UA78876C2 - Process for production of an acetylenic compound - Google Patents
Process for production of an acetylenic compound Download PDFInfo
- Publication number
- UA78876C2 UA78876C2 UAA200504632A UA2005004632A UA78876C2 UA 78876 C2 UA78876 C2 UA 78876C2 UA A200504632 A UAA200504632 A UA A200504632A UA 2005004632 A UA2005004632 A UA 2005004632A UA 78876 C2 UA78876 C2 UA 78876C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methyl
- nitrofluorobenzene
- solvent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- WFQDTOYDVUWQMS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C=C1 WFQDTOYDVUWQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- -1 2-methyl-3-butyn-2-ol alkoxide Chemical class 0.000 claims description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 26
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- CEBKHWWANWSNTI-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-3-yn-2-ol Chemical compound CC(C)(O)C#C CEBKHWWANWSNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N dichloromethane Natural products ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 6
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 5
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 230000001862 defibrillatory effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USCSRAJGJYMJFZ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-butyne Chemical compound CC(C)C#C USCSRAJGJYMJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical group CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N Benzopyrane Chemical compound C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003440 anti-fibrillation Effects 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000001562 benzopyrans Chemical class 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N spizofurone Chemical compound O=C1C2=CC(C(=O)C)=CC=C2OC21CC2 SETMGIIITGNLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001870 spizofurone Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
- C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
- C07C205/37—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до способу отримання ацетиленової сполуки з 4-нітрофторбензолу і 2 2-метил-З-бутин-2-олу. Дана сполука використовується як проміжна сполука для синтезу, наприклад, антифібриляторних агентів Ідив. УР-А-2001-151767| або гіпотензивних агентів |див. У. Мед. Спет., 1983, Мо). 26, Мо. 11, 1582-1589).
Як відомий спосіб отримання ацетиленової сполуки формули (3) можна назвати спосіб, в якому 4-нітрофенол (сполука (5)) взаємодіє з 2-метил-3-бутин-2-хлоридом (сполука (6)) в присутності основи |див., наприклад, .. 70 Мей, Спет., 1983, Мої. 26, Мо. 11, р. 1582 і Р-А-58-188880).
Відомий також спосіб, в якому 4-нітрофенол (сполука (5)) взаємодіє з 2-метил-3-бутин-2-хлоридом (сполука (6)) в присутності каталізатора йодиду міді, йодиду калію і карбонату калію |див., наприклад, Зупіпезів, 1995, Мої. 6, р.707).
Крім того, відомий спосіб, в якому 4-нітрофенол (сполука (5)) взаємодіє з похідним 2-метил-3-бутин-2-олу 12 (сполука (7)) в присутності мідного каталізатора і ОВО (1,8-діазабіцикло|5.4.0)ундец-7-ен) |див., наприклад,
Тегапеагоп ГІ ейї., 1994, Мої. 35, р.6405).
Крім того, відомий спосіб, в якому 4-нітрофенол (сполука (5)) взаємодіє з 2-метил-3-бутин-2-олом в присутності трифеніл фосфіну і ОЕАО (діетилазодикарбоксилату) реакція Міїзипори, див., наприклад, Зупій.
Соттип.ї 1989, мої. 19, р.1255).
Відомий спосіб з використанням 4-нітрофторбензолу як вихідної речовини, в якому 2-метил-З-бутин-2-ол використовують замість розчинника, і вихідна речовина взаємодіє з калієвим алкоксидом 2-метил-3-бутин-2-олу
Ідив., наприклад, 9. Огуд. Спет., 1972, мої. 37, р.8411. с ож-( он -ї-а --|-х о
ЩО! (в) (2) о (де Х означає СІ, -ОСОоСН»з або -ОСОСЕ»). їч-
При здійсненні способу, описаного в |У. Мед. Спет., 1983, моІЇ. 26, Мо. 11, р. 1582 і ОР-А-58-1888801), виникають деякі проблеми, такі як низький вихід, і використання 2-метил-3-бутин-2-хлориду (сполука (6)), що є с відносно нестабільним. со
Хоча спосіб, описаний в |Зупіпезів, 1995, моїІ.6, р.707), дає збільшений до 8995 вихід завдяки застосуванню мідного каталізатора, він має деякі недоліки, такі як видалення мідного каталізатора, що є важким металом, і - застосування великої кількості йодиду калію, про що важко сказати, що це недорого, у випадку, коли застосовують йодид калію і т.п. Крім отого, залишається проблема, пов'язана зі стабільністю 2-метил-3-бутин-2-хлориду. Далі, існує проблема з точки зору вартості їі можливостей методики, така як « застосування 2-метил-3-бутин-2-хлориду в кількості 2 моль на моль 4-нітрофторбензолу (сполука (5)).
Спосіб, описаний в |Гейгапедгоп Гей, 1994, мої. 35, р.6405), подібний до вищезазначеного способу, але - с дає вихід 8195 в більшості випадків, коли використовують 2-метил-З-бутин-2-хлорид; застосування ч трифторацетату, яке забезпечує найвищий вихід (8890), є явно невигідним з точки зору витрат, і ОВУ, що я використовується, також дорогий. Тому даний спосіб непридатний як промисловий спосіб.
Спосіб, описаний в (Зупій. Соттип., 1989, мої. 19, р. 1255), також непридатний як промисловий спосіб з точки зору низького виходу (4595), вартості дорогого ОЕАЮ і т.п. -і Спосіб, описаний в ММ. Огд. Спет., 1972, моІ. 37, р. 841), може бути названий способом вигідним за о витратами і можливостями методики, оскільки він використовує як вихідні матеріали 2-метил-3-бутин-2-ол і 4-нітрофторбензол, які відносно недорогі і стабільні, і не використовує каталізатори, такі як важкі метали. (ог) Однак даний спосіб має недоліки, такі як низький вихід (3595), тривалий час реакції (3 доби при кімнатній -1 50 температурі) і т.п.
Для того щоб вирішити вищезазначені проблеми, автори даного винаходу детально досліджували умови 4; реакції між 4-нітрофторбензолом і алкоксидом 2-метил-3-бутин-2-олу. Внаслідок цього був знайдений спосіб, який є чудовим з точки зору можливостей методики і дає цільові сполуки з хорошим виходом, і в результаті був здійснений даний винахід.
Даний винахід відноситься до способу отримання ацетиленової сполуки формули (3)
Ф) ю ом І з й 0) який відрізняється взаємодією 4-нітрофторбензолу формули (1) б5 ож і з алкоксидом 2-метил-3-бутин-2-олу формули (2) ш-- (2) 70 нний при температурі від -20 до 1090.
Крім того, було знайдено, що спосіб згідно з даним винаходом може інгібувати утворення побічної сполуки 75 (сполуки (4)), яка не може бути легко видалена на подальших стадіях. «о й с о
Найкращий спосіб здійснення винаходу
Нижче пояснюється спосіб отримання ацетиленової сполуки формули (3).
Ацетиленова сполука формули (3) може бути отримана з хорошим виходом шляхом взаємодії алкоксиду 2-метил-З-бутин-2-олу формули (2) з 4-нітрофторбензолом формули (1) в розчиннику при температурі від-20до (Ф 1096. рч-
У даному винаході використовують алкоксид 2-метил-3-бутин-2-олу формули (2) так, як звичайно використовують алкоксиди металів, і як метал в алкоксиді металу переважні лужні метали, такі як натрій, калій со або літій, і т.п., і натрій є більш переважним з точки зору легкості поводження з ним і реакційної здатності. со
Використовувана кількість алкоксиду 2-метил-3-бутин-2-олу формули (2) складає від 0,5 до 20 молів на моль використовуваної кількості 4-нітрофторбензолу формули (1). Тим часом, оскільки вихід знижується при в. використовуванні кількості 1 моль або менше, кількість в 1 моль або більше є переважною, і кількість від 1 до
З молів є більш переважною з точки зору витрат.
Що стосується методики реакції, переважно додавати по краплях 4-нітрофторбензол формули (1) до розчину, « що складається з розчинника і алкоксиду 2-метил-3-бутин-2-олу формули (2).
Час, необхідний для додавання по краплях, складає переважно від 0,5 до 5 годин, хоча він не обмежений, до - с настання швидкого зростання температури в реакційній системі і поки утримується задана температура. "» Розчинники, що використовуються в даному винаході, включають розчинники типу аміду, такі як " М,М-диметилацетамід, М,М-диметилформамід, М-метилпіролідон, М,М'-диметилімідазилідинон або подібні, розчинники типу ароматичних вуглеводнів, таких як толуол, ксилол або подібні, розчинники типу аліфатичних вуглеводнів, такі як гексан, гептан або подібні, розчинники типу галогенвмісних вуглеводнів, таких як - дихлорметан, хлороформ або подібні, і змішані або численні розчинники, згадані вище. оо Переважні розчинники включають розчинники типу аміду, більш переважно М,М-диметилацетамід і
М,М'-диметилімідазилідинон, з точки зору виходу ацетиленової сполуки формули (3). со Використовувана кількість розчинника переважно в 2 або більше разів більше по масі кількості -І 20 4А-нітрофторбензолу формули (1) і, більш переважно, наприклад, від 2 до 4 мас, разів або, наприклад від 2 до
Змас., разів з точки зору витрат. 4» Хоча температура реакції варіюється в інтервалі від -202С до 102С, переважним є інтервал від -109С; до 090. з точки зору подовження часу реакції завдяки зниженню температури реакції і інгібуванню утворення побічного продукту формули (4).
Ї час реакції і температура реакції не можуть бути вказані в загальному випадку, оскільки вони залежать
Ф! від використовуваної кількості алкоксиду або подібного.
Ацетиленова сполука формули (3) може бути отримана у вигляді сирого продукту шляхом додання води з де подальшою екстракцією органічним розчинником, таким як толуол, промивання і потім відгонки розчинника.
Сирий продукт може бути використаний як такий для отримання бензопіранової проміжної сполуки, і він може 60 бути очищений колонковою хроматографією або дистиляцією і т.п., якщо необхідно.
Алкоксид 2-метил-3-бутин-2-олу формули (2), будучи вихідною речовиною в даному винаході, звичайно може бути отриманий переробкою 2-метил-3-бутин-2-олу формули (2) з гідридом металу, таким як гідрид натрію, гідрид калію або подібні, або з металом, таким як металевий натрій, металевий калій, металевий літій або подібні. бо Ацетиленова сполука формули (3), отримана згідно з даним винаходом, веде до похідних бензопірану, тобто до проміжної сполуки для синтезу дефібрилуючого агенту або гіпотензивного агента препаративним методом,
показаним в наступній схемі реакції. . АВНН.
ОК Ох - ух
Інакше кажучи, ацетиленова сполука формули (3) може бути перетворена в проміжну сполуку для синтезу вищезазначеного дефібрилюючого агента або гіпотензивного агента циклізацією його при нагріванні для 7/0 отримання бензопіранової сполуки і відновленням і ацетилуванням отриманої сполуки.
Побічний продукт формули (4), що утворився при отриманні ацетиленової сполуки формули (3), не може бути повністю видалений навіть кристалізацією вищезазначеної ацетиламінової форми. Тому для підвищення ефективності подальшого приготування важливо інгібувати утворення побічного продукту формули (4) при отриманні ацетиленової сполуки формули (3).
Даний винахід описаний далі конкретно згідно з прикладами, які не обмежують винахід.
Під час дослідів відносну площу ВЕРХ вимірювали при наступних умовах аналізу:
Колонка: І-Соїштп 005 Фа4,6 х 250мм (виготовлена в Спетіса!| ЕмаЇцайоп Кезеагсі Іпзійше, дарап);
Елююючий розчин: від О до 45хв.СНьУСМ-0,01 М АсоОМН, (45/55 об./об.) від 45 до ббохв. СНУСМ-0,01 М АсОМнН, (45/55 об./об. -295/5 об./об.) від 65 до 8б5хв. СНУСМ-0,01 М АсоОМнН, (95/5 об./об.);
Детектування: УФ (245 нм);
Витрата: Тмл/хв.;
Температура колонки: 4096. сч
Приклад 1 о май дя ш-оноО- :5- ме со
У ЗбООмл реакційну колбу, забезпечену термометром, мішалкою і краплинною лійкою, додавали 96б,0г (ФК
М,М-диметилацетаміду (ДМА) і 11,6г (290ммоль) 6095-ного гідриду натрію (суспензія в мінеральному маслі) і додавали по краплях при перемішуванні і охолоджуванні льодом 25,2г (ЗОО0ммоль) 2-метил-3-бутин-2-олу для со отримання алкоксиду (час додавання по краплях: 2 години). со
Після перемішування протягом ЗО хвилин додавали по краплях 33,8г (240ммоль) 4-нітрофторбензолу (при перемішуванні і охолоджуванні льодом; час додавання по краплях: 1,5 години) і після завершення додавання по - краплях отриману суміш перемішували при тій же температурі протягом 18 годин. До реакційної суміші додавали 48Омл води і 480мл толуолу, і отриману суміш струшували. Після відстоювання суміш розділяли на дві фази і толуольну фазу відбирали. Водну фазу знову екстрагували 240мл толуолу і отриману толуольну фазу « об'єднували з раніше отриманою толуольною фазою, промивали 240мл води і потім відганяли розчинник, отримуючи сирий продукт (63,0г) ацетиленової сполуки формули (3), що є цільовим продуктом. Сирий продукт не) с очищали колонковою хроматографією на силікагелі, отримуючи 44,0Ог (вихід 9095) цільового продукту у вигляді "» жовтого маслянистого продукту. " "Н-ЯМР (СОСІ5) ч/млн: 8,18 (2Н, д, У-9,2 ГЦ), 7,30 (2Н, д, У-9,2 Гц), 2,68 (1Н, с), 1,73 (6Н, с).
Приклад 2 75 У 2 л реакційну колбу, забезпечену термометром, мішалкою і краплинною лійкою, додавали 283г ї М,М-диметилацетаміду (ДМА), отриману суміш охолоджували до (-13)-(-12922) і до неї додавали 34,3г (ее) (85бммоль) бОбо-ного гідриду натрію (суспензія в мінеральному маслі). Потім додавали по краплях 74,5г со (88бммоль) 2-метил-3З-бутин-2-олу для отримання алкоксиду (внутрішня температура: (-10)---8 2), час додавання по краплях: 3,5 години). -і Після перемішування протягом 1,5 годин додавали по краплях 100г (709ммоль) 4-нітрофторбензолу
Ф (внутрішня температура: (-10)-(--52С), час додавання по краплях: 1,5 години) і після завершення додавання по краплях отриману суміш перемішували при тій же температурі протягом 38 годин. За температури нижче 102 до реакційної суміші додавали 1420мл води, після перемішування протягом 1 години до неї додавали 1420мл дв етилацетату і струшували; отриманій суміші давали відстоятися, розділяли на дві фази і етилацетатну фазу відбирали. Водну фазу екстрагували 709мл етилацетату і отриману етилацетатну фазу об'єднували з раніше
Ф) отриманою етилацетатною фазою, промивали 709мл води і потім відганяли розчинник, отримуючи сирий продукт ка (177г) ацетиленової сполуки формули (3), що є цільовим продуктом.
Відносні проценти площі при ВЕРХ ацетиленової сполуки формули (3) і побічного продукту формули (4) після бо реакції протягом З8 годин і в сирому продукті наведені в таблиці 1. ни 93,896 0,596 б5
Посилальний приклад 1
ОМ -- бух чинні
У 1л реакційну колбу, забезпечену термометром, мішалкою, конденсатором Дімрота і краплинною лійкою, додавали 162г о-дихлорбензолу, нагрітого до 1702С, і протягом Згод. 40хв. туди додавали по краплях всю 70 кількість сирого продукту ацетиленової сполуки формули (3), отриманої в прикладі 2, розчиненої в 186г о-дихлорбензолу (внутрішня температура: 168-1762С). Після завершення додавання по краплях отриману суміш перемішували при тій же температурі протягом 1 години і відганяли розчинник, отримуючи 169г сирого продукту 2,2-диметил-б-нітро-2Н-1-бензопірану, що є цільовим продуктом. Сирий продукт розчиняли при нагріванні в змішаному розчиннику з З17г метанолу і 5бг води і поступово охолоджували до 29С, і потім піддавали кристалізації протягом 2год. ЗОхв. при температурі від О до 52С. Отримані кристали відбирали фільтруванням і промивали, потім сушили при зниженому тиску при 502С, отримуючи 137г (вихід: 9490) 2, 2-диметил-б-нітро-2Н-1-бензопірану. Оскільки кристали були забруднені мінеральним маслом гідриду натрію і тому подібним, вони були піддані визначенню з внутрішнім стандартом і мали чистоту 89,495. Отже, вихід в сукупності двох стадій становив 8495. Значення фізичних властивостей зразка, отриманого очищенням Колонковою хроматографією з силікагелем, були наступними:
Т.пл.: 74,6-74,796
ТН-ЯМР (СОСІї) ч/млн: 8,02 (1ІН, дд, уУ-8,9, 2,8 Гц), 7,89 (ІН, д, 9У- 2,8 Гц), 6,81 (ІН, д, --8,9 Гу), 6,36 (1Н, д, У-9,9 Гц), 5,75 (1Н, д, У-9,9 Гу), 1,48 (6Н, с).
Приклади 3-5 (Вплив температури реакції і кількості розчинника) Ге
Реакцію проводили в тих же умовах, як в прикладі 2, за винятком температури реакції і кількості о розчинника, які були змінені. Відносні проценти площі при ВЕРХ ацетиленової сполуки формули (3) і побічного продукту формули (4) після завершення реакції і в сирому продукті наведені в таблиці 2.
Під час дослідів час реакції змінювали в залежності від умов реакції.
Крім того, кількість розчинника наведена в масових частинах на частину використаної кількості «(о 4-нітрофторбензолу формули (1) їм
Для порівняння приведені також результати прикладу 2. ож і ях. с й ШнЕкість ок сом св 2 Бриктад зна Температури Чиє Співвідношення сурми зу в 0) (0 о « :» х 185 ки ШЕ, ши ШЕ ШЕ Еш
В ща сь «2 ЕК дае Я вай б -1 що Приклад 6 (Приклад, в якому як розчинник використаний М,М'-диметилімідазолідинон (ДМІ)) со ман со Р- и - ш-| ок - ОД - 50 ри
У ЗбОмл реакційну колбу, забезпечену термометром, мішалкою і краплинною лійкою, додавали 96,0г с М,М'-даметилімідазолідинон (ДМІ) і 11,6г (290ммоль) 6095-ного гідриду натрію (суспензія в мінеральному маслі) і додавали по краплях при перемішуванні і охолоджуванні льодом 25,2г (ЗООммоль) 2-метил-3-бутин-2-олу для отримання алкоксиду (внутрішня температура: 10 «С або менше, час додавання по краплях: 1,5 години, 59 перемішування протягом ЗОхв. після додавання по краплях).
ГФ) Потім додавали по краплях 33,8г (240 ммоль) 4-нітрофторбензолу, і отримана суміш реагувала при 7 перемішуванні протягом 18 годин при охолоджуванні льодом. До реакційної суміші додавали 480мл толуолу і 480мл води і отриману суміш струшували. Після відстоювання суміш розділяли на дві фази і толуольну фазу відбирали. Водну фазу знову екстрагували 240мл толуолу і отриману толуольну фазу об'єднували з раніше бо отриманою толуольною фазою. Об'єднану толуольну фазу сушили над безводним сульфатом натрію і фільтрували, потім відганяли розчинник, отримуючи сирий продукт ацетиленової сполуки формули (3), що є цільовим продуктом. Сирий продукт піддавали колонковій хроматографії на силікагелі (500г силікагелю, елююючий розчин: етилацетат-гексан-1/20), отримуючи 43,5г (вихід 8995) очищеного продукту ацетиленової сполуки формули (3) у вигляді жовтого маслянистого продукту. Аналіз ВЕРХ показав, що відносний процент бо площі цільового продукту становив 91,295 і відносний процент площі 4-нітрофторбензолу становив 7,995.
Оскільки 4-нітрофторбензол показав відношення чутливості в 4 рази, коректована ВЕРХ чистота становила 97,990.
Порівняльний приклад 1 зош ши ул пк: 70 У Лл реакційну колбу, обладнану термометром, мішалкою і краплинною лійкою, додавали 9бг
М,М-диметилацетаміду (ДМА), отриману суміш охолоджували до 32С і додавали до неї 11,6г (289ммоль) 6090 гідриду натрію (суспензія в мінеральному маслі) Потім по краплях додавали 25,2г (299ммоль) 2-метил-3-бутин-2-олу для отримання алкоксиду (внутрішня температура: від З до 10 оС, час додавання по краплях: 1 година).
Потім по краплях додавали 33,8г (239ммоль) 4-нітрофторбензолу (внутрішня температура: від 2 до 529С, час додавання по краплях: 1,5 години) і після завершення додавання по краплях отриману суміш перемішували при 10-159С7 протягом 20 годин. Після цього, подібно до методики прикладу 2, був отриманий сирий продукт ацетиленової сполуки формули (3)
Відносні проценти площі ВЕРХ ацетиленової сполуки формули (3) і побічного продукту формули (4) після реакції протягом 18 годин і в сирому продукті наведені в таблиці 3. нн ИН Я з 83,196 1,596 (8)
Порівняльний приклад 2 (Реакція між 4-нітрофенолом і 2-метил-3-бутин-2-хлоридом) ниж мефгвао (г) во-4 до ня -Фіе нет. нОюгсниь -
У Зл реакційну колбу, забезпечену термометром і мішалкою, додавали 148г (1,0бмоль) нітрофенолу і 1000мл со води, додавали і розчиняли в цьому водний розчин гідроксиду натрію (Маон 64,7г (1,62моль)у1ООмл Н 20) со (температура підіймалася до 35 С завдяки екзотермічній реакції). Потім послідовно додавали 1100мл
Зо дихлорметану, 16бг (1,62моль) 2-метил-З-бутин-2-хлориду і 92,0г гідроксиду триметилбензиламонію (4095 - метанольний розчин), і отриману суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 5 діб. Перемішаному розчину давали відстоятися, ділили на 2 фази і відбирали дихлорметанову фазу. Водну фазу екстрагували
Б5б0Омл хлороформу і отриману хлороформну фазу об'єднували з раніше отриманою дихлорметановою фазою. «
Об'єднану фазу промивали послідовно 1000г 1095 водного розчину гідроксиду натрію, 700мл води і 50Омл води і З потім сушили над безводним сульфатом натрію. Отриманий розчин піддавали фільтруванню і потім відганяли с розчинник, отримуючи 71,Зг (вихід 3395) ацетиленової сполуки формули (3), що є цільовим продуктом, у вигляді
Із» темно-коричневого маслянистого продукту.
Даний винахід може забезпечити процес отримання ацетиленової сполуки формули (3), що використовується як проміжна сполука фармацевтичних субстанцій, з 4-нітрофторбензолу, який є доступним і недорогим, промисловим економічно вигідним шляхом. і Застосовність в промисловості (ее) Ацетиленова сполука формули (3), отримана згідно з способом за даним винаходом, використовується, наприклад, як проміжна сполука для синтезу дефібрилюючого агента або гіпотензивного агента, і тому є со корисним для фармацевтичної промисловості і т.п.
Claims (3)
1. Спосіб одержання ацетиленової сполуки формули (3) ,(3) пол т с 60 о який відрізняється тим, що проводять взаємодію 4-нітрофторбензолу формули (1) б5
(0)
О.М Е з алкоксидом 2-метил-3-бутин-2-олу формули (2) (2) --он при температурі від -20 до 10 2С в розчиннику.
2. Спосіб одержання ацетиленової сполуки за п. 1, який відрізняється тим, що як розчинник використовують розчинник типу аміду.
3. Спосіб одержання ацетиленової сполуки за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що кількість розчинника за масою в 2 рази більша кількості 4-нітрофторбензолу. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 5 25.04.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с о (Се) їч- с с м. ші с з -І (ее) (ее) - 50 42) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002303876 | 2002-10-18 | ||
| PCT/JP2003/012312 WO2004035520A1 (ja) | 2002-10-18 | 2003-09-26 | アセチレン化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78876C2 true UA78876C2 (en) | 2007-04-25 |
Family
ID=32105088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200504632A UA78876C2 (en) | 2002-10-18 | 2003-09-26 | Process for production of an acetylenic compound |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7038091B2 (uk) |
| EP (1) | EP1564201A4 (uk) |
| JP (1) | JP4258658B2 (uk) |
| KR (1) | KR101004133B1 (uk) |
| CN (1) | CN1296342C (uk) |
| AU (1) | AU2003268683B2 (uk) |
| CA (1) | CA2502360C (uk) |
| IL (1) | IL168110A (uk) |
| MX (1) | MXPA05004124A (uk) |
| NO (1) | NO331176B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ540107A (uk) |
| RU (1) | RU2315747C2 (uk) |
| TW (1) | TWI318972B (uk) |
| UA (1) | UA78876C2 (uk) |
| WO (1) | WO2004035520A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200503239B (uk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006011074A (ja) * | 2004-06-25 | 2006-01-12 | Seiko Epson Corp | 表示コントローラ、電子機器及び画像データ供給方法 |
| DE102007028925A1 (de) | 2007-06-22 | 2008-12-24 | Saltigo Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 2-Phenoxyacetalen und den daraus korrespondierenden 2-Phenoxycarbaldehyden |
| JPWO2015012271A1 (ja) | 2013-07-25 | 2017-03-02 | 日産化学工業株式会社 | 複素環化合物の製造方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1093121A (en) * | 1963-05-31 | 1967-11-29 | Wellcome Found | Etherified ªÐ-hydroxyanilines |
| JPS5811407B2 (ja) * | 1979-12-24 | 1983-03-02 | 旭化成株式会社 | 安定化１，１，１−トリクロルエタン組成物 |
| DE3364145D1 (de) | 1982-04-08 | 1986-07-24 | Beecham Group Plc | Antihypertensive benzopyranols |
-
2003
- 2003-09-26 WO PCT/JP2003/012312 patent/WO2004035520A1/ja not_active Ceased
- 2003-09-26 RU RU2005115105/04A patent/RU2315747C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-09-26 NZ NZ540107A patent/NZ540107A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-09-26 MX MXPA05004124A patent/MXPA05004124A/es active IP Right Grant
- 2003-09-26 AU AU2003268683A patent/AU2003268683B2/en not_active Ceased
- 2003-09-26 KR KR1020057006717A patent/KR101004133B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-26 EP EP03748596A patent/EP1564201A4/en not_active Withdrawn
- 2003-09-26 CA CA2502360A patent/CA2502360C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-26 US US10/531,458 patent/US7038091B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-26 JP JP2004544912A patent/JP4258658B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-26 UA UAA200504632A patent/UA78876C2/uk unknown
- 2003-09-26 CN CNB038243326A patent/CN1296342C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-15 TW TW092128576A patent/TWI318972B/zh not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-18 IL IL168110A patent/IL168110A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-04-21 ZA ZA200503239A patent/ZA200503239B/en unknown
- 2005-05-18 NO NO20052392A patent/NO331176B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1688536A (zh) | 2005-10-26 |
| KR101004133B1 (ko) | 2010-12-27 |
| US7038091B2 (en) | 2006-05-02 |
| AU2003268683A1 (en) | 2004-05-04 |
| JPWO2004035520A1 (ja) | 2006-02-16 |
| TWI318972B (en) | 2010-01-01 |
| NO20052392D0 (no) | 2005-05-18 |
| AU2003268683B2 (en) | 2009-09-03 |
| NZ540107A (en) | 2006-04-28 |
| US20060041031A1 (en) | 2006-02-23 |
| CN1296342C (zh) | 2007-01-24 |
| RU2315747C2 (ru) | 2008-01-27 |
| MXPA05004124A (es) | 2005-06-24 |
| CA2502360C (en) | 2011-06-21 |
| IL168110A0 (en) | 2009-02-11 |
| NO20052392L (no) | 2005-07-18 |
| IL168110A (en) | 2012-02-29 |
| TW200410930A (en) | 2004-07-01 |
| NO331176B1 (no) | 2011-10-24 |
| EP1564201A4 (en) | 2006-11-08 |
| JP4258658B2 (ja) | 2009-04-30 |
| EP1564201A1 (en) | 2005-08-17 |
| KR20050070068A (ko) | 2005-07-05 |
| ZA200503239B (en) | 2006-06-28 |
| CA2502360A1 (en) | 2004-04-29 |
| RU2005115105A (ru) | 2006-01-10 |
| WO2004035520A1 (ja) | 2004-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8618314B2 (en) | Exo- and diastereo-selective synthesis of himbacine analogs | |
| JPH05213838A (ja) | フルオキセチンの製法 | |
| UA78876C2 (en) | Process for production of an acetylenic compound | |
| EP3207023B1 (en) | Process for the preparation of 1-(3,5-dichlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethanone and derivatives thereof | |
| US9732049B2 (en) | Process for preparing 2,4-diamino-3-hydroxybutyric acid derivatives | |
| US10364211B1 (en) | Methods and intermediates for synthesizing SK1-I | |
| EP2474536B1 (en) | Process for preparation of pyrimidinylacetonitrile derivatives and intermediates for synthesis thereof | |
| JP5057420B2 (ja) | 有機ビスマス化合物およびその製造方法 | |
| JP5019441B2 (ja) | 有機アンチモン化合物、その製造方法及びこれを用いたセンサー | |
| JPWO2005058859A1 (ja) | ３−（４−テトラヒドロピラニル）−３−オキソプロパン酸アルキル化合物及び４−アシルテトラヒドロピランの製法 | |
| JP2004238322A (ja) | （ｒ）−３−アミノペンタンニトリルメタンスルホン酸塩の製造方法 | |
| JP2003342234A (ja) | ハイドロキノンモノエステル化合物の合成方法 | |
| Paulvannan et al. | Asymmetric Synthesis of Mercaptoalcohols-Matrix Metalloproteinase Inhibitors | |
| JP4749579B2 (ja) | （メタ）アクリロイル基含有カルバミン酸ハライド類及びその製造方法 | |
| JP2003238500A (ja) | 含フッ素３級アミン化合物及び含フッ素４級アンモニウム塩の製造方法 | |
| JP3918468B2 (ja) | ３，３−ビス（アルコキシカルボニル−メチルチオ）プロピオニトリル及びその製造方法 | |
| JP2021080211A (ja) | （メタ）アクリル酸無水物の製造方法 | |
| KR100927242B1 (ko) | 알릴알렌 유도체와 이의 제조방법 | |
| JP4039026B2 (ja) | ３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸エステルの製法 | |
| JP5395989B2 (ja) | 六員環ラクトン（メタ）アクリル酸エステルの精製方法 | |
| JP2002249477A (ja) | β−ケトニトリル類の製法 | |
| JP2008074756A (ja) | ３，９−ビス（２−クロロエチル）−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカンの製造方法 | |
| JP2005272404A (ja) | ２−アルキル−２−アダマンチル（メタ）アクリレートの製造法 | |
| KR20030073450A (ko) | 2-하이드록시-엔-(2-하이드록시에틸)-3-메톡시-5-(2-프로페닐)벤즈아마이드의 제조방법 | |
| JP2003342267A (ja) | エポキシブタン酸エステル類の製造方法 |