вивчення цього винаходу легко видно, що певні зміни та модифікації можуть бути внесені в нього, не відступаючи від сутності або обсягу наданої формули винаходу.
Відповідно, описане вище лише ілюструє принципи винаходу. Можуть бути розроблені різні механізми, які хоч і не описані або не показані тут явно, але втілюють принципи винаходу та включені в його сутність й обсяг. Крім того, всі наведені тут приклади й умовна мова в основному призначені допомогти читачеві в розумінні принципів винаходу та концепцій, внесених винахідниками для подальшого розвитку техніки, і повинні розглядатися як такі, що не обмежуються такими конкретно наведеними прикладами й умовами. Більше того, всі викладені у даному документі принципи, аспекти та варіанти здійснення винаходу, а також конкретні його приклади мають охоплювати як їх структурні, так і функціональні еквіваленти. Крім того, передбачається, що такі еквіваленти включають як відомі на сьогоднішній день еквіваленти, так й еквіваленти, розроблені в майбутньому, тобто будь-які розроблені елементи, які виконують однакову функцію, незалежно від структури. Отже, обсяг даного винаходу не передбачає обмеження зразковими варіантами здійснення, показаними й описаними у даному документі. Швидше, обсяг і сутність даного винаходу втілюються у наданій формулі винаходу.
ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
«1105 СЕКОМ СОКРОКАТІОМ
ВОБЗОГАКІ, "АСОШЕСМЕ СІКІССО
НОАМОС, ЕЕЇ «120» СПОСОБИ ІДЕНТИФІКАЦІЇ ПАЦІЄНТІВ, ЗДАТНИХ З ВЕЛИКОЮ ВІРОГІДНІСТЮ ОТРИМАТИ
ПОЗИТИВНИЙ РЕЗУЛЬТАТ ВІД ЛІКУВАННЯ ІНГІБІТОРОМ ТІЛОМЕРАЗИ
«130» СЕКМ-192 «160» 9 «170» Раїепіп версія 3.5 «2105 1 «2115 13 «212» ДНК «213» Синтетичний олігонуклеотид
«400» 1
Таддубада саа 13 «2105 2 «211» 142939 «212» ДНК «213» ОАК2 олігонуклеотид «4005 2 сідсаддааддадададдаададдадсадаадддддсадсадсддасдссдсіаасддссісссісддсдсідасаддсідддссддсдсссддсісдснда діднНсдсдісдссаснсддснсісддссодісдддссссісддсссддосндсддсососдісдддодсщдаддадоасідсідсддсдсадддададдссідадіссісд сідссдадддадідадчідддадсідадсссасасіддадддсссссдадддсссадссіддаддісдайсададссдідсссдісссддддснсдсадасснда сссдссдддіаддадссдссссідсдддсісдаддадсосодсісіддісдсссдасідідадссодіддаоаїсісідссіддснсіддададоадоасадсадсе
ІсісіссасссссЦсосіассіфщ ддісссдссідсссссідсіадіддсадсаааснсідадссадаааааєснссісщаадасдасассіадаасдадісносідаі дагашодсиссащцодідіснагаансссісдсісссдссіссцайссищаааацсіадасассааасадссіадааааадсатощфессссіддакатідоацді адчкаасідсідснсі(днщаддансадаадсаддсаасаддаасаадацідаасідщксіснсідсадааааададдсіснесіссіссісссдсдасодідааіді дсідіссщагсдсідсадіаааддсчдааддаіцісіддадсідддадчідсчідсдіаддадааданддаадсощдідаадададдсадддсісанондоснасіснеою аааашщісадідсіааастщтаацдноагсідддададаашоадавннонойсоїснодаєсстаадааасаанцонддсецщасасагаасодасшосад адааасдааааасундієссасассстсносцаадсадссададанссааісстааададдадіакссаадсааіаададагадсщтоаддадаасасовад сіайсндсі(ддаащссіассасайєдаас(щссіса(дциасідссіаадскдсідіцісдандаашасссадноацнссадіаанасіааісіднаддаадаа асіссашнсісідааддаааддааддадсддсідадіаддадааддааасіюддаадідддааіааддаааадандснддакнсагаааадтогасадодацвді
Тднодосіасідсаааг(ааадатогіагсссцнсіссадаа(дсноддассаааадіайнноданнтщааааатоддаадкосааасаааагсадасаїєснда ддадддасссаадщ(ааагасдааансдацно йсаагадассцансасасадссасіаадісажддсааіанштаагасцісідіосадааасааадшоана адіассіа(дсддддаацшіссссно(адсасадноддідсісаааадшсаданшосадсцісадааадддаасадсигацідага(аасасссадаас ашдаадацаагааісаанкцкоддссісссцсссссаїссдссісассцасассасщаадіцідадаавсашосногасаєдсакаісювноадідіоаасоатіас адасіддаціаєссадсасцдссКааіадіаса(іашассідааіаддааадсідсадіасндсіддссадаададсасасса(дснаншщосістаасідаааї ссіїташодсаашагадсадіщадддасісанаддадааєтщоаюііюідсстддаідашодадасадоідісісадаацдддаадддаасадасанощцсіст сассіддсіабасідаааддідддадскндаддсадааіаддааадідсанддастодаддадаєсідчакоаагссіддонскодссаскаададносацнаї
Насоддсіддіса(діддсісасдссідіаа(їсссадсастоддадоасідаддааддаддаєссаскдаддададдадскдадассадссіддссаасадавівдаа ассссаїсісіасіааааагасааааайадссдддсЧддіддідсасассідіаа(сссадсіасісдддадддідаддсаддадаайдсндаассідддаадід чоддносадідадссдадагїсісассасідсасіссаддсідддсаасасадсаадасісіі(сіааааааааааааааааадааадааааааададнасганак
Тасдасісійадснсастсцагадакондщдадаадюдадіаадасасадсааадідд(іааасідссіддсідісааааадіскодсіасіаєссасддсддда ддсаааддадансададаадддсадаасдасідсасааддідасідссідіаасісдідНссіссцсіадіагааададагаааддасисааддіссааасідаі дадддадіачасадссфогаддаааддадндасто дісісідснааасссссандідноссссіассаацанд(дсідсссссцдідоаНаасідідсіаадассії і1стцосісбсісссавасашсссасссцссссасісссіщадассссіссісбадсісссадшсссааасідідідссааддідсссададсассісаддсндаас пощидачнодксадочксааіацнадасгассіасасссуацсіасааіцісацісщод(ааада анкнсададаносіссдаааааадсаасіасіасаїєда ааадаашщіадаасаддааадасадшщідаандіссаафдансіааддандагаадксасадідсісіасасіаадно(ааддаса(аасіасіаадіаадної
Ісааассїашеннддссідддодідісддааааатодс(іаадасісададсісссідааддданодааассісідсснадсішадшосцсідасаааананда
Тагааадсіадіассадсідаїса(ддснаааашссісіссіадіаааіща(ааснсідсссаднсфсатщаааасіаасссіандсіаасноногасіадіса сКссіддщнцссідасіддіснсідснеаснсійсаїсіссКааасіссдаадссссаадідаааднассацісіасссссаацістсіааісадіаддсенаа абаддсаїсаєсщааасіаснстсащшассіссансссансаааащціссаатсстесщшсісаасісідснсссіссщасід(дідааісссаддасасаш сс
ІдадссіадааіайдааадісашодааснсідадаансадідіссснсснсідщЩаїссісаагададацнссасісіаагасіссцацнагадсансссідссссаааа ссбсадіддсвассаєцстасцацаааннссідасіщаадасадісіацагсааісссідсссташащтавдіснцдіс(ааддагсісіадісснаадсноїаадсід ашссасасфсіаа(аагаадсіа(дснснсіаїссщааншосссагднсіссаісссістнщссістацсідіадсісщадіснадаасафісасаддащтаак агагдссадстадвножщодагавонацсссіадонадссагаснтцсаадндавдіюанстндаддададсадіасснадацааааааааассасаасасасаді ддададсасадддсадсайсаадаааіасадноданкдіддагааддаасідіадісассааасааасащонаагсаснодсаашіаааадачаскоддсіданс аааададааасааадааа(агааааіаддсіссфсссіааддасцасадіаєаандддсадагаадсіааагаа(ааааднасадатащшаадассасндадчняд адсададанкосаїаа(аддааддаасіюдіададддддіаадсаааддсааааіаціагаіащціагдаацднсадададсадіасагааагаасіцдасідаа адаадашоаюідааададіадіаадааандіунаааааюіаднодаафтданадаоацдісцааагсіаддададаадаашіастдассіюдадатага адаадсщааааднндаанкдадааададшосідаааіаадіайаддаааагсааадсадсассадідсіаддісісааідаанддааададаасдіадаа ададдіаддааааізандадсссідаадіаададдаснадааа(аадісадайдсададацісасаадасасаваюданодагаадаадддадааддад дададаададідасааадацассКассідаадаждсннсадідасддаддаааісааададібнодасісіссаадасагссадаасасіаадісєіааіцна їагабсаддасісадассадададащаааааціцдіссаааднасісадсіадчаа(дасааадааасідссаждацаадодсаднасіаасааааатаднаю дсадчідКадіадсіддіададдддадіадасадндадсоааноаіддасацвнодаадносодіддссаддададоддсаадідаааайдасадсагасаддад асасадасіадаашжовадсдаадкааддсіддіосідддіаснаададаааададідддакодсссаїаацадсддадвіддадаааддададдааддоааа аддадасааадааааааасадіадададдсааацадіддаадонаддаддсддаадассааса(ндаєсанддсаадааададаадааісадайсса ааааааддісвааааадаюдіансу(ниссіааіаадаааєсіа(ааааасадаадаааандсНагасфесссіасдддааагаассасідйКаатаннонсісї ссддШаасаааадасстодафдасадідддідагсадодадасціссааадсісісса(ссасіаддасіадааддададаатщадаосагаасгаааассіада адаанкшсаасадандісансаісідагсдіснНаагасасасідіссадаасіанснссід(дідсандансдчиннсідааідагадааданадасаадсс агсісддаастщідсдоіаааанодаагааадцдасгааааашоцсіааааддааддадааанснддісдагаасцагаааісідаддоандаащданоагда аабсаддддіасіддааадаасааададаадсаснашаєкодаадсінсю(агднасаааддданаасіадонадаададіссаддаоасідшастоскосаі
Нандаїснсссаадаасанснсіднса(сищадіаюнанддааасададіасісанаднсЧасіаадіддачнщадщкаагааанадацнагдааагаааатсї абсаддаааанща(аагагааадддссацдідаідадааддсасіцодааагсаддаддагаадддасідасссідсісісадса(діаадацтсаддса асісасдіааєсадідадісндісіандадддаас(дасіаааєстцсіадаааашаааааддододагсасадіаааащцідіагааадщаааааддааатс в
ЩШассаа(дща(дасааааассадсааасісфтсссасссссссассссасаїсісстісіадісістаайссідіасассаддсаассассідіссісідбасщдсс денсассфцагаадаацдаакдщшадсаїссссіс(ааадссісіссансадно(іадаададсісаїсссстдссісааддаестщассанаащтсісіссісни сКдсснсісаайснНессісіасіддачафссагсадсанасісідзандсіаносідідіаасадааасіасссааааснадідашжаааасаасіасщанадосіс асадасассадддісадіаандадасадддсасассадддадасщонщосіссасааддсіасіаддасададндддаадаандссадссаддддащдас
Пдаадосаааддасіддаагсагсіддаддідіснсасісасадаюдааадидадсіддосіскдасідддаювцадсіддадсювцаасіддадсащіасадиоа ссіддашссісасааіацддіддснсаддчіддісассфсагадддщдадіададаанаааадщдадцоцдісісадсагааастагцащадсскдаадсідс асадіа(ааснсідссаїдіссіасіддногаадддісадаадссідіссадашдадддддадіддсааднсасасідсадаадааааасащідададддааа
ТадідНагддссаїстодасаанацаагасіандссас аджноссацдссаааснсасаїсссіссід(а(сідааагасасдсаааагасасідадснсїссісаа аддісссіаайсасаїсссаїсадасадіаасісададіссадіасісаїса(агааагсадцдіссадаасадааіадчшснодаадонаанкддагаданенсї
Ідаасідаддассса(даададасаджацащціссссідсаїасщасааааіддааааддсасадднассідсадіадасайссіссісаадаадсадсаадаої аддсасадісщадсааксідсаассісасідддсаса(уноссаднссиданадчадісісадіссідснссіддаацдісаксКааіаддасагаддснснсіни дадщасснсідаанащагсісссссассссідсасссаасссааааандстоаіатоіаададіадсшсідадскоснеосідссідіадідсіссададіссаа аддсссссагагадсаасідіссстсайссаадсіааіасаасіссщааааастогддаснссід(д(д(аадкцагаагсідасідссагасссасаааєсіст
Ідададдаасісфссіссссіаадсісідід(дацдісі(дсіддддасаасасссцаадаїссцадасааащтсадісідааадодаєсіаюдадоасідашадаєсца адааадда(сцЦагааісасасісіаданкддаєстосісіаддссснщайдасастосіддсідааааданонсідадіссацна сабсіссндаааксіасіса аааааідаа(адснайсщадисаїсісісінсісісаацаааддсадсіадаадаадссагаайдстщааснссідсідадаассісссаансанадчцісадчаї адшіанєщашссагцНаашіадаадасадіодсіааастосссіададіаасааддіціссіснансадсшсасіаїсащшсісісастосндаацдіссісасі дасадісіссндаддодсісцаддсісссадаадщжнссісаадасссфасаїдідідаасасааадддіссКас(сіднссіддсіа(гагадсаддісстдаагаасіцчі сашснса(аасуакдагаадаааааааддайссіддсі(ддддссасютшоювіодчвааднодасансіссссасцісідданнссоаддосіссаащшссісс сасанссааадафдсагагцнадіддасадідіцісіааагддісісадасідадідагсаюіаддагдацдоідсскосадчідддідагціссідісіадвдондонесс сассцдідссідадндсіаддааддсісіадссасісдідасідаасідаандданаагаанагєсстаснантанадещтенааацдіідаадсісасащшаф садідшаагааєсададощодаастаснадааджноадацдиноаддссагаааіадсса(аддааснссца(сісаасадссіа(ддааааасдчвдакної
ТасасандщсасцааадісасадшссаадаассіандаадасадідаддасаасідіасіадаасідфссіаасссасідднеНаєссадаацнассіаааддас
Нандааасасааакдссдсідддссссасссссададшо шсацадсісіддадіддвастдадчдашосагсідідаднсссададідагсідагаадноасі дадссіадандідадаацсасідашааассаддданддсаадакнстацааддассагаааіааааіщадастоаіддодсаадакдатсіскодсасстасіса айссдссщіддідсаааадсаднагадасаа(асдіааадаасадасдіддсіса(дсідіднсісаїааадсщтащасагаасаддсадсіддссааащод
Таідгаасідідсісідссаансссаацааасацасндасіссасагсіснсаадсіаїддссссанфсасісссстддаасаааасісісідададнасіді ашдісіснцансцса(ааааааанаієсіакцодаасасашаааціснадаансааааадіадіаааіаєстогасашоаісаддасаді(додасіа
Іаасіааадасаадіадаададдаднодсідансаааадіддіаацвасіааднсаасаааіанкдссааандасаадааасассааднагсішсасасст асіаасандіцщісадаїдаснданобвдссаасідадасощдааааасадааісісасаєтаащаакндснтансісстнадддаасіснсасіса(асснод сссасшсіайддакоіддісстасшодсцноаідоададсісцагасіааддаадаїадсндадкосодааададноаннссстадднадісістаснкинданс
Тадасадіддаононаідсасіадачадаассисіаасссідааана тоаадансіссста нс нНссагсіддаащшагасідаднсаадаагаадає ддасдсаастиссссіада(донаїссаджсааіасіащтцісадагаа(сснсинсісідсідсіддааадсіддіонщаааноааюавнодаєсатсїд дастощсансіааааа(ддсіссісідааассаг аноідаднскддаадоаасансіататодщтссаацдіссідіагаагактанадсагаідддаддсайса адіаскдаааасаааа(аа(аааісаадсашаддааіадаадсадаєстщодссаачансаєщаднансіащаансіссацсідащаааскдаащаассї
Тддниссащадщшасстнцааасштанкоадаадіанааднанкогаснасідааддодсашосіааснагдіцісідсіснацадісаннод ссісааанд
Кааааансасадіасадтатоаєсааашосіасідадддаадсноісайсагаадодсааїссагаддагаддісаадісаждадакддаассанаадоаї ааднсашаасайдаацанадаєсіц(донаанддссаданададаадасадаасасадддадаадісюдаєасааснанаєщададодісааашадааї ааїіащаадснщаадіадаадіасадддассассідаддісаддадисассассадссідасіаасаддодааасссідісісіасіааасасааааааатадсса чашщідоіодідсагдссідіаагсідадсіаснкдддадасідадасаддадааісдснд(ассідддаддосададдакосадідадсідадагєсоддссанодсасісї адссідддсаасаададідааасісідісісаааааагаааіаааіаааіаааіаааааіаааіасагааасадаадіагасіайсідансіснацшасаюіатаащаї пщааагаса(дадааноаадакноаднтоааддаададасддадащагдідааагаіадннсанодсагсадаєснсадногаадаанодсіддаассасса
ЩШаддасссідіскуНааааааааацагсскодссусассссіассссісссідссасадасіщааадагаадіансідсдагаандданасашасіацнадааааї
Каааананадаадіаааадааааассіссандіадіааджкдансасадідссісідонадчвіодісадіаааадіаасасідіанаддаасадіснсааю ддаднсісіссіщасіснсонаднонсинннннидададацсасідісасісаддсіддаддасадіддсісдаісасддсісасідсадсскдсснсс сіддддіссадіда(ссіссіассісадссіссідадіадсіддсасідсаддсдадідссасіаддссіддсіааншааннтовадададдаддацмнсассдідіса сісадіс(ддісндаасіссідддсіссадсаа(сщтсідса(садссісссааадідсідддача(днседдадссассдсдсаддссіднадісднсндсацосі агааадааа(ассідаддсідадіааца(гааадаааададашааноддсісадднсідсаддсКасаадсадддосідасашосісадсксіддддацдіссіс сдддадс(цасіса(ддісаааадсіаададддадсаддааіаієссасашсаададсіддадсаааададааііддддааддідсасасасіщааасадсса ааїсндсаадаасісадіа(снсаддасадсассаадддддаюкосіааассаксададааассасссссаїдаїсаадісассісссассаддссісассісс аасанддддацКасадідсаасасаї(дааашаааддддасаасаїссааасідіаїсаассцдсід(ассссісадссісащфагаддсаасаандаааванові
ЩШагааадджоа(аіддааадансачаддадіюддаєщаддааскддддааідасісададаадаааатадідса(дасадагаацісіасіданодадацдіаасі ддааагссіссаааасаїаагднснсадідісідсадаанафсашссадщтаатснавкдашщссндщасссагададснаанинщаагсідаагдсаца дж агааїсщааасаанафсададдаагагсідаааіансадойнсинсіадсаддсадатщааааагсацацдадснааанса(асідашааасаасксіадаєи шодаагагсаагадсададдатаднцнааасіацшсасдадсадаасаасааашссідідсаананщцагадасааасісдісасіснааааєстшааааацісї
Тдагаагасаддскоддааіаідадоаанодааададаснааддаааааааасіссаасддачнищшононокондададчвадіскодсісідісасссаддсід дчадідсадіддсацаїсісадсісасідсаасцсідссісссадансаадсаацсіссіассісадссісссдадіаасідддасааддсдсдсассассасдссс адсіааєщтованнадіададасддадацісассанодісаддсіддісісдаасіссідассісдіда(ссдсссдсснддссісссааадідсідддацасада сададссасса(дсссддссааааасіссаасіщтададдссіащшасадсасндісссаїашойсасаскфсіюацдід (она даанагааасіддсішесі асаааііддснссід(д(адісаєссацаадсадакнсіаадаадіадсісааааісіссідадассааааассасаааааасааааааааааасаасаааааа ссаааассадаааадддатасащосадааіаащаатснсіснсадчдсагсадннсісаддаданеннтдададчоацдісісссісідісасссаддсідіад
Ідсадіддідсдагсідсаадсіссдссісссддднсасдссайцсіссідссісадссіссддадіадсідддасіасаддідсссдссассасдсссддсіацнии
Іаксадададасддаафсассд(днадссаддагдісісдагсіссідассндідаїссассідссісддссісссааадіосідддавасаддсодадсс ассдсасссдддсісаддаддісітаадсноссідіса(ідіаснсідасдсі(ддсссааддіааааданасашодаснсддаадссснааашіадасідчії сКаасцісіааадссіаааадкдаакадіансаїєснадацтснощснаадідааадааісадасаноіацааааіаієснатосаганнагасасічнщааї аддсадіадіадіагасаадстдассааадісіснсага(аааааансаадідаагааааасадісашжаааааіасанадісаааддддсаааааадавнас ааадсканоадандасадаастдсКаасанаддднсісіадааддасадаасіааіаддасаааіащцдаднацаааіанаасцааагдагсасаадцісс сасаагаддсідіс(дсаадсідаддадсааддададссадксаадісісаааасідаадааскдддадісдаксааддасаддаадсдіснддсіааїссас ссаїсбддссісссааадідсіаддацасаддсдідадсссссдідссіддід(асаєсаєтааасщта(адансюдодсіаадндссасаашаєсадасссс
ЩШаадісацаанинсссаагашадаснкджнсагадаананадасаднсагдсіасіасіссіісс(тйсаааддасаацанадасанснднинссісагастдсс аасасідддчіанддсансісндщассадісадсіааддаадсіааддаадааасааіаісісанцаюасннсісідзанскаацаднодассаинсашеш
Тддааагдссіаша(нсацсаганкааакоіаададнасцд(аааа(аганааасстоіадааакнксонцтааачнноанагаддщтагаатаюдс адісааашассса(сіщшащшссісіаїсашнсаснадацідддаКадаааддаддасагаа(ідасададащодіагадааа(аасідасааднадатата ааасагассааддаааіадісддааа(діссаафсдаа(цдіцд(ааддадассадіаадаааа(садаадаасадсіаасадсадіааєтааааддчащаса аасасндаааадтаюіаддшнаааддаадаксаааіагааададаадсдіааса(аааааідааасаааддсаагаагадісавдютададансад аа садна(ассааднідаааданкцадащовнагдссаасітщаддааціщснкааастнодадснадшсасададссааншца(саааннсссіагадсісааа асажшщадіддааддаіщаатасдісіаацсіссддідіснааааатаакаджоаддадсістоаюакддадагассаєссносноцдагатоаацана адіаадаасіддаї-ааадаададодандддагаціагаааіасадааадаасндагаасчаандондденосагатдаааадносссісасідісаданещссід
ШшШегаддааскддсіадсссіддааддасідссссіссадддісадсааайсссаадагадсааадсаїсааааагасадааіааааадасадсцадіададаї агадааагасаандаєтожаноаідаюіаєссідідагасіддіааайсакагааднсіадаакцодадаассісадсанндагааасасаасащісідс аааідаааадішашстсащтсаасісіаістацсацсцассадандсацаддадаассіссадюдйноаагадааадаіддіддідадсаїєстессна нссщдащагдадааадсайсааіашіааісанаадіааадааданатоаададастантандаддааанссснсттнсіаащшафссадааанцнаєс адаакдаюЕдастдісааадскцссідсаасаайддаасодаїскаддщшосіссанансіюнаададагааандсандансацнсааацісааадса ассадіадасіддааіаааасссаснодідадаіонсідассицаагдсіссдднсаднсанащонагисададааасажкодссідїаакннинища ашщионшоссадандаанаддагаансіддссаса(ааааданодааанашсідссссісі Шсі(аададшагасадаандаіасактссцааа
Тадндасадасфсссадддаадісасітддссаададаннстоа(ддаааюицтааідаадаансаашайндаададагадасастансаадансіщенссї адісадзіжкодаанкціснсааддаащоєбсассааасіаасноцЧааадісанддса(даадносіссіаісфтщаагссасцасідщнагаааасідадсда
Таїссідсцщасаїсагідддддсасасанодіаагатціоанстсющтоаааанодаєсаєскададанаєсаастщааагснісіааааасааадннодшнода пдаашсщандинасгатананааннонстщанстесксасіссщдаащтесадсіассіадддаадснасааакаашсааєсщтснснссаїсагаадсак
Тагадсіасасайцсісіс(аассасіацадсідтайсссссаааєщанощацнаїсансаддаодаааагаансідайсссщааксцснсдаассідддачцат адаасіа(учаа(нщосаагасідддаданнсіадаа9нкнодаатакцсаайсаашосіаддссаадаа(сагаансагацаансадіснсааадттоад аакдуащагдчвдассаассіадчдіагааснадідаацднсідадсасідааааддаціаднсдсадчноноддосабкоднсідааащцісаднаєатаздчнод пдаадщтададіснсаванцасідавєааааааашиннкоцаайссідадааададайндааанкадцдіаааоаноаатсссісщасактоснсагдіаан ддааасіацаноідідсагаіаащтаадаадад(аащасааастсіаданадонцнаднсідснасаададдісасанддісцссаїснааанаасащцтя
Ідассдатдаадіадагадаадчааддачанкдсссса(адаа(аассадндасіаадссасаціщодааацдассааіащшснсасідааадсааддосас а(ссіднссааанаддагаасіацідавадкшодасісіансінссаноісатоансантосіаагассаасідснонстаєсщтагдасааагцодаі сіагаа(агаааістадкносіснсааданандросіацноааасстонтсасадасщтаддаїсаасітд(ааашссасааааасідсіаддаєаандда аддддндааісіазгаданаашодаааадаассдасаїсідаассагасідаднкнсідіаксцагасадсацдчадісіагєсссісісЧашадсадсашактоа дааадішасаденандсасаднцасадастакссагадаціайссіадаандваннонасіанд(ааадагасіанцшааацисашщаааааандщодсі
Ісідасаєасадааа(дсадндатцагасакнодіснодсаєскоаідастосіааансасісадічандатадансішааашссіаса(асасадасащціссіста ааіасідасаащасцнагсстс(ааісаєсагаастащшаднскосснандсасіадссасааідіссасіа(ддайнодаагадааагсащданадасаданяа
Насуоацнцдаасісадаадаасаадагєсааіаттассанаддааннщтасювцасссщаїсададідадааадносуцанссіадиндадаттаааас адаасабддавааащанаддадіадчнсідсаєсіанодааадагсааіддіц а ннсісандідсіааіаащціааааіагандасащааааааштнесааан асасаааааноіагаадоюіасаасащдасаоцага(даасаносадааідосаааагсадісіаацаасасащіаєсассісасагаснасіщаюадіда даасасцЦаааагсіасісвсадсаансаадіагасдагаіанонандаіаагсассада(діасааіадагсіснсадшжасіссіссіа(єсіаасадааащшсоаїс сфдассаасдісісссацссіссіаа(дддасссісадссісіддіаасідсіднеасцасісісідснсіаїдашнсіаснщадансіадчдагсадідадаїсатас адшдасфсдідссіадсташсаснааіагаагціснссадднсаїссанонагааа(дасааданнсистщааддсдаанаганстанд(іасасаж сідтаншсщассадинсаєсюнодаддасаснадандайстаєсцдосіанаадаагаадсідсаададсадаоададшщадаганкдсцтндасавананнадн ссаагасссадаадідддабйдсіаааіса(адоаднссаєщааннодаддаассіссансацшссагадцдасідіааааашасацнсссассаададіаас аададштещинсіссасасасісассаа(дсноКагсснагасикода(ааддсісайдіаасаддса(дадодадаїсісасіацддащтаайкдсашадчцдати даасощшфсаїдаасаднддссащасаанасцтинишодадасададісносісіюноссіаддсюаадодсадодіоі(даїсагадсісасідсадссу дассісссаадсдсаацдіда(ссіссіссісадссісндадіаднкдддасідсаддсаідссадсаддссіддссааваааннннниииНища доагасадддісісасід(дкКосссаддсіддісндаасіссіддісісаадіаагссісссасснддссісссааадіндддакасаддендадссасідсасссаді сіандісстодаддаа(агєсіднссддісстдсссанцааасадоананоансностдадощтодсанснаєсатоддаакнаасіссцНагсаагдчцаж дсекдаааатаццсіссіца(адондіссснсасісюваакдщшсссцндсідідасааднцщааасюддааадандаксіаааднаастосасіссідча дагааайсашодісаадацдіансщааадонакддашжаатодсіавашодщтадсакнкцссаааідщатдадададакссадіюгаанцтссинсаї діссвасастштодіасагщаасісісаєщаадаадідддіаадантатесацшссіюдадададшноагаадсісаадщтснссісадасатоддааааа
ЩШассадсааацдісасідддсабасацісіа(діддааааднааагддіагансідаддадсіс(днсіднссакдагсіаафсісіщтосіассадассадсди поодКасічадссндадавадшоаадсадаадсдідагдссіссадсщтонстоадссаддаданкдассіддсдадсаддсіс тн дднсосагавдаасщтаа ададкцтссаайсідідаадааадісанддаіадсндаддоададодсанодаагссіагааадасснддодсадіадчацссацщісасдаганданснссіассса адса(ддаацнснссаоащоассістщашсандадсадіддшо(аднсіссндаададдіссксасаїсссндіаадндданссіадаанансістда адсаандідаасдддадксасісаєдатоодсісіс(довнаноддіціагаадаадскодаковасандаєщогаюдсідадастосідааднодснагсад сКааддаданкдддсідадасааддаддадаансіадасагасааісадаіавансааннааацасюащцтоащтонсісаганосіагааададсіафєсідадасіда чдаднааадаааадноащаанодасісадднссагаддсідіасасааддсаддсіддддааддссісаддааашщасааісаг(ддаіадаадаюаадддадаа аааадіаса(снсаїасадсаасаддааададасадсаааддасдаса(дсідсааааашааагаассадагсісаїдсааасісасісасіаїсададасіад сааадсд(аааїссаїсссаїдасссадісассісісассаддссасіссісіаасасідаадаєса(аассаасададатоддадддасасадаассааассаї а(ссааца(асіадаасансааатщасакснснд(сіадчадаааакдаааааддааснсашоантааандддадаасанссідндістщтасадтшсааї айоіаадсісюдаа(аащцісастцаансссдагандагаацтагціщтаснстксцндасадсецсадцщасаатщаацдстааааадссаасоа ції астосинстаєтаннанисісафсідсіссаадастсакщадонкоддснаашоєндсаасцісндааадаааащащаагаасаноцсадсстс
Нсісдіскощіааащшаадацнащдааагснадагасасіщасідсданцасісаннсачцаєдансааадтанцаааднанстогассаддаонсіадааа аггтанданаашасааааіацдсдаджнсіаднакцшсюоааідсшдіодоаастоісадоднаганнссагаададайтаашададссайддсааащшсс абаансааа(дсадааснсасацнсааідсагасоадачнщтондадаанаадааіадсагааащагаааатацнаадіааісанкдааідсаааагтащіссї ашодсааснааагаситщанаддадасдсіааадіаандса ццщасісазтасщааддсааааассасаацасіфщосассацдісіааіаададаанацанай абсазкасннищодадовацвісісасісідісасссаддсідаасідсадіддід(даагсідадсснддсісасідсаасісідссісссадднсаадсаанс
Іссіа(сісадссісссаадіадсіддданасаддсасдідссассасдссіддссіаанкоідтсасіддадаасадддісісасіасанддссіддсіддссюда айссідассісааа(даїссссссдссісддссісссааадідсідддабасаддсададссассдсдссіддсссіааіаащдадаайнсцнагсааасіддщцасаса дааіаасащдадддаааададідаадсщдаднсасашцагдсдагансисадіносактоднсадіастщаадаана(асааантаацдісіагасагааацдіс ааіаса(дддісссаааіагаіаааадтоаснонссакащацтодаагасааанаатноацдацфсакаааанондадааттагдоссіаасащідадісіа сфсіаааатакссадснсафодааааддагадсансисадновадаатоасіттоаандсногацшсісадісааадіаддаадіддадасаадаааададсі дасасіщодідаєдаддаддадааадіададасаднціснодаадіддаададіааацнсіааадаааіагаааацасадкдадсадсасіаадддсссаї
Ппдадіагюаасіааададддассааісідаагдсаціоннсаїсадіданнааідюддоіаааадсісідадіадасададаааасідаасісішададтсї почастдаачщодаєссшдсшндакно(аєсодаасаднцаааааанаааснасіссісісадсадаєстщаасащаасссадсаїсщаасассаагааа ашсисіавакнснсссіці нсайнсодіссіссагсіададснсістадаано(асісссідданоассіснафкснасіщагдсісагаасанннстсї(дісі сісфсістсідадісаддассіддчдадшаіснодасідіснссааанададкноасстодадсоацансаасістсасідаанодісассіаєсістцсщтааю їагададаашацна(дсасадссасідсааасцаасаадіаданададсадсацісіаїаасадсаасаса(ааднддаасаасасааагснаааатаасю дааддацдадсааайдддіддіссдаддсісадаса(єсадсаддідцааасассіддддаааддададаасдаїссашащащцсіааддааадсаааад аддсаааачцаадаааааасідснсаїдагааадаагааадссдідаадааіасєссасааааноідіагацдідосіасагсідагасадааддааасадссадда
Тададсадсасаддаасасіадааагдсссаддсідіснсавасіадісаддачнщааноааасштащшакнсісідсісстксагаассіадідадсщтад исаааасансцааагсісістадааіассдадааадаєщааассааднаєстсссідсацаєсіщснсодаддісазноннсідіссащодіснасісіща
Неосіасаассссідссссагссссаїссіаасідіаагааіссідааасаносаащтадсишаюдідю(дсадасаасінщагдснагадагссиссісідді ашинсисадчаааакитосавдісасадісндсісі(дйдсссаддсіддадідаадіддідссаассіадсісасідсаддсісааасісає(аадссаадссод
Іссісссафсадссісссаадіадсіадіасіасаддідсасасіаса(дсіддсааєщадансннкоададасадддісісдсаа(носсдддадс(адісно адсіссаддсісааасдаїссісісдссцддасиссаааносідддакодаддсащдадссаїсдсассіадссіаіацнаааіададіссакжссістасісіці сайсіадіссіаїстасіндасєссносіддаанасідааансвдащцшосідагадсассинснатцоцісддадссдссадаайнсдащагавааастщтаатщтасісся
Надсіасіднонассінцнаскцагасіащтщаадсссіасса(асассубанансадсщааасаанцісаднаіснищадасодадісісосісідісдсс саддсіддадідсадіааасаідассіссундсаассісідсснсддаддансаадсаансіссідссісадссісссо(адсіддданасаддсдюассасіад сссддсіаайщааншадіасадасаддджнсассадноддссаданодісісдаасіссідассісаддідайсасссдссісддссісссааасідддавас аддсдідддссассасдссіддсідісадндсстщааасащааіаааддаадаадааіаатанагаанааісасаащасакшоадсіснсайсстщесюа аассщдадщшасадіааіашссщаассасадаксщагсадчнсндадчоваднонодідагасісісісадсаїссашщассідаааасаащтанодсси даанндаааайснацнцшцасааіасаасадаїссадіадіаєдадаананнсадданосадаайсідддндасадсфсссссісісссіассадіастаіснсоїд дссіссацаснсідаадсдацісаднсіашсцдісндднсіссідгашіацдідасістщааданаснтноаістаннадсадцодсіагаасцідаснааді аддаакоіас(аданддансада(даасинкодаєсдаадатнданааасаааснддаааасащадссадіанинсаадафссісіднссасцатащтаї садасщонасіскононсаддоідідаїссасддсщцфсідсадссісааасіссідадсддсаадіаагссіссіассісадссісссаадіадсідддасіасдддса сададсассаїдсссадсааадсаааааааааннтогадададаоадісносіаднодссаддосіадісндаасіссіддасісаадсааїссіссідсснддсесї сссаааадндддацнаааддсададссаїдасіссіддссіадашсндаганоа(ададжасааіддснсщасснсадсацнаганааншасюааанстаї
Тасагаф(ціафса(адааасааадісщаааасааайнсіааташодаісідсщтоддіссайнсіацнаагаванснстсадщцтаааадксадсіщдасіаногасаї в д9оддідагасадідіадааасіссддадагіддашсааісщшсісюаадаащдадшонсіадсаддсаднааашасіадсадассааснодаїссідсддда даспдаєщаддаснондддасаддісащшсадшоссанаснсідд(аадіддсісчайснсаадідддсннсіддсуансадодааадссідадатащасс аднсссісіаасасіааагссідасісіссаддассадаадсідндааассісцйсссаднстщсадайсіадсайндссідісссідддснсдацісассіадоаї дадаайсаддадісаддссссасідасісссакцссідадашсідсссісаадйщоддс це адсадсіссаааснсацсісідатасфсасссадіаадасідс адстцасаададсісідіссссіссісіддссссідссідїасасаасадасідідіашадноісісаддаддаадаададіаадіаюддодссісайсадіансс ссцсфсааддцдісаафссссссданоасідсноащсцдасаадсснсаааддоцнцнагааагааіанкааааадшасаанцісдісаїсаддаасац адшщадіагааасіасісісісаца(ссаааааісщацнааааасассаааавданонатаєсатшсскодіщтоддаосадаадддаадсасащдатшинсда асцсісайаадддаддсаасссадсснддіс(ддадаїсссдааанатассоаціагаааааагаасатоцанцададсагадсанааіааацаааіат адіаадашоіагсісадданцстассідсіаадааіадаєсуатцндасааддсадададасщоандааанагаадачанодаадссіаєаашададодааадад сасагадсаададнкдаюдагцдададдаададдааадсадсааасадаааддаацацдісіааасайсо(ааааіацададіддсіссіідададачадан асдддаддсааадіадасвадддааааіаднаддаддасабдсааіаднсаддададааатаасадсощтадонаюдадсоадндіддаааааааадсса аддаддакдаааіаваданоддаадіаааасіаісадіасазандаддасіддагаіаддададаааааададаадааіаааддандассааанстацаїсіса аадащааадснонаадассістсід та атсцсцдсісааіаадаааасаасссааадсасіннс(аагаасна(асєснснстщоідагаааааааааї аддадіддісщададіасааіасаааанстщасащшсассісассаїашжаддацассааадіадіасаддааіаанкдіаддааааасаадіасаєсіаснддасі агаааафщоддагасіааадааадіааагсааааідона(афснодсаагадаадсаааагсасаддагацаааддааасащааатціаншаганскодденсне
Нсадассасіссайдссішндддасажсіціддаааадндадаадсасідассіаісідаассіссаа(ссадссааасноді(сісасшойссаддаасагдсесді діасанссістссаціщосадсинсісссідссаааагсссі(несанасцдісаааансіансстаадчаціссадссіацщшааконоаюідаааснсї аааасснсщоцєааагаанадаісатснстдісанко(гадсасвсааннаааашанногаснададагццоаащшасіа(гаааїсааданшаадаанд ддаддаасадсддааашаацнаадіааацнагасаадідаддаадсідадансашцісаюдіаадіадшосаагаадаааддадааассанкаодчаісісн досісссадднадіаанцсіаа(сіасідсабаснсисаіаващшакноасідаааадноідісіссадаацафіадіагададіааадндааааагюдаасн аааашдідаатодадаасднндадоаацдіоасадндачаааацанагдастащтасістец нн ксоададасадунсісасіа(кндссс аддсіддаснодаасіссідадсіааадідаїссісісасскддсісссададідсадддасасаддуїдадссасідіасссадссіснашасістансаасад ашднаагсаасасацдідассадасцаанасадсіща(аасіснсащшансаасаасфса(дідісадададіаіссіаддсасідадідсадіадіаааіаата сабаадднснассісаадааасфсайнсіадіддіасаадасааідадсааааїсагааісіааісіа(дддододааааіаісадаасадсідіддссаснкдачідд подадсадддасідаїддадааддадсаддаадаастсідддагсідаг(аашснаддаастодадуцнасаадоіаацдсадідіссааассанодасідччас асбаадашоаідсанданаіащшаддадддаааассід(аааасіадаатадашіаасна(ідададна(аааідасааіаццааасасссадааастіасс асссассссаддаасіадаадйндссадсаашодсассіасагацідмщсісссіадсіайсіссіцісіа(скодсадаадіаассандідіаноафкоадданааса шессиданшатшитосддддоасддаддадчадашощаасасащіагадссіааасаашіасіансадфноснандааашадааааасдааттаса дсбасадансіа(аашасідсносаасавдаіаєнаадащагссадодсасааадсіатаднсащаттаасаасідаддаасадайсідіадіаєааадса саааадіашассіацшссідаавоаноадоаноашодасаднтоссабддаадсідаддсдсаа(даатансцоаадіісіснодідааагаюдсадаадшоаа сіадасдіадаайдіадсаднсісадаасоддісісіададдадссідддасс(іааааассіансаадддшжаагдааанаааацдацнса(аагаагдссаад аднааагціснксакдадндаса(агдсасаааддасадаадіааіадідаднааасддсіддсасснадсасаааїсааадсадаадсідоногачної даєсакоіансинцстннстснтдадасаадчцісісастоКасісаданддадідсадіддсададсасаассасідсісасідсддссісддісіссід досісаадідаїссіаноацнсщтсісдісаіаснссаддаааадаааааадссаайсдадісаснанстнкданснтсогадсааадсагсааідсаннсїааа андаансашщааайсддаааасашасідадоссіаддаансідддагацадвшщіащшааддсадіцдашссаднасса(сстсідйсааасасдай дідїсагацсааааіагааааададіааааааіаєссідааіаааааадасаадсідіасаа(ааіадана(аадідсаааатасідаді(донааадссіадсі адсндсідддкКссідіасадаадіаддсанддадасадішосісна(даасаасаюддагцдасіададдсаддіссаддаєдцасіщасідссадссдісдсі сссіссаааіадасіавйддааддддаассісссдссааасдсідссіасідсіа(адіюнодасаадносаадснаддаадаадаїдасадащшаддаасіса даадаадоаацдіасіссідсснддасідасіддагсідсагсодіа(садаассіссісааддсаддааєфщаассідсіюцагаадассідднеа(ааюдавдатад сссаддіаддсіааднкдіддсадссасадавдчадададдадддасассасадасідідіашівіі(діонкоадддсааддащдадодаддааіддідсаада дссідсааассааайдсааааіаіаюаадааагіаддсіаадаааааіадісаасаааасааааандаааааідаацннссідагаааашааааащціаад
Тааассісї(аакдаадід(аасасасааасаддааадіагсіасісаіааадсасадснаасааацнса(ааадідаасасассщоцаассасіасцадайса адааагададіаїсассідаацасіддсаддаддсассссададчдісісссід(ассіссідссаднансіссагдсссісссасіа(сссаасссідссаадсіаасс ацаїссідастщннсасса(дадааадаааддааддагаддаадідадскдададдссісса(дісадідаасаднсідсіааааїдаащададддаатааса аадаадіадсаждасддсаадіадсідадаашссіадааіадаааааадасацдааістаданаааадіащціадісайнода(саадагааадаадаасіа саїсаааассфссаааааіандсадаасандсідсіааддсааасаадіщааасіасндадддааадссадасаіаддадідаадсадаснсасгащтаі
ТІааіадагассасаааасааідсадіааіаїсщаааднсіддддааадаааацасааааоддаащтоададодадддсаасаєсаацнцнсааадасіасааснааа аасссасададссссасідаааддісіасіаааадагасашсадсаддааагаадідадіссідааддаадасссаааасааідаїдадсасаааасааїссаа адісадіддідддсасааасіда(аааайсіадсааащасіссЧаасіаадаасісданааакаастсіаєсцсадаааассаасіснадашоцнаатсінс саїссанцасадкнсіаісашатсідс(дідаасисанцфсснсснсінадснодасноанснстисіаднсстдадащдіаатціаацнощтоасастей сситодаіадаащшацндсіагааасцсссісцагаасідсітосідсашнааіасідасіа(аагаадагасдащціааіадашсааддааваюіанкодаааа абсаансщаааднкоса(аєссаднодсададааснсаааааіскдсадіщааісіцЧасадаандссадатщонононоанцноасгасанадаадкнстадаан удКаїаіссісндадаацнаагсссщасайсіадаанасскдісісщтасідщтоюдасцааацдісюноафсідагаасстодсадзодааастцсаєсссщтасі
Ісадісіа(іодіаєсщтаааддададададащтоааадддсаюіачддадісадищадіссашадссансісіаєстщаадодааадшаагсіакасанс аадшайнсноаацддааддснанссідісаєтанаандансідононсідаддсстонсінсщтсісісаєгайдщадсакоадащонадннстагадіваї аасашдаафєсстснадаісі (о шосщассадддандагастсдісаєсінцтса(аадададаандісснноащаноащощнсеткоаадасадачіен дсісцунс(діссіссаддсіддадідсадаовдіоіодаїсагдчосісасідсадссісдассісса(дісісаддідассцсідссісадссісісадаадсідддасіа садааассідссассаїдссіддсіаакстноаатнсогадасаддаачноссагцноіссаддсідсісндаасіссіддисісаадсадісідссідссісадсс асссааадідсіаддавасаддсікдадссасідідссіддссідасананстдаснсса(аіадаасісссісаадсаштсногаддісіддісіададчондаа
Неосісадсіфосцодссісадааааасіанісстосцаадааддагаатщтосіддоаваоаєссідаскоасадданннстсадсасіцнсаагасоанссац сісйссіддссідіаа(дансідсідадааасідсіНадісідадчодадснсссКадаадідасіадасістисносінцадаансісістоістодасаадсї укаїсісідасаасаднсісістоістодасааасідндасаднодасісіааіоноаюдадаассінодааєноаіснноадодасісідадснсасодааї дісіааа(єсісндагатасндддаднцнсадсанацшсайаассадданиссансстоіаннсанціснеіадаагасідаааансіаатанадшостатдачас ссайащісадсаддасщонсансннстактасааддаонафсадаадассідіснсааднсадааанстсцнсогадагдсісіадааактатс асааа(даайсцсаджсадаансно си щааадаагсісісістоддіааашсісаноаассідадноантевдашешоааноцтасіцадсашогаї сісссідадсісфааафсананнаансннсіддсафсадаакнсішосанддааєстооаіадаааацанндаєсстодузадацісаєгаксссагцднссс адщкснодідасскаснсщоагассасасагсіддо(ааісафсасиссашннкдаандсцсаадддчаддадаснцнссідаадашодасідддащондадес адддсастодафоаасіддоідсагдсадавдоацвдісісііааданнцсстоааасадсагсадодідісіідашссісадіддсагачідідоноа чадосід(ддідаастосіддддададідасассадсюддасідаїссісадіссісадбоддсадсадбддасаассафдссідіасанадссссаддадасі асацадіааддонадідддіссаддсадіссаажнодсаісіссаддадаснацщоаддіассаддадіддсадідаддосідддсадсідадідддіссасадд ссссідддсадідадса(ддсаддоцнащісадіадсадодіаддадаассісіддсідіссаднаіс(дідснацісддсадідасддсчанддасідддаддса адіссіаааассідсаддіддсаадідщдаддддаассадсіддаюовадвдаоасададдадодссасаїссісадасссссаддіддаагдсісадндасасі ддасдіддасааасіддідсдаїсссааддсссссада(аасадснодагасоіддадчачідддаоідсідадсідддсаддчідададіагссісаддсссіссацді даюнадсададсіщоадаоддадсаддадсаддаєдашссаашссідіодааднсадададддсадсадіддсідідсідідсссідаєсіддоадачаві дсадносідісадідддадсаднкоавгадддчадкдосіааддадідідсасідсадсідсаддаіддаддасіадацідадаадсідасісадааідсагдсаааш дсафшідасассіадсддсадсадссідсаа(ддіддсадсід(адааодоіададсндіссісадддсасаассааіааіддсадсссісідсідддадсадчюда дКандссааддсндідсщодісссададдсддсадссадсааддаддаідасідчісддідвдадоащісадідддосістаддадащіодасадсаддадосіон дадсіссадддіаддаддсансіддідчі(ддондддасщааааагдодсассдідсідіадсідснаддасісаддаддаіюкоддассадсааадсісссісісіааад саащісайдідсадісіссаддсадсісссіад(асісссадддсссадааадндасдддсісіско(дісідддакдсаддадшносадоаааацідддсса сідддацісісісасКасістссссасандідсаддсісістаддснсіддсідаєссіддсі(дадсаддсідссссаснсссісіссцйссндсабадаоцтсаса скКсісі(дндаашссагднсісіссададассіансааадіцідана(сіасісдсіатоаоанснсцо(ддадсаддщадеассадасаасісіадісаассцсіда ассссісцсссссаашодадаїсіснсцсіднаїсі(аасдаднаадснщонсаднадаанкцаассагсодіссісаасаданонаасіддаайцасааєсйц
Ідіссасаддаадщаааащіащдашсносандадсшоаагацдіааасасдаащшагссадчнааддашодасадссайдсідісааддадсадієснощаї дащдаадддідссна(саагавайнссатоіаасташащшаціансанккдадасаддацісносідідісасссадасіддадідсодіддадідсодадоаца сідсадссіса(ссісссадднсаадсаайсцссодсіссасісссададіадсіаддасіасаадідсдідсідссасдсссадсіааннцнсттнагвацншогада дададдщсассаюносідаддсндісіссааснсідддсісаадсіа(сідсссдссісддссссдсааадідсадданасаддуідадасасідсдсссадс ссаткдіаасштандннсіссасаддсааа(нсідааааадасісідса(ддаааддссідсснасдадасадаааддадддаасаїссассіснсіаааєс адааддюдаатсіддааафдссаайсіадаадсааагадаїссаднснсаддуоіаєсщассансссндддааагсіщдаддсаданасідасстссаїсідд ддадіадносадаадаааєсічакнодсідснсіааадснкддоіаадіаваааааасадсаднсснщадсадданоаєаанагсіаюдсіааіасіадотас адсагаагаіааннанщаадсноаадасіддсадідідннсасагдсаадаааадааадоцасіддадіасаафаюадаасідсснкдддсіадата
Ісаааасааайдаїдсссагааадштосідасіайсща(аанасагааададонаааааассідісаддасіагсіса(дасааадцдіааацааадстадаї ссдададсааса(дааадсаааааасааоааааюдіандацаааасндацнаааддсідасааассаіса(фсисіаднадснсідаадассісідс саа(сщтессіса(агаіацшсцацістдчдіоасндаааісаннасісндадассіданаса7цнаєсіадчдассаааасідідаассададаасісте(аададсї аасасащасіадассасідаддКасіа(ададссіасіа(са(ддіаєсісанцааансіаагадааадасіадндасасіанноаадаатадісотадат ашкдіададдсааанааащісіааіатадаща(аадаацащдацнасаєсаашансіснашщаадагсадіааддсадаагаассайаасіааднодада аадсаддіасафсааднсснсіадсіацщодаааааіасааіасануннаасіагадісасссіасіснсіаїсааасандааснднсснсідісакнодс ссацаассаасаїсісцсашсссісцсссасссаагаассідссацдісісідсіассаассасісіасснсаіда(саасищадсісссасаацдаагцдадаас понагашаісщтсаднссіддснашсасісдасагааідассисаднссаїссаднодсіддаадасащданасанстщасдадссасідддссссаддда адіасдсайсічнодадсідддснсаааагаісассндсідіадсідснаддасісддддддадсддддасссадідїдаасцссісасіддааіаддааадсиц погщсідісісддосадсссісіацідаактоіссідсааддадсіадудісісіссідідасіаааанссадддднсасадіаддааціддассандддсаїсіс
ТІаасбаассщсссідідіддацдісісіссіадснсндссааісссддсідддсаддсідцісноцісоісісскссдсннсіндааассадіднссіснодатаасі асісааадідідаца(аасісаддащаденадоддоадаадіюддагаюдададассісіддісадцнаєснодасіаганогааадісістаннноноавоацвдісіс ааагсісідаїссщадснаадіаадащадсноїааданнщадснцаадантадсноїаадаакнцадсіадгаадащадснкогааданнцадснод с сддодсасддіддсЧасассідіааіїсссадсастддддаддсідаддсаддсадаїсасаадаїсаддадагсдадаїсаїссіддсіааіадчвдідааассісаїсі сідсіаааааіасаааааацадссаддаі((ддаоовддодсассід(адісссадсстаснддададдасідададададааддсадаасссаддаддсддадснд садідадссдадайдсдссасідсасіссадссідддсдасададсдадасісса(сісааааааааааннцтодсногаадансаєщадсатщіаадаєттдсі
Надсцдіааданщтоасадаєщанодаанссіаддссаааадааааіааадаааадаасаааааасістсадієтосадайдосісіонадодсісіс айсадіджасссадіссащасаасісідссцадсснессцссідснд(дсідасісіааадаасадскдаддащдааадскадддісннсунстааднсіднсснд досадсагаддсс(асісіссааіаса(адааадсннсадідсідісашсссааагааасісіссісідісафсісіщаЧннсаддідщандноссісаасі
Надассісідссссадаїадсаасадснуансашосаагцннсаадааасйцсідідаадсідстнсідсссдадааацдіссіаанаадіддаасагадаіцдід сісфосасашснсадісадіссссадісадддсаааадададааааасадшиодаданаадундосісі(днсасіссададссадддассададцісасасі дддадсассаацйдссаїснсаадасштоснаасіадддоададіддадссддадсіддідддсаддасаддосаадодадонаадддааадіаааааюсї дсасаасфіссідссайцаадідддсічннсідансадсащассіданкосідсагастодссіаксюаднааідааднсайсідасаднтасісанннис сіющшсідддадааддасаддісстддаастасс(іасіссассацісасіда(Касіснкастнсіааїссаддаадіааадшнааданксіаєсіагакдаюада
Нассснддіаєсод(адісааасіааансасаааа(ідісаашсісійнсосісбодісіансісі(даадіавасцнаададдаанцчісфсашодадноаасіса аагагаааіснодісідддссщдадаоданнстснсанонашщонанснснссцсссисНсідісістсцодсіссносщсинсисс що щаадовдатададн
ТшссІНН т дадасідадісносісіносссаддсіддадідсадсадса(дана(ддсасасідссассіссдссіцссааднсаадідайсащшсссісад ссіссідасіадсіддасіасаддсасссассассасасссадсіаайтоаанноддаададасддадажоссаднддссаадскассісааасіссіаснсад дідаїссассідссісддссісісааадід(дідадссасідсасссадссадааісіашсщтаагдаоанааонсіндаадіщааанаадааснкцаааднасаї
ЩШсасааааанодіссаїсідісіаї(айнсаадшанддсасааюднонсіадсасістодіснса(аасцагаацнадсншааааднстаддщассідідссісти
Ісбаца(ссндасааадаєсіатщосааадааісаєстатовцаснсісссаноданцагсаїдіссасісіаасстстоддданасіссіанціснегастатгак чаднадасаснадаєсажшодсіссацсіааіа(аадсада(ааадсіасаацфіссісндаджсасснаднкванссасаантадасатдатанодіаатсан айсаца(ааагссісссааі(уїтантсстдаснсідаднашодааднатоаааіаааадааідаагдсаадаасдщаааадносідсіааасааюнцан агаааі(аассассдааанацасасаїсідіаадіадасоддісдднаагаащшааанаадаашаадістснадаісаднаісатоідссощцсіаєсіасадіддаа ааіадідаааасагаасіадааіаааатасттоацксіддадсснадиаааіагаадданааааааанасагансашсіданаандаадіцідонадад аасаддащаадоцнансідіддаасисіааадаснаіщоаднсасаіданоана4тадснооюоасащадсоаавдодаацднсааацдсндаа ааіадскоатавсашасноіданщадачансісндааднсадіддснсаассашондаассцсіаааага(сіщаадааацасаагднсасісасації ааднкдасащжаааащнсакдіааанаааагадсссаааддасаг(аанакааіайнодід(ааааснкдасасаноансщаададансагдаснсіааааншиа
Тащшоагассіанаайсаааасаасіссісідідсаассасадсаадсадданкацна(ассіссадйсадддааасідаааашодаассаассфсіаадад дасаасідаадааассададаааціщааааа(агсідсндааададісісадсадна|щааааасідасасассісддадас на дданодднссадасі а(ссдсадідаадсаааіайдсаасааадсааа(саса(даадщтаддансссадідсааіааааднадтааанансіадісюваадагдсаагааанаю
Іссаааааадіасаїасссаашааааатасщандісааааадсасісагааісагсідадсснсадідадісаааснтцщонадодадацчісндссидадинода
Тдосіасідасідассаддаддідодсідсідааданададодсіадаосаааєснаааагаадасаадаадуносідсаєсадіддасіснестсодідааадащь
Ісісщіадіасаацдсіацшодагадсафщасссдсадіадаасисфдааааіаддаадндайсасісааасссідссасідснкданаадноаіадіаната ааїсстуйдісафсаасааіаксасадса(снсассаддааіадайнссаїсісаадааассастсфосіса(сса(ааааадсаанссцаасєіссаадітщаї сдщдадацасадсаансадісасдіснсаадсіссасисіааєщаднсіснонаснсгіассасаїсідсадідасісснсасідааданаааїсссісааадатас ссащдададссадааісадсцснссааасіссіюЦЧааіцндасаєоассіссісіса(даасіасааадищтсагдасцдісіадааддідаасістссаааднн
Шащшасшосцадасіцдададдааасасідідасадссаіаасснасіаааіцідщфтсссааа(ааг(аадандааадісаааносіссцагссададосідсад ааддадноадкадсаддсадаааасаасадааансаагіасагсісасададсіснддаідассададсанодісаададааіаасаскодасаддааї с щсідадсцадчадісісаасддіддсеснаааасансадіааассасодсіа(агасадагщцідсіаснсіадащондісссащаададсасаддсадддіаай дадсасгаднсКаагддссагадашсадаацдісааіаадсакддснсаасіаааадісаскондсацнадсіссісадаадададісайсадістодааастц дааддсаадсасідаснсфсіадсіадааасіасіссіададдіаєсцсиссаагадааддсіціндісіасасідааааісіакощцщассадводастовцавдаїсі подагаасцносідсаїссісіссаїсаасасндсідсісассідсасітща(надддасацдудщенсвааассіса(даассадссісіасіадснсносіцене
Тдсадснссісассісісісадссісасаддандаадасаавадддссносісідданадаатододсндаддачааіаноаддсідчкодассисіас(адассасіс ааасннодісасаїсаїсааізаддсі(нносісісцаєсащша ащасідсадісдсаншаацісаєсааааасінстосансадааскдандасіддідса ддаддссіддснадссісісвддсесцаа(аагассиссісаснадшаанансіадснвдацааадоададасагцдааасісцааасагцдааасіснссщс ссбдааідссіададдссакдіаддачачаакддссіаашссааноноіісісадддаагадададдссіааддададддададасасаддааіддсічна сіюдадсоддісадаасасасасадсашондсна(щоїсаснаіддчсасддсагадсддссссааащдацасаанодіаащцісааадасасідаїсаса даїса(са(аасідага(аагааіаааааадждаадіанодсаадаанассаааа(ідасагадддасасааадідадсасдідсінодааааадаідсідаса даснасіадассасаснодсі(сіаааїссвнащоіааадааааааассссасааіагсідсааадіасааіаадсадддідсасіааааідаадіадхжоаааа аааадандіданааіаансадносаддааонодіагаісаааадашсдасідсіавасаєцонссдащаадачдноКастадснсацсааанатадогосіаї даааааіанксідндаюд(ассщаагаансстсісідсносннсіадцдіагсасассідід(асагааацкцодсщаащдадодааасадаааддаєсюддаїссасс саассащіснеосагаадащдацдісаассаддсагааіасісіасадаагаадачастснсадіааадіаасісаскааідсіааааддсааааддададааай а(ссаааїаннааносааддіаснаагассададассідаассаададнадсасісашаадансащшааданстіансіу(фсіссаїссададааасідщацаса дна діаадіадаагасісідадаасааадсічннодідддадссаснаасісснащдацнагаанаааіаадааасааааісасадіддссщанаасааааїсс
Таааєїчщжоддаандсддноаюдсадсуащцоаідсааіадаадсаацшсасаснаєсща(ааадаасищааааадндасдідаадаааададасіцсссад
Тдшщеащтосадссісааайдіаадчаащшаатаацтагдоаацюаадссіащшададаааєсіадаадташиносісдаааддаєдааасааадасгасоща ашдідісісасаааіассідщданисіаадсашацасасаа(аіа(га(гаансагсагааснсададчонаадайтссасасааадаааадаашодадсасід адаадіааїацНасісааашайсаюддісасасаддааддаандддадісаддісаааїссаадссідддшосксагаадсноссісцаагсассісащідаснс абааададаїаащіа(агаіааащшананодідссіаєсасцддідсісісісааїаааєщадчаноаєцщоснс(цсісносссіансіаагаааааіагдсаднодагд
Тдшщосащшасідащісіаашіадащцшосасідадйсаааааааіаннца(аіаанандаааадасаанодідааааааасааацинсааадааагаатадаті асаааааісаасадсансцагадсаадсаассаднага(аагадаааадаадайссіаідсадідіадсіасааааасссцаасіаассаддааіддіснаата адаааааасадаадасадіаїаддаааасадааадчватоаадааіадаадаацаддасагаасанддааддддададдааганасааадаїсаащсїс
НадсіагагссцЦадсісіаадссаа(сааааіссідасаааддсащасддаашодасасацасіадіаааєдадаананааагаадасадссададааадаа дасцассіддсаайдіаааатацщдісссаддадаацшсасацна(адааасіасааааддіаєсананааадссаса(аанааайсадаасасааасіааа
Таа(дадаададддссадіааіснодааадасісснсаасагаіадааасагаа(гааіадаадаааістсаганаасодддаадддададачнадісааса ааддодіадааіаднодакадсіафодаасаааатадснснасщшааащціааісадаааанааданданааадаєсаданоа(ашіааагадаааютіа аадааааїісааасіа(аааадцієдаанкддаасідаансаадіссндддааааіассащшаадндсаааасааіадаааааагса(ацдодаатдасідсааної саасіаїгааааацсааагцісдааданссіссаааа(дааааддсаддадддаддадссаадаєдасідааіаддаасаддіссадісіасадсісссадсаї дадсда(дсадаадасдддащафшсідсашссаасідаддащіассддонсдісісасіддддадчідіаддааадідадюіаддасадідддідсадсасасда дсададссдаадсадддсдаддсаїсдссасасссдддаадсдсааадддісадддаайсссщссіадісааадаааддддідасадасддсассіддааа агсдддісасісссасісіааіасідсдсіансіаасддіасадсаааддсасааісссдсдссіддсісададддіссіасдсссасддадссісдсісакдеіадс асадсадісідадаїсааасідсааддіддсадсдаддсідддддаддддсдсссдсосайдссдаддадндадіаддаааасааадсадссаддаадсісааас
Тддд(ддадсссассасадсісааддаддссідссддссісідіадасіссассісіддддддсадддсагадссааасааааддсадсадааісстосадаснаа адісссід(сідасадстоаадададодкнсісссадаадсадсіддадаєсідадаасддасадасідссісаїсаадідддісссідаассссдадіадссіа асідддаддсасссссаадіадддддадасідасассісаса(ддссдддіасіссісідадасаааасіссададдаасадісаддсадсаасашосідсісас саагагссодсіднсідсадссасідсідсіддіасссаддсааасадддісюдадіддассіссадсааасіссаасадассідсадсададддіссідасідісад ааддаааасіаасааасадааагдасаїссасассаааассссаїсідіагцдісассаіса(сааадасааааддададаааассасааададдддаааааас ададсадааааасіддааасісіаааааідададсассісіссіссіссаааддаасдсадсіссбассадсаасддаасааадссддаддадаатдастдас аадкдададаадааддснсадасодаїсааасіасіссаадсіаааддаддааджоаасіса(ддсааадаадкааааассідаааааааанадасааат дсіаасіадааіаассааідсададаадісснаааддассідаддадсідаааассааддсасдадаасіасд(дааагдсасаадссісадіадссдаєса а(ссааїаддаадааадддіа(садададдаадатдаааідаадааадаадідадаададаадщЖададаааааддааіааааддааасааасааадссцс аадааагадддасіа(дідаааадассааагсіасдісісанддідіассідадододдадааідаассаадкддаааасасісідсаддасацаєссаддадаас
Неоссіааісіадсдаддсаддсааасайсааансаддаааіадададаасдссасааадатасіссідадаададсаасіссаасасасасаандісаданса ссаааднідааа(дааддааааааднаадддсадссадададаааддкдддаіаасссасааадддаадсссаїсадасіаасадсадаїсіснддсадааа сісїасаадссадаадададідддддссааіансаасансцааадаааадааннсаасссадаайцдісагаіссадссааасіаадснсаацідааддадаа агааааїссщасадасаадсааагдсідададаноісассассаддссідсссіаааададсіссідааддаадсасіааасаі(адаааддаасаасіддіас садссасідсааааасасдссааандіааадасса(сдаддсіаддаадааасідса(саасіаа(дадсаааагаассаддіаасдісагааадассддаїсаа айсассса(аасаа(ацаассЧааасдіааадддсіааа(дсіссаасаааадасасадасіддіааасіддагааададісаадасссаїсадідідсідіайса ддааасссаїсісасдідсададасасаса(аддсісааааіааадддаддаддаасаєсіассаадсааасддаааасаааааааддсадддакдсаайссї адісісддаїаааасадасщааассаасааадаїсаааадааасааадааддссацасагаа(ддіааадддаєсаасісаасааааададсіаасідіссіаа агагаггагдсасссааіасаддадсасссадайса(ааадсаадіссцададассіасааададасцадаснссасасааіааіааддддадасщаасасссса сіцісаасабадасада(саасаадасадааадсаасааддагаіссаддаандаансадсісіддассаадсадасс(ааіадаса(сіасадаасісіссасс ссааагсаасадааіааіацсадсассасассасассіайссаааандассасааднодаадіааадсасіссісадсаадідіаааадаасадааацната асааасідісісісадассасадідсааісааасіадаасісаддачаадааасісасісаааассасісаасіасаддааасідаасаассідсіссідаатвасі асідддіасагіаасдааа(дасддсадааагааададінстодааассаасдадаасааадасасаасадассадаасісідддасасансааадсадвідіа дадддааацагадсасіаааддсссасаададааадсаддааадаїссаайдасасссіааса(сасаайаааадаасіадаааассаададсааасасай саааадсіадсадааддсаадаааіаасідадаєссададсадаасідааддасаїадададасаааааасссісааааааа(саадаагдсіддадсідаи
Пдаааада(саасаааандагадасідсіадсаадааіааіаадаааадададаадааісааагаса(дсааіаааааатдасаааддддагаісаасссдаїсс сасадааасасааасіасса(сададаа(асіаїааасассісіасадаа(ааасіадааааісіадааіаааддагааайнссіддасасасасасссісссаада сіааассадааадаадндаассісідсаєсадассааіаасаддсісідааайдаддсааі(аанааіадщктассаассааааааацдіссаддассада(ддаксас адсідаайсіассададдідсааададдадсіддіассайсснсідааасіанссааг(сааіадааіаададддаасссісссіаасісащададаодссадсаїс а(ссідаїассааадссіддсададасасаассаааааддадааєа(ассааіасссідадаасайндадсааааассісаасааааіасіддсааассдаа
Іссадсадсаса(сааааадсцаїссассадаїсаадідддснсадссіддчадсааддсддкнсаасагагдсааассааіааасдіааіссадсаагаааса даасіаасддсааааассагадацаїсісададдсадааааддістодсаааайсаасаасссиса(дсіааааасісісааєааацадаандаюдаодасої дісісааааіааіаададсіаісіа(дасагассдасадссааіагсаасідаа(ддасадааасіддаадсайсссщдаааасіддсасаадасадддаєдсссї сісісассасіссіайсаасасадіноддааднсі(ддссадддсадісаддсіддадааддааатаааддаванданаддаааададдаадісааандісссівд ії
Тдсададасащацнцагафсіддаааасссса(сдісісадсссаааа(сіссцаадсідаєаадсааснсадсааацдісісадсаасаааасаащідсааааа
ІсасаадсуднеЧасссассааіаасадасааасадададссаааїсададідаасісссайсасаайдснсааададаагассіаддааіссаасцасаадад дащідааддассіснсааддадаасіасааассасідсісаа(даадіаааададдаіасааасаааддаадаасанссаїдсісаддоааддаадаасааї акдщдаааагддсса(асідсссааадієсщадакнсаагдссаїссссаїсаадсіасададасфснсасадааскддаааааасіасщаааднсагаюдда ассаааааададсссасакКдссаадісааіссі(аадссаааадаасааадсюдаддсаїсасдсіассідасісааасіагасіасааддсіасадіаассааа асадсадодіасіддіаєссаааасададаасадассаа(удааадаааіаагдсіассіаісіасаассаїсідаєстодасааассідасааааасаадааацаа даааддансссіашааіаааддосідддаааасіддсіадссаідіадааадсідааасіддаїссснссКасассцагасааааацаансаададаана аадасцаааювадассіаааассаїааааасссіадаадаааассіаддсаа(ассансаддасадаадсадддсааддасиса(дісіаааасассаааад саа(ддсаасаааадссадаандасааа(доддаїсісасааассааададснсідсасадсаааадааасіассаїсададідаасаддсаассіасадааїд ддадаасаншогааїсіасіса(сідаааадддсіааіаіссадааіаіасааюдаасісідаасааашасаадаааасаасаасссса(сааааадідддсдаа ддагасдаасадасасісідааадаадасащагдсадссаааадасадаааааасдсісаїсассасіддссаїсададааа(дсаааїсаааассасааад адагассаїсісасассаднадааддсодаїсацааааадісаддааасаасаддідсіддададдадіддадаааіаддаасафцасасіюнаоадідддасіві ааасіадбсаассандіддаацдісадідіддсданссісадддаєсадаасіадааагассафдасссадссаїсссанасідддіа(агасссааадданасаа абссадсідсіаг(ааадасасадсасасдадкштанодсоддсасіансасааіаасааадаскоддаассаадсіадаіссаасаадагадасіддданаадааа адіддсасагагасасса(даагасідідсадсса(дааааагцагдаднсащісстоаадддаасаддадаадсіддааассаїсансісадсааасіаєсдс ааддасаааааассааасасідса(днсісасіснаддідддаакдаасааідадаасаса(ддасасаддааіддаасаїсасаїассдддоассіднсідадаї дадоаддаддаддадддагадсацаддаааасассіаа(дцнааащдасдаднасідддіосадсасассаасаддсасадіагасаацдіаасіаассідсаї дкодвсасащіасссіаааасцааацдіагааіадаааааааідааааддсааакдіааадагадшфпсаасаааісаааіаааса(ааддкадайнсногаадаї дааашщаааасадціаїссакаасаанасцаащіасагаааагадсдісасіадсаюдадааіаадаасдадандсескдсщадсасааднасаасіацс абансцагаасіадічаєдсідадаашцнодааааддссаваадатонсистоцаааіатскнсаіасацаааіаанкдщаагддагасадінтаацдсс аасааацсададдаєсаададаааюддасааанссіадааадасасаадксааддаасідсі(аааадааадаасадааадщоаааддісіадасааатааа даааісааавадсаацца(аааадсссаддсссаадіддснсасцдідаансіаїсасасадааааааацацасіадсайсасаааааатадааааддаад чаддафсідадсіснсідідаднсадацасссідагаасааансадасааадаісіадаадаааадаааасіасадассаайндіаддіадааааїсаас ааааіаскдсааассдаа(ссадсааіасадсндааафціснагсідааадснодддассадаадічфтозащаданниннодакщадааатосад адіаєасдсіддкдаасагассіаа(агааааагсіааацдісідааагдсісідадааатсцодсасаєсаданадсосістааадачідаащтодадсашсод ашсадафшсадоднаддаагсісадшощагааааадатдааагасіаїдассаддідддащшагсссаддаааіасааддсіадідіааснссааааасааїс аашіаагасассасацнаа(адаасааадассаааассасаїда(саїсссаададасасадааааадіацдагааааіссадсагсссаїсацасааааааасі саасасааіаддаа(ддсааддааснссісаашоцнааадддса(сід(аааааансаааадіаагцісасаснанададааадасідаадссццсссіаїдаїс аддаа(дада(даддагадсіасіщассастндащшаасасіаіасі(адансаддааддааанаддсаадааааадаааіааааддсашщасандддаааа їІаадаадіааааноіацдісаїсссдсідіагсса(ддуукнсасаїссадданааассаасідсадандаааасаснддааааааадноідсцасасідаасатіа садастнснодісацасісссіааадааіасддіа(аасаасіашасагаасашасаноїанадаацагааатадісададанщааадіагасідааддащідс асадуцЧагагдсаааіасіадссщтодіа(аісаддаасададащтосадатдоааюіюіоддодадансідвдаасіадіасідсагадагассаааддаєдацаі айсасадацнаса(даїсцодсагацНаааааіссідаддаацааіааааааасіанадаасіаасааафдадсісаддісадндсадааіадаадассааасасааа ааїсадкоїашсіаіасададасааадаасааїссааааадааакааааааашсацаасаагадсаїаасааанщаддаагаааснааадаадтюіааааї дагасасідадаааіаіаааасаієсандааадааацааддааасассіаааіааа(ддааадацсагсісаєададдаснсаанкаадагдосаагасіссцааї
Ідасід(ацдисаадсаанссіасідаайссіааацісєцаносадааайдасадуцааісаіааацааіааааадсааадддаснадсаадсіаааасааї с(Кдааасааіасааадждаадаснагаснссіданасаааащанасааааддасідіаа(саадасаацідагасіаааддатцаагаіасадавєааддаа аддаайдасацдісісааіаіаашсісасайдадоаюданданккдасаддадідссаадасаайсадддсаадаа(адісєнааасіаасадідсддддасаа сіддаг(агфссасащіааасіаадаадіаадасааісіаснсасасіа(аіасааааааааааадсцааадіддагсагаддссіаіагадададсіааассанаа аасіссаадаадааасасадаадістаідіаснаданаддсадідднсенадагадасассаааадсісаадідасаааадаааааіаднааднаддсещатс аааднааааасаїсідідідісааадсасасіаїсааааадсдаааадассасссасаааддднссасааааддаадсааадшодоаасааасідаа ацдісЧна(сіссадааіа(аааадаайсцасадсісаасаадасаадасаасваашааааадіаддсаадддасндддатадасанцссааагаадататаса ааддссааааадсаіааааада(дсссаасаддідддссссідадсдддсдіссдддассоддідідссаддсдссіцссдсссЦаасадсддіддсіддсс саддсддідсаддадсіддадсддддсссдадіддддсдссададссссадсдсдадсаддададдддссддадсосддаїссдсдссососідсідаадссї ддссддссасссадасдсідссддсадссіддссаїдддсддадссааддааадааїсісіа(асааасаааіацдіддсіаїсааанддадсідаїсааднссода ссссдсадсідсассідддіассддкесасаадсадсісадсдссагададддсдісссісаддісіасіассіасіасадссіддаддассіднсдасснсасдссс аадасддідсіссідаїсдссаїссддсідаїсасдсдсаддацна(дідсасассаадаассісашассаддасдідаадсссдадааснссіддіддддсдссс ддаддассаадсддсадсасдссаїссасаїсаїсдассісдддсіддссааддддіасасіддісісаддассаадаадсасаїсссдідсадссадсасаадад сКдасаддіасддсдідсіасададсаїсаасадсассідддсааддадсададссасідсаасаассіддадддсідддссасагнсащіаснессідідса дсадссіссссіддсаддддсісааддсідасасдаєсащдадсддіасадаадаєсоддддасаса(адсдсдссасдссса(сдаадідсісідсдадааснеосс ададдадаюдадсіасдіассідсасіасдідсддсдссюддастдадаадсссдасідідасіасаддсддсдссіддвастодадаадсісдасіасдасіассідс ддаадсісіссадсіассіснсдассдаадсддснсоїднсдасісідадіасдадддосісдддаадссснддсдасссссаїсадсадідіссасассдассід сссісссадссісадсісдддасааада(садссдсасадсааааассаддсдсідаасіссассаа(ддддадсідаасдсддасдассссаїддссддссас
Іссадсдссса(садддсдссідсадададдаддададдсдадааасдааагдсідсі(дщшщеснсссссідааісцнсіссдідсддсссстддаададсчадснаі дадддсскддддсссасссасадсддсссадддссадасдсіддсіддаадссаддасасадасідсадддіснддссддсддссссаїссссдддасдада ддісаснссісасдіаадасіддссаааансин нн дадасодадісісдсндісдсссаддссодасідсддасідсадіддсдсаасісддсіс асідсаадсіссдссісссддунсссдссайсіссідссісадссісссаадіадсідддасіасаддсдсссдссассдсдсссддеіаашцноганнадтадад асддддафсассноНадссаддагддіс(сдагсіссідассісаїдаїссасссдссісддссісссааадідсдддаКасаддсдідадссассдсдсссддсес аадасіддссаааащшсіасассідідісіадіссіссссіссаададсабаасіашаааасааддааіаааддаааааааадаааддсссссіссасссссасс ссіссанастосідаадідадіадцдоддагссіддаддсссссадддсідаддсссадссадсідсссссуцЧадсцдісагааадіссадснаїісісссісаїссааа дассдацнсісадідддадддсаддссіддссідддададдаідсіддоддссаїсндсссаддсссассідддадддасасаддсанодсідссаддддідаддсід
Ідссссаддссіссссаааасіаааддддаасддаддддаддддссдсддсідаадссадссссдсаассаааасдсідсассааадсісддісдссасаддса сддссассдсадссщсасадссіддссссддсдаддддсаддіддодсссідсаддаддоаідсксісдаддсассідбйссссдаддсідідсіссдасссісада адсщдадддададдадссддсіддсдісдсдсоддсісддесссідддсссідсідідіодаддсодсодсдддсісдідрсносідісісід(дсіссдсссссіддсаад садссдсадасаааа(дссцааадсссссдасссадссссдсаддща(дідсаддададдісідсдддсддсссіддасіддсіддсуддасісссадсдддіса дседаддсадідсссадддсоддіддссощдадісдаиносщассаадідіасддааааддсощасощсісідадсісттодаадссагасаасвададоаси аааааааааааддаааааідааасссіссдааааааадаї(дсссаасаїсакддісасададааасасаааісаааассасда(дддасааіаагадчацістаса аддаддсаааааісадааадасааасааіаасаадідчададаашодасіаашодаєдсадіатаносіюноддаааціааадіддідсідсіастоддаааа садшоддссайссцаааадддааасааададнасса(аг(дасісадсаайсіасисіадаагааіцдсаа(адааадаааасаагссасаааааснодгіасаї дасіснса(асіадсубансасааіадаааааіаасадааасааасссааадісідісаддсдадаадчцдасасадааааадодєдіагансагасаадаааак аашддсааіааааддааа(даадіаатдагаса(дсісіаагіддадаасскдаааасаца(дсідадідааадааддсадасадаааддссасафднегааа абадакдіщдасатоасаагдсіадааіааасіааааасандааіщасастаавддаюдастаюдаавдіюоааца(афсісааіаааддаонасіаааада сааіагададонсщощсісіааддасааднцаасцсосацсіссаааіаадсаанащонщатассааацадсаєісадансссіасідаюдйвасіддана адсіадищаастщнонаашсіасашшофссіасіайдснсіасаноіддсасідааддадаадчагандаєасаснасашсноагастсідссаганаді уКаїссасагагєссцтцдісісасашасашщааасіюцадсдідннсіаадагдодагаагасситсадавдсюадодасіа(а(аадагадчасаноаатоаа сащшоддаадсідассаааднтщанаєсноаадащасщтссісондаанодсадіддсадсаасададссіаісоддсаддааасісдаддгосідаадсіссіс нсндагдасщтосагцісцассістосісадаадана(санаєсцаснодасададнааадасаааіаісносідщаагаацдісассааісаддааааасщас агггдддаааайдсаднсідісндсасадсаддідсададаадіаасаааандадієтадсасіаднцнааісссаддщшагдчодагаагадаагсіатщтагааа дЧешщодасідаєсстдаанстеснщаддасщадаєсащааддайсосааадіаадасідаденасаасагдайсащіадасаасоюддсіаааата
НКадіаасайєсцадданщааааааантоддасаашсаддснНасасааддасаадаасіцдіададааадіадонасагааааааагдадсісасадшоат адсідщшагаддааддідасіддадіодаасцадсіаададсіатайсааднакднсасіаагасаднаісааанноганоа(ндавіатсагаадсшенсї сіайассндашааасадіаандааасайноісанааагаасннцацідсідсіадасіадіаддаагадааавсаааддаадаааасатацадідсісцодочаї аааааіаддсаскдд(аєсссааддіаєсаддаднсіаааіїсадашосіаааноа(аддааасаадсссасадаїссісаддсісдсафсідададдаадссї адіаадссіаднсадша(даасаасааааддааааасашсісіабдоачаатдадассаасааастантакоаддіаададааагааіааааагдассащ
Таассащаадюіасадксаднд(ацаадіасааасасандсідіасаасса(сассассаїссаїсіссадаасацисаїснсссаааддаааснсацгассса
Наааіаагаасісідащшсссасісссааі(ддссіносааїсассайсіастнсідаа(а(ааасідссннсіаціассісагасаааддадчцатасадсащцаоісся пкдасіддснафсаснадсааацісідісадднсагсса(ноаадса(ідссадаажсфссищааддсідааіаагайнссандсаащдагасідсаєац
Тднсаксагсіюкоагвдагаскдданодсідсідаасадддааасааагатссидацдісссіннсаднстцсааааасссадаааддаассосіддаїс аагцддааашщагаашодаддаасідсіасанаіфсіюадодсідсасіатисадіссіассадсадідсасаадіуднссаащшсісаасагссісаасаа спдснуфоагаагадссасісі даатодадаоаіаєсаноідащтоагдсагасцсісіаасаассадідасададсаснйсаагдснонддссасі4н асисшодсадададюносконддасацоащтаснстосададащісіасідаадісєстосссанцааасадащоцтоноцНагацагадааананайсї ддаїсЧаасіссца(аадасасащдащшогадааункнсссансіссададссиксайсійдсндісндаддасааааднааатддсідіансіаащатс тан щссіадниодіісагассаадааагсайдссааассааідцадаассистсіннсно(аададщтасатщтадсісвасашаддсандоаі ссашодаднааццноісіаєсодідаадогаадддесссааснесщдсндідаагаіссадуцссіадсассашондааадасідісцісіссандаадавіснодс асстдндааааєсашодассассаасстіасщнщасасадсіссцафсід(агадссацадаааададчаддадааі(ддадададдсісіаадааіадссішнда ааасаддацацдадоднасаастсідноастасддааванащтсассідідсідсададсіадіататоддадаадодсіаднаадісєссащасаадссаадії
Носсааасіансайсадсіасщадссіаа(ацаагасідсааісіаванкоа(сіадааааащшодадатсадаагасісаащасссинсіаддаааддацо
ІсЧаєсіадсаддсааддіаайссасса(агаансіааацащісіадасадіассасаадсааністантааіцнщасцсісааатоаідсссадаааасаюа їадташадацасісізадакоіасіднаєсатщаанагаідсадноадасіа(агаадсааагцідассадіддсацассададдіаадааасндасаєт аааіаассаааааатадагаадссасідаасіцісщтаааднсцаадасадіассідїаддаадасадатодааааддіаадсаааіаааааїсаааадіаада
Тддсссщааансадкнссісдддаацаандссщагасагсаааадаосідсіаадсаааіааасідсідасацідаасаасішаацнааксагагсіайнсаас аасаанддадщтассіса(днснддсаєсашсівдатоадасддасчншщатсссіддсаацдаадащдіааатсцааднсааафцщоісадсасісаааї дадаааадденстсцатщакннагададанодаасіссіддддсіссадідайдіснодснсадссідісадссіссідадіадсіадаасадацгдідссасіаїди ссіддсіаашннчадчіноааногддадагаоддісісосістандіссаддсіддднсааасассіддснсааадаїссіссіассісадссісссааадіосіддда дасдадцдідадссассасассіддссідааайфсадіаднсіаакааадааашсідаддд(асаасіагаагащшааддаатадащанаціншоадсата адасіснссашодіаасинсі(сіадідааїадшанаюицадіакнодсса(сасісанфса(асащшаноісксідагсадаснссагадаашссасададсада ашоднаєсіассаднсінстцсщсиннниоадагдоацісісссасікоассідддасіддадідсаагддса(дасісддсісасідсаассісідссісссадднса адщдакнсіссідасісадссісссіадіадсідддачасадддссідссасіасдсссддсіаатшнтоаншададададдадщжсасіадкоддссаддсідаї сісдаасіссідассндісаїсідссідсснддссисіааадідсідддаЧасаддіцдідадссасідсасссадсссаїсасіадбйсіа(адддаассааддсада сіацааааадааісіассаадісайдассаєснсасцааасадіав(аассаснодссідбсісаааадіцддоаааіаадіщаааандадсааааассідісіс сіасссідаабсааккоїасадсаасдажаддссщноа щодо одасасіданакдадацдіданснааадднанснаагдаааааіснсіагаттанааіада ааадсаааіаіасіщаааадкксиааіаааасадшааааадднссадіааадсщКаацнсададасааднанасаїсаададаададаааіасадаєі ададіаїсададддсссндіссддЖКаааассидайсдсавонащадоааіадаосісцасснщсеасааадаааайдаанаюштадааатоаснсїд сепсис цсісссацасансадісадашагсіданссіааассіссаддісаааагсо(адаассісіідщсісіснснсансщадасаааааднааса аадчнаєсадсснннсадаа(стщавдаснсющссіддасадасснацчащшсоаасідадссагасассадссісбааададссіссдіаааіасасщацнсї
Ісаадсасисіаісандсіасіасісідссаадддаададасадаїдаааасадасіссаадксадчодагсаддісансааддаассідсадісддассссаас
Насисіаадіцаагсссасацашснсасагаааснсаддсссіаа(сааасадкагдсассідаасагасіддіснцно о іцісансснсіацнсщтасссї дно іссагсаїасажсщанцааасасасідідаадтсааасстцссадааасссіссндацасіссадсідаагаааснаасщцсіссааднссюдаадад адсфг(іддідснссіа(аєсащцісдаінагаанатоснсіштсосисіаадсіааащодіссссндадасідадассасаїсцНатасадісащідісасі ассаддоддасасансідадааагаіцісонаддсааєщанонсідідааіаєсаюдіанод(асна(асааассіагаінаадссіадіагардссіадсіваюдата
Тадссіабанодсістаддсіасааасна(атадсадносідіасідааанод(аддсасндіаасасаасддіаадіатоацдіаднааасааісіааасасааааа адагасадіаааааідсадіайасааісцнадчводаассагсоНааіаціддісідссандассаааасаноцаддддсасаддсіацшесто(агссаасассасі
Ідадіаюасаснссаасагаакддаднсадіааіащцшаасісадіаагаісасщаашадагаанцаціадаадаіаатоаадагаащаацдаааадчсі
Ідащцвагаюдіасісціаандддааасссадідіаааїсаджссашодсааадаасіщацнаааанціаєсдсаааадаа(даааачаааддаддаащаєсс ашащшащайнаагсаєщададасідддіснддісюасссадасіадддадсадодідідассагадсідаададасссіссіассісадссссссаадіадсідд дасідсаддіащідссасса(дссіддааанааанноюдадатдадасноссаднодсссаддсіддісісааасіссідддсісаадідаєснсадсснад дссісссааадбйсідддачасаддса(дадссасідадссіддссаашо (асо (ааагдсагаіднсідаааанащацааааасаагсаадацаааасає агааїдааассасдададаатсснсааанєтодщкадаодсодсадафщтоіюдсасодда(дасаааадіассідідасіса(дааасасаддаадаацієн дададдсадіднадаацдагдадааадссааадаааасдаїсааассссасіддссаїсіагаасісіаїсаддіааанстідсааагсснасасагаадшдмда дададатщасагаансогасаватщшсдщасссадссиидатоіааіасіаднаадасісснаєсіаааадсноддааісадааагдснсадащодасан
Іссадакодааіакддсандааскассадідадсассссіаассаааагдсісіаададсашсстдаасагсадідасонсаааааднсідддашодаа сашсодгафсадаашосаададдддагацдісаассіа(дагааааааісагіддчааднщкагаснодддаадіаааасасасщогаададааацатааадад погасіасаддаааіаісагадданаааіаістанандансатансідадааддасаддаааднсададдаасадаадааасассіддаддсасгаскцоаї адаадаїссіссадіддсіагагааагдассідаааадіащтсссааададіддіаанатосанадасісасддддддаадссіднааааісааадащсюда діссіааїссаададашодансадіаааієсіадкдаадсссасааагадаанцасадагдсісіаддаайнснасасааагддіссааасісідсанснсааац айснсідсаїандаасндасаагсаддсіааіа(аааасідснкаааааддіагаіаадаадданаадкндааддсааатаюдіанааванасагаснссс адачааааашоацдіасагсададоюдацнааадснсснщдааанднсісссааіаасіддснсадісабстщоссадіса(саааасадчасагасссаащ дсададіаїєсаафсідіафсісстдащаааанснотастсадацісювцаддсцаассіааддащаддссааддагаащаддаасісадаааї сіадааданссааадсссаааддаааааааааасасайсансайсаасадсіасвсандаатасцдсідіагдссаддсіа(адіадаасає(аднддаддаада даїснКадащісонНаса(адааасідааддаайсаддддаасасадкдаадаасадаадсфкдасссандаадаєдааіцнагааагаюдаадссаїсістада сКаадсіаїсдіддааіактсідснодааассадсідіса(ссааадісноддсасааісфтсіаціаданкоіадшснссаднодадаасадісагсаносіснаї сссіасачцажацвдіс(адідіссіааассіааідасіащшадіаасіащагсідайсінаасіса(дсіснадссадда(аааасасадацдсаааагдсідсаїєсатн пшщасідсшасщаааааіадіціадагацааасансага(гаадайссадагащаааададнандадааатшасааасаааасісасссацаааацата саашааіанноганасансасаддеанкоаааадагдассадаасіаащадаасашосаїсстсідааадааассссаїдсссанадсайнсацдіссісаїсс сасфсссссадссісіддааассасцасидщосоадддатссідісісааасацшсаца(ааагадааїісадсаааащіддаідддсакккосіддасно сасцЦааіаідащфссаадднсайсаноаадааціаєсадаснсанксищандсідаасащцшсацнагагадагагассасащоснатонсисаснодаж аааашідддсідснссаінщодадсіакаідасіаашіддсіадаасадкоаададаащтоаоддаціатишсантсндідсагаащтаддачддаанс сюдаасааддаасдщааснцкдаддаасідснаасішнсаааадсадсідідссасацасансасасіадсадіасадаададнссаасісфтссдсасії дисісідїафщагссагссадводдаюдаацдчідсідісісайстадіндадинсащшсісаадасіасдадктодсагскнсаюастноадссашога ссії сііададаадідісашодаайсандсісанщтщаанддонацоаієс(ттаацнандаднадаааансицаансіддасасаацдісіссасагааафсагащат ашдссанащшссісссансі(анонащасшссідааддаєсацоіадсасааааджааєоаадіадісаакдссссаннстогдісногдссащі ддааа(ідд(Щадсаасадащістснддащадсаададсаджсісндаааіааддаасадаадссааасіддаа(дадндадддагааадчдааддс аадааааддаааюддсіаюдіаса(дсщшсааааададдссадааддсщіддссадааддааадіддданаададаєтасаєасасдддадасддасацнаа
ЩШадсаадіссфагдссід(ддайсіасасіааіаг(дссасадааідаддіссадаааддснссіддацадаюдадаіасндадссндісдаадацдіаасіадагад чададдащдайддаадааадакадсаасанасддсаддаааанашааіддіасісадаааіаааацдісснадаадсасадаааіааанассисщада аганодіасагададаюдааціасадаааадісадаатафнсіаааддадаавдндаїсасаааддаасанаддадідаадсіддссіаасааааіаатаасад аададштосагааідааааіддснссаасаааафіаасаашссаааансаддааадноддадсасадса(сагддаааіатоіадсасаднсаатанца ссааааіацна(сцагааассацаасісюдіадіюдаааіададааааддааєщададайстанаасіадасідаддансашсацаддддаадаадацнааса
Існсиндіааасанодадагааснададіюддасасащцагасагсааасааааіснааадннатасідціаюдацдададдонаісааснасдссаснддсеса сіі9ногааддссіаснааісаддаааааддддіааснстннсаанцадатщаєносаанткоа ана нисюаддснцаїсссіадсіасаадасаї
Ісбассаааадіайсдадсааадаїссаадасіаїсаїайцдасааддаадсдааіааддасадафсдсадашайнсадсаансадссаадсааадссасі дссадаааскдаааснаадіа(сцагааагсіюдааасісідсадісідсснсіасасададааашодаадіаааадаассіддаадіддісснсаддідаддада пщодсаассаца(ааіаасіюддааасодіддаансадіддісаададддаааса(ааадааадідадасасідасадаасаддіаа(сснаадаацнсконс шонащшаадіасааддааагааааасааадіаайщааісакодсаасадотандсаснсісссафодаадаадіддааднцаагадсоюаассіаісаад дісагаїаанстодссіасіайсваааданнсашаантагдасаааагаацассааідасіаганаадчжфсадааадагцісааайсіаааадідаааад дадендссщтсасіасіадіда(аасадааддса(ааца(аааасконаасіадаааадандасанаандатщагдагаатагасассідсіааагаадаашаі аддашосандсаадндаащонаагаєссоа(днонсагаданонасіададащададддаєсактаанинсаєстодіадісасашссаднсіддсадд дкиевасіаадцаандаандаададідсса(адсаса(щаданссіддсаїсашаадсссісаншаадісаадсаадасасадсагадісвсаддоанаданда
Тададіаааісасджаагдсцагсіацнонасааасситщатааадаатодааадаацидіснснаадісндащаааагдсосісідтааансіасссоавта ашаса(сіщаанааддаашасаднаандсдацссааананодацісадіанаадсаадсааассаададдаеаксааадааадссдадноїаасіас саг(аадсаададдіааааасіддааднкодсщаєдандаааадоцсатщагаднсісадааацдіотащадаагсцадассаааасатсіддіаддааї шоданоіадщтааагагаасісіаааса(саднсадіааасццодасаасаєстіадснцогацасіасаасассаїснесіасададжфсногасанасідтасии асісанща(дацнадсааадсассаднасійсісссссаїсссіасісіаданагасіаднсісідаціаагдсісассссідасіаааатацтагсаасадддаєтіаї адідссадна(асідссі(аанаааддадааааааіаааїсаадацісддаащша(агаасаааатіааагсаагсссаддісадссссасссаадсідбаддас аддадансіаааадаваасдсщсісщааагадснсадааагсіаашатщтаагіааагаддадааадаанаєасастодсіссаадщнсісащатснсї сіцісненщаасісада(сістдассснссіддснааасіадіссіанааднатоаісіащагскаадащтаадосцассідісіддскссададнавана ссаааацціаасіааскдсаасісассаайсадсагадцсіднснадагааааасадаадіасассіасідссіададасідідадссінкдааддааадодас аашнацдщо(асссссіасассндсасадіасісадддсссадшадааааадсноадаааіатщаюддацдсагааааддадацаасаацнагсаассіс аашіддага(а(гааіааадктсідддададшайндаєсцаацідаасааасідіадіаасссааадааснсіссадддасідташодаснддснаатаацісї дсааіасададааднаадіаасштссаадддсасадідбаднааддоіадддсіакааасісааадсадсцшоаааассіаадсісцаадідідасасіаасі
Ісщосіаадіа(ссдїааадсісссааааагацнагасідасашойддаандідсаасааасідддаададкдасацсщцсіса нааантаттадодатас акодашсісснд(агасаадіананаднксадіаансідаєсацщайсаанодаасаєсадтшсносідааєщансагдасаднадсинсоноащанаа аанаагаснснсісіщафессіассааавсащаддаіаддааадіаакнтоснанандсансссадоаанаюдіонадіаасаєтонтасідісанцсс
Існсансіддсашжащшсісщагаатшодіааааіа(іагаааагаааашцадсаєсцаассаншаадцдіасадшададковнаадіавансастцосаїссааї
Нсосадаасіснча(сцдсаааайдаацдістасасссацааасааааасісассашсссссісцсссааіссітдсаассадсанстастос нини щфоа д ащдацдісідсссід(саїссаддсіддадсасааддсдсдагснодсісасідіаассідідссіссідддсаадсаацнссідссісадссісссдагадсіддваї
Тасаддідсасдссасса(дсіддсіааннтогасщтадададасдаадафсасса(ноддссаданодісвдаацдіссідассісада(ссоссідссісаїссї сссааадідсідддасасаддіщідадссасідідсссадссссісіастснайсіаєдаацодасіасісіадагассісаїаааадсаддсідааасаатасідісн шодасаддадснашсаднацдіа(аагасасісаадднсакоіанасадсагдіаєсаашсснсанщтщааааюаюаксідідісагааіассасашонсаї
Ісаїссаісаадаасансаддісаснщастндасаакоідадаадсідсіщдідаасадаоддіасаааагсіскдаааасісдсшсаансстщодацацата сснсіацадіссунс(сасасідсіагааадагасіассідддасіддадашатааааададдакаандасісдсаднсддсаддсіддсссаддаааснаа ааїсаддсадаадддаадддсааддаадссаїісцасаддсадсадаадададасадідіссаддддааадідссасіщааассаїсадассісадада асісссісасіаїсаддадаасадсадддддааасаасссссаїдайнсадісассісссасса(дісссісссісдасасаддддацасаацааадададачняд даддддасдсададссааассаїдіса(ассіадаадіадаакодсіддаєсагідааайстасндіаанктаддодадссассадсіднссагадсадсодс ассашасайссіассаддадіасансіссаса(дсісаїсааааснкунацісіннсідагадіадссасідадодддюдаадавдагсісаноідатоанса сашсссіааідчачадідносідадсдісннсагасаціайдссакоагаісностдаадаааааансаадісстосісайнщцщааєсаданносідаанаї адааасащшагансіддагацнааіссстнсааагаацдатосааасанісісссанссааданкденнсасіаносно(дісстодадсодсададінааа дадсіаднсаасінондссаннсинщастондадагааасаюдаасссадіааадсасасіааісцасощіагадсісааєдаанцасагашоасасі
Погадссасасссассісаааааасадааігаднсіснасіссіадааддафссасаїдсаїсноссасагансассіссассссіаасцаадасассіаісаїсасс аєссассадішаєсанаагааадданоагаааддаадасасіаюіансішщааааісіадансіщаднадагаадтоддаданєсашаднонасащідіса дксанссищакносіддаачандаандашодасідіассісааащааа іансіноааддасанддандсфсастдадодащадоддагааащкассад аасансцЦагасааннодіодаснадсасіснищоаааагассіададагаддачакдадісаадцоагадсцадагасідссааасаашшогаднс
Таїсаднсасіснсфсадіаадсадаааанасадноісісагагссссаїсаасісваанццісадісіааааащісначцасюдаовацідасідаадсаї адншкафсаносссіддщадіаагдаднсаагасткнсаснасцанонсагсідааассцснадаадоссідідасадіснносасанцсандасної сссфсідаг(саагсідіадацдісісіаіадансіаадістоааддаадтоаааасдіагагадасагасдісададаашсіаднсаднсіддассасідсааіаа адсааафосаагдаадюдацдісасаєааантодксісадіаса(іаааадна(штасасіа(аагсаадісіасіаадідідсаасадсацна(іссааааай аашаааасасщанодсіаааааагссіааідасаасідадссіссадададнасаасщтсідссададааанаккоашдноадосідсідассдаєсацдіод чодсідсКааданддучкддсесааадсаашсцаадагаасаадасащшасідсаїсадіадасіснсашнсонааадноісістадсацдідасандащодіа асафщасссасадіадаафйсщадааадацдісадіссісісааасссідссасідсКащіасіааасщансіаааїсстосідіснсаасаасансасадса
Ісбсасссаддасіаданссаїсісаадааассанщасдсааадаадсаасцаїсідіссааатщайсададаноа(адсаансадісасаїснсадсістасії сіаансіаднсісндсіацшсассаса(ссіадідаснссіссайдаадісдідаассссісааадісаїсса(дадачноддаагсааснснссааанссідагаатці
Таасасфдассисіссадааїсасіда(нснссіддсаїсаадааддідааісстссагаадкеащшасссадсіссагсада(дааїсасіагсіаддсад сКадссцасааааіацснадагаагаадасідааадндааацасіссндасссадддсіасадааіддвдацдноіцісассадцдісідааааіаасафаааї ссфдіасассісідісададсдскдддідассаддаосоцпдісааідададіааіасшодааадсааїсцщсідадсада(сцаасааддоснааааацдісаді ааассафдсіа(ааасааіадащідсідісаїссаадсснуанунссаца(ададсасаддсададіадасвадсаіаайсдсададсссідддантодааюаї ааададсдсіддндаашсаадісассаа(ддсааддсессцадсаададддісадссіаїсстдаадшоааддсаадсасідаснсіссісістадсідідзда адісстада(ддсасансцссаасадааддсічнндщасаноаааасідшнонацдідісассаїсісасаагдчдісснасіадаєснсіддагаасндсдадсї
ІссасаїсадсашосідснсассндсаснНадсідідсасаддснсцщснааассіса(даассаассісідсіадснссаасіксусідсадсцссісассісісії садссіса(адаафаададсанадддісндсіссадаваддендодснаадддаашвадасіддноасисіагсіадаастсісідіасагсаагааддсід
Нсасфсцагааща(цідсісасаддадіадсасфсадщфсссісааддасійсстодайнсагааскдссищадосаададдссіадсфсадсаііоноадс
ЩШесадса(дсснссісасіаадссааісашсіадснідащшааадідадададададааснсстсасндаагасісадіддісаноіаддачванаанддсестаа
Шсакапоноа(ісіюадддааадоддаддссідаддададддааааадааадддаааіадсіаксддіддадсадісадааса(аіасааащассаснаадн сассаїсНа(агаддсссадідідіддідссссаааасаацасадідасссцтддасаїсасадджоаанціідддіссасцаадсааннцсадссааасаї ддаддааааіагадіансасадда(дсаааассідсасацдідіадддсідасанкосагааіддуйсідсаддасідашсадаасндааіацисадащоаі агагдсаддддіссідіаасіаа(сссссідансідадддасаасідасааіаднаса(саааддісайдаїсасааасассдіаасаддасааіадаагааацді
Нааашоюаааацассаааасадасасагаддаадіаадсаідсіаноддааааайдсасідагадасногаснодсіссасваадщоісадааасснссаї
Пдїаааааааааааааааааааааааааааааааддісадаісідсааддадсааіааадддаадідсадіаааасааааціцісідіа(агсаагаададода їастадбадодаасідсіаднсааадддіа(дааіащасаастоа(адананаааасаснсісааааддадщтссаащдіагсід(асассінсноаєсстщдсс аасасідда(цНаїсааісітщтаакксідссаааісааідддсаааа(сааідсідіссювагашсашсснаанадаассідадайдадсаагассісадидатаї аддісадсщаасащшагаснсіддайдсстнсадісстдасіадцнснщаннаанднцагасащансссасааціаювадаасванссщоцНагасаї дкогаагсіссаадієщаатшощаддагасстагадвасннндадсацтоаювадстааагассіщасаднсааасацісасагдскаісісщанагаат подкдаддасіссіаксіддкнсісщтащданашіаааанонсандсідддссаадаааасдсідіааісасаєнсонсца(аіаасткнссаддадчаананосі
Нащданинсстоаєсіадсшнатсацсіасаадаасістааададодаснсісааіасаааащшсасааассааассідісаааіцдасгадсаншаснся
НсіддадаадіассіснсдаїсасадсаєсцЧастоаіадаіодасюдаадшсіддоасадсіайанноїсадсіїаанкцодісансстсоцассіддіаасіа
Тднсаїсісісцасаноддаєсідатсіааагсісадщтосссіцнсіададасадссісюватондааасщтаацдідакдадасааачадаааачнаащад ададданщасанта(дагандаацссіассадднаасснсіагаащааааааааднкосагадачюєоааачзннконаанандаганосагссістон асааа(ддддсннсацагагаасідаснно(аіааааааіааасдісіааіаксссащіаадіаасадсідсантддсідасіаса(нсасагаюван аадагасааісаддссдддсадчдідасісасдсдід(ааісссадсастоддаддссааддсддасддаєссацаддісаддааєкдадассадссіддссаас адндааасісід(сісіасіааааагасааааацадссдддсдіскодсаідідссідіааїсссадснткдддадасідадасаддадааісдсндаасссадда ддасадаадндсадідадссаадаїсдсдссандсасіссадссідддсдасададсаадасісідасідддсдддддссасааааааасаадсаадсіасаї а(сссіаасайщадтоаадсацдаагасшадсадіащіаандоаюіаддосідассогддсісасдссідіаассссаасастоддадасіадаюдадуда а(ссаскдаддісаддадкддадассадссіддссааса(ддсдадаассідісцасіааааасасааааанадсідддсаддсодсагагдссідіаагсссад сіасісаїдадддащдадададдіддасоснкдадссідддададдааданосадідадссаадандідссадідсаснсадссідддсдаддадсаадасісіса аааааааааааааадааааааддааафдсісащдащйсіаацісаасіща(агса(анаааадайсадсдадагаасіддвіавацнадісіаадааддасанд даааагааадіааааздадсіаададідаасіатаасідддааддіадайаагсідатшаддаддаісцааагаісадасададаашоіаансагакдада сдадсса(аааадаіаідадсаашадаадаааакдіакаасаддаадаадаааашісаагащаасагдваадндастеаааадаєдсіаксицсцнеї сідсбаддааакдаасцадсісавйаадддаадстадісфсодідісанаанда(доаанагаданаасідсадасасаїсацассісід(ааадаадіадсас сіссадссдідсідаааагасасааадсаасідісаддсссаашсоідадіааіасадассаааадіаааєтадаааадіааадсідіащшасааадаада аасададідасасадіадщадаааааааєаавдасаадннщааасааааддсіащтосааісаданасадаагаанадаачацадоагаащтассаїсі даїсссааїсіа(аагащагаадноїасаадкаасашонаассадссаціідансасіссідса(Насіаааааадааадассіссаащаднанаані ааааіасідсааддаадссасадідсаааашддаааайстаютодагацдіссаїсісснс(асідааадднсааасасаадагааагдагдіссасаштевад асіадюосіащіадааснссідсадсдадаааагансіагафсідідсіді(аасасадсадссасіадсіасадідосідщадсандадацідос(іаагдсаас сдаддаасідааєщаацтаатщтаанстасащшааагадсіасафідосіадіаасіаїсасайдрусісасасадноїадаєссцасщаагасіддагааадса дсіаїсадсагаасаєсташадснаадіссіаадасіснадсіадаадідднадндасаасадашоаагаасісдадсааадддаааагсідддассагщад сасанадистодсащшаассіассссіаааіайдадааааіасагєсідддіаааіааададндатадісаюдсцнааащшащкадеааюдаааноносіадаа ааадноїасіасідаастащісдаацтасадктааанцаааасіссндсстщансааїссагааансайсааасанснчащаащтшасідадіаастас
Таідсаадсавйддащ о аанадааааюдадіцдагаадідааасадааданстенногагаданааінноастцсщтсадааіідсадснсадаааасасгааа аааєщааааассадіадісндісаднкдссадднснсіссадасщоцасогасідааіаагаааагсадсансаданца(ісадаасідсіаюдаіадада дага(гаадацсіда(агаааєста(аднааадаадансідададіадищкаааааганаастціааісадсаддсадааааассаааідаасааанонсї пощатшосцагааагассіцандданцааадсагагаанціссстдааводакнодаасцасідсааааіадскодастдакшессиодаааданацндстіаа асагагааадіададдадасаансідасадіцадатоаасттданоатадагдасаснодісагаасанадоідсцдагасанансааандснсистасстща даадюдатшоссацнадіааасідаадааадсаддіааїсадасіддасідіашіаснсдадсацдіссіааддасщтааіааасатидастосідісдадоана даїщдісасассанадідіаасасшащаднсащаафссісіссаїашжащассаєгатсстщаагасідадаацаг адстодататдагаасіадагаадсі аашссісададайсід(іасаааіааасаадна(аансссадддаКацаааааатагаааатаащааащцісасицнакосацаттаєсівацвнааи ассадічюцааааддаатсаїсаадідцісндадинстощосаааасіддааасщтоссасаїсацдіадаасааааіаааісдаеаадсааанісідшхщшацнаа садіддкосадаабададдааасадаасададаааасіаддісааіаасааасаааіадааасацааадсасіцаасідадацсіааанкаадаатацді ддістасаа(дсадшсаасддіаааасідсааідааассссасідчааіасадаєссащодассісаєсіаданагаасіагєсаснададддсаашсадоіагаа а(ссіаадааасіаїадаадсндсааащаєсндстщаааасададаааааїаадаастонансаанатааншасааааднсаасцаащшодсасаюта дадддіадайбаскасадаадддадуоЧнафссаїсасщасстоідаааасіддаасіаєссіаашнсааацдіассідасіаі(аасадагаатадасацатак саадіатдаансааааааааагааіаваіщаюдиксасідіащдідссаадссіааіа(дададсіаюдіанаададжаюдсіасадсссіассісаддааасцаї сіасіддасааасааааа(цфнсааагаіасаааааансіаааїсдаасакдіаацагсіадсаіаддсаааіаіадасадіаасадасаддшасаананаадаа адддсадссаддід(ддіддсісасассідіааїассадсасшаддаддссааддсдддаіддасасдаддісаададандадассаїссіддссааідоддіда ааддщдааасссідісістассаааацасааааацадсідддсаддіддідсдсассідіадісссадсіасісдддаддсідаддаіаддадаадсдсндаассс дададдіддадодносадідадісаадакдідссасідсасіссадссіддсдасададсдадасасддісісааааааааасаасаасаааааааааааааа асаадаааддсащшоддсагаддаадаассідандасстдадаанкоддіаданасагааадикнсідадіадаадааіаюдщкагаааагсассцааааагадд
Ідаасааднса(ааіагадідсаїаадасааатажааааасідсааааіанаааааціааіанНааадааанаасааасасаагдіддідсадіддаадасід
Тагобсассщтосндідсааададдаідадсацадададдассіссадааасадідачасноаасічадіщноадаагдааіааадднсанодсісадаадаадю дагагасайснаддадааадагадсацаадаацагсааддсадаадсадса(дсацкодсндааадащтшаадісафааадосіддаасоаадоанааюи доасадіддсаддадсідаданддададдаддсадааассадсіса(ддааддсісіасгаФдсіасаноатаддсщтассцнагааадагдчоаааасіаваадда
ТдаганконосіакаацнаєсайдссксКасадстцса(аааасаасіщааассастщоіаддсідадааакдіааавдссстдаддаасіаадіаснсгаєс асіазасіддсасіасаїсддансаддисааадшкакнсіноснойнсндідагасатцоісадаааагсасідіда(іссакдідасіагссіссстсщтаааї
Тааасцасгасадсдадаааа(цісандаасасааасасющцоданасаааааададааідаададіасаассісадідддасааадаадааснсадсадієна аадаєсфкдаанднассададдааасіднсодсісадасааіаіаацшссадщжасіааафдсідісссссааадссааааддаадагаатсіаднаншаааї
Тасіюдісадданоєтаціддсдщдаацдаскисадіасакдайсаааддаг(адааадаадсадсісіааааднаатаєсцансіанод(асаадсасаїс аааззаданашастданноадіддісіадаадідаскдааднсаанансіаааа(дадаєщааасагаадицоааюдагцісаштандаасіддаадатсіса сіасіааайсна(канщаадаааааннса(ааснсдаддающаансіацщааааагааадасадіаааднддааайссідааагаададссцасіак ааааацанаааацйссідааааандіададнааддааднасіаїаатдаанааідаааіаасіддсаддааіасаєсааааїссааацнасанадкааддаа чоданагаафкоаагцатдаадаасідадаадаааіа(саааднсаададкдасссс(аааасаакнстацагааааааадаасааваддаднанаадсац
ІсЧагасдіадаасасафсаннасіссістодадсаансагастсадоаваноаацдіцдаа(са(ацатаннсадаааагсааассисіадіснсадаас дчаадддщсідагассаассісассаасацасададдссіасіса(а(даассаааіддіщфсасааааісадааадааданодасащтоіаадісанадата сісабасіцісниндїссіщаааасаасаєсіднсндащшасансадідасанддаанаєтоцНагаасааащаднодащаааанисцагдааааатат ссаасскдіднада( унадсаааанаанаєсцаацнаєссіаадааддааіскаашсущодааакааааагайнснсасааасісааадааааанаааа а(сіасааадассіаіаіїсдсаасісссааднсісаадааадіаадддааансаадддднаааааіааадаадааасідадаааааааїссадссаїсісісаді діссагдадддайддакссаддасіасссаддаассааааісідаддасгаснаадіддаассідіддагадааааднодсссісіа(а(асадданносаїссаї даасасідтажснщааагаасіаананшаааасащшатащанададсаддаснсідідісасссаддсіддаа(дсадаааіасіа(айнссаасідадії
ІссбдсададсадаасссдсссідссадіасададддсссасіддашЖандааааааасссасагаіаааюддассідідсадіссааассса(дсіднсаадда
Ісаасію(адіасагаадагсідаааісіддсадісададдідаддокда(даїсадссасащаісааддадаачаадашаададсаашаааадддссадаїсії садассідідсааддссасдадчаааацдідадасіаїсссідадіаааассаддасасцаадіаааасаїссісадіаааасааіаіасадаагідааааайнсас ссасіадсаадсададаадааааддаатандісаншцаасідсдснсіддідаддааааддацдісісіссіаадаащоіса(сагаадстодаашддодснсан агасіассіасаїадасідадаааіссіааацаааадіодасісіссіааг ані давоснддаадааасаааааааєсітшсддаассасатасіссаассіада саасссаїаайсссасадаїаааадсайдсааасасаадсічааіадаааащадааасасасааддаааіаадсаддачаанаададісадіадассаас ааасаїсаааасадаасіссаддааснссіаїсасадаацісадасасадасіа(ааааіасагаіасадщааадагадааааддаайдааассасддадаа агаасаадасакдіщаасааасаааааада(цісаддаааааддсагадааатдасааа(саіссісайдасасаааасадааіаасаддадаааадкааана сКагадсідаадададаціадідаассісаадасадаєсідаадаааваадаадсадсадсадддадааадаааддана(аіцдааададддасаадддс аддааддсаааададааадасссаасісаагсідадсісіаааддадасааіадасадаакадссадаа(ддіааадасаадса(снсашідадіаасада ааасададіддссаддіаасндасіаасацасааасіааіаааададасскдддашоаасасаадсадсснасідсададідсаддсісаасаанасщаї ааада(адсаадааагасіадіасадіадіааіадсідасаснаадсасащшасіагдідісаддасідідсіаадідсінаіащшансаснаноагсаїаасааї ссіаїдддаааатаднацансісацнсада(даадааассасдасадсідсадсасададанааатадссідіасааддісагасаадіддіаагаададаааді садагансідссісідсадассасансісіадідідсіадіаддаааддсааадаааадакнсссащіаадсааащі(аддіааасасідасістайтааааадчя асааца(адсссайсаддадашсаааассдадіададссаааагасасцаансацнаасснднсідісіснавачакааддаадсадааіаааадсана ашддадіснааагсіддащадансіааддааааіаснкдснаддащшааааааанскссісандааіансцднссіаснсонсіссаїсщасісансіщесй
НКассифсісндаадаадааадсснддассааддсасішасаааданщаааддсдіасдаададаадіаддадасіасддісаасідса(дааасадааднс
ІШааааднсідда(ааадсасасадааасіайсададдаідівіадистагацнонсашіадщшагсідщааадащіодсісісаадсагасаасдіасісадід
Тдсадсібсаааанд(аанцааацідісааддастцсідаддагасансніддддсіагдаасасадддчоаааацассддачсааааааанаайцссаа асіаасадщтадсаца(наддадчюнанасафсідсаагасідддсснданксаааскоддсіссссададсща(ддунасасададдсіссістасаацас ашашдааааааааасаааааассааджфсаааддсасідіасідааддаасадснадодааагсіада(ссісіддосассаїссадададсіадсіддсада ссссдіддссаднодссададсісідаасаадсаадагадаасцасаагаєсцааададчюноадіювцнадаадаюдацідааааднсаадссааададнонсї ааїссадаагассасадіанкддаіщданодідансасіааіса(асссадддднсіадісасаджадндаачададдаюваааасіадсіадіа(єссідасасадаї
Ччісдщдасатщагсідсасайснаайсщадсаадіюнашааадодсіасагссагсіассісаджссіа(агсіафсісідасагсіассісіадноаснсідіссістакн
ІсаддаюНадоддісаадссіфодасіддсацансащдайнссід(ассасіскусісісісісастоасіссагацссаддснасасадддджссісадаасонад аддсадкдсаддісса(а(ааадддассааадсасаноіаїссіса(сіа(адісадсідааадчіаддадааадідсаїєстанаддсадададааннсідаасі ашадасаасадісааасаасаанстоатаснннсстадістешодаадсадсаадіадагдадсаадсфсісасаадсажоддіщааанагюадаваї часі ддадасдададіаадіаааасіасаддсфсіаагдссфсісададсаєсі( нщдщасавадаааайсадкнсаддагсасадсіаддідісадіоїаа асіазаашжаасаддадсаадчанкодааасідаааасасіціаддасіайсадна(а(снддаааааддааадсааідаадкаааадіадааддчасаадсс сааасаасіададіацнагадіааасааагцісіаг(аааасао(днсаїдагадсаааададача(ддсадднсаасасаасанддаагаасіддссннсадас ааасна(сіддаачсадаадасааадсаїаіааадатасассаанщааддаасідасадаааданадноагащдагасіадагсіаккододсіааашадаї дбксасадааасіасіаааадіа(аааісдіасссса(дсщааасіа(асаддса(дссісаєчанодсасснодсщаноідснскадааноаацннасаганодаа дащасддсаасссадідісіадсаасісіцісадсаасафісссаасадсафдідсісашсадісісі(дісаащтоадаансіадсаасафсааасщааааа ааісаггддідагсідідагсадіааєстаацдсіаданоіаанансі(ддудісссааасадададааіададааддсааасісагадааадсадідідід сісідасідсіссаїсааідадссайссісідісісісісссісіссідддссісссіайсссідадасаасааіанаааацаддссашаацааісасасаатдчвіста ааднсаадідаааддаадайсасссдісісісасщааа(дааадсіадааа(даадсадсааасдсідадіддаадсідсадсаднаїссадаадаїсіадс ааадассайда(даададдснадададдааддсадсідааадссаадасаадсідааадсіаддссісндсасіаааааддсааднаюдааїссаааддаа аадіссндааддааасідааадіосіасіссіцідадсаса(ааацасаадааадідааасадісєнсандаасасададаааднсіадаадаадаїсааасса дісасаасацйсссндадссааадсссааісіададсаада(скааідсіссааайсіа(дааддсідадададдададдаадсідсадаадааааднодаадсї адсададдноаднсададдацнаадаааадаадсса(дідсасадса(аадідсаадддаадсадсааадсідаіддаадсіасадсааднаєссадаада
Ісїадсааддассайда(даададдідасасіаасааасадайнсаааціааасаааасадссксіднодаадааіадссаїсіаддаскссасадсіадад аддадаадісадідскдссисааадсксдааддасаддсідасссісвдс(аадддссааідссанддащатодааайнсааассадсдсісащассанссааа ааїсссадддсісідсдаацнагсіаадісіасісідссід(дсісіа(асаддаасаадааадссіададасадсаса(сідщтагадсаддашандасіатаад сссацундадассідсісадааааааадайдсецсааадіацнасідаїсандасаагдсассіддісасссаададсісіаддадащціасааддатансаиі ашсаддссіддщдасасаасаїссайсідіадсссаддаїсааддадвашсаастсаацдіссанаєсіаадаааіасаєоіааддсіаадсідссаїадата чдайнссісіддідагсідддааадіаададаааааснаддаааддайсассаксіада(дссаддааіадсансаддансаддааддадаєсаааадчас адсацааїдадддаашжодаааааднсансіаасссіссідадастодадддагаюдаисастаацдааддаадісасідсадададд(ддааасададаасіаа даадіддадсндаадагщідасісаайдсіасааісісасдаіаадсссідааадааддаддадідснсцаддасгаадсададааадіддансцаададчаеааї сіасіссіадідадагдсідідаасандідааадасаасаааддаччжодаанцасаааасіданодагсаадсадйдсадддакдададдасідасссіюдааа чдЕсіасдідддадааддсіа(єссааасадсанодсагдсіасададаааістса(даааддаададісідсадідаашсакондіснащаадааасідссаса дсіассідаасщаадсадссассасса(дагсадісадсадсдасаасаїсаадсааааадачасаастсідааддсісадацаїєсацадсасстнщодсааї ааадіайтааааадагіанстоцаадагагасодсдбодсасасіааасадасіссацаадціааасаадца(ацдсандддагассаадааайса
Ідаскдсшацнагдчоадісіаааассааасіддіаа(а(снсдадаадссщатадоссісасааадшасансаадаааакдащацастаансссіакцссасі адіааідсадацааацсасаса(сіасаскогадасанцсагаістоааааноагаасфснсісаааадсадіддажодаассіюцасаддадаагсідададосі ссідіддассаїдааддааіссадданаащодаадссаасаснуацнсіддсааааіацдіщаіашаааааадішааадаааадсадсдсаааасай істлацкцшосадаасаааадаКаааддадсіадаасісааансіссщагдісіа(адіасіагадасаанобадаанкоцідадаадаасісаддаадат даащіс(ааааадча(іддаададааандадааацісашайцааааассадссасаансадіасіааіассааадацоідсідаіагана(асанавасажа
ТдНасагагаагаавіагадацндщадасіссіасісносіднд(аадіааасіааааассааааатагаагдсідіоіаєссанааднстшаааднощдадноссаа
ЩШаашсщтассіагаа(дісасаіаадіазгааадажааацнасааітакаанасашагаснаадсснаванацасна(атаадсадатансідансадда дкогаааашодагссасіадаасааісідааааадааіааааайдіааааіасанадддааасндаадндсіааасаднддсадодссагдсаннсіадаа дадеасаассищцаїсаааадасасіаєщатщшагаааасааіасасааацнаєстассіддааасааааааіаааісііаанддагссаансагдааааацдіс 9 Каддащдагааааададасасщаддсаіщаюіаціааааісастнідаааааааадннодісасссаїсаа(аі(снадаасіасіааіадасааісідаї до щещоданадаааайсаассааааацна(садаадацідснсіданнодддссанкоіасацацдісса(дадааадсоддідндасададаадааї ассадддддасідссадіса(садассссісадддідсассіагціссідсідсадаасідаадіадіафснаа(дісадсісссаїссадааасасааассащіса дссбадаасісадідаааддсавдааднаашансашса(сасаадсаіаданавдюцащаааадіаааасаддаадсаіаддадісаєааашсснк
Нсісааідсагдссіссааацацаасіаісаюіакцснстааасіднаддадоасндаасагасіааадсіссадіаснд(ддасідатакдааасащідсон
Іаасісідаїгаддаадаааасассснайсадддааіащідссаааааіайнсідсцаєсададаадаадасаддаадасаддааассіссфсаїсааасца дідаїссіддсацадіавасадфоссаааддасадіааднсіадааддацагаіаацвцасіаадсшжаскдддсадіддідіаааддасаювонаацссії
Тдаайссашаашо(а(днссіданаагааіаааанаєсасіщадсаашаааконаднаааісцацдісісакнстскагаадсагагаассаддасідідад чдаккааааасадщтаасісіаацаіадааддаададаєщагссанцадаєдаадщтоаагайссітдадссасаадіаааєцсіааатацсішенсї сдісасіаааїааааашадссідадаєкаддатцнистагссісіїдаадааасаджаанагссадсіаансідаснцаааасссааааааастодащтат удксаїсщасіасцаасасадіддднаааааіасааацфсадісадааоноададдаачеодасіадасгаанагаасідааацнонаєсцадасаащсістааї тддансіааанадансіааакдаєсааншогдсасідацідіссіащшаадсіаагадаснаааснаадасцагсідасадідаадасадідагаасідддс адіадіасаддадіадддадіа(ддсадаааанскасадддіснНасагсіддіассіддаааащаєсстоддаагсддаадідаададдаааааааюшіайнсаї аддодааддагашоді(саагсааісащшоісідіс(дісіа(ісадаагассадааадіадданасандснсцсстсндааасадіссксіддодаагсааадасс асадааасщтаснкдадааанссоідашодадсададсссассіагагсаанссаагасіадааіантодідсаащадссиссаїсідссагааадснонодадіс скадащНщаїсідсаадідддаайдссаддсіанааассанадаасасісюаадаціаасавассцасіасцасдсацадаадааагассааааацді аєсаддддсаафщаддагааасіаіаіаааааааааадаштддссаддідсадодсісадссідіаайссаа(стоддаддсідакдснссіааадсусна даддассаснаадсссаададдісааадсагадідадсідсааісдідссайдсасісіадссідадідасасадідасасссідісїсаааааааааанини дааддіаааасіааддааададдкдадаааагддіа(дссаднкдадасасіа(ддащаацддааадачадндацнсадаасісасідсіасаддансіаансідісії сідсідсідаасааайдідіддснддодсаданасісаагсасащцісіссадйдісаконааададааасандаанадагдастодаадцісссксідднецаадс
Надсадісадідсащідсасаїссаассссіссааааіааадаааатаддссідавансааадатодаасшааадсіащаса(гатаааачандацасног аачсащшаасссіасісіднсдіаїсацааааднснсаддададааіасса(ддддіассассідаадсайдааааіссіааааашааашодсаасадасагаї дчаадщддіассасщоідддааагсідсадіддаддада(ааассісіаадідсісіддайнсісааададіаадщфааадасіааднадаакасістасєссісдаа сфсаїашсщтсасащдатшоавактадсссаїсіаащааааадааданддіддсавасасаащшансісаажодаистщаанасадаадсіасааєтат аадагаддса(садснссідсассааадідддсадаацадсааассцагаааіаанодіадоацагдаассадашсаддсснешсададссаїсасасдадаї сКаасадшощасіссадаіаюшіащтодаагцдасєсцЧандашссадснсіаєстаноіащааідааісацнасідааннаанссщаааасатстодаїдісаща доасссісчаашснца(нсаадаостнса(сща(сасагансіааісіссндасідадаанащсанцагааааадассинсітннниндадаюдодацчіс
Насісіщісдсссаддсіддадідсадіддсдсдаїсісддсісасідсаадсіссассіссаадднсасдссайцсіссідссісадссіссідадіадсідддасіаса ддсдсссдссассасасссддсіаакттоіантадіададасдддаддажсассо(бадссадаафадісісдасіссідагснодідаїссодсссодссісддссісс сааадідсідддачасаддсндадссассдсісссадссааааадассинсійсадіаассіаайтаднссашадваднкогааанагаоаакитоснаа абдасщаааааасаайнсісцаасафцсісааіщагаандандайнсістааасададсіатоаєтдсщойсісісстйцсаааагасідадсідааадсаї чЧоащшоассіає(адддсщцсіассссадіасіасісассцсісасааіаадіа(ссадіагцнассцасщаюдаагасіааааснсцатодаааасаааафттацсссї
Нодсааацдісісісндааддссідісаданадагаагдацнаааддсісссанааіагаандааастакдадчнксссідаєсашадацйцаасісасдавао дісаасндааціагасадщацдіссададаа(натосіаашааддащдасаатансщащшсіссаданааасіанаасадаааа(дасанассааатаф аддагддадсссідддансюддідсстдаадассддчагссіасасаджоаадададасаждааашсасадсааскддсааддіааакдісадааши саааіададіа(даїсайсащаддааааассаададсуацнсіаааднсасфстасаасаєщааддаадідсногадаааааааадоанідонаісаданода даааФдсідідЧаааіааасадсіаєстасідаадаадддадоссадссссіссасассідідддіаансісдісаддідддассададасідадаааадааадаа дасасададасаааадіаїададааадаааадідддсссаддддассадідсісадсагаддаддасссдсассаасасіддісісіадщшссісадіащана сідсас(а(сісадсаададдаа(дсддсаддададсадддщагадоддоддадааддісадсаадаааасащідаддаааддаасідідісасаааїаацді
ІсаадддаадоіасіаЇдссіддагщідсаса(аддссадащшадснсісіссасссааасаїсісадіддадіааадаасааіааадсадсанодсідссаасадіс
Ісдссісссдссасадддсаднфсіссіа(сісадааадаасааафціаганддааінтасгассдаддсансаднсссаддддсаддсаддадасадіддссцс сісфасіаа(ссіссссадсасадассснсасдодадіддосіддаддасодісаддістссса(сссасдаддссаіацсадасіаісасаддддадааасс
Поддасацасссддефссаддосададдісссідсддесфссдсадідсацнодідісссіддщандадасіддадаа(дсдадасицассаадсатасідссіді асасашоцаасааддсасаїссіасасадсссіадссцааассіидансса(асаасасазайщоаюдадснсаданддддсаааднасадацнаасадсаїсі садддсааадсаанднсадддіасадаєсааааддаашсцаісцсстнсасагадасасадіаасасасідаїсісістс(щтсссіа(аасідаадаасий сададдсфаасаіаа(цдідсадаасаіснсаададдаада(даанаддсадіавансааандаскдассаададасідйсснодіадсаддадисаноє аадщдайсадідааагасадаааддааіасагаадсінсідссідссфсідссщаднагсісадддадаацааєснанодснадддісіаддаккоасідідссаї айсасіадсададасісідцісіанаааасцдісасасадісащіагаассіасаана(аадіаадассадддааідсісадкснадіаддіссаассаг(адіюддіаад сісфсісдсагаадсідсіаддагаадднсісасіадіаадіассацадондаісюкцанасадсіанссіааайсаганнссідааацасіссадащісаноаї
ЩШесіспсідддааснаадсащандащеннасасаасцааісасадіснсіноащакадасндоаннощостдсссннссндаснаааааааднсст адаїсссааіадацасіаддсасасаацідіса(асандісаааасааддаа(ааасідддащкаадаадіадаса(аасааадаасасаєсаааадаїсасіаа
ЩШадацнаасаааадддааасадсадасіааацагаааднаєсннсаадіааннстаднаюдааадцааасідснаададааанддаааатанасаатда адасгасубєссащонодіацвдісісідсасаасіасасаашсшсаагадідааассансіа(аасаансіагаєсцдсіацтсаагасаадансссанацааї ассфдадасає(аащаадкхеуеааіасассаідаашжащасаасайсссстаноаіаашоаднааднсттоаснкцаасаншщадіниссагаднссоідадси аааансіщааасаїаадіааайдаададасісіааддааддсуацйцсаааатасашіасааідаааіатснадаашадкогаддааагдааадааааюд доїаагсанадісадісаєсадааннаашдіддагатссасідіащшаасассагаащастсастощощоаадчіаандаіоансадчідащоасіадаат дасідссКасідааасааісаааа(дссанссіасаааааіданосаїдісассфссацщагааааанадстасідіаїссстщонагсстнсаацнаддаадаї даааагайссааададддайіаащтаааанаццсагаідщаадссаададаааіааіддаіаванштанкааааааіатсаасюкоа(ааааддадсса адааасіандїдаааєсішенаосаткодаааісіадачюнцшостснесщтщассіса(дсссасагасаснаанснщааанаанщаасадоанашоюєа агадссЧасащіддаганаасаддіааасадіассаса(агаассаїсаадасассісаабадааша(аддасіадааідасадансададдщаанасаща аааадіфсідаааааасітосаагаааасааанодсссаїсааіаадтоааісттааааданодонасідсасадаадсааасааадідіанссасаааа
Нснаддсасадісідадагадсідссадааадаасадааададноісаша(існодадасаацсідаааднкдаадададосодісістсіддддаюдадаа дШасідсісісісчайдснсадддсадіасідсідддсаадчадчачнтанцасассаїсасісідіааіасагасідіддадсісідцісіасагєсісссддсааасвда ассаїсісаїдаїса(адсайсашсідддаасідсідасаддсаааіаддасаддассадіддсіаассідадаксасаїсадсідадноаджщоссіаднадаас ададдщдаацдісдаагасаїсаісіаНадсідаааадсіанссіасанннссоїасідагадоодасісадсассасідддісддддсассіадаасададасід сШасаасінодсіагсаддсісдсадіансідааддісннсаадаанодідсааасісісадсісаннсіндасссдадсідаадааайсассасасассаа а(сснсааіаасісддднааааіада(а(аасадсітажссадкодідссссассіагадаасіасадааадаацнааассіссадсааддасадссцсіщсассс садагсндідіднссісдадаасддсацагсаагаасдісаєссддаасаадасіадсадідддаєсащтсідсаабааддсщіддсодсосіддсіадсндса садісдддадчанаюдагюаагацнасацсісдддассацадіассасааіаандаєсдаааддсннссіщасаїсааадіадіасісададафсснааднсві дкедагідадсденесщтсааасссіса(асадассфсаацдісісіссаассдаадждаааддаєсодідафсісассасідіч(щосіасадаанаід ащдааасідіда(агасіа(адсашодасаддсаддаонааагдсксасаадацаааа(адддасідадасаадісаадіссснсідссіаїдадссідсдс9дд дсаїсддсадсддсдсдсддссссддсддсесссдсааддсісддддадсодісіссасдссдссддісіссадсаасадссдсдссдсссссдосассадсосад аддссасддісддадісідааацдісдсддіаддаддіддсіссдссісі(ддсссдсдаїссіссідссаддассіддадссідааассісцатанстщааєссщасс
Нсісдснсасіссіадсддаіндааасссісщансстнссіссаддіодсадаацдаддансададаєсаддаєснадідсдастастдааацагсадсаїсацсїс ааїснсісюаааіцданскацссісісноссаг(сацадсіаасаг(сцддіссасанссідааіасіщацдасісануннсісаєсассНассіссідссана(що9д а(дссснссааіасцаааааааааансснддснсісіассссаааднадацнагнааацдаднсстодаасісіагаа(сссащіаагаасссасвадааааш сеіасссідааагсісссідісідасіаг(аасщагадссщодднксаасагааадсснстнкодагастоаоааносіадцістсасастсисцанддаасоаа аакддідасссцсіадададснсісаєгададсаджцоіа(саадсдсдащаааднсагаістщтааастастсодсіддіассасаана(афсасссссссцсссйї дацнагсідснсасфсссіанайссіадіасдддаасааіасааснадсаншааанцідснссагсссісааасасіаааадаааааааїсадаасааасстаї
Тдшсайдаааандднссаасандданаддсаснагдасісчцасіданоганадісідксісасдсідсааагааадасадасссдадасідддіаакатааадд ааададдщаанодасідасаднассса(ддсіддддаддссісаддаааснасадіса(дддсадааддсассіснсасадддсадсаддадададаадацдчід ссадсаддадааа(дссадасКасаааассаїсадаїсіса(дадаасіаїсасдадаасадса(ддаддааассасссдсадайнсаднодссісссассад діссцссаадасадідддданаддадакшасаансаадададандддададдасаафдссааассаїагсасісссвасидайстссіддіссіасісааа сссцсіддансіаїсКаааєстс(цтсосіанкцснса(сіссноснссагаадаааааіададдсайссдаацаааадіддадасдаккдссіасааадідас ааддащадааааацдіагааасанондосаддадацідагааааіастасафесссасідснанддаасагсааагддаассасідссадасадснсіаагдс адщід(аєсаадісссщндааадиснасіщодаасадсіаацаадіа(сссцааіададагтіасасаааіащащасаадааіананосаадасагдасідат ааааашнснадшюіасащадшссаацнаааанадодсансд(ідасааіасасааіаакааааасанаашсааддааіагаадіддсасіадаааааа ашатдаасасайуЧаадіададдддаадаадасаааасвашссіасіщоннсіаааа( іющтодаагаацсісасаасадссісададагадасаакн айсіссасщаадда(дааааассісащадддаднсідаанціссдсддісасададададсааднціддагсаагтансіаднссааісідасітдададієсща чісндададіссідддісіа(єссассчцандідіддсснсіааасідідіааваададажЖаастодадссіасаддісіадачкаааааасідаснсаадіасаваа сюдаааа(агацдісаснадааісцдіаасісаадаасіасайднцагссіаадаагдсааіааіа(ссаааатасасіаафкданаагагєссааааассіатасщат ааадагадсааснассаансіаіасКааідадіщадчааааададіддансщааадасаісцсааааааааааагціадацдісаїсссагадодсіаааа дкснасиснаатосщоддсідсіагаасаааасассаіадасіддчадсКаааса(єсадасашашнстодаанссадддссіддааацдісідадагсаааднсї дасаддданддашеваддаданснснддсносададодссаснсносідіді(ссісасаддддададададаносісіаа(дісісцссіснагаадддсасіад ссцдісасабададнссасссцагаассіаашаасіцщасассіссісасааддсссіаісіссааагасадісаанддаддонааддснсацнагастааатоадаї ааддддісасідасашадссса(аасадасасакнссаїссадаїсасідасадідагадсаааадаакодааааааддаааансіссіддааднадідаса ааадшщаддаагссісадсаіссстддсНагснодасаакКаагдсісаєссажащшааадснщтодаадаацшагащшсадссіаг(аанссртдаадааанааак
ТасадашасіасссассіюКдадаадчатссицснднс(аададнсскааіа(аадсцааадагадісідсідсіддодсадоіддсісадссідіаагсссадс асшодддаддссдадндддіддагсассаддісаддадаєсаадасааіссіддсіаасасадсдааасссідісісіасіаааіаіасаааааацадсідддсоїа
Нодсдддсоссідіансссадсіасіддддаддсідаддсаддадааіддідідаасссадддддасддадснкдсадідадссдадассдідссасідсасіссаа ссідддідасададсдадаснсдіс(саааааааааааааааааааааааааааадасацдісідсіаайссадсіасіадаацнсіагаіаанагтаааашаща
ТІаашкдссндааааскодіашссаїссіааідаідісашаддааашоаододадчоювдадацідссодіащдасссісіасаддасаасасіддддадаюаї сдсідїаааааадснсадсагадіасідаададсассіаададастддааадддааакдааасссідааагсссіасадсаїдасаасано(ааадіасааддда дЧодсіасадідс(ддаадсідсссандааассіаЩааансаадаацидщтодсассід(діааіагааащціасаащіссаасдаєсіддасцнагссаадс ссададддададдсансіагааідасіададавда4щодоаїсаадасіа(аасіасаддаачатоддсадчнодднааасайстнсассісвдеснаадсенас саадааадіаїсаєщаааддаанавтощасаєцеаа(аааааанкноаайсаадіконсодагасаагцдаддададаааддаадннсісаєссадщжатноа
Шоссідаададнаадаааасідааасдсааагаджсааадсннансансааааднкдансааааадасіа(днецаасаасіагаісассщаатіаааї аааднноісаєсцадацфсаагадщтаацдісащтацацдагадшсіааащшаагсадааааюддсададіаааасавашссасстщашнаааадцісда сдіаасіааааєааца(дааіащассагаіддааджасдадасіаїснсааааасагааадаасдддагадаїсасагааааснсідсадіасасаїйсісадата
Тдсааддіаасіааіаіссідасашос(ададаадсаассоднодаадіадасанаддааасаєсіадасуннсагадагаагааадддаааіасааддонаа дассашааакуащасащта(аааасіадсідааадаааааі(щагсса(аддацладзцадіаснддасаааааддіагафссасаддаддагєсіддсаасдадаа агтанкддіддадаасдадаасададчаааайодадащодонаассааадіснодссасаадасааадааіасіаіааадіаааадаассіддідааадієсс аансддоадагацйсададагааадаааншададсасадасисаааставоанонванааадндссафсіаващасадіаасадідаасашщаацдісї
ЩШаадснасашаасіннщададіснаадісадонаадіссасдідддаааагддсагаідсенашсанаадднаіссацагадоадакоіаданнснса ааасідісісссіашандаддаснаддадда(аанайаддаідсюдаонаюваноацндаашоаоаддаддстнсадодонааадснтатаснодадааї аадднаннкдонасасіссадідагадсіандаддадіаєссідааасададддссаадіасідазажоадааасссананаддананаатададноатасід
Чдкдоащааадноааацдадодаовідасасоддандащааадсасадачадндакааннкдадададададоандансададчакоіададсадсі дссцд(агаанаєавчвіонанадвідоносіддноаасанонадчаннодісдсаакдааанасісадддаіааіаданадагаанааіадіададжаддасснща дісадаіасадіаагдддаддсідаадчтодансощдаааданнодіагадасннсіадісааасідддісіадіадаадюдаадсіаданодоснатдааадосі аадісддддддсдаацддіщдаанодіадсідаагааааассіадіагасіддадааднааащцісіагааддаастааданоцнаднагдааанаадсіссакдсі адіаададассіадддідднасассіадддсідідчадскаддаддачідаіагачщшо9адаоадодадаадчадоддагааіасіднадідаєдаддаагссддседа адагасідссдайдсіаддідсідаасідаднаансоддададданаєсанааіаасааісадаандіаааасаадднціссіавасадсассіаадонасааацді аадсасаадіааасаса(ааааасоцаддісаасдідіадсіса(даддіддсаадааадддссасаннсіассссадааааісісасдасаассцатщааагсі аадддсісааддаддащадсадіааассаададіададідсвддакдададаагааддссасдаадсасдсасасасідссідісасссіссдсаааасакн сіадаааїсанащааайсісіасасадаагададдадагаадісдіаааіддіаадідіасіддааацдідсіснддасааасааадідісдсцаасссааадсаїсс адснасасссддаадащшсаїсасаассіддісастдадссаасссіадссссааассісасіааааасасіасааассаїсдіааїсааассащассцадаса ааадаагаддсааіадааайсцнасєсцддсасааіадагасадіассуааддааадатдааадаасідадсааадасаадсссЧцасассксідсагааадак аадіадааа(аасщасасададаїадссаадісєссссдааассааададсіа(дсаадааддсідааададсоігасісассіасдіддсааааіадідддаад айсадавдадодідагаадссіаїсаадссідсідагадсідднодїссаадаадааіскаднсадсщаааснасссасадаанасцаацісссі(ааднаа сюЦаасіааададддасадсістадасссіаддаассаассіссіасадададіасааааіаасаїсдссаіадіддсссаааадсадссаасаацаадаа адіднсаадсісаасаїссаадіа(снааансіаа(сасісіасддаасіссіаасанасасіддісіааїстацатаа(адаадсааіааюдкааіагааагаасаєд ааааіайсіссассдсагїаадснаса(аадасіддаагаасссасідасідасадсаасадсіадаєсацщасааіаадсаєссіабашагасіунаагссаасаса досагдсісіааддаааіанасааааадіааааддаасісддсааа(сЦассссассідшщассааааасаїсассісіадсацассадіанададдсасідссід сссадідасаацісаасдассасса(а(ссідасскдсаааддіааса(аафїсасцунсссіаааїадддассадаадааддссасадададансадсідісаї даддднсадсідісіснасуащцааісадіадаафсідассіанддідаададдадсцагаадсаааіаадададаадассссаддсасшщаансацНаагдсааа
Тааааасісааааадссіаїаддсснаассіасіаісісідсабсаааааннддноадддідассісагадсагайсаассіссдаасаассіааасіаадассасацді адісстаадсдадсааіасасакдасссааіаашоаїсаасадаасааднасссіаддда(аасадідсааіссіайсіагса(агсаагааіаддччнасдассісд аднддаєссаддаса(ссіааддідадссдсіасвааддчасащансаацдацааацдіссіацдідаєсідайнсадассададіааїссадандотсеаєсідшна асажшсіссіадіадаааддасаададааагасддсссасцсагааадідсссіссссссагааагдасгдсіагсісааісіаддаааїгсассасасасссаадаас адддажсцаададдсддадссіддсааіадса(аааасуіаааасщасааісааадднсаасіссссісНаасааіагфднссіа(аанаассітссіаснаганс ссасісіаакдсіаїадсанссцасассаасадсасдсаааддассідаассд(аддссссідїддасідснсаассафосідасссааіаааасцтнсассада даасссЧасдасссісаасдісіасідчасссШЩаафсаноссіссаасссіддсссфсіагсасссіссісцсіддасіссссЦссіагассссаїссссіаабаації ааіагаддссісващшансіадссасаїсаадссіадсадісіайссансіа(даїсадда(аадса(ссаансааацнащіасідаєсддсасасіасдадсідддс ссадасаацфсаїадаацдісасссіадссаца(ссідсіа(сасіасіасідсіаадіддсісаасца(агдсагдсаїсасааідссадаанасісідассдсіссіас са(садасссЦадссаганадащшатшссасасіадсааааасіаассдадссссфцідасцаасадааададааісадаасіаджсаддсксаацісдаата
Тдсідсааднсащосссіснощасадсадааіагідааананоіагааагдсссідасіасіассїіанцсіаддадіасіасасасіаіайсассадаасісда ссаї(ааафсацнассаадасссіссіщаассассуцщаютааїссдаасадсаассіссаанссасіасаассаасісаіагассіщащаааааажссіасса сКасацнадсансідсаїа(агсісаа(дссшссіаашссадсанссассссааасагаддаааацісідасаааадаасасшоагададіааасаададада
Наааагссіснафсіддаасіаїаддаандаассіагсссі(дадасіссаааацнсісса(дстассіаЦааассааіссіааадіааднсадсіаааіаадсіанод дсссансіссідаааа(ндднагасссисссаасіаацааіссацадсісааснацаїгсісіссасіацісасаддаасссісаїсасаагдсіасдсісасасід ашснафсідаасаддссіаддааіаааіагададнсцассссса(с(дацааааааасааагсіссасіссасадаадсадссассаааіацшесцнасасаадса асідсаїсіаїаайнсіса(да(дддіагссннсаасаасссдіссіссдддсаа(удасаагаа(ааасасіасіааісааннсаїсснаагаагаасадсссіадіааї ааадсіадааа(адсссссфсаснссдадісссадаадіаасссадддааснсісіаафісіддса(аснсіссісасадасааааасіадссссіагсісаанаї ашсааафссса(саа(ааасасдассацдісіссіаг(сіа(сасааіссіаїссанаасуаадсддндаддаддасцааісааасасаансідсааааєсцаасс
Тасіссісаацасіса(аїаддандааідагсссадіасіаасна(ааіссааасуцассацнасааасіданашасснанаасаасіассасашісіадсаснадс сіаадіа(аадсасіасаасссідісасідісісасасідааасааанНаасадацаасассіаїаджфсасіаайсіасіасссіаддадсЩассіссасаасадд ашсідссдаацдацдісаїсайсаадаацнсаааааасаасадіссанассссаассацагадсіагса(аасасіасісаассідїаднцааадссіаащасіс са(сісааїдасаа(айссссасаїссааіааіасдаааагааааідасаансааааасасаааасссаїацасіссісссіссасцашснс(асснссісцассса
Ісісіссасщансіаднагааснадааашадуаааасаадассадддассісаааассснадіааадаацнагаснаацсідіаасааасссааддасідсаа аасісстансідсаїсадндаасдсаааісаассасщаанаадсіаадіссносіадасддіддаансааасссасааааашаднаасадсіааагасссіааїс аасіддснсаагсіасцнсісссіссадіддоадодадад(ддіаддссддадаадсссіддсадсайдаадсідсісстддаашосаансаасагаааааацнассї садддсіддіааааададдісндассісіцістадашасадіссаадсНасісадссайщассстнссаснаюдисаїсаанонданоцнсаассааїсаса аадсіаїсддаасасіа(ассідсюнсддсосададводоадагадддодассіссцаадсснсіаайндадсадаанаддісаассаддаасісідсіаддадаї дассада(сіаєааєунанкднассдсссасдаащшоісагаасцсща(днчцісагасаанагаанддадатнсддсаасіаасіадісссісідааандсідссссї дагаддсашссасдда(аааіаагаададсищасксісссссасісфссіасіссіасцдса(ссісааіадаадссодідсіюддаасіддсідаасадшщацссс сесШЩадсідаааассіаасаса(дсаддаєсстоідддісНассаїснеісасісаснддсадаансіатщаддадссанаасщанасіасааванаасаааа адсссссадссасагсссааіаісааасасссс(Шедіссаассанссісацасадсаасссіасіссцісісісісадіссіадссдсіддсабассасаагачнаасі дассдіаассісаасасіаснйдасссідсіддідддодідаїссіасца(аісаасафансіданстодісасссідаадщтаассснаксіаїсаддсщндадда
Ідаїсісссаісдідасоаацнасісідддааааааддадссашодаа(ідддсагадададссагаагасіанддснснадажшакоааюдадсасассаїа їашасадіаддаасадаса(адасасадасасададсаїасцсассіссдсіассаіаацасідсіа(дссіасіддсаїєсааддісщтадсідацадсеіасасідс
Ччододіаасагсааадаїсісссдсаа(йнсідадсссадданса(єстецсасадіаддаддісіаанддсаноіасіадсіаансагсасіадаганатас адагасагасіа(нда(адсісафссасіасдіссіаїсассаддадсодіднсодссаїсаг(аддаддещассасідднсоссссайсісаддана(асснаасад ассіасдсіааааксаснсассацагансагддаоднаашаассцсссасадсаснссцддссіа(ссддіа(дссдсаасонайссдацаїссідагдсаас ассдсащаааацагсіса(сснаддсісащасісавсадсадсадца(сіаасаанцща(аагсідадаадсстуацсдаааадааааасіа(адасаандаас аассаїсіадіаашададідасфаддсідіссассассцассасасафдаададссаассіасадааасссбаааідааааадаааддаачааснссада аасіддфсаадссааїсааааассісідідасінсісдагаадагаКадсааайсацасоїаастодісаааднааднагадодсіааассіа(адісКаадчосіс а(ссадісаацаддссисаадасодсіасаїссссіаїсаг(адаадаассдсісасшссдідассасуайснагаанаєссіаанаднссідднсагасанашесс діаагасісасаасаааакаасісає(ацадсассасададсссаадааасдадасідщкоаасіасцассідссанаіссааєщааддссісіса(сссіасдаї
Ісідіаїаааасададаадкаагаа(сснессНасідісааадсаанодісаїсаа(даанодаадсіатдаааіагадасіадаадаакаадснсаацссини шщдадасададіс(содсісідцісдсссаддсідсадідсадідідідаїсісадсісасідсаадсісідссісссдддансасдссацсіссідссісадссісссда дадсідддасіасаддсдассдссассаїдссіддддіаашноаанадададасдддафсассаднадссаддагддісксаїсіссідасуандідносас ссасісадссісссааадідсідддацасаддсдідідадссасідсдсссддесаадсінсаансца(ааассссаасассадаснаааассаддадаасне дасіссндаадндагаассдаасаансісссаасадаааіасссаїсса(аганаагсісаісіаадасаїссідсасіса(ддаасіа(ссссЧацнаддссісаааа сада(сааїссссада(дсцааагсааасіасснаассасідддсдассаддісщасіа(дасадідсісадааафкдідааісіаассадицатассіанодіссї адаасіааіссісцааааіащшсаааассідаїссасаїсіасасіааааіаісасідіааадсансадсажассічааднааадандасддацдістасассісісії дсадідаагдссісаасіадасаснссасадаїссанацаїссідісааіаагса(аасщайнсіссадансаднаааацавааашфсащацанассссіасассаа ааагіаа(саааасасааааасасааддснссідадаацаааадаасдааасіансафсісттосіассссіасаансіаддссіассадсадіадчіанаасан сідшфсссасідфессаассісіадісаїсааацадіаассдавацісіаксаасдаданааїіссаассідсасіаааасада(аагаацассса(аасабааадад асааассідаїсссНа(ааіааагсссіаацна(снсасідссісаассаассіссндддснсіассссайсащшасассаасіа(ссаанаїсааіааассіддаіата дсааісссссідідадсаддсдсадіаацасадіснсі(дсшаааасдааааасіссіддсідддснщассасааддсасассіаідссасцнассссіагасіадіаа
Ісандааассабадссіашаксаассааіадсацадсідідсаасаасадссаасацаацдісадісагсіасіаагасашаайндсаддадасасасіадіасіа
Надсіавадфсссасадснсадндснцанансіаагссіасідасіайсісааайсодсса(адасссансаддснагдіснсасасіасіадіаадсстасаї адасаасасаїаадасссассааасасасідссаагадісааасссадссссідассасіаасадаадсісісісадсісіасіааіаасагсіддссіддссаї чдашсастшаайсіасіасісіщаасссіаддссіацааїгсаасасасіаасідіагассаададацдіюоаганафсідадааадіааайсааддссассаїаса асадндіссаааааддссіссааіа(ддаасааксіашацагсідадаадіанснстосіддонсцсідрдддсансіа(сасісіадіссадссссаадссадаана ддаддасасідассссссаасаддсафцссссісааасдсцадаадіасстсідаа(сасагсідіанакцосаєсаддаджсаднасісоддсісаїсасадссї дагадааддаааісдааадсааасаансіадсасіаіссаїсасдавасссаддаащаснсасссіссіасааагсісадтастдаддсессситасіасісвда ддагсіа(ддсісаасансщасадссасаддсжса(дацсагднанасіддагїсаасащшсісасіа(сідснссіссдссаацаааасаєсасщасаадаціс
Таа(аддаагадсіссадісідсадсісссадса(да(сдасдсадаададдідафссдсашссаасідадаассідднсаїсіса(єсдддасіданодасада дадідсадсссасададддсаадкдаадсадддсддддсаїсассісасссаддаадсасааддддісаддддашсссщсссадссаадддаадссаїда садасідіассіддааааісаддасасіщосссаааіасідідсфнссаасадісцассааа(ддсасассаддадацацассссадісіддснодсаддісссас асссасддадсссідсісасідсіадсасадсадссіаадаїссасссдідаддсадсадссіддсаддсддаддддсдіссдссайдсідадасндадіадаа аасааадіддссадддаадсісдаасідддддадсссассасадсісідсааддссідсідсстоїадассасассісідддддсадддсагадсідааааддс адсадаааснсідсадасКааасцдісссідісідасадсісідаадададсадідфсіассадсаддаіощтодадсісдасаадчцдасадасідссісададчцдас ссіда(дсксідіадссіаадідддадасассісссадіададдссаасідасассісагасаддідддідссідціс(дддасдаадскссададдааддаїєсаддс адсаасайдосідйсідсааіашосідксідсадссіссасідсадагассдаддсааасададісддацдіддассіссадсааасіссаададассідсадсід адддассідасі(Чадааадаааасіаасааасадаааддааіадсаїсаасаїсаасааааадддсаїссасассаааассссаїсідіадднассадсасса аадассаааадіадає(аааассасааададдддадааассададсадаааадсідаааайсіааааассададддссіснсіссіссаааддандсадсісс
Поссадсіддаддадаадасштодасдадсідасадаадіаддснсадаадднодіаа(аасааасцсіссаадсіаааддадда(сааасссаїсдсаад даадсіааааассідаааааадачцадассаафддсіаасіасааіааасадііададаадассцааадассідаддадсідаааассаддсаюдадаасіа саддасдса(дсасаадснсасіадссдасндаєсаадіддаадааадддіаєсадідандаадаєсааацааідааагааадсдададдадааджададаа аааададіааааадсаасаада(ааадссіасаадааатасаддасіацідаааадассаааїсіасажданоногассідааадідасддддадаагдаа ссаадсіддаааасасіснсаддаана(ссаддадааснссссдассіассааддсаддссаасасєсааансаддааасасададаасіссасааадацтасі ссісдадаададсаассссаадасасдіаанцісаг(ансассааддкдааадааддааааааадвцаадддсадссадададааащісддадсссасаа адддаадсссаїсадасіаасадсдда(сісісадсадааасісіасаадссадаадададіддаддссааіансаасанссададааааадасітйсаассса даашса(агіссадссасасіаадсісаіаадідааддадаааіаааа(єсссщасадасаадсааа(дсідададаєоісанассаддссідсснасаадайсіс сбааддаадсасіааасаддаааддаасаассадіадсадссасідсааааасагассааандіааадассаїсдадасаддаадааасадсагсаасіаа сдддсаааагаассадсіаасаїса(ааіаасаддісааансасаса(аасааіанаасснааащіааадддаюдаацдссссаацаааааасасааасіддс ааанкддагааадакдаадасссаїсасідідсідіансаддадассааїсіса(ідсададааасасаддодсісааааіаааддааюддаддаадаєсіассаа дсааадддааадсаааааааааааааааааааааааааааааааааадсаддадносааїсссддісісідаааааааадастаадссаасааадаїса ааададасааааааддссацНасаїааддааааддагсаасідддсаадаададсіаасіагасіаааіа(аадодасссааіасадсадсассаадайнсаїа аадсаадіссвсададассіаїааададасцадасісссасасааіааіааддддадасКаасассісісіісааіаасадасадаєсаададасадаадднаа саадда(аіїссаддаса(даасісадсісідсассаідаассіаагадасаїсіасадаасссіссассссаааїсаасадааітагасанснсісадсасдасаїс асаснанссаааа(адассасаг(адаадіааадсаснсісассааасдіаааадаасада(а(сасаасааасіддсісісададсасадідсааісааацада асісаддасіаадааасісасісаааассдсасааснса(ддааандаасаассідсіссюаагдасіасідддааагааідааагдаадасадагатааадаті
Ісцпдааассаасдадаасааадасасадсагассадаасісідддасагашщааддсадідюіададдчаааша(адсасіааа(дсссасаададааадс аддааададсіааааісдасасс(аасаїсасаацаааадаасіасадаадсаададсааасааансаааадсіадсадааддсаадааа(аасіаадаїса дадсадаасідааддадаіададасасаасісісаааааагсааідааіссаддадсіддчисааааадагсаасааааіадагасасідсіадсаадасіааї ааадаадаааадададаадааісаааіададддааіааааааддіаааддддагаісассассда(сссасадааасасааасіассаіїсададаатасіана асассісіасасааа(ааасіадааааісіадаадаааддагааайнссіддасаса(асасссісссаадасіааассаддаадааднодаасісіааадасс аагаасаддсісідааайдаддсааіаагадссіассаассааааааацдіссаддассада(ддасісасадссдаайсіссіададдіасааададдадсщдаї ассансснсідааасіанссааісааіддааааададддааїссіссс(аасісайцададдссадсаїсадсссдадассааадссіадсададасассасаа аааааїаащшадассаагцаїсссідадаасцдісдацідаааассісааіаааагасіддсааасссааіссадсадсасаїссаааадсцаїсаассасдаїса адісддсісаїсссіадда(дсааддсіддксаасашосааасааіааасдіааісса(аасаі(ааасадаассааідасааааассасаїданацсаатадаї дсасааааддісндасаааайсіасадсссісаїдссааааасісісааіааасіадачандадодааціафсісаааагіаас(аададсдщагдасааасісас адссааіагсагасідаа(дддсааааасіддаадсансссфдаааасіддсаааадасааддаїдсссісідісассайссіансаасасічіднадааднс дссадддсааіїсаддсаададааадаааіааадддіайсаацваддаааададдаадісааандісссіщосададасасдасідіаащтадаааасноді са(сісадссссаааісіссбсаддсіддіаадсааснсадсааацдісісадда(асааааісаагцідсаааааісасаадсайссіагасассса(аасадасааа сагасадссаааїісададоаасіайсасаандсіасааададааіааааіассідддаагссаасцасаадададсодааддассісіддассісйсааддаа аасіасааассасідсісааідаааі(асаададдасасааасаааддаадаасайсса(дсіса(ддагаддаадааісааіагсдідаааа(ддсдасасідссс ааадіаащшаадаксаафдссаїссссагсаадсіассааїдастцса(адаасіддааасаасіасштсааднсагадаассаааааададссідсандсс аадасса(ссіаадссаааадаасааадсіддаддсаїсасасіасд(іааснсааасіасасіасааддсіассдіаассаааасааса(ддеасідсіасссааа садада(адассаа(ддаасадаасададдссісадаааіаасассасасаїсіасаассаїсідаїсцтдасааассідасааааасаадааа(дддаааада айсснакаа(аааддідсідддаааасіддсіадсса(аціадааадсідааасіддаїсссіссЦасассКагадааааацаайсаада(данааадаси ааадкадасцаааассаіаааадссс(адаадааадссіаддсааіассайсаддаса(аддідцідддсааддаснса(дадаааасдссадааасааадд саассааадссаааасадасададдоаїсіааксаасіааасадсідсасадсаааасааасіассачададіддасаддсаассіасадаа(дддадаааа пщодсаагсіасссаїсадасааадддсіааіаіссаааасіасааадааашасаадааааааасаассссаїсааааадідддсааадда(адаасадаса сКсісаааадааддсашщагдсадссаасадаса(асаааааацсцагсас(сасіддісаїсададааа(ддаааїсаааассасаащдадагассаїсісагдсс аднадаадідаїссацсааааадасаддааасаасада(сіддадаададіддсдааагаддаасасфсасасіноадідддадчадоіааасіаднсаас сасідсадаадасадідіддсдасіссісааддаісіадаасіадааатассафдасссадссаїсссацасідддіатасасссаааддацнасаааїсагдсідсії агааадасасаїдсссаіадштасідддсасіайсасааіадсааадасіддаассаасссааагдсссаїсаа(дагадасіддасаадааааіафдссаса аагаїсссааддааіасіа(дсадссаіааасаадддащаднсаісстосаддасаюддацдаадсддааассаїсаксісадсааасіадсдсааддаса даааадсааасасідсаксісасісазгаддідддадндаасааідадаасаскддасасаддсадддаасаїсасасаааддддсссдддддададасад сабаддадааагассіаадіаааідасдадсаадддідсідсаааісаасаддсасащіааісіаіаасааассідсасандідсасафіасссіадаасії ааадіасааіаааааагаасасаїсасщасаїссаассадсастодсщодаадссасідссіда(дндасастоаадагадагдасіансцаагдісістагсі асідатдадоаїссіасіснсадіагааададіассандаснссаасаасіаджнсодагааіаісіааадаганааагаассідасасіадссцадіаассдасас сКасіддсссіасіасіасіасідайасайтасцнссасааанНааіащага(адаааассадссссіаїдааддсадафдасссаагаассіссаасідссіссс суцссагаааансцссіадіадссаасасашсіссісснадаснадаааісодсісіааіасіассссідссададсіаєсааасааацнассіаасаасаасаасас сасадсссЦасасіаднаєсатщаагссіаддснаашасаааадаасісааааадданадандааакдаанддаіааагадщшаадісаааадааатдафсдак сабадацагаасгааассатащассааагдсссісіащаса(саасацНагацасса(аасса(агсасіасіддіаааацнаасіаісааасссассіааасаїссс
Таідссіадааддсаїааасідісааіаша(ссагаацассснагаастцаааагасаєщасісіадсаїсіагаагасссаКаїссіссіадіафдсідссвддаа дссдсадідддссндссванадщнсааїсіссаасасайасддссіадасасасасаааасіааашаснсадідсіааааасанссдасаана(дсіднасса агаага(дансісіааааайнсіа(ааісідаанаасадассаїссасадссіасцагсадссісаїсасссіануащщаассаансаасадіаасісаїссаастцсіс асіадннсіснсідаїсідсідаісассссіссіаайшаасадссіайассітцагаагссіадсаадссааіанаасіднсааідаагсасссссасаааааадсіс їатафбсіаандашсссідсадажщаааацнагадсайсасадссасадаасіаацас тщаваінстодаадссасасіаайссіасссіаацацнацаїсасс сдсідадддаассаассадаасдссісааідсаадсісаєашссіанд(асасасіадіадддісссцнссісіасноцНасасідісіасасщааасаснсадансї сіаааіас(дсіадіаа(дасгащшасідассаадаасіднадссіссНаїссааіаагсна(ащдас(іадсаіанаг(ддссщагадіааааагаасісіайсдддаснса ссідідасісссаааадсссащіадаадссссіандссддсісаасадіасндсадсддіасіссіаааасіаддсддсідсддіагаасасддсеКассснайссіс адсссссіаасадааіагагадссіассссЦссісасасіаїсссіададдадагаднаасаадсіссашцісіасааассдащіааааісаднакдссіасіссї сідіаадссагагассаснодісагсагадсісіссіаа(їссааасссстдаадсшасаддідссдісасссцагаанасссаюддацдісасісаїсссіднайнсідссії адсааайссаасіасдадідадіссаааасддаагсагаасцассідаддсснсааацасіссісссасідаа(адссісадащдасисіадсааасісасіааїс
НодссНассссіассаНаагсіадіаадддаасісісідідаїса(ддснсайнсіссіда(сааасагсасіаца(дсНасаддасцааіагасіаанасаасссістасі ссс(іасаіассааісасаасасаа(дадддасаснасасанасакаасадчааасснссщасасдадааааіасанаатацнасасаюцквасассіанснсїа
Наїссіаааіссіаааачанадддсщасадсідадсіагаддкаассаааасацааандюцдасіаагааадаадссідсааснсцаїсіассаадааадаї дсаадаасідсіаасіса(дсссссаїдссіаасааіаддсшфсісаастааадданддадісаїссуавддасснаддаассааааасайддідсаасіссааад аааадіаасаааіаціанкссасіасіа(ааіадсссіааісдссцаа(сасассаацацасоНадісаассссідсаааадаадансагасссаааНасатааа аагадссаїсаса(дсдсснсассацнадссісаїсссаасдКЩа(ацасадассаадаацдісацаїсісааасідасандаа(дасааїсссаасісцааасісіс асіаадсжадасіаснсіссаіаасашайсіадіадсасіащонассідадааксісааіа(даа(агааасісадасссіаасабааісаашисааасантессї са(сасадіайснссаагацйссассаасааасісфсаасісцагсоддададаадцагаддааісащцісцснасіаасіддсідасаагаддссдадсада сіааїасадсадсссіссаадсадіссідсасааісдсаїсддсдасандданнатщаднасадсадднесісніссіссаасаса(дададайсаасаадсанс айсіааасссіассісіааїссссНссацаансдсснсісцсадсадсадсаддааадісадсіааансддссісса(сссідаснссаїссдссагадааддссса ассссадссісадсссідсіссасіссадсасіазгаднкд(адсаддадннссідсісаїссдснсіассстаагадааааіаассісідаасссааасстасацаїс
ІссаддддсідЧассассцащшасадсаасідсдсісідасасаааа(дагакаааааасса(адсансіссассісаадісадсідддсснасдаадісасаай додсанааісадссасаїсіадсанссісасащідсасссасасснщааадсіатанащшаагдсісаддсіссагсаїссасааїсісаадафдаасаадаїат дааааагаддасіансаадасщасссісаснссісноссцанайдададссндсаснасадатадсстсксасаддсіщасісіааадассцанаєсдааа ссасаааіасідіса(аг(ассаасдссідадссстсіанасісКасідссассіссЧаасідсіддсіагадіасссаювцацшстосісідсоддасіддссадсада адддіаадддсссдддсесасдсдсдасдссідддддсссідсідсаїсдсссашонсодоадаадачддааддддасодснсаїдссдссдсдсессадсадачщ ссафісідадагдсссдсісіддссссаададаа(даассадссдсададдаддса(ссодчдасасддасааддадсісадіаассіддаснсадсагдаси сссдсідсссуйдссаасдддаадддссддсссдссісссі(ддссдддадсдсаансададансаддісндадаасіддсссадсісаддсіссіддддсадсда сдассадаасадсіссіссфтдассссадсіддасуйсадсдааддсдсісаасносідадісдсасддсадссасісіссайсасайссідддассдддасісд даддсаададсадсіадсдсдддссіасссісстодіададасдсаддсдідсдсадссідасісаддсіддснссідссдддсаадсіддсссісадсадсссс ддассссідісссссісаддсадааддддассісссддіасіассссіссіасдссадсадсісіддсддасададдсддасадсддссіддасасдсадсссас дааддісдддааддісссдссіддісбссаїссісддсоассідсссадсісаддададдадіасддіадддадссодссодсс(агссаїссдссаадасдсссадс адсдссід(сссдсссссісіасаддсададдсадссідсассссіаадссдадсісіддаднсссідддссаддаідддесщноддссссаг(дсідддсдддадусіс агдссссісдісссісссдсссадсадсддсссідідддсадіддсддаддсадсадсасджодсддссідсассадсасдадсдсдддосіассддсідсасд даддадаадідаасддідддснссддсідсаїссасснсіссвкддсссссддадссасдіаддсддсдісіссадссасасдссідісддсдддассдасаассї ссідддсісссдадддассасадссадсадсісіддддасдсссісдддааддссіддссісааїсіасісіссддаїсасісаадсаагаасцдіддіссадссссї ссассдссдідддсіссссссадддссідддадддасдісдсасіадссіддадсаддацдісссіддідссна(сасссадсіасдасдддддісіссасддссідд ададіаада(адаадассасс(іассідаасдадддсаїссасдідсісідсадссасдсса(ддсасддсіадсаасдідсасасдсідсіасссддссассддд сдсіддссцдддсНсдссддссссагдсідсіддіддодддсадсасдсаддссіддодкодаддсдаасасссідаддасддсссідсдддсадсдссадссісадю сасаїссаідсссісіссадсіадссаддсдсссіссссдассісісйддсснссдасіссідсадідддсіаддедадсаддссасіддддааагсаадсдда аддаддаддаюдаддадаасасдісддсддсідассасісаададдадаадааддадсідааддасссссдддассддассадсссадасааддасдадда ддаадаїдассійссссссададсадааддссдадідддадаадсаддіддссаа(аасдссадддадсддсідсдддісєссцаададддсісчвааддадсї дадосдсаіддсаасідсассісаасадсдадаадссссадассааасіссцна(ссідсассаддссдісісддіса(ссідаашодадсадсаадідсдада дсддаассідааісссаааасадссідйшдааасддсдадаададааддідцісдсдсоіднсддаддсссссададідсфсадсідсссассідддсідаді даадсссасаассссдсідддсасді(дщдаааддіасдссіссдідддасдадссасссдсссісадссссуддадсідддсссадаасдсссасидаддсссід доасусаїссасаїссасассісасасаасідндісадсайдадссаасассдассідаїдаддсісададідаддаддосааддаададавідчагдодаоадаюдад дааддідасдсідддіссаддадсісссідддассссддсісассссісасідсссісдсісссссідсссссдіасісадссассагдісасссідідассідссссаї ддасссідааасідсаїскддсссіднаістдосіддсаддадса НН нссадіааасаааассідаадсаадсаасаааасатасастаїса даааадааааааасдссНаасіає(аааадіддадааассд(аасадасастдаддадададсііддаааскддсенайсісаааадссадсадсаааноагдс сідаадсцйізайнщааддааааіааааадаасавадчсашааааааааааааааааааааааааасссддасідасснддссаддсіддаєсадасіддссї ададіадаснсададдадасіссссіддідддсіддісісадсідаєснодасідісссдссіссасасадддссса(ссаїснссссцдаїссссідсідсааадаса
Носсісіда(дссассіссадаассідддсідссіддссасаддсіаснссідаадісадідасідідассідддасасаддсісссісаасаддадсодсідддасся сссадссассасссісасдсссісіддссацасдссаїсассадссадсідасідссісддда(дсд(ддодссааасдсісассідсадсодіддсасасасісідіддіс сдсадассаддісадіассисадсаїс(іасіссадддаснсасссіссссассдідаадаїснасацдіссіссідадодсадддасасцасссссдассаїссад
Несідідссісагсісддодіасасссаддідсса(садсагсассіддсіддаддаддосаддісодзоагідаасіддіссагсодссісісссагасіддаддающад сіддссіссасасааадсаадсісасссісасссадаадсдсіддсідсссдассасассіасассідссаддісассіаїсааддіаасасстдаддасадцдсс аадаадідідсадансіаасссдсаадддддадсассіассідадссддіссадссссистассідКсаїссдсааднодсссасаасассідісіддідаідчдас сіддсасссадсааддадаасдідаадсідаскддісссаддссадідддаацдісідіддсісаддіса(єссіааддсаададаадсадідсааддсасдуксасс абссасдіссасссідсідідддсассададасіддаїсаадддддадассіассадідсадддідасссасасссассідсадіссасдассаада(єсадсддес сафідсісссссасаддісіасдщфосаасдсіадаададссдаддаассаддасаадсдсасссісассідссідаїссадааснсіддсссааддасаїсна додсадоддсіщдасаасдаддідсадсісссддасаскддсасадсадасдсадссссдсаааассаадддсісіддсдісЧадіснсадсідссіддадонас садддсідаадддаасадааааасдадесаїсідсісі(ддіссададасадсдасіддсісасадассдісаадіаасіднадісідіааагсссацНааащіссї ссідссіНссіссссасіадддсісідіссадсіцідд(дддааддодсіддссадассисідіссасіуйдсаа(дассссаддаадссасссссаагааасадідс сідсісадаааасааасааасааасааасаааса(ааааасссіададдаааассіаддсаагассайсаддасааддсадддсааддаснсаїдасіааа асассаааадсааіддсаасаааадссааааіадасада(дддаїсіаасааасіааасадсідсає(адсаааадааасідаїсададідаасаддсіассіаса даадддааааанцтосааїсіадссассідасааааддсіаа(а(саадааісіасааадаассааасаадксасаадааааааасаассссаїсааааації дадіааадда(адаасадасаснсісаааадаадасаща(іддссаасааасага(дааааааадсіса(сагсасіддісаїсададааадсааасаааа ссададідаддіассаїсісаї(дссадбадааіддсдаєсацааааадісаддсаасаасададсідаададдацдіддааааасаддаатдсиасаконоаї дададідіааабадісаассайдіддаадасадідіддсаакссіссаддаїссададнадааасассафсасідадсаанссацасідддіасагасссааад дацнагааагсансіасіа(ааадасаса(дсасаюдіадщтандіддсасінсасааіадсааадаснддаассаасссаааїдсссаїсааідагадасіддата аадаааащідасасаїагасассаддаагасіа(дсадссагааасааддацдаднсафісєсстодсадаасааададаадсіадааасса(аацсісадса аасасаддаасадаааассагасассаснуйсісдсідааадддададнкдаасаадасаасагадддасасадддаддддааса(сасасассадддссіді надо юдаддосіаддаддададагадсщаададаааассіаашіадндаддадоанодадоддідсадсааассассадасасдідіагассіасунаасааа ссідсассцсідсаса(діаїсссаааасцааад(іагааіаааащаааааааааасадідаасашжаноіаддснасандддсіааадсаєщаюдагаасіса
ЩШааїссісаїаасаассскддадаасаюіаюдацацнассісатщаадсаюддадаасідааіадсцасссааддіддсадасіадіааафсасіддассаддац
ТІааасссааааацдісіда(сссададнса(дснНа(аадссцнссіаассаїдагаадсщшаасіддсачаанонсіссаатддаадандаааннсасаааааї абсаааааїаснщоаддааацісдісадасааасавадаасідсунсаєсіаанасітшаддваюдадідааасіааааадіаадасіса(сіааааааасаїс що дссаагсссссадщагасадаанаакнщшаноннсадаадааааачааададдааагаааанадсіддсааісаааааатанаднаагаад абсададашдднагасцаадааіасаадсіаагааатащанаадасісіасідідсіссааа(асіазгасадддадаадддагадаадагаддснадсассад ааааддасіціссссадіадаааддсдаасіааааддаааадшодасдідагаддсааайнсаасідасаддіссасіасссагадісссісаададсісагаана ддаааацдіса(аціа(аагаіддудсасцсааіаанаадідсааіаадщціаадідсааіаавааддіасідддааааса(аасадіасаааіаайсадсідаадаі адіаадагаасіаада(дасашсаасданддндаанодассісісссісадааі(дддасааддсесснагаададдснсаїдсадсашодсіссісндссщеса сфсаїссадідаддасасддсакссісіссіс((аааададіддсаасааддсісссскддаадсадададсадсссісассасасассідаассідссадсасс
ЩШаїгса(ддасісссаассіссадаадіададаааіааайсіднсща(ааанагссанцісадаасісюцагадсадса(аса(ддасдсссадіасасєсана ададнсадассісщадіадасадідсдіааддадддааачададдсфаєссаддедааіаасаддаідадансаатщадааадаадсісасщоцнасад аасадсаднсідааадчідіддддастаддд(щісідідаадіааааааатсааагааддасццнатосісннсасісанннса(аадчіагадніссададдс ааіаадазадішеащаассааасанкдаададасцдсааааащіаааасаацідасісцаїссааадшатодааасадноєнссагааааасацнасцаї дКаасаддааданагснаааіааанаасаааіаншаващанадсшааіащаааюдоааагасіддадагагаасісасадааасаааааштоддсаа ссісадіаайщаадацдіагасдаддаадссідадаєссаааадскдадаасіасідасададдддасундганаадададдсіааадіадададдсадсіааї
Тадащащадодассіаддссасіддджсааассіщаацдіа(ааюцдсісасіаааадаащшадааааассасаїссіснасасанцааайноагадстаацннцск
Ідаадіаднагаасціакнсіааадіасіціааасандасащааагаасадсіа(дісаассщтааащцідіссаасідааісіааатадідсносадідадсддада ссісдссасідсасіссадссідддсдасададсдадасіссаїсісааасааасаааіааагадідсадсаашоасасссасцагсасссасцааааадацааї даагадасттатцшогасааасто(агєсансстнсісщцаааагадансссаснсссцсісайссааайт дсагаасацнасасноаатодатааєснаюда
Ісасссташісщо(аассаадатащціаіаадіаадндааасаасаааааннссідідассаасааасндіаасіансасанцсптсіддднаєсандааднасі аддагасадннссааадсааціааагаасааашодаєаакденааааатандадааюдчоаасаасссіссссіссаайд дан (агагссісддатдаааї їашафшсіа(заадддасаадачцаадса(ааансіді(днсаєосастасадацдіааасодсідадааааскщоюіаадідадіддасаддааддааддад
ІКоНагааіадіаісайсафсіадасдсснсідадаагцдсаддаааааадіасадіааіатассасааааанасєсінайдддсадшнсащфоасадагссана
Тдшсаащацаааадсададаабаааассасідасшісааааададшкасіаассадіса(ссадднсагсід(щсісаашсідаааадіагассааааадсн
Таааацсаанссаасіаіа(Насасшсасддчздашіасснкдкнааасіаагасанйсадаааадждаааааасадасіацацааіасанацанаасататтатс адщшааагаіадащааасасадсааассісісадсіассісаааддндадіадащодаадааіціссісаасаасссацкддіаадссаддсаїсаааса ааїсасвчаашсіддсадааааасісадасісацнсаацдісасіааагатанааіааіаціданщаааассідадааасааадасадаасааагдсагддад чЧадшттацна(аадсіаадаадса(ассададдіссіссйссаадданестсіаащаааадаааанадсастсащагаанкноаанстоісагаадааа дссіааааааааааддсцсааацаасгаадстоддассід(асісідссіагасацідааааааісададдодсадісаддагаадсідаададагаататасі досагаабаашсагацадааааіаадагаашсісанасвсаашосааіааагааіасададіаааатаюддсіаадаца(ааснадаадаадоааідчоас аддсаддісакссісадіааашдіонададддададааюдаадоаансідастодддааіаакадаадсааскд(аюдаааагсадаааіааснакцссісаї даїсаааашсасащціаснааідаасасааааааіа(агасідсіаааадсаааісаддсадцадсаіадтшанкнктаватосаадіадаааасаааіатагта саадааагцдааднсасаааєасаааанадааіаюдаанда(аааасдадкнодадсіаасцандаагааіааасасідіснадіссстадсідсіагааса дааіассдаааагда(аащагааадаасадааашацісісасасісіададдакаддадіссадаааааадідсіддсадднсадодсдісіддідададсідс
Ісіснсщссаада(дадссцдсідсцссісснсадададдаддаасассайдіссісасадддасаааадіддаадддсдададдддссааагдсідсадаад ссісісаїаадддссНаагссіайсададддадаадсссіса(дсоіаагссагсісцаааддссссассідЧааіассаїсасацаасаасассідаафодада адасаса(адсааасасіаааісіаацдісідааадаасісааншайнсасаддащідсссаїдагаєсацткааааасісаажсашаааадааастоцатсі аанукшснонсдааааддсісноєтаадсіаасааіадоанодасоддіаагаасідддддааааацдідссісюсКааацйоааааааагсоддідааасадд ашоддасіссюдаддаїєссщтасіснцасіасадаадіасссабддаєдаїсто(асанансисасско(дідаадассісідідс(адісаєдадагааддаюід адіааасюд(аасааддочнаддадасщданддадаакйсаадсіаасісіааадддассадідддісавадасасіддадідааада(дсдісааааатаак аадащшісааанкдадсадсіааатаданоаідадсіащцшакосагаадааасааааіааєссадсаадщодааададдададдаайнсідщоссіагадаєстааю
Тддааашнсіаааадцісюдадсасіааасаааддісааадааідднаг ааанддаадастадіаваіадачодадаасіаїсіааддааааднтаассаа дададдааіааагсідадаададасссідддааассісаащадаададдсадааіадіадададовндоддааадіа(зандаааасаааасцссаассс адаааассщссасааадагдадааддаааасаатщаєдакдадіаадсасададсаддас дао агсасаадсадіссссіаададафосааадасад ааддаааїсісасссітфаагадссаассіда(аіаасссстсансааднссаддагааасацнаасіадіссісаадіаадаадасідасадсасіажодссасаї асдгадкансіааансасвдааанддадідастосіаакддаенасасаааддаааатасасінсацаснсадасаддадаадщнтосадснддаадда досіссідсідаадбаддснсіасісссасадааасідддадіаадддідсіа(снссидадасідааксссаададагаднасасуансндадааадасансаї дддісасаааасіддсаададдсфдаадсаададанцаааадащаса(асаснсааааадасааадаащасаадннсідаа(дсісіаадаасааадаа ддаддадіснсиснафшсаасаадддчаавйаатонсицааашоващтассснасагаадідаадаасадасадааааааасадсідіддааагцідсда дааацасаададіосіагаідаааассададдаададсаїіанносааддадчідадддааіадідсідіснсаадаастдсанссссцдіддааіаааасіаас асасашодагаасаасагаасіадагатціаааашоіааадасіаааціааааадааіатадсабаддадютшаанасодіадіаюдядасідссадіасіагаддаан садіддссідадддсаа(аадассіддадіаддсадддааддашжоаюдаданаддааассааадддаєщоааададададацнааасіаюціааксасанна агагсадісіаааасасаїсісідіадсідісісіаїаа(ааадагааассадсааддаасса(дагасісасадіссасіаддссаааасднссскддаавокцааї дседадідаасааідасассацдсідідастнссщтфсіайсснадісассссісцсіддасаасаданетсіщагадсецаадісндсснддаассаанняисі ссадсаїафасгаюдансашщааадсКаасндсааададсадссацісаснснадаадотасісідсаднаасснддідсідісіасададасааааатааат спддаєщаднаєсшсіагцісададайсссаадассаїссссадакдасдашфосіаддаадасісасаддасісадсаагагссаансадонагдансана
Тадддааа(ааса(ааадсаааацаддсасісіссдссіддсаса(асіаааднасагасісссадаадаааадіадащцісадса(ааассданджоасааас ааіїстаддсагадідадісасіснашадддаайдіддааїсссіссідааа(сіаадйсасаддідссаддсаааааддсссіщааїсаадаадссісаддсесід сідідагаасіснисісіаса Нщаащцкатасаадащтосадодіааааїсаадацдіссасаагсаадіаасіціснаааднанса(аащасадааюдсі ссадааісасідасадададсаадінсідіддссісададютодадснодадчідансідіадаасцтнсасаасабдадаададіаааадіссассадсддіс адщшідоснтащасшнсаднанонсанданагааашагддоасаадіасаанодсіасадсагасандсааддавідаадісададснаддоааї ссассассНаа(аасайасанціаїсссКаааіаащшсісадсассіасіссассаа(ддсісасссиссаацдісісіандісіаїсанссасансіасунсафідіата сацагаадсісссдсЧагаадідаааасочдаащтоаісщтсадосіданкдинсаснаадагаанассіссаїссаідсіасаааадасаєаашсайнсона аддсщдаагадіанссащшоаціагассасацісщассацдісаїссасіда(ддасасвадандайнссаістоасщцо(даадаадсідсааіааасацас адащюдадаасишодагасадідацсндіссщадоаадагассссагадаододааідсіддаєсодааідааднсіаащкадчтцісісдадааасщагааднн ссагададдноагасааафдсасайцсісассаасадіціагаададнссстнсіссасасссндссаасасіднапннсісісісїсашицнссансвдасіддацвді садасаїагсісасіддддчіааннсіснннноїсансідасіддааіааддсагаєсісавдідатаатосацсісддіданадідакадсаккцнсацасгс сісйдісаашодаціснсдаааацісіандагсісстдіссаснщаасасдаванаддаачатоаоаноаандсндаднссцагааансіддаюдааднс сКдісадаєасааадшосаааіафсіссдацадсадатесоксансіонаанандатосагюдсідаааншадснаагааадісіссашоаісанншоаа дкдссіадстшодадасщцодссадаакстдшщтасасісащссацаааднцсісаданннстаданинсіадкнсадаїсцасащаацдісід(ааісдасда дєааккса(аіддчоагааагаюдддіссаджсансисідсааддсаассаашассадсассашжакдаааадддідціссфсссагасідсдсааадсааї сідсадаксаадсаднссіаїсаааагассааіцісанонсасадаацсадаааааасаассіаааайсаіадддаассааааададсссіааіадсаааадс дайсі(аадсааааадаасааадсіддаадса(сасацасндассісаааца(ацагааддсіасадіаассааадсадсадіасісаагаааааасааасас асгадаєсаа(ддаасадааіадаааасссадааагааадссасааащагадссаасідаєїстдасаааасаасаадаасагасайсаадцннаасаюдад аааддаща(ссааадаагадіаадссіаддасісасщшададсішандснакнаадодсаацсафєсааасаааааагфсссааассіанссіааасіадсндааш
Каааааддддакдддаадсіаднадіасацдісіснааіанасіацнааассадіаадсіаансансіаддаасаносагааднаааагааассиссаааді аашисісбсоддіса(їсагадаацнтщааіаддаааадіаюдааааааіааааасаїсісіаа(дсаацасісададаадассассісаасацвдаідааювасстс аддснсаєоі д(агаааацдіагагасааадаадіаіагаааасішагааста(ааааднсаснаагааагасаіанащагаааанаадцісагасідідсадн дсісісснсідщсащдаадацасадсаддааащасіцд(анадааааатшіасідсааастаднсаандсдадіадсанссаїсагааддсіааащісда асааіїсафіссансісадісщаадіаасасінсадідаасаадоаасаїссі(са(дса(ааатащаащассісіагаацагсцадаагаааадіааадааа адсадаасащааааншщшаацшсаааадсцсіадаааадсідідссааацНасагфсісаасадсаадсаадддаіасашсаєсашоссасіаноаднак аашаастщоссаадндааддаддадааднагаіаатаашссашесннсцаагцідандасіагаіащтоноадащадваоадаваааацідаа
Нагсісцсі(ддсщодссіаістщаватодааннцсссаашагаададсідісіаанодааааіаадіааададкшнкаадатссіадснагаансадааайц асгааасфдасасадааацстонанащтагдасцнансансанцісцнагайсіснцасансааснщацтфсаакдаааіааіааааааагададншаа саасаааааасісаааддаааіадицкаднсадіщодадсссіссісадддчдажа ндаднанасадсіаюдааадааацагадааднссагащшаа садсснаднишоаїссіадаааадіадана щдааааддндаааасагасаааадсасасага(асіааанийсссандасіюддаддааандадааадааєтд сіасааасаааціасааааааіандааадідданоатщаддаащадсоацданддсааідасааасааддасадагдаєсд(днссацоагадаасіщода адааіададдаадацассаадассададаїдсссадададодаасаашищаагссаддогадісадсасітщастщцасісааддаснсаднсаснос
Тааашаа(ціодсддадснссада(ааасадсагаафсададасід(дддаасааддсадднатдасащідсссію(айдаааанаагціснссассаацаааа даддсссбадойсашаашоадуцнатсісстасадагсіаа(дагсадасадааідсіддаасааіааціаааісаасдссссіссцадддагсіадсісно чадіддаїсаааіаадддаіаасаддсіддагдааадааадассісансідадассааадіадашжасадаасаааднщнаташсасаносідіодасіанай асасагісанацага(ааагсагдаюдсіадссадсааадащідааааагсідсісаааасісааадшадаадчннсисададоссассадіаааадасац аададаанссКадсааддаєщоаадааднснааасацноцісаднаасасасісндісі(ддсаааадаааааааагадастщсаасісадснщдадассї даааааацацашіааанодсаагнааададсасадааіаюіаціаадннассасадодащшіагаагассндодсагсногдідаднинасасасадада дсіддойсанаагасічцсааннссагаднааісіа(аасаанаснсасіагасааасазацаадансадаїаандааіаадіасстоідісстонсажа
Таїсдсіддссадсацагаадсаддщіагастадсногаднсса ласіціаааанксасааааддчаасааащцісадщтащтоаваддааашсссвда ссс(аааі(аасасафдааадааасаадснасааадасагаасіатщанаддащсссно(аєсіакодадаацоцщтааагдоаасіафєсіссаааццсїа адасіасіаїідаасадінсіщаааашідаданаадаагдссаддаатанцісаєсстдадсідсідасідссаа(аасансісодаїсісдддатшадсісаюда асіааажфаадсцаадссагаааагаданаданданщаааааддаадсісайаадаадідсадсаддачаадаацнссіааадасіюаватодададашес адаащшодсакнодсадісаєадаададашаштссинцададдддааатдадцдіаааіаадіаааааадіадснонаанансаадаадссададаааайнсаї аасдідіаїсщаадааааатдадсасаса(єсцааастцсаанаадіагааддачнконсонондаісаноцагадосіасіссасщадасассагадсіаааата аааіаіддвіддатаюаао ово 9донащшагасаааассааааіаснкосі(цданааааадаааасаддкнсцасща 142939 «2105» З «211» 5883 «212» ДНК «213» САЇ К олігонуклеотид «4005» З ссдіссдіасідсададссдсідссддадддісаіщааадддсессдсодсуКдссдсссссісддсссдссагдсідсіа(ссдїдссосідсідсісдуссіссісда ссіддссдісдссдадссідссдісіасисааддадсадшсіддасддаддгаасодссіддісссдссісдаддссдссссдасдасдсддссддсссссдаїйссї ддагсідсондісдсссоїаавассуащададдіссаасасддіддссісссдддасіададссдсдддсдащшсіснедсдісссіддддадсодсддадддсаа дсддссісссдсддсддададкадддчадсссдаддассісідааддсасссдасдідісааасіададданодааіддодадідісдддодагсісстессідісссс адсадсндіддсісісддсададющаадідддоадодддачадсасадссодсісідассіассссісіааісссссасцадасддаювдасцсссодсіддагсдааїс сааасасаадісадавщодсааайсонсісаднссддсаадісіасддаідасдаддадааадааааддіаададссіаддадчідддідсісадаїссддчад даснссіддсадаадіссндісід(асасасасадссдддасадісссстддаддаддасададдаддаадчддаодддацдіснсістансістаадісдадддіссії сдсдадісааддсссаасддідассісасіассдісссдісісаддщосадасаадссадда(сасдсіщагдсісіцісддссаджсдадсстсадсаасаа аддссадасодсіддіддідсадксасддідаааса(дадсадаасаєсдасідддаддсддсіаідаадсіджссіаагаднодассадасадасаєдсасд дадасісадааіасаасаєссадштоддідадддссідснссіддідсідагсісідісссаваднададддадасссадассссайдасфснааіаащакняшооа ааддддадсіаааадааіаадісссадсаасаашанодсацна(даїсосадасіаддаіонаашаатдсацтоааааоднашсссаасКасіаа(дадда
Ішодаднсіададсасічаашицнсісстаааснааддсіссасссасадсссайсаддасадаасадддісідадщксіснсісадссндасадасссдаді
Ідаадаассаддіснссщагааададдадідададссісдадатдадодацдісісідасісцаасіддагсідснсасассіаддісссдасаїсідіддсссіда сассаадаадднсадіса(сисаасіасаадддсаадаасдідсідаїсаасааддасаєссоандсаадаідцідссідддоадідаідосааададсідісадода адансададдісадссісайддддддіддсссссдсісасснснсснснсаддадацдадчнасасассідіасасасідандідсддссадасаасассіаюа дадаадандасаасадссаддіддадіссддсісспддаадасдандддасіссідссасссаадаадасаааддаєссіда(сисаааассддаадасід ддададсдддссаадас(сдадаїсссасадасіссаадссічаданадідщоддсадддосісідсісіссасайддададідіддаадасаїсідддссаасі сідагсісцса(сіассссссаддасідддасаадсссдадсасагсссідасссіда(дсіаадаадсссдаддасідддадаадададдасоддададчідддаа сссссадідансадаасссідадіасааддідадшодддсісідадсаддос(ддддсісасадіддддадідсассаассцЦасісасссісдддашсснсїссс сісадддідадіддаадссссддсада(єсдасаасссадацбасаадддсасіддагєссасссадааандасаассссдадіансісссдаїсссадіаїсіа ссіаїдаїаастодсогдсідддссіддассісіддсаддідадаснддаддаааааддаддаїсссіддддгассісаадідса(аадаєсасссаададдааад ддасадддіаддсассссаддідадісідасісааааадіаснскдгааасадіасцссіддісідісссідідаадіссісасадсаассссщаадонатаснд сідідсассаадіасіссссаадіасітща(дсаааісаасісщасссссааадассіадааддіддісаддіаасссаднаднадсідддасідддсасадіддс
Ісасссбасааісасддїастдддаддсідадасададдавдскдаддссаддаднасасаасісаассіадстддсаасасадсдаддадасссіаїсіста саааааааашцннндадасададжсасісконосідчаддсіддадіосаагдаосасодаїсісадсісасідсдсссіссдісіссідднсаадсдацсіссідсс
Ісадссіссддадіадсідддачасаддсадідсіасіаддассаддосаани нн кдадассодссносісідісдсссаддсіюддаддсадиоща
Тдідаїсісідсісасідсаадсіссдсасдассссссадднсасіссайснсідссісадддісссдадіаасідддасіасаддсассссссассаїдссіддсіааї пшвданнщадіасадасаддшсассоювцадссададафаісіссагсіссідассісаїдаассасссассцддссісссааадідсіддданасадаосодії дадссассісасссадссіфо(ададасадддсиса(бдсссаднодісісдаасіссіддссісаддісагсідсссдссісддссісссааадідсідддана саадддЧадссасса(дссіадссістасааааасщааааанддсдадацісагдсасассід(адісссаасіассааддаадааддадассасндадссідд досаїсдаддсідсадідадссащаца(дісасідсасіссадссісддідасададідадасссісісааааааадкдддаскддссдддасасадіддсісаса ссідіааіїсссадсастддддаддссааддсдддіддаїсасааддісаддада(дадассаїссіддсіаасаддоаагдааассссаїсісіадіааааатас аааааашдссадащіддвіддідддсдссідацдісссадсіасісдддаддсідаддсаааадда(дасдідаасссдддаддсддададскосадідадсюад а(ссадссайдсасіссадссідддідагадсдадасісіцісссааааааааааааааагтдсідддасюдаантцісщтодісасідааагасснсідідссса адасаднсіддсаіададдассідааааасассідааіаадададідадааасаадааасаддідсададаасідаадісадіддсссааддісададааддаї аддааассасааадсіддддакоаассідддсадіасадсассідадісісіссаїсці (НН щаадасададісносісідісасссадоакддадідсадід дсідаїгсісддсісасідсадссісідссіссадднсаадідайсіса(дссіса(ссісісдадсадсіддаацасаддса(дрсдссасдасдсідддвдснинка ададдаашсасіснокдсссаддсіддадідсаагдасдсааїсісддсддсісассасаассісідсаїсссадайсаадсдайцсіссідссісддссісстюацді адсідддацасаддда(дсодссаїсасадассссдддасааннщадададасададшсасіадкодсссаданодісісдаасіссіддссісаадідаїссадї
Ісдссащассісссааадідсідддацбасаддсададсссдісссдісссіддсідісісіссаїстссасини нн щодададоацвісісасісідіса сссаддсіддадідсадіддсасда(скддсісасідсаадсіссдссіссіддднсасаїсайцсіссідісісадссісссаааіадсідддасіасаддсасцдсса ссасдссіддстанноатадіададасддддашсассоюадссаддчувдісісда(сіссідассісдідаїссдсссасснддссісідддсдаддана саддсдідаїссассісассіддссісіссаїстщаасідсадідісадсодіднесндісксісідсададсаддсадсадааіаіадоднагаддаасасадчої ддааасссідіссааадсаадддсіаїсдддіагсассісідасса(ссцсссайсаїссіссаддісаадісіддсассаїсщфодасааснссісагїсассаасдащ аддсагасдсдаддаджтоддсаасдадасдчіддддсд(аасаааддідаддссіддіссіддіссідаісддддасдддасадддсіддсадддддсааддсс сюаддіцідіодсісідссідсаддсадсададааасагадааддасааасаддасдаддадсададдссааддаддаддаадаадасаадааасдсааад аддаддаддаддсададдасааддаддадаюдаддасааадададдададдаддадададдаддасааддаддаадададдаддаадасдіссссддс саддссааддасдадсічіадададдссідссіссадддсіддасідаддссідадсдсіссідссдсададсіддссдсдссааааайдісісіідадасісдад аасшсакцнссаддсіддансдаданддаавідчваатдцтонссссіссіссасісісссссасссссіссссдсссіуіі( щщааасідаватєасткдак сіссссадсссісассссідднсіса(сстснодагсаасаєс(нсНоссісідіссссусісісагсісцадсіссссіссаассідддддсадддідддадаадсса саддссідадашсаїсідсісіссйссіддадсссададдадддсадсадаадддаддіддідісіссаассссссадсасідаддаадаасдддосіснсісафс ассссісссфесіссссідсссссаддасідддссасксідддідддосадідддісссаданддсісасасідадааідціаадаасіасааасаааашсіацнаааї
Тааа(щоіцісіс 5883 «210» 4 «211» 14996 «212» ДНК «213» МРІ олігонуклеотид «400» 4 даадддаддадддсіааддсаддсасасадіддсддадаадаїдсссіссідддсссіснсагдцдісассіссідссіссіссіддссссісаааассіддсссаад
Ісадсадссааддідаддідсасададддадвдадагсассіаїдсссаддаададддадсссідддаддіда(дсадддссссддаададдадаададаада досісіссідсіддіссссіссссцссаса(аааса(дссідддаддасссадддссаасісассадсіднссНадайдісіссндсіддса(садасісададсссосї даадідщфсісссдаасашдаддассісаскдснсідддададдаададдсадсодсссадідддасагассадсідсідсадссіасссдсддіададсодчда сідідссссасіссссаїдіа(сідісссідсаснадсідадісссасіссадсадсфссідссідціссдаддассасісі(дааіасаадсссіаадіасстасіцтдаас адащідсшодаюаціодддссссадсіссадсссіасааассссіаагсссассіаїсссаддсадідадаадаааааіддсадіасіададасадаачнода садддсссаддісідддіссісадддсіссдса(ддіддсдщаддаадддассіснсіа(дссаасадддадаадссссдідскдсссссідаднсссададсаї дссссасщодаасссдагасдідідссаджссадассаддаддаадідсдісіснефссдсідсассісдддодаадаащціднссіааассадасісддасіс адсдадіссісто(ддасадідіаддіаададссаїссіссідісасссідсссссіссасндсідсссссадіссадсісссддааісадасндссідідсссцссад сісадсасддагассссіанассадасссссідаддсассссаадасісссндісанссісссадссцддсаєсіададсіадааа(дсссаасадаїсайнсасас ссідбссісссаїсдісаасаааісашайсаїссансаададнасадаагассіасідідідссадасасідддсіаддадададодагаюддададааааадддаї сссідснасаадаадсасідадісіадсаадссаїса(асідсааадаацдісасіднсісадададаадаасадааісаддадссісссіадссідсссіссадда даадасадссіасаанкдааіссадаадсідссссаансадсссссадсассссісісідсадіссададдсідадссагадасідіддіасісададксідаєі дсссідісндсссісаддссідссдусіссссссацдіа(саісааддссаддда(дддадссадссаддддааснсадаєсадсідддаддадссадсіссадааа
Ісадідашссідаддіасдаасіссдсіа(ддссссададаїєсссаадаасіссасіддісссасддісаіасадсідандссасадааассідсідсссідсісідса даддссісасісадссісідсісіддассацдісіссадідсісадсссасааідсссіддсаада(ддассааадсадассіссссаадіададаадіа(дсідасск сКсідссссассісЦаїсіссіассісааіїсцдссссаддаааддасадассазастдддадайссадассіаддансцісстддаададкадіаадосісадацатє адссасдссі(аснаддддснссіастоддісайсссасідасаааадсаааддсфтсаддссіссааацааддадафсодсаасаааасссідаасассассї дааасссассааснадссссіддісідідіодсаасіагєссадсааддадсідадсіссісіссасададацсідідсааа(а(аадданодадодсісісісадсда саддсадассіадандідаадсідддакнссісссааддснсадсісідасадсададддаддаадсідссісаїсісаддасіссадссіддсаасіссіасіддсі дсадсідсдсадсдаассідаддчодаїсісссісддіддсіссіддддагссіддісссісссідідасідіддассідссіддададсаддідадісаасаааддааї адддададдддаддадасаааадааіагсісіадддаадссідддсіадагсідаадсісіюддаассагднцісснесідагдасісдаасідссасіддасада аасіадісадддааадаадададааіаддадісааксіааднагаіідіадааацагфсідааасідаасасссіаіасадіадддасасасддасссвда ддассасістдасшадодосаскддасідсааєдсщтасскддассідаадаадкассідісааддсадсаасаддассаїдсіадсісссааддснсцсега ссасадсадддсасддідсідссссададасаддідададсідаасідсвандадандаідіса(ддадідадссасааісцдсадааааааадаададаці деснодіссіснсасісіссцсстдісіссааассаіасадсшсаасдсісісЦагсіайсідіса(ссіссаа(сдаатщаєстцсісаассссісісднсссанддда адсшнданадкнадссцнаасафісасідддассандсаасагссіасадісіаайсассіссааанссссаїгдсідсіаасададідаєстоднаадсісааа сіідсащдасстод(ааадсіссіаасщтосаацдісіссссЦасісааасаюіасідсаашсісацасааадсса(аааааащадссіддсснсааадасносас саадсассісайдайсесаїссісіссаасіааа(сіаг(аассааднкоїтандащасстіанаасіагсісіадааісідсссаскдісіаісасідссацНагссіасіас аасссаїсабаансісісйдддсіасідаааадаса(адіаасідагсасссідадісйссаадіаансісаса(аддадсідаадддаєсіттсащшоащаноад асадісіддсісюкКосссаддсіддаадсаагадідсааісцддсісасідсаассіссассісссдддаїсаадддайсіссідссісадссісссааддадсіда дансасаддсащідссасса(ассссабсаасайтоващшададададдддодснсассакнодісаддсіддісісдаасіссідассісаддідаїссассідсс
Ноддссісссааадідсідддачасаддацідадссассдсассіадссідаадддассіцаааадідсаааааідааціаасасісссідсвааааасснсаата дсцсссасіадісвнаддагааадааааааассісіассаддасікдааааднсідадасісадссссіасдіасцснсадснсаєскаідсіагдсідсссщодаїсс ссаїдсіссадсасадддснсідіддіссссісагасіддсаганссснсідссіаддісщасасідсіужасссадсссіасідссщасцааснсіаснассісс ааагсісаасісаадсдісастсцадддасссіссссіддсснсщанаацдіссаагадсасіааіатасансноногасса(дассдснсцсиснсиннсн пс цдадасадацдісісасісідісдсссадасіддададсадіддідссаїсісддсісассдсаадссссдссісссддднсагдссайнсіссідссісадссї сссаадіадсідддасіасаддідсссдосассасдссіддсіаашшоаантададададдадаафсасідаадінадссаддагацдісісдагсідассісадії даїссасссассісддссісссааадідссдддацасаддсдідадссассаїдссіддссдіассісіссносКаадіаснасса(адісаєсастсагащааднаї аданандоанодагаагааааасіддссаддсссадіддсісасассідіааїсссадсастддддадасіааддададаадаєсасідаддссаддаджндада ссадссіадасаасаадідадаснсдісістасаааафбсщаанадссаддса(діддсассідїацйссіадсіаснддададдсіааддаюавдаддаюдасаж адссіаддадждадоКасадідадсіацакодсассасідсасіссадссідддсаасадаїєсаадасщдісісаааааааасаааїсісісадаасіссадіда даааддсіда(сідассасагацдаїссададосаадаісааддчакансассаааакнсісассіассааадіададіоссіддаааааайднодаасасіа
Наасіашааатіанснссадвннинсіаціащасагасафсісіаїасаасашааананакнкоадагадддіскосісінадіссадасіюдадідсадіддса
ІданаФдсісасідсадссісдассісссадасісааасдаїссісссассідадссіссіданадсіаддасіасаддсакцстстфстецщстецнинка адіададасааддісісссіа(дкосссадасіддісісааасіссідадсісаадсаассіссса(сісадссссісіассасдсссадссіаасаіаатаннини
Шодадаюдадісносісі(носссаддсідчдадідсаддовідідаїсісадсісасідсаассіссдссіссаддансааісдацсіссідссісадссссссдадіа дсідддацагадащцідсдасасса(дсссадсіаацно(аннтадіададасдадансагсадйцадссадодсіддісісдаасісндассісаадідаїссасс сассісадссісссааадідсідддачасаддіададссассасасссадссіааїашаатцнааа(аіаааноддацасанасагааідоанондасісассни дсКааааасащцісісадада(єссацасааааадащціаасісайстщаагаасідса(асагассагаддайдадацдссідадіддасіааадддадсаааасі даадісаїєсафссісіаїсааааскдсунссідсідддсасадіддсісасассідіаа(сссадсастоддаддссдададддіддаїсассідаддісадсацді
Тддааассадссіддссааса(дідааассісаїсацасіаааааіасааааакадісдддідддаддсасдсодссідіадієсссадснскоддааддсідаддс аддадааа(дсідаасссддааадсддадоандсадідадсідааас(соїдссссідсасіссадссідддсаасадададаадасісідісісааааааааада аааааааааскдсенинстакнодісіссдаїссіассаїдаайсадннссіддасідаааааіадааасаїссіддаснсісссанссаагасссіссаддссіаасс адаааігадісндісанцассннсааїассіснсааїсаїсістсссідісісісасідсідсіасссіацсасаїссісаїсастодсасадааааастасаадааці сагааддащшсісідснегадісддсссісасаааїсстсіасадасідаднадаагцассцссіааадіасаааддіадсіаддсаснсссідсцаааассцаа адісіасагаасіассасаадднадіадіаансааднсаадсіссссадаааддсса(ааддссаїссаїдасаюддісідсадісісасашассассіассасса дасссЩа(дсдаааассаїсідсассасцадаашфсссссааадсассасасісісЦагсіа(дсасаассадідссіддодагссідНдіссс(щтоссіатєссан
ЩШадисаааасісадісіааасаісдссд(а(їссаддаадсацнсссідасссісссадісдднодагдсісссстодадсісссаадссадісіа(дсасаїгсасад аааааіаїссадкноцтсіісфсссасідааанададсістдаассцанссісіагсасісаадддсіддсасадіассаайддсасагадіаєсаавчатоі
ТанНааадддааасагасссащадоасоддідадссасцадденааасаададдадасадансаакойнсаасааадаацайдададідасикодс ааддіасіддддагааагадідсаасаааіааааддааааддддссаддсісддіддсісасассідіаа(сссадсастдддаддссааддіддосадаїсасі
Іаддісаддаднсдадассадссіддссаасаддсдааасодссаїсісіасіаааааіасадааацадісадащідаоавідадідссідаасссадсасіс аддаддсідаддсаддадааісдснддасссаададдсададдсідсадідадсідадагсоїассандсасіссадссідддсаасааадсаадасічдісіса ааасанцааааагаааіааадідддааадддіссадсакоандддадсНасацадіададдадддаддаддааааддадддддадаааадіаадіааадааатаа аддаасаааднагаагададасіаааддддоадсащідаідоавідоадвадоідаЧіоносіаашадасідадддссаддаааадссісассадддаддідасад агаадссдадаїсіаааддсаадааддааідадісасаїдаадассіасадісададсааіссадддсаааддсааадідсааадагадсасатодсаїасіа
Тддсасадааадааддссідідсддадаадддщасааасіддса(дадаагса(аададададаа(ддсааддсааддадааассаааїсасадацдіссіді аддссіддіаадддаччоддаєщанссаадідддадаададссасідааддащаадсадіааасаадасаашдассасанцаааадасансісідіда агаааіаааідаададіадаадсадааїсассадісадааашоссцаа(ссаадсааддаатдасадіддснсасіаасаадсадіддіааадагсаааасааї адшоащасацнагансіддасацаєсасаїсаасаншодааасааансіддадсіцдіцд(ддадаасаасідаадачадоудсааааасадаадсадаааадсс адчсаддадасіандіса(аа(сіааіадсаааагаасасаідддаддададіаддаддааідасд(ададаасасунаааааіададдатакцсіссадааазаї чадддансщаастодааасааіссювдадчодіаєсанаасссащасаааадааддааасіддадсададаі(ааассаадіаафцдсссаааднасаса ааддіаадссаадассісаасіснддідаааасссаїдсідннсасасафсагдссаддсфщфссісааадддаададдссадасаасааадсідаснсадаааа саїсадддсаааа(адсааааасааасдаасааа(даасаааддаааааасааааадаааасаїса(ддсасааадасададддааадсісддаддссссід дааддааддаднааагдасааї(сссідсаддссаїсоанст о тадададададаадсснддданацдісісіддддсаддссідаксаагдасістідададсідадіск аддасссса(сідддадаасідсдаададдаададаааасаааїссаддасіасадассссасаднсісісдсідссаснсаадісасдаааідасадсанац сасаїсснд(ддаддідассасадссссдддіасіднсасадсіассідддсіссссщфсіддаїссассаддсіддіаадаастстссісайсисссасагаднос сасссссасідааісідасссідідсссаддаїссссаасісідасссісідассдаг(ддсіс(ддіддсасаадссцдідсасадааддаснаадсідсісссідсі дасаїсссідіадідсдссіссссассссааасндсасіддадддадассіссадідддса(ссіддаанддадіддсадсасссаїсдіссідддсадсссаадада ссідбагсаасіссда(асасаддадааддссаїсаддасіддааддіагдчдісаадсаасааа(дсссасадассісасіасдсаддддаєссідддонддсеса
ТдссідЧадсаддадщааацідісіа(асссацдісісідсіадіа(асіагдшкагсадайсаасіддіасєсадісісісйддусасідагаксідросіасісстасії аасашсісйссстдісто9дцдагасадіснссссдацнссісс(ассісістасідаасфсісасісіссісіссіддсіссіссфссадсснссасаааагдсідчід сКссіадацдісісагссіаддсісцнцсіссісідагаааагааатасцбсіссссаддаідадідсцаасіссаддксааціссагасацаасааісдсааассац сіаасіссса(аїудаааддаашасааассасаддсааасассаааадштоаацдісі(фссісанддадааагдаддаюдаадсіаісіасснадзоаднатацді ааадацаааасіагагсіаааіассіадсагасідссіддса(ааддааддідсісааіа(асанасцаааіанадноаісіасіщансісакодссасасацаасас аасіадіасааса(сцна(цдневассааааснссісссссддасацсадасісацдісіа(ссадааддаасіссісносіссідаадсжастщаноїдасаааа сКасагасаасааадіцдіасагааєщасацагаацдісюаснді(агаса(ссасадаасса(аассаддаїсаадагаіааакафссадсассісадаадсіссс аагдсіссдасаса(сссссдсосассаааддіааісассаїссідасавассанданєсашодасінонодаасісіа(аааа(ддаасссіааадіаагснссіса ааснаснсісне(дідіссідіс(сідасааддсассодсіасцасссадіасссаадссіадаадсасссідасісцксцдсісцсоссНа(сссцссссНасісаїсаа сіаадкдаддсаагаасодіасіаагадіссісааацссіассаддакодсснадасісаїсідідассагссадссдідісаїсса(дсіШадсасасіааасіасісіді ддсасаааассаадсацааагдснсісіддаснссоддідсскодсасіаанааноноадачнащшассідщтодаісфсісацадагаіаададасодіч акдсефсі(ссссадідссіаасссаадщцоддацдіагсасасадксагааасщтосідсснссідсноасасагдагдснодїассссадсдссіаасдсааасідд са(ссісідсадсаїдадіачашоаддсагаісід (о (досісідааіа(асіщтсодддодідіссаїсдсссдассідадндідадаасасссодіададаіцідс дідгассдддаїсссідссдадддаі(ассідаонааоКаддасгасод(адсісісадачдадчацісідідісісаддададдодссіддсасущсісісдддсада дсодаїсссунадддададодсісісдаКадддсосісіаїєссіносідддаадсоннсідссдодіддддсістоадаодаасіссдассдссіддддайсода дсідсаддашдддісааасадасдсідддсіаєссдаадссссдасдссдддасесассдсасдснстдсісаддацсіддадссодссісісддддсссдадаада дасссіддадсідсдсссдсдаїсісдсіассджщасадсідсдсдссаддсісаасддссссассіассааддісссіддадсісдіддісддасссаасіадад дадассдссассдадассддідаддсаадссссддссдсассааадссдсасадсдссідсдссадддасідддсдссоддаідсдадіддддсодадсісоа ададддосдаддсосодадсосоддададодосодадсссідассносодассоасддасідсосаддідсссосадідсссададосодсоададосодводе садачіаддддсіддсіддацдаддосддддсіссддсссддададссдаацдісідассстнаісіссіадссіддассісснддідассодсісідсаїсіадосід доссісадсдссдіссідддссідсідсідсідададдсадшнссідсасасіасаддіассдсссссдссаддсаддадасіддсддіддассаддддадссда аддссідіааасаддсайсцдднсосісідідассссадаїсіссдіссассдсссдідсдсассіасддснсдссаснесідсасдісассісіддддвасісдссдсд дсіссбасасісіаасасдсссасіагассдсссассісдаасадссссдссіссідсідсісассісддсдасіаддссассдіссасссісадссааасідсссасі ссасссссаїссаа(сідссдісаддісссассіссіааассіадіссааасаа(ддсссссщтсісіадсссіасадасасдассідасісасідааасадаассіснд ссссіссдаїсіадссісасасадссассадаа(ааіїстс(аааа(дсдсасадаассіаісаансссіссЧааа(ссщцсаагадсісссаддасагадіссаддсеі ссс(аїдадасаадсдаддсісідсааааісддссссідссадсаадсаснсадссіднсіасссідідсаїсадссйссааасіддннсіссасаадісаданна сКсісадідссщтдсасасаасдіссдсісідссідааагадссісссідісісасіааасссансаїсідіааагаасщснсассаасіснаадааасстссідассс
Ісссссішнодссосідсісідідсіссаагасадіассадіадідіщасічютатсщтаа(аснсссіацагасснасноддісаїсщтааассцадсасадідссї дссааааадсаддссснНаааіаааднацаафдадодасісаша ідддаадасдааддсдаддадаааідссакддаддсіа(ааасадааддаадааї дсаїсссассіссаїссНсаїсідсідснсщаадаснадсісадаацдісасіссіссада(адідіснсідагднчціссіддосідднсадцідссасісісаддосіас сагсісссісідааса(ассісістддаасищаассідсссагасдіададсадасідаааддіадссіссадсаддіадссадаїссаасааааааднодадаацді аддаддаддіддісідсідадссаддсасасісадшецнссссаашассаддіаадісасасснсіссссіддададаащдаддадчацісасідаадсддссвда аадисіасідасдісссіссаса(ддаааагаадсіааадааіссаддансіддссддадсддіддсісасдссідіааїсссадсастоддаддссдадаа дсада(сасааддісаддада(саадассаїссіддсіаасасадідааассссаїсісіасіаааааіасаааааааацнадссаддсадавіддаіддадсоссіда дісссадсіасісаддаддсідаддсаддадааіддіддаассідададдсддадскдсадідадссаадассдсдссасідсасіссадссідддссасадад ддадасіссаїсісааааасаааасаааасаааасаааасаааасаааасаааасаасаааааааддадодссссіссаагасагсНаагссагацнснсссад агадасіасссісіссадіаасКасіаа(аадсіссасідаціснсансансайсадсіаашщасідадсассіасіа(дддісадасасіаксіасасссіадааайа саддадідаа(ааагадасааасісіснісісддддассагацдисіадідддаіодадасадасааааадаааца(асагаасааціаагааащціасаасаацдіса ааіасідї(ааддаааааідаадіасадсаддадасадссіцісадддддаааддаадсадсасіасадіддіссссісна(ссасадшсастноаі дожсаднас асдсадісаасааддісідааааааацаса(ддаааайнссадааа(ааасаансаюіатааакціаадіадсасда(дааагсаснодссаїгдссосісідіссс асссддда(ааагсаїсссщдіссадсаїсіссасдсідіаадсісссідссссададісассадсадссаїскосНаєсаданодасісандадаанодсадад сііднсаадіаасссісащаднаагааддссссааадіасаададіадідаіоддсаванонсіааноднстаєацнадіадісакацнаагсіссасідідсста ашагааасштайноіадааюіасдіагадаааааасагсідсідддадісндааасаасссссідсадагааададддасіасідідшесаддсаадаадісада дадасашодаасададдссіасааідадддадддаадаассадіднссадасадаасааасанддадідфоаддааасідсадсасссщондаассід сссассасідаснсссіссссіассідаддіфснсцЧасістасіссссідсссаасшакдссіндассагдсісцаафсіссаадссЦасіссссддссісасідсісс сссассссаасідсідіссіссісссідссааїссасідсса(ддрсісадісідснсіснссцсісссссаддадасідаддса(сссідіддсссісасіссадассід сассдддіссіаддссадіассбадддасасідсадсссідадсссддідадідідснсссіссссідідсссассассаасссідссіддіасіддаєссндсссса асаагасааснунсааддіссцдсссіассадідідсса(ссссаддсасіассссадсасіассссадсссуцсіссцссід(асадіссадссссіссісссасадд а(ссідсЩаагссадсодссісіссіса(сісісссадсссааддссасацдісісадагассідідаадаадіддаасссадссіссцдаааїссіссссаадіссісадад аддасіссфдссссідідКссісссаддсссададдасіассдаадайдсадсснсноссіддддассаїдссссідісідідідсссасссадчдсідадісадд діссідсід(ассасссасайдссаассанссіассіассасіаадсіайддсадсадсснда 14966 «2105» 5 «211» 80968 «212» ДНК «213» АБХІ 1 олігонуклеотид «4005 5 сддсадасасдсасдсасссдддсдссдаадддааадссосдісісдсссісссдссссдссдісддіссідісісадісссісадсададсдддааадсддада ссддадссдідассісідассссдідднадсддадссдссдсанйсснадсда(єсдсддддасадссдссодсідссдссодчадосдасідасдсадсдсдддасдс доддадссдссдссдссссісссссассдссдсісісдсдссадссудіссссдсдїдсссдссссцсіссссддесдсасссдадассісдсдсдссдссдсідсс асдсдссссссоссассдсосдссдссдссссадссссдсдссассдссссадсссдоссадсссодаддісссдсоюдадсідссдссдссдссддодадаад дадааддасааасадаадаадаадааддадсдсасдідддссдаддссдсдсдссіддідаддсддасадссдадддодосіссціддддсссядадоад дадддсісдссдсдсасссссссасіддддддддаддддсааддсссідсссассдсдддадддадсододссаїснссщаадаасдддасадссссдсаа доасдаддддіддддадсдсіссдссдддададаіддсдсстщфссосісдсссісдсдссссссссдссссдсдсадсіааанссоддсодаддаддодсдадсід дсаддссддсіссісссасісідддсадсуддддісссдсдіссссісссссасіашоддсадсдісюдаоддісіддддсадснсойсансасссддаадчачнкодаї
Нссдддаадддісддаадсіссісссісдснссіддіддагааідддадіддідсстщодасіссддечддаааадсдассссасансааддасдссаагддсащі
ІдадсфсссааїсіааассаддідсоддадддаадсаадідсЧасісссадсндаасссідадсадсоддднсістаастщавдідіссіідддсдасассюдддад дсдунКаддаасодсіасіссіадддсссісдіаадассідсідадссісадддісідддагададссіддодаасідсдсфсассадснсссаддідансааасдса діддсісасддассссастдадааасдсадасідддсі(щоссксадаадсіюдасіддааандаіанддаддадаасідааїссастодсааадаатіаії ддасааадасааацдіаєсісюндддадасоконсасідаддашжадсаадддададсд(ааскдадюцндаадссодісісдйсаассдадададаоаонкадаат ді нсададсдісададдасвдсаддадаааіадснссіщоданасісссасааадсісадасасщтодадасатансоддоагаацагсідсідагассадіадаа садунасасіаадащісаднссіаадассідісасасадсдадуандаі ддідсоддаадсагаадіцісісндасасщадчкасаюіаадоаногаансадннааі ададодаадсісадасцаашісісісвсатодааддадшнсідснсаааддаондаідсааааааааааааааіадасітакддаддадудндасасааассюа адіасассіцсщфсісдаадісд(ааааднасадащша(ааааасідааддаашоддсесіасадааєсаноддідскосіаєссісцсссіадісашобдсссад ддаасаааааіадсаавджогаюдсідаадтноаідснсадшатооссіддсадідааджоаадаккдаданссдааатацнисідандадісааагано даадсндддсіадінсаддаєсцндіадааафсаддайшсісіаасдднсідсассіддааасаааіагаддссідаддаодадчдддадададсісісунсїссіс сісдасааїчадвещніо дід нсандасацнсісснддсунссіНадсдададщшаюдасссідддсасссааддазашосноссададіщаснобададаада
Ідааадіасіщаадісноюващта(дісндасадаанаєааасідщКкасісаааднсюНоддсіссасіадндастадааашодддіссасіднНаадієсїст адансісдаашассогдвдісідаасінсаасаїсдаданосіацтсіціщасандасісааснсаадссадднаєсаддоаааднанссіснисисіааддсісн сабаааааіадіааіатдааіаддаавнастщтоцнинсощощоссассасасссддсіааншакцадааададюданщтссагдсіддісаддасідаї сісдаасісдідассцаддуцЧаїссдсссассіддссісссааадідсідддачасаддсдідадссассдсдсссадссіаїдадчіаддадаавастогдадсідна їТасадідаааааддашжосдадастоддадісюададіодааіаагсаскдаддсаддаансодадададссідддсаасагадасссоддісістасаасаас адсаасаааатдадсідддсададіддіасасассідіддіссіадсіасісаддаддсідаддагадссаддссдаддаднодадосідсадідсссааданоаї
Ідіассасідсасіссадссіддддагададддадасссідасісіааааааасаададодсідддсдсідіддсісасдссідіаа(сссадсастдддасдссда дащдадодаїсасадддісаддадісіадассадснддссаасааддіаааасссацдісісіасіаааааіасааааасадссдддаіодаіддідсасдссідіа а(сссадсіасічзадддддсідадасаддадаа(сасндаасндддададдаадандсадададссааддссаїдссасідіссадссідддаідасададсаад асісдісїсаааааааааааааааадааааааадаааааддасідндадаацідасатдсаатодавіаєсцно діа нноаннадаатшссатстодаат даасідддаддаддададдаоддааснкаададісссаддссддесасддіддсісасдссідіааїсссадсістоддаддссдаддсадасддаїсассіда ддссадааднсдадассадссіддссаасаддідааассссдіс(сіасіаааааіасааааачадссаддсатдвідавіодсадссідіаассісадсіасіс дададдсідаддсаддадааісасндаасісдддаддаіддаддносадідаасссадаїсасассасідсасіссадсддсдасадідадасісідісісааааа саааасаааадаааааассадіссісвсаадщаааааааднодсід(аасасідїасіюддадаашоідададсдїасасіюддасідададааасндасіаддад ддаасд(аддасадндакадаасассідаасаснсістоддсаддащдаашодадідскдсааддсаандіа(дсасцссадддаасдсфсаданодсіссї дассссасісаданддідасіададіднасідддааїссіщааааанчацнцноаддсідідсодсодідосісасдссід(ааїсссадсастдддаддссдаддс дадсддаїсасдаддісаддадаісдадассаїссіддсіаасасддідааассссаїсісіасіаааааіасаааааацадссаддсоідадіддсдадідссідіа дісссадсіасісдддаддсідаддссддадаагддсодаасодсдададдсддадскдсадідадссдадаїсдадсіасідсасіссаїссадссідддсдас ададсаадасісіцісїісааааасааасааасаааасаасаасаасааааааассісд(іададдааадаадансцаадаафсадіагадідассссадда чанданносадаюаанадсдндаааааіадісєнстфсасасаноіадчанаісннсіадаогаадаадчіадассцаціддндаадддасагааассіс сааснуЧаг(ааасадшоащодддадаааіадссааддддатссстааагсдаддасодсіаааддаксісссіддснсдадааасістоноаадсщас асфодансагдасідассадіснасаїсааасацнщсссстдаадаададаададагасцааааааааааащціадісадааададасіаддааіадааса сідсідаскуйсНасгассаададсіддаддса(ааасадіцаасаааааадааіастогаєснода(діаасцссстададайнсід(щфссссідісцааансіса доасіашсідакдсі(дшщшааагаанодіаднасіакодадіса(дсксКаааааааааадасасааааайсдссадсісадснсащаацадіаєсааадааатн агсід(ддсадоаасанадіадскднссадддажаноаданонсаадісадіасідсссаїснддсасваднсно даатасададдаіддагаадандсссс
Ісадддсбадіснсддодадаадааддіссадасдсаддаасадаащасіасадісадагсасдідцнасагадноа(аааісагааасадасагсссадие дсідссісндісіадісасадщфсісстсасісісаасідіссіддщодаадаааноацдіонадааасаадддаасавдаааададасащассісідссіддс адада(єссадддааддснссіддаддааддідстсідадсідааісндааддааасіаддаднаддссааісасададддсагаадсаддадсіддідасаас асаг(адсаддададааададісададідддададчаддадачічіюатосаасоюдідддаанаддіааісіасааавайддаасагааадщногададіоіса сюідда(дддадададдсададассадайдідаддднссагагднссаддссадідадсассіасісідідссадасакдіаддсачцасцасакнцісістаассіді ссаасаасісдададдаадасаїсадіа(ссісаааададаассіаддесадданадданагаандссссаднадааціааааатоаасіаасісіадайссіді
Ісщцассддідддссадіддасткодаадснсадсіцтосадіащіданааддадсідноааддаєтатосцтстанакананасакцодадасадодісіса сісідісасссіддсідаадідсадіддідссаїгсасадсісасідсадсіссаснссідддсісадагдансісссассісадссіссідідадсіддданасоддосаї дадссассаїдсссаїєссіадннаащшшоададасадддксассаїдісдсссаддсідднодаасіссіаддсісаадсааісідсссасскддссісссаа аддсідддакасаддідїдасссасщасссадссаааіатнштааансщааададададаксасід(дНасссаддсіддадосадідадсіагасасадд сасда(са(адідсасіададссіддадсіссідадсдсадсаадідасссіссідссісадісісадсідадасіаіаддіщдсассассдідссіддссідндаада ашададсідааадіщаюдадддсадавдсносідддкодассісадісіаіаасаюдіааднсіассададсаддчдатодіснащасідідаагсссіадаано дісіддсасааддіасдіднссацідщонодаагцдааддадасаасададісадаагдддааждаддааадсаддасюдаддадддагааатанаададосії 9 юкоддісадааададасіддчжндддаснддасддасадададсдадааададасассідсужсідаанадаідацагасаддсідісааісааддад ддааіасаддаадаададідддісіюддадаададдадаанададндссаацададаанаададіададсідаацададіадагаащдааддоддіаадісацді асасаасідааіїафоаафсідааанкоддддадаадісададсіададдаададасадааднаєсадаафаддададсіщдааасідадацасааюднассс аддадааддааааісідаааададаадсааадааіаддасса(дддаааіадддаітанкцадіассисіссааассідастодідсідаддісцсансцесс асгадададіассіссдсадсадассіаїсадасдада(ссдддасасакєсаддадідаавдадсідіадасадсадсагсдіаїссадасістщадщносцндідасадс адіаснддсіа(ддсадчаааддасідіаадаюцадсндаштодадіасссідадіадсідсасаддадасааадіасааадааиідасадсннисцссщад аадааіааса(аісіадаааасаасісвсааадсаадададсідсадкдсасасіаадаааасасідсааіасідссадастданагаддоадсіаасасааадаод агансідщфсісайдсассадіса(дсадааїсагадсагсащідссададдсадаасогасідддсадкаасассасааанаасаасасадіддсадааадс ассдщаааааіагдддасноддссаддсодаоддсісасісіагаагсссадсасшаддаддсідаддасддасадассассідаддісаддадксдадасіад сісіадісісіасіаааагасааааацадціоідііоаагагаагасіааїсааасіссндддааадаааащідааідсайсідідісаасацсцдідсадсас їагатайсідддащадсадацаасадсагсаадсідаасадіаассадідносіааддісісдсасасіагассаіадсідадаадаагсассцадааноад аасадаасашсаднаандсадіаасінсадіаасіадаіадюаандансіюаадіаанщаасцдіддааааасіааднцісассадсддіассісагадс асгаасщадсссаїдаа(аддоадодадоагагааагддааанодсасасідааасаддасдащагащтснсадаацнадаааасіасісдда(дсіссааїдасас саааасадансідсаддісаїададдсадааддасіаааддааададанаанонскондснаасададдатсаадодаацідістсіадногадіда
Таацдіаадіасассіцідіаєютатоідснсідідісідодіадідадагддаасіа(ссашсссаааноіцідісдісісадіддаддааддсадододаасаїссаї понсашададаудсадддсщссссаїсісснонснсснаааснодсагададсннтоаюаадададісадддсасаннсіснодсіннодаадщса дассідаг(адссісіайдідссіаасдсіасссунсісіа(дссдіагсасідаадйсщстщадаагаааадаасадодісіса(сааса(аааааассасідасний
Іссссбасіаанодсадіса(аацдаддаакнасіааашоаададасстакссааашадоаюаднссіддадаадіаасааднадааасаєсадаащос аддсндааадссаддасіаїсстсаєстсццссісаїссіаасісааассааааааааааааааааааадсіддддчадіддсссаїдссідіааїсссадсас шододдаддссааддсаддсадаїєсасцаддісаддадісдадассадссіддссааса(ддсаааассссдісісіасіаасааіасааадацадссддсааї дасодсадссідіадссідіаднссадскдддаддсддаддасіддадааісодсндаасісаддадасддаддакдсадідадссдадайдсассасідсасісса дссіддасаасадааіаадасідса(сісаааааасаааасаааасаааааасааадааадіассааа(даддааададдададсасіасасадієсндссід ддасісададсаааснсадищосіадісааасвадсідсщаакдассішщадддісааааддеснсастссаднцдісадісааасонсісаадноданкаї даддадддаадандадандісіасаїсасажЖафтдасногаснаєсасюацдчіцнагааноадстакшонтададсташсссаїсагдсідсідісідса сідсіднддассасцдссіа(адааддіааададіссстоддасагаіддаакдадаассцаасноафсідснсконсКададдаацагдаадсадісаютаї досісадащдаддадсадсісюіаацоіадасададдіагаагаюдіаддадісасадаададсідідссадсагдсіднессссндіадсададасіадсаса сссасіда(асіссадаєткоса !дашснщададанданснддадааааашцщцадсагссадідіднссааддсааааіаадіааїадчнкнааданнкад асісадаажайцаасасідсагааасадддснсіаднсідааааадсааададдссаскаадстащатааштаасадсіддддададддаадададд дідсасаддідасіссіадсасіаа(адсіадідссааасісаднааіанааіааддісанондаанноддадсннсащшааадаксадаададсаїсто сасідаандісаса(цно(аассідсюнда(ддсадддассадааасааснададссандажсаджантаадсацнасідддаасіаааіссасндаснаст посашаданааасгаануйссіддодадагасадаагаааасісааісіссссасіссадсададаааааасаааідааатасічненноідаскасіадааа адщшаасіддааааааадксідснаєцчанддсасадсассандансідідайстоісагадакнсіціддсадшсідадіащдагаюдіадайдааагавадада сіаддааастщааіадіаааащасіааааашацаасцацнаааагагаасндаааааанаідаданнсіааатстддааашндащтатанцісааааадса сдаадаадіднаднаддатфсдддагсасагаадщшанссададннсідадідчщдащтшацдідаансанкдонанстютасіацсасадіюааанцісагщад акшсисіакснодснадснснсісашаадаададчнодададаваддасщаададасададдайноіа(аасссісаїєссансннкодащасадвіодда сКссссісісдса(дссісааг( дсіадсіасанссаайсаададдаддададддчнаіЩасааасідссіддссдааісадссиксасодсісааддіаадщдааї даасісісннддідсадіданснддасіцаацідсагааааагсассіддіадоцсіддаааддддссадаатодсащцсісагасдсадісаддащдасасідаі
Іс щадасагацдісісдсідідісасссаддсюдадідсаа(дддосдадассісддсісасідсааїсісідссісссадксаадідайсісссассісаассї сссаадіадсідддасіасаддсаса(дссасса(дсісддсіаашітацнщаасададасддадчнсасса(нддссадосіддісісдааассідассіса доащаїссассіассісддссісссааадідсідддабасаддсададссассдсассіддссада(дсінодиісіааагддсастоадаонсіааадаас адазкКадааанащшацдісагадсадсіснащо ді днсасннснаісіагастоаіадано(асаааасідаадса(аасіаддодагаайдсадаідссй пшшщищансюадагоацісісасісіудсссаддсіддадідсадіддідсодагсісадсісайдсасссіссассісссадднсаадсаансцсідссіс адссіссідадіадсіаададідсасіассаїддсссаддаіаанкотанщадіададасддададащсасса(ноддссадодсісдіскдаасіссідассцдідаїсса
ІссдссНадссісссааадідсідддацбасаддсдідадссасідсассіддссасада(дідсссаасаддаєтоногадіаагдагідааддагааанасдаї садсіааюдіаадассіасіс(а(ддааааіаасідааацідааса-.ашно(ддааанаадідасадіаана(ааадіаададіаскааагсаддададнсатаата аадсКааагадддссдааадаасаддсіааваницссассацоідаааіагддіааієсашадассдддаддісідсаааднксід(аааддассадаааас аашншшоаєщоодассагасіцісщцісНаассасісаддісідссайдіадіаддааадсадссаасссааадааддодсаддсідіднссаааааааааа аааащшащшасааа(дщцтоданаснасдаааасаддсідсаддссадаждаатоддадсіастоісдассссіашадасагаадатдаснодісдасавддад ааасідаааашоагдсідасссфсонсиссагадодонагааатщадсадісадіасааасиннкссщаачіноащсндагдчоасідансаааагааатассї даасааагассаасіаіаіаасадаадссагааааскддієщасагаааагааадшщаєснододдісадагцісід (осі ннсіагатнщта(ассааіадноадіс писстсадншоадсшсноааісдадсснддаададасададссасідадсссаааассіадсто(ддісддасід(даддсісагдссідаасссадса сфпдоддаддсіааддсдддадданоснааасісаддадіа(дадассцдісісс(авааааааааааааааааааааааадссносадаідаідіооіосцата дісЧсадсіасісаддаддсідаадсаддаддда(адснодада(ддаддсідсадідадсідідаїсасассасідсісіссадссідддссасаїадсаадасссіді сісаааасааааассадсфогаассідддадддажаассснснтоддіддааіагдсаїсссіддсандацдісадіссцаагааагдасадссщададаїсювда дащаїсанснаандссідбааіддсацкнсіасааганаєстактоадагадоадіснднсідісассідддсюдадосадіасагадісасадсісасідсадс сеКдассіасіаддсісаадідагссісссассісадсснсідадіадсіаддаснсаддсдсасассасіа(дссіддссаашшоаантоювдадааддачішодс са(дндсссаддсіддісісдадсіссіддддісаадсдаєсасіддсщтодссісссааасідссаддачасадасуддоссасідсассіддссіавактааї
Нааіанаашаанщшадааасадоддісісасасідндіссасадсіддадідсадіацдіагааісагадсісассдіадссндаасіссідддодсісаадсадіадієс сассісадссісссдадіадсдїасассаїсассссадсізайщааантссіададаюдаадіскодасаюнодоцнааасіддісісааасіссіддссісаадідаї сКсссассасадсісасааадсасідддаддацасаддідідадсаассагассіддсссісіаЦасіса(агаадсцнаконасаагдсід(аанагагаадна їІаабашаагсасагаіацдшщанасаааіагдссіднаадогаансонкааааддаададагаанастинсіагцдадіасскааддасаддаасідадіщшащтої дкогаатоддсісідддсадаайснддсагадасддсшадцдаасідаацнагаксцсаєсцаанщасададцдідадссасідсассаддссссисагсца ашаагагасщтодаа(ааасассандіадаассідсід(аадскддаавіддісіднадістасадсноаісдадацдіосіаакдааіащтосісадіассісаїсі
Таасідсстдддсетацкоснасстсаадіаснонсакддсснцасагссагаддсаїсасцсісідагансондідсістааддацнааашоаснаонові
Іссістадбадасідіааасіссндададсададісістаєацнаанасссасадіасіаддасагаднодссісааіаааіа(аащаагдаасдаашадодаата аддсіасанкосгаснсовавашашаннцксідадасададісндсісі(аасссасдсіддацдідсадіддід(дасцдодсісасідсаассіссассдссс аддсідаадідансіссідссісадссісссдадіадсіаддасіасаддсдідсассассагассіддссаанфогатнадіадададададакєасіадноадсс аддсіддісндаасісндассісдідаїссдісідссісддссісссададідсідддацасаддіддадссассдсдсссадссісавсайсіткдасатшоаютагта ааїасющащдатснсиннкодіададасадісісдстонодсссаддсіддісндаасіцддасісаадсдаїссасссассісадссісссааачіо дадщЩасагдсагдадссассісдідідісснойсагаашоадодсідддсосадіддсісасдссід(іааїсссадсастоддаддассдададааідаасасі
Іаддісаддаднсаадассадссіддссаасаддсдааассссдісісіасдааааасасааааасадссддасощдднодідсасдссідіаассіадеасс саададдсідаддсаддадааіїсасщаасссдддадаєцдадданосадідадсідадагсдідссандсасіссадссідддсаасаададідаадсіссаїсі саадаасаднндащааанцісссіадатфосасіддсасіадсіса(агсісададссадаадааддацдсцассісюдданоадіаааєщадсноднаанаї чощосснаакнтшодассіаса(аааадсааіаасд(ааадсаасададаааадааацдіаагссагаааансіассідіддссадсідсдададсісассід
Тааіїсссадсасшоддадандсддіддоадаїсасндаддсаддадісдадассадссіддссааса(ддідааасссідісісіасідаааадсдаааана дсідддса(дідавідддссідїаанссадачаснкдддададасдаддасюдадаакдсндаасссддадодсададаносадідадссаадандсассасі дсасісіадссіддд(ідасададасісвсаадааааадааааааааансадаассідіаассіааагаацаатащо аааааашсасандснстсансадна агтацшдаассасноссаддіоцаасагадасагцісцагаагцдіоагааадоаюаташатнодадасададісісдсщцоісагссаддсіддадкнсад ддасаагса(додсісасідсасссідаснссідддсісаадсаа(ссиссадснсссіадіадсідддасіасаддсдса(дссассасасссадсіаантогаді
Ішондададододаансасіадісндаакссідадсісаадсаассіссса(снддснсссааадідсіддданасаддсададссасід(дсісасссаднщцаї
ІШадагасадддісісдсісіддснааадсіададідсадіддсассаїсаадсісасіасаассідадсодссідддсЧааддаагснссідісадссісссса дадсідддассасаддса(дсассасідсассіданааааааааннща(адададдадддодісісаннонссісаддсіадісісааасіссіддссісаадс аагссісідсісадссісссдаадідсідддансасаддідідадссасддідсссддсесссцанстцтдааддсідіщаадаайссадафссадссадааіої дацнасіаасіадісісноцЧагагссісаїсаасассасасісісссадааднцідсаддсажадшщанонасісаддаа(даадаааддасаєсааадаєсід аассадсідацассаїснодісаскдадаасісаддісідіссаасааасасссіааїссааддіддіонааааса(ааіагааєтастасацЧашатщтоааа аашсааассіаїадааааандаддсадіасса(адіссадіссайфнссанасцадаагаіссаааадідадіаашжасааадааааваащатшекасадсаж даддссааддісдаддддасаагсіддісадсаєцтдссанодісаддсіддісісдаасіссідассісааддссідссцддссісссааадідсідддаваса додсагаадссассдідсссадссассісідадсасщадаадіащціснаадаасааадасагадсссддсдсадіддсісасдссідіаа(сссадсадшодда доасідадісдддсоддаїсасснаддісаддаднсдсддсаааассссуНасіасіааааатасаааааанадсіддчода(ддсдідсассід(аасссадсії асісдддаддсідаддсіддадааісасідаасссаддаддсададдсідсадідадссдададдсассасідсасідіадссідддідасададсаадаснд дісісаааааааааааадааааааадаасааадасацнссіаіаіаассасаагдссо(аїсасасісаадааасЧаасанодасацданогіагааасатацдіс сагансааащшисісісайсаааасансто(ддссіаааасссідіагссааісадааншоаасааіссадасіаднона(асадаадаадвадноанитнан ша щокшщоадасадддссіддсіссдандсссаддсіддадідсадіддсадаїсасддденасідсаассісідссіссідідсісаадсаастдідссісад сКссіааа(аасіддаасададдідсдідасассасдссіадсіаанцоганшаагадададдаднноісадкносссаддсіддісндаасіссіддасісдаа дсааїссісссассісадссісссааадідсдддаца(аддоідадссассаддссіддсадсаадіасацщааддасіаагаааааіадааагснсонак
Іссддааіссщаіщшасідссадіасіаагіадіаадссадасадіадісащісіасіднссаддандіссаааддайсадсадсаааддадааадодадюдад аадннодсагадоддісдассаадддсіадшодідадідцісноссіадасгааддасаддаадасассадватаєанкататаєтакаанкатоаі ко насщтодадагдацдісісасідіа(сасссаддсіддадідсадіддсодсаасісдурсісасідіаассісідссісссддандаацдідасссіссідссіса дссісбдадіадсідддаКа(агсдідадссассасасссдасіаантовакцадададасадддченассадідодссаддсідцдісндаасісснассіса ддадаїссасссассдсадссссссааадіднддданасаддсдідадссассасасссадсідасассаднащаасісасашсістщссітщааадоаві адіщдасассщтдаааєстодсаєстоссіднсіссснашіднааддагаадскасоідсадаадаоаскойбаадцннсі(ссіссоїаснддааасісагсідаї дадасабадддісадаанноїагацнагасацнаа(асіагсагдаагааіааціантагаацнагаацаа(аааіасаюдаадаа(агааіаагаацнагатдна їалгащасгакагаааагаааааіаааааандсаанацсааагадіаааассасдіадагаааааіаайсіддссаддсасдіддсіса(дссідіааїсссадса сфпдоддаддсіааддадддюдаїсассідаддісаддоаагаагасасаасадаасааіащцістацагасаца(аагаанааіадасасіаацнаагагаата їТачааіадасастанааіа(ааіа(асанагасгцнагасадааєсіагаааіаацаа(агаа(асанасадаагасіаціаацнаагсассідасдісаддідаєссасс сассЦадссісдсааадідсдддацасаддсдідадссасдідссіддссадаанастактассіасодащасатодаааагаандсааштаттацноаі
Істддааасажощаддаснассіадандісадданкасідатосіддадакнодосадасаааддащсистодагаааааншеюдадоааацдіадаоаса данкдадіаїссщЩагсідааадсндадасадаадоаєноадандадааншадса(сцнддаасащассасасасаадіаадоассндадааддддсссаа дісіааасасадаансакоі(щсагацаснаадсадааасаааданацн нен кдадасодацдісісасісідісдсссаддсіддадідсааюдаса
Тддіспддсісасідсаассіссдссісссаддіссаадсдансісцассісадссіссідсдіадсідддабсасадасащдаддсасса(дсссддсааавєтоаат
Надіадададдддащфсассадноддссаддсіддісісааассссідассідаадідагсідссідссісадссісссааадіссідддачасаддю(гдаассассд сассіддссссааааіаааднкодасістдііо ооо ооо дадасадацдісісасісідісдсссаддсіддадідсадіддсадаїсаса дсісасідсаасскадснссідддсісааагдагссісссасщадссісссаддіаднкдддасіасаддідсодїідссасідіддсідадіаацноігіоіоаіаоао щі ді 9 Чщаагадададдддсндссацодсссадссіддсісндассіснддудсісаадссаїсід с сссассндассісссааадідсіаддана
Таддсу(даассассаідсссадсстдасідідіодагдосаасссаїсасдщдаддісадащдіадааашссанфоддсодісаданддсасіссааадднсад акоюдадсісснадаащоданадддагсісадссідїасацідасадшащасададсцносаїсадідснодадсіадіссісадіддідддаададааа ацагфсісіастдаднсндандаанстцснаадсннссіааадісацідісадіднданандсссдасададаадааноаанаццасаснддаашссї удпкоїсаїаадаїсасідідаасіссскдїадіноа(гасанскаддасфсагдсідааагасіадстщтагаааадононацісщосідадкааагадддісєсада ссаддсаддіддсіса(дсКасссідісісаааааааааасасссісаасіаааіаіаднааагаддссаддсісддіддсіса(дссідіааїсссадсасшодда дасддаддсдддсоддаїсассідаддісаддадйсдадассадссіддсіаасасддсдаадсссідісісі(асааааа(аааааааааассіадссаддащіда
Тдддаасодссід(адісссадсіасісдддаддсідаддсаддадааісасндаасссададасададідацдасісідісісісасасасасасасасасадасаа асгааасддунсагаааддіданссадсасісасідісаддаа(аасисадісни НН нддадасадацдісісстсідісасссаддадсідда дадсадіддідіадісісадсісайдсаассіссассісіадднсаадсадкснсідссКадссісссаддіадсідддацбасаддосадассассасдсссаас їІзаашашащанацанасанаванкадіадададдадчщшоссадноддісаддасідастодаасіссіюдаснсагдідагссассідсснддссісссааадія сіюддакКасаддцдідадссасідідіссадссаасацансасіщокоцНасагаадащісасддссаддсаддодадісасдссід(ааїсссадсасщтоддаад дсдаддоіціододаїсассідаддісаддадждадассадссіддссаассіддідааассссдісідіасіаааааіаідаааацнадсіддаасасаддсддс ассідіаа(сссадсіасіадддаддсідаддсаддадаа(саснкдаасссдддаддсададакосадідадсідадаєсдідссанодсасіссадссідддщдас ададсаадасідсдісісааааааадааааааагаааааадащісаднаддосіатовгастацнагаснсадіодагдаса(ацдаднсадсаєсаддаддаістииса удКааднсадкдаасссщссіщЩадааанкаааадіас(ааааааассаааааадаааддаддсідддсадчвдідосісассссідіааісссадсасща даддсідаддсдддсадаїсассідаддісаддадісаадассадссіддссаасасадідааасіссаїсісіасіаааааі(асааааанадсідддсадаіюд дсддссдссід(ааісссадссаскдддаддсідаддсаддадааісссідаасссдддаддасддаданодсаададссіакдсдсаасідсасідіадссідд дсдасаадааддадасіссдісссісссаїаааааааадааасададасіасащаааагаісносащааассаадщасаааіаааддааааадсаддда ддаадададідадаг(аачасисанцасааінааагаанасаасаааацшноідіасаакссасашаагадсаашосааагдсснакдссадааодацісії
Тасдссід(аа(сссадіастоддадсссааддідддадаайдскдадсссіддаайсдадассадссідддсааса(адсдаааскцндісіс(асаадааата ааанадссаддідіддіадссідсаїсіаднодадаасідддоддадсідасощдададдавдсндадсссаддаддандаддсідсадсідасаїсаадссас
Тадасісіаїссідддсдасіаандадасссідісісаасдаасааадааасаааааааасссаааїдащасцассацааасассаадаааадаащасіддаді аадскадашадагасаасааааіса(ддадсцаєсацдаааддсанндастнса(аддаоюадсаадсааадіддісснідааааагдсаацдісасаїсаї дісасинсідснддсесщтоссіаснсісдааддксіссіадсасансіаасіддісасансакцідщшсадссаксіддссісаассіафсісааасассссааїсі дадіаїасщадддссскдсашосіадсісафассідддаааансідсдда(ааснсндсасагаааддіосіааіаааіаноддсідса(дсаассаааааадсідд сКсддадіадаадіадіадаададаасачассааадієсснищоадасаадашсссісінашадосідадодсадодіодссасасддсісасідсадссу даснснддасісааадасссісссассісадссіссідадаадсідддассасаддідідідісассадссіддссаажітащтогададаададдіснасічіон дсссадаа(ддідісааасіссідддсісаадідаїссассідссісадссісссааааідсідаданагаддіідадссасіддіссадссісвассаааає Чий п шщоадасоддацдісісдсідідісдсссаддсіддадідсадіддсдддагсісддсісасідсаадсіссдссісссддднсасассакнсіссідссісадссісс ададсдддасіасаддсдссідсіассасдсссддсіаанцасанщцадіададасддадажсассацдноддссадаафадісісдаєсійшодассісдідаїс сасссассісддссісссааадідсідддацасаддсададсіассдсдссіддссдссісЧа(саааа(снаааснонаанскоіафсісассндсіщагаєсад пкщоцагадаашдідстснкцадааккснсідсісадсаадчаастоаадаастинстдассиінннндадасадаашідоанноносссаддасюдда дідсаафддсодсдаїсісадсіаасддсаассіссаснсссддднсаадідайсіссідссссадссісссдадіадсідданцнасаддсададдссассаддссї дасанкантантаннанцтасіададасадідщнкссаюнодісаддсіддіснодаансісдіссісаддідаїссасссдссідассісссдаадієсіда дачасаддщдідадссадсдсасссддссісндсссісщададсаднсіасаааафсідіддаааагсідсідасуоКадааастааассцсісадддаідгддссаї ааїстюднсоноагаандсідааддаааааасідаасссцаддаасадшааасансіадаідденадагасацнанссіюнНададннодаастодассагсновнад аааааададдссаддсасідідссісагассідіааісссадсадкодаддсідадісдісаддаадісасндадсссаддадшодіассадссідддсаасацаї ддадассісдісісі(асааааааааааааааааааасаааассідбадссаддсдідаіддсісагссід(днсссадсіасісаддаддсідададдааддакц дседадссідддаадндсдасідсадідадсідідандідссасідсасіссадссідддсаасададіаадасссідісісаааааааадаашносансажа аааадааддіадсаасаєщадайаагаасцаюацвдісідідідаасіса(сааааагціданцтаагснодааіссіадааєтщадоадддаддадсісісаа удКаїсіаашасідісащасадасааааасіаааснсідагададаааддацщасассатасагсіаг(атаааносааюддсдадчкдадаадаасссадда сссааєстдайндайсиксанадссаашщадаасіааааннсісндадфсідасстодссаскса(стшодааддаєскоа(ааднссидагатсісааааці садішайсіснсааїдаааднсконаддащдааададссщтсаагссцааацідаассійсснаддасюдаднкогасісіссанасанддсащагачнона чесеининнес г тодадасодацдісідісісідцісдсссаддсіададідсадіддсодсдаїсісддсісасідсаадсісідссісссдддйсасдссансіссідссії садссісстададсідддасіагаддсдсссдссассаїдсссддсааннкоанцааададасддаачесасіддщтоссадчагаісіссасіссідас сКдідаїссісссдссісддссісссасаадідсідддасасаддсдідадссасідсасссддссадно данщсннсідїдссадандадідагагідчодас
Іаададсасіддааіаддадісааддасідаддіасадса(адсассіса(іанаснодіасіссасндісісі(аасасідаададдіагаанкдоаноатщааааасії дЧоаддщїаааасдсіадіаїсссадаааддаасідсадааіасаадіддаюдасісідааасіддсфщодааасаадсададоддсісадщцсіссаїсісісодадсї ссассаїсасідісідаса(ссідаїсіссіааддса(сфссіссаїсссададсісідндаааасісндддбіааааассадіасадасснсідагасісасунсіад ссищаданоноа(і(даададіаадісадсюдаатнстссіатщоідадасандаащшасіддаддасідссіщонодсааасснонссасідівасі агддаддісідсісадааадссіаднадіададсадіассажосфодісааноатадсадсадісі Но адасададісносідюкносіса доасіддадідсадіддідідасщтосісасідсаассіссдссіссідддансаадсдайсіссідсскддссісссаадіддданкдсаддідідідссассаїдсссд дсіаансідїтанкааіадададдддакнсасссссаддсіддіснааасіссіаассісаадідаїссасндсксддссісссааадідстадданасадацідад ссассдідсссддссадсааісід(щшаааддаддесшндассссісашодіаааадднесснстодасіаансссаааддасаїсісдагсідіснсаааадаадд даганссондісадіанссіадсіадсісддадаадададаасідайдннсаддодсссіддісададісдшщшадсссаадддааасідсстцнодіссцсї ассіссідааднсададсссідідаааадаадодіаааддісаадіадсадіаджоаааадсассадсасідччасчдафщо ддіадссіадсададідддса ддадскаснсададдідсіааадавтанинщодаасаадаадданаааадшинсанкаадндаєкааадсадададксідддаааададааданодас агасістаддсіссндддасідсабдаааааааааааасітстодрдісадссадіадаааасідсашоагцсісааісснсадаєсаддасітодоадададна дідаадаашощацдісіаадааадноснсіадснадсіаааєсіддаадаааааа(ддаассідадтоадос(аасід(айссадасадасоцНагасісснаї акддісснндаадсагааатадщшссаацдіссіа(ааі(аададдааандссідідададшаадіаааноіасааадіаасасіноднсададаноанщтааас адададдасадднаддаасфддаадснсадсіааа(дацдісаднсісааадтоадаадсагдсісааддаєсіддаддаасгадсцаанаацшогасагсаюда даддадіадддадсаааааіащіагаашсцсідаададсііснкдадсадооадсіаааддаддастносноа(адааснскааагдсацадсіаанаєцої
ЩШадснсндааагасададасістоадсддааестодаааднасідіссідасаансіасісіааааснсаастинщадіснсафссандссассас ссіа(їссіааацаїсссоцЧадсіддаасідааасадснсідссіддістасцасшсасцсдсссссцасдаїссадідсносісстщаассадіддссададда ашшсаааасагаакдацнагаасадаєсіадтоагасца(ссадддансссагдддсадндсадааааассааассндщодссасасідссснстсадааї
Пдаансскаадсінссаджнсаддашсссацідаасісфтсіссіссаснфцссіддссасаддфсаададсідасаасцассісаднснаададдаїсснса
ЩШагсісі(ааанддакцссідідіссааасснасцдНаєсасаадшагаанашодаданотоацідісісіссідасідддсснаддадсададаасідіанаї шонскущаагфсссіаддадсіссадодіаддаансааіааадштондааіаааддсадіддааааасаса(адаададдідсідіддсадсаднсісадідсса асадндаанддКасаагадаантадіцдісаасааддадзадідіадчіаюдаащканадсаадаєсицсісаддааддаадтоаааассіссааацдіді аадзнннннсісаааадаааасадісагажодаачнастиндадасададісноансіюНосссаддадсіддадідсадододсацдаїсссддсісасідсаассї ссассісссдадШаадіаансіса(дссКадссасіддааіадсідддабсасаддідідідссасса(дсссадсійч що гагаананададададаащсдссаї дкдассаддсіддісісаадсіссіддссісаадідаєсідссадссцддссісссааадідсідддасасадащдададссассдідсссддсессанднаснсюа ааїсдаааісааагдссаїанданссідаєстнаагдассісісіссск що сассісіссссдаааднцаддаєсіцнссасданатшіасснодаї чаддчс(щсісдсссщоддсанадцдісіадсаасіса(дід(сісаддісіддаааа(ащасаднцссадсіддідсогаасіадсіщо нсідаасідісацді ашаасщаццадааасашсагаа(дсааадааааащаадссаддідсадоддсіса(дсастоаідадасдададддаддаасасндаддісаддаднс аааассадссіддссаасаддідааасссснсіасіааааааасааааааасааааанаасідддсадодкадсасссссагаа(сссаднасісаддадосі даддіасдадааісасіддаасідддадасадджсадідадссдадасідадасададсаадасссідісісааааіаааагаааатасаіаааааашаатац адіага(ааіаг(ссадсссаддсннсіафдісадсссідшс(фсасаїсаадссцасісадагссідсідаєсссідандадчаоідадсндадацдісадосіск аааіасіасіддсдаансадідсавдіддаінодаідаснсаснцісіснасадаадіддддаадчіддчннаснсодагдсадонсідаадададацісіагсіссідаї дсасасщааа(ааісссса(щесасіссагасісса(сснаісі(дданаадсіссадссідісідсаднсаддддатдаасідсноаднстсадсаїсісссісід саасдсНада(сісаїсйссщ9дсщосіаасіайсістосцсіссащощцсісідісандадаскссааднаагссссагссіддаганссщтодаасодісадасіс агагансаднассіссісадіагсіссіансдда(агсіаа(ддсаїсісаааацаасащцідсаааассаассідйссасссідідноадсідагааацадоддаасіс сашаадносцаааісадааассідддадісаїсааєтодадісідцісссщосісндїдосаса(діаасасдаагааассіднодсісіа(снсадаагаасі са(фщцаїгсасісісісідссассададідднаадссассиса(сісваданащададснссіаасіддісісснсснссансцндссасснссісаасассдаадаї аашашацашатанкодадасададісносісідісассссадсіддаадсдаіддснодасцдодсісасідсаассісідцісйссаддснаадсаансіссід ссісадссісссдадіадсіддддсідсаддса(дсассассадссіддсізаєноактадіадададдадкжнсассадіддссаддсіддісісдаасіссї дассісаддіса(сідсссдссісадссісссааадідндддацасаддсдісадссасса(дснддссаааштансствдодіааадададеаєатсста ашдагаагаадвдаднаюнааіаданстннссадідсісаадсаїссносанссіаддагааадчаваснсаасадатфссиаааагасавосіддчащад дКагааанайдадаашносаєсіюащшасаадовнасайсіаатсаддсс(фссадішацаєсаааасаадсідідсінщссісісндансісадіадіадіс
Ісцаадагадіданайсанстщодіадаєсагдссіагаадассіддддсаюіаднтаноадддаагсіанонтасшсснонадааагагаіаащатаааа
Ташщіагагасададноинсстааадаагааіадсіаааааіааандсасдсссссасаїссаассаїсдісааасаааасасіщасасісатщатшатанн сссссассссісіададіаїасасссикддадссісідадсанссщфсссісасідстадааассістансаданнсагацнаащансносіщаасссасаі дбасідааджаадіссіаааіаатаашнссідсщаааатаіатцацісаагдааасаасіддвіодаювіансісдакдсідскцоссісісашсідадснд асіаюкоддідсацша(адааасаснсагакшсідсідідагсасцагдсіаєссаасодідссагадащассіднснадсаюташтоададаноцсідонсндсідаа сааасадсідсажадідсногагдіцісіссдагсащіоідсансаснсісддоаіюааоносідддаадддасідадіаноідадшааатадаснаї
КУЩ щсссісісаднагддосагаащасдасадіаааацассассдссссссідссссдссн ст тсідааасадацдісісодсісінаїссаддастддацвді дсадіддсасааїсісддсісасідсаассщасКасіддднсаадсдакнсіссідссісадссісасаадіаднкддданасаддідссідссаддсіаанцогада дасадддшсассаг(нддссаддсіддісісааасіссЦассісаддідаїєссасссасснддссіссссаадідандддасададдададссассасдсссад ссааансассстщадтоіасаадіагасадсщоюдададнданстаднсааашноатщтааадчаатодоатщаасадосіащааацаагцссаасада сКдааідсаацна(ссіадіасададвдіссидасцнаганноісссідїаадсссассбаадідаааасгацаадндаааадсафааацдасіаассідсії даааїссіаасцадссіассбсааадсасКадаасассаааваджасадддодсааасаїсааасасааадссіакоіаасааадіднодаагасцаагаан їандааіасіааадідааааасааіадноіададіадісададіацддснсіснсаагдсаагсасцсаагассасд(ааасісаааааагссагаадісаддааї дсідтагатанддсіааса(аснссащаааагасаддааансассінно і діагадісногаадщтоасавдаїс(агагасадаа(іааіссссасссада псищаащшаааааааіаатнодадасацдісісасідісасссаддсіддаадсадіддсагдаїсд(адсісасідсадссісааасіссіддссцаадідсіссіс сідссісадссісссааадідсіаддачасаддаададссацдідідсссідссассасса(аацаада(єссадаасадщжсаїсаїсссадааасштессідассї шоагадісадсцсфщсасссссадсіссіддідассасідашойнсісідісскдсадіасіцісєцнссадаагдссагаааанодаагссіасацна(атаасастда
Ччісіддсдісіщасцадиагдаачашдадататаісноадацдацанадсаажашнсинцщсенншщсиннодадасааддісносісідісасссаддсідаад
ІдсадсддсасодаїсагадксасідсаддсЧааасісаадсааїссісссасісадссіссідадіадсідддасідсаддсдсасассассаднсадсіаанний пс одоїададасадсоаїсісасісдйндсссаддсідафсааасіссіддссісааддаассісссассіагдссісісааадідсі(дддасасаддащідаасса
Насаднкддсіадсаджашсідіасакдсаддагадіагсісандіагадаюдіассаса(щосогансайснсаднодаадасашоддасіаснеосіссіщодсід сіідадіаагсідсідідаагаааіащтоаціаадчнсацдіддасагасаджсананскддаадагааасснодадіааносідданадоаюатаацеди аастфааадааагадсіаадсідннссааадіддснсассаїснааансааанщонсоноаайодаддсададсщасісісндсссаддсіддаддсаа дсаадацагацагадсісасідсадссісда(сцссаддсісаадсдаїссісісассісадссісссаддіадсідададіасаддіідідісасса(дссіддсіаа дедактадададагаадцісіддсіацщшесссаддасіддіствдаасцнсідадсісаадсадіссіссідссцддссісссааадідсідддаєдсадаюівдад ссассаадсссадссаадданн Чі щадіаааатсідсіснссіддсаасастцсідааашастодаандаасадісасіссадйсітнсадідсначнина са(ддіеасаиссаїсстно(оНасасіцісдщшсанаакоаавнддассндацннтсссіаанстщаснодаадснодассіааціоідісадншессі аашідістаснкдддадснодассадідіакаацандааідоаддонаадіссассаїсадсатнонашащаншададссааддіскосідідссасс саддсіддддосіацдоддсагдагсаддсісасідаадссісіааснсідддсісаадсацдісаїсісасідсадісісссдадаадсідддабасаддсдідідсса ссаадссіадсічааниинссдададдадашосіснондсссасісюдадідсадіддсдсааіснддсісассдсадссісідссіссідднсаадсаа
Нсіссідссісадісісссдадіадсідадачасаддідссідссассадсссадсіаансідтаншадіададацддадоатсасіакддссаддсідаєсндаа сісйдассісдідагсі(дсссдссісддссісссааадіднддааддссдаддсддасадаїсасодссідідсідддадосідаддсддаіадссасідсісссадсс сідаааісфессісннсіаадаєадасашщаагдсасасасасацоаадсіааацнсансадснаааагаісіаакншсинвашанстаасцасідан ашадаадцідагацнаанщододаагааааагсссададаєснасіднасданкнкдакаанссацдіддіаададаасагасскаащцацтоаасстааана акдадаснкднцагдаїсадааіааддцісноагаааддніссасддчсасідаааадааціюоіайсіасіноКадаададсайсіайаашкдандасної
Тандагааднсаацдіснсідіансцассдафссіансіа(саднагадасададддінаааагсісаансіц(тоснкондандагааюиааавдіснсівасксії
ТассдакцсідНс(агсаацнагададададаокнаааагсісаансічноннодкндааашасцагааддасагаадсащшаєдакнаісдісаєстдадаано дЧісістудісаєцдааагцдасадаасцнасщтдісіса(аагаадсіасісдідснсанданаддщшодсагіанаатщааааааасцагсассідідістатді
НКааадідднинсссаддсассашіщтоаддагснодс(щассадндагадодщтосстщтаандаадноадасіащадшаагіоданасданнкщтоаада
Тддацдісісдсссідісдсссаддсідсадідсадіддсасодаїсісадсісасіссаассіссдфсссддднсаадісансістдссісадссісссаадіадсіддд асідсаддсассідасассасасссддсіаавєтоаваннадіадададдаацсассаацнддссаддсіддісісааасідсідасщодідаїссдсссассісад ссісссааадідсідддачасаддщідадссасідсддсіддадшщасіданша(ададбааасаассаієсфттеащтоаісіадідаоцщенсонщана адаюддасідісасісідісдісіаддсіддадідсадіддідсаасісаасісасідїіаассфоссіссіддуднсаадсадннссідісісадссісссаадіадсдща дансасаддідсдідссассасассіддссаннннннодищнодадасадацдісісдсасідісассідддсіддадідсадддсосодасісдрдсісасідсааї сіссдссіссіддднсаадсдаасіссідссісадссісссаадіадсіддіасасаддсдсссаїсассасасссадсіааіціноганнадададасадачща сасіагзанддссаддсіддісісааайссідассцдіда(сідсссдссцддуссісссааадідсідддацасаддсдідадссассдідссіддссіаантоатанни адіадададддсіноссацідоссаадсадцісісдаайссідассісаадідагєсссідссснддссісссааадідсіддсацасаддадідадсіасдссаї дссіддссіддандаддаєтаддансанкаадісстснодсісавадіастонащадвацддсідсщтадчощандаднсадсндідааасісадісєшааї аЧагассаснсассіаїацасаадаассцаадсадіасаснсафісссисадастодідсіадтоісагасаснсасиічасагадкоааасіссасааасаї їТанайнсашаадіадісаажнцаааасаажнннидадасддадісісасісддндсссаддсіасадідсадіддідсааістддсесНасідсадссісідссї ссіддднсаадідайснагдссісадссіссідадіадсідддабасаддідсдссссаїсаїдссіддсщанногананадчіадададдадчннодссасоандас ссадсаддісісдаасіссідадсіссадідаїссдссідіснддссісссааадідсідддабасаддсаїдадссассаїдссіддссіааааадаєщаааадіаа даааааашістасщтагацдтцссансіддонсщанодссіададсодднссадайнсісаїсідссаданісцсадннсісдісаднсаданцістеюдсса даддасіссщааціоащшсноаавоадосідсіддідагасщтаадстодоадидааааадіасцссіснанщадааадагаіансстодагасадаансї аддандасаддачжнннсандідіастаааданосіссасідісіссадсідсацащцсіссідіааааіснонакщаастоанснсадсдадсааашаєсти дсспинданаантааданшсищассасідснкнсадсаашідщтщацнагаіастоноаадкдсодісаєашсноацщцтоаансісндадснсаддадааацй асодгансадсіасіатсндааасаннстщогасцсосссассодсагсіддадісіаанасащіаганоддсідсндаацдіадісагасаасісасідаєдсасідчії адншщадсатдансістато9аааладнсасідаєснсафсасіадістаєстессаднааагсідЧасіснаїссадаацаассіщагсснааааанса десни шодадасоддадісісансідісасссаддсідаадідсадодсащдагснддсісдсідсаассіссдсісссаддансаадсдацнасссідссісадс сісссаадіадсідіданасаддсафдсаїсассагдісддсачшованнадададасададсісассадщтоссаддсіддісісааассссідаснсадд
Ідаїссассідссісадссіссіададідсідддасасаддаададсдассасассіддноуацснаааааасаіскагашсісідснаасдідсісаадідааса
Тдщааага(аагаастцса(аасісксідансідісісіа(а(ссаєстаддасієаюансакнсндісацаддадсадашсссаднещосааїссіааіаа ассіддщадатдааадасаноідаафсасткоданоаювадааккоансадювндааккндачаконсіддадіосадададнадсіюддааасіаанснда даспдсищадстонададдадсоаасстсвдівшаоаааддалаасадаатасадинсцайшсссістащанснацшаасідіаасаатсншссяи агансдіаасайссаднадддадіаанассісцсссіаасідносавадснснаайдосасісідднсссадастщтсідісісіаадсацдідіасадасіасідіс адааіаайсіааадсасаансідагандісасідіайдснсадоссіасадсадіаддансаснсаааааацанссссіааіадіааіатаааааащшцоадсі сааасісісайцсісісісадіаїасатаждщасасададцдісасагасідссасіаадксадсаннцафіднсаєоааагаасісюаасацдіддіаєссаасіка дсцсссідддссасабсадаадаадаанцісндддссасасагааааіасасіаа(да(адсідаагадсіааааасааасандсаааааааааааасааасаа аааааасісасіцїіддснинннсссід(анинстйцсссдадаюдаацдісагдсісідкодсісаддсюдадосадацдціодассісдросісасідсаассіссдсес
Тассаддбсаадсаднсіссідссісадссісссдадіадсідддабсаааддддааадссссса(дссіддссшие но дадодадсдассаїдссіддсї пшишщинННщо дтадададдадоащтсасадідоссацдісіддісісдаасісндассцдіаайсассідсснддсессіссіааддаіноадданасадчоад
Ідадссассасіссіддсстіщ нн щдадаавадісісастдісасссадасідчдадідсадіддсаасісддсісдсідсадссасідссісссддданса адсаднсіссідссісасссісссдадіадсідддацасаддіцідідссассасісссадсіаашноіанкцадададдсадаксассаганддссаддсідаі даасіссідассісаадіда(дсасссассідддссісссааа(сідсіддаандсаддсдідадссассадссаадссаандідіщаадаааадцаюдаана дандддсадса(ссдааадшасааадштосувдддссосакдааадсідіссіддосідідідсдассідсіддссдсаданодасааасносісідддасатаа дШааааднагаддссаадідсскддсісасдссідіааістосайсагсадниссасіднаїсщшсідасадіасасддісадаагассасандсашадин дісацщесцНада(ідааасааашассааноададдаащтасоагадагсоднсдажноаадссцагадасіаднаааасасіднагаааднанонаа
Іссітода дае шссцадааааатасащаааайсаксанонааадаагсааіадащцтсістщааааандададааайсасадаасаааанаас савщанттаатщаа(аакнсіюдадагдчцдацдісісасісі(адсссададсіддадіодсадідасодсдаїсісддсісасідсаасафсідссіссідддаксаадсда
Нсісадссбаассаєщааадідсасадкаадіддсащшадіасайсасадіндддгаассаїстафсіддіссаааасацнщстодааадаааассссдаї
Начаадсакцсісісіцісстнсссцсасісдснсіддсааасассадісідсіс(дхщшсідіддакассіднсіддаанагасаааддаагсагадсо(ашіад сесеодасіананнщощо нина шщоаадасодадісодсісід(сдсссаддасіддадідсадіддсдддассісддсісасідсаадсіссассї дссддднсасдссансіссідссісадссісссаадіадсідддасіасаддсдсссдссасіасдсссддсісажшовантадададасддадажсассови адсідддагадісісдагсіссідассісдідаїссдсссдссісддссісссааадідсідддацасаддсдідадссассдсдсссддссідананадаадаї асфосіддакаадаагааддандддссададда а досіса(дссіаіааїсссадсаснодддаддссдаднддсссадссіддссаасасадідааасссса
ІсцасіааааасасааааанНадісаддсаддіддсддаіассцдіаагсссадсіаснддааддсідаддсаддаддандсндаасссдддааадсядачна саднадссаада(саїдссасідсасісіадссідддсдасаададсаадасісдуфсааадаааааааааадааіасдіадндасаданинцнстсаатаст ааадаг(дагагассасідісцдісасісасскуфсаасаадааагсідсіаєсщтонсідатштосадснцнцсскдсідсіщанатсістанасідчнндад сабадацащагагдссададаншсноающктаноіосноадонсанкдаднснодага(цісддацавадснснсадавсоданнцаиатоддссаннйнсаа абаншссашаафсісннсищавдісадодгасісцагссааасацаддсідсндаадндссссагадснасідаачоаєщаассідннащтшодааадансї ашсдідссцдаашастсносадиаюаасідааднадісасашадсадцщааааасісасасащасіскцн нн нн нкщааадасідацдієїс асісідноссідддсі(дддадідсадіддсасаашсадсісасіасаассіссдссіссідднсаадсдайссісссассісадссісссдадіадсідддасіасада сасссдссасіасдссіддсісанжтоїакоіадададасддадашсодссаднододссаддсіддіскодаасіссідассісаадідагсідснодссісадссіссс ааанда(дооданасаддідідадссассаїдсссддссаіщассщаєсоцнадаанкданкдацаааааааааісщтцссідісістассааднноаатата
Тдааагдсадасагаасісна(аафісснод(дасісансіаасасідідісаштсадачнадносаандасіансістадіатастифссноссісноссіддщда
Істоаєддашсадасагадададішассісонддаосіддддаєаштоаатесасааднсщаасшоцанддацсаднаадісаскдаааассуандайнс сфаддасцдщоагаадашонадсдддаасодщадвадвндокцагддсіаайсцнссісаснсідадасаадайснсссаааіскдадачнаїснкдадашес адіссаа(адсіасідадідддіаадддасададіасіднсагаайсттаадчіноаннссісіссносідсссадаціснддаадксагсасасіа(дддссасісад
Тасісадідадіассісісіадаїсіссісадсссісіасіддідвайноцісссадааксіадсідссіаадіссідсасісідадсідадсісдсідіснсаанаднсї дсадссіссаїадддснсідсКсідсаддідсссаддааасісіснсаддсасіаадшудссаїсааддасісагаістоцтсіснесто9доадацасідісісіса
Носсідсідсдсадсаїснкдааадсіагадщктсацінщонкаднатщадвдоацаададададдіааасіддісссювна(скдааааанцтнсаасінсіщца даааіадавщаддашасіаааадсідсадааагаасгасададксідаддідісфсасссаснсоссссаїда(аасаєщасагаассаадіа(аднанаааасіад дааандасакоддіа(аагадионаасіааассіса(дссвайсагацсасащдаасіатодадсддсадоцааіагасадисіадаадннагсасаціаад ашсдцд(аанагфсасіадісадданагдаадіайнссаїсатщаадааадсстоасіасіссід(діацдісагсадіссісс(ссадссіссассассаассаасса ассаасщаассіддсадсіассаднцісідааїщасастсосіагаатщасщцсісадаащцісагааіасадіадіссссоНагсідіддідагацдисіаадасс сссадідда(дссідааассадсіагадіасідаассаагагцівіді (і (ок сссссссссссндадасддацдісісасісісдісасссад асіадддідсадідаідідаїскодсісасідсааг(сідсассісасаддісаадсдансусідссісадссіссіддддаасіддддачасадансд(дцассасдса дасіааштшоааннадчндадададощнісассаноддссадосіддісісдаасіссідассісаадідаїссасссассЦадссісссааадідсіддоддацаса досдідадссасідсассіддссіасіа(асаіаіасдссіа(дадазвашжаащагааацаддсасадіаададанаасаа(аагаааааацатаасааіатасіаї ааїааааднаєідааднодщцсісісісаааасасід(аатацсаддсідсадкдассадсодіадсідааадсаадддаіаадовдідасіасіцдаааіадаагссаї агаагаіднассітдадавддснснцаасісддсаааадссидааагсодагссаадіссіадіанаасасіднситанооюдадіавдансіансноддса сасіасадЩщасссансіссакдададсафшсіссссссіааацсасааасадададдадісносщоаідунодісіссаасіссіаддсісаасіагссіссідссіс адссісссааадідсідддабададдсафідссасіді(дссіддссссасідаадаасашдаднонсссаднкодддсіачасаааіааадсідсідідаасац дсадсадащадодюдаааааннащшсісіадда(аа(ассіассіададіадаандсідддісдіадагасащіагащаасісідіаадааасдасіасасід
ІЕссададюдіддвадннсансссасіаасааідіа(аадаааіссаакоансідстщанадсасщадіаноаісаданкшссисіднсаноіааіадаєдсата дадаїгсісадссцааайкдсафссоааддодсіаададнодааасіцсассісссадданссандааансістодідіадщшагнсаадасністаннса аакддашисцасідндадойнсіадасасаадватонодасасоащдатосаааацтшсіссіааїєстщаакодссіаададідідснсаададсаааадац даансцЧаФдаацвдісіаащаєсіатнааащавазантооцісагасіаадсасістодсіаасаааакцсістнсіааааднотадсщасашаацдіс андсашндаанааннааанаадсасаадднасасааднсаєщцсснцддаддассаацанссаааассашоснаааадананстащандаандс
ЩШеїсассісі(адсаааадісаднкддссагатщоаіщдааааднсіанссіасдсасасіднсіддсісайдассіасодсассіднНесісідісаа(ассогасідісндан асідтаа(дадсідіагадіаадіссіааааісаддадонайссіссассісоа щен сададнотфсадсіансідднеитщаісщасагддааащашащта
НЧашатесндадасадссісадідащодсссдддасіддоачіо да даадаїсагаднсасідсідссіддаайссідддсісаадддасссіссідссісадссНос дадіадсідддасіасадаціасассассасісссадсіаанчастщоадідсідддо дісасссі(убнодсссаднодісісааасассідддсісаадідаєс
Неосідссісадссісссааадідсідддачваааддсададссассасадісадсіцідїадаанщадаассагацнагсіасааіаааднтодіддадкнсаатацді ааагдсацааасссанддасадшодддадаадідасаєснддссаіндіснссаднсаддоааіададктасашатадааснщкааадоасаї ааіаакдіасаащтаддодідсащідаащцтоаасадададсадоіагаа(дагсааадсаадаащаддсіагссаїсассісаааїашщаєсаксташна ддаашксаасісцсссісіадаацшоааагаааасааацнааднаасіасадісассаїасідідсідндаасссіддаасіаашснсіаєсіаасічасднткої асссандассаассссісщЩаїсісссідсссссцсссадсісіддіаасдаєссатасісісідссіссасдадаїсаасістщадсісссасагаддадідасаасаї чідагащцшастшс(дідссісйссщасцаасааціащтадчоісасцтдоааєнасадсафсагадацнадсадсаафкоіасадщшоцнадасагаассіаді щодо ааасіацагааадааандідсннаантощцсіааносіданодсіааіагаадасацнандаснадоонодаїсівансідідассщатааасісаси асаднсіасаадацтсіссіадааєстдададансісдцадассасаагсагсідцааадддссддашщаааансстсідааціодіассщацессцесносі
Ідандасіадсідддаскдашщосідідісдааіаюдадоснадцдідздасанснкдсснансссдсщцсадаадааадссцадісфсассасіадіатщанадн асадасаєфщасададісщасаадкдаддасаццсистіанссіадащасіщададнщтассадааюдатондаанкоісаааджсідсандагааааваї
ТагосфсітнсасаїсванаітаднодсашссндадагдаанссттсагадсцасідассащаїсагснНесідсдадааннсіанадщтодсссащааааааа дЕешакоадсаащаадсцфса(аааднсіаадіасадіасааадаасщжанкцнссідасссаїщададсссі(нонсстасіаєатаншоаадасада дЧісідісасісідногасадасіддадідсадіддасіагса(адсісасіссадддсаі(ааасодаїссіссідссісадссіссіадіадсідддасааддгдідссас са(дссіддсіаашцаащцаанодааснсідддсісаадсдаїссісцдссісадссісссааадідноддакагаддсадсассассдсассіддсссіасс сКаагасцадавцаадіщшадаващтодсскаааднаатдасансіссцдсіассідіссасаагасайсаіааааксадаааанасасідадісацавцассаїсі ааїснсадашсайааадщшадсіаандіссадіаащцісснйніссааадіаєсіаддісадаанашціоносадодадноісаацістодісісстсанстада асаднсщаастстдватшсодассндасісстдаадасіасадассадсатодддаасищадндаацісісаєаанддайсадащносастаїса дагагадсададаацдідаюдсіаданснацдідідіссідісаддаіадсісташсаднтсстачнандацнаєсістодагсаскдонааддадсасідссаїссіса
Ісасідїааадсіссіщасссссассссі тн оадададаннщосіссісндсссадаснддадідсааідісісааааааааацнааіадіаасагасасадісата дКадаадссаадаїсіадшсіааадтосісоноадачюнддідаїсссаднсстсаддддаадддосіааддааіагіддвчагатасаасасасасаї аднсасісааг(сіасащша(саєсідчістасіаааіацнодаааасіаїдадсцассссааіааіасааднсіаа(ссадісанстаднщфссстссагаюдіааацдіс сщссаасаагаагааасіддсіддадсосадіддснасассідіааїсссадсасжоддадасідадасдддаіддайдсндаасасаддсунсіадаїсадс сіддодсаасащдісаааасссса(сіаїа(ддддааааааааааааднадссаддаіддіддсасагдссідіадісссадсіасісаддадосідаддаідддада а(ссаскдадсссаддаддісааддсіасадсдадссдадайдсассасідсасіссадссададсіасідадідадасссідісісаааісіацсссіааіаащтас сіаанафаагсасссасіснсасідндсадсссфсцсагдсавдадіссісщастодснодасіссаасасссіціднодонодсіссасісісаїсссаддаюда дбсасісаадсісідассадісасасадддібнсісссаагасагдсссцсісаасссдсдддоснсааасісідісстоісакссс(щоддсашсасісаїсі
Ідаїсіссаасісісасдісаїассасасісадаїасасасадасасснсідідсіссасісаддсісідасісісіасісндісіассіадссісаддссіссасіцогаєа а(дссіасскдсідідіассаіааддаадддаадасадшноддаддаададаадддсадсісвсссащаааааданддащнцісннкоащадошагадаанд аааіаіагаддаідддскддіддсісасдсащіааісссадсастоддаддсідаддсададдаєсаснодднадададжодаданадссіддісааса(ддащдаа ассссаїсісіасіааааагасадааааачадсіддді(дваюддаддогассідіаайссадсіасісадааддсідаддсасаадаандсідаассідддада чаддносадідадсідадаїсдідссасідсісіссаассідддсаасададсіадасіссд(сісддддддаааааааадаандаааа(садіагасасасасаї асасасасісідда(асагасідіаєссссдадіаі9аєщосааааннсісссадісщіддссідсстщаксцснинодадасадддіснссісідісасссасосі ададідсддіадсасадісасаасісассдсадссісаасіссідддсісааадідаїссісссассісадісісндадіадсідддасіасадасасдідссассасі ссіддсссацафдіс шо ададащасоісісасіаєдкдссіаддавдісісааасісстаддсісаадідаїса(сссассісадссісссааадідсіддідад ссассаїдссіддссіддссіддссідсстосаєщацааадіцістніданадаааннонндаддаадісідіща(ссасацаааасаатаієтаддаааст
ТдссівісТацаасадідсасаааааа ПщЩодсщаатноадсіснададідсдацацісааанаанщжатноададададістадстоісасссаддсіда адідсадіддсасааіскоддсісасідсааісіссассісссаддесаадсаайсіссіассісадссіссідадіадсідддача(аадсасцкдссассаїдссіаєй
Істанщададададдаоадінассадшкоссадссіддісндаасіссідассісаддідассідсссдсісадссісссааадндсідддачасаддаскдацдіс ассагдссіддссісааабаафсіаасдднсдадаадісансадданосоанщасодщаєсноайнсадсшатоандааагдагднссссістанодааад спддідссщодісааааасаднодадіссагаса(ааддааіонашогасісюнсіднссацаасіа(станцагассааіакасісіссідацщадаацдісагд адакодагадіднадіадчідідаассісі(нснссисКааааносіддасідснодистдасашаннстснщададасааддіскосісідісддсадад сііадідсадідасдсадіссіадсКасідса(ссіааааснссдддсісаадссаїссіссідссісаадсісссааддсосідддацаці(дідадссассагдс ссадссисфдсацнса(ааанадаасаасндісаанцаєссаанааааааанддданданаддачацндастноаіаддададаацсааснсісаасад санифсааїсса(дааса(дчдіагааісіссадчнацаєсаєстаакнскавщагаднссаададаснодсадсскаасаккцнсісаадтантаннийша акшааанаашакшоаадададасуацщосіснокдсссаддсіддадідсадіддсддаагсцддсісасідсаассщуссісссаджсаадсдансассідс сісадссісссіадіадсідддабасаддсдддсассассасассіддсіаашшоаваннадададасадддансасса(кодссадодсіднсісааасіснода ссісдіда(сіассідсснддссіссааадідсідддацагаддсдідадссассаїдсссадссісадсаннцатсодагдсіанагасаддаащоаєтааааан
Тдшсссадннтосссіадсаддіа(агадсідакксаагааснотаакшоасагаашсадасасданоататосщагаансіадсіасаєнавикнсаюасі ааадідсадасасаа(дсссссіаассісіааа(адцацаасаасаадіасансістсагаассасанодсаацагсааіцдісадааааєаадноа(адаасідс
Носідісіааідсаг астодадсіддснддіддіасасассіа(адіссадсіасісаддаддасідададддаддаєсосідадссіаддаадкоааддсідсаді адвссаїдаїсаасссідідааіадссасід(асіссадссідддсаасааіадідадаїсссіаїсщаааааааааасідсаєайщасідаааєассіанснцста адссааНагааадсаааансіддноадоаїсісаїссідаїсасаддасашоащцтоісааасісащісщаасідаааааднсісасааасандієтаютасі їІзаашнщааадіасадассашанноганааіадіааднсіссааіаддащтаснодадснсацанааадаадишоаасаддаагассісадсайціссіссї садіасафщассаддадасасдасассідщодісідайсідагаасдагаасісааасасндданаададацісідсснащксісіссіа(ааагадіассцдіадад адагасадіадісссстафсідсддоададщшсаадассадідддідссідааацасадаадісссаадсссіа(агаасіуцтссагдсасаюіасттоваї ааашщаттананссташадннадааасасддісчвасассундсссадссіддіссідаадаасцсіддссісаадідаїссіссідсасіддісісссааацчі9і
Тдддасіасаддцдідадссасідідсссадссссссаадшаацісіаааваддсасадіаааадааіаасаасааіаасіаадааіаааасасаасаайдсаас аашіасіагааісаааднащіддагідассснсщцсі(сісісаааагасічіаажшщодасідсіндассасадачнашааасііддаададаідаааснсодаад адддосассасідтасщтодадасіаадаагацдісісаіасшсаксасіддщшадсаїссасідадаадданссіассіаааасаднадіасодсідаддасдааі дсадіадсісасассідіааісссаасасщшоддадассдаддіддаодаєсактоагцісадададждадассадссндссаасаддідааасссідісісідста ааааіасааааааасадсіюдасащдаддсосагдссід(ааісісадсіасіюдддддаддадідаддсаддадааісдсдаасссіддададдадонодсадід адсідадагсдідссасідсасіссадссі(ідддсаасадаасаадасісідцісїсаааааааааааааааіааааааааіааааааааацадасісідададчної
Ідісаадіддіданникааднссассацагссідасаєсіанадноддинсадааддадддадададсщаащансссссашощансовдідаащшагдчаа пси нн дадааацдісісагсосісідісасссаддсюдааціадіддсасаагсісддсісасідсаассісідісіссі(ддасаадідайнсаїс
Нсснадсісасдадіадсідддднасаддадссідссасса(дсссддсіаанцціснцадададасддакнсассадддссаддснодісісіссаасіссідд ссісаадсдаїссасссдссісадссісссааадідсідддачасаддсагаадссасідідсссддссаїдданссиііі і і НН щаааааюдаадасісдсіс
Тднодсссаддсіддадідсадіадідсдаснододсісасідсадссісідссдссіддднсаадідайсіссідссісадссісасаадіадсіддданасадаща ссассасасссадсішааншадіадададдаддадщфсасса(нодадссадосіддісісдаасіссідассісааднаїссасссдсфддссісссааадідсвда даїса(аддсададссацагдсссадсссіасссаддайснаєацандадна(аагснасіаїссаншааігдіасааанцісдсвдашоддссадіддаандса діасіссадсиноїдісснцагціннссісанссідаасасисщасцассідсфсідасссадсаадаксідддсадсцагатсссадссссасисіад ааїсаїссаєссіддддадсістдшенадснадааіадаюдсащіагасафсідассіщтсісістасідісіагадааагаіадансагасіаагтасснд ааанадісіссасідддддансанстіаасщассщтсіаацдіодсасцдсіасіссаасайдаасаассіддсістіачаютастоасіассіасндсісадіщад їагааасаснадіадкщагаанонаасссанссасідіддаадаасааагсіаасіадаасісадташжощтагаднсацадатщадссіааддатасасацдісаа ааїасндаадаасаснддонадайсідісскд(дссссисадшодонаднансастаадіааідісадіааааанщааащціасасаассаснссіснщаді дсідщдддаааасаадсасідносацассс(аадаааадаааааажшциаи сно дааасадчсцісісасісідісісссаддсіддадддсаададоддатс дадсісасдісадссісссаадіадсідддасіасаддсаадсаїссіддсддсіаашитшосадасадддодісісасіаубКдссіаддснаєснодаа сіссідддсісаадідагссісссдссідссанссааадіднадданаадосддадссасідіссссаддісаадаааасааадда асинкшоноададчат дагасіайаасаааасасащшосасіассіндассдандатссакдацансааддсадіадатоаадносадааіанаааадссаїсіааадсіддодаас ададддадідднасасцтодагасаїсаасасадчцавдіасагдсадсідадаадаааададдадаадннсащдааасодагададіаафссадаатаноцнаад
Тддаааандаададсааааасісісідаддсасдсадащо но нон ндщаадоаадааддагааатаааасадацідіаганаїссащцогасааааадааа сасаадаадаагасассддааасаададоандоанаддддасіаасаддаа(ддаааддададнодададодаддаааддааддаадоаюдадоададсада
Ісаснасісідадіаїаассіща(іадчшодакогаагсацднагашсасагаансааіащціадагаааааасааададддааагаааааасааааіддонас ааасаааададааасссадідсіанаасадсідіасаайсндаідйнсаасоаащшсайснстсідаадштойнссіддадссаєсфкщщессідсісіссдсаєда асадшо(ддаіюааддддссадссаїссіддносссасдайдаддддажсссдддавідаддастсадідсіаааасіддааасісссаддсааасіддддсес
Тднодсіасіснісасдідсаціддсі(щесісддасшссцааціассндддаансіснсасфсіссідаціссідсстсс(адагсісасасааатсісафі аконасіссщаднкогдідсодсансісіасасааіасафащіададсадакдасдчададноснсіададаасаддідссіаддадаааандаддсеснасат
Ісшайнсід(днссасасіаданоакдоандддсісадаанссадаадаюднасіснасіасіасансісададсідсндадааасадссаноаідаксіддасатс чадиИщоассдааадащадчоцагсід( нсісіссіцшщо9аадацсагдааагдсід(дддаадддстшисансацнадсідадчцєтоссКацнааасісода аасіддадіснсісатоддадаааашсцставашсідчісттоадсцснссісюдассіссіащшонодашідддасісіснааєддаадснсннстннИщааса дксісстаддадасаагссінданнддссісісанщаацтсевадсаданкднсадинстааднодсщанаааааааа|нсіддсдадсідіадасоцісіоо9а
Ісссдасіасіддддаддссааддаідддадаайдснасдассаддадшноацдіссадссідддсаасагадсаасассссагаісцатщааааааадсасісгаї дно щоддссісфдадаасашасіадаааєащаєстошсстфтсаднснстощандащданасщцсаагаасаагідсКаааіадсіаідонснодаї аддісасісаасадідадсааасічаєддасссіщоаідадсадідщанддсідгдасадададюдодассіададсіщаддодагссіссіНаїссащце ааадщфтнсіссіаддсіддісаснцссаддаддадааатсстсаїсіснодссагсіасадасадіадасіідонододісагадасіасіасатшоддоададсії
Тдддадссааддадддададдадаадсіадіддідісаєдафсоааанщошощощощощоаноанащтоаковададдадщктасісндссдсссаддсіда адідсадодідссаїсісаасісасідсаассісіассіссідддчсаадсаакнсіссадссісадссісссіадіадсідддацасаддідсссдссаїсассссідд сізаншотанцадіагададдадафсодссадноддссаддсіддісісдаасіссідассісаддіда(снеосідссісадссісссааадідсіддодачасадхоіді дадссассаїдсссадссідсдісаєдафеанонодіснашададоддсаїсісасіссаїдссссаг(сссндадсідідссістадіснсіднссадааснеосд
Тдднсадщшаа(садаагаааасідщнссісюдадчдоддадааддащіандсссасіющадддасаддааддадассідадддодісідасіцітансада дкдааасаднсіссіднсісадссссідссісісаасісцдісідсадідднссіддідссісссаснсссідсдідсіссдддаснндаадсасіддсндсищоадас (есссісідсадсса(ааасцсаастссИисфосідадісадбасксКасснссідсісаассіддісфнсадатцсіднКодасаїсссісагстіасідссщнссцссс сКасістдістадсащіасасичасідноссца(адісансіадідаасссісаддаада(дсааадаадіа днсаєоссадкщкаїссасаасссссава
Тассабааасаааадаааадааааааїашжаааааадаааасааааасааааасаааасааасссцааіаааддададсадсіа(дссадюноанданаад аадансіагасод(ааадафцісаднснсссаанданоадансаадсадасасіасааавшідааааноадааіаагаднагівакоададогасадад аашоагассідіадсаагасаіадасаннстоюкоддаасачаааанснсинсіаднаноаааіагаіадааанавдшнасіагаафссіанстасіай дааіаНадаасцасісснсащшаасідаатщтагассссцаассаасісіанодссадщтааааддаадсісаадсоцфогасададааадіддаааагдссс
Поддсщаїдссааассссааїсссісідіссссассідссасссіддссі(днодссссіднсцсссадіадсіасаассасіаїсацаащаасдідсаїссіссіайсаї аддаадааюдіодаадкткоащагіаадчоаащкашстаадкааадоассаагсааіа(адсіасаєатассадіссссідсіадаааіцідсаса сід щсіааг(сссідКагааасасідсадсаасаснасссЦаасіссаіасааасдоцдідадаацшсістаадддасіайсссЧасстісаганаіаюдсцнддата аааддаадідаснддаддсістсід(ддадонадідаааадафсацасатстосащоаанаюдагдадаааааіастаааасцнагаааснтщаааадн
Пдадааасадсшоцасда(садасаїсаадіщадснааааацісд(аанссндмшаагдасдаасісцісааайнссідаасадагстаадісссцацаас аансідааа(ссааааіацацадаасідаажннссссітдасщдащтадіадаааассідассідідіааасісаєцодїдісаааасісаєіадайдасадчціс
Таддабадсващощфсаснддістаісасащантцтааааанаашічншоаанадаоносідідосідагасасааіааідсааганаасансіаааацс аадааансіааагааааасаса(є(адасссааадашсаддіааддданотддассідіддісассасадсіадааадшсадсідідадіддсааснасаада ашсшсіддндагадааасісстсцацКацнадаадаасісадасаабшсщасоцНаганссаададіціднсакцщааагаасадсіснессінстсонодасас їагаазандааандсіщода(аадсаааддацсасансаададаасснцаюаачатшощтааадодадаадссійнсісаадсаіацддадайдещеос пощаансксщадданнсададаааацнаааасаєсацааддассатщадссасаднссааадносатдастодаєстааасфсідіагастаата даадіоадданааааааааннннтодаїсадааєстюнаддссадаоціддіддсісасассідіадісєссіадсаскдаддасідаддадааіддчандсендс дсісаддаднсаададсадссідддсааіа(ддсаадаассссаїсісіасааааааіааааааднддссдддсосддідасіса(дісадіааісссадсасща ддадодсідаддсаддсдааісасдаддісаддаднсдадасіадссіддссаасаддддааассссдісісіасіаааааіасаааааакадсідддсатадія дсаддсдссідїаассссадсіасідддаддсідаддсаддадаандсідаасссдддвдаддсададайдсадідадсідададдадссасід(асіссадссс ададасададсаадасісідіаісааааааа(ааіаасааіаааіааатасааіааатааагааасааацадссюдадвоадіддіуд садссісіадкссадсасн дададдсідаддадддаадаїсасцаадссідддаддісааддсідсаааідадсідідагадсассуіддсасщадссідддсссдсасадідадасссідісіс аааааасааааасааааааіасдцадаасіаїссадбсаааєо(аадссандащассіасщаанддадатцаансагадассагасадисассаащааацднаї асаансадіддскКсіадіасанса(дааднацсаассаїсассаддісідандсагаагащтссаїсассссааааддааассссадіаддісайссіансісасс
Іссіссіадісссіадсаїсассадісіасісашаацасіаааастсіааааадсаасіссісісаїсцднсисаададіаїскддсістоїдасссідідсннссад
Таааайсід(аааадагсодікдададстайддаасідсайдааісдасаааісаааагдддааадаандасаїсті,иаиаааии нини оадасоа адісндсісідісасссаддсіддааідсадіддсасаа(снддссасідіааісіссдссісссадсісаадсдансіссідссвадссідсдадіадсіаддана саддідсасдссассаїдісіддсіаананоааннцодіадададддуацнсагсадкоддісаддсіддісндаасіссідасдісдідагсідсссдссНадссісіс ааадіюсідддасасаддсндадссассаїдсссадссааайдасаїсщадагагаааагсцнсцааісаадаасацвдіагадсісіссажащадачанщотща є шощшщодадасадддіснойсідісісісаддсададодсадіддідсдаїсаадсісдсідсаассідааасіссі(дддсісаадсаагдсісссассісадссісс сдададсідадасіасаддідсдсдісассадідсадссіаайщтдаашцтщогададсодддаддісісснасобндсісаюноадісноаасіснодддсісаадідаї ссіссцссісадсісссааадідсідддацасаадідіадссаасадссіддсссассааддащаадссщсидагаааднцаційснсагаааатдатдагат сеоддаащшагсссідоаааснасансанцноцнагааанааннкоцнагааакаанкноннстсисаасссіддсаааддасаташсиниоад асададфсодсіскойодсссаддсіддадідсадіддсассаїдісадсісасідсаассіссдісісссайсаддсаансіссідссісадссіссідадіддсс99д ацбасаддсддсдсіассасдссдддсіаанноанцасіададісадддачссассаднддссаданддіснодаасіссідассісадагдаїссасссассісд дссісссдааа(дсіддсацасаддсаїдадсссссасасссддсіда(ддааааннсіаандааювнаандадаювадіаєсаснданнсснинища адіодагсісааагцісасаащіддссааааієстасіаддісідадісісндадаїстаащіаааіаанадсіаєсіддааацнадасадстцеваассснснащ сіабадсайндаааддаансіадіатасюндаадоанодіанснадусасадсснсаадісадссисіссіаададагадіасвнакщтосісаддааадата
Іааддаааддсаїаасідааіндаснннщаснсадаасіааскддааднааасщасаащааашднадсісісстосісадафдссасайсоаадоїс поашщшаааасасідассідддадаасаєтаєцоуацаснанасададатаннцшсаасакадснсннсіадцассндссааасіадіатасунаєс ашадааасассашоіанааадаюдаасдюдадааааацдіасасадсаадієнстогасіцєасісндсаааадіадаадаааадсішосадсещессіді аааандаашсфессаа(ааааадісаааа татоіааааддааіасдіасіса(саїсадіанааааадднсадааааадаагсссіасаасіасадіта ааадасаасісааааааааааіддддааадаснкдаасадагасКааададдаада ідаа(аддодссааіаадсасацаадаадідсіса(дсадссаааа ааадааідаднса(дсссфдсаддасдддадаадсіддааассаїсаїссісадсааасіаасасаддаасадаааассааасассссаїднсісасісаїа аадддадідаасадідадаасссаддасасадддадддаааса(сасасассдддассінодададіддддаддаааддадададададсаваддаааа агассіаа(дсадсддддсКаааассіадада(цдонаааддосадсааассассаддсаса(атдсцащіаасааассідсасансідсасафщіаїссс адаасцааадіаааашаааааааааааааснсаааааааааааацдідсісаасаїсцадасанаддсааанаааадааааїсандааасіадсасіс аацсаааацаааассасаатщаддіассацнаасісссасіадавіддсіааааіаааасідссадсксаааіаадддадданодагсаасіддаасісіссіса аддсюкдддадіаєгзанннщаагаааднадсцсаїссасНадасісддсацфсіасіссіадагаднансаддадаааідаааасцдісіссааааащаса адаадісагаагадсщансааагадсіадаассіддааа(аасссаааїдіссаїсаадададааіагасаааіддноагацдадааганадісідаагаасаа агааддаасіасіда(дсагфдсаасаащіадацдаа(адсагааасаддсідадідааадаадссадасасаааадааіа(асащіагдадіссажасаюаадас саадаасаддсаааадіасуКа(ддадагадаадісадаасаадакдсснсоадададададададощсинстн нт дадасодадісдосісі дісасссаддсіддадідсадіддсд(дассісддсісасідсаадсіссдссісссддансагдссайцсіссідссісадссісссдадіадсідддасіасаддсда ссдосассасіссіддссааайциа ща анцнадіададасддддашнсассоїднадссаддатчаісісдассіссідассісдідаїссоссідссцддсснес ааадідсідддасасаддідідадссассдсдсссддесдададдаддадацсаааддададандаваддааддадсасааддааасітоддадоаюкадаааї
Чесіагасндагаідсанонадаасісанааасдасассіаадагсідцідсаагсасіц(дщнааанааасшаащаааааааіадддадааддааддадда дагагасандаїссаадддсаксіссіасдіаадсасааіасадна(сасасісадаааащшаасачЧаагдсадсанассаїсіадіа(дсаднсасайсааацаїс ссадідісєдааашосідададіадаєснаандіснсасасіссссаїсісасасісісссісісададіаасідідадаадаавданаанниинннщааа дасададісносасідісісссаддсіддадідсаа(ддсаїда(скоддсісасідсаассжодссіссадднсаадідайснаїдссісадссісссдададсда дансасаадсдідсассасса(дсссддсіаанжвкайнцнадіададасдаддашсассаноддссадосіддісісдаасіссідассцдідассасссдсснд дссісссааадідсюддандсаддса(дадссассдідсссддссіагадаашннцааюадаацадоааадагсасссабанааннщаааадснсаїдаї даааацансндіаааа(наааассцдаагссіадддсацішсіддсассіюцашсадаасссансуацнісадасагааддаонаащціадаааацдісаа
Нащісааасцагададша(аддааадацаадагстщасааадсадаанкддсіддашіддсіаайотадаанкддссідіаассіадсасвадддаддсвда дадаоададдаєсосндадіссаддаджоакчннтааншаншоадасацвдісісасісідцісдсссіддсдаадідсаагдодсагдассісадсісасідсаасс
Іссассісссаддксаадсдайсцндідссісадсісссаадіадсіддданасаддцідідссассадссіадсаакшноаі ооо іаащтададоаодоада дкисагсаднддсссаддсіддісісдаасісссадсксадддіссссссаїс(сддссісссааадідсіддасасадаоддоссасаасасссадсацща
ШашащшащтаюащтоададдадкнсасссідКосссаддасіддадідсааддсадаїсцнддсісасідсадссідсагдісссдддансаадсдайссіссідс сасаассісссдадіадсідддааіасаддса(діасассасасссаасіаанштогатаадіададісаддажсаваюнодісаддсіддісісдаасісюдас сісаадіда(єсідссіддснкддссісссаааасіддаасасаддсндадссасідсассіддссаадсссаддастдадассадссідддсаасадассаад асссідісід(асааіааааацадсадиацнадаасадсааа(сцасіссаааадітоннссндісттасідаааагдсагддасщадаааснсіюдаадшоааї
Ідсадасаассаддсссіасссі(дщощаасіаададакоіааасадаснддщфссссадасістаддассіададдааддааанкдафшадсісвддаааад сашаасассіааншсншщсанонастдаїсасадаааасааіасаднааіадіадаааасасссасаайдаааадааіасааадсаснасіаааасіста ссассіаддсіаддіасддіддсісасассід(ааісссадіастоддадасдадчододоаіодаїсассідаддісаддафцісаадассаїссіддссаасагдоід ааасссса(аг(сіасідаааасіасааааанадсідддсоддіддсадссассід(ааісссадсідсісдддаддсідаддсаддааааісдскдаасссаддад даддаддносадідадссдадаїсаїдссодсідсасіссаїссідддідасададсдадасісндісісаааааасааасааааааасідссассіададаєваїад діддссаасадсцадіаадаашсісндасацнсіа(дсааасасансаааннсанцтаааааадагдагадаагсасасіадаакаанкодссіааваадсна
Тдіасса(сщшсісбтдісацааафдсідасадсшнсіщааадаосіасідіддіадднсскдааддааатассцаааафцтоаєцааасіщцща(гаанкоадоадаагд
ТІааіасадідааідсааддасасааа(днсадснааддаацнана(ааадідаасасссідіаасідссасна да(сасдасаїсааа(а(дссадсадссаддс дсассіссссіассссссасідссссцсссадісасадссссайсіссадсідаадагааснсідісндастцадааадчатснодсщссщадацнассіасссд
Ісшосайссіааідсщаднадндадснаншідаасшсасааасодаагсасаасіаїдсачваєтоаєсідддсфсайсасаншоанцааансасіаіс дбадіадсіагаднсансантоносідіагаагсаєссашандаацдіасіасааждансідсстддсадссасндакущаааіссадашсааадсідса
Ісааасащіддокадакоіюоадацдіосафщіаснсісі(ааддаагссаадссіаддадддасоносідддісададдадтоагстсаасід(іассадата аддссааанодіайсісааадсноддаєсідннсадоаснднеасіссіаайаасасіасндасандісааасщаайіадссансідасдаадіодаавдассіс акдсддаішжаатдсаватшосансстанонадоаданаааіасссіщаацдшодосіаснсадіагссісноїдсадідссіаайсасаєсіщаєинеснсїда дкдсскдсссандашщасацшонсссссісісіссссдсссссаадааддацдісіддсісіісасссаддсіддадіасадіддсасаа(сцодсісасіаассісї дссісснсуксаадідансіссідссісадссісссаадіадсідддасідсаддідідсдссассасдсссадсізаайносантадададасаддафсассаї дкдассаддснд(с(даассссідассісаадідагссаїссдсснддссісссааадіасідддабасаддідсаадссассаїдсссддссідащагааатціа дісіаааєасаадйсщандокаіаадндсадасаєсишсадсісіадачааіааднЕнктоаюдаааддаддіснаащааіаднаандакдннсісся даадааісаатащнсаіссідщааагсісодіанддда(аааадагасаатсіаннадчатодосіаасадчцтссобдосадсацідаассицадссат
Насжсаїсаадддащіаціацданнсісагасісноісадаасіддадажоддадаастоссадшщаагадастсоцнаансавааддаціанєцаєсцадкдсс садададаадададанааашацщацасассаадаасаддсацдісааіаадса(аасіааааатанащадснндаксідаадассащіадассадеаадад аааададдіааадаютадаааасіанвскницнстстнннннцн9адагдаавісносісідісдссаддасіддадідсадіддсодіаасісадсісасід са(ссіссассіссіддд(саадідайссссідсснадссісссдадіадсіддіасіасаддсдсдідссассасассіддсіаашжто(атавдіадааасадоаі
Нсассддкноддссадддафадісісаасіссідассісдідаїссассідссісадссісссааадідсідддачасадді(ддадодадссасідсассіддссіснй абаашаадасасадашшоддсіаааасідадаааагааандадаааснсааг ціадіддасаададасісадааандададнаданоноададсассді
ЩШааашаюддідсснщадсадааісадасщаїсаасістнсасаасішансааадаадасакнсіссіссісідссссаасна(цснсНдісіссаасідсса дансіса(ссасасістовгадчшодадацідадагаасісссааднсісноддаааддааададкаансідацдісіасафісдідадчісанддаадаадснисї
Таддаддщдааакдоддасдаднсіссісіасасісіадсссідіадссасааістодщадаєстоадсанщонддасаєсфсаадіцісассісненссідсс
Істаддсісссдсдуабдссададааанссдаааасісаааісанссідїаднааанснсадідасіссддаасааісааанскдаїсссіссасададіснасс а(сідсссісдідсссісісіадснссідсасандаднссссасадсссіаджсссідаднодаасансфсасашосіса(сссасіа(сіадаааснссіасааїсі сісіасідссаассідісіцісіаднкдсіаащшацщаааасссадсКаадсаасасаїссіщодащіонНаснсссідаїсоцЧансассіссагдссдістсодсісаа сісандааднаддідссссісцсідддсідссасддсісіссаднксассіагдіасідїастогандіаасаджнаандассссссіассашодадсіссндададс адддссНданссідсісссадсасіссасссіссссадаасіаасаф(діагадсцагаддаддсасссіаіааадющкаатдаацдкодаадсаааадоасіаа сфсцнаа(дагаіащшагдаааадаастдсідадаааааддісадсадааадданаддааснодісадіайсіааагісссісннсаааадсаасасащадодааї дасідссндсщаадаашоіаддачаннонсассідадноїассндсідісасадааддасссідсадіддісісдссаїссадсіасадіддадддададдадс сададдасасддсідадіддададсіцідддісіаадаадссадсасіддадіддідаааасда(ддіааддасссщааддаюдадідадддададссасадса доасасіадддасіадаассщацнссісісцссадіафсісндадааасасцсдаасодсагссідйсіасадааісісададісдассісфссаасссадддасадс
Тасададснссісасаддіааддаададдіададссіадссідддаддадаагдатдасаддіагааддсаадассссіссцсіссідіадідадсідідаасан садададідаадааіадаацдісіддісіссадсіНадіадсафаасадддддсесдсаддаааадідаасадіадавдадсададіаааднцнсістсщтасси досдаддакоансанснинннннщиоададчвацдісдсодссідісдсісаддсіддадідсадддсадаїсіссдснасідсаассісідссісідаоа
Нсаадсаансіссідссісадссісссдадіадсідддабасаддсасд(ассассдідссіддсіаазашаанцадіададааддаанноссаднодссада сіадісісдаанссідассісаадіддісідіссассісадссісссааадідсідддачнасаддащідадісассадссіадссідансіднсанскодгаагагасасд
Ідаасайсадддадаадщідонадідсададчіадададаасаддадандддадідадсадждаада(аасссідсасцасіадссндадаснддддаааа
Неосцассідіааааддддагаасадіасанкоїадскддаадагснодсасадідассадсасодіадсісадіаасацаассадідсісноїсадсабашода садаїссідноаадасдааснса(щасаададсдщдадіададасадцдісдссадддаадсіноагдосісідсадчндаснкддосісісннойнсісіснодаасд саддсдаасааасаааадааагаадасіддддідагдсідссісдаднадіссідасіссісюааддааасддддсссасдіддаасідсаєссаддаадіюіааас
Ісаонощагдснссісаддіссідддассіддссісссісідцісадсадшсідассіааіадідсдаасіаддададсідісдддссасаддсаададсссї дссаа(ддагаддссідссагадднеадідсідддсісідс(дідідссцссістісісссаддесадісдідаддаїєссаасддаддаштодацагдсєссаддсщи дааааддюіадосіагасаааіааададдсадтддсассідїаадддагаіщааадссадассадаадовдідд(щсісісадссіааддсідддадата аадсаїсссадіакдсіддсадсаїсісадддададсідддадааададсндісі(дададсса(ддддсдсддснддідаастодассадаовдаагдсідідссії саддуднсісдддсідссасдссда(ддсдададсддсадсссдіссадсадсадсадсддсісісіддсссідддсадсосідсіансдддссаддссдадціса сссаддасссідссссдсіссідададдснссддаадссадссасаддідадіддсаіддсаснашсісідссідсааадддддссссідсаддссіадідадаа чащдащіснеанссаайссщассадшаєцтасиснддадосссісаннтошаннастовгааноснашсатоадсісісідсіааасідщадаасісс
Шсаддсададааїдссагасідщсісогацдісссі(аддссіадісіа(ссідсско(асідсасадаадвшюктоадодавдідаааасідснсідадснсїісаді даадаайссаасассссинсі(сісйсддіадсадндссасанойсссаасасідадісщагсадасдсіссснщасаассіадісадіакнодадддаад садіюдндаащоддддадсааасааансадіадідсіанагсіа(ассісссассссісассссассссасссссабсаддананодсааіацадагтдсістостаї
Нсаддашаанснааідасссасадсідчвннцно(гадацдааассавсаадаадасаадснкдснсідадаанададіааассщосссадідадаасіадаи
ТдсіісКдсідсціссадсісаєсадсадідсісааісіааддісісасаддісісіадіссіадідадннсадагаааадаасаждсідаддснсідідададааї
Тадсаїсісадкддещдаасадісснадіасашфсідса(дадаїсаїсссісіссадсссайсасадааддснсідсаданцсіасад(іагасіаасіадащасі
Надаїаансісаїдафсіссадкдадсшнодчдадссідбсіссадстодадддаадсісадаассідсссскдссідакнсідідддаадідієссттсадасіві дасасадсасддіасададінісідаддада(дсаассссаадіднсіссюдандадодсаагдасадіаассіддааадааіагасадоанаддаюддасіда асаандадсадандідідсада(аасіссідддадсндддідсідісассаааднйнсссаїссаднддсаноацншстааааадсідааасіагассідснсаа аааісааддісааадаадсдсаасададдддаадаааіадацідадасассідддіссансі дісаасассаассіссдідсссідаїгсаасісісддасснеос а(дсснассаїсасасцссадсадсадсіссіснессіссідссідаадіадасадасаддідсасадддсадссісссстоссісісістдададснсіднсс їІааджащанадданицссссснодагсснсіададдодасодаддссідносдісісадсадсадідсасіаааїаасдаднщасссагдсддсісададсії дасдддадсдссіддсідадавіаіадаснодісагісісддасддскдсдасдсассідцісоідідаіоносадісіссіддватаааасссаадсісдсісцсіс аааддднашадіа(аадасаддсфссісацасіаагааашіддддоаанаагагссасасадсісідаадаааіаасадддчіщшаданадастсасіааї
ІваюіащціасісансагсагсіссищЩагсацнаааасіаіааасассіанссадіааісаддсадавісіддаадддчіддаддааадіасасічіддадидадаад сіссассаїдсісіцісншаддсандісаснкодадідакнадснсіаЧаашааттоаддаодаааддноаададддсісіаадаасассссадашоавдащтя сіадсаддасісадсагааднага(оасаддідсддеананасадсадаадаагасааадіааааісадсада(дададдсасаддадіддодіссадода ааассашщідноддсиссааддіссісісісадіддідісасасаддасасашаайсссссадіаасаадна(дагаасатіащюааащісіасіаддаааассіднї ааадасісддідсссадддещаїсааддосідаєссашіаддаадссасідснддсасагасссадснссадансссааааддааддсаддіднсадсагаадс счандцдса(ааасаашаддсасадідаасаасіса(аісадкаддадіддандддаасссіссідаааїсіааднсссадаїдісадссааддадсіднсещаацді аддсснс(аададіааасааісаддссіассіасіаднаасищайсіасасаддаааіадаацдансщоцоананщоасттсодасаадчачносцнодісіс асшааддаададідаашсссцагадіадаціонадсісідісссіаїаададсадацдідадададссщадаададасадноацщаааасіддддадаксад сіціссаїаадасадасацаа(агсссдаадсаснасіадаададджащшсісссіаддідаащасіса(дада(дсаадісаддагасдасаддаааддада аддаааадааддіддаасааіддааадааааднстоаадасіасіаддасадаадіааддсаднддадсіададіссіддісддаанндададдагадад дадафщддісісаааа(адсагасаснадіоноддасаадааіціддаданосадідасасвдддісашасснааідссаксагадоаадсіаасадааднщсса
Тдонадандідсассасасадашатонсідадасасідщтсддцдіссаанакнсагадааагіаададасаціссасісіддссідааасідадодсівідат ашосаддсіддаКдассааадаададісандсадсадаасдідддссаддаддаддсідаааісаааадіддсна(дідісссаддадаагсадідсдіата садсдіддіссадссасссдасадсдададддсащаадааасдсісісддссадаїсіссдаассададссадааддаагсідіасаааааасаддацдісад аасаадсадддуаносіаадда(саааасідіддссісададйссссісіасааддаддодаддсіаадасідасссадсадддсідадсацдіссссаїсідсс аддсасаї(ссісідсадсасссдассіддадддісссдааксссаднодадісіддснсісдда(ссаддсідадссадасааснддсасдідссісідсайсісса дасадаайнссіадссідссісаддааасідіддаієссаддаасссааддаїсадаададдааа(єсстодадсаддсддссісідсаїссфсссдаааадаадссс сддсндаадагсдісадіссфсд(аасасаайдааадіднсасассдаааадссасадсссасіааададдадсссааадісссдсссаїссдддіаддадасі деидакссіддсідсссіддадссаддчннстдаддоісададанагададсссцаасісюдддсссідааднаанадідддааіададснцаюдададчаї
Посидадасадссисаадщадідадагадансннснссісастщонсасісюндааднаєсцндададдісааааєссто9адачанцааааєснкаадасад сабадайстосіагадідасісасасадісссассадааацааашадаадідіддса(гагаасадсссідадсадааснсісідааідоаііоцадасдссащ
Тастаїдагддафбсаноащааддааанаштдаксідіагссадасссцнаадсіасіадаассіаднндсасадісссіаддісадаїсасссадісаднаааа сіашщшсіаанснщосадансаастсасоіаісааассасссідддоднаааддісадсссасцассадаафдсссссдда(са(ссссассасддацдіссіс сідссддданодасіддсдссаддасссісдсадасацааадсссдідсісідсаддіссдаддддсдададдісассасідссаїадададдсддссассасід ссаїсодадаододдоаіддсссдадіддадодосодсддаоддссассдаїдадодаддіодсададосадсадсавідаюдаюаоаідадоссідїдоссасс сідадсссаддддаддсссдадсассссіддааадщіасодісада(сіасадсдаасасаасіасідссдссНаїссісіааа(ддддадсагасссаддссодда асідссаїдіссададсіаддадададдассідсснсісідадаааддаддааадсідссіасіасададддсіасаднодасісасададддсіаддадаєдсс
Ісссаасіссссуйдсісссасіддддассадссадссаддссндссссасідіссісссааассісадіадсідададавадіддадсадссісадносаєссод аднадаасідаацідадісддсассаснссідддааадіащдагцдаддадсааддасссассунссідсадасаафдчдісссанссдісісаддадачат асасасададаааддаасіддссаадсісндасадісаїсссасіадааддагссії(ааа(ідасссссаднссасассідааіссісассдасідайдссдса даасададсакдагдасдаачсадддснодіддсіса(дсссіссіа(дадддааадіцагасіадасаадаааасндаааассааддсісісджнсіаасаднен
Тдсакддагасссаїсссаїсдаадададодацдідааасадсссааассадааіссададаасаса(ассаїсіндадссссаданддададдадчідддада аадсідсісссассссіссідсайдссіддддайодасадсідаддададдісіадаєссісндасадсснасцсасісіддасідідсса(сісдаддаддсаддас адсааіддсадКасідісаасаддаддасайєдаааадсідааааісаасддадасісідаадсасідадіссісасддідадіссасдда(асадссісідасщнда аддісасс(ісасддаддасадсадідаддсідасасіададаадсідсадідасааадддаєснсддіддасааддаєдадааасссаанддаассааїсідсс ссасідіссааддіщдаацдідасагдсдісі(дднасааддасада(доддадокосіссісададсідддідісісдаціацідсддіссдссаааадаїсссадай сссіасідсіддссадіасідадіассадссаададссдідідссідіссаг(дссідддіссісадіддаддссасіаасссасцдідаднсадкдсідсадддіадси дссссіададаадднснссассадсссасдаїдасадса(дісадааіссссасаадіассассасаааадассададссафддсісдсіасдса(ддаєтщта са(ддіснддаааааасадіддсадднодаддаадсадссссаднсщааддеендааддадссіснсідссада(адсідідааасаддсасіддісндсса дданкдаддссасссаддсіссіддадсассссаааадаайдсааддсадісссаадіндасісссісса(ссадідасааа(сссацНасаїссістаддааасюд даадааа(данссааададсаднсіснссщтадноідаадаєсадааддаацдіссдідсіащцісасаддасадіаайсааафсідсіссаддааададссса ддада(сЧасіассісдадаасассісдщесісасіссаааіідафсісстодіссададсадасаддісдддсссідддідаїсададсаа(унасаддссаад ддааадаадснфц дрсісідддааціддсідсаасссісадсдссссаддссідсддасссдагдссіснссідсідадагсссіссадннсссадідддаачнод дассаадсасааасіссафісіддіддоддіасадасіссаадддаадасідддсіссааадссасадссщонддсадсдісаадаададаадаско9ад доадіссісбсааддсааа(ссдадаасаддааадсіасідддсаадіссссіддаасіддідддісаснддааддда(дсссщоіса(ддасндссснсіюдчдаа ацйассссдададссадддааддддсісадідадссісіддадсснскусісіссссісссаасісадсаїсаадсаддсафщаддаадсшеааасіссаасід адкссассадсшнаананссісіадсісісссассфсссаааддссндсіддаадцдіддідсадсідадссасааадсагасщодідсдадссасадідсаїса сфссцдсааацсасідасадсадсасддіддааадсайсісдсіссадідідсдідсадссідааадссаїдаїсащідссааддсідсддідсонсідісасд адасію(анддасссісааадсісі(аноідссдададагааіааанагддрссаддадааасавоіаіатадоювіоаанодагаагданодагскааасі даїгасадааіасанода(агаагасістаддсаддадсасісндссісссссаааащшасасідсіааадсссісідісаскддсдассснсіддісносіддада дашссідддааасссанддосідсссааддссадссадссідадсісіссідсаадасададссідаіддсасадачіддааносоддадоавідддадодасі дссідасісссададддаскдааасідаадсаадааддкосансіссассаадддаднаассіассідаасіаадіадааафдссадісцссасіассссоїсссї дссаїсрсітсідсастоддоададндадаодссаддааадаадссадсасаддуачааадіаасіссіддсайдсссассадддддсіддідсассідсідассіс адддісасадкдадісафдссадндасддадсааджкдасснкдоансіносідаадсааанддаастнсідісісадідідагссасіаасссасаддаєат ддаассНдаагадсісідскддасаадддаондддадааіаддондістсесіадаааагдссагсіюіадассндідадісадссдіссададщтосадаюдаак ссісідскдасаїссісссідісасщтодасссіаддддадіддосаїсіссасосассідідіа(дідааадісайнасашсааадсадаощінсканнаванна асістаксндда(іагаааддааскцддснсід(аадіагсісіадсассісіаадіасашдіащааокоасасадіасіддсідайсід(іааадаці акодіасададаасадаасодісісцссіаащасаїснсадсаєсанодсацнааадодюіаасісснсісіасаєсіднасададссасідадчідсідідсідсісд асдщдададдідааадандасндідассідссаддакдсссдагдсссіноддісассддсіддассідсідсадссідсададссасадісадссідсссасасєс сассдадсааасдсаїсцбдсцнсасаїсісіссіссіасадссцаагддсідсносідссагацідасааагсассассассадідНаадідснстіддансатщоді даднсссідддсадсссссаддааддссіссадагсіддсіссадддісассассідісасадсааіассідддассаїдсісіссідддасідідаддсісстдас дасннкдасаєсаддсаддаждддаадааасааадссаїдссідсіссідссісісісссааса(шссадсаадіадафдссссідідіді(ессндссндщсс
Тдсснагаісноаашсдасцсацасададнядаддансндснаашадагсаадіас(аааашоацдаснсаацдісісащасєсідааадданннсісащаагсідаї чддсакксдіса(єсідаадсацдадідасаадокоддааадацідадащшадааідсадайндоссаадіссаадноісаасКаадсдцісідщЧассааадассд ддаасаддддсссааасаїдіссадіссіснсКсссісідсіддаассткдддддасасісаадддаасадфодасасідагсіддіссададдсідсссададааа дсасідснсідіащісіснадааноддаасааіааасссд(іасаассдса 80968
ЗБОЮ МО: 6 Е2Н2 тТеСсООТСОСОТсСОАСАСССООТОвОАСТСАСААСОСАСТОоСАоссссоосоосоосоосоосоососоСово
ОСОАСОСОСОООБААСААСОСсОАСТооСОоСОСООБОАСОДАсСдіаасдсдссосідсдддсддсссддссддсоддодсіссддда дідсдаассдддсддсддсддсддсдссаддассіссссдссасідсідідссодісссдддіагсдссдадсддддсісассддадсдссдсащоааддсодідс дададаіддаддддаддддададссссссіссссддааддадсідідадснсдддсіддсссодсддаасссідсдадідаддсадсдсасассссіддадсід сдадаосадададсо іа 99сісстессодоідсноїссідоссодадсоссододссододісодаосоКссодідсссодіссададідосадсісдадс сісаадісісстод(ддсдсддссдсддсдддадсдсссдддаідддасдадасадасасааднодідддасссадссдссдадіссдсасісадасааадда сддасідідісіссддадодсісддсосдаддадаадодосаїдасасссоддсссоссдасодасодаадададосоюводадососодассосідссода чодддсадддсісддсссісдссісдсдсасдсссссддісссдддасдсдссдассссдддсіддддссдсддсосісдсдддасдасунсосддсддоадаасі сддадіадснсдссісідасуфссссасдасдсассссдаааїсссссідадсіссддсддісдсдддсідсссісдссдссіддісіддсщагсіаадшодада даададісдадсідсісідсісістанданоашсоддаддосдіссідндаансссасксаноаігасасссснссунссссссааааасідідссасаддона с(щдааадсддааддааісдадаадсасдаєсішодааааскодідаасдссіадідадндссастсіааадаасдіааісссааасацасаадсічнщо9а ссаасндідідагасагсідадааіддсдасаддосіаасдаааісаасідісайсадссадацанссссаааїсссдасддандааідаддаюаддаюдаада адіаддодасааааіадаа(ддсіа(дасаааці(дщаданасасдданадсаднсканаандаісісданнсіїдаасааадстодідансадаааадасі дсаддадааадштонодссідаадааашаасдіцдідсідіссасадчааасцссщтаїсасасаддафсід(іаасашааансакддааасаааааціцієтосі ашасчаааддсвдснцаддунсаадсаадсанаваднкаатоадасуанндаісасагаааасадсашаагааасстдааааасасдаагтдсідісас аакдааіаджавасіщшадачатодаднаєеацасіснсагаадсацадсаасіаансадщтаддааіасідасаадцдцд(аагссіааснашатої аашащшодсаддаааасаадіашаадасататааннсіанса(дчдісісаааднаддааадаадансіадіса(адаасгааадсдіснднсісістцсод аддащиондададаюіааіащшааде нсссддаасаддаасасідсаїсцаааксісчнн о ддаааадідааіаанссаадаааасаадбадааааасата доасонснсіддносасідіссіагацдаааадасаацдідсагсідсіаассаадднсааааааддадасааагааадсааіагааашацасагасатод ададщбдасассасідіасддасанссададіосіддісіаадідндадасана(аасаааааадіаасоацастанаднасіанаансідашаааааассіаца асаа(ссндіссацададагаадаадна(дсаданкддсадааансодаатадоагасаадііо оо оо оосососасагдіо оці чага иищиодадасададсскосісідісдіссаддсіддадідсадіддсіддафсідддсісасіасааісісідссісссддажЖааддаацссссідссіс адссісссдадіадсіддаасіасаддсасдсассасдасасссддсіаантоіанкадсададасадддфсассаноддссадосіддісісдаасіссюда ссдааддагдіасссдссіссдссісссааааі(дсідаїссадасдідадссассасдсссадссіаддаєааааашнсіаастодссстдадіонсісюатоаї аасасіайсщто(асноссаїдадаганндааааасаєсістдддадаакдденааааанса(ацааанансіддасаакдадааіакадсадкнаада дсадідассаааасасаснкунодагсіадідтадсадаааааднсідасастодагассіадсноссндсасааасасащаадіаатаєстаюдноддссашщаа ааащаддсааащшсіссаадісатасіддаакцсссаддасасснсснстцдадаадцоіосісааддайсідаашжафсаданасссщасагдадсадщда
Пдадааадкдагсідстщааааассаасааддасааайссіссааіаіаащіансі(донаанадсаадащшагчданадссндаадесщтаасадаад адасааацшнсідіааагсагцагадайсіа((дададодаааісісддададададсагаадідаасадсадсаансакааайсададааадднсаюдааїіса дадагасаєгасщЩассисіддадцдіснсссідаансссасісноїдисссасадданцнаєсагаіттаногадсадасісаакоіакдіаасасцкдщагдсассс
Ісісцсссіасадісааадідссіссіддададаоасістіссаштстоаагассіадассіасоандаащтосіададаагадддоанцааасасадчноаадаак ааддаааіа(дааааашіаддаааіаанодасаааддааскдсааадідаасаддага(ццадайсаюдідадааастдааацді9нцтсісссісщаасад ддаадацнасааадааааасадноцісаадддаасаадіссаадінссіаднагаасідіадіасіааасацадагаєссщададсаасіанасасісддаса асіддададаасідаг(дааісагєсіддаащадааавчатоснаандацтааднодаандадасістосааааагагаддаадддааадддсдадад адддіадіадаєсіщаасідаааадсіноцагаансададистакоддадіааандадаадацнодадсіаааасідааддашдіадсдасадшдіаанод асашанддда(дсннсаїєссансщаааадащтааагасадачцадсааашщадідагассісааааднасадсіддааацісіаадаадносассанссагаї сКдссасідбссасіаскддіагааааагаідасааашоаютєаданацідаадсаджснаагаанддіснуа нссанаасаасадсаадасадаасаадаї сасадсісасідсаїссЦааасіссідддсісаадддасссіссідісісадссіссідадаасіддіаКассадідсасассандіддідассащааншаанняої адада(дддагссідснонодсссасундаїсісааасіссіддсіссаддсааїссіссідсснддссіссааадіасадддаєдасаддсідадссаняаідтнтодас ссадагєасшиннт дадасддацдісісдааадіданснодїдссісадссіссдадіадсідддасіасаадсдідсдссассасдсісддсіаашатщащшавнат абашатшкодададсадіцісасісідісассіадасіддадідсадіддсасса(снддсісасідсаассіссассіссіддднсааадацйсіссідссісассіс
Ісаадїадкдддацасаддса(дсассассаддссіддсіаанноганца даддадддатсассадіддссаддсіддісісдаасісссдассісаддід а(ссассідсссіддссісссааадіасіадданасаддсдісадісасідідсссадссіссдаї(аанцагіщададааасдддащфсасі(онддссадосід дЧісіддаасіссідассісаадідакдассідссісдіссісссааадіддідддацчасгаддацдідадссассасасссідсіінанщоанщавкнтоанщанщоан шоаагдзодавдісісасаскундсссаддсіддадідсадіддсдідагсісддсісасідсаассісідссіссіддднсаадсдансіссіассісадссісссдаді адсідддацасдддаасдсассассасассіддсіаанногатнадноададддуайнсассасуакддсесаадсіадісісдаасідсідассісадаєассад ссідссісддссісссааадідсідддасасаддсоададсіасідсдсасдссіддссіддатасіщааасанцнааакаааааннтодадасаддаісной дісасссаддсіддадідсадагсцдідассісаднсасідсаассісідссіссідддсісаадсдаїсснссаїсісадссісссаадіадсідддасіасаадідсаї дссассасдссіддссааншноанкогададасадданк дссадсссаддсіддісндаасіссідаасісаададаїссассіассісадссісссааацді дсідддацагаддцдідасссасідсасссадсіноа є цааатоаадаассассндідісідссаасаддсдаацаасаааафіддіагаааассаадааа асаг(ааааддадідааагааадасдааааддадідааайісаааагаааадіааааадансаааасаансадасаааааддадідааансідагасаюддаї ддадсіддадааіацна(дснадідааагаадссадасасаассіщод(асааааатасааааноіафагсісабагаюадададнадаададдсаасісіаєда дасадааадіадааї(ддаддкассадддсідідадддадададдадааддддаджаатдаагасададжсдщтодааддащдаааааансіддадагдчцата агадоагдодідаасаатацнцдаагаащшаацдссасадаайдіасаснаааааідоочааааідааанасасодаадасіоасаааагсісісісаа
Ісіага(аіїсцассадааіасаааашаагаасасасіссдаааассщасадададдааасідаадаааасідцісіасаддддаддадчаадаашодсссадда
Нансадсдддаашодсансоддаїссаааснаднсіфсасіасагацагсіасіссаганасіонсі онаїсідсіддстсіддаідацнааадагащцісадсї ссдадаадаададшщацшоаагсансадаааднасащаааадіадаааноіаднодаддааддіасадідідааасссіадасадасіааадданаастда ддашсщцсісадссададіддіаагадіадсакдадададдаддададчіададнсіааддадіддстоддадасадшснддднссадісссідадсеіасса ашодцдісіддоадіовнагссіснда(ісКадсагсссіасіааанддоадоааагдасаасафсідагададоанаідаддакаааддаандасгасаюдідаа а(сснадаасію(ассіддсааааадідщШоагааадацсаднандідссааіанаєщададноа часщцсісацааддаассааасаснсісаадйаааа
Насд(сцаддасіддіааднасаааааддіассасасудинаїсіафтсаащадааагцісідндаанааадіднсдсщааасіасідааасаатціадасажа
Таааадааадсоаанодаїсссіднагсісансдсіассщаасдданддііаганкснссссаааццнсааааансаагащдаагаюіанкаса(асатацааа аадддассаадвакдаднсіаасаддсннцаадоісааіасааадаєсідіщанаааааагаандасанссщададдсісасіаадсноддіасіснеїаацді сабащагагацдагасіа(ааіаісдадададдададацаадіаасаасіауабадідчдададаааддаєщааноддаасоцадсксааацдіссідаїсіссса дссадддаєсанддіааддссіддадсддааасуКаасасіщаааададнкоіаааасаасассассссаснсссідаадаасага(аадддадасіадата ссдссідссаадссіааааіасцассаіддсссцасададааадшосідссссНодсісіаадссаїссадсідіассістодіюааддададдідсагаданс садшаюдаацідсаКасдсадсааассааісінодайдасацднисісіссідаааадаадідаасаєсснащіаєстодаасакоідідасаащсіасад аднкддсістсаадацна(даасашсіадішааіадаонаісааднатанаанцаднаааасаасаасідтандаадіатаацаса(асааіааааадсасас ашкдаадддчащдакодаддадкндасаааціаднсассідсассдсідссіддаєссаадагсіаі(аадиоцдссаїсаїсісададіссфсаїссістщасадісац сісїісаасцнщсссіссаадатдчацвдісносісідісасссаддсіддадідсааддсагдаїсісддсісасідсаассіссдссіссіддднсаадсаансісс
ТдссісадісісссдадіадсідддаКасаддсдісідссассасасссадсіааншіаднщнадосдаодаїсісадсісасідсаассідассіссідддсісааїс даассісісассісадссісссаадіадсіаддассасаддса(діассассаїдсссадсіаасашакацааашнногададчададащссідідісдсссад чаддщшссаасіссі(дддсісааадансідссітдрссісссааадідноаддацасаддсададссдсддсассідасцдіадіааасісісідаацааіанссаї
Ідаддсащідсіасадцщааансашасссаддаддасасагаддасідноїсадсідноагааадсідсіа(сассашогацдістссіддасаціщтадя даааандаєщасто(гаадааассуцааасістнссааааадногассащааандаааднасадноїаасідчідсаддаднасадшснсасацісанад асаснсддкоссадісіщчааакщодссаїсаааадацнаадагсісакоіддваноа(дкшсісадатдагїсааідацдцнодаасаснкнсагадснанддеса шоащастцнднсаадссндісссщаааааакоданоацтоісідоаноаадіддсаададдістатадисіддоасаадісасацасідісаданоюкадс ааазаканонсантонаватоавантаагасіаааадаєсааднаааастааіадддаадсагааісадасгааацнацідааасааанцдісснаанса сдадісажаацадіц(аасааааюцацдсашодсадаааскдіааасіааааддатацаксааюдсіднадаоадаоащдагаванинкаакааасіаднно аааачаноіащадгаансіснсащоса(аансааассінсашанадоаднаадсснааацннсісаааддасаааідадаасанаааадіааааадтцда ссбдаїєсцадаададоддіашіадааадагдандссааассадшсссіастдасааісаадіааааанннннтщоадасодадісносісідісссссадосі даадідсддіддсдсодаїсісддсісасідсаадсісідссіссіддднсасдсіднсіссідссіаадссісссдатаааннщацасгадаааддацддсітнсадана
Тагатасіддафеагасастатанкогааадіадсаднстосісаасассідаандсссссасааіаааншадннсисааансаадіаагасасгаасішсс
ІКссідШаасааадааааааааіагааадсаадсіюнодассіссанддчіондащассассасюадоцдагсдіддсандіссассісадіснсісагддосіві ддансаадчнаадааайссідааддіадсайнссаддіацдісідіадаасадсссааасісісідаабадіацассісідагада ШЩНННсСтТосттакдадас дадонщосісідісасссадссіддафсадіддсасааіснодсцасідсаассіссассіссідддсідааасааїссісссасаїсадісіссідадіадсюддас сасаддсасаїдссассаїдсссадсіаашщасатннонададасададжфсасіа(дносссадуанодісісааданссідадсісаадсдаксссаїснда ссісссааадідсідддачасаддсададссодсідідссіддсссіддчадтснсцаастсіссіНодаїсісасіданкснасіадістасаддааащшсасд тддадансідідссідіссісфсіддааіагснсснатщтадсаїсісаасадсіднсадсісіддсдааассассссісіссса(сссаассаадчбаадсадснесй
Іссідснадаадіасса(аасащідіакааєсннисісісіссноссисащаадсісстцакаагсі(аддаддсададссадааааадаченогасаноаад
Тасіааїааааташощдаачндатдодаснкдддадассісіснсідіаадсаасісаагааас(аацащаадіассаїссісасссадідіасіНадсідсокад агандацасідіаааащааадіаіаісснодіадасіднодагссааадісадааадскдадааасісідаддсааааааааааааааааааааааааюдаада дсадааагцдакнсідсааасідаїєсснасаадасщенноадасадацдісісасісідісасссаддсіддсдідсадіддсаддаєсцноддсісасідс ацдісісідссісссадднссадідансіссідсісадссісссаддадсідддацасаддсасасдссасіасдсссддсіаднкоаєадіададададваш сасіанддссадасіддісідаасіссідассісаддідагсідссідсскддссносааадідсадданасаддсададссассаїдсссддссіснтищени псінсщщцогасасадшсасісюндсссаддсодадіагадоудсодідагсаадсісасіаса(ссісадасіссддансаддддасстсссаїсісадссіссс аададсіаддасіазгадасдщдадасасода(дісіддсіааншасаютактшоа(адчаднддодіснагаднодсссаддадіддссідссассндіссісссааа дсідддацагаддсндаагсадаїсссадідаїсщаїсссісадсідсаша(адддсіааайсаасагацдіагагсаадаціснсаддаадшжааааааааааа дагасааааадасадіащісадасідсшасіатщтацдісісчаднндагасіааадасіадассддадааа(дсщаасаааїсасаааааїсіаадаааатад асадчаананшааасадідаадаашсаагса(аакааадсадсиноаанноацісагадссіаадідааашса(аансющтоаадагасащдаднссіа сдагацдсідсаса(ааіадаасіаанасіатшойдадаассіаассідсассіаа(асасаціадксіаааісааасаєщаснщааааайоіааааадсссаї адіааацаагсса(дшщассашщааааашіасаднсадіадовцааагасансасануносасаасадаїсістадаасіцщасідсадаасідааацнсідтасс сайдадсасіаансссаснессссіссссссааайснддсадссассфсіастсідшжнссадаккодасіціщадагасКасадсаддданааасадіащцо ссссфдідацадскатосцадсагаагісандадансіссадноадсащдідасадааннцстсіаааддсідіагасіатшсоноааюдіагадасідс ашааааіссацагсіандаддасакодоандсндадакноддащдансасіансадоднадссаддадіаагадсадааадкододіагасааа(аєсіскдад агссідсндаансщодасааід9носссандаасаасасадсжкоаасіаіддаїссаїсіагаадідданцсаассадссагадаадааааатасіанс дасідддсогаідосідагдссід(ааїсссадсаснддададоасідддададададдаєсадндаддссаддаднсдадассадссіддасааса(адідадассї са(сістїасааааааїааааааднадсіаддащіддодсагдсдссдадинсадсаснаддадасідадасаддаддандскдадссідддададісчадодсі дсадідадсідЧансаїдссанодсасіссадссадддсаасадаасаадасссідсісааааааааааааааадааааіасасіашоюадаюцідааасною
Тагадддаддоададоснноагаісаданссагаддаісадашодадатдавіаюадвдаашодаіагасадаодіссіддаассадіснанснссіснош п Нщаанайнсоасіщтанцтодаассасіснсідса(адсіцідододагдасід(агаіссадааноідакосіддагсаіддаднсатщтаацітоаад
Іаассісадіасіуцнссагааддсідсасданцасацдіссіасссасадідсасааадджсдасдісісідсагссндссаасаснднаксіщшсефтоаоаві ддссаасадааддащцідадціосіасісанадоанндашосанаасааібдадіасснсадщайсассссаааіаіщасттодаанандаааагсагс ашаацащіаааасісааіасса(дсаєсатшоцааадддааааддадаашціссцадасіацагааааансіааїааддаідаасстианнннстодадас ааддісісдсідідісаїссаддсіддааідсадіддсдсадіснддасКасідсадссісідссіссідддсаадідансіссідссісадссіссіадіадчноддаіана саддіадсассассасассіддсіаанндсаншагададісддддажсассадноадссіддсіддаагаада(даастаасннннодадасадацдіс ссасісідісассіаддідсадіддсасдадададсісасідсадссідассіссідддсісаадідагссіссассісадссісісаддіаєсідддакасадаагс ассассассссіадсіаантоаатштогадададддаацсоссакдссссддсіддісіадаасіссіаддаісаадідагсісссасснддадіссссадаід сідддаКасаддсададссасідсандддессадаасщасаснанааасадіагсідадагаддаааааасідідсааісснансагаааансідагсіаааа сдднНагакнаааанаанааіаадсаадсаааанддсааашакоіааассссафщддсіаснсдаааавсащаюодассадаааадандддааатасіцнсї ададіаандадсаддсссідїада(дддсадаадідносндаасіддсоададдадаадааадідндаандссссаснаансснаадіаатоссістодадааї ашдссідаааададаасісаадбаюдсіадааданснндаааааіададасаддадісісасайдсссаддсіддісісааасісоідддсісаадідасссщс асскддссісссададідсадддачасаддса(дадссаїса(дссадассаадаада і щодадддсіасаїсссассадіадснкда(ноа(асааада9ід даддсіс(дддсдаддсісідссацагасіадноаїатсснддсасоаадснноддаїсісіссіснсаддідасацдаадададаагааагааюддаасааснд
ТдщШасідад(аєсіассаг(ацдідссідсадададдаціснсафщосадащдаадіаанадіааа(ааснодссіадднсссісадаіадідддсссідаадааю дасщагддссаадідсайддсісасдссадіааісссадсасжтдадсддсідададоададдаавдснкдадсссаддаднсаадассадссіддасаасааа ддаддссссайсіасаааааацадссасаіддіддсашодссідіадісссадсідсадддадчадідададададддісдсдадсссадааддаіадада сідсадідадссдідщосассссідсасіссадссіцідідасададідадасідідцісіссааааааааааааааааааааааааддсіандсідссіатадддіс сущадосааагасіаддансіаадсаснддшсідНасссаддісааасашстодададнодацассаїсасаддададчааадансісссіадсюдсат ааїссадіддна(адсасфесссааанстагсаадноддісаансагадаасагсіаадсідана(аадссіанаєсцоснаі(дісісідсасіадчдосааатадс ассіаааадсиносіагаадздасіадагасідааіааанассЦЩацааасаагсаааісіааайддсааднсааашасссаанніснатадаащасстодс адсааадааасаанантщассатцісіадіацдаснонащшасааагадсащіаасіддссадсідіасіаї(асасацістадаааадаааашснсааашсва подащсснадсіщасссанаддодсіансааасааадаатдадаансіснайсісіадааададасансіагасіааддааатассаастщааасіадасіа ссааааааааадісад і нсіасссіададдсіасадансцаадісадссасіса(ссіддсссісісаєнснс(тнсссагаддааднсіаддадідагіаднод сісідіддссссасссааа(сасдсдісааакціааіссссаааднодаддадададаісіддададаадчідайдаагсадддддсадаскцсссндсіднсіссюда садідадксісдідасадідаднсісдідадасідчощтаааанаюдіадсассідссасфосісісісцоссссідсаїсадссасогагаацідсідддснссссії
Тдсшссасідідада(ааднссідаддснссссадссадснссідіагадссідсідаасідіаадсааанааассісністщасааанасссасссісадсіст агадсаадідадааддасіааіасадааааіаціассасадаадіддддсаїсасааіааадаассідааааідда(садснодасідадіаададдса саддандадіасаджодадддсісадаасаадасаддаадагаадддаадщшодааснссіададасноайдаад9аннкдассаааафдсідаадідасадда садада(дсіаддсідадаацісісададаадаюдаддаассанддддадаасіддадіаааадісасісносіадіНадсааададасіддсадсацдідсіс сідсістадддаєсідндааснааасндададщшаддоасіддсддаадааацісіаааадсадсаасдіднсаадаадчіддссіддсідсксіаааадссівії дсісафдса(аадсаааіааа|дассідааасіддаассааашаааадддаадсадаасаїдаааджадаааашодсадссідссаіддіадаааадааа а(ссісасфсіддддадааайсаадсіддсідсадааашщасагаададдасдаасадддааааацдснцссіссссіаааадсснодіанааісіддааата дсаддааддіаасщ(аддаацна(іааддошсссідідскодісадісноасащцтссагадаісадодадасісадаааассаджсісідддсекодаїаад
Таа(дцагадіааісаасада(ддіааснсоддіаааасааанодіснсагсічщоаюдсідвагаасдддаагаісідадасюдаааєцаааанашатащшачций чачадддачішосісншо сссаддсддасіасааг(дідсдассісддсссасідсаассіссдссіссіддднсаадідансіссідссісадссісссдадіад сідддакКасадкдссіассасса(дссіадсіааєтоантщадіададасадддафнсасса(нддссадасдаідкоаасіссідсссісадуанаєсідссідсс
Ісддснсссааадідсідддацасаддсдідадссассасдссіддссаадасідддіаашагааадааіадааднддссаддсасадіддсісасдістаас ссадсасшоддаддасідаддсддаддаєсасндадасаддадксдадассадссіддссаасаддідааассссаїсісіассааааааіааааанадссяд дадсокодафщідсассід(адісісадссаскддааддсюададддадааісасндаасссаддаддаддаданосадідадасадаацнасдссасідсссіс
ТІадсссаддсаасададідадасссідісісасааааддааіааа(а(ага(аагагосаасащціагааааюдсааасоіасаааагдсааасодіагаасд їатаюіагацдіага(сагасааіадсаагагацнаага(аааіацдіаасааіа(аціасгаасоааааціааагоааагаююіааасоаагаааї асасаса(агааііа(аасд(а(ааіацнсасадщоддадосіддааадкнаадагсааддіассідсаїсісаїдааддсешсцасідідіссісцаадсадаа дагадааддддсаадсідддаагаасісссісадісадасіснд(а(аадддсасєсасааддсаддаассдісдіддісіааісассісідаааддссссаїсіссаа
ТасіюцЦасаддасаасассдщаднндадддасасснсадасса(адсасадагасідасаацдісісаїсаацацнаадіаааіадаснодоааддандаааєтоії адіассссддсадічдщаатоодаааатщшаада(аддаааасадчадааадаснасідсіса(аасідссоіассісдЩассісіасщфесссіааастасіасі дкснадсаадасєсадаасіцдіддддссдасаіаадссададдадшсідаададісідснсадідаддачнсюкодагадссагадааіааадаааддсасна садасайдоаїаснсстдааадаасіддсідддсааасадаасісааааандааанасіадаєаадонасідда наданоссіддааанададачвонсі ааадстдддасададштодаассассіадіссаєщащансідіснсадааіасгадаададаайдсаєсчнакдддаданаддаіаааднадіцдасааддсаа ааіадса(іаддсаааднассса(дсададвщнідддаададсснассасааассадіассіснцадансаадассадсссанцфссісіадаададааса даїсакдсіснсід й дадсасададанондатоааснаадддсаагссіцадаагсасіссідадодсіааааєсцсадісідададасндіссадсадонат ддаасадсадайсаїдісассідісісйдсісасвсаддсааасосНадцгсіддааддідддадаасссідіащасіассаааайдадсцсісідасаннос їсааюдіаювкадакоюіааднааачнадаюкдосна(дсдддіасаадацтаааагадасносцадсааааадаасассіддіаїсадандаснассссісац пошосіщайнсадоаадчцкнодааааасадчоіагсісацісісаєстодаанагаадаанккогасагадскаднсідчасннтдадасаацдієсісд сісіцісасссаддсідаададсадіддсдсда(сісадсЦаасодсаїссісідссіссіадднсаадсдаксіссідссісадасісссаааіадсідадаїєсасада сассідссасса(асссддс(аанкноаєтададададдададнщнассоцдвддссадодсідагсіссаасіссідассісаддідайсдсссдссцддссіссса аадідсіаддабсасаддсдідадссаскддссссадссісідаїасссіацннссунфссіссаасадідфсіааасідадіаагасісдадааагдадаада
ЩШаасцагааааісдащадагадщтсаадааааасвсааасіі в ст щсс щи адасацдісісасідіданодсссадосіддадідсадіддсас ааїснддсісасідсадсснддссіссідддсісаддіданддунсісссассісадссіссададіаїсіддасіаіаддсаса(дссаїсасдссіддсіаашоатащ
Надіададасаддджсассагандіссаддсіддісісааасіссіддасісаддсаа(сідссідссКадссісссааадідсідддайбасадаідідадссада сссссадсідаааасщаассщадацісааксаднадідадісднцасіднонсаадсааайсщаааасаснаааасаднсаднснсадндднааааі агагддссашсннсіаадсадіасісісадає(ааасассадаафдсіддісаюдаснсадкодааасаагадщнтасідісндасюдааддаддааадідаєцас
Тдноаддаааага(агсасідсадаассіасісасіщтосідсаасодісаадсаа(нсіаєсансадсіаадандсіааацнадіаєаастсстдсстдаасний адсасіасадааассаддасіасаааіадюистщастнсінацшссссіаісададаснсндааддсдаадсіднсанацдсщшсісаєсідіастсашаса діааіссасщіадодааддсасіаааассідноганнссасацсодагадасісісасаддажаасасіщодаафгцсісадіааасавандасідсндасаатас сістоунссідссфссссаадіссісаасадаадціснсіадсастосаддісадндадіддасіатоацдісссісасадіаададсноаііантоїсансти се щдаааааасаасададісашааддаадсаааааддісссідддісааданшаєасєстщтадоаюдааддаоаюдададідадчащтададачадоаноді аддададсондаіссадданосаддаддаїєссадаадддащасідіаасіасідада(аіснасадіддідааддадаадагаадідаааасададдсаашжота аасдаа(фадіадаганацдісіснаашжддсасідаса(атцасаданафсащшааансідіадкндасада(саагааадіасссисанаааанснсасацата сісйдшноссннсіадносаададіддідансіадксана(ааащадаааа(сагаакдаааакаісіднсіадсісщідадісаадааааддсадааі ацсагдасісддайсоагдащісддагаащааддададсаднсісааадщдіддссддданадоддаєсаааасіатнстстситстцннкодвадас адддісісасісідіса(їссаддсіддадідсадіддсдасаіснддсссасідсаассісідссісссадднсаадідайсндідісісаассісссадааасіаєцс агаагаагасідаднуайсснтденНщааааааасаааасаааасааааасааасааааааассадіддасафоіасссасддідсаааадсааюдааааа сасіднддсасснадсасндсаднаааааадссадішотдадаащісстда(аадасіаааааданаащацнааасцдаєсскосдідсадсадної аасансідідсаасаада(дддаадіцюааадідснсідсідсаандадачаюноддоанндадсаааадсаснасощдацаадногдадсіссасіадссасі пишсаддааашсаєцаскаааададддісідасааассаданансадаснадаацнддсадаснинцааасааюдаадцдадасідісасісааддааа асаасідассазашонддсадададаасажоддденсаадсааааацаааашнодаааасіннцісювасідідадсадасадснсссадіаснааадас шещащдаданааддуащцаасаасаактоааа(адссаасцсіддаааасідсд(аасісадіддассадтасищадаюдаддаадагдаща(аасак дідссідаднааадаєсашааадоюааіадасіаа(даасцнаадіддсададіаддаааадкнсасідаїгасаашсоданссадносаїсіааісногаадаа адааацассасідсіаасідаадчіаддідданацшоаддаааадсассідїдадандадно(даасідаасіадссаснщааадаасічщнодіо(ааагсаа адсасдадаїссасааідассісадааддсіайсааасасісісссцісіаадсіаадіадюишоадасіддаєнснсагаасндаассаааасаасаавнддаа садандаадсадааасадцасдадааіссуайссіацадасадаацНааадааанддсааааащіааадсассасвасіаанаашнинищаааааа адааддсіа(косісаддсіддісідааасіссідддсісаадіддіссіссідссісадссссдсааадідсіаддачцааддсададсаассасдсцдсссісас
Ісастааанцаааддаааатааджснщааааашиднатагакадаасаднкддсссіссасацісаддансадсксідідсайсаасаасідсадаїсаааа агаскдддаааааадссааіааааіааіадаасадддсддасосідіддсіса(ссід(аагсссадсастодддаддссаа(ссдддіддаїсассідаддіса ддаднсдадассадссіддссааса(ддіщдааасссідісісіасіааааагасааааацадсідддсадваіаддцд(одссід(іаагсссадсіасісаддадоасід адасаддадааісдсндаасссіддаддсдададуаносадідадссаадайдсдссасідсасіссадссідддідасададідадасісідісіссаааааааа ааааааадаїасаааіааіасадіаєаасааддащаса(аасающасаноіанададаїса(аадіаагсіададссададащааадіаг(аааддадаатцаюд сасгаддКагаюдсааагасідідсса(фщаагаададаюдадсасідддащшодагссадааднссіддаассаагасссссіадасссссаг(ддасасідадчод сКдсіаїаасадццааіааааагаааааасаддссаддщ(адіддсісасассідіаа(сссадсастдддаддссааддащдададандтдадсссаддаа
Нсаадассадссідддсаасаддсдааасссідісісідсіаааааіадаааасааіадссадасадавдцдідсасаїдіоддісссадсіассідддааднда дадададдаїсассідадсссаддадддсдаддсідадідадссощдайндсдссадідсасісадссадддссададідадассцндісісаааааааааааї ааааіадааадіааайціаааааасістадинсацтеанацнаааюднаа(адсіа(аасаса(аааасіааасаддісададассаааадсідаадаада
Тднааддаднскассастндаанассаащаннсіадсіадсіаацасіацідаагаанаассісааєдааднсідіансісювоавадсадддсдашадодо с
Ісадкаїстндассідненссусісацданосасісданцаацщадассаднцаанстіаааайааааастннтснсадсссасідсідісаассса дісадддсссНаїсасщансідаанаснсаднсіссациннсісадідаіднисаааснодадіюнданддаагсссаддааКаансаасщааннаєдаатаї дашсаагааднсснадагаааассададсадашасааацааагсасадассаїсааацадсідіасасгашааддададаттовцаааассааагацдісааю
Нададснаадааддсаадссісаддаєсадсща(ааїссадвцнщааандодснодагаагасіаасададааддсіашосагааагацщтааааагаіо9и аасітадіснонсаддагаададассіасіадчаассадаасддаадссадсаадсаасісідааідсіаднцаагдссідаєсаааансіааадсідіонда
Ісасідаддсуайосоддаагасідадссідсайаадіддаащтааісіаавакнсіддааїсщассадаааасафдсіссасасадшосісстюадашосінаді аасідссайдонддаідоодаїсісідідіссса(ддаеждссасасадсідддосісідадіасцсадсісасанссітдщжоссасссцндссНаасісаснассюїча поункнсісссагадсасісаасагсаєсцасаціааасаєщасщонононо нон нокопонониодадасададісносісюкдсссаддасіддідсадчоа сасаїснддсісасідааагсссідснссідддсісаадідайсісагдссісадссіссбадіадссдддасіасаддід(дідссассасіссіддсстааєтоаачт адіададасдддджсассдіскддссаддсідд(скдаасіссіддссісаддіса(ссассідсксадссісссааадідсідддаісасаддсадаодсіасідс ассідасасщонтаасіщфсідіссаасіадающаадсііагааддесасаданшаанонааносіаадісвсадшстано(адісісюдсноганадас
Ісааїааалзащжондаснаадаадсаганаассснсщсщайсаасідсааасісааатасістсвадноіоіодсісісасічідддаааадассаднисіся са(щааасасаасіааасіддсссюдаанціагадааєсстдаконоацоагсадіасааднсадісадіддсасадсаснсссидансадансіадаадс сіаааадідсацЧаїсіснсаадіадасацісагса(ааддсідсіаюддадаснинщссттааанкацоіюіаасаднсінєаааасадіддаацассадссї ддасасіаїадідадасасфсіс(асааааааі(ааанаааааааанадсідддщідадіодадіасассідіадіссссадсіасісдададдсідаддсадааад абдссідадсссаддаашодаддсінсадідадкдддайнодсаїсасідсасіссадссіддасдасададідадассідісссіссааааааайндааааадад аасаазшоаддааднннссісааансстдааднаадашасаааадіа(дддаддссаадсіддддацаєсатоддодсссаданссаддсідсадідадсіасд дісдддссасддаасіссадссіддддаасададідадсссідссісаааа(аа(ааіааааа(ааіааіааіадіасаадсісісцаанасіассіччищдада садацдісКодсісідісасссаддсіддадідсадіддсосіагсіаддсісакдсаадсісідссісссдддансасдссакнсіссідссісадссісссдадіадсідод асіасаддідсссдссассасдссіддсіаашноаанцадіадададдаджсасскднадсаадаачцісісдассіссідассісдідассідссідссцддс сісссааадідсіддданааддсддадссасідсдссіддссасіассі щщаассіа(дикнаааіаансіаа(сасіансаакннофсіссащааса пшаюіаасаншадатаааащощтсіднасаснсіаааадідааюднайцааааатдаадсстасакдданонає(іаасс(аашдсщаасааасаасі
Чашоддадаащатннаанашатакашашакдоддасддацдісісдсісіцісдсссаддсіддаа(сададддсоаїсісідсісасідсадссіссассї ссіддднсаадсаайнсіссідссЧадссісссаадіадсіддданасаддідсісдсса(єсадсссадсіаавйщоаннтадіададасідддчнсассааноддс саддсідсісндаасіссідасцасдідаїссдссідссісадссісссааадідсіддданаасаадсададссасідсассіддссіащодаасіастоадата їагадссаддіатакоцнаааасіаадааассадіагсададноісанаасіааасісаадастшатодаєоссаднайнссасіаадісстоаанаонаЧи данкддщсаддаїссааіссаадатассасаднсащаднаїсаїдісіссіааднсідаєсідідононсісадсажфссвакцсащдассіссаасоащааад
Івакддісададногаадааіцієстдацшсоддсцнагєсодацднснаданаддсідааднададаондадасіюдддоддааддасассасададдідааатс сссаїсісафсаїсаса(сддддадіасааадасадсадіассассакдсісаюцааідоанадуантшксасадааасавасіщссстссадасісноща даадіщаагсанодааїсіадсісасдсісадддддааддааайдаайсісссісссадааддддасагасасісаіаєсадчнодаансноаісададададнонс сКсіссіссадабдащащаасаснащаассагадасісадаагааванщансіднагаасасоцацдащтасісідсідсісааадайссадстддссасідад адшснсідщоснссадісісддассіаг(ссдісіссфсастоддадсашсссіснсіасіддсноссндадкнсссідісссаасссіадааісадсіщфедса дасссідснссцдіашанддаадчддіащадааасаааадіснддадсаддааадснаєщакосіссюдаодідісасідсноссаддсссісіднддасада сссіддааа(дсаддіащшсадсіаассідса(дідсагасагассіасуафсідіа(сіагєссдсааатщаааагасасодаднсаганодаагасідасіаацнсаї сассассісндсбашоіааскстсі(дасаєдадаааснддсасасацнаєстасащащтаснашощтаасссіадідтаса(іададіаєсадаанасад асіддіасссЧададааасааащшассадсіададіасададіаданцдієссаааднсі(аданадсіссссссдассіссідсіссцссададацаїсісасааа ацсагаасасіюцадасндсідагадкнодсансіагссідадагссссідасаєссодащнаннатосасгасаджассащааааааадісєщасандаднокааси
ЩШаа(агааашноіаанссідагацасісаїсідссашаіадноагадсасастннннтодадагдавадіскосісідісдссіаддсіддадодсацді дасдідксісадсісасідсаассіссдссіссіаддісаадсдансіссідссісадссіссідадіадсідддасасаддсдідса(сассасдсссддаїааншо їашнцадіададасдддадажсасса(ндддсаддсіддісндаасіскдассісагдаїссассідссісддісісссааадідсіддддавасаддсддаадссас адсдсссассідагадссасіасцщаадсідагавацдідснассаїсідісаддсасідісіаЇїдсассуіааа(ааашаснсісасаадасісідададдадсосї сфКдаайадсснщсададдаададідаддсасааадацідсадіааскддссааснсасасссадсідсіаадідддадаасіддасідаасссадддааю адсщодадіссааасіснасііщощаагсідщіагаддаскадаанааасаасіаасіснсіссанаджадканаскддаатооідідаааіадададя сідсіассссаайсщоссссафді(діаасаддсананаагсащдасадсасісісісідсідадсіадаасаддссіддссіааддссааіаагссцнагддасаса асссісааадіддкагададагдаасісіссцдссагссісідасцдісщоаассідайсіадідсссадідсаддсасідсдідссідснсіссідакцссісісії са(ддіснсснщасадддасадданцстасансссссісаддсааддафєсідмщшсі(сКаадіаачаашцна(саскассааіаашаасасіагагцдістіааднсіси їалгандащнсцЧагсснассіасаааасісашассандажааацсадіагандааасаадданд(аасацаааааіааа(дааандссааадацасіаасад сідссісааадсащаааса(асааасаддсасіандаадасіддададнаїсаааанддсаакцоддсадісносіддаадіааасаншааааддаадда сабдадаатаноіааісаганаснаса(єсснондаданодакдассКасаадссіддансаднаададісааадндсідсіасаашадндадааддатаааї адіасадіаджаноасщададаааіадааасадааасажатодссадассаааіаддодісанссстдащадсааассидадаадааи шодадасоддадісісасідідісдсссаддсіддааідсадіддсасдаїсісддсісасідсаадсісідссісссддднсасдссайнсіссідссісадсаїсссдад
Тадсюддасіасаддідсссдссассасдссіддсіаактоатадададасддадащнісасідюкацдісісдаїсіссідассісагдагсідсссагснодссії сссааадідсіддчдчабайддсдідадссассдсдссісссддтадаайщааадаадсаасаадддсісідасааіассіддддастцсааанансаднанд дсадсідддіааададддасаддаацісідашадодіааагассісісасаадіддадіадддодсдагсіддададаасадідсідансснодасногдідоссї ддссассідададдіаддааддаадда(цідіскодссащіссідддоссісідааассідададдаддаддаадсісіасинсідасдагсіднадідагааі аададдсіатдададсссаїснссайаайсада(днссіасасаднкддсссісід(ааадддансіасашогадайсадссаасіддддаааааасндааа адааасаааацдідідідіасідаасаюдіасаєгастщисцдссанансссіааасаіааущаасаасіащаціааащшасанодацнадаащадаасіад ададдщшааадсаддодісссіадіссссаддссоддасіддіасссдісіддсссоцЧаддаасідддсідіасадсаддаддідадсіссдссіссідісада
Нддсадсадсацадансісасддаадсудаасссіандіаадсідсасасдідадддаєсіаддакосасасісссаааадаастинщодадасодацдісіс дісісасід(уноссіаддсіддадідсадіддсадаїссіддсісассісаассісідссісссадднсаадідансіссідссісадскссідадіадсідддацаса ддсассідссіссасасссадсіаанносаннадіадааасадддчассаюднододссадасіддісісдаанссідассісаадідафсідссідсскддссісс сааадідсідддаададссассаг(дссіддсса(сснададаагсіаасіаа(дссідадасідадачоддаасаджнсагссідааассадасссісіссссісії
Тдддааааасідіссссасаааассадісссіддосааааааднкодадасідс(ідданааадчіаадддадаащцідіагасоцащіааадюіассатщтацсас адддасідадісбйсодчванодіасінадаодіссі(ддаасіаагссіссцдіддааддаддаасаасідіааагднцісісадіаагааагасодіагсідадата сссісіцдїабаадаааааааададддаашсіддрсіса(агасідааіаднссдаааткодддаадцдісідссдаскаддевнадаоісададасіасаднеще подстдастанноачнондасісюистоадосіснсіссаада(дснссаасаадієснддесааасанцинссадацнадассіааддаддадаадаці дадсансідіссіадсакдсаддааассідадаєцсасідідасідсасідчайдіддссощассіаасссідіасіддісасіаісіадддадаюассноддіса ддссадддісасаадсадсідадісадснсосіссадідтаснкодіаднсісададаададнддідідаадксссаададаадддаідаакдасссіддаддсаа ааасаасасгадсаїсіасісіадідддаааадіаададдіааддсаддонсадачлакнсвдадкддакндансасаааастаданоідаасасідіаакдссся аашаднаассіашіааащіааафсіддаддіцісасіасайсідсіааадстоагдосіссідссагансіддандадсно(гакааададссавданатадчни сасідіаіасаддаіадасщннаатдаагадададіагаасічндаасаддаааадсідсінаансіддагаааднсагасіадідддафсассіадааасіа аасааа(стдааааащааааассагащціащтасасадідіссайсадіадаадісджаааіаааддснсідссааіасацааащтададсівантанаєта се щодадасадовдісісдсісідісассіаддсіддадідсадідідідаадасаднсасідсадісіссассісасаддсісаададасссісссассісадснеосї чададкдддассасаддідідсдссасіасассіддсваснкдснкодснашандашоададаоодацісісасіасгандссіадодсіддіскдаасіссідддсіса а(ссіссаассцддссісссаааадсідддКасаддсндаассасідсасдіддссндаагсідЧідіщаагасіагдснаснддсіга(надаааадаїсасі дааааіддадісададдссідашодадссадісашонодавадоддааддаддісаддададсіаасагсіаааддсісасіа(а(дссаддсасадаассаадіої дикодсашдіаащштсоаннондссадастдадаадацшаюдоагааддсщааддсааіаєсадснссщаааааадааанссодааасідчадішаддсвда адагсісідаасюдіададддасаасідаассасадддіссіаасідасссідсдашассіссітосддададщстодагаааддададсасщассісашноадсі саадсадда(аддссасссцсстсагассіаіадсіаадсщасаааютдагафцдсідагаадасасаадсіасісдавансадіддонааадассінащосно пщаацдісіа(адссдссссасссссаагсіасаафсассисіаадданаднасісайсааасідсадцісідаааавцасдааішоаададададаадасісад сіасотаасіцод(аасааіатаноцнагаанонсатассанаднаносідісадісіснасіддсскаша(ааацнаааснсадддагасдагаддаааааа саддіасащшададщтадіасіаісідсадсщадодсаїссосідадонддсддадоадсодісндддадагаадкододдасіасідіасаанаісаддсасасас аддсісюддаєщасааагдадіаааадіддчсносідндаадсаснасадідддааіададоааатасадаааацдідатаагатднааааюрдсіадага од9двадашноа то аааасаєсстаакддіастааатщааанстсасаддісассіацадіснасастсааадаасіассіддадсюаданнсааї агасшацадааюнацнааддадааасадсаддааацдіснссадааіанНадасааддасаднсіад(іасіаааасаїаааадсіаасіааіціскнсаїсаад асасаааатацдіа(сНаааааагааакдіаадссаддсдсадіддсісасассідіааїсссадсастоддаадоасідаддсддаіддасасааддісаддадаї
Ідадассаїссіддсіаасасддідааасссідісісіасіаааааіасаааааанадссіддсчіддіддсдддсассддіадісссасстаснддададдасідадс аддадааддсдідаасссдддаддсададскосадідадсддадандсассассдсасіссадсідддддасададідадасіссаїсісааааааааада аандіаагаасасссасацЦасасаєсадідаааасіааасасунасіасссіаддсснайдсасадддаусіассіссааддадааашдісіаддсадсадат дасіададдіданкадссіа(дадсдааідаддсіасадаєсансситщаїсідайссінстсіаднссіаддсснддаадсасіаадіддіснаадіаашосагад аасадндадксагсідКаасіаасіадсадааддаадаааасіайдісадааанащааааааааіаадсіссаджсцсісаєсщтоащдісстоддісстасс
ІсасідссіссіаасассасідсШассісааадсіддддісаєскдадкадссідсЧааіссдадідасідісадсшжайссасщадсаасісдсаддсаадд ссасаскддаааскнсаснодааіаднсіаєснддідацсагсадссиста(дісааагасасісааацссідсссанснассісцйсонсссусаддісснацдіс сщфаатшаідасфсансіссаддіссанснацааагдісідссадссадасщаднодсссссідіссадсфсісносісадассіаадажшстадансщещосс ндааагссадсісадсіщцаадандаднссноЧассщтссідссаїссцсідсаднссіаатанстцсщцфсісссааадідсцно(агааасадісадсснссацаї ссдіщдаднссааасссагддаїссідаансаддафаассадсідсадаіааааааіайнсадааааааааададносасідасідаасаісіюасічща сКдісанашсіааасаа(асадіагаасаастіащаса(ддсашасано(анадддацагаадіааісіадададацааадааідддацдісісна(асссад даадссаддіааааааааааадіасадддаддсіа(дсас аддоагадсаааганасассасща(са(сасоддастдадсаєсііодатшооіассдадда дідіссіддаассаднссссадддатасідаадіагцісідісіасісагасіатанцнссстоіснадаадасіаісадсіссаїгаддадсааддашаагсаатащтої асансаєщансааднсо(агасасідскддадісааатащацнасадсідадаааадаашсцсдсссстонНасадсісіадіааасадссаїсідсснсїсід
Ісаєссінодіданоаадатсіцадаааднасссанддссісаддасісцасісіааа(снснсцаддсадннсісідідса(дааднтщаааасаааадат аадссідсссіасісашашосісаадссадааадісассиснсисасфссагащтааагсаєсатдаддаащшодссіаадсаасісндаансасоаасішес сідісаїсдссадідіддідадаадссісідісассссндісдддадсідідсідсадсаїсаїсіаассіддндсаднанстсасісссісассдсасасссщаси аааасасіаааадіддснсісакунснаададааадсасааавонадддаодссід(ааадстосагадссідасададаа(ціссідсіааіаакодаадааса даадатщааасщаддадааааднсіаддаааадасоаснуащадасцааддададодасісідсадіадаацадасассіддоаасіагаадсідіссссдса
ЩШааасагаанкдунсідададссідсаасіааадаї(даддсадаадаашастосафссідсанссіснісдсндагадсадааассссісайааааадцї ддсасаададдсааааагасадасщаїсасадідшжааддададдаідсащанаадшдідіддоддадададіассто(асаттацагагдодаасіоанинс їасщадіасющтоавааащаснсисвддащасснцсаднагананссанадссцосіасідіаасадсіаададааааасаддасєсідісєстагащцеснсс сіссасааагфціддаїсісагададкдаааасіадднадагаацдіаадіаассіаанссідіаадоодассаднссіа(аагаіддссдсаашадтоадаанна їаааїаааадюватщааддкнааснааасцсаадаадоунааддашаассадсадсасааацдадсассцсідіааагдссаасадідіаатацідісанс
НсасідавонадшносідсдданаааасасаддідаєсаайсаддасдоааданаддаєщааацдааассандснаддАТААТСАТОСОССАСА
СТОООДАСААДАТСТОАСААСОСАССАСТТ ТОТТООСОСААДОСОТОТААААТСАСАСТАСАТОСОАСТОАСАСАОСТ
СААСАОСТ ТСАСАСОАОСТОАТОААСТАААСдіагаацщасіцщцоідаааагдааіасасаасааддаадантссссіссіааднсаагаацді
ІшащшаааагаансіадссаадшоташщасааіаадатдадоаааснддаадснадонскоассідісНнаасанасассадсасацНаагсадістощтадаї астащшоса(агсадсідсадааафссісссіааа(аіааадддадсафсащдатщтаднксіааадісандіданааааааааааатасасасасасасас асасасасасасасасасасасасасасасадісаасааадаааддаддсаасофссідксісіаассасндсааіаааасаасадаіддчічнншоганак
Таацідоддааасіагадідіаааагсіа(адсассіаадааааднсндаанкдаддагасасіаданщаассідсжасадаоцнагасаннсіаасааїда асаашсіссфоссісісснсанннщаадАсТАТОТТТАСТТССААТСОТСАСААААТТ ТТ ОСАААСААСОСАААТСТТАААССА
АСААТОСААДАСАССОААОСАТАСАОССТОТОСАСАТССТОАСТТСТОТОАОСТСАТТОСОСООСАСТАСОСАСЯНО удКааса(аасадкнод(адіаацагсаєсастшовощадсіанддаасажоажоаонанддададдаааісандассісадддідіссаєсснщаносатснщкаа дідсаасіюНаагдасідсіадагсасасіацадсіакссіаїаасададісіааддющтщодаааастоаасіадаадафдссіадающагаадаацноаат аааааааааадсіщаааїсааагасістаа(діссіса(садаїєсасіащшададсааддасідасісасідндгаассссаафдаацадсса(іддіаадаа аджшжаагакса(ддасаадааадсищацагаіатоаксаааддсіаадссісісі(аі(аадааншааашсцтондададанддаашсццсесасгадасщцеїд аасдадсіадсіссаацасіссаададжссіавісааадаааддсадіааагсіа(доадаасс(агаанаааіаісссоцаааасадандсадсаадаєад аадаааадсаааадісіааазгадсваддсашсінщааддссі дна аадааадасаддсааддаащшаааддддадндаадсааааддаддааа дадсдаднкддаацнаааанодсасіаютадчіаданоатаєсідаацісіаааіаюдаддаадсассіааасааїддаашоаєаадасаактсаасдадіадссац
Наа(асгаасаванд(іаасаадсаасаашосіано(ададдсснсіддаданоцідаса(ацдадсисааадасцдісадідаас(сссадіадсаасадасаїа а(сссіааїдсадаєадідагайнсіддовдісндадвдідасасноддааіданснадісажадсащшоцадачдасассісід(ааадсісюасцагааноіагаа агандацагасадідасастессіссісаїсіддіасаддссададссіадаюйцададцісадіддсаддаддааадддайснцнодагдссса(садаасунсна аадддааіїааддаддддсщнаадіаайдесндаааднцакддадасстщтадааацдідаандааадааааассісацнсісісіддаддааіаааісцада аашддадааасаддіадайнсасаддаааасцаншоссасссаНадаагсісадааідсіаісаааадссіааснаддчнайаагаааадісаасадсааіаа
Таацндідісасід(одсіадаасто(асасацассіснцааіснса(даааддадааддадіавсасасинттаа(ссаддсааддааасідадссбадаадса
ЩШадісадшоссідсісіаадассідацідддсссадаададсасасщосісадасаса(даадіацнадцдаадіасасандасагасаасікдаацносісатаді аашоддсавааашаадачаноацоднсаадіддаєгащасіаавєдаааннсттаацщтоісаааддадасааагсонодаа(аааадасассіааднсоаюдад
ЩШашщідааааандддадаадаааісадсащаагаааасааааноансіаааднадіаснссасадіассасасасасасдсадакдадаатааасацнса сададчіа(дддддааааддаддаааа(ааіссссадсссаддааіссадннойносасадаасісідассіданааддісадісашнщо Коса ноаовадсії даїссідсКсададаїссаїсіанайссссфссдсстщааассаїсассасідасішжадаадссададшаа(сощогдагаадснскодіНагсасаатаа агсдіааадсщадддсіаааааддасідадіодісісагдіссаассіссідасинсадададааагаісссдтшанцнстсдлнаадсафссаїсіасатак ашсицагаатодааадансіадісідаадіаддасадаадддаддадаааасгаааадіданснкоацнддсааадастссіадіддчаддснддсадаашсад асідсадіайдайсааасасдіааацдісіаадсайсаасашоаадідссанагадсаноіщаацаасідсносіщагаадсіаана(асіаадідсідоідіск саашаааїссісідсадсадасааагсаадасааншаднсіноаісаддесцааасцНа(асісссашддссддасодсодіддсісасдссідіаагсссадсас шодддаддссдаддсдддсодддаїсасдаддісаддадаїсдадассаїссіддсіаасааддідааассссдісісіасіадаааааіасаааааачадссддасоі дагадсдддсдссідіадісссадсіасіддддаддсідаддсаддадааіддсдідаассідддаддсддадсндсадідадссдадаїсодсдссасідсасісс адссідддсдасададсдадасодсідісісаааааааааааааааааааааааааааааасцагасісссаноіадногадаадіддагагасісадндааа ащдасідацсіссаадсаєодіааадааідцісддасааааджасідаадідадідсщадасідаснсаддісадддадсісідсаждаасссааадасс асагсіссадіаіданнсКасііодоанащацноадасададцісносісноссіадасддадодсадіддіасаагсасадсадссідассісссадад сісаддсдаїссісісассісадссіссідадіадсіаддасіасадісасасдссассасаїсдддсіаацннннкдадасддаднсонснокдсссада сюдадідсааюддідсадісісддсісасідсаассісідссісссаддісаадсдацнасссідссісадссіссідадіадсідддаЧасаддсага(дссассасдс ссддсіадненоаатнадіадададддадкфсагсащтоддісаддсддісісдаасіссідассісаддідаїссасссассіддссісссааадідсюдданаса адідідадссассдадсасаїсдддсааншновацнашоададасадддіса(ассаціШшссаддсіддісісдаасіссіддддсісаадсаагссаїсідсси доссісссааадіасідддабасаддщідадісассагасссдіссскааціЧнщаадаастаддаддсаасістинонндаданагадаассіаадсаца понсагадаа(щаагасадаацідшасіщаааааасасксідастщноаадасадщдасіагаєсі(щасоаваксіщайнснааднааісіщшааадаадса
Іссадснсасасідісанаа(сааіасагааддісаадддаіасащакнссса(аагащцісасіднКадісаадааавднКасіаддаідастсагаастаіснас аассадіаагаасіацнсідіаддіснсаандаааднаганснсаноідісістиссаннаадаадааасідднаададнасісндадднсісаваатвтат скщсогасафєсідсссашсносідагааісасаадасасісіссксасідаснсагагсаааацннесеасюадіюонадасідааададаадшоснадатаві дссідіснсідддсаааддацанадкадаащшаассагснодссааіагасашсіадансссаддадааіаіаацисцогаададеноа(гаєснощасіаат аааадададааіаюддіцдіаганскддадоснсадаацісіаагадаадсадсаїєсадааддддаассасодіссісдіа(даадаашжааааасітодастщаааї ашасадащшосісксаадіаааштодааадатщааднсавдсенадсаштоагцнадсаданнцткоддаодддадаадснсіа(саааатаадідіааанатої аднддсаджодасскаасаншондааддадаадаааааіассіднасащіааасасісдцандсанщандашадаадааднссісаднааноааат аааащадісас(ідщасааадааааааіаагагссіадіюатсаціагаащцшадиоастасісадатасайстдадааджаасадашсщтагасавдсад дачагаддсссідїтаддажадансісадаассиндадсааа ідосадааадсіддісастнсіса(істааанаадіддагдодсіснсаадідісідіснасісї
Тадіс(дааса(агасасісайснайндссісааддаадіддісісюадндстсід(адсіссндссісіщаасіанавдаащшаснодадачиндачісвоначон аасідісадісансссассідіаїаасцдіааа(ссадвсадссндсщстсіддснащцшаддсюдааагадаціаасаштсцааацдагсагатааддацннсї (ддадсадааасіааіагаадсаєщацсцтссаааддчадснааааааааааддсащоащдагакдаднсага(адсасааакцаааіасащдісащай адщшагатщшааашндацна(аіаєснсадкаааадддаацщааааадісааашаддсаасіааіаааасіадсадааднодсітсакоадтннсісстадааї акоіагагавддцщоаціщагааацаноцагааадассаіа(снссссааа(дсаааассдаднсідасаасіашааааасаааасаасаааїссааасаааса ааадіюсндонаагсіюддааюднадаааноаєщтансісідаадааасаадаааакдсавсадассдаддасійтоссаіаашадсещагаагаддадакдаснааа
ЩШасіссбаддансідісЧасснсіссадсада(щасаааадааіаісасідадіаасавддаааддсідддсадажфсагаадсіасссаасааддсадіюаї асіадсіаа(дідасіассюбддосіааідааасіаджаааадннаєстксісіссасідаасадаєсайдіаааадананогіааааацададаасасадаааї аддіаааасадааадсаааацдісссід(адіссаасідсісіюдстщанстсадатсаннсіагагіасіаддадданааіааавнанцааааананддссад агагаса(ссщссафщодддссаїсасфасаассісідіссааацнсаксіщааааааащшіадвоанодасацнаддагаассагаашанодссссансндага асашаданнааннастносаагсадідсідсасідаасщацасгасаєссцдсасішндадіаайсід(адааднссіасаааіадаачанадасєсаададацаї дсадщшааааашадсада(ацассааафдсасссісааааднасанасасссссассадсідщадоаагцісщЩассіа(ацсісаасасаасацнаїсааї сКаагснсадіссааіаддіаааасаноавадаандонагассо(діснаанайсадщааднааацісаднасющтощшагатоавдаакддсювцасадчонад даїсндідсаайадандддасннснащданса(ааддаснк о (агацасаааіасіадщноддсіддоадсадодсісасодссідіаа(сссадсастдддаддес аадддддсадассішндада(єсаддаансіадассасссідассаасаддідааадсссаїстцасіааааасасааааааайадсідддсадададідсдс сідіадісссадсаскддааддсідаддсаддадаа(дссідаасссаддаддсададдасадідадссдадагєсасаадасісаассісааааааасаааа аасааааааагаатадщннкодіса д9иосадакдссссссссссаоаднацтсідаагасндочнагасаданстаантоістсцнаааданссаа аадісфтсісаснсааданасааанаєсіассіаїєстсстаднсісюинсанцагансіааіаієсащтшаасссаїсаддаашсстщоддюдааадаададаодада дчаанкдаданщаатшонсицаднссідвощфсаасасіашасідадіаасаадаагадідаддддсадносааасццнодаадагсадсадааісадссне поодкодідощссідддсаднсіассасісдадсаадассідаадіджсссісадааассасадссідідссаїснодсісасісастссцНеснссцссНесснссії сеКссцсснеснссіцсснссцайдасададчіносістанасссагдсіддадідсадіддсдісас(сноісісассісаассісідссісс(ддансаадсіанснаї дссгкддссіссададсадсідддасіасаддсаїдсассассасассіддсіаайщогатадіааадасадддафсассаднддсіаддсіддісндаасіссї дассісаадіда(їссдсссасснддссісссааадідсідддабасаддссідадссасідсдссіддісндсссасісасндаассісіасіастоадіанааас ссадаїєссасідашаадсааддснсаааасааєтщасідссасадссіаіасааасіатадащацагаасасісісіуйссащадндацннсссссаадасадаа акдансщщфсіасісасаддасіюднандаанадааашдаашасафціддіддагдаасаїсасісноНассідснсаєтасттщоаадідснастассічдаюаї тТансідщЩсідаїсіссадіаснадсаааасіддадннссосааадсідсадададддаадащасснаасадсссісаддаєщаассіадданаадіадатщі дсадтоідайсстсансадддсссддснсідаадааддадсддадаададсщааддагсіааащшссісссадссідадсаасасадцдадаїсссаїсіса агааааааїааааааанадссадаіддідасасоасногадісссадсіасісдддаддсідаддаідададааїсатдадсссаддаджодаддсідсадіда дссадакндсассасідсасіс(аасснддсаасаададсіадасссідісісааааааааааааааааааааааддадісіаааснсссдаїасідтанссаааї
ЧчіссіаєКааафдсідіоаїсайссссдесссцддааціадааассубаанасаддаіаааадідаасідадаадсааасасссндінаадддададанс
Нсасссаадіддаанддісці(аасааасасідаасаасасааасідааагаащасаассідагаідаакКасіснісацсцаасіссаасасіданадносщс ацааагасагсід(дісаа(іаєскааддаадантснссанщоащсдссісісіссінодадсдасісансітнсаадідісдіснсааїсіссснсіссіаєтос сце саассідайа(даайнсаснссацандадснсісщасщаїссааашосіащассісандсаднфснсадіассастосагаааадіадссідаасвааацаї асгасасддісаншісассадаадддсіадсіаащшааааскдддсаінасіщсщтссісаадіссідсадааіаіаддадкнсадааагсасссссадсннсїсії адаскдддідасадсідадсшсцсідасісносстссіддадідссдассцссідсассцссісдсіднодїсаса(ддаааддсіасаддадвадасаадісаас адшасіацісісюдса(дааа(аааддассаассадіаєсідадаагацтаскддсіаанданоагіцшссссіасіагадддаадноддаснадссщтесїсаї удКааадацчаєсададдсаддасддссаддсіднастоаддащдіссасідіааааддодадіса(ассіассісасадддчіаднкодааашааадаадсіаа спддіааацдісісіадсасадідскддсасагадіададаціонаанестсссцсссідсаддссайсассідсісноссісіасдацнссагаасасаднщасно даассадсснсідссаададісісадтднаасіссіасаасіасакштоадсндаснсссісіссадсісссадіддіссадссасасадісдссіайдасса дсіддндаціаацдісіа(ссаїссісададдаассідднасКассадіаадсіідщтсісаааашіадсагссноддіааідансіадісссссссаїсссстщй ааассандадасдааїсаїсісіааснссндідідагссісааднддаасюдаакададааістаатонодагааадцдісіссіадіааднссідадіссаддасас аддсісідассаддідааадіддадасссададдааааайстнсасіасісідадідасададаснаана(іааасідцісааддадасасаннсааадаа аааіаадносіддіаадіаасідддаєндадааннсюг(аадісааіаааіаадааісссасдажуднксассаасааадстдсацдааашсагааатдаа аддааіадононаднасдданаагадааадааіддадаадансадагасіадааасасаддадачоддаддіадассаєсадннстааагаддіосісісчцадссії
Ідааасадааандаацдісіссавададааааіса(саадідіадісюйнсакссадааасанкцтдадідсстіасіічннщцдадасасідідсідадіаєсощцтсаад асададдідаадссасаскддсісадсідснй дсссісадададснашсноісіссадодасісісдсадасісадаасідаддсда(дддагасдддааювдас ададдчадоддасіддаадіадіасдадосідсадссідідссцаатанцсід(дснсса(ааднстфсіюНаадоддааааагсадсідасісансадаащоса чадашдсід(агєссасіададсаассаіада(аадсааадссааїгдсісснсфщо(сагадндаааасісансісіаассснащідсдастодадчнадаонаа адсаддідаа(аадісадісддададдсадсссасіссссайаадсшнсааадсасисиссісадаадссасадааваащанссідссааа(ааааааас ддааашинщаадааадаааандніютастаадісасіддасадчватоагасіасадіаєсадаацаансадагансоддіаанагаадсассіссассссс ааашасссадчаадіадааадааддааадаадаснодіадіачаасаадчнонконддадаадагсіссіанасацащісісстасинииковадосод ддісісссдісдісасссаддсіддадідсадіддідсіда(сасаасцасідсадссфссісссаддсісаадідаїссісссассісадссссісаадіадсідда асіасаддсасдідсіассндсідддсаанко ці нтадіададасаддансссса(бдсссаддсіддісндаасисідддсісаадсдассідсссдісі додссідссааадідсідадачагасдсндадссасідідсссадссафдісіс(нагагадіаааасідсадодсідаанднакассссададсакдсаадд дсаадаасіасадідсадіаайаанаадсісасдддадсадісадасщцаааіссаддащаассідндкоааацнодсіассцсідасіадасааанд(аєаас
Нсісідаассісадідіссісабодаадскоагдсіаааасіасассаїаадднд(аададдаа(аанаадасааіа(атасаадсасцадсасадідссідсаас агадеасдідсісааіаааднаасідсіншанддаасанддаюдадоадаадданціаєсададдссаааадсаддааддддааачаноідддсісюда дЧонадааасіднсасассиснуащасісдадчаададсснацадананассщаєстодссодааадсааацнаасададаагсасідісасадненосї аасіасіссаїссйааассщасіцссасіааддааддаананщцо дсідсадідасіцідаюдайндададацаїсссасіддссіда(дсаасссаагдсідадаві саддідіддсссагагдссадашсіасісідаафсассасаасіадксідсіанцаадаса!щааагаааааашщааасащааацдідііо(оіооа ої дЧощдоагага(агаа(атааданнсаднсаєщасіасаснс нт дсісаі шнсанданодоацнадаащадісіаддааниноадаадосісюдадда сКасассідддсад(адіасісщтааддаасісддансоїадасаддаюдааадідсіддданацаддсасададнасассаацшсададааісааадаюдса ааанфсасаєщаасанддааасаасагфдсаїсцадаагсасідідааадааідданатасстдщаднддсадсацнснадідасасадаадасаадаці ассідааагсодсідісаієсагаданоатдаааіагцдчощшсаадддасіагідсасідасасаїщадсааіадчдіасаюддсааіагааддадсдддаададса дадосіссададісаддещцддаджнасайсіадсссдадаассадсдсаастдддсаадсіаснатєсстсннсіагадннсісассід(аааадддддсіаа дадіадіасссаїссасадднд(аагдадданаааіадаадасаціаацідщшаааа(адссіадсасагадааадіасцадіааісадсіааананаансад адачсасадносадааіадасксааашасщонадандааасасааасссанасссКаатащтацагсасі(дааагаєсадсаандасасвадаєаааа ааддаада(ааддаадасаасідаасаадінсканвситчанатаєтакнктодадасодадщфсодсісідісдсссаддсіддадідсадіддсдсдаї сісдасісасідсаадсіссдссісссдддисасдссансіссідссісадссісссощадсдддасіасаддсдсдсдссасса(дссіддсаацтоааншад
Тададасдддджсассонадссаддагваісісдаїсіссідассісдідаїссдсссдіс(сддссісссааадідсідодацасаддсдідадссассдсдссс ддсссаадінснайснакаадіаадашаадідааснатоддіагасаганасіансід(дідоанодаацд(аададааадааддатдадсіаддааасаааттаї аддаааадсаддаддадкаагсадаїсодсідаасісагагіаадіасадннкодансцасідаанодіаадчіацдодадааддандададандаааашодаааан
Ідаадсашносасссіаадіаааадаааадададааіссіатддцагатдассасщтасідіссіадаааддастнкнсаааацаааташоддааддсадса
Ісісщасаагагцагдосіасадссаадандісстанскаададісааєштакисвіщадт о СОТ ОАССАСТОАСТТОСАТТТТССАА
САСААСТСАТСССАТТАААСАСТСТОААТОСАСТТОСТТСАСТАСССАТААТОТАТТСТТООСТСТОСССТАСАССАСА
АТТТТАТОдіадаааіаадагагфснсісцнакдагааіаасцатшоаадіаааааадсаадагааттанодісааддуоаагсаадасадіагааансіааа аадсіаїсаааагаасаскдаадіааншааааанданаадаадннцааддссідідсадіанасісннссіа(асісіссаааддаааадідбаадсадіаас сагассіаддасаааааіашааааздадддсідддсандіддсіса(дссідіааїсссадсастоддаддсідаддсададдацасндадісюддаанддда даїссассідддсааіа(ддсаааасдсід(діссісаааасаааадкадсідддіщд(ддсосадісід(адісссаадсіасісаддаддсідаддіддааддаєа с(Кдадддадосодадайаддадсідадандідссаноасіссадскдддідасадссадасссідцісідааааааасааааддаадаадснагадновцаї ссбаааааацдісадідіссідіааісіаадієдаскддачєчщонаандадааснанашаааасаасщадаадсатацнодасааюдіасакадаоюгаааа
Нсагадддснодааасащдадсідааасададнссаносіаасісідасдсадсадсінд(аагаааагс(ааададааасідчаадсацідансндасноганд сіааа(аааааагагіадноганасцаакдагаіаааддддааддсааіаааачноагадаадісснддідаассістдададааднтадсааснцага сподіасадіададісісаасисаднасіснсеюїаднціа(ааакдадідчадндадаанасанодсадассідадддаадшнсаннсасадасідааацнсї ддаадааіа(анащааащтоісавсааща(даасасссаюддацшосіддісіадссідддідасададссадасссідісідайшосідассааадсадачада сасасааїісфанд(аасідаадаласданіддададсаддада(іюодагацдандаааадасааааагсіаадіцдісасіндандоснадаадааадаааса ассссіадЩщаааідадакадосаадідааададагдаааасаддссісіадіддасагадсндааноаааагдаагасацаааассідсащіаацнацаї дсіссіща(сссастннсіщсснісіісасдааснонаєстаюдаасісіссаднціссіаааштонассіаддадавсандадаццессасайнсссіддсідсі асіадіссіцідідіддссщсссадсддиснассідддоссадасагацдідсідддссдадссіасдссаїсісасссщааададсцсідідіссісссадісад дсасгадссадіссансідснацагаанаєсфсіаааансі (є йсаассааіасіснісаааддссіснаадаснадасндіснсаскодаацадісістщааасаї дасисадаасідіссадісцасіа(аасідсідісантакснсандаааасдсіснссіссіадаа(дісаастсщассидагдсцаастассіансідієнаа сетощданддсіанснсщтснеісіна(снссааадсноаааааасісаїсіаісаїсщасіадсасідісаастодагасйсагїсісайсагсіааагандааатаї
Шадккоаадаанснатщасагагаадіаса(аєссиддсагааастааддасіас(сааіасісіагсссіадаатанаганддаєіснасанннцтсаї
ЩШассНааасіайасааднааіддсіціщаагаасіддагсаїєсаадіюддадкодддадчіснадачіадєнтовададістагадндаєснодагасассаатс а(саїссісіайааса(сіааадідсдсуЧаааасідадаюдасіоддадсададдсісадчвдідісадасассідбагїсссадсастоддадссааддсддаюдда
Ісаскдадсісаддадісдадассадссідддсадсагадідадасасісдіс(сааваааааасааааасадааааасадасдасціснсісадаасіададс аснстснададаацасаааадоюддваадккаагцандадасадасіаадідсавакцшсіадаанааакнцсідісаасадішнсісадацаєсн акдощададдадасітакцнодагааащададносісісдасіадатщтааасюдадаасідддіааадасаціасасадаааааааданотатадн ашсасафдасассададіааассідсніааасааццшстадуатААСАТСАААСТОТТТТАСАТААСАТТССТТАТАТОССОСАСА
ТОААСТТТТАСАТСАОСАТОСТАСТТТСАТТОАДАСААСТААТААААААТТАТОАТОСОСДААСТАСАСОООСАТАСАСЯ
Ідадсса(адснснсіснддааааадддаесааадаандададасаскщасєдаадсааіаддесащдадааааанщаасанчнаааачєаадітосасда асіадїаадддасідаассідддсссаддссіаадаєцнсадансссіаассааншоддаааанаднаддаддафєсадкодссассідагаацагдсагаовчноои агаасаі(ааддсаагаасащіааасааасадаасідадіаюіадащааданстададаааанаачсадданодадсісідсцсідіддсагаіаддадус
Іссаасадссссіасіасіааааааіассодсіссісадддасіасадіассідааансааісснададісадджнсаднтоїдіссадааддсссіюааадіоіс
Таааддайааащкоіааагсасагссанцісана(садсадааадсадддісідааагцдассаднаааддасадаєссанцащоддаддаддссааадссас ааїсаднссіадаадансадннсіасіадааадітодддаддаддссаксіасадааадіадсаддіасааадаєаадждснссщоссіаасассадієсда ааагдасснасскКссіссссісафсааіааіаадтадоссаднасіаддсіацдссідндіссаадіадаааааддагасагааасішдасанакдснсїсс 9 ющсідасандаюсдашсаздзААТТООСТТТАТАААТОАТОАААТТ ТТ ТОТОСАСТТОСТОААТОСССТТОСТСААТАТА
АТОАТОАТОАСОАТОАТОАТОАТОСАСАСОАТССТОААСАААСАСААСААААОСАСАААСАТСТОСАОСАТСАССО
АСБАТОдІіаг(ссідаванаддансідідадссацасадсжсцфсааааасадіадааададіадааагаддоснаднснстсістнстсщонаааас асанда(адсадіаіаа(ссаааанаасагацна(дддссаддчаддаддсіаасісіціааіссіадсаскдддаддсіааддадддсаданкдскдадсссаддачиї саадассаассідддсааса(адідадассссаїсісіасіааааадіааааааададасадддідандскдадсссаддадащіаддсідсавдадсдщдай дідссасідсасадісі(ддсідддащдасададдадасскдссцаааааадаааааааааадса(аатасідсаасацаєсісасндадаєстацтестодадсі адсааадаасдіаажшодідснсасідддсаїсацна(аа(аагаасайдасансассощдасаадногасіаагсасцсна(дсассадсісаснаассіс агааддскса(дада(цданана(садаїссашскщсдадасодадісісдсісідісдсссаддсіададіасадіддссссаїсісадсбасідсаадснс дссіссіддднсасдссайсіссідссісадссісссдадіадсідддасіаїаддсассідссассасасссадсіааннкоіащщадіададасддддаеащнсасс доНадссаддасфдчдісісіаг(сіссідассісдідаїссассідссісддссісссааадідсіаддабасаддсдідадссасідсдссссассідісадаєссаннсї акдаддддає адащадададоанаадіаасцагааданасасіанддааадааасадацдісааіаднддіднс(сіаснддсааадсісадсіааддсадсаї адааіадаає(аатддсдддідааагадсаашсіаадаадсдіафсаааааададааааіаасаааааддіасснандасскацнодассаїсіаднсадсісся сафщасадащадіааасадасссаададдіааадідагсасісіаадісасаааа(саднадіадсададсідддадіадаассіадданисідснессадіодсісії
Тааадсінсаашдааандааншоантодасідасіддсайссасадасаюдіааадіацідадаадіаадіаааасасааааіададащдащцтснадааааса дсещонасададаса(аанддаададаааагцааадаїсаааааскоащаснссанстннссщтсагансіссщадтАААСАААОССОСССАС
СТоОСАААТТТССТТСТОАТААААТТТТТОАДАОССАТТТССТСААТОТТТССАСАТААООСОСАСАССАСААСААСТАА
АСОСдДАААдіаадаашойсстодаддсааснодсссідіадоіафціаасісассашіддщацасааадчдаагсааюдадсддаададссасіасасщащ асадідщфосаадагасндаадсааса(іаснодідвасісідсацасааааіашссідадасадаа(саааіасагаіюагаащааавасасагааасасас асасгаг(асааааащасадіадіасажасаддаааацаєсіддаасіддіадааашодадштаднаааасіааіа(аагаіссцщссащдааіащтоаасагас дадаашоданснда(аасассадсасааіащшаднддсісщассіаааіададссанссщцадщаддсаадасгаааса(саааадіаасасаддааасст
ТадааасідннсаааааадіданощтсадкштаснааанинскдоКааісазАтТАТАААСААСТСАССОААСАССАОСТоССАСОоСОоС
АСТТССТОСТОАДАТОТАСССССААСАТАСАТОСАССАААТОСТАААТСТОТТСАСАСАСАССАААССТТАСАСТОСТТ
ТСАТАСОСТТТТСТОТАСОСОАТОТТТТАААТАТОАСТОСТТССТАСАТСОТААСТОСААТТАТ Тдіасоацсанинстаєтаої
Тдддаанаціщааадсадсндодададідсіаєсашацасаасіадаашаєсащцаасноаднастдасаааасщтадасісадіанавантастон дседадданодсісідаааєсіщосадіатсаноддасіасіацшссасіаасаддаансаддісадщанцицщшесссссд(аадосіаасіаадсадноани асааіаааасіасацадаасіддіадсссададсаасабйдсідаандадаагааандіааасаадааанддссааааааазнсадагаадідсндісда
ЩШааіаащатщатащащтносссісюдааачвнщтааааасассідсанодааіасаадіаааасдіааааднскадоаааатіаадчаюдоаї асгасаааааіастщссісюдсатйсіадддааідоанснадааатссіюддіаандаааснсіаадсасадшаааадсдісаасіасітдаддсасасгащц
Тдаааашюіащаа(саснссідайнссіадачіадноснанаадашоадннссіавганоцаєщадасвдісцісіадосадоааансщададсидасссацо
ТааааїссудннссссідіасісаасддсесссасайдасщтоноанндаднссідідссіассандасадашакнссіссісудКсассаадагаасціснщаадсндсс саадсадсідіассісассіссіссіаадідфосісіаснднкцосідсадсіаагаадовнодадідаааіасанодісддааадіаачцоанкноюоадас аанадд9акцаднаєсцаааагадаааааскдаадіаданткадаанаєсацасганконассісскдсісконНсіаасіссісаїєсаднцааандакодіадіща аааансдіадіаадісаїссажондснсадссакддасаднаадсссндаааіадчнцісндаайсатаашсссщасасассадаащшатдаацнасаїсд адшщацаадасіанодасайдаюіадаасасіагадсаааадаайдадіддаадсасатодадісдсідаааддісснссаажонощагадатадс ашааіаааданнтосідіааааадаасса(адаадіаддасасіасішааасачасааджнтакноі дссансададададвааннинтоцааснодаасі даассідбсаснассісансіадсіддддадаасадіддааіанщасщтаагаааднддсфсададосіаанддсідссіссцадсашодіддссагддодісс аасіддсіаддсссасішасцстцасадіададссадідіснсаїсансадісссандаднсюаддааснсанаіщасонааснсдасаааагассасасаї дагагакснаддаааагааднасіааасааафєссанаааа(аагаагсагдсацаснагдасоддададсайнсідадаааціонойбадаіданкоддсацаї діааасасададщдіасцасасааассіададдасадсодсаїдасасассіаддссасаїагсссідсадсаїдссасідіасіддагасідддаддсадноюдаса сабддсаадтаткоіа(щааагсааагааасагадаааасасгасадіааааасасааіацнагсцадчоассасідноагагагдсоддіссаїсакдасісадатаї адсадсасадасіддшсеснщононовноаннтоадасдаадісісонсідносісадісдаадідсадіддідідатшсадсісдсідсаассіссдссі дсіддансаааддансіссідісісадссіссідадіадсідддавасаддсдсссдосассасдіссадсіааншнотанцададададдадащсассанод ссаддсіддісндаасіссідассісаадідаїссассідсссіддссісссааадідНдддасіасаддіщдідадсіассасдссіддісдащаюдндаагагадсаї шоадсщадшсіовдісіснаєсцддоадагасддіадаснссщасададсіна(даддаанададаанааціддддаадасгаскаааадоассіддсіснд
Надсіавананщаааагадчоцісаєссансаса(дкасдкнссааааадіацнааіадаададідсідддадсосддіддсіса(єссіщаацдссадіснодаададада сададдідддаддасідсндадсссаааадшдаддсідсадідадсіагдагсагдссасід(асіссадсідддідасададідадассссаїсіснаааааааа ааааааадіаїдаааащідіасаасааацдісісссааїдастсіднсссса(сснсдааанщассісасісйссасіанададнаассастщанодднсісогаї шщасаднстдасаадіагааадагтассстцсідассоіснацасадаіддсагадсансадасіфссстщодаагааддаадчаакаааноадсії абадсщЩагсідіагадсідсагадссідідсідаддадданссадааснасіддасіддісісізаддідассажодаванкдадссцагдсід(аасдагдссаса дсаааіафсід(асссашсаєдсаадшаадшассідагааасісашщадоаанодссааатдассідссаададддагдсадсасщааадсссіассадсааад
Ісадададсссідсссаїадааддіднассааасізаншаааандаєща(аадідаааааіддсцадсаванкааанснаннстонннааїсісідснеос сасаддідаїгаадсаноаєщаагсаєсіддашаансстодаатдаддоіаддаєнссіааюодаададідаасанкнтанстоннаатоаюдадасододоісіс дсісідісдсссаддсіддадідсадіддідсадіснддсісасддсдассісідссіссіддансаадідацнсіссідссісадсснсідадіадсіюддачасаддс дсдсассассісассіддсісаїаншантадіадааасаддджсассадноддссаддсіддісісааасіссідассбадд(аагссасссассісадссісіса садідсіаддачасіддідідадссасідсдссіддссіаншанснодісісасадаснущоацдіснаддадсищасасгаасаддаааанаддаченоааатаєда дкдсаадннсааджатооіаааадісссаєаадсаааджааастининодадасавдіскосісідісдсісаддсіддадіосаагаідідаскоддсісаї
Тдсадссфдссіссіюдонсаадддансно(дссісадссісюдададсіддддасіасаддсаідсіассаса(ссадсіаанфцстакщшадіададчатшідван
Носса(бддссаддссоддісісааасіссідассісаадіда(сідсссдссісадссісіааадідсідаданасаддщідадссасідсассіддісадщааа сафщтааааадчіадндаакаєсаднадсфсссайнссаадацагааадсуансісастисіададщтаддснсаннааааасагааастодаїссакоа аашаагащдагіодацаааагсідаїссіссіссісасіссааадндссіадджнсащшасідааааднсаєсщцсасіассідадасатшссісанодссідндсс аашдатддащфсісаасанціднссщтадісіайсададдсодіансададаїсіссіддсаайсноа нсіа(аааанашащшадададададаагатата садасасасасаса(асагасасадддісндсісідісасссаддссададіддідсадіддсасааісаддсісасідсаассідасцссідадсісаадсісцсїс сіаїсісадсіссідсдсадсюдддасіасаадса(дсассассайдсіданадінстисндадасадддісісасіа(носссаддсіддіснааасіссюад ссісаадіда(сіссіасщдддсісссааадідсіддаацасаддсдідадссасідсасссадссіаіаіасацсаааагсіщуоісіаднсинщаааааааай адддадштанддаагсссабааащагааанассізашсищаааааіаадднаацдісіаасіаассаассаїсассісіснцдідіссщаацнасісссаа денксщаідасісноагасанцондаціацтсіадаанааасндсідсюсюндаддасннссасанноіснсі(щоаасссідсіассцасідсандіснсає
ІШассадщжнсісадіасанскаддадцссадсідід(аанаасідісюаднанааіддщкассисіагссадістагаасідаадснстфсісннстассіасц ашашаншоаоанадосддаддаддададдддададасщцсідагааааассадааадссідсіадасааайсіаааададсідіаасіцісєнстассіасщад сКоїаднсадіасадшааааанададосіддіадагададасааафбсідісісйсіюдададщшадаааананстасаїссаданндадашацтоад аадшаіонсісіааєубсоащанконааансцнднсісіа(аацтсанодаісаснцщонаадаадідо нащо атааанаюіакфснсададаассадсії асаа(Кадщаасіса(ааасадааааасадкдіасаддчеснаасааасодіаа(ссадсассадачачандаюнадосідісіддадссіаандсісаса сдсцссаасадаасідадссідаацнснстщааааасасаастадаісстиннссцссітнсісадісщтааааіддаснщасааасащшаааадатвацтцої шоаддааацісаскунцсіссааасааннсасноаагаансідааіадієсашссадсашсссундіа(ацдаддаадіааднносаадааансідідаацді
Тадсасідсідісаа(нсасасіснксащіадсадідіасссдсаштдаасштсідНасабващодаащадакисааасадііаєстсааааєссоцтода сабдгаатшсід(ддсаадасасіагаадсісісассадданснодакддаацдансасаддаандаацвадааісідддсідіссісщагсацааааатвавді
ІШасаасіддідасаадсідайдсідасстсщадааа(саадаааноіащцісадаасаааааіаддааафсідацааноіададддісіаїсаасідснадас адада(адіаадансаашаадіааадщцтагаассагаднадсодсаїсадішасндсааддадаааааідадаааісасдасісайссадаащасічнищссії ссідсбааєдоанодаддадададдаа(дддадаатасундідаїсаксадіаададссідааддааадноіааавдіаасд(іааассасагацкадсаадацнатааї ссабаандасітнссадіддаасіддаададідааааадіаадтаннавгаднагнаданстошсащаттосааст ТП САТОСААСАСССААСА
СТТАТААДОСОСААСААСАСАСАААСАССТСТАСАСААСАААССТТОТОСАССАСАСТОТТАССАССАТТТОСдіаадаси адідссіаанайдсададддаіаснкдададдастосастодіддадаідассаадісадсоЧаацноісідсасссадсідна(доссаацдасадасадад сфісісасссадсідщсцссагадсісацдіасідсасаїщацдісснсабаадідчананксищаааагсідіоНасіснсадсаасафсааддісцадодаїса аддасищагсснссасааацдісіа(дададкдсааддсасадасадіссдсбсадааадсаддса(дсадіаагсаасдсадіадаїсссаадссссісіса(ад ссагагсссісіасідадішадагдсасідісафсадсіацідааддссасадаанищааагагдоадаасаддаааддадонаддаааатаюадсоіад аааадндащцасдддіасісіссанцассашссссістдаассаадссасіссіассіаддаасіагадогагіандссівддашодасадаадансан дааддсассідсадааддіаїєсссіайщаадсаашоадиантщоаадааідаадіагаааасінодесідсідісаааснсісссісіафссасіаааааааддаан сКдадсасцдіщасааайстщасааддсадаатощтоодсісаєсіааааксід(ддісісіа(ааассафдсіссассаноаєщаастодадасіюданакнці асіса(ааг(дсаадащіаасссісасадіснанссідааднссфсащіснссід(ддсіц(дассксасаддааааааааааандодадікаа(адаада саддаадідасааадісаадсає що нос опсноагаадкдаааганаасасдаададаадсацнагсцааасісідсааддіацвдісідасіссдідсасац аддчааідайсто(ааадайсасіщааасадасідіаціссагададааанасстакасацаадіасгащшсагасщшагсцнснагаіщтааснаанагаасіа дсіааі(а(анасааайнсасааіа(адаасідцісйдссідашццогассансіаддааіаіадаасссагтансістсідааакнсадасіаісаааадсацаїсаа аасаадіагацадасадсаааданащцшоідагааадчцагаацідасасанцоасіаассіддснНаіацакинцксісноса(єсаааададецтадааст дсссіда(укдасаншнсайсоаддваосспАОСАААОСАСТТТОСТОСТОСТСТСАССОСТОАОСОСАТАААСАССССАССА
АААСОСТССАОСАСОССОСАСААСАОСАСООСТТСССААТААСАСТАССАСОСССАОСАСССССАССАТТААТОТО
СТОСААТСАААОСАТАСАСАСАСТОАТАОООААОСАСОСАСТОАААСООООБОСБАСАСААСААТОАТАААСААСАА
СААСАСААСАААСАТОАААСТТСОАОСТоСТСТОдіаадасасдісіаааасідддднцасіднсідідаааднсоа(ноаідаддаайаадоваї дагаагдсандаагаатсцнадндонадктсадіагааадассададнагсісаадаатііадсідондкнсіщссідссідсасссоасссіадсноаї дщосссідсндакощоааадсідадагдсастансісанстодідссайте цу содастсісадаададаагаадааашодаєсацдоцаасанснад асуансіддадчадвчшоаноддаааацідаасіасда(дданадцафтоссданддандадногссісаєссттсденфснаадсасасссідааногаснсцаа їачашфссааісажшсиндассадідснасажадащаадААССАААТТСТОООСТОТСАААСАССААТАААСАТОААОССАААТАТТОА
АССТОСТОАСААТОТОСАСТОСАСТОСТОСТОААОССТСААТОТТТАСАСТОСТСАТТООССАСТТАСТАТОАСААТТ
ТСТОТОССАТТОСТАОСТТААТТООСАССААДААСАТОТАСАСАСдіІаадаасссдадаааааінонКаааададснсааасасадада
Таааасідіасісдандіссааасааадаааансідонанасіаадсіссіансассіссіааааасаацццнсисссаададддаанкдаадаааанцайсіссад дашднасадаашссссаащдіадасщаадуаадаадсадіадснщцаааадсіадіаадаандааацадсагсасаднсндассадааіасгаанасадсіа ссссіаа(ідадддіадддасадсдафідіунагагссссадсаїсіадсадіцісасадаададасааадасайтсіддаюдсагдавдіааадааіддчашщусс
Тааа(аадасідіссіса(дсісідідасідідссіснаїсадо ТАТ ОАСТТТАСАСТСААДАСААТСТАССАТСАТАОСТОСАОСТоСС
ОСТОАОСАТОТОСАТАСТОСТОСААСОСАААДААСААСАСОАААСАССОдІдацдісідісадаадсісссададаадісаасададаад асасідсаддсааддссснссіааддасінондатсаснадісатаааааассцааасідсса(сааааасадаасіа(ддааіснашссасідддаак дсіадаеса(аадаагасадсадссісадіавашодоааюдкцаададіса(ааааацасдднассадасідсаждадоанаадааааасаащшададснна садіааадднасдіааасаасастаасагсадааацднсііщтсідадідадсісюддссадннадаадіаєсцианссаддадсідаафстааноці доасандсайнссдасасіссідаддоасссіасщаадсноцідааццнакксассцадсдаадннсадасюатдааноаааціадаассадаааааняд ададодасіагсідсісіаагсіссссагассісіассісасаншааааа(дадааассіаайдддіадаааддадсаднаданадсинскаааноідіасада сісаїдбасафісКасщаасаааааіаадіадддссаасссаашадаацнцщааадісаадншаєнактаддасщаддададснсідаааєоаоана аасафсідассасдіаднсасндснддацадагдссідааагаададдаацдідагсацдідіса(ссаса(садааіааа(саасаддсадасасассідсідсщо
Тдсадсабдддадсісаддадісідассаддадіса(ддадаасасаддаааідасдісндссасассіддддсадссідадссаїсаадсічндадноснса аасідашддсааагагаасідддсадддсадасіснддещаасодсанссідіансаддсасадаадаєссаднаадсадсісістнодашоіадснсссяд садаааждаджаатстоатноасааов оз овстоСАСАСТОСАСАААСАТАСАОСТОАААААсОсСоНадсаїсщшесацссісіса
Нанадснаасааігасідстоцтсацтонадааіадіаасіддакададснддонайнсіааіасаайдсснсю(ацднааассаашодааддаддасоісіа сіагдааїссссадісаансісцсідіааадіддаддсідасіддааддащідадіссдадісадкдааддадаадідстоадодаадодасідадаіадссадідсі
Нададодаасісаг(аадсаснддаодоаюадададачаннкодссаєсонаюддааассддаагащіюіааднадсансадіаааддсаддссадсіасасіссас адчададддаадаатшіасісдюцаан(юіацдагсущфссаїсісссіддайсанддссідсадавнасщтасісадаайаС ЗОСТоСТСТААССАТО
ТТТАСААСТАТСААСССТОТОАТСАТССАСООССАСССТТОТОАСАСТТСОТОСССТТОТОТОАТАССАСААААТТТТТ
СТОААААСТТТТОТСААТОТАСТТСАСАСТааадатшоноастоагдсааносацадаасіааагаддстдонадсаашщаааааасааа ааіаадааса(ддадсасісссндащасідасдааасісаїсааждасаадіатандадссссасассіддсссідідссадіддссадісадісдссіддаі ії чащісід до дідаддсаддсааадноїаваааддаассідааєта(кнсистоаєсащтшааанаадноїакаааднддсасадандіаададдаасіа дааддадсіасссаааїаацтдддсассадааагсдісададкаддададдатщадіснсадасаааддааііадсагааасагададанцасааноащаа адасідсасадаадскддаанаадддадчютадаасіаддадсіанддааддісааддассаддаанднссаїссадасссщансасассдасщааа їагагасастажаасааадаааааддааааасаасісадіддіддіснисадідсааасадсіаі(ааснсосіднНаасаснссашссндісіагаіададооіа агаддадоаноададдондададісадідада(сссадіасадсссндссасдаєстсідсааднносасасддадагдадоаадаассіссааассісісісі чааастоААААССОСТТСОООАТОССОСТОСААДАССАСАСТОСААСАССААССАСТОСССОТОСТАССТОССТО
ТССОАСАСТОТОАСССТОАССТСТОТСТТАСТТОТОСАОССОСТОАССАТТОООСАСАСТАААААТОТОТССТОСАА
СААСТОСАСТАТТСАОССООСОСОСТоСААДАААсСдідадсаасаацдісаснсіддаачдчанатогаднадсащшадіоагдсааащцісадаакдс сКада(дащшадсіддддсааааадіаааадідаїєссітдаааддосаасідададааадіднсаг(аансісюдогаагдсассснддосадісіснсадіщаї асгададсассаїгасісідаїадіаддадааассадсааайнсідадаадіадссайсаддіаєсадашаддааіаададчанисіассіщаагаданатоа ашкдсицаднаагадщцагсіадіасснааідсаааіааададацйсіасаааа(сагадасісаксісаїсааададіащшагадайссцдсіаададжаааа дадааашсссаддсадданцастадаснаснссноащаааассідааааааасссадсіаддаасіаїаітанцтадісюдадаакоаашіадададна асісіаїсадссаддаадіааддцайдадсаааадасаснсадсадсадіатоадддааафсоаастнщаддосададагааднстсцсадісаднеш
Нагаасгааіадсідасашанаадсащіааааасаддсасіноададвкостадводданонсанкдансіссіаасссід(дадодаддадіаадіднаасссссаї
ЩШасдддіааддааасссааадісасаадасндіаааддадсаддадаїсааайссіссаддсісссабаассідсіснасгдсістіо гі ооо щоацдоддодвіададіадасааістононддассашащша(аандадаасасасискассадсаадіссссістіассадааайсідсіссаддсаааа сабєдааднсіснаддаі но дістоаассааадісіідщадосададачкоаюдсадаа віддано нцадсндаснцстнсювЧадасашщадаї дчатщеасісіаддсадна(аціссашаддісанддагсасадідасісюднссуайссдадчосагассідсісадассіаааааісісаафсссссссааасаасі
Тассанд(асіссцссісасщонсадааадідддсаансіайсагасідасадіссісщногаадасанщцаасіссааааа(нааасіагіадагассіщасс адкдддансацодсаадсадащшадсіаашцаднсідаєсадааддсакдддааднсасадасадацадідадіаадацдіссадаагаддааіадатада аадссщдіаааддісасаадаааажі ддаюдааадсаїаагасідадссудагдааааанкддсаіднкодддаасаса(сссіааагасаіаашасадсааї даїсаєснддсафсідсідааааіадасіасіддасідасаадаїсаїдаїаасассісссддтадшсноа(онассідадчачадчаддададдаадаасаааїссаа адссаадсідсіаїдддсісададддаассаасдссадідаадааісаддддаідіссідддодсідааааддаагаасіанаасадааісаснддддааадіад адддаааддіа(ддададдаададічатддідаідісссагнааансадакдаааддаанасісдаддаааісааддасідаадагасадддаадссааа адідсадсаддсс(ададсассндсідаасдаддісандсададдассаасассассааааддщісідіаадасададансцагєсідсідіагааддаааасаї аадЕса(адссайсісадсадсжсасундасідаадсідідідсссаанасідсссадаасааасаддієдаддашасадідагадсноннсансюгацдіс
ТасшдіссссадіссаффсасссісстидадаціданінансісадрАТСТАТОСТООСАССАТСТОАСОТОвСАСОоСтТоооо
САТТТТТАТСАААСАТССТОТОСАСААДАААТОААТТСАТСТСАСААТАСТОТОСАСАСдіааддсасідагаассідіансадад дсандіа(гаасідастастащадандащанадааавісюідаидакддааагдаайдссаааасідссісадссіддасісідсадщшоадаатй дсадснадіаасідданоідсідддсдсддіддссдасіссідсааїсссадсастоддаддссдаддсаддіддандсндадсісаддадкддадассадс адддсаасаддсаадассссакдсіасааааааїдсааааачадссддасаіддіддідсагасногадісссадсіасндддадсідаддсаддаадаєсдс пдадссіддаададссідддаддакдаддсідсадідадссадшо(дссасідсасіссддссідддсдасааадідадасссідісісададдддааааааад саааасаааасаддандсндднеадссасашаднцсісдісіаддаасаасадддадаасаададсфассаададіддссідсКааєссасаассіадн дагааддассіадааасаасаасдісасаднайсассіщааацнцісдасадідбассдааааагссагаддссіадснсадкддаассадсісасссааащнй шк дадасададшсосісноандсссаддссддадідсааддсоадацодсісассдсаассісадссісссдддансаадсдайсіссідссісаді дісссдадіадсідддачасаддса(дсодссассдсдсссаддідаїсідсссдссісддссісссааадідсідддачасаддсдідадссасідсадссддентй
ТаааааасісадсааааадасщддкссісасфтсіссааддасєаацаснсаддаіддааатаксідаднодддіссКадіагасаднанстацасідсдса дассдаа(дддааададаасіддсідіадідасссищоносуєнсіссадааддіссадіансасісіідсдастноа( іо нсідісаддаснодаїсасстасса ааадааннсіссющіснснщнадАТТАТТТСТСААСАТОААОСТОАСАСААСАСОСАААСТОТАТОАТАААТАСАТОТОСАО
СТТТСТОТТСААСТТОДАСААТОдадшсададсідддаддсадідадиссідадноса(іддсадссисідссддссдадіднсадааасдада дадададісадідаддідассадааддаддагсісссададдсадддададсідсносідаааддаасіддадсааддаанссісадддадсадагадасіада
Іддсаддааассдссісісіддацдісссдусідісддоодсасіасссадсассіддсіцідааддаачасондідсісцдсідсісассісассісноа(днсада садсісадсасассіссіссадісадідссісідадсддддааддаддддаддадсасідсашфдсаассаїснссадасіссссіддасансісаааддасідада ддаааддсадсідсшса(адсідаднсіддда(адааіааддсщідадоаддацдисідідоадацнацідаааадддадааддснаасаціаадатанса дадааасіснадбддаасаадіадаалгадачнннсіа(даадсщагадасаца(аадааааааасіаацааацідаааафдссіайсощдадтноддаада ашодсада«ннтосіанщосісадіааціадяшасадноагаанааіадснкодадісадагаассаєстдаацагаддадацнаатщаассіддаасаа
Тадідідкснссааацісансцасідаадаадсдсндашашодсцтосаддсааасссідаадаасідіаассадкдсашасааааіссагаасаасндц асцЧагаасідааачцаксасідддсіддснасннсищад4 пз оьз?тооТОАТСААСССОСААСООСТААСААААТТСОТТТТОСА
ААТСАТТСОСТААДАТССААДАСТОСТАТОСААААСдіаддіассшщодасдідадаанддаасіссстнсадіссі(даагдачасндаасаснс
ТдддааочщоКадідаасаадісадбаассссссдіддсссдіснсагдсісасідасассадідцідісістдсад ТАТОСАТОСТТААСООСТОАТ
САСАССАТАОСТАТТ ТТ ТОССААСАСАСССАТССАСАСТООСОААСАОСТОТ ТТ ТТ ТОАТТАСАСоНодіааадіасащсї адсафдаїсісаадддасеццстіасіддако(даасісддасаааддаддчанцадистдснстдадаодісастоссададсачадіддддаачадонас асфссіКадіащанагссащшагагацагасааддсадснанцтаааагададіааааісса(дсадааадссссацсісасссідсідбдасадсдддщда діссіадассисіса(агса(дссдсагдсідсафсісасісдіддадсонссадагаадідсдагсасасідіссіаїадакнцсідсааса(удіщастдасаатаї асіадса(астщаддацадаєсіаснаашандщосіагаагаснацнасасага(санКассащаааададдосіюнодсааагсосідісідасасссіві9ад дадссідддасасдідддссассаагіддіасідщідонаддсаваддсідссадідасасідісаадсісіідддаасащаадісадссандаагасадащ аадідсадісадагдасідісіадсааюдаасіссідіадссссд(діасагсссаїссадаадсідістндадасід(онсносагансаддсіддсстаадосічи дсасадсадсдадсісісадідаддсадасадддісідадідаадддсссасщадсаааддссдсідссісасіссаддсіддсістаатдаададвдіоадоаід дадснсскдддадасссддіддссісассссссаддідддснсндіосіссіс(сіддаіціссодсідсасіссаднсндснсассідддддадсаасіддсдддс
Тдсістддсссістосіацдісаєсацссадассадднсіаосснсссадсдісаддссіаадсагссіда(іддассадссіссідддассаскдснса даддосає(аддддадосіддісаддсісідддаа(дсногадасаддажунсасісадааснддсадсдісісаацададдссадсаасасадассіаїдсанос сКсіагдаацідссона(дсаддсадсіщ(аакдаадюдацииннщааадасаєщаасдсасссасіаїсісадсаддасцт на онаадісісадса саднодадддіддсса(ссадсдддасаїсісснссідщсазаА4тТАСАОССАВОСТОАТОСССТОДАСТАТОТСООСАТСОСАДААСАО
АААТОСАААТСССТТОАСАТСТОСТАССТОСТОСССССТОСТСТОАААСАОСТОССТТАОСТТСАССААССТСОАСТ
АСТОТООСОСААТТТАСАААААСААСАТОСАСТТТОАААТТСТОААТТТОСАААСТАСТОТААСААТААТТТАТАСТААТ
САСТТТАААААТСААСТТТТТАТТОССТТСТСАССАССТОСАААСТОТ ТТ ТОТАССАСТОААТТТТТОСААТААТОСАС
ТАТОСТАСАТТТТТСААСТТТОААТАААСААТАСТТОСААСТТО
ЗБОЮ МО: 7 ЗКБЕ2
СТОАОСАОСОАТАТАААСОООСОСАСАвОССООСсТСССОСССАСТТОТТАСТСАОСТОСОСТАОССтТОСОоСАС
СсеСсОоТеСОоТОоСсТОТСсТОСООСААСОССТТТСССАСТОТССССАСОСОСААДОССААСТОССТОАСАооСоСоос
СТоСОСАССОСССАСАОСТОАООААДОоСсСООСОССАСТТСОСОООоОСтТоСОБОССОССАСТСАСАССТАТОАДОСТА
СсоооСОССсСсСссСсСтТоССОАТОТОСАСОСТАТОАССТОССТСААОСТОСАСААССТОАССТАССОСАССТООСССОА
САСОСТОАДООСОСОТСТТООАСААСТАСОвОСОСОТСООСОАСОСТОТАСАТСССОСООСАССОСТАСАССАДОСО
АСТоССОСООСТТСОССТТССТСОСТТТСАСОАСААОСОСОАСОСТОАОБАСОСТАТОСАТОССАТОСАСОСОО
СеОТОСсТОовАСООССОСОАОСТСОООТОСАААТООСОСОСТАСООоССОССССССОБАСТСАСАССАСАОСССОС
СсоООбАССОССАССССОСАООТАСОвОовОоСОТООСтТАСОвАСОССОоБАоССОСАСДдіааасддддсідаддддассдс д99адасодадсддадсососодааддсссодасодассісасаааддіссосддсдаадсасоюдіосодосссодасададсододаіосасоссосоїс
Ісдсдасссіссддссассссдсдадснссдссдісідсдасссдддадачіддссддадчіддоасоддсдсдддасддададдассссдссісдсдасіддддааат дсдісддсддсдадагааддсоддссіддддсдддадсдсдсдддсоддддссддссссдсідссіддаацаассссдсідідсносісдісссдсссдсадс СС
ТАООоСсОоСсОТСОоССОоСАОССОАТСССОБАСТСОБАСТООСТТССАООТСТООСАСССОАТСТСОСТАСАСССОСТо
СААСТСТСООТСССОСАСТООТТСТООАТСТОООСТСОАССТОССААСТССАСАТССОСАСОААООСТССААСТССААДО
ТеСТООТСООТСТоСАСАТСТООСТТСОСОСТССАООТоССООТСсТоОСТСсСАССАСТОСТСССССАСТОТССААСА
СОСААТССАААТССАСОСТСОСОАТСОААСАСТССССССААСТСТССТОААСАООСААОСАОСОСТОТССТСТТААСА
АААТтОдіаацісіддддаагссдадасасагаасссіаансагааасдачаштодавадчасинкодадісоонаатціаадаагдасісстаїсаваддадчідсід сісддаддЧасісасстодддадіаагасідаадададдддісідсадаааддадідіадаадснадагааіааддсідщксогааасіднодадассіанааід аааадасіатсцдсіднщасссаасдісідсащісссссщааадсідсоддісіссіщоагаааадааіанддссадіандсадаюіаасідатоддсідасс
Іссадддассадажсідіддосоа(анодадсадданцісєщааацвааадагдсасіагссіссададааасааісаднсаасіаноногасідасідддасне агансіааддаціддсаааадаанкдсааіаадаадсадідаасашоддаассссаааадаааднасадоаакодсасіддоаддададаааддагадчідідієта асісвааандшодіссіаТаттаааааддааадддсссіаадіадсісадагацйааацдіадіайсісаайассааадщшсацшодааасаашаєсцааюдааааї адассаайсісідаєсісдададцанщощодагасадсссцнн син спсссосцасстсисасснкдоавашоддссаддаатасдгааайсааасногасаї дсдадаадссцдідааатшісстіаайдддсесіщааааасаддсіддчодаасашсідіасссіасіддчндассададсснадіаадіасдідссідааасі дааассадідсасщфааддааддаадсідааснсщстйнсааассадАі 5 АТСООСААОСАСТОТАААСОСАССАСТТОСОСААА
ААОСАССАСАТАСТССАТСОАДАСААСАСТССТТОСААСААССААСТООСТАТТОААААСОСТТАТТТТОТААСАТТТОТ
СТААСТТТТТАСТТОТТТААОСТТТОССТСАСТТОССАААСТТСАТТТТАТОТОССАТТТТОТТОСТОТТАТТСАААТТТ
СТТОТААТТТАСТОАОСТОДАСОСАСТТСАСАТТ ТСАТТАТТОСАТТТОСАТАТТТОАДОСТААААТТТСАТТТТОТТАТАТ
АСТОСТОАСТТТТТТТОТТТОАДААТТАААСАСАТТОСТААССТААТТТОТООССТОСТОАСТТТТААОСААААСОТОоТО
САСССАТТАСАСАСАСССТАААОСТОТСААСАСАТТОАСТСАССАТТОССТТСАТТССТТААААТТАААААССТАСАА
ААСТТОСТОТАААТТТОТАТАТОТТАТТТАССТТСАСАТСТАААТОСТААТСТОААСССАААТТТОТАТАААСАСТТТТСО
АССТОАДАААСАСТТОАТТТТТТОАААССАТТОТТТАТСАААСАСААТТСТААТСТСТТСТСТТАТОТАТТТТТОТОСАСТ
АСОСОСАСТТОТОТАОСАСТТОАСТААТОСТООСТТАОСТОТТААОСТООСОТОТТОСАСТОСАСАСТОСТТООСТО
ТІТТеСТОТТТСТоССОАТТОСТОСТОТОТАААСАТОССТТОТСОСТОСАСАААСАААТООСТОТССАСТТТАТТАААА
ТОССТОАСААСТОСАСТТССАСТСАСССОСОССТТОСАТАТАААТААСОСАССАТАСАСТОАОСАСАТСТАОСТОАТ
САТАААТАСАССТТ ТТ ТТ ОССТСТТОССССТАААААТОСТАААТСТОАТСАТАТСТАСАТОТАТОАДАСТТААСАТОСА
АААТОТТААОСААССАААТОСТТОТААСТТТОТААСТАСТТАТААСАТОСТОТАТСТТТТТОСТТАТОААТАТТСТОТА
ТТАТААССАТТОТТТСТОТАСТТТААТТААААСАТТТТСТТОСТОТТАОСТТТТСтТе
ЗЕО ІЮ МО: 8 ІОНІ
ОСОБ ОССТООБАВОООАСАААОССОООААСАОСААААОСТоОБАССТАСССТОТООТоССООСТТТСТОсСАС
АСТСТАСТТСАСААДОСОСАСОСАСТООСАСТОСОСТ ТТ ООБАТТОССАСОСТОТООТТОТОАСТСТОАОСТТОТОА восооСсТОТООСОсСсССсСААСТСТТСОССАССАТАТСАТСССООСАСдіаассісаддсіссааддддсддсесссддісссіддосідчіда аддддіддсісідайссдсадааддсаддаа(дддіаааддаааааадсдсадаєссцтодаогддадддадісааддссідсдідсааадаадддаасаааї ссаддіанкдадаа(дддаааадаааадддааддаддддадсіддадснодагагсадааддісдсіщтоаддассіддаддададааасідддсдддадда адкоддагдсаасдасааддддаааагсаддісіюдсаскддаунодаааасдададчаюдаадносаадаадсащдіадаадасіаадссіддадоаддада аадаааасдідсадсадсідддддсіддагдсааадааддсід(аадссдсадасдддсдісідсаддсаасісаддсддсдаддааіадсскдаадссдаїсс сісдсдіссдссаддддасоддаддддсддадсіссадсддссісададддаддісдсіаддссасасдддаддсдададддддасідддддаааасасссссдсесад
Нссдддідссіддадкнааааддісссадсассадсдадддчаддддадддададдадасдддсоаіддадассіддааддаддіассдаїссадссіданодсад сссісбдсасаасддсса(ааддасдддідсаддссаададсааддасаїдсааассссаадассідсіаасдддсддсдаадсодддддсасдсссісдсаса сдсададаєааайдідсісссадассщташоддааадідссідсдддасесіаааанддсесійдісссассдадіасасісадсасідїасщтааассоддагааасідд дсідіс(ддсаддіасіааааасадсіааайцсіссіідадонсіаюнаасасюанссн на щадосоАТАААСТАСАТТСАСТТОАОТСТ
ССААСАСТООСАОСААСТОООСТОАТААСАААТСТАТТСАСТОТСААСодідадаанадсааацнсссссіснсідтаснстдаці доасадіасадідКаасіддісндддаддсаддссдаддсасідсаадддааадідаддааіашссаасаасдаайссаасадснссноащсіщаатасад
ІсЧасідсаададаїсстцдсссадааацЧано(аднсагдаасісддсаааааасааісіддссааааасідадданоадаааагааанааадасісник сацйааасіасісю(аноцайссаддащшацсіюддааносасаацаюцаддадагаддансадсіаснсагададсіддідссідсіддіснддаасадсссце сксідаадндддавдданддадасаааасідадддсаасаааддодадаацдісадіссадіддддссісаадсссаїссса(ддааагсадаїссадаада аагасаацанссаса(діадіаасааіааадснсасіцішаднаааададдіааааатсаддсіаадіааідідаддаааассідаадсдісідаадаю саба(дадагааадааадацасідсадададіасадндсфаасідадааддааагадідаасіааааадайаісадісйсасаєкщададасааіатоассісіа
Наасідташоссаїсаадааіааацодссадісадасідносассагасіагаіадддасаддссаддодаадідіанаєсаддаассадасааднсасідссісст шосщдщаааасааддааддцідасадіддаагсааасааасідааіса(адсшсадсдасіасааацаасндасацнасааадддаадіаандас
Ісаїссасассайсідййсашнстщадісіаднсаднссадаадднессссаааддаагсіссіааасасіадіаадаадаайсіадаавдсдаашодддаадчюда ааадддссіддддакддааасаса(єссаддсідісаадааасадасдсНасідісіасіаасавасайщащааадассааанцасщадсісаацнсаада аадасіайщаддснсцна(сіааєаансщааадісаансісндастщадіссцаададааіаааадсаашосадсдіонокддацаааааададжсдана дадсаїсанадааддааіадагаасішадсаддсісададснснсідссісадддасаадсідддасадшфсащшсиссааадсдіссаассндсасшсвад ааїсадавдашогаа(дсіасссссасасссіаїссНааадідсідціснссіаддасаагдсасадшціссіа(сссасісасіадсадсЧасссідссідідааса дссадаадаадаідасадддасадсіндддіссідддсадіддсссіасідіаіададансісіаакдадаааїсастоноаащшадссссасаїсіссааідієід
ТдНасісіаддаааасаднссассаддаанснсдісісдсічадассааадщжсссідааіа(доддісасаддаассадсідаагсіссісаддсіаднантакн аааіаасааааасадссісвсаааддаддадааагдсіадсасісассайсіддаса(сіндададсссадіаааадацдаднодасідаадіднсааіааасає адандддааагаагсісайсцаадасааассадіадідадааіааданосанадаадддсасоцаадддісаддсісідссасдсістадсіаддадасси дадааадсіснщаасааадіааааддддааададдссаццтодаконададоддсіадсісадааассдсд(дідааасагаасасааіастойнса дадаадаїасісаансіаа(ддіаааіадаакдсіНасіадснщшансаасіасасаїааандааносадаанкдненцадіадісасіасоануащааааасас
Тасокуафасасацшсастща(аадаааіааагдасааддсаіасинтенадст ТАТ ОААСТСААААТОТССАААААААТСАСТООС
ОСТТСТОТОСТАСАСАТОСААОСАСАТОАААТОАСАСОААТСАТТТООСААТТОАТТАААСАСАААСТСАТТТТТОС
СТАСОСТОСААТТОСАТСТАСАТАСдіааададцнассссіссдід(адсааасісадаааддагаагфсіддсідддсаддіддідсасасдідаацдіс ссадсіасваддаддсададдсаддаддаїсссісаадассаддаайцсаадіссадссідддсаасададідадассссаїсасщааааааааааддаааа аааадддааддадааасаддааааааааааадааіаіааїсідаавчатоаададааднадснщцщасагадасастадсідінноідааааадшоатщтаадс сіаааі(асансададаа(снсіаанаасаасідсіадааааасіддащагссагсіаааадісаадаасаадддааадаадакксаданснсіаасснсіді
Ннссідщдаадчатшакоаагаааасадддсіаадааіадіасааідуіандадаааадддаааіаадададдаюіаадааасадіааасіааадсаднааса саашцісашсааасісаацнсіаїсасщаснадісааддассіфссинсагдссісассішдссстйсагасаандіадідсадааадаайсадасдфкесн адкдаассссіссщссадсаааансссваааїссідідісссфосссідідідааадідссіддддасададсаааацдісіаіаайсісісацнсосіо
Нсагааасноснсіднсщогассцаддіадададдаанкцааааддддіааадіддсідаадасіддсагадааааатандадсаасасдажсадссааасіац досаасіс(аадіцді(дщшоссісадсссадаанадісаїсаааащоіссіааддассютодадодадасащаансасагаа(дісайааасагаситаацнонсї ааассіаадсідсідацісіаїіакдааа(сащда(аадаагааагаскдсадаадісаассааасаіадаадааасаддсагааааасассцссаасіадданааааа аааааадса(єссаддаасіссічйфсаддасщасаїдасадіаддаоаасіддсадданенсснагаадасідсаасіааада(стодадссісщадіочда ааїсададдадіщаааддддадісасіаїдасіаддаддаааааанддіддсідсадасіадатаайтодаддсісааасаадіжааакцфссаааанссїа
НанаїсасідасіддчненшнсаддадааддадсадааднояанаюадодсіюдасадодісюддсаашонссисстщснагсцсНнадаааднаадаада саадсаааааагсіааїаатосідагадансіссцададааацдднссіаддааснкдаааасіасідаєсагаснссінодадндддакддаїсаасащшсста
Тдсаадаада(аасаааддасадастонадацагатдаацнагсааадісдаадсаднддааднаєчатодаааасцісааданасіаєсістащшосас ададкоддааддадаїсіаадаааддаада(дадддаассааааадаааісіададдсаддаікаададсідааааассішаааїссндддадаасадаатаа асаааасавашоннстдснцаасааасіакосацсісаааааадстосадісанстіадсісссіддасаасіаасанстсадсісідаагдассідсаа ісп подіаганаадссацнасісісюдагціадаааассандаддайссщаснасссааіааандіаддасндщтссададсааасасідсісаадаай асадааддаацсадсідддса(діддідсагдссід(адіссссдсіасіддддаддасдаддсдддддаагсаснкдаасссаддааддсададандадідадсс аадагсдідссасідсасіссадссідддсаасаааасдадасіса(сідаааааааааааааааадддаааддсісацщца(єдасіаасіддсабааюаацдацдіс айсдсанцддсаїсаасідісасаїсщассісссассасісаасдісааааіасааааааїсстаассссісссасссссітщанщшааададсааіащасіаа ддадаааааддіддісссадаснасасцаца(асіаацааюддададааассаддссацаноссісіаіс(ддідааааасаддаддсааадддсададшноаї дашщсессаксацшссідаг(адасадсісссацасаададдаддддсадсссадсадісіадссісіснаднсістогадноддсасссаїснсі(цідщададчіодс садідсіааааснддсадащодідіасісададсснсдесфсідсааатдадсісіа(адссасасідсадноадоагаасіаїссакадісідааааасшщдс
НсіааншнсістсаааостАТСА ТТ ТАСССАТАСАСААТСОСТОАТОССАССААСОАССААСТСАССААОСАТОСТОСАСАДО
СТАТАДАСДАССАТААТОТТООСОТСАААТОТОССАСТАТСАСТОСТОАТОАСААСАСОСТТОАОСАСТТСААСТТО
АААСАААТОТОСАААТСАССАААТОССАССАТАССАААТАТТСТОООТОССАСОСТСТТСАСАСААОССАТТАТСТО
СААДАДААТАТСССССООСТТОТОАСТОСАТООСТААААССТАТСАТСАТАОСТСООТСАТОСТТАТОСОСАТСААдіааці садноддсааіаацідашосадщцнннксагддодсссадааашссаасногаці9ащтансцаєсиодіасасасссацаадсааддіащдааайдадааа
ТІдсайгашіагаасіціаащшасасасащадсіаааддсааагасаааіаааснасаааіаддсдіссаїсісаасасанцнсааасагсіннщссщтаїс сфансадна(ассагаідагайндссаншадіддіаащтсааідоднсаассадагсідціддннсаасасіддсідсасааіаддаїсссссасааданнкоад9а
Ішощосшостдакошстоащаднксаагдсидадіассасссіасасааацааааісідаайссаддаднсаддсащааадсіссссаддідаасіаа
Іддсааасндадаассассаааданоціанаааса(дагсссаїса(дсагаааадаааааасіддсюдоаасіа(дднсасассідіаассіадсасщодада ссаашоддаадсасідсндаддссаддаджодадасіадссіддасааса(адсадаасссід(сісс(асааааадаааадіацфсаааанащісааконса даададссадікущайсагагасааадідадіаддсдаадсдадчдаддадіддса(діодссіагадісссадсіасіддааддсідаддссідаддаєссснаад ссіаддадісаадднасадсіададсіаг(дагїсасассасідссіасдсаасададсаадасссідісісдааааадааааадаааааааааасідасісддіа дкдааадсадссцасіааадсацсснссідссіддааааааадіандснсщасцнсідіассадіасаснундссааацаадсааааааасідссаадіааас ааааїсаааднсадіюдкКодааасідадднсадастсасадааадіадна(існааааддассцааааасаддаагсісіса(сідаааіссададащаат
Тадссаїсайдаааасадідіюндаддаааасаджнадісскдаддддісадчаастонссасісідосіаааасіаєссщцсассіддссааадсснсада аагадсісссаддддсссаадсаадддааддіададдсадодідсааасісдсіааїсно(ааааагсасссіаданстссаднсадісдідсснтсідсоааї ассишощнцщанодадасадацдісісдсісідісдсссадасюдадіосацдіддід(дагсцноддсісасідсаассісідссісссддднсаадсаансіссідссї садссісндадіадсідддаЧасаддсасаг(дсіасса(дсссддсіааноюнщадададасдадажсассацноддісаддсіддісісааасіссідассї
Ідідаїссдсссдссіссдссіссдссісссааадідсддданасаддса(дссассадсссддссцссісти ни щаанащоодсагсадсатоаааа аддссансіашацааадісєссадааададаафсааассісаддкдансаддасіщаааа(аса(ааассіаєасааадсафацдаддсшооіассісадн
Ісісссцнсадааасадіаагааацассасссаїіашастагданкцагагцісаааааіднсііааададаощтаастанонасцасідсіснщассадн дсанадіашсісіасасцагадаіддссддсассідсіддассіаасісідсаадіаєсідансаайсанкдаадаадасасааідсадсааадаснаюддацціс
Тадіагагдссаддсагацанссасідадіадсідаддсссададддадагдссідіссндаасадсссфссіааааасасаїсаїсссаногадсідсісссад аадафдакодсіссага(даасаацдіссіа(аасасіадіаасааідасасса(дададассдадссссда(ддссіаадіааддасдадассісаадієсфтдасс сюдафдсацафйсіасіа(агса(аднсссісскдіаадасідаціаадааісааададацадсааднаадсашааадсассіддса(ададіааддасааад сацйадсіассісадіасіасаабадіанобагсаїсасссісіадддадаснсссідаснссцссаддісассістссісідісаєсссіааанннодадода дадісіаагасссіснтддсашодааадсіссаганкдсцнсасцагаащцістагаддаоноіааасцссіаааддааадіддснаєвнайнсісідіссіснсааас адідсісадаааасщшессіа(ассісдіагаддсассіаа(аааіашасідащаддддаацісідассісцсаїссссаїсіссіааааааааааааааааааад аадшодасагасідссстіажшдісіаддціснсіадчцісіа(гацагагцдаа(сансіссКасаанссідсадачакццтстаассищссссісіасасадТтАСА
САССААСТОАТТТТОТТОТТССТОВОССТОвААААСТАСАСАТААССТАСАСАССААСТОАСОСААСССААААССТ
САСАТАССТОСТАСАТААСТТ ТОДАСдіащіагдасідіадсає(аадснснНнщааасаааідащадагааанканостонаднащіда сідссіааааа(аіаагсідааісіасадіунщосаааасссдааасідаса(ааадаадіааштосцнссагассиссідддсаюдаагаааддсасааааддок асссассаайддааадссфаддсааадасааддада(даца(сащша(снааадсасадададаадданддсадааасідсідідсаєдаацнагасасана ааіацсаасаксісаааг(сасссадсага(аагссідсссфдсісіддіадддсісно(аєсіддаададдашссцагаіатосідаадішснсідссснедадаащц а(сссідідааааадіадаасафдснндссинощфсссадсіасссідссасстдагддсааагсссасссааааднобдааагаанадідддссстцсснсасі абдааднокдааадсасісасасааасааааасасссаасасісассіассіщЧанщсноссіснесаааааасіцнодааісідднсідсаддснсадсас сфісасссідаасссааднаасссідадсайддсаддайнсаадкнсіаєсщтаацдіааіаасаааднсааіааіаднод(аааасасадіданасаіадсасаай ашсіаснашесїгассаасіасадіаддацдідсісадіаіссіссаддадаца(аадааєнсаєсадтантдааашаадннсісаа(аасідаддакдадіасасс ссіаааджаааагададноаддаакіааадааддащтоассансндсундсіасааадааасассідаддсідсоіааднагааадаааададакаано дсісаддбсідсаддсідасаадссіддсіссаасассідйссіддщдаддоссісаддаадснссааісвддсадааддсааасадасаатаддщіагсасаї ддсаададсдддаасаададааададаадддддаддісссадасіссааасаассадашсаадіюаанаасідадсдадаасісасдіааісассаааддд даддіссіаадссайсаїаадддаїссаасссса(днсесааїсіссісссасідддссссассіссаасасідддааїсасашсаасащдадашодаадддаса аага(єссааассадаісадіа(іаааадааджнсаааабандсстснааашіацшсідднса(аєсаднноддсайсідсаєснсаддаєааадасідітаи писашцсідсідціссіссаааасааднадааціссцагсіадаасіддстсісісанацідссісадааащжонддааассідісідддаснсідааасіадісіс ададіцдададсідадаадіаддісажаа нада даоадводаєадсснанасаасіасабасащанснсіссстнНссісісасіддснсіссістасадддДа б
ТОСТОСТОТТОССАТОСОСАТОТАТААТСААСАТААСТСААТТОААСАТТТТОСАСАСАСТТССТТССАААТООСТСТ
СТСТААСОСТТООССТТТОТАТСТОАОСАССААДАААСАСТАТТСТОААСАААТАТОАТОСОСОТТТТАААСАСАТСТТ
ТСАСОАСАТАТАТОАСААдіаасіагаднсщаастнцнстайсісаадіаадсідасащтосаастададіацгасіссс(агсссіаїдансідддіаа абдадідаааагсагсасідісіссааадагааддасаааасідаддаЖадсаддадідааасаааассасісідасцдсіща(аадасааасацнсцаааіаад діссссасадааноацщісададссадднсцаацдкааагааасоіасосіднадідагааднсіаанцсадацідадисіаадісадасссафссансщтсїд аадсссакуабадаашаааайсіднддссаддсасддіддсіса(дссідіааїсссадсастоддаддссдаддасдддсддаїєсасдаддісаддадаїсда дасса(ссіддсіаасасддідааасссідасісіасіаааааіассааааанадссдддасЧддіддсдддсодссісіадісссадбасіддддаддсідаддсад дадааіддсдідаасссдддаддсддаддносадідадссдаааїсасдссасідсасідсадссідддсдасададсдадасіссдісісаааааааааааа адаааадаааадаааааааадаащшаааансіднуннадіддадісажбдааснаадісіааджа(аасаасасіддсіссасадсасаддаддідадсагди ааїашаадакоддса(аасісссщаддідсаадіднсаддссаааанссідаддасаніиданссіссіссідсідсссаїсіа(ассаадсссадааасідісідад ааіаіащадкнссідаа(дасассаадаадіадаасадісфсаааааіатщтаааааіаадсідаагсісаадааісідагсіа(адіагаааааасідаааа додаадацдісайндоддатасісіасідіс(саснаацсісасддсцсссідсаадддддіаааакднссіасадаадісааандадннасаднадаааащанд доасіаддашдадссаайцісідісадайссідадкнсідсіаснсіасіаааагадсідснсцндіідіссодіснс4щоддасаадсадатагасссіаасааа аєссаашсщтананансістассщтощсссазаСсАСТАСААСТСССАСТТТОДАОСТСААААСАТСТОСТАТОАССАТАСОСТСО
АТСОАСОСАСАТОСТООСССААДОСТАТОАААТСАСАООСАСОСТТСАТСТОВОССТОТАААААСТАТОАТОСТОдСО
ТОоСАСТСОСАСТСТОТОССССААСдіасададдаддадссіддссдіаддаасадддісанссадддіадксісаашодаддааддадчачіноа чіссщокКогааааєснодаадцнааассіссаддіссассдісЧассідасадсі(ааддаааЧаадсісадасіададааа(дащасісаадассасаюддаа дааанкадоддандасасіссіддсіссадідісасіссндаадішааадссіассідаїсідааааісасісссщсссідсссіссндіссщодідаааащіаааа аассадддсасісаддсааддадддаааадідаддадсноассагдісагаассаадсщодідссідсааадсісажандддсадсаддассіасісадісс сісідссадсідсіднсіддіадааіа(аааасааадідтоддсідддсасадіддсісасдссід(аа(ссіадсастдададдссааддсадіддаєсасідада ссаддадісаадассадссіддссаасаіадсаааассссаїсістасісааааааааааааааааааааацадссаддідіддісдсафдссіагадієссідд сасісаддаддсіааадсаїдадаашсидадссідддаадсддадуданосадідадсідадаєсасдссасіа(асіссадссідддсаасададсаадасісцо
Ісісаасаасаасааадааааадіднщощасідскадснасасасааа(саайдадсааадаасссіадддаедсідщКасадааанссаддадаадщнсадс аддддаадддссааа(саасадааасасадсдссіддфессісадсассаадкддсссксаджсаднкдссскодіадсюадааскндаасіссссадаюда адшонаасшцаанадшноацнсссаадаадіасіаснцсідісісЧагсадіцааасаїсіссісїісадщоаааассададагсаассіддчааадасаасти
Ідссада(ааададнасасаасісіссЦЧассаїсснсідіНсісіасаїссісасааісафогасідаадсаасададдааддачіювандсщодадасіссаї дакдацанааснсасаддащаноддаадаадсаааааддадаааадаадааааісаацнагасгадагагададногааціддсщтсаагаадааассас адаададаасідногасідадддіадааадададсдаддаадддсаасідддадисцадасссаассдаїссідідщассідсснеіскКсссадісссадсаа догададсадстдаддднснаададасадсісісдіссаїсщашссссадаасадсададсайдсасагаадааіаасааіааіадандадсісідідіссад
Тастайсіааддааіасаааіаіаакнса(аіаащадаагааіюаащагсіаагсссасадсаассіадідаадіаддаосіднацнасісссаєщасадагаада ааасідадссдсадіадсіаЇдаадіса(адаасіададіддааііаддсаднкддасссідаасссіссаїсааддадіадцдіаєсссідаааіаадідаддаддаа аадсадссщссадасссаноддсісідаафсіддадсдддддаєссідссісідаааддсадаачанддіданссадідсісноащастосцассаадассіаїс аадандадісажайдсісіса(сісідададасісадідсісйсадсаднддасссаасдснсаїгдсіссастасвсасадо с ТАТОЬСОСТо ТСТСоООсСАТ
САТОАССАОСОТОСТОСТТТОТССАСАТОССААСАСАСТАСААОСАСАООСТОСССАСОСОСАСТОТААСССОТСА
СТАССОСАТОТАССАСАДААОСАСАООСАСАСОТССАССААТСССАТТОдіаададдідщасайдацфсісассадададідсісісса аадсадсссадаіднсссідосідсісадіча ща діодсааацдісаїсассаадіадсічанойсіасіадіаадаєстатодаааюдсисцнааааасасааіай
Тассі що дддадаасагаданасадададдааднаєсаасаадсанкссщтщассісіддідсадідааацісаса(ааддсіасааасіаааадісаса
Тддагадаєссіцаасааднсааадагадсасісааааададацасадссіддаааааддадассааіа(адасаададагадаададандоідасскщсаа абадаааа(дссцаадшсааасасіадіасса(дссадааааціннкаааансющтодіаааагащшсіаасісіссіаааасисіадсссаідоцнадаї сіааадаадісідісассіааасаааааасіайсііцодддаасіа(дадасащодааассісіаіаасіаддаєданодадіюна9нищкссссістаодст
ТССАТТТТТОССТОСАССАСАСОСТТАОСССАСАСАОССААДАОСТТОАТААСААТАААСАОСТТОССТТСТТТОСААДА
ТОСТТТОСААСААСТСТСТАТТОАСАСААТТОАСОСТООСТТСАТОАССААОСАСТТООСТОСТТОСАТТАААССТТ тТАСССААдіаацдіагаадагдсссіадшнс(а(ддісааанаасасцагссісасідддсісададсаієссодідснсіддаацнагасааанонансагсаєсіадн саддадісадсадаїагсідіааандісадасадідаасадцаддасндюддаасагагадістнодсаасіасасаасіайсаасфоссісідссандіадсадда аадсадісаїадасааіасадааісааадщіддсддіассааісааасіща(нсаааассадссісдафкдднсадідсідддсіаатодсідасаїссса
Істадйдагааїссандаасдаааадднсіаштаащаадаадсаданаадасааасадааасааадасаснсададдсіаєанстасісстаннсщюаасі асідададаааадідадсадсасаадшааддацідсаакданасадісссКаадіаєсідіаассааїатддоасааасащшоасадсссагацдкасюдадааї сіадаасагададссадіассіддддоданцісіссаасфсісаассадідса(сідсададдісссадаадддісадіагассссадааддадагагаснодд
Ісасідсаїушсцаашааащшссаасааданодсадінсосдддідсідіддсісагдссідіааіссіадсастоддаддссдадададіддаєссасдадчціс аддадаїсаадассаїссіддсіаасасадідааассссаїсіссасіаааааіасаааааацаассаддсоддіддсдддсассід(адісссадсіасісддда доасідаддсаддадаа(ддсдідаассідддаддсддадсндсадідадссдадагдідссасідсасіссадссідсдідасададсдадасіссаїсісаааа аааааааааадацдсадідбсааааддіснаєсадодааасстоадссіафаасаддсассідісадсаддацаскассідснаннсиищсни абдадасадацдісісдсфдсссаддсіддадідсадіддсдідагснсдсісасідсаассіссдссіссіддднсаадідайсисідссісадссісссаадіадсї дадасндідссасаасасссддсіааайа(і ин антадіададасддадажсастоцнадссаддафадісіссассіссідассісадаїссасссдссії
Іддссссссааадідсідддачагддсдідадссассаддсссддссіцісщонщснаадасасідагадаааіаасаасацає(аастнцааддасатіаа сдашоающадааддачіддогааадатддсіадсссідаагвачноцнадщтаадаацдаддаадаадіцідадащодісісадсадсацадісідаассдааа сісааїдаєаашсасссссааадсіасаїадсаадааассіаасідад(іаіадхосідісісіасідссддандссіадададссідадіасідадссідддісадсс ссаддаасссідаасасадісандісіагадатшоадснасіаасадаадсуціснссадааасаааіадааіасіащаадкадсайшсіаддастассасі ассідсіасса(аїсададассаасіааанст нг ссісссцад БТ СААСОСТТСТОАСТАСТТОААТАСАТТТОАСТТСАТОСАТ
АААСТТОСАСААААСТТОААСАТСАААСТАОСТСАСОССАААСТТТААСТТСАТАССТОАОСТААСААОСАТААТТОТ
СТТТТОСТААСТАОСТСТАСАОСТТТАСАТТТТТСТОТОТТАСАСТСААОСАТАААСОСААААТСААТТТТОТААТТТО
ТТТАСАДАДОССАСАСТТТАТСТТТТСТАТААСТТ ТАСАОССТТТТТСТТАТАТАТАСАСТТАТТОССАССТТТОТОААСАТ
СОСААСОСАСТТТТТТАСААТТТТТАТТТТАТТТТСТАСТАССАСОССТАОСААТТСОСТТАСТАСТСАТТТОТАТТСАС
ТОТСАСТТТТТСТСАТОТТСТААТТАТААДАТОАССААААТСААСАТТОСТСААААООСТАААТОАТАОССАСАСТАТТО
СТОССТААААТАТОСАТАААСТАСАААТТСАСТОССТТССССТОСТОТССАТОАССТТОООСАСАСОСААСТТСТОоо
ТОТСАТАСАТАТССССТТ ТТ ОТОАДОСТАСАОСТОТОСАТТАААСТТОСАСАТОАСТОСААСОААСТАСОАСТОСААС
ТСАААТОТОТТОААСАТАСТОСАСТСАТТТТТОТАААСАССТТОСТОААТОТТТССААТАСАСТАААТАСТОТТТАСОС
СОСАОСАСАСТТТОСААТССОСААТАААТАСТАССТОСАСОТТТОТССТСТСоСАТТ ТТ ТСТСТІТоТоСстТоСстТоОСсстТ
СОССТОААТАТТАТАСТАСТСТАААТАССАТАТТ ТСАТССААСТОСААТААТОТААОСТОААТСТТТТТТОСАСТТСТО
СТООССТОТТТТАТТТСТТТТАТАТАААТОТОАТТТСТСАСАААТТОАТАТТАААСАСТАТСТТАТСТТСТОСТОААСТО
ТТОАТТТТААТТААААТТААСТОСТААТТАССАТТ
ЗЕО ІЮ МО: 9 ІЮН2 втТоссСсоСОСсоОССсАоСОСсССОСсСАвОСсСсСАвСОТТАОоСССОоСсОоОСсСАвОСАоССОоОАОвАоСооСоСосСо
СсТоОвАССТСТОССОССсСтТОСТоОТСсОСсТсТоСАОСТТОоОовАТООСССООСТАССТОСОСОТоОТОСОСТСОСТо
ТОСАСДОССТСАСОоСтТооСооосСсооССстоооСОССООСООсССссСТОАСАВСССССАССТООСААСАОоСАОССОоС вОоСсОосСсСАСТдідадідссдсдсддадддіссаддсаддсдсдсдсссссадсідсдасдддсддснсссаддсіддддссдддаадсасдісссдссад сссдсадсссддддасддсддддісаддсдсасааадддссдсддаддсадснсдсіссдсдсісссссдоссддсдснсссддссдідссаддсоасіддао дадасідадддасддіддсаасіддіддсссдддсдасддссадсісідсдсддасддаддсісддддсідссдсдсдссссіаддаіашсоаддададодієсід ададіщдісссддасссдаадддіддссідсссдсссідсдссссіддаасдадасдадсасссодддодддсіддадсассссдсдсдсіссссіддсдадад9д адддісдіддсісддссссідсісадасаааддсідддаддсдддадасагдсасіцссссісстйсадссаддсдсдсдсідагассаддсссасдісадсіаєй
Тддадссіщасасдасадсіддаддадсдісснцаацщісссстщоащодссдсссссасссссассссісдсснсагсдсідсасндадаосісса(ссідддос сісіссндасідассідссіддсаддсасагдсссісссідссіддсісасісдссдсададассіддсадсссдсдсаааагісасфдсддааєсойсссасда сКсідддіассскаднсссідсвсаддадддаадасадіадісдддісціааі(аадсаадасцадсссдадссіссудссаасдсаддсідссноснддсагаід додсагсддссідсссссісасссіддсіасссаасасадсіасааааддсадддаасаащіаддісссцддсссідссіаадссідносса(ддааассссіаїсс
Тааісіддссаддадссссцдсадідадссаддададідаддаададдддаддаддсссдсіддсссідассіддссададдаддгааідднаассдданоа(да дадсадсідасіададссдддддддіадддаддсндддссссадіссіассцсссідссааддадаааддддсагісідснногассісдддаасіассісад ддагсідсссаасаасісссаддіссаадідссссаддасссааадайсссаїа(адсасассасснсадсааааа іддодааднадссасайстщаансіс сессідссідадоіаааааааааааааадааасааасаасссдааааасасасасааасаддаасасааадсдссіщаадддіссідаашоддатаса дааааадсадісадкдсаддсссісіадаадіссссадіддондонадааюддоадаааноскддаюнодададнодасагсадасістасадкодсдасісідсса дскоНассіддсаасдсадсіддадасадааіасіддсанссссідадасааддааадааіатщтоддддсіаааададссссоідістосідссіддіаайнссї дсасдса(єс(тйнссіаєосаасдссааддснссадсдасідсіддідадктсодад(аадцададскддддасадідсддассаднсідідаасддсісадіддса даанасцагсіадсснсснсасіссіаасссадааасносЧаансндссссцаадідідсадаєсщцсідссасдісадаааддсссіадсідсссідссададсід акддавідона4щаддссіададогасідаддаааадссістодаадодсідаддссідсісссаса(снсідіідаадндадддссстддасіддносанс адддіададдадсіддааасідсісісадасасіддаадссадддісііддссксссі(дддадщЩагасісідіааассса(днааааагассадсадандсааааї
Тадіасасщадоднагаадснсісадддса(ддддссіандсіддадададагдссасссдідіасафєсіддіодсадодсісіддіаадаасісасіддссссідвої додсааідсагассададддаодадададааддааасасансадідааасадаадддадддсадддсадсссідассасададдадндаснсаасндасся їашащісшнодасаааадіадіаасісссастоідссадасасса(дссдддідсідддаададсідддааіаааассадсададасістсаааассснада адсісааайсідадідддадддддсадасадіаадсаадасадандасіадагдаа(аюддодасаададсіааддааддссаддсасідіддснасассюд
Тааїсссадаажфідддддадсідададодаддакдсндаддсдддадсіссадассадссідддсааіаадідадассссаїсісіасааааагааааааіаа аацадссаддсасдадвдідса(дісід ддіснадсіасісаддаддаєссафдадсссаддаддісааддсідсадоадоасаандідссасідсасісіадсс
ТдддідасааадсаадасссідссісссссНсіссссссааааададаададсіааддадааасаддсаадаааддіцідідсасааааджоіасадддсадсс адаааацдіссісасідааддааісдсідаддаддддаддаадсаддссаєнсоядіандддддаададддасісдсаддідссаадддсадагддаададсад ададдагдідсдааддсіддсісадсаддсассаддіддадідасаддададдансддсадчіддодісдададддсісасаддссантдададсежсосі асшосадданкдададдацдіаєсоцассідафссагсцагєсодддадсайсіадсісадддассіддсаадададдаюагдоскодассіддаі дадасосі дадоаагдаідаадаачідоанодайсіддааатщодааддададададссадіадіюддддаааддкссаансаддсдаєщасаааааасіадагасдсадсада сасісасца(ддсаадддчіддоасноаїсідаддачіддснсіанаоадащодадідададаадддааддаадааддаасассааддадісіасіадааща
Неосаааагддсіднседдссдсдідсодіддсісссаддастдддаддссдаадсаддсддаїєсаднддддассаддадисдадассідссіддссассагасід ааасссддісісіасіааааасасааааайадсіддадіддіддсаддасдссідадісссадсіасісаддддсідаддсаддадаакдссідаасссаддадаї ддадсндсадідадссдадаїсасдссасідсссіссадідіаддсдасададідадасісідісісааіасасаса(асагасагасаасаасагдсафдсаїасаї асасаса(аса(гасагааааіаіасааадносідіссідсснсндадсссссаддаанддаассщссссасісісідаєсішщосідддасадсідасідадсадссї
Нсідсдададсаддааддааціддадддадсаднадссідддосіддсідссідсдрдсіддассісіадссіссідсідддадсадсаадаадссадддаєі декдааагсссаскдаанддосіаддадссссадасадддаддададісадссіаасдідссісіддщдасіддідіаайссаїссідсасісісдссаадада асадіющодсаагдсаїсадсідаадансоддіддсідісаснсддадансадддаддсстіадсідсідсісі і (ашсадаадсцдісассасцаїсісіса дадаадддсадассадсід(а(сіссасса(асаддсідаасадсадасаддддісісааасіссадідсссідддссасасіддадддсаснкддсідісаюдда додаадддададдссдссісадсссадсссаїссідссададідадідссідсіщдсашсаданцаагаааасісстакнндасюддщаааннанані дагаааааасдіагааааснассаіснадісанонсадоасадіаноКаадіасансосасідндїдсадасацассассаїссаїсассадаасшоісассй дсаааассдааасісісіасссаїдааасаа(ассіссссасНсссдіссссадісссіддсадссасснщасжсідщсацдаатдасіансіаддгассісаді аададаадсаатадватастоадасдднафсаснаднадса(аадссссссадднсаїссастогадсаддіцісадаашсссистнсааддсщдаа
Ісатайссанд(аіадагаасадіадісссссна(сснддааддададсашсаадаїссссадідагассідааасідсааадссідсадаасіашнтссіагас агасадаєсіадагааадшжаашатщаакаддаасадіаададанадсааіаагаасіадіаагаааагадаасаацна(аасаасастасід(ааюдаааднасад аашідаїсіссаааа(афснасідгасідіасісассіавйнсадасіаддидасідддоаасідасассасаддіаасідасдісаддааагаааасстодасаад дадодасідіа(сасанцісщаїссансасідідагддасасоддоаноснсіастодсінадаасаносідсіадаацдідддсагасааасістсадас сссдасфсдааншодащіагаіасадаадсадаандсіддасааадіаайстдісстсцстннсдадасоддадісносісістсодсссагдсідда додсадддсосдаїсісадсісасідсаадсіссдссісссддднсадссайсіссідссісадссіссссадіадсідддасіасаддсдссідссассасдссід дсаашноаннадіададісаддджсасідіцадссаддафвдісісда(снсідассісдідаїссасссдссісадсснссасадідсіддданасаддацдс дадссассдідсссддсадіаансннссітЧадсіааддаасасссагасі(йнссасадсадсідсассафсасаксссассаасадддсасаададнссааї
Нсіссаса(сстдсіадсасщаєсія ща нщсннссідагаіадсісіснадчідоноададдодагадвчододідагасісанаданшватодсафшсссідаї чансадідаюідадсаєсинсадідснонддссаноагасаєстодасндаааіцісащтаадіснцндіссаваа!шатшататтоадаюдвдацвдісне сіді
Тасссаддсіддадідсадіддсагдаїсі(сідсісасідсаассіссассіссіддднсаадсаацсіссідссісадссісссаааіадсідддасіасаддідідідіс ассасассаддссіааднсіаншадіадасасададжсассаноіддссаддсіддісісдаасіссідассісаадідас(сідсссіснсадссиссааадідс
Тддданкасаддсададссасддідсссадссадіснсідіссащіаасавдаднашоащакондадашасідаєтааааснддісассаанааданнщша ааааассадіассіддаасаадсадаасаацдісісідсіддссКодсіса(дносіднсісаднссссідддадтоснссадддаддссідддсасіссасц дащдасадсссідсКосісісісісі(Нассідїадданссссцссасансасідссіссдддсаддсасінадинаддсашсадіасссадідддоасіддата адідснаднадсассідссддідадіааасааісаддіссідіддісісддадащшодасасасадасщфоаскдасскдаасісіссіадссаїдссідссщдаад сссаассдіддадсссаддсідаддсідааассідаадаасіддссссаадідацдісісісснадддсіссідана(дагаднсавцннищаасааатшоаанад сідіссісааацаасісагаддадафдсіссссадаасіааасіадсісідсаасадсісаасадасфссдсадунсідсадсісфссасісаадснсадаааааа додааддааандіаданддунсаааагсссссагсдсдскддваааддсадіададссадсадссадссассіщонсістадддааддааадіссааддсід
Тащодксідснсістаса(сідасссасдддісбссададдсідсашнодадісадддаассідддсісіагсноссісідадсадассасасісісідадісісацанс ссссіаааідагсісіаадананцнадасаааааааааааасааасістоса(аістодааадісаднтоаадасювцаддастщаасастоавіщааатідс сдаддаіддшсеаддссідстнсасадаансідісссідісаднсисссасссаавчащощо що що нщтоадагоадісісонсіКосссадосіддацді дсадідссдідагссіддснасідсаассіссассісссддднсаадсдайнсіссідссісадссіссісддаіадсіддданасаддсасдїідссассагдссіаанншс їашнцадіадададддацнсассадноддссаддсіддісндаасіссцассндадідагссассідссісадссісссааадідсіаддасасаддсатщадссаї
ІасасссадссссаасссадіднНсааагаагсайсіснсссісассщатосідідісіаастіададіддадсдаадасасаїгсассассісісіааддасідіді діаасасаададіаакдддсідіаадідаддсідаддадідсідстоаддааадддсасадсісісадсідадсюдідадашсссідідасідаадішанадаї сКоуйсссідсісідсашосідснснсссаддсідіддодсададдадсаддсіддідссссддідссссіафсідсідсаддсідаддсаасаадссідіссаада садсіщасідансановададдссаднссідадіщсшодааацнсаснсссадасюйнддоанссідсдадісадасісісснсадіадсдіссссідсссссіа сссіссасіддісісссіддассісіда(їсадссссісайдадієсстодагдснсісіддаддасідасссассідсдісддсіддодаєсаадднсідаднссансдс адащдсідіаадссідісснссідндаагаддодісададіссісдідасісідсідщфсаадсістіаассндддсадіаадсіднаассісісідадссісадшссса сасЧаааа(ддадагааддссаддсч(ддіддсісасдссідіааісссадсастодддаддссааадідддодагїсассідаддсаддадксдадассадсс
Іддссаасаддсаааассссдісісіасіаааааіасааааацадссддоссіддіддсоідідсс(дааісссадсіасісаддаадсідадасадсадааїсдс
Пдаасссдддаддсададакдсадідадссдадаїсасдссандсайссадссідддідасадассааадасісі(дісісаааааасааасааасаааіааатаа абсаачаацнааагааааддададіаадаассісснадаччнанщнддданаааддодаагсасандіасадсакдагасасідіааддсаса(ададдсасісааї ассіаісіа(асстажссщаїсассасааднадідаддадсіснддадсасдсаасадасаааднадідасідачааснддададдатацаєдадсіасасад сдіадсісаїадаайдсадддаааасіаїааадаасіаадіснддасаааацдіаага(снодса(ддоссідїадссссадсіасіааддаддсідаддаідсаадд абкдснкдадссссддадісідадссіддсндддсаасададададагааададасссідасісіааасааіаадіаааіаса(аааададдасссаддсссіссяї аддаасідда(ддсаддадссссіддасаассісвнасщатшодідсіддададдсадссдсадсіадссадічнсщтоаюноаїсіссісідсснсаганссадоад ддададддісідасаддссадасіддсссссасссіснддссасіддіддоасідддсадннддааднсіассіадссадабааадіддддаюадаювадад
Іссадссадссідддсаасадддсаадасіссаїсістасааааааацщаааанаддсіддсасддіддсісасдссідіааїсссадсастосдддодісаада саддіддаїсасідаддісаддадндадассадссіддссаасаюддідааасссідісісіасіаааааіасаааааакадссаддаюндаідчдідсасассюдаа а(ссссдсіасідддаддсідаддсссдадаагсасідаасісдддададсддадоаносадіддосідадагсагдссасідсасісссасссідддддасаатад сдаааснсдісісадаааааааааааацааааатадсіддді(ддіддсагсдссідіадісссадсіаскддааддсідаддісададдаєсасндаадсса ддаадісааідсідсадіаадсіа(дадосаїсадідсайссадссідассаа(ддаасаддасссідссаадааадададададааадддаддааддаасда ааддааддааддааддааадаааддаааддааддааадаааддаааддаадіаадіааддаюддадаїссаддідсіс(ааассадсаднсссааадчнн
Іддсассаддддссадшса(ддаадасаашнссасддаіддасадачіддідддсадсддачадоанододадацдісаадідсанасашайдідсастщтащтц сіабсацацасакдіааіагаіаацдаааааана(асадсісассагаадіасааісддддодіссідадсідстссідсаасіадасадісссасі(ддадагсща аадасадідасадаїсаїсаддсанадайсіса(ааддадіа(дсаассіадайсссісдідідсдсаднсссаддсададсісаддадаіададосісасісасс
Тдсадсісіссіссідсіцідіддсссаднсссаасадіссдіддассідсасіаааддсідіддссіддісідсідассісісіссададсссасддіасіадіссадас сюддадкддддассссідсісіаадсадічадддадсідатосадасдддддадіддасассдддсадсіддадсссіддсфсідссасідісіссіддаідаад дасдддссіддсіюдддаддададддссссссіссадссіссссаддддасафдагдсосідідідісссідснсаддоссссОАСААААСОСАТСААСОТ
СОСОАДОСССОТОСТОБАСАТОСАТОСТОАТОАСАТОАСССОТАТТАТСТОССАСТТСАТСААОСАСААсСоадиосс сссіссідаадідддіддсісіссаддідддсіддссаддданонсідісссасадддіснсіддасідсаддісссіаддасссссссонд(ссіддіаддсадсад садсісіщсісісссісіцістассснощсасаїс(ддіссасіаануйсадаадісдісаддсддддссідіссссадсадіссодкададаодссадассса сасунсідісаасшдадаадснсаадднаассідіаєсафссаїсндаїссссіасацщоссісаснсідааааддадідаааадддадаасаддадсідвідідіа дддсадідасссадссідсадкдідасдадссассаддсаааддддісєсссададіддссдсіддснсіссааадідссдідадісіаіагдіссаддададсаї дадссндідааддссссасасідід(дідсонсадддасаааддкдадаасідісаснссаасідіаадаєсісааадсаскдадаададдааассадноаї ададааагсіадашіасвддачнаддатщодсіадкдадоддссащідадааддсасасаддсасадіддаддаадаасссіссаааадасідсддссід дссідссаассісісіссааадссссадссісідссадсісіддссаддссссасідадааа(ддсідасіссадсфсідсідсдссссіссасіддссНсасісаїсс сідіщоасідасідіссссідсса(ддссідсадасисцаїссідсссщоодісадісссідадісасіддддідасосскдсісіддсссісідіссссадстСАТ
ССТОССССАССТОСАСАТССАССТАААСТАТТ ТТ ОАССТООВБОСТОССАААССОСТОАССАСАСТОАТОАССАОСТС
АССАТТОАСТСТОСАСТОСССАСССАСААСТАСАСТОТООСТОТСААСТОТОССАССАТСАССССТОАТОАдОоОСССС втТОоТОобААсСдідсдаддаціддададддсддадссаддаддадддісасаддснсісссассддссісіссадасіддодіддддсаднддссаїцдісасіса
Ісїісдддасідддадандддаддсіссададсіддддсфссідаддссаасідсассідаддссадісісссідідідідссддіддасадідддодссісададчціс асстдащдаддсіддддсаддсодддіааддадсіддссісаддіссасдднадддсасадсададсідадаасадаассаїдіснНесаїсісссаддссаді дащисідснсасісіддсісідасадіддіадоіцісаєсодідасаддасдадададдадададададааддаадаіааідсідаіддісасадіааддаддрснс шодосадацдіссансіддсдіддасадісндсаддсаддіа(дсадададайдідсададдадідсідідіюаадодссідідіссксададссісадсадссісї даддаасанодсідносссіссідссасіддснкддссносаддісідссісідісссса(дісадсадоддісасідададдідсссссассаддссіадасіддснсї даїсскддсіноддоссосісісдаддакссадаацдісасадсадідідідідсададддассаданкодасааксдадааадда(андаддаадннсідадс
Ісісіснссіасштссасаднодадддадсіддсддааадіасісдадагаса(сідсааайссссаддссідссссідіссідсаддісассідасссасадсасі доадаєсажшодадднодадсіснсажсассідаасскддададноюаєссссашадасааддсаддададддасасадссцаддаасідддадасоноада дссаддассддадсадіддадчідддсаддкдісаддснсдісадасаадіссцсссссддасідіасісссісса(ід даіодоодаагсаааюдчоассааса дадсасцЧадса(дассдддсассуйсіаддсссщЩасасасдадсісашсдіссісасдасаасасваддсідваациссадіааищасадстоднда дссасінд(аадссісассацаааасіддсадасносідддса(ддіддсісасассідіааісссадсастоддаадссдаддсдддідчдаїсассідадоанод даддісдадассадссідассааса(ддадааассссаїсісіссіаааааіасаааанадснодідіддідісасадссід(аайссадсідсісдддадосдад дсаддадаассдсідаасссаддаддсададданкоддцдадссдадагєсдсдссайдсасіссадссідддсааіаддадсаааасісідісісааааааааа аааааааааааааааанддсадасіссададсссасасашодсасістадасістіасідсснссісаїдаадаафщаддасссссдісіддсі(оноаноснада дксааайсіддкдааададдсодсідсадідддассасіацассісідіссісасадаАС ТПСААОСТОААСААСАТОТОСААААСТСССААТ
СОААСТАТССОСААСАТССТООООООСАСТОТСТТССООБАССССАТСАТСТОСААДАААСАТСССАСОССТАСТОС
СсТООСТОбАССААОСССАТСАССАТТОССАСОСАСОСССАТОССОАССАСдіаддссаддадададдддаїссасідассідд дсассссссдасіддадсіссісдссіадссаїссісцдісісідсад ТАСААСОССАСАСАСТТТОТООСАСАССОСОССООСАСТТТСА
АААТОСТСТТСАССССААААСАТОССАСТОСТОТСААООАСТООСААСТОТАСААСТТССССОСАСоСооСоТоо
ССАТОСОСАТОТАСААСАССОАСОАсСаІіщдаддсіддсндддсасссідддссссіссісісссадснаісіснсаїсісідісісдіддасщнссщтенесї даафддссісансбаддссасааададдсадаааддссассадддсідддсадддосідасасно(ааісссддсаащоддаддсесааддсададандсен дадассадаадфдадассадссідддсаасадідадассссаїсісндааасааааадаааадаааадаааадаааадааагддссасдадсадсіссада сдфасіссідссідснддсіасссіаїсадаададаагдссісЩайссссаднссадсіссаа(дссаддсідадісасадассассісідадссааісасададдс ссіддддадаааддснсіданддаіаадссадддасасасідісаассссадсдсіаддссідддаанадсссідссссадссасадіадісіааддсоддчідсн ссаааааааадідщшссаааааааааааааааааддсддаідннссааааааааааааааддсддіднцасааадсааадндададдадададдсідддсс адсадааасаїсдідідсасідсасддаддсіддовааасадісдсоддасоддсддддіассонссіддададсідддссносссідддададададандсс додсааісдссаддс(адддсассасдссадддсссідісісісссссідсада ТССАТСТСАООСТТ ТТОСОСАСАОСТОСТТССАСТАТОССА
ТССАСААСАААТООССОСТОТАСАТОАОСАССААСААСАССАТАСТОАДААОССТАСОАТОСОСОСТТТСААОССАСАТ
СТТССАСОСАСАТСТТТОАСААдіааадссісаїссагдасісіддддссфснсссНссссссагдсіднсссагссіасссідддааддісдсіанадад
Тдсашоддсісадсіссдаддсісадддадддаїссссаассідісадссусідсссісісссса(аасадассищасісссаадсСАСТАТААСАССОАСТ
ТОССАСААСААТААСАТСТООСТАТОАОСАССООСТСАТТОАТОАСАТОСТООСТСАООТССТСААСТСТТСоСОоТоо
СТТТОТОТОООССТОСААСААСТАТОАСОСАСАТОТОСАСТСАСАСАТССТООСССАССдіасосідддаддасосідсіссс тдддодвіддасійодісксісддсддададасадасссщодадаааасісіадіддадсаддасісакдсадддіссісідіддасадсадддддса ддадсісссіддсаєссідадідадададдаєсасааасаддажодасіддоавдасідадосідсіссадададаааддадддсасаддаанссадддсіадаї
Ідасадсссіааддносіссадіссададвдадссіса(дасістдднссадіаддадаааадддаєсаадсоддаасіддадасщтааасіасадсдаатдсса дсасадідаассігадда(дддаададаадіддддаадссідсааасссссаадсссіадддідіссі(аааадасаааісадандсадіааааадіатадаююаї даддісаддадждадассадсдіддссаасадасодааассссдісісіасіаааааідсааааааашадсідддсаддаддсдддсасадісаддасассї дааїсссадсіасідададдсідаддсаддадаагсісндаасссаддадаюдадоносадідадссдадакдсдссакдсасіссадссідддсаасаад дащааасіссдіс(ссаааааааасааааааіааааааіааадіаїаддоадассавададаадаасадсдадаааддодссаандоідндодаасаададс аддаааддщдоіаддаі(дддааасаддсаддасаєадададідааададааассіаадсцассадддсадсіссідаддддаааадддаадсссаддас даднсідадаааадсададісноачвастоюіааасстддецтастоддаааднсадідддддагссісісассдаасаайсссагсіаддаєадааддаюдааа сдссаїадсадададдсададдсадаааагдаасснаадцісіааддаадацідааддосаддаааааддадаадддавдесНасадссаааансцад аайсагадасааадсаціссідсадаідіссадінстснсаасснащтодіісададдоддідссщодаадсссіддадіссндасааіадаааадсносід чаднкдасашідданкдддадсансадааацааісааааадсндааадіддссіаадададіадсідсаааадіданоанддадаааадсідассасадсщакн денссндаацідссіссдддісасдадссаддсідддіддсаддсідіддодддассасаддасісідіддссісндддсссідідддссасаддсід(ддадддсдсс тддадсіддідасасададюданаацідсіддоагадссасссіссадідсссіссадсссідідсідддсссіддадасссасаддадддідаададассідд аасадісссідіссісссадбдсадсідддддаддсідадіададссасдаасіа(ддсадсіасааїайддачногададддсадсаддосісадсіюддіддссс саддададдсдаддсссідададаааддсфсасссіссадо ст ТОССТоССтТТоОСсСстТОАТОАСОТОСОТоОСТОСТоТОССсСстТОо
АТООСОСААСАСОАТТОАСОСТОАвОССОСТСАТОСОСАССОТСАСССОССАСТАТСООСАССАССАСААСсодадідсад доаса(дддодссісасаа(дссссісіассссаддддссіааадсссасідддсдаддодсіддааддасдадссідасссассадсссаддддсдддсадсідсаї сідддсадссіссісасіадсіддсісддсісндассісссідсаасссссдіссссад оС СО СССАССАОСАССААССССАТСОССАССАТ
СТТТОССТОАСАССТООССТОСАССАССООООСААОСТОСАТООСААССААСАССТСАТСАСдідадсаддадодад аддссддадсідсссаддасаддсіс(дддіссідсссндсасададдоцдісісансідссссаїссссаїаас ПП ТОСССАСАТОСТОСАСААСОТ
СТОСОТОБАСАСОСТОБАСАСТОСАОССАТОАССААОСАССТООСОБОСТОСАТТСАСООССТСАССААдіосада ссіддддщдаіаддсадасссіддддссадідддаддаадссаддддассссіссіааадісссссісаїдадісадснсадсідсаадддддссіддддсаддас адіссасадсссідададасідсісаддссадссісідїадассаддісіадідаднссіссссаїсссідадосіддсіасісададсісснссдасссідсссасас сссфсссадсцсісісаддададсадКассіддсаадасадасссідсдддідссідссдаагсісддіддссісадюаадддддсіагадсіддссісіддссіді адісюдаддсаддададдсіднсідагсссаадсісаддсіднсссіддааддассіддсідаддсснддсааддссіддадссассссідаідадовід сісісісідсад ПОТОАДАОСТОААСОАССАСТТССТОАДАСАССАСОСАСТТССТООАСАССАТСААСАОССААССТОСАСА
САОСССТОБОСАООСАСТАОООООАООСОССАСССАТООСТОСАСТОСАСОоОССАСООСсТОАоосСсооСоОСстТ
СсСТОСТОАОСОоСООСАСАОООСТОАОССТСАСАОССССТСТСТОБАСОССТТТСТАСООСАТОТТТТТТТАТААОСС
АСАТОТТТТТААААОСАТАТОТОТОТТТОСССТСАТОСТОАСОТОАООСАОСАССАСТОСОТТТТАССТСАОССАСТ
САСТАТОТТТТОСАТАСТОТААТТТАТАТТОСССТТОСААСАСАТОСТОССАТАТТТАОСТАСТАААААОСТСТТСАСА
АААТТОТСТОСТОТОТТТОТСССТОАвООБОАОСАСОСТАСТООСАСССТОАООСАСАСОСССТОСТАСАОСТООСА
ОСТ ТеСССТОБООСАСАССАСАССАССТСАООААООООСТОССАСООСАВОСААСОБАССАСОСАССССТоСо
АССССОСАТТССАСАОСОССССАСТОСОСАСТТСТСОБАСАСТСАСООСАСАСОССТОТОООТТСССТОСААТТТ
ТСТАССАТОАТССАСТТТСТОТОТССАСТТСТОСАТТСТОАСАСТСААТСАСТТССТОАТАООСТТОТСАТТОАТТТТТТ
ТеТТООТТОСТТТТААССТТСТААДАСАТСТССАСОССАСТТТСТТАОССТТТТТСТАООСТАСТАААААСАОСТССТАСС
САСАССТОССТСАСАСТТСТОСТТ ТССААСОСТОССТОАСТТТОСАСОоООСТ ОО ОТОААСААдооОССссСтТ
ССАТТОТСТАООССТОСАСТ ТСССАСОСТТООСТТСАСТТТСАССАТОСАТТОССААДААСТАСАДАААСТААОСТТОТ
САСААДАТТОТТСТоООССОСОСАСАСТООСОСАСОССТАТААТСССТОТАСТТТОСОАДООСТОДОоТОоОТОСАТ
САСТТОДООССАСОАСТТСОАСАССАОССТООССААСАТООСТОАДААССССАТСТСТАСТСААААТАСАААААТТАОС
САСОСОТОСТОАТОСОСАССТОСАСТСССАОСТАСТООООАООСТОАООСАСОААААТООСТТОААССТОООдО
ССАСАОСТТОСАСТОАОССОАСАСТОСАССАСТОСАСТОСАОССТОООТОАСАСАОСААСАСТСОТОТСТСААААДАА
ААДАДАДАДААДАААААААААААААААТТОСТСТАТОСААСТ ТТ ТТ ТАОССССАТОТАААААСОСДААААТААААОСТТОСТО
ТАААОСТАСАТАТААТСААДАА
Тржля Ку вВаНМ НЕТ КЛНТВУХ км ВХ Вико ппкенікідхсккикистеккитя Туреих піхуавинях пкезевитая наних Як меи Пе
Жов 15 х шо ЖЖ 3. - ї
АНІ ШИ
Ж їх ах ВЖК ен і ак сфе дев: ре ОКО ОК Кох Мажасежр ДАК й ЯК Я КК ВК ЯК В оф р ку се 5 ї ж : 1 ОВ : з З Ж ЖЖ КВ ї г Н З З В : ЕЕ г і Х З Бе УЖЕ ЖЕК: о: ! НО.
Фіг. 1
ВИМИ ПІК: ПК УМНях атани З ких ПБеЯВІ КЕЖА ВВ: ДИВ МЯКОх В МУ за ей «ЖАКА ї о жчже и ; х її ЖЖ ЖЖ х
У В «В ВХ зе шк гук " Її ек и х ї . Явеуюк К- с, З екс: ! " І у з г Х Її Е ха з Х і З з її з г а В ЖКЕЖЕЕ ЖІ Ж ЖЖ Ж Ж ЖЕ З КО х ! ЖЕН ЗННЕНЕННЕЕ ФРЕЕЕНЕЇ сріг. 2
Потрійний негативний ІМЕТЕЛСТАТ НАТО Я? меж знефнн» ПДВревиВх рівень
Ж пи лу воолві ни МИ, - ПАЙ» З і-й "ще !
З ен ж ЦУв. в ев ве087 ою: ат рРГ ЕТО рте нн пеаеРе РЕА тд феод нінпевін іній ні МАЛ етан опер янвінінін іній Ні Антанта й 0 о ча
ЗВ (місяц
Кідькість ризУжу в інвенееПетенегат чо в й а щ рівеньемут ЗВ У 12 0 переспати ннкнжкнкнкаккфккнкньюкнккнанких й то 20 Кт
ЗВ (місяці
Фіг. З
Потрійний негативний ІМЕТЕЛСТАТ НАТРІЮ Я.Я живе за оф хро Кевнчнь ЕНН я "овгофснох ПДМ рівне 00 я ж ит я й кн 5 ов ШЕ ! ї ва 00
Б і 8.25 ра вою о 76 0 Км
ЗБ (місяц
Кількість ризику с рівень мера т Я ТВ 15 зо а
Щш ріненьемутУ Я 32 і о "І че Й що 30 зе (місяці сріг. 4 х ин кН к 7 вв Кто : 8 тая Ще о : вах Щі яса :
С Зі 54 -ожк К й «4 певен Ввтелетат ДТ Кг а4 стек Вивтенствт бе мкг
Й екон ннне креатинін
Зі В 12 їй 74 40
Й Й МЕсяці після першого введення дози
Су есня, скильні до разику І
Кемктелстат Я т межу ОВ за Зв 28 та З
Іветенстах Я ме БВ хі 45 че З 7
Фіг. 5
Виживання при ЗА МГ/КГ і за ДА МГКГ-АПН 100 рн ие ЗАМ -Нне-ПІН і Я додався
Б У
04 у ; ; а 10 20 30 40
ЗВ у місяць сСубекти, схильні де ризиху чно че та 3 явно Я За КІ 4
Фіг. 6
Виживання при Я, МОЖ в за ДМЕ я ! с, соб В МН КГ «не ТІ їх ; Же ; и зок я. :
ВО р вне роптюнтеннннянняегороаосеосгсасигонасерній естсенткттснтеня, й ча зо зо че
ЗБ у місямь пубекти, схильні до ризику по з 7 . ен За за 1 з
Фіг. ї

Claims (19)

1. Спосіб відбору пацієнта з мієлофіброзом, здатного отримати користь від лікування іметелстатом або його фармацевтично прийнятною сіллю, який включає: тестування пацієнта на потрійний негативний статус, де потрійний негативний статус включає відсутність мутації в кожному з генів янус-кінази 2 (/АК2), кальретикуліну (САГК) та рецептора тромбопоетину (МРІ.); 1 вибір пацієнта, якщо він має потрійний негативний статус, при цьому вибраний пацієнт має підвищену ймовірність отримання користі від лікування іметелстатом або його фармацевтично прийнятною сіллю у порівнянні з пацієнтом, який не має потрійного негативного статусу.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що він додатково включає: тестування пацієнта для визначення наявності в нього високого молекулярного ризику (НМК), де наявність НМЕ. включає наявність мутації у щонайменше одному гені, вибраному з групи, що складається з гомолога гена додаткових статевих гребінців 1 (АХ), гена енхансера гомолога білка 7евіе 2 (ЕН), гена багатого на серин й аргінін фактора сплайсингу 2 (5К52), гена ізоцитратдегідрогенази 1 (/ОНІ) 1 гена ізоцитратдегідрогенази 2 РН), 1 вибір пацієнта, якщо у нього наявний НМВ.
3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що він додатково включає: тестування пацієнта на середню відносну довжину теломер шляхом аналізу відносної довжини теломерних нуклеїнових кислот у клітинах-мішенях, присутніх у біологічному зразку від пацієнта, 1 відбір пацієнта, якщо він має середню відносну довжину теломер у клітинах-мішенях, наявних у біологічному зразку від пацієнта, яка, як визначено, знаходиться у 50-му або меншому перцентилі діапазону значень відносної довжини теломер, визначених для одного або більше відомих стандартів.
4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що він додатково включає: тестування пацієнта для визначення наявності в нього високого молекулярного ризику (НМК), де наявність НМЕ. включає наявність мутації у щонайменше одному гені, вибраному з групи, що складається з гомолога гена додаткових статевих гребінців 1 (А5ХІ/), гена енхансера гомолога білка 7/евіе 2 (ЕН2), гена багатого серином і аргініном фактора сплайсингу 2 (5К52), гена ізоцитратдегідрогенази 1 (/ОНІ) 1 гена ізоцитратдегідрогенази 2 РН), 1 тестування пацієнта на середню відносну довжину теломер шляхом аналізу відносної довжини теломерних нуклеїнових кислот у клітинах-мішенях, присутніх у біологічному зразку від пацієнта; та відбір пацієнта, якщо у нього наявний НМКЕК і якщо він має середню відносну довжину теломер у клітинах-мішенях, присутніх у біологічному зразку від пацієнта, яка, як визначено, знаходиться у 50-му або меншому перцентилі діапазону значень відносної довжини теломер, визначених для одного або більше відомих стандартів.
5. Спосіб за будь-яким із пп. 1-4, який відрізняється тим, що мієлофіброз вибраний з групи, що складається з: первинного мієлофіброзу, мієлофіброзу, який розвивається після справжньої поліцитемії (пост-СП МФ), мієлофіброзу, який розвивається після есенціальної тромбоцитемії (пост-ЕТ МФ).
6. Спосіб за будь-яким із пп. 1-5, який відрізняється тим, що пацієнт раніше не отримував терапію інгібіторами ЛАК.
7. Спосіб за будь-яким 1з пп. 1-5, який відрізняється тим, що пацієнт: отримав терапію інгібіторами ЛАК та був нечутливий до терапії інгібіторами ЛАК; отримав терапію інгібіторами ЛАК та переніс рецидив; або отримав терапію інгібіторами ЛАК та припинив терапію інгібіторами ЛАК через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість.
8. Спосіб за будь-яким 1з пп. 1-7, який відрізняється тим, що іметелстатом або його фармацевтично прийнятною сіллю є іметелстат натрію.
9. Спосіб за будь-яким із пп. 1-8, який додатково включає отримання зразка, що містить ДНК від пацієнта, де зразок містить кістковий мозок, периферичну кров або їх комбінацію.
10. Застосування іметелстату або його фармацевтично прийнятної солі у лікуванні пацієнта, що має мієлофіброз, визначеного таким, що має потрійний негативний статус, де потрійний негативний статус включає відсутність мутації в кожному з генів /АК2, САГК 1 МРІ,, при цьому цей пацієнт з потрійним негативним статусом має підвищену ймовірність отримання користі від лікування іметелстатом або його фармацевтично прийнятною сіллю у порівнянні з пацієнтом, який не має потрійного негативного статусу.
11. Застосування за п. 10, де пацієнт визначений також як такий, що має високий молекулярний ризик (НМК), де НМЕ включає наявність мутації у щонайменше одному гені, вибраному з групи, що складається з АХ, ЕХН2, ХК5Е2, ІРНІ 110 НО.
12. Застосування за п. 10, де пацієнт має середню відносну довжину теломер у клітинах- мішенях, наявних у біологічному зразку від пацієнта, яка, як визначено, знаходиться у 50-му або меншому перцентилі діапазону значень відносної довжини теломер, визначених для одного або більше відомих стандартів.
13. Застосування за п. 10, де пацієнт визначений також як такий, що має високий молекулярний ризик (НМК), де НМЕ включає наявність мутації у щонайменше одному гені, вибраному з групи, що складається з АХХІ/, ЕХН2, УКУЕ2, ІРНІ 1 ІН, та клітини, які присутні у біологічному зразку від згаданого пацієнта, мають, як визначено, середню відносну довжину теломер, яка, як визначено, знаходиться у 50-му або меншому перцентилі діапазону значень відносної довжини теломер, визначених для одного або більше відомих стандартів.
14. Застосування за будь-яким із пп. 10-13, де мієлофіброз вибраний з групи, що складається з: первинного мієлофіброзу, мієлофіброзу, який розвивається після справжньої поліцитемії (пост-СП МФ), мієлофіброзу, який розвивається після есенціальної тромбоцитемії (пост-ЕТ
МФ).
15. Застосування за будь-яким із пп. 10-14, де пацієнт раніше не отримував терапію інгібіторами ЛАК.
16. Застосування за будь-яким із 10-14, де пацієнт: отримав терапію інгібіторами ЛАК та пацієнт був нечутливим до терапії інгібіторами ЛАК; отримав терапію інгібіторами ЛАК та переніс рецидив; або отримав терапію інгібіторами ЛАК та припинив терапію інгібіторами ЛАК через пов'язану з лікуванням токсичність або непереносимість.
17. Застосування за будь-яким із пп. 10-16, де іметелстатом або його фармацевтично прийнятною сіллю є іметелстат натрію.
18. Застосування за будь-яким із пп. 10-17 у лікуванні, за якого іметелстат або його фармацевтично прийнятну сіль вводять протягом 1-8 або більше ніж 8 циклів введення іметелстату або його солі, кожний цикл включає внутрішньовенне введення приблизно 7-10 мг/кг іметелстату або його фармацевтично прийнятної солі один раз кожні три тижні.
19. Застосування за п. 18, де кожний цикл введення іметелстату або його солі включає внутрішньовенне введення приблизно 8,9 мг/кг іметелстату або його фармацевтично прийнятної солі один раз кожні три тижні.
UAA202100302A 2018-07-31 2019-07-29 Способи ідентифікації пацієнтів з мієлофіброзом, що мають підвищену ймовірність отримати користь від лікування іметелстатом UA129979C2 (uk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862712841P 2018-07-31 2018-07-31
US201862772849P 2018-11-29 2018-11-29
PCT/US2019/043941 WO2020028261A1 (en) 2018-07-31 2019-07-29 Methods of identifying patients likely to benefit from treatment with a telomerase inhibitor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA129979C2 true UA129979C2 (uk) 2025-10-01

Family

ID=69230556

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA202100302A UA129979C2 (uk) 2018-07-31 2019-07-29 Способи ідентифікації пацієнтів з мієлофіброзом, що мають підвищену ймовірність отримати користь від лікування іметелстатом

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20200063214A1 (uk)
EP (1) EP3829651A4 (uk)
JP (3) JP7401518B2 (uk)
KR (1) KR20210038895A (uk)
CN (2) CN120093922A (uk)
AU (2) AU2019315406B2 (uk)
BR (1) BR112021001204A2 (uk)
CA (1) CA3104537A1 (uk)
CL (4) CL2021000251A1 (uk)
IL (1) IL279623A (uk)
MA (1) MA53348A (uk)
MX (3) MX2021001255A (uk)
SG (1) SG11202012682PA (uk)
TW (2) TW202021626A (uk)
UA (1) UA129979C2 (uk)
WO (1) WO2020028261A1 (uk)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9375485B2 (en) 2012-12-07 2016-06-28 Geron Corporation Use of telomerase inhibitors for the treatment of myeloproliferative disorders and myeloproliferative neoplasms
SI3065828T1 (sl) 2013-11-06 2019-04-30 Mayo Foundation For Medical Education And Research Postopki in materiali za zdravljenje hematoloških malignih bolezni
EP4182031A4 (en) 2020-07-17 2024-08-21 Geron Corporation SUBCUTANEOUS TELOMERASIS INHIBITOR COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
KR20250131783A (ko) * 2023-01-03 2025-09-03 제론 코포레이션 골수이형성 증후군 치료 및 치료 모니터링 방법
WO2024259063A2 (en) * 2023-06-14 2024-12-19 University Of Massachusetts Antisense oligonucleotides as fragile x syndrome therapeutics
CN121114466B (zh) * 2025-11-11 2026-02-13 重庆大学 一种用于检测氧化型低密度脂蛋白的体系及检测方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT2925889T (lt) * 2012-11-30 2018-12-27 Geron Corporation Diagnostiniai žymenys, skirti ląstelių prolifreracijos sutrikimų gydymui telomerazės inhibitoriais
US9200327B2 (en) * 2012-11-30 2015-12-01 Geron Corporation Diagnostic markers for treating cell proliferative disorders with telomerase inhibitors
MY180634A (en) * 2012-12-07 2020-12-03 Geron Corp Use of telomerase inhibitors for the treatment of myeloproliferative disorders and myeloproliferative neoplasms
SI3065828T1 (sl) * 2013-11-06 2019-04-30 Mayo Foundation For Medical Education And Research Postopki in materiali za zdravljenje hematoloških malignih bolezni
EP3283655A4 (en) * 2015-04-15 2018-12-05 Promedior, Inc. Methods for treating myeloproliferative disorders
EP3314017B1 (en) * 2015-06-25 2020-11-18 Institut Gustave Roussy Prognostic marker for myeloproliferative neoplasms

Also Published As

Publication number Publication date
CL2021000251A1 (es) 2021-08-20
AU2025200782A1 (en) 2025-02-27
JP2021531793A (ja) 2021-11-25
AU2019315406A1 (en) 2021-01-21
WO2020028261A1 (en) 2020-02-06
TW202539748A (zh) 2025-10-16
BR112021001204A2 (pt) 2021-04-27
EP3829651A4 (en) 2022-05-04
JP2023164560A (ja) 2023-11-10
JP2025105732A (ja) 2025-07-10
CA3104537A1 (en) 2020-02-06
CN112770783B (zh) 2025-02-25
IL279623A (en) 2021-03-01
CN112770783A (zh) 2021-05-07
JP7778753B2 (ja) 2025-12-02
CL2023003126A1 (es) 2024-04-19
EP3829651A1 (en) 2021-06-09
MA53348A (fr) 2022-05-04
MX2025004103A (es) 2025-05-02
CL2022000262A1 (es) 2022-10-21
SG11202012682PA (en) 2021-02-25
MX2021001255A (es) 2021-04-12
US20200063214A1 (en) 2020-02-27
JP7401518B2 (ja) 2023-12-19
CL2023003123A1 (es) 2024-04-19
AU2019315406B2 (en) 2025-02-27
CN120093922A (zh) 2025-06-06
NZ771555A (en) 2025-02-28
TW202021626A (zh) 2020-06-16
KR20210038895A (ko) 2021-04-08
MX2025004102A (es) 2025-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA129979C2 (uk) Способи ідентифікації пацієнтів з мієлофіброзом, що мають підвищену ймовірність отримати користь від лікування іметелстатом
AU2021203599B2 (en) Method for the diagnosis, prognosis and treatment of breast cancer metastasis
Yang et al. c-Myc regulates the CDK1/cyclin B1 dependent-G2/M cell cycle progression by histone H4 acetylation in Raji cells
Li et al. MicroRNA-185 regulates chemotherapeutic sensitivity in gastric cancer by targeting apoptosis repressor with caspase recruitment domain
US20130150430A1 (en) Methods for Impairing the P53/HDM2 Auto-Regulatory Loop in Multiple Myeloma Development Using mIR-192, mIR-194 and mIR-215
US20240190903A1 (en) Compounds for programmable protein degradation and methods of use for the treatment of disease
JP7211936B2 (ja) 細胞死のバイオマーカー
Hu et al. CBFβ/RUNX3-miR10b-TIAM1 molecular axis inhibits proliferation, migration, and invasion of gastric cancer cells
Fujiwara et al. A Nucleolar Stress–Specific p53–miR-101 Molecular Circuit Functions as an Intrinsic Tumor-Suppressor Network
US20170051281A1 (en) Method and composition for diagnosis or treatment of aggressive prostate cancer
Sheng et al. Decoding the role of aberrant RNA alternative splicing in hepatocellular carcinoma: a comprehensive review
WO2021188578A1 (en) Screening methods to identify small molecule compounds that promote or inhibit the growth of circulating tumor cells, and uses thereof
US9574240B2 (en) Gene amplification of coactivator CoAA and uses thereof
EA052079B1 (ru) Способы идентификации пациентов, для которых может быть полезным лечение ингибитором теломеразы
Zhao et al. Hsa_circ_0053943 drives uveal melanoma progression via regulating N6-methyladenosine modification of EGFR with IGF2BP3
Albayrak Understanding the role of PRMT5 in neuroblastoma
HK40053688A (en) Methods of identifying patients likely to benefit from treatment with a telomerase inhibitor
JP2025059750A (ja) 多核巨細胞検出用又は巨細胞性動脈炎診断用マーカー
Sasaki et al. APOBEC as an Endogenous Mutagen in Cancers of the Head and Neck
Kuang et al. Targeting Cyclin-Dependent Kinase 9 (CDK9) As a Novel Therapeutic Strategy for Clear Cell Renal Cell Carcinoma
Luo et al. Overcoming Endocrine Resistance of Luminal a Type Breast Cancer by Targeting EPAS-1/Hypoxia Inducible Factor 2α