UA73302C2 - Oral dosage form of omeprazole without enteric coating - Google Patents

Oral dosage form of omeprazole without enteric coating Download PDF

Info

Publication number
UA73302C2
UA73302C2 UA2001128420A UA2001128420A UA73302C2 UA 73302 C2 UA73302 C2 UA 73302C2 UA 2001128420 A UA2001128420 A UA 2001128420A UA 2001128420 A UA2001128420 A UA 2001128420A UA 73302 C2 UA73302 C2 UA 73302C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
dosage form
core material
form according
omeprazole
weight
Prior art date
Application number
UA2001128420A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of UA73302C2 publication Critical patent/UA73302C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Description

Опис винаходу
Винахід стосується нових фармацевтичних лікувальних форм для перорального застосування, що містять як 2 активний інгредієнт омепразол, його сіль з лужним металом, З-омепразол або його сіль з лужним металом.
Лікувальна форма містить серцевинний матеріал з активного інгредієнту, одну або більше лужних добавок, і один або більше засобів, що набухають, причому серцевинний матеріал покритий напівпроникною мембраною, а не ентеросолюбільною оболонкою. Крім того, винахід стосується виробництва таких лікувальних форм та їх використання в медицині.
Нестійкий у кислоті інгібітор Н", К' -АТФази, відомий своєю родовою назвою омепразол, описано в
ЕР-0005129. Певні солі омепразолу описано в ЕР-124495, магнієву сіль омепразолу описано в УМО 95/01977, окремі енантіомери омепразолу і певні його солі описано в УУО 94/27988.
Омепразол є корисним для інгібування секреції шлункової кислоти у ссавців, включно з людиною, регулюванням секреції шлункової кислоти під кінець її секреторного шляху, і таким чином зменшує базальну і т стимульовану секрецію шлункової кислоти, незалежно від її стимулу. В більш загальному розумінні, омепразол можна використовувати для попередження та лікування захворювань, пов'язаних зі шлунковою кислотою, у ссавців і людини, включаючи, наприклад, стравохідний рефлюкс, гастрит, дуоденіт, виразку шлунку, виразку дванадцятипалої кишки і синдром Золлінгера-Еллісона. Крім того, його можна використовувати для лікування інших шлунково-кишкових розладів, де бажано застосовувати ефект інгібування шлункової кислоти, наприклад, пацієнтам під час терапії з застосуванням нестероїдного протизапалювального засобу (НСПЗ3), пацієнтам з невиразковою диспепсією (НВД), і пацієнтам з симптоматичним шлунково-стравохідним рефлюксом (ШСР).
Омепразол також можна застосовувати пацієнтам з інтенсивним доглядом, пацієнтам з сильною кровотечею у верхній частині шлунково-кишкового тракту, до і після операції, для попередження аспірації шлункової кислоти та попередження і лікування стресової виразки. Крім того, омепразол може бути корисним для лікування с 29 псоріазу, а також для лікування інфекцій, викликаних Неїїсорасіег, і захворювань, пов'язаних з цими Ге) інфекціями, де при лікуванні основним є терапевтичне регулювання секреції шлункової кислоти.
Омепразол, однак, сприйнятливий до розкладання або трансформації у кислотно-нейтральному середовищі.
На стійкість омепразолу також впливають волога, тепло, органічні розчинники і деяким чином світло. Щодо таких властивостей омепразолу, як стійкість встановлено, що тверді лікувальні форми для перорального см 3о застосування мають бути захищені від контакту з кислим шлунковим соком і омепразол має бути переведенийу («3 збережену форму до тої частини кишково-шлункового тракту, де рівень рН майже нейтральний і де може відбуватися швидке поглинання. о
Фармацевтичну лікувальну форму омепразолу краще всього захищає від контакту з кислим шлунковим соком с шар, покритий ентеросолюбільною оболонкою. Наприклад, в 05 4,786,505 описано такі композиції, що покриті ентеросолюбільною оболонкою. Ці композиції мають ядро, що містить сіль лужного металу лікувального засобу - або ядро, що містить лікувальний засіб разом зі сполукою з лужною реакцією, ядро покрите водорозчинним шаром або окремим шаром, що швидко розкладається у воді, а крім того, шаром, покритим ентеросолюбільною оболонкою. Існує безліч опублікованих заявок на винаходи від різних компаній, що описують композиції, покриті « дю ентеросолюбільною оболонкою, які містять омепразол або інші сполуки, що інгібують протонні насоси. -о
В УУО 96/01623 описуються лікувальні форми омепразолу у вигляді таблеток, де гранули, покриті шаром с ентеросолюбільної оболонки, спресовані у багатоелементну таблетовану лікувальну форму. Суттєвим у цих з таблетованих композиціях є те, що шар, покритий ентеросолюбільною оболонкою, може протистояти силам пресування.
Відомі різні технології і фармацевтичні композиції, описані в рівні технікию, що затримують вивільнення -1 15 введеного лікувального засобу. Такі композиції, наприклад, базуються на осмотичних відмінностях, уповільнюючих ерозію/розчинення шарах, дифузії крізь мембрану, системах з регулюванням у часі руйнування, (95) або на будь-яких їх комбінаціях. Деякі з цих принципів далі буде представлено прикладами. Наприклад, в 05 о 4871549 описується система з регулюванням у часі руйнування. Сопіе еї аі (Огид ЮОемеІортепі апа Іпдигвігіаї
РПпаптасу, 1989, том. 15, стр.2583-96) описує таблетку з трьох шарів, що дає систему подвійного імпульсу, (ав) 50 придатну для ібупрофену. В ОЗ 5567441 описується лікувальна форма для дилтіазему, що містить суміш одної
Кз частини гранул з уповільненим вивільненням з іншою частиною гранул, покритих мембраною, з затриманим імпульсним вивільненням. В УУО 97/02020 описується лікувальна форма пантопразолу у комбінації з антибактерицидними речовинами, причому одна частина дози пантопразолу - у формі з уповільненим вивільненням з безперервним вивільненням протягом часу. 59 в 5 5178867 описується лікувальна форма з вихідним отвором, що з'єднує зовнішню і внутрішню частини
ГФ) лікувальної форми. т Згідно з винаходом передбачено - за контрастом з представленими раніше лікувальними формами для перорального застосування для композицій, що інгібують протонні насоси -- лікувальну форму, не покриту шаром ентеросолюбільної оболонки. бо Лікувальна форма згідно з винаходом містить серцевинний матеріал, покритий напівпроникною мембраною.
Серцевинний матеріал містить активний інгредієнт, вибраний з групи, до складу якої входять омепразол, його сіль з лужним металом, 5-омепразол або його сіль з лужним металом, одна або більше лужних добавок, та один або більше засобів, що набухають. Напівпроникна мембрана може розриватися або змінювати свою проникність після заздалегідь визначеного часу. Один або більше засобів, що набухають, поміщено в серцевинний матеріал бо для ефективності розриву або збільшеної проникності напівпроникної мембрани після такого придатного періоду.
Як варіант, фармацевтично прийнятні наповнювачі, наприклад, осмотичний засіб можуть також бути включені до серцевинного матеріалу.
Несподівано, композицію згідно з винаходом отримали без ентеросолюбільного покриття, що раніше було майже аксіомою для лікувальних форм, які містять омепразол або інші сполуки, що інгібують протонні насоси.
Згідно з винаходом також представлено можливість уникнення окремого шару, під шаром ентеросолюбільного покриття, необхідного для відділення омепразолу від полімеру, покритого ентеросолюбільною оболонкою.
Бажано, щоб омепразол не був у контакті з ентеросолюбільним покриттям через зміну кольору і розкладання омепразолу. Таким чином, згідно з винаходом представлено простіший від попередніх способів виробництва 70 спосіб, що вимагає два шари покриття на серцевинному матеріалі. Див., наприклад, ЕР 247983.
Згідно з іншим аспектом винаходу, лікувальна форма може бути у формі системи багатоелементних гранул.
Отриманим серцевинним матеріалом, у формі малих гранул, покритих напівпроникною мембраною, а не шаром ентеросолюбільного покриття, можна заповнити капсулу або спресувати у багатоелементну таблетку.
Серцевинний матеріал містить лужний засіб, що є достатньо лужним і присутній у достатньо високій 7/5 Кількості. Серцевинний матеріал також містить засіб, що набухає, який у контакті з вологою починає набухати.
Коли покриті гранули проходять шлунком маленька кількість шлункової рідини абсорбується через напівпроникну мембрану. Підлужувальний засіб у серцевинному матеріалі нейтралізуватиме абсорбуючу кислотну рідину і захищатиме активний інгредієнт від розкладання. В той самий час, засіб, що набухає, піддається дії проникаючої рідини або вологи, і починає набухати. Після заздалегідь визначеного часу таке набухання го призводить до розриву нанесеної напівпроникної мембрани нарощуваним тиском або до набухання, що збільшуватиме проникність мембрани. Має бути визначений часовий проміжок для того, щоб гранули мали час для проходження кожного разу шлунку, і досягли малого кишечнику. Загальна кількість активного інгредієнту тоді почне вивільнятися у тонкий кишечник, де може відбуватися поглинання.
На Фіг.1-4 показано основні елементи для формування лікувальних форм згідно з винаходом. Винахід містить сч берцевинний матеріал, покритий шаром напівпроникної мембрани. Серцевинний матеріал можна отримати згідно з щонайменше чотирма різними підходами, як показано на фігурах. Креслення не призначені показувати і) розмір або відносні розміри лікувальної форми або її різних частин.
Згідно з винаходом передбачено серцевинний матеріал у формі гранули або маленьких таблеток, покритих напівпроникною мембраною. Сполука серцевинного матеріалу захищає активний інгредієнт від шлункової с зо рідини, яка проникає через напівпроникне покриття під час проходу гранул через шлунок. Такі композиції гранул взагалі вивільнюються з шлунку через 2-4 години. Коли гранули виходять зі шлунку, напівпроникна мембрана, о що покриває окремі гранули, розривається і/або починає вивільняти активний інгредієнт в тонкому кишечнику. со
Гранулами, що покриті напівпроникною мембраною, можна наповнити капсули, виготовлені з желатину або гідроксипропілметилцелюлози (ГПМЦ), наповнити саше або змішати з наповнювачами таблеток і спресувати у ме) з5 форму таблетки швидкого розкладання або у форму таблетки, що спінюється. ча
Серцевинний матеріал
Серцевинний матеріал можна виготовити з початковими затравками, наприклад, цукровими сферами,
Моп-рагеївтм, накладанням шару активного інгредієнту на затравки звичайним методом або використовуючи центрифужний гранулятор/обертовий гранулятор. Як варіант, серцевинний матеріал має однорідний розподіл « активного компоненту та ексципієнтів, і його отримують, наприклад, екструзією або сферонізацією, або ЩО с пресуванням. Інші звичайні методи, відомі з рівня техніки також придатні для виготовлення серцевинного й матеріалу. «» Серцевинний матеріал присутній у формі гранул, сфероїдів або маленьких таблеток. Розмір сформованих серцевинних матеріалів складає приблизно 0.1-4мм, і бажано, щоб серцевинний матеріал мав діаметр 0.2-2.5мм.
Серцевинний матеріал містить активний інгредієнт, лужний засіб, засіб, що набухає, і, як варіант, -і з'єднувачі, осмотичні засоби та інші фармацевтично прийнятні ексципієнти.
Активний інгредієнт вибрано з групи, до складу якої входять омепразол, його сіль з лужним металом, мні З-омепразол або його сіль з лужним металом. Придатними солями з лужним металом є, наприклад, солі Мо", (95) Са?", Ма", Ка, краще, солі Мд2" у висококристалічній формі. Бажана магнієва сіль омепразолу, що має о 50 Ккристалічність більш ніж 7095, яку визначено рентгенодифракцією порошку, описано в УУО 95/01977, введеного посиланням.
Із Перед тим, як нашарувати затравки, активний інгредієнт можна змішати з іншими компонентами для отримання бажаних властивостей поводження і обробки, і придатної концентрації активного інгредієнту у кінцевій суміші.
Такими іншими компонентами можуть бути зв'язуючи, ПАР, наповнювачі або інші фармацевтично прийнятні о інгредієнти, самі або у сумішах. Зв'язуючими, наприклад, можуть бути похідні целюлози, такі як гідроксипропілметилцелюлоза, метилцелюлоза, гідроксипропілцделюлоза і натрій-карбоксиметилцелюлоза, та ко інші, наприклад, полівінілпіролідон, желатин, цукри, крохмалі або інші фармацевтично прийнятні речовини із зв'язуючими властивостями. Придатні ПАР знаходять у групах фармацевтично прийнятних неіонних ПАР, 60 наприклад, полісорбат 80, або іонних ПАР, наприклад, лаурилсульфат натрію.
Лужний засіб уводять у серцевинний матеріал разом з активним інгредієнтом і/або засобом, що набухає, краще, разом з активним інгредієнтом. Лужний засіб присутній у кількості приблизно 5-3595 від маси серцевинного матеріалу, краще 10-3595 від маси, або найкраще 15-3595 від маси серцевинного матеріалу, виключаючи масу затравки. 65 Лужний засіб вибрано з таких сполук, як динатрійгідрофосфат, тринатрійгідрофосфат, аргінін або тальк та інші, за умови, що вони дають рівень рН, не менше 8,5, при визначенні у водному розчині/дисперсії, масова частка якої складає 2965, електродом для визначення рівня рН. Щонайменше один лужний засіб має бути уведений у серцевинний матеріал, але також можуть буті використані будь-які комбінації лужних засобів.
Засіб, що набухає вибрано серед фармацевтично прийнятних руйнувальних засобів, краще, серед таких, як перехресно-зшитий полівінілпіролідон, перехресно-зшита натрій-карбоксиметилцелюлоза, крохмальний гліколят натрію або низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза, самі або у будь-яких комбінаціях. Кількість засобу, що набухає заздалегідь визначено для ефективності початку розчинення серцевинного матеріалу в належний час.
Бажано, щоб серцевинний матеріал містив приблизно 20-6095,від маси засобу, що набухає, обчисленою на масі серцевинного матеріалу, виключаючи будь-яку затравку. Найкраще, коли концентрація 25-5595 від маси, або, /о зокрема, 30-5095 від маси засобу, що набухає, обчисленої таким самим способом.
Як варіант, засіб, що набухає, або його частину можна, як варіант, отримати і увести в окремий шар. Такий окремий шар покриватиме серцевинний матеріалі і також містити зв'язуючи, і, як варіант, лужний засіб і/або фармацевтично прийнятні ексципієнти.
Як варіант, осмотичний засіб уведений у серцевинний матеріал. Такий осмотичний засіб є водорозчинним і /5 забезпечуватиме осмотичний тиску у таблетці. Прикладами осмотичних засобів є сульфат магнію, хлорид натрію, хлорид літію, хлорид калію, сульфат калію, карбонат натрію, сульфат літію, гідрокарбонат кальцію, сульфат натрію, лактат кальцію, сечевина, сукцинат магнію, цукроза або їх суміші.
Як варіант, активний інгредієнт, змішаний з будь-яким з вищезазначених компонентів, можна сформувати у серцевинний матеріал. Зазначений серцевинний матеріал можна отримати екструзією/сферонізацією, Комкуванням або пресуванням, використовуючи різні функціональні прилади. Для екструзії/сферонізації краще уводити мікрокристалічну целюлозу і низькозаміщену гідроксипропілцелюлозу у серцевинний матеріал.
Напівпроникна мембрана.
Мембрана містить полімер, що не розчиняється у воді, і модифікуючу добавку, і, як варіант, фармацевтично прийнятні ексципієнти, такі як наповнювачі, барвники та інші. Ексципієнти мають бути нерозчинними або майже сч ов розчинними у кислотних розчинах, або міститися у таких кількостях, щоб не впливати на такі властивості мембрани, як розчинення. і)
Бажано, щоб полімер, що не розчиняється у воді, можна було вибрати з напівпроникних полімерів, що не розчиняються у воді, таких як етилцелюлоза, ацетат целюлоза, полівінілацетат, і співполімер метакрилату амонію типу А і типу В (Ецйагадії КІ, Ецдгадії К5) ес. Модифікуючою речовиною у напівпроникній мембрані може с зо бути тальк або летючий діоксид силіцію (наприклад, Аеговзії або Сар-О-5іЇ). Краще використовувати такий модифікуючий засіб з лужною реакцією, як тальк. о
Бажана композиція напівпроникної мембрани містить кількість модифікуючого засобу і полімеру, що не с розчиняється у воді, у масовому співвідношенні 90:10 і до 50:50. Краще, коли кількість модифікуючого засобу і полімеру, що не розчиняється у воді, у масовому співвідношенні становить 80:20 і до 60:40 у мембрані. ме)
Серцевинний матеріал буде покритий достатньою кількістю сполуки напівпроникної мембрани для покриття ї- серцевинного матеріалу. Переважно, кількість нанесеної напівпроникної мембрани складає приблизно 3-3095 від маси серцевинного матеріалу. Розмір напівпроникної мембрани для бажаної лікувальної форми визначають для отримання бажаного часу затримання і адекватного розчинення.
Кінцева лікувальна Форма «
Отриманим серцевинним матеріалом, покритим напівпроникною мембраною, наповнюють капсулу ств) с (желатинову або з ГПМЦ), або, як варіант, змішують з наповнювачами для таблеток і пресують у лікувальну форму у вигляді багатоелементної таблетки. Під виразом "ексципієнти для таблеток" розуміють також ;» ексципієнти для таблеток, що спінюються, коли посилаються на багатоелементні таблетки. Бажані таблетки, як варіант, покриті плівкоутворюючими засобами для отримання гладкої поверхні таблетки і/або для підвищення стійкості таблетки під час пакування і транспортування. Такий шар для покриття таблетки може додатково -І містити такі добавки, як засоби, що не призводять до злипання, барвники та пігменти, або інші добавки, для отримання таблетки гарної форми. о Лікувальні форми, що заявляються, придатні для перорального застосування. Доза залежатиме від природи і 2) серйозності захворювання, що має бути вилікуване. Доза може також змінюватися згідно з віком, масою тіла, і 5о реакції окремого пацієнта. Дітям і пацієнтам з захворюваннями печінки, а також пацієнтам, що давно о знаходяться на лікуванні, взагалі приноситимуть користь дози, що нижчі за середні. При лікуванні складних
Із станів можна використовувати дози, вищі за середні.
Бажано, щоб лікувальну форму, що містить, наприклад, 1-100мг омепразолу або 5-омепразолу уводили раз на день. Придатні дози містять, бажано, 10-8Омг. Лікувальну форму можна уводити разом з іншими придатними лікувальними засобами, наприклад, антибактерицидними сполуками, НСПЗЗ, засобами, що стимулюють рухливість і/або антацидними засобами. (Ф) Приклади ка Нижченаведені приклади детальніше описують винахід, не виходячи за його рамки.
Приклад 1 во Серцевинні матеріали у формі гранул отримали екструзією і сферонізацією.
Нижченаведені композиції використовували для приготування серцевинних матеріалів; 11 пнях | пеюиво | певумо (г) гранул |(г) гранул |(г) гранул бо Омепразол 40.0 40.0 40.0 изнютмищена парожитропілщенюляя | 820 | 5 | || во | мо
Полівініпіролідон перехреснозшитий зікронований 01000180 02001 мірофистлмна целюта вною! 000000 5801000 80200004 торешесмену 00000000 96000000 60000000 3653 хлорид атю(олмю 00000000 во 1000юо000000ю3
Твинатійфоюфи 111111111111110000000 48100110
Динатійідрофесюатт 11111110 | во я 7111110ю6юв001 о еуритсульфет нятю 1111111111111110291108101 08 очищенйуваі 11111111 011 м 11108
Загальна маса сухоїреч. 11111111 40011 яю
У цьому прикладі кількості для усіх фосфатів вказані як вільні від кристалічної води. Порошки змішали, а 75 тоді змочили гранулювальним розчином. Якщо потрібно, після цього додали ще води, доки загальний вміст доданої води не відповідав значенню, наведеному в таблиці. Вологу масу екстрагували через сито, з діаметром комірки 1.0мм. Отриманим смужкам придали форму гранул у сферичному пристрої з числом обертів за хв. 350.
Гранули висушили у пристрої з псевдозрідженим шаром, з температурою припливного повітря 5090.
Гранулювальною рідиною, яку використовували для композиції А, була 2.72г тринатрійфосфату та усі 2о лаурилфосфати натрію, розчинені в 50г води.
Гранулювальною рідиною, яку використовували для композиції В, була 10,0Ог аргініну та усі лаурилфосфати натрію, розчинені в 100г води.
Гранулювальною рідиною, яку використовували для композиції С, була 8,06г динатрій гідрогенфосфату та усі лаурилфосфати натрію, розчинені в 100г води. Га 25 Примітка: Лише частини композиції В можна було отримати через екструдер, хоча отримали матеріал для подальшого проведення експерименту. і)
Приклад 2
Серцевинний матеріал у формі гранул отримали способом нашарування.
Суспензія, що містить лікувальний засіб, отримали згідно з нижченаведеною композицією; Ге щ о не
Фо зв м
Спочатку, у воді розчинили полісорбат 80. Тоді, під час перемішування розчинили фосфат. Тоді, розчинили
ГПМЦ, після чого лікарський засіб суспендували в отриманому розчині. Суспензію розпиляли на 150г цукрових « сфер (Моп-Рагеї) у псевдозрідженому шарі. Маса отриманого продукту становила 355г, а вміст омепразолу у с становив 456мг/г.
Набухаючу речовину, що містить суспензію, отримали згідно з такою композицією; ;» дроксипропілцелюлозаі (НРС1 Мо) 00000069 47 тал лю вюнфеєю 77777771 о
Мн НРО-Ї. розчинили в етанолі під час перемішування, тоді додали тальк і засіб, що набухає. Коїйдоп СІ-М. (ав) 50 Суспензію розпилювали на 130г сферах, що покривають лікарський засіб, як отримано вище у псевдозрідженому шарі МУиге(ег, доки вміст омепразолу в отриманому серцевинному матеріалі не став 130мг/г. Маса отриманого їз продукту становила 455Гг.
Приклад З
Гранули, покриті мембраною 59 Серцевинний матеріал з Прикладу 2 покрили у пристрої з псевдозрідженим шаром розчином етилцелюлози,
ГФ) в якому суспендовано тальк. Сполукою суспензії, яку використовували, була: т во Етколітвя вч 80г серцевинного матеріалу з прикладу 2 покривали цією суспензією, доки вміст омепразолу не став 107мг/г. бо Приклад 4
Перевірка отриманих гранул, покритих мембраною.
Отриманий серцевинний матеріал, покритий мембраною, перевірили на стійкість до шлункової кислоти і розчинення, як описано нижче.
Перевірка на стійкість до шлункової кислоти
Гранули перевірили на стійкість до шлункової кислоти, поглинанням їх у 0.1М НСЇ протягом 2 годин і визначенням залишкової частини лікувального засобу. До рідинної фази (НОСІ) додали 0.1г/л лаурилсульфатнатрію, як зволожуючого компонента. Залишена частина лікарського засобу становила 96965.
Перевірка на розчинність
Розчинність активної речовини перевірили відповідним чином, спочатку, гранули помістили у тест-рідину, 7/0 описану нижче, на 2 години, тоді додали компоненти буферу (солі фосфату) для зміни рівня рН до 6.8.
Зразки розчиненого середовища вивели і аналізували ГПРЦ у певні інтервали часу.
Час, години Фо Розчинення (після 2 годин вивільнення у кислотному середовищі і нти ни
Напівпроникна мембрана
В «- Серцевинний
Частина, що містить активний матеріал інградієнт с
ФІГ.1 о
Напівпроникна мембрана
Частина, що містить активний . с інградієнт - Серцевинний матеріал о
Початкова затравка (наприклад, Моп Рагеїї) со
ФІГ.2 . і) й і -
Напівпроникна мембрана (Фі Окремий набухаючий шар « т Серцевинний
Частина, що містить активний матеріал в с інградієнт м ФІГ.З ' и?
Напівпроникна мембрана -І . Й
Я Окремий набухаючий шар - (95) | аску Я с й Частина, що містить активний « Серцевинний інградієнт матеріал о 50
Початкова затравка
Кз (наприклад, Моп Рагеї)
ФІг.4
ГФ)

Claims (22)

Формула винаходу іме)
1. Лікарська форма для перорального застосування, яка містить серцевинний матеріал, покритий 60 напівпроникною мембраною, що містить нерозчинний у воді полімер і тальк або летючий діоксид силіцію, зазначена напівпроникна мембрана здатна розриватися, а серцевинний матеріал містить активний інгредієнт, вибраний з групи, до складу якої входять омепразол, його сіль з лужним металом, З-омепразол і його сіль з лужним металом, у суміші з одним або більше лужними засобами, з одним або більше засобами, що набухають, і, як варіант, фармацевтично прийнятні ексципієнти; в якій тальк або летючий діоксид силіцію та нерозчинний у 65 воді полімер у масовому співвідношенні складає між 90:10 і 50:50, причому лікарська форма не покрита ентеросолюбільною оболонкою.
2. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що тальк або летючий діоксид силіцію та нерозчинний у воді полімер у масовому співвідношенні складає між 80:20 і 60:40.
З. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що активним інгредієнтом є омепразол.
4. Лікарська форма за п. 1 яка відрізняється тим, що активним інгредієнтом є магнієва сіль омепразолу з кристалічністю, більшою за 7095, яку визначено рентгенодифракцією порошку.
5. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що активним інгредієнтом є магнієва сіль 5-омепразолу.
6. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-5, яка відрізняється тим, що серцевинний матеріал містить цукрову сферу, на яку нанесено суспензію або розчин активного інгредієнта, одну або більше лужних добавок, один або 70 більше засобів, що набухають і, як варіант, фармацевтично прийнятні наповнювачі.
7. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що містить окремі гранули серцевинного матеріалу, покриті напівпроникною мембраною.
8. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що серцевинний матеріал містить осмотичний засіб.
9. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що лужний засіб вибраний з групи сполук, що дають рівень рН, не менший 8,5 при визначенні у водному розчині/дисперсії, масова частка якої складає 295, електродом для визначення рівня рн.
10. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що лужний засіб вибраний з групи, до складу якої входять динатрійгідрофосфат, тринатрійфосфат, аргінін і тальк.
11. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що лужний засіб присутній у кількості приблизно 5-3595 від маси серцевинного матеріалу, виключаючи масу необов'язкової цукрової сфери.
12. Лікарська форма за п. 11, яка відрізняється тим, що лужний засіб присутній у кількості приблизно 15-3595 від маси серцевинного матеріалу, виключаючи масу необов'язкової цукрової сфери.
13. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-12, яка відрізняється тим, що засіб, що набухає, вибрано з групи, сч ов до складу якої входять перехреснозшитий полівінілпіролідон, перехреснозшита натрійкарбоксиметилцелюлоза, о крохмальний гліколят натрію і низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза.
14. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-13, яка відрізняється тим, що засіб, що набухає, присутній у кількості приблизно 20-60 95 від маси серцевинного матеріалу, виключаючи масу необов'язкової цукрової сфери.
15. Лікарська форма за п. 14, яка відрізняється тим, що засіб, що набухає, присутній у кількості 30-50 90 с зо Від маси серцевинного матеріалу, виключаючи масу необов'язкової цукрової сфери.
16. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-15, яка відрізняється тим, що полімер, який не розчиняється у о воді, вибрано з групи, до складу якої входять етилцелюлоза, ацетатцелюлоза, полівінілацетат і співполімери с метакрилату амонію типу А і В.
17. Лікарська форма за будь-яким з пп. 1-16, яка відрізняється тим, що полімер, який не розчиняється у ме) воді, присутній у кількості приблизно 3-3095 від маси серцевинного матеріалу. М
18. Спосіб виготовлення лікарської форми за п. 1, який відрізняється тим, що серцевинний матеріал, який містить активний інгредієнт, вибирають з групи, до складу якої входять омепразол, його сіль з лужним металом, З-омепразол і його сіль з лужним металом, у суміші з однією або більше добавками з лужним металом, одним або більше засобами, що набухають, і, як варіант, фармацевтично прийнятні ексципієнти, покривають « напівпроникною мембраною, здатною до розриву, не використовуючи ентеросолюбільну оболонку. в с
19. Використання фармацевтичної лікарської форми для перорального застосування за будь-яким з пп. 1 - 17 у виробництві медикаменту з удосконаленим інгібуванням секреції шлункової кислоти. ;»
20. Використання фармацевтичної лікарської форми за будь-яким з пп. 1 -17 у виробництві медикаменту з удосконаленим терапевтичним ефектом у лікуванні шлунково-кишкових розладів, пов'язаних з секрецією надлишкової кислоти. -І
21. Лікарська форма для перорального застосування за будь-яким з пп. 1-17, якою наповнена капсула.
22. Лікарська форма для перорального застосуванням за будь-яким з пп. 1-17, що, як варіант, змішана з о ексципієнтами для таблеток, зазначена лікарська форма спресована у лікарську форму у вигляді оо багатоелементної таблетки. ав! 20 Офіційний " . " " . . шо фіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних Ге мікросхем", 2005, М 7, 15.07.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. Ф) іме) 60 б5
UA2001128420A 1999-06-22 2000-06-20 Oral dosage form of omeprazole without enteric coating UA73302C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9902386A SE9902386D0 (sv) 1999-06-22 1999-06-22 New formulation
PCT/SE2000/001310 WO2000078293A1 (en) 1999-06-22 2000-06-20 New formulation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA73302C2 true UA73302C2 (en) 2005-07-15

Family

ID=20416209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2001128420A UA73302C2 (en) 1999-06-22 2000-06-20 Oral dosage form of omeprazole without enteric coating

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP1191926B1 (uk)
JP (1) JP2003502359A (uk)
KR (1) KR100717661B1 (uk)
CN (1) CN1243547C (uk)
AT (1) ATE291901T1 (uk)
AU (1) AU778158B2 (uk)
BR (1) BR0011894A (uk)
CA (1) CA2376226C (uk)
CZ (1) CZ20014579A3 (uk)
DE (1) DE60019116T2 (uk)
DK (1) DK1191926T3 (uk)
EE (1) EE200100693A (uk)
ES (1) ES2235912T3 (uk)
HK (1) HK1044480B (uk)
HU (1) HUP0201489A3 (uk)
IL (2) IL146818A0 (uk)
IS (1) IS6209A (uk)
MX (1) MXPA01012636A (uk)
NO (1) NO20016346L (uk)
NZ (1) NZ516186A (uk)
PL (1) PL352873A1 (uk)
PT (1) PT1191926E (uk)
RU (1) RU2240110C2 (uk)
SE (1) SE9902386D0 (uk)
SK (1) SK285326B6 (uk)
TR (1) TR200103693T2 (uk)
UA (1) UA73302C2 (uk)
WO (1) WO2000078293A1 (uk)
ZA (1) ZA200109803B (uk)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
EP1492511B3 (fr) 2002-04-09 2012-05-02 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s)
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
WO2004075881A1 (en) * 2003-02-28 2004-09-10 Ranbaxy Laboratories Limited Stable pharmaceutical composition of rabeprazole and processes for their preparation
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
WO2005027876A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-31 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of benzimidazole and processes for their preparation
WO2005020954A2 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
US8165651B2 (en) 2004-02-09 2012-04-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor, and associated system and method employing a catalytic agent
US7699964B2 (en) 2004-02-09 2010-04-20 Abbott Diabetes Care Inc. Membrane suitable for use in an analyte sensor, analyte sensor, and associated method
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CA2578404A1 (en) * 2004-08-23 2006-03-02 Auckland Uniservices Limited Gastric therapies and compositions therefor
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
FR2885526B1 (fr) * 2005-05-13 2007-07-27 Flamel Technologies Sa Medicament oral a base d'inhibiteur de pompe a protons
ZA200711123B (en) 2005-06-27 2009-08-26 Biovail Lab Int Srl Modified-release formulations of a bupropion salt
RU2496480C2 (ru) * 2005-12-28 2013-10-27 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Твердый препарат с контролируемым высвобождением
US7885698B2 (en) 2006-02-28 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors
PL2046334T3 (pl) 2006-07-25 2015-02-27 Vecta Ltd Kompozycje i sposoby hamowania wydzielania kwasów żołądkowych z wykorzystaniem pochodnych małych kwasów dikarboksylowych w połączeniu z PPI
EP2079448A2 (en) * 2006-10-10 2009-07-22 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Improved release of statins in the intestine
US9220698B2 (en) 2008-09-09 2015-12-29 Pozen Inc. Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
KR20120030106A (ko) 2009-06-25 2012-03-27 아스트라제네카 아베 Ｎｓａｉｄ-연관된 궤양의 발생 위험이 있는 환자의 치료 방법
SG10201606751XA (en) 2011-05-13 2016-10-28 Eb Ip Hybritabs B V Drug Delivery System
EP2586429A1 (en) * 2011-10-26 2013-05-01 Freund Pharmatec Ltd. Multi-unit drug delivery device for pulsatile or sustained release
EP2797600A4 (en) 2011-12-28 2015-09-16 Pozen Inc IMPROVED COMPOSITIONS AND METHODS OF DISTRIBUTING OMEPRAZOLE AND ACETYL SALICYLIC ACID
WO2013122554A1 (en) 2012-02-14 2013-08-22 Mahmut Bilgic Pellet formulations comprising esomeprazole
CN103127026B (zh) * 2013-02-05 2017-02-15 悦康药业集团有限公司 一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法
AU2014374361B9 (en) 2013-12-31 2019-07-04 Abbott Diabetes Care Inc. Self-powered analyte sensor and devices using the same
US20170042806A1 (en) 2015-04-29 2017-02-16 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
RU2614730C1 (ru) * 2016-02-05 2017-03-28 Игорь Юрьевич Чичерин Антибактериальное средство и способ лечения кишечного иерсиниоза, или псевдотуберкулеза, или эшерихиоза
WO2017145146A1 (en) * 2016-02-25 2017-08-31 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
JP6426115B2 (ja) * 2016-04-06 2018-11-21 ニプロ株式会社 カルシウムブロッカーを含有する固形医薬組成物
JP6462625B2 (ja) * 2016-04-06 2019-01-30 ニプロ株式会社 カルシウムブロッカーを含有する錠剤
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CN109125282B (zh) * 2018-09-05 2020-07-14 珠海润都制药股份有限公司 一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
US5840332A (en) * 1996-01-18 1998-11-24 Perio Products Ltd. Gastrointestinal drug delivery system
WO1998019668A1 (en) * 1996-11-06 1998-05-14 Sharmatek, Inc. Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
IL136285A0 (en) * 1997-12-08 2001-05-20 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Pharmaceutical compositions containing an acid-labile active component
ATE321538T1 (de) * 1998-08-12 2006-04-15 Altana Pharma Ag Orale darreichungsform für pyridin-2- ylmethylsulfinyl-1h-benzimidazole

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0201489A2 (hu) 2002-11-28
CN1243547C (zh) 2006-03-01
IL146818A0 (en) 2002-07-25
SK18252001A3 (sk) 2002-09-10
ATE291901T1 (de) 2005-04-15
KR100717661B1 (ko) 2007-05-14
NZ516186A (en) 2003-11-28
EP1191926B1 (en) 2005-03-30
RU2240110C2 (ru) 2004-11-20
CZ20014579A3 (cs) 2002-05-15
MXPA01012636A (es) 2002-06-21
ZA200109803B (en) 2003-02-28
SE9902386D0 (sv) 1999-06-22
WO2000078293A1 (en) 2000-12-28
HK1044480B (en) 2005-08-26
PT1191926E (pt) 2005-07-29
EE200100693A (et) 2003-02-17
IL146818A (en) 2007-10-31
CA2376226A1 (en) 2000-12-28
SK285326B6 (sk) 2006-11-03
BR0011894A (pt) 2002-04-02
HUP0201489A3 (en) 2004-05-28
TR200103693T2 (tr) 2002-05-21
CA2376226C (en) 2009-10-20
DE60019116T2 (de) 2006-02-09
ES2235912T3 (es) 2005-07-16
DK1191926T3 (da) 2005-06-13
HK1044480A1 (en) 2002-10-25
DE60019116D1 (de) 2005-05-04
KR20020012002A (ko) 2002-02-09
JP2003502359A (ja) 2003-01-21
NO20016346D0 (no) 2001-12-21
AU6034400A (en) 2001-01-09
NO20016346L (no) 2002-02-18
IS6209A (is) 2001-12-21
AU778158B2 (en) 2004-11-18
CN1356893A (zh) 2002-07-03
EP1191926A1 (en) 2002-04-03
PL352873A1 (en) 2003-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA73302C2 (en) Oral dosage form of omeprazole without enteric coating
RU2179453C2 (ru) Пероральные фармацевтические лекарственные формы, включающие ингибитор протонного насоса и антацидное вещество или альгинат
JP4907765B2 (ja) 経口医薬パルス放出剤形
AU722879B2 (en) Pharmaceutical formulation of omeprazole
AU774278B2 (en) Pharmaceutical formulation comprising omeprazole
AU2005319732B2 (en) Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
JP3725542B2 (ja) ピコサルフェート剤形
JP2000514051A (ja) ベンズイミダゾール誘導体を活性成分とする経口投与用の安定な薬剤形およびその製造方法
AU2006321007A1 (en) Oral pharmaceutical dosage form comprising as active ingredients a proton pump inhibitor together with acetyl salicyclic acid
KR20070083956A (ko) 양성자 펌프 억제제를 위한 신규 변형 방출 정제 제형
EA003512B1 (ru) Желудочная и/или дуоденальная клейкая лекарственная форма
CZ194698A3 (cs) Orální farmaceutický přípravek obsahující 5-ASA s modifikovaným uvolňováním
JPWO2007074910A1 (ja) 放出制御固形製剤
JP5452056B2 (ja) 経口薬
CN101316596A (zh) 含有质子泵抑制剂和乙酰水杨酸作为活性成份的口服药物剂型
TR201606245A2 (tr) Oral antasi̇d formülasyonlar