UA53655C2 - Спосіб лікування ожиріння - Google Patents
Спосіб лікування ожиріння Download PDFInfo
- Publication number
- UA53655C2 UA53655C2 UA98126944A UA98126944A UA53655C2 UA 53655 C2 UA53655 C2 UA 53655C2 UA 98126944 A UA98126944 A UA 98126944A UA 98126944 A UA98126944 A UA 98126944A UA 53655 C2 UA53655 C2 UA 53655C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- compounds
- differs
- Prior art date
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- -1 methylenedioxy groups Chemical group 0.000 claims description 10
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 claims description 9
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 5
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M chlorosulfate Chemical compound [O-]S(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJXREUZUPGMAII-UHFFFAOYSA-N sulfurazidic acid Chemical compound OS(=O)(=O)N=[N+]=[N-] WJXREUZUPGMAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZEPAXLPHESYSJU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6,7,8-heptahydroxyoctanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)C=O ZEPAXLPHESYSJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000033001 Complex partial seizures Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000037158 Partial Epilepsies Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 206010040703 Simple partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 206010071061 Small intestinal bacterial overgrowth Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- YUMNNMSNSLHINV-UHFFFAOYSA-N chloro sulfamate Chemical compound NS(=O)(=O)OCl YUMNNMSNSLHINV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011808 rodent model Methods 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007142 small intestinal bacterial overgrowth Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 235000013759 synthetic iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Запропоновано спосіб використання похідних антиконвульсантів при лікуванні ожиріння.
Description
Опис винаходу
Сполуки з формулою (1): 2 Х СО5ОМНЕ -
Ко
В, Із - структурно нові протиепілептичні сполуки, що демонструють високу протисудомну ефективність у дослідах на тваринах (Магуапоїї, В.Е., Могпіеу, 5.0., Сагаоскі, 9У.Е., Зпапк, К.Р. 5 Юоддзвоп, 5.Р., ). Мей Спет. 30, 880 - 887, 1987; Магуапоїї, В.Е., Совіапго, М.)., Зпапк, К.Р., ЗспирзекКку, 9.9У., Опедоп, М.Е. 5 Мацйоні, 9.Г., Віоогдапіс 5
Медісіпа! Спептівігу І еКЦеге З, 2653 - 2656, 1993; МсСотвеу, О.Р. 5 Магуапої, В.Е., 9. Ого. 59, 2652 Спет., 1995).
Ці сполуки описані в патенті США Мо4,513,006. Одна з цих сполук - 2,3 : 4,5-біс-Ф0(1-метилетиліден)- р -Ю-фруктопіранози сульфамат, відомий під назвою топірамат - показала свою ефективність як препарат для монотерапії або ад'ювантної терапії в клінічних дослідженнях епілепсії людини при лікуванні простих і комплексних судомних епілептичних нападів та вторинних генералізованих судом (Бацдпї, Е., УМідег, В.).,
Катзеу, К.Е., Кеїе, К.А., Кгатег, Г.О., Ріеддег, С.МУ., Кагіт, К.М. та співавт., Ерпервзіа 36 (54) 33, 1995;
Заспдео, 5.К, Заспдео, К.С., Кеїйе, К.А, іт, Р. 5 Ріеддег, с., Еріерзіа 36 (54) 33, 1995) і на цей час впроваджується на ринках Великобританії, Фінляндії, Сполучених Штатів Америки та Швеції як засіб лікування простих і комплексних парціальних судомних нападів епілепсії без або з наявністю вторинної генералізації судом. У багатьох країнах світу найближчим часом очікується дозвіл на застосування вказаних сполук.
У сполук з формулою (І) антиконвульсивна активність первісно була виявлена у традиційному експерименті - максимальному електрошоковому судомному тесті (МЕС-тесті) на мишах (Знапк, Б.Р., Сагаоскі, У.Е., Мацопі, СМ 41., Оамі5, С.В., ЗспиреКку, 9.9У., Капйа, К.В., Юоддвзоп, 5.У., Мопеу, 5.О., апа Магуапої, В.Е., Ерііерзіа о 36 450 - 460, 1994). Подальші дослідження показали, що сполуки з формулою (І) також є високоефективними у
МЕС-тесті на пацюках. Нещодавно було встановлено, що топірамат ефективно блокує судоми у декількох моделях епілепсії у гризунів (). МаКатига, 5. Татига, Т. Капада, А. Івйпії, К. Івпіпага, Т. Зегікажа, 9.
Уатада, апа М. Заза, Єиг. У. Рпагтасої 24, 83-89, 1994) та у моделях "вибухового" варіанту епілепсії у тварин іт) (А. Мацйдцшіег апа 5. 7пйои, Еріерзу Кез. 24, 73-77, 1996). ю
Останні доклінічні дослідження з топіраматом відкрили раніше невідомі фармакологічні властивості препарату, які передбачають, що топірамат може бути ефективно використаний для лікуванні ожиріння. ісе)
Суть винаходу со
Згідно з даним винаходом, виявлено, що сполуки з наступною формулою І:
Х СНОБОМНК, ІС в)
В ве ВЗ « де Х - атом кисню О або група СН», а Кі К»о, Кз, К; та К5 є такими, як зазначено нижче, можуть бути З7З 10 ефективно використані при лікуванні ожиріння. с Детальний опис винаходу "з Сульфаматні деривати, що запропоновані винаходом, мають наступну формулу (1):
СН»ОБО;МНЕК,
АХ
1 Ю
Кк Ез о де Х - група СН» або кисень,
Ф Ку - водень або алкіл, а 20 ЕК», Кз, Ку та К» - незалежно атоми водню або низькомолекулярні алкоксигрупи, коли Х - кисень, К» та Кз о та/або К,. та К5 разом можуть бути метилендіоксигрупами, які мають наступну формулу (І): сп Ве о ке
В бо-- де Кб та К;7 ті самі або інші і є атомами водню чи низькомолекулярними алкілами або обидва є алкілами і
ГФ) об'єднані у циклопентилове чи циклогексилове кільце. юю Кі у деяких випадках є атомом водню або алкілом, що містить 1-4 атоми вуглецю -наприклад, метилом, етилом або ізопропілом. Згідно з цією специфікацією, алкіл включає прямі та розгалужені алкільні ланцюги. Для
Ко», Кз, Ку, Кв, Кв та К; алкільні групи містять від 1 до З атомів вуглецю; сюди належать метил, етил, 60 ізопропіл та п-пропіл.
Певну групу сполук, які мають формулу (І), складають ті, в яких Х є атомом кисню, а К о та Кз, а також
Ка. та К5 разом є метилендіоксигрупами з формулою (ІІ), де Ке та К7 обидва є атомами водню, алкільними групами або об'єднані у спіроциклопентилове чи спіроциклогексилове кільце, де Ко та К7, зокрема, обидва є алкільними групами -наприклад, метальними. До другої великої групи сполук належать сполуки з формулою (І), бо де Х є СН», а Ку та К»5 об'єднані у бензольне кільце. Третю групу формують ті, в яких Ко та Кз обидва є атомами водню.
Сполуки з формулою (І) можуть бути синтезовані за допомогою наступних способів
А) Реакція між спиртом з формулою КСН ОН та хлорсульфаматом, що має формулу СІБО»МН»о або
СІ5БООМНЕ., в присутності основи - наприклад, калію а-бутоксиду або натрію гідриду, при температурі від -207С до 257С у розчиннику - такому, як толуол, тетрагідрофуран або диметилформамід, де К є складовою з наступною формулою (ПП):
Х
-СХ мо
Ез
Б) Реакція між спиртом з формулою КСН ОН та сульфурилхлоридом, що має формулу ЗО»СІі», в присутності основи - такої, як триетиламін або піридин, при температурі від -407С до 257"С у розчиннику - 72 такому, як диетиловий ефір або метиленхлорид; результатом реакції є хлоросульфат, формула якого
КСНЬОБО»сІ.
Далі отриманий хлоросульфат КС2»О505СІ може бути підданий реакції з аміном, що має формулу К.МН», при температурі від -407С до 257"С у розчиннику - такому, як метиленхлорид або ацетонітрил; в результаті утворюється кінцева сполука з формулою (І). Умови реакції для способу Б) також описані Т. Тзиспіуа та співавт. (Теї. І ебегв, Мо36, стор. 3365-3368, 1978).
В) Реакція між хлоросульфатом з формулою КСН»ОБО»СІ та азидом металу - наприклад, натрію азидом, у розчиннику - такому, як метиленхлорид або ацетонітрил; в результаті утворюється азидосульфат з формулою
КСН»ОБО»М», як описано М. Недауакшііан (Теї. І ебеге, С.2455-2458, 1975). Далі азидосульфат відновлюється до сполуки з формулою (І), де Кі є атомом водню, шляхом каталітичного гідрування, зокрема, з благородним с металом та воднем або при нагріванні з металевою міддю у такому розчиннику, як метанол. о
Сировина - спирт КСНЬОН - може бути отриманий як комерційним шляхом, так і згідно з стандартними технологіями. Наприклад, сировина з формулою КСНООН, де як К» та Ку, так і Ку та Ко є ідентичними і мають формулу (Ії), може бути отримана згідно з способом К.Р. Вгаду (Сагроппудгае Кезеагсі, Мої. 14, С.35-40, 1970) або шляхом реакції між триметилсілиловим енольним ефіром альдегіду чи кетону з формулою КСО о та фруктозою при температурі біля 257 у розчиннику з групи галогенпохідних вуглеводнів (наприклад, у ю метиленхлориді), в присутності протонної (наприклад, НС) чи льюїсової кислоти (наприклад, цинку хлориду).
Реакція з триметилсілиловим енольним ефіром описана О.І. І аггоп та співавт. (). Огуд. Спет., Мої. 38, Мо22, ісе) с.3935, 1973). со
Далі, карбонові кислоти та альдегіди, що відповідно мають формули КСООН та КСНО, можуть бути
Зо відновлені до сполук з формулою КСНООН згідно з стандартними технологіями відновлення - наприклад, Щео, шляхом реакції з літію алюмогідридом, натрію борогідридом або боран-тетрагідрофурановим комплексом в інертному розчиннику -такому, як диглім, тетрагідрофуран або толуол, при температурі від 0"С до 1007С, зокрема, як описано Н.О. Ношзе (Модегп Зупіпейіс Кеасііопв, 2па Еа., С.45-144, 1972). «
Сполуки, які мають формулу (І), можуть також бути отримані шляхом процесу, запропонованого патентом
США Мо4,513,006, що включений у даний опис у вигляді посилання. в) с До сполук з формулою (І) належать також різноманітні Індивідуальні ізомери та рацемати, зокрема такі » ізомери, що характеризуються о- (нижнім) та Д- (верхнім по відношенню до плану малюнку) розташуванням
Ко, Кз, Кі та Кв на б-ч-ленному кільці. Бажано, щоб атоми кисню у складі метилендіоксигрупи (ІІ) були розташовані на одному боці б--ленного кільця.
Дія сполук з формулою (І) при лікуванні ожиріння була вперше зареєстрована у декількох довгострокових іні (від З місяців до 2 років) доклінічних дослідженнях. Застосування топірамату у низьких дозах (1Омг/кг маси
Ге) тіла) викликало значне зниження швидкості зростання маси тіла або її зменшення у гризунів та собак. Аналіз споживання їжі піддослідними тваринами показав, що вплив топірамату на масу тіла реалізується більше за
Фо рахунок зниження ефективності метаболізму, ніж за рахунок зменшення споживання їжі. У клінічних «сл 20 дослідженнях, в яких топірамат призначали хворим на епілепсію, зменшення маси тіла було статистичне значущим побічним ефектом. сл Для лікування ожиріння сполуку з формулою (І) можна призначати середньостатистичній дорослій людині в добовій дозі від 50 до 200мг, звичайно у два прийоми. Дозова одиниця препарату містить приблизно 25 - 100мг діючої речовини. 29 Для виготовлення фармацевтичних композицій, запропонованих цим винаходом, одну чи більше (ФІ сульфаматних сполук з формулою (І) ретельно перемішують з формоутворюючою речовиною згідно з відомими технологіями фармацевтичного виробництва. Формоутворювач може мати різноманітну природу; його вибір о залежить від форми препарату, що є найзручнішою у застосуванні - наприклад, пероральної, у супозиторіях чи парентеральної. При виготовленні композицій для застосування у пероральній формі можуть бути використані бо будь-які звичайні фармацевтичні засоби. Так, при виготовленні рідких препаратів для перорального застосування (суспензій, еліксірів та розчинів) придатними формоутворювачами є вода, гліколі, олії, спирти, ароматизатори, консерванти, барвники та їм подібні речовини; при виготовленні твердих препаратів для перорального застосування (порошків, капсул та таблеток) придатними є крохмалі, цукри, розріджувачі, гранулостворюючі агенти, змащувачі, сполучні речовини, подрібнювачі та їм подібні. Завдяки своїй легкості у бо застосуванні таблетки та капсули є найбільш зручною формою препарату, і для їх виготовлення використовують тверді формоутворюючі речовини. За бажанням таблетки згідно з стандартними технологіями можуть бути вкриті цукровою оболонкою або такою, що розчиняється у тонкій кишці. Можна також застосовувати препарат у формі супозиторіїв; у цьому випадку як формоутворювач можна використовувати масло какао. Для парентеральних форм носієм звичайно є стерильна вода, але з метою надання додаткової розчинності або для консервації розчину можна додавати інші інгредієнти. При виготовленні ін'єкційних суспензій використовуються придатні рідкі формоутворювачі, суспензуючі агенти та подібні їм речовини. На цей час топірамат використовується для перорального прийому у вигляді круглих таблеток, що містять 25, 100 або 200мг діючої речовини. Також таблетки містять наступні неактивні компоненти: сгідровану лактозу, прежелатинізований крохмаль, 7/0 Мікрокристалічну целюлозу, натрію крохмаль-гліколят, магнію стеарат, очищену воду, віск карнауби, гідроксипропіл-метилцелюлозу, титану діоксид, поліетиленгліколь, синтетичний оксид заліза та полісорбат - 80.
Фармацевтична композиція, описана цим винаходом, містить на 1 дозову одиницю (таблетку, капсулу, порошок для ін'єкцій, чайну ложку, супозиторій та їм подібні) приблизно від 25 до 200мг діючої речовини.
Claims (4)
1. Спосіб лікування ожиріння, при якому ссавцю, ураженому цим захворюванням, призначають терапевтично ефективну кількість сполуки формули (І) Х СНІОЗОМНЕ Е5 В 0) КА Ез Ге де Х - група СН» або кисень, К. - водень або алкіл, а Ко, Кз, Ку та Кв - незалежно один від одного означають о атом водню або низькомолекулярний алкіл, коли Х - кисень, то Ко та Кз і/або К,; та К5 разом можуть бути метилендіоксигрупами, які мають формулу (ІЇ) БЕ О-
р.а ах) ю Е; о-- ІФ) де Кб та К7 однакові або різні і означають атом водню або низькомолекулярний алкіл або обидва означають Ге) алкіл і утворюють циклопентилове чи циклогексилове кільце.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що сполукою формули (І), є топірамат. о
З. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що терапевтично ефективна кількість сполуки формули (І), складає 50 - 400 мг.
4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що терапевтично ефективна кількість сполуки формули (І) складає 25-200 мг. « Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних Цей) с мікросхем", 2003, М 2, 15.02.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. . и? 1 (95) (о) 1 сл іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2200496P | 1996-06-28 | 1996-06-28 | |
| PCT/US1997/010953 WO1998000130A2 (en) | 1996-06-28 | 1997-06-23 | Anticonvulsant sulfamate derivatives useful in treating obesity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA53655C2 true UA53655C2 (uk) | 2003-02-17 |
Family
ID=21807338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98126944A UA53655C2 (uk) | 1996-06-28 | 1997-06-23 | Спосіб лікування ожиріння |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6071537A (uk) |
| EP (1) | EP0915697B1 (uk) |
| JP (1) | JP2000514425A (uk) |
| CN (1) | CN1106193C (uk) |
| AP (1) | AP1285A (uk) |
| AT (1) | ATE224189T1 (uk) |
| AU (1) | AU732923B2 (uk) |
| BR (1) | BR9710994A (uk) |
| CA (1) | CA2258893C (uk) |
| CZ (1) | CZ293876B6 (uk) |
| DE (1) | DE69715631T2 (uk) |
| DK (1) | DK0915697T3 (uk) |
| ES (1) | ES2184127T3 (uk) |
| HU (1) | HU226775B1 (uk) |
| IL (1) | IL127715A (uk) |
| NO (1) | NO317754B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ333586A (uk) |
| PT (1) | PT915697E (uk) |
| RU (1) | RU2214241C2 (uk) |
| SK (1) | SK284305B6 (uk) |
| UA (1) | UA53655C2 (uk) |
| WO (1) | WO1998000130A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA975772B (uk) |
Families Citing this family (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6890951B2 (en) | 1998-08-05 | 2005-05-10 | Brookhaven Science Associates Llc | Treatment of addiction and addiction-related behavior |
| ATE294577T1 (de) | 1999-02-24 | 2005-05-15 | Univ Cincinnati | Verwendung von sulfamat derivaten zur behandlung von impulsiven störungen |
| NZ514811A (en) | 1999-04-08 | 2005-01-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels |
| WO2000061140A1 (en) * | 1999-04-08 | 2000-10-19 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in maintaining weight loss |
| WO2000061136A1 (en) * | 1999-04-08 | 2000-10-19 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in lowering blood pressure |
| US6191163B1 (en) * | 1999-04-08 | 2001-02-20 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Anticonvulsant derivatives useful in lowering lipids |
| JP4709392B2 (ja) * | 1999-04-08 | 2011-06-22 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | 血液グルコースレベルを下げることに有用な抗痙攣薬誘導体 |
| US20080255093A1 (en) * | 1999-06-14 | 2008-10-16 | Tam Peter Y | Compositions and methods for treating obesity and related disorders |
| US7056890B2 (en) * | 1999-06-14 | 2006-06-06 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
| US7659256B2 (en) * | 1999-06-14 | 2010-02-09 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
| US20080103179A1 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-01 | Tam Peter Y | Combination Therapy |
| US7674776B2 (en) | 1999-06-14 | 2010-03-09 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
| US7553818B2 (en) * | 1999-06-14 | 2009-06-30 | Vivus, Inc. | Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity |
| CA2415093A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-01-17 | Carlos Plata-Salaman | Anticonvulsant derivatives useful for preventing the development of type ii diabetes mellitus and syndrome x |
| US6946243B2 (en) | 2000-07-20 | 2005-09-20 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Method of identifying compounds suitable for treatment and/or prophylaxis of obesity |
| DE10035227A1 (de) * | 2000-07-20 | 2002-01-31 | Solvay Pharm Gmbh | Verfahren zum Auffinden von Verbindungen, welche zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Fettleibigkeit geeignet sind |
| PT1333887E (pt) * | 2000-10-30 | 2006-10-31 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Metodo de tratamento de desordens musculares |
| EP1345602B1 (en) * | 2000-11-30 | 2010-07-21 | Novodermix International Limited | Wound healing |
| US6462084B1 (en) | 2001-05-14 | 2002-10-08 | Brookhaven Science Associates, Llc | Treatment for obsessive-compulsive disorder (OCD) and OCD-related disorders using GVG |
| US20090088443A1 (en) * | 2002-02-15 | 2009-04-02 | Julius Remenar | Novel crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same |
| US20100311701A1 (en) * | 2002-02-15 | 2010-12-09 | Transform Pharmaceuticals, Inc | Pharmaceutical Co-Crystal Compositions |
| US7790905B2 (en) * | 2002-02-15 | 2010-09-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions |
| US6559293B1 (en) * | 2002-02-15 | 2003-05-06 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate sodium trihydrate |
| US7927613B2 (en) | 2002-02-15 | 2011-04-19 | University Of South Florida | Pharmaceutical co-crystal compositions |
| AU2003213719A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-16 | Regents Of The University Of Michigan | Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient |
| US20040029941A1 (en) * | 2002-05-06 | 2004-02-12 | Jennings Julianne E. | Zonisamide use in obesity and eating disorders |
| US20050215552A1 (en) * | 2002-05-17 | 2005-09-29 | Gadde Kishore M | Method for treating obesity |
| EP3173082A1 (en) | 2002-05-17 | 2017-05-31 | Duke University | Method for treating obesity |
| US20070059356A1 (en) * | 2002-05-31 | 2007-03-15 | Almarsson Oern | Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen |
| IL165383A0 (en) * | 2002-06-21 | 2006-01-15 | Transform Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutical compositions with improved dissolution |
| AU2003297639A1 (en) * | 2002-12-02 | 2004-06-23 | University Of Florida | Treatments for benign tumors, cancers, neoplasias, and/or other inflammatory disorders or diseases |
| US8183290B2 (en) | 2002-12-30 | 2012-05-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen |
| HUE034290T2 (en) | 2003-04-29 | 2018-02-28 | Orexigen Therapeutics Inc | Preparations containing opioid antagonist and bupropion to affect weight loss |
| US6949518B1 (en) | 2003-06-25 | 2005-09-27 | Pao-Hsien Chu | Methods for treating macular degeneration with topiramate |
| US7713959B2 (en) | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
| US20060160750A1 (en) * | 2004-01-13 | 2006-07-20 | Krishnan K R R | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
| US7429580B2 (en) | 2004-01-13 | 2008-09-30 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
| US20060100205A1 (en) * | 2004-04-21 | 2006-05-11 | Eckard Weber | Compositions for affecting weight loss |
| RU2006139930A (ru) * | 2004-05-03 | 2008-06-10 | Дюк Юниверсити (Сша/Сша) (Us) | Составы для содействия снижению веса |
| MY147767A (en) * | 2004-06-16 | 2013-01-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders |
| AR049646A1 (es) * | 2004-06-16 | 2006-08-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de sulfamato y sulfamida utiles para el tratamiento de la epilepsia y trastornos relacionados |
| DE602005008084D1 (de) * | 2004-08-24 | 2008-08-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Als antikonvulsive mittel geeignete neue benzokondensierte heteroarylsulfamidderivate |
| KR20080012360A (ko) | 2005-05-20 | 2008-02-11 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 설파미드 유도체의 제조 방법 |
| CA2630624C (en) | 2005-11-22 | 2013-08-06 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for increasing insulin sensitivity |
| WO2007089318A2 (en) * | 2005-11-23 | 2007-08-09 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for reducing food cravings |
| US8937096B2 (en) * | 2005-12-19 | 2015-01-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder |
| US8716231B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-05-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain |
| US20070155827A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression |
| US8497298B2 (en) * | 2005-12-19 | 2013-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels |
| US20070155823A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents |
| US8691867B2 (en) * | 2005-12-19 | 2014-04-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
| US8492431B2 (en) * | 2005-12-19 | 2013-07-23 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of obesity |
| US20070191461A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
| US20070191449A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Depression |
| US20070191459A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for Lowering Lipids and Lowering Blood Glucose Levels |
| US20070191453A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction |
| US20070191474A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine |
| EA200870556A1 (ru) * | 2006-05-19 | 2009-06-30 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Комбинированная терапия в лечении эпилепсии и родственных расстройств |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| KR20170077291A (ko) | 2006-11-09 | 2017-07-05 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 단위 용량 팩키지 |
| TWI609702B (zh) | 2006-11-09 | 2018-01-01 | 歐瑞根治療有限公司 | 層狀醫藥調配物 |
| US20090247616A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Smith-Swintosky Virginia L | Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of anxiety |
| US20090247617A1 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Abdel-Magid Ahmed F | Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates |
| JP2011521973A (ja) | 2008-05-30 | 2011-07-28 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 内臓脂肪の状態を処置するための方法 |
| US20090304789A1 (en) * | 2008-06-09 | 2009-12-10 | Thomas Najarian | Novel topiramate compositions and an escalating dosing strategy for treating obesity and related disorders |
| US8580298B2 (en) | 2008-06-09 | 2013-11-12 | Vivus, Inc. | Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof |
| EA018567B1 (ru) | 2008-06-23 | 2013-08-30 | Янссен Фармацевтика Нв | Кристаллическая форма (2s)-(-)-n-(6-хлор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-илметил)сульфамида |
| US8815939B2 (en) * | 2008-07-22 | 2014-08-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted sulfamide derivatives |
| ES2762113T3 (es) | 2010-01-11 | 2020-05-22 | Nalpropion Pharmaceuticals Inc | Métodos de proporcionar terapia de pérdida de peso en pacientes con depresión mayor |
| LT3730132T (lt) | 2012-06-06 | 2022-08-25 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Kompozicija, skirta panaudoti pacientų su didele širdies ir kraujagyslių ligų rizika antsvorio ir nutukimo gydymo būde |
| US8652527B1 (en) | 2013-03-13 | 2014-02-18 | Upsher-Smith Laboratories, Inc | Extended-release topiramate capsules |
| US9101545B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-08-11 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Extended-release topiramate capsules |
| US8969371B1 (en) | 2013-12-06 | 2015-03-03 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations |
| US10278948B1 (en) | 2015-09-03 | 2019-05-07 | Tian Xia | Method for transnasal delivery of anticonvulsant and therapeutic treatments |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4513006A (en) * | 1983-09-26 | 1985-04-23 | Mcneil Lab., Inc. | Anticonvulsant sulfamate derivatives |
| US4586916A (en) * | 1985-01-30 | 1986-05-06 | Consolidated Papers, Inc. | Corrugated carton separator |
| US5242942A (en) * | 1992-04-28 | 1993-09-07 | Mcneilab, Inc. | Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates |
-
1997
- 1997-06-23 RU RU98123575/14A patent/RU2214241C2/ru active
- 1997-06-23 US US08/881,009 patent/US6071537A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 HU HU0001192A patent/HU226775B1/hu unknown
- 1997-06-23 AU AU39578/97A patent/AU732923B2/en not_active Expired
- 1997-06-23 ES ES97936939T patent/ES2184127T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 DK DK97936939T patent/DK0915697T3/da active
- 1997-06-23 DE DE69715631T patent/DE69715631T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 CA CA002258893A patent/CA2258893C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 PT PT97936939T patent/PT915697E/pt unknown
- 1997-06-23 NZ NZ333586A patent/NZ333586A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 BR BR9710994-0A patent/BR9710994A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 IL IL12771597A patent/IL127715A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 UA UA98126944A patent/UA53655C2/uk unknown
- 1997-06-23 JP JP10504244A patent/JP2000514425A/ja not_active Ceased
- 1997-06-23 WO PCT/US1997/010953 patent/WO1998000130A2/en not_active Ceased
- 1997-06-23 CZ CZ19984278A patent/CZ293876B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 SK SK1805-98A patent/SK284305B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 CN CN97195909A patent/CN1106193C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 EP EP97936939A patent/EP0915697B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 AP APAP/P/1998/001429A patent/AP1285A/en active
- 1997-06-23 AT AT97936939T patent/ATE224189T1/de active
- 1997-06-27 ZA ZA975772A patent/ZA975772B/xx unknown
-
1998
- 1998-12-22 NO NO19986052A patent/NO317754B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA53655C2 (uk) | Спосіб лікування ожиріння | |
| CA2369099C (en) | Anticonvulsant derivatives useful in reducing blood glucose levels | |
| AU771388B2 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating cluster headaches | |
| US5760007A (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating neuropathic pain | |
| AU725093B2 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS) | |
| HUP0003381A2 (hu) | Topiramát és származékai alkalmazása mániás depressziós bipoláris rendellenesség kezelésére alkalmas gyógyszerek előállítására | |
| US5760006A (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis | |
| US20020052325A1 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in maintaining weight loss | |
| KR100496934B1 (ko) | 신경병증 고통의 치료에 유용한 항경련 유도체 | |
| CA2351658C (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating post traumatic stress disorder | |
| AU759756B2 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating alcohol dependency, addiction and abuse | |
| JP4251410B2 (ja) | 乾癬の処置に有用な抗痙攣剤のスルファメート誘導体 | |
| KR20010101665A (ko) | 신경성 대식증 치료용으로의 항경련성 유도체의 용도 | |
| KR100496932B1 (ko) | 비만치료에유용한항경련성설파메이트유도체 | |
| WO1998000129A9 (en) | Anticonvulsant derivatives useful in treating psoriasis | |
| UA59363C2 (uk) | Спосіб лікування маніакально-депресивного біполярного розладу | |
| CN1223577A (zh) | 用于治疗牛皮癣的抗惊厥药衍生物 | |
| KR20000022254A (ko) | 근위축성 외측 경화증 치료에 유용한 항경련성 유도체 | |
| KR20000022252A (ko) | 건선치료에 유용한 항경련성 유도체 |