UA71960C2 - Method for manufacture of sterile compressible package for a pharmaceutical product - Google Patents

Description

наприклад, усадки або роздуття пляшки під час автоклавування. Через увігнуту конфігурацію ступінь тиску, що потрібен для деформування дна, значно вищий. Природно, що на дні 12 або боковій стінці 9 можуть бути зроблені інші заглиблення, канавки, щілини або пази, котрі надають пляшці 2 більшої стійкості під час автоклавування. Наконечник насадки З також виготовлений із поліпропілену специфічного виду, зокрема, поліпропілену типу Арргу! 3020 5М 3. Під час обробки в автоклаві не виникає ніяких проблем, що можуть спричинити течі. Скоріше, при застосуванні одного й того ж матеріалу для пляшки 2 та наконечника насадки З зазначені два компоненти ущільнюються у деякій мірі при автоклавуванні. Крім того, оскільки поліпропілен є досить жорстким матеріалом, і тому більш важко підігнати наконечник насадки З до горловини 4 пляшки 2, наконечник насадки З має спеціальну конфігурацію, і що забезпечує добре ущільнення між пляшкою 2 та наконечником насадки 3. Ущільнювальна частина 13 наконечника насадки 3, що використовується для сполучення наконечника насадки З з горловиною 4 пляшки 2, формується у верхній частині майже циліндричною, тоді як нижня частина має форму конусного тіла. Ущільнювальна частина 13 наконечника насадки З має манжету 14 як обмежувальну поверхню. Ковпачок 5 нагвинчується на горловину 4 пляшки 2, що має зовнішню різьбу 6. Ковпачок 5 як кришка, що закриває систему, виготовляється із поліетилену високої щільності, зокрема, НОРЕ СС 7260. Ковпачок 5 може бути також виготовлений із поліпропілену, проте у цьому випадку під час автоклавування між наконечником насадки З та ковпачком 5 може виникнути злипання, так що буде дуже важко відкрити пляшку 2, або наконечник насадки З зруйнується після відкриття пляшки 2. Коли ковпачок 5 виготовлений з іншого матеріалу, ніж поліпропілен, зокрема, із поліетилену високої щільності, ризику злипання або інших руйнувань можна уникнути, оскільки зазначені два матеріали мають відмінні модулі пружності.

Товщина стінок поліпропіленової пляшки типово знаходиться у межах 0,3-0,6мм, краще, 0,45мм. Коли товщина стінки надто мала, стійкість пляшки знижується. Проте, коли товщина стінки надто велика, знижується стисливість даної пляшки, і остання стає занадто жорсткою. Дійсно, значення товщини стінки, якому віддається перевага, менше, ніж у поліетиленових пляшок, відомих з попереднього досвіду, так що на виготовлення даних пляшок, краще, методом інжекційного формування, витрачається значно менше матеріалу.

Коли упаковка даного винаходу стосується трубки для піпетки, матеріалом може бути так звана ламінована поліпропіленова фольга (поліфольгова трубка), що виявляє структуру типу сендвічу. Типово, така ламінована фольга містить один або більше шарів поліпропілену, краще, два (наприклад, верхній і нижній шар), та один або більше шарів алюмінію, краще, один (наприклад, середній шар). Зазначений ламінований матеріал забезпечує, як правило, підвищену стійкість.

Крім того, корисно пристосувати процес обробки в автоклаві до поліпропіленових пляшок, щоб уникнути такого руйнування як усадка або роздуття. Після заповнення пляшок фармацевтичною рідиною або гелем закриті пляшки розміщують у камері автоклава. У контексті даної заявки наповнення пляшок означає типово нормальне наповнення, таке, що, наприклад, у верхній частині зазначеної пляшки залишається деякий об'єм повітря. Оскільки пляшки піддаються стерилізації цілком, потреба заповнювати та закривати пляшки за асептичних умов виключається. Як відомо з попереднього досвіду, камера автоклава вказаного типу працює на парі. Хід температури та тиску у камері у залежності від часу подано на Фіг.3 та 4. Дана камера має звичайно один або кілька патрубків для введення пари та кілька датчиків для контролю температури. Якщо виникає потреба у внесенні деяких поправок, то зміну температури можна здійснити дуже швидко.

Крім того, дана камера обладнана пристроєм для генерування протитиску в автоклаві. Якщо виникає потреба у внесенні деяких поправок, то зміну тиску можна здійснювати також дуже швидко. Краще, коли протитиск регулюється електронними засобами із застосуванням комп'ютерного контролю. Зазначений пристрій використовується для запобігання роздуттю пляшок. Після розміщення пляшок у камері температуру підвищують звичайно від кімнатної до 121"С, і тиск підвищують звичайно від атмосферного до максимального значення, що притаманне процесу стерилізації. Звичайно, вибір величини тиску залежить від форми пляшок.

Як ілюстрація, на фіг.4 показано, що встановлений тиск для 5мл пляшок, 2700мбар, нижче, ніж для 10мл пляшок, 3200мбар. Оскільки 5мл пляшки є більш жорсткими, ніж 1ї0мл пляшки, для запобігання роздуттю потрібен нижчий тиск. На початку процесу автоклавування підвищення температури відбувається досить різко, тоді як градієнт тиску залишається майже постійним до досягнення максимального значення. Під час стерилізації величини температури та тиску підтримуються постійними. Після стерилізації температуру та тиск поступово знижують. Увесь процес автоклавування продовжується приблизно одну годину. Після досягнення кімнатної температури та атмосферного тиску камеру відкривають для вилучення підданих стерилізації пляшок.

Кілька випробувальних програм показали, що після автоклавування при температурі 1217С протягом 20 хвилин із застосуванням процедури згідно з описаними вище діаграмами, деформації, наприклад, усадки або роздуття поліпропіленових пляшок не спостерігається. Дві діаграми, що демонструють стисливість пляшок об'ємом 5мл та 10мл, наведені на Фіг.5 та Фіг.б6. Для досягнення типового стиснення 2мм відносно нормальних розмірів пляшки потрібне навантаження, що складає для 5мл поліпропіленової пляшки, звичайно, приблизно 9Н. Для 10мл поліпропіленової пляшки потрібне навантаження, що звичайно складає приблизно 14Н. Для порівняння слід зазначити, що відомі поліетиленові пляшки виявляють, звичайно, подібну стисливість, наприклад, для 5мл поліетиленової пляшки трохи меншу і для 10мл поліетиленової пляшки трохи більшу. Для користувача ці значення є, фактично, еквівалентними.

Додаткові випробування, що стосуються герметичності пляшок до та після автоклавування, виявили відповідність до норм на фармацевтичні продукти. Випробування, що стосуються О2-бар'єрних та Нго- бар'єрних властивостей пляшок згідно з даним винаходом (незважаючи на більш тонкі стінки) після зберігання під навантаженням протягом 4 тижнів при 80"С, не виявили відмінностей щодо поліетиленових пляшок, відомих із попереднього досвіду. Крім того, випробування поліпропіленових пляшок на бактеріальну токсичність також дали позитивний результат. Поліетиленові пляшки, що відомі з попереднього досвіду, мають товщину стінок, звичайно у два рази більшу, ніж поліпропіленова упаковка (поліпропіленові пляшки)

даного винаходу.

Таким чином, даний винахід запроваджує упаковку, зокрема, трубку піпетки або пляшку крапельниці, для фармацевтичних продуктів, особливо для офтальмологічних фармацевтичних розчинів та гелів, що може цілком піддаватись стерилізації після її заповнення зазначеним продуктом шляхом автоклавування згідно з даним винаходом. Дана упаковка зберігає після автоклавування свою стисливість, що важливо для користувача при дозованому видавлюванні розчину або гелю із упаковки. Крім того, дана упаковка не виявляє деформації після її обробки в автоклаві згідно з даним винаходом. Це означає, що упаковка згідно з даним винаходом, зокрема, крапельниця у комплекті, що заповнена офтальмологічним розчином, гелем або маззю, відповідає вимогам Європейської фармакопеї, третє видання (1997), та/або

Інструкціям Європейського союзу, зазначеним вище, що забезпечує підвищений рівень безпеки.

На додаток, поліпропіленовий матеріал, що використаний для виготовлення упаковки згідно з даним винаходом, виявляє фізико-хімічні властивості, котрі відповідають вимогам, викладеним у додатку 1998 р. до

Європейської фармакопеї, третє видання (1997). Це, зокрема, стосується добавок, що містяться у поліпропіленовому матеріалі згідно з даним винаходом. 07

Фо ян любе і-й кв о

Мін і о - | г72

З

Фіг. ! ї дя я- - рам

ДЕ стіни аз. ре щі ТЕ | - сне же одн С -

ФО КЕ дою Мені

ОО їни ре ше: о Я

Фіг.2 їх

Мине ше ско ЕЕ і а ПЛОТІ ВЕН пише ня Кана пав о

Ше и е пиття тенет іо фрмчянтястит Соло ПО в З ДЕК сбонтнокжжжжюд тт

ЕК пе пе то. я В про як, ни пмоювови - їй вт

В, ї я БЕ Пил дини уовенинири нетаини Мк юв БЕ ок

ШУ ово фени Арки тив Температура

ОБ Б дення не м ен шия пекан

У МО ж ее и а в и ня якяя сере ям; 2 вових осн ока звали ВИКОН ДОВ: НЕТВАНЯИ ДІСАЛАЯЧИКИХ СОКИ ЛИНн ТТН андсть о лока

КА и шо я Тнск

ГЕ си гу я зав перідкочев ДАНКО ОНЕУ ПЕУПАСВВНХ КАСЕТ МІЛЕНА КАСЯНАВНИИ: ХСАУАСВХ Спинки нслиявих КО й 85 їЕ Вес потоне ЗКОКтИоХ зА тран МІК УАНЯся МАК ДААВИНХ АНІ шен досісвяхони дон : редаВ: г-онснкннв лет АСВ МААЕТОср Ве РЕССТВОле о топа ся лова сно Янв Кок «Анти ника ий зр : й ВИГОДА МИДД ДИНЯ Ж ЕЛНККО ЖЕРАВКІИО ЗИ КВК ЗАНети Б: ІЛИК ПИТИ їх М синя швах шкнаня ан ни і ви п інн Ви Пляшки з поліпропілену. ємністю 5 М з : 2 х : Е в: Е : ї : 70 Час ро І

- е ! з та

Ще ай В - й . тр овоч пислст знле й УКПСтНН Кс СХ Пссястя Мктивн СИНЯ нн и в М и ЕД,

В: пеки ніви миотньку вимієнинвиннй хиннкттюсь звана наван ла ічунттяєну | зкнтаіхлівтекя: зла вжеунієтн ані ен че кекіжтя кто дкжся котики умисно вк рт ЕЕ рено плідна незнання НЕОН

КАРИ засни р оон Мокін ер я САНЯ ти ЕН ХК МН у, в Іонний пе нн В пеншнни ПЕ й 2 весна клошоют ях с ПИЗКСТДЕНИх поси ествя звидадетиси: даслаевік тиснщ Хелен смак -6-. ВТО Б з ноу но пеня пеню сов нені їз те со вне сстнк ; : Кость посіві В одокнкннй Іслноваюк у ОД ооо стека ре «пня ЗХ НВ КЕУДеЯн МИсАА Чун ТАНЯ знан ПЕВ Кон Яка жо тв МЕС осн рони М нні вияв рн оно НН о он ні Ко рн а БО ж Брно ен кана яння ні о ква ж сш Ше Ей Кон о вне НЕ ше, Ен : Температура що В. Суфле тйи вт ном А иа М НААН МВ ОК ВАИ ШИХ АЖ ток геї Ж МД Талони я МАВ овм палата Даля ЕЗкле ван СТЯЯлет ов; ЗОЛЯ ан ІАЕЯАВАНИНЯ ЗАКО Хата и, сеопяякитИ що Ж Кан коники не Мет ки КАС СТИ Коня Ні В ех но - - дан с, ЗСИННКС ЕМВ вн ЗАНЕЗЯ вхо тот МАО Нвня ПУ ЕНН пенні Міф адни Тканину ро ЗННИН тв Й шо 05 ШИТТЯ тя ее ен ни нн в и нн ск

За рожевим иоп о по п нава нн и

Си она нон пит ія пос ти ис дн Бех ЖЕ і сетей ст шин ня Р уче НИОНИ навики Пов ДИНИ Уві КЕН сао чва З піметенн В м ОШЛИН ШИ и

Де ри и рве ку в нн в нн нн нн

Фо Й Й 7 7 х З я с 5 х х і. х їх 5 2 Плищшки ємністю 10 мя

З Часіхві т "Фіг. 4 ї20 шин и нн і 40,0 ф-но тт Кожну птн тя пакт же стр птн ніна іт ттеі НК тт Кі Дін о котнятя жені інжтюті Пляшки з поліетилену і . | то Пляшки з нозізротілену

ДІЙ бонняентилнтнттнту чн оинтуютя тектпнтнт тетею нин теентея -ї меня вон са і - де є - ї Ве І р ВО фест н нтттятнтттвют пет інет ст ето ке тещ кеноужі їж т фан нот тік нецнх кілі чен плн ж ох пок нта тжтх пуття пенні і; нн -

Я фс нює сіянки сю ііюнєнкх зіючіжню ме нетто ті кю ніюжюютт ікіюжисох іден рннтннй. жителя міт тля Ки Ж ою дві ти Косюк пк юнрвчючя пені нлеуни пчячени чж от тя їх а д нт ! ї ших

Я рент тент діт енттету З онінектужччетн вне тет і кіднникні пет кто тео та чтинонжкот ню тчтттестт тот нт ний, ие Н Н оож- нн шшшШ оо 10 2. -- У Стиснення (мм! ме

Фіг. й й І одини нан в нн м и : ; : ; ; л : ; а ПИ З М ПИ п онтцьнх , ї : и . Н Н Н джттеня ляшки з пожирошен, 22 по ик и о о и НА В

Н : . : ' 1 Я дей 1 жнив ни о п В В В з .

Її Н . 4 : ї Код ЕЕ. жк пляж де Додати сткеннхичко кої нн нн А о рн сь Й : Я : ; нн ди : - й ння ШЙеізенннчі інею юфненя вені неннйденніту т таЗітенненінняя-ї 0 ПЛяЯнКИ з полістилену - І ек я ч : : ! СД Роди : : г 14 помнанни полон ни співі «ин они піна

ЩО зоосрнєнннтьнтяфантяяаканехе в ках н тихий бідні нення узіененатен тен нектннхнфннантчккнкисї к : : При : ; Й ї ит и нн о м зн В а В в п т Н т : , : ит : :

Че ВА но си в В

ГО ; й й й ! :

ПИЙ ; : : : Н Я ; пек еко тихих іаяноихиняяя Етики тд тнинини Ку нити ехжижляжевуют св сюєксніяі ит в. ОНКО МО В в и НН и

І з 2 З 4 с. нні Стиецевня ом вів, 8. ше