UA63007C2 - Складноефірні похідні аспартилдипептидів і підсолоджуючий продукт - Google Patents
Складноефірні похідні аспартилдипептидів і підсолоджуючий продукт Download PDFInfo
- Publication number
- UA63007C2 UA63007C2 UA2000116315A UA2000116315A UA63007C2 UA 63007 C2 UA63007 C2 UA 63007C2 UA 2000116315 A UA2000116315 A UA 2000116315A UA 2000116315 A UA2000116315 A UA 2000116315A UA 63007 C2 UA63007 C2 UA 63007C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- group
- methyl
- hydrogen atoms
- derivatives according
- aspartyl
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 title abstract description 15
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 title abstract description 15
- -1 aspartyl Chemical group 0.000 claims abstract description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 54
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 44
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 34
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 27
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 abstract description 60
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 35
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 abstract description 10
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 abstract description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 description 24
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 22
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 22
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 22
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 21
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 4
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 4
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002871 cinnamic aldehydes group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- AXCXHFKZHDEKTP-UHFFFAOYSA-N para-methoxycinnamaldehyde Natural products COC1=CC=C(C=CC=O)C=C1 AXCXHFKZHDEKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 235000003819 Madia Nutrition 0.000 description 1
- 240000004516 Madia sativa Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229910052790 beryllium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 150000001853 cinnamic aldehyde derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 description 1
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
- A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Описуються складноефірні похідні аспартилдипептидів (включаючи їх і в формі солей) EMBED ISISServer , що мають підсолоджуючу дію і придатні для використання як підсолоджуючі речовини, такі як 1-метиловий ефір N-[N-[3-(3-метил-4-гідроксифеніл)пропіл]-L- EMBED Equation.3 -аспартил]фенілаланіну і 1-метиловий ефір N-[N-[3-(3-гідрокси-4-метоксифеніл)пропіл]-L- EMBED Equation.3 -аспартил]фенілаланіну; і підсолоджуючий продукт, який містить ці похідні. Отже, стає можливим створювати низькокалорійні підсолоджуючі речовини, які набагато перевершують рівень солодкості звичайних підсолоджуючих речовин.
Description
Даний винахід відноситься до принципово нових складноефірних похідних аспартилдипептидів і до підсолоджуючої речовини, а також до продуктів, таких як продукти харчування, що володіють солодким смаком, які містять ту ж саму підсолоджуючу речовину як активний інгредієнт.
В останні роки, коли звичаї, пов'язані з їжею, розвинулися до високої міри, як результат виникла огрядність, викликана надмірним споживанням цукру, і хвороби, супутні огрядності. Отже, виник попит на створення низькокалорійної підсолоджуючої речовини, що замінює цукор. Як підсолоджуюча речовина, що широко використовується у теперішній час, відомий аспартам, чудовий за безпекою і смаковими якостями.
Однак існує деяка проблема з його стійкістю. У Міжнародному патенті 94/11391 встановлено, що у похідних, у яких алкільна група введена до аміногрупи аспарагінової кислоти, утворюючи аспартам, помітно поліпшується підсолоджуюча здатність і трохи зростає стійкість. Стверджується, що найкращою сполукою, описаною в цьому документі, є 1-метиловий ефір М-(М-(3,3-диметилбутил)-І -д-аспартил|-і - фенілаланіну з 3,3-диметилбутильною групою як алкільною групою, і його підсолоджуюча здатність становить 10000 одиниць. У цьому патенті наводяться похідні аспартаму з введеними до їх структури 20- ма типами замісників, відмінних від диметилбутильної групи, і їх вказана підсолоджуюча здатність складає менш ніж 2500 одиниць. Також наведені похідні із 3-(заміщений феніл)упропільною групою як алкільною групою. Однак вказується, що підсолоджуюча здатність 1-метилового ефіру М-(М-(3-фенілпропіл)-і -а- аспартил|-І-фенілаланіну становить 1500 одиниць, а 1-метилового ефіру /М-І(М-(З-метокси-4- гідроксифеніл)пропіл|-ІЇ -хл-аспартиліІ-І-фенілаланіну становить 2500 одиниць. Таким чином, це ЗНачно менше, ніж здатність(10000 одиниць) 1-метилового ефіру М-|М-(3,З-диметилбутил)-І -с-аспартилі|-і - фенілаланіну.
Метою даного винаходу є створення принципово нових складноефірних похідних аспартилдипептидів, чудових за своєю безпекою і з підсолоджуючою здатністю, рівною або більш високою, ніж у 1-метилового ефіру М-(М-(3,3-диметилбутил)-І -д-аспартил/|-І -фенілаланіну, і створення низькокалорійної підсолоджуючої речовини, що містить ці похідні як активний інгредієнт.
Для вирішення вказаних проблем автори даного винаходу синтезували декілька похідних аспартаму, в яких різНі 3-(заміщений феніл)пропільні групи були введені до аміногрупи аспарагінової кислоти, утворюючи похідні аспартаму за допомогою використання коричного альдегіду з різНими замісниками біля
З-фенілпропіонового альдегідного фрагмента, що має різні замісники, такими, що їх можна легко видалити з попередника альдегіду, і була проведена оцінка їх підсолоджуючої здатності. Далі було встановлено, що відносно підсолоджуючої здатності ці нові сполуки виявляють такі властивості, які далеко перевершують не тільки 1-метиловий ефір М-(3-фенілпропіл)-І -хд-аспартил|-Ї-фенілаланіну, для якого в Міжнародному патенті 94/11391 вказана підсолоджуюча здатність у 1500 одиниць, але також і 1-метиловий ефір М-(М-(3,3- диметилбутил)-І -д-аспартил/|-І -фенілаланіну, для якого там же вказана підсолоджуюча здатність у 10000 одиниць, і, що особливо важливо, що сполуки, представлені формулою(1), володіють прекрасними властивостями як підсолоджуючі речовини. Ці висновки завершили даний винахід.
Даний винахід(п.1 формули винаходу) звернено до нових складноефірних похідних аспартилдипептидів(включаючи ті з них, які ЗНаходяться у вигляді солей), представлених загальною формулою(1): щ. В Собнх ре СО МН кину дес оН СВУ неон ге. я в Сон -»я : зад к 1: в якій Ві, НВ», Аз, Ва і В5, незалежно один від одного, означають замісник, вибраний з атома водню(Н), гідроксильної групи(ОН), алкокси-групи(ОВ; метокси-група, етокси-група. пропокси-група або їм подібні), що містить від 1 до З атомів вуглецю, алкільної групи (А; метильна група, етильна група, пропільна група або їм подібні), що містить від 1 до З атомів вуглецю, і гідроксіалкілалкокси-групи (наприклад, О(СН2г)269ОН або
ОСНе.СН(ОН)СНзЗ з 2-ма або 3-ма атомами вуглецю, або Ні і АН», або Р2 і Аз, які разом утворюють метилендіокси-групу (ОСНО), де Ва, Н5 і Ві або Аз, що не утворюють метилендіокси-групи як їх частина, незалежно один від одного є будь-якими замісниками, як це вказано вище для Ні, з, Ва і Н5, відповідно, за умови, що виключається випадок, коли групи від Ні до Н5 всі є атомами водню, і випадок, коли Н2 є метокси-групою, а Аз є гідроксильною групою, Не означає атом водню або гідроксильну групу і В? означає замісник, вибраний з метальної групи(СНз), етильної групи(СНеСнНз), ізопропільної групи(СН(СнНЗз)»2), н- пропільної групи(СНгСНесСнН») і трет-бутильної групи(С(СН3Зз)з)).
Нові складноефірні похідні аспартилдипептиду даного винаходу включають сполуки, представлені формулою), та їх солі.
Амінокислоти, що утворюють ці похідні, у переважній більшості є І-ізомерами, оскільки в цій формі вони присутні в природі.
Що стосується сполук даного винаходу, то головним чином включені такі сполуки.
ИЇ Сполуки формули(1), в якій Аз означає замісник, вибраний з гідроксильної групи, алкокси-групи, що містить від 1 до З атомів вуглецю в ланцюгу, алкільної групи, що містить від 17 до З атомів вуглецю в ланцюгу, і гідроксіалкоксильної групи з 2-ма або 3-ма атомами вуглецю Ні, Нз, Ва і НВ5, незалежно один від одного, кожна означає замісник, вибраний з атома водню, гідроксильної групи, алкокси-групи з числом атомів вуглецю в ланцюгу від 1 до 3, алкільної групи, що містить в ланцюгу від 1 до З атомів вуглецю, і гідроксіалкокси-групою з 2-ма або 3-ма атомами вуглецю, або Ві і Р», або Р» і Аз, які разом утворюють метилендіокси-групу (ОСНО), де Ва, Н5 і Ві або Аз, що не утворюють метилендіокси-групи як їх частина, незалежно один від одного є будь-якими замісниками, як це вказане вище для Ні, Нз, Ва, а Н5, Нє означає атом водню або гідроксильну групу, і В7 означає замісник, вибраний з метальної групи, етильної групи, ізопропільної групи, н-пропільної групи і трет-бутильної групи. (2 Сполуки формули(1), в яких Аз є атомом водню, групи Ві Рз, Ва і Н5, незалежно одна від одної, кожна означає замісник, вибраний з гідроксильної групи, алкокси-групи, що містить у ланцюгу від 1 до З атомів вуглецю, алкільної групи з числом атомів вуглецю в ланцюгу від 1 до З і гідроксіалкокси-групи з 2-ма або 3-ма атомами вуглецю, або Ні і Р», або Р» і Аз, які разом утворюють метилендіокси-групу(ОСНго), де
Ва, А5 і Ві або Аз, що не утворюють метилендіокси-групи як їх частина, незалежно один від одного приймають ЗНачення, вказані вище для Ві, Нз, Ва і Н5, відповідно, Не означає атом водню або гідроксильну групу і В? означає замісник, вибраний з метальної групи, етильної групи, ізопропільної групи, н-пропільної групи і трет-бутильної групи.
ІЗЇ Сполуки формули(1), в яких Аз є гідроксильною групою, Ві, Н»2, Ва і Н5, кожна, означає замісник, вибраний з атома водню, гідроксильної групи, алкокси-групи з числом атомів вуглецю в ланцюгу від 1 до 3, алкільної групи з числом атомів вуглецю в ланцюгу від 1 до З і гідроксіалкокси-групою з 2-ма або 3-ма атомами вуглецю, або Ві і Р», або Р; і Аз, які разом утворюють метилендіокси-групу (ОСНО), де Ва, В5 і Ві або Аз, що не утворюють метилендіокси-групи як їх частина, незалежно один від одного приймають
ЗНачення, як це вказане вище, будь-якого із замісників, вказаних для Ві, Нз, Ва і Н5, відповідно, Нє означає атом водню або гідроксильну групу і В? означає замісник, вибраний з метальної групи, етильної групи, ізопропільної групи, н-пропільної групи і трет-бутильної групи. (4 Сполуки формули (1), в яких Р» є гідроксильною групою, Нз є метокси-групою, Ні, Ва, Н5 і Вв, кожна, означає атом водню, і В7 є метильною групою.
ІТЇ Сполуки формули (1), в яких групи Р» і Аз кожна означають метокси-групу, Ві, Ва, Н5 і Нє, кожна, означає атом водню, і В7 є метильною групою.
І6Ї Сполуки формули (1), в яких групи Р» і Аз разом утворюють метилендіокси-групу, Ві, Ва, Н5 і Нв, кожна, означає атом водню, і РЕ; є метильною групою.
І/| Сполуки формули (1), в яких Аз означає гідроксильну групу, Ві, НВ», Ва, Н5 і Нє кожна, означає атом водню, і А є метильною групою.
ІВЇ Сполуки формули (1), в яких Аз означає метокси-групу, Ні, Н2, Ви, Н5 і Ав, кожна, означає атом водню, і А є метильною групою.
ІЗЇ Сполуки формули (1), в яких Аз означає етокси-групу, Ві, Р», Ва, Н5 і Нє, кожна, означає атом водню, і В? є метальною групою.
М10Ї Сполуки формули (1), в яких Р» означає гідроксильну групу, Ві, Аз, Ва, Н5 і Ве, кожна, означає атом водню, і А є метильною групою.
МІ Сполуки формули (1), в яких Рг означає метокси-групу, Ві, Нз, Ва, Н5 і Нв, кожна, означає атом водню, і А7 означає метильну групу. 121 Сполуки формули (1), в яких Аз означає метокси-групу, ЕН» і Нє, кожна, означає гідроксильну групу,
Ві, Ве» і В5, кожна, означає атом водню, і НВ7 означає метильну групу. 13) Сполуки формули (1), в якій Ві означає гідроксильну групу, Аз означає метокси-групу, НВ», Ва, Н5 і
Вв, кожна, означає атом водню, і А7 означає метильну групу. 14) Сполуки формули (1), в якій Ві означає гідроксильну групу, В2 означає метокси-групу, Нз, Ва, Н5 і
Вв, кожна, означає атом водню, і А7 означає метильну групу. 15) Сполуки формули (1), в якій Ві означає гідроксильну групу, Ва означає метокси-групу, НВ», Нз, В5 і
Вв, кожна, означає атом водню, і А7 означає метильну групу. 116Ї Сполуки формули (1), в якій Аї означає гідроксильну групу, Аз і В7, кожна, означає метильну групу і
В», Ва, Е5 і Вв, кожна, означає атом водню. 17 Сполуки формули (1), в якій Ві і Аз, кожна, означає метокси-групу, НВ», Ва, Н5 і Ав, кожна, означає атом водню і В? означає метильну групу. 181 Сполуки формули (1), в якій Ві означає етокси-групу, Аз означає метокси-групу, В2, Ва В5 і Нв, кожна, означає атом водню, і А7 означає метильну групу. 119| Сполуки формули (1), в якій Р?» і В7, кожна, означає метильну групу, Аз означає гідроксильну групу, і Ві, Ва, Нв і Нє, кожна, означає атом водню. (20|Ї Сполуки формули (1), в якій група В» означає гідроксильну групу, кожна група Нз і В? означає метильну групу і кожна група Ні На, Нв і Нв означає атом водню. (21| Сполуки формули (1), в якій кожна з груп Ре і АВ? означає метильну групу, Нз означає метокси-групу і кожна група Ві, Не, Н5 і Нв означає атом водню. (22| Сполуки формули (1), в якій кожна з груп Р» і На означає метокси-групу, і кожна з груп Ні, Нз, Нв і Не означає атом водню, і АН? означає метильну групу. (23| Сполуки формули (1), в якій Аз означає 2-гідроксіетоксильную групу, і Ні, Не, Ва, Н5 і Нв, кожна, означає атом водню, і АН? означає метильну групу. (24| Сполуки формули (1), в якій кожна з груп Нз і А7 означає метильну групу, і Ні, Не», Не, Нв і Нє, кожна, означає атом водню.
Приклади солей сполук даного винаходу включають солі лужних металів, таких як нагрій і калій; солі лужноземельних металів, таких як кальцій і магній; амонієві солі з аміаком; солі з амінокислотами, такими як лізин і аргінін; солі неорганічних кислот, таких як соляна і сірчана кислота; і солі органічних кислот, таких як лимонна кислота і оцтова кислота. Ці солі включені до похідних сполук винаходу, як це описане вище.
Складноефірні похідні аспартилдипептиду даного винаходу легко утворюються при відновлювальному алкілуванні похідних аспартаму і коричного альдегіду з різНими замісниками, при дії відновлюючого агента(наприклад, водень/каталізатор: паладій на вугіллі). Альтернативно ці похідні можуть бути отримані з власне похідних аспартаму(наприклад, метилового ефіру рВ-О-бензил-а-ІЇ -аспартил-! -фенілаланіну) із захищеною карбоксильною групою в В-положенні, похідні яких можуть бути отримані способом звичайного пептидного синтезу (І2гитіуа еї а!., Вавзіз ої Реріїде Зупінезів апа Ехрегітепів Тпегеої, Магигеп, видано 20 січня 1985 року| з подальшим відновлювальним алкілуванням коричних альдегідів з різНими замісниками дією відновлюючого агента(наприклад, Мав(ОАс)зН) (А. Р. Араеє!-Мадіа еї а!., Темапедгоп І ецегв, 31, 5595 (1990)), з подальшим видаленням захисної групи. Однак спосіб побудови сполук даного винаходу цим не обмежується. Замість коричних альдегідів з різними замісниками відновлювальним алкілуванням безумовно можуть бути отримані 3-фенілпропіонові альдегіди з різНими замісниками або їх ацетальні похідні як попередники альдегідів.
Після сенсорної оцінки для сполук(і їх солей) даного винаходу було ЗНайдено, що вони володіють сильною підсолоджуючою здатністю і смаковими властивостями, подібними до властивостей цукру.
Наприклад, підсолоджуюча здатність 1-метилового ефіру М-(М-(3-(З-метил-4-гідроксифеніл)пропіл|-1 -а- аспартил/і-І-фенілаланіну становила приблиЗзНо 35000 одиниць(відносно цукру), підсолоджуюча здатність 1-метилового ефіру М-(М-ІЗ-(2-гідрокси-4-метилфеніл)пропіл|-І -д-аспартил|-І -л-фенілаланіну становила приблиЗНо 30000 одиниць(відносно цукру), 1-метилового ефіру М-(М-|3-(З-гідрокси-4-метоксифеніл)пропіл|-
І -а-аспартил|-Ї-фенілаланіну становила приблиЗзНо 20000 одиниць, 1-метилового ефіру М-(М-(3-(2- гідрокси-4-метилоксифеніл)пропіл|-І -х-аспартил/|-І -фенілаланіну становила приблиЗНо 20000 одиниць(відносно цукру), 1-метилового ефіру М-|М-(З-(З-гідрокси-4-метилфеніл)-пропіл|-І -хд-аспартилі/-і - фенілаланіну становила приблиЗзНо 15000 одиниць(відносно цукру), 1-метилового ефіру М-(М-І(3-(3- гідроксифеніл)пропіл|-І - г-аспартилі-І -фенілаланіну становила приблизНо 8000 одиниць, 1-метилового ефіру /М-(М-(3-(4-метоксифеніл)пропіл)|-І -д-аспартиліІ|-Ї -фенілаланіну становила приблиЗНо 6500 одиниць(відносно цукру) і 1-метилового ефіру М-(М-(3-(З-гідрокси-4-метоксифеніл)пропіл|-І -д-аспартилі-і - тирозину становила приблиЗНо 16000 одиниць(відносно цукру).
У таблиці 1 представлені структури і результати сенсорної оцінки, отримані щодо похідних аспартилдипептидів, яким відповідає формула (2).
ОС: шок сосни те -х щ- У сни сту сви Анни ЄВ; зи п Ах вв ами ЩЕ (ке У Я к пі
Таблиця 1
Структура і підсолоджуюча здатність складноефірних похідних аспартилдипептидів
Підсолоджуюча сплю! я | т т | | е | - | ап 6 | нн | н | оснсн | н | н | нн | 500 8 | нн | осн | н | н | н | нн | зо 9 | нн | он | осняі | н | н | он | 6000:
По відношенню до підсолоджуючої здатності 495-ного водного розчину сахарози
За результатами в таблиці 1 зрозуміло, що підсолоджуюча здатність нових похідних є чудовою.
При застосуванні цих сполуківключаючи сполуки в формі солей) даного винаходу в якості підсолоджуючої речовини, вони, безумовно, можуть застосовуватися в поєднанні з іншими підсолоджуючими речовинами без виникнення яких-небудь додаткових труднощів.
При застосуванні похідних даного винаходу в якості підсолоджуючої речовини, якщо це необхідно, може бути використаний підходящий носій і/або агент, який збільшує об'єм. Наприклад, прийнятним є носій, що використовується до теперішнього часу.
Похідні даного винаходу можуть бути використані як підсолоджуюча речовина або як її інгредієнт, і, крім того, як підсолоджуюча речовина в таких продуктах, як харчові продукти і їм подібні, яким повинна бути надана солодкість, наприклад, в кондитерських виробах, жувальній гумці, гігієнічних продуктах, туалетних речах, косметиці, фармацевтичних продуктах і ветеринарних продуктах для тварин. Крім того, вони можуть бути використані в способі надання солодкості певним продуктам. Цей спосіб може бути, наприклад, звичайним способом для використання підсолоджуючого інгредієнта для підсолоджуючої речовини в підсолоджуючих композиціях або способом надання солодкості.
Переважні оЗНаки винаходу
Даний винахід, зокрема, проілюстрований описом таких прикладів.
Приклад 1.
Синтез 1-метилового ефіру М-|М-ІЗ-(З-гідрокси-4-метоксифеніл)пропіл|)-І -д-аспартил/-І-фенілаланіну.
До 485мг(1,0ммоль) метилового ефіру //М-трет-бутокси-карбоніл-В-О-бензил-! -д-аспартил-ї - фенілаланіну додають п'ять мілілітрів розчину 4н НСІ і діоксан і суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 1 години. Реакційний розчин упарюють під ЗНниженим тиском. До залишку додають тридцять мілілітрів 595-ного водного розчину гідрокарбонату натрію і екстрагують суміш ЗОмл етилацетату.
Органічний шар промивають насиченим водним розчином хлориду натрію і сушать над безводним сульфатом натрію. Потім сульфат натрію видаляють фільтруванням і фільтрат упарюють під ЗНнНиженим тиском, отримуючи З385мг метилового ефіру В-О-бензил-с-іІ -аспартил-І -фенілаланіну у вигляді в'язкого масла.
Метиловий ефір В-О-бензил-а-І -аспартил-І -фенілаланіну(385мг, 1,0ммоль) розчиняють у 15мл ТГф і розчин витримують при 0"С. До нього додають 26б8амг(1,0ммоль) 3-бензилокси-4-метокси-коричного альдегіду, 0,060мл(1,0ммоль) оцтової кислоти і 318мг(1,хммоль) Мав(ОАсізн. Суміш перемішують при 07 протягом 1 години і залишають на ніч при кімнатній температурі. До реакційного розчину додають 50мл насиченого водного розчину гідрокарбонату натрію, суміш двічі екстрагують ЗОмл етилацетату. Органічний шар промивають насиченим водним розчином хлориду натрію і сушать над безводним сульфатом натрію.
Потім сульфат натрію видаляють фільтруванням і фільтрат упарюють під зменшеним тиском. Залишок очищають препаративною ТШХ, отримуючи 523мг(0,82ммоль) 1-метилового ефіру М-(М-(3-(З-бензилокси-4- метоксифеніл)-пропеніл|-В-О-бензил-Ї -д-аспартил/|-І -фенілаланіну у вигляді в'язкого масла. 1-Метиловий ефір М-(М-(3-(3-бензилокси-4-метоксифеніл)-пропеніл|-В-О-бензил-Ї -д-аспартилі|-і - фенілаланіну(52Змг, 0,82ммоль) розчиняють у суміші розчинників із ЗОмл метанолу і їмл води, туди ж додають 200мг 1095-ного паладію на вугіллі(вміст води 5095). Суміш відновлюють в атмосфері водню при кімнатній температурі протягом З годин. Каталізатор видаляють фільтруванням, фільтрат упарюють під зменшеним тиском. Для видалення адсорбованого запаху залишок очищають препаративною ТШХ, отримуючи 228мг(0,48ммоль) 1-метилового ефіру //-М-(М-(3-(З-гідрокси-4-метоксифеніл)пропіл|-І -а- аспартилі|-І -фенілаланіну у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-дв) б: 1,50-1,60(м, 2Н), 2,15-2,40(м, 6Н), 2,87-2,97(дд, 1Н), 3,05-3,13(дд, 1Н), 3,37- 3,43(м, 1), 3,62(с, ЗН), 3,71(с, ЗН), 4,50-4 60(м, 1Н), 6,52(д, 1Н), 6,6О(с, 1), 6,79(д, 1Н), 7,18-7,30(м, 5Н), 8,52(д, 1Н), 8,80(уш.с, 1Н).
Мас-спектр(іонізація електронним розпиленням) 459,2(МНУ).
Підсолоджуюча здатність(відносно цукру): 20000 одиниць.
Приклад 2.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(3,4-диметоксифеніл)пропіл|-І -д-аспартил/|-І-фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 3,4-диметоксикоричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір М-(М-(3-(3,4- диметоксифеніл)пропіл|-Ї - аспартилі|-Ї-ренілаланіну із загальним виходом 48,795 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-ав) б: 1,52-1,62(м, 2Н), 2,18-2,50(м, 6Н), 2,86-2,76(дд, 1Н), 3,04-3,12(дд, 1Н), 3,37- 3,44(м, 1Н), 3,62(с, ЗН), 3,71(с, ЗН), 3,73(с, ЗН), 4,52-4,62(м, 1Н), 6,6б(д, 1Н), 6,76(с, 1Н), 6,83(д, 1Н), 7,18- 7,30(м, 5Н), 8,50(д, 1Н).
Мас-спектр(іонізація електронним розпиленням) 473,2(МНУ).
Підсолоджуюча здатність(відносно цукру): 2500 одиниць.
Приклад 3.
Синтез 1-метилового ефіру М-|М-І3-(3,4-метилендіоксифеніл)пропіл|-І -д-аспартилі-І -фенілаланіну.
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують метилендіоксикоричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір М-(М-(3-(3,4- метилендіоксифеніл)пропіл|/-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну із загальним виходом 42,195 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-йв) б: 1,48-1,60(м, 2Н), 2,14-2,48(м, 6Н), 2,86-2,96(дд, 1Н), 3,03-3,12(дд, 1Н), 3,97- 3,43(м, 1Н), 3,62(с, ЗН), 4,54-4,59(м, 1Н), 5,94(с, 1Н), 5,95(с, 1Н), 6,61(д, 1Н), 6,74(с, 1Н), 6,78(д, 1Н), 7,15- 7,30(м, 5Н), 8,47(д, 1Н).
Мас-спектр(іонізація електронним розпиленням) 457 ,2(МНУ).
Підсолоджуюча здатність(відносно цукру): 5000 одиниць.
Приклад 4
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(4-гідроксифеніл)пропіл|-І -х-аспартил|-І -фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 4-бензилоксикоричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір М-(М-(3-(4- гідроксифеніл)пропіл|-ІЇ -х-аспартилі|-І -фенілаланіну із загальним виходом 40,695 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-дбв) 5: 1,48-1,60 (м, 2Н), 2,14-2,43 (м, 6Н), 2,86-2,96 (дд, 1Н), 3,04-3,14 (дд, 1Н), 3,37-3,42 (м, 1), 3,62 (с, ЗН), 4,52-4,62 (м, 1Н), 6,65 (д, 2Н), 6,93 (д, 2Н), 7,16-7,29 (м, 5Н), 8,49 (д, 1Н), 9,12 (уш.с, 1Нн).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 429,2 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність(відносно цукру): 5000 одиниць.
Приклад 5.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(4-метоксифеніл)пропіл|-ІЇ -х-аспартил|)-І -фенілаланіну (1)
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 4-метоксикоричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 17-метиловий ефір //-М-(М-(3-(4- метоксифеніл)пропіл|-І -х-аспартилі|-І -ренілаланіну із загальнім виходом 50,095 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-дбв) 6: 1,50-1,62 (м, 2Н), 2,16-2,48 (м, 6Н), 2,84-2,94 (дд, 1Н), 3,04-3,12 (дд, 1Н), 3,38-3,44 (м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 3,71 (с, ЗН), 4,52-4,62 (м, 1Н), 6,83 (д, 2Н), 7,08 (д, 2Н), 7,17-7,29 (м, 5Н), 8,50 (д, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 443,3 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 6500 одиниць.
Приклад 6.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(4-метоксифеніл)пропіл/|-І -х-аспартил|)-І -фенілаланіну (2) 4-Метоксикоричний альдегід(405мг, 2,5ммоль), 735мг(2,5ммоль) аспартаму і З50мг 10956-ного паладію на вугіллі(вміст води 5095) додають до суміші розчинників з 15мл метанолу і 5мл води, суміш перемішують в атмосфері водню протягом ночі при кімнатній температурі. Каталізатор видаляють фільтруванням, фільтрат упарюють під зменшеним тиском. До залишку додають ЗОмл етилацетату, одночасно перемішуючи суміш. Потім частину, що не розчинилася, видаляють фільтруванням. Зібрану частину, що не розчинилася, промивають невеликою кількістю етилацетату. До неї додають при перемішуванні 50мл суміші розчинників з етилацетату і метанолу (5:2). Частину, що не розчинилася, видаляють фільтруванням і фільтрат упарюють. Після цього відбувається тверднення всього залишку. Його висушують під зменшеним тиском і потім перекристалізовують із суміші розчинників з метанолу і води, отримуючи 1- метиловий ефір М-(м-І(3-(4-метоксифеніл)пропіл|-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну із загальним виходом 43,490 у вигляді твердої речовини.
Приклад 7.
Синтез 1-метилового ефіру М-|М-І3-(4-етоксифеніл)пропіл|-І -х-аспартил|-І -фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 4-етоксикоричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір //М-(М-(3-(4- етоксифеніл)пропіл|-І -х-аспартилі|-І -фенілаланіну із загальним виходом 57,195 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-айв) 6: 1,30 (т, ЗН), 1,50-1,62 (м, 2Н), 2,16-2,48 (м, 6Н), 2,85-2,95 (дд, 1Н), 3,02-3,12 (дд, 1Н), 3,39-3,44 (м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 3,96 (кв., 2Н), 4,52-4,59 (м, 1Н), 6,81 (д, 2Н), 7,05 (д, 2Н), 7,17-7,28 (м, 5Н), 8,50 (д, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 457,2 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 1500 одиниць.
Приклад 8.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-ІЗ3-(З-гідроксифеніл)пропіл|-І -х-аспартилі|-І -фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 3-бензилоксикоричний альдегід замість 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір М-(М-І(3-(3- гідроксифеніл)пропіл|-ІЇ -х-аспартилі|-І -фенілаланіну із загальним виходом 46,695 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-дбв) 5: 1,50-1,62 (м, 2Н), 2,10-2,48 (м, 6Н), 2,87-2,96 (дд, 1Н), 3,04-3,12 (дд, 1Н), 3,33-3,38 (м, 7ТН), 3,62 (с, ЗН), 4,52-4,60 (м, 1Н), 6,53-6,60 (м, ЗН), 7,04 (т, 1Н), 7,17-7,30 (м, 5Н), 8,50 (д/1Н), 9,40 (уш.с, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 429,2 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 8000 одиниць.
Приклад 9.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(З-метоксифеніл)пропіл|-Ї -х-аспартил|-І -фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують З-метоксикоричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 17-метиловий ефір //М-(М-І(3-(3- метоксифеніл)пропіл|-І -х-аспартилі|-І -фенілаланіну із загальним виходом 55,95 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-дбв) 5: 1,54-1,66 (м, 2Н), 2,18-2,50 (м, 6Н), 2,86-2,96 (дд, 1Н), 3,02-3,12 (дд, 1Н), 3,40-3,46 (м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 3,73 (с, ЗН), 4,53-4,61 (м, 1Н), 6,70-6,78 (м, ЗН), 7,13-7,30 (м, 5Н), 8,50 (д, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 443,1 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 3500 одиниць.
Приклад 10.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(З-гідрокси-4-метоксифеніл)пропіл|-І -х-аспартил|-І-тирозину
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують метиловий ефір М-трет- бутоксикарбоніл-Д-О-бензил-о-І -аспартил-І!-тирозину замість /М-трет-бутоксикарбоніл-Д-О-бензил-о-Ї - аспартил-! -фенілаланіну, отримуючи 1-метиловий ефір М-І|М-(3-(З-гідрокси-4-метоксифеніл)пропіл|-І -а- аспартилі-І -тирозину із загальним виходом 45,495 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-дбв) 5: 1,52-1,64 (м, 2Н), 2,24-2,А48 (м, 6Н), 2,74-2,84 (дд, 1Н), 2,91-2,99 (дд, 1Н), 3,47-3,54 (м, 1Н), 3,61 (с, ЗН), 3,72 (с, ЗН), 4,45-4,53 (м, 1Н), 6,54 (д, 1Н), 6,60 (с, 1Н), 6,65 (д, 2Н), 6,79 (д, 1Н), 6,98 (д, 2Н), 8,54 (д, 1Н), 8,78 (уш.с, 1Н), 9,25 (уш.с, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 475,2 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 16000 одиниць.
Приклад 11.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(2-гідрокси-4-метоксифеніл)пропіл|-І -х-аспартил/|-І-фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 2-бензилокси-4- метоксикоричний альдегід замість 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір М-(ІМ-(3-(2-гідрокси-4-метоксифеніл)пропіл|-ІЇ -х-аспартил/|-І-фенілаланіну із загальним виходом 54,495 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-йв) 6: 1,52-1,57 (м, 2Н), 2,20-2,31 (м, 2Н), 2,26-2,41 (м, 4Н), 2,88-3,11 (м, 2Н), 3,41-3,44 (м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 3,65 (с, ЗН), 4,53-4,59 (м, 1Н), 6,28-6,36 (м, 2Н), 6,88-6,90 (д, 1Н), 7,19-7,29 (м,5Н), 8,55 (д, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 459,3 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру):20000 одиниць.
Приклад 12.
Синтез 1-метилового ефіру М-|М-ІЗ3-(2-пдрокси-З-метоксифеніл)пропіл)-ІЇ -х-аспартил|-І-фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 2-беьпилокси-3- метоксикоричний альдегід замість 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір М-(ІМ-(3-(2-гідрокси-З-метоксифеніл)пропіл|-ІЇ -х-аспартил/|-І-фенілаланіну із загальним виходом 33,495 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-дбв) б: 1,53-1,58 (м, 2Н), 2,04-2,25 (м, 2Н), 2,26-2,32 (м, 4Н), 2,90-3,12 (м, 211), 3,51-3,53 (м, 1Н), 3,61 (с, ЗН), 3,76 (с, ЗН), 4,52-4,58 (м, 1Н), 6,64-6,78 (м, ЗН), 7,18-7,29 (м, 5Н), 8,52 (д1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 459,4 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 10000 одиниць.
Приклад 13.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(2-гідрокси-5-метоксифеніл)пропіл|-І -х-аспартил/|-І-фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 2-бензилокси-5- метоксикоричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір М-(-(3-(2-гідрокси-5-метоксифеніл)пропіл|-ІЇ -х-аспартил/|-І-фенілаланіну із загальним виходом 57,695 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-ав) 6: 1,52-1,63 (м, 2Н), 2,19-2,35 (м, 2Н), 2,27-2,47 (м, АН), 2,89-3,14 (м, 2Н), 3,47-3,50 (м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 3,65 (с, ЗН), 4,50-4,58 (м, 1Н), 6,57-6,71 (м, ЗН), 7,19-7,30 (м, 5Н), 8,62 (д, 1Н), 8,84 (уш.с, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 459,3 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 1500 одиниць.
Приклад 14.
Синтез 1-метилового ефіру М-|М-І3-(2-пдрокси-4-метилфеніл)пропіл|)-Ї -х-аспартилі-І -фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 2-бензилокси-4- метилкоричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір
М-(М-І3-(2-гідрокси-4-метилфеніл)пропіл|)-І -х-аспартилі|-І-фенілаланіну із загальним виходом 35,795 у вигляді твердої речовини.
ІНЯМР (ДМСО-йв) 6: 1,52-1,58 (м, 2Н), 2,17 (с, ЗН), 2,19-2,32 (м, 2Н), 2,37-2,44 (м, 4Н), 2,87-3,11 (м, 2Н), 3,39-3,42 (м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 4,53-4,58 (м, 1Н), 6,50 (д, 2Н), 6,58 (с, 1Н), 6,80 (д, 1Н), 7,15-7,29 (м,5Н), 8,54 (д,Ш).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 443,3 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 30000 одиниць.
Приклад 15.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(2,4-диметоксифенш)пропіл)-І --асиаргил|-І -фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 2,4-диметоксикоричний альдегід замість 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір М-(М-(3-(2,4- диметоксифеніл)пропіл|-ІЇ -х-аспартил|-І -ренілаланіну із загальним виходом 32,495 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-ав) 6: 1,50-1,54 (м, 2Н), 2,20-2,31 (м, 2Н), 2,25-2,43 (м, АН), 2,88-3,12 (м, 2Н), 3,44-3,82
(м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 3,72 (с, ЗН), 3,75 (с, ЗН), 4,54-4,59 (м, 1Н), 6,40-6,50 (м. 2Н), 6.96-6,98 (м, 1Н), 7,19-7,29 (м, 5Н), 8,51 (д, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 473,3 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 4000 одиниць.
Приклад 16.
Синтез 1-метилового ефіру М-|М-І3-(2-етокси-4-метоксифеніл)пропіл|)-І -х-аспартил/)-І -фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 2-етокси-4-метоксикоричний альдегід замість 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір М-(М-І(З-(2- етокси-4-метоксифеніл)пропіл|-І -х-аспартил|-І -фенілаланіну із загальним виходом 35,695 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-дв) 5: 1,30-1,34 (т, ЗН), 1,50-1,57 (м, 2Н), 2,19-2,А41 (м, 2Н), 2,24-2,43 (м, 4Н), 2,87-3,11 (м, 2Н), 3,38-3,42 (м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 3,71 (с, ЗН), 3,70-4,03 (кв, 2Н), 4,53-4,60 (м, 1Н), 6,40-6,48 (м, 2Н), 6,96-6,98 (м, 1Н), 7,19-7,29 (м, 5Н), 8,51 (д, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 487,4 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність(відносно цукру): 2500 одиниць.
Приклад 17.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(З-метил-4-пдроксифеніл)пропіл|-І -х-аспартил/і-І-фенілаланіну (1)
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують З3-метил-4- бензилоксикоричний альдегід замість З3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір М-(М-(3-(З-метил-4-гідроксифеніл)пропіл|-І -х-аспартил|-І -фенілаланіну із загальним виходом 32,295 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-дв) 6: 1,50-1,58 (м, 2Н), 2,08 (с, ЗН), 2,09-2,30 (м, 2Н), 2,26-2,38 (м, 4Н), 2,89-3,09 (м, 2Н), 3,35-3,42 (м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 4,54-4,59 (м, 1Н), 6,65-6,83 (м, ЗН), 7,19-7,28 (м, 5Н), 8,52 (д, 1Н), 9,04 (уш.с, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 443,4 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 35000 одиниць.
Приклад 18.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(З-гідрокси-4-метилфеніл)пропіл|-Ї -х-аспартил|-І -фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують З-бензилокси-4- метилкоричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір
М-(М-І3-(З-гідрокси-4-метилфеніл)пропіл|)-І -х-аспартилі|-І-фенілаланіну із загальним виходом 46,995 у вигляді твердої речовини.
ІНЯМР (ДМСО-йбв) 6: 1,51-1,58 (м, 2Н), 2,06 (с, ЗН), 2,18-2,32 (м, 2Н), 2,24-2,39 (м, 4Н), 2,87-3,11 (м, 2Н), 3,39-3,43 (м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 4,54-4,60 (м, 1Н), 6,47-6,58 (м, 2Н), 6,90-6,93 (м, 1Н), 7,12-7,29 (м, 5Н), 8,52 (д, 1Н), 9,12 (уш.с, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 443,4 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 15000 одиниць.
Приклад 19.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3-(З-метил-4-метоксифеніл)пропіл)-І -х-аспартил)-І -фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують З-метил-4-метоксикоричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір М-(М-І(3-(3- метил-4-метоксифеніл)пропіл|-І -х-аспартил/|-І -фенілаланіну із загальним виходом 34,095 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-дйв) 6: 1,52-1,59 (м, 2Н), 2,11 (с, ЗН), 2,20-2,38 (м, 2Н), 2,26-2,43 (м, 4Н), 2,89-3,10 (м, 2Н), 3,39-3,43 (м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 3,73 (с, ЗН), 4,52-4,59 (м, 1Н), 6,79-6,82 (м, 1Н), 6,92-6,94 (м, 2Н), 7,19- 7,28 (м, 5Н), 8,53 (д, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 457,4 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 8000 одиниць.
Приклад 20.
Синтез 1-метилового ефіру М-|М-І3-(3,5-диметоксифеніл)пропіл|-І -х-аспартилі|-І -фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують З3,5-диметоксикоричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір М-(М-(З-(3,5- диметоксифеніл)пропіл|-ІЇ -х-аспартил|-І -ренілаланіну із загальним виходом 41,095 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-ав) 6: 1,56-1,62 (м, 2Н), 2,18-2,38 (м, 2Н), 2,25-2,47 (м, АН), 2,88-3,11 (м, 2Н), 3,38-3,44 (м, 1Н), 3,62 (с, ЗН), 3,71 (с, 6Н), 4,53-4,59 (м, 1Н), 6,30-6,35 (м, ЗН), 7,19-7,28 (м, 5Н), 8,55 (д, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 473,3 (МН).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 800 одиниць.
Приклад 21.
Синтез 1-метилового ефіру М-|М-І3-(4-(2-гідроксіетокси)феніл)пропіл|-ІЇ -х-аспартил/-І-фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 4-(2-гідроксіетокси)коричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду. отримуючи 1-метиловий ефір М-(М-(3-(4-(2- гідроксіетокси)феніл)пропіл|)-І -х-аспартил/|-І -фенілаланіну із загальним виходом 33,895 у вигляді твердої речовини.
ІН ЯМР (ДМСО-айв) б: 1,52-1,60 (м, 2Н), 2,18-2,35 (м, 2Н), 2,24-2,47 (м, 4Н), 3,38-3,43 (м, 1Н), 3,62 (с,
ЗН), 3,67-3,71 (м, 2Н), 3,92-3,95 (м, 2Н), 4,53-4,59 (м, 1Н), 6,82-6,85 (д, 2Н), 7,05-7,07 (д, 2Н), 7,19-7,29 (м,
5Н), 8,51 (д, 1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 473,3 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 1000 одиниць.
Приклад 22.
Синтез 1-метилового ефіру М-(М-І3--4-метилфеніл)пропіл)-Ї -х-аспартилі|-І -фенілаланіну
Повторюють процедуру прикладу 1 за винятком того, що використовують 4-метилкоричний альдегід замість З-бензилокси-4-метоксикоричного альдегіду, отримуючи 1-метиловий ефір //М-(М-(3-(4- метилфеніл)пропіл|-І -х-аспартил|і-І-фенілаланіну із загальним виходом 54,195 у вигляді твердої речовини.
ІНЯМР (ДМСО-йв) 6: 1,50-1,63 (м, 2Н), 2,18-2,39 (м, 2Н), 2,25 (с, ЗН), 2,29-2,46 (м, 4Н), 2,87-3,11 (м, 2Н), 3,А41-3,47 (м, 1Н), 3,61 (с, ЗН), 4,53-4,61 (м, 1Н), 7,03-7,09 (м, 4Н), 7,17-7,29 (м, 5Н). 8,58 (д1Н).
Мас-спектр (іонізація електронним розпиленням) 427,4 (МНУ).
Підсолоджуюча здатність (відносно цукру): 4000 одиниць.
Корисність винаходу
Принципово нові складноефірні похідні аспартилдипептиду даного винаходу володіють чудовою підсолоджуючою здатністю у порівнянні зі звичайно вживаними підсолоджуючими речовинами. Даний винахід може запропонувати нові хімічні речовини, що володіють чудовими смаковими властивостями підсолоджуючої речовини. Отже, такі нові похідні даного винаходу можуть використовуватися як підсолоджуючі речовини і також можуть надавати солодкості продуктам, таким, як напої і харчові продукти, для яких потрібна солодкість.
Claims (23)
1. Складноефірні похідні аспартилдипептидів (включаючи їх солі), загальної формули (1): СсоОК, КВ, со-ян-с--н ков ох см сн, НН Кк, В, с, сон й ; п) в якій Кі, В», Аз, Ва і К5, незалежно один від одного, означають замісник, вибраний з атома водню, гідроксильної групи, алкоксигрупи з 1-3 атомами вуглецю, алкільної групи з числом атомів вуглецю від 1 до З і гідроксіалкілоксигрупи з 2-ма або 3-ма атомами вуглецю, або Кі і Ко», або Ко і Кз разом утворюють метилендіоксигрупу, де Ка, Н5 і Кі або Ез, що не утворюють метилендіоксигрупи, є їх частиною, і незалежно один від одного є будь-якими замісниками, позначеними для Кі, Нз, Ва і К5, відповідно, так, як вказано вище, Кв означає атом водню або гідроксильну групу, і К7 означає замісник, вибраний з метильної групи, етильної групи, ізопропільної групи, н-пропільної групи і трет-бутильної групи, і запропоновані похідні, в яких замісники від Кі до К5 всі є атомами водню, а похідні, в яких Ко або Ва є метоксигрупою, якщо Ез є гідроксильною групою, виключаються.
2. Похідні за п.1, в яких К2 є гідроксильною групою, Кз є метоксигрупою, Кі, Ва, Н5 і Кє являють собою атоми водню і К7 є метильною групою.
3. Похідні за п.1, в яких Кг і Кз являють собою метоксигрупу, Кі, На, Н5 і Кє являють собою атоми водню і К»7 є метильною групою.
4. Похідні за п.1, в яких Е2 і Аз утворюють метилендіоксигрупу, Кі, Ва, Н5 і Кє являють собою атоми водню і К7 є метильною групою.
5. Похідні за п.1, в яких Кз є гідроксильною групою, Кі, Не, На, Н5 і Кє є атомами водню і К7 являє собою метильну групу.
6. Похідні за п.1, в яких Кз є метоксигрупою, Кі, Н»2, Ва, Н5 і Кє являють собою атоми водню і К7 є метильною групою.
7. Похідні за п.1, в яких Кз є етоксигрупою, Кі, НА», Ва, Н5 і Кє6 являють собою атоми водню і К7 є метильною групою.
8. Похідні за п.1, в яких Кг є гідроксильною групою, Кі, Нз, Ва, Н5 і Кеє є атомами водню і К7 є метильною групою.
9. Похідні за п.1, в яких К2 є метоксигрупою, Кі, Нз, Ва, Н5 і Кє являють собою атоми водню і К7 є метильною групою.
10. Похідні за п.1, в яких Кз є метоксигрупою, Е2 і Кє являють собою гідроксильні групи, Кі, Ва і К5 є атомами водню і К7 є метильною групою.
11. Похідні за п.1, в яких Кі є гідроксильною групою, Кз є метоксигрупою, ЕК», Ва, Н5 і Кє являють собою атоми водню і К7 є метильною групою.
12. Похідні за п.1, в яких Кі є гідроксильною групою, Но? являє собою метоксигрупу, Кз, Ва, Н5 і Кє є атомами водню і К7 є метильною групою.
13. Похідні за п.1, в яких Кі є гідроксильною групою, Кі являє собою метоксигрупу, К2, Вз, Н5 і Кє є атомами водню і К7 є метильною групою.
14. Похідні за п.1, в яких Кі є гідроксильною групою, Кз і К7 являють собою метильні групи і К»2, Ва, Н5 і Кв є атомами водню.
15. Похідні за п.1, в яких Кі і Кз є метоксигрупами, К», Ва4, Н5 і Кє є атомами водню і К7 є метильною групою.
16. Похідні за п.1, в яких Кі являє собою етоксигрупу, Кз є метоксигрупою, Є», Ва, Н5 і Кє являють собою атоми водню і К7 є метильною групою.
17. Похідні за п.1, в яких Ко і К7 є метильними групами, Кз являє собою гідроксильну групу і Кі, Ва, Нв і Кв є атомами водню.
18. Похідні за п.1, в яких К2 являє собою гідроксильну групу, Кз і Е7 є метильними групами і Кі, Ве, Н5 і Ке є атомами водню.
19. Похідні за п.1, в яких Ез і КЕ7 являють собою метильні групи, Кз є метоксигрупою і Кі, Ва, Н5 і Кє є атомами водню.
20. Похідні за п.1, в яких Е2 і Кі. являють собою метоксигрупи, Кі, Нз, Н5 і Кє є атомами водню і К7 являє собою метильну групу.
21. Похідні за п.1, в яких Кз являє собою 2-гідроксіетоксигрупу, Кі, Аг, Ва, Н5 і Кв є атомами водню і К7 є метильною групою.
22. Похідні за п.1, в яких Ез і К7 являють собою метильні групи і Кі, Р», Ва, Н5 і Кє є атомами водню.
23. Підсолоджуючий продукт, який складається принаймні з одного похідного, вибраного з похідних за п.1, як активний інгредієнт, причому підсолоджуючий продукт може, крім того, включати носій і/або агент, який збільшує об'єм підсолоджуючого продукту.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9770198 | 1998-04-09 | ||
| JP3819099 | 1999-02-17 | ||
| PCT/JP1999/001210 WO1999052937A1 (en) | 1998-04-09 | 1999-03-11 | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA63007C2 true UA63007C2 (uk) | 2004-01-15 |
Family
ID=26377391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000116315A UA63007C2 (uk) | 1998-04-09 | 1999-11-03 | Складноефірні похідні аспартилдипептидів і підсолоджуючий продукт |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6548096B1 (uk) |
| EP (1) | EP1070726B1 (uk) |
| JP (1) | JP3959964B2 (uk) |
| KR (1) | KR100583547B1 (uk) |
| CN (1) | CN1181090C (uk) |
| AR (1) | AR018592A1 (uk) |
| AT (1) | ATE386445T1 (uk) |
| AU (1) | AU753110B2 (uk) |
| BR (1) | BR9909542B1 (uk) |
| CA (1) | CA2327938C (uk) |
| CZ (1) | CZ299112B6 (uk) |
| DE (1) | DE69938177T2 (uk) |
| ES (1) | ES2299252T3 (uk) |
| HU (1) | HU228909B1 (uk) |
| IL (2) | IL138619A0 (uk) |
| NO (1) | NO325350B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ507938A (uk) |
| OA (1) | OA11537A (uk) |
| PL (1) | PL197801B1 (uk) |
| RU (1) | RU2179979C1 (uk) |
| SK (1) | SK286552B6 (uk) |
| TR (1) | TR200002929T2 (uk) |
| TW (1) | TW530066B (uk) |
| UA (1) | UA63007C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999052937A1 (uk) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2179979C1 (ru) | 1998-04-09 | 2002-02-27 | Адзиномото Ко., Инк. | Сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества |
| OA11695A (en) * | 1998-06-26 | 2005-01-13 | Ajinomoto Kk | Novel aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners. |
| OA11654A (en) * | 1998-09-18 | 2004-12-08 | Ajinomoto Kk | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners. |
| WO2001018034A1 (en) | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing aspartame derivative, method of purifying the same, crystals thereof and use of the same |
| JP2001097998A (ja) | 1999-10-01 | 2001-04-10 | Ajinomoto Co Inc | アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤 |
| EP1231215A4 (en) * | 1999-10-07 | 2004-07-14 | Ajinomoto Kk | PROCESS FOR PRODUCING ASPARTYLDIPEPTIDE ESTER DERIVATIVES, NOVEL MATCHING INTERMEDIATES AND PROCESS FOR PRODUCING SUCH INTERMEDIATES |
| WO2001025259A1 (en) * | 1999-10-07 | 2001-04-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Processes for producing and purifying aspartame derivatives and process for producing production intermediates |
| BR0014565A (pt) * | 1999-10-08 | 2002-11-19 | Ajinomoto Kk | Processos para produzir derivado de aspartil dipeptìdeo éster, para produzir 3-(3-hidróxi -4-metoxifenil) -3 -metilbutilaldeìdo e para produzir n-[n-[3-(3-hiidróxi -4- metoxifenil) 3- metilbutil] -l- alfa-aspartil] -l- fenilalanina 1-metil éster, derivado de benzeno, cristal de n-[n-[3-(3-hidróxi-4-metóxifenil) -3-metilbutil]-l- alfa-aspartil] -l-fenilalanina 1-metil éster, adoçante ou um alimento e bebida ou outro produto com um sabor doce conferido, e, processo para conferir um sabor doce |
| WO2001038297A1 (en) * | 1999-11-18 | 2001-05-31 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel intermediate for sweetener with high sweetness and process for producing the same |
| RU2222544C1 (ru) * | 1999-12-28 | 2004-01-27 | Адзиномото Ко., Инк. | Кристалл производного аспартама |
| JP2001199930A (ja) | 2000-01-20 | 2001-07-24 | Ajinomoto Co Inc | 新規アリ−ルプロピルアルデヒド誘導体、その製造法及びその使用等 |
| JP3747737B2 (ja) * | 2000-05-10 | 2006-02-22 | 日本電気株式会社 | 広域精細画像生成方法及びシステム並びにコンピュータ可読記録媒体 |
| CN1429234A (zh) | 2000-05-10 | 2003-07-09 | 味之素株式会社 | 天冬氨酰基二肽酯衍生物的制备方法 |
| JP4706161B2 (ja) * | 2000-05-16 | 2011-06-22 | 味の素株式会社 | シンナミルアルデヒド誘導体の製造方法及びその使用等 |
| CA2437655A1 (en) * | 2001-02-08 | 2002-08-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel n-alkylaspartyl amide derivative and sweetening agent |
| KR101108256B1 (ko) * | 2003-05-06 | 2012-01-31 | 뉴트라스위트 프라퍼티 홀딩스 인코포레이티드 | 3,3-디메틸부티르알데히드 전구체를 이용한Ｎ-[Ｎ-(3,3-디메틸부틸)-Ｌ-α-아스파르틸]-Ｌ-페닐알라닌1-메틸 에스테르의 합성 |
| AU2008249288C1 (en) * | 2007-05-08 | 2014-11-13 | Ajinomoto Co., Inc. | Sweetener |
| CN102206245A (zh) * | 2011-01-17 | 2011-10-05 | 汪志强 | 一种甜味剂艾克·本甜的制备方法及其在饲料领域的用途 |
| JP6498455B2 (ja) * | 2014-02-03 | 2019-04-10 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 高甘味度甘味料の味質改善剤及び味質改善方法 |
| CN106659211B (zh) * | 2014-07-16 | 2020-05-26 | 味之素株式会社 | 风味改良的食用肉和肉制品及其制造方法 |
| IN2015CH02019A (uk) | 2015-04-20 | 2015-06-05 | Divis Lab Ltd | |
| JP5964528B1 (ja) * | 2016-03-08 | 2016-08-03 | 長谷川香料株式会社 | ４−アルコキシシンナムアルデヒドを有効成分とする香味変調剤 |
| CN119954888B (zh) * | 2025-01-17 | 2026-03-17 | 深圳市华加生物科技有限公司 | 一种新型二肽类甜味剂及其合成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2533210A1 (fr) * | 1982-09-17 | 1984-03-23 | Lyon I Universite Claude | Edulcorants de synthese |
| FR2653303B1 (fr) * | 1989-10-24 | 1992-09-18 | Noffre Claude | Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies. |
| FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
| JP2777329B2 (ja) | 1994-03-24 | 1998-07-16 | 日本碍子株式会社 | 粘弾性測定方法 |
| FR2729950B1 (fr) * | 1995-01-26 | 1997-04-18 | Univ Claude Bernard Lyon | Nouveaux agents edulcorants derivant des acides n-(4- cyanophenylcarbamoyl ou 2-cyanopyrid-5-ylcarbamoyl)-l- aspartique ou l-glutamique alpha-benzenamides |
| JPH10259194A (ja) | 1997-03-18 | 1998-09-29 | Ajinomoto Co Inc | 新規ジペプチド誘導体及び甘味剤 |
| RU2179979C1 (ru) | 1998-04-09 | 2002-02-27 | Адзиномото Ко., Инк. | Сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества |
-
1999
- 1999-03-11 RU RU2000128012/04A patent/RU2179979C1/ru active
- 1999-03-11 OA OA1200000278A patent/OA11537A/en unknown
- 1999-03-11 AU AU41184/99A patent/AU753110B2/en not_active Expired
- 1999-03-11 CN CNB998049204A patent/CN1181090C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 TR TR2000/02929T patent/TR200002929T2/xx unknown
- 1999-03-11 EP EP99932431A patent/EP1070726B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 CA CA2327938A patent/CA2327938C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 JP JP2000543493A patent/JP3959964B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 ES ES99932431T patent/ES2299252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 DE DE69938177T patent/DE69938177T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-11 WO PCT/JP1999/001210 patent/WO1999052937A1/ja not_active Ceased
- 1999-03-11 CZ CZ20003730A patent/CZ299112B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 AT AT99932431T patent/ATE386445T1/de active
- 1999-03-11 HU HU0101682A patent/HU228909B1/hu unknown
- 1999-03-11 IL IL13861999A patent/IL138619A0/xx active IP Right Grant
- 1999-03-11 NZ NZ507938A patent/NZ507938A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 PL PL343377A patent/PL197801B1/pl unknown
- 1999-03-11 SK SK1504-2000A patent/SK286552B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 BR BRPI9909542-4A patent/BR9909542B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-11 KR KR1020007011145A patent/KR100583547B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-17 TW TW088104155A patent/TW530066B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-04-07 AR ARP990101566A patent/AR018592A1/es active IP Right Grant
- 1999-11-03 UA UA2000116315A patent/UA63007C2/uk unknown
-
2000
- 2000-09-21 IL IL138619A patent/IL138619A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-03 NO NO20004979A patent/NO325350B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-10-10 US US09/684,940 patent/US6548096B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA63007C2 (uk) | Складноефірні похідні аспартилдипептидів і підсолоджуючий продукт | |
| JPWO1999052937A1 (ja) | アスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤 | |
| CA2486015C (en) | Novel amino acid derivative and sweetening agent | |
| RU2192430C2 (ru) | Новые производные аспартилового дипептидного эфира и подсластители | |
| US5968581A (en) | Dipeptide derivatives and sweetening agents | |
| EP1114828B1 (en) | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| US6649784B2 (en) | Aspartyl dipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| MXPA00009449A (es) | Edulcorantes y derivados de ester dipeptido aspartilo | |
| JP2002234898A (ja) | 新規ｎ−アルキルアスパルチルジペプチド誘導体及び甘味剤 | |
| UA71926C2 (en) | N-alkylaspartyldipeptide ester derivative and sweetening agent | |
| JPWO2000017230A1 (ja) | Ｎ−アルキルアスパルチルジペプチドエステル誘導体及び甘味剤 | |
| MXPA01002402A (en) | N-alkylaspartyldipeptide ester derivatives and sweeteners | |
| MXPA00012122A (es) | Derivados y edulcorantes de ester dipeptido de aspartilo novedosos |