UA54384C2 - Спосіб якісного і/або кількісного виявлення аналітів (варіанти), спосіб магніторелаксометричного виявлення феромагнітних чи феримагнітних колоїдальних частинок та спосіб імуномагнітографії - Google Patents

Спосіб якісного і/або кількісного виявлення аналітів (варіанти), спосіб магніторелаксометричного виявлення феромагнітних чи феримагнітних колоїдальних частинок та спосіб імуномагнітографії Download PDF

Info

Publication number
UA54384C2
UA54384C2 UA97084369A UA97084369A UA54384C2 UA 54384 C2 UA54384 C2 UA 54384C2 UA 97084369 A UA97084369 A UA 97084369A UA 97084369 A UA97084369 A UA 97084369A UA 54384 C2 UA54384 C2 UA 54384C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
substances
differs
ferromagnetic
ferrimagnetic
specific structure
Prior art date
Application number
UA97084369A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Вернер Вайчіс
Роман Кетітц
Лутц ТРАМС
Томас БУНТЕ
Original Assignee
Шерінг Актієнгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шерінг Актієнгезельшафт filed Critical Шерінг Актієнгезельшафт
Publication of UA54384C2 publication Critical patent/UA54384C2/uk

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01R—MEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R33/00—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
    • G01R33/12—Measuring magnetic properties of articles or specimens of solids or fluids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/05—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/41—Detecting, measuring or recording for evaluating the immune or lymphatic systems
    • A61B5/411—Detecting or monitoring allergy or intolerance reactions to an allergenic agent or substance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/41—Detecting, measuring or recording for evaluating the immune or lymphatic systems
    • A61B5/414—Evaluating particular organs or parts of the immune or lymphatic systems
    • A61B5/415—Evaluating particular organs or parts of the immune or lymphatic systems the glands, e.g. tonsils, adenoids or thymus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
    • A61K49/1818—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles
    • A61K49/1821—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles
    • A61K49/1824—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles
    • A61K49/1827—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle
    • A61K49/1851—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle having a (super)(para)magnetic core coated or functionalised with an organic macromolecular compound, i.e. oligomeric, polymeric, dendrimeric organic molecule
    • A61K49/1863—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle having a (super)(para)magnetic core coated or functionalised with an organic macromolecular compound, i.e. oligomeric, polymeric, dendrimeric organic molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or derivative thereof, e.g. chitosan, chitin, cellulose, pectin, starch
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
    • A61K49/1818—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles
    • A61K49/1821—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles
    • A61K49/1824—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles
    • A61K49/1827—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle
    • A61K49/1875—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle coated or functionalised with an antibody
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/72—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating magnetic variables
    • G01N27/74—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating magnetic variables of fluids
    • G01N27/745—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating magnetic variables of fluids for detecting magnetic beads used in biochemical assays
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/531—Production of immunochemical test materials
    • G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
    • G01N33/54326—Magnetic particles
    • G01N33/54333—Modification of conditions of immunological binding reaction, e.g. use of more than one type of particle, use of chemical agents to improve binding, choice of incubation time or application of magnetic field during binding reaction
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54373—Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/806—Electrical property or magnetic property
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/902—Specified use of nanostructure
    • Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
    • Y10S977/915—Therapeutic or pharmaceutical composition
    • Y10S977/916—Gene therapy
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/902—Specified use of nanostructure
    • Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
    • Y10S977/92—Detection of biochemical
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/902—Specified use of nanostructure
    • Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
    • Y10S977/924—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis using nanostructure as support of dna analysis
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/902—Specified use of nanostructure
    • Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
    • Y10S977/927—Diagnostic contrast agent
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/902—Specified use of nanostructure
    • Y10S977/932—Specified use of nanostructure for electronic or optoelectronic application
    • Y10S977/953—Detector using nanostructure
    • Y10S977/96—Of magnetic property
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/24—Nuclear magnetic resonance, electron spin resonance or other spin effects or mass spectrometry

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Magnetic Means (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Винахід стосується способу магніторелаксометричного кількісного виявлення аналітів у рідких і твердих фазах, сполук для магніторелаксометричного виявлення і його використання в аналітиці і імуномагнітографії.

Description

Опис винаходу
Винахід стосується предмета, який охарактеризований у формулі винаходу, тобто способу 2 магніторелаксометричного якісного і/ або кількісного виявлення аналітів у рідких і твердих фазах, сполук для магніторелаксометричного виявлення і їх застосування в аналітиці і імуномагнітографії.
Відомо, що імунна сцинтиграфія дозволяє виявляти патологічні структури у живому організмі за допомогою радіоактивне маркованих речовин, що мають специфічну структуру, які нижче позначаються як маркери.
Звичайно для цих цілей використовуються марковані у-променями антитіла або фрагменти антитіл. Поряд з цим 710 використовуються або ж випробовуються з метою дослідження і інші речовини, що мають специфічну структуру, як, наприклад, пептиди або оліго- або полінуклеїнові кислоти. Проте, в усіх цих способах частка специфічно зв'язаної радіоактивності взагалі мала. Відповідно до цього при таких дослідженнях рівень маркерів, що неспецифічне зв'язані і тим самим циркулюють у крові або акумулюються в таких органах, як печінка, нирки, сечовивідні шляхи або сечовий міхур, дуже високий. Це високе фонове випромінювання перешкоджає в багатьох 72 випадках достатньому ступеню виявлення патологічних структур. Панхапакезан (ттипої. СеїЇ. ВіоЇї, 70 (1992)295 | і Ціглер (Мем Епдіапа-доигпа! ої Меадісіпе, 324 (1991) 430. | вказують тому на можливості поліпшення імунної сцинтиграфії. Подібні можливості описуються також і в ЕР 0 251 494. Більшість із цих способів мають своєю метою прискорення виділення неспецифічне зв'язаної радіоактивності.
Далі, неодноразово пропонувалося застосування супряжених із парамагнітними або суперпарамагнітними речовинами антитіл або фрагментів антитіл для локалізації патологічних структур живому організмі. Як спосіб виявлення для подібних маркованих антитіл дотепер у намір приймалися ядерна спінтомографія або заснована на змінах сприйнятливості магнітометрія (М/о 93/05818 і МО 91/15243). Але і при цих способах виявлення проблема змінної складової сигналу внаслідок незв'язаних компонентів маркера, а також внаслідок природних варіацій сприйнятливості і релаксивності тканини зберігається. Далі, методи найчастіше являються недостатньо с чутливими для того, щоб виявляти незначні кількості специфічно зв'язаних маркерів. Ге)
Спосіб, що дає можливість лише виявлення частини зв'язаних маркерів і в результаті цього не підпадає під вплив кількості незв'язаних маркерів, навпаки, невідомий.
Далі, відомо, що кількісні методи імунного аналізу, а також інші методи аналізу зв'язування (наприклад, методи блокування рецептора) дозволяють визначати в пробах різного складу значне число речовин, що можуть М мати також біологічну відповідність. Проте, як правило, одним методом визначається лише один параметр на с пробу. Актуальний огляд різних способів дає Т. Сага (Ап Іпігодисіоп (о Кадіо-іттипоаззау апа Кеїагеа
Тесппідцев: І арогаїогу Тесппідцез іп Віоспетівігу апа Моїіесшціаг Віоіоду, 4. ей., Еівеміег Зсіепсе Рибіїзпегв, о
Атвіегдаат (1990)). Основою усіх цих методів зв'язування є висока чутливість індикації маркованих ізотопами «І або іншим чином сполук з високою специфічністю рецепторних реакцій ліганд. 325 Відомі способи проведення аналізу мають, проте, наступні недоліки: о
Способи одночасного визначення різних аналітів усередині однієї і тієї ж проби базуються на . зв'язуванні по-різному маркованих радіологічно, рлюоресцентно або ензімологічно проб до аналітів. При цьому, як правило, після наступної сепарації і промивання заміряється незв'язана або ж зв'язана активність зонду для кількісного « визначення аналіта. При цьому кількість використуваних різних мічених атомів зонду дуже обмежена. Так, З 70 наприклад, у випадку різних радіоїзотопів у якості зондового маркування виступають так звані явища с перекривання, які призводять до швидкої втрати кількісної точності індивідуальних сигналів. Комбінація різних з» ензимів як зондових мічених атомів є причиною співставлюваних проблем, причому здійсненність тут утруднена тим, що додатково необхідно шукати умови реакції, які дозволяють проводити одночасне визначення ензимних реакцій в одній системі.
Чутливість способів обмежена, наприклад, неспецифічними взаємодіями між матрицею і зондом або ж і-й лімітованою спроможністю маркування зонда (мала питома активність). «» Успішне здійснення способів часто припускає переробку отриманого матеріалу проб (наприклад, виготовлення сироватки або плазми з цільної крові, екстракцію проб за допомогою органічних розчинників, о збагачення аналіту за допомогою хроматографічних способів і так далі). о 20 Для успішного здійснення способів здебільшого неприпустимі операції сепарації і промивання, що служать для розподілу зв'язаних і незв'язаних рецепторів або ж лігандів. т» Для здійснення радіоїмунних методів необхідне використання дорогих випромінюючих нуклідів, що зв'язано із великими витратами при роботі з ними.
Зберігання використаних до цього маркерів на практиці нерідко доставляє проблеми, оскільки вони або 22 нестабільні (радіоіїмунні методи аналізу) і тому повинні постійно наново створюватися, або ж чутливо реагують
ГФ) на впливи навколишнього середовища. юю Задача цього винаходу полягала через це в тому, щоб розробити нові способи і речовини, які б переборювали недоліки рівня техніки і які були б, зокрема, у змозі без використання радіоактивних речовин виявляти місце знаходження й об'єм зв'язаних маркерів без попереднього відділення незв'язаного маркера. 60 Ця задача вирішується за допомогою цього винаходу.
Було виявлено, що якісне і/ або кількісне виявлення аналітів в рідкій і/ або твердій фазі вдається, якщо феромагнітні або феромагнітні колоїдальні частинки використовуються як магнітні маркування, що визначаються, в імунних методах аналізу або в інших методах аналізу зв'язування, а релаксація їх намагнічування визначається як параметр, що вимірюється. бо Нижче спочатку описуються способи, що долають недоліки відомих способів здійснення імунних методів аналізу або інших методів аналізу зв'язування.
Способи згідно до винаходу засновані на використанні колоїдальних феромагнітних або феримагнітних речовин, що нижче називаються також магнітними маркуваннями, що комбінуються з індукованими речовинами, які позначаються нижче також аналітами, або з речовинами, що мають специфічну структуру. Подібні комбінації, згідно з винаходом, магнітних маркувань з аналітами або з речовинами, що мають специфічну структуру, які у даному описі винаходу описуються ще докладніше, нижче називаються магнітними маркерами. За рахунок використання поняття колоїдальні речовини або колоїдальні частинки описується як діапазон розмірів частинок або речовин у діапазоні величин колоїдів, тобто діапазон від їнм до приблизно 10О0Онм, так і їх застосування у як диспергованої фази у відповідному дисперсійному середовищі, яке у більшості випадків є водним. Колоїдальні речовини або частинки для цілей поліпшення здатності до зберігання або транспортування можуть бути присутніми у висушеній або замороженій формі, у той час як для проведення вимірів вони, проте, присутні в стані, диспергованому у рідкій фазі.
Далі, способи базуються на спеціальних технологіях вимірів, що дозволяють після намагнічування магнітного /5 маркування або відповідно магнітних маркерів визначати релаксацію намагнічування. Подібні способи вимірів, що більш докладно описані в цьому описі винаходу до патенту, нижче позначаються у вигляді магнітної релаксометрії або магніторелаксометрії або магніторелаксометричного виявлення.
Суттєва основа винаходу полягає в тому, що намагнічування феро- або феримагнітних колоїдальних частинок, які вільно пересуваються, після відключення зовнішнього намагнічуючого поля у межах часу виміру з допомогою двох різних механізмів релаксує: () обертання усієї колоїдальної частинки цілою усередині рідини, що її оточує, причому постійна часу залежить від гідродинамічного діаметру частинок, включаючи оболонку, в'язкість рідини-носія і температуру, що відображає, в основному, параметри оточення частинок, цей механізм позначається нижче як релаксація за методом Брауна або екстринзичний суперпарамагнетизм, та с (ї) обертання внутрішнього вектора намагнічування в межах колоїдальних частинок, причому постійна часу дуже чутливо залежить від матеріалу і форми (постійної анізотропії використованого матеріалу частинок), і) об'єму і температури використаних частинок. Це, в основному, інтринзичні параметри частинок, цей механізм нижче називається релаксацією зо методом Неєля або інтринзичним суперпарамагнетизмом.
Задача згідно з винаходом вирішується за рахунок того, що в процесі імунних методів аналізу або ж інших «г зо Методів зв'язування феромагнітні або феримагнітні колоїдальні частинки використовуються як магнітні маркування, що визначаються, чия релаксація за методом Брауна в умовах вимірів у незв'язаному стані протікає со швидше, ніж релаксація за метододом Неєля. Застосування подібних феромагнітних або феримагнітних с колоїдальних частинок дозволяє шляхом збільшення об'єму частинок, що виникає за рахунок зв'язування, проводити специфічне визначення частки зв'язаних магнітних маркерів поряд із незв'язаними магнітними « зв маркерами, які одночасно присутні у пробі, що вимірюється. ю
За рахунок застосування чутливих способів виміру при виконанні дій згідно з винаходом при використанні феромагнітних або феромагнітних колоїдальних частинок можуть бути створені високочутливі імунні методи аналізу, що мають специфічний зв'язок, або ж інші методи зв'язування, які можуть бути реалізовані як у рідкій, так і у твердій фазі. Як особливий чутливий спосіб виміру після намагнічування проби в намагнічуючому « полі і після відключення поля можливо визначити релаксацію намагнічування за допомогою високочутливих в с детекторів магнітного поля (як, наприклад, Зирегсопацсіїпд Оцчапіцт Іпіегіегепсе Оемісез (БОШІЮв), індукційних котушок, магнітометра "Ріихдаїе", сенсорів "Сіапі- Маодпейогезізіапсе або магнініторезистивних ;» перетворювачів) або ж комплексну сприйнятливість проби як функцію частоти намагнічуючого поля.
У передбаченому у винаході способі магніторелаксометричного кількісно виявлення аналізів у рідких і твердих фазах речовини, що мають специфічну структуру, які зв'язують аналіти, спочатку маркують с феромагнітними або феромагнітними колоїдальними частинками.
Ці магнітно марковані речовини, що мають специфічну структуру, додають до рідкої або іммобілізованої о проби, що заміряється, а проба, що заміряється, намагнічується за допомогою магнітного поля, що прикладене 2) ззовні. Після відключення зовнішнього поля заміряється релаксація намагнічування магнітних маркерів за допомогою сенсорів магнітного поля. со Обробка результатів вимірів відбувається тут, як і в описаному нижче безпосередньому способі проведення ї» аналізу, за методикою, відомою фахівцю.
Спосіб магніторелаксометричного кількісного виявлення аналізів у рідких і твердих фазах згідно з винаходом може бути здійснений так, що аналіти спочатку: () маркують феримагнітними або феромагнітними колоїдальними частинками, а потім - (її) ці магнітно марковані аналіти використовуються в рідкій або іммобілізованій пробі, що заміряється,
Ф) до якої додаються речовини, що специфічно зв'язують аналіти, а проба, що заміряється, намагнічується за ка допомогою прикладеного ззовні магнітного поля, і після відключення зовнішнього поля заміряється релаксація намагнічування магнітних маркерів за допомогою сенсорів магнітного поля. 60 Обробка результатів вимірів проводиться тут, як Її в описаному нижче конкурентному способі проведення випробування, за методикою, відомою фахівцю, тобто аналогічно способам, що застосовуються в імунних або радіологічних методах аналізу.
У обох названих вище випадках. для проведення аналізу може бути залучено також вимір зміненої внаслідок зв'язування комплексної сприйнятливості магнітної маркуючої речовини або ж магнітного маркеру як функції б5 частоти.
Можливе лише у виняткових випадках дискримінувати між зв'язаними і незв'язаними маркерами стає можливим завдяки використанню їх різних механізмів релаксації або завдяки впливу часу релаксації магнітного маркеру, причиною якого є зв'язування.
Зв'язані з твердою фазою аналіти згідно з винаходом можуть, зокрема, бути виявлені за рахунок того, що
Вечовини, які мають специфічну структуру, які зв'язують аналіти, спочатку: () маркірують релаксуючими в діапазоні часу виміру феримагнітними або феромагнітними колоїдальними частинками, причому феримагнітні або феромагнітні колоїдальні частинки вибирають таким чином, що релаксація за методом Брауна в умовах виміру має коротший час релаксації, ніж релаксація за методом Неєля, а потім 70 (ї) ці магнітно марковані речовини використовуються в іммобілізованій пробі, що заміряється, проба, що заміряється, намагнічується за допомогою прикладеного ззовні магнітного поля відповідної напруженості, і після відключення зовнішнього поля за допомогою сенсорів магнітного поля заміряється релаксація намагнічування магнітних маркерів, причому до аналізу залучаються різні параметри релаксації зв'язаних твердою фазою і незв'язаних магнітних маркерів. Як величина, що вимірюється, може визначитися комплексна сприйнятливість проб як функція частоти.
Також і в цьому випадку є можливість замість речовин із специфічною структурою комбінувати виявлені аналіти з магнітними маркуючи ми речовинами.
У рідкій фазі аналіти згідно з винаходом можуть, зокрема, бути виявлені за рахунок того, що речовини, які мають специфічну структуру, що зв'язують аналіти спочатку () маркують феромагнітними або феромагнітними колоїдальними частинками, причому феромагнітні або феромагнітні колоїдальні частинки вибирають таким чином, що релаксація за методом Брауна в умовах виміру має коротший час релаксації, ніж за методом Неєля, а потім (ї) ці магнітно марковані речовини використовують в іммобілізованій пробі, що заміряється, пробу, що заміряється, намагнічують за допомогою прикладеного ззовні магнітного поля відповідної напруженості, і після сч
Відключення зовнішнього поля за допомогою сенсорів магнітного поля заміряють релаксацію намагнічування магнітних маркерів, причому до аналізу залучають різні параметри релаксації зв'язаних твердою фазою і і) незв'язаних магнітних маркерів
Як величина, що вимірюється, може визначатися комплексна сприйнятливість проб як функція частоти.
Також і в цьому випадку є можливість замість речовин із специфічною структурою аналіти, що виявляються, «г комбінувати з магнітними маркіруючими речовинами.
Під речовинами зі специфічною структурою слід розуміти усі речовини, що специфічно здійснюють прив'язку со до певних структур. Під речовинами зі специфічною структурою слід розуміти, зокрема, антитіла, фрагменти (У антитіл, біотин або зв'язуючі біотин речовини, як, наприклад, авідин і стрептавідин, агоністи, що специфічно зв'язуються з рецепторами, як наприклад цитокіни, лімфокіни, ендотеліни або їх антагоністи, специфічні «
Зв пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, ю дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи, ліпопротеїни і т.п. Серед речовин, що мають специфічну структуру, перевага віддається речовинам, константа зв'язування яких лежить у діапазоні 10 9 - 1015 (моль/л). Зокрема, перевага віддається речовинам, що мають константу зв'язування, що складає від 107 до 105моль/л) 7. «
Речовини, що мають специфічну структуру, або аналіти, що підлягають виявленню, можна маркувати за допомогою феримагнітних і феромагнітних частинок, використовуючи способи, що традиційно застосовуються в - с імунній, пептидній і білковій хімії. Переважними є ковалентні зв'язки між речовинами, що мають специфічну а структуру, або аналітами, що відповідно підлягають виявленню, з речовинами, що утворюють оболонку "» феримагнітних або феромагнітних частинок. Приклади особливо придатних методів - це активування і зв'язок за допомогою карбодиімідів Шакобу апа Уміснек, еавз.; Меїйодз Епгутої, (1974) 34), утворення Шиффових основ після впливу період атів на сполуки, що містять вуглеводи (У/іспек апа Вацег едз. Меїйодз Епгут 184:177), які 1 далі - при необхідності - ще і підлягають відновленню для подальшої стабілізації, і зв'язок за допомогою 1» глютардіальдегіду (Нейг2тапп апа Кіснагавз, Ргос. Маїі. Асай. Зеї. ОБА 71 (1974) 3537), утворення містків між бромацетильованими частинками з тіолильованими речовинами |(Апдегег еї аїі.; Се! 9 (1976) 81), а також (95) відновлюване алкілювання (Вауег еї а)/.: 9. Нівіоспет. Суюспет. 24 (1976) 933). бо 50 Можуть бути також одержані феромагнітні або феримагнітні колоїдальні частинки зі стабілізованою оболонкою з речовини, що має специфічну структуру, або з аналіту, який підлягає виявленню, при цьому
Я» частинки після одержання вводяться безпосередньо в розчин речовини, що має специфічну структуру, при необхідності в присутності інших допоміжних речовин, як, наприклад, протеїни, вуглеводи, а також натуральні, синтетичні або частково синтетичні поверхнево-активні речовини і т.д. або ж одержують безпосередньо в присутності речовин, що мають специфічну структуру.
Відповідні колоїдальні частинки і суспензії, що містять ці частинки, описані, наприклад, у УМО 92/12735, о УМО/92/22586, ЕР 0 186 616 їі в О5 4,101,435. іме) Спосіб відповідно до винаходу може знаходити -застосування, наприклад, у визначенні репродуктивної спроможності, гістосумістності, а також алергології, инфекціології, гігієні, генетиці, вірусології, 60 бактеріології, токсикології, патології, аналітиці навколишнього середовища і медичній діагностиці.
Наступним предметом цього винаходу є сполуки для магніторелаксометричного виявлення, що складаються з колоїдальних суспензій феримагнітних або феромагнітних частинок, що вільно рухаються, і речовин, що мають специфічну структуру, або ж аналитів, що відповідно підлягають виявленню, причому під речовинами зі специфічною структурою варто розуміти, зокрема, антитіла, фрагменти антитіл, біотин або зв'язуючі біотин 65 речовини як, наприклад, авідин і стрептавідин, агоністи , що специфічно зв'язуються з рецепторами, як, наприклад, цитокіни, лімфокіни, ендотеліни або їхні антагоністи, інші специфічні пептиди і протеїни,
рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи, ліпопротеїни і т.п.
Сполуки для магніторелаксометричного виявлення можуть складатися також із комбінацій великої кількості феромагнітних або феримагнітних частинок з різним часом релаксації, оскільки при використанні різноманітних магнітних маркувань із відповідним дуже вузьким розподілом часу релаксації і/або магнітних моментів для різних речовин, що мають специфічну структуру, або ж аналітів усередині проби, можна одержувати індивідуально дискриміновані результати вимірів. У результаті цього стає можливим безпосереднє одночасне кількісне визначення декількох аналітів. 70 Як. суспензійні середовища до уваги приймаються усі рідини, у яких колоїдальні частинки мають можливість вільно рухатися. Особливо придатними є вода, водні розчини поверхнево-активних допоміжних речовин, як, наприклад, тензіди або олігомерні або полімерні вуглеводи і білок, а також суміші з води зі спиртами, як, наприклад, гліцерол і поліетиленгліколь. Суспензійні середовища можуть додатково містити допоміжні речовини, що змінюють осмотичний тиск, як, наприклад, кухонну сіль. Далі, можуть міститися буферні речовини, що /5 визначають значення рН, як, наприклад, фосфати.
Сполуки з феромагнітних або феримагнітних коллоїдальних частинок із речовинами, що мають специфічну структуру, або з аналітами, що підлягають виявленню, можуть бути присутнім! також і у висушеній формі, при необхідності в комбінації з допоміжними речовинами, що полегшують, наприклад, висушування або підвищують стабільність висушеного продукту (наприклад, як ліофілізати).
Визначення аналіту можна здійснювати з застосуванням або без застосування операцій сепарації або промивання. При проведенні вимірів за допомогою операцій сепарації між зв'язаними і незв'язаними магнітними маркерами згідно з винаходом як магнітні маркуючі речовини для магніторелаксометричного виявлення можуть використовуватися всі феромагнітні і феримагнітні колоїдальні речовини. У цих випадках немає необхідності в особливих вимогах до часу релаксації за методом Брауна і часу релаксації за методом Неєля. сч
На підставі високої здатності до індикування зв'язку, що заснована на фізичних механізмах, можуть бути виключені неспецифічні сигнали виміру (феномени матриці). Специфічність способу залежить, таким чином, ще і і) від "істинної" специфічності речовини, що має специфічну структуру, (перехресна реактивність антитіл, неспецифічне зв'язування ліганд).
На основі високої сенситивності способу згідно з винаходом без зусиль знижуються звичні граничні значення «г
Зо чутливості методу зв'язування.
Які речовини для магнітного маркування можуть використовуватися всі феромагнітні або феримагнітні со матеріали, які можуть колоїдальне диспергуватися в середовищі, придатному для магніторелаксометричного со визначення. При використанні речовин для магніторелаксометричного виявлення, що проводиться без операцій сепарації між зв'язаними і незв'язаними магнітними маркерами, час релаксації за методом Неєля для магнітних « зв марку бань, в умовах виміру повинен бути більше, ніж час релаксації магнітних маркерів за методом Брауна. ю
Найбільш придатними є усі феромагнітні або феримагнітні колоїдальні частинки з часом релаксації за методом
Брауна у вод/них середовищах у діапазоні від 1079 -- 107 сек. і часом релаксації за методом Неєля більш ніж 1079 сек. Для проведення вимірів без операцій сепарації в'язкість використаного середовища диспергування повинна « бути приведена у відповідність із часом релаксації феромагнітних і феримагнітних частинок і часом виміру, 70 оскільки суспензійне середовище істотно визначає постійну часу релаксації за методом Брауна. - с Кращими є, зокрема, феромагнітні або феримагнітні колоїдальні частинки з заліза, окислів заліза, феритів ц барію, феритів стронцію, кобальту, нікелю, феритів нікелю, феритів кобальту і двоокису хрому, у яких час "» релаксації за методом Неєля більше, ніж час релаксації за методом Брауна.
Застосування магнітних маркувань із щільно розподіленими розмірами частинок і/або магнітними моментами являється в цілому кращим. Поділ магнітних маркувань на фракції з щільним розподілом розмірів частинок може с бути досягнутий, наприклад, за допомогою хроматографічних методів або при використанні спеціальних методів їх фільтрації (наприклад, склокапілярні системи або тангенційна фільтрація) шляхом використання молекулярних сит або за допомогою центрифугування. оз Магнітні маркування по можливості з уніфікованими моментами можна одержувати, наприклад, шляхом
Відсівання в магнітному градієнтному полі. со Феромагнітні і феримагнітні речовини можуть бути стабілізовані оболонкою з олігомерних або полімерних
Чл» вуглеводів, протеїнів, пептидів, нуклеотидів, текзидів, інших мономерів, олігомерів або полімерів і/або ліпідів.
Розміри частинок феромагнітних і феримагнітних речовин складають, переважно, від їІнм до 40Онм. Зокрема, розміри частинок складають переважно від Тнм до 10Онм.
Відповідно до способу магніторелаксометричне виявлення відбувається за допомогою вимірювальних пристроїв, що спочатку дозволяють здійснювати намагнічування досліджуваної проби за допомогою відповідного
Ф, магнітного поля, а потім вимір магнітної релаксації магнітних маркерів. Вимірювальний пристрій для ко магніторелаксометричного виявлення аналітів, що застосовувався в прикладах, подано на фіг. 1. На противагу усім іншим уже відомим способам (Р-235774 і МО 91/15243) у способі згідно з винаходом для виміру релаксації бо намагнічування заміряється не статичне намагнічування при наявності намагнічуючого поля, а його тимчасова зміна у відсутності намагнічуючого поля. Тільки завдяки цьому стає доступною інформація про стан зв'язування маркерів. Далі, завдяки цьому запобігається вплив сигналу виміру з боку діа- або парамагнітних компонентів або ж забруднень. Далі, рішучим чином підвищується чутливість виміру.
Крім того, є можливість здійснювати вимір намагнічування маркера в залежності від частоти внаслідок 65 Відповідного магнітного змінного поля (визначення комплексної сприйнятливості як функції частоти) за допомогою високочутливих сенсорів, як, наприклад, ЗОШІОв, в присутності поля. При цьому використовується специфічна залежність частоти сприйнятливості магнітного маркера на противагу частотній залежності пара- або діамагнітних компонентів, що визначається окремо. Також і цей спосіб дії знаходиться в протиріччі запропонованому в УМО 91/15243 способу визначення сприйнятливості суперпарамагнітних речовин. У МО 91/15243 не описана ні частотна залежність сприйнятливості магнітних маркерів, ні спосіб використання цієї властивості.
Наступний аспект винаходу стосується способів, що дозволяють виявляти місце знаходження і кількість специфічно зв'язаних маркерів без впливу маркерів, що циркулюють у крові. При цих способах виключається застосування радіоактивних речовин, без яких неможливо було обходитися при здійсненні сцинтиграфічного 70 способу рівня техніки.
Способи згідно з винаходом засновані на тому, що різниця в релаксації між зв'язаними і незв'язаними магнітними маркерами в рідинах, а також зміна домінуючого механізму релаксації за рахунок зв'язування магнітних маркерів з твердими фазами можуть бути використані також і для магніторелаксометричного виявлення речовин або структур на живому організмі. Подібні способи називаються нижче імунною /5 магнітографією або імунномагнітографією.
Виміри в живому організмі просторового розподілу придатних для людини, релаксуючих у часовому діапазоні маркерів можуть здійснюватися двома різними методами виміру: 1. Утворенням по можливості гомогенного магнітного поля в об'ємі, відключенням поля і виміром просторового розподілу релаксуючого магнітного поля за допомогою багатоканального сенсора. Він повинен охоплювати по можливості весь об'єкт виміру. Для створення достатньої інформації про виміри можливе також багаторазове проведення вимірів при послідовному раструванні об'єкту виміру. 2. Послідовним формуванням просторово обмеженого локального поля, відключенням поля і виміром просторового розподілу релаксуючого магнітного поля за допомогою одкоканального сенсора. Застосування мультиканального сенсору є теж можливим. с
При використанні обох методів для одержання максимальної інформації слід перевагу віддавати як намагнічуванню об'єкта виміру, так і виміру результуючого магнітного поля в усіх трьох просторових напрямках. і)
Вимір описується моделлю так, як це відбувається при аналізі магнітних полів біоелектричних потоків. За основу там приймається модель магнітного диполя, мультиполюсу або мультидиполя. Спеціальні параметри моделі, зокрема, місця розташування диполів або мультиполів, визначають відповідним методом апроксимації, «г зо який зводить до мінімуму відхилення між даними виміру і параметрами моделі. Ці параметри дозволяють судити про просторовий розподіл намагнічених частинок. со
Аналогічна технологія відома і доказує на ділі придатність її для аналізу магнітних полів біоелектричних с потоків.
Як способи і сполуки, що придатні для імунної магнітографії, можуть застосовуватися усі приведені для « з5 магніторелаксометричного виявлення способи і речовини. ю
Особливо придатними для здійснення імунної магнітографії є магнітні маркуючі речовини, які можуть біологічно розщеплюватися і являються біологічно сумісними. Це стосується, зокрема, магнітних маркуючих речовин, що складаються з окисів заліза.
Для проведення специфічного в частині зв'язування магніторелаксометричного виявлення на живому об'єкті « необхідно, щоб час релаксації за методом Брауна введених у людський організм комбінацій із феримагнітних ств) с або феромагнітних речовин із речовинами, що мають специфічну структуру, при температурі тіла в рідинах, що містяться в організмі, був коротший, ніж час релаксації за методом Неєля. ;» Під речовинами зі специфічною структурою в імунній магнітографії варто розуміти, зокрема, усі речовини, що специфічно зв'язуються зі структурами людського організму, що ідентифікуються. Особливо придатними є антитіла, фрагменти антитіл, агоністи, що специфично зв'язуються з рецепторами, або їх антагоністи, с специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни. З агоністів, що зв'язуються з рецепторами пи придатні, зокрема, цитокіни, лімфокіни або ендотеліни. 2) Добре придатні всі речовини, що мають специфічну структуру, які мають постійні зв'язування в діапазоні
ВвІіД 105 до 10715 (моль/л). Зокрема, придатними є усі речовини, що мають специфічну структуру, які мають со постійне зв'язування від 107 до 1015 (моль/)71.
Я» Приклади, що наводяться нижче, служать для більш докладного пояснення предмету винаходу але він ними не обмежується.
Приклад 1 100мкг моноклонального антитіла, спрямованого проти СоіІадеп І, що нижче називається анти-СоЇПадеп ПІ, розчиняють у 50Омкл 0,1М розчину бікарбонату натрію. їмл суспензії магнетиту з добавкою декстрану (Мейо о Запауос) з 1 моль Ее/л і розміром частинок приблизно 40нм пропускають через колонку "Зерпадех" (Рпапгтасіа РО іме) 10) з О.1М бікарбонату натрію з наданням розчину буферних властивостей. До суспензії додають 0,5мл 10 ммоль розчину періодату натрію. Розчин лишають настоюватися в темряві протягом 2 годин. Потім через РО 10 60 проводять вимивання 0,1М розчину бікарбонату натрію. До суспензії додають розчин анти-СоїЇІадеп І. Суміш настоюють З години при 4"С у темряві. Після цього додають 5мг Мавн )у у вигляді твердої речовини і трохи погойдують. Суміш настоюють 8 годин при 4"С у темряві. Після цього марковані магнетитом анти-СоїІІадеп ІІІ (що нижче називають маг-анти-СоїІадеп Ії) елююють через колонку РО 10 із розчином кухонної солі, що має буферні властивості фосфату (нижче це - РВ5, рН 7,4). Розчин 5мкг СоїІадеп І у 200мкл буферу (розчин кухонної солі 65 з буферними властивостями фосфату (РВ5)) інкубують у ємності з полістиролу, призначеної для проб. Потім скидають рідку фазу. Ємність, що призначена для проб, промивають три рази розчином кухонної солі з буферними властивостями фосфату, що містить 0,196 Тмееп? 20 (що нижче називається РВ5Т). До проби додають мкл маг-анти-СоІІадеп І у 200мкл РВ5Т. Інкубують 1 годину при кімнатній температурі. Потім пробу намагнічують у магнітно екранованій камері в полі з напруженістю 2мтТ 4см під детектором Заціа (див. фіг. 1).
Через 400 мілісекунд після відключання магнітного поля протягом 100 секунд проводять вимір релаксації. На пробі релаксацію визначають по згасаючому полю. Проба, що містить сигнал релаксації присутності СоЇІадеп ПІ, подана на фіг. 2.
Приклад 2
Розчин бмкг СоПадеп М у 200мкл РВ5 буферного розчину рН 7,4 інкубують у ємності з полістиролу, 70 призначеної для проб. Потім скидають рідку фазу. Ємність, призначену для проб, промивають три рази РВ5Т промиваючим буферним розчином, що має рН 7,4. До проби додають БбБмкл маг-анти-СоММадеп ПШ, що виготовлений відповідно до прикладу 1, у 200мкл РВ5Т. Інкубують 1 годину при кімнатній температурі. Потім пробу намагнічують у магнітне екранованій камері в полі з напруженістю 2мтТ 4см під детектором Заціа (див. фіг. 1). Після відключення магнітного поля пробу заміряють. Через 400 мілісекунд після відключення магнітного 75 поля протягом 100 секунд проводять вимір релаксації. На пробах, що містять СоІІадеп. М, у рамках надійності виміру не може бути виявлене згасаюче магнітне поле (див. фіг. 3).
Приклад 3.
До розчину, що містить 10О0мкг СоМПадеп ПП у їмл РВ5, додають 100мкл розчину глутардіальдегіду (390 у воді). Розчин перемішують 24 годин при 4"7С і після цього центрифугують. Осад після центрифугування містить сітчастий СоІадеп Ії, що випав у осад. Сітчастий СоІІадеп І суспендують в їмл РВ5. (Проба 1). До розчину 10О0мкг СоПМадеп М в їмл Р55 додають 100мкл розчину глутард.тТальдегіду (395 у воді). Розчин перемішують протягом 24 годин при 47 і центрифугують. Осад після центрифугування містить сітчастий СоПадеп М, що випав у осад. Сітчастий СоМадеп М суспендують в їмл РВ5. (Проба 2). До проб 1 і 2 додають по 5мкл суспензії маг-анти-СоІадеп І із приклада 1. Інкубують протягом 1 години при 377С. Потім обидві проби намагнічують в Га екранованій камері в магнітному полі з напруженістю 2мтТ під детектором БОШІО. Замір релаксації проводять протягом 400 мілісекунд після відключення намагнічуючого поля. У випадку проби 1 заміряють згасаюче поле. У і9) випадку проби 2 згасаюче поле не визначається.
Приклад 4
З ТОмл розчину 1,9мг/мл СоМадеп ПШ в РВБЗ (рН 7,4) одержують відповідно бмл приведених нижче «ж розбавленних розчинів: 1000Онг/мл, 100Онг/мл, 10Онг/мл, 1Онг/мл, Інг/мл. З кожного розведеного розчину в трубочку з полістиролу со капають з піпетки три рази по мл (місткість 2,5мл). Інкубують 1 годину при 37"С; Після цього вміст трубочок с скидають. Трубочки промивають З рази щораз по їмл РВЗТ. У кожну трубочку додають їмл розведеного в співвідношенні 1:1100 розчину маркованого магнетитом антитіла, одержаного згідно з прикладом 1. Трубочки М лишають протягом 1 години при кімнатній температурі. Після цього проби намагнічуються за допомогою ю вимірювального пристрою, схематичне зображення якого дається на фіг. 1, (2мТтТ), і після відключення намагнічуючого поля на протязі 100 секунд проводять вимір релаксації. Визначення різниці виміряних величин густини В магнітних потоків, 200 мілісекунд і 100 секунд після відключення намагнічуючого поля в залежності « від концентрації СоІІадеп у пробі представлено на фіг. 4.
Приклад 5 - с 100мкг моноклонального антитіла, спрямованого проти СоіІадеп І, що нижче називається анти-СоЇПадеп ПІ, ц розчиняють у 50Омкл 0,1 М розчину бікарбонату натрію. їмл суспензії магнетиту з добавкою декстрану 1 моль "» Ев/л і розміром частинок приблизно 40нм пропускають через колонку "Зерпадех" (Рпаптасіа РО 10) з 01М бікарбонату натрію з наданням розчину буферних властивостей. До суспензії додають 0,5мл 10 ммоль розчину періодату натрію. ос Розчин лишають настоюватися в темряві протягом 2 годин. Потім через РО 10 проводять вимивання 0,1М їх розчину бікарбонату натрію. До суспензії додають розчин анти-СоїЇІадеп ПІ. Суміш настоюють протягом З годин при 4"С у темряві. Після цього додають 5мг Мавн у у вигляді твердої речовини і трохи погойдують. Суміш оз настоюють 8 годин при 4"С у темряві. Після цього марковані магнетитом анти-СоІПадеп ІП (що нижче названі маг-анти-СоПадеп ІП) елююють через колонку РО 10 з розчином кухонної солі, що має буферні властивості со фосфату (РВ5, рН 7,4). Кожні 20мкл суспензії маг-анти-СоПадеп ІП розбавляють З9Омкл розчину кухонної солі з
Чл» буферними властивостями фосфату з рН 7,4, який містить додатково 0,195 РВ5Т, і розливають у три ємності для проб із поліакрилової кислоти, що мають місткість відповідно 50О0мкл кожна. До першої ємності для проб додають 100мкл водного розчину сироваткового альбуміну (мг альбуміну/мл) (проба 1). До другої ємності для проб додають 100мкл розчину СоПадеп М у РВ5Т (мкг СоїІадеп М/мл) ( проба 2). До третьої ємності для проб додають 1ООмкл розчину СоПадеп Ш у РВЗТ (Імкг СоМПадеп Ш/мл) (проба 3). Протягом 200 секунд після о додавання протеїнових розчинів проби намагнічуються за допомогою вимірювального пристрою, схематичне ко зображення якого дається на фіг. 1, (2мТ), і протягом 20 мілісекунд після відключення намагнічуючого поля, починаючи через 1 секунду, визначається відповідно магнітна релаксація. У пробах 1 і 2 у рамках надійності бо вимірів не може виявлятися згасаюче магнітне поле. У пробі 3, навпаки, може виявлятися згасаюче магнітне поле. Виміри повторюються після спустошення ємності для проб і після триразового промивання - щораз 500мкл
РВ5Т. Зараз у жодній з ємностей для проб у рамках надійності виміру не може виявлятися загасаюче магнітне поле.
Приклад 6 65 10Омкг авідину розчиняють у 500мкл 0,1М розчину бікарбонату натрію. 1Тмл суспензії магнетиту з добавкою декстрану з 1 моль Ре/л і розміром частинок приблизно 4Онм пропускають через колонку "Зерпадех" (Рпагтасіа РО 10) з 0,1М бікарбонату натрію з наданням розчину буферних властивостей. До суспензії додають О,бмл 10 ммоль розчину періодату натрію. Розчин лишають настоюватися в темряві протягом 2 годин. Потім через РО 10 роблять вимивання 0,1М розчину бікарбонату натрію. До суспензії додають розчин авідину. Суміш настоюють протягом З годин при 47С у темряві Після цього додають 5мг МавН; у вигляді твердої речовини і трохи погойдують. Суміш настоюють 8 годин при 4С у темряві. Після цього маркований магнетитом авідин (що нижче називається маг-авідин) елююють через колонку
РО 10 із розчином кухонної солі, що має буферні властивості фосфату (РВ5, рН 7 4). 1мг альбуміну сироватки крові великої рогатої худоби зв'язується з біотин-М-гідроксисукцинімідом (Зідта) 7/0. (що нижче позначається як біотин-альбумін) і разводиться до концентрації мкг/мл у РВ5. 1Тмл розведеного розчину біотин-альбуміну інкубують протягом З годин при кімнатній температурі в ємності для проб з полістиролу. Після цього відганяєтся рідка фаза. Ємність для проб три рази промивається розчином кухонної солі, що має буферні властивості фосфату, який містить 0,195 Тмеєп 209 (РВ5Т). До проби додають
Ббмкл маг-авідину. Протягом 1 години проводять інкубацію при кімнатній температурі. Потім проба намагнічується 75 в магнітне екранованій камері в полі напруженістю 2мтТ 4см під детектором БОШІЮ (див. фіг. 1). Через 400 мілісекунд після відключення магнітного поля протягом 100 секунд провадиться вимір релаксації. На пробі заміряється згасаюче магнітне поле. 1мл розведеного розчину альбуміну великої рогатої худоби в РВЗ (0, мг/мл) інкубують протягом З годин при кімнатній температурі в ємності для проб із полістиролу. Після цього відганяється рідка фаза. Ємність для проб три рази промивається розчином кухонної солі, що має буферні властивості фосфату, який містить 0,195
Тмееп 209 (РВ5Т). До проби додають 5мкл маг- авідину. Протягом 1 години проводять інкубацію при кімнатній температурі. Потім проба намагнічується в магнітно екранованій камері в полі напруженістю 2мТ 4см під детектором ЗОШІЮ (див. фіг. 1). Через 400 мілісекунд після відключення магнітного поля протягом 100 секунд проводиться вимір релаксації. На пробі в рамках надійності виміру не заміряється згасаюче магнітне поле. с о

Claims (112)

Формула винаходу
1. Спосіб якісного і/або кількісного виявлення аналітів у рідких і/або твердих фазах, який відрізняється тим, «І що в імунних методах або інших методах зв'язування як магнітний маркер, що може бути виявлений, використовують феромагнітні або феримагнітні колоїдальні частинки, а релаксацію їх намагнічування со визначають як вимірювану величину. со
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що для виявлення використовують вимірювання комплексної сприйнятливості як функції частоти. З
З. Спосіб за одним з пп. 1 або 2, який відрізняється тим, що як сенсори магнітного поля використовують юю Зирегсопдисіїпо Оцапішт Іпіепегепсе Оемісез (5ОШІЮОзв), індукційні котушки, магнітометр Ріихдайїе, сенсори Сіапі-Мадпейогезізіапсе або магніторезистивні перетворювачі.
4. Спосіб за одним з пп. 1-3, який відрізняється тим, що проводять визначення двох чи декількох різних « аналітів у пробі.
5. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що застосовують дві або декілька феромагнітних чи феримагнітних щей) с речовин з різним часом релаксації за методом Брауна або Неєля.
ц 6. Спосіб за одним з пп. 1-5, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини мають розмір "» частинок у діапазоні від 1 до 400 нм.
7. Спосіб за одним з пп. 1-5, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних чи полімерних вуглеводів, протеїнів, пептидів, нуклеотидів ос і/або ліпідів.
8. Спосіб за одним з пп. 1-5, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні чи е феримагнітні речовини, розмір частинок яких знаходиться в діапазоні від 1 до 400 нм.
о
9. Спосіб за одним з пп. 1-5, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні і феримагнітні речовини, стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних чи полімерних вуглеводів, протеїнів, бо пептидів, нуклеотидів, тензидів, полімерів і/або ліпідів. «з»
10. Спосіб за одним з пп. 1-5, який відрізняється тим, що використовують сполуки, які містять речовини зі специфічною структурою, якими є антитіла, фрагменти антитіл, біотин чи речовини, які зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи чи їх антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни. о
11. Спосіб за одним з пп. 1-5, який відрізняється тим, що його використовують у визначенні репродуктивної ко здатності, визначенні гістосумісності, в алергології, інфекціології, гігієні, генетиці, вірусології, бактеріології, токсикології, патології, аналітиці навколишнього середовища і медичній діагностиці. 60
12. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що зв'язаними з рецепторами агоністами є цитокіни, лімфокіни або ендотеліни.
13. Спосіб за одним з пп. 10 або 12, який відрізняється тим, що речовини, які мають специфічну структуру, мають постійну зв'язування в діапазоні 109 -1015 (моль/л).
14. Спосіб за одним з пп. 1-13, який відрізняється тим, що використовують комбінацію з феримагнітних чи 65 феромагнітних речовин з речовинами, що мають специфічну структуру, чи комбінацію з феримагнітних чи феромагнітних речовин з аналітами, які виявляються, причому речовинами, що мають специфічну структуру, є антитіла, фрагменти антитіл, біотин чи речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи або їх антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, Вуглеводи або ліпопротеїни.
15. Спосіб кількісного виявлення аналітів у рідких і твердих фазах за допомогою виміру магнітної релаксації магнітних частинок, який відрізняється тим, що в імунних методах або інших методах зв'язування як магнітний маркер, що може бути виявлений, використовують феромагнітні чи феримагнітні колоїдальні частинки, релаксація яких за методом Брауна в умовах вимірювання протікає швидше, ніж релаксація за методом Неєля. 70
16. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що як сенсори магнітного поля використовують Зирегсопаисіїпа Омцапішт ІпФепегепсе Оемісез /(5ОШІОв), індукційні котушки, магнітометр Ріохадаїе, сенсори Сіапі-Мадпейогезізіапсе або магніторезистивні перетворювачі.
17. Спосіб за одним з пп. 15 або 16, який відрізняється тим, що роблять визначення двох чи декількох різних аналітів у пробі.
18. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що застосовують дві або декілька феромагнітних чи феримагнітних речовин з різним часом релаксації за методом Брауна або Неєля.
19. Спосіб за одним з пп. 15-18, який відрізняється тим, що для кількісного виявлення аналітів у рідких і твердих фазах за допомогою магнітних вимірювань релаксації використовують сполуки, що складаються з комбінації феримагнітних чи феромагнітних колоїдальних частинок з речовинами, що мають специфічну 2о структуру, чи з речовинами, які визначаються, причому речовинами, що мають специфічну структуру, є антитіла, фрагменти антитіл, біотин чи речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи або їх антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни. сч
20. Спосіб за одним з пп. 15-18, який відрізняється тим, що для кількісного виявлення аналітів у рідких і твердих фазах за допомогою магнітних вимірювань релаксації використовують сполуки, що складаються з і) комбінацій феромагнітних чи феримагнітних колоїдальних частинок з речовинами, що мають специфічну структуру, або з речовинами, що визначаються, час релаксації яких за методом Брауна в умовах вимірювання менший, ніж час релаксації за методом Неєля, при цьому речовинами, що мають специфічну структуру, є «г зо антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи або їх антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, со рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, с вуглеводи або ліпопротеїни.
21. Спосіб за одним з пп. 19 або 20, який відрізняється тим, що зв'язаними з рецепторами агоністами є « цитокіни, лімфокіни або ендотеліни. ю
22. Спосіб за одним з пп. 19-21, який відрізняється тим, що речовини, які мають специфічну структуру, мають постійну зв'язування в діапазоні 109 -1075 (моль/л).
23. Спосіб за одним з пп. 15-22, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини мають « розмір частинок у діапазоні від 1 до 400 нм.
24. Спосіб за одним з пп. 15-22, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини /-Щ2 с стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних або полімерних вуглеводів, протеїнів, пептидів, нукпеотидів й і/або ліпідів. "»
25. Спосіб за одним з пп. 15-22, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні або феримагнітні речовини, розмір частинок яких знаходиться в діапазоні від 1 до 400 нм.
26. Спосіб за одним з пп. 15-22, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні ос і феримагнітні речовини, стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних або полімерних вуглеводів, протеїнів, пептидів, нуклеотидів, тензидів, полімерів і/або ліпідів. е
27. Спосіб за одним з пп. 15-22, який відрізняється тим, що використовують сполуки, які містять речовини зі оз специфічною структурою, якими є антитіла, фрагменти антитіл, біотин чи речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи чи їх антагоністи, со специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, Чл» дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни.
28. Спосіб за одним з пп. 15-22, який відрізняється тим, що його використовують у визначенні репродуктивної здатності, визначенні гістосумісності, в алергології, інфекціології, гігієні, генетиці, вірусології, бактеріології, токсикології, патології, аналітиці навколишнього середовища і медичній діагностиці.
29. Спосіб за одним з пп. 15-22, який відрізняється тим, що використовують комбінацію з феримагнітних чи Ф, феромагнітних речовин з речовинами, що мають специфічну структуру, чи комбінацію з феримагнітних чи ко феромагнітних речовин з аналітами, що виявляються, причому речовинами, що мають специфічну структуру, є антитіла, фрагменти антитіл, біотин чи речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи бо стрептавідин, агоністи, специфічно зв'язані з рецепторами, або їхні антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни.
30. Спосіб кількісного виявлення аналітів у рідких і твердих фазах за допомогою комплексної сприйнятливості як функції частоти, який відрізняється тим, що в імунних методах або інших методах 65 зв'язування як магнітний маркер, що може бути виявлений, використовують феромагнітні чи феримагнітні колоїдальні частки, релаксація яких в умовах виміру за методом Брауна протікає швидше, ніж релаксація за методом Неєля.
31. Спосіб за п. 30, який відрізняється тим, що як сенсори магнітного поля використовують Зирегсопдисіїпа Омцапішт ІпФепегепсе Оемісез /(5ОШІОв), індукційні котушки, магнітометр Ріохадаїе, сенсори Сіапі-Мадпейогевзівіапсе чи магніторезистивні перетворювачі.
32. Спосіб за одним з пп. 30 або 31, який відрізняється тим, що роблять визначення двох чи декількох різних аналітів у пробі.
33. Спосіб за п. 32, який відрізняється тим, що застосовують дві або декілька феромагнітних чи феримагнітних речовин з різним часом релаксації за методом Брауна чи Неєля. 70
34. Спосіб за одним з пп. 30-33, який відрізняється тим, що для кількісного виявлення аналітів у рідких і твердих фазах за допомогою вимірювань комплексної сприйнятливості як функції частоти використовують сполуки, що складаються з комбінацій феромагнітних чи феримагнітних колоїдальних частинок з речовинами, що мають специфічну структуру, або з речовинами, що визначаються, причому речовинами, що мають специфічну структуру, є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, /5 такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи чи їхні антагоністи, специфічні пептиди або протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни.
35. Спосіб за одним з пп. 30-33, який відрізняється тим, що для кількісного виявлення аналітів у рідких і твердих фазах за допомогою вимірювань комплексної сприйнятливості як функції частоти використовують сполуки, що складаються з комбінацій феромагнітних чи феримагнітних колоїдальних частинок з речовинами, що мають специфічну структуру, або з речовинами, що визначаються, час релаксації яких за методом Брауна в умовах виміру менший, ніж час релаксації за методом Неєля, при цьому речовинами, що мають специфічну структуру, є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи чи їхні антагоністи, специфічні пептиди і сч об протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни. (8)
36. Спосіб за одним з пп. 34 чи 35, який відрізняється тим, що зв'язаними з рецепторами агоністами є цитокіни, лімфокіни або ендотеліни.
37. Спосіб за одним з пп. 34-36, який відрізняється тим, що речовини, які мають специфічну структуру, мають «г зо постійну зв'язування в діапазоні 105 -1015 (моль/л).
38. Спосіб за одним з пп. 30-37, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини мають со розмір частинок у діапазоні від 1 до 400 нм. со
39. Спосіб за одним з пп. 30-37, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних чи полімерних вуглеводів, протеїнів, пептидів, нуклеотидів в або ліпідів. ою
40. Спосіб за одним з пп. 30-37, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні чи феримагнітні речовини, розмір частинок яких знаходиться в діапазоні від 1 до 400 нм.
41. Спосіб за одним з пп. 30-37, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні « і феримагнітні речовини, стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних чи полімерних вуглеводів, 70 протеїнів, пептидів, нуклеотидів, тензидів, полімерів і/або ліпідів. 8 с
42. Спосіб за одним з пп. 30-37, який відрізняється тим, що використовують сполуки, які містять речовини зі ц специфічною структурою, якими є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують "» біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи чи їхні антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни. ос
43. Спосіб за одним з пп. 30-37, який відрізняється тим, що його використовують у визначенні репродуктивної здатності, визначенні гістосумісності, в алергології, інфекціології, гігієні, генетиці, вірусології, ть бактеріології, токсикології, патології, аналітиці навколишнього середовища і медичній діагностиці. оз
44. Спосіб за одним з пп. 30-39, який відрізняється тим, що використовують комбінації з феримагнітних чи феромагнітних речовин з речовинами, що мають специфічну структуру, чи комбінацію з феримагнітних чи со феромагнітних речовин з аналітами, які визначаються, причому речовинами, що мають специфічну структуру, є Чл» антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, агоністи, специфічно зв'язані з рецепторами, чи їхні антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові Кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни.
45. Спосіб кількісного виявлення аналітів у рідких і твердих фазах, який відрізняється тим, що речовини, які Ф, зв'язують аналіти і мають специфічну структуру, спочатку ко - маркують феромагнітними чи феримагнітними колоїдальними частинками, а потім - ці марковані речовини, що мають специфічну структуру, використовують у вимірюваній рідкій чи бо іммобілізованій пробі, вимірювану пробу намагнічують за допомогою прикладеного ззовні магнітного поля, а після відключення зовнішнього поля вимірюють релаксацію намагнічування магнітних маркерів за допомогою сенсорів магнітного поля, причому речовинами, що мають специфічну структуру, є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи чи їхні антагоністи, специфічні пептиди чи протеїни, рецептори, ензими, субстрати 65 ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни.
46. Спосіб за п. 45, який відрізняється тим, що для виявлення використовують вимірювання комплексної сприйнятливості як функції частоти.
47. Спосіб за п. 45, який відрізняється тим, що зв'язаними з рецепторами агоністами є цитокіни, лімфокіни або ендотеліни.
48. Спосіб за одним з пп. 45 або 47, який відрізняється тим, що речовини, які мають специфічну структуру, мають постійну зв'язування в діапазоні 109 -1019 (моль/л).
49. Спосіб за одним з пп. 45-48, який відрізняється тим, що як сенсори магнітного поля використовують Зирегсопдисіїпо Оцапішт Іпіепегепсе Оемісез (5ОШІЮОзв), індукційні котушки, магнітометр Ріихдайїе, сенсори Сіапі-Мадпейогезізіапсе або магніторезистивні перетворювачі. 70
50. Спосіб за одним з пп. 45-49, який відрізняється тим, що роблять визначення двох чи декількох різних аналітів у пробі.
51. Спосіб за п. 50, який відрізняється тим, що застосовують дві чи більше феромагнітні або феримагнітні речовини з різним часом релаксації за методом Брауна чи Неєля.
52. Спосіб за одним з пп. 45-51, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини мають 75 розмір частинок у діапазоні від 1 до 400 нм.
53. Спосіб за одним з пп. 45-51, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних чи полімерних вуглеводів, протеїнів, пептидів, нуклеотидів і/або ліпідів.
54. Спосіб за одним з пп. 45-51, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні чи феримагнітні речовини, розмір частинок яких знаходиться в діапазоні від 1 до 400 нм.
55. Спосіб за одним з пп. 45-51, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні і феримагнітні речовини, стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних чи полімерних вуглеводів, протеїнів, пептидів, нуклеотидів, тензидів, полімерів і/або ліпідів.
56. Спосіб за одним з пп. 45-51, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять речовини зі су специфічною структурою, якими є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи чи їхні антагоністи, і9) специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни.
57. Спосіб за одним з пп. 45-51, який відрізняється тим, що його використовують у визначенні репродуктивної «ф здатності, визначенні гістосумісності, в алергології, інфекціології, гігієні, генетиці, вірусології, бактеріології, токсикології, патології, аналітиці навколишнього середовища і медичній діагностиці. со
58. Спосіб за одним з пп. 45-51, який відрізняється тим, що використовують комбінацію з феримагнітних чи се феромагнітних речовин з речовинами, що мають специфічну структуру, чи комбінацію з феримагнітних чи феромагнітних речовин з аналітами, які визначаються, причому речовинами, що мають специфічну структуру, є З антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи ю стрептавідин, агоністи, специфічно зв'язані з рецепторами, чи їхні антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни. «
59. Спосіб кількісного виявлення аналітів у рідких і твердих фазах, який відрізняється тим, що аналіти спочатку - с - маркують феримагнітними чи феромагнітними колоїдальними частинками, а потім ц - ці магнітно марковані аналіти використовують у вимірюваній рідкій чи іммобілізованій пробі, до якої "» додають речовини, що специфічно зв'язують аналіти, вимірювану пробу намагнічують за допомогою прикладеного ззовні магнітного поля, і після відключення зовнішнього поля вимірюють релаксацію намагнічування магнітних маркерів за допомогою сенсорів магнітного поля. ос
60. Спосіб за п. 59, який відрізняється тим, що для виявлення використовують вимірювання комплексної сприйнятливості як функції частоти. е
61. Спосіб за одним з пп. 59 або 60, який відрізняється тим, що як сенсори магнітного поля використовують оз Зирегсопдисіїпо Оцапішт Іпіепегепсе ЮОемісев (5ОШІЮОв), індукційні котушки, магнітометр Ріихдайїе, сенсори Сіапі-Масдпейогезівіапсе або магніторезистивні перетворювачі. бо
62. Спосіб за одним з пп. 59-61, який відрізняється тим, що роблять визначення двох чи декількох різних ГТ» аналітів у пробі.
63. Спосіб за п. 62, який відрізняється тим, що застосовують дві чи більше феромагнітні чи феримагнітні речовини з різним часом релаксації за методом Брауна чи Неєля.
64. Спосіб за одним з пп. 59-63, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини мають розмір частинок у діапазоні від 1 до 400 нм. Ф,
65. Спосіб за одним з пп. 59-63, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини ко стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних чи полімерних вуглеводів, протеїнів, пептидів, нуклеотидів і/або ліпідів. во
66. Спосіб за одним з пп. 59-63, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні чи феримагнітні речовини, розмір частинок яких знаходиться в діапазоні від 1 до 400 нм.
67. Спосіб за одним з пп. 59-63, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні і феримагнітні речовини, стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних чи полімерних вуглеводів, протеїнів, пептидів, нуклеотидів, тензидів, полімерів і/або ліпідів. 65
68. Спосіб за одним з пп. 59-63, який відрізняється тим, що використовують сполуки, які містять речовини зі специфічною структурою, якими є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи чи їхні антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни.
69. Спосіб за одним з пп. 59-63, який відрізняється тим, що його використовують у визначенні репродуктивної здатності, визначенні гістосумісності, в алергології, інфекціології, гігієні, генетиці, вірусології, бактеріології, токсикології, патології, аналітиці навколишнього середовища і медичній діагностиці.
70. Спосіб за п. 68, який відрізняється тим, що зв'язаними з рецепторами агоністами є цитокіни, лімфокіни чи ендотеліни. 70
71. Спосіб за одним з пп. 68 або 70, який відрізняється тим, що речовини, які мають специфічну структуру, мають постійну зв'язування в діапазоні 109 -1019 (моль/л).
72. Спосіб за одним з пп. 59-63, який відрізняється тим, що використовують комбінацію з феримагнітних. чи феромагнітних речовин з речовинами, які мають специфічну структуру, або комбінацію з феримагнітних чи феромагнітних речовин з аналітами, які визначаються, причому речовинами, що мають специфічну структуру, є 75 антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, агоністи, специфічно зв'язані з рецепторами, чи їхні антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни.
73. Спосіб кількісного виявлення прив'язаних до твердої фази аналітів, який відрізняється тим, що речовини, які зв'язують аналіти і мають специфічну структуру, або аналіти, що зв'язуються речовинами, які мають специфічну структуру - маркують феромагнітними чи феримагнітними колоїдальними частинками, які релаксують в діапазоні часу вимірювання, причому феромагнітні чи феримагнітні колоїдальні частинки вибирають таким чином, щоб час релаксації за методом Брауна в умовах виміру був менший, ніж час релаксації за методом Неєля, а потім Га - вказані речовини, які мають специфічну структуру, використовують у вимірюваній іммобілізованій пробі, вимірювану пробу намагнічують за допомогою прикладеного ззовні магнітного поля відповідної напруженості, і і9) після відключення зовнішнього поля за допомогою сенсорів магнітного поля вимірюють релаксацію намагнічування магнітних маркерів, причому до аналізу залучають різні параметри релаксації зв'язаних з аналітами відносно незв'язаних магнітних маркерів, при цьому речовинами, що мають специфічну структуру, є «І зо антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи чи їхні антагоністи, специфічні пептиди або со протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові «З кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни.
74. Спосіб за п. 73, який відрізняється тим, що аналіти, які визначають, маркують феромагнітними чи М феримагнітними колоїдальними частинками, що релаксують в діапазоні часу вимірювання і які вибирають таким ю чином, щоб час релаксації за методом Брауна в умовах вимірювання був менший, ніж час релаксації за методом Неєля, і до вимірюваних проб додатково додають речовини, що специфічно зв'язують аналіти, або речовини, які специфічно зв'язують аналіти, присутні в пробі в іммобілізованому стані. «
75. Спосіб за одним з пп. 73 або 74, який відрізняється тим, що для виявлення використовують вимірювання 70 Комплексної сприйнятливості як функції частоти. - с
76. Спосіб за одним з пп. 73-75, який відрізняється тим, що зв'язаними з рецепторами агоністами є цитокіни, ц лімфокіни або ендотеліни. "»
77. Спосіб за одним з пп. 73-76, який відрізняється тим, що речовини, які мають специфічну структуру, мають постійну зв'язування в діапазоні 103 -1015 (моль/л).
78. Спосіб за одним з пп. 73-77, який відрізняється тим, що як сенсори магнітного поля використовують 1 Зирегсопдисіїпо Оцапішт Іпіепегепсе Оемісез (5ОШІЮОзв), індукційні котушки, магнітометр Ріихдайїе, сенсори 1» Сіапі-Мадпейогезізіапсе або магніторезистивні перетворювачі.
79. Спосіб за одним з пп. 73-78, який відрізняється тим, що проводять визначення двох чи декількох різних (95) аналітів у пробі. бо 50
80. Спосіб за п. 79, який відрізняється тим, що застосовують дві або декілька феромагнітних чи феримагнітних речовин з різним часом релаксації за методом Брауна чи Неєля. чз»
81. Спосіб за одним з пп. 73-80, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини мають розмір частинок у діапазоні від 1 до 400 нм.
82. Спосіб за одним з пп. 73-80, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних чи полімерних вуглеводів, протеїнів, пептидів, нуклеотидів і/або ліпідів. о
83. Спосіб за одним з пп. 73-80, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні іме) чи феримагнітні речовини, розмір частинок яких знаходиться в діапазоні від 1 до 400 нм.
84. Спосіб за одним з пп. 73-80, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні 60 і феримагнітні речовини, стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних чи полімерних вуглеводів, протеїнів, пептидів, нуклеотидів, тензидів, полімерів і/або ліпідів.
85. Спосіб за одним з пп. 73-80, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять речовини зі специфічною структурою, якими є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи чи їхні антагоністи, 65 специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни.
86. Спосіб за одним з пп. 73-80, який відрізняється тим, що його використовують у визначенні репродуктивної здатності, визначенні гістосумісності, в алергології, інфекціології, гігієні, генетиці, вірусології, бактеріології, токсикології, патології, аналітиці навколишнього середовища і медичній діагностиці.
87. Спосіб за одним з пп. 73-80, який відрізняється тим, що використовують комбінацію з феримагнітних чи феромагнітних речовин з речовинами, що мають специфічну структуру, або комбінацію з феримагнітних чи феромагнітних речовин з аналітами, які визначають, причому речовинами, що мають специфічну структуру, є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, агоністи, специфічно зв'язані з рецепторами, чи їхні антагоністи, специфічні пептиди і 7/0 протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни.
88. Спосіб кількісного виявлення присутніх у рідкій фазі аналітів, який відрізняється тим, що речовини, які зв'язують аналіти і мають специфічну структуру, або аналіти, що зв'язуються речовинами, які мають специфічну структуру - маркують феромагнітними чи феримагнітними колоїдальними частинками, що вибирають таким чином, щоб час релаксації за методом Брауна в умовах виміру був менший, ніж час релаксації за методом Неєля, а потім - вказані речовини, які мають специфічну структуру, використовують у вимірюваній іммобілізованій пробі, вимірювану пробу намагнічують за допомогою прикладеного ззовні магнітного поля, і після відключення зовнішнього поля за допомогою сенсорів магнітного поля вимірюють релаксацію намагнічування магнітних 2о маркерів, причому до аналізу залучають різні параметри релаксації зв'язаних з аналітами відносно незв'язаних магнітних маркерів, причому речовинами, що мають специфічну структуру, є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи чи їхні антагоністи, специфічні пептиди або протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни. сч
89. Спосіб за п. 88, який відрізняється тим, що аналіти, які визначають, маркують феромагнітними чи феримагнітними колоїдальними частинками, які вибирають таким чином, щоб час релаксації за методом Брауна і) в умовах виміру був менший, ніж час релаксації за методом Неєля, і до вимірюваних проб додатково додають речовини, що специфічно зв'язують аналіти.
90. Спосіб за одним з пп. 88 або 89, який відрізняється тим, що для виявлення використовують вимірювання «г Зо Комплексної сприйнятливості як функції частоти.
91. Спосіб за одним з пп. 88-90, який відрізняється тим, що зв'язаними з рецепторами агоністами є цитокіни, со лімфокіни або ендотеліни. с
92. Спосіб за одним з пп. 88-91, який відрізняється тим, що речовини, які мають специфічну структуру, мають постійну зв'язування в діапазоні 109 -1015 (моль/л). М
93. Спосіб за одним з пп. 88-92, який відрізняється тим, що як сенсори магнітного поля використовують ю Зирегсопдисіїпо Оцапішт Іпіепегепсе Оемісез (5ОШІЮОзв), індукційні котушки, магнітометр Ріихдайїе, сенсори Сіапі-Мадпейогезізіапсе або магніторезистивні перетворювачі.
94. Спосіб за одним з пп. 88-93, який відрізняється тим, що роблять визначення двох чи декількох різних « аналітів у пробі.
95. Спосіб за п. 94, який відрізняється тим, що застосовують дві чи більше феромагнітні чи феримагнітні ШО с речовини з різним часом релаксації за методом Брауна або Неєля. ц
96. Спосіб за одним з пп. 88-95, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини мають и"? розмір частинок у діапазоні від 1 до 400 нм.
97. Спосіб за одним з пп. 88-95, який відрізняється тим, що феромагнітні і феримагнітні речовини стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних чи полімерних вуглеводів, протеїнів, пептидів, нуклеотидів 4! і/або ліпідів.
98. Спосіб за одним з пп. 88-95, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні ть чи феримагнітні речовини, розмір частинок яких знаходиться в діапазоні від 1 до 400 нм. оз
99. Спосіб за одним з пп. 88-95, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять феромагнітні 1 феримагнітні речовини, стабілізовані за допомогою оболонки з олігомерних чи полімерних вуглеводів, бо протеїнів, пептидів, нуклеотидів, тензидів, полімерів і/або ліпідів. Чл»
100. Спосіб за одним з пп. 88-95, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що містять речовини зі специфічною структурою, якими є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи чи їхні антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни. Ф,
101. Спосіб за одним з пп. 88-95, який відрізняється тим, що його використовують у визначенні ко репродуктивної здатності, визначенні гістосумісності, в алергології, інфекціології, гігієні, генетиці, вірусології, бактеріології, токсикології, патології, аналітиці навколишнього середовища і медичній діагностиці. во
102. Спосіб за одним з пп. 88-95, який відрізняється тим, що використовують комбінацію з феримагнітних чи феромагнітних речовин з речовинами, що мають специфічну структуру, чи комбінацію з феримагнітних чи феромагнітних речовин з аналітами, які визначаються, причому речовинами, що мають специфічну структуру, є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотини, такі як авідин чи стрептавідин, агоністи, специфічно зв'язані з рецепторами, чи їхні антагоністи, специфічні пептиди і 65 протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни.
103. Спосіб магніторелаксометричного виявлення феромагнітних чи феримагнітних колоїдальних частинок, введених у людське тіло, який відрізняється тим, що визначення релаксації намагнічування цих частинок за методом Неєля або вимірювання комплексної сприйнятливості як функції частоти для обробки результатів проводять після відключення намагнічувального поля.
104. Спосіб за п. 103, який відрізняється тим, що як сенсори магнітного поля використовують З(ирегсопацсіїпа Омцапішт ІпФепегепсе Оемісез /(5ОШІОв), індукційні котушки, магнітометр Ріохадаїе, сенсори Сіапі-Мадпейогевзівіапсе чи магніторезистивні перетворювачі.
105. Спосіб за одним з пп. 103 або 104, який відрізняється тим, що використовують вимірювання комплексної 70 сприйнятливості як функції частоти.
106. Спосіб імуномагнітографії, який відрізняється тим, що речовини, які мають специфічну структуру і якими є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, специфічно зв'язані з рецепторами агоністи або їхні антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, 7/5 Вуглеводи або ліпопротеїни, спочатку - маркують феромагнітними чи феримагнітними колоїдальними частинками, а потім - ці марковані речовини, що мають специфічну структуру, вводять у живий організм, намагнічують досліджувану ділянку організму за допомогою прикладеного ззовні магнітного поля, а після відключення зовнішнього поля вимірюють релаксацію намагнічування магнітних маркерів за допомогою сенсорів магнітного поля.
107. Спосіб за п. 106, який відрізняється тим, що зв'язаними з рецепторами агоністами є цитокіни, лімфокіни або ендотеліни.
108. Спосіб за п. 106 або 107, який відрізняється тим, що речовини, які мають специфічну структуру, мають постійну зв'язування в діапазоні 109 -1075 (моль/л). с
109. Спосіб за одним з пп. 106-108, який відрізняється тим, що як сенсори магнітного поля використовують Зирегсопдисіїпо Оцапішт Іпіепегепсе Оемісез (5ОШІЮОзв), індукційні котушки, магнітометр Ріихдайїе, сенсори і9) Сіапі-Мадпейогезізіапсе або магніторезистивні перетворювачі.
110. Спосіб за одним з пп. 106-109, який відрізняється тим, що замість вимірювання релаксації використовують вимірювання комплексної сприйнятливості як функції частоти для обробки результатів. «І
111. Спосіб за одним з пп. 106-110, який відрізняється тим, що використовують комбінацію з феримагнітних чи феромагнітних речовин з речовинами, що мають специфічну структуру, причому речовинами, що мають со специфічну структуру, є антитіла, фрагменти антитіл, біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, со такі як авідин чи стрептавідин, агоністи, специфічно зв'язані з рецепторами, або їхні антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, М дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни. ю
112. Спосіб за одним з пп. 106-110, який відрізняється тим, що використовують сполуки, що складаються з комбінацій здатних біологічно розкладатися феримагнітних або феромагнітних речовин з речовинами, що мають специфічну структуру, причому речовинами, що мають специфічну структуру, є антитіла, фрагменти антитіл, « біотин або речовини, які специфічно зв'язують біотин, такі як авідин чи стрептавідин, агоністи, специфічно 70 Зв'язані з рецепторами, чи їхні антагоністи, специфічні пептиди і протеїни, рецептори, ензими, субстрати - с ензимів, нуклеотиди, рибонуклеїнові кислоти, дезоксирибонуклеїнові кислоти, вуглеводи або ліпопротеїни. ;» 1 щ» (95) о 50 с» Ф) іме) 60 б5
UA97084369A 1995-01-27 1996-01-29 Спосіб якісного і/або кількісного виявлення аналітів (варіанти), спосіб магніторелаксометричного виявлення феромагнітних чи феримагнітних колоїдальних частинок та спосіб імуномагнітографії UA54384C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19503664A DE19503664C2 (de) 1995-01-27 1995-01-27 Magnetorelaxometrische Detektion von Analyten
PCT/EP1996/000339 WO1996023227A1 (de) 1995-01-27 1996-01-29 Verfahren und verbindungen zur magnetorelaxometrischen detektion von analyten und deren verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA54384C2 true UA54384C2 (uk) 2003-03-17

Family

ID=7753173

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA97084369A UA54384C2 (uk) 1995-01-27 1996-01-29 Спосіб якісного і/або кількісного виявлення аналітів (варіанти), спосіб магніторелаксометричного виявлення феромагнітних чи феримагнітних колоїдальних частинок та спосіб імуномагнітографії

Country Status (22)

Country Link
US (2) US6027946A (uk)
EP (1) EP0805983B1 (uk)
JP (1) JP3607297B2 (uk)
KR (1) KR100412006B1 (uk)
CN (1) CN1176001A (uk)
AT (1) ATE188778T1 (uk)
AU (1) AU703069B2 (uk)
CA (1) CA2211364A1 (uk)
DE (2) DE19503664C2 (uk)
DK (1) DK0805983T3 (uk)
ES (1) ES2142569T3 (uk)
FI (1) FI973122A7 (uk)
GR (1) GR3033138T3 (uk)
HU (1) HU221748B1 (uk)
IL (1) IL116915A (uk)
NO (1) NO973444D0 (uk)
NZ (1) NZ301665A (uk)
PT (1) PT805983E (uk)
RU (1) RU2176393C2 (uk)
UA (1) UA54384C2 (uk)
WO (1) WO1996023227A1 (uk)
ZA (1) ZA96625B (uk)

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19503664C2 (de) * 1995-01-27 1998-04-02 Schering Ag Magnetorelaxometrische Detektion von Analyten
DE19508772C2 (de) * 1995-03-01 1998-01-29 Schering Ag Verfahren und Verbindungen zur Detektion von Analyten mittels Remanenzmessung und deren Verwendung
DE19615254C2 (de) * 1996-04-18 1999-03-11 Diagnostikforschung Inst Gerät zur höchstempfindlichen magnetischen Detektion von Analyten
ES2206689T3 (es) * 1996-10-28 2004-05-16 Amersham Health As Agentes de contraste.
US6437563B1 (en) * 1997-11-21 2002-08-20 Quantum Design, Inc. Method and apparatus for making measurements of accumulations of magnetically susceptible particles combined with analytes
WO2000049407A2 (de) * 1999-02-17 2000-08-24 Kilian Hennes Verfahren zum darstellen von biologisch aktivierten induktivitätsändernden partikeln sowie vorrichtung dafür
JP4171139B2 (ja) * 1999-07-21 2008-10-22 住友電気工業株式会社 磁性体標識による免疫検査方法とその装置
US6979574B1 (en) * 1999-08-06 2005-12-27 Institut Fuer Diagnostik Forshung Gmbh Process for detecting binding reactions with use of the measurement of the relaxation of the double refraction of magnetic particles
WO2001011360A2 (de) * 1999-08-06 2001-02-15 Institut für Diagnostikforschung GmbH an der Freien Universität Berlin Relaxation der doppelbrechung magnetischer nanopartikel während bindungsreaktionen
DE19938372A1 (de) * 1999-08-09 2001-03-08 Diagnostikforschung Inst Verfahren und Vorrichtung zur Trennung magnetischer Teilchen
US6468809B1 (en) * 2000-02-04 2002-10-22 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy High efficiency magnetic sensor for magnetic particles
RU2166751C1 (ru) * 2000-03-09 2001-05-10 Никитин Петр Иванович Способ анализа смеси биологических и/или химических компонентов с использованием магнитных частиц и устройство для его осуществления
US6825655B2 (en) * 2001-08-31 2004-11-30 Imego Ab Method and arrangement for detecting changes of a magnetic response in magnetic particles
US20030076087A1 (en) * 2001-08-31 2003-04-24 Imego Ab Method and arrangement relating to substance analysis
WO2003019188A1 (en) 2001-08-31 2003-03-06 Imego Ab Methdo and arrangement for analyzing substances
EP1300684A1 (en) * 2001-10-08 2003-04-09 Barts and The London National Health Service Trust Homogenous ligand binding assay
US8697029B2 (en) * 2002-04-18 2014-04-15 The Regents Of The University Of Michigan Modulated physical and chemical sensors
GB0215185D0 (en) * 2002-07-01 2002-08-07 Genovision As Binding a target substance
US20040157219A1 (en) * 2003-02-06 2004-08-12 Jianrong Lou Chemical treatment of biological samples for nucleic acid extraction and kits therefor
US20060205093A1 (en) * 2003-07-30 2006-09-14 Koninklijke Philips Electronics N.V. Use of magnetic particles for determining binding between bioactive molecules
US8118754B1 (en) 2007-11-15 2012-02-21 Flynn Edward R Magnetic needle biopsy
US8060179B1 (en) 2006-11-16 2011-11-15 Scientific Nanomedicine, Inc. Biomagnetic detection and treatment of Alzheimer's Disease
JP3962385B2 (ja) 2004-03-11 2007-08-22 株式会社日立製作所 免疫検査装置及び免疫検査方法
US20050239091A1 (en) * 2004-04-23 2005-10-27 Collis Matthew P Extraction of nucleic acids using small diameter magnetically-responsive particles
EP1751534A1 (en) * 2004-05-18 2007-02-14 Koninklijke Philips Electronics N.V. Magnetic rotation to improve signal-over-background in biosensing
JP5053089B2 (ja) * 2004-08-03 2012-10-17 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 化合物の直接単離および多成分サンプルの分別のための磁性材料の使用
US7719265B2 (en) * 2004-11-17 2010-05-18 Honda Motor Co., Ltd. Methods for determining particle size of metal nanocatalyst for growing carbon nanotubes
US9964469B2 (en) 2005-02-28 2018-05-08 Imagion Biosystems, Inc. Magnetic needle separation and optical monitoring
US20080093219A1 (en) * 2005-03-15 2008-04-24 Tufts University Magnetic Protein Nanosensors and Methods of Use
US20070020699A1 (en) * 2005-07-19 2007-01-25 Idexx Laboratories, Inc. Lateral flow assay and device using magnetic particles
US7767404B2 (en) * 2005-08-16 2010-08-03 Chipotle Business Group, Inc. Apparatus and method for single-step immunosorbent assay for single and multiple analytes
US8735142B2 (en) * 2005-08-16 2014-05-27 Chipotle Business Group, Inc. Systems and methods for immunosorbent assays for single and multiple analytes
DE102006003177A1 (de) * 2006-01-23 2007-08-02 Siemens Ag Vorrichtung und Verfahren zum Nachweis eines Analyten
SE529474C2 (sv) 2006-04-19 2007-08-21 Imego Ab Detekteringsanordning och förfarande
US8447379B2 (en) 2006-11-16 2013-05-21 Senior Scientific, LLC Detection, measurement, and imaging of cells such as cancer and other biologic substances using targeted nanoparticles and magnetic properties thereof
US9068977B2 (en) * 2007-03-09 2015-06-30 The Regents Of The University Of Michigan Non-linear rotation rates of remotely driven particles and uses thereof
AT503845B1 (de) 2007-04-11 2008-03-15 Arc Austrian Res Centers Gmbh Optische messverfahren zur molekularen detektion anhand von relaxationsmessungen in optisch anisotropen nanopartikeln
JP5205807B2 (ja) * 2007-05-17 2013-06-05 株式会社日立製作所 磁気信号計測装置
CA2692186C (en) * 2007-06-29 2019-03-12 Becton, Dickinson And Company Methods for extraction and purification of components of biological samples
WO2009073201A2 (en) * 2007-12-04 2009-06-11 Pacific Biosciences Of California, Inc. Alternate labeling strategies for single molecule sequencing
DE102008013997B4 (de) 2008-03-13 2012-10-31 Bundesrepublik Deutschland, vertr. durch d. Bundesministerium f. Wirtschaft und Technologie, dieses vertreten durch d. Präsidenten d. Physikalisch-Technischen Bundesanstalt Verfahren zum quantitativen Nachweis von Analyten in flüssigem Medium
US8241854B2 (en) * 2008-05-22 2012-08-14 California Institute Of Technology Triggered RNAi
US9167983B2 (en) * 2008-08-15 2015-10-27 The University Of Houston System Imaging method for obtaining spatial distribution of nanoparticles in the body
US20110076782A1 (en) * 2009-09-28 2011-03-31 International Business Machines Corporation Read-after-write detection of analytes via nanoparticle-labeled substances
EP2496175A4 (en) 2009-11-06 2014-08-06 Scient Nanomedicine Inc DETECTION, MEASUREMENT, AND IMAGING OF (eg, CANCER) CELLS AND OTHER BIOLOGICAL SUBSTANCES USING TARGETED NANOPARTICLES AND THEIR MAGNETIC PROPERTIES
US10194825B2 (en) 2009-11-06 2019-02-05 Imagion Biosystems Inc. Methods and apparatuses for the localization and treatment of disease such as cancer
WO2012027747A2 (en) 2010-08-27 2012-03-01 The Regents Of The University Of Michigan Asynchronous magnetic bead rotation sensing systems and methods
CA2815085C (en) 2010-10-22 2022-06-21 T2 Biosystems, Inc. Nmr systems and methods for the rapid detection of analytes
US8409807B2 (en) 2010-10-22 2013-04-02 T2 Biosystems, Inc. NMR systems and methods for the rapid detection of analytes
DE102010043276A1 (de) * 2010-11-03 2012-05-03 Siemens Aktiengesellschaft Magnetische Zelldetektion
US9304130B2 (en) 2010-12-16 2016-04-05 International Business Machines Corporation Trenched sample assembly for detection of analytes with electromagnetic read-write heads
WO2012142179A2 (en) 2011-04-11 2012-10-18 The Regents Of The University Of Michigan Magnetically induced microspinning for super-detection and super-characterization of biomarkers and live cells
US9040311B2 (en) 2011-05-03 2015-05-26 International Business Machines Corporation Calibration assembly for aide in detection of analytes with electromagnetic read-write heads
US8855957B2 (en) 2011-05-03 2014-10-07 International Business Machines Corporation Method for calibrating read sensors of electromagnetic read-write heads
RU2497128C2 (ru) * 2011-12-30 2013-10-27 Федеральное Государственное Автономное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Сибирский Федеральный Университет" Способ одновременного определения двух аналитов биолюминесцентным молекулярным микроанализом
US20130289383A1 (en) * 2012-04-27 2013-10-31 Edward R. Flynn Magnetic Relaxometry using Brownian Randomization, Neel Relaxation, or Combinations Thereof
US9797817B2 (en) 2012-05-03 2017-10-24 The Regents Of The University Of Michigan Multi-mode separation for target detection
US9435800B2 (en) 2012-09-14 2016-09-06 International Business Machines Corporation Sample assembly with an electromagnetic field to accelerate the bonding of target antigens and nanoparticles
US9983110B2 (en) 2013-11-04 2018-05-29 The Regents Of The University Of Michigan Asynchronous magnetic bead rotation (AMBR) microviscometer for analysis of analytes
US10338029B2 (en) 2014-12-10 2019-07-02 General Electric Company Systems and methods for improved physiological monitoring
CN104614513B (zh) * 2015-01-26 2016-05-25 国家纳米科学中心 一种基于磁分离的弛豫时间免疫传感分析方法
MX390935B (es) * 2015-06-04 2025-03-21 Endomagnetics Ltd Materiales marcadores y formas para la localización de marcadores magnéticos (mml).
DE102015225849A1 (de) * 2015-12-18 2017-06-22 Robert Bosch Gmbh Verfahren zum Nachweis von Partikeln in einer Probe, Nachweisvorrichtung und mikrofluidisches System zum Untersuchen einer Probe
JP7523776B2 (ja) 2016-01-21 2024-07-29 ティー２ バイオシステムズ，インコーポレーテッド 細菌を迅速に検出するｎｍｒ法及びシステム
EP4575590A3 (en) 2016-06-06 2025-12-17 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Magnetometer surgical device
CN106518598A (zh) * 2016-10-09 2017-03-22 大连理工大学 采用n、n‑二甲基乙酰胺溶剂纯化正己烷的装置及方法
US11294004B2 (en) * 2017-10-06 2022-04-05 Jin Zhang Giant magnetoresistance-based biosensors
CN111208287B (zh) * 2020-01-16 2022-07-26 长沙理工大学 一种磁共振传感器的构建方法
US11136543B1 (en) 2020-02-11 2021-10-05 Edward R. Flynn Magnetic cell incubation device

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4863713A (en) * 1986-06-23 1989-09-05 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. Univ. Method and system for administering therapeutic and diagnostic agents
JP2938918B2 (ja) * 1990-01-25 1999-08-25 ティーディーケイ株式会社 磁気微粒子の粒度測定方法
GB9007408D0 (en) * 1990-04-02 1990-05-30 Nycomed As Compositions
US5164297A (en) * 1990-05-03 1992-11-17 Advanced Magnetics Inc. Solvent mediated relaxation assay system
GB9120508D0 (en) * 1991-09-26 1991-11-06 Nycomed As Diagnostic agents
DE4309333A1 (de) * 1993-03-17 1994-09-22 Silica Gel Gmbh Superparamagnetische Teilchen, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben
DE19503664C2 (de) * 1995-01-27 1998-04-02 Schering Ag Magnetorelaxometrische Detektion von Analyten

Also Published As

Publication number Publication date
NO973444L (no) 1997-07-25
FI973122L (fi) 1997-07-25
HUP9702463A2 (hu) 1998-04-28
CA2211364A1 (en) 1996-08-01
NO973444D0 (no) 1997-07-25
EP0805983B1 (de) 2000-01-12
FI973122A0 (fi) 1997-07-25
US6027946A (en) 2000-02-22
JPH10513551A (ja) 1998-12-22
AU4714996A (en) 1996-08-14
JP3607297B2 (ja) 2005-01-05
IL116915A (en) 2000-12-06
RU2176393C2 (ru) 2001-11-27
PT805983E (pt) 2000-04-28
DE59604171D1 (de) 2000-02-17
ZA96625B (en) 1997-07-21
KR100412006B1 (ko) 2005-09-30
IL116915A0 (en) 1996-05-14
CN1176001A (zh) 1998-03-11
AU703069B2 (en) 1999-03-11
EP0805983A1 (de) 1997-11-12
DK0805983T3 (da) 2000-04-25
GR3033138T3 (en) 2000-08-31
KR19980701711A (ko) 1998-06-25
HU221748B1 (hu) 2002-12-28
DE19503664C2 (de) 1998-04-02
ES2142569T3 (es) 2000-04-16
US6485985B1 (en) 2002-11-26
ATE188778T1 (de) 2000-01-15
FI973122A7 (fi) 1997-07-25
DE19503664A1 (de) 1996-08-01
NZ301665A (en) 1999-03-29
WO1996023227A1 (de) 1996-08-01
HUP9702463A3 (en) 2000-03-28
MX9705543A (es) 1997-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA54384C2 (uk) Спосіб якісного і/або кількісного виявлення аналітів (варіанти), спосіб магніторелаксометричного виявлення феромагнітних чи феримагнітних колоїдальних частинок та спосіб імуномагнітографії
JP4324212B2 (ja) 磁気応答性試薬を使用する磁気補助結合アッセイ
JP5200003B2 (ja) 磁場を用いた試料中の標的分子の検出
RU2175136C2 (ru) Способ и соединения для обнаружения аналитов с помощью измерения остаточной магнитной индукции и их применение
US5236824A (en) Laser magnetic immunoassay method and method by a magnetophoresis apparatus therefor
Yang et al. Development of antibody functionalized magnetic nanoparticles for the immunoassay of carcinoembryonic antigen: a feasibility study for clinical use
JP2003528289A (ja) 磁性粒子の二重屈折の緩和の測定を利用する結合反応を検出するための方法
EP0339623B1 (en) Laser magnetic immunoassay method and apparatus therefor
US20020123079A1 (en) Process for detecting or quantifying a biological rreaction using superparamagnetic label
US6979574B1 (en) Process for detecting binding reactions with use of the measurement of the relaxation of the double refraction of magnetic particles
WO2021096725A1 (en) Bead systems, methods, and apparatus for magnetic bead-based analyte detection
MXPA97005543A (en) Processes and compounds for magnetorrelaxometric detection of analytics and its
HK1008563A (en) Process and compounds for the magnetorelaxometric detection of analytes and use thereof