UA57743C2 - Основа для трансдермальної терапевтичної системи та трансдермальна терапевтична система - Google Patents

Abstract

Винахід стосується основи для трансдермальної терапевтичної системи і трансдермальної терапевтичної системи на цій основі. Основа містить полівініловий спирт і 1, 2-пропіленгліколь. Діючою речовиною системи є феназепам.

Description

Опис винаходу

Винахід стосується медицини, зокрема складу основи, та трансдермальної терапевтичної системи, що 2 містить заявляєму основу, як гідрогельну адгезійну матрицю, до складу якої входить лікарський засіб.

Найбільш близькою з відомих заявнику, є основа для трансдермальної терапевтичної системи "Проперкутен" - адгезійна матриця, яка містить полівінілпірролідон та поліетиленоксид (див. Маркин В.С. и др. Диффузионная модель подачи лекарственньїх средств из гидрофильньїх матриц трансдермальньїх терапевтических систем через модельную полимерную мембрану, Химико-фармацевтический журнал, 1994, Мо1, сс. 38-45)

Дана основа обрана прототипом.

Спільним у заявляємій та відомій системах є те, що вони містять: сполуки, які дозволені до використання в медицині. Вони сприяють проникливості через шкіряний покрів, не мають подразнюючої дії.

Але, поліетиленоксид володіє сильною осмотичною дією, внаслідок чого зневоднює поверхню шкіри, на яку здійснюється аплікація. Це призводить до зайвого її висушування.

Відома трансдермальна терапевтична система, яка містить, масую

Гліцеролмонолаурат 30

Етилен вінілацетат 55

Альпразолам 15 (див. патент США Мо5.843.468.)

Склад даної трансдермальної терапевтичної системи обрано прототипом. Прототип співпадає із трансдермальною терапевтичною системою у тому, що містить спільні ознаки: посилювач проникнення лікарського засобу (гліцеролмонолаурат) Ге наповнювач (етиленвінілацетат) о терапевтичний агент (у прототипа - альпрозалам)

Але, відома трансдермальна система може викликати подразнення шкіри, внаслідок наявності гліцеролмонолаурату.

В основу винаходу поставлена задача створити основу для трансдермальної терапевтичної системи, атакож с трансдерм альну терапевтичну систему з використаним вказаної основи, в яких шляхом заміни посилювача - проникнення теравпевтичного засобу та наповнювача в основі та заміни гідрофобного компоненту в системі, забезпечити проникнення активної субстанції до організму через шкіряний покрів, виключаючи зневоднення - шкіряного покрову, а також побічні дії, такі як подразнення шкіряного покрову. М

Поставлена задача вирішена групою винаходів, які об'єднані єдиним винахідницьким задумом, що включає основу для трансдермальної терапевтичної системи і трансдермальну терапевтичну систему. ів)

В основі для трансдермальної терапевтичної системи, що містить гідрофільну речовину і розчинник, поставлена задача вирішена тим, що як гідрофільну речовину вона містить полівініловий спирт, а як розчинник - 1,2-пропіленгліколь, за наступним співвідношенням вказаних компонентів, масоо: « полівініловий спирт 10-45 - с 1,2-пропіленгліколь решта ;з» В трансдермальній терапевтичній системі, що містить лікарський засіб, посилювач проникнення терапевтичного засобу і наповнювач, поставлена задача вирішена тим, що як терапевтичний засіб вона містить феназепам, як посилювач проникнення - 1,2-пропіленгліколь, а як наповнювач -полівініловий спирт, за «сл наступним співвідношенням вказаних компонентів, масоо: -і Феназепам 0,1-1,0 -І полівініловий спирт 10-45 гч 50 1,2-пропіленгліколь 54-89 с» Новим в основі для трансдермальної терапевтичної системи (ТС) є те, що ж гідрофільну речовину вона містить полівініловий спирт, а як розчинник - 1,2-пропіленгліколь, а також масове співвідношення гідрофільної речовини і розчинника.

Новим в ТТС є те, що як терапевтичний засіб вона містить феназепам, як посилювач проникнення 59 терапевтичного засобу - 1,2-пропіленгліколь, а як наповнювач - полівініловий спирт, а також співвідношення

ГФ) вказаних компонентів. 7 Полівініловий спирт (ТУ 64-5-51-79) використовується в медицині як носій для іммобілізації ферментів, а також як покриття на рани та опіки. У заявляємих винаходах полівініловий спирт виконує дві функції: в основі для ТТ - функцію гідрофільного агента, а в ТТС - функцію наповнювача. 1,2-Пропіленгліколь (ВФС 42-1594-86) використовується в медицині як розчинник, зокрема ін'єкційної форми феназепаму. У заявляємих винаходах 1,2-пропіленгліколь виконує як свою відому функцію розчинника, так і функцію посилювача проникнення терапевтичного засобу.

Масове співвідношення полівінілового спирту та 1,2-пропіленгліколю підібрано експериментальне. При 65 зменшенні кількості 1.2-пропіленгліколю відбувається ломкість системи, різко знижується пластичність.

Збільшення кількості 1.2-пропіленгліколю приводить до підвищеної текучості системи, її не можливо -Д-

використовувати в медичній практиці.

Кількість феназепаму у ТТ підібрано виходячи з того, що швидкість надходження лікарського засобу з ТС до організму повинна мати лінійний вигляд. Правильність запропонованої дози підтверджується даними фармакодінамічного аналізу. Основу для трансдермальної терапевтичної системи готують таким чином.

Необхідну кількість полівінілового спирту розчиняють у дистильованій воді і в отриманий розчин додають задану кількість 1,2-пропіленгліколю. Суміш виливають у підготовлену форму і підсушують при кімнатній температурі до постійної ваги.

Готова трансдермальна терапевтична система уявляє собою гідрогельову матрицю певної форми товщиною 7/0 З00ж5ОМкм.

Приклад 1. Приготували основу для ТС.

Для цього 0,03г (3095) полівінілового спирту розчинили у 0,15мл дистильованій воді і в отриманий розчин додали 0,07мл (7095) 1,2-пропіленгліколю. Суміш вилили у форму розміром 1хісм і підсушили при кімнатній температурі до постійної ваги.

Готова основа для трансдермальної терапевтичної системи уявляла собою гідрогельову матрицю, яка мала прямокутню форму та товщину 500-5О0мкм.

Приклад 2. Приготували трансдермальну терапевтичну систему, як описано в Прикладі 1, але компоненти брали у слідуючому співвідношенні, мас.9о: полівініловий спирт 10 1,2-пропіленгліколь 90

Приклад 3. Приготували ТТС.

Для цього 0,045г (45965) полівінілового спирту розчинили у 0,2мл дистильованої води і в отриманий розчин додали 0,054мл (54905) 1,2-пропіленгліколю та 1мг (195) лікарського засобу - розчинного феназепаму (феназепам с попередньо розчинили у 1,2-пропіленгліколі). Суміш вилили у форму розміром 1х1см і підсушили при кімнатній (У температурі до постійної ваги.

Приклад 4. Приготували ТТС, як описано в Прикладі 3, але компоненти брали у слідуючому співвідношенні, 0/. мас.9о: со

Феназепам 0,1 «І полівініловий спирт 10,9 1,2-пропіленгліколь 89 -

Що й у . й -

Здійснювали перевірку протисудобної дії препарату феназепам при його введенні за допомогою трансдермальної терапевтичної системи, основа якої одержана у відповідності з Прикладом 1. іс)

Для цього узяли 20 лабораторних мишей (середня вага 222г) і розділили на ІМ групи по 5 тварин у кожній групі: І - група - контроль, ЇЇ, ПІ ї ІМ групи - дослідні.

Протисудобну дію перевіряли за допомогою тесту "антагонізм з бікукуліном". «

Контрольним мишам у хвостову вену вводили 0,998мг/кг бікукуліну і реєстрували клонічну судобу. Далі продовжували вводити бікукулін, постійно збільшуючи його кількість. При дозі введення 1,388мг/кг відмічали т с тонічну судобу та загибель тварин. "» Дослідним тваринам спочатку виголили на спині ділянки неушкодженої шкіри, після чого на виголені дільники " здійснювали аплікацію трансдермальних терапевтичних систем, кожна з яких містила по 1мг препарату феназепам,

Апліцировані ділянки накривали вологонепроникливою плівкою. о Тваринам ІІ дослідної групи через 1 годину вводили бікукулін. При дозі 1,148мг/кг у тварин відмічали -1 клонічні судоби. А коли кількість введеного бікукуліну доходила до 1,5мг/кг у тварин відмічалася тонічна судоба, після чого вони гинули. і Аналогічно бікукулін вводили тваринам ПП і ІМ дослідних груп, але тваринам ІІ групи бікукулін вводили їх 250 Через З години, а ІМ групи - через 6 годин.

У тварин ІІ групи клонічні судоби починалися при дозі 1,318мг/кг, а тонічні - при 1,602мг/кг. сю У тварин ІМ групи клонічні судоби починалися при дозі бікукуліну -1,60Змг/кг, а тонічні - при 2,317 мг/кг.

Таким чином, проведені дослідження підтвердили, що введення феназепаму за допомогою трансдермальної терапевтичної системи підвищує значення мінімальних доз бікукуліну, які викликають клонічні і тонічні судоби. (Ф.

Claims (2)

Формула винаходу іме)

1. Основа для трансдермальної терапевтичної системи, що містить гідрофільну речовину і розчинник, яка 60 відрізняється тим, що як гідрофільну речовину вона містить полівініловий спирт, а як розчинник - 1,2-пропіленгліколь за наступним співвідношенням вказаних компонентів, мас.бо: полівініловий спирт 10-45 1,2-пропіленгліколь решта.

2. Трансдермальна терапевтична система, що містить терапевтичний засіб, підсилювач проникнення 65 терапевтичного засобу і наповнювач, яка відрізняється тим, що як терапевтичний засіб вона містить феназепам, як підсилювач проникнення терапевтичного засобу вона містить 1,2-пропіленгліколь, а як наповнювач -

полівініловий спирт, за наступним співвідношенням вказаних компонентів, мас.9о: феназепам 0,1-1,0 полівініловий спирт 10-45 1,2-пропіленгліколь 54-89. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 7, 15.07.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) (зе) « ча ча ІС в) -

с . и? 1 -І -І щ» сю» іме) 60 б5