UA130077C2

UA130077C2 - Застосування гомеопатичної композиції для регресії запалення у суб'єкта

Info

Publication number: UA130077C2
Application number: UAA202102685A
Authority: UA
Inventors: Наташа Крьоммельбайн; Наташа КРЁММЕЛЬБАЙН; Бернд ЗАЙЛЬХАЙМЕР
Original assignee: Біологіше Хайльміттель Хеель Гмбх; Биологише Хайльмиттель Хеель Гмбх
Priority date: 2018-10-30
Filing date: 2019-10-29
Publication date: 2025-11-05
Also published as: CO2021005806A2; WO2020089205A1; EP3873507A1

Abstract

Винахід стосується застосування композиції для регресії запалення у суб'єкта, який цього потребує, причому вищезгадана композиція включає такі інгредієнти: Achillea millefolium, Aconitum napellus, Arnica montana, Atropa bella-donna, Bellis perennis, Calendula officinalis, Echinacea purpurea, Echinacea, Hamamelis virginiana, Hepar sulfuris, Hypericum perforatum, Matricaria recutita, Mercurius solubilis Hahnemanni та Symphytum officinale. 1

Description

Даний винахід стосується композиції для застосування у регресії запалення у суб'єкта, який цього потребує, причому вищезгадана композиція включає такі інгредієнти: деревій звичайний (Аспйеа тіШейоїїшт), тоя справжня (Асопіїшт пареїЇш5), арніка гірська (Агппіса топіапа), беладона звичайна (Аігора БейЇа-доппа), стокротки багаторічні (Веїїв регеппів), нагідки лікарські (СаІепаціа ойісіпаїіїв5), ехінацея пурпурова (Еспіпасеа ригригеа), ехінацея (Еспіпасеа), гамамеліс віргінський (Ната!теїї5б мігаіпіапа), Нераг зи!ийигіз, звіробій звичайний (Нурегісит регіогашт), ромашка лікарська (Маїгісагіа гесиШа), Мегсигпіив5 зоЇшБії5 Наппетаппі та живокіст лікарський (5утрпушт ойПісіпаіе). Винахід також стосується фармацевтичної композиції, яка включає вищезгадану композицію та протизапальний лікарський засіб. Крім того, даний винахід також передбачає комплект для застосування у регресії запалення у суб'єкта, який цього потребує, який включає (І) вищезгадану композицію та (І) протизапальний лікарський засіб.

Оскільки гостра запальна реакція є захисним заходом, який розвивається для забезпечення можливості відновлення пошкоджених тканин та видалення інвазивних організмів, вона ідеально самообмежується і веде до повного усунення інфільтратів лейкоцитів та виведення клітинного дебрису, забезпечуючи можливість повернення до гомеостазу (Зегппап, 2014).

Незліченну кількість разів на день гостра запальна реакція захищає від інвазивних мікробів, пошкоджень та уражень зсередини, наприклад, при викликаних хірургічними операціями пошкодженнях тканин. Ці проблеми залишаються непоміченими, оскільки вони не потребують лікування і усуваються у природний спосіб без прогресування до хронічного запалення. Маркери запалення у периферичній крові присутні при багатьох поширених хворобах, включаючи запальну хворобу кишечника, серцево-судинну хворобу, нейродегенеративне захворювання та рак. Хоча гостре запалення є захисним, надмірне накопичення нейтрофілів посилює супутнє пошкодження тканин та запалення (Зегпап апа І ему, 2018).

Протягом багатьох років регресію запалення вважали пасивним явищем, пов'язаним з усуненням запального подразника, припинення синтезу хемоатрактанта, зменшення концентрації хемокінів та запобігання подальшому рекрутингу лейкоцитів. При цьому дані кількох досліджень вказують, що ендогенні інгібітори міграції лейкоцитів діють як протидіючий механізм проти хемокіну та адгезивних молекул, які є промоторами рекрутингу клітин. Крім того, існують свідчення того, що регресія запалення є активним процесом, викликаним біосинтезом активних медіаторів, так званих (5РМ).

У цьому контексті гомеостаз відновлюється після індукції 5РМ, які діють на специфічні клітинні рецептори для регулювання міграції лейкоцитів та продукування запальних медіаторів на тупому кінці, при цьому також сприяючи виведенню мертвих клітин та відновленню тканин (Зап5Ббигу апа 5ріїе, 2016).

Основні ознаки регресії викликають обмеження або припинення виливу клітин з кров'ю, протирегулювання хемокінів та цитокінів, вимкнення сигнальних шляхів, пов'язаних з виживанням лейкоцитів, індукцію апоптозу лейкоцитів та їх наступне видалення через ефероцитоз макрофагами, перепрограмування макрофагів з класично активованих на альтернативно активовані клітини, повернення неапоптичних клітин до судинної системи або лімфи і, нарешті, започаткування процесу виліковування. Один або кілька невдалих етапів у регресії запалення можуть бути пов'язані з патогенезом кількох хронічних запальних хвороб людини, таких, як порушене загоювання ран або тканин або фіброз. Крім того, хронічне, нерегресоване запалення може бути пов'язане з розвитком аутоїмунної реакції (Зидітоїйо еї а!., 2016).

Повідомлялося, що різні лікарські засоби є модуляторами запалення. Однак ці лікарські засоби зазвичай діють антагоністично по відношенню до прозапального середовища (Зегпап, 2014).

Найбільш вираженими протизапальними агентами є нестероїдні протизапальні лікарські засоби, такі, як селективні або неселективні інгібітори циклооксигенази 2. Крім того, повідомляється, що гомеопатичні лікарські композиції, такі, як Тташтееїв (Віоіодізєспе НейтЩШе! Нее! СтбН, Німеччина) демонструють протизапальну активність при гострому запаленні (5сппеїдег, 2011).

На даний час існує лише обмежена кількість сприяючих регресії агентів, які проходять клінічні дослідження. Резолвін ЕЇ та синтетичний аналог КЕХ-100045 випробували при багатьох запальних хворобах (І ее, 2012). Сполуку на основі І ХА4 досліджують для місцевого лікування екземи (У/и еї аї., 2013). АР214, агоніст меланокортину, демонструє сприяючий регресії ефект в експериментальних системах і при пошкодженні нирок (Мопіего-Меїепае? еї аї., 2011).

Існує потреба у композиціях, які могли б усувати запалення у суб'єкта, для терапевтичних заходів при патофізіологічних станах, коли порушується регресія запалення.

Технічна проблема, яка лежить в основі даного винаходу, розглядається як потреба у забезпеченні засобів та способів задоволення вищезгаданих потреб. Ця технічна проблема розв'язується через варіанти втілення, які характеризуються у формулі винаходу та подальшому описі.

Даний винахід стосується композиції для застосування у регресії запалення у суб'єкта, який цього потребує, причому вищезгадана композиція включає такі інгредієнти: АспйШеа тіШегоїЇйшт, Асопіит пареїЇІШ5, Агпіса топіапа, Аїгора БреПа-доппа, Веїїїв5 регеппіз, СаІепаціа ойісіпаійі5, Еспіпасеа ригригеа,

Еспіпасеа, Нататеїї»в мігдіпіапа, Нераг з!ийМигі5, Нурегісшит репогайшт, Маїйгісагіа гесцїйШа, Мегсигій5 зоЇцбії5 Наппетаппі та зЗутрпушт ойісіпа!е.

Термін "композиція" у цьому контексті стосується суміші екстрактів, зокрема, з біологічних джерел, таких, як рослини, які додатково визначаються в інших розділах цього документа. В оптимальному варіанті вищезгадана композиція може включати й інші інгредієнти, у ще кращому варіанті включає фармацевтично прийнятний носій та/або розріджувач.

В оптимальному варіанті такими додатковими інгредієнтами можуть бути стабілізатори, змочувальні агенти, фармацевтичні носії, додаткові фармацевтично активні агенти, регулятори вивільнення і т. ін. До оптимальних розріджувачів належать вода, спирти, фізіологічні сольові розчини, буфери, такі, як фосфатно-буферні розчини, сироп, олія, вода, емульсії, різні типи змочувальні агенти і т. ін. В оптимальному варіанті згідно з даним винаходом передбачається композиція, яка також включає принаймні один фармацевтично прийнятний носій та/або розріджувач. Носії мають бути прийнятними з точки зору сумісності з іншими інгредієнтами композиції та відсутності шкоди для тих, хто їх приймає. Застосовуваний фармацевтичний носій може включати тверду речовину, гель або рідину. Типовими твердими носіями є лактоза, каолін, сахароза, тальк, желатин, агар, пектин, аравійська камедь, стеарат магнію, стеаринова кислота і т. ін. Подібним чином носій або розріджувач можуть включати матеріал, який забезпечує затримку у часі, добре відомий спеціалістам у даній галузі, такий, як моностеарат гліцерилу дистеарат гліцерилу, окремо або з воском. Вищезгадані підходящі носії включають ті, які було згадано вище, та інші, добре відомі спеціалістам у даній галузі.

Див., наприклад, Кетіпдіоп'є Рпагтасеціїса! З5сіепсез5, Маск Рибіїзпіпд Сотрапу, Еазіоп, РеппзуЇмапіа,

Європейську фармакопею, Гомеопатичну фармакопею США або Німецьку гомеопатичну фармакопею.

Фармацевтично прийнятний розріджувач вибирають таким чином, щоб він не впливав на біологічну активність комбінації. Прикладами таких розріджувачів є дистильована вода, фізіологічний розчин, розчин Рингера, розчин декстрози та розчин Хенка. Крім того, фармацевтична композиція або рецептура також може включати інші носії, ад'юванти або нетоксичні, нетерапевтичні, неімуногенні стабілізатори і т. ін.

Композиція має бути пристосована для застосування у регресії запалення. Відповідно, слід розуміти, що, залежно від потрібного режиму введення, композиція має бути рецептована для системного або місцевого застосування. В оптимальному варіанті запропоновану авторами композицію рецептують для системного або місцевого застосування. В оптимальному варіанті передбачається пероральне застосування, наприклад, у формі таблеток, розчину або ампул, або застосування шляхом ін'єкції. Однак, залежно від характеру та способу дії, композиція може бути введена й іншими шляхами, включаючи шкірний, внутрішньом'язовий, підшкірний, пероральний, внутрішньовенний або місцевий. Композицію в оптимальному варіанті рецептують для болюсного введення або для безперервного застосування, як детально викладено в іншому розділі цього документа. В оптимальному варіанті композицію згідно з даним винаходом рецептують як медикамент, як детально викладено в іншому розділі цього документа.

Термін "запалення" у цьому контексті стосується патофізіологічної реакції суб'єкта на шкідливий вплив, наприклад, з боку патогенів, пошкодження клітин або подразники. Типовими ознаками запалення є жар, біль, почервоніння або інші шкірні реакції, набрякання та порушена функція тканини.

Запалення може бути гострим запаленням або хронічним запаленням. В оптимальному варіанті запалення, про яке йдеться у даному винаході, є хронічним запаленням. Запалення, зокрема, хронічне запалення, в оптимальному варіанті може бути пов'язане з хворобою або порушенням, вибраним з групи, до якої належать: ревматоїдний артрит, остеоартрит, перитоніт, синдром подразненого кишечника, хронічна обструктивна хвороба легень, системний червоний вовчак, розсіяний склероз, псоріаз, цукровий діабет першого типу, скелетно-м'язові пошкодження, запалення м'язів та запалення суглобів, таке, як розтягнення зв'язок гомілюковостопного суглоба.

Термін "регресія запалення" у цьому контексті стосується активного процесу, результатом якого є відновлення цілісності та функції тканини, ураженої запаленням. Більш конкретно, запалення є патофізіологічним процесом, який виникає у відповідь на інфікування або пошкодження тканини.

Процес зазвичай розпочинається тоді, коли клітини уродженої імунної системи, які живуть у тканині, виявляють інфекцію або пошкодження у межах тканини. Секреція хімічних сигналів, таких, як хемокіни та цитокіни, веде до рекрутингу циркулюючих нейтрофілів до місця пошкодження або інфікування.

Перемикання класів ліпідних медіаторів відбувається як накопичення нейтрофілів у гною або гнійних ексудатах. Ліпоксини (ЇХ) стимулюють рекрутинг незапальних моноцитів. І Х, резолвіни (Кум) та інші спеціалізовані сприяючі регресії медіатори (ЗРМ) продукуються у гною для обмеження або припинення подальшої інфільтрації нейтрофілів у тканину. 5РМ, Ем, марезини (МакК) та протектини, які ссимулюють ефероцитоз апоптичних нейтрофілів та клітинного дебрису макрофагами. Макрофаги, які забезпечують регресію, та апоптичні нейтрофіли також продукують 5РМ. Набряк також вносить циркулюючі п-3 поліненасичені жирні кислоти (ПНЖК) в ексудати для тимчасового перетворення на

ЗРМ клітинами ексудату. Мак та специфічні Км сприяють загоюванню ран та відновленню тканин (Зетпап, 2017). Після цього може бути відновлений гомеостаз тканин. Існують різні запальні хвороби,

при яких регресія запалення є очевидно порушеною, що призводить, наприклад, до хронічного запалення.

Під регресією запалення згідно з даним винаходом слід розуміти запущення активного процесу регресії запалення та можливість регресії таких процесів хронічного запалення. Типовими характерними змінами регресії запалення є синтез так званих спеціалізованих сприяючих регресії медіаторів (5РМ) та рекрутинг макрофагів, зокрема, тих, що належать до сприяючого регресії фенотипу. Таким чином, регресія запалення, як вказується авторами, в оптимальному варіанті включає зниження рекрутингу нейтрофілів до місця запалення. Також в оптимальному варіанті регресія запалення включає викликання синтезу принаймні одного 5РМ, у ще кращому варіанті - принаймні одного 5РМ, вибраного з групи, до якої належать: І хАл, ЇхВа, ЕМО», ЕмО5, Маг-2 та МРО:.

Такі БРМ в оптимальному варіанті суттєво збільшуються через 4 години після введення композиції суб'єктові порівняно з контрольним суб'єктом. Крім того, регресія запалення в оптимальному варіанті включає рекрутинг макрофагів. У ще кращому варіанті вищезгадані макрофаги суттєво збільшуються у місці запалення через 24 години після введення композиції суб'єктові порівняно з контрольним суб'єктом.

В оптимальному варіанті регресія запалення, як вказується авторами, може стосуватися значного поліпшення його усунення, наприклад, запуску синтезу 5РМ та/або рекрутингу макрофагів. Однак у ще кращому варіанті регресія запалення означає виліковування запалення, таким чином, щоб гомеостаз та функція тканини повністю відновлювалися. Як стане зрозуміло, регресія запалення не може відбуватися у 100 95 суб'єктів, яким було введено композицію. Однак термін вимагає, щоб регресія відбувалася у статистично значущої частини суб'єктів (наприклад, у когорти при когортному дослідженні). Чи є частина статистично значущою, може бути визначено без особливих проблем спеціалістами у даній галузі через застосування різних загальновідомих засобів статистичної оцінки, наприклад, визначення довірчих інтервалів, визначення р-значення, критерію Ст'юдента, критерію

Манна-Вітні і т. ін. Деталі представлено у публікації Оомау апа М/вагдеп, Зіайвіісв Тог Кезеєагсі, допп

УМІеу 5 5оп5, Мем ХогкК 1983. Оптимальні значення довірчих інтервалів становлять принаймні 90 905, принаймні 95 95, принаймні 97 95, принаймні 98 95 або принаймні 99 95. р-значення в оптимальному варіанті становлять 0,05, 0,01, 0,005 або 0,0001.

Термін "суб'єкт" у цьому контексті стосується ссавця, в оптимальному варіанті - людини.

Вищезгаданий суб'єкт в оптимальному варіанті потребує регресії запалення, тобто, демонструє гостре або хронічне запалення. У ще кращому варіанті суб'єкт має хронічне запалення і/або також страждає від захворювання, пов'язаного з ним, в оптимальному варіанті - захворювання або порушення, вибраного з групи, до якої належать: ревматоїдний артрит, остеоартрит, перитоніт, синдром подразненого кишечника, хронічна обструктивна хвороба легень, системний червоний вовчак, розсіяний склероз, псоріаз, цукровий діабет першого типу, скелетно-м'язові пошкодження, запалення м'язів та запалення суглобів, наприклад, розтягнення зв'язок гомілюовостопного суглоба.

Рослини, згадані згідно з даним винаходом, тобто, АспйШеа тійШегоїїшт (деревій звичайний),

Асопішт пареїйй5 (тоя справжня), Агпіса топіапа (арніка гірська), Аїгора БеїЇПа-доппа (беладона звичайна), ВеїЇїв регеппіз (стокротки багаторічні), СаІепаціа ойісіпаїї5 (нагідки лікарські), Еспіпасєа ригригеа (ехінацея пурпурова), Еспіпасеа (ехінацея вузьколиста), Ната!теїї»5 мігдіпіапа (гамамеліс віргінський), Нурегісит регіогайшт (звіробій звичайний), Маїгісагіа гесцШа (ромашка лікарська) та

Зутрпуїшт ойПісіпаіе (живокіст лікарський), є загальновідомими серед спеціалістів у даній галузі і охарактеризованими ботанічно. Відповідно, вищезгадані рослини як вихідний матеріал для приготування композиції згідно з даним винаходом розпізнають, культивують і/або збирають без зайвих проблем. Наприклад, рослини можна одержати шляхом вирощування розсади, що розвивається, у теплиці за стандартних умов вологості, температури та освітлення до дорослих рослин, культивування вищезгаданих рослин протягом періоду часу, достатнього для забезпечення можливості одержання вторинних метаболітів рослин та збирання рослин або їх частин, які вимагаються для процесу екстрагування, як визначається в іншому розділі цього документа. Крім того, вищезгадані рослини як вихідний матеріал для приготування композиції згідно з даним винаходом в оптимальному варіанті також можуть бути одержані шляхом збирання у дикій природі. У цьому разі рослини розпізнають із застосуванням способів мікро- та макроскопічного випробування.

Інші компоненти композиції також є хімічними речовинами, добре відомими у гомеопатії, такими, як

Нераг зийигіз (сульфід кальцію) та Мегсигіи5 зоїЇцбії5 Наппетаппі (амідонітрат ртуті). Ці компоненти, зокрема, як гомеопатичні інгредієнти, також є загальновідомими серед спеціалістів у даній галузі.

Композиція згідно з даним винаходом включає вищезгадані компоненти у таких гомеопатичних розведеннях:

АспіПеа тіПетїїшт ОЗ,

Асопішт пареїнз 02,

Агпіса топіапа 02,

Аггора БеїІа-доппа 02,

Веїїїз регеппіз 02,

СаІепашіа ойісіпаїї5 02,

Еспіпасеа ригригеа 02,

Еспіпасєа 02,

Нататеїз мігдіпіапа О1,

Нераг зийигіз Об,

Нурегтісит репогашт 02,

Маїгісагіа гесишша 03,

Мегсипивз зоїЇцбії5 Наппетапгпі Об та

Зутрпуїшт ойПісіпаІе Об.

Термін "АспйШеа птШеїтоїшт 03" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки

Аспійеа тіПегтоїїшт, яку було приготовлено згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема, Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або

Європейської фармакопеї (РИ. Еиг.), в оптимальному варіанті версії 9.5. В оптимальному варіанті вищезгадана матрична настойка, яка має застосовуватися для композиції згідно з винаходом, характеризується аналітичними параметрами, викладеними у відповідній монограмі. ЮО-розведення матричної настойки приготовляють шляхом застосування такої схеми розведення: 3 частини матричної настойки розводять у 7 частинах етанолу (70 95 об'єм/об'єм) для одержання розведення О1.

Це розведення піддають подальшій обробці, як описано нижче.

Термін "Асопішт пареїн5 02" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки

Асопіїшт пареїїш5, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема, Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або

Європейської фармакопеї (РИ. Еиг.), в оптимальному варіанті 9.5. В оптимальному варіанті вищезгадана матрична настойка, яка має застосовуватися для композиції згідно з винаходом, характеризується аналітичними параметрами, викладеними у відповідній монограмі. 2 частини матричної настойки розводять у 8 частинах етанолу (50 95 об'єм/об'єм) для одержання розведення 01.

Термін "Агпіса топіапа 02" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки Агпіса топіапа, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема,

Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або Європейської фармакопеї (РІ. Еиг.), в оптимальному варіанті 9.5. В оптимальному варіанті вищезгадана матрична настойка (яка відповідає розведенню 01), яка має застосовуватися для композиції згідно з винаходом, характеризується аналітичними параметрами, викладеними у відповідній монограмі. 1 частину розведення О1 після цього розводять у 9 частинах етанолу (90 95 об'єм/об'єм) з метою одержання розведення 02. Це розведення піддають подальшій обробці, як описано нижче.

Термін "Аггора БеїЇа-доппа 02" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки Аїгора

БреПа-доппа, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема,

Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або Європейської фармакопеї (РІ. Еиг.), в оптимальному варіанті 9.5. В оптимальному варіанті вищезгадана матрична настойка, яка має застосовуватися для композиції згідно з винаходом, характеризується аналітичними параметрами, викладеними у відповідній монограмі. 2 частини матричної настойки розводять у 8 частинах етанолу (5095 об'єм/об'єм) для одержання розведення 01. Це розведення піддають подальшій обробці, як описано нижче.

Термін "Веїїї5 регеппіз 02" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки Веїїб5 регеппі5, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема,

Термін "СаІепашіа ойПісіпайв 02" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки

СаІепаша ойісіпайє, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема, Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або

Європейської фармакопеї (РИ. Еиг.), в оптимальному варіанті 9.5. В оптимальному варіанті вищезгадана матрична настойка, яка має застосовуватися для композиції згідно з винаходом, характеризується аналітичними параметрами, викладеними у відповідній монограмі. З частини матричної настойки розводять у 7 частинах етанолу (70 95 об'єм/об'єм) для одержання розведення 01.

Термін "Еспіпасеа ригригеа 02" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки

Еспіпасеа ригригеа, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема, Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або

Європейської фармакопеї (РИ. Еиг.), в оптимальному варіанті 9.5. В оптимальному варіанті вищезгадана матрична настойка, яка має застосовуватися для композиції згідно з винаходом, характеризується аналітичними параметрами, викладеними у відповідній монограмі. З частини матричної настойки розводять у 7 частинах етанолу (70 95 об'єм/об'єм) для одержання розведення О1.

Термін "Еспіпасеа 02" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки Еспіпасеа, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема, Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або Європейської фармакопеї (РИ. Еиг.), в оптимальному варіанті 9.5. В оптимальному варіанті вищезгадана матрична настойка, яка має застосовуватися для композиції згідно з винаходом, характеризується аналітичними параметрами, викладеними у відповідній монограмі. З частини матричної настойки розводять у 7 частинах етанолу (7095 об'єм/об'єм) для одержання розведення 01. Це розведення піддають подальшій обробці, як описано нижче.

Термін "Нататеїї» мігдіпі«апа 01" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки

Нататеїїв5 мігдіпіапа, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема, Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або

Європейської фармакопеї (РИ. Еиг.), в оптимальному варіанті 9.5. В оптимальному варіанті вищезгадана матрична настойка, яка має застосовуватися для композиції згідно з винаходом, характеризується аналітичними параметрами, викладеними у відповідній монограмі. Матричну настойку піддають подальшій обробці, як описано нижче.

Термін "Нераг зиМигіз Об" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки Нераг зцигіє, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема,

Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або Європейської фармакопеї (РІ. Еиг.), в оптимальному варіанті 9.5. В оптимальному варіанті вищезгаданий матеріал, який має застосовуватися для композиції згідно з винаходом, характеризується аналітичними параметрами, викладеними у відповідній монограмі. 1 частину матеріалу розтирають з 9 частинами моногідрату лактози з метою одержання тритурації 01. 1 частину тритурації 01 розтирають з 9 частинами моногідрату лактози з метою одержання тритурації 02. Тритурацію 02 далі розтирають (1:10), як зазначено вище, з метою одержання тритурацій ЮЗ та 04. Тритурацію 04 піддають подальшій обробці, як описано нижче.

Термін "Нурегісит регпіогайт 02" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки

Нурегісит репгпогаїшт, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема, Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або

Термін "Маїйгісагіа гесцшйа 03" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки

Маїгісапа гесцїа, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема, Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або

Термін "Мегсигіиз 5оЇшбії5 Наппетаппі Об" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки Мегсигпив зоїЇцбіїв Наппетаппі, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема, Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або Європейської фармакопеї (РП. Еицг.), в оптимальному варіанті 9.5. В оптимальному варіанті вищезгаданий матеріал, який має застосовуватися для композиції згідно з винаходом, характеризується аналітичними параметрами, викладеними у відповідній монограмі. 1 частину матеріалу розтирають з 9 частинами моногідрату лактози з метою одержання тритурації 01. 1 частину тритурації О1 розтирають з 9 частинами моногідрату лактози з метою одержання тритурації 02.

Тритурацію 02 далі розтирають (1:10), як зазначено вище, з метою одержання тритурацій ОЗ та 04.

Тритурацію 04 піддають подальшій обробці, як описано нижче.

Термін "БЗутрпуїшт ойісіпае Об" у цьому контексті стосується розведення матричної настойки

Зутрпуїшт ойісіпаїе, яку приготовляли згідно з чинними редакціями гомеопатичних фармакопей, зокрема, Німецької гомеопатичної фармакопеї (НАВ), в оптимальному варіанті 2017 р., або

Європейської фармакопеї (РИ. Еиг.), в оптимальному варіанті 9.5. В оптимальному варіанті вищезгадана матрична настойка, яка має застосовуватися для композиції згідно з винаходом, характеризується аналітичними параметрами, викладеними у відповідній монограмі. 1 частину розведення О1 після цього розводять у 9 частинах етанолу (70 95 об'єм/об'єм) з метою одержання розведення 02. 1 частину розведення 02 піддають подальшому розведенню у 9 частинах етанолу (70 95 об'єм/об'єм) з метою одержання ОЗ, 1 частину розведення ОЗ потім розводять у 9 частинах етанолу (50 95 об'єм/об'єм) з метою одержання розведення 04. Це розведення піддають подальшій обробці, як описано нижче.

Розведення 01 АспйПШеа тіШегтоїїшт, розведення 01 Маїгісапа гесищша та розведення 04 Зупрпушт ойісіпаіе змішують і суміш двічі потенціюють 1:10 водою для ін'єкцій з метою одержання розведення

ОЗ АспШеа тйейтїішт, розведення ОЗ Маїгісапа гесшйа та розведення Об 5утрпуїшт ойісіпа!е.

Розведення 01 Асопішт парейПи5, розведення 01 Аїгора БреПа-доппа, розведення 01 Веїї5 регеппів, розведення 01 СаїІепаша ойісіпай5, розведення 01 Еспіпасеа, розведення О1 Еспіпасеа ригригеа, розведення 01 Нурегісшт репогаїшт змішують і суміш потенціюють 1:10 водою для ін'єкцій з метою одержання розведення 02 Асопішт пареїПш5, розведення 02 Аїгора реЇПа-доппа, розведення 02 Веїї5 регеппізх, розведення 02 СаїЇепашціа ойісіпаїє, розведення 02 ЕсПпіпасеа, розведення 02 ЕсПпіпасеа ригригеа, розведення 02 Нурегісшт репогайшт.

Тритурацію 04 Нераг зиМигіз та тритурацію 04 Мегсигіийив зоїЇцбіїв Наппетаппі двічі потенціюють 1:10 водою для ін'єкцій з метою одержання розведення Об Нераг зиМигіз та розведення Об Мегсигій5 зоЇШбії5 Наппетаппі, відповідно.

Матричну настойку Натаїтеїї мігдіпіапа потенціюють 1:10 водою для ін'єкцій з метою одержання розведення 01 Нататеїіз мігдіпіапа.

Ці остаточно передбачені розведення після цього змішують одне з одним, з розведенням 02 Агпіса топіапа та водою для ін'єкцій та хлорид натрію для одержання композиції, яка має бути застосована згідно з даним винаходом.

В оптимальному варіанті композиція, передбачена для застосування згідно з даним винаходом, є лікарською композицією Тгацтее серійного виробництва у формі крапель, таблеток, мазей, ін'єкційного розчину або гелю (Віоіодізспе Нейтіне! Неє!їЇ СтЬН, Німеччина).

Далі компоненти та кількість, у якій вони присутні у композиції для застосування згідно з винаходом, перелічуються для таблеток, мазі, крапель, гелю та ін'єкційного розчину (ампули):

Компонент Мазь Таблетка Краплі Гель ни (на 100 г) (на 300 мг) (на 100 г) (на 100 г) (на 22 г)

Наппетаппі 74,652 г води, 9,342 г парафіну, очищеної; рідкого; 8,007 г 18,653 г цетостеарилового)| 6 мг етанолу 19,4 мг спирту (тип А), моногідрату (96 95); хлориду

Допоміжні речовини емульгатора; лактози; 2 гводи, 1 г карбомерів | натрію; 9,342 г парафіну, |1.5 мг очищеної (Сагророї 2,1791 мг білого м'якого; стеарату 98ОМЕ); води для 60,579 г води, магнію 2,3 гідроксиду ін'єкцій очищеної; 9,335 г натрію, етанолу (96 95) 18 95 розчин (маса/маса)

Зазвичай композиція для застосування згідно з даним винаходом призначається для введення у кількості, достатній для регресії запалення. Слід розуміти, що застосовувана доза може залежати від кількох чинників, добре відомих серед клініцистів, включаючи стать, вік, масу тіла та загальний стан здоров'я. Крім того, доза має залежати від типу введення. Типове, місцеве введення може вимагати іншої дози порівняно з системним введенням. Подібним чином режим введення також впливає на терапевтично ефективну дозу. Наприклад, пероральне введення може вимагати іншої дози порівняно з внутрішньочеревинною ін'єкцією. В оптимальному варіанті композицію згідно з даним винаходом вводять у формі розчину. У ще кращому варіанті доза, яку вводять суб'єктові, має відповідати кількості, яку забезпечують принаймні приблизно 1,5 мл композиції (ін'єкційного розчину) на кілограм маси тіла протягом Є днів у мишей.

Якщо композицію для застосування згідно з даним винаходом рецептують як розчин, вводять 2,2 мл ампулу на день (30 мкл/кг маси тіла). Таку ампулу в оптимальному варіанті вводять від одного до трьох разів на тиждень. Однак доза в оптимальному варіанті може бути збільшена у 5-10 разів відносно вищезгаданої дози. У гострих випадках ампулу в оптимальному варіанті вводять раз на день.

В оптимальному варіанті вищезгадана доза має бути забезпечена через одноразове введення (болюс) або може бути досягнута через більш ніж один етап введення протягом дня. Крім того, також передбачається, що дозу в оптимальному варіанті забезпечують шляхом застосування пристроїв безперервного вивільнення, які забезпечують безперервне введення дози протягом дня.

Способи належного рецептування композиції з метою забезпечення вищезгаданої денної дози є добре відомими спеціалістам у даній галузі. Типовими композиціями можуть бути таблетки, капсули, розчини, такі, як настойки для шкірного застосування або рідини для перорального введення, ін'єкційні розчини, гелі або мазі.

Композиція згідно з даним винаходом може бути застосована разом з протизапальними лікарськими засобами або разом з іншими лікарськими засобами, які забезпечують регресію запалення. Протизапальні лікарські засоби можуть бути нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП). Такі НПЗП можуть бути селективними або неселективними інгібіторами циклооксигенази 2 (ЦОГ-2), які широко застосовують для протизапальної терапії. Типовими НПЗП є саліцилати, в оптимальному варіанті - аспірин, дифлунісал, саліцилова кислота та інші саліцилати, салсалат, похідні пропіонової кислоти, в оптимальному варіанті - ібупрофен, дексібупрофен, напроксен, фенопрофен, кетопрофен, декскетопрофен, флурбіпрофен, оксапрозин, локсопрофен, похідні оцтової кислоти, в оптимальному варіанті - індометацин, толметин, суліндак, етодолак, кеторолак, диклофенак, ацеклофенак, набуметон, похідні енолової кислоти (оксикаму), в оптимальному варіанті піроксикам, мелоксикам, теноксикам, дроксикам, лорноксикам, фенілбутазон, похідні антранілової кислоти (фенамати), в оптимальному варіанті мефенамова кислота, меклофенамова кислота, рлуфенамова кислота, толфенамова кислота, та селективні інгібітори ЦОГ- 2 (коксиби), в оптимальному варіанті целекоксиб, парекоксиб та еторикоксиб. Крім НПЗП, інші гомеопатичні лікарські засоби або композиції також можуть бути застосовані разом з композицією для застосування згідно з даним винаходом.

Вищезгадані протизапальні лікарські засоби або інші лікарські засоби, що сприяють регресії запалення, вводять разом з композицією згідно з винаходом або послідовно, до або після введення вищезгаданої композиції. Якщо композиція має бути ведена разом з вищезгаданими протизапальними лікарськими засобами або іншими лікарськими засобами, що сприяють регресії запалення, цього досягають шляхом введення єдиної композиції, яка складається з композиції для застосування згідно з даним винаходом та вищезгаданими протизапальними лікарськими засобами або іншими лікарськими засобами, що сприяють регресії запалення, або ж їх вводять як окремі композиції.

Згідно з даним винаходом, було виявлено, що композиція, яка включає вищезгадані інгредієнти, при введенні мишам, які страждають від викликаного зимозаном перитоніту, були здатні суттєво сприяти регресії запалення. Композиція позитивно змінювала кінетику рекрутингу нейтрофілів і скорочувала індекс регресії майже на 6 годин порівняно з контролем. Крім того, макрофаги значно збільшувалися порівняно з контрольною групою у місці запалення, що також мало позитивний вплив на регресію запалення через 24 години. | нарешті, спостерігали, що синтез різних 5РМ суттєво збільшувався через 4 години в експериментальній групі порівняно з контролем. Відповідно, композицію для застосування згідно з винаходом було визначено як таку, що демонструє сильні властивості щодо регресії запалення у модельному організмі. Завдяки даному винаходові, існує можливість забезпечення ефективної регресії запалення, зокрема, хронічного запалення, у різних патологічних умовах.

В цілому даний винахід також стосується способу регресії запалення у суб'єкта, який цього потребує, включаючи введення вищезгаданому суб'єктові терапевтично ефективної кількості композиції, яка включає такі інгредієнти: АспПШеа птіПетюїїт, Асопішт пареїн5, Агпіса топіапа, Аігора реПа-доппа, Веїїїв регеппі5, Саіепаціа ойісіпаїї5, Еспіпасеа ригригеа, Еспіпасеа, Нататеїів мігдіпіапа,

Нераг зиПигіз, Нурегісит репогаїшт, Маїгісапа гесцїйа, Мегсигпи5 зоїЇцбБіїв Наппетаппі та Зутрпуїт ойісіпаіе. Як правило, суб'єкт, який потребує регресії запалення, є суб'єктом, визначеним в іншому розділі цього документа, зокрема, суб'єктом, який страждає від хронічного запалення або пов'язаної з ним хвороби, як згадано в цьому документі.

Нижче представлено конкретні оптимальні варіанти втілення композиції для застосування згідно з даним винаходом.

В одному оптимальному варіанті втілення композиції для застосування вищезгадана регресія запалення включає зниження рекрутингу нейтрофілів до місця запалення.

В іншому оптимальному варіанті втілення композиції для застосування вищезгадана регресія запалення включає викликання синтезу принаймні одного спеціалізованого сприяючого регресії медіатора (ЗРМ). У ще кращому варіанті вищезгаданий принаймні один 5РМ є вибраним з групи, до якої належать: І хАл, І хВа, ЕМО», ЕМО», Маг-2 та МРО:. У ще кращому варіанті вищезгаданий принаймні один ЗРМ суттєво збільшується через 4 години після введення композиції суб'єктові порівняно з контрольним суб'єктом.

В оптимальному варіанті втілення композиції для застосування вищезгадана регресія запалення включає рекрутинг макрофагів. У ще кращому варіанті вищезгадані макрофаги суттєво збільшуються у місці запалення через 24 години після введення композиції суб'єктові порівняно з контрольним суб'єктом.

У ще одному оптимальному варіанті втілення композиції для застосування вищезгадані інгредієнти композиції застосовують у таких гомеопатичних розведеннях:

АспіПеа тіПетїїшт ОЗ,

Асопішт пареїнз 02,

Агпіса топіапа 02,

Аггора БеїІа-доппа 02,

Веїїїз регеппіз 02,

СаІепашіа ойісіпаїї5 02,

Еспіпасеа ригригеа 02,

Еспіпасєа 02,

Нататеїз мігдіпіапа О1,

Нераг зийигіз Об,

Нурегтісит репогашт 02,

Маїгісагіа гесишша 03,

Мегсипивз зоїЇцбії5 Наппетапгпі Об та

Зутрпуїшт ойісіпаІе Об.

У ще кращому варіанті вищезгадана композиція має вводитись у кількості, яка відповідає кількості, яку забезпечує принаймні приблизно 1,5 мл композиції на кілограм маси тіла протягом 6 днів у мишей.

В оптимальному варіанті втілення композиції для застосування вищезгаданим запаленням є хронічне запалення. У ще кращому варіанті вищезгадане запалення є пов'язаним з хворобою або порушенням, вибраними з групи, до якої належать: ревматоїдний артрит, остеоартрит, перитоніт, синдром подразненого кишечника, хронічна обструктивна хвороба легень, системний червоний вовчак, розсіяний склероз, псоріаз, цукровий діабет першого типу, скелетно-м'язові пошкодження, запалення м'язів та запалення суглобів, наприклад, розтягнення зв'язок гомілковостопного суглоба.

В оптимальному варіанті втілення композиції для застосування вищезгадана композиція має вводитися суб'єктові разом з протизапальним лікарським засобом.

У ще одному оптимальному варіанті застосування композиції для застосування вищезгадана композиція має вводитися суб'єктові після лікування вищезгаданого суб'єкта з застосуванням протизапального лікарського засобу.

У ще кращому варіанті вищезгаданий протизапальний лікарський засіб є нестероїдним протизапальним препаратом (НПЗП), у найкращому варіанті - вибраним з групи, до якої належать: саліцилати, в оптимальному варіанті - аспірин, дифлунісал, саліцилова кислота та інші саліцилати, салсалат, похідні пропіонової кислоти, в оптимальному варіанті - ібупрофен, дексібупрофен, напроксен, фенопрофен, кетопрофен, декскетопрофен, флурбіпрофен, оксапрозин, локсопрофен, похідні оцтової кислоти, в оптимальному варіанті - індометацин, толметин, суліндак, етодолак, кеторолак, диклофенак, ацеклофенак, набуметон, похідні енолової кислоти (оксикаму), в оптимальному варіанті - піроксикам, мелоксикам, теноксикам, дроксикам, лорноксикам, фенілбутазон, похідні антранілової кислоти (фенамати), в оптимальному варіанті - мефенамова кислота, меклофенамова кислота, рлуфенамова кислота, толфенамова кислота, та селективні інгібітори ЦОГ- 2 (коксиби), в оптимальному варіанті -- целекоксиб, парекоксиб та еторикоксиб.

В оптимальному варіанті втілення композиції для застосування вищезгаданим суб'єктом є людина.

Винахід також стосується фармацевтичної композиції, яка включає композицію, описану в цьому документі вище, та протизапальний лікарський засіб, в оптимальному варіанті - як описано в цьому документі вище.

Даний винахід також передбачає комплект для застосування у регресії запалення у суб'єкта, який цього потребує, який включає (І) композицію, описану вище, та (ІІ) протизапальний лікарський засіб, в оптимальному варіанті - як описано вище.

У сі наведені в цьому описі джерела є включеними до цього документа шляхом посилання на зміст їх опису у повному обсязі і з посиланням на зміст опису, на який він конкретно посилається.

фігури

Фігура 1: Міграція нейтрофілів під час викликаного зимозаном перитоніту. НЕ-100 та основу (1,5 мл/кг) вводили внутрішньочеревинно раз на день протягом б днів. Через 12-13 годин після останньої ін'єкції викликали перитоніт через введення зимозану (0,1 мг/мишу). На початку відліку часу і через 4, 8 та 24 годин мишей (6-8 тварин / групу / момент часу) піддавали евтаназії, перитонеальні ексудати збирали й аналізували шляхом протокової цитометрії. НЕ-100 позитивно змінює кінетику рекрутингу нейтрофілів і скорочує індекс регресії (Кі) майже на 6 годин. Кі для досліджуваної сполуки визначають як виграш у часі для зниження числа нейтрофілів до 50 95 порівняно з контрольним станом: Кі-Т»5о основа - Тхо сполука.

Фігура 2: Міграція макрофагів під час викликаного зимозаном перитоніту. НЕ-100 та основа (1,5 мл/кг) вводили внутрішньочеревинно раз на день протягом б днів. Через 12-13 годин після останньої ін'єкції викликали перитоніт через введення зимозану (0,1 мг/мишу). На початку відліку часу і через 4, 8 та 24 годин мишей піддавали евтаназії, перитонєальні ексудати збирали й аналізували шляхом протокової цитометрії. Більше макрофагів виявляли в експериментальній групі через 24 години. Макрофаги беруть участь у виведенні дебрису у місці запалення (ефероцитоз). Збільшення їх числа вважають таким, що має позитивний вплив на регресію. "р-значення х0,05.

Фігура 3: Синтез ЗРМ через 4 години після викликаного зимозаном перитоніту. НЕ-100 та основу (1,5 мл/кг) вводили внутрішньочеревинно раз на день протягом б днів. Через 12-13 годин після останньої ін'єкції викликали перитоніт через введення зимозану (0,1 мг/мишу). На початку відліку часу і через 4, 8 та 24 годин мишей піддавали евтаназії, перитонєальні ексудати збирали й аналізували шляхом рідинної хроматографії з тандемною мас-спектроскопією (І С-М5/М5). Збільшення синтезу

РМ виявляли в експериментальній групі через 4 години. Збільшення їх числа вважають таким, що має позитивний вплив на регресію. "р-значення х 0,05.

ПРИКЛАДИ

Далі винахід пояснюється на представлених нижче Прикладах, які у жодному разі не повинні розглядатись як такі, що будь-яким чином обмежують обсяг винаходу.

Приклад 1: НЕ-100 та основу (1,5 мл/кг) вводили внутрішньочеревинно раз на день протягом 6 днів. Мишей зважували щодня для адаптації об'єму сполук. Через 12-13 годин після останньої ін'єкції викликали перитоніт через введення зимозану (0,1 мг/мишу). На початку відліку часу і через 4, 8 та 24 годин мишей піддавали евтаназії (6-3 тварин / групу / момент часу). Запальний ексудат одержували шляхом промивання черевної порожнини фосфатно-буферним розчином РВ5. Клітини відразу підраховували з застосуванням лічильника клітин Зсеріег (МегскК Мійіроге) і мітили для ідентифікації субпопуляції та кількісного визначення шляхом цитометрії (аналізатор, МАСЗОцапі - Мінепуї).

Ексудати центрифугували й суспендували для одержання суспензії у кількості 1 х 1059 клітин/мл. Після цього клітини мітили таким антитілом (Міпепуї Біоїесп): СО45-міоріІце (МікКепуї); Е4/80-РІТС (МіКепуї);

СКІ1-РЕ (ВіоіІєдепа). Серед СО45-позитивних клітин нейтрофіли сортували таким чином: СК1", Е4/80-.

Приклад 2: НЕ-100 та основу (1,5 мл/кг) вводили внутрішньочеревинно раз на день протягом 6 днів. Мишей зважували щодня для адаптації об'єму сполук. Через 12-13 годин після останньої ін'єкції викликали перитоніт через введення зимозану (0,1 мг/мишу). На початку відліку часу і через 4, 8 та 24 годин мишей піддавали евтаназії (6-3 тварин / групу / момент часу). Запальний ексудат одержували шляхом промивання черевної порожнини фосфатно-буферним розчином РВ5. Клітини відразу підраховували з застосуванням лічильника клітин Зсеріег (МегскК Мійіроге) і мітили для ідентифікації субпопуляції та кількісного визначення шляхом цитометрії (аналізатор, МАС5ЗОцЧапі - Мінепуї).

Ексудати центрифугували й суспендували для одержання суспензії у кількості 1 х109 клітин/мл. Після цього клітини мітили таким антитілом (Міпепуї Біоїесп): СО45-міоріІце (МікКепуї); Е4/80-РІТС (МіКепуї);

СКІ1-РЕ (Віоієдепа). Серед СО45-позитивних клітин резидентні макрофаги сортували таким чином:

СВ17, Е4/80 гоп: інфільтрати моноцитів сортували як СВ17, Е4/807.

Приклад 3: Протокол екстрагування та аналізу | С/М5/М5 виконували, як описано (І е Раоцадег еї аі!., 2013) і адаптовано зі Стандартної робочої процедури Атрбіоїїз. Спеціально відібрані зразки перитонеального лаважу екстрагували з застосуванням 96б-лункових картриджів для твердофазної екстракції Оазіз НІ В (У/асег5). Аналіз І! С-М5/М5 виконували на системі О-НРІ С (Адіепі І С1290

Іпйїпйу), з'єднаній з потрійним квадрупольним мас-спектрометром АдіЇепі 6490 (Адіїенпї Тесппоїодіев), оснащеним електророзпилювальною іонізацією, яка працює у негативному режимі. О-ВЕРХ з оберненням фаз виконували на колонці Кіпеїех Вірпепу! (2,1 мм"50 мм"1,7 мкм) (Рпепотепех), яку підтримували при 50 "С. Для спостереження та кількісного визначення біологічно активних ліпідів аналізи здійснювати у режимі виявлення з моніторингом множинних реакцій (МКМ). Розпізнавання здійснювали з застосуванням чистих автентичних стандартів. Виявлення, інтеграцію та кількісний аналіз піків здійснювали шляхом застосування програми для кількісного аналізу МаззНипгег (Адіїепі

ТесПппоіодієв). Біологічно активними ліпідами, які були кількісно визначені у зразках, є:

ЇхАз для похідних від арахідонової кислоти медіаторів.

ЕМО», КмО5 та МРО: похідних від докозагексаєнової кислоти медіаторів.

ДЖЕРЕЛА ІНФОРМАЦІЇ:

Ге Раоцаег, Р. еї аї. (2013) ".С-М5/М5 теїной ог гарід апа сопсотйапі диапійсайоп ої рго- іпЯаттайогу апа рго-гезоМміпд роїуспзаїйсгаїей їацу асій теїабоїйев", доигпа! ої Спготаїйодгарну В, 932, рр. 123-133. дої: 10.1016/.|спготбр.2013.06.014.

Ї ее, С. Н. (2012) "КезоМміпе аз пему Тазсіпайпд агид сапаїдагез ог іШаттайогу дізеазевз", Агспімев ої

РІпаптасаї Кезеагсі, 35(1), рр. 3-7. дої: 10.1007/512272-012-0121-7.

Мопіего-МеЇІепае7, Т. еї аІ. (2011) "Те теїЇапосопіп адопібї АР214 ехеп5 апіі-іШаттагсогу апа ргогезоїміпд ргорепіевз", Атегісап Чоцйгпа! ої Раїйоіоду. ЕІвеміег Іпс., 179(1), рр. 259-269. дої: 10.1016/).аіраї.2011.03.042. зЗапзригу, В. Е. апа 5ріе, М. (2016) "КезоЇшіоп ої асще іпїаттаїйоп апа (пе гоЇе ої гезоїміп5 іп іптитипу, йготробі5, ап мазсшіаг БіоІоду", Сігсшайоп Кезеагсі, 119(1), рр. 113-130. абі: 10.1161/СІКСКЕЗАНА.116.307308.

Зсппеїдег, С. (2011) "Тгаштееї!: ап етегдіпд оріїоп о попвіегоїда! апії-іпПаттайогу дгиде5 іп (Же тападетепі ої асціе тизсшцшоз5кКеїегаї! іпіигіев", Іп(егпабопа! доигпаї! ої Сепегаї! Меаісіпе, 4, рр. 225-234. дої: 10.2147/|дт.516709. зЗептпап, С. М. (2014) "Рго-гезоМіпуд Ійрій теаїйайг5 аге Івад5 їТог гезоЇїшоп рпузіоІоду", Маїйсге, 510(7503), рр. 92-101. аої: 10.1038/пасге13479. зегппап, С. М. (2017) ""теайпд іпаттаїцйоп апа іптТесіоп іп (пе 215ї сепіигу: Мем/ піпів їот десодіпд гезоЇшщіоп тедіайг5 апа теспапізітв", РАБЕВ доишгпаї, 31(4), рр. 1273-1288. дої: 10.1096/).2016012221. зЗегпап, С. М. апа Гему, В. 0. (2018) "КезоМміп5 іп іпйаттацоп: Етегдепсе ої Ше рго-гезоМміпд зирепатіу ої тедіагв", доигпаї ої Сіїпіса! Іплезіїдайоп, 128(7), рр. 2657-2669. адої: 10.1172/2С197943.

Зидітоїо, М. А. еї аїЇ. (2016) "КезоЇшоп ої іпПйаттацйоп: УУпаї сопігої5 йб опвеї?, Егопіегв5 іп

Іттипоїоду, 7(АРК). дої: 10.3389/йтти.2016.00160.

Ми, 5.-Н. еї аї. (2013) "Епсасу апа заїеїу ої 15(К/5)-теїПу!-Іїрохіп А 4 іп оріса! ігеаїтепі ої іптапшШе есгета", ВійізА дошигпаї! ої Оеппацоіоду, 168(1), рр. 172-178. дої: 10.1111/.1365-2133.2012.11177.х.

Нейтрофіли 1х107 -- Свени

Величина (лах Моітах і яко НЕО 8х106

Е бх105 т ДК к 6 ож щ ще

ЕХ як10 «ех р й вевенєтьої во М во) зі - ; ок 2х106 ; ве

С тфенннння . Ше 0 і х 8 0 10 20 30

Час (години)

Фіг. 1

Макрофаги вхо? ДО Основа

Ж КТ НЕ-100

Ж бх1305 т дх105 5 2х106 З и з

Час (години)

Фіг. 2 , я ії хай м Ж Кур? вай - зе ск т | г .

Час (години) " "час (години) " о Ж КкУ05 зоб МР Й ш 300 . щ 400 з . "час (години) 7 " Час (години) 7

Фіг. з

Винахід стосується застосування композиції для регресії запалення у суб'єкта, який цього потребує, причому вищезгадана композиція включає такі інгредієнти: АспйЙеа тШе/оЇйит,

Асопіпит пареЙи», Атіса топіапа, Аїкора реПа-доппа, ВеЦіх регеппі5, СаіІепдиіа офісіпаії»,

Есвпіпасеа ригригєа, Есвпіпасєа, Нататеїїх уігріпіапа, Нерак зиЦитгіх, Нурегісит регогашт,

Маїтісагіа гесийа, Мегситійх зоЇнбійїйх Наппетапні та 5утрпуит о ісіпа!е.

Claims

1. Застосування композиції для регресії запалення у суб'єкта, який цього потребує, причому зазначена композиція включає наступні інгредієнти у наступних гомеопатичних розведеннях: АспШеа тІШе/юоїйит ІЗ, Асопіит пареЙи» 2, Атіса топіапа 2, Аїтора реПа-доппа Р, Вей» рекеппі 2, СаіІепаиіа офісіпа й» Рг, Есвпіпасєа ригригєа 2, Есвпіпасеєа 2, Нататеїї» уігвіпіапа РІ, Нерак хиЦигіх Об, Нуретісит регогаїит І2, Маїтісатіа гесийа ІЗ, Метгсигій» хоЇнБіїх Наппетапнпі Рб та бутрвпуит офісіпаіе ре, де зазначену композицію вводять у кількості, яка відповідає кількості, що забезпечується внутрішньоочеревинним введенням 1,5 мл композиції на кілограм маси тіла мишей, один раз на день протягом 6 днів, 1 де зазначене запалення є пов'язаним з хворобою або порушенням, вибраними з групи, до якої належать: ревматоїдний артрит, остеоартрит, перитоніт, синдром подразненого кишечнику, хронічна обструктивна хвороба легень, системний червоний вовчак, розсіяний склероз, псоріаз, цукровий діабет першого типу, скелетно-м'язові пошкодження, запалення м'язів та запалення суглобів, такі як розтягнення зв'язок гомілковостопного суглоба.

2. Застосування за п. І, яке відрізняється тим, що зазначена регресія запалення включає зниження рекрутингу нейтрофілів до місця запалення.

3. Застосування за п. І або 2, яке відрізняється тим, що зазначена регресія запалення включає викликання синтезу принаймні одного спеціалізованого сприяючого регресії медіатора (5РМ).

4. Застосування за п. 3, яке відрізняється тим, що зазначений принаймні один 5РМ є вибраним з групи, до якої належать: І хАл, І х Ві, Кур», КуЮ»з, Маг-2 та МРО!.

5. Застосування за п. 3 або 4, яке відрізняється тим, що зазначений принаймні один ЗХРМ суттєво збільшується через 4 години після введення композиції суб'єктові порівняно з контрольним суб'єктом.

б. Застосування за будь-яким з пп. 1-5, яке відрізняється тим, що зазначена регресія запалення включає рекрутинг макрофагів.

7. Застосування за п. б, яке відрізняється тим, що зазначені макрофаги суттєво збільшуються у місці запалення через 24 години після введення композиції суб'єктові порівняно з контрольним суб'єктом.

8. Застосування за будь-яким з пп. 1-7, яке відрізняється тим, що зазначеним запаленням є хронічне запалення.

9, Застосування за будь-яким з пп. 1-8, яке відрізняється тим, що зазначена композиція має вводитися суб'єктові разом з протизапальним лікарським засобом.

10. Застосування за будь-яким з пп. 1-9, яке відрізняється тим, що зазначена композиція має вводитися суб'єктові після лікування зазначеного суб'єкта з застосуванням протизапального лікарського засобу.

11. Застосування за п. 9 або 10, яке відрізняється тим, що зазначений протизапальний лікарський засіб є нестероїдним протизапальним препаратом (НПЗП).

12. Застосування за п. 11, яке відрізняється тим, що зазначений НПЗП є вибраним з групи, до якої належать: саліцилати, такі як аспірин, дифлунісал, саліцилова кислота та інші саліцилати, салсалат, похідні пропіонової кислоти, такі як ібупрофен, дексібупрофен, напроксен, фенопрофен, кетопрофен, декскетопрофен, флурбіпрофен, оксапрозин, локсопрофен, похідні оцтової кислоти, такі як індометацин, толметин, суліндак, етодолак, кеторолак, диклофенак, ацеклофенак, набуметон, похідні енолової кислоти (оксикаму), такі як піроксикам, мелоксикам, теноксикам, дроксикам, лорноксикам, фенілбутазон, похідні антранілової кислоти (фенамати), такі як мефенамова кислота, меклофенамова кислота, флуфенамова кислота, толфенамова кислота, та селективні інгібітори ЦОГ-2 (коксиби), такі як целекоксиб, парекоксиб та еторикоксиб.

13. Застосування за будь-яким з пп. 1-12, яке відрізняється тим, що зазначеним суб'єктом є людина.