UA34443C2 - Process for the preparation of the thiazole derivatives or acid addition salts thereof, 3-thiocyanato-5-chloro-2-alkanone and a process for its preparation - Google Patents
Process for the preparation of the thiazole derivatives or acid addition salts thereof, 3-thiocyanato-5-chloro-2-alkanone and a process for its preparation Download PDFInfo
- Publication number
- UA34443C2 UA34443C2 UA94005498A UA94005498A UA34443C2 UA 34443 C2 UA34443 C2 UA 34443C2 UA 94005498 A UA94005498 A UA 94005498A UA 94005498 A UA94005498 A UA 94005498A UA 34443 C2 UA34443 C2 UA 34443C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- chloro
- thiazole
- methyl
- mol
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 45
- 239000002253 acid Substances 0.000 title abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 31
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 18
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical group [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 11
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- MUNVMJWLFQIMTQ-UHFFFAOYSA-N (1-chloro-4-oxopentan-3-yl) thiocyanate Chemical compound ClCCC(C(=O)C)SC#N MUNVMJWLFQIMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QOCBYUYXAYWNIW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(2-chloroethyl)-4-methyl-1,3-thiazole Chemical compound CC=1N=C(Cl)SC=1CCCl QOCBYUYXAYWNIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 10
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 9
- -1 hydroxyl compound Chemical class 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N Chlormethiazole Chemical compound CC=1N=CSC=1CCCl PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- NOSBOKVYSXXKFL-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloropentan-2-one Chemical compound CC(=O)C(Cl)CCCl NOSBOKVYSXXKFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 4
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 4
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZHGFGCVGAWZQNQ-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-2-oxoheptan-3-yl) thiocyanate Chemical compound CCC(Cl)CC(C(C)=O)SC#N ZHGFGCVGAWZQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloroethane Chemical compound ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCFJOPKQBDPPGU-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(2-chlorobutyl)-4-methyl-1,3-thiazole Chemical compound CCC(Cl)CC=1SC(Cl)=NC=1C OCFJOPKQBDPPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZQGSRCVHQGHGOT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(2-chloropropyl)-4-methyl-1,3-thiazole Chemical compound CC(Cl)CC=1SC(Cl)=NC=1C ZQGSRCVHQGHGOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RDLSLDUOUDBZEE-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichlorohexan-2-one Chemical compound CC(Cl)CC(Cl)C(C)=O RDLSLDUOUDBZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960004414 clomethiazole Drugs 0.000 description 3
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- CYEBJEDOHLIWNP-UHFFFAOYSA-N methanethioamide Chemical compound NC=S CYEBJEDOHLIWNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 description 3
- OELCKVRGGUWIKQ-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-2-oxohexan-3-yl) thiocyanate Chemical compound CC(Cl)CC(C(C)=O)SC#N OELCKVRGGUWIKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical class NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCYIWPGXDRVDSG-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloroheptan-2-one Chemical compound CCC(Cl)CC(Cl)C(C)=O DCYIWPGXDRVDSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCVLSHAVSIYKLI-UHFFFAOYSA-N 3h-1,3-thiazole-2-thione Chemical class SC1=NC=CS1 OCVLSHAVSIYKLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFXYKSLKNMTBHK-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloroethyl)-4-methyl-1,3-thiazole;hydrochloride Chemical compound Cl.CC=1N=CSC=1CCCl OFXYKSLKNMTBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVRIEWDDMODMGA-UHFFFAOYSA-N 5-chloropentan-2-one Chemical compound CC(=O)CCCCl XVRIEWDDMODMGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052774 Proactinium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOGROHKCZAFYRY-UHFFFAOYSA-N [P].[S].[S].[S].[S].[S] Chemical compound [P].[S].[S].[S].[S].[S] DOGROHKCZAFYRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- YNNGZCVDIREDDK-UHFFFAOYSA-N aminocarbamodithioic acid Chemical compound NNC(S)=S YNNGZCVDIREDDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical class [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEGREHRAUWCAHV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-thiazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CSC(Br)=N1 BEGREHRAUWCAHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXWRIJZGJRUCAE-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chlorobutyl)-4-methyl-1,3-thiazole Chemical compound CCC(Cl)CC=1SC=NC=1C XXWRIJZGJRUCAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZIRNNUXUNXCFN-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloropropyl)-4-methyl-1,3-thiazole Chemical compound CC(Cl)CC=1SC=NC=1C CZIRNNUXUNXCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005294 Nypa Nutrition 0.000 description 1
- 241000233803 Nypa Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- FULSCKQLKRBVJV-UHFFFAOYSA-N carbonyl diisothiocyanate Chemical compound S=C=NC(=O)N=C=S FULSCKQLKRBVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000006477 desulfuration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000023556 desulfurization Effects 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical group [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения 4-метил-5-(2-хлоралкил)-тиазолов общей формульі сн,The present invention relates to a method of obtaining 4-methyl-5-(2-chloroalkyl)-thiazoles of the general formula
МM
(Щ Ї(Sh Y
Ф, где К означаеєт Сго-5-алкил с прямой цепью, замещенньй атомом хлора в положении 2, с помо- щью частично известньїх промежуточньїх продуктов. Соединение общей формуль! ІаФ, where K stands for C6-5-alkyl with a straight chain, substituted by a chlorine atom in position 2, with the help of partially calcareous intermediate products. Combination of general formulas! Ia
СН,CH,
ІAND
5 СН.-СН,-ОЇ (Іа) и его соли присоединения кислот (Клометиазол) является терапевтически широко применяемьм активньм ингредиентом антиконвульсивньїх и седативньїх средств. Соединение формуль! (Іа) первоначально бьіло описано в 1935 г. (У. Ат. Спет. 5ос. 57, 1876 (1935)). Его гидрохлоридная и зтандисульфонатная соли бь- ли описаньі в ЗВ-Р5792 158. Его фосфонатная соль известна из О5-Р5З 639 415.5 CH.-CH,-OY (Ia) and its acid addition salts (Clomethiazole) is a therapeutically widely used active ingredient of anticonvulsants and sedatives. Combination of formulas! (Ia) was originally described in 1935 (U. At. Spet. 5os. 57, 1876 (1935)). Ego hydrochloride and standisulfonate salts were described in ZV-P5792 158. Ego phosphonate salt is known from O5-P5Z 639 415.
Известнье способь! получения производньх тиазола, незамещенньмх в положении 2, могут бьіть раз- делень на два основньх типа. При работе по способам первого типа 2-незамещенньй тиазол получают в одну стадию. В соответствии со способами второго типа получают производнье тиазола, содержащие лег- ко удаляемьй заместитель в положениий 2, и удаляют зтот заместитель во второй стадии.A better way! production of thiazole derivatives, unsubstituted in position 2, can be divided into two main types. When working according to the methods of the first type, 2-unsubstituted thiazole is obtained in one step. According to the methods of the second type, a thiazole derivative containing an easily removable substituent in position 2 is obtained, and this substituent is removed in the second stage.
Согласно способам первого типа тиазольное кольцо образуется при взаймодействий галоидирован- ного кетона или альдегида, которне галоидированьі в о-положении, или альдегида с тиоформамидом (ЕіІдегіпеїа, К.С.: Неїегосусіїс Сотроипав, т. 5, стр. 516 (1957)) (Реакционная схема А). в"According to methods of the first type, a thiazole ring is formed by the interaction of a halogenated ketone or an aldehyde, which is halogenated in the o-position, or an aldehyde with thioformamide (EiIdegipeia, K.S.: Neiegosusiis Sotroipav, vol. 5, p. 516 (1957)) ( Reaction scheme A). in"
В'-со М я НОБМН,--2 Ці г-сн-АХ 5 веV'-so M i NOBMN,--2 Tsi g-sn-AH 5th century
В! и 2 « алкил, арил или водород;IN! and 2" is alkyl, aryl or hydrogen;
Х Е галоийид.Х E haloyide.
Зтот тип способов дает хороший вьівод только в некоторьїх случаях (Висптап апа ЕКіспагазоп: 9. Ат.This type of method gives a good conclusion only in some cases (Visptap apa EKispagazop: 9. At.
Спет. бос. 67, 395 (1945); Егпе, Ватігез апа Вигдег: Нем. Спет. Авіа 34, 143 (1951)). Другим недостатком зтого способа является трудность получения чистого тиоформамида. Для преодоления зтого затруднения получение тиоформамида проводят в реакционной смеси из формамида и пятисернистого фосфора, но зтот способ является успешньім только в некоторьїх случаях (Сапарафці апа МепКаїагатап: Ргос. ІпаїапSpent boss. 67, 395 (1945); Egpe, Watigez apa Wygdeg: German. Spent Avia 34, 143 (1951)). The second disadvantage of this method is the difficulty of obtaining pure thioformamide. To overcome this difficulty, the production of thioformamide is carried out in a reaction mixture of formamide and phosphorus pentasulfur, but this method is successful only in some cases (Saparaftsi apa MepKaiagatap: Rgos. Ipaiap
Асад. сі. 22, 362 (1955)). Зтот способ сильно загрязняет окружающую среду из-за использования пятисер- нистого фосфора.Asad si. 22, 362 (1955)). This method heavily pollutes the environment due to the use of pentasulfur phosphorus.
Поскольку описанньій вьіше прямой синтез трудно реализовать в промьішленном масштабе, внима- ние бьіло направлено на варианть! непрямого синтеза. В одном из зтих вариантов удаляют аминогруппу в положений 2 с помощью диазотирования и последующего восстановления диазониевой группь! /запараїйні апа Мепкаїагатап: Ргос. Іпаїап Асай. 5сі. 22, 366 (1945)). Производное 2-аминотиазола, необходимое для зтого способа, может бьіть получено в отдельной стадии из о-галоидкетона с тиомочевиной (например,Since it is difficult to implement the direct synthesis described above on an industrial scale, attention is directed to the variant! indirect synthesis. In one of those options, the amino group in position 2 is removed with the help of diazotization and subsequent reduction of diazonium groups! /zaparaiyni apa Mepkaiagatap: Rgos. Ipaiap Asai. 5 22, 366 (1945)). The 2-aminothiazole derivative required for this method can be obtained in a separate step from o-halideketone with thiourea (for example,
Тапіда, Татига апа Зама: 9. Рнагт. бос. дарап, 74, 652 (1954); С.А. 48, 10737 (1945)) (реакционная схема В). д' в! дВ'-со ЇЇ | 1.нМО, МTapida, Tatiga apa Zama: 9. Rnagt. boss. Darap, 74, 652 (1954); S.A. 48, 10737 (1945)) (reaction scheme B). d' in! dV'-so HER | 1. nMO, M
Іо насемн.-яе ДО о-веї |. дг-сн-Х НОМ 5 че 2 2 г З вIo nasemn.-yae TO o-vei |. dg-sn-X NOM 5 che 2 2 g With c
При таком пути целевне соединения могут бьіть получень! с плохими вьіходами в интервале междуWith such a path, the target compounds can be obtained! with bad outputs in the interval between
Зб и 6095.Зб и 6095.
Другой возможностью является окислительное удаление тиогруппь! в положениий 2 тиазола (5В-Р5 492 637; Висптап, Неїтв апа Загопеї: У. Огуд. Спет. 6, 764 (1941)), или десульфирование производного 2- меркаптотиазола при кипячениий с никелем Ренея в большом избьтке (Соок еї а! У. Спет. бос. 1954 (1947); Нига апа Ацапег: У. Ат. Спет. бос. 73, 5157 (1951)). Необходимьй 2-меркаптотиазол также может бьіть получен в отдельную стадию из со-галогенкетона и дитиокарбамата аммония (например, СВ-Р5 492 637)) Реакционная схема С).Another possibility is the oxidative removal of thiogroups! in position 2 of thiazole (5B-P5 492 637; Vysptap, Neitv apa Zagopei: U. Ogud. Spet. 6, 764 (1941)), or desulfurization of a 2-mercaptothiazole derivative when boiled with Raney nickel in a large excess (Sook ei a! U. Spect. bos. 1954 (1947); Nyga apa Atsapeg: U. At. Spet. bos. 73, 5157 (1951)). The necessary 2-mercaptothiazole can also be obtained in a separate step from co-halogen ketone and ammonium dithiocarbamate (for example, SV-P5 492 637)) Reaction scheme C).
в! в! що ве - НМС55МН, -- вилок Щ му. Вапеєу Мі. вг- СНАХ НВО 87 де у 57 деin! in! that is НМС55МН, -- fork Щ mu. Vapeyu Mi. vg- SNAK NVO 87 de in 57 de
Недостаток зтого способа заключаєтся в том, что для получения дитиокарбамата аммония необхо- дим сероуглерод, требующий специального цеха при получений в промьішленном масштабе из-за большой опасности возгорания. Кроме того, реагент и побочнье продукть! синтеза в значительной степени загряз- няют окружающую среду. При десульфирований с никелем Ренея требуется большой избьток никеля, что значительно увеличиваєт стоимость синтеза.The disadvantage of this method is that for the production of ammonium dithiocarbamate, carbon disulphide is required, which requires a special workshop when it is produced on an industrial scale due to the high risk of fire. In addition, the reagent and by-product! of synthesis pollute the environment to a significant extent. When desulfurized with Raney nickel, a large excess of nickel is required, which significantly increases the cost of synthesis.
Третьей возможностью является дегалоидирование производньїх 2-галогентиазола. Для зтой цели используют главнь!м образом цинк в среде уксусной кислоть! (5В-Р5 456 751; С11ррз апа Нобіпвоп: 9. Спет. ос. 925 (1945); Апаєгзай апа У/езірна!: Вег. 70, 2035 (1937)).The third possibility is dehaloidation of 2-halogentiazole derivatives. For this purpose, zinc is mainly used in the medium of acetic acid. (5B-P5 456 751; C11rrz apa Nobipvop: 9. Spet. os. 925 (1945); Apaegzai apa U/ezirna!: Veg. 70, 2035 (1937)).
Каталитическое дегалоидирование описано только для случая 2-бромтиазол-4-карбоновой кислоть! (Епептєуеєг апа Моге!: Нем. Спіт. Асіа 25, 1073 (1942)). 2-Галоидтиазольнье соединения, а именно исход- ньій материал для способа, получают из производньїх 2-аминотиазола путем диазотирования и реакцииCatalytic dehaloidation is described only for the case of 2-bromothiazole-4-carboxylic acid! (Epepteuieg apa Moge!: German Spit. Asia 25, 1073 (1942)). 2-Haloidthiazole compounds, namely the starting material for the method, are obtained from 2-aminothiazole derivatives by diazotization and reaction
Сзндмейера (например, зама апа Маеда: 9. Рпагт. 5ос. дарап 76, 301 (1956); С.А. 50, 13875 (1956)) или из производньїх 2-окситиазола с фосфорилхлоридом (58-РБ5 456 751), или путем замькания цикла с-тиоциа- натокетонов с газообразньїм хлористьїм водородом (ЕІдегіеїд: Негегосусіїс Сотроцпав, т. 5, стр. 540 (1957)) (Реакционньсе схемь Д и Е). в' вSzndmeyer (for example, zama apa Maeda: 9. Rpagt. 5os. darap 76, 301 (1956); S.A. 50, 13875 (1956)) or from derivatives of 2-oxythiazole with phosphoryl chloride (58-RB5 456 751), or by closing the cycle of s-thiocyanatoketones with gaseous hydrogen chloride (Eidegeide: Negegosusiis Sotrotspav, vol. 5, p. 540 (1957)) (Reaction Schemes D and E). in
М МM M
Ов хто? в'Oh who? in'
МM
---к ( в"---k ( in"
З - МН», ОН,Z - MN", ON,
Х Е галоийид, в!Х E haloyid, in!
В'-С-сн-кг МV'-S-sn-kg M
М -ь С -- о 5СН Х ІЗ в в'M -' C -- o 5СН Х ИЗ в в'
МM
- 5 в?- 5 in?
Ни один из приведенньх вьіше способов не используют для получения ни соединений общей форму- ль (І) настоящего изобретения, ни для получения соединений формуль (Іа). Соединение формуль! (Іа) по- лучали хлорированием соответствующего гидроксильного соединения тионилхлоридом (ЕБ-Р5 З 815 М; ав-РБ5 792 153 и МІ-РА 6 510 389 - Реакционная схема БР). в' в'None of the above methods are used to obtain compounds of the general formula (I) of the present invention, nor to obtain compounds of the formulas (Ia). Combination of formulas! (Ia) was obtained by chlorination of the corresponding hydroxyl compound with thionyl chloride (EB-P5 Z 815 M; av-RB5 792 153 and MI-RA 6 510 389 - Reaction scheme BR). in' in'
МM
І | - ОС, т Ї 5 А-ОН 5 А-СЇAnd | - OS, t Y 5 A-OH 5 A-SY
А - алкиленовая группа.A - alkylene group.
Для Клометиазола формуль! (Іа) биіл описан способ, в соответствий с которьїім окисляют подходящеєе 2-меркаптопроизводное перекисью водорода (СН-РБ5 200 248). 2-Хлор-4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазол формульі сн, о 5 сН,-СН,-СІ (Па) (Асіа Ріагт. З!йес. 8, с. 49 (1982) и 2-окси-4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазол формуль! сн, но З СсНн.-СН,-СЇ (Ша) (Асіа Ріпагт. Зпйес. 19, с. 37 (1982) являются известньіми соединениями. Однако ни одно из зтих соединений не било заявлено как подходящий промежуточньй продукт для получения соединения формуль! (Іа).For Clomethiazole formulas! (Ia) the method was described in accordance with which a suitable 2-mercapto derivative is oxidized with hydrogen peroxide (СН-РБ5 200 248). 2-Chloro-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole of the formula сн, о 5 сН,-СН,-СИ (Pa) (Asia React. Z!yes. 8, p. 49 (1982) and 2 -oxy-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole of the formula сн, but З СсНн.-СН,-СЙ (Ша) (Asia Ripagt. Zpyes. 19, p. 37 (1982) are known compounds. However, none of these compounds has been claimed as a suitable intermediate for the preparation of compounds of formulas (Ia).
Во всех общих формулах Е имеет указаннье вьіше значения.In all general formulas, E has a higher meaning.
Неожиданно мьї обнаружили, что при взаймодействий известного 3,5-дихлор-2-алканона общей фор- муль! к-сн-с- сн, (М) со с неорганическим изотиоцианатом и превращений 3-тиоцианато-5- хлор-2-алканона общей формуль! к-сн-с- сн, (М)Unexpectedly, we discovered that when using the known 3,5-dichloro-2-alkanone, the general formula! k-sn-s-sn, (M) with inorganic isothiocyanate and transformed 3-thiocyanato-5-chloro-2-alkanone of general formulas! k-sn-s-sn, (M)
Ммо5 о полученного таким образом, в 2-хлор-4-метил-5-(2-хлоралкил)тиазол общей формуль! сн,Mmo5 obtained in this way into 2-chloro-4-methyl-5-(2-chloroalkyl)thiazole of the general formula! dream
ЛВ ач В (1) с газообразньім хлористьім водородом в органическом растворителе, с последующим гидрированием пос- леднего в присутствии металлического катализатора в органическом растворителе, получают с хорошим вьїходом 4-метил-5-(2-хлоралкил)тиазольі общей формуль! (І) вьісокой чистоть! при вьіделений их из реак- ционной смеси известньіми способами, предпочтительно в виде их гидрохлоридов.LV ach B (1) with gaseous hydrogen chloride in an organic solvent, with subsequent hydrogenation of the latter in the presence of a metal catalyst in an organic solvent, 4-methyl-5-(2-chloroalkyl)thiazoles of the general formulas are obtained in good yield! (And) high purity! when they are isolated from the reaction mixture by known methods, preferably in the form of their hydrochlorides.
Соединения общей формульї (І) могут бьіть превращень в их соли присоединения кислот известнь!- ми вообще способами. Они также могут бьіть полученьі при взайимодействиий соединений общей формульі (ІМ) с водной минеральной кислотой и превращений полученньїх таким образом 2-окси-4-метил-5-(2-хло- ралкил)тиазолов общей формульі сн, р й но 5 Й (11) в соединения общей формульі (ІЇ) с помощью галоидирующего агента с последующим гидрированием пос- ледних в соединения общей формульі (І), как описано вьіше.Compounds of the general formula (I) can be transformed into their salts by the addition of lime acids! They can also be obtained during the interaction of compounds of the general formula (IM) with aqueous mineral acid and transformed into 2-oxy-4-methyl-5-(2-chloroalkyl)thiazoles of the general formula sn 11) into compounds of the general formula (II) with the help of a halogenating agent with subsequent hydrogenation of the latter into compounds of the general formula (I), as described above.
Наше изобретение основано на следующих положениях: в соединениях общей формуль! (М) реактив- ность заместителя - хлора в о-положениий по отношению к карбонильной группе превосходит реактив- ность других хлорньїх заместителей на конце цепи до такой степени, что получают исключительно соеди- нения общей формуль! (ІМ), не наблюдается образования ни дитиоцианатокетона, ни изотиоцианатокетона даже в следовьїх количествах.Our invention is based on the following propositions: in compounds of general formulas! (M) the reactivity of the chlorine substituent in the o-position in relation to the carbonyl group exceeds the reactivity of the other chlorine substituents at the end of the chain to such an extent that only compounds of general formulas are obtained! (IM), the formation of neither dithiocyanatoketone nor isothiocyanatoketone is observed, even in trace amounts.
Получение соединений общей формуль (ІІ), содержащих тиазольное кольцо, из соединений общей формуль! (ІМ) не является очевидньм из литературньх данньх.Obtaining compounds of general formulas (II), containing a thiazole ring, from compounds of general formulas! (IM) is not evident from the literature data.
Удаление заместителя - хлора в тиазольном кольце из дихлоридньїх соединений общей формуль! (ІЇ) при селективном гидрирований является неожи- данньїм и неочевидньїм, поскольку неактивность хлорного заместителя в конце цепи не может бьїть ожидаеємой для специалиста в зтой области.Removal of the substituent - chlorine in the thiazole ring from dichloride compounds of the general formulas! (II) with selective hydrogenation is unexpected and non-obvious, since the inactivity of the chlorine substituent at the end of the chain cannot be expected for a specialist in this field.
Превращение соединений общей формуль! (ІМ) в производнье 2-окситиазола общей формуль! (І) предпочтительно в присутствий фосфорной кислоть, потом галоидирование соединений общей формульі (11Ї) небольшим избьітком галоидирующего агента в найболее подходящем растворителе осуществляется со зна- чительньїми технологическими и зкологическими преимуществами.Transformation of compounds of general formulas! (IM) in the derivative of 2-oxythiazole of the general formulas! (I) preferably in the presence of phosphoric acid, then halogenation of compounds of the general formula (11) with a small excess of the halogenating agent in the most suitable solvent is carried out with significant technological and ecological advantages.
Способ, описанньй в примерах настоящего изобретения, является новьім и представляєт собой аль- тернативньй синтетический путь, которьйй не может бьїть вьіведен из известньїх способов получения Клометиа- зола общей формуль! (Іа).The method described in the examples of the present invention is new and represents an alternative synthetic path that cannot be derived from known methods of obtaining Clomethiazole of general formulas! (Ia).
Ниже приводится вьігодньій вариант способа настоящего изобретения для синтеза соединения об- щей формульі! (Іа).Below is an advantageous variant of the method of the present invention for the synthesis of a compound of the general formula! (Ia).
Соединение формульіCombination of formulas
Ї сІ-сн,- сн, - Г -6- сн, (ІМа)І сИ-сн,- сн, - Г -6- сн, (IMa)
ЗзСМ получают из известного соединения формуль!ЗзСМ is obtained from a known combination of formulas!
СІ-сн.- сн, - Г - | - Сн. (Ма) спо (Асіа Спет. Нипо. 3. 157 (1953)) в воде, в органическом растворителе или в смеси водь и органического растворителя, с по- мощью неорганических тиоцианатов, предпочтительно тиоцианатов натрия, калия или аммония. Найболее предпочтительно ис- пользуют органический растворитель, например, ацетон, метилзозтилкетон, зтилацетат, метанол, зтанол, изопропилацетат или зтилпропионат.SI-sn.-sn, - G - | - Sn. (Ma) spo (Asia Spet. Nypo. 3. 157 (1953)) in water, in an organic solvent or in a mixture of water and an organic solvent, with the help of inorganic thiocyanates, preferably sodium, potassium or ammonium thiocyanates. Most preferably, an organic solvent is used, for example, acetone, methylisothylketone, xylacetate, methanol, xtanol, isopropylacetate or xylpropionate.
Реакция может бьіть проведена при температуре в интервале от 20 до 1002С, предпочтительно при температуре кипения растворителя, с зквивалентньім количеством или незначительньм (1-595 мольн.) из3- бьітком неорганического роданида.The reaction can be carried out at a temperature in the range from 20 to 1002C, preferably at the boiling point of the solvent, with an equivalent amount or a small amount (1-595 mol) of inorganic rhodanide.
Дихлорпроизводное общей формуль! (Па) получают при взаймодействиий соединения формуль! (ІМа), растворенного в органическом растворителе, с безводньім газообразньім хлористьмм водородом. В качест- ве растворителя найболее предпочтительно используют несмешивающиеся с водой простье и сложнье зфирь, которне нерастворимь! в воде, например, зтилацетат, бутилацетат или диизопропиловьій зфир.Dichlorproizvodnoe general formula! (Pa) is obtained by combining the formulas! (IMa), dissolved in an organic solvent, with anhydrous gaseous hydrogen chloride. As a solvent, it is most preferable to use water-immiscible simple and complex substances that do not dissolve! in water, for example, ethyl acetate, butyl acetate or diisopropyl ether.
Предпочтительно также могут бьіть использованьії низшие алифатические спиртьі, например, метанол, зта- нол, н-пропанол, изопропанол или бутанол, низшие жирнье кислотьї, например, уксусная или пропионовая кислота, или галоидированнье углеводородь, например, четьіреххлористьй углерод, хлороформ или 1,2М- дихлорзтан.Lower aliphatic alcohols, for example, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, or butanol, lower fatty acids, for example, acetic or propionic acid, or halogenated hydrocarbons, for example, carbon tetrachloride, chloroform, or 1.2M, can also preferably be used. - dichlorstane.
Реакцию проводят при температуре в интервале от 0 до 1002С, предпочтительно от 0 до 4020.The reaction is carried out at a temperature in the range from 0 to 1002C, preferably from 0 to 4020.
Селективное гидрирование соединения формуль! (Па) проводят в присутствиий металлического ката- лизатора в органическом растворителе.Selective hydrogenation of compounds of formulas! (Pa) is carried out in the presence of a metal catalyst in an organic solvent.
Металлическим катализатором предпочтительно является палладий на активированном угле или палладий, содержащий селен (Примерьі! 1, З и 5 опубликованной заявки РСТ Мо 89(2429), также могут бьіть использовань! катализаторьі, содержащие родий или рутений.The metal catalyst is preferably palladium on activated carbon or palladium containing selenium (Examples 1, C and 5 of the published application PCT Mo 89(2429), catalysts containing rhodium or ruthenium can also be used.
В качестве органического растворителя могут бьїть использованьї низшиеє алифатическиєе спирть, например, метанол, зтанол, н-пропанол или изопропанол, низшиеє сложнье зфирьі алифатических карбо- новьїх кислот, например, зтилацетат, бутилацетат, метилацетат, изопропилацетат или зтилпропионат, аро- матические углеводородь, например, бензол или толуол, или простьіе зфирь с откриітой целью, например, целлозольв, метилцеллозольв, бутилцеллозольв, диметилцеллозольв или диглим.As an organic solvent, a lower aliphatic alcohol, for example, methanol, ethanol, n-propanol or isopropanol, a lower complex of aliphatic carboxylic acids, for example, ethyl acetate, butyl acetate, methyl acetate, isopropyl acetate or ethyl propionate, aromatic hydrocarbons, for example , benzene or toluene, or a simple ether with an open purpose, for example, cellosolve, methylcellosolve, butylcellosolve, dimethylcellosolve or diglyme.
Гидрирование можно проводить при атмосферном давлений или при слегка повьішенном давлений (0,05-0,7 МПа).Hydrogenation can be carried out at atmospheric pressure or at slightly increased pressure (0.05-0.7 MPa).
Расщепляющий хлористьїй водород связьівается с образованием тиазольного производного форму- ль! (Іа), затем оно может бьіть также извлечено в форме гидрохлорида формуль! (Іа).Splitting hydrogen chloride combines with the formation of a thiazole derivative of the formula! (Ia), then it can also be extracted in the form of hydrochloride of formulas! (Ia).
Во время гидрирования в качестве связь вающего кислоту агента может бить применен щелочной гидроксид, например, гидроксид натрия или калия или органическое основание, например, тризтиламин, затем получают само основное соединение формульі (Іа).During hydrogenation, an alkaline hydroxide, for example, sodium or potassium hydroxide, or an organic base, for example, trisethylamine, can be used as an acid-binding agent, then the basic compound of formula (Ia) itself is obtained.
При получении соединения формульі (Ша) со-тиоцианатокетон формуль (ІМа) обрабатьвают водной фосфорной кислотой, в зтом случає нет необходимости в органическом растворителе и не возникает проб- лемьї коррозии в противоположность известньім реагентам уксусная кислота-концентрированная серная кислота или уксусная кислота-концентрированная соляная кислота. Кроме того, во время обработки реак- ционной смеси не образуется опасньїх для окружающей средь побочньїх продуктов.When obtaining the compound of the formula (Ча), the so-thiocyanatoketone of the formula (IМа) is treated with aqueous phosphoric acid, in this case there is no need for an organic solvent and no corrosion problems arise, in contrast to the known reagents acetic acid-concentrated sulfuric acid or acetic acid-concentrated hydrochloric acid acid. In addition, during the processing of the reaction mixture, no environmentally hazardous by-products are formed.
Реакцию проводят при температуре в интервале от 50 до 1202С, предпочтительно от 90 до 10090.The reaction is carried out at a temperature in the range from 50 to 1202C, preferably from 90 to 10090.
При галоидированиий соединений формуль! (ІПШа) в качестве галоидирующего агента используют га- лоиднье соединения фосфора, например, фосфорилхлорид, пятихлористьій фосфор или треххлористьй фосфор.When halogenating compounds of formulas! (IPSha) as a halogenating agent, halogen compounds of phosphorus are used, for example, phosphoryl chloride, phosphorus pentachloride or phosphorus trichloride.
В качестве органического растворителя могут бьіть использованьі предпочтительно галоидирован- нье алифатические углеводородьі), например, 1,2-дихлоротан, 1,1,2-трихлорзтан, трихлорзотилен или 1,1,2,2-тетрахлоротан, ароматические углеводородьі, например, бензол, толуол или ксилол, особенно предпочтительно, галоидированнье ароматические углеводородь, например, хлорбензол, 1,2-дихлорбен- зол или 1,2,4-трихлорбензол.As an organic solvent, halogenated aliphatic hydrocarbons can be used, for example, 1,2-dichloroethane, 1,1,2-trichloroethane, trichloroethylene or 1,1,2,2-tetrachloroethane, aromatic hydrocarbons, for example, benzene, toluene or xylene, especially preferably halogenated aromatic hydrocarbons, for example, chlorobenzene, 1,2-dichlorobenzene or 1,2,4-trichlorobenzene.
Реакцию проводят при температуре в интервале от 80 до 1502С, предпочтительно от 100 до 140960.The reaction is carried out at a temperature in the range from 80 to 1502C, preferably from 100 to 140960.
Другие соединения общих формул (І), (ІІ), (ПІ) и (ІМ) предпочтительно могут бьіть полученьї по опи- санньіїм вьіше способам.Other compounds of the general formulas (I), (II), (PI) and (IM) can preferably be obtained by the methods described above.
Получение соединений общей формуль! (М) описано в примерах, когда не имеется ссьілок на литера- турнье данньє.Obtaining compounds of general formulas! (M) is described in examples when there are no references to the literature.
Настоящее изобретение раскрьто более детально в следующих неограничивающих его примерах.The present invention is disclosed in more detail in the following non-limiting examples.
Пример 1.Example 1.
Прибавляют 77,8 г (0,5 моля) 3,5-дихлор-2-пентанона (полученного согласно Асіа Спіт. Нипа. 3, 157 (1953)) к раствору 49,9 г (0,513 моля) роданида калия в 500 мл ацетона. Раствор кипятят при перемешива- ний в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температурьі), отфильтровьввают оса- док хлористого калия и промьівают ацетоном. Фильтрат вьиіпаривают, остаток растворяют в бензоле и бен- зольньй раствор промьівают З раза водой. После сушки над сульфатом натрия бензол отгоняют. Получают 62,2 г (9395) З-тиоцианато-5-хлор-2-пентанона в виде красного масла. После разгонки при пониженном дав- лений получают светло- желтое масло, его точка кипения равна 1122С при давлений 26,6 Па, по -1,5110.Add 77.8 g (0.5 mol) of 3,5-dichloro-2-pentanone (obtained according to Asia Spit. Nypa. 3, 157 (1953)) to a solution of 49.9 g (0.513 mol) of potassium rhodanide in 500 ml acetone. The solution is boiled under stirring for 4 hours. The reaction mixture is cooled to room temperature), the potassium chloride precipitate is filtered off and washed with acetone. The filtrate is evaporated, the residue is dissolved in benzene, and the benzene solution is washed twice with water. After drying over sodium sulfate, benzene is distilled off. 62.2 g (9395) of 3-thiocyanato-5-chloro-2-pentanone are obtained in the form of a red oil. After acceleration at reduced pressure, a light yellow oil is obtained, its boiling point is equal to 1122С at a pressure of 26.6 Pa, by -1.5110.
Согласно инфракрасному спектру он не содержит какого-либо изотиоцианата.According to the infrared spectrum, it does not contain any isothiocyanate.
Анализ для формуль! СеНаеСІМО 5:Analysis for formulas! SeNaeSIMO 5:
Вьічисл.ов: С 40,56, Н 4,53, М 7,88, СІ 19,95, 5 18,04.Calculations: C 40.56, H 4.53, M 7.88, SI 19.95, 5 18.04.
Найдено, 90: С 41,25, Н 4,59, М 8,13, СІ 20,32, 5 17,90.Found, 90: C 41.25, H 4.59, M 8.13, SI 20.32, 5 17.90.
Даннье ЯМР подтверждают структуру.The NMR data confirm the structure.
Пример 2.Example 2.
Раствор 155,5 г (1 моль) 3,5-дихлор-2-пентанона с 83 г (1,025 моля) роданида натрия в 1 л метилотилкетона кипятят 1 час при перемешиваний. Затем работают по методике примера 1. Получают 171 г (96,295) З-тиоцианато-5-хлор-2-пентанона, которьй после перегонки идентичен во всех отношениях продукту примера 1.A solution of 155.5 g (1 mol) of 3,5-dichloro-2-pentanone with 83 g (1.025 mol) of sodium rhodanide in 1 l of methyl ethyl ketone was boiled for 1 hour with stirring. Then work according to the method of example 1. 171 g (96.295) of 3-thiocyanato-5-chloro-2-pentanone are obtained, which after distillation is identical in all respects to the product of example 1.
Пример 3.Example 3.
Суспензию 7,8 г (0,05 моля) 3,5-дихлор-2-пентанона с 3,9 г (0,051 моля) роданида аммония в 50 см3 метилотилкетона кипятят 1 час при перемешивании. Затем работают по методике примера 1. Получают 8,5 г (95,595) З-тиоцианато-5-хлор-2-пентанона, которьйй после перегонки идентичен во всех отношениях продукту примера 1.A suspension of 7.8 g (0.05 mol) of 3,5-dichloro-2-pentanone with 3.9 g (0.051 mol) of ammonium rhodanide in 50 cm3 of methyl ethyl ketone is boiled for 1 hour with stirring. Then they work according to the method of example 1. They get 8.5 g (95.595) of 3-thiocyanato-5-chloro-2-pentanone, which after distillation is identical in all respects to the product of example 1.
Пример 4.Example 4.
Раствор 7,8 г (0,05 моля) 3,5-дихлор-2-пентанона с 4,15 г (0,051 моля) роданида натрия в 50 см3 зта- нола кипятят 2 часа при перемешиваний. Затем работают по методике примера 1. Получают 7,7 г (8795) 3- тиоцианато-5-хлор-2-пентанона, которьйй идентичен во всех отношениях продукту примера 1 после пере- гонки.A solution of 7.8 g (0.05 mol) of 3,5-dichloro-2-pentanone with 4.15 g (0.051 mol) of sodium rhodanide in 50 cm3 of ethanol was boiled for 2 hours under stirring. Then they work according to the method of example 1. 7.7 g (8795) of 3-thiocyanato-5-chloro-2-pentanone are obtained, which is identical in all respects to the product of example 1 after distillation.
Пример 5.Example 5.
К раствору 4,86 г (0,05 моля) роданида калия в 10 см3 водь! прибавляют 7,8 г (0,05 моля) 3,5-дихлор- 2-пентанона и перемешивают реакционную смесь З часа при температуре 802С. После охлаждения отде- ляют вьіделившееся масло и водную фазу встряхивают дваждь! каждьй раз с 20 см3 бензола. Отделенное масло обьединяют с бензольньмм раствором, промьшвают водой и сушат над сульфатом натрия. После фильтрации и вьіпаривания получают 7,4 г (83,595) З-тиоцианато-5-хлор-2-пентанона, которьй после пере- гонки идентичен во всех отношениях продукту примера 1.To a solution of 4.86 g (0.05 mol) of potassium rhodanide in 10 cm3 of water! add 7.8 g (0.05 mol) of 3,5-dichloro-2-pentanone and stir the reaction mixture for 3 hours at a temperature of 802C. After cooling, the separated oil is separated and the aqueous phase is shaken twice! each time with 20 cm3 of benzene. The separated oil is combined with a benzene solution, washed with water and dried over sodium sulfate. After filtration and evaporation, 7.4 g (83.595) of 3-thiocyanato-5-chloro-2-pentanone are obtained, which after distillation is identical in all respects to the product of example 1.
Пример 6.Example 6.
Раствор 17,7 г (0,1 моля) З-тиоцианато-5-хлор-2-пентанона в 170 см3 безводного зтилацетата нась- щают газообразньім хлористьїм водородом. Температуру реакционной смеси поддерживают ниже 102С при охлаждениий льдом. Полученньій раствор оставляют на ночь при комнатной температуре. На следующий день раствор виіливают на лед и устанавливают величину его рН между 6 и 7 с помощью 2095-ного раство- ра гидроксида натрия. Разделяют фазьі и водную фазу встряхивают со 150 см3 зтилацетата. Обьеєдинен- нье зтилацетатнье растворьї промьтвают до нейтральной реакции водой и 595-м раствором бикарбоната натрия, сушат над сульфатом натрия. После отгонки растворителя остаток разгоняют при пониженном дав- лении, получают 14,8 г (75,5905) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола в виде светло-желтого масла. Точка 20 кипения 1049С при давлениий 40 Па, по -1,5505.A solution of 17.7 g (0.1 mol) of 3-thiocyanato-5-chloro-2-pentanone in 170 cm3 of anhydrous ethyl acetate is saturated with gaseous hydrogen chloride. The temperature of the reaction mixture is maintained below 102C when cooled with ice. The resulting solution is left overnight at room temperature. The next day, the solution is poured onto ice and its pH value is set between 6 and 7 with the help of a 2095 solution of sodium hydroxide. The phases are separated and the aqueous phase is shaken with 150 cm3 of ethyl acetate. The combined ethyl acetate solution is washed until the reaction is neutral with water and 595% sodium bicarbonate solution, dried over sodium sulfate. After distilling off the solvent, the residue is dispersed under reduced pressure to obtain 14.8 g (75.5905) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole in the form of a light yellow oil. Boiling point 20 is 1049С at a pressure of 40 Pa, by -1.5505.
Анализ для формуль! СвіН7Сі2МО:Analysis for formulas! SviH7Si2MO:
Вьічисл. 90: С 36,70, Н 3,39, М 7,14, СІ 36,15, 5 16,35.Count 90: C 36.70, H 3.39, M 7.14, SI 36.15, 5 16.35.
Найдено, 90: С 37,01, Н 3,71, М 7,48, СІ 35,40, 5 15,97.Found, 90: C 37.01, H 3.71, M 7.48, SI 35.40, 5 15.97.
ИК и ЯМР-спектрьї подтверждают структуру. По данньім газовой хроматографии содержание продук- та превьішаєт 9595.IR and NMR spectra confirm the structure. According to the data of gas chromatography, the content of the product exceeds 9595.
Пример 7.Example 7.
Растворяют 25 г (0,14 моля) З-тиоцианато-5-хлор-2-пентанона в 170 см3 бутилацетата, насьщенного газообразньмм хлористьм водородом. В реакционную смесь вводят газообразньй хлористьй водород до насьшщения при охлаждений льдом, поддерживая температуру ниже 1020. После насьщения реакционную смесь перемешивают еще 20 минут при охлаждении, затем температуру медленно повьшают до 4090.Dissolve 25 g (0.14 mol) of 3-thiocyanato-5-chloro-2-pentanone in 170 cm3 of butyl acetate saturated with gaseous hydrogen chloride. Gaseous hydrogen chloride is injected into the reaction mixture until it is saturated with ice, keeping the temperature below 1020. After saturation, the reaction mixture is stirred for another 20 minutes while cooling, then the temperature is slowly increased to 4090.
Реакционную смесь перемешивают при зтой температуре 20 минут и после охлаждения до комнатной тем- пературь! виіливают на лед. Устанавливают величину рН смеси между 7 и 8 при добавлений 40905-го раст- вора гидроксида натрия. Затем смесь обрабатьвают, как описано в примере 6.The reaction mixture is stirred at this temperature for 20 minutes and after cooling to room temperature! poured onto the ice. The pH value of the mixture is set between 7 and 8 when 40905 sodium hydroxide solution is added. Then the mixture is processed as described in example 6.
Получают 20,8 г (7695) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола, которьій идентичен во всех отноше- ниях продукту примера 6.20.8 g (7695) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole are obtained, which is identical in all respects to the product of example 6.
Пример 8.Example 8.
Работают по методике примера 7 с тем исключением, что вместо бутилацетата используют абсолют- ньій зтанол. После окончания реакции смесь вьіпаривают в вакууме и прибавляют к остатку воду и 20905-й раствор гидроксида натрия до величиньі рН 7. Затем работают по методике примера 7. Получают 17 г (6295) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола, которьйй идентичен во всех отношениях продукту примера 6.Work according to the method of example 7 with the exception that instead of butyl acetate, absolute ethanol is used. After the end of the reaction, the mixture is evaporated in a vacuum and water and 20905 sodium hydroxide solution are added to the residue to pH 7. Then work according to the method of example 7. 17 g (6295) of 2-chloro-4-methyl-5-(2- chloroethyl)-thiazole, which is identical in all respects to the product of example 6.
Пример 9.Example 9.
Работают по методике примера 6 с той разницей, что вместо зтилацетата используют диизопропило- вьій зфир. Получают 14 г (7495) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола, которьй идентичен во всех отноше- ниях продукту примера 6.They work according to the method of example 6 with the difference that diisopropyl ether is used instead of ethyl acetate. 14 g (7495) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole are obtained, which is identical in all respects to the product of example 6.
Пример 10.Example 10.
Работают по методике примера 8 с той разницей, что вместо абсолютного зтанола используют ледя- ную уксусную кислоту. Получают 20,2 г (73,595) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола, которьій идентичен во всех отношениях продукту примера 6.They work according to the method of example 8 with the difference that instead of absolute ethanol, glacial acetic acid is used. 20.2 g (73.595) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole are obtained, which is identical in all respects to the product of example 6.
Пример 11.Example 11.
Работают по методике примера 6 с той разницей, что вместо зтилацетата используют четьїіреххлористьй углерод. Получают 12 г (6195) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола, которьй идентичен во всех отношениях про- дукту примера 6.They work according to the method of example 6 with the difference that carbon tetrachloride is used instead of ethyl acetate. 12 g (6195) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole are obtained, which is identical in all respects to the product of example 6.
Пример 12.Example 12.
Прибавляют 355,5 г (2 моля) перегнанного З-тиоцианато-5-хлор-2- пентанона к 360 см3 8595-й фос- форной кислоть! при перемешиваний. Повьішают температуру реакционной смеси до 952С на водяной бане в течение примерно 1 часа, а затем перемешивают 1,5 часа при температуре между 95 и 10020. Коричне- вьій раствор охлаждают до 202С и вьіливают в 660 см? водьі. После 1,5 часов перемешивания отфильтро- вьівают вьиіпавшие в осадок бежевье кристалльі, промьівают до нейтральной реакции водой и сушат в ва- кууме при температуре 602С. Получают 337 г (9595) светло-бежевьх кристаллов 2-окси-4-метил-5-(2- хлоротил)-тиазола, т.пл. 151-1522С. После перекристаллизации из бензола точка плавления равна 157-- 15896.Add 355.5 g (2 mol) of distilled 3-thiocyanato-5-chloro-2-pentanone to 360 cm3 of 8595 phosphoric acid! when mixed. The temperature of the reaction mixture is increased to 952C in a water bath for approximately 1 hour, and then stirred for 1.5 hours at a temperature between 95 and 10020. The brown solution is cooled to 202C and dried in 660 cm? drivers After 1.5 hours of stirring, the precipitated beige crystals are filtered off, washed until the reaction is neutral with water and dried in a vacuum at a temperature of 602C. 337 g (9595) of light beige crystals of 2-oxy-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole are obtained, m.p. 151-1522S. After recrystallization from benzene, the melting point is 157--15896.
Анализ для СеНеСІМО 5:Analysis for SeNeSIMO 5:
Вьічисл.ов: С 40,56, Н 4,53, М 7,88, 5 18,04, СІ 19,95.Vychisl.ov: C 40.56, H 4.53, M 7.88, 5 18.04, SI 19.95.
Найдено, 90: С 40,74, Н 4,52, М 7,57, 5 17,94, СІ 19,68.Found, 90: C 40.74, H 4.52, M 7.57, 5 17.94, SI 19.68.
Структура соединения подтверждена также данньіми ИК и ЯМР-спектров.The structure of the compound is also confirmed by IR and NMR spectra.
Пример 13.Example 13.
Работают по методике примера 12, используя неперегнанньій 3-тиоцианато-5-хлор-2-пентанон (со- держание 8095 по данньім газовой хроматографии). Получают 234 г (6695) 2-окси-4-метил-5- (2-хлорзтил)- тиазола, которьй плавится при 141-146960.Work according to the method of example 12, using non-distilled 3-thiocyanato-5-chloro-2-pentanone (content 8095 according to gas chromatography data). 234 g (6695) of 2-oxy-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole are obtained, which melts at 141-146960.
Пример 14.Example 14.
Суспензию 177,6 г (1 моль) 2-окси-4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола в 530 см3 безводного хлорбензола нагревают при перемешиваний до 1002С. Вливают в раствор 306,6 г (2 моля) фосфорилхлорида в течение 30 минут, затем перемешивают при температуре 125-1309С до тех пор, пока не прекратится вьіделение хлористого водорода (около 2 часов). Реакционную смесь охлаждают до 202С, затем ее вьіливают на 1,5 кг льда. Разделяют фазьі, водную фазу дваждь! зкстрагируют 200 см3 хлорбензола каждьй раз. Обьєединен- нье фазьї, содержащие хлорбензол, промьївают не содержащей кислоть! водой, а затем 590-м раствором бикарбоната натрия и вьіпаривают при пониженном давлениий. Коричневьй остаток фракционируют в вакуу- ме. Получают 145 г (7495) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола. Точка кипения равна 1022С при давлений 20 53,2 Па, МО -1,5512, МО -1,5468.A suspension of 177.6 g (1 mol) of 2-oxy-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole in 530 cm3 of anhydrous chlorobenzene is heated with stirring to 1002C. 306.6 g (2 moles) of phosphoryl chloride are poured into the solution for 30 minutes, then stirred at a temperature of 125-1309C until the release of hydrogen chloride stops (about 2 hours). The reaction mixture is cooled to 202C, then poured onto 1.5 kg of ice. Phases are separated, the water phase is two! extract 200 cm3 of chlorobenzene each time. The combined phase containing chlorobenzene is washed without acid! water, and then 590 ml of sodium bicarbonate solution and evaporate under reduced pressure. The brown residue is fractionated in a vacuum. 145 g (7495) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole are obtained. The boiling point is 1022C at a pressure of 20 53.2 Pa, MO -1.5512, MO -1.5468.
Чистота: 99,495 (по данньїм газовой хроматографии).Purity: 99.495 (according to gas chromatography data).
Анализ для СеН7Сі»2МО:Analysis for SeH7Si»2MO:
Вьічисл.ов: С 36,70, Н 3,59, М 7,14, СІ 36,15, 516,35.Calculations: C 36.70, H 3.59, M 7.14, SI 36.15, 516.35.
Найдено, 90: С 36,98, Н 3,68, М 7,28, СІ 35,70, 5 16,05.Found, 90: C 36.98, H 3.68, M 7.28, SI 35.70, 5 16.05.
Структура соединения также подтверждается данньіми ИК и ЯМР-спектров.The structure of the compound is also confirmed by IR and NMR spectra.
Пример 15.Example 15.
К раствору 63 г (0,32 моля) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола в 630 см3 9695-го зтанола при- бавляют 9 г влажного катализатора палладия на угле (содержание палладия 895). Смесь гидрируют при атмосферном давленийи. Окончание реакции определяется по прекращению поглощения водоро- да. После фильтрации катализатора раствор вьіпаривают, остаток растворяют в воде и раствор нейт- рализуют бикарбонатом натрия (рН 7). Отделившееся масло встряхивают с хлороформом. Остаток после вьіпаривания хлороформного раствора разгоняют при пониженном давлении. Получают 47 г (9195) 4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола. Его точка кипения равна 10592С при давлении 0,93 КПа, 20 по -1,5430. Содержание активного агента в нем составляеєт 98,895 по данньім газовой хроматографии.To a solution of 63 g (0.32 mol) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole in 630 cm3 of ethanol 9695, add 9 g of wet palladium-on-coal catalyst (palladium content 895). The mixture is hydrogenated at atmospheric pressure. The end of the reaction is determined by the cessation of hydrogen absorption. After filtration of the catalyst, the solution is evaporated, the residue is dissolved in water and the solution is neutralized with sodium bicarbonate (pH 7). The separated oil is shaken with chloroform. The residue after evaporation of the chloroform solution is dispersed under reduced pressure. 47 g (9195) of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole are obtained. Its boiling point is equal to 10592C at a pressure of 0.93 KPa, 20 to -1.5430. The content of the active agent in it is 98.895 according to gas chromatography.
ИК- и ЯМР--спектрь!ї продукта идентичнь для таковьїх аутентичного образца.The IR and NMR spectra of the product are identical to those of the authentic sample.
Пример 16.Example 16.
Работают по методике примера 15 с той разницей, что гидрирование проводят при давлений 0,3They work according to the method of example 15 with the difference that hydrogenation is carried out at a pressure of 0.3
МПа.MPa
Получают 46,5 г (9095) 4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола, которьй во всех отношениях идентичен про- дукту примера 15.46.5 g (9095) of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole is obtained, which is identical in all respects to the product of example 15.
Пример 17.Example 17.
Работают по методике примера 15 с той разницей, что вместо зтанола используют метанол.Work according to the method of example 15 with the difference that methanol is used instead of ethanol.
Получают 42,9 г (8395) 4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола, которьій идентичен во всех отношениях про- дукту примера 15.42.9 g (8395) of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole are obtained, which is identical in all respects to the product of example 15.
Пример 18.Example 18.
Работают по методике примера 15 с той разницей, что после вьіпаривания отделяют твердьй оста- ток.They work according to the method of example 15 with the difference that after evaporation they separate the solid residue.
Получают 61,5 г (9795) 4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола гидрохлорида. После перекристаллизации из безводного зтанола его точка плавления равна 136-137.61.5 g (9795) of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole hydrochloride are obtained. After recrystallization from anhydrous ethanol, its melting point is 136-137.
Анализ для СеНеСі2 МО:Analysis for SeNeSi2 MO:
Вьічисл.оь : С 36,37, Н 4,58, М 7,07, СІ 35,79.Maths: C 36.37, H 4.58, M 7.07, SI 35.79.
Найдено, 90: С 36,18, Н 4,52, М 7,10, СІ 35,89.Found, 90: C 36.18, H 4.52, M 7.10, SI 35.89.
Пример 19.Example 19.
Работают по методике примера 15 с той разницей, что к раствору, полученному после фильтрации катализатора, прибавляют ацетон и отфильтровьвают вьіпавшее в осадок твердое вещество.They work according to the method of example 15 with the difference that acetone is added to the solution obtained after filtration of the catalyst and the solid substance that precipitates is filtered.
Получают 59,4 г (93,795) 4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола гидрохлорида. Его точка плавления равна 137-137,59С после перекристаллизации из безводного зтанола.59.4 g (93.795) of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole hydrochloride are obtained. Its melting point is 137-137.59C after recrystallization from anhydrous ethanol.
Анализ для СеНеСі2 МО:Analysis for SeNeSi2 MO:
Вьічисл. бо: С 36,37, Н 3,59, М 4,58, СІ 35,79.Count because: C 36.37, H 3.59, M 4.58, SI 35.79.
Найдено, 90: С 36,17, Н 4,51, М 7,12, СІ 35,89.Found, 90: C 36.17, H 4.51, M 7.12, SI 35.89.
Пример 20.Example 20.
Работают по методике примера 15 с той разницей, что прибавляют 9 г катализатора палладия на уг- ле, содержащего селен. Зтот катализатор бьіл приготовлен согласно примеру 5 заявки РОСТ, опубликован- ной под Ме М/О-89/02429 (страница 12).They work according to the method of example 15 with the difference that they add 9 g of palladium catalyst to coal containing selenium. This catalyst was prepared according to example 5 of the ROST application, published under ME M/O-89/02429 (page 12).
Получают 46 2 г (89,495) 4-метил-5-(2-хлорзтил)-тиазола, которьій идентичен продукту примера 15 в отношений физических констант и содержания активного агента.46 2 g (89.495) of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole are obtained, which is identical to the product of example 15 in terms of physical constants and the content of the active agent.
Пример 21.Example 21.
Прибавляют 83 г (1,024 моля) роданида натрия к раствору 155,5 г (1 моль) 3,5-хлор-2-пентанонав 1 л бутилацетата. Суспензию перемешивают 4 часа на горячей водяной бане. После охлаждения отфильтро- вьівают образовавшийся хлористьйй натрий и фильтрат З раза промьіївают водой. После сушки над сульфа- том натрия отгоняют бутилацетат.Add 83 g (1.024 mol) of sodium rhodanide to a solution of 155.5 g (1 mol) of 3,5-chloro-2-pentanone in 1 L of butyl acetate. The suspension is stirred for 4 hours in a hot water bath. After cooling, the formed sodium chloride is filtered off and the filtrate is washed twice with water. After drying over sodium sulfate, butyl acetate is distilled off.
Получают 168 (9495) З-тиоцианато-5-хлор-2-пентанона в виде красного масла. После разгонки зтот про- дукт идентичен продукту примера 1.168 (9495) 3-thiocyanato-5-chloro-2-pentanone is obtained as a red oil. After acceleration, the product is identical to the product of example 1.
Пример 22.Example 22.
Прибавляют 83 г (1,024 моля) роданида натрия к раствору 155,5 г (1 моль) 3,5-хлор-2-пентанонав 1 л бутилацетата. Суспензию перемешивают 4 часа на горячей водяной бане. После охлаждения отфильтро- вьівают образовавшийся хлористьій натрий, промьувают фильтрат З раза водой и сушат над сульфатом натрия. После отфильтровьвания осушающего агента светло красно-коричневьйй фильтрат охлаждают до 109С ледяной водой и насьщают газообразньім хлористьїм водородом при перемешиваний, поддерживая температуру 109С. После насьщения реакционную смесь перемешивают еще 20 минут при охлаждении, затем медленно повьішают температуру до 402С. Реакционную смесь перемешивают 20 минут при зтой температуре и вьіливают на лед после охлаждения до комнатной температурьі. Разделяют фазьі, водную фазу встряхивают со 150 см? бутилацетата. Обьєдиненнье бутилацетатнье растворь! промьввают до нейт- ральной реакции водой и 595-м раствором бикарбоната натрия, затем сушат над сульфатом натрия. После отгонки растворителя остаток разгоняют при пониженном давленийи, получают 121 г (6695) 2-хлор-4-метил- 5-(2-хлорзтил)-тиазола в виде светло желтого масла, которое идентично во всех отношениях продукту при- мера 1.Add 83 g (1.024 mol) of sodium rhodanide to a solution of 155.5 g (1 mol) of 3,5-chloro-2-pentanone in 1 L of butyl acetate. The suspension is stirred for 4 hours in a hot water bath. After cooling, the formed sodium chloride is filtered off, the filtrate is washed twice with water and dried over sodium sulfate. After filtration of the drying agent, the light red-brown filtrate is cooled to 109C with ice water and saturated with gaseous hydrogen chloride while stirring, maintaining the temperature at 109C. After saturation, the reaction mixture is stirred for another 20 minutes while cooling, then the temperature is slowly increased to 402C. The reaction mixture was stirred for 20 minutes at the same temperature and poured onto ice after cooling to room temperature. The phases are separated, the aqueous phase is shaken with 150 cm? butyl acetate. Combined butyl acetate solution! washed until the reaction is neutral with water and 595% sodium bicarbonate solution, then dried over sodium sulfate. After distillation of the solvent, the residue is evaporated under reduced pressure to obtain 121 g (6695) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole in the form of a light yellow oil, which is identical in all respects to the product of example 1.
Пример 23.Example 23.
Работают по методике примера 1, используя 8,45 г (0,05 моля) 3,5- дихлор-2-гексанона, 5 г роданида калия и 50 см3 ацетона.Work according to the method of example 1, using 8.45 g (0.05 mol) of 3,5-dichloro-2-hexanone, 5 g of potassium rhodanide and 50 cm3 of acetone.
Получают 8,9 г (9395) З-тиоцианато-5-хлор-2-гексанона. После разгонки при пониженном давлениий он представляет собой светло-желтое масло, его точка кипения равна 107-10892С при давлениий 53,3 Па,8.9 g (9395) of 3-thiocyanato-5-chloro-2-hexanone are obtained. After acceleration under reduced pressure, it is a light yellow oil, its boiling point is 107-10892С at a pressure of 53.3 Pa,
ПО -1,505О.PO -1.505O.
Согласно данньім ИК-спектра продукт не содержит изотиоцианата.According to the data of the IR spectrum, the product does not contain isothiocyanate.
Анализ для С7НіоСІМОО:Analysis for C7NioSIMOO:
Вьічисл. Фо: С 43,82, Н 5,25, М 7,30, СІ 18,50, 5 16,72.Count Fo: C 43.82, H 5.25, M 7.30, SI 18.50, 5 16.72.
Найдено, 90: С 43,57, Н 5,96, М 7,61, СІ 18,36, 5 16,58.Found, 90: C 43.57, H 5.96, M 7.61, SI 18.36, 5 16.58.
Пример 24.Example 24.
Работают по методике примера 1, используя 18,3 г (0,1 моля) 3,5- дихлор-2-гептанона, 10 г (0,102 мо- ля) роданида калия и 100 см3 ацетона.Work according to the method of example 1, using 18.3 g (0.1 mol) of 3,5-dichloro-2-heptanone, 10 g (0.102 mol) of potassium rhodanide and 100 cm3 of acetone.
Получают 19,1 г (9395) З-тиоцианато-5-хлор-2-гептанона. После разгонки при пониженном давлений он представляет собой светло- желтое масло, его точка кипения равна 1242С при давлениий 53,3 Па, по -1,4983.19.1 g (9395) of 3-thiocyanato-5-chloro-2-heptanone are obtained. After deceleration at reduced pressure, it is a light yellow oil, its boiling point is 1242С at a pressure of 53.3 Pa, by -1.4983.
Согласно данньім ИК-спектра продукт не содержит изотиоцианата.According to the data of the IR spectrum, the product does not contain isothiocyanate.
Анализ для СвНігСІМО:Analysis for SvNigSIMO:
Вьічисл. бо: С 46,70, Н 5,88, М 6,80, СІ 17,23, 5 15,58.Count because: C 46.70, H 5.88, M 6.80, SI 17.23, 5 15.58.
Найдено, 90: С 46,93, Н 5,69, М 6,68, СІ 16,87, 5 13,37.Found, 90: C 46.93, H 5.69, M 6.68, SI 16.87, 5 13.37.
Пример 25.Example 25.
Работают по методике примера 7, используя 9,6 г (0,05 моля) 3- тиоцианато-5-хлор-2-гексанона и 55 см3 бутилацетата.Work according to the method of example 7, using 9.6 g (0.05 mol) of 3-thiocyanato-5-chloro-2-hexanone and 55 cm3 of butyl acetate.
Получают 7,7 г (8095) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорпропил)-тиазола в виде бесцветной жидкости. Ее точ- 20 ка кипения равна 962С при 66,6 Па, "ЛО -1,5400.7.7 g (8095) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chloropropyl)-thiazole are obtained as a colorless liquid. Its boiling point is 962С at 66.6 Pa, "LO - 1.5400.
Анализ для С7НеСі2-МО:Analysis for C7NeSi2-MO:
Вьічисл. 95: С 40,00, Н 4,31, М 6,66, СІ 33,74, 5 15,26.Count 95: C 40.00, H 4.31, M 6.66, SI 33.74, 5 15.26.
Найдено, 90: С 39,75, Н 4,24, М 6,70, СІ 33,68, 5 14,82.Found, 90: C 39.75, H 4.24, M 6.70, SI 33.68, 5 14.82.
Структура соединения подтверждена данньіми ИК- и ЯМР-спектров.The structure of the compound was confirmed by IR and NMR spectra.
Пример 26.Example 26.
Работают по методике примера 7, используя 10,25 г (0,05 моля) 3- тиоцианато-5-хлор-2-гептанона и см3 бутилацетата.Work according to the method of example 7, using 10.25 g (0.05 mol) of 3-thiocyanato-5-chloro-2-heptanone and cm3 of butyl acetate.
Получают 8,9 г (79,595) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорбутил)-тиазола в виде бесцветной жидкости. Ее точ- 20 ка кипения равна 1082С при давлениийи 53,2 Па, по -1,5263.8.9 g (79.595) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chlorobutyl)-thiazole are obtained as a colorless liquid. Its boiling point is 1082C at a pressure of 53.2 Pa, or -1.5263.
Анализ для СвНи:Сіг2МО:Analysis for SvNy:Sig2MO:
Вьічисл. Фо: С 42,86, Н 4,94, М 6,28, СІ 31,63, 5 14,30.Count Fo: C 42.86, H 4.94, M 6.28, SI 31.63, 5 14.30.
Найдено, 90: С 43,07, Н 4,79, М 6,13, СІ 31,33, 5 14,20.Found, 90: C 43.07, H 4.79, M 6.13, SI 31.33, 5 14.20.
Структура соединения подтверждена данньіми ИК- и ЯМР-спектров.The structure of the compound was confirmed by IR and NMR spectra.
Пример 27.Example 27.
Работают по методике примера 15, используя 7 г (0,033 моля) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорпропил)-тиа- зола, 60 см3 9695-го зтанола и 1 г влажного палладия на угле в качестве катализатора (содержание палла- дия 890).They work according to the method of example 15, using 7 g (0.033 mol) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chloropropyl)-thiazole, 60 cm3 of 9695 stanol and 1 g of wet palladium on carbon as a catalyst ( palladium content 890).
Получают 5 г (8695) 4-метил-5-(2-хлорпропил)-тиазола в виде бесцветной жидкости. Ее точка кипения 20 равна 782С при давлении 40 Па, ПО .1,5330.5 g (8695) of 4-methyl-5-(2-chloropropyl)-thiazole are obtained as a colorless liquid. Its boiling point 20 is equal to 782C at a pressure of 40 Pa, PO .1.5330.
Анализ для С7НіоСІМО:Analysis for C7NioSIMO:
Вьічисл. Фо: С 47,30, Н 5,73, М 7,97, СІ 20,17, 5 18,24.Count Fo: C 47.30, H 5.73, M 7.97, SI 20.17, 5 18.24.
Найдено, 90: С 47,53, Н 5,25, М 7,63, СІ 20,46, 5 18,18.Found, 90: C 47.53, H 5.25, M 7.63, SI 20.46, 5 18.18.
Структура соединения подтверждена данньіми ИК- и ЯМР-спектров.The structure of the compound was confirmed by IR and NMR spectra.
Пример 28.Example 28.
Работают по методике примера 15, используя 5,3 г (0,024 моля) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорбутил)-тиа- зола, 50 см3 9695-го зтанола и 0,9 г влажного катализатора палладия на угле (содержание палладия 8965).Work according to the method of example 15, using 5.3 g (0.024 mol) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chlorobutyl)-thiazole, 50 cm3 of 9695th ethanol and 0.9 g of wet palladium catalyst on coal (palladium content 8965).
Получают 3,7 г (8195) 4-метил-5-(2-хлорбутил)-тиазола в виде бесцветной жидкости. Ее точка кипения 20 равна 942С при давлении 66,5 Па, по -1,5263.3.7 g (8195) of 4-methyl-5-(2-chlorobutyl)-thiazole are obtained as a colorless liquid. Its boiling point 20 is equal to 942C at a pressure of 66.5 Pa, by -1.5263.
Анализ для СвНігСІМО:Analysis for SvNigSIMO:
Вьічисл. Фо: С 50,64, Н 6,37, М 7,38, СІ 18,69, 5 16,90.Count Fo: C 50.64, H 6.37, M 7.38, SI 18.69, 5 16.90.
Найдено, 90: С 49,98, Нб,21, М 7,12, СІ 18,20, 5 17,08.Found, 90: C 49.98, Nb, 21, M 7.12, SI 18.20, 5 17.08.
Структура соединения подтверждаєется данньіми ИК- и ЯМР-спектров.The structure of the compound is confirmed by IR and NMR spectra.
Пример 29.Example 29.
Работают по методике примера 12, используя 15,3 г (0,05 моля) 3З-тиоцианато-5-хлор-2-гексанона и 16 см3 8395-й фосфорной кислоть!.They work according to the method of example 12, using 15.3 g (0.05 mol) of 3Z-thiocyanato-5-chloro-2-hexanone and 16 cm3 of 8395th phosphoric acid!.
Получают 11,2 г (7395) 2-окси-4-метил-5-(2-хлорпропил)-тиазола, которьйй плавится при 91-9326.11.2 g (7395) of 2-oxy-4-methyl-5-(2-chloropropyl)-thiazole are obtained, which melts at 91-9326.
Анализ для С7НіоСІМОО:Analysis for C7NioSIMOO:
Вьічисл. Фо: С 43,85, Н 5,25, М 7,30, СІ 18,48, 5 16,72.Count Fo: C 43.85, H 5.25, M 7.30, SI 18.48, 5 16.72.
Найдено, 90: С 43,52, Н 5,12, М 7,05, СІ 18,50, 5 16,82.Found, 90: C 43.52, H 5.12, M 7.05, SI 18.50, 5 16.82.
Структура соединения подтверждаєется данньіми ИК- и ЯМР-спектров.The structure of the compound is confirmed by IR and NMR spectra.
Пример 30.Example 30.
Работают по методике примера 12, используя 13,3 г (0,064 моля) 3-тиоцианато-5-хлор-2-гептанона и 14 см3 8595-й фосфорной кислоть!.Work according to the method of example 12, using 13.3 g (0.064 mol) of 3-thiocyanato-5-chloro-2-heptanone and 14 cm3 of 8595th phosphoric acid!.
Получают 9,5 г (71,595) 2-окси-4-метил-5-(2-хлорбутил)-тиазола, которьй плавится при 884-852.9.5 g (71.595) of 2-oxy-4-methyl-5-(2-chlorobutyl)-thiazole are obtained, which melts at 884-852.
Анализ для СвНігСІМО:Analysis for SvNigSIMO:
Вьічисл. бо: С 46,70, Н 5,88, М 6,80, СІ 17,23, 5 15,58.Count because: C 46.70, H 5.88, M 6.80, SI 17.23, 5 15.58.
Найдено, 90: С 46,04, Н 5,61, М 6,20, СІ 16,98, 5 15,30.Found, 90: C 46.04, H 5.61, M 6.20, SI 16.98, 5 15.30.
Структура соединения подтверждаєется данньіми ИК- и ЯМР-спектров.The structure of the compound is confirmed by IR and NMR spectra.
Пример 31.Example 31.
Работают по методике примера 14, используя 9,7 г (0,05 моля) 2-окси-4-метил-5-(2-хлорпропил)-тиа- зола, 15,3 г (0,1 моля) фосфорилхлорида и 26 см3 безводного хлорбензола.Work according to the method of example 14, using 9.7 g (0.05 mol) of 2-oxy-4-methyl-5-(2-chloropropyl)-thiazole, 15.3 g (0.1 mol) of phosphoryl chloride and 26 cm3 of anhydrous chlorobenzene.
Получают 8,4 г (83,395) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорпропил)-тиазола в виде бесцветной жидкости. Ее точка кипения равна 1022С при давлений 80 Па, по -1,5400.8.4 g (83.395) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chloropropyl)-thiazole are obtained as a colorless liquid. Its boiling point is 1022C at a pressure of 80 Pa, by -1.5400.
Анализ для С7НеСі2-МО:Analysis for C7NeSi2-MO:
Вьічисл. Фо: С 40,00, Н 4,31, М 6,66, СІ 33,74, 5 15,26.Count Fo: C 40.00, H 4.31, M 6.66, SI 33.74, 5 15.26.
Найдено, 90: С 39,85, Н 4,35, М 6,76, СІ 33,65, 5 14,95.Found, 90: C 39.85, H 4.35, M 6.76, SI 33.65, 5 14.95.
Структура соединения подтверждаєется данньіми ИК- и ЯМР-спектров.The structure of the compound is confirmed by IR and NMR spectra.
Пример 32.Example 32.
Работают по методике примера 14, используя 7,4 г (0,036 моля) 2-окси-4-метил-5-(2-хлорбутил)-тиа- зола, 11 г (0,072 моля) фосфорилхлорида и 19 см3 безводного хлорбензола.Work according to the method of example 14, using 7.4 g (0.036 mol) of 2-oxy-4-methyl-5-(2-chlorobutyl)-thiazole, 11 g (0.072 mol) of phosphoryl chloride and 19 cm3 of anhydrous chlorobenzene.
Получают 6,7 г (83,395) 2-хлор-4-метил-5-(2-хлорбутил)-тиазола в виде бесцветного масла. Его точка 20 кипения равна 1082С при давлений 53,2 Па, по -1,5352.6.7 g (83.395) of 2-chloro-4-methyl-5-(2-chlorobutyl)-thiazole are obtained as a colorless oil. Its boiling point 20 is equal to 1082C at a pressure of 53.2 Pa, by -1.5352.
Анализ для СвНи:Сіг2МО:Analysis for SvNy:Sig2MO:
Вьічисл. Фо: С 42,86, Н 4,94, М 6,28, СІ 31,63, 5 14,30.Count Fo: C 42.86, H 4.94, M 6.28, SI 31.63, 5 14.30.
Найдено, 90: С 42,98, Н 4,81, М 6,21, СІ 31,44, 5 14,20.Found, 90: C 42.98, H 4.81, M 6.21, SI 31.44, 5 14.20.
Структура соединения подтверждаєется данньіми ИК- и ЯМР-спектров.The structure of the compound is confirmed by IR and NMR spectra.
Получение других исходньїх материалов.Obtaining the second source materials.
Пример 1. 3,5-дихлоргексанон.Example 1. 3,5-dichlorohexanone.
Смесь 17,7 г (0,1 мол) о-хлор-х-ацето-у-валеролактона (полученного согласно У. Ат. Спет.A mixture of 17.7 g (0.1 mol) o-chloro-x-aceto-y-valerolactone (obtained according to U. At. Spet.
Зос. 67, 398 (1945)) и 35 см3 абс. соляной кислоть! медленно нагревают до 902С при перемешиваний и пе- ремешивают при зтой температуре до тех пор, пока не прекратится образование газа. После охлаждения темньй раствор вьіливают в 100 см3 водьі, отделившееся масло зкстрагируют хлороформом. Раствор, со- держащий хлороформ, промьвают 50 см3 595-го раствора бикарбоната натрия. После вьіпаривания остав- шееся масло разгоняют в вакууме. Получают 5 г (3095) 3,5-дихлор-2-гексанона в виде бесцветной жидкос- ти. Точка кипения равна 382С при давлений 26,6 Па.Zos. 67, 398 (1945)) and 35 cm3 abs. hydrochloric acid! slowly heat to 902C while stirring and stir at this temperature until gas formation stops. After cooling, the dark solution is poured into 100 cm3 of water, the separated oil is extracted with chloroform. The solution containing chloroform is washed with 50 cm3 of 595% sodium bicarbonate solution. After evaporation, the remaining oil is dispersed in a vacuum. 5 g (3095) of 3,5-dichloro-2-hexanone are obtained in the form of a colorless liquid. The boiling point is 382C at a pressure of 26.6 Pa.
Анализ для СеНіоСігО:Analysis for SeNioSigO:
Вьічисл. бо: С 42,62, Н 5,96, СІ 41,94.Count because: C 42.62, H 5.96, SI 41.94.
Найдено, 90: С 42,77, Н 5,76, СІ 41,50.Found, 90: C 42.77, H 5.76, SI 41.50.
Структура соединения подтверждаєется данньіми ИК- и ЯМР-спектров.The structure of the compound is confirmed by IR and NMR spectra.
Пример 2. 3,5-дихлор-2-гептанон. а) о-Хлор-ос-ацетил-у-зтил-у-бутиролактон.Example 2. 3,5-dichloro-2-heptanone. a) o-Chloro-os-acetyl-y-ztyl-y-butyrolactone.
В раствор 58,2 г (0,37 моля) сх-ацетил-у-зтил-у-бутиролактона (полученного согласно -). Рпагт. 5боі. 52, 733 (1963)) в 60 см3 бензола прибавляют по каплям при перемешиваний и охлаждений 50 г (0,37 моля) сульфурилхлорида в течение 2 часов, поддерживая температуру реакционной смеси между 5 и 1020. Пос- ле окончания прибавления реакционной смеси дают нагреться до комнатной температурь! и перемеши- вают при зтой температуре до тех пор, пока не прекратится вьіделение газа. Затем ее вьіливают в 400 см3 водьі, разделяют фазьі и воду зкстрагируют 200 см3 бензола. Раствор, содержащий бензол, промьівают 100 см3 595-го раствора бикарбоната натрия. После виіпаривания оставшееся масло разгоняют в вакууме.58.2 g (0.37 mol) of x-acetyl-y-ztyl-y-butyrolactone (obtained according to -) was added to the solution. Rpagt. 5 fights. 52, 733 (1963)) in 60 cm3 of benzene, 50 g (0.37 mol) of sulfuryl chloride is added dropwise with stirring and cooling for 2 hours, maintaining the temperature of the reaction mixture between 5 and 1020. After the addition of the reaction mixture is finished, let it heat up to room temperature! and stir at this temperature until gas evolution stops. Then it is poured into 400 cm3 of water, the phases are separated, and the water is extracted with 200 cm3 of benzene. The solution containing benzene is washed with 100 cm3 of 595% sodium bicarbonate solution. After evaporation, the remaining oil is dispersed in a vacuum.
Целевое соединение получают в виде бесцветной жидкости в количестве 58,9 г (82,595), ее точка кипения 20 равна 912С при давлений 80 Па, "0 -1,4623.The target compound is obtained in the form of a colorless liquid in the amount of 58.9 g (82.595), its boiling point is equal to 912C at a pressure of 80 Pa, "0 -1.4623.
Анализ для СвНиСіОз:Analysis for SvNiSiOz:
Вьічисл. Фо: С 50,40, Н 5,81, СІ 18,60.Count Fo: C 50.40, H 5.81, SI 18.60.
Найдено, 90: С 50,63, Н 5,55, СІ 18,84. б) 3,5-дихлор-2-гептанон.Found, 90: C 50.63, H 5.55, SI 18.84. b) 3,5-dichloro-2-heptanone.
Получают целевое соединение по способу, описанному в примере 1, исходя из 49 г (0,26 моля) с- хлор-о-ацетил-у-зтил-у-бутиролактона и 98 см3 абс. соляной кислоть!. После разгонки получают 22 г (47965) 20 целевого соединения. Его точка кипения равна 68-702С при давлений 133,3 Па, по -1,4600.The target compound is obtained according to the method described in example 1, starting from 49 g (0.26 mol) of s-chloro-o-acetyl-y-ztyl-y-butyrolactone and 98 cm3 of abs. hydrochloric acid! After acceleration, 22 g (47965) 20 of the target compound are obtained. Its boiling point is 68-702С at a pressure of 133.3 Pa, at -1.4600.
Анализ для С7Ніг2С2О:Analysis for C7Ni2C2O:
Вьічисл. Фо: С 45,91, Н 6,60, СІ 38,73.Count Fo: C 45.91, H 6.60, SI 38.73.
Найдено, 90: С 45,66, Н 6,55, СІ 38,90.Found, 90: C 45.66, H 6.55, SI 38.90.
Тираж 50 екз.Circulation of 50 copies.
Відкрите акціонерне товариство «Патент»Open joint-stock company "Patent"
Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3-72 -89 (03122)2-57- 03Ukraine, 88000, Uzhgorod, str. Gagarina, 101 (03122) 3-72 -89 (03122)2-57- 03
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU3403/91A HU215850B (en) | 1991-10-30 | 1991-10-30 | Process for producing thiocyanatoketone derivatives |
| HU3402/91A HU215840B (en) | 1991-10-30 | 1991-10-30 | Process for producing 2-chlorothiazole derivatives |
| HU913404A HU207724B (en) | 1991-10-30 | 1991-10-30 | New process for producing thiazols |
| PCT/HU1992/000042 WO1993009107A1 (en) | 1991-10-30 | 1992-10-30 | Novel process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA34443C2 true UA34443C2 (en) | 2001-03-15 |
Family
ID=27270019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA94005498A UA34443C2 (en) | 1991-10-30 | 1992-10-30 | Process for the preparation of the thiazole derivatives or acid addition salts thereof, 3-thiocyanato-5-chloro-2-alkanone and a process for its preparation |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2103264C1 (en) |
| UA (1) | UA34443C2 (en) |
| YU (1) | YU95292A (en) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3639415A (en) * | 1966-05-04 | 1972-02-01 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Phosphoric acid salt of 4-methyl-5-beta-chloro-ethyl-thiazole |
-
1992
- 1992-10-30 RU RU94022467A patent/RU2103264C1/en active
- 1992-10-30 YU YU95292A patent/YU95292A/en unknown
- 1992-10-30 UA UA94005498A patent/UA34443C2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU95292A (en) | 1995-10-03 |
| RU2103264C1 (en) | 1998-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ganapathi et al. | Chemistry of the thiazoles: Part III. Synthesis of thiazole derivatives unsubstituted in position 2: An evaluation of various possible methods | |
| AT406773B (en) | NEW SALT OF 7- (2- (AMINOTHIAZOL-4YL) -2- | |
| UA34443C2 (en) | Process for the preparation of the thiazole derivatives or acid addition salts thereof, 3-thiocyanato-5-chloro-2-alkanone and a process for its preparation | |
| CN1240433A (en) | Process for preparing N-substituted 3-hydroxypyrazoles | |
| US3300508A (en) | 2-[nu'-(pantoyl)-2'-aminoethyl]-2-thiazoline | |
| JP3440196B2 (en) | Method for producing thiobenzamide derivative | |
| DE2127735A1 (en) | Process for the production of nitrofuan derivatives | |
| US3393992A (en) | Process for contacting plants with growth effecting chemical | |
| US3040054A (en) | 2, 2'-(1, 4-diaminotetramethylene) bis(4-thiazolecarboxylic acid), salts and process | |
| AU664868B2 (en) | Novel process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof | |
| JPH05255273A (en) | Production of 5-alkylhydantoin derivative | |
| US2404509A (en) | Hydrantoins and methods of obtaining the same | |
| Hardy et al. | The chemistry of some 2-aminothiazol-4-ylacetic acid derivatives and the synthesis of derived penicillins | |
| US2525319A (en) | Hydroxysulfonamidothiazoles and preparation of the same | |
| JPS63243076A (en) | Formyl-imidazole compound and synthesis thereof | |
| US2779785A (en) | Halogenated phenyl-salicylic acids | |
| Pilyugin et al. | Synthesis of 2-Amino-5 (6)-(4-aminophenyl) benzimidazole Derivatives: II. Reaction of 2-Nitro-4-thiocyanatoaniline with 4-Nitrochlorobenzene | |
| KR820001282B1 (en) | Process for preparing thiazolidine derivatives | |
| DE2648806A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINOTHIAZOLS | |
| Horn | Researches on Pyrimidines. Xci. Alkylation of 2-MERCAPTO-PYRIMIDINES. | |
| JPH0283373A (en) | Five-membered heterocyclic compound and production thereof | |
| US3352881A (en) | 2, 2'-succinyl bis | |
| SU322055A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 2,4-TIAZOLIDINDION DERIVATIVES | |
| McLean et al. | 123. Thiazole and thiadiazine formation from thiosemicarbazones | |
| JPH0141635B2 (en) |