UA50581U - Фармацевтична композиція для лікування захворювань опорно-рухового апарату - Google Patents

Abstract

Фармацевтична композиція для лікування захворювань опорно-рухового апарату має болезаспокійливу, протизапальну, спазмолітичну дію та містить терапевтично ефективну кількість диклофенаку натрію та терапевтично ефективну кількість толперизону гідрохлориду, а також допоміжні речовини.

Description

остеоартрит, подагра), болі у хребті, невралгії, Найбільш ефективним патогенетичним прин- міальгії, больовий синдром та запалення після ципом лікування еластичності є медикаментозне операцій та травм, аднексит, проктит, інфекційно- зниження аномально високого м'язового тонусу. запальні захворювання (як допоміжний засіб). Тому схеми реабілітаційної терапії, спрямованої

Диклофенак натрію послаблює біль у стані покою на поліпшення якості життя хворих з органічними та при рухах, вранішню скованість, припухлість ураженнями центральної нервової системи та за- суглобів, поліпшує їх функціональну здатність. хворюваннями опорно-рухового апарату дегене-

Збалансований ефект диклофенаку натрію забез- ративного або запального характеру, доцільно печує високу терапевтичну активність при хоро- будувати на основі фармакотерапії з застосуван- шому перенесенні лікування. ням міорелаксантів у поєднанні із фізіотерапією та

Експериментальні дослідження показали, що лікувальною фізкультурою. диклофенак натрію може у значній мірі стримувати Основними вимогами сучасної медичної науки міграцію лейкоцитів до осередку запалення. В та практики до міорелаксантів є селективність значній мірі диклофенак натрію може впливати й центрального міорелаксувального ефекту та без- на баланс цитокінів, знижуючи концентрацію ін- пека терапії. Ідеальний міорелаксант повинен по- терлейкину-б6 та підвищуючи вміст інтерлейкину- слаблювати рефлекторну збудливість м'язів, але 10. Такі зміни співвідношення цих продуктів спри- без додаткового пригамування тонічної імпульса- яють сповільненню секреції протизапальних фак- ції, яка забезпечує м'язову силу при рухах, підтри- торів. Зменшення виробки вільних кисневих ради- манні статури та пози. Міорелаксант також пови- калів, яке відбувається під впливом диклофенаку нен мати добру переносимість, в тому числі при натрію, також може сприяти зниженню активності тривалому застосуванні, необхідному при запального процесу та обмеженню його руйнівної хронічних розладах, а також при лікуванні хворих дії на тканини. похилого віку та дітей - груп пацієнтів, особливо

Окрім ярко вираженої протизапальної актив- чутливих до бічних ефектів лікарських препаратів, ності, диклофенак натрію має й потужний аналге- а також не мати негативного впливу на активність тичний потенціал, не пов'язаний з його впливом на та працездатність пацієнта, та добре поєднувати- запалення. Диклофенак натрію оказує комплексну ся з іншими лікарськими засобами, які входять до дію на різні механізми сприйняття больових від- схеми лікування патологічного синдрому. чуттів, забезпечуючи ефективне пригнічення бо- Більшість міорелаксантів центральної дії ма- льового синдрому різної етіології. Препарат ють суттєві бічні ефекти, зокрема, седативний здійснює як центральний, так й периферичний ефект, симптоми порушення свідомості, запамо- антиноцицептивний вплив. рочення голови, погіршення координації, слаб-

Результати лабораторних досліджень дозво- кість, синдром відміни, антихолінергічні несприят- ляють припустити, що периферичний антиноци- ливі реакції. цептивний ефект диклофенаку натрію може бути Толперизону гідрохлорид принципово пов'язаним з активацією декількох типів калієвих відрізняється від інших центральних міорелак- каналів, що проходить з участю МО та гуанозин- сантів. Препарат ефективно послабляє болісні для цикломонофосфату. хворого спазми та напруження м'язів, покращує

Таким чином, аналгетичний ефект диклофена- рухові функції, дозволяє зменшити звичайні дози ку натрію може бути обумовленим його впливом нестероїдних протизапальних засобів, тим сам на різні рівні та ланцюги патогенезу больового знижує ризик виникнення ускладнень від лікуван- синдрому. ня.

Крім перерахованих показань, диклофенак Підтверджені висока клінічна ефективність натрію є дуже корисним для лікування дорсопатії, толперизону гідрохлориду та його вплив на якість тобто больових синдромів в області тулуба та життя хворих з руховими порушеннями при деге- кінцівок невисцеральної етіології, пов'язаних з де- неративних захворюваннях суглобів, при ревма- генеративними захворюваннями хребта. тичних захворюваннях, при лікуванні синдрому

Ключовою неспецифічною ланкою формуван- хворобливого рефлекторного спазму, пов'язаного ня больового синдрому у спині (дорсалгій) є хво- з патологією хребта або проксимальних суглобів робливий м'язовий спазм, оскільки фізіологічна та багатьма іншими захворюваннями. роль напруги м'язів, яка виникає внаслідок болю У всіх публікаціях відмічена висока ефек- будь-якого походження, полягає в іммобілізації тивність та безпека толперизону гідрохлориду при враженої ділянки тіла, в створенні так званого лікуванні синдромів, пов'язаних з підвищеним то- «м'язового корсету». В той же час в таких м'язах нусом м'язів, болями порушенням трофіки. Зни- розвивається локальна ішемія з наступним вики- жуючи м'язовий тонус, толперизону гідрохлорид дом медіаторів запалення. полегшує довільні дії, не викликаючи при цьому

Головною задачею при лікуванні пацієнтів з м'язової слабкості. Толперизону гідрохлорид є гострим больовим синдромом є зниження його єдиним центральним міорелаксантом, який не інтенсивності. При дорсалгіях з цією метою виявляє седативної дії та не взаємодіє із алкого- частіше за все використовують нестероїдні проти- лем. запальні засоби та препарати, які блокують потік За рахунок зниження тонусу м'язів толперизо- ноцицептивної імпульсації. Проте, є теоретичні ну гідрохлорид виявляє непрямий аналізуючий передмови та практичні докази успішності ком- ефект та, маючи мембраностабілізучі властивості і плексного лікування дорсалгій з включенням в впливаючи на неопіоїдну нейрональну систему, терапію міорелаксантів.

виявляє пряму анальгезуючу дію, а також локаль- одній лікарській формі дозволяє підвищити ефек- ну анестезуючу активність. тивність лікування.

Сьогодні на фармацевтичному ринку присутня У Таблиці 1 наведені дані стосовно відомих достатня кількість комбінованих лікарських препа- комбінованих лікарських препаратів, які вміщують ратів, у складі яких диклофенак натрію є одним з диклофенак натрію, та використовуються для ліку- основних компонентів. Поєднання декількох вання больових синдромів. лікарських препаратів з різними механізмами дії у

Таблиця 1

Диклофенак натрію (50 мг) ж

Зсап Віоїесп парацетамол (500 мг)

Диклофенак натрію (50 мг) я Відсутність у складі міорелаксуючого за- сум Хелтхкер Пвт. Лтд; парацетамол (500 мг) собу 3. Фламидез(РІ АМІОЕ), Диклофенак натрію (50 мг) --

Зуптеаіс парацетамол (500 мг) -- сер- ратіопептидаза(15 мг . Диклофенак натрію (50 мг) їх

Биотек Застосування у якості міорелаксуючого зоксазон (250 мг) В 2, - засобу хлорзоксазон, який має побічні 5. АФЕНАК-МР, Вата Диклофенак натрію (50 М) ж | ефекти

Рнагтасеціїса!в (а. парацетамол (500 мг) « хлор. зоксазон (500 мг)

Хлоразоксон має седативні властивості, тому Під виразом «терапевтично ефективна кіль- у період лікування не можна керувати транспорт- кість» у даному описі мається на увазі така кіль- ними засобами та займатися іншими потенційно кість активної сполуки або фармацевтичного аген- небезпечними видами діяльності, які потребують та, що викликає біологічну або медичну реакцію у високу концентрацію уваги та швидких психомо- тканинній системі, тварині або людині, котру очікує торних реакцій. Дія хлорзоксазону посилюється дослідник, ветеринар, медичний лікар або інший іншими засобами, які пригнічуючи впливають на клініцист, яка включає послаблення симптомів центральну нервову систему, та алкоголем. хвороби або розладу, що піддаються лікуванню.

Згідно даних від МОЗ України, комбінація па- Під виразом «терапевтично ефективне рацетамолу та хлорзоксазону є небезпечною для співвідношення» у даному описі мається на увазі організму людини, оскільки ці препарати є індукто- таке кількісне співвідношення активних сполук або рами одного цитохрому Р-450, що збільшує їхню фармацевтичних агентів, що викликає біологічну гепатотоксичність, аж до канцерогенезу печінки. або медичну реакцію у тканинній системі, тварині

Корисна модель, що заявляється, позбавлена за- або людині, котру очікує дослідник, ветеринар, значених вище недоліків. медичний лікар або інший клініцист, яка включає

Метою корисної моделі, що заявляється, є послаблення симптомів хвороби або розладу, що створення фармацевтичного препарату, який яв- піддаються лікуванню. ляє собою комбінацію активних інгредієнтів, яка Фармацевтична композиція, що заявляється, потенційно виявляла би високі анальгезуючі вла- призначена для лікування суглобного синдрому стивості під час болю помірної інтенсивності з од- (ревматоїдного артриту, хвороби Бехтерева, ночасним ефектом міорелаксації. Зазначеної вище остеоартриту, подагри), невралгії, міальгії, боль- мети винахідники досягай у результаті поєднання ового синдрому та запалень після травм і опера- нестероїдного протизапального засобу диклофе- тивних втручань на опорно-руховому апараті, дор- наку натрію з центральним міоспазмолітичним сопатії (дорсалгії, спондилоартрозу), спастичного засобом, яким є толперазину гідрохлорид. паралічу, міопатії та рушійних розладів запального

Комбінація диклофенаку натрію з толперазину характеру, м'язових спазмів запального та дегене- гідрохлоридом має переваги не тільки у відно- ративного походження. шенні посилення його фармакодинамічних ефектів Фармацевтична композиція може бути викона- в лікуванні даного типу больового синдрому, але на у вигляді твердої лікарської форми, зокрема у також може сприяти більшій безпеці використання формі таблеток або у вигляді рідкої лікарської диклофенаку натрію. форми, зокрема у формі розчинів для ін'єкцій. До

Зазначеної мети було досягнуто за допомогою складу таблеток та/або розчинів для ін'єкцій може фармацевтичної композиції для лікування захво- входити 25 мг диклофенаку натрію та 75 мг толпе- рювань опорно-рухового апарату, що має водно- ризону гідрохлориду або 50 мг диклофенаку час болезаспокійливу, протизапальну та спаз- натрію та 100 мг толперизону гідрохлориду або молітичну дію та містить активні речовини, де в диклофенак натрію та толперизону гідрохлорид у якості активних речовин використано терапевтич- будь-якому іншому терапевтично ефективному но ефективну кількість диклофенаку натрію та те- співвідношенні. рапевтично ефективну кількість толперазину гід- Матеріали та методи досліджень рохлориду, а також допоміжні речовини.

Дослідження проводили на самцях білих щурів Оцінку антиноцицептивної активності прово- лінії Вістар масою 150-180 г та білих мишах обох дили по методу, суть якого складається в елек- статей масою 20-25 г. Догляд, утримання та году- тричному подразненні кореня хвоста щура (Сагої вання тварин здійснювали згідно умовам норма- М.М., Пт ВА.К.5., 1960). Для цього тварини на тивних документів в стандартних умовах віварію відстані 10 мм від кореня хвоста під шкіру вводили

Дніпропетровської державної медичної академії та стальні гольчасті електроди (діаметр 0,5 мм) із відповідав правилам, прийнятих Європейською фіксованою відстанню між електродами (10 мм). конвенцією по захисту хребетних тварин, які вико- Тваринам дослідних груп за 30 хвилин до те- ристовуються за науковою метою (Страсбург, стування внутрішньошлунково однократно вводи- 1986). ли: 1 - диклофенак натрію у кількості 10 мг/кг, 2 -

Дані експериментів обробляли методом диклофенак натрію (5 мг/кг) ї толперизону гідро- варіаційної статистики (гемокседастичний і-тест з хлорид 50 мг/кг, З (контроль) - дистильовану воду однаковими дисперсіями) за допомогою персо- в еквівалентному обсязі. нальної комп'ютерної техніки - Іп(е! Репійшт ГІ та Оцінку больової чутливості здійснювали в програми для Ехсеї! 2000. вихідному стані та через 30, 60, 90 та 120 хвилин

Вірогідність отриманих результатів оцінювали, при появі голосової реакції (писк, вокалізація). у використовуючи параметричний критерій Її Стью- відповідь на електричне подразнення від стимуля- денту у розрахунках. тора ЕСЛ-1, потужність якого поступово збільшу-

А) Дослідження больової чутливості у щурів вали. Тривалість кожного подразнення (при ча- методом електрошкірного подразнення стоті прямокутних імпульсів 50 Гц їі тривалості 0,5 (Сагої! М.М, іт А.К.5., 1960). мсек) знаходилась в межах 1 сек. Результати до- сліджень наведені в Таблиці 1.

Таблиця 1

Динаміка змін порогу больової чутливості у щурів (електрошкірне подразнення) при внутрішньошлунково- му введенні досліджуваних речовин толперизону гідрохлорид

Примітка: х - зміни достовірні (Р«0,05) у порівнянні із контролем.

Я - зміни достовірні (Р«0,05) у порівнянні із групою 1.

Проведені дослідження показали, що при препарату при внутрішньошлунковому введенні внутрішньошлунковому введенні щурам водної відмічався на 90 хвилині (ї76 95 (Р«0,05) по суспензії диклофенаку натрію у кількості 10 мг/кг, відношенню до контролю та ї13,5 95 (Р«0,05) по вірогідно значима реакція у відповідь на електро- відношенню до групи 1. До 180 хвилини досліду больове подразнення спостерігалося вже після 30 відмічалося відновлення порогу больової чутли- хвилини та була більшою ніж аналогічні показники вості, проте, дані, отримані за цей проміжок часу групи контролю в 1,27 разів (Р«е0,05). Максимум вірогідно в 1,31 рази перевищували показники кон- активності цього препарату при внутрішньошлун- тролю. ковому введенні відмічався на 90 та 120 хвилинах Таким чином, дослідна комбінація диклофена- (ї59,7 95 та 55,2 95 (Р«0,05) по відношенню до ку натрію і толперизону гідрохлориду в до- контролю) експерименту, після чого поступово, сліджуваних дозах, має досить виражену аналге- протягом деякого проміжку часу, знижувався. Че- тичну активність, яка перевищує за виразністю та рез 180 хвилин після введення, дослідний показ- тривалістю відповідні показники препарату ник вірогідно не відрізнявся від аналогічного зна- порівняння (диклофенак натрій). чення у групі контролю. Б) Вивчення міорелаксантних властивостей

Параметри больового реагування в групі тва- Досліджували міорелаксуючі властивості рин, що отримали диклофенак натрій у кількості 5 бальзаму в тесті «натягнутої проволоки» на білих мг/кг у комбінації із толперизону гідрохлоридом у мишах (Рьіболовлев Ю.Р., Риіболовлев Р.С., 1979, кількості 50 мг/кг - дещо відрізнялися від даних, Гацура В.В., 1974). отриманих у дослідній групі. Так, за швидкістю Тестування проводили через 60 хвилин після настання фармакологічного ефекту зазначений введення препарату, що досліджується. препарат не відрізнявся від досліджуваного засо- Результати спостережень наведені в Таблиці бу, проте перевершував його за виразністю та 2. тривалістю ефекту. Максимум активності цього

Таблиця 2

Дослідження міорелаксантних властивостей диклофенаку натрію та його комбінації із толперизона гідро- хлоридом

Кількість тварин нездатних дотягнутися до про- о й й

Препарат, що вводиться волоки задніми лапками (п-10 6 змін, по відношенню - - до вихідного стану

Вихідний стан Через 60 хвилин

Диклофенак натрію ло иклофенак натрію ж толпе-

Диклофе р оо Б БО ризону гідрохлорид

Контроль ол

Встановлено, що у вихідному стані тварини ни цієї групи не здатні були навіть утриматися на усіх груп при підвішуванні їх за передні лапки, про- проволоці передніми лапками протягом перших тягом 4-5 секунд здатні були чіплятися усіма 4 10-15 секунд. У той же час в групі тварин, які от- кінцівками за натягнуту проволоку. Введення за- римали тільки диклофенак натрію, змін показника, собів, які досліджували, по-різному супроводжува- що досліджувався, не відмічалось. лися змінами цього показника через годину від Отримані дані підтверджують наявність міоре- початку експерименту. Так в групі щурів, яким вво- лаксантних властивостей даної комбінації, які вка- дили диклофенак натрію в комбінації із толпери- зують на розслаблення скелетної мускулатури. зону гідрохлоридом в дозі 10 мг/кг, відмічалось Фармацевтична композиція за корисною мо- збільшення кількості тварин нездатних дотягнути- деллю, що заявляється, показує кращі результати, ся задніми лапками до проволоки на 50 95. Твари- ніж існуючі в даний час комбіновані препарати.

Комп'ютерна верстка Д. Шеверун Підписне Тираж 26 прим.

Міністерство освіти і науки України

Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна

ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601