UA77021C2 - A method for the preparation of crystalline dehydrate of gabapentin of form b, crystalline dehydrates of gabapentin of form a and form b - Google Patents
A method for the preparation of crystalline dehydrate of gabapentin of form b, crystalline dehydrates of gabapentin of form a and form b Download PDFInfo
- Publication number
- UA77021C2 UA77021C2 UA20040503407A UA20040503407A UA77021C2 UA 77021 C2 UA77021 C2 UA 77021C2 UA 20040503407 A UA20040503407 A UA 20040503407A UA 20040503407 A UA20040503407 A UA 20040503407A UA 77021 C2 UA77021 C2 UA 77021C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- gabapentin
- dehydrate
- crystalline
- following
- monohydrate
- Prior art date
Links
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 91
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- WRSFRDZQQUAKNA-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(aminomethyl)cyclohexyl]acetic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 WRSFRDZQQUAKNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 2
- PIOVGSBSKHQCIJ-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2,3,4,5,6-pentamethylbenzene Chemical compound CCC1=C(C)C(C)=C(C)C(C)=C1C PIOVGSBSKHQCIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- -1 1aminomethyl Chemical group 0.000 description 1
- XBUDZAQEMFGLEU-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(aminomethyl)cyclohexyl]acetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 XBUDZAQEMFGLEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001159 Fisher's combined probability test Methods 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 229910052581 Si3N4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000005388 cross polarization Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- YUWFEBAXEOLKSG-UHFFFAOYSA-N hexamethylbenzene Chemical compound CC1=C(C)C(C)=C(C)C(C)=C1C YUWFEBAXEOLKSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- HQVNEWCFYHHQES-UHFFFAOYSA-N silicon nitride Chemical compound N12[Si]34N5[Si]62N3[Si]51N64 HQVNEWCFYHHQES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000279 solid-state nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Пріоритет цієї заявки заявлений в заявці з серійним номером 60/328,375, що подана 9 жовтня 2001, яка 2 включена сюди як посилання.
Представлений винахід стосується нових безводних кристалічних форм габапентину одержаних з моногідрату габапентину.
Габапентин є генеричною назвою, що використовується для ідентифікування (1амінометилу "удо ексаноцтової кислоти ввнрмнинни цех ся ше не ких ре ще й й . , ден ся сен: зе ще
НЕ є й й
А ка
Кі у
ХЕ Ї й вх
Він є корисним в терапії деяких церебральних розладів, таких як деякі форми епілепсії, напади слабкості, гіпокінезія і черепні травми. Патенти ОБ Мо4,024,175 і 4,087,544 стосуються сполуки і її використання. Вони також описують сіль кислоти, тобто, габапентин гідрохлорид гідрат у співвідношенні 4:4:1 і натрієву сіль габапентину гідрату у співвідношенні 2:11. Патент ОЗ Мо4,894,476 описує моногідрат габапентину і спосіб його су одержання. Ці патенти включені як посилання.
Представлений винахід забезпечує нові кристалічні форми габапентину, дегідрат, Форма А, і дегідрат, Форма о
В. Ці нові кристалічні форми одержують з моногідрату габапентину. Моногідрат габапентину дегідратують в середовищу, в якому активність води підтримують нижче від приблизно 0,8 до приблизно 0,9, або нагрівають при температурі приблизно 50-17592С до утворення кристалічного дегідрату габапентину, Форма А. Цю кристалічну - пе форму потім перетворюється при стоянні при кімнатній температурі у більш стабільну кристалічну форму габапентину, дегідрат, Форма В. с
Представлений винахід також забезпечує спосіб покращеного способу одержання чистих кристалічних форм («3 терапевтичного агенту - габапентину. Представлений спосіб обмежується необхідністю використання органічних розчинників, таких як метанол, що описаний раніше в способах одержання габапентину і його моногідрату. -
Представлений спосіб пропонує швидший спосіб виробництва, більш безпечний, з меншою кількістю /-|ч« використовуваного розчинника і меншими втратами при перекристалізації.
Фіг.1 показує "ЗС-ттЯМР спектр для чотирьох кристалічних форм габапентину.
Фіг.2 показує порошкову дифрактограму для кристалу ангідрату габапентину. «
Фіг.3 показує порошкову дифрактограму для кристалу моногідрату габапентину.
Фіг.4 показує порошкову дифрактограму для кристалу дегідратованого габапентину А. - с Фіг.5 показує порошкову дифрактограму для кристалу дегідратованого габапентину В. и Представлений винахід забезпечує нові кристалічні форми габапентину, дегідрат Форма А і дегідрат Форма ,» В. Представлений винахід також включає покращення способу одержання моногідрату габапентину, попередника нового кристалічного дегідрату представленого винаходу. Спочатку, моногідрат габапентину був описаний в патенті 5 Мо4,894,476, як нова кристалічна форма для терапевтичних цілей і також як засіб для -і очищення комерційного габапентину, безводної форми, шляхом перетворення моногідрату у габапентин. -1 Представлений винахід грунтується на відкритті що відома безводна форма габапентину може бути кристалізована з розчинників або суміші розчинників з активністю води менше ніж від приблизно 0,8 до («в) приблизно 0,9 і моногідрат габапентину може бути тільки кристалізований з води або суміші розчинників з 7 50 активністю води більше ніж від приблизно 0,8 до приблизно 0,9. Моногідрат габапентину можна одержати шляхом суспендування габапентину в розчиннику або суміші розчинників, що мають активність води, принаймні, - від приблизно 0,8 до приблизно 0,9, кристалізуючи одержаний моногідрат і збираючи продукт на фільтрі з відсмоктуванням. Суміші розчинників включають розчинники, що змішуються з водою, такі як спирт, переважно, нижчий алканол, такий як метанол або етанол.
Габапентину дегідрат А можна одержати з моногідрату, коли безпосередньо оточуюче середовище о моногідрату має активність води менше ніж приблизно 0,85; тобто, менше ніж від приблизно 0,8 до приблизно 0,9. (В газовій фазі це означає, що відносна вологість становить менше ніж 8595). Це можна досягти ко використовуючи вакуум, десикант і/або використовуючи нагрівання.
Наприклад, дегідрат А можна одержати з моногідрату при низьких температурах і відносній вологості менше бо ніж приблизно 8595 (активність води менше ніж 0,85).
Типово, як тільки утворюється моногідрат, моногідрат висушують при температурі приблизно 50-1752С або нижче температури плавлення габапентину, що дає дегідратовану Форму А. Процес нагрівання може тривати до одержання сталої ваги дегідратованої Форми А. Типово, нагрівання можна проводити при температурі від приблизно 70 до 1002 і, наприклад, приблизно при 802С протягом приблизно трьох годин. бо Як було встановлено дегідратована Форма А габапентину перетворюється у більш стабільну кристалічну форму, дегідратована Форма В, при витримуванні при кімнатній температурі. Матеріал можна залишити стояти,
наприклад, в інертній атмосфері або в закритому контейнері. Швидкість перетворення дегідрату А у В безпосередньо залежить від чистоти вихідного дегідрату габапентину А.
Вміст води в згаданих формах менше ніж 0,5ваг.95, не дивлячись на те, що моногідрат габапентину містить приблизно Оваг.95 води.
Нові кристалічні форми характеризуються їх унікальними порошковими дифрактограмами і їх характеристичними хімічними зсувами їх відповідних спектрів твердотільного С ЯМР.
Таблиці 1-4 нижче порівнюють дві нові кристалічні форми габапентину, дегідрат А і дегідрат В, з новою безводною кристалічною формою габапентину і моногідратом габапентину. ів сч о - сч о м з щі « 4 З с ;» щі з во ме в - о мо щ
Рентгеноструктурні дані (ДРПП) знімали на порошковому дифрактометрі Кідаки ОШтак спорядженому мідним, анодом, що працює при 40кКВ/40мА даючи рентгенівське випромінювання з довжиною хвилі 1,542 59 Ангстрем. Ширина щілини дивергенції і щілини розсіювання становили 1. Ширина щілини поглинання становила
ГФ) О,Змм. Дифрактометр був споряджений змінником зразків Кідаки АЗОС-6А. Підготовка зразка полягала у з заливанні кількості зразку достатній для заповнення типової пластини і м'якому очищенні поверхні і вирівнюванні без упакування зразка. Зразка аналізували за кімнатних умов проводячи безперервне сканування во від 42 до 402 2-тета із швидкістю 5е/хвилину. Дані ДРПП для чотирьох форм показані в Таблицях 1-4, вище.
Значеннями є піки з, принаймні, 1095 інтенсивністю від найбільш інтенсивного піку і округлювали необроблені дані, що представляють точність приблизно -0,2 стосовно 2-тета і 4(А) оцінюючи дану стандартну похибку експерименту. ДРПП дифрактограми для чотирьох Форм показані на Фіг.2-5.
Таблиці 5-8 | порівнюють хімічні зсуви в мільйонних частках (м.ч.) для різних кристалічних форм 65 габапентину включаючи нові кристалічні форми представленого винаходу, де гідрат Форми А і дегідрат Форми В.
Таблиця 5
Хімічні зсуви(м.ч.) габапентину 28,2 29,8 34,8 35,5 36,3 39,6 70 40,1 47,7 179,6
Таблиця 6
Хімічні зсуви (м.ч.) моногідрату габапентину 22,7 274 35,7 36,4 441 47,3 178,5
Таблиця 7
Хімічні зсуви (м.ч.) дегідрату габапентину А 221 с 27,0 7 337 о 36,2 37,6 41,0 «- 51,0 й 1774 с
Таблиця 8 о
Хімічні зсуви (м.ч.) дегідрату габапентину В 23,3 ч- 28,5 і - 35,0 36,2 37,1 42,3 « 48,2 в с 178,3 ц Всі спектри "ЗС-ттЯМР знімали на спектрометрі Магіап 400МГЦц ЯМР використовуючи високопотужну протонну "» розв'язку і кроссполяризацію з магічним кутом обертання приблизно бкГц. Хімічні зсуви співвідносили до зовнішнього гексаметилбензолу (сигнал метилу при 17,3м.ч4.). Підготовлювали кожен екземпляр, зразок 5 упаковували в 7мм силіконово-нітридний ротор контейнерного типу використовуючи знаряддя для пакування і -і запечатували ротор кришкою. Спектр знімали за кімнатних умов. Спектр "ЗС-ттЯМР для чотирьох Форм показаний на Фіг.1. -І
Приклад (ав) Приклад 1 юю 50 Одержання моногідрату габапентину
Безводний габапентин, 100 грам, суспендували в 480мл води і перемішували протягом однієї години з -. й затравкою кристалів моногідрату. Після кристалізації, моногідрат габапентину виділяли фільтруванням з відсмоктуванням.
Приклад 2
Кристалічні дегідрати габапентину, Форми А і В о Форма А: Дві порції моногідрату габапентину, 200Омг і 100 грам нагрівали при 70-802С протягом трьох годин одержуючи дегідрат габапентину Форма А. ко Визначали щільність нового дегідрату, Форма А, що становила 1,15бграм/мл використовуючи метод заміщення гексану. Зразки дегідрату габапентину, Форма А, аналізували на вміст води за методом Карла-Фішера 60 і проводячи ВЕРХ габапентину.
Кристалічні дегідрати, Форми А і В, задовольняють вимоги специфікації на воду («0,5905в/в) і дослідницькій специфікації (98,5956-101,590в/в на безводну основу).
Елементний аналіз і "Н ЯМР підтвердили хімічний склад дегідрату габапентину, Форма А.
Аналіз сорбції вологи показав, що дегідрат габапентину, Форма А, не адсорбує значних кількостей вологи бо («0,595) при 25 2С і відносній вологості «8595.
Форма В: Дві порції дегідрату, Форма А, одержували як показано вище, залишали стояти. Було встановлено, що в межах одного місяця, Форма А перетворилась у дегідрат габапентину, Форма В, на 2095. Було встановлено, що в межах одного року, відбувалось повне перетворення у дегідрат, Форма В. Зразки з порцій аналізували з використанням "ЗС-ттЯМР до повного завершення перетворення, що підтверджувалось зникненням дегідрату
Форми А.
Обидві кристалічні форми характеризуються їх відповідними спектрами твердотільного ЯМР і дифрактограмами.
Приведені вище деталі, приклади і дані забезпечують повний опис виготовлення і застосування композицій 70 винаходу. Оскільки багато втілень винаходу можуть бути зроблені без відходу від сутності і рамок винаходу, рамки винаходу окреслюються пунктами формули винаходу приведеними далі.
Claims (15)
1. Спосіб одержання кристалічного дегідрату габапентину форми В, що включає: (а) дегідратацію моногідрату габапентину з утворенням кристалічного дегідрату габапентину форми А, і (б) витримування дегідрату габапентину форми А при кімнатній температурі з утворенням кристалічного дегідрату габапентину форми В.
2. Спосіб за п.1, де стадію дегідратації (а) проводять шляхом використання вакууму, десиканту або нагрівання.
З. Спосіб за п.1, де моногідрат габапентину дегідратують в середовищі, в якому активність води підтримують нижче від приблизно 0,8 до приблизно 0,9.
4. Спосіб за п.2, де нагрівання здійснюють при температурі від приблизно 50 до приблизно 17596. с
5. Спосіб за п.1, де дегідрат габапентину форми А витримують в інертній атмосфері або закритому контейнері. о
6. Спосіб за будь-яким з пп.1, 2, де моногідрат габапентину одержують, використовуючи наступні стадії, які включають: (а) суспендування габапентину в розчиннику або суміші розчинників, що мають значення активності води «-- більше ніж від приблизно 0,8 до приблизно 0,9; (б) кристалізацію і збирання моногідрату габапентину на фільтрі. сч
7. Спосіб згідно з пунктом 6, де розчинником є вода. Га»)
8. Кристалічний дегідрат габапентину форми А, що має порошкову дифрактограму, яка містить принаймні одне з наступних значень 2-тета, які виміряні з використанням випромінювання СиК 8: 18,8 або 25,1. -
9. Кристалічний дегідрат габапентину форми А, що має порошкову дифрактограму, яка містить наступні ча значення 2-тета, які виміряні з використанням випромінювання СиКк 8:18,8; 25,1 і 26,1.
10. Кристалічний дегідрат габапентину форми А, що має порошкову дифрактограму, яка містить наступні значення 2-тета, які виміряні з використанням випромінювання СиКк Щі: 6,2; 12,5; 16,1; 18,8; 19,2; 25,1 і 26,1. «
11. Кристалічний дегідрат габапентину форми А, що характеризується спектром твердотільного "С ядерного 70 магнітного резонансу, який має наступні хімічні зсуви, виражені в мільйонних частках стосовно зовнішнього - с сигналу метилу гексаметилбензолу при 17,3 м.ч.: 22,1; 27,0; 33,7; 36,2; 37,6; 41,0; 51,0 і 177,4. а
12. Кристалічний дегідрат габапентину форми В, що має порошкову дифрактограму, яка містить принаймні "» одне з наступних значень 2-тета, які виміряні з використанням випромінювання СиК 8: 6,0 або 16,8.
13. Кристалічний дегідрат габапентину форми В, що має порошкову дифрактограму, яка містить наступні значення 2-тета, які виміряні з використанням випромінювання СиК 8: 6,0; 16,8 і 18,0. -і
14. Кристалічний дегідрат габапентину форми В, що має порошкову дифрактограму, яка містить наступні -1 значення 2-тета, які виміряні з використанням випромінювання СиКк 8: 6,0; 7,7; 16,8; 18,0; 20,6 і 24,3.
15. Кристалічний дегідрат габапентину форми В, що характеризується спектром твердотільного "С ядерного («в») магнітного резонансу, який має наступні хімічні зсуви виражені в мільйонних частках стосовно зовнішнього 7 50 сигналу метилу гексаметилбензолу при 17,3 м.ч.: 23,3; 28,5; 35,0; 36,2; 37,1; 42,3; 48,2 і 178,3. - Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US32837501P | 2001-10-09 | 2001-10-09 | |
| PCT/US2002/031706 WO2003031391A1 (en) | 2001-10-09 | 2002-10-03 | New anhydrous crystalline forms of gabapentin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA77021C2 true UA77021C2 (en) | 2006-10-16 |
Family
ID=34589923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20040503407A UA77021C2 (en) | 2001-10-09 | 2002-03-10 | A method for the preparation of crystalline dehydrate of gabapentin of form b, crystalline dehydrates of gabapentin of form a and form b |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| AR (1) | AR036695A1 (uk) |
| DO (1) | DOP2002000474A (uk) |
| GT (1) | GT200200204A (uk) |
| HN (1) | HN2002000283A (uk) |
| MY (1) | MY129370A (uk) |
| PA (1) | PA8555901A1 (uk) |
| PE (1) | PE20030689A1 (uk) |
| PY (1) | PY0224072A (uk) |
| SV (1) | SV2004001275A (uk) |
| TW (1) | TWI245033B (uk) |
| UA (1) | UA77021C2 (uk) |
| UY (1) | UY27473A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200402519B (uk) |
-
2002
- 2002-03-10 UA UA20040503407A patent/UA77021C2/uk unknown
- 2002-09-25 TW TW91122057A patent/TWI245033B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-09-27 AR ARP020103664 patent/AR036695A1/es unknown
- 2002-10-01 PY PY200200224072A patent/PY0224072A/es unknown
- 2002-10-01 DO DO2002000474A patent/DOP2002000474A/es unknown
- 2002-10-04 PE PE2002000988A patent/PE20030689A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-10-04 MY MYPI20023726 patent/MY129370A/en unknown
- 2002-10-04 HN HN2002000283A patent/HN2002000283A/es unknown
- 2002-10-07 UY UY27473A patent/UY27473A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-10-08 SV SV2002001275A patent/SV2004001275A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-10-09 PA PA8555901A patent/PA8555901A1/es unknown
- 2002-10-09 GT GT200200204A patent/GT200200204A/es unknown
-
2004
- 2004-03-30 ZA ZA200402519A patent/ZA200402519B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UY27473A1 (es) | 2003-05-30 |
| HN2002000283A (es) | 2005-02-22 |
| DOP2002000474A (es) | 2003-04-15 |
| GT200200204A (es) | 2003-05-23 |
| TWI245033B (en) | 2005-12-11 |
| PE20030689A1 (es) | 2003-08-11 |
| SV2004001275A (es) | 2004-02-24 |
| PY0224072A (es) | 2004-05-03 |
| MY129370A (en) | 2007-03-30 |
| ZA200402519B (en) | 2005-01-24 |
| PA8555901A1 (es) | 2003-06-30 |
| AR036695A1 (es) | 2004-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9868643B2 (en) | Synthesis of zeolite SSZ-16 | |
| JP2012528115A (ja) | ドロネダロン中間体の製造方法 | |
| US7642353B2 (en) | Process of making crystalline aripiprazole | |
| WO2022184978A1 (en) | Novel salt forms of a 4h-pyran-4-one structured cyp11a1 inhibitor | |
| EP2346846A1 (en) | Anhydrate and hydrate forms of strontium ranelate | |
| WO2002036563A1 (en) | Crystalline forms of fluvastatin sodium | |
| KR20050033525A (ko) | 가바펜틴의 새로운 무수 결정질 형태 | |
| JPS59206375A (ja) | オキシラン類の製法 | |
| KR20260048580A (ko) | 2-[(3r)-2-[4-아미노-3-(2-플루오로-4-페녹시-페닐)피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]피페리딘-1-카르보닐]-4-메틸-4[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]-펜트-2-엔니트릴및 이의 용매화물 형태의 제조 방법 | |
| JP2018150288A (ja) | プロトカテク酸カチオン塩の結晶及びその製造方法 | |
| JP2015511582A (ja) | ３−メチルスルホニルプロピオニトリルを調製するプロセス | |
| WO2019127994A1 (zh) | 一种沙库比曲钠盐、沙库比曲游离酸与乙酸的共晶物、其晶型、晶型的制备方法及用途 | |
| US20180370926A1 (en) | Process of preparing tyrosine kinase inhibitor | |
| AU2002330220A1 (en) | New anhydrous crystalline forms of gabapentin | |
| EP1858855B2 (en) | Process of making crystalline type ii aripiprazole | |
| JPH04211079A (ja) | ｃｉｓ−３−アミノ−４−［２−（２−フリル）エタン−１−イル］−１−メトキシカルボニルメチル−アゼチジン−２−オンの分割方法 | |
| Venkatathri | Synthesis and characterization of AIPO~ 4-n molecular sieves from hexamethyleneimine template | |
| WO2025106385A1 (en) | 2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[l,2,4jtriazolo[l,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl- lh-indol-5-yl)piperid!n-l-yl)acetamide and crystalline forms thereof | |
| US8765976B2 (en) | Polymorphic forms of Warfarin potassium and preparations thereof | |
| HK1071352A (en) | New anhydrous crystalline forms of gabapentin | |
| JP2008056574A (ja) | 結晶アスコピロンｐの製造法 | |
| WO2012143932A1 (en) | Crystalline strontium ranelate form-s |